过滤用过滤器、带过滤器的容器和细胞悬浮液中的异物去除方法

申请号 CN201980069812.2 申请日 2019-10-21 公开(公告)号 CN113164844B 公开(公告)日 2022-11-22
申请人 JCR制药股份有限公司; 发明人 河野梓; 串田尚; 石割爱由美; 今川究; 细田勇喜;
摘要 过滤用 过滤器 由第1熔接框、第2熔接框、和被第1熔接框和第2熔接框夹入并熔接的过滤器构成。由膜厚120μm以上的柔韧性膜构成第1熔接框和第2熔接框。另外,由具有较第1熔接框和第2熔接框高的熔点且开孔率为10%以上且80%以下的材质构成过滤器。而且,第1熔接框由 聚合物 构成,所述聚合物包含:熔点为120℃~140℃的高 密度 聚乙烯、熔点为105℃~125℃的线性低密度聚乙烯、或者混合有高密度聚乙烯和线性低密度聚乙烯中的至少一者而得的混合物。
权利要求

1.过滤用过滤器,具有:
形成为框状的第1熔接框,其由包含聚合物的膜厚为120μm以上的柔韧性膜构成,在内侧具有在厚度方向贯通的第1通过孔;
形成为框状的第2熔接框,其由包含聚合物的膜厚为120μm以上的柔韧性膜构成,与上述第1熔接框在厚度方向相向配置,在内侧在对应于上述第1通过孔的位置具有在厚度方向贯通的第2通过孔;以及
过滤器,其由具有较上述第1熔接框和上述第2熔接框高的熔点并具备孔部、且该孔部的开孔率为10%~80%的材质构成,同时以外周部被夹入上述第1熔接框的整周与上述第2熔接框的整周之间的状态分别熔接于上述第1熔接框和上述第2熔接框,
其中,上述第1熔接框由聚合物构成,该聚合物包含:熔点为120℃~140℃的高密度聚乙烯、熔点为105℃~125℃的线性低密度聚乙烯、或者混合有上述高密度聚乙烯和上述线性低密度聚乙烯中的至少一者而得的混合物。
2.权利要求1所述的过滤用过滤器,其中,上述第1熔接框由聚合物构成,该聚合物由以下成分构成:熔点为120℃~140℃的高密度聚乙烯、熔点为105℃~125℃的线性低密度聚乙烯、或者混合有上述高密度聚乙烯和上述线性低密度聚乙烯中的至少一者而得的混合物。
3.权利要求1或2所述的过滤用过滤器,其中,以过滤对象物中的流体按照上述第1通过孔、与上述过滤器中的上述第1熔接框和上述第2熔接框均不接触的部分、上述第2通过孔的顺序移动的方式,使上述第1熔接框、上述过滤器和上述第2熔接框熔接。
4.权利要求1或2所述的过滤用过滤器,其中,上述第2熔接框由聚合物构成,该聚合物包含:熔点为120℃~140℃的高密度聚乙烯、熔点为105℃~125℃的线性低密度聚乙烯、或者混合有上述高密度聚乙烯和上述线性低密度聚乙烯中的至少一者而得的混合物。
5.权利要求1或2所述的过滤用过滤器,其中,上述第2熔接框由聚合物构成,该聚合物由以下成分构成:熔点为120℃~140℃的高密度聚乙烯、熔点为105℃~125℃的线性低密度聚乙烯、或者混合有上述高密度聚乙烯和上述线性低密度聚乙烯中的至少一者而得的混合物。
6.权利要求1或2所述的过滤用过滤器,其中,上述过滤器包含聚酯、聚酰胺、聚烯、聚醚醚、聚醚砜、纤维和金属中的至少一种。
7.权利要求1或2所述的过滤用过滤器,其中,上述过滤器为纺织品或编织品。
8.权利要求1或2所述的过滤用过滤器,其中,上述过滤器中的上述孔部的孔径为5~
200μm。
9.权利要求1或2所述的过滤用过滤器,其中,上述过滤器为矩形薄片状。
10.权利要求1或2所述的过滤用过滤器,其中,上述第1熔接框和上述第2熔接框的形状相同。
11.权利要求1或2所述的过滤用过滤器,其中,上述过滤器以被夹入上述第1熔接框的整周与上述第2熔接框的整周之间的状态,分别在上述第1熔接框或上述第2熔接框的熔点以上且为上述过滤器的熔点以下的温度下加热,从而熔接于上述第1熔接框和上述第2熔接框。
12.带过滤器的容器,其中权利要求1~11中任一项所述的过滤用过滤器以划分由聚合物构成的容器的内部的方式熔接。
13.权利要求12所述的带过滤器的容器,其中,上述容器是将2张相同形状的矩形的柔韧性聚合物薄片相向且将该聚合物薄片的周缘部彼此熔接而构成的,
设置在上述容器内部的上述过滤用过滤器中的上述第1熔接框通过在厚度方向观察时在一侧开放的U字形的第1熔接部而熔接在上述容器的一个上述柔韧性聚合物薄片上,上述过滤用过滤器中的上述第2熔接框通过在厚度方向观察时另一侧开放的U字形的第2熔接部而熔接在上述容器的另一个上述柔韧性聚合物薄片上,
上述第1熔接部的开口和上述第2熔接部的开口朝向相反侧。
14.权利要求12或13所述的带过滤器的容器,其中,在上述容器中具备注入用口和注出用口的至少一者。
15.权利要求14所述的带过滤器的容器,其中,在通过上述过滤用过滤器划分的上述容器的内部的一侧具备注入用口、在另一侧具备注出用口。
16.去除细胞悬浮液中所含的异物的方法,该方法包括以下步骤:
向权利要求12~15中任一项所述的上述带过滤器的容器中的容器内部的一个区域注入细胞悬浮液,使该细胞悬浮液通过过滤用过滤器,从另一个区域回收包含细胞的滤液。
17.去除细胞悬浮液中所含的异物的方法,该方法包括以下步骤:
向权利要求12~15中任一项所述的上述带过滤器的容器中的容器内部的一个区域注入细胞悬浮液,使该细胞悬浮液通过过滤用过滤器,从另一个区域回收包含细胞的滤液,再向该一个区域注入细胞悬浮用溶液,使该区域中残留的细胞再悬浮,使该再悬浮的细胞悬浮液通过过滤用过滤器,从另一个区域回收包含细胞的滤液。

说明书全文

过滤用过滤器、带过滤器的容器和细胞悬浮液中的异物去除

方法

技术领域

[0001] 本公开的技术涉及过滤用过滤器、带过滤器的容器、和去除细胞悬浮液中所含的异物的方法。

背景技术

[0002] 近年来,细胞医疗或再生医疗受到了关注,该医疗是从患者本人或提供者的体液或组织中采集细胞,培养所采集的细胞,并将所得的细胞直接移植到患部,或者将接种有该细胞的支架材料移植到患部,从而治疗疾病。关于皮肤膜、骨、软骨等一部分组织,实际上是使用这些组织进行细胞医疗、再生医疗,期待作为下一代的治疗方法。
[0003] 进行细胞医疗或再生医疗时,需要将从患者采集的细胞进行培养增殖,以确保一定数量的细胞数。从培养液中回收已增殖至一定数量的细胞并进行洗涤、浓缩,从而可用作细胞治疗或再生医疗用的细胞。
[0004] 不过,在培养后的细胞悬浮液中,含有培养基或血清、培养用载体、来自细胞的代谢废物或残渣等,因此需要将这些分离、去除。而且,在去除这些之后还需要进行细胞的洗涤或浓缩,作为进行这些操作的方法,已知有离心分离法。例如,在国际公开第2013/114845号中,提出了细胞培养用试剂盒,该试剂盒是通过导管连接用于培养细胞的培养容器、用于储存培养基等的培养基储存容器、用于注入细胞的细胞注入容器、和回收培养后的细胞悬浮液的细胞回收容器,构建封闭系统的环境而形成的。根据这样的细胞培养用试剂盒,可在试剂盒内维持封闭系统的同时进行从细胞注入到培养基追加、采样、回收。
[0005] 在国际公开第2013/114845号中,进一步给出了以下的例子:在回收所培养的细胞时,静置培养容器使细胞培养液中的细胞沉淀,之后排出细胞培养液的上清液,使液量减少之后进行浓缩,将所得的细胞培养液从培养容器转移到细胞回收容器中。
[0006] 然而,在如此操作进行细胞的回收时,必须在排出细胞培养液的上清液之前,静置培养容器,使细胞悬浮液中的细胞沉淀,到使细胞沉淀为止需要时间。而且,即使花足够的时间使细胞培养液中的细胞沉淀,也担心通过排出操作而在上清液中混入细胞,而使细胞与上清液一同被排出。
[0007] 在国际公开第2014/007382号中记载了:通过激光熔接可得到足够的熔接强度,所述激光熔接是通过使熔融的树脂层侵入至金属制过滤器的孔中,而与相向的树脂层彼此熔接。然而,作为用于封闭系统的细胞处理的过滤器,金属制过滤器存在缺乏柔韧性的问题。
