包含2-吡啶酚-N-化物材料和螯合剂的个人护理组合物

申请号 CN201880043640.7 申请日 2018-06-29 公开(公告)号 CN110799172A 公开(公告)日 2020-02-14
申请人 宝洁公司; 发明人 C·P·凯利; G·S·米瑞克; P·C·斯腾格; C·A·佩蒂格鲁; M·T·恩及; J·刘; W·S·G·列; C·R·萨尔瓦多; J·A·卡赛塔; J·G·希尔茨;
摘要 具有有效量2-吡啶酚-N- 氧 化物材料和有效量 铁 螯合剂的个人护理组合物;其中铁螯合剂和2-吡啶酚-N-氧化物材料的组合提供了高抗菌功效。
权利要求

1.一种个人护理组合物,其包含:
a)约0.0003%至约10%的取代或未取代的2-吡啶酚-N-化物材料;
b)约0.005%至约15%的至少一种螯合剂;
其中所述螯合剂和所述取代或未取代的2-吡啶酚-N-氧化物材料的组合使所述取代或未取代的2-吡啶酚-N-氧化物材料的抗菌效率提高至少约20%,其中所述螯合剂选自:
(1)由以下结构表示的螯合剂:
其中R10、R11、R12、R13、R14选自M1M2PO3、CO2M1、以及它们的混合物,其中M1和M2独立地选自H、铵和金属盐,其中所述金属盐选自钠、、镁和
(2)由以下结构表示的一种或多种铁螯合剂:
其中a为2至7的整数,其中该单元中的任何CH2基团可被可含有杂原子(S、N、O、Cl、F、Br或I)的烷基或芳基单元取代,
其中b为1至7的整数,其中该单元中的任何CH2基团可被可含有杂原子(S、N、O、Cl、F、Br或I)的烷基或芳基单元取代,
其中R16为H或(CH2)n,其中n为1至6的整数,或者为能够在链中任何CH2基团处被可含有杂原子(S、N、O、Cl、F、Br或I)的烷基或芳基单元进一步取代的CH2连接基单元,优选地其中所述铁螯合剂选自二亚乙基三胺五乙酸(DTPA)、二亚乙基三胺五(亚甲基膦酸)(DTPMP)、或去铁胺;和
c)按重量计约40%至约95%的含载体或约20%至约95%的至少一种表面活性剂
2.根据权利要求1所述的个人护理组合物,其中所述取代或未取代的2-吡啶酚-N-氧化物材料以0.0003%至2%的量存在。
3.根据前述权利要求中任一项所述的个人护理组合物,其中所述螯合剂以0.005%至
5%的量存在。
4.根据前述权利要求中任一项所述的个人护理组合物,其中所述螯合剂和所述取代或未取代的2-吡啶酚-N-氧化物材料的组合使所述取代或未取代的2-吡啶酚-N-氧化物材料的抗菌效率提高至少50%,优选地至少75%。
5.根据前述权利要求中任一项所述的个人护理组合物,其中所述铁螯合剂具有大于约
16的log K1。
6.根据前述权利要求中任一项所述的个人护理组合物,其中所述取代或未取代的2-吡啶酚-N-氧化物材料包括以下分子结构:
其中R1、R2、R3、R4独立地选自H、Cl、Br、I、F、NO、NO2、(CH2)nG、以及它们的混合物,其中每个G独立地选自(O)mSO3M3、(O)mCO2M3、(O)mC(O)(R5)、(O)mC(O)N(R5R6)、(O)mCN、(O)m(R5)、N(R5R6)、以及它们的混合物,优选地其中每个R1独立地选自H、Cl和(CH2)nG,其中G独立地选自(O)mSO3M、(O)mCO2M、(O)mC(O)(R2)、(O)mCN和(O)m(R2),
其中m为0或1,并且
其中n为0至4的整数,并且
其中R5和R6独立地选自H以及取代或未取代的C1-C12有机基团,并且
其中M3选自H、取代或未取代的C1-C12有机基团、+N(R7R8R9R10)和1/q M'q+,其中M'选自带电荷q的金属以及带电荷q的碱土金属,其中R7、R8、R9和R10独立地选自H以及取代或未取
1 2 2 3 3 4
代的C1-C12有机基团,并且其中任何一对邻位基团,R 与R、R 与R、R 与R可结合在一起,以形成任选地被选自Cl、Br、I、F、NO、NO2、CN、(CH2)nG、以及它们的混合物的一个或多个基团所取代的另一个五-或六-元芳族或脂族环。
7.根据前述权利要求中任一项所述的个人护理组合物,其中所述取代或未取代的2-吡啶酚-N-氧化物材料为1-羟基-4-甲基-6-(2,4,4-三甲基戊基)-2-吡啶乙醇胺盐。
8.根据前述权利要求中任一项所述的个人护理组合物,其中所述铁螯合剂为DTPA,并且其中DTPA与1-羟基-4-甲基-6-(2,4,4-三甲基戊基)-2-吡啶酮单乙醇胺盐的比率在20至
160的范围内;或者其中所述铁螯合剂为DTPMP,并且其中螯合剂与1-羟基-4-甲基-6-(2,4,
4-三甲基戊基)-2-吡啶酮单乙醇胺盐的比率在2.5至80的范围内。
9.根据前述权利要求中任一项所述的个人护理组合物,其中所述组合物还包含选自以下的一种或多种附加抗菌剂酰替、三氯卡班、三氯生、卤代二苯醚、六氯酚、3,4,5-三溴水杨酰苯胺、以及2-吡啶硫醇-1-氧化物的盐、水杨酸、其他有机酸、对氯间二甲苯酚(PCMX)、4-异丙基-间甲酚(IPMP)、吡啶硫酮锌(ZPT)、苯扎氯铵(BZK)、二癸基二甲基氯化铵(DDAC)、桧木醇、以及它们的组合。
10.根据前述权利要求中任一项所述的个人护理组合物,其中所述组合物包括液体沐浴剂或条皂。
11.一种提高取代或未取代的2-吡啶酚-N-氧化物材料的抗菌效率的方法,所述方法包括:
a)提供取代或未取代的2-吡啶酚-N-氧化物材料;
b)提供选自以下的螯合剂:
i)由以下结构表示的铁螯合剂:
10 11 12 13 14 1 2 1
其中R 、R 、R 、R 、R 选自MMPO3、CO2M、以及
它们的混合物,其中M1和M2独立地选自H、铵和金属盐,
其中所述金属盐选自钠、钾、钙、镁和铝;
ii)由以下结构表示的铁螯合剂:
其中a为2至7的整数,其中该单元中的任何CH2基团可被可含有杂原子(S、N、O、Cl、Fe、Br或I)的烷基或芳基单元取代,
其中b为1至7的整数,其中该单元中的任何CH2基团可被可含有杂原子(S、N、O、Cl、Fe、Br或I)的烷基或芳基单元取代,
其中R16为H或(CH2)n,其中n为1至6的整数,或者为能够在链中任何CH2基团处被可含有杂原子(S、N、O、Cl、F、Br或I)的烷基或芳基单元进一步取代的CH2连接基单元,c)使所述取代或未取代的2-吡啶酚-N-氧化物材料与所述螯合剂混合,使得所述取代或未取代的2-吡啶酚-N-氧化物材料以0.0003%至10%存在,并且所述螯合剂以0.005%至
15%存在。
12.一种形成根据权利要求10所述的液体沐浴剂的方法,所述方法包括以下步骤:提供所述含水载体;并且使所述含水载体与所述取代或未取代的2-吡啶酚-N-氧化物材料和所述螯合剂混合,使得所述含水载体以按所述混合物的重量计40%至95%存在。
13.一种形成根据权利要求10所述的条皂的方法,所述方法包括以下步骤:提供所述表面活性剂;并且使所述表面活性剂与所述取代或未取代的2-吡啶酚-N-氧化物材料和所述螯合剂混合,使得所述表面活性剂以按所述混合物的重量计20%至95%存在。

说明书全文

包含2-吡啶酚-N-化物材料和螯合剂的个人护理组合物

技术领域

[0001] 本发明涉及包含2-吡啶酚-N-氧化物材料和有效量铁螯合剂的个人护理组合物。

背景技术

[0002] 1-羟基-4-甲基-6-(2,4,4-三甲基戊基)-2-吡啶乙醇胺盐(通常称为吡罗克酮乙醇胺)为2-吡啶酚-N-氧化物材料,并且是一种可用于个人护理产品的抗菌活性物质。然而,令人惊奇地,铁盐杂质可使2-吡啶酚-N-氧化物材料的功效降低。因此,需要开发出减少该现象并且提供更高功效的产品。本发明的发明人发现,选择铁螯合剂与2-吡啶酚-N-氧化物材料的组合意料不到地提供了显著高于任一单独材料的抗菌活性平。因此,通过利用2-吡啶酚-N-氧化物材料与选择的铁螯合剂的组合,本发明提供了具有优异抗菌性能的组合物和产品。
