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磁引导抗癌药剂的制备方法

阅读:239发布:2023-02-22

专利汇可以提供磁引导抗癌药剂的制备方法专利检索,专利查询,专利分析的服务。并且一种磁引导抗癌药剂的制备方法,属于医学领域,特别是 肿瘤 学上磁控药剂的制备方法。本方法是往含有代 血浆 和抗癌配剂的介质中加入 磁性 铁 碳 附着剂,从而提高 治疗 效果,降低应用配剂的 副作用 ,并提高使用方便性。在 血管造影 的监控下,通过动脉接近(例如通过股动脉)引入 导管 ,把它引到肿瘤的供血动脉。该药物使用方便而无需在使用前进行配制。实现了定向输送药物到肿瘤周围的淋巴结中,使其在肿瘤周围的血管中形成血栓,建立药物治疗浓度区以降低有毒药物在 机体 中的分布。,下面是磁引导抗癌药剂的制备方法专利的具体信息内容。

1、一种磁引导抗癌药剂的制备方法,其特征是:首先制作加工吸附剂,把10-1000μm活性碳和10-100μm铁粒子一起粉碎获得粒子混合物,其中混合物中铁的重量份额为40-70%;把铁碳粒子混合物进行等离子体化学的再凝结,再凝结在直流等离子体发生器中的氮气等离子流中进行,用氮气流将混合物供入电弧放电区,电弧的电流为50-200安培,电弧电压为200伏特,电弧放电的温度为6000℃;随后用室温氮气快速冷却,将未能通过电弧区的尺寸大于1微米的粒子分离;再用大气流使磁载体钝化,不允许它着火自燃;在声波作用下使铁碳粉在蒸馏中形成悬浮液,并向悬浮液中补充药剂,经过1-24小时搅拌混合之后,用离心机使悬浮液沉淀,排除清液;向铁碳粉和药剂沉淀物中加入代血浆溶液,使得混合物中含有0.1%NaCl、1%明胶,再次进行超声处理,然后使悬浮液快速冷冻,接着进行冷冻干燥和配剂的分装密封。

说明书全文

磁引导抗癌药剂的制备方法技术领域本发明属于医学领域,特别是肿瘤学上磁控药剂的制备方法。 背景技术磁控输送抗肿瘤制剂治疗肿瘤的治疗方法,能防护心脏、肝、骨髓及其 它重要组织受到伤害。现代已知有一些完成磁引导抗癌药剂的方法。所有这些方法用的都是把药物与磁颗粒结合在一起。这些磁载体都具有下列缺点: 很大的粒子或胶囊尺寸,很低的磁性,较小的吸附量、很难在肿瘤区形成药 物集存,配剂难以制备保存和应用。与我们提出的方法最为接近的是 NO. 1722256苏联专利,专利申请号为SU4767768,申请曰1989年11月2曰,在此专利中作为生物活性物质的磁载体用的是铁粒子,这种铁碳粒子是用 热催化方法制备的。这些粒子仅具有不大的吸附量,配剂的制备过程复杂, 并不总能获得必要性质和分散度的材料,配剂乳化液通常要用超声分散法直 接在使用前制备。在1997年1月14曰的NO. 5593740美国专利中描述了高分散金属粉末 的制备设备和工艺,包括覆盖着碳的铁粉。它是用金属在弧状等离子流中蒸 发,接着在电弧室出口冷却形成颗粒状,向这个区域供碳氢化合物,例如丙 烷,它在炽热的金属颗粒表面上发生热解,形成紧密的碳膜。这样的粒子仅 具有很小的吸附能,并且被热解产物弄脏,不适合医学上使用。本发明的目的在于提高药物使用方便性而无需在使用前进行配制。用磁 引导抗癌药物,使其集中在肿瘤区局部从而提高疗效。实现定向输送药物到 肿瘤周围的淋巴结中,使其在肿瘤周围的血管中形成血栓,建立药物治疗浓 度区以降低有毒药物在机体中的分布。发明内容本发明是这样实现的:1、首先制作加工铁碳粉吸附剂,把活性碳(10— 1000 nm)和铁粒子(10—100jim) —起粉碎获得粒子混合物;把铁碳粒子混合 物进行等离子体化学的再凝结,再凝结在直流等离子体发生器中的氮气等离 子流中进行,随后用室温氮气快速冷却分离;再用大气流使磁载体钝化,不

