用于治疗或预防皮肤病的化合物的组合
阅读：967发布：2023-03-08
专利汇可以提供用于治疗或预防皮肤病的化合物的组合专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 涉及用于 治疗 皮肤 病特别是红斑痤疮和眼红斑痤疮的化合物的组合。其为选自 壬二酸 及其盐的化合物与α1或α2肾上腺素能受体激动剂家族的化合物的组合。本发明还涉及 试剂 盒 形式的产品，所述试剂盒包含：（a）含有选自壬二酸及其盐的化合物的第一组合物，和（b）与第一组合物不同的第二组合物，其包含α1或α2肾上腺素能受体激动剂家族的化合物，其作为组合产品被用作治疗和/或 预防 皮肤病特别是红斑痤疮和眼红斑痤疮的药物，其中所述第一和第二组合物可以被同时地、分别地或相隔一段时间应用。，下面是用于治疗或预防皮肤病的化合物的组合专利的具体信息内容。
1.选自壬二酸及其盐的化合物与α I或α 2肾上腺素能受体激动剂家族的化合物的组合，其用作治疗和/或预防皮肤病的药物。
2.根据权利要求1所述的组合，其用作治疗和/或预防红斑痤疮的药物。
3.根据权利要求1所述的组合，其用作治疗和/或预防眼红斑痤疮的药物。
4.根据权利要求1所述的组合，其特征在于其包含壬二酸和α 2肾上腺素能受体激动剂家族的化合物。
5.根据权利要求1-3任一项所述的组合，其特征在于所述α I肾上腺素能受体激动剂家族的化合物选自间羟胺、米多君、甲氧胺、甲苯叔丁胺、苯肾上腺素、羟甲唑啉、四氢唑啉、萘甲唑啉或赛洛唑啉、或其盐。
6.根据权利要求1至4任一项所述的组合，其特征在于所述α 2肾上腺素能受体激动剂家族的化合物选自阿可乐定、溴莫尼定、可乐定、右旋米托嘧啶、乙酸胍那苄、利达脒、洛非西定、甲基多巴、利美尼定、他利克索、塞美尼定、替扎尼定、托洛尼定或其盐。
7.根据权利要求1至4任一项所述的组合，其特征在于所述选自壬二酸及其盐的化合物和αI或α 2肾上腺素能受体激动剂家族的化合物存在于相同的组合物中。
8.根据权利要求1至4任一项所述的组合，其特征在于所述选自壬二酸及其盐的化合物和αI或α 2肾上腺素能受体激动剂家族的化合物彼此分别存在于分开的组合物中。
9.根据前述权利要求任一项所述的组合，其特征在于所述选自壬二酸及其盐的化合物以相对于包含其的组合物的总重量的0.0l至40重量％的浓度存在，且所述αΐ或CI2肾上腺素能受体激动剂家族的化合物以相对于组合物的总重量的0.01至20重量％的浓度存在。
10.前述权利要求任一项所定义的组合物在制备旨在治疗和/或预防皮肤病的药物中的用途。
11.根据权利要求10所述的用途，其特征在于所述药物旨在治疗和/或预防红斑痤疮。
12.根据权利要求10所述的用途，其特征在于所述药物旨在治疗和/或预防眼红斑痤疮。
13.试剂盒形式的产品，其包含: a)第一组合物，其含有选自壬二酸及其盐的化合物，和 b)不同于第一组合物的第二组合物，其含有α I或α 2肾上腺素能受体激动剂家族的化合物， 其作为组合产品用作治疗和/或预防皮肤病的药物，其中所述第一和第二组合物可以被同时地、分别地或相隔 一段时间应用。
14.根据权利要求13所述的产品，其作为组合产品用作治疗和/或预防红斑痤疮的药物。
15.根据权利要求13所述的产品，其作为组合产品用作治疗和/或预防眼红斑痤疮的药物。
16.根据权利要求13所述的产品在制备旨在治疗和/或预防皮肤病的药物中的用途。
17.根据权利要求16所述的产品在制备旨在治疗和/或预防红斑痤疮的药物中的用途。
18.根据权利要求16所述的产品在制备旨在治疗和/或预防眼红斑痤疮的药物中的用途。
19.药物组合物，特别是皮肤病学组合物，其包含在生理学可接受的介质中的至少一种选自壬二酸及其盐的化合物和至少一种αI或α 2肾上腺素能受体激动剂家族的化合物。
