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作为PGE2受体调节剂的N-取代吲哚衍生物

阅读：556发布：2022-04-19

专利汇可以提供作为PGE2受体调节剂的N-取代吲哚衍生物专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 是关于式(I)的衍 生物 ，其中(R1)n、R2、R3、R4a、R4b、R5a、R5b及Ar1如本 说明书 中所述，其制备、其医药学上可接受的盐及其用作药剂的用途；含有一或多种式(I)化合物的医药组合物，且尤其关于其用作前列腺素2受体EP2及/或EP4的调节剂的用途。，下面是作为PGE2受体调节剂的N-取代吲哚衍生物专利的具体信息内容。

1.一种式(I)化合物，
其中
(R1)n表示该吲哚环上一个、两个或三个视情况存在的取代基，其中所述取代基独立地选自(C1-3)烷基、(C1-3)烷氧基、卤素、(C1-3)氟烷基、(C1-3)氟烷氧基或氰基；或两个R1一起形成基团-O-CH2-O-，且其余R1若存在则表示卤素；
R2表示(C1-4)烷基、卤素或氰基；
R3表示氢、甲基或三氟甲基；
R4a及R4b独立地表示氢、甲基，或R4a及R4b连同其附接的碳原子一起表示环丙-1,1-二基；
R5a及R5b独立地表示氢、甲基，或R5a及R5b连同其附接的碳原子一起表示环丙-1,1-二基；
Ar1表示
苯基或5或6元杂芳基；其中该苯基或5或6元杂芳基独立地单取代、二取代或三取代，其中该等取代基独立地选自
(C1-6)烷基；
(C1-4)烷氧基；
(C1-3)氟烷基，其中该(C1-3)氟烷基视情况经羟基取代；
(C1-3)氟烷氧基；
卤素；
氰基；
(C3-6)环烷基，其中该(C3-6)环烷基未经取代或经氨基单取代；
含有环氧原子的(C4-6)环烷基，其中该含有环氧原子的(C4-6)环烷基未经取代或经氟、羟基或甲氧基单取代；
(C3-6)环烷基-氧基；
羟基；
硝基；
-B(OH)2；
2,2,2-三氟-1,1-二羟基-乙基；
-X1-CO-RO1，其中
X1表示直接键、(C1-3)亚烷基、-O-(C1-3)亚烷基-*、-NH-(C1-3)亚烷基-*、-S-CH2-*、-CF2-、-CH＝CH-、-CH≡CH-、-NH-CO-*、-CO-或(C3-5)亚环烷基；其中星号指示连接于该-CO-RO1基团的键；且
RO1表示
-OH；
-O-(C1-4)烷基；
-NH-SO2-RS3，其中RS3表示：(C1-4)烷基；(C3-6)环烷基，其中该(C3-6)环烷基视情况含有环氧原子；(C3-6)环烷基-(C1-3)亚烷基，其中该(C3-6)环烷基视情况含有环氧原子；(C1-3)氟烷基；苯基或-NH2；
-O-苯基；
O4 O4
-O-CH2-CO-R ，其中R 表示羟基或(C1-4)烷氧基或-N[(C1-4)烷基]2；
-O-CH2-O-CO-RO5，其中RO5表示(C1-4)烷基或(C1-4)烷氧基；
-O-CH2-CH2-N[(C1-4)烷基]2；或
(5-甲基-2-氧代-[1,3]间二氧杂环戊烯-4-基)-甲基氧基-；
-CO-CH2-CN；
-CO-CH2-OH；
-CO-H；
2-羟基-3,4-二氧代-环丁-1-烯基；
羟基-(C1-4)烷基；
二羟基-(C2-4)烷基；
羟基-(C2-4)烷氧基；
(C1-4)烷氧基-(C2-4)烷氧基；
-(CH2)m-NRN1RN2，其中m表示整数0或1；且其中
RN1及RN2独立地表示氢、(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基-(C2-4)烷基、(C3-6)环烷基、(C2-3)氟烷基或-SO2-(C1-4)烷基；
或RN1独立地表示氢或(C1-4)烷基，且RN2独立地表示-CO-H、-CO-(C1-3)烷基、-CO-(C1-3)亚烷基-OH或-CO-O-(C1-3)烷基；
或RN1及RN2连同其附接的氮一起形成视情况含有一个环氧或环硫原子的4、5或6元饱和环，其中该环未经取代，或在环碳原子上经氧代单取代，或在环硫原子上经氧代二取代；
-CO-NRN3RN4，其中RN3及RN4独立地表示氢、(C1-4)烷基、羟基-(C2-4)烷基、(C1-3)烷氧基-(C2-4)烷基、二甲基氨基-(C2-4)烷基、(C1-4)烷氧基、羟基-(C2-4)烷氧基、苯甲氧基或羟基；
-NH-CO-NRN5RN6，其中RN5及RN6独立地表示氢或(C1-4)烷基；
S1 S1 N7 N8 N7 N8
-SO2-R ，其中R 表示羟基、(C1-4)烷基或-NR R ，其中R 及R 独立地表示氢或(C1-3)烷基；
-S-RS2，其中RS2表示(C1-4)烷基、(C3-6)环烷基或2-氟-乙烯基；
5-氧代-4,5-二氢-[1,2,4]噁二唑-3-基或3-氧代-2,3-二氢-[1,2,4]噁二唑-5-基；
苯基-氧基，其中该苯基视情况经卤素单取代；
苯并噁唑-2-基；或
-(CH2)p-HET，其中p表示整数0或1；且其中HET表示5或6元杂芳基，其中该5或6元杂芳基未经取代，或经单取代或二取代，其中所述取代基独立地选自(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、-COOH、羟基、氟、2-氨基-2-氧代-乙基、2-羧基-乙基、(C3-5)环烷基或-NRN9RN10，其中RN9及RN10独立地表示氢或(C1-3)烷基；
或Ar1表示8至10元双环杂芳基；其中该8至10元双环杂芳基独立地未经取代、经单取代、二取代或三取代，其中所述取代基独立地选自(C1-4)烷基；(C1-4)烷氧基；(C1-3)氟烷基；
O2 O2
(C1-3)氟烷氧基；卤素；氰基；羟基或-(C0-3)亚烷基-COOR ，其中R 表示氢或(C1-4)烷基；
或Ar1表示包含一至四个独立地选自氮、氧及硫的杂原子的8至10元部分芳族稠合双环杂环基；其中该8至10元杂环基在该芳族环部分基团连接于该分子的其余部分；其中该8至
10元杂环基独立地未经取代、经单取代或二取代，其中所述取代基独立地选自氧代基、O3 O3
(C1-6)烷基及-(C0-3)亚烷基-COOR ，其中R 表示氢或(C1-3)烷基；
或其医药学上可接受的盐。
2.如权利要求1所述的化合物；其中R3表示氢；
或其医药学上可接受的盐。
3.如权利要求1或2所述的化合物；其中
R4a与R4b均表示氢；且
R5a与R5b均表示氢；
或其医药学上可接受的盐。
4.如权利要求1至3中任一项所述的化合物；其中Ar1表示
苯基或5或6元杂芳基；其中该苯基或5或6元杂芳基独立地单取代、二取代或三取代；
其中所述取代基之一是选自
(C1-4)烷氧基；
(C1-3)氟烷基，其中该(C1-3)氟烷基未经取代或经羟基单取代；
(C3-6)环烷基，其中该(C3-6)环烷基未经取代或经氨基单取代；
含有环氧原子的(C4-6)环烷基，其中该含有环氧原子的(C4-6)环烷基未经取代或经氟、羟基或甲氧基单取代；
羟基；
-B(OH)2；
2,2,2-三氟-1,1-二羟基-乙基；
-X1-CO-RO1，其中
X1表示直接键、(C1-3)亚烷基、-O-(C1-3)亚烷基-*、-NH-(C1-3)亚烷基-*、-S-CH2-*、-CF2-、-CH＝CH-、-CH≡CH-、-NH-CO-*、-CO-或(C3-5)亚环烷基；其中星号指示连接于该-CO-RO1基团的键；且
RO1表示
-OH；
-O-(C1-4)烷基；
-NH-SO2-RS3，其中RS3表示：(C1-4)烷基；(C3-6)环烷基，其中该(C3-6)环烷基视情况含有环氧原子；(C3-6)环烷基-(C1-3)亚烷基，其中该(C3-6)环烷基视情况含有环氧原子；(C1-3)氟烷基；苯基或-NH2；
-O-苯基；
-O-CH2-CO-RO4，其中RO4表示羟基或(C1-4)烷氧基或-N[(C1-4)烷基]2；
-O-CH2-O-CO-RO5，其中RO5表示(C1-4)烷基或(C1-4)烷氧基；
-O-CH2-CH2-N[(C1-4)烷基]2；或
(5-甲基-2-氧代-[1,3]间二氧杂环戊烯-4-基)-甲基氧基-；
-CO-CH2-CN；
-CO-CH2-OH；
-CO-H；
2-羟基-3,4-二氧代-环丁-1-烯基；
羟基-(C1-4)烷基；
二羟基-(C2-4)烷基；
羟基-(C2-4)烷氧基；
(C1-4)烷氧基-(C2-4)烷氧基；
-(CH2)m-NRN1RN2，其中m表示整数0或1；且其中
RN1及RN2独立地表示氢、(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基-(C2-4)烷基、(C3-6)环烷基、(C2-3)氟烷基或-SO2-(C1-4)烷基；
或RN1独立地表示氢或(C1-4)烷基，且RN2独立地表示-CO-H、-CO-(C1-3)烷基、-CO-(C1-3)亚烷基-OH或-CO-O-(C1-3)烷基；
或RN1及RN2连同其附接的氮一起形成视情况含有一个环氧或环硫原子的4、5或6元饱和环，其中该环未经取代，或在环碳原子上经氧代单取代，或在环硫原子上经氧代二取代；
-CO-NRN3RN4，其中RN3及RN4独立地表示氢、(C1-4)烷基、羟基-(C2-4)烷基、(C1-3)烷氧基-(C2-4)烷基、二甲基氨基-(C2-4)烷基、(C1-4)烷氧基、羟基-(C2-4)烷氧基、苯甲氧基或羟基；
-NH-CO-NRN5RN6，其中RN5及RN6独立地表示氢或(C1-4)烷基；
S1 S1 N7 N8 N7 N8
-SO2-R ，其中R 表示羟基、(C1-4)烷基或-NR R ，其中R 及R 独立地表示氢或(C1-3)烷基；
5-氧代-4,5-二氢-[1,2,4]噁二唑-3-基或3-氧代-2,3-二氢-[1,2,4]噁二唑-5-基；
苯并噁唑-2-基；或
-(CH2)p-HET，其中p表示整数0或1；且其中HET表示5或6元杂芳基，其中该5或6元杂芳基未经取代，或经单取代或二取代，其中所述取代基独立地选自(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、-COOH、羟基、氟、2-氨基-2-氧代-乙基、2-羧基-乙基、(C3-5)环烷基或-NRN9RN10，其中RN9及RN10独立地表示氢或(C1-3)烷基；
且所述取代基中的其余一或两者若存在则是独立地选自
(C1-6)烷基；
(C1-4)烷氧基；
(C1-3)氟烷基；
(C1-3)氟烷氧基；
卤素；
(C3-6)环烷基；
(C3-6)环烷基-氧基；
羟基；
硝基；
-(CH2)m-NRN1RN2，其中m表示整数0或1；且其中RN1及RN2独立地表示氢、(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基-(C2-4)烷基、(C3-6)环烷基、(C2-3)氟烷基或-SO2-(C1-4)烷基；或RN1及RN2连同其附接的氮一起形成视情况含有一个环氧或环硫原子的5或6元饱和环，其中该环未经取代，或在环碳原子上经氧代单取代，或在环硫原子上经氧代二取代；
-S-RS2，其中RS2表示(C1-4)烷基、(C3-6)环烷基或2-氟-乙烯基；
或
苯基-氧基，其中该苯基视情况经卤素单取代；
1
或Ar表示8至10元双环杂芳基；其中该8至10元双环杂芳基独立地未经取代、经单取代、二取代或三取代，其中所述取代基独立地选自(C1-4)烷基；(C1-4)烷氧基；(C1-3)氟烷基；卤素；及-(C0-3)亚烷基-COORO2，其中RO2表示氢或(C1-4)烷基；
或Ar1表示包含一至四个独立地选自氮、氧及硫的杂原子的8至10元部分芳族稠合双环杂环基；其中该8至10元杂环基在该芳族环部分基团连接于该分子的其余部分；其中该8至
10元杂环基独立地未经取代、经单取代或二取代，其中所述取代基独立地选自氧代、(C1-6)烷基及-(C0-3)亚烷基-COORO3，其中RO3表示氢或(C1-3)烷基；
或其医药学上可接受的盐。
5.如权利要求1至3中任一项所述的化合物；其中Ar1表示
结构(Ar-IV)的苯基：
其中
Rp表示；
含有环氧原子的(C4-6)环烷基，其中该含有环氧原子的(C4-6)环烷基未经取代或经氟、羟基或甲氧基单取代；
羟基；
-X1-CO-RO1，其中
1
X 表示直接键、(C1-3)亚烷基、-O-(C1-3)亚烷基-*、-NH-(C1-3)亚烷基-*、-S-CH2-*、-CF2-、-CH＝CH-、-CH≡CH-、-NH-CO-*、-CO-或(C3-5)亚环烷基；其中星号指示连接于该-CO-RO1基团的键；且
RO1表示
-OH；
-O-(C1-4)烷基；
-NH-SO2-RS3，其中RS3表示：(C1-4)烷基；；(C3-6)环烷基，其中该(C3-6)环烷基视情况含有环氧原子；(C3-6)环烷基-(C1-3)亚烷基，其中该(C3-6)环烷基视情况含有环氧原子；(C1-3)氟烷基；苯基或-NH2；
-O-CH2-CO-RO4，其中RO4表示羟基或(C1-4)烷氧基或-N[(C1-4)烷基]2；
O5 O5
-O-CH2-O-CO-R ，其中R 表示(C1-4)烷基或(C1-4)烷氧基；
-O-CH2-CH2-N[(C1-4)烷基]2；或
(5-甲基-2-氧代-[1,3]间二氧杂环戊烯-4-基)-甲基氧基-；
-CO-H；
2-羟基-3,4-二氧代-环丁-1-烯基；
-NRN1RN2，其中
RN1独立地表示氢或(C1-4)烷基，且RN2独立地表示-CO-H、-CO-(C1-3)烷基或-CO-(C1-3)亚烷基-OH；
-CO-NRN3RN4，其中RN3及RN4独立地表示氢、(C1-4)烷基、羟基-(C2-4)烷基、(C1-3)烷氧基-(C2-4)烷基或羟基；
-NH-CO-NRN5RN6，其中RN5及RN6独立地表示氢或(C1-4)烷基；
5-氧代-4,5-二氢-[1,2,4]噁二唑-3-基或3-氧代-2,3-二氢-[1,2,4]噁二唑-5-基；
HET，其中HET表示5或6元杂芳基，其中该5或6元杂芳基未经取代，或经单取代或二取代，其中所述取代基独立地选自(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、-COOH、羟基、氟、2-氨基-2-氧代-乙基、2-羧基-乙基、(C3-5)环烷基或-NRN9RN10，其中RN9及RN10独立地表示氢或(C1-3)烷基；
m1
R 表示
(C1-6)烷基；
(C1-4)烷氧基；
(C1-3)氟烷基；
(C1-3)氟烷氧基；
卤素；
(C3-6)环烷基；
(C3-6)环烷基-氧基；
-NRN1RN2，其中RN1及RN2独立地表示氢、(C1-4)烷基或(C3-6)环烷基；或
-S-RS2，其中RS2表示(C1-4)烷基、(C3-6)环烷基或2-氟-乙烯基；
且
Rm2表示氢、氟或氯；
或Rp表示氢；
Rm1表示1H-吡唑-1-基；或-X1-COOH，其中X1表示直接键、(C1-3)亚烷基或-O-(C1-3)亚烷基-*，其中该等星号指示连接于该-COOH基团的键；
且Rm2表示氢、(C1-4)烷氧基；或-S-(C1-4)烷基；
或Ar1表示结构(Ar-II)的5元杂芳基：
其中在(Ar-II)中环A表示噻吩环或噻唑环；
其中
R7表示
3-羟基-氧杂环丁烷-3-基；
羟基；
2,2,2-三氟-1,1-二羟基-乙基；
-X1-CO-RO1，其中
X1表示直接键、(C1-3)亚烷基、-O-(C1-3)亚烷基-*、-NH-(C1-3)亚烷基-*、-S-CH2-*、-CF2-、-CH＝CH-、-CH≡CH-、-NH-CO-*、-CO-或(C3-5)亚环烷基；其中星号指示连接于该-CO-O1
R 基团的键；且
RO1表示
-OH；
-O-(C1-4)烷基；
-NH-SO2-RS3，其中RS3表示：(C1-4)烷基；(C3-6)环烷基，其中该(C3-6)环烷基视情况含有环氧原子；(C3-6)环烷基-(C1-3)亚烷基，其中该(C3-6)环烷基视情况含有环氧原子；(C1-3)氟烷基；苯基或-NH2；
-O-苯基；
-O-CH2-CO-RO4，其中RO4表示羟基或(C1-4)烷氧基，或-N[(C1-4)烷基]2；
-O-CH2-O-CO-RO5，其中RO5表示(C1-4)烷基或(C1-4)烷氧基；
-O-CH2-CH2-N[(C1-4)烷基]2；或
(5-甲基-2-氧代-[1,3]间二氧杂环戊烯-4-基)-甲基氧基-；
-CO-CH2-OH；
-CO-H；
羟基-(C1-4)烷基；
N1 N2
-NR R ，其中
RN1及RN2独立地表示氢、(C1-4)烷基或(C3-6)环烷基；
或RN1独立地表示氢或(C1-4)烷基，且RN2独立地表示-CO-H、-CO-(C1-3)烷基或-CO-(C1-3)亚烷基-OH；
-CO-NRN3RN4，其中RN3及RN4独立地表示氢、(C1-4)烷基、羟基-(C2-4)烷基、(C1-3)烷氧基-(C2-4)烷基、二甲基氨基-(C2-4)烷基、(C1-4)烷氧基、羟基-(C2-4)烷氧基、苯甲氧基或羟基；
-NH-CO-NRN5RN6，其中RN5及RN6独立地表示氢或(C1-4)烷基；
5-氧代-4,5-二氢-[1,2,4]噁二唑-3-基或3-氧代-2,3-二氢-[1,2,4]噁二唑-5-基；或HET，其中HET表示5或6元杂芳基，其中该5或6元杂芳基未经取代，或经单取代或二取代，其中所述取代基独立地选自(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、-COOH、羟基、氟、2-氨基-2-氧代-乙基、2-羧基-乙基、(C3-5)环烷基或-NRN9RN10，其中RN9及RN10独立地表示氢或(C1-3)烷基；
6
且(R)n表示一个视情况存在的独立地选自以下的取代基：
(C1-6)烷基；
(C1-4)烷氧基；
(C1-3)氟烷基；
(C1-3)氟烷氧基；
卤素；
(C3-6)环烷基；
(C3-6)环烷基-氧基；
羟基；
吡啶基；及
-NRN1RN2，其中RN1及RN2独立地表示氢、(C1-4)烷基或(C3-6)环烷基；
或Ar1表示9或10元双环杂芳基；其中该9或10元双环杂芳基独立地未经取代、经单取代或二取代，其中所述取代基独立地选自(C1-4)烷基；(C1-4)烷氧基；(C1-3)氟烷基；(C1-3)氟烷氧基；卤素；氰基；羟基或-(C0-3)亚烷基-COORO2，其中RO2表示氢或(C1-4)烷基；
或Ar1表示结构(Ar-III)的基团：
其中环(B)表示与该苯基稠合的非芳族5或6元环，其中环(B)包含一或两个独立地选自氮及氧的杂原子；其中该环(B)独立地未经取代、经单取代或二取代，其中所述取代基独立地选自氧代、(C1-6)烷基及-(C0-3)亚烷基-COORO3，其中RO3表示氢或(C1-3)烷基；
或其医药学上可接受的盐。
6.如权利要求1至3中任一项所述的化合物；其中
1
Ar表示选自以下的苯基：
a)
或
b)
或
c)
或
d)
或Ar1表示选自以下的噻吩基：
a)
或
b)
或
c)
或Ar1表示选自以下的噻唑基：
或Ar1表示选自以下的9或10元双环杂芳基：
a)
或
b)
或Ar1表示选自以下的基团：
a)
或
b)
或其医药学上可接受的盐。
7.如权利要求1至6中任一项所述的化合物；其中该基团
表示
其中
R2表示甲基、氯或氰基；且
R13表示氢；且
14 15 16 17
R 、R 、R 及R 独立地表示以下：
R14表示氢、甲基、乙基、甲氧基、溴、氯、氟、三氟甲基、三氟甲氧基或氰基；
R15表示氢、甲基、甲氧基、氯、氟；
R16表示氢、甲氧基或氟；且
R17表示氢、甲基、甲氧基、氯、氟或氰基；
其中R14、R15、R16及R17中的至少一者表示氢；
或R14及R15一起形成基团-O-CH2-O-，R16表示氢且R17表示氢或卤素；
或
R2表示(C1-3)烷基、卤素或氰基；且
R13表示氟；且
R14、R15、R16及R17独立地表示以下：
R14表示氢、甲基、乙基、甲氧基、溴、氯、氟、三氟甲基、三氟甲氧基或氰基；
R15表示氢、甲基、甲氧基、氯、氟；
R16表示氢、甲氧基或氟；且
R17表示氢、甲基、甲氧基、氯、氟或氰基；
其中R14、R15、R16及R17中的至少两者表示氢，
或其医药学上可接受的盐。
8.如权利要求1至6中任一项所述的化合物；其中该基团
表示选自以下基团A)、B)、C)、D)及E)的基团：
A)
B)
C)
D)
E)
或其医药学上可接受的盐。
9.如权利要求1所述的化合物，其为式(III)化合物：
其中该基团：
表示选自以下基团A)、B)、C)、D)及E)的基团：
A)
B)
C)
D)
E)
且
Ar1表示
苯基或选自噻吩基及噻唑基的5元杂芳基；其中该苯基或5元杂芳基独立地单取代、二取代或三取代；
其中所述取代基之一是选自
-X1-CO-RO1，其中
X1表示直接键、-CH2-CH2-、-O-CH2-*、-NH-CH2-*、-CH＝CH-或-NH-CO-*；其中星号指示连接于该-CO-RO1基团的键；且
RO1表示
-OH；
-O-(C1-4)烷基；
-NH-SO2-RS3，其中RS3表示(C1-3)烷基、环丙基或-NH2；
-O-CH2-CO-RO4，其中RO4表示羟基或(C1-4)烷氧基；或
O5 O5
-O-CH2-O-CO-R ，其中R 表示(C1-4)烷基或(C1-4)烷氧基；
-NRN1RN2，其中RN1独立地表示氢或(C1-3)烷基，且RN2表示-CO-H；
5-氧代-4,5-二氢-[1,2,4]噁二唑-3-基或3-氧代-2,3-二氢-[1,2,4]噁二唑-5-基；
1H-四唑-5-基；
3-羟基-异噁唑-5-基；
咪唑基，其未经取代或经甲基单取代或二取代；
吡唑基；
异噁唑基、噁唑基或噻二唑基；其中该异噁唑基、噁唑基或噻二唑基经-NRN9RN10单取代，N9 N10
其中R 表示氢，且R 表示氢或甲基；
且所述取代基中其余一或两者(若存在)是独立地选自
(C1-4)烷基；
(C1-4)烷氧基；
2,2,2-三氟乙氧基；
卤素；
-NRN1RN2，其中RN1表示氢，且RN2表示(C1-3)烷基；
-S-RS2，其中RS2表示(C1-4)烷基；
或Ar1表示选自以下的8至10元双环杂芳基：未经取代的苯并咪唑；未经取代的吲唑基；
以及未经取代或经-COORO2单取代的吲哚基，其中RO2表示氢或(C1-4)烷基；
或Ar1表示经氧代取代的8至10元部分芳族稠合双环杂环基，其选自2-氧代-2,3-二氢-苯并噁唑基、3-氧代-2,3-二氢-1H-吲唑基、2-氧代-1,2,3,4-四氢-喹唑啉基、1-氧代-1,2,
3,4-四氢-异喹啉基；其中该经氧代取代的杂环基未经取代或在环氮原子上经(C1-3)烷基单取代；
或其医药学上可接受的盐。
10.如权利要求1的化合物，其是选自由以下组成的群：
3-氯-5-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-
2-甲酸；
5-{6-[2-(2-氰基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸；
[6-(2,3-二氢-1H-吲哚-5-基)-嘧啶-4-基]-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺；
[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(1H-咪唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺；
3-乙基-5-{6-[2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸；
5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-甲基-噻吩-2-甲酸；
5-{6-[2-(4-氯-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸；
3-乙基-5-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸；
3-氯-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-
2-甲酸；
4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-甲基氨基-苯甲酸；
5-{6-[2-(5,7-二氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸；
{6-[4-(3-氨基-异噁唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺；
[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(1H-咪唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺；
[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(1H-咪唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺；
[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(2H-吡唑-3-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺；
3-乙氧基-5-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸；
5-{6-[2-(6-氯-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸；
3-乙氧基-5-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸；
3-乙氧基-5-{6-[2-(7-氟-2,5-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸；
3-乙氧基-5-{6-[2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸；
3-乙基-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸；
5-{6-[2-(4,6-二氯-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸；
5-{6-[2-(4-氯-6-氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-
2-甲酸；
5-{6-[2-(4-氯-7-氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-
2-甲酸；
5-{6-[2-(2-氰基-6-氟-4-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸；
4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-甲基氨基-苯甲酸；
5-{6-[2-(7-氯-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸；
3-乙氧基-5-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸；
3-乙氧基-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸；
3-乙氧基-5-{6-[2-(4,6,7-三氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-
2-甲酸；
3-乙氧基-5-{6-[2-(4,5,7-三氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-
2-甲酸；
5-{6-[2-(6,7-二氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸；
{6-[4-(3-氨基-异噁唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺；
[2-(6,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(1H-咪唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺；
[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(5-甲基氨基-[1,3,4]噻二唑-2-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺；
5-{6-[2-(2-氰基-6-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸；
2-乙基氨基-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
5-{6-[2-(6,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸；
5-{6-[2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-2-甲基-嘧啶-4-基}-3-三氟甲基-噻吩-2-甲酸；
5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-三氟甲基-噻吩-2-甲酸；
5-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-三氟甲基-噻吩-2-甲酸；
[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(5-甲基氨基-[1,3,4]噻二唑-2-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺；
4-(4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯基)-噻唑-2-甲酸；
2-氯-4-{6-[2-(6-氯-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-6-丙基-苯甲酸；
2-氯-4-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-6-丙基-苯甲酸；
5-{6-[2-(6,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-三氟甲基-噻吩-2-甲酸；
4-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-异丁基-苯甲酸；
5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-2-甲基-嘧啶-4-基}-3-三氟甲基-噻吩-2-甲酸；
5-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-2-甲基-嘧啶-4-基}-3-三氟甲基-噻吩-2-甲酸；
1-乙基-3-(4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-
2-甲氧基-苯基)-脲；
{6-[4-(2-氨基-噁唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-
1-基)-乙基]-胺；
{6-[4-(2-氨基-噁唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-
1-基)-乙基]-胺；
2-(4-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯基)-噻唑-4-甲酸；
2-(4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯基)-噻唑-4-甲酸；
[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(2-甲基-1H-咪唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺；
[2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(5-甲基氨基-[1,3,4]噻二唑-2-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺；
4-{6-[2-(2-氰基-6-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-异丁基-苯甲酸；
2-氯-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-6-丙氧基-苯甲酸；
2-丁氧基-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
{6-[4-(2-氨基-噁唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-[2-(6,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺；
[2-(6,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(2-甲基-1H-咪唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺；
[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(5-甲基氨基-[1,3,4]噻二唑-2-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺；
{6-[3-乙氧基-4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺；
{6-[3-乙基氨基-4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺；
[2-(7-氯-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[3-乙基氨基-4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺；
{6-[3-乙基氨基-4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺；
{6-[3-乙基氨基-4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺；
3-丁氧基-5-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸；
3-丁氧基-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸；
5-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-丙氧基-噻吩-2-甲酸；
5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-异丙氧基-噻吩-2-甲酸；
5-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-异丙氧基-噻吩-2-甲酸；
5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-丙氧基-噻吩-2-甲酸；
3-(4-{6-[2-(6,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯基)-4H-[1,2,4]噁二唑-5-酮；
2-氯-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-6-异丁氧基-苯甲酸；
[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(1H-吲哚-5-基)-嘧啶-4-基]-胺；
[2-(6,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(1H-吲哚-5-基)-嘧啶-4-基]-胺；
6-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-1,2-二氢-吲唑-3-酮；
4-{6-[2-(2-氯-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯甲酸；
5-{6-[2-(2-氯-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸；
5-{6-[2-(4-溴-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸；
[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[5-(1H-四唑-5-基)-噻吩-2-基]-嘧啶-4-基}-胺；
5-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-羟基-噻吩-2-甲酸；
5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-异丙氧基-噻吩-2-甲酸；
1-(2-{6-[3-乙氧基-4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基氨基}-乙基)-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈；
5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-三氟甲基-噻吩-2-甲酸；
5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸；
5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-氟-噻吩-
2-甲酸；
4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯甲酸；
(4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯氧基)-乙酸；
N-(5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-羰基)-甲烷磺酰胺；
(2-乙氧基-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯氧基)-乙酸；
(2-乙氧基-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯基氨基)-乙酸；
5-{6-[2-(2-氰基-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸；
N-(5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-羰基)-苯磺酰胺；
丙烷-2-磺酸(5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-羰基)-酰胺；
环丙烷磺酸(5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-
3-乙氧基-噻吩-2-羰基)-酰胺；
5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸甲酰胺；
乙烷磺酸(5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-羰基)-酰胺；
7-氟-1-(2-{6-[4-(1H-咪唑-4-基)-3-甲氧基-苯基]-嘧啶-4-基氨基}-乙基)-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈；
7-氟-4-甲氧基-1-(2-{6-[4-(5-甲基-1H-咪唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基氨基}-乙基)-1H-吲哚-2-甲腈；
1-(2-{6-[3-乙氧基-4-((5-氧代-4,5-二氢-[1,2,4]噁二唑-3-基)-苯基]-嘧啶-4-基氨基}-乙基)-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈；
1-(2-{6-[4-(2,5-二甲基-1H-咪唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基氨基}-乙基)-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈；
1-{2-[6-(3-乙基-4-羟基-苯基)-嘧啶-4-基氨基]-乙基}-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-
2-甲腈；
1-(2-{6-[4-(1,5-二甲基-1H-咪唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基氨基}-乙基)-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈；
1-(2-{6-[4-(1,2-二甲基-1H-咪唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基氨基}-乙基)-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈；
7-氟-1-(2-{6-[4-((5-氧代-4,5-二氢-[1,2,4]噁二唑-3-基)-苯基]-嘧啶-4-基氨基}-乙基)-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈；
7-氟-1-(2-{6-[5-(3-羟基-氧杂环丁烷-3-基)-4-甲氧基-噻吩-2-基]-嘧啶-4-基氨基}-乙基)-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈；
1-(2-{6-[4-(2-环丙基-1-甲基-1H-咪唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基氨基}-乙基)-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈；
(4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-三氟甲氧基-苯氧基)-乙酸；
7-氟-1-(2-{6-[4-(3H-咪唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基氨基}-乙基)-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈；
3-(2-乙氧基-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯基)-[1,2,4]噁二唑-5(4H)-酮；
7-氟-1-(2-{6-[4-(3-氧代-2,3-二氢-1,2,4-噁二唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基氨基}-乙基)-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈；
5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-(2,2,2-三氟-乙氧基)-噻吩-2-甲酸；
(4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙基-苯氧基)-乙酸；
3-(2-乙氧基-4-{6-[2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯基)-[1,2,4]噁二唑-5(4H)-酮；
2-丁氧基-6-氯-4-(6-((2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基-1,1,2,2-d4)氨基)嘧啶-4-基)苯甲酸；
5-{6-[2-(7-氯-5-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸；
5-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-(2,2,2-三氟-乙氧基)-噻吩-2-甲酸；
2-(2-乙氧基-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯基氨基)-丙酸；
5-{6-[2-(2-氰基-3-氟-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-三氟甲基-噻吩-2-甲酸；
5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-氟-噻吩-2-甲酸；
7-氟-1-(2-{6-[4-(3-羟基-异噁唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基氨基}-乙基)-4-甲氧基-
1H-吲哚-2-甲腈；
N-(4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯基)-草胺酸；
7-氟-1-(2-{6-[4-(3-羟基-异噁唑-5-基)-3-甲氧基-苯基]-嘧啶-4-基氨基}-乙基)-
4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈；
5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-三氟甲基-噻吩-2-甲酸；
(4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯基氨基)-乙酸；
1-(2-{6-[4-(2-环丙基-1H-咪唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基氨基}-乙基)-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈；
5-{6-[2-(6-氯-7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸；
(4-{6-[2-(2-氰基-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯基氨基)-乙酸；
7-氟-1-{2-[6-(4-羟基-3-三氟甲氧基-苯基)-嘧啶-4-基氨基]-乙基}-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈；
1-{2-[6-(3-氯-4-羟基-苯基)-嘧啶-4-基氨基]-乙基}-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈；
5-{6-[2-(4,6-二氯-7-氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸；
5-{6-[2-(6-氯-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-异丙氧基-噻吩-2-甲酸；
(4-{6-[2-(2-氰基-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯氧基)-乙酸；
5-{6-[2-(6-氯-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸；
2-丁氧基-4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-三氟甲氧基-苯酚；
3-乙氧基-5-{6-[2-(3-氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸；
5-{6-[2-(2-氰基-3-氟-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸；
(2-乙氧基-4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯基氨基)-乙酸；
2-丁氧基-4-{6-[2-(6,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
5-{6-[2-(2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-异丙氧基-噻吩-2-甲酸；
5-{6-[2-(2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸；
3-(2-乙氧基-4-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯基)-[1,2,4]噁二唑-5(4H)-酮；
5-{6-[2-(4,6-二氯-2-氰基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸；
5-{6-[2-(2-氰基-5,6-二氟-4-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸；
5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸；
5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸；
(4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯氧基)-乙酸；
(4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯基氨基)-乙酸；
1-{2-[6-(3-乙氧基-4-羟基-苯基)-嘧啶-4-基氨基]-乙基}-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈；
5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酰胺；
5-{6-[2-(2-氰基-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-氟-噻吩-2-甲酸；
5-{6-[2-(4-氯-2-氰基-6,7-二氟-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-氟-噻吩-
2-甲酸；
2-丁氧基-4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-6-氟-苯甲酸；
2-丁氧基-6-氯-4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
2-氯-4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-6-丙氧基-苯甲酸；
4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-氟-6-丙氧基-苯甲酸；
5-{6-[2-(4-氯-2-氰基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸；
5-{6-[2-(2-氰基-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-三氟甲基-噻吩-
2-甲酸；
5-{6-[2-(4-氯-2-氰基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-三氟甲基-噻吩-2-甲酸；
5-{6-[2-(4-氯-2-氰基-6,7-二氟-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-三氟甲基-噻吩-2-甲酸；
2-氯-4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-6-异丁氧基-苯甲酸；
(4-{6-[2-(4-氯-2-氰基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯基氨基)-乙酸；
(4-{6-[2-(4-氯-2-氰基-6,7-二氟-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯基氨基)-乙酸；
4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-二氟甲氧基-苯甲酸；
7-氟-4-甲氧基-1-{2-[6-(1-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢-喹唑啉-7-基)-嘧啶-4-基氨基]-乙基}-1H-吲哚-2-甲腈；
7-氟-4-甲氧基-1-{2-[6-(1-甲基-3-氧代-2,3-二氢-1H-吲唑-6-基)-嘧啶-4-基氨基]-乙基}-1H-吲哚-2-甲腈；
3-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-5-乙基硫基-苯甲酸；
7-氟-4-甲氧基-1-(2-{6-[4-(3H-[1,2,3]三唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基氨基}-乙基)-1H-吲哚-2-甲腈；
3-(3-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-5-乙氧基-苯氧基)-丙酸；
3-(4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯氧基)-丙酸；
4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-3-氟-苯甲酸；
4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯磺酰胺；
1-(2-{6-[3-乙氧基-4-(3H-[1,2,3]三唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基氨基}-乙基)-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈；
3-(5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-基)-丙酸；
7-氟-1-(2-{6-[4-(2-羟基-3,4-二氧代-环丁-1-烯基)-苯基]-嘧啶-4-基氨基}-乙基)-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈；
(4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯基)-氧代-乙酸；
4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-丙基硫基-苯甲酸；
4-{6-[2-(2-氰基-6-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-丙基硫基-苯甲酸；
4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-异丙基硫基-苯甲酸；
4-{6-[2-(2-氰基-6-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-异丙基硫基-苯甲酸；
4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-氟-6-丙基-苯甲酸；
5-{6-[2-(2-氰基-5,7-二氟-4-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸；
5-{6-[2-(2-氰基-6,7-二氟-4-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸；
5-{6-[2-(2-氰基-6,7-二氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸；
(4-{6-[2-(2-氰基-6,7-二氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯氧基)-乙酸；
(4-{6-[2-(2-氰基-6,7-二氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯基氨基)-乙酸；
4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-丙基-苯甲酸；
4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙基-苯甲酸；
4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-异丁氧基-苯甲酸；
4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-丙氧基-苯甲酸；
4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙基硫基-苯甲酸；
4-{6-[2-(2-氰基-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙基硫基-苯甲酸；
4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙基硫基-苯甲酸；
4-{6-[2-(2-氰基-6-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙基硫基-苯甲酸；
4-{6-[2-(2-氰基-6,7-二氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙基硫基-苯甲酸；
4-{6-[2-(2-氰基-6,7-二氟-4-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯甲酸；
4-{6-[2-(2-氰基-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-甲基氨基-苯甲酸；
2-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-1H-吲哚-5-甲酸；
7-氟-1-{2-[6-(1H-吲哚-2-基)-嘧啶-4-基氨基]-乙基}-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈；
2-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-1H-吲哚-5-甲酸甲酯；
7-氟-1-(2-{6-[4-(2-羟基-乙氧基)-苯基]-嘧啶-4-基氨基}-乙基)-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈；
7-氟-1-{2-[6-(1H-吲哚-6-基)-嘧啶-4-基氨基]-乙基}-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈；
7-氟-4-甲氧基-1-{2-[6-(1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-3-基)-嘧啶-4-基氨基]-乙基}-
1H-吲哚-2-甲腈；
7-氟-1-{2-[6-(1H-吲哚-3-基)-嘧啶-4-基氨基]-乙基}-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈；
7-氟-4-甲氧基-1-{2-[6-(2-氧代-1,2,3,4-四氢-喹唑啉-6-基)-嘧啶-4-基氨基]-乙基}-1H-吲哚-2-甲腈；
N-(4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯基)-甲酰胺；
7-氟-4-甲氧基-1-{2-[6-(2-氧代-2,3-二氢-苯并噁唑-6-基)-嘧啶-4-基氨基]-乙基}-1H-吲哚-2-甲腈；
7-氟-4-甲氧基-1-{2-[6-(3-甲基-2-氧代-2,3-二氢-苯并噁唑-5-基)-嘧啶-4-基氨基]-乙基}-1H-吲哚-2-甲腈；
7-氟-1-{2-[6-(1H-吲唑-5-基)-嘧啶-4-基氨基]-乙基}-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈；
7-氟-4-甲氧基-1-{2-[6-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)-嘧啶-4-基氨基]-乙基}-
1H-吲哚-2-甲腈；
7-氟-4-甲氧基-1-{2-[6-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)-嘧啶-4-基氨基]-乙基}-
1H-吲哚-2-甲腈；
7-氟-4-甲氧基-1-{2-[6-(1-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)-嘧啶-4-基氨基]-乙基}-1H-吲哚-2-甲腈；
1-(4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-甲氧基-苯基)-3-乙基-脲；
1-{2-[6-(1H-苯并咪唑-5-基)-嘧啶-4-基氨基]-乙基}-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈；
1-{2-[6-(3H-苯并三唑-5-基)-嘧啶-4-基氨基]-乙基}-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈；
7-氟-4-甲氧基-1-{2-[6-(1-氧代-1,2,3,4-四氢-异喹啉-6-基)-嘧啶-4-基氨基]-乙基}-1H-吲哚-2-甲腈；
1-{2-[6-(3-乙氧基-4-甲酰基-苯基)-嘧啶-4-基氨基]-乙基}-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈；
7-氟-1-{2-[6-(1H-吲哚-5-基)-嘧啶-4-基氨基]-乙基}-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈；
4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-氟-苯甲酸甲酯；
7-氟-1-{2-[6-(4-羟基-3-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氨基]-乙基}-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈；
3-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-5-乙氧基-苯甲酸；
5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-3-甲酸乙酯；
4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-甲基氨基-苯甲酸；
4-{6-[2-(5,7-二氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-甲基氨基-苯甲酸；
3-(5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-异丙氧基-噻吩-2-基)-丙酸；
3-(3-乙氧基-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-基)-丙酸；
(E)-3-(3-乙氧基-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-
4-基}-噻吩-2-基)-丙烯酸；
4-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-甲基氨基-苯甲酸；
3-氯-5-{6-[2-(4-氯-2-氰基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸；
3-氯-5-{6-[2-(4-氯-2-氰基-6,7-二氟-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-
2-甲酸；
N-(3-乙氧基-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-羰基)-甲烷磺酰胺；
5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸乙基酰胺；
5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸二甲基酰胺；
5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸(2-羟基-乙基)-酰胺；
5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸异丙基酰胺；
5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺；
5-(6-((2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基)嘧啶-4-基)-3-乙氧基-N-氨磺酰基噻吩-2-甲酰胺；
5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸羟基酰胺；
(3-乙氧基-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-基)-甲醇；
2-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-4-异丙氧基-噻唑-5-甲酸；
2-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-4-甲氧基-噻唑-5-甲酸；
4-乙氧基-2-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻唑-5-甲酸；
2-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-4-丙氧基-噻唑-5-甲酸；
2-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-4-异丁基-噻唑-5-甲酸；
5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸羧基甲酯；
5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸二甲基氨甲酰基甲酯；
5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸丁酰氧基甲酯；
5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸乙氧基羰氧基甲酯；
5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸5-甲基-2-氧代-[1,3]间二氧杂环戊烯-4-基甲酯；
5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸2-二甲基氨基-乙酯；
5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸苯酯；
(4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-甲氧基-苯基)-丙炔酸乙酯；
{6-[4-乙氧基-5-(1H-四唑-5-基)-噻吩-2-基]-嘧啶-4-基}-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺；
3-乙氧基-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-N-羟基-噻吩-2-甲脒；
3-(3-乙氧基-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-基)-[1,2,4]噁二唑-5(4H)-酮；
5-{6-[2-(3,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸；
[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[5-(2H-四唑-5-基)-4-三氟甲基-噻吩-2-基]-嘧啶-4-基}-胺；
5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-N-羟基-3-三氟甲基-噻吩-2-甲脒；
3-(5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-三氟甲基-噻吩-2-基)-[1,2,4]噁二唑-5(4H)-酮；
4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-N-羟基-苯甲酰胺；
5-(3-乙氧基-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-基)-异噁唑-3-醇；
5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-吡啶-2-基-噻吩-2-甲酸；
[6-(4-乙基氨基-噻吩-2-基)-嘧啶-4-基]-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺；
[6-(4-乙基氨基-噻吩-2-基)-嘧啶-4-基]-[2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺；
[6-(4-乙基氨基-噻吩-2-基)-嘧啶-4-基]-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺；
N-乙基-N-(5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-3-基)-甲酰胺；
N-(3-乙氧基-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-基)-甲酰胺；
N-(3-乙氧基-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-基)-丙酰胺；
N-(3-乙氧基-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-基)-3-羟基-丙酰胺；
(3-乙氧基-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-基)-脲；及
5-{6-[2-(2-氰基-3,7-二氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-三氟甲基-噻吩-2-甲酸；
或其医药学上可接受的盐。
11.如权利要求1所述的化合物，其是选自由以下组成的群：
3-氯-5-{6-[2-(4-氯-7-氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸；
3-氯-5-{6-[2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸；
(2-氯-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯基)-甲醇；
5-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-甲基-噻吩-2-甲酸；
[6-(2,3-二氢-1H-吲哚-5-基)-嘧啶-4-基]-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺；
[2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(1H-咪唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺；
[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(2H-吡唑-3-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺；
{6-[4-(1H-咪唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺；
[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-嘧啶-4-基]-胺；
3-乙基-5-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸；
3-氟-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-
2-甲酸；
3-氟-5-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-
2-甲酸；
(4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-甲氧基-苯基)-甲醇；
(2-乙氧基-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯基)-甲醇；
[2-(6,7-二氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(1H-咪唑-4-基)-苯基]-嘧啶-
4-基}-胺；
5-{6-[2-(4,5-二氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸；
5-{6-[2-(5-氯-7-氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-
2-甲酸；
2-乙基氨基-4-{6-[2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
2-乙基氨基-4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
2-乙基氨基-4-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
3-乙氧基-5-{6-[2-(4-甲氧基-2,7-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸；
3-乙氧基-5-{6-[2-(5,6,7-三氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-
2-甲酸；
[2-(6,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(4-[1,2,4]噁二唑-5-基-苯基)-嘧啶-4-基]-胺；
[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺；
3-(4-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯基)-
4H-[1,2,4]噁二唑-5-酮；
4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-丙基-苯甲酸；
1-乙基-3-(2-甲氧基-4-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯基)-脲；
2-氯-6-乙基氨基-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-
4-基}-苯甲酸；
[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-(6-喹啉-6-基-嘧啶-4-基)-胺；
2-乙基氨基-6-氟-4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
4-{6-[2-(7-氯-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙基氨基-苯甲酸；
2-氯-4-{6-[2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-6-丙基-苯甲酸；
2-氯-4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-6-丙基-苯甲酸；
2-氟-4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-6-丙基-苯甲酸；
4-{6-[2-(5,7-二氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯甲酸；
2-氯-4-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-6-丙基-苯甲酸；
{6-[4-(2-氨基-5-甲基-噻唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺；
5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-丙基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮；
2-环丁氧基-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
4-{6-[2-(2-氰基-6-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯甲酸；
2-乙基氨基-6-氟-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-
4-基}-苯甲酸；
4-{6-[2-(6,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯甲酸；
4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-丙氧基-苯甲酸；
4-{6-[2-(5,7-二氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-异丁基-苯甲酸；
2-氯-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-6-丙基-苯甲酸；
2-氟-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-6-丙基-苯甲酸；
2-氟-4-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-6-丙基-苯甲酸；
2-丁氧基-4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-异丁氧基-苯甲酸；
4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-异丁基-苯甲酸；
2-(4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯基)-噻唑-4-甲酸；
[2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(2-甲基-1H-咪唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺；
2-(4-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯基)-噻唑-4-甲酸；
4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-三氟甲基-苯磺酰胺；
{6-[4-(5-氨基-[1,3,4]噻二唑-2-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-[2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺；
[2-(6,7-二氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(2-甲基-1H-咪唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺；
4-(4-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯基)-噻唑-2-甲酸；
[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺；
4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-(2,2,2-三氟-乙基氨基)-苯甲酸；
2-环戊基氧基-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
2-丁氧基-4-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
4-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-异丁氧基-苯甲酸；
4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-异丁氧基-苯甲酸；
4-{6-[2-(6,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-异丁基-苯甲酸；
4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-2-甲基-嘧啶-4-基}-2-异丁基-苯甲酸；
2-氯-4-{6-[2-(5,7-二氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-6-丙氧基-苯甲酸；
4-{6-[2-(6,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-氟-6-丙氧基-苯甲酸；
4-{6-[2-(6,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-(2,2,
2-三氟-乙基氨基)-苯甲酸；
[2-(5-氯-7-甲基-[1,3]间二氧杂环戊烯并[4,5-e]吲哚-6-基)-乙基]-{6-[3-乙基氨基-4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺；
{6-[3-乙氧基-4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-
1-基)-乙基]-胺；
{6-[3-乙氧基-4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-
1-基)-乙基]-胺；
3-(4-{6-[2-(6-氯-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯基)-
4H-[1,2,4]噁二唑-5-酮；
2-氯-4-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-6-异丁氧基-苯甲酸；
[2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(1H-吲哚-5-基)-嘧啶-4-基]-胺；
[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(1H-吲哚-5-基)-嘧啶-4-基]-胺；
[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(1H-吲哚-5-基)-嘧啶-4-基]-胺；
[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)-嘧啶-
4-基]-胺；
[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)-嘧啶-
4-基]-胺；
[2-(6,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)-嘧啶-4-基]-胺；
2-氯-4-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-6-(2,
2,2-三氟-乙氧基)-苯甲酸；
2-氯-4-{6-[2-(6,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-6-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯甲酸；
2-氯-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-6-(2,
2,2-三氟-乙氧基)-苯甲酸；
[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(4-吡嗪-2-基-苯基)-嘧啶-4-基]-胺；
6-{6-[2-(7-氯-5-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-1,2-二氢-吲唑-3-酮；
3-乙氧基-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-1-甲基-乙基氨基]-嘧啶-
4-基}-噻吩-2-甲酸；
5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-羟基-噻吩-2-甲酸；
1-(3-乙氧基-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-基)-乙醇；
(2-乙氧基-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯基氨基)-乙酸甲酯；
7-氟-4-甲氧基-1-{2-[6-(2-三氟甲基-吡啶-4-基)-嘧啶-4-基氨基]-乙基}-1H-吲哚-2-甲腈；
3-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-5-甲氧基-苯甲酸；
7-氟-4-甲氧基-1-{2-[6-(2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基)-嘧啶-4-基氨基]-乙基}-1H-吲哚-2-甲腈；
4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-N-(2-甲氧基-乙基)-苯甲酰胺；
7-氟-1-[2-(6-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-嘧啶-4-基氨基)-乙基]-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈；
7-氟-1-{2-[6-(2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-5-基)-嘧啶-4-基氨基]-乙基}-
4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈；
1-{2-[6-(2-环丙基-吡啶-4-基)-嘧啶-4-基氨基]-乙基}-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-
2-甲腈；
1-{2-[6-(2-氮杂环丁烷-1-基-吡啶-4-基)-嘧啶-4-基氨基]-乙基}-7-氟-4-甲氧基-
1H-吲哚-2-甲腈；
4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
7-氟-4-甲氧基-1-{2-[6-(2-甲基-3-氧代-2,3-二氢-1H-吲唑-6-基)-嘧啶-4-基氨基]-乙基}-1H-吲哚-2-甲腈；
7-氟-4-甲氧基-1-{2-[6-(3-甲氧基-1H-吲唑-6-基)-嘧啶-4-基氨基]-乙基}-1H-吲哚-2-甲腈；
(4-{6-[2-(4-氯-2-氰基-6,7-二氟-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯氧基)-乙酸；
5-{6-[2-(4-氯-2-氰基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-氟-噻吩-2-甲酸；
5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-氟-噻吩-2-甲酸；
(4-{6-[2-(2-氰基-5,6-二氟-4-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯基氨基)-乙酸；
5-{6-[2-(7-氯-5-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸；
2-丁氧基-4-{6-[2-(6-氯-7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
5-{6-[2-(4,7-二氯-5-氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸；
(2-乙氧基-4-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯基氨基)-乙酸；
5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-三氟甲基-噻吩-2-甲酸；
5-{6-[2-(4,6-二氯-2-氰基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-三氟甲基-噻吩-
2-甲酸；
5-{6-[2-(4,6-二氯-2-氰基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-氟-噻吩-2-甲酸；
[6-(3-乙氧基-4-噁唑-2-基-苯基)-嘧啶-4-基]-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-
1-基)-乙基]-胺；及
(2-氯-4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯氧基)-乙酸；
或其医药学上可接受的盐。
12.一种医药组合物，其包含作为活性成分的如权利要求1至11中任一项所述的化合物或其医药学上可接受的盐，以及至少一种治疗惰性赋形剂。
13.如权利要求1至11中任一项所述的化合物或其医药学上可接受的盐，其是用作药物。
14.如权利要求1至11中任一项所述的化合物或其医药学上可接受的盐，其是用于预防或治疗选自由以下组成的群的疾病：癌症；疼痛；子宫内膜异位；常染色体显性多囊性肾病；
动脉粥样硬化患者中急性缺血综合征；肺炎；以及神经退化性疾病；或用于控制雌性繁殖力。
15.如权利要求1至11中任一项所述的化合物或其医药学上可接受的盐，其是用于预防或治疗选自以下的癌症：黑色素瘤；肺癌；膀胱癌；肾癌；胃肠癌；子宫内膜癌；卵巢癌；子宫颈癌；以及神经母细胞瘤。
16.如权利要求1至11中任一项所述的化合物或其医药学上可接受的盐，其是用于制备药物，供预防或治疗选自由以下组成的群的疾病：癌症；疼痛；子宫内膜异位；常染色体显性多囊性肾病；动脉粥样硬化患者中急性缺血综合征；肺炎；以及神经退化性疾病；或用于控制雌性繁殖力。
17.如权利要求1至11中任一项所述的化合物或其医药学上可接受的盐，其是用于调节具有肿瘤的受试者中的免疫反应的方法；其中该方法重新活化该受试者的该肿瘤中的免疫系统。
18.一种调节具有肿瘤的受试者中的免疫反应的方法，其包含施用有效量的如权利要求1至11中任一项所述的式(I)化合物或其医药学上可接受的盐；其中该有效量重新活化该受试者的该肿瘤中的免疫系统。
19.一种防治或治疗癌症、疼痛、子宫内膜异位、常染色体显性多囊性肾病、动脉粥样硬化患者中急性缺血综合征、肺炎及神经退化性疾病或用于控制雌性繁殖力的方法，其包含向有需要的受试者施用如权利要求1至11中任一项所述的式(I)化合物或其医药学上可接受的盐。
20.如权利要求1至11中任一项所述的化合物或其医药学上可接受的盐，其是用于预防或治疗癌症；其中该化合物视情况与一或多种化学治疗剂及/或放射疗法及/或靶向疗法组合使用。

说明书全文

作为PGE2受体调节剂的N-取代吲哚衍生物

技术领域

[0001] 本发明是关于式(I)的新颖N-取代吲哚衍生物及其用作药剂的用途。本发明亦关于包括该等化合物的制备方法、含有一或多种式(I)化合物的医药组合物及其用作PGE2受体EP2(别名PTGER2，别名PGE2受体EP2亚型)及/或EP4(别名PTGER4，别名EP4R，别名PGE2受体EP4亚型)调节剂的用途的相关方面。式(I)化合物尤其可呈单个药剂或与一或多种治疗剂及/或化学疗法及/或放射疗法及/或免疫疗法组合用于预防/防治或治疗癌症；尤其预防/防治或治疗黑色素瘤；肺癌；膀胱癌；肾癌；胃肠癌；子宫内膜癌；卵巢癌；子宫颈癌；以及神经母细胞瘤。

背景技术

[0002] 前列腺素E2(PGE2)为可引发与炎症及癌症相关的各种生物作用的生物活性脂质。PGE2属于脂质的前列腺素家族。环加氧酶(COX)为称为前列腺素的生物介体的合成中的速率限制酶，前列腺素由前列腺素PGD2、PGE2、PGF2α、前列环素PGI2及血栓素TXA2组成。前列腺素经由活化七次跨膜G蛋白偶合受体(GPCR)起作用，详言之，EP1、EP2、EP3及EP4为PGE2受体。藉由PGE2活化EP2与EP4刺激腺苷酸环化酶，引起细胞质cAMP含量升高，经由原型效应蛋白激酶A，起始多个下游事件。另外，PGE2亦能够经由PI3K/AKT及Ras-MAPK/ERK信号传导进行信号传导。
[0003] 癌症为全世界死亡的主要原因。肿瘤由异常增殖恶性癌细胞构成，亦由功能支持微环境构成。此肿瘤微环境由细胞、细胞外基质组分及信号传导分子的复合数组构成，且藉由改变的基质与肿瘤细胞之间的通信建立。随着肿瘤尺寸扩大，其引发不同因子产生，该等因子可帮助肿瘤生长，诸如血管生成因子(促进血管向内生长)，或可帮助避开宿主免疫反应袭击。PGE2为肿瘤中产生的此类免疫调节因子。
[0004] 确定COX2主要经由PGE2，促进肿瘤整体生长，且上调且与高百分比的常见癌症、尤其结肠直肠癌、胃癌、食道癌、胰脏癌、乳癌及卵巢癌中临床结果相关。高COX-2及PGE2表现量与赘生性转型、细胞生长、血管生成、侵袭性、癌转移及免疫逃避相关。
[0005] COX2在胃肠道(GI)癌，尤其包括食道癌、胃癌及结肠直肠癌中过度表现且在癌发生中起重要作用的发现已产生如下事实：COX-抑制剂(昔布(Coxib))，包括塞内昔布(Celecoxib)，及其他非类固醇消炎药(NSAID)，包括阿司匹林(aspirin)，属于当今研发的最多研究的癌症化学预防剂(评述参见例如Wang R等人,Curr Pharm Des.2013；19(1):115-25；Garcia Rodriguez LA等人,Recent Results Cancer Res.2013；191:67-93；Sahin IH等人,Cancer Lett.2014年4月10日；345(2):249-57；Drew DA等人,Nat Rev Cancer 
2016,16:173；Brotons C等人,Am J Cardiovasc Drugs.2015年4月；15(2):113)。
[0006] 除COX2及PGE2的外，EP受体、尤其EP2及EP4亦在多种类型癌症、尤其胃肠(GI)癌及胰脏癌中异常过度表现。此外，PGE2及/或EP2及/或EP4的过度表现与诸如以下的一些癌症类型中疾病进展相关：食道鳞状细胞癌(Kuo KT等人,Ann Surg Onc 2009；16(2),352-60)；肺鳞状细胞癌(Alaa M等人,Int J Oncol 2009,34(3)；805-12)；前列腺癌(Miyata Y等人,Urology 2013,81(1):136-42)；Badawi AF及Badr MZ Int J Cancer.2003,103(1):84-
90)；头颈部鳞状细胞癌(Gallo O等人,Hum Pathol.2002,33(7):708-14)。
[0007] 根据用昔布进行的研究，在小鼠中，COX1、COX2、微粒体前列腺素E合成酶1(mPTGES1)、EP2或EP4的基因剔除引起不同肿瘤模型中肿瘤发生率降低及进展减少。相反，转殖基因小鼠中COX2或mPTGES1的过度表现引起肿瘤发生率及肿瘤负荷增加(评述参见Nakanishi M.及Rosenberg D.W.,Seminars in Immunopathology 2013,35:123-137；Fischer SM等人Cancer Prev Res(Phila)2011年11月；4(11):1728-35；Fulton AM等人Cancer Res 2006；66(20)；9794-97)。
[0008] 在不同肿瘤模型中使用EP受体拮抗剂或COX2抑制剂抑制肿瘤生长及进展的若干药理学研究已在小鼠中进行。尤其，EP拮抗剂及/或COX2抑制剂在以下实验模型中减少肿瘤生长及癌转移：结肠直肠癌(例如Yang L等人Cancer Res 2006,66(19),9665-9672；Pozzi A.等人JBC 279(28)；29797-29804)、肺癌(Sharma S等人Cancer Res 2005 65(12),5211-5220)、胃肠癌(Oshima H等人Gastroenterology 2011,140(2)；596-607；Fu SL等人world J Gastroenterol 2004,10(13)；1971-1974)、乳癌(Kundu N等人,Breast Cancer Res Treat 117,2009；235-242；Ma X等人,Oncolmmunology 2013；Xin  X等人Lab 
Investigation 2012,1-14；Markosyan N等人；Breast Cancer Res 2013,15:R75)、前列腺癌(Xu S等人,Cell Biochem Biophys 2014；Terada等人Cancer Res 70(4)2010；1606-
1615)、胰脏癌(Al-Wadei HA等人,PLOS One 2012,7(8):e43376；Funahashi H等人,Cancer Res 2007,67(15):7068-71)。批准COX2抑制剂用于治疗家族性腺瘤性息肉病(FAP)(结肠直肠癌的一种遗传倾向性综合征)，但后来因心血管副作用而收回。
[0009] 在机理上，PGE2信号传导主要与肿瘤与基质细胞之间的串扰有关，从而产生有利于肿瘤生长的微环境。详言之，PGE2经由EP2及EP4的信号传导可例如(i)遏制自然杀手细胞的细胞毒性及细胞激素产生；(ii)将肿瘤相关巨噬细胞的极化偏移至促进肿瘤的M2巨噬细胞(参见例如Nakanishi Y等人Carcinogenesis 2011,32:1333-39)；(iii)调控Tregs(调节T细胞)与MDSC(骨髓衍生抑制细胞)的活化、扩增及效应功能，Tregs与MDSC为患者中及实验动物模型中积聚在肿瘤中的有效免疫抑制细胞(参见例如Sharma S等人,Cancer Res 2005,5(12):5211-20；Sinha P等人Cancer Res 2007,67(9),4507-4513；Obermajer N等人,Blood 2011,118(20):5498-5505)；(iv)下调诸如自然杀手细胞、T细胞、树突状细胞及巨噬细胞的免疫细胞中IFN-γ、TNF-α、IL-12及IL-2表现，削弱此等免疫细胞诱发肿瘤细胞的细胞凋亡及限制肿瘤发生的能力(参见例如Bao YS等人,Int Immunopharmacol.2011；11(10):1599-605；Kim JG及Hahn YS,Immunol Invest.2000；29(3):257-69；Demeuere CE等人,Eur J Immunol.1997；27(12):3526-31；Mitsuhashi M等人,J Leukoc Biol.2004；76(2):322-32；Pockaj BA等人,Ann Surg Oncol.2004；11(3):328-39；(v)遏制T细胞的活化、IL-2反应、扩增及细胞毒性，从而促成局部免疫遏制(参见例如Specht C等人,Int J Cancer 200191:705-712)；(vi)抑制树突状细胞成熟、其呈现抗原及产生IL-12的能力，引起细胞毒性T细胞活化失败(参见例如Ahmadi M等人,Cancer Res 2008,68(18):7250-9；
Stolina M等人,J Immunol 2000,164:361-70)；(vii)藉由增强内皮细胞活动性及存活，以及藉由增加VEGF(血管内皮生长因子)的表现，调控肿瘤血管生成(形成新血管用于营养及氧供应)(参见例如Zhang Y及Daaka Y,Blood2011；118(19):5355-64；Jain S等人,Cancer Res.2008；68(19):7750-9；Wang及Klein,Molecular Carcinogenesis 2007,46:912-923)；
(viii)增强肿瘤细胞存活(经由PI3K/AKT及MAPK信号传导)。评述参见例如Kalinski P,J Immunol 2012,188(1),21-28；Obermajer N等人,Oncoimmunology1(5),762-4；Greenhough A等人,carcinogenesis 2009,30(3),377-86；Wang D及Dubois RN,Gut 2006,55,115-122；
Harris SG等人Trends Immunol 2002,22,144-150。
[0010] 昔布已展示使肿瘤细胞对放射线及化学疗法更敏感，且已进行若干临床试验或正将昔布与放射线及/或化学疗法组合(评述参见例如Ghosh N等人,Pharmacol Rep.2010年3月-4月；62(2):233-44；Davis TW等人,Am J Clin Oncol.2003,26(4):S58-61；亦参见Higgins JP等人,Cancer Biol Ther 2009,8:1440-49)。
[0011] 此外，一些证据证明昔布与以下之间存在累加作用及/或协同作用：表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂(参见例如Zhang X等人,Clin Cancer Res.2005,11(17):6261-9；Yamaguchi NH等人,J Gastrointest Oncol.2014,5(1):57-66)；以及芳香酶抑制剂(参见例如Generali D等人,Br J Cancer.2014；111(1):46-54；Lustberg MB等人,Clin Breast Cancer.2011年8月；11(4):221-7；Falandry C等人,Breast Cancer Res Treat.2009年8月；116(3):501-8)；Chow LW等人,J Steroid Biochem Mol Biol.2008,111(1-2):13-7)。
[0012] 此外，当阿司匹林(COX1/2抑制剂)与抗VEGF抗体组合时，在不同小鼠肿瘤模型中，看到累加/协同作用(Motz GT等人；Nat Med 201420(6):607)且此组合当前处于临床试验的研究中(NCT02659384)。
[0013] 近来，已展示若不同免疫治疗方法进行组合，则可具有增强的抗肿瘤功效。归因于PGE2的免疫调节特性，因此昔布亦与不同免疫治疗方法组合使用。详言之，当昔布与以下组合时可观测到累加或甚至协同作用：树突状细胞疫苗接种，大鼠神经胶质瘤模型中及小鼠间皮瘤或黑色素瘤模型中(Zhang H等人,Oncol Res.2013；20(10):447-55；Veltman JD等人,BMC Cancer.2010；10:464；Toomey D等人,Vaccine.2008年6月25；26(27-28):3540-9)；颗粒球-巨噬细胞群落刺激因子(GM-CSF)，小鼠脑瘤中( S等人,Int  J 
Cancer.2014年6月1日；134(11):2748-53)；干扰素γ(IFN-γ)，脑瘤中( S等人,Cancer Immunol Immunother.2012,61(8):1191-9)；树突状细胞疫苗接种或GM-CSF，小鼠乳癌模型中(Hahn T等人,Int J Cancer.2006,118(9):2220-31)；以及腺病毒干扰素β(IFN-β)疗法，小鼠间皮瘤模型中(DeLong P等人,Cancer Res.2003年11月15日；63(22):
7845-52)。在此等系列中，亦可设想昔布及/或EP2及/或EP4拮抗剂与以下各者的累加或甚至协同作用：作用于细胞毒性T-淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)的药剂，诸如抗CTLA-4抗体；
抗TIM-3抗体、抗Lag-3抗体；抗TIGIT抗体；或尤其，作用于程序化细胞死亡蛋白1(PD1)的药剂，诸如抗PD1或抗PDL1(程序化细胞死亡配位体1)抗体(Yongkui Li等人Oncoimmunology 
2016,5(2):e1074374；Zelenay S等人,Cell 2015,162；1-14；WO2013/090552，其指示与作用于PD1的药剂组合的双重EP2及EP4阻断的协同作用)。
[0014] 腺苷为具有消炎特性的另一内源性因子，其经由在包括调节T细胞(Treg)的各种细胞类型上表现的外核苷酸酶CD39及CD73的活性产生(Mandapathil M等人,J Biol Chem.2010；285(10):7176-86)。免疫细胞亦对腺苷起反应，因为其载有ADO受体(主要为A2a/A2b类型)(Hoskin DW等人,Int J Oncol 2008,32:527-535)。经由腺苷受体及EP2/EP4受体的信号传导会聚在细胞质腺苷酸环化酶上，引起cAMP上调。展示腺苷及PGE2合作遏制藉由调节T细胞介导的免疫反应(Mandapathil M等人,J Biol Chem.2010；285(36):27571-80；Caiazzo E等人,Biochem Pharmacol.2016；112:72-81)。
[0015] 因此，本发明EP2及/或EP4拮抗剂可单独或与一或多种治疗剂及/或化学疗法及/或放射疗法及/或免疫疗法组合，尤其与化学疗法、放射疗法、EGFR抑制剂、芳香酶抑制剂、抗血管生成药、腺苷抑制剂、免疫疗法(诸如尤其PD1及/或PDL1阻断)或其他靶向疗法组合用于预防/防治或治疗癌症，特别用于预防/防治或治疗皮肤癌，包括黑色素瘤，包括转移性黑色素瘤；肺癌，包括非小细胞肺癌；膀胱癌(bladder cancer)，包括膀胱癌(urinary bladder cancer)、尿道上皮细胞癌；肾癌，包括肾细胞癌、转移性肾细胞癌、转移性肾透明细胞癌；胃肠癌，包括结肠直肠癌、转移性结肠直肠癌、家族性腺瘤性息肉病(FAP)、食道癌、胃癌、胆囊癌、胆管癌、肝细胞癌及胰脏癌，诸如胰腺癌或胰管癌；子宫内膜癌；卵巢癌；子宫颈癌；神经母细胞瘤；前列腺癌，包括去势抗性前列腺癌；脑瘤，包括脑转移瘤、恶性神经胶质瘤、多形性胶质母细胞瘤、神经管母细胞瘤、脊膜瘤；乳癌，包括三阴性乳癌；口腔肿瘤；鼻咽肿瘤；胸腺癌；头颈癌；白血病，包括急性骨髓白血病、成人T细胞白血病；癌瘤；腺癌；甲状腺癌，包括乳头状甲状腺癌；绒膜癌；尤文氏肉瘤(Ewing's sarcoma)；骨肉瘤；横纹肌肉瘤；卡堡氏肉瘤(Kaposi's sarcoma)；淋巴瘤，包括伯基特氏淋巴瘤(Burkitt's lymphoma)、霍奇金氏淋巴瘤(Hodgkin's lymphoma)、MALT淋巴瘤；多发性骨髓瘤；以及病毒诱发的肿瘤。
[0016] 另外，选择性或双重EP2及/或EP4拮抗剂可用于对例如用COX2抑制剂治疗起反应的若干其他疾病或病症，其中优点为EP2及/或EP4拮抗剂不会具有在COX2抑制剂下看到的可能心血管副作用(此主要归因于干扰PGI2及TXA2合成)(参见例如Boyd MJ等人,bioorganic and medicinal chemistry letters 21,484,2011)。举例而言，藉由COX抑制剂阻断前列腺素产生为选择用于尤其包括发炎性疼痛及痛经的疼痛的治疗。因此，EP2及/或EP4及/或双重EP2/EP4拮抗剂可用于治疗疼痛，尤其发炎性疼痛。来自EP2基因剔除小鼠的证据表明EP2拮抗剂可用于治疗发炎性痛觉过敏(Reinold H等人,J Clin Invest 2005,
115(3):673-9)。另外，EP4拮抗剂在活体内在发炎性疼痛模型中具有有益作用(例如Murase A,Eur J Pharmacol 2008；Clark P,J Pharmacol Exp Ther.2008；Maubach KA Br J Pharmacol.2009；Colucci J Bioorg Med Chem Lett.2010；Boyd MJ等人,Bioorg Med Chem Lett 2011；Chn Q等人Br J Phramacol2010；Nakao K等人,J Pharmacol Exp Ther.2007年8月；322(2):686-94)。在小鼠胶原蛋白诱发的关节炎模型中施用EP2与EP4拮抗剂的组合展示关节炎症的显著但部分的抑制(Honda T等人J Exp Med 2006,203(2):
325-35)。
[0017] EP2及/或双重EP2/EP4拮抗剂可用以降低雌性繁殖力，亦即其若在猕猴中用作避孕药，则展示预防妊娠(Peluffo MC等人Hum Reprod 2014)。EP2基因剔除小鼠具有降低的繁殖力，幼崽体型更小且卵丘扩展减小(Matsumoto等人,Biology of reproduction 2001,64；1557-65；Hitzaki等人,PNAS 1999,96(18),10501-10506；Tilley SL J Clin Inves 
1999,103(11):1539-45；Kennedy CR等人,Nat Med 1999 5(2):217-20)。
[0018] EP2及/或EP4拮抗剂可用于预防或治疗子宫内膜异位亦存在基本原理：例如，EP2、EP3及EP4以及COX2在子宫内膜异位细胞株及组织中过度表现(例如Santulli P等人J Clin Endocrinol Metab 2014,99(3):881-90)；拮抗剂治疗展示抑制活体外子宫内膜细胞的黏附性(Lee J等人Biol Reprod 2013,88(3):77；Lee J等人Fertil Steril 201,93(8):2498-506)；COX2抑制剂展示经由EP2减少小鼠中子宫内膜异位病变(Chuang PC等人,Am J Pathol 2010,176(2):850-60)；以及拮抗剂治疗已展示诱发活体外子宫内膜异位细胞的细胞凋亡(Banu SK等人,MOl endocrinol 2009,23(8)1291-305)。
[0019] 双重EP2/EP4拮抗剂或选择性EP2拮抗剂与选择性EP4拮抗剂的组合可用于自体免疫病症；例如其已展示在多发性硬化症(MS)的小鼠模型中有效(Esaki Y等人PNAS 2010,107(27):12233-8；Schiffmann S等人,Biochem Pharmacol.2014,87(4):625-35；亦参见Kofler DM等人J Clin Invest 2014,124(6):2513-22)。在活体外活化细胞中EP2/EP 4信号传导(Kojima F等人Prostaglandins Other Lipid Mediat 2009,89:26-33)将双重或选择性EP2及/或EP4拮抗剂与类风湿性关节炎治疗相联。此外，已在骨关节炎(OA)患者的滑液及软骨中报导PGE(2)的含量升高，且已展示PGE2经由EP4受体刺激骨关节炎软骨细胞中基质降解(Attur M等人,J Immunol.2008；181(7):5082-8)。