允许它着火自燃;2、在声波作用下使铁碳粉在蒸馏中形成悬浮液,并向 悬浮液中补充药剂,经过1-24小时搅拌混合之后,用离心机使悬浮液沉淀,排除清液;3、向铁碳粉和药剂沉淀物中加入代血浆溶液,使得混合物中含有 0. l%NaCl、 1%明胶(或10%聚葡糖溶液或1%白蛋白溶液或血清),再次进行超声处理,然后使悬浮液快速冷冻,接着进行冷冻干燥和配剂的分装密封。 附图说明图1示出磁引导抗癌配剂的粒子结构。l是活性炭粒子团,2是铁粒子,3是间隙,4是药剂覆盖层。 具体实施方式作为原始组份使用io—ioo微米颗粒的还原铁粉和10—1000微米的活性炭粉。将这些粉混合并在球磨机中互相对磨4个小时。混合物中铁的重量份 额处于40_70%的范围内。这个份额决定于下部再凝结工况和等离子体发生 器的离心分离器中各种成份的损失量。在再凝结之后获得的附着剂中铁的重 量份额处于40—50%的范围内。混合物的再凝结(蒸发随后凝结)在直流等离子体发生器氮等离子体介质 中实现。用氮气流将混合物供入电弧放电区。电弧的电流为50—200安培, 电弧电压为200伏特。电弧放电的温度大约600(TC。混合物的组份在电弧中 蒸发。蒸气在流出电弧区之后用室温切向氮气流进行冷却。铁碳吸附剂粒子 由于铁在碳粒子表面上凝结成超分散球状,依靠物理的粘附力和化学键结合 形成紧密结合。粒子被氮气流携带,并被冷却到室温。用离心分离器将未能 通过电弧区的尺寸大于1微米的粒子分离。制备好的附着剂粒子用管套过滤 器收集。由于超分散的铁粒子是能自燃的,所以附着剂在与大气接触时有可能自 燃,用在附着剂容器中引入少量空气的方法使金属表面部分化来使其钝化, 以防止自燃。在进行这种工序之后就可将附着剂分装,然后用来制备磁引导的配剂。 用超声波处理(频率20—40Hz; 50 — 100W/cm2, 10min) 1份重量附着剂 和40份蒸馏水混合来制备附着剂悬浮液。把阿霉素蒸馏水溶液加到制备好的 悬浮液中;再把混合物不断搅动3小时,并且在此期间,每间隔10分钟用超 声波处理2分钟。将悬浮液样品进行离心分离,并观察上层清液(它应是透明

的,并且无红色一一不含显量阿霉素)。向悬浮液沉淀物中加代血浆溶液,使得混合物中含有0.1%NaCl、 1%明胶(或10%聚葡糖溶液或1%白蛋白溶液或 血清),并重复进行超声波处理,此后实现悬浮液的快速冷冻,接着进行配剂 的冷冻干燥和密封。所制备的配剂,定量分装到标准小管瓶中,用于注射,适于长期保存, 应用前只需向小管瓶中加入蒸馏水。磁引导抗癌配剂的治疗用下列方式来实现:对肿瘤供血管网进行仔细的血管造影研究,从而确定必要的配剂份量(通 常用磁引导配剂的阿霉素剂量仅及溶液阿霉素的十分之一)。把蒸馏水注入小管瓶中获得配剂悬浮液,在必要的情况下,补充抗痉挛及其它必要的配剂。在血管造影的监控下,通过动脉接近(例如通过股动脉)引入导管,把它 引到肿瘤的供血动脉。在肿瘤投影面上叠放着恒磁场(500—3000奥斯特)并在 20分钟内经由导管实现动脉内的配剂导入。在配剂导入后磁场保持30分钟。 在磁场的作用下产生附着剂粒子的附聚作用,凝聚导致其磁力矩增强,它们 被磁场压到血管端堆集,并引导到血管淋巴结,这就阻断了肿瘤细胞的正常 供血。这一过程在小血管和毛细血管中发生得特别强烈。在肿瘤周围形成一 个抗癌药库。阿霉素离开附着剂依靠解吸作用,药物在附着剂表面上的位置 由血清占据,这一过程要持续8 — 15昼夜。在这一时间段实现配剂对肿瘤的持续治疗作用。吸附有阿霉素的附着剂粒子通过淋巴腺引导到肿瘤附近的淋巴结中,阿 霉素也就被带到这些区域,那里极可能具有恶性细胞,从而将其消灭,因此 防止了转移。毒性研究表明,磁附着剂是低毒的(LD50-0.7g/kg)。

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