[0001] 本发明涉及保健食品技术领域，具体涉及一种降血脂压片糖果。

[0002] 地龙(拉丁文名：Pheretima)是我国重要的中药材之一。最早的中药学专著《神农本草经》中收载的67种动物药中就有蚯蚓。李时珍在《本草纲目》称之为具有通经活络、活血化瘀、预防治疗心脑血管疾病作用，在《本草纲目》虫部中有40多种药用作用。地龙除了具有较高营养价值外，它还有很多保健功能，能增强人体的抗病力，提高人们的健康水平。地龙具有多方面的药理作用，涉及人体各个系统如心血管系统、血液系统、免疫系统、中枢神经系统、呼吸系统、消化系统等等。尤其在心血管系统和血液系统方面，地龙能很好地预防高血压、心肌梗塞、心律失常、中风栓塞等。

[0003] 现代人最早关注地龙起于二战后的日本，作为原子弹爆炸区域内幸存的少数物种之一，日本科学家就着手进行了研究，鉴于当时的技术条件，并未取得突破性的进展，到了1983年，日本科学家美原恒教授带领其科研团队，开始了地龙蛋白提取技术的攻关。这期间，美国的杰弗里教授、德国的卡特尔教授，都相继证实了地龙蛋白具有的特殊活性，地龙蛋白成为世界生命科学界的研究焦点。2003年，在经历20年的攻关过程后，美原恒的科研团队在试验中发现，对活体蚯蚓模拟“断后重生”现象，可以刺激地龙蛋白的大量分泌。在采取了新型的分离纯化技术后，美原恒的团队终于实现了地龙蛋白的大规模提取，并提取出了纯度高达99％的地龙蛋白，地龙蛋白进入大规模转化阶段。

[0004] 地龙蛋白，运用现代生物工程技术，采用超临界低温萃取技术，从(赤子爱胜)蚯蚓中提取的高纯度蛋白(再生复合酶)。

[0005] 地龙蛋白含有胶原酶、纤溶酶、核酸、微量元素等多种成分。地龙提取物(包括蚓激酶等)对体内的凝血系统和纤溶系统具有广泛的影响，既可明显降低血小板黏附率，延长体内血栓形成和溶解体内血栓，又能增加脑血流量，减少脑血管阻力。地龙提取物还能提高红细胞变形能力，从而改善血液流变性和微循环障碍。世界各国的医学专家想方设法，使用溶栓、抗凝、扩张血管、活血化瘀等手段来疏通大血管，却无法从根本上解决问题。1996年8月16日，在连续观察数月后，美原恒教授发现地龙蛋白能在大脑损伤区域再生微血管、神经细胞。这一发现，奠定了美原恒教授在世界医学界的地位，成为世界脑血管病医学研究的领军人物。在整个实验中，地龙蛋白就像细胞复制剂一样，让仅存的微血管和神经细胞不断复制，继而形成组织，产生正常的组织功能。这一发现立即引起了全球医学界的极大关注：脑内微血管损伤及坏死，是造成脑血管病难以治愈的根本原因，地龙蛋白成功的应用，使脑血管疾病的治疗难题迎刃而解。

[0006] (1)全面改善微循环

[0007] 地龙蛋白中有胶原酶、纤溶酶、蚓激酶、核酸、微量元素等多种成分，其分子量在5000-10000，属于短链小分子物质，能顺畅的进入微血管，溶解微血管内的微栓，让硬化的微血管恢复弹性，从而解除微血管的堵塞、扭曲变形情况,直接溶解形成人体血栓的主体物质纤维蛋白，从而发挥强力的直接溶栓作用，溶解新鲜及陈旧性血栓，能够提高人体自身的抗凝功能，能激活血管内皮细胞的分化特性，打通经脉、促进微血管再生，建立侧枝循环，为病灶区的心脑组织开辟新的血液通路，修复坏死的脑神经细胞，治愈偏瘫,从而达到持续溶栓的效果,对心脑血管病的预防，中风后遗症的康复意义重大。同时又有助于消除与微循环障碍有关的衰老和肿瘤发生，也改善了全身多种生理机能和健康状况，提高免疫力。