[0020] EP4过度表现与患者的动脉粥样硬化斑中增强的发炎反应相关(Cipollone F等人,Artherioscler Thromb Vasc Biol 2005,25(9)；1925-31)，因此可表明EP4及/或双重EP2/EP4拮抗剂用于斑块稳定化及预防/防治急性缺血综合征。另外，EP4缺乏藉由损害巨噬细胞存活来遏制早期动脉粥样硬化(Babaev VR等人,Cell Metab.2008Dec；8(6):492-501)。
[0021] EP2及/或双重EP2/EP4拮抗剂亦可用于治疗肺炎：肺内施用细胞凋亡细胞证实PGE(2)经由EP2，随后减弱白细胞的肺募集及清除肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)，以及增强活体内IL-10的产生(Medeiros AI等人J Exp Med 2009 206(1):61-8)。
[0022] 另外，EP2及/或双重EP2/EP4拮抗剂可用于治疗神经退化性疾病(评述参见Cimino PJ等人,Curr Med Chem.2008；15(19):1863-9)。EP2受体加速肌肉萎缩性侧索硬化(ALS)小鼠模型中炎症进展(Liang X等人,Ann Neurol 2008,64(3):304-14)；COX2抑制剂已展示在中风、帕金森氏病(Parkinson disease)及ALS的啮齿动物模型中具有神经保护性(评述参见Liang X等人J Mol Neurosci 2007,33(1):94-9)，在用帕金森氏病毒物治疗的EP2基因剔除小鼠中观测到神经毒性降低(Jin J等人,J Neuroinflammation 2007,4:2)，PGE2经由EP2加重培养大鼠细胞中神经退化(Takadera T等人,Life Sci 2006,78(16):1878-83)；在阿兹海默氏病(Alzheimer's disease)小鼠模型中，若与EP2基因剔除小鼠杂交，则观测到淀粉状蛋白负荷降低(Liang X等人J Neurosci 2005,25(44):10180-7；Keene CD等人,Am J Pathol.2010,177(1):346-54)。EP2裸小鼠免于神经退化性疾病中CD14依赖性/先天性免疫介导的神经元损伤(Shie FS等人Glia 2005,52(1):70-7)；PGE2经由EP2增加培养的大鼠小神经胶质细胞中淀粉样蛋白前驱蛋白(APP)表现(Pooler AM等人Neurosci.Lett.2004,362(2):127-30)。EP2拮抗剂限制大脑中由先天免疫性活化(颅内注射LPS)引起的氧化性损伤，且可用于阿兹海默症或HIV相关痴呆症(Montine TJ等人,J Neurochem 2002,83(2):
463-70)。在阿兹海默氏病小鼠模型中，认知功能可藉由EP4的遗传及药理学抑制来改善(Hoshino T等人,J Neurochem 2012,120(5):795-805)。
[0023] EP2及/或双重EP2/EP4拮抗剂亦可用于治疗常染色体显性多囊性肾病(ADPKD)：PGE2经由EP2诱发人类肾上皮细胞的囊肿生成；且发现在患者样品中EP2过度表现(Elberg G等人,Am J Physiol Renal Physiol2007,293(5):F1622-32)。
[0024] EP4及/或双重EP2/EP4拮抗剂亦可用于治疗骨质疏松：PGE2主要经由EP4及部分经由EP2刺激骨骼再吸收(Suzawa T等人,Endocrinology.2000年4月；141(4):1554-9)，EP4基因剔除小鼠展示骨骼再吸收减弱(Miyaura C等人,J Biol Chem 2000,275(26):19819-23)且EP4拮抗剂展示部分抑制PGE(2)刺激的破骨细胞生成及破骨再吸收(Tomita M等人,Bone.2002年1月；30(1):159-63)。
[0025] WO2008/152093揭示选择性EP2受体调节剂，其包含在位置3连接于分子其余部分的吲哚环及无论如何不经直接连接的芳族取代基取代的嘧啶部分。WO2006/044732揭示作为PGD2调节剂的嘧啶化合物，主张其可用于例如治疗过敏性疾病；然而，已在以下实验部分陈述的活体外分析法中测试例如例示化合物CAS 1001913-77-4在EP2与EP4受体上不活化。WO2008/006583揭示作为ALK-5抑制剂的嘧啶衍生物。WO2006/044732及WO2008/039882揭示作为前列腺素D2受体拮抗剂的某些嘧啶衍生物。嘧啶-2-基衍生物揭示于WO2013/020945、WO2012/127032、WO2011/144742、Bioorg.Med.Chem 2011,21(13)4108-4114及
Bioorg.Med.Chem 2011,21(1)66-75中。某些吲哚-1-乙酰胺化合物称为文库化合物，例如CAS 1448123-30-5及CAS 1448075-88-4。主张具有作为抗癌剂的活性的其他化合物揭示于WO2006/128129、WO2008/008059及Bioorg.Med.Chem 2013,21(2),540-546中。

发明内容

[0026] 【实施方式】
[0027] 本发明提供作为前列腺素2受体EP2及/或EP4的调节剂的式(I)的新颖N-取代吲哚衍生物。某些本发明化合物为EP2与EP4受体的双重拮抗剂。因此，本发明化合物可用于预防/防治或治疗对EP2受体及/或EP4受体阻断起反应的疾病，尤其诸如癌症；以及疼痛，尤其包括发炎性疼痛及痛经；子宫内膜异位；动脉粥样硬化患者中的急性缺血综合征；肺炎；神经退化性疾病，包括肌肉萎缩性侧索硬化、中风；帕金森氏病、阿兹海默氏病及HIV相关痴呆症；常染色体显性多囊性肾病；以及控制雌性繁殖力。
[0028] 1)本发明的第一方面是关于式(I)化合物
[0029]
[0030]
[0031] 其中
[0032] (R1)n表示(除R2以外)该吲哚环上一个、两个或三个视情况存在的取代基(亦即，n表示整数0、1、2或3)，其中该等取代基独立地选自(C1-3)烷基(尤其甲基)、(C1-3)烷氧基(尤其甲氧基)、卤素(尤其氟、氯或溴)、(C1-3)氟烷基(尤其三氟甲基)、(C1-3)氟烷氧基(尤其三氟甲氧基)或氰基；或两个R1一起形成基团-O-CH2-O-，且其余R1若存在则表示卤素(尤其氟或氯)；
[0033] R2表示(C1-4)烷基(尤其甲基)、卤素(尤其氯)或氰基；
[0034] R3表示氢、甲基或三氟甲基(尤其氢)；
[0035] R4a及R4b独立地表示氢、甲基，或R4a及R4b连同其附接的碳原子一起表示环丙-1,1-二基；
[0036] R5a及R5b独立地表示氢、甲基，或R5a及R5b连同其附接的碳原子一起表示环丙-1,1-二基；
[0037] Ar1表示
[0038] ·苯基或5或6元杂芳基(特别5元杂芳基，尤其噻吩基或噻唑基)；其中该苯基或5或6元杂芳基独立地单取代、二取代或三取代，其中该等取代基独立地选自
[0039] ·(C1-6)烷基(尤其甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、1-甲基-丙-1-基、叔丁基、3-甲基-丁基)；
[0040] ·(C1-4)烷氧基(尤其甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基)；
[0041] ·(C1-3)氟烷基，其中该(C1-3)氟烷基视情况经羟基取代(尤其三氟甲基、2,2,2-三氟-1-羟基-乙基)；
[0042] ·(C1-3)氟烷氧基(尤其二氟甲氧基、三氟甲氧基、2,2,2-三氟乙氧基)；
[0043] ·卤素(尤其氟、氯、溴)；
[0044] ·氰基；
[0045] ·(C3-6)环烷基，其中该(C3-6)环烷基未经取代或经氨基单取代(尤其环丙基、1-氨基-环丙基)；
[0046] ·含有环氧原子的(C4-6)环烷基，其中该含有环氧原子的(C4-6)环烷基未经取代或经氟、羟基或甲氧基单取代(尤其3-氟-氧杂环丁烷-3-基、3-羟基-氧杂环丁烷-3-基、3-甲氧基-氧杂环丁烷-3-基)；
[0047] ·(C3-6)环烷基-氧基(尤其环丁基-氧基、环戊基-氧基)；
[0048] ·羟基；
[0049] ·硝基；
[0050] ·-B(OH)2；
[0051] ·2,2,2-三氟-1,1-二羟基-乙基；
[0052] ·-X1-CO-RO1，其中
[0053] ■X1表示直接键、(C1-3)亚烷基(尤其-CH2-、-CH2-CH2-)、-O-(C1-3)亚烷基-*(尤其-O-CH2-*、-O-CH(CH3)-*、-O-CH2-CH2-*)、-NH-(C1-3)亚烷基-*(尤其-NH-CH2-*、-NH-CH(CH3)-*)、-S-CH2-*、-CF2-、-CH＝CH-、-CH≡CH-、-NH-CO-*、-CO-或(C3-5)亚环烷基；其中该等星号指示连接于该-CO-RO1基团的键；且
[0054] ■RO1表示
[0055] ·-OH；
[0056] ·-O-(C1-4)烷基(尤其乙氧基、甲氧基)；
[0057] ·-NH-SO2-RS3，其中RS3表示(C1-4)烷基、(C3-6)环烷基(其中该(C3-6)环烷基视情况含有环氧原子)、(C3-6)环烷基-(C1-3)亚烷基(其中该(C3-6)环烷基视情况含有环氧原子)、(C1-3)氟烷基、苯基或-NH2；
[0058] ·-O-苯基；
[0059] ·-O-CH2-CO-RO4，其中RO4表示羟基或(C1-4)烷氧基或-N[(C1-4)烷基]2；
[0060] ·-O-CH2-O-CO-RO5，其中RO5表示(C1-4)烷基或(C1-4)烷氧基；或
[0061] ·-O-CH2-CH2-N[(C1-4)烷基]2(尤其-O-CH2-CH2-N(CH3)2)；
[0062] ·(5-甲基-2-氧代-[1,3]间二氧杂环戊烯-4-基)-甲基氧基-；
[0063] [其中详言之，此类基团-X1-CO-RO1表示-COOH、-CO-O-C2H5、-O-CH2-COOH、-NH-CH2-COOH、-CO-NH-SO2-CH3、-CO-NH-SO2-C(CH3)2、-CO-NH-SO2-环丙基、-CO-NH-SO2-苯基、-CO-O-CH3、-CO-NH-SO2-乙基、-CO-NH-SO2-NH2、-CO-O-CH2-COOH、-CO-O-CH2-CH2-N(CH3)2、-CO-O-CH2-CO-N(CH3)2、-CO-O-CH2-O-CO-O-乙基、-CO-O-CH2-O-CO-丙基、(5-甲基-2-氧代-[1,3]间二氧杂环戊烯-4-基)-甲基-O-CO-、-CH2-COOH、-CH2-CO-O-乙基、-CH2-CH2-COOH、-CF2-COOH、-CH＝CH-COOH、-CH≡CH-CO-O-乙基、-NH-CO-COOH、-CO-COOH、-O-CH2-CH2-COOH、-O-CH(CH3)-COOH、-NH-CH(CH3)-COOH、-NH-CH2-CO-O-CH3、-COO-苯基、1-羧基-环丙-1-基、1-羧基-环戊-1-基]；
[0064] ·-CO-CH2-CN；
[0065] ·-CO-CH2-OH；
[0066] ·-CO-H；
[0067] ·
[0068] ·
[0069] ·2-羟基-3,4-二氧代-环丁-1-烯基；
[0070] ·羟基-(C1-4)烷基(尤其羟基甲基、1-羟基-乙基)；
[0071] ·二羟基-(C2-4)烷基(尤其1,2-二羟基乙基)；
[0072] ·羟基-(C2-4)烷氧基(尤其2-羟基-乙氧基)；
[0073] ·(C1-4)烷氧基-(C2-4)烷氧基(尤其2-甲氧基-乙氧基)；
[0074] ·-(CH2)m-NRN1RN2，其中m表示整数0或1；且其中
[0075] ■RN1及RN2独立地表示氢、(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基-(C2-4)烷基、(C3-6)环烷基、(C2-3)氟烷基或-SO2-(C1-4)烷基(其中较佳RN1及RN2中的至少一者表示氢)；
[0076] ■或RN1独立地表示氢或(C1-4)烷基，且RN2独立地表示-CO-H、-CO-(C1-3)烷基、-CO-(C1-3)亚烷基-OH或-CO-O-(C1-3)烷基；
[0077] ■或RN1及RN2连同其附接的氮一起形成视情况含有一个环氧或环硫原子的4、5或6元饱和环，其中该环未经取代，或在环碳原子上经氧代基单取代，或在环硫原子上经氧代基二取代；
[0078] (此类基团-(CH2)m-NRN1RN2尤其表示氨基、甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、氨基-甲基、甲基氨基-甲基、异丁基氨基-甲基、环丙基氨基-甲基、环丁基氨基-甲基、(2-甲氧基乙基)氨基-甲基、-NH-SO2-甲基、-NH-SO2-乙基或(2,2,2-三氟-乙基)-氨基；或-CH2-NH-SO2-CH3；或-NH-CO-H、-N(C2H5)-CO-H、-NH-CO-C2H5、-NH-CO-CH2-CH2-OH、-NH-CO-O-CH3、-N(CH3)-CO-O-CH3；或吡咯啶-1-基、2-氧代-吡咯啶-1-基、1,1-二氧代-异噻唑啶-2-基、吗啉-4-基、氮杂环丁烷-1-基或哌啶-1-基)；
[0079] ·-CO-NRN3RN4，其中RN3及RN4独立地表示氢、(C1-4)烷基、羟基-(C2-4)烷基、(C1-3)烷氧基-(C2-4)烷基、二甲基氨基-(C2-4)烷基、(C1-4)烷氧基、羟基-(C2-4)烷氧基、苯甲氧基或羟基(其中较佳RN3及RN4中的至少一者表示氢；且其中此类基团-CO-NRN3RN4的特定实例为-CO-NH2、-CO-NH(CH3)、-CO-NH(C2H5)、-CO-NH-O-甲基、-CO-NH-O-乙基、-CO-NH-O-异丙基、-CO-NH-C2H4-OH、-CO-NH-C2H4-OCH3、-CO-NH-O-C2H4-OH、-CO-NH-C2H4-N(CH3)2、-CO-NH-O-苯甲基或-CO-N(CH3)2、-CO-NH-异丙基或-CO-NH-OH)；
[0080] ·-NH-CO-NRN5RN6，其中RN5及RN6独立地表示氢或(C1-4)烷基(其中较佳RN5及RN6中的至少一者表示氢；且其中此类基团-NH-CO-NRN5RN6的特定实例为-NH-CO-NH2及-NH-CO-NH-C2H5)；
[0081] ·-SO2-RS1，其中RS1表示羟基、(C1-4)烷基(尤其甲基)或-NRN7RN8，其中RN7及RN8独立地表示氢或(C1-3)烷基(其中较佳RN7及RN8中的至少一者表示氢；且其中此类基团-SO2-RS1的特定实例为-SO2-CH3、-SO2-NH2、-SO2-OH、-SO2-NH-CH3)；
[0082] ·-S-RS2，其中RS2表示(C1-4)烷基(尤其甲基、乙基、正丙基、异丙基、异丁基)、(C3-6)环烷基(尤其环丁基)或2-氟-乙烯基；
[0083] ·5-氧代-4,5-二氢-[1,2,4]噁二唑-3-基(涵盖其互变异构形式5-羟基-[1,2,4]噁二唑-3-基)，或3-氧代-2,3-二氢-[1,2,4]噁二唑-5-基(涵盖其互变异构形式3-羟基-[1,2,4]噁二唑-5-基)；
[0084] ·苯基-氧基，其中该苯基视情况经卤素单取代(尤其4-氟苯氧基)；
[0085] ·苯并噁唑-2-基；或
[0086] ·-(CH2)p-HET，其中p表示整数0或1；且其中HET表示5或6元杂芳基，其中该5或6元杂芳基未经取代，或经单取代或二取代，其中该等取代基独立地选自(C1-4)烷基(尤其甲基)、(C1-4)烷氧基(尤其甲氧基)、-COOH、羟基、氟、2-氨基-2-氧代-乙基、2-羧基-乙基、(C3-5)环烷基(尤其环丙基)或-NRN9RN10，其中RN9及RN10独立地表示氢或(C1-3)烷基(尤其甲基)；(此类基团-(CH2)p-HET尤其为1H-四唑-5-基、1H-吡唑-1-基、1H-吡唑-3-基、3-甲基-吡唑-1-基、1-甲基-1H-吡唑-3-基、5-甲基-1H-吡唑-3-基、3,5-二甲基-吡唑-1-基、4-羧基-1H-吡唑-3-基、1H-咪唑-2-基、1H-咪唑-4-基、3-甲基-3H-咪唑-4-基、2-甲基-1H-咪唑-4-基、1,5-二甲基-1H-咪唑-2-基、[1,2,4]噁二唑-5-基、5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基、3-甲基-[1,2,4]噁二唑-5-基、5-甲基-[1,3,4]噁二唑-2-基、异噻唑-5-基、噻唑-2-基、噻唑-4-基、4-甲基-噻唑-2-基、2-甲基-噻唑-4-基、2-氨基-5-甲基-噻唑-4-基、4,5-二甲基-噻唑-
2-基、4-羧基-噻唑-2-基、2-羧基-噻唑-4-基、2-羟基-噻唑-4-基、2-氨基-2-氧代乙基)噻唑-4-基、异噁唑-3-基、异噁唑-5-基、3-氨基-异噁唑-5-基、3-羟基-异噁唑-5-基、3-甲基-异噁唑-5-基、4-甲基-异噁唑-5-基、4-羧基-3-甲基-异噁唑-5-基、噁唑-5-基、2-氨基-噁唑-5-基、2-甲基-噁唑-5-基、2-(2-羧基乙基)-噁唑-5-基、2-(2-羧基乙基)-4-甲基-噁唑-
5-基、5-氨基-[1,3,4]噻二唑-2-基、5-甲基氨基-[1,3,4]噻二唑-2-基、4H-[1,2,4]三唑-
3-基、1H-[1,2,4]三唑-1-基、2-甲基-2H-[1,2,4]三唑-3-基、吡啶-2-基、4-氟-吡啶-2-基、嘧啶-2-基、5-氟-嘧啶-2-基、5-甲氧基-嘧啶-2-基、4-甲氧基-嘧啶-2-基、6-甲氧基-嘧啶-
4-基、6-二甲基氨基-嘧啶-4-基、吡嗪-2-基、6-甲氧基-吡嗪-2-基、6-甲氧基-哒嗪-3-基、吡唑-1-基-甲基、1H-咪唑-4-基、3H-[1,2,3]三唑-4-基、5-甲基-1H-咪唑-4-基、1,2-二甲基-1H-咪唑-4-基、1,5-二甲基-1H-咪唑-4-基、2,5-二甲基-1H-咪唑-4-基、2-环丙基-1H-咪唑-4-基、2-环丙基-1-甲基-1H-咪唑-4-基、噁唑-2-基、4,5-二甲基-噁唑-2-基或吡啶-
2-基)；
[0087] ·或Ar1表示8至10元双环杂芳基(尤其吲唑基、苯并咪唑基、吲哚基、苯并三唑基、苯并噁唑基、喹喏啉基、异喹啉基、喹啉基、吡咯并吡啶基或咪唑并吡啶基)；其中该8至10元双环杂芳基独立地未经取代、经单取代、二取代或三取代，其中该等取代基独立地选自(C1-4)烷基(尤其甲基)；(C1-4)烷氧基(尤其甲氧基)；(C1-3)氟烷基(尤其三氟甲基)；(C1-3)氟烷氧基(尤其三氟甲氧基)；卤素；氰基；羟基或-(C0-3)亚烷基-COORO2，其中RO2表示氢或(C1-4)烷基(尤其甲基)；(尤其此类8至10元双环杂芳基为1H-吲唑-6-基、1-甲基-1H-吲唑-6-基、3-甲基-1H-吲唑-6-基、3-羧基-1H-吲唑-6-基、1H-苯并咪唑-5-基、2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基、2-三氟甲基-1H-苯并咪唑-5-基、1H-吲哚-6-基、1H-吲哚-5-基、1-甲基-1H-吲哚-5-基、2-羧基-1H-吲哚-5-基、7-羧基-1H-吲哚-4-基、7-羧基-1-甲基-1H-吲哚-4-基、
1H-苯并三唑-5-基、2-甲基-苯并噁唑-5-基、2-甲基-苯并噁唑-6-基、喹喏啉-6-基、异喹啉-7-基、喹啉-6-基、1H-吲哚-2-基、1H-吲哚-3-基、1H-吲哚-4-基、1H-吲唑-5-基、1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-3-基、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基、1-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基、咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基、3-甲氧基-1H-吲唑-6-基、6-甲氧基-1H-吲唑-5-基、5-羧基-1H-吲哚-2-基、6-羧基-1H-吲哚-2-基、5-(甲氧基羰基)-
1H-吲哚-2-基或6-(甲氧基羰基)-1H-吲哚-2-基；较佳此类8至10元双环杂芳基为1H-苯并咪唑-5-基、1H-吲哚-6-基、1H-吲哚-5-基、1H-吲哚-2-基、1H-吲唑-5-基、5-羧基-1H-吲哚-
2-基、6-羧基-1H-吲哚-2-基、5-(甲氧基羰基)-1H-吲哚-2-基或6-(甲氧基羰基)-1H-吲哚-
2-基)；
[0088] ·或Ar1表示包含一至四个独立地选自氮、氧及硫的杂原子的8至10元部分芳族稠合双环杂环基(尤其2,3-二氢-苯并呋喃基、2,3-二氢-1H-吲哚基、2,3-二氢-苯并[1,4]二氧杂环己烯基、2,3-二氢-1H-吲唑基、2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑基、2,3-二氢苯并[d]异噁唑基、2,3-二氢-异吲哚基、2,3-二氢-苯并噁唑基、1,2,3,4-四氢-喹唑啉基、1,2,3,4-四氢-异喹啉基或1,2,3,4-四氢-酞嗪基)；其中该8至10元杂环基在该芳族环部分基团连接于该分子的其余部分；其中该8至10元杂环基独立地未经取代、经单取代或二取代，其中该等取代基独立地选自氧代、(C1-6)烷基(尤其甲基、乙基、丙基、丁基、异丁基)及-(C0-3)亚烷基-COORO3，其中RO3表示氢或(C1-3)烷基；(此类8至10元部分芳族稠合双环杂环基尤其为2,3-二氢-苯并呋喃-5-基、2,3-二氢-1H-吲哚-5-基、2,3-二氢-苯并[1,4]二氧杂环己烯-6-基、3-氧代-2,3-二氢-1H-吲唑-5-基、3-氧代-2,3-二氢-1H-吲唑-6-基、2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-5-基、3-氧代-2,3-二氢苯并[d]异噁唑-6-基、2-氧代-1,3-二氢-吲哚-5-基、1-氧代-2,3-二氢-异吲哚-5-基、3-甲基-1-氧代-2,3-二氢-异吲哚-5-基、3-乙基-1-氧代-2,3-二氢-异吲哚-5-基、3-丙基-1-氧代-2,3-二氢-异吲哚-5-基、3-异丁基-1-氧代-2,3-二氢-异吲哚-5-基、2-甲基-1-氧代-2,3-二氢-异吲哚-5-基、2-乙基-1-氧代-2,3-二氢-异吲哚-5-基、1-氧代-2-丙基-2,3-二氢-异吲哚-5-基、2-异丁基-1-氧代-2,3-二氢-异吲哚-5-基、2-氧代-2,3-二氢-苯并噁唑-6-基、3-甲基-2-氧代-2,3-二氢-苯并噁唑-5-基、1-甲基-
3-氧代-2,3-二氢-1H-吲唑-6-基、2-甲基-3-氧代-2,3-二氢-1H-吲唑-6-基、1-(羧基甲基)-3-氧代-2,3-二氢-1H-吲唑-6-基、2-氧代-1,2,3,4-四氢-喹唑啉-6-基、1-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢-喹唑啉-7-基、1-氧代-1,2,3,4-四氢-异喹啉-6-基或1,4-二氧代-1,2,
3,4-四氢-酞嗪-6-基；此类基团(Ar-III)较佳为2-氧代-2,3-二氢-苯并噁唑-6-基、3-甲基-2-氧代-2,3-二氢-苯并噁唑-5-基、1-甲基-3-氧代-2,3-二氢-1H-吲唑-6-基、2-氧代-
1,2,3,4-四氢-喹唑啉-6-基、1-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢-喹唑啉-7-基或1-氧代-1,2,
3,4-四氢-异喹啉-6-基)。
[0089] 式(I)化合物可含有一或多个立体对称或不对称中心，诸如一或多个不对称碳原子，允许其呈(R)-构型以及(S)-构型存在。式(I)化合物可进一步涵盖具有一或多个双键的化合物，允许其呈Z-构型以及E-构型存在；及/或在环系统具有取代基的化合物，允许其相对于彼此以顺式以及反式构型存在。因此，式(I)的化合物可作为立体异构体混合物存在，或较佳作为纯立体异构体存在。可以熟习此项技术者已知的方式分离立体异构体混合物。
[0090] 在特定化合物(或通用结构)称为(R)-对映异构体或(S)-对映异构体的情况下，应了解此类名称是指呈富集、尤其基本上纯的对映异构形式的相应的化合物(或通用结构)。同样，在化合物中的特定不对称中心称为(R)-构型或(S)-构型或某一相对构型的情况下，应了解此类名称是指关于该不对称中心的相应的构型，呈富集、尤其基本上纯形式的化合物。类似地，应了解顺式或反式名称是指呈富集、尤其基本上纯形式的相应的相对构型的相应的立体异构体。同样，在特定化合物(或通用结构)称为Z-或E-立体异构体的情况下(或在化合物中的特定双键称为呈Z-构型或E-构型的情况下)，应了解此类名称是指呈富集、尤其基本上纯的立体异构形式的相应的化合物(或通用结构)(或关于双键的相应的构型，呈富集、尤其基本上纯形式的化合物)。
[0091] 在本发明的情形下，应了解当在立体异构体的情况下使用时术语“富集”意谓相对于相应的其他立体异构体/相应的其他立体异构体的全部，相应的立体异构体以至少70:30、尤其至少90:10(亦即纯度为至少70重量％、尤其至少90重量％)的比率存在。
[0092] 在本发明的情形下，当在立体异构体的情况下使用时应了解术语“基本上纯”意谓相对于相应的其他立体异构体/相应的其他立体异构体的全部，相应的立体异构体以至少95重量％、尤其至少99重量％的纯度存在。
[0093] 本发明亦包括同位素标记、尤其2H(氘)标记的根据实施例1)至31)的式(I)化合物，除了一或多个原子各经具有相同原子数但原子质量不同于在自然界中通常发现的原子质量的原子置换以外，该等化合物与式(I)化合物一致。同位素标记、尤其2H(氘)标记的式(I)化合物及其盐在本发明的范畴内。用较重同位素2H(氘)取代氢可产生较大代谢稳定性，使得例如活体内半衰期增加或剂量需求降低，或可引起对细胞色素P450酶的抑制降低，例如改善安全型态。在本发明的一个实施例中，式(I)化合物未经同位素标记，或其仅用一或多个氘原子标记。在一子实施例中，式(I)化合物完全未经同位素标记。经同位素标记的式(I)化合物可类似于下文所述的方法，但使用适合试剂或起始物质的适当同位素变体来制备。
[0094] 在本专利申请案中，绘制为虚线的键接展示绘出的基团的连接点。举例而言，以下绘出的基团
[0095]
[0096] 为2-甲基-1H-吲哚-1-基。
[0097] 在一些情况下，式(I)化合物可含有互变异构形式。此类互变异构形式涵盖于本发明的范畴内。在互变异构形式存在某一残基且仅仅揭示或定义此类残基的一个形式的情况下，应了解其他互变异构形式涵盖于此类所揭示的残基内。举例而言，应了解基团2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-5-基亦涵盖其互变异构形式2-羟基-1H-苯并[d]咪唑-5-基及
2-羟基-3H-苯并[d]咪唑-5-基。类似地，5-氧代-4,5-二氢-[1,2,4]噁二唑-3-基(或者命名为5-氧代-4H-[1,2,4]噁二唑-3-基)涵盖其互变异构形式5-羟基-[1,2,4]噁二唑-3-，且3-氧代-2,3-二氢-[1,2,4]噁二唑-5-基(或者命名为3-氧代-2H-[1,2,4]噁二唑-5-基)涵盖其互变异构形式3-羟基-[1,2,4]噁二唑-5-基。
[0098] 在化合物、盐、医药组合物、疾病及其类似物使用复数形式的情况下，此亦意欲意谓单一化合物、盐或其类似物。
[0099] 适当及方便时，对根据实施例1)至31)的式(I)化合物的任何提及应理解为亦提及此类化合物的盐(及尤其医药学上可接受的盐)。
[0100] 术语“医药学上可接受的盐”是指保留本发明化合物的所需生物活性且展现最小的不良毒理学作用的盐。视本发明化合物中碱性及/或酸性基团的存在而定，此类盐包括无机酸或有机酸加成盐及/或无机碱或有机碱加成盐。参见例如“Handbook  of Phramaceutical Salts.Properties,Selection and Use.”,P.Heinrich Stahl,Camille G.Wermuth(编辑),Wiley-VCH,2008；及「Pharmaceutical Salts and Co-crystals”,Johan Wouters及Luc Quéré(编辑),RSC Publishing,2012。
[0101] 本文所提供的定义意欲统一应用于如实施例1)至26)中的任一者所定义的式(I)化合物，且细节上做必要修改后，在整个说明书及申请专利范围中除非另外明确地陈述，否则定义提供较宽或较窄定义。应充分理解，术语的定义或较佳定义界定且可替换相应的术语，独立于(及组合)如本文所定义的任何或所有其他术语的任何定义或较佳定义。每当基团Ar1或其取代基进一步定义时，此类定义意欲在细节上作必要修改后亦适用于基团(Ar-I)、(Ar-II)、(Ar-IV)、(Ar-V)及(Ar-VI)及其相应的取代基。
[0102] 每当取代基表示为视情况存在时，应了解此类取代基可不存在，在此情况下具有游离价数的所有位置(此类视情况存在的取代基可附接的位置；诸如在芳环中，具有游离价数的环碳原子及/或环氮原子)在适当时经氢取代。
[0103] 术语“卤素”意谓氟、氯、溴或碘；尤其氟、氯或溴；较佳氟或氯。
[0104] 单独或组合使用的术语“烷基”是指含有一至六个碳原子的饱和直链或分支链烃基。术语“(Cx-y)烷基”(x及y各自为整数)是指含有x至y个碳原子的如先前所定义的烷基。举例而言，(C1-6)烷基含有一至六个碳原子。烷基的实例为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、3-甲基-丁基、2,2-二甲基-丙基及3,3-二甲基-丁基。为避免任何疑义，若基团称为例如丙基或丁基，则其分别意谓正丙基、正丁基。较佳为甲基及乙基。最佳为甲基。作为苯基或5或6元杂芳基的Ar1的取代基较佳为甲基、乙基、丙基、异丁基、1-甲基-丙-1-基、叔丁基、3-甲基-丁基。
[0105] 单独或组合使用的术语“-(Cx-y)亚烷基-”是指含有x至y个碳原子的如先前所定义的二价结合烷基。较佳地，-(C1-y)亚烷基的连接点呈1,1-二基、1,2-二基或1,3-二基配置。若(C0-y)亚烷基与另一取代基组合使用，则该术语意谓该取代基经由(C1-y)亚烷基连接至分子其余部分，或其直接附接至分子其余部分(亦即(C0)亚烷基表示将该取代基连接至分子其余部分的直接键)。若未另外明确指示，则亚烷基-C2H4-是指-CH2-CH2-。对于连接符X1，(C1-3)亚烷基的实例为-CH2-、-CH(CH3)-、-C(CH3)2-及-CH2-CH2-，尤其-CH2-及-CH2-CH2-。如取代基-(C0-3)亚烷基-COORO2及(C0-3)亚烷基-COORO3中所用的(C0-3)亚烷基的实例分别为(C0)亚烷基及亚甲基。
[0106] 单独或组合使用的术语“烷氧基”是指烷基-O-基团，其中该烷基如先前所定义。术语“(Cx-y)烷氧基”(x及y各自为整数)是指含有x至y个碳原子的如先前所定义的烷氧基。举例而言，(C1-4)烷氧基意谓式(C1-4)烷基-O-的基团，其中术语“(C1-4)烷基”具有此前给出的意义。烷氧基的实例为甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、第二丁氧基及叔丁氧基。较佳为乙氧基及尤其甲氧基。作为苯基或5或6元杂芳基的Ar1的取代基较佳为甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、异丁氧基。
[0107] 单独或组合使用的术语“氟烷基”是指含有一至三个碳原子的如先前所定义的烷基，其中一或多个(及可能所有)氢原子已由氟置换。术语“(Cx-y)氟烷基”(x及y各自为整数)是指含有x至y个碳原子的如先前所定义的氟烷基。举例而言，(C1-3)氟烷基含有一至三个碳原子，其中一至七个氢原子已由氟置换。氟烷基的代表性实例包括三氟甲基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基及2,2,2-三氟乙基。较佳为(C1)氟烷基，诸如三氟甲基。“(C1-3)氟烷基，其中该(C1-3)氟烷基视情况经羟基取代”的一实例为2,2,2-三氟-1-羟基-乙基。
[0108] 单独或组合使用的术语“氟烷氧基”是指含有一至三个碳原子的如先前所定义的烷氧基，其中一或多个(及可能所有)氢原子已由氟置换。术语“(Cx-y)氟烷氧基”(x及y各自为整数)是指含有x至y个碳原子的如先前所定义的氟烷氧基。举例而言，(C1-3)氟烷氧基含有一至三个碳原子，其中一至七个氢原子已由氟置换。氟烷氧基的代表性实例包括三氟甲氧基、二氟甲氧基、2-氟乙氧基、2,2-二氟乙氧基及2,2,2-三氟乙氧基。较佳为(C1)氟烷氧基，诸如三氟甲氧基及二氟甲氧基，以及2,2,2-三氟乙氧基。
[0109] 单独或组合使用的术语“环烷基”是指含有三至六个碳原子的饱和单环烃环。术语“(Cx-y)环烷基”(x及y各自为整数)是指含有x至y个碳原子的如先前所定义的环烷基。举例而言，(C3-6)环烷基含有三至六个碳原子。环烷基的实例为环丙基、环丁基、环戊基、环己基及环庚基。较佳为环丙基、环丁基及环戊基；尤其环丙基。其中该(C3-6)环烷基视情况经氨基单取代的(C3-6)环烷基的实例为环丙基、1-氨基-环丙基。其中该(C3-6)环烷基视情况经-COOH单取代的(C3-6)环烷基的实例为1-羧基-环丙基、1-羧基-环戊基。
[0110] 单独或组合使用的术语“-(Cx-y)亚环烷基-”是指含有x至y个碳原子的如先前所定义的二价结合环烷基。较佳地，任何二价结合环烷基的连接点呈1,1-二基或1,2-二基配置。实例为环丙-1,1-二基、环丙-1,2-二基及环戊-1,1-二基；较佳为环丙-1,1-二基。
[0111] (C3-6)环烷基-氧基的实例为环丁基-氧基及环戊基-氧基。
[0112] 如基团-X1-CO-RO1，其中RO1表示-O-CH2-CO-RO4，其中RO4表示-N[(C1-4)烷基]2；或其中RO1表示-O-CH2-CH2-N[(C1-4)烷基]2中所用的烷基化氨基-N[(C1-4)烷基]2使得两个相应的(C1-4)烷基独立地选择。此类氨基-N[(C1-4)烷基]2的一较佳实例为-N(CH3)2。
[0113] 单独或组合使用且在未以较宽或较窄方式明确定义下术语“杂环”是指含有一个或两个(尤其一个)独立地选自氮、硫及氧(尤其一个氮原子、两个氮原子、一个氮原子及一个氧原子或一个氮原子及一个硫原子)的环杂原子的饱和单环烃环。术语“(Cx-y)杂环”是指含有x至y个环原子的此类杂环。杂环未经取代或如明确定义经取代。
[0114] 术语“8至10元部分芳族稠合双环杂环基”是指与5或6元非芳环(尤其如先前所定义的(C5-6)杂环)稠合的5或6元芳环，其中该稠环系统总共包含一个至最大四个独立地选自氮、氧及硫的杂原子。此类8至10元部分芳族稠合双环杂环基在芳环部分基团连接于分子其余部分。此类“8至10元部分芳族稠合双环杂环基”的较佳子基团为与如先前所定义的(C5-6)杂环稠合的苯基。实例为2,3-二氢-苯并呋喃基、2,3-二氢-1H-吲哚基、2,3-二氢-苯并[1,4]二氧杂环己烯基、2,3-二氢-1H-吲唑基、2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑基、2,3-二氢苯并[d]异噁唑基及2,3-二氢-异吲哚基；以及除上列以外：2,3-二氢-苯并噁唑-6-基、2,3-二氢-苯并噁唑-5-基、1,2,3,4-四氢-喹唑啉-6-基、1,2,3,4-四氢-喹唑啉-7-基、1,2,3,4-四氢-异喹啉-6-基、1,2,3,4-四氢-酞嗪-6-基。以上基团未经取代、经单取代或二取代，其中取代基独立地选自氧代、(C1-6)烷基及-(C0-3)亚烷基-COORO3，其中RO3表示氢或(C1-3)烷基(尤其甲基)；尤其取代基独立地选自氧代、甲基、乙基、丙基、丁基、异丁基，其中取代基较佳附接于稠合5或6元非芳环。氧代取代基较佳附接至处于环氮原子α位置的环碳原子。此类8至10元部分芳族稠合双环杂环基的较佳实例为2,3-二氢-苯并呋喃基、2,3-二氢-1H-吲哚基、2,3-二氢-苯并[1,4]二氧杂环己烯基；以及氧代取代的杂环基：3-氧代-2,3-二氢-1H-吲唑基、
2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑基、3-氧代-2,3-二氢苯并[d]异噁唑基、2-氧代-1,3-二氢-吲哚基、1-氧代-2,3-二氢-异吲哚基、2-氧代-2,3-二氢-苯并噁唑基、2-氧代-1,2,3,4-四氢-喹唑啉基、1-氧代-1,2,3,4-四氢-异喹啉基、1,4-二氧代-1,2,3,4-四氢-酞嗪基；其中以上基团视情况携带一个(其他)独立地选自(C1-6)烷基及-(C0-3)亚烷基-COORO3的取代基，其中RO3表示氢或(C1-3)烷基(尤其甲基)。特定实例为2,3-二氢-苯并呋喃-5-基、2,3-二氢-1H-吲哚-5-基、2,3-二氢-苯并[1,4]二氧杂环己烯-6-基、3-氧代-2,3-二氢-1H-吲唑-
5-基、3-氧代-2,3-二氢-1H-吲唑-6-基、2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-5-基、3-氧代-
2,3-二氢苯并[d]异噁唑-6-基、2-氧代-1,3-二氢-吲哚-5-基、1-氧代-2,3-二氢-异吲哚-
5-基、3-甲基-1-氧代-2,3-二氢-异吲哚-5-基、3-乙基-1-氧代-2,3-二氢-异吲哚-5-基、3-丙基-1-氧代-2,3-二氢-异吲哚-5-基、3-异丁基-1-氧代-2,3-二氢-异吲哚-5-基、2-甲基-
1-氧代-2,3-二氢-异吲哚-5-基、2-乙基-1-氧代-2,3-二氢-异吲哚-5-基、1-氧代-2-丙基-
2,3-二氢-异吲哚-5-基、2-异丁基-1-氧代-2,3-二氢-异吲哚-5-基；以及除上列以外：2-氧代-2,3-二氢-苯并噁唑-6-基、3-甲基-2-氧代-2,3-二氢-苯并噁唑-5-基、1-甲基-3-氧代-
2,3-二氢-1H-吲唑-6-基、2-甲基-3-氧代-2,3-二氢-1H-吲唑-6-基、1-(羧基甲基)-3-氧代-2,3-二氢-1H-吲唑-6-基、2-氧代-1,2,3,4-四氢-喹唑啉-6-基、1-甲基-2-氧代-1,2,3,
4-四氢-喹唑啉-7-基、1-氧代-1,2,3,4-四氢-异喹啉-6-基、1,4-二氧代-1,2,3,4-四氢-酞嗪-6-基；较佳为2,3-二氢-1H-吲哚-5-基、3-氧代-2,3-二氢-1H-吲唑-6-基、2-氧代-1,3-二氢-吲哚-5-基、1-氧代-2,3-二氢-异吲哚-5-基、3-甲基-1-氧代-2,3-二氢-异吲哚-5-基、3-乙基-1-氧代-2,3-二氢-异吲哚-5-基、3-丙基-1-氧代-2,3-二氢-异吲哚-5-基、3-异丁基-1-氧代-2,3-二氢-异吲哚-5-基、2-甲基-1-氧代-2,3-二氢-异吲哚-5-基及1-氧代-
2-丙基-2,3-二氢-异吲哚-5-基；以及尤其2-氧代-2,3-二氢-苯并噁唑-6-基、3-甲基-2-氧代-2,3-二氢-苯并噁唑-5-基、1-甲基-3-氧代-2,3-二氢-1H-吲唑-6-基、2-氧代-1,2,3,4-四氢-喹唑啉-6-基、1-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢-喹唑啉-7-基及1-氧代-1,2,3,4-四氢-异喹啉-6-基。
[0115] 为避免疑义，具有主要视为非芳族的互变异构形式的某些基团，诸如2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑基在本文定义为8至10元部分芳族稠合双环杂环基，即使其对应互变异构形式(2-羟基-1H-苯并[d]咪唑基)亦可视为8至10元双环杂芳基。
[0116] 单独或组合使用的术语“芳基”意谓苯基或萘基，尤其苯基。以上提及的芳基未经取代或如明确定义经取代。
[0117] 表示苯基的取代基Ar1的实例尤其为在相对于分子其余部分的附接点的对位至少经单取代的基团。另外，表示苯基的此类基团Ar1可携带一个或两个其他取代基，尤其在一个或两个相对于分子其余部分的附接点的间位。此类苯基的相应的取代基如明确定义。
[0118] 单独或组合使用的术语“杂芳基”意谓含有一个至最多四个杂原子(各自独立地选自氧、氮及硫)的5至10元单环或双环芳环。此类杂芳基的实例为5元杂芳基，诸如呋喃基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻吩基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、四唑基；6元杂芳基，诸如吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基；以及8至10元双环杂芳基，诸如吲哚基、异吲哚基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并三唑基、苯并噁二唑基、苯并噻二唑基、噻吩并吡啶基、喹啉基、异喹啉基、 啶基、 啉基、喹唑啉基、喹喏啉基、酞嗪基、吡咯并吡啶基、吡唑并吡啶基、吡唑并嘧啶基、吡唑并吡嗪基、咪唑并吡啶基、咪唑并哒嗪基及咪唑并噻唑基。上文所提及的杂芳基未经取代或如明确定义经取代。
[0119] 对于表示“5或6元杂芳基”的取代基Ar1，该术语意谓以上提及的5或6元基团，尤其诸如吡啶基、嘧啶基、吡咯基、吡唑基、异噁唑基、噻唑基或噻吩基。特别地，该术语是指5元基团，尤其诸如噻唑基或噻吩基；尤其噻吩-2-基、噻吩-3-基、噻唑-2-基、噻唑-4-基、噻唑-5-基。较佳为噻吩基，尤其噻吩-2-基；或噻唑基，尤其噻唑-2-基。以上基团未经取代或如明确定义经取代。
[0120] 对于表示“8至10元双环杂芳基”的取代基Ar1，该术语意谓以上提及的8至10元杂芳基。特别地，该术语是指9或10元杂芳基，诸如尤其吲唑基、苯并咪唑基、吲哚基、苯并三唑基、苯并噁唑基、喹喏啉基、异喹啉基、喹啉基；及除前面所列以外：吡咯并吡啶基及咪唑并吡啶基。以上基团未经取代或如明确定义经取代。特定实例为1H-吲唑-6-基、1-甲基-1H-吲唑-6-基、3-甲基-1H-吲唑-6-基、3-羧基-1H-吲唑-6-基、1H-苯并咪唑-5-基、2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基、2-三氟甲基-1H-苯并咪唑-5-基、1H-吲哚-6-基、1H-吲哚-5-基、1-甲基-1H-吲哚-5-基、2-羧基-1H-吲哚-5-基、7-羧基-1H-吲哚-4-基、7-羧基-1-甲基-1H-吲哚-4-基、1H-苯并三唑-5-基、2-甲基-苯并噁唑-5-基、2-甲基-苯并噁唑-6-基、喹喏啉-6-基、异喹啉-7-基及喹啉-6-基。除上列以外，其他特定实例为1H-吲哚-2-基、1H-吲哚-3-基、1H-吲哚-4-基、1H-吲唑-5-基、1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-3-基、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基、1-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基、咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基、3-甲氧基-1H-吲唑-6-基、6-甲氧基-1H-吲唑-5-基、5-羧基-1H-吲哚-2-基、6-羧基-1H-吲哚-2-基、5-(甲氧基羰基)-1H-吲哚-2-基、6-(甲氧基羰基)-1H-吲哚-2-基。较佳实例为
1H-苯并咪唑-5-基、1H-吲哚-6-基、1H-吲哚-5-基、1H-吲哚-2-基、1H-吲唑-5-基、5-羧基-
1H-吲哚-2-基、6-羧基-1H-吲哚-2-基、5-(甲氧基羰基)-1H-吲哚-2-基及6-(甲氧基羰基)-
1H-吲哚-2-基。
[0121] 对于取代基“-(CH2)p-HET，其中p表示整数0或1且其中HET表示5或6元杂芳基”，此类5或6元杂芳基如先前所定义；特别地，含氮5或6元杂芳基，诸如尤其噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、咪唑基、吡唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基或吡嗪基。以上基团未经取代或如明确定义经取代。基团-(CH2)p-较佳不存在，亦即p表示整数0且基团HET直接结合于分子其余部分。-(CH2)p-HET的特定实例为-(CH2)0-HET基团，1H-四唑-5-基、1H-吡唑-1-基、1H-吡唑-3-基、3-甲基-吡唑-1-基、1-甲基-1H-吡唑-3-基、
5-甲基-1H-吡唑-3-基、3,5-二甲基-吡唑-1-基、4-羧基-1H-吡唑-3-基、1H-咪唑-2-基、1H-咪唑-4-基、3-甲基-3H-咪唑-4-基、2-甲基-1H-咪唑-4-基、1,5-二甲基-1H-咪唑-2-基、[1,
2,4]噁二唑-5-基、5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基、3-甲基-[1,2,4]噁二唑-5-基、5-甲基-[1,3,4]噁二唑-2-基、异噻唑-5-基、噻唑-2-基、噻唑-4-基、4-甲基-噻唑-2-基、2-甲基-噻唑-4-基、2-氨基-5-甲基-噻唑-4-基、4,5-二甲基-噻唑-2-基、4-羧基-噻唑-2-基、2-羧基-噻唑-4-基、2-羟基-噻唑-4-基、2-氨基-2-氧代乙基)噻唑-4-基、异噁唑-3-基、异噁唑-5-基、3-氨基-异噁唑-5-基、3-羟基-异噁唑-5-基、3-甲基-异噁唑-5-基、4-甲基-异噁唑-5-基、4-羧基-3-甲基-异噁唑-5-基、噁唑-5-基、2-氨基-噁唑-5-基、2-甲基-噁唑-5-基、2-(2-羧基乙基)-噁唑-5-基、2-(2-羧基乙基)-4-甲基-噁唑-5-基、5-氨基-[1,3,4]噻二唑-
2-基、5-甲基氨基-[1,3,4]噻二唑-2-基、4H-[1,2,4]三唑-3-基、1H-[1,2,4]三唑-1-基、2-甲基-2H-[1,2,4]三唑-3-基、吡啶-2-基、4-氟-吡啶-2-基、嘧啶-2-基、5-氟-嘧啶-2-基、5-甲氧基-嘧啶-2-基、4-甲氧基-嘧啶-2-基、6-甲氧基-嘧啶-4-基、6-二甲基氨基-嘧啶-4-基、吡嗪-2-基、6-甲氧基-吡嗪-2-基及6-甲氧基-哒嗪-3-基；以及-(CH2)1-HET基团，吡唑-
1-基-甲基。除上列以外，其他特定实例为-(CH2)0-HET基团，3H-咪唑-4-基、3H-[1,2,3]三唑-4-基、5-甲基-1H-咪唑-4-基、1,2-二甲基-1H-咪唑-4-基、1,5-二甲基-1H-咪唑-4-基、
2,5-二甲基-1H-咪唑-4-基、2-环丙基-1H-咪唑-4-基、2-环丙基-1-甲基-1H-咪唑-4-基、噁唑-2-基、4,5-二甲基-噁唑-2-基以及吡啶-2-基。为避免疑义，具有主要为芳族的互变异构形式的某些基团，诸如3-羟基-异噁唑基，在本文中定义为杂芳基，即使其对应互变异构形式3-氧代-2,3-二氢-2H-异噁唑基亦可视为非芳族基。
[0122] 术语“氰基”是指基团-CN。
[0123] 术语“氧代”是指基团＝O，其较佳附接于链或环碳或硫原子，如例如羰基-(CO)-或磺酰基-(SO2)-中。
[0124] 如用于作为苯基或5或6元杂芳基的Ar1的取代基的“-(CH2)m-NRN1RN2”的实例为氨基、甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、氨基-甲基、甲基氨基-甲基、异丁基氨基-甲基、环丙基氨基-甲基、环丁基氨基-甲基、(2-甲氧基乙基)氨基-甲基、-NH-SO2-甲基、-NH-SO2-乙基或(2,2,2-三氟-乙基)-氨基；或吡咯啶-1-基、2-氧代-吡咯啶-1-基、1,1-二氧代-异噻唑啶-2-基及吗啉-4-基。其他实例为-CH2-NH-SO2-CH3；-NH-CO-H、-N(C2H5)-CO-H、-NH-CO-C2H5、-NH-CO-CH2-CH2-OH、-NH-CO-O-CH3、-N(CH3)-CO-O-CH3、氮杂环丁烷-1-基及哌啶-1-基。如用
1 N1 N2 N1 N2
于基团Ar的取代基的取代基“-(CH2)m-NR R ，其中R 及R 独立地表示氢、(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基-(C2-4)烷基、(C3-6)环烷基、(C2-3)氟烷基或-SO2-(C1-4)烷基”的较佳实例为其中RN1及RN2中的至少一者表示氢，诸如氨基、甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、氨基-甲基、甲基氨基-甲基、异丁基氨基-甲基、环丙基氨基-甲基、环丁基氨基-甲基、(2-甲氧基乙基)氨
1
基-甲基、-NH-SO2-甲基、-NH-SO2-乙基及(2,2,2-三氟-乙基)-氨基的基团。如用于基团Ar的取代基的取代基“-(CH2)m-NRN1RN2，其中RN1表示氢或(C1-4)烷基，且RN2独立地表示-CO-H、-CO-(C1-3)烷基、-CO-(C1-3)亚烷基-OH或-CO-O-(C1-3)烷基”的较佳实例为其中RN1表示氢、甲基或乙基；且RN2独立地表示-CO-H、-CO-CH3、-CO-C2H5、-CO-C2H4-OH或-CO-O-CH3的基团。如用于基团Ar1的取代基的取代基“-(CH2)m-NRN1RN2，其中RN1及RN2连同其附接的氮一起形成视情况含有一个环氧或环硫原子的4、5或6元饱和环，其中该环未经取代，或在环碳原子上经氧代单取代，或在环硫原子上经氧代二取代”中-NRN1RN2环的实例为吡咯啶-1-基、吗啉-4-基、异噻唑啶-2-基、氮杂环丁烷-1-基及哌啶-1-基；其中该等基团未经取代或如明确定义经取代。此类-(CH2)m-NRN1RN2基团的特定实例为吡咯啶-1-基、2-氧代-吡咯啶-1-基、1,1-二氧代-异噻唑啶-2-基及吗啉-4-基；以及氮杂环丁烷-1-基及哌啶-1-基。
[0125] 如用于基团Ar1的取代基的基团「-NH-CO-NRN5RN6”的实例为脲基(-NH-CO-NH2)及3-乙基脲基(-NH-CO-NH-C2H5)。
[0126] 如用于基团Ar1的取代基的基团「-CO-NRN3RN4”的实例较佳为其中RN3与RN4中的至少一者表示氢(或次佳甲基)的基团。此类基团-CO-NRN3RN4的特定实例为-CO-NH2、-CO-NH(CH3)、-CO-N(CH3)2、-CO-NH(C2H5)、-CO-NH-O-甲基、-CO-NH-O-乙基、-CO-NH-O-异丙基、-CO-NH-C2H4-OH、-CO-NH-O-C2H4-OH、-CO-NH-C2H4-OCH3、-CO-NH-C2H4-N(CH3)2及-CO-NH-O-苯甲基。其他实例为-CO-NH-异丙基及-CO-NH-OH以及CO-N(CH3)2。
[0127] 如用于基团Ar1的取代基的基团「-X1-CO-RO1”的实例为尤其以下基团：
[0128] a)X1表示直接键；且RO1表示-OH；(亦即，-X1-CO-RO1表示-COOH)；或
[0129] b)X1表示直接键；且RO1表示-O-(C1-4)烷基(尤其乙氧基或甲氧基)；(亦即，-X1-CO-RO1表示-CO-(C1-4)烷氧基(尤其乙氧基羰基、甲氧基羰基))；或
[0130] c)X1表示直接键；且RO1表示-NH-SO2-RS3；其中RS3表示(C1-4)烷基；(C3-6)环烷基，其中(C3-6)环烷基视情况含有环氧原子；(C3-6)环烷基-(C1-3)亚烷基，其中(C3-6)环烷基视情况含有环氧原子；(C1-3)氟烷基；苯基；或-NH2；(亦即，-X1-CO-RO1表示-CO-NH-SO2-RS3，其中RS3表示以上提及的基团；特别甲基、乙基、异丙基、环丙基、三氟甲基、苯基、氨基；尤其-X1-CO-RO1表示-CO-NH-SO2-CH3、-CO-NH-SO2-C(CH3)2、-CO-NH-SO2-环丙基、-CO-NH-SO2-苯基、-CO-NH-SO2-乙基或-CO-NH-SO2-NH2)；或
[0131] d)X1表示(C1-3)亚烷基(尤其-CH2-、-CH2-CH2-)、-O-(C1-3)亚烷基-*(尤其-O-CH2-*、-O-CH(CH3)-*、-O-CH2-CH2-*)、-NH-(C1-3)亚烷基-*(尤其-NH-CH2-*、-NH-CH(CH3)-*)、-S-CH2-*、-CF2-、-CH＝CH-或-CH≡CH-[在一子实施例中，X1表示尤其-O-CH2-*、-NH-CH2-*、-S-CH2-*或(C1-3)亚烷基]；其中该等星号指示连接于该-CO-RO1基团的键；且RO1表示-OH(亦即，-X1-CO-RO1表示-X1-COOH，其中X1表示以上提及的基团；尤其-X1-CO-RO1表示-O-CH2-COOH或-NH-CH2-COOH；以及-CH2-COOH、-CH2-CH2-COOH、-CF2-COOH、-CH＝CH-COOH、-CH≡CH-COOH、-O-CH2-CH2-COOH、-O-CH(CH3)-COOH或-NH-CH(CH3)-COOH)；或
[0132] e)-X1表示-NH-CO-*或-CO-；其中该等星号指示连接于该-CO-RO1基团的键；且RO1表1 O1 1 1 1 O1
示-OH(亦即，-X-CO-R 表示-X -COOH，其中X表示以上提及的基团；尤其-X -CO-R 表示-NH-CO-COOH、-CO-COOH)；或
[0133] f)X1表示(C3-5)亚环烷基；且RO1表示-OH；(亦即，-X1-CO-RO1表示(C3-6)环烷基，其经COOH单取代；尤其-X1-CO-RO1表示1-羧基-环丙-1-基或1-羧基-环戊-1-基)；或
[0134] g)X1表示直接键；且RO1表示-O-CH2-CO-RO4，其中RO4表示羟基或(C1-4)烷氧基或-N[(C1-4)烷基]2；尤其-X1-CO-RO1表示-CO-O-CH2-COOH；或
[0135] 其中基团a)、b)、c)、d)、e)、f)及g)中的每一者形成特定子实施例。
[0136] 含有基团“-X1-CO-RO1”的其中X1表示-CH＝CH-的式(I)化合物可呈E-构型或Z-构型。较佳地，此类基团呈E-构型。
[0137] 每当基团Ar1经包含羧酸基团-COOH的取代基(诸如在取代基-(C0-3)亚烷基-COORO2中，其中RO2表示氢；-(C0-3)亚烷基-COORO3，其中RO3表示氢；或在取代基-X1-CO-RO1中，其中RO1表示-OH，尤其在以上a)、d)、e)及f)的-X1-CO-RO1基团中)取代，此类羧酸基团可呈前药基团形式存在。此类前药涵盖于本发明的范畴内。在某些情况下，包含此类羧酸前药基团的化合物因而可展现对EP2及/或EP4受体的生物活性，而在其他情况下，包含此类羧酸前药基团的此类化合物需要(例如酶)裂解前药以展现对EP2及/或EP4受体的生物活性。羧酸官能基的前药为此项技术中所熟知(参见例如J.Rautio(编辑)Prodrugs and  Targeted Delivery:Towards Better ADME Properties,第47卷,Wiley 2010,ISBN:978-3-527-
32603-7；H.Maag in Stella,V.,Borchardt,R.,Hageman,M.,Oliyai,R.,Maag,H.,Tilley,J.(编辑)Prodrugs:Challenges and Rewards,Springer 2007,ISBN 978-0-387-49785-
3)。
[0138] 例如适合于-X1-COOH基团的前药的特定实例为：
[0139] ·酯基-X1-CO-O-P1，其中P1为例如(C1-4)烷基；(C3-6)环烷基，其中(C3-6)环烷基视情况含有环氧原子；(C3-6)环烷基-(C1-3)烷基，其中(C3-6)环烷基视情况含有环氧原子；(C1-3)氟烷基；羟基-(C2-4)烷基；或(C1-4)烷氧基-(C2-4)烷基(尤其P1为(C1-4)烷基，尤其甲基或乙基)；
[0140] ·基团-X1-CO-NH-SO2-RS3，其中RS3表示(C1-4)烷基；(C3-6)环烷基，其中(C3-6)环烷基视情况含有环氧原子；(C3-6)环烷基-(C1-3)烷基，其中(C3-6)环烷基视情况含有环氧原子；(C1-3)氟烷基、苯基、-NH2；(尤其RS3为(C1-4)烷基、(C3-6)环烷基或苯基，尤其甲基)；
[0141] ·基团-X1-CO-RO1，其中RO1表示-O-CH2-CO-RO4，其中RO4表示羟基或(C1-4)烷氧基或-N[(C1-4)烷基]2(尤其-CO-O-CH2-COOH、-CO-O-CH2-CO-N(CH3)2)；
[0142] ·基团-X1-CO-RO1，其中RO1表示-O-CH2-O-CO-RO5，其中RO5表示(C1-4)烷基或(C1-4)烷氧基(尤其-CO-O-CH2-O-CO-O-乙基、-CO-O-CH2-O-CO-丙基)；
[0143] ·基团-X1-CO-RO1，其中RO1表示-O-CH2-CH2-N[(C1-4)烷基]2(尤其-CO-O-CH2-CH2-N(CH3)2)；以及
[0144] ·基团-X1-CO-RO1，其中RO1表示5-甲基-2-氧代-[1,3]间二氧杂环戊烯-4-基)-甲基氧基-。
[0145] 如用于基团Ar1的取代基的“羟基-(C1-4)烷基”基团的实例为羟基甲基及1-羟基-乙基。
[0146] 如用于基团Ar1的取代基的“二羟基-(C2-4)烷基”基团的一实例为1,2-二羟基乙基。
[0147] 如用于基团Ar1的取代基的“羟基-(C2-4)烷氧基”基团的一实例为2-羟基-乙氧基。
[0148] 如用于基团Ar1的取代基的“(C1-4)烷氧基-(C2-4)烷氧基”基团的一实例为2-甲氧基-乙氧基。
[0149] 如用于基团Ar1的取代基的基团“-SO2-RS1”的实例为-SO2-CH3、-SO2-NH2、-SO2-OH、-SO2-NH-CH3。
[0150] 如用于基团Ar1的取代基的基团“S-RS2”的实例为甲基硫基、乙基硫基、正丙基硫基、异丙基硫基、异丁基硫基)、环丁基硫基及(2-氟-乙烯基)-硫基。
[0151] “(C1-4)烷氧基-(C2-4)烷基”基团的一实例为2-甲氧基乙基。
[0152] “羟基-(C2-4)烷氧基”基团的一实例为2-羟基-乙氧基。
[0153] “羟基-(C2-4)烷基”基团的一实例为2-羟基-乙基。
[0154] 如用于基团Ar1的取代基的“-CO-(C1-4)烷氧基”基团的一实例为乙氧基羰基。此类基团亦可用作相应的-COOH取代基的前药。
[0155] 每当使用词语“之间”来描述数值范围时，应了解所指示范围的端点明确地包括在范围内。举例而言：若温度范围描述为在40℃与80℃之间，则此意谓在该范围内包括端点40℃及80℃；或若变量定义为1与4之间的一整数，则此意谓该变数为整数1、2、3或4。
[0156] 除非关于温度使用，否则位于数值“X”之前的术语“约”在本申请案中是指自X减10％X延伸至X加10％X的区间，且较佳指自X减5％X延伸至X加5％X的区间。在温度的特定情况下，位于温度“Y”之前的术语“约”是指在本申请案中自温度Y减10℃延伸至Y加10℃的区间，且较佳指自Y减5℃延伸至Y加5℃的区间。此外，如本文所用的术语“室温”是指约25℃的温度。
[0157] 本发明的其他实施例呈现于下文：
[0158] 2)第二实施例是关于根据实施例1)的化合物，其中R3表示氢。
[0159] 3)另一实施例是关于根据实施例1)的化合物，其中R3表示甲基或三氟甲基。
[0160] 4)另一实施例是关于根据实施例1)至3)中任一者的化合物，其中R4a及R4b均表示氢。
[0161] 5)另一实施例是关于根据实施例1)至4)中任一者的化合物，其中R5a及R5b均表示氢。式(I)的特定实施例为如下化合物，其中R4a及R4b均表示氢；且R5a及R5b均表示氢。
[0162] 6)另一实施例是关于根据实施例1)至5)中任一者的化合物，其中Ar1表示
[0163] ·苯基或5或6元杂芳基(特别5元杂芳基，尤其噻吩基或噻唑基)；其中该苯基或5或6元杂芳基独立地单取代、二取代或三取代；
[0164] 其中该等取代基之一是选自
[0165] ·(C1-4)烷氧基(尤其甲氧基)；
[0166] ·(C1-3)氟烷基，其中该(C1-3)氟烷基视情况经羟基取代(尤其2,2,2-三氟-1-羟基-乙基)；
[0167] ·(C3-6)环烷基，其中该(C3-6)环烷基视情况经氨基单取代(尤其1-氨基-环丙基)；
[0168] ·(C3-6)环烷基，其中该(C3-6)环烷基视情况经-COOH单取代(尤其1-羧基-环丙基、1-羧基-环戊基)；羟基；
[0169] ·-X1-CO-RO1，其中
[0170] ■X1表示直接键、-O-CH2-*、-NH-CH2-*、-S-CH2-*或(C1-3)亚烷基；其中该等星号指示连接于该-CO-RO1基团的键；且
[0171] ■RO1表示-OH、-O-(C1-4)烷基(尤其乙氧基)或-NH-SO2-RS3(其中RS3表示(C1-4)烷基)、(C3-6)环烷基(其中该(C3-6)环烷基视情况含有环氧原子)；(C3-6)环烷基-(C1-3)烷基，其中该(C3-6)环烷基视情况含有环氧原子；(C1-3)氟烷基、苯基或-NH2；
[0172] [其中在一子实施例中，此类基团-X1-CO-RO1尤其表示-COOH、-CO-(C1-4)烷氧基、-O-CH2-COOH、-NH-CH2-COOH、-CO-NH-SO2-(C1-4)烷基、-CO-NH-SO2-(C3-6)环烷基或-CO-NH-SO2-苯基；此类基团-X1-CO-RO1尤其表示-COOH、-CO-O-C2H5、-O-CH2-COOH、-NH-CH2-COOH、-CO-NH-SO2-CH3、-CO-NH-SO2-C(CH3)2、-CO-NH-SO2-环丙基或-CO-NH-SO2-苯基]；
[0173] ·-CO-CH2-CN；
[0174] ·羟基-(C1-4)烷基(尤其羟基甲基)；
[0175] ·-(CH2)m-NRN1RN2，其中m表示整数0或1(尤其1)；且其中RN1及RN2独立地表示氢、(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基-(C2-4)烷基或(C3-6)环烷基；或RN1及RN2连同其附接的氮一起形成视情况含有一个环氧或环硫原子的5或6元饱和环，其中该环未经取代，或在环碳原子上经N1 N2氧代单取代，或在环硫原子上经氧代二取代；(此类基团-(CH2)m-NR R 尤其表示氨基、氨基-甲基、甲基氨基-甲基、异丁基氨基-甲基、环丙基氨基-甲基、环丁基氨基-甲基、(2-甲氧基乙基)氨基-甲基、2-氧代-吡咯啶-1-基、1,1-二氧代-异噻唑啶-2-基或吗啉-4-基)；
[0176] ·-CO-NRN3RN4，其中RN3及RN4独立地表示氢、(C1-4)烷基、羟基-(C2-4)烷基、(C1-3)烷氧基-(C2-4)烷基、二甲基氨基-(C2-4)烷基、(C1-4)烷氧基、羟基-(C2-4)烷氧基或苯甲氧基(其中较佳RN3及RN4中的至少一者表示氢；且其中此类基团-CO-NRN3RN4的特定实例为-CO-NH2、-CO-NH(CH3)、-CO-NH(C2H5)、-CO-NH-O-甲基、-CO-NH-O-乙基、-CO-NH-O-异丙基、-CO-NH-C2H4-OH、-CO-NH-C2H4-OCH3、-CO-NH-O-C2H4-OH、-CO-NH-C2H4-N(CH3)2、-CO-NH-O-苯甲基)；
[0177] ·-NH-CO-NRN5RN6，其中RN5及RN6独立地表示氢或(C1-4)烷基；(此类基团尤其为-NH-CO-NH2、-NH-CO-NH-C2H5)
[0178] ·-SO2-RS1，其中RS1表示羟基、(C1-4)烷基(尤其甲基)或-NRN7RN8，其中RN7及RN8独立地表示氢或(C1-3)烷基；(此类基团尤其为-SO2-CH3、-SO2-NH2、-SO2-OH、-SO2-NH-CH3)[0179] ·5-氧代-4,5-二氢-[1,2,4]噁二唑-3-基，或
[0180] ·-(CH2)p-HET，其中p表示整数0或1(尤其0)；且其中HET表示5或6元杂芳基，其中该5或6元杂芳基未经取代，或经单取代或二取代，其中该等取代基独立地选自(C1-4)烷基(尤其甲基)、(C1-4)烷氧基(尤其甲氧基)、-COOH、羟基、氟、2-氨基-2-氧代-乙基、2-羧基-乙基或-NRN9RN10，其中RN9及RN10独立地表示氢或(C1-3)烷基(尤其氨基、二甲基氨基)；
[0181] 且该等取代基(若存在)中其余一或两者是独立地选自
[0182] ·(C1-6)烷基(尤其甲基、乙基、丙基、异丁基、1-甲基-丙-1-基、叔丁基、3-甲基-丁基)；
[0183] ·(C1-4)烷氧基(尤其甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基)；
[0184] ·(C1-3)氟烷基(尤其三氟甲基)；
[0185] ·(C1-3)氟烷氧基(尤其二氟甲氧基、三氟甲氧基、2,2,2-三氟乙氧基)；
[0186] ·卤素(尤其氟或氯)；
[0187] ·(C3-6)环烷基(尤其环丙基)；
[0188] ·(C3-6)环烷基-氧基(尤其环丁基-氧基、环戊基-氧基)；
[0189] ·羟基；
[0190] ·硝基；
[0191] ·-(CH2)m-NRN1RN2，其中m表示整数0或1(尤其0)；且其中RN1及RN2独立地表示氢、(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基-(C2-4)烷基、(C3-6)环烷基、(C2-3)氟烷基(尤其2,2,2-三氟-乙基)或-SO2-(C1-4)烷基；或RN1及RN2连同其附接的氮一起形成视情况含有一个环氧或环硫原子的5或6元饱和环，其中该环未经取代，或在环碳原子上经氧代单取代，或在环硫原子上经氧代二取代(此类基团-(CH2)m-NRN1RN2尤其表示氨基、甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、-NH-SO2-甲基、-NH-SO2-乙基或(2,2,2-三氟-乙基)-氨基；或吡咯啶-1-基)；
[0192] ·-S-RS2，其中RS2表示(C1-4)烷基(尤其甲基、乙基、正丙基、异丙基、异丁基)、(C3-6)环烷基(尤其环丁基)或2-氟-乙烯基；或
[0193] ·苯基-氧基，其中该苯基视情况经卤素单取代(尤其4-氟苯氧基)；
[0194] ·或Ar1表示8至10元双环杂芳基(尤其吲唑基、苯并咪唑基、吲哚基、苯并三唑基、苯并噁唑基、喹喏啉基、异喹啉基、喹啉基；或吡咯并吡啶基或咪唑并吡啶基)；其中该8至10元双环杂芳基独立地未经取代、经单取代、二取代或三取代，其中该等取代基独立地选自(C1-4)烷基(尤其甲基)；(C1-4)烷氧基(尤其甲氧基)；(C1-3)氟烷基(尤其三氟甲基)；卤素；或-COOH；
[0195] ·或Ar1表示包含一至四个独立地选自氮、氧及硫的杂原子的8至10元部分芳族稠合双环杂环基(尤其2,3-二氢-苯并呋喃基、2,3-二氢-1H-吲哚基、2,3-二氢-苯并[1,4]二氧杂环己烯基、2,3-二氢-1H-吲唑基、2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑基、2,3-二氢苯并[d]异噁唑基、2,3-二氢-异吲哚基；或2,3-二氢-苯并噁唑-6-基或2,3-二氢-苯并噁唑-5-基或1,2,3,4-四氢-喹唑啉-6-基或1,2,3,4-四氢-喹唑啉-7-基或1,2,3,4-四氢-异喹啉-6-基或1,
2,3,4-四氢-酞嗪-6-基)；其中该8至10元杂环基在该芳族环部分基团连接于该分子的其余部分；其中该8至10元杂环基独立地未经取代、经单取代或二取代，其中该等取代基独立地选自氧代及(C1-6)烷基(尤其甲基、乙基、丙基、丁基、异丁基)。
[0196] 7)另一实施例是关于根据实施例1)至5)中任一者的化合物，其中Ar1表示
[0197] ·苯基或5或6元杂芳基(特别5元杂芳基，尤其噻吩基或噻唑基)；其中该苯基或5或6元杂芳基独立地单取代、二取代或三取代；
[0198] 其中该等取代基之一是选自
[0199] ·(C1-4)烷氧基(尤其甲氧基)；
[0200] ·(C1-3)氟烷基，其中该(C1-3)氟烷基未经取代或经羟基单取代(尤其2,2,2-三氟-1-羟基-乙基)；
[0201] ·(C3-6)环烷基，其中该(C3-6)环烷基未经取代或经氨基单取代(尤其1-氨基-环丙基)；
[0202] ·含有环氧原子的(C4-6)环烷基，其中该含有环氧原子的(C4-6)环烷基未经取代或经氟、羟基或甲氧基单取代(尤其3-氟-氧杂环丁烷-3-基、3-羟基-氧杂环丁烷-3-基、3-甲氧基-氧杂环丁烷-3-基)；
[0203] ·羟基；
[0204] ·-B(OH)2；
[0205] ·2,2,2-三氟-1,1-二羟基-乙基；
[0206] ·-X1-CO-RO1，其中
[0207] ■X1表示直接键、(C1-3)亚烷基(尤其-CH2-、-CH2-CH2-)、-O-(C1-3)亚烷基-*(尤其-O-CH2-*、-O-CH(CH3)-*、-O-CH2-CH2-*)、-NH-(C1-3)亚烷基-*(尤其-NH-CH2-*、-NH-CH(CH3)-*)、-S-CH2-*、-CF2-、-CH＝CH-、-CH≡CH-、-NH-CO-*、-CO-或(C3-5)亚环烷基；其中该等星号指示连接于该-CO-RO1基团的键；且
[0208] ■RO1表示
[0209] ·-OH；
[0210] ·-O-(C1-4)烷基(尤其乙氧基、甲氧基)；
[0211] ·-NH-SO2-RS3，其中RS3表示(C1-4)烷基、(C3-6)环烷基(其中该(C3-6)环烷基视情况含有环氧原子)、(C3-6)环烷基-(C1-3)亚烷基(其中该(C3-6)环烷基视情况含有环氧原子)、(C1-3)氟烷基、苯基或-NH2；
[0212] ·-O-苯基；
[0213] ·-O-CH2-CO-RO4，其中RO4表示羟基或(C1-4)烷氧基或-N[(C1-4)烷基]2；
[0214] ·-O-CH2-O-CO-RO5，其中RO5表示(C1-4)烷基或(C1-4)烷氧基；或
[0215] ·-O-CH2-CH2-N[(C1-4)烷基]2(尤其-O-CH2-CH2-N(CH3)2)；
[0216] ·(5-甲基-2-氧代-[1,3]间二氧杂环戊烯-4-基)-甲基氧基-；
[0217] [其中此类基团-X1-CO-RO1尤其表示-COOH、-CO-O-C2H5、-O-CH2-COOH、-NH-CH2-COOH、-CO-NH-SO2-CH3、-CO-NH-SO2-C(CH3)2、-CO-NH-SO2-环丙基、-CO-NH-SO2-苯基、-CO-O-CH3、-CO-NH-SO2-乙基、-CO-NH-SO2-NH2、-CO-O-CH2-COOH、-CO-O-CH2-CH2-N(CH3)2、-CO-O-CH2-CO-N(CH3)2、-CO-O-CH2-O-CO-O-乙基、-CO-O-CH2-O-CO-丙基、(5-甲基-2-氧代-[1,3]间二氧杂环戊烯-4-基)-甲基-O-CO-、-CH2-COOH、-CH2-CO-O-乙基、-CH2-CH2-COOH、-CF2-COOH、-CH＝CH-COOH、-CH≡CH-CO-O-乙基、-NH-CO-COOH、-CO-COOH、-O-CH2-CH2-COOH、-O-CH(CH3)-COOH、-NH-CH(CH3)-COOH、-NH-CH2-CO-O-CH3、-COO-苯基、1-羧基-环丙-1-基、1-羧基-环戊-1-基]；
[0218] ·-CO-CH2-CN；
[0219] ·-CO-CH2-OH；
[0220] ·-CO-H；
[0221] ·
[0222] ·
[0223] ·2-羟基-3,4-二氧代-环丁-1-烯基；
[0224] ·羟基-(C1-4)烷基(尤其羟基甲基、1-羟基-乙基)；
[0225] ·二羟基-(C2-4)烷基(尤其1,2-二羟基乙基)；
[0226] ·羟基-(C2-4)烷氧基(尤其2-羟基-乙氧基)；
[0227] ·(C1-4)烷氧基-(C2-4)烷氧基(尤其2-甲氧基-乙氧基)；
[0228] ·-(CH2)m-NRN1RN2，其中m表示整数0或1；且其中
[0229] ■RN1及RN2独立地表示氢、(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基-(C2-4)烷基、(C3-6)环烷基、(C2-3)氟烷基或-SO2-(C1-4)烷基(其中较佳RN1及RN2中的至少一者表示氢)；
[0230] ■或RN1独立地表示氢或(C1-4)烷基，且RN2独立地表示-CO-H、-CO-(C1-3)烷基、-CO-(C1-3)亚烷基-OH或-CO-O-(C1-3)烷基；
[0231] ■或RN1及RN2连同其附接的氮一起形成视情况含有一个环氧或环硫原子的4、5或6元饱和环，其中该环未经取代，或在环碳原子上经氧代单取代，或在环硫原子上经氧代二取代；
[0232] (此类基团-(CH2)m-NRN1RN2尤其表示氨基、甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、氨基-甲基、甲基氨基-甲基、异丁基氨基-甲基、环丙基氨基-甲基、环丁基氨基-甲基、(2-甲氧基乙基)氨基-甲基、-NH-SO2-甲基、-NH-SO2-乙基或(2,2,2-三氟-乙基)-氨基；或-CH2-NH-SO2-CH3；或-NH-CO-H、-N(C2H5)-CO-H、-NH-CO-C2H5、-NH-CO-CH2-CH2-OH、-NH-CO-O-CH3、-N(CH3)-CO-O-CH3；或吡咯啶-1-基、2-氧代-吡咯啶-1-基、1,1-二氧代-异噻唑啶-2-基、吗啉-4-基、氮杂环丁烷-1-基或哌啶-1-基)；
[0233] ·-CO-NRN3RN4，其中RN3及RN4独立地表示氢、(C1-4)烷基、羟基-(C2-4)烷基、(C1-3)烷氧基-(C2-4)烷基、二甲基氨基-(C2-4)烷基、(C1-4)烷氧基、羟基-(C2-4)烷氧基、苯甲氧基或羟基(其中较佳RN3及RN4中的至少一者表示氢；且其中此类基团-CO-NRN3RN4的特定实例为-CO-NH2、-CO-NH(CH3)、-CO-NH(C2H5)、-CO-NH-O-甲基、-CO-NH-O-乙基、-CO-NH-O-异丙基、-CO-NH-C2H4-OH、-CO-NH-C2H4-OCH3、-CO-NH-O-C2H4-OH、-CO-NH-C2H4-N(CH3)2、-CO-NH-O-苯甲基或-CO-N(CH3)2、-CO-NH-异丙基或-CO-NH-OH)；
[0234] ·-NH-CO-NRN5RN6，其中RN5及RN6独立地表示氢或(C1-4)烷基；(此类基团尤其为-NH-CO-NH2、-NH-CO-NH-C2H5)
[0235] ·-SO2-RS1，其中RS1表示羟基、(C1-4)烷基(尤其甲基)或-NRN7RN8，其中RN7及RN8独立地表示氢或(C1-3)烷基；(此类基团尤其为-SO2-CH3、-SO2-NH2、-SO2-OH、-SO2-NH-CH3)[0236] ·5-氧代-4,5-二氢-[1,2,4]噁二唑-3-基(涵盖其互变异构形式5-羟基-[1,2,4]噁二唑-3-基)或3-氧代-2,3-二氢-[1,2,4]噁二唑-5-基(涵盖其互变异构形式3-羟基-[1,2,4]噁二唑-5-基)；
[0237] ·苯并噁唑-2-基；或
[0238] ·-(CH2)p-HET，其中p表示整数0或1(尤其0)；且其中HET表示5或6元杂芳基，其中该5或6元杂芳基未经取代，或经单取代或二取代，其中该等取代基独立地选自(C1-4)烷基(尤其甲基)、(C1-4)烷氧基(尤其甲氧基)、-COOH、羟基、氟、2-氨基-2-氧代-乙基、2-羧基-乙基、(C3-5)环烷基(尤其环丙基)或-NRN9RN10，其中RN9及RN10独立地表示氢或(C1-3)烷基(尤其氨基、二甲基氨基)；(此类基团-(CH2)p-HET尤其为1H-四唑-5-基、1H-吡唑-1-基、1H-吡唑-3-基、3-甲基-吡唑-1-基、1-甲基-1H-吡唑-3-基、5-甲基-1H-吡唑-3-基、3,5-二甲基-吡唑-1-基、4-羧基-1H-吡唑-3-基、1H-咪唑-2-基、1H-咪唑-4-基、3-甲基-3H-咪唑-4-基、2-甲基-1H-咪唑-4-基、1,5-二甲基-1H-咪唑-2-基、[1,2,4]噁二唑-5-基、5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基、3-甲基-[1,2,4]噁二唑-5-基、5-甲基-[1,3,4]噁二唑-2-基、异噻唑-5-基、噻唑-2-基、噻唑-4-基、4-甲基-噻唑-2-基、2-甲基-噻唑-4-基、2-氨基-5-甲基-噻唑-4-基、
4,5-二甲基-噻唑-2-基、4-羧基-噻唑-2-基、2-羧基-噻唑-4-基、2-羟基-噻唑-4-基、2-氨基-2-氧代乙基)噻唑-4-基、异噁唑-3-基、异噁唑-5-基、3-氨基-异噁唑-5-基、3-羟基-异噁唑-5-基、3-甲基-异噁唑-5-基、4-甲基-异噁唑-5-基、4-羧基-3-甲基-异噁唑-5-基、噁唑-5-基、2-氨基-噁唑-5-基、2-甲基-噁唑-5-基、2-(2-羧基乙基)-噁唑-5-基、2-(2-羧基乙基)-4-甲基-噁唑-5-基、5-氨基-[1,3,4]噻二唑-2-基、5-甲基氨基-[1,3,4]噻二唑-2-基、4H-[1,2,4]三唑-3-基、1H-[1,2,4]三唑-1-基、2-甲基-2H-[1,2,4]三唑-3-基、吡啶-2-基、4-氟-吡啶-2-基、嘧啶-2-基、5-氟-嘧啶-2-基、5-甲氧基-嘧啶-2-基、4-甲氧基-嘧啶-
2-基、6-甲氧基-嘧啶-4-基、6-二甲基氨基-嘧啶-4-基、吡嗪-2-基、6-甲氧基-吡嗪-2-基、
6-甲氧基-哒嗪-3-基、吡唑-1-基-甲基、1H-咪唑-4-基、3H-[1,2,3]三唑-4-基、5-甲基-1H-咪唑-4-基、1,2-二甲基-1H-咪唑-4-基、1,5-二甲基-1H-咪唑-4-基、2,5-二甲基-1H-咪唑-
4-基、2-环丙基-1H-咪唑-4-基、2-环丙基-1-甲基-1H-咪唑-4-基、噁唑-2-基、4,5-二甲基-噁唑-2-基或吡啶-2-基)；
[0239] 且该等取代基中其余一或两者(若存在)是独立地选自
[0240] ·(C1-6)烷基(尤其甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、1-甲基-丙-1-基、叔丁基、3-甲基-丁基)；
[0241] ·(C1-4)烷氧基(尤其甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基)；
[0242] ·(C1-3)氟烷基(尤其三氟甲基)；
[0243] ·(C1-3)氟烷氧基(尤其二氟甲氧基、三氟甲氧基、2,2,2-三氟乙氧基)；
[0244] ·卤素(尤其氟或氯)；
[0245] ·(C3-6)环烷基(尤其环丙基)；
[0246] ·(C3-6)环烷基-氧基(尤其环丁基-氧基、环戊基-氧基)；
[0247] ·羟基；
[0248] ·硝基；
[0249] ·-(CH2)m-NRN1RN2，其中m表示整数0或1(尤其0)；且其中RN1及RN2独立地表示氢、(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基-(C2-4)烷基、(C3-6)环烷基、(C2-3)氟烷基(尤其2,2,2-三氟-乙基)或-SO2-(C1-4)烷基；或RN1及RN2连同其附接的氮一起形成视情况含有一个环氧或环硫原子的5或6元饱和环，其中该环未经取代，或在环碳原子上经氧代单取代，或在环硫原子上经氧代二取代(此类基团-(CH2)m-NRN1RN2尤其表示氨基、甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、-NH-SO2-甲基、-NH-SO2-乙基或(2,2,2-三氟-乙基)-氨基；或吡咯啶-1-基)；
[0250] ·-S-RS2，其中RS2表示(C1-4)烷基(尤其甲基、乙基、正丙基、异丙基、异丁基)、(C3-6)环烷基(尤其环丁基)或2-氟-乙烯基；或
[0251] ·苯基-氧基，其中该苯基视情况经卤素单取代(尤其4-氟苯氧基)；
[0252] ·或Ar1表示8至10元双环杂芳基(尤其吲唑基、苯并咪唑基、吲哚基、苯并三唑基、苯并噁唑基、喹喏啉基、异喹啉基、喹啉基、吡咯并吡啶基或咪唑并吡啶基)；其中该8至10元双环杂芳基独立地未经取代、经单取代、二取代或三取代，其中该等取代基独立地选自(C1-4)烷基(尤其甲基)；(C1-4)烷氧基(尤其甲氧基)；(C1-3)氟烷基(尤其三氟甲基)；卤素；及-(C0-3)亚烷基-COORO2，其中RO2表示氢或(C1-4)烷基(尤其甲基)；(此类8至10元双环杂芳基尤其为1H-吲唑-6-基、1-甲基-1H-吲唑-6-基、3-甲基-1H-吲唑-6-基、3-羧基-1H-吲唑-
6-基、1H-苯并咪唑-5-基、2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基、2-三氟甲基-1H-苯并咪唑-5-基、1H-吲哚-6-基、1H-吲哚-5-基、1-甲基-1H-吲哚-5-基、2-羧基-1H-吲哚-5-基、7-羧基-1H-吲哚-4-基、7-羧基-1-甲基-1H-吲哚-4-基、1H-苯并三唑-5-基、2-甲基-苯并噁唑-5-基、2-甲基-苯并噁唑-6-基、喹喏啉-6-基、异喹啉-7-基、喹啉-6-基、1H-吲哚-2-基、1H-吲哚-3-基、
1H-吲哚-4-基、1H-吲唑-5-基、1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-3-基、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基、1-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基、咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基、3-甲氧基-1H-吲唑-6-基、6-甲氧基-1H-吲唑-5-基、5-羧基-1H-吲哚-2-基、6-羧基-1H-吲哚-2-基、5-(甲氧基羰基)-1H-吲哚-2-基或6-(甲氧基羰基)-1H-吲哚-2-基；较佳此类8至10元双环杂芳基为1H-苯并咪唑-5-基、1H-吲哚-6-基、1H-吲哚-5-基、1H-吲哚-2-基、1H-吲唑-5-基、5-羧基-1H-吲哚-2-基、6-羧基-1H-吲哚-2-基、5-(甲氧基羰基)-1H-吲哚-2-基或6-(甲氧基羰基)-1H-吲哚-2-基)；
[0253] ·或Ar1表示包含一至四个独立地选自氮、氧及硫的杂原子的8至10元部分芳族稠合双环杂环基(尤其2,3-二氢-苯并呋喃基、2,3-二氢-1H-吲哚基、2,3-二氢-苯并[1,4]二氧杂环己烯基、2,3-二氢-1H-吲唑基、2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑基、2,3-二氢苯并[d]异噁唑基、2,3-二氢-异吲哚基、2,3-二氢-苯并噁唑基、1,2,3,4-四氢-喹唑啉基、1,2,3,4-四氢-异喹啉基或1,2,3,4-四氢-酞嗪基)；其中该8至10元杂环基在该芳族环部分基团连接于该分子的其余部分；其中该8至10元杂环基独立地未经取代、经单取代或二取代，其中该等取代基独立地选自氧代、(C1-6)烷基(尤其甲基、乙基、丙基、丁基、异丁基)及-(C0-3)亚烷基-COORO3，其中RO3表示氢或(C1-3)烷基；(此类8至10元部分芳族稠合双环杂环基尤其为2,3-二氢-苯并呋喃-5-基、2,3-二氢-1H-吲哚-5-基、2,3-二氢-苯并[1,4]二氧杂环己烯-6-基、3-氧代-2,3-二氢-1H-吲唑-5-基、3-氧代-2,3-二氢-1H-吲唑-6-基、2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-5-基、3-氧代-2,3-二氢苯并[d]异噁唑-6-基、2-氧代-1,3-二氢-吲哚-5-基、1-氧代-2,3-二氢-异吲哚-5-基、3-甲基-1-氧代-2,3-二氢-异吲哚-5-基、3-乙基-1-氧代-2,3-二氢-异吲哚-5-基、3-丙基-1-氧代-2,3-二氢-异吲哚-5-基、3-异丁基-1-氧代-2,3-二氢-异吲哚-5-基、2-甲基-1-氧代-2,3-二氢-异吲哚-5-基、2-乙基-1-氧代-2,3-二氢-异吲哚-5-基、1-氧代-2-丙基-2,3-二氢-异吲哚-5-基、2-异丁基-1-氧代-2,3-二氢-异吲哚-5-基、2-氧代-2,3-二氢-苯并噁唑-6-基、3-甲基-2-氧代-2,3-二氢-苯并噁唑-5-基、1-甲基-
3-氧代-2,3-二氢-1H-吲唑-6-基、2-甲基-3-氧代-2,3-二氢-1H-吲唑-6-基、1-(羧基甲基)-3-氧代-2,3-二氢-1H-吲唑-6-基、2-氧代-1,2,3,4-四氢-喹唑啉-6-基、1-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢-喹唑啉-7-基、1-氧代-1,2,3,4-四氢-异喹啉-6-基,或1,4-二氧代-1,2,
3,4-四氢-酞嗪-6-基；较佳此类基团(Ar-III)为2-氧代-2,3-二氢-苯并噁唑-6-基、3-甲基-2-氧代-2,3-二氢-苯并噁唑-5-基、1-甲基-3-氧代-2,3-二氢-1H-吲唑-6-基、2-氧代-
1,2,3,4-四氢-喹唑啉-6-基、1-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢-喹唑啉-7-基或1-氧代-1,2,
3,4-四氢-异喹啉-6-基)。
[0254] 8)另一实施例是关于根据实施例1)至5)中任一者的化合物，其中Ar1表示
[0255] ·结构(Ar-I)的苯基：
[0256]
[0257] 其中
[0258] ·R5表示；
[0259] (C1-4)烷氧基(尤其甲氧基)；
[0260] (C1-3)氟烷基，其中该(C1-3)氟烷基视情况经羟基取代(尤其2,2,2-三氟-1-羟基-乙基)；
[0261] (C3-6)环烷基，其中该(C3-6)环烷基视情况经氨基单取代(尤其1-氨基-环丙基)；
[0262] (C3-6)环烷基，其中该(C3-6)环烷基视情况经-COOH单取代(尤其1-羧基-环丙基、1-羧基-环戊基)；
[0263] 羟基；
[0264] -X1-CO-RO1，其中
[0265] ■X1表示直接键、-O-CH2-*、-NH-CH2-*、-S-CH2-*或(C1-3)亚烷基；其中该等星号指示连接于该-CO-RO1基团的键；且
[0266] ■RO1表示-OH、-O-(C1-4)烷基(尤其乙氧基)或-NH-SO2-RS3(其中RS3表示(C1-4)烷基)、(C3-6)环烷基(其中该(C3-6)环烷基视情况含有环氧原子)；(C3-6)环烷基-(C1-3)烷基，其中该(C3-6)环烷基视情况含有环氧原子；(C1-3)氟烷基、苯基或-NH2；
[0267] [其中在一子实施例中，此类基团-X1-CO-RO1表示尤其-COOH、-CO-(C1-4)烷氧基、-O-CH2-COOH、-NH-CH2-COOH、-CO-NH-SO2-(C1-4)烷基、-CO-NH-SO2-(C3-6)环烷基或-CO-NH-SO2-苯基；此类基团-X1-CO-RO1尤其表示-COOH、-CO-O-C2H5、-O-CH2-COOH、-NH-CH2-COOH、-CO-NH-SO2-CH3、-CO-NH-SO2-C(CH3)2、-CO-NH-SO2-环丙基或-CO-NH-SO2-苯基]；
[0268] -CO-CH2-CN；
[0269] 羟基-(C1-4)烷基(尤其羟基甲基)；
[0270] -(CH2)m-NRN1RN2，其中m表示整数0或1(尤其1)；且其中RN1及RN2独立地表示氢、(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基-(C2-4)烷基或(C3-6)环烷基；或RN1及RN2连同其附接的氮一起形成视情况含有一个环氧或环硫原子的5或6元饱和环，其中该环未经取代，或在环碳原子上经氧代单取代，或在环硫原子上经氧代二取代；(此类基团-(CH2)m-NRN1RN2尤其表示氨基、氨基-甲基、甲基氨基-甲基、异丁基氨基-甲基、环丙基氨基-甲基、环丁基氨基-甲基、(2-甲氧基乙基)氨基-甲基、2-氧代-吡咯啶-1-基、1,1-二氧代-异噻唑啶-2-基或吗啉-4-基)；
[0271] -CO-NRN3RN4，其中RN3及RN4独立地表示氢、(C1-4)烷基、羟基-(C2-4)烷基、(C1-3)烷氧基-(C2-4)烷基、二甲基氨基-(C2-4)烷基、(C1-4)烷氧基、羟基-(C2-4)烷氧基或苯甲氧基；(其中较佳RN3及RN4中的至少一者表示氢；且其中此类基团-CO-NRN3RN4的特定实例为-CO-NH2、-CO-NH(CH3)、-CO-NH(C2H5)、-CO-NH-O-甲基、-CO-NH-O-乙基、-CO-NH-O-异丙基、-CO-NH-C2H4-OH、-CO-NH-O-C2H4-OH、-CO-NH-C2H4-OCH3、-CO-NH-C2H4-N(CH3)2、-CO-NH-O-苯甲基)[0272] -NH-CO-NRN5RN6，其中RN5及RN6独立地表示氢或(C1-4)烷基(此类基团尤其表示-NH-CO-NH2、-NH-CO-NH-C2H5)；
[0273] -SO2-RS1，其中RS1表示羟基、(C1-4)烷基(尤其甲基)或-NRN7RN8，其中RN7及RN8独立地表示氢或(C1-3)烷基(此类基团尤其表示-SO2-CH3、-SO2-NH2、-SO2-OH、-SO2-NH-CH3)；
[0274] 5-氧代-4,5-二氢-[1,2,4]噁二唑-3-基，或
[0275] -(CH2)p-HET，其中p表示整数0或1(尤其0)；且其中HET表示5或6元杂芳基，其中该5或6元杂芳基未经取代，或经单取代或二取代，其中该等取代基独立地选自(C1-4)烷基(尤其甲基)、(C1-4)烷氧基(尤其甲氧基)、-COOH、羟基、氟、2-氨基-2-氧代-乙基、2-羧基-乙基或-NRN9RN10，其中RN9及RN10独立地表示氢或(C1-3)烷基(尤其氨基、二甲基氨基)；(此类基团-(CH2)p-HET尤其为1H-四唑-5-基、1H-吡唑-1-基、1H-吡唑-3-基、3-甲基-吡唑-1-基、1-甲基-1H-吡唑-3-基、5-甲基-1H-吡唑-3-基、3,5-二甲基-吡唑-1-基、4-羧基-1H-吡唑-3-基、1H-咪唑-2-基、1H-咪唑-4-基、3-甲基-3H-咪唑-4-基、2-甲基-1H-咪唑-4-基、1,5-二甲基-1H-咪唑-2-基、[1,2,4]噁二唑-5-基、5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基、3-甲基-[1,2,4]噁二唑-5-基、5-甲基-[1,3,4]噁二唑-2-基、异噻唑-5-基、噻唑-2-基、噻唑-4-基、4-甲基-噻唑-2-基、2-甲基-噻唑-4-基、2-氨基-5-甲基-噻唑-4-基、4,5-二甲基-噻唑-2-基、4-羧基-噻唑-2-基、2-羧基-噻唑-4-基、2-羟基-噻唑-4-基、2-氨基-2-氧代乙基)噻唑-4-基、异噁唑-3-基、异噁唑-5-基、3-氨基-异噁唑-5-基、3-羟基-异噁唑-5-基、3-甲基-异噁唑-5-基、4-甲基-异噁唑-5-基、4-羧基-3-甲基-异噁唑-5-基、噁唑-5-基、2-氨基-噁唑-5-基、2-甲基-噁唑-5-基、2-(2-羧基乙基)-噁唑-5-基、2-(2-羧基乙基)-4-甲基-噁唑-5-基、5-氨基-[1,3,4]噻二唑-2-基、5-甲基氨基-[1,3,4]噻二唑-2-基、4H-[1,2,4]三唑-3-基、1H-[1,2,
4]三唑-1-基、2-甲基-2H-[1,2,4]三唑-3-基、吡啶-2-基、4-氟-吡啶-2-基、嘧啶-2-基、5-氟-嘧啶-2-基、5-甲氧基-嘧啶-2-基、4-甲氧基-嘧啶-2-基、6-甲氧基-嘧啶-4-基、6-二甲基氨基-嘧啶-4-基、吡嗪-2-基、6-甲氧基-吡嗪-2-基、6-甲氧基-哒嗪-3-基或吡唑-1-基-甲基)；
[0276] ·且(R4)n表示一或两个视情况存在的取代基(亦即，n表示整数0、1或2)，其独立地选自
[0277] (C1-6)烷基(尤其甲基、乙基、丙基、异丁基、1-甲基-丙-1-基、叔丁基、3-甲基-丁基)；
[0278] (C1-4)烷氧基(尤其甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基)；
[0279] (C1-3)氟烷基(尤其三氟甲基)；
[0280] (C1-3)氟烷氧基(尤其二氟甲氧基、三氟甲氧基、2,2,2-三氟乙氧基)；
[0281] 卤素(尤其氟或氯)；
[0282] (C3-6)环烷基(尤其环丙基)；
[0283] (C3-6)环烷基-氧基(尤其环丁基-氧基、环戊基-氧基)；
[0284] 羟基；
[0285] 硝基；
[0286] -(CH2)m-NRN1RN2，其中m表示整数0或1(尤其0)；且其中RN1及RN2独立地表示氢、(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基-(C2-4)烷基、(C3-6)环烷基、(C2-3)氟烷基(尤其2,2,2-三氟-乙基)或-SO2-(C1-4)烷基；或RN1及RN2连同其附接的氮一起形成视情况含有一个环氧或环硫原子的5或6元饱和环，其中该环未经取代，或在环碳原子上经氧代单取代，或在环硫原子上经氧代二取代；(此类基团-(CH2)m-NRN1RN2尤其表示氨基、甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、-NH-SO2-甲基、-NH-SO2-乙基或(2,2,2-三氟-乙基)-氨基；或吡咯啶-1-基)；
[0287] -S-RS2，其中RS2表示(C1-4)烷基(尤其甲基、乙基、正丙基、异丙基、异丁基)、(C3-6)环烷基(尤其环丁基)或2-氟-乙烯基；或
[0288] 苯基-氧基，其中该苯基视情况经卤素单取代(尤其4-氟苯氧基)；
[0289] ·或Ar1表示结构(Ar-II)的5元杂芳基：
[0290]
[0291] 其中在(Ar-II)中，环A表示5元杂芳环(其中应了解在(Ar-II)中，取代基R7在相对于分子其余部分的附接点的间位附接)(特别噻吩环或噻唑环；尤其其中R7在5位附接的噻吩-2-基，或其中R7在5位附接的噻唑-2-基)；
[0292] 其中
[0293] ·R7表示
[0294] (C1-4)烷氧基(尤其甲氧基)；
[0295] (C3-6)环烷基，其中该(C3-6)环烷基视情况经氨基单取代(尤其1-氨基-环丙基)；
[0296] (C3-6)环烷基，其中该(C3-6)环烷基视情况经-COOH单取代(尤其1-羧基-环丙基、1-羧基-环戊基)；
[0297] 羟基；
[0298] -X1-CO-RO1，其中
[0299] ■X1表示直接键、-O-CH2-*、-NH-CH2-*、-S-CH2-*或(C1-3)亚烷基；其中该等星号指示连接于该-CO-RO1基团的键；且
[0300] ■RO1表示-OH、-O-(C1-4)烷基(尤其乙氧基)或-NH-SO2-RS3(其中RS3表示(C1-4)烷基)、(C3-6)环烷基(其中该(C3-6)环烷基视情况含有环氧原子)；(C3-6)环烷基-(C1-3)烷基，其中该(C3-6)环烷基视情况含有环氧原子；(C1-3)氟烷基、苯基或-NH2；
[0301] [其中在一子实施例中，此类基团-X1-CO-RO1表示尤其-COOH、-CO-(C1-4)烷氧基、-O-CH2-COOH、-NH-CH2-COOH、-CO-NH-SO2-(C1-4)烷基、-CO-NH-SO2-(C3-6)环烷基或-CO-NH-SO2-苯基；此类基团-X1-CO-RO1尤其表示-COOH、-CO-O-C2H5、-O-CH2-COOH、-NH-CH2-COOH、-CO-NH-SO2-CH3、-CO-NH-SO2-C(CH3)2、-CO-NH-SO2-环丙基或-CO-NH-SO2-苯基]；
[0302] -CO-CH2-CN；
[0303] 羟基-(C1-4)烷基(尤其羟基甲基)；
[0304] -(CH2)m-NRN1RN2，其中m表示整数0或1(尤其1)；且其中RN1及RN2独立地表示氢、(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基-(C2-4)烷基或(C3-6)环烷基；或RN1及RN2连同其附接的氮一起形成视情况含有一个环氧或环硫原子的5或6元饱和环，其中该环未经取代，或在环碳原子上经氧代单取代，或在环硫原子上经氧代二取代；(此类基团-(CH2)m-NRN1RN2尤其表示氨基、氨基-甲基、甲基氨基-甲基、异丁基氨基-甲基、环丙基氨基-甲基、环丁基氨基-甲基、(2-甲氧基乙基)氨基-甲基、2-氧代-吡咯啶-1-基、1,1-二氧代-异噻唑啶-2-基或吗啉-4-基)；
[0305] -CO-NRN3RN4，其中RN3及RN4独立地表示氢、(C1-4)烷基、羟基-(C2-4)烷基、(C1-3)烷氧基-(C2-4)烷基、二甲基氨基-(C2-4)烷基、(C1-4)烷氧基或羟基-(C2-4)烷氧基(其中较佳RN3及RN4中的至少一者表示氢；且其中此类基团-CO-NRN3RN4的特定实例为-CO-NH2、-CO-NH(CH3)、-CO-NH(C2H5)、-CO-NH-O-甲基、-CO-NH-O-乙基、-CO-NH-O-异丙基、-CO-NH-C2H4-OH、-CO-NH-C2H4-OCH3、-CO-NH-O-C2H4-OH、-CO-NH-C2H4-N(CH3)2)；
[0306] -NH-CO-NRN5RN6，其中RN5及RN6独立地表示氢或(C1-4)烷基(此类基团尤其为-NH-CO-NH2、-NH-CO-NH-C2H5)；
[0307] -SO2-RS1，其中RS1表示羟基、(C1-4)烷基(尤其甲基)或-NRN7RN8，其中RN7及RN8独立地表示氢或(C1-3)烷基(此类基团尤其为-SO2-CH3、-SO2-NH2、-SO2-OH、-SO2-NH-CH3)；
[0308] 5-氧代-4,5-二氢-[1,2,4]噁二唑-3-基；或
[0309] 5或6元杂芳基(特别5元杂芳基、尤其1H-四唑-5-基)，其中该5或6元杂芳基未经取代，或经单取代或二取代，其中该等取代基独立地选自(C1-4)烷基(尤其甲基)、(C1-4)烷氧基(尤其甲氧基)、-COOH、羟基、氟、2-氨基-2-氧代-乙基、2-羧基-乙基或-NRN9RN10，其中RN9及RN10独立地表示氢或(C1-3)烷基(尤其氨基、二甲基氨基)；
[0310] ·且(R6)n表示一个视情况存在的取代基(亦即，n表示整数0、或1)，其独立地选自[0311] (C1-6)烷基(尤其甲基、乙基、丙基、异丁基、1-甲基-丙-1-基、叔丁基、3-甲基-丁基)；
[0312] (C1-4)烷氧基(尤其甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基)；
[0313] (C1-3)氟烷基(尤其三氟甲基)；
[0314] (C1-3)氟烷氧基(尤其二氟甲氧基、三氟甲氧基、2,2,2-三氟乙氧基)；
[0315] 卤素(尤其氟或氯)；
[0316] (C3-6)环烷基(尤其环丙基)；
[0317] (C3-6)环烷基-氧基(尤其环丁基-氧基、环戊基-氧基)；
[0318] 羟基；
[0319] -(CH2)m-NRN1RN2，其中m表示整数0或1(尤其0)；且其中RN1及RN2独立地表示氢、(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基-(C2-4)烷基、(C3-6)环烷基、(C2-3)氟烷基(尤其2,2,2-三氟-乙基)或者-SO2-(C1-4)烷基；或RN1及RN2连同其附接的氮一起形成视情况含有一个环氧或环硫原子的5或6元饱和环，其中该环未经取代，或在环碳原子上经氧代单取代，或在环硫原子上经氧代二取代；(此类基团-(CH2)m-NRN1RN2尤其表示氨基、甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、-NH-SO2-甲基、-NH-SO2-乙基或(2,2,2-三氟-乙基)-氨基；或吡咯啶-1-基)；且
[0320] -S-RS2，其中RS2表示(C1-4)烷基(尤其甲基、乙基、正丙基、异丙基、异丁基)、(C3-6)环烷基(尤其环丁基)或2-氟-乙烯基；
[0321] ·或Ar1表示9或10元双环杂芳基(尤其吲唑基、苯并咪唑基、吲哚基、苯并三唑基、苯并噁唑基、喹喏啉基、异喹啉基、喹啉基；或吡咯并吡啶基或咪唑并吡啶基)；其中该9或10元双环杂芳基独立地未经取代、经单取代或二取代，其中该等取代基独立地选自(C1-4)烷基(尤其甲基)；(C1-3)氟烷基(尤其三氟甲基)；或-COOH(此类基团尤其为1H-吲唑-6-基、1-甲基-1H-吲唑-6-基、3-甲基-1H-吲唑-6-基、3-羧基-1H-吲唑-6-基、1H-苯并咪唑-5-基、2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基、2-三氟甲基-1H-苯并咪唑-5-基、1H-吲哚-6-基、1H-吲哚-5-基、1-甲基-1H-吲哚-5-基、2-羧基-1H-吲哚-5-基、7-羧基-1H-吲哚-4-基、7-羧基-1-甲基-1H-吲哚-4-基、1H-苯并三唑-5-基、2-甲基-苯并噁唑-5-基、2-甲基-苯并噁唑-6-基、喹喏啉-6-基、异喹啉-7-基、喹啉-6-基)；
[0322] ·或Ar1表示结构(Ar-III)的基团：
[0323]
[0324] 其中环(B)表示与苯基稠合的非芳族5或6元环，其中环(B)包含一或两个独立地选自氮及氧的杂原子(此类基团(Ar-III)特别为2,3-二氢-苯并呋喃基、2,3-二氢-1H-吲哚基、2,3-二氢-苯并[1,4]二氧杂环己烯基、2,3-二氢-1H-吲唑基、2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑基、2,3-二氢苯并[d]异噁唑基、2,3-二氢-异吲哚基；或2,3-二氢-苯并噁唑-6-基或2,3-二氢-苯并噁唑-5-基或1,2,3,4-四氢-喹唑啉-6-基或1,2,3,4-四氢-喹唑啉-7-基或1,2,3,4-四氢-异喹啉-6-基或1,2,3,4-四氢-酞嗪-6-基)；其中该环(B)独立地未经取代、经单取代或二取代，其中该等取代基独立地选自氧代及(C1-6)烷基(尤其甲基、乙基、丙基、丁基、异丁基)(此类基团(Ar-III)尤其为2,3-二氢-苯并呋喃-5-基、2,3-二氢-1H-吲哚-5-基、2,
3-二氢-苯并[1,4]二氧杂环己烯-6-基、3-氧代-2,3-二氢-1H-吲唑-5-基、3-氧代-2,3-二氢-1H-吲唑-6-基、2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-5-基、3-氧代-2,3-二氢苯并[d]异噁唑-6-基、2-氧代-1,3-二氢-吲哚-5-基、1-氧代-2,3-二氢-异吲哚-5-基、3-甲基-1-氧代-2,3-二氢-异吲哚-5-基、3-乙基-1-氧代-2,3-二氢-异吲哚-5-基、3-丙基-1-氧代-2,3-二氢-异吲哚-5-基、3-异丁基-1-氧代-2,3-二氢-异吲哚-5-基、2-甲基-1-氧代-2,3-二氢-异吲哚-5-基、2-乙基-1-氧代-2,3-二氢-异吲哚-5-基、1-氧代-2-丙基-2,3-二氢-异吲哚-
5-基或2-异丁基-1-氧代-2,3-二氢-异吲哚-5-基)。
[0325] 9)另一实施例是关于根据实施例1)至5)中任一者的化合物，其中Ar1表示
[0326] ·结构(Ar-I)的苯基：
[0327]
[0328] 其中
[0329] ·R5表示；
[0330] (C1-4)烷氧基(尤其甲氧基)；
[0331] (C1-3)氟烷基，其中该(C1-3)氟烷基视情况经羟基取代(尤其2,2,2-三氟-1-羟基-乙基)；
[0332] (C3-6)环烷基，其中该(C3-6)环烷基未经取代或经氨基单取代(尤其1-氨基-环丙基)；
[0333] 含有环氧原子的(C4-6)环烷基，其中该含有环氧原子的(C4-6)环烷基未经取代或经氟、羟基或甲氧基单取代(尤其3-氟-氧杂环丁烷-3-基、3-羟基-氧杂环丁烷-3-基、3-甲氧基-氧杂环丁烷-3-基)；
[0334] 羟基；
[0335] -B(OH)2；
[0336] 2,2,2-三氟-1,1-二羟基-乙基；
[0337] -X1-CO-RO1，其中
[0338] X1表示直接键、(C1-3)亚烷基(尤其-CH2-、-CH2-CH2-)、-O-(C1-3)亚烷基-*(尤其-O-CH2-*、-O-CH(CH3)-*、-O-CH2-CH2-*)、-NH-(C1-3)亚烷基-*(尤其-NH-CH2-*、-NH-CH(CH3)-*)、-S-CH2-*、-CF2-、-CH＝CH-、-CH≡CH-、-NH-CO-*、-CO-或(C3-5)亚环烷基；其中该等星号指示连接于该-CO-RO1基团的键；且
[0339] RO1表示
[0340] ■-OH；
[0341] ■-O-(C1-4)烷基(尤其乙氧基、甲氧基)；
[0342] ■-NH-SO2-RS3，其中RS3表示(C1-4)烷基、(C3-6)环烷基(其中(C3-6)环烷基视情况含有环氧原子)、(C3-6)环烷基-(C1-3)亚烷基(其中(C3-6)环烷基视情况含有环氧原子)、(C1-3)氟烷基、苯基或-NH2；
[0343] ■-O-苯基；
[0344] ■-O-CH2-CO-RO4，其中RO4表示羟基或(C1-4)烷氧基或-N[(C1-4)烷基]2；
[0345] ■-O-CH2-O-CO-RO5，其中RO5表示(C1-4)烷基或(C1-4)烷氧基；或
[0346] ■-O-CH2-CH2-N[(C1-4)烷基]2(尤其-O-CH2-CH2-N(CH3)2)；
[0347] ■(5-甲基-2-氧代-[1,3]间二氧杂环戊烯-4-基)-甲基氧基-；
[0348] [其中此类基团-X1-CO-RO1尤其表示-COOH、-CO-O-C2H5、-O-CH2-COOH、-NH-CH2-COOH、-CO-NH-SO2-CH3、-CO-NH-SO2-C(CH3)2、-CO-NH-SO2-环丙基、-CO-NH-SO2-苯基、-CO-O-CH3、-CO-NH-SO2-乙基、-CO-NH-SO2-NH2、-CO-O-CH2-COOH、-CO-O-CH2-CH2-N(CH3)2、-CO-O-CH2-CO-N(CH3)2、-CO-O-CH2-O-CO-O-乙基、-CO-O-CH2-O-CO-丙基、(5-甲基-2-氧代-[1,3]间二氧杂环戊烯-4-基)-甲基-O-CO-、-CH2-COOH、-CH2-CO-O-乙基、-CH2-CH2-COOH、-CF2-COOH、-CH＝CH-COOH、-CH≡CH-CO-O-乙基、-NH-CO-COOH、-CO-COOH、-O-CH2-CH2-COOH、-O-CH(CH3)-COOH、-NH-CH(CH3)-COOH、-NH-CH2-CO-O-CH3、-COO-苯基、1-羧基-环丙-1-基、1-羧基-环戊-1-基]；
[0349] -CO-CH2-CN；
[0350] -CO-CH2-OH；
[0351] -CO-H；
[0352]
[0353]
[0354] 2-羟基-3,4-二氧代-环丁-1-烯基；
[0355] 羟基-(C1-4)烷基(尤其羟基甲基、1-羟基-乙基)；
[0356] 二羟基-(C2-4)烷基(尤其1,2-二羟基乙基)；
[0357] 羟基-(C2-4)烷氧基(尤其2-羟基-乙氧基)；
[0358] (C1-4)烷氧基-(C2-4)烷氧基(尤其2-甲氧基-乙氧基)；
[0359] -(CH2)m-NRN1RN2，其中m表示整数0或1；且其中
[0360] ■RN1及RN2独立地表示氢、(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基-(C2-4)烷基、(C3-6)环烷基、(C2-3)氟烷基或-SO2-(C1-4)烷基(其中较佳RN1及RN2中的至少一者表示氢)；
[0361] ■或RN1独立地表示氢或(C1-4)烷基，且RN2独立地表示-CO-H、-CO-(C1-3)烷基、-CO-(C1-3)亚烷基-OH或-CO-O-(C1-3)烷基；
[0362] ■或RN1及RN2连同其附接的氮一起形成视情况含有一个环氧或环硫原子的4、5或6元饱和环，其中该环未经取代，或在环碳原子上经氧代单取代，或在环硫原子上经氧代二取代；
[0363] (此类基团-(CH2)m-NRN1RN2尤其表示氨基、甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、氨基-甲基、甲基氨基-甲基、异丁基氨基-甲基、环丙基氨基-甲基、环丁基氨基-甲基、(2-甲氧基乙基)氨基-甲基、-NH-SO2-甲基、-NH-SO2-乙基或(2,2,2-三氟-乙基)-氨基；或-CH2-NH-SO2-CH3；或-NH-CO-H、-N(C2H5)-CO-H、-NH-CO-C2H5、-NH-CO-CH2-CH2-OH、-NH-CO-O-CH3、-N(CH3)-CO-O-CH3；或吡咯啶-1-基、2-氧代-吡咯啶-1-基、1,1-二氧代-异噻唑啶-2-基、吗啉-4-基、氮杂环丁烷-1-基或哌啶-1-基)；
[0364] -CO-NRN3RN4，其中RN3及RN4独立地表示氢、(C1-4)烷基、羟基-(C2-4)烷基、(C1-3)烷氧基-(C2-4)烷基、二甲基氨基-(C2-4)烷基、(C1-4)烷氧基、羟基-(C2-4)烷氧基、苯甲氧基或羟基(其中较佳RN3及RN4中的至少一者表示氢；且其中此类基团-CO-NRN3RN4的特定实例为-CO-NH2、-CO-NH(CH3)、-CO-NH(C2H5)、-CO-NH-O-甲基、-CO-NH-O-乙基、-CO-NH-O-异丙基、-CO-NH-C2H4-OH、-CO-NH-C2H4-OCH3、-CO-NH-O-C2H4-OH、-CO-NH-C2H4-N(CH3)2、-CO-NH-O-苯甲基或-CO-N(CH3)2、-CO-NH-异丙基或-CO-NH-OH)；
[0365] -NH-CO-NRN5RN6，其中RN5及RN6独立地表示氢或(C1-4)烷基(此类基团尤其表示-NH-CO-NH2、-NH-CO-NH-C2H5)；
[0366] -SO2-RS1，其中RS1表示羟基、(C1-4)烷基(尤其甲基)或-NRN7RN8，其中RN7及RN8独立地表示氢或(C1-3)烷基(此类基团尤其表示-SO2-CH3、-SO2-NH2、-SO2-OH、-SO2-NH-CH3)；
[0367] 5-氧代-4,5-二氢-[1,2,4]噁二唑-3-基(涵盖其互变异构形式5-羟基-[1,2,4]噁二唑-3-基)或3-氧代-2,3-二氢-[1,2,4]噁二唑-5-基(涵盖其互变异构形式3-羟基-[1,2,4]噁二唑-5-基)；
[0368] 苯并噁唑-2-基；或
[0369] -(CH2)p-HET，其中p表示整数0或1(尤其0)；且其中HET表示5或6元杂芳基(尤其噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、咪唑基、吡唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基或吡嗪基)，其中该5或6元杂芳基未经取代，或经单取代或二取代，其中该等取代基独立地选自(C1-4)烷基(尤其甲基)、(C1-4)烷氧基(尤其甲氧基)、-COOH、羟基、氟、2-氨基-2-氧代-乙基、2-羧基-乙基、(C3-5)环烷基(尤其环丙基)或-NRN9RN10，其中RN9及RN10独立地表示氢或(C1-3)烷基(尤其氨基、甲基氨基、二甲基氨基)；(此类基团-(CH2)p-HET尤其为1H-四唑-5-基、1H-吡唑-1-基、1H-吡唑-3-基、3-甲基-吡唑-1-基、1-甲基-1H-吡唑-3-基、5-甲基-1H-吡唑-3-基、3,5-二甲基-吡唑-1-基、4-羧基-1H-吡唑-3-基、1H-咪唑-2-基、1H-咪唑-4-基、3-甲基-3H-咪唑-4-基、2-甲基-1H-咪唑-4-基、1,5-二甲基-
1H-咪唑-2-基、[1,2,4]噁二唑-5-基、5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基、3-甲基-[1,2,4]噁二唑-5-基、5-甲基-[1,3,4]噁二唑-2-基、异噻唑-5-基、噻唑-2-基、噻唑-4-基、4-甲基-噻唑-2-基、2-甲基-噻唑-4-基、2-氨基-5-甲基-噻唑-4-基、4,5-二甲基-噻唑-2-基、4-羧基-噻唑-2-基、2-羧基-噻唑-4-基、2-羟基-噻唑-4-基、2-氨基-2-氧代乙基)噻唑-4-基、异噁唑-3-基、异噁唑-5-基、3-氨基-异噁唑-5-基、3-羟基-异噁唑-5-基、3-甲基-异噁唑-5-基、
4-甲基-异噁唑-5-基、4-羧基-3-甲基-异噁唑-5-基、噁唑-5-基、2-氨基-噁唑-5-基、2-甲基-噁唑-5-基、2-(2-羧基乙基)-噁唑-5-基、2-(2-羧基乙基)-4-甲基-噁唑-5-基、5-氨基-[1,3,4]噻二唑-2-基、5-甲基氨基-[1,3,4]噻二唑-2-基、4H-[1,2,4]三唑-3-基、1H-[1,2,
4]三唑-1-基、2-甲基-2H-[1,2,4]三唑-3-基、吡啶-2-基、4-氟-吡啶-2-基、嘧啶-2-基、5-氟-嘧啶-2-基、5-甲氧基-嘧啶-2-基、4-甲氧基-嘧啶-2-基、6-甲氧基-嘧啶-4-基、6-二甲基氨基-嘧啶-4-基、吡嗪-2-基、6-甲氧基-吡嗪-2-基、6-甲氧基-哒嗪-3-基、吡唑-1-基-甲基、1H-咪唑-4-基、3H-[1,2,3]三唑-4-基、5-甲基-1H-咪唑-4-基、1,2-二甲基-1H-咪唑-4-基、1,5-二甲基-1H-咪唑-4-基、2,5-二甲基-1H-咪唑-4-基、2-环丙基-1H-咪唑-4-基、2-环丙基-1-甲基-1H-咪唑-4-基、噁唑-2-基、4,5-二甲基-噁唑-2-基或吡啶-2-基)；
[0370] ·且(R4)n表示一或两个视情况存在的取代基(亦即，n表示整数0、1或2)，其独立地选自
[0371] (C1-6)烷基(尤其甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、1-甲基-丙-1-基、叔丁基、3-甲基-丁基)；
[0372] (C1-4)烷氧基(尤其甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基)；
[0373] (C1-3)氟烷基(尤其三氟甲基)；
[0374] (C1-3)氟烷氧基(尤其二氟甲氧基、三氟甲氧基、2,2,2-三氟乙氧基)；
[0375] 卤素(尤其氟或氯)；
[0376] (C3-6)环烷基(尤其环丙基)；
[0377] (C3-6)环烷基-氧基(尤其环丁基-氧基、环戊基-氧基)；
[0378] 羟基；
[0379] 硝基；
