一种呋喃西林冲洗液及其制备方法和用途
阅读：897发布：2022-01-28
专利汇可以提供一种呋喃西林冲洗液及其制备方法和用途专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 公开了一种新组合呋喃西林冲洗液，主要包含活性成分呋喃西林，增 溶剂 聚乙二醇15-羟基 硬脂酸 酯和溶剂注射用 水 。还可以加入助溶剂、pH调节剂、渗透压调节剂、稳定剂中的一种或多种。该冲洗液所用新型增溶剂Solutol HS 15的低溶血作用、极低组胺释放和较高的生理耐受性，显著提高了临床用药的安全性和患者的依从性；而且具有良好的 稳定性 和更长的有效期，赋予了其更高的临床医生用药方便性；具有更好的储存和运输稳定性、更高的临床用药的安全性和患者的依从性。该冲洗液的制备工艺简单， 质量 控制简便，生产成本较低，便于工业化生产。，下面是一种呋喃西林冲洗液及其制备方法和用途专利的具体信息内容。
1.一种呋喃西林冲洗液，其特征在于，所述的该呋喃西林冲洗液是以有效剂量的呋喃西林为活性成分，以聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯-15为增溶剂，以注射用水为溶剂，用酸度调节剂调节pH值为3～8。
2.根据权利要求1所述的呋喃西林冲洗液，其特征在于，所述的呋喃西林与聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯-15的重量百分比的配比为1∶5～5000。
3.根据权利要求1或2所述的呋喃西林冲洗液，其特征在于，所述的呋喃西林与聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯-15的重量百分比的配比为1∶5～500。
4.根据权利要求1或2所述的呋喃西林冲洗液，其特征在于，所述的酸度调节剂是包括柠檬酸、乳酸、酒石酸、苹果酸、偏酒石酸、磷酸、盐酸、己二酸、富马酸、氢氧化钠、碳酸钾、碳酸钠、柠檬酸钠或柠檬酸钾中的一种或多种。
5.根据权利要求4所述的呋喃西林冲洗液，其特征在于，所述的酸度调节剂是柠檬酸、乳酸、磷酸或盐酸中的一种或多种。
6.根据权利要求5所述的呋喃西林冲洗液，其特征在于，所述的酸度调节剂是柠檬酸或乳酸。
7.根据权利要求1或2所述的呋喃西林冲洗液，其特征在于，所述的pH值为4.5～
6.5。
8.根据权利要求1所述的呋喃西林冲洗液，其特征在于，所述的呋喃西林冲洗液，其中还可以加入聚山梨酯类非离子型表面活性剂或聚乙二醇类非离子型表面活性剂中的一种或多种进行混合增溶。
9.根据权利要求8所述的呋喃西林冲洗液，其特征在于，所述的呋喃西林与聚山梨酯类非离子型表面活性剂或聚乙二醇类非离子型表面活性剂添加的重量百分比的配比均为
1∶0.5～5000。
10.根据权利要求8或9所述的呋喃西林冲洗液，其特征在于，所述的聚山梨酯类非离子型表面活性剂是包括聚山梨酯20、聚山梨酯40、聚山梨酯60、聚山梨酯65或聚山梨酯80中的一种或多种。
11.根据权利要求10所述的呋喃西林冲洗液，其特征在于，所述的聚山梨酯类非离子型表面活性剂是聚山梨酯80。
12.根据权利要求8或9所述的呋喃西林冲洗液，其特征在于，所述的聚乙二醇非离子型表面活性剂是包括PEG-200、PEG-300、PEG-400或PEG-600中的一种或多种。
13.根据权利要求12所述的呋喃西林冲洗液，其特征在于，所述的聚乙二醇非离子型表面活性剂是PEG-400。
14.根据权利要求1或2所述的呋喃西林冲洗液，其特征在于，所述的呋喃西林冲洗 液，其中还可以加入助溶剂、渗透压调节剂或稳定剂中的一种或多种。
15.根据权利要求14所述的呋喃西林冲洗液，其特征在于，所述的呋喃西林冲洗液，其中还可以加入助溶剂，所述的助溶剂的含量的重量百分比的配比为0.1％～1％。
16.根据权利要求15所述的呋喃西林冲洗液，其特征在于，所述的助溶剂是包括有机酸及其钠盐，酰胺类化合物，或无机盐中的一种或多种。
17.根据权利要求16所述的呋喃西林冲洗液，其特征在于，所述的有机酸及其钠盐是包括苯甲酸、苯甲酸钠、水杨酸、水杨酸钠或对氨基苯甲酸中的一种或多种，所述的助溶剂的含量的重量百分比的配比为0.1％～1％。
18.根据权利要求17所述的呋喃西林冲洗液，其特征在于，所述的有机酸及其钠盐是苯甲酸钠，所述的苯甲酸钠的含量的重量百分比的配比为0.1％。
19.根据权利要求16所述的呋喃西林冲洗液，其特征在于，所述的酰胺类化合物是包括乌拉坦、尿素、菸酰胺或乙酰胺中的一种或多种。
20.根据权利要求19所述的呋喃西林冲洗液，其特征在于，所述的酰胺类化合物是乙酰胺。
21.根据权利要求16所述的呋喃西林冲洗液，其特征在于，所述的无机盐是包括硼砂或碘化钾中的一种或多种。
22.根据权利要求21所述的呋喃西林冲洗液，其特征在于，所述的无机盐是碘化钾。
23.根据权利要求14所述的呋喃西林冲洗液，其特征在于，所述的渗透压调节剂是包括氯化钠、氯化钾、葡萄糖、磷酸盐或枸橼酸盐中的一种或多种。
24.根据权利要求23所述的呋喃西林冲洗液，其特征在于，所述的渗透压调节剂是氯化钠、氯化钾或葡萄糖中的一种或多种。
25.根据权利要求24所述的呋喃西林冲洗液，其特征在于，所述的渗透压调节剂是氯化钠。
26.根据权利要求14所述的呋喃西林冲洗液，其特征在于，所述的稳定剂是包括铅盐类、复合铅盐稳定剂、金属皂类、液体稳定剂、有机锡类、有机锑类、稀土稳定剂或辅助热稳定剂中的一种或多种。
27.根据权利要求26所述的呋喃西林冲洗液，其特征在于，所述的稳定剂是金属皂类、液体稳定剂或稀土稳定剂中的一种或多种。
28.根据权利要求26所述的呋喃西林冲洗液，其特征在于，所述的铅盐类是包括三盐基硫酸铅、二盐基亚磷酸铅或二盐基硬脂酸铅中的一种或多种。
29.根据权利要求26所述的呋喃西林冲洗液，其特征在于，所述的金属皂类是脂肪酸的金属盐。
30.根据权利要求29所述的呋喃西林冲洗液，其特征在于，所述的脂肪酸是包括月桂酸、硬脂酸或环烷酸中的一种或多种，所述的金属是包括铅、钡、镉、锌或钙中的一种或多种。
31.根据权利要求30所述的呋喃西林冲洗液，其特征在于，所述的金属皂类是硬脂酸盐。
32.根据权利要求31所述的呋喃西林冲洗液，其特征在于，所述的硬脂酸盐是包括硬脂酸锌、硬脂酸钙、硬脂酸镉、硬脂酸铅或硬脂酸钡中的一种或多种。
33.根据权利要求32所述的呋喃西林冲洗液，其特征在于，所述的硬脂酸盐是硬脂酸锌。
34.根据权利要求26所述的呋喃西林冲洗液，其特征在于，所述的液体稳定剂是包括液体钡锌稳定剂、液体钙锌稳定剂、液体钡镉锌稳定剂、液体钡镉稳定剂或液体钾锌催发泡稳定剂中的一种或多种。
35.根据权利要求34所述的呋喃西林冲洗液，其特征在于，所述的液体稳定剂是液体钡锌或液体钙锌中的一种或多种。
36.根据权利要求26所述的呋喃西林冲洗液，其特征在于，所述的有机锡类是包括含硫有机锡或有机锡羧酸盐中的一种或多种。
37.根据权利要求36所述的呋喃西林冲洗液，其特征在于，所述的含硫有机锡是包括硫醇有机锡或有机锡硫化物类稳定剂中的一种或多种。
38.根据权利要求37所述的呋喃西林冲洗液，其特征在于，所述的含硫有机锡是二巯基乙酸异辛酯二正辛基锡或二甲基二巯基乙酸异辛酯锡中的一种或多种。
39.根据权利要求36所述的呋喃西林冲洗液，其特征在于，所述的有机锡羧酸盐是包括脂肪酸锡盐或马来酸锡盐中的一种或多种。
40.根据权利要求39所述的呋喃西林冲洗液，其特征在于，所述的有机锡羧酸盐是二月桂酸二正丁基锡、二月桂酸二正辛基锡或马来酸二正丁基锡中的一种或多种。
41.根据权利要求26所述的呋喃西林冲洗液，其特征在于，所述的有机锑类是包括硫醇锑盐类、巯基乙酸酯硫醇锑类、巯基羧酸酯锑类或羧酸酯锑类中的一种或多种。
42.根据权利要求41所述的呋喃西林冲洗液，其特征在于，所述的有机锑类是三巯基乙酸异辛酯锑、复合稳定剂STH-I、复合稳定剂STH-II或五硫醇锑中的一种或多种。
43.根据权利要求42所述的呋喃西林冲洗液，其特征在于，所述的有机锑类是复合稳定剂STH-I。
44.根据权利要求26所述的呋喃西林冲洗液，其特征在于，所述的稀土稳定剂是包括稀土氧化物或稀土氯化物中的一种或多种。
45.根据权利要求44所述的呋喃西林冲洗液，其特征在于，所述的稀土氧化物或稀土氯化物是镧、铈、镨或钕等轻稀土元素的单一体或混合体。
46.根据权利要求26所述的呋喃西林冲洗液，其特征在于，所述的辅助热稳定剂是包括亚磷酸酯类、环氧化合物类或多元醇类中的一种或多种。
47.根据权利要求46所述的呋喃西林冲洗液，其特征在于，所述的环氧化合物类是环氧大豆油或环氧脂。
48.根据权利要求46所述的呋喃西林冲洗液，其特征在于，所述的多元醇类是季戊四醇、木糖醇或甘露醇中的一种或多种。
49.根据权利要求1或2所述的呋喃西林冲洗液，其特征在于，所述的呋喃西林冲洗液的制备方法，包括如下步骤：
(1)制备呋喃西林混合液
将呋喃西林与增溶剂混合，搅拌溶解，得呋喃西林混合液；
(2)制备呋喃西林冲洗液
在上述混合液中加入各种溶媒，混合后加入活性炭搅拌除热原，经过0.45μm滤膜脱炭后，再经0.22μm滤膜过滤除菌，分装、灭菌、包装；
所述的溶媒是辅料溶液，所述的辅料溶液是包括水溶液。
50.根据权利要求49所述的呋喃西林冲洗液，其特征在于，所述的呋喃西林冲洗液能与其它活性成分按照常规方法制备成含呋喃西林的复方冲洗液。
51.根据权利要求1或2所述的呋喃西林冲洗液在制备抗局部感染产品中的应用。
52.根据权利要求1或2所述的呋喃西林冲洗液的组合物在制备抗局部感染产品中的应用。
53.根据权利要求51所述的呋喃西林冲洗液的应用，其特征在于，所述的抗局部感染产品是用于预防、诊断、检测、保护、治疗和研究局部感染的一种新组合的呋喃西林冲洗液，是一种降低伤口处微生物含量的伤口抗菌冲洗液。
54.根据权利要求51所述的呋喃西林冲洗液的应用，其特征在于，所述的局部感染是包括临床常见的由外界或内部对皮肤、黏膜等不良刺激而造成的各种损害导致的局部伤口处微生物含量明显上升的炎症反应。
55.根据权利要求51所述的呋喃西林冲洗液的应用，其特征在于，所述的局部感染是包括皮肤感染、黏膜感染或伤口感染中的一种或多种。
56.根据权利要求51所述的呋喃西林冲洗液的应用，其特征在于，所述的抗局部感染产品的应用是在创伤、烧伤、化脓性皮炎、中耳炎、泪囊炎、阴道炎、膀胱冲洗或褥疮中的一种或多种中的应用。
57.根据权利要求51所述的呋喃西林冲洗液的应用，其特征在于，所述的抗局部感染产品的应用是在外科手术、外伤、创伤、烧伤(II、III度)、烫伤或感染性伤口的清洗、清创、湿敷，皮肤移植及器械的临时浸泡；泌尿科的内镜手术前后的灌注冲洗、湿敷尿道口治疗卧床病人排尿困难；口腔科的口腔术后口腔护理；消化科的细菌性痢疾的辅助治疗；皮肤科的化脓性皮炎、脓包疮、褥疮、接触性皮炎或寻常痤疮；眼科的泪囊炎应用其他药物前泪道的冲洗、内眼术前结膜囊的冲洗；耳鼻喉科的急、慢性化脓性炎症及手术时预防感染；妇(男)科多用于外阴部的清洗、阴道炎、一般外阴轻微炎症、性生活前后必要的清洗、人工流产术前内外阴冲洗、肠移植阴道形成术后护理；骨科的慢性骨髓炎病灶清除后的灌注冲洗；
其他科室的代替凉开水作为氧气湿化液中的一种或多种中的应用。
58.根据权利要求57所述的呋喃西林冲洗液的应用，其特征在于，所述的急、慢性化脓性炎症及手术时预防感染是外耳炎的创面清洗、急性咽喉炎症患者可用本品含漱、一般鼻腔感染的冲洗或鼻腔微创手术的局部冲洗中的一种或多种。
一种呋喃西林冲洗液及其制备方法和用途
技术领域
[0001] 本发明涉及医药技术领域，具体地说是涉及一种伤口消毒的医药类产品，更具体地说是涉及一种降低伤口处微生物含量的伤口抗菌冲洗液及其制备方法和用途，再具体地说是涉及一种呋喃西林冲洗液及其制备方法和用途。
背景技术
[0002] (一)呋喃西林研究的基本情况
[0003] 1、概述
[0004] 呋喃西林溶液(Furacilin Irrigation Solution)一般分为呋喃西林冲洗液与灭菌呋喃西林溶液，为临床常用医疗机构制剂，收载于《中国医院制剂规范》(西药制剂第二版)。
[0005] 呋喃西林溶液作为医院临床常用的局部抗菌药物，可用于治疗皮肤、黏膜及伤口感染，一般0.01％～0.02％呋喃西林水溶液就可以治疗一般的皮肤感染，根据伤口大小用消毒棉花浸透了擦洗。上海解放军八五医院主要用于长期住院治疗患者的膀胱冲洗。