[0008] (2)溶解血栓

[0009] 地龙蛋白富含纤维蛋白溶解酶，可激活血栓中的纤维蛋白溶解酶元，使之转化为具有纤维蛋白溶解酶，进而溶解血栓中的纤维蛋白，把新鲜的血栓溶解。纤维蛋白溶解酶又可直接溶解血栓，把陈旧性的血栓溶解。溶解血栓不影响体内的凝血机制，没有引起出血的副作用。

[0010] (3)软化血管，稳定斑块

[0011] 地龙蛋白所含的纤维蛋白溶解酶和其它活性物质能溶解粥样硬化脉管壁上纤维蛋白网状物，消除附于其上的胆固醇斑块等病理产物，促进血管内皮细胞DNA的合成，促进血管壁损伤的修复，扩张血管，恢复血管弹性，使血液畅通，在一定程度上改变和阻止了动脉硬化的自然病程。

[0012] (4)降低血粘

[0013] 地龙蛋白在人体内随着血栓的溶解，血管的软化、微循环的改善，降低了血液粘稠度，使异常的血液流变学指标恢复正常，使甲皱微循环检测由异常转为正常，从而消除了发生心脑血管意外的隐患。

[0014] (5)双向调节血压

[0015] 地龙蛋白通过恢复血液弹性、扩张血管、溶解血栓、改善微循环而改善管围状态，降低血流外周阻力，降低血液粘稠度而具有稳定的降压作用。用于原发性高血压病，可使血压控制在正常后接近正常的水平；用于重度高血压病或心脑血管并发高血压，能增强其它降压药的降压作用，减少其剂量和毒副作用，同时地龙蛋白通过改善血液质量和外周阻力对低血压具有调节作用。

[0016] (6)降低血糖

[0017] 由于地龙蛋白良性的正源综合效应改善了人体多种机能，改善了机体的内环境，促进了胰岛功能的恢复，有一定的降糖作用。

[0018] (7)抗肿瘤方面

[0019] 用地龙提取液治疗胃癌时发现,该提取液对癌细胞DNA的合成有显著的抑制作用；对荷瘤鼠治疗38天后,结果肿瘤细胞完全消失。这几年来还有许多关于用地龙蛋白治疗多种癌症病人并且都取得一定疗效的临床报导。这都说明地龙蛋白所含的某些化学成分对癌肿细胞具有很强的抑制分化及杀灭作用。或者是可能由于某些活化因子解除了癌症病人因癌细胞分泌癌凝因子引起的人血液高凝状态,从而起到活血祛瘀、去肿消瘤的治疗目的。

[0020] 本发明提供了一种降血脂压片糖果，具有良好的营养保健功效。

[0021] 针对现有技术的不足，本发明所要解决的技术问题是提供一种降血脂压片糖果。

[0022] 为实现上述目的，本发明所采用的技术解决方案是：

[0023] 一种降血脂压片糖果，由下述重量份的原料组成：地龙蛋白粉150-250份、山楂提取物250-350份、荷叶提取物150-250份、水蜜桃果粉500-600份、水蜜桃香精5-15份、糖醇100-150份、微晶纤维素50-90份、羟丙基甲基纤维素15-25份、硬脂酸镁10-20份。

[0024] 优选地，所述的糖醇为异麦芽酮糖醇、麦芽四糖醇、L-山梨糖醇中一种或多种的混合物。

[0025] 优选地，所述的糖醇由异麦芽酮糖醇、麦芽四糖醇、L-山梨糖醇混合而成，所述异麦芽酮糖醇、麦芽四糖醇、L-山梨糖醇的质量比为(1-3)：(1-3)：(1-3)。

[0026] 本发明降血脂压片糖果，以地龙蛋白粉、山楂提取物和荷叶提取物为主要功效成分，以糖醇、微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素为辅料，长期食用具有降血脂、抗疲劳、增强免疫力的功能。

[0027] 本发明适用人群。

[0028] 1、脑血管病患者。

[0029] 头痛、头晕、脑供血不足、失眠多梦、记忆力衰退、腔隙性脑梗塞、小中风、脑中风后遗症、偏瘫、半身不遂、口眼歪斜、四肢无力、手脚麻木、语言不清、严重失语、流口水、视觉模糊、眼干等