[0380] -(CH2)m-NRN1RN2，其中m表示整数0或1(尤其0)；且其中RN1及RN2独立地表示氢、(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基-(C2-4)烷基、(C3-6)环烷基、(C2-3)氟烷基(尤其2,2,2-三氟-乙基)或-SO2-(C1-4)烷基；或RN1及RN2连同其附接的氮一起形成视情况含有一个环氧或环硫原子的5或6元饱和环，其中该环未经取代，或在环碳原子上经氧代单取代，或在环硫原子上经氧代二取代；(此类基团-(CH2)m-NRN1RN2尤其表示氨基、甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、-NH-SO2-甲基、-NH-SO2-乙基或(2,2,2-三氟-乙基)-氨基；或吡咯啶-1-基)；
[0381] -S-RS2，其中RS2表示(C1-4)烷基(尤其甲基、乙基、正丙基、异丙基、异丁基)、(C3-6)环烷基(尤其环丁基)或2-氟-乙烯基；或
[0382] 苯基-氧基，其中该苯基视情况经卤素单取代(尤其4-氟苯氧基)；
[0383] [其中尤其(R4)n不存在，或(R4)n表示一或多个取代基，其中该等取代基之一如上定义，且另一者若存在则为氟或氯]；
[0384] ·或R5表示氢，且(R4)n表示一或多个取代基(亦即，n表示整数1或2)，其中[0385] 该等取代基之一是选自1H-吡唑-1-基及-X1-COOH，其中X1表示直接键、(C1-3)亚烷基(尤其-CH2-、-CH2-CH2-)或-O-(C1-3)亚烷基-*(尤其-O-CH2-*、-O-CH2-CH2-*)，其中该等星号指示连接于该-COOH基团的键[其中此类基团-X1-COOH尤其表示-COOH、-CH2-COOH、-CH2-CH2-COOH、-O-CH2-CH2-COOH]；
[0386] 且该等取代基中的另一者若存在则是选自(C1-4)烷氧基(尤其甲氧基、乙氧基、正丙氧基)；及-S-(C1-4)烷基(尤其-S-甲基、-S-乙基、-S-正丙基)；
[0387] ·或Ar1表示结构(Ar-II)的5元杂芳基：
[0388]
[0389] 其中在(Ar-II)中，环A表示5元杂芳环(其中应了解在(Ar-II)中，取代基R7在相对7
于分子其余部分的附接点的间位附接)(特别噻吩环或噻唑环；尤其其中R 在5位附接的噻吩-2-基或其中R7在4位附接的噻吩-2-基；或其中R7在5位附接的噻唑-2-基)；
[0390] 其中
[0391] ·R7表示
[0392] (C1-4)烷氧基(尤其甲氧基)；
[0393] (C1-3)氟烷基，其中该(C1-3)氟烷基视情况经羟基取代(尤其2,2,2-三氟-1-羟基-乙基)；
[0394] (C3-6)环烷基，其中该(C3-6)环烷基未经取代或经氨基单取代(尤其1-氨基-环丙基)；
[0395] 含有环氧原子的(C4-6)环烷基，其中该含有环氧原子的(C4-6)环烷基未经取代或经氟、羟基或甲氧基单取代(尤其3-氟-氧杂环丁烷-3-基、3-羟基-氧杂环丁烷-3-基、3-甲氧基-氧杂环丁烷-3-基)；
[0396] 羟基；
[0397] 2,2,2-三氟-1,1-二羟基-乙基；
[0398] -X1-CO-RO1，其中
[0399] X1表示直接键、(C1-3)亚烷基(尤其-CH2-、-CH2-CH2-)、-O-(C1-3)亚烷基-*(尤其-O-CH2-*、-O-CH(CH3)-*、-O-CH2-CH2-*)、-NH-(C1-3)亚烷基-*(尤其-NH-CH2-*、-NH-CH(CH3)-*)、-S-CH2-*、-CF2-、-CH＝CH-、-CH≡CH-、-NH-CO-*、-CO-或(C3-5)亚环烷基；其中该O1等星号指示连接于该-CO-R 基团的键；且
[0400] RO1表示
[0401] ■-OH；
[0402] ■-O-(C1-4)烷基(尤其乙氧基、甲氧基)；
[0403] ■-NH-SO2-RS3，其中RS3表示(C1-4)烷基、(C3-6)环烷基(其中(C3-6)环烷基视情况含有环氧原子)、(C3-6)环烷基-(C1-3)亚烷基(其中(C3-6)环烷基视情况含有环氧原子)、(C1-3)氟烷基、苯基或-NH2；
[0404] ■-O-苯基；
[0405] ■-O-CH2-CO-RO4，其中RO4表示羟基或(C1-4)烷氧基或-N[(C1-4)烷基]2；
[0406] ■-O-CH2-O-CO-RO5，其中RO5表示(C1-4)烷基或(C1-4)烷氧基；或
[0407] ■-O-CH2-CH2-N[(C1-4)烷基]2(尤其-O-CH2-CH2-N(CH3)2)；
[0408] ■(5-甲基-2-氧代-[1,3]间二氧杂环戊烯-4-基)-甲基氧基-；
[0409] [其中此类基团-X1-CO-RO1尤其表示-COOH、-CO-O-C2H5、-O-CH2-COOH、-NH-CH2-COOH、-CO-NH-SO2-CH3、-CO-NH-SO2-C(CH3)2、-CO-NH-SO2-环丙基、-CO-NH-SO2-苯基、-CO-O-CH3、-CO-NH-SO2-乙基、-CO-NH-SO2-NH2、-CO-O-CH2-COOH、-CO-O-CH2-CH2-N(CH3)2、-CO-O-CH2-CO-N(CH3)2、-CO-O-CH2-O-CO-O-乙基、-CO-O-CH2-O-CO-丙基、(5-甲基-2-氧代-[1,3]间二氧杂环戊烯-4-基)-甲基-O-CO-、-CH2-COOH、-CH2-CO-O-乙基、-CH2-CH2-COOH、-CF2-COOH、-CH＝CH-COOH、-CH≡CH-CO-O-乙基、-NH-CO-COOH、-CO-COOH、-O-CH2-CH2-COOH、-O-CH(CH3)-COOH、-NH-CH(CH3)-COOH、-NH-CH2-CO-O-CH3、-COO-苯基、1-羧基-环丙-1-基、1-羧基-环戊-1-基]；
[0410] -CO-CH2-CN；
[0411] -CO-CH2-OH；
[0412] -CO-H；
[0413]
[0414] 2-羟基-3,4-二氧代-环丁-1-烯基；
[0415] 羟基-(C1-4)烷基(尤其羟基甲基、1-羟基-乙基)；
[0416] 二羟基-(C2-4)烷基(尤其1,2-二羟基乙基)；
[0417] 羟基-(C2-4)烷氧基(尤其2-羟基-乙氧基)；
[0418] (C1-4)烷氧基-(C2-4)烷氧基(尤其2-甲氧基-乙氧基)；
[0419] -NRN1RN2，其中
[0420] ■RN1及RN2独立地表示氢、(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基-(C2-4)烷基、(C3-6)环烷基、(C2-3)氟烷基或-SO2-(C1-4)烷基(其中较佳RN1及RN2中的至少一者表示氢)；
[0421] ■或RN1独立地表示氢或(C1-4)烷基，且RN2独立地表示-CO-H、-CO-(C1-3)烷基、-CO-(C1-3)亚烷基-OH或-CO-O-(C1-3)烷基；
[0422] ■或RN1及RN2连同其附接的氮一起形成视情况含有一个环氧或环硫原子的4、5或6元饱和环，其中该环未经取代，或在环碳原子上经氧代单取代，或在环硫原子上经氧代二取代；
[0423] (此类基团-NRN1RN2尤其表示氨基、甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、-NH-SO2-甲基、-NH-SO2-乙基或(2,2,2-三氟-乙基)-氨基；或-CH2-NH-SO2-甲基；或-NH-CO-H、-N(C2H5)-CO-H、-NH-CO-C2H5、-NH-CO-CH2-CH2-OH、-NH-CO-O-CH3、-N(CH3)-CO-O-CH3；或吡咯啶-1-基、2-氧代-吡咯啶-1-基、1,1-二氧代-异噻唑啶-2-基、吗啉-4-基、氮杂环丁烷-1-基或哌啶-1-基)；
[0424] -CO-NRN3RN4，其中RN3及RN4独立地表示氢、(C1-4)烷基、羟基-(C2-4)烷基、(C1-3)烷氧基-(C2-4)烷基、二甲基氨基-(C2-4)烷基、(C1-4)烷氧基、羟基-(C2-4)烷氧基、苯甲氧基或羟基(其中较佳RN3及RN4中的至少一者表示氢；且其中此类基团-CO-NRN3RN4的特定实例为-CO-NH2、-CO-NH(CH3)、-CO-NH(C2H5)、-CO-NH-O-甲基、-CO-NH-O-乙基、-CO-NH-O-异丙基、-CO-NH-C2H4-OH、-CO-NH-C2H4-OCH3、-CO-NH-O-C2H4-OH、-CO-NH-C2H4-N(CH3)2、-CO-NH-O-苯甲基或-CO-N(CH3)2、-CO-NH-异丙基或-CO-NH-OH)；
[0425] -NH-CO-NRN5RN6，其中RN5及RN6独立地表示氢或(C1-4)烷基(此类基团尤其表示-NH-CO-NH2、-NH-CO-NH-C2H5)；
[0426] -SO2-RS1，其中RS1表示羟基、(C1-4)烷基(尤其甲基)或-NRN7RN8，其中RN7及RN8独立地表示氢或(C1-3)烷基(此类基团尤其表示-SO2-CH3、-SO2-NH2、-SO2-OH、-SO2-NH-CH3)；
[0427] 5-氧代-4,5-二氢-[1,2,4]噁二唑-3-基(涵盖其互变异构形式5-羟基-[1,2,4]噁二唑-3-基)或3-氧代-2,3-二氢-[1,2,4]噁二唑-5-基(涵盖其互变异构形式3-羟基-[1,2,4]噁二唑-5-基)；
[0428] HET，其中HET表示5或6元杂芳基(尤其噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、咪唑基、吡唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基或吡嗪基、特别四唑基或异噁唑基)，其中该5或6元杂芳基未经取代，或经单取代或二取代，其中该等取代基独立地选自(C1-4)烷基(尤其甲基)、(C1-4)烷氧基(尤其甲氧基)、-COOH、羟基、氟、2-氨基-2-氧代-乙基、2-羧基-乙基、(C3-5)环烷基(尤其环丙基)或-NRN9RN10，其中RN9及RN10独立地表示氢或(C1-3)烷基(尤其氨基、二甲基氨基)；(此类基团HET尤其为1H-四唑-5-基、1H-吡唑-
1-基、1H-吡唑-3-基、3-甲基-吡唑-1-基、1-甲基-1H-吡唑-3-基、5-甲基-1H-吡唑-3-基、3,
5-二甲基-吡唑-1-基、4-羧基-1H-吡唑-3-基、1H-咪唑-2-基、1H-咪唑-4-基、3-甲基-3H-咪唑-4-基、2-甲基-1H-咪唑-4-基、1,5-二甲基-1H-咪唑-2-基、[1,2,4]噁二唑-5-基、5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基、3-甲基-[1,2,4]噁二唑-5-基、5-甲基-[1,3,4]噁二唑-2-基、异噻唑-5-基、噻唑-2-基、噻唑-4-基、4-甲基-噻唑-2-基、2-甲基-噻唑-4-基、2-氨基-5-甲基-噻唑-4-基、4,5-二甲基-噻唑-2-基、4-羧基-噻唑-2-基、2-羧基-噻唑-4-基、2-羟基-噻唑-4-基、2-氨基-2-氧代乙基)噻唑-4-基、异噁唑-3-基、异噁唑-5-基、3-氨基-异噁唑-5-基、3-羟基-异噁唑-5-基、3-甲基-异噁唑-5-基、4-甲基-异噁唑-5-基、4-羧基-3-甲基-异噁唑-5-基、噁唑-5-基、2-氨基-噁唑-5-基、2-甲基-噁唑-5-基、2-(2-羧基乙基)-噁唑-5-基、2-(2-羧基乙基)-4-甲基-噁唑-5-基、5-氨基-[1,3,4]噻二唑-2-基、5-甲基氨基-[1,3,
4]噻二唑-2-基、4H-[1,2,4]三唑-3-基、1H-[1,2,4]三唑-1-基、2-甲基-2H-[1,2,4]三唑-
3-基、吡啶-2-基、4-氟-吡啶-2-基、嘧啶-2-基、5-氟-嘧啶-2-基、5-甲氧基-嘧啶-2-基、4-甲氧基-嘧啶-2-基、6-甲氧基-嘧啶-4-基、6-二甲基氨基-嘧啶-4-基、吡嗪-2-基、6-甲氧基-吡嗪-2-基、6-甲氧基-哒嗪-3-基、吡唑-1-基-甲基、1H-咪唑-4-基、3H-[1,2,3]三唑-4-基、5-甲基-1H-咪唑-4-基、1,2-二甲基-1H-咪唑-4-基、1,5-二甲基-1H-咪唑-4-基、2,5-二甲基-1H-咪唑-4-基、2-环丙基-1H-咪唑-4-基、2-环丙基-1-甲基-1H-咪唑-4-基、噁唑-2-基、4,5-二甲基-噁唑-2-基或吡啶-2-基；HET特别为1H-四唑-5-基或3-羟基-异噁唑-5-基)；
[0429] ·且(R6)n表示一个视情况存在的取代基(亦即，n表示整数0或1)，其独立地选自[0430] (C1-6)烷基(尤其甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、1-甲基-丙-1-基、叔丁基、3-甲基-丁基)；
[0431] (C1-4)烷氧基(尤其甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基)；
[0432] (C1-3)氟烷基(尤其三氟甲基)；
[0433] (C1-3)氟烷氧基(尤其二氟甲氧基、三氟甲氧基、2,2,2-三氟乙氧基)；
[0434] 卤素(尤其氟或氯)；
[0435] (C3-6)环烷基(尤其环丙基)；
[0436] (C3-6)环烷基-氧基(尤其环丁基-氧基、环戊基-氧基)；
[0437] 羟基；
[0438] 吡啶基；
[0439] -(CH2)m-NRN1RN2，其中m表示整数0或1(尤其0)；且其中RN1及RN2独立地表示氢、(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基-(C2-4)烷基、(C3-6)环烷基、(C2-3)氟烷基(尤其2,2,2-三氟-乙基)或-SO2-(C1-4)烷基；或RN1及RN2连同其附接的氮一起形成视情况含有一个环氧或环硫原子的5或6元饱和环，其中该环未经取代，或在环碳原子上经氧代单取代，或在环硫原子上经氧代二取代；(此类基团-(CH2)m-NRN1RN2尤其表示氨基、甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、-NH-SO2-甲基、-NH-SO2-乙基,或(2,2,2-三氟-乙基)-氨基；或吡咯啶-1-基)；及
[0440] -S-RS2，其中RS2表示(C1-4)烷基(尤其甲基、乙基、正丙基、异丙基、异丁基)、(C3-6)环烷基(尤其环丁基)或2-氟-乙烯基；
[0441] [其中若存在则此类取代基R6尤其在相对于分子其余部分的附接点的其他间位附接，亦即尤其环A表示其中R7在5位附接且R6在4位附接的噻吩-2-基或其中R7在4位附接且R6在5位附接的噻吩-2-基；或其中R7在5位附接且R6在4位附接的噻唑-2-基)]；
[0442] ·或Ar1表示9或10元双环杂芳基(尤其吲唑基、苯并咪唑基、吲哚基、苯并三唑基、苯并噁唑基、喹喏啉基、异喹啉基、喹啉基、吡咯并吡啶基或咪唑并吡啶基)；其中该9或10元双环杂芳基独立地未经取代、经单取代或二取代，其中该等取代基独立地选自(C1-4)烷基(尤其甲基)；(C1-4)烷氧基(尤其甲氧基)；(C1-3)氟烷基(尤其三氟甲基)；(C1-3)氟烷氧基(尤O2 O2其三氟甲氧基)；卤素；氰基；羟基或-(C0-3)亚烷基-COOR ，其中R 表示氢或(C1-4)烷基(尤其甲基)；(尤其此类9至10元双环杂芳基为1H-吲唑-6-基、1-甲基-1H-吲唑-6-基、3-甲基-
1H-吲唑-6-基、3-羧基-1H-吲唑-6-基、1H-苯并咪唑-5-基、2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基、2-三氟甲基-1H-苯并咪唑-5-基、1H-吲哚-6-基、1H-吲哚-5-基、1-甲基-1H-吲哚-5-基、2-羧基-1H-吲哚-5-基、7-羧基-1H-吲哚-4-基、7-羧基-1-甲基-1H-吲哚-4-基、1H-苯并三唑-5-基、2-甲基-苯并噁唑-5-基、2-甲基-苯并噁唑-6-基、喹喏啉-6-基、异喹啉-7-基、喹啉-6-基、1H-吲哚-2-基、1H-吲哚-3-基、1H-吲哚-4-基、1H-吲唑-5-基、1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-
3-基、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基、1-甲基-1H-吡咯并[2,
3-b]吡啶-5-基、咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基、3-甲氧基-1H-吲唑-6-基、6-甲氧基-1H-吲唑-
5-基、5-羧基-1H-吲哚-2-基、6-羧基-1H-吲哚-2-基、5-(甲氧基羰基)-1H-吲哚-2-基,或6-(甲氧基羰基)-1H-吲哚-2-基；较佳此类9至10元双环杂芳基为1H-苯并咪唑-5-基、1H-吲哚-6-基、1H-吲哚-5-基、1H-吲哚-2-基、1H-吲唑-5-基、5-羧基-1H-吲哚-2-基、6-羧基-1H-吲哚-2-基、5-(甲氧基羰基)-1H-吲哚-2-基或6-(甲氧基羰基)-1H-吲哚-2-基)；
[0443] ·或Ar1表示结构(Ar-III)的基团：
[0444]
[0445] 其中环(B)表示与苯基稠合的非芳族5或6元环，其中环(B)包含一或两个独立地选自氮及氧的杂原子(此类基团(Ar-III)特别为2,3-二氢-苯并呋喃基、2,3-二氢-1H-吲哚基、2,3-二氢-苯并[1,4]二氧杂环己烯基、2,3-二氢-1H-吲唑基、2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑基、2,3-二氢苯并[d]异噁唑基、2,3-二氢-异吲哚基、2,3-二氢-苯并噁唑基、1,2,3,4-四氢-喹唑啉基、1,2,3,4-四氢-异喹啉基或1,2,3,4-四氢-酞嗪基)；其中该环(B)独立地未经取代、经单取代或二取代，其中该等取代基独立地选自氧代、(C1-6)烷基(尤其甲基、乙基、丙O3 O3基、丁基、异丁基)及-(C0-3)亚烷基-COOR ，其中R 表示氢或(C1-3)烷基(此类基团(Ar-III)尤其为2,3-二氢-苯并呋喃-5-基、2,3-二氢-1H-吲哚-5-基、2,3-二氢-苯并[1,4]二氧杂环己烯-6-基、3-氧代-2,3-二氢-1H-吲唑-5-基、3-氧代-2,3-二氢-1H-吲唑-6-基、2-氧代-2,
3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-5-基、3-氧代-2,3-二氢苯并[d]异噁唑-6-基、2-氧代-1,3-二氢-吲哚-5-基、1-氧代-2,3-二氢-异吲哚-5-基、3-甲基-1-氧代-2,3-二氢-异吲哚-5-基、3-乙基-1-氧代-2,3-二氢-异吲哚-5-基、3-丙基-1-氧代-2,3-二氢-异吲哚-5-基、3-异丁基-1-氧代-2,3-二氢-异吲哚-5-基、2-甲基-1-氧代-2,3-二氢-异吲哚-5-基、2-乙基-1-氧代-2,
3-二氢-异吲哚-5-基、1-氧代-2-丙基-2,3-二氢-异吲哚-5-基、2-异丁基-1-氧代-2,3-二氢-异吲哚-5-基、2-氧代-2,3-二氢-苯并噁唑-6-基、3-甲基-2-氧代-2,3-二氢-苯并噁唑-
5-基、1-甲基-3-氧代-2,3-二氢-1H-吲唑-6-基、2-甲基-3-氧代-2,3-二氢-1H-吲唑-6-基、
1-(羧基甲基)-3-氧代-2,3-二氢-1H-吲唑-6-基、2-氧代-1,2,3,4-四氢-喹唑啉-6-基、1-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢-喹唑啉-7-基、1-氧代-1,2,3,4-四氢-异喹啉-6-基或1,4-二氧代-1,2,3,4-四氢-酞嗪-6-基；较佳此类基团(Ar-III)为2-氧代-2,3-二氢-苯并噁唑-6-基、3-甲基-2-氧代-2,3-二氢-苯并噁唑-5-基、1-甲基-3-氧代-2,3-二氢-1H-吲唑-6-基、
2-氧代-1,2,3,4-四氢-喹唑啉-6-基、1-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢-喹唑啉-7-基或1-氧代-1,2,3,4-四氢-异喹啉-6-基)。
[0446] 10)另一实施例是关于根据实施例1)至5)中任一者的化合物，其中Ar1表示[0447] ·结构(Ar-IV)的苯基：
[0448]
[0449] 其中
[0450] ·Rp表示；
[0451] 羟基；
[0452] -COOH；
[0453] -CO-CH2-CN；
[0454] -CO-(C1-4)烷氧基(尤其-CO-O-乙基)；
[0455] -CO-NH-SO2-RS3，其中RS3表示RS3表示(C1-4)烷基、(C3-6)环烷基；(C3-6)环烷基-(C1-3)烷基；(C1-3)氟烷基、苯基或-NH2(尤其RS3表示(C1-4)烷基或环丙基，尤其甲基、异丙基或环丙基)；
[0456] -X1-CH2-COOH，其中X1表示O或NH(尤其-O-CH2-COOH或-NH-CH2-COOH)；
[0457] 羟基-(C1-4)烷基(尤其羟基甲基)；
[0458] -CO-NRN3RN4，其中RN3及RN4独立地表示氢、(C1-4)烷基、羟基-(C2-4)烷基、(C1-3)烷氧基-(C2-4)烷基、二甲基氨基-(C2-4)烷基、(C1-4)烷氧基或羟基-(C2-4)烷氧基(其中较佳RN3及RN4中的至少一者表示氢；且其中此类基团-CO-NRN3RN4的特定实例为-CO-NH2、-CO-NH(CH3)、-CO-NH(C2H5)、-CO-NH-O-甲基、-CO-NH-O-乙基、-CO-NH-O-异丙基、-CO-NH-C2H4-OH、-CO-NH-O-C2H4-OH、-CO-NH-C2H4-OCH3、-CO-NH-C2H4-N(CH3)2)；
[0459] -NH-CO-NRN5RN6，其中RN5及RN6独立地表示氢或(C1-4)烷基(此类基团尤其为-NH-CO-NH2、-NH-CO-NH-C2H5)；
[0460] -SO2-RS1，其中RS1表示羟基、(C1-4)烷基(尤其甲基)或-NRN7RN8，其中RN7及RN8独立地表示氢或(C1-3)烷基(此类基团尤其为-SO2-CH3、-SO2-NH2、-SO2-OH、-SO2-NH-CH3)；
[0461] 5-氧代-4,5-二氢-[1,2,4]噁二唑-3-基；
[0462] 四唑基(尤其1H-四唑-5-基)；或
[0463] 5或6元杂芳基，其选自噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、咪唑基、吡唑基、三唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基或吡嗪基；其中该5或6元杂芳基未经取代，或经单取代或二取代，其中该等取代基独立地选自(C1-3)烷基(尤其甲基)、(C1-3)烷氧基(尤其甲氧基)、-COOH、羟基、氟、2-氨基-2-氧代-乙基、2-羧基-乙基或-NRN9RN10，其中RN9及RN10独立地表示氢或(C1-3)烷基(尤其氨基、二甲基氨基)；
[0464] ·Rm1表示
[0465] 氢；
[0466] (C1-6)烷基(尤其甲基、乙基、丙基、异丁基、1-甲基-丙-1-基、叔丁基、3-甲基-丁基)；
[0467] (C1-4)烷氧基(尤其甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基)；
[0468] (C1-3)氟烷基(尤其三氟甲基)；
[0469] (C1-3)氟烷氧基(尤其二氟甲氧基、三氟甲氧基、2,2,2-三氟乙氧基)；
[0470] 卤素(尤其氯或氟)；
[0471] (C3-6)环烷基(尤其环丙基)；
[0472] (C3-6)环烷基-氧基(尤其环丁基-氧基、环戊基-氧基)；
[0473] 羟基；
[0474] -(CH2)m-NRN1RN2，其中m表示整数0或1(尤其0)；且其中RN1及RN2独立地表示氢、(C1-3)烷基(尤其甲基、乙基)或(C2-3)氟烷基(尤其2,2,2-三氟-乙基)；或RN1及RN2连同其附接的氮一起形成吡咯啶基环(此类基团-(CH2)m-NRN1RN2尤其表示氨基、甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基或(2,2,2-三氟-乙基)-氨基；或吡咯啶-1-基)；或
[0475] -S-RS2，其中RS2表示(C1-4)烷基(尤其甲基、乙基、正丙基、异丙基、异丁基)或(C3-6)环烷基(尤其环丁基)；
[0476] ·且Rm2表示
[0477] 氢；或
[0478] (C1-6)烷基(尤其甲基、乙基)；
[0479] (C1-3)烷氧基(尤其甲氧基、乙氧基)；或
[0480] 卤素(尤其氯或氟)；
[0481] ·或Ar1表示结构(Ar-V)的5元杂芳基：
[0482]
[0483] 其中在(Ar-V)中，环A表示噻吩环或噻唑环(尤其噻吩-2-基或噻唑-2-基)；
[0484] (其中应了解在(Ar-V)中取代基RA1在相对于分子其余部分的附接点的间位附接，尤其在环A表示噻吩-2-基的情况下，在此类噻吩-2-基的5位附接)
[0485] 其中RA1表示
[0486] -COOH；
[0487] 四唑基(尤其1H-四唑-5-基)；
[0488] -CO-(C1-4)烷氧基(尤其-CO-O-乙基)；
[0489] -CO-NH-SO2-RS3，其中RS3表示(C1-4)烷基、(C3-6)环烷基；(C3-6)环烷基-(C1-3)烷基；(C1-3)氟烷基、苯基或-NH2(尤其RS3表示(C1-4)烷基或环丙基，尤其甲基、异丙基或环丙基)；
[0490] -X1-CH2-COOH，其中X1表示O或NH(尤其-O-CH2-COOH或-NH-CH2-COOH)；或[0491] -CO-NRN3RN4，其中RN3及RN4独立地表示氢、(C1-4)烷基、羟基-(C2-4)烷基或(C1-3)烷氧基-(C2-4)烷基；(其中较佳RN3及RN4中的至少一者表示氢；且其中此类基团-CO-NRN3RN4的特定实例为-CO-NH(CH3)、-CO-NH(C2H5)、-CO-NH-C2H4-OH、-CO-NH-C2H4-OCH3)；
[0492] 且RA2表示
[0493] 氢；
[0494] (C1-6)烷基(尤其甲基、乙基)；
[0495] (C1-4)烷氧基(尤其乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基)；
[0496] (C1-3)氟烷基(尤其三氟甲基)；
[0497] 卤素(尤其氟或氯)；或
[0498] 羟基；
[0499] ·或Ar1表示9或10元双环杂芳基，其选自1H-吲哚-5-基、1H-吲哚-4-基、1H-吲哚-6-基、吲唑-6-基、1H-苯并咪唑-5-基、1H-苯并三唑-5-基、喹喏啉-6-基、异喹啉-7-基及喹啉-6-基；其中该9或10元双环杂芳基独立地未经取代、经单取代或二取代，其中该等取代基独立地选自(C1-4)烷基(尤其甲基)或-COOH(尤其此类杂芳基为1H-吲唑-6-基、1-甲基-1H-吲唑-6-基、3-羧基-1H-吲唑-6-基、1H-苯并咪唑-5-基、2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基、1H-吲哚-5-基、1-甲基-1H-吲哚-5-基、7-羧基-1H-吲哚-4-基、1H-苯并三唑-5-基、喹喏啉-6-基、异喹啉-7-基或喹啉-6-基)；
[0500] ·或Ar1表示结构(Ar-III)的基团：
[0501]
[0502] 其中环(B)表示与苯基稠合的非芳族5元环，其中环(B)包含一或两个氮环原子；其中该环(B)独立地未经取代、经单取代或二取代，其中该等取代基独立地选自氧代及(C1-6)烷基(尤其甲基、乙基、丙基、丁基、异丁基)(此类基团(Ar-III)尤其为2,3-二氢-1H-吲哚-5-基、3-氧代-2,3-二氢-1H-吲唑-6-基、2-氧代-1,3-二氢-吲哚-5-基、1-氧代-2,3-二氢-异吲哚-5-基、3-甲基-1-氧代-2,3-二氢-异吲哚-5-基、3-乙基-1-氧代-2,3-二氢-异吲哚-
5-基、3-丙基-1-氧代-2,3-二氢-异吲哚-5-基、3-异丁基-1-氧代-2,3-二氢-异吲哚-5-基、
2-甲基-1-氧代-2,3-二氢-异吲哚-5-基、2-乙基-1-氧代-2,3-二氢-异吲哚-5-基、1-氧代-
2-丙基-2,3-二氢-异吲哚-5-基)。
[0503] 11)另一实施例是关于根据实施例1)至5)中任一者的化合物，其中Ar1表示[0504] ·结构(Ar-IV)的苯基：
[0505]
[0506] 其中
[0507] ·Rp表示；
[0508] 含有环氧原子的(C4-6)环烷基，其中该含有环氧原子的(C4-6)环烷基未经取代或经氟、羟基或甲氧基单取代(尤其3-氟-氧杂环丁烷-3-基、3-羟基-氧杂环丁烷-3-基、3-甲氧基-氧杂环丁烷-3-基)；
[0509] 羟基；
[0510] -X1-CO-RO1，其中
[0511] X1表示直接键、(C1-3)亚烷基(尤其-CH2-、-CH2-CH2-)、-O-(C1-3)亚烷基-*(尤其-O-CH2-*、-O-CH(CH3)-*、-O-CH2-CH2-*)、-NH-(C1-3)亚烷基-*(尤其-NH-CH2-*、-NH-CH(CH3)-*)、-S-CH2-*、-CF2-、-CH＝CH-、-CH≡CH-、-NH-CO-*、-CO-或(C3-5)亚环烷基；其中该等星号指示连接于该-CO-RO1基团的键；且
[0512] RO1表示
[0513] ■-OH；
[0514] ■-O-(C1-4)烷基(尤其乙氧基、甲氧基)；
[0515] ■-NH-SO2-RS3，其中RS3表示(C1-4)烷基、(C3-6)环烷基(其中(C3-6)环烷基视情况含有环氧原子)、(C3-6)环烷基-(C1-3)亚烷基(其中(C3-6)环烷基视情况含有环氧原子)、(C1-3)氟烷基、苯基或-NH2；
[0516] ■-O-CH2-CO-RO4，其中RO4表示羟基或(C1-4)烷氧基或-N[(C1-4)烷基]2；
[0517] ■-O-CH2-O-CO-RO5，其中RO5表示(C1-4)烷基或(C1-4)烷氧基；或
[0518] ■-O-CH2-CH2-N[(C1-4)烷基]2(尤其-O-CH2-CH2-N(CH3)2)；
[0519] ■(5-甲基-2-氧代-[1,3]间二氧杂环戊烯-4-基)-甲基氧基-；
[0520] [其中此类基团-X1-CO-RO1尤其表示-COOH、-CO-O-C2H5、-O-CH2-COOH、-NH-CH2-COOH、-CO-NH-SO2-CH3、-CO-NH-SO2-C(CH3)2、-CO-NH-SO2-环丙基、-CO-NH-SO2-苯基、-CO-O-CH3、-CO-NH-SO2-乙基、-CO-NH-SO2-NH2、-CO-O-CH2-COOH、-CO-O-CH2-CH2-N(CH3)2、-CO-O-CH2-CO-N(CH3)2、-CO-O-CH2-O-CO-O-乙基、-CO-O-CH2-O-CO-丙基、(5-甲基-2-氧代-[1,3]间二氧杂环戊烯-4-基)-甲基-O-CO-、-CH2-COOH、-CH2-CO-O-乙基、-CH2-CH2-COOH、-CF2-COOH、-CH＝CH-COOH、-CH≡CH-CO-O-乙基、-NH-CO-COOH、-CO-COOH、-O-CH2-CH2-COOH、-O-CH(CH3)-COOH、-NH-CH(CH3)-COOH、-NH-CH2-CO-O-CH3、-COO-苯基、1-羧基-环丙-1-基、1-羧基-环戊-1-基]；
[0521] -CO-H；
[0522]
[0523] 2-羟基-3,4-二氧代-环丁-1-烯基；
[0524] -NRN1RN2，其中
[0525] ■RN1独立地表示氢或(C1-4)烷基，且RN2独立地表示-CO-H、-CO-(C1-3)烷基或-CO-(C1-3)亚烷基-OH；
[0526] (此类基团-(CH2)m-NRN1RN2尤其表示-NH-CO-H、-N(C2H5)-CO-H、-NH-CO-C2H5、-NH-CO-CH2-CH2-OH或-NH-CO-O-CH3)；
[0527] -CO-NRN3RN4，其中RN3及RN4独立地表示氢、(C1-4)烷基、羟基-(C2-4)烷基、(C1-3)烷氧基-(C2-4)烷基或羟基(其中较佳RN3及RN4中的至少一者表示氢；且其中此类基团-CO-NRN3RN4的特定实例为-CO-NH2、-CO-NH(CH3)、-CO-NH(C2H5)、-CO-NH-C2H4-OH、-CO-NH-C2H4-OCH3、或-CO-N(CH3)2、-CO-NH-异丙基或-CO-NH-OH)；
[0528] -NH-CO-NRN5RN6，其中RN5及RN6独立地表示氢或(C1-4)烷基(此类基团尤其表示-NH-CO-NH2、-NH-CO-NH-C2H5)；
[0529] 5-氧代-4,5-二氢-[1,2,4]噁二唑-3-基(涵盖其互变异构形式5-羟基-[1,2,4]噁二唑-3-基)或3-氧代-2,3-二氢-[1,2,4]噁二唑-5-基(涵盖其互变异构形式3-羟基-[1,2,4]噁二唑-5-基)；
[0530] HET，其中HET表示5或6元杂芳基(尤其选自噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、咪唑基、吡唑基、三唑基及四唑基的5元杂芳基；或选自吡啶基、嘧啶基、哒嗪基及吡嗪基的6元杂芳基)，其中该5或6元杂芳基未经取代，或经单取代或二取代，其中该等取代基独立地选自(C1-4)烷基(尤其甲基)、(C1-4)烷氧基(尤其甲氧基)、-COOH、N9 N10羟基、氟、2-氨基-2-氧代-乙基、2-羧基-乙基、(C3-5)环烷基(尤其环丙基)或-NR R ，其中RN9及RN10独立地表示氢或(C1-3)烷基(尤其氨基、甲基氨基、二甲基氨基)(尤其取代基独立地选自(C1-3)烷基(尤其甲基)及羟基)；(此类基团HET尤其为1H-四唑-5-基、1H-吡唑-1-基、
1H-吡唑-3-基、3-甲基-吡唑-1-基、1-甲基-1H-吡唑-3-基、5-甲基-1H-吡唑-3-基、3,5-二甲基-吡唑-1-基、4-羧基-1H-吡唑-3-基、1H-咪唑-2-基、1H-咪唑-4-基、3-甲基-3H-咪唑-
4-基、2-甲基-1H-咪唑-4-基、1,5-二甲基-1H-咪唑-2-基、[1,2,4]噁二唑-5-基、5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基、3-甲基-[1,2,4]噁二唑-5-基、5-甲基-[1,3,4]噁二唑-2-基、异噻唑-5-基、噻唑-2-基、噻唑-4-基、4-甲基-噻唑-2-基、2-甲基-噻唑-4-基、2-氨基-5-甲基-噻唑-4-基、4,5-二甲基-噻唑-2-基、4-羧基-噻唑-2-基、2-羧基-噻唑-4-基、2-羟基-噻唑-
4-基、2-氨基-2-氧代乙基)噻唑-4-基、异噁唑-3-基、异噁唑-5-基、3-氨基-异噁唑-5-基、
3-羟基-异噁唑-5-基、3-甲基-异噁唑-5-基、4-甲基-异噁唑-5-基、4-羧基-3-甲基-异噁唑-5-基、噁唑-5-基、2-氨基-噁唑-5-基、2-甲基-噁唑-5-基、2-(2-羧基乙基)-噁唑-5-基、
2-(2-羧基乙基)-4-甲基-噁唑-5-基、5-氨基-[1,3,4]噻二唑-2-基、5-甲基氨基-[1,3,4]噻二唑-2-基、4H-[1,2,4]三唑-3-基、1H-[1,2,4]三唑-1-基、2-甲基-2H-[1,2,4]三唑-3-基、吡啶-2-基、4-氟-吡啶-2-基、嘧啶-2-基、5-氟-嘧啶-2-基、5-甲氧基-嘧啶-2-基、4-甲氧基-嘧啶-2-基、6-甲氧基-嘧啶-4-基、6-二甲基氨基-嘧啶-4-基、吡嗪-2-基、6-甲氧基-吡嗪-2-基、6-甲氧基-哒嗪-3-基、吡唑-1-基-甲基、1H-咪唑-4-基、3H-[1,2,3]三唑-4-基、
5-甲基-1H-咪唑-4-基、1,2-二甲基-1H-咪唑-4-基、1,5-二甲基-1H-咪唑-4-基、2,5-二甲基-1H-咪唑-4-基、2-环丙基-1H-咪唑-4-基、2-环丙基-1-甲基-1H-咪唑-4-基、噁唑-2-基、
4,5-二甲基-噁唑-2-基或吡啶-2-基；特别HET为1H-四唑-5-基、3-羟基-异噁唑-5-基、1H-咪唑-4-基、5-甲基-1H-咪唑-4-基、2,5-二甲基-1H-咪唑-4-基)；
[0531] ·Rm1表示
[0532] (C1-6)烷基(尤其甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基)；
[0533] (C1-4)烷氧基(尤其甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基)；
[0534] (C1-3)氟烷基(尤其三氟甲基)；
[0535] (C1-3)氟烷氧基(尤其2,2,2-三氟乙氧基)；
[0536] 卤素(尤其氟或氯)；
[0537] (C3-6)环烷基(尤其环丙基)；
[0538] (C3-6)环烷基-氧基(尤其环丁基-氧基、环戊基-氧基)；
[0539] -NRN1RN2，其中RN1及RN2独立地表示氢、(C1-4)烷基或(C3-6)环烷基；(此类基团-N1 N2NR R 尤其表示氨基、甲基氨基、乙基氨基或丙基氨基)；或
[0540] -S-RS2，其中RS2表示(C1-4)烷基(尤其甲基、乙基、正丙基、异丙基、异丁基)、(C3-6)环烷基(尤其环丁基)或2-氟-乙烯基；且
[0541] ·Rm2表示氢、氟或氯；
[0542] ·或Rp表示氢；
[0543] Rm1表示1H-吡唑-1-基；或-X1-COOH，其中X1表示直接键、(C1-3)亚烷基(尤其-CH2-、-CH2-CH2-)或-O-(C1-3)亚烷基-*(尤其-O-CH2-*、-O-CH2-CH2-*)，其中该等星号指示连接于该-COOH基团的键[其中此类基团-X1-COOH尤其表示-COOH、-CH2-COOH、-CH2-CH2-COOH、-O-CH2-CH2-COOH]；
[0544] 且Rm2表示氢、(C1-4)烷氧基(尤其甲氧基、乙氧基、正丙氧基)；或-S-(C1-4)烷基(尤其-S-甲基、-S-乙基、-S-正丙基)；
[0545] ·或Ar1表示结构(Ar-II)的5元杂芳基：
[0546]
[0547] 其中在(Ar-II)中环A表示噻吩环或噻唑环(其中应了解在(Ar-II)中，取代基R7在相对于分子其余部分的附接点的间位附接)(尤其环A表示其中R7在5位附接的噻吩-2-基或其中R7在4位附接的噻吩-2-基；或其中R7在5位附接的噻唑-2-基)；
[0548] 其中
[0549] ·R7表示
[0550] 3-羟基-氧杂环丁烷-3-基；
[0551] 羟基；
[0552] 2,2,2-三氟-1,1-二羟基-乙基；
[0553] -X1-CO-RO1，其中
[0554] X1表示直接键、(C1-3)亚烷基(尤其-CH2-、-CH2-CH2-)、-O-(C1-3)亚烷基-*(尤其-O-CH2-*、-O-CH(CH3)-*、-O-CH2-CH2-*)、-NH-(C1-3)亚烷基-*(尤其-NH-CH2-*、-NH-CH(CH3)-*)、-S-CH2-*、-CF2-、-CH＝CH-、-CH≡CH-、-NH-CO-*、-CO-,或(C3-5)亚环烷基；其中该等星号指示连接于该-CO-RO1基团的键；且
[0555] RO1表示
[0556] ■-OH；
[0557] ■-O-(C1-4)烷基(尤其乙氧基、甲氧基)；
[0558] ■-NH-SO2-RS3，其中RS3表示(C1-4)烷基、(C3-6)环烷基(其中(C3-6)环烷基视情况含有环氧原子)、(C3-6)环烷基-(C1-3)亚烷基(其中(C3-6)环烷基视情况含有环氧原子)、(C1-3)氟烷基、苯基或-NH2；
[0559] ■-O-苯基；
[0560] ■-O-CH2-CO-RO4，其中RO4表示羟基或(C1-4)烷氧基或-N[(C1-4)烷基]2；
[0561] ■-O-CH2-O-CO-RO5，其中RO5表示(C1-4)烷基或(C1-4)烷氧基；或
[0562] ■-O-CH2-CH2-N[(C1-4)烷基]2(尤其-O-CH2-CH2-N(CH3)2)；
[0563] ■(5-甲基-2-氧代-[1,3]间二氧杂环戊烯-4-基)-甲基氧基-；
[0564] [其中此类基团-X1-CO-RO1尤其表示-COOH、-CO-O-C2H5、-O-CH2-COOH、-NH-CH2-COOH、-CO-NH-SO2-CH3、-CO-NH-SO2-C(CH3)2、-CO-NH-SO2-环丙基、-CO-NH-SO2-苯基、-CO-O-CH3、-CO-NH-SO2-乙基、-CO-NH-SO2-NH2、-CO-O-CH2-COOH、-CO-O-CH2-CH2-N(CH3)2、-CO-O-CH2-CO-N(CH3)2、-CO-O-CH2-O-CO-O-乙基、-CO-O-CH2-O-CO-丙基、(5-甲基-2-氧代-[1,3]间二氧杂环戊烯-4-基)-甲基-O-CO-、-CH2-COOH、-CH2-CO-O-乙基、-CH2-CH2-COOH、-CF2-COOH、-CH＝CH-COOH、-CH≡CH-CO-O-乙基、-NH-CO-COOH、-CO-COOH、-O-CH2-CH2-COOH、-O-CH(CH3)-COOH、-NH-CH(CH3)-COOH、-NH-CH2-CO-O-CH3、-COO-苯基、1-羧基-环丙-1-基、1-羧基-环戊-1-基]；
[0565] -CO-CH2-OH；
[0566] -CO-H；
[0567]
[0568] 羟基-(C1-4)烷基(尤其羟基甲基、1-羟基-乙基)；
[0569] -NRN1RN2，其中
[0570] ■RN1及RN2独立地表示氢、(C1-4)烷基或(C3-6)环烷基(其中较佳RN1及RN2中的至少一者表示氢)；
[0571] ■或RN1独立地表示氢或(C1-4)烷基，且RN2独立地表示-CO-H、-CO-(C1-3)烷基或-CO-(C1-3)亚烷基-OH；
[0572] (此类基团-NRN1RN2尤其表示氨基、甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基或-NH-CO-H、-N(C2H5)-CO-H、-NH-CO-C2H5、-NH-CO-CH2-CH2-OH或-NH-CO-O-CH3)；
[0573] -CO-NRN3RN4，其中RN3及RN4独立地表示氢、(C1-4)烷基、羟基-(C2-4)烷基、(C1-3)烷氧基-(C2-4)烷基、二甲基氨基-(C2-4)烷基、(C1-4)烷氧基、羟基-(C2-4)烷氧基、苯甲氧基或羟基(其中较佳RN3及RN4中的至少一者表示氢；且其中此类基团-CO-NRN3RN4的特定实例为-CO-NH2、-CO-NH(CH3)、-CO-NH(C2H5)、-CO-NH-O-甲基、-CO-NH-O-乙基、-CO-NH-O-异丙基、-CO-NH-C2H4-OH、-CO-NH-C2H4-OCH3、-CO-NH-O-C2H4-OH、-CO-NH-C2H4-N(CH3)2、-CO-NH-O-苯甲基,或-CO-N(CH3)2、-CO-NH-异丙基或-CO-NH-OH)；
[0574] -NH-CO-NRN5RN6，其中RN5及RN6独立地表示氢或(C1-4)烷基(此类基团尤其表示-NH-CO-NH2、-NH-CO-NH-C2H5)；
[0575] 5-氧代-4,5-二氢-[1,2,4]噁二唑-3-基(涵盖其互变异构形式5-羟基-[1,2,4]噁二唑-3-基)或3-氧代-2,3-二氢-[1,2,4]噁二唑-5-基(涵盖其互变异构形式3-羟基-[1,2,4]噁二唑-5-基)；或
[0576] HET，其中HET表示5或6元杂芳基(尤其选自噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、咪唑基、吡唑基、三唑基及四唑基的5元杂芳基；或选自吡啶基、嘧啶基、哒嗪基及吡嗪基的6元杂芳基，特别四唑基、咪唑基或异噁唑基)，其中该5或6元杂芳基未经取代，或经单取代或二取代，其中该等取代基独立地选自(C1-4)烷基(尤其甲基)、(C1-4)烷氧基(尤其甲氧基)、-COOH、羟基、氟、2-氨基-2-氧代-乙基、2-羧基-乙基、(C3-5)环烷基(尤其环丙基)或-NRN9RN10，其中RN9及RN10独立地表示氢或(C1-3)烷基(尤其氨基、二甲基氨基)(尤其取代基独立地选自(C1-3)烷基(尤其甲基)及羟基)；(此类基团HET尤其为1H-四唑-5-基、3-羟基-异噁唑-5-基、1H-咪唑-4-基、5-甲基-1H-咪唑-4-基或2,5-二甲基-1H-咪唑-4-基；特别1H-四唑-5-基或3-羟基-异噁唑-5-基)；
[0577] ·且(R6)n表示一个视情况存在的取代基(亦即，n表示整数0或1)，其独立地选自[0578] (C1-6)烷基(尤其甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、1-甲基-丙-1-基、叔丁基、3-甲基-丁基)；
[0579] (C1-4)烷氧基(尤其甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基)；
[0580] (C1-3)氟烷基(尤其三氟甲基)；
[0581] (C1-3)氟烷氧基(尤其二氟甲氧基、三氟甲氧基、2,2,2-三氟乙氧基)；
[0582] 卤素(尤其氟或氯)；
[0583] (C3-6)环烷基(尤其环丙基)；
[0584] (C3-6)环烷基-氧基(尤其环丁基-氧基、环戊基-氧基)；
[0585] 羟基；
[0586] 吡啶基；及
[0587] -NRN1RN2，其中RN1及RN2独立地表示氢、(C1-4)烷基或(C3-6)环烷基；(此类基团-NRN1RN2尤其表示氨基、甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基)；
[0588] [其中若存在则此类取代基R6尤其在相对于分子其余部分的附接点的其他间位附接，亦即，尤其环A表示其中R7在5位附接且R6在4位附接的噻吩-2-基或其中R7在4位附接且R6在5位附接的噻吩-2-基；或其中R7在5位附接且R6在4位附接的噻唑-2-基)]；
[0589] ·或Ar1表示9或10元双环杂芳基(尤其吲唑基、苯并咪唑基、吲哚基、苯并三唑基、苯并噁唑基、喹喏啉基、异喹啉基、喹啉基、吡咯并吡啶基或咪唑并吡啶基)；其中该9或10元双环杂芳基独立地未经取代、经单取代或二取代，其中该等取代基独立地选自(C1-4)烷基(尤其甲基)；(C1-4)烷氧基(尤其甲氧基)；(C1-3)氟烷基(尤其三氟甲基)；(C1-3)氟烷氧基(尤其三氟甲氧基)；卤素；氰基；羟基或-(C0-3)亚烷基-COORO2，其中RO2表示氢或(C1-4)烷基(尤其甲基)；(尤其此类9至10元双环杂芳基为1H-吲唑-6-基、1-甲基-1H-吲唑-6-基、3-甲基-1H-吲唑-6-基、3-羧基-1H-吲唑-6-基、1H-苯并咪唑-5-基、2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基、2-三氟甲基-1H-苯并咪唑-5-基、1H-吲哚-6-基、1H-吲哚-5-基、1-甲基-1H-吲哚-5-基、2-羧基-1H-吲哚-5-基、7-羧基-1H-吲哚-4-基、7-羧基-1-甲基-1H-吲哚-4-基、1H-苯并三唑-5-基、2-甲基-苯并噁唑-5-基、2-甲基-苯并噁唑-6-基、喹喏啉-6-基、异喹啉-7-基、喹啉-6-基、1H-吲哚-2-基、1H-吲哚-3-基、1H-吲哚-4-基、1H-吲唑-5-基、1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-
3-基、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基、1-甲基-1H-吡咯并[2,
3-b]吡啶-5-基、咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基、3-甲氧基-1H-吲唑-6-基、6-甲氧基-1H-吲唑-
5-基、5-羧基-1H-吲哚-2-基、6-羧基-1H-吲哚-2-基、5-(甲氧基羰基)-1H-吲哚-2-基或6-(甲氧基羰基)-1H-吲哚-2-基；较佳此类9至10元双环杂芳基为1H-苯并咪唑-5-基、1H-吲哚-6-基、1H-吲哚-5-基、1H-吲哚-2-基、1H-吲唑-5-基、5-羧基-1H-吲哚-2-基、6-羧基-1H-吲哚-2-基、5-(甲氧基羰基)-1H-吲哚-2-基或6-(甲氧基羰基)-1H-吲哚-2-基)；
[0590] ·或Ar1表示结构(Ar-III)的基团：
[0591]
[0592] 其中环(B)表示与苯基稠合的非芳族5或6元环，其中环(B)包含一或两个独立地选自氮及氧的杂原子(此类基团(Ar-III)特别为2,3-二氢-苯并呋喃基、2,3-二氢-1H-吲哚基、2,3-二氢-苯并[1,4]二氧杂环己烯基、2,3-二氢-1H-吲唑基、2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑基、2,3-二氢苯并[d]异噁唑基、2,3-二氢-异吲哚基、2,3-二氢-苯并噁唑基、1,2,3,4-四氢-喹唑啉基、1,2,3,4-四氢-异喹啉基或1,2,3,4-四氢-酞嗪基)；其中该环(B)独立地未经取代、经单取代或二取代，其中该等取代基独立地选自氧代、(C1-6)烷基(尤其甲基、乙基、丙基、丁基、异丁基)及-(C0-3)亚烷基-COORO3，其中RO3表示氢或(C1-3)烷基(此类基团(Ar-III)尤其为2,3-二氢-苯并呋喃-5-基、2,3-二氢-1H-吲哚-5-基、2,3-二氢-苯并[1,4]二氧杂环己烯-6-基、3-氧代-2,3-二氢-1H-吲唑-5-基、3-氧代-2,3-二氢-1H-吲唑-6-基、2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-5-基、3-氧代-2,3-二氢苯并[d]异噁唑-6-基、2-氧代-1,3-二氢-吲哚-5-基、1-氧代-2,3-二氢-异吲哚-5-基、3-甲基-1-氧代-2,3-二氢-异吲哚-5-基、3-乙基-1-氧代-2,3-二氢-异吲哚-5-基、3-丙基-1-氧代-2,3-二氢-异吲哚-5-基、3-异丁基-1-氧代-2,3-二氢-异吲哚-5-基、2-甲基-1-氧代-2,3-二氢-异吲哚-5-基、2-乙基-1-氧代-2,
3-二氢-异吲哚-5-基、1-氧代-2-丙基-2,3-二氢-异吲哚-5-基、2-异丁基-1-氧代-2,3-二氢-异吲哚-5-基、2-氧代-2,3-二氢-苯并噁唑-6-基、3-甲基-2-氧代-2,3-二氢-苯并噁唑-
5-基、1-甲基-3-氧代-2,3-二氢-1H-吲唑-6-基、2-甲基-3-氧代-2,3-二氢-1H-吲唑-6-基、
1-(羧基甲基)-3-氧代-2,3-二氢-1H-吲唑-6-基、2-氧代-1,2,3,4-四氢-喹唑啉-6-基、1-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢-喹唑啉-7-基、1-氧代-1,2,3,4-四氢-异喹啉-6-基或1,4-二氧代-1,2,3,4-四氢-酞嗪-6-基；较佳此类基团(Ar-III)为2-氧代-2,3-二氢-苯并噁唑-6-基、3-甲基-2-氧代-2,3-二氢-苯并噁唑-5-基、1-甲基-3-氧代-2,3-二氢-1H-吲唑-6-基、
2-氧代-1,2,3,4-四氢-喹唑啉-6-基、1-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢-喹唑啉-7-基或1-氧代-1,2,3,4-四氢-异喹啉-6-基)。
[0593] 12)另一实施例是关于根据实施例1)至5)中任一者的化合物，其中
[0594] ·Ar1表示选自以下的苯基：
[0595] a)
[0596] 或
[0597] b)
[0598] 或
[0599] c)
[0600] 或
[0601] d)
[0602]
[0603] ·或Ar1表示选自以下的噻吩基：
[0604] a)
[0605]
[0606] 或
[0607] b)
[0608] 或
[0609] c)
[0610]
[0611] ·或Ar1表示选自以下的噻唑基：
[0612]
[0613] ·或Ar1表示选自以下的9或10元双环杂芳基：
[0614] a)
[0615] 或
[0616] b)
[0617]
[0618] ·或Ar1表示选自以下的基团：
[0619] a)
[0620] 或
[0621] b)
[0622]
[0623] 13)另一实施例是关于根据实施例1)至5)中任一者的化合物，其中
[0624] ·Ar1表示选自以下的苯基：
[0625] a)
[0626]
[0627] 或
[0628] b)
[0629] 或
[0630] c)
[0631] 或
[0632] d)
[0633]
[0634] ·或Ar1表示选自以下的噻吩基：
[0635] a)
[0636] 或
[0637] b)
[0638]
[0639] c)
[0640]
[0641] ·或Ar1表示选自以下的噻唑基：
[0642]
[0643] ·或Ar1表示选自以下的9或10元双环杂芳基：
[0644] a)
[0645] 或
[0646] b)
[0647]
[0648] ·或Ar1表示选自以下的基团：
[0649]
[0650]
[0651] 14)另一实施例是关于根据实施例1)至13)中任一者的化合物，其中
[0652] ·(R1)n表示：
[0653] 一个、两个或三个视情况存在的取代基(亦即，n表示整数0、1、2或3)；其中该等取代基附接于吲哚环的苯基部分；其中该等取代基独立地选自(C1-3)烷基(尤其甲基)、(C1-3)烷氧基(尤其甲氧基)、卤素(尤其氟、氯或溴)、(C1-3)氟烷基(尤其三氟甲基)、(C1-3)氟烷氧基(尤其三氟甲氧基)或氰基；
[0654] 或两个R1一起形成基团-O-CH2-O-，且其余R1若存在则表示卤素(尤其氟或氯)；
[0655] ·或(R1)n表示：
[0656] 在吲哚环的3位的一个取代基，其中该取代基是选自(C1-3)烷基(尤其甲基)、(C1-3)烷氧基(尤其甲氧基)、卤素(尤其氟、氯或溴)、(C1-3)氟烷基(尤其三氟甲基)、(C1-3)氟烷氧基(尤其三氟甲氧基)或氰基(尤其此类取代基为氟)；
[0657] 且此外，一或两个视情况存在的取代基(亦即，0、1或2个其他取代基)附接于吲哚环的苯基部分；其中该等取代基独立地选自(C1-3)烷基(尤其甲基)、(C1-3)烷氧基(尤其甲氧基)、卤素(尤其氟、氯或溴)、(C1-3)氟烷基(尤其三氟甲基)、(C1-3)氟烷氧基(尤其三氟甲氧基)或氰基；
[0658] 或两个R1一起形成附接于吲哚环的苯基部分的基团-O-CH2-O-；且吲哚部分的3位的该取代基若存在则表示卤素(尤其氟或氯)；
[0659] 其中应了解吲哚环另外经取代基R2取代。
[0660] 15)另一实施例是关于根据实施例1)至13)中任一者的化合物，其中基团
[0661] 表示
[0662] 其中
[0663] R2表示(C1-3)烷基(尤其甲基)、卤素(尤其氯)或氰基；且
[0664] R13表示氢；且
[0665] ·R14、R15、R16及R17独立地表示以下：
[0666] R14表示氢、(C1-3)烷基(尤其甲基、乙基)、(C1-3)烷氧基(尤其甲氧基)、卤素(尤其溴、氯、氟)、(C1-3)氟烷基(尤其三氟甲基)、(C1-3)氟烷氧基(尤其三氟甲氧基)或氰基；(尤其R14表示甲基、甲氧基、卤素或氰基)；
[0667] R15表示氢、(C1-3)烷基(尤其甲基)、(C1-3)烷氧基(尤其甲氧基)、卤素(尤其氯、氟)、(C1-3)氟烷基(尤其三氟甲基)、(C1-3)氟烷氧基(尤其三氟甲氧基)或氰基；(尤其R15表示氢、甲基、氯或氟)；
[0668] R16表示氢、(C1-3)烷基(尤其甲基)、(C1-3)烷氧基(尤其甲氧基)、卤素(尤其氟)、(C1-3)氟烷基(尤其三氟甲基)、(C1-3)氟烷氧基(尤其三氟甲氧基)或氰基；(尤其R16表示氢或氟)；且
[0669] R17表示氢、(C1-3)烷基(尤其甲基)、(C1-3)烷氧基(尤其甲氧基)、卤素(尤其氯、氟)、(C1-3)氟烷基(尤其三氟甲基)、(C1-3)氟烷氧基(尤其三氟甲氧基)或氰基；(尤其R17表示氢、氯或氟)；
[0670] 其中R14、R15、R16及R17中的至少一者表示氢；
[0671] (且较佳地，R14、R15、R16及R17中的至少一者不为氢；尤其R14、R16及R17之一不为氢)；
[0672] ·或R14及R15一起形成基团-O-CH2-O-，R16表示氢且R17表示氢或卤素(尤其氟或氯)；
[0673] 或
[0674] R2表示(C1-3)烷基(尤其甲基)、卤素(尤其氯)或氰基；且
[0675] R13表示氟；且
[0676] ·R14、R15、R16及R17独立地表示以下：
[0677] R14表示氢、(C1-3)烷基(尤其甲基、乙基)、(C1-3)烷氧基(尤其甲氧基)、卤素(尤其溴、氯、氟)、(C1-3)氟烷基(尤其三氟甲基)、(C1-3)氟烷氧基(尤其三氟甲氧基)或氰基；(尤其R14表示氢或甲氧基)；
[0678] R15表示氢、(C1-3)烷基(尤其甲基)、(C1-3)烷氧基(尤其甲氧基)、卤素(尤其氯、氟)、(C1-3)氟烷基(尤其三氟甲基)、(C1-3)氟烷氧基(尤其三氟甲氧基)或氰基；(尤其R15表示氢)；
[0679] R16表示氢、(C1-3)烷基(尤其甲基)、(C1-3)烷氧基(尤其甲氧基)、卤素(尤其氟)、(C1-3)氟烷基(尤其三氟甲基)、(C1-3)氟烷氧基(尤其三氟甲氧基)或氰基；(尤其R16表示氢)；且
[0680] R17表示氢、(C1-3)烷基(尤其甲基)、(C1-3)烷氧基(尤其甲氧基)、卤素(尤其氯、氟)、(C1-3)氟烷基(尤其三氟甲基)、(C1-3)氟烷氧基(尤其三氟甲氧基)或氰基；(尤其R17表示氢或氟)；
[0681] 其中R14、R15、R16及R17中的至少两者表示氢。
[0682] 16)另一实施例是关于根据实施例1)至13)中任一者的化合物，其中基团
[0683] 表示
[0684] 其中
[0685] R2表示甲基、氯或氰基；且
[0686] R13表示氢；且
[0687] ·R14、R15、R16及R17独立地表示以下：
[0688] R14表示氢、甲基、乙基、甲氧基、溴、氯、氟、三氟甲基、三氟甲氧基或氰基(尤其R14表示甲基、甲氧基、卤素或氰基)；
[0689] R15表示氢、甲基、甲氧基、氯、氟(尤其R15表示氢、甲基、氯或氟)；
[0690] R16表示氢、甲氧基或氟；(尤其R16表示氢或氟)；且
[0691] R17表示氢、甲基、甲氧基、氯、氟或氰基；(尤其R17表示氢、氯或氟)；
[0692] 其中R14、R15、R16及R17中的至少一者表示氢；
[0693] (且较佳地，R14、R15、R16及R17中的至少一者不为氢；尤其R14、R16及R17中的至少一者不为氢)；
[0694] ·或R14及R15一起形成基团-O-CH2-O-，R16表示氢且R17表示氢或卤素(尤其氟或氯)；
[0695] 或
[0696] R2表示(C1-3)烷基(尤其甲基)、卤素(尤其氯)或氰基；且
[0697] R13表示氟；且
[0698] ·R14、R15、R16及R17独立地表示以下：
[0699] R14表示氢、甲基、乙基、甲氧基、溴、氯、氟、三氟甲基、三氟甲氧基或氰基(尤其R14表示氢或甲氧基)；
[0700] R15表示氢、甲基、甲氧基、氯、氟(尤其R15表示氢)；
[0701] R16表示氢、甲氧基或氟；(尤其R16表示氢)；且
[0702] R17表示氢、甲基、甲氧基、氯、氟或氰基；(尤其R17表示氢或氟)；
[0703] 其中R14、R15、R16及R17中的至少两者表示氢。
[0704] 17)另一实施例是关于根据实施例1)至13)中任一者的化合物，其中基团
[0705] 表示
[0706] 其中
[0707] R2表示甲基、氯或氰基；且
[0708] R13表示氢；且
[0709] ·R14表示氢；R17表示氢、氯或氟；R16表示氢、氟、氯或甲氧基；且R15表示氢、甲基、氯、氟或甲氧基；其中较佳R15、R16及R17中的至少一者不为氢；尤其R16及/或R17不为氢；
[0710] ·或R14表示甲基、R17表示氢、氯或氟；R16表示氢、氯或氟；且R15表示氢或氟；其中R15、R16及R17中的至少一者表示氢；
[0711] ·或R14表示甲氧基，R17表示氢、甲基、氯或氟；R16表示氢、氯或氟；且R15表示氢；
[0712] ·或R14表示卤素(尤其溴、氯、氟)，R17表示氢、甲基、甲氧基、氯或氟；R16表示氢、氯15 15 16 17
或氟；且R 表示氢或氟；其中R 、R 及R 中的至少一者表示氢；
[0713] ·或R14表示氰基；R17表示氢或氟；R16表示氢；且R15表示氢；
[0714] ·或R14及R15一起形成基团-O-CH2-O-，R16表示氢且R17表示氢或氯；
[0715] 或
[0716] R2表示甲基、氯或氰基；且
[0717] R13表示氟；且
[0718] ·R14、R17、R16及R15表示氢；
[0719] ·或R14表示甲氧基，R17表示氟；且R16及R15表示氢。
[0720] 18)另一实施例是关于根据实施例1)至13)中任一者的化合物，其中基团
[0721] 表示
[0722] 其中
[0723] R2表示甲基、氯或氰基；且
[0724] R13表示氢；且
[0725] ·R14表示氢；R17表示氢、氯或氟；R16表示氢、氟、氯或甲氧基；且R15表示氢、甲基、氯、氟或甲氧基；其中较佳R15、R16及R17中的至少一者不为氢；尤其R16及/或R17不为氢；
[0726] ·或R14表示甲基，R17表示氢、氯或氟；R16表示氢、氯或氟；且R15表示氢或氟；其中R15、R16及R17中的至少一者表示氢；
[0727] ·或R14表示甲氧基，R17表示氢、甲基、氯或氟；R16表示氢、氯或氟；且R15表示氢；
[0728] ·或R14表示卤素(尤其溴、氯、氟)，R17表示氢、甲基、甲氧基、氯或氟；R16表示氢、氯15 15 16 17
或氟；且R 表示氢或氟；其中R 、R 及R 中的至少一者表示氢；
[0729] ·或R14表示氰基；R17表示氢或氟；R16表示氢；且R15表示氢；
[0730] ·或R14及R15一起形成基团-O-CH2-O-，R16表示氢且R17表示氢或氯；
[0731] 或
[0732] R2表示甲基、氯或氰基；且
[0733] R13表示氟；且
[0734] ·R14、R17、R16及R15表示氢；
[0735] ·或R14表示甲氧基，R17表示氟；且R16及R15表示氢。
[0736] 19)另一实施例是关于根据实施例1)至13)中任一者的化合物，其中基团
[0737] 表示
[0738] 其中
[0739] R2表示甲基、氯或氰基(尤其甲基或氰基)；且
[0740] R13表示氢；且
[0741] ·R14表示氢；R17表示氢或氟；R16表示氢或氟；且R15表示氢、甲基、氯或氟；其中较佳R15、R16及R17中的至少一者不为氢；尤其R16及/或R17不为氢；
[0742] ·或R14表示甲基，R17表示氢或氟；R16表示氢、氯或氟；且R15表示氢或氟；其中R15、R16及R17中的至少一者表示氢；
[0743] ·或R14表示甲氧基，R17表示氢、氯或氟；R16表示氢、氯或氟；且R15表示氢；
[0744] ·或R14表示卤素(尤其溴、氯、氟)，R17表示氢或氟；R16表示氢、氯或氟；且R15表示氢或氟；其中R15、R16及R17中的至少一者表示氢。
[0745] 20)另一实施例是关于根据实施例1)至19)中任一者的化合物，其中R2表示甲基。
[0746] 21)另一实施例是关于根据实施例1)至19)中任一者的化合物，其中R2表示氰基。
[0747] 22)另一实施例是关于根据实施例1)至13)中任一者的化合物，其中基团
[0748]
[0749] 表示选自以下基团A)、B)、C)、D)及E)的基团：
[0750] A)
[0751]
[0752] (尤其 )；B)
[0753]
[0754] C)
[0755]
[0756] D)
[0757] 及(尤其)
[0758] E)
[0759]
[0760] 其中A)、B)及E)的基团为较佳基团。
[0761] 23)因此，在考虑相应的相依性下，本发明是关于如实施例1)中所定义的式(I)化合物，或由实施例2)至22)中任一者的特征进一步限制的此类化合物；其医药学上可接受的盐；以及此类化合物作为尤其预防/防治或治疗如下文所描述的对EP2受体及/或EP4受体阻断起反应的疾病的药物的用途。为避免任何疑义，尤其与式(I)化合物相关的以下实施例因此为可能的，且意欲且因此特别呈个别化形式揭示：
[0762] 1、2+1、4+1、4+2+1、5+1、5+2+1、5+4+1、5+4+2+1、7+1、7+2+1、7+4+1、7+4+2+1、7+5+1、7+5+2+1、7+5+4+1、7+5+4+2+1、9+1、9+2+1、9+4+1、9+4+2+1、9+5+1、9+5+2+1、9+5+4+1、9+5+4+2+1、11+1、11+2+1、11+4+1、11+4+2+1、11+5+1、11+5+2+1、11+5+4+1、11+5+4+2+1、12+1、
12+2+1、12+4+1、12+4+2+1、12+5+1、12+5+2+1、12+5+4+1、12+5+4+2+1、13+1、13+2+1、13+4+
1、13+4+2+1、13+5+1、13+5+2+1、13+5+4+1、13+5+4+2+1、15+1、15+2+1、15+4+1、15+4+2+1、15+5+1、15+5+2+1、15+5+4+1、15+5+4+2+1、15+7+1、15+7+2+1、15+7+4+1、15+7+4+2+1、15+7+5+
1、15+7+5+2+1、15+7+5+4+1、15+7+5+4+2+1、15+9+1、15+9+2+1、15+9+4+1、15+9+4+2+1、15+9+5+1、15+9+5+2+1、15+9+5+4+1、15+9+5+4+2+1、15+11+1、15+11+2+1、15+11+4+1、15+11+4+2+1、15+11+5+1、15+11+5+2+1、15+11+5+4+1、15+11+5+4+2+1、15+12+1、15+12+2+1、15+12+4+
1、15+12+4+2+1、15+12+5+1、15+12+5+2+1、15+12+5+4+1、15+12+5+4+2+1、15+13+1、15+13+2+1、15+13+4+1、15+13+4+2+1、15+13+5+1、15+13+5+2+1、15+13+5+4+1、15+13+5+4+2+1、16+
1、16+2+1、16+4+1、16+4+2+1、16+5+1、16+5+2+1、16+5+4+1、16+5+4+2+1、16+7+1、16+7+2+1、
16+7+4+1、16+7+4+2+1、16+7+5+1、16+7+5+2+1、16+7+5+4+1、16+7+5+4+2+1、16+9+1、16+9+2+1、16+9+4+1、16+9+4+2+1、16+9+5+1、16+9+5+2+1、16+9+5+4+1、16+9+5+4+2+1、16+11+1、16+11+2+1、16+11+4+1、16+11+4+2+1、16+11+5+1、16+11+5+2+1、16+11+5+4+1、16+11+5+4+2+
1、16+12+1、16+12+2+1、16+12+4+1、16+12+4+2+1、16+12+5+1、16+12+5+2+1、16+12+5+4+1、
16+12+5+4+2+1、16+13+1、16+13+2+1、16+13+4+1、16+13+4+2+1、16+13+5+1、16+13+5+2+1、
16+13+5+4+1、16+13+5+4+2+1、20+1、20+2+1、20+4+1、20+4+2+1、20+5+1、20+5+2+1、20+5+4+
1、20+5+4+2+1、20+7+1、20+7+2+1、20+7+4+1、20+7+4+2+1、20+7+5+1、20+7+5+2+1、20+7+5+4+1、20+7+5+4+2+1、20+15+1、20+15+2+1、20+15+4+1、20+15+4+2+1、20+15+5+1、20+15+5+2+
1、20+15+5+4+1、20+15+5+4+2+1、20+15+7+1、20+15+7+2+1、20+15+7+4+1、20+15+7+4+2+1、
20+15+7+5+1、20+15+7+5+2+1、20+15+7+5+4+1、20+15+7+5+4+2+1、20+15+9+1、20+15+9+2+
1、20+15+9+4+1、20+15+9+4+2+1、20+15+9+5+1、20+15+9+5+2+1、20+15+9+5+4+1、20+15+9+5+4+2+1、20+15+11+1、20+15+11+2+1、20+15+11+4+1、20+15+11+4+2+1、20+15+11+5+1、20+15+11+5+2+1、20+15+11+5+4+1、20+15+11+5+4+2+1、20+15+12+1、20+15+12+2+1、20+15+12+4+
1、20+15+12+4+2+1、20+15+12+5+1、20+15+12+5+2+1、20+15+12+5+4+1、20+15+12+5+4+2+1、
20+15+13+1、20+15+13+2+1、20+15+13+4+1、20+15+13+4+2+1、20+15+13+5+1、20+15+13+5+2+1、20+15+13+5+4+1、20+15+13+5+4+2+1、20+16+1、20+16+2+1、20+16+4+1、20+16+4+2+1、20+16+5+1、20+16+5+2+1、20+16+5+4+1、20+16+5+4+2+1、20+16+7+1、20+16+7+2+1、20+16+7+4+1、20+16+7+4+2+1、20+16+7+5+1、20+16+7+5+2+1、20+16+7+5+4+1、20+16+7+5+4+2+1、20+
16+9+1、20+16+9+2+1、20+16+9+4+1、20+16+9+4+2+1、20+16+9+5+1、20+16+9+5+2+1、20+16+
9+5+4+1、20+16+9+5+4+2+1、20+16+11+1、20+16+11+2+1、20+16+11+4+1、20+16+11+4+2+1、
20+16+11+5+1、20+16+11+5+2+1、20+16+11+5+4+1、20+16+11+5+4+2+1、20+16+12+1、20+16+
12+2+1、20+16+12+4+1、20+16+12+4+2+1、20+16+12+5+1、20+16+12+5+2+1、20+16+12+5+4+
1、20+16+12+5+4+2+1、20+16+13+1、20+16+13+2+1、20+16+13+4+1、20+16+13+4+2+1、20+16+
13+5+1、20+16+13+5+2+1、20+16+13+5+4+1、20+16+13+5+4+2+1、21+1、21+2+1、21+4+1、21+4+2+1、21+5+1、21+5+2+1、21+5+4+1、21+5+4+2+1、21+7+1、21+7+2+1、21+7+4+1、21+7+4+2+1、
21+7+5+1、21+7+5+2+1、21+7+5+4+1、21+7+5+4+2+1、21+15+1、21+15+2+1、21+15+4+1、21+15+4+2+1、21+15+5+1、21+15+5+2+1、21+15+5+4+1、21+15+5+4+2+1、21+15+7+1、21+15+7+2+1、
21+15+7+4+1、21+15+7+4+2+1、21+15+7+5+1、21+15+7+5+2+1、21+15+7+5+4+1、21+15+7+5+4+2+1、21+15+9+1、21+15+9+2+1、21+15+9+4+1、21+15+9+4+2+1、21+15+9+5+1、21+15+9+5+2+
1、21+15+9+5+4+1、21+15+9+5+4+2+1、21+15+11+1、21+15+11+2+1、21+15+11+4+1、21+15+11+4+2+1、21+15+11+5+1、21+15+11+5+2+1、21+15+11+5+4+1、21+15+11+5+4+2+1、21+15+12+
1、21+15+12+2+1、21+15+12+4+1、21+15+12+4+2+1、21+15+12+5+1、21+15+12+5+2+1、21+15+
12+5+4+1、21+15+12+5+4+2+1、21+15+13+1、21+15+13+2+1、21+15+13+4+1、21+15+13+4+2+
1、21+15+13+5+1、21+15+13+5+2+1、21+15+13+5+4+1、21+15+13+5+4+2+1、21+16+1、21+16+2+1、21+16+4+1、21+16+4+2+1、21+16+5+1、21+16+5+2+1、21+16+5+4+1、21+16+5+4+2+1、21+
16+7+1、21+16+7+2+1、21+16+7+4+1、21+16+7+4+2+1、21+16+7+5+1、21+16+7+5+2+1、21+16+
7+5+4+1、21+16+7+5+4+2+1、21+16+9+1、21+16+9+2+1、21+16+9+4+1、21+16+9+4+2+1、21+16+9+5+1、21+16+9+5+2+1、21+16+9+5+4+1、21+16+9+5+4+2+1、21+16+11+1、21+16+11+2+1、21+16+11+4+1、21+16+11+4+2+1、21+16+11+5+1、21+16+11+5+2+1、21+16+11+5+4+1、21+16+11+5+4+2+1、21+16+12+1、21+16+12+2+1、21+16+12+4+1、21+16+12+4+2+1、21+16+12+5+1、21+
16+12+5+2+1、21+16+12+5+4+1、21+16+12+5+4+2+1、21+16+13+1、21+16+13+2+1、21+16+13+
4+1、21+16+13+4+2+1、21+16+13+5+1、21+16+13+5+2+1、21+16+13+5+4+1、21+16+13+5+4+2+
1、22+1、22+2+1、22+4+1、22+4+2+1、22+5+1、22+5+2+1、22+5+4+1、22+5+4+2+1、22+7+1、22+7+2+1、22+7+4+1、22+7+4+2+1、22+7+5+1、22+7+5+2+1、22+7+5+4+1、22+7+5+4+2+1、22+9+1、
22+9+2+1、22+9+4+1、22+9+4+2+1、22+9+5+1、22+9+5+2+1、22+9+5+4+1、22+9+5+4+2+1、22+
11+1、22+11+2+1、22+11+4+1、22+11+4+2+1、22+11+5+1、22+11+5+2+1、22+11+5+4+1、22+11+
5+4+2+1、22+12+1、22+12+2+1、22+12+4+1、22+12+4+2+1、22+12+5+1、22+12+5+2+1、22+12+5+4+1、22+12+5+4+2+1、22+13+1、22+13+2+1、22+13+4+1、22+13+4+2+1、22+13+5+1、22+13+5+
2+1、22+13+5+4+1、22+13+5+4+2+1。
[0763] 在以上列表中，数字是指根据上文所提供的编号的实施例，而“+”指示与另一实施例的相依性。不同的个别化实施例藉由顿号来分开。换言之，“16+13+4+1”例如是指实施例16依附于实施例13)、依附于实施例4)、依附于实施例1)，亦即实施例“16+13+4+1”对应于根据实施例1)的式(I)化合物由实施例4)、13)及16)的所有特征进一步限制。
[0764] 24)本发明的第二方面是关于根据实施例1)的式(I)化合物，其亦为式(II)化合物[0765]
[0766] 其中
[0767] R2表示(C1-3)烷基(尤其甲基)、卤素(尤其氯)或氰基；且
[0768] ·R14、R15、R16及R17独立地表示以下：
[0769] R14表示氢、甲基、乙基、甲氧基、溴、氯、氟、三氟甲基、三氟甲氧基或氰基(尤其R14表示甲基、甲氧基、卤素或氰基)；
[0770] R15表示氢、甲基、甲氧基、氯、氟(尤其R15表示氢、甲基、氯或氟)；
[0771] R16表示氢、甲氧基或氟；(尤其R16表示氢或氟)；且
[0772] R17表示氢、甲基、甲氧基、氯、氟或氰基；(尤其R17表示氢、氯或氟)；
[0773] 其中R14、R15、R16及R17中的至少一者表示氢；
[0774] (且较佳地，R14、R15、R16及R17中的至少一者不为氢；尤其R14、R16及R17之一不为氢)；
[0775] ·或R14及R15一起形成基团-O-CH2-O-，R16表示氢且R17表示氢或卤素(尤其氟或氯)；
[0776] 且Ar1如实施例10)中定义；
[0777] 其中实施例2)至22)中揭示的特征为意欲在细节上作必要修改后亦适用于根据实施例24)的式(II)化合物；其中尤其以下实施例因此为可能的，且意欲且因此特别呈个别化形式揭示：
[0778] 24+12、24+13、24+17、24+17+12、24+17+13、24+18、24+18+12、24+18+13、24+19、24+19+12、24+19+13、24+22、24+22+12、24+22+13、24+20、24+20+17、24+20+17+12、24+20+17+
13、24+20+18、24+20+18+12、24+20+18+13、24+20+19、24+20+19+12、24+20+19+13、24+21、24+21+17、24+21+17+12、24+21+17+13、24+21+18、24+21+18+12、24+21+18+13、24+21+19、24+
21+19+12、24+21+19+13。
[0779] 在以上列表中，数字是指根据上文所提供的编号的实施例，而“+”指示如上所概述的限制。
[0780] 25)本发明的第三方面是关于根据实施例1)的式(I)化合物，其亦式(III)化合物[0781]
[0782] 其中基团：
[0783]
[0784] 如实施例15)中定义；且
[0785] Ar1如实施例7)中定义；
[0786] 其中实施例2)至22)中揭示的特征意欲在细节上作必要修改后亦适用于根据实施例25)的式(III)化合物；其中尤其以下实施例因此为可能的，且意欲且因此特别呈个别化形式揭示：
[0787] 25、25+9、25+11、25+12、25+13、25+16+9、25+16+11、25+16+12、25+16+13、25+16、25+18+9、25+18+11、25+18+12、25+18+13、25+18、25+20+9、25+20+11、25+20+12、25+20+13、25+20+16+9、25+20+16+11、25+20+16+12、25+20+16+13、25+20+16、25+20+18+9、25+20+18+11、
25+20+18+12、25+20+18+13、25+20+18、25+20、25+21+9、25+21+11、25+21+12、25+21+13、25+
21+16+9、25+21+16+11、25+21+16+12、25+21+16+13、25+21+16、25+21+18+9、25+21+18+11、
25+21+18+12、25+21+18+13、25+21+18、25+21、25+22+9、25+22+11、25+22+12、25+22+13、25+
22。
[0788] 在以上列表中，数字是指根据上文所提供的编号的实施例，而“+”指示如上所概述的限制。
[0789] 26)另一实施例是关于根据实施例25)的式(III)化合物，其中基团：
[0790]
[0791] 表示选自以下基团A)、B)、C)、D)及E)的基团：
[0792] A)
[0793]
[0794] B)
[0795]
[0796] C)
[0797]
[0798] D)
[0799]
[0800] E)
[0801]
[0802] 其中B)及E)的基团为较佳基团；且
[0803] Ar1表示
[0804] ·苯基或选自噻吩基及噻唑基的5元杂芳基；其中该苯基或5元杂芳基独立地单取代、二取代或三取代；
[0805] 其中该等取代基之一是选自
[0806] ·-X1-CO-RO1，其中
[0807] ■X1表示直接键、-CH2-CH2-、-O-CH2-*、-NH-CH2-*、-CH＝CH-或-NH-CO-*；其中该等星号指示连接于该-CO-RO1基团的键；且
[0808] ■RO1表示
[0809] ·-OH；
[0810] ·-O-(C1-4)烷基(尤其乙氧基、甲氧基)；
[0811] ·-NH-SO2-RS3，其中RS3表示(C1-3)烷基、环丙基或-NH2；
[0812] ·-O-CH2-CO-RO4，其中RO4表示羟基或(C1-4)烷氧基；或
[0813] ·-O-CH2-O-CO-RO5，其中RO5表示(C1-4)烷基或(C1-4)烷氧基；
[0814] [其中此类基团-X1-CO-RO1尤其表示-COOH、-CO-O-C2H5、-O-CH2-COOH、-NH-CH2-COOH、-CO-NH-SO2-CH3、-CO-NH-SO2-C(CH3)2、-CO-NH-SO2-环丙基、-CO-O-CH3、-CO-NH-SO2-乙基、-CO-NH-SO2-NH2、-CO-O-CH2-COOH、-CO-O-CH2-O-CO-O-乙基、-CO-O-CH2-O-CO-丙基、-CH2-CH2-COOH、-CH＝CH-COOH、-NH-CO-COOH、-NH-CH2-CO-O-CH3]；
[0815] ·-NRN1RN2，其中RN1独立地表示氢或(C1-3)烷基，且RN2表示-CO-H(尤其-NH-CO-H)；
[0816] ·5-氧代-4,5-二氢-[1,2,4]噁二唑-3-基(涵盖其互变异构形式5-羟基-[1,2,4]噁二唑-3-基)或3-氧代-2,3-二氢-[1,2,4]噁二唑-5-基(涵盖其互变异构形式3-羟基-[1,2,4]噁二唑-5-基)；
[0817] ·1H-四唑-5-基；
[0818] ·3-羟基-异噁唑-5-基；
[0819] ·咪唑基(尤其1H-咪唑-4-基)，其未经取代，或经甲基单取代或二取代(尤其1H-咪唑-4-基、5-甲基-1H-咪唑-4-基、2,5-二甲基-1H-咪唑-4-基)；
[0820] ·吡唑基(尤其1H-吡唑-3-基)；
[0821] ·异噁唑基、噁唑基,或噻二唑基；其中该异噁唑基、噁唑基或噻二唑基经-NRN9RN10单取代，其中RN9表示氢，且RN10表示氢或甲基；(尤其3-氨基-异噁唑-5-基、2-氨基-噁唑-5-基、5-甲基氨基-[1,3,4]噻二唑-2-基)；
[0822] (其中尤其该5元杂芳基表示其中该取代基在5位附接的噻吩-2-基，或其中该取代基在4位附接的噻吩-2-基；或其中该取代基在5位附接的噻唑-2-基)
[0823] 且该等取代基中其余一或两者(若存在)是独立地选自
[0824] ·(C1-4)烷基(尤其乙基、正丙基、异丁基)；
[0825] ·(C1-4)烷氧基(尤其甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基)；
[0826] ·2,2,2-三氟乙氧基；
[0827] ·卤素(尤其氟或氯)；
[0828] ·-NRN1RN2，其中RN1表示氢，且RN2表示(C1-3)烷基；
[0829] ·-S-RS2，其中RS2表示(C1-4)烷基(尤其甲基、乙基、正丙基、异丙基)；
[0830] ·或Ar1表示选自以下的8至10元双环杂芳基：未经取代的苯并咪唑(尤其1H-苯并O2咪唑-5-基)；未经取代的吲唑基(尤其1H-吲唑-5-基)及未经取代或经-COOR 单取代的吲哚基，其中RO2表示氢或(C1-4)烷基(尤其甲基)(尤其1H-吲哚-6-基、1H-吲哚-5-基、1H-吲哚-2-基、5-羧基-1H-吲哚-2-基、6-羧基-1H-吲哚-2-基、5-(甲氧基羰基)-1H-吲哚-2-基或6-(甲氧基羰基)-1H-吲哚-2-基)；
[0831] ·或Ar1表示选自以下的经氧代取代的8至10元部分芳族稠合双环杂环基：2-氧代-2,3-二氢-苯并噁唑基、3-氧代-2,3-二氢-1H-吲唑基、2-氧代-1,2,3,4-四氢-喹唑啉基、1-氧代-1,2,3,4-四氢-异喹啉基；其中该经氧代取代的杂环基未经取代(亦即，除氧代取代基以外其不载有其他取代基)或在环氮原子上经(C1-3)烷基(尤其甲基)单取代；(尤其此类杂环基为2-氧代-2,3-二氢-苯并噁唑-6-基、3-甲基-2-氧代-2,3-二氢-苯并噁唑-5-基、1-甲基-3-氧代-2,3-二氢-1H-吲唑-6-基、2-氧代-1,2,3,4-四氢-喹唑啉-6-基、1-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢-喹唑啉-7-基或1-氧代-1,2,3,4-四氢-异喹啉-6-基)。
[0832] 27)另一实施例是关于根据实施例1)的最佳化合物，其是选自以下化合物：
[0833] 3-氯-5-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸；
[0834] 5-{6-[2-(2-氰基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸；
[0835] [6-(2,3-二氢-1H-吲哚-5-基)-嘧啶-4-基]-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺；
[0836] [2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(1H-咪唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺；
[0837] 3-乙基-5-{6-[2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸；
[0838] 5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-甲基-噻吩-2-甲酸；
[0839] 5-{6-[2-(4-氯-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸；
[0840] 3-乙基-5-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸；
[0841] 3-氯-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸；
[0842] 4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-甲基氨基-苯甲酸；
[0843] 5-{6-[2-(5,7-二氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸；
[0844] {6-[4-(3-氨基-异噁唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺；
[0845] [2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(1H-咪唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺；
[0846] [2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(1H-咪唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺；
[0847] [2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(2H-吡唑-3-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺；
[0848] 3-乙氧基-5-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸；
[0849] 5-{6-[2-(6-氯-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸；
[0850] 3-乙氧基-5-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸；
[0851] 3-乙氧基-5-{6-[2-(7-氟-2,5-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸；
[0852] 3-乙氧基-5-{6-[2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸；
[0853] 3-乙基-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸；
[0854] 5-{6-[2-(4,6-二氯-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸；
[0855] 5-{6-[2-(4-氯-6-氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸；
[0856] 5-{6-[2-(4-氯-7-氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸；
[0857] 5-{6-[2-(2-氰基-6-氟-4-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸；
[0858] 4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-甲基氨基-苯甲酸；
[0859] 5-{6-[2-(7-氯-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸；
[0860] 3-乙氧基-5-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸；
[0861] 3-乙氧基-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸；
[0862] 3-乙氧基-5-{6-[2-(4,6,7-三氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸；
[0863] 3-乙氧基-5-{6-[2-(4,5,7-三氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸；
[0864] 5-{6-[2-(6,7-二氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸；
[0865] {6-[4-(3-氨基-异噁唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺；
[0866] [2-(6,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(1H-咪唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺；
[0867] [2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(5-甲基氨基-[1,3,4]噻二唑-2-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺；
[0868] 5-{6-[2-(2-氰基-6-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸；
[0869] 2-乙基氨基-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
[0870] 5-{6-[2-(6,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸；
[0871] 5-{6-[2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-2-甲基-嘧啶-4-基}-3-三氟甲基-噻吩-2-甲酸；
[0872] 5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-三氟甲基-噻吩-2-甲酸；
[0873] 5-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-三氟甲基-噻吩-2-甲酸；
[0874] [2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(5-甲基氨基-[1,3,4]噻二唑-2-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺；
[0875] 4-(4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯基)-噻唑-2-甲酸；
[0876] 2-氯-4-{6-[2-(6-氯-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-6-丙基-苯甲酸；
[0877] 2-氯-4-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-6-丙基-苯甲酸；
[0878] 5-{6-[2-(6,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-三氟甲基-噻吩-2-甲酸；
[0879] 4-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-异丁基-苯甲酸；
[0880] 5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-2-甲基-嘧啶-4-基}-3-三氟甲基-噻吩-2-甲酸；
[0881] 5-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-2-甲基-嘧啶-4-基}-3-三氟甲基-噻吩-2-甲酸；
[0882] 1-乙基-3-(4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-甲氧基-苯基)-脲；
[0883] {6-[4-(2-氨基-噁唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺；
[0884] {6-[4-(2-氨基-噁唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺；
[0885] 2-(4-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯基)-噻唑-4-甲酸；
[0886] 2-(4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯基)-噻唑-4-甲酸；
[0887] [2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(2-甲基-1H-咪唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺；
[0888] [2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(5-甲基氨基-[1,3,4]噻二唑-2-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺；
[0889] 4-{6-[2-(2-氰基-6-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-异丁基-苯甲酸；
[0890] 2-氯-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-6-丙氧基-苯甲酸；
[0891] 2-丁氧基-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
[0892] {6-[4-(2-氨基-噁唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-[2-(6,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺；
[0893] [2-(6,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(2-甲基-1H-咪唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺；
[0894] [2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(5-甲基氨基-[1,3,4]噻二唑-2-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺；
[0895] {6-[3-乙氧基-4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺；
[0896] {6-[3-乙基氨基-4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺；
[0897] [2-(7-氯-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[3-乙基氨基-4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺；
[0898] {6-[3-乙基氨基-4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺；
[0899] {6-[3-乙基氨基-4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺；
[0900] 3-丁氧基-5-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸；
[0901] 3-丁氧基-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸；
[0902] 5-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-丙氧基-噻吩-2-甲酸；
[0903] 5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-异丙氧基-噻吩-2-甲酸；
[0904] 5-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-异丙氧基-噻吩-2-甲酸；
[0905] 5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-丙氧基-噻吩-2-甲酸；
[0906] 3-(4-{6-[2-(6,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯基)-4H-[1,2,4]噁二唑-5-酮；
[0907] 2-氯-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-6-异丁氧基-苯甲酸；
[0908] [2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(1H-吲哚-5-基)-嘧啶-4-基]-胺；
[0909] [2-(6,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(1H-吲哚-5-基)-嘧啶-4-基]-胺；
[0910] 6-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-1,2-二氢-吲唑-3-酮；
[0911] 4-{6-[2-(2-氯-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯甲酸；
[0912] 5-{6-[2-(2-氯-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸；
[0913] 5-{6-[2-(4-溴-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸；
[0914] [2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[5-(1H-四唑-5-基)-噻吩-2-基]-嘧啶-4-基}-胺；
[0915] 5-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-羟基-噻吩-2-甲酸；
[0916] 5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-异丙氧基-噻吩-2-甲酸；
[0917] 1-(2-{6-[3-乙氧基-4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基氨基}-乙基)-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈；
[0918] 5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-三氟甲基-噻吩-2-甲酸；
[0919] 5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸；
[0920] 5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-氟-噻吩-2-甲酸；
[0921] 4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯甲酸；
[0922] (4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯氧基)-乙酸；
[0923] N-(5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-羰基)-甲烷磺酰胺；
[0924] (2-乙氧基-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯氧基)-乙酸；
[0925] (2-乙氧基-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯基氨基)-乙酸；
[0926] 5-{6-[2-(2-氰基-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸；
[0927] N-(5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-羰基)-苯磺酰胺；
[0928] 丙烷-2-磺酸(5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-羰基)-酰胺；
[0929] 环丙烷磺酸(5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-羰基)-酰胺；及
[0930] 5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸甲酰胺。
[0931] 28)除实施例27)中列出的最佳化合物以外，其他根据实施例1)的较佳化合物是选自以下化合物：
[0932] 3-氯-5-{6-[2-(4-氯-7-氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸；
[0933] 3-氯-5-{6-[2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸；
[0934] (2-氯-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯基)-甲醇；
[0935] 5-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-甲基-噻吩-2-甲酸；
[0936] [6-(2,3-二氢-1H-吲哚-5-基)-嘧啶-4-基]-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺；
[0937] [2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(1H-咪唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺；
[0938] [2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(2H-吡唑-3-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺；
[0939] {6-[4-(1H-咪唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺；
[0940] [2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-嘧啶-4-基]-胺；
[0941] 3-乙基-5-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸；
[0942] 3-氟-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸；
[0943] 3-氟-5-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸；
[0944] (4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-甲氧基-苯基)-甲醇；
[0945] (2-乙氧基-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯基)-甲醇；
[0946] [2-(6,7-二氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(1H-咪唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺；
[0947] 5-{6-[2-(4,5-二氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸；
[0948] 5-{6-[2-(5-氯-7-氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸；
[0949] 2-乙基氨基-4-{6-[2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
[0950] 2-乙基氨基-4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
[0951] 2-乙基氨基-4-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
[0952] 3-乙氧基-5-{6-[2-(4-甲氧基-2,7-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸；
[0953] 3-乙氧基-5-{6-[2-(5,6,7-三氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸；
[0954] [2-(6,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(4-[1,2,4]噁二唑-5-基-苯基)-嘧啶-4-基]-胺；
[0955] [2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺；
[0956] 3-(4-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯基)-4H-[1,2,4]噁二唑-5-酮；
[0957] 4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-丙基-苯甲酸；
[0958] 1-乙基-3-(2-甲氧基-4-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯基)-脲；
[0959] 2-氯-6-乙基氨基-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
[0960] [2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-(6-喹啉-6-基-嘧啶-4-基)-胺；
[0961] 2-乙基氨基-6-氟-4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
[0962] 4-{6-[2-(7-氯-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙基氨基-苯甲酸；
[0963] 2-氯-4-{6-[2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-6-丙基-苯甲酸；
[0964] 2-氯-4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-6-丙基-苯甲酸；
[0965] 2-氟-4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-6-丙基-苯甲酸；
[0966] 4-{6-[2-(5,7-二氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯甲酸；
[0967] 2-氯-4-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-6-丙基-苯甲酸；
[0968] {6-[4-(2-氨基-5-甲基-噻唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺；
[0969] 5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-丙基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮；
[0970] 2-环丁氧基-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
[0971] 4-{6-[2-(2-氰基-6-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯甲酸；
[0972] 2-乙基氨基-6-氟-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
[0973] 4-{6-[2-(6,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯甲酸；
[0974] 4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-丙氧基-苯甲酸；
[0975] 4-{6-[2-(5,7-二氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-异丁基-苯甲酸；
[0976] 2-氯-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-6-丙基-苯甲酸；
[0977] 2-氟-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-6-丙基-苯甲酸；
[0978] 2-氟-4-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-6-丙基-苯甲酸；
[0979] 2-丁氧基-4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
[0980] 4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-异丁氧基-苯甲酸；
[0981] 4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-异丁基-苯甲酸；
[0982] 2-(4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯基)-噻唑-4-甲酸；
[0983] [2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(2-甲基-1H-咪唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺；
[0984] 2-(4-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯基)-噻唑-4-甲酸；
[0985] 4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-三氟甲基-苯磺酰胺；
[0986] {6-[4-(5-氨基-[1,3,4]噻二唑-2-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-[2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺；
[0987] [2-(6,7-二氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(2-甲基-1H-咪唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺；