[0008] 在日本特开2006‑231875号公报中,记载了车辆用流体过滤器装置,该装置是使用聚酯树脂制的纤维(无纺布)作为过滤器,用壳体构成部件夹持该纤维而形成的。在日本特开2006‑231875号公报中记载了:壳体构成构件的一侧是未经颜料等着色的尼龙66、尼龙6等树脂,另一侧是经颜料等着色的尼龙66、尼龙6等树脂。发明内容
[0009] 发明所要解决的课题
[0010] 本公开的技术的目的在于提供:在两张聚合物(高分子)膜之间以高熔接强度固定有过滤器的过滤用过滤器、和以划分内部的方式熔接有过滤用过滤器的带过滤器的容器、以及使用带过滤器的容器去除细胞悬浮液中所含的异物的方法。
[0011] 用于解决课题的手段
[0012] 本公开的技术的发明人在制作于两张聚合物膜之间固定有过滤器的过滤用过滤器时,发现了在这些聚合物膜与过滤器之间可得到高熔接强度的聚合物膜的原材料及其膜厚、以及过滤器的开孔率,根据该见解完成了本公开的技术。
[0013] 即,本公开的技术为过滤用过滤器,该过滤用过滤器例如包括:形成为框状的第1熔接框,其由包含聚合物的膜厚为120μm以上的柔韧性聚合物膜构成,在内侧具有在厚度方向贯通的第1通过孔;形成为框状的第2熔接框,其由包含聚合物的膜厚为120μm以上的柔韧性聚合物膜构成,在内侧具有在厚度方向贯通的第2通过孔;以及过滤器,其由具有较这些聚合物膜的材质高的熔点并具备孔部、且该孔部的开孔率为10%以上且80%以下的材质构成,并且以外周部被夹入第1熔接框的框部的整周与第2熔接框的框部的整周之间的状态分别熔接于第1熔接框和第2熔接框,其中,第1熔接框由聚合物构成,该聚合物包含:熔点为120℃~140℃的高密度聚乙烯(HDPE:High Density Polyethylene)、熔点为105℃~125℃的线性低密度聚乙烯(LLDPE:Linear Low Density Polyethylene)、或混合有上述高密度聚乙烯和上述线性低密度聚乙烯中的至少一者而得的混合物。
[0014] 这里,“开孔率”是指孔部的面积与整体面积之比。
[0015] 另外,本公开的技术还包括带过滤器的容器,其中,这样的过滤用过滤器熔接于由聚合物构成的容器内部,由此划分容器内部。
[0016] 而且,本公开的技术的一个实施方案还涉及去除细胞悬浮液中所含的异物的方法,该方法是向这样的带过滤器的容器中的容器内部的一个区域注入包含或有可能包含异物的细胞悬浮液,使该细胞悬浮液通过过滤用过滤器,从另一个区域回收包含细胞的滤液,从而去除细胞悬浮液中所含的异物。过滤器具有在厚度方向连通的孔部,该孔部具有可使细胞通过、但具有某一定大小以上的异物无法通过的孔径。因此,通过使细胞悬浮液通过过滤用过滤器,可从中去除这样的异物。
[0017] 而且,本公开的技术的一个实施方案还涉及去除细胞悬浮液中所含的异物的方法,该方法包括以下步骤:向这样的带过滤器的容器中的容器内部的一个区域注入细胞悬浮液,使该细胞悬浮液通过过滤用过滤器,回收包含细胞的滤液,再向该区域注入细胞悬浮用溶液,使该区域中残留的细胞再悬浮,使该再悬浮的细胞悬浮液通过过滤用过滤器,回收包含细胞的滤液。
[0018] 发明效果
[0019] 在本公开的技术的过滤用过滤器和带过滤器的容器中,过滤器中的未被第1熔接框和第2熔接框夹持的部分、即与第1通过孔和第2通过孔对应的部分作为过滤器发挥功能。这里,由于过滤器与第1熔接框和第2熔接框以高熔接强度熔接,所以熔接部不易剥离,流体从熔接部泄漏的担心少。
[0020] 因此,在使用本公开的技术的带过滤器的容器实施本公开的技术的去除细胞悬浮液中所含的异物的方法的情况下,从熔接部漏液的担心也少。附图说明
[0021] [图1]是显示一个实施方式所涉及的带过滤器的容器的平面图。
[0022] [图2]是显示一个实施方式所涉及的带过滤器的容器的分解斜视图。
[0023] [图3]是显示一个实施方式所涉及的带过滤器的容器的概略斜视图。
[0024] [图4]是沿图1中的A‑A线切割的截面图。

具体实施方式

[0025] 如图2所例示,本公开的技术的一个实施方式为过滤用过滤器16,其在第1熔接框10与第2熔接框12之间通过熔接固定有平面状的过滤器14,该过滤器14由具有较第1熔接框
10和第2熔接框12的材质高的熔点的材质构成,且具有未被第1熔接框10和第2熔接框12夹持的部分。
[0026] 以下,以图2所示的过滤用过滤器16为例,对构成本公开的技术中的过滤用过滤器的各构件进行详述。过滤器14的材质优选包含选自下述的至少一种:聚丙烯、聚乙烯等聚烯、聚酯、聚氯乙烯、聚乙烯醇、偏二氯乙烯、聚甲基丙烯酸甲酯或聚丙烯腈等丙烯酸系聚合物、尼龙等聚酰胺、聚苯乙烯、聚酯、聚酰亚胺、芳族聚酰胺(Aramid)、聚醚醚、聚砜、人造丝、纤维素、甲壳素、壳聚糖、、麻、玻璃、纤维和金属。其中,优选包含选自聚酯、聚酰胺、聚烯烃、聚醚醚酮、聚醚砜、碳纤维和金属的至少一种,进一步优选为选自聚酯、聚酰胺、聚烯烃、聚醚醚酮、聚醚砜、碳纤维和金属的至少一种,最优选为聚酯或聚酰胺。
[0027] 这里,作为聚酯的具体例子,可列举:聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚对苯二甲酸丁二醇酯、聚对苯二甲酸亚甲基酯(polymethylene terephthalate)等。作为聚酰胺的具体例子,可列举:6,6‑尼龙、6‑尼龙、12‑尼龙等。
[0028] 过滤器14的材质可以是具有多个孔部14A的连通孔结构的多孔体形状、纤维的集合体、无纺布、纺织品、编织品等,优选为纺织品或编织品。
[0029] 过滤器14的孔部14A的孔径优选为:用于捕捉细胞以外的培养载体残余物等混杂物所必需的孔径即5μm以上且200μm以下。若孔部14A的孔径小于5μm,则有可能发生过滤器14的堵塞,混杂物的去除效率降低。另一方面,若孔部14A的孔径大于200μm,则难以捕捉混杂物或目标细胞。从较大的培养载体残余物等混杂物的去除效率和目标细胞的捕捉性方面考虑,孔部14A的孔径优选为10μm~200μm。
[0030] 从熔接强度的角度考虑,过滤器14的开孔率为10%以上且80%以下。若开孔率低于10%,则在与构成第1熔接框10和第2熔接框12的聚合物膜熔接时,熔融的聚合物膜难以缠绕在过滤器14上,容易引起层间剥离等问题。另一方面,若过滤器14的开孔率大于80%,则过滤器14的强度降低,有可能发生切断或开裂、龟裂,此外作为过滤用过滤器16,学强度也有可能下降。过滤器14的开孔率优选为10%以上且70%以下、进一步优选为10%以上且50%以下。
[0031] 另外,过滤器14的材质为熔点较第1熔接框10和第2熔接框12的材质高的材质。与第1熔接框10和第2熔接框12的材质的熔点比较,过滤器14的材质优选为具有高80℃以上且180℃以下的范围的熔点的材质,更优选为具有高100℃以上且160℃以下的范围的熔点的材质,进一步优选为具有高110℃以上且150℃以下的范围的熔点的材质。例如,在第1熔接框10和第2熔接框12的材质是熔点为120℃~140℃的高密度聚乙烯的情况下,过滤器14的材质的熔点优选为200℃以上且320℃以下、更优选为220℃以上且300℃以下、进一步优选为230℃以上且290℃以下。另外,例如在第1熔接框10和第2熔接框12的材质是熔点为105℃~125℃的线性低密度聚乙烯的情况下,过滤器14的材质的熔点优选为185℃以上且305℃以下、更优选为205℃以上且285℃以下、进一步优选为215℃以上且275℃以下。
