含有用于掩味的离子交换树脂的食用口服条或糯米纸囊剂型 |
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| 申请号 | CN201280027780.8 | 申请日 | 2012-05-30 | 公开(公告)号 | CN103596551B | 公开(公告)日 | 2017-02-22 |
| 申请人 | LTS勒曼治疗系统股份公司; | 发明人 | M·H·C·李; M·克鲁姆; | ||||
| 摘要 | 本 发明 提供一种食用口服 薄膜 条剂型，其含有不适口的酸性活性药物成分，尤其是 酮 洛芬，和作为第一掩味剂的离子交换 树脂 ，以及任选的 碱 性 试剂 ，进一步任选地含有一种或多种第二掩味剂。食用口服薄膜条剂型基质由至少一种 水 溶性或可水混溶性 聚合物 形成。任选的第二掩味成分包括一种或多种矫味剂、 甜味剂 、凉爽感觉剂和味觉受体阻断剂。本发明的剂型能最小化或完全掩蔽与许 多酸 性活性药物成分相关的苦味、烧灼感和咽喉刺激。公开了本发明的食用口服薄膜条剂型的制备方法、及其 给药 方法。 | ||||||
| 权利要求 | 1.一种食用口服薄膜条，包含 |
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| 说明书全文 | 含有用于掩味的离子交换树脂的食用口服条或糯米纸囊剂型发明领域 [0001] 本发明涉及含有用于适口性差的临床上活性药物成分的递送和释放的一种或多种掩味成分的食用口服薄膜条（film strip）剂型。 [0002] 发明背景 [0003] 非甾体抗炎药（NSAID）是具有镇痛和解热作用的药物。NSAID根据它们的化学结构可进行分类，其中包括丙酸衍生物、乙酸衍生物和烯醇酸衍生物。丙酸衍生物包括布洛芬、萘普生和酮洛芬。酮洛芬，效力最强的NSAID之一，是公知的用于治疗与慢性关节炎、骨关节炎、急性腱炎、滑囊炎、头痛、偏头痛、慢性神经性疼痛、带状疱疹、经前症状、运动创伤等相关的症状。 [0005] 用于递送活性药物治疗剂的食用口服条/糯米纸囊薄膜（下文称“口服薄膜”）剂型是一种帮助自我用药和提高患者依从性和坚持用药的途径。食用口服薄膜条剂型通常将活性成分掺入到薄膜中用于随后递送，这主要以传统的方式经口腔粘膜递送。更具体地说食用口服薄膜条剂型掺入无需允许容易吞咽的水或另外的口服液体的能容易地在口腔的唾液中分散和崩解的临床上的活性药物成分。然而，迄今为止，仅有极少数掺入治疗活性药物成分的食用口服薄膜条剂型可商购获得。 [0006] 不幸地，酮洛芬有令人不愉快的苦味伴有烧灼感，限制了其掺入食用口服薄膜条中。酮洛芬在吞咽过程中还刺激咽喉粘膜。然而，鉴于Cox2抑制剂存在不希望的副作用，最近对临床上被证实了的和更安全的止痛药重新产生兴趣，成功开发含有酮洛芬的食用口服条/糯米纸囊薄膜剂型具有明显的商业利益。 [0007] 迄今，本领域的技术人员认为开发含有酮洛芬的食用口服薄膜条剂型是异常复杂的制剂挑战。尤其，迄今本领域的技术人员认为完全掩盖酮洛芬的苦味和烧灼感将是不可能的。 [0008] 美国专利申请公开号2002/0169212公开了一种酮洛芬在水中的动物保健溶液制剂。该溶液药物通过用弱碱将酮洛芬溶解于水中来制备。利用以10比1比例的弱碱和酮洛芬将酮洛芬溶解于水中。将另外的矫味剂和甜味剂加入到酮洛芬水溶液中以增加该溶液的适口性。然而，该公开文献没有披露含有掩味的活性酮洛芬的剂型。 [0009] 国际专利申请WO2007/109057A2，其美国相同的申请为美国专利申请公开号2007/0292515，公开了一种用酮洛芬作为活性成分的薄膜剂型，其用食用碱性试剂中和以掩蔽令人不愉快的酮洛芬味道。然而，该公开内容没有运用进一步和完全掩蔽令人不愉快的酮洛芬味道的可替代的和多重协同的掩味策略。在这方面，早在2005年本发明人进行了试验，证明利用普通实验室的食用碱性试剂如在WO2007/109057中的那些中和不能成功地阻断令人不愉快的酮洛芬的全部味道。 [0010] 因此在技术上仍然强烈地需要开发能在口腔中递送不适口的活性药物成分如不适口的NSAID的更稳固的食用口服薄膜条剂型。在技术上特别强烈地需要开发消除酮洛芬的不良苦味、烧灼感和咽喉刺激的食用口服薄膜条剂型。 [0011] 本发明的有利实施方案的概述 [0012] 完全出乎意料的是，本发明提供一种食用口服条/糯米纸囊薄膜剂型，其能最小化或完全消除通常与酸性活性药物成分尤其是酸型NSAID如酮洛芬相关的令人不愉快的味道和烧灼感。本发明尤其包含唾液可分散的和可崩解的薄膜，其含有与第一掩味剂和任选的第二掩味剂一起的有效量的不适口的酸性活性药物成分，如酮洛芬。第一掩味剂为离子交换树脂，尤其是阴离子交换树脂。第二掩味剂选自一种或多种味觉受体阻断剂、凉爽感觉剂、甜味剂和矫味剂。 [0013] 因此本发明涉及一种食用口服条剂型，其含有作为第一掩味剂的离子交换树脂且任选地进一步包含第二掩味剂，用于从成膜聚合物基质中递送和释放有效量的不适口的临床活性药物成分，例如，酮洛芬。本发明的食用口服条将临床活性成分递送和释放到口腔中，随后经口腔粘膜吸收。 [0014] 在特别有利的实施方案中，本发明的食用口服薄膜条剂型进一步包含食用pH调节剂以促进活性药物成分与离子交换树脂的离子键合。 [0015] 其它发明的方面包括形成本发明口服薄膜条的方法、及其随后的给药方法。 [0016] 本发明的有利实施方案的详述 [0017] 本发明的食用口服薄膜条由唾液可分散的和可崩解的薄膜或薄片（sheet）形成，其还含有不适口的酸性活性药物、美容或食物相关性成分和至少一种作为第一掩味剂的阴离子交换树脂，以及任选的食用pH调节剂、第二掩味剂和乳化剂。当施用于口腔时口服薄膜条崩解以释放掩味了的活性成分，然后其被吞咽吸收。本发明的口服薄膜条容易在口腔的唾液中分散然后释放临床有效量的掩味了的活性剂以被患者吸收。 [0018] 用于形成本发明口服薄膜条基质的唾液可分散的和可崩解的薄膜可以是任何已知的专论论述的成膜材料，其为本领域已知的以平面成形的或糯米纸囊成形的给药形式使用供施用于口腔区域或施用于嘴的粘膜上。本发明的口服薄膜条通常包含至少一种水溶性和/或水分散性成膜聚合物，特别是至少一种唾液可溶性和/或唾液可分散性成膜聚合物，其灌注入药理学上可接受的溶剂中能够形成适当强度的膜。 [0019] 示例性的适合用作本发明口服薄膜条中的成膜材料或形成基质的材料的水溶性或可与水混溶性聚合物包括但不限于，纤维素、纤维素衍生物、合成或天然胶，如，黄原胶、黄蓍胶、瓜尔胶、合金欢树胶、阿拉伯胶，刺槐豆胶，甲基丙烯酸聚合物，甲基丙烯酸共聚物，丙烯酸聚合物，丙烯酸共聚物，聚丙烯酰胺，聚环氧烷烃，聚亚烷基二醇，角叉菜胶，普鲁兰（pullunan），刺槐豆胶，豆淀粉，聚乙烯吡咯烷酮，聚乙烯醇，藻酸，藻酸盐，羧基乙烯基聚合物，果胶，果胶衍生物，黄原胶，黄原胶衍生物，豌豆淀粉，淀粉淀粉衍生物，角叉菜胶，藻酸，藻酸盐及其混合物中的一种或多种。在特别有利的实施方案中，将两种或更多的成膜材料或形成基质的材料的混合物引入本发明的口服薄膜条中。 [0020] 用于制备本发明口服薄膜条的适宜的胶包括黄原胶、黄蓍胶、瓜尔胶、合金欢树胶、阿拉伯胶、刺槐豆胶及其混合物。 [0021] 示例性的适用于形成本发明口服薄膜条的纤维素衍生物包括甲基纤维素、乙基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠及其混合物。在特别有利的实施方案中，本发明的口服薄膜条由羧甲基纤维素钠或羟丙基甲基纤维素和/或羟丙基纤维素的混合物形成。羧甲基纤维素钠，通常称为纤维素胶可从许多供应商中的任何一个购得，包括购自肯塔基州卡温顿亚什兰公司（Ashland Inc.,of Covington,Kentucky）的 CMC-7LF羧甲基纤维素钠（“CMC”）。羟丙基甲基纤维素（“HPMC”），亦称为羟丙甲纤维素，可从许多供应商购得，包括购自密歇根州米德兰陶氏化学公司（Dow Chemical Company,Midland,Michigan）的 购自肯塔基州卡温顿亚什兰公司（Ashland Inc.,of Covington,Kentucky）的 和购自日本东京信越化工有 限公司（Shin-Etsu Chemical Col,Ltd.of Tokyo,Japan）的 和也购自 东京的信越化工有限公司（Shin Etsu Chemical Co.Ltd of Tokyo）的 羟 丙基纤维素（“HPC”）可从特拉华州威尔明顿赫克力士公司（Hercules Incorporated,Wilmington,Delaware）以 的形式购得。 [0022] 有利地，本发明的口服薄膜条掺入既含有低粘度的纤维素衍生物又含有高粘度的纤维素衍生物的成膜混合物。例如，本发明的口服薄膜条可掺入低粘度的HPMC和高粘度的HPMC的混合物。低粘度的纤维素衍生物的示例性的范围为约1.5至25mPas，如约2至20mPas，特别是约3mPas。高粘度的纤维素衍生物的示例性的范围为约25以上至100mPas，如约40至80mPas，特别是约50mPas。粘度为3mPas的HPMC可以 603购得，粘度为50的 HPMC可以 60SH50购得。低粘度纤维素衍生物比高粘度纤维素衍生物在成膜 混合物中以更大的量存在。低粘度纤维素衍生物可以与高粘度纤维素衍生物相比的任何有效的重量比存在成膜混合物中，如重量比范围为约1.5:1至6:1，特别是在约2.0:1至4:1，如约3:1（低粘度纤维素衍生物:高粘度纤维素衍生物）。 [0023] 在特别有利的实施方案中，羧甲基纤维素钠和羟丙基甲基纤维素的混合物用作成膜材料或基质，因为已经测定该混合物兼具极好的成膜性能、口服薄膜条加工特性、有益的口感、以及快速的溶出时间。选择羧甲基纤维素钠与羟丙基甲基纤维素的特定比例以产生关于适度薄膜的期望的溶出时间和口感且还赋予可接受的产品加工特性。尽管不希望受理论的束缚，申请人还是假设羧甲基纤维素赋予了易于在口腔中溶出和稳固的口感，而羟丙基甲基纤维素赋予了改善的机械强度，特别是改善的撕裂强度。 [0024] 成膜材料或基质通常以基于干口服薄膜条的重量，范围为约5重量％(重量％)至75重量％、特别是在约15至50重量％的量存在于本发明的口服薄膜条中。示例性的羧甲基纤维素钠的量基于干口服薄膜条的重量范围为约7至40重量％。示例性的羟基丙基甲基纤维素的量基于干口服薄膜条的重量范围为3.5至14重量％。示例性的羟丙基纤维素的量基于干口服薄膜条的重量范围为约10至40重量％。示例性的果胶的量基于干口服薄膜条的重量范围为约4至25重量％。 [0025] 引入本发明口服薄膜条中的适宜的活性成分包括任何不适口的酸性活性药物成分，特别是任何不适口的NSAID。示例性的NSAID包括水杨酸盐如阿司匹林、丙酸衍生物、乙酸衍生物、烯醇酸衍生物和灭酸衍生物。示例性的丙酸NSAIDS包括酮洛芬、布洛芬、萘普生、非诺洛芬、氟比洛芬、奥沙普秦和洛索洛芬。 [0026] 在特别有利的实施方案中，活性成分为酮洛芬，亦称(RS)-2-(3-苯甲酰基苯基)丙酸，化学式为C16H14O3。酮洛芬为白色晶体粉末，其微溶于水，溶于醚、醇、丙酮、氯仿、DMF和乙酸乙酯。活性成分可以以有效提供足够镇痛和解热作用的任何量、特别是有效减少或减轻疼痛的任何量存在。包含在本发明口服薄膜条中的活性成分如酮洛芬的示例性的临床有效量，基于干口服薄膜条的重量通常在约3mg至约75mg每个口服薄膜条单元（即每个剂量）、特别是约4至50mg每个口服薄膜条单元、尤其是约6至25mg每个口服薄膜条单元的范围内。申请人还郑重地认为传统片剂含有的活性成分的量比本发明的口服薄膜条中需要的量大。 [0027] 可包含在本发明口服薄膜条中的活性成分特别是酮洛芬的示例性的重量百分比，基于干口服薄膜条在约10至50重量％，如约20至36重量％的范围内。 [0028] 完全出乎意料的是，申请人已经发现在本发明的口服薄膜条中加入至少一种以一种或多种阴离子型离子交换树脂形式的第一掩味剂能大大降低或完全消除与酸性活性成分相关的、尤其是与酮洛芬相关的令人不愉快的味道和烧灼感。在特别有利的实施方案中，协同性的掩味剂混合物被引入本发明的口服薄膜条中，尤其混合物包含与一种或多种第二掩味剂一起的一种或多种作为第一掩味剂的阴离子型离子交换树脂，其中第二掩味剂选自甜味剂、矫味剂、凉爽感觉剂和味觉受体阻断剂。 [0029] 如本文中所用的，术语“掩味的”指基本上或完全降低或消除迄今为止通常与许多酸性活性成分、特别是酮洛芬相关的苦味、烧灼感和/或咽喉刺激。 [0030] 作为第一掩味剂引入本发明口服薄膜条中的示例性的阴离子型离子交换树脂（“阴离子交换树脂”）包括任何已知的药理学上可接受的和手册（compendium）允许的阴离子交换树脂，特别是任何已知的不溶性、强碱性的阴离子交换树脂。在特别有利的实施方案中，消胆胺（cholestryamine）树脂USP，一种已知的阴离子交换树脂，作为第一掩味剂被引入本发明的口服薄膜条中。消胆胺树脂可以 树脂从Dow Chemical Corporation of Midland,MI购得。 [0031] 令人惊奇的是，申请人发现在将活性成分与阴离子型离子交换树脂结合时本发明口服薄膜条的味道和化学稳定性同时被显著改善。将阴离子交换树脂在保持口服薄膜条的可接受的膜强度的同时以允许活性成分在治疗药物浓度下最大结合的量引入，由此提供最大的掩味性能而不损害所得到的口服薄膜条物理性能。 [0032] 更特别地阴离子型离子交换树脂以结合活性药物成分例如酮洛芬的足够的量被包含，由此减轻其苦味、烧灼感和咽喉刺激而不显著有害地影响所得到的口服薄膜条的物理性能。包含本发明口服薄膜条中的阴离子交换树脂的示例性的有效量基于干口服薄膜条的重量在约12至50重量％，如约20至40重量％的范围内。 [0033] 活性成分和阴离子交换树脂通常以大致相等的重量比，如范围为约0.9:1（活性成分:阴离子交换树脂）至1.5:1（活性成分:阴离子交换树脂）的重量比存在。在特别有利的实施方案中，活性成分与阴离子交换树脂相比略微过量存在，如比例为约1.02:1至1.1:1（活性成分:阴离子交换树脂）。 [0034] 申请人已经进一步确定酸性活性成分与阴离子交换树脂的结合可通过用碱或碱性试剂提高活性成分的pH而得到改善。许多酸性活性成分在水、丙酮或水醇溶剂中的溶液，如酮洛芬基于前述的溶剂的溶液，通常具有约4.0的pH。申请人已经发现应当将酸性活性药物成分的pH范围调至约5.0至10.0的最佳pH值范围，如约6.0至8.0，以确保活性药物成分与离子交换树脂的最大结合。 [0035] 可以运用任何食用或药学上可接受的提高pH的碱或碱性试剂以将酸性活性成分的pH提高至最佳范围。示例性的提高pH的试剂包括氢氧化物、食用碳酸氢盐、食用碳酸盐、碱性氨基酸、缓冲剂及其混合物。用于提高酸性活性成分pH的适宜的氢氧化物包括氢氧化钠、氢氧化钙、氢氧化镁、氢氧化钾及其混合物。适宜的食用碳酸盐包括碱金属碳酸盐，如碳酸钙、碳酸钠和碳酸钾。示例性的食用碳酸氢盐包括碱金属碳酸氢盐，如碳酸氢钠和碳酸氢钾。示例性的碱性氨基酸包括赖氨酸和精氨酸。示例性的缓冲剂包括磷酸钠缓冲剂、磷酸钾缓冲剂；枸橼酸钠缓冲剂和枸橼酸钾缓冲剂。 [0036] 示例性的足够提高本发明口服薄膜条的pH所要求的碱或碱性试剂的量基于干口服薄膜条的重量在约1.5至10重量％，如约3.5至6.5重量％的范围内。 [0037] 尽管活性成分的掩味主要通过活性成分与有效量的阴离子型交换树脂的结合来实现，但本发明口服薄膜条可有利地另外包含一种或多种第二掩味剂以进一步阻断任何残留的与活性药物成分相关的令人不愉快的味道。在尤其有利的实施方案中，第二掩味剂完全阻断任何残留的与活性药物成分相关的令人不愉快的味道，即本发明口服薄膜条在摄取过程中没有苦味、烧灼感和/或咽喉刺激。 [0038] 示例性的第二掩味成分包含一种或多种甜味剂、矫味剂、凉爽感觉剂和味觉受体阻断剂。在尤其有利的实施方案中，在第二掩味组合物或混合物中包含多组分。 [0039] 示例性的甜味剂包括右旋糖、乳糖、果糖、甘露醇、蔗糖、海藻糖、三氯蔗糖（sucralose）、木糖醇、甘露醇、阿司帕坦、糖精、山梨醇、糖精钠、环拉酸钠、乙酰舒泛、蜂蜜、益寿糖（isomalt）、麦芽糊精、糊精、葡萄糖结合剂及其混合物。用于引入本发明口服薄膜条中的特别有利的甜味剂包括益寿糖、三氯蔗糖、阿司帕坦、糖精和乙酰舒泛甜味剂、及其混合物。在特别有利的实施方案中，本发明口服薄膜条包含一种以上的甜味剂，如含有两种甜味剂的甜味剂组合物。在这样的实施方案的尤其有利的方面，除第一甜味剂之外益寿糖作为辅助甜味剂使用，特别地第一甜味剂选自三氯蔗糖、阿司帕坦、糖精和乙酰舒泛中的一种或多种。益寿糖可以 从明尼苏达州明尼通卡嘉吉公司（Cargill Incorporated,Minnetonka,Minnesota）购得。在尤其有利的实施方案中，除第一甜味剂之外益寿糖作为辅助甜味剂使用，第一甜味剂选自三氯蔗糖、阿司帕坦、糖精和乙酰舒泛中的一种或多种。在这样的实施方案中，益寿糖作为辅助甜味剂基于干口服薄膜条的重量通常以范围为约1.5至7重量％，如3.5至4.5重量％的量存在。 [0040] 可包含任何有效量的总甜味剂组合物或第一甜味剂部分，如基于干口服薄膜条重量的约0.25至3重量％，如约0.5至1.6重量％。 [0041] 示例性的矫味剂包括，薄荷脑、鹿蹄草（wintergreen）、薄荷、甜薄荷、留兰香、香草醛、樱桃、奶油糖、巧克力、肉桂、丁香、柠檬、橙、覆盆子、玫瑰、香料、紫罗兰、草药、水果、草莓、葡萄、菠萝、香草、薄荷、桃子、猕猴桃、番木瓜、芒果、椰子、什锦水果（tutti fruitti）、苹果、咖啡、李子、西瓜、坚果、绿茶、葡萄柚、香蕉、黄油、甘菊的精油或提取物，掩味的矫味剂，及其混合物。在尤其有利的实施方案中本发明口服薄膜条引入一种或多种选自莱檬、什锦水果、樱桃、鹿蹄草、留兰香、薄荷和橙的矫味剂。适宜的药用级矫味剂可从许多供应商中的任何一个获得。除它们作为矫味剂应用之外，若干前述的矫味剂中也可起凉爽剂的作用。 [0042] 可包含任何有效量的矫味剂，如基于干口服薄膜条重量的约0.3至约4.5重量％，如约0.6至3.5重量％。 [0043] 掩味的矫味剂也可引入本发明口服薄膜条中，特别是与其它矫味剂组合。掩味的矫味剂可从许多供应商，包括瑞士日内瓦的芬美意（Firmenich of Geneva,Switzerland）购得。可包含任何有效量的掩味的矫味剂，如基于干口服薄膜条重量的约0.34至约2.5重量％，如约0.65至1.70重量％。 [0044] 在加入第一掩味剂之后，一种或多种凉爽感觉剂也可作为第二掩味剂有利地包含在本发明口服薄膜条中以减轻或完全消除与酸性活性成分相关的任何烧灼感，特别是任何残留的烧灼感。示例性的凉爽感觉剂包括薄荷脑、鹿蹄草、薄荷、甜薄荷、留兰香的精油或提取物，及其混合物。 [0045] 可包含任何有效量的凉爽感觉剂，如基于干口服薄膜条重量的约0.7至约3.0重量％，如约1.3至2.5重量％。 [0046] 一种或多种味觉受体阻断剂也可作为第二掩味剂有利地包含在本发明口服薄膜条中。示例性的味觉受体阻断剂包括任何专论中论述的味觉受体阻断剂。在有利的实施方案中，本发明口服薄膜条包含作为味觉受体阻断剂的PEG-40氢化蓖麻油。PEG-40氢化蓖麻油可以 从德国路德维希港的巴斯夫欧洲公司（BASF SE of Ludwigshafen,Germany）获得。 [0047] 可包含任何有效量的味觉受体阻断剂，如基于干口服薄膜条重量的约0.17至约6.5重量％，特别是约0.30至4.50重量％。 [0048] 本发明口服薄膜条可另外有利地包含至少一种乳化剂以使水相中的矫味剂在口服薄膜条加工过程中稳定。专论中论述的任何公知的水溶性乳化剂都适用于本发明口服薄膜条。适宜的乳化剂的实例包括但不限于,蓖麻油衍生物、鲸蜡基棕榈基醇、乙醇、氢化植物油、聚乙烯醇、聚二甲硅氧烷、脱水山梨醇酯、单硬脂酸甘油酯、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯硬脂酸酯、泊洛沙姆、聚乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯及其混合物。示例性的乳化剂包括聚山梨醇酯80，亦称聚氧乙烯-脱水山梨醇-20-单油酸酯，可购自多个供应商。 [0049] 乳化剂可以任何在口服薄膜条加工过程中稳定水相中的矫味剂的有效量包含在本发明口服薄膜条中。乳化剂通常可以基于干口服薄膜条的重量，范围约0.25至2.25重量％，如在0.50至1.50重量％的量存在于本发明的口服薄膜条中。 [0050] 适于引入本发明口服薄膜条中的其它辅助组分包括但不限于下列药学上可接受的赋形剂中的一种或多种：用于结合粘膜的生物粘附剂(亦称为粘膜粘附剂)、用于附加控制pH的缓冲剂、着色剂、稳定剂、抗氧化剂、填充剂、渗透增强剂、增塑剂和微生物防腐剂。此类辅助组分以本领域技术人员对于给定组分考虑的常规的量包含在本发明口服薄膜条中。 [0051] 如本领域已知的，粘膜粘附剂粘附于口腔粘膜，如颊、腭或舌的表面用于局部吸收和持久作用。示例性的粘膜粘附剂包括食用硅酮和聚丙烯酸，特别是与聚链烯基醚或二乙烯基二醇交联的丙烯酸的聚合物如购自俄亥俄州威克利夫的路博润公司（Lubrizol Corporation of Wickliffe,OH）的 族的聚合物。 [0052] 适宜的着色剂的实例包括已被批准的食用颜料、染料、天然食用色素、和合成着色剂如FD&C着色剂及其混合物。 [0054] 示例性的填充剂包括任何水溶性的惰性填充剂。用于引入本发明口服薄膜条中的适宜的水溶性惰性填充剂包括甘露醇、木糖醇、葡萄糖、果糖、蔗糖、三氯蔗糖、乳糖、海藻糖、麦芽糊精、右旋糖酐、糊精、改性淀粉、右旋糖、山梨醇、葡萄糖结合剂及其混合物。 [0055] 食用口服薄膜还可含适于经口腔粘膜和/或胃肠道表面吸收的活性药物成分的天然或合成渗透增强剂。如本领域中很好理解的，“渗透增强剂”是促进活性剂通过粘膜表面吸收的天然或合成化合物。示例性的渗透增强剂包括阴离子型表面活性剂，如月桂基硫酸钠和月桂酸钠；阳离子型表面活性剂，如氯化十六烷基吡啶；非离子型表面活性剂，如泊洛沙姆，布里杰（Brij），司盘，卖泽（Myrj）和吐温；胆盐；甘氨脱氧胆酸钠；甘氨胆酸钠，牛磺脱氧胆酸钠，牛磺胆酸钠， 脂肪酸，如油酸和辛酸；环糊精，如α-，β-，γ-环糊精，甲基化β-环糊精；螯合剂，如EDTA，枸橼酸钠和聚丙烯酸酯；聚合物，如壳聚糖，三甲基壳聚糖和阳离子氨基酸，如聚-L-精氨酸和L-赖氨酸。布里杰是非离子型聚氧乙烯族的商品名，可从许多供应商购得。司盘是脱水山梨醇表面活性剂族的商品名，如脱水山梨糖醇三油酸酯（Span85）和脱水山梨糖醇三硬脂酸酯（Span65）等，可从许多供应商购得。卖泽（Myrj）是聚乙氧基化脂肪酸族的商品名，可从许多供应商购得,如单硬脂酸聚氧乙烯（Myrj49）等。吐温是聚氧乙烯脱水山梨醇族或聚山梨醇酯表面活性剂的商品名，如聚氧乙烯脱水山梨糖醇三油酸酯（吐温85）和聚山梨酯80（吐温80），可从许多供应商购得。氮酮是1-十二烷基六氢-2h-氮杂卓-2-酮的商品名。 [0056] 适合的增塑剂包括但不限于，亚烷基二醇，聚亚烷基二醇，甘油，三醋精，脱乙酰甘油单酯，聚乙二醇，diethyl salate，枸橼酸三乙酯，及其混合物。 [0057] 食用口服薄膜条形式还可含有微生物防腐剂，如丁基化羟基苯甲醚，丁基化羟基甲苯，对羟基苯甲酸酯类，对羟基苯甲酸酯类衍生物，山梨酸和衍生物，苯甲酸和衍生物，丙酸和衍生物，乙酸和衍生物，及其混合物。 [0058] 本发明口服薄膜条可为单层膜或多层膜的形式。对于多层的实施方案，各层或单层可含有相同或不同量的相同或不同的赋形剂。例如，可对各种膜层进行配制达到表现出有差异的溶出时间或含有多种活性成分载量。本发明口服薄膜条制成常规厚度的糯米纸囊或薄膜型口服薄膜条，如厚度范围为50至120微米、特别是约60至115微米。 [0059] 适用于形成本发明口服薄膜条的适宜溶剂包括下列中的一种或多种：净化水、丙酮、乙醇或其它药理学上可接受的长度为4个碳或更少的醇。药理学上可接受的溶剂可以任意组合和任何溶剂比使用。在特别有利的实施方案中，本发明口服薄膜条用溶剂组合物形成，其中溶剂组合物包含与作为主溶剂的水一起的、作为助溶剂的丙酮、乙醇或其它醇。助溶剂可在溶剂组合物中存在的量，基于溶剂组合物的总重，通常范围为约5至75％，如量的范围为约25至最高50％。 [0060] 溶剂以在口服薄膜条形成、特别是口服薄膜条铸型、涂布或挤压之前将全部成分溶解和/或悬浮到液体物质中的有效量使用。所得到的液体物质中度高的粘度，其对于形成食用口服薄膜条的成膜混合物是常规的。溶剂可在液体物质中以最高95％的量存在，如基于铸型/涂布/挤压组合物的重量，其量的范围为约60至90％。然后在口服薄膜条生产过程中在随后的干燥步骤中的铸型、涂布或挤压湿膜之后除去溶剂。 [0061] 本发明进一步提供食用口服薄膜条形成的制备方法。本发明的方法通常包括将酸性活性药物成分例如酮洛芬的临床有效的口服薄膜条与阴离子交换树脂结合，其中酸性活性药物成分的pH任选地已经调至提供最佳的结合性能。更具体而言示例性的发明方法包括：在选自水、丙酮和/或醇的溶剂中混合活性药物成分，例如酮洛芬，任选地调节所得到的活性成分溶液的pH，随后将有效量的阴离子型离子交换剂引入到活性成分溶液中。然后可将含有阴离子交换树脂的任选地调过pH的活性成分溶液与一种或多种水溶性或与水混溶性聚合物混合以提供具有足够物理稳定性的成膜溶液。然后可加入任选的赋形剂以完成成膜组合物，其中赋形剂包括凉爽剂、乳化剂、矫味剂、甜味剂、味觉受体阻断剂和辅助的赋形剂。在薄膜形成前，可将粘性均匀的混合物进行超声处理、吸气（aspirated）和/或抽真空以除去夹带在成膜组合物内的空气。随后运用本领域公知的方法，如通过铸型、涂布或挤压，使任选地除过气（deareated）的成膜组合物形成具有定义的湿厚度的薄膜。更具体而言，可将本发明的成膜组合物在适合的铸型基板上铸型、涂布或挤压，由此形成具有定义的湿厚度的湿膜。然后使用常规的加工设备和本领域技术人员公知的条件干燥此湿膜，如用均匀的层流加热炉或其它适合的干燥器干燥。然后可将干燥了的薄膜从涂布基板上剥离，随后运用适合的切割方法，如模切、冲压、刀或旋转切割机切成各种几何形状和大小。 [0062] 在特别有利的实施方案中，本发明的方法包括将有效量的酮洛芬分散于水、丙酮或水醇助溶剂中，通常导致酮洛芬溶液的pH为约4.0。随后将酮洛芬溶液的pH调至pH5.0至10.0以保证与强碱性阴离子型交换树脂的最佳结合；然后将强碱性阴离子型交换树脂如消胆胺（cholestryamine）混合到调过pH的酮洛芬溶液中。然后将阴离子型交换树脂/酮洛芬混合物与水溶性或可水混溶性聚合物均匀混合，这将形成薄膜基体和提高所得到的薄膜的化学和物理稳定性。然后可利用赋形剂如薄荷脑、矫味剂、益寿糖及其它甜味剂成分得到在舌上最佳的凉爽和甜的感觉。还可加入PEG-40氢化蓖麻油（一种另外的赋形剂）作为味觉受体阻断剂控制与活性成分或其它赋形剂相关的任何残留的苦味或烧灼感。然后将含有酮洛芬、阴离子交换树脂、水溶性聚合物和任选的赋形剂组合物的成膜组合物进行足够的混合以产生平滑、粘性的混合物。可将此粘性混合物在混合之后脱气然后采用常规的涂布设备在铸型基板上铸型。然后将铸型薄膜干燥，从铸型基板上取出并切成各种几何形状的条和糯米纸囊。示例性的本发明口服薄膜条的形状包括任何几何形状，如圆形、椭圆形、正方形和矩形和任何其它不规则的几何形状。 [0063] 本文中还提供本发明口服薄膜条的施用方法。本发明的施用方法通常包括将临床有效剂量的本发明的掩味了的活性成分应用或分配（disposing）至患者或个体的口腔上和让其溶解或崩解，有利地不需另外的水或除唾液以外的口服液体，随后在患者或个体胃肠道内吸收。有利地，基于浸入在生理液或此种液体的人造模拟液之中的10cm2口服薄膜条，本发明口服薄膜条的溶出时间小于15分钟，如溶出时间小于5分钟，最优选溶出时间小于1分钟。 [0064] 在有利的实施方案中，本发明的施用方法指使用本发明口服薄膜条将临床有效剂量的掩味了的酮洛芬或其它NSAID施用至个体的口腔以便其随后的在胃肠道内吸收以减轻与临床疾病状态或病症相关的症状。申请人郑重地认为活性成分与阴离子型交换树脂的有利的结合，特别是经pH调节的结合，允许活性成分，例如酮洛芬，在其被相当迅速地吸收的情况下在胃内释放。这种独特的制剂允许非常快速的镇痛。例如引入酮洛芬的口服薄膜条可潜在地在5至10分钟内解除头疼症状。 [0065] 本发明的掩味口服薄膜条可用于治疗与许多疾病状态或病症中任何疾病状态或病症相关的症状，包括慢性关节炎、骨关节炎、急性腱炎、滑囊炎、头痛、偏头痛、慢性神经性疼痛、带状疱疹、经前症状、运动创伤及其它慢性疼痛和类似的病症。本发明口服薄膜条设计成在口腔内迅速崩解和分散或溶解以易于吞咽和随后的活性药物成分释放以便在胃肠道内吸收。本发明口服薄膜条可按照需要由个体自我施用以减轻与一种或多种前述的疾病状态或病症相关的症状。作为替代，口服薄膜条可借助于粘附于粘膜上的粘膜粘附剂应用于口腔，如颊、腭或舌的表面以便局部吸收和长时间的疼痛解除作用，特别是由医学专业人员应用。 [0066] 掺入有效量酮洛芬的本发明口服薄膜条通常在约5分钟之后开始生效，作用持续最高3小时。因此，本发明口服薄膜条非常稳固、起效迅速、与传统片剂相比剂量低、容易运输、和容易施用并具有长的储存期限。 [0067] 尽管本文中就崩解口服糯米纸囊或薄膜而言已经描述了掩味的酸性活性成分，但掩味的酸性活性成分可引入各式药理学上可接受的固体剂型中。例如，可将掩味的酸性活性成分引入口腔崩解片中，其在口腔内迅速崩解和释放待吞咽的活性成分。 [0068] 鉴于此，本发明中描述的离子交换树脂技术可应用于任何已知的剂型，包括膜剂、片剂、口服液体、霜剂等。特别地，任何剂型都可通过以本发明中描述的相同比例形成活性成分、水溶性聚合物、离子型交换树脂、任选的pH调节剂、第二掩味剂和辅助赋形剂的混合物来形成。所得到的混合物可为固体或液体形式，条件是如果剂型意在压制成片剂则可将液体形式冻干除去溶剂。 [0069] 如上文所述，申请人已经进行了试验并确定迄今为止已知的含有酮洛芬的食用口服薄膜条剂型味道苦且还引起相当大的咽喉刺激。完全出乎意料的是，申请人发现将酮洛芬与离子交换树脂结合，尤其是经pH调节结合，能达到更成功的酮洛芬的掩味。 [0070] 申请人还注意到本发明的掩味食用口服薄膜对递送各种具有不良味道的活性药物成分有用。口服薄膜条形式可不需水和食用液体施用以允许患者容易粘附和依从性，尤其是对有吞咽困难年轻人、某些一般的和老年患者。 [0071] 申请人另外注意到，尽管本发明主要涉及被阴离子型离子交换树脂吸引的活性成分，即具有负电荷将活性药物成分，但本发明不局限于此种活性成分。特别地，具有正电荷的临床活性药物成分能结合到阳离子型离子交换树脂特别地，口服薄膜条可通过以本发明中描述的相同比例形成带正电荷的活性成分（即碱性活性成分）、成膜聚合物、阳离子型离子交换树脂、第二掩味剂和辅助赋形剂的混合物来形成，除任选的食用酸性试剂代替任选的碱或碱性试剂使用、因而将pH调节至较酸性之外。实施例 [0072] 提供随后的非限制性实施例仅仅用于举例说明本发明特别有利的实施方案及其形成的有利的相关方法。 [0074] 实施例1： [0075] 由下列成分制备含有掩味的酮洛芬的可崩解口服薄膜： [0076]成分 量(g) 酮洛芬 6.54 氢氧化钠 1.54 阴离子交换树脂 6.42 LV HPMC 6.79 HV HPMC 2.29 掩味的矫味剂 0.20 薄荷脑 0.40 PEG-40氢化蓖麻油 0.16 三氯蔗糖 0.16 盐酸赖氨酸 2.34 乙醇 30.25 [0077]净化水 43.48 总计 100.57 [0078] 一开始将含有约43.48g水和30.25g乙醇的溶剂混合物装入容器中。然后将约6.54g的酮洛芬加入到溶剂混合物中并混合直至超声处理5分钟，和在500rpm下混合。然后用1N NaOH调节酮洛芬/溶剂溶液的pH直至pH为5.5以上，结果是总共添加1.54g NaOH。然后将约6.42g的 1083消胆胺离子交换树脂在混合下缓慢加入到调过pH的酮洛芬 溶液中。然后加入约2.34g的盐酸赖氨酸进一步控制pH以使酮洛芬与离子交换树脂达到最大的药物结合。然后加入约0.20g的掩味的矫味剂、约0.4g薄荷脑、约0.16g ELP PEG-40氢化蓖麻油和0.16g sacralise并在500rpm下混合。将约6.79g的低粘度 603羟丙基甲基纤维素(“LV HPMC”)和约2.29g的高粘度 60SH50羟丙基甲基纤维素(“HV HPMC”)，（二者均得自日本东京的信越化工有限公司（Shin Etsu ChemicalCo.Ltd of Tokyo，Japan）），加入到酮洛芬/溶剂/掩味剂组合物中并将所得到的涂布溶液超声处理约5分钟。然后运用常规的涂布技术将该超声处理过的涂层溶液形成单层的糯米纸囊。所得糯米纸囊的平均重量为77.66mg（sd＝4.25mg）且厚度为115μm（sd＝8.2μm）。按照实施例1形成的糯米纸囊没有苦味和/或咽喉刺激。 [0079] 实施例2 [0080] 由下列成分制备含有掩味的酮洛芬的可崩解口服薄膜： [0081]组分 量(g) 酮洛芬 6.57 氢氧化钠 1.03 阴离子交换树脂 6.40 LV HPMC 6.80 HV HPMC 2.19 掩味的矫味剂 0.20 薄荷脑 0.41 PEG-40氢化蓖麻油 0.10 [0082]三氯蔗糖 0.16 乙醇 30.17 净化水 46.33 总计 100.36 [0083] 向容器中装入含有约46.33g水和30.17g乙醇的溶剂混合物，随后加入约6.47g酮洛芬。在溶剂混合物中混合酮洛芬直至溶解，超声处理5分钟然后在500rpm下混合。用1N NaOH调节酮洛芬/溶剂混合物的pH至pH为5.5以上，量约1.03g，并混合15至20分钟。将约6.80g 1083消胆胺阴离子交换树脂加入到调过pH的酮洛芬/溶剂混合物中，并 将所得到的组合物混合约30分钟以达到最大的结合。然后将约0.20g掩味矫味剂、约0.10gELP PEG-40氢化蓖麻油、约0.41g薄荷脑、和约0.16g三氯蔗糖加入到调过 pH的酮洛芬/溶剂混合物/交换树脂组合物中并在500rpm下混合15分钟。加入约6.80g 603HPMC和约2.19g 60SH50HPMC，并将所得到的组合物在 1,900rpm下混合30分钟至形成涂层溶液。将涂层溶液超声处理10分钟。然后运用常规的涂布技术将该超声处理过的涂层溶液形成单层的糯米纸囊。各糯米纸囊的平均重量为 66.30mg（sd＝7.03mg）且厚度为112μm（sd＝6.2μm）。糯米纸囊没有苦味和/或咽喉刺激。 [0084] 实施例3 [0085] 由下列成分制备含有掩味的酮洛芬的可崩解口服薄膜： [0086]组分 量(g) 酮洛芬 6.50 氢氧化钠 1.36 阴离子交换树脂 6.39 LV HPMC 6.80 HV HPMC 2.20 掩味的矫味剂 0.20 樱桃矫味剂 0.20 [0087]聚山梨酯80 0.20 薄荷脑 0.40 三氯蔗糖 0.25 盐酸赖氨酸 1.56 乙醇 30.07 净化水 44.12 总计 100.25 [0088] 向容器中装入含有约44.12g水和30.07g乙醇的溶剂混合物，随后加入将约6.50g酮洛芬加入到溶剂混合物中。