许多微胶囊是在一种壳材料(如蜂蜡、淀粉、明胶、或聚丙烯酸) 的薄涂层内部的固体小颗粒或者液体小液滴。将它们用于(例如)制备 诸如不流动的粉末或经压缩的固体的液体、将多种反应性材料分开、降 低毒性、避免氧化作用和/或控制物质(如酶、香料、营养物、药物、 等等)的释放速率。
在过去，研究已集中在多种微胶囊上，其中每个微胶囊均具有一个 内核，该内核包含一种装填物质。然而，单核微胶囊的问题之一是它们 容易破裂。因此，其他研究已经试着增加微胶囊壁的厚度来增加此类微 胶囊的强度和/或不通透性。然而，这一实践可导致微胶囊的装填容量 降低。
改进这些微胶囊的另一种途径是制造以下微胶囊，其中每个微胶囊 均具有多个腔，每个腔均包含装填物质。例如，美国专利号5,780,056 披露了一种“多核”(multi-core)微胶囊，该微胶囊具有作为壳材料的 明胶。这些微胶囊通过将油或类胡萝卜素颗粒的水性乳液进行喷雾冷却 而形成，这样明胶在该油或类胡萝卜素颗粒的“内核”周围变硬。Yoshida 等人(化学文摘1990：140735或日本专利公开文件JP 01-148338)披 露了一种复合凝聚方法，用于生产微胶囊，其中将明胶和石蜡的一种乳 液加至一种阿拉伯橡胶溶液中并接着与一种表面活性剂相混合以形成 “多核”微胶囊。Ijichi等人(J.Chem.Eng.Jpn.(1997)30(5)：793-798) 使用一种复合凝聚方法将大的联苯液滴包入微胶囊中，形成多层的微胶 囊。美国专利号4,219,439以及4,222,891披露了“多核心” (multi-nucleus)的含油微胶囊，这些微胶囊具有的平均直径为3至20 μm，具有的油滴大小为1至10μm，用于压力敏感的复写纸以及热敏 感的记录纸中。美国专利号6,974,592以及6,969,530披露了多核心的含 油微胶囊，用于将各种装填物质(像鱼油)递送至受试者。.
典型地，用于制备此类单核的以及多核的微胶囊的壳材料是动物的 副产品。例如，明胶(它已作为微胶囊的一种壳材料来使用)经常是衍 生自鱼、猪、和/或牛的骨骼、皮肤、以及软骨。虽然明胶以及其他动 物副产品是针对多种目的适宜的微胶囊壳材料，但是当有人期望一种不 含此类动物副产品的微胶囊(例如出于宗教或饮食的原因)时这些明胶 以及动物副产品就不适合了。因此，在本领域中对这些微胶囊存在一种 需要，这些微胶囊具有高负载量、结构结实、并且由不是动物副产品的 壳材料制得。在此披露的是满足这些需要以及其他需要的组合物以及方 法。
发明内容
根据所披露的多种材料、化合物、组合物、物品、以及方法的目的， 如在此体现并概括地说明，所披露的主题，一方面涉及多种组合物以及 制备并使用此类组合物的方法。在另外的一个方面，所披露的主题涉及 多种微胶囊，这些微胶囊带有不是动物副产品的多个壳，并涉及制备和 使用此类微胶囊的方法。同样地，又在另外的一个方面，所披露的主题 涉及带有多个壳的微胶囊，这些微胶囊从带有相反电荷的蛋白质中制 得。还附上了制做并使用所披露的这些微胶囊的方法。
额外的优点将部分在以下说明中给出，并且部分从该说明中将是显 而易见的，或者通过以下所说明的多个方面的实践可以获悉。以下所说 明的这些优点可通过在所附的权利要求中特别指出的多种要素以及多 种组合得以了解并获得。应该理解以上的总体说明和以下的详细说明均 仅是示例性和解释性的，并且不是限制性的。

在此说明的材料、化合物、组合物、以及方法通过参考以下所披露 的主题的具体方面的详细说明以及在此所包含的实例可被更容易地理 解。
在披露和说明目前的这些材料、化合物、组合物、以及方法之前， 应该理解的是，因为当然此类具体的合成方法或具体的试剂可以改变， 所以以下所披露的这些方面不限制于此。还应该理解的是，在此使用的 术语仅是为了对具体的方面进行说明的目的，并不旨在进行限制。
同样地，在整个说明书中，引用了不同的公开文件。这些公开文件 的全文的披露内容特此通过引用结合在本申请中，以便更全面地说明所 披露内容涉及的现有技术。所披露的参考文献也通过引用逐个地并且确 切地结合在此，用于它们所包括的材料中，在参考文献所依赖的句子中 对这些材料进行讨论。
总体定义
在以下的说明书以及权利要求中将提及许多术语，这些术语应定义 为具有以下含义：
在整个说明书以及权力要求中，词“包括”以及该词的其他形式(如 “comprising”以及“comprises”)指包括但不限于，并且不旨在排除， 例如其他添加剂、组分、整合体、或步骤。
如在本说明书以及随附的权利要求中所使用，除非上下文另外明确 指出，否则单数形式的“a、”“an、”以“the”包括复数指示物。因此， 例如，提及的“一种化合物”包括两种或多种此类化合物的混合物，提 及的“一种ω-3脂肪酸”包括两种或多种此类脂肪酸的混合物，提及的 “该微胶囊”包括两种或多种此类微胶囊的混合物，等等。
“任选的”或“任选地”指随后所说明的事件或环境可发生或不可 发生，并且指该说明包括一些例子，其中该事件或环境发生，以及一些 例子，其中该事件或环境不发生。例如，短语“将一种装填物质、一种 第二聚合物组分、并且任选地将该组合物加至该乳液中”包括一些例子， 其中将该组合物加至该乳液中，以及一些例子，其中不将该组合物加至 该乳液中。
范围在此可经常被表述为从“大约”一个具体的数值，和/或到“大 约”另一个具体的数值。当表述这样一个范围时，另一个方面包括从一 个具体的数值和/或到另一个具体的数值。类似地，当这些数值被表述 为近似值时，通过使用先行词“大约”，应该理解该具体的数值形成另 一个方面。应进一步理解，这些范围中每一个的这些端点在对另一个端 点而言、并且独立于另一个端点都是重要的。还应该理解，在此披露了 许多数值，并且每个数值还在此被披露为除该数值本身之外的“大约” 那个具体的数值。例如，如果披露的数值是“10”，则也披露“大约10”。 还应该理解，当披露的数值“小于或等于”该数值时，如由技术人员适 当地理解，“大于或等于该数值”以及这些数值之间可能的范围也被披 露。例如，如果披露的数值为“10”，则“小于或等于10”连同“大于 或等于10”也被披露。还应该理解，整个申请数据以多种不同的格式 被提供，并且这些数据代表端点以及起始点以及这些数据点的任何组合 的范围。例如，如果披露的一个具体的数据点是“10”并且一个具体的 数据点是“15”，则可以理解的是大于、大于或等于、小于、小于或等 于、并且等于10以及15连同在10与15之间均被认为已披露。还应该 理解，还对两个具体单元之间的每个单元进行了披露。例如，如果披露 了10和15，则也披露了11、12、13、以及14。
在本说明书以及结尾的权利要求中提及的按一个组合物中的一个 具体组分的重量计的部分表示在该组分与该组合物中任何其他的组分 (对于该组合物按重量计对一个部分进行表述)之间的重量关系。因此， 在一个化合物(含有按组分X的重量计的2个部分以及按组分Y的重 量计的5个部分)中，X与Y以2∶5的重量比存在，并且不管额外的组 分是否包含在该化合物中都以该比例存在。
除非确切地进行相反的表述，一个组分的重量百分数(wt.％)是 基于包含该组分的配制品或组合物的总重量。
如在此所使用，“受试者”指一个个体。在一方面，该受试者是一 种哺乳动物(如一种灵长类动物)，并且在另一方面，该受试者是人类。 术语“受试者”还包括家养的动物(例如，猫、狗、等等)、家畜(例 如，牛、马、猪、绵羊、山羊、等等)、以及实验用动物(例如，小鼠、 兔、大鼠、豚鼠、果蝇、等等)。
在此提及的“动物副产品”意图包括多种化合物以及材料，这些化 合物以及材料是从动物身体的一个或多个部分(例如，骨骼、皮肤、组 织、肉、软骨、角、蹄、等等)中衍生、分离、或纯化。它还意图包括 多种组合物，这些组合物通过加工一种或多种动物副产品(例如，衍生 化的、功能化的、或者经化学或物理方式修饰的动物副产品)来制备。 然而，如在此所使用，“动物副产品”并不意图包括乳或从动物乳中衍 生或分离的多种化合物，该动物乳是从一只活体动物中收集的。此外， “动物副产品”并不意味着包括蛋或从蛋中衍生或分离的多种组合物。 术语“动物副产品”也不意图包括合成材料，或者从植物、细菌、真菌、 或藻类来源中衍生或分离的材料。
术语“素食的”通常指一种缺乏肉和/或动物副产品的饮食。已确 认存在各种类型的素食的饮食。例如，纯素食或完全素食的饮食仅包括 来自植物(例如，水果、蔬菜、豆类、谷物、种子、以及坚果)的食品。 乳品素食的饮食包括来自植物以及乳、奶酪、以及其他乳制品的食品。 蛋乳素食(或乳蛋素食的饮食)包括来自植物、乳、奶酪、以及其他乳 制品、以及蛋的食品。半素食的饮食不包括红肉但包括鸡以及鱼，连同 来自植物、乳、奶酪、以及其他乳制品、以及蛋的食品。(USDA Dietary Guidelines for Americans，2005)。除非进行其他确切地鉴定，如在此所 使用通常的术语“素食的”包括以上提及的每种具体类型的“素食的” 饮食。同样地，短语“适宜于一种(具体的素食的)饮食”指具体的壳 材料或从其中制备的微胶囊对于该具体的素食的饮食而言将是可接受 的。例如，从蛋中获取的一种材料对蛋乳素食的饮食(并且还有半素食 的饮食、但不是乳品素食或纯素食的饮食)将是适宜的。作为另一个例 子，从乳中衍生的一种材料对乳品素食的饮食(并且还有蛋乳素食的饮 食、以及半素食，但不是纯素食的饮食)将是适宜的。作为又另一个例 子，并不是从一种动物副产品、乳、或蛋中衍生的材料对纯素食的饮食 而言将是适宜的，并且在这一点上对乳品素食的、蛋乳素食的、以及半 素食的饮食也是适宜的。在仍又另一个实例中，从(例如)鱼中衍生出 的一种材料对半素食的饮食(但不是乳品素食的、蛋乳素食的、或纯素 食的饮食)将是适宜的。
将详细地提及所披露的多种材料、化合物、组合物、物品、以及方 法的具体方面，它们的例子在所附的这些实例中得到阐述。
材料与组合物
在此披露的是多种材料、化合物、组合物、以及组分，它们可用于 所披露的这些方法以及这些组合物的产物、可与这些产物结合使用、可 用于这些产物的制备、或者就是这些产物。在此披露了这些以及其他材 料，并且应该理解的是，当这些材料的组合、子集、相互作用、分组等 等被披露当这些化合物的每个不同的个体以及集体的组合以及交换的 具体的参考不能明确地被披露时，在此对每个进行确切地考虑并说明。 例如，如果披露了一种化合物并且讨论了多种修饰(可对该化合物的多 种组分或多个残基进行这些修饰)，则除非确切地指明是相反的，对每 个以及各个可能的组合以及交换进行确切地考虑。因此，如果披露了一 类组分A、B、以及C，连同一类组分D、E、以及F，以及一种组合的 组合物A至D的一个实例，于是即使没有对每一个单独引述，对每个 均单独地并且集体地进行了考虑。因此，在这个实例中，对组合A至E、 A至F、B至D、B至E、B至F、C至D、C至E、以及C至F中每 个组合均确切地予以考虑，并且应该被认为是从A、B、以及C；D、E、 以及F；以及该实例的组合A至D的披露中对它们进行了披露。同样 地，还对这些之中的任何子集或组合也确切地予以考虑以及披露。因此， 例如，对A至E、B至F、以及C至E的亚组进行确切地考虑，并且 它们可被认为是从A、B、以及C；D、E、以及F的披露；以及组合A 至D的实例中进行披露的。将这一概念应用至本披露的所有方面，包 括但不限于在制做并使用所披露的组合物的方法中的步骤。因此，如果 存在多种可进行的额外的步骤，则应该理解，这些额外的步骤中每个步 骤均可与所披露的这些方法的任何具体的方面或者多种方面的组合一 起进行，并且对每个这样的组合进行确切地考虑并且它可被认为是披露 的。
微胶囊
在某些实例中，在此披露的是多种微胶囊，这些微胶囊包括多个初 级微胶囊与一种装填物质的一个附聚体，每个初级微胶囊各自具有一个 初级壳；其中该装填物质被该初级壳封装，并且该附聚体被一个外壳封 装，并且其中该初级壳以及该外壳不是动物副产品。这些微胶囊在此指 “多核微胶囊”。还披露的是多个“单核”微胶囊，这些“单核”微胶 囊包括一个内核，其中该内核包括一种装填物质，包围着该内核的一种 初级壳，以及包围着该初级壳的一种外壳，其中该初级壳以及该外壳不 是动物副产品。除非另有所述，在此使用术语“微胶囊”指多核的、单 核的、或多核的以及单核的微胶囊的一种混合物。在这些微胶囊(以及 在此披露的其他微胶囊)中，这些初级壳以及外壳包括一种非动物副产 品，如在此所限定。更进一步，所披露的是这些微胶囊，包括一种装填 物质以及一种聚合物组分，其中该装填物质被该聚合物组分包围，其中 该装填物质包括一种长链多不饱和脂肪酸，并且其中该聚合物组分不是 一种动物副产品。
同样地，在此披露的是多种微胶囊，这些微胶囊包括多个初级微胶 囊与一种装填物质的一种附聚体，每个初级微胶囊各自具有一个初级 壳，其中该装填物质被该初级壳封装并且该附聚体被一个外壳封装，并 且其中该初级壳以及该外壳适宜于纯素食的饮食(例如，这些壳并不获 自动物副产品、乳、或蛋)、乳品素食的饮食(例如，这些壳并不获自 动物副产品或蛋，但可获自乳)、或蛋乳素食的饮食(例如，这些壳并 不获自动物副产品，但可能获自乳或蛋)中的一种或多种。在其他实例 中，这些初级壳以及外壳适宜于半素食的饮食(例如，这些壳获自鱼)。