[0006] 最大优点是毒性低，细菌对其不易产生耐药性，深受医患双方的欢迎；最大缺点是其中呋喃西林浓度过低(1∶5000)，抗菌作用强度不能满足长期使用患者的治疗需要，且长期放置易析出结晶，故市面上未有销售，多为医院自制。呋喃西林溶液多按照《中国医院制剂规范》配制，以0.1％苯甲酸钠作为助溶剂。
[0007] 2、呋喃西林的基本情况
[0008] 呋喃西林(Nitrofurazone，中文别名：呋喃新、呋喃星、硝基呋喃腙，英文别名：Furacilin，Mammex，Nifuzon，Nitrofural，Vabrocid)。
[0010] 【分子式】C6H6N4O4
[0011] 【结构式】见左。
[0012] 【分子量】198.14
[0013] 【性状】为柠檬黄色细微结晶性粉末；无臭，味苦。
[0014] 【物理性质】黄色结晶性粉末。熔点236～240℃(分解)。
[0015] 1份该品可溶于4200份水或590份乙醇，几乎不溶于乙醚和氯仿。
[0016] 饱和溶液的pH为6.0～6.5。无臭，味苦。日光下色渐变深。
[0017] 【用途及用法】消毒产品，属抗(抑)菌洗剂，临床仅用作消毒防腐药，用于皮肤及粘膜的感染，如化脓性中耳炎、化脓性皮炎、急慢性鼻炎、烧伤、溃疡等。对组织几无刺激，脓血对其消毒作用无明显影响。
[0018] 【用法与用量】局部外用：0.01％～0.02％灭菌水溶液湿敷、冲洗创面或灌洗腔道。0.2％～1％软膏涂敷。
[0019] 【注意事项】
[0020] 1、对呋喃类药物过敏者忌用。
[0021] 2、口服有过敏反应，如休克、气喘、气闷、皮疹等；尚有胃肠道反应、药热、嗜酸性白细胞增多症及神经症状如幻听、幻视、幻觉、头晕、失眠及多发性末梢神经炎等。
[0022] 局部应用偶尔引起皮肤过敏反应。
[0023] 【贮藏】避光，密闭保存。
[0024] 【有效期】18个月
[0025] 【制剂】软膏：0.2；灭菌溶液；0.02％。
[0028] 对敏感菌的杀菌浓度为13～20μg/ml，抑菌浓度为5～10μg/ml。本品100℃煮沸90分钟，不影响抗菌效力。因副作用过大，不可内服，口服毒性大。
[0029] 【参考资料】《美国药典》29版，《新编全医药学大词典》
[0030] 3、呋喃西林冲洗液的处方及基本理化性质
[0031] 本品含呋喃西林(C6H6O4N4)应为标示量的90.0％～110.0％。
[0032] 【处方】
[0033]
[0035] 【性状】本品为黄色的澄清液体。
[0036] 【鉴别】(1)取本品2ml，加氢氧化钠试液l滴，溶液显深橙红色。
[0037] (2)取本品20ml，加锌粒2粒，乙醇5ml，稀硫酸10ml，置水浴上加热，溶液渐渐变成几乎无色的溶液。
[0038] 【检查】应符合洗剂项下有关的各项规定(中国药典2005年版二部附录I S)。
[0039] 【含量测定】精密量取本品2ml，置50ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法(中国药典2005年版二部附录IV A)，在375nm的波长处测定吸光度，按C6H6O4N4的吸收系数(E1％1cm)为790计算，即得。
[0040] 【类别】消毒防腐药。 【规格】0.02％
[0041] 【贮藏】遮光，密封保存。 【有效期】12个月
[0042] 4、呋喃西林冲洗液的用途及用法、用量
[0043] 有关医疗机构使用该品种一般包括两种情况：一是用于腔道冲洗，二是用于湿敷患处。
[0044] 呋喃西林溶液用于腔道冲洗时，其制剂对无菌要求较高，因此处方中要求使用注射用水，且应采取终端灭菌工艺。如果外用于湿敷患处，对无菌度的要求虽不如冲洗剂高，但也可能接触创面，成品也应进行灭菌。
[0046] (二)呋喃西林冲洗液的临床应用
[0047] 呋喃西林有着100多年悠久的临床用药历史，一直使用至今，疗效可靠安全，是可用于手术腔道冲洗的消毒剂。
[0048] 呋喃西林是各个医院的必备产品，原属医院自配的医院制剂，医生熟悉，临床用量相当大，有点规模的医院每月平均有上万瓶用量。呋喃西林上的瓶口包装一般使用反口丁基胶塞，医生护士使用更方便、使用泡沫包装在运输途中不易破碎。
[0049] 临床应用：外用于创伤、烧伤、化脓性皮炎、中耳炎、泪囊炎、阴道炎、膀胱冲洗、褥疮等。
[0050] 1、外科
[0051] 多用于外科手术、外伤、创伤、烧伤(II、III度)、烫伤及感染性伤口的清洗、清创、湿敷，以预防感染，还可应用于皮肤移植及器械临时浸泡(清创过程比较长时)。
[0052] 拟行外科手术时，皮面清洗，备皮清洗，缝合后表皮清洗。在配合外科手术使用时，宜先排脓，以提高疗效。清创时，应在双氧水使用前应用。烧伤时，用本品湿敷创面，微小烧伤可制成含药纱布敷贴。
[0053] 2、泌尿科
[0054] 2.1用于膀胱冲洗预防插导尿管引起的尿路感染。用本品冲洗的导尿管可以抑制引起的绝大多数致病菌，包括革兰氏阴性菌，而且高温高压消毒并不影响呋喃西林在导尿管上的抗菌活性及含量。龚兴霞等在《现代护理》中发表“长期留置尿管患者膀胱冲洗用液的探讨”报道，本品用于膀胱冲洗预防尿路感染效果比生理盐水更显著。目前，美国FDA已批准使用呋喃西林冲洗膀胱预防尿路感染。
[0055] 2.2使用本品冲洗膀胱时，冲洗频率：每日1次或2次，但有学者认为泌尿系统感染与膀胱冲洗频率有关，冲洗频率越高，感染机率越高，应尽量避免膀胱冲洗，鼓励病人多喝水，用生理方法冲洗膀胱比被动人工方法好；罗雯霏等在《临床和实验医学杂志》中发表“不同温度呋喃西林冲洗液对前列腺术后止血效果的临床观察”报道，用等温的呋喃西林溶液冲洗膀胱对减少前列腺增生症术后膀胱出血、控制膀胱痉挛及影响体温变化最小，因此35～37℃是持续膀胱冲洗的最适温度；冲洗速度：100～140gtt/min对病人生命体征无影响。
[0056] 2.3本品可用于内镜手术前后的灌注冲洗；膀胱镜检查前后的灌注冲洗；膀胱镜、内镜治疗器械的浸泡。
[0057] 2.4还可用于湿敷尿道口治疗卧床病人排尿困难，因为呋喃西林刺激了泌尿系统，促使了病人排尿，解除了排尿困难(陈辉、陶新玲、王爱萍.呋喃西林液湿敷尿道口治疗卧床病人排尿困难307例临床观察【J】.新疆医学，2007，37：348)。
[0059] 用于口腔术后口腔护理，气囊上吸引加本品冲洗可预防或减轻经口气管插管患者呼吸机相关肺炎的发生，义齿的浸泡清洗，还用于牙龈、上下颚、粘膜组织感染，如口腔溃疡、牙槽脓肿、急性口腔炎、口腔底蜂窝组织炎、舌苔厚重等，患者含漱，每天6～8次，可抑菌、杀菌、消炎。口腔粘膜烧伤时用本品含漱5min，3％双氧水、0.9％氯化钠溶液依次冲洗口腔，干纱布拭干，涂碘甘油，1次/4h，全身应用抗生素，对创面的愈合良好(李士民，常贵华，姜文荃.口腔黏膜烧伤的治疗【J】.实用医学杂志，2003，20(6)：467)。
[0060] 4、消化科
[0061] 本品灌肠用于细菌性痢疾的辅助治疗，止泻作用显著。本品为等渗溶液，既不使肠组织脱水，又防止肠组织吸收水分时把毒素带入血中，起到了消炎、减少肠腔内痢疾杆菌数量和降低体温的作用。灌肠时，维持本品温度20～25℃，用量1000ml，灌入肠腔后保留20～30min，儿童和老年人酌情减量，每日1次，共3次(斯琴高娃，魏宇宁，何艳平等.呋喃西林盐水溶液灌肠用于细菌性痢疾辅助治疗的效果观察【J】.沈阳部队医药，1996，9(5)：
472)。
472)。
[0062] 5、皮肤科
[0063] 用于化脓性皮炎、脓包疮、褥疮、接触性皮炎，还可用于寻常痤疮。用本品冲洗，或浸湿纱布敷于患处。用于褥疮时，可在冲洗、清创后，敷于创面，或直接制成纱布含药褥，患者卧其上(注意时间不要超过一个小时)，每天数次。外阴皮炎、湿疹：在应用其他药物前，冲洗并湿敷患处15min(程锡芳、黄小玲等.金因肽与呋喃西林溶液联用治疗老年男性阴囊湿疹30例疗效观察【J】.中国现代护理杂志，2006，20(3)：718)。
[0064] 6、眼科
[0065] 用于泪囊炎应用其他药物前泪道的冲洗、内眼术前结膜囊的冲洗(崔迎明.呋喃西林冲洗泪道治疗慢性泪囊炎【J】.临床眼科杂志，2002，10(2)：190)。
[0066] 7、耳鼻喉科
[0068] 8、妇(男)科
[0069] 外阴部的清洗：电灼、高频治疗前的清洗、其他外用药物敷贴前的清洗；阴道炎：治疗前清洗、自持频洗、应用其他药物前的冲洗；一般外阴轻微炎症：卫生巾用本品浸湿使用；性生活前后必要的清洗；人工流产术前内外阴冲洗；还用于肠移植阴道形成术后护理(李懿蔚，陈红等.先天性无阴道围手术期的护理进展【J】.现代护理，2007，13(25)：
2447-2448)。
2447-2448)。
[0070] 9、骨科
[0071] 用于慢性骨髓炎病灶清除后的灌注冲洗，复发率比使用碘伏低(朱敏、周全、邬健明等.呋喃西林液灌注冲洗治疗慢性骨髓炎【J】.西南国防医药，2008，18(2)：241-242)。
[0072] 10、其他临床应用
[0073] 本品可代替凉开水作为氧气湿化液，能减少湿化液的带菌率以及更换次数，又起到消毒、湿润的目的(范玲.呋喃西林溶液用于氧气湿化液的研究【J】.医学文选，2000，19：73-74)。
[0074] 11、临床应用注意事项
[0076] 本品日光下颜色会逐渐加深，经日光直射2周后，效力减至一半，18日后效力全失，因此应避光贮藏。
[0077] 本品为无菌溶液，一经开启应在4小时内使用，未用完的应弃去。
[0078] 本品用作膀胱冲洗、灌肠时，应将药液热至体温，有助于治疗。
[0079] 当室温较低时，本品易析出结晶，用温水加热使结晶溶解后，摇匀即可使用。
[0080] 12、呋喃西林冲洗液与同类产品的比较
[0081]
[0082] 13、呋喃西林冲洗液的不良反应报道
[0083] 靳凤柱、张红梅报道(1∶5000呋喃西林外用冲洗液引起中毒性精神病1例，河南外科学杂志，2004年6期)：患者男，48岁，住院号：284842，因饮酒造成食管自发破裂，全麻下行食管穿孔修补术，术后18天出现食管瘘及后纵隔脓肿，严重感染入院。引出约200ml黄色粘稠脓液，于6月3日全麻下行纵隔引流术，6月12日行空肠造瘘术。患者于6月3日术后用1∶5000呋喃西林液冲洗，每日4000ml，共冲洗16天后，患者于6月18日夜间出现谵妄状态，意识朦胧，对答不切题，含糊不清，且逐渐加重，二目定视，瞳孔中等大小，对光反应存在，表现神志恍惚，幻视幻听，烦燥不安，整夜不寐、躁狂，手脚乱动，痛觉迟钝、腱反射低等。患者一直平卧位。经美兰液口服从胸腔引流出美兰液，证实食管瘘与胸腔相通，较长时间用呋喃西林大量冲洗，药液从食管瘘口进入胃肠吸收，尿液呈棕色，出现蓄积性中毒，造成了中毒性精神病。因果关系明确，立即停止呋喃西林液，改用生理盐水冲洗，5日后患者精神症状未得到缓解，给予氯丙嗪注射液，一次50mg，一日2次肌注，共注射7针，患者精神症状基本消失。
[0084] 范尚坦等(中国药业2007；16(5)：30)认为苯甲酸钠作为助溶剂效果不够理想：首先苯甲酸钠为弱酸强碱盐，溶液偏碱性，而呋喃西林溶液在偏酸性(pH值为5左右)时最为稳定，且以苯甲酸钠为助溶剂时，若灭菌温度掌握不当或存放时间较长，溶液颜色均会明显加深；其次，即使是1∶5000浓度的呋喃西林溶液，在放置过程中仍有不少沉淀出现，稳定性欠理想。该研究(中国药业2007；16(5)：30)以不同浓度的苯甲酸、硼酸以及苯甲酸加硼酸作助溶剂，通过含量测定、澄明度观察、3个月留样观察和稳定性试验，寻找合适的助溶剂及其浓度。结果0.02％及0.03％的苯甲酸、0.02％苯甲酸+0.2％硼酸、0.03％苯甲酸+0.4％硼酸均能使呋喃西林溶液浓度达到1∶3000，质量稳定，放置3个月不析出结晶。但是，该论文报道的浓度高于1∶3000的呋喃西林溶液质量仍不稳定。
[0085] (三)表面活性剂的研究概况
[0086] 表面活性剂的种类很多，分类方法也有多种，如根据用途可将表面活性剂分为润湿剂、渗透剂、乳化剂、分散剂、柔软剂、抗静电剂、洗涤剂等。
[0087] 比较常见的是根据表面活性剂在水溶液中的电离特性而将其分为阴离子、阳离子、两性离子以及非离子四大类的分类方法。
[0088] 1、阴离子表面活性剂
[0090] (1)脂肪酸盐(RCOO-M+)
[0091] 是亲水基为羧基的阴离子表面活性剂，包括高级脂肪酸的钾、钠、铵盐以及三乙醇铵盐。在水中电离后起表面活性作用的部分是脂肪酸根阴离子。如：
[0092] 电离
