技术领域
[0001] 本
发明属于中药领域，尤其涉及一种用于神经衰弱，头昏失眠，血虚多梦的夜宁颗粒剂及其制备方法。
背景技术
[0002] 失眠是经常不能获得正常睡眠为特征的一种病症，可表现为入睡困难，睡而易醒，醒后不能再睡，晨醒过早，时睡时醒或整夜不能入睡，涉及到现代医学的神经衰弱，脑外伤综合症、疲劳综合症、
抑郁症、
精神分裂症、药物反应及某些躯体
疾病，脑器质性病变等。根据近年来研究报道，其发病率有逐年递增的趋势，该病症如不及时恰当地防治，会给病人带来很大的痛苦。目前用于治疗失眠症的某些西药虽有一定的疗效，但不能从根本治疗，且有一定的
副作用。祖国医药学用中药对失眠症的研究探索积累了丰富的实践经验，发挥中医药的优势结合运用现代科学技术方法，开发中医药研究有着重大的学术价值和社会意义。
[0003] 现有的夜宁制剂一般是以合欢皮、首乌藤、灵芝、大枣、甘草、女贞子、浮小麦七味中药为原料制成的，主要功能是安神养心，用于神经衰弱，头昏失眠，血虚多梦等因素引起的
睡眠障碍的治疗，其疗效确切可靠。
[0004] 《中国药典》2000年版一部中记载的夜宁糖浆的制备方法是：浮小麦加
水煮沸后，于80～90℃温浸2次，每次2小时，合并温浸液；灵芝
粉碎成粗粉，用适量
乙醇浸泡一个星期，过滤收集浸泡液，回收乙醇备用；其药渣与合欢皮、首乌藤、大枣、甘草、女贞子加水煎煮两次，每次3小时，合并煎液，滤过，滤液与上述浮小麦和灵芝的浸液合并、静置、滤过，滤液浓缩至适当量，加入一定的辅料制成糖浆剂。该制备方法存在不足之处：一，对灵芝醇提取物的提取周期长，且乙醇浓度和用量不明确；二，浮小麦的温浸工艺条件，尚有不明确之处。
[0005] 中国
专利申请CN01102093.8中公开了一种纳米夜宁制剂药物及其制备方法，该方法先将各味药分别制成
纳米级颗粒后，再按《中国药典》夜宁糖浆的原
处方配比制成各种制剂，但是该申请中并无确切的药效记载。
[0006] 中国专利号200410041958.1中公开了一种夜宁药物的制备方法及其
固体制剂，该方法在浮小麦的温浸时，对水的用量做了限制；灵芝醇提取物时，对乙醇的用量及浓度也做了相应的限定；灵芝醇提取物的单独
喷雾干燥，避免了浓缩过程中醇溶性部位和
水溶性部位在浸膏分布不均匀，从而影响药物
质量，具有一定的科学性，但也有不足：①浮小麦的温浸工艺对水的用量大，增加升温的时间；②灵芝醇提取时，乙醇的浓度低，醇提取物含量不高；③将 浮小麦与(灵芝药渣和其余中药提取物)合并浓缩及喷雾干燥尚有不确定之处；④对喷雾干燥后的粉体在做成固体制剂的处理有不确定之处；⑤正丁醇提取物低。
[0007] 而现有夜宁原剂型为糖浆剂，口味不好，服用不便，尤其相对于那些对
味道敏感的人群，更不利于服用；加入大量
蔗糖为辅料，影响糖尿病患者的服用；服用量不准确，且在贮存过程中易受污染。
发明内容
[0008] 本发明目的在于提供治疗神经衰弱失眠的夜宁颗粒剂及其制备方法。同时，解决
现有技术中夜宁颗粒患者服用
顺应性差、药材利用不充分、提取周期长、药效不明确的问题。
[0009] 本发明提供的治疗神经衰弱失眠的夜宁颗粒剂，所述的颗粒剂由下述组分制成：
[0010] 合欢皮21份、灵芝10份、首乌藤21份、大枣15份、女贞子21份、甘草6份、浮小麦60份，赋形剂5-10份，助流剂0.5-2份。
[0011] 其中，所述的赋形剂为
淀粉和微晶
纤维素，其中所述的淀粉优选为直链结晶淀粉，[0012] 所述的赋形剂的淀粉和微晶
纤维素的质量比是2∶1。
[0013] 进一步的，本发明所述的助流剂为微粉
硅胶、滑石粉和预胶化淀粉中的一种或多种。
[0014] 另外，本发明还提供了一种治疗神经衰弱失眠的夜宁颗粒剂的制备方法，包括以下步骤：
