本发明涉及控制吸烟的组合物，以及控制或降低吸烟欲望的方法。

吸烟在世界范围内被认为是一种对健康的危害。与不吸烟者相比，吸 烟者在各个年龄段的患病及死亡率都有明显的增长。除了描述过的吸烟导 致哮喘病这一不利影响外(J.Wakefield，(1988)个体差异(Personality and Individual Differences)，9(2)：465-477)，从与吸烟患者接触的临床 数据记录来看，支持这样一种观点，即吸烟与呼吸不畅、乏力以及身体适 应性下降密切相关。吸烟对健康的这些不利影响如今已为人们所熟知。据 报导，许多吸烟者已十分相信吸烟的确是对健康的危害(S.M.Glynn and S.Sussman，(1990)医院和社区精神病学(Hospital and Community Psychiatry)41(9)：1027-1028)。但尽管吸烟者已认识到这一危害，仍旧 有三分之一的成人在继续吸烟(澳大利亚健康神福利研究院(Australian Institute of Health and Welfare)，(1992)The Third Biennial report of the AIHW，AGPS，Canberra)。

人们已经提出了各种控制吸烟和治疗与其有关的脱隐症状的建议。一 个建议是使用透皮(或口香糖释放的)尼古丁作为控制吸烟的疗法。这种 方法提出的基础是认为尼古丁上瘾是导致吸烟的一种最主要的化学原因 (参见，例如，澳大利亚专利607214)。后来的研究对尼古丁是导致吸烟 的原因这一假设提出了疑问。即使当使用伴随程序来治疗吸烟习惯的行为 特性时，基于尼古丁的治疗方法比单独使用安慰剂或心理治疗的方法没有 明显的成功之处(Buchkremer et al，(1991)药物病理学 (Pharmacopsychiatry)24(3)：96-102)。

催眠术、针灸和其它“自然疗法”都曾被用来控制吸烟，均未见成功。

因此十分需要有另一种控制吸烟的疗法。

本发明的一个方面，提供了一种控制吸烟的组合物，组合物含有：

(a)黄嘌呤氧化酶抑制剂；

(b)细胞色素P450诱导化合物；

(c)糖类；

(d)磷酸盐源；和，任意地

(e)一种或几种药学上可接受的载体或赋形剂。

本发明的另一方面，提供了一种控制吸烟欲望的方法，它包含当患者 需要的时候，对患者使用此类组合物给药，组合物含有：

(a)黄嘌呤氧化酶抑制剂；

(b)细胞色素P450诱导化合物；

(c)糖类；

(d)磷酸盐源；和，任意地

(e)一种或几种药学上可接受的载体或赋形剂。

另一方面，本发明涉及使用含有下列成分的组合物用于制备控制吸烟 的药物：

(a)黄嘌呤氧化酶抑制剂；

(b)细胞色素P450诱导化合物；

(c)糖类；

(d)磷酸盐源；和，任意地

(e)一种或几种药学上可接受的载体或赋形剂。

本发明的另一方面，提供了一种控制吸烟的药物，它含有：

(a)黄嘌呤氧化酶抑制剂；

(b)细胞色素P450诱导化合物；

(c)糖类；

(d)磷酸盐源；和，任意地

(e)一种或几种药学上可接受的载体或赋形剂。

本发明的组合物被惊奇地发现能够控制吸烟。所指的控制吸烟是包括 抑制吸烟的欲望和需要。这会逐渐导致个人吸烟量的显著减少或导致停止 吸烟。申请人不想对本发明组合物作用的机理进行任何限制。临床分析结 果表明，本发明的组合物抑制了吸烟的欲望和需要。

如上所述，本发明的组合物含有：

(a)黄嘌呤氧化酶抑制剂；

(b)细胞色素P450诱导化合物；

(c)磷酸盐源；

(d)糖类；和，任意地

(e)一种或几种药学上可接受的载体或赋形剂。

本说明书中所使用的“黄嘌呤氧化酶”指包括黄嘌呤脱氢酶和黄嘌呤 氧化还原酶。

黄嘌呤氧化酶抑制剂在本领域中是广为人知的。这种抑制剂通过各种 机理来阻断黄嘌呤氧化酶的活性，这些机理包括竞争性抑制(其中化合物 作为拮抗剂)，通过结合在黄嘌呤氧化酶的活性位点或其附近来封闭其酶 的活性，通过结合在黄嘌呤氧化酶活性位点之外来改变黄嘌呤氧化酶的构 象，结合或以其它方式使黄嘌呤氧化酶产生的自由基试剂失活，或其它机 理。