[0003] 还已发现,由于材料之间的协同作用,可以使用较低量的材料来提供有效的抗生物功效。这是有利的,因为相比于通常存在于个人护理产品中的其他材料,这些材料本身可能较为昂贵。因此,相比于不依赖于铁螯合剂使用2-吡啶酚-N-氧化物材料的情况,利用2-吡啶酚-N-氧化物材料与选择的铁螯合剂的组合能够以更低成本提供所期望的抗微生物功效。

发明内容

[0004] 本发明涉及一种具有有效量2-吡啶酚-N-氧化物材料和有效量铁螯合剂的个人护理组合物;其中铁螯合剂和2-吡啶酚-N-氧化物材料的组合提供了高抗菌功效。

具体实施方式

[0005] 尽管本说明书结束时具体指出并清楚地要求保护本发明的权利要求书,但据信通过以下说明可更好地理解本发明。
[0006] 本发明可包括、由、或基本上由本文所述的本发明基本元素和限制条件、以及本文所述的任何附加的或任选的成分、组分、或限制条件组成。
[0007] 除非另外说明,否则所有百分比、份数和比率均基于本发明组合物的总重量。所有涉及所列成分的这些重量均基于活性物质的含量,因此不包括可能被包含在可商购获得的物质中的载体或副产物。
[0008] 除非另外特别说明,否则所有比率均为重量比。
[0009] 除非另外特别说明,所有温度均以摄氏度为单位。
[0010] 除非另外指明,所有包括数量、百分数、分数和比例的量均被理解成由词“约”所修饰,并且量不旨在表示有效数字。
[0011] 除非另外说明,“一个”、“一种”和“所述”是指“一个或多个”。
[0012] 如本文所用,“条皂”是指旨在局部施用到表面如皮肤或毛发以移除例如污垢、油等的组合物。条皂可为洗去型制剂,其中将产品局部施用至皮肤或毛发,并随后用水在数分钟内从皮肤或毛发中洗去。条皂也可使用基底擦去。条皂可为旨在局部施用于皮肤的固体(例如,非流动)条皂形式,或者可为顺应于身体的软固体形式。条皂可包裹于基底中,所述基底在使用期间保留在条皂的全部或一部分的周围。
[0013] “包括”是指可加入不影响最终结果的其他步骤和其他成分。该术语包括“由...组成”和“基本上由...组成”。本发明的组合物和方法/工艺可包括本文所述的本发明的基本成分和限制条件以及本文所述的任何附加或任选的成分、组分、步骤或限制条件,由其组成和基本上由其组成。
[0014] “有效”是指主题活性物质的量高至足以能够向待治疗的病症提供显著积极有效的改善。主题活性物质的有效量将随待治疗的具体病症、病症的严重程度、治疗的持续时间、同期治疗的特性等因素而变化。
[0015] “个人护理组合物”是指旨在局部施用至皮肤或毛发的组合物。个人护理组合物可为例如液体、半液体霜膏、洗剂、凝胶、泡沫、或固体的形式,并且旨在局部施用至皮肤和/或毛发。个人护理组合物的示例可包括但不限于条皂、洗发剂、调理洗发剂、沐浴剂、保湿沐浴剂、沐浴凝胶、洁肤剂、清洁乳、沐浴保湿剂、宠物香波、剃刮制剂等。
[0016] “洗去型”是指预期的产品用途包括向皮肤和/或毛发施用,然后在施用步骤数秒至数分钟内从皮肤和/或毛发上将产品洗去和/或擦去。
[0017] “STnS”是指十三烷基聚氧乙烯醚(n)硫酸钠,其中n可限定每分子的乙氧基化物的平均摩尔数。
[0018] “结构化”是指具有可向个人护理组合物赋予稳定性的流变特性。如果清洁相具有一个或多个以下特征))、至少约200Pa-s、至少约500Pa-s、至少约1,000Pa-s、至少约1,500Pa-s、或至少约2,000Pa-s的零剪切粘度
[0019] (b)如通过下文所述的超速离心方法所测,大于约40%、至少约45%、至少约50%、至少约55%、至少约60%、至少约65%、至少约70%、至少约75%、至少约80%、至少约85%、或至少约90%的结构域体积比率;或(c)大于约2帕斯卡(Pa),大于约10Pa,大于约20Pa,大于约30Pa,大于约40Pa,大于约50Pa,大于约75Pa,或大于约100Pa的杨氏模量
[0020] “基本上不含”是指约2%或更少,约1%或更少,或约0.1%或更少的所述成分。“不含”是指无可检出量的所述成分或物质。
[0021] 术语“2-吡啶酚-N-氧化物材料”涵盖包括未取代的2-吡啶酚-N-氧化物、取代的2-吡啶酚-N-氧化物,以及它们的盐和互变异构结构的材料。
[0022] 铁螯合剂
[0023] 在本发明中,铁螯合剂可具有但不限于具有下列特性:
[0024] 1.二价铁(铁II)或三价铁(III)形式的铁离子的亲和
[0025] 2.具有特征#1(上文)的材料,所述材料还具有四个或更多个配位体齿数(配位体齿数是结合铁的分子基团数);
[0026] 3.具有特征#2(上文)的材料,而且:
[0027] a.是天然或合成材料;
[0028] b.包括在以下化学类别中:
[0029] i.磷酸盐;
[0030] ii氨基羧酸盐;
[0031] iii.异羟肟酸;和
[0032] iv.代表这些化学类别组合的分子。
[0033] 铁螯合剂可由以下组提供:
[0034] (1)由以下结构表示的铁螯合剂:
[0035]
[0036] 其中R11、R12、R13、R14、R15独立地选自M1M2PO3、CO2M1、以及它们的混合物,其中M1和M2独立地选自H、铵和金属盐,其中所述金属盐选自钠、、镁和
[0037] (2)由以下结构表示的铁螯合剂:
[0038]
[0039] 其中a为2至7的整数,其中该单元中的任何CH2基团可被可含有杂原子(S、N、O、Cl、F、Br或I)的烷基或芳基单元取代,
[0040] 其中b为1至7的整数,其中该单元中的任何CH2基团可被可含有杂原子(S、N、O、Cl、F、Br或I)的烷基或芳基单元取代,
[0041] 其中R16为H或(CH2)n,其中n为1至6的整数,或者为能够在链中任何CH2基团处被可含有杂原子(S、N、O、Cl、F、Br或I)的烷基或芳基单元进一步取代的CH2连接基单元。
[0042] 铁螯合剂的非限制性示例包括二亚乙基三胺五乙酸(DTPA)、二亚乙基三胺五(亚甲基膦酸)(DTPMP)、去铁胺、它们的盐以及它们的组合。
[0043] 个人护理组合物可包含约0.005%至约15%的铁螯合剂、约0.005%至约5%的铁螯合剂、约0.005%至约2.5%的铁螯合剂、或约0.05%至约2.5%的铁螯合剂。
[0044] 2-吡啶酚-N-氧化物材料
[0045] 适用于本发明的2-吡啶酚-N-氧化物材料包括取代或未取代的2-吡啶酚-N-氧化物材料或其盐。该材料的互变异构体例如1-羟基-2(1H)-吡啶酮包括在本发明的范围内。取代或未取代的2-吡啶酚-N-氧化物材料及其对应的互变异构形式1-羟基-2(1H)-吡啶酮示于下文中:
[0046]
[0047] 其中R1、R2、R3、R4基团独立地选自H、Cl、Br、I、F、NO、NO2和(CH2)nG,其中每个G独立地选自(O)mSO3M3、(O)mCO2M3、(O)mC(O)(R5)、(O)mC(O)N(R5R6)、(O)mCN、(O)m(R5)和N(R5R6),其中m为0或1,n为0至4的整数,R5和R6独立地选自H以及取代或未取代的C1-C12有机基团,并且M3选自H、取代或未取代的C1-C12有机基团、+N(R7R8R9R10)和1/q M’q+,其中M’选自带电荷q的金属和带电荷q的碱土金属,其中R7、R8、R9和R10独立地选自H以及取代或未取代的C1-C12有机基团,并且其中任何一对邻位基团R1与R2、R2与R3、R3与R4可结合在一起,以形成任选地被选自Cl、Br、I、F、NO、NO2、CN、(CH2)nG、以及它们的混合物的一个或多个基团所取代的另一个五-或六-元芳族或脂族环。合适的有机基团包括(C1-C12)烷基、(C2-C12)链烯基和(C2-C12)炔基。所述有机基团可任选是取代的,并且适宜的取代基包括羟基基团、羧基基团、和氨基基团。2-吡啶酚-N-氧化物还被称为例如2-羟基吡啶-N-氧化物、2-吡啶酚-1-氧化物、或2-羟基吡啶-1-氧化物。
