接触生物物质的元件的组装方法 |
|||||||
| 申请号 | CN200980163363.4 | 申请日 | 2009-12-15 | 公开(公告)号 | CN102821860A | 公开(公告)日 | 2012-12-12 |
| 申请人 | 好利获得股份公司; | 发明人 | D·西亚姆皮尼; L·考戈诺拉托; L·维塔尔伯; | ||||
| 摘要 | 本 发明 涉及用 粘合剂 组合物(15)彼此组装的含至少两个组件(11,14)的用于分配或容纳 生物 物质的生物医疗器件，和尤其热或压电喷射器件，和生物芯片微阵列，其中所述粘合剂组合物(15)包括 丙烯酸 类粘合剂组合物和环 氧 粘合剂组合物的混合物。本发明还涉及含至少两个组件的生物医疗器件的组装方法，其中所述方法包括下述步骤：(i)在所述至少两个组件的至少一个表面上形成含(甲基)丙烯酸酯粘合剂组合物和环氧粘合剂组合物的混合物的粘合剂组合物的膜，(ii)用能基本上 固化 所述(甲基)丙烯酸酯粘合剂组合物，但基本上没有固化所述环氧粘合剂组合物的UV-蓝光 辐射 暴露，预固化所述粘合剂组合物，(iii) 接触 待组装的所述至少两个组件的所述至少一个表面，和(iv)用UV-蓝光辐射暴露，完成所述粘合剂组合物的固化。 | ||||||
| 权利要求 | 1.一种分配或容纳生物物质的生物医疗器件，它包括以含(甲基)丙烯酸酯粘合剂组合物和环氧粘合剂组合物的混合物的粘合剂组合物彼此组装的至少两个组件。 |
||||||
| 说明书全文 | 接触生物物质的元件的组装方法技术领域[0001] 本发明涉及接触生物物质的元件的组装方法和用其组装的器件。 背景技术[0004] 在生物医药领域中，分配或容纳在溶液或生物流体中溶解的生物物质，例如蛋白质，酶，抗体，抗原，和DNA等的器件是已知的。 [0006] 美国专利No.5338688公开了喷射生物流体的器件，它包括与提供有加热元件的喷射腔相连的容器。美国专利No.4877745公开了类似的器件，其中喷射腔提供有压电元件。 [0007] 美国专利No.6830621公开了一种液体排放装置，它包括：(i)保持探针液体的液体保持部分，(ii)供应探针液体到液体保持部分的供应开口，(iii)排放探针液体的液体排放喷嘴，和(iv)连接喷嘴与液体保持部分的流体路径。喷嘴开口和供应开口在该装置的相对面上布置。该装置具有由所述喷嘴在其内形成的第一板状元件和所述多个液体供应开口在其内形成的第二板状元件，以及连接喷嘴与液体保持部分的流动路径在其内实现的中间板状元件组成的层压结构。 [0008] EP1933138公开了在生物分析，例如检验被分析物生物流体，例如人血或组织样品中一些细菌、病毒和/或真菌的存在和/或浓度中使用的在底物上捕获探针的微阵列。捕获探针对预定的指示剂因子，例如蛋白质、DNA或RNA序列具有选择性结合能力。在微阵列技术中，一组特异的捕获探针例如通过印刷(print)，被固定在生物传感器的固体底物的特定位置上，其中选择所述的每一捕获探针，以便与一种特定的目标生物化合物特异地相互作用(例如，在DNA微阵列的情况下，杂交)。合适的探针可包括含特定指示剂因子的生物流体，例如特定DNA序列和/或抗体的溶液。例如，使用喷墨装置，通过在底物上印刷捕获探针，在底物提供有捕获探针之后，被分析物流体被强制流经底物，或者强制在底物上流过。为了能观察到指示剂因子在被分析物流体内的存在，被分析物流体的分子例如可提供有荧光和/或磁标记。在ELISA(酶联免疫吸附测定)情况下,酶连接到第二抗体而不是放射性同位素追踪剂上。然后通过这一酶的催化作用，形成强烈着色的或荧光化合物。被分析物流体的标记分子粘附到底物中的那些捕获探针上，所述捕获探针对所考虑的分子具有结合能力。至少当使用荧光标记时，这在特异因子粘附到其上的点位上导致可检测的荧光。典型地通过用光源照明，读取被捕获的分子，和在例如CCD照相机辅助下记录荧光图案。记录的图案是一个细菌或一组细菌存在的表征。通过提供对不同因子具有不同特异性的捕获探针，可使用该阵列，同时分析各种不同因子。对于在单一轮次内大量的因子来说，使用这些阵列能高生产量地筛选被分析物流体。 [0009] US5932315公开了具有通过将两块板粘结在一起形成的微通道的微流体结构组件。该微流体结构组件包括第一板和第二板，这些板中的至少一些具有通过粘合剂组合物彼此连接的一个或更多个微沟槽。 [0011] 而且，本技术领域中，尤其微电子和微液压(microhydraulic)领域公开的生物医疗器件的组件必须与生物物质是生物相容的。因此，其组件材料不应当在其表面上保留生物物质，且不应当释放任何污染物质到生物流体内。 [0012] 另外，其组件材料的表面应当具有高的可润湿性，允许典型地具有含水基础物(base)的生物流体容易扩散到生物医疗器件内。在含有微液压导管的器件中，可润湿性甚至更加重要，其中流体的流动取决于毛细作用力和流体与接触表面之间的相互作用。 [0013] 本领域中已知表面处理会降低材料表面和生物流体之间的化学和物理相互作用，例如等离子体处理，电晕处理或薄膜涂布。然而，随着时间流逝，等离子体和电晕处理具有有限的耐久性。改变材料表面的薄膜涂布处理也可能使得随后组件的粘合困难和在老化下其强度问题。 [0014] 生物医疗器件组装的另一问题涉及待组装的表面缺乏平坦度。平坦度的缺乏可能是由于组件弯曲或其表面划痕导致的。要求高用量的常规液体粘合剂组合物，覆盖平坦度的缺乏，但这容易促进液体粘合剂组合物渗入(straining)到生物医疗器件的微液压通道的腔和空隙内，结果是其闭合。甚至当使用低用量的常规液体粘合剂组合物和热压力或使用在合适的溶剂内溶解的固体粘合剂组合物时，出现完全相同的问题。在后一情况下，产生对生物医疗器件的塑料材料的损坏的进一步的问题，这是由于溶剂的侵蚀导致的。 发明内容[0015] 申请人意外地发现，通过用含(甲基)丙烯酸酯粘合剂组合物和环氧粘合剂组合物的混合物的粘合剂组合物组装分配或容纳生物物质的生物医疗器件的组件，可克服以上提及的问题。 [0016] 为了简便起见，含(甲基)丙烯酸酯粘合剂组合物和环氧粘合剂组合物的混合物的粘合剂组合物在下文中也用措辞“(甲基)丙烯酸酯/环氧粘合剂组合物”或“(M)AE粘合剂组合物”表达。 [0017] 本发明的第一方面涉及分配或容纳生物物质的生物医疗器件，它包括含(甲基)丙烯酸酯粘合剂组合物和环氧粘合剂组合物的混合物的粘合剂组合物彼此组装的至少两个组件。 [0018] 本发明的另一方面涉及组装含至少两个组件的生物医疗器件的方法，其中所述方法包括下述步骤：(i)在所述至少两个组件的至少一个表面上形成含(甲基)丙烯酸酯粘合剂组合物和环氧粘合剂组合物的混合物的粘合剂组合物的膜，(ii)用能基本上固化所述(甲基)丙烯酸酯粘合剂组合物，但基本上没有固化所述环氧粘合剂组合物的UV-蓝光辐射暴露，预固化所述粘合剂组合物，(iii)接触待组装的所述至少两个组件的所述至少一个表面，和(iv)用UV-蓝光辐射暴露，完成所述粘合剂组合物的固化。 [0019] 措辞“基本上固化”是指包含在(甲基)丙烯酸酯粘合剂组合物内的至少50mol%可固化的官能团固化。措辞“基本上没有固化”是指包含在环氧粘合剂组合物内的小于50mol%可固化官能团固化。 [0020] 本发明再进一步的方面涉及以上提及的(甲基)丙烯酸酯/环氧粘合剂组合物组装用于分配或容纳生物物质的生物医疗器件中的组件的用途。 [0021] 可用于本发明的(M)AE粘合剂组合物包括(甲基)丙烯酸酯粘合剂组合物和环氧粘合剂组合物的混合物，和至少一种光引发剂。 [0022] 可用于本发明的(甲基)丙烯酸酯粘合剂组合物可包括本领域已知的任何可聚合的(甲基)丙烯酸酯单体，例如单-和多-官能的(甲基)丙烯酸酯单体(其中包括二-，三-，四-官能的(甲基)丙烯酸酯单体等等)。 [0023] 例举的单官能的(甲基)丙烯酸酯单体没有限制地包括(i)长链和短链烷基的(甲基)丙烯酸酯，例如(甲基)丙烯酸甲酯，(甲基)丙烯酸乙酯，(甲基)丙烯酸丙酯，(甲基)丙烯酸异丙酯，(甲基)丙烯酸丁酯，(甲基)丙烯酸戊酯，(甲基)丙烯酸异丁酯，(甲基)丙烯酸叔丁酯，(甲基)丙烯酸戊酯，(甲基)丙烯酸异戊酯，(甲基)丙烯酸己酯，(甲基)丙烯酸庚酯，(甲基)丙烯酸辛酯，(甲基)丙烯酸异辛酯，(甲基)丙烯酸2-乙基己酯，(甲基)丙烯酸壬酯，(甲基)丙烯酸癸酯，(甲基)丙烯酸异癸酯，(甲基)丙烯酸十一烷酯，(甲基)丙烯酸十二烷酯，(甲基)丙烯酸月桂酯，(甲基)丙烯酸十八烷酯和(甲基)丙烯酸硬脂酸酯；(ii)(甲基)丙烯酸羟烷酯，例如，(甲基)丙烯酸2-羟乙酯，(甲基)丙烯酸2-羟丙酯，和(甲基)丙烯酸2-羟丁酯；(iii)(甲基)丙烯酸氨烷酯，例如(甲基)丙烯酸二甲基氨乙酯，(甲基)丙烯酸二乙基氨乙酯，和(甲基)丙烯酸7-氨基-3,7-二甲基辛酯；(iv)(甲基)丙烯酸烷氧基烷酯，例如(甲基)丙烯酸丁氧基乙酯，(甲基)丙烯酸苯氧基乙酯，和(甲基)丙烯酸乙氧基乙氧基乙酯；(v)单和多环的环状芳族或非芳族(甲基)丙烯酸酯，例如(甲基)丙烯酸环己酯，(甲基)丙烯酸苄酯，(甲基)丙烯酸二环戊二烯酯，(甲基)丙烯酸二环戊酯，(甲基)丙烯酸三环癸酯，(甲基)丙烯酸冰片酯，(甲基)丙烯酸异冰片酯，(甲基)丙烯酸四氢糠酯，(甲基)丙烯酸己内酯，和丙烯酰基吗啉；(vi)二元醇(甲基)丙烯酸酯，例如聚乙二醇单丙烯酸酯，聚乙二醇单甲基丙烯酸酯，聚丙二醇单丙烯酸酯，聚丙二醇单甲基丙烯酸酯，聚乙二醇-聚丙二醇单甲基丙烯酸酯，甲氧基乙二醇丙烯酸酯，甲氧基丙二醇丙烯酸酯，甲氧基聚乙二醇丙烯酸酯，甲氧基聚乙二醇单甲基丙烯酸酯，乙氧基二乙二醇丙烯酸酯，聚丙二醇-聚三亚甲基单丙烯酸酯，聚乙二醇-聚四亚甲基二醇单甲基丙烯酸酯，全氟烷基乙基-聚氧亚烷基单甲基丙烯酸酯，和(vii)各种烷氧化烷基苯酚(甲基)丙烯酸酯，例如乙氧化壬基苯酚(甲基)丙烯酸酯，及其结合物。 [0024] 例举的多官能(甲基)丙烯酸酯单体没有限制地包括(i)二(甲基)丙烯酸酯，例如1,3-丙二醇二(甲基)丙烯酸酯，1,4-丁二醇二(甲基)丙烯酸酯，1,5-戊二醇二(甲基)丙烯酸酯，1,6-己二醇二(甲基)丙烯酸酯，新戊二醇二(甲基)丙烯酸酯，乙二醇二(甲基)丙烯酸酯，二乙二醇二(甲基)丙烯酸酯，三乙二醇二(甲基)丙烯酸酯，四乙二醇二(甲基)丙烯酸酯，聚乙二醇二(甲基)丙烯酸酯，丙二醇二(甲基)丙烯酸酯，二丙二醇二(甲基)丙烯酸酯，三丙二醇二(甲基)丙烯酸酯，四丙二醇二(甲基)丙烯酸酯，聚丙二醇二(甲基)丙烯酸酯，环己烷二甲醇二(甲基)丙烯酸酯，烷氧化己二醇二(甲基)丙烯酸酯，烷氧化环己烷二甲醇二(甲基)丙烯酸酯，乙氧化新戊二醇二(甲基)丙烯酸酯，丙氧化新戊二醇二(甲基)丙烯酸酯，三羟甲基丙烷三(甲基)丙烯酸酯，乙氧化三羟甲基丙烷三(甲基)丙烯酸酯，丙氧化三羟甲基丙烷三(甲基)丙烯酸酯，(甲基)丙烯酸酯化的聚酯低聚物，双酚A二(甲基)丙烯酸酯，乙氧化双酚A二(甲基)丙烯酸酯，双酚A二缩水甘油醚二(甲基)丙烯酸酯，间苯二酚二缩水甘油醚二(甲基)丙烯酸酯，乙氧化环己烷二甲醇二(甲基)丙烯酸酯，丙氧化环己烷二甲醇二(甲基)丙烯酸酯，(ii)三丙烯酸酯，例如二三羟甲基丙烷三丙烯酸酯(DiTMPTTA)，三-(2-羟乙基)-异氰脲酸三丙烯酸酯(THEICTA)，二季戊四醇三丙烯酸酯(DiPETA)，乙氧化三羟甲基丙烷三丙烯酸酯(TMPEOTA)，丙氧化三羟甲基丙烷三丙烯酸酯(TMPPOTA)，乙氧化季戊四醇三丙烯酸酯(PETEOIA)，丙氧化甘油基三丙烯酸酯(GPTA)，季戊四醇三丙烯酸酯(PETA)，三羟甲基丙烷三丙烯酸酯(TMPTA)和改性的季戊四醇三丙烯酸酯；和三甲基丙烯酸酯，例如三乙二醇三甲基丙烯酸酯(TIEGTMA)，四乙二醇三甲基丙烯酸酯(TTEGTMA)，聚乙二醇三甲基丙烯酸酯(PEGTMA)，三羟基己烷三甲基丙烯酸酯(HTTMA)，乙氧化双酚A三甲基丙烯酸酯，三羟甲基丙烷三甲基丙烯酸酯(TMPTMA)，例如以商品名 商购于IGM Resins的乙氧化三羟甲基丙烷三甲基丙烯酸酯(TMPETMA)；和(iii)四(甲基)丙烯酸酯，例如季戊四醇四(甲基)丙烯酸酯，乙氧化季戊四醇四(甲基)丙烯酸酯，丙氧化季戊四醇四(甲基)丙烯酸酯，二季戊四醇四(甲基)丙烯酸酯，乙氧化二季戊四醇四(甲基)丙烯酸酯，丙氧化二季戊四醇四(甲基)丙烯酸酯，芳基聚氨酯四(甲基)丙烯酸酯，脂族聚氨酯四(甲基)丙烯酸酯，三聚氰胺四(甲基)丙烯酸酯，环氧酚醛清漆四(甲基)丙烯酸酯(epoxy novolac tetra(meth)acrylates)，聚酯四(甲基)丙烯酸酯及其混合物。 [0025] 可用于本发明的(M)AE粘合剂组合物可包括基于组合物的总重量，约5%-约45wt%的(甲基)丙烯酸酯粘合剂组合物。根据优选的实施方案，(M)AE粘合剂组合物包括基于组合物的总重量，约10%-约30wt%的(甲基)丙烯酸酯粘合剂组合物。 [0026] 优选地，可用于本发明的粘合剂组合物包括选自以上所述的单-和多-官能的丙烯酸酯单体中的可聚合的丙烯酸酯单体。 [0027] 可用于本发明的环氧粘合剂组合物可包括本领域已知的任何可聚合的环氧树脂，例如表氯醇与多元醇或多元酚(尤其双酚A)的缩合反应产物，氧化环烷基环氧树脂，由二烯烃或聚烯烃或其共聚物衍生的环氧树脂，通过共聚甲基丙烯酸缩水甘油酯和乙烯基化合物制备的环氧树脂，由高度不饱和的脂肪酸的甘油酯制备的环氧树脂，和类似物。 [0028] 合适的二元酚的例举，但绝非穷举的说明性列举包括4,4'-亚异丙基双酚,2,4'-二羟基二苯基乙基甲烷，3,3'-二羟基二苯基二乙基甲烷，3,4'-二羟基二苯基甲基丙基甲烷，2,3'-二羟基二苯基乙基苯基甲烷，4,4'-二羟基二苯基-丙基苯基甲烷，4,4'-二羟基二苯基丁基苯基甲烷，2,2'-二羟基二苯基二甲苯基甲烷，4,4'-二羟基二苯基甲苯基甲基甲烷和类似物。也可与表卤代醇共反应提供这些环氧聚醚的其他多元酚是诸如间苯二酚，氢醌，取代氢醌，例如甲基氢醌等之类的化合物。 [0029] 可与表卤代醇共反应提供这些树脂类环氧聚醚的多元醇是诸如下述化合物：乙二醇，丙二醇，丁二醇，戊二醇，双(4-羟基环己基)二甲基甲烷，1,4-二羟甲基苯，甘油，1,2,6-己三醇，三羟甲基丙烷，甘露醇，山梨醇，赤藻糖醇，季戊四醇，它们的二聚体，三聚体和更高级的聚合物，例如聚乙二醇，聚丙二醇，三甘油，二季戊四醇和类似物，聚烯丙基醇，多元硫醚，例如2,2`-和3,3`-四羟基二丙基硫醚和类似物，巯基醇，例如单硫代甘油，二硫代甘油和类似物，多元醇的偏酯，例如单硬脂酸甘油酯，季戊四醇单乙酸酯和类似物，和卤化多元醇，例如甘油、山梨醇、季戊四醇的单氯代醇，和类似物。 [0030] 例举的可聚合环氧树脂没有限制地包括(i)环烷基环氧树脂，例如2,4-环氧基环己基甲基-(3,4-环氧基)环己烷羧酸酯(以商标名ERL4221由Union Carbide Plastics Company销售或者以商标名Araldite CY 179由Ciba Products Company销售),3,4-环氧基环己基甲基-(3,4-环氧基)环己烷羧酸酯(以商标名Celvenus B1077由Daicel Chemical Industries销售),双(3,4-环氧基-6-甲基环己基甲基)己二酸酯(以商标名ERL 4289由Union Carbide Plastics Company销售或者以商标名Araldite CY 178由Ciba Products Company销售)，乙烯基环己烯二氧化物(由Union Carbide Plastics Company制造的ERL 4206)，双(2,3-环氧基环戊基)醚树脂(以商标名ERL 4205由Union Carbide Plastics Company销售),2-(3,4-环氧基)环己基-5,5-螺(3,4-环氧基)-环己烷-间-二 烷(以商标名Araldite CY 175由Ciba Products Company销售);(ii)多元酚环氧树脂的缩水甘油基醚，例如液体双酚A二缩水甘油基醚环氧树脂(例如，以商标名Epon 826,Epon 828,Epon 830,Epon 1001,Epon 1002,Epon 1004等,由Shell Chemical Company销售的那些)，可溶可熔酚醛清漆多缩水甘油基醚环氧树脂(例如，以商标名DEN 431,DEN 438,and DEN 439由Dow Chemical Company销售的那些)，甲酚醛环氧树脂(epoxy cresol novolacs)(例如，以商标名ECN 1235,ECN 1273,ECN 1280和ECN1299由Ciba Products Company销售的那些),间苯二酚缩水甘油基醚(例如，由Ciba Products Company制造的ERE 1359)，四环氧丙氧基四-苯基乙烷(由Shell Chemical Company制造的Epon 1031);(iii)缩水甘油基酯环氧树脂，例如二缩水甘油基邻苯二甲酸酯(Celanese Resins Company制造的ED-5661),二缩水甘油基四氢邻苯二甲酸酯(Ciba Products Company制造的Araldite CY 182)和二缩水甘油基六氢邻苯二甲酸酯(由Ciba Products Company制造的Araldite CY 183或者由Celanese Resins Company制造的ED-5662)；及其混合物。 [0031] 可用于本发明的(M)AE粘合剂组合物可包括基于组合物的总重量，约30%-约80wt%的环氧粘合剂组合物。根据优选的实施方案，(M)AE粘合剂组合物包括基于组合物的总重量，约40%-约70wt%的环氧粘合剂组合物。 [0032] 申请人已发现，当使用以上提及的(甲基)丙烯酸酯/环氧粘合剂组合物时，固化的组合物显示出优良的防垢和粘合性能。 [0033] 而且，用固化的(M)AE粘合剂组合物覆盖的材料表面保持暴露，即没有连接到另一材料的表面上，其结果是与生物流体是可生物相容的。换句话说，用固化的(M)AE粘合剂组合物覆盖的材料表面既没有连接接触它的生物流体内包含的外部组件，也没有释放可能改变接触它的生物流体组成的内部组件。 [0035] 此外，申请人还发现，当在本发明的方法中使用以上提及的(甲基)丙烯酸酯/环氧粘合剂组合物时，可克服与待组装的生物医疗器件表面的平坦度缺乏有关的所有问题。特别地，申请人已发现，可在待组装的表面上均匀地涂布(甲基)丙烯酸酯/环氧粘合剂组合物，且没有任何渗入到生物医疗器件的微液压通道内且对生物医疗器件的塑料材料没有任何损坏。 [0036] 本发明的另一方面涉及组装含至少两个组件的生物医疗器件的方法，其中所述方法包括下述步骤：(i)在所述至少两个组件的至少一个表面上形成含(甲基)丙烯酸酯粘合剂组合物和环氧粘合剂组合物的混合物的粘合剂组合物的膜，(ii)用能基本上固化所述(甲基)丙烯酸酯粘合剂组合物，但基本上没有固化所述环氧粘合剂组合物的UV-蓝光辐射暴露，预固化所述粘合剂组合物，(iii)接触待组装的所述至少两个组件的所述至少一个表面，和(iv)用UV-蓝光辐射暴露，完成所述粘合剂组合物的固化。 [0037] 如上所述，本发明的方法包括成膜步骤(i)，预固化步骤(ii)，接触步骤(iii)，和最后的固化步骤(iv)。在预固化步骤(i)中开始(甲基)丙烯酸酯/环氧粘合剂组合物的聚合，和继续进行接触步骤(iii)，和最后的固化步骤(iv)。 [0038] 在预固化步骤(ii)中，用足以启动且基本上完成(M)AE粘合剂组合物中(甲基)丙烯酸酯部分固化，且足以启动，但基本上没有完成(M)AE粘合剂组合物中环氧部分固化的UV-蓝光辐射线，辐照(M)AE粘合剂组合物。 [0039] 在接触步骤(iii)中，优选加热(M)AE粘合剂组合物以基本上完全固化(M)AE粘合剂组合物中的环氧部分。 [0040] 在固化步骤(iv)中，用能完成整个(M)AE粘合剂组合物固化的UV-蓝光辐射线，辐照(M)AE粘合剂组合物。 [0041] 因此，在本发明的方法中，重要的是选择暴露条件和(甲基)丙烯酸酯粘合剂组合物和环氧粘合剂组合物的混合物，其中两种组合物的转化百分数和固化速度显著不同。 [0042] 有利的是，在氮气氛围下和在室温下，通过用提供能量高于20mJ/cm2，更优选高于2 2 2 30mJ/cm，且低于80mJ/cm，更优选低于70mJ/cm 的UV-蓝光辐射线，辐照厚度为约20微米的(M)AE粘合剂组合物的涂布层，进行预固化步骤(ii)。本领域的技术人员容易理解，当使用具有不同厚度的(M)AE粘合剂组合物层时，如何调节以上提及的辐照条件。 [0043] 在这些条件下，在预固化步骤中，大于50mol%包含在(甲基)丙烯酸酯粘合剂组合物内的可固化官能团固化，优选大于70mol%，和更优选大于80mol%，同时小于50mol%包含在环氧粘合剂组合物内的可固化官能团固化，优选小于40mol%，和更优选小于30mol%。 [0044] 在上述条件下辐照之后，在室温下，在数分钟内，例如，1-10分钟，优选1-5分钟实现至少90mol%包含在(甲基)丙烯酸酯粘合剂组合物内的可固化官能团固化，同时在室温下包含在环氧粘合剂组合物内的可固化官能团不可能实现完全固化(申请人观察到在5小时之后，包含在环氧粘合剂组合物内的可固化官能团的最大固化仅仅为约60mol%)。在接触步骤(iii)和最终的固化步骤(iv)中，实现至少90mol%包含在环氧粘合剂组合物内的可固化官能团固化，其中(M)AE粘合剂组合物进行进一步暴露于较高能量的UV-蓝光辐射线下和/或加热到高于50℃，优选高于70℃的温度。 [0045] 有利的是，通过自由基光聚合，通过使用对UV-蓝光辐射线敏感的自由基光引发剂，进行(甲基)丙烯酸酯粘合剂组合物的聚合，和通过阳离子光聚合，通过使用对UV-蓝光辐射线敏感的阳离子光引发剂，进行环氧粘合剂组合物的聚合。此处所使用的“光引发剂”是指能将UV和/或蓝光辐射线能量转化成自由基的合适化合物。 [0046] 合适的自由基光引发剂的实例包括，但不限于， [0047] 2,2'-(2,5-噻吩二基)双(5-叔丁基苯并 唑);1-羟基环己基苯基酮；2,2-二甲氧基-2-苯基苯乙酮；呫吨酮;芴酮；蒽醌；3-甲基苯乙酮；4-氯二苯甲酮；4,4'-二甲氧基二苯甲酮；4,4'-二氨基二苯甲酮；Michler's酮；二苯甲酮；苯偶姻丙醚；苯偶姻乙醚；苄基二甲基缩酮，1-(4-异丙基苯基)-2-羟基-2-甲基丙-1-酮；2-羟基-2-甲基-1-苯基-丙-1-酮；甲基苯甲酰基甲酸酯噻吨酮；二乙基噻吨酮；2-异丙基噻吨酮；2-氯噻吨酮；2-甲基-1-(4-(甲硫基)苯基)-2-吗啉并丙-1-酮；和2,4,6-三甲基苯甲酰基二苯基氧化膦。 [0048] 优选地，在粘合剂组合物中使用多官能基光引发剂。使用多官能光引发剂进一步降低光引发剂或光引发剂的片段迁移的可能性。合适的多官能光引发剂的实例包括，但不限于，Esacure KIP 100(70%低聚α-羟基苯乙酮和30%二甲基羟基苯乙酮的混合物),KIP 150,Esacure KTO-46(三甲基二苯甲酮，聚合的羟基酮和三甲基苯甲酰基二苯基氧化膦的共混物)，和Esacure ONE(双官能α-羟基酮光引发剂)，所有均商购于Lamberti S.p.A.,Gal-larate，意大利)。 [0049] 合适的阳离子光引发剂的实例包括，但不限于，具有非亲核阴离子，例如六氟磷酸盐(也称为Cyra-cure UVI-6990)，六氟锑酸盐(也称为UVI-6974)，四氟硼酸盐和六氟砷酸盐的三芳基锍盐或二芳基碘鎓盐。尤其优选的阳离子光引发剂是三芳基锍六氟锑酸盐，其以商品名LFC2178商购于Aldrich。 [0050] 每一自由基光引发剂和阳离子光引发剂通常基于(M)AE粘合剂组合物的总重量，以约0.1-5wt%的用量添加到(M)AE粘合剂组合物中。也可使用不同自由基和阳离子光引发剂的混合物。 [0051] 有利地，(M)AE粘合剂组合物优选包括约1%-约20wt%氧杂环丁烷，基于组合物的总重量。在优选的实施方案中，(M)AE粘合剂组合物包括约5%-约15wt%氧杂环丁烷。在没有使用任何常规有机溶剂(例如，丙酮，乙醇和类似物)的情况下，氧杂环丁烷可用于降低(M)AE粘合剂组合物的粘度。与此同时，氧杂环丁烷能与(M)AE粘合剂组合物中的环氧部分共聚。 [0052] 特别地，(M)AE粘合剂组合物优选包括约0.01%-约2wt%流动试剂，基于组合物的总重量。在优选的实施方案中，组合物包括约0.02%-约1wt%的流动试剂。此处所使用的“流动试剂”是指合适的表面润湿或流平剂。优选地，流动试剂是硅氧烷。