20.根据权利要求19所述的药物组合物，其特征在于其至少包含在生理学可接受的介质中的壬二酸和包含在生理学可接受的介质中的至少一种α2肾上腺素能受体激动剂家族的化合物。
21.根据权利要求20所述的组合物，其特征在于所述α I肾上腺素能受体激动剂家族的化合物选自间羟胺、米多君、甲氧胺、甲苯叔丁胺、苯肾上腺素、羟甲唑啉、四氢唑啉、萘甲唑啉或赛洛唑啉、或其盐。
22.根据权利要求20所述的组合物，其特征在于所述α 2肾上腺素能受体激动剂家族的化合物选自阿可乐定、溴莫尼定、可乐定、右旋米托嘧啶、乙酸胍那苄、利达脒、洛非西定、甲基多巴、利美尼定、他利克索、塞美尼定、替扎尼定、托洛尼定或其盐。
23.根据权利要求20、21或22所述的组合物，其特征在于所述α 2肾上腺素能受体激动剂家族的化合物为溴莫尼定或其盐。
24.根据权利要求20至23任一项所述的组合物，其特征在于所述选自壬二酸及其盐的化合物表示相对于组合物的总重量的I至20重量％。
25.根据权利要求20至24任一项所述的组合物，其特征在于所述α I或α 2肾上腺素能受体激动剂家族的化合物的浓度为相对于组合物的总重量的0.01至20重量％，优选为相对于组合物的总重量的0.02至10重量％。
26.根据权利要求20至25任一项`所述的组合物，其特征在于其用于外部应用。
27.根据权利要求20至25任一项所述的组合物，其特征在于其用于眼部应用。
用于治疗或预防皮肤病的化合物的组合
技术领域
[0001] 本发明涉及用于治疗人类皮肤病，特别是红斑痤疮和眼红斑痤疮的化合物的组口 O
背景技术
[0002] 红斑痤疮是一种常见的与血管舒张有关的慢性、进行性炎性皮炎。其主要影响脸部的中间部分且其特征在于脸部的发红或热潮红、面部红斑、丘疹、脓包、毛细管扩张和有时的眼部病变，称为眼红斑痤疮。在严重情况下，特别是在男性中，鼻子的软组织肿胀并产生称为肥大性酒渣鼻的球状肿胀。
[0003] 红斑痤疮通常发生在25至70岁，并且其在具有白嫩皮肤的人群中更加常见。尽管该疾病通常在男性中更加严重，但是其更特别是影响女性。红斑痤疮是慢性的且在加重和缓解周期中持续数年。
[0004] 很少了解红斑痤疮的发病机理。其可能涉及许多因素，但这些因素不是一定诱导该疾病。这些因素为，例如，心理学因素、肠胃疾病、环境因素(暴露于阳光、温度、潮湿)、情绪因素(压力)、与饮食相关的因素(醇、调味料)、激素因素、血管因素、或甚至是幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori)感染。
[0005] 常规地，使用抗生素例如四环素、红霉素、或克林霉素，以及使用维生素A、水杨酸、抗真菌剂、留体类或甲硝唑(一种抗菌剂)或在严重型中使用异维甲酸，或使用抗感染剂例如过氧化苯甲酰，经口或外部治疗红斑痤疮。
[0006] 还已知用伊佛霉素治疗红斑痤疮，其靶向于患者皮肤中存在的毛囊蠕形螨(Demodex folIiculorum)寄生虫(US5952372)。
[0007] 壬二酸(或1，7-庚烷二羧酸)的抗痘和角质层分离的性质是本领域已知的。壬二酸对于痤疮丙酸杆菌(P.acnes)和表皮葡萄球菌(S.epidermidis)具有抗菌活性。其抑制角化细胞增殖，降低皮脂腺分泌物中游离脂肪酸的水平，并且还具有抗炎活性。
[0009] 还已知用α I或α 2肾上腺素能受体激动剂治疗红斑痤疮(US2006/0171974A1、US2005/0165079A1、US2005/0020600A1)。
[0010] 这些治疗具有令患者讨厌的副作用，例如刺激或不耐受现象。另外，没有一种现存的治疗能够有效治疗和/或预防与红斑瘦疮相关的所有症状。
[0011] 考虑到以上内容，因此需要开发红斑痤疮的更有效的治疗，其不具有现有技术中观察到的副作用。特别需要开发一种组合物，其赋予活性成分更强的耐受性且同时降低活性成分的副作用。