此外，在此披露的是多种微胶囊，这些微胶囊包括从两个带有相反 电荷的蛋白质中制得的壳。也就是说，在所披露的这些微胶囊中，这些 壳材料可以是从两种或多种带有相反电荷的聚合物中形成的复合凝聚 层。在某些具体的实例中，这些带有相反电荷的聚合物都是蛋白质。例 如，在此披露的是多种微胶囊，其中这些壳材料(初级壳和/或外壳) 是从一个带正电荷的蛋白质(如，乳清、豌豆、或大豆蛋白分离物或浓 缩物)以及一个带负电荷的蛋白质(如，酪蛋白酸盐)而不是一种聚阴 离子的聚合物(像阿拉伯树胶(gum aracaia))中形成的复合凝聚层。
在此所使用的术语“残基”指以下部分，该部分是在一个具体的反 应方案中得到的限定的化学种类的产物或随后的配制品或化学产物，不 管该部分是否实际上获自该限定的化学种类。例如，“氨基酸残基”指 以下部分，当一个氨基酸参与一个特定的反应时得到该部分(例如，该 残基可以是一个氨基酸与另一个氨基酸经历了转谷氨酰胺酶催化的交 联反应的产物)。在这种情况下，该氨基酸残基是“衍生”自该氨基酸。 应该理解，这一部分可通过与不同于该限定的氨基酸的一个种类进行反 应(例如，通过与包含该氨基酸的一种蛋白质或肽进行反应)而获得。 将这一概念应用至在此披露的其他化学种类，如蛋白质，糖类(像壳聚 糖、乳糖、以及蔗糖)、以及蜡。因此，当此类种类经历特定的反应或 处理(例如，酸/碱反应、与其他化学种类进行交联反应、以及官能团 的转化)时，它们在此指对应的化学种类的一个残基。
还应该考虑可将一种或多种额外的壳层置于这些微胶囊的外壳上。 在国际公开号WO 2004/041251A1中所说明的技术(其全文通过引用进 行结合)，可被用于将这些额外的壳层加至这些微胶囊中。然而，可以 理解这些额外的壳材料不是动物副产品。
壳材料
可使用许多不同的聚合物来生产所披露的单核的以及多核的微胶 囊的多个壳层。例如，所披露的这些微胶囊的初级壳和/或外壳材料可 包括不是动物副产品的一种蛋白质、多磷酸盐(酯)、多糖、或它们的 混合物。所披露的这些微胶囊包括多个壳，这些壳是带有两种相反电荷 的聚合物的凝聚层。例如，一个聚合物(它是阳离子的或通过pH的调 节可变成阳离子的)可与一种聚合物(它是阴离子的或通过pH的调节 可变成阴离子的)相组合，以形成一种凝聚层壳。在某些实例中，这些 阳离子聚合物以及阴离子聚合物均是蛋白质。
一种特别适宜的壳材料(如在此所限定它不是动物副产品)是乳清 蛋白。乳清蛋白典型地以两种主要的形式出现：分离物以及浓缩物。除 非确切地进行相反的表述，术语乳清蛋白分离物以及乳清蛋白浓缩物包 含于术语“乳清蛋白”的含义中。乳清蛋白浓缩物包含脂肪、乳糖、碳 水化合物、以及生物活性的化合物对乳清蛋白分离物进行加工以去除脂 肪、乳糖、以及碳水化合物，而生物活性的化合物也经常是较低的。总 体而言，乳清蛋白分离物(WPI)是多种球状蛋白质的集合，这些球状 蛋白质分离自乳清，乳清典型地是从牛乳中生产的奶酪的副产物。在这 种意义上，乳清蛋白(分离物以及浓缩物)适宜于乳品素食的、蛋乳素 食的、以及半素食的饮食。WPI是β-乳球蛋白(大约65％)、α-乳球蛋 白(大约25％)、以及血清白蛋白(大约8％)的混合物，它们处于其 天然的形式时是可溶的，不取决于pH。WPI按重量计可接近90％的蛋 白质。WPI还可包括痕量的免疫球蛋白IgG、IgA以及IgM、糖巨肽 (glycomacropeptide)、乳铁蛋白、乳过氧化物酶、和/或溶菌酶。WPI 可获自多个商业来源，如来自Nealanders International Inc.(Rocky River，OH)的NZMP ALACEN 895TM。
另一种适宜的壳材料(如在此所限定它不是动物副产品)是大豆蛋 白，它包含大豆蛋白浓缩物以及分离物。大豆蛋白分离物(SPI)是具 有最小蛋白质含量为大约90％的(折干计算)一种高度精制或纯化形 式的大豆蛋白。它从脱脂大豆粉中制得，脱脂大豆粉已将大部分非蛋白 质的组分、脂肪、以及碳水化合物去除。它典型地作为一种健康食品而 使用，因为它是完全植物性的，包含生长所需的所有必需氨基酸。同样 地，当与动物来源的蛋白质(如肉或乳)相比较时，它具有非常低的脂 肪含量。SPI可获自多个商业来源，如来自ADM Protein Specialties Division(Decatur，IL)的Pro FAM 781TM。大豆蛋白(分离物以及浓 缩物)可适宜于纯素食的、乳品素食的、蛋乳素食的、以及半素食的饮 食。
仍又另一种适宜的壳材料(如在此所限定它不是动物副产品)是豌 豆蛋白，它包含豌豆蛋白浓缩物以及分离物。豌豆蛋白可获自多个种类 的豌豆。豌豆蛋白分离物以及浓缩物可获自多个商业来源，如Roquette America，Inc.，(Keokuk，IA)以及Kirkman(Lake Oswego，OR)。豌 豆蛋白可适宜于纯素食的、乳品素食的、蛋乳素食的、以及半素食的饮 食。
酪蛋白是适宜的壳材料(它们不是动物副产品)的另外的例子。酪 蛋白占牛乳中总蛋白的大约80％，而乳清蛋白占剩余大约20％。酪蛋 白可通过用在大约pH 4.6的酸或粗制凝乳酶进行沉淀并随后对该沉淀 进行干燥而产生。酪蛋白典型地不通过加热进行凝聚，不发生变性，并 且是相对疏水的。酪蛋白酸盐是通过与一种碱性物质进行反应而产生的 酪蛋白的溶解化的形式。常见的酪蛋白酸盐包括：酪蛋白酸钠、酪蛋白 酸钙、酪蛋白酸钾、以及酪蛋白铵。在此使用“酪蛋白酸盐”通常指这 些或其他酪蛋白酸盐。酪蛋白酸钠是高度可溶的，并在咖啡调白剂、村 舍式奶酪、稀奶油利口酒、酸乳酪、加工的奶酪、以及一些肉制品中作 为一种乳化剂而使用。酪蛋白以及酪蛋白酸盐是可商购的并且适宜于乳 品素食的、蛋乳素食的、以及半素食的饮食。
蛋清蛋白质是一种适宜的壳材料(如在此所限定该壳材料不是一种 动物副产品)，也被称为白蛋白，是溶于水的，不溶于醇或醚中，并且 在食品系统中用于发泡以及凝胶作用。当将蛋清蛋白质的水溶液加热至 大约75℃时，它逐渐凝聚。蛋清蛋白质可适宜于蛋乳素食以及半素食 的饮食。
谷物的醇溶谷蛋白是壳材料的更进一步的例子，如在此所限定这些 壳材料不是动物副产品。谷物的醇溶谷蛋白不溶于水以及无水乙醇，而 在二者的混合物中是可溶的。在玉米中发现的玉米醇溶蛋白是了解最为 充分的植物蛋白质之一。它是澄清的，无气味、无味道、坚硬、不溶于 水并且是可食用的，作为一种涂层用于糖果、坚果、水果、药片、以及 其他胶囊化的食品以及药物中，被称为“糖衣”或“植物蛋白”，是一 种非常良好的防水层，提供延长的储存期，特别是在高湿度以及高热条 件下。谷物的醇溶谷蛋白可适宜于纯素食的、乳品素食的、蛋乳素食的、 以及半素食的饮食。
仍又另一种适宜的壳材料(如在此所限定它不是动物副产品)是琼 脂。琼脂是由半乳糖的亚单位组成的一种聚合物。它是藻类细胞壁的一 种成分。它是明胶的一种素食的替代品，并且甚至比明胶更坚实和牢固。 琼脂在大约32至40℃形成凝胶并且在高达大约85℃下仍然是固体。它 的主要用途是作为一种培养基用于微生物学的工作，但另一种用途是作 为一种缓泻药。琼脂在复合凝聚层形成过程中作为一种聚阴离子表现 良好。琼脂可获自多个商业来源，如来自TIC Gums(Belcamp，MD) 的Agar RS-100TM。琼脂可适宜于纯素食的、乳品素食的、蛋乳素食的、 以及半素食的饮食。
结冷胶是另一种适宜的壳材料(如在此所限定该壳材料不是动物副 产品)并且可以用于在此披露的组合物以及方法中。结冷胶是一种素食 的明胶替代物并且是由细菌伊乐鞘氨醇单胞菌(Sphingomonas elodea) 产生的一种多糖，它是溶于水的。它主要作为在微生物的培养中作为一 种胶凝剂作为琼脂的一个替代物而使用。在某些应用中，结冷胶可比琼 脂更令人希望，因为它据有较好的视觉清晰度以及强度，并且它能够经 受大约120℃的温度；因此它在喷雾干燥过程中是安全的。同样地，仅 需要大约琼脂一半量的结冷胶就达到一种等效的凝胶强度，尽管精确的 构造以及质量取决于存在的二价阳离子的浓度。作为一种食品添加剂， 结冷胶可作为一种增稠剂(thicker)、乳化剂以及稳定剂而使用。结冷 胶可获自多个商业来源，如来自C.P.Kelco(San Diego，CA)的 KELCOGEL FTM。结冷胶可适宜于纯素食的、乳品素食的、蛋乳素食 的、以及半素食的饮食。
阿拉伯树胶是又另一种适宜的壳材料(如在此所定义该壳材料不是 动物副产品)并且可以用于在此披露的这些组合物以及方法中。阿拉伯 树胶是从两种撒哈拉沙漠以南物种的阿拉伯胶树(Acacia senegal以及 Acacia seyal)中得到的一种物质。它在食品工业中主要作为一种稳定剂 而使用，但在过去它具有多种的用途，包括墨水中的粘度控制剂。它的 E号码是E-414。阿拉伯树胶是糖类与糖蛋白的一种复杂混合物，并且 它是可食用的。它是软饮料糖浆、“坚硬的”胶状糖果(像橡皮糖)、药 用蜀葵、以及最值得注意的口香糖中的一种成分。对于艺术家而言，它 是在水彩涂料中使用的传统的粘合剂，并且在摄影中用于胶印(gum printing)。药物制剂以及化妆品也使用阿拉伯树胶。阿拉伯树胶可获自 多个商业来源，如TIC gums(Belcamp，MD)。
黄原胶是又另一种适宜的壳材料，如在此所限定该壳材料不是动物 副产品。黄原胶作为一种食品添加剂以及流变改性剂是一种自然的胶质 多糖。它通过涉及由野油菜黄单胞菌(Xanthomonas campestris)对葡 萄糖或蔗糖进行发酵的一种生物技术方法而产生。黄原胶的特性之一是 它具有以下能力：通过加入非常少量的胶质(例如，相当于百分之一) 使粘度大幅度增加。在大部分食品中，使用0.5％或低至0.05％的黄原 胶。黄原胶溶液的粘度随剪切速率的增加而减低。像其他胶质一样，它 在一个很宽的温度和pH的范围内是非常稳定的。黄原胶是可商购的。 黄原胶可适宜于纯素食的、乳品素食的、蛋乳素食的、以及半素食的饮 食。
果胶是另一种适宜的壳材料，如在此所限定该壳材料不是动物副产 品。果胶是一组酸结构的多糖，发现于水果和蔬菜中，并且主要从柑橘 的果皮废料和苹果渣中制备。果胶可作为多磷酸盐(酯)的一种替代物 而使用，由于果胶非常丰富并相对廉价，所以已用作一种壳材料。酰胺 化的果胶是适宜的果胶替代物或补充物，因为它在结构上还具有多个胺 部分，这些胺部分可通过类似于针对果胶而使用的机制进行交联。比起 必须发展一种新技术或对当前技术进行修改，这允许更快的发展周期。 低-甲氧基-果胶也是一种适宜的壳材料。果胶以及低-甲氧基-果胶可适 宜于纯素食的、乳品素食的、蛋乳素食的、以及半素食的饮食。
适宜的壳材料的另外的例子包括但不限于，多磷酸盐(酯)、藻酸 盐、壳聚糖、角叉菜聚糖、淀粉、改性淀粉、寡果聚糖、蒟蒻、α-乳清 蛋白、β-乳球蛋白(beta-lactoglobumin)、卵清蛋白、聚山梨醇酯 (polysorbiton)、麦芽糊精(DE18、DE 21、DE40等等)、环糊精(α- 环糊精、β-环糊精、以及γ-环糊精)、纤维素、纤维素醚、甲基纤维素、 乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素(hydropropylmethylcellulose)、羧甲 基纤维素、羟丙基纤维素、乳蛋白质、低芥酸菜籽蛋白、白蛋白、甲壳 质、聚丙交酯、丙交酯乙交酯共聚物、衍生化的甲壳质、聚赖氨酸、dilutan 胶、刺槐豆胶(locus bean gum)、文莱胶、以及黄原胶，包括它们的组 合以及混合物。还应该考虑，也可使用这些聚合物的衍生物。
壳材料可以是一种由不同种类的聚合物组分的混合物制得的两组 分的系统，并且其中已将一种组合物加至该系统中以改善不通透性。在 其他实例中，该壳材料可以是在两种或多种聚合物组分(例如，乳清或 大豆蛋白分离物以及琼脂)之间的一种复合凝聚层。组分A可以是乳 清或大豆蛋白分离物，尽管其他聚合物(像以上提及的用于壳材料的那 些聚合物)也被考虑作为组分A。组分B可以是琼脂、结冷胶、果胶、 低甲氧基果胶、阿拉伯树胶、藻酸盐、壳聚糖、角叉菜聚糖、羧甲基纤 维素或它们的一个混合物。再者，其他聚合物(像以上所披露的用于壳 材料的那些聚合物)也可被考虑作为组分B。所使用的组分A∶组分B 的摩尔比取决于组分的类型但典型地是从大约1∶5至大约15∶1。例如， 当乳清或大豆蛋白分离物与琼脂分别作为组分A与B而使用时，组分A∶ 组分B的摩尔比可以是大约8∶1至大约12∶1；当乳清或大豆蛋白分离物 与结冷胶分别作为组分A与B而使用时，组分A∶组分B的摩尔比可 以是大约2∶1至大约1∶2；并且当乳清或大豆蛋白分离物与低甲氧基果 胶分别作为组分A与B而使用时，组分A∶组分B的摩尔比可以是大 约3∶1至大约5∶1。在所披露的许多微胶囊中初级壳和/或外壳可包括一 种复合凝聚层。例如，该初级壳和/或外壳可包括乳清、豌豆、或大豆 蛋白分离物与琼脂和/或结冷胶的一种复合凝聚层。在其他实例中，该 初级壳和/或外壳壳包括乳清、豌豆、或大豆蛋白分离物与一种酪蛋白 酸盐(例如，酪蛋白酸钠、酪蛋白酸钙、酪蛋白酸钾、或酪蛋白铵)的 一种复合凝聚层。