[0988] 4-(4-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯基)-噻唑-2-甲酸；
[0989] [2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺；
[0990] 4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-(2,2,2-三氟-乙基氨基)-苯甲酸；
[0991] 2-环戊基氧基-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
[0992] 2-丁氧基-4-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
[0993] 4-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-异丁氧基-苯甲酸；
[0994] 4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-异丁氧基-苯甲酸；
[0995] 4-{6-[2-(6,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-异丁基-苯甲酸；
[0996] 4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-2-甲基-嘧啶-4-基}-2-异丁基-苯甲酸；
[0997] 2-氯-4-{6-[2-(5,7-二氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-6-丙氧基-苯甲酸；
[0998] 4-{6-[2-(6,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-氟-6-丙氧基-苯甲酸；
[0999] 4-{6-[2-(6,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-(2,2,2-三氟-乙基氨基)-苯甲酸；
[1000] [2-(5-氯-7-甲基-[1,3]间二氧杂环戊烯并[4,5-e]吲哚-6-基)-乙基]-{6-[3-乙基氨基-4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺；
[1001] {6-[3-乙氧基-4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺；
[1002] {6-[3-乙氧基-4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺；
[1003] 3-(4-{6-[2-(6-氯-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯基)-4H-[1,2,4]噁二唑-5-酮；
[1004] 2-氯-4-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-6-异丁氧基-苯甲酸；
[1005] [2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(1H-吲哚-5-基)-嘧啶-4-基]-胺；
[1006] [2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(1H-吲哚-5-基)-嘧啶-4-基]-胺；
[1007] [2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(1H-吲哚-5-基)-嘧啶-4-基]-胺；
[1008] [2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)-嘧啶-4-基]-胺；
[1009] [2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)-嘧啶-4-基]-胺；
[1010] [2-(6,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)-嘧啶-4-基]-胺；
[1011] 2-氯-4-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-6-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯甲酸；
[1012] 2-氯-4-{6-[2-(6,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-6-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯甲酸；
[1013] 2-氯-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-6-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯甲酸；
[1014] [2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(4-吡嗪-2-基-苯基)-嘧啶-4-基]-胺；
[1015] 6-{6-[2-(7-氯-5-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-1,2-二氢-吲唑-3-酮；
[1016] 3-乙氧基-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-1-甲基-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸；及
[1017] 5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-羟基-噻吩-2-甲酸。
[1018] 29)其他根据实施例1)的化合物是选自以下化合物：
[1019] [6-(4-氨基-苯基)-嘧啶-4-基]-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺；
[1020] [6-(4-氨基-苯基)-嘧啶-4-基]-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺；
[1021] 3-氯-5-{6-[2-(2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸；
[1022] 3-乙基-5-{6-[2-(2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸；
[1023] [6-(1H-苯并咪唑-5-基)-嘧啶-4-基]-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺；
[1024] [6-(2,3-二氢-1H-吲哚-5-基)-嘧啶-4-基]-[2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺；
[1025] [6-(2,3-二氢-1H-吲哚-5-基)-嘧啶-4-基]-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺；
[1026] [6-(2,3-二氢-1H-吲哚-5-基)-嘧啶-4-基]-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺；
[1027] (4-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-甲基-苯基)-甲醇；
[1028] (2-氯-4-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯基)-甲醇；
[1029] (2-氟-4-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯基)-甲醇；
[1030] 3-氯-5-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸；
[1031] (2-氟-4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯基)-甲醇；
[1032] 3-氯-5-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸；
[1033] 4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酰胺；
[1034] 4-{6-[2-(2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙基-苯甲酸；
[1035] (2-氟-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯基)-甲醇；
[1036] 2-氯-4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
[1037] (4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-甲氧基-苯基)-甲醇；
[1038] 4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-甲基-苯甲酸；
[1039] (4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-甲基-苯基)-甲醇；
[1040] 2-乙基硫基-4-{6-[2-(2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
[1041] 2,6-二氟-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯酚；
[1042] 4-{6-[2-(2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-甲氧基-苯甲酸；
[1043] (2-甲氧基-4-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯基)-甲醇；
[1044] 4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯磺酸；
[1045] (4-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯基)-脲；
[1046] 4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酰胺；
[1047] 3-氯-5-{6-[2-(4,6-二氯-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸；
[1048] 4-{6-[2-(4-氯-7-氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
[1049] 3-氟-5-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸；
[1050] 3-氟-5-{6-[2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸；
[1051] 3-氟-5-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸；
[1052] 3-乙氧基-5-{6-[2-(2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸；
[1053] 5-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-甲基-噻吩-2-甲酸；
[1054] [6-(1H-苯并咪唑-5-基)-嘧啶-4-基]-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺；
[1055] [2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(1H-吲唑-6-基)-嘧啶-4-基]-胺；
[1056] [2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(1H-吲哚-6-基)-嘧啶-4-基]-胺；
[1057] 5-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-1,3-二氢-吲哚-2-酮；
[1058] 5-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2,3-二氢-异吲哚-1-酮；
[1059] [2-(7-氯-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(2,3-二氢-1H-吲哚-5-基)-嘧啶-4-基]-胺；
[1060] [2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(1H-吲哚-6-基)-嘧啶-4-基]-胺；
[1061] [2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(2H-吡唑-3-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺；
[1062] 5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-1,3-二氢-2H-苯并[d]咪唑-2-酮；
[1063] {6-[4-(1H-咪唑-2-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺；
[1064] [2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(4-吡唑-1-基-苯基)-嘧啶-4-基]-胺；
[1065] [2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(4-[1,2,4]噁二唑-5-基-苯基)-嘧啶-4-基]-胺；
[1066] [2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(1-甲基-1H-吲唑-6-基)-嘧啶-4-基]-胺；
[1067] 5-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-甲基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮；
[1068] 5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2,3-二氢-异吲哚-1-酮；
[1069] 5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-1,3-二氢-吲哚-2-酮；
[1070] [2-(6,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(1H-吲哚-6-基)-嘧啶-4-基]-胺；
[1071] [2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(4-异噁唑-3-基-苯基)-嘧啶-4-基]-胺；
[1072] 5-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-甲基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮；
[1073] [2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(4-噻唑-4-基-苯基)-嘧啶-4-基]-胺；
[1074] [2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(4H-[1,2,4]三唑-3-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺；
[1075] (4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-基)-甲醇；
[1076] 2-氯-4-{6-[2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
[1077] 4-{6-[2-(4-氯-7-氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-甲基-苯甲酸；
[1078] 4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
[1079] 5-{6-[2-(7-氯-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-氟-噻吩-2-甲酸；
[1080] 4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯磺酸；
[1081] 3-乙氧基-5-{6-[2-(6-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸；
[1082] 2-异丁基-4-{6-[2-(2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
[1083] 4-{6-[2-(2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-丙基-苯甲酸；
[1084] 4-{6-[2-(4,7-二氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙基-苯甲酸；
[1085] 4-{6-[2-(5,7-二氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙基-苯甲酸；
[1086] 2-氯-4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-6-甲基-苯甲酸；
[1087] (2-乙氧基-4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯基)-甲醇；
[1088] 4-{6-[2-(7-氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-丙基-苯甲酸；
[1089] (2-乙氧基-4-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯基)-甲醇；
[1090] 4-{6-[2-(2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯甲酸；
[1091] 4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-甲氧基-苯甲酸；
[1092] 2-氯-4-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-6-甲基-苯甲酸；
[1093] (4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯基)-脲；
[1094] (6-异喹啉-7-基-嘧啶-4-基)-[2-(2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺；
[1095] 4-{6-[2-(4,7-二氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-甲基氨基-苯甲酸；
[1096] 4-{6-[2-(7-氯-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙基氨基-苯甲酸；
[1097] 4-{6-[2-(2-氰基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯甲酸；
[1098] 4-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-甲基-苯磺酰胺；
[1099] 4-{6-[2-(2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-异丁基-苯甲酸；
[1100] 4-{6-[2-(4,7-二氯-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-氟-6-甲基硫基-苯甲酸；
[1101] 2-氯-4-{6-[2-(4,7-二氯-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-6-甲基硫基-苯甲酸；
[1102] 4-{6-[2-(7-氯-4-氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-丙基-苯甲酸；
[1103] 4-{6-[2-(4,7-二氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-丙基-苯甲酸；
[1104] 4-{6-[2-(5,7-二氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-丙基-苯甲酸；
[1105] 4-{6-[2-(7-氯-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙基硫基-苯甲酸；
[1106] 4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-丙基-苯甲酸；
[1107] 4-{6-[2-(7-氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-异丁基-苯甲酸；
[1108] 4-{6-[2-(4,7-二氯-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙基硫基-苯甲酸；
[1109] 4-{6-[2-(4,7-二氯-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯甲酸；
[1110] 4-{6-[2-(7-氯-4-氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯甲酸；
[1111] 4-{6-[2-(4,7-二氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯甲酸；
[1112] 4-{6-[2-(7-氯-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯甲酸；
[1113] 2-乙氧基-4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
[1114] 2-氯-6-乙基-4-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
[1115] 4-{6-[2-(2-氰基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-异丁基-苯甲酸；
[1116] 4-{6-[2-(5,7-二氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙基氨基-苯甲酸；
[1117] 4-{6-[2-(4-氯-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-环丙基-苯甲酸；
[1118] 2-乙基氨基-4-{6-[2-(6-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
[1119] 2-环丙基-4-{6-[2-(4,7-二氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
[1120] 2-环丙基-4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
[1121] 2-环丙基-4-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
[1122] [2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺；
[1123] [2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺；
[1124] [2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺；
[1125] 6-{6-[2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-1H-吲唑-3-甲酸；
[1126] [2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(4-[1,2,4]噁二唑-5-基-苯基)-嘧啶-4-基]-胺；
[1127] 3-(4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯基)-4H-[1,2,4]噁二唑-5-酮；
[1128] [2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(4-[1,2,4]噁二唑-5-基-苯基)-嘧啶-4-基]-胺；
[1129] [2-(6,7-二氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(4-[1,2,4]噁二唑-5-基-苯基)-嘧啶-4-基]-胺；
[1130] {6-[4-(3-氨基-异噁唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺；
[1131] [2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(1H-咪唑-2-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺；
[1132] 3-(4-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯基)-4H-[1,2,4]噁二唑-5-酮；
[1133] 3-乙基-5-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2,3-二氢-异吲哚-1-酮；
[1134] 2-乙基-5-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2,3-二氢-异吲哚-1-酮；
[1135] 5-(4-{6-[2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯基)-异噁唑-3-醇；
[1136] [2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(4-噁唑-5-基-苯基)-嘧啶-4-基]-胺；
[1137] 5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-甲基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮；
[1138] 5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-甲基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮；
[1139] [2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(4-异噻唑-5-基-苯基)-嘧啶-4-基]-胺；
[1140] 3-乙基-5-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2,3-二氢-异吲哚-1-酮；
[1141] [2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(4H-[1,2,4]三唑-3-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺；
[1142] 4-{6-[2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-甲基氨基-苯甲酸；
[1143] 4-{6-[2-(4-氟-2,7-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-甲基氨基-苯甲酸；
[1144] 4-{6-[2-(4-氯-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙基氨基-苯甲酸；
[1145] 4-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-甲基氨基-苯甲酸；
[1146] 2-氨基-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
[1147] 4-{6-[2-(7-氯-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-甲基硫基-苯甲酸；
[1148] 2-氟-4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-6-甲基-苯甲酸；
[1149] 2-乙基-4-{6-[2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
[1150] 2-乙基-4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
[1151] 4-{6-[2-(4,7-二氯-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-甲基硫基-苯甲酸；
[1152] 2,6-二氯-4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
[1153] 2-乙基-4-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
[1154] 5-{6-[2-(7-氯-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙基-噻吩-2-甲酸；
[1155] 2,6-二氯-4-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
[1156] 4-{6-[2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-甲氧基-苯甲酸；
[1157] 4-{6-[2-(4-氯-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯甲酸；
[1158] 5-{6-[2-(6,7-二氯-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸；
[1159] 3-乙基-5-{6-[2-(7-氟-2,5-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸；
[1160] 4-{6-[2-(4,7-二氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙基氨基-苯甲酸；
[1161] 2-乙基氨基-4-{6-[2-(4-氟-2,7-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
[1162] 2-乙基氨基-4-{6-[2-(7-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
[1163] 4-{6-[2-(7-氯-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-甲基氨基-苯甲酸；
[1164] 2-乙氧基-4-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
[1165] 2-乙氧基-4-{6-[2-(6-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
[1166] 3-乙氧基-5-{6-[2-(7-氟-5-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸；
[1167] 4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-甲氧基-苯甲酸；
[1168] 4-{6-[2-(2,5-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-异丁基-苯甲酸；
[1169] 2-乙基-6-氟-4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
[1170] 4-{6-[2-(7-氟-2,5-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-丙基-苯甲酸；
[1171] 4-{6-[2-(4-氯-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-异丁基-苯甲酸；
[1172] 4-{6-[2-(7-氯-5-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-甲基硫基-苯甲酸；
[1173] 4-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-丙基-苯甲酸；
[1174] 5-{6-[2-(6,7-二氯-5-氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸；
[1175] 2-氟-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-6-甲基-苯甲酸；
[1176] 4-{6-[2-(4,5-二氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯甲酸；
[1177] 4-{6-[2-(4,6-二氯-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯甲酸；
[1178] 4-{6-[2-(4-氯-6-氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯甲酸；
[1179] 4-{6-[2-(4-氯-7-氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯甲酸；
[1180] 2-乙氧基-4-{6-[2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
[1181] 2-乙基-4-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
[1182] 4-{6-[2-(7-氯-2,5-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯甲酸；
[1183] 2-乙氧基-4-{6-[2-(7-氟-2,5-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
[1184] 4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-甲氧基-6-甲基-苯甲酸；
[1185] 4-{6-[2-(7-氯-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙基-苯甲酸；
[1186] 2-乙基-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
[1187] 2,6-二氯-4-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
[1188] 2,6-二氯-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
[1189] 4-{6-[2-(5-氯-7-甲基-[1,3]间二氧杂环戊烯并[4,5-e]吲哚-6-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙基-苯甲酸；
[1190] 2-环丙基-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
[1191] {6-[4-(2-氨基-5-甲基-噻唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺；
[1192] {6-[3-氟-4-(5-甲基-[1,3,4]噁二唑-2-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺；
[1193] [2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(3-甲基-[1,2,4]噁二唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺；
[1194] [2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺；
[1195] [2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(3-甲基-吡唑-1-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺；
[1196] {6-[4-(2-氨基-5-甲基-噻唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺；
[1197] 3-(4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯基)-4H-[1,2,4]噁二唑-5-酮；
[1198] 5-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-丙基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮；
[1199] 5-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-丙基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮；
[1200] 3-乙基-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2,3-二氢-异吲哚-1-酮；
[1201] 4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-1H-吲哚-7-甲酸；
[1202] 2-乙氧基-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
[1203] 4-{6-[2-(2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-(3-甲基-丁基)-苯甲酸；
[1204] 4-{6-[2-(4,7-二氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-异丁基-苯甲酸；
[1205] 4-{6-[2-(5,7-二氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-异丁基-苯甲酸；
[1206] 4-{6-[2-(7-氯-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-丙基硫基-苯甲酸；
[1207] 4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-异丁基-苯甲酸；
[1208] 2-氯-4-{6-[2-(7-氯-4,5-二氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-6-甲基硫基-苯甲酸；
[1209] 4-{6-[2-(7-氯-4-氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-氟-6-丙基-苯甲酸；
[1210] 4-{6-[2-(7-氯-5-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙基硫基-苯甲酸；
[1211] 2-氯-4-{6-[2-(7-氯-4-氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-6-丙基-苯甲酸；
[1212] 2-异丁基-4-{6-[2-(6-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
[1213] 4-{6-[2-(7-氯-5-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯甲酸；
[1214] 2-乙氧基-4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-6-甲基-苯甲酸；
[1215] 4-{6-[2-(6-氯-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-二氟甲氧基-苯甲酸；
[1216] 4-{6-[2-(7-氯-4,5-二氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯甲酸；
[1217] [2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-嘧啶-4-基]-胺；
[1218] 2-氯-6-乙基氨基-4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
[1219] 2-环丙基-4-{6-[2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
[1220] [2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-(6-喹啉-6-基-嘧啶-4-基)-胺；
[1221] 4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-丙基氨基-苯甲酸；
[1222] 2,6-二氟-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯磺酰胺；
[1223] 2-氯-6-乙基氨基-4-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
[1224] {6-[4-(5-氨基-[1,3,4]噻二唑-2-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-[2-(2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺；
[1225] 4-{6-[2-(7-氯-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-6-甲基-苯甲酸；
[1226] 2-乙氧基-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-6-甲基-苯甲酸；
[1227] 4-{6-[2-(4,7-二氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-(3-甲基-丁基)-苯甲酸；
[1228] 4-{6-[2-(4,7-二氯-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-异丁基硫基-苯甲酸；
[1229] [2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-(6-喹喏啉-6-基-嘧啶-4-基)-胺；
[1230] 2-环丙基-4-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
[1231] [2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-(6-异喹啉-7-基-嘧啶-4-基)-胺；
[1232] 1-(2-氟-4-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯基)-环丙烷甲酸；
[1233] {6-[4-(5-甲基氨基-[1,3,4]噻二唑-2-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-[2-(2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺；
[1234] 6-{6-[2-(7-氯-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-1H-吲唑-3-甲酸；
[1235] 6-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-1H-吲唑-3-甲酸；
[1236] 2,6-二氯-4-{6-[2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
[1237] 4-{6-[2-(4-氰基-7-氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-丙基-苯甲酸；
[1238] 4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-硝基-苯甲酸；
[1239] 4-{6-[2-(2-氰基-6-氟-4-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯甲酸；
[1240] 2-乙基氨基-6-氟-4-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
[1241] 2-乙基氨基-4-{6-[2-(4-氟-7-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
[1242] 4-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-丙氧基-苯甲酸；
[1243] 2-氯-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-6-甲氧基-苯甲酸；
[1244] 4-{6-[2-(6-氯-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯甲酸；
[1245] 2-乙氧基-4-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
[1246] 4-{6-[2-(7-氯-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯甲酸；
[1247] 4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-甲氧基-6-甲基-苯甲酸；
[1248] 2-乙氧基-6-氟-4-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
[1249] 4-{6-[2-(4,5-二氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-异丁基-苯甲酸；
[1250] 2-氯-4-{6-[2-(7-氟-2,5-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-6-丙基-苯甲酸；
[1251] 2-氟-4-{6-[2-(7-氟-2,5-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-6-丙基-苯甲酸；
[1252] 4-{6-[2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-异丁基-苯甲酸；
[1253] 4-{6-[2-(4,7-二氯-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-异丙基硫基-苯甲酸；
[1254] 2-氯-4-{6-[2-(7-氯-5-氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-6-丙基-苯甲酸；
[1255] 2-异丁基-4-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
[1256] 4-{6-[2-(7-氯-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙基-6-氟-苯甲酸；
[1257] 2-氯-6-乙氧基-4-{6-[2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
[1258] 2-氯-6-乙氧基-4-{6-[2-(7-氟-2,5-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
[1259] 2-乙氧基-6-氟-4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
[1260] 2-乙氧基-6-氟-4-{6-[2-(7-氟-2,5-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
[1261] 2-乙基-6-氟-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
[1262] 4-{6-[2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-丙氧基-苯甲酸；
[1263] 4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-丙氧基-苯甲酸；
[1264] 4-{6-[2-(7-氯-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-丙基-苯甲酸；
[1265] 2-氟-4-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-6-丙基-苯甲酸；
[1266] 4-{6-[2-(7-氯-5-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-甲基硫基-苯甲酸；
[1267] 2-乙氧基-4-{6-[2-(4,5,7-三氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
[1268] 2-氯-4-{6-[2-(4-氯-7-氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-6-乙氧基-苯甲酸；
[1269] 4-{6-[2-(4-氰基-7-氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙基氨基-苯甲酸；
[1270] 4-{6-[2-(7-氯-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-环丁基硫基-苯甲酸；
[1271] 2-环丁基硫基-4-{6-[2-(4,7-二氯-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
[1272] 4-{6-[2-(5-氯-7-甲基-[1,3]间二氧杂环戊烯并[4,5-e]吲哚-6-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯甲酸；
[1273] 4-{6-[2-(5-氯-7-甲基-[1,3]间二氧杂环戊烯并[4,5-e]吲哚-6-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙基氨基-苯甲酸；
[1274] 3-异丁基-5-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2,3-二氢-异吲哚-1-酮；
[1275] 4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-吡咯啶-1-基-苯甲酸；
[1276] 5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-丙基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮；
[1277] 5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-异丁基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮；
[1278] 4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-吡咯啶-1-基-苯甲酸；
[1279] 2-丁氧基-4-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
[1280] 2-异丁氧基-4-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
[1281] 2-氯-6-乙氧基-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
[1282] 2-乙氧基-6-氟-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
[1283] 4-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-丙氧基-苯甲酸；
[1284] 2-乙氧基-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-2-甲基-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
[1285] 4-{6-[2-(7-氯-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-丙氧基-苯甲酸；
[1286] 2-氯-4-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-6-丙氧基-苯甲酸；
[1287] 2-氟-4-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-6-丙氧基-苯甲酸；
[1288] 4-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-三氟甲氧基-苯甲酸；
[1289] 4-{6-[2-(7-氯-4,5-二氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-异丙基硫基-苯甲酸；
[1290] 2-异丁基-4-{6-[2-(4,6,7-三氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
[1291] 2-异丁基-4-{6-[2-(4,5,7-三氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
[1292] 2-异丁基-4-{6-[2-(4-甲氧基-2,7-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
[1293] 4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-三氟甲氧基-苯甲酸；
[1294] 4-{6-[2-(5,7-二氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-二氟甲氧基-苯甲酸；
[1295] 4-{6-[2-(6-氯-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-氟-6-丙基-苯甲酸；
[1296] 4-{6-[2-(7-氯-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-氟-6-丙基-苯甲酸；
[1297] 2-氯-4-{6-[2-(7-氯-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-6-丙基-苯甲酸；
[1298] 2-氯-4-{6-[2-(6-氯-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-6-丙氧基-苯甲酸；
[1299] 2-氯-4-{6-[2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-6-丙氧基-苯甲酸；
[1300] 2-氟-4-{6-[2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-6-丙氧基-苯甲酸；
[1301] 4-{6-[2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-异丁氧基-苯甲酸；
[1302] 2-丁氧基-4-{6-[2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
[1303] 4-{6-[2-(6-氯-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-异丁基-苯甲酸；
[1304] 4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-甲氧基-6-丙基-苯甲酸；
[1305] 2-乙氧基-6-乙基-4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
[1306] 4-{6-[2-(7-氯-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-异丁基-苯甲酸；
[1307] 4-{6-[2-(7-氯-5-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙基硫基-苯甲酸；
[1308] 4-(4-{6-[2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯基)-噻唑-2-甲酸；
[1309] 2-(4-{6-[2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯基)-噻唑-4-甲酸；
[1310] 4-(4-{6-[2-(4,6-二氯-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯基)-噻唑-2-甲酸；
[1311] 2-(4-{6-[2-(4,6-二氯-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯基)-噻唑-4-甲酸；
[1312] {6-[4-(2-氨基-噁唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-[2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺；
[1313] [2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(4-异噁唑-3-基-苯基)-嘧啶-4-基]-胺；
[1314] 4-{6-[2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-(2,2,2-三氟-乙基氨基)-苯甲酸；
[1315] 4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-(2,2,2-三氟-乙基氨基)-苯甲酸；
[1316] [2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(2-甲基-噻唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺；
[1317] 4-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-(2,2,2-三氟-乙基氨基)-苯甲酸；
[1318] [2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(5-甲基-[1,3,4]噁二唑-2-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺；
[1319] [2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(3-甲基-3H-咪唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺；
[1320] [2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(3-甲基-3H-咪唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺；
[1321] [2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(2-甲基-噁唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺；
[1322] 4-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-(2,2,2-三氟-乙基氨基)-苯甲酸；
[1323] [2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(4-吡啶-2-基-苯基)-嘧啶-4-基]-胺；
[1324] 4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-N-甲基-2-三氟甲基-苯磺酰胺；
[1325] 5-(4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯基)-3-甲基-异噁唑-4-甲酸；
[1326] 2-二氟甲氧基-4-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
[1327] 2-氯-6-乙氧基-4-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
[1328] 2-二氟甲氧基-4-{6-[2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
[1329] 2-二氟甲氧基-4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
[1330] 4-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-三氟甲氧基-苯甲酸；
[1331] 4-{6-[2-(7-氯-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-三氟甲氧基-苯甲酸；
[1332] 4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-三氟甲氧基-苯甲酸；
[1333] 2-氯-4-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-6-丙氧基-苯甲酸；
[1334] 2-氟-4-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-6-丙氧基-苯甲酸；
[1335] 2-氟-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-6-丙氧基-苯甲酸；
[1336] 2-丁氧基-4-{6-[2-(7-氯-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
[1337] 4-{6-[2-(7-氯-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-异丁氧基-苯甲酸；
[1338] 2-乙氧基-6-乙基-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
[1339] 4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-甲氧基-6-丙基-苯甲酸；
[1340] 2-氯-6-丙氧基-4-{6-[2-(4,6,7-三氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
[1341] 4-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-2-甲基-嘧啶-4-基}-2-异丁基-苯甲酸；
[1342] 2-乙氧基-4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-6-丙基-苯甲酸；
[1343] 4-{6-[2-(6,7-二氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-氟-6-丙氧基-苯甲酸；
[1344] 2-二氟甲氧基-4-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
[1345] 4-{6-[2-(7-氯-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-二氟甲氧基-苯甲酸；
[1346] 2-二氟甲氧基-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
[1347] 2-乙氧基-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-6-丙基-苯甲酸；
[1348] 3-乙氧基-5-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-2-三氟甲基-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸；
[1349] 3-[5-(4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯基)-噁唑-2-基]-丙酸；
[1350] 2-(4-氟-苯氧基)-4-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
[1351] 4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-(4-氟-苯氧基)-苯甲酸；
[1352] {6-[3-乙氧基-5-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺；
[1353] {6-[3-乙氧基-5-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-[2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺；
[1354] [2-(7-氯-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[3-乙氧基-4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺；
[1355] {6-[3-乙氧基-4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-[2-(2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺；
[1356] [2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[3-甲氧基-4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺；
[1357] {6-[3-乙基氨基-4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-[2-(2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺；
[1358] 3-(4-{6-[2-(4,6-二氯-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯基)-4H-[1,2,4]噁二唑-5-酮；
[1359] 3-(4-{6-[2-(4,5,7-三氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯基)-4H-[1,2,4]噁二唑-5-酮；
[1360] [2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[3-甲氧基-4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺；
[1361] [2-(7-氯-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[3-甲氧基-4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺；
[1362] [2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(4-[1,2,4]噁二唑-5-基-苯基)-嘧啶-4-基]-胺；
[1363] 2-氯-6-异丁氧基-4-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
[1364] 2-氯-4-{6-[2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-6-异丁氧基-苯甲酸；
[1365] 2-氯-4-{6-[2-(6,7-二氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-6-异丁氧基-苯甲酸；
[1366] [6-(1H-吲哚-5-基)-嘧啶-4-基]-[2-(2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺；
[1367] [2-(6,7-二氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(1H-吲哚-5-基)-嘧啶-4-基]-胺；
[1368] [2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)-嘧啶-4-基]-胺；
[1369] [2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)-嘧啶-4-基]-胺；
[1370] 3-(4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯基)-3-氧代-丙腈；
[1371] 3-(4-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯基)-3-氧代-丙腈；
[1372] 3-(4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯基)-3-氧代-丙腈；
[1373] 3-(4-{6-[2-(6,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯基)-3-氧代-丙腈；
[1374] [2-(2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(3-甲基-异噁唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺；
[1375] [2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(3-甲基-异噁唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺；
[1376] [2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(3-甲基-异噁唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺；
[1377] 4-{6-[2-(7-氯-5-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-丙氧基-苯甲酸；
[1378] 2-氯-4-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-6-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯甲酸；
[1379] 2-氯-4-{6-[2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-6-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯甲酸；
[1380] [2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(3-吡唑-1-基-苯基)-嘧啶-4-基]-胺；
[1381] [2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(4-吡啶-2-基-苯基)-嘧啶-4-基]-胺；
[1382] [2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-(6-异喹啉-7-基-嘧啶-4-基)-胺；
[1383] [2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(3-吡唑-1-基-苯基)-嘧啶-4-基]-胺；
[1384] [2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(4-吡啶-2-基-苯基)-嘧啶-4-基]-胺；
[1385] [2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-(6-异喹啉-7-基-嘧啶-4-基)-胺；
[1386] [2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-(6-喹啉-6-基-嘧啶-4-基)-胺；
[1387] [2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(4-甲基-异噁唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺；
[1388] [2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(4-甲基-异噁唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺；
[1389] [6-(3H-苯并三唑-5-基)-嘧啶-4-基]-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺；
[1390] [2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(4-[1,2,4]三唑-1-基-苯基)-嘧啶-4-基]-胺；
[1391] [2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(4-异噁唑-5-基-苯基)-嘧啶-4-基]-胺；
[1392] [2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(4-异噁唑-5-基-苯基)-嘧啶-4-基]-胺；
[1393] [2-(6,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(4-异噁唑-5-基-苯基)-嘧啶-4-基]-胺；
[1394] {6-[3-甲氧基-4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-[2-(2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺；
[1395] [2-(4,7-二氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[3-甲氧基-4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺；
[1396] [2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(4-噻唑-2-基-苯基)-嘧啶-4-基]-胺；
[1397] [2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(4-甲氧基-嘧啶-2-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺；
[1398] [2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(4-嘧啶-2-基-苯基)-嘧啶-4-基]-胺；
[1399] [2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(5-甲氧基-嘧啶-2-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺；
[1400] [2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(4-甲基-噻唑-2-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺；
[1401] [2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(6-甲氧基-吡嗪-2-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺；
[1402] 6-(4-(6-((2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基)嘧啶-4-基)苯基)-N,N-二甲基嘧啶-4-胺；
[1403] [2-(2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(4-噻唑-2-基-苯基)-嘧啶-4-基]-胺；
[1404] 2-乙氧基-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-N-甲氧基-苯甲酰胺；
[1405] 2,N-二乙氧基-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酰胺；
[1406] N-苯甲基氧基-2-乙氧基-4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酰胺；
[1407] 2-乙氧基-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-N-(2-羟基-乙氧基)-苯甲酰胺；
[1408] 2-乙氧基-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-N-异丙氧基-苯甲酰胺；
[1409] 2-乙氧基-4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-N-(2-羟基-乙氧基)-苯甲酰胺；
[1410] 6-{6-[2-(2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-1,2-二氢-吲唑-3-酮；
[1411] 6-{6-[2-(2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯并[d]异噁唑-3-酮；
[1412] 4-{6-[2-(2,7-二氯-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯甲酸；
[1413] 4-{6-[2-(2,4-二氯-7-氟-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯甲酸；
[1414] 4-{6-[2-(2-氯-7-氟-4-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯甲酸；
[1415] 4-{6-[2-(4-溴-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯甲酸；
[1416] 2-[4-(4-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯基)-噻唑-2-基]-乙酰胺；
[1417] 2-[4-(4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯基)-噻唑-2-基]-乙酰胺；
[1418] 4-{6-[2-(5,6-二氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯甲酸；
[1419] 4-{6-[2-(7-氯-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-((E)-2-氟-乙烯基硫基)-苯甲酸；
[1420] 5-{6-[2-(2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-(1H-四唑-5-基)-苯酚；
[1421] 3-乙氧基-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸乙酯；
[1422] [2-(2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[5-(1H-四唑-5-基)-噻吩-2-基]-嘧啶-4-基}-胺；
[1423] 3-乙氧基-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-丙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸；
[1424] 4-(4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯基)-噻唑-2-醇；
[1425] 5-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-3-醇；及
[1426] 2-乙氧基-4-{6-[2-(4-氟-2,7-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸。
[1427] 30)除实施例27)中所列的最佳化合物以外，根据实施例1)的化合物的其他最佳化合物是选自以下化合物：
[1428] 乙烷磺酸(5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-羰基)-酰胺；
[1429] 7-氟-1-(2-{6-[4-(1H-咪唑-4-基)-3-甲氧基-苯基]-嘧啶-4-基氨基}-乙基)-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈；
[1430] 7-氟-4-甲氧基-1-(2-{6-[4-(5-甲基-1H-咪唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基氨基}-乙基)-1H-吲哚-2-甲腈；
[1431] 1-(2-{6-[3-乙氧基-4-((5-氧代-4,5-二氢-[1,2,4]噁二唑-3-基)-苯基]-嘧啶-4-基氨基}-乙基)-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈；
[1432] 1-(2-{6-[4-(2,5-二甲基-1H-咪唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基氨基}-乙基)-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈；
[1433] 1-{2-[6-(3-乙基-4-羟基-苯基)-嘧啶-4-基氨基]-乙基}-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈；
[1434] 1-(2-{6-[4-(1,5-二甲基-1H-咪唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基氨基}-乙基)-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈；
[1435] 1-(2-{6-[4-(1,2-二甲基-1H-咪唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基氨基}-乙基)-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈；
[1436] 7-氟-1-(2-{6-[4-((5-氧代-4,5-二氢-[1,2,4]噁二唑-3-基)-苯基]-嘧啶-4-基氨基}-乙基)-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈；
[1437] 7-氟-1-(2-{6-[5-(3-羟基-氧杂环丁烷-3-基)-4-甲氧基-噻吩-2-基]-嘧啶-4-基氨基}-乙基)-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈；
[1438] 1-(2-{6-[4-(2-环丙基-1-甲基-1H-咪唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基氨基}-乙基)-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈；
[1439] (4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-三氟甲氧基-苯氧基)-乙酸；
[1440] 7-氟-1-(2-{6-[4-(3H-咪唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基氨基}-乙基)-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈；
[1441] 3-(2-乙氧基-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯基)-[1,2,4]噁二唑-5(4H)-酮；
[1442] 7-氟-1-(2-{6-[4-(3-氧代-2,3-二氢-1,2,4-噁二唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基氨基}-乙基)-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈；
[1443] 5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-(2,2,2-三氟-乙氧基)-噻吩-2-甲酸；
[1444] (4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙基-苯氧基)-乙酸；
[1445] 3-(2-乙氧基-4-{6-[2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯基)-[1,2,4]噁二唑-5(4H)-酮；
[1446] 2-丁氧基-6-氯-4-(6-((2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基-1,1,2,2-d4)氨基)嘧啶-4-基)苯甲酸；
[1447] 5-{6-[2-(7-氯-5-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸；
[1448] 5-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-(2,2,2-三氟-乙氧基)-噻吩-2-甲酸；
[1449] 2-(2-乙氧基-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯基氨基)-丙酸；
[1450] 5-{6-[2-(2-氰基-3-氟-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-三氟甲基-噻吩-2-甲酸；
[1451] 5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-氟-噻吩-2-甲酸；
[1452] 7-氟-1-(2-{6-[4-(3-羟基-异噁唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基氨基}-乙基)-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈；
[1453] N-(4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯基)-草胺酸；
[1454] 7-氟-1-(2-{6-[4-(3-羟基-异噁唑-5-基)-3-甲氧基-苯基]-嘧啶-4-基氨基}-乙基)-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈；
[1455] 5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-三氟甲基-噻吩-2-甲酸；
[1456] (4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯基氨基)-乙酸；
[1457] 1-(2-{6-[4-(2-环丙基-1H-咪唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基氨基}-乙基)-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈；
[1458] 5-{6-[2-(6-氯-7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸；
[1459] (4-{6-[2-(2-氰基-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯基氨基)-乙酸；
[1460] 7-氟-1-{2-[6-(4-羟基-3-三氟甲氧基-苯基)-嘧啶-4-基氨基]-乙基}-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈；
[1461] 1-{2-[6-(3-氯-4-羟基-苯基)-嘧啶-4-基氨基]-乙基}-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈；
[1462] 5-{6-[2-(4,6-二氯-7-氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸；
[1463] 5-{6-[2-(6-氯-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-异丙氧基-噻吩-2-甲酸；
[1464] (4-{6-[2-(2-氰基-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯氧基)-乙酸；
[1465] 5-{6-[2-(6-氯-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸；
[1466] 2-丁氧基-4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
[1467] 4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-三氟甲氧基-苯酚；
[1468] 3-乙氧基-5-{6-[2-(3-氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸；
[1469] 5-{6-[2-(2-氰基-3-氟-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸；
[1470] (2-乙氧基-4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯基氨基)-乙酸；
[1471] 2-丁氧基-4-{6-[2-(6,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
[1472] 5-{6-[2-(2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-异丙氧基-噻吩-2-甲酸；
[1473] 5-{6-[2-(2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸；
[1474] 3-(2-乙氧基-4-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯基)-[1,2,4]噁二唑-5(4H)-酮；
[1475] 5-{6-[2-(4,6-二氯-2-氰基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸；
[1476] 5-{6-[2-(2-氰基-5,6-二氟-4-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸；
[1477] 5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸；
[1478] 5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸；
[1479] (4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯氧基)-乙酸；
[1480] (4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯基氨基)-乙酸；
[1481] 1-{2-[6-(3-乙氧基-4-羟基-苯基)-嘧啶-4-基氨基]-乙基}-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈；
[1482] 5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酰胺；
[1483] 5-{6-[2-(2-氰基-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-氟-噻吩-2-甲酸；
[1484] 5-{6-[2-(4-氯-2-氰基-6,7-二氟-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-氟-噻吩-2-甲酸；
[1485] 2-丁氧基-4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-6-氟-苯甲酸；
[1486] 2-丁氧基-6-氯-4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
[1487] 2-氯-4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-6-丙氧基-苯甲酸；
[1488] 4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-氟-6-丙氧基-苯甲酸；
[1489] 5-{6-[2-(4-氯-2-氰基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸；
[1490] 5-{6-[2-(2-氰基-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-三氟甲基-噻吩-2-甲酸；
[1491] 5-{6-[2-(4-氯-2-氰基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-三氟甲基-噻吩-2-甲酸；
[1492] 5-{6-[2-(4-氯-2-氰基-6,7-二氟-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-三氟甲基-噻吩-2-甲酸；
[1493] 2-氯-4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-6-异丁氧基-苯甲酸；
[1494] (4-{6-[2-(4-氯-2-氰基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯基氨基)-乙酸；
[1495] (4-{6-[2-(4-氯-2-氰基-6,7-二氟-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯基氨基)-乙酸；
[1496] 4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-二氟甲氧基-苯甲酸；
[1497] 7-氟-4-甲氧基-1-{2-[6-(1-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢-喹唑啉-7-基)-嘧啶-4-基氨基]-乙基}-1H-吲哚-2-甲腈；
[1498] 7-氟-4-甲氧基-1-{2-[6-(1-甲基-3-氧代-2,3-二氢-1H-吲唑-6-基)-嘧啶-4-基氨基]-乙基}-1H-吲哚-2-甲腈；
[1499] 3-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-5-乙基硫基-苯甲酸；
[1500] 7-氟-4-甲氧基-1-(2-{6-[4-(3H-[1,2,3]三唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基氨基}-乙基)-1H-吲哚-2-甲腈；
[1501] 3-(3-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-5-乙氧基-苯氧基)-丙酸；
[1502] 3-(4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯氧基)-丙酸；
[1503] 4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-3-氟-苯甲酸；
[1504] 4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯磺酰胺；
[1505] 1-(2-{6-[3-乙氧基-4-(3H-[1,2,3]三唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基氨基}-乙基)-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈；
[1506] 3-(5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-基)-丙酸；
[1507] 7-氟-1-(2-{6-[4-(2-羟基-3,4-二氧代-环丁-1-烯基)-苯基]-嘧啶-4-基氨基}-乙基)-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈；
[1508] (4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯基)-氧代-乙酸；
[1509] 4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-丙基硫基-苯甲酸；
[1510] 4-{6-[2-(2-氰基-6-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-丙基硫基-苯甲酸；
[1511] 4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-异丙基硫基-苯甲酸；
[1512] 4-{6-[2-(2-氰基-6-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-异丙基硫基-苯甲酸；
[1513] 4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-氟-6-丙基-苯甲酸；
[1514] 5-{6-[2-(2-氰基-5,7-二氟-4-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸；
[1515] 5-{6-[2-(2-氰基-6,7-二氟-4-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸；
[1516] 5-{6-[2-(2-氰基-6,7-二氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸；
[1517] (4-{6-[2-(2-氰基-6,7-二氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯氧基)-乙酸；
[1518] (4-{6-[2-(2-氰基-6,7-二氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯基氨基)-乙酸；
[1519] 4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-丙基-苯甲酸；
[1520] 4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙基-苯甲酸；
[1521] 4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-异丁氧基-苯甲酸；
[1522] 4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-丙氧基-苯甲酸；
[1523] 4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙基硫基-苯甲酸；
[1524] 4-{6-[2-(2-氰基-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙基硫基-苯甲酸；
[1525] 4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙基硫基-苯甲酸；
[1526] 4-{6-[2-(2-氰基-6-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙基硫基-苯甲酸；
[1527] 4-{6-[2-(2-氰基-6,7-二氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙基硫基-苯甲酸；
[1528] 4-{6-[2-(2-氰基-6,7-二氟-4-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯甲酸；
[1529] 4-{6-[2-(2-氰基-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-甲基氨基-苯甲酸；
[1530] 2-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-1H-吲哚-5-甲酸；
[1531] 7-氟-1-{2-[6-(1H-吲哚-2-基)-嘧啶-4-基氨基]-乙基}-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈；
[1532] 2-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-1H-吲哚-5-甲酸甲酯；
[1533] 7-氟-1-(2-{6-[4-(2-羟基-乙氧基)-苯基]-嘧啶-4-基氨基}-乙基)-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈；
[1534] 7-氟-1-{2-[6-(1H-吲哚-6-基)-嘧啶-4-基氨基]-乙基}-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈；
[1535] 7-氟-4-甲氧基-1-{2-[6-(1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-3-基)-嘧啶-4-基氨基]-乙基}-1H-吲哚-2-甲腈；
[1536] 7-氟-1-{2-[6-(1H-吲哚-3-基)-嘧啶-4-基氨基]-乙基}-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈；
[1537] 7-氟-4-甲氧基-1-{2-[6-(2-氧代-1,2,3,4-四氢-喹唑啉-6-基)-嘧啶-4-基氨基]-乙基}-1H-吲哚-2-甲腈；
[1538] N-(4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯基)-甲酰胺；
[1539] 7-氟-4-甲氧基-1-{2-[6-(2-氧代-2,3-二氢-苯并噁唑-6-基)-嘧啶-4-基氨基]-乙基}-1H-吲哚-2-甲腈；
[1540] 7-氟-4-甲氧基-1-{2-[6-(3-甲基-2-氧代-2,3-二氢-苯并噁唑-5-基)-嘧啶-4-基氨基]-乙基}-1H-吲哚-2-甲腈；
[1541] 7-氟-1-{2-[6-(1H-吲唑-5-基)-嘧啶-4-基氨基]-乙基}-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈；
[1542] 7-氟-4-甲氧基-1-{2-[6-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)-嘧啶-4-基氨基]-乙基}-1H-吲哚-2-甲腈；
[1543] 7-氟-4-甲氧基-1-{2-[6-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)-嘧啶-4-基氨基]-乙基}-1H-吲哚-2-甲腈；
[1544] 7-氟-4-甲氧基-1-{2-[6-(1-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)-嘧啶-4-基氨基]-乙基}-1H-吲哚-2-甲腈；
[1545] 1-(4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-甲氧基-苯基)-3-乙基-脲；
[1546] 1-{2-[6-(1H-苯并咪唑-5-基)-嘧啶-4-基氨基]-乙基}-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈；
[1547] 1-{2-[6-(3H-苯并三唑-5-基)-嘧啶-4-基氨基]-乙基}-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈；
[1548] 7-氟-4-甲氧基-1-{2-[6-(1-氧代-1,2,3,4-四氢-异喹啉-6-基)-嘧啶-4-基氨基]-乙基}-1H-吲哚-2-甲腈；
[1549] 1-{2-[6-(3-乙氧基-4-甲酰基-苯基)-嘧啶-4-基氨基]-乙基}-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈；
[1550] 7-氟-1-{2-[6-(1H-吲哚-5-基)-嘧啶-4-基氨基]-乙基}-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈；
[1551] 4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-氟-苯甲酸甲酯；
[1552] 7-氟-1-{2-[6-(4-羟基-3-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氨基]-乙基}-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈；
[1553] 3-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-5-乙氧基-苯甲酸；
[1554] 5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-3-甲酸乙酯；
[1555] 4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-甲基氨基-苯甲酸；
[1556] 4-{6-[2-(5,7-二氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-甲基氨基-苯甲酸；
[1557] 3-(5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-异丙氧基-噻吩-2-基)-丙酸；
[1558] 3-(3-乙氧基-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-基)-丙酸；
[1559] (E)-3-(3-乙氧基-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-基)-丙烯酸；