[0015] (1)按重量份数称取合欢皮21份、灵芝10份、首乌藤21份、大枣15份、女贞子21份、甘草6份、浮小麦60份，赋形剂5-10份，助流剂0.5-2份备用；
[0016] (2)取上述重量份的女贞子、灵芝，加入10-30倍重量比的水，在PH值4-6.5、
温度40-60℃下加入1-5％重量比的纤维素酶，超声提取1-2小时，超声功率控制在180-260W，过滤得到的水提取液备用；
[0017] 将上述经水提取后的女贞子、灵芝残渣加入3-8倍重量的体积百分比为45-60％乙醇提取，提取3次，每次1-3小时，过滤得醇提取液；
[0018] 合并上述水提取液及醇提取液，在30-60℃下，将煎煮液浓缩至相对
密度为1.25-1.30的清膏备用；
[0019] (3)取上述重量份的首乌藤，加3-10倍重量比的水，在温度40-60℃下超声提取1-3小时，得水提取液；
[0020] 将上述经水提取后的首乌藤残渣加入3-8倍重量的体积百分比为40-60％乙醇提取，提取3次，每次1-3小时，过滤得醇提取液；
[0021] 合并上述水提取液及醇提取液，在30-60℃下，将煎煮液浓缩至相对密度为1.25-1.30的清膏备用；
[0022] (4)取上述重量份的浮小麦、甘草加8-10倍水煎煮1.5-3小时，煎煮3次，过滤，合并煎 煮液，在30-60℃下，将煎煮液浓缩至相对密度为1.25-1.30的清膏备用；
[0023] (5)取上述重量份的大枣，加入3-5倍水煎煮1.5-3小时，煎煮3次，过滤，合并煎煮液，在30-60℃下，将煎煮液浓缩至相对密度为1.25-1.30的请膏，制备得到大枣水提取液清膏；
[0024] (6)将步骤(2)、(3)、(4)制备的清膏，加入赋形剂和助流剂混匀，加入步骤(5)制得的大枣水提取液清膏，混匀，制软材、制粒、干燥后得干燥颗粒，分装即得。
[0025] 进一步地，本发明夜宁颗粒优选以下制备工艺：
[0026] (1)按重量份数称取合欢皮21份、灵芝10份、首乌藤21份、大枣15份、女贞子21份、甘草6份、浮小麦60份，赋形剂5-10份，助流剂0.5-2份备用；
[0027] (2)取上述重量份的女贞子、灵芝，加入30倍重量比的水，在PH值6、温度50℃下加入2％重量比的纤维素酶，超声提取2小时，超声功率控制在250W，过滤得到的水提取液备用；
[0028] 将上述经水提取后的女贞子、灵芝残渣加入6倍重量的体积百分比为60％乙醇提取，提取3次，每次3小时，过滤得醇提取液；
[0029] 合并上述水提取液及醇提取液，在50℃下，将煎煮液浓缩至相对密度为1.25-1.30的清膏备用；
[0030] (3)取上述重量份的首乌藤，加8倍重量比的水，在温度50℃下超声提取2小时，得水提取液；
[0031] 将上述经水提取后的首乌藤残渣加入8倍重量的体积百分比为60％乙醇提取，提取3次，每次2小时，过滤得醇提取液；
[0032] 合并上述水提取液及醇提取液，在50℃下，将煎煮液浓缩至相对密度为1.25-1.30的清膏备用；
[0033] (4)取上述重量份的浮小麦、甘草加10倍水煎煮2.5小时，煎煮3次，过滤，合并煎煮液，在40℃下，将煎煮液浓缩至相对密度为1.25-1.30的清膏备用；
[0034] (5)取上述重量份的大枣，加入3倍水煎煮1.5小时，煎煮3次，过滤，合并煎煮液，在40℃下，将煎煮液浓缩至相对密度为1.25-1.30的请膏，制备得到大枣水提取液清膏；
[0035] (6)将步骤(2)、(3)、(4)制备的清膏，加入赋形剂和助流剂混匀，加入步骤(5)制得的大枣水提取液清膏，混匀，制软材、制粒、干燥后得干燥颗粒，分装即得。
[0036] 本发明的提取工艺对原药材进行充分提取利用，尤其是对名贵药材灵芝进行综合提取，提高了药材的利用率，节约成本，同时利用大枣水提取液浓缩清膏作为