[0093] RCOONa——＞RCOO-+Na+
[0094] 脂肪酸盐表面活性剂是历史上开发最早的阴离子表面活性剂，也是重要的洗涤剂，目前仍是皮肤清洁剂的重要品种。
[0095] ①肥皂是最常见的脂肪酸盐阴离子表面活性剂
[0096] 肥皂的主要性能特点是它的水溶液的pH在0.9～9.8，呈弱碱性，它有良好的润湿、发泡、去污等作用而被广泛用作洗涤剂。
[0097] 肥皂的缺点是耐硬水性能差，在硬水中使用肥皂不仅洗涤力差，同时生成的钙皂污垢在酸水中悬浮并且粘附在衣物上很难去除。肥皂与硬水中的钙、镁等离子反应生成皂垢，不但增，氍加肥皂的耗费，而且粘结在衣物上产生的斑点会使衣物发硬。含有皂垢的布在印染加工时会造造成染色不匀。
[0098] 肥皂在酸性介质中会转变成不溶于水的游离脂肪酸，会使皂液变混浊并粘附在衣物上不易被除去。因此肥皂只能在中性和碱性介质中使用。通常使用肥皂时常配合加入适量纯碱以保持皂液pH在10左右，其目的为防止肥皂水解和提高洗涤效果。注意在去除酸性污垢或在酸性媒液中不能使用肥皂。
[0099] 软脂酸盐和硬脂酸盐水溶性差，要充分发挥它们的洗涤能力往往需要在较高温度条件下使用，而含有不饱和键的油酸盐比较适合在较低温度的洗涤场合。以上的高碳脂肪酸盐隘由于在水中溶解度太低，但油溶性好，所以适合作掺水干洗溶剂中的表面活性剂(变性皂)，脂肪酸的有机胺盐和二乙醇胺、三乙醇胺盐大多表现为油溶性的，常用作乳化剂、润湿剂，如三乙醇胺肥皂常在有机溶剂中作乳化剂。
[0101] 脂肪酸盐除了常见的肥皂外，还有这种形式的羧酸盐，如用多肽混合物与脂肪酰氯发生缩合反应制成的N-烷酰基多肽。其中用油酰氯与脱脂皮屑等废蛋白的水解产物缩合制成的表面活性剂，商品名为雷米邦A(Lamepon A)，中国商品名为613洗涤剂，化学名称为N-油酰基多缩氨基酸钠(或N-油酰基多肽)。
[0102] 雷米邦A在毛纺、丝绸、合成纤维及印染工业等纺织部门常做洗涤剂、乳化剂、扩散剂，也可做金属清洗剂和皮肤清洁剂，由于它结构中的多肽部分化学结构与蛋白质相似，对皮肤刺激性低，可形成良好的保护胶体，因此也适用于头发用品和香波中或用于护肤香脂中。用它洗涤丝、毛等蛋白质类纤维织品，有洗后柔软、富有光泽、弹性的优点。它有很强的乳化力，如22份雷米邦A可乳化1000份植物油。并且它对钙皂有很强的分散力。它在中性和碱性介质中稳定，在碱性介质中去污力更佳。但在pH值小于5的介质中会以沉淀形式析出。由于它的吸湿力强，通常不制成粉状产品，商售为黄棕色粘稠状液体产品，活性物含量为32％～40％。
[0103] 制造雷米邦A的多肤部分的原料来自皮屑、蚕蛹、猪毛、鸡毛、骨胶、豆饼、菜籽饼等蛋白质下脚料，经水解后得到水解蛋白液。油酰氯与水解蛋白液中的多缩氨基酸钠缩合即得到雷米邦A。
[0104] (2)磺酸盐(R-SO3-M+)
[0105] 把在水中电离后生成起表面活性作用阴离子为磺酸根(R-SO3)者称为磺酸盐型阴离子表面活性剂，包括烷基苯磺酸盐、α-烯烃磺酸盐、烷基磺酸盐、α-磺基单羧酸酯、脂肪酸磺烷基酯、琥珀酸酯磺酸盐、烷基萘磺酸盐、石油磺酸盐、木质素磺酸盐、烷基甘油醚磺酸盐等多种类型，其中比较重要和常用作洗涤剂的有下列几种。
[0106] ①烷基苯磺酸钠(LAS或ABS)
[0107] 烷基苯磺酸钠通常是一种黄色油状液体，通式为CnH2n+1HC6H4SO3Na，其疏水基为烷基苯基，亲水基为磺酸基。
[0108] 其早期产品为四聚丙烯苯磺酸钠(ABS)，由于烷基部分带有支链，所以生物降解性差，20世纪60年代各国相继改为生产以正构烷烃为原料的直链烷基苯磺酸钠(LAS)。烷基苯磺酸盐不是纯化合物；烷基组成部分不完全相同，因此烷基苯磺酸盐性质受烷基部分碳原子数、烷基链支化度、苯环在烷基链的位置、磺酸基在苯环上的位置及数目以及磺酸盐反离子种类影响而发生很大变化。
[0109] 烷基苯磺酸盐是阴离子表面活性剂中最重要的一种品种，也是中国合成洗涤剂的主要活性成分。烷基苯磺酸钠去污力强、起泡力和泡沫稳定性以及化学稳定性好、而且原料来源充足、生产成本低，在民用和工业用清洗剂中有着广泛的用途。
[0110] I、支链烷基苯磺酸盐(ABS)
[0111] 当高级烯烃(如十二碳烯)与苯发生反应时，生成支链烷基苯，再与浓硫酸发生磺化反应，得到支链型烷基苯磺酸，与碱(NaOH)中和后得到支链型烷基苯磺酸钠盐，其中十二烷基苯磺酸钠是最常见的产品。
[0112] 十二烷基苯磺酸钠是一种性能优良的合成阴离子表面活性剂，它比肥皂更易溶于水，是一种黄色油状液体。易起泡由于它的泡沫粘度低所以泡沫易于消失。它有很好的脱脂能力并有很好的降低水的表面张力和润湿、渗透和乳化的性能。它的化学性质稳定，在酸性或碱性介质中以及加热条件下都不会分解。与次氯酸钠过氧化物等氧化剂混合使用也不会分解。它可以用烷基苯经过磺化反应制备，原料来源充足，成本低，制造工艺成熟，产品纯度高。因此自1936年由美国国家苯胺公司开始生产烷基苯磺酸钠以来，迄今历经60多年一直受到使用者的欢迎和生产者的重视，成为消费量最大的民用洗涤剂，在工业清洗中也得到广泛应用。
[0113] 其不足之处是用它洗过的纤维手感不好。皮肤与它长时间接触会受到刺激。它易在洗涤物体表面形成吸附膜残留在物体上，这种吸附膜在低温下不易被水冲洗去除。它起泡性好，因此在不希望产生泡沫的情况下又是不受欢迎的。
[0114] 十二烷基苯磺酸钠特别容易与其他物质产生协同作用(把两种物质混合后能产生比原来各自性能更好的使用效果叫协同作用)，因此它常与非离子表面活性剂和无机助洗剂复配使用，以提高去污效果。
[0115] 它在硬水中不会像肥皂那样生成钙皂沉淀，但生成的烷基苯磺酸钙不易溶于水，只能分散在水中使它的洗涤能力降低。使用时如果与三聚磷酸钠等络合剂复配，把钙、镁离子络合，就可以在硬水中使用而不影响它的洗涤效果。
[0116] 支链结构的烷基苯磺酸钠由于难被微生物降解，对环境污染严重，所以从20世纪60年代中期，逐渐被直链烷基苯磺酸钠代替。
[0117] II、直链烷基苯磺酸钠(LAS)
[0118] 直链烷基苯磺酸盐是由直链烷烃与苯在特殊催化剂作用下合成直链烷基苯，再经过磺化，中和反应制得的。典型代表结构为(对位)直链十二烷基苯磺酸钠，它的性能与支链烷基苯磺酸钠相同，其优点是易于被微生物降解，从环境保护角度看是性能更优良的产品。目前使用的烷基苯磺酸钠已全部是直链烷基结构的了。
[0119] ②α-烯烃磺酸盐(AOS)
[0120] 是α-烯烃与SO3在适当条件下反应，然后中和、水解得到的具有表面活性阴离子的混合物，成分较复杂，随工艺条件和投料量不同成分有变化。其主要成分是烯基磺酸盐(R-CH＝＝CH-(CH2)-pSOaNa)、羟烷基磺酸盐(RCH-(CH20)-pSO3Na)和少量二磺酸盐(R′-CH＝CH-CH-(CH2)-SO3Na)或R′-CH-(CH2)-xCH-(CH2)-ySO3Na。其商品名为。-烯烃磺酸盐，缩写AOS。
[0121] α-烯烃磺酸盐是一种性能优良的洗涤剂，尤其是在硬水中和有肥皂存在时具有很好的起泡力和优良的去污力。由于它的毒性低对皮肤刺激性小以及性能温和的优点，在家庭和工业、清洗中均有广泛的用途。常用作个人保护、卫生用品、手洗餐具清洗剂、重垢衣物洗涤剂、毛羽，毛清洗剂、洗衣用合成皂、液体皂以及家庭用和工业用硬表面清洗剂的主要成分。
[0122] ③烷基磺酸盐(AS和SAS)
[0123] 烷基磺酸盐的通式为RSO3M(M为碱金属或碱土金属)，R为C12～C20范围的烷基，其中以十六烷基磺酸盐性能最好。其中正构烷基在引发剂作用下与SO2、O2反应得到的磺酸盐，分为伯烷基磺酸盐(AS)和仲烷基磺酸盐(SAS)两类。其中仲烷基磺酸盐结构式为R-CH-R′，缩写名称为SAS，中国商品名为601洗涤剂，是一种具有很好水溶性、润湿力、除油力的洗涤剂。烷基碳原子一般为C14～C18，以C15～C16去污方最强。其去污能力与直链烷基苯磺酸(LAS)相似，发泡力稍低，是配制重垢液体洗涤剂的主要原料。它的毒性和对皮肤的刺激性都比LAS低，生物降解性好。使用时常与醇醚硫酸(AES)，α-烯基磺酸盐(AOS)复配，以弥补SAS在硬水中泡沫性差的缺点。可做个人卫生盥洗制品、各种洗衣物以及硬表面清洗剂。
[0124] ④α-磺基单羧酸及其衍生物(MES)
[0125] 它们的结构式为CH2-COOR′(R为长链烃基或金属离子)。α-磺基单羧酸本身不具有表面活性，但通过酯化或酰胺化生成的衍生物具有表面活性，如CH2-C-OC12H25等。其中以脂肪酸甲酯为原料经磺化中和后得到的商品称为α-磺基脂肪酸甲酯，简称MES，通式为R-CH-COOCH3。
[0126] MES是近年来开发生产的一种由天然油脂为原料的阴离子表面活性剂。它有良好的生物降解性，有利于环境保护，使用安全而且去污力强。其去污力随水硬度增加下降较少，因此在硬水中有很好的去污力，如在洗衣粉配方中用MES取代蚝LAS则在低浓度高硬度水中的去污力明显高于只用LAS的配方。它还是优良的钙皂分散剂，它与肥皂配合使用可弥补肥皂不耐硬水会形成皂垢的缺点，因此它是液体皂的主要成分。MES起泡能力好。它对碱性蛋白酶、碱性脂肪酶的活性影响小，适合配制加酶洗衣粉。它对油污有很强的加溶能力，而且毒性低安全性好，因此是一种应用前景良好的新品种。但应防止其在碱性介质中水解失效。
[0127] ⑤脂肪酸磺烷基酯(lgepon A)和脂肪酸磺烷基酰胺(lgepon T)
[0128] 商品名为伊捷邦A(lgepon A，洗净剂210)的阴离子表面活性剂典型代表物是油酰氧基乙磺酸钠
[0129] CH3(CH2)7CH＝CH-(CH2)7-C-O-CH2SO3Na。商品名为伊捷邦(lgepon T又称FX洗涤剂，胰加漂T，万能皂，洗涤之王，209洗涤剂)的阴离子表面活性剂的典型代表物是N-油酰基N-甲基牛磺酸钠，其分子式为CH3(CH2)7CH-＝CH(CH2)7C-CH2CH2SO3N。
[0130] lgepon A是由羟乙基磺酸钠与脂肪酸或脂肪酰氯反应生成的：
[0131] R-C-CL+HOCH2CH2-SO3Na——＞OCH2CH2SO3Na+HCL，其通式为R1-C-OR2SO3M。
[0132] lgepon T是由N-甲基牛磺酸钠与脂肪酸或脂肪酰氯反应生成的：
[0133] R-C-CL+HN-CH2CH2SO3Na—＞RC-CH2CH2SO3Na+HCL通式为R1C-N-R3SO3M[0134] 当改变通式中R1、R2、R3、M四个可变因素时，表面活性剂的乳化、泡沫、润湿、洗涤性能会发生相应改变。
[0135] 脂肪酸磺烷基酯(lgepon A)和脂肪酸磺烷基酰胺(lgepon T)最初是做纺织助剂使用的，特别是Igepon T系列产品具有对硬水不敏感、有良好去污能力、润湿力和对纤维柔软作用，并可在酸性介质中使用，所以在纺织工业中有广泛用途。其中N-油酰基-N甲基牛磺酸钠是最重要的一种，用于粗羊毛、合成纤维以及染色布料的清洗，而且对纤维有很好的柔软作用。磺烷基酯和磺烷基酰胺两类产品是重垢精细纺织品洗涤剂，手洗、机洗餐具洗涤剂，各种香波、泡沫浴，香皂的重要配方成分。通常用的是椰子油脂肪酸和牛油脂肪酸的磺烷基酯或磺烷基酰胺。其物理性质及表面活性检测方法如下：
[0136] ①在35℃测定。
[0137] ②克拉夫特点(KrafftPint)。离子型表面活性剂在温度较低时溶解度很小，但随温度升高而逐渐增加，当到达某一特定温度时，溶解度急剧陡升，把该温度称为临界溶解温度(又称克拉夫特点)以rk表示。
[0138] ⑥石油磺酸盐
[0139] 是由天然石油馏分或化工反应所得高碳烃副产物经磺化、中和得到的，是多种烃磺化产物的混合物。石油磺酸盐主要用作发动机润滑油的清洁分散剂及起分污泥，保持金属部件清洁，降低酸性抑制锈蚀的作用。作这种用途的石油磺酸盐约占总产量60％。石油磺酸盐配制的金属清洗剂可有效地去除金属部件上的油污。
[0140] ⑦其他磺酸盐型阴离子表面活性剂
[0141] 包括以下几种。
[0142] I、琥珀酸酯磺酸盐
[0143] 按结构分为琥珀酸单酯磺酸盐和双酯磺酸盐。
[0144] Aerosol OT(渗透剂OT)化学名称为琥珀酸二异辛酯磺酸钠，是最早问世的一种琥珀酸双酯磺酸盐，是优良的工业用润湿剂渗透剂。它是由脂肪醇聚氧乙烯醚和脂肪酸单乙醇酰胺与马来酸酐生成的单酯经磺化得到的产品。它性能温和对皮肤、眼睛刺激性低、泡沫性优良，在个人保护用品中应用日益广泛。因原料充分、生产成本低并不产生三废，近年来得到很大发展。
