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肾脏替代 治疗的减少率或Kt/V值的测定方法及用于实现该方法的仪器

阅读：227发布：2020-05-18

专利汇可以提供肾脏替代治疗的减少率或Kt/V值的测定方法及用于实现该方法的仪器专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本发明提供一种用于在线测定任何血液透析、血液滤过和血液透析滤过治疗形式的充分性参数的方法。该方法需要治疗开始和/或治疗结束时的血液平衡透析液样本，以及用光谱技术对流出的透析液中无用化合物的连续测定。本发明利用来自这些测定的数据和简单的数学方法，获得了不同化合物的Kt/V和减少率；从医学角度来讲，不同化合物的Kt/V和减少率是十分重要的。，下面是肾脏替代治疗的减少率或Kt/V值的测定方法及用于实现该方法的仪器专利的具体信息内容。

权利要求

1.用于测定肾脏替代治疗的减少率RR或Kt/V值的仪器，其中对至少一种废物浓度的测定是用分光光度法和直接作用于流出的肾脏替代治疗液来实现的，其中所述仪器包括：
肾脏替代装置(35)；
连接肾脏替代装置(35)的体外血液回路(26，27)；
连接肾脏替代装置(35)、肾脏替代液源(20)和肾脏替代液排出管(21)的肾脏替代液导管系统，
其中，肾脏替代液导管系统包括用于将肾脏替代装置(35)的流出的肾脏替代治疗液通过肾脏替代液导管系统的肾脏替代液回路再循环到肾脏替代装置(35)的阀门系统(22，
28，30，31)，
连接计算机(33)的用于测定流出的肾脏替代治疗液的分光光度值的测量装置(32)，所述测量装置(32)位于肾脏替代装置(35)和肾脏替代液排出管(21)之间的肾脏替代治疗液导管的流出口，致使流出的肾脏替代治疗液或在再循环期间必须通过肾脏替代液回路经过测量装置(32)，或当它流入肾脏替代液排出管(21)之时必须经过测量装置(32)，其特征在于：
所述阀门系统(22，28，30，31)包括：
在肾脏替代液源(20)和肾脏替代装置(35)之间的第一阀门(22)，
在肾脏替代液排出管(21)和肾脏替代装置(35)之间的第二阀门(28)，和
肾脏替代液回路中的第三和第四阀门(30，3 1)，使得当第一阀门(22)和第二阀门(28)关闭和第三和第四阀门(30，31)开放时，流出的肾脏替代治疗液能逆着流过肾脏替代装置(35)的血液再循环，直到所述流出的肾脏替代治疗液的分光光度值达到恒定值ABo，以及
至少一种废物的减少率RR通过计算机(33)用下列方程求出：
或者，Kt/V用下列方程求出：
其中，AB(t)是在肾脏替代治疗期间，流出的肾脏替代治疗液在治疗时间t时的分光光度值，肾脏替代治疗是在流出的肾脏替代治疗液的再循环之后开始的，并且其中K是废物的有效清除率，V是废物的分布容积。
2.权利要求1的仪器，其特征在于：所述测量装置(32)是分光光度计(32)。
3.权利要求2的仪器，其特征在于：所述测量装置(32)是紫外分光光度计(32)。
4.权利要求3的仪器，其特征在于：所述测量装置(32)用紫外光作为电磁辐射。
5.权利要求4的仪器，其特征在于：紫外光的波长在180nm～380nm的范围内。
6.权利要求4的仪器，其特征在于：紫外光的波长在200nm～320nm的范围内。
7.权利要求1的仪器，其特征在于：所述测量装置(32)能检测被用作废物的尿素、尿酸、肌酐、磷酸盐、B2微球蛋白、B12维生素或必须从患者血液中清除的任何其它化合物中的至少一种。
8.权利要求1的仪器，其特征在于：所述仪器使用血液透析、血液滤过、前稀释血液滤过、后稀释血液滤过、前后稀释血液滤过、血液透析滤过、前稀释血液透析滤过、后稀释血液透析滤过或前后稀释血液透析滤过作为肾脏替代治疗。
9.权利要求1的仪器，其特征在于：所述测量装置(32)经构建以连续进行AB(t)的测定。

