体外寄生虫控制方法
阅读：292发布：2020-07-03
专利汇可以提供体外寄生虫控制方法专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 涉及通过向动物施用组合物来控制或 预防 体外寄 生物 (优选食血性体外寄生昆虫)对所述动物侵染的方法，所述组合物包含杀寄生虫有效量的式1化合物、或其N- 氧 化物或药学或 兽医学 可接受的盐，其中R1为Me、Cl、Br或F；R2为F、Cl、Br、C1-C4卤代烷基或C1-C4卤代烷氧基；R3为F、Cl或Br；R4为H；C1-C4烷基、C3-C4烯基、C3-C4炔基、C3-C5环烷基、或C4-C6环烷基烷基，各个基团均任选被一个取代基取代，所述取代基选自卤素、CN、SMe、S(O)Me、S(O)2Me和0Me；R5为H或Me；R6为H、F或Cl；并且R7为H、F或Cl。，下面是体外寄生虫控制方法专利的具体信息内容。
1.通过向恒温动物施用组合物来控制或预防食血性体外寄生昆虫对所述动物侵染的方法，所述组合物包含杀寄生虫有效量的3-溴-N-[4-氰基-2-甲基-6-[(甲基氨基)羰基]苯基]-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酰胺或其N-氧化物或药学或兽医学可接受的盐。
2.权利要求1的方法，其中所述食血性体外寄生昆虫选自跳蚤、壁虱、虱子、螨虫和叮咬飞蝇。
3.权利要求1的方法，其中所述施用为口腔给药。
4.权利要求1的方法，其中所述施用为肠胃外给药。
5.权利要求1的方法，其中所述施用为局部给药。
6.权利要求1的方法，其中所述动物为猫或狗。
7.权利要求1的方法，其中所述动物为群居动物。
8.权利要求1至7中任一项的方法，其中所述组合物包含至少一种附加组分，所述附加组分选自溶剂和/或载体、乳化剂和/或分散剂。
9.权利要求8的方法，其中所述组合物包含至少一种附加生物学活性化合物或试剂。
10.权利要求9的方法，其中所述附加生物学活性化合物或试剂选自大环内酯、乙酰基胆碱酯酶抑制剂、节肢动物生长调节剂、GABA门控氯离子通道拮抗剂、线粒体电子转运抑制剂、烟碱型乙酰胆碱激动剂/拮抗剂/活化剂、氧化磷酸化抑制剂、驱肠虫剂、钠通道调节剂或其他抗寄生物化合物。
11.权利要求10的方法，其中所述生物学活性化合物为大环内酯。
12.权利要求10的方法，其中所述生物学活性化合物为乙酰基胆碱酯酶抑制剂，所述乙酰基胆碱酯酶抑制剂选自有机磷酸酯和氨基甲酸酯。
13.权利要求10的方法，其中所述生物学活性化合物为节肢动物生长调节剂，所述节肢动物生长调节剂选自甲壳质合成抑制剂、蜕皮激素激动剂/干扰素、脂质生物合成抑制剂和保幼激素模拟物。
14.权利要求10的方法，其中所述生物学活性化合物为GABA门控氯离子通道拮抗剂。
15.权利要求10的方法，其中所述生物学活性化合物为线粒体电子转运抑制剂。
16.权利要求10的方法，其中所述生物学活性化合物为烟碱型乙酰胆碱激动剂/拮抗剂/活化剂。
17.权利要求10的方法，其中所述生物学活性化合物为氧化磷酸化抑制剂。
18.权利要求10的方法，其中所述生物学活性化合物为驱肠虫剂。
19.权利要求10的方法，其中所述生物学活性化合物为钠通道调节剂。
体外寄生虫控制方法
发明领域
[0001] 本发明涉及控制恒温动物体上体外寄生昆虫的某些方法。
[0002] 发明背景
[0003] 就包括人在内的动物而言，体外寄生昆虫是特别令人烦恼的。它们使人烦恼，并且由于潜在的疾病传播，因此可能是有害的。虽然在工业中存在对控制或根除此类体外寄生物的产品的大量需求，但是现有技术的努力无法提供能够完全根除或控制它们，同时还对人和动物无毒的有效制剂。
[0004] 为了满足消费者对具有此特性产品的需求，已研发出多种杀虫剂、杀昆虫剂和驱虫剂制剂。这些产品通常受与它们毒性或由于寄生物进化出抗性而缺乏功效相关的缺点的限制。因此，迫切需要可有效对抗此类害虫的新型化合物，所述化合物对它们所用于保护的动物物种而言是相对无毒的。
[0005] 发明概述
[0007]
[0008] 其中1
[0009] R 为Me、Cl、Br或F；2
[0010] R 为F、Cl、Br、C1-C4卤代烷基或C1-C4卤代烷氧基；3
[0011] R 为F、Cl或Br；4
[0012] R 为H；C1-C4烷基、C3-C4烯基、C3-C4炔基、C3-C5环烷基、或C4-C6环烷基烷基，各个基团均任选被一个取代基取代，所述取代基选自卤素、CN、SMe、S(O)Me、S(O)2Me和OMe；5
[0013] R 为H或Me；6
[0014] R 为H、F或Cl；以及7
[0015] R 为H、F或Cl。
[0016] 本发明还包括用作药物的式1化合物。
[0017] 本发明还涉及式1化合物在用于处理体外寄生昆虫对动物侵染的药物生产中的用途。
[0018] 发明详述
[0019] 如本文所用，术语“包含”、“包括”、“具有”或“含有”，或者其任何其他变型旨在包括非排他性的包含物。例如，包含一系列元素的组合物、混合物、工艺、方法、制品或设备不必仅限于那些元素，而可以包括其他未明确列出的元素，或此类组合物、混合物、工艺、方法、制品或设备固有的元素。此外，除非有相反的明确说明，“或”是指包含性的“或”，而不是指排他性的“或”。例如，以下任何一种情况均满足条件A或B：A是真实的(或存在的)且B是虚假的(或不存在的)，A是虚假的(或不存在的)且B是真实的(或存在的)，以及A和B都是真实的(或存在的)。
[0020] 同样，涉及元素或组分例证(即出现)次数的位于本发明元素或组分前的不定冠词“一个”或“一种”旨在是非限制性的。因此，应将“一个”或“一种”理解为包括一个或至少一个，并且元素或组分的单数形式也包括复数，除非有数字明显表示单数。
[0021] 在以上详述中，单独使用或在复合词诸如“烷硫基”或“卤代烷基”中使用的术语“烷基”包括直-链或支链的烷基，如甲基、乙基、正-丙基、异-丙基、或不同的丁基异构体。单独的或复合词诸如“卤代烷氧基”中的术语“卤素”包括氟、氯、溴或碘。此外，当用于复合词诸如“卤代烷基”或“卤代烷氧基”中时，所述烷基或烷氧基可部分或完全被相同或不同的卤素原子取代。“卤代烷基”的实例包括F3C、ClCH2、CF3CH2和CF3CCl2。“卤代烷氧基”的实例包括CF3O、HCF2O、CCl3CH2O、HCF2CH2CH2O和CF3CH2O。
[0022] 本领域的技术人员将会知道，不是所有的含氮杂环都可形成N-氧化物，因为氮需要一对可利用的孤对电子来氧化成氧化物。本领域的技术人员将会知道那些可形成N-氧化物的含氮杂环。本领域的技术人员还将会知道叔胺可形成N-氧化物。用于制备杂环和叔胺N-氧化物的合成方法是本领域的技术人员熟知的，包括使用过氧酸诸如过氧乙酸和间氯过氧苯甲酸(MCPBA)、过氧化氢、烷基氢过氧化物诸如叔丁基氢过氧化物、过硼酸钠和双环氧乙烷诸如二甲基双环氧乙烷，来氧化杂环和叔胺。用于制备N-氧化物的这些方法已被广泛描述和综述于以下文献中，参见例如：T.L.Gilchrist的Comprehensive Organic Synthesis，第7卷，第748-750页(S.V.Ley编，Pergamon Press)；M.Tisler和B.Stanovnik的 Comprehensive Heterocyclic Chemistry，第 3 卷，第 18-20 页 (A.J.Boulton 和A.McKillop 编，Pergamon Press)；M.R.Grimmett 和 B.R.T.Keene 的 Advances in Heterocyclic Chemistry，第43卷，第149-161页(A.R.Katritzky编，Academic Press)；M.Tisler和B.Stanovnik的Advances in Heterocyclic Chemistry，第9卷，第285-291页 (A.R.Katritzky和 A.J.Boulton 编，Academic Press)；以 及 G.W.H.Cheeseman 和E.S.G.Werstiuk 的 Advances in HeterocyclicChemistry，第 22 卷，第 390-392 页(A.R.Katritzky和A.J.Boulton编，Academic Press)。
[0023] 本发明的化合物可以一种或多种立体异构体的形式存在。多种立体异构体包括对映异构体、非对映异构体、阻转异构体和几何异构体。本领域的技术人员将会知道，当一种立体异构体相对于其他立体异构体(一种或多种)富集时，或者当其与其他立体异构体(一种或多种)分离时，可能更有活性和/或可能表现出有益的效果。另外，本领域的技术人员知道如何分离、富集和/或选择性地制备所述立体异构体。因此，本发明包括选自式1的化合物、其N-氧化物和盐。可设想适于给药模式的药学或兽医学可接受的盐。本发明的化合物可作为立体异构体的混合物、单独的立体异构体、或作为光学活性形式而存在。
[0024] 本发明的化合物盐包括与无机酸或有机酸形成的酸-加成盐，所述酸如氢溴酸、盐酸、硝酸、磷酸、硫酸、乙酸、丁酸、富马酸、乳酸、马来酸、丙二酸、草酸、丙酸、水杨酸、酒石酸、4-甲苯磺酸或戊酸。在本发明的组合物和方法中，本发明的化合物盐优选是适用于本文所述的兽医/医药用途的。
[0025] 值得注意的是式I的化合物，其中
[0026] R4为H或任选被一个选自CN、SMe和OMe的取代基取代的C1-C4烷基；
[0027] R5为H或Me；
[0028] R6为H；以及
[0029] R7为H。
[0030] 还值得注意的是：
[0031] a)式1的化合物，其中
[0032] R1为Me或Cl；
[0033] R2为Cl、Br、CF3、OCF2H、OCF3或OCH2CF3；以及
[0034] R4为H、Me、Et、i-Pr、t-Bu、CH2CN、CH(Me)CH2SMe或C(Me)2CH2SMe。
[0035] b)上文的化合物a)，其中
[0036] R2为Cl、Br、CF3或OCH2CF3；
[0037] R4为H、Me、Et或i-Pr；以及
[0038] R5为H。
[0039] c)化合物b)，其中：
[0040] R1为Me；R2为Br；R3为Cl；R4为Me。
[0041] 还值得注意的是上文的化合物a、b、c，其中R6为H；并且R7为H。
[0042] 特别受关注的化合物是：
[0043]
[0044] 或3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-N-[4-氰基-2-甲基-6-[(甲基氨基)羰基]苯基]-1H-吡唑-5-甲酰胺。
[0045] 本发明优选的组合物是包含上述优选化合物的那些组合物。优选的使用方法是涉及上述优选化合物的那些方法。
[0046] “体外寄生昆虫”是指温血动物的昆虫体外寄生物。
[0047] 食血性昆虫体外寄生物是通过摄取血液攻击它们宿主的体外寄生昆虫。“摄取”是指不仅刺穿动物皮毛并且从循环系统中吮吸血液，而且还吸收宿主组织或组织液，从而必然吸收血液或血液组分。跳蚤、壁虱、叮咬飞蝇、螨虫、虱子和椿象包括在食血性体外寄生昆虫的定义中。
[0048] “恒温动物”是指温血动物。所述术语旨在包括所有此类动物，包括人以及尤其重要的农业动物或伴侣动物，诸如牛、绵羊、马、山羊、猪、美洲无峰驼、骆驼、水牛、驴、兔子、扁角鹿、驯鹿、水貂、南美栗鼠、雪貂、浣熊、鸡、鹅、火鸡、鸭、狗、猫、鼠等等。
[0049] 出于本发明的目的，术语跳蚤应理解为是指所有蚤目寄生蚤的所有常见种和偶见种。已知侵染伴侣动物的蚤目科系中的一科是蚤科，诸如Archaeopsyllinae(猫蚤和狗蚤)、Spilopsyllinae(兔蚤)等等。
[0050] 特别要关注的是栉头蚤属物种，具体地讲是猫蚤和狗蚤、鼠蚤(印鼠客蚤)和人蚤(致痒蚤)。
[0051] 出于本发明的目的，术语壁虱和螨虫旨在涉及属于螨目的食血性节肢动物寄生虫。已知侵染生产动物和伴侣动物的螨目某些壁虱和螨虫是锐缘蜱属物种、钝缘蜱属物种、鸡皮刺螨、牛蜱属物种、扇头蜱属物种、钝眼蜱属物种、革蜱属物种、璃眼蜱属物种、硬蜱属物种、痒螨属物种、皮螨属物种、疥螨属物种、姬螯螨属a物种等等。
[0052] 已确认的壁虱两科是硬蜱科(硬蜱)和隐喙蜱科(软蜱)。壁虱在侵染动物后，通常造成下列三个方面的伤害：由寄生造成的直接伤害，诸如局部损伤和失血；经由寄生注入的毒素造成的伤害以及经由疾病传播造成的伤害。壁虱可以是动物源性疾病源，尤其是对于伴侣动物。
[0053] 出于本发明的目的，“虱子”(单数：虱子)是虱目体外寄生物。其中已知为动物寄生虫的虱目科系是：啮毛虱科，诸如牛毛虱(重要的叮咬牛的虱子)、绵羊虱(叮咬绵羊的虱子)或马毛虱(叮咬马的虱子)；兽虱科，诸如猪血虱(猪虱)或驴血虱(马血虱)；毛虱科，诸如狭颚虱(山羊虱)或牛颚虱(长鼻牛虱)；等等。
[0054] “飞蝇”是双翅目昆虫，是指“双翼的”。真蝇具有一对用于飞行的翅膀。翅膀后是一对具柄球状结构(称为平衡棒)，其为平缓器官。飞蝇经历完全变态，即生命周期由下列阶段组成：卵、幼虫(称为蛆)、蛹和成虫。生命周期的每个阶段均可以成为控制和干预的对象。
[0055] 飞蝇可被分成“叮咬”和“非叮咬”两种功能类别，其中叮咬飞蝇是本文主要关注的。
[0056] “叮咬飞蝇”具有极适于刺穿宿主动物皮毛的特别适合的口器。厩蝇(厩螫蝇)是叮咬飞蝇的一个适宜实例。厩蝇具有可用于刺穿皮肤并且吸取血液的喙。雄性和雌性均是食血的。厩蝇通常是圈栏式牲畜饲养场所内以及附近以任何适宜数目繁殖的唯一叮咬吸血飞蝇。叮咬飞蝇的另一实例是角蝇(扰血蝇)，与厩蝇一样，它也是吸血动物，并且对经济具有重大影响。与厩蝇一样，角蝇具有用于刺穿/吸取的口器。
[0057] “杀寄生虫有效量”是达到减少目标寄生害虫出现或降低目标寄生害虫活性的可观测效应所需的活性成分量。本领域技术人员将会知道，杀寄生虫有效剂量可随本发明的不同化合物和组合物、所需的杀寄生虫效果和持续时间、目标无脊椎害虫物种、待保护的动物、施用模式等而变化，并且达到具体效果所需的量可通过简单的实验来确定。