[0030] 2、心脏病患者

[0031] 冠心病、心绞痛、心肌梗塞、心肌缺血、胸闷胸痛、心慌气短、呼吸困难、心率失常、心动过缓或过速、房颤、早搏等高血压、高血脂、高血粘度、动脉粥样硬化

[0032] 3、三高人群

[0033] 高血压、高血脂及血脂异常者、糖尿病患者：心、脑、肾、眼、四肢等微血管并发症[0034] 4、其他微循环障碍或血流不通者

[0035] 下肢静脉曲张、脉管炎、便秘、性功能衰退、前列腺病、体弱自寒、手脚发冷等。

[0036] 实施例中各原料介绍：

[0037] 地龙蛋白粉，以地龙(蚯蚓)经挑选洗涤、水解自溶、离心分离、微滤、喷雾干燥、包装等工艺制成。本发明参照专利申请号：201210511002.8中实施例1所示方法制备。

[0038] 山楂提取物的制备方法如下：向2kg山楂中加入30kg水加热至95℃保温3小时，然后采用300目滤布过滤，得到一次滤液和一次滤渣，将一次滤渣再加入30kg水加热至95℃保温1.5小时，然后采用300目滤布过滤，得到二次滤液和二次滤渣，合并一次滤液和二次滤液，滤液浓缩成密度为1.30g/mL(20℃)的稠膏，即得。

[0039] 荷叶提取物的制备方法如下：向2kg荷叶中加入30kg水加热至95℃保温3小时，然后采用300目滤布过滤，得到一次滤液和一次滤渣，将一次滤渣再加入30kg水加热至95℃保温1.5小时，然后采用300目滤布过滤，得到二次滤液和二次滤渣，合并一次滤液和二次滤液，滤液浓缩成密度为1.25g/mL(20℃)的稠膏，即得。

[0040] 水蜜桃果粉的制备方法如下：将2kg水蜜桃置于60℃的烘箱中干燥12小时；将干燥后的水蜜桃去核、粉碎至120目；将粉碎后的水蜜桃在-20℃下冷冻干燥10小时；即得。

[0041] 水蜜桃香精，采用杭州味之味香精香料有限公司提供的水蜜桃香精。

[0042] 微晶纤维素，CAS号：9004-34-6，采用河南旗诺食品配料有限公司提供的食品级微晶纤维素。

[0043] 异麦芽酮糖醇，CAS号：64519-82-0。

[0044] 麦芽四糖醇，CAS号：66767-99-5。

[0045] L-山梨糖醇，CAS号：6706-59-8。

[0046] 羟丙基甲基纤维素，CAS号：9004-65-3，采用广东千恒生物科技有限公司提供的食品级羟丙基甲基纤维素。

[0047] 硬脂酸镁，CAS号：557-04-0，采用菱湖新望化学有限公司提供的食品级硬脂酸镁。

[0048] 实施例1

[0049] 降血脂压片糖果原料(重量份)：地龙蛋白粉200份、山楂提取物300份、荷叶提取物200份、水蜜桃果粉558份、水蜜桃香精11.5份、异麦芽酮糖醇118份、微晶纤维素75份、羟丙基甲基纤维素22.5份、硬脂酸镁15份。

[0050] 降血脂压片糖果的制备方法，包括以下步骤：

[0051] (1)将地龙蛋白粉、山楂提取物、荷叶提取物、水蜜桃果粉、水蜜桃香精、异麦芽酮糖醇、微晶纤维素以转速为300转/分搅拌10分钟混合均匀；再加入羟丙基甲基纤维素以转速为300转/分搅拌10分钟混合均匀，用16目筛制粒，得到湿颗粒；

[0052] (5)将湿颗粒置于50℃干燥箱中干燥12小时，用20目筛整粒，得到干颗粒；

[0053] (6)将干颗粒加入硬脂酸镁充分混匀，压片制成糖果片，每片质量600mg。得到实施例1的降血脂压片糖果。

[0054] 实施例2

[0055] 降血脂压片糖果原料(重量份)：地龙蛋白粉200份、山楂提取物300份、荷叶提取物200份、水蜜桃果粉558份、水蜜桃香精11.5份、糖醇117份、微晶纤维素75份、羟丙基甲基纤维素22.5份、硬脂酸镁15份。

