用于基于模型的疗法计划的体外诊断

申请号 CN201580039673.0 申请日 2015-05-21 公开(公告)号 CN107076734A 公开(公告)日 2017-08-18
申请人 细胞中心学股份有限公司; 发明人 托马斯·克诺特; 安德里亚·韦林格;
摘要 本 发明 公开了紧凑型体外诊断(IVD)设备,其用于提供体外基于模型的诊断和用于基于模型的疗法计划的 基础 。IVD设备和相关程序可用于评价药物对患者的心肌细胞或任何细胞的电生理表型的作用。作用可在临床环境中进行评价。关于患者的评价的信息可与关于患者的临床数据组合且提供给 数据库 。数据库可收集关于多个患者的评价结果和临床患者数据。数据库中的信息可用于帮助用于未来患者的疗法计划。
权利要求

1.一种用于通道病变的体外诊断的方法,所述方法包括:
使用跨膜电位或电流测定设备在体外评价一种或多种药物对来源于患者的一种或多种细胞的作用,其中所述药物考虑可能用于所述患者的医学治疗中;和基于所述评价的作用提供患者特异性信息。
2.根据权利要求1所述的方法,其中所述跨膜电位或电流测定设备包括膜片钳设备。
3.根据权利要求2所述的方法,所述方法还包括使用独立控制的流体学低压,使多个细胞固定在所述膜片钳设备中且在所述膜片钳设备中接触所述多个细胞,使得使用所述膜片钳设备在体外自动评价所述多个细胞。
4.根据权利要求1所述的方法,其中所述患者特异性信息能够用于计划用于所述患者的医学治疗计划。
5.根据权利要求1所述的方法,其中来源于所述患者的所述细胞包含来源于患者特异性的诱导的多能干细胞的心肌细胞。
6.根据权利要求1所述的方法,其中所述评价的作用包括来源于所述患者的所述细胞中任意种的电生理表型的评价的作用。
7.根据权利要求1所述的方法,其中来源于所述患者的所述细胞包含在心脏离子通道处的基因突变。
8.根据权利要求1所述的方法,其中所述药物中的至少一种包含FDA批准的药物。
9.根据权利要求1所述的方法,其中所述药物中的至少一种包含实验药物。
10.根据权利要求1所述的方法,其中所述作用使用细胞内跨膜电位测量进行评价。
11.根据权利要求1所述的方法,其中所述作用使用细胞内跨流电流测量进行评价。
12.一种用于体外诊断的方法,所述方法包括:
使用膜片钳设备在体外评价一种或多种药物对来源于患者的一种或多种细胞的作用,其中所述药物考虑可能用于所述患者的医学治疗中;
评价所述评价的作用和关于所述患者的临床数据之间的关联;和
基于所述关联生成用于所述患者的一种或多种可能治疗计划。
13.根据权利要求12所述的方法,其中来源于所述患者的所述细胞包含来源于患者特异性的诱导的多能干细胞的心肌细胞。
14.根据权利要求12所述的方法,其中所述评价的作用包括来源于所述患者的所述细胞中任意种的电生理表型的评价的作用。
15.根据权利要求12所述的方法,其中来源于所述患者的所述细胞包含在心脏离子通道处的基因突变。
16.根据权利要求12所述的方法,其中所述临床数据包含所述患者的医疗史和遗传背景。
17.根据权利要求12所述的方法,其中所述治疗中的至少一种包括用于所述患者的医学治疗。
18.根据权利要求12所述的方法,所述方法还包括使用独立控制的流体动力学低压,使多个细胞固定在所述膜片钳设备中且在所述膜片钳设备中接触所述多个细胞,使得使用所述膜片钳设备在体外自动评价所述多个细胞。
19.一种用于生成用于患有通道病变的患者的可能治疗的方法,所述方法包括:
使用膜片钳设备在体外评价来源于患者的一种或多种细胞的电生理表型;
访问来自数据库的数据,其中所述数据包含关于多个患者的临床数据和药物相互作用数据,所述药物相互作用数据包含一种或多种药物对来源于所述多个患者的一种或多种细胞的作用的体外评价的数据;和
