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克仑特罗在治疗自闭症上的用途

阅读:710发布:2020-05-15

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1.克仑特罗或其药理上可接受的盐类用于治疗自闭症症状,特别是儿童自闭症。
2.如权利要求1所述的克仑特罗或其药理上可接受的盐类用于治疗自闭症症状,其特征在于,该盐类为盐酸克仑特罗。
3.如权利要求1或2所述的克仑特罗或其药理上可接受的盐类用于治疗自闭症症状,其特征在于,自闭症症状包括缺乏与周围环境的接触、认知低下、缺乏集中度及计划能、语言及注意力障碍,以及精神运动焦虑。
4.如权利要求1-3所述的克仑特罗或其药理上可接受的盐类用于治疗自闭症症状,其特征在于,克仑特罗通过口服或吸入给药,最好以片剂、粉剂、冲剂、丸剂、胶囊、溶液,或糖浆的形式。
5.如权利要求1-4所述的克仑特罗或其药理上可接受的盐类用于治疗自闭症症状,其特征在于,克仑特罗或其盐类的日用量为每千克病患体重0.1—1.5μg。
6.如权利要求5所述的克仑特罗或其药理上可接受的盐类用于治疗自闭症症状,其特征在于,克仑特罗或其盐类的日用量为每千克病患体重0.2—1.2μg,优选日用量为每千克病患体重0.2—0.5μg。
7.如权利要求1-6所述的克仑特罗或其药理上可接受的盐类用于治疗自闭症症状,其特征在于,克仑特罗或其盐类每天给药一剂或两剂。
8.如权利要求1-7所述的克仑特罗或其药理上可接受的盐类用于治疗自闭症症状,其特征在于,克仑特罗或其盐类可给药1到24个月。
9.一种控制和缓解自闭症症状的方法,其特征在于,所述的方法包含:给病患使用有效剂量的克仑特罗或其药理上可接受的盐类,优选盐酸克仑特罗。
10.如权利要求9所述的方法,其特征在于,克仑特罗或其盐类通过口服或吸入给药。
11.如权利要求10所述的方法,其特征在于,克仑特罗或其盐类可选择以下形式进行口服给药:片剂、粉剂、冲剂、丸剂、胶囊、溶液,或糖浆。
12.如权利要求9-11所述的方法,其特征在于,克仑特罗或其盐类的日用量为每千克病患体重0.1—1.5μg。
13.如权利要求12所述的方法,其特征在于,克仑特罗或其盐类的日用量为每千克病患体重0.2—1.2μg,优选日用量为每千克病患体重0.2—0.5μg。
14.如权利要求12或13所述的方法,其特征在于,克仑特罗或其盐类每天给药一剂或两剂。
15.如权利要求9-14所述的方法,其特征在于,克仑特罗或其盐类给药1到24个月。