[1560] 4-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-甲基氨基-苯甲酸；
[1561] 3-氯-5-{6-[2-(4-氯-2-氰基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸；
[1562] 3-氯-5-{6-[2-(4-氯-2-氰基-6,7-二氟-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸；
[1563] N-(3-乙氧基-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-羰基)-甲烷磺酰胺；
[1564] 5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸乙基酰胺；
[1565] 5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸二甲基酰胺；
[1566] 5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸(2-羟基-乙基)-酰胺；
[1567] 5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸异丙基酰胺；
[1568] 5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺；
[1569] 5-(6-((2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基)嘧啶-4-基)-3-乙氧基-N-氨磺酰基噻吩-2-甲酰胺；
[1570] 5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸羟基酰胺；
[1571] (3-乙氧基-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-基)-甲醇；
[1572] 2-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-4-异丙氧基-噻唑-5-甲酸；
[1573] 2-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-4-甲氧基-噻唑-5-甲酸；
[1574] 4-乙氧基-2-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻唑-5-甲酸；
[1575] 2-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-4-丙氧基-噻唑-5-甲酸；
[1576] 2-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-4-异丁基-噻唑-5-甲酸；
[1577] 5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸羧基甲酯；
[1578] 5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸二甲基氨甲酰基甲酯；
[1579] 5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸丁酰氧基甲酯；
[1580] 5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸乙氧基羰氧基甲酯；
[1581] 5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸5-甲基-2-氧代-[1,3]间二氧杂环戊烯-4-基甲酯；
[1582] 5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸2-二甲基氨基-乙酯；
[1583] 5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸苯酯；
[1584] (4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-甲氧基-苯基)-丙炔酸乙酯；
[1585] {6-[4-乙氧基-5-(1H-四唑-5-基)-噻吩-2-基]-嘧啶-4-基}-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺；
[1586] 3-乙氧基-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-N-羟基-噻吩-2-甲脒；
[1587] 3-(3-乙氧基-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-基)-[1,2,4]噁二唑-5(4H)-酮；
[1588] 5-{6-[2-(3,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸；
[1589] [2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[5-(2H-四唑-5-基)-4-三氟甲基-噻吩-2-基]-嘧啶-4-基}-胺；
[1590] 5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-N-羟基-3-三氟甲基-噻吩-2-甲脒；
[1591] 3-(5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-三氟甲基-噻吩-2-基)-[1,2,4]噁二唑-5(4H)-酮；
[1592] 4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-N-羟基-苯甲酰胺；
[1593] 5-(3-乙氧基-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-基)-异噁唑-3-醇；
[1594] 5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-吡啶-2-基-噻吩-2-甲酸；
[1595] [6-(4-乙基氨基-噻吩-2-基)-嘧啶-4-基]-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺；
[1596] [6-(4-乙基氨基-噻吩-2-基)-嘧啶-4-基]-[2-(6-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺；
[1597] [6-(4-乙基氨基-噻吩-2-基)-嘧啶-4-基]-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺；
[1598] N-乙基-N-(5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-3-基)-甲酰胺；
[1599] N-(3-乙氧基-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-基)-甲酰胺；
[1600] N-(3-乙氧基-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-基)-丙酰胺；
[1601] N-(3-乙氧基-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-基)-3-羟基-丙酰胺；
[1602] (3-乙氧基-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-基)-脲；及
[1603] 5-{6-[2-(2-氰基-3,7-二氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-三氟甲基-噻吩-2-甲酸。
[1604] 31)除实施例28)中所列的较佳化合物以外，根据实施例1)的其他较佳化合物是选自以下化合物：
[1605] 1-(3-乙氧基-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-基)-乙醇；
[1606] (2-乙氧基-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯基氨基)-乙酸甲酯；
[1607] 7-氟-4-甲氧基-1-{2-[6-(2-三氟甲基-吡啶-4-基)-嘧啶-4-基氨基]-乙基}-1H-吲哚-2-甲腈；
[1608] 3-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-5-甲氧基-苯甲酸；
[1609] 7-氟-4-甲氧基-1-{2-[6-(2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基)-嘧啶-4-基氨基]-乙基}-1H-吲哚-2-甲腈；
[1610] 4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-N-(2-甲氧基-乙基)-苯甲酰胺；
[1611] 7-氟-1-[2-(6-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-嘧啶-4-基氨基)-乙基]-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈；
[1612] 7-氟-1-{2-[6-(2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-5-基)-嘧啶-4-基氨基]-乙基}-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈；
[1613] 1-{2-[6-(2-环丙基-吡啶-4-基)-嘧啶-4-基氨基]-乙基}-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈；
[1614] 1-{2-[6-(2-氮杂环丁烷-1-基-吡啶-4-基)-嘧啶-4-基氨基]-乙基}-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈；
[1615] 4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
[1616] 7-氟-4-甲氧基-1-{2-[6-(2-甲基-3-氧代-2,3-二氢-1H-吲唑-6-基)-嘧啶-4-基氨基]-乙基}-1H-吲哚-2-甲腈；
[1617] 7-氟-4-甲氧基-1-{2-[6-(3-甲氧基-1H-吲唑-6-基)-嘧啶-4-基氨基]-乙基}-1H-吲哚-2-甲腈；
[1618] (4-{6-[2-(4-氯-2-氰基-6,7-二氟-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯氧基)-乙酸；
[1619] 5-{6-[2-(4-氯-2-氰基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-氟-噻吩-2-甲酸；
[1620] 5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-氟-噻吩-2-甲酸；
[1621] (4-{6-[2-(2-氰基-5,6-二氟-4-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯基氨基)-乙酸；
[1622] 5-{6-[2-(7-氯-5-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸；
[1623] 2-丁氧基-4-{6-[2-(6-氯-7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸；
[1624] 5-{6-[2-(4,7-二氯-5-氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸；
[1625] (2-乙氧基-4-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯基氨基)-乙酸；
[1626] 5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-三氟甲基-噻吩-2-甲酸；
[1627] 5-{6-[2-(4,6-二氯-2-氰基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-三氟甲基-噻吩-2-甲酸；
[1628] 5-{6-[2-(4,6-二氯-2-氰基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-氟-噻吩-2-甲酸；
[1629] [6-(3-乙氧基-4-噁唑-2-基-苯基)-嘧啶-4-基]-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺；及
[1630] (2-氯-4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯氧基)-乙酸。
[1631] 根据实施例1)至31)的式(I)化合物及其医药学上可接受的盐可用作药剂，例如呈经肠(尤其口服，例如呈锭剂或胶囊形式)或非经肠施用(包括局部涂覆或吸入)的医药组合物形式。
[1632] 可以任何熟习此项技术者所熟悉的方式(参见例如Remington,The Science and Practice of Pharmacy,第21版(2005),第5部分,“Pharmaceutical Manufacturing”[由Lippincott Williams&Wilkins出版])，藉由将所描述的式(I)化合物或其医药学上可接受的盐(视情况与其他有治疗价值的物质组合)与适合的无毒惰性的治疗兼容性固体或液体载剂材料及(必要时)常用医药佐剂一起制成盖伦投药剂型(galenical administration form)来产生医药组合物。
[1633] 本发明亦关于一种预防/防治或治疗本文所提及的疾病或病症的方法，其包含向受试者施用医药活性量的根据实施例1)至31)的式(I)化合物。
[1634] 在本发明的一较佳实施例中，施用量包含于每天1mg与2000mg之间，尤其每天5mg与1000mg之间，更尤其每天25mg与500mg之间，尤其每天50mg与200mg之间。
[1635] 每当使用词语“之间”来描述数值范围时，应了解所指示范围的端点明确地包括在范围内。举例而言：若温度范围描述为在40℃与80℃之间，则此意谓在该范围内包括端点40℃及80℃；或若变量定义为1与4之间的一整数，则此意谓该变数为整数1、2、3或4。
[1636] 除非关于温度使用，否则位于数值“X”之前的术语“约”在本申请案中是指自X减10％X延伸至X加10％X的区间，且较佳指自X减5％X延伸至X加5％X的区间。在温度的特定情况下，位于温度“Y”之前的术语“约”是指在本申请案中自温度Y减10℃延伸至Y加10℃的区间，且较佳指自Y减5℃延伸至Y加5℃的区间。
[1637] 为了避免任何疑义，若化合物描述为可用于预防/防治或治疗某些疾病，则此类化合物同样适用于制备供预防/防治或治疗该等疾病用的药物。同样，此类化合物亦适于预防/防治或治疗此类疾病的方法，其包含向有需要的受试者(哺乳动物，尤其人类)施用有效量的此类化合物。
[1638] 根据实施例1)至31)的式(I)化合物可用于预防/防治或治疗与EP2及/或EP4受体相关的病症。
[1639] 根据实施例1)至31)的某些式(I)化合物展现其在生物环境中(亦即在一或多种能够使连接于羰基的共价键断裂的酶，诸如酰胺酶、酯酶或能够自羧酸基移除前药基团的其任何适合的同等物存在下)作为前列腺素2受体EP2及/或EP4的调节剂的生物活性。
[1640] 与EP2及/或EP4受体相关的疾病或病症尤其为
[1641] ·癌症(特别为黑色素瘤，包括转移性黑色素瘤；肺癌，包括非小细胞肺癌；膀胱癌，包括膀胱癌、尿道上皮细胞癌；肾癌，包括肾细胞癌、转移性肾细胞癌、转移性肾透明细胞癌；胃肠癌，包括结肠直肠癌、转移性结肠直肠癌、家族性腺瘤性息肉病(FAP)、食道癌、胃癌、胆囊癌、胆管癌、肝细胞癌及胰脏癌，诸如胰腺癌或胰管癌；子宫内膜癌；卵巢癌；子宫颈癌；神经母细胞瘤；前列腺癌，包括去势抗性前列腺癌；脑瘤，包括脑转移瘤、恶性神经胶质瘤、多形性胶质母细胞瘤、神经管母细胞瘤、脊膜瘤；乳癌，包括三阴性乳癌；口腔肿瘤；鼻咽肿瘤；胸腺癌；头颈癌；白血病，包括急性骨髓白血病、成人T细胞白血病；癌瘤；腺癌；甲状腺癌，包括乳头状甲状腺癌；绒膜癌；尤文氏肉瘤；骨肉瘤；横纹肌肉瘤；卡堡氏肉瘤；淋巴瘤，包括伯基特氏淋巴瘤、霍奇金氏淋巴瘤、MALT淋巴瘤；多发性骨髓瘤；以及病毒诱发性肿瘤；尤其黑色素瘤；肺癌；膀胱癌；肾癌；胃肠癌；子宫内膜癌；卵巢癌；子宫颈癌；以及神经母细胞瘤)；
[1642] 以及与EP2及/或EP4受体相关的其他疾病或病症，诸如：
[1643] ·疼痛(特别为发炎性疼痛及痛经)；
[1644] ·子宫内膜异位；
[1645] ·常染色体显性多囊性肾病；
[1646] ·动脉粥样硬化患者中的急性缺血综合征；
[1647] ·肺炎；以及
[1648] ·神经退化性疾病，包括肌肉萎缩性侧索硬化、中风；帕金森氏病、阿兹海默氏病及HIV相关痴呆症；
[1649] ·且EP2及/或EP4拮抗剂可进一步用于控制雌性繁殖力。
[1650] 与EP2及/或EP4受体相关的其他疾病或病症为自体免疫病症，诸如尤其多发性硬化症、类风湿性关节炎及骨关节炎；以及骨质疏松。
[1651] 根据实施例1)至31)中任一者的式(I)化合物尤其可作为预防/防治或治疗癌症的治疗剂。其可用作单个治疗剂或与一或多种化学治疗剂及/或放射疗法及/或靶向疗法组合。此类组合治疗可同时、分开或在一段时间内进行。
[1652] 因此，本发明亦关于包含医药学上可接受的载剂材料及以下的医药组合物：
[1653] ·根据实施例1)至31)中任一者的式(I)化合物；
[1654] ·及一或多种细胞毒性化学治疗剂。
[1655] 因此，本发明进一步关于一种套组，其包含
[1656] ·医药组合物，该组合物包含医药学上可接受的载剂材料及：
[1657] 根据实施例1)至31)中任一者的式(I)化合物；
[1658] ·及如何使用该医药组合物与化学疗法及/或放射疗法及/或靶向疗法组合来预防/防治或治疗癌症的说明书。
[1659] 术语“放射疗法”或“放射线疗法”或“放射线肿瘤学”是指电离放射线预防/防治(辅助疗法)及/或治疗癌症的医疗用途；包括外部及内部放射疗法。
[1660] 术语“靶向疗法”是指用一或多种抗肿瘤剂，诸如对特定类型的癌细胞或基质细胞起作用的小分子或抗体，预防/防治(辅助疗法)及/或治疗癌症。一些靶向疗法阻断某些酶、蛋白质或与癌细胞的生长及扩散有关的其他分子的活动。其他类型的靶向疗法帮助免疫系统杀死癌细胞(免疫疗法)；或抑制肿瘤中新血管的血管生成、生长及形成；或直接传递有毒物质至癌细胞且杀死其。尤其适合与本发明化合物组合的靶向疗法的一实例为免疫疗法，尤其靶向程序化细胞死亡受体1(PD-1受体)或其配位体PD-L1的免疫疗法(Zelenay等人,2015,Cell 162,1-14；Yongkui Li等人,Oncoimmunology 2016,5(2):e1074374)。
[1661] 当与式(I)化合物组合使用时，术语“靶向疗法”尤其是指诸如以下的药剂：
[1662] a)表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂或阻断抗体(例如吉非替尼(Gefitinib)、埃罗替尼(Erlotinib)、阿法替尼(Afatinib)、埃克替尼(Icotinib)、拉帕替尼(Lapatinib)、帕尼单抗(Panitumumab)、扎鲁姆单抗(Zalutumumab)、尼妥珠单抗(Nimotuzumab)、马妥珠单抗(Matuzumab)及西妥昔单抗(Cetuximab))；
[1663] b)RAS/RAF/MEK路径抑制剂(例如维罗非尼(Vemurafenib)、索拉非尼(Sorafenib)、达拉菲尼(Dabrafenib)、GDC-0879、PLX-4720、LGX818、RG7304、曲美替尼(Trametinib)(GSK1120212)、考比替尼(Cobimetinib)(GDC-0973/XL518)、毕尼替尼(Binimetinib)(MEK162、ARRY-162)、司美替尼(Selumetinib)(AZD6244))；
[1664] c)芳香酶抑制剂(例如依西美坦(Exemestane)、来曲唑(Letrozole)、阿那曲唑(Anastrozole)、伏罗唑(Vorozole)、福美司坦(Formestane)、法屈唑(Fadrozole))；
[1665] d)血管生成抑制剂，尤其VEGF信号传导抑制剂，诸如贝伐单抗(Bevacuzimab)(阿瓦斯汀(Avastin))、雷莫芦单抗(Ramucirumab)、索拉非尼(Sorafenib)或阿西替尼(Axitinib)；
[1666] e)免疫检查点抑制剂(例如：抗PD1抗体，诸如派立珠单抗(Pembrolizumab)(拉立珠单抗(Lambrolizumab)、MK-3475)、纳武单抗(Nivolumab)、皮立珠单抗(Pidilizumab)(CT-011)、AMP-514/MED10680、PDR001、SHR-1210；REGN2810、BGBA317；靶向PD-1的融合蛋白，诸如AMP-224；小分子抗PD1剂，诸如WO2015/033299、WO2015/044900及WO2015/034820中揭示的化合物；抗PD1L抗体，诸如BMS-936559、阿特唑单抗(atezolizumab)(MPDL3280A、RG7446)、MEDI4736、艾维路单抗(avelumab)(MSB0010718C)、德瓦鲁单抗(durvalumab)(MEDI4736)；抗PDL2抗体，诸如AMP224；抗CTLA-4抗体，诸如伊派利单抗(ipilimumab)、曲米木单抗(tremilmumab)；抗淋巴细胞活化基因3(LAG-3)抗体，诸如BMS-986016、IMP701、MK-4280、ImmuFact IMP321；抗T细胞免疫球蛋白黏蛋白-3(TIM-3)抗体，诸如MBG453；抗CD137/
4-1BB抗体，诸如BMS-663513/优瑞路单抗(urelumab)、PF-05082566；具有Ig及ITIM结构域(TIGIT)抗体的抗T细胞免疫受体，诸如RG6058(抗TIGIT、MTIG7192A)；
[1667] f)疫苗接种方法(例如树突状细胞疫苗接种、肽或蛋白质疫苗接种(例如用gp100肽或MAGE-A3肽)；
[1668] g)再次引入经遗传修饰以分泌免疫调节因子，诸如颗粒球单核细胞群落刺激因子(GMCSF)基因转染的肿瘤细胞疫苗(GVAX)或Fms相关的酪胺酸激酶3(Flt-3)配位体基因转染的肿瘤细胞疫苗(FVAX)或基于Toll样受体增强的GM-CSF肿瘤的疫苗(TEGVAX)的患者来源或同种异体(非自身)癌细胞；
[1669] h)基于T细胞的过继性免疫疗法，包括嵌合抗原受体(CAR)工程改造的T细胞(例如CTL019)；
[1670] i)基于细胞因子或免疫细胞因子的疗法(例如干扰素α、干扰素β、干扰素γ、介白素2、介白素15)；
[1671] j)Toll样受体(TLR)促效剂(例如雷西莫特(resiquimod)、咪喹莫特(imiquimod)、葡萄哌喃糖基脂质A、CpG寡脱氧核苷酸)；
[1672] k)沙力度胺(Thalidomide)类似物(例如来那度胺(Lenalidomide)、泊利度胺(Pomalidomide))；
[1673] l)吲哚胺-2,3-双加氧酶(IDO)及/或色胺酸-2,3-双加氧酶(TDO)抑制剂(例如RG6078/NLG919/GDC-0919；因多莫得(Indoximod)/1MT(1-甲基色胺酸)、INCB024360/艾帕斯塔(Epacadostat)、PF-06840003(EOS200271)、F001287)；
[1674] m)T细胞共刺激受体的活化剂(例如抗OX40/CD134(肿瘤坏死因子受体超家族，成员4，诸如RG7888(MOXR0916)、9B12；MEDI6469、GSK3174998、MEDI0562)、抗OX40-配位体/CD252；抗糖皮质激素诱发的TNFR家族相关基因(GITR)(诸如TRX518、MEDI1873、MK-4166、BMS-986156)、抗CD40(TNF受体超家族成员5)抗体(诸如达西珠单抗(Dacetuzumab)(SGN-40)、HCD122、CP-870,893、RG7876、ADC-1013、APX005M、SEA-CD40)；抗CD40-配位体抗体(诸如BG9588)；抗CD27抗体，诸如瓦里木单抗(Varlilumab))；
[1675] n)结合肿瘤特定抗原以及T细胞表面标记物的分子，诸如双特异性抗体(例如靶向CEA及CD3的RG7802)或抗体片段、抗体模拟蛋白(诸如经设计的锚蛋白重复蛋白，DARPINS)、双特异性T细胞接合分子(BITE，例如AMG103、AMG330)；
[1676] o)靶向群落刺激因子-1受体(CSF-1R)的抗体或小分子量抑制剂(例如埃玛图单抗(Emactuzumab)(RG7155)、卡比拉单抗(Cabiralizumab)(FPA-008)、PLX3397)；
[1677] p)靶向自然杀手细胞上免疫细胞检查点的药剂，诸如针对杀手细胞免疫球蛋白样受体(KIR)的抗体，例如利瑞路单抗(Lirilumab)(IPH2102/BMS-986015)；
[1678] q)靶向腺苷受体或将ATP转变成腺苷的核酸外切酶CD39及CD73的药剂，诸如MEDI9447(抗CD73抗体)、PBF-509；CPI-444(腺苷A2a受体拮抗剂)。
[1679] 当与式(I)化合物组合使用时，诸如d)下列出的免疫检查点抑制剂及尤其靶向程序化细胞死亡受体1(PD-1受体)或其配位体PD-L1的免疫检查点抑制剂的免疫检查点抑制剂为较佳。
[1680] 术语“化学疗法”是指用一或多种细胞毒性抗肿瘤剂(“细胞毒性化学治疗剂”)治疗癌症。化学疗法常常结合诸如放射线疗法或手术的其他癌症治疗使用。该术语尤其是指藉由杀死迅速分裂(大部分癌细胞的主要特性之一)的细胞来起作用的习知细胞毒性化学治疗剂。化学疗法可每次使用一种药物(单剂化学疗法)或一次使用若干药物(组合化学疗法或多化学疗法)。使用仅仅在曝光时方转变成细胞毒活性的药物的化学疗法称为光化学疗法或光动力疗法。
[1681] 如本文所用，术语“细胞毒性化学治疗剂”或“化学治疗剂”是指诱发细胞凋亡或坏死性细胞死亡的活性抗肿瘤剂。当与式(I)化合物组合使用时，该术语尤其是指习知细胞毒性化学治疗剂，诸如：
[1682] a)烷基化剂(例如甲氮芥(mechlorethamine)、苯丁酸氮芥(chlorambucil)、环磷酰胺(cyclophosphamide)、异环磷酰胺(ifosfamide)、链脲菌素(streptozocin)、卡莫司汀(carmustine)、洛莫司汀(lomustine)、美法仑(melphalan)、达卡巴嗪(dacarbazine)、替莫唑胺(temozolomide)、福莫司汀(fotemustine)、噻替派(thiotepa)或六甲蜜胺(altretamine)；尤其环磷酰胺、卡莫司汀、美法仑、达卡巴嗪或替莫唑胺)；
[1683] b)铂药物(尤其顺铂(cisplatin)、卡铂(carboplatin)或奥沙利铂(oxaliplatin))；
[1684] c)抗代谢药物(例如5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil)、叶酸/甲酰四氢叶酸(leucovorin)、卡培他滨(capecitabine)、6-巯基嘌呤(6-mercaptopurine)、甲胺喋呤(methotrexate)、吉西他滨(gemcitabine)、阿糖胞苷(cytarabine)、氟达拉宾
(fludarabine)或培美曲塞(pemetrexed)；尤其5-氟尿嘧啶、叶酸/甲酰四氢叶酸、卡培他滨、甲胺喋呤、吉西他滨或培美曲塞)；
[1685] d)抗肿瘤抗生素(例如道诺比星(daunorubicin)、小红莓(doxorubicin)、表柔比星(epirubicin)、埃达霉素(idarubicin)、放射菌素-D(actinomycin-D)、博莱霉素(bleomycin)、丝裂霉素-C(mitomycin-C)或米托蒽醌(mitoxantrone)；尤其小红莓)；
[1686] e)有丝分裂抑制剂(例如太平洋紫杉醇(paclitaxel)、多烯紫杉醇(docetaxel)、伊沙匹隆(ixabepilone)、长春碱(vinblastine)、长春新碱(vincristine)、长春瑞宾(vinorelbine)、长春地辛(vindesine)或雌氮芥(estramustine)；尤其太平洋紫杉醇、多烯紫杉醇、伊沙匹隆或长春新碱)；或
[1687] f)拓扑异构酶抑制剂(例如依托泊苷(etoposide)、替尼泊苷(teniposide)、拓朴替康(topotecan)、伊立替康(irinotecan)、二氟替康(diflomotecan)或依洛替康(elomotecan)；尤其依托泊苷或伊立替康)。
[1688] 当与式(I)化合物组合使用时，较佳细胞毒性化学治疗剂为以上提及的烷基化剂(特别为福莫司汀、环磷酰胺、异环磷酰胺、卡莫司汀、达卡巴嗪及其前药，诸如尤其替莫唑胺或此等化合物的医药学上可接受的盐；尤其替莫唑胺)；有丝分裂抑制剂(特别为太平洋紫杉醇、多烯紫杉醇、伊沙匹隆或此等化合物的医药学上可接受的盐；尤其太平洋紫杉醇)；铂药物(特别为顺铂、奥沙利铂及卡铂；以及依托泊苷及吉西他滨。
[1689] 化学疗法可在治愈意图下给与或其可旨在延长生命或减轻症状。
[1690] ·组合形式化学疗法为使用药物与其他癌症治疗，诸如放射线疗法或手术。
[1691] ·诱导化学疗法为使用化学治疗药物的第一线癌症治疗。此类型化学疗法用于治愈意图。
[1692] ·巩固化学疗法在缓解后给与，以延长整体无疾病时间且提高整体存活。施用的药物与实现缓解的药物相同。
[1693] ·加强化学疗法与巩固化学疗法一致，但使用与诱导化学疗法不同的药物。
[1694] ·组合化学疗法涉及同时用许多不同药物治疗患者。该等药物的机制及副作用不同。最大优点为对任一药剂形成抗性的几率降至最低。此外，药物可常以较低剂量使用，降低毒性。
[1695] ·在诸如手术的局部治疗前给与新辅助化学疗法，且经设计以缩小原发性肿瘤。其亦给与具有高风险微转移疾病的癌症。
[1696] ·在局部治疗(放射疗法或手术)后给与辅助化学疗法。其可在几乎无癌症存在的证据但存在复发风险时使用。其亦可用于杀死已扩散至其他身体部分的任何癌细胞。此等微小转移灶可用辅助化学疗法治疗且可降低由此等散播性细胞引起的复发速率。
[1697] ·维持化学疗法为重复低剂量治疗，以延长缓解。
[1698] ·在无治愈意图下给与补救性化学疗法或缓解性化学疗法，但仅降低肿瘤负荷及延长预期寿命。对于此等方案，一般预期更佳毒性型态。
[1699] 在提及投药类型时，“同时”在本申请案中意谓该相关的投药类型是在大致相同时间施用两种或两种以上活性成分及/或治疗；其中应了解，同时投药时，将使受试者同时暴露于两种或两种以上活性成分及/或治疗。当同时施用时，该两种或两种以上活性成分可呈固定剂量组合或呈同等的非固定剂量组合(例如藉由采用相同投药途径，在大致相同时间使用两种或两种以上待施用的不同医药组合物)，或藉由非固定剂量组合，使用两种或两种以上不同投药途径来施用；其中该投药使得受试者基本上同时暴露于两种或两种以上活性成分及/或治疗。举例而言，当与化学疗法及/或合适靶向疗法组合使用时，本发明的EP2/EP4拮抗剂将可能“同时”使用。
[1700] 当提及投药类型时，“固定剂量组合”在本申请案中意谓该相关的投药类型包括以包含两种或两种以上活性成分的单一医药组合物施用。
[1701] 当提及投药类型时，“分开”在本申请案中意谓该相关的投药类型在不同时间点施用两种或两种以上活性成分及/或治疗；其中应了解分开投药将产生让受试者同时暴露于两种或两种以上活性成分及/或治疗的治疗期(例如至少1小时、特别指至少6小时、尤其指至少12小时)，但分开投药亦可产生在其中某一时段(例如至少12小时、尤其至少一天)让受试者仅仅暴露于两种或两种以上活性成分及/或治疗之一的治疗期。分开施用尤其是指其中至少一种活性成分及/或治疗以实质上不同于每日(诸如每日一次或两次)施用的周期给与(例如其中一种活性成分及/或治疗一天给与例如一次或两次，且另一者例如每隔一天给与，或一周一次或甚至更长间隔给与)的情形。举例而言，当与放射线疗法组合使用时，本发明的EP2/EP4拮抗剂将可能“分开”使用。
[1702] “在一段时间内”施用在本申请案中意谓在不同时间相继施用两种或两种以上活性成分及/或治疗。该术语尤其是指其中一种活性成分及/或治疗完全完成施用后才开始施用另一/其他活性成分及/或治疗的施用方法。以此方式，可施用活性成分及/或治疗之一达若干个月，接着施用其他活性成分及/或治疗。
[1703] “在一段时间内”施用亦涵盖其中在初始化学治疗剂(例如诱导化学疗法)及/或放射性治疗及/或靶向疗法治疗终止后开始的治疗中将使用式(I)化合物的情形，其中视情况该治疗将与其他/持续化学治疗剂及/或放射性治疗及/或靶向疗法治疗组合(例如与巩固化学疗法、加强化学疗法、辅助化学疗法或维持化学疗法或其放射性治疗同等物组合)；其中此类其他/持续化学治疗及/或放射性治疗及/或靶向疗法治疗将在“不以相同周期给与”的意义上同时、分开或在一段时间内。
[1704] 如实施例1)至31)中所定义的式(I)化合物亦可用于调节具有肿瘤的受试者中免疫反应的方法中，该方法包含施用有效量的式(I)化合物；其中该有效量重新活化该受试者的肿瘤中的免疫系统；其中尤其该有效量：
[1705] ·阻碍肿瘤相关巨噬细胞极化成促进肿瘤的M2巨噬细胞；及/或
[1706] ·下调肿瘤中积累的免疫抑制细胞(尤其调节T细胞(Tregs)及/或骨髓衍生抑制细胞(MDSC))的活化、扩增及/或效应功能；及/或
[1707] ·上调诸如自然杀手细胞、T细胞、树突状细胞及巨噬细胞的免疫细胞中IFN-γ及/或TNF-α及/或IL-12及/或IL-2表现(诱发肿瘤细胞的细胞凋亡及/或限制肿瘤发生)；及/或
[1708] ·直接或间接阻碍细胞毒性T细胞的遏制活化、IL-2反应及扩增(从而减少局部免疫遏制)。
[1709] 如实施例1)至31)中所定义的式(I)化合物亦可用于减慢具有肿瘤的受试者中肿瘤生长及/或减小肿瘤尺寸的方法，其包含施用有效量的式(I)化合物；其中该有效量下调肿瘤血管生成(尤其藉由降低内皮细胞活动性及/或存活，及/或藉由减少VEGF(血管内皮生长因子)表现)；及/或其中该有效量降低肿瘤细胞存活及/或诱发肿瘤细胞的细胞凋亡(尤其经由抑制PI3K/AKT及MAPK信号传导)。
[1710] 如实施例1)至31)中所定义的式(I)化合物亦可用于调节具有肿瘤的受试者中免疫反应的方法，其包含施用有效量的式(I)化合物；其中该有效量重新活化该受试者的肿瘤中的免疫系统；其中该有效量活化自然杀手细胞及/或细胞毒性T细胞的细胞毒性及细胞因子产生。
[1711] 此外，针对式(I)化合物(无论针对化合物本身、其盐、含有化合物或其盐的组合物还是化合物或其盐的用途等)所指示的任何较佳情况及(子)实施例在细节上作必要修改后将适用于式(II)及式(III)化合物。
[1712] 式(I)化合物的制备：
[1713] 式(I)化合物可藉由熟知的文献方法，藉由以下给出的方法，藉由以下实验部分中给出的方法或藉由类似方法制备。最佳反应条件可随所用特定反应物或溶剂而变化，但该等条件可藉由常规优化程序由熟习此项技术者来确定。在一些情况下，进行以下反应流程及/或反应步骤的次序可变化以促进反应或避免不必要反应产物。在以下概述的反应的一般顺序中，通用基团R1、R2、R3、R4a、R4b、R5a、R5b及Ar1如针对式(I)所定义。本文所用的其他缩写明确定义，或如实验部分中定义。在一些情况下，通用基团R1、R2、R3、R4a、R4b、R5a、R5b及Ar1可与以下流程中所展示的装配不兼容且因此将需要使用保护基(PG)。在此项技术中熟知保护基的使用(参见例如“Protective Groups in Organic Synthesis”,T.W.Greene,P.G.M.Wuts,Wiley-Interscience,1999)。出于此论述的目的，将假定此类保护基视需要存在于适当位置上。在一些情况下，最终产物可进一步例如藉由操纵取代基进行改质以得到新的最终产物。此等操纵可包括(但不限于)熟习此项技术者通常已知的还原、氧化、烷基化、酰化、水解及过渡金属催化的交叉偶合反应。所得化合物亦可以本身已知的方式转变成盐、尤其医药学上可接受的盐。
[1714] 本发明的式(I)化合物可根据以下概述的反应的通用顺序来制备。
[1715] 一般而言，式(I)化合物可藉由结构(2)的化合物(其中X为氯、溴或碘)与结构(3)的化合物(其中M表示硼酸或硼酸酯)在典型铃木交叉偶合反应(Suzuki cross-coupling reaction)中，在诸如K2CO3、Cs2CO3、Na2CO3、K3PO4或CsF的碱及诸如Pd(PPh3)4、PdCl2(dppf)或Pd(OAc)2的催化剂存在下，在如乙醇、THF、水或其混合物的溶剂中，通常在高温下反应来获得。或者，当M表示卤化锌时，可在诸如Pd(PPh3)4的催化剂下，在诸如THF或DMF的溶剂中，在室温下或在高温下，进行根岸交叉偶合反应(Negishi cross-coupling reaction)。当M表示锡残基，通常三甲基锡或三丁基锡时，亦可在诸如Pd(PPh3)4的催化剂下，在如THF、二噁烷或DMF的溶剂中，在室温或高温下，进行施蒂勒交叉偶合反应(Stille cross-coupling reaction)。
[1716]
[1717] 或者，式(I)化合物可藉由结构(4)的化合物(其中RSn通常为甲基或正丁基)与结构(5)的化合物(其中X为碘、溴或氯)在诸如Pd(PPh3)4的催化剂存在下在如THF、二噁烷或DMF的溶剂中在室温或高温下进行施蒂勒偶合(Stille coupling)来获得。
[1718]
[1719] 式(2)化合物可藉由结构(6)的化合物(其中X表示Cl、Br或I且Y表示Cl、Br、I或F)与结构(7)的化合物在诸如TEA、DIPEA或K2CO3的碱存在下在诸如异丙醇、丁醇、DMF或THF的溶剂中在室温下或在高温下进行亲核芳族取代来形成。
[1720]
[1721] 式(3)化合物可自商业来源获得，或藉由文献中描述的方法或藉由熟习此项技术者已知的方法合成。硼酸衍生物可藉由宫浦硼基化反应(Miyaura borylation reaction)，藉由双(频哪醇根基)二硼与芳基卤或三氟甲磺酸盐在诸如乙酸钾的碱及诸如PdCl2(dppf)的催化剂存在下进行交叉偶合来形成。或者，硼酸衍生物可藉由通常在低温下，使用丁基锂或二异丙氨基锂作为碱以及硼酸三异丙酯或异丙氧基硼酸频哪醇酯，在诸如二乙醚或THF的溶剂中进行锂化/硼基化顺序来形成。
[1722] 式(4)化合物可藉由使式(2)化合物与锡烷衍生物(诸如六甲基锡或六丁基锡)，在诸如PdCl2(PPh3)2的催化剂存在下，有时在诸如三苯基胂的配位体下，在诸如二噁烷的溶剂中，通常在高温下反应来形成。
[1723] 式(5)化合物可自商业来源获得，或藉由文献中描述的方法或藉由熟习此项技术者已知的方法合成。
[1724] 式(6)化合物可藉由式(8)的吲哚与结构(9)的化合物(其中X为氯或溴)在如氢氧化钠的碱下，在如四丁基硫酸氢铵的相转移剂存在下，在如甲苯的溶剂中，在室温下或在高温下反应来获得。
[1725]
[1726] 或者，式(9)化合物中的氨基可例如经叔丁氧基羰基保护或经保护为邻苯二甲酰亚胺。接着X可为离去基，诸如氯、溴、碘、甲磺酸酯基、甲苯磺酸酯基或三氟甲磺酸酯基。与式(8)的吲哚的反应可在诸如NaH的碱存在下在诸如DMF的溶剂中在低温下或在室温下或在高温下进行。随后可在叔丁氧基羰基保护基的情况下在如DCM的溶剂中，用酸，诸如4N HCl的二噁烷或TFA溶液，在邻苯二甲酰亚胺保护基的情况下在如甲醇或乙醇的溶剂中用肼来脱除氨基保护基，得到式(6)化合物。
[1727] 式(8)的吲哚化合物可自商业来源获得，或藉由文献中描述的方法或藉由熟习此项技术者已知的方法合成。
[1728] 当R2为腈时，可应用以下顺序(流程1)。腈部分可藉由使用例如氰尿酰氯，在诸如DMF的溶剂中，在低温下或在室温下或在高温下使对应一级酰胺(8-c)脱水来形成。式(8-c)的一级酰胺可藉由使式(8-b)的对应羧酸与诸如亚硫酰氯或乙二酰氯的试剂在诸如DCM的溶剂中最终在催化量的DMF下在低温下或在室温下或在高温下反应且接着使中间物酰氯与25％氢氧化铵水溶液较佳在低温下反应来形成。式(8-b)的羧酸可藉由在如MeOH、EtOH、THF或水或其混合物的溶剂中在低温下或在室温下或在高温下式(8-a)的酯(其中R为烷基，诸如甲基或乙基)用碱(诸如NaOH或KOH或LiOH)水解来形成。
[1729]
[1730] 流程1
[1731] 式(8-a)化合物可购自供货商，或根据已知文献程序合成。举例而言，式(8-a)化合物可使用如流程2中所概述的赫梅兹博格-尼特尔吲哚合成(Hemetsberger-Knittel indole synthesis)来合成。使式(8-d)的苯甲醛衍生物与叠氮基乙酸烷酯(8-e)(其中R通常为甲基或乙基)在诸如MeOH或EtOH的溶剂中在诸如甲醇钠或乙醇钠的碱存在下在低温下或在室温下反应。由此得到式(8-f)的衍生物，在诸如二甲苯的溶剂中当在高温下加热时其可转化成式(8-a)的化合物。
[1732]
[1733] 流程2
[1734] 式(8-a)化合物亦可使用如流程3中所概述的费歇尔吲哚合成(Fischer indole synthesis)来合成。可使式(8-g)的肼化合物与式(8-h)的丙酮酸酯衍生物(其中R通常为甲基或乙基)在如MeOH、EtOH、水或其混合物之类的溶剂中通常在诸如冰醋酸、盐酸或硫酸之类的酸存在下在室温或高温下反应。中间物腙可分离，或在诸如聚磷酸、盐酸、二氯化锌、对甲苯磺酸或TFA之类的酸存在下，在如甲苯、乙醇或乙二醇之类的溶剂中或无溶剂下，通常在高温下直接进一步转化成式(8-a)的吲哚。
[1735]
[1736] 流程3
[1737] 式(8)化合物(其中R2为甲基)可使用巴托丽吲哚合成(Bartoli indole synthesis)(流程4)合成，其中使式(8-i)的硝基苯与式(8-j)的卤化异丙烯基镁(其中X为溴或氯)在如THF之类的溶剂中通常在低温至室温下反应。
[1738]
[1739] 流程4
[1740] 或者，式(8)化合物可经由费歇尔吲哚合成形成，其中可使式(VIII-g)的肼与丙酮反应，以形成对应腙中间物，其在诸如聚磷酸、盐酸、二氯化锌、对甲苯磺酸或TFA之类的酸存在下在如甲苯、EtOH或乙二醇之类的溶剂中或无溶剂下通常在高温下可转化成式(8)的吲哚。
[1741] 或者，式(8)化合物(其中R2为甲基)可如流程5所概述衍生自式(8-a)化合物。式(8-a)的酯衍生物可使用诸如LiAlH4之类的还原剂，在如THF之类的溶剂中，在低温、周围或高温下还原成式(8-k)的其对应醇衍生物。式(8-k)的醇衍生物可使用诸如二氧化锰之类的氧化剂，在如DCM之类的溶剂中，在室温或高温下氧化成式(8-l)的其对应醛衍生物。式(8-l)的醛可使用例如沃尔夫-基希纳还原(Wolff-Kishner Reduction)的黄鸣龙改质(Huang-Minlon modification)，藉由使用肼及KOH，在二乙二醇中，在高温下，还原成式(8)化合物。
[1742]
[1743] 流程5
[1744] 或者，式(8)化合物(其中R2为甲基)可衍生自式(8-m)化合物，式(8-m)化合物可购自供货商，或藉由文献中描述的方法或藉由熟习此项技术者已知的方法合成(流程6)。式(8-m)化合物中的氮可藉由与甲苯磺酰氯或苯磺酰氯在诸如NaH之类的碱存在下在诸如DMF之类的溶剂中在低温或周围或高温下反应而经诸如甲苯磺酰基或苯磺酰基之类的保护基PG保护。接着可使式(8-n)化合物与诸如丁基锂之类的碱，在诸如THF之类的溶剂中，较佳在低温下反应，且接着与诸如碘甲烷之类的甲基化剂，在低温下或在室温下反应，得到式(8-o)的化合物。接着可移除保护基PG，得到式(8)化合物。当PG为苯磺酰基或甲苯磺酰基时，脱除保护基反应可在诸如NaOH之类的碱存在下在诸如MeOH之类的溶剂中通常在高温下进行，或在诸如氟化四丁铵之类的试剂下，在如THF之类的溶剂中，在高温下进行。
[1745]
[1746] 流程6
[1747] 在一些情况下，式(8)化合物可例如藉由操纵取代基进行进一步改质，得到式(8)的新化合物。此等操纵可包括(但不限于)熟习此项技术者通常已知的还原、氧化、烷基化、酰化、水解及过渡金属催化的交叉偶合反应。
[1748] 式(I)化合物(其中R2为氯基)可藉由在诸如氧氯化磷的氯化剂存在下较佳在高温下氯化式(10)的对应羟吲哚(流程7)来合成。式(10)化合物又可藉由式(11)的化合物与式(3)的芳基硼酸衍生物(其中M表示硼酸或硼酸酯)在诸如K2CO3、Cs2CO3、Na2CO3、K3PO4或CsF的碱及诸如Pd(PPh3)4、PdCl2(dppf)或Pd(OAc)2的催化剂存在下，在如EtOH、THF、水或其混合物的溶剂中，通常在高温下进行铃木交叉偶合反应来合成。式(11)化合物可藉由结构(6)的化合物(其中X表示Cl、Br或I且Y表示Cl、Br、I或F)与结构(12)的化合物在诸如TEA、DIPEA或K2CO3的碱存在下在诸如异丙醇、丁醇、DMF或THF的溶剂中在室温下或在高温下进行亲核芳族取代来合成。式(12)化合物可藉由在如乙醇之类的溶剂中通常在高温下式(13)化合物用如肼之类的试剂还原而形成。式(13)化合物可藉由式(14)化合物(其中X为离去基，诸如溴或氯)与式(15)的化合物在诸如NaH之类的碱存在下在诸如DMF之类的溶剂中在低温下或在室温下或在高温下反应来合成。
[1749]
[1750] 流程7
[1751] 式(15)化合物可藉由式(16)的化合物与诸如浓硫酸之类的强酸较佳在高温下反应来合成。
[1752]
[1753] 式(16)化合物可藉由使式(17)的苯胺与诸如浓盐酸之类的酸在诸如水连同水合氯醛、硫酸钠及羟胺之类的溶剂中较佳在高温下反应来合成。
[1754] 或者式(I)化合物可藉由以不同次序进行先前描述的反应步骤及/或反应流程来获得。举例而言，式(I)化合物可藉由式(6)化合物与式(18)化合物在诸如TEA、DIPEA或K2CO3之类的碱存在下在诸如EtOH、异丙醇、丁醇或DMF之类的溶剂中较佳在高温下反应来形成。或者，式(I)化合物可藉由使式(6)化合物与式(19)化合物在诸如六氟磷酸(苯并三唑-1-基氧基)-参(二甲基氨基)-鏻(BOP)、六氟磷酸(苯并三唑-1-基-氧基)-三吡咯啶基-鏻(PyBOP)或六氯环三磷氮烯之类的偶合剂存在下在诸如DBU、DIPEA或TEA之类的碱存在下在诸如THF、MeCN或DMF之类的溶剂中在低温下或在室温下或在高温下反应来合成。
[1755]
[1756] 式(18)化合物可藉由式(7)化合物(其中X及Y表示氯、溴或碘)与式(3)化合物(其中M表示硼酸或硼酸酯)在典型铃木交叉偶合反应中在诸如K2CO3、Cs2CO3、Na2CO3、K3PO4或CsF之类的碱及诸如Pd(PPh3)4、PdCl2(dppf)或Pd(OAc)2之类的催化剂存在下在如乙醇、THF、水或其混合物之类的溶剂中通常在高温下偶合来合成。或者，当M表示卤化锌时，可在诸如Pd(PPh3)4之类的催化剂下，在诸如THF或DMF之类的溶剂中，在室温下或在高温下，进行根岸交叉偶合反应。当M表示锡残基，通常三甲基锡或三丁基锡时，亦可在诸如Pd(PPh3)4之类的催化剂下，在如THF、二噁烷或DMF之类的溶剂中，在室温或高温下，进行施蒂勒交叉偶合反应。
[1757] 式(19)化合物可藉由式(7)化合物(其中X表示氯、溴或碘且Y表示羟基)与式(3)化合物(其中M表示硼酸或硼酸酯)在典型铃木交叉偶合反应中在诸如K2CO3、Cs2CO3、Na2CO3、K3PO4或CsF之类的碱及诸如Pd(PPh3)4、PdCl2(dppf)或Pd(OAc)2之类的催化剂存在下在如乙醇、THF、水或其混合物之类的溶剂中通常在高温下偶合来合成。或者，当M表示卤化锌时，可在诸如Pd(PPh3)4之类的催化剂下，在诸如THF或DMF之类的溶剂中，在室温下或在高温下，进行根岸交叉偶合反应。当M表示锡残基，通常三甲基锡或三丁基锡时，亦可在诸如Pd(PPh3)4之类的催化剂下，在如THF、二噁烷或DMF之类的溶剂中，在室温或高温下，进行施蒂勒交叉偶合反应。或者，式(19)化合物可藉由式(20)化合物(其中R为烷基，诸如甲基、乙基或苯甲基)在诸如HCl之类的酸性条件下在诸如二噁烷之类的溶剂中在室温下或在高温下进行烷氧基裂解来形成。
[1758]
[1759] 式(20)化合物可藉由式(7)化合物(其中X表示氯、溴或碘且Y表示烷氧基，通常甲氧基或乙氧基)与式(3)化合物(其中M表示硼酸或硼酸酯)在典型铃木交叉偶合反应中在诸如K2CO3、Cs2CO3、Na2CO3、K3PO4或CsF之类的碱及诸如Pd(PPh3)4、PdCl2(dppf)或Pd(OAc)2之类的催化剂存在下在如乙醇、THF、水或其混合物之类的溶剂中通常在高温下偶合来合成。或者，当M表示卤化锌时，可在诸如Pd(PPh3)4之类的催化剂下，在诸如THF或DMF之类的溶剂中，在室温下或在高温下，进行根岸交叉偶合反应。当M表示锡残基，通常三甲基锡或三丁基锡时，亦可在诸如Pd(PPh3)4之类的催化剂下，在如THF、二噁烷或DMF之类的溶剂中，在室温或高温下，进行施蒂勒交叉偶合反应。
[1760] 式(8)化合物(其中R1为3位的氟原子且R2为甲基)可使用流程8中描述的顺序合成。式(15)的化合物可在诸如DCM之类的溶剂中在低温下或在室温下用诸如二乙氨基三氟化硫(DAST)之类的氟化剂氟化。所得化合物(8-p)可用诸如硼烷之类的还原剂，在诸如THF之类的溶剂中在低温或室温下还原，得到式(8-q)化合物。式(8-q)化合物中的氮可藉由与甲苯磺酰氯或苯磺酰氯在诸如NaH之类的碱存在下在诸如DMF之类的溶剂中在低温或周围或高温下反应而经诸如甲苯磺酰基或苯磺酰基之类的保护基PG保护。接着可使式(8-r)化合物与诸如丁基锂之类的碱，在诸如THF之类的溶剂中，较佳在低温下反应，且接着与诸如碘甲烷之类的甲基化剂，在低温下或在室温下反应，得到式(8-s)的化合物。接着可移除保护基PG，得到式(8)化合物。当PG为苯磺酰基或甲苯磺酰基时，脱除保护基反应可在诸如NaOH之类的碱存在下在诸如MeOH之类的溶剂中通常在高温下进行，或在诸如氟化四丁铵之类的试剂下，在如THF之类的溶剂中，在高温下进行。或者，接着可使式(8-r)化合物与诸如丁基锂之类的碱在诸如THF之类的溶剂中较佳在低温下反应，且接着与诸如二氧化碳之类的羧酸来源在低温下或在室温下反应，得到式(8-t)化合物。式(8-u)的一级酰胺可藉由使(8-t)与诸如亚硫酰氯、乙二酰氯或羰基二咪唑(CDI)之类的试剂在诸如DCM之类的溶剂中最终在催化量的DMF下在低温下或在室温下或在高温下反应且接着使中间物酰氯与25％氢氧化铵水溶液较佳在低温下反应来形成。(8-v)中的腈部分可藉由使用例如氰尿酰氯，在诸如DMF之类的溶剂中，在低温下或在室温下或在高温下使对应一级酰胺(8-u)脱水来形成。接着可移除保护基PG，得到式(8)化合物。当PG为苯磺酰基或甲苯磺酰基时，脱除保护基反应可在诸如NaOH之类的碱存在下，在诸如MeOH之类的溶剂中，通常在高温下进行，或在诸如氟化四丁铵之类的试剂下，在如THF之类的溶剂中，在高温下进行。
[1761]
[1762] 流程8
[1763] 提供以下实例以说明本发明。此等实例仅为说明性的且不应视为以任何方式限制本发明。
[1764] 实验部分
[1765] I.化学
[1766] 所有温度是以℃陈述。市售起始物质不进一步纯化按原样使用。除非另外说明，否则所有反应均在烘干玻璃器皿中在氮气气氛下进行。化合物藉由硅胶急骤管柱层析法或藉由制备型HPLC来纯化。描述于本发明中的化合物藉由使用列于以下的条件的LC-MS数据(滞留时间tR以min给出；获自质谱的分子量以g/mol给出)表征。在本发明化合物呈现为构形异构体的混合物的情况下，尤其在其LC-MS谱中可见，给出最大量构像的滞留时间。在一些情况下，化合物在纯化后呈对应铵盐(*1)或相应的甲酸盐(*2)形式分离；因此标记此类化合物。
[1767] 分析型LC-MS设备：
[1768] HPLC泵：Binary梯度泵、Agilent G4220A或同等物
[1769] 自动取样器：Gilson LH215(Gilson 845z注射器)或同等物
[1770] 管柱隔室：Dionex TCC-3000RS或同等物
[1771] 除气器：Dionex SRD-3200或同等物
[1772] 组成泵：Dionex HPG-3200SD或同等物
[1773] DAD检测器：Agilent G4212A或同等物
[1774] MS检测器：单四极质谱分析仪、Thermo Finnigan MSQPlus或同等物
[1775] ELS检测器：Sedere SEDEX 90或同等物
[1776] 具有酸性条件的LC-MS
[1777] 方法A：管柱：Zorbax SB-aq(3.5μm，4.6×50mm)。条件：MeCN[洗脱剂A]；水+0.04％TFA[洗脱剂B]。梯度：经1.5min 95％B→5％B(流速：4.5mL/min)。检测：UV/Vis+MS。
[1778] 方法B：管柱：Waters XBridge C18(2.5μm，4.6×30mm)。条件：MeCN[洗脱剂A]；水+0.04％TFA[洗脱剂B]。梯度：经1.5min 95％B→5％B(流速：4.5mL/min)。检测：UV/Vis+MS。
[1779] 方法C：Waters Acquity Binary，溶剂管理器，MS：Waters SQ检测器，DAD：Acquity UPLC PDA检测器，ELSD：Acquity UPLC ELSD。管柱：Acquity UPLC BEH C18 1.7μm 2.1×50mm，来自Waters，Acquity UPLC管柱管理器中恒温在60℃下，洗脱剂：H2O+0.05％TFA；B2：
MeCN+0.045％TFA。方法：梯度：经2.0min 2％B98％B。流速：1.2mL/min。检测：UV 214nm及ELSD，及MS，tR以min给出。
[1780] 具有碱性条件的LC-MS
[1781] 方法D：管柱：Ascentis 2.1×50mm 5μm，洗脱剂：A：H2O+0.05％NH4OH，B：MeCN，方法：1.1min内5％B至95％B，流速1.8ml/min，检测UV：214nm
[1782] 方法E：管柱：Waters BEH C18，3.0×50mm，2.5μm，洗脱剂：A：水/NH3[c(NH3)＝13mmol/l]，B：MeCN，方法：1.2min内5％B至95％B，流速1.6ml/min，检测UV：214nm[1783] 方法F：管柱：Agilent Zorbax Extend C18，4.6×50mm，5μm，洗脱剂：A：水/NH3[c(NH3)＝13mmol/l]，B：MeCN，方法：0.75min内5％B至95％B；流速4.5ml/min，检测UV：214nm[1784] 制备型HPLC设备：
[1785] Gilson 333/334HPLC泵，装备有Gilson LH215、Dionex SRD-3200除气器，[1786] Dionex ISO-3100A组成泵，Dionex DAD-3000DAD检测器，单四极质谱分析仪MS检测器，Thermo Finnigan MSQ Plus，MRA100-000分流器，Polymer Laboratories PL-ELS1000ELS检测器
[1787] 具有碱性条件的制备型HPLC
[1788] 管柱：Waters XBridge(10μm，75×30mm)。条件：MeCN[洗脱剂A]；水+0.5％NH4OH(25％水溶液)[洗脱剂B]；梯度参见表1(流速：75mL/min)，洗脱剂A的起始百分比(x)视纯化的化合物的极性而定。检测：UV/Vis+MS
[1789] 表1
[1790]t(min) 0 0.01 4.0 6.0 6.2 6.6
洗脱剂A(％) x x 95 95 x x
洗脱剂B(％) 100-x 100-x 5 5 100-x 100-x
[1791] 具有酸性条件的制备型HPLC
[1792] 管柱：Waters Atlantis T3(10μm，75×30mm)。条件：MeCN[洗脱剂A]；水+0.5％HCO2H[洗脱剂B]；梯度参见表2(流速：75mL/min)，洗脱剂A的起始百分比(x)视纯化的化合物的极性而定。检测：UV/Vis+MS
[1793] 表2
[1794]t(min) 0 0.01 4.0 6.0 6.2 6.6
洗脱剂A(％) x x 95 95 x x
洗脱剂B(％) 100-x 100-x 5 5 100-x 100-x
[1795] 缩写(如上文或下文中使用)：
[1796] aq.              水溶液
[1797] atm              气氛
[1798] d                天
[1799] DCM              二氯甲烷
[1800] DIPEA            二异丙基乙胺，亨尼格碱(Hünig's base)
[1801] DMF              二甲基甲酰胺
[1802] DMSO            二甲亚砜
[1803] dppf             1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁
[1804] Et               乙基
[1805] Et2O             二乙醚
[1806] EtOAc            乙酸乙酯
[1807] EtOH            乙醇
[1808] Ex.              实例
[1809] FC               硅胶急骤层析法
[1810] h                小时
[1811] hept             庚烷
[1812] HPLC             高效液相层析法
[1813] HV               高真空条件
[1814] iBu              异丁基
[1815] iPr              异丙基
[1816] LC-MS            液相层析-质谱分析
[1817] Lit.             文献
[1818] Me               甲基
[1819] MeCN             乙腈
[1820] MeOH             甲醇
[1821] mL               毫升
[1822] min              分钟
[1823] MW               微波
[1824] nPr              正丙基
[1825] OAc              乙酸酯
[1826] Pd2dba3           参(二亚苄基丙酮)二钯(0)
[1827] Pd(dppf)Cl2·DCM [1,1'-双(二苯基膦基)-二茂铁]二氯钯(II)与二氯甲烷的复合物
[1828] Ph               苯基
[1829] PPh3             三苯基膦
[1830] prep.            制备型
[1831] rac              外消旋
[1832] RM               反应混合物
[1833] RT               室温
[1834] s                秒
[1835] sat.             饱和(若未另外指示，则为饱和水溶液)
[1836] tBu              叔丁基＝叔丁基
[1837] TEA              三乙胺
[1838] TFA              三氟乙酸
[1839] THF              四氢呋喃
[1840] TLC              薄层层析法
[1841] tosyl            对甲苯磺酰基
[1842] tR               滞留时间
[1843] triflate         三氟甲烷磺酸酯
[1844] A-制备前驱物及中间物
[1845] A.1.合成式(III)的嘧啶卤化物衍生物
[1846] A.1.1. 6-氯-N-(2-(2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)嘧啶-4-胺
[1847] 在室温下向4,6-二氯嘧啶(3.00g；20.1mmol)于2-丙醇(50mL)中的溶液中添加2-(2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺(3.68g，21.1mmol)及TEA(3.08mL，22.2mmol)。所得混合物回流2小时，接着冷却至室温且在减压下浓缩。残余物分配于饱和NaHCO3水溶液与EtOAc之间。分离各层且水层再用EtOAc萃取一次。将合并的有机层用水、盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤且真空移除溶剂，得到呈黄色粉末状的所需产物(5.45g，94％)。LC-MS A:tR＝0.87min；[M+H]+＝287.13。
[1848] A.1.1.1. 2-(2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺
[1849] 向2-甲基吲哚(10.04g，75mmol)于甲苯(200mL)中的溶液中添加2-氯乙胺盐酸盐(17.4g，150mmol)、刚刚粉末化的NaOH(21.00g，525mmol)及四丁基硫酸氢铵(2.037g，6mmol)。将所得混合物加热至回流且搅拌17小时。接着其冷却至室温，且经滤纸过滤。将残余物用甲苯湿磨两次，且过滤。滤液在减压下浓缩，且残余物藉由FC，使用DCM/MeOH100:0至
95:5的梯度来纯化。浓缩含有产物的洗脱份后，获得呈黄色树脂状的标题化合物(13.2g，+
99％)：LC-MS A:tR＝0.54min；[M+H]＝175.31。
[1850] 类似于实例A.1.1.，制备以下卤基-嘧啶：
[1851] A.1.2. 6-氯-N-(2-(4-氯-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)嘧啶-4-胺
[1852] 标题化合物根据上述A.1.1.合成，使用2-(4-氯-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺+制备；LC-MS A:tR＝0.92min；[M+H]＝320.99。
[1853] A.1.2.1. 2-(4-氯-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺
[1854] 标题化合物根据上述A.1.1.1.合成，使用4-氯-2-甲基-1H-吲哚制备；LC-MS A:tR＝0.61min；[M+H]+＝209.12。
[1855] A.1.3. 6-氯-N-(2-(2,4-二甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)嘧啶-4-胺
[1856] 标题化合物根据上述A.1.1.合成，使用2-(2,4-二甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺制备；LC-MS A:tR＝0.90min；[M+H]+＝301.09。
[1857] A.1.3.1. 2-(2,4-二甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺
[1858] 标题化合物根据上述A.1.1.1.合成，使用2,4-二甲基-1H-吲哚制备；LC-MS A:tR＝0.58min；[M+H]+＝189.25。
[1859] A.1.4. 6-氯-N-(2-(6-氟-2,4-二甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)嘧啶-4-胺
[1860] 标题化合物根据上述A.1.1.合成，使用2-(6-氟-2,4-二甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺制备；LC-MS A:tR＝0.92min；[M+H]+＝319.21。
[1861] A.1.4.1. 2-(6-氟-2,4-二甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺
[1862] 标题化合物根据上述A.1.1.1.合成，使用6-氟-2,4-二甲基-1H-吲哚制备；LC-MS A:tR＝0.60min；[M+H]+＝207.33。
[1863] A.1.5. 6-氯-N-(2-(7-氯-2,5-二甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)嘧啶-4-胺
[1864] 标题化合物根据上述A.1.1.合成，使用2-(7-氯-2,5-二甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺制备；LC-MS A:tR＝0.97min；[M+H]+＝334.93。
[1865] A.1.5.1. 2-(7-氯-2,5-二甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺
[1866] 标题化合物根据上述A.1.1.1.合成，使用7-氯-2,5-二甲基-1H-吲哚制备；LC-MS +A:tR＝0.63min；[M+H]＝222.97。
[1867] A.1.6. 6-氯-N-(2-(7-氯-2,4-二甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)嘧啶-4-胺
[1868] 标题化合物根据上述A.1.1.合成，使用2-(7-氯-2,4-二甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺制备；LC-MS A:tR＝0.97min；[M+H]+＝335.04。
[1869] A.1.6.1. 2-(7-氯-2,4-二甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺
[1870] 标题化合物根据上述A.1.1.1.合成，使用7-氯-2,4-二甲基-1H-吲哚制备；LC-MS A:tR＝0.63min；[M+H]+＝222.93。
[1871] A.1.7. 6-氯-N-(2-(7-氟-2,5-二甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)嘧啶-4-胺
[1872] 标题化合物根据上述A.1.1.合成，使用2-(7-氟-2,5-二甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺制备；LC-MS A:tR＝0.93min；[M+H]+＝319.02。
[1873] A.1.7.1. 2-(7-氟-2,5-二甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺
[1874] 标题化合物根据上述A.1.1.1.合成，使用7-氟-2,5-二甲基-1H-吲哚制备；LC-MS A:tR＝0.61min；[M+H]+＝207.17。
[1875] A.1.8.6-氯-N-(2-(7-氟-2,4-二甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)嘧啶-4-胺
[1876] 标题化合物根据上述A.1.1.合成，使用2-(7-氟-2,4-二甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺制备；LC-MS A:tR＝0.93min；[M+H]+＝319.08。
[1877] A.1.8.1. 2-(7-氟-2,4-二甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺
[1878] 标题化合物根据上述A.1.1.1.合成，使用7-氟-2,4-二甲基-1H-吲哚制备；LC-MS +A:tR＝0.60min；[M+H]＝207.17。
[1879] A.1.9. 6-氯-N-(2-(4,7-二氯-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)嘧啶-4-胺
[1880] 标题化合物根据上述A.1.1.合成，使用2-(4,7-二氯-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺制备；LC-MS A:tR＝0.98min；[M+H]+＝355.06。
[1881] A.1.9.1. 2-(4,7-二氯-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺
[1882] 标题化合物根据上述A.1.1.1.合成，使用4,7-二氯-2-甲基-1H-吲哚制备；LC-MS A:tR＝0.65min；[M+H]+＝243.04。
[1883] A.1.10. 6-氯-N-(2-(4,7-二氟-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)嘧啶-4-胺
[1884] 标题化合物根据上述A.1.1.合成，使用2-(4,7-二氟-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺制备；LC-MS A:tR＝0.89min；[M+H]+＝323.09。
[1885] A.1.10.1. 2-(4,7-二氟-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺
[1886] 标题化合物根据上述A.1.1.1.合成，使用4,7-二氟-2-甲基-1H-吲哚制备；LC-MS A:tR＝0.59min；[M+H]+＝211.14。
[1887] A.1.11. 6-氯-N-(2-(5,7-二氟-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)嘧啶-4-胺
[1888] 标题化合物根据上述A.1.1.合成，使用2-(5,7-二氟-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺制备；LC-MS A:tR＝0.91min；[M+H]+＝322.95。
[1889] A.1.11.1. 2-(4,7-二氟-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺
[1890] 标题化合物根据上述A.1.1.1.合成，使用5,7-二氟-2-甲基-1H-吲哚制备；LC-MS A:tR＝0.59min；[M+H]+＝211.13。
[1891] A.1.12. 6-氯-N-(2-(6,7-二氯-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)嘧啶-4-胺
[1892] 标题化合物根据上述A.1.1.合成，使用2-(6,7-二氯-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-+1-胺制备；LC-MS A:tR＝0.97min；[M+H]＝355.03。
[1893] A.1.12.1. 2-(6,7-二氯-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺
[1894] 标题化合物根据上述A.1.1.1.合成，使用6,7-二氯-2-甲基-1H-吲哚制备；LC-MS A:tR＝0.64min；[M+H]+＝243.05。
[1895] A.1.13. 6-氯-N-(2-(5-氯-7-氟-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)嘧啶-4-胺
[1896] 标题化合物根据上述A.1.1.合成，使用2-(5-氯-7-氟-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺制备；LC-MS A:tR＝0.95min；[M+H]+＝339.13。
[1897] A.1.13.1. 2-(5-氯-7-氟-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺
[1898] 标题化合物根据上述A.1.1.1.合成，使用5-氯-7-氟-2-甲基-1H-吲哚制备；LC-MS A:tR＝0.63min；[M+H]+＝227.01。
[1899] A.1.14. 6-氯-N-(2-(4,5-二氟-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)嘧啶-4-胺
[1900] 标题化合物根据上述A.1.1.合成，使用2-(4,5-二氟-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺制备；LC-MS A:tR＝0.91min；[M+H]+＝324.42。
[1901] A.1.14.1. 2-(4,5-二氟-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺
[1902] 标题化合物根据上述A.1.1.1.合成，使用4,5-二氟-2-甲基-1H-吲哚制备；LC-MS A:tR＝0.60min；[M+H]+＝211.13。
[1903] A.1.15. 6-氯-N-(2-(4-氯-7-氟-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)嘧啶-4-胺
[1904] 标题化合物根据上述A.1.1.合成，使用2-(4-氯-7-氟-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-+1-胺制备；LC-MS A:tR＝0.95min；[M+H]＝339.02。
[1905] A.1.15.1. 2-(4-氯-7-氟-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺
[1906] 标题化合物根据上述A.1.1.1.合成，使用4-氯-7-氟-2-甲基-1H-吲哚制备；LC-MS A:tR＝0.62min；[M+H]+＝227.10。
[1907] A.1.16. 6-氯-N-(2-(4,6-二氯-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)嘧啶-4-胺
[1908] 标题化合物根据上述A.1.1.合成，使用2-(4,6-二氯-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺制备；LC-MS A:tR＝0.97min；[M+H]+＝354.85。
[1909] A.1.16.1. 2-(4,6-二氯-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺
[1910] 标题化合物根据上述A.1.1.1.合成，使用4,6-二氯-2-甲基-1H-吲哚制备；LC-MS A:tR＝0.66min；[M+H]+＝243.00。
[1911] A.1.17. 6-氯-N-(2-(4-氯-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)嘧啶-4-胺
[1912] 标题化合物根据上述A.1.1.合成，使用2-(4-氯-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺制备；LC-MS A:tR＝0.94min；[M+H]+＝338.94。
[1913] A.1.17.1. 2-(4-氯-6-氟-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺
[1914] 标题化合物根据上述A.1.1.1.合成，使用4-氯-6-氟-2-甲基-1H-吲哚制备；LC-MS A:tR＝0.63min；[M+H]+＝227.04。
[1915] A.1.18. 6-氯-N-(2-(4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)嘧啶-4-胺
[1916] 标题化合物根据上述A.1.1.合成，使用2-(4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺制备；LC-MS A:tR＝0.86min；[M+H]+＝317.07。
[1917] A.1.18.1. 2-(4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺
[1918] 标题化合物根据上述A.1.1.1.合成，使用4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚制备；LC-MS +A:tR＝0.54min；[M+H]＝205.34。
[1919] A.1.19. 6-氯-N-(2-(6-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)嘧啶-4-胺
[1920] 标题化合物根据上述A.1.1.合成，使用2-(6-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺制备；LC-MS A:tR＝0.86min；[M+H]+＝317.34。
[1921] A.1.19.1. 2-(6-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺
[1922] 标题化合物根据上述A.1.1.1.合成，使用6-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚制备；LC-MS A:tR＝0.56min；[M+H]+＝205.19。
[1923] A.1.20. 1-(2-((6-氯嘧啶-4-基)氨基)乙基)-7-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲腈标题化合物根据上述A.1.1.合成，使用1-(2-氨基乙基)-7-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲腈制备；LC-MS A:tR＝0.87min；[M+H]+＝330.07。
[1924] A.1.20.1. 1-(2-氨基乙基)-7-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲腈
[1925] 标题化合物根据上述A.1.1.1.合成，使用7-氟-2-甲基-1H-吲哚-4-甲腈制备；LC-MS A:tR＝0.55min；[M+H]+＝218.13。
[1926] A.1.21. 6-氯-N-(2-(4,5,7-三氟-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)嘧啶-4-胺[1927] 标题化合物根据上述A.1.1.合成，使用2-(4,5,7-三氟-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺制备；LC-MS A:tR＝0.93min；[M+H]+＝340.99。
[1928] A.1.21.1. 2-(4,5,7-三氟-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺
[1929] 标题化合物根据上述A.1.1.1.合成，使用4,5,7-三氟-2-甲基-1H-吲哚制备；LC-+MS A:tR＝0.61min；[M+H]＝229.13。
[1930] A.1.22. 6-氯-N-(2-(7-氯-5-氟-2,4-二甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)嘧啶-4-胺[1931] 标题化合物根据上述A.1.1.合成，使用2-(7-氯-5-氟-2,4-二甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺制备；LC-MS A:tR＝0.98min；[M+H]+＝354.28。
[1932] A.1.22.1. 2-(7-氯-5-氟-2,4-二甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺
[1933] 标题化合物根据上述合成A.1.1.1.,使用7-氯-5-氟-2,4-二甲基-1H-吲哚制备；LC-MS A:tR＝0.64min；[M+H]+＝241.14。
[1934] A.1.23. 6-氯-N-(2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)嘧啶-4-胺[1935] 标题化合物根据上述A.1.1.合成，使用2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺制备；LC-MS A:tR＝0.89min；[M+H]+＝335.02。
[1936] A.1.23.1. 2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺
[1937] 标题化合物根据上述A.1.1.1.合成，使用6-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚制备；LC-MS A:tR＝0.57min；[M+H]+＝223.13。
[1938] A.1.24. 6-氯-N-(2-(7-氯-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)嘧啶-4-胺[1939] 标题化合物根据上述A.1.1.合成，使用2-(7-氯-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺制备；LC-MS A:tR＝0.93min；[M+H]+＝350.97。
[1940] A.1.24.1. 2-(7-氯-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺
[1941] 标题化合物根据上述A.1.1.1.合成，使用7-氯-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚制备；LC-MS A:tR＝0.59min；[M+H]+＝239.11。
[1942] A.1.25. 6-氯-N-(2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)嘧啶-4-胺[1943] 标题化合物根据上述A.1.1.合成，使用2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-+基)乙-1-胺制备；LC-MS A:tR＝0.89min；[M+H]＝335.04。
[1944] A.1.25.1. 2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺
[1945] 标题化合物根据上述A.1.1.1.合成，使用7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚制备；LC-MS A:tR＝0.56min；[M+H]+＝223.10。
[1946] A.1.26. 6-氯-N-(2-(7-氟-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)嘧啶-4-胺[1947] 标题化合物根据上述A.1.1.合成，使用2-(7-氟-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺制备；LC-MS A:tR＝0.89min；[M+H]+＝335.00。
[1948] A.1.26.1. 2-(7-氟-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺
[1949] 标题化合物根据上述A.1.1.1.合成，使用7-氟-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚制备；LC-MS A:tR＝0.57min；[M+H]+＝223.11。
[1950] A.1.27. 6-氯-N-(2-(5-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)嘧啶-4-胺[1951] 标题化合物根据上述A.1.1.合成，使用2-(5-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺制备；LC-MS A:tR＝0.86min；[M+H]+＝335.09。
[1952] A.1.27.1. 2-(5-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺
[1953] 标题化合物根据上述A.1.1.1.合成，使用5-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚制备；LC-MS A:tR＝0.55min；[M+H]+＝222.99。
[1954] A.1.28. 6-氯-N-(2-(4-氟-7-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)嘧啶-4-胺[1955] 标题化合物根据上述A.1.1.合成，使用2-(4-氟-7-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-+基)乙-1-胺制备；LC-MS A:tR＝0.92min；[M+H]＝335.13。
[1956] A.1.28.1. 2-(4-氟-7-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺
[1957] 标题化合物根据上述A.1.1.1.合成，使用4-氟-7-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚制备；LC-MS A:tR＝0.61min；[M+H]+＝223.08。
[1958] A.1.29. 6-氯-N-(2-(4-甲氧基-2,7-二甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)嘧啶-4-胺[1959] 标题化合物根据上述A.1.1.合成，使用2-(4-甲氧基-2,7-二甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺制备；LC-MS A:tR＝0.88min；[M+H]+＝331.1。
[1960] A.1.29.1. 2-(4-甲氧基-2,7-二甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺
[1961] 标题化合物根据上述A.1.1.1.合成，使用4-甲氧基-2,7-二甲基-1H-吲哚制备；LC-MS A:tR＝0.57min；[M+H]+＝219.17。
[1962] A.1.30. 6-氯-N-(2-(7-氯-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)嘧啶-4-胺
[1963] 标题化合物根据上述A.1.1.合成，使用2-(7-氯-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺制备；LC-MS A:tR＝0.93min；[M+H]+＝321.17
[1964] A.1.30.1. 2-(7-氯-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺
[1965] 标题化合物根据上述A.1.1.1.合成，使用7-氯-2-甲基-1H-吲哚制备；LC-MS A:tR＝0.58min；[M+H]+＝209.24。
[1966] A.1.31. 6-氯-N-(2-(7-氟-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)嘧啶-4-胺
[1967] 标题化合物根据上述A.1.1.合成，使用2-(7-氟-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺制备；LC-MS A:tR＝0.88min；[M+H]+＝305.11
[1968] A.1.31.1. 2-(7-氟-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺
[1969] 标题化合物根据上述A.1.1.1.合成，使用7-氟-2-甲基-1H-吲哚制备；LC-MS A:tR+＝0.58min；[M+H]＝193.27。
[1970] A.1.32. 6-氯-N-(2-(2,5-二甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)嘧啶-4-胺
[1971] 标题化合物根据上述A.1.1.合成，使用2-(2,5-二甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺制备；LC-MS A:tR＝0.91min；[M+H]+＝301.18。
[1972] A.1.32.1. 2-(2,5-二甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺
[1973] 标题化合物根据上述A.1.1.1.合成，使用2,5-二甲基-1H-吲哚制备；LC-MS A:tR＝0.59min；[M+H]+＝189.32。
[1974] A.1.33. 1-(2-((6-氯嘧啶-4-基)氨基)乙基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲腈
[1975] 标题化合物根据上述A.1.1.合成，使用1-(2-氨基乙基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲腈制备；LC-MS A:tR＝0.86min；[M+H]+＝312.10。
[1976] A.1.33.1. 1-(2-氨基乙基)-2-甲基-1H-吲哚-7-甲腈
[1977] 标题化合物根据上述A.1.1.1.合成，使用2-甲基-1H-吲哚-7-甲腈制备；LC-MS A:tR＝0.55min；[M+H]+＝200.19。
[1978] A.1.34. 6-氯-N-(2-(4-乙基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)嘧啶-4-胺
[1979] 标题化合物根据上述A.1.1.合成，使用2-(4-乙基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺制备；LC-MS A:tR＝0.94min；[M+H]+＝315.11。
[1980] A.1.34.1. 2-(4-乙基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺
[1981] 标题化合物根据上述A.1.1.1.合成，使用4-乙基-2-甲基-1H-吲哚制备；LC-MS A:+
tR＝0.63min；[M+H]＝203.24。
[1982] A.1.35. 6-氯-N-(2-(2,4,7-三甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)嘧啶-4-胺
[1983] 标题化合物根据上述A.1.1.合成，使用2-(2,4,7-三甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺制备；LC-MS A:tR＝0.94min；[M+H]+＝315.00。
[1984] A.1.35.1. 2-(2,4,7-三甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺
[1985] 标题化合物根据上述A.1.1.1.合成，使用2,4,7-三甲基-1H-吲哚制备；LC-MS A:tR＝0.62min；[M+H]+＝203.21。
[1986] A.1.36. 6-氯-N-(2-(7-氯-4-氟-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)嘧啶-4-胺
[1987] 标题化合物根据上述A.1.1.合成，使用2-(7-氯-4-氟-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺制备；LC-MS A:tR＝0.94min；[M+H]+＝338.84。
[1988] A.1.36.1. 2-(7-氯-4-氟-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺
[1989] 标题化合物根据上述A.1.1.1.合成，使用7-氯-4-氟-2-甲基-1H-吲哚制备；LC-MS A:tR＝0.61min；[M+H]+＝227.06。
[1990] A.1.37. 6-氯-N-(2-(5,7-二氯-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)嘧啶-4-胺
[1991] 标题化合物根据上述A.1.1.合成，使用2-(5,7-二氯-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺制备；LC-MS A:tR＝0.98min；[M+H]+＝356.89。
[1992] A.1.37.1. 2-(5,7-二氯-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺
[1993] 标题化合物根据上述A.1.1.1.合成，使用5,7-二氯-2-甲基-1H-吲哚制备；LC-MS A:tR＝0.65min；[M+H]+＝243.01。
[1994] A.1.38. 6-氯-N-(2-(7-氯-5-氟-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)嘧啶-4-胺
[1995] 标题化合物根据上述A.1.1.合成，使用2-(7-氯-5-氟-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-+1-胺制备；LC-MS A:tR＝0.94min；[M+H]＝338.87。
[1996] A.1.38.1. 2-(7-氯-5-氟-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺
[1997] 标题化合物根据上述A.1.1.1.合成，使用7-氯-5-氟-2-甲基-1H-吲哚制备；LC-MS A:tR＝0.61min；[M+H]+＝227.04。
[1998] A.1.39. 6-氯-N-(2-(7-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)嘧啶-4-胺
[1999] 标题化合物根据上述A.1.1.合成，使用2-(7-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺制备；LC-MS A:tR＝0.89min；[M+H]+＝317.28。
[2000] A.1.39.1. 2-(7-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺
[2001] 标题化合物根据上述A.1.1.1.合成，使用7-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚制备；LC-MS A:tR＝0.81min；[M+H]+＝205.18。
[2002] A.1.40. 6-氯-N-(2-(7-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)嘧啶-4-胺
[2003] 标题化合物根据上述A.1.1.合成，使用2-(7-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺制备；LC-MS A:tR＝0.89min；[M+H]+＝317.28。
[2004] A.1.40.1. 2-(7-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺
[2005] 标题化合物根据上述A.1.1.1.合成，使用7-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚制备；LC-MS A:tR＝0.81min；[M+H]+＝205.18。
[2006] A.1.41. 1-(2-((6-氯嘧啶-4-基)氨基)乙基)-1H-吲哚-2-甲腈
[2007] 标题化合物根据上述A.1.1.合成，使用2-(2-氰基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺鎓盐2,+2,2-三氟乙酸盐制备；LC-MS A:tR＝0.85min；[M+H]＝298.05。
[2008] A.1.41.1. 2-(2-氰基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺鎓盐2,2,2-三氟乙酸盐
[2009] 将(2-(2-氰基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基甲酸叔丁酯(2.08g，6.56mmol)于DCM(20mL)中的溶液用TFA(20mL)处理且反应混合物在室温下搅拌1小时。溶剂在真空下移除。残余物在Et2O中湿磨三次，得到呈米色粉末状的标题化合物(1.56g，81％)。LC-MS A:tR＝
0.82min；[M+H]+＝186.25。
[2010] A.1.41.2.(2-(2-氰基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基甲酸叔丁酯
[2011] NaH(0.27g，6.75mmol)逐份添加至1H-吲哚-2-甲腈(0.80g，5.63mmol)于DMF(25mL)中的溶液中且反应混合物在室温下搅拌15分钟。逐滴添加N-Boc-2-溴乙基-胺(1.30g，5.63mmol)于DMF(10mL)中的溶液，且反应混合物加热至85℃且在此温度下搅拌17小时，接着冷却在室温下且分配于Et2O与H2O之间。水层用Et2O(3次)再萃取。合并的有机层经MgSO4干燥，过滤且在减压下浓缩，得到呈棕色油状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.90min；[M+H-Boc]+＝186.27。
[2012] A.1.42. 6-氯-N-(2-(5,6,7-三氟-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)嘧啶-4-胺[2013] 标题化合物根据上述A.1.1.合成，使用2-(5,6,7-三氟-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺制备；LC-MS A:tR＝0.93min；[M+H]+＝341.00。
[2014] A.1.42.1. 2-(5,6,7-三氟-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺
[2015] 标题化合物根据上述A.1.1.1.合成，使用5,6,7-三氟-2-甲基-1H-吲哚制备；LC-MS A:tR＝0.60min；[M+H]+＝229.14。
[2016] A.1.42.2. 5,6,7-三氟-2-甲基-1H-吲哚(巴托丽反应)
[2017] 溴化异丙烯基镁溶液(0.5M THF溶液，225mL，112mmol)冷却在-50℃下。经30分钟逐滴添加2,3,4-三氟硝基苯(6.28g，35.5mmol)于THF(50mL)中的溶液。添加后，将反应在-50℃下搅拌1小时。在-40℃下将100mL饱和氯化铵溶液逐滴添加至反应混合物，接着使混合物升温至室温。将混合物用100mL水稀释且用Et2O萃取，接着经MgSO4干燥且浓缩。粗物质藉由FC，用庚烷/EtOAc 1:0至95:5洗脱来纯化，得到呈黄色液体状的标题化合物(2.26g，
34％)。LC-MS A:tR＝0.87min；未电离。
[2018] A.1.43. 6-氯-N-(2-(7-氯-4,5-二氟-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)嘧啶-4-胺[2019] 标题化合物根据上述A.1.1.合成，使用2-(7-氯-4,5-二氟-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺制备；LC-MS A:tR＝0.97min；[M+H]+＝357.03。
[2020] A.1.43.1. 2-(7-氯-4,5-二氟-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺
[2021] 标题化合物根据上述A.1.1.1.合成，使用7-氯-4,5-二氟-2-甲基-1H-吲哚制备；LC-MS A:tR＝0.63min；[M+H]+＝245.10。
[2022] A.1.43.2. 7-氯-4,5-二氟-2-甲基-1H-吲哚
[2023] 标题化合物根据以上针对A.1.42.2.制备所述的巴托丽反应，使用2-氯-4,5-二氟硝基苯制备；LC-MS A:tR＝0.90min；未电离。
[2024] A.1.44. 6-氯-N-(2-(4,7-二氯-5-氟-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)嘧啶-4-胺[2025] 标题化合物根据上述A.1.1.合成，使用2-(4,7-二氯-5-氟-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺制备；LC-MS A:tR＝0.99min；[M+H]+＝372.97。
[2026] A.1.44.1. 2-(4,7-二氯-5-氟-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺
[2027] 标题化合物根据上述A.1.1.1.合成，使用4,7-二氯-5-氟-2-甲基-1H-吲哚制备；LC-MS A:tR＝0.64min；[M+H]+＝261.07。
[2028] A.1.44.2. 4,7-二氯-5-氟-2-甲基-1H-吲哚
[2029] 标题化合物根据以上针对A.1.42.2.制备所述的巴托丽反应，使用1,4-二氯-2-氟-5-硝基苯制备；LC-MS A:tR＝0.93min；未电离。
[2030] A.1.45. 6-氯-N-(2-(6,7-二氟-2,4-二甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)嘧啶-4-胺[2031] 标题化合物根据上述A.1.1.合成，使用2-(6,7-二氟-2,4-二甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺制备；LC-MS A:tR＝0.94min；[M+H]+＝337.12。
[2032] A.1.45.1. 2-(6,7-二氟-2,4-二甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺
[2033] 标题化合物根据上述A.1.1.1.合成，使用6,7-二氟-2,4-二甲基-1H-吲哚制备；LC-MS A:tR＝0.62min；[M+H]+＝225.23。
[2034] A.1.45.2. 6,7-二氟-2,4-二甲基-1H-吲哚
[2035] 向4-溴-6,7-二氟-2-甲基-1H-吲哚(1.36g，5.53mmol)及双(三-叔丁基膦)钯(0)(169mg，0.332mmol)于THF(12mL)中的溶液中逐滴添加氯化甲基锌(2.0M THF溶液，5.3mL，16.6mmol)。混合物在微波中在80℃下加热30分钟。接着其分配于HCl 2N(25mL)与DCM之间。
水层用DCM再萃取。有机层经MgSO4干燥，浓缩且藉由FC，用庚烷/EtOAc 100:0至97:3洗脱来纯化。由此得到呈黄色油状的标题化合物(0.573g，57％)；LC-MS A:tR＝0.88min；[M+H]+＝
182.32。
[2036] A.1.45.3. 4-溴-6,7-二氟-2-甲基-1H-吲哚
[2037] 标题化合物根据以上针对A.1.42.2.制备所述的巴托丽反应，使用5-溴-1,2-二氟-3-硝基苯制备；LC-MS A:tR＝0.91min；未电离。
[2038] A.1.46. 6-氯-N-(2-(6,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)嘧啶-4-胺
[2039] 标题化合物根据上述A.1.1.合成，使用2-(6,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺制备；LC-MS A:tR＝0.91min；[M+H]+＝353.08。
[2040] A.1.46.1. 2-(6,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺
[2041] 标题化合物根据上述A.1.1.1.合成，使用6,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚制备；LC-MS A:tR＝0.59min；[M+H]+＝241.19。
[2042] A.1.46.2. 6,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚
[2043] 向4-溴-6,7-二氟-2-甲基-1H-吲哚(1.69g，5.09mmol)于DMF(10mL)中的溶液中添加甲醇钠(5.4M MeOH溶液，9.45mL，50.9mmol)及碘化铜(I)(1.938g，10.2mmol)。反应混合物在微波中在120℃下加热30分钟。接着其经硅藻土过滤且用DCM清洗。将滤液用水洗涤，水相用DCM萃取两次且合并的有机层经MgSO4干燥且在减压下浓缩。残余物藉由FC，使用庚烷/EtOAc 100:0至93:7洗脱来纯化。由此得到呈橙色油状的标题化合物(0.52g，48％)；LC-MS A:tR＝0.59min；[M+H]+＝241.19。
[2044] A.1.46.3. 4-溴-6,7-二氟-2-甲基-1H-吲哚
[2045] 标题化合物根据以上针对A.1.42.2.制备所述的巴托丽反应，使用5-溴-1,2-二氟-3-硝基苯制备；LC-MS A:tR＝0.91min；未电离。
[2046] A.1.47. 6-氯-N-(2-(5-氯-7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)嘧啶-4-胺
[2047] 标题化合物根据上述A.1.1.合成，使用2-(5-氯-7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺制备；LC-MS A:tR＝0.92min；[M+H]+＝368.91。
[2048] A.1.47.1. 2-(5-氯-7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺
[2049] 标题化合物根据上述A.1.1.1.合成，使用5-氯-7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚制备；LC-MS A:tR＝0.61min；[M+H]+＝257.06。
[2050] A.1.47.2. 5-氯-7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚
[2051] 标题化合物根据以上针对A.1.42.2.制备所述的巴托丽反应，使用1-氯-5-氟-2-甲氧基-4-硝基苯制备；LC-MS A:tR＝0.86min；[M+H]+＝214.08。
[2052] A.1.48. 6-氯-N-(2-(5,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)嘧啶-4-胺
[2053] 标题化合物根据上述A.1.1.合成，使用2-(5,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺制备；LC-MS A:tR＝0.90min；[M+H]+＝352.95。
[2054] A.1.48.1. 2-(5,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺
[2055] 标题化合物根据上述A.1.1.1.合成，使用5,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚制备；LC-MS A:tR＝0.59min；[M+H]+＝241.11。
[2056] A.1.48.2. 5,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚
[2057] 标题化合物根据以上针对A.1.42.2.制备所述的巴托丽反应，使用1,5-二氟-2-甲氧基-4-硝基苯制备；LC-MS A:tR＝0.83min；[M+H]+＝198.44。
[2058] A.1.49. 6-氯-N-(2-(5-氯-7-甲基-6H-[1,3]间二氧杂环戊烯并[4,5-e]吲哚-6-基)乙基)嘧啶-4-胺
[2059] 标题化合物根据上述A.1.1.合成，使用2-(5-氯-7-甲基-6H-[1,3]间二氧杂环戊烯并[4,5-e]吲哚-6-基)乙-1-胺制备；LC-MS A:tR＝0.92min；[M+H]+＝366.87。
[2060] A.1.49.1. 2-(5-氯-7-甲基-6H-[1,3]间二氧杂环戊烯并[4,5-e]吲哚-6-基)乙-1-胺
[2061] 标题化合物根据上述A.1.1.1.合成，使用5-氯-7-甲基-6H-[1,3]间二氧杂环戊烯并[4,5-e]吲哚制备；LC-MS A:tR＝0.59min；[M+H]+＝253.09。
[2062] A.1.49.2. 5-氯-7-甲基-6H-[1,3]间二氧杂环戊烯并[4,5-e]吲哚
[2063] 标题化合物根据以上针对A.1.42.2.制备所述的巴托丽反应，使用5-氯-6-硝基苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯制备；LC-MS A:tR＝0.85min；[M+H]+＝210.26。
[2064] A.1.50. 6-氯-N-(2-(7-氯-5-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)嘧啶-4-胺
[2065] 标题化合物根据上述A.1.1.合成，使用2-(7-氯-5-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺制备；LC-MS A:tR＝0.94min；[M+H]+＝369.08。
[2066] A.1.50.1. 2-(7-氯-5-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺
[2067] 标题化合物根据上述A.1.1.1.合成，使用7-氯-5-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚制备；LC-MS A:tR＝0.61min；[M+H]+＝257.15。
[2068] A.1.50.2. 7-氯-5-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚
[2069] 标题化合物根据以上针对A.1.42.2.制备所述的巴托丽反应，使用1-氯-5-氟-4-+甲氧基-2-硝基苯制备；LC-MS A:tR＝0.87min；[M+H]＝214.22。
[2070] A.1.51. 6-氯-N-(2-(7-氟-2-甲基-4-(三氟甲基)-1H-吲哚-1-基)乙基)嘧啶-4-胺
[2071] 标题化合物根据上述A.1.1.合成，使用2-(7-氟-2-甲基-4-(三氟甲基)-1H-吲哚-+1-基)乙-1-胺制备；LC-MS A:tR＝0.96min；[M+H]＝373.02。
[2072] A.1.51.1. 2-(7-氟-2-甲基-4-(三氟甲基)-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺
[2073] 标题化合物根据上述A.1.1.1.合成，使用7-氟-2-甲基-4-(三氟甲基)-1H-吲哚制备；LC-MS A:tR＝0.66min；[M+MeCN]+＝302.24。
[2074] A.1.51.2. 7-氟-2-甲基-4-(三氟甲基)-1H-吲哚
[2075] 标题化合物根据以上针对A.1.42.2.制备所述的巴托丽反应，使用1-氟-2-硝基-4-(三氟甲基)苯制备；LC-MS A:tR＝0.91min；[M+H]+＝218.17。