在特定的实例中，使用WPI、PPI、或SPI以及琼脂以制备初级微 胶囊，并且在这些微胶囊的表面上具有结冷胶的沉积物以形成一个外 壳，导致产生稳定的非明胶或素食的微胶囊，不需要任何转谷氨酰胺酶 交联。同样地，使用WPI、PPI、或SPI以及阿拉伯树胶或酪蛋白酸盐 可导致产生具有长诱导期的紧密的微胶囊。此外，使用此类壳材料可显 著降低成本，因为转谷氨酰胺酶昂贵并且需要很长的生产时间。
在所披露的微胶囊中，外壳具有的平均直径可以是从大约1μm至 大约2,000μm、从大约20μm至大约1,000μm、或从大约30μm至大 约80μm。在另外的实例中，外壳的平均直径可以是大约1、10、20、 30、40、50、60、70、80、90、200、300、400、500、600、700、800、 900、1000、1200、1300、1400、1500、1600、1700、1800、1900、或 者2000μm，其中所表述的数值中的任何数值在适当时可形成一个上面 或下面的端点。
所披露的这些微胶囊的初级壳具有的平均直径可以是从大约40 nm至大约10μm或从大约0.1μm至大约5μm。在另外的实例中，该 初级壳的平均直径可以是大约40nm、50nm、60nm、70nm、80nm、 90nm、100nm、200nm、300nm、400nm、500nm、600nm、700nm、 800nm、900nm、1000nm、2μm、3μm、4μm、5μm、6μm、7μm、 8μm、9μm、10μm，其中所表述的数值中的任何数值在适当时可形成 一个上面或下面的端点。使用本领域已知的任何典型的设备(例如， CoulterTMLS230Particle Size Analyzer，Miami，Florida，USA)可测量 颗粒的大小。
装填物质
在所披露的微胶囊中，装填物质可以是希望进行微胶囊化的任何物 质(例如，希望被递送至受试者的一种物质)。在许多实例中，适宜的 装填物质在水性混合物中不是完全溶解的。装填物质可以是一种固体， 一种疏水性液体，或一种固体与一种疏水性液体的混合物。在此处的很 多实例中，装填物质可包括一种长链多不饱和脂肪酸，以下包括了它们 中的特别的例子。此外，装填物质可包括一种生物活性物质，营养物(如 营养补充物)、食用香料、多不饱和脂肪(像ω-3脂肪酸)、维生素、矿 物质、碳水化合物、类固醇、微量元素、和/或蛋白质，以及类似物， 包括它们的多种混合物以及组合。在其他实例中，装填物质可包括微生 物的油、藻类的油(例如，来自一种甲藻(如寇氏隐甲藻(Crypthecodinium cohnii))的油)、真菌的油(例如，来自破囊壶菌(Thraustochytrium)、 裂殖壶菌(Schizochytrium)的油，或它们的一种混合物)、和/或植物 油(例如，亚麻、蔬菜)，包括它们的混合物以及组合。在其他实例中， 装填物质可以是一种药物组合物(例如，一种药物和/或一种酶)或一 种香料。装填物质还可以是一种疏水性液体，如脂膏、油或它们的一种 混合物。典型的油可以是鱼油、植物油(例如，低芥酸菜籽、橄榄、玉 米、油菜籽)、矿物油、它们的衍生物或它们的混合物。装填物质可包 括一种经纯化的或部分纯化的油性物质，如一种脂肪酸、甘油三酯、或 它们的一种混合物。
在仍又其他实例中，适宜的装填物质可包括海产品的油，如天然的 以及精制的并浓缩的鱼油。适宜的鱼油的例子包括但不限于大西洋鱼 油、太平洋鱼油、地中海鱼油、轻压榨的鱼油、碱性处理的鱼油、热处 理的鱼油、浅和深棕色鱼油、鲣鱼油(bonito oil)、沙脑沙丁鱼油(pilchard oil)、金枪鱼油、鲈鱼油(sea bass oil)、大比目鱼油、旗鱼油(spearfish oil)、梭鱼油、鳕鱼油、油鲱鱼油、沙丁鱼油(sardine oil)、鲚鱼油(anchovy oil)、毛鳞鱼油、大西洋鳕鱼油、大西洋鲱鱼油、大西洋鲭鱼油、大西 洋油鲱鱼油、鲑鱼油、或者鲨鱼油，包括它们的混合物以及组合。非碱 性处理的鱼油也可以是一种适宜的装填物质。适宜在此使用的其他海产 品的油包括但不限于，鱿鱼油、墨鱼油、章鱼油、磷虾油、海豹油、鲸 油、以及类似物，包括它们的混合物以及组合。可在所披露的这些递送 装置以及所披露的这些食品物品和方法中使用任何海产品的油以及海 产品的油的组合。
许多在此披露的微生物的、藻类的、真菌的、植物、以及海产品的 油含有ω-3脂肪酸。这样，某些在此披露的递送装置可包含一种装填物 质，该装填物质包括一种ω-3脂肪酸、一种ω-3脂肪酸的烷基酯、一种 ω-3脂肪酸的甘油三酯、一种ω-3脂肪酸的植物甾醇酯、和/或它们的混 合物以及组合。ω-3脂肪酸是一种不饱和脂肪酸，该不饱和脂肪酸包含 CH3-CH2-CH＝CH-作为其末端。通常，ω-3脂肪酸具有下式：

其中R1是一个C3-C40的烷基或链烯基的基团，该基团包括至少一 个双键，并且R2是H或烷基基团。在此所使用的术语“烷”或“烷基” 是一种饱和烃基团(例如，甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异 丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、仲戊基、新戊基、己基、庚 基、辛基、壬基、癸基、十二烷基、十四烷基、十六烷基、二十烷基、 二十四烷基以及类似物)。在此所使用的术语“烯”或“链烯基”是一 种包含至少一个碳碳双键的烃基团，。诸如(AB)C＝C(CD)的不对称结构 旨在包括E和Z这两种异构体(顺式和反式)。在另外的一个实例中， R1可以是一个C5-C38、C6-C36、C8-C34、C10-C32、C12-C30、C14-C28、 C16-C26、或C18-C24链烯基基团。在又另一个实例中，链烯基基团R1可 具有从2至6、从3至6、从4至6、或从5至6个双键。更进一步， 链烯基基团R1可具有1、2、3、4、5、或6个双键，其中所表述的数 值中的任何数值在适当时可形成一个上面或下面的端点。
ω-3脂肪酸(它们是可在所披露的这些递送装置中使用的适宜的装 填物质)的具体的例子包括但不限于，α-亚麻酸(18:3ω3)、十八碳四 烯酸(18:4ω3)、二十碳五烯酸(20:5ω3)(EPA)、二十碳四烯酸(20:4ω3)、 二十一碳五烯酸(henicosapentaenoic acid)(21:5ω3)、二十二碳六烯 酸(22:6ω3)(DHA)、二十二碳五烯酸(22:5ω3)(DPA)，包括它们 的衍生物以及混合物。许多类型的脂肪酸衍生物对于本领域的普通技术 人员而言是熟知的。这些适宜的衍生物的例子是酯类，如植物甾醇酯、 呋喃型化合物酯、具有支链或无支链的C1-C30烷基酯、具有支链或无支 链的C2-C30链烯基酯、或具有支链或无支链的C3-C30环烷基酯、特别 是植物甾醇酯以及C1-C6烷基酯。在另外的一个实例中，装填物质可以 是二十二碳六烯酸和/或二十碳五烯酸的一种植物甾醇酯、二十二碳六 烯酸和/或二十碳五烯酸的一种C1-C6烷基酯、二十二碳六烯酸和/或二 十碳五烯酸的一种甘油三酯、和/或它们的一种混合物。
适宜的装填物质(它们存在于所披露的这些递送装置中)的其他例 子包括至少4个、至少6个、至少8个、至少10个、至少12个、至少 14个、至少16个、至少18个、或至少20个碳原子。在一些其他的实 例中，装填物质可包含大约8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、 18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、 34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、或45个碳原子，其 中所表述的数值中的任何数值在适当时可形成一个上面或下面的端点。 在仍又其他实例中，装填物质可包括具有多个碳原子的一个范围的脂肪 酸(包括它们的多种衍生物)的一个混合物。例如，装填物质可包括从 大约8个至大约40个、从大约10个至大约38个、从大约12个至大约 36个、从大约14个至大约34个、从大约16个至大约32个、从大约 18个至大约30个、或从大约20个至大约28个碳原子。
装填物质的一些另外的例子是那些包含至少一个不饱和键(例如， 一个碳碳双键或三键)的装填物质。例如，装填物质可包含至少2个、 至少3个、至少4个、至少5个、至少6个、至少7个、或至少8个碳 碳双键、三键、或它们的任何组合。在另一个实例中，装填物质可包括 1、2、3、4、5、6、7、或8个不饱和键，其中所表述的数值中的任何 数值在适当时可形成一个上面或下面的端点。
装填物质的一些具体的例子(它们是多种不饱和脂肪酸)显示在以 下表格中。这些脂肪酸的衍生物也是适宜的并因此在此被考虑。
表1：单烯酸的例子

包含至少一对被亚甲基间断的多个不饱和键的这些不饱和脂肪酸 也是适宜的装填物质。所谓的“被亚甲基间断的不饱和键”是指一个碳 碳双键或三键与另一个碳碳双键或三键通过至少一个亚甲基基团(即 CH2)而被分开。此类装填物质的具体的例子包括但不限于，衍生于9、 12、15至16:3的n-1家族；衍生于9、12、15至17:3、15:3、17:3、17:4、 20:4的n-2家族；衍生于9、12、15至8:3、15:2、15:3、15:4、16:3、 16:4、18:3(α-亚麻酸)、18:4、18:5、20:2、20:3、20:4；20:5(EPA)、 21:5、22:3、22:5(DPA)、22:6(DHA)、24:3、24:4、24:5、24:6、26:5、 26:6、28:7、30:5的n-3家族；衍生于9、12至16:2、16:2、16:3、18:2、 18:3的n-4家族；衍生于9、12至17:2、15:2、17:2、17:3、19:2、19:4、 20:3、20:4、21:4、21:5的n-5家族；衍生于9、12至18:2、15:2、16:2、 18:2(亚油酸)、18:3(γ-亚麻酸)；20:2、20:3、20:4(花生四烯酸)、 22:2、22:3、22:4(肾上腺酸)、22:5、24:2、24:4、25:2、26:2、30:4 的n-6家族；衍生于9至16:1、15:2、16:2、17:2、18:2、19:2的n-7 家族；衍生于9至17:1、15:2、16:2、17:2、18:2、19:2的n-8家族； 衍生于9至18:1、17:2、18:2、20:2、20:3、22:3、22:4的n-9家族； n-11家族19:2，以及n-12家族20:2。在一个特别的具体的实例中，该 装填物质可包括花生四烯酸。
在以上段落中(并且在整个以上段落中)这些化合物通过首先参考 “n-x家族”而被识别，其中x是脂肪酸中第一个双键开始的位置。编 号方案始于脂肪酸的末端，例如其中末端的CH3基团被命名为位置1。 在这种意义上，n-3家族将是一个ω-3脂肪酸，如以上所说明。下一个 数字确定了脂肪酸中碳原子的总数。在冒号后的第三个数字指明了该脂 肪酸中双键的总数。所以，例如，在n-1家族中，16:3指带有3个双键 的一个16碳长的脂肪酸，每个双键被一个亚甲基分开，其中第一个双 键始于位置1，即该脂肪酸的末端。在另一个实例中，在n-6家族中， 18:3指带有3个被亚甲基分开的双键的一个18碳长的脂肪酸，这些双 键始于位置16，即从脂肪酸的末端起第六个碳原子，等等。
包含至少一对被亚甲基干扰的不饱和键的装填物质的另外的例子 显示在表2中。
表2：多烯酸的例子

包含共轭的不饱和键的这些适宜的装填物质的具体的例子包括但 不限于在表3中的那些物质。所谓的“共轭的不饱和键”是指至少一对 碳碳双键和/或三键被键合在一起，在它们之间没有亚甲基(CH2)基团 (例如，-CH＝CH-CH＝CH-)。
表3：共轭的多烯酸的例子

在以上这些适宜的装填物质的例子中，还可使用所披露的这些装填 物质的衍生物。所谓的“衍生物”是指一种脂肪酸的酯(例如，甲基酯 以及乙基酯)、脂肪酸的盐(例如，钠盐以及钾盐)、以及甘油三酯、甘 油二酯、以及甘油单酯，甾醇酯类、抗氧化剂-油结合物(例如，抗坏 血酸棕榈酸酯)、以及天然的衍生物(如呋喃型化合物脂肪酸衍生物)。
在此披露的这些装填物质还可以是来自在此所披露的此类来源的 原油、半精炼(也称为碱性精炼的)、或精炼的油。更进一步，所披露 的组合物以及方法可使用包括再酯化的甘油三酯的多种油。
应该在此考虑，可使用所披露的这些装填物质中的一种或多种。例 如，所披露的这些递送装置可包含两种或多种不同的装填物质。此外， 该装填物质的存在量按一种微胶囊的重量计可以是从大约1％至大约 50％。在具体的实例中，该装填物质的存在量按一种微胶囊的重量计可 以是从大约1％至大约40％、从大约1％至大约30％、从大约1％至大 约20％、从大约1％至大约15％、或从大约1％至大约10％。
在一个实例中，该装填物质不是一种脂肪酸偶联物。脂肪酸偶联物 是以下脂肪酸，该脂肪酸已经结合至(例如，键合至)另一个化学部分 (如一种金属(例如，铬)或辅因子(CoQ10))上。在其他实例中，装 填物质不是带有低界面张力(IT)(即，具有的界面张力小于约15达因 /cm)的油。在其他实例中，装填物质是这类脂肪酸偶联物或低IT的油。