混合酮洛芬/溶剂混合物直至溶解，超声处理5分钟然后在500rpm下混合。然后用1N NaOH调节酮洛芬/溶剂混合物的pH至pH为5.5以上，量约1.36g，并混合约10分钟。将约6.50g 1083消胆胺阴离子交换树脂缓慢加入到调过pH的酮 洛芬/溶剂混合物中，在500rpm下混合30分钟。将约1.56g盐酸赖氨酸加入到酮洛芬/溶剂/交换树脂组合物中以稳定pH。将约0.20g掩味矫味剂、0.20g樱桃矫味剂、约0.20g聚山梨酯 80、约0.40g薄荷醇和约0.25g三氯蔗糖加入到该pH稳定的组合物中，并将其在500rpm下混合。加入约6.80g 603HPMC和约2.20g 60SH50HPMC，并所得 到的组合物在1,900rpm下混合30分钟以形成涂层溶液。将涂层溶液超声处理10分钟并利用抽吸器（aspirator）除气。然后采用常规的涂布技术将除过气的涂层溶液形成单层糯米纸囊。糯米纸囊的平均重量为55.15mg（sd＝1.75mg）且厚度为89μm（sd＝3.2μm）。所得到的糯米纸囊没有苦味和/或咽喉刺激。 [0089] 实施例4 [0090] 由下列成分制备含有掩味的酮洛芬的可崩解口服薄膜： [0091]组分 量(g) 酮洛芬 6.48 氢氧化钠 1.02 [0092]阴离子交换树脂 6.39 LV HPMC 6.79 HV HPMC 2.21 掩味的矫味剂 0.21 莱檬矫味剂 0.16 聚山梨酯80 0.15 薄荷脑 0.40 PEG-40氢化蓖麻油 0.10 三氯蔗糖 0.15 赖氨酸水合物 2.10 乙醇 30.03 净化水 43.83 总计 100.02 [0093] 向容器中装入含有约43.83g水和约30.03g乙醇的溶剂混合物，随后加入约6.38g酮洛芬。混合酮洛芬/溶剂混合物直至溶解，超声处理5分钟并在500rpm下混合。然后用1N NaOH调节酮洛芬/溶剂混合物的pH至pH为5.5以上，量约1.02g，并混合约15分钟。将约6.39g1093消胆胺阴离子交换树脂缓慢加入到调过pH的酮洛芬/溶剂混合物中，在 500rpm下混合30分钟。将约2.10g赖氨酸水合物加入到调过pH的酮洛芬/溶剂混合物/交换树脂组合物中以稳定pH。将约0.21g掩味矫味剂、约0.16g莱檬矫味剂、约0.10g RH40PEG-40氢化蓖麻油、约0.15g聚山梨酯80、约0.40g薄荷醇、约0.15g三 氯蔗糖加入到该pH稳定的组合物中，并在500rpm下混合。加入约6.79g 603HPMC和约2.21g 60SH50HPMC，并将所得到的组合物在1,900rpm下混合30 分钟以形成涂层溶液。然后将涂层溶液超声处理10分钟并利用抽吸器（aspirator）除气。然后采用常规的涂布技术将除过气的涂层溶液形成单层糯米纸囊。糯米纸囊的平均重量为 55.15mg（sd＝1.75mg）且厚度为89μm（sd＝3.2μm）。糯米纸囊没有苦味和咽喉刺激。 [0094] 实施例5 [0095] 由下列成分制备含有掩味的酮洛芬的可崩解口服薄膜： [0096]组分 量(g) 酮洛芬 7.55 氢氧化钠 1.19 阴离子交换树脂 7.42 LV HPMC 6.86 HV HPMC 2.20 掩味的矫味剂 0.20 樱桃矫味剂 0.46 聚山梨酯80 0.22 薄荷脑 0.40 PEG-40氢化蓖麻油 0.10 三氯蔗糖 0.15 赖氨酸水合物 2.45 乙醇 30.10 净化水 47.73 总计 107.03 [0097] 向容器中装入含约47.73g水和约30.10g乙醇的溶剂混合物。将约7.55g酮洛芬加入到溶剂混合物中并混合直至溶解，超声处理5分钟并在500rpm下混合。然后用1N NaOH调节酮洛芬/溶剂混合物的pH至pH为5.5以上，量约1.19g，并混合约15分钟。将约7.42g1093消胆胺阴离子交换树脂缓慢加入到调过pH的酮洛芬/溶剂混合物中，在 500rpm下混合30分钟。将约2.45g赖氨酸水合物加入到酮洛芬/溶剂/交换树脂组合物中以稳定pH。将约0.20g掩味矫味剂、约0.46g樱桃矫味剂、约0.10g RH40PEG-40 氢化蓖麻油、约0.22g聚山梨酯80、约0.40g薄荷醇、约0.15g三氯蔗糖加入到该pH稳定的组合物中，并在500rpm下混合。加入约6.86g 603HPMC和约2.20g 60SH50HPMC，并将所得到的组合物在1,900rpm下混合30分钟至形成涂层溶 液。将涂层溶液超声处理约10分钟并利用抽吸器（aspirator）除气。然后采用常规的涂布技术将除过气的涂层溶液形成单层糯米纸囊。糯米纸囊的平均重量为50.11mg（sd＝2.16mg）且厚度为68μm（sd＝3.9μm）。所得到的糯米纸囊没有苦味和/或咽喉刺激。 [0098] 实施例6 [0099] 由下列成分制备含有掩味的酮洛芬的可崩解口服薄膜： [0100]组分 量(g) 酮洛芬 6.47 氢氧化钠 1.02 阴离子交换树脂 6.39 LV HPMC 6.81 HV HPMC 2.22 掩味的矫味剂 0.20 莱檬矫味剂 0.15 聚山梨酯80 0.17 薄荷脑 0.40 PEG-40氢化蓖麻油 0.10 三氯蔗糖 0.15 乙醇 30.14 净化水 45.90 总计 100.12 [0101] 向容器中装入含约45.90g水和30.14g乙醇的溶剂混合物。将约6.47g酮洛芬加入到溶剂混合物中并混合直至溶解，超声处理5分钟并在500rpm下混合。然后用1N NaOH调节酮洛芬/溶剂混合物的pH至pH为5.5以上，量约1.02g，并混合约15分钟。将约6.39g1093消胆胺阴离子交换树脂缓慢加入到调过pH的酮洛芬/溶剂混合物中，在 500rpm下混合30分钟。将约0.20g掩味矫味剂、约0.15g莱檬矫味剂、约0.10g RH40PEG-40氢化蓖麻油、约0.17g聚山梨酯80、约0.40g薄荷醇、和约0.15g 三氯蔗糖加入到该pH稳定的组合物中，并在500rpm下混合。加入约6.81g 603HPMC和约2.20g 60SH50HPMC，并将所得到的组合物在1,900rpm下混合30 分钟以形成涂层溶液。将涂层溶液超声处理约10分钟并利用抽吸器（aspirator）除气。然后采用常规的涂布技术将除过气的涂层溶液形成单层糯米纸囊。糯米纸囊的平均重量为 53.71mg（sd＝3.31mg）且厚度为81μm（sd＝3.9μm）。所得到的糯米纸囊没有苦味和/或咽喉刺激。 [0102] 实施例7 [0103] 由下列成分制备含有掩味的酮洛芬的可崩解口服薄膜： [0104]组分 量(g) 酮洛芬 6.51 阴离子交换树脂 6.40 LV HPMC 6.50 HV HPMC 2.01 掩味的矫味剂 0.20 莱檬矫味剂 0.16 聚山梨酯80 0.15 薄荷脑 0.40 PEG-40氢化蓖麻油 0.10 三氯蔗糖 0.16 赖氨酸水合物 4.20 净化水 73.27 总计 100.06 [0105] 向容器中装入约73.27g水。加入约4.2g赖氨酸水合物并在500rpm下混合直至溶解。然后调节赖氨酸水合物/水混合物的pH至pH为5.5以上，量约6.51g，并混合约15分钟。将约6.40g 1093消胆胺阴离子交换树脂缓慢加入到该调过pH的混合物中，在500rpm下混合30分钟。将约0.20g掩味矫味剂、约0.16g莱檬矫味剂、约0.10g RH40PEG-40氢化蓖麻油、约0.15g聚山梨酯80、约0.40g薄荷醇、和约0.16g 三氯蔗糖加入到该组合物中，并在500rpm下混合。加入约6.50g 603HPMC 和约2.01g 60SH50HPMC，并将所得到的组合物在1,900rpm下混合30分钟以形 成涂层溶液。将涂层溶液超声处理约10分钟并利用抽吸器（aspirator）除气。然后采用常规的涂布技术将除过气的涂层溶液形成单层糯米纸囊。糯米纸囊的平均重量为59.71mg（sd＝ 1.67mg）且厚度为88μm（sd＝4.8μm）。所得到的糯米纸囊没有苦味和/或咽喉刺激。 [0106] 实施例8 [0107] 由下列成分制备含有掩味的酮洛芬的可崩解口服薄膜： [0108]组分 量(g) 酮洛芬 6.51 氢氧化钠 1.54 阴离子交换树脂 6.39 LV HPMC 6.50 HV HPMC 2.02 掩味的矫味剂 0.40 莱檬矫味剂 0.30 聚山梨酯80 0.30 薄荷脑 0.40 PEG-40氢化蓖麻油 0.30 三氯蔗糖 0.30 盐酸赖氨酸 2.34 净化水 72.82 总计 100.12 [0109] 向容器中装入约72.82g水和约1.5g NaOH并在500rpm下混合。缓慢加入约6.51g酮洛芬直至pH为5.5以上，混合15分钟，超声处理5分钟，并加入0.04克1N NaOH使溶液的pH达到6.5至6.8。将约6.39g 1093消胆胺阴离子交换树脂缓慢加入到该调过pH的混合物中，在500rpm下混合30分钟。将约2.34g盐酸赖氨酸以等摩尔量加入到1N NaOH中，量约2.34g，加入到溶液中。将约0.40g掩味矫味剂、约0.30g莱檬矫味剂、约0.30g RH40PEG-40氢化蓖麻油、约0.30g聚山梨酯80、约0.40g薄荷醇、和约0.30g 三氯蔗糖加入到该组合物中，并在1,000rpm下混合。加入约6.50g 603HPMC和约2.02g 60SH50HPMC，并将所得到的组合物在2,000rpm下混合至 少30分钟以形成涂层溶液。将涂层溶液超声处理约10分钟并利用抽吸器（aspirator）除气。 然后采用常规的涂布技术将除过气的涂层溶液形成单层糯米纸囊。糯米纸囊的平均重量为 64.38mg（sd＝2.44mg）且厚度为86μm（sd＝4.6μm）。该制剂制得具有良好机械性能、特别是具有改进的撕裂强度（tear strength）的好薄膜。所得到的糯米纸囊的味道良好，没有苦味和/或咽喉刺激和/或烧灼感。 [0110] 实施例9 [0111] 由下列成分制备含有掩味的酮洛芬的可崩解口服薄膜： [0112]组分 量(g) 酮洛芬 6.51 氢氧化钠 1.02 阴离子交换树脂 6.40 LV HPMC 6.51 HV HPMC 2.00 掩味的矫味剂 0.41 莱檬矫味剂 0.30 聚山梨酯80 0.30 薄荷脑 0.41 PEG-40氢化蓖麻油 0.80 [0113]三氯蔗糖 0.30 赖氨酸水合物 2.11 净化水 73.40 总计 100.47 [0114] 向容器中装入约73.40g水和约25.60g的1N NaOH并充分混合。加入约6.51g的酮洛芬，边加边搅拌。然后将酮洛芬溶液超声处理15至20分钟直至酮洛芬溶解。加入约0.4gm NaOH并将溶液在500rpm下混合直至溶液的pH达到6.5至6.8。将约6.40g 1093消胆胺阴离子交换树脂缓慢加入到该调过pH的混合物中，在500rpm下混合30分钟。加入约 2.11g赖氨酸水合物。将约0.41g掩味矫味剂、约0.30g莱檬矫味剂、约0.80g RH40PEG-40氢化蓖麻油、约0.30g聚山梨酯80、约0.41g薄荷醇、和约0.30g三氯蔗糖加入到该组合物中，并在500rpm下混合。加入约6.51g 603HPMC和约2.00g 60SH50HPMC，并将所得到的组合物在2,000rpm下混合至少30分钟以形成涂 层溶液。将涂层溶液超声处理约10分钟并利用抽吸器（aspirator）除气。然后采用常规的涂布技术将除过气的涂层溶液形成单层糯米纸囊。