[2076] A.1.52. 6-氯-N-(2-(7-氟-2-甲基-4-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-1-基)乙基)嘧啶-4-胺
[2077] 标题化合物根据上述A.1.1.合成，使用2-(7-氟-2-甲基-4-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺制备；LC-MS A:tR＝0.97min；[M+H]+＝388.79。
[2078] A.1.52.1. 2-(7-氟-2-甲基-4-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺
[2079] 标题化合物根据上述A.1.1.1.合成，使用7-氟-2-甲基-4-(三氟甲氧基)-1H-吲哚制备；LC-MS A:tR＝0.68min；[M+MeCN]+＝317.90。
[2080] A.1.52.2. 7-氟-2-甲基-4-(三氟甲氧基)-1H-吲哚
[2081] 标题化合物根据以上针对A.1.42.2.制备所述的巴托丽反应，使用1-氟-2-硝基-4-(三氟甲氧基)苯制备；LC-MS A:tR＝0.92min；[M+MeCN]+＝274.26。
[2082] A.1.53. 6-氯-N-(2-(6,7-二氯-5-氟-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)嘧啶-4-胺[2083] 标题化合物根据上述A.1.1.合成，使用2-(6,7-二氯-5-氟-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺制备；LC-MS A:tR＝0.98min；[M+H]+＝373.07。
[2084] A.1.53.1. 2-(6,7-二氯-5-氟-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺
[2085] 标题化合物根据上述A.1.1.1.合成，使用6,7-二氯-5-氟-2-甲基-1H-吲哚制备；LC-MS A:tR＝0.65min；[M+MeCN]+＝261.08。
[2086] A.1.53.2. 6,7-二氯-5-氟-2-甲基-1H-吲哚
[2087] 将丙酮(7.95mL，107mmol)添加至2,3-二氯-4-氟苯胺(1.93g，10.7mmol)于DMSO(20mL)中的溶液中。添加乙酸钯(II)(0.481g，2.14mmol)及乙酸铜(II)(5.84g，32.2mmol)，且混合物在85℃下加热17小时。混合物浓缩，经硅藻土塞过滤且用DCM清洗。将滤液用HCl 2N及盐水洗涤，经MgSO4干燥且浓缩。残余物藉由FC，用庚烷/EtOAc 100:0至95:5洗脱来纯化，得到呈橙色固体状的标题化合物(0.52g，23％)。LC-MS A:tR＝0.92min；[M+H]+＝
218.07。
[2088] A.1.54. 6-氯-N-(2-(6-氯-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)嘧啶-4-胺[2089] 标题化合物根据上述A.1.1.合成，使用2-(6-氯-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺制备；LC-MS A:tR＝0.91min；[M+H]+＝351.08。
[2090] A.1.54.1. 2-(6-氯-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺
[2091] 标题化合物根据上述A.1.1.1.合成，使用6-氯-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚制备；+
LC-MS A:tR＝0.62min；[M+H]＝239.16。
[2092] A.1.55. 6-氯-N-(2-(4-乙基-7-氟-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)嘧啶-4-胺标题化合物根据上述A.1.1.合成，使用2-(4-乙基-7-氟-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺制备；LC-MS A:tR＝0.96min；[M+H]+＝332.93。
[2093] A.1.55.1. 2-(4-乙基-7-氟-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺
[2094] 标题化合物根据上述A.1.1.1.合成，使用4-乙基-7-氟-2-甲基-1H-吲哚制备；LC-MS A:tR＝0.65min；[M+H]+＝221.06。
[2095] A.1.55.2. 4-乙基-7-氟-2-甲基-1H-吲哚
[2096] Pd(dppf)Cl2.DCM(39mg，0.047mmol)添加至除气的4-溴-7-氟-2-甲基-1H-吲哚(0.432g，1.89mmol)、三乙基硼烷(1M THF溶液，2.27mL，2.27mmol)及Cs2CO3(1.85g，5.68mmol)于THF(15mL)中的溶液。在回流下在氩气气氛下搅拌24小时后，反应混合物冷却至室温且经Whatmann GF/A滤纸过滤。滤液真空浓缩，且残余物藉由FC，用庚烷/EtOAc 100:
0至95:5洗脱来纯化。由此得到呈黄色油状的标题化合物(0.21g，62％)；LC-MS A:tR＝
0.90min；[M+H]+＝178.24。
[2097] A.1.56. 6-氯-N-(2-(6-氟-2,4-二甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)-2-甲基嘧啶-4-胺[2098] 标题化合物根据上述A.1.1.合成，使用2-(6-氟-2,4-二甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺(参见A.1.4.)及4,6-二氯-2-甲基嘧啶制备；LC-MS A:tR＝0.91min；[M+H]+＝333.11。
[2099] A.1.57. 6-氯-N-(2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)-2-甲基嘧啶-4-胺
[2100] 标题化合物根据上述A.1.1.合成，使用2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺(参见A.1.23.)及4,6-二氯-2-甲基嘧啶制备；LC-MS A:tR＝0.88min；[M+H]+＝349.12。
[2101] A.1.58. 6-氯-N-(2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)-2-甲基嘧啶-4-胺
[2102] 标题化合物根据上述A.1.1.合成，使用2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-+基)乙-1-胺(参见A.1.25.)及4,6-二氯-2-甲基嘧啶制备；LC-MS A:tR＝0.86min；[M+H] ＝
349.13。
[2103] A.1.59. 6-氯-N-(2-(6-氯-2,4-二甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)嘧啶-4-胺
[2104] 标题化合物根据上述A.1.1.合成，使用2-(6-氯-2,4-二甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺制备；LC-MS A:tR＝0.94min；[M+H]+＝334.95。
[2105] A.1.59.1. 2-(6-氯-2,4-二甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺
[2106] 标题化合物根据上述A.1.1.1.合成，使用6-氯-2,4-二甲基-1H-吲哚制备；LC-MS A:tR＝0.64min；[M+H]+＝223.18。
[2107] A.1.59.2. 6-氯-2,4-二甲基-1H-吲哚
[2108] 向5-氯-2-碘-3-甲基苯胺(325mg，1.21mmol)、PEPPSI-IPr(50.5mg，0.0729mmol)及叔丁醇钠(193mg，1.94mmol)于甲苯(4mL)中的溶液中添加2-溴丙烯(0.136mL，1.52mmol)。将混合物在微波中在175℃下加热15分钟，接着在215℃下加热20分钟。反应混合物在减压下浓缩，且藉由FC，用庚烷/DCM 1:0至3:1洗脱来纯化。由此得到呈黄色固体状的标题化合物(71mg，33％)。LC-MS A:tR＝0.89min；[M+H]+＝180.29。
[2109] A.1.60. 6-氯-N-(2-(5,7-二氟-2,4-二甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)嘧啶-4-胺[2110] 标题化合物根据上述A.1.1.合成，使用2-(5,7-二氟-2,4-二甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺制备；LC-MS A:tR＝0.94min；[M+H]+＝336.96。
[2111] A.1.60.1. 2-(5,7-二氟-2,4-二甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺
[2112] 标题化合物根据上述A.1.1.1.合成，使用5,7-二氟-2,4-二甲基-1H-吲哚制备；LC-MS A:tR＝0.62min；[M+H]+＝226.20。
[2113] A.1.60.2. 5,7-二氟-2,4-二甲基-1H-吲哚
[2114] 标题化合物根据以上针对A.1.42.2.制备所述的巴托丽反应，使用2,4-二氟-5-硝基甲苯制备；LC-MS A:tR＝0.88min；未电离。
[2115] A.1.61. 6-氯-N-(2-(4,6,7-三氟-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)嘧啶-4-胺[2116] 标题化合物根据上述A.1.1.合成，使用2-(4,6,7-三氟-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺制备；LC-MS A:tR＝0.92min；[M+H]+＝341.10。
[2117] A.1.61.1. 2-(4,6,7-三氟-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺
[2118] 标题化合物根据上述A.1.1.1.合成，使用4,6,7-三氟-2-甲基-1H-吲哚制备；LC-MS A:tR＝0.61min；[M+H]+＝229.07。
[2119] A.1.61.2. 4,6,7-三氟-2-甲基-1H-吲哚
[2120] 标题化合物根据以上针对A.1.42.2.制备所述的巴托丽反应，使用1,2,5-三氟-3-硝基苯制备；LC-MS A:tR＝0.87min；未电离。
[2121] A.1.62. 6-氯-N-(2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)-2-(三氟甲基)嘧啶-4-胺
[2122] 标题化合物根据上述A.1.1.合成，使用2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺(参见A.1.23.)及4,6-二氯-2-三氟甲基嘧啶制备；LC-MS A:tR＝1.00min；[M+H]+＝403.07。
[2123] A.1.63. 6-氯-N-(2-(6-氟-2,4-二甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)-2-(三氟甲基)嘧啶-4-胺
[2124] 标题化合物根据上述A.1.1.合成，使用2-(6-氟-2,4-二甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺(参见A.1.4.)及4,6-二氯-2-三氟甲基嘧啶制备；LC-MS A:tR＝1.01min；[M+H]+＝
386.87。
[2125] A.1.64. 1-(2-((6-氯嘧啶-4-基)氨基)乙基)-6-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈[2126] 标题化合物根据上述A.1.1.合成，使用1-(2-氨基乙基)-6-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈制备；LC-MS A:tR＝0.87min；[M+H]+＝346.09。
[2127] A.1.64.1. 1-(2-氨基乙基)-6-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈
[2128] 在室温下将(2-(2-氰基-6-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基甲酸叔丁酯(330mg，0.99mmol)于DCM(5mL)中的溶液用TFA(0.77mL，9.9mmol)处理。反应混合物在室温下搅拌1小时，接着在真空下浓缩，得到呈三氟乙酸盐形式的标题化合物(0.235g，100％)；+
LC-MS A:tR＝0.57min；[M+H]＝234.19。
[2129] A.1.64.2.(2-(2-氰基-6-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基甲酸叔丁酯[2130] 将6-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈(1.12g，5.59mmol)于DMF(25mL)中的溶液在0℃下用NaH(60％于油中，269mg，6.72mmol)处理。反应混合物在室温下搅拌15分钟，接着逐滴添加N-Boc-2-溴乙基-胺(1.36g，5.87mmol)于DMF(10mL)中的溶液，且将反应混合物在85℃下加热16小时。使混合物冷却至室温，用水淬灭，且浓缩至干。残余物藉由FC，用庚烷/EtOAc 100:0至70:30洗脱来纯化，得到呈白色固体状的标题化合物(330mg，18％)；LC-MS A:tR＝0.92min；[M+H]+＝334.15。
[2131] A.1.64.3. 6-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈
[2132] 在0℃下向6-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲酰胺(2.65g，12.7mmol)于DMF(40mL)中的溶液中逐滴添加氰尿酰氯(3.59g，19.1mmol)于DMF(10mL)中的溶液。在到达室温的同时将反应混合物搅拌1.5小时，接着将其用水(50mL)处理，且搅拌30分钟。将其用水稀释，且用EtOAc(3次)萃取。将合并的有机萃取物用饱和Na2CO3、盐水洗涤且经MgSO4干燥。在减压下移除溶剂，得到呈白色固体状的标题化合物(2.32g，96％)。LC-MS A:tR＝0.94min；[M+H]+＝189.13。
[2133] A.1.64.4. 6-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲酰胺
[2134] 在N2下6-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲酸(2.79g，13.3mmol)溶于DCM(60mL)中。在室温下添加DMF(1滴)及亚硫酰氯(3.5mL，48mmol)且所得反应混合物回流1小时，接着冷却在室温下，接着在0℃下。逐滴添加25％氨水溶液(20mL)且反应混合物搅拌20分钟。溶剂在减压下蒸发。将固体残余物用水洗涤，且在高真空下干燥，得到呈白色固体状的标题化合物(2.65g，95％)。LC-MS A:tR＝0.72min；[M+H]+＝207.11。
[2135] A.1.65. 1-(2-((6-氯嘧啶-4-基)氨基)乙基)-6-氟-4-甲基-1H-吲哚-2-甲腈标题化合物根据上述A.1.1.合成，使用1-(2-氨基乙基)-6-氟-4-甲基-1H-吲哚-2-甲腈制备；LC-MS A:tR＝0.89min；[M+H]+＝330.15。
[2136] A.1.65.1. 1-(2-氨基乙基)-6-氟-4-甲基-1H-吲哚-2-甲腈
[2137] 在室温下将(2-(2-氰基-6-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基甲酸叔丁酯(1.75g，5.51mmol)于DCM(20mL)中的溶液用TFA(4.27mL，55.1mmol)处理。反应混合物在室温下搅拌1小时，接着在真空下浓缩，得到呈三氟乙酸盐形式的标题化合物(1.2g，100％)；LC-MS A:tR＝0.58min；[M+H]+＝218.24。
[2138] A.1.65.2.(2-(2-氰基-6-氟-4-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基甲酸叔丁酯[2139] 标题化合物根据(2-(2-氰基-6-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基甲酸叔丁酯合成(参见A.1.64.2.)，使用6-氟-4-甲基-1H-吲哚-2-甲腈制备；LC-MS A:tR＝0.97min；[M+H]+＝318.15。
[2140] A.1.65.3. 6-氟-4-甲基-1H-吲哚-2-甲腈
[2141] 标题化合物根据6-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈合成(参见A.1.64.3.)，使用6-氟-4-甲基-1H-吲哚-2-甲酰胺制备；LC-MS D:tR＝1.00min；[M-H]+＝172.96。
[2142] A.1.65.4. 6-氟-4-甲基-1H-吲哚-2-甲酰胺
[2143] 标题化合物根据6-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲酰胺合成(参见A.1.64.4.)，使用6-氟-4-甲基-1H-吲哚-2-甲酸制备；LC-MS D:tR＝0.77min；[M-H]+＝191.14。
[2144] A.1.66. 6-氯-N-(2-(4,6-二氟-2,5-二甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)嘧啶-4-胺[2145] 标题化合物根据上述A.1.1.合成，使用2-(4,6-二氟-2,5-二甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺制备；LC-MS A:tR＝0.95min；[M+H]+＝336.99。
[2146] A.1.66.1. 2-(4,6-二氟-2,5-二甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺
[2147] 标题化合物根据上述A.1.1.1.合成，使用4,6-二氟-2,5-二甲基-1H-吲哚制备；LC-MS A:tR＝0.65min；[M+H]+＝225.32。
[2148] A.1.66.2. 4,6-二氟-2,5-二甲基-1H-吲哚
[2149] 将4,6-二氟-2,5-二甲基-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚(9.50g，23.7mmol)于MeOH(80mL)中的溶液用NaOH 32％(7mL，237mmol)处理。反应混合物回流过夜，冷却至室温，且在减压下浓缩。粗残余物分配于水与EtOAc之间，水层用EtOAc再萃取。合并的有机萃取物干燥(MgSO4)，且在减压下浓缩。粗产物藉由FC，用庚烷/甲苯1:0至3:2洗脱来纯化，得到呈淡棕色固体状的标题化合物(4.29g，99％)；LC-MS A:tR＝0.89min；[M+H]+＝182.23。
[2150] A.1.66.3. 4,6-二氟-2,5-二甲基-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚
[2151] 在室温下在氩气下二异丙基胺(5.82mL，41.2mmol)溶于无水THF(125mL)中。溶液冷却至0℃且逐滴添加正丁基锂(2.5M己烷溶液，17.2ml，42.9mmol)。溶液在室温下搅拌30分钟，接着冷却至-78℃。4,6-二氟-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚(10.6g，34.3mmol)溶于无水THF(80mL)中且在-78℃下经30分钟时段此溶液逐滴添加在刚刚制备的LDA溶液中。接着经30分钟使其升温至0℃。溶液再次冷却至-78℃且逐滴添加碘甲烷(4.32mL，68.7mmol)且使其缓慢达到室温，过夜。混合物倾倒在冰上且用饱和NH4Cl溶液处理。在减压下移除THF，残余物用EtOAc(2次)萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤且在真空下浓缩。
残余物藉由FC，用庚烷/DCM 1:0至17:3洗脱来纯化，得到呈白色固体状的标题化合物(9.50g，80％)；LC-MS A:tR＝0.91min；[M+H]+＝322.65。
[2152] A.1.66.4. 4,6-二氟-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚
[2153] 在0℃下NaH(1.55g，38.8mmol)逐份添加至4,6-二氟吲哚(5.00g，31mmol)于无水THF(120mL)中的溶液中，且混合物在此温度下搅拌15分钟。接着逐滴添加苯磺酰氯(4.81mL，37.2mmol)且混合物在室温下搅拌过夜。添加几毫升冰冷水以中和残余NaH及PhSO2Cl，接着其真空浓缩。残余物在EtOAc中稀释且用1N NaHCO3及盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤且在真空下浓缩。最终使用DCM作为溶剂，粗产物经硅藻土垫过滤，得到呈白色固体状的标题化合物(9.08g，100％)。LC-MS A:tR＝0.96min；未电离
[2154] A.1.67. 6-氯-N-(2-(7-氯-6-氟-2,4-二甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)嘧啶-4-胺[2155] 标题化合物根据上述A.1.1.合成，使用2-(7-氯-6-氟-2,4-二甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺制备；LC-MS A:tR＝0.98min；[M+H]+＝353.05。
[2156] A.1.67.1. 2-(7-氯-6-氟-2,4-二甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺
[2157] 标题化合物根据上述A.1.1.1.合成，使用7-氯-6-氟-2,4-二甲基-1H-吲哚制备；LC-MS A:tR＝0.64min；[M+H]+＝241.13。
[2158] A.1.67.2. 7-氯-6-氟-2,4-二甲基-1H-吲哚
[2159] 标题化合物根据上述合成A.1.42.2.，使用2-氯-1-氟-5-甲基-3-硝基苯制备；LC-MS A:tR＝0.91min；[M+H]+＝198.24。
[2160] A.1.67.3. 2-氯-1-氟-5-甲基-3-硝基苯
[2161] 在室温下在N2气氛下将Cs2CO3(487mg，1.48mmol)及K2CO3(409mg，2.96mmol)添加至除气的5-溴-2-氯-1-氟-3-硝基苯(380mg，1.48mmol)于1,4-二噁烷(50mL)中的溶液。接着添加Pd(PPh3)4(171mg，0.15mmol)及三甲基硼氧杂环己烷(0.21mL，1.48mmol)。所得橙色不均匀混合物在回流下搅拌7小时。反应混合物冷却至室温且浓缩。将残余物用水(30mL)稀释且用DCM(2×30mL)萃取。将合并的萃取物用盐水(50mL)洗涤，经MgSO4干燥，过滤且在减压下浓缩。粗物质藉由FC，用庚烷/DCM 90/10至0/100洗脱来纯化。由此得到呈橙色固体状的标题化合物(187mg，63％)。LC-MS A:tR＝0.88min；未电离。
[2162] A.1.67.4. 5-溴-2-氯-1-氟-3-硝基苯
[2163] 在-30/40℃下向4-溴-2-氟-6-硝基苯酚(500mg，2.06mmol)于无水DMF(5mL)中的溶液中逐滴添加乙二酰氯(0.35mL，4.11mmol，2当量)。接着在-40℃下将所得白色不均匀混合物搅拌15分钟且加热至80℃，历时4小时30分钟。反应混合物冷却至室温。依次添加冰及水(20mL)且混合物再搅拌20分钟。黄色沉淀藉由过滤收集且在高真空下干燥，得到呈黄色固体状的标题化合物(418mg，79％)。LC-MS A:tR＝0.89min；未电离。
[2164] A.1.68. 1-(2-((6-氯嘧啶-4-基)氨基)乙基)-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈[2165] 将(6-氯嘧啶-4-基)(2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基甲酸叔丁酯(7.98g，17.9mmol)于HCl(4N二噁烷溶液，75mL)中的溶液在室温下搅拌17小时。反应混合物在减压下浓缩且残余物分配于DCM与饱和Na2CO3水溶液之间。分离有机层且水层用EtOAc萃取。合并的有机层经MgSO4干燥且浓缩，得到呈淡黄色固体状的标题化合物(6.3g，定量)；LC-MS A:tR＝0.87min；[M+H]+＝346.08。
[2166] A.1.68.1.(6-氯嘧啶-4-基)(2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基甲酸叔丁酯
[2167] 在室温下向(2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基甲酸叔丁酯(9.00g，27mmol)于二噁烷(220mL)中的溶液中逐份添加NaH(60％于油中，4.86g，121mmol)。反应混合物在室温下搅拌10分钟，接着逐份添加4,6-二氯嘧啶(9.25g，62.1mmol)且混合物在95℃下加热且搅拌过夜。在冰浴冷却下，混合物藉由逐滴添加水(50mL)小心淬灭。有机溶剂在真空下移除，接着水性残余物用DCM萃取一次，接着用EtOAc萃取两次。将有机层用盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤且浓缩。粗产物藉由FC，用Hept/EtOAc 19:1至9:1洗脱来纯化，得到呈白色固体状的标题化合物(7.98g，66％)；LC-MS A:tR＝1.05min；[M+H]+＝446.05。
[2168] A.1.68.2.(2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基甲酸叔丁酯[2169] 标题化合物根据(2-(2-氰基-6-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基甲酸叔丁酯合成(参见A.1.64.2.)，使用7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈制备；LC-MS A:tR＝0.91min；[M+H]+＝334.14。
[2170] A.1.68.3. 7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈
[2171] 标题化合物根据6-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈合成(参见A.1.64.3.)，使用7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲酰胺制备；LC-MS DA:tR＝0.81min；未电离。
[2172] A.1.68.4. 7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲酰胺
[2173] 标题化合物根据6-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲酰胺合成(参见A.1.64.4.)，使用7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲酸制备；LC-MS D:tR＝0.63min；[M+MeCN]+＝250.21。
[2174] A.1.69. 1-(2-((6-氯嘧啶-4-基)氨基)乙基)-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈
[2175] 标题化合物根据A.1.68.合成，使用(6-氯嘧啶-4-基)(2-(2-氰基-4-甲氧基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基甲酸叔丁酯制备；LC-MS A:tR＝0.85min；[M+H]+＝328.08。
[2176] A.1.69.1.(6-氯嘧啶-4-基)(2-(2-氰基-7-4-甲氧基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基甲酸叔丁酯
[2177] 标题化合物根据(6-氯嘧啶-4-基)(2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基甲酸叔丁酯合成(参见A.1.68.1.)，使用(2-(2-氰基-4-甲氧基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基甲酸叔丁酯制备；LC-MS A:tR＝1.03min；[M+H]+＝428.08。
[2178] A.1.69.2.(2-(2-氰基-4-甲氧基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基甲酸叔丁酯
[2179] 标题化合物根据(2-(2-氰基-6-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基甲酸叔丁酯合成(参见A.1.64.2.)，使用4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈制备；LC-MS A:tR＝0.90min；[M+H]+＝316.08。
[2180] A.1.70. 6-氯-N-(2-(6-氯-7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)嘧啶-4-胺
[2181] 标题化合物根据上述A.1.1.合成，使用2-(6-氯-7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺制备；LC-MS A:tR＝0.94min；[M+H]+＝369.07。
[2182] A.1.70.1. 2-(6-氯-7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺
[2183] 标题化合物根据上述A.1.1.1.合成，使用6-氯-7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚制备；LC-MS A:tR＝0.63min；[M+H]+＝257.19。
[2184] A.1.70.2. 6-氯-7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚
[2185] 6-氯-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲醛(355mg，1.56mmol)溶于DEG(16mL)中。接着添加氢氧化钾(438mg，7.8mmol)及单水合肼(0.247mL，7.8mmol)且反应混合物在120℃下加热1小时。混合物冷却至室温，用水稀释，用EtOAc(3次)萃取且将有机层用盐水洗涤且经MgSO4干燥。溶剂在真空下移除。残余物藉由FC(Hept/EtOAc 1:0至90:10)来纯化，得到呈淡黄色油状的标题化合物(233mg，70％)。LC-MS E:tR＝1.06min；[M-H]+＝212.07。
[2186] A.1.70.3. 6-氯-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲醛
[2187] (6-氯-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-基)甲醇(406mg，1.77mmol)溶于DCM(10mL)中且逐份添加氧化锰(IV)(1367mg，14.1mmol)。混合物回流过夜。接着其经硅藻土垫过滤且用热AcOEt(60℃)非常充分地洗涤。蒸发滤液，残余物在真空下干燥，得到呈淡棕色固体状的标题化合物(355mg，88％)。LC-MS E:tR＝0.97min；[M-H]+＝226.02。
[2188] A.1.70.4.(6-氯-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-基)甲醇
[2189] 6-氯-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲酸甲酯(211mg，0.82mmol)溶于无水THF(4mL)中且冷却至-20℃，接着逐滴添加氢化锂铝(2M THF溶液，0.82mL，1.64mmol)且混合物搅拌过夜，使温度缓慢升至室温。混合物冷却在0℃下且用66.4μL水、132.8μL 10％NaOH及接着199.2μL水小心淬灭。混合物经硅藻土垫过滤，用DCM清洗且浓缩，得到呈白色固体状的标题化合物。LC-MS E:tR＝0.86min；[M-H]+＝228.08。
[2190] A.1.70.5. 6-氯-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲酸甲酯
[2191] 在-20℃下向无水甲醇(10mL)及甲醇钠的溶液(30％甲醇溶液，5.4M，4.48mL，20.1mmol)中逐滴添加4-氯-5-氟-2-甲氧基苯甲醛(1013mg，5.03mmol)及2-叠氮乙酸甲酯(2.02mL，20.1mmol)于无水甲醇(5mL)中的溶液。将混合物在-20℃下搅拌3小时，接着在0℃下搅拌2小时，且在室温下搅拌过夜。在减压下移除反应溶剂。残余物分配于二甲苯(20mL)与水之间。水相用二甲苯再萃取一次。将合并的有机层用盐水洗涤，经MgSO4干燥且过滤。滤液回流过夜(170℃)，冷却至室温且置放冰浴以帮助产物沉淀。产物过滤，且在高真空下干燥(白色固体，636mg，49％)。LC-MS E:tR＝1.05min；[M-H]+＝256.04。
[2192] A.1.71. 6-氯-N-(2-(4,6-二氯-7-氟-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)嘧啶-4-胺[2193] 标题化合物根据上述A.1.1.合成，使用2-(4,6-二氯-7-氟-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺制备；LC-MS A:tR＝0.99min；[M+H]+＝373.06。
[2194] A.1.71.1. 2-(4,6-二氯-7-氟-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺
[2195] 标题化合物根据上述A.1.1.1.合成，使用4,6-二氯-7-氟-2-甲基-1H-吲哚制备；LC-MS A:tR＝0.67min；[M+MeCN]+＝302.12。
[2196] A.1.71.2. 4,6-二氯-7-氟-2-甲基-1H-吲哚
[2197] 标题化合物根据上述合成A.1.70.2.，使用4,6-二氯-7-氟-1H-吲哚-2-甲醛制备；LC-MS E:tR＝1.19min；[M-H]+＝216.02。
[2198] A.1.71.3. 4,6-二氯-7-氟-1H-吲哚-2-甲醛
[2199] 标题化合物根据上述合成A.1.70.3.，使用(4,6-二氯-7-氟-1H-吲哚-2-基)甲醇制备；LC-MS E:tR＝1.06min；[M-H]+＝229.97。
[2200] A.1.71.4.(4,6-二氯-7-氟-1H-吲哚-2-基)甲醇
[2201] 标题化合物根据上述A.1.70.4.合成，使用4,6-二氯-7-氟-1H-吲哚-2-甲酸甲酯制备；LC-MS E:tR＝0.98min；[M-H]+＝232.02。
[2202] A.1.71.5. 4,6-二氯-7-氟-1H-吲哚-2-甲酸甲酯
[2203] 标题化合物根据上述A.1.70.5.合成，使用2,4-二氯-5-氟苯甲醛制备；LC-MS E:tR＝1.18min；[M-H]+＝260.01。
[2204] A.1.72. 1-(2-((6-氯嘧啶-4-基)氨基)乙基)-7-氟-4-甲基-1H-吲哚-2-甲腈[2205] 标题化合物根据A.1.68.合成，使用(6-氯嘧啶-4-基)(2-(2-氰基-7-氟-4-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基甲酸叔丁酯制备；LC-MS A:tR＝0.89min；[M+H]+＝330.10。
[2206] A.1.72.1.(6-氯嘧啶-4-基)(2-(2-氰基-7-氟-4-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基甲酸叔丁酯
[2207] 标题化合物根据A.1.68.1.合成，使用(2-(2-氰基-7-氟-4-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基甲酸叔丁酯制备；LC-MS A:tR＝1.06min；[M+H]+＝430.07。
[2208] A.1.72.2.(2-(2-氰基-7-氟-4-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基甲酸叔丁酯[2209] 标题化合物根据A.1.68.2.合成，使用7-氟-4-甲基-1H-吲哚-2-甲腈制备；LC-MS A:tR＝0.94min；[M+H]+＝318.13。
[2210] A.1.72.3. 7-氟-4-甲基-1H-吲哚-2-甲腈
[2211] 标题化合物根据6-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈合成(参见A.1.64.3.)，使用7-氟-4-甲基-1H-吲哚-2-甲酰胺制备；LC-MS A:tR＝0.84min；未电离。
[2212] A.1.72.4. 7-氟-4-甲基-1H-吲哚-2-甲酰胺
[2213] 标题化合物根据A.1.64.4.合成，使用7-氟-4-甲基-1H-吲哚-2-甲酸制备；LC-MS D:tR＝0.67min；[M+MeCN]+＝234.19。
[2214] A.1.73. 1-(2-((6-氯嘧啶-4-基)氨基)乙基)-7-氟-1H-吲哚-2-甲腈
[2215] 标题化合物根据A.1.68.合成，使用(6-氯嘧啶-4-基)(2-(2-氰基-7-氟-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基甲酸叔丁酯制备；LC-MS A:tR＝0.85min；[M+H]+＝316.07。
[2216] A.1.73.1.(6-氯嘧啶-4-基)(2-(2-氰基-7-氟-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基甲酸叔丁酯
[2217] 标题化合物根据A.1.68.1.合成，使用(2-(2-氰基-7-氟-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基甲酸叔丁酯制备；LC-MS A:tR＝1.04min；[M+H]+＝416.05。
[2218] A.1.73.2.(2-(2-氰基-7-氟-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基甲酸叔丁酯
[2219] 标题化合物根据A.1.68.2.合成，使用7-氟-1H-吲哚-2-甲腈制备；LC-MS A:tR＝+0.91min；[M+H]＝304.12。
[2220] A.1.73.3. 7-氟-1H-吲哚-2-甲腈
[2221] 标题化合物根据A.1.64.3.合成，使用7-氟-1H-吲哚-2-甲酰胺制备；LC-MS E:tR＝0.91min；[M-H]+＝159.05。
[2222] A.1.73.4. 7-氟-1H-吲哚-2-甲酰胺
[2223] 标题化合物根据A.1.64.4.合成，使用7-氟-1H-吲哚-2-甲酸制备；LC-MS A:tR＝0.61min；[M+MeCN]+＝220.19。
[2224] A.1.74. 4,6-二氯-1-(2-((6-氯嘧啶-4-基)氨基)乙基)-1H-吲哚-2-甲腈
[2225] 标题化合物根据A.1.68.合成，使用(6-氯嘧啶-4-基)(2-(4,6-二氯-2-氰基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基甲酸叔丁酯制备；LC-MS A:tR＝0.94min；[M+H]+＝365.95。
[2226] A.1.74.1.(6-氯嘧啶-4-基)(2-(4,6-二氯-2-氰基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基甲酸叔丁酯
[2227] 标题化合物根据A.1.68.1.合成，使用(2-(4,6-二氯-2-氰基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基甲酸叔丁酯制备；LC-MS A:tR＝0.98min；[M+H]+＝353.90。
[2228] A.1.74.2.(2-(4,6-二氯-2-氰基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基甲酸叔丁酯
[2229] 标题化合物根据A.1.68.2.合成，使用4,6-二氯-1H-吲哚-2-甲腈制备；LC-MS A:tR＝0.91min；[M+H]+＝304.12。
[2230] A.1.74.3. 4,6-二氯-1H-吲哚-2-甲腈
[2231] 标题化合物根据A.1.64.3.合成，使用4,6-二氯-1H-吲哚-2-甲酰胺制备；LC-MS A:tR＝0.90min；未电离。
[2232] A.1.74.4. 4,6-二氯-1H-吲哚-2-甲酰胺
[2233] 标题化合物根据A.1.64.4.合成，使用4,6-二氯-1H-吲哚-2-甲酸制备；LC-MS A:tR＝0.76min；[M+MeCN]+＝270.07。
[2234] A.1.75. 1-(2-((6-氯嘧啶-4-基)氨基)乙基)-5,6-二氟-4-甲基-1H-吲哚-2-甲腈
[2235] 标题化合物根据A.1.68.合成，使用(6-氯嘧啶-4-基)(2-(2-氰基-5,6-二氟-4-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基甲酸叔丁酯制备；LC-MS A:tR＝0.91min；[M+H]+＝348.05。
[2236] A.1.75.1.(6-氯嘧啶-4-基)(2-(2-氰基-5,6-二氟-4-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基甲酸叔丁酯
[2237] 标题化合物根据A.1.68.1.合成，使用(2-(2-氰基-5,6-二氟-4-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基甲酸叔丁酯制备；LC-MS A:tR＝1.07min；[M+H]+＝448.03。
[2238] A.1.75.2.(2-(2-氰基-5,6-二氟-4-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基甲酸叔丁酯[2239] 标题化合物根据A.1.68.2.合成，使用5,6-二氟-4-甲基-1H-吲哚-2-甲腈制备；LC-MS A:tR＝0.95min；[M+H]+＝336.12。
[2240] A.1.75.3. 5,6-二氟-4-甲基-1H-吲哚-2-甲腈
[2241] 标题化合物根据A.1.64.3.合成，使用5,6-二氟-4-甲基-1H-吲哚-2-甲酰胺制备；LC-MS A:tR＝0.85min；未电离。
[2242] A.1.75.4. 5,6-二氟-4-甲基-1H-吲哚-2-甲酰胺
[2243] 标题化合物根据A.1.64.4.合成，使用5,6-二氟-4-甲基-1H-吲哚-2-甲酸制备；+
LC-MS A:tR＝0.71min；[M+MeCN]＝252.16。
[2244] A.1.75.5. 5,6-二氟-4-甲基-1H-吲哚-2-甲酸
[2245] 5,6-二氟-4-甲基-1H-吲哚-2-甲酸甲酯(2200mg，9.77mmol)于THF(25mL)及MeOH(25mL)中的溶液在室温下用1N NaOH(25mL)处理。反应混合物在室温下搅拌2小时30分钟，接着在减压下移除有机溶剂。残余物用EtOAc(3次)萃取。水相接着用2N HCl酸化，且其用EtOAc(3次)萃取。将合并的有机萃取物用水、盐水洗涤，干燥(MgSO4)，且在减压下浓缩，得到呈浅赭色粉末状的标题化合物(1.50g，73％)；LC-MS E:tR＝0.48min；[M-H]+＝210.06。
[2246] A.1.75.6. 5,6-二氟-4-甲基-1H-吲哚-2-甲酸甲酯
[2247] 标题化合物根据A.1.70.5.合成，使用3,4-二氟-2-甲基苯甲醛制备；LC-MS A:tR＝0.87min；未电离。
[2248] A.1.76. 6-氯-N-(2-(3-氟-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)嘧啶-4-胺
[2249] 标题化合物根据上述A.1.1.合成，使用2-(3-氟-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺制备；LC-MS A:tR＝0.89min；[M+H]+＝305.05。
[2250] A.1.76.1. 2-(3-氟-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺
[2251] 标题化合物根据上述A.1.1.1.合成，使用3-氟-2-甲基-1H-吲哚制备；LC-MS A:tR＝0.55min；[M+H]+＝193.29。
[2252] A.1.77. 1-(2-((6-氯嘧啶-4-基)氨基)乙基)-3-氟-1H-吲哚-2-甲腈
[2253] 标题化合物根据A.1.68.合成，使用(6-氯嘧啶-4-基)(2-(2-氰基-3-氟-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基甲酸叔丁酯制备；LC-MS A:tR＝0.87min；[M+H]+＝316.06。
[2254] A.1.77.1.(6-氯嘧啶-4-基)(2-(2-氰基-3-氟-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基甲酸叔丁酯
[2255] 标题化合物根据A.1.68.1.合成，使用(2-(2-氰基-3-氟-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基甲酸叔丁酯制备；LC-MS A:tR＝1.05min；[M+H]+＝416.11。
[2256] A.1.77.2.(2-(2-氰基-3-氟-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基甲酸叔丁酯
[2257] 标题化合物根据A.1.68.2.合成，使用3-氟-1H-吲哚-2-甲腈制备；LC-MS A:tR＝0.92min；[M+H]+＝304.13。
[2258] A.1.77.3. 3-氟-1H-吲哚-2-甲腈
[2259] 向3-氟-1-甲苯磺酰基-1H-吲哚-2-甲腈(1782mg，5.67mmol，1当量)于THF(57mL)中的溶液中添加氟化四丁基铵溶液(1M THF溶液，8.5mL，8.5mmol)。所得混合物回流45分钟，冷却至室温，用乙酸乙酯(50mL)稀释，用饱和NaHCO3(50mL)水溶液及盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤且浓缩至干。残余物藉由FC(EA-Hept 0:1至1:4)来纯化，得到呈灰白色固体状的标题化合物(655mg，72％)；LC-MS A:tR＝0.81min；未电离。
[2260] A.1.77.4. 3-氟-1-甲苯磺酰基-1H-吲哚-2-甲腈
[2261] 标题化合物根据A.1.64.3.合成，使用3-氟-1-甲苯磺酰基-1H-吲哚-2-甲酰胺制备；LC-MS A:tR＝0.97min；未电离。
[2262] A.1.77.5. 3-氟-1-甲苯磺酰基-1H-吲哚-2-甲酰胺
[2263] 标题化合物根据A.1.64.4.合成，使用3-氟-1-甲苯磺酰基-1H-吲哚-2-甲酸制备；LC-MS A:tR＝0.80min；[M-H]+＝333.10。
[2264] A.1.77.6. 3-氟-1-甲苯磺酰基-1H-吲哚-2-甲酸
[2265] 在-75℃下正丁基锂(1.6M己烷溶液，4.3mL，6.9mmol)逐滴添加至冷的3-氟吲哚甲苯磺酸盐(2000mg，6.57mmol)于THF(24mL)中的溶液。所得混合物在此温度下搅拌30分钟。接着在-75℃下过量无水CO2气体(藉由添加干冰在甲苯上制备且所形成的气体经由针添加至混合物)鼓泡穿过反应混合物，历时15分钟。接着移除冷却浴且混合物缓慢升温至室温。
混合物浓缩至干。所得白色固体溶于水(25mL)中且水溶液用EtOAc(25mL)萃取。水层用2N HCl酸化(至pH＝1)且用EtOAc(2×15mL)萃取两次。合并的有机层经MgSO4干燥，过滤且浓缩至干，得到呈灰白色固体状的标题粗酸(2.124g，97％)；LC-MS A:tR＝0.84min；[M-H]+＝
333.99。
[2266] A.1.78. 6-氯-N-(2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基-1,1,2,2-d4)嘧啶-4-胺
[2267] 标题化合物根据上述A.1.1.合成，使用2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1,1,2,2-d4-1-胺制备；LC-MS A:tR＝0.88min；[M+H]+＝339.12。
[2268] A.1.78.1. 2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1,1,2,2-d4-1-胺[2269] 1-(2-溴乙基-1,1,2,2-d4)-7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚(373mg，1.18mmol)溶于氨(7N MeOH溶液，4.5mL，29.6mmol)中且反应混合物在微波中在100℃下搅拌2小时。添加NH4OH(25％，2mL)及EtOH(3mL)且将混合物在140℃下加热3小时。冷却后，将粗产物用盐水(15mL)处理且用EtOAc(3×20mL)萃取。有机相经MgSO4干燥且在真空下浓缩。藉由FC(DCM/MeOH(0.5％NH3)1:0至19:1)来纯化，得到呈米色固体状的标题化合物(258mg，96％)。LC-MS A:tR＝0.56min；[M+H]+＝227.25。
[2270] A.1.78.2. 1-(2-溴乙基-1,1,2,2-d4)-7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚
[2271] 在0℃下NaH(100mg，2.51mmol)逐份添加至7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚(300mg，1.67mmol)于7mL DMF中的溶液中。混合物搅拌15分钟，接着逐滴添加含1,2-二溴乙烷-d4(0.219mL，2.51mmol)的DMF(3mL)。反应混合物在室温下搅拌过夜。添加NaH(100mg，2.51mmol)且在15分钟后在室温下添加1,2-二溴乙烷-d4(0.51mL，5.86mmol)，且混合物在室温下搅拌3小时。添加NaH(100mg，2.51mmol)且在15分钟后在室温下添加1,2-二溴乙烷-d4(0.51mL，5.86mmol，3.5当量)且混合物在室温下搅拌3小时。接着其在0℃下用H2O(20mL)淬灭且用DCM萃取两次，经MgSO4干燥且浓缩。粗物质藉由FC(Hept/EtOAc1:0至19:1)来纯化，得到呈白色固体状的标题化合物(373mg，77％)；LC-MS A:tR＝0.94min；[M+H]+＝
292.21。
[2272] A.1.79. 4-氯-1-(2-((6-氯嘧啶-4-基)氨基)乙基)-6,7-二氟-1H-吲哚-2-甲腈[2273] 标题化合物根据A.1.68.合成，使用(2-(4-氯-2-氰基-6,7-二氟-1H-吲哚-1-基)+乙基)(6-氯嘧啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯制备；LC-MS A:tR＝0.92min；[M+H]＝368.02。
[2274] A.1.79.1.(2-(4-氯-2-氰基-6,7-二氟-1H-吲哚-1-基)乙基)(6-氯嘧啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯
[2275] 标题化合物根据A.1.68.1.合成，使用(2-(4-氯-2-氰基-6,7-二氟-1H-吲哚-1-+基)乙基)氨基甲酸叔丁酯制备；LC-MS A:tR＝1.08min；[M+H]＝467.99。
[2276] A.1.79.2.(2-(4-氯-2-氰基-6,7-二氟-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基甲酸叔丁酯标题化合物根据A.1.68.2.合成，使用4-氯-6,7-二氟-1H-吲哚-2-甲腈制备；LC-MS A:tR＝0.96min；[M+MeCN]+＝381.97。
[2277] A.1.79.3. 4-氯-6,7-二氟-1H-吲哚-2-甲腈
[2278] 标题化合物根据A.1.64.3.合成，使用4-氯-6,7-二氟-1H-吲哚-2-甲酰胺制备；LC-MS A:tR＝0.87min；未电离。
[2279] A.1.79.4. 4-氯-6,7-二氟-1H-吲哚-2-甲酰胺
[2280] 向4-氯-6,7-二氟-1H-吲哚-2-甲酸甲酯(500mg，2.04mmol)于THF(5mL)中的溶液中添加氨(7N MeOH溶液，8.73mL，61.1mmol)及NaCN(9.98mg，0.204mmol)且此溶液在密封小瓶中在微波中在130℃下加热10小时。在减压下移除溶剂。得到呈淡棕色粉末状的标题化合物(0.510g，定量)；LC-MS A:tR＝0.73min；[M+MeCN]+＝271.93。
[2281] A.1.79.5. 4-氯-6,7-二氟-1H-吲哚-2-甲酸甲酯
[2282] 标题化合物根据A.1.70.5.合成，使用2-氯-4,5-二氟苯甲醛制备；LC-MS A:tR＝0.89min；未电离。
[2283] A.1.80. 4-氯-1-(2-((6-氯嘧啶-4-基)氨基)乙基)-1H-吲哚-2-甲腈
[2284] 标题化合物根据A.1.68.合成，使用(2-(4-氯-2-氰基-1H-吲哚-1-基)乙基)(6-氯嘧啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯制备；LC-MS A:tR＝0.89min；[M+H]+＝332.03。
[2285] A.1.80.1.(2-(4-氯-2-氰基-1H-吲哚-1-基)乙基)(6-氯嘧啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯
[2286] 标题化合物根据A.1.68.1.合成，使用(2-(4-氯-2-氰基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨+基甲酸叔丁酯制备；LC-MS A:tR＝1.06min；[M+H]＝432.02。
[2287] A.1.80.2.(2-(4-氯-2-氰基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基甲酸叔丁酯
[2288] 标题化合物根据A.1.68.2.合成，使用4-氯-1H-吲哚-2-甲腈制备；LC-MS A:tR＝0.94min；[M+H]+＝320.08。
[2289] A.1.80.3. 4-氯-1H-吲哚-2-甲腈
[2290] 标题化合物根据A.1.64.3.合成，使用4-氯-1H-吲哚-2-甲酰胺制备；LC-MS A:tR＝0.83min；未电离。
[2291] A.1.80.4. 4-氯-1H-吲哚-2-甲酰胺
[2292] 标题化合物根据A.1.64.4.合成，使用4-氯-1H-吲哚-2-甲酸制备；LC-MS A:tR＝0.68min；[M+MeCN]+＝236.14。
[2293] A.1.81. 1-(2-((6-氯嘧啶-4-基)氨基)乙基)-6,7-二氟-4-甲基-1H-吲哚-2-甲腈
[2294] 标题化合物根据A.1.68.合成，使用(6-氯嘧啶-4-基)(2-(2-氰基-6,7-二氟-4-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基甲酸叔丁酯制备；LC-MS A:tR＝0.91min；[M+H]+＝348.11。
[2295] A.1.81.1.(6-氯嘧啶-4-基)(2-(2-氰基-6,7-二氟-4-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基甲酸叔丁酯
[2296] 标题化合物根据A.1.68.1.合成，使用(2-(2-氰基-6,7-二氟-4-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基甲酸叔丁酯制备；LC-MS A:tR＝1.07min；[M+H]+＝448.11。
[2297] A.1.81.2.(2-(2-氰基-6,7-二氟-4-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基甲酸叔丁酯[2298] 标题化合物根据A.1.68.2.合成，使用6,7-二氟-4-甲基-1H-吲哚-2-甲腈制备；LC-MS A:tR＝0.95min；[M+H]+＝336.12。
[2299] A.1.81.3. 6,7-二氟-4-甲基-1H-吲哚-2-甲腈
[2300] 标题化合物根据A.1.64.3.合成，使用6,7-二氟-4-甲基-1H-吲哚-2-甲酰胺制备；LC-MS E:tR＝1.01min；[M-H]+＝191.15。
[2301] A.1.81.4. 6,7-二氟-4-甲基-1H-吲哚-2-甲酰胺
[2302] 标题化合物根据A.1.64.4.合成，使用6,7-二氟-4-甲基-1H-吲哚-2-甲酸制备；LC-MS A:tR＝0.70min；[M+MeCN]+＝252.23
[2303] A.1.81.5. 6,7-二氟-4-甲基-1H-吲哚-2-甲酸
[2304] 标题化合物根据A.1.75.5.合成，使用6,7-二氟-4-甲基-1H-吲哚-2-甲酸甲酯制备；LC-MS E:tR＝0.47min；[M-H]+＝210.08
[2305] A.1.81.6. 6,7-二氟-4-甲基-1H-吲哚-2-甲酸甲酯
[2306] 标题化合物根据A.1.70.5.合成，使用4,5-二氟-2-甲基苯甲醛制备；LC-MS E:tR＝1.04min；[M-H]+＝224.10
[2307] A.1.82. 1-(2-((6-氯嘧啶-4-基)氨基)乙基)-6,7-二氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈
[2308] 标题化合物根据A.1.68.合成，使用(6-氯嘧啶-4-基)(2-(2-氰基-6,7-二氟-4-甲氧基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基甲酸叔丁酯制备；LC-MS A:tR＝0.90min；[M+H]+＝364.12。
[2309] A.1.82.1.(6-氯嘧啶-4-基)(2-(2-氰基-6,7-二氟-4-甲氧基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基甲酸叔丁酯
[2310] 标题化合物根据A.1.68.1.合成，使用(2-(2-氰基-6,7-二氟-4-甲氧基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基甲酸叔丁酯制备；LC-MS A:tR＝1.06min；[M+H]+＝464.1。
[2311] A.1.82.2.(2-(2-氰基-6,7-二氟-4-甲氧基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基甲酸叔丁酯
[2312] 标题化合物根据A.1.68.2.合成，使用6,7-二氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈制备；LC-MS A:tR＝0.94min；[M+H]+＝352.16。
[2313] A.1.82.3. 6,7-二氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈
[2314] 标题化合物根据A.1.64.3.合成，使用6,7-二氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲酰胺制备；LC-MS A:tR＝0.84min；未电离。
[2315] A.1.82.4. 6,7-二氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲酰胺
[2316] 标题化合物根据A.1.64.4.合成，使用6,7-二氟-4-甲基-1H-吲哚-2-甲酸制备；LC-MS A:tR＝0.68min；[M+MeCN]+＝268.23
[2317] A.1.82.5. 6,7-二氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲酸
[2318] 标题化合物根据A.1.75.5.合成，使用6,7-二氟-4-甲基-1H-吲哚-2-甲酸甲酯制备；LC-MS A:tR＝0.72min；未电离
[2319] A.1.82.6. 6,7-二氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲酸甲酯
[2320] 标题化合物根据A.1.70.5.合成，使用4,5-二氟-2-甲氧基苯甲醛制备；LC-MS A:tR＝0.84min；未电离
[2321] A.2.合成式(III)的硼酸衍生物
[2322] A.2.1.(4-氟-5-(甲氧基羰基)噻吩-2-基)硼酸
[2323] 在-78℃下向二异丙基胺(0.815mL，5.76mmol)于THF(20mL)中的溶液中逐滴添加正丁基锂(2.5M己烷溶液，2.3mL，5.76mmol)。在-78℃下反应混合物搅拌15分钟，接着升温至0℃，历时30分钟，接着再次冷却至-78℃。逐滴添加3-氟-2-噻吩甲酸甲酯(615mg，3.84mmol)于THF(10mL)中的溶液，且所得反应混合物在-78℃下搅拌10分钟，接着逐滴添加
2-异丙氧基-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷(1.2mL，5.76mmol)于THF(10mL)中的溶液且反应混合物保持在-78℃下搅拌15分钟，接着升温至室温且搅拌1小时。添加1N HCl(30mL)且混合物用EtOAc萃取3次。将合并的有机层用盐水洗涤，经MgSO4干燥且真空移除溶剂，得到浅黄色固体(800mg，100％)。LC-MS A:tR＝0.62min；未电离。
[2324] A.2.2.(4-乙基-5-(甲氧基羰基)噻吩-2-基)硼酸
[2325] 标题化合物根据(4-氟-5-(甲氧基羰基)噻吩-2-基)硼酸合成(参见A.2.1.)，使用3-乙基噻吩-2-甲酸甲酯制备；LC-MS A:tR＝0.70min；未电离。
[2326] A.2.3. 4-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯基)-1H-咪唑[2327] 将4-(4-溴苯基)-1H-咪唑(1.72g，7.71mmol)、双(频哪醇根基)二硼(2.94g，11.6mmol)、乙酸钾(2.27g，23.1mmol)及二氯(1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁)钯(II)二氯甲烷加合物(378mg，0.463mmol)于DMF(30mL)中的溶液在110℃下加热17小时。反应混合物经硅藻土垫过滤，滤液浓缩且经由FC，用DCM/MeOH(100:0至97:3)洗脱来纯化，得到呈微绿色粉末状的标题化合物(1.01g，48％)。LC-MS A:tR＝0.63min；[M+H]+＝271.14。
[2328] 根据针对上述A.2.3.合成所述的程序，以对应市售卤化物为起始物来合成以下硼酸衍生物(参见表3)。
[2329] 表3：硼酸衍生物A.2.4.-A.2.44.
[2330]
[2331]
[2332] A.2.45. 2-(丙基硫基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯甲酸丙酯
[2333] 标题化合物根据以上针对A.2.3.所述的程序，以4-溴-2-(丙基硫基)苯甲酸丙酯为起始物制备。LC-MS A:tR＝1.06min；[M+H]+＝365.04。
[2334] A.2.45.1. 4-溴-2-(丙基硫基)苯甲酸丙酯
[2335] 丙基碘(1.51mL，15.3mmol)逐滴添加至0℃的4-溴-2-硫基苯甲酸(1.50g，6.11mmol)及Cs2CO3(4.18g，12.8mmol)于DMF(60mL)中的溶液。反应混合物在0℃下搅拌15分钟且接着在室温下搅拌16小时。反应混合物用水淬灭，接着添加EtOAc且分离各层。水层用EtOAc萃取两次。将合并的有机层用盐水洗涤，干燥(MgSO4)，且在减压下浓缩。残余物藉由FC，用庚烷洗脱来纯化，得到呈浅黄色固体状的标题化合物(1.66g，86％)。LC-MS A:tR＝
1.04min；未电离。
[2336] A.2.46. 2-(异丙基硫基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯甲酸异丙酯
[2337] 标题化合物根据以上针对A.2.3.所述的程序，以4-溴-2-(异丙基硫基)苯甲酸异丙酯为起始物制备。LC-MS A:tR＝1.06min；[M+H]+＝365.21。
[2338] A.2.46.1. 4-溴-2-(异丙基硫基)苯甲酸异丙酯
[2339] 标题化合物根据针对A.2.45.1.所述的程序，使用异丙基碘制备。LC-MS A:tR＝1.04min；未电离。
[2340] A.2.47. 2-(异丁基硫基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯甲酸异丁酯
[2341] 标题化合物根据以上针对A.2.3.所述的程序，以4-溴-2-(异丁基硫基)苯甲酸异丁酯为起始物制备。LC-MS A:tR＝1.12min；[M+H]+＝393.26。
[2342] A.2.47.1. 4-溴-2-(异丁基硫基)苯甲酸异丁酯
[2343] 标题化合物根据针对A.2.45.1.所述的程序，使用1-碘-2-甲基丙烷制备。LC-MS A:tR＝1.09min；[M+H]+＝345.06。
[2344] A.2.48 2-(环丁基硫基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯甲酸环丁酯
[2345] 标题化合物根据以上针对A.2.3.所述的程序，以4-溴-2-(环丁基硫基)苯甲酸环丁酯为起始物制备。LC-MS A:tR＝1.10min；[M+H]+＝389.26。
[2346] A.2.48.1. 4-溴-2-(环丁基硫基)苯甲酸环丁酯
[2347] 标题化合物根据针对A.2.45.1.所述的程序，使用溴环丁烷制备。LC-MS A:tR＝1.07min；未电离。
[2348] A.2.49. 2-异丁基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯甲酸[2349] 标题化合物根据以上针对A.2.3.所述的程序，以4-溴-2-异丁基苯甲酸为起始物制备。LC-MS F:tR＝0.48min；[M-H]+＝303.26。
[2350] A.2.49.1. 4-溴-2-异丁基苯甲酸
[2351] 在100mL加热枪干燥的圆底烧瓶中在N2下4-溴-2-氟苯甲酸(2.00g，9.13mmol)溶于无水THF(15mL)中。溶液冷却至0℃且经5分钟逐滴添加溴化异丁基镁(2M Et2O溶液，13.7mL，27.4mmol)。反应混合物在0℃下搅拌1小时且在室温下搅拌4小时。逐滴添加EtOH(10mL)。搅拌5分钟后，在减压下移除溶剂。残余物分配于EtOAc与1N NaOH之间。水相用EtOAc(2次)再萃取。水相接着用1N HCl酸化且用EtOAc萃取3次。此等萃取物干燥(MgSO4)且在减压下浓缩。残余物在EtOAc中湿磨，过滤固体，用EtOAc洗涤且干燥，得到呈灰白色固体状的标题化合物(0.756g，32％)。LC-MS F:tR＝0.51min；[M-H]+＝257.15。
[2352] A.2.50. 2-异戊基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯甲酸标题化合物根据以上针对A.2.3.所述的程序，以4-溴-2-异戊基苯甲酸为起始物制备。LC-MS F:tR＝0.52min；[M-H]+＝317.25。
[2353] A.2.50.1. 4-溴-2-异戊基苯甲酸
[2354] 标题化合物根据针对A.2.49.1.所述的程序，以溴化异戊基镁为起始物制备。LC-MS A:tR＝0.84min；未电离。
[2355] A.2.51. 2-氯-6-丙基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯甲酸[2356] 标题化合物根据以上针对A.2.3.所述的程序，以4-溴-2-氯-6-丙基苯甲酸为起始物制备。LC-MS A:tR＝0.92min；未电离。
[2357] A.2.51.1. 4-溴-2-氯-6-丙基苯甲酸
[2358] 标题化合物根据针对A.2.49.1.所述的程序，以4-溴-2-氟-6-氯苯甲酸及氯化丙基镁为起始物制备。LC-MS A:tR＝0.85min；未电离。
[2359] A.2.52. 2-氟-6-丙基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯甲酸[2360] 标题化合物根据以上针对A.2.3.所述的程序，以4-溴-2-氟-6-丙基苯甲酸为起始物制备。LC-MS E:tR＝0.48min；[M-H]+＝307.11。
[2361] A.2.52.1. 4-溴-2-氟-6-丙基苯甲酸
[2362] 标题化合物根据针对A.2.49.1.所述的程序，以4-溴-2,6-二氟苯甲酸及氯化丙基镁为起始物制备。LC-MS A:tR＝0.84min；未电离。
[2363] A.2.53. 2-氯-6-乙氧基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯甲酸
[2364] 标题化合物根据以上针对A.2.3.所述的程序，以4-溴-2-氯-6-乙氧基苯甲酸为起始物制备。LC-MS A:tR＝0.87min；[M+H]+＝327.03。
[2365] A.2.53.1. 4-溴-2-氯-6-乙氧基苯甲酸
[2366] 向4-溴-2-氟-6-氯苯甲酸(1.175g，4.64mmol)于无水DMF(8mL)中的溶液中逐份添加NaH(60％于油中的悬浮液，408mg，10.2mmol)。一旦气体放出结束，逐滴添加无水EtOH(0.297mL，5.1mmol)于3mL无水DMF中的溶液。反应混合物加热至100℃，搅拌1小时，接着冷却至室温且倾倒至水中。PH用1N HCl调至3且接着用EtOAc萃取三次。将合并的有机相用水、盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤且真空浓缩，得到定量呈米色固体状的所需产物。LC-MS F:tR＝0.43min；[M-H]+＝278.97。
[2367] A.2.54. 2-乙氧基-6-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯甲酸
[2368] 标题化合物根据以上针对A.2.3.所述的程序，以4-溴-2-乙氧基-6-氟苯甲酸为起始物制备。LC-MS A:tR＝0.84min；[M+H]+＝311.03。
[2369] A.2.54.1. 4-溴-2-乙氧基-6-氟苯甲酸
[2370] 标题化合物根据针对A.2.53.1.所述的程序，以4-溴-2,6-二氟苯甲酸为起始物制备。LC-MS F:tR＝0.49min；[M-H]+＝261.07。
[2371] A.2.55. 2-氯-6-丙氧基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯甲酸
[2372] 标题化合物根据以上针对A.2.3.所述的程序，以4-溴-2-氯-6-丙氧基苯甲酸为起始物制备。LC-MS A:tR＝0.90min；[M+H]+＝341.21。
[2373] A.2.55.1. 4-溴-2-氯-6-丙氧基苯甲酸
[2374] 标题化合物根据针对A.2.53.1.所述的程序，使用丙醇代替乙醇制备。LC-MS A:tR＝0.83min；未电离。
[2375] A.2.56. 2-氟-6-丙氧基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯甲酸
[2376] 标题化合物根据以上针对A.2.3.所述的程序，以4-溴-2-氟-6-丙氧基苯甲酸为起始物制备。LC-MS A:tR＝0.87min；[M+H]+＝325.14。
[2377] A.2.56.1. 4-溴-2-氟-6-丙氧基苯甲酸
[2378] 标题化合物根据针对A.2.55.1.所述的程序，以4-溴-2,6-二氟苯甲酸为起始物制备。LC-MS E:tR＝0.45min；[M-H]+＝274.93。
[2379] A.2.57. 2-乙氧基-6-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯甲酸
[2380] 标题化合物根据以上针对A.2.3.所述的程序，以4-溴-2-乙氧基-6-甲基苯甲酸为起始物制备。LC-MS A:tR＝0.80min；[M+H]+＝293.16。
[2381] A.2.57.1. 4-溴-2-乙氧基-6-甲基苯甲酸
[2382] 标题化合物根据针对A.2.53.1.所述的程序，以4-溴-2-氟-6-甲基苯甲酸为起始物制备。LC-MS A:tR＝0.72min；未电离。
[2383] A.2.58. 2-乙氧基-6-乙基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯甲酸
[2384] 标题化合物根据以上针对A.2.3.所述的程序，以4-溴-2-乙氧基-6-乙基苯甲酸为起始物制备。LC-MS A:tR＝0.87min；[M+H]+＝321.08。
[2385] A.2.58.1. 4-溴-2-乙氧基-6-乙基苯甲酸
[2386] 标题化合物根据针对A.2.53.1.所述的程序，以4-溴-2-乙基-6-氟苯甲酸为起始物制备。LC-MS A:tR＝0.77min；未电离。
[2387] A.2.59. 2-乙氧基-6-丙基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯甲酸
[2388] 标题化合物根据以上针对A.2.3.所述的程序，以4-溴-2-乙氧基-6-丙基苯甲酸为起始物制备。LC-MS A:tR＝0.90min；[M+H]+＝335.11。
[2389] A.2.59.1. 4-溴-2-乙氧基-6-丙基苯甲酸
[2390] 标题化合物根据针对A.2.53.1.所述的程序，以4-溴-2-氟-6-丙基苯甲酸为起始物制备。LC-MS A:tR＝0.86min；[M+H]+＝286.98。
[2391] A.2.60. 2-甲氧基-6-丙基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯甲酸
[2392] 标题化合物根据以上针对A.2.3.所述的程序，以4-溴-2-甲氧基-6-丙基苯甲酸为起始物制备。LC-MS A:tR＝0.87min；[M+H]+＝321.12。
[2393] A.2.60.1. 4-溴-2-甲氧基-6-丙基苯甲酸
[2394] 标题化合物根据针对A.2.53.1.所述的程序，以4-溴-2-氟-6-丙基苯甲酸及甲醇为起始物制备。LC-MS A:tR＝0.86min；[M+MeCN]+＝315.99。
[2395] A.2.61. 2-(环戊氧基)-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯甲酸甲酯
[2396] 标题化合物根据以上针对A.2.3.所述的程序，以5-溴-2-(环戊氧基)苯甲酸甲酯为起始物制备。LC-MS A:tR＝1.01min；[M+H]+＝347.15。
[2397] A.2.61.1. 5-溴-2-(环戊氧基)苯甲酸甲酯
[2398] 向4-溴-2-羟基苯甲酸甲酯(2.00g，8.4mmol)于DMF(20mL)中的溶液中添加溴环丁烷(1.01mL，9.24mmol)及K2CO3(1.74g，12.6mmol)。反应混合物在80℃下搅拌19小时，冷却至室温，且分配于水与Et2O之间。有机层合并且用额外水洗涤，经MgSO4干燥且浓缩至干。粗产物藉由FC，用庚烷/DCM(100:0至40:60)洗脱来纯化，得到呈无色油状的产物(1.88g，75％)。LC-MS A:tR＝0.97min；[M+H]+＝298.89。
[2399] A.2.62. 2-氯-6-(乙基氨基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯甲酸
[2400] 标题化合物根据以上针对A.2.3.所述的程序，以4-溴-2-氯-6-(乙基氨基)苯甲酸为起始物制备。LC-MS A:tR＝0.87min；[M+H]+＝326.07。
[2401] A.2.62.1. 4-溴-2-氯-6-(乙基氨基)苯甲酸
[2402] 向微波小瓶馈入4-溴-2-氟-6-氯苯甲酸(2.00g，7.89mmol)、乙胺盐酸盐(3.25g，39.5mmol)、TEA(5.49mL，39.5mmol)及吡啶(12mL)。其用N2净化，盖帽且在微波设备中在150℃下加热2.5小时。反应混合物在减压下浓缩。残余物用1N HCl酸化。沉淀藉由过滤收集，呈米色固体。LC-MS A:tR＝0.90min；未电离。
[2403] A.2.63. 2-(乙基氨基)-6-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯甲酸
[2404] 标题化合物根据以上针对A.2.3.所述的程序，以4-溴-2-(乙基氨基)-6-氟苯甲酸为起始物制备。LC-MS F:tR＝0.17min；[M-H]+＝308.28。
[2405] A.2.63.1. 4-溴-2-(乙基氨基)-6-氟苯甲酸
[2406] 标题化合物根据针对A.2.62.1.所述的程序，以4-溴-2,6-二氟-苯甲酸为起始物制备。LC-MS A:tR＝0.84min；[M+H]+＝262.00。
[2407] A.2.64. 2-乙氧基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯磺酰胺[2408] 标题化合物根据以上针对A.2.3.所述的程序，以4-溴-2-乙氧基苯磺酰胺为起始物制备。LC-MS A:tR＝0.81min；[M+H]+＝328.03。
[2409] A.2.64.1. 4-溴-2-乙氧基苯磺酰胺
[2410] 在室温下向NaH(60％于油中的悬浮液，220mg，5.51mmol)于DMF(7mL)中的悬浮液中添加无水EtOH(0.505mL，8.66mmol)于DMF(2mL)中的溶液30分钟。悬浮液在室温下搅拌30分钟。在室温下经30分钟逐滴添加4-溴-2-氟苯磺酰胺(1.00g，3.94mmol)于DMF(4mL)中的溶液。悬浮液在室温下搅拌1小时且在70℃下搅拌4小时。在0℃下悬浮液倾倒至HCl水溶液(1N，20mL)中，且混合物在室温下搅拌1小时。过滤混合物以收集沉淀且将沉淀用水及己烷洗涤，接着干燥且经由FC，使用庚烷/EtOAc以100:0至70:30梯度来纯化。由此得到呈白色粉末状的标题化合物(305mg，28％)。LC-MS F:tR＝0.74min；[M-H]+＝280.02。
[2411] A.2.65. 1-(2-乙氧基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯基)-2,2,2-三氟乙-1-醇
[2412] 标题化合物根据以上针对A.2.3.所述的程序，以1-(4-溴-2-乙氧基苯基)-2,2,2-三氟乙-1-醇为起始物制备。LC-MS A:tR＝0.94min；未电离。
[2413] A.2.65.1. 1-(4-溴-2-乙氧基苯基)-2,2,2-三氟乙-1-醇
[2414] 4-溴-2-乙氧基苯甲醛(500mg，2.18mmol)及(三氟甲基)三甲基硅烷(0.395mL，2.62mmol)于THF(5mL)中的溶液冷却至0℃且用氟化四丁基铵(1M THF，0.327mL，
0.327mmol)处理。所得溶液升温至室温且在此温度下搅拌2小时且用1N HCl(10mL，10mmol，
1当量)淬灭。混合物用Et2O萃取。有机层经MgSO4干燥，过滤且在减压下浓缩。粗物质藉由急骤层析法，使用Hept/EtOAc 100:0至90:10来纯化。由此得到呈无色油状的标题化合物(610mg，93％)。LC-MS F:tR＝0.93min；[M-H]+＝342.95。
[2415] A.2.66. 3-乙氧基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)噻吩-2-甲酸
[2416] 在-78℃下二异丙基氨基锂(2.0M THF/己烷溶液，25mL，49.6mmol)逐滴添加至3-乙氧基噻吩-2-甲酸(4.00g，22.5mmol)于无水THF(130mL)中的溶液中。所得混合物在-78℃下搅拌30分钟，接着在0℃下搅拌10分钟。回至-78℃下，逐滴添加2-异丙氧基-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷(9.38mL，45.1mmol)于无水THF(30mL)中的溶液且混合物缓慢升温至室温，过夜。在0℃下逐滴添加HCl 2N(50mL)，接着真空移除THF且混合物用EtOAc萃取两次。将合并的有机层用盐水洗涤，经MgSO4干燥且移除溶剂。粗产物藉由FC，使用Hept/DCM/EtOAc 1:0:0至0:9:1作为洗脱剂来纯化。由此得到呈白色固体状的标题化合物(5.26g，78％)。LC-MS A:tR＝0.48min；[M+H]+＝217.07(硼酸，来自LCMS管柱上频哪醇酯水解)。
[2417] A.2.67. 5-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯基)-[1,2,4]噁二唑
[2418] 标题化合物根据以上针对A.2.3.所述的程序，以5-(4-溴苯基)-[1,2,4]噁二唑为起始物制备。LC-MS A:tR＝0.81min；未电离。
[2419] A.2.68. 5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)-3-(三氟甲基)噻吩-2-甲酸
[2420] 标题化合物根据针对A.2.66.所述的程序，以3-(三氟甲基)噻吩-2-甲酸为起始物制备。LC-MS A:tR＝0.59min；未电离。
[2421] A.2.68.1. 3-(三氟甲基)噻吩-2-甲酸
[2422] 向-78℃的3-(三氟甲基)噻吩(0.4mL，3.68mmol)于无水THF(10mL)中的溶液逐滴添加丁基锂溶液(1.38M己烷溶液，2.93mL，4.05mmol)且反应混合物搅拌30分钟。接着反应混合物倾倒在过量的刚刚粉碎的干冰二氧化碳上。一旦反应混合物回至室温下，即添加1N HCl，直至pH<3且混合物用DCM(3次)萃取。有机层经MgSO4干燥且在真空下浓缩，得到呈浅黄色固体状的标题化合物(0.72g，定量)。LC-MS A:tR＝0.69min；未电离。
[2423] A.2.69.rac-基(R)-3-甲基-1-氧代-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)异吲哚啉-2-甲酸叔丁酯
[2424] 在-78℃下向1-氧代-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)异吲哚啉-2-甲酸叔丁酯(500mg，1.39mmol)于THF(8mL)中的溶液中逐滴添加双(三甲基硅烷基)氨基钠(0.6M甲苯溶液，2.8mL，1.67mmol)且反应混合物搅拌15分钟。添加碘甲烷(0.13mL，
2.09mmol)且混合物缓慢达至室温，过夜。将混合物用水处理且用DCM萃取。有机萃取物干燥(MgSO4)，且在减压下浓缩。残余物藉由FC，用Hept/EtOAc 0至15％的缓慢梯度洗脱来纯化。
由此得到呈黄色固体状的标题化合物(175mg，34％)。LC-MS A:tR＝0.99min；未电离。
[2425] A.2.69.1. 1-氧代-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)异吲哚啉-2-甲酸叔丁酯
[2426] 标题化合物根据以上针对A.2.3.所述的程序，以5-溴-1-氧代异吲哚啉-2-甲酸叔丁酯为起始物制备。LC-MS A:tR＝0.96min；[M+H]+＝360.06。
[2427] A.2.70.rac-(R)-3-乙基-1-氧代-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)异吲哚啉-2-甲酸叔丁酯
[2428] 标题化合物根据针对A.2.69.所述的程序，使用乙基碘制备。LC-MS A:tR＝1.01min；[M+H]+＝388.13。
[2429] A.2.71.rac-(R)-1-氧代-3-丙基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)异吲哚啉-2-甲酸叔丁酯
[2430] 标题化合物根据针对A.2.69.所述的程序，使用丙基碘制备。LC-MS A:tR＝1.03min；[M+H]+＝401.99。
[2431] A.2.72.rac-(R)-3-异丁基-1-氧代-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)异吲哚啉-2-甲酸叔丁酯
[2432] 标题化合物根据针对A.2.69.所述的程序，使用1-碘-2-甲基丙烷制备。LC-MS F:tR＝0.58min；未电离。
[2433] A.2.73. 2-氟-6-(甲基硫基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯甲酸甲酯
[2434] 标题化合物根据针对A.2.3.所述的程序，使用4-溴-2-氟-6-(甲基硫基)苯甲酸甲酯制备。LC-MS A:tR＝0.98min；[M+H]+＝327.11。
[2435] A.2.73.1. 4-溴-2-氟-6-(甲基硫基)苯甲酸甲酯
[2436] 在0℃下碘甲烷(0.113mL，1.81mmol)逐滴添加至4-溴-2-氟-6-(甲基硫基)苯甲酸(500mg，1.51mmol)及Cs2CO3(492mg，1.51mmol)于无水DMF(20mL)中的溶液中。反应混合物在0℃下搅拌15分钟且接着在室温下搅拌1小时。其用水淬灭，接着添加EtOAc且分离各层。水层用EtOAc萃取两次。合并有机层且用盐水洗涤，经无水MgSO4干燥，过滤且在减压下浓缩。
粗产物藉由FC，用庚烷洗脱来纯化，得到呈无水油状的标题化合物(173mg，41％)。LC-MS A:
tR＝0.90min；未电离。
[2437] A.2.73.2. 4-溴-2-氟-6-(甲基硫基)苯甲酸
[2438] 在0℃下向刚刚粉末化的氢氧化钠(397mg，9.92mmol)于DMF(20mL)中的悬浮液中添加4-溴-2,6-二氟苯甲酸(2.00g，8.27mmol，1当量)且反应混合物在0℃下搅拌10分钟。添加甲硫醇钠(732mg，9.92mmol)且使所得反应混合物升温至室温且搅拌2小时。其用2N HCl淬灭，且用EtOAc(3次)萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经无水MgSO4干燥，过滤且在减压下浓缩，得到定量呈黄色油状的粗产物。LC-MS A:tR＝0.76min；未电离。
[2439] A.2.74. 2-氯-6-(甲基硫基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯甲酸甲酯
[2440] 标题化合物根据针对A.2.3.所述的程序，使用4-溴-2-氟-6-(甲基硫基)苯甲酸甲酯制备。LC-MS A:tR＝1.00min；[M+H]+＝343.14。
[2441] A.2.74.1. 4-溴-2-氯-6-(甲基硫基)苯甲酸甲酯
[2442] 标题化合物根据针对A.2.73.1.所述的程序，使用4-溴-2-氯-6-(甲基硫基)苯甲酸制备。LC-MS A:tR＝0.93min；未电离。
[2443] A.2.74.2. 4-溴-2-氯-6-(甲基硫基)苯甲酸
[2444] 标题化合物根据针对A.2.73.2.所述的程序，使用4-溴-2-氟-6-氯苯甲酸制备。LC-MS A:tR＝0.77min；未电离。
[2445] A.2.75. 1-(2-乙氧基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯基)-N-甲基甲胺
[2446] 2-乙氧基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯甲醛(300mg，1.09mmol)及甲基胺(2M MeOH溶液，1.65mL，3.3mmol)的混合物在65℃下搅拌4小时。冷却至室温后，添加硼氢化钠(64mg，1.63mmol)且反应混合物搅拌30分钟，接着真空浓缩。所得残余物溶于EtOAc中且用饱和NaHCO3溶液洗涤。水相用两滴1N NaOH(pH＝13)碱化且用EtOAc萃取。将合并的有机萃取物用盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤，浓缩，得到呈白色粉末状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.66min；[M+H]+＝292.15。
[2447] A.2.75.1. 2-乙氧基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯甲醛[2448] 在0℃下向(2-乙氧基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯基)甲醇(957mg，3.23mmol)于DCM(15mL)中的混合物添加戴斯-马丁高碘烷(Dess-Martin periodinane)(2.06g，4.85mmol)。反应混合物在0℃下搅拌2小时，接着用DCM稀释，用10％Na2S2O3水溶液、饱和NaHCO3水溶液及盐水洗涤。有机层干燥(MgSO4)，浓缩，且经由FC，使用庚烷/EtOAc 100:0至80:20来纯化。由此得到呈白色固体状的标题化合物(700mg，78％)。LC-MS A:tR＝0.96min；[M+H]+＝277.13。
[2449] A.2.75.2.(2-乙氧基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯基)甲醇
[2450] 标题化合物根据针对A.2.3.所述的程序，使用(4-溴-2-乙氧基苯基)甲醇制备。LC-MS A:tR＝0.84min；未电离。
[2451] A.2.76.N-(2-乙氧基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯甲基)环丙胺
[2452] 标题化合物根据针对A.2.75.所述的程序，使用环丙基胺制备。LC-MS A:tR＝0.70min；[M+H]+＝318.12。
[2453] A.2.77.N-(2-乙氧基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯甲基)-2-甲氧基乙-1-胺
[2454] 标题化合物根据针对A.2.75.所述的程序，使用2-甲氧基乙胺制备。LC-MS A:tR＝0.70min；[M+H]+＝336.10。
[2455] A.2.78.N-(2-乙氧基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯甲基)-2-甲基丙-1-胺
[2456] 标题化合物根据针对A.2.75.所述的程序，使用异丁基胺制备。LC-MS A:tR＝0.75min；[M+H]+＝334.13。
[2457] A.2.79. N-(2-乙氧基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯甲基)环丁胺
[2458] 标题化合物根据针对A.2.75.所述的程序，使用环丁基胺制备。LC-MS A:tR＝0.74min；[M+H]+＝332.08。
[2459] A.2.80. 2-(甲基磺酰胺基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯甲酸甲酯
[2460] 甲基磺酰氯(141mg，1.22mmol)添加至2-氨基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯甲酸甲酯(75mg，0.271mmol)及吡啶(0.131mL，1.62mmol)于DCM(3mL)中的溶液中。混合物在50℃下搅拌3天。其在室温下用1mL 1N NaHCO3处理，通过相分离器且用DCM清洗。溶剂在减压下蒸发，得到标题化合物，其原样用于偶合步骤。LC-MS A:tR＝0.93min；未电离。
[2461] A.2.81. 2-(乙基磺酰胺基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯甲酸甲酯
[2462] 标题化合物根据针对A.2.80.所述的程序，使用乙基磺酰氯制备。LC-MS A:tR＝0.96min；[M+H]+＝370.03。
[2463] A.2.82. 2-(丁基氨基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯甲酸甲酯
[2464] 在室温下将2-氨基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯甲酸甲酯(50mg，0.18mmol)及丙醛(0.020mL，0.271mmol)于无水THF(3mL)中的溶液搅拌15分钟。添加三乙酰氧基硼氢化钠(115mg，0.541mmol)。反应混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物用1N NaHCO3水溶液(1mL)处理且使用相分离器用DCM萃取。在减压下蒸发溶剂，得到粗标题化合物。LC-MS A:tR＝0.83min；未电离。
[2465] A.2.83. 5-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯基)异噁唑-3-醇[2466] 在室温下向3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯基)丙炔乙酯(477mg，1.59mmol)于无水MeOH(10mL)中的溶液中添加羟胺盐酸盐(442mg，6.36mmol)及氢氧化钾(5M MeOH溶液，1.91mL，9.53mmol)。反应混合物在室温下搅拌过夜。接着其真空浓缩且所得混合物分配于EtOAc与水之间。水层pH值藉由添加1N HCl调至pH 3。分离两相。水层用EtOAc萃取两次，接着将合并的有机层用水、盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤且真空浓缩。残余物经由FC，用庚烷:EtOAc 100:0至60:40的梯度洗脱来纯化。由此得到呈微粉色固体状的标题化合物(58mg，13％)。LC-MS A:tR＝0.85min；[M+H]+＝288.34。
[2467] A.2.83.1. 3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯基)丙炔乙酯[2468] 将4-碘苯基硼酸频哪醇酯(495mg，1.5mmol)于TEA(6.19mL，43.5mmol)中的溶液除气3次(真空/氩气)，接着依序添加四-(三苯基膦)-钯(173mg，0.15mmol)、碘化铜(I)(85.7mg，0.45mmol)及丙炔乙酯(0.155mL，1.5mmol)。反应混合物用氩气冲洗且在70℃下加热过夜，接着真空浓缩。残余物藉由FC，用庚烷:EtOAc 100:0至80:20的梯度洗脱来纯化。由此得到呈黄色油状的标题化合物(482mg，54％)。LC-MS A:tR＝1.02min；[M+H]+＝301.19。
[2469] A.2.84. 5-(2-乙氧基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯基)-1H-四唑
[2470] 将2-乙氧基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯甲腈(500mg，1.83mmol)、叠氮三丁基锡(IV)(0.768mL，2.75mmol)及无水甲苯(4mL)的混合物在180℃下加热1小时。混合物冷却至室温，用HCl 0.1N处理且用EtOAc萃取。有机层经MgSO4干燥且在真空下浓缩。残余物经由FC，用庚烷:EtOAc 100:0至10:90的梯度洗脱来纯化。由此得到呈白色固体状的标题化合物(135mg，23％)。LC-MS A:tR＝0.87min；[M+H]+＝317.14。
[2471] A.2.84.1. 2-乙氧基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯甲腈[2472] 将2-羟基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯甲腈(1.50g，6.12mmol)、K2CO3(1.69g，12.2mmol)于DMF(4mL)及碘乙烷(0.596mL，7.34mmol)中的溶液在
120℃下加热30分钟。反应混合物冷却至室温，分配于DCM与1N NaHCO3之间。水层用DCM再萃取，合并的有机物干燥(MgSO4)，且在减压下浓缩。由此得到呈米色固体状的标题化合物(1.31g，78％)。LC-MS A:tR＝0.96min；[M+CH3CN+H]+＝315.10
[2473] A.2.85. 5-(2-乙氧基-6-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯基)-1H-四唑
[2474] 标题化合物根据针对A.2.3.所述的程序，使用5-(4-溴-2-乙氧基-6-氟苯基)-1H-四唑制备。LC-MS A:tR＝0.83min；[M+H]+＝335.03。
[2475] A.2.85.1. 5-(4-溴-2-乙氧基-6-氟苯基)-1H-四唑
[2476] 标题化合物根据针对A.2.84.所述的程序，使用4-溴-2-乙氧基-6-氟苯甲腈制备。LC-MS A:tR＝0.75min；[M+H]+＝288.96。
[2477] A.2.85.2. 4-溴-2-乙氧基-6-氟苯甲腈
[2478] 在室温下向4-溴-2,6-二氟苯甲腈(1.00g，4.59mmol)于无水THF(10mL)中的溶液中逐份添加乙醇钠(375mg，5.5mmol)。反应混合物在室温下搅拌过夜。反应混合物倾倒至饱和NH4Cl水溶液中，用DCM(3次)萃取。合并的萃取物干燥(MgSO4)且真空浓缩，得到呈白色固体状的标题化合物(1.10g，98％)。LC-MS A:tR＝0.90min；未电离。
[2479] A.2.86.N-乙基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)-2-(1H-四唑-5-基)苯胺
[2480] 标题化合物根据针对A.2.3.所述的程序，使用5-溴-N-乙基-2-(1H-四唑-5-基)苯胺制备。LC-MS A:tR＝0.88min；[M+H]+＝316.14。
[2481] A.2.86.1. 5-溴-N-乙基-2-(1H-四唑-5-基)苯胺
[2482] 将4-溴-2-(乙基氨基)苯甲腈(387mg，1.72mmol)于EtOH(12mL)中的溶液用叠氮化钠(374mg，5.76mmol)及溴化锌(465mg，2.06mmol)处理且混合物在密封管中藉由微波在150℃下加热4小时。将反应混合物用HCl 0.1N稀释且用DCM萃取两次。萃取物经MgSO4干燥且蒸发溶剂。藉由FC，用庚烷/DCM/EtOAc 1:0:0至0:3:1洗脱来纯化，得到呈白色固体状的标题化合物(363mg，79％)。LC-MS A:tR＝0.84min；[M+H]+＝268.02。
[2483] A.2.87. 3-丙氧基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)噻吩-2-甲酸甲酯
[2484] 标题化合物根据针对A.2.66.所述的程序，使用3-丙氧基噻吩-2-甲酸甲酯制备。LC-MS A:tR＝0.68min；[M+H]+＝245.11(硼酸，来自LCMS管柱上频哪醇酯的水解)。
[2485] A.2.87.1. 3-丙氧基噻吩-2-甲酸甲酯
[2486] 向冷却在0℃下的3-羟基噻吩-2-甲酸甲酯(1.00g，6.32mmol)于无水DMF(12mL)中的溶液中逐份添加NaH(60％于油中的悬浮液，316mg，7.9mmol)。一旦气体放出结束，逐滴添加1-溴丙烷(0.64mL，6.95mmol)。在0℃下5分钟后，反应混合物升温至室温，接着在40℃下过夜。反应混合物冷却至室温，倾倒至水中且用乙酸乙酯萃取三次。将合并的有机相用水、盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤且真空浓缩，得到呈白色固体状的所需产物(1.17g，92％)。LC-MS A:tR＝0.79min；[M+H]+＝201.12。
[2487] A.2.88. 3-丁氧基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)噻吩-2-甲酸甲酯
[2488] 标题化合物根据针对A.2.66.所述的程序，使用3-丁氧基噻吩-2-甲酸甲酯制备。LC-MS A:tR＝0.65min；[M+H]+＝245.16(硼酸，来自LCMS管柱上频哪醇酯的水解)。
[2489] A.2.88.1. 3-丁氧基噻吩-2-甲酸甲酯
[2490] 标题化合物根据针对A.2.87.1.所述的程序，使用丁基溴制备。LC-MS A:tR＝0.85min；[M+H]+＝215.11。
[2491] A.2.89. 3-异丙氧基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)噻吩-2-甲酸甲酯
[2492] 标题化合物根据针对A.2.66.所述的程序，使用3-异丙氧基噻吩-2-甲酸甲酯制备。LC-MS A:tR＝0.73min；[M+H]+＝259.12(硼酸，来自LCMS管柱上频哪醇酯的水解)。
[2493] A.2.89.1. 3-异丙氧基噻吩-2-甲酸甲酯
[2494] 标题化合物根据针对A.2.87.1.所述的程序，使用2-溴丙烷制备。LC-MS A:tR＝0.79min；[M+H]+＝201.16。
[2495] A.2.90. 5-(2-甲氧基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯基)-1H-四唑
[2496] 标题化合物根据针对A.2.84.所述的程序，使用2-甲氧基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯甲腈制备。LC-MS A:tR＝0.83min；[M+H]+＝303.12。
[2497] A.2.90.1. 2-甲氧基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯甲腈向2-羟基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯甲腈(1.00g，4.08mmol)、K2CO3(1.13g，8.16mmol)于DMF(4mL)中的溶液中添加碘甲烷(0.305mL，4.9mmol)且混合物在120℃下加热30分钟。反应混合物冷却至室温，分配于DCM与1N NaHCO3之间。水层用DCM再萃取，合并的有机物干燥(MgSO4)，且在减压下浓缩。由此得到呈米色固体状的标题化合物(0.93g，88％)。LC-MS A:tR＝0.93min；[M+MeCN+H]+＝301.13。
[2498] A.2.91. 1-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯基)-1H-[1,2,4]三唑
[2499] 标题化合物根据针对A.2.3.所述的程序，使用1-(4-溴苯基)-1H-[1,2,4]三唑制备。LC-MS A:tR＝0.86min；[M+H]+＝272.25。
[2500] A.2.92. 5-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯基)异噁唑[2501] 标题化合物根据针对A.2.3.所述的程序，使用5-(4-溴苯基)异噁唑制备。LC-MS A:tR＝0.93min；[M+MeCN+H]+＝313.24。
[2502] A.2.93. 4-甲基-5-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯基)异噁唑
[2503] 标题化合物根据针对A.2.3.所述的程序，使用5-(4-溴苯基)-4-甲基异噁唑制备。LC-MS A:tR＝0.96min；[M+H]+＝286.21。
[2504] A.2.94. 3-甲基-5-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯基)异噁唑
[2505] 标题化合物根据针对A.2.3.所述的程序，使用5-(4-溴苯基)-3-甲基异噁唑制备。LC-MS A:tR＝0.96min；[M+H]+＝286.21。
[2506] A.2.95. 3-甲基-5-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯基)异噁唑
[2507] 标题化合物根据针对A.2.3.所述的程序，使用5-(4-溴苯基)异噁唑-3-甲酸制备。LC-MS E:tR＝0.96min；[M-H]+＝270.16。
[2508] A.2.96. 2-氯-6-异丁氧基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯甲酸
[2509] 标题化合物根据针对A.2.3.所述的程序，使用4-溴-2-氯-6-异丁氧基苯甲酸制备。LC-MS A:tR＝0.93min；[M+H]+＝355.12。
[2510] A.2.96.1. 4-溴-2-氯-6-异丁氧基苯甲酸
[2511] 标题化合物根据针对A.2.53.1.所述的程序，使用2-甲基-1-丙醇制备。LC-MS A:tR＝0.87min；未电离。
[2512] A.2.97. 2-氯-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)苯甲酸
[2513] 标题化合物根据针对A.2.3.所述的程序，使用4-溴-2-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)苯甲酸制备。LC-MS A:tR＝0.90min；未电离。
[2514] A.2.97.1. 4-溴-2-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)苯甲酸
[2515] 标题化合物根据针对A.2.53.1.所述的程序，使用2,2,2-三氟乙醇制备。LC-MS A:tR＝0.82min；未电离。
[2516] A.2.98. 2-(2-乙氧基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯氧基)乙酸
[2517] 将2-(2-乙氧基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯氧基)乙酸乙酯(1.285g，3.82mmol)于EtOH(15mL)中的溶液用NaOH 10％(7.64mL，19.1mmol)处理且反应混合物在50℃下搅拌30分钟。反应混合物冷却至室温且用EtOAc稀释。添加HCl 2N(15mL)以达至酸性pH(<1)。水层用EtOAc萃取两次。所得有机相经MgSO4干燥且浓缩，得到呈橙色糊状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.80min；[M+H]＝323.12。
[2518] A.2.98.1. 2-(2-乙氧基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯氧基)乙酸乙酯
[2519] 2-乙氧基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯酚(3.47g，12.5mmol)于无水DMF(50mL)中的溶液依序用Cs2CO3(6.10g，18.7mmol)及溴乙酸乙酯(1.48mL，13.1mmol)处理。反应混合物在室温下搅拌1小时。添加水，且混合物用Et2O(3次)萃取。接着合并的有机层依序用水(2次)及盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤，且在减压下浓缩至干，得到呈无水油状的纯产物(1.46g，77％)。LC-MS A:tR＝0.94min；[M+H]＝351.18。
[2520] A.2.99.(2-乙氧基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯基)甘胺酸
[2521] 向(2-乙氧基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯基)甘胺酸甲酯(207mg，0.61mmol)于THF/H2O(4:1)(5mL)中的溶液中添加LiOH.H2O(51mg，1.21mmol)且混合物在室温下搅拌2小时。将混合物用1N HCl(1mL)处理且用EtOAc萃取，经MgSO4干燥且浓缩，得到呈棕色油状的标题化合物(0.151g，78％)。LC-MS A:tR＝0.82min；[M+H]＝322.07。
[2522] A.2.99.1.(2-乙氧基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯基)甘胺酸甲酯
[2523] 标题化合物根据以上针对A.2.3.所述的程序，以(4-溴-2-乙氧基苯基)甘胺酸甲酯为起始物制备。LC-MS A:tR＝0.93min；[M+H]+＝336.28。
[2524] A.2.99.2.(4-溴-2-乙氧基苯基)甘胺酸甲酯
[2525] 向4-溴-2-乙氧基苯胺(0.60g，2.64mmol)于DMF(2.5mL)中的溶液中添加DiPEA(0.673mL，3.96mmol)，接着溴乙酸甲酯(0.275mL，2.9mmol)。混合物在微波设备中在90℃下搅拌1小时。在高真空下蒸发DMF且残余物藉由FC，用Hept/EtOAc 1:0至17:3洗脱来纯化，得到呈深红色油状的标题化合物(0.71g，94％)。LC-MS A:tR＝0.89min；[M+H]+＝288.08。
[2526] 根据针对上述A.2.3.合成所述的程序，以对应市售卤化物为起始物，来合成以下硼酸衍生物(参见表4)。
[2527] 表4：硼酸衍生物A.2.100.-A.2.109.