基于所述评价的电生理表型和所述访问的数据的分析,生成用于所述患者的可能治疗。
20.根据权利要求19所述的方法,其中使用一个或多个膜片钳设备获得一种或多种药物对来源于所述多个患者的一种或多种细胞的作用的所述体外评价的数据。
21.根据权利要求19所述的方法,其中生成用于所述患者的可能治疗包括从所述数据库中访问关于所选患者的数据,所述所选患者来自与所述患者具有相似的电生理表型和临床数据的所述多个患者。
22.根据权利要求19所述的方法,其中生成用于所述患者的可能治疗包括基于由所述数据库中的数据生成的治疗和/或诊断算法确定所述可能治疗。
23.根据权利要求19所述的方法,其中所述膜片钳设备包括自动膜片钳设备。
24.一种用于体外诊断的方法,所述方法包括:
在体外评价一种或多种药物对来源于患者的一种或多种细胞的作用;和基于所述评价的作用提供患者特异性信息。

说明书全文

用于基于模型的疗法计划的体外诊断

技术领域

[0001] 本发明涉及体外诊断设备和方法。更具体而言,本发明涉及用于评价治疗对通道病变例如心脏通道病变的作用的体外诊断设备和方法。

背景技术

[0002] 通道病变是由离子通道基因、离子通道相关基因的突变或离子通道的紊乱功能引起的疾病。心脏通道病变是这些类型的疾病的特别隐蔽形式。心脏通道病变可引起心脏性猝死,且包括疾病如长QT综合征(LQTS)、短QT综合征(SQTS)、Brugada综合征(BrS)和儿茶酚胺源性多形性室性心动过速(CPVT)。心脏通道病变的常见形式是LQTS,其中所谓的心跳的QT期被延长。LQTS的携带者可能对心律失常和心脏性猝死更敏感。相应地,增加的死亡率与突变相关。存在超过160种QT延长药物,其视为LQT综合征患者的危险药物。
[0003] 数目不断增加的具有不同渗透程度的未覆盖的遗传变异连同额外的险因素例如与一般人群相比加剧的药物不良反应、副作用或并存病可妨碍疾病的诊断、风险分层和治疗。很大的问题在于这一事实,即许多通道病变在药物开发中不能被考虑,因为由于安全原因,几乎没有任何新的重要药物被引入市场(由于关于患有通道病变的患者的可能不良反应)。另一方面,希望考虑到充分包括通道病变携带者的所有群体组。
[0004] 关于心脏通道病变的更多信息的需求很高,因为2000人中的1人可能患有心脏通道病变,并且存在许多不同的潜在突变,这在常规药物开发期间不会也不能全部加以考虑。在常规药物开发期间要求的高安全标准可阻碍新的和重要的药物的市场性。为了帮助保护这个特异性心脏通道病变群体,需要灵敏和特异性的诊断和风险分层。
[0005] 然而,单独的遗传测试不是解决方案,因为个体的突变通常是独特的并且相同突变基于个体的遗传背景可引起不同作用。通道病变的遗传测试可为科学上有用的,但对生命维持治疗策略具有有限的应用,因为遗传测试具有概率性质,而不是机械性的或基于直接关联。出版物“HRS/EHRA expert consensus statement on the state of genetic testing for the channelopathies and cardiomyopathies”(Ackermann等人,Europace 2011Aug;13(8)1077-1090,所述参考文献以引用的方式并入,如同在本文中完全阐述一样)陈述遗传检查未提供用于通道病变疾病的诊断、预测和治疗的足够证据。
[0006] 因此,存在关于更预测性的诊断和个体兼容性的体外测试的需要。具体地,存在关于已经使用的疗法和药物的体外测试的需要。此类测试的结果可提供可用于作出更佳的治疗决策的信息。

发明内容