说明书全文

肾脏替代 治疗的减少率或Kt/V值的测定方法及用于实现

该方法的仪器

[0001] 本发明总的来讲涉及肾脏替代治疗，更具体地讲，涉及针对肾脏替代治疗的充分性和有效性的在线实时监测的方法和仪器。还更具体地讲，本发明涉及对至少一种废物浓度的测定用分光光度法和直接作用于流出的肾脏替代治疗液来实现的肾脏替代治疗的减少率RR或Kt/V值的测定方法及连续进行AB(t)的测定的用于实现该方法的仪器。

[0002] 肾功能减退或无肾功能的患者都必须通过肾脏替代治疗去除废物，包括有毒物质。在这样一种肾脏替代治疗期间，患者与体外血液回路相连。在这个体外血液回路中，患者的血液通过肾脏替代物(它通常是一种膜)与肾脏替代治疗液接触。肾脏替代治疗液含有不同的盐以一定浓度存在，使得血液中的废物能以扩散和对流的形式通过膜进入肾脏替代治疗液中。肾脏替代治疗液从贮液器流出，经过肾脏替代膜流到排出口。

[0003] 在肾脏替代治疗期间，其治疗的充分性和有效性都非常重要。换句话讲，能够在线(即在治疗进行中)控制肾脏替代治疗的充分性和有效性都是必要的。为了保证充分和有效的肾脏替代治疗，研发出了Kt/V(尿素)模型，其中K[ml/min]是有效的尿素清除率，t[min]是治疗时间，V[ml]是与身体总水量相当的尿素分布容积。此外，血液中的废物减少率(reduction ratio，RR)是另一种评估肾脏替代治疗的充分性和有效性的方法。

[0004] 在分析了大量患者后，NCDS(国家透析协作研究组织，National Cooperative Dialysis Study)和HEMO(血液透析，Hemodialysis)研究发现，终末期肾病(ESRD)的发病率和死亡率与Kt/V值或透析剂量有很大关系。从这些研究获得的数据形成了关于血透治疗的指南，该指南指出，一般情况下，所需要的最小剂量为Kt/V＝1.2，但对糖尿病患者而言，所需要的最小剂量为Kt/V＝1.4(Dialysis Outcomes Quality Initiative guidelines)。值得指出的是，发病率降低不仅改善患者幸福状况，而且也因患者需要的护理减少而显著降低医疗费用。因此，容易理解这种对于监测Kt/V或RR的成本有效而可靠的方法的需求，以及扩展到控制肾脏替代治疗充分性和发病率的需求。

[0005] 在Kt/V计算中，主要问题是K和V要与多室尿素动力学一起估计。可以通过生物阻抗、人体测量或应用尿素动力学模型(UKM)来估计V。所有这些方法都有一定程度的误差。目前，可以通过测量治疗前后的尿素血浓度，或者监测肾脏替代装置的进出口处肾脏替代液的电导率变化来估计K。

[0006] 血液样本法是参考方法。在取血样并应用UKM或Daugirdas公式(Daugirdas JT.The post：pre-dialysis plasma urea nitrogen ratio to estimate Kt/V and nPCR：mathematical modeling(应用透析后与透析前血浆尿素氮比率估计Kt/V和nPCR：数学模型制作).Int J Artif Organs.1989：12：411-19)后，估计单室Kt/V(single pool Kt/V，spKt/V)。此外，应用Daugirdas第二代公式(Daugirdas JT.Second generation logarithmic estimates of single-pool variable volume Kt/V：an analysis of error(单室可变容积Kt/V的第二代对数估计：误差分析).J Am Soc Nephrol.1993；4：
1205-13)获得平衡的Kt/V(eKt/V)，这说明尿素的反弹是由于尿素动力学没有遵循单室模型而是多室模型的事实引起的。该方法有两个主要问题：不可能在治疗结束前知道治疗是否充分，因此，不可能做任何改善这种状况的行动；目前是一种不易于应用的方法：取样时间对获得精确值非常重要，医务人员必须把样本送到实验室，等待结果并借助计算机计算Kt/V值。这些事实说明，对患者而言最好的情况是以月为单位进行Kt/V测量，这意味着最坏的情况是患者透析可能不足一整个月。