[0032] 另外,从熔接后的过滤器14的强度方面考虑,过滤器14的膜厚优选为50μm以上且200μm以下。若过滤器14的膜厚小于50μm,则过滤器14的强度降低,有可能发生切断或开裂、龟裂,此外作为过滤用过滤器16,力学强度也有可能下降,另一方面,若过滤器14的膜厚大于200μm,则在使构成第1熔接框10和第2熔接框12的聚合物膜熔融的情况下,熔融的聚合物膜原材料只渗透到靠近过滤器14表面的区域中的过滤器14的孔部14A,相向的第1熔接框10和第2熔接框12彼此难以发生熔接等,熔接强度有可能不足够。
[0033] 第1熔接框10和第2熔接框12的材质优选为选自聚丙烯、聚乙烯、高密度聚乙烯、低密度聚乙烯、线性低密度聚乙烯、乙烯‑丙烯共聚物等聚烯烃、聚酯、聚氯乙烯、聚乙烯醇、偏二氯乙烯、聚苯乙烯、聚甲基丙烯酸甲酯或聚丙烯腈等丙烯酸系聚合物、聚酰胺、聚氨酯、聚酰亚胺、芳族聚酰胺、聚醚醚酮、聚砜和碳的一种或多种的材质的混合物。其中,更优选为选自聚丙烯、聚乙烯、高密度聚乙烯、低密度聚乙烯、线性低密度聚乙烯等聚烯烃聚酯、聚酰胺和聚乙烯醇的一种或多种的材质的混合物,最优选为高密度聚乙烯或线性低密度聚乙烯。特别是,在其材质为高密度聚乙烯的情况下,熔点优选为120℃~140℃,在为线性低密度聚乙烯的情况下,熔点优选为105℃~125℃。
[0034] 这里,作为由2种以上的材质的混合物构成的材质,对其组合没有特别限定,其中优选聚乙烯和聚酰胺、聚乙烯和聚乙烯醇的组合。
[0035] 用作第1熔接框10和第2熔接框12的材质的、熔点为120℃~140℃的高密度聚乙烯3 3
的密度为大约910kg/m ~950kg/m ,熔点为105℃~125℃的线性低密度聚乙烯的密度为大
3 3
约912kg/m~930kg/m。
[0036] 需要说明的是,上述材质的熔点是指在使用示差扫描量热计(DSC:Differential Scanning Calorimetry)的测定中作为吸热峰位置温度而得到的熔点,另外,上述材质的密度是指利用JIS K 0061 “化学制品的密度和比重测定方法”、JIS Z 8807 “固体的密度和比重的测定方法”所记载的液中称量法进行测定而得到的密度。
[0037] 在本公开的技术的过滤用过滤器16中,第1熔接框10和第2熔接框12均为在内侧具有在厚度方向贯通的第1通过孔10A或第2通过孔12A的框状,并且优选以过滤对象物中的流体可按照下述i)~iii)的顺序或其相反顺序移动的方式熔接第1熔接框10、过滤器14和第2熔接框12:
[0038] i) 第1熔接框10的框内的第1通过孔10A;
[0039] ii) 过滤器14中不与第1熔接框10和第2熔接框12的各自的框部10B、12B接触的部分;以及
[0040] iii) 第2熔接框12的框内的第2通过孔12A。
[0041] 这样,在第1熔接框10和第2熔接框12均为框状的情况下,它们可以是相同形状也可以是不同形状,但优选作为第1熔接框10的冲切部的第1通过孔10A和作为第2熔接框12的冲切部的第2通过孔12A为相同形状,其中优选它们为矩形(包括正方形)的形状,进一步优选第1熔接框10和第2熔接框12均为与第1熔接框10和第2熔接框12的外形相似的形状(这种情况下,框部10B、12B的宽度大致均匀)。特别是,优选第1熔接框10的第1通过孔10A和第2熔接框12的第2通过孔12A为相同的矩形、并且第1熔接框10的外形和第2熔接框12的外形均为与其相似的矩形的形状,尤其是最优选第1熔接框10的外形和第2熔接框12的外形为相同的矩形的形状。
[0042] 在本公开的技术中使用的平面状的过滤器14中,作为过滤器14发挥功能的是未被第1熔接框10和第2熔接框12夹持的部分、即与第1熔接框10的第1通过孔10A和第2熔接框12的第2通过孔12A对应的部分,但在本公开的技术的过滤用过滤器16中,在第1熔接框10和第2熔接框12均为框状的情况下,如上所述,过滤对象物中的流体以第1熔接框10的框内的第1通过孔10A、与过滤器14中的第1熔接框10的第1通过孔10A和第2熔接框12的第2通过孔12A对应的部分、第2熔接框12的框内的第2通过孔12A的顺序或其相反顺序移动,另一方面,在第1熔接框10和第2熔接框12熔接的部分中,这样的流体的移动被阻止。
[0043] 因此,在本公开的技术的过滤用过滤器16中,在第1熔接框10和第2熔接框12均为框状的情况下,为了使本公开的技术的过滤用过滤器16中的过滤器14发挥其功能,过滤器14的外形必须是在第1熔接框10的第1通过孔10A和第2熔接框12的第2通过孔12A的整周能够与第1熔接框10和第2熔接框12形成重叠部的形状。
[0044] 作为本公开的技术中使用的过滤器14的形状,优选为矩形(包括正方形),这种情况下,第1熔接框10和第2熔接框12均优选为在这种形状的过滤器14的周缘部重合的相同形状。
[0045] 从需要得到与过滤器14的高熔接强度的角度考虑,第1熔接框10和第2熔接框12的膜厚均为120μm以上。从与过滤器14的熔接强度的观点来看,第1熔接框10和第2熔接框12的膜厚的上限没有特别限定,从具有柔韧性的观点来看,均优选为500μm以下。作为第1熔接框10和第2熔接框12的膜厚,更优选为200μm以上且400μm以下、最优选为200μm以上且300μm以下。
[0046] 熔接部34的熔接强度在按照实施例B (熔接强度的评价方法)中记载的方法进行测定时,优选为20N/15mm以上、更优选为23N/15mm以上、进一步优选为30N/15mm以上。例如,熔接部34的熔接强度为20N/15mm~80N/15mm、23N/15mm~60N/15mm、或者30N/15mm~60N/15mm。需要说明的是,JIS Z0238的标准值为23N/15mm,但在本公开的技术的过滤用过滤器
16中,该数值也是应达到熔接部34的熔接强度的基准。然而,即使熔接部34的熔接强度低于该数值,也未必不能立即使用。
[0047] 本公开的技术中的过滤用过滤器16是指如下的层叠体:将过滤器14夹在第1熔接框10和第2熔接框12之间,将它们在第1熔接框10或第2熔接框12的熔点以上且为过滤器14的熔点以下的温度下加热,从而使熔融的第1熔接框10和第2熔接框12的聚合物侵入未熔融的过滤器14的孔部14A中,之后,例如通过散热使聚合物固化,从而将第1熔接框10和第2熔接框12分别与过滤器14经由熔接部34进行固定而得的包含3层的层叠体。特别是,优选从过滤器14的双面熔融的聚合物分别贯通未熔融的过滤器14的孔部14A进行连接,相向的第1熔接框10和第2熔接框12彼此结合而被固定的层叠体。
[0048] 而且,本公开的技术的过滤用过滤器16可经由该第1熔接框10和第2熔接框12的至少一者与其他构件熔接。这种情况下,本公开的技术中的第1熔接框10和第2熔接框12的至少一者作为用于实现与其他构件的熔接的介质发挥功能。
[0049] 如图4所例示,本公开的技术的一个实施方式为带过滤器的容器22,其中过滤用过滤器16被熔接于包含2张聚合物薄片(20A、20B)的容器20内部,由此划分容器20的内部。以下,以图4所示的带过滤器的容器22为例,对本公开的技术中的带过滤器的容器进行详述。
[0050] 这里,“划分”是指,如图4所示,在过滤用过滤器16的过滤器14以外不会产生流路的方案中,由过滤用过滤器16隔开容器20的内部,所述流路用于使流体从由过滤用过滤器16的一个面和容器20的内部构成的空间即区域S1移动到由过滤用过滤器16的另一个面和容器20的内部构成的空间即区域S2。根据这样的构成,本公开的技术的带过滤器的容器22作为过滤器发挥功能。