发明内容
[0012] 溴莫尼定，就其本身而言，被用于眼科以降低患有开角青光眼或高眼压(眼内部压力升高)的个体中的眼内压。
[0013] 令人惊讶地，本申请人观察到壬二酸与α I或α 2肾上腺素能受体激动剂家族的化合物的组合允许红斑痤疮的更有效的治疗而不管该组合的应用持续时间均具有较少的副作用。特别地，这样的组合能够实质上降低治疗的持续时间并且能够获得红斑痤疮症状的更大的减少。该组合还能够缓解用α I或α 2肾上腺素能受体激动剂治疗的最后通常所观察到的反弹效应。
[0014] 本发明的主题为选自壬二酸及其盐的化合物与α I或α 2肾上腺素能受体激动剂家族的化合物的组合，其用作治疗和/或预防皮肤病特别是红斑痤疮和眼红斑痤疮的药物。
[0015] 本发明的主题还为选自壬二酸及其盐的化合物与α I或α 2肾上腺素能受体激动剂家族的化合物的组合在制备旨在预防和/或治疗皮肤病特别是红斑痤疮和眼红斑痤疮的药物中的用途。
[0016] 在一个优选的实施方案中，根据本发明的组合物旨在治疗面部红斑痤疮。
[0017] 本发明的主题还为药学的，特别是皮肤病学的组合物，其包含在生理学可接受的介质中的，至少一种选自壬二酸及其盐的化合物和至少一种αΐ或α2肾上腺素能受体激动剂家族的化合物，所述组合物旨在治疗和/或预防皮肤病特别是红斑痤疮和眼红斑痤疮。
[0018] 本发明的主题优选为药学的，特别是皮肤病学的组合物，其至少包含在生理学可接受的介质中的溴莫尼定和壬二酸。
[0019] 术语“皮肤病学的组合物”意思是指被应用于皮肤的药物组合物。
[0020] 术语“生理学可接受的介质”意思是指能够与皮肤、黏膜和/或皮肤附属器相容的介质。
[0021] 术语“皮肤病”意思是指皮肤的和眼睛的疾病。以非限定性的实例的方式，可以提及痤疮、皮脂溢、面部红斑痤疮、眼红斑痤疮、牛皮癣和过敏性皮炎。
[0022] 皮肤病更特别地为面部红斑痤疮或眼红斑痤疮。
[0023] 本发明的主题还为这样的组合物在制备旨在预防和/或治疗皮肤病特别是红斑痤疮和眼红斑痤疮的药物中的用途。
[0025] (a)第一组合物，其含有选自壬二酸及其盐的化合物，和
[0026] (b)不同于第一组合物的第二组合物，其含有α I或α 2肾上腺素能受体激动剂家族的化合物，
[0027] 其作为组合产品用作治疗和/或预防皮肤病特别是红斑痤疮和眼红斑痤疮的药物，其中所述第一和第二组合物可以被同时地、分别地或相隔一段时间应用。
[0028] 本发明的主题还为试剂盒 形式的产品作为组合产品在制备旨在预防和/或治疗皮肤病特别是红斑痤疮和眼红斑痤疮的药物中的用途，其中所述试剂盒形式的产品包含:
[0029] (a)含有壬二酸的第一组合物，和
[0030] (b)与第一组合物不同的第二组合物，其含有α I或α 2肾上腺素能受体激动剂家族的化合物，
[0031] 其中所述第一和第二组合物可以被同时地、分别地或相隔一段时间应用。[0032] 根据本发明的壬二酸可以被原样使用，或以与药学上可接受的碱形成的盐的形式使用。
[0034] 更特别地，如上所限定的α I肾上腺素能受体激动剂家族的化合物为盐酸盐或酒石酸氢盐的形式。
[0035] 在一个优选的实施方案中，所述α I肾上腺素能受体激动剂家族的化合物是羟甲唑啉。
[0036] 根据本发明，所述α 2肾上腺素能受体激动剂家族的化合物有利地选自阿可乐定、溴莫尼定、可乐定、米氮平、右旋米托嘧啶、乙酸胍那苄、利达脒、洛非西定、甲基多巴、利美尼定、他利克索、塞美尼定·、替扎尼定、托洛尼定或其盐。
[0037] 更特别地，如上所限定的α 2肾上腺素能受体激动剂家族的化合物为酒石酸盐的形式。
[0038] 更特别地，所述α 2肾上腺素能受体激动剂家族的化合物可以为溴莫尼定或其酒石酸盐。