在一个实例中，装填物质可以是或者可以包含一种抗氧化剂。这些 抗氧化剂的适宜的例子包括但不限于，一种酚类化合物、植物提取物、 或含硫的化合物。在此处所披露的某些实例中，抗氧化剂可以是抗坏血 酸或它的一种盐，例如抗坏血酸钠。在其他实例中，抗氧化剂可以是柠 檬酸或它的一种盐。在仍又其他实例中，抗氧化剂可以是维生素E、 CoQ10、叶黄素、玉米黄素(zeaxanthan)、胡萝卜素(例如，β-胡萝卜 素)生育酚；更多极性的抗氧化剂的脂溶性衍生物(如，抗坏血酸 (ascobyl)脂肪酸酯(例如，抗坏血酸棕榈酸酯(ascobyl palmitate))、 植物提取物(例如，迷迭香、鼠尾草、以及薄荷科芬芳植物油)、藻类 的提取物、以及合成的抗氧化剂(例如，BHT、TBHQ、乙氧喹、烷基 棓酸盐、氢醌、生育三烯酚类)、或它们的混合物。
所披露的这些装填物质还可以是或者包含其他一种或多种营养物， 如维生素、其他微量元素(例如，锌)、矿物质等等。此外，这些装填 物质可包含其他组分，如防腐剂、抗微生物剂、抗氧化剂、螯合剂、增 稠剂、调味剂、稀释剂、乳化剂、分散助剂、或粘合剂，包括它们的任 何混合物。
此外，该装填物质可具有一种低界面张力。例如，适宜的装填物质 所具有的低界面张力可以是小于约20、小于约15、小于约11、小于约 9、小于约7、或小于约5达因/cm。在其他实例中，该装填物质所具有 的界面张力可以是从大约0.1至大约20、从大约1至大约15、从大约2 至大约9、从大约3至大约9、从大约4至大约9、从大约5至大约9、 或从大约2至大约7达因/cm。在仍另外的实例中，该装填物质所具有 的界面张力可以是大约0.1、0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0、 4.5、5.0、5.5、6.0、6.5、7.0、7.5、8.0、8.5、9.0、9.5、10.0、10.5、 11.0、11.5、12.0、12.5、13.0、13.5、14.0、14.5、15.0、15.5、16.0、16.5、 17.0、17.5、18.0、18.5、19.0、或20.0，其中所表述的数值中的任何数 值在适当时可形成一个上面或下面的端点。在具体的实例中，装填物质 可以是一种藻类的油，其所具有的界面张力是大约0.5、0.6、0.7、0.8、 0.9、或1.0达因/cm。装填物质还可以是一种真菌的油，其所具有的界 面张力是大约3.0、3.1、3.2、3.3、或3.4达因/cm。
装填物质的界面张力可通过本领域已知的方法来确定。例如，从一 种装填物质到一种标准的明胶溶液或从一种装填物质到蒸馏水的界面 张力可用Fisher Surface Tensiomat来确定。通常，可将一种标准的明 胶溶液或蒸馏水倾倒入一个样品容器中，该容器放置于张力计的样品台 上。然后将这些装填物质加至该样品容器中。可将样品抬起，这样使得 张力计的环浸没在装填物质中。界面张力是当该环通过装填物质与标准 的明胶溶液的界面或者该装填物质与蒸馏水的界面时在环上所测量的 的向下的力量，取决于正在使用的实验方案是哪一个。
针对这些装填物质在此披露的界面的张力的测量指以下数值，这些 数值正如使用一种标准的明胶溶液(50℃)所说明的而被确定，该溶液 包含3.3％(w/w)的240Bloom符合犹太教规的鱼明胶(例如，来自 LAPI，Tuscany，Italy)，0.5％(w/w)抗坏血酸钠、以及0.33％(w/w) 溶解于蒸馏水中的多磷酸盐(酯)溶液。
此外，在所披露的这些微胶囊中这些装填物质的负载量可以是从大 约20％至大约90％、按重量计大约50％至大约70％、或按微胶囊的重 量计大约60％。在其他实例中，所披露的这些微胶囊按微胶囊的重量 计可包含大约20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、 80、85、或90％，其中所表述的数值中的任何数值在适当时可形成一 个上面或下面的端点。
特别的实例
在此披露了包含这些壳材料中任何壳材料以及这些装填物质中任 何装填物质的微胶囊的特别的实例。一些特别的实例包括但不限于，多 种微胶囊，其中这些壳材料是复合凝聚层，例如乳清蛋白分离物与琼脂、 结冷胶、阿拉伯树胶、酪蛋白酸盐、和/或低甲氧基果胶的凝聚层。在 另一个实例中，这些微胶囊可具有多种壳材料，这些壳材料是大豆蛋白 分离物与琼脂、结冷胶、阿拉伯树胶、酪蛋白酸盐、和/或低甲氧基果 胶的凝聚层。在仍另一个实例中，这些微胶囊壳可具有多种壳材料，这 些壳材料是豌豆蛋白分离物与琼脂、结冷胶、阿拉伯树胶、酪蛋白酸盐、 和/或低甲氧基果胶的凝聚层。在许多情况下，可使用的这些装填物质 可包括海产品的油(例如，鱼油以及藻类的油)。包含ω-3脂肪酸(如 EPA以及DHA)的装填物质也可以是希望的。此外，ω-3脂肪酸的多 种衍生物，如甘油单酯、甘油二酯、以及甘油三酯、烷基酯、甾醇酯、 抗氧化剂的酯类(例如，抗坏血酸的以及柠檬酸的酯类)，以及呋喃型 化合物的酯，也可以是适宜的装填物质。
一些特别适宜的微胶囊包括含有鱼油的微胶囊。此类鱼油的例子包 括但不限于，沙丁鱼、鲚鱼、鲣鱼、和/或金枪鱼的鱼油。在此还可通 过在油中发现的适当比例的EPA与DNA、或它们的衍生物来称呼这些 鱼油。例如，18∶12的油类通常包括的EPA与DHA(或例如它们的甘 油三酯)的比例是大约18∶12。同样地，5∶25的油类通常包括的EPA与 DHA的比例是大约5∶25。此类微胶囊可以是公认安全的食品添加剂 (GRAS)、符合犹太教规的食品、和/或伊斯兰教律法的合法食品。此 外，此类微胶囊可包含藻类的油，这些油包括多种ω-3脂肪酸。在这种 情况下，这些微胶囊壳被认为是有机的、素食的、和/或纯素食的，取 决于具体壳材料以及用于对此类材料进行分类的具体的标准。同样地， 此类微胶囊可具有每克粉末至少大约130mgDHA或至少大约150 mgEPA以及DHA。此外，抗氧化剂，如抗坏血酸、柠檬酸、和/或磷 酸(或它们的盐)可存在于此类微胶囊中。
乳液
还在此披露的是多种乳液，这些乳液包括一种第一聚合物组分以及 一种装填物质，其中该装填物质包括一种长链多不饱和脂肪酸并且其中 该第一聚合物组分不是动物副产品。可使用在此披露的装填物质中的任 何装填物质。例如，该装填物质可包括一种ω-3脂肪酸。该装填物质可 包括一种海产品的油。该装填物质可包括一种鱼油。同样地，该装填物 可包括一种藻类的油。
针对所披露的这些乳剂适宜的聚合物组分可以是在此披露的那些 聚合物组分(它们不是动物副产品)中的任何组分。这些聚合物组分的 许多例子在此在其他地方被提及。
制做微胶囊的方法
几种可变因素总体上影响了制备微胶囊的方法，例如，壳材料的类 型、电荷密度、浓度、各种壳材料的比例、壳材料的分子量(Mw)以 及分布、该系统的pH以及温度、以及微离子浓度。在此处所披露的方 法中，非动物副产品可作为一种或多种壳材料而使用。许多适宜的非动 物副产品在此得到披露，并且与从动物中衍生的壳材料相比，当用于制 备微胶囊时这些非动物副产品经常表现不同。例如，大部分植物蛋白是 球形的并且在分子重量、结构、氨基酸组成、电荷密度等方面与由动物 衍生的明胶不同。明胶是一种蛋白质，当明胶溶液被冷却时它可通过形 成由氢键稳定化的三重螺旋来形成加热可逆转的凝胶。植物蛋白(像大 豆蛋白)在结构上更加坚硬，与明胶相比加热稳定性更强，并且在延长 加热的情况下(尤其是在85℃以上)发生变性。它们的氨基酸组成也 是不同的。参见，例如表4。
表4：

所以，与明胶相比，大豆蛋白需要不同的pH、温度、浓度、聚合 物电介质的比例以及微离子浓度，用于通过复合凝聚形成微胶囊。同样 地，因为与明胶相比大豆蛋白包含更多的谷氨酸盐以及赖氨酸残基，所 以它们潜在地比明胶更具有活性，用于由转谷氨酰胺酶进行交联反应， 该酶在谷氨酰胺酰基残基以及伯胺之间催化了酰基转移反应。因此，植 物蛋白的微胶囊通过加热至高达大约80℃可被热交联。当使用在此披 露的乳清或豌豆蛋白、琼脂、藻酸盐、结冷胶、阿拉伯树胶、黄原胶、 酪蛋白(cesain)、以及其他壳材料(它们不是动物副产品)，也应用类 似的考虑。
因为这些植物蛋白不是典型地冷凝结的凝胶剂，所以素食的明胶替 代物，例如果胶、琼脂、结冷胶、阿拉伯树胶、以及藻酸盐可作为阴离 子的多糖类而使用，以便通过与大豆蛋白的复合凝聚来制备素食的微胶 囊壳。还可使用酪蛋白酸盐或其他阴离子性蛋白质，而不是阴离子性多 糖类。再者，这些素食的明胶替代物在电荷密度、分子量以及分子量分 布方面与这些聚阴离子用于制备明胶微胶囊的用途不同。因此，它们在 与植物蛋白进行复合凝聚的过程中需要不同的浓度、微离子浓度、pH、 以及温度。
通过在此披露的这些方法而制备的微胶囊典型地具有负载量与结 构强度的组合，该负载量以及结构强度适宜于在此披露的多种食品物 品、补充物、配制品运载体、以及方法。在一个实例中，可使用披露于 美国专利号6,974,592以及6,969,530中、以及美国公开号 2005-0019416-A1中(它们的全文通过引用结合在此)的方法来制备这 些微胶囊。还应该考虑，可将一种或多种额外的壳层置于这些单核的或 多核的微胶囊的外壳上。在一个实例中，在国际公开号WO 2004/041251 A1中所说明的技术(其全文通过引用进行结合)可被用于将这些额外 的壳层加至这些单核的以及多核的微胶囊中。
一般而言，可通过以下方法制备这些适宜的微胶囊，该方法包括提 供一种乳液，该乳剂包括一种第一聚合物组分、一种装填物质、以及一 种第二聚合物组分，其中该第一以及第二聚合物组分不包括动物副产 品；调节pH、温度、浓度、混合速率、或它们的一个组合来形成一种 水性混合物，该水性混合物包括一种初级壳材料，其中该初级壳材料包 括该第一以及第二聚合物组分并包围着该装填物质；将该水性混合物冷 却至该初级壳材料的凝胶化点以上的一个温度，直到该初级壳材料形成 多个附聚体，并且将该水性混合物进一步冷却以在该附聚体周围形成一 个外壳。在另外的一个例子中，该附聚体可以与一个第三聚合物组分进 行接触，调节pH、温度、浓度、混合速率、或它们的一个组合、以便 在该附聚体周围形成一个额外的外壳。这一方法可以是一个两步方法， 即可将第一聚合物组分以及装填物质乳化，并接着可加入第二聚合物组 分。作为替代，这一方法可以是一个一步方法，即可将第一以及第二聚 合物组分以及装填物质一起进行乳化。
在这些方法中，第一聚合物组分、第二聚合物组分、以及第三聚合 物组分可与在此披露的这些初级以及外壳材料中的任何壳材料相同。也 就是说，第一、第二、以及第三聚合物组分可以成为所披露用于制备微 胶囊的方法中的初级和/或外壳材料。而且，可在这些用于制备微胶囊 的方法中使用在此披露的这些装填物质中的任何物质。
在所披露的这些方法中，形成以下物质的一种水性混合物：一种装 填物质、该壳材料的第一聚合物组分以及该壳材料的第二聚合物组分。 该水性混合物可以是一种机械的混合物，混悬液、或乳液。当使用液态 的装填物质、特别是一种疏水性液体时，该水性混合物可以是该装填物 质与该聚合物组分的一种乳液。在另一个例子中，在水溶液中提供了一 种第一聚合物组分，任选地具有加工助剂，如抗氧化剂。然后装填物质 可被分散至该水性混合物中，例如通过使用一种均化器。如果该装填物 质是一种疏水性液体，则形成一种乳液，其中第一聚合物组分的一部分 开始沉积在装填物质的单个的液滴周围以开始形成初级壳。如果该装填 剂是一种固体颗粒，则形成一种混悬液，其中第一聚合物组分的一部分 开始沉积在单个的颗粒周围以开始形成初级壳。此时，可以将一种第二 聚合物组分的另一种水溶液加至该水性混合物中(或作为替代，可将该 水性混合物加至该第二聚合物组分的水溶液中)。
在制备在此披露的微胶囊的过程中，提供第一聚合物组分与装填物 质的一种乳液可以通过本领域已知的方法以及装置(例如，均化以及高 压/高剪切泵)完成。例如，通过在从大约1,000至大约15,000rpm下 进行乳化可发生乳化作用。通过去除该混合物的一个样品并在诸如显微 学、光散射、浑浊度等的这些方法下对其进行分析可监测乳化作用的步 骤。通常，乳化作用可进行，直到获得的平均液滴大小为小于约1,000、 750、500、100、或10nm。不希望被理论束缚，但据信通过改变乳化 作用的速率而产生单核的或多核的微胶囊是可能的。例如，当使用较低 的乳化速率(例如，1,000至2,000rpm)时，装填物质的液滴大到足以 形成一个单一的颗粒，当进行胶囊化时该颗粒可产生一个单核微胶囊。 相反，如果使用高乳化作用速率(例如5,000至15,000rpm)时，则得 到的装填物质的液滴经常是小的(例如，从1至10μm)。这些小液滴 可具有较高的表面能量并且当对pH和/或温度进行相应地调整时可以 容易地形成多个附聚体，这导致当进行胶囊化时形成多核微胶囊。使用 本领域已知的任何典型的设备(例如，CoulterTM LS230Particle Size Analyzer，Miami，Florida，USA)可测量颗粒的大小。
乳化步骤可在小于或大于室温(例如在4、10、15、20、30、37、 40、50、60、70、或80℃下，其中所表述的数值中的任何数值在适当 时可形成一个上面或下面的端点)下进行。具体的实例包括在从大约 10℃至大约60℃或从大约30℃至大约50℃下对该混合物进行乳化。