[0007] 电导率方法是基于以下发现：钠清除率几乎等于尿素清除率，以及电导率和肾脏替代治疗液的钠浓度之间的关系在目标温度范围内可被视为线性关系。因此，有可能通过测量钠通过肾脏替代装置中的膜扩散运输而得到尿素清除率。

[0008] 重要的是引入了透析率(Dialysance)的概念，因为它与清除率(Clearance)略有不同。清除率定义为转运速率和浓度之比值乘以流量，适用于要扩散的物质是在血液一侧而不是在肾脏替代治疗液一侧时。透析率定义为转运速率和浓度梯度之比值乘以流量，适用于要扩散的物质分别是在肾脏替代装置的膜的两侧时。当采用电导率法测量尿素清除率时，实际上是测得钠透析率(Depner T.，Garred L.Solute transport mechanisms in dialysis(透析中的溶质转运机制). W.，Koch K.，Lindsay R.，Ronco C.，Winchester JF.编著，Replacement of renal function by dialysis(通过透析代替肾功能)，第5版，Kluwer academic publishers，2004：73-91)。

[0009] 在基于清除率测量值的电导率中间，产生了肾脏替代治疗液进口处电导率不同于血液电导率的情况，是因为所产生的梯度使钠离子或从血液向肾脏替代治疗液，或从肾脏替代治疗液向血液的净转移所致。目前，本行业有3个专利方法可用：步进电导率分布图(step conductivity profile)，步进电导率分布图和电导率峰值积分(Polaschegg HD，Levin NW.Hemodialysis machines and monitoris(血液透析机器与监护仪). W，Koch K，Lindsay R，Ronco C，Winchester JF编著，Replacement of renal function by dialysis(通过透析代替肾功能)，第5版，Kluwer academic publishers，2004：414-418)。

[0010] 这些方法的主要优点是：由于它们仅仅需要在透析器下游额外加一个电导/温度传感器而相对易于实施和成本有效；它们在治疗期间提供Kt/V测量值，让医务人员作出反应，并在治疗没有达到其预定结果时采取相应行动。

[0011] 然而，基于电导率的方法也有一定局限性：在测量期间，它们给患者造成一定的钠负荷；它们不能用于获得nPCR(标准化蛋白质分解代谢率)或TRU(去除的总尿素)等其它有价值的参数；目前该行业所能提供的最大测量频率大约20分钟；意味着该方法的最坏情况是患者可能透析不足维持20分钟；尽管目前有一些相关的出版物和专利，但由于电导率方法对肾脏替代治疗无足够的可靠性而一直未被采用。

[0012] 另一个评估肾脏替代治疗的充分性的方法，是直接测量流出的肾脏替代治疗液中的废物(即尿素)浓度。用此法有两个可行方案，均可以避免如上所述的对于K或V估值的需求。

[0013] 一个方案假定流出的肾脏替代治疗液一侧的尿素浓度随时间变化与血液中的成比例。因此，把自然对数应用于记录下的浓度值随时间变化后获得的直线的斜率，在两侧即流出的肾脏替代治疗液一侧和血液一侧将是相同的，根据定义，这样的斜率是K/V。该方法的问题可以描述为“在血液中的那些物质并不在流出的肾脏替代治疗液中”。如果患者在治疗期间清除率减低，那么尿素扩散到肾脏替代治疗液一侧就会减少，呈现较高的斜率和较高的Kt/V，这看上去象是一个更好的透析，但实际上从图5可以看出它是一个更差的。