[0058] 当应用于侵染时，“处理”或“治疗”是指预防和控制侵染。
[0059] 作为一种施用模式，“肠胃外给药”是指摄入到体内或以不同于经消化管的方式给药，如通过注射。
[0060] 作为一种施用模式，“肠内给药”是指摄入到体内或经消化管给药，如通过口服。
[0061] 本发明的实施方案包括：
[0062] 实施方案1：发明概述中描述的方法或用途，其中所述体外寄生昆虫为食血性体外寄生昆虫。
[0063] 实施方案2：发明概述中描述的方法或用途，其中
[0064] R1为Me或Cl；
[0065] R2为Cl、Br、CF3、OCF2H、OCF3或OCH2CF3；以及
[0066] R4为H、Me、Et、i-Pr、t-Bu、CH2CN、CH(Me)CH2SMe或C(Me)2CH2SMe。
[0067] 实施方案3：发明概述中描述的方法或用途，其中
[0068] R2为Cl、Br、CF3或OCH2CF3；
[0069] R4为H、Me、Et或i-Pr；并且
[0070] R5为H。
[0071] 实施方案4：发明概述中描述的方法或用途，其中所述化合物为3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-N-[4-氰基-2-甲基-6[(甲基氨基)羰基]苯基]-1H-吡
唑-5-甲酰胺。
唑-5-甲酰胺。
[0072] 实施方案5：发明概述或上文任何实施方案中描述的方法或用途，其中所述体外寄生物为食血性体外寄生物。
[0073] 实施方案6：实施方案5中的方法或用途，其中所述食血性体外寄生物选自跳蚤、壁虱、虱子、螨虫和叮咬飞蝇。
[0074] 实施方案7：上文任何实施方案中的方法或用途，其中所述给药为口服。
[0075] 实施方案8：上文任何实施方案中的方法或用途，其中所述给药为肠胃外给药。
[0076] 实施方案9：上文任何实施方案中的方法或用途，其中所述给药为局部给药。
[0077] 实施方案10：上文任何实施方案中的方法或用途，其中所述动物为恒温动物。
[0078] 实施方案10a：实施方案10中的方法或用途，其中所述动物为猫或狗。
[0079] 实施方案11：实施方案10中的方法或用途，其中所述动物为群居动物。
[0080] 实施方案12：上文任何实施方案中的方法或用途，其中所述组合物包含至少一种附加组分，所述附加组分选自溶剂和/或载体、乳化剂和/或分散剂。
[0081] 实施方案13：实施方案12中的方法或用途，其中所述组合物包含至少一种附加生物学活性化合物或试剂。
[0082] 实施方案14：实施方案13中的方法或用途，其中所述附加生物学活性化合物或试剂选自大环内酯、乙酰基胆碱酯酶抑制剂、节肢动物生长调节剂、GABA门控氯离子通道拮抗剂、线粒体电子转运抑制剂、烟碱型乙酰胆碱激动剂/拮抗剂/活化剂、氧化磷酸化抑制剂、驱肠虫剂、钠通道调节剂或其他抗寄生物化合物。
[0083] 实施方案15：实施方案14中的方法或用途，其中所述生物学活性化合物为大环内酯。
[0084] 实施方案16：实施方案14中的方法或用途，其中所述生物学活性化合物为乙酰基胆碱酯酶抑制剂，其选自有机磷酸酯和氨基甲酸酯。
[0086] 实施方案18：实施方案14中的方法或用途，其中所述生物学活性化合物为GABA门控氯离子通道拮抗剂。
[0087] 实施方案19：实施方案14中的方法或用途，其中所述生物学活性化合物为线粒体电子转运抑制剂。
[0088] 实施方案20：实施方案14中的方法或用途，其中所述生物学活性化合物为烟碱型乙酰胆碱激动剂/拮抗剂/活化剂。
[0089] 实施方案21：实施方案14中的方法或用途，其中所述生物学活性化合物为氧化磷酸化抑制剂。
[0090] 实施方案22：实施方案14中的方法或用途，其中所述生物学活性化合物为驱肠虫剂。
[0091] 实施方案23：实施方案14中的方法或用途，其中所述生物学活性化合物为钠通道调节剂。
[0092] 本发明涉及通过向动物施用组合物来控制或预防体外寄生物(优选食血性体外寄生物)对动物侵染的方法，所述组合物包含杀寄生虫有效量的式1化合物、或其N-氧化物、或药学或兽医学可接受的盐。
[0094] 因此，应当理解，本发明包括用作动物药物，或更具体地讲用作杀体外寄生物动物药物的式1化合物(以及包含它们的组合物)。待保护的动物包括实施方案10、10a或11任一项中所述的那些。体外寄生害虫包括实施方案5或6中所述的那些。所述药物可为口服剂型、局部用剂型或肠胃外给药剂型。
[0095] 还应理解，本发明包括式1化合物或实施方案2、3或4任一项中的化合物在保护动物免受无脊椎寄生害虫侵害的药物生产中的用途。待保护的动物包括实施方案10、10a或11任一项中所述的那些。体外寄生害虫包括实施方案5或6中所述的那些。所述药物可为口服剂型、局部用剂型或肠胃外给药剂型。
[0096] 还应理解，本发明包括在用于保护动物免受无脊椎寄生害虫侵害的药物生产中使用的式1化合物或实施方案2、3或4任一项中的化合物。待保护的动物包括实施方案10、10a或11任一项中所述的那些。体外寄生害虫包括实施方案5或6中所述的那些。所述药物可为口服剂型、局部用剂型或肠胃外给药剂型。
[0097] 还应理解，本发明包括包装并且呈现以保护动物免受无脊椎寄生害虫侵害的式1化合物或实施方案2、3或4任一项中的化合物。待保护的动物包括实施方案10、10a或11任一项中所述的那些。体外寄生害虫包括实施方案5或6中所述的那些。本发明的化合物可以包装和呈现为口服、局部给药或肠胃外给药剂型。
[0098] 还应理解，本发明包括用于保护动物免受无脊椎寄生害虫侵害的组合物的生产方法，所述方法的特征在于，将式1化合物与至少一种药学或兽医学可接受的载体混合。待保护的动物包括实施方案10、10a或11任一项中所述的那些。体外寄生害虫包括实施方案5或6中所述的那些。本发明的组合物可以包装和呈现为口服、局部给药或肠胃外给药剂型。
[0099] 根据本发明，可使用的式1化合物对体外寄生昆虫，尤其是食血性体外寄生昆虫具有极好的功效。所述化合物独特地适于进入宿主血液循环并且通过宿主血液循环扩散，同时可很好地被动物所耐受。因此本发明代表了对现有领域的真正补充。
[0100] 如本发明所述的化合物具有良好的杀体外寄生虫活性，同时对动物低毒性。可通过如美国专利公布2006/0111403A1(在不抵触本文公开内容的情况下，以引用方式并入本文)中所述的方法，以及对技术人员而言显而易见的变型，来制备式1化合物。
[0101] 用于制备杂环和叔胺N-氧化物的合成方法是本领域的技术人员熟知的，包括使用过氧酸诸如过氧乙酸和间氯过氧苯甲酸(MCPBA)、过氧化氢、烷基氢过氧化物诸如叔丁基氢过氧化物、过硼酸钠和双环氧乙烷诸如二甲基双环氧乙烷，来氧化杂环和叔胺。用于制备N-氧化物的这些方法已被广泛描述和综述于以下文献中，参见例如：T.L.Gilchrist的Comprehensive Organic Synthesis，第7卷，第748-750页，S.V.Ley编，Pergamon Press)；M.Tisler和B.Stanovnik的ComprehensiveHeterocyclic Chemistry，第3卷，第18-20页，A.J.Boulton和A.McKillop编，Pergamon Press)；M.R.Grimmett和B.R.T.Keene的Advances in Heterocyclic Chemistry，第43卷，第149-161页，A.R.Katritzky编，Academic Press)；M.Tisler和B.Stanovnik的Advances in Heterocyclic Chemistry，第9 卷，第 285-291页，A.R.Katritzky 和 A.J.Boulton编，Academic Press)；以 及G.W.H.Cheeseman和E.S.G.Werstiuk的Advances in HeterocyclicChemistry，第22卷，第390-392页，A.R.Katritzky和A.J.Boulton编，Academic Press)。
[0102] 期望以举例方式而不是以限制方式示出的下列化合物可有利于本发明的实施。
[0103] 表1
[0104]
[0105]
[0106]
[0107]
[0108]
[0109]
[0110] 表2
[0111]
[0112]
[0113] 表3
[0114]
[0115]
[0116]
[0117] 本文所述发明涉及通过向动物施用杀虫有效量的式1化合物，控制或预防飞蝇对所述动物侵染的方法。
[0118] 本发明化合物的施用
[0119] 可将本发明式1化合物施用到需要治疗或预防体外寄生虫侵染的恒温动物体上。尤其可设想的是重要的农业动物或伴侣动物，诸如牛、绵羊、马、山羊、猪、美洲无峰驼、骆驼、水牛、驴、兔子、扁角鹿、驯鹿、水貂、南美栗鼠、雪貂、浣熊、鸡、鹅、火鸡、鸭、狗、猫、鼠等等。可治疗群居动物，诸如牛、绵羊、山羊、马、驴、骆驼、猪、驯鹿、北美驯鹿和野牛。还可治疗人。
[0120] 本发明的任一种化合物或此类化合物的适宜组合可被直接施用到动物受体上，和/或通过将其施用到动物所居住的局部环境(诸如垫草、围栏等等)中来非直接施用。直接施用包括使动物受体的皮肤、毛皮或羽毛接触所述化合物，或将所述化合物给料于动物或注射到动物体内。
[0121] 局部给药
[0122] 当需要局部给药时，作为非限制性实例，可以下列方式施用于动物或环境，如包含包括式1。化合物在内的化合物和组合物的喷剂、粉剂、浇淋处理剂和受控剥离装置诸如耳标和带材、颈圈、耳标、尾带、肢带或笼头。除了喷剂和浇淋处理剂以外，施用还可经由其他形式的局部给药，例如浸入或浸渍形式，洗涤形式，用粉末涂布形式，或施用到动物体小区域上的形式。
[0123] 通常可经由溶液、乳液、悬浮液、(兽用顿服药)、粉末和浇淋处理剂，以向待治疗动物施用如本发明所述的组合物。
[0124] 浇淋或点滴方法包括向动物皮肤或皮毛的指定区域，优选向颈部和脊背施用式1化合物。这可通过例如将浇淋或点滴型制剂拭抹或喷涂到皮毛的较小区域上，由于制剂内组分的扩散性并且在动物活动的辅助下，活性物质从此处几乎自动分散到大面积皮毛上来进行。
[0125] 重要的是，可通过将式1化合物施用到动物居住的局部环境中(诸如垫草、围栏等)，将其间接施用于动物。有效用量将在约1.0至50mg/m2范围内，但是低达0.1mg/m2的施用量可能也是足够的，或者高达150mg/m2的施用量可能也是需要的。本领域的技术人员能够易于确定为达到期望的害虫控制度所需的生物学有效量。
[0126] 本发明尤其提供了控制小型哺乳动物(尤其是猫和狗)食血性体外寄生虫的方法，可通过局部沉积在皮肤上，优选局部沉积在小面积区域上(点滴施用)来进行治疗。优选每一个月、每两个月或每三个月对猫和狗进行如本发明所述的治疗。
[0127] 本发明的化合物可以受控释放形式施用，例如为皮下缓慢释放制剂，或为固定在动物上的受控释放装置形式诸如灭蚤项圈。用于长期预防跳蚤对伴侣动物侵染的可受控释放杀昆虫剂的项圈是本领域已知的，并且描述于例如U.S.3,852,416、U.S.4,224,901、U.S.5,555,848和U.S.5,184,573中。
[0128] 可通过本领域熟知的多种方法，有效地治疗大型动物(尤其是群居动物)。
[0129] 动物全身喷剂可快速减轻飞蝇的影响。通常在高压下将动物喷剂作为稀释的粗糙喷雾施用以渗透皮肤，或将动物喷剂作为更浓缩的微细小体积薄雾施用。
[0131] 受控释放耳标和带材一般可非常有效地控制某些农场区域内的飞蝇。
[0132] 浇淋处理剂涉及沿着动物的背线以处方剂量的局部用产品施用杀昆虫剂。在用更加劳动密集给药方法治疗所有动物是困难或耗时的情况下，浇淋或点滴方法可尤其有利地用于群居动物，诸如牛、马、绵羊或猪。
[0133] 口服给药
[0134] 可通过摄取，将本发明的化合物递送给待保护的动物。在待保护动物摄入后，血流中杀寄生虫有效浓度的本发明化合物可保护被治疗的动物免受吸血性害虫诸如跳蚤、壁虱和虱子的侵染。
[0135] 非肠道给药
[0136] 可通过肠胃外给药(包括注射)施用式1化合物。注射可以是静脉注射、肌内注射或皮下注射。
[0137] 本发明的组合物
[0138] 可单独施用或给药本发明的化合物，但是通常将其配入到兽药或医药组合物中。可以已知的方式将所述化合物配制或配入到组合物中，例如如果适宜的话，使用乳化剂和/或分散剂，将活性化合物与溶剂和/或载体一起挤出；如果例如用水作为稀释剂，则有机溶剂可用作助溶剂(如果适宜的话)。
[0139] 通常如本发明所述的杀寄生物组合物包含式1化合物与一种或多种药学或兽医学可接受的载体的混合物，所述载体包含赋形剂和助剂，其根据期望的给药途径(例如口腔给药、局部给药或非肠道给药诸如注射)并且根据标准操作来选择。此外，根据与所述组合物中一种或多种活性成分的相容性，包括诸如对pH和含水量的相对稳定性的考虑，来选择适宜的载体。因此，值得注意的是用于保护动物以避免体外寄生害虫侵染的组合物，所述组合物包含杀寄生虫有效量的本发明化合物和至少一种载体。
[0140] 用于局部给药的制剂通常为粉末、霜膏、悬浮液、喷雾剂、乳液、泡沫、糊剂、气溶胶、油膏剂、软膏或凝胶形式。局部用制剂可为水溶性溶液，其可为使用前稀释的浓缩物形式。适于局部给药的杀寄生物组合物通常包含本发明的化合物和一种或多种局部用适宜载体。
[0141] 在将杀寄生物组合物以线或点的形式(即准确疗法)局部施用到动物体外部时，活性成分在动物体表上迁移，以覆盖其大部分或所有的外表面积。因此，被治疗的动物可尤其对从动物表皮取食的无脊椎害虫诸如壁虱、跳蚤和虱子免疫。因此，用于局部定点给药的制剂通常包含至少一种有机溶剂，以有利于活性成分在动物皮肤上传递和/或渗透到动物表皮中。浇淋或点滴制剂适宜地包含载体，所述载体可促使其在宿主动物皮肤表面上或皮毛中快速分散，并且一般被视为扩散油。适宜的载体为例如油性溶液；醇和异丙醇溶液，诸如2-辛基十二烷醇或油醇的溶液；一羧酸酯的溶液，诸如肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、月桂酸草酸酯、油酸油酯、油酸癸酯、月桂酸己酯、油酸油基酯、油酸癸酯、链长C12-C18的饱和脂肪醇癸酸酯；二羧酸酯的溶液，诸如邻苯二甲酸二丁酯、间苯二酸二异丙酯、己二酸二异丙酯、己二酸二正丁酯，以及脂族酸(例如乙二醇)的酯溶液。另外存在分散剂可能是有利的，所述分散剂诸如药物或化妆品工业已知的分散剂。实例为2-吡咯烷酮、2-(N-烷基)吡咯烷酮、丙酮、聚乙二醇以及它们的醚和酯，丙二醇或合成甘油三酯。