[0051] 本公开的技术中的容器20包含2张聚合物薄片(20A、20B)。这些聚合物薄片的材质为柔韧性塑料,作为具体例子,可列举与之前关于本公开的技术中的第2熔接框12而阐述的材质相同的材质,作为优选的材质,也可列举物性(特别是熔点)一样的材质,但特别优选与第1熔接框10的材质或第2熔接框12的材质具有相容性的材质。这是由于,在容器20的内部固定本公开的技术的过滤用过滤器16时,可采用熔接法。例如,在第1熔接框、第2熔接框和该柔韧性塑料的材质是熔点为120℃~140℃的高密度聚乙烯的情况下,作为该柔韧性塑料的材质,也可适合使用与其相同的高密度聚乙烯。另外,例如在第1熔接框和第2熔接框的材质是熔点为105℃~125℃的线性低密度聚乙烯的情况下,作为该柔韧性塑料的材质,也可适合使用与其相同的线性低密度聚乙烯。
[0052] 作为这样的容器20的形状,可优选列举:将2张相同形状的、例如矩形的聚合物薄片相向并熔接周缘部而制造的形状。
[0053] 这种情况下,过滤用过滤器16也形成较容器20的矩形稍小的大致相似的形状(参照图1),优选利用第1熔接部24使第1熔接框10熔接于容器20的一个内面、同时利用第2熔接部26使第2熔接框12熔接于容器20的另一个内面而形成的形状。需要说明的是,构成容器20的聚合物“薄片”与构成第1熔接框10和第2熔接框12的聚合物“膜”是指原材料具有柔韧性的大致相同的物品,但在本实施方式中,为了容易理解所使用的部位,分别区分为“薄片”和“膜”进行说明。
[0054] 如图2所示,第1熔接部24在容器20的一个聚合物薄片上形成为大致U字形,从第1熔接框10的厚度方向观察时该U字形的一侧(本实施例中,容器20的纵向的一个端部侧)开放。另外,第2熔接部26在容器20的另一个聚合物薄片上形成为大致U字形,从第2熔接框12的厚度方向观察时该U字形的另一侧(本实施方式中,容器20的纵向的另一个端部侧)开放。即,第1熔接部24和第2熔接部26的各自开放的部位配置在相反侧。
[0055] 而且,如图3所示,在本公开的技术所使用的容器20中,优选具备注入用口30和注出用口32的至少一者,特别优选在通过本公开的技术的过滤用过滤器16划分的容器20内的一个区域具备注入用口30、在另一个区域具备注出用口32。这里,注入用口30或注出用口32的数目可以是多个,例如在双方的区域可分别具备注入用口30和注出用口32。这里,注入用口具有连接容器的内侧和外侧的通路,注入用口用于向容器20内注入细胞悬浮液。除此之外并无可向带过滤器的容器22的容器20内注入细胞悬浮液的通路。相反,注出用口是用于从容器20内注出细胞悬浮液的口。除此之外并无可从带过滤器的容器22的容器20内注出细胞悬浮液的通路。即,在第1熔接部24和第2熔接部26的各自开放的部位,除了安装注入用口和注出用口的位置以外,聚合物薄片20A和聚合物薄片20B彼此熔接。另外,注出用口和注入用口熔接或粘接于聚合物薄片20A和聚合物薄片20B,除各口所具有的通路以外,容器20内是密封的。
[0056] 而且,本公开的技术的带过滤器的容器22可通过n个(n为2以上的自然数)过滤用过滤器16将容器20的内部划分成n+1个空间。这种情况下,容器20的内部的各区域的一部分或全部可具备可与各区域内部连接的注入用口30和注出用口32的至少一者。
[0057] 另外,本公开的技术涉及去除细胞悬浮液中所含的异物的方法,该方法包括以下步骤:如图4所示,向本公开的技术的带过滤器的容器22中的容器20内部的一个区域S1注入未图示的细胞悬浮液,从另一个区域S2回收已去除异物的细胞悬浮液。这里,在注入了细胞悬浮液的区域S1残留例如不需要的培养用载体或细胞凝聚物等异物。
[0058] 而且,本公开的技术还涉及去除细胞悬浮液中所含的异物的方法,该方法包括以下步骤:向本公开的技术的带过滤器的容器22中的容器20的内部的一个区域S1注入细胞悬浮液,利用过滤器14过滤分离细胞,将细胞的再悬浮用液体注入该区域S1使细胞再悬浮,从该区域S1回收该细胞悬浮液。
[0059] 在这些的细胞悬浮液中的异物去除方法或去除细胞悬浮液中的细胞中所含的异物的方法中,利用过滤器14进行的细胞悬浮液成分的分离操作是不可缺少的,作为用于该操作的驱动力,例如可采用:细胞悬浮液自身的重量、已注入细胞悬浮液的容器20的内部的区域S1的加压、或者另一个区域S2的减压等方法。实施例
[0060] A. 用作构成第1熔接框10的第1聚合物膜或构成第2熔接框12的第2聚合物膜的聚合物膜的熔点、密度和膜厚的测定方法、以及具有孔部14A且用作过滤器14的过滤器的开孔率、孔径和纤维直径的测定方法如下。
[0061] (A‑1) 聚合物膜的熔点(Tm)的测定方法
[0062] 聚合物膜的熔点测定利用DSC (TA Instruments制造、Q20)来进行。DSC测定条件如下:在氮气氛下(50ml/分钟)、测定温度范围为30℃~200℃、升温速度为10℃/分钟。作为聚合物膜的熔点,采用在DSC中的熔解中观测到的吸热峰的峰位置的温度。
[0063] (A‑2) 聚合物膜的密度的测定方法
[0064] 聚合物膜的密度测定通过液中称量法进行。液中称量法是在天平(Mettler Toledo制造、Blance XS105)上安装比重测定夹具(Mettler Toledo制造),在空气中称量聚合物膜后,在乙醇中进行称量。测定液温,利用文献(Dweight E. Gray, American Institute of Physics Handbook, McGraw‑Hill Book Company Inc., 1957)中记载的方法求出乙醇的密度,通过下式计算聚合物膜的密度。
[0065]
[0066] 这里,ρ表示样品的密度,A表示空气中的重量,B表示液体中的重量,ρ0表示液体的3
密度,d表示空气的密度(0.002g/cm)。
[0067] (A‑3) 聚合物膜的膜厚的测定方法
[0068] 聚合物膜的膜厚采用膜生产商(制造商)所提供的目录值。
[0069] (A‑4) 过滤器的开孔率的测定方法
[0070] 过滤器的开孔率采用过滤器生产商所提供的目录值。
[0071] (A‑5) 过滤器的孔部的孔径的测定方法
[0072] 过滤器的孔部的孔径采用过滤器生产商所提供的目录值。
[0073] (A‑6) 过滤器的纤维直径的测定方法
[0074] 过滤器的纤维直径采用过滤器生产商所提供的目录值。
[0075] B. 过滤用过滤器16的制作方法
[0076] 在过滤器14的整个外周被夹入构成第1熔接框10的第1聚合物膜与构成第2熔接框12的第2聚合物膜之间的状态下,使用设定为聚乙烯膜的熔点以上且PET制过滤器14的熔点以下即230℃的脉冲热封机(石崎电机制造、SURE NL‑102JW)进行加热,从而使第1熔接框
10、过滤器14和第2熔接框12经由熔接部34熔接。熔接部34遍及过滤器14的被第1熔接框10和第2熔接框12夹入的部分的整周而形成。如此操作而制作的过滤用过滤器16,其过滤器中的未被第1熔接框10和第2熔接框12夹入的部分、即与第1通过孔10A和第2通过孔12A对应的部分作为过滤器发挥功能。这里,对构成第1熔接框10的第1聚合物膜、构成第2熔接框12的第2聚合物膜和过滤器14的材质进行各种变更,制作了下述实施例1~18、比较例1~18中记载的材质的过滤用过滤器16。需要说明的是,比较例19~20是使第1聚合物膜与构成第2熔接框12的第2聚合物膜熔接而得的过滤用过滤器,虽然不相当于过滤用过滤器16,但同样地进行操作,对熔接强度进行评价。
[0077] C. 熔接强度的测定方法
[0078] 使用以下详述的评价模型,测定过滤用过滤器16中的熔接部34的熔接强度。
[0079] 熔接强度的测定通过以JIS Z0238为参考的剥离试验来实施。以长度25mm、宽度15mm的大小切取3个经脉冲热封机熔接的过滤用过滤器16的熔接部34。将其供于通过拉伸试验机(Ez‑Test‑Ez‑SX、岛津制作所制造)进行的180˚剥离试验法。这里,拉伸试验机的拉伸速度设定为10mm/秒、卡盘间距离设定为20mm/秒。熔接强度以熔接部34发生剥离或断裂之前的最大载荷的形式求出(N/15mm),以N=3的平均值进行评价。