[0014] 第二个方案描述于专利EP0986410，又称被为“全身清除率(Whole body clearance)”wbKt/V。Sternby发现wbKt/V 和Daugirdas 的eKt/V 之间的良好相关性 (Sternby J.Whole body Kt/V from dialysate urea measurements during hemodialysis(在血液透析期间，根据透析液尿素测量值的全身Kt/V).J Am Soc Nephrol.1998年11月；9(11)：2118-23)。该方法考虑到，在正常治疗中，在一些时间间隔内，可以假定K是常数，用这个数据来反向计算充分性参数。即使它比以前的方法更为可靠，但仍依赖于在这些时间间隔期间的假定恒定条件，不能从治疗开始就提供wbKt/V值。

[0015] 目前，可获得的在线测定流出的肾脏替代治疗液中废物的浓度的方法是尿素传感器和UV分光光度测定法。尿素传感器的局限性是众所周知的。Fridolin等人最近完成的工作表明(Uhlin F.Haemodialysis treatment monitored online by ultra violet absorbance(用紫外吸光度在线监测血液透析治疗). University Medical Dissertations n ° 962.Department of Medicine and Care Division of Nursing Science & Department of Biomedical Engineering.2006)，UV分光光度测定法作为一种成本低廉而可靠的方法用于监控流出的肾脏替代治疗液中的废物。这样一种仪器在专利EP1083948中已有描述。

[0016] 研究表明，在流出的肾脏替代治疗液的UV吸光度与流出的肾脏替代治疗液中的废物(即(ie.)尿素、肌酐、尿酸、磷酸盐、β2-微球蛋白和其它化合物)浓度之间存在很好的相关性。由于有可能知道每次治疗期间被去除的废物尿素的浓度，因此不仅有可能通过如上所述的自然对数斜率计算Kt/V，而且还有可能获得如TRU和nPCR等其它重要参数。除此之外，在肾脏替代装置的显示器上可以呈现吸光度随时间变化的曲线图，可在采取任何行动后仅仅几秒钟内就为医务人员提供可靠的在线反馈信息。然而，该方法目前仍有两个重大缺点：无法检测清除率减低，相反，如上所述，在这样一种情况下却提供较好的Kt/V；当把来自不同患者的数据集中分析时，在吸光度与流出的肾脏替代治疗液中的不同废物之间的良好相关性急剧下降。因此，需要基于个体的回归线，这在临床的观点看来是不可行的。

[0017] 本发明的一个目的是提供一种用于测定肾脏替代治疗的减少率RR或Kt/V值的仪器，其中对至少一种废物浓度的测定是用分光光度法和直接作用于流出的肾脏替代治疗液来实现的。

[0018] 对于仪器而言，所述流出的肾脏替代治疗液逆着流过肾脏替代物的血液再循环，直到所述流出的肾脏替代治疗液的分光光度值达到(接近)恒定值ABo，

[0019] 至少一种废物的减少率(RR)用下列方程求出：

[0020]

[0021] 或者，Kt/V用下列方程求出：

[0022]

[0023] 其中，AB(t)是在肾脏替代治疗期间，流出的肾脏替代治疗液在治疗时间t时的分光光度值，肾脏替代治疗是在流出的肾脏替代治疗液的再循环之后开始的，并且其中K是废物的有效清除率，V是废物的分布容积。