[0007] 在某些实施例中,紧凑型体外诊断(IVD)设备用于提供体外基于模型的诊断和用于基于模型的疗法计划的基础。IVD设备和相关程序可用于评价药物或药物组合对突变的离子通道或者对患者的同基因心肌细胞或任何其他患者来源的细胞的动作电位的作用。在某些实施例中,作用在临床环境中进行评价。在某些实施例中,关于患者的评价的信息(例如对于患者获得的药物基因组学知识)提供给评价结果的数据库。数据库可收集关于多个患者的评价结果和其他患者数据(例如医疗史、遗传背景等),并且可用于帮助未来的治疗决策(例如基于模型的疗法计划)。
[0008] 在某些实施例中,IVD设备基于膜片钳仪器。例如,IVD设备可基于CytoPatchTM(Cytocentrics,Inc.)膜片钳仪器。在某些实施例中,IVD设备通过使用膜片钳诊断程序用于诊断药物或药物组合可对患者具有的作用,以评价药物或药物组合对来源于患者特异性的诱导的多能干细胞(ps-iPSC)的心肌细胞(CM)的电生理表型的体外作用。在一些实施例中,IVD设备和诊断程序用于评价来源于ps-iPSC的CM的体外电生理表型和患者的临床症状和/或医疗史之间的关联。附图说明
[0009] 当与附图结合考虑时,本发明的方法和器械的特征和优点将通过参考根据本发明目前优选但是举例说明性实施例的下述详述得到更全面理解,在所述附图中:
[0010] 图1描述了关于体外诊断程序的一个实施例的流程图
[0011] 图2描述了示例性计算机系统的一个实施例的方框图
[0012] 图3描述了计算机可访问的存储介质的一个实施例的方框图。
[0013] 虽然本发明容许各种修改和替代形式,但其具体实施例通过附图中的例子显示且在本文中详细描述。附图可不按比例。应当理解附图和关于其的详述不预期使本发明限制于所公开的具体形式,而是相反,本发明涵盖落入如通过所附权利要求限定的本发明的精神和范围内的所有修饰、等价物和替代方案。
[0014] 本文使用的标题仅用于组构目的,并且不意欲用于限制描述的范围。如本专利申请自始至终使用的,单词“可”以允许含义(即意指具有可能性)而不是强制性含义(即意指必须)使用。单词“包括(include)”、“包括(including)”和“包括(includes)”指示开放性关系,并且因此意指包括但不限于。类似地,单词“具有(have)”、“具有(having)”和“具有(has)”也指示开放性关系,并且因此意指包括但不限于。如本文使用的,术语“第一”、“第二”、“第三”等等用作它们在其之前的名词的标签,并且不暗示任何类型的排序(例如空间、时间、逻辑等),除非此类排序以其他方式明确指示。例如,“与模基底电连接的第三模具”不排除其中“与模块基底电连接的第四模具”在第三模具之前连接的情况,除非另有说明。类似地,“第二”特征不要求“第一”特征在“第二”特征之前实现,除非另有说明。
[0015] 各种部件可描述为“配置为”执行一个或多个任务。在此类背景下,“配置为”是一般意指“具有结构”的广泛叙述,所述结构在操作期间执行一个或多个任务。像这样,部件可配置为执行任务,即使当部件目前不执行该任务时(例如一组电导体可配置为将模块与另一个模块电连接,即使当两个模块并未连接时)。在一些背景下,“配置为”可为一般意指“具有电路”的结构的广泛叙述,所述电路在操作期间执行一个或多个任务。像这样,部件可配置为即使当部件目前并未开启时也执行任务。一般而言,形成对应于“配置为”的结构的电路可包括硬件电路。
[0016] 为了描述的方便,各种部件可描述为执行一个或多个任务。此类描述应当解释为包括短语“配置为”。叙述配置为执行一个或多个任务的部件明确预期不援引35U.S.C.§112段落(f)对于该部件的解释。