[0143] 存在药物或化妆品工业已知的结晶抑制剂或分散剂可能也是有利的。
[0144] 浇淋或点滴制剂一般包含按重量计1％至20％的式1化合物，按重量计0.1％至50％的分散剂和按重量计45％至98.9％的溶剂。
[0145] 用于点滴施用的组合物可有利地包含：
[0146] (a)结晶抑制剂，具体地讲含量比例为1％至20％(w/v)，优选5％至15％的结晶抑制剂，此抑制剂满足下列测试：在20℃下，使0.3mL 10％(w/v)的式1化合物在下文(c)指定溶剂中的溶液以及10％的此抑制剂在载玻片上沉积24小时，其后用肉眼观测到在载玻片上有少许晶体或无晶体，具体地讲少于10个晶体，优选0个晶体，
[0147] (b)介电常数介于10至35之间，优选介于20至30之间的有机溶剂，此溶剂(b)在整个组合物中的含量优选构成使组成达到100％的差值，
[0148] (c)沸点低于100℃，优选低于80℃，并且介电常数介于10至40之间，优选介于20至30之间的有机共溶剂；此共溶剂可以介于1/15至1/2之间的(c)/(b)重量/重量(w/w)比率有利地存在于所述组合物中。所述溶剂是挥发性的，以尤其可用作催干剂，并且可与水和/或与溶剂(b)混溶。
[0149] 还可配制浇淋制剂，以控制具有农业价值动物的寄生物。本发明的浇淋制剂可为液体、粉末、乳液、泡沫、糊剂、气溶胶、油膏剂、软膏或凝胶形式。浇淋制剂通常为液体。这些浇淋制剂可有效地施用于绵羊、牛、山羊、其他反刍动物、骆驼科哺乳动物、猪和马。通常通过将浇淋制剂以一条或多条细线的形式，或准确浇淋在动物背部中线(背部)或肩部，来施用所述浇淋制剂。更典型通过将所述制剂沿着动物背部，顺着脊椎浇淋来施用。还可经由其他常规方法来施用所述制剂，包括用浸渍过的材料在动物的至少一小块面积上擦拭，或者使用可商购获得的施用装置来将其施用，通过注射器施用，通过喷雾施用或通过使用喷雾栅栏过道来施用。浇淋制剂包括载体，并且还可包含一种或多种附加成分。适宜的附加成分的实例是稳定剂诸如抗氧化剂、铺展剂、防腐剂、粘附促进剂、活性增溶剂诸如油酸、粘度调节剂、紫外线阻隔剂或吸收剂、以及着色剂。表面活性剂也可包含于这些制剂中，包括阴离子、阳离子、非离子和两性表面活性剂。
[0150] 浇淋制剂包括载体，并且还可包含一种或多种附加成分。适宜的附加成分的实例是稳定剂诸如抗氧化剂、铺展剂、防腐剂、粘附促进剂、活性增溶剂诸如油酸、粘度调节剂、紫外线阻隔剂或吸收剂、以及着色剂。表面活性剂也可包含于这些制剂中，包括阴离子、阳离子、非离子和两性表面活性剂。
[0151] 本发明的制剂通常包含抗氧化剂，诸如BHT(丁基化羟基甲苯)。所述抗氧化剂的含量一般为0.005％至5％(w/v)，通常使用的比例为0.005％至1％(w/v)，通常优选0.01％至0.05％。
[0152] 旨在用于宠物(具体地讲为猫和狗)的本发明所述组合物一般可通过沉积在皮肤2 2
(“点滴”或“浇淋”施用)来施用；这一般可局部施用于小于10cm，尤其是介于5至10cm之间的表面区域上，具体地讲施用在两点，并且优选局部介于动物肩部之间。沉积后，所述组合物扩散，具体地讲在动物整个躯体上扩散，然后在不结晶或改变毛皮外观(具体地讲为无任何白色沉淀或粉尘的外观)或感觉的情况下干燥。
(“点滴”或“浇淋”施用)来施用；这一般可局部施用于小于10cm，尤其是介于5至10cm之间的表面区域上，具体地讲施用在两点，并且优选局部介于动物肩部之间。沉积后，所述组合物扩散，具体地讲在动物整个躯体上扩散，然后在不结晶或改变毛皮外观(具体地讲为无任何白色沉淀或粉尘的外观)或感觉的情况下干燥。
[0153] 根据本发明，用于点滴施用的组合物由于它们的功效、它们的作用速度以及施用和干燥后令人满意的动物毛皮外观，因而是尤其有利的。
[0154] 作为可用于本发明的有机溶剂(b)，具体地讲所提及的是：丙酮、乙腈、苄醇、丁基二乙二醇、二甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺、二丙二醇正丁醚、乙醇、异丙醇、甲醇、乙二醇单乙基醚、乙二醇一甲基醚、单甲基乙酰胺、二丙二醇一甲基醚、液体聚乙二醇、丙二醇、2-吡咯烷酮(具体地讲为N-甲基吡咯烷酮)、二乙二醇单乙基醚、乙二醇和邻苯二甲酸二乙酯，或这些溶剂中至少两种的混合物。
[0155] 作为可用于本发明的结晶抑制剂(a)，具体地讲所提及的是：聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、乙酸乙烯酯和乙烯基吡咯烷酮的共聚物、聚乙二醇、苄醇、甘露糖醇、甘油、山梨醇、聚氧乙烯脱水山梨糖醇酯；卵磷脂、羧甲基纤维素钠、丙烯酸衍生物(诸如甲基丙烯酸酯等)、阴离子表面活性剂(诸如硬脂酸碱金属盐，具体地讲为硬脂酸钠、硬脂酸钾或硬脂酸铵)；硬脂酸钙；硬脂酸三乙醇胺；松香酸钠；烷基硫酸盐，具体地讲为月桂基硫酸钠和鲸蜡基硫酸钠；十二烷基苯磺酸钠、丁二酸二辛酯磺酸钠；脂肪酸(具体地讲是衍生自椰子油的那些)、阳离子表面活性剂(诸如具有式N+R′R″R″′R″″，Y结构的水溶性季铵盐-其中基团R任选为羟基烷基化烃基，并且Y-为强酸阴离子，诸如卤离子、硫酸根和磺酸根阴离子；十六烷基三甲基溴化铵是可使用的阳离子表面活性剂之一，具有式N+R′R″R″′结构的胺盐，其中基团R任选为羟基烷基化烃基；十八烷基胺盐酸盐是可使用的阳离子表面活性剂之一，非离子表面活性剂诸如任选聚氧乙烯化脱水山梨糖醇酯，具体地讲为聚山梨酸酯80、聚氧乙烯烷基醚；聚乙二醇硬脂酸酯、蓖麻油的聚氧乙烯衍生物、聚甘油酯、聚氧乙烯脂肪醇、聚氧乙烯脂肪酸、环氧乙烷和环氧丙烷的共聚物、两性表面活性剂诸如月桂基取代的甜菜碱化合物，或优选这些结晶抑制剂中至少两种的混合物。
[0156] 可以尤其优选的形式使用结晶抑制剂对，即聚合型成膜剂与表面活性剂的组合。具体地讲，可从提及作为结晶抑制剂(b)的化合物中选择这些试剂。
[0157] 在尤其有利的聚合型成膜剂中，所提及的是：各种等级的聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇以及乙酸乙烯酯与乙烯基吡咯烷酮的共聚物。
[0158] 就表面活性剂而言，最特别提及的是非离子表面活性剂，优选聚氧乙烯脱水山梨糖醇酯，具体地讲为各种等级的聚山梨酸酯，例如聚山梨酸酯80。
[0159] 具体地讲，可在别处提及的结晶抑制剂总量界限内，以相近或相等的量掺入成膜剂和表面活性剂。
[0160] 由此获得的一对组合以显著的方式确保目标在毛发上无结晶，并且确保皮毛保持美观的外观，也就是说，尽管活性物质浓度高，但无任何胶粘或粘性外观的倾向。
[0161] 作为共溶剂(c)，具体提及的是：无水乙醇、异丙醇、甲醇。
[0163] 根据本发明，用于点滴施用的组合物一般可通过将如前指定的组分简单混合来制得；有利的是，开始时将活性物质混于主要溶剂中，然后加入其他成分或辅剂。
[0164] 根据动物的重量，就猫而言，施用体积为约0.3至5mL，优选约0.5mL，而就狗而言，施用体积为约0.3至3mL。
[0165] 如本发明所述的组合物可为浓缩乳液、悬浮液或溶液形式，以点滴施用到一般介于两肩之间的小面积动物皮肤上(点滴型溶液)。在本发明的另一方面中，可提供待喷雾的溶液或悬浮液形式，待浇淋或铺展到动物体上的溶液、悬浮液或乳液形式(浇淋型溶液)，用于局部给药的油、霜膏或、油膏剂或任何其他流体制剂。
[0166] 可使用用于相对疏水的药物化合物的其他递送体系。脂质体和乳液是用于疏水性药物的熟知递送媒介物或载体的实例。此外，可使用有机溶剂诸如二甲基亚砜。
[0167] 式1化合物在所述组合物中的浓度含量一般为0.1重量％至95重量％，优选0.5重量％至90重量％。旨在直接施用的制品包含如本发明所述的活性化合物，其浓度介于0.001重量％至5重量％之间，优选0.005重量％至3重量％。
[0168] 剂量可在0.0001mg式1化合物/kg动物体重至约1000mg式1化合物/kg动物体重范围内。有时剂量可为0.1mg/kg动物体重至约200mg/kg。约0.01至约100mg或0.02至约50mg/kg的给药量常常是有利的，并且在很多情况下为0.1至75mg/kg。优选实施处理，以向动物施用0.1至40mg/kg，具体地讲1至30mg/kg的剂量。可以单剂量形式或定时间歇形式进行给药，并且可每天一次、每周一次、每月一次、两月一次或一季一次进行给药，以获得有效的效果。
[0169] 然而有时需要背离上述量，并且具体地讲，根据测试动物体重和/或施用方法，并且根据动物种类以及其对药物的独特行为，或后者制剂的特性以及其所施用的时间或间隔来进行。因此在某些情况下，它足以在低于上述最小量下实施处理，而在其他情况下，必须超出所述上限。当大量施用时，建议在一天之间，将这些分成若干次的单独给药。上文所作其他陈述的一般含义也是适用的。
[0170] 就非肠道给药(包括静脉注射、肌内注射和皮下注射)而言，本发明的化合物可在油性或水性载体中被配制成悬浮液、溶液或乳液，并且可包含助剂，诸如悬浮剂、稳定剂和/或分散剂。还可配制本发明的化合物，以供快速浓注或连续滴注。供注射的药物组合物包括优选在药物相容缓冲液中的包含药物制剂领域已知的其他赋形剂或助剂的水溶液。此外，可在亲脂性载体中制备活性化合物的悬浮液。适宜的亲脂性载体包括脂肪油诸如芝麻油，合成脂肪酸酯诸如油酸乙酯和甘油三酯，或诸如脂质体的物质。含水注射悬浮液可包含增加所述悬浮液粘度的物质，诸如羧甲基纤维素钠、山梨醇或葡聚糖。用于注射的制剂可以单位剂型存在于例如安瓿容器或多剂量容器中。作为另外一种选择，所述活性成分可为粉末形式，在使用前与适宜载体例如不含热原的无菌水组合。
[0171] 除了上述制剂以外，本发明的化合物还可被配制成长效制剂。此类长效制剂可通过植入(例如皮下或肌内)或通过肌内注射或皮下注射来给药。就此给药途径而言，可将本发明化合物与适宜的聚合材料或疏水材料(例如在含有药物药学可接受的油的乳液中)，与离子交换树脂配制在一起，或将所述化合物配制成微溶衍生物，诸如但不限于微溶性盐。
[0172] 就通过吸入来给药而言，使用加压包装或喷雾器以及适宜的推进剂例如(无限制)二氯二氟甲烷、三氯氟甲烷、二氯四氟乙烷或二氧化碳，可以气溶胶喷雾形式递送本发明的化合物。就加压气溶胶而言，可通过提供阀门来控制剂量单位，以递送定量的量。可配制用于吸入机或吹药器的明胶胶囊和药筒，以包含所述化合物的粉末混合物和适宜的粉末基料诸如乳糖或淀粉。
[0173] 本发明的化合物可经由摄取递送至待保护的动物。在待保护动物摄取后，本发明的化合物在血液中的杀寄生物有效浓度可保护被治疗的动物免受吸血性害虫诸如跳蚤、壁虱和虱子的侵害。因此值得注意的是保护动物免受无脊椎寄生害虫侵害的口服形式的组合物(即除了杀寄生物有效量的本发明的化合物以外，还包含一种或多种载体，所述载体选自适于口服的粘合剂和填料以及浓缩饲料载体)。
[0174] 就以溶液(最易得的吸收形式)、乳液、悬浮液、糊剂、凝胶、胶囊、片剂、大丸剂、粉末、颗粒、瘤胃保留物和食料/水/舔砖形式的口服而言，可用本领域已知的适用于口服组合物的粘合剂/填料来配制本发明的化合物，诸如糖和糖衍生物(例如乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨糖醇)、淀粉(例如玉米淀粉、小麦淀粉、大米淀粉、马铃薯淀粉)、纤维素及衍生物(例如甲基纤维素、羧甲基纤维素、乙基羟基纤维素)、蛋白质衍生物(例如玉米蛋白、凝胶)、和合成聚合物(例如聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮)。如果需要，可加入润滑剂(例如硬脂酸镁)、崩解剂(例如交联聚乙烯吡咯烷酮、琼脂、藻酸)以及染料或颜料。糊剂和凝胶通常还包含粘合剂(例如金合欢、藻酸、膨润土、纤维素、黄原胶、胶态硅酸铝镁)，以有助于使组合物保持与口腔接触，并且不易被排出。
[0175] 如果杀寄生物组合物为浓缩饲料形式，则所述载体通常选自高性能饲料、饲料用谷类或浓缩蛋白质。除了杀寄生物活性成分以外，此类包含浓缩饲料的组合物还包含可促进动物健康或生长、改善来自宰杀动物的肉质或可用于畜牧业的添加剂。这些添加剂包括例如维生素、抗生素、化疗剂、抑菌剂、抑真菌剂、抗球虫药和激素。
[0176] 式1化合物在所述组合物中的浓度含量一般为0.1重量％至95重量％，优选0.5重量％至90重量％。旨在直接施用的制剂品包含如本发明所述的活性化合物，其浓度介于0.001重量％至5重量％之间，优选0.005重量％至3重量％。
[0177] 剂量可在0.0001mg式1化合物/kg动物体重至约1000mg式1化合物/kg动物体重范围内。有时剂量可为0.1mg/kg动物体重至约200mg/kg。约0.01至约100mg或0.02至约50mg/kg的给药量常常是有利的，并且在很多情况下为0.1至75mg/kg。优选实施处理，以向动物施用0.1至40mg/kg，具体地讲1至30mg/kg的剂量。可以单剂量形式或定时间歇形式进行给药，并且可每天一次、每周一次、每月一次、两月一次或一季一次进行给药，以获得有效的效果。
[0178] 然而有时需要背离上述量，并且具体地讲，根据测试动物体重和/或施用方法，并且根据动物种类以及其对药物的独特行为，或后者制剂的特性以及其所施用的时间或间隔来进行。因此在某些情况下，它足以在低于上述最小量下实施处理，而在其他情况下，必须超出所述上限。当大量施用时，建议在一天之间，将这些分成若干次的单独给药。上文所作其他陈述的一般含义也是适用的。
[0179] 本发明组合物可包含附加活性化合物：
