抗微生物组合物 |
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| 申请号 | CN201880055097.2 | 申请日 | 2018-08-06 | 公开(公告)号 | CN111050553B | 公开(公告)日 | 2022-02-18 |
| 申请人 | 联合利华知识产权控股有限公司; | 发明人 | S·K·巴恩; M·T·萨吉; | ||||
| 摘要 | 本 发明 涉及抗 微 生物 组合物，更具体涉及 皮肤 pH的抗微生物组合物。本发明提供抗微生物组合物，其包含：a.0.5‑20重量％的包含烷基二醇醚的 溶剂 ，b.0.1‑20重量％的选自pKa大于4的芳族 羧酸 或pKa大于4.5的脂族羧酸或它们的混合物的羧酸；和c.1‑80重量％的阴离子 表面活性剂 。 | ||||||
| 权利要求 | 1.抗微生物组合物，其包含： |
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| 说明书全文 | 抗微生物组合物技术领域背景技术[0002] 人们都试图照顾好他们的身体外表面及他们的宠物的外表面，以确保总体健康。人们关注的与皮肤相关的特定问题包括：无感染的良好皮肤健康、良好的肤色和足够的保湿。口腔是人们试图积极维护的另一外表面。他们更喜欢他们的口腔(包括齿龈和牙齿)没有如窝洞、牙垢、龈炎、龋、口腔异味(也称为口臭)和牙菌斑的问题。通常，人们还关心毛发和头皮护理。他们通常更喜欢长而厚的毛发，且毛发掉落尽可能少。头皮屑是真菌微生物相关的常见头皮问题。 [0003] 通常通过保持包括皮肤、口腔和头皮在内的外表面不受感染而实现它们的良好健康。解决感染的一种方法是在感染开始后使用抗微生物剂处理之。另一种方法是在表面(例如手的皮肤)上保留最小量的抗微生物组合物，使得任何入侵的微生物(例如细菌)被杀死或灭活以使疾病传播最小化。一些细菌如大肠杆菌(Escherichia coli或E.coli)和金色葡萄球菌(Staphylococcus aureus或S.aureus)常见于人类皮肤上。在通常存在于皮肤上时，这些细菌本身并不触发致病作用。但是，当它们通过皮肤上的割伤和通过诸如摄入的行为进入人体时，这些细菌成为致病性的。因此，保持身体的外表面(例如手和头皮)没有细菌有助于防止它们进入人体，从而实现期望的卫生。 [0004] 有一些技术公开了用于人类或温血动物应用的杀菌组合物。 [0005] WO 02/50225 A1(Unilever)公开了适用于硬表面卫生清洁的抗微生物清洁组合物，其中所述组合物包含至少一种表面活性剂、至少一种酸和包含N‑烷基吡咯烷酮衍生物及通式R1‑O‑(EO)m‑(PO)n‑R2的助溶剂的溶剂混合物。特别优选的酸是选自己二酸、戊二酸和琥珀酸中的一种或多种。 [0006] WO 00/13506 A2(Alcide Corp.)公开了用于施用至皮肤如奶牛的乳头的局部组合物。D1的实施例4的组合物由65重量％的二丙二醇单甲醚、1重量％的辛酸和1重量％的表面活性剂单月桂酸甘油酯组成。二丙二醇单甲醚用作具有防冻性质的溶剂。 [0007] 还公开了各种改进皂基清洁组合物的杀生物活性的途径。 [0008] US2008014247A(Lu等人，2008)公开了组合物，其具有含金属的材料、硬脂酸和药学上可接受的载体，以治疗由革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、真菌病原体和/或抗生素耐药细菌引起的病症。其还提供了用于抑制生物膜增殖的方法。含金属的材料可以是银。 [0009] US3050467 B1(Horowitz等人，1962)公开了抗微生物清洁组合物，其基本上由水溶性皂和部分解聚的藻酸的银盐的混合物组成。该组合物提供协同抗微生物活性。 [0011] US 2001/0036482(Dale Lind Fredell)公开了抗微生物组合物，其含有碘化合物和含有6‑12个碳原子的脂肪酸，例如庚酸。该申请公开了脂肪酸与可滴定碘的比率可以为约1∶25至3.3∶1，在一些实施方案中为1∶3至1∶2，并且在优选实施方案中为1∶2至1∶1。文中引述的优选实施方案中的组合物被配制用作产奶动物的乳头浸液。文中引述的组合物可进一步包含增溶剂如乙二醇醚和丙二醇醚。 [0012] US 2005/0113276(Taylor等人)公开了抗微生物组合物，其包含芳族羧酸、羟基溶剂(hydric solvent)、pH调节剂(以提供约2至约5.5的pH)和水。该组合物不含或基本上不含表面活性剂，包含0‑0.2重量％的表面活性剂。在一个方面，该发明提供芳族羧酸如苯甲酸和水杨酸，其中所述芳族羧酸的pKa为约2.5或更大，并且优选为约3或更大。