一种含有凝血酶的复合止血膜及其制备方法
| 专利类型 | 发明授权 | 法律事件 | 公开; 实质审查; 授权; |
| 专利有效性 | 有效专利 | 当前状态 | 授权 |
| 申请号 | CN201510535896.8 | 申请日 | 2015-08-27 |
| 公开(公告)号 | CN105126153B | 公开(公告)日 | 2018-07-31 |
| 申请人 | 北京大清生物技术股份有限公司; | 申请人类型 | 企业 |
| 发明人 | 李湘杰; 翟晖; 张婷婷; 李次会; 丁力; | 第一发明人 | 李湘杰 |
| 权利人 | 北京大清生物技术股份有限公司 | 权利人类型 | 企业 |
| 当前权利人 | 北京大清生物技术股份有限公司 | 当前权利人类型 | 企业 |
| 省份 | 当前专利权人所在省份：北京市 | 城市 | 当前专利权人所在城市：北京市海淀区 |
| 具体地址 | 当前专利权人所在详细地址：北京市海淀区上地三街9号C座C701 | 邮编 | 当前专利权人邮编：100085 |
| 主IPC国际分类 | A61L15/38 | 所有IPC国际分类 | A61L15/38 ; A61L15/28 ; A61L15/44 ; A61L15/64 ; A61L31/04 ; A61L31/16 |
| 专利引用数量 | 6 | 专利被引用数量 | 0 |
| 专利权利要求数量 | 7 | 专利文献类型 | B |
| 专利代理机构 | 北京路浩知识产权代理有限公司 | 专利代理人 | 王文君; |
| 摘要 | 本 发明 涉及一种含有凝血酶的复合 止血 膜及其制备方法，该止血膜的原料含有凝血酶、透明质酸和羧甲基壳聚糖。本发明所使用的材料为天然高分子材料，均可被人体吸收，对身体没有 副作用 ，非常安全，通过添加止血因子，缩短手术的止血时间，大大提高手术的效率。 | ||
| 权利要求 | 1.一种含有凝血酶的复合止血膜，其原料为以下成分：凝血酶0.1-6.0份、透明质酸钠 |
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| 说明书全文 | 一种含有凝血酶的复合止血膜及其制备方法技术领域[0001] 本发明涉及止血材料领域，具体涉及一种含有凝血酶的复合止血膜及其制备方法。 背景技术[0002] 对于现在很多的凝血功能障碍和实质性脏器出血的患者，单单使用常规外科技术止血不能起到很好的效果，因此医用可吸收止血材料的研究和应用得到了快速的发展。因此，充分了解各种止血材料性能的基础上合理使用止血材料，并且通过加入止血因子，使得止血材料达到事半功倍的效果。 [0003] 现有的止血物品有海绵，通过海绵的多孔性和海棉吸收血液的能力相关，常用的明胶海绵附着在出血部位上并且吸收约为其自身重量45倍的血液，且由于常用的明胶海绵的均匀多孔性，在俘获血小板并且凝血级联被激活，从而将可溶性血纤蛋白原转化成使出血停止的不溶性血纤蛋白网状物。 [0004] 在CN200580026942.6(公开号为CN101001649A)公开了一种含透明质酸的止血组合物，该止血组合物中除了透明质酸外，还含有生物材料，如明胶、胶原蛋白、甲壳质、脱乙酰壳多糖、藻酸盐、纤维素、氧化纤维素、氧化再生纤维素、羧甲基纤维素(CMC)、羟乙基纤维素(HEC)、聚乙醇酸、聚乙酸、其衍生物及其混合物。其止血效果优于现有的海绵。该专利提出使用的生物材料较为复杂，在实际操作时较为繁琐。 [0005] 基于现有技术可知： [0007] 凝血酶是一种丝氨酸蛋白酶，也是血液凝血级联反应中的主要效应蛋白酶，显现出促凝和抗凝的特性。凝血酶的止血作用：一、凝血酶作为凝血因子Ⅱa，可不需经过血液凝固的第一、第二阶段而直接作用于纤维蛋白原，使之转变为纤维蛋白，使血液快速凝固、填塞出血点而达到止血的目的。