[0017] 本公开内容的范围包括本文公开(明确或暗示)的任何特征或特征组合,或其任何一般化,无论它是否缓解本文解决的问题中的任何或全部。相应地,新的权利要求可在本专利申请(或要求其优先权的专利申请)对任何此类特征组合的审查期间制定。特别地,参考所附权利要求,来自从属权利要求的特征可与独立权利要求的那些组合,并且来自分别的独立权利要求的特征可以任何适当方式并且不仅仅以所附权利要求中列举的具体组合加以组合。

具体实施方式

[0018] 药物或药物组合的作用的基于模型的体外诊断可在需要用药之前使用。患者可能具有关于至关重要的(例如挽救生命)的用药的需要,但由于未知的预先存在的状况或症状,仅基于概率假定(例如遗传测试模型)提供用药可能是危及生命的。通过在对患者提供用药之前提供用于评价用药对患者的作用的机械方法,基于模型的体外诊断可用于以改善的方式提供用药。因此,使用基于模型的体外诊断可减少严重副作用和/或死亡的可能性。在一些实施例中,在提供用药之前使用基于模型的体外诊断评价多重用药和/或用药组合的作用。
[0019] 图1描述了关于体外诊断程序100的一个实施例的流程图。在某些实施例中,体外诊断程序100用于患有心脏通道病变的患者的治疗诊断。程序100可在患者的鉴别诊断后使用。鉴别诊断可指示患者很可能患有心脏通道病变。在某些实施例中,在诊断后,心肌细胞(CM)可来源于102中的患者特异性的诱导的多能干细胞(ps-iPSC)。用于由ps-iPSC衍生心肌细胞的方法的例子公开于“Patient-specific induced pluripotent stem-cell models for long-QT syndrome”:Moretti等人New England Journal of Medicine 2010October 7;363(15)1397-1409中,所述参考文献以引用的方式并入,如同在本文中完全阐述一样。
[0020] ps-iPSC可直接得自患者。在某些实施例中,ps-iPSC得自临床环境(例如医疗诊所、医院或临床实验室)中的患者。因为心肌细胞来源于患者特异性iPSC,所以心肌细胞也是患者特异性的,并且可称为患者特异性iPSC心肌细胞(ps-iPSC-CM)。在一些实施例中,心肌细胞来源于非患者特异性细胞系(例如由患者DNA瞬时转染的干细胞系)中的突变基因的瞬时转染。在一些实施例中,患者的仅一种或几种相关基因在表达细胞系中稳定或瞬时转染,用于评价这些患者特异性基因的电生理表型。
[0021] 在心肌细胞衍生后,心肌细胞的电生理表型可在104中在体外进行评价。在某些实施例中,体外诊断(IVD)设备用于评价心肌细胞的电生理表型。电生理表型的评价可包括跨膜电位和/或跨膜电流的测量。例如,IVD设备可为跨膜电位测定设备,以评价心肌细胞的电生理表型。
[0022] 在某些实施例中,IVD设备(例如跨膜电位测定设备)是膜片钳设备。在一些实施例中,IVD设备是基于例如CytoPatchTM膜片钳仪器(例如CytoPatchTM膜片钳仪器的修饰版本)的自动膜片钳设备。CytoPatchTM膜片钳仪器和CytocenteringTM技术(方法)公开于给予Stett等人的美国专利号7,361,500中,所述美国专利以引用的方式并入,如同在本文中完全阐述一样。
[0023] CytoPatchTM膜片钳仪器和CytocenteringTM技术允许来自悬浮液的个别细胞根据至少一个标准(例如细胞参数)加以选择。所选的个别细胞可在测量位点处(例如开口处)放置且由悬浮液固定。固定可经由抽吸通道(例如,使用抽吸通道中的流体学低压)和/或经由功能涂层来进行。固定的细胞可使用电极进行电接触。为了接触固定的细胞,生成流体动力学低压,以通过突出进入开口内的接触尖端而作用于细胞膜。抽吸通道中的流体动力学低压和作用于细胞膜(例如接触通道)的流体动力学低压可独立加以控制。因为抽吸通道和接触通道中的压力独立加以控制,所以细胞的定位(和固定)和/或接触可自动化,并且多重细胞(例如多个细胞)可使用CytoPatchTM膜片钳仪器和CytocenteringTM技术在体外自动TM评价。在一些实施例中,多个细胞在CytoPatch 膜片钳仪器中的固定和接触包括独立控制关于多个膜片吸管的流体动力学低压,其中每个膜片吸管由抽吸吸管包围,以使用CytoPatchTM膜片钳仪器在体外自动评价多个细胞。