粘合剂，有效利用大枣本身自然甘甜的口感，提高患者对成品颗粒剂的顺应性。
[0037] 与同类产品相比，其产品中大黄素显著提高，由药典规定的0.25mg/g提高至约0.37mg/g， 同时通过药理实验表明，本发明制备得到的颗粒剂在治疗失眠效果上显著优于包括市售产品等现有技术产品。
[0038] 具体实施案例
[0039] 以下通过具体
实施例进一步说明本发明，但本领域技术人员应当知晓本发明的具体实施例并不以任何方式限制本发明，且在本发明
基础上所作出的任何等同替换均落入本发明的保护范围。
[0040] 比较例1
[0041] 按照发明专利200410041958.1实施例2--方案4夜宁颗粒剂制备方法制备，得到比较例1夜宁颗粒。
[0042] 实施例1、本发明治疗神经衰弱失眠的中药颗粒剂的制备
[0043] (1)按重量份数称取合欢皮21份、灵芝10份、首乌藤21份、大枣15份、女贞子21份、甘草6份、浮小麦60份，淀粉4份、微晶纤维素2份，微粉硅胶1份备用；
[0044] (2)取上述重量份的女贞子、灵芝，加入30倍重量比的水，在PH值6、温度50℃下加入2％重量比的纤维素酶，超声提取2小时，超声功率控制在250W，过滤得到的水提取液备用；
[0045] 将上述经水提取后的女贞子、灵芝残渣加入6倍重量的体积百分比为60％乙醇提取，提取3次，每次3小时，过滤得醇提取液；
[0046] 合并上述水提取液及醇提取液，在50℃下，将煎煮液浓缩至相对密度为1.25-1.30的清膏备用；
[0047] (3)取上述重量份的首乌藤，加8倍重量比的水，在温度50℃下超声提取2小时，得水提取液；
[0048] 将上述经水提取后的首乌藤残渣加入8倍重量的体积百分比为60％乙醇提取，提取3次，每次2小时，过滤得醇提取液；
[0049] 合并上述水提取液及醇提取液，在50℃下，将煎煮液浓缩至相对密度为1.25-1.30的清膏备用；
[0050] (4)取上述重量份的浮小麦、甘草加10倍水煎煮2.5小时，煎煮3次，过滤，合并煎煮液，在40℃下，将煎煮液浓缩至相对密度为1.25-1.30的清膏备用；
[0051] (5)取上述重量份的大枣，加入3倍水煎煮1.5小时，煎煮3次，过滤，合并煎煮液，在40℃下，将煎煮液浓缩至相对密度为1.25-1.30的请膏，制备得到大枣水提取液清膏；
[0052] (6)将步骤(2)、(3)、(4)制备的清膏，加入赋形剂和助流剂混匀，加入步骤(5)制得的大枣水提取液清膏，混匀，制软材、制粒、干燥后得干燥颗粒，分装即得。
[0053] 实施例2、本发明治疗神经衰弱失眠的中药颗粒剂的制备
[0054] (1)按重量份数称取合欢皮21份、灵芝10份、首乌藤21份、大枣15份、女贞子21份、甘草6份、浮小麦60份，淀粉3份、微晶纤维素1.5份，滑石粉1.5份备用；
[0055] (2)取上述重量份的女贞子、灵芝，加入10倍重量比的水，在PH值4、温度40℃下加入1％重量比的纤维素酶，超声提取1小时，超声功率控制在180W，过滤得到的水提取液备用；
[0056] 将上述经水提取后的女贞子、灵芝残渣加入3倍重量的体积百分比为45％乙醇提取，提取3次，每次1小时，过滤得醇提取液；
[0057] 合并上述水提取液及醇提取液，在30℃下，将煎煮液浓缩至相对密度为1.25-1.30的清膏备用；
[0058] (3)取上述重量份的首乌藤，加3倍重量比的水，在温度40℃下超声提取1小时，得水提取液；
[0059] 将上述经水提取后的首乌藤残渣加入3倍重量的体积百分比为40％乙醇提取，提取3次，每次1小时，过滤得醇提取液；
[0060] 合并上述水提取液及醇提取液，在30℃下，将煎煮液浓缩至相对密度为1.25-1.30的清膏备用；