[0145] II、烷基萘磺酸盐
[0146] 典型产品如二丁基萘磺酸钠，俗称拉开粉，是纺织印染行业常用的一种渗透剂、乳化剂。另有烷基萘磺酸盐的甲醛缩合物，商品名称为分散剂NNO。
[0147] III、木质素磺酸盐
[0148] 是造纸工业中亚硫酸法制浆过程中废水的主要化学成分。它的结构相当复杂，一般认为它是含有愈创木基丙基、紫丁香基丙基和对羟苯基丙基的多聚物磺酸盐，相对分子质量200～10000，是以非石油化学制造的表面活性剂中重要的一类。由于价格低，具有低泡性，主要用作固体分散剂、O/W型乳状液的乳化剂，染料、农药、水泥等悬浮液的分散剂，可加在石油钻井泥浆配方中控制钻井泥浆的流动性，还可作矿石浮选剂或水处理剂。
[0149] IV、烷基甘油醚磺酸盐(AGS)
[0150] 其通式为ROCH2-CH-CH2SO3-M+，它具有良好的水溶性，OH对酸碱稳定是有效的润湿剂，泡沫剂和分散剂，但由于价格高，使应用和发展受到限制。
[0151] 另外，磺酸盐型阴离子表面活性剂还有，净洗剂LS(净洗剂MA)，化学名称为对甲氧基脂肪酰胺基苯磺酸钠，是一种有优良净洗、发泡、对钙皂分散能力好的表面活性剂，易溶于水，耐酸碱和硬水，可作羊毛和蚕丝的洗涤剂。
[0152] (3)硫酸酯盐
[0153] 硫酸是一种二元酸与醇类发生酯化反应时可以生成硫酸单酯和硫酸双酯。硫酸单酯和碱中和生成的盐叫硫酸酯盐。
[0154] ROH+HOSO2-OH＝＝＝RO-SO2-OH+H2O
[0155] (醇) (硫酸) (硫酸单酯)
[0156] RO-SO2-OH+NaOH＝RO-SO2-ONa+H20
[0157] (硫酸酯盐)
[0158] RO-SO2-ONa一般写成R-OSO3Na形式，有的书上写成RSO4Na，并简称为烷基硫酸酯盐。它与磺酸盐结构的区别在于硫酸酯盐中的硫原子不与烃基中的碳原子直接相连。它们性质上的最大区别在于硫酸酯盐在酸性条件下可以发生水解：
[0159] 硫酸酯盐型阴离子表面活性剂主要有脂肪醇硫酸酯盐(又称伯烷基硫酸酯盐)和仲烷基硫酸酯盐两类。
[0160] ①脂肪醇硫酸(酯)盐(FAS或AS)
[0161] 脂肪醇硫酸盐的通式为：ROSO3-M+，R为烷基，M+为钠、钾、铵、乙醇胺基等阳离子，又名伯烷基硫酸盐，英文简写为FAS或AS(AS可以是烷基磺酸盐，也可以是伯烷基硫酸酯盐的缩写，此处为后者)。
[0162] FAS是肥皂之后出现的最早阴离子表面活性剂，是由椰子油氢解生成的C12～C14脂肪醇与硫酸酯化并中和制得。它有合适的溶解性、泡沫性和去污性。大量应用于洁齿剂、香波、泡沫浴和化妆品中，也是轻垢、重垢洗涤剂、地毯清洗剂、硬表面清洗剂配方中的重要组分。如月桂基硫酸钠(C12H25OSO3Na)，商品名为K12的洗涤剂在洁齿剂中有润湿、起泡和洗涤的作用；而月桂基硫酸酯的重金属盐有杀灭真菌和细菌的作用；用牛脂和椰子油制成的钠肥皂与烷基硫酸酯的钠、钾盐配制成的富脂香皂泡沫丰富、细腻，还能防止皂钙的生成；高碳脂肪醇硫酸盐与两性离子表面活性剂复配制成的块状洗涤剂有良好的研磨性和物理性能，并具有调理作用。
[0163] 高碳脂肪醇硫酸盐可用作工业清洁剂、柔软平滑剂、纺织油剂组分、乳液聚合用乳化剂等。它们的铵盐和三乙醇胺盐用于香波和溶剂中。
[0164] 商品名为阴离子洗涤剂ASEA的表面活性剂成分为脂肪醇硫酸酯单乙醇胺盐，结构为ROSO3NHaCH2CH20H。
[0165] ②仲烷基硫酸盐(Teep01)
[0166] 它是由一烯烃与硫酸反应生成的仲烷基硫酸酯，经中和后得到的产品，通式为RCH-O-SONa，商品名为梯波尔(Teep01)。
[0167] 与伯烷基硫酸(酯)盐不同，其硫酸酯盐部分(O-SO3Na)是与烷基链上的仲碳原子相连，烷基链的碳原子数为10～18。
[0168] 梯波尔(Teep01)与FAS相似，也是一种性能良好的表面活性剂，但由于结构上的差异，它的溶解性和润湿性更好。因制成粉状产品易吸潮结块，一般制成液体或浆状洗涤剂。
[0169] ③脂肪醇聚氧乙烯醚硫酸酯盐(AES)
[0170] 脂肪醇聚氧乙烯醚是一种非离子表面活性剂，与硫酸酯化、中和得到硫酸酯盐(AES)。实际上AES是非离子-阴离子型两性混合表面活性剂，一般也将它归在阴离子型硫酸酯盐表面活性剂中。
[0171] 脂肪醇聚氧乙烯醚硫酸酯盐，简称醇醚硫酸盐(AES)。由于它的溶解性能、抗硬水性能、起泡性；润湿力均比脂肪醇硫酸盐(AS)好且刺激性低，因此常作为AS的替代晶广泛应用于香波、浴用品、剃须膏等盥洗卫生用品中，也是轻垢、重垢洗涤剂、地毯清洗剂、硬表面清洗剂的重要组分。
[0172] ④脂肪酸衍生物的硫酸酯盐
[0173] 这类物质的通式为R-CXR′OSO3-M+(X为氧原子、-N、-N，R′为烷基、亚烷基、羟烷基、烷氧基)。这类产品有良好的润湿性和乳化性，通常用润湿剂。如用硫酸处理含有羟基或不饱和键的油脂或脂肪酸酯，中和后得到的产品为油脂或脂肪酸酯的硫酸酯盐。其中有代表性的是用蓖麻油酸化、中和得到的土耳其红油(因适合做土耳其红染料的匀染助剂而得名)。
[0174] ⑤不饱和醇的硫酸酯盐
[0175] 当脂肪醇硫酸酯盐结构中脂肪醇部分是含有双键的不饱和醇时其性能有较大改变，如在低温时仍呈透明状，有较低表面张力和临界胶束浓度，有良好的润湿性能。其中油醇硫酸盐[CH3(CH2)7CH＝CH(CH2)7-CH2OS3Na]是一种重要的不饱和醇硫酸盐，它的起泡力好、去污力强并有良好的乳化能力和良好的钙皂分散力，是目前正在研制开发的新产品。
[0176] (4)磷酸酯盐
[0177] 烷基磷酸酯盐包括烷基磷酸单、双酯盐，也包括脂肪醇聚氧乙烯醚的磷酸单双酯盐和烷基酚聚氧乙烯醚的磷酸单、双酯盐。常见的是烷基磷酸单、双酯盐。
[0178] ①烷基磷酸单、双酯盐(AP)
[0179] 这是烷基醇与磷酸酯化、中和后的产物。磷酸是三元酸可与脂肪醇酯化生成单酯、双酯与三酯。形成单酯、双酯的产物中仍含有显酸性的氢离子可与碱中和生成盐。生成的烷基磷酸单、双酯盐具有表面活性。
[0180] 工业上从降低成本考虑，产物通常为单酯盐和双酯盐的混合物。从性能上看，烷基磷酸单酯盐的去污力差，烷基磷酸双酯盐稍好，其中又以二癸基磷酸双酯盐较好，但起泡性能差。由于具有降低纤维间静摩擦系数的作用，因此在纺织工业上常用作化纤产品的抗静电剂。
[0181] ②醇醚、酚醚的磷酸酯盐
[0182] 这是非离子表面活性剂烷基醇聚氧乙烯醚、烷基酚聚氧乙烯醚与磷酸发生酯化反应，经中和后得到的产物。
[0183] 它们实际上是非离子-阴离子型两性混合表面活性剂，但常归之于阴离子表面活性剂中，由于含有聚氧乙烯链段，具有一些非离子表面活性剂的性质，因此与烷基磷酸酯盐同类产品相比，去污、润湿性能都有所改进。烷基醇聚氧乙烯醚磷酸酯盐商品名为6503洗涤剂。
[0184] 2、阳离子表面活性剂
[0185] 阳离子表面活性剂在水溶液中电离时生成的表面活性离子带正电荷，其疏水基与阴离子表面活性剂相似。阳离子表面活性剂的亲水基离子中含有氮原子，根据氮原子在分子中的位置不同分为胺盐、季铵盐和杂环型三类。
[0186] (1)胺盐
[0187] 胺盐是用酸中和烷基伯胺、仲胺、叔胺或乙醇胺得到的产物。根据胺的不同分为脂肪胺盐、乙醇胺盐和聚乙烯多胺盐。
[0188] ①脂肪胺盐
[0189] 脂肪胺盐是用盐酸、甲酸、乙酸中和烷基伯胺、仲胺和叔胺得到的产物，如：
[0190] 60～70℃
[0191] C12H25NH2+CH3COOH＝＝＝＝＝＝＝＝C12H25NH3+CH3COO-
[0192] ②乙醇胺盐
[0193] 是酸与一、二、三乙醇胺反应的产物，如
[0194] R-N(CH2CH20H)2+HCL＝＝＝[R-NH(CH2CH20H)2]+CL-
[0195] (二乙醇胺)
[0196] 纺织工业中常用的柔软剂索罗明A也属于这一类。如索罗明A的制法为：
[0197] CH2CH20H CH2CH20H
[0198] C17HasCOOHd-《CHaCH20H1C17HasCOOCH2CHzN-HCOOH，
[0199] CH2CH20H CH2CH20H
[0200] (三乙醇胺)
[0201]
[0202] ③聚乙烯多胺盐
[0203] 卤代烷与二乙三胺、三乙四胺反应可得到不同的N-烷基多胺，如：
[0204] R-X+NH2CH2CH2NHCH2CH2NH2＝＝R-NHCH2CH2NHCH2CH2NH2
[0205] (二乙三胺) (N-烷基二乙三胺)
[0206]
[0207] 这些胺与酸反应得到聚乙烯多胺盐都是表面活性剂。
[0208] 胺盐型阳离子表面活性剂水溶性较小，在酸性介质中较稳定；在中性、碱性介质中会发生水解析出胺，通常只适合作纤维柔软剂，不适合作洗涤剂。
[0209] (2)季铵盐
[0210] 季铵盐型阳离子表面活性剂通式为[ ]x-，式中R为C10～C18。长链烷基，R1、R2、R3一般是甲、乙基，也可以有一个是苄基或长链烷基，X是氯、溴、碘或其他阴离子基团，多数情况下是氯或溴。
[0211] 季铵盐型阳离子表面活性剂是产量高、应用广的阳离子表面活性剂。一般由叔胺与醇、卤代烃、硫酸二甲酯等烃基化试剂反应制得。吡啶(C5H5N)也可以看成一种特殊的叔胺，通常把吡啶与卤代烷的反应产物也归于季铵盐中。如溴代十六烷与吡啶反应得到的产物十六烷基溴化吡啶是一种常用的杀菌剂。
[0212] 季铵盐阳离子表面活性剂水溶性好，既耐酸又耐碱且大多数具有杀菌作用。由于大部分纤维表面带负电，用季铵盐阳离子表面活性剂可中和其电荷，因此有较好的抗静电作用。它们能在纤维表面形成疏水油膜，降低纤维的摩擦系数使之具有柔软、平滑的效果所以可作柔软剂。这种表面活，生剂除可作抗静电剂柔软剂外，还可作护发产品中的头发定型调理剂，纺织工业中的匀染固色剂。但它有使机械生锈的缺点，价格也较贵。在清洗剂中常与非离子表面活性剂复配成杀菌、消毒清洗剂。
[0213] (3)杂环类阳离子表面活性剂
[0214] 杂环类阳离子表面活性剂可以有咪唑啉、吗啉胍类、三嗪类衍生物等。
[0215] 眯唑啉是含有二个氮原子的五元杂环的单环化合物，如2-烷基咪唑啉，它与硫酸二甲酯反应可生成季铵盐；如脂肪酸与二亚乙基三胺反应生成2-烷基氨基乙基咪唑啉，得到的产物乙酰化再与甲酸中和或季铵化都得到阳离子表面活性剂。它们都可做纤维柔软剂或杀菌剂。
[0216] 一般阳离子表面活性剂去污力较差，因此通常不用阳离子表面活性剂作洗涤剂。但在特殊的清洗剂中如杀菌消毒洗涤剂中会加入阳离子特别是季铵盐型阳离子表面活性剂。
[0217] 3、两性表面活性剂
[0218] 通常把亲水基结构中同时含有阳、阴离子的表面活性剂叫两性表面活性剂。它是近年来发展速度最快的一类表面活性剂。目前产量虽不高，但其年增长率远超过其他类型表面括性剂。
[0219] 两性表面活性剂以其独特的多功能著称。除了有良好的表面活性、去污、乳化、分散、润湿作用外，同时具备杀菌、抗静电、柔软等特性，并有相容性好，易于生物降解的优点，因此在民用和工业应用日趋扩大。
[0220] 两性表面活性剂有咪唑啉型，甜菜碱型，氨基酸型，磷脂、淀粉、蛋白质衍生物等类型。但由于价格较贵，在清洗剂中实用不多，故在此只作简单介绍。
[0221] (1)咪唑啉型
[0222] 眯唑啉两性表面活性剂主要用于配制高粘度对眼睛刺激性低的香波、浴液、化妆品，它同时具有杀菌作用。也可用于硬表面清洗剂或蔬菜水果、餐具、精细纺织品的洗涤剂配方中。
[0224] (2)氨基酸型
[0225] 氨基酸是同时具有羧基、氨基的两性化合物，当氨基上的氢原子被长链烷基取代后就成为有表面活性的氨基酸型表面活性剂。目前把它的阳离子部分由胺盐构成的叫氨基酸型两性表面活性剂。
[0226] 氨基酸型两性表面活性剂可用于洗涤剂香波配方中，还可用于杀菌剂、去臭剂、锅炉除锈剂、防锈剂等配方中。两性表面活性剂有相容性好的特点，常与其他类型表面活性剂复配使用以发挥协同作用。它的缺点是价格高、洗涤能力比阴离子和非离子表面活性剂差，因此只有在特殊情况下才使用，如一种常用的两性表面活性剂杀菌洗涤剂的商品名叫泰格-51(TegO-51)其化学名称为2-(N-乙基十二氨基)氨基乙酸的盐酸盐。
[0227] 另外还有卵磷脂等含磷两性表面活性剂，以蛋白质、淀粉等天然产品为基础的两性表面活性剂，在此不多做介绍，有兴趣请查阅有关资料。
[0228] 4、非离子表面活性剂