[0180] 预期可同时或不同时施用附加的生物学活性化合物，以获得更广谱的寄生虫控制效果。此类附加的生物学活性化合物可与式1化合物包装在一起作为套盒。为方便起见，可将此类附加生物学活性化合物配入到包含式1化合物的同一组合物中，并且根据需要控制的寄生虫以及给药模式(口腔给药、肠胃外给药、局部给药等)下化合物的适宜性来进行选择。因此，本发明设想使用组合物，所述组合物的特征在于，除了式1化合物以外，它们可包含其他助剂和/或活性化合物诸如附加生物学活性化合物，除了惯用的固体或液体补充剂、稀释剂和/或表面活性剂以外，还可将消毒剂(在局部施用情况下)或抗生素混入到所述制剂中，或即用型溶液中。
[0181] 值得注意的是附加生物学活性化合物或试剂，其选自本领域已知的驱肠虫剂，诸如除虫菌素(例如伊维菌素、莫西菌素、米尔倍霉素)、苯并咪唑(例如阿苯达唑、三氯苯咪唑)、N-水杨酰苯胺(例如氯生太尔、羟氯扎胺)、取代的苯酚(例如硝羟碘苄腈)、嘧啶(例如噻嘧啶)、咪唑噻唑(例如左咪唑)和吡喹酮。
[0182] 可用于本发明的组合物中的其他生物学活性化合物或试剂可选自昆虫生长调节剂(IGR)和保幼激素类似物(JHA)，诸如除虫脲、杀虫脲、氟佐隆、赛灭净、甲氧普烯等，从而向动物对象以及动物对象的环境提供对寄生物的初始和持续控制(在昆虫生长的所有阶段，包括卵)。
[0183] 如本发明所述的式1化合物可单独使用，或与其他生物杀灭剂组合使用。它们可与具有相同活性范围的杀虫剂组合，以例如增加活性，或与具有另一活性范围的物质组合，以例如扩展活性范围。加入所谓的拒斥剂也是适宜的。如果期望将活性范围扩展至体内寄生虫例如驱虫剂，则可使式1化合物适宜地与具有杀体内寄生虫特性的物质组合。当然，它们还可与抗菌组合物联合使用。
[0184] 组合配对的优选组，尤其是优选的组合配对优选组，描述于下文中，其中除了式1化合物以外，组合还可包含这些配对中的一种或多种。
[0185] 混合物中适宜的配对可以是生物杀灭剂，例如具有不同作用机理的杀昆虫剂和杀螨剂，它们描述于下文中，并且是本领域技术人员一直已知的，例如甲壳质合成抑制剂、生长调节剂；用作保幼激素的活性成分；用作杀成虫剂的活性成分；广谱杀昆虫剂、广谱杀螨剂和杀线虫剂；以及熟知的驱肠虫剂和抑制昆虫和/或螨虫的物质，以及拒斥剂或解离剂。
[0186] 此类生物学活性化合物实例包括但不限于下列这些：有机磷酸酯，其是一般已知为乙酰基胆碱酯酶抑制剂的一类物质：高灭磷、甲基吡啶磷、谷硫磷-乙基、谷硫磷-甲基、溴硫磷、溴硫磷-乙基、硫线磷、四氯乙磷、氯蜱硫磷、毒虫畏、氯甲磷、内吸磷、内吸磷-S-甲基、内吸磷-S-甲基砜、氯亚磷、敌匹硫磷、敌敌畏、百治磷、乐果、乙拌磷、乙硫磷、丙线磷、乙嘧硫磷、氨磺磷、苯线磷、杀螟松、丰索磷、倍硫磷、吡氟硫磷、地虫磷、安果、噻唑磷、蚜螨磷、氯唑磷、异丙磷、异噁唑磷、马拉硫磷、虫螨畏，甲胺磷、杀扑磷、甲基-对硫磷、速灭磷、久效磷、二溴磷、氧化乐果、砜吸磷-甲基、对氧磷、对硫磷、对硫磷-甲基、稻丰散、伏杀硫磷、棉安磷、phosphocarb、亚胺硫磷、磷胺、甲拌磷、腈肟磷、嘧啶磷、嘧啶磷-甲基、丙溴磷、丙虫磷、胺丙畏、丙硫磷、吡唑硫磷、哒嗪硫磷、喹硫磷、硫灭克磷、双硫磷、特丁磷、丁基嘧啶磷、杀虫畏、甲基乙拌磷、三唑磷、敌百虫、蚜灭多。
[0187] 氨基甲酸酯，其是一般已知为乙酰基胆碱酯酶抑制剂的一类物质：棉铃成、涕灭威、2-仲丁基苯基氨基甲酸甲酯、丙硫克百威、西维因、克百威、呋喃威、地虫威、乙硫苯威、苯氧威、苯硫威、呋线威、HCN-801、异丙威、茚虫威、灭虫威、乙肟威、5-甲基间异丙苯基丁酰氨基甲酸甲酯、草氨酰、抗蚜威、残杀威、硫双灭多威、特氨叉威、唑蚜威、UC-51717。拟除虫菊酯，其是一般已知为钠通道调节剂的一类物质：氟丙菊酯、丙烯菊酯、α-氯氰菊酯、(E)-(1R)-顺式-2，2-二甲基-3-(2-氧硫杂环戊烷-3-亚基甲基)环丙烷甲酸5-苄基-3-呋喃基甲酯、联苯菊酯、8-氟氯氰菊酯、氟氯氰菊酯、oc-氯氰菊酯、8-氯氰菊酯、生物烯丙菊酯、生物烯丙菊酯((S)-I环戊基异构体)、灭虫菊、联苯菊酯、NCI-85193、乙氰菊酯、三氟氯氰菊酯、cythithrin，苯醚氰菊酯、溴氢菊酯、右旋烯炔菊酯、顺式氰戊菊酯、醚菊酯、芬氟司林、甲氰菊酯、腈苯苯醚菊酯、氟氰戊菊酯、氟氯苯菊酯、氟胺氰菊酯(D异构体)、炔醚菊酯、三氟氯氰菊酯、\-三氟氯氰菊酯、扑灭司林、苯氧司林、右旋丙炔菊酯、除虫菊酯(天然产物)、灭虫菊、似虫菊、四氟苯菊酯、θ-氯氰菊酯、氟硅菊酯、T-氟胺氰菊酯、七氟菊酯、四溴菊酯、ζ-氯氰菊酯。
[0188] 节肢动物生长调节剂包括：a)甲壳质合成抑制剂：苯甲酰脲：定虫隆、除虫脲、氟佐隆、氟环脲、氟虫脲、氟铃脲、虱螨脲、双苯氟脲、伏虫脲、杀虫脲、扑虱灵、二苯丙醚、噻螨酮、乙螨唑、chlorfentazine；b)蜕皮激素激动剂/干扰素：氯虫酰肼、甲氧虫酰肼、虫酰肼；c)保幼激素模拟物：蚊蝇醚、甲氧普烯、苯氧威；d)脂质生物合成抑制剂：季酮螨酯。其他抗寄生虫剂：灭螨醌、双甲脒、AKD-1022、ANS-118、印苦楝子素、苏云金芽孢杆菌、杀虫磺、联苯肼酯、乐杀螨、溴螨酯、BTG-504、I BTG-505、毒杀芬、杀螟丹、克氯苯、杀虫脒、溴虫腈、可芬诺、可尼丁、赛灭净、diacloden、丁醚脲、DBI-3204、二活菌素、二羟基甲基二羟基吡咯烷、敌螨通、消螨普、硫丹、乙虫腈、醚菊酯、喹螨醚、氟螨嗪、MTI-800、唑螨酯、嘧螨酯、氟苯亚胺噻唑、溴氟菊酯、氟螨嗪、三氟醚菊酯、扫螨宝、苄螨醚、伏蚁腙、IKI-220、kanemite、NC-196、neem guard、nidinorterfuran、烯啶虫胺、SD-35651、WL-108477、pirydaryl、克螨特、protrifenbute、吡蚜酮、哒螨酮、嘧螨醚、NC-1111、R-195、RH-0345、RH-2485、RYI-210、S-1283、S-1833、S1-8601、氟硅菊酯、silomadine、多杀菌素、吡螨胺、四氯杀螨砜、四抗菌素、噻虫啉、杀虫环、噻虫嗪、唑虫酰胺、唑蚜威、三乙多杀菌素、三活菌素、增效炔醚、vertalec、Y1-5301杀真菌剂：苯并噻二唑、杀螟丹、1-氨基丙基磷酸、胺扑灭、戊环唑、嘧菌酯、苯霜灵、苯菌灵、双丙氨磷、杀稻瘟菌素-S、波尔多液、糠菌唑、乙嘧酚磺酸酯、环丙酰菌胺、敌菌丹、克菌丹、卡苯达唑、2-(2-氯苯基)-1H-苯并咪唑、地茂散、三氯硝基甲烷、百菌清、乙菌利、王铜、铜盐、环氟菌胺、霜脲氰、环唑醇、嘧菌环胺、酯菌胺、RH-7281、双氯氰菌胺、苄氯三唑醇、哒菌清、氯硝胺、苯醚甲环唑、RP-407213、烯酰吗啉、醚菌胺、烯唑醇、烯唑醇-M、多果定、敌瘟磷、氟环唑、噁唑菌酮、咪唑菌酮、氯苯嘧啶醇、腈苯唑、缬霉威、拌种咯、苯锈啶、丁苯吗啉、薯瘟锡、氟啶胺、咯菌腈、氟酰菌胺、氟吗啉/氟吗啉、毒菌锡、氟嘧菌酯、氟喹唑、氟硅唑、氟酰胺、粉唑醇、灭菌丹、藻菌磷、呋霜灵、呋吡菌胺、己唑醇、种菌唑、异稻瘟净、扑海因、稻瘟灵、春日霉素、苯氧菌酯、代森锰锌、代森锰、精甲霜灵、担菌宁、甲霜灵、叶菌唑、苯氧菌胺/苯氧菌胺、苯菌酮、腈菌唑、甲胂铁铵、啶酰菌胺、醚菌胺、恶霜灵、戊菌唑、纹枯脲、噻菌灵、咪鲜胺、霜霉威、丙环唑、丙氧喹啉、丙硫菌唑、消斑肟、唑菌胺酯、二甲嘧菌胺、咯喹酮、喹氧灵、螺环菌胺、硫、戊唑醇、氟醚唑、涕必灵、噻呋酰胺、甲基硫菌灵、二硫四甲秋兰姆、噻酰菌胺、三唑酮、唑菌醇、三环唑、肟菌酯、灭菌唑、有效霉素，乙烯菌核利生物制剂：苏云金芽孢杆菌亚莎华亚种、库尔斯塔克、苏云金芽孢杆菌δ-内毒素、杆状病毒、昆虫致病细菌，病毒和真菌杀菌剂：氯四环素、氧四环素、链霉素。
[0189] 配对杀昆虫剂和杀螨剂的其他更具体实例列于下文中：
[0190] 化合物 类别
[0191]阿巴美丁 大环内酯类
AC 303 630 能量产生调节剂
高灭磷 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
氟丙菊酯 钠通道调节剂
棉铃成 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
涕灭威 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
α.-氯氰菊酯 钠通道调节剂
顺式氯氰菊酯 钠通道调节剂
双甲脒 章鱼胺受体配体
阿维菌素 大环内酯类
谷硫磷A 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
谷硫磷M 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
谷硫磷 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
三唑锡 氧化磷酸化抑制剂
枯草杆菌毒素
恶虫威 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
丙硫克百威 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
阿巴美丁 大环内酯类
杀虫磺 烟碱型乙酰胆碱激动剂/拮抗剂
β.-氟氯氰菊酯 钠通道调节剂
联苯菊酯 钠通道调节剂
苄螨醚 钠通道调节剂
溴硫磷A 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
丁苯氨酯 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
扑虱灵 甲壳质合成抑制剂
丁酮威 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
硫线磷 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
西维因 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
克百威 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
三硫磷 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
巴丹 烟碱型乙酰胆碱激动剂/拮抗剂
地虫威 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
四氯乙磷 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
溴虫腈 氧化磷酸化抑制剂
定虫隆 甲壳质合成抑制剂
氯甲磷 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
氯蜱硫磷 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
顺式-苄呋菊脂 钠通道调节剂
阿巴美丁 大环内酯类
螨死净
杀螟腈 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
乙氰菊酯 钠通道调节剂
氟氯氰菊酯 钠通道调节剂
三环锡 氧化磷酸化抑制剂
D2341(联苯肼酯)
溴氢菊酯 钠通道调节剂
内吸磷M 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
内吸磷S 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
内吸磷-S-甲基 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
除线磷 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
Dicliphos 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
乙硫磷 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
除虫脲 甲壳质合成抑制剂
乐果 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
敌敌钙 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
敌杀磷 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
多拉菌素 大环内酯类
DPX-MP062(茚虫威) 钠通道调节剂
敌瘟磷 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
阿巴美丁 大环内酯类
甲氨基阿维菌素 大环内酯类
硫丹 gaba-门控氯离子通道拮抗剂
依立诺克丁 大环内酯类
顺式氰戊菊酯 钠通道调节剂
杀虫丹 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
乙硫磷 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
醚菊酯 钠通道调节剂
灭线磷 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
乙嘧硫磷 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
苯线磷 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
喹螨醚 线粒体电子转运抑制剂
苯丁锡 氧化磷酸化抑制剂
杀螟松 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
仲丁威(BPMC) 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
苯硫威 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
苯氧威 保幼激素模拟物
甲氰菊酯 钠通道调节剂
吡螨胺 线粒体电子转运抑制剂
唑螨酯 线粒体电子转运抑制剂