[0024] 本发明可以提供：

[0025] ·一种不需要基于患者的回归线而获得在线Kt/V或RR的方法和仪器；

[0026] ·一种不需要把自然对数应用于浓度随时间变化后获得斜率值并因此避免内在过高估计风险而获得在线Kt/V或RR的方法和仪器；

[0027] ·一种不仅获得在线Kt/V，而且获得在线RR(减少率)的方法和仪器；

[0028] ·一种满足了以前的要求、能够获得用于任何可行的肾脏替代治疗，即单针和双针血液透析、前稀释、后稀释和前后稀释血液滤过的充分性参数的方法和仪器；

[0029] ·一种满足了以前的要求、不仅测定尿素清除率，而且根据临床观点测定其它重要化合物如b2-微球蛋白、磷酸盐、肌酐或尿酸的清除率的方法和仪器。

[0030] 我们的发明需要如专利WO 94/08641记载的治疗开始时肾脏替代治疗液的平衡样本，然而，该专利记载的方法存在着肾脏替代中与血液平衡的稳定的肾脏替代治疗液的问题，考虑到血流和所使用的肾脏替代物，凭经验可推测达到平衡任意值的时间大约是5分钟。本发明提出一种以肾脏替代治疗液与血液的再循环为特征的新方法，在这一时期，我们可以通过UV吸光度监控平衡过程，并因此可以知道肾脏替代治疗液浓度与血液浓度相平衡的准确时间，因为UV监控仪显示了平台，或者因为我们通过指数曲线的第一值估计什么时候将达到稳定状态。我们的方法给出了更精确的数值，并最终因为再循环改进了平衡时间。

[0031] 在本发明的一个实施方案中，在预定治疗时间之后，或者在RR或Kt/V分别达到预定值之后，流出的肾脏替代治疗液逆着流过肾脏替代物的血液再循环。因而，有可能在知道血液中废物浓度的时间时开始肾脏替代治疗，所以在测定废物的Kt/V值或RR的同时不会发生误差。

[0032] 在本发明的另一个优势实施方案中，测量吸光度或电磁辐射的传输以确定所述流出的肾脏替代治疗液的分光光度值。吸光度或电磁辐射的传输比较容易测得，尤其是在用光(即紫外光)作为电磁辐射的情况下。

[0033] 此外，若紫外光的波长在180nm～380nm的范围内是有利的。若紫外光的波长在200nm～320nm的范围内甚至是更有利的。血液中几乎每种废物最密集的吸收线都处于该范围内。对于特殊废物的测定，即尿素、尿酸、肌酐、磷酸盐、B2微球蛋白、B12维生素或必须从患者血液中清除的任何其它化合物中的至少一种，有可能选出该废物的最密集吸收线。
因此，每一种废物的浓度都可以进行在线实时监测。

[0034] 而且，每一种可能的肾脏替代治疗，即血液透析、血液滤过、前稀释血液滤过、后稀释血液滤过、血液透析滤过、前稀释血液透析滤过或后稀释血液透析滤过均可以与本发明一起使用。