[0039] 根据本发明的组合更特别地包含壬二酸和α 2肾上腺素能受体激动剂家族的化合物。
[0040] 优选地，根据本发明的组合包含溴莫尼定和壬二酸。
[0041] 在另一个优选的实施方案中，根据本发明的组合包含羟甲唑啉和甲硝唑。
[0042] 在本发明的上下文中，选自壬二酸及其盐的化合物与α I或α 2肾上腺素能受体激动剂家族的化合物的组合是指所述组合的化合物可以或者在相同的组合物中存在，或者彼此分别在分开的组合物中存在，其形成例如试剂盒形式的产品。换言之，这些化合物旨在作为单一治疗的部分，即经过常规治疗周期，或者是同时地，任选地被包含在一个相同组合物中，或者是在不同的时间，被施用于患者。此外，其可以通过相同的或不同的施用方法和/或被包含在相同的或不同的组合物中被施用。
[0043] 以上提及的分别存在于分开的组合物中的化合物的组合，特别是在试剂盒形式的产品的情况中，使得能够限制壬二酸与α I或α 2肾上腺素能受体激动剂家族的化合物发生相互作用。这也使得能够尽可能限制壬二酸与通常包含在单一组合物中的众多的赋形剂(特别是包含在含有α I或α 2肾上腺素能受体激动剂家族的化合物的组合物中的赋形剂)发生相互作用。因此，根据本发明的同时或相继应用的组合物是根据递送的活性化合物的量而非常耐受的、精确的并且对于应用也是实用的。它们还为患者提供舒适和水合作用。
[0044] 在以上提及的分别存在于分开的组合物中的化合物的组合的情况中，特别是在试剂盒形式的产品的情况中，可以首先将所述壬二酸应用于患者的皮肤，然后可以应用α I或α 2肾上腺素能受体激动剂家族的化合物,或者反之亦然。
[0045] 在根据本发明的组合物中，所述壬二酸以相对于包含其的组合物的总重量的0.01至40重量％的浓度存在，优选为I至20重量％。当组合物含有数种这些化合物时，它们的总浓度被包含在以上提及的量中。
[0046] 在根据本发明的组合物中，所述α I或α 2肾上腺素能受体激动剂家族的化合物以相对于组合物的总重量的0.0l至20重量％的浓度存在，优选为相对于组合物的总重量的0.02至10重量％，特别优选为相对于组合物的总重量的0.05至5重量％。当组合物含有数种这些化合物时，它们的总浓度被包含在以上提及的量中。
[0047] 特别优选地，所述组合包含以相对于含有其的组合物的总重量的I至20重量％的浓度存在的选自壬二酸及其盐的化合物，和以相对于组合物的总重量的0.01至5重量％的浓度存在的αI或α 2肾上腺素能受体激动剂家族的化合物。
[0048] 更特别地，所述根据本发明的组合物含有壬二酸和α 2肾上腺素能受体激动剂家族的化合物。
[0049] 优选地，根据本发明的组合物包含溴莫尼定和壬二酸。
[0050] 特别地，根据本发明的组合和含有该组合的化合物的组合物旨在外部应用于皮肤和/或旨在眼部应用于眼。
[0052] 本发明的组合物还可以包含至少一种其它能够增加治疗效果的治疗剂。
[0053] 本发明的组合物还可以包含任何药学或皮肤病学领域通常使用的添加剂，其与存在的壬二酸和/或α I或α 2肾上腺素能受体激动剂家族的化合物相容。
[0054] 特别提及的是掩蔽剂、抗氧剂、遮光剂、防腐剂，例如DL- α -生育酚、填充剂、电解质、湿润剂、着色剂、常规无机或有机碱或酸、芳香剂、精油、化妆品活性剂、保湿剂、维生素、必需脂肪酸、鞘脂类、人工鞣剂化合物例如DHA、舒缓和保护皮肤的试剂，例如尿囊素、预渗透剂(propenetrating agent)、胶凝剂或其混合物。当然，本领域技术人员将会留心选择这个或这些任选的额外的化合物和/或其量，其方式为根据本发明的化合物的有利性质不被或基本上不被破坏。
[0055] 可以经外部的、肠内或口服的、非肠道的或眼部的进行施用。
[0056] 在这些施用途径中，特别优选外部途径和眼部途径。