应该进一步考虑，可将抗氧化剂和/或表面活性剂(它们也在此进 行说明)加至该乳液和/或水性混合物中。可在提供该乳液之前、过程 中、和/或之后加入此类抗氧化剂和/或表面活性剂。此外，在涉及该装 填物质、壳材料、抗氧化剂、以及额外的组合物的整个系统中，当所使 用的抗氧化剂的量被给定时抗氧化剂的容量处于某一水平上。因此，在 用于制备在此披露的微胶囊的方法中，在乳化作用、混合、凝聚、和/ 或冷却过程中的任何或所有过程中用惰性气体(如氮气)进行吹扫可以 避免由来自空气中的氧来消耗这些抗氧化剂，并且在储存过程中延迟装 填物质的氧化。由于在微囊包封过程中进行氧化，它还可避免臭味化合 物的形成。
还应该考虑，可将螯合剂加至该乳液和/或水性混合物中。通过金 属离子、特别是铁以及铜离子来催化脂类的自动氧化作用。因此，金属 离子的螯合可帮助延缓这种氧化作用并延长其“延缓期”，因此延长了 大块的油或胶囊化的油的储存期。与抗氧化剂相似，可在提供该乳液之 前、过程中、和/或之后加入螯合剂。适宜的螯合剂的例子包括但不限 于，乙二胺四乙酸二钠(它是食品加工中使用最为频繁的螯合剂之一)、 柠檬酸、植酸、苹果酸、酒石酸、草酸、琥珀酸、多磷酸等。
在水性混合物中提供的壳材料的第一以及第二聚合物组分的量典 型地足以形成微胶囊的装填附聚体的初级壳以及外壳。装填物质的可提 供的量是按水性混合物的重量计从大约1％至大约15％、按重量计从大 约3％至大约8％、或按重量计大约6％。
可调整pH、温度、浓度、混合速度、或它们的一种组合，以形成 一种水性混合物，该水性混合物包括一种初级壳材料，其中该初级壳材 料包括第一以及第二聚合物组分并且包围在该装填物质周围。如果存在 多于一种类型的聚合物组分(即第一以及第二聚合物组分是不同的聚合 物)，则在这些组分之间将发生复合凝聚以形成一个凝聚层，该凝聚层 在该装填物质周围进一步沉积形成壳材料的初级壳。pH的调整取决于 将要形成的壳材料的类型。例如，可将pH调整至从大约3.5至大约5.0、 或从大约4.0至大约5.0的一个数值。如果该混合物的pH开始于一个 所希望的范围，则需要对pH进行稍微调整或不对pH进行调整。在一 个实例中，将pH调整至从大约3.5至大约4.1、从大约3.6至大约4.0、 或从大约3.7至大约3.9。
水性混合物的起始温度可以是从大约4℃至大约60℃、或大约 10℃至大约50℃。
可对混合进行调整，这样存在良好的混合而当微胶囊形成时不受破 坏。具体的混合参数取决于使用的设备的类型。可使用本领域已知的多 种混合设备类型中的任何类型。在一个实例中，可使用轴流式叶轮，例 如LIGHTNINTM A310或A510。
在此所披露的许多实例中，所披露的这些微胶囊的初级壳以及或外 壳可包括一种复合凝聚层。该复合凝聚层可从第一以及第二聚合物成分 中形成。例如，初级壳和外壳可包括在乳清蛋白分离物与琼脂之间的一 种复合凝聚层。针对复合凝聚层以及初级壳以及外壳，在此考虑了第一 以及第二聚合物组分的所有组合。
然后可以在受控的冷却速率以及混合的参数下将水性混合物冷却， 以允许形成初级壳的附聚体，以形成胶囊化的初级壳的附聚体。不希望 被理论束缚，这些胶囊化的附聚体其自身是不连续的颗粒。在壳材料的 凝胶化点之上的一个温度下对胶囊化的附聚体的形成进行控制，并让多 余的壳材料形成更厚的外壳，这是有利的。还可以在这一阶段加入更多 聚合物(例如，第三聚合物组分)，其中该聚合物与正在使用的壳材料 相同或不同，以便将外壳增厚和/或产生具有不同组合物的初级壳和外 壳的微胶囊。外壳将初级壳的附聚体封装，形成坚硬的胶囊化的微胶囊 附聚体。
冷却水性混合物可通过本领域已知的方法实现(例如，使用冷冻 器)。冷却的速率可以是大约1℃/大约1至大约100分钟。例如，冷却 的速率可以是大约1℃/大约1、5、10、15、20、25、30、35、40、45、 50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、或100分钟，其中所表述 的数值中的任何数值在适当时可形成一个上面或下面的端点。在特殊的 实例中，冷却的速度可以是大约1℃/5分钟。冷却可发生，直到混合物 达到从大约5℃到大约10℃的一个温度，例如大约5℃。
加工助剂可包含于壳材料中(例如初级壳和/或外壳)。可出于多种 原因使用这些加工助剂。例如，它们可被用于促进初级微胶囊的附聚、 稳定乳液系统、改善外壳的特性、控制微胶囊的大小、和/或作为一种 抗氧化剂。在一方面，加工助剂可以是一种乳化剂、脂肪酸、脂类、蜡、 微生物的细胞(例如，酵母细胞系)、粘土、或无机化合物(例如碳酸 钙)。不希望被理论束缚，这些加工助剂能改善微胶囊的屏蔽特性。在 一方面，可将一种或多种抗氧化剂加至壳材料中。在处理过程中(例如， 在凝聚过程和/或喷雾干燥过程中)以及在形成微胶囊(即，以便延长 储存期，等等)之后在这些微胶囊中这些抗氧化剂的特性是有用的。优 选地，可使用执行大量功能的少量加工助剂。在一方面，抗氧化剂可以 是一种酚类化合物、植物提取物、或含硫的氨基酸。在一方面，抗坏血 酸或柠檬酸(或它们的一种盐，如抗坏血酸钠或钾、或柠檬酸钠或钾) 可被用于促进初级微胶囊的附聚，以控制微胶囊的大小并且作为一种抗 氧化剂。抗氧化剂可使用的量是大约100ppm至大约12,000ppm，或 从大约1,000ppm至大约5,000ppm。也可使用其他加工助剂，例如金 属螯合剂。例如，乙二胺四乙酸二钠可被用于结合金属离子，这可减少 装填物质的催化氧化。
在所披露的这些微胶囊中，壳材料还可以是交联的。因此，所披露 的这些方法可进一步涉及加入一种交联剂。可将交联剂加入以便通过在 外壳以及初级壳二者中对壳材料进行交联而进一步增加这些微胶囊的 硬度，并使这些壳不溶于水介质以及油性介质。在一个实例中，在微胶 囊的外壳产生之后加入交联剂。可使用任何适宜的交联剂并且交联剂的 选择可依赖于第一以及第二聚合物组分的选择而变化。在另一个实例 中，这些交联剂可以是酶交联剂(例如，转谷氨酰胺酶)、醛类(例如， 甲醛或戊二醛)、鞣酸、钒或它们的一个混合物。在另一个实例中，交 联剂可以是一种植物提取物或一种酚类化合物。还应该考虑，可将一种 或多种装填物质(例如抗氧化剂)与交联剂一起使用。当将这些微胶囊 用于待递送至有机体的一种配制品时，这些交联剂优选是无毒的或是足 够低毒性的。所使用的交联剂的量取决于所选择的组分并可对该量值进 行调整以提供或多或少的所希望的结构硬度。在一个方面，所使用的交 联剂的量可以是以下量：按第一聚合物组分的重量计大约0.1％至大约 5.0％、大约0.5％至大约5.0％、大约1.0％至大约5.0％、大约2.0％至 大约4.0％、或大约2.5％。一般而言，本领域的普通技术人员可常规地 通过简单的实验过程确定在任何给定情况下所希望的量。可在加工的任 何阶段加入交联剂；然而，典型地可以在冷却步骤之后将其加入。
此外，在一些应用中，使用转谷氨酰胺酶来对这些微胶囊进行交联 可能不是希望的(例如，温度以及pH太低和/或转谷氨酰胺酶昂贵)。 因此，应该在此考虑，可在所披露的这些方法中使用戊二醛来对所披露 的这些微胶囊进行交联。在某些实例中，使用包括一种氨基酸或蛋白质 的一种或多种组合物可与来自交联反应、全部或部分未反应的残留的戊 二醛进行反应。也就是说，通过赖氨酸的ε-氨基基团或蛋白质上的其他 氨基基团可将未反应的或反应一半的戊二醛(即，带有一个仍具有反应 性的醛基基团)中和。在这种意义上，包括氨基酸和/或蛋白质的组合 物可通过装填任何孔而改善微胶囊壳并且将来自交联反应的戊二醛中 和。这一途径还可消除在交联之后冲洗微胶囊的需要，因为该微胶囊将 基本上没有戊二醛。还可使用京尼平实现交联(例如，使用京尼平以及 羧甲基壳聚糖)。
还可能通过加热将所披露的这些微胶囊交联。例如，加热至大约 80℃持续30分钟或加热至95℃持续5分钟可有效地将所披露的微胶 囊交联。
此外，可用水冲洗所披露的这些微胶囊和/或将它们干燥以提供一 种自由流动的粉末。因此，所披露的制备微胶囊的方法可包括针对微胶 囊的一个干燥步骤。通过本领域已知的许多方法(如冷冻干燥、用乙醇 进行干燥、或喷雾干燥)可实现干燥。在一方面，喷雾干燥可用于对微 胶囊进行干燥。喷雾干燥的技术披露于“Spray Drying Handbook”，K. Masters，5th edition，Longman Scientific Technical UK，1991中，其披露 的内容(至少对其喷雾干燥方法的传授内容)通过引用结合在此。
加入干燥剂/防结块剂以改善粉末的可流动性
可使用干燥剂或防结块剂以帮助产生自由流动的粉末。典型地，这 些干燥剂具有高空隙率，这可帮助吸收由于原料、或脂类的氧化而产生 的表面的油以及香料化合物。这些适宜的干燥剂和/或防结块剂的例子 包括但不限于HubersorbTM以及ZeothixTM(J.M.Huber Corp；Harve de Grace，MD)以及CapsulTM(来自National Starch&Chemical Co.) 以及Vitacel TM(J.Rettenmair USA；Schoolcraft，MI)。
将抗氧化剂加至粉末中
在其他实例中，在此披露的是用于将抗氧化剂加至以下物质中和/ 或加入到其表面的方法：初级壳、一个或多个外壳、或初级壳和一个或 多个外壳二者。所披露的这些方法包括提供如在此披露的一个微胶囊、 提供包括一种聚合物组分以及一种抗氧化剂的乳液；将该乳液以及该微 胶囊进行组合，由此提供带有包括该抗氧化剂的壳材料的微胶囊。然后 将得到的混悬液冷却并将经包被的微胶囊干燥。在许多适宜的实例中， 这些微胶囊可包含于一种浆料中，该浆料包含这些抗氧化剂并且该浆料 可被喷雾干燥。这些适宜的抗氧化剂包括但不限于CoQ10、叶黄素、 玉米黄素、胡萝卜素、以及它们的组合。这些可单独使用或与在此所披 露的多种氨基酸、蛋白质、糖类、或蜡一起使用。
配制品运载体
还在此披露的是配制品运载体，这些运载体包括在此披露的微胶 囊。可将在此说明的这些微胶囊中的任何微胶囊加至一个配制品运载体 中。在此提供了这些配制品运载体的例子并且这些例子包括但不限于食 品、饮料、营养配制品、药物配制品、洗剂、膏状物、或喷雾剂。在一 些其他确切的实例中，可将所披露的乳液和/或微胶囊加至凝胶剂、软 胶囊(gel capsule)、或片剂中。其他运载体包括粉末或包被着一种聚合 物的粉末。此类运载体可口服给予或(例如在粉末的情况下)撤在食品 或饮料上。
补充物
同样地，在此披露的是多种营养补充物，这些营养补充物包括在此 披露的微胶囊。营养补充物是可被给予至受试者或由受试者服用以提 供、供应、或增加一种或多种营养物的任何化合物或组合物(例如，维 生素、矿物质、必需微量元素、氨基酸、肽、核酸、寡核苷酸、脂类、 胆固醇、类固醇、碳水化合物、以及类似物)。例如，营养补充物可包 括一种组合物，该组合物包括在此所披露的一种或多种装填物质。
营养补充物可包括任何量值的在此披露的微胶囊，但是将典型地包 含为向受试者提供所希望的剂量的一种装填物质(例如，EPA和/或 DHA)而确定的一个量值，。营养补充物中所需要的微胶囊的精确的量 值将随受试者变化而变化，取决于物种、年龄、体重以及受试者的总体 情况、正在进行治疗的任何饮食缺陷的严重程度、具体的施用方式、等 等。因此，不可能限定每种营养补充物的精确的量值。然而，仅仅使用 在此的传授内容所给出的常规实验，本领域的普通技术人员就可确定适 合的量值。
营养补充物还可包括其他的一种或多种营养物，如维生素、其他微 量元素、矿物质、等等。此外，营养补充物可包括其他组分，如防腐剂、 抗微生物剂、抗氧化剂、螯合剂、增稠剂、调味剂、稀释剂、乳化剂、 分散助剂、或粘合剂。
总体上，这些营养物是口服的并可处于适宜口服给药的任何形式。 例如，营养补充物可典型地处于片剂、软胶囊、胶囊、液体、小袋、或 糖浆形式。
营养补充物可针对人类或动物进行设计，基于所给个体的推荐的饮 食摄入量。此类考虑通常基于不同的因素，如以上说明的物种、年龄、 以及性别，这些因素是已知的或可由本领域的普通技术人员来确定。在 一个实例中，所披露的这些补充物可用作动物的饲料的一个组分，这些 动物如(但不限于)牲畜(例如，猪、鸡、奶牛、山羊、马、等等)以 及家庭宠物(例如，猫、狗、鸟、等等)。
药物配制品
同样地，在此披露了包括所披露的这些微胶囊的药物配制品。适宜 的药物配制品可包括带有一种药学上可接受的载体的所披露的组合物 中的任何组合物。例如，药物配制品可包括所披露的这些微胶囊中的一 种或多种以及一种药学上可接受的载体。可治疗性或预防性地使用所披 露的这些药物配制品。
所谓的“药学上可接受的”是指一种材料，该材料不是生物学上或 其他方面所不希望的，即，将该材料给予受试者不引起任何不希望的生 物效应或不以一种有害的方式与其所包含的药物配制品的其他成分中 的任何成分进行相互作用。可自然地对该载体进行选择，以将活性成分 的任何降解最小化并且将受试者体内的任何不良副作用最小化，如本领 域的普通技术人员所熟知。