[0035] 本发明的另一个非常有利的特征是连续进行AB(t)的测定。因此，可以连续监测Kt/V值或RR值而不会有任何误差，因而可以高质量地控制充分性和有效性。

[0036] 附图简述

[0037] 图1：使肾脏替代治疗与肾脏替代再循环并与UV分光光度计偶联的肾脏替代治疗液回路改进部分的示意图。

[0038] 图2：肾脏替代治疗液一侧的UV吸光度随时间的理论变化图。

[0039] 图3：肾脏替代治疗液尿素浓度和血液尿素浓度之间的理论相关性图。

[0040] 图4：肾脏替代治疗液一侧在再循环阶段期间UV吸光度随时间的理论变化图。

[0041] 图5：Kt/V估值过高风险示意图，当该值运用直线斜率方法计算时，其结果是把自然对数应用于肾脏替代治疗液一侧的尿素浓度随时间变化之后得出的。

[0042] 图6：在旁路模式中在肾脏替代内由稳定的肾脏替代治疗液引起的吸光度尖峰示意图。

[0043] 优选实施方案说明

[0044] 下面借助数学推导法描述本发明。

[0045] 图1表示常规肾脏替代治疗机器加对充当上文解释的肾脏替代治疗液再循环功能性宿主的某些改进的肾脏替代治疗液回路部分。导管20运送来自于肾脏替代治疗液源的肾脏替代治疗液(未显示)。在治疗之初，在肾脏替代治疗液组成达到设定条件后冲洗所有管道，关闭阀门22和28，同时打开阀门30和31，泵25使冲洗后的肾脏替代治疗液与肾脏替代再循环，UV测定系统记录偏差(见下文)，然后连接患者，让肾脏替代治疗液与患者血液保持再循环直至达到平衡。通过计算机33用算法进行检测，然后送达反馈信号并打开阀门22和28，同时关闭阀门30和31，使系统进入正常治疗模式。流量传感器36给出精确的肾脏替代治疗液流量测量值，利于获得每个分析时段“UV吸光度数量”值。下文描述的所有计算都是由计算机33完成的。

[0046] 假定尿素在身体内以单室容积分布，则在这一段时间内，尿素产生速率和超滤作用可忽略不计，可如下计算Kt/V：

[0047]

[0048] 在式1中，CBt是治疗结束时的血液尿素浓度，CBo是治疗开始时的血液尿素浓度。根据式1，为了计算Kt/V值，就需要CBt值和CBo值。本发明容许以间接方式获得这两个值。

[0049] 肾脏替代治疗液一侧的UV吸光度A可以确定，因为它与患者个体的血液中尿素浓度C呈线性关系。故函数AD和CD随时间变化可以表述如下：

[0050]

[0051] (2)

[0052] CD(t)＝AD(t)·a+b

[0053] 在式2中，AD是肾脏替代治疗液的UV吸光度，K是清除率，t是治疗时间，V是废物分布容积，CD是肾脏替代治疗液的浓度，a是线性因子，b是偏移量。

[0054] 图2表示肾脏替代治疗液一侧的理论吸光度随时间变化的曲线图。

[0055] 在函数CD(t)中，线性因子“a”是未知的，而因子“b”表示偏移量或吸光度(由于无废物化合物的肾脏替代治疗液所致)。因此，因子“b”可以按图1描述的在治疗开始前测得，并可以视为任意吸光度读数。故函数CD(t)可以写成：

[0056] CD(t)＝AD(t)·a (3)

[0057] 治疗期间，并不是来自血液一侧的所有相关废物均移入肾脏替代治疗液一侧。如果我们假定90％的相关血液废物进入到肾脏替代治疗液一侧并且我们将某些假定浓度对随时间作图的任意假设，那么我们就应该得到如图3的结果。为了获得ABo，即UV吸光度，将对应于初始血液废物浓度，我们需要肾脏替代治疗液中的废物浓度与血液废物废物浓度的平衡。因此，如上所述，我们需要使肾脏替代治疗液与血液再循环。如果在再循环阶段中，我们将UV吸光度对时间作图，那么我们就会得到图4的结果。

[0058] 监测UV吸光度随时间的变化让我们确定并记录ABo，或等待吸光度A达到恒定状态，或通过指数函数的第一值估计什么时候达到这样的恒定状态。

[0059] 采用废物分布容积评估，有可能计算治疗开始前体内废物量UBo：

[0060] UBo＝CBo·V (4)

[0061] 如果我们用ABo乘以V，就可以得到废物量的新模拟参数，取名为“UV吸光度量”，用D表示，表达式为：

[0062] DBo＝ABo·V (5)

[0063] 若我们已知ABo，并通过生物阻抗、UKM或人体测量评估的方法得知V，即可以获得DBo，DBo是稍后计算Kt/V的关键值。

[0064] 若我们用计算机计算f(AD)下面积乘以肾脏替代治疗液流量的积，我们得到UV吸光度量DD，在各个所需的时段内该值从患者提取，故：

[0065]

[0066] 应用简单质量平衡，我们可以如下获得残留在患者身上的“吸光度量”DBt：

[0067] DBo+ΔDD＝DBt (7)