[0057] 本发明的组合物可以是任何通常用于外部应用的盖伦制剂形式，特别是以下形式:溶液、洗液、凝胶、牛奶类型的液体或半液体一致性的乳剂(通过将脂肪相分散在水相(0/W)或反之亦然(W/0)得到乳剂)、或者霜或软膏类型的柔性的、半液体或固体一致性的悬浮剂或乳剂、以及微乳、微囊、微粒或离子和/或非离子型的泡状分散体。
[0058] 在一个优选的实施方案中，所述组合物为霜剂、溶液或凝胶。
[0059] 在一个优选的实施方案中，根据本发明的组合物包含如下描述的在以下页面中的至少一种成分或数种成分的组合。
[0060] 在一个实施方案中，根据本发明的组合物可以包含至少一种胶凝剂。
[0061] 对于胶凝剂的实例，优选可以提及:
[0062]卡波姆，例如 Noveon 出售的 Carbopol 980 NF> Carbopol ETD2020、Carbopol974PNF、Carbopol Ultrez^O ii: [0063] 纤维素衍生物，例如由Dow以Meihouej 1.4Μ:.商品名出售的羟丙基甲基纤维素或者由IMCD以Natrosol 250ΗΗΧ®商品名出售的羟乙基纤维素；[0064] 多糖，例如由IMCD以Satiaxane UCX911 ®商品名出售的或者由Keico以Xantural 180®商品名出售的黄原胶，由IMCD以N-Hance HP 40®商品名出售的瓜尔胶；
[0065] 聚丙烯酰胺，例如由S印pic以Sepigel® 305商品名出售的聚丙烯酰胺/C13-14异链烷烃/月桂醇聚醚-7，由s印Pic以Simulgd® θοορηα商品名出售的混合丙烯酰胺，丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸(AMPS)共聚物分散体40%/异十六烷固体，或者由IMCD以Viscarin®GP209或Gelearin®PC379商品名出售的角叉菜胶例如λ或t角叉菜胶，或其混合物。
[0066] 在一个优选的实施方案中，所述胶凝剂是Carbopol 974P NF、Carbopol 980、或Simulgel 600PHA。
[0067] 所述胶凝剂可以单独或两种或多种组合使用。优选地基于组合物的总重量含有胶凝剂的量为0.1至30重量％，特别地为0.1至10重量％，更优选为0.2至5重量％(以下可能被简称为％)。
[0068] 在一个实施方案中，根据本发明的组合物可以包含表面活性剂-乳化剂。在一个优选的实施方案中，所述表面活性剂-乳化剂为非离子型表面活性剂-乳化剂。
[0069] 在这些化合物中，以实例的方式可以提及的是由Croda以Arkcel® 165Flakes商品名出售的甘油硬脂酸酯和PEG 100硬脂酸酯、以Tefose® 1500商品名出售的PEG-6和PEG32硬脂酸酯、以Glucaniaied'" SSE20商品名出售的PEG20甲基葡萄糖倍半硬脂酸酯、以Βπ」721®商品名出售的P0E(21)硬脂醇醚、以Eumulgin B2®商品名出售的鲸蜡 硬脂醇聚醚-20、以Glueate® SS商品名出售的甲基葡萄糖倍半硬脂酸酯、以Span® 60商品名出售的山梨醇酐单硬脂酸酯，或者由Mitsubishi Kagaku Foods Corporation以分别Surfhope® C1216、Serfliope.ci8i1、Surfliope® C1205、Surfliope® C1803 商品名出售
的蔗糖酯，例如蔗糖月桂酸酯、蔗糖硬脂酸酯、蔗糖二月桂酸酯和蔗糖三硬脂酸酯。
的蔗糖酯，例如蔗糖月桂酸酯、蔗糖硬脂酸酯、蔗糖二月桂酸酯和蔗糖三硬脂酸酯。
[0070] 在一个优选的实施方案中，所述表面活性剂-乳化剂为Tefose 1500。
[0071] 根据本发明的组合物有利地含有相对于组合物的总重量的高达15重量％的合适的表面活性剂-乳化剂，优选2至15重量％。