[0229] 非离子表面活性剂在数量上仅次于阴离子表面活性剂，是一类大量使用的重要品种，随着石油工业的发展，所用原料环氧乙烷成本的不断降低，它的产量还会不断提高。
[0230] 非离子表面活性剂在水中不发生电离，是以羟基(-OH)或醚键为亲水基的两亲结构分子，由于羟基和醚键的亲水性弱，因此分子中必须含有多个这样的基团才表现出一定的亲水性，这与只有一个亲水基就能发挥亲水性的阴离子和阳离子表面活性剂是大不相同的。正是非离子表面活性剂具有在水中不电离的特点，决定它在某些方面较离子型表面活性剂优越，如在水中和有机溶剂中都有较好的溶解性，在溶液中稳定性高，不易受强电解质无机盐和酸、碱的影响。由于它与其他类型表面活性剂相容性好，所以常可以很好地混合复配使用。非离子表面活性剂有良好的耐硬水能力，有低起泡性的特点，因此适合作特殊叭洗涤剂。由于它具有分散、乳化、泡沫、润湿、增溶多种性能，因此在很多领域中都有重要用途。
[0231] 非离子型表面活性剂按亲水基分成以下几类。
[0232] (1)聚氧乙烯型非离子表面活性剂
[0233] 这种类型的表面活性剂又称聚乙二醇型，是环氧乙烷与含有活泼氢的化合物进行加成反应的产物。
[0234] ①烷基酚聚氧乙烯醚(APEO)
[0235] 主要产品包括辛基酚聚氧乙烯醚和壬基酚聚氧乙烯醚。作为洗涤剂，分子中加成的环氧乙烷数n＝9～12。由于亲水基是由羟基和醚键构成的，而且只在分子的端基存在一个羟基，亲水性很小，要使分子有足够的亲水性，必须增加环氧乙烷加成的分子数n，即含的醚键越多，亲水性越好。因此可通过结合不同的环氧乙烷分子数目来调节亲水性。一般得到的环氧乙烷加成产物都是具有不同分子数(n)的混合物，通常n是一个平均值。
[0236] 壬基酚聚氧乙烯醚不象加成环氧乙烷分字产物的HLB值，HLB值越大亲水性越好。
[0237] 对于聚乙二醇型非离子表面活性剂，一个突出的性质表现为具有浊点，这是由它的结构特点所决定的。在无水状态下，聚乙二醇型非离子表面活性剂中的聚氧乙烯链呈锯齿形状态，溶于水后醚键上的氧原子与水中的氢原子形成微弱的氢键，分子链呈曲折状，亲水性的氧原子位于链的外侧，而次乙基(-CH2CH2-)位于链的内侧，因而链周围恰似一个亲水的整体。
[0238] 形成氢键的反应是放热的，而且这种氢键结合力较弱，所以聚氧乙烯型非离子表面活性剂水溶液在温度升高时，由于结合的氢键被破坏，使其亲水性减弱，因而由原来的透明溶液变成白色混浊的乳浊液。而这种变化是可逆的，当温度降低时溶液又恢复透明。将聚氧乙烯型非离子表面活性剂的透明水溶液缓慢加热时，溶液开始呈现白色混浊的温度称为它的“浊点”。浊点反映非离子表面活性剂亲水性大小，亲水性越大的，浊点也越高。为保证非离子表面活性剂处于良好的溶解状态，一般应控制在其浊点以下使用浊点，HLB值以圾使用性能都与非离子表面活性剂分子中加成的环氧乙烷分子数(n)有一定关系。例如壬基酚与n＝9的环氧乙烷反应加成物，当其质量分数为0.2％～10％时的浊点为53℃，HLB值为12，这种产物的渗透力和去污力都很好，乳化力也相当强，因此用途广泛，是洗涤剂的争主要成分；而当环氧乙烷的加成数达到12扩时，HLB值上升到14，浊点上升到70℃，这种产品虽然去污力有所提高，但渗透力稍差；当加成的环氧乙烷n＞15时，浊点超过100℃，渗透力和去污力都很差，只能做特殊用途的乳化分散剂。因此要根据实际需要控制环氧乙烷的加成数。
[0239] 水合后(与水松驰结合)成为曲折型聚氧乙烯链的非离子表面活性剂(水溶液中状态)。
[0240] 当加入无机盐或阴离子表面活性剂与非离子表面活性剂复配时，对它的浊点会有影响。由于无机盐的存在不利于非离子表面活性剂中聚氧乙烯链与水之间氢键形成而造成脱水现象，所以会降低非离子表面活性剂在水中溶解度和浊点i而加入阴离子表面活性剂与之复配时，由于协同作用会使非离子表面活性剂浊点上升，扩大了它的使用温度范围。这些在实际应用中都应注意。
[0241] 浊点的测定方法，称取试样1g，溶解后配成1％水溶液，倒人大试管内(直径26mm，高200mm)，使管内液面高为SOmm，然后将大试管在甘油浴中缓缓升温，仔细观察透明度的变化，边加热边用搅拌器上下搅动，当试液变成混浊时，此时管内温度计读数，即为浊点。然后将大试管取出降温，并记下恢复透明时的温度，以资比较。浊点高于100℃的在封闭管内测定，对于很低的浊点，可置于丁基二乙二醇或乙醇液内进行。对于特别低的浊点产品，可测定其浊点滴定值，即将1g表面活性剂溶液约在10mL丙醇内，在(30±1)℃缓缓滴加蒸馏水至出现混浊为止。
[0242] 工业上使用的烷基酚聚氧乙烯醚商品主要有OP系列和TX系列产品。如OP-10分子结构为是一种纺织业常用的扩散、匀染、乳化润湿剂。TX-10的分子结构为属于辛基酚聚氧乙烯醚中的一种。TX后面的数字随环氧乙烷加成数而改变。由于合成这类化合物时环氧乙烷加成数是可以根据工艺条件调节的。随着分子中环氧乙烷加成数的增加，表面活性剂从亲油向亲水逐渐变化，随着HLB值的变化，可做成乳化剂、润湿剂、洗涤剂、增溶剂等多种不同用途的品种。烷基碳链含8～12个碳原子的烷基酚加成(九)个环氧乙烷分子得到的产物的洗涤性能良好是常用的洗涤剂产品。
[0243] ②高碳脂肪醇聚氧乙烯醚(AEO)
[0244] 上面介绍的烷基酚聚氧乙烯醚是一种用途广泛的非离子表面活性剂，但由于它的生物降解性差，目前已有减少使用的趋势，而主要改用生物降解性能好的碳脂肪醇聚氧乙烯醚。
[0245] 高碳脂肪醇聚氧乙烯醚的水溶性受醇结构中碳原子数和加成的环氧乙烷分子数的影响很大。通常使用的脂肪醇含碳原子数在12～18之间，如果饱和十元醇的碳原子数比加成的环氧乙烷分子数多三个的话，一般在常温下都是可溶于永的，例如月桂醇(十二碳醇)加成9个增环氧乙烷分子的产物，鲸蜡醇(十六碳醇)加成13个环氧乙烷分子的产物都是常温下水溶性很好的，但鲸蜡醇加成11个环氧乙烷分子的产物水溶性较差，要加热到较高温度才能有较好的洗净能力。
[0246] 而含有碳数为18的高碳不饱和醇，十八碳-9-烯醇(油醇)受不饱和基团的影响，加成12个环氧乙烷的产物水溶性很好，并有较好的洗净能力而它的15～20个环氧乙烷加成物、去污力和渗透力虽较差，但却适合作乳化剂、分散剂以及和碱合用的洗涤剂。
[0247] 由于高碳脂肪醇聚氧乙烯醚在低于它浊点的温度下有良好的洗涤去污能力，所以甩它配I制的洗涤剂能满足低温低泡耐硬水的要求。
[0248] AEO产品的最大特点是化学稳定性好在热稀碱、酸及氧化剂中均稳定。工业上使用的这类产品商品名为平平加O【C18H35O(CH2CH2O)15H】、匀染剂O【C12H25O(CH2CH20)22H】渗透剂JFC【C7～9H15～19O(CH2CH20)5H】等。以脂肪醇烷基链链含12～14个碳原子加成10个左右环氧乙烷的产物洗涤去污能力最好，是常用的洗涤剂成分。
[0249] ③脂肪酸聚氧乙烯酯(AE)
[0250] 脂肪酸在催化剂的作用下可以与环氧乙烷加成，形成亲水基与疏水基由酯键连接的聚氧乙烯型非离子表面活性剂。但与上述两类以醚键结合的非离子表面活性剂不同，由于醚键易于水解，所以这类化合物在强碱溶液中使用时会水解变成肥皂。这类化合物与高级醇或烷基酚的环氧乙烷加成物相比，一般渗透力、去污力都差些，因此不适合做洗涤剂，主要做乳化剂、分散剂、染色助剂等。工业上使用的这类化合物如柔软剂。
[0251] ④聚氧乙烯胺
[0252] 它是由高级脂肪胺与环氧乙烷加成的反应产物。所用高级脂肪胺可能是伯胺、仲胺或叔胺。
[0253] 如以椰子胺、豆油胺、牛脂胺、硬脂胺等高级脂肪伯胺与环氧乙烷加成反应过程为：
[0254] 低加成数的聚氧乙烯脂肪胺呈现阳离子特性，在中、碱性条件下不溶于水，在pH值较低的酸性条件下显碱性聚氧乙烯脂肪胺与H+反应形成水溶性胺离子，增进了表面活性，是一种很好的表面活性剂。这类表面活性剂具有耐酸不耐碱有杀菌力的特点。高加成数的聚氧乙烯脂肪胺，具有非离子特性，在中、碱性条件下可溶于水。随着环氧乙烷链长的增加，润湿能力也增加可作为非离子表面活性剂使用。由于与阴离子表面活性剂的不相容性减弱，因此两者可以互相混合使用。
[0255] ⑤聚氧乙烯酰胺
[0256] 一般是在碱性条件下脂肪酰胺与环氧乙烷加成得到的产物。由于酰胺基上可有一个或二个活泼氢与环氧乙烷加成，所以可以得到几种不同结构的产物，如：
[0257] 发展起来的新型聚氧乙烯型非离子表面活性剂。根据结构与环氧乙烷加成数的不同可以做净洗剂、寻L化剂、润湿剂、破乳剂、抗静电剂、润滑剂和分散剂等，有着广泛的用途。
[0258] 另外，含有羟基的蓖麻油等油脂也可以与环氧乙烷加成形成聚氧乙烯型非离子表面活性剂。
[0259] ⑥聚丙二醇的环氧乙烷加成物(聚醚型非离子表面活性剂)
[0260] 这是由环氧丙烷通过加成聚合反应生成聚丙二醇，它是相对分子质量为1000～2500的化合物，由于分子中甲基的空间障碍，它的水溶性很小而适合作表面活性剂的亲油基原料。当聚丙二醇与环氧乙烷加成或与环氧乙烷和环氧丙烷共聚时形成聚氧乙烯、聚氧丙烯相嵌的共聚物高分子表面活性剂，这类产品称为聚醚型非离子表面活性剂，通式为RO(C3H60)m(C2H4O)nH。
[0261] 此表面活性剂的亲油性(疏水性)和亲水性的大小可通过调节聚氧乙烯和聚氧丙烯的比例加以控制。不同比例和不同聚合方式得到各种不同性能的表面活性剂。聚醚型非离子表面活性剂在很低浓度时就有降低界面张力的能力可以做W/O型及O/W型乳状液的乳化剂，对硬水中钙皂有分散作用并有良好的增溶作用，有的可做消泡剂、抑泡剂。
[0262] 聚醚型非离子表面活性剂具有无臭、无毒、无刺激性的特点，对化学试剂有良好的稳定性是一种新型的非离子表面活性剂。
[0263] ⑦聚氧乙烯化的离子型表面活性剂
[0264] 脂肪醇聚氧乙烯醚或烷基酚聚氧乙烯醚分子端基上的羟基可与硫酸或磷酸发生酯化反应，因此可以制成醇醚硫酸盐或醇醚磷酸盐等非离子-阴离子混合表面活性剂；
[0265] 醇醚硫酸盐(AES)比硫酸酯盐型阴离子表面活性剂(AS)在常温下有更好的水溶性，也不像脂肪醇聚氧乙烯醚(AE)存在浊点在高温下会从水中析出，所以是一种在水中有着很好溶解性，对钙皂有较好分散能力，有较好起泡能力、抗硬水、抗无机盐能力的优良表面活性剂。
[0266] 醇醚磷酸盐的洗净去污能力比磷酸酯盐阴离子表面活性剂有明显提高并具有净洗能力高、低泡、耐碱、耐硬水和电解质以及耐高温等特性。把脂肪醇聚氧乙烯醚磺化并中和则可得到醇醚磺酸盐型非离子-阴离子混合表面活性剂，
[0267]
[0268] 产品对酸、碱、无机盐的稳定性都很好。
[0269] 用高级脂肪胺的环氧乙烷加成物季铵化可以得到非离子-阳离子的混合型表面活性剂，这种产物具有阳离子和非离子表面活性剂的特点，可作抗静电剂、乳化剂、分散剂等。
[0270] (2)多元醇型
[0271] 多元醇型非离子表面活性剂是乙二醇、甘油季戊四醇、失水山梨醇和蔗糖等含有多个羟基的有机物与高级脂肪酸形成的酯。其分子中的亲水基是羟基，由于羟基亲水性弱所以多做乳化剂使用。这类产物来源于天然产品，具有易生物降解、低毒性的特点，因此多用于禽磁涸医药等部门，其中应用较多的是失水山梨醇酯。
[0272] ①失水山梨醇酯
[0273] 山梨醇是由葡萄糖加氢制得的多元醇，分子中有六个羟基。山梨拱涸在适当条件下可脱水生成失水山梨醇和二失水山梨醇。
[0274] 失水山梨醇分子中剩余的羟基与高级脂肪酸发生酯化反应得到失水山梨醇酯是多元酯表面活性剂。产物实际上是单酯、双酯和三酷的混合物；脂肪酸可采用月桂酸，棕橱酸封酬脂酸和油酸。其单酯的商品代号分别叫Span(司盘)-20、Span-40、Span-60、Span-80，而硬脂酸和油酸的商品代号分别叫Span-65和Span-85。
[0275] 若把司盘类多元醇表面活性剂再用环氧乙烷作用就得到相应的吐温(Tween)类非表面活性剂。由于聚氧乙烯链的引入可以提高其水溶性，如由一个Span-60分子和20个环氧乙烷加成得到的Tween-60。
[0276] Span和Tween系列非离子表面活性剂都是工业生产中常用的乳化剂。
[0277] ②蔗糖酯
[0278] 蔗糖酯是蔗糖脂肪酸酯的简称。蔗糖(C12H22O11)是一个葡萄糖分子与一个果糖分子缩合的产物，分子中有多个自由羟基，因此有良好的水溶性，能与高级脂肪酸发生酯化反应：
[0279]
[0280] (脂肪酸甲酯) (蔗糖) (蔗糖脂肪酸单酯)
[0281] 由于蔗糖酯有易于生物降解，可为人体吸收，对人体无害，不刺激皮肤的特点，因此大量用于食品和化妆晶中作乳化剂等添加剂，也可用作低泡沫洗涤剂成分。