[0061] (4)取上述重量份的浮小麦、甘草加8倍水煎煮1.5小时，煎煮3次，过滤，合并煎煮液，在30℃下，将煎煮液浓缩至相对密度为1.25-1.30的清膏备用；
[0062] (5)取上述重量份的大枣，加入3倍水煎煮1.5小时，煎煮3次，过滤，合并煎煮液，在30℃下，将煎煮液浓缩至相对密度为1.25-1.30的请膏，制备得到大枣水提取液清膏；
[0063] (6)将步骤(2)、(3)、(4)制备的清膏，加入赋形剂和助流剂混匀，加入步骤(5)制得的大枣水提取液清膏，混匀，制软材、制粒、干燥后得干燥颗粒，分装即得。
[0064] 实施例3、本发明治疗神经衰弱失眠的中药颗粒剂的制备
[0065] (1)按重量份数称取合欢皮21份、灵芝10份、首乌藤21份、大枣15份、女贞子21份、甘草6份、浮小麦60份，淀粉5份、微晶纤维素2.5份，预胶化淀粉2份备用；
[0066] (2)取上述重量份的女贞子、灵芝，加入30倍重量比的水，在PH值6.5、温度60℃下加入5％重量比的纤维素酶，超声提取2小时，超声功率控制在260W，过滤得到的水提取液备用；
[0067] 将上述经水提取后的女贞子、灵芝残渣加入8倍重量的体积百分比为60％乙醇提取，提取3次，每次3小时，过滤得醇提取液；
[0068] 合并上述水提取液及醇提取液，在60℃下，将煎煮液浓缩至相对密度为1.25-1.30的清膏 备用；
[0069] (3)取上述重量份的首乌藤，加10倍重量比的水，在温度60℃下超声提取3小时，得水提取液；
[0070] 将上述经水提取后的首乌藤残渣加入8倍重量的体积百分比为60％乙醇提取，提取3次，每次3小时，过滤得醇提取液；
[0071] 合并上述水提取液及醇提取液，在60℃下，将煎煮液浓缩至相对密度为1.25-1.30的清膏备用；
[0072] (4)取上述重量份的浮小麦、甘草加10倍水煎煮3小时，煎煮3次，过滤，合并煎煮液，在60℃下，将煎煮液浓缩至相对密度为1.25-1.30的清膏备用；
[0073] (5)取上述重量份的大枣，加入5倍水煎煮3小时，煎煮3次，过滤，合并煎煮液，在60℃下，将煎煮液浓缩至相对密度为1.25-1.30的请膏，制备得到大枣水提取液清膏；
[0074] (6)将步骤(2)、(3)、(4)制备的清膏，加入赋形剂和助流剂混匀，加入步骤(5)制得的大枣水提取液清膏，混匀，制软材、制粒、干燥后得干燥颗粒，分装即得。
[0075] 实施例4、本发明中药颗粒剂的成分含量测定试验
[0076] 1、试验材料
[0077] 1.1、大黄素含量测定：
[0078] (1)供试品溶液：精密量称取发明实施例1、实施例2、实施例3制备的中药颗粒剂、市售夜宁颗粒(李时珍医药集团有限公司生产)、比较例1颗粒剂各0.4g，分别置50ml锥形瓶中，加入水20ml溶解，缓慢滴加
硫酸1ml，摇匀，超声5min，加氯仿20ml，水浴加热回流30min，分取氯仿层，再加氯仿20ml，继续加热回流30min，分取氯仿层后再加氯仿20ml，继续加热回流20min，如此反复提取至氯仿层近无色，合并氯仿液，用少量水洗涤，分取氯仿层，挥干，残渣用甲醇洗涤，洗涤液移至10ml量瓶中，甲醇加至刻度，摇匀，静置，过滤，取续滤液，即得。
[0079] (2)对照品溶液：精密称取大黄素对照品2mg置于25ml量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取大黄素溶液1ml置25ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得。
[0080] 2、试验方法
[0081] 采用照高效液相色谱法(中国药典2010年版一部附录VID)测定，分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各20μL，注入液相色谱仪，测定，即得。