第一组黄嘌呤氧化酶抑制剂是黄酮类，或者是所说的生物黄酮类。(参 见，例如，Harborne等，(Eds).The Flavonoids，Academic Press，New York，1975；Harborne等，The Flavonoids，Advances in Research Since 1986，1994；Princemail等，(1987)‘Ginkgo Biloba extract inhibits oxygen species production generated by phorbol myristate acetate stimulated human leukocytes’，Experientia，Feb 15 43(2)，181-184；Frage等(1987)， ‘在体外和原位肝化学发光中黄酮类作为抗氧化剂的评估’(‘Flavononids as antioxidants evaluated in vitro and in situ liver chemiluminescence’)， 生化、药理Mar 136(5)：717-720；Schmeda-Hirschmann等(1987)，‘红果 仔叶的初步药理研究：黄嘌呤氧化酶活性’(‘Preliminary pharmacological studies on Eugenia uniflora Leaves ：xanthine oxidase activity’)J.Ethnopharmacol.，Nov 21(2)183-186；ZengL.H.和Wu T. W.，(1992)，‘Purpurogallin is a more powerful Protector of kidney cells than Trolux and allopurinol’，生物化学和细胞生物，70：604-709； Siggins F.M.(1888)，‘ Analysis of the Leaves of Eupatorium Purpurem’.Am.J.of Pharm.，60：121-122；Manger C.C.(1984)， ‘Euparin’，Am. J.of Pharm.，66：120-124；Trimble H.，(1890) ‘Eupatorium Purpurem’，Am.J.of Pharm.，Feb 62：73-80)。

类黄酮是从黄酮烷(flavan)产生的一大组二级植物代谢物。类黄酮的基 本结构是黄烷酮(黄烷-4-酮)，并从此衍生出类黄酮衍生物黄酮醇(黄烷-3- 醇)，黄酮和黄酮醇。花色素苷和儿茶酚是由黄酮烷产生的，被认为是本发明 目的的类黄酮(参见，简明化学百科全书(Concise Encyclopedia of Chemistry)，de Gruyter，1994，特别是77，190和411-413页)。花色 素苷的例子包括花青，天竺葵色素苷，翠雀苷(delphin)，越桔色苷，锦葵色 素苷，矮牵牛苷，花青素鼠李葡糖苷，micocyanin，frasarin，甲基花青苷， 锦葵色素-3-β-葡糖苷和chyrsanthemin等。这些化合物通过酸和糖苷酶水 解为相应的糖苷配基(花色素苷)。糖残基可键合在花色素苷的3-或5-的位置 上。儿茶酚鞣酸是一组鞣酸，其中单节单元为黄烷-3-醇。上述化合物被认为 是本发明目的的类黄酮。

最常见的类黄酮是黄酮。黄酮是具有黄酮，异黄酮或黄烷酮骨架的类黄酮 组的黄色色素。黄酮在自然界中十分常见，例如在花簇中、木材中和根中， 常以鞣酸的苷或酯的形式存在，而且能够如The Flavonoids，Advances in Research Since 1986，Harborne等，1994中所描述的那样在本领域中 应用成熟的技术十分方便地从自然资源中提取。黄酮的例子包括芹黄素，柯 因，佩兰素，非瑟酸，金雀异黄素，桔皮苷(hesperitin)，四羟基黄酮 (kaempherol)，木犀草素，桑黄素，大麻双酮和栎素。本发明范围内的类黄 酮化合物和其它黄嘌呤氧化酶抑制剂可以从各种植物种系中提取，这些植物种 系包括红紫泽兰(Eupatorium purpurem)(或已知为紫苞佩兰，佩兰，或Jo Pye Weed)，泽兰属Cannibium(或已知为Agrimany)，佩兰(已知的相关的提取 物为Peil Lan或peilan)银杏。优选的例子是化合物泽兰素和佩兰素，或含这 些物质的植物提取物，含有泽兰素的从泽兰属Purpurem得到的提取物可以从许 多商业发售处获得，比如Blackmores’Gravel Root Extract’(Blackmores Pty Ltd，Balgowlah，New South Wales，澳大利亚)。