[0072] 在一个实施方案中，根据本发明的组合物可以含有分散剂:
[0073] 在这些化合物中，以实例的方式可以提及的是由Phospholipid GmbH以Tweene80商品名出售的聚山梨醇酯80、以Phospholiponii6 90G商品名出售的磷脂酰胆碱，由Phospholipid GmbH 以 Phospholipon® 80 商品名出售的磷脂。
[0074] 在一个优选的实施方案中，所述分散剂为聚山梨醇酯80、磷脂酰胆碱。
[0075] 有利地，根据本发明的组合物优选包含相对于组合物的总重量的5至15重量％的合适的分散剂。
[0076] 在一个实施方案中，根据本发明的组合物可以含有油相。优选地，所述油相可以含有一种或多种油。
[0077] 在这些化合物中，以实例的方式可以提及的是植物油例如杏仁油；动物油例如鲨烷；合成油例如由Croda以Crodamol® IPP商品名出售的棕榈酸异丙酯、由Croda以Crodamol® IPM商品名出售的豆蔻酸异丙酯、由Univar以Miglyol 812N®商品名出售的辛酸/癸酸甘油三酸酯；硅油例如以Q7-9120 Silicone fliud ®商品名出售的二甲硅油、以ST-Cyclomethicone 5NF®商品名出售的环甲娃油;矿物油例如由Esso以Priiaol® 352、Marcol® 152商品名出售的石蜡油。在一个优选的实施方案中，所述油是Miglyol 812N。
[0078] 根据本发明的组合物的油可以相对于组合物总重量的2至10重量％的含量存在。
[0079] 在一个实施方案中，根据本发明的组合物的油相还可以包含蜡、脂肪酸或脂肪醇或其混合物，其总范围为相对于组合物总重量的2至15重量％。
[0080] 在这些化合物中，以实例的方式可以提及的是硬脂酸，由Cognis以Speziol®C18商品名出售的鲸蜡醇，由Cognis以Speziol® C16商品名出售的硬脂醇，由Cognis以
Speziol® C16-18商品名出售的十八十六醇，由Gattefosse以Compi'itol® 888商品名出
售的甘油二山嵛酸酯(和)山嵛酸甲酯(和)山嵛酸甘油酯或以Geleol®商品名出售的甘油硬脂酸酯。
Speziol® C16-18商品名出售的十八十六醇，由Gattefosse以Compi'itol® 888商品名出
售的甘油二山嵛酸酯(和)山嵛酸甲酯(和)山嵛酸甘油酯或以Geleol®商品名出售的甘油硬脂酸酯。
[0081] 在一个优选的实施方案中，所 述组合物可以包含Speziol C18或Speziol C16-18。
[0082] 在一个实施方案中，根据本发明的组合物包含至少一种总范围为相对于组合物的总重量50至80重量％的溶剂。在这些化合物中，以实例的方式可以提及的是净化水；二醇类例如丙二醇、二丙二醇、丙二醇二壬酸酯、丙二醇单月桂酸酯(Iauroglycol);以Transcutol® HP商品名出售的二乙二醇单乙酯;醇类例如乙醇、异丙醇、丁醇。
[0083] 在一个优选的实施方案中，所述组合物可以包含净化水、丙二醇或TranscutolHP。
[0084] 所述溶剂可以单独或两种或多种组合使用。
[0085] 在一个可选的实施方案中，根据本发明的组合物可以包含一些总范围为相对于组合物的总重量的10至25重量％的添加剂:
[0087]-抗氧剂:丁羟基甲苯(BHT)、丁羟基苯甲醚(ΒΗΑ)、α -生育酚、抗环血酸；
[0088]-润肤剂:甘油、山梨醇、聚乙二醇(以LutTOl® E400商品名出售)、氨基酸；
[0089]-维生素:维生素B3 (烟酰胺)；
[0090] -pH调节剂:氢氧化钠、三乙醇胺；
[0091]-螯合剂:二乙烯三胺五乙酸(DPTA)、以Ti丨丨Ίρ1θ[® III商品名出售的乙二胺四乙酸(EDTA)；