[0048] 2-吡啶酚-N-氧化物材料可为根据上式的2-吡啶酚-N-氧化物材料或其互变异构1 2 3 4 3 3
体,其中R 、R、R 、R 独立地选自H、Cl和(CH2)nG,其中G独立地选自(O)mSO3M 、(O)mCO2M、(O)mC(O)(R5)、(O)mCN和(O)m(R5),其中m为0或1。
[0049] 2-吡啶酚-N-氧化物材料可为根据上式的2-吡啶酚-N-氧化物材料,其中R1、R2、R3、R4独立地选自H、SO3M3和CO2M3。在另一些方面,R1、R2、R3、R4独立地选自H、SO3M3和CO2M3,其中1 2 3 4 3 3
不超过一个R、R、R、R为SO3M或CO2M。
[0050] 2-吡啶酚-N-氧化物材料可为取代或未取代的2-吡啶酚-N-氧化物材料的盐。在这些方面,2-吡啶酚-N-氧化物材料的羟基基团的氢可被适宜的电荷平衡阳离子取代。在这些方面,取代氢的阳离子的非限制性示例包括Na、Li+、K+、1/2Mg2+或1/2Ca2+、取代的铵(如C1-C6链烷醇铵、单乙醇胺(MEA)、三乙醇胺(TEA)、二乙醇胺(DEA))、或它们的任何混合物。在某些方面,在溶液中,阳离子可与2-吡啶酚-N-氧化物或1-羟基-2(1H)-吡啶酮阴离子解离。
[0051] 2-吡啶酚-N-氧化物材料可为取代或未取代的2-吡啶酚-N-氧化物材料。可用于本文的盐包括由多价金属钡、铋、锶、、锌、镉、锆、以及它们的混合物所形成的那些。
[0052] 2-吡啶酚-N-氧化物材料可选自:6-羟基-3-吡啶磺酸,1-氧化物(CAS 191672-18-1);2-羟基吡啶-1-氧化物(CAS 13161-30-3);2-羟基-4-吡啶羧酸,1-氧化物(CAS 13602-
64-7);5-乙氧基-2-吡啶酚,2-乙酸根,1-氧化物(CAS 51984-49-7);1-(3-羟基-2-氧代-4-异喹啉基)-乙酮(CAS 65417-65-4);6-羟基-3-吡啶羧酸,1-氧化物(CAS 90037-89-1);2-甲氧基-4-喹啉甲腈,1-氧化物(CAS 379722-76-6);2-吡啶羧酸,6-羟基-,1-氧化物(CAS 
1094194-45-2);3-吡啶羧酸,2-羟基-,1-氧化物(CAS 408538-43-2);2-吡啶酚,3-硝基-,
1-氧化物(CAS 282102-08-3);3-吡啶丙腈,2-羟基-,1-氧化物(193605-60-6);3-吡啶乙醇,2-羟基-,3-乙酸根,1-氧化物(CAS 193605-56-0);2-吡啶酚,4-溴-,1-氧化物(CAS 
170875-41-9);2-吡啶酚,4,6-二溴-,2-乙酸根,1-氧化物(CAS 170875-40-8);2-吡啶酚,
4,6-二溴,1-氧化物(CAS 170875-38-4);2-吡啶酚,4-(2-氨基乙基)-,1-氧化物(CAS 
154403-93-7);2-吡啶酚,5-(2-氨基乙基)-,1-氧化物(CAS 154403-92-6);3-吡啶丙酸,α-氨基-6-羟基-,1-氧化物(CAS 134419-61-7);2-吡啶酚,3,5-二甲基,1-氧化物(CAS 
102074-62-4);2-吡啶酚,3-甲基-,1-氧化物(CAS 99969-07-0);2-吡啶酚,3,5-二硝基,1-氧化物(CAS 98136-47-1);2-吡啶酚,3,5-二溴-,1-氧化物(CAS 98136-29-9);2-吡啶酚,
4-甲基-6-(2-甲基丙基)-,1-氧化物(CAS 91408-77-4);2-吡啶酚,3-溴-4,6-二甲基-,1-氧化物(CAS 91408-76-3);2-吡啶酚,4,5,6-三甲基-,1-氧化物(CAS 91408-75-2);2-吡啶酚,6-庚基-4-甲基-,1-氧化物(CAS 91408-73-0);2-吡啶酚,6-(环己基甲基)-4-甲基-,1-氧化物(CAS 91408-72-9);2-吡啶酚,6-溴-,1-氧化物(CAS 89284-00-4);2-吡啶酚,5-溴-,1-氧化物(CAS 89283-99-8);2-吡啶酚,3,5-二氯-4,6-二氟-,1-氧化物(CAS 33693-
37-7);2-吡啶酚,3,4,5,6-四氯-,1-氧化物(CAS 32835-63-5);2-吡啶酚,6-甲基-,1-氧化物(CAS 14420-62-3);2-吡啶酚,5-硝基-,1-氧化物(CAS 14396-03-3);2-吡啶酚,4-甲基-
5-硝基-,1-氧化物(CAS 13602-77-2);2-吡啶酚,4-氯-5-硝基-,1-氧化物(CAS 13602-73-
8);2-吡啶酚,4-氯-,1-氧化物(CAS 13602-65-8);2-吡啶酚,4-硝基-,1-氧化物(CAS 
13602-63-6);以及2-吡啶酚,4-甲基-,1-氧化物(CAS 1952-64-3),以及它们的混合物。这些材料可商购自例如密苏里州圣路易斯的西格玛奥瑞奇公司(Sigma-Aldrich(St.Louis,MO))和/或康涅狄格州布兰福德的阿斯制药公司(Aces Pharma(Branford,CT))。
[0053] 2-吡啶酚-N-氧化物材料可为选自以下的2-吡啶酚-N-氧化物材料:2-羟基吡啶-1-氧化物;3-吡啶羧酸,2-羟基-,1-氧化物;6-羟基-3-吡啶羧酸,1-氧化物;2-羟基-4-吡啶羧酸,1-氧化物;2-吡啶羧酸,6-羟基-,1-氧化物;6-羟基-3-吡啶磺酸,1-氧化物;以及它们的混合物。
[0054] 2-吡啶酚-N-氧化物材料可为选自以下的1-羟基-2(1H)-吡啶酮材料:1-羟基-2(1H)-吡啶酮(CAS 822-89-9);1,6-二氢-1-羟基-6-氧代-3-吡啶羧酸(CAS 677763-18-7);1,2-二氢-1-羟基-2-氧代-4-吡啶羧酸(CAS l19736-22-0);1,6-二氢-1-羟基-6-氧代-2-吡啶羧酸(CAS 94781-89-2);1-羟基-4-甲基-6-(2,4,4-三甲基戊基)-2(1H)-吡啶酮(CAS 
50650-76-5);6-(环己基甲基)-1-羟基-4-甲基-2(1H)-吡啶酮(CAS 29342-10-7);1-羟基-
4,6-二甲基-2(1H)-吡啶酮(CAS 29342-02-7);1-羟基-4-甲基-6-(2,4,4-三甲基戊基)-2-吡啶酮单乙醇胺(CAS 68890-66-4);1-羟基-6-(辛基氧基)-2(1H)-吡啶酮(CAS 162912-
64-3);1-羟基-4-甲基-6-环己基-2-吡啶酮乙醇胺盐(CAS 41621-49-2);1-羟基-4-甲基-
6-环己基-2-吡啶酮(CAS 29342-05-0);6-乙氧基-1,2-二氢-1-羟基-2-氧代-4-吡啶羧酸,甲酯(CAS 36979-78-9);1-羟基-5-硝基-2(1H)-吡啶酮(CAS 45939-70-6);以及它们的混合物。这些材料可从以下公司商购获得:例如密苏里州圣路易斯的西格玛奥瑞奇公司(Sigma-Aldrich(St.Louis,MO))、新泽西州蒙茅斯章克申的普林斯顿砌公司(Princeton Building Blocks(Monmouth Junction,NJ))、伊利诺伊州利伯蒂维尔的3B科学公司(3B Scientific Corporation(Libertyville,IL))、安大略省里士满希尔的精细合成研究公司(SynFine Research(Richmond Hill,ON))、南卡罗来纳州芒特普莱森特的瑞安科学公司(Ryan Scientific,Inc.(Mt.Pleasant,SC)),和/或康涅狄格州布兰福德的阿斯制药公司(Aces Pharma(Branford,CT))。