[0080] 需要说明的是,JIS Z0238的标准值为23N/15mm,但在本公开的技术的过滤用过滤器16中,该数值也是应达到熔接部34的熔接强度的基准。
[0081] <实施例1>
[0082] 在2张高密度聚乙烯膜(HDPE、Tamapoly制造 HD、Tm=131℃、密度0.912g/cm3、膜厚200μm、长度80mm、宽度15mm)之间夹入PET (聚对苯二甲酸乙二醇酯)制的过滤器14 (NBC Meshtec制造 No.T‑380T、孔径28μm、纤维直径35μm、开孔率23%、Tm=254℃、长度80mm、宽度
15mm),在该状态下进行熔接,得到了过滤用过滤器16。其熔接部34的熔接强度为32.6N/
15mm。
[0083] <实施例2>
[0084] 在2张高密度聚乙烯膜(HDPE、细川洋行制造 POLYELITE EH、Tm=126℃、密度3
0.947g/cm 、膜厚200μm、长度80mm、宽度15mm)之间夹入PET制的过滤器14 (NBC Meshtec制造 No.T‑380T、孔径28μm、纤维直径35μm、开孔率23%、Tm=254℃、长度80mm、宽度15mm),在该状态下进行熔接,得到了过滤用过滤器16。其熔接部34的熔接强度为33.3N/15mm。
[0085] <实施例3>
[0086] 将2张线性低密度聚乙烯膜(LLDPE、三井化学Tohcello制造 HC#100、Tm=124℃、密3
度0.922g/cm 、膜厚100μm、长度80mm、宽度15mm)重叠、熔接,调制了膜厚为200μm的膜。在如此操作使膜厚为200μm的2张线性低密度聚乙烯膜之间夹入PET制的过滤器14 (NBC Meshtec制造 No.T‑380T、孔径28μm、纤维直径35μm、开孔率23%、Tm=254℃、长度80mm、宽度
15mm),在该状态下进行熔接,得到了过滤用过滤器16。其熔接部34的熔接强度为30.5N/
15mm。
[0087] <实施例4>
[0088] 将2张线性低密度聚乙烯膜(LLDPE、东洋纺制造 L4102、Tm=123℃、密度0.907g/3
cm 、膜厚100μm、L4102、长度80mm、宽度15mm)重叠、熔接,调制了膜厚为200μm的膜。在如此操作使膜厚为200μm的2张线性低密度聚乙烯膜之间夹入PET制的过滤器14 (NBC Meshtec制造 No.T‑380T、孔径28μm、纤维直径35μm、开孔率23%、Tm=254℃、长度80mm、宽度15mm),在该状态下进行熔接,得到了过滤用过滤器16。其熔接部34的熔接强度为33.7N/15mm。
[0089] <实施例5>
[0090] 将2张线性低密度聚乙烯膜(LLDPE、Tamapoly制造 SE620L、Tm=113℃、密度3
0.921g/cm 、膜厚140μm、SE620L、长度80mm、宽度15mm)重叠、熔接,调制了膜厚为280μm的膜。在2张膜厚为280μm的线性低密度聚乙烯膜之间夹入PET制的过滤器14 (NBC Meshtec制造 No.T‑380T、孔径28μm、纤维直径35μm、开孔率23%、Tm=254℃、长度80mm、宽度15mm),在该状态下进行熔接,得到了过滤用过滤器16。其熔接部34的熔接强度为26.7N/15mm。
[0091] <实施例6>
[0092] 在2张线性低密度聚乙烯膜(LLDPE、Tamapoly制造 SE620L、Tm=113℃、密度3
0.921g/cm 、膜厚140μm、SE620L、长度80mm、宽度15mm)之间夹入PET制的过滤器14 (NBC Meshtec制造 No.T‑380T、孔径28μm、纤维直径35μm、开孔率23%、Tm=254℃、长度80mm、宽度
15mm),在该状态下进行熔接,得到了过滤用过滤器16。其熔接部34的熔接强度为20.2N/
15mm。
[0093] <比较例1>
[0094] 在2张低密度聚乙烯膜(LDPE、Tamapoly制造 V‑2、Tm=112℃、密度0.923g/cm3、膜厚200μm、长度80mm、宽度15mm)之间夹入PET制的过滤器14 (NBC Meshtec制造 No.T‑380T、孔径28μm、纤维直径35μm、开孔率23%、Tm=254℃、长度80mm、宽度15mm),在该状态下进行熔接,得到了过滤用过滤器16。其熔接部34的熔接强度为13.9N/15mm。
[0095] <比较例2>
[0096] 在2张低密度聚乙烯膜(LDPE、细川洋行制造 POLYELITE EL、Tm=115℃、密度3
0.907g/cm 、膜厚250μm、长度80mm、宽度15mm)之间夹入PET制的过滤器14 (NBC Meshtec制造 No.T‑380T、孔径28μm、纤维直径35μm、开孔率23%、Tm=254℃、长度28mm、宽度15mm),在该状态下进行熔接,得到了过滤用过滤器16。其熔接部34的熔接强度为13.9N/15mm。
[0097] <比较例3>
[0098] 在2张低密度聚乙烯膜(LDPE、Sanplatec制造、Tm=110℃、密度0.915g/cm3、膜厚300μm、长度80mm、宽度15mm)之间夹入PET制的过滤器14 (NBC Meshtec制造 No.T‑380T、孔径28μm、纤维直径35μm、开孔率23%、Tm=254℃、长度80mm、宽度15mm),在该状态下进行熔接,得到了过滤用过滤器16。其熔接部34的熔接强度为14.9N/15mm。
[0099] <比较例4>
[0100] 在2张低密度聚乙烯膜(LDPE、Sanplatec制造、Tm=111℃、密度0.915g/cm3、膜厚500μm、长度80mm、宽度15mm)之间夹入PET制的过滤器14 (NBC Meshtec制造 No.T‑380T、孔径28μm、纤维直径35μm、开孔率23%、Tm=254℃、长度80mm、宽度15mm),在该状态下进行熔接,得到了过滤用过滤器16。其熔接部34的熔接强度为14.4N/15mm。
[0101] <比较例5>
[0102] 在2张线性低密度聚乙烯膜(LLDPE、三井化学Tohcello制造 HC#100、Tm=124℃、密3
度0.922g/cm 、膜厚100μm、长度80mm、宽度15mm)之间夹入PET制的过滤器14 (NBC Meshtec制造 No.T‑380T、孔径28μm、纤维直径35μm、开孔率23%、Tm=254℃、长度80mm、宽度15mm),在该状态下进行熔接,得到了过滤用过滤器16。其熔接部34的熔接强度为12.3N/15mm。
[0103] <比较例6>
[0104] 在2张线性低密度聚乙烯膜(LLDPE、东洋纺制造 L4102、Tm=123℃、密度0.907g/3
cm 、膜厚100μm、长度80mm、宽度15mm)之间夹入PET制的过滤器14 (NBC Meshtec制造 No.T‑380T、孔径28μm、纤维直径35μm、开孔率23%、Tm=254℃、长度80mm、宽度15mm),在该状态下进行熔接,得到了过滤用过滤器16。其熔接部34的熔接强度为16.0N/15mm。
[0105] 以表1的形式整理实施例1~6和比较例1~6的结果。
[0106] [表1]
[0107]
[0108] <实施例7>
[0109] 在2张高密度聚乙烯膜(HDPE、Tamapoly制造 HD、Tm=131℃、密度0.912g/cm3、膜厚200μm、长度80mm、宽度15mm)之间夹入尼龙制的过滤器14 (Sefar制造 03‑30/18、孔径30μm、纤维直径40μm、开孔率18%、Tm=252℃、长度80mm、宽度15mm),在该状态下进行熔接,得到了过滤用过滤器16。其熔接部34的熔接强度为29.0N/15mm。