本发明中可使用的黄酮类或生物黄酮的其它例子包括柑橘生物黄酮，维生 素P，维生素P复合物，芦丁，桔皮生物黄酮，葡萄皮生物黄酮，柠檬生物 黄酮，酸柚生物黄酮，柚皮素，柚甙，naringenis，翠雀色素，根皮素，cyanic， 儿茶素，桑黄素，根皮苷，根皮素，3-羟基黄酮，3-脱氧黄酮醇，异鼠李黄素， 麦黄酮，金圣草黄素，圣草，techtrochrysin，水飞蓟素，黄山素，生松素， 良姜素，刺槐素，地奥亭，山柰素，鼠李亭以及3-O-甲基儿茶素。

类黄酮化合物可以从如泽兰属Purpurem的植物提取物(例如水和/ 或醇提取物)中提供，也可从纯化或半纯化的化合物中提供。合成加工制 成的类黄酮化合物的同类产品也包括在本发明范围内。

本发明中可使用的其它黄嘌呤氧化酶抑制剂包括有已知或可证明具有 黄嘌呤氧化酶抑制活性的植物提取物，如改良的鞣酸，从普通茶中的提取 物，及从橡树树皮或橡子中的提取物。其它黄嘌呤氧化酶抑制剂的例子包 括：嘌呤似物(如咖啡因，可可碱，茶碱，乙羟茶碱等)；喹唑啉(包括安眠酮 盐酸盐)；三嗪(例如1，2，3-三嗪，1，3，5-三嗪，氰尿酸，氰尿酰氯等)；吡嗪并 (3，4-d)嘧啶(pyrazalo(3，4-d)pyrimidines)，例如别嘌醇和别嘌呤二醇；和苯 并环庚酮(benzocycloheptenones)；例如红倍酚(purpurogallin)。

黄嘌呤氧化酶(XO)抑制剂活性可以十分方便地从标准生物学的文章中 得以评估，如在本文中所述的作为参考的Biochem.Biophys.Acta.(1992) 1112(2)：178-182。

与黄嘌呤结合或使得黄嘌呤氧化酶产生的自由基失活的化合物被认为 是黄嘌呤氧化酶抑制剂。这种化合物包括叔丁对甲氧酚，2，6-二叔丁基对甲酚， 没石子酸丙酯，苯甲酸钠，喋呤(FEBS Lett(1992)304(2-3)163-166)，类黄 酮化合物，过氧化物歧化酶，除铁化合物如去铁敏，谷胱甘肽，胆红素，泛 醌，等离子抗氧化剂如白蛋白，水溶性抗氧化剂如维生素C，脂溶性抗氧化 剂如tocipherols，除血红素抗氧化剂例如触珠蛋白(haptoglobulin)，锌、 镁、铬、铜及天冬氨酸锰等。

黄嘌呤氧化酶抑制剂可用本领域中标准技术产生的植物/植物提取物来 提供。例如British Herbal Pharmacopeia，1990 Volume I，British Heral Medicine Association，United Kingdom，和，the Flavonoids，Advances in Research Since 1986，Harborne等，1994中所描述的方法。

细胞色素P450是肝混合功能氧化酶系统中的一种重要组分，它可代谢 许多药物和其它化学物质。在人体中，相关的酶为P3-450，细胞色素P- 450IA2是肝形式的酶(Kaloww.，and Tang B.，(1992)Lin.Pharmacol. Ther.，49：44-48)。细胞色素P450的诱导物已广为人知，它包括：多环芳 香烃；氯化试剂如2，3，7，8-四氯二苯并-P-dioxin；用炭烤制的肉，如牛 肉；巴比妥酸盐(例如：苯巴比妥，甲基苯巴比妥，环巴比妥等)；天然和合成 的黄酮类，如桔皮晶，nobiletin及5，6-苯并黄酮；吲哚如能从十字铁 (cruciferous)植物或紫花苜蓿中提取的吲哚-3-乙腈；以及可通过穿透水 的沸腾烟雾产生的smokey组分或smokey香精。(参见，Shahidi，N.T.， (1968)Ann.NY.Acad.Sci.，151-822-832；Okey A.B.，(1990) Pharmacol Ther 45：241-298；Kalow W.and Tang B.，(1992)Clin. Pharmacol.Ther.，49：44-48；Anderson K.E.，and Kappas A.，(1992) Annv.Rev.Nutr.，11：141-167，特别是142，152，153和155页；Chung 等，(1985)Carcinogenesis 6(40：539-543；Lajinsky等，Clin.Pharmacol. Ther.23：445-450；和Pantuck等，(1976)科学194：1055-1057)。

