1.一种贴剂，该贴剂包括一种可植入的外科用网片、一种可交联的蛋白基质以及一种与所述基质接触的、用于交联所述可交联的蛋白的蛋白交联酶，其中所述基质被合并在、分层到或环绕所述网片，其条件是所述酶不是凝血酶。
2.根据权利要求1所述的贴剂，其中所述可交联的蛋白包括明胶。
3.根据权利要求2所述的贴剂，其中所述可交联的蛋白基质是多孔的。
4.根据权利要求3所述的贴剂，其中所述多孔基质包括泡沫。
5.根据权利要求4所述的贴剂，其中所述酶存在于与所述基质同延或非同延的一个层上。
6.根据权利要求4所述的贴剂，其中所述酶被均匀地遍及该基质合并到其中或存在于距离该基质表面至少0.5mm的深度处的基质中。
7.根据权利要求6所述的贴剂，其中所述酶存在于所述基质的至少1mm的深度处。
8.根据权利要求7所述的贴剂，其中所述酶存在于所述基质的高达20mm的深度处。
9.一种敷料，该敷料包括一个可交联的蛋白层以及一种用于交联所述可交联的蛋白的交联酶，其中所述酶存在于所述蛋白层的至少0.5mm的深度处并且其中所述酶是一种非血液衍生的酶。
10.根据权利要求9所述的敷料，其中所述酶存在于所述蛋白层的至少1mm的深度处。
11.根据权利要求10所述的敷料，其中所述酶存在于所述蛋白层的高达20mm的深度处。
12.根据权利要求9-11中任一项所述的敷料，其中所述蛋白包括明胶，其中所述蛋白层可任选地是泡沫的或多孔的。
13.根据以上权利要求中任一项所述的贴剂或敷料，进一步包括一个加强背衬层。
14.一种贴剂，包括一个明胶层以及一个加强背衬层，
其中所述明胶层包括明胶以及一种整合到载体中的酶，该载体选自下组，该组由以下项构成：HPC（羟丙基纤维素）、HPMC（羟丙基甲基纤维素）、羧甲基纤维素、羟乙基纤维素、乙基纤维素、PVP（聚乙烯基吡咯烷酮）、PVA（聚乙烯醇）、PEG（聚乙二醇）、PEI（聚乙烯亚胺）、淀粉、微晶纤维素、氧化纤维素。
15.根据权利要求14所述的贴剂，其中所述明胶包括发泡的明胶。
16.根据权利要求15所述的贴剂，其中所述发泡的明胶包括干燥的或冻干的发泡的明胶溶液。
17.根据以上权利要求中任一项所述的贴剂或敷料，其中所述酶存在于一个酶层中并且其中所述明胶被放置在以下位置的一个或多个中：所述贴剂或敷料之内、所述酶层之上、所述酶层之中、所述加强背衬层之上、所述加强背衬层之中或所述酶层与所述加强背衬层之间。
18.根据以上权利要求中任一项所述的贴剂或敷料，其中所述明胶是发泡的明胶并且其中在发泡之前，该明胶溶液的浓度在0.1%与30%w/w之间。
19.根据权利要求18所述的贴剂或敷料，其中在发泡之前，该明胶溶液的浓度在1%与
20%w/w之间。
20.根据权利要求19所述的贴剂或敷料，其中在发泡之前，该明胶溶液的浓度在5%与
15%w/w之间。
21.根据以上权利要求中任一项所述的贴剂或敷料，其中所述可交联的蛋白存在于一
3 3
种蛋白基质中并且其中所述基质具有从5mg/cm 至100mg/cm 范围内的密度。
3 3
22.根据权利要求21所述的贴剂或敷料，其中所述密度在从10mg/cm 至50mg/cm 的范围内。
23.根据以上权利要求中任一项所述的贴剂或敷料，其中根据一种方法生产所述发泡的明胶，该方法选自下组，该组由以下项构成：分批混合的过程、连续混合的过程、化学发泡的过程或文氏管发泡的过程。