说明书全文

克仑特罗在治疗自闭症上的用途

[0001] 本发明涉及克仑特罗在治疗自闭症,特别是儿童自闭症上的新用途。
[0002] 对儿童的研究表明,自闭症谱系是适度常见的混杂的一系列属于广泛性发育障碍的疾病,发生率为3-6/1000个活产儿。自闭症主要体现在3个方面的异常:1、社会交往,2、语言、交流和玩耍,3、兴趣和活动的范围。这些发育障碍导致了一个重要的社会问题。近几年自闭症发生率的上升促进了对治疗该综合症状的可选新方法的研究。教育学方法、心理学方法和语言障碍矫正方法构成了治疗的基本部分,同时精神运动方法和感觉运动方法作为补充。近几年,在对治疗自闭症及其症状的药理学方法的研究上取得了进展。研究致于实施药物治疗,这些药物被证明在治疗自闭症人群所具有的某些症状和行为——比如注意力障碍、焦虑和活动过强——上是有效的。已应用的药物是选择性单胺类再摄取抑制剂(氯米帕明、氟伏沙明、氟西汀、帕罗西汀以及舍曲林),用于治疗某些与自闭症共存的症状,比如抑郁、焦虑和强迫行为。
[0003] 近几年中,在治疗自闭症方面最常研究的药物是抗精神病药,这些药物能减少自闭症儿童的活动过强、刻板行为、病理性退隐和攻击行为。该类药物中最常用的是阿立哌唑、利培和奥氮平。遗憾的是,和抗抑郁药物一样,这些药物会产生包括行动迟缓和镇静在内的副作用
[0004] 兴奋剂也会被使用,目的是减少自闭症儿童的活动过强;然而,经常会观察到相反方向副作用的发生。
[0005] 专利申请US2005222272披露了一种治疗自闭症的方法,包括使用有效剂量的NMDA(N-甲基-D-天冬酸)受体拮抗剂药物或其药理上可接受的盐类,优选剂量在大约1mg到大约10mg每天。应用该类药物的几种组合能提高与自闭症症状相关的额叶执行功能,包括语言表达,并能减少持续言动。
[0006] 专利申请US20100130566涉及自闭症谱系障碍(ASD)——包括自闭症——的治疗,该治疗使用药物激活脑中的蓝斑去甲肾上腺素(LC-NA)系统。然而,文中并未提供该疗法具有明确疗效的例证。
[0007] 令人意外的是,使用有效剂量的克仑特罗或其药理上的有效盐类似乎能实际缓解ASD的相关功能障碍。另外,经观察,长期使用克仑特罗或其药理上可接受的盐类不会对先前用于治疗自闭症的药物产生反向作用。
[0008] 克 仑 特 罗((RS)-1-(4-amino-3,5-dichlorophenyl)-2-(tert-butylamino)ethanol)是一种β2-肾上腺素受体激动剂。当进入血液后,克仑特罗会刺激肌肉中的肾上腺素受体,增加化合物和脂肪的代谢以及横纹肌中蛋白质的代谢和合成。除了其已知的(且已用于治疗的)对支气管树和血管的平滑肌的作用,克仑特罗还能增加肌肉的质量和强度。
[0009] 近些年,这类β2类肾上腺素药物的中枢神经保护作用,已在治疗具有中枢神经运动障碍的脑瘫患儿的过程中得到确认。克仑特罗对中枢神经系统的作用包括调节神经传递素、控制细胞的新陈代谢以及稳定细胞膜。通过这种方式,克仑特罗能够改善某些神经心理障碍。
[0010] 本发明的主题是克仑特罗或其药理上可接受的盐类在治疗自闭症,特别是儿童自闭症上的用途。最常用的克仑特罗盐类是其盐酸盐。
[0011] 涉及的自闭症症状包括缺乏与周围环境的接触、认知低下、缺乏集中度及计划能力、语言及注意力障碍,以及精神运动焦虑。
[0012] 克仑特罗或其盐类最好以口服或吸入制剂的形式进行使用。更加推荐口服制剂,包括片剂、粉剂、冲剂、丸剂、胶囊、溶液以及糖浆。
[0013] 按照本发明,克仑特罗或其盐类的日用量为每千克病患体重0.1—1.5μg,更可取的日用量为每千克病患体重0.1—1.2μg,优选日用量为每千克病患体重0.1—0.5μg。
[0014] 克仑特罗或其盐类的日用剂量可作为一剂或者分成两剂给药
[0015] 为了达到最佳效果,克仑特罗或其盐类可给药1到24个月,最好是3到12个月。
[0016] 本发明中控制和缓解自闭症症状的方法包括:给病患使用有效剂量的克仑特罗或其药理上可接受的盐类——最好是盐酸盐;克仑特罗通过口服或吸入给药,口服制剂最好从以下形式中选择:片剂、粉剂、冲剂、丸剂、胶囊、溶液,或糖浆。
[0017] 本发明中的方法中,克仑特罗或其盐类的日用量为每千克病患体重0.1—1.5μg,更可取的日用量为每千克病患体重0.2—1.2μg,优选日用量为每千克病患体重0.2—0.5μg。这些剂量与迄今为止克仑特罗的用量都有所不同。
[0018] 本发明中的方法中,每天给药一剂或两剂。克仑特罗或其盐类可给药1到24个月,最好是3到12个月。
[0019] 优选实施例中,克仑特罗或其盐类的量产药物在治疗自闭症症状上的新用途,将在下列实施例中进行更详细地介绍。
[0020] 实施例:实施例1
一名4岁的自闭症患儿,表现为社会融合障碍、语言及非语言交流障碍、玩耍障碍,并伴随焦虑——特别是环境变化时。对其使用克仑特罗,剂量为每日一次1/4片20μg克仑特罗片剂,持续3个月。运用该疗法后,观察到该儿童对环境的兴趣有所增加,与周围事物的接触增多,且其焦虑症状有所减少。
[0021] 实施例2一个7岁的病患,患有儿童自闭症和脑瘫,对其使用克仑特罗,剂量为每日两次1/4片
20μg克仑特罗片剂,持续12个月。该治疗使患儿在认知、集中度、注意力和语言能力方面都有所提高。
[0022] 实施例3一个9岁的病患,患有早期儿童自闭症、精神运动多动综合症和语言能力发育迟缓,对其使用克仑特罗,剂量为每日一次1/2片20μg克仑特罗片剂,持续12个月。取得了语言表达方面的提高,并减少了精神运动焦虑及挤眉弄眼的次数。
[0023] 现认为,克仑特罗能调节大脑神经传递素系统,且能影响内分泌和免疫系统。因此,观察到自闭症儿童的交流障碍得到缓解并增强了与周围环境的接触。在给以很小剂量克仑特罗药物治疗期间,观察到自闭症儿童增强了与周围环境的接触、更专心、对某一特定任务的计划能力有所提高、认知能力得到改善、平静,及神经运动焦虑减少。
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