糯米纸囊的平均重量为53.63mg（sd＝ 3.14mg）且厚度为79μm（sd＝3.1μm）。所得到的糯米纸囊的味道良好，没有苦味和/或咽喉刺激和/或烧灼感。 [0115] 实施例10 [0116] 由下列成分制备含有掩味的酮洛芬的可崩解口服薄膜： [0117]组分 量(g) 酮洛芬 6.54 氢氧化钠 1.07 阴离子交换树脂 6.40 LV HPMC 6.50 HV HPMC 2.02 人造莱檬矫味剂 0.40 [0118]天然莱檬矫味剂 0.31 聚山梨酯80 0.29 薄荷脑 0.41 PEG-40氢化蓖麻油 0.30 三氯蔗糖 0.30 净化水 75.56 总计 100.10 [0119] 向容器中装入约75g水和约1g氢氧化钠并在400rpm下混合直至所有NaOH溶解。加入约6.54g酮洛芬，在400rpm下搅拌混合物。在混合下缓慢加入约6.40g 1093消胆胺阴离子交换树脂，并将所得到的组合物在600rpm下混合约20分钟,然后在50rpm下混合50分钟。加入约0.30g的三氯蔗糖和0.40的人造莱檬矫味剂，并将所得到的混合物在 400rpm下搅拌。然后加入掩味矫味剂、0.31g天然莱檬矫味剂、0.30g RH40PEG-40氢化蓖麻油、约0.29g聚山梨酯80、和约0.41薄荷脑预混合料，并在600rmp下混合几分钟，然后将搅拌速度提高至1,000rpm并混合组合物直至均匀。然后加入含有约6.50g 603HPMC和约2.02g 60SH50HPMC的预混合料，并将所得到 的组合物在350rpm下混合，在全部装载聚合物之后，将速率降低至200rpm直至HPMC溶解，产生涂层溶液。然后运用常规的涂布技术将该涂层溶液形成单层的糯米纸囊。糯米纸囊的平均重量为47.24mg（sd＝2.88mg）且厚度为80μm（sd＝2.7μm）。所得到的糯米纸囊的味道良好，没有苦味和/或咽喉刺激。 [0120] 实施例11 [0121] 由下列成分制备含有掩味的酮洛芬的可崩解口服薄膜： [0122]组分 量(g) 酮洛芬 6.51 氢氧化钠 1.08 阴离子交换树脂 6.42 [0123]LV HPMC 6.54 HV HPMC 2.49 人造莱檬矫味剂-53 0.41 天然莱檬矫味剂 0.31 聚山梨酯80 0.37 薄荷脑 0.42 PEG-40氢化蓖麻油 0.45 三氯蔗糖 0.30 赖氨酸水合物 0.90 净化水 74.74 总计 100.94 [0124] 向容器中装入约74.74g水和约1.08g氢氧化钠并在400rpm下混合直至所有NaOH溶解。缓慢加入约6.51g酮洛芬，将混合物在400rpm下搅拌，直至pH达到5.5以上。在混合下缓慢加入约6.42g 1093消胆胺阴离子交换树脂，并将所得到的组合物在600rpm下混合约30分钟。加入约0.90g赖氨酸水合物、0.30g的三氯蔗糖和0.41的人造莱檬矫味剂，并将所得到的混合物在400rpm下搅拌约10分钟。然后加入含有约0.31g天然莱檬矫味剂、 0.45g RH40PEG-40氢化蓖麻油、约0.37g聚山梨酯80、和约0.42薄荷脑并在 600rmp下混合30分钟，之后将搅拌速度提高至1,000rpm并混合组合物直至均匀。然后加入含有约6.54g 603HPMC和约2.49g 60SH50HPMC的预混合料， 并将所得到的组合物在250至400rpm下混合，在全部装载聚合物之后，将速率降低至200rpm直至HPMC溶解，产生涂层溶液。随后将涂层溶液脱气。采用常规的涂布技术将脱过气的涂层溶液形成单层糯米纸囊。糯米纸囊的平均重量为50.78mg（sd＝1.77mg）且厚度为67μm（sd＝ 2.5μm）。所得到的糯米纸囊的味道良好，没有苦味和/或刺激。 [0125] 实施例12 [0126] 由下列成分制备含有掩味的酮洛芬的可崩解口服薄膜： [0127]组分 量(g) 酮洛芬 6.51 氢氧化钠 1.08 阴离子交换树脂 6.48 LV HPMC 6.59 HV HPMC 2.01 掩味的矫味剂 0.41 天然莱檬矫味剂 0.30 聚山梨酯80 0.30 薄荷脑 0.42 PEG-40氢化蓖麻油 0.34 三氯蔗糖 0.32 净化水 75.57 总计 100.33 [0128] 向容器中装入约75.57g水和约1.08g氢氧化钠并在400rpm下混合直至所有NaOH溶解。缓慢加入约6.51g酮洛芬，将混合物在400rpm下搅拌直至pH达到5.5以上。在混合下缓慢加入约6.48g 1093消胆胺阴离子交换树脂，并将所得到的组合物在600rpm下混合约30分钟。然后加入约0.32g的三氯蔗糖、约0.41g掩味矫味剂、约0.30g的人造莱檬矫味剂No.53、0.34g RH40PEG-40氢化蓖麻油、约0.30g聚山梨酯80、和约0.42 薄荷脑并在600rmp下混合30分钟，之后将搅拌速度提高至1,000rpm并混合组合物直至均匀。然后加入含有约6.59g 603HPMC和约2.01g 60SH50HPMC 的预混合料，并将所得到的组合物在250至400rpm下混合，在全部装载聚合物之后，将速率降低至200rpm直至HPMC溶解，产生涂层溶液。在糯米纸囊形成之前温和搅拌涂层溶液，并采用常规的涂布技术将搅拌过的涂层溶液形成单层糯米纸囊。所得糯米纸囊的平均重量为 51.11mg（sd＝1.05mg）且厚度为75μm（sd＝3.5μm）。所得到的糯米纸囊的味道良好，没有苦味和/或刺激。 [0129] 实施例13 [0130] 由下列成分制备含有掩味的酮洛芬的可崩解口服薄膜： [0131]组分 量(g) 酮洛芬 6.52 氢氧化钠 1.54 阴离子交换树脂 6.39 LV HPMC 6.53 HV HPMC 2.02 掩味的矫味剂 0.40 人造什锦水果 0.63 聚山梨酯80 0.33 薄荷脑 0.42 PEG-40氢化蓖麻油 0.30 三氯蔗糖 0.30 盐酸赖氨酸 2.34 净化水 72.96 总计 100.68 [0132] 向容器中装入约72.96g水和约1.54g氢氧化钠并在500rpm下混合。缓慢加入约6.52g酮洛芬，将混合物搅拌15分钟直至pH达到5.5以上，并超声处理5分钟。在混合下缓慢加入约6.39g 1093消胆胺阴离子交换树脂，并将所得到的组合物在600rpm下 混合约30分钟。称取约2.34g盐酸赖氨酸并以等摩尔加入到1N NaOH中，混合直至溶解到溶液中，并将所得溶液加入混合物中。然后加入含有约0.30g的三氯蔗糖、约0.40g掩味矫味剂、约0.63g的人造什锦水果矫味剂、0.30g RH40PEG-40氢化蓖麻油、约 0.33g聚山梨酯80、和约0.42薄荷脑，并在1,000rpm下混合。然后加入含有约6.53g 603HPMC和约2.02g 60SH50HPMC的预混合料，并将所得到 的组合物在2000rpm下混合至少30分钟，产生涂层溶液。随后将涂层溶液超声处理10分钟并利用抽吸器除气。采用常规的涂布技术将除过气的涂层溶液形成单层糯米纸囊。所得糯米纸囊的平均重量为60.66mg（sd＝1.82mg）且厚度为83μm（sd＝3.2μm）。所得到的糯米纸囊没有苦味和/或咽喉刺激。 [0133] 实施例14 [0134] 由下列成分制备含有掩味的酮洛芬的可崩解口服薄膜： [0135]组分 量(g) 酮洛芬 10.59 HV HPMC 3.20 LV HPMC 9.72 NaOH 1.66 阴离子交换树脂 10.32 三氯蔗糖 0.36 益寿糖 1.52 薄荷脑 0.84 薄荷矫味剂 1.21 聚山梨酯80 0.27 PEG-40氢化蓖麻油 0.57 净化水 109.74 总计 150.00 [0136] 向容器中装入约109.74g水和约10％NaOH溶液并在500rpm下混合以确保均质。缓慢加入约10.59g酮洛芬，将混合物在500rpm下搅拌约30分钟直至pH达到5.5以上，并超声处理10分钟直至溶液透明。在混合下缓慢加入约10.32g 1093消胆胺阴离子交换树脂，并将所得到的组合物在500rpm下混合约30分钟。加入约0.36g的三氯蔗糖、约1.52g益寿糖并将其拌入混合物中。在独立的大口杯（beaker）内制备含有约 1.21g的薄荷矫味剂、0.57g RH40PEG-40氢化蓖麻油、约0.27g聚山梨酯80、 和约0.84g薄荷脑的预混合料，加入此矫味剂预混合料并混合到主制剂混合物中并在 800rpm下搅拌1小时。然后加入含有约9.72g 603HPMC和约3.2g 60SH50HPMC的预混合料，并将所得到的组合物在800rpm下混合1小时，产生 涂层溶液。随后采用真空将涂层溶液除气。采用常规的涂布技术将除过气的涂层溶液形成单层糯米纸囊。所得糯米纸囊的平均重量为52.34mg（SD＝1.44mg）。所得到的糯米纸囊的味道良好，没有苦味和/或咽喉刺激。 [0137] 实施例15 [0138] 由下列成分制备含有掩味的酮洛芬的可崩解口服薄膜： [0139]组分 量(g) 酮洛芬 10.59 HV HPMC 3.20 LV HPMC 9.72 NaOH 1.66 阴离子交换树脂 10.32 三氯蔗糖 0.36 益寿糖 1.52 薄荷脑 0.84 留兰香矫味剂 1.21 聚山梨酯80 0.27 PEG-40氢化蓖麻油 0.57 净化水 109.74 总计 150.00 [0140] 向容器中装入约109.74g水和约10％NaOH溶液并在500rpm下混合以确保均质。缓慢加入约10.59g酮洛芬，将混合物在500rpm下搅拌约30分钟直至pH达到5.5以上，并超声处理10分钟直至溶液透明。在混合下缓慢加入约10.32g 1093消胆胺阴离子交换树脂，并将所得到的组合物在500rpm下混合约30分钟。加入约0.36g的三氯蔗糖、约1.52g益寿糖并将其拌入混合物中。在独立的大口杯（beaker）内制备含有约 1.21g的留兰香矫味剂、0.57g RH40PEG-40氢化蓖麻油、约0.27g聚山梨酯 80、和约0.84g薄荷脑的预混合料，将此矫味剂预混合料混合到主制剂混合物中并在800rpm下搅拌30分钟。然后加入含有约9.72g 603HPMC和约3.20g 60SH50HPMC的预混合料，并将所得到的组合物在800rpm下混合1小时，产生涂层溶液。随后采用真空将涂层溶液除气。采用常规的涂布技术将除过气的涂层溶液形成单层糯米纸囊。 所得到的糯米纸囊的味道良好，没有苦味和/或咽喉刺激。 [0141] 实施例16 [0142] 由下列成分制备含有掩味的酮洛芬的可崩解口服薄膜： [0143]组分 量(g) 酮洛芬 10.33 NaOH 1.62 阴离子交换树脂 10.07 LV HPMC 9.48 HV HPMC 3.13 薄荷矫味剂 0.93 聚山梨酯80 0.26 薄荷脑 0.82 PEG-40氢化蓖麻油 0.56 三氯蔗糖 0.35 Isomaltidex 1.49 水杨酸甲酯 1.24 净化水 109.74 总计 150.02 [0144] 向容器中装入约109.74g水和约10％NaOH溶液并在500rpm下混合以确保均质。缓慢加入约10.33g酮洛芬，将混合物在500rpm下搅拌约30分钟直至pH达到5.5以上，并超声处理10分钟直至溶液透明。在混合下缓慢加入约10.07g 1093消胆胺阴离子交换树脂，并将所得到的组合物在500rpm下混合约30分钟。加入约0.35g的三氯蔗糖和约1.49g益寿糖并将其拌入混合物中。在独立的大口杯（beaker）内制备含有约 0.93g的薄荷矫味剂、0.56g RH40PEG-40氢化蓖麻油、约0.26g聚山梨酯80、 约1.24g水杨酸甲酯（methysalicylate）和约0.82g薄荷脑的预混合料，将此矫味剂预混合料混合到主制剂混合物中并在800rpm下搅拌1小时。