在另一个方面，该组合物提供抗微生物组合物，其含有诸如汉森溶解度参数为约38或更小，并且优选为约35或更小的乙醇、二丙二醇和三丙二醇的羟基溶剂。 [0013] 然而，添加皂总是提高组合物的pH。高pH组合物对皮肤有害。消费者还偏爱使用pH接近皮肤pH的配方。另一个问题是，大多数皂基抗微生物组合物必须施用足够长的时间以获得抗微生物益处。但是，大多数人(尤其是儿童)并不将他们的手/皮肤洗足够长的时间。 [0014] 另一方面，发现本领域中公开的其他基于溶剂和羧酸的抗微生物组合物的效率不足以照顾需要在相对短的接触时间内实现期望的抗微生物功效的需求。另外，使用相对大量的溶剂可能与皮肤刺激和干燥有关。 [0015] 消费者使用抗微生物组合物的优选方式之一是通过提供抗微生物益处的个人洗涤和清洁组合物。消费者倾向于偏爱那些倾向于提供大量泡沫的个人洗涤和清洁组合物。实际上，消费者倾向于将产生的泡沫量与这种组合物的功效联系起来。他们偏爱产生大量泡沫的组合物。 [0016] 因此，需要提供皮肤pH的抗微生物组合物，其能够在相对短的接触时间下提供期望的抗微生物益处而不损害这种组合物的起泡性。 [0017] 因此，本发明的目的是提供抗微生物组合物。 [0018] 本发明的另一个目的是提供pH接近人皮肤pH的抗微生物组合物。 [0019] 本发明的另一个目的是提供抗微生物组合物，其能够在相对短的接触时间下提供抗微生物益处。 [0020] 本发明的另一个目的是提供抗微生物组合物，其能够提供抗微生物益处而不损害组合物的起泡性。 [0021] 本发明人惊奇地发现，特定量的包含烷基二醇醚的溶剂、pKa大于4的芳族羧酸或pKa大于4.5的脂族羧酸或它们的混合物与特定量的阴离子表面活性剂的组合提供相对短的接触时间下的协同抗微生物功效而不损害组合物的起泡性，从而满足一个或多个上述目的。 发明内容[0022] 在第一方面，本发明涉及抗微生物组合物，其包含： [0023] a.0.5‑20重量％的包含烷基二醇醚的溶剂， [0024] b.0.1‑20重量％的选自pKa大于4的芳族羧酸或pKa大于4.5的脂族羧酸或它们混合物的羧酸；和 [0025] c.1‑80重量％的阴离子表面活性剂。 [0026] 在第二方面，本发明涉及清洁或消毒表面的方法，其包括将第一方面的抗微生物组合物施用于所述表面上的步骤。 [0027] 在第三方面，本发明涉及第一方面的组合物用于抗微生物效应的用途。 [0028] 在第四方面，本发明涉及第一方面的组合物用于改善手部卫生的用途。 [0029] 对于本领域的普通技术人员来说，通过阅读下列详细描述和所附权利要求书，这些和其它方面、特征和优点会变得明显。为避免疑惑，本发明的一个方面的任何特征可以用于本发明的任何其他方面。词语“包括”是指“包含”但不一定是“由……组成”或“由……构成”。也就是说，所列的步骤或选项不必穷举。要注意，以下说明书中给出的实施例意图阐明本发明，而不意图将发明限制于那些实施例本身。类似地，除非另外指出，否则所有百分比均为重量/重量百分比。除了在操作例和比较例中或者另外明确指出以外，本说明书中表示材料的量或反应条件、材料的物理性质和/或用途的所有数字都应被理解为由词语“约”修饰。除非另外指出，否则以“x至y”/“x‑y”的形式表达的数值范围被理解为包括x和y。对于特定的特征，当多个优选的范围以“x至y”/“x‑y”的形式描述时，应被理解为还涵盖组合不同端点的所有范围。 具体实施方式[0030] 如本文以上提到的抗微生物组合物优选是指能够杀死常见致病微生物或者至少导致其实质减少的任何组合物。常见致病革兰氏阳性菌包括葡萄球菌(Staphylococcus)、链球菌(Streptococcus)和肠球菌(Enterococcus)。一些常见致病革兰氏阴性菌包括大肠杆菌、沙门氏菌(Salmonella)、克雷伯氏菌(Klebsiella)和志贺氏菌(Shigella)。大肠杆菌和沙门氏菌可以导致严重的胃肠道疾病。 [0031] 本发明涉及抗微生物组合物，其包含烷基二醇醚与pKa大于4的芳族羧酸或pKa大于4.5的脂族羧酸或它们的混合物及阴离子表面活性剂的组合。抗微生物组合物的各种组分描述如下。本发明的组合物优选用于非治疗用途。更具体地，组合物优选用于在施用至包括皮肤、毛发或口腔的人体表面时获得抗微生物效应。本发明的组合物最优选的用途是在人的皮肤、头皮或口腔表面上。组合物还可优选用于硬表面清洁应用。 [0032] 烷基二醇醚 [0033] 烷基二醇醚是众所周知的溶剂。本发明的基本要素之一是烷基二醇醚，其具有以下结构： [0034] [0035] 其中R是烷基。 [0036] 例如，丙二醇正丙醚(PnP)的结构如下： [0037] [0038] 可用于本发明的合适的烷基二醇醚的实例包括丙二醇甲醚、二丙二醇甲醚、三丙二醇甲醚、丙二醇正丙醚(PnP)、二丙二醇正丙醚、三丙二醇正丙醚、丙二醇正丁醚(PnB)、二丙二醇正丁醚、三丙二醇正丁醚、二丙二醇二甲醚、二甘醇乙醚、二甘醇甲醚、二甘醇正丁醚、二甘醇己醚、乙二醇丙醚、乙二醇正丁醚和乙二醇己醚。 [0039] 可用于本发明的优选的烷基二醇醚是PnP、PnB、二丙二醇正丙醚及它们的混合物。 [0040] 抗微生物组合物包含0.5‑20重量％，优选1‑18重量％，更优选5‑15重量％，甚至更优选8‑13重量％，并且进一步更优选10‑12重量％的烷基二醇醚。 [0041] 羧酸 [0042] 本发明的组合物还包含0.1‑20重量％，优选0.1‑15重量％，更优选0.2‑10重量％，并且最优选0.2‑5重量％的pKa大于4的芳族羧酸或pKa大于4.5的脂族羧酸。 [0043] 羧酸是具有(‑COOH)基团作为其结构一部分的有机酸。酸解离常数(Ka)表示溶液中酸的强度。Ka的负对数由pKa表示，其与Ka的实际应用非常相关。 [0044] pKa＝‑log10Ka [0045] pKa值越高，在给定pH下的解离程度越低。这由著名的海森巴赫(Henderson‑Hasselbalch)方程控制。 [0046] 根据本发明，脂族羧酸的pKa大于4.5，更优选大于4.6，并且最优选大于4.7。如果使用脂族羧酸，则pKa的范围优选为4.5至7，更优选为4.5至6.5，并且最优选为4.5至6。 [0047] 根据本发明，芳族羧酸的pKa大于4，更优选大于4.2。如果使用芳族羧酸，则pKa的范围优选为4至7，更优选为4.2至6.5，并且最优选为4.5至6。 [0048] 优选地，羧酸选自链长C4至C16，更优选C6至C12，并且最优选C6至C10的脂肪酸。羧酸优选选自芳族羧酸或者直链或支链脂族羧酸、环状脂族羧酸及它们的混合物。具有以上定义的pKa范围的取代的羧酸也可优选使用。最优选的取代是甲基和/或乙基。 [0049] 最优选的脂族羧酸选自己酸(pKa：4.88)、环己酸(pKa：4.91)、2‑乙基己酸(pKa：4.72)、辛酸(pKa：4.89)、4‑甲基辛酸(pKa：4.93)及它们的混合物。 [0050] 最优选的芳族羧酸是苯甲酸(pKa：4.2)。 [0051] pKa大于4.5的脂族羧酸比pKa大于4.2的芳族羧酸优选。 [0052] 阴离子表面活性剂 [0053] 本发明的组合物还包含阴离子表面活性剂。 [0054] 优选的阴离子表面活性剂包括烷基醚硫酸盐和磺酸盐、烷基硫酸盐和磺酸盐、烷基苯磺酸盐、烷基和二烷基磺基琥珀酸盐、C8‑C20酰基羟乙基磺酸盐、酰基谷氨酸盐、C8‑C20烷基醚磷酸盐及它们的混合物。 [0055] 组合物包含1‑80重量％，优选5‑75重量％，更优选10‑70重量％，并且甚至更优选15‑65重量％的表面活性剂。 [0056] 本发明的目的之一是提供皮肤pH的组合物。因此，本发明的组合物的pH优选为4至6.5，更优选为4.2至6，并且最优选为约5。 [0057] 本发明的组合物是协同抗微生物组合物。通过将0.5‑20重量％的包含烷基二醇醚的溶剂和0.1‑20重量％的pKa大于4的芳族羧酸或pKa大于4.5的脂族羧酸或它们的混合物在阴离子表面活性剂的存在下组合，观察到协同效应。发明人极为惊讶地发现，尽管包含烷基二醇醚的溶剂或pKa大于4的芳族羧酸或pKa大于4.5的脂族羧酸它们本身在相对短的接触时间内不提供任何明显的抗微生物效应，但在选择浓度下两者的组合提供协同抗微生物效应。而且，这种抗微生物效应在相对短的接触时间(例如30秒)内获得。这种抗微生物效应在清洗过程中尤其重要，在清洗过程中抗微生物活性物与表面的接触时间低，例如小于5分钟，优选小于2分钟，进一步更优选小于1分钟，并且在许多情况下小于45秒。另外，这种抗微生物效应是在不损害组合物的起泡性的情况下获得的。 [0058] 本发明的协同抗微生物组合物还包含化妆品可接受的基质。取决于应用种类，基质配方可以变化。 [0059] 本发明的组合物优选为免洗型组合物的形式。免洗型组合物可以是雪花膏的形式或者可以是消毒剂组合物的形式。最优选的应用是手部消毒。 [0060] 抗微生物组合物可以是擦拭物(wipe)的形式，即抗微生物擦拭物。 [0061] 化妆品可接受的基质优选为乳膏、洗液、凝胶或乳液。 [0062] 可以使用不同的化妆品可接受的乳化或非乳化体系和载体来制备个人护理组合物(免洗型)。非常适合的基质是乳膏。雪花膏是尤其优选的。虽然在本发明的组合物中优选不具有皂。但是，不使配方的pH大于7.5的少量皂也在本发明的范围内。雪花膏基质通常包含5‑25％的脂肪酸和0.1‑10％的皂。雪花膏基质特别亲肤。在雪花膏基质中C12‑C20脂肪酸是特别优选的，进一步更优选的是C14‑C18脂肪酸。最优选的脂肪酸是硬脂酸。组合物中的脂肪酸更优选以组合物的5‑20重量％的量存在。雪花膏基质中的皂包括脂肪酸的碱金属盐如钠盐或钾盐，最优选的是硬脂酸钾。