24.根据以上权利要求中任一项所述的贴剂或敷料，其中所述蛋白包括明胶并且其中所述酶包括转谷氨酰胺酶（TG）。
25.根据权利要求24所述的贴剂或敷料，其中该明胶被合并到具有所述转谷氨酰胺酶的一种明胶基质中，以使得以下一项或多项发生：在整个制备过程中保留大部分酶活性；酶均匀地分布在该明胶基质表面上；和/或将酶嵌入该明胶基质的深处（梯度或均匀分布）。
26.根据权利要求25所述的贴剂或敷料，其中，根据在干燥所述基质之前或干燥所述基质之后的一种或多种混合，所述转谷氨酰胺酶被合并到所述明胶基质中，任选地其中所述基质被干燥至包含不超过10%的水分含量。
3
27.根据权利要求25或26所述的贴剂或敷料，其中所述基质的密度在5mg/cm-100mg/
3 3
cm 的范围内，或转谷氨酰胺酶以从0.05mg至2mg转谷氨酰胺酶/cm 明胶基质的浓度存在。
28.根据以上权利要求中任一项所述的贴剂或敷料，进一步包括一个加强背衬层并且其中存在一种外科用网片，其中所述外科用网片位于以下一个或多个位置处：该加强层与该明胶基质之间；该明胶基质的中部；或该明胶基质的上部；或其组合。
29.根据以上权利要求中任一项所述的贴剂或敷料，其中该可交联的蛋白包括多个部分，并且其中超过50%的所述部分是非交联的。
30.根据以上权利要求中任一项所述的贴剂或敷料，进一步包括一个加强背衬层，其中所述加强背衬层包含一种可再吸收的材料。
31.根据权利要求30所述的贴剂或敷料，其中所述可再吸收的材料选自下组，该组由以下项构成：纤维素，氧化纤维素，蛋白质性质的物质，如纤维蛋白、角蛋白、胶原和/或明胶，或一类碳水化合物物质，如藻酸盐、壳多糖、纤维素、蛋白聚糖（例如，聚-N-乙酰葡糖胺）、乙醇酸聚合物、乳酸聚合物或乙醇酸/乳酸共聚物。
32.根据前述权利要求中任一项所述的贴剂或敷料，其中所述贴剂可以闭合具有至少
200mmHg的爆破压力的组织伤口。
33.根据以上权利要求中任一项所述的贴剂或敷料，特征是一种网片并且被适配成用于其中网片可以粘附到器官表面、组织表面或腔上的地方的外科用网片固定。
34.根据权利要求33所述的贴剂或敷料，将其适配成用于腹股沟、股骨、脐或切口的腹疝修复，或其他类型的外科用网片重建。
35.根据权利要求33或34所述的贴剂或敷料，将其适配成与减压钉合或缝合方法一起使用。
36.根据权利要求33或34所述的贴剂或敷料，将其适配成与钉合、粘合或缝合中的一个或多个一起使用，从而补充网片粘附。
37.根据以上权利要求中任一项所述的贴剂或敷料，进一步包括一种与所述贴剂整合的医学装置。
38.根据权利要求33-37中任一项所述的贴剂或敷料，将其适配成用于任何大膈疝修复、用于直肠固定术（直肠脱出的）网固定、用于脱出的阴道穹窿的重建、或用于其他骨盆底网加强手术（妇科方法）。
39.根据权利要求33-38中任一项所述的贴剂或敷料，其中所述网片包括合成网片、生物网片或合成-生物网片组合的任一种。
40.根据以上权利要求中任一项所述的贴剂或敷料，进一步包括一种另外的试剂，该试剂选自下组，该组由以下项构成：抗生素、抗凝剂、类固醇、心血管药、局部麻醉剂、抗增殖的/抗肿瘤药、抗病毒剂、细胞因子、集落刺激因子；促红细胞生成素；抗真菌剂；抗寄生虫剂；