更优选，硅氧烷是聚酯改性的二甲基聚硅氧烷。合适的可商购产品是Byk (Byk Chemie;Wallingford,Conn.)。最优选地，(M)AE粘合剂组合物包括约0.1%Byk[0053] (M)AE粘合剂组合物优选包括约1%-约20%，优选2%-约15wt%至少一种偶联剂，基于(M)AE组合物的总重量。偶联剂可特别地是选自硅烷化合物，例如氨基硅烷，和不饱和硅烷，例如乙烯基硅烷或甲基丙烯酰基硅烷中的化合物。 [0054] 合适的硅烷化合物的实例包括，但不限于，可商购的乙烯基三(β-甲氧基乙氧基)硅烷(A172)或γ-甲基丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷(A174)，二者均由Union Carbide市售。 [0055] 申请人已发现，添加以上提及的硅烷化合物可改进玻璃和其他表面，例如硅和塑料材料，例如聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)和苯乙烯丙烯腈(SAN)之间的粘合。 [0056] (M)AE粘合剂组合物优选包括约1%-约20%，优选约5%-约10wt%的至少一种氧清除剂，基于组合物的总重量。 [0057] 氧清除剂特别地可以是选自取代苯酚，例如丁基化羟基甲苯(BHT)和单叔丁基氢醌(MTBHQ)以及叔和/或芳族胺，例如烷基化二苯胺和萘基胺中的化合物。BHT商购于Uniroyal Chemical Company，而MTBHQ商购于Eastman Chemical Company。烷基化二苯胺以Flectol商品名系列商购于Monsanto。萘基胺以Vu-kanox商品名系列商购于Mobay。 [0058] 当(M)AE粘合剂组合物包括氧清除剂时，也可在氧气存在下进行预固化和固化步骤。当生物医疗器件包括例如与阀门体系分离的、氮气流难以到达的腔室之类的范围或区域时，这是尤其有利的。在这一情况下，当使用芳族胺时，应当增加完全固化环氧粘合剂组合物所要求的热和/或UV-暴露能量。 [0059] (M)AE粘合剂组合物可有利地用于组装分配或容纳生物物质的生物医疗器件的组件。如上所述，待连接的生物医疗器件的组件可由不同材料，例如无机材料，例如硅，玻璃，铝和常用的其他金属，或者塑料材料，例如聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)，环烯烃共聚物(COC)，聚碳酸酯(PC)，苯乙烯丙烯腈共聚物(SAN)，和类似物制造。证明(M)AE粘合剂组合物能连接由相同或不同材料制造的组件。 [0061] 如上所述，分配生物物质的生物医疗器件的特征是提供热或压电喷射头，沉积适量生物流体到底物表面上。热和压电喷射头是常规印刷和文献生产领域中众所周知的。 [0062] 正如本领域技术人员所知道的，热和压电喷射头典型地具有至少下述组件：(a)孔口；(b)喷射腔；和(c)驱动元件，所述驱动元件可以是加热或压电元件。典型地在含电子组件的硅基底上形成喷射头，以操作驱动元件。 [0063] 孔口的大小足以在基底表面上产生合适尺寸的点样，其中孔口的直径范围通常为约1-1000微米，通常约5-100微米，和更通常约10-60微米。 [0064] 喷射腔的体积范围是约1pl-10nl，通常约10pl-5nl，和更通常为约35pl-1.5nl。 [0065] 以热或压力形式实现驱动元件传递快速能量脉冲。加热元件能实现足以气化喷射腔内充足体积的生物流体的温度，以便由该孔口产生预定体积的生物流体液滴。通常，加热元件能实现至少约100℃，通常至少约400℃，和更通常至少约700℃的温度，其中通过加热元件可实现的温度可以高达1000℃或更高。压电元件能改变其尺寸并在电脉冲作用下降低喷射腔的体积，产生能由该孔口喷射预定体积生物流体液滴的压力。 [0066] 通常在硅基底上层压确定生物医疗器件的微液压(microhydraulic)的阻挡层。或者，也可预形成阻挡层，然后在硅基底上组装。通常采用光聚合物化合物制造阻挡层，且确定供应生物流体到喷射腔的供应腔室和微通道。适合于制造阻挡层的代表性光聚合物化合物包括，但不限于：(1)环氧聚合物；(2)丙烯酸类和三聚氰胺共聚物；(3)环氧-丙烯酸酯共聚物，和(4)聚酰亚胺，但通常分类为光致抗蚀剂或焊剂-掩膜(solder-mask)的材料可用于这一目的。 [0067] 然后在阻挡层上组装至少一层额外的层。额外的层确定尺寸从最底层到最高层逐渐增加的供应通道。最后的额外层提供有供应开口用以供应与含生物流体的容器腔室相连的生物流体。容器腔室接着与阻挡层的供应腔室通过以上提及的供应通道相连。供应通道的直径从300微米开始一直到1000微米，和容器腔室的直径或对角线(取决于其形状)可以是最多2mm。额外的层可由塑料材料，例如聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)，或苯乙烯丙烯腈(SAN)，玻璃或其结合物制造。 [0069] 容纳生物物质的生物医疗器件的特征依次是提供在生物分析中使用的固体底物的特定位置处固定的捕获探针的离散的微阵列，例如检验被分析物生物流体，例如人血或组织样品，一些细菌、病毒和/或真菌的存在和/或浓度。这种生物医疗器件常常称为微阵列生物芯片，或者简单地生物芯片。特别地，可由(i)捕获探针的离散微阵列沉积在其上的透明固体基底，(ii)通过照相平版印刷术，在聚合物层内实现的限制(confine)生物样品(血浆，血，细胞，和低聚物等等)和试剂与该微阵列对应的容纳腔室，(iii)具有生物样品经其引入并洗涤掉的输入和输出通道的覆盖层，构成容纳生物物质的生物医疗器件。 [0070] 有利地通过本发明的方法，进行以上所述的生物医疗器件的数个组件的组装，其中该方法包括下述步骤：(i)在所述至少两个组件的至少一个表面上形成含(甲基)丙烯酸酯粘合剂组合物和环氧粘合剂组合物的混合物的粘合剂组合物的膜，(ii)用能基本上固化所述(甲基)丙烯酸酯粘合剂组合物，但基本上没有固化所述环氧粘合剂组合物的UV辐射暴露，预固化所述粘合剂组合物，(iii)接触待组装的所述至少两个组件的所述至少一个表面，和(iv)用UV-辐射暴露，完成所述粘合剂组合物的固化。 [0071] 可通过喷涂技术有利地进行成膜步骤(i)。喷涂装置典型地要求使用粘度低于100cP的液体。也可使用粘度高于100cP的液体，但它们要求专用且昂贵的喷涂装置，例如EFD(工程流体分配)装置。可用于本发明的(甲基)丙烯酸酯/环氧粘合剂组合物的粘度有利地低于100cP，优选低于80cP。因此，(甲基)丙烯酸酯/环氧粘合剂组合物具有与喷涂装置的要求相容的粘度。这允许避免使用有机溶剂，所述有机溶剂可能潜在地损害塑料材料，然后允许实现具有塑料材料的生物医疗装置。 [0072] 因此，有利地在基本上不存在任何溶剂，即不含溶剂的情况下进行以上提及的成膜步骤(i)。使用该粘合剂组合物允许获得具有恒定且均匀厚度的涂布膜。(甲基)丙烯酸酯/环氧粘合剂组合物的涂布膜的厚度没有特别限制，和取决于涂布它所使用的装置的种类和所需的应用。厚度范围可以是约1微米(下限通常取决于喷涂装置的技术规格)-约500微米，和甚至更多。然而，（M）AE粘合剂组合物的涂布膜的厚度范围优选约5微米-约 100微米。 [0073] 申请人已发现，采用（M）AE粘合剂组合物处理的材料表面保持暴露，即没有与另一材料表面相连，它显示出数个改进的特征。 [0074] 第一，材料表面具有改进的可润湿性，因此允许生物流体，典型地具有含水基础物的生物流体容易扩散到生物医疗器件内。在含有微液压导管的器件中，可润湿性是甚至更加重要的，其中流体的流动取决于毛细作用力和流体与接触表面之间的相互作用。当通过使用接触粘合剂组合物层的水滴，用接触角方法测量时，用此处所述的固化的（M）AE粘合剂组合物覆盖的材料表面的可润湿性等于或低于50°，优选低于40°，和更优选低于35°。 [0075] 第二，材料表面具有改进的生物相容性并显示出优良的防垢和保护性能。换句话说，用此处所述的固化的（M）AE粘合剂组合物覆盖的材料表面既没有连接接触它的生物流体内包含的外部组件，也没有释放可能改变接触它的生物流体组成的内部组件。 [0076] 优选地，待连接的组件表面事先进行过等离子体处理。等离子体处理是广泛已知的加工技术，通过使用等离子基材料，它旨在改性表面的物理和化学性能。等离子体处理包括等离子体活化，等离子体改性，等离子体官能化，和等离子体聚合。等离子体加工广泛用于电子学，机动车，纺织品，医疗和航空领域。 [0077] 关于等离子体技术的一般综述可参见Europlasma局域网网址http://www.europlasma.be/pageview.aspx。 [0078] 在含用一对电极产生动力的等离子腔室的装置中，通过使等离子体气体在组件表面上流过，进行等离子体处理。可使用任何常规的等离子体气体，条件是它不含或者原子和分子形式的氧。申请人观察到，存在氧会降低粘合强度，这是因为在表面上吸收的氧抑制粘合剂组合物的固化。等离子体气体优选选自饱和和不饱和烃，含氮烃，氮气，氨气，氢气及其混合物。在本发明的方法中优选使用饱和烃，例如甲烷和乙烷，形成气体，其中氢气最大含量为10%，优选5%的氮气和氢气的混合物。更优选地，可用于本发明方法的形成气体包括95%氮气和5%氢气的混合物。优选地，甲烷和形成气体的混合物中甲烷与形成气体的重量比为1:5-5:1，更优选1:3-3:1，和最优选1:2-2:1。 [0079] 等离子体装置典型地包括与射频(RF)发生器相连的含正电极和接地电极的腔室。该腔室包括置于正电极和接地电极之间的载体。载体合适地与腔室壁隔离。待处理的组件优选置于正电极和接地电极之间的载体上。或者，该组件也可与正电极或接地电极接触放置。在操作中，在腔室内产生真空，直到达到范围为1-30milliTorr，优选5-20milliTorr的预选压力。 [0080] 通常将气体经15秒-3分钟的时间引入到腔室内，直到实现所需的流速和分压。流速优选包括1-300sccm，更优选10-200sccm，和最优选50-150sccm(sccm=标准立方厘米/分钟)。分压优选包括10-500milliTorr，更优选30-300milliTorr，和最优选50-250milliTorr。一旦腔室内的流速和压力稳定，则在接地和正电极之间，在装置的射频范围内施加高压，并维持所要求的时间。射频功率范围优选为10-1000W，更优选30-700W，和最优选50-400W。优选地，进行等离子体处理范围为10秒-60分钟，更优选20秒-30分钟，和最优选30秒-10分钟的一段时间。 [0081] 可在恒定条件下，即没有改变以上所述的气体流速，气体混合物，压力和功率值，或者在可变的条件下，进行等离子体处理。 [0082] 优选地，可通过暴露于波长在UV-蓝光范围内，亦即200-500纳米的辐射线下，进行预固化步骤(ii)。通过能将光能转化成自由基的光引发剂，吸收UV-蓝光辐射线的能量。 [0083] 优选采用波长为200-400纳米的UV辐射线暴露且能基本上固化所述(甲基)丙烯酸酯粘合剂组合物且基本上没有固化所述环氧粘合剂组合物的辐射能，进行预固化步骤。如前所述，措辞“基本上固化”是指包含在(甲基)丙烯酸酯粘合剂组合物内的至少50mol%可固化的官能团固化，和措辞“基本上没有固化”是指包含在环氧粘合剂组合物内的小于 50mol%可固化官能团固化。 [0084] 有利地，在预固化步骤中，大于50mol%，优选大于70mol%，和更优选大于80mol%包含在(甲基)丙烯酸酯粘合剂组合物内的可固化的官能团完全固化，同时小于50mol%，优选小于40mol%，和更优选小于30mol%包含在环氧粘合剂组合物内的可固化官能团完全固化。 [0085] 优选地，在预固化步骤中，约85-95mol%包含在(甲基)丙烯酸酯粘合剂组合物内的可固化的官能团完全固化，同时5-25mol%包含在环氧粘合剂组合物内的可固化官能团完全固化。 [0086] 有利地，辐射能高于20mJ/cm2，更优选高于30mJ/cm2，并且低于80mJ/cm2，更优选2 低于70mJ/cm。 [0087] 有利地，通过使用提供有能排列待连接的组件的定中心机构的装置，通过热压，进行接触步骤(iii)。可在范围为50℃-250℃，优选60℃-150℃的温度下进行接触步骤，这取决于所使用的材料。