对于本领域的普通技术人员而言，这些药物载体是已知的。这些药 物载体将最典型地是将药物给予人类的标准的载体，包括多种溶液如无 菌水、盐水、以及在生理pH下的缓冲溶液。这些适宜的载体以及它们 的配制品说明于Remington：The Science and Practice of Pharmacy，21st ed.，Lippincott Williams & Wilkins，Philidelphia，PA，2005中，通过引用 针对载体以及药物配制品的传授内容结合在此。典型地，将适合量的药 学上可接受的盐用于该配制品中使得该配制品等渗。这些药学上可接受 的载体的例子包括但不限于盐水、林格氏溶液以及葡萄糖溶液。溶液的 pH可以是从大约5至大约8(例如从大约7至大约7.5)。另外的载体 包括缓释制剂，如包含所披露的化合物的固体疏水性聚合物的半渗透性 基质，其中这些基质处于已定形的物品的形式，例如，薄膜、脂质体、 微粒、或微胶囊。对于本领域的那些普通技术人员而言明显的是，某些 载体可以是更优选的，取决于(例如)给药途径以及正在给予的组合物 的浓度。其他化合物可以根据本领域的普通技术人员所使用的标准的操 作程序而进行给药。
这些药物配制品除了包括在此披露的这些化合物之外，可包括额外 的载体，连同增稠剂、稀释剂、缓冲剂、防腐剂、表面活化剂、等等。 这些药物配制品还可包括一种或多种额外的活性成分，如抗微生物剂、 抗炎剂、麻醉剂、等等。
药物配制品可按多种方式进行给药，取决于是希望局部治疗或是全 身治疗，并且取决于有待治疗的范围。可局部地(包括经眼睛、经阴道、 经直肠、鼻内)、口服、通过吸入、或经胃肠外(例如通过静脉滴注、 皮下、腹膜内或肌肉注射)进行给药。所披露的这些化合物可经静脉、 腹膜内、肌肉内、皮下、腔内、或经皮进行给药。
针对胃肠外给药的制剂包括无菌的水溶液或非水溶液、混悬液、以 及乳液。这些非水溶剂的例子是丙二醇、聚乙二醇、植物油(如橄榄油、 海产品的油)、以及可注射的有机酯类(如油酸乙酯)。水性载体包括水、 醇溶液/水溶液、以及乳液或混悬液，包括盐水以及缓冲介质。胃肠外 运载体包括氯化钠溶液、林格氏右旋糖、右旋糖以及氯化钠、乳酸钠林 格氏溶液、以及多种不挥发性油。静脉内的运载体包括液体以及多种营 养物补充剂、多种电解质补充剂(如那些基于林格氏右旋糖的电解质补 充剂)、等等。还可以存在防腐剂以及其他添加剂，例如抗微生物剂、 抗氧化剂、螯合剂、以及惰性气体、等等。
针对局部给药的药物配制品可包括软膏、洗剂、膏状物、凝胶剂、 滴剂、栓剂、喷雾剂、液体以及粉末。常规的药物载体、水性的、粉末 或油性基底物、增稠剂、以及类似物可以是希望的。
针对口服给药的药物配制品包括但不限于粉末或颗粒、水中或非水 介质中的混悬液或溶液、胶囊、小袋、或片剂。增稠剂、调味剂、稀释 剂、乳化剂、分散助剂、或粘合剂可以是希望的。
这些配制品中有一些可以潜在地作为一种药学可接受的酸加成盐 或碱加成盐进行给药，这种酸加成盐或碱加成盐通过与以下多种酸进行 反应而形成：多种无机酸如盐酸、氢溴酸、高氯酸、硝酸、硫氰酸、硫 酸、以及磷酸，以及多种有机酸如甲酸、乙酸、丙酸、乙醇酸、乳酸、 丙酮酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、马来酸、以及富马酸；或通过与以下 一种无机碱以及多种有机碱进行反应而形成：无机碱如氢氧化钠、氢氧 化铵、氢氧化钾，有机碱如单烷基的、二烷基的、三烷基的以及芳基的 胺类以及取代的乙醇胺。
食品
还在此披露的是多种食品，这些食品包括所披露的这些微胶囊中的 任何微胶囊。所谓的“食品”是指受试者可消耗(例如，食用、饮用、 或摄取)的任何物品。在一个实例中，所披露的这些组合物可以作为加 至一种食品中的营养补充物而使用。例如，可将所披露的这些微胶囊加 至食品或饮料中。在这种意义上，可将所披露的这些组合物制备成(例 如)一种粉末状的形式，并且包含在多个物品(如小袋或摇床中)，可 将它们用于将所披露的这些组合物倾倒或撒在食品和饮料上或食品和 饮料中。
在一些实例中，食品是一种烤制食品、食用干面条(pasta)、肉制 品、冷冻的乳制品、乳制品、奶酪制品、蛋品、调味品、汤粉、休闲食 品、坚果制品、植物蛋白制品、硬糖、软糖、禽制品、加工的果汁、砂 糖(例如，白糖或红糖)、调味汁、肉汁、糖浆、营养棒(nutritional bar)、 饮料、干的饮料粉、果酱或果冻、鱼制品、或宠物伴侣食品(pet companion food)。在其他实例中，该食品是面包、玉米粉圆饼、谷物、 香肠、鸡、冰激凌、酸乳酪、乳、色拉调味汁、米糠、果汁、一种干的 饮料粉、液体饮料、馅卷(roll)、曲奇、薄脆饼干、水果馅饼、或蛋糕。
使用方法
所披露的这些微胶囊还具有多种用途。例如，在此披露的是通过向 受试者给予如在此披露的一个微胶囊而将一种装填物质递送至该受试 者的多种方法。还披露的是使用如在此披露的一种微胶囊以制备一种药 物，该药物将一种装填物质递送至受试者。对于将多种物质递送至采用 纯素食的、乳品素食的、蛋乳素食的、和/或半素食的饮食的受试者而 言，所披露的这些微胶囊是特别有用的。
使用这些微胶囊可使某些组合物避免氧化以及降解，保持装填物质 的新鲜。同样地，因为这些微胶囊能掩盖某些组合物的不良的气味或味 道，所以在此披露的这些方法对于递送并补充这些不良组合物而言是特 别有用的。更进一步，使用这些微胶囊可允许不同的装填物质被加至食 品物品中，这些物质否则的话不适于进行补充。例如，ω-3脂肪酸可在 空气中降解或氧化，并且对食品制备技术(例如，烘焙)是敏感的。通 过使用微胶囊化的ω-3脂肪酸，可将这些组合物加至食品中，在食品制 备过程中没有显著的降解。
特别适宜的微胶囊包括那些在食品物品的制备过程(包括食品物品 的包装、运输、以及储存)中抵抗破裂的微胶囊。在一些实例中，这些 微胶囊可具有一定的大小以及稠度，这不会损害食品物品的质地以及构 造。
在一个特别的实例中，所披露的这些微胶囊(包括包含所披露的这 些微胶囊的营养补充物、药物配制品、递送装置、以及食品)可作为一 种脂肪酸(例如，ω-3脂肪酸)的来源而使用，降低甘油三酯并且影响 涉及糖尿病的生物化学。在另一个具体的例子中，在此披露的是通过给 予有效量的在此披露的一种微胶囊而在受试者体内补充ω-3脂肪酸的多 种方法，其中该装填物质包括一种ω-3脂肪酸。在另一个实例中，在此 披露的是通过给予有效量的在此披露的一种乳液和/或微胶囊而在受试 者体内降低胆固醇水平、甘油三酯水平、或它们的一个组合的多种方法。
ω-3脂肪酸对于每天的生活以及机能是极为重要的。例如，ω-3脂 肪酸，像顺式-5，8，11，14，17-二十碳五烯酸(EPA)以及顺式 -4，7，10，13，16，19-二十二碳六烯酸(DHA)，它们在降低血浆甘油三酯方 面的有益的效应被完全确定。这些化合物还由于其他心血管保护的益处 (如防止心律失常、稳定动脉硬化斑块、减少血小板聚集、以及降低血 压)而众所周知。参见，例如，Dyrberg et al.，In：Omega-3Fatty Acids： Prevention and Treatment of Vascular Disease.Kristensen et al.，eds.，Bi &Gi Publ.，Verona-Springer-Verlag，London，pp.217-26，1995；O’Keefe and Harris，Am.J.Cardiology 2000，85：1239-41；Radack et al.，“The effects of low doses of omega-3fatty acid supplementation on blood pressure in hypertensive subj ects：a randomized controlled trial.”Arch. Intern.Med.1991，151：1173-80；Harris，“Extending the cardiovascular benefits of omega-3fatty acids.”Curr.Atheroscler.Rep.2005，7：375-80； Holub，“Clinical nutrition：4omega-3fatty acids in cardiovascular care.”CMAJ 2002，166(5)：608-15。的确，美国心脏协会已报道ω-3脂肪 酸能降低心血管以及心脏病的风险。ω-3脂肪酸的其他益处是以下益处， 它们涉及炎症和神经退行性疾病的防止和/或治疗，并涉及改善的认知 发育。参见例如，Sugano and Michihiro，“Balanced intake of polyunsaturated fatty acids for health benefits.”J.Oleo Sci.2001， 50(5)：305-11。
脂肪酸EPA以及DHA可在人体中从α-亚麻酸(18:3)而合成；然 而，来自这一前体分子的转化率是受限制的(Muskiet et al.，“Is docosahexaenoic acid(DHA)essential？Lessons from DHA status regulation，our ancient diet，epidemiology and randomized controlled trials.”J.Nutr.2004，134(1)：183-6)。相应地，体内的EPA以及DHA主 要获自饮食来源(例如，含油的鱼)中。已知富含鱼油的饮食对于心脏 病、癌症、关节炎、变态反应、以及其他慢性疾病而言具有多种有益的 效应。流行病学的临床试验已显示，以鱼或鱼油补充物的形式增加ω-3 脂肪酸的饮食摄入可降低与心血管疾病有关的不同风险因素。参见例 如，The American Heart Association，Scientific Statement，“Fish Consumption，Fish Oil，Omega-3Fatty Acids and Cardiovascular Disease，”November 2002；Appel et al.，“Does supplementation of diet with‘fish oil’reduce blood pressure？A meta-analysis of controlled clinical trials.”Arch.Intern.Med.1993，153(12)：1429-1438； GISSI-Prevenzione Investigators.“Dietary supplementation with omega-3polyunsaturated fatty acids and vitamin E after myocardial infarction：results of the GISSI-Prevenzione trial.”Lancet 1999， 354：447-55。
尽管ω-3脂肪酸(像EPA以及DHA)，在防止心血管疾病方面的益 处具有有力的证据，但与0.65克的建议的每天摄入量以给予益处相比， 据估计北美人平均每天消耗的这些脂肪酸在0.1至0.2克之间(Webb， “Alternative sources of omega-3fatty acids.”Natural Foods Merchandiser 2005，XXVI(8)：40-4)。因为改变人群的饮食方式是困难的 并且许多人不喜欢吃鱼，所以带有EPA以及DHA的饮食补充物是解决 这一问题的一个重要途径。不幸的是，ω-3脂肪酸的许多补充物对氧化 作用是敏感的并且闻起来和尝起来可能是臭的。此外，饮食补充物方案 的顺从性需要训练，这经常是欠缺的。鉴于ω-3脂肪酸的健康益处，可 使用所披露的这些微胶囊用于将ω-3脂肪酸递送至受试者。
在所披露的使用方法中，所给予的乳剂和/或微胶囊可以是在此披 露的多种组合物中的任何组合物。例如，可在所披露的这些方法中以在 此披露的多种营养补充物中任何营养补充物的形式使用所披露的这些 微胶囊。在另一个实例中，可在所披露的这些方法中以在此披露的多种 药物配制品中任何药物配制品的形式使用所披露的这些微胶囊。在仍另 一个实例中，可将所披露的这些微胶囊加至在此披露的这些递送装置中 的任何递送装置，或加至在此披露的任何食品中并用于所披露的这些方 法中。
应该考虑，在此披露的这些方法可通过给予不同形式的所披露的微 胶囊而实现。例如，可给予以下药物配制品中任何药物配制品，前者带 有在此披露的这些食品中任何食品。在另一个实例中，可以给予一种片 剂或胶囊，该片剂或胶囊带有在此披露的营养补充物中的任何营养补充 物。在又另一个实例中，可以给予以下药物配制品中的任何药物配制品， 该配制品带有在此披露的这些递送装置中的任何一个以及营养补充物， 等等。
剂量
当在以上说明的这些方法或其他治疗中使用时，或用于在此披露的 多种营养补充物、药物配制品、递送装置、或食品时，所披露的这些微 胶囊之一的“有效量”可采用纯的形式或(其中此类形式存在)药学上 可接受的盐形式，并且具有或不具有一种药学上可接受的赋形剂、载体、 或其他添加剂。