雪花膏基质中的皂通常以组合物0.1‑10重量％，更优选0.1‑3重量％的量存在。通常，个人护理组合物中的雪花膏基质通过取期望量的总脂肪物质并与期望量的氢氧化钾混合来制备。皂通常在混合期间原位形成。 [0064] 油包水乳液中包含硅酮弹性体共混物可以用作用于制备本发明的组合物的化妆品可接受的基质。尽管可以使用硅酮流体，但是交联的硅酮弹性体是尤其优选的。线性聚合物如聚二甲基硅氧烷之间产生交联键使线性聚合物转化为硅酮弹性体。与硅酮流体聚合物对比，弹性体的物理性质通常取决于交联键的数目而不是分子量。硅酮弹性体膨胀的能力使它们成为对油相而言理想的增稠剂。当施用于皮肤或毛发时，弹性体具有非常光滑和柔软的感觉。它们也可以用作化妆品组合物中香料、维生素和其他添加剂的递送剂。 [0065] 市售且适于包含在本发明的组合物中并且被发现提供增强的稳定性的合适的硅酮弹性体共混物或凝胶是：Dow EL‑8051IN硅酮有机弹性体共混物[INCI名称：新戊酸异癸酯(和)聚二甲基硅氧烷/双异丁基PPG‑20交联聚合物]；EL‑8050[INCI名称：异十二烷(和)聚二甲基硅氧烷/双异丁基PPG 20交联聚合物]DC 9040、DC9041、DC9045(聚二甲基硅氧烷交联聚合物)；DC 9506、9509(聚二甲基硅氧烷乙烯基聚二甲基硅氧烷交联聚合物)；Shin‑Etsu KSG‑15、KSG‑16、KSG‑17(聚二甲基硅氧烷乙烯基聚二甲基硅氧烷交联聚合物)。进一步优选组合物包含按组合物重量计5‑50％的硅酮弹性体。 [0066] 在洗去型组合物的情况下，除了前述必需成分以外，清洁组合物的优选实施方案还可以为其已知益处而包含其他任选和优选的成分。类型和含量在很大程度上会取决于清洁组合物的性质和类型以及配方科学的一般原则。 [0067] 优选地，组合物进一步包含选自非离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、两性表面活性剂及它们的混合物的另外的表面活性剂。通常，表面活性剂可选自知名教科书(如“Surface Active Agents”，第1卷，Schwartz&Perry，Interscience 1949，第2卷，Schwartz,Perry&Berch，Interscience 1958，和/或Manufacturing Confectioners Company出版的现行版“McCutcheon’s Emulsifiers and Detergents”，或“Tenside‑Taschenbuch”，H.Stache，第2版，Carl Hauser Verlag，1981年)中所述的表面活性剂。 [0068] 优选的非离子表面活性剂是其中C10‑C20脂肪醇或酸疏水物与每摩尔疏水物2至100摩尔的环氧乙烷或环氧丙烷缩合、C2‑C10烷基酚与2至20摩尔氧化烯缩合的那些，乙二醇的单脂肪酸酯和二脂肪酸酯、脂肪酸单甘油酯、山梨醇酐单C8‑C20脂肪酸和双C8‑C20脂肪酸、嵌段共聚物(环氧乙烷/环氧丙烷)、聚氧乙烯山梨醇酐及它们的混合物。烷基糖苷(alkyl polyglycoside)和糖脂酰胺(例如甲基葡糖酰胺)也是合适的非离子表面活性剂。 [0069] 合适的阳离子洗涤剂表面活性剂的实例包括十六烷基三甲基溴化铵，苯扎卤铵(也称为烷基二甲基苄基卤化铵)。可以在组合物中使用的优选的阳离子表面活性剂是苯扎氯铵，也称为烷基二甲基苄基氯化铵(或ADBAC)。 [0070] 合适的两性洗涤剂表面活性剂的实例包括酰胺、甜菜碱和胺氧化物型。两性洗涤剂表面活性剂的具体实例包括椰油二乙醇酰胺和椰油单乙醇酰胺、椰油酰胺基丙基甜菜碱和椰油酰胺基丙基胺氧化物。可以在组合物中用作洗涤剂表面活性剂的优选的两性洗涤剂表面活性剂是椰油酰胺基丙基甜菜碱。 [0071] 当掺入时，抗微生物组合物包含1‑80重量％，优选5‑75重量％，更优选10‑70重量％，并且甚至更优选15‑65重量％的选自非离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、两性表面活性剂及它们的混合物的这些另外的表面活性剂中的一种或多种。 [0072] 当产品为用于硬表面清洁应用的固体形式时，表面活性剂优选选自伯烷基硫酸盐、仲烷基磺酸盐、烷基苯磺酸盐或乙氧基化烷基硫酸盐。 [0073] 本发明的抗微生物组合物可用于口腔护理组合物中，例如洁齿剂/牙膏或漱口水产品中。在这样的应用中，优选的表面活性剂本质上是阴离子、非离子或两性的，优选阴离子或两性的。 [0074] 抗微生物组合物可以是固体、液体、凝胶或糊剂的形式。本领域技术人员可以通过选择一种或多种载体材料和/或表面活性剂来制备各种形式的组合物。本发明的抗微生物组合物可用于清洁和护理，具体是用于皮肤清洁和皮肤护理。