[2528]
[2529]
[2530] 根据针对上述A.2.98.1.合成所述的程序，以对应市售硼酸衍生物及烷基卤为起始物，来合成以下硼酸衍生物(参见表5)。
[2531] 表5：硼酸衍生物A.2.110.-A.2.114.
[2532]
[2533] A.2.115. 2-(2-丙氧基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯基)乙酸
[2534] 向2-(2-丙氧基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯基)乙酸丙酯(308mg，0.85mmol)于EtOH(9mL)中的溶液中添加NaOH(10％水溶液，3.4mL)且混合物在室温下搅拌2小时。真空移除EtOH。所得碱性水层的pH值使用1N HCl调至pH＝3-4且用EtOAc萃取两次。将合并的有机层用水、盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤且真空移除溶剂，得到呈白色粉末状的标题化合物(0.238g，87％)。LC-MS A:tR＝0.88min；[M+H]＝321.08。
[2535] A.2.115.1. 2-(2-丙氧基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯基)乙酸丙酯
[2536] 标题化合物根据以上针对A.2.3.所述的程序，以2-(4-溴-2-丙氧基苯基)乙酸丙酯为起始物制备。LC-MS A:tR＝1.04min；[M+H]+＝363.12。
[2537] A.2.115.2. 2-(4-溴-2-丙氧基苯基)乙酸丙酯
[2538] 向4-溴-2-羟基苯基乙酸(1.50g，6.37mmol)于DMF(50mL)中的溶液中添加1-碘丙烷(1.38mL，14mmol，2.2当量)及Cs2CO3(6.23g，19.1mmol)。反应混合物在100℃下搅拌过夜，接着冷却至室温。添加水，且在减压下移除DMF。残余物分配于EtOAc与水之间。水层用EtOAc再萃取两次。将合并的有机萃取物用盐水洗涤，干燥(MgSO4)且真空浓缩。残余物藉由FC(H:EE 100:0至90:10)来纯化，得到呈无色油状的标题化合物(0.775g，39％)。LC-MS A:tR＝1.00min；[M+H]+＝315.07。
[2539] 根据针对上述A.2.115.合成所述的程序，使用对应烷基碘(参见表6)，来合成以下硼酸衍生物。
[2540] 表6：硼酸衍生物A.2.116.-A.2.117.
[2541]
[2542]
[2543] A.2.118. 2-丁氧基-6-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯甲酸
[2544] 标题化合物根据以上针对A.2.3.所述的程序，以4-溴-2-丁氧基-6-氟苯甲酸为起始物制备。LC-MS A:tR＝0.92min；[M+H]＝339.21。
[2545] A.2.118.1. 4-溴-2-丁氧基-6-氟苯甲酸
[2546] 标题化合物根据针对A.2.115.所述的程序，以4-溴-2-丁氧基-6-氟苯甲酸甲酯为起始物制备。LC-MS E:tR＝0.52min；[M-H]+＝290.89。
[2547] A.2.118.2. 4-溴-2-丁氧基-6-氟苯甲酸甲酯
[2548] 向4-溴-2-氟-6-羟基苯甲酸甲酯(1.00g，4.02mmol)于DMF(10mL)中的溶液中添加Cs2CO3(2.62g，8.03mmol)，接着添加1-碘丁烷(0.685mL，6.02mmol)。反应混合物在微波中在120℃下搅拌2小时。反应混合物在减压下浓缩，残余物分配于DCM与水之间。水层用DCM再萃取，合并的有机物干燥(MgSO4)，且在减压下浓缩。藉由FC(Hept/EtOAc 1:0至19:1)来纯化，得到呈无色油状的标题化合物(1.24g，99％)。LC-MS A:tR＝0.98min；[M+H]+＝306.84。
[2549] A.2.119. 2-丁氧基-6-氯-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯甲酸
[2550] 标题化合物根据以上针对A.2.3.所述的程序，以4-溴-2-丁氧基-6-氯苯甲酸为起始物制备。LC-MS A:tR＝0.93min；[M+H]＝355.16。
[2551] A.2.119.1. 4-溴-2-丁氧基-6-氯苯甲酸
[2552] 在0℃下向4-溴-2-氟-6-氯苯甲酸(1.00g，3.95mmol)于无水DMF(7mL)中的溶液中逐份添加NaH(347mg，8.68mmol)。一旦气体放出结束，逐滴添加1-丁醇(0.397mL，4.34mmol)于无水DMF(3mL)中的溶液。一旦气体放出结束，其即加热至90℃，历时1小时。混合物倾倒至水中。pH用1N HCl调至1且接着用DCM萃取三次。将有机相用水、盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤且在真空下浓缩，得到定量呈淡橙色固体状的所需产物。LC-MS A:tR＝0.88min；[M+MeCN]+＝349.99
[2553] A.2.120.甲基(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯基)氨基甲酸甲酯
[2554] 向4-(甲基氨基)苯基硼酸频哪醇酯(100mg，0.416mmol)于无水DCM(3.6mL)中的溶液中添加DIPEA(0.214mL，1.25mmol)及氯甲酸甲酯(0.039mL，0.499mmol)。所得混合物在室温下搅拌30分钟。混合物分配于水(5mL)与DCM(5mL)之间。有机层分离，经MgSO4干燥，过滤，且浓缩至干。残余物藉由FC(EtOAc-庚烷2:8)来纯化，得到呈灰白色固体状的标题化合物(92mg，63％)。LC-MS A:tR＝0.90min；[M+H]＝292.21。
[2555] A.2.121. 2-(4-(3-甲氧基氧杂环丁烷-3-基)苯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷
[2556] 向3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯基)氧杂环丁-3-醇(150mg，0.543mmol)于DMF(3.2mL)中的溶液中添加60％NaH(26.1mg，0.652mmol)。灰色悬浮液在室温下搅拌30分钟。添加碘甲烷(0.169mL，2.72mmol)且反应混合物在室温下搅拌3小时。在室温下60％NaH(26.1mg，0.652mmol)添加至反应混合物。30分钟后，添加碘甲烷(0.0845mL，1.36mmol)且反应混合物在室温下搅拌过夜。在室温下60％NaH(52.1mg，1.3mmol)添加至反应混合物。在室温下搅拌1小时后，添加碘甲烷(0.169mL，2.72mmol)且反应混合物在室温下搅拌45分钟。灰色悬浮液藉由添加12mL水淬灭。混合物用DCM萃取两次。
合并的萃取物先后用水及盐水洗涤，干燥(MgSO4)且在真空下浓缩。藉由FC(梯度庚烷/AcOEt)来纯化，得到呈白色固体状的标题化合物(20mg，13％)。LC-MS A:tR＝0.90min；未电离。
[2557] A.2.122. 2-((2-乙氧基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯基)氨基)-2-氧代乙酸乙酯
[2558] 标题化合物根据以上针对A.2.3.所述的程序，以2-((4-溴-2-乙氧基苯基)氨基)-2-氧代乙酸乙酯为起始物制备。LC-MS A:tR＝0.98min；[M+H]＝364.21。
[2559] A.2.122.1. 2-((4-溴-2-乙氧基苯基)氨基)-2-氧代乙酸乙酯
[2560] 在室温下向4-溴-2-乙氧基苯胺(1.10g，4.84mmol)于DCM(35mL)中的溶液中添加TEA(0.748mL，5.32mmol)。反应混合物冷却至0℃且逐滴添加乙基乙二酰氯(0.61mL，5.32mmol)。在0℃下反应混合物搅拌30分钟，接着升温至室温且搅拌30分钟。反应混合物分配于乙酸乙酯与饱和NaHCO3水溶液之间。分离两层且有机层用水、盐水洗涤，接着经MgSO4干燥，过滤且溶剂在真空下移除，得到呈棕色固体状的标题化合物(1.52g，99％)。LC-MS A:tR＝0.92min；[M+MeCN]+＝316.04。
[2561] A.2.123.(2-乙氧基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯基)丙胺酸甲酯
[2562] 标题化合物根据以上针对A.2.3.所述的程序，以(4-溴-2-乙氧基苯基)丙胺酸甲酯为起始物制备。LC-MS A:tR＝0.96min；[M+H]+＝350.25。
[2563] A.2.123.1.(4-溴-2-乙氧基苯基)丙胺酸甲酯
[2564] 标题化合物根据针对A.2.99.2.所述的程序，使用2-溴丙酸甲酯制备。LC-MS A:tR＝0.93min；[M+H]+＝304.12。
[2565] A.2.124. 2-(2-乙氧基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯基)苯并[d]噁唑
[2566] 标题化合物根据以上针对A.2.3.所述的程序，以2-(4-溴-2-乙氧基苯基)苯并[d]噁唑为起始物制备。LC-MS A:tR＝1.02min；[M+H]+＝366.20。
[2567] A.2.124.1. 2-(4-溴-2-乙氧基苯基)苯并[d]噁唑
[2568] 在室温下在氩气下向4-溴-2-乙氧基苯甲醛(1.00g，4.37mmol)于MeOH(25mL)中的溶液中添加2-氨基苯酚(481mg，4.37mmol)。所得溶液在45℃下搅拌过夜，接着真空浓缩。残余物溶于THF(5mL)及DCM(22.5mL)中且添加DDQ(2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌)(991mg，4.37mmol)。在室温下搅拌反应混合物，接着用饱和NaHCO3水溶液稀释且用EtOAc(两次)萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤且蒸发至干，得到呈黄色残余物的标题化合物(1.40g，99％)。LC-MS A:tR＝0.97min；[M+H]+＝318.09。
[2569] A.2.125. 2-(2-乙氧基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯基)-4,5-二甲基噁唑
[2570] 标题化合物根据以上针对A.2.3.所述的程序，以2-(4-溴-2-乙氧基苯基)-4,5-二甲基噁唑为起始物制备。LC-MS A:tR＝0.92min；[M+H]+＝344.27。
[2571] A.2.125.1. 2-(4-溴-2-乙氧基苯基)-4,5-二甲基噁唑
[2572] 在室温下在氩气下向乙酰基甲基甲醇(379mg，4mmol)及4-DMAP(125mg，1mmol)于DCM(25mL)中的溶液中添加DCC(1042mg，5mmol)。所得混合物在室温下搅拌2小时，接着过滤。滤液真空浓缩。将残余物用AcOH(15mL)及乙酸铵(1573mg，20mmol)处理。所得混合物在回流下加热1小时30分钟，接着在室温下搅拌过夜。接着其分配于EtOAc与水之间。分离各相且水层再用EtOAc萃取一次。将合并的有机层用水、盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤且真空蒸发，得到呈黄色残余物的标题化合物(1.40g，99％)。LC-MS A:tR＝0.88min；[M+H]+＝295.99。
[2573] A.2.126. 2-(2-乙氧基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯基)噁唑
[2574] 标题化合物根据以上针对A.2.3.所述的程序，以2-(4-溴-2-乙氧基苯基)噁唑为起始物制备。LC-MS A:tR＝0.93min；[M+H]+＝316.25。
[2575] A.2.126.1. 2-(4-溴-2-乙氧基苯基)噁唑
[2576] 在室温下在氩气下向4-溴-N-(2,2-二甲氧基乙基)-2-乙氧基苯甲酰胺(550mg，1.66mmol)添加伊顿试剂(Eaton's Reagent)(五氧化二磷，7.7wt.％于甲烷磺酸中)(13.6mL，6.62mmol)。所得混合物使用预温热的盘在145℃下搅拌6小时，接着停止加热且使反应混合物冷却至室温，过夜。反应混合物倾倒至冰水上且所得混合物搅拌30分钟，接着用EtOAc(两次)萃取。将合并的有机层用水、盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤且蒸发至干，得到呈黑色油状的标题化合物(475mg，100％)。LC-MS A:tR＝0.86min；[M+H]+＝268.1。
[2577] A.2.126.2. 4-溴-N-(2,2-二甲氧基乙基)-2-乙氧基苯甲酰胺
[2578] 在室温下在氩气下4-溴-2-乙氧基苯甲酸(500mg，2mmol)溶于DMF(14mL)中。所得溶液冷却至0℃且添加1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐(587mg，3mmol)、HOBT水合物(461mg，3mmol)及DIPEA(1.37mL，8mmol)。反应混合物在0℃下搅拌5分钟，接着升温至室温且添加氨基乙醛二甲缩醛(0.242mL，2.2mmol)，接着添加4-DMAP(62.3mg，0.5mmol)。反应混合物在室温下搅拌过夜，接着在减压下浓缩。残余物在EtOAc中稀释，用HCl 0.1N、饱和NaHCO3水溶液、水、盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤且溶剂真空移除，得到呈浅黄色粉末状的标题化合物(550mg，83％)。LC-MS A:tR＝0.84min；[M+H]+＝302.11。
[2579] A.2.127. 5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)-3-(2,2,2-三氟乙氧基)噻吩-2-甲酸
[2580] 标题化合物根据针对A.2.1.所述的程序，以3-(2,2,2-三氟乙氧基)噻吩-2-甲酸为起始物制备。LC-MS A:tR＝0.86min；未电离。
[2581] A.2.127.1. 3-(2,2,2-三氟乙氧基)噻吩-2-甲酸
[2582] 在0℃下向3-氟噻吩-2-甲酸(678mg，4.64mmol)于无水DMF(11mL)中的溶液中逐份添加NaH(60％于油中的悬浮液，408mg，10.2mmol)。一旦气体放出结束，即逐滴添加2,2,2-三氟乙醇(0.391mL，5.1mmol)。在0℃下10分钟后，将反应混合物在90℃下加热过夜。其接着冷却至0℃且用水淬灭，且在减压下浓缩。残余物分配于水与EtOAc之间。水层用EtOAc再萃取两次。将合并的有机相用水、盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤且真空浓缩。残余物藉由FC(H:EE 100:0至70:30)来纯化，得到呈白色粉末状的标题化合物(365mg，35％)。LC-MS A:tR＝
0.67min,未电离。
[2583] A.2.128. 4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)-2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯甲酸甲酯
[2584] 标题化合物根据以上针对A.2.3.所述的程序，以4-溴-2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯甲酸甲酯为起始物制备。LC-MS A:tR＝0.97min；[M+H]+＝361.13。
[2585] A.2.128.1. 4-溴-2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯甲酸甲酯
[2586] 4-溴-2-羟基苯甲酸甲酯(300mg，1.3mmol)及K2CO3(549mg，3.9mmol)于DMF(6mL)中的溶液用1,1,1-三氟-2-碘乙烷(0.384mL，3.9mmol)处理。接着混合物在150℃下搅拌过夜，冷却至室温且用水处理，用DCM萃取，且浓缩得到呈橙色固体状的粗标题化合物(186mg，46％)。LC-MS A:tR＝0.91min,未电离。
[2587] A.2.129. 3-(2-乙氧基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯基)-[1,2,4]噁二唑-5(4H)-酮
[2588] 标题化合物根据以上针对A.2.3.所述的程序，以3-(4-溴-2-乙氧基苯基)-[1,2,4]噁二唑-5(4H)-酮为起始物制备。LC-MS A:tR＝0.89min；[M+H]+＝333.06。
[2589] A.2.129.1. 3-(4-溴-2-乙氧基苯基)-[1,2,4]噁二唑-5(4H)-酮
[2590] 将(Z)-4-溴-2-乙氧基-N'-羟基苯甲亚酰胺(1.395g，5.38mmol)、1,1'-羰基二咪唑(1.31g，8.08mmol)及1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(1.23mL，8.08mmol)于二噁烷(20mL)中的溶液在90℃下搅拌4小时30分钟。一旦在室温下，产物在添加1M HCl后沉淀。二噁烷经由N2流部分蒸发，接着在真空下滤去固体，用水洗涤。获得呈白色固体状的标题化合物(1.375g，90％)。LC-MS A:tR＝0.81min,[M+MeCN]+＝325.89。
[2591] A.2.129.2.(Z)-4-溴-2-乙氧基-N'-羟基苯甲亚酰胺
[2592] 将4-溴-2-乙氧基苯甲腈(1.50g，6.5mmol)、羟胺盐酸盐(913mg，13mmol)及NaHCO3(1.365g，16.3mmol)于水(1.32mL)及EtOH(26.6mL)中的悬浮液在密封管中在90℃下搅拌3小时。一旦在室温下，产物在添加水后自反应混合物沉淀。在高真空下滤去固体，用水及一些Et2O洗涤。因此获得呈白色固体状的第一批纯标题化合物(947mg)。滤液用AcOEt萃取。接着有机层用盐水洗涤两次，经MgSO4干燥，过滤且浓缩。残余物藉由FC(hept/AcOEt 5:5)来纯化，得到另一批呈白色固体状的纯标题化合物(448mg)，与来自沉淀的第一批合并。获得呈白色固体状的标题化合物(1.395g，83％)。LC-MS A:tR＝0.53min,[M+H]+＝259.03。
[2593] A.2.130. 2-(3-乙氧基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)噻吩-2-基)乙酸
[2594] 标题化合物根据以上针对A.2.3.所述的程序，以2-(5-溴-3-乙氧基噻吩-2-基)乙酸为起始物制备。LC-MS A:tR＝0.89min；[M+H]+＝333.06。
[2595] A.2.130.1. 2-(5-溴-3-乙氧基噻吩-2-基)乙酸
[2596] 向2-(3-乙氧基噻吩-2-基)乙酸(205mg，1.1mmol)于DMF(3mL)中的溶液中逐份添加N-溴代丁二酰亚胺(237mg，1.32mmol)。混合物在70℃下搅拌过夜。添加N-溴代丁二酰亚胺(237mg，1.32mmol)且混合物在80℃下搅拌2小时，接着冷却至室温。将混合物用1N HCl(5mL)处理且用EtOAc萃取。有机层经MgSO4干燥且浓缩。残余物藉由FC(Hept/DCM1:0至0:1)来纯化，得到呈棕色油状的标题化合物(0.195g，67％)。LC-MS E:tR＝0.47min,[M-H]+＝262.95。
[2597] A.2.130.2. 2-(3-乙氧基噻吩-2-基)乙酸
[2598] 在搅拌及N2气氛下在0℃下钠(65.2mg，2.84mmol)小心添加至EtOH(3.76mL，64.5mmol)。接着添加CuO(51.3mg，0.645mmol)及KI(21.4mg，0.129mmol)，接着添加2-(3-溴噻吩-2-基)乙酸(300mg，1.29mmol)。反应混合物在微波中在120℃下搅拌1小时，接着在130℃下搅拌1小时且在150℃下搅拌1小时。混合物倾倒至HCl 2N(5mL)中且用EtOAc萃取。有机层经MgSO4干燥且浓缩。粗产物藉由FC(Hept/DCM1:0至0:1)来纯化，得到呈棕色油状的标题化合物(1.395g，83％)。LC-MS E:tR＝0.35min,[M-H]+＝185.10。
[2599] A.2.131. 4-(2-甲氧基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯基)-1H-咪唑
[2600] 标题化合物根据以上针对A.2.3.所述的程序，以4-(4-溴-2-甲氧基苯基)-1H-咪唑为起始物制备。LC-MS A:tR＝0.66min；[M+H]+＝301.19。
[2601] A.2.131.1. 4-(4-溴-2-甲氧基苯基)-1H-咪唑
[2602] 2-溴-1-(4-溴-2-甲氧基苯基)乙-1-酮(2.30g，7.47mmol)于甲酰胺(25mL，314mmol)的混合物在165℃下搅拌8小时，接着冷却至室温，用EtOAc稀释且用饱和NaHCO3水溶液及盐水洗涤。有机层经MgSO4干燥，过滤且浓缩。残余物藉由FC(Hept->100％AcOEt)来纯化，得到呈黏性米色固体状的产物，其进一步用一些庚烷湿磨，获得米色粉末(0.84g，
44％)。LC-MS A:tR＝0.58min,[M+H]+＝253.09。
[2603] A.2.131.2. 2-溴-1-(4-溴-2-甲氧基苯基)乙-1-酮
[2604] 将1-(4-溴-2-甲氧基苯基)乙-1-酮(3.04g，13.3mmol)及溴化铜(II)(4.50g，19.9mmol)于EtOAc(30mL)中的溶液在100℃下搅拌过夜。一旦在室温下，反应混合物即倾倒至冰水上。过滤两相混合物，接着pH用饱和NaHCO3水溶液调整且分离各相。有机层用盐水洗涤两次，经MgSO4干燥，过滤且蒸发。残余物用MeOH湿磨，滤去且在真空下干燥(棕色固体，
2.40g，59％)。LC-MS A:tR＝0.89min,未电离。
[2605] A.2.132. 1-乙基-3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸甲酯
[2606] 标题化合物根据以上针对A.2.3.所述的程序，以1-乙基-3-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)-1H-吡唑-5-甲酸甲酯为起始物制备。LC-MS A:tR＝0.54min；[M+H]+＝199.26(LCMS上来自硼酸酯水解的硼酸的质量)。
[2607] A.2.132.1. 1-乙基-3-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)-1H-吡唑-5-甲酸甲酯
[2608] 在0℃下向2-乙基-5-氧代-2,5-二氢-1H-吡唑-3-甲酸甲酯(814mg，4.54mmol)及N-苯基-双(三氟甲烷磺酰亚胺)(2153mg，5.91mmol)于DCM(15mL)中的溶液中添加TEA(6.32mL，45.4mmol)。反应混合物在0℃下搅拌10分钟，接着升温至室温且搅拌1小时。反应混合物在减压下浓缩，残余物藉由FC(Hept:EtOAc 1:0至9:1)来纯化，得到呈无色液体状的标题化合物(1.061g，77％)。LC-MS A:tR＝0.93min,未电离。
[2609] A.2.132.2. 2-乙基-5-氧代-2,5-二氢-1H-吡唑-3-甲酸甲酯
[2610] 在0℃下向乙炔二甲酸二甲酯(1.75mL，14.1mmol)于甲苯(20mL)及AcOH(20mL)中的溶液中添加乙基肼乙二酸盐(2.00g，12.8mmol)。反应混合物在室温下搅拌1小时，接着回流4小时，且冷却至室温。其真空浓缩，分配于EtOAC与饱和NaHCO3之间。将有机层用饱和NaHCO3及盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤且真空浓缩，得到呈黄色糊状的标题化合物(863mg，40％)。LC-MS A:tR＝0.57min,[M+H]+＝171.03。
[2611] A.2.133. 5-(2-甲氧基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯基)异噁唑-3-醇
[2612] 在氮气下在-78℃下逐滴添加丁基锂(1.6M己烷溶液，1.1mL，1.76mmol)至搅拌的5-(4-溴-2-甲氧基苯基)异噁唑-3-醇(158mg，0.585mmol)于无水THF(4mL)中的溶液。反应混合物在-78℃下搅拌25分钟，接着逐滴添加异丙氧基硼酸频哪醇酯(0.418mL，2.05mmol)且反应混合物在-78℃下搅拌45分钟，接着在室温下搅拌40分钟。反应混合物用饱和NH4Cl水溶液淬灭且用EtOAc萃取。有机层用盐水洗涤两次，经MgSO4干燥，过滤且浓缩。残余物藉由FC(Hept->Hept/EtOAc 9:1至8:2)来纯化，得到呈白色固体状的预期产物(42mg，23％)。
LC-MS A:tR＝0.86min；[M+H]+＝318.14。
[2613] A.2.133.1. 5-(4-溴-2-甲氧基苯基)异噁唑-3-醇
[2614] 在室温下浓HCl(6.8mL)逐滴添加至搅拌的3-(4-溴-2-甲氧基苯基)-3-氧代-N-((四氢-2H-哌喃-2-基)氧基)丙酰胺(284mg，0.763mmol)于MeOH(1.7mL)中的悬浮液中。反应混合物在室温下搅拌30分钟。添加水(4mL)且沉淀滤去，用1.2mL水洗涤，得到呈白色固体状的预期产物(169mg，82％)LC-MS A:tR＝0.79min,[M+H]+＝271.99。
[2615] A.2.133.2. 3-(4-溴-2-甲氧基苯基)-3-氧代-N-((四氢-2H-哌喃-2-基)氧基)丙酰胺
[2616] 在室温下向3-(4-溴-2-甲氧基苯基)-3-氧代丙酸乙酯(971mg，1.33mmol)于无水NMP(15.7mL)中的溶液中依次添加O-(四氢-2H-哌喃-2-基)羟基胺(512mg，4.19mmol)及DMAP(433mg，3.55mmol)。反应混合物加热至115℃且搅拌过夜，接着冷却至室温。混合物分配于40mL HCl0.5M(pH 2)与40mL EtOAc之间。有机层用40ml饱和NaCl洗涤三次。水层再用40ml EA萃取。有机层合并，经MgSO4干燥，过滤且浓缩。残余物藉由FC(Hept-EtOAc)来纯化，得到呈白色固体状的标题化合物(301mg，25％)。LC-MS A:tR＝0.76min,[M+H]+＝373.98。
[2617] A.2.133.3. 3-(4-溴-2-甲氧基苯基)-3-氧代丙酸乙酯
[2618] 1-(4-溴-2-甲氧基苯基)乙酮(1.00g，4.37mmol)溶于碳酸二乙酯(5.6mL，46.2mmol)中。小心添加NaH(66％于油中的悬浮液，384mg，9.6mmol)。反应混合物在室温下搅拌过夜。小心添加水且混合物用EtOAc萃取两次。将有机层用水、盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤且浓缩。残余物藉由FC(Hept-EtOAc)来纯化，得到呈淡黄色油状的标题化合物(933mg，
71％)。LC-MS A:tR＝0.87min,[M+H]+＝303.01
[2619] A.2.134. 1,5-二甲基-4-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯基)-1H-咪唑
[2620] 标题化合物根据以上针对A.2.3.所述的程序，以4-(4-溴苯基)-1,5-二甲基-1H-咪唑为起始物制备。LC-MS A:tR＝0.68min；[M+H]+＝299.19。
[2621] A.2.134.1. 4-(4-溴苯基)-1,5-二甲基-1H-咪唑
[2622] 在0℃下在氮气下NaH(60％于油中的悬浮液，25.3mg，0.633mmol)添加至搅拌的5-甲基-4-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯基)-1H-咪唑(100mg，0.422mmol)于DMF(2mL)中的溶液。反应混合物在0℃下搅拌15分钟，接着添加碘甲烷(0.032mL，0.506mmol)且反应混合物在室温下搅拌2小时，其用饱和NH4Cl水溶液淬灭且用AcOEt萃取。有机层用盐水洗涤两次，经MgSO4干燥，过滤且浓缩，得到呈米色固体状的标题化合物(4:1比率的区位异构体)(99mg，93％)。LC-MS A:tR＝0.58min,[M+H]+＝251.10。
[2623] A.2.135. 3-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)噻吩-2-基)氧杂环丁-3-醇
[2624] 标题化合物根据针对A.2.1.所述的程序，以3-(噻吩-2-基)氧杂环丁-3-醇为起始物制备。LC-MS A:tR＝0.75min；未电离。
[2625] A.2.135.1. 3-(噻吩-2-基)氧杂环丁-3-醇
[2626] 向冷却在-78℃下的2-溴噻吩(0.0594mL，0.601mmol)于Et2O(2.1mL)中的溶液中添加丁基锂(1.6M己烷溶液，0.45mL，0.721mmol)。反应混合物在-78℃下搅拌1小时，接着逐滴添加含3-氧杂环丁酮(0.0533mL，0.902mmol)的Et2O(0.7mL)且反应混合物在-78℃下搅拌且升温至室温且搅拌2小时。将溶液用水稀释，水层用EtOAc萃取三次且合并的有机层经MgSO4干燥，过滤且在减压下浓缩。残余物用FC(Hept至Hept/EtOAc 8:2)纯化，得到呈无水油状的标题化合物(62mg，66％)。LC-MS A:tR＝0.49min,未电离
[2627] A.2.136. 3-(3-甲氧基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)噻吩-2-基)氧杂环丁-3-醇
[2628] 标题化合物根据针对A.2.1.所述的程序，以3-(3-甲氧基噻吩-2-基)氧杂环丁-3-醇为起始物制备。LC-MS A:tR＝0.78min；[M-H2O]+＝295.12。
[2629] A.2.136.1. 3-(3-甲氧基噻吩-2-基)氧杂环丁-3-醇
[2630] 在0℃下向搅拌的3-甲氧基噻吩(1.00g，8.58mmol)及N,N,N',N'-四甲基乙二胺(1.55mL，10.3mmol)于Et2O(30mL)中的溶液逐滴添加丁基锂(1.6M己烷溶液，6.4mL，10.3mmol)。反应混合物在室温下搅拌30分钟，接着逐滴添加3-氧杂环丁酮(0.761mL，
12.9mmol)且反应混合物在室温下搅拌35分钟，接着用水稀释，水层用EtOAc萃取三次且合并的有机层经MgSO4干燥，过滤且在减压下浓缩。残余物藉由FC(Hept至Hept/EtOAc 8:2)来纯化，得到呈淡黄色油状的标题化合物(1-123g，70％)。LC-MS A:tR＝0.53min；[M-H2O]+＝
169.04。
[2631] A.2.137. 2-(5-(3-甲氧基氧杂环丁烷-3-基)噻吩-2-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷
[2632] 标题化合物根据针对A.2.1.所述的程序，以3-甲氧基-3-(噻吩-2-基)氧杂环丁烷为起始物制备。LC-MS A:tR＝0.88min；未电离。
[2633] A.2.137.1. 3-甲氧基-3-(噻吩-2-基)氧杂环丁烷
[2634] 在0℃下向3-(噻吩-2-基)氧杂环丁-3-醇(A.2.135.1)(242mg，1.55mmol)于DMF(12.1mL)中的溶液中添加NaH(60％于矿物油中的分散液，0.062mg，1.86mmol)且反应混合物在0℃下搅拌1小时。添加碘甲烷(0.145mL，2.32mmol)且搅拌反应混合物且藉由LCMS/TLC监测，直至完成。添加EtOAc且反应混合物用NaHCO3溶液洗涤。有机层干燥，过滤且在减压下浓缩。残余物藉由FC(Hept至Hept/EtOAc 9:1)来纯化，得到呈无水油状的标题化合物(187mg，71％)。LC-MS A:tR＝0.67min；未电离。
[2635] 根据针对上述A.2.3.合成所述的程序，以对应市售卤化物为起始物来合成以下硼酸衍生物(参见表7)。
[2636] 表7:硼酸衍生物A.2.138.-A.2.144.
[2637]
[2638] A.2.145. 2-(3-氧代-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)-2,3-二氢-1H-吲唑-1-基)乙酸乙酯
[2639] 标题化合物根据以上针对A.2.3.所述的程序，以3-(3-溴-5-乙氧基苯氧基)丙酸为起始物制备。LC-MS E:tR＝0.49min；[M-H]+＝335.14。
[2640] A.2.145.1. 3-(3-溴-5-乙氧基苯氧基)丙酸
[2641] 向6-溴-1,2-二氢-3H-吲唑-3-酮(1.00g，4.69mmol)、碳酸钾(1.97g，14.1mmol)及DMF(16mL)的混合物添加溴乙酸乙酯(0.557mL，4.69mmol)。反应混合物在室温下搅拌60小时。反应混合物倾倒至水(260mL)中，用HCl 2N酸化且用EtOAc萃取两次。合并的有机层经MgSO4干燥且在减压下浓缩。残余物在DCM中湿磨，得到白色沉淀，对应于未反应的6-溴-1,2-二氢-3H-吲唑-3-酮且滤液藉由FC(庚烷/AcOEt 6:4)进一步纯化，得到呈白色固体状的+
预期产物(744mg，26％)。LC-MS A:tR＝0.74min；[M+H]＝300.91。
[2642] A.2.146. 3-(3-乙氧基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯氧基)丙酸
[2643] 标题化合物根据以上针对A.2.3.所述的程序，以3-(4-溴-3-乙氧基苯氧基)丙酸+为起始物制备。LC-MS A:tR＝0.81min；[M+H]＝337.17。
[2644] A.2.146.1. 3-(4-溴-3-乙氧基苯氧基)丙酸
[2645] 向微波小瓶馈入3-溴-5-乙氧基苯酚(600mg，2.76mmol)、H2O(2mL)、NaOH 32％(0.615mL，6.63mmol)及3-氯丙酸(337mg，3.04mmol)。将其密封且在高能量水平下在120℃下照射15分钟。反应混合物在水中稀释且pH用HCl 2N减至pH 9，接着用EtOAc萃取两次。接着碱性水层酸化至pH 2且用EtOAc萃取两次。将合并的有机萃取物用水、盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤且蒸发至干，得到呈橙色固体状的标题化合物(187mg，23％)。LC-MS E:tR＝0.51min；[M-H]+＝287.05。
[2646] A.2.147. 3-(2-乙氧基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯氧基)丙酸
[2647] 标题化合物根据以上针对A.2.3.所述的程序，以3-(4-溴-2-乙氧基苯氧基)丙酸为起始物制备。LC-MS E:tR＝0.45min；[M-H]+＝335.18。
[2648] A.2.147.1. 3-(4-溴-2-乙氧基苯氧基)丙酸
[2649] 标题化合物根据针对A.2.146.1.所述的程序，以(4-溴-2-乙氧基苯酚为起始物制备。LC-MS E:tR＝0.48min；[M-H]+＝287.01。
[2650] A.2.148. 2-乙氧基-3-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯甲酸
[2651] 2-乙氧基-3-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯甲酸乙酯(960mg，2.38mmol)溶于MeOH/THF(1:1)(10mL)中。添加NaOH10％(4.77mL，11.9mmol)且反应混合物在室温下搅拌4小时，用HCl 2N处理以达至酸性pH(<2)且用EtOAc萃取。所得有机相经MgSO4干燥且浓缩,，得到呈黄色固体状的标题化合物(735mg，99％)。LC-MS A:tR＝+0.91min；[M+MeCN]＝352.2。
[2652] A.2.148.1. 2-乙氧基-3-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯甲酸乙酯
[2653] 标题化合物根据针对A.2.3所述的程序，以4-溴-2-乙氧基-3-氟苯甲酸乙酯为起+始物制备。LC-MS A:tR＝1.10min；[M+H]＝339.26
[2654] A.2.148.2. 4-溴-2-乙氧基-3-氟苯甲酸乙酯
[2655] 向4-溴-3-氟-2-羟基苯甲酸(750mg，3.1mmol)及K2CO3(1.07g，7.74mmol)于DMF(6mL)中的溶液中添加乙基碘(0.508mL，6.35mmol)。反应在室温下搅拌60小时。其分配于DCM与盐水之间。水层用DCM再萃取，将合并的有机物用盐水洗涤，接着干燥(MgSO4)，且在减压下浓缩，得到呈深橙色油状的标题化合物。LC-MS A:tR＝1.03min；[M+H]+＝291.01[2656] A.2.149. 2-乙氧基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯磺酰胺[2657] 标题化合物根据以上针对A.2.3.所述的程序，以4-溴-2-乙氧基苯磺酰胺为起始物制备。LC-MS A:tR＝0.90min；[M+H]+＝328.26。
[2658] A.2.149.1. 4-溴-2-乙氧基苯磺酰胺
[2659] 乙醇钠(0.546mL，6.61mmol)溶于DMF(11mL.)中。逐滴添加含4-溴-2-氟苯磺酰胺(1.20g，4.72mmol)的DMF(5mL)。反应混合物在室温下搅拌1小时，接着温度升至60℃，历时2小时。添加乙醇钠(0.39mL，4.72mmol)且反应混合物再搅拌一小时。反应混合物分配于EtOAc与水之间。将有机相用水及盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤且在减压下蒸发。粗物质藉由FC(H/EtOAc 0:100至50:50)来纯化，得到呈白色粉末状的标题化合物(841mg，64％)。LC-MS A:tR＝0.78min；未电离。
[2660] A.2.150. 5-(2-乙氧基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯基)-1H-[1,2,3]三唑
[2661] 在氩气下在微波小瓶中将叠氮基三甲基硅烷(0.136mL，0.97mmol)添加至碘化铜(I)(6.22mg，0.0323mmol)及2-(3-乙氧基-4-乙炔基苯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷(176mg，0.647mmol)于DMF/MeOH(9:1)(2mL)中的溶液中。反应混合物在微波中在130℃下搅拌20分钟，接着冷却至室温且经0.45μm Whatman滤纸过滤且浓缩。残余物藉由FC(Hept/EtOAc，1:0至7:3)来纯化，得到呈黄色固体状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.97min；[M+H]+＝316.32。
[2662] A.2.150.1. 2-(3-乙氧基-4-乙炔基苯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷
[2663] 在室温下将(1-重氮基-2-氧代丙基)膦酸二甲酯(10％于MeCN中的溶液，4.67mL，2.06mmol)添加至2-乙氧基-4-(四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯甲醛(500mg，
1.72mmol)及K2CO3(475mg，3.44mmol)于MeOH(7mL)中的溶液中且反应混合物在50℃下搅拌
2天。反应混合物浓缩，添加DCM及水。分离各层且水层用DCM(2次)萃取。将合并的有机萃取物用盐水(1次)洗涤，干燥(MgSO4)，过滤且浓缩。粗物质藉由FC(Hept/DCM 0至25％)来纯+
化，得到呈无色油状的标题化合物(176mg，38％)。LC-MS A:tR＝1.09min；[M+H]＝273.36。
[2664] A.2.151.(E)-3-(3-乙氧基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)噻吩-2-基)丙烯酸甲酯
[2665] 标题化合物根据针对A.2.1.所述的程序，以(E)-3-(3-乙氧基噻吩-2-基)丙烯酸甲酯为起始物制备。LC-MS A:tR＝1.02min；[M+H]+＝339.14。
[2666] A.2.151.1.(E)-3-(3-乙氧基噻吩-2-基)丙烯酸甲酯
[2667] 3-乙氧基噻吩-2-甲醛(2.90g，18.6mmol)、溴乙酸甲酯(3.07mL，33.4mmol)及三苯基膦(7.305g，27.8mmol)于饱和NaHCO3水溶液(100mL)中的悬浮液在室温下搅拌5小时。添加THF(30mL)且反应混合物在室温下搅拌过夜。接着其用DCM萃取两次。合并的有机层经MgSO4干燥，过滤，且在真空下浓缩。粗物质藉由FC(Hept/EtOAc 9:1)来纯化，得到呈深橙色油状的标题化合物(2.9g，100％)。LC-MS A:tR＝0.69min；[M+MeCN]+＝198.26。
[2668] A.2.152. 3-(3-乙氧基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)噻吩-2-基)丙酸
[2669] 向(E)-3-(3-乙氧基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)噻吩-2-基)丙烯酸甲酯[A.2.151.](250mg，0.786mmol)于MeOH(15mL)中的溶液中添加湿Pd/C 5％(50mg)。接着容器用N2惰化且用H2冲洗。混合物置于高压釜中且其在室温下在4巴(Bar)H2下搅拌过夜，接着在4巴H2下在50℃下搅拌1天。经whatman滤纸过滤后，添加NaOH 10％(1.18mL，11.8mmol)且反应混合物在室温下搅拌1小时。其接着用HCl 2N处理，直至pH<1且用EtOAc萃取两次。有机层经MgSO4干燥且浓缩，得到呈深黄色油状的标题化合物(287mg，74％)。LC-MS A:tR＝0.86min；[M+H]+＝327.09。
[2670] A.2.153. 3-乙氧基-4-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯基)环丁-3-烯-1,2-二酮
[2671] 在N2鼓泡下，取3-乙氧基-4-(三丁基锡烷基)环丁-3-烯-1,2-二酮(335mg，0.807mmol)及4-碘苯基硼酸频哪醇酯(298mg，0.904mmol)溶于DMF(4mL)中，历时5分钟。添加反式-苯甲基(氯)双(三苯基膦)钯(II)(36.7mg，0.0484mmol)及CuI(15.4mg，
0.0807mmol)且反应混合物在室温下搅拌3小时，接着经微孔玻璃滤器过滤，在真空下浓缩且藉由FC(H:EtOAc 100:0至80:20)来纯化，得到呈黄色固体状的标题化合物(127mg，
48％)。LC-MS A:tR＝0.97min；[M+MeCN]+＝370.07。
[2672] A.2.154. 2-(2-乙氧基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯基)-2-氧代乙酸乙酯
[2673] 标题化合物根据以上针对A.2.3.所述的程序，以2-(4-溴-2-乙氧基苯基)-2-氧代乙酸乙酯为起始物制备。LC-MS A:tR＝0.98min；[M+H]+＝349.19。
[2674] A.2.154.1. 2-(4-溴-2-乙氧基苯基)-2-氧代乙酸乙酯
[2675] 向2-(4-溴-2-羟基苯基)-2-氧代乙酸(1.00g，3.88mmol)及K2CO3(1.605g)于DMF(10mL)中的溶液中添加碘乙烷(0.799mL，9.69mmol)且反应混合物在50℃下搅拌2天。添加K2CO3(1.605g，11.6mmol)及碘乙烷(0.799mL，9.69mmol)且反应混合物在60℃下搅拌20小时。反应混合物过滤，用DCM清洗且在减压下浓缩。残余物藉由FC(Hept/EtOAc1:0至4:1)来纯化，得到呈米色固体状的标题化合物(0.921g，79％)。LC-MS A:tR＝0.92min；[M+H]+＝303.03。
[2676] A.2.155. 3-(3-异丙氧基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)噻吩-2-基)丙酸甲酯
[2677] 在无水20mL微波小瓶中，在氩气下添加含3-(3-异丙氧基噻吩-2-基)丙酸甲酯(476mg，1.88mmol)、双(频哪醇根基)二硼(389mg，1.5mmol)、(1,5-环辛二烯)(甲氧基)铱(I)二聚体(62.2mg，0.0938mmol)、4,4'-二-叔丁基-2,2'-联吡啶(40.3mg，0.15mmol)的环己烷(15mL)且将反应混合物在微波中在125℃下加热15分钟。将混合物用HCl 2N洗涤，经0.45μm whatman滤纸过滤，用DCM清洗且浓缩。藉由FC(Hept/EtOAc1:0至4:1)来纯化，得到呈无色油状的标题化合物(518mg，78％)。LC-MS A:tR＝1.10min；[M+H]+＝355.22。
[2678] A.2.155.1. 3-(3-异丙氧基噻吩-2-基)丙酸甲酯
[2679] 向(E)-3-(3-异丙氧基噻吩-2-基)丙烯酸甲酯(870mg，3.84mmol)于EtOH(30mL)中的溶液中添加湿Pd/C 10％(200mg)。接着容器用N2惰化且用H2冲洗。混合物在5巴H2下搅拌。混合物在0.45μm whatman上过滤，清洗且浓缩，得到呈橙色油状的标题化合物(2.9g，100％)。LC-MS A:tR＝0.95min；[M+H]+＝229.26。
[2680] A.2.155.2.(E)-3-(3-异丙氧基噻吩-2-基)丙烯酸甲酯
[2681] 标题化合物根据针对A.2.151.1.所述的程序，以3-异丙氧基噻吩-2-甲醛为起始物制备。LC-MS A:tR＝1.02min；[M+H]+＝339.14。LC-MS A:tR＝0.89min；[M+H]+＝227.18。
[2682] A.2.156. 3-乙氧基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)-1H-吡咯-2-甲酸乙酯
[2683] 标题化合物根据针对A.2.155.所述的程序，以3-乙氧基-1H-吡咯-2-甲酸乙酯为起始物制备。LC-MS A:tR＝0.87min；[M+H]+＝310.28。
[2684] A.2.157. 3-(N-乙基-2,2,2-三氟乙酰胺基)-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)噻吩-2-甲酸甲酯
[2685] 标题化合物根据针对A.2.155.所述的程序，以3-(N-乙基-2,2,2-三氟乙酰胺基)噻吩-2-甲酸甲酯为起始物制备。LC-MS A:tR＝0.73min；未电离。
[2686] A.2.157.1. 3-(N-乙基-2,2,2-三氟乙酰胺基)噻吩-2-甲酸甲酯
[2687] 向3-(2,2,2-三氟乙酰胺基)噻吩-2-甲酸甲酯(330mg，1.3mmol)于DMF(5mL)中的溶液中添加K2CO3(450mg，1.95mmol)及碘乙烷(0.159mL，1.95mmol)。反应混合物在室温下搅拌过夜。接着其用水淬灭且用DCM萃取。有机层用盐水洗涤两次，经MgSO4干燥且浓缩。残余物藉由FC(Hept/EtOAc 0至15％)来纯化，得到呈橙色固体状的标题化合物(510mg，+100％)。LC-MS A:tR＝0.83min；[M+MeCN]＝323.00。B-制备实例
[2688] 通用程序A：Pd(PPh3)4下铃木偶合
[2689] 相应的嘧啶卤化物衍生物(II)(0.15mmol)、相应的硼酸衍生物(III)(0.18mmol)及K2CO3 2M(0.3mL，0.6mmol)于乙醇(3mL)中的混合物用氩气净化，添加四-(三苯基膦)-钯(0.0075mmol)，且反应混合物在90℃下加热过夜。或者，反应可在微波设备中在120℃下进行15-30分钟。反应混合物经0.45μm Glass MicroFiber滤纸过滤，用EtOH/MeCN及DMF洗涤。滤液藉由制备型HPLC或FC来纯化。或者，将其用水稀释，必要时，调整pH，且用EtOAc(3次)萃取。合并的有机萃取物干燥(MgSO4)且在减压下浓缩。残余物藉由制备型HPLC或FC来纯化。
[2690] 通用程序B：Pd(PPh3)4下铃木偶合，接着酯水解
[2691] 相应的嘧啶卤化物衍生物(II)(0.15mmol)、相应的硼酸衍生物(III)(0.18mmol)及K2CO3  2M(0.3mL，0.6mmol)于EtOH(3mL)中的混合物用氩气净化，添加Pd(PPh3)4(0.0075mmol)，且反应混合物在90℃下加热过夜。或者，反应可在微波设备中在120℃下进行15-30分钟。添加NaOH(32％溶液，0.5mL)，且反应混合物在室温下搅拌2-20小时或在90℃下搅拌0.5-20小时。接着其经0.45μm Glass MicroFiber滤纸过滤，用EtOH及水洗涤。滤液直接藉由制备型HPLC来纯化或用1N HCl稀释，且用EtOAc萃取3次。合并的有机萃取物干燥(MgSO4)且在减压下浓缩。残余物藉由制备型HPLC或藉由FC来纯化。
[2692] 通用程序C：PdCl2(dppf)下铃木偶合，接着酯水解
[2693] 相应的嘧啶卤化物衍生物(II)(0.15mmol)、相应的硼酸衍生物(III)(0.18-0.3mmol)及Cs2CO3(0.75mmol)于THF(4mL)及水(0.5mL)中的混合物用氩气净化，添加[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯钯(II)与DCM的复合物(0.015mmol)，且反应混合物在80℃下加热过夜。添加NaOH(32％溶液，0.5mL)，且反应混合物在80℃下搅拌2小时。接着其经0.45μm Glass MicroFiber滤纸过滤，用EtOH及水洗涤。滤液直接藉由制备型HPLC来纯化或用1N HCl稀释，且用EtOAc萃取3次。合并的有机萃取物干燥(MgSO4)且在减压下浓缩。残余物藉由制备型HPLC或藉由FC来纯化。
[2694] 以下表8中所列的实例1-745的化合物藉由上述程序A、B或C之一应用于嘧啶卤化物衍生物A.1.1.-A.1.67.，与市售硼酸衍生物或与硼酸衍生物A.2.1.-A.2.97偶合来制备。
[2695] 表8：实例1-745
[2696]
[2697]
[2698]
[2699]
[2700]
[2701]
[2702]
[2703]
[2704]
[2705]
[2706]
[2707]
[2708]
[2709]
[2710]
[2711]
[2712]
[2713]
[2714]
[2715]
[2716]
[2717]
[2718]
[2719]
[2720]
[2721]
[2722]
[2723]
[2724]
[2725]
[2726]
[2727]
[2728]
[2729]
[2730] 实例746：{6-[3-甲氧基-4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-[2-(2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺
[2731] 标题化合物根据针对A.2.84.所述的程序，使用2-甲氧基-4-(6-((2-(2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基)嘧啶-4-基)苯甲腈制备。LC-MS A:tR＝0.69min；[M+H]+＝426.97。
[2732] a)2-甲氧基-4-(6-((2-(2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基)嘧啶-4-基)苯甲腈[2733] 标题化合物根据上述通用程序A，使用构筑嵌段A.1.1.及4-氰基-3-甲氧基苯基硼酸制备。LC-MS A:tR＝0.97min；[M+H]+＝383.99。
[2734] 实例747：[2-(4,7-二氟-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[3-甲氧基-4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺
[2735] 标题化合物根据针对A.2.84.所述的程序，使用4-(6-((2-(4,7-二氟-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基)嘧啶-4-基)-2-甲氧基苯甲腈制备。LC-MS A:tR＝0.73min；[M+H]+＝463.21。
[2736] a)4-(6-((2-(4,7-二氟-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基)嘧啶-4-基)-2-甲氧基苯甲腈
[2737] 标题化合物根据上述通用程序A，使用构筑嵌段A.1.10.及4-氰基-3-甲氧基苯基硼酸制备。LC-MS A:tR＝0.81min；[M+H]+＝420.03。
[2738] 实例748：[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[3-甲氧基-4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺
[2739] 标题化合物根据针对A.2.84.所述的程序，使用4-(6-((2-(7-氟-2,4-二甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基)嘧啶-4-基)-2-甲氧基苯甲腈制备。LC-MS A:tR＝0.74min；[M+H]+＝459.12。
[2740] a)4-(6-((2-(7-氟-2,4-二甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基)嘧啶-4-基)-2-甲氧基苯甲腈
[2741] 标题化合物根据上述通用程序A，使用构筑嵌段A.1.8.及4-氰基-3-甲氧基苯基硼酸制备。LC-MS A:tR＝0.82min；[M+H]+＝416.04。
[2742] 实例749：[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[4-(6-甲氧基-嘧啶-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基}-胺
[2743] 标题化合物根据上述通用程序A，使用N-(2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)-6-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯基)嘧啶-4-胺及4-氯-6-甲氧基嘧啶制备。LC-MS E:tR＝1.10min；[M+H]+＝484.88。
[2744] a)N-(2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)-6-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯基)嘧啶-4-胺
[2745] 标题化合物根据上述通用程序A，使用构筑嵌段A.1.23.及1,4-亚苯基二硼酸频哪醇酯制备。LC-MS A:tR＝0.83min；[M+H]+＝503.22。
[2746] 根据针对实例749所述的程序，N-(2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)-6-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯基)嘧啶-4-胺与所选市售杂芳基溴偶合，合成以下实例：
[2747] 表9：实例750-763
[2748]
[2749]
[2750] 实例764：[2-(2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-[6-(4-噻唑-2-基-苯基)-嘧啶-4-基]-胺
[2751] 标题化合物根据上述通用程序A，使用N-(2-(2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)-6-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯基)嘧啶-4-胺制备。LC-MS A:tR＝0.76min；[M+H]+＝412.15。
[2752] a)N-(2-(2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)-6-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯基)嘧啶-4-胺
[2753] 标题化合物根据上述通用程序A，使用构筑嵌段A.1.1.及1,4-亚苯基二硼酸频哪醇酯制备。LC-MS A:tR＝0.81min；[M+H]+＝455.36。
[2754] 实例765：2-乙氧基-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-N-甲氧基-苯甲酰胺
[2755] 向2-乙氧基-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸(实例326)(50mg，0.108mmol)于DCM(2mL)中的溶液中添加O-甲基羟基胺盐酸盐(13.5mg，0.161mmol)及DIPEA(0.0553mL，0.323mmol)且混合物冷却至0℃。添加丙基膦酸酐(50％于DCM中的溶液，0.0705mL，0.118mmol)且使溶液升温至室温且搅拌过夜。混合物在减压下浓缩。残余物经由制备型HPLC(大X Bridge制备型C 18，碱性)来纯化，得到呈白色粉末状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.70min；[M+H]+＝493.92。
[2756] 根据针对实例765所述的程序，2-乙氧基-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸(实例326)或2-乙氧基-4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸(实例158)与所选市售烷基羟基胺盐酸盐偶合，合成以下实例：
[2757] 表10：实例766-771
[2758]
[2759] 实例772：6-{6-[2-(2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-1,2-二氢-吲唑-3-酮
[2760] 使2-氟-4-(6-((2-(2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基)嘧啶-4-基)苯甲酸甲酯(100mg，0.247mmol)于水合肼(1.15mL，23.7mmol)中的溶液回流5小时，接着冷却至室温，且浓缩。粗产物藉由制备型LCMS在碱性条件下来纯化，得到呈黄色粉末状的标题化合物(76mg，80％)。LC-MS A:tR＝0.61min；[M+H]+＝385.14。
[2761] a)2-氟-4-(6-((2-(2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基)嘧啶-4-基)苯甲酸甲酯[2762] 向2-氟-4-(6-((2-(2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基)嘧啶-4-基)苯甲酸(300mg，0.768mmol)于DMF(7.6mL)中的溶液中添加K2CO3(191mg，1.38mmol)及碘甲烷(218mg，1.54mmol)，且反应混合物在室温下搅拌30分钟。水添加至反应混合物且其用Et2O(3次)萃取。有机层混合且用水(2次)洗涤，接着经MgSO4干燥且浓缩至干。粗产物藉由FC，用DCM/MeOH(50:1)洗脱来纯化，得到呈黄色固体状的产物(0.295g，95％)。LC-MS A:tR＝
0.78min；[M+H]+＝405.15。
[2763] b)2-氟-4-(6-((2-(2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基)嘧啶-4-基)苯甲酸
[2764] 根据通用程序A，利用A.1.1.及3-氟-4-甲氧基羰基苯基硼酸，获得呈白色固体状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.68min；[M+H]+＝391.16。
[2765] 实例773：6-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-1,2-二氢-吲唑-3-酮
[2766] 根据与针对实例772所述相同的方法，使用2-氟-4-(6-((2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基)嘧啶-4-基)苯甲酸甲酯，获得呈浅黄色固体状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.63min；[M+H]+＝433.01。
[2767] a)2-氟-4-(6-((2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基)嘧啶-4-基)苯甲酸甲酯
[2768] 根据与针对实例772a)所述相同的方法，使用2-氟-4-(6-((2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基)嘧啶-4-基)苯甲酸，获得呈黄色固体状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.80min；[M+H]+＝453.05。
[2769] b)2-氟-4-(6-((2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基)嘧啶-4-基)苯甲酸
[2770] 根据通用程序A，利用A.1.25.及3-氟-4-甲氧基羰基苯基硼酸，获得呈浅黄色固体状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.70min；[M+H]+＝439.03。
[2771] 实例774：6-{6-[2-(2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯并[d]异噁唑-3-酮
[2772] 向N-羟基乙酰胺(83.1mg，1.11mmol)于DMF(1.3mL)中的溶液中添加叔丁醇钾(124mg，1.11mmol)且反应混合物搅拌30分钟，接着添加含2-氟-4-(6-((2-(2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基)嘧啶-4-基)苯甲酸甲酯(实例760a)(179mg，0.443mmol)的DMF(0.5mL)。反应混合物在100℃下搅拌过夜。反应混合物冷却且分配于EtOAc(10mL)与1N NaOH溶液(10mL)之间。将水层用EtOAc洗涤，接着用2N HCl溶液(10mL)酸化。所得产物藉由自水层过滤收集，呈浅黄色固体(109mg，64％)。LC-MS A:tR＝0.68min；[M+H]+＝386.03。
[2773] 实例775：4-{6-[2-(2,7-二氯-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯甲酸(*1)
[2774] 向4-(6-((2-(2,7-二氯-4-甲氧基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基)嘧啶-4-基)-2-乙氧基苯甲酸乙酯(80mg，0.151mmol)于EtOH/H2O(2:1，1.2mL)中的悬浮液中添加LiOH单水合物(31.7mg，0.756mmol)，且在80℃下搅拌1小时30分钟，接着冷却至室温，经0.45μm及0.22μm滤纸过滤且经由碱性条件下制备型HPLC来纯化，得到呈粉色粉末状的标题化合物(40mg，30％)。LC-MS A:tR＝0.77min；[M+H]+＝500.86。
[2775] a)4-(6-((2-(2,7-二氯-4-甲氧基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基)嘧啶-4-基)-2-乙氧基苯甲酸乙酯
[2776] 4-(6-((2-(7-氯-4-甲氧基-2-氧代吲哚啉-1-基)乙基)氨基)嘧啶-4-基)-2-乙氧基苯甲酸乙酯(157mg，0.307mmol)溶于POCl3(1mL)中且在回流下搅拌1小时。反应混合物冷却至0℃且用NaOH 32％小心淬灭，直至碱性pH，接着小心添加额外水。水层用DCM(3次)萃取。将有机层用盐水洗涤，经MgSO4干燥。过滤。添加MeOH且溶剂在减压下移除，得到呈棕色固体状的粗标题化合物，定量。LC-MS A:tR＝0.86min；[M+H]+＝528.79。
[2777] b)4-(6-((2-(7-氯-4-甲氧基-2-氧代吲哚啉-1-基)乙基)氨基)嘧啶-4-基)-2-乙氧基苯甲酸乙酯
[2778] 根据通用程序A，7-氯-1-(2-((6-氯嘧啶-4-基)氨基)乙基)-4-甲氧基吲哚啉-2-酮与2-乙氧基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯甲酸乙酯偶合，得到呈浅黄色固体状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.78min；[M+H]+＝511.05。
[2779] c)7-氯-1-(2-((6-氯嘧啶-4-基)氨基)乙基)-4-甲氧基吲哚啉-2-酮
[2780] 根据针对A.1.1.所述的程序，利用1-(2-氨基乙基)-7-氯-4-甲氧基吲哚啉-2-酮，获得呈橙色固体状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.81min；[M+H]+＝352.97。
[2781] d)1-(2-氨基乙基)-7-氯-4-甲氧基吲哚啉-2-酮
[2782] 向7-氯-1-(2-(1,3-二氧代异吲哚啉-2-基)乙基)-4-甲氧基吲哚啉-2,3-二酮(2.694g，7mmol)于乙醇(60mL)中的悬浮液中添加单水合肼(4.08mL，84mmol)。反应混合物在110℃下在密封管中搅拌过夜，接着冷却在室温下且分配于DCM与NaOH 1M之间。有机层经MgSO4干燥，过滤且在真空下浓缩，得到粗产物。其在Et2O中湿磨且过滤。由此得到呈米色固体状的标题化合物(1.156g，69％)。LC-MS A:tR＝0.52min；[M+H]+＝241.09。
[2783] e)7-氯-1-(2-(1,3-二氧代异吲哚啉-2-基)乙基)-4-甲氧基吲哚啉-2,3-二酮[2784] 在0℃下向NaH(926mg，23.2mmol)于DMF(39mL)中的悬浮液中添加含7-氯-4-甲氧基吲哚啉-2,3-二酮(2.45g，11.6mmol)的DMF(15mL)。使反应混合物升温至室温且搅拌30分钟。接着混合物加热至60℃且含N-(2-溴乙基)邻苯二甲酰亚胺(4.65g，17.4mmol)的DMF(20mL)逐滴添加至混合物。反应混合物接着在60℃下搅拌过夜。其冷却至0℃，用水淬灭，过滤沉淀，用Et2O洗涤，且干燥，得到呈黄色固体状的标题化合物(2.70g，61％)。LC-MS A:tR＝0.83min；[M+H]+＝385.03。
[2785] f)7-氯-4-甲氧基吲哚啉-2,3-二酮
[2786] 向烧瓶馈入浓H2SO4(13.5mL)且升温至60℃。逐份添加(E)-N-(2-氯-5-甲氧基苯基)-2-(羟基亚氨基)乙酰胺(573mg，2.51mmol)。混合物在60℃下搅拌20分钟，接着冷却至0℃且小心添加水。过滤沉淀，用水充分洗涤，溶于丙酮中且经MgSO4干燥。过滤有机相且在减压下移除溶剂，得到呈深橙色固体状的标题化合物(3.00g，79％)。LCMS A:tR＝0.60min,未电离。
[2787] g)(E)-N-(2-氯-5-甲氧基苯基)-2-(羟基亚氨基)乙酰胺
[2788] 向2-氯-5-甲氧基苯胺(8.00g，50.8mmol)于水(72mL)中的溶液中添加浓HCl(35％)(4.32mL)，接着水合氯醛(8.43g，51mmol)于水(176mL)中的溶液，接着硫酸钠(24.6g，156mmol)。添加羟基胺(50％于水中，7.68mL，254mmol)，且混合物回流1.5小时。反应混合物冷却至0℃，过滤反应混合物且将所得沉淀用水(3次)洗涤。固体溶于丙酮中且经MgSO4干燥。过滤有机相且溶剂在减压下移除，得到深棕色固体。其在Et2O中湿磨，固体藉由过滤移除，用Et2O充分洗涤且弃去。滤液浓缩至干。所得橙色固体在DCM中湿磨，过滤固体，且滤液在真空下浓缩，再次在DCM中湿磨，过滤(3次)。由此得到呈米色固体状的纯产物(4.08g，35％)。LCMS A:tR＝0.73min,[M+H]+＝229.07。
[2789] 实例776：4-{6-[2-(2-氯-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯甲酸(*1)
[2790] 根据针对实例775所述的程序，使用4-(6-((2-(2-氯-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基)嘧啶-4-基)-2-乙氧基苯甲酸乙酯，获得呈粉色粉末状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.74min；[M+H]+＝484.89。
[2791] a)4-(6-((2-(2-氯-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基)嘧啶-4-基)-2-乙氧基苯甲酸乙酯
[2792] 根据针对实例775a)所述的程序，使用2-乙氧基-4-(6-((2-(7-氟-4-甲氧基-2-氧代吲哚啉-1-基)乙基)氨基)嘧啶-4-基)苯甲酸乙酯，获得呈橙色固体状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.84min；[M+H]+＝512.97。
[2793] b)2-乙氧基-4-(6-((2-(7-氟-4-甲氧基-2-氧代吲哚啉-1-基)乙基)氨基)嘧啶-4-基)苯甲酸乙酯
[2794] 根据针对实例775b)所述的程序，使用1-(2-((6-氯嘧啶-4-基)氨基)乙基)-7-氟-4-甲氧基吲哚啉-2-酮，获得呈浅黄色固体状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.75min；[M+H]+＝495.07。
[2795] c)1-(2-((6-氯嘧啶-4-基)氨基)乙基)-7-氟-4-甲氧基吲哚啉-2-酮
[2796] 根据针对实例775c)所述的程序，使用1-(2-氨基乙基)-7-氟-4-甲氧基吲哚啉-2-酮，获得呈橙色固体状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.76min；[M+H]+＝336.96。
[2797] d)1-(2-氨基乙基)-7-氟-4-甲氧基吲哚啉-2-酮
[2798] 根据针对实例775d)所述的程序，使用1-(2-(1,3-二氧代异吲哚啉-2-基)乙基)-7-氟-4-甲氧基吲哚啉-2,3-二酮，获得呈米色固体状的标题化合物。LC-MS A:tR＝
0.46min；[M+H]+＝225.18。
[2799] e)1-(2-(1,3-二氧代异吲哚啉-2-基)乙基)-7-氟-4-甲氧基吲哚啉-2,3-二酮[2800] 根据针对实例775e)所述的程序，使用7-氟-4-甲氧基吲哚啉-2,3-二酮，获得呈橙色固体状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.80min；[M+H]+＝369.043。
[2801] f)7-氟-4-甲氧基吲哚啉-2,3-二酮
[2802] 根据针对实例775f)所述的程序，使用(E)-N-(2-氟-5-甲氧基苯基)-2-(羟基亚氨基)乙酰胺，获得呈橙色固体状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.54min；未电离。
[2803] g)(E)-N-(2-氟-5-甲氧基苯基)-2-(羟基亚氨基)乙酰胺
[2804] 根据针对实例775g)所述的程序，使用2-氟-5-甲氧基苯胺，获得呈灰白色固体状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.65min；[M+H]+＝213.06。
[2805] 实例777：5-{6-[2-(2-氯-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸(*1)
[2806] 根据针对实例775所述的程序，使用5-(6-((2-(2-氯-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基)嘧啶-4-基)-3-乙氧基噻吩-2-甲酸甲酯，获得呈米色粉末状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.79min；[M+H]+＝491.03。
[2807] a)5-(6-((2-(2-氯-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基)嘧啶-4-基)-3-乙氧基噻吩-2-甲酸甲酯
[2808] 根据针对实例775a)所述的程序，使用3-乙氧基-5-(6-((2-(7-氟-4-甲氧基-2-氧代吲哚啉-1-基)乙基)氨基)嘧啶-4-基)噻吩-2-甲酸甲酯，获得呈橙色固体状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.90min；[M+H]+＝505.00。
[2809] b)3-乙氧基-5-(6-((2-(7-氟-4-甲氧基-2-氧代吲哚啉-1-基)乙基)氨基)嘧啶-4-基)噻吩-2-甲酸甲酯
[2810] 1-(2-((6-氯嘧啶-4-基)氨基)乙基)-7-氟-4-甲氧基吲哚啉-2-酮(实例775c)(115mg，0.273mmol)、3-乙氧基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)噻吩-2-甲酸甲酯(A.2.66.)(298mg，0.82mmol)、K3PO4(203mg，0.956mmol)及DMF(3.5ml)的悬浮液藉由N2鼓泡来除气。添加肆(三苯基膦)钯(0)(31.9mg，0.0273mmol)，且继续N2鼓泡5分钟。反应混合物在85℃下搅拌1小时30分钟，冷却至室温且经0.45μm Whatmann滤纸过滤且藉由碱性条件下制备型HPLC来纯化。由此得到呈黄色固体状的标题化合物(40mg，30％)。LC-MS A:tR＝0.79min；[M+H]+＝487.05。
[2811] 实例778：4-{6-[2-(2,4-二氯-7-氟-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯甲酸(*1)
[2812] 根据针对实例775所述的程序，使用4-(6-((2-(2,4-二氯-7-氟-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基)嘧啶-4-基)-2-乙氧基苯甲酸乙酯，获得呈粉色粉末状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.78min；[M+H]+＝488.82。
[2813] a)4-(6-((2-(2,4-二氯-7-氟-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基)嘧啶-4-基)-2-乙氧基苯甲酸乙酯
[2814] 根据针对实例775a)所述的程序，使用4-(6-((2-(4-氯-7-氟-2-氧代吲哚啉-1-基)乙基)氨基)嘧啶-4-基)-2-乙氧基苯甲酸乙酯，获得呈黄色固体状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.87min；[M+H]+＝517.03。
[2815] b)4-(6-((2-(4-氯-7-氟-2-氧代吲哚啉-1-基)乙基)氨基)嘧啶-4-基)-2-乙氧基苯甲酸乙酯
[2816] 根据针对实例775b)所述的程序，使用4-氯-1-(2-((6-氯嘧啶-4-基)氨基)乙基)-7-氟吲哚啉-2-酮，获得呈浅黄色固体状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.78min；[M+H]+＝
499.02。
[2817] c)4-氯-1-(2-((6-氯嘧啶-4-基)氨基)乙基)-7-氟吲哚啉-2-酮
[2818] 根据针对实例775c)所述的程序，使用1-(2-氨基乙基)-4-氯-7-氟吲哚啉-2-酮，获得呈橙色固体状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.80min；[M+H]+＝341.02。
[2819] d)1-(2-氨基乙基)-4-氯-7-氟吲哚啉-2-酮
[2820] 根据针对实例775d)所述的程序，使用4-氯-1-(2-(1,3-二氧代异吲哚啉-2-基)乙基)-7-氟吲哚啉-2,3-二酮，获得呈紫色固体状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.50min；[M+H]+＝229.07。
[2821] e)4-氯-1-(2-(1,3-二氧代异吲哚啉-2-基)乙基)-7-氟吲哚啉-2,3-二酮
[2822] 根据针对实例775e)所述的程序，使用4-氯-7-氟吲哚啉-2,3-二酮，获得呈橙色固体状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.86min；[M+H]+＝373.05。
[2823] f)4-氯-7-氟吲哚啉-2,3-二酮
[2824] 根据针对实例775f)所述的程序，使用(E)-N-(5-氯-2-氟苯基)-2-(羟基亚氨基)乙酰胺，获得呈橙色固体状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.63min；未电离。
[2825] g)(E)-N-(5-氯-2-氟苯基)-2-(羟基亚氨基)乙酰胺
[2826] 根据针对实例775g)所述的程序，使用5-氯-2-氟苯胺，获得呈灰白色固体状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.71min；未电离。
[2827] 实例779：4-{6-[2-(2-氯-7-氟-4-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯甲酸
[2828] 根据针对实例775所述的程序，使用4-(6-((2-(2-氯-7-氟-4-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基)嘧啶-4-基)-2-乙氧基苯甲酸乙酯，获得呈白色粉末状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.76min；[M+H]+＝468.93。
[2829] a)4-(6-((2-(2-氯-7-氟-4-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基)嘧啶-4-基)-2-乙氧基苯甲酸乙酯
[2830] 根据针对实例775a)所述的程序，使用2-乙氧基-4-(6-((2-(7-氟-4-甲基-2-氧代吲哚啉-1-基)乙基)氨基)嘧啶-4-基)苯甲酸乙酯，获得呈黄色固体状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.86min；[M+H]+＝496.99。
[2831] b)2-乙氧基-4-(6-((2-(7-氟-4-甲基-2-氧代吲哚啉-1-基)乙基)氨基)嘧啶-4-基)苯甲酸乙酯
[2832] 根据针对实例775b)所述的程序，使用1-(2-((6-氯嘧啶-4-基)氨基)乙基)-7-氟-4-甲基吲哚啉-2-酮，获得呈浅黄色固体状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.66min；[M+H]+＝
451.03。
[2833] c)1-(2-((6-氯嘧啶-4-基)氨基)乙基)-7-氟-4-甲基吲哚啉-2-酮
[2834] 根据针对实例775c)所述的程序，使用1-(2-氨基乙基)-7-氟-4-甲基吲哚啉-2-酮，获得呈棕色固体状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.78min；[M+H]+＝321.01。
[2835] d)1-(2-氨基乙基)-7-氟-4-甲基吲哚啉-2-酮
[2836] 根据针对实例775d)所述的程序，使用1-(2-(1,3-二氧代异吲哚啉-2-基)乙基)-7-氟-4-甲基吲哚啉-2,3-二酮，获得呈浅棕色油状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.48min；
[M+H]+＝209.20。
[2837] e)1-(2-(1,3-二氧代异吲哚啉-2-基)乙基)-7-氟-4-甲基吲哚啉-2,3-二酮[2838] 根据针对实例775e)所述的程序，使用7-氟-4-甲基吲哚啉-2,3-二酮，获得呈橙色固体状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.79min；[M+H]+＝353.82。
[2839] 实例780：4-{6-[2-(4-溴-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯甲酸
[2840] 在N2下在室温下2-(4-溴-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺(70mg，0.274mmol)溶于EtOH(2.5mL)中。添加TEA(0.0572mL，0.411mmol)，接着4-(6-氯嘧啶-4-基)-2-乙氧基苯甲酸乙酯(84mg，0.274mmol)。将反应混合物在110℃下加热过夜。添加NaOH 10％(1.88mL，4.69mmol)且混合物在100℃下搅拌2小时，接着冷却在室温下，且藉由碱性条件下，接着在酸性条件下制备型HPLC来纯化。由此得到呈米色固体状的标题化合物。LC-MS A:tR＝
0.74min；[M+H]+＝495.24。
[2841] a)4-(6-氯嘧啶-4-基)-2-乙氧基苯甲酸乙酯
[2842] 在氩气下向2-乙氧基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯甲酸乙酯(200mg，0.625mmol)、4,6-二氯嘧啶(144mg，0.937mmol)、K2CO3 2M(0.935mL，1.87mmol)于二噁烷(3mL)中的溶液中添加四-(三苯基膦)-钯(37.2mg，0.0312mmol)。反应混合物在120℃下加热2，接着冷却至室温，经0.45nm Whatmann滤纸过滤且藉由FC，用庚烷/EtOAc 1:0至4:1洗脱来纯化。由此得到呈黄色固体状的标题化合物(82mg，54％)。LC-MS  A:tR＝
0.93min；[M+H]+＝306.98。
[2843] b)2-(4-溴-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺
[2844] 根据针对A.1.1.1.所述的程序，使用4-溴-2-甲基-1H-吲哚，获得呈白色固体状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.61min；[M+H]+＝253.07。实例781：5-{6-[2-(4-溴-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸(*1)
[2845] 根据针对实例780所述的程序，使用5-(6-氯嘧啶-4-基)-3-乙氧基噻吩-2-甲酸甲酯，获得呈白色固体状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.81min；[M+H]+＝503.23。
[2846] a)5-(6-氯嘧啶-4-基)-3-乙氧基噻吩-2-甲酸甲酯
[2847] 根据针对实例780a)所述的程序，使用(4-乙氧基-5-(甲氧基羰基)噻吩-2-基)硼酸(A.2.66.)，获得呈黄色固体状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.88min；[M+H]+＝299.02。
[2848] 实例782：6-{6-[2-(7-氯-5-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-1,2-二氢-吲唑-3-酮
[2849] 根据针对实例772所述的程序，使用4-(6-((2-(7-氯-5-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基)嘧啶-4-基)-2-氟苯甲酸甲酯，获得呈白色固体状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.68min；[M+H]+＝467.16。
[2850] a)4-(6-((2-(7-氯-5-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基)嘧啶-4-基)-2-氟苯甲酸甲酯
[2851] 根据针对实例772a)所述的程序，使用4-(6-((2-(7-氯-5-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基)嘧啶-4-基)-2-氟苯甲酸，获得呈橙色固体状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.86min；[M+H]+＝487.15。
[2852] b)4-(6-((2-(7-氯-5-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基)嘧啶-4-基)-2-氟苯甲酸
[2853] 根据针对实例780b)所述的程序，使用6-氯-N-(2-(7-氯-5-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)嘧啶-4-胺(A.1.50.)，获得呈黄色固体状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.76min；[M+H]+＝473.15。
[2854] 实例783：5-{6-[2-(7-氯-5-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-1,2-二氢-吲唑-3-酮
[2855] 根据针对实例772所述的程序，使用5-(6-((2-(7-氯-5-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基)嘧啶-4-基)-2-氟苯甲酸甲酯，获得呈橙色固体状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.67min；[M+H]+＝467.18。
[2856] a)5-(6-((2-(7-氯-5-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基)嘧啶-4-基)-2-氟苯甲酸甲酯
[2857] 根据针对实例772a)所述的程序，使用5-(6-((2-(7-氯-5-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基)嘧啶-4-基)-2-氟苯甲酸，获得呈黄色油状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.82min；[M+H]+＝487.13。
[2858] b)5-(6-((2-(7-氯-5-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基)嘧啶-4-基)-2-氟苯甲酸
[2859] 根据针对实例780b)所述的程序，使用6-氯-N-(2-(7-氯-5-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)嘧啶-4-胺(A.1.50.)及3-乙氧基羰基-4-氟苯基硼酸，获得呈棕色油状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.74min；[M+H]+＝473.15。
[2860] 实例784：2-[4-(4-{6-[2-(7-氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯基)-噻唑-2-基]-乙酰胺
[2861] 根据通用程序A，利用6-氯-N-(2-(7-氟-2,4-二甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)嘧啶-4-胺(A.1.8.)及2-(4-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯基)噻唑-2-基)乙腈，获得呈白色粉末状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.68min；[M+H]+＝500.88。
[2862] a)2-(4-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯基)噻唑-2-基)乙腈[2863] 根据针对实例772a)所述的程序，使用2-(4-(4-溴苯基)噻唑-2-基)乙腈，获得呈米色粉末状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.94min；[M+H]+＝327.03。
[2864] 实例785：2-[4-(4-{6-[2-(4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯基)-噻唑-2-基]-乙酰胺
[2865] 根据针对实例784所述的合成，利用6-氯-N-(2-(4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)嘧啶-4-胺(A.1.18.)，获得呈白色粉末状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.66min；[M+H]+＝498.88。
[2866] 实例786：2-[4-(4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯基)-噻唑-2-基]-乙酰胺
[2867] 根据针对实例784所述的合成，利用6-氯-N-(2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)嘧啶-4-胺(A.1.25.)，获得呈白色粉末状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.68min；[M+H]+＝516.89。
[2868] 实例787：4-{6-[2-(5,6-二氟-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯甲酸
[2869] 4-(6-((2-(7-氯-5,6-二氟-2,4-二甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基)嘧啶-4-基)-2-乙氧基苯甲酸(62mg，0.12mmol)于MeOH(5mL)中的溶液用N2净化，接着添加钯/活性木炭(10％Pd；62mg)。所得黑色悬浮液置于氢气气氛(1atm)下且在40℃下用力搅拌过夜。不均匀反应混合物经硅藻土垫过滤，用MeOH洗脱。滤液在减压下浓缩至干。残余物藉由制备型HPLC(碱性条件)来纯化，得到呈白色固体状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.75min；[M+H]+＝
467.17。
[2870] a)4-(6-((2-(7-氯-5,6-二氟-2,4-二甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基)嘧啶-4-基)-2-乙氧基苯甲酸
[2871] 根据通用程序A，使用6-氯-N-(2-(7-氯-5,6-二氟-2,4-二甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)嘧啶-4-胺及4-硼杂-2-乙氧基苯甲酸，获得呈白色粉末状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.80min；[M+H]+＝501.10。
[2872] b)6-氯-N-(2-(7-氯-5,6-二氟-2,4-二甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)嘧啶-4-胺[2873] 根据针对A.1.1.所述的程序，使用2-(7-氯-5,6-二氟-2,4-二甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺，获得呈黄色固体状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.99min；[M+H]+＝371.04。
[2874] c)2-(7-氯-5,6-二氟-2,4-二甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺
[2875] 根据针对A.1.1.1.所述的程序，使用7-氯-5,6-二氟-2,4-二甲基-1H-吲哚，获得呈棕色油状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.66min；[M+H]+＝259.10。
[2876] d)7-氯-5,6-二氟-2,4-二甲基-1H-吲哚
[2877] 根据针对A.1.42.2.所述的程序，使用2-氯-3,4-二氟-5-甲基-1-硝基苯，获得呈棕色固体状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.94min；[M+H]+＝216.18。
[2878] e)2-氯-3,4-二氟-5-甲基-1-硝基苯
[2879] 在-30/40℃下向2,3-二氟-4-甲基-6-硝基苯酚(2.00g，10.60mmol)于无水DMF(24mL)中的溶液中逐滴添加乙二酰氯(1.81mL，21.20mmol)。所得白色不均匀混合物在回流下(80℃)加热4小时30分钟，接着冷却至室温。依次添加冰及水(60mL)，且混合物用Et2O(3次)萃取。将合并的有机层用水/盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤且在减压下浓缩。粗物质藉由FC，用庚烷/DCM 80/20洗脱来纯化。由此得到呈浅黄色油状的标题化合物(727mg，30％)。LC-MS A:tR＝0.89min；未电离。
[2880] e)2,3-二氟-4-甲基-6-硝基苯酚
[2881] 在0℃下向2,3-二氟-4-甲基苯酚(3.95g，26.60mmol)于乙酸(40mL)中的溶液中逐滴添加65％硝酸(3.60mL，79.80mmol)。在0℃下搅拌5分钟后，橙色均匀混合物升温至室温且进一步搅拌45分钟。水(80mL)添加至反应混合物且其冷却至0℃。将黄色沉淀过滤且在高真空下干燥，得到标题化合物(4.57g，91％)。LC-MS A:tR＝0.81min；未电离。
[2882] 实例788：4-{6-[2-(7-氯-2,4-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-((E)-2-氟-乙烯基硫基)-苯甲酸
[2883] 根据通用程序C，使用6-氯-N-(2-(7-氯-2,4-二甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)嘧啶-4-胺(A.1.6.)及2-((2,2-二氟乙基)硫基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯甲酸甲酯，获得呈米色固体状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.80min；[M+H]+＝
497.15。
[2884] a)2-((2,2-二氟乙基)硫基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯甲酸甲酯
[2885] 根据针对A.2.3.所述的方法，使用4-溴-2-((2,2-二氟乙基)硫基)苯甲酸甲酯，获得呈棕色油状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.98min；[M+H]+＝359.17。
[2886] b)4-溴-2-((2,2-二氟乙基)硫基)苯甲酸甲酯
[2887] 根据针对A.2.73.1.所述的方法，使用4-溴-2-((2,2-二氟乙基)硫基)苯甲酸，获得呈白色固体状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.91min；未电离。
[2888] c)4-溴-2-((2,2-二氟乙基)硫基)苯甲酸
[2889] 根据针对A.2.73.2.所述的方法，使用4-溴-2-硫基苯甲酸及1,1-二氟-2-碘乙烷，获得呈浅黄色固体状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.80min；未电离。
[2890] 实例789：5-{6-[2-(2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-(1H-四唑-5-基)-苯酚
[2891] 向微波小瓶馈入2-甲氧基-4-(6-((2-(2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基)嘧啶-4-基)苯甲腈(460mg，1.2mmol)、叠氮化钠(102mg，1.56mmol)、甲酸铵(113mg，1.8mmol)及DMF(12mL)。反应混合物在130℃下照射1小时，接着在150℃下搅拌5小时。混合物经0.45μm滤纸过滤，用MeCN清洗且藉由制备型HPLC来纯化，得到呈黄色固体状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.69min；[M+H]+＝426.97。
[2892] a)2-甲氧基-4-(6-((2-(2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基)嘧啶-4-基)苯甲腈[2893] 根据通用程序A，使用6-氯-N-(2-(2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)嘧啶-4-胺(A.1.1.)及4-氰基-3-甲氧基苯基硼酸，获得呈浅黄色固体状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.77min；[M+H]+＝383.99。
[2894] 实例790：3-乙氧基-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸乙酯