优选的细胞色素P450诱导化合物是烟色组分或烟色精油(smokey essence)。烟色组分或烟色精油随处可以买到，例如常用于烹调、草药治疗等 处。烟色精油可以通过把由燃烧的木材、肉、纤维、烟叶、纸等发出的气泡状烟 雾通过水，然后收集溶于水的精油的方法来制备。目前出售的一种烟色精油的例 子为Gemini Hickory Liquid Smoke(distributed by Food Services International，P O Box 2068，Paterson，New Jersey，07509美国)。

糖这一组分可选自果糖，蔗糖或其它可提高人体尿酸产量的糖(可以是单糖、 二糖或多糖)，(Medical Approaches to Human Nutrition，Bland J.，Ed.， 1983，pp133-177)。这类糖的例子包括葡萄糖，半乳糖，木糖，阿拉伯糖，岩藻 糖，鼠李糖，半乳糖胺，guluronate，艾杜糖醛酸酯(iduronate)，甘露糖醛酸 酯(mannuronate)，其它糖聚合物的淀粉。特别优选果糖。

磷酸盐的来源包括磷酸盐的任何来源(例如，以一种无机磷酸盐或其它含 磷化合物的形式)。例子包括，适于人体服用的磷酸溶液，磷酸盐如磷酸钙， 磷酸钠和磷酸镁等。

维生素D能够增大内脏中磷的吸收。因此，有效数量的维生素D会成为 本发明组合物中便于磷酸盐吸收的一个组分。

本发明组合物中可含有约1％～40％w/w，更确切的是10％～ 25％w/w的黄嘌呤氧化酶抑制剂，如泽兰属Purpureum提取物；约0.1％～ 10％w/w，更确切的是约0.5％～约3％w/w，再确切的是约1％w/w的 细胞色素P450诱导化合物，如香烟(smokey)香精；约10％～约 50％w/w，更确切的是约15％～约40％w/w，再确切的是约20％～约 35％的糖；以及约0.2％～约10％w/w，更确切的是约0.25％～约 5％w/w，再确切的是约0.4％～约1％w/w的磷酸盐组分。此组合物可含 有数量约为0.05％～约5％w/w的维生素D。上述各组分的数量还可以以 w/v或v/v为基础来表示。

为便于参考，本发明组合物中的相应组分指的是活性组分。

本发明的组合物包括那些适于口服，局部(包括颊的和舌下)，肠胃外 (包括皮下，肌内，静脉，腹膜内和真皮内)阴道或直肠给药或通过植入的方 式(例如，使用缓慢释放分子)给药。组合物一般制成单位剂量形式，而 且可以通过在制药工艺中已知的方法来制备。这些方法包括把活性组分和 含有一种或几种附属组成物的载体结合起来的步骤。总之，组合物是通过 均匀紧密地把活性组分和液体载体或细分的固体载体或二者都有结合起 来，然后，如果有必要，使产品成形。

根据给药频率的不同，需要将其包衣于一种材料中，以防止活性组分 因酶，酸和其它自然条件失活。

对于口服给药，药物组合物可制成片剂，锭剂，药丸，糖锭，胶囊，酏剂， 粉末，颗粒剂，水溶液，悬浮液，乳液，浆液和酊剂的形式。缓慢释放或 延迟释放情况下，也应制备相应的形式，例如以有包衣的颗粒，多层片或 微粒的形式。

用于口服给药的固体形式可含有药学上可接收的粘合剂，甜味剂，分 解剂，稀释剂，调味剂，包覆剂，防腐剂，润滑剂和/或延时剂。合适的粘 合剂包括阿拉伯胶，明胶，玉米淀粉，黄芪胶，海草酸钠，羧甲基纤维素或者聚 乙二醇。适合的甜味剂包括蔗糖，乳糖，葡萄糖，天冬甜素或糖精。适合的 分解剂包括玉米淀粉，甲基纤维素，聚乙烯吡咯烷酮，黄原胶，皂粘土，海 藻酸或琼脂。适合的稀释剂包括乳糖，山梨醇，甘露糖醇，右旋糖，高岭土，纤维 素，碳酸钙，硅酸钙或磷酸二钙。适合的调味剂包括薄荷油，冬绿树油，樱 桃，橘子或红莓调味剂。适合的包覆剂包括丙烯酸和/或甲基丙烯酸和/或其 酯类的聚合物或共聚物，蜡，脂肪醇，玉米蛋白，虫胶或谷胶。适合的防 腐剂包括苯甲酸钠，维生素E，α-生育酚，维生素C，对羟基苯甲酸甲酯，对 羟基苯甲酸丙酯或二硫酸钠。适合的润滑剂包括硬脂酸镁，硬脂酸，油酸 钠，氯化钠或滑石。适合的延时剂包括甘油基单硬脂酸酯或甘油基二硬脂 酸酯。