[0024] 在某些实施例中,IVD设备是经修饰为用户友好(例如适合在临床环境中由临床人TM员使用)的CytoPatch 膜片钳仪器。在104中,IVD设备可执行膜片钳技术(例如膜片钳方法),用于评价心肌细胞的电生理表型。在某些实施例中,IVD设备执行上文描述的CytocenteringTM技术(Cytocentrics,Inc.)的实施例,以评价心肌细胞的电生理表型。
[0025] 在评价心肌细胞的电生理表型后,IVD设备可用于在106中评价药物或药物组合对心肌细胞的电生理表型的关联或作用。药物或药物组合可包括FDA批准的(例如许可或授权的)药物和/或有待批准的(未授权、实验或重新定位的)药物或许可用于除目前患者的特定通道病变或临床综合征外的其他适应症(用途)的FDA批准药物(例如非许可使用)。待在IVD设备中测试的药物或药物组合可基于其他因素(例如预期帮助患有心脏通道病变诱导疾病的患者的其他诊断或一般治疗计划)进行测定。在一些实施例中,待测试的药物或药物组合可包括新近开发的药物(例如实验测试期中的药物)。
[0026] 使用IVD设备允许在体外评价药物或药物组合的作用。例如,使用IVD设备在体外评价心肌细胞的电生理表型的药理学或心肌细胞的电生理表型的药理学调节。在某些实施例中,IVD设备评价药物或药物组合对心肌细胞中的离子通道的作用。例如,IVD设备可评价药物或药物组合在心脏离子通道电流,例如但不限于Ica、INav峰和晚期、Ikr、Iks、Ito和Ik1中的作用。
[0027] 在某些实施例中,IVD设备使用电生理变量来评价药物或药物组合的患者特异性和突变特异性作用。电生理变量可包括但不限于振幅、尾部活化、电压依赖性、尾部失活、实时IV(体外)图/动态斜坡、剂量应答曲线和在动作电位处的电流钳。在某些实施例中,关于心脏通道病变的突变特异性变化包括先前已证实的在离子通道中的突变特异性变化。例如,HERG(IKr)离子通道和心脏离子通道基因(KCNQ1)(IK))中的突变特异性变化先前已得到证实。
[0028] 在一些实施例中,使用细胞内跨膜电位测量和/或细胞内跨膜电流测量评价药物或药物组合的作用。在一些实施例中,使用细胞外场电位测量评价药物或药物组合的作用。另外,其他技术可用于评价药物或药物组合的作用。技术的例子包括但不限于MEA(微电极阵列)技术、阻抗测量、光学测量(例如荧光光学测量、电压敏感染料测量或光遗传学允许的测量)和表面传感器方法。
[0029] 评价药物或药物组合对心肌细胞的电生理表型的作用可证实药物或药物组合在治疗特定患者的心脏通道病变中的作用。例如,IVD设备提供了可用于评价已用于治疗特定患者的心脏通道病变的特异性药物或药物组合的相互作用和有效性。IVD设备提供了在药物或药物组合实际用于患者(或具有相似特征的患者例如家庭成员)之前,评价药物或药物组合的相互作用。因此,由于通过IVD设备提供的评价,可避免不期望的反应或不良反应(例如患者死亡)。例如,在药物提供给患者之前,药物选择和剂量选择可使用IVD设备就患者进行评价。