[0110] <实施例8>
[0111] 将2张线性低密度聚乙烯膜(LLDPE、三井化学Tohcello制造 HC#100、Tm=124℃、密3
度0.922g/cm 、膜厚100μm、长度80mm、宽度15mm)重叠、熔接,调制了膜厚为200μm的膜。在如此操作使膜厚为200μm的2张线性低密度聚乙烯膜之间夹入尼龙制的过滤器14 (Sefar制造 
03‑30/18、孔径30μm、纤维直径40μm、开孔率18%、Tm=252℃、长度80mm、宽度15mm),在该状态下进行熔接,得到了过滤用过滤器16。其熔接部34的熔接强度为23.4N/15mm。
[0112] <比较例7>
[0113] 在2张低密度聚乙烯膜(LDPE、Tamapoly制造 V‑2、Tm=112℃、密度0.923g/cm3、膜厚200μm、长度80mm、宽度15mm)之间夹入尼龙制的过滤器14 (Sefar制造 03‑30/18、孔径30μm、纤维直径40μm、开孔率18%、Tm=252℃、长度80mm、宽度15mm),在该状态下进行熔接,得到了过滤用过滤器16。其熔接部34的熔接强度为12.0N/15mm。
[0114] 以表2的形式整理实施例7、8和比较例7的结果。
[0115] [表2]
[0116]
[0117] <实施例9>
[0118] 在2张高密度聚乙烯膜(HDPE、Tamapoly制造 HD、Tm=131℃、密度0.912g/cm3、膜厚200μm、长度80mm、宽度15mm)之间夹入PET制的过滤器14 (Sefar制造 PET24、孔径21μm、纤维直径41μm、开孔率12%、Tm=257℃、长度80mm、宽度15mm),在该状态下进行熔接,得到了过滤用过滤器16。其熔接部34的熔接强度为24.2N/15mm。
[0119] <实施例10>
[0120] 将2张线性低密度聚乙烯膜(LLDPE、三井化学Tohcello制造 HC#100、Tm=124℃、密3
度0.922g/cm 、膜厚100μm、长度80mm、宽度15mm)重叠、熔接,调制了膜厚为200μm的膜。在如此操作使膜厚为200μm的2张线性低密度聚乙烯膜之间夹入PET制的过滤器14 (Sefar制造 PET24、孔径21μm、纤维直径41μm、开孔率12%、Tm=257℃、长度80mm、宽度15mm),在该状态下进行熔接,得到了过滤用过滤器16。其熔接部34的熔接强度为24.2N/15mm。
[0121] <实施例11>
[0122] 在2张高密度聚乙烯膜(HDPE、Tamapoly制造 HD、Tm=131℃、密度0.912g/cm3、膜厚200μm、长度80mm、宽度15mm)之间夹入PET制的过滤器14 (Sefar制造 07‑27/19、孔径27μm、纤维直径35μm、开孔率19%、Tm=256℃、长度80mm、宽度15mm),在该状态下进行熔接,得到了过滤用过滤器16。其熔接部34的熔接强度为32.7N/15mm。
[0123] <实施例12>
[0124] 将2张线性低密度聚乙烯膜(LLDPE、三井化学Tohcello制造 HC#100、Tm=124℃、密3
度0.922g/cm 、膜厚100μm、长度80mm、宽度15mm)重叠、熔接,调制了膜厚为200μm的膜。在如此操作使膜厚为200μm的2张线性低密度聚乙烯膜之间夹入PET制的过滤器14 (Sefar制造
07‑27/19、孔径27μm、纤维直径35μm、开孔率19%、Tm=256℃、长度80mm、宽度15mm),在该状态下进行熔接,得到了过滤用过滤器16。其熔接部34的熔接强度为29.4N/15mm。
[0125] <实施例13>
[0126] 在2张高密度聚乙烯膜(HDPE、Tamapoly制造 HD、Tm=131℃、密度0.912g/cm3、膜厚200μm、长度80mm、宽度15mm)之间夹入PET制的过滤器14 (NBC Meshtec制造 T‑380T、孔径
28μm、纤维直径35μm、开孔率23%、Tm=254℃、长度80mm、宽度15mm),在该状态下进行熔接,得到了过滤用过滤器16。其熔接部34的熔接强度为32.6N/15mm。
[0127] <实施例14>
[0128] 将2张线性低密度聚乙烯膜(LLDPE、三井化学Tohcello制造 HC#100、Tm=124℃、密3
度0.922g/cm 、膜厚100μm、长度80mm、宽度15mm)重叠、熔接,调制了膜厚为200μm的膜。在如此操作使膜厚为200μm的2张线性低密度聚乙烯膜之间夹入PET制的过滤器14 (NBC Meshtec制造 T‑380T、孔径28μm、纤维直径35μm、开孔率23%、Tm=254℃、长度80mm、宽度
15mm),在该状态下进行熔接,得到了过滤用过滤器16。其熔接部34的熔接强度为30.5N/
15mm。
[0129] <实施例15>
[0130] 在2张高密度聚乙烯膜(HDPE、Tamapoly制造 HD、Tm=131℃、密度0.912g/cm3、膜厚200μm、长度80mm、宽度15mm)之间夹入PET制的过滤器14 (NBC Meshtec制造 T‑180T、孔径
86μm、纤维直径55μm、开孔率37%、Tm=255℃、长度80mm、宽度15mm),在该状态下进行熔接,得到了过滤用过滤器16。其熔接部34的熔接强度为52.2N/15mm。
[0131] <实施例16>
[0132] 将2张线性低密度聚乙烯膜(LLDPE、三井化学Tohcello制造 HC#100、Tm=124℃、密3
度0.922g/cm 、膜厚100μm、长度80mm、宽度15mm)重叠、熔接,调制了膜厚为200μm的膜。在如此操作使膜厚为200μm的2张线性低密度聚乙烯膜之间夹入PET制的过滤器14 (NBC Meshtec制造 T‑180T、孔径86μm、纤维直径55μm、开孔率37%、Tm=255℃、长度80mm、宽度
15mm),在该状态下进行熔接,得到了过滤用过滤器16。其熔接部34的熔接强度为35.8N/
15mm。
[0133] <实施例17>
[0134] 在2张高密度聚乙烯膜(HDPE、Tamapoly制造 HD、Tm=131℃、密度0.912g/cm3、膜厚200μm、长度80mm、宽度15mm)之间夹入PET制的过滤器14 (NBC Meshtec制造 T‑100T、孔径
183μm、纤维直径71μm、开孔率52%、Tm=255℃、长度80mm、宽度15mm),在该状态下进行熔接,得到了过滤用过滤器16。其熔接部34的熔接强度为53.6N/15mm。
[0135] <实施例18>
[0136] 将2张线性低密度聚乙烯膜(LLDPE、三井化学Tohcello制造 HC#100、Tm=124℃、密3
度0.922g/cm 、膜厚100μm、长度80mm、宽度15mm)重叠、熔接,调制了膜厚为200μm的膜。在如此操作使膜厚为200μm的2张线性低密度聚乙烯膜之间夹入PET制的过滤器14  (NBC Meshtec制造 T‑100T、孔径183μm、纤维直径71μm、开孔率52%、Tm=255℃、长度80mm、宽度
15mm),在该状态下进行熔接,得到了过滤用过滤器16。其熔接部34的熔接强度为35.6N/
15mm。
[0137] <比较例8>
[0138] 在2张高密度聚乙烯膜(HDPE、Tamapoly制造 HD、Tm=131℃、密度0.912g/cm3、膜厚200μm、长度80mm、宽度15mm)之间夹入PET制的过滤器14 (Sefar制造 PET6‑HD、孔径6μm、纤维直径34μm、开孔率5%、Tm=257℃、长度80mm、宽度15mm),在该状态下进行熔接,得到了过滤用过滤器16。其熔接部34的熔接强度为13.1N/15mm。
[0139] <比较例9>