优选地，采用范围为1-10bar，优选2-7bar的压力，彼此压制各组件。优选地，接触步骤(iii)之后紧跟着除去可能捕获在两个表面之间的空气。优选通过将接触表面置于减压，例如50mmHg或甚至更低下，进行空气的除去。此外，也可通过将组件置于真空装置的作用下，从组件的通道和/或凹陷中除去过量的粘合剂。 [0088] 在接触步骤过程中，热压工艺的加热有利地提高(M)AE粘合剂组合物的温度超过50℃，优选高于70℃。如上所述，这一温度促进包含在环氧粘合剂组合物内的至少90mol%可固化官能团固化。 [0089] 一般地，通过暴露于波长在UV-蓝光范围内，亦即200-500nm的辐射线下，再次进行固化步骤(iv)。 [0090] 优选采用波长为200-400nm的UV辐射线暴露，和能完全固化(M)AE粘合剂组合物中的(甲基)丙烯酸酯和环氧部分二者的辐射能，进行该固化步骤。 [0091] 有利地，固化步骤(iv)中UV-蓝光辐射线的辐射能高于500mJ/cm2，更优选高于2 2 2 1000mJ/cm，且低于3000mJ/cm，更优选低于2000mJ/cm。 [0092] 优选在不含氧的氛围下，典型地在氮气氛围下，进行预固化步骤(ii)和固化步骤(iv)，以避免以上提及的氧对聚合的抑制效果。无论如何，(M)AE粘合剂组合物可包括氧清除剂，例如叔和/或芳族胺。在这一情况下，也可在氧气存在下进行预固化和固化步骤。当生物医疗器件包括例如与阀门体系分离的、氮气流难以到达的腔室之类的范围或区域时，这是尤其有利的。 [0093] 填充生物医疗器件所要求的生物流体量典型地小，通常不超过大于约10微升，通常不超过大于约5微升，和在许多实施方案中，不超过大于约2微升。在此情况下，在填充过程中废弃的生物流体量最小。在此情况下，流体负载高度有效。因此，本发明的生物医疗器件尤其适合于与稀有和/或昂贵的生物流体样品一起使用。 [0094] 生物流体样品包括生物分子化合物的溶液或悬浮液，例如，但不限于，核酸和相关化合物(例如，DNA，RNA，低聚核苷酸或其类似物，PCR产品，基因组DNA，细菌人造染色体，质粒体和类似物)，蛋白质和相关化合物(例如，多肽，单克隆抗体，受体，转录因子，和类似物)，抗原，配体，半抗原，碳水化合物和相关化合物(例如，多糖，低聚糖和类似物)，细胞器，完整的细胞，生物聚合物和类似物。 [0095] 可使用填充和任选地密封的生物医疗分配器件，在合适的载体上沉积极小量生物流体，其中载体可以是平坦的结构，例如载片，试剂容器，例如多井板内的井(例如井底)，通道或微结构，和阵列等等。 [0096] 可使用本发明的生物医疗分配器件，在阵列表面上沉积皮升量的流体。“皮升量”是指流体体积为至少约0.1pl，通常至少约1pl和更通常至少约10pl，其中该体积可高达250pl或更高，但通常不超过约100nl和通常不超过约1微升。 [0097] 本发明的生物医疗容纳器件可与极小量生物样品流体(例如，血液，尿液，肠内流体或唾液)一起使用，具有改进的清洁和灭菌条件，且容易使用。典型地，本发明的生物医疗容纳器件可含有10微升-500微升生物样品流体，这取决于容纳腔室的体积，所述容纳腔室的体积又取决于腔室的形状和厚度。 [0098] 使用(甲基)丙烯酸酯/环氧粘合剂组合物具有数个优点。 [0099] 如上所述，固化的组合物显示出优良的防垢和粘合性能。 [0100] 另外，通过固化的(甲基)丙烯酸酯/环氧粘合剂组合物覆盖的材料表面(它保持暴露)，例如供应腔室，微通道，供应通道，和容器腔室的表面导致与生物流体生物相容。换句话说，用固化的(甲基)丙烯酸酯/环氧粘合剂组合物覆盖的材料表面既没有连接在接触它的生物流体内包含的外部组件，也没有释放可能改变接触它的生物流体组成的内部组件。 [0101] 因此，使用(甲基)丙烯酸酯/环氧粘合剂组合物允许避免或限制所有这些表面处理，例如热处理，电晕处理，和等离子体处理等等，这些表面处理常规地用于改进生物相容性和防垢性能。 [0102] 而且，结合本发明的方法使用(甲基)丙烯酸酯/环氧粘合剂组合物允许解决以上提及的与待组装的表面缺乏平坦度有关的问题。 [0103] 事实上，在成膜步骤(i)中使用的(甲基)丙烯酸酯/环氧粘合剂组合物具有合适的粘度和可润湿性以供在待组装的表面上提供连续膜，因此流平这些表面的任何缺陷或划痕，和预固化步骤(ii)允许增加液体组合物的粘度，避免在随后的接触步骤(iii)过程中，液体粘合剂组合物渗入到生物医疗器件的微液压通道内的腔和孔隙中。 附图说明[0104] 根据采用本发明方法组装的生物器件的优选，但非穷举的实施方案的详细说明，本发明的进一步的特征和优点将更加显而易见。考虑到非限定性实施例，下文参考附图，列出了这一说明，其中 [0105] 图1是本发明的生物芯片的实施方案的示意性顶视图。 [0106] 图2是图1的示意性A-A截面视图。 具体实施方式[0107] 以下参考附图，描述本发明的优选实施方案。 [0108] 图1和2示出了根据本发明的生物芯片10的实施方案的不同视图。 [0109] 生物芯片10包括微通道12和腔室13的合适图案引入，局限(confine)在其上的透明PMMA基底11，并实现了提取生物样品(血浆，血液，细胞，和低聚物等等)和试剂。 [0110] PMMA覆盖层14密闭生物芯片10。固化的(甲基)丙烯酸酯/环氧粘合剂组合物15的薄层夹在透明基底11和覆盖层14之间，将它们连接在一起。 [0111] 在Europlasma装置中，用含5%氢气和95%氮气的形成气体的等离子体处理覆盖层14和透明基底11的外层表面(facing surface)16,18。 [0112] 根据本发明的方法，施加(甲基)丙烯酸酯/环氧粘合剂组合物。根据具体的实施方案，通过喷涂方法，在覆盖层14上施加(甲基)丙烯酸酯/环氧粘合剂组合物。在覆盖层14的表面16上形成(甲基)丙烯酸酯/环氧粘合剂组合物的层15。层15的厚度为约10微米。或者，可在透明基底11的表面18上形成(甲基)丙烯酸酯/粘合剂组合物的另一层。 [0113] 通过暴露于从功率为17mW/cm2的灯发出的约320nm-约400nm的UV-辐射线下约2 3秒(相当于约51mJ/cm 的能量)，预固化(甲基)丙烯酸酯/环氧粘合剂组合物。