抗炎剂；麻醉剂、如布比卡因；镇痛药；防腐剂；以及荷尔蒙。
41.根据以上权利要求中任一项所述的贴剂或敷料，进一步包括一种另外的试剂，该试剂选自下组，该组由以下项构成：维生素以及其他营养补充物；糖蛋白；纤连蛋白；肽与蛋白；碳水化合物（单一的和/或复合的）；蛋白聚糖；抗血管生成素；抗原类；类脂或脂质体；
以及寡核苷酸（正义和/或反义DNA和/或RNA）。
42.根据权利要求41所述的贴剂或敷料，其中所述细胞因子选自下组，该组由以下项构成：α-或β-或γ-干扰素、α-或β-肿瘤坏死因子以及白细胞介素。
43.根据权利要求41所述的贴剂或敷料，其中所述抗病毒剂选自下组，该组由以下项构成：更昔洛韦、叠氮胸苷、阿曼替尼、阿糖腺苷、瑞巴瑞尼、三氟尿苷、阿昔洛韦、双脱氧尿苷以及针对病毒组分或基因产物的抗体。
44.根据权利要求41所述的贴剂或敷料，其中所述抗肿瘤药选自下组，该组由以下项构成：5-氟尿嘧啶（5-FU）、紫杉酚和/或多西他赛。
45.根据权利要求41所述的贴剂或敷料，其中所述心血管药选自下组，该组由以下项构成：钙通道阻滞剂、血管扩张剂和血管收缩剂；化学引诱物。
46.根据权利要求41所述的贴剂或敷料，其中所述类固醇选自下组，该组由以下项构成：地塞米松、前列腺环素的抑制剂、前列腺素、白细胞三烯类和/或抑制炎症的激肽。
47.根据权利要求41所述的贴剂或敷料，其中所述抗凝剂选自下组，该组由以下项构成：激活蛋白C、肝素、前列腺环素（PGI2）、前列腺素、白细胞三烯类、抗转谷氨酰胺酶III、ADPase以及纤维酶原激活物。
48.根据权利要求41所述的贴剂或敷料，其中所述抗生素选自下组，该组由以下项构成：四环素、环丙沙星、阿莫西林以及甲硝唑。
49.根据权利要求41所述的贴剂或敷料，进一步包含一种创伤愈合剂。
50.根据权利要求41所述的贴剂或敷料，进一步包括一种止血剂。
51.一种生产贴剂或敷料的方法，包括
生产一种可交联的蛋白基质，该基质包含一种可交联的蛋白；
将一种酶的组合物沉淀到所述蛋白基质的至少0.5mm的深度处，其中所述酶的组合物包含一种能够交联所述可交联的蛋白的酶；由此生产该贴剂或敷料。
52.一种生产根据以上权利要求中任一项所述的贴剂或敷料的方法，其中所述可交联的蛋白包括处于明胶溶液形式的明胶，该方法包括将所述明胶溶液在混合器中以一定的速率混合以形成一种发泡的溶液，干燥所述发泡的溶液以形成一种干溶液并且合并所述干溶液与所述酶。
53.根据权利要求52所述的方法，其中所述混合所述明胶溶液包括将所述明胶溶液在混合器中以一定的混合速率以及气压与压缩的空气混合，以便于发泡该溶液；其中所述方法进一步包括将该发泡的明胶溶液冻干以形成明胶溶液的冻干层。
54.根据权利要求52所述的方法，其中所述速率是从100RPM至10,000RPM。
55.根据权利要求54所述的方法，其中所述速率是从1000RPM至6000RPM。
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56.根据权利要求53所述的方法，其中所述速率是从0.1cm/秒至10,000cm/秒每发泡体积。
