[0077] 5、结果判定依据：受试物剂量组与模型对照组进行比较，大体观察评分与病理组织学检查评分结果均表明胃粘膜损伤明显改善，可判定该受试样品动物实验结果为阳性。

[0078] 6、结果

[0079] 6.1本发明对大鼠体重的影响：结果如表4所示。

[0080] 表4试验前后各组大鼠体重

[0081]

[0082] 由表4可知，大鼠的初始体重在各剂量组与模型对照组(Og/kgBW)组间比较，差异均无显著性(P>0.05)，即大鼠的初始体重在各组间较为均衡。经口给予大鼠本发明30d后，大鼠体重在各剂量组与模型对照组(Og/kgBW)间比较，差异均无显著性(P>0.05)，即本发明对大鼠体重无不良影响。

[0083] 6.2本发明对大鼠急性胃粘膜损伤酒精模型大体评分的影响：结果如表5所示。

[0084] 表5本发明对大鼠急性胃粘膜损伤酒精模型大体评分总积分的影响

[0085]

[0086] *：与模型对照组(Og/kgBW)比较有显著差异

[0087] 由表5可知，经口给予大鼠本发明30d后，模型对照组与正常对照组比较，大鼠胃粘膜急性酒精损伤大体评分总积分显著上升(P＜0.001)，表明模型建立成功。高剂量组与模型对照组比较，大鼠胃粘膜急性酒精损伤大体评分总积分显著降低(P＜0.05)，即本发明在高剂量组能显著降低大鼠胃粘膜急性酒精损伤大体评分总积分。

[0088] 6.3本发明对大鼠急性胃粘膜损伤酒精模型病理组织学影响：结果如表6所示。

[0089] 表6本发明对大鼠急性胃粘膜损伤酒精模型病理组织学的影响

[0090]

[0091] *：与模型对照组(Og/kgBW)比较有显著差异

[0092] 由表6可知，经口给予大鼠本发明30d后，模型对照组与正常对照组比较，大鼠胃粘膜急性酒精损伤病理组织学观察总积分显著上升(P＜0.001)，表明模型建立成功。中剂量组与模型对照组比较，大鼠胃粘膜急性酒精损伤病理组织学观察总积分显著降低(P＜0.05)；高剂量组与模型对照组比较，大鼠胃粘膜急性酒精损伤病理组织学观察总积分显著降低(P＜0.001)，即本发明在中剂量组、高剂量组能显著降低大鼠胃粘膜急性酒精损伤病理组织学观察总积分。

[0093] 6.4本发明对大鼠急性胃粘膜损伤酒精模型观察指标：结果如表7所示。

[0094] 表7本发明对大鼠急性胃粘膜损伤酒精模型观察指标

[0095]

[0096] 7、结论

[0097] 经口给予大鼠本发明30d后，建立胃粘膜急性酒精损伤模型。与模型对照组(Og/kgBW)比较，该受试物在中剂量组能显著降低大鼠胃粘膜急性酒精损伤病理组织学观察总积分(P＜0.05)；在高剂量组能显著降低大鼠胃粘膜急性酒精损伤大体评分总积分(P＜0.05)、能显著降低大鼠胃粘膜急性酒精损伤病理组织学观察总积分(P＜0.001)。该受试物对大鼠体重增长无不良影响。根据国家食品药品监督管理局国食药监保化[2012]107号附件2：对胃粘膜损伤有辅助保护功能评价方法(急性酒精损伤模型)的判定标准可知，本发明对胃粘膜损伤有辅助保护功能动物实验结果阳性。

[0098] 三、人体试食试验

[0099] 1、样品与对照物：样品为由本发明制备而成的软胶囊，样品性状为咖啡色软胶囊，内容物为棕褐色混悬油状物，核准净含量为500mg/粒，贮藏方法为密封、避光、置干燥阴凉处存放，保质期为24个月，人体推荐量为每日2次，每次2粒，口服，即服用量为2000mg/d。对照物为善元堂牌贝乐舒软胶囊，内容物为混悬油状物，核准净含量为500mg/粒，贮藏方法为密封、避光、置干燥阴凉处存放，保质期为24个月，人体推荐量为每日2次，每次2粒，口服，即服用量为2000mg/d。

[0100] 2、受试对象的选择：符合慢性浅表性胃炎诊断标准且经胃镜筛选确诊为胃粘膜损伤的自愿受试者。慢性浅表性胃炎诊断标准：病程迁延，有不同程度的消化不良、上腹痛、烧心、嗳气、反酸、腹胀等临床症状，可有上腹部轻度压痛。符合慢性浅表性胃炎纤维胃镜诊断标准及活体组织检查诊断标准。排除胃溃疡患者。

[0101] 具有以下情况的受试者应排除：年龄在18岁以下或65岁以上，妊娠或哺乳期妇女，对本品过敏者；继发性慢性胃炎；合并有心血管、脑血管、肝、肾和造血系统严重疾病，精神病患者；经常用药、嗜酒、吸烟，4周内参加过其他实验；3个月内用过已知对胃肠功能有损害的药物；症状、体征分级为重症者；有严重消化系统溃疡的病人；正在服用其他治疗药物或接受其他治疗者；未按规定服用受试样品，无法判断功效，或资料不全等影响功效或安全性判断者。