[0030] 在某些实施例中,在108中,评价在106中评价的药物对心肌细胞的电生理表型的作用和临床数据之间的关联。临床数据可包括患者特异性数据例如但不限于患者医疗史、患者症状和患者遗传背景。108中评价的关联可提供关于个别患者的基于证据的诊断和治疗评价。108中评价的关联与基于106中评价的体外药理学的患者特异性表型同基因特征相关。在某些实施例中,108中的关联评价使用计算机处理器执行。计算机处理器可与IVD设备一起包括或联接至IVD设备,以接受来自IVD设备的信息。
[0031] 在某些实施例中,来自评价106和/或评价108的数据提供给数据库110。数据库110可存储对于特定患者来自评价106和/或评价108的信息。因此,数据库110包括关于药物或药物组合对特定患者的心肌细胞的电生理表型的作用以及关于特定患者的临床数据的信息。信息可用于开发用于具有相似特征的一个或多个特定患者的疗法(治疗)计划。
[0032] 在某些实施例中,对于多个患者重复程序100,其中至少几个患者具有不同特征(例如表型、遗传学、通道病变等)。对于每个患者来自评价106和/或评价108的数据可提供给数据库110。因此,数据库110包括关于不同患者的多个数据。可分析(评价)数据库110中的信息,以生成关于各种患者的治疗和/或诊断算法。还可分析数据库110中的数据,以评价可用于治疗心脏通道病变中的趋势或其他数据算法。例如,体外电生理表型(及其与药物或药物组合的相互作用)可连同关于数据库中的某些类型的患者或所有患者的临床数据一起分析,以提供用于在IVD设备中测试的药物或药物组合的风险分层的基础。
[0033] 在某些实施例中,关于特定患者的基于模型的治疗计划基于数据库110中的信息进行确定。例如,可评价患者的体外电生理表型(例如使用图1中的评价104),且基于数据库110中的信息,连同关于患者的临床数据一起用于患者的模型疗法(治疗)计划112。在一些实施例中,疗法计划112基于患者与具有数据库110中的信息的另一个(匹配)患者的匹配。
匹配的患者可与疗法计划患者具有相似的电生理表型和临床数据。在一些实施例中,疗法计划112基于由数据库110中的信息生成的治疗和/或诊断算法进行确定。
[0034] 在疗法计划112包括药物或药物组合在特定患者的治疗中的使用的情况下,程序100可用于评价(测试)疗法计划中包括的药物或药物组合的作用。例如,程序100可用于测试药物或药物组合如何与患者特异性心肌细胞相互作用且影响心肌细胞的电生理表型。在提供药物(用药)的需要之前,疗法计划112的基于模型的生成提供药物作用的基于模型的体外诊断。另外,疗法计划112的基于模型的生成通过提供患者特异性药物疗法代替一般化的药物疗法改善了药物疗法的应用,取决于患者的预先存在的状况,所述一般化的药物疗法可为潜在危险的或甚至致命的。
[0035] 程序100和用IVD设备评价心肌细胞的电生理表型提供了心脏通道病变的体外临床诊断和关于临床患者的可能治疗。虽然遗传测试依赖遗传数据和ECG数据的患者间比较,但程序100提供了使用在ps-iPSC-CM中记录的心跳样动作电位对个别患者的机械方法。因此,治疗选项(例如药物治疗)的结果不仅可预测,还可在应用于患者之前在体外进行测试。程序100和IVD设备可通过改善疗法计划减少患者的心脏风险,而无需在重症监护心脏监测下对患者自身测试不同的药(这是高危患者的目前标准治疗)。程序100和IVD设备提供了关于临床人员的基于证据的疗法决策。另外,健康保险系统可通过较少的患者监测和较少的药物不良反应而引发生较低的成本。
[0036] 随着程序100经过一段时间使用并且数据库110在患者信息中增加,增长的数据库可增加易用性且增加疗法计划112的预测价值。在一些情况下,当建立时,数据库110可在其计算机芯片建模方法方面帮助制药领域且降低未来的药物开发成本。