用于口服给药的液体形式除上述添加剂以外还可含有一种液体载体。 适合的液体载体包括水，油如橄榄油，花生油，芝麻油，葵花油，红花油， 落花生(arachis)油，椰子油，液体石蜡，乙二醇，丙二醇，聚乙二醇，乙醇， 丙醇，异丙醇，甘油，脂肪醇，甘油三酯或其混合物。

用于口服给药的悬浮液可含有分散剂和/或悬浮剂。合适的悬浮剂包括 羧甲基纤维素钠，甲基纤维素，羟丙基甲基纤维素，聚乙烯吡咯烷酮，藻酸 钠或鲸蜡醇。合适的分散剂包括卵磷脂，脂肪酸如硬脂酸的聚环氧乙烷酯， 聚环氧乙烷山梨醇单-或双-油酸酯，-硬脂酸酯或-月桂酸酯，聚环氧乙烷脱水 山梨醇单-或双-油酸酯，-硬脂酸酯或-月桂酸酯等。

用于口服给药的乳液还可含有一种或几种乳化剂。适合的乳化剂包括 如上所述的分散剂或天然胶如阿拉伯胶或黄芪胶。

对于局部给药来讲，药物组合物可制成乳膏，油膏，凝胶，胶冻，酊 剂，悬浮液或乳液的形式。药物组合物可含有如上所述的药学上可接受的 粘合剂，稀释剂，分解剂，防腐剂，润滑剂，分散剂，悬浮剂和/或乳化剂。

适合于胃肠外给药的药物形式包括无菌水溶液(当水可溶时)或分散 液和为无菌注射溶液或分散液临时制备的无菌粉末。在任何情况下，药物 形式都应为无菌而且必须为注射方便提供足够的流动性。药物形式必须在 生产和储存条件下保持稳定，必须防止不受微生物如细菌和真菌的感染。 载体可以是含溶剂或分散介质含有，例如水，乙醇，多元醇(如甘油，丙二 醇和液体聚乙二醇等)，适合的混合物和植物油。溶液或悬浮液还可含有 一种或几种缓冲剂。适合的缓冲剂包括乙酸钠，柠檬酸钠，硼酸钠或酒石 酸钠。合适的流动性能可通过，例如，使用如卵磷脂这样的包覆剂，在分散 液情况下保持要求的粒子尺寸并使用表面活性剂保持。对微生物作用的防 护可以通过引入各种抗菌剂和抗真菌剂的方法，如对羟基苯甲酸酯，氯代丁 醇，苯酚，山梨酸，thermerosal等。在许多情况下，优选含有等渗剂，例如 糖或氯化钠。可注射组合物的延长吸收可以通过在组合物中使用延时吸收 剂来完成。

无菌注射液可以通过把适量的活性组分与上述需要的各种其它组分放 入合适的溶剂里，然后再过滤灭菌的方法来制备。

一般来讲，分散液可以通过把各种无菌活性组分放入一个含有基本分 散介质和所需的上述其它组分的无菌容器里来制备。在为无菌注射液制备 无菌粉末的情况下，最好的方法是真空干燥和冷冻干燥，通过这种方法就 可以制备出由活性组分和从前面无菌过滤溶液中选出的任何一种希望的组 分构成的粉末。

对于直肠给药，活性组分适合于以灌肠剂或栓剂的形式给药。合适的灌 肠剂可以通过把活性组分和一种常温为固态，在直肠中会熔化的非刺激性 赋形剂混合起来的方式制备。适合的材料有可可酯和聚乙二醇。适合的灌 肠剂可含有如上述局部用药所述的添加剂。