[0055] 2-吡啶酚-N-氧化物材料可为根据下式的2-吡啶酚-N-氧化物材料或其互变异构体:
[0056]
[0057] 其中X是氧或硫部分,R是具有1至20个原子的取代或未取代的基团。可按照US 5,675,013中公开的方法合成这类材料。
[0058] 2-吡啶酚-N-氧化物材料可为根据下式的2-吡啶酚-N-氧化物材料或其互变异构体:
[0059]
[0060] 其中R'和R”独立地为氢或具有1至20个碳原子的取代或未取代的烃基团。可按照US 5,675,013中公开的方法合成这类材料。在某些方面,2-吡啶酚-N-氧化物材料为1-羟基-4-甲基-6-(2,4,4-三甲基戊基)-2-吡啶酮单乙醇胺盐。
[0061] 个人护理组合物可包含约0.0003%至约10%、约0.0003%至约2%、约0.003%至约2%、或约0.03%至约1.5%的取代或未取代的2-吡啶酚-N-氧化物材料。
[0062] 因此,个人护理组合物可包含约0.005%至约15%的铁螯合剂以及约0.0003%至约10%的取代或未取代的2-吡啶酚-N-氧化物材料。个人护理组合物可包含约0.005%至约5%的铁螯合剂以及约0.0003%至约2%的取代或未取代的2-吡啶酚-N-氧化物材料。个人护理组合物可包含约0.005%至约2.5%的铁螯合剂以及约0.003%至约2%的取代或未取代的2-吡啶酚-N-氧化物材料。个人护理组合物可包含约0.05%至约2.5%的铁螯合剂以及约0.03%至约1.5%的取代或未取代的2-吡啶酚-N-氧化物材料。
[0063] 最小抑制浓度(MIC)
[0064] 最小抑制浓度(“MIC”)是致使细菌生长受抑制从而不在培养基中形成团粒的抗菌剂浓度(以ppm计)(如以下方法中所解释)。
[0065] 为了测量测试材料针对细菌的生长抑制特性,遵循根据Wigand等人(Nature Protocols,第3卷,第2期,第163–175页,2008)的方案。将金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)ATCC 6538在胰酶大豆琼脂(TSA)(Oxoid CM0131)上培养24小时。然后,将单菌落转移到盐水中并通过涡旋混合,以获得OD625nm 0.08–0.13的浊度。将200uL的该细菌悬液加入19.8mL的米乐海顿培养基(Mueller Hinton Broth,MHB)(BD 212322)。这得到5×105cfu/mL。
[0066] 然后,制备材料的稀释液,并取50uL等分加入96孔圆底板(NunclonTM Delta表面-目录163320)中。将50uL的细菌-MHB混合物加入96孔圆底板中,因此在每个孔中构成100uL。随后,将板放置成处于塑料膜内以使蒸发最小化。然后,将板在37℃下温育24小时。24小时之后,取出板并目测读取,以确定相对于阳性(不加入抗菌材料)和阴性(不含种菌)生长对照,在孔底部是否形成团粒。在孔内存在团粒指示细菌生长(即小于100%的细菌抑制),反之,不存在团粒指示100%的细菌抑制(即无细菌生长)。
[0067] 实验一式三份进行,MIC值由结果的平均值确定。
[0068] 表1——材料针对金黄色葡萄球菌ATCC 6538的MIC
[0069]
[0070]
[0071] 组合最小抑制浓度(cMIC)
[0072] 组合最小抑制浓度(“cMIC”)用于确定组织培养物背景中两种化学物质对抗菌活性的组合功效。在本文中,cMIC是1-羟基-4-甲基-6-(2,4,4-三甲基戊基)-2-吡啶酮单乙醇胺盐与螯合剂的组合的最小抑制浓度的量度,或反之亦然。
[0073] 1.方法概述:
[0074] a.每个cMIC测定一式三份进行。
[0075] b.将金黄色葡萄球菌ATCC 6538在胰酶大豆琼脂(TSA)(Oxoid CM0131)上培养24小时。然后,将单菌落转移到盐水中并通过涡旋混合,以在620nm下获得0.08–0.13的光密度(OD)。将200uL的该细菌悬液加入19.8mL的米乐海顿培养基(MHB)(BD 212322)。这得到5×105cfu/mL。将100uL的该细菌-MHB混合物加入96孔平底板(TRP 92196)中。
[0076] c.将1-羟基-4-甲基-6-(2,4,4-三甲基戊基)-2-吡啶酮单乙醇胺盐以如下所示的不同浓度吸移到孔中。
[0077] d.将不同的螯合剂以如下所示的不同浓度吸移到孔中。
[0078] e.然后,使用分光光度计在620nm处读取板。这是0小时的读数。
[0079] f.将板在37℃下温育18小时,同时以50rpm振荡。
[0080] g.接着,使用分光光度计在620nm处测量板的光密度。
[0081] h.OD值计算为18小时与0小时之间读数的减差。
[0082] i.cMIC被确定为对应于如下孔的1-羟基-4-甲基-6-(2,4,4-三甲基戊基)-2-吡啶酮单乙醇胺盐与螯合剂的组合的最小浓度(或反之亦然):该孔的OD值小于不含1-羟基-4-甲基-6-(2,4,4-三甲基戊基)-2-吡啶酮单乙醇胺盐和螯合剂(完全生长)的对照孔的OD值的10%。
[0083] 2.结果汇总:
[0084] 表2—1-羟基-4-甲基-6-(2,4,4-三甲基戊基)-2-吡啶酮单乙醇胺盐与螯合剂的组合
[0085]
[0086] 螯合剂提高的1-羟基-4-甲基-6-(2,4,4-三甲基戊基)-2-吡啶酮单乙醇胺盐的抗菌效率=((MIC吡罗克酮乙醇胺–cMIC吡罗克酮乙醇胺+螯合剂)/MIC吡罗克酮乙醇胺)乘以100%。
[0087] *(MIC吡罗克酮乙醇胺)=基于以上方法没有细菌生长的1-羟基-4-甲基-6-(2,4,4-三甲基戊基)-2-吡啶酮单乙醇胺盐的最小量(PPM)。
[0088] **是在存在螯合剂情况下没有细菌生长的1-羟基-4-甲基-6-(2,4,4-三甲基戊基)-2-吡啶酮单乙醇胺盐的最小量(PPM)。
[0089] #是没有细菌生长的螯合剂的最小量(PPM)。
[0090] ##是在1-羟基-4-甲基-6-(2,4,4-三甲基戊基)-2-吡啶酮单乙醇胺盐存在下没有细菌生长的螯合剂的最小量(PPM)。
[0091] 如表2所示,6.25ppm 1-羟基-4-甲基-6-(2,4,4-三甲基戊基)-2-吡啶酮单乙醇胺盐与15.6ppm DTPMP的组合使单独的1-羟基-4-甲基-6-(2,4,4-三甲基戊基)-2-吡啶酮单乙醇胺盐的抗菌功效提高2倍,或50%。3.125ppm 1-羟基-4-甲基-6-(2,4,4-三甲基戊基)-2-吡啶酮单乙醇胺盐与62.5ppm DTPMP的组合使单独的1-羟基-4-甲基-6-(2,4,4-三甲基戊基)-2-吡啶酮单乙醇胺盐的抗菌功效提高4倍,或75%。6.25ppm 1-羟基-4-甲基-6-(2,
4,4-三甲基戊基)-2-吡啶酮单乙醇胺盐与125ppm DTPA的组合使单独的1-羟基-4-甲基-6-(2,4,4-三甲基戊基)-2-吡啶酮单乙醇胺盐的抗菌功效提高2倍,或50%。3.125ppm 1-羟基-4-甲基-6-(2,4,4-三甲基戊基)-2-吡啶酮单乙醇胺盐与250ppm DTPMP的组合使单独的
1-羟基-4-甲基-6-(2,4,4-三甲基戊基)-2-吡啶酮单乙醇胺盐的抗菌功效提高4倍,或