[0282] (3)烷基醇酰胺型
[0283] 烷基醇酰胺是脂肪酸与乙醇胺的缩合产物。脂肪酸通常为椰子油酸、脂肪酸或月桂酸，乙醇胺为单乙醇胺、二乙醇胺或三乙醇胺。
[0284] 乙醇胺是单乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺的通称，当氨与环氧乙烷反应时，氨分子中的三个活泼氢会被羟乙基取代而形成单乙醇胺、二乙醇胺和三乙醇胺。
[0285] 其中比较重要的是月桂酸、椰子油酸、油酸和硬脂酸与乙醇胺反应的产物。有脂肪酸与二乙醇胺分子比为1∶1及1∶2的两种产物，当1mol脂肪酸与2mol二乙醇胺反应时得到一种水溶性烷基醇酰胺产物，商品名为尼纳乐6501(Nin01)，2∶1型烷醇酰胺。
[0286] (四)增溶剂的研究概况
[0287] 增溶：增溶是指难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中增加溶解度并形成溶液的过程。
[0288] 增溶剂：具有增溶能力的表面活性剂称为增溶剂。
[0289] 增溶质：被增溶的物质称为增溶质。
[0290] 表面活性剂：是指能明显降低表面张力(或界面张力)的化合物的总称。包括离子型表面活性剂和非离子型表面活性剂两大类，是液体制剂中的重要组成部分，具有增溶、乳化和润湿等作用。
[0291] 增溶剂是表面活性剂的一种，其最适亲水疏水平衡值(简称：HLB值)是15～18。因其可增加药物的溶解度，提高制剂中主药的含量，且吸收作用强大，从而可使药物以一定的浓度到达组织部位而起到治疗作用，也可避免因长期用药而发生毒副作用。
[0292] 随着合成的无毒非离子型表面活性剂的发展，用表面活性剂增大难溶性药物溶解度的方法也得到了进一步发展，例如脂溶性维生素、激素、抗生素、挥发油及其他许多有机物的增溶。增溶剂不但可用于内服制剂和外用制剂，而且还用于注射剂。
[0293] 1、增溶剂的相关概念
[0294] 在存在表面活性剂胶体粒子的条件下，增大难溶性药物的溶解度并形成澄清溶液的过程称为增溶。用于增溶的表面活性剂称为增溶剂，如甲酚的溶解度在水中仅3％左右，但在肥皂溶液中却能增大50％(即甲酚皂溶液)，此处的肥皂即是增溶剂。被增溶的物质称为增溶质。对于以水为溶剂的药物，增溶剂的最适HLB值为15～18。常用的增溶剂有聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪酸酯类等。
[0295] 2、增溶原理
[0296] 表面活性剂之所以能增大难溶性药物的溶解度，一般认为是由于它能在水中形成胶团(胶束)的结果。胶团是由表面活性剂的亲油基团向内(形成一极小油滴，非极性中心区)、亲水基团向外(非离子型的亲水基团从油滴表面以波状向四周伸入水相中)而成的球状体。整个胶团内部是非极性的，外部是极性的。由于胶团是微小的胶体粒子。其分散体系属于胶体溶液，从而可使难溶性药物被包藏或吸附，增大溶解量。由于胶团的内部与周围溶剂的介电常数不同，难溶性药物根据自身的化学性质，以不同方式与胶团相互作用，使药物分子分散在胶团中。对于非极性药物所含苯、甲苯等非极性分子的亲油性强，与增溶剂的亲油基团有较强的亲和能力，增溶时药物分子可钻到胶团内部(非极性中心区)而被包围在疏水基内部。对于极性药物，所含对羟基苯甲酚等极性占优势的分子能完全吸附于胶团表面的亲水基之间而被增溶。对于半极性药物，既有极性又有非极性部分，如水杨酸、甲酚、脂肪酸等，其分子中非极性部分(如苯环)插入胶团的油滴(非极性中心区)中，极性部分(如酚羟基、羟基)则伸人到表面活性剂的亲水基之间而被增溶。
[0297] 3、最佳增溶剂浓度的选择
[0298] 用量对增溶剂的增溶作用很重要。用量不足，可能起不到增溶作用，或在贮存、稀释时药物会发生沉淀；用量太多，既浪费，又可能产生毒副作用。也影响胶团中药物的吸收12]。为确保所选增溶剂的浓度适宜，可进行如下试验：在一定温度下，将一定量或体积的表面活性剂(增溶剂)加至含有相同量溶剂的一系列玻璃瓶中，以递增量的次序将增溶质加至各瓶中，振摇，放置，用肉眼或分光光度法观察溶液是否澄清，含溶质最多的澄清溶液浓度称最大添加物浓度(简称：MAC)。以不同浓度的表面活性剂重复该试验，可得一组MAC数据。以MAC为纵坐标、表面活性剂浓度为横坐标作图，可求得临界胶团浓度(简称：CMC)，由图可以选择增溶任何量该增溶质所需的表面活性剂浓度。此外，为了选择合适的表面活性剂浓度，且使其稀释时也不析出沉淀，可通过试验制作增溶剂、增溶质和溶剂的三元相图。
[0299] 4、增溶剂的选用原则
[0300] 以HLB值在15～18之间、增溶量大、无毒无刺激的增溶剂为最佳。就表面活性剂的毒性及刺激性大小而言，非离子型小于阴离子型小于阳离子型。由于阳离子型表面活性剂的毒性和刺激性均较大，故一般不用作增溶剂，阴离子型表面活性剂仅用于外用制剂，而非离子型表面活性剂应用较广，在口服制剂、外用制剂甚至在注射剂中均有应用。
[0301] 5、增溶作用的影响因素
[0302] 增溶剂的性质：增溶剂的种类不同。其增溶量也不同，即便是同系物，其分子量的差异也会导致增溶效果的不同。如离子型表面活性剂的增溶能力随着碳氢链增长而增加。而非离子型表面活性剂的增溶能力随氧乙烯链减小而增大。虽然上述两类增溶剂分子结构的改变均能增大胶团，但增溶量的增加与此关系不大。增溶量的增加主要是由于表面活性剂的碳氢链增长，使其亲水性下降而降低了CC的缘故。
[0303] 增溶质的性质：由于表面活性剂所形成胶团的体积大体是一定的，因此，药物的分子量越大，其增溶量越小。药物的同分异构体对增溶也有一定影响，如吐温-20和吐温-40能使对羟基苯甲酸及间羟基苯甲酸增溶，却不能使邻羟基苯甲酸增溶。
[0304] 增溶剂HLB值：增溶剂HLB值与增溶效果的关系目前尚无统一的认识。对极性或半极性药物来说，非离子型的HLB值越大，其增溶效果也越好，但极性低的药物其结果恰好相反。增溶质的添加顺序：在增溶时增溶质的添加顺序对增溶量也有很大影响。如以聚山梨酯类或聚氧乙烯脂肪酸类等为增溶剂，对维生素A棕榈酯的增溶试验表明。若将增溶剂先溶于水，再加入增溶质，则增溶质几乎不溶解；若先将增溶质与增溶剂充分混合，再加水稀释，则增溶质能很好地溶解。
[0305] 温度：对于大多数增溶系统，增溶量随着温度的提高而增大，特别是非离子型表面活性剂，这是因为温度提高使胶团增大之故。温度对增溶质溶解度的影响也会改变增溶量。在某些情况下，随着温度的提高，药物在表面活性剂水溶液中的溶解度增大，但这不是由于胶团增溶量提高，而是南于药物溶解度增加所致。
[0306] 增溶剂的用量：温度一定时，向药物中加入足够量的增溶剂可制得澄清溶液，即使稀释后仍能保持澄清，但若配比不当，则不能得到澄清溶液或在稀释时溶液会由澄清变得混浊。
[0307] 增溶剂的用量一般通过试验来确定。
[0308] 6、增溶剂的应用
[0309] 增溶剂已广泛用于难溶性药物的增溶，如“甲酚皂溶液”。其他如油溶性维生素、激素、抗生素、生物碱、挥发油等许多有机化合物，经增溶可制得适合治疗需要的较高浓度的澄清或澄明溶液，可供外用、内服，肌肉或皮下注射等。在所有增溶剂中，以聚山梨酯类应用最普遍，它对非极性化合物，和含极性基团的化合物均能增溶。
[0310] (五)助溶剂的研究进展
[0311] 1、助溶剂概述
[0312] 难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子间的络合物、缔合物或复盐等，以增加药物在溶剂中的溶解度。这第三种物质称为助溶剂。助溶剂可溶于水，多为低分子化合物，形成的络合物多为大分子。
[0313] 凡使表面活性剂溶液cmc上升的强极性有机化合物均能增加表面活性剂在水中的溶解度，这类化合物在工业清洗剂配方中叫助溶剂。
[0314] 常用的助溶剂主要分为两大类：
[0315] 一类是某些有机酸及其钠盐，如：苯甲酸钠，水杨酸钠，对氨基苯甲酸等；
[0316] 另一类是酰胺类化合物，如：尿素，菸酰胺、乙酰胺等。
[0317] 因助溶机理较复杂，许多机理至今尚不清楚，因此，关于助溶剂的选择尚无明确的规律可循，一般只能根据药物的性质选用与其能形成水溶性的分子间络合物、复盐或缔合物的物质。注意它不是表面活性剂，因而与增溶剂相区别。
[0318] 2、增溶剂、助溶剂和潜溶剂的概念
[0319] 表面活性剂形成胶团后增加某些难溶性物质在溶媒中的溶解度并形成澄明溶液的过程称为增溶(Solubilization)。具有增溶能力的表面活性剂称增溶剂。如：吐温类。
[0320] 助溶是指难溶性药物在水中，当加入第三种物质时能增加其溶解度；这种物质就称为助溶剂(Solubilizers或称Solubilizing agents)。
[0321] 助溶与增溶不同，其主要区别在于加入的第三种物质是低分子化合物，而不是胶体电解质或非离子表面活性剂。如：苯甲酸钠、水杨酸钠、乙酰胺等。
[0322] 潜溶剂是混合溶剂的一种特殊的情况。药物在混合溶剂中的溶解度一般是各单一溶剂溶解度的相加平均值。在混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度比在各单纯溶剂中溶解度出现极大值，这种现象称为潜溶(cosolvency)，这种溶剂称为潜溶剂(cosolvent)。混合溶剂是一些能与水任意比例混合，与水分子能形成氢键结合并能增加它们的介电常数，能增加难溶性药物溶解的那些溶剂。如乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇等于水组成的混合溶剂。例如苯巴比妥在90％乙醇中有最大溶解度。潜溶剂不同于增溶剂和助溶剂，它主要是使用混合溶媒，根据不同的溶剂对药物分子的不同结构具有特殊亲和力的原理，能使药物在某一比例时达到最大溶解度。主要是根据实验过程确定合适的比例。
[0323] 3、常用的助溶剂
[0324] (1)有机酸及其钠盐
[0325] 如苯甲酸、苯甲酸钠、水杨酸、水杨酸钠、对氨基苯甲酸等。咖啡因与助溶剂苯甲酸钠形成苯甲酸钠咖啡因，溶解度由1∶50增大到1∶1.2。
[0326] (2)酰胺类
[0327] 如乌拉坦、尿素、烟酰胺、乙酰胺等。茶碱与助溶剂形成氨茶碱，溶解度由1∶120增大到1∶5。
[0328] (3)无机盐类
[0329] 如硼砂、碘化钾等。如以碘化钾为助溶剂，能与碘形成络合物KI3，增加碘的溶解度，配成含碘5％的水溶液。
[0330] (六)渗透压调节剂的研究进展
[0331] 渗透压调节剂(等渗调节剂，osmotic pressure，osmolarity或osmolality)系指能调节溶液的渗透压，使之与体内血浆渗透压(相当于0.9％氯化钠溶液的渗透压)相等或相近似的物质。
[0332] 人体的血液、组织液都有一定渗透压，当大量注射或搞眼给药时会改变渗透压值而产生刺激，甚至影响药物的吸收。维持血浆的渗透压，不仅是细胞生存所必需，而且与保持体内水分平衡有关，故注射剂的渗透压应尽量与血浆相等。凡与血浆、泪液具有相同渗透压的溶液称为等渗溶液，例如：0.9％氯化钠溶液和5％葡萄糖注射液。
[0333] 如若从静脉大量注射低渗溶液，因红细胞外渗透压低引起大量水分子通过红细胞的半透膜进入细胞内，致使红细胞被胀破而出现溶血现象，必须避免，例如0.45％氯化钠溶液发生溶血，0.35％氯化钠溶液可完全溶血。
[0334] 注入高渗溶液，红细胞因水分渗出而发生细胞萎缩，然而机体对渗透压具有一定的调节功能，只要输入量不太大，速度不太快，不致产生不良影响。若静脉大量注入高渗溶液，则红细胞内的水分会大量渗出而致红细胞萎缩。又如向眼内滴入低渗溶液会使角膜组织细胞胀大而发生刺痛；滴入高渗溶液又会使角膜失去水分，变得干燥不适；而不论高渗、低渗液人眼皆引起泪液增加而稀释或冲掉药物，影响疗效。故在配制注射液，尤其大量使用的静脉注射液和眼药水时皆需使用等渗调节剂，使制品的渗透压与血浆和泪液的渗透压相等。
[0335] 故临床上静脉注入10％、50％葡萄糖等高渗溶液是无害的。脊椎腔内注射，则必须用等渗溶液。
[0337] 最常用的调节等渗的计算方法是冰点降低数据法和氯化钠等渗当量法。
[0338] (1)冰点降低数据法
[0339] 血浆冰点为-0.52℃，任何溶液，其冰点降低为-0.52℃，即与血浆等渗。
[0340] 为方便计算，以计算式表示：W＝(0.52-a)/b