设想抗微生物组合物可以用作免洗型产品或洗去型产品，优选为免洗型产品。本发明的抗微生物组合物还可以用于清洁和护理诸如玻璃、金属、塑料等的硬表面。抗微生物组合物可以是抗微生物擦拭物的形式。擦拭物是指一次性基材如多孔或吸收性片或布，在消费者使用其之前已经用本发明的包含酸和聚合物(如上定义)的组合物预处理之以将本发明的组合物掺入其基材之中或之上。 [0075] 水溶性/水分散性聚合物是任选的成分，其非常优选地包含在组合物中。这些聚合物可以是分子量大于100,000道尔顿的阳离子、阴离子、两性或非离子型聚合物。已知它们提高液体清洁组合物的粘度和稳定性，增强使用中和使用后的皮肤感官感觉，并增强泡沫乳脂状和泡沫稳定性。当存在时，聚合物的量可以为组合物0.1‑10重量％。 [0076] 水溶性/或水分散性聚合物的实例包括：糖胶如纤维素胶、微晶纤维素、纤维素凝胶、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、乙基纤维素、瓜尔胶、刺梧桐胶、黄蓍胶、阿拉伯胶、阿拉伯树胶、琼胶(gum agar)、黄原胶和它们的混合物；改性和非改性淀粉颗粒以及预胶化冷水可溶性淀粉；乳液聚合物如 28、 22或Aqua SF1；阳离子聚合物如改性多糖，包括可得自Rhone Poulenc的阳离子瓜 尔胶，商品名为 C13S、 C14S、 C17或 C16；阳离子改性纤 维素如来自Amerchol的 Polymer JR 30或JR 40；来自Hercules的N‑ 3000、N‑ 3196、N‑ GPX 215或N‑ GPX 196；合成阳离子聚合物如 Nalco出售的 100、 280、 281和 550；阳离子淀 粉如Staley Inc.出售的 100、200、300和400；阳离子半乳甘露聚糖如Henkel,Inc的 800系列； LM‑200；以及Polyquaternium‑ 高分子量聚 乙二醇如 WSR‑205(PEG 14M)、 WSR‑N‑60K(PEG 45)和 WSR‑301 (PEG 90M)也是合适的。 [0077] 本发明的组合物还可以另外包含美白剂(skin‑lightening agent)。除了作为本发明的组合物的必需组分之一存在的烟酰胺之外，还包含其他众所周知的美白剂，例如芦荟提取物、乳酸铵、熊果苷、壬二酸、曲酸、丁基羟基茴香醚、丁基羟基甲苯、柠檬酸酯、3‑二苯基丙烷衍生物、2,5‑二羟基苯甲酸及其衍生物、鞣花酸、茴香提取物、吡喃葡糖基‑1‑抗坏血酸酯、葡糖酸、乙醇酸、绿茶提取物、氢醌、4‑羟基苯甲醚及其衍生物、4‑羟基苯甲酸衍生物、羟基辛酸、柠檬提取物、亚油酸、抗坏血酸磷酸镁、桑根提取物、2,4‑间苯二酚衍生物、3,5‑间苯二酚衍生物、水杨酸、维生素(例如维生素B6、维生素B12、维生素C、维生素A)、二羧酸、间苯二酚衍生物、羟基羧酸(例如乳酸)及其盐(例如乳酸钠)，以及它们的混合物。 [0078] 优选地，组合物可以含有防晒剂。可以合适地与基质一起使用的任何防晒剂都可以添加。UVA防晒剂和UVB防晒剂二者均可优选地添加。 [0079] 本发明的组合物优选包含UV‑A防晒剂，其为二苯甲酰基甲烷或其衍生物。优选的二苯甲酰基甲烷衍生物选自4‑叔丁基‑4'‑甲氧基二苯甲酰基甲烷、2‑甲基二苯甲酰基甲烷、4‑甲基二苯甲酰基甲烷、4‑异丙基二苯甲酰基甲烷、4‑叔丁基二苯甲酰基甲烷、2,4‑二甲基二苯甲酰基甲烷、2,5‑二甲基二苯甲酰基甲烷、4,4'‑二异丙基二苯甲酰基甲烷、2‑甲基‑5‑异丙基‑4'‑甲氧基二苯甲酰基甲烷、2‑甲基‑5‑叔丁基‑4'‑甲氧基二苯甲酰基甲烷、2,4‑二甲基‑4'‑甲氧基二苯甲酰基甲烷或2,6‑二甲基‑4‑叔丁基‑4'‑甲氧基二苯甲酰基甲烷。最优选的二苯甲酰基甲烷衍生物是4‑叔丁基‑4'‑甲氧基二苯甲酰基甲烷。以组合物的总重量计，本发明的组合物优选包含0.1‑10重量％，更优选0.2‑5重量％，进一步更优选 0.4‑3重量％的二苯甲酰基甲烷或其衍生物，并且包括其中包含的所有范围。 [0080] 组合物优选包含UV‑B有机防晒剂，其选自肉桂酸、水杨酸、二苯基丙烯酸及其衍生物。可商购且可用于包含在本发明的组合物中的UV‑B防晒剂的示例性非限制性实例是OctisalateTM、HomosalateTM、NeoHelipanTM、OctocryleneTM、OxybenzoneTM或Parsol MCXTM。UV‑B防晒剂最优选是2‑乙基‑己基‑4‑甲氧基肉桂酸酯，其可从Parsol MCX商购。UV‑B有机防晒剂优选以组合物的0.1‑10重量％，更优选0.1‑7重量％包含。已观察到，有机UV‑B防晒剂(例如2‑乙基‑己基‑4‑甲氧基肉桂酸酯)的存在导致在UV辐射存在下UV‑A二苯甲酰基甲烷防晒剂的更快速降解。发现迷迭香酸酯化合物的存在对于稳定组合物非常有效，即使在UV‑B防晒剂存在时也非常有效。 [0082] 防腐剂也可加入组合物中以免于可能有害的微生物的生长。对于本发明的组合物合适的常规防腐剂是对羟基苯甲酸的烷基酯。最近开始使用的其他防腐剂包括乙内酰脲衍生物、丙酸盐和多种季铵化合物。特别优选的防腐剂是苯氧基乙醇、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、咪唑烷基脲、脱氢乙酸钠和苯甲醇。防腐剂的选择应考虑组合物的用途以及防腐剂与其他成分之间可能的不相容性。防腐剂的用量优选为组合物的0.01‑2重量％。 [0083] 多种其他任选的材料可以配制在组合物中。它们可以包括：抗微生物剂如2‑羟基‑4,2',4'‑三氯二苯醚(三氯生)、2,6‑二甲基‑4‑羟基氯苯和3,4,4'‑三氯碳酰替苯胺；磨砂和去角质颗粒如聚乙烯和二氧化硅或氧化铝；清凉剂如薄荷醇；皮肤镇静剂如芦荟；以及着色剂。 [0084] 此外，组合物可以进一步包含0‑10重量％的遮光剂和珠光剂如乙二醇二硬脂酸酯、二氧化钛或 621(苯乙烯/丙烯酸酯共聚物)；所有这些成分都有助于增强产品的外观或性质。 [0085] 除水以外的稀释剂可以包括液体或固体润肤剂、溶剂、湿润剂、增稠剂和粉末。这些类型的载体可以单独使用或作为一种或多种载体的混合物使用，每一种的实例如下： [0086] 润肤剂如硬脂醇、单蓖麻油酸甘油酯、貂油、鲸蜡醇、异硬脂酸异丙酯、硬脂酸、棕榈酸异丁酯、异鲸蜡醇硬脂酸酯、油醇、月桂酸异丙酯、月桂酸己酯、油酸癸酯、十八烷‑2‑醇、异鲸蜡醇、二十烷醇、山嵛醇、鲸蜡醇棕榈酸酯、硅油(如二甲基聚硅氧烷)、癸二酸二正丁酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸异丙酯、硬脂酸丁酯、聚乙二醇、三甘醇、羊毛脂、可可脂、玉米油、棉籽油、橄榄油、棕榈仁油、菜籽油、红花籽油、月见草油、大豆油、葵花籽油、鳄梨油、芝麻籽油、椰子油、花生油、蓖麻油、乙酰化羊毛脂醇、凡士林、矿物油、肉豆蔻酸丁酯、异硬脂酸、棕榈酸、亚油酸异丙酯、月桂醇乳酸酯、肉豆蔻醇乳酸酯、油酸癸酯、肉豆蔻醇肉豆蔻酸酯； [0087] 溶剂如乙醇、异丙醇、丙酮、乙二醇单乙醚、二甘醇单丁醚、二甘醇单乙醚； [0088] 在皂条的情况下，其可以含有平均直径大于50μm的颗粒，以帮助去除干燥皮肤。不受理论束缚，去角质的程度取决于颗粒的大小和形态。大而粗糙的颗粒通常非常粗硬并且有刺激性。非常小的颗粒可能起不到有效的去角质剂的作用。本领域中使用的这种去角质剂包括天然矿物如二氧化硅、滑石粉、方解石、浮石、磷酸三钙；种子如米、杏核等；碎壳如杏仁壳和核桃壳；燕麦；聚合物如聚乙烯珠和聚丙烯珠，花瓣和叶；微晶蜡珠；霍霍巴酯珠等。这些去角质剂具有多种粒径和形态，大小范围从微米到几毫米。它们也有一定的硬度范围。 一些实例是滑石粉、方解石、浮石、核桃壳、白云石和聚乙烯。 [0089] 有利地，可以将除以上所限定的皮肤调理剂之外的活性剂加入组合物中。这些活性成分可以有利地选自杀菌剂、维生素、抗痤疮活性物；抗皱、抗皮肤萎缩和皮肤修复活性物；皮肤屏障修复活性物；非甾体化妆品舒缓活性物；人工晒黑剂和促晒剂；皮肤美白活性物；防晒活性物；皮脂刺激剂；皮脂抑制剂；抗氧化剂；蛋白酶抑制剂；皮肤紧致剂；止痒成分；毛发生长抑制剂；5‑α还原酶抑制剂；脱屑酶促进剂；抗糖化剂；或它们的混合物；等等。 [0090] 这些活性剂可以选自水溶性活性剂、油溶性活性剂、药学可接受的盐及其混合物。如本文所用，术语“活性剂”是指可用于向皮肤和/或毛发提供益处并且通常不用于赋予皮肤调理益处(例如由以上所限定的润肤剂提供的益处)的个人护理活性物。如本文所所用，术语“安全有效量”是指活性剂的量足够高以改善待治疗的病况或提供期望的皮肤护理益处，但足够低以避免严重的副作用。如本文所用，术语“益处”是指与用本文所述的一种或多种活性剂治疗具体病况相关的治疗、预防和/或长期益处。活性剂的安全有效量会随具体的活性剂、活性物穿透皮肤的能力、使用者的年龄、健康状况和皮肤状况以及其他类似因素而变化。 [0091] 粉末如白垩、滑石粉、漂白土、高岭土、淀粉、树胶、胶体二氧化硅聚丙烯酸钠、四烷基和/或三烷基芳基铵蒙皂石、化学改性的硅酸铝镁、有机改性的蒙脱土、水合硅酸铝、煅制二氧化硅、羧乙烯基聚合物、羧甲基纤维素钠、乙二醇单硬脂酸酯。 [0092] 化妆品可接受的基质通常为组合物的10‑99.9重量％，优选为50‑99重量％，并且可以在不存在其他个人护理辅剂的情况下形成组合物的余量。 [0093] 本发明的组合物可以包含常规的除臭剂基质作为化妆品可接受的载体。除臭剂是指用于个人除臭益处的棒状、滚动式或推进剂介质中的产品，例如用于腋下区域的除臭剂，其可以包含或不含止汗剂活性物。 [0094] 除臭剂组合物一般可以是坚硬固体、柔软固体、凝胶、乳膏和液体的形式，并且使用适合于组合物的物理特征的涂抹器来分配。