倍硫磷 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
阿巴美丁 大环内酯类
腈苯苯醚菊酯 钠通道调节剂
氟虫腈 gaba-门控氯离子通道拮抗剂
氟啶胺 氧化磷酸化解联剂
氟佐隆 甲壳质合成抑制剂
氟环脲 甲壳质合成抑制剂
氟氰戊菊酯 钠通道调节剂
氟虫脲 甲壳质合成抑制剂
三氟醚菊酯 钠通道调节剂
大福松 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
安果 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
噻唑磷 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
HCH gaba-门控氯离子通道拮抗剂
蚜螨磷 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
氟铃脲 甲壳质合成抑制剂
噻螨酮
烯虫乙酯 保幼激素模拟物
吡虫啉 烟碱型乙酰胆碱激动剂/拮抗剂
昆虫活性真菌
昆虫活性线虫
昆虫活性病毒
阿巴美丁 大环内酯类
异稻瘟净 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
异柳磷 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
异丙威 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
异噁唑磷 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
伊维菌素 氯离子通道活化剂
高三氟氯氰菊酯 钠通道调节剂
虱螨脲 甲壳质合成抑制剂
马拉硫磷 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
灭蚜磷 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
Mesulfenphos 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
蜗牛敌
甲胺磷 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
灭虫威 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
乙肟威 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
甲氧普烯 保幼激素模拟物
速灭威 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
速灭磷 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
密灭汀 大环内酯类
莫西菌素 大环内酯类
二溴磷 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
阿巴美丁 大环内酯类
NI-25，啶虫脒 烟碱型乙酰胆碱激动剂/拮抗剂
烯啶虫胺 烟碱型乙酰胆碱激动剂/拮抗剂
Nodulisporic酸/衍生物 大环内酯类
氧化乐果 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
草氨酰 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
砜吸磷M 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
异亚砜磷 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
对硫磷 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
对硫磷-甲基 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
扑灭司林 钠通道调节剂
稻丰散 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
甲拌磷 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
伏杀硫磷 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
亚胺硫磷 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
腈肟磷 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
抗蚜威 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
嘧啶磷A 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
嘧啶磷M 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
猛杀威 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
丙虫磷 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
阿巴美丁 大环内酯类
残杀威 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
丙硫磷 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
发果 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
Pyrachlophos 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
哒嗪硫磷 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
Pyresmethrin 钠通道调节剂
除虫菊 钠通道调节剂
哒螨酮 线粒体电子转运抑制剂
嘧螨醚 线粒体电子转运抑制剂
蚊蝇醚 保幼激素模拟物
RH 5992 蜕皮激素激动剂
RH-2485 蜕皮激素激动剂
蔬果磷 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
塞拉菌素 大环内酯类
氟硅菊酯 钠通道调节剂
多杀菌素 烟碱型乙酰胆碱活化剂
硫特普 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
硫丙磷 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
虫酰肼 蜕皮激素激动剂
吡螨胺 线粒体电子转运抑制剂
阿巴美丁 大环内酯类
嘧丙磷 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
伏虫脲 甲壳质合成抑制剂
七氟菊酯 钠通道调节剂
双硫磷 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
特丁磷 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
杀虫畏 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
Thiafenox
硫双灭多威 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
特氨叉威 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
硫磷嗪 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
苏云金素
四溴菊酯 钠通道调节剂
Triarathen
唑蚜威 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
三唑磷 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
敌百虫 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
杀虫脲 甲壳质合成抑制剂
混杀威 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
蚜灭多 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
阿巴美丁 大环内酯类
XMC(3，5-二甲苯基氨基甲酸甲 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
酯)
灭杀威 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
YI 5301/5302
ζ-氯氰菊酯 钠通道调节剂
高效氯氰菊酯 钠通道调节剂
AC 303 630 能量产生调节剂
高灭磷 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
氟丙菊酯 钠通道调节剂
棉铃成 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
涕灭威 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
α.-氯氰菊酯 钠通道调节剂
顺式氯氰菊酯 钠通道调节剂
双甲脒 章鱼胺受体配体
阿维菌素 大环内酯类
谷硫磷A 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
谷硫磷M 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
谷硫磷 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
三唑锡 氧化磷酸化抑制剂
枯草杆菌毒素
恶虫威 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
丙硫克百威 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
阿巴美丁 大环内酯类
杀虫磺 烟碱型乙酰胆碱激动剂/拮抗剂
β.-氟氯氰菊酯 钠通道调节剂
联苯菊酯 钠通道调节剂
苄螨醚 钠通道调节剂
溴硫磷A 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
丁苯氨酯 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
扑虱灵 甲壳质合成抑制剂
丁酮威 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
硫线磷 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
西维因 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
克百威 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
三硫磷 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
巴丹 烟碱型乙酰胆碱激动剂/拮抗剂
地虫威 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
四氯乙磷 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
溴虫腈 氧化磷酸化抑制剂
定虫隆 甲壳质合成抑制剂
氯甲磷 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
氯蜱硫磷 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
顺式-苄呋菊脂 钠通道调节剂
阿巴美丁 大环内酯类
螨死净
杀螟腈 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
乙氰菊酯 钠通道调节剂
氟氯氰菊酯 钠通道调节剂
三环锡 氧化磷酸化抑制剂
D2341(联苯肼酯)
溴氢菊酯 钠通道调节剂
内吸磷M 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
内吸磷S 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
内吸磷-S-甲基 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
除线磷 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
Dicliphos 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
乙硫磷 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
除虫脲 甲壳质合成抑制剂
乐果 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
敌敌钙 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
敌杀磷 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