然后加入含有约9.48g 603HPMC和约3.13g 60SH50HPMC的预混合料，并将所得到 的组合物在800rpm下混合1小时，产生涂层溶液。随后采用真空将涂层溶液除气。采用常规的涂布技术将除过气的涂层溶液形成单层糯米纸囊。所得到的糯米纸囊的味道良好，没有苦味和/或咽喉刺激。 [0145] HPC/HPMC制剂 [0146] 实施例17 [0147] 由下列成分制备含有掩味的酮洛芬的可崩解口服薄膜： [0148]组分 量(g) 酮洛芬 7.02 氢氧化钠 1.10 阴离子交换树脂 6.91 HPC 6.04 HV HPMC 2.01 莱檬矫味剂 0.31 聚山梨酯80 0.19 薄荷脑 0.40 PEG-40氢化蓖麻油 0.10 [0149]三氯蔗糖 0.15 赖氨酸水合物 2.27 净化水 74.52 总计 101.02 [0150] 向容器中装入约74.52g水和约7.02g酮洛芬并超声处理约10分钟。加入1N NaOH直至pH为5.5以上，量约1.10g，并混合15至20分钟。在混合下加入约10.07g 1093消胆胺阴离子交换树脂，并将所得到的组合物在500rpm下混合约30分钟。加入约2.27g赖氨酸水合物以控制pH。将约0.15g的三氯蔗糖、约0.31g的莱檬矫味剂、约0.10g RH40PEG-40氢化蓖麻油、约0.19g聚山梨酯80、约0.40g薄荷脑混合到主制 剂混合物中，并在500rpm下搅拌15分钟。然后加入约6.04 LF羟丙基纤维素 (“HPC”)，（购自德国，威尔明顿的大力士公司（Hercules of Inc.of Wilmington,DE））、和约2.01g 60SH50HPMC，并将所得到的组合物在1900rpm下混合30分钟，产生涂 层溶液。随后将涂层溶液超声处理10分钟并利用抽吸器（aspirator）除气。采用常规的涂布技术将除过气的涂层溶液形成单层糯米纸囊。糯米纸囊的平均重量为54.68mg（sd＝ 2.07mg）且厚度为79μm（sd＝2.5μm）。所得到的糯米纸囊没有苦味和/或咽喉刺激。 [0151] 实施例18 [0152] 由下列成分制备含有掩味的酮洛芬的可崩解口服薄膜： [0153]组分 量(g) 酮洛芬 7.05 氢氧化钠 1.11 阴离子交换树脂 6.93 HPC 6.02 HV HPMC 2.03 莱檬矫味剂 0.31 [0154]聚山梨酯80 0.21 薄荷脑 0.41 PEG-40氢化蓖麻油 0.13 三氯蔗糖 0.16 净化水 74.65 总计 99.01 [0155] 向容器中装入约74.65g水和约7.05g酮洛芬并超声处理约10分钟。加入1N NaOH直至pH为5.5以上，量约1.11g，并混合15至20分钟。在混合下加入约6.93g 1093消胆胺阴离子交换树脂，并将所得到的组合物在500rpm下混合约30分钟。将约0.16g的三氯蔗糖、约0.31g的莱檬矫味剂、约0.13g RH40PEG-40氢化蓖麻油、约0.21g聚 山梨酯80、约0.41g薄荷脑混合到主制剂混合物中，并在500rpm下搅拌15分钟。然后加入约 6.02 LF HPC和约2.03g 60SH50HPMC，并将所得到的组合物在 1900rpm下混合30分钟，产生涂层溶液。随后将涂层溶液超声处理10分钟并利用抽吸器（aspirator）除气。采用常规的涂布技术将除过气的涂层溶液形成单层糯米纸囊。糯米纸囊的平均重量为53.72mg（sd＝0.85mg）且厚度为75μm（sd＝2.9μm）。所得到的糯米纸囊味道良好，没有苦味和/或咽喉刺激。 [0156] 实施例19 [0157] 由下列成分制备含有掩味的酮洛芬的可崩解口服薄膜： [0158]组分 量(g) 酮洛芬 6.54 阴离子交换树脂 6.43 HPC 6.00 HV HPMC 2.01 莱檬矫味剂 0.31 聚山梨酯80 0.22 [0159]薄荷脑 0.40 PEG-40氢化蓖麻油 0.10 三氯蔗糖 0.16 净化水 73.84 总计 100.26 [0160] 向容器中装入约73.84g水和赖氨酸水合物并在500rpm下混合。缓慢加入约6.54g酮洛芬直至pH达到5.5以上，并混合15分钟。在混合下缓慢加入约6.43g 1093消胆胺阴离子交换树脂，并将所得到的组合物在500rpm下混合约30分钟。在独立的大口杯（beaker）内制备含有约0.31g莱檬矫味剂、0.10g RH40PEG-40氢化蓖麻油、 约0.22g聚山梨酯80、和约0.40g薄荷脑的预混合料，将此矫味剂预混合料混合到主制剂混合物中。加入约0.16g三氯蔗糖在500rpm下搅拌混合物15分钟。然后加入约2.01g 60SH50HPMC和约6.00g LF HPC，并将所得到的组合物在1, 900rpm下混合30分钟，产生涂层溶液。随后采用抽吸器将涂层溶液除气并超声处理10分钟。 运用常规的涂布技术将该涂层溶液形成单层的糯米纸囊。糯米纸囊的平均重量为57.68mg（sd＝1.22mg）且厚度为79μm（sd＝3.1μm）。所得到的糯米纸囊的味道良好，没有苦味和/或咽喉刺激。 [0161] 羧甲基纤维素钠/HPMC制剂 [0162] 实施例20 [0163] 由下列成分制备含有掩味的酮洛芬的可崩解口服薄膜： [0164]组分 量(g) 酮洛芬 7.14 阴离子交换树脂 3.50 CMC 9.14 莱檬矫味剂 0.24 [0165]聚山梨酯80 0.10 乙醇 50.01 净化水 84.02 总计 154.15 [0166] 向容器中装入约84.02g水、约50.01g乙醇、约7.14g酮洛芬和3.50g1083消胆胺阴离子交换树脂，并将所得组合物超声处理约30分钟。加入约0.24g的莱檬矫味剂和约0.10g聚山梨酯80，并将混合物超声处理10分钟。然后加入约9.14g的 CMC-7LF羧甲基纤维素钠（“CMC”）、购自肯塔基州亚什兰化学公司（Ashland Chemical Company of Kentucky）的纤维素胶，并将所得到的组合物在400rpm下搅拌15分钟，之后将搅拌速度提高到1900rpm30分钟，产生涂层溶液。随后采用抽吸器将涂层溶液除气并超声处理15分钟。运用常规的涂布技术将该涂层溶液形成单层的糯米纸囊。 [0167] 实施例21 [0168] 由下列成分制备含有掩味的酮洛芬的可崩解口服薄膜： [0169]组分 量(g) 酮洛芬 6.50 氢氧化钠 1.53 阴离子交换树脂 6.39 CMC 6.83 HV HPMC 2.23 莱檬矫味剂 0.23 聚山梨酯80 0.19 薄荷脑 0.42 PEG-40氢化蓖麻油 0.12 益寿糖 1.07 净化水 75.21 总计 100.10 [0170] 向容器中装入约75.21g水和约6.50g酮洛芬。将所得组合物在500rpm下混合形成均匀的悬浮液。通过添加1N NaOH调节pH直至pH为5.5以上，量约1.52g，并混合大约15至20分钟。在混合下加入约6.39g 1083消胆胺阴离子交换树脂并将所得到的组合物在500rpm下混合约30分钟。加入约0.23g的莱檬矫味剂、约0.19g聚山梨酯80、约0.42g薄荷脑、约1.07g益寿糖和约0.12g ELP PEG-40氢化蓖麻油。加入约6.83g的 CMC-7LF羧甲基纤维素钠和约2.23g 60SH50HPMC，并将所得到 的组合物在1900rpm下搅拌30分钟，产生涂层溶液。随后将涂层溶液超声处理10分钟。运用常规的涂布技术将超声处理过的涂层溶液形成单层的糯米纸囊。所得糯米纸囊的平均重量为47.93mg（sd＝0.54mg）且厚度为79μm（sd＝2.4μm）。所得到的糯米纸囊的味道良好，没有苦味和/或咽喉刺激。 [0171] 实施例22 [0172] 由下列成分制备含有掩味的酮洛芬的可崩解口服薄膜： [0173]组分 量(g) 酮洛芬 6.51 氢氧化钠 1.54 阴离子交换树脂 6.40 CMC 6.81 HV HPMC 2.22 樱桃矫味剂 0.41 聚山梨酯80 0.21 薄荷脑 0.41 PEG-40氢化蓖麻油 0.12 三氯蔗糖 0.18 Isomaltidex 1.09 盐酸赖氨酸 2.34 [0174]乙醇 10.05 净化水 96.93 总计 135.21 [0175] 向容器中装入约96.93g水、约10.05g乙醇和约6.51g酮洛芬。将所得组合物在500rpm下混合形成均匀的悬浮液。通过添加1N NaOH调节pH直至pH为5.5以上，量约1.54g，并混合大约15至20分钟。在混合下加入约6.40g 1083消胆胺阴离子交换树脂 并将所得到的组合物在500rpm下混合约30分钟。在单独的大口杯内，将约2.34g盐酸赖氨酸以等摩尔的量加入到1N NaOH中直至形成透明溶液。将盐酸赖氨酸溶液加入到混合物中。加入约0.41g樱桃矫味剂、约0.21g聚山梨酯80、约0.41g薄荷脑、约1.09g益寿糖和约0.12gELP PEG-40氢化蓖麻油，并将所得到的混合物在1,900rpm下搅拌30分钟。 加入约6.81g的 CMC-7LF羧甲基纤维素钠和约2.22g 60SH50HPMC，并将所得到的组合物在1900rpm下搅拌30分钟，产生涂层溶液。随后将涂层溶液超声处理10分钟。运用常规的涂布技术将超声处理过的涂层溶液形成单层的糯米纸囊。 糯米纸囊的平均重量为70.71mg（sd＝1.50mg）且厚度为94μm（sd＝4.0μm）。所得到的薄膜具有良好的机械性能，特别是具有改进的撕裂强度，具有令人愉快的清凉味道且没有苦味和/或咽喉刺激。 [0176] 实施例23 [0177] 由下列成分制备含有掩味的酮洛芬的可崩解口服薄膜： [0178]组分 量(g) 酮洛芬 6.54 氢氧化钠 1.03 阴离子交换树脂 6.43 CMC 6.84 HV HPMC 2.24 樱桃矫味剂 0.41 [0179]聚山梨酯80 0.22 薄荷脑 0.40 PEG-40氢化蓖麻油 0.12 三氯蔗糖 0.17 益寿糖 1.07 赖氨酸水合物 2.11 乙醇 10.03 净化水 97.54 总计 135.15 [0180] 向容器中装入约97.54g水、约10.03g乙醇和约6.54g酮洛芬，并将所得到的组合物在500rpm下混合形成均匀的悬浮液。通过添加1N NaOH调节pH直至pH为5.5以上，量约1.03g，并混合大约15至20分钟。在混合下加入约6.43g 1083消胆胺阴离子交 换树脂并将所得到的组合物在500rpm下混合约30分钟。将约2.11g盐酸赖氨酸加入到混合物中以进一步稳定pH。加入约0.41g樱桃矫味剂、约0.22g聚山梨酯80、约0.40g薄荷脑、约 1.07g益寿糖和约0.12g ELP PEG-40氢化蓖麻油，并将所得到的混合物在 500rpm下搅拌15分钟。加入约6.84g的 CMC-7LF羧甲基纤维素钠和约2.24g 60SH50HPMC，并将所得到的组合物在1900rpm下搅拌30分钟，产生涂层溶液。 随后将涂层溶液超声处理10分钟并利用抽吸器（aspirator）除气。采用常规的涂布技术将除过气的涂层溶液形成单层糯米纸囊 [0181] 所得糯米纸囊的平均重量为48.87mg（sd＝0.93mg）且厚度为75μm（sd＝3.1μm）。该制剂制得具有透明的机械性能、特别是具有良好撕裂强度、且没有苦味和/或咽喉刺激的透明薄膜。 [0182] 实施例24 [0183] 由下列成分制备含有掩味的酮洛芬的可崩解口服薄膜： [0184]组分 量(g) 酮洛芬 7.01 氢氧化钠 1.10 阴离子交换树脂 6.89 CMC 6.50 HV HPMC 2.02 樱桃矫味剂 0.42 聚山梨酯80 0.19 薄荷脑 0.40 PEG-40氢化蓖麻油 0.10 三氯蔗糖 0.15 益寿糖 1.02 赖氨酸水合物 2.27 乙醇 30.04 净化水 46.53 总计 104.64 [0185] 向容器中装入约46.53g水、约30.04g乙醇和约7.01g酮洛芬。