75%。这些组合各自示出,所公开的1-羟基-4-甲基-6-(2,4,4-三甲基戊基)-2-吡啶酮单乙醇胺盐与螯合剂的组合的MIC值低于抗菌剂单独使用情况下的MIC。为简单起见,对于每种螯合剂和抗菌剂仅示出两种浓度组合。然而,除所示组合之外,抗菌剂和螯合剂的其他浓度将提供不同的协同作用水平。例如,可能期望的是使抗菌效率提高约5%、约10%、约20%、约30%、约40%、约60%、约70%、约80%或更多。此类协同作用水平可通过调节螯合剂和/或抗菌剂的浓度来获得。
[0092] 螯合剂与抗菌剂的比率也可影响抗菌剂的抗菌效率。例如,对于DTPMP,螯合剂与1-羟基-4-甲基-6-(2,4,4-三甲基戊基)-2-吡啶酮单乙醇胺盐的比率可在约2.5至约80的范围内。优选地,DTPMP与1-羟基-4-甲基-6-(2,4,4-三甲基戊基)-2-吡啶酮单乙醇胺盐的比率在约2.5至约40的范围内,并且更优选地在约5至约20的范围内,并甚至更优选地为约
20。对于DTPA,螯合剂与1-羟基-4-甲基-6-(2,4,4-三甲基戊基)-2-吡啶酮单乙醇胺盐的比率可在约20至约160的范围内。优选地,DTPA与1-羟基-4-甲基-6-(2,4,4-三甲基戊基)-2-吡啶酮单乙醇胺盐的比率在约20至约80的范围内,并且更优选地在约40至约80的范围内,并甚至更优选地为约80。在这些优选范围之外的比率将通常提供小于优选的协同效应,或者就实现期望效应所需的每种组分的量而言效率较低。
[0093] 铁亲和力——log K1
[0094] 配体与金属(在该情况下为铁)之间的缔合强度可被称为铁亲和力。螯合剂需要高铁结合亲和力以有效地与降低2-吡啶酚-N-氧化物材料功效的铁盐杂质竞争。
[0095] 金属(M)与配体(L)之间的亲和力可由描述下列平衡的逐级缔合常数K1量度:
[0096]
[0097] 亲和力常数便利地表达为对数(log K1),并且该数值越大,金属(在该情况下为铁离子)与配体之间的缔合越强。
[0098] 表3:螯合剂的铁结合亲和力及其MFIC值
[0099] 螯合剂 Log K1a去铁胺 31
二亚乙基三胺五乙酸(DTPA) 28
二亚乙基三胺五(亚甲基膦酸)(DTPMP) 23
甲基甘氨酸二乙酸甲基(MGDA) 16
柠檬酸 11
[0100] aNIST标准参考数据库46:金属配合物的重要选择的稳定性常数(Critically Selected Stability Constants of Metal Complexes)。
[0101] 个人护理组合物可包含log K1大于约16的铁螯合剂。个人护理组合物可包含log K1大于约20的铁螯合剂。
[0102] 个人护理组合物
[0103] 个人护理组合物能够以不同的形式存在。例如,个人护理组合物可为液体形式并且可为沐浴剂、洗发剂、调理洗发剂、多种沐浴剂、保湿沐浴剂、沐浴凝胶、洁肤剂、清洁乳、沐浴保湿剂、宠物香波、剃刮制剂等。个人护理组合物也可为固体形式如条皂,或半固体形式如糊剂或凝胶。固体个人护理组合物能够以不同的形状和形式提供,如矩形、椭圆形或正方形,并且可例如为粉末或粒料形式。另外,固体和半固体形式可与基底组合以形成制品,如详述于美国专利申请公布号2012/0246851;2013/0043145;2013/0043146;和2013/0043147中。
[0104] 许多个人护理组合物为水基的。在制备个人护理组合物的过程期间,水可能损失,即蒸发掉,或随后水被周围包装材料(例如硬纸板纸盒)吸收等。因此,个人护理组合物还可包含趋于结合水的材料,使得水以所期望的含量保持在个人护理组合物中。此类材料的示例可包括碳水化合物结构剂和湿润剂诸如甘油。然而,应当理解,个人护理组合物可为无水的。
[0105] 还可将多种任选成分加入个人护理组合物中。此类适宜成分可包括但不限于结构剂、湿润剂、脂肪酸、无机盐、以及其他抗微生物剂或活性物质。
[0106] 个人护理组合物还可包含亲水性结构剂诸如碳水化合物结构剂和树胶。一些适宜的碳水化合物结构剂包括生淀粉(玉米、稻米、铃薯、小麦等)和预胶凝化淀粉。一些适宜的树胶包括叉菜胶和黄原胶。个人护理组合物可包含按所述个人护理组合物的重量计,约0.1%至约30%、约2%至约25%、或4至约20%的碳水化合物结构剂。
[0107] 个人护理组合物还可包含一种或多种湿润剂。此类湿润剂的示例可包括多羟基醇。此外,湿润剂诸如甘油可由于制备或作为附加成分而包含在个人护理组合物中。例如,甘油可为个人护理组合物皂化后的副产物。包括附加的湿润剂可导致许多有益效果,诸如改善个人护理组合物的硬度,降低个人护理组合物的水活度,以及降低由于水蒸发而导致的个人护理组合物随时间流逝的失重率。
[0108] 个人护理组合物可包含无机盐。无机盐可有助于保持个人护理组合物的特定水含量或水平,并且改善个人护理组合物的硬度。无机盐还可有助于结合个人护理组合物中的水,以防止因蒸发或其他方式造成的水损失。个人护理组合物可任选地包含按所述个人护理组合物的重量计,约0.01%至约15%、约1%至约12%、或约2.5%至约10.5%的无机盐。适宜无机盐的示例包括硝酸镁、磷酸三镁、氯化钙、碳酸钠、硫酸铝钠、磷酸二钠、聚偏磷酸钠、琥珀酸镁钠、三聚磷酸钠、硫酸铝、氯化铝、水合氯化铝、水合三氯化铝锆、水合三氯化铝锆甘氨酸配合物、硫酸锌、氯化铵、磷酸铵、乙酸钙、硝酸钙、磷酸钙、硫酸钙、硫酸铁、氯化镁、硫酸镁、以及焦磷酸四钠。
[0109] 如本文所指出,个人护理组合物可包含2-吡啶酚-N-氧化物材料。此类材料可针对革兰氏阳性菌,例如金黄色葡萄球菌有效。个人护理组合物还可包含一种或多种附加的抗菌剂,所述抗菌剂可用于进一步增强个人护理组合物的抗微生物效果。例如,个人护理组合物可包含按所述个人护理组合物的重量计约0.001%至约2%,约0.01%至约1.5%,或约0.1%至约1%的附加抗菌剂。适宜的抗菌剂的示例包括碳酰替、三氯卡班(也称作三氯碳酰苯胺)、三氯生、作为DP-300购自Ciba-Geigy的卤代二苯醚、六氯酚、3,4,5-三溴水杨酰苯胺、以及2-吡啶硫醇-1-氧化物的盐、水杨酸以及其他有机酸。其他抗菌剂包括对氯间二甲苯酚(PCMX)、4-异丙基-间甲酚(IPMP)、吡啶硫酮锌(ZPT)、苯扎氯铵(BZK)、二癸基二甲基氯化铵(DDAC)、桧木醇。另一些适宜的抗菌剂描述于美国专利6,488,943中。
[0110] 液体个人护理组合物
[0111] 示例性液体个人护理组合物包含含水载体,其可以约5%至约95%,或约60%至约85%的含量存在。含水载体可包括水或水和有机溶剂的可混溶的混合物。也可使用非水性载体材料。
[0112] 此类个人护理组合物可包含一种或多种去污表面活性剂。可包含去污表面活性剂组分以向产品提供清洁性能。去污表面活性剂组分继而包含阴离子去污表面活性剂、两性离子或两性去污表面活性剂或它们的组合。阴离子表面活性剂的代表性非限制性列表包括用于所述组合物中的阴离子去污表面活性剂,其可包括月桂基硫酸铵、月桂基聚氧乙烯醚硫酸铵、月桂基硫酸三乙基胺、月桂基聚氧乙烯醚硫酸三乙基胺、月桂基硫酸三乙醇胺、月桂基聚氧乙烯醚硫酸三乙醇胺、月桂基硫酸单乙醇胺、月桂基聚氧乙烯醚硫酸单乙醇胺、月桂基硫酸二乙醇胺、月桂基聚氧乙烯醚硫酸二乙醇胺、月桂酸甘油单酯硫酸钠、月桂基硫酸钠、月桂基聚氧乙烯醚硫酸钠、月桂基硫酸钾、月桂基聚氧乙烯醚硫酸钾、月桂基肌氨酸钠、月桂酰肌氨酸钠、肌氨酸月桂酯、椰油酰肌氨酸、椰油酰硫酸铵、月桂酰基硫酸铵、椰油酰硫酸钠、月桂酰硫酸钠、椰油酰硫酸钾、月桂基硫酸钾、月桂基硫酸三乙醇胺、月桂基硫酸三乙醇胺、椰油酰硫酸单乙醇胺、月桂基硫酸单乙醇胺、十三烷基苯磺酸钠、十二烷基苯磺酸钠、椰油酰羟乙基磺酸钠、以及它们的组合。在一个例子中,阴离子表面活性剂可为月桂基硫酸钠或月桂基聚氧乙烯醚硫酸钠。产品中阴离子表面活性剂组分的浓度可为足以提供期望的清洁和/或发泡性能的任何量,并且一般在约2%至约50%的范围内。