57.一种生产根据以上权利要求中任一项所述的贴剂或敷料的方法，其中所述可交联的蛋白包括处于明胶溶液形式的明胶，该方法包括将所述明胶溶液与一种化学发泡剂混合以便于发泡该溶液；其中所述方法进一步包括干燥该发泡的明胶溶液冻干以获得明胶溶液的干燥层。
58.根据权利要求57所述的方法，其中所述化学发泡剂包括碳酸氢钠并且其中该明胶溶液与该碳酸氢钠的混合物具有低于7的pH。
59.一种生产根据以上权利要求中任一项所述的贴剂或敷料的方法，其中所述可交联的蛋白包括处于明胶溶液形式的明胶，该方法包括通过具有多个小孔的试管以一定的速率及压力对所述明胶溶液施加压力以便于发泡该溶液；其中所述方法进一步包括干燥该发泡的明胶溶液以形成明胶溶液的干燥层。
60.根据以上权利要求中任一项所述的方法，该方法包括产生一个明胶层：通过混合明胶溶液与所述酶以形成一种发泡的的明胶溶液，所述酶包括转谷氨酰胺酶；其中所述方法进一步包括将该发泡的明胶溶液冻干以形成一种冻干的发泡的明胶溶液，并且将所述冻干的发泡的明胶溶液添加到所述贴剂或敷料中。
61.根据权利要求60所述的方法，其中在所述混合之前或所述混合过程中，将所述转谷氨酰胺酶添加到所述明胶溶液中。
62.根据权利要求60所述的方法，其中在混合过程中通过连续流动将所述转谷氨酰胺酶添加到所述明胶溶液中。
63.根据权利要求60-62中任一项所述的方法，进一步包括在进行冻干之前，冷却所述发泡的明胶溶液。
64.根据以上权利要求中任一项所述的方法，该方法包括发泡明胶溶液以形成一种发泡的明胶溶液；干燥该发泡的明胶溶液以形成所述干燥的发泡的明胶溶液；并且以溶液形式将所述转谷氨酰胺酶添加到所述干燥的发泡的明胶溶液中以形成一种包含酶的泡沫。
65.根据权利要求64所述的方法，其中添加所述转谷氨酰胺酶到所述干燥的溶液包括以下的一个或多个：将一种酶溶液喷雾到干明胶基质表面上；通过注射针或注射针基质将一种酶溶液注射该明胶基质中；将干明胶基质沉入到一种包含酶的溶剂混合物中；和/或将包含酶的溶剂混合物分配到干明胶基质上。
66.根据权利要求65所述的方法，进一步包括干燥所述包含酶的泡沫。
67.根据权利要求66所述的方法，其中所述干燥所述包含酶的泡沫包括以下一项或多项：空气干燥、真空干燥、冻干和/或热干燥。
68.根据以上权利要求中任一项所述的贴剂、敷料或方法，其中所述酶包括转谷氨酰胺酶并且所述转谷氨酰胺酶包括任何类型的钙依赖型的或不依赖型的转谷氨酰胺酶（mTG）。
69.根据权利要求68所述的贴剂、敷料或方法，其中所述转谷氨酰胺酶包括一种微生物的转谷氨酰胺酶。
70.根据以上权利要求中任一项所述的贴剂、敷料或方法，其中干燥发生在高达30C的温度下。
71.根据权利要求70所述的贴剂或方法，其中所述干燥发生在高达20C的温度下。
72.根据权利要求71所述的贴剂或方法，其中所述干燥发生在从0C至20C的多个温度下。
73.根据以上权利要求中任一项所述的贴剂、敷料或方法，其中该贴剂或敷料包含多个明胶层并且其中任选地所述明胶层的每一个具有不同的明胶浓度百分数。
74.根据权利要求73所述的贴剂、敷料或方法，其中至少一个明胶层包含从大约1%w/w至大约15%w/w的明胶百分数。
75.根据权利要求74所述的贴剂、敷料或方法，其中至少一个明胶层包含从大约