多拉菌素 大环内酯类
DPX-MP062(茚虫威) 钠通道调节剂
敌瘟磷 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
阿巴美丁 大环内酯类
甲氨基阿维菌素 大环内酯类
硫丹 gaba-门控氯离子通道拮抗剂
依立诺克丁 大环内酯类
顺式氰戊菊酯 钠通道调节剂
杀虫丹 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
乙硫磷 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
醚菊酯 钠通道调节剂
灭线磷 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
乙嘧硫磷 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
苯线磷 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
喹螨醚 线粒体电子转运抑制剂
苯丁锡 氧化磷酸化抑制剂
杀螟松 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
仲丁威(BPMC) 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
苯硫威 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
苯氧威 保幼激素模拟物
甲氰菊酯 钠通道调节剂
吡螨胺 线粒体电子转运抑制剂
唑螨酯 线粒体电子转运抑制剂
倍硫磷 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
阿巴美丁 大环内酯类
腈苯苯醚菊酯 钠通道调节剂
氟虫腈 gaba-门控氯离子通道拮抗剂
氟啶胺 氧化磷酸化解联剂
氟佐隆 甲壳质合成抑制剂
氟环脲 甲壳质合成抑制剂
氟氰戊菊酯 钠通道调节剂
氟虫脲 甲壳质合成抑制剂
三氟醚菊酯 钠通道调节剂
大福松 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
安果 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
噻唑磷 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
HCH gaba-门控氯离子通道拮抗剂
蚜螨磷 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
氟铃脲 甲壳质合成抑制剂
噻螨酮
烯虫乙酯 保幼激素模拟物
吡虫啉 烟碱型乙酰胆碱激动剂/拮抗剂
昆虫活性真菌
昆虫活性线虫
昆虫活性病毒
阿巴美丁 大环内酯类
异稻瘟净 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
异柳磷 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
异丙威 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
异噁唑磷 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
伊维菌素 氯离子通道活化剂
高三氟氯氰菊酯 钠通道调节剂
虱螨脲 甲壳质合成抑制剂
马拉硫磷 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
灭蚜磷 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
Mesulfenphos 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
蜗牛敌
甲胺磷 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
灭虫威 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
乙肟威 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
甲氧普烯 保幼激素模拟物
速灭威 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
速灭磷 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
密灭汀 大环内酯类
莫西菌素 大环内酯类
二溴磷 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
阿巴美丁 大环内酯类
NI-25，啶虫脒 烟碱型乙酰胆碱激动剂/拮抗剂
烯啶虫胺 烟碱型乙酰胆碱激动剂/拮抗剂
Nodulisporic酸/衍生物 大环内酯类
氧化乐果 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
草氨酰 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
砜吸磷M 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
异亚砜磷 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
对硫磷 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
对硫磷-甲基 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
扑灭司林 钠通道调节剂
稻丰散 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
甲拌磷 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
伏杀硫磷 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
亚胺硫磷 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
腈肟磷 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
抗蚜威 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
嘧啶磷A 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
嘧啶磷M 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
猛杀威 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
丙虫磷 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
阿巴美丁 大环内酯类
残杀威 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
丙硫磷 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
发果 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
Pyrachlophos 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
哒嗪硫磷 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
Pyresmethrin 钠通道调节剂
除虫菊 钠通道调节剂
哒螨酮 线粒体电子转运抑制剂
嘧螨醚 线粒体电子转运抑制剂
蚊蝇醚 保幼激素模拟物
RH 5992 蜕皮激素激动剂
RH-2485 蜕皮激素激动剂
蔬果磷 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
塞拉菌素 大环内酯类
氟硅菊酯 钠通道调节剂
多杀菌素 烟碱型乙酰胆碱活化剂
硫特普 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
硫丙磷 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
虫酰肼 蜕皮激素激动剂
吡螨胺 线粒体电子转运抑制剂
阿巴美丁 大环内酯类
嘧丙磷 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
伏虫脲 甲壳质合成抑制剂
七氟菊酯 钠通道调节剂
双硫磷 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
特丁磷 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
杀虫畏 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
Thiafenox
硫双灭多威 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
特氨叉威 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
硫磷嗪 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
苏云金素
四溴菊酯 钠通道调节剂
Triarathen
唑蚜威 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
三唑磷 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
敌百虫 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
杀虫脲 甲壳质合成抑制剂
混杀威 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
蚜灭多 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
阿巴美丁 大环内酯类
XMC(3，5-二甲苯基氨基甲酸甲 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
酯)
灭杀威 乙酰基胆碱酯酶抑制剂
YI 5301/5302
ζ-氯氰菊酯 钠通道调节剂
高效氯氰菊酯 钠通道调节剂
[0192]
[0193]
[0194]
[0195]
[0196]
[0197] 适宜驱肠虫剂的非限制实例如下所述，一些代表性物质除了驱肠虫活性以外，还具有杀虫和杀螨活性，并且已部分列于上表中。
[0198] (A1)吡喹酮＝2-环己基羰基-4-氧代-1，2，3，6，7，11b-六氢-4H-吡嗪并[2，1-.α.]异喹啉
[0199] (A2)氯生太尔＝3，5-二碘-N-[5-氯-2-甲基-4-(a-氰基-4-氯苄基)苯基]-水杨酰胺
[0200] (A 3)三氯苯咪唑＝5-氯-6-(2，3-二氯苯氧基)-2-甲硫基-1H-苯并咪唑
[0201] (A4)左旋咪唑＝L-(-)-2，3，5，6-四氢-6-苯基咪唑并[2，1b]噻唑
[0202] (A5)甲苯咪唑＝(5-苯甲酰基-1H-苯并咪唑-2-基)氨基甲酸甲酯
[0204] (A7)阿巴美丁＝阿维菌素B1
[0205] (A8)伊维菌素＝22，23-二氢除虫菌素B1
[0206] (A9)莫西菌素＝5-O-去甲基-28-脱氧-25-(1，3-二甲基-1-丁烯基)-6-，28-环氧-23-(甲氧基亚氨基)-米尔倍霉素B
[0207] (A10)多拉菌素＝25-环己基-5-O-去甲基-25-脱(1-甲基丙基)-阿维菌素A1a[0208] (A11)密灭汀＝米尔倍霉素A3和米尔倍霉素A4的混合物
[0209] (A12)米尔贝肟＝密灭汀的5-肟
[0210] 适宜拒斥剂和解离剂的非限制性实例是
[0211] (R1)DEET(N，N-二乙基间甲苯甲酰胺)
[0212] (R2)KBR 3023N-丁基-2-氧羰基-(2-羟基)-哌啶
[0213] (R3)赛米唑＝N，-2，3-二氢-3-甲基-1，3-噻唑-2-亚基-2，4-二甲苯胺[0214] 混合物中的上述配对是此领域专业人员所熟知的。大多数描述于各种版本的“Pesticide Manual”(The British Crop Protection Council，London)中，其他描述于各种版本的“The Merck Index”(Merck&Co.，Inc.，Rahway，N.J.，USA)或专利文献中。因此，下列列表限于可以举例的方式查到它们的若干出处。
[0215] (I)2-甲基-2-(甲硫基)丙醛-O-甲基氨基甲酰肟(涕灭威)，出自“ThePesticide Manual”第11版(1997年，The British CropProtection Council，London，第
26页)；
26页)；
[0216] (II)S-(3，4-二氢-4-氧苯并[d]-[1，2，3]-三嗪-3-基甲基)O，O-二甲基二硫代磷酸酯(谷硫磷)，出自“The Pesticide Manual”第11版(1997年，The British Crop Protection Council，London，第67页)；