[0056] 所述的糖醇由异麦芽酮糖醇、麦芽四糖醇、L-山梨糖醇按质量比为1：1：1搅拌混合均匀得到。

[0057] 降血脂压片糖果的制备方法，包括以下步骤：

[0058] (1)将地龙蛋白粉、山楂提取物、荷叶提取物、水蜜桃果粉、水蜜桃香精、糖醇、微晶纤维素以转速为300转/分搅拌10分钟混合均匀；再加入羟丙基甲基纤维素以转速为300转/分搅拌10分钟混合均匀，用16目筛制粒，得到湿颗粒；

[0059] (5)将湿颗粒置于50℃干燥箱中干燥12小时，用20目筛整粒，得到干颗粒；

[0060] (6)将干颗粒加入硬脂酸镁充分混匀，压片制成糖果片，每片质量600mg。得到实施例2的降血脂压片糖果。

[0061] 实施例3

[0062] 与实施例2基本相同，区别仅仅在于：所述的糖醇由麦芽四糖醇、L-山梨糖醇按质量比为1：1搅拌混合均匀得到。即可制得实施例3的降血脂压片糖果。

[0063] 实施例4

[0064] 与实施例2基本相同，区别仅仅在于：所述的糖醇由异麦芽酮糖醇、L-山梨糖醇按质量比为1：1搅拌混合均匀得到。即可制得实施例4的降血脂压片糖果。

[0065] 实施例5

[0066] 与实施例2基本相同，区别仅仅在于：所述的糖醇由异麦芽酮糖醇、麦芽四糖醇按质量比为1：1搅拌混合均匀得到。即可制得实施例5的降血脂压片糖果。

[0067] 实施例6

[0068] 降血脂压片糖果原料(重量份)：山楂提取物400份、荷叶提取物300份、水蜜桃果粉558份、水蜜桃香精11.5份、糖醇117份、微晶纤维素75份、羟丙基甲基纤维素22.5份、硬脂酸镁15份。

[0069] 所述的糖醇由异麦芽酮糖醇、麦芽四糖醇、L-山梨糖醇按质量比为1：1：1搅拌混合均匀得到。

[0070] 降血脂压片糖果的制备方法，包括以下步骤：

[0071] (1)将山楂提取物、荷叶提取物、水蜜桃果粉、水蜜桃香精、糖醇、微晶纤维素以转速为300转/分搅拌10分钟混合均匀；再加入羟丙基甲基纤维素以转速为300转/分搅拌10分钟混合均匀，用16目筛制粒，得到湿颗粒；

[0072] (5)将湿颗粒置于50℃干燥箱中干燥12小时，用20目筛整粒，得到干颗粒；

[0073] (6)将干颗粒加入硬脂酸镁充分混匀，压片制成糖果片，每片质量600mg。即可制得实施例6的降血脂压片糖果。

[0074] 实施例7

[0075] 降血脂压片糖果原料(重量份)：地龙蛋白粉350份、荷叶提取物350份、水蜜桃果粉558份、水蜜桃香精11.5份、糖醇117份、微晶纤维素75份、羟丙基甲基纤维素22.5份、硬脂酸镁15份。

[0076] 所述的糖醇由异麦芽酮糖醇、麦芽四糖醇、L-山梨糖醇按质量比为1：1：1搅拌混合均匀得到。

[0077] 降血脂压片糖果的制备方法，包括以下步骤：

[0078] (1)将地龙蛋白粉、荷叶提取物、水蜜桃果粉、水蜜桃香精、糖醇、微晶纤维素以转速为300转/分搅拌10分钟混合均匀；再加入羟丙基甲基纤维素以转速为300转/分搅拌10分钟混合均匀，用16目筛制粒，得到湿颗粒；

[0079] (5)将湿颗粒置于50℃干燥箱中干燥12小时，用20目筛整粒，得到干颗粒；

[0080] (6)将干颗粒加入硬脂酸镁充分混匀，压片制成糖果片，每片质量600mg。即可制得实施例7的降血脂压片糖果。

[0081] 实施例8

[0082] 降血脂压片糖果原料(重量份)：地龙蛋白粉300份、山楂提取物400份、水蜜桃果粉558份、水蜜桃香精11.5份、糖醇117份、微晶纤维素75份、羟丙基甲基纤维素22.5份、硬脂酸镁15份。