2.5%w/w至大约10%w/w的明胶百分数。
76.根据权利要求73-75中任一项所述的贴剂、敷料或方法，其中至少一个明胶层包含至少大约5%w/w的明胶百分数。
77.根据以上权利要求中任一项所述的贴剂、敷料或方法，其中至少一个明胶层包含一种润滑剂。
78.根据权利要求77所述的贴剂、敷料或方法，其中所述润滑剂包括甘油。
79.根据权利要求78所述的贴剂、敷料或方法，其中所述甘油以从0.1%至10%的量存在。
80.根据权利要求79所述的贴剂、敷料或方法，其中所述甘油以从2%至6%的量存在。
81.根据以上权利要求中任一项所述的贴剂或敷料用于治疗慢性伤口的用途。
82.根据权利要求81所述的用途，其中所述慢性伤口包括糖尿病患者的皮肤溃疡。
83.一种治疗对其有需要的患者的慢性伤口的方法，该方法包括向所述慢性伤口上粘附根据以上权利要求中任一项所述的贴剂或敷料。
84.根据权利要求83所述的方法，其中所述慢性伤口包括糖尿病患者的皮肤溃疡。
85.一种止血敷料、组织粘合剂或伤口闭合组合物，该组合物包含一种可交联的多孔蛋白基质以及一种诱导该可交联的蛋白交联的、非血液衍生的酶，其中基质密度处于5mg/cm3-100mg/cm3的范围内。
86.根据权利要求85所述的敷料、粘合剂或组合物，其中所述密度在40mg/cm3-70mg/cm3的范围内。
87.根据以上权利要求中任一项所述的贴剂或敷料，具有至少30%的总水分含量。
88.根据权利要求87所述的贴剂或敷料，具有至少20%的总水分含量。
89.根据权利要求88所述的贴剂或敷料，具有至少10%的总水分含量。
90.根据以上权利要求中任一项所述的贴剂或敷料，其中酶与基质的比率是从
3 3
0.05mg/cm3酶/cm 至5mg/cm3酶/cm 基质。
3
91.根据权利要求90所述的贴剂或敷料，其中所述比率是0.5mg/cm3酶/cm 至2.5mg/
3
cm3酶/cm 基质。
92.根据以上权利要求中任一项所述的贴剂、敷料或方法，其中该溶液包含一种乳液或悬浮液。
93.根据以上权利要求中任一项所述的贴剂或敷料，进一步包括一个加强背衬层，其中所述加强背衬层包含一种非可再吸收的材料。
94.根据权利要求93所述的贴剂或敷料，其中所述非可再吸收的材料选自下组，该组由以下项构成：硅酮、胶乳、聚氨酯、聚丙烯、聚乙烯、硅橡胶、聚对苯二甲酸乙二酯（PET）、涤纶、针织涤纶、绒涤纶、聚乙二醇、尼龙、聚氯乙烯硅橡胶弹性体、PMMA[聚-(甲基丙烯酸甲酯)、聚烯烃、纤维素、聚乙烯基]醇（PVA）、聚(甲基丙烯酸羟基乙酯（PHEMA）、聚(乙醇酸)、聚(丙烯腈)（PAN）、氟乙烯-共六-氟丙烯（FEP）、特氟隆（PTFE）、Co--Cr合金、其共聚物及其混合物。
95.根据以上权利要求中任一项所述的贴剂或敷料，其中提供所述可交联的蛋白作为一种进一步包含一个加强背衬层的蛋白基质，其中所述加强背衬层是机械改性的以便于增加蛋白基质与背衬层界面的表面积。
96.根据权利要求95所述的贴剂或敷料，其中所述机械改性包括以下一项或多项：蚀刻、雕刻、切割、纹刻或纹织。
97.一种生产根据以上权利要求中任一项所述的贴剂或敷料的方法，其中该酶溶液或包含酶的溶剂溶液包括合并了一种或多种挥发性溶剂的溶液或悬浮液中的酶。