[0037] 另外,程序100和IVD设备可减少除颤器治疗患有心脏通道病变诱导疾病的患者的用途。患有心脏通道病变诱导疾病的大多数目前患者接受植入的除颤器且必须每7年进行更换。除颤器的初始植入和更换涉及手术,所述手术增加关于并发症和不利效应的危险。程序100和IVD设备可通过改善的诊断和更佳的治疗计划减少关于除颤器的需要。
[0038] 此外,CytoPatchTM技术在IVD设备中的使用使可为非常耗时的手动程序的程序自动化。手动程序通过电生理学家执行,所述电生理学家经过数月关于手动膜片钳操作(MPC)的专训练。受过训练的技术员可操作IVD设备且使电生理学家免于耗时和高度令人沮丧的手工研究工作,以集中于实验数据分析(例如数据库110的分析)。
[0039] 在一些实施例中,IVD设备包括心脏动作电位模拟器。心脏动作电位模拟器可用于评价某些离子通道传导性中的患者特异性缺失或改变。在一些实施例中,IVD设备可能能够提示可就恢复改变的电流进行测试的化合物或药。在一些实施例中,IVD设备使用目前的反馈算法(例如动态钳),以在体外恢复改变的电流。使用目前的反馈算法可提供关于缺失的离子通道传导性的另外证据和/或提供缺失的离子通道传导性的数学拟合。
[0040] 在一些实施例中,IVD设备使用单一离子通道记录技术。在一些实施例中,IVD设备使用容量测量以评价细胞膜参数。在一些实施例中,IVD评价心肌细胞任选连同膜片钳的收缩。在一些实施例中,IVD设备通过改变在记录期间的细胞内或细胞外缓冲液来评价细胞(心肌细胞)的电生理表型功能。在一些实施例中,IVD设备评价细胞的渗透耐受性。例如,IVD设备可评价通过缓冲液中的渗透变化诱导的细胞收缩或膨胀,如光学或通过容量测量评价的。
[0041] 在一些实施例中,IVD设备可包括聚类策略(例如来自不同IVD设备的数据的聚类)。聚类策略可允许电生理学家远程分析甚至来自多个场所的数据。IVD设备可提供在多重学科(例如,医生、心脏病学家、肿瘤学家等)之间的联网协作。
[0042] 程序100和IVD设备可应用于范围从医院的个性化诊断实践到运动员的心源性死亡风险分层以及更好的SID预防的领域中的心脏通道病变。职业运动员可能具有的通道病变风险和因此例如在“工作”期间的LQT的风险相对很高(200中的1个)。可在产前或产后由脐带血测试新生儿的心肌细胞,以评价由于心脏通道病变的SIDS风险。
[0043] 在某些实施例中,本文描述的一个或多个过程(程序)步骤可通过一个或多个处理器(例如计算机处理器)执行,所述一个或多个处理器执行存储于非暂时性计算机可读介质上的指令。例如,图1中所示的IVD设备或程序100可具有由一个或多个处理器执行的一个或多个步骤,所述一个或多个处理器执行作为程序指令存储于计算机可读存储介质(例如非暂时性计算机可读存储介质)中的指令。
[0044] 图2描述了示例性计算机系统410的一个实施例的方框图。示例性计算机系统410可用于实现本文描述的一个或多个实施例。在一些实施例中,计算机系统410可由用户操作,以实现本文描述的一个或多个实施例例如图1中所示的程序100。在图2的实施例中,计算机系统410包括处理器412、存储器414和各种外围设备416。处理器412联接至存储器414和外围设备416。处理器412配置为执行指令包括关于程序100的指令,所述指令可在软件中。在各个实施例中,处理器412可实现任何所需指令集(例如Intel Architecture-32(IA-32,也称为x86)、具有64位扩展的IA-32、x86-64、PowerPC、Sparc、MIPS、ARM、IA-64等)。在一些实施例中,计算机系统410可包括超过一个处理器。此外,处理器412可包括一个或多个处理器或者一个或多个处理器核。