[0068] 应用式4所用的同样原理，我们可以用计算机计算ABt，ABt是我们意欲获得的UV吸光度，如果我们能够在时间t时直接测量血液废物吸光度的话：

[0069] DBt＝ABt·(V-UFt) (8)

[0070] 合并等式1和等式2，有可能写成：

[0071]

[0072] 最后一步，应用Daugirdas的单室公式计算治疗期间的废物产生，而不是容积缩并，由于它已经在式8中考虑到。

[0073] 应用这种方法，还有可能在线计算废物的减少率(RR)：

[0074]

[0075] 由于在治疗之初平衡阶段期间，尚未建立废物入站(inbound)影响，考虑到最终废物浓度是通过选取的(extracted)“UV吸光度量”方法估计而不是测量的，所获得的Kt/V值中考虑了废物的反弹(rebound)，因此，应当是平衡的Kt/V值。

[0076] 也有可能使肾脏替代治疗液与血液在治疗结束时再循环，并且通过这些方法计算单室Kt/V。在这种情况下，有可能通过与肾脏替代治疗开始时相同的方式，在肾脏替代治疗结束时进行肾脏替代治疗液的再循环，测到最终废物浓度。因此，在打开肾脏替代治疗液导管的阀门30和31的同时，关闭肾脏替代治疗液导管的阀门22和28。然后肾脏替代治疗液经由肾脏替代物35而进行再循环，只要用UV分光光度计32测得的吸光度A不是恒定的即可。如果吸光度A达到恒定值，那么再循环后的肾脏替代治疗液中的废物浓度就与患者血液中的相同，其浓度就平衡了。

[0077] 调整分光光度计的波长，运用已描述过的方法，有可能评估许多重要化合物如尿素、β2-微球蛋白、尿酸、肌酐、磷酸盐等的Kt/V和减少率。

[0078] 另一个可能的实施方案，是应用已经提及的专利WO94/08641描述的方法，但使用UV法而不是尿素传感器，因为UV法的可靠性和稳定性更好。Fridolin等人观察到由于现实肾脏替代治疗时，肾脏替代中稳定的肾脏替代治疗液所引起的吸光度尖峰。在常规治疗中，当机器由于警报的原因进入旁路模式时，肾脏替代治疗液停止流经肾脏替代膜，结果可以注意到UV吸光度突然减少。尽管如此，化合物从血液向肾脏替代治疗液的扩散继续着，使肾脏替代治疗液的浓度持续增加直至达到平衡水平。当重新启动这种治疗模式时，肾脏替代中肾脏替代治疗液体积内的化合物浓度较高，因而，可以注意到短时间的UV吸光度增加，在旁路模式开始前作为超过基线水平的正的尖峰出现。图6。这种基于尖峰的稳定流可以用于测定前透析血液废物浓度，如果必要，也可以测定后透析血液废物浓度。在这样的方法中，图1所提出的再循环设计可能不是必需的。

[0079] 由于所提出的发明是基于来自患者的总溶质萃取，而不是象基于电导率的方法一样，在血液和肾脏替代治疗液之间创建扩散梯度，因此所提出的发明不仅可以应用于基于扩散的治疗，而且也可以应用于基于对流的治疗，所以，所提出的发明可以监测任何可用肾脏替代治疗的充分性。

[0080] 参考符号一览表

[0081] 20-肾脏替代液源

[0082] 21-肾脏替代液排出管

[0083] 22-阀门

[0084] 23-肾脏替代液进口

[0085] 24-肾脏替代液出口

[0086] 25-泵

[0087] 26-血液进口

[0088] 27-血液出口

[0089] 28-阀门

[0090] 29-平衡室

[0091] 30-阀门

[0092] 31-阀门

[0093] 32-测量装置，分光光度计，紫外分光光度计

[0094] 33-计算机

[0095] 34-显示器

[0096] 35-肾脏替代装置

[0097] 36-流量传感器

[0098] 37-患者

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