[0113] 适用于个人护理组合物中的两性去污表面活性剂是本领域熟知的,并且包括被广泛描述为脂族仲胺和叔胺的衍生物的那些表面活性剂,其中脂族基团可为直链或支链,并且其中脂族取代基可包含约8至约18个碳原子,使得一个碳原子可包含水增溶性阴离子基团,例如羧酸根、磺酸根、硫酸根、磷酸根、或膦酸根。属于该定义的化合物的示例为3-十二烷基-氨基丙酸钠、3-十二烷基氨基丙烷磺酸钠、月桂基肌氨酸钠、N-烷基磺酸(诸如根据美国专利2,658,072的教导内容,由十二烷基胺与羟乙基磺酸钠进行反应而制得的那种)、N-高级烷基天冬氨酸(诸如根据美国专利2,438,091的教导内容制得的那些)、以及在美国专利2,528,378中描述的产物。两性表面活性剂的其他示例包括月桂酰两性基乙酸钠、椰油酰两性基乙酸钠、月桂酰两性乙酸二钠、椰油酰两性乙酸二钠、以及它们的混合物。也可使用两性乙酸盐和二两性乙酸盐。
[0114] 适用于洗去型个人护理组合物中的两性离子清洁表面活性剂是本领域熟知的,并且包括被广泛描述为脂族季铵、鏻鎓和锍化合物衍生物的那些表面活性剂,其中脂族基团可为直链或支链,并且其中脂族取代基可包含约8至约18个碳原子,使得一个碳原子可包含阴离子基团如羧基、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根。其他两性离子表面活性剂包括甜菜碱,其一个示例为椰油酰氨基丙基甜菜碱。
[0115] 个人护理组合物可包括一个或多个相。此类个人护理组合物可包含清洁相和/或有益相(即单相或多相组合物)。清洁相或有益相中的每一种可包含多种组分。清洁相和有益相可共混、分离、或它们的组合。清洁相和有益相还可为图案化的(例如条纹状的)。
[0116] 个人护理组合物的清洁相可包含至少一种表面活性剂。清洁相可为含水结构化表面活性剂相,并且含量按所述个人护理组合物的重量计为约5%至约20%。此类结构化表面活性剂相可包括十三烷基聚氧乙烯醚(n)硫酸钠(下文为STnS),其中n可限定乙氧基化的平均摩尔数。例如,n的范围可为约0至约3;约0.5至约2.7、约1.1至约2.5、约1.8至约2.2,或者n可为约2。当n小于3时,STnS可提供改善的稳定性,有益剂在个人护理组合物中的改善的相容性,以及个人护理组合物的增加的温和性,此类所述的STnS有益效果公开于美国专利申请序列号13/157,665中。
[0117] 清洁相还可包含两性表面活性剂和两性离子表面活性剂中的至少一种。适宜的两性或两性离子表面活性剂(除了本文引用的那些以外)可包括例如美国专利5,104,646和美国专利5,106,609中描述的那些。
[0118] 清洁相可包含结构化体系。结构化体系可任选地包含非离子乳化剂,任选地按所述个人护理组合物的重量计约0.05%至约5%的缔合聚合物;以及电解质。
[0119] 个人护理组合物可任选地不含月桂基硫酸钠(下文称为SLS),并且可包含至少70%的层状结构。然而,清洁相可包含至少一种表面活性剂,其中所述至少一种表面活性剂包括SLS。SLS的合适的示例描述于美国专利申请序列号12/817,786中。
[0120] 如本文所指出的,个人护理组合物也可包含有益相。有益相可为疏水性的和/或无水的。有益相还可基本上不含表面活性剂。有益相还可包含有益剂。具体地,有益相可包含按所述个人护理组合物的重量计约0.1%至约50%的有益剂。有益相可包含较少的有益剂,例如按所述个人护理组合物的重量计约0.5%至约20%的有益剂。适宜有益剂的例子可包括凡士林、油酸甘油酯、矿物油、天然油、以及它们的混合物。有益剂的另外示例可包括水不溶性或疏水性有益剂。其它适宜的有益剂描述于美国专利申请序列号13/157,665中。
[0121] 适用作本文疏水性皮肤有益剂的甘油酯的非限制性示例可包括蓖麻油、红花油、玉米油、胡桃油、花生油橄榄油、鳕鱼肝油、杏仁油鳄梨油棕榈油、芝蔴油、植物油、向日葵籽油、大豆油植物油衍生物、椰子油和衍生化的椰子油、籽油和衍生化的棉籽油、霍霍巴油、可可脂、以及它们的组合。
[0122] 适用作本文疏水性皮肤有益剂的烷基酯的非限制性示例可包括脂肪酸异丙酯和长链(即C10-C24)脂肪酸的长链酯如蓖麻油酸鲸蜡酯,其非限制性示例可包括棕榈酸异丙酯、肉豆蔻酸异丙酯、蓖麻油酸鲸蜡酯和蓖麻油酸十八烷基酯。其他示例可包括月桂酸己酯、月桂酸异己酯、肉豆蔻酸十四烷基酯、棕榈酸异己酯、油酸癸酯、油酸异癸酯、硬脂酸十六烷酯、硬脂酸癸酯、异硬脂酸异丙酯、己二酸二异丙酯、己二酸二异己酯、己二酸二己基癸酯、癸二酸二异丙酯、酰基异壬酸酯、乳酸月桂酯、乳酸十四烷酯、乳酸鲸蜡酯、以及它们的组合。
[0123] 适合用作本文疏水性皮肤有益剂的脂肪酸聚甘油酯的非限制性例子可包括二硬脂酸十甘油酯、二异硬脂酸十甘油酯、一肉豆蔻酸十甘油酯、一月桂酸十甘油酯、一油酸六甘油酯、以及它们的组合。
[0124] 个人护理组合物可通过多种方法施用,包括用手或手指揉搓、涂搽或轻敷,或借助于工具和/或递送增强装置。工具的非限制性例子包括海绵或带海绵头的施用装置、网状淋浴泡夫、拭子、刷子、擦拭物(例如洗涤布)、丝瓜筋、以及它们的组合。递送增强装置的非限制性示例包括机械的、电动的、超声的和/或其他能量装置。工具或装置的使用可有助于将颗粒状抗微生物剂递送至目标区域如可存在于腋下的毛囊和起伏。个人护理产品可与此类工具或装置一起出售。另选地,工具或装置可分开出售,但是包含标记,以指示与个人护理产品一起使用。工具和递送装置可采用可替换部分(例如皮肤相互作用部分),其可分开出售,或连同个人护理产品以套盒形式出售。
[0125] 固体个人护理组合物
[0126] 如本文所指出,个人护理组合物可呈固体形式。固体组合物可采用多种形式如粉末、片、条等。本文中一般将这些形式描述成条皂,但固体组合物可为另一种形式或形状。条皂个人护理组合物的一个例子可包含按所述个人护理组合物的重量计约0.1%至约35%的水,和按所述个人护理组合物的重量计约45%至约99%的皂,以及按所述个人护理组合物的重量计约0.01%至约5%的颗粒状抗微生物剂。另一种适宜的抗微生物条皂可包含例如按所述个人护理组合物的重量计约0.1%至约30%的水,按所述个人护理组合物的重量计约40%至约99%的皂,以及按所述个人护理组合物的重量计约0.25%至约3%的颗粒状抗微生物剂。
[0127] 条皂组合物可被称为常规固体(即不流动的)条皂组合物。一些条皂组合物包括常规的皂,而另一些包含合成表面活性剂,并且又一些包含皂与合成表面活性剂的混合物。条皂组合物可包含例如约0%至约95%的表面活性剂,优选地约20%至约95%的表面活性剂。在一个示例中,条皂组合物可包含例如约0%至约45%的合成阴离子表面活性剂。适宜的常规皂的示例可包括未复配的研制盥洗用条皂(即包含约5%或更少的水溶性表面活性助洗剂)。
[0128] 个人护理条皂组合物可包含例如按所述个人护理组合物的重量计,约45%至约99%、或约50%至约75%的皂。此类皂可包括典型的皂,即烷烃或烯烃一元羧酸的碱金属或链烷醇铵盐。钠阳离子、镁阳离子、钾阳离子、钙阳离子、单乙醇铵阳离子、二乙醇铵阳离子和三乙醇铵阳离子、或它们的组合可适用于个人护理组合物。包含在个人护理组合物中的皂可包括钠皂或钠皂与约1%至约25%铵、钾、镁、钙的组合、或这些皂的混合物。另外,所述皂可为熟知的具有约12至约22个碳原子,或约12至约18个碳原子的烷酸或烯酸的碱金属盐。另一种适宜的皂可为具有约12至约22个碳原子的烷烃或烯烃的碱金属羧酸盐。其它适宜的皂组合物描述于美国专利申请序列号13/036,889中。