上面提到的把活性组分制成适当剂量形式所用的组分可以总称为载体 和赋形剂。

本发明的组合物优选适于口服给药，更优选是含水溶液。本发明的溶 液的一个例子可含有：

(i)一种水/乙醇的含类黄酮的提取物，例如从泽兰属Purpureum中的提取 物；

(ii)一种香烟香精的水溶液，如山胡桃香烟香精；

(iii)一种磷酸盐化合物的水溶液，例如磷酸与果糖和葡萄糖混合(这是商业 上可获得的，例如从Rhone-Poulenc Rorer Australia Pty Limited得到，商 标名为Emetrol-10ml溶液中含有3.75g果糖，3.75g葡萄糖，50mg磷 酸，柠檬薄荷香料，pH在1.3-2)；

(iv)组分(iii)可分别被下述各种水溶液代替，例如：

(v)葡萄糖浆或水；

(vi)磷酸；和

(vii)调味剂。

根据本发明提供的方法，活性组分可以单独给药，或者作为含各活性 组分的一个组合物给药(这代表了上述本发明的一个方面)。一般来讲， 并不用于限制本发明，黄嘌呤氧化酶抑制剂的适当剂量应在0.5mg至10mg 每千克体重的范围内，最好在3mg至6mg每千克体重每天的范围内，更优 选在4mg至5mg每千克体重每天的范围内。一般来讲，并不用于限制本发 明，细胞色素P450诱导剂的适当剂量应在0.025mg至1mg每千克体重每 天的范围内，优选在0.15mg至0.6mg每千克体重每天的范围内，更优选在 0.2mg至0.5mg每千克体重每天的范围内。一般来讲，并不用于限制本发 明，糖的适当剂量应在0.75mg至50mg每千克体重的范围内，优选在4.5mg 至30mg每千克体重每天的范围内，更优选在6mg至25mg每千克体重每 天的范围内。一般来讲，并不用于限制本发明，磷酸盐源的适当剂量应在 0.01mg至0.5mg每千克体重的范围内，优选在0.06mg至0.3mg每千克体 重每天的范围内，更优选在0.08mg至0.25mg每千克体重每天的范围内。

本发明的组合物和方法中使用的各活性组分的精确数量会因其活性， 来源及其它因素而变化。

本发明中各组分当其形式为本文所述的组合物形式时，可以一天给药 一至十次，优选每天三至五次，而且在适当的间隔和剂量下给药。给药可 持续一至十周，优选至少二至四周。

本发明的组合物还可用于治疗乏力，慢性疲惫，不易集中精力，情绪 波动或如“虚弱”或“神经衰弱”或“病后体虚(post viral asthenia)”一类 的病症。吸烟者会显示出由于各种新陈代谢不平衡而引起的上述一种或几 种病症-这种不平衡的迹象可能造成强烈的吸烟欲望。治疗或改善一种或 几种上述病症会导致吸烟欲望的降低。

现参考下述非限制性的实例来描述本发明。

实施例1 制备含有以下组分的组合物：

(a)20％体积的泽兰属Purpureum提取物。这一比例是以活性组分的商 业源提取物(Medi Herb，紫苞佩兰，泽兰属Purpureum1根，1∶2， Mediherb Pty Ltd，124 McEvoy Street，Warwick Queensland 4370) 为基础制定的。一个成年人对这种药剂的优选摄入量为每天5ml。对于特 殊浓度的这种提取物，每天摄入量的范围可为0.1ml～20ml，或更优选为 1ml～10ml。其它类型的这类提取物，或其它植物品种的提取物，或其它 人工抗氧化剂，则需要不同的浓度。但在每种情况下，此组分的优选剂量 都应在相关医师所定的一般治疗剂量范围内。

(b)1％体积的以山核桃香烟提取物形式的细胞色素P450诱导物 (Gemini山核桃液体烟，国际食品业，Paterson，新泽西，美国)。“烟 香精”的浓度可以是很宽的范围，例如，0.1％～20％体积比。

(c)包含在本发明描述范围内的磷加糖类(果糖和葡萄糖)可由商业上 可得的混合物Emetrol代表(Emetrol溶液，柠檬薄荷香料-每10ml含果 糖3.75g，葡萄糖3.75g，磷酸50mg，pH值为1.3～2，Rhone-Poulenc Rorer Australia Pty Ltd，10-23 Paramount Road，West Footscray， Victoria 3012。〕果糖的contemplated剂量可高达每天50g。混合Emetrol 也可作为载体加入其它成分。最终的混合成分为每100ml含有20ml的泽兰 属提取物(紫苞佩兰)，1ml山核桃烟提取物和79ml的Emetrol。