[0102] 3、分组设计：采用自身和组间两种对照设计。按受试者的症状轻重随机分为试食组和对照组，尽可能考虑到影响结果的主要因素如年龄、性别、病程等，进行均衡性检验，以保证组间的可比性。每组受试者不少于50例。

[0103] 4、食用剂量及时间：试验前对每一位受试者按性别、年龄、不同劳动强度、理想体重参照原来生活习惯规定相应的饮食，试食期间两组均坚持饮食控制。试食组服用样品，对照组服用有相同作用的对照物。每日2次，每次2粒，连续服用30天。

[0104] 5、观察指标：以下观察指标试验前后各检查一次。

[0105] 5.1症状观察：胃痛、嗳气、反酸、腹胀、食欲不振、少食等临床症状，体征观察剑突下压痛程度。按症状轻重统计积分，症状轻重分级表如表8所示。

[0106] 表8症状轻重分级表

[0107]

[0108] 5.2胃镜检查与体征观察：剑突下压痛程度检查，根据疼痛程度分为轻、中、重。轻度(1分)：用力时才出现疼痛，压痛轻微。中度(2分)：用力时即出现疼痛，但疼痛尚能忍受，压痛明显。重度(3分)：稍微用力即出现疼痛，疼痛不能忍受，压痛剧烈。试食结束后，抽取30例受试者(试食组15、对照组15例)进行胃镜复查，观察试食前后胃镜结果的变化情况。

[0109] 5.3安全性观察：观察受试者如下情况，一般状况包括精神、睡眠、饮食、大小便、血压等；血、尿、便常规检查包括红细胞计数(RBC)、血红蛋白(Hb)、白细胞计数(WBC)，尿、大便常规检查；肝肾功能包括谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、血清总蛋白(TP)、白蛋白(Alb)、尿素(Urea)、肌酐(Cre)、葡萄糖(Glu)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)；以及腹部B超、心电图、X线胸部透视。

[0110] 6、数据处理及结果判定：采用配对t检验，两组均数比较采用成组t检验，后者需进行方差齐性检验，对非正态分布或方差不齐的数据进行适当的变量转换，待满足正态方差齐后，用转换的数据进行t检验。若转换数据仍不能满足正态方差齐要求，改用t’检验或秩和检验，但变异系数太大(如CV＞50％)的资料应用秩和检验。

[0111] 试食前后试食组自身比较，以及试食后试食组与阳性对照组组间比较，临床症状、体征积分明显减少，胃镜复查结果有改善或不加重，可以判定该样品对胃粘膜损伤有辅助保护功能。

[0112] 7、结果

[0113] 7.1均衡性比较：纳入受试者114人，除去试验过程中试食组脱失1人，实际受试者为113名，年龄在40-65岁，男性27人，女性86人。均衡性比较如表9所示。

[0114] 表9试食前两组受试者基本资料的均衡性比较

[0115]

[0116] 由表9可知，试食前试食组临床病症、年龄、病程、性别与对照组比较，差异无显著性(P＞0.05)。表明两组临床症状、年龄、病程、性别具有均衡可比性。

[0117] 7.2安全性观察比较：对试食者精神、睡眠、饮食、大小便情况进行了问诊调查，按良好、一般、差分级统计，并测量血压、心率，结果如表10所示。对受试者进行血、尿、便常规检查包括红细胞计数(RBC)、血红蛋白(Hb)、白细胞计数(WBC)，尿、大便常规检查；以及肝肾功能的检查包括谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、血清总蛋白(TP)、白蛋白(Alb)、尿素(Urea)、肌酐(Cre)、葡萄糖(Glu)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)，结果如表11所示。

[0118] 表10试食前后两组一般情况比较

[0119]

[0120]

[0121] 表11试食前后血、尿、便常规及血生化改变

[0122]

[0123] 由表10可知，大部分试食者一般情况良好，试食组试食后精神状态、饮食情况正常，且由表10可知，两组试食前后自身比较，所有指标差异均无显著性(P＞0.05)，表明试食对人体一般情况无不良影响。由表11可知，试食前后试食组和对照组各项检测指标均基本在正常范围。对试食前后试食组和对照组进行腹部B超、心电图、X线胸部透视的检查，结果显示，试食前后试食组和对照组的腹部B超、心电图、X线胸部透视结果未见异常，均在正常范围。

[0124] 7.3症状总积分、主要症状改善、体征观察与胃镜检查的变化：试食前后，对试食组和对照组的受试者症状进行观察，并按照标准统计积分，结果如表12所示；

[0125] 表12试食前后症状总积分变化

[0126]