针对任何特定受试者的具体的有效剂量水平将取决于多种因素，包 括正在进行治疗的病症以及该病症的严重程度；所采用的具体组合物的 个性特征以及活性；年龄、体重、总体健康情况、性别以及该病患的饮 食；给药时间；给药方式；所采用的具体化合物的排泄率；治疗的持续 时间、组合使用的药物或同时与所采用的具体组合物一起使用的药物以 及医学领域熟知的类似因素。例如，开始时组合物的剂量的水平低于需 要达到所希望的治疗效应的水平，并且逐渐增加剂量直到达到所希望的 效应，这完全在本领域的技术之内。如果希望的话，出于给药目的，可 将有效的每日剂量分成多个剂量。因此，单一剂量的组合物可包含此类 量值或它们的约数，以组成每日剂量。
各个医生或处于任何禁忌症状况下的受试者可对该剂量进行调整。 剂量可变化，并且可以按每日给予一个或多个剂量进行给药，持续一天 或几天。针对所给类型的药物制品的适合的剂量，可在文献中找到指导。
此外，所披露的是通过给予受试者在此披露的、营养补充物、药物 配制品、递送装置、和/或食品中的任何一种来将所披露的组合物递送 至受试者的方法。所披露的这些组合物(包括营养补充物、递送装置、 以及药物配制品)可典型地通过口服进行给药。
实例
下面给出以下实例以阐述根据所披露的主题的这些方法以及结果。 这些实例并不旨在包括在此披露的主题的所有方面，而是阐述了代表性 的多种方法以及结果。这些实例不旨在排除本发明的多种等效物和变 体，它们对于本领域的普通技术人员而言是明白的。
就数字(例如数量、温度、pH等等)而言，已努力确保其精确度， 但仍应考虑到有某些误差和偏差。除非另外说明，否则份数为按重量计 的份数，温度以℃为单位或为环境温度，并且压力为处于或接近大气 压。以下条件存在多种变体以及组合，例如，成分的浓度、温度、压力、 以及其他的反应范围以及条件，这些可用于对获自说明的方法的产品纯 度和产量进行优化。仅需要合理的以及例行的实验来优化此类过程条 件。
在此披露的某些材料、化合物、组合物、以及组分可以通过商购而 获得或使用本领域的普通技术人员通常已知的技术容易地合成。例如， 在制备所披露的这些组合物中所使用的起始材料以及试剂是可从以下 商品供应商获得的材料以及试剂，如Ocean Nutrition Canada，Ltd. (Dartmouth，NS，Canada)、Aldrich Chemical Co.，(Milwaukee，Wis.)、 Acros Organics(Morris Plains，N.J.)、Fisher Scientific(Pittsburgh， Pa.)、或Sigma(St.Louis，Mo.)，或通过本领域的普通技术人员已知的 方法按照在以下文献中所给出操作进行制备，如Fieser and Fieser’s Reagents for Organic Synthesis，Volumes 1-17(John Wiley and Sons， 1991)；Rodd’s Chemistry of Carbon Compounds，Volumes 1-5and Supplements(Elsevier Science Publishers，1989)；Organic Reactions， Volumes 1-40(John Wiley and Sons，1991)；March’s Advanced Organic Chemistry，(John Wiley and Sons，4th Edition)；以及Larock’s Comprehensive Organic Transformations(VCH Publishers Inc.，1989)。
实例1：使用WPI/琼脂-WPI/结冷胶的微囊包封
将4.0克琼脂(TIC预试验的琼脂；TIC Gums；Belcamp，MD) 加至100.0g沸水中以进行水化并溶解。然后将得到的溶液转移至2L 的反应器中，该反应器具有维持在65℃的600.0g去离子水。接下来， 将1.0g抗坏血酸钠加至该反应器的溶液中，并确定pH为大约6.6。
在室温(25℃)下通过搅拌将35.0gWPI(乳清蛋白分离物) 895，NZMP(USA)Inc.，Lemoyne，PA)加至90.0g去离 子水中。然后将已溶解的WPI冷却至10℃。将70.0g鱼油(XODHA， 来自Ocean Nutrition Canada，Ltd.；Dartmouth，NS)加至冷WPI溶 液中，并且通过Polytron PT 6100TM均化器(Kinematica AG，Lucerne， Switzerland)在8000rpm下对得到的混合物进行乳化，持续5分钟， 而温度维持在10℃。在乳化之后在显微镜下对得到的乳液进行检查以 证实油液滴是小而均匀的(直径大约为1至5μm)。
将该乳液加至处于该反应器中的琼脂溶液中。得到的混合物的pH 值是大约6.4。然后，用10％重量/重量的磷酸将pH调整至大约5.0 以形成大约为30μm的初级微胶囊的附聚体。
在大约60℃下，将4.0g低酰基结冷胶(Kelcogel F，来自 CPKELCO；San Diego，CA)以及4.0gWPI溶解于600.0g去离子水 中。用10％重量/重量的磷酸将溶液的pH(起始时为6.2)调整至5.0。 将这一混合物加至处于该反应器中的微胶囊中。配制处于20.0g蒸馏水 溶液中的3.0gCaCl2并且也将其加至微胶囊的混悬液中。将得到的浆液 快速冷却至20℃并且在冷却过程中将搅拌速度增加以避免凝胶化作 用。完成的微胶囊的混悬液准备进行喷雾干燥，以产生一种自由流动的 粉末。这种微胶囊将适宜于乳品素食的、蛋乳素食的、以及半素食的饮 食。
实例2：使用乳清蛋白以及低甲氧基果胶的微囊包封
通过搅拌将29.3g乳清蛋白分离物(WPI，Alacen 895，NZMP(USA) Inc.)溶解于处于2L反应器的322g水中。将得到的溶液保持在30℃， 而接着加入7g抗坏血酸钠。接下来，将15g鱼油(XO30TG，Ocean Nutrition Canada，Ltd.)加至WPI溶液中。然后用Polytron PT 6100TM 均化器在10,000rpm对该溶液进行乳化，持续5分钟。接下来，将972 g蒸馏水加至处于该反应器中的得到的乳液中，而将温度维持在30℃。 将来自TIC Gums的4.6g的预试验的pectin LM32TM(Belcamp，MD) 溶解于168.2g蒸馏水中，并接着将其加至处于反应器中的经稀释的乳 液中。用10％磷酸(大约50mL)将混悬液的pH调整至大约3.1以 形成大约10μm的初级微胶囊的附聚体。然后将该混合物以1.3℃/分的 平均加热速率从30℃加热至85℃。颗粒大小增加至30μm并且将该混 合物自然冷却至室温并搅拌过夜。然后，完成的微胶囊的混悬液准备进 行涂覆、或喷雾干燥，以产生一种自由流动的粉末。这种微胶囊将适宜 于乳品素食的、蛋乳素食的、以及半素食的饮食。
实例3：使用果胶以及低甲氧基果胶的微囊包封
将570g去离子水加至一个反应器中并将其加热至大约53℃。将 8.0g低甲氧基果胶(LM-12CGTM，来自C.P.Kelco；San Diego，CA) 在大约53℃下溶解于349g水中。将40.0g鱼明胶(240Bloom，来自 LAPI；Tuscany，Italy)在53℃下溶解于293g水中。在该明胶彻底 溶解之后，将6.1g抗坏血酸钠加至该明胶溶液中。然后将72.0g的DHA 油(XODHA，Ocean Nutrition Canada，Ltd.)加至该明胶溶液中，并 且用Polytron PT 6100TM均化器在7500rpm下对得到的混合物进行乳 化，持续4分钟。然后，将该乳液加至处于该反应器中的水中，并且将 该溶液的pH调整至8.04。然后将该果胶溶液加至该反应器中，并且随 着柠檬酸的加入(直到pH 4.52)开始凝聚，并且达到所希望的颗粒大 小(大约30μm)。将该浆料以5℃/分冷却至4℃。一旦该浆料达到4℃， 加入2.6g转谷氨酰胺酶(ACTIVA TI，Ajinomoto Co.Inc.，Tokyo， JP)，并且将pH调整至5.04。然后将温度在30分钟内升至25℃并维 持在25℃用于交联，持续12小时。然后，这些微胶囊的浆料准备在食 品中使用，或进行喷雾干燥，以产生一种自由流动的粉末。这种微胶囊 将适宜于半素食的饮食。
实例4：使用明胶-藻酸盐的微囊包封(一步操作)
将44.8g鱼明胶(240Bloom，LAPI)溶剂在254g水中。然后， 将这一溶液加热至40℃。
将1179g蒸馏水加至一个2L的反应器中，并且将温度维持在 40℃。将7.5g量的抗坏血酸加至该反应器中。接下来，将30mL的10％ 柠檬酸加至该反应器中。溶液pH是3.3。然后将一定量的10％NaOH 溶液加至该反应器中，达到4.8的pH。
将72.0g鱼油(XO30TG，Ocean Nutrition Canada，Ltd.)加至该 明胶溶液中。然后，用Polytron PT 6100TM均化器在7500rpm对得到 的溶液进行乳化，持续4分钟。在乳化之后在显微镜下对得到的乳液进 行检查以证实油液滴是小而均匀的(直径大约为1至5μm)。
将该乳液加至反应器中的蒸馏水中，并且发现该混合物的pH是 4.9。然后加入NaOH以将pH变至5.4。
将3.2g藻酸盐(Protanal LFR 5/60TM来自FMC Biopolymer； Philadelphia，PA)溶解于61g蒸馏水中。然后将这一藻酸盐溶液加至 处于该反应器中的经稀释的乳液中。反应器中的混合物的pH是5.5， 并且油液滴的直径是1至3μm。然后，用10％的柠檬酸降低混悬液的 pH，以便形成初级微胶囊的附聚体。在加入12mL的酸将pH降低至 5.0之后，以5℃/分进行受控冷却，将该浆料冷却至4℃。
将溶解于10g蒸馏水的3.1g转谷氨酰胺酶在4℃加至这些微胶囊 中。在30分钟内将温度升至25℃用于交联过夜(12小时)。然后，完 成的微胶囊的混悬液准备用于食品加工、或喷雾干燥，以产生一种自由 流动的粉末。这种微胶囊将适宜于半素食的饮食。
实例5：使用明胶-藻酸盐的微囊包封(两步操作)
将22.6g鱼明胶(240Bloom，LAPI)溶解于160g水中。然后加 入7.6g抗坏血酸钠并且将该溶液加热至40℃。通过加入10％的NaOH 溶液，将溶液的pH调整至6.0。
将1.4g藻酸盐(Protanal LFR 5/60TM，FMC Biopolymer)溶解于 44g蒸馏水中。然后将该藻酸盐溶液加至该明胶溶液中。
将569g蒸馏水加至一个2L的反应器中并且将温度维持在40℃。 将69.0g鱼油(XODHA，Ocean Nutrition Canada，Ltd.)加至该明胶 以及藻酸盐溶液中，并且接着用Polytron PT 6100TM均化器在7500rpm 下对其进行乳化，持续3分钟。在乳化之后在显微镜下对得到的乳液进 行检查并且证实油液滴是小而均匀的(直径大约为1至5μm)。将该乳 液加至处于该反应器中的蒸馏水中，并且该混合物的pH是5.8。然后， 用10％的柠檬酸将pH值降低，以便形成初级微胶囊的附聚体。在加 入4.5mL的酸使pH降低至5.1之后，将该浆料冷却至37℃。
制备一种明胶溶液以及一种藻酸盐溶液，用于如下的第二步操作。 将18.6g鱼明胶(LAPI)溶解于带有3.0g抗坏血酸钠的251g水中。 然后将这一溶液加热至37℃。将2.3g藻酸盐溶解于384g蒸馏水中。 然后，将得到的藻酸盐溶液加热至37℃并与该明胶溶液进行混合。该 混合物是浑浊的，并且pH是5.1。将10％NaOH溶液加至该混合物中， 以便使pH达到5.6。该溶液变成至少部分是透明的。通过增强的搅拌 以避免结块，将该混合物加至处于该反应器中的这些微胶囊的浆料中以 5℃/分将该浆料冷却至4℃。
将溶解于10g蒸馏水的3.1g转谷氨酰胺酶在4℃加至这些浆料中。 然后将温度增加至25℃用于交联过夜(12小时)。然后，完成的微胶 囊的混悬液准备用于食品加工、或进行喷雾干燥，以产生一种自由流动 的粉末。这种微胶囊将适宜于半素食的饮食。
实例6：使用SPI/琼脂-SPI/结冷胶的微囊包封
将4.0g琼脂加至100.0g沸水中以彻底进行水化。然后将该溶液转 移至一个2L的反应器中，该反应器带有600.0g的蒸馏水(维持在 65℃)。
通过搅拌将45.0g大豆蛋白分离物(SPI)(ICN Biomedicals，Inc.； Irving，CA)加至300.0g蒸馏水中并加温至65℃以进行溶解。将60.0
g鱼油(XO30TG，Ocean Nutrition Canada，Ltd.)加至该SPI溶液中。 然后，用Polytron PT 6100TM均化器在8000rpm对得到的溶液进行乳 化，持续8分钟。在乳化之后在显微镜下对得到的乳液进行检查以证实 油液滴的直径是大约5μm。然后，将该乳液加至处于该反应器中的琼 脂溶液中，并且该混合物的的pH是大约6.7。用10％重量/重量的磷 酸将pH调整至5.0以形成大约为30μm的初级微胶囊的附聚体。