[0217] (III)N-[2，3-二氢-2，2-二甲基苯并呋喃-7-基氧羰基-(-甲基)氨硫基]-N-异丙基-.β.-丙氨酸乙酯(丙硫克百威)，出自“The PesticideManual”第11版(1997年，The British Crop Protection Council，London，第96页)；
[0218] (IV)2-甲基联苯-3-基甲基-(Z)-(1RS)-顺式-3-(2-氯-3，3，3-三氟丙-1-烯基)-2，2-二甲基环丙烷甲酸酯(联苯菊酯)，出自“The PesticideManual”第11版(1997年，The British Crop Protection Council，London，第118页)；
[0219] (V)2-叔丁基亚氨基-3-异丙基-5-苯基-1，3，5-噻二嗪-4-酮(扑虱灵)，出自“The Pesticide Manual”第11版(1997年，The BritishCrop Protection Council，London，第157页)；
[0220] (VI)2，3-二氢-2，2-二甲基苯并呋喃-7-基-氨基甲酸甲酯(克百威)，出自“The Pesticide Manual”第11版(1997年，The BritishCrop Protection Council，London，第186页)；
[0221] (VII)2，3-二氢-2，2-二甲基苯并呋喃-7-基-(二丁基氨硫基)氨基甲酸甲酯(呋喃威)，出自“The Pesticide Manual”第11版(1997年，TheBritish Crop Protection Council，London，第188页)；
[0222] (VIII)S，S′-(2-二甲胺基-1，3-丙烷二基)-双(硫代氨基甲酸酯)(杀螟丹)，出自“The Pesticide Manual”第11版(1997年，The BritishCrop Protection Council，London，第193页)；
[0223] (IX)1-[3，5-二氯-4-(3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶氧基)苯基]-3-(2，6-二氟苯甲酰)脲(定虫隆)，出自“The Pesticide Manual”第11版(1997年，The British Crop Protection Council，London，第213页)；
[0224] (X)O，O-二乙基-O-3，5，6-三氯-2-吡啶基硫代磷酸(氯蜱硫磷)，出自“The Pesticide Manual”第11版(1997年，The British CropProtection Council，London，第235页)；
[0225] (XI)(RS)-.α.-氰基-4-氟-3-苯氧基苄基-(1RS，3RS；1RS，3RS)-3-(2，2-二氯乙烯基)-2，2-二甲基环丙烷甲酸酯(氟氯氰菊酯)，出自“ThePesticide Manual”第11版(1997年，The British Crop ProtectionCouncil，London，第293页)；
[0226] (XII)(S)-.α.-氰 基 -3-苯 氧 基 苄 基 -(Z)-(1R，3R)-3-(2-氯-3，3，3- 三氟丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷甲酸酯和(R)-.α.-氰基-3-苯氧基苄基-(Z)-(1R，3)-3-(2-氯-3，3，3-三氟丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷甲酸酯的混合物(高三氟氯氰菊酯)，出自“The Pesticide Manual”第11版(1997年，The British Crop Protection Council，London，第300页)；
[0227] (XIII)由(S)-.α.-氰基-3-苯氧基苄基-(2)-(1R，3R)-3-(2，2-二氯乙烯基)-2，2-二甲基环丙烷甲酸酯和(R)-.α.-氰基-3-苯氧基苄基-(1S，3S)-3-(2，2-二氯乙烯基)-2，2-二甲基环丙烷甲酸酯组成的外消旋物(α-氯氰菊酯)，出自“The Pesticide Manual”第11版(1997年，The BritishCrop Protection Council，London，第308页)；
[0228] (XIV)(S)-ccc-氰基-3-苯 氧基苄 基(1RS，3RS，1RS，3RS)-3-(2，2-二氯 乙烯基)-2，2-二甲基环丙烷甲酸酯的立体异构体的混合物(ζ-氯氰菊酯)，出自“The Pesticide Manual”第11版(1997年，The BritishCrop Protection Council，London，第314页)；
[0229] (XV)(S)-.α.-氰基-3-苯氧基苄基-(1R，3R)-3-(2，2-二溴乙烯基)-2，2-二甲基环丙烷甲酸酯(溴氢菊酯)，出自“The Pesticide Manual”第11版(1997年，The British Crop Protection Council，London，第344页)；
[0230] (XVI)(4-氯苯基)-3-(2，6-二氟苯甲酰)脲(除虫脲)，出自“ThePesticide Manual”第11版(1997年，The British Crop ProtectionCouncil，London，第395页)；
[0231] (XVII)(1，4，5，6，7，7-六氯-8，9，10-三降冰片-5-烯-2，3-亚基双亚甲基)-亚硫酸盐(硫丹)，出自“The Pesticide Manual”第11版(1997年，The British Crop Protection Council，London，第459页)；
[0232] (XVIII).α.-乙硫基-o-甲苯基-氨基甲酸甲酯(杀虫丹)，出自“The Pesticide Manual”第11版(1997年，The British CropProtection Council，London，第479页)；
[0233] (XIX)O，O-二甲基-O-4-硝基间甲苯基硫代磷酸(杀螟松)，出自“The Pesticide Manual”第11版(1997年，The British CropProtection Council，London，第514页)；
[0234] (XX)2-仲丁基苯基氨基甲酸甲酯(仲丁威)，出自“The PesticideManual”第11版(1997年，The British Crop Protection Council，London，第516页)；
[0235] (XXI)(RS)-α-氰基-3-苯氧基苄基-(RS)-2-(4-氯苯基)-3-甲基丁酸酯(腈苯苯醚菊酯)，出自“The Pesticide Manual”第11版(1997年，The British Crop Protection Council，London，第539页)；
[0236] (XXII)S-[甲酰基(甲基)氨基甲酰甲基]-O，O-二甲基二硫代磷酸酯(安果)，出自“The Pesticide Manual”第11版(1997年，TheBritish Crop Protection Council，London，第625页)；
[0237] (XXIII)4-甲硫基-3，5-二甲苯基氨基甲酸甲酯(灭虫威)，出自“The Pesticide Manual”第11版(1997年，The British CropProtection Council，London，第813页)；
[0238] (XXIV)7-氯双环[3.2.0]庚-2，6-二烯-6-基-二甲基磷酸酯(蚜螨磷)，出自“The Pesticide Manual”第11版(1997年，The BritishCrop Protection Council，London，第670页)；
[0239] (XXV)1-(6-氯-3-吡啶基甲基)-N-硝基咪唑啉-2-基亚胺(吡虫啉)，出自“The Pesticide Manual”第11版(1997年，The British CropProtection Council，London，第706页)；
[0240] (XXVI)2-异丙基苯基氨基甲酸甲酯(异丙威)，出自“ThePesticide Manual”第11版(1997年，The British Crop ProtectionCouncil，London，第729页)；
[0241] (XXVII)O，S-二甲基硫代磷酰胺(甲胺磷)，出自“The PesticideManual”第11版(1997年，The British Crop Protection Council，London，第808页)；
[0242] (XXVIII)S-甲基-N-(甲基氨基甲酰氧基)硫代乙酰胺(乙肟威)，出自“The Pesticide Manual”第11版(1997年，The British CropProtection Council，London，第815页)；
[0243] (XXIX)3-(二甲氧基膦氧基)丁-2-烯酸甲酯(速灭磷)，出自“ThePesticide Manual”第11版(1997年，The British Crop ProtectionCouncil，London，第844页)；
[0244] (XXX)O，O-二乙基-O-4-硝基苯基硫代磷酸(对硫磷)，出自“ThePesticide Manual”第11版(1997年，The British Crop ProtectionCouncil，London，第926页)；
[0245] (XXXI)O，O-二甲基-O-4-硝基苯基硫代磷酸(对硫磷-甲基)，出自“The Pesticide Manual”第11版(1997年，The British CropProtection Council，London，第928页)；
[0246] (XXXII)S-6-氯-2，3-二氢-2-氧代-1，3-苯并噁唑-3-基甲基-O，O-二乙基二硫代磷酸酯(伏杀硫磷)，出自“The Pesticide Manual”第11版(1997年，The British Crop Protection Council，London，第963页)；
[0247] (XXXIII)2-二甲基氨基-5，6-二甲基嘧啶-4-基-二甲基氨基甲酸酯(抗蚜威)，出自“The Pesticide Manual”第11版(1997年，TheBritish Crop Protection Council，London，第985页)；
[0248] (XXXIV)2-异丙氧基苯基氨基甲酸甲酯(残杀威)，出自“ThePesticide Manual”第11版(1997年，The British Crop ProtectionCouncil，London，第1036页)；
[0249] (XXXV)1-(3，5-二氯-2，4-二氟苯基)-3-(2，6-二氟苯甲酰)脲(伏虫脲)，出自“The Pesticide Manual”第11版(1997年，The BritishCrop Protection Council，London，第1158页)；
[0250] (XXXVI)S-叔丁基硫代甲基-O，O-二甲基二硫代磷酸酯(特丁磷)，出自“The Pesticide Manual”第11版(1997年，The British CropProtection Council，London，第1165页)；
[0251] (XXXVII)(3-叔丁基-1-二甲基氨基甲酰基-1H-1，2，4-三唑-5-基硫代)-乙酸乙酯(唑蚜威)，出自“The Pesticide Manual”第11版(1997年，The British Crop Protection Council，London，第1224页)；
[0252] (XXXVIII)阿巴美丁，出自“The Pesticide Manual”第11版(1997年，The British Crop Protection Council，London，第3页)；
[0253] (XXXIX)2-仲丁基苯基氨基甲酸甲酯(仲丁威)，出自“ThePesticide Manual”第11版(1997年，The British Crop ProtectionCouncil，London，第516页)；
[0254] (XL)N-叔丁基-N′-(4-乙基苯甲酰)-3，5-二甲基苯甲酰肼(虫酰肼)，出自“The Pesticide Manual”第11版(1997年，The BritishCrop Protection Council，London，第1147页)；
[0255] (XLI)(.+-.)-5-氨基-1-(2，6-二氯-.α.，.α.，.α.-三氟对甲苯基)-4-三氟甲基亚磺酰基吡唑-3-甲腈(氟虫腈)，出自“The PesticideManual”第11版(1997年，The British Crop Protection Council，London，第545页)；
[0256] (XLII)(RS)-.α.-氰基-4-氟-3-苯氧基苄基(1RS，3RS；1RS，3RS)-3-(2，2-二氯乙烯基)-2，2-二甲基环丙烷甲酸酯(β-氟氯氰菊酯)，出自“The Pesticide Manual”第11版(1997年，The British CropProtection Council，London，第295页)；
[0257] (XLIII)(4-乙氧基苯基)-[3-(4-氟-3-苯氧基苯基)丙基](二甲基)硅烷(氟硅菊酯)，出自“The Pesticide Manual”第11版(1997年，TheBritish Crop Protection Council，London，第1105页)；
[0258] (XLIV)(E)-α-(1，3-二甲基-5-苯氧基吡唑-4-基亚甲基氮氧基)对甲苯甲酸叔丁酯(唑螨酯)，出自“The Pesticide Manual”第11版(1997年，The British Crop Protection Council，London，第530页)；