[0045] 处理器412可以任何所需方式联接至存储器414和外围设备416。例如,在一些实施例中,处理器412可经由各种互连联接至存储器414和/或外围设备416。可替代地或另外,一个或多个桥接芯片可用于联接处理器412、存储器414和外围设备416。
[0046] 存储器414可包括任何类型的存储器系统。例如,存储器414可包括DRAM,并且更具体而言双倍数据速率(DDR)SDRAM、RDRAM等。存储器控制器可包括关于存储器414的界面,和/或处理器412可包括存储器控制器。存储器414可存储待在使用期间由处理器412执行的指令,在使用期间由处理器操作的数据等。
[0047] 外围设备416可代表可包括在计算机系统410内或与之联接的任何种类的硬件设备(例如IVD设备,存储设备任选包括图3中所示的计算机可访问的存储介质500,其他输入/输出(I/O)设备例如视频硬件、音频硬件、用户界面设备、联网硬件等)。
[0048] 现在转向图3,显示了计算机可访问存储介质500的一个实施例的方框图,所述计算机可访问存储介质500包括代表与IVD设备相关的数据或输入的一个或多个数据结构以及代表程序100的一个或多个代码序列。每个代码序列可包括一个或多个指令,当通过计算机中的处理器执行时,所述指令实现对于相应的代码序列描述的操作。一般来说,计算机可访问存储介质可包括可在使用期间由计算机访问的任何存储介质,以将指令和/或数据提供给计算机。例如,计算机可访问存储介质可包括非暂时性存储介质,例如磁性或光学介质,例如盘(固定或可移去的)、磁带、CD-ROM、DVD-ROM、CD-R、CD-RW、DVD-R、DVD-RW或蓝光。存储介质还可包括易失性或非易失性存储介质例如RAM(例如同步动态RAM(SDRAM)、Rambus DRAM(RDRAM)、静态RAM(SRAM)等)、ROM或闪存。存储介质可物理包括在存储介质可对其提供指令/数据的计算机内。可替代地,存储介质可连接至计算机。例如,存储介质可经由网络或无线链路例如网络附接存储器连接至计算机。存储介质可通过外围界面例如通用串行总线(USB)连接。一般地,计算机可访问存储介质500可以非暂时性方式存储数据,其中在这个背景下的非暂时性可指不根据信号发送指令/数据。例如,非暂时性存储可为易失性(并且可响应断电而丢失存储的指令/数据)或非易失性的。
[0049] 应理解本发明并不限于所述的具体系统,所述具体系统当然可改变。还应理解本文使用的术语仅用于描述特定实施例的目的,并且不预期是限制性的。如本说明书中使用的,单数形式“一个”、“一种”和“该/所述”包括复数指示物,除非上下文另有明确说明。因此,例如,提及“设备”包括两个或更多个设备的组合,并且提及“药物”包括药物的混合物。
[0050] 在该专利中,某些美国专利、美国专利申请及其他材料(例如论文)已以引用的方式并入。然而,此类美国专利、美国专利申请及其他材料的正文仅以引用的方式并入至此类正文与本文阐述的其他陈述和附图之间不存在冲突的程度。在此类冲突的情况下,则此类以引用的方式并入的美国专利、美国专利申请及其他材料中的任何此类冲突正文特别在本专利中不以引用的方式并入。
[0051] 考虑到本说明书,本发明的各个方面的更多修饰和替代实施例对于本领域技术人员将是显而易见的。相应地,本说明书解释为仅为举例说明性的并且是为了教导本领域技术人员进行本发明的一般方式的目的。应理解本文显示且描述的本发明的形式视为目前优选的实施例。元件和材料可取代本文举例说明和描述的那些,部分和过程可逆转,并且本发明的某些特征可独立利用,所有这些在具有本发明的本说明书的利益后对于本领域技术人员将是显而易见的。可在本文描述的元件中作出改变,而不背离如下述权利要求中所述的本发明的精神和范围。
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