将4.0g低酰基结冷胶以及8.0g的SPI在60℃下溶解于400.0g 蒸馏水中。用10％重量/重量的磷酸将pH从6.6调整至5.0。将得到的 混合物加至处于该反应器中的微胶囊的混悬液中。然后将处于10.0g蒸 馏水中的1.5g的CaCl2加至该反应器中。然后，将得到的浆液快速冷 却至20℃，并且在冷却过程中增加搅拌速度以避免凝胶化作用。完成 的微胶囊的混悬液准备进行喷雾干燥，以产生一种自由流动的粉末。这 种微胶囊将适宜于纯素食的、乳品素食的、蛋乳素食的、以及半素食的 饮食。
实例7：使用SPI/琼脂/带有ARA油的结冷胶的微囊包封
将40.0g大豆蛋分离物(ICN Biomedicals，Inc.)溶解于330.0g蒸 馏水中。将得到的溶液加热到达60℃并且将pH调整至大约11。
将60.0g的ARA油(Wuhan Fuxing Biotechnology Pharmaceutical Co.Ltd.，Wuhan，China)加热至50℃。然后将ARA油加至该大豆 蛋白溶液中并且在8000rpm下进行乳化，持续5分钟。在乳化之后在 显微镜下对该乳液进行检查以证实油液滴的直径是大约1至2μm。
将3.0g琼脂(TIC pretested agar，TIC Gums；Belcamp，MD)溶解 于100.0g沸腾的蒸馏水中，并接着将其转移至一个2L的反应器中， 该反应器带有600.0g蒸馏水以及5.0g抗坏血酸钠。将温度维持在55℃ 并且该混合物的pH是大约7.0。
然后，将该乳液加至该反应器中，并且该混合物的pH是大约10.8。 然后，用10％的磷酸将pH值调整至大约5.7，以形成大约40μm的初 级微胶囊的附聚体。
将处于10.0g蒸馏水中的3.2g转谷氨酰胺酶加至该反应器中，并 且在被冷却降至44℃之前将该混悬液在50℃保持3小时。将5.0g结 冷胶(Kelcogel F，CPKELCO)以及2.0g抗坏血酸钠在65℃下溶解 于400.0g蒸馏水中并接着将其冷却至50℃。将4.0g的SPI溶解于50.0 g蒸馏水中，将pH调整至大约9。然后将该SPI溶液与该结冷胶溶液 进行混合并且将pH值调整至大约6.7。然后将得到的SPI/结冷胶溶液 在44℃加至处于该反应器中的已附聚的初级微胶囊中。
将处于10.0g蒸馏水中的1.60g的CaCl2加至该反应器中，并且 当将该溶液快速冷却降至20℃时将搅拌速度逐渐提高。完成的微胶囊 的混悬液具有一个紧密的结构以及壳，并且在沸腾之后该壳依然存在。 这种微胶囊将适宜于纯素食的、乳品素食的、蛋乳素食的、以及半素食 的饮食。
实例8：使用SPI/琼脂/带有藻类的油的结冷胶的微囊包封
将26.67g大豆蛋分离物(ICN Biomedicals，Inc.)溶解于220.0g 蒸馏水中。将得到的溶液加热到达60℃并且将pH调整至10.6。
将40.0g藻类的油(DHASCO-S来自Martek Biosciences； Columbia，MD)加热至50℃。然后将藻类的油加至该大豆蛋白溶液 中并且在8000rpm下进行乳化，持续5分钟。在乳化之后在显微镜下 对该乳液进行检查以证实油液滴的直径是大约1μm。
将2.0g琼脂(TIC pretested agar，TIC Gums；Belcamp，MD)溶解 于66.7g沸腾的蒸馏水中，并接着将其转移至一个2L的反应器中，该 反应器带有400.0g蒸馏水以及3.33g抗坏血酸钠。将反应器中的温度 维持在55℃并且该混合物的pH是大约7.0。
将该藻类的油的乳液加至反应器中的蒸馏水中，并且该混合物的 pH是大约10.2。然后，用10％重量/重量的磷酸将pH值调整至大约 5.7，以形成大约30μm的初级微胶囊的附聚体。
接下来，将处于10.0g蒸馏水中的2.1g转谷氨酰胺酶加至该反应 器中，并且在冷却降至44℃之前将该混合物保持在50℃，持续3小时。
将2.67g结冷胶(Kelcogel F)以及1.33g抗坏血酸钠在65℃下溶 解于266.7g蒸馏水中并接着将其冷却至50℃。将2.6g的SPI溶解于 30.0g蒸馏水中，将pH调整至大约9。然后将该SPI溶液与该结冷胶 溶液进行混合并且将pH值调整至大约6.7。然后将得到的SPI/结冷胶 溶液在44℃加至处于该反应器中的已附聚的初级微胶囊中。
将处于5.0g蒸馏水中的1.0g CaCl2加至该反应器中，并且当将该 溶液快速冷却降至20℃时将搅拌速度逐渐提高。完成的微胶囊的混悬 液具有一个紧密的结构以及壳，并且在沸腾之后该壳依然存在。这种微 胶囊将适宜于纯素食的、乳品素食的、蛋乳素食的、以及半素食的饮食。
实例9：使用SPI/琼脂/带有ω-3油的结冷胶的微囊包封
将8.9g大豆蛋分离物(ICN Biomedicals，Inc.)溶解于73.3g蒸馏 水中。将得到的溶液加热达到60℃并且将pH调整至大约10.6。
将13.3g的ω-3油(ONC-T18，Ocean Nutrition Canada Ltd.)加 热至70℃，并接着将其加至该大豆蛋白溶液中，并在8000rpm下进行 乳化，持续5分钟。在乳化之后在显微镜下对该乳液进行检查以证实该 油液滴的直径是大约1至2μm。
将0.67g琼脂(TIC pretested agar，TIC Gums；Belcamp，MD)溶 解于22.2g沸腾的蒸馏水中，并将其转移至一个500mL的反应器中， 该反应器带有133.3g蒸馏水以及1.11g抗坏血酸钠。将温度维持在55℃ 并且该沸合物的pH是大约7.0。然后将ω-3油的乳液加至该反应器中， 并且发现该混合物的pH是大约10.8。然后，用10％的磷酸将pH值调 整至大约5.7，以形成大约30μm的初级微胶囊的附聚体。
将处于5.0g蒸馏水中的0.71g转谷氨酰胺酶加至该反应器中，并 且在冷却降至44℃之前将温度保持在50℃，持续3小时。
将0.89g结冷胶(Kelcogel F，CPKELCO)和0.44g抗坏血酸钠 在65℃下溶解于89.0g蒸馏水中并接着将其冷却至50℃。将0.89g的 SPI溶解于10.0g蒸馏水中，pH是大约9。将该SPI溶液与该结冷胶溶 液进行混合并且将pH值调整至大约6.7。然后将SPI/结冷胶溶液在44℃ 加至处于该反应器中的已附聚的初级微胶囊中。
将处于3.0g蒸馏水中的0.33g CaCl2加至该反应器中，并且当将 该溶液快速冷却降至20℃时将搅拌速度逐渐提高。完成的微胶囊的混 悬液具有一个紧密的结构以及壳，并且在沸腾之后该壳不变化。这种微 胶囊将适宜于纯素食的、乳品素食的、蛋乳素食的、以及半素食的饮食。
实例10：使用WPI/阿拉伯树胶的微囊包封
在室温(25℃)下在搅拌下将30.0g的WPI(乳清蛋白分离物) (AlacenTM895，NZMP(USA)Inc.，Lemoyne，PA)以及15.0g阿拉 伯树胶(TIC Gums；Belcamp，MD)溶解于130.0g去离子水中。
将67.0g鱼油(XODHA来自Ocean Nutrition Canada，Ltd.； Dartmouth，NS)加热至50℃以进行融化并接着将其加至WPI溶液中。 将得到的混合物冷却至10℃并且通过Polytron PT 6100TM均化器 (Kinematica AG，Lucerne，Switzerland)在8000rpm下进行乳化， 持续5分钟，而将温度保持在10℃。在乳化之后在显微镜下对得到的 乳液进行检查以证实油液滴是小而均匀的(直径大约为1至2μm)。
将该乳液在室温下加至一个1.5L的反应器中，该反应器带有 1200.0g蒸馏水以及6.7g抗坏血酸钠。得到的混合物的pH值是大约 6.4。然后，用10％重量/重量的磷酸将pH调整至大约3.9以形成大约 为30μm的初级微胶囊的附聚体。
将得到的混悬液加热至高达95℃，并进行5分钟，然后将其冷却 至室温。对完成的微胶囊的混悬液进行喷雾干燥以产生一种带有紧密结 构的自由流动的粉末。诱导期在65℃大于90小时。这种微胶囊将适宜 于乳品素食的、蛋乳素食的、以及半素食的饮食。
这一实例还可以这样进行，首先对鱼油和WPI的一个溶液进行乳 化并接着加入阿拉伯树胶时。然而，已发现通过用WPI和阿拉伯树胶 二者对鱼油进行乳化可获得更多的紧密的凝聚层。此外，使用一个更高 的pH端点(4.2)。但已发现在3.9时可获得更多紧密的微胶囊。同样 地，用pH端点为3.9制造的微胶囊的诱导期比那些用pH端点为4.2 制造的微胶囊的诱导期要长(在65℃90小时相对于30小时)。而且， 使用热交联(80℃，持续30分钟)以及酶交联。然而，已发现，对于 微胶囊而言，在95℃下进行单一的热交联，持续5分钟，产生更好的 感觉质量。
实例11：使用SPI-酪蛋白酸钠的微囊包封
将40.0g的SPI(ICN Biomedicals，Inc.)在50℃溶解于350.0g 蒸馏水中，并将pH调整至9。然后，将75.0g鱼油(Ocean Nutrition Canada)加热至50℃以进行融化，并接着将其加至该SPI溶液中。然 后将得到溶液在9300rpm进行乳化，持续5分钟。在乳化之后在显微 镜下对该乳液进行检查以证实油液滴是小的(直径是大约2μm)。
将10.0g酪蛋白酸钠(NZMP ALANATE 180)在室温下溶解于一 个1.5L的反应器中，该反应器带有800.0g蒸馏水以及6.3g抗坏血酸 钠，反应器中的溶液的pH是大约6。将SPI以及鱼油的乳液加至处于 该反应器中的这一酪蛋白酸钠溶液中，并且该混合物的pH是大约9。
然后，用20％重量/重量的磷酸将pH值调整至大约5.0，以形成 大约40μm的初级微胶囊的附聚体。将混悬液加热至95℃，并进行10 分钟，然后将其冷却至室温。
在喷雾干燥后，提供了带有紧密结构，以及圆形颗粒的完成的微胶 囊的混悬液。这种微胶囊将适宜于乳品素食的、蛋乳素食的、以及半素 食的饮食。
实例12：使用豌豆蛋白分离物-酪蛋白酸钠的微囊包封
将40.0g豌豆蛋白分离物(PPI)(Nutri-Pea Limited；Manitobe， Canada)在室温下溶解于180.0g蒸馏水中。将75.0g鱼油(Ocean Nutrition Canada)加热至50℃以进行融化，并接着将其加至该PPI 溶液中。然后将溶液在9300rpm进行乳化，持续4分钟。在乳化之后 在显微镜下对该乳液进行检查以证实油液滴是小的(直径是大约4 μm)。
将10.0g酪蛋白酸钠(NZMP ALANATE 180)在室温下溶解在一 个1.5L的反应器中，该反应器带有957.0g蒸馏水以及6.3g抗坏血酸 钠。反应器中的溶液的pH是大约6.4。将PPI以及鱼油的乳液加至处 于该反应器中的这一酪蛋白酸钠溶液中，并且该混合物的pH是大约 6.4。
然后，用20％重量/重量的磷酸将pH值调整至大约5.0，以形成 大约30μm的初级微胶囊的附聚体。将混悬液加热至高达95℃，并进 行10分钟，然后将其冷却至室温。
在喷雾干燥后，提供了带有紧密结构，以及圆形颗粒的完成的微胶 囊的混悬液。这种微胶囊将适宜于乳品素食的、蛋乳素食的、以及半素 食的饮食。
实例13：使用WPI-酪蛋白酸钠的微囊包封
将40.0g的WPI(Davisco，Bipro)以及10.0g酪蛋白酸钠(NZMP ALANATE 180)在室温下溶解于140.0g蒸馏水中。将75.0g鱼油 (Ocean Nutrition Canada)加热至50℃以进行融化，并接着将其加至 以上混合物中。然后在6℃在9300rpm将得到的混合物进行乳化，持 续5分钟。在乳化之后在显微镜下对该乳液进行检查以证实油液滴是小 的(直径是大约2μm)。
将5.3g抗坏血酸钠在室温下溶解于一个1.5L的反应器中，该反应 器带有800.0g的蒸馏水。反应器中的溶液的pH是大约7.4。将WPI- 酪蛋白酸钠-鱼油的乳液加至处于该反应器中的酪蛋白酸钠溶液中，并 且该混合物的pH是大约6.5。
然后，用20％重量/重量的磷酸将pH值调整至大约4.7，以形成 大约30μm的初级微胶囊的附聚体。将混悬液加热至90℃，并进行20 分钟，然后将其冷却至室温。
在喷雾干燥后，提供了带有紧密结构，以及自由流动的粉末的完成 的微胶囊的混悬液。这种微胶囊将适宜于乳品素食的、蛋乳素食的、以 及半素食的饮食。
实例14：使用明胶-酪蛋白酸钠的微囊包封
将40.0g猪肉明胶(pork gelatin)(Nitta)以及10.0g酪蛋白酸钠 (NZMPALANATE 180)在50℃溶解于293.0g蒸馏水中。将75.0g鱼 油(Ocean Nutrition Canada)加热至50℃以进行融化，并接着将其加 至该明胶溶液中。然后将该混合物在9000rpm进行乳化，持续4分钟。 在乳化之后在显微镜下对该乳液进行检查以证实油液滴是小的(直径是 大约1.3μm)。
在带有800.0g蒸馏水的一个1.5L反应器中，加入6.3g抗坏血酸 钠并且将温度保持在45℃。反应器中的溶液的pH是大约6.4。将明胶- 鱼油的乳液加至处于该反应器中的这一酪蛋白酸钠溶液中，并且该混合 物的pH是大约5.8。
然后，用20％重量/重量的磷酸将pH值调整至大约4.7，以形成 大约20μm的初级微胶囊的附聚体。提供了复合凝聚层。这种微胶囊将 适宜于乳品素食的、蛋乳素食的、以及半素食的饮食。
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