[0092]-带电荷物(Charges):以1...丨川丨Hire® White LC987商品名出售的二氧化钛。
[0093] 优选以基于组合物的总重量的0.01至15重量％的量包含这些添加剂的每一个。
[0094] 在一个优选的实施方案中，根据本发明的组合物包含:
[0095] 至少一种表面活性剂-乳化剂，
[0096] 至少一种溶剂，[0097] 至少一种胶凝剂，
[0098] 和至少一种分散剂。
[0099] 在另一个优选的实施方案中，根据本发明的组合物包含:
[0100] 至少一种溶剂，
[0101] 至少一种胶凝剂，
[0102] 至少一种分散剂，
[0103] 和至少一种添加剂。
[0104] 在另一个优选的实施方案中，根据本发明的组合物包含:
[0105] 至少一种表面活性剂-乳化剂，
[0106] 至少一种溶剂，
[0107] 至少一种胶凝剂，
[0108] 至少一种油相，
[0109] 至少一种分散剂，
[0110] 和至少一种添加剂。
具体实施方式
[0111] 现在以说明而非任何性质限制的方式，给出根据本发明的组合物的各种制剂。
[0112] 实施例1:滇莫尼定0.20%/壬二酸15%溶液
[0113]
[0114] 实施例2:溴草尼定0.15%/千二酸10%溶液
[0115]
[0116] 实施例3:滇莫尼定0.18%/壬二酸10%凝胶
[0117]
[0118] 实施例4:溴莫尼定0.20%/千二酸10%凝胶
[0119]
[0120] 实施例5:溴草尼定0.18%/千二酸10%凝胶
[0123] 实施例6:溴莫尼定0.20%/千二酸15%霜剂
[0124]
[0125] 实施例7:滇莫尼定0.18%/壬二酸10%凝胶
[0126]
[0127] Tffe
[0128] 实施例3和4:凝胶
[0129]水相:
[0130] 在作为最终产品的接收器的容器中使用反絮凝离心机在搅拌下将溴莫尼定溶解于净化水中。
[0131] 然后，引入Carbopol 974Ρ NF或Carbopol 980Ρ NF。搅拌混合物直至完全分散。
[0132] 然后，将甘油、烟酰胺、苯氧乙醇和聚乙二醇在搅拌下引入水性混合物中。
[0133] 防腐剂相:[0134] 将尼泊金甲酯和丙二醇引入另外的容器中。在45°C的温度使用磁力搅拌器搅拌混合物直至尼泊金甲酯全部溶解。将该混合物加入至水相中。
[0135] 中和:
[0136] 引入胶凝中和剂直至pH6+/-0.5。
[0137] 千二酸相:
[0138] 将壬二酸、聚山梨醇酯80、辛酸/癸酸甘油三酸酯、磷脂酰胆碱和任选地甘油硬脂酸酯引入到另外的容器中。在75°C的温度使用反絮凝离心机搅拌该混合物直至壬二酸完全分散。
[0139] 活性相壬二酸的添加:
[0140] 在低于50°C的温度，在搅拌下将活性相(壬二酸)加入至凝胶。将产品均化最后一段时间以保证壬二酸良好的分散，然后将产品包装。
[0141] 实施例5:凝胶
[0142]水相:
[0143] 在作为最终产品的接收器的容器中使用反絮凝离心机在搅拌下将溴莫尼定溶解于净化水中。
[0144] 然后，将甘油、烟酰胺、苯氧乙醇和聚乙二醇在搅拌下引入水性混合物中。
[0145] 防腐剂相:
[0146] 将尼泊金甲酯和丙二醇引入另外的容器中。在45°C的温度使用磁力搅拌器搅拌混合物直至尼泊金甲酯全部溶解。将该混合物加入至水相中。
[0147] 在搅拌下将胶凝剂Simugel 600PHA加入水相中。
[0148] 千二酸相:
[0149] 将壬二酸、聚山梨醇酯80、辛酸/癸酸甘油三酸酯和磷脂酰胆碱引入到另外的容器中。在75°C的温度使用反絮凝离心机搅拌该混合物直至壬二酸完全分散。
[0150] 活性相壬二酸的添加:
[0151] 在低于50°C的温度，在搅拌下将活性相(壬二酸)加入至凝胶。将产品匀化最后一段时间以保证壬二酸良好的分散，然后将产品包装。
[0152] 实施例6:霜剂
[0153]水相:
[0154] 在作为最终产品的接收器的容器中使用反絮凝离心机在搅拌下将溴莫尼定溶解于净化水中。
[0155] 然后，引入Carbopol 980 NF。搅拌混合物直至完全分散。
[0156] 然后，将甘油、烟酰胺、苯氧乙醇和聚乙二醇在搅拌下引入水性混合物中。
[0157] 将混合物升温至75 °C。
[0158] 脂肪相:
[0159] 使用磁力搅拌器在搅拌下将亲油性乳化剂例如PEG-6和PEG-32硬脂酸酯、油性化合物例如鲸蜡醇、十八十六醇、辛酸/癸酸甘油三酸酯和防腐剂例如尼泊金丙酯引入另外的容器中。将混合物升温至75°C直至匀化。
[0160]乳化:
[0161] 在75°C的温度使用反絮凝离心机在搅拌下将脂肪相温和地引入水相中使其进行乳化。
[0162] 中和:
[0163] 引入胶凝中和剂直至pH6+/-0.5。
[0164] 千二酸相:
[0165] 将壬二酸、聚山梨醇酯80、辛酸/癸酸甘油三酸酯和磷脂酰胆碱引入到另外的容器中。在75°C的温度使用反絮凝离心机搅拌该混合物直至壬二酸完全分散。
[0166] 活性相壬二酸的添加:
[0167] 在低于50°C的温度，在搅拌下将活性相(壬二酸)加入至乳剂中。将产品匀化最后一段时间以保证壬二酸良好的分散，然后将产品包装。·[0168] 1、材料和方法
[0169] 宏观和微观观察
[0170] 在RT (室温)，40°C和4°C进行宏观观察以检查配方的良好外观(无相分离、制剂均匀、化妆品接触……)。
[0171] 在RT和4°C使用AxioScope Al (在偏振光下，物镜X40)进行微观观察以控制壬二酸分散的均匀度和溴莫尼定的良好溶解度。
[0172] DH测丨定
[0173] 使用梅特勒-托利多pH测量仪测定配方的pH。在RT和40°C进行测定。
[0174] 流变学性质
[0175] 使用HAAKE流变仪(VT550型)在RT进行制剂的屈服应力的测定。
[0176] 屈服应力值给出关于诱导流的所需力的信息。
[0177] 2、稳定件试骀结果
[0178] 已经进行不同的物理化学测试:
[0179]-宏观和微观观察
[0180] -pH
[0181]-流变学性质
[0182] 将制剂包装于琥珀玻璃罐中并于室温(RT)、40°C和4°C储存。
[0183] 物理稳定件结果
[0184]
[0185] NA:不适用
[0186]
[0187]
[0188] NA:不适用
[0189]
[0190] NA:不适用
[0191]
[0192]
[0193] NA:不适用
[0194] 在RT、40°C和4°C，至少一个月，所有制剂是物理学稳定的。
[0195] 化学稳定件试齡
[0197] NA:不适用
[0199] NA:不适用
[0201] NA:不适用
[0203] NA:不适用
[0204] NR:未实现
[0205] 在RT、40°C和4°C，至少一个月，所有制剂是化学稳定的。
高效检索全球专利专利汇是专利免费检索,专利查询,专利分析-国家发明专利查询检索分析平台，是提供专利分析，专利查询，专利检索等数据服务功能的知识产权数据服务商。
我们的产品包含105个国家的1.26亿组数据，免费查、免费专利分析。
分析报告
专利汇分析报告产品可以对行业情报数据进行梳理分析，涉及维度包括行业专利基本状况分析、地域分析、技术分析、发明人分析、申请人分析、专利权人分析、失效分析、核心专利分析、法律分析、研发重点分析、企业专利处境分析、技术处境分析、专利寿命分析、企业定位分析、引证分析等超过60个分析角度，系统通过AI智能系统对图表进行解读，只需1分钟，一键生成行业专利分析报告。
QQ群二维码
意见反馈
意见反馈