[0341] 式中，W为配置等渗溶液需加等渗调节剂的百分比含量(W/V)；a为药物溶液的冰点下降度数；b为等渗调节剂的1％溶液的冰点下降度数。
[0342] 例如：已知血浆冰点值为-0.52℃，1％氯化钠的冰点值为-0.58℃，1％普鲁卡因溶液的冰点值为-0.12℃，则预配制2％的普鲁卡因溶液100ml，应加入( )氯化钠调节等渗。
[0343] A、0.24g B、0.48g C、0.68g D、0.90g
[0344] 计算：应加入氯化钠的量W＝(0.52-0.12*2)/0.58＝0.48％(g/ml)，故应选择B答案。
[0345] (2)氯化钠等渗当量法
[0346] 氯化钠等渗当量指1g药物呈现的等渗效应相当于氯化钠的克数，常用E来表示。
[0347] 为方便计算，以计算式表示法1：NaCl％＝0.9％-G1*E1-G2*E2
[0348] 式中，G1、G2为药物的百分浓度；E1、E2为药物的氯化钠等渗当量。
[0349] 例如：配制含1％溴酸后马托品的等渗滴眼液100ml，需加氯化钠( )克(1％溴酸后马托品溶液的氯化钠等渗当量为0.17)
[0350] A、0.73 B、0.438 C、0.541 D、0.17
[0351] 计算：应加入氯化钠％＝0.9％-1％×0.17＝0.73％
[0352] 0.73％×100＝0.73，故应选择A。
[0353] 以计算式表示法2：其计算公式为：X＝0.009v-EW
[0354] 其中，X为配成vml等渗溶液需要加入的氯化钠的量；v为配置溶液的体积(ml)；E为1克药物的氯化钠等渗当量；W为药物的克数。
[0355] (3)等渗溶液与等张溶液
[0356] 等渗溶液：渗透压与血浆渗透压相等的溶液。有些等渗溶液(硼酸、盐酸麻黄碱、盐酸可卡因、盐酸乙基吗啡)不能使红细胞的体积和形态保持正常。
[0357] 等张溶液：与红细胞膜张力相等的溶液，等张溶液中红细胞能保持正常的体积和形态，更不会发生溶血，所以等张是个生物学概念。
[0358] 许多药物的等渗浓度与等张浓度相同或相近。如0.9％的氯化钠溶液，既是等渗溶液又是等到张溶液。
[0359] 在新产品试制中，即使所配溶液为等渗溶液，为了用药安全，亦应进行溶血试验，必要时加入等张调节剂，以防止溶血。故明确等张概念，测定等张浓度，对于指导合理安全用药具有一定的实际意义。
[0360] 注射剂的无痛化：对于肌肉或皮下注射的药物，可酌加局部止痛剂。常用的止痛剂有：苯甲醇、利多卡因或0.5％的三氯叔丁醇等。0.9％苯甲醇是安全的。
[0361] (七)稳定剂的研究进展
[0362] 稳定剂(a stabilizer)能增加溶液、胶体、固体、混合物的稳定性能化学物都叫稳定剂。它可以减慢反应，保持化学平衡，降低表面张力，防止光、热分解或氧化分解等作用。广义的化学稳定剂来源非常广泛，主要根据配方设计者的设计目的，可以灵活的使用任何化学物以达到产品品质稳定的目的。狭义地讲，主要是指保持高聚物塑料、橡胶、合成纤维等稳定，防止其分解、老化的试剂。
[0363] 1、稳定剂简介
[0364] 纯的PVC树脂对热极为敏感，当加热温度达到90℃以上时，就会发生轻微的热分解反应，当温度升到120℃后分解反应加剧，在150℃，10分钟，PVC树脂就由原来的白色逐步变为黄色-红色-棕色-黑色。PVC树脂分解过程是由于脱HCL反应引起的一系列连锁反应，最后导致大分子链断裂。防止PVC热分解的热稳定机理是通过如下几方面来实现的。通过捕捉PVC热分解产生的HCL，防止HCL的催化降解作用。铅盐类主要按此机理作用，此外还有金属皂类、有机锡类、亚磷酸脂类及环氧类等。
[0365] 置换活泼的烯丙基氯原子。金属皂类、亚磷酸脂类和有机锡类可按此机理作用。
[0366] 与自由基反应，终止自由基的反应。有机锡类和亚磷酸脂按此机理作用。
[0367] 与共轭双键加成作用，抑制共轭链的增长。有机锡类与环氧类按此机理作用。
[0368] 分解过氧化物，减少自由基的数目。有机锡和亚磷酸脂按此机理作用。
[0370] 2、铅盐类
[0371] 铅盐类是PVC最常用的热稳定剂，也是十分有效的热稳定剂，其用量可占PVC热稳定剂的70％以上。铅盐类稳定剂的优点：热稳定性优良，具有长期热稳定性，电气绝缘性能优良，耐候性好，价格低。铅盐类稳定剂的缺点：分散性差、毒性大、有初期着色性，难以得到透明制品，也难以得到鲜明色彩的制品，缺乏润滑性，易产生硫污染。常用的铅盐类稳定剂有：
[0372] (1)三盐基硫酸铅
[0373] 分子式为Pb3OPbSOH20，代号为TLS，简称三盐，白色粉末，密度6.4g/cm。三盐基硫酸铅是最常用的稳定剂品种，一般与二盐亚磷酸铅一起并用，因无润滑性而需配人润滑剂。主要用于PVC硬质不透明制品中，用量一般2～7份。
[0374] (2)二盐基亚磷酸铅
[0375] 分子式为Pb2OPbHPO3·H2O，代号为DL，简称二盐，白色粉末，密度为6.1g/cm3。二盐基亚磷酸铅的热稳定性稍低于三盐基硫酸铅，但耐候性能好于三盐基硫酸铅。二盐基亚磷酸铅常与三盐基硫酸铅并用，用量一般为三盐基硫酸铅的1/2。
[0376] (3)二盐基硬脂酸铅
[0377] 代号为DLS，不如三盐基硫酸铅、二盐基亚磷酸铅常用，具有润滑性。常与三盐基硫酸铅、二盐基亚磷酸铅并用，用量为0.5～1.5份。
[0378] 3、复合铅盐稳定剂
[0379] 铅盐稳定剂价格低廉，热稳定性好，一直被广泛使用，但铅盐的粉末细小，配料和混合中，其粉尘被人吸入会造成铅中毒，为此，科技人员又研究出一种新型的复合铅盐热稳定剂。这种复合助剂采用了共生反应技术将三盐、二盐和金属皂在反应体系内以初生态的晶粒尺寸和各种润滑剂进行混合，以保证热稳定剂在PVC体系中的充分分散，同时由于与润滑剂共熔融形成颗粒状，也避免了因铅粉尘造成的中毒。复合铅盐稳定剂包容了加工所需要的热稳定剂组份和润滑剂组份，被称作为全包装热稳定剂。它具有以下的优点：
[0380] (1)复合热稳定剂的各种组份在其生产过程中可得到充分混合，大幅度改善了与树脂混合分散的均匀性。
[0381] (2)配方混合时，简化了计量次数，减少了计量差错的概率及由此所带来的损失。
[0382] (3)简便了辅料的供应和贮备，有利于生产、质量管理。
[0383] (4)提供了无尘生产产品的可能性，改善了生产条件。
[0384] 总之，复合热稳定剂有利于规模生产，为铅盐热稳定剂的发展提供了新的方向。复合铅盐稳定剂一个重要指标是铅的含量，目前所生产的复合铅盐稳定剂含铅量一般为
20％～60％；在PVC塑料门窗型材生产上的用量为3.5～6份。
20％～60％；在PVC塑料门窗型材生产上的用量为3.5～6份。
[0385] 4、金属皂类
[0386] 简介
[0387] 为用量仅次于铅盐的第二大类主稳定剂，其热稳定性虽不如铅盐类，但兼具润滑性。金属皂类可以是脂肪酸(月桂酸、硬脂酸、环烷酸等)的金属(铅、钡、镉、锌、钙等)盐，其中以硬脂酸盐最为常用，其活泼性大小顺序为：Zn盐＞Cd盐＞Pb盐＞Ca盐＞Ba盐。金属皂类一般不单独使用，常常为金属皂类之间或与铅盐及有机锡等并用。除Gd、Pb外都无毒，除Pb、Ca外都透明，无硫化污染，因而广泛用于软质PVC中，如无毒类、透明类制品等。
[0388] 常用的金属皂盐单体
[0389] ①硬脂酸锌(ZnSt)，无毒且透明，用量大后，易引起“锌烧”制品变黑，常与Ba、Ca皂并用。
[0390] ②硬脂酸钙(CaSt)，加工性能好、热稳定能力较高，无硫化污染，无毒，但透明性较差。常与Zn皂并用。
[0391] ③硬脂酸镉(CdSt)，为一重要的透明稳定剂品种，毒性较大，不耐硫化污染，抑制初期变色能力大，常与Ba皂并用。
[0392] ④硬脂酸铅(PbSt)，热稳定性好，可兼做润滑剂。缺点为易析出，透明差，有毒且硫化污染严重，常与Ba、Cd皂并用。
[0393] ⑤硬脂酸钡(BaSt)，有毒，长期热稳定性好，抗硫化污染，透明，常与Pb、Ca皂并用。
[0394] 复合稳定剂常用的有：
[0395] Ca/Zn(无毒)：钙锌稳定剂由钙盐、锌盐、润滑剂、抗氧剂等为主要组分采用特殊复合工艺而合成。它不但可以取代铅镉盐类和有机锡类等有毒稳定剂，而且具有相当好的热稳定性、光稳定性和透明性及着色力。实践证明，在PVC树脂制品中，加工性能好，热稳定作用相当于铅盐类稳定剂，是一种良好的无毒稳定剂。
[0396] Ba/Zn(有毒、透明)、Ba/Cd(有毒、透明)、Ba/Cd/Zn。
[0397] 5、液体稳定剂
[0398] 液体稳定剂在中国比较流行的有：液体钡锌稳定剂、液体钙锌稳定剂、液体钡镉锌稳定剂、液体钡镉稳定剂、液体钾锌催发泡稳定剂。
[0399] 新世纪人们对环保健康比较重视，镉作为重金属，被人们所诟病，所以应用规模逐渐缩小，现在市场上常用的是液体钡锌和液体钙锌。
[0400] 液体的稳定性的差别不大，液体稳定剂通常具有较大的溶解度，并且在PVC树脂粉中有良好的分散性，对透明度的影响也远远小于粉体稳定剂。但是液体稳定剂存在析出的风险较大。需要选择适合的溶剂。液体稳定剂通常适用于柔软性比较好的PVC制品中。参考标准为增塑剂总量大于10～20phr的PVC制品。
[0401] 金属皂及助剂在溶剂有较大的溶解度；低挥发性、高闪点、低黏度、无色或浅色、无异味、无毒或低毒。例如液体石蜡、白油、柴油、锭子油等矿物油作溶剂。值得注意的是，部分溶剂存在多环芳烃，根据《德国食品和商品法(LMBG)》第30节的相关规定，PAH总量的最大允许限量是10mg/kg(10PPM)，BaP苯并(a)芘的最大允许限量是1mg/kg(1PPM)，欧盟一些国家也准备采用此标准。辅助稳定剂本身并不具备热稳定功能，但是它能改善稳定效率，因为没有镉单组分辅助，主要的亚磷酸酯类、环氧化合物和酚类抗氧化剂、β-二酮等辅助物质就显的尤为重要。
[0402] 6、有机锡类
[0403] 有机锡类为热稳定剂中最有效的，在透明和无毒制品中应用最广泛的一类，其突出优点为：热稳定性好，透明性好，大多数无毒。缺点为价格高，无润滑性。有机锡类大部分为液体，只有少数为固体。可以单独使用，也常与金属皂类并用。
[0404] 有机锡类热稳定剂主要包括含硫有机锡和有机锡羧酸盐两类。
[0405] (1)含硫有机锡类
[0406] 主要为硫醇有机锡和有机锡硫化物类稳定剂，与Pb、Cd皂并用会产生硫污。含硫有机锡类透明性好。主要品种有：a、二巯基乙酸异辛酯二正辛基锡(DOTTG)，外观为淡黄色液体，热稳定性及透明性极好，无毒，加入量低于2份。b、二甲基二巯基乙酸异辛酯锡(DMTFG)，外观为淡黄澄清液体，为无毒、高效、透明稳定剂，常用于扭结膜及透明膜中。
[0407] (2)有机锡羧酸盐
[0408] 稳定性不如含硫有机锡，但无硫污染，主要包括脂肪酸锡盐和马来酸锡盐。主要品种有：
[0409] ①二月桂酸二正丁基锡(DBTL)淡黄色液体或半固体，润滑性优良，透明性好，但有毒，常与Cd皂并用，用量1～2份；与马来酸锡及硫醇锡并用，用量0.5～1份。
[0410] ②二月桂酸二正辛基锡(DOTL)，有毒且价高，润滑性优良，常用于硬PVC中，用量小于1.5份。
[0411] ③马来酸二正丁基锡(DBTM)，白色粉末，有毒，无润滑性，常与月桂酸锡并用，不可与金属皂类并用于透明制品中。
[0412] 7、有机锑类
[0413] 具有优秀的初期色相和色相保持性，尤其是在低用量时，热稳定性优于有机锡类，特别适于用双螺杆挤出机的PVC配方使用。有机锑类主要包括硫醇锑盐类、巯基乙酸酯硫醇锑类、巯基羧酸酯锑类及羧酸酯锑类等。中国的锑稳定剂主要以三巯基乙酸异辛酯锑(ST)和以ST为主要成分的复合稳定剂STH-I和STH-II两种为主。五硫醇锑为透明液体，可用作透明片、薄膜、透明粒料的热稳定剂。STH-I可以代替京锡C-102，可抑制PVC的初期着色，热稳定性好，制品透明，颜色鲜艳，STH-II无毒，主要用于PVC水管等。
[0414] 8、稀土稳定剂
[0415] 选材多为稀土氧化物和稀土氯化物为主，其氧化物和氯化物多为镧、铈、镨、钕等轻稀土元素的单一体或混合体。稀土元素有着相似且异常活泼的化学性质，有着众多的轨道可作为中心离子接受配位体的孤对电子，同时稀土金属离子有较大的离子半径，与无机或有机配位体主要通过静电引力形成离子配键，作为络合物的中心原子，常以d2SP3、d4dP3、f3d5SSP3等多种杂化形式形成配位数为6～12的络合物。