[2895] 向3-乙氧基-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸(*1)(实例258)(90mg，0.191mmol)于DMF(4mL)中的溶液中添加K2CO3(58.1mg，0.421mmol)，接着添加碘乙烷(0.0308mL，0.383mmol)。混合物在室温下搅拌1小时。混合物经0.45μm滤纸过滤且藉由酸性条件下制备型HPLC来纯化，得到呈白色固体状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.90min；[M+H]+＝499.08。
[2896] 实例791：1-(4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯基)-环戊烷甲酸(*1)
[2897] 向1-(4-(6-((2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基)嘧啶-4-基)苯基)环戊烷-1-甲腈(37mg，0.076mmol)于EtOH(1mL)及水(1mL)中的溶液中添加氢氧化钠(16mg，0.38mmol)且混合物在回流下搅拌2.5天。混合物经0.45μm滤纸过滤，用DMF/水清洗。产物经由碱性条件下制备型HPLC来纯化，得到呈白色固体状的标题化合物。LC-MS A:tR＝
0.76min；[M+H]+＝488.97。
[2898] a)1-(4-(6-((2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基)嘧啶-4-基)苯基)环戊烷-1-甲腈
[2899] 根据通用程序A，使用构筑嵌段A.1.25.及1-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯基)环戊烷-1-甲腈，获得呈白色固体状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.80min；[M+H]+＝470.00。
[2900] b)1-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯基)环戊烷-1-甲腈[2901] 根据针对A.2.3.所述的程序，使用1-(4-溴苯基)环戊烷甲腈，获得呈白色固体状的标题化合物。LC-MS A:tR＝1.00min；[M+MeCN+H]+＝339.06。
[2902] 实例792：[2-(2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[5-(1H-四唑-5-基)-噻吩-2-基]-嘧啶-4-基}-胺
[2903] 将5-(6-((2-(2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基)嘧啶-4-基)噻吩-2-甲腈(125mg，0.316mmol)于无水DMF(5mL)中的溶液用NaN3(103mg，1.58mmol)及ZnBr2(143mg，
0.633mmol)处理且将混合物在150℃下加热3小时。混合物冷却，经0.45μm及0.22μm滤纸过滤且用DMF/水充分清洗。产物经由碱性条件下制备型HPLC来纯化，得到呈黄色固体状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.73min；[M+H]+＝403.01。
[2904] a)5-(6-((2-(2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基)嘧啶-4-基)噻吩-2-甲腈
[2905] 向微波小瓶馈入A.1.1.(100mg，0.349mmol)、5-氰基噻吩-2-硼酸(107mg，0.697mmol)、2-二环己基膦基-2',4',6'-三异丙基联苯(16.6mg，0.0349mmol)、乙酸钯(II)(6.26mg，0.0279mmol)、氟化钾(102mg，1.74mmol)及乙二醇二甲醚(1.5mL)。反应混合物用氮气/真空净化三次且进行120℃下微波照射1小时。混合物经0.45μm及0.22μm滤纸过滤且用DMF/水充分清洗。产物经由碱性条件下制备型HPLC来纯化，得到呈白色固体状的标题化合物(23mg，18％)。LC-MS A:tR＝0.90min；[M+H]+＝360.00。
[2906] 实例793：[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[5-(1H-四唑-5-基)-噻吩-2-基]-嘧啶-4-基}-胺
[2907] 根据针对实例792所述的方法，使用5-(6-((2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基)嘧啶-4-基)噻吩-2-甲腈，获得呈橙色固体状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.74min；[M+H]+＝451.01。
[2908] a)5-(6-((2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基)嘧啶-4-基)噻吩-2-甲腈
[2909] 根据针对实例792a)所述的方法，使用构筑嵌段A.1.25.，获得呈黄色固体状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.92min；[M+H]+＝408.04。实例794:rac-2-乙氧基-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-丙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸(*1)
[2910] 根据通用程序A，使用rac-6-氯-N-(2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)丙基)嘧啶-4-胺及4-硼杂-2-乙氧基苯甲酸，获得呈白色固体状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.71min；[M+H]+＝479.17。
[2911] a)rac-6-氯-N-(2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)丙基)嘧啶-4-胺[2912] 根据针对实例A.1.1.所述的方法，使用rac-2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)丙-1-胺，获得呈橙色油状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.89min；[M+H]+＝349.08。
[2913] b)rac-2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)丙-1-胺
[2914] 向rac-(2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)丙基)氨基甲酸叔丁酯(1.00g，2.97mmol)于DCM(20mL)中的溶液中逐滴添加TFA(2.41mL，31.2mmol)且反应混合物在室温下搅拌1小时。其接着在0℃下冷却，且藉由逐滴添加NaOH 10％(15mL，37.5mmol)来淬灭且用EtOAc萃取两次。合并的有机萃取物干燥(MgSO4)且在减压下浓缩，得到呈棕色固体状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.58min；[M+H]+＝237.16。
[2915] c)rac-(2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)丙基)氨基甲酸叔丁酯
[2916] 在0℃下向NaH(60％于油中，161mg，4.02mmol)于DMF(5mL)中的悬浮液中逐滴添加构筑嵌段A.1.25.(600mg，3.35mmol)于DMF(5mL)中的溶液。反应混合物接着在室温下搅拌15分钟且逐滴添加rac-N-boc-2-溴-1-丙胺(837mg，3.52mmol)于DMF(5mL)中的溶液。反应混合物加热至85℃，过夜，接着冷却至室温且分配于H2O(30mL)与DCM之间。水层用DCM再萃取。合并的有机萃取物经MgSO4干燥且在减压下浓缩，得到呈橙色固体状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.93min；[M+H]+＝337.14。
[2917] 实例795：rac-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-丙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-异丁基-苯甲酸(*1)
[2918] 根据通用程序A，使用rac-6-氯-N-(2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)丙基)嘧啶-4-胺(实例794a)及2-(2-甲基丙基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)-苯甲酸，获得呈白色固体状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.77min；[M+H]+＝491.16。
[2919] 实例796：rac-3-乙氧基-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-丙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸(*1)
[2920] 根据通用程序A，使用rac-6-氯-N-(2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)丙基)嘧啶-4-胺(实例794a)及构筑嵌段A.2.66.，获得呈白色固体状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.75min；[M+H]+＝485.11。
[2921] 实例797：rac-3-乙氧基-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-1-甲基-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸(*1)
[2922] 根据通用程序A，使用rac-6-氯-N-(1-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)丙-2-基)嘧啶-4-胺及构筑嵌段A.2.66.，获得呈白色固体状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.77min；[M+H]+＝485.11。
[2923] a)rac-6-氯-N-(1-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)丙基)嘧啶-4-胺[2924] 根据针对实例A.1.1.所述的方法，使用rac-1-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)丙-1-胺，获得呈米色固体状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.89min；[M+H]+＝349.13。
[2925] b)rac-1-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)丙-1-胺
[2926] 根据针对实例794b)所述的方法，使用rac-(1-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)丙-2-基)氨基甲酸叔丁酯，获得呈橙色油状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.59min；[M+H]+＝237.25。
[2927] c)rac-(1-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)丙-2-基)氨基甲酸叔丁酯[2928] 根据针对实例794c)所述的方法，使用rac-N-(1-溴丙-2-基)氨基甲酸酯，获得呈橙色油状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.94min；[M+H]+＝337.17。
[2929] 实例798：4-(4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯基)-噻唑-2-醇
[2930] 根据通用程序A，使用构筑嵌段A.1.25.及4-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯基)噻唑-2-醇，获得呈米色固体状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.73min；[M+H]+＝476.13。
[2931] a)4-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯基)噻唑-2-醇
[2932] 根据针对实例A.2.3.所述的方法，使用4-(4-溴苯基)-2-羟基噻唑，获得呈白色固体状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.86min；[M+MeCN+H]+＝345.04。
[2933] 实例799：5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-羟基-噻吩-2-甲酸(*2)
[2934] 根据通用程序B，使用构筑嵌段A.1.25.及3-羟基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)噻吩-2-甲酸甲酯，获得呈赭色粉末状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.75min；[M+H]+＝443.10。
[2935] a)3-羟基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)噻吩-2-甲酸甲酯[2936] 根据针对实例A.2.66.所述的方法，使用3-羟基噻吩-2-甲酸甲酯，获得呈棕色固体状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.56min；未电离。
[2937] 实例800：5-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-羟基-噻吩-2-甲酸(*2)
[2938] 根据通用程序B，使用构筑嵌段A.1.23.及3-羟基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)噻吩-2-甲酸甲酯(实例799a)，获得呈米色粉末状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.75min；[M+H]+＝443.11。
[2939] 实例801：5-{6-[2-(6-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-3-醇(*1)
[2940] 根据通用程序B，使用构筑嵌段A.1.23.及3-羟基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)噻吩-2-甲酸甲酯(实例799a)，在碱性制备型HPLC后脱羧后获得标题化合物。LC-MS C:tR＝0.83min；[M+MeCN]+＝443.05。
[2941] 实例802：5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-异丙氧基-噻吩-2-甲酸
[2942] 根据通用程序A，使用构筑嵌段A.1.68.及A.2.89.，获得呈淡棕色固体状的标题化合物。LC-MS C:tR＝0.82min；[M+H]+＝496.12。
[2943] 实例803：1-(2-{6-[3-乙氧基-4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-嘧啶-4-基氨基}-乙基)-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈
[2944] 根据通用程序A，使用构筑嵌段A.1.68.及A.2.84.，获得呈白色固体状的标题化合物。LC-MS C:tR＝0.75min；[M+H]+＝500.10。
[2945] 实例804：5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-三氟甲基-噻吩-2-甲酸
[2946] 根据通用程序A，使用构筑嵌段A.1.68.及A.2.68.，获得呈灰白色固体状的标题化合物。LC-MS C:tR＝0.89min；[M+H]+＝505.84。
[2947] 实例805：5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸
[2948] 根据通用程序A，使用构筑嵌段A.1.68.及A.2.66.，获得呈白色固体状的标题化合物。LC-MS C:tR＝0.78min；[M+H]+＝481.90。
[2949] 实例806：5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-氟-噻吩-2-甲酸
[2950] 根据通用程序A，使用构筑嵌段A.1.68.及A.2.01.，获得呈白色固体状的标题化合物。LC-MS C:tR＝0.83min；[M+H]+＝456.01。
[2951] 实例807：4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯甲酸
[2952] 根据通用程序A，使用构筑嵌段A.1.68.及2-乙氧基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯甲酸，获得呈白色固体状的标题化合物。LC-MS C:tR＝0.72min；[M+H]+＝476.17。
[2953] 实例808：(4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-苯氧基)-乙酸
[2954] 根据通用程序A，使用构筑嵌段A.1.68.及A.2.99.，获得呈米色固体状的标题化合物。LC-MS C:tR＝0.71min；[M+H]+＝506.08。
[2955] 实例809：N-(5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-羰基)-甲烷磺酰胺
[2956] 向5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸(210mg，0.436mmol)于MeCN(6mL)中的溶液中添加N-(3-二甲基氨基丙基)-N'-乙基碳化二亚胺盐酸盐(127mg，0.654mmol)、4-(二甲基氨基)吡啶(113mg，0.916mmol)及最终甲烷磺酰胺(131mg，1.31mmol)。所得混合物在室温下搅拌3小时。添加甲酸(0.5mL)，且滤去所得沉淀，用冷MeCN洗涤，且在高真空下干燥。滤液藉由制备型HPLC(酸性条件)来纯化。合并各批，得到呈淡黄色固体状的标题化合物(0.14g，57％)。LC-MS C:tR＝0.90min；[M+H]+＝558.98。
[2957] 实例810：(2-乙氧基-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯氧基)-乙酸
[2958] 根据通用程序A，使用构筑嵌段A.1.25.及A.2.99.，获得呈米色固体状的标题化合物。LC-MS C:tR＝0.70min；[M+H]+＝495.11。
[2959] 实例811：(2-乙氧基-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯基氨基)-乙酸
[2960] 根据通用程序A，使用构筑嵌段A.1.25.及A.2.98.，获得呈米色固体状的标题化合物。LC-MS C:tR＝0.72min；[M+H]+＝494.18。
[2961] 实例812：2-乙氧基-4-{6-[2-(4-氟-2,7-二甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯甲酸
[2962] 根据通用程序A，使用构筑嵌段A.1.8.及2-乙氧基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯甲酸，获得呈灰白色固体状的标题化合物。LC-MS C:tR＝0.74min；[M+H]+＝449.19。
[2963] 实例813：5-{6-[2-(2-氰基-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸
[2964] 根据通用程序A，使用构筑嵌段A.1.69.及A.2.66.，获得呈米色固体状的标题化合物。LC-MS C:tR＝0.76min；[M+H]+＝464.04。
[2965] 实例814：N-(5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-羰基)-苯磺酰胺
[2966] 根据针对实例809所述的方法，使用苯磺酰胺，获得呈白色固体状的标题化合物。LC-MS C:tR＝0.98min；[M+H]+＝621.16。
[2967] 实例815：丙烷-2-磺酸(5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-羰基)-酰胺
[2968] 根据针对实例809所述的方法，使用丙烷-2-磺酰胺，获得呈白色固体状的标题化合物。LC-MS C:tR＝0.95min；[M+H]+＝587.13。
[2969] 实例816：环丙烷磺酸(5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-羰基)-酰胺
[2970] 根据针对实例809所述的方法，使用环丙烷磺酰胺，获得呈白色固体状的标题化合物。LC-MS C:tR＝0.93min；[M+H]+＝585.10。
[2971] 实例817：乙烷磺酸(5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-羰基)-酰胺
[2972] 根据针对实例809所述的方法，使用乙烷磺酰胺，获得呈白色固体状的标题化合物。LC-MS C:tR＝0.93min；[M+H]+＝573.11
[2973] 下表11中列出的实例818-1021的化合物藉由将上述程序A、B或C之一应用于嘧啶卤化物衍生物A.1.1.-A.1.82.，与市售硼酸衍生物或与硼酸衍生物A.2.1.-A.2.157偶合来制备。
[2974] 表11：实例818-1021
[2975]
[2976]
[2977]
[2978]
[2979]
[2980]
[2981]
[2982]
[2983]
[2984]
[2985] 实例1022：N-(3-乙氧基-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-羰基)-甲烷磺酰胺
[2986] 根据针对实例809所述的方法，使用3-乙氧基-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸(实例258)，获得呈白色固体状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.88min；[M+H]+＝548.04。
[2987] 实例1023:5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸甲酰胺
[2988] 向5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸(实例805，34mg，0.071mmol)于DMF(2mL)中的溶液中添加甲胺(0.056mL，0.092mmol)、TEA(0.030mL，0.212mmol)及HATU(40.3mg，0.106mmol)。所得混合物在室温下搅拌过夜。反应混合物藉由制备型HPLC(碱性条件)来纯化，得到呈白色固体状的标题化合物(21mg，60％)。LC-MS A:tR＝0.85min；[M+H]+＝495.16。
[2989] 根据针对实例1023所述的方法，下表12中列出的实例1024-1030的化合物使用适当胺制备。
[2990] 表12：实例1024-1030
[2991]
[2992] 实例1031：(3-乙氧基-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-基)-甲醇
[2993] 在室温下氢化锂铝(2M THF溶液，0.875mL，1.75mmol)逐滴添加至含3-乙氧基-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸(实例258，285mg，0.585mmol)的THF(20mL)。反应混合物在室温下搅拌过夜。逐滴添加氢化锂铝(2M THF溶液，0.875mL，1.75mmol)，且反应混合物搅拌1.5小时。反应混合物冷却在0℃下且用饱和罗氏盐(Rochelle's salt)水溶液(约50mL)淬灭。反应混合物用EtOAc(3次)萃取。合并的有机萃取物干燥(MgSO4)且在减压下浓缩。藉由FC(DCM:MeOH 100:0至97:3)来纯化，得到呈浅黄色固体状的标题化合物(86mg，32％)。LC-MS A:tR＝0.73min；[M+H]+＝457.12。
[2994] 实例1032：2-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-4-异丙氧基-噻唑-5-甲酸
[2995] 在室温下向2-(6-((2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基)嘧啶-4-基)-4-异丙氧基噻唑-5-甲酸乙酯(45.8mg，0.0891mmol)于MeOH(2mL)、THF(1mL)及H2O(0.4mL)中的溶液中添加氢氧化锂单水合物(11.2mg，0.267mmol)。反应混合物在室温下搅拌40小时。真空移除溶剂。其余水性混合物用EtOAc(2次)萃取。碱性水层使用1N HCl酸化至pH＝3-4且用EtOAc(2次)萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤且溶剂真空移除，得到呈黄色粉末状的标题化合物(29mg，67％)。LC-MS A:tR＝0.87min；[M+H]+＝
486.08。
[2996] a)2-(6-((2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基)嘧啶-4-基)-4-异丙氧基噻唑-5-甲酸乙酯
[2997] 在室温下向2-(6-((2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基)嘧啶-4-基)-4-羟基噻唑-5-甲酸乙酯(50mg，0.0891mmol)于DMF(1mL)中的溶液中添加K2CO3(25.8mg，0.183mmol)。反应混合物在60℃下搅拌15分钟，接着添加2-碘丙烷(0.0107mL，
0.107mmol)且在相同温度下搅拌反应混合物过夜。使反应混合物冷却至室温。所得溶液分配于EtOAc与水之间。有机层再用水、接着盐水洗涤一次，经MgSO4干燥，过滤且蒸发至干，得到呈米色残余物的标题化合物(50mg，99％)。LC-MS A:tR＝1.03min；[M+H]+＝514.03。
[2998] b)2-(6-((2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基)嘧啶-4-基)-4-羟基噻唑-5-甲酸乙酯
[2999] 在室温下向6-((2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基)嘧啶-4-硫代碳酰胺(625mg，1.74mmol)于甲苯(20mL)中的溶液中添加吡啶(0.564mL，6.96mmol)及溴丙二酸二乙酯(0.322mL，1.74mmol)。将反应混合物在110℃下加热3.5小时。将溴丙二酸二乙酯(80μL)添加至反应混合物，保持其回流1小时30分钟。其冷却至室温且真空浓缩。残余物分配于EtOAc与水之间。水层pH值使用1N HCl调至pH 7。所得水层用EtOAc萃取两次。将合并的有机层用水及盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤且蒸发至干。残余物在Et2O中湿磨，过滤且干燥，得到呈深橙色粉末状的标题化合物(500mg，61％)。LC-MS A:tR＝0.95min；[M+H]+＝472.01。
[3000] c)6-((2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基)嘧啶-4-硫代碳酰胺
[3001] 在室温下向6-((2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基)嘧啶-4-甲腈(1233mg，3.79mmol)于EtOH(40mL)中的悬浮液中添加硫氢化钠水合物(842mg，11.4mmol)。反应混合物在90℃下搅拌2小时，冷却至室温，且在减压下浓缩。残余物分配于H2O与EtOAc之间。水层再用EtOAc萃取2次。将合并的有机萃取物用盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤且在减压下浓缩。残余物藉由FC(Hept:EtOAc 100:0至70:30)来纯化，得到呈亮黄色粉末状的标题化合物(730mg，54％)。LC-MS A:tR＝0.77min；[M+H]+＝360.02。
[3002] d)6-((2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基)嘧啶-4-甲腈[3003] 此反应在两个20mL微波小瓶中进行。向各微波小瓶馈入6-氯-N-(2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)嘧啶-4-胺(A.1.25，300mg，0.896mmol)、氰化锌(161mg，1.34mmol)及DMF(10mL)。反应混合物除气，接着添加肆(三苯基膦)钯(0)(104mg，
0.0896mmol)。将微波小瓶密封且使用微波引发器在180℃下加热反应混合物20分钟。向各微波小瓶添加氰化锌(161mg，1.34mmol)及肆(三苯基膦)钯(0)(104mg，0.0896mmol)。将各微波小瓶密封且使用微波引发器在180℃下加热反应混合物20分钟。合并两批，经Glass MicroFiber滤纸过滤，用EtOAc洗涤。将滤液用水洗涤，水相用EtOAc再萃取两次。将合并的有机萃取物用盐水洗涤，经MgSO4干燥且真空浓缩。藉由FC(Hept:EtOAc 100:0至70:30)来纯化，得到呈白色粉末状的标题化合物(295mg,51％)。LC-MS A:tR＝0.87min；[M+H]+＝
326.26。
[3004] 根据针对实例1032所述的方法，下表13中列出的实例1033-1035的化合物使用适当烷基碘化物制备。
[3005] 表13：实例1033-1035
[3006]
[3007]
[3008] 实例1036：2-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-4-异丁基-噻唑-5-甲酸
[3009] 向微波小瓶馈入6-((2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基)嘧啶-4-硫代碳酰胺(实例1032c，100mg，0.278mmol)及EtOH(2mL)，其用N2净化，且添加2-氯-5-甲基-3-氧代己酸乙酯(90.8mg，0.417mmol)。将小瓶盖帽，且将其在90℃下加热过夜。其冷却至室温且反应混合物分配于EtOAc与饱和NaHCO3水溶液之间。水相用EtOAc(2次)再萃取。合并的有机萃取物干燥(MgSO4)，过滤且浓缩。残余物藉由FC(Hept至Hept:EtOAc 80:
20)来纯化，得到中间物酯。其溶于MeOH(5mL)中且用2N NaOH(5mL)处理。反应混合物在室温下搅拌过夜，在减压下浓缩，且残余物用1N HCl酸化，且用EtOAC(2次)萃取。有机萃取物干燥(MgSO4)，过滤且浓缩，得到呈黄色固体状的标题化合物(48mg，36％)。LC-MS A:tR＝
0.91min；[M+H]+＝484.15。
[3010] 实例1037：4-乙基-2-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻唑-5-甲酸
[3011] 根据针对实例1036所述的方法，使用2-氯-3-氧代戊酸甲酯，获得呈黄色固体状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.6min；[M+H]+＝456.00。
[3012] 实例1038：4-叔丁基-2-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻唑-5-甲酸
[3013] 根据针对实例1036所述的方法，使用2-氯-4,4-二甲基-3-氧代戊酸甲酯，获得呈橙色固体状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.91min；[M+H]+＝484.14。
[3014] 实例1039：4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-(2-氧杂-螺[3.3]庚-6-基氧基)-苯甲酸
[3015] 向4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-羟基-苯甲酸(50mg，0.115mmol)(60mg，0.137mmol)、TBAI(10.3mg，0.0275mmol)及Cs2CO3(134mg，0.412mmol)于DMF(2mL)中的溶液中添加6-碘-2-氧杂螺[3.3]庚烷(97.3mg，0.412mmol)且将反应混合物在微波中在130℃下加热3小时。添加NaOH 10％(0.275mL，
0.687mmol)且反应混合物在室温下搅拌，直至完全皂化(1小时)。将混合物过滤，用MeOH清洗且藉由制备型HPLC来纯化，得到呈黄色固体状的标题化合物(30mg，40％)。LC-MS A:tR＝
0.69min；[M+H]+＝533.19。
[3016] a)4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-羟基-苯甲酸
[3017] 标题化合物根据上述A.1.1.1.合成，使用6-氯-N-(2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)嘧啶-4-胺(A.1.25.)及2-羟基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯甲酸制备；LC-MS A:tR＝0.69min；[M+H]+＝437.16。
[3018] 实例1040：1-(2-乙氧基-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯基)-2-羟基-乙酮
[3019] 向1-(2-乙氧基-4-(6-((2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基)嘧啶-4-基)苯基)乙-1-酮(57mg，0.123mmol)于甲苯(2mL)中的溶液中添加TEA(0.0515mL，0.37mmol)。混合物冷却在0℃下且逐滴添加三甲基硅烷基三氟甲烷磺酸酯(0.041mL，
0.222mmol)。反应混合物在0℃下搅拌10分钟，接着升温至室温且搅拌4小时。将混合物用饱和NaHCO3(3mL)水溶液洗涤，且用DCM萃取。有机层干燥(MgSO4)，过滤且真空浓缩。残余物溶于DCM(1.5mL)中且逐滴添加至冷却(-10℃)的3-氯过苯甲酸(41.4mg，0.185mmol)于DCM(1.5mL)中的悬浮液。反应混合物在-10℃下搅拌45分钟，接着经1小时升温至室温。将其用DCM(5mL)稀释且倾倒至10mL 20％Na2S2O3溶液中。将混合物用力搅拌30分钟。有机层分离。
水层用DCM萃取。将合并的萃取物用饱和Na2CO3溶液(20mL)洗涤且真空浓缩。残余物藉由制备型HPLC(碱性条件)来纯化，得到呈绿色固体状的标题化合物(3mg，5％)。LC-MS A:tR＝
0.72min；[M+H]+＝479.21。
[3020] a)1-(2-乙氧基-4-(6-((2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基)嘧啶-4-基)苯基)乙-1-酮
[3021] 根据通用程序A，使用A.1.25及1-(2-乙氧基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯基)乙-1-酮，获得呈米色固体状的标题化合物(50mg，99％)。LC-MS A:tR＝0.78min；[M+H]+＝463.23。
[3022] b)1-(2-乙氧基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯基)乙-1-酮[3023] 根据针对A.2.3.合成所述的程序，使用1-(4-溴-2-乙氧基苯基)乙-1-酮，获得呈白色固体状的标题化合物(50mg，99％)。LC-MS A:tR＝0.95min；[M+H]+＝291.21。
[3024] 实例1041：(4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯基)-氨基甲酸甲酯
[3025] 向[6-(4-氨基-苯基)-嘧啶-4-基]-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺(实例4，50mg，0.117mmol)于DCM(1mL)中的溶液中添加DIPEA(0.06mL，0.351mmol)及氯甲酸甲酯(0.0109mL，0.14mmol)。将反应混合物在室温下搅拌30分钟，接着分配于水(5ml)与DCM(5ml)之间。有机层干燥(MgSO4)且浓缩。残余物藉由制备型HPLC(碱性条件)来纯化，得到呈白色固体状的标题化合物(18mg，34％)。LC-MS A:tR＝0.72min；[M+H]+＝450.04。
[3026] 实例1042：(2-乙氧基-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯基氨基)-乙酸甲酯
[3027] 向(2-乙氧基-4-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯基氨基)-乙酸(实例811，20mg，0.0392mmol)于MeOH(1mL)中的溶液中逐滴添加4N HCl的二噁烷溶液(0.07mL，0.274mmol)且混合物在室温下搅拌48小时。粗混合物藉由制备型HPLC(酸性条件)来纯化，得到呈赭色固体状的标题化合物(14mg，70％)。LC-MS A:tR＝
0.80min；[M+H]+＝508.19。
[3028] 实例1043：5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸羧基甲酯
[3029] 向5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸(实例805，50mg，0.104mmol)于DMF(2mL)中的溶液中添加K2CO3(43mg，0.312mmol)及溴乙酸甲酯(0.0197mL，0.208mmol)。混合物在室温下搅拌过夜，接着用1N NaOH(0.104mL，0.104mmol)处理且在室温下搅拌30分钟。粗混合物经0.45μm滤纸过滤且藉由制备型HPLC(碱性条件)来纯化，得到呈白色固体状的标题化合物(16mg，28％)。LC-MS A:
tR＝0.81min；[M+H]+＝540.07。
[3030] 实例1044：5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸二甲基氨甲酰基甲酯
[3031] 向5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸(实例805，50mg，0.104mmol)于无水DMF(2mL)中的溶液中添加K2CO3(43mg，0.312mmol)及催化量KI，接着添加2-氯-N,N-二甲基乙酰胺(0.0214mL，0.208mmol)且混合物在30℃下搅拌过夜。粗混合物经0.45μm滤纸过滤且藉由制备型HPLC(碱性条件)来纯化，得到呈黄色固体状的标题化合物(34mg，58％)。LC-MS A:tR＝0.82min；[M+H]+＝567.11。
[3032] 根据针对实例1044所述的方法，下表14中列出的实例1045-1047的化合物使用适当烷基化剂制备。
[3033] 表14：实例1045-1047
[3034]
[3035] 实例1048：5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸2-二甲基氨基-乙酯
[3036] 向5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸(实例805，50mg，0.104mmol)于MeCN(2mL)中的溶液中添加N-(3-二甲基氨基丙基)-N'-乙基碳化二亚胺盐酸盐(30.2mg，0.156mmol)、4-(二甲基氨基)吡啶(25.6mg，0.208mmol)及2-二甲基氨基乙醇(0.032mL，0.312mmol)。将反应混合物在室温下搅拌过夜。粗混合物经0.45μm滤纸过滤且藉由制备型HPLC(碱性条件)来纯化，得到呈米色固体状的标题化合物(25mg，44％)。LC-MS A:tR＝0.72min；[M+H]+＝553.18。
[3037] 实例1049：5-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸苯酯
[3038] 根据针对实例1048所述的方法，使用苯酚，获得呈白色固体状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.99min；[M+H]+＝558.10。
[3039] 实例1050：(4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-甲氧基-苯基)-丙炔酸乙酯
[3040] 在室温下在氩气下向三氟甲烷磺酸4-(6-((2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基)嘧啶-4-基)-2-甲氧基苯酯(30mg，0.053mmol)于DMSO(0.7mL)中的溶液中添加丙炔乙酯(0.00814mL，0.0796mmol)，接着添加TEA(0.0222mL，0.159mmol)、碘化铜(1.01mg，0.0053mmol)、四-(三苯基膦)-钯(1.84mg，0.00159mmol)及LiCl(0.5M THF溶液，
0.318mL，0.159mmol)。反应混合物藉由微波在100℃下搅拌1小时。添加丙炔乙酯(0.00814mL，0.0796mmol)、TEA(0.0222mL，0.159mmol)、碘化铜(1.01mg，0.0053mmol)、四-(三苯基膦)-钯(1.84mg，0.00159mmol)及氯化锂(0.5M THF溶液，0.318mL，0.159mmol)且反应混合物在微波下在100℃下加热2小时。其经硅藻土垫过滤且浓缩。将粗物质用EtOAc稀释且用水萃取，藉由碱性条件制备型HPLC来纯化，得到呈浅黄色固体状的标题化合物(3mg，
11％)。LC-MS A:tR＝0.87min；[M+H]+＝513.6。
[3041] a)三氟甲烷磺酸4-(6-((2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基)嘧啶-4-基)-2-甲氧基苯酯
[3042] 含7-氟-1-(2-((6-(4-羟基-3-甲氧基苯基)嘧啶-4-基)氨基)乙基)-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈(110mg，0.254mmol)及N-苯基-双(三氟甲烷磺酰亚胺)(97mg，0.266mmol)的DCM(1.75mL)冷却至0℃且添加TEA(0.0392mL，0.279mmol)。混合物在0℃下搅拌30分钟，接着达至室温且搅拌过夜。添加1N NaOH且反应混合物用DCM萃取，接着经MgSO4干燥且在真空下浓缩。藉由FC(Hept:EtOAc)来纯化，得到呈白色固体状的标题化合物(100mg，70％)。
LC-MS A:tR＝0.89min；[M+H]+＝565.99。
[3043] b)7-氟-1-(2-((6-(4-羟基-3-甲氧基苯基)嘧啶-4-基)氨基)乙基)-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈
[3044] 根据通用程序A，利用A.1.68及4-羟基-3-甲氧基苯基硼酸，获得呈白色固体状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.70min；[M+H]+＝434.03。
[3045] 实例1051：{6-[4-乙氧基-5-(1H-四唑-5-基)-噻吩-2-基]-嘧啶-4-基}-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺
[3046] 向6-(4-乙氧基-5-(1H-四唑-5-基)噻吩-2-基)嘧啶-4-醇(11.5mg，0.0396mmol)于MeCN(0.4mL)中的溶液中依序添加BOP(23.2mg，0.0515mmol)及DBU(0.00906mL，0.0594mmol)且反应混合物在室温下搅拌20分钟。添加2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺(A.1.25.1；10.5mg，0.047mmol)且反应混合物在60℃下搅拌60小时。藉由制备型HPLC(碱性条件)纯化粗混合物，得到呈黄色固体状的标题化合物(3mg，11％)。LC-MS A:tR＝0.83min；[M+H]+＝495.02。
[3047] a)6-(4-乙氧基-5-(1H-四唑-5-基)噻吩-2-基)嘧啶-4-醇
[3048] 将4-(4-乙氧基-5-(1H-四唑-5-基)噻吩-2-基)-6-甲氧基嘧啶(30mg，0.0986mmol)用4M HCl的二噁烷溶液(0.5mL)处理且反应混合物在55-60℃下搅拌过夜。接着其在减压下浓缩且藉由制备型HPLC(酸性条件)来纯化，得到呈白色固体状的标题化合物(12mg，42％)。LC-MS A:tR＝0.59min；[M+H]+＝291.04。
[3049] b)4-(4-乙氧基-5-(1H-四唑-5-基)噻吩-2-基)-6-甲氧基嘧啶
[3050] 向3-乙氧基-5-(6-甲氧基嘧啶-4-基)噻吩-2-甲腈(72mg，0.276mmol)于甲苯(2.1mL)中的溶液中添加三甲基硅烷基叠氮化物(0.0544mL，0.413mmol)及氧化二丁基锡(6.86mg，0.0276mmol)。反应混合物在密封管中在110℃下搅拌过夜。蒸发溶剂，接着残余物溶于MeOH中且用2M NaOH调整至pH＝10。溶液负载至PE_AX滤筒上进行标准捕捉及释放方案，得到呈黄色固体状的标题化合物(43mg，51％)。LC-MS A:tR＝0.78min；[M+H]+＝305.06。
[3051] c)3-乙氧基-5-(6-甲氧基嘧啶-4-基)噻吩-2-甲腈
[3052] 根据针对A.1.64.3所述的程序，利用3-乙氧基-5-(6-甲氧基嘧啶-4-基)噻吩-2-甲酰胺，获得呈白色固体状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.91min；[M+H]+＝262.14。
[3053] d)3-乙氧基-5-(6-甲氧基嘧啶-4-基)噻吩-2-甲酰胺
[3054] 根据针对A.1.64.4所述的程序，利用3-乙氧基-5-(6-甲氧基嘧啶-4-基)噻吩-2-甲酸，获得呈白色固体状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.73min；[M+H]+＝280.14。
[3055] e)3-乙氧基-5-(6-甲氧基嘧啶-4-基)噻吩-2-甲酸
[3056] 将4-氯-6-甲氧基嘧啶(712mg，4.83mmol)、A.1.68.(300mg，1.01mmol)及磷酸钾单水合物(695mg，3.02mmol)于DMF(5mL)及水(0.109mL，6.04mmol)的混合物除气15分钟。接着添加二氯(1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁)钯(II)二氯甲烷加合物(82.2mg，0.101mmol)且溶液在室温下搅拌过夜。反应混合物分配于饱和NaHCO3水溶液与EtOAc之间。水层用EtOAc洗涤两次，接着其用HCl 2M调至pH＝1且用AcOEt萃取一次。此后一有机层进一步用盐水洗涤(3次)，干燥(MgSO4)，过滤且浓缩。残余物藉由FC(Hept至Hept/EtOAc 1:1)来纯化，得到呈黄色固体状的标题化合物(0.054g，19％)。LC-MS A:tR＝0.71min；[M+H]+＝280.96。
[3057] 实例1052：3-乙氧基-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-N-羟基-噻吩-2-甲脒
[3058] 3-乙氧基-5-(6-((2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基)嘧啶-4-基)噻吩-2-甲腈(50mg，0.111mmol)、羟基胺盐酸盐(15.5mg，0.221mmol)及NaHCO3(23.3mg，0.277mmol)于水(0.025mL)及EtOH(0.45mL)中的悬浮液在密封管中在90℃下搅拌
2小时。一旦在室温下，将反应混合物用水稀释且用EtOAc萃取。有机层接着用盐水洗涤两次，经MgSO4干燥，过滤且浓缩。残余物藉由FC(hept/EtOAc 2:8)来纯化，得到呈黄色固体状的标题化合物(20mg,37％)。LC-MS A:tR＝0.71min；[M+H]+＝485.04。
[3059] a)3-乙氧基-5-(6-((2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基)嘧啶-4-基)噻吩-2-甲腈
[3060] 5-(6-氯嘧啶-4-基)-3-乙氧基噻吩-2-甲腈(78mg，0.294mmol)、2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺(A.1.25.1；65.2mg，0.294mmol)及TEA(0.123mL，0.881mmol)于iPrOH(1mL)的混合物在90℃下搅拌过夜。将悬浮液用水稀释且滤去固体，用水洗涤，且接着在高真空下干燥，得到呈黄色固体状的标题化合物(106mg，80％)。LC-MS A:
tR＝0.97min；[M+H]+＝452.11。
[3061] b)5-(6-氯嘧啶-4-基)-3-乙氧基噻吩-2-甲腈
[3062] 根据针对A.1.64.3所述的程序，利用5-(6-氯嘧啶-4-基)-3-乙氧基噻吩-2-甲酰胺，获得呈白色固体状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.92min；[M+H]+＝266.01。
[3063] c)5-(6-氯嘧啶-4-基)-3-乙氧基噻吩-2-甲酰胺
[3064] 根据针对A.1.64.4所述的程序，利用5-(6-氯嘧啶-4-基)-3-乙氧基噻吩-2-甲酸，获得呈黄色固体状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.75min；[M+H]+＝284.06。
[3065] d)5-(6-氯嘧啶-4-基)-3-乙氧基噻吩-2-甲酸
[3066] 根据针对实例1051e)所述的程序，利用4,6-二氯嘧啶，获得呈橙色固体状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.75min；[M+H]+＝285.05。
[3067] 实例1053：1-(3-乙氧基-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-基)-乙醇
[3068] 在室温下硼氢化钠(4mg，0.106mmol)添加至1-(3-乙氧基-5-(6-((2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基)嘧啶-4-基)噻吩-2-基)乙-1-酮(8mg，0.0171mmol)于EtOH(0.5mL)中的溶液中且反应混合物在室温下搅拌3小时，接着藉由逐滴添加丙酮来淬灭且在减压下浓缩。残余物藉由FC(hept->hept/AcOEt 1:1)来纯化，得到呈白色固体状的标题化合物(4.5mg，56％)。LC-MS A:tR＝0.76min；[M+H]+＝471.06。
[3069] a)1-(3-乙氧基-5-(6-((2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基)嘧啶-4-基)噻吩-2-基)乙-1-酮
[3070] 根据针对实例1051所述的程序，使用1-(3-乙氧基-5-(6-羟基嘧啶-4-基)噻吩-2-基)乙-1-酮，得到呈橙色固体状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.90min；[M+H]+＝469.09。
[3071] b)1-(3-乙氧基-5-(6-羟基嘧啶-4-基)噻吩-2-基)乙-1-酮
[3072] 根据针对实例1051a所述的程序，利用1-(3-乙氧基-5-(6-甲氧基嘧啶-4-基)噻吩-2-基)乙-1-酮，获得呈米色固体状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.67min；[M+H]+＝275.15。
[3073] c)1-(3-乙氧基-5-(6-甲氧基嘧啶-4-基)噻吩-2-基)乙-1-酮
[3074] 在0℃下向3-乙氧基-5-(6-甲氧基嘧啶-4-基)噻吩-2-甲腈(实例1051c；317mg，1.21mmol)于THF(7.0mL)中的溶液中逐滴添加溴化甲基镁(3M THF溶液，1.4mL，4.25mmol)，接着反应混合物在室温下搅拌过夜。混合物在0℃下用2N HCl水溶液淬灭且在室温下搅拌过夜。两相混合物用5％NaOH水溶液调至pH 10-11且用EtOAc萃取。将有机相用盐水(2次)洗涤，经无水MgSO4干燥，过滤且浓缩。残余物藉由FC(hept->hept/AcOEt 1:1)来纯化，得到呈黄色固体状的预期产物(123mg，36％)。LC-MS A:tR＝0.88min；[M+H]+＝279.15。
[3075] 实例1054：3-(3-乙氧基-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-基)-[1,2,4]噁二唑-5(4H)-酮
[3076] 3-乙氧基-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-N-羟基-噻吩-2-甲脒(实例1052；18mg，0.0371mmol)、1,1'-羰基二咪唑(9.04mg，0.0557mmol)及DBU(0.01mL，0.0656mmol)于二噁烷(0.3mL)中的溶液在90℃下搅拌3小时。
一旦在室温下，将反应混合物用DCM稀释且用HCl 2M洗涤。有机层经由相分离器滤筒分离且在减压下浓缩。藉由制备型HPLC(碱性条件)来纯化，得到呈淡黄色固体状的标题化合物(7.6mg，40％)。LC-MS A:tR＝0.87min；[M+H]+＝510.97。
[3077] 实例1055：7-氟-1-(2-{6-[5-(3-氟-氧杂环丁烷-3-基)-噻吩-2-基]-嘧啶-4-基氨基}-乙基)-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈
[3078] 在-78℃下将二乙基氨基三氟化硫(0.01mL，0.0734mmol)添加至搅拌的7-氟-1-(2-{6-[5-(3-羟基-氧杂环丁烷-3-基)-噻吩-2-基]-嘧啶-4-基氨基}-乙基)-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈(6mg，0.0129mmol)于DCM(0.2mL)中的悬浮液中。反应混合物在-78℃下搅拌50分钟，接着升温至室温且用MeOH淬灭。反应混合物浓缩，且残余物藉由FC(Hept->Hept/EtOAc 6:4)来纯化，得到呈白色粉末状的标题化合物(5.5mg，91％)。LC-MS A:tR＝
0.82min；[M+H]+＝468.04。
[3079] a)7-氟-1-(2-{6-[5-(3-羟基-氧杂环丁烷-3-基)-噻吩-2-基]-嘧啶-4-基氨基}-乙基)-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈
[3080] 根据通用程序A，使用1-(2-((6-氯嘧啶-4-基)氨基)乙基)-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈(A.1.68.)及3-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)噻吩-2-基)氧杂环丁-3-醇(A.2.135.)，获得呈橙色固体状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.90min；[M+H]+＝469.09。
[3081] 实例1056：(4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-苯基)-甲基-氨基甲酸甲酯
[3082] (4-(6-((叔丁氧基羰基)(2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基)嘧啶-4-基)苯基)(甲基)氨基甲酸甲酯(36mg，0.0807mmol)于4N HCl的二噁烷溶液(0.75mL，2.6mmol)的混合物在室温下搅拌50小时。溶剂在减压下蒸发。残余物分配于DCM与饱和NaHCO3水溶液之间。有机层分离且水层用DCM萃取。合并的有机层经MgSO4干燥且在减压下浓缩。残余物藉由制备型HPLC(碱性条件)来纯化，得到呈白色粉末状的标题化合物(17mg，45％产率)。LC-MS A:tR＝0.74min；[M+H]+＝475.07。
[3083] a)(4-(6-((叔丁氧基羰基)(2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基)嘧啶-4-基)苯基)(甲基)氨基甲酸甲酯
[3084] 根据针对A.1.68.1所述的程序，使用(4-(6-氯嘧啶-4-基)苯基)(甲基)氨基甲酸甲酯及(2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基甲酸叔丁酯(A.1.68.2)，获得呈淡黄色固体状的标题化合物。LC-MS A:tR＝1.07min；[M+H]+＝575.09。
[3085] b)(4-(6-氯嘧啶-4-基)苯基)(甲基)氨基甲酸甲酯
[3086] 向4-(6-氯嘧啶-4-基)-N-甲基苯胺(86.1mg，0.361mmol)于DCM(3.1mL)中的溶液中添加DIPEA(0.189mL，1.08mmol)及氯甲酸甲酯(0.0338mL，0.433mmol)。反应混合物在室温下搅拌45分钟，接着分配于水(5ml)与DCM(5ml)之间。有机层分离，经MgSO4干燥，过滤，且浓缩至干。残余物藉由FC(庚烷-EtOAc 7:3)来纯化，得到呈白色固体状的标题产物(100mg，定量)。LC-MS A:tR＝0.83min；[M+H]+＝278.13。
[3087] c)4-(6-氯嘧啶-4-基)-N-甲基苯胺
[3088] 根据通用程序A，使用4,6-二氯嘧啶及4-(甲基氨基)苯基硼酸频哪醇酯，获得呈黄色固体状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.81min；[M+H]+＝220.15。
[3089] 实例1057：5-{6-[2-(3,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-乙氧基-噻吩-2-甲酸
[3090] 将2-(3,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺(48mg，0.169mmol)、5-(6-氯嘧啶-4-基)-3-乙氧基噻吩-2-甲酸(实例1052-d；81mg，0.34mmol)及TEA(0.117mL，0.843mmol)于iPrOH(1.7mL)中的混合物在90℃下搅拌2天。反应混合物浓缩且藉由制备型HPLC(碱性条件)来纯化，得到呈黄色固体状的标题化合物(13.5mg)。LC-MS A:tR＝
0.79min；[M+H]+＝488.80。
[3091] a)2-(3,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺
[3092] 根据针对A.1.1.1所述的程序，使用3,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚，获得呈橙色油状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.58min；[M+MeCN]+＝282.02。
[3093] b)3,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚
[3094] 向3,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚(112mg，0.332mmol)于THF(3mL)中的溶液中添加氟化四丁基铵(1N THF溶液，0.5mL，0.498mmol)。反应混合物回流6小时，接着冷却至室温，用EtOAc(10mL)稀释，用饱和NaHCO3水溶液(10mL)及盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤且浓缩至干。粗藉由FC(EtOAc-Hept 0:1至1:9)来纯化，得到呈棕色油状的标题化合物(49mg，75％)。LC-MS A:tR＝0.82min；未电离。
[3095] c)3,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚
[3096] 根据针对A.1.66.3所述的程序，使用3,7-二氟-4-甲氧基-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚，获得呈棕色固体状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.96min；[M+H]+＝337.90。
[3097] d)3,7-二氟-4-甲氧基-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚
[3098] 向冰冷的7-氟-4-甲氧基吲哚啉-2,3-二酮(实例776-f；476mg，2.19mmol)于THF(20mL)中的溶液逐滴添加硼烷THF复合物(1N THF溶液，8mL，8.11mmol)。反应混合物在0℃下搅拌1小时且接着在室温下过夜。逐滴添加1N HCl，直至pH 2。反应混合物接着用2N NaOH中和。添加EtOAc且倾析两层。水层再用EtOAc萃取一次。合并的有机层用水洗涤两次，经MgSO4干燥，过滤且在减压下浓缩。粗混合物藉由FC(EtOAc-Hept 0:1至1:4)来纯化，得到呈绿色油状的标题化合物(342mg，85％)。LC-MS A:tR＝0.78min；未电离。
[3099] 实例1058：5-{6-[2-(3,7-二氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-三氟甲基-噻吩-2-甲酸
[3100] 根据针对实例1057所述的程序，使用5-(6-氯嘧啶-4-基)-3-(三氟甲基)噻吩-2-甲酸，获得呈淡橙色固体状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.89min；[M+H]+＝512.90。
[3101] a)5-(6-氯嘧啶-4-基)-3-(三氟甲基)噻吩-2-甲酸
[3102] 根据通用程序A，使用4,6-二氯嘧啶及5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)-3-(三氟甲基)噻吩-2-甲酸(A.2.68.)，获得呈米色固体状的标题化合物。LC-MS A:
tR＝0.83min；[M+MeCN]+＝349.91。
[3103] 实例1059：5-{6-[2-(2-氰基-3,7-二氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-三氟甲基-噻吩-2-甲酸
[3104] 根据针对实例1056所述的程序，使用5-(6-((叔丁氧基羰基)(2-(2-氰基-3,7-二氟-4-甲氧基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基)嘧啶-4-基)-3-(三氟甲基)噻吩-2-甲酸，获得呈灰白色固体状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.90min；[M+H]+＝523.93。
[3105] a)5-(6-((叔丁氧基羰基)(2-(2-氰基-3,7-二氟-4-甲氧基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基)嘧啶-4-基)-3-(三氟甲基)噻吩-2-甲酸
[3106] 根据针对实例1056a)所述的程序，使用5-(6-氯嘧啶-4-基)-3-(三氟甲基)噻吩-2-甲酸(实例1058a)及(2-(2-氰基-3,7-二氟-4-甲氧基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基甲酸叔丁酯，获得呈淡黄色固体状的标题化合物。LC-MS A:tR＝1.06min；[M+H]+＝623.97。
[3107] b)(2-(2-氰基-3,7-二氟-4-甲氧基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基甲酸叔丁酯
[3108] 根据针对A.1.64.2所述的程序，使用3,7-二氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈，获得呈米色固体状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.93min；[M+H]+＝352.09。
[3109] c)3,7-二氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈
[3110] 根据针对实例1057b)所述的程序，使用3,7-二氟-4-甲氧基-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-2-甲腈，获得呈白色固体状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.83min；未电离。
[3111] d)3,7-二氟-4-甲氧基-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-2-甲腈
[3112] 根据针对A.1.64.3所述的程序，使用3,7-二氟-4-甲氧基-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-2-甲酰胺，获得呈黄色固体状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.95min；未电离。
[3113] e)3,7-二氟-4-甲氧基-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-2-甲酰胺
[3114] 根据针对A.1.64.4所述的程序，使用3,7-二氟-4-甲氧基-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-2-甲酸，获得呈淡粉色固体状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.80min；[M+H]+＝367.02。
[3115] f)3,7-二氟-4-甲氧基-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-2-甲酸
[3116] 正丁基锂(1.6M己烷溶液，3.06mL，4.89mmol)逐滴添加至-78℃的3,7-二氟-4-甲氧基-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚(实例1057d，1357mg，4.07mmol)于THF(39mL)中的溶液且反应混合物在此温度下搅拌30分钟。接着添加过量无水CO2气体。在-78℃下继续鼓泡25分钟。接着冷却浴移除且混合物经30分钟缓慢升温至室温。混合物浓缩至干。所得白色固体溶于水(75mL)中且水溶液用EtOAc(75mL)洗涤。水层用2N HCl酸化(至pH＝1)。接着其用EtOAc(2×30mL)萃取两次。合并的最后有机层经MgSO4干燥，过滤且浓缩至干，得到呈淡绿色固体状的标题化合物(1.5g，定量)。LC-MS A:tR＝0.84min；[M+H]+＝368.01。
[3117] 实例1060:[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-{6-[5-(2H-四唑-5-基)-4-三氟甲基-噻吩-2-基]-嘧啶-4-基}-胺
[3118] 根据针对实例1051-b所述的程序，使用5-(6-((2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基)嘧啶-4-基)-3-(三氟甲基)噻吩-2-甲腈，获得呈淡棕色固体状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.86min；[M+H]+＝519.04。
[3119] a)5-(6-((2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基)嘧啶-4-基)-3-(三氟甲基)噻吩-2-甲腈
[3120] 将5-(6-氯嘧啶-4-基)-3-(三氟甲基)噻吩-2-甲腈(205mg，0.708mmol)、2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙-1-胺(A.1.25.1.，157mg，0.708mmol)及TEA(0.296mL，
2.12mmol，3当量)于iPrOH(2.4mL)中的混合物在90℃下搅拌过夜。接着其用EtOAc稀释，用
1M HCl(pH 1)洗涤两次及用盐水洗涤一次。有机层经MgSO4干燥，过滤且浓缩。残余物在MeOH+Et2O中湿磨，得到呈黄色固体状的所需产物(201mg，60％)。LC-MS A:tR＝1.01min；[M+H]+＝476.01。
[3121] b)5-(6-氯嘧啶-4-基)-3-(三氟甲基)噻吩-2-甲腈
[3122] 根据针对A.1.64.3.所述的程序，使用5-(6-氯嘧啶-4-基)-3-(三氟甲基)噻吩-2-甲酰胺，获得呈白色固体状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.94min；未电离。
[3123] c)5-(6-氯嘧啶-4-基)-3-(三氟甲基)噻吩-2-甲酰胺
[3124] 根据针对A.1.64.4.所述的程序，使用5-(6-氯嘧啶-4-基)-3-(三氟甲基)噻吩-2-甲酸(实例1058-a)，获得呈白色固体状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.75min；[M+H]+＝307.97。
[3125] 实例1061：5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-N-羟基-3-三氟甲基-噻吩-2-甲脒
[3126] 根据针对实例1052所述的程序，使用5-(6-((2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基)嘧啶-4-基)-3-(三氟甲基)噻吩-2-甲腈(实例1060-a)，获得呈白色固体状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.81min；[M+H]+＝509.03。
[3127] 实例1062：3-(5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-三氟甲基-噻吩-2-基)-[1,2,4]噁二唑-5(4H)-酮
[3128] 根据针对实例1054所述的程序，使用5-(6-((2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基)嘧啶-4-基)-3-(三氟甲基)噻吩-2-甲腈(实例1060-a)，获得呈淡黄色固体状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.91min；[M+H]+＝535.07。
[3129] 实例1063：4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2-乙氧基-N-羟基-苯甲酰胺
[3130] 根据针对实例1023所述的程序，使用4-(6-((2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基)嘧啶-4-基)-2-乙氧基苯甲酸(实例807)，获得呈白色固体状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.74min；[M+H]+＝491.18。
[3131] 实例1064：1-{2-[6-(1,4-二氧代-1,2,3,4-四氢-酞嗪-6-基)-嘧啶-4-基氨基]-乙基}-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈
[3132] 添加悬浮于DMF(0.6mL)及单水合肼(0.00814mL，0.21mmol)中的4-{6-[2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-邻苯二甲酸2-乙酯(实例965，51.3mg，0.105mmol)。反应混合物在100℃下搅拌2小时，接着用0.4mL DMF稀释且藉由制备型HPLC(碱性条件)来纯化，得到呈黄色固体状的标题化合物(29mg，59％)。LC-MS A:tR＝
0.66min；[M+H]+＝472.06。
[3133] 实例1065：5-(3-乙氧基-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-基)-异噁唑-3-醇
[3134] 在室温下将对甲苯磺酸单水合物(3.29mg，0.0188mmol)添加至3-(3-乙氧基-5-(6-((2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基)嘧啶-4-基)噻吩-2-基)-3-氧代-N-((四氢-2H-哌喃-2-基)氧基)丙酰胺(11.5mg，0.0188mmol)于MeOH(0.3mL)中的溶液中。反应混合物在室温下搅拌过夜，且在55℃下搅拌1天。其藉由制备型HPLC(酸性条件)来纯化，得到呈米色固体状的产物(1.4mg，15％)。LC-MS A:tR＝0.79min；[M+H]+＝509.92。
[3135] a)3-(3-乙氧基-5-(6-((2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基)嘧啶-4-基)噻吩-2-基)-3-氧代-N-((四氢-2H-哌喃-2-基)氧基)丙酰胺
[3136] 在室温下向3-(3-乙氧基-5-(6-((2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基)嘧啶-4-基)噻吩-2-基)-3-氧代丙酸乙酯(100mg，0.185mmol)于NMP(1.6mL)中的溶液中依序添加O-(四氢-2H-哌喃-2-基)羟基胺(45.1mg，0.37mmol)及DMAP(22.6mg，0.185mmol)。接着反应混合物在密封管中在85℃下搅拌60小时。一旦在室温下，反应混合物分配于0.5M HCl与EtOAc之间。将有机层用盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤且浓缩。残余物藉由FC(Hept至Hept/EtOAc 1:9)来纯化，得到呈淡黄色固体状的标题化合物(32mg，38％)。
LC-MS A:tR＝0.84min；[M+H]+＝612.15。
[3137] b)3-(3-乙氧基-5-(6-((2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基)嘧啶-4-基)噻吩-2-基)-3-氧代丙酸乙酯
[3138] 在室温下向3-乙氧基-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-甲酸(实例258，100mg，0.213mmol)于MeCN(2mL)中的溶液中添加CDI(35.5mg，0.213mmol)。反应混合物搅拌45分钟。同时在室温下在N2下将丙二酸乙基钾(76mg，0.446mmol)、氯化镁(50.6mg，0.531mmol)及TEA(0.0949mL，0.68mmol)于MeCN(1mL)中的悬浮液搅拌40分钟。接着咪唑化物悬浮液添加至丙二酸酯悬浮液，且反应混合物在70℃下搅拌1小时30分钟。接着其分配于EtOAc与1M HCl之间。将有机层用盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤且蒸发，得到呈橙色固体状的标题化合物(103mg，90％)。LC-MS A:tR＝0.93min；[M+H]+＝541.10。
[3139] 实例1066：5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-3-吡啶-2-基-噻吩-2-甲酸
[3140] 在氩气下参(二亚苄基丙酮)二钯(0)(1.7mg，0.00185mmol)及XPhos(3.64mg，0.00741mmol)悬浮于THF(1mL)中。反应混合物在65℃下搅拌10分钟。在室温下，添加3-氯-
5-(6-((2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基)嘧啶-4-基)噻吩-2-甲酸甲酯(44mg，0.0926mmol)且反应混合物在65℃下搅拌15分钟，接着冷却至室温。逐滴添加2-吡啶基溴化锌(0.5M THF溶液，0.278mL，0.139mmol)且反应混合物在65℃下搅拌5小时。反应混合物经glass microfiber滤纸过滤，用THF洗涤。滤液浓缩，接着溶于DMF中且藉由制备型HPLC(碱性条件)来纯化，得到呈白色固体状的标题化合物(3mg，6％)。LC-MS A:tR＝
0.76min；[M+H]+＝504.15。
[3141] a)3-氯-5-(6-((2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基)嘧啶-4-基)噻吩-2-甲酸甲酯
[3142] 向微波小瓶馈入6-氯-N-(2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)嘧啶-4-胺(A.1.25.，100mg，0.299mmol)、4-氯-5-(甲氧基羰基)噻吩-2-硼酸(132mg，
0.597mmol)、2M Na2CO3(0.45mL，0.896mmol)及DME(2mL)。反应混合物用N2除气。添加[1,
1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯钯(II)与CH2Cl2复合物(24.4mg，0.0299mmol)，将小瓶盖帽，且在下加热70℃，过夜。反应混合物经来自Whatman的Glass MicroFiber滤纸过滤，用EtOAc洗涤，接着用饱和NaHCO3水溶液洗涤。水层再用EtOAc萃取2次。合并的有机物干燥(MgSO4)且在减压下浓缩。残余物藉由FC(H:EE 100:0至50:50)来纯化，得到呈米色粉末状的标题化合物(30mg，30％)。LC-MS A:tR＝0.95min；[M+H]+＝475.10。
[3143] 实例1067：[6-(4-乙基氨基-噻吩-2-基)-嘧啶-4-基]-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基]-胺
[3144] 根据通用程序B，使用6-氯-N-(2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)嘧啶-4-胺(A.1.25.)及3-(N-乙基-2,2,2-三氟乙酰胺基)-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)噻吩-2-甲酸甲酯(A.2.157.)，在自发脱羧后获得标题化合物。LC-MS A:tR＝0.74min；[M+H]+＝426.19。
[3145] 根据针对实例1067所述的方法，下表15中列出的实例1068-1070的化合物使用适当烷基化剂制备。
[3146] 表15：实例1068-1070
[3147]
[3148] 实例1071：N-乙基-N-(5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-3-基)-甲酰胺
[3149] 根据通用程序B，使用6-氯-N-(2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)嘧啶-4-胺(A.1.25.)及3-(N-乙基-2,2,2-三氟乙酰胺基)-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)噻吩-2-甲酸甲酯(A.2.157.)，在经由酸性(甲酸/水及MeCN)制备型LCMS纯化及随后在高真空下在50℃下干燥后，进行自发脱羧及甲酰基，得到标题化合物。LC-MS A:tR＝0.77min；[M+H]+＝454.14。
[3150] 实例1072：N-(3-乙氧基-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-基)-甲酰胺
[3151] 6-(5-氨基-4-乙氧基噻吩-2-基)-N-(2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)嘧啶-4-胺(20mg，0.0453mmol)、甲酸乙酯(0.15mL，1.83mmol)及TEA(0.0189mL，0.136mmol)的混合物在密封管中在85℃下搅拌过夜。接着其用EtOAc稀释且用盐水洗涤两次。有机层经MgSO4干燥，过滤且浓缩。残余物藉由FC(Hept至Hept/EtOAc 3:7)来纯化，得到呈淡橙色固体状的标题化合物(7.6mg，36％)。LC-MS A:tR＝0.74min；[M+H]+＝470.08。
[3152] a)6-(5-氨基-4-乙氧基噻吩-2-基)-N-(2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)嘧啶-4-胺
[3153] (3-乙氧基-5-(6-((2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基)嘧啶-4-基)噻吩-2-基)氨基甲酸叔丁酯(25mg，0.0462mmol)于4M HCl的二噁烷溶液(1mL)中的溶液在室温下搅拌2小时30分钟，接着在减压下蒸发溶剂。将残余物用EtOAc稀释且用饱和NaHCO3洗涤两次及用盐水洗涤一次。有机层经MgSO4干燥，过滤且浓缩，得到呈黄色固体状的标题化合物(20mg，94％)。LC-MS A:tR＝0.74min；[M+H]+＝442.15。
[3154] b)(3-乙氧基-5-(6-((2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基)嘧啶-4-基)噻吩-2-基)氨基甲酸叔丁酯
[3155] 3-乙氧基-5-(6-((2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基)嘧啶-4-基)噻吩-2-甲酸(实例258，500mg，1.06mmol)悬浮于叔丁醇(3.6mL)中且在氮气下在室温下依次添加二苯基磷酰基叠氮化物(0.241mL，1.08mmol)及TEA(0.15mL，1.07mmol)。反应混合物在90℃下搅拌过夜。添加二苯基磷酰基叠氮化物(0.241mL，1.08mmol)及TEA(0.15mL，
1.07mmol)且在90℃下继续搅拌4小时。接着其用饱和NaHCO3水溶液稀释且用EtOAc萃取。有机层用盐水洗涤两次，经MgSO4干燥，过滤且浓缩。残余物藉由FC(Hept至Hept/EtOAc 50:
50)来纯化，得到呈黄色固体状的标题化合物(325mg，25％)。LC-MS A:tR＝0.86min；[M+H]+＝542.16。
[3156] 实例1073：N-(3-乙氧基-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-基)-丙酰胺
[3157] 根据针对实例1023所述的程序，使用6-(5-氨基-4-乙氧基噻吩-2-基)-N-(2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)嘧啶-4-胺(实例1072-a)及丙酸，获得呈淡黄色固体状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.77min；[M+H]+＝498.00。
[3158] 实例1074：N-(3-乙氧基-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-基)-3-羟基-丙酰胺
[3159] 根据针对实例1023所述的程序，使用6-(5-氨基-4-乙氧基噻吩-2-基)-N-(2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)嘧啶-4-胺(实例1072-a)及3-羟基丙酸，获得呈棕色固体状的标题化合物。LC-MS A:tR＝0.70min；[M+H]+＝513.84。
[3160] 实例1075：(3-乙氧基-5-{6-[2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-吲哚-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-噻吩-2-基)-脲
[3161] 根据针对实例1072-b所述的程序，使用3-乙氧基-5-(6-((2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基)嘧啶-4-基)噻吩-2-甲酸的铵盐，获得(3-乙氧基-5-(6-((2-(7-氟-4-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基)嘧啶-4-基)噻吩-2-基)氨基甲酸叔丁酯(实例1072-b)，且接着获得标题化合物。LC-MS A:tR＝0.70min；[M+H]+＝485.10。
[3162] 实例1076：2-(6-((2-(2-氰基-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基)嘧啶-4-基)-1H-吲哚-6-甲酸
[3163] 根据通用程序B，使用1-(2-((6-氯嘧啶-4-基)氨基)乙基)-7-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲腈(A.1.68.)及2-(四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)-1H-吲哚-6-甲酸，获得呈淡黄色粉末状的标题化合物。LC-MS E:tR＝0.64min；[M+H]+＝471.03。
[3164] II.生物分析法
[3165] 本发明的化合物可关于其整体药物动力学及药理学特性，使用此项技术中熟知的习知分析法，诸如血管生成分析法或肿瘤生长抑制分析法，或例如关于其在不同物种(诸如大鼠或犬)中的生物可用性；或针对其特性，关于药物安全性及/或毒理学特性，使用此项技术中熟知的习知分析法，例如关于细胞色素P450酶抑制及时间依赖性抑制、孕烷X受体(PXR)活化、麸胱甘肽结合或光毒性行为，进行进一步表征。
[3166] 肿瘤生长抑制分析法
[3167] EMT-6小鼠肿瘤模型
[3168] EMT-6细胞株系自BALB/cCRGL小鼠中在植入增生性乳腺腺泡结节后产生的可移植鼠类乳房癌瘤(Volence FJ等人,J Surg Oncol.1980,13(1):39-44)建立，获自ATCC(美国典型培养物保藏中心(Manassas,Virginia,USA))。
[3169] EMT-6肿瘤细胞在含有2mM L-麸酰胺酸的补充有10％胎牛血清的RPMI 1640中在潮湿气氛(5％CO2，95％空气)中在37℃下呈单层生长。为用于实验，用胰蛋白酶使肿瘤细胞与培养烧瓶分离。细胞在血球计中计数且其存活力藉由锥虫蓝拒染法评估。
[3170] 肿瘤在雌性BALB/c小鼠中，藉由皮下注射200μL RPMI 1640中1×106个EMT-6细胞至右侧腰窝或藉由注射50μL RPMI 1640中2.5×105个EMT-6细胞至乳房脂肪垫组织中来诱发。对于后一注射，雌性BALB/c小鼠经异氟醚麻醉且在外侧胸部上的皮肤中制造5mm切口以暴露乳房脂肪垫组织。注射肿瘤细胞后，胸表面用95％乙醇潮湿的棉花拭子轻擦，以杀死可能自注射位点漏出的肿瘤细胞。小鼠皮肤用4-0crinerce缝合线缝合。
[3171] 每日监测动物的行为及存活，且每周监测体重及肿瘤生长两次。用测径规量测肿瘤尺寸且根据下式计算肿瘤体积：肿瘤体积＝(宽度2×长度)/2。
[3172] 当肿瘤达到60与100mm3之间(视实验而定)时，开始用EP2及/或EP4拮抗剂处理，且每日给与化合物至少3周。
[3173] 在研究结束时量测肿瘤重量。
[3174] 生物活体外分析法
[3175] 根据以下实验方法测定式(I)化合物对EP2及EP4受体的拮抗活性。
[3176] 该分析法是使用来自DiscoverX的PathHunterTM HEK 293PTGER2及PTGER4b-抑制蛋白细胞株。该系统是基于酶片段互补技术。b-半乳糖酶的两个互补片段在稳定转染的细胞内表现。b-gal的较大部分(称为酶接受体的EA)与b-抑制蛋白2的C端融合。较小片段(称为ProLinkTM标签)在C端与PTGER2(EP2)或PTRGER4(EP4)。在活化时，b-抑制蛋白募集，迫使ProLink与EA相互作用，允许b-gal的两个片段互补且形成能够水解受质且产生化学发光信号的功能性酶。
[3177] hEP2b-抑制蛋白分析：
[3178] HEK 293PTGER2b-抑制蛋白细胞(DiscoverX 93-021-4C1)用细胞解离缓冲液(Invitrogen，13151-014)与培养皿分离，且收集在生长培养基(GM：DMEM+格鲁塔玛(Glutamax)-I(Invitrogen  32430)/10％FCS，1％青霉素(Penicilin)/链霉素(streptomycin))中。384孔盘(白色，具有白底，Greiner 781080)每孔5000个细胞接种在每孔20μl GM中。盘在37℃、5％CO2下培育24小时。
[3179] 在DMSO中制成测试化合物的储备溶液，浓度为10mM，且在DMSO中连续稀释至抑制剂量反应曲线所需要的浓度(测试浓度范围10μM-2nM或1μM-0.2nM)。
[3180] 在5μM最终浓度下PGE2(Cayman 14010，储备溶液：10mM于DMSO中)用作促效剂，对应于EC80。
[3181] 五微升稀化合物转移至分析盘中。盘在37℃下预培育15分钟。接着五微升PGE2(最终浓度5μM)转移至分析盘中。盘在37℃下培育120分钟。
[3182] 使PathHunter Glo检测套组组分解冻且根据制造商的说明书分别混合：1份Galacton Star受质与5份Emerald IITM溶液，以及19份PathHunter细胞分析缓冲液。十二微升试剂转移至分析盘且在室温下在黑暗中培育1小时。发光计数在BMG Fluostar Optima读数器上根据制造商的说明书读取。
[3183] 对于各化合物浓度，与DMSO对照值相比活性百分比计算为平均值±STDEV。(各浓度一式两份量测)
[3184] IC50值及曲线用XLfit软件(IDBS)使用剂量反应单点模型203产生。当多次量测化合物时，给出平均值。
[3185] hEP4b-抑制蛋白分析法：
[3186] HEK 293PTGER4b-抑制蛋白细胞(DiscoverX 93-030-4C1)用细胞解离缓冲液(Invitrogen，13151-014)与培养皿分离，且收集在生长培养基(GM：DMEM+格鲁塔玛-I(Invitrogen 32430)/10％FCS，1％青霉素/链霉素)中。384孔盘(白色，具有白底，Greiner 781080)每孔5000个细胞接种在每孔20μl GM中。盘在37℃、5％CO2下培育24小时。
[3187] 在DMSO中制成测试化合物的储备溶液，浓度为10mM，且在DMSO中连续稀释至抑制剂量反应曲线所需要的浓度(测试浓度范围10μM-2nM或1μM-0.2nM)。
[3188] 在20nM最终浓度下PGE2(Cayman 14010，储备溶液：100μM于DMSO中)用作促效剂，对应于EC80。
[3189] 五微升稀化合物转移至分析盘中。盘在37℃下预培育15分钟。接着五微升PGE2(最终浓度20nM)转移至分析盘中。盘在37℃下培育120分钟。
[3190] 使PathHunter Glo检测套组组分解冻且根据制造商的说明书分别混合：1份Galacton Star受质与5份Emerald IITM溶液，以及19份PathHunter细胞分析缓冲液。十二微升试剂转移至分析盘且在室温下在黑暗中培育1小时。发光计数在BMG Fluostar Optima读数器上根据制造商的说明书读取。
[3191] 对于各化合物浓度，与DMSO对照值相比活性百分比计算为平均值±STDEV。(各浓度一式两份量测)
[3192] IC50值及曲线用XLfit软件(IDBS)使用剂量反应单点模型203产生。当多次量测化合物时，给出平均值。
[3193] 亦根据以下实验方法测定式(I)化合物对EP2及EP4受体的拮抗活性。
[3194] 使用内源性表现EP4或EP2的人类肿瘤细胞株且监测在PGE2刺激时细胞中cAMP积累。SF295神经胶母细胞瘤细胞表现高内源性EP2且未表现EP4，而BT549乳癌细胞表现高内源性EP4含量及极低EP2含量。
[3195] 作为cAMP的检测方法，使用HTRF(均相时差式荧光)Cisbio套组(HTRF cAMP动力学2套组20'000测试Cisbio目录号62AM4PEC)，其是基于使用穴状化合物标记的抗cAMP抗体及d2标记的cAMP的竞争性免疫分析。藉由细胞产生的原生cAMP或未标记cAMP(用于标准曲线)与外源添加的d2标记的cAMP(接受体)竞争结合于单株抗cAMP-Eu3+穴状化合物(供体)。仅在标记的抗cAMP抗体结合d2标记的cAMP时才获得FRET信号(荧光共振能量转移)，因此特定信号(亦即能量转移)与标准或样品中cAMP的浓度成反比。
[3196] hEP2cAMP分析法：
[3197] SF295细胞(NCI/No.0503170)用细胞解离缓冲液(Invitrogen，13151-014)与培养皿分离，且收集在生长培养基(GM：RPMI1640(Invitrogen 21875)/10％FCS，1％青霉素/链霉素)中。细胞计数，洗涤且再悬浮于分析缓冲液(AB；HBSS、20mM HEPES、0.2％BSA；2mM IBMX)。5μl AB中4'000个细胞每孔接种小体积于384孔盘(黑色，具有平底，Greiner 784076)。
[3198] 在DMSO中制成测试化合物的储备溶液，浓度为10mM，且在DMSO中连续稀释至抑制剂量反应曲线所需要的浓度(测试浓度范围30μM-0.4nM；30μM-0.015nM或1μM-0.01nM)。
[3199] 在75nM最终浓度下PGE2(Cayman 14010，储备溶液：75μM于DMSO中)用作促效剂，对应于EC80。
[3200] 2.5微升稀化合物转移至分析盘中。盘在室温下预培育45分钟。接着2.5微升PGE2(最终浓度75nM)转移至分析盘中。盘在室温下培育30分钟。添加5微升各供体(抗cAMP穴状化合物)及接受体(cAMP-d2)且盘在室温下在黑暗中再培育一小时且接着使用BMG LABTECH PHERAstar读数器(激发：337nm，发射：620及665nm)读取。
[3201] 所得ΔF(荧光)值(665nm/620nm)使用套组中提供的cAMP校正器的量测结果转变成％cAMP值。对于各化合物浓度，与DMSO对照值相比cAMP的百分比计算为平均值±STDEV(各浓度一式两份量测)。
[3202] IC50值及曲线用XLfit软件(IDBS)使用剂量反应单点模型203产生。当多次量测化合物时，给出平均值。
[3203] hEP4cAMP分析法：
[3204] BT549细胞(NCI/No.0507282)用细胞解离缓冲液(Invitrogen，13151-014)与培养皿分离，且收集在生长培养基(GM：RPMI1640(Invitrogen 21875)/10％FCS，1％青霉素/链霉素)中。细胞计数，洗涤且再悬浮于分析缓冲液(AB；HBSS、20mM HEPES、0.2％BSA；2mM IBMX)。5μl AB中4'000个细胞每孔接种小体积于384孔盘(黑色，具有平底，Greiner 784076)。
[3205] 在DMSO中制成测试化合物的储备溶液，浓度为10mM，且在DMSO中连续稀释至抑制剂量反应曲线所需要的浓度(测试浓度范围30μM-0.4nM；30μM-0.015nM或1μM-0.01nM)。
[3206] 在6nM最终浓度下PGE2(Cayman 14010，储备溶液：6μM于DMSO中)用作促效剂，对应于EC80。
[3207] 2.5微升稀化合物转移至分析盘中。盘在室温下预培育45分钟。接着2.5微升PGE2(最终浓度6nM)转移至分析盘中。盘在室温下培育30分钟。添加5微升各供体(抗cAMP穴状化合物)及接受体(cAMP-d2)且盘在室温下在黑暗中再培育一小时且接着使用BMG LABTECH PHERAstar读数器(激发：337nm，发射：620及665nm)读取。
[3208] 所得ΔF(荧光)值(665nm/620nm)使用套组中提供的cAMP校正器的量测结果转变成％cAMP值。对于各化合物浓度，与DMSO对照值相比cAMP的百分比计算为平均值±STDEV(各浓度一式两份量测)。
[3209] IC50值及曲线用XLfit软件(IDBS)使用剂量反应单点模型203产生。当多次量测化合物时，给出平均值。
[3210] 例示化合物的拮抗活性显示于表16中：
[3211] 表16：
[3212]
[3213]
[3214]
[3215]
[3216]
[3217]
[3218] (*)：使用cAMP分析法量测的IC50值。
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