因其作用于止血的最后环节，故不需其他众多因子的参与；二、激活凝血因子Ⅶ，后者可使溶性纤维蛋白转变为难溶性纤维蛋白，形成凝血块；三、增强凝血因子ⅩⅢ和Ⅴ的活性，后者在Ca2+和凝脂参与下促进凝血酶因子Ⅹa形成，使凝血酶原转变为凝血酶；四、促进血小板发生不可逆的聚集和血小板释放效应，加速血液凝固；五、促进上皮细胞生成，减少创面渗出，可使创面愈合时间缩短一半。 [0008] 壳聚糖是甲壳素脱乙酰基的产物，是一种天然的阳离子高分子多糖，它来源丰富，无毒无害，无污染及可降解，已广泛应用于化工、食品、化妆品、环保及医药等诸多领域。但壳聚糖仅溶于某些酸性介质，限制了其应用范围。对壳聚糖进行化学修饰即可得羧甲基壳聚糖，根据羧甲基的取代位置不同可以获得O-羧甲基壳聚糖、N-羧甲基壳聚糖和N，O-羧甲基壳聚糖三种产物。与壳聚糖相比，羧甲基壳聚糖是一种高分子氨基多糖，同时具有羧基和氨基，具有较好的酸碱缓冲作用，生物相容性好，无免疫原性，无毒副作用，同时具有促进创伤愈合等作用，因此羧甲基壳聚糖在生物材料、医药、保健食品等方面都有广泛的应用。 [0009] 透明质酸钠(Hyaluronic Acid Sodium Salt)，是一种多分子直链聚糖，是人体的必须物质，广泛存在于人体组织和细胞外基质中，浆膜是其合成部位。具有填充细胞空间、稳定细胞结构、覆盖和保护细胞的作用，可以：①抑制组织迁移；②减少血纤维蛋白原沉积；③阻隔和润滑作用；④抗炎和促进组织修复作用。从而可抑制过量纤维组织形成，防止粘连的发生，减少手术并发症，促进伤口愈合的作用。 [0010] 经过检索，有关透明质酸、凝血酶、羧甲基壳聚糖混用的报道如下： [0011] CN201110021515.6(公开号为CN102600495A)涉及一种可吸收的止血组合物其制备方法，选用壳聚糖、胶原和透明质酸为主要止血基质，通过混合工艺得到所需的止血组合物。 [0012] CN200810025839.5(公开号为CN101485899A)涉及凝血酶-壳聚糖自组装纳米微粒制备方法及用途。本发明将壳聚糖加入乙酸水溶液形成壳聚糖溶液；将凝血酶加入到缓冲液形成凝血酶溶液；将凝血酶溶液与壳聚糖溶液混合均匀，加入交联剂搅拌后，将其倒入液体石蜡中搅拌，再加入分散剂，乳化；再加入交联剂通过水浴进行交联反应后，过滤，用丙酮洗涤后，再用乙醇洗涤脱水，最后真空干燥，获得凝血酶-壳聚糖自组装纳米微粒。该专利中用乙酸作为溶剂且用丙酮作为洗涤剂，在操作上存在一定的危险性。 [0013] CN201410444308.5(公开号为CN 104189941A)公开了一种壳聚糖凝胶止血材料及其制备方法，通过壳聚糖、交联剂和凝血酶三者复合得到的凝胶止血材料。实现了体内快速止血、促进创面愈合、并缓释凝血酶达到术后运动造成的二次出血等作用，同时具有抗菌抑菌的特征、可有效防止创面感染。所述的壳聚糖的脱乙酰度在85％-99.9％之间，平均分子量在20000-100000之间，具有可溶性。所述的交联剂包括DF-PEG(二4-醛基苯甲酸聚乙二醇酯)、氧化β-环糊精、DF-PVA(二4-醛基苯甲酸聚乙烯醇酯)的单分或混合物。该专利中DF-PEG、氧化β-环糊精、DF-PVA使用了一种、两种或者三种混合交联剂，存在安全隐患，若交联剂处理不完全，与人体接触后，进入人体，会伤害或恶化人的免疫系统。 [0014] 鉴于此，提出本发明。 发明内容[0015] 本发明的目的是在防粘连的止血膜基础上添加止血因子，使得止血膜在防粘连、抗菌、止血的基础上更加有效、快速的止血。 [0016] 本发明提供的止血膜，其原料包括：凝血酶和选自透明质酸钠、羧甲基壳聚糖中的一种或两种，但不包括透明质酸和凝血酶。 [0017] 具体的，所述止血膜原料包括以下重量份的成分：凝血酶0.05-8份和选自透明质酸钠0-20份(优选0.5-20份)、羧甲基壳聚糖0.1-8份中的一种或两种，但不包括透明质酸钠和凝血酶。 [0018] 优选地，所述止血膜原料包括以下成分：凝血酶0.1-6.0份和选自透明质酸钠1.5-12份、羧甲基壳聚糖0.25-6.0份中的一种或两种，但不包括透明质酸钠和凝血酶。 [0019] 进一步优选，所述止血膜原料包括以下成分：凝血酶1.0-6.0份和选自透明质酸钠1.5-7.5份、羧甲基壳聚糖2.0-6.0份中的一种或两种，但不包括透明质酸钠和凝血酶。 [0020] 更进一步优选，所述止血膜原料包括以下成分：凝血酶2.5-6.0份和选自透明质酸钠1.5-3.0份、羧甲基壳聚糖5.0-6.0份中的一种或两种，但不包括透明质酸钠和凝血酶。 [0021] 更进一步优选，所述止血膜原料包括以下成分：凝血酶6.0份、透明质酸钠1.5份和羧甲基壳聚糖6.0份。 [0022] 更进一步优选，所述止血膜原料包括以下成分：羧甲基壳聚糖6.0份和凝血酶6.0份。 [0023] 上述止血膜中： [0024] 所述重量份可以是μg、mg、g、kg等医药领域公知的重量单位，也可以是其倍数，如1/10、1/100、10倍、100倍等。 [0025] 凝血酶为白色或类白色的冻干块状物或粉末，每1mg效价不得少于10U，在使用时，可根据需要选用不同规格的凝血酶。 [0026] 所述透明质酸钠的分子量为50～300万道尔顿。 [0027] 所述羧甲基壳聚糖的分子量为1～100万道尔顿。 [0028] 本发明还提供了上述止血膜的制备方法，该方法包括以下步骤： [0029] 1)将透明质酸钠(HA)直接溶解于纯化水中，得到透明质酸钠溶液； [0030] 2)将羧甲基壳聚糖直接溶解于纯化水中，得到羧甲基壳聚糖溶液； [0031] 3)将步骤1)得到透明质酸钠和步骤2)得到的羧甲基壳聚糖溶液混合，然后按照配比将凝血酶加入其中，搅拌或者以铺洒的方式均匀的铺撒到装入模具中的混合溶液中；或，[0032] 将凝血酶加入到步骤2)得到的羧甲基壳聚糖溶液，再将步骤1)得到的溶液加入到其中，混合均匀； [0033] 4)将三种原材料的混合溶液，冷冻干燥。 [0034] 优选地，该方法包括以下步骤： [0035] 1)将透明质酸钠(HA)直接溶解于纯化水中，得到浓度为0.5-10％的透明质酸钠溶液； [0036] 2)将羧甲基壳聚糖直接溶解于纯化水中，得到浓度为0.1-10％的羧甲基壳聚糖溶液； [0037] 3)按照配比，将步骤1)得到透明质酸钠和步骤2)得到的羧甲基壳聚糖溶液混合，然后按照配比将凝血酶加入其中，搅拌均匀；或， [0038] 将凝血酶加入到步骤2)得到的羧甲基壳聚糖溶液，再将步骤1)得到的溶液加入到其中，混合均匀； [0039] 4)将三种原材料的混合溶液装入模具中，冷冻干燥，冷冻干燥的条件为：-30℃，冷冻4h，然后于30℃，干燥24h。 [0040] 上述方法中： [0041] 当组成中不包含透明质酸钠时，步骤1)和涉及透明质酸钠的步骤省略。 [0042] 本发明还提供了上述止血膜在制备止血和防粘连类的医疗器械中的应用。 [0043] 本发明提供的止血膜具有以下优势： [0044] 1、从配伍上考虑，本发明提供的止血膜中，透明质酸、羧甲基壳聚糖组合，其中： [0045] 羧甲基壳聚糖是由甲壳素经酸或碱性条件下脱乙酰制成壳聚糖，再由壳聚糖在适当条件下(一般为碱性条件下)于氯乙酸反应制取而成。羧甲基壳聚糖具有良好的水溶性、成膜性、降解性、抗菌性及生物学特性，并对其在烧伤辅料、抗术后粘连材料、药物载体、酶抑制剂等生物医学领域有着一定的应用。羧甲基壳聚糖作为一种常用的固定化酶介质，被证实可以提高酶的热稳定性。通过将凝血酶复合在壳聚糖上有望提高凝血酶的稳定性。 [0046] 透明质酸钠的机械屏障、润滑、抑制出血和渗出等作用使其可用于外科预防粘连。目前已经大量应用于腹腔、盆腔、肌腱和硬膜等手术预防术后粘连。临床应用证明，其可有效作用于粘连部位，不影响正常的伤口愈合，具有良好的生物相容性和可降解性，是一种理想的外科预防粘连生物材料。 [0047] 利用羧甲基壳聚糖作为固定凝血酶的介质，提高凝血酶的稳定性，同时加入防粘连材料透明质酸钠，可快速达到体内止血、且有效防止创面粘连及感染。 [0048] 2、制备方法方面，本方法在配制上面均采用纯化水溶解原料，避免了乙酸、甲酸为溶剂的危险性，同时未添加交联剂，减少了交联剂处理不完全的隐患。采用冷冻干燥的方法进行制备，直接将配制的溶液装入模具，进行冻干，操作简便，适合生产。 [0049] 3、本发明所使用的材料为天然高分子材料，均可被人体吸收，对身体没有副作用，非常安全。 [0050] 4、通过添加止血因子，缩短手术的止血时间，大大提高手术的效率。 [0051] 5、壳聚糖和透明质酸钠均采用纯化水溶解，操作更方便，对人体更安全。 [0053] 图1为复合止血膜的宏观结构图； [0054] 图2为复合止血膜的微观结构，该微观结构为电镜照片，其放大倍率为100倍。 具体实施方式[0055] 以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。 [0056] 凝血酶为白色或类白色的冻干块状物或粉末，购自湖南一格制药有限公司； [0057] 透明质酸钠的分子量为100-200万道尔顿，购自华熙福瑞达生物医药有限公司； [0058] 羧甲基壳聚糖的分子量为1-30万道尔顿，购自德州海利安生物科技有限公司。 [0059] 实施例1：复合止血膜 [0060] 1、组成：透明质酸钠12.0g、羧甲基壳聚糖0.25g和凝血酶0.05g。 [0061] 2、制备方法： [0062] 1)称取透明质酸钠12.0g溶解于纯化水300ml中，均匀搅拌使其完全溶解(浓度为4％)； [0063] 2)称取羧甲基壳聚糖0.15g溶解于纯化水150ml中，均匀搅拌使其完全溶解(浓度为0.1％)； [0064] 3)称取凝血酶冻干粉0.05g溶解于步骤2得到的溶液中，得到新溶液； [0065] 4)将步骤3中得到的溶液与步骤1中的溶液混合，搅拌均匀。 [0066] 5)将步骤4中的混合溶液装入模具中，放入冻干机进行冷冻干燥(冷冻干燥的条件为：-30℃，冷冻4h，然后于30℃，干燥24h)，即得止血膜。 [0067] 对制备的止血膜进行结构考察，其宏观结构见图1，微观结构见图2(电镜照片，其放大倍率为100倍)。 [0068] 从图1中可看出复合止血膜的宏观结构为海绵的形状，有效的吸收血液； [0069] 从图2中可看出复合止血膜的微观也是多孔的结构，更有效、快速的进行物理的止血。 [0070] 实施例2：复合止血膜 [0071] 1、组成：透明质酸钠7.5g、羧甲基壳聚糖2.0g和凝血酶0.5g。 [0072] 2、制备方法： [0073] 1)称取透明质酸钠7.5g溶解于纯化水300ml中，均匀搅拌使其完全溶解(浓度为2.5％)； [0074] 2)称取羧甲基壳聚糖2.0g溶解于纯化水150ml中，均匀搅拌使其完全溶解(浓度为1.3％)； [0075] 3)称取凝血酶冻干粉0.5g溶解于步骤2得到的溶液中，得到新溶液； [0076] 4)将步骤3中得到的溶液与步骤1中的溶液混合，搅拌均匀。 [0077] 5)将步骤4中的混合溶液装入模具中，放入冻干机进行冷冻干燥(冷冻干燥的条件为：-30℃，冷冻4h，然后于30℃，干燥24h)，即得止血膜。 [0078] 实施例3：复合止血膜 [0079] 1、组成：透明质酸钠6.0g、羧甲基壳聚糖3.0g和凝血酶1.0g。 [0080] 2、制备方法： [0081] 1)称取透明质酸钠6.0g溶解于纯化水300ml中，均匀搅拌使其完全溶解(浓度为2％)； [0082] 2)称取羧甲基壳聚糖3.0g溶解于纯化水150ml中，均匀搅拌使其完全溶解(浓度为2％)； [0083] 3)称取凝血酶冻干粉1.0g溶解于步骤2得到的溶液中，得到新溶液； [0084] 4)将步骤3中得到的溶液与步骤1中的溶液混合，搅拌均匀。 [0085] 5)将步骤4中的混合溶液装入模具中，放入冻干机进行冷冻干燥(冷冻干燥的条件为：-30℃，冷冻4h，然后于30℃，干燥24h)，即得止血膜。 [0086] 实施例4：复合止血膜 [0087] 1、组成：透明质酸钠3.0g、羧甲基壳聚糖5.0g和凝血酶2.5g。 [0088] 2、制备方法： [0089] 1)称取透明质酸钠3.0g溶解于纯化水300ml中，均匀搅拌使其完全溶解(浓度为1％)； [0090] 2)称取羧甲基壳聚糖5.0g溶解于纯化水150ml中，均匀搅拌使其完全溶解(浓度为3.3％)； [0091] 3)称取凝血酶冻干粉2.5g溶解于步骤2得到的溶液中，得到新溶液； [0092] 4)将步骤3中得到的溶液与步骤1中的溶液混合，搅拌均匀。 [0093] 5)将步骤4中的混合溶液装入模具中，放入冻干机进行冷冻干燥(冷冻干燥的条件为：-30℃，冷冻4h，然后于30℃，干燥24h)，即得止血膜。 [0094] 实施例5：复合止血膜 [0095] 1、组成：透明质酸钠1.5g、羧甲基壳聚糖6.0g和凝血酶6.0g。 [0096] 2、制备方法： [0097] 1)称取透明质酸钠1.5g溶解于纯化水300ml中，均匀搅拌使其完全溶解(浓度为0.5％)； [0098] 2)称取羧甲基壳聚糖6.0g溶解于纯化水150ml中，均匀搅拌使其完全溶解(浓度为4％)； [0099] 3)称取凝血酶冻干粉6.0g溶解于步骤2得到的溶液中，得到新溶液； [0100] 4)将步骤3中得到的溶液与步骤1中的溶液混合，搅拌均匀。 [0101] 5)将步骤4中的混合溶液装入模具中，放入冻干机进行冷冻干燥(冷冻干燥的条件为：-30℃，冷冻4h，然后于30℃，干燥24h)，即得止血膜。 [0102] 实施例6：复合止血膜 [0103] 1、组成：羧甲基壳聚糖6.0g和凝血酶6.0g。 [0104] 2、制备方法： [0105] 1)称取羧甲基壳聚糖6.0g溶解于纯化水150ml中，均匀搅拌使其完全溶解(浓度为4％)； [0106] 2)称取凝血酶冻干粉6.0g溶解于步骤1得到的溶液中，得到新溶液； [0107] 3)将步骤2中的混合溶液定容至450ml后装入模具中，放入冻干机进行冷冻干燥(冷冻干燥的条件为：-30℃，冷冻4h，然后于30℃，干燥24h)，即得止血膜。 [0108] 实验例1：凝血酶活性检测 [0109] 1、实验步骤： [0110] 1)根据实施例4将复合止血膜裁剪成2cm×2.5cm的大小，用2ml的生理盐水润湿，得到样品1； [0111] 2)根据实施例4中的羧甲基壳聚糖和凝血酶的含量，制备新的止血膜，同样裁剪成2cm×2.5cm的大小，用2ml的生理盐水润湿，得到样品2； [0112] 3)根据实施例4中的透明质酸钠和凝血酶的含量，制备新的止血膜，同样裁剪成2cm×2.5cm的大小，用2ml的生理盐水润湿，得到样品3； [0113] 4)根据步骤1)得到的样品中凝血酶的含量，将凝血酶冻干粉用2ml的生理盐水润湿，得到样品4； [0114] 5)由步骤1)、2)、3)得到的样品测定第一天凝血酶的活性； [0115] 6)由步骤1)、2)、3)得到的样品同时放入老化箱中(老化条件：45℃、湿度60％)，一周后取出样品，测定样品的凝血酶活性。 [0116] 2、实验结果：第一天凝血酶活性见表1；一周后凝血酶活性见表2 [0117] 表1：第一天凝血酶活性 [0118] 样品1 样品2 样品3 样品4 凝血酶活性 90.0U 85.0U 90.0U 90.0U [0119] 表2：一周后凝血酶活性 [0120] 样品1 样品2 样品3 样品5 凝血酶活性 75.0U 74.0U 0U 0U [0121] 由表1、表2可以看出，透明质酸钠对凝血酶的稳定性无作用；羧甲基壳聚糖对凝血酶的活性有稳定性作用。 [0122] 实验例2：体外凝血时间 [0123] 1、实验步骤 [0124] 1)取试管27支； [0125] 2)将由实施例1～6得到的复合止血膜裁剪成2cm×2.5cm的大小，用2ml的生理盐水润湿，分别得到样1、样2、样3、样4、样5、样6； [0126] 3)根据实施例1的中的透明质酸钠和羧甲基壳聚糖的含量，制备不添加凝血酶的止血膜，将得到的止血膜裁剪成2cm×2,5cm的大小，用2ml的生理盐水润湿，分别得到对照品1； [0127] 5)根据实施例1中的凝血酶含量，将不含透明质酸钠与羧甲基壳聚糖的凝血酶冻干粉用2ml的生理盐水润湿，分别得到对照品2； [0128] 6)根据实施例1中的羧甲基壳聚糖和凝血酶含量，将不含透明质酸钠原料制备成止血膜，再用2ml的生理盐水润湿，得到对照品3； [0130] 8)将猪静脉麻醉后动脉插管，迅速给各管加入血液至10ml于各试管中，同时开始计时。 [0131] 9)室温下每隔20s试管倾斜一次，至血液不再流动时停止计时。即得全血凝固时间。 [0132] 2、实验结果：见表3 [0133] 表3：添加凝血酶的样品凝固时间 [0134] [0135] 从表3中看出：由实施例1-6得到的复合止血膜,当裁剪为大小2cm×2.5cm时，在加入10ml的新鲜猪血后，其止血平均时间在3min；样1与对照品1相比看出在加入凝血酶后止血时间明显缩短；样1与对照组2、对照组3相比看出凝血酶活性在复合止血膜的羧甲基壳聚糖中能够保持一定的稳定性。 [0136] 结果表明：本发明在与实施例1-6相同配比的透明质酸钠和羧甲基壳聚糖的基础上添加适当的凝血酶有助于提高凝血时间，同时能够保证凝血酶的稳定性。 [0137] 实验例3：复合止血膜动物实验 [0138] 1、实验方法： [0139] 1)动物建模：从家兔耳缘静脉按30～40mg/kg体重剂量注射3％戊巴比妥钠，麻醉后在手术台上固定，腹部剪毛、消毒，75％乙醇消毒铺巾后沿左侧肋缘下5cm切口，剪开皮肤、腹膜逐层开腹进入腹腔，暴露肝脏，在肝脏左页表面用手术刀划出1条长约1cm、深0.3cm的切割伤。 [0140] 2)出血时间和出血量测定：建模后迅速用已称量的干燥纱布吸干切口部位血液，并根据分组立即于出血最明显部位铺放复合止血膜(空白对照组不放任何止血材料)，开始计时，用手压迫创面15s抬起(空白对照组用纱布压迫创面15s)，观察各组止血材料凝固过程，直至无新鲜血液流出，记录时间，延续观察2min无新鲜血液渗出则之前记录时间为止血时间。若2min内有新鲜血液流出，则立刻重新按压15s，重复上述步骤，直至止血成功。整个过程中用已知重量的无菌纱布收集手术中多余血液(即出血量＝止血后纱布质量－止血前纱布质量)。记录出血量和止血时间，并在使用后14天观察止血材料与创面的粘合情况。 [0141] 2、实验分组： [0142] 取健康合格新西兰兔15只，根据体重随机分为3组，每组5只，雌雄兼用，分别为供试品组(实施例5提供的复合止血膜，2cm×4cm/只)、同类产品对照组(可吸收止血膜，2cm×4cm/只)、空白对照组(不做任何处理)。动物分组及编号见表4。 [0143] 表4 动物分组及编号 [0145] 注：复合止血膜为按照实施例1的制备得到；可吸收止血膜由透明质酸钠和羧甲基壳聚糖制备而成。 [0146] 3、实验结果：见表5 [0147] 表5 动物实验的结果 [0148] n 出血时间(S) 出血量(g) 空白对照组 5 361±57 2.17±0.67 同类产品对照组 5 68±10.6 0.30±0.26 供试品组 5 19.6±3.6 0 [0149] 表5结果显示：与空白对照组相比，供试品组的出血时间显著缩短(P<0.05)，且出血量也显著减少(P<0.05)。与同类产品组相比，供试品组的出血时间显著缩短(P<0.05)，出血量也有所下降。 [0150] 结果表明：与空白对照组与同类产品组比较，供试品具有止血速度快、并减少出血量的作用，使用14天后在体内无肉眼可见残留，未产生组织粘连现象；且供试品的降解作用于同类产品相当。 [0151] 虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。 |
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