将所得组合物在500rpm下混合形成均匀的悬浮液。通过添加1N NaOH调节pH直至pH为5.5以上，量约1.10g，并混合大约15分钟。在混合下加入约6.89g 1093消胆胺阴离子交换树脂并将 所得到的组合物在500rpm下混合约30分钟。加入约2.27g盐酸赖氨酸进一步稳定pH。加入约 0.42g樱桃矫味剂、约0.19g聚山梨酯80、约0.40g薄荷脑、约1.02g益寿糖和约0.10gRH40PEG-40氢化蓖麻油，并将所得到的混合物在1,900rpm下搅拌30分钟。 加入约6.50g的 CMC-7LF羧甲基纤维素钠纤维素胶和约2.02g 60SH50HPMC，并将所得到的组合物在1900rpm下搅拌30分钟，产生涂层溶液。随后将涂层溶液超声处理10分钟。运用常规的涂布技术将超声处理过的涂层溶液形成单层的糯米纸囊。 所得到的糯米纸囊的平均重量为54.68mg（sd＝2.07mg）且该厚度为79μm（sd＝2.5μm）。所得到的糯米纸囊味道良好，没有苦味和/或咽喉刺激。 [0186] 实施例25 [0187] 由下列成分制备含有掩味的酮洛芬的可崩解口服薄膜： [0188]组分 量(g) 酮洛芬 7.05 氢氧化钠 1.11 阴离子交换树脂 6.90 CMC 6.51 HV HPMC 2.05 莱檬矫味剂 0.30 聚山梨酯80 0.19 薄荷脑 0.40 PEG-40氢化蓖麻油 0.11 三氯蔗糖 0.17 Isomaltidex 1.01 乙醇 30.01 净化水 46.67 总计 102.5 [0189] 向容器中装入约46.67g水、约30.01g乙醇和约7.05g酮洛芬。将所得组合物在500rpm下混合15至20分钟以形成均匀的悬浮液。通过添加1N NaOH调节pH直至pH为5.5以上，量约1.11g，并将溶液在500rpm下混合约15至20分钟。在混合下加入约6.90g 1093消胆胺阴离子交换树脂并将所得到的组合物在500rpm下混合约30分钟。 加入含有约0.30g莱檬矫味剂、约0.19g聚山梨酯80、和约0.11g RH40PEG-40 氢化蓖麻油的预混和物，并将所得到的混合物在500rpm下搅拌。加入含有约0.40g薄荷脑、约0.17g三氯蔗糖和约1.01g益寿糖的预混合料并将所得到的混合物搅拌在500rpm下搅拌 30分钟。加入含有约6.51g的 CMC-7LF羧甲基纤维素钠纤维素胶和约2.05g 60SH50HPMC的预混合料，并将所得到的组合物在1900rpm下搅拌30分钟，产 生涂层溶液。运用超声和真空将涂层溶液除气。采用常规的涂布技术将除过气的涂层溶液形成单层糯米纸囊。所得到的糯米纸囊的平均重量为60.05mg（sd＝1.35mg）且厚度为83μm（sd＝2.2μm）。薄膜具有良好的机械性能。所得到的糯米纸囊味道良好，没有苦味、灼烧感和/或咽喉刺激。 [0190] 实施例26 [0191] 由下列成分制备含有掩味的酮洛芬的可崩解口服薄膜： [0192]组分 量(g) 酮洛芬 5.53 氢氧化钠 0.85 阴离子交换树脂 5.41 CMC 5.10 HV HPMC 1.63 莱檬矫味剂 0.26 聚山梨酯80 0.13 薄荷脑 0.32 PEG-40氢化蓖麻油 0.08 三氯蔗糖 0.16 益寿糖 0.84 净化水 75.84 总计 96.15 [0193] 向容器中装入约65.84g水、约0.85g NaOH。随后,加入酮洛芬直至pH为5.5以上，量约5.53g。在混合下加入约5.41g 1093消胆胺阴离子交换树脂并将所得到的组合物在400rpm下混合约40分钟。在单独的大口杯中形成含有约0.26g莱檬矫味剂、约0.13g聚山梨酯80、和约0.08g RH40PEG-40氢化蓖麻油的矫味剂预混和物，并混合 直至mthnol溶解。加入并将所得到的混合物在500rpm下搅拌。然后将矫味剂预混合料加入到酮洛芬混合物中并将所得到的混合物在300rpm下搅拌15分钟。加入约0.16g三氯蔗糖和约0.84g益寿糖，并将所得到的混合物在300rpm下搅拌15分钟。加入含有约5.10g的CMC-7LF羧甲基纤维素钠和约1.63g 60SH50HPMC的预混合料。 在加入形成薄膜的聚合物预混合料之后，停止搅拌并将混合物除气30分钟。采用常规的涂布技术将除过气的涂层溶液形成单层糯米纸囊。.糯米纸囊的平均重量为39.98mg（sd＝ 0.68mg）且厚度为68μm（sd＝2.5μm）。薄膜具有良好的机械性能。所得到的糯米纸囊在口腔内迅速溶解，糯米纸囊味道良好，且没有苦味和/或咽喉刺激。 [0194] 实施例27 [0195] 由下列成分制备含有掩味的酮洛芬的可崩解口服薄膜： [0196]组分 量(g) 酮洛芬 6.52 阴离子交换树脂 6.41 CMC 5.55 HV HPMC 1.75 莱檬矫味剂 0.31 聚山梨酯80 0.21 薄荷脑 0.40 PEG-40氢化蓖麻油 0.14 三氯蔗糖 0.16 益寿糖 1.04 赖氨酸水合物 4.21 净化水 73.56 总计 100.26 [0197] 向容器中装入约73.56g水和然后装入约4.21g赖氨酸水合物。混合组合物直至溶解然后在500rpm下混合。缓慢加入酮洛芬直至pH为5.5以上，量约6.52g，并混合15分钟。在混合下加入约6.41g 1093消胆胺阴离子交换树脂并将所得到的组合物在500rpm下混合约30分钟。在单独的大口杯中形成含有约0.31g莱檬矫味剂、约0.21g聚山梨酯80、和约0.14g RH40PEG-40氢化蓖麻油和0.40g薄荷脑的矫味剂预混和 物，并混合直至薄荷脑溶解。将矫味剂预混和物加入到酮洛芬混合物中并将所得到的混合物搅拌。加入约0.16g三氯蔗糖和约1.04g益寿糖，并将所得到的混合物在500rpm下搅拌 15min。加入约5.55g的 CMC-7LF羧甲基纤维素钠和约1.75g 60SH50HPMC并将所得到的组合物是1900rpm下混合30分钟。然后将组合物超声处理10分钟并利用抽吸器（aspirator）除气。运用常规的涂布技术将抽吸过的涂层溶液形成单层的糯米纸囊。糯米纸囊的平均重量为61.70mg（sd＝0.64mg）且厚度为82μm（sd＝3.1μm）。薄膜具有良好的机械性能,尤其是改进的撕裂强度。所得到的糯米纸囊的味道良好，且没有苦味和/或咽喉刺激。 [0198] 实施例28 [0199] 由下列成分制备含有掩味的酮洛芬的可崩解口服薄膜： [0200]组分 量(g) 酮洛芬 6.53 阴离子交换树脂 6.42 CMC 5.57 HV HPMC 1.76 莱檬矫味剂 0.44 聚山梨酯80 0.22 薄荷脑 0.41 PEG-40氢化蓖麻油 0.80 三氯蔗糖 0.23 Isomaltidex 1.00 [0201]赖氨酸水合物 4.22 净化水 73.56 总计 101.56 [0202] 向容器中装入约73.56g水和然后装入约4.22g赖氨酸水合物。混合组合物直至溶解然后在500rpm下混合。缓慢加入酮洛芬，量约6.53g，并混合15分钟。在混合下缓慢加入约6.42g 1093消胆胺阴离子交换树脂，并将所得到的组合物在500rpm下混合约 30分钟。在单独的大口杯中形成含有约0.44g莱檬矫味剂、约0.22g聚山梨酯80、和约0.80gRH40PEG-40氢化蓖麻油和0.41g薄荷脑和0.23g三氯蔗糖的矫味剂预混和 物，并加入到酮洛酚混合物中。加入约1.00g益寿糖并将所得到的混合物在500rpm下搅拌 15min。加入约5.57g的 CMC-7LF羧甲基纤维素钠和约1.76g 60SH50HPMC，并将所得到的组合物在1900rpm下混合30分钟。然后将组合物超声处理10分钟并利用抽吸器（aspirator）除气。运用常规的涂布技术将抽吸过的涂层溶液形成单层的糯米纸囊。所得糯米纸囊的平均重量为63.20mg（sd＝1.33mg）且厚度为91μm（sd＝3.0μm）。该制剂制得具有良好的机械性能、尤其是具有良好撕裂强度（tear strength）的薄膜。所得到的糯米纸囊味道良好，没有苦味和/或咽喉刺激。 [0203] HPMC/果胶羧甲基纤维素钠/果胶和羧甲基纤维素钠/HPMC/果胶制剂 [0204] 实施例29 [0205] 由下列成分制备含有掩味的酮洛芬的可崩解口服薄膜： [0206]组分 量(g) 酮洛芬 6.51 氢氧化钠 1.02 阴离子交换树脂 6.44 [0207]LV HPMC 4.50 果胶USP 2.00 HV HPMC 2.01 掩味的矫味剂 0.30 莱檬矫味剂 0.31 聚山梨酯80 0.31 薄荷脑 0.40 PEG-40氢化蓖麻油 0.40 三氯蔗糖 0.30 赖氨酸水合物 2.11 净化水 73.59 总计 100.20 [0208] 向容器中装入约73.59g水和然后装入约1.02g NaOH。将组合物在500rpm下混合。缓慢加入酮洛芬，量约6.51g，混合15分钟并超声处理5分钟。在500rpm下混合的同时，缓慢加入约6.44g 1093消胆胺阴离子交换树脂，并将所得到的组合物在500rpm下 混合约30分钟。加入约2.11g赖氨酸水合物进一步稳定pH。将含有约0.30g掩味矫味剂、 0.31g莱檬矫味剂、约0.31g聚山梨酯80、和约0.40g RH40PEG-40氢化蓖麻油 和0.40g薄荷脑和0.30g三氯蔗糖的矫味剂预混和物加入到酮洛芬混合物中并在500rpm下混合。然后加入约2.00g果胶、约4.50g 603HPMC和约2.01g 60SH50HPMC，并将所得到的组合物在2000rpm下混合至少30分钟。然后将组合物超声处理10分钟并利用抽吸器（aspirator）除气。运用常规的涂布技术将抽吸过的涂层溶液形成单层的糯米纸囊。所得糯米纸囊的平均重量为56.64mg（sd＝0.68mg）且厚度为118μm（sd＝5.8μm）。所得到的糯米纸囊味道良好，没有苦味和/或咽喉刺激和/或烧灼感。 [0209] 实施例30 [0210] 由下列成分制备含有掩味的酮洛芬的可崩解口服薄膜： [0211]组分 量(g) 酮洛芬 6.53 氢氧化钠 1.03 阴离子交换树脂 6.42 CMC 3.58 果胶USP 2.06 HV HPMC 2.01 掩味的矫味剂 0.31 莱檬矫味剂 0.33 聚山梨酯80 0.30 薄荷脑 0.43 PEG-40氢化蓖麻油 0.42 三氯蔗糖 0.30 赖氨酸水合物 2.11 净化水 89.50 总计 115.33 [0212] 向容器中装入约89.50g水和然后装入约1.03g1N NaOH。将组合物在500rpm下混合。缓慢加入酮洛芬直至pH为5.5以上，量约6.53g。将含有酮洛芬的混合物搅拌15分钟并超声处理5分钟。在500rpm下混合的同时，缓慢加入约6.42g 1093消胆胺阴离子交换树脂，并将所得到的组合物在500rpm下混合约30分钟。加入约2.11g赖氨酸水合物进一步稳定pH。将含有约0.31g掩味矫味剂、0.33g莱檬矫味剂、约0.30g聚山梨酯80、和约0.42gRH40PEG-40氢化蓖麻油和0.43g薄荷脑和0.30g三氯蔗糖的矫味剂预混和 物加入到酮洛芬混合物中并在500rpm下混合。加入约2.06g果胶、约3.58g CMC-7LF羧甲基纤维素钠纤维素胶和约2.01g 60SH50HV HPMC，并将所得到的 组合物在2,000rpm下混合30分钟。然后将组合物超声处理10分钟并利用抽吸器 （aspirator）除气。运用常规的涂布技术将抽吸过的涂层溶液形成单层的糯米纸囊。糯米纸囊的平均重量为53.08mg（sd＝0.97mg）且厚度为79μm（sd＝3.4μm）。