[0082] 3、试验结果
[0083] 对5组样品进行含量测定，结果如表1所示(n＝3)。
[0084] 表1本发明中药颗粒剂的成分含量测定试验结果
[0085]
[0086] 由表1可知，本发明实施例1-3制备的夜宁颗粒大黄素含量明显高于市售及现有技术方法制备所得夜宁颗粒，同时符合药典规定大于0.25mg/g的要求。
[0087] 实施例6、本发明中药颗粒剂的
稳定性试验
[0088] 按照本发明实施例1的制备的中药颗粒剂作
加速试验和长期试验。
[0089] 1、试验材料
[0090] (1)样品：按本发明的实施例1制备的中药颗粒剂样品，规格为10g/袋。
[0091] (2)仪器：稳定性实验养箱、水平
层流净化工作台等。
[0092] 2、试验方法
[0093] (1)加速稳定性试验：取上述100袋产品，在温度40℃±2℃，
相对湿度75％±5％的条件下放置，分别在试验期间第1个月、2个月3个月、6个月末取样进行观察。
[0094] (2)长期稳定性试验：取上述100袋产品，在室温下贮藏，按“中药新药稳定性试验指导原则”进行观察。
[0095] 3、试验指标
[0096] 观察颗粒剂的外观、溶化性、含量测定、
微生物检验。
[0097] 4、试验结果
[0098] 本发明中药颗粒剂的加速稳定性试验结果如表2所示，本发明中药颗粒剂的长期稳定性试验结果如表3所示。
[0099] 表2本发明中药颗粒剂的加速稳定性试验结果
[0100]
[0101] 表3本发明中药颗粒剂的长期稳定性试验结果
[0102]
[0103] 本发明实施例1制备的中药颗粒剂在加速试验条件下和室温条件下放置半年，从0月、1月、2月、3月、6月加速和长期观察结果得出，各个考察项目均没有异常，均符合质量标准要求，说明本发明的颗粒剂稳定性高，有利于该中药颗粒剂的保存。
[0104] 实施例7、颗粒剂赋形剂的种类选择的试验
[0105] 分别取10份本发明实施例1制备的中药颗粒剂，置干燥托盘中，每两份为一平行样，暴露于相对湿度70％湿度条件下24h，观察颗粒剂的外观。试验结果如表4所示。
[0106] 表4颗粒剂赋形剂的种类选择的试验
[0107]赋形剂类型 外观
直链结晶淀粉：微晶纤维素(质量比1∶1) 色泽一致，出现少量结
块现象，颗粒状 直链结晶淀粉：微晶纤维素(质量比2∶1) 色泽一致，无结块现象，颗粒状 直链结晶淀粉：微晶纤维素(质量比：3∶1) 色泽一致，出现少量结块现象，颗粒状 直链结晶淀粉 色泽一致，出现较多结块现象，出现少量粉状
微晶纤维素 色泽一致，出现较多结块现象，颗粒状
[0108] 由表4可以看出采用直链结晶淀粉：微晶纤维素(质量比2∶1)为赋形剂，可以大大提高颗粒剂的防潮性和增加粉粒之间的结合
力，有效防止颗粒粉状现象。
[0109] 实施例8、本发明颗粒剂药理作用研究。
[0110] 受试药物：本发明药物，以下简称夜宁颗粒，由实施例1-3制备工艺制备得到。
[0111] 动物：昆明种小鼠，封闭群，体重20-25g，雌雄不拘。
[0112] 试验方法选择：
[0113] 根据临床治疗效果和本发明的组方特点，为验证临床疗效，就其主要药效学研究方法进行了如下的选择：
[0114] 1、采用走动时间，举双前肢法和自主活动计数法，用以观察药物的
镇静作用。
[0115] 2、观察药物对戊巴比妥钠睡眠时间的协同作用。
[0116] 3、观察药物对戊巴比妥钠阈下剂量动物的睡眠数。
[0117] 选择剂量：由于LD50未能测出，故参照临床用药剂量，按人体与动物体表面积等效剂量的比值计算，选择小鼠高、中、低三种剂量分别为21.2g生药/kg、10.6g生药/kg、5.2g生药/kg(分别为等效剂量的8倍、4倍、2倍)，动物均灌胃