98.根据权利要求97所述的方法，其中该挥发性溶剂包括以下一项或多项：乙酸乙酯、苯、二氯甲烷、丙酮、乙腈、氯仿、挥发性液态硅酮（六甲基二硅氧烷（HMDS）、八甲基环四硅氧烷、十甲基环戊硅氧烷、八甲基三硅氧烷）、挥发性的烷类（正己烷、异辛烷、辛烷、新戊烷）、挥发性的碳氟化合物（五氟丙烷、全氟庚烷、全氟甲基环己烷）、醇类（1-丙醇、2-丙醇、乙醇）及其混合物。
99.根据以上权利要求中任一项所述的贴剂或敷料，其中在合并到该贴剂或敷料中之前，将该酶包入胶囊。
100.根据权利要求99所述的贴剂或敷料，其中将该酶装入一种材料的胶囊中，该材料选自下组，该组由以下项构成：PLA、PGA、PLGA、k-角叉藻聚糖、脂质体、明胶、胶原、纤维蛋白原、白蛋白、聚乙二醇、聚乙烯醇、纤维素醚。
101.一种生产根据权利要求99或100所述的贴剂或敷料的方法，其中将该酶通过一种技术包入胶囊，该技术选自下组，该组由以下项构成：振动喷嘴及喷雾干燥、锅包衣、空气悬浮包衣、离心挤出（共挤出）、物理-化学法（离子型凝胶化或凝聚（coaceravation））、化学法（界面缩聚、界面交联、原位聚合以及基质聚合）。
102.根据以上权利要求中任一项所述的贴剂或敷料，其中在合并到该贴剂或敷料中之前，对该酶进行化学改性。
103.根据以上权利要求中任一项所述的贴剂或敷料，其中通过暴露于电子束辐射下对-6
该贴剂或敷料进行灭菌以达到10 的无菌保证水平。
104.根据权利要求103所述的贴剂或敷料，其中该放射剂量在10kGy-50kGy的范围内。
105.根据权利要求104所述的贴剂或敷料，其中该放射剂量在20kGy-40kGy的范围内。
106.根据权利要求103-105所述的贴剂或敷料，进一步合并一种辐射防护剂，该辐射防护剂选自下组，该组由以下项构成：抗坏血酸盐、苯甲醇、苯甲酸苄酯、叔丁对甲氧酚（BHA）、三氯叔丁醇、半胱氨酸、甘露醇、尼泊金甲酯、烟酰胺、苯酚、丙二醇、没食子酸丙酯、对羟基苯甲酸丙酯、硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、水杨酸钠、硫代硫酸钠、生育酚、海藻糖。
107.根据以上权利要求中任一项所述的贴剂或敷料，进一步合并一种缓冲剂，该缓冲剂任选地选自下组，该组包括：乙酸钠、HEPES、柠檬酸钠、苯甲酸钠。
108.根据以上权利要求中任一项所述的贴剂或敷料，进一步包括一种或多种增塑剂和/或柔性增强剂，该增塑剂和/或柔性增强剂任选地选自下组，该组由以下项构成：甘油、聚乙二醇（PEG）、聚乙烯醇（PVA）、聚山梨酯20、聚山梨酯80。
109.根据以上权利要求中任一项所述的贴剂或敷料，进一步包括一种或多种发泡稳定剂，该发泡稳定剂任选地选自下组，该组由以下项构成：离子表面活性剂（即SDS）、羟基丙基甲基纤维素、透明质酸、甘氨酸、右旋糖酐。
110.根据以上权利要求中任一项所述的贴剂或敷料，其中多种分离的、包含酶的蛋白基质片段一起形成一个单个的贴剂或敷料。
111.根据权利要求110所述的贴剂或敷料，其中每个片段的直径在0.1cm至10cm的范围内。
112.根据权利要求111所述的贴剂或敷料，其中每个片段的直径在1cm-5cm的范围内。