薄膜具有良好的机械性能。所得到的糯米纸囊味道良好，没有苦味和/或咽喉刺激。 [0213] 实施例31 [0214] 由下列成分制备含有掩味的酮洛芬的可崩解口服薄膜： [0215]组分 量(g) 酮洛芬 4.51 氢氧化钠 0.71 阴离子交换树脂 4.43 CMC 2.47 果胶USP 1.42 HV HPMC 1.39 掩味的矫味剂 0.21 莱檬矫味剂 0.23 聚山梨酯80 0.21 薄荷脑 0.30 PEG-40氢化蓖麻油 0.29 三氯蔗糖 0.21 赖氨酸水合物 1.45 净化水 81.91 总计 99.73 [0216] 将约20克水加入到约80克来自实施例27残留的物料中以降低粘度。然后运用常规的涂布技术将该所得到的涂层溶液形成单层的糯米纸囊。所得糯米纸囊的平均重量为40.86mg（sd＝0.37mg）且厚度为65μm（sd＝2.2μm）。所得到的糯米纸囊味道良好，没有苦味和/或咽喉刺激。 [0217] 实施例32 [0218] 由下列成分制备含有掩味的酮洛芬的可崩解口服薄膜： [0219]组分 量(g) 酮洛芬 4.52 氢氧化钠 0.71 阴离子交换树脂 4.44 CMC或HV HPMC 3.04 果胶USP 3.03 掩味的矫味剂 0.20 莱檬矫味剂 0.33 聚山梨酯80 0.20 薄荷脑 0.40 PEG-40氢化蓖麻油 0.81 三氯蔗糖 0.30 赖氨酸水合物 1.48 净化水 80.76 总计 100.23 [0220] 向容器中装入约80.76g水，然后装入约0.31g1N NaOH。将组合物在500rpm下混合。缓慢加入酮洛芬直至pH为5.5以上，量约4.52g。将含有酮洛芬的混合物超声处理5分钟并加入0.4g的1N NaOH，将所得到的组合物在500rpm下混合直至pH为6.5至6.8。在500rpm下混合的同时，缓慢加入约4.44g 1093消胆胺阴离子交换树脂，并将所得到的组合物 在500rpm下混合约30分钟。加入约1.48g赖氨酸水合物进一步稳定pH。将含有约0.20g掩味矫味剂、0.33g莱檬矫味剂、约0.20g聚山梨酯80、和约0.81g RH40PEG-40氢 化蓖麻油和0.40g薄荷脑和0.30g三氯蔗糖的矫味剂预混和物加入到酮洛芬混合物中并在 500rpm下混合。加入约3.03g果胶和约3.04g CMC-7LF羧甲基纤维素钠或 60SH50HPMC，并将所得到的组合物在2,000rpm下混合30分钟。然后将组合物 超声处理10分钟并利用抽吸器（aspirator）除气。运用常规的涂布技术将抽吸过的涂层溶液形成单层的糯米纸囊。 [0221] 少量糯米纸囊的平均重量为43.87mg（sd＝2.03mg）且厚度为64μm（sd＝3.4μm）。所得到的糯米纸囊味道良好，没有苦味和/或咽喉刺激。 [0222] 可以理解各种其它的改变对本领域技术人员将是显而易见的，并且可由本领域技术人员在不背离本发明的范围和精神的情况下容易进行。因此，并非意在本文所附权利要求的范围受本文中给出的说明的限制，而是意在权利要求应理解为包括所有属于本发明中的可专利的新颖性的特征，包括所有将被本发明所属领域的技术人员认为是其同等物的特征因此，本发明不应受本文中描述的任何单个的示例性实施方案的限制。 [0223] 总之，概括而言本发明涉及： [0224] (1).一种食用口服薄膜条，包含 [0225] 至少一种可水分散的或可水崩解的成膜聚合物， [0226] 一种酸性活性药物成分和 [0227] 至少一种作为第一掩味剂的阴离子交换树脂。 [0228] (2).上面(1)中描述的食用口服薄膜条，其中所述薄膜条进一步包含 [0229] 食用碱性试剂。 [0230] (3).上面(1)或(2)中描述的食用口服薄膜条，其中薄膜条包含选自氢氧化物、食用碳酸氢盐、食用碳酸盐、碱性氨基酸、缓冲剂及其混合物的碱性试剂。 [0231] (4).上面(1)至(3)中一项或多项描述的食用口服薄膜条，其中所述薄膜条进一步包含一种或多种第二掩味剂。 [0232] (5).上面(1)至(4)中一项或多项描述的食用口服薄膜条，其中第二掩味剂选自一种或多种甜味剂、矫味剂、凉爽感觉剂（cooling sensation agent）和味觉受体阻断剂。 [0233] (6).上面(1)至(5)中一项或多项描述的食用口服薄膜条，其中所述第二掩味剂包含至少一种选自右旋糖、乳糖、果糖、甘露醇、蔗糖、海藻糖、三氯蔗糖、木糖醇、甘露醇、阿司帕坦、糖精、山梨醇、糖精钠、环拉酸钠、乙酰舒泛、蜂蜜、益寿糖、麦芽糊精、糊精、葡萄糖结合剂的甜味剂。 [0234] (7).上面(1)至(6)中一项或多项的描述食用口服薄膜条，其中所述第二掩味剂包括甜味剂组合物，其中甜味剂组合物包含益寿糖和选自三氯蔗糖、阿司帕坦、糖精和乙酰舒泛中的一种或多种的甜味剂。 [0235] (8).上面(1)至(7)中一项或多项描述的食用口服薄膜条，其中所述第二掩味剂包括选自薄荷脑、鹿蹄草（wintergreen）、薄荷、甜薄荷、留兰香、香草醛、樱桃、奶油糖、巧克力、肉桂、丁香、柠檬、橙、覆盆子、玫瑰、香料、紫罗兰、草药、水果、草莓、葡萄、菠萝、香草、薄荷、桃子、猕猴桃、番木瓜、芒果、椰子、什锦水果（tutti fruitti）、苹果、咖啡、李子、西瓜、坚果、绿茶、葡萄柚、香蕉、黄油和甘菊的精油或提取物中的至少一种矫味剂。 [0236] (9).上面(1)至(8)中一项或多项描述的食用口服薄膜条，其中第二掩味剂包括选自薄荷脑、鹿蹄草、薄荷、甜薄荷、留兰香的精油或提取物中的一种或多种凉爽感觉剂。 [0237] (10).上面(1)至(9)中一项或多项描述的食用口服薄膜条，其中第二掩味剂包括作为味觉受体阻断剂的PEG-40氢化蓖麻油。 [0238] (11).上面(1)至(10)中描述的食用口服薄膜条，其中酸性活性药物成分选自水杨酸盐、丙酸（propioninc acid）衍生物、乙酸衍生物、烯醇酸衍生物和灭酸衍生物。 [0239] (12).上面(1)至(11)中一项或多项描述的食用口服薄膜条，其中酸性活性药物成分为酮洛芬。 [0240] (13).上面(1)至(12)中一项或多项描述的食用口服薄膜条，其中活性成分以范围为约3mg至约75mg每单位的量存在于口服薄膜条中。 [0241] (14).上面(1)至(13)中一项或多项描述的食用口服薄膜条，其中阴离子交换树脂为强碱性阴离子交换树脂。 [0242] (15).上面(1)至(14)中一项或多项描述的食用口服薄膜条，其中阴离子交换树脂为消胆胺。 [0243] (16).上面(1)至(15)中一项或多项描述的食用口服薄膜条，其中成膜聚合物为纤维素，纤维素衍生物，合成或天然胶，甲基丙烯酸聚合物，甲基丙烯酸共聚物，丙烯酸聚合物，丙烯酸共聚物，聚丙烯酰胺，聚环氧烷烃，聚亚烷基二醇，角叉菜胶，普鲁兰，刺槐豆胶，豆淀粉，聚乙烯吡咯烷酮，聚乙烯醇，藻酸，藻酸盐，羧基乙烯基聚合物，果胶，果胶衍生物，黄原胶，黄原胶衍生物，豌豆淀粉和淀粉衍生物及其混合物中的一种或多种。 [0244] (17).上面(1)至(16)中一项或多项描述的食用口服薄膜条，其中成膜聚合物为选自甲基纤维素、乙基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠及其混合物的纤维素衍生物。 [0245] (18).上面(1)至(17)中一项或多项描述的食用口服薄膜条，其中成膜聚合物为羧甲基纤维素钠或甲基纤维素和羟丙基甲基纤维素的混合物。 [0246] (19).上面(1)至(18)中一项或多项描述的食用口服薄膜条，其中口服薄膜条包含选自蓖麻油衍生物、鲸蜡基和棕榈基醇、乙醇、氢化植物油、聚乙烯醇、聚二甲硅氧烷、脱水山梨醇酯、单硬脂酸甘油酯、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯硬脂酸酯、泊洛沙姆、聚乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯及其混合物的至少一种乳化剂。 [0247] (20).上面(1)至(19)中一项或多项描述的食用口服薄膜条，其中口服薄膜条进一步包含选自结合粘膜的生物粘附剂、用于附加控制pH的缓冲剂，着色剂，稳定剂，抗氧化剂，填充剂，渗透增强剂，增塑剂和微生物防腐剂中的至少一种辅助组分。 [0248] (21).上面(1)至(20)中一项或多项描述的食用口服薄膜条，其中所述口服薄膜条包含作为活性药物成分的酮洛芬、作为阴离子交换树脂的消胆胺、碱性试剂、和包含味觉受体阻断剂、凉爽感觉剂、至少两种甜味剂和一种或多种矫味剂的第二掩味剂。 [0249] (22).上面(1)至(21)中一项或多项描述的食用口服薄膜条，其中基于干口服薄膜条的重量所述口服薄膜条包含量的范围为约10至50重量％的作为活性药物成分的酮洛芬。 [0250] (23).上面(1)至(22)中一项或多项描述的食用口服薄膜条，其中基于干口服薄膜条的重量所述口服薄膜条包含量的范围为约12至50重量％的至少一种阴离子交换树脂。 [0251] (24).上面(1)至(23)中一项或多项描述的食用口服薄膜条，其中基于干口服薄膜条的重量所述口服薄膜条包含量的范围为约0.17至6.5重量％的味觉受体阻断剂。 [0252] (25).上面(1)至(24)中一项或多项描述的食用口服薄膜条，其中基于干口服薄膜条的重量所述口服薄膜条包含量的范围为约0.7至3.0重量％的凉爽感觉剂。 [0253] (26).上面(1)至(25)中一项或多项描述的食用口服薄膜条，其中所述口服薄膜条包含含至少两种甜味剂的甜味剂组合物，基于干口服薄膜条的重量甜味剂的量的范围为约0.25至3.0重量％。 [0254] (27).上面(1)至(26)中一项或多项描述的食用口服薄膜条，其中基于干口服薄膜条的重量所述口服薄膜条包含量的范围为约0.3至4.5重量％的一种或多种矫味剂。 [0255] (28).上面(1)至(27)中一项或多项描述的食用口服薄膜条的制备方法，包括[0256] 将临床有效量的酸性活性药物成分溶解或悬浮于药理学允许的溶剂中以形成活性成分溶液； [0257] 任选地将所述活性成分溶液的pH调节至pH为5.0至10.0； [0258] 将至少一种阴离子离子交换树脂引入到所述任选地pH调节过的活性成分溶液中； [0259] 将活性成分/阴离子交换树脂溶液与一种或多种水溶性或与水混溶性的聚合物混合以生成成膜组合物； [0260] 任选地引入一种或多种选自凉爽剂（cooling agents）、乳化剂、矫味剂、甜味剂、味觉受体阻断剂或辅助赋形剂的赋形剂。 [0261] 任选地将成膜组合物超声处理和/或真空处理以除去夹带的空气； [0262] 将所述任选地经排气的成膜组合物在铸型基板上涂布、挤压或铸型以形成湿膜，[0263] 将所述经涂布、挤压或铸型的湿膜干燥； [0264] 从铸型基板移出干膜；和 [0265] 将所述干膜切成单个的口服薄膜条。 [0266] (29).施用食用口服薄膜条的方法，包括将上面(1)至(28)中一项或多项描述的食用口服薄膜条剂型施用于患者的口腔上，任选地经粘膜粘附施用，并允许剂型溶解供随后在患者的胃肠道内吸收。 [0267] (30).一种食用口服薄膜条，包含 [0268] 至少一种可水分散的或可水崩解的成膜聚合物， [0269] 碱性活性药物成分， [0270] 至少一种作为第一掩味剂的阳离子交换树脂， [0271] 任选的食用酸性试剂， [0272] 和一种或多种任选的第二掩味剂。 [0273] 如本文中和所附权利要求书中所用的术语作为冠词的“一种”可暗示单数或复数。 |
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