给药(ig)。
[0118] 给药方法：夜宁颗粒临床为口服，动物试验均灌胃给药，给药途径与临床用药一致，该药每天给药3次，连续5天。
[0119] 试验对照选择：
[0120] 空白对照：动物数、体重、性别同给药组，按给药高剂量给同体积蒸馏水。
[0121] 阳性对照：
盐酸氯丙嗪片，临床成人50mg/天，按人体与动物体表面积等效剂量比值计算，其等效剂量为6.5mg/kg，试验选用等效剂量2倍，剂量为13.0mg/kg，用时研碎，用蒸馏水配成所需浓度搅拌均匀给药，批号：131209，北京益民药业；阿司匹林肠溶片，本品含乙酰水杨酸0.3g，临用时除糖衣研碎，选择剂量0.6g/kg，批号890801，吉林市制药厂生产。
[0122] 模型对照：士的宁粉，以生理盐水配成0.02％浓度，选择致惊剂量为1.2mg/kg，由动物皮下给药，批号：1310791，联邦德国LIC公司生产。
[0123] 主要试验步骤与结果
[0124] 一、镇静作用
[0125] 1、对小鼠走动时间和举双前肢的影响
[0126] 实验选择雌性小鼠50只，随机分成五组，每组动物10只，1-3为夜宁颗粒高、中、低剂量组，剂量分别为21.2g生药/kg、10.6g生药/kg、5.3g生药/kg，4组为盐酸氯丙嗪剂量0.013g/kg，比较例组给药比较例1制备得到夜宁颗粒剂，动物均灌胃给药，每天3次，连续5天，于末次给药后30min，将各组小鼠放进活动箱内(用无色有机玻璃制成的15cm×25cm×
20cm长方形箱，底部放入木屑
垫料)适应5min，记录取2min内活动数值(以2min走动时间和举双前肢向上抬举次数为指标)分别记录给药后30、60、90、120min活动情况，结果见表5、6。
[0127] 表5夜宁颗粒对小鼠走动时间的影响
[0128]
[0129] 与对照组比较***p＜0.001，**p＜0.01，*p＜0.05。
[0130] 表6夜宁颗粒对小鼠前肢向上抬举次数的影响
[0131]
[0132] 与对照组比较***p＜0.001，**p＜0.01，*p＜0.05。
[0133] 2、对小鼠自主活动的影响
[0134] 取小鼠50只，雌雄各半，体重20-24g，按表5所示组别与剂量随机分成五组，每组动物10只，小鼠均灌胃给药，连续5天，于末次给药后1h，分别将小鼠放入XZC-1型小动物自主活动测定仪中，观察并记录10min内小鼠自主活动次数，结果见表7。
[0135] 表7夜宁颗粒对小鼠自主活动的影响
[0136]
[0137] 与对照组比较**p＜0.01，*p＜0.05。
[0139] 1、对戊巴比妥钠小鼠睡眠时间的影响
[0140] 选用体重18-22g小鼠50只，雌雄各半，按表7所示级别与剂量，随机分成五组，每组动物10只，动物均灌胃给药，每天3次，连续3天，于末次给药1hr，由每鼠
腹腔注射阈剂量戊巴比妥钠溶液50mg/kg，以小鼠翻正反射消失为入睡时间，记录各组小鼠从翻正反射消失至恢复时间的睡眠持续时间。结果见表8。
[0141] 表8夜宁颗粒对小鼠戊巴比妥钠睡眠时间的影响
[0142]
[0143] 与对照组比较***p＜0.001，**p＜0.01，*p＜0.05。
[0144] 2、对戊巴比妥钠阈下剂量小鼠入睡个数的影响
[0145] 选择体重18-22g小鼠50只，雌雄各半，按表8所示组别与剂量，随机分成五组，每组动物10只，动物均灌胃给药，每天3次，连续3天，于末次给药后1h，由腹腔注射(预试验选择的阈下剂量)戊巴比妥钠溶液26mg/kg，以小鼠翻正反射消失1min以上为入睡指标，观察15min内小鼠睡眠数，试验采用X2值检验给药组与对照组差异显著性。结果见表9[0146] 表9夜宁颗粒对小鼠入睡个数的影响
[0147]