[0129] 个人护理组合物还可包含具有脂肪酸的皂。例如,条皂组合物可使用约40%至约95%的可溶性C8-C24或C10-C20脂肪酸碱金属皂。脂肪酸可例如具有可提供广泛分子量范围下限的椰子油分布或可提供广泛分子量范围上限的花生油或油菜籽油或它们的氢化衍生物的脂肪酸分布。其它此类组合物可包含牛脂和/或植物油的脂肪酸分布。牛脂可包括脂肪酸混合物,所述脂肪酸混合物可通常具有2.5%C14、29%C16、23%C18、2%棕榈油酸、41.5%油酸和3%亚油酸的大致碳链长度分布。牛脂也可包括具有类似分布的其他混合物,诸如衍生自各种动物油脂和/或猪油的脂肪酸。在一个示例中,牛脂还可被硬化(即氢化),使得一些或所有不饱和脂肪酸部分可被转变成饱和脂肪酸部分。
[0130] 适宜的植物油示例包括棕榈油、椰子油、棕榈仁油、棕榈油硬脂精、大豆油或氢化稻米糠油、或它们的混合物,因为此类油可存在于较易得的脂肪中。适宜的椰子油的一个示例可包括比例为约85%的具有至少12个碳原子的脂肪酸。当使用其中主要链长可为C16以及更高的椰子油和脂肪诸如牛脂、棕榈油或非热带坚果油或脂肪的混合物时,此类比例可更大。包含在个人护理组合物中的皂可为例如钠皂,所述钠皂具有约67-68%牛脂、约16-17%椰子油、约2%甘油、和约14%水的混合物。
[0131] 根据商业上可接受的标准,包含在个人护理组合物中的皂还可为不饱和的。例如,个人护理组合物中包含的皂可包括不饱和度在约37%至约45%的范围内的皂化材料。
[0132] 包含在个人护理组合物中的皂可由例如经典釜沸腾工艺或现代连续皂制造工艺制得,其中可使用本领域技术人员熟知的方法,用碱金属氢氧化物皂化天然脂肪和油诸如牛脂或椰子油或它们的等同物。皂还可通过用碱金属氢氧化物或碳酸盐中和脂肪酸诸如月桂酸(C12)、肉豆蔻酸(C14)、棕榈酸(C16)或硬脂酸(C18)来制得。
[0133] 包含在个人护理组合物中的皂还可由连续皂制造工艺制得。皂可经由真空闪速干燥方法加工成皂条粒。适宜的皂条粒的一个示例包含按所述皂条粒的重量计,约67.2%的牛脂皂、约16.8%的椰子皂、约2%的甘油、以及约14%的水。然后,可将皂条粒用于铣削工艺中以最终形成个人护理组合物。
[0134] 实施例
[0135] 以下实施例仅为了例证目的而给出并且不可被理解为是对本发明的限制,因为在不脱离本发明的实质和范围的情况下可以有许多变型。
[0136] 本发明的条皂组合物可经由本领域已知的多种不同方法制备。优选地,本发明组合物经由产生研磨过的条皂组合物的研磨方法制备。制造条皂组合物的典型铣削工艺包括:(a)其中通过连续方法(ConSap或连续皂化方法)或分批制备方法(即用于水解脂肪酸条粒的中和加工或釜加工)制得皂的步骤,(b)真空干燥步骤,其中将皂制成皂条粒,(c)合并步骤,其中将皂条粒与条皂组合物的其他成分组合,(d)研磨步骤,其中获得相对均匀的混合物,(e)模压步骤,其中将皂混合物挤出成皂条并随后切成皂块,以及(f)压印步骤,其中将皂块压印以产生成品条皂组合物。用于以下具体实施例的皂条粒具有以下近似比例(%)的皂表面活性剂(按皂条粒的总重量计):约80%至约90%的无水皂,其包含约40%至约50%的牛脂(TLO),约30%至约45%的棕榈油硬脂精(POS),以及约15%至约25%的棕榈仁油(PKO)或椰子油(CO)。
[0137] 条皂实施例
[0138]
[0139] b 67.2%牛脂皂、约16.8%椰子皂、约2%甘油以及约14%水。这些百分比含量是按皂条粒的重量计的。
[0140] c Octopirox(1-羟基-4-甲基-6-(2,4,4-三甲基戊基)-2-吡啶酮单乙醇胺盐),由Clariant出售
[0141] d Dissolvine DZ,由Akzo Nobel出售
[0142] e二亚乙基三胺五(亚甲基膦酸),工业级~50%,由Sigma-Aldrich出售
[0143] f NATIONAL CHA501,由National Starch and Chemical出售
[0144] g MT-500B,由Tayca Corporation出售
[0145] 液体个人护理组合物可通过常规制剂和混合技术来制备。应当理解,可在制剂领域中那些技术人员的范围内在不脱离本发明的实质和范围的情况下,采取条皂和液体皂组合物的其他变型。一些组分可作为稀释溶液来自供应商。除非另外指明,否则所示量反映了活性材料的重量百分比。
[0146] 液体皂实施例
[0147]
[0148] 液体皂比较例
[0149]
[0150] h SLE3S,由Stepan company出售
[0151] i SLSS,由Tianjin Tianzhi Fine Chemical Co.,Ltd出售
[0152] j AMPHOSOL HCA-HP,由Stepan出售
[0153] k苯甲酸钠≥99%,FCG,FG,由Sigma-Aldrich出售
[0154] l Kathon CG,由Dow Chemical出售
[0155] m可购自Sigma Aldrich
[0156] n Octopirox(1-羟基-4-甲基-6-(2,4,4-三甲基戊基)-2-吡啶酮单乙醇胺盐),由Clariant出售
[0157] o Dissolvine DZ,由Akzo Nobel出售
[0158] p二亚乙基三胺五(亚甲基膦酸),工业级~50%,由Sigma-Aldrich出售
[0159] q调节至期望粘度 Dissolvine DZ,由Akzo Nobel出售
[0160] r柠檬酸ACS试剂,≥99.5%,由Sigma-Aldrich出售
[0161] 附加实施例/组合
[0162] A)一种个人护理组合物,其包含:
[0163] a)约0.0003%至约10%的取代或未取代的2-吡啶酚-N-氧化物材料,
[0164] b)约0.005%至约15%的螯合剂,
[0165] 其中所述螯合剂和所述取代或未取代的2-吡啶酚-N-氧化物材料的组合使所述取代或未取代的2-吡啶酚-N-氧化物材料的抗菌效率提高至少约20%,其中所述螯合剂选自:
[0166] (1)由以下结构表示的铁螯合剂:
[0167]
[0168] 其中R10、R11、R12、R13、R14选自M1M2PO3、CO2M1、以及它们的混合物,其中M1和M2独立地选自H、铵和金属盐,其中所述金属盐选自钠、钾、钙、镁和铝;
[0169] (2)由以下结构表示的铁螯合剂:
[0170]
[0171] 其中a为2至7的整数,其中该单元中的任何CH2基团可被可含有杂原子(S、N、O、Cl、Fe、Br或I)的烷基或芳基单元取代,
[0172] 其中b为1至7的整数,其中该单元中的任何CH2基团可被可含有杂原子(S、N、O、Cl、Fe、Br或I)的烷基或芳基单元取代,
[0173] 其中R16为H或(CH2)n,其中n为1至6的整数,或者为能够在链中任何CH2基团处被可含有杂原子(S、N、O、Cl、F、Br或I)的烷基或芳基单元进一步取代的CH2连接基单元;
[0174] c)按重量计约40%至约95%的含水载体或约20%至约95%的至少一种表面活性剂。
[0175] B)根据段落A所述的个人护理组合物,其中所述取代或未取代的2-吡啶酚-N-氧化物材料以约0.0003%至约2%,优选地约0.003%至约2.0%,并且更优选地介于0.05%和2.5%之间的量存在。
[0176] C)根据段落A-B所述的个人护理组合物,其中所述螯合剂以约0.005%至约5%,优选地介于约0.005%和2.5%之间,并且更优选地介于约0.05%和2.5%之间的量存在。
[0177] D)根据段落A-C所述的个人护理组合物,其中所述螯合剂和所述取代或未取代的2-吡啶酚-N-氧化物材料的组合使所述取代或未取代的2-吡啶酚-N-氧化物材料的抗菌效率提高至少约50%。
[0178] E)根据段落D所述的个人护理组合物,其中所述螯合剂和所述取代或未取代的2-吡啶酚-N-氧化物材料的组合使所述取代或未取代的2-吡啶酚-N-氧化物材料的抗菌效率提高至少约75%。
[0179] F)根据段落A-E所述的个人护理组合物,其中所述铁螯合剂具有大于约16的log K1。