[0416] 稀土元素优良的力学性能及其分组原理都与稀土元素的几何性质有关。因为原子和离子的半径是决定晶体的构型、硬度、密度和熔点等物理性质的重要因素，在常温、常压条件下，稀土金属镧、镨、钕呈双六方晶体结构，而铈呈立方晶体密集(面心)结构，当温度、压力变化时，多数稀土金属发生晶型转变。由于镧系收缩，镧系元素的原子半径、原子体积随原子序数增加而减小，密度随原子序数增加而增加，但铈与镧、镨、钕相比，有异常现象。
[0417] 在镧、铈、镨、钕中，镧的化学性质是最活泼，但三价镧与CL只能生成RECL正络合物，而且此络合物不稳定，而铈、镨这些高价的稀土离子与CL生成络合物的能力比三价的镧要强，它们与CL配体能生成稳定的负络离子，因此，在稀土热稳定剂的选材上要综合镧、铈、镨、钕的各自优点，在不同的应用范围，用其高纯单一体、混合体或合理搭配。
[0418] 稀土离子为典型的硬阳离子，即不易极化变形的离子，它们与金属硬碱的配位原子，如氧的络合能力很强。稀土化合物对CaCO3的偶联作用，由于稀土离子和PVC链的氯离子之间存在强配位相互作用，有利于剪切力的传递从而使稀土化合物能有效地加速PVC的凝胶化，即可促进PVC塑化，又可起到加工助剂ACR的作用。同时，稀土金属离子与CPE中的CL配位，可使CPE更加发挥其增韧改性的作用。这些效能发挥的充分与否、平衡与否，与稀土复合物中的复配助剂有着相当大的关系，复合物中的润滑体系、加工改性体系都至关重要，因此复配工艺的好坏直接影响着稀土多功能复合稳定剂的效能。
[0419] 9、稀土稳定剂功能
[0420] 性能优良的稀土稳定剂应具有以下功能：
[0421] (1)优异的热稳定性能
[0422] 静态动态热稳定性，均与京锡8831相当，好于铅盐及金属皂类，是铅盐的三倍及Ba/Zn复合稳定剂的4倍。可复配成为无毒、透明的，还可部分代替有机锡类稳定剂而广泛应用。稀土稳定剂的作用机理为捕捉HCL和置换烯丙基氯原子，与环氧类的辅助稳定剂具有较好的协同作用。
[0423] (2)偶联作用
[0424] 具有优良的偶联作用，与铅盐相比，与PVC有很好的相容作用，对于PVC-CaCO3，体系偶联作用较好，有利于PVC塑料门窗异型材强度的提高。用稀土稳定剂加工的PVC型材的焊角强度比铅盐稳定剂的PVC型材焊角强度要高，原料价格也高一些。
[0425] (3)增韧作用
[0426] 与PVC树脂和增韧剂CPE的良好的相容性以及与CaCO3，的偶联作用，使PVC树脂在加工中塑化均匀，塑化温度低，型材的耐冲击性能较好。
[0427] 稀土稳定剂无润滑作用，应与润滑剂一起加入，目前我国生产的稀土复合稳定剂是将稀土、热稳定剂和润滑剂复配而成的，加入量一般为4～6份。
[0428] 10、主要的辅助热稳定剂品种
[0429] 辅助垫稳定剂本身不具有热稳定作用，只有与主稳定剂一起并用，才会产生热稳定效果，并促进主稳定剂的稳定效果。辅助热稳定剂一般不含金属，因此也称为非金属热稳定剂。辅助热稳定剂的主要品种有：
[0430] (1)亚磷酸酯类
[0431] 是一重要的辅助热稳定剂，与Ba/Cd、Ba/Zn复合稳定剂及Ca/Zn复合稳定剂等有协同作用，主要用于软质PVC透明配方中，用量为0.1～1份。
[0432] (2)环氧化合物类
[0433] 与金属皂类有协同作用，与有机锡类稀土稳定剂并用效果好，用量为2～5份，常用的品种为环氧大豆油、环氧脂。
[0434] (3)多元醇类
[0435] 主要有季戊四醇、木糖醇、甘露醇等，可与Ca/Zn复合稳定剂并用。
[0436] 总之，现有的技术资料分析表明，现有呋喃西林冲洗液存在储藏过程中易产生浑浊沉淀的现象和含量下降快的问题，同时，也可降低现有部分呋喃西林冲洗液因使用大量聚山梨酯80增溶而带来的过敏反应和溶血性等毒副作用。临床应用的(1∶5000)呋喃西林冲洗液无法通过的制剂技术有待改进。
[0437] 因此，结合中国现有的临床常见的局部感染技术，从抗局部感染产品研发上进行改进和完善，特别是从抗局部感染产品的有效性、安全性和稳定性等方面剂型探索，具有非常重要的意义。
[0438] 经文献检索等，到目前为止，尚未发现有新的呋喃西林冲洗液产品报道，既保证质量稳定能用于大规模工业生产，又能明显降低产品毒副作用等的呋喃西林冲洗液产品。
发明内容
[0440] 也就是说，本发明通过动物实验和临床试验等实践研究和理论探索，目的之一意在明确一种新的伤口消毒的医药类产品，即本发明涉及一种能够用于皮肤感染、黏膜感染或伤口感染等局部感染上的新组合的呋喃西林冲洗液。
[0441] 本发明的目的之二在于提供一种新组合的呋喃西林冲洗液的制备方法。
[0442] 本发明的另一个目的在于明确一种新组合的呋喃西林冲洗液的用途。
[0443] (一)本发明所采用的定义
[0444] 本发明所述的局部感染是包括临床常见的由外界或内部对皮肤、黏膜等不良刺激而造成的各种损害导致的局部伤口处微生物含量明显上升的炎症反应，是包括皮肤感染、黏膜感染或伤口感染等中的一种或多种。
[0445] 本发明所述的抗局部感染产品是直接用于预防、诊断、检测、保护、治疗和研究局部感染的一种新组合的呋喃西林冲洗液，即一种质量较稳定、毒副作用较小的呋喃西林冲洗液，是伤口消毒的医药类产品，更具体地说是一种降低伤口处微生物含量的伤口抗菌冲洗液。
[0446] 本发明所述的抗局部感染产品是包括医药领域中的一种或多种产品，优选药物、试剂或添加剂中的一种或多种，进一步优选药物。
[0447] (二)技术构思
[0448] 自主开发创新药物是中国目前的一项紧迫任务，中国医药学具有悠久的历史，用药物预防和治疗疾病方面也积累了丰富的经验，因此从现有自然资源寻找有效的活性成分或发现其新的用途也是有效的快捷途径，探索和改进现有的药物是中国医药创新的一个捷径，特别是研究和改进现有药物的剂型或给药途径，能够大幅度提高临床用药效果、降低药物不良反应，将有利于减轻越来越重的社会压力和医疗负担，有利于社会的稳定和谐，也是中国创新药物研制的优势与快捷途径之所在，同时也是中国医药创新发展的基础性工作和一个重要发展趋势。
[0449] 本发明是在对难溶药物呋喃西林冲洗液的增溶进行充分研究的基础上，对许多种表面活性剂、表面活性助剂、增溶剂的组合进行了大量研究。
[0450] 首先，通过大量的文献查阅，研究分析各种增溶剂的特性，剔除虽然能够增溶呋喃西林，但具有强烈毒副作用、不适合用于冲洗液的增溶剂，如阴离子表面活性剂和阳离子表面活性剂，而主要研究非离子表面活性剂。
[0451] 其次，对非离子表面活性剂进行分类，再剔除能够用于难溶性药物冲洗液增溶，但毒副反应报道较多且较严重的增溶剂。
[0452] 再次，通过试验研究，对余下的能够用于呋喃西林增溶且毒副反应较低的增溶剂，与聚山梨酯80增溶的已上市呋喃西林冲洗液进行对比研究，从而确定最佳的呋喃西林增溶剂。
[0453] 最后，发现现有技术中未曾涉及的新的呋喃西林增溶剂Solutol HS 15，该增溶剂既能够克服现有呋喃西林冲洗液所存在的不足，同时还具有较聚山梨酯80更优越的增溶特性和安全性。因此，对其用于呋喃西林冲洗液的增溶进行了全面的研究工作，通过反复研究，开发出呋喃西林与Solutol HS 15的合理配方、添加量、pH值、pH值调节剂、稳定剂、混合增溶剂和助溶剂等。
[0454] 发明人在现有难溶药物呋喃西林冲洗液的深入研究基础上，继承了其优点，并制备了专门配备临床、便于使用的已实现增溶的难溶药物呋喃西林的冲洗液，降低了临床不良反应，显著提高了临床用药的安全性和患者的依从性，而且具有良好的稳定性和更长的有效期，从而能够更好地保证产品储存和运输的稳定性，使之具备工业化生产的可能，赋予了其更高的临床医生用药方便性，因此已适合于药厂大规模生产和临床大规模使用，提高了产品的临床医疗效果和质量。
[0455] 皮肤、黏膜及伤口感染等临床常见的局部感染，临床非常多见，是个普遍性问题，严重影响中国医院临床救治效果和患者的生存质量，研制和改进抗菌药物特别是局部抗菌药物具有显著的社会效益、经济效益。
[0456] 根据此想法和思路，发明人通过反复的实验研究与分析和理论探索，已成功得到一种新的呋喃西林冲洗液及其相应的临床应用产品。
[0457] (三)呋喃西林冲洗液
[0458] 本发明对呋喃西林冲洗液在预防、诊断、检测、保护、治疗和研究皮肤、黏膜及伤口感染等临床常见的局部感染进行了多方面的试验和研究。
[0459] 本发明的目的之一在于提供一种新组合的呋喃西林冲洗液，以克服现有呋喃西林冲洗液存在储藏过程中易产生浑浊沉淀的现象和含量下降快的问题，同时，也可降低现有部分呋喃西林冲洗液因使用大量聚山梨酯80增溶而带来的过敏反应和溶血性等毒副作用。
[0460] 本发明采用的技术方案如下：
[0461] 新组合的呋喃西林冲洗液，是以有效剂量的呋喃西林为活性成分，以聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯-15(亦称：聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯、聚乙二醇硬脂酸酯15，简称：Solutol HS 15)为增溶剂，以注射用水为溶剂，用酸度调节剂调节pH值为3～8；
[0462] 所述的呋喃西林与聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯-15的重量百分比的配比为1∶5～5000，优选的重量比为1∶5～500；
[0463] 所述的酸度调节剂是包括柠檬酸、乳酸、酒石酸、苹果酸、偏酒石酸、磷酸、盐酸、己二酸、富马酸、氢氧化钠、碳酸钾、碳酸钠、柠檬酸钠或柠檬酸钾等中的一种或多种，优选柠檬酸、乳酸、磷酸或盐酸等中的一种或多种，进一步优选柠檬酸或乳酸。
[0464] 所述的pH值优选为4.5～6.5；
[0465] 所述的呋喃西林冲洗液，其中还可以加入聚山梨酯类非离子型表面活性剂或聚乙二醇类非离子型表面活性剂中的一种或多种进行混合增溶，所述的呋喃西林与聚山梨酯类非离子型表面活性剂或聚乙二醇类非离子型表面活性剂添加的重量百分比的配比均为1∶0.5～5000；
[0466] 所述的聚山梨酯类非离子型表面活性剂是包括聚山梨酯20、聚山梨酯40、聚山梨酯60、聚山梨酯65或聚山梨酯80等中的一种或多种，优选聚山梨酯80；
[0467] 所述的聚乙二醇非离子型表面活性剂(简称：PEG)是包括PEG-200、PEG-300、PEG-400或PEG-600等中的一种或多种，优选PEG-400；
[0468] 所述的呋喃西林冲洗液，还可以加入助溶剂、渗透压调节剂或稳定剂中的一种或多种，优选助溶剂；
[0469] 所述的助溶剂是包括有机酸及其钠盐，酰胺类化合物，或无机盐等中的一种或多种；
[0470] 所述的助溶剂的含量的重量百分比的配比为0.1％～1％，优选0.1％；
[0471] 所述的有机酸及其钠盐是包括苯甲酸、苯甲酸钠、水杨酸、水杨酸钠或对氨基苯甲酸等中的一种或多种，优选苯甲酸钠；
[0472] 所述的酰胺类化合物是包括乌拉坦、尿素、菸酰胺或乙酰胺等中的一种或多种，优选乙酰胺；
[0473] 所述的无机盐是包括硼砂或碘化钾等中的一种或多种，优选碘化钾；
[0474] 所述的渗透压调节剂是包括氯化钠、氯化钾、葡萄糖、磷酸盐或枸橼酸盐等中的一种或多种，优选氯化钠、氯化钾或葡萄糖等中的一种或多种，进一步优选氯化钠；
[0475] 所述的稳定剂是包括铅盐类、复合铅盐稳定剂、金属皂类、液体稳定剂、有机锡类、有机锑类、稀土稳定剂或辅助热稳定剂等中的一种或多种，优选金属皂类、液体稳定剂或稀土稳定剂等中的一种或多种，进一步优选液体稳定剂；
[0476] 所述的铅盐类是包括三盐基硫酸铅、二盐基亚磷酸铅或二盐基硬脂酸铅中的一种或多种，优选二盐基硬脂酸铅；
[0477] 所述的金属皂类是包括脂肪酸的金属盐，所述的脂肪酸是包括月桂酸、硬脂酸或环烷酸等中的一种或多种，所述的金属是包括铅、钡、镉、锌或钙等中的一种或多种；优选硬脂酸盐，所述的硬脂酸盐是包括硬脂酸锌、硬脂酸钙、硬脂酸镉、硬脂酸铅或硬脂酸钡中的一种或多种，进一步优选硬脂酸锌；
[0478] 所述的液体稳定剂是包括液体钡锌稳定剂、液体钙锌稳定剂、液体钡镉锌稳定剂、液体钡镉稳定剂或液体钾锌催发泡稳定剂等中的一种或多种，优选液体钡锌或液体钙锌中的一种或多种，进一步优选液体钙锌；
[0479] 所述的有机锡类是包括含硫有机锡或有机锡羧酸盐等中的一种或多种；
[0480] 所述的含硫有机锡是包括硫醇有机锡或有机锡硫化物类稳定剂中的一种或多种，所述的含硫有机锡优选二巯基乙酸异辛酯二正辛基锡或二甲基二