[0140] 将2张线性低密度聚乙烯膜(LLDPE、三井化学Tohcello制造 HC#100、Tm=124℃、密3
度0.922g/cm 、膜厚100μm、长度80mm、宽度15mm)重叠、熔接,调制了膜厚为200μm的膜。在如此操作使膜厚为200μm的2张线性低密度聚乙烯膜之间夹入PET制的过滤器14 (Sefar制造 PET6‑HD、孔径6μm、纤维直径34μm、开孔率5%、Tm=257℃、长度80mm、宽度15mm),在该状态下进行熔接,得到了过滤用过滤器16。其熔接部34的熔接强度为12.3N/15mm。
[0141] <比较例10>
[0142] 在2张低密度聚乙烯膜(LDPE、Tamapoly制造 V‑2、Tm=112℃、密度0.923g/cm3、膜厚200μm、长度80mm、宽度15mm)之间夹入PET制的过滤器14 (Sefar制造 PET6‑HD、孔径6μm、纤维直径34μm、开孔率5%、Tm=257℃、长度80mm、宽度15mm),在该状态下进行熔接,得到了过滤用过滤器16。其熔接部34的熔接强度为6.0N/15mm。
[0143] <比较例11>
[0144] 在2张高密度聚乙烯膜(HDPE、Tamapoly制造 HD、Tm=131℃、密度0.912g/cm3、膜厚200μm、长度80mm、宽度15mm)之间夹入PET制的过滤器14 (Sefar制造 PET15、孔径15μm、纤维直径37μm、开孔率9%、Tm=257℃、长度80mm、宽度15mm),在该状态下进行熔接,得到了过滤用过滤器16。其熔接部34的熔接强度为18.5N/15mm。
[0145] <比较例12>
[0146] 将2张线性低密度聚乙烯膜(LLDPE、三井化学Tohcello制造 HC#100、Tm=124℃、密3
度0.922g/cm 、膜厚100μm、长度80mm、宽度15mm)重叠、熔接,调制了膜厚为200μm的膜。在如此操作使膜厚为200μm的2张线性低密度聚乙烯膜之间夹入PET制的过滤器14 (Sefar制造 PET15、孔径15μm、纤维直径37μm、开孔率9%、Tm=257℃、长度80mm、宽度15mm),在该状态下进行熔接,得到了过滤用过滤器16。其熔接部34的熔接强度为17.1N/15mm。
[0147] <比较例13>
[0148] 在2张低密度聚乙烯膜(LDPE、Tamapoly制造 V‑2、Tm=112℃、密度0.923g/cm3、膜厚200μm、长度80mm、宽度15mm)之间夹入PET制的过滤器14 (Sefar制造 PET15、孔径15μm、纤维直径37μm、开孔率9%、Tm=257℃、长度80mm、宽度15mm),在该状态下进行熔接,得到了过滤用过滤器16。其熔接部34的熔接强度为8.1N/15mm。
[0149] <比较例14>
[0150] 在2张低密度聚乙烯膜(LDPE、Tamapoly制造 V‑2、Tm=112℃、密度0.923g/cm3、膜厚200μm、长度80mm、宽度15mm)之间夹入PET制的过滤器14 (Sefar制造 PET24、孔径21μm、纤维直径41μm、开孔率12%、Tm=257℃、长度80mm、宽度15mm),在该状态下进行熔接,得到了过滤用过滤器16。其熔接部34的熔接强度为11.1N/15mm。
[0151] <比较例15>
[0152] 在2张低密度聚乙烯膜(LDPE、Tamapoly制造 V‑2、Tm=112℃、密度0.923g/cm3、膜厚200μm、长度80mm、宽度15mm)之间夹入PET制的过滤器14 (Sefar制造 07‑27/19、孔径27μm、纤维直径35μm、开孔率19%、Tm=256℃、长度80mm、宽度15mm),在该状态下进行熔接,得到了过滤用过滤器16。其熔接部34的熔接强度为13.8N/15mm。
[0153] <比较例16>
[0154] 在2张低密度聚乙烯膜(LDPE、Tamapoly制造 V‑2、Tm=112℃、密度0.923g/cm3、膜厚200μm、长度80mm、宽度15mm)之间夹入PET制的过滤器14 (NBC Meshtec制造 T‑380T、孔径28μm、纤维直径35μm、开孔率23%、Tm=254℃、长度80mm、宽度15mm),在该状态下进行熔接,得到了过滤用过滤器16。其熔接部34的熔接强度为13.9N/15mm。
[0155] <比较例17>
[0156] 在2张低密度聚乙烯膜(LDPE、Tamapoly制造 V‑2、Tm=112℃、密度0.923g/cm3、膜厚200μm、长度80mm、宽度15mm)之间夹入PET制的过滤器14 (NBC Meshtec制造 T‑180T、孔径86μm、纤维直径55μm、开孔率37%、Tm=255℃、长度80mm、宽度15mm),在该状态下进行熔接,得到了过滤用过滤器16。其熔接部34的熔接强度为21.6N/15mm。
[0157] <比较例18>
[0158] 在2张低密度聚乙烯膜(LDPE、Tamapoly制造 V‑2、Tm=112℃、密度0.923g/cm3、膜厚200μm、长度80mm、宽度15mm)之间夹入PET制的过滤器14 (NBC Meshtec制造 T‑100T、孔径183μm、纤维直径71μm、开孔率52%、Tm=255℃、长度80mm、宽度15mm),在该状态下进行熔接,得到了过滤用过滤器16。其熔接部34的熔接强度为32.1N/15mm。
[0159] 以表3的形式整理实施例9~18和比较例8~18的结果。
[0160] [表3]
[0161]
[0162] 以下,为了确认夹入了假想的开孔率100%的过滤器的情况下的熔接强度,不夹入过滤器14,对将2张膜重叠、熔接而得的样品进行测定。
[0163] <比较例19>
[0164] 将2张高密度聚乙烯膜(HDPE、Tamapoly制造 HD、Tm=131℃、密度0.912g/cm3、膜厚200μm、长度80mm、宽度15mm)重叠,进行双面熔接后,测定其熔接强度。熔接强度为51.8N/
15mm。
[0165] <比较例20>
[0166] 将2张线性低密度聚乙烯膜(LLDPE、三井化学Tohcello制造 HC#100、Tm=124℃、密3
度0.922g/cm 、膜厚100μm、长度80mm、宽度15mm)重叠、熔接,调制了膜厚为200μm的膜。将如此操作使膜厚为200μm的2张线性低密度聚乙烯膜重叠,进行双面熔接后,测定其熔接强度。
熔接强度为33.5N/15mm。
[0167] <比较例21>
[0168] 将2张低密度聚乙烯膜(LDPE、Tamapoly制造 V‑2、Tm=112℃、密度0.923g/cm3、膜厚200μm、长度80mm、宽度15mm)重叠,进行双面熔接后,测定其熔接强度。熔接强度为27.9N/15mm。
[0169] 以表4的形式整理比较例19~21的结果。
[0170] [表4]
[0171]
[0172] <考察>
[0173] 关于膜的材料与PET制的过滤器14的熔接强度的关系,如由表1所知,使用HDPE作为膜材料的情况下熔接强度最高,使用LDPE的情况下熔接强度最低,使用LLDPE的情况下熔接强度处于它们之间。由使用尼龙作为过滤器14的材料的表2的结果也可知同样的情况。
[0174] 关于膜的膜厚对膜与过滤器14的熔接强度的影响,如表1的比较例1‑4可知:在使用LDPE作为膜的材料的情况下,膜的膜厚几乎没有影响,相对于此,在使用LLDPE作为膜材料的情况下,与膜的膜厚为100μm的情况相比,膜厚为200μm的情况下熔接强度增加。
[0175] 这样,根据过滤器14的材质,对熔接强度的膜厚依赖性发生变化,这在本公开的技术中利用的熔接现象的机理中还不明确,表示本公开的技术涉及可预测性低的技术领域。