[0259] (XLV)2-叔丁基-5-(4-叔丁基苄硫基)-4-氯哒嗪-3-(2H)-酮(哒螨酮)，出自“The Pesticide Manual”第11版(1997年，The BritishCrop Protection Council，London，第1161页)；
[0260] (XLVI)4-[[4-(1，1-二甲基苯基)苯基]乙氧基]喹唑啉(喹螨醚)，出自“The Pesticide Manual”第11版(1997年，The British CropProtection Council，London，第507页)；
[0261] (XLVII)4-苯氧基苯基-(RS)-2-(吡啶氧基)丙醚(蚊蝇醚)，出自“ThePesticide Manual”第11版(1997年，The British CropProtection Council，London，第
1073页)；
1073页)；
[0262] (XLVIII)5-氯-N-{2-[4-(2-乙氧基乙基)-2，3-二甲基苯氧基]乙基-}-6-乙基嘧啶-4-胺(嘧螨醚)，出自“The Pesticide Manual”第11版(1997年，The British Crop Protection Council，London，第1070页)；
[0263] (XLIX)(E)-N-(6-氯-3-吡啶基甲基)-N-乙基-N′-甲基-2-硝基亚乙烯基二胺(烯啶虫胺)，出自“The Pesticide Manual”第11版(1997年，The British Crop Protection Council，London，第880页)；
[0264] (L)(E)-N.sup.1-[(6-氯-3-吡啶基)甲基]-N.sup.2-氰基-N.sup.1-甲基乙脒(NI-25，啶虫脒)，出自“The Pesticide Manual”第11版(1997年，The British Crop Protection Council，London，第9页)；
[0265] (LI)阿维菌素B.sub.1，出自“The Pesticide Manual”第11版(1997年，The British Crop Protection Council，London，第3页)；
[0266] (LII)得自植物的昆虫活性提取物，尤其是(2R，6aS，12aS)-1，2，6，6a，12，12a-六氢-2-异丙烯基-8，9-二甲氧基苯并吡喃[3，4-b]糠酰[2，3-h]苯并吡喃-6-酮(鱼藤酮)，出自“The Pesticide Manual”第11版(1997年，The British Crop Protection Council，London，第1097页)；以及得自印楝的提取物，尤其是印苦楝子素，出自“The PesticideManual”第11版(1997年，The British Crop Protection Council，London，第59页)；和
[0267] (LII)包含昆虫活性线虫的制品，优选嗜菌异小杆线虫和异小杆线虫，出自“The Pesticide Manual”第11版(1997年，The British CropProtection Council，London，第671页)；斯氏线虫，出自“ThePesticide Manual”第11版(1997年，The British Crop ProtectionCouncil，London，第1115页)；和Steinemema scaptedsci，出自“ThePesticide Manual”第11版(1997年，The British Crop ProtectionCouncil，London，第1116页)；
[0268] (LIV)得自枯草芽孢杆菌的制品，出自“The Pesticide Manual”第11版(1997年，The British Crop Protection Council，London，第72页)；或除从GC91或NCTC11821中分离出的化合物以外，得自苏云金芽孢杆菌菌株的制品；出自“The Pesticide Manual”第11版(1997年，TheBritish Crop Protection Council，London，第73页)；
[0269] (LV)包含昆虫活性真菌的制品，优选黄萎病菌，出自“ThePesticide Manual”第11版(1997年，The British Crop ProtectionCouncil，London，第1266页)；布氏白僵菌，出自“The PesticideManual”第11版(1997年，The British Crop Protection Council，London，第85页)；和球孢白僵菌，出自“The Pesticide Manual”第11版(1997年，The British Crop Protection Council，London，第83页)；
[0270] (LVI)包含昆虫活性病毒的制品，优选Neodipridon Sertifer NPV，出自“The Pesticide Manual”第11版(1997年，The British CropProtection Council，London，第1342页)；甘蓝夜蛾NPV，出自“ThePesticide Manual”第11版(1997年，The British Crop ProtectionCouncil，London，第759页)；以及苹果蠹蛾颗粒体病毒，出自“ThePesticide Manual”第11版(1997年，The British Crop ProtectionCouncil，London，第291页)；
[0271] (CLXXXI)7-氯-2，3，4a，5-四氢-2-[甲氧基羰基(4-三氟甲氧基苯基)-氨基甲酰]吲哚[1，2e]噁唑啉-4a-羧酸盐(DPX-MP062，因得克)，出自“The Pesticide Manual”第11版(1997年，The British CropProtection Council，London，第453页)；
[0272] (CLXXXII)N′-叔丁基-N′-(3，5-二甲基苯甲酰)-3-甲氧基-2-甲基苯甲酰肼(RH-2485，甲氧虫酰肼)，出自“The Pesticide Manual”第11版(1997年，The British Crop Protection Council，London，第1094页)；以及
[0273] (CLXXXIII)(N′-[4-甲氧基联苯-3-基]-肼甲酸异丙酯(D 2341)，出自Brighton Crop Protection Conference(1996年第487至493页)；
[0274] (R2)“Book of Abstracts”(212th ACS National MeetingOrlando，Fla.，1996年8月，第25至29页，AGRO-020，Publisher：American Chemical Society(Washington，D.C.)，CONEN：63BFAF)。
[0275] 一般来讲，如本发明所述的驱肠虫组合物包含按重量计0.1％至99％，尤其是0.1％至95％的式1活性成分及其混合物，按重量计99.9％至1％，尤其是99.8％至5％的固体或液体混合物，所述固体或液体混合物包括按重量计0％至25％，尤其是0.1％至25％的表面活性剂。
[0276] 如上所述，在如本发明所述方法的另一个实施方案中，可随时间以不同而独立方式施用式1化合物和上文所述附加化合物。
[0277] 下列测试证实了本发明的化合物对具体害虫的控制功效。然而，由所述化合物提供的害虫控制保护不限于这些物种。
[0278] 本发明的生物学实施例
[0279] 测试A
[0280] 角蝇成虫给食测定
[0281] 采用血粉测定法确定受试化合物(3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-N-[4-氰基-2-甲基-6-[(甲基氨基)羰基]苯基]-1H-吡唑-5-甲酰胺)对角蝇成虫的LC50。在冷冻保存的去凝固因子的牛血中配制六(6)个受试化合物系列稀释液。包含伊维菌素作为阳性对照化合物，并且在每次测定中包含阴性对照物。在即将进行每次测定前，用网从关在围栏内的商品肉牛上收集飞蝇。将约100只成虫引入到网笼(30×30×30cm)中，所述网笼含一片被一份血液/杀昆虫剂浓缩物浸泡过的纱布(4×4×1cm)。存在3个各具有血液/杀昆虫剂浓缩物的平行测定网笼。每12小时更换带血纱布。未处理的对照网笼含未处理的去凝固因子血液。将所有网笼贴上标签，并且在25℃至27℃和环境相对湿度(70％至85％)下，在黑暗中保存72小时。每12小时，点算每个笼中死去飞蝇的数目。在72至96小时，点算所有飞蝇，并且计算死亡百分比。如果在测定中存在量效关系，则将数据经对数-概率分析，以确定LC50。
[0282] 角蝇成虫给食测定
[0283]
[0284] 测试B
[0285] 伊蚊成虫接触测定
[0286] 使伊蚊成虫接触六种浓度的阳性对照化合物扑灭司林，以及用丙酮稀释的实验化合物。所用的受试化合物(3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-N-[4-氰基-2-甲基-6-[(甲基氨基)羰基]苯基]-1H-吡唑-5-甲酰胺)稀释液为0ppm(仅为丙酮)、0.1ppm、1ppm、10ppm、20ppm、50ppm、100ppm、500ppm和1000ppm。将每种浓度平行测定5次。
[0287] 在100mL锥形烧瓶中进行测试。在施用处理剂的前一天，用Coatasil涂布整个烧瓶内壁。将0.5mL各浓度等分试样仅施用到所述烧瓶底部。在表面被处理24小时后，使用食品级二氧化碳麻醉伊蚊，并且将10只伊蚊引入到每个锥形烧瓶中，并且用石蜡封口膜覆盖烧瓶口。在石蜡封口膜上制造几个小孔，以使空气气体能够交换。在25±2℃和约70％相对湿度下，将生物测定进行8小时。
[0288] 伊蚊成虫接触测定
[0289]化合物 LC50(ug/烧瓶) LC90(ug/烧瓶)
受试化合物 0.025 0.033
化合物 LC50(ug/烧瓶) LC90(ug/烧瓶)
扑灭司林 0.025 0.046
受试化合物 0.025 0.033
化合物 LC50(ug/烧瓶) LC90(ug/烧瓶)
扑灭司林 0.025 0.046
[0290] 未处理对照物的死亡率-6％
[0291] 测试C
[0292] 用猫蚤(猫蚤)和棕色犬璧虱(血红扇头蜱)对狗人为侵染的活体评定
[0293] 在该研究中采用二十五条狗，以研究受试化合物(3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-N-[4-氰基-2-甲基-6-[(甲基氨基)羰基]苯基]-1H-吡唑-5-甲酰胺)抵抗跳蚤
和壁虱的功效。采用各包括五条狗的两组(一组处理过，一组没有处理过)来评定抗跳蚤功效，而采用各包括五条狗的两组(一组处理过，一组没有处理过)来研究抗壁虱功效。每周用40只未被喂食的成年壁虱和100只猫蚤侵染各组中的狗。一组用ADVANTIX处理，并且用作阳性对照物。使该组中的狗同时被跳蚤和壁虱侵染。在NMP中配制受试化合物。经由注射器，在动物的背中线上以60mg/kg剂量率局部施用沿背线倾注形式的所述处理剂。通过每周点算壁虱和跳蚤数目，评定所述化合物的功效。将经处理的组每周所得数目与阳性和阴性未处理对照(UTC)组数目进行比较，以评定受试化合物功效。
和壁虱的功效。采用各包括五条狗的两组(一组处理过，一组没有处理过)来评定抗跳蚤功效，而采用各包括五条狗的两组(一组处理过，一组没有处理过)来研究抗壁虱功效。每周用40只未被喂食的成年壁虱和100只猫蚤侵染各组中的狗。一组用ADVANTIX处理，并且用作阳性对照物。使该组中的狗同时被跳蚤和壁虱侵染。在NMP中配制受试化合物。经由注射器，在动物的背中线上以60mg/kg剂量率局部施用沿背线倾注形式的所述处理剂。通过每周点算壁虱和跳蚤数目，评定所述化合物的功效。将经处理的组每周所得数目与阳性和阴性未处理对照(UTC)组数目进行比较，以评定受试化合物功效。
[0294] 用猫蚤和血红扇头蜱对狗人为侵染的活体评定
[0295] 与未处理对照组相比的除跳蚤功效(％)
[0296]处理剂 第2天 第9天 第16天 第23天 第29天
4 受试化合物 99.6 99.7 99.7 98.7 97.3
5 ADVANTIX 100 100 89.0 76.7 69.1
UTC 载体 57.0 73.8 78.2 76.4 73.2
(平均跳蚤数) (NMP)
4 受试化合物 99.6 99.7 99.7 98.7 97.3
5 ADVANTIX 100 100 89.0 76.7 69.1
UTC 载体 57.0 73.8 78.2 76.4 73.2
(平均跳蚤数) (NMP)
[0297] 与未处理对照组相比的除壁虱功效(％)
[0298]处理剂 第2天 第9天 第16天 第23天 第29天
3 受试化合物 74.0 94.9 95.0 90.6 86.2
5 ADVANTIX 44.0 99.3 89.7 84.2 79.7
UTC 载体 10.0 27.6 25.2 27.8 24.6
(平均壁虱数) (NMP)
3 受试化合物 74.0 94.9 95.0 90.6 86.2
5 ADVANTIX 44.0 99.3 89.7 84.2 79.7
UTC 载体 10.0 27.6 25.2 27.8 24.6
(平均壁虱数) (NMP)
[0299] 在所有测定次数内，在实验处理组和阳性对照物处理组的狗身上均发现少量食过血的壁虱。30天期间，在除了一次评定以外的所有评定中，受试化合物均提供了与阳性对照物产品ADVANTIX相类似的控制壁虱水平，同时从狗身上采集到稍少数目的活壁虱。在处
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