实施例2

本发明的第二种组合物含有下列组分：

(a)1kg葡萄糖浆，“Love Starches”产物43B，Lover Starches， Braidwood Street，Enfield，New South Wales，2136，澳大利亚；

(b)200ml紫苞佩兰，紫苞佩兰1∶1，Blackmores Pty Ltd，New South Wales，澳大利亚；

(c)500ml水；

(d)20ml山核桃烟香精，来源如前所述；

(e)10ml磷酸，81％w/w，David Craig & Co，2 Railway Terrace， Rocklea，Queensland，4106，澳大利亚；

(f)柠檬香精“Queen”牌，Flavouring Essence，Queen Fine Foods，206 South Pine Road，Enoggera，Queensland，4051，澳大利亚；

(g)1kg粒状果糖。

葡萄糖浆可以浓缩溶液或稀释溶液的形式使用。由于其作用为一种载 体，也可用其它类型载体或赋形剂代替。

实施例3 戒  烟

患者A是一名五十岁渴望戒烟的妇女，在此次接受治疗前她已采用催眠、 针灸以及自助等方法试图戒烟，都没有成功。以往试图戒烟通常最多持续 三天，其后她开始感觉迫切需要香烟。患者希望戒烟的原因包括胸部的问 题和咽痛。患者通常一天最多吸烟二十支。据患者A报告整天感觉要昏睡。

使用实施例1的组合物对患者A进行治疗。治疗从一个星期五开始， 10ml剂量每天口服3～5次。从星期五到星期六不为患者提供香烟。星期 天患者试着吸两支香烟却得到报告香烟的味道非常可怕，那一天患者不再 试图吸烟。星期一患者报告说：“感觉好极了。”星期三患者报告感觉精 力充沛，并继续戒烟。

从治疗开始两星期后，患者停止服药。采用本发明的组合物，患者吸 烟的冲动可被抑制。在治疗开始后的第三天当患者想要吸烟时会感觉香烟 的味道非常可怕。在没有香烟的情况下患者继续治疗，并会感觉越来越好。

实施例4 扩展实验

从一个城镇找到三十三名患者完成本发明组合物的试验，细节如下： 组合物的给药：

会见患者并提供实施例1组合物药剂200ml一瓶(Tonic)。一瓶Tonic 可持续服用一个星期，之后通知患者取第二瓶药剂。用药量为每天10ml Tonic，每天3～5次服用。

治疗效果： 治疗前患者吸烟状况列于表1。

                             表1

                       治疗前每天吸烟状况

                       (患者已完成治疗〕     平均值5.12      n-33   数量     2     3     4     5     6     7   频率     3     2     2     12     9     5 百分比     9     6     6     36     27     15

“数量”为吸烟的数目，这样编码：

(1)1-5                           (5)20-30

(2)6-10                       (6)30-40

(3)11-15                      (7)多于40

(4)16-20

吸烟状况可编为七个频率等级，多数人(63％)都是在等级5(每天 吸烟20-30支〕或等级6(每天吸烟30-40支)内。 治疗后患者吸烟状况列于表2。

                             表2

                        治疗后吸烟状况     平均值0.97     0-4   数量     0     1     2     3   频率     13     12     6     22   百分比     39     36     18     6 “数量”仍旧为吸烟的数目，这样编码：

(1)1-5                       (5)20-30

(2)6-10                      (6)30-40

(3)11-15                     (7)多于40

(4)16-20                     (0)不吸烟

这一数据表明93％参加实验的患者吸烟数量每天少于十支，75％吸 烟数量在不吸烟和吸烟五支之间。百分之三十九的患者停止吸烟，其余患 者减少了每天吸烟的数量。随着给药时间的延续(超过八个星期)不吸烟 患者的数目会增加。

这一实施例清楚地表明使用本发明的组合物可显著的降低吸烟的欲 望，并且多数情况下可以达到戒烟的目的。在服用实施例1组合物1或2 个星期之后，最佳效果吸烟率为零，80％以上的患者每天吸烟少于10支。 这一降低的吸烟比率与吸烟愿望强烈减小相匹配。

本领域的技术人员应理解在此说明书的具体描述上本发明可有各种变 化和修饰，应理解这些变化和修饰也在本发明的保护范围内。本发明还包 括在此说明书中描述的所有步骤，特征，组合物和化合物，分别的，结合 的以及任何两个或多个所述步骤或特征的组合。

应注意所有这里引用的参考文献只作为参考。