[0176] 由表3可知过滤器14的开孔率对熔接强度的影响。即,在过滤器14的开孔率为大约10%~40%的范围内,开孔率高则有与膜的熔接强度高的趋势,在膜材料为HDPE或LLDPE的情况下,还确认到在开孔率为40%左右熔接强度有饱和的趋势。若过滤器14的开孔率超过80%,则作为过滤器的功能不成立。
[0177] <实施例19>
[0178] D. 带过滤器的容器的制作
[0179] 在由高密度聚乙烯膜(HDPE、细川洋行制造、POLYELITE EH、Tm=126℃、密度3
0.947g/cm 、膜厚200μm)构成的框(尺寸:外框300mm×200mm、内框270mm×170mm、两端的框宽各15mm)之间夹入PET制的过滤器14 (Sefar制造 07‑27/19、孔径27μm、开孔率19%、Tm=
256℃),在230℃下使用脉冲热封机对周边部进行熔接。如图4所示,将如此操作而制作的具有PET制过滤器的过滤用过滤器16分别在3边熔接于高密度聚乙烯薄片制的容器20的内侧的面,从而将具有PET制过滤器14的过滤用过滤器16固定在2张高密度聚乙烯薄片之间。另外,将聚乙烯制的注入用口30和注出用口32通过熔接安装在高密度聚乙烯薄片上,之后在各口上安装聚氯乙烯制的管36。最后,在高密度聚乙烯薄片中,将夹持基于PET制过滤器14的过滤用过滤器16的部分以外的边缘部彼此熔接,从而制作了在容器20的内部熔接有基于PET制过滤器14的过滤用过滤器16的带过滤器的容器22。
[0180] 从所制作的带过滤器的容器22的聚氯乙烯制的管36,通过注入用口30导入0.01MPa的压缩空气。此时,注出侧的注出用口32开放,进行调整使袋内压力为0.01MPa。将已膨胀的带过滤器的容器22放入中,从而确认从熔接部的空气泄漏,但没有观察到从带过滤器的容器22的空气泄漏。
[0181] (本实施方式的作用/效果)
[0182] 接下来,对本实施方式的作用以及效果进行说明。
[0183] 如上所述,过滤用过滤器16由第1熔接框10、在厚度方向与第1熔接框10相向配置的第2熔接框12、以及过滤器14构成,所述过滤器14以其外周部被夹入第1熔接框10的整周与第2熔接框12的整周之间的状态熔接。而且,将第1熔接框10形成为内侧具有第1通过孔10A的框状,所述第1通过孔10A通过由聚合物构成的膜厚120μm以上的柔韧性膜在厚度方向贯通,同时将第2熔接框12形成为在内侧具有第2通过孔12A的框状,所述第2通过孔12A通过由聚合物构成的膜厚120μm以上的柔韧性膜在厚度方向贯通。另外,通过使用具有较第1熔接框10和第2熔接框12高的熔点且具备孔部、并且该孔部的开孔率为10%以上且80%以下的材质构成过滤器14,使熔融的第1熔接框10和第2熔接框12从过滤器14的双面贯通未熔融的过滤器14的孔部14A而连接。因此,相向的第1熔接框10和第2熔接框12彼此结合,可牢固地固定过滤器14。由此,过滤器14与第1熔接框10和第2熔接框12以高的熔接强度熔接,因此熔接部34不易剥离,流体从熔接部34泄漏的担心减少。
[0184] 另外,通过使第1熔接框10和第2熔接框12由包含熔点为120℃~140℃的高密度聚乙烯、熔点为105℃~125℃的线性低密度聚乙烯、或各自混合而得到的混合物的聚合物构成,熔接部34更不易剥离。
[0185] 而且,通过利用由熔点为120℃~140℃的高密度聚乙烯、熔点为105℃~125℃的线性低密度聚乙烯、或各自混合而成的混合物构成的聚合物构成第1熔接框10和第2熔接框12,熔接部34更加不易剥离。
[0186] 而且,由于是以过滤对象物中的流体可按照第1通过孔10A、与过滤器14中的第1熔接框10和第2熔接框12均不接触的部分、第2通过孔12A的顺序移动的方式熔接第1熔接框10、过滤器14、和第2熔接框12,所以可使流体准确地流入过滤器14中。
[0187] 另外,由于过滤器14形成包含聚酯、聚酰胺、聚烯烃、聚醚醚酮、聚醚砜、碳纤维和金属的至少一种的构成,故可确保过滤器14自身的强度。
[0188] 而且,由于过滤器14是纺织品或编织品,所以过滤器14具有柔韧性。而且,在带过滤器的容器22中,过滤用过滤器16是以划分由聚合物构成的容器20的内部的方式熔接,所以容易晃动或揉搓带过滤器的容器22,而容易去除细胞悬浮液中所含的异物。
[0189] 而且,通过使过滤器14中的孔部14A的孔径为10~200μm,可在防止过滤器14堵塞的同时捕捉混杂物或目标细胞。
[0190] 另外,通过将过滤器14形成为矩形薄片状,过滤器14的制作时的加工变得容易。
[0191] 而且,通过使第1熔接框10和第2熔接框12的形状大致相同,可提高制作过滤用过滤器16时的作业效率。
[0192] 而且,容器20是将2张大致相同形状的矩形聚合物薄片相向且将该聚合物薄片的周缘部彼此熔接而构成的,设置在容器20内部的过滤用过滤器16中的第1熔接框10通过在厚度方向观察时一侧开放的大致U字形的第1熔接部24熔接在容器20的一个聚合物薄片上,过滤用过滤器16中的第2熔接框12通过在厚度方向观察时另一侧开放的大致U字形的第2熔接部26熔接在容器20的另一个聚合物薄片上,第1熔接部24的开口与第2熔接部26的开口朝向相反侧。因此,从第1熔接部24的开口流到过滤器14的流体在无需大幅改变流动方向下,从第2熔接部26的开口流向外部。即,流体容易流动,因此可高效地捕捉混杂物或目标细胞。
[0193] 另外,通过在容器20内具备注入用口30和注出用口32的至少一者,可使流体容易流入容器20的内部,同时通过在经过滤用过滤器16划分的容器20的内部的一侧具备注入用口30、在另一侧具备注出用口32,容易向容器20内部的一个区域S1注入细胞悬浮液,并从另一个区域S2回收已去除异物的细胞悬浮液。另外,也容易向带过滤器的容器22中的容器20内部的一个区域S1注入细胞悬浮液,利用过滤用过滤器16过滤分离细胞,将细胞的再悬浮用液体注入到一个区域S1使细胞再悬浮,从一个区域S1回收该细胞悬浮液。
[0194] 而且,过滤器14以被夹入第1熔接框10的整周与第2熔接框12的整周之间的状态,分别通过第1熔接框10或第2熔接框12的熔点以上且过滤器14的熔点以下的温度熔接于第1熔接框10和第2熔接框12,从而使熔融的第1熔接框10和第2熔接框12的聚合物侵入至未熔融的过滤器14的孔部14A中,之后,例如可通过散热使聚合物固化。由此,侵入至孔部14A中的第1熔接框10和第2熔接框12的聚合物成为所谓的锚定,可使过滤器14与第1熔接框10和第2熔接框12的熔接强度提高。
[0195] 需要说明的是,在上述的带过滤器的容器22中,形成过滤器14被夹在第1熔接框10与第2熔接框12之间的构成,但并不限于此,虽然没有图示,但以划分容器20的方式使过滤器14直接熔接在容器20的内部,在过滤器14以外不会产生用于使流体从由过滤器14的一个面和容器20的内部构成的空间移动到由过滤器14的另一个面和容器20的内部构成的空间的流路,在该方案中,可形成容器20的内部由过滤器14隔开的构成。根据这样的构成,可减少构成部件,同时作为过滤机发挥功能。
[0196] 产业实用性
[0197] 将本公开的技术的过滤用过滤器16组装于容器20内而得的带过滤器的容器22例如用于去除细胞悬浮液中的异物或细胞洗涤。因此,本公开的技术的过滤用过滤器16或使用其的带过滤器的容器22例如可在过滤器具的制造业中利用。
[0198] 于2018年10月23日申请的日本专利申请特愿2018‑199182号的公开,其整体通过参照而纳入本说明书中。本说明书中记载的所有的文献、专利申请和技术标准与具体且分开记载各文献、专利申请和技术标准通过参照而纳入的情况同等程度地通过参照而纳入本说明书中。
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