[0180] G)根据段落A-F所述的个人护理组合物,其中所述取代或未取代的2-吡啶酚-N-氧化物材料包括以下分子结构:
[0181]
[0182] 其中R1、R2、R3、R4独立地选自H、Cl、Br、I、F、NO、NO2、(CH2)nG、以及它们的混合物,其中每个G独立地选自(O)mSO3M3、(O)mCO2M3、(O)mC(O)(R5)、(O)mC(O)N(R5R6)、(O)mCN、(O)m(R5)、N(R5R6)、以及它们的混合物,
[0183] 其中m为0或1,
[0184] 并且其中n为0至4的整数,
[0185] 并且其中R5和R6独立地选自H以及取代或未取代的C1-C12有机基团,并且
[0186] 其中M3选自H、取代或未取代的C1-C12有机基团、+N(R7R8R9R10)和1/q M'q+,其中M'选自带电荷q的碱金属以及带电荷q的碱土金属,其中R7、R8、R9和R10独立地选自H以及取代或未取代的C1-C12有机基团,并且其中任何一对邻位基团,R1与R2、R2与R3、R3与R4可结合在一起,以形成任选地被选自Cl、Br、I、F、NO、NO2、CN、(CH2)nG、以及它们的混合物的一个或多个基团所取代的另一个五-或六-元芳族或脂族环。
[0187] H)根据段落G所述的个人护理组合物,其中每个R1独立地选自H、Cl和(CH2)nG,其中G独立地选自(O)mSO3M、(O)mCO2M、(O)mC(O)(R2)、(O)mCN和(O)m(R2),其中每个m为0或1。
[0188] I)根据段落A-H所述的个人护理组合物,其中所述取代或未取代的2-吡啶酚-N-氧化物材料为1-羟基-4-甲基-6-(2,4,4-三甲基戊基)-2-吡啶酮单乙醇胺盐。
[0189] J)根据段落A-I所述的个人护理组合物,其中所述铁螯合剂为二亚乙基三胺五乙酸(DTPA)。
[0190] K)根据段落j所述的个人护理组合物,其中DTPA与1-羟基-4-甲基-6-(2,4,4-三甲基戊基)-2-吡啶酮单乙醇胺盐的比率在20至160的范围内。
[0191] L)根据段落A-K所述的个人护理组合物,其中所述铁螯合剂为二亚乙基三胺五(亚甲基膦酸)(DTPMP)。
[0192] M)根据段落L所述的个人护理组合物,其中螯合剂与1-羟基-4-甲基-6-(2,4,4-三甲基戊基)-2-吡啶酮单乙醇胺盐的比率可在约2.5至约80的范围内。
[0193] N)根据段落A-M所述的个人护理组合物,其中所述铁螯合剂为去铁胺。
[0194] O)根据段落A-N所述的个人护理组合物,其中所述组合物还包含选自以下的一种或多种附加抗菌剂:碳酰替(carbanilides)、三氯卡班、三氯生、卤代二苯醚、六氯酚、3,4,5-三溴水杨酰苯胺、以及2-吡啶硫醇-1-氧化物的盐、水杨酸、其他有机酸、对氯间二甲苯酚(PCMX)、4-异丙基-间甲酚(IPMP)、吡啶硫酮锌(ZPT)、苯扎氯铵(BZK)、二癸基二甲基氯化铵(DDAC)、桧木醇、以及它们的组合。
[0195] P)根据段落A-O所述的个人护理组合物,其中所述组合物包含多于一种螯合剂。
[0196] Q)根据段落A-P所述的个人护理组合物,其中所述取代或未取代的2-吡啶酚-N-氧化物材料针对革兰氏阳性菌有效。
[0197] R)根据段落A-R所述的个人护理组合物,其中所述取代或未取代的2-吡啶酚-N-氧化物材料针对金黄色葡萄球菌有效。
[0198] S)根据段落A-S所述的个人护理组合物,其中所述个人护理组合物包括条皂或沐浴剂。
[0199] T)根据段落A-S所述的个人护理组合物用于处理皮肤的用途。
[0200] U)根据段落A-S所述的个人护理组合物用于提高抗菌性能的用途。
[0201] V)根据段落T所述的用途,其用于针对金黄色葡萄球菌从美容方面处理皮肤。
[0202] W)根据段落R或T所述的用途,其中所述个人护理组合物包含0.0003%至10%,优选地0.0003%至2.0%,更优选地介于0.003%和2.0%之间,并且更优选地介于0.03%和1.5%之间的11-羟基-4-甲基-6-(2,4,4-三甲基戊基)-2-吡啶酮单乙醇胺盐以及0.005%至15%,优选地0.005%至5%,更优选地0.005%至2.5%,并且更优选地0.05%至2.5%的铁螯合剂,所述铁螯合剂选自二亚乙基三胺五乙酸(DTPA)、二亚乙基三胺五(亚甲基膦酸)(DTPMP)、去铁胺、以及它们的混合物。
[0203] X)根据段落V所述的用途,其中螯合剂与11-羟基-4-甲基-6-(2,4,4-三甲基戊基)-2-吡啶酮单乙醇胺盐的比率在2.5至80的范围内。
[0204] Y)根据段落A-S所述的个人护理组合物,其用于抗菌剂在皮肤上处理的方法。
[0205] Z)根据段落V所述的个人护理组合物,其用于抑制金黄色葡萄球菌在皮肤上生长的方法。
[0206] AA)一种提高取代或未取代的2-吡啶酚-N-氧化物材料的抗菌效率的方法,所述方法包括:
[0207] 1)提供取代或未取代的2-吡啶酚-N-氧化物材料;
[0208] 2)提供选自以下的螯合剂:
[0209] a)由以下结构表示的铁螯合剂:
[0210]
[0211] 其中R10、R11、R12、R13、R14选自M1M2PO3、CO2M1、以及它们的混合物,其中M1和M2独立地选自H、铵和金属盐,其中所述金属盐选自钠、钾、钙、镁和铝;
[0212] b)由以下结构表示的铁螯合剂:
[0213]
[0214] 其中a为2至7的整数,其中该单元中的任何CH2基团可被可含有杂原子(S、N、O、Cl、Fe、Br或I)的烷基或芳基单元取代,
[0215] 其中b为1至7的整数,其中该单元中的任何CH2基团可被可含有杂原子(S、N、O、Cl、Fe、Br或I)的烷基或芳基单元取代,
[0216] 其中R16为H或(CH2)n,其中n为1至6的整数,或者为能够在链中任何CH2基团处被可含有杂原子(S、N、O、Cl、F、Br或I)的烷基或芳基单元进一步取代的CH2连接基单元,[0217] 3)使所述取代或未取代的2-吡啶酚-N-氧化物材料与所述螯合剂混合,使得所述取代或未取代的2-吡啶酚-N-氧化物材料以0.0003%至10%存在,并且所述螯合剂以0.005%至15%存在。
[0218] BB)根据实施例AA所述的方法,其包括以下附加步骤:提供含水载体,并且使所述含水载体与所述取代或未取代的2-吡啶酚-N-氧化物材料和所述螯合剂混合,使得所述含水载体以按所述混合物的重量计40%至95%存在。
[0219] CC)根据实施例AA所述的方法,其包括以下附加步骤:提供表面活性剂,并且使所述表面活性剂与所述取代或未取代的2-吡啶酚-N-氧化物材料和所述螯合剂混合,使得所述含水载体以按所述混合物的重量计20%至95%存在。
[0220] 本文所公开的量纲和值不应理解为严格限于所引用的精确数值。相反,除非另外指明,否则每个此类量纲旨在表示所述值以及围绕该值功能上等同的范围。例如,公开为“40mm”的量纲旨在表示“约40mm”。
[0221] 本发明的具体实施方式中所引用的所有文件的相关部分均以引用方式并入本文;对于任何文件的引用均不应当被解释为承认其是有关本发明的现有技术。当本文件中术语的任何含义或定义与以引用方式并入的文件中相同术语的任何含义或定义相冲突时,应当服从在本文件中赋予该术语的含义或定义。
[0222] 虽然已举例说明和描述了本发明的具体实施方案,但是对于本领域技术人员来说显而易见的是,在不脱离本发明的实质和范围的情况下可作出多个其它变化和修改。因此,本文旨在于所附权利要求中涵盖属于本发明范围内的所有此类变化和修改。
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