通过滚抹递送的除臭剂组合物一般包含液体载体。这种液体载体可以是疏水性的或者包含亲水性和疏水性液体两者的混合物。它们可以是乳液或微乳液的形式。液体载体或载体混合物通常构成组合物的30‑95重量％且在许多情况下40‑80重量％。疏水性液体载体通常可以包括选自硅氧烷类、烃类、支链脂族醇类、酯类和醚类的化学类别的一种或多种材料，所述材料具有不高于25℃的熔点和至少100℃的沸点。可在本文中的组合物中使用的亲水性载体液体通常包括水和/或一元醇或多元醇或水可混溶的同系物。一元醇通常是短链的，这意味着它们含有至多6个碳原子，且实际上最通常是乙醇或者有时是异丙醇。多元醇通常包括乙二醇或丙二醇，或者可以使用同系物如二甘醇。除此之外，可以添加用于除臭剂组合物的合适的其他载体和组分。 [0095] 优选地，当组合物是洗手液组合物的形式时，化妆品可接受的基质可以包含醇和水。最优选的醇类是乙醇和异丙醇。甚至两种或更多种醇的混合物可以优选地用在洗手液组合物中。醇的量优选为洗手液组合物的50‑95重量％，更优选60‑80重量％，并且最优选65‑80重量％。 [0096] 本发明的组合物可以包含多种其他任选的组分。CTFA Personal Care Ingredient Handbook，第二版，1992(其整体援引加入本文中)描述了在皮肤护理工业中常用的多种非限制性个人护理和药物成分，这些个人护理和药物成分适合用在本发明的组合物中。实例包括：抗氧化剂、粘合剂、生物添加剂、缓冲剂、着色剂、增稠剂、聚合物、收敛剂、香料、湿润剂、遮光剂、调理剂、pH调节剂、天然提取物、精油、皮肤敏化剂(skin sensate)、皮肤舒缓剂和皮肤修复剂。 [0097] 本发明还公开了清洁或消毒表面的方法，在免洗型组合物的情况下，其包括将本发明的组合物施用至所述表面上的步骤。如果其为洗去型组合物的形式，则该方法任选地包括从表面至少部分去除组合物的另外的步骤。优选地，在将组合物施用在基底上的步骤后5分钟内进行至少部分去除组合物的步骤。 [0098] 本发明还公开了以上所公开的本发明的组合物用于抗微生物益处的用途。因此，本发明的组合物能够提供延长的/持久的抗微生物益处。本发明的组合物的优选预期用途/方法是非治疗性的和/或化妆品的。 [0099] 本发明还公开了以上所公开的本发明的组合物用于手部卫生的用途。 [0100] 优选地，本发明还提供以下组合在组合物中用于改善的抗微生物益处的用途：(a)0.5‑20重量％的包含烷基二醇醚的溶剂，(b)0.1‑20重量％的选自pKa大于4的芳族羧酸或pKa大于4.5的脂族羧酸或它们的混合物的羧酸；以及(c)1‑80重量％的阴离子表面活性剂。 [0101] 用途优选是非治疗性的。 [0102] 现在借助于以下提供的非限制性实施例进一步描述本发明。 [0103] 实施例 [0104] 方案 [0105] 以下实施例中所示的所有组合物均使用相应实施例中所示的烷基二醇醚和羧酸的量(重量％)制备，其步骤如下： [0106] 所用的所有包含烷基二醇醚的溶剂均由原始100％的储备液通过在蒸馏水中稀释而制得。通过将其进一步用蒸馏水稀释达到任何更低的期望浓度。所有羧酸都自原始100％储备液使用，并在蒸馏水中稀释以达到期望的浓度。在使用接触杀灭测定进行抗微生物功效测定之前，使用0.1N氢氧化钠或盐酸将所有样品的pH调节至5.2±0.2。 [0107] 抗微生物功效评估： [0108] 按照(美国标准测试方法2783)进行抗微生物功效的评估。将受试生物在胰蛋白酶大豆琼脂(TAS)平板上培养过夜(22±2h)。生物是从原始来源移出的不超过3个传代。通过将细胞重新悬浮在足以获得所需细胞数的合适量的生理盐水中，基于细胞的光密度(OD)来调整细胞数。使用分光光度计将细胞在620nm处的OD标准化为每种测试生物的细胞数。通过9 将盐水中的OD调节至2.0达到1×10个菌落形成单位(CFU)/mL的最小最终悬浮液，用于接触杀灭测定。 [0109] 在每个测试中，取9.9mL测试样品于100mL样品容器中。在零时将0.1mL培养物加入测试样品中，并在1秒内启动计时器。加入培养物后立即涡旋测试溶液。在第一时间点(例如30秒)，从管中取出1.0mL等分试样，并立即转移至玻璃管中的9.0mL中和剂(来自BD Difco的D/E中和肉汤，参考号281910)。使用9.0mL稀释空白液制备中和样品的连续十倍稀释液，并使用标准平板接种技术(倾注培养)一式两份进行计数。在完成中和步骤后30分钟内完成所有样品的平板接种。将平板在37℃下培养24‑48h。对菌落计数，并将计数转换为对数值。 对数减少如下计算： [0110] Log10减少(LR)＝对照的Log10‑测试样品的Log10。 [0111] 对数减少大于5表示CFU数减少99.99％，而对数减少小于0.5表示CFU数没有减少，这意味着没有抗微生物功效。