在氮气氛围下进行辐照。辐照引起(M)AE粘合剂组合物中在(甲基)丙烯酸酯部分内包含的约 85mol%可固化官能团和环氧部分内包含的约43mol%可固化官能团固化。所得预固化层15为半固体且完好地平坦。 [0114] 覆盖层14的表面16(带有预固化层15)与透明基底11的表面18(任选地带有另一预固化层，未示出)接触，并在80℃的温度和6bar的压力下进行热压处理15分钟。当使用无机材料用于覆盖层14和基底11时，温度可升高到最多250℃。通过使用提供有能排列覆盖层14与基底11的定中心机构的装置，进行热压处理。 [0115] 热压处理允许克服覆盖层14和/或基底11的任何弯曲现象。当层15具有半固体稠度时，在处理最后观察不到渗入，和微通道12与腔室13不具有任何粘合剂组合物残渣。 [0116] 在热压处理之后，最终通过暴露于从功率为100mW/cm2的灯发出的约260nm-约2 400nm的UV-辐射线下约15秒(相应于约1500mJ/cm 的能量)，固化(甲基)丙烯酸酯/环氧粘合剂组合物。 [0117] 以下通过许多粘合剂组合物的制备和评价例，进一步阐述本发明，其中所述实施例纯粹以说明性目的给出，绝不限制本发明。实施例 [0118] 通过使用下表1中的成分和用量(以相对于全部组合物的重量%形式表达)，制备一组(甲基)丙烯酸酯/环氧粘合剂组合物。 [0119] 表1 [0120]L22 L24 L25 L26 Celvenus B1077 50 - - - EEC - 50.2 42.3 42.3 TMPEOTA 20 20 20 20 HBA - - 15 - 氧杂环丁烷 10.1 10.1 12 12 LFC2178 2.5 2.5 2.5 2.5 Esacure One 75 3 3 3 3 BYK 310 0.2 0.2 0.2 0.2 TEGOWET 2200 0.2 - - - PEG 300 7 7 - 15 SILQUEST A187 7 7 5 5 [0121] [0122] Celvenus B1077 3,4-环氧基环己基甲基-(3,4-环氧基)环己烷羧酸酯，Daicel Chemical Industries [0123] EEC 环氧基环己基甲基-环氧基环己烷羧酸酯 [0124] TMPEOTA 氧基化三羟甲基丙烷三丙烯酸酯，Aldrich [0125] HBA 丙烯酸羟丁酯 [0126] LFC2178 三芳基锍六氟锑酸盐，Aldrich [0127] Esacure ONE 双官能α-羟基酮光引发剂，Lamberti S.p.A. [0128] BYK 310 聚酯改性的二甲基聚硅氧烷，Byk Chemie [0129] TEGOWET 2200 聚硅氧烷-聚酯共聚物表面活性剂，Goldschmidt[0130] PEG 300 平均PM=300的聚乙二醇 [0131] SILQUEST A187 γ-环氧丙氧丙基三甲氧基硅烷，GE Silicones [0132] 粘合试验 [0133] 测试以上所述的粘合剂组合物，评价在不同材料上它们的粘合强度。 [0134] 使用每一粘合剂组合物，粘结下表2中确定的样品材料。通过用粘合剂组合物喷涂待连接的表面，制备样品。在接触待连接的表面之后，通过使用由Fusion UV Systems GmbH生产的发射200-450nm的D灯，通过暴露于UV-辐射线下，固化该粘合剂组合物。辐照2 的能量为约800mJ/cm。 [0135] 通过测量断裂负载，或者通过刮刀，使样品材料脱层和肉眼观察脱层的种类，进行评价。 [0136] 刮刀试验 [0137] 这一样品试验要求使用实用的刮刀，分离用粘合剂组合物的固化层粘合在一起的两个基底。该试验能确立粘合是否处于通常充足的水平下。性能基于使基底难以脱层的程度和观察脱层的种类。刮刀在两个粘合的表面之间强制通过，然后使用刮刀产生垂直于粘合表面的力，直到达到完全脱层或者样品断裂。然后，在光学显微镜下观察脱层的表面，评价其外观。 [0138] 断裂负载试验 [0139] 通过用Instron仪器测量使粘合到约54cm2的第二正方形样品上的25cm2的第一正方形样品脱层所需的负载，进行这一试验。样品由表2所述的相同或不同的材料制造。相应于第一样品的中心，第二样品具有负载力经其施加到第一样品上的孔隙，直到招致脱层2 或断裂。通过使用Instron仪器，测量负载力。表2中报告的断裂负载是指使25cm 的样品脱层获得的数值。 [0140] 表2 [0141] [0142] ×=样品断裂 [0143] 进行刮刀试验的所有样品在脱层之前断裂。这意味着粘合力强，和特别地，它强于相同粘合剂材料的内聚力。 [0144] 在低温下在空气中的储存试验 [0145] 使用下表3所述的基底11和覆盖层14的材料，实现根据图1和2的两组样品生物芯片1-6。通过使用表1的(甲基)丙烯酸酯/环氧粘合剂组合物和以上详述说明内容中所述的本发明的方法，连接基底11和覆盖层14。一组样品生物芯片在约-10℃的温度下，另一组在约40℃的温度下储存7周。在储存之后，将两组样品生物芯片1-6浸渍在碘芬（iophenoxic）酸和若丹明（rhodamine）的水溶液中，检测脱层区域的存在。所有样品通过测试，且没有显示出任何脱层区域。 [0146] 表2 [0147]样品生物芯片 基底 覆盖层 1 PMMA PMMA 2 COC COC 3 PC PC 4 硅 玻璃 5 硅 硅 6 玻璃 玻璃 [0148] 在室温下在水中的储存试验 [0149] 采用以上所述的粘合剂组合物，喷涂一组不同材料(PMMA,COC,PC，玻璃和硅)的2 25cm 的正方形样品，并在与以上所述相同的条件下固化。在室温下将样品浸渍在水中，并储存1周和3周。在储存之后，通过采用光学显微镜，肉眼检测脱层区域，评价固化的粘合剂组合物层的耐化学性和粘合性。 [0150] 所有测试的粘合剂组合物显示出对测试材料良好的粘合性。所有测试的粘合剂组合物对水溶液显示出良好的耐化学性，没有任何溶胀或脱层区域。 |
||||||
QQ群二维码
意见反馈
意见反馈