PARP1抑制剂在制备肿瘤免疫疗法制剂中的应用
专利汇可以提供PARP1抑制剂在制备肿瘤免疫疗法制剂中的应用专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 涉及 生物 医药领域，公开了PARP1 抑制剂 在制备 肿瘤 免疫疗法制剂中的应用，本发明发现PARP1抑制剂可以增强肿瘤免疫疗法疗效以及降低毒 副作用 。具体地：（1）PARP1抑制剂可降低病毒清除能 力 ，可提高 溶瘤病毒 对肿瘤细胞持续作用时间，从而提高溶瘤病毒抗肿瘤能力。（2）PARP1抑制后可明显降低巨噬细胞释放的细胞因子和趋化因子，降低溶瘤病毒诱导产生的免疫细胞因子 风 暴，从而降低溶瘤病毒在肿瘤免疫 治疗 中毒副作用。本发明对于肿瘤免疫疗法具有深远的意义。，下面是PARP1抑制剂在制备肿瘤免疫疗法制剂中的应用专利的具体信息内容。
1.PARP1抑制剂在制备肿瘤免疫疗法制剂中的应用，其特征在于：所述PARP1抑制剂用以增强肿瘤免疫疗法疗效以及降低毒副作用。
2.如权利要求1所述的PARP1抑制剂在制备肿瘤免疫疗法制剂中的应用，其特征在于，所述PARP1抑制剂增强肿瘤免疫疗法疗效的方式为：抑制NK细胞向溶瘤病毒感染部位迁移，提高溶瘤病毒对肿瘤细胞持续作用时间，从而提高溶瘤病毒抗肿瘤能力的作用。
3.如权利要求1所述的PARP1抑制剂在制备肿瘤免疫疗法制剂中的应用，其特征在于，所述PARP1抑制剂降低毒副作用的方式为：抑制免疫细胞炎症因子和趋化因子的分泌。
4.如权利要求1所述的PARP1抑制剂在制备肿瘤免疫疗法制剂中的应用，其特征在于，所述制剂的制剂形式为注射制剂。
5.如权利要求1或4所述的PARP1抑制剂在制备肿瘤免疫疗法制剂中的应用，其特征在于，所述PARP1抑制剂的用量为50-200mg/次。
6.如权利要求5所述的PARP1抑制剂在制备肿瘤免疫疗法制剂中的应用，其特征在于，所述PARP1抑制剂为AG14361。
PARP1抑制剂在制备肿瘤免疫疗法制剂中的应用
技术领域
背景技术
发明内容
图3为病毒感染后PARP1抑制剂小鼠对CCL2分泌的影响图；其中，A为腹腔免疫细胞的多种趋化因子mRNA表达检测；B为腹腔上清液中CCL2蛋白水平的检测；
图4为CCL2-CCR2在腹腔中NK细胞招募中的作用结果图；
图5为病毒对NK细胞、T细胞和巨噬细胞分泌CCL2的影响图；
图6为PARP1对腹腔中巨噬细胞NF-κB调控作用结果图；其中，A为NF-κB p65核位移检测；B为NF-κB-DNA结合活性检测。
具体实施方式
为了确定PARP1是否参与NK细胞向病毒感染部位的迁移，本发明使用了PARP1抑制剂-AG14361，小鼠腹腔内感染VV的同时，小鼠尾静脉注射10mg/kg的AG14361，每天注射一次，连续3天，给药和病毒感染3天后，观察腹腔NK细胞比例和细胞总数，同时评估腹腔病毒清除能力。结果如图1所示，实验发现，病毒感染后PARP1抑制剂可抑制腹腔NK细胞迁移且降低病毒清除能力。
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