[0083] 所述的糖醇由异麦芽酮糖醇、麦芽四糖醇、L-山梨糖醇按质量比为1：1：1搅拌混合均匀得到。

[0084] 降血脂压片糖果的制备方法，包括以下步骤：

[0085] (1)将地龙蛋白粉、山楂提取物、水蜜桃果粉、水蜜桃香精、糖醇、微晶纤维素以转速为300转/分搅拌10分钟混合均匀；再加入羟丙基甲基纤维素以转速为300转/分搅拌10分钟混合均匀，用16目筛制粒，得到湿颗粒；

[0086] (5)将湿颗粒置于50℃干燥箱中干燥12小时，用20目筛整粒，得到干颗粒；

[0087] (6)将干颗粒加入硬脂酸镁充分混匀，压片制成糖果片，每片质量600mg。即可制得实施例8的降血脂压片糖果。

[0088] 测试例1

[0089] 将实施例2-8制备的降血脂压片糖果，置于25℃，相对湿度85％环境下保藏半年，然后进行大肠杆菌(ATYCC 25922)菌落总数测试，参照GBT 4789.2-2008食品卫生微生物学检验菌落总数测定。具体测试结果见表1。

[0090] 表1：菌落总数测试表

[0091]  大肠杆菌菌落总数，cfu/g
实施例2 581
实施例3 994
实施例4 1013
实施例5 935
实施例6 746
实施例7 925
实施例8 796

[0092] 比较实施例2与实施例3-5，实施例2(异麦芽酮糖醇、麦芽四糖醇、L-山梨糖醇复配)防腐性能明显高于实施例3-5(异麦芽酮糖醇、麦芽四糖醇、L-山梨糖醇中任意两种复配)；比较实施例2与实施例6-8，实施例2(地龙蛋白粉、山楂提取物、荷叶提取物复配)防腐性能明显高于实施例6-8(地龙蛋白粉、山楂提取物、荷叶提取物中任意两种复配)。

[0093] 测试例2

[0094] 为了更好的验证本发明的疗效，采用本发明实施例2-8制备的降血脂压片糖果进行临床观察研究，来进一步说明本发明对降低血压的疗效。

[0095] 临床资料

[0096] 采用自愿原则，每组选择门诊病人50例，其中男25例，女25例，最大年龄60岁，最小年龄18岁，临床表现为高血压。

[0097] 实验方法：本发明经7组临床验证，分别使用实施例2-8制备的降血脂压片糖果，每天早上8点、下午5点分别服用两颗。两周后收集患者使用前后血压数据，比较后进行统计学分析，结果表明P＜0.05，差异具有统计学意义。具体测试数据见表2。

[0098] 表2：血压值测试表

[0099]

[0100] 比较实施例2与实施例3-5，实施例2(异麦芽酮糖醇、麦芽四糖醇、L-山梨糖醇复配)降血压效果明显优于实施例3-5(异麦芽酮糖醇、麦芽四糖醇、L-山梨糖醇中任意两种复配)；比较实施例2与实施例6-8，实施例2(地龙蛋白粉、山楂提取物、荷叶提取物复配)降血压效果明显优于实施例6-8(地龙蛋白粉、山楂提取物、荷叶提取物中任意两种复配)。

[0101] 测试例3

[0102] 对实施例2-5制备的降血脂压片糖果进行稳定性测试。

[0103] 本发明降血脂压片糖果中包含的地龙蛋白是降血脂压片糖果的指标性成分。将实施例1-6制得的降血脂压片糖果分别用铝塑复合膜袋密封包装，将它们置于38℃温度下放置3个月，测定各试样中3月时的地龙蛋白相对于该试样0月时的残余含量。测试方法参照闫萍等《蚯蚓提取物中蛋白质含量测定方法的研究》。具体结果见表3。

[0104] 表3：稳定性测试结果表

[0105]  地龙蛋白残余含量，％
实施例2 99.5
实施例3 95.7
实施例4 92.8
实施例5 94.3

[0106] 比较实施例2与实施例3-5，实施例2(异麦芽酮糖醇、麦芽四糖醇、L-山梨糖醇复配)稳定性明显优于实施例3-5(异麦芽酮糖醇、麦芽四糖醇、L-山梨糖醇中任意两种复配)。