[0127] ***自身比较P＜0.001，###组间比较P＜0.001

[0128] 由表12可知，试食前后，试食组症状总积分显著降低(P＜0.001)，即食用样品可以显著降低受试者症状总积分。试食后，试食组与对照组相比，症状总积分显著降低(P＜0.001)，即样品较对照物而言可以显著降低受试者症状总积分。

[0129] 试食后，对试食组和对照组的受试者的主要症状改善情况进行观察和统计，结果如表13所示；

[0130] 表13主要症状改善情况

[0131]

[0132] 试食组(对照组)

[0133] 由表13可知，试食后，试食组主要症状得到有效的改善，各项主要症状的改善有效率均在70-80％。

[0134] 试食前后，对试食组和对照组的受试者的临床体征剑突下压痛进行观察，并按照标准统计积分，结果如表14所示；

[0135] 表14临床体征剑突下压痛积分统计

[0136]

[0137]

[0138] ***自身比较P＜0.001，###组间比较P＜0.001

[0139] 由表14可知，试食前后，试食组临床体征剑突下压痛总积分显著降低(P＜0.001)，即食用样品可以显著降低受试者临床体征剑突下压痛总积分。试食后，试食组与对照组相比，临床体征剑突下压痛总积分显著降低(P＜0.001)，即样品较对照物而言可以显著降低受试者临床体征剑突下压痛总积分。

[0140] 试食后，对试食组和对照组的受试者的临床体征剑突下压痛改善情况进行观察和统计，结果如表15所示；

[0141] 表15试食前后剑突下压痛改善率的比较

[0142]

[0143] ###组间比较P＜0.001

[0144] 由表15可知，试食后，试食组临床体征剑突下压痛显著降低(P＜0.001)，即食用样品可以有效的改善临床体征剑突下压痛，临床体征剑突下压痛的改善有效率为89.5％。

[0145] 试食前后，对试食组和对照组的受试者进行胃镜检查并统计结果，结果如表16所示；

[0146] 表16试食前后胃镜检查的结果比较

[0147]

[0148] ###组间比较P＜0.001

[0149] 由表16可知，试食后，试食组胃镜检查未改善情况显著降低(P＜0.001)，即食用样品后可有效改善胃镜检查情况，胃镜检查改善率为80.0％。

[0150] 7.4不良反应观察：试食前后，对试食组和对照组的受试者出现的过敏以及恶心、胀气、腹泻、腹痛等不良反应进行观察，并进行统计，结果如表17所示；

[0151] 表17试食后两组在试食期间过敏及其他不良反应情况

[0152]

[0153] 由表16可知，试食后，试食组与对照组均未见过敏及其他不良反应。

[0154] 8、结论：

[0155] 采用随机分组，自身与组恻两种对照设计，纳入受试者114例。有效受试者113例，试食组57例、对照组56例。对照组服用有相同作用的对照物，试食组样品，口服，每日2次，每次2粒，试食组与对照组试验前临床症状、剑突下压痛积分无显著差异，两组具有可比性。30天后，试食组试食前后自身比较，临床症状、剑突下压痛积分明显降低(P＜0.001)，其中剑突下压痛有效51例，有效率89.5％。对照组试食前后自身比较，临床症状、剑突下压痛积分无明显降低(P＞0.05)，其中剑突下压痛有效6例，有效率10.7％。与对照组比较，试食组试食后临床症状积分、剑突下压痛积分均降低，有显著差异(P＜0.001)。试食后，胃镜检查结果，试食组改善率明显高于对照组(P＜0.001)。根据国家食品药品监督管理局(国食药监保化[2012]107号)附件2对胃粘膜损伤有辅助保护功能评价方法，认为由本发明制备而成的软胶囊对胃粘膜损伤有辅助保护功能。试食者胸透、腹部B超、心电图均基本在正常范围。试食由本发明制备而成的软胶囊前后相比，血常规、血生化、尿常规及使常规指标均基本在正常范围，说明由本发明制备而成的软胶囊对试食者身体健康无不良影响。试食由本发明制备而成的软胶囊过程中未见过敏及其它不良反应。

[0156] 四、软胶囊稳定性试验

[0157] 取本发明制成的软胶囊15粒，平均分为3组并编号为组1、组2和组3，将组1-3软胶囊置于温度为39±1℃，相对湿度为75±1.5％的环境中三个月，每个月对组1-3软胶囊的感官指标、盐生杜氏藻粉中的β-胡萝卜素、葛根提取物中的葛根素、黄芪提取物中的粗多糖等指标进行相关标准的检测，每月检测结果表18、表19和表20所示。

[0158] 表18第0个月软胶囊稳定性检测结果

[0159]

[0160] 表19第1个月软胶囊稳定性检测结果

[0161]

[0162]

[0163] 表20第2个月软胶囊稳定性检测结果

[0164]

[0165] 由表18、表19和表20对比可知，本发明制成软胶囊可将盐生杜氏藻粉、葛根提取物、黄芪提取物等主要组分与氧气隔绝，最大限度保护功效成分不发生变化，软胶囊质量稳定可靠。

[0166] 以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。