对数减少大于5也表示完全杀死。 [0112] 泡沫量评估： [0113] 在250mL刻度塞子玻璃筒中，取40mL 1∶1稀释的测试组合物。用手将筒上下摆动十次。通过减去液体体积来计算泡沫体积。 [0114] 在第一组实验中，单独或与不同羧酸组合尝试PnP(来自Dow Chemicals，Dowanol PnP)。测试的羧酸如下： [0115] 辛酸‑(pKa＝4.89；来自Aldrich，目录号O3907)， [0116] 环己酸‑(pKa＝4.92；来自Aldrich，目录号101834)；和 [0117] 苯甲酸‑(pKa＝4.2；来自Merck，目录号MK4M542724)。 [0118] 表1 [0119] 实施例 A B C D 1 2 3丙二醇正丙醚(PnP) 10 ‑ ‑ ‑ 10 10 10 辛酸 ‑ 0.5 ‑ ‑ 0.5 ‑ ‑ 环己酸 ‑ ‑ 0.5 ‑ ‑ 0.5 ‑ 苯甲酸 ‑ ‑ ‑ 0.5 ‑ ‑ 0.5 [0120] 然后使用前一部分中讨论的方案测试以上组合物的抗微生物功效。抗微生物功效测试的结果总结在下表2中： [0121] 表2 [0122] [0123] 从上表清楚地看出，PnP和羧酸它们本身都不提供任何显著的抗微生物功效。然而，在另一方面，在本发明范围内(实施例1至3)的组合物提供抗微生物功效。具体而言，实施例1和2(其中pKa大于4.5的脂族羧酸与PnP组合使用时)获得完全杀灭(99.9％)，因此对数减少大于5。在另一方面，当pKa大于4的芳族羧酸与PnP组合使用时，获得显著的抗微生物功效。 [0124] 在第二组实验中，将除本发明的溶剂以外的溶剂(例如二丙二醇(DPG；来自Aldrich，Cat.No：D215554))与本发明的羧酸一起测试。 [0125] 表3 [0126] 实施例 E F G H IDPG 10 ‑ 10 10 10 环己酸 ‑ 0.5 0.5 ‑ ‑ 辛酸 ‑ ‑ ‑ 0.5 ‑ 苯甲酸 ‑ ‑ ‑ ‑ 0.5 [0127] 然后使用前一部分中讨论的方案测试以上组合物的抗微生物功效。抗微生物功效测试的结果总结在下表4中： [0128] 表4 [0129] [0130] 从表4中的数据可以看出，除本发明的溶剂以外的溶剂如DPG单独或与pKa大于4的芳族羧酸组合均不提供任何抗微生物功效。此外，DPG与pKa大于4.5的脂族羧酸组合时，在较短的接触时间如30秒内不显示任何显著的抗微生物功效。 [0131] 在第三组实验中，将pKa小于4.5的不同脂族羧酸与PnP一起测试。这些羧酸及它们的pKa如下： [0132] 琥珀酸‑(pKa＝4.2，来自Sigma Aldrich，目录号398055)， [0133] 苹果酸‑(pKa＝3.4，来自Sigma Aldrich，目录号M8304)；和 [0134] 柠檬酸‑(pKa＝3.13，来自Sigma Aldrich，目录号C83155)。 [0135] 表5 [0136]实施例 J K L M PnP 10 10 10 10 琥珀酸 0.5 ‑ ‑ 苹果酸 ‑ 0.5 ‑ 乳酸 ‑ ‑ 0.5 柠檬酸 0.5 [0137] 然后使用前一部分中讨论的方案测试以上组合物的抗微生物功效。抗微生物功效测试的结果总结在下表6中： [0138] 表6 [0139] [0140] [0141] 从上表6的数据可以看出，当PnP与pKa小于4.5的脂族羧酸组合时，不显示任何抗微生物功效。 [0142] 在第四组实验中，如下表所示，将二丙二醇单甲醚与不同量的辛酸和月桂醚硫酸钠组合，以测试起泡性质。 [0143] 表7 [0144]实施例 月桂醚硫酸钠(％) 二丙二醇单甲醚(％) 辛酸(％) N 16 ‑ ‑ O 16 65 1 4 16 10 1 [0145] 如前所述测定上表中的组合物的泡沫体积。泡沫体积数据提供在下表中： [0146] 表8 [0147]实施例 泡沫体积(mL) N 180 O 10 4 165 [0148] 从上表8中的数据可以看出，当二丙二醇单甲醚的用量为65％(其不在本发明的范围之内)时，泡沫体积急剧减少至仅得自对照的泡沫体积的5.5％(从180mL降至10mL)。然而，当以本发明范围内的量(10％)使用该醚时，发现与对照相比，泡沫体积为91.6％(180mL至165mL)。 [0149] 总之，从以上描述和实施例明显看出，当烷基二醇醚在阴离子表面活性剂的存在下与pKa大于4的芳族羧酸或pKa大于4.5的脂族羧酸组合时提供协同抗微生物功效。而且，在相对较短的接触时间如30秒内，并且在pH为约5.2无皂存在下获得了抗微生物功效，并且这种抗微生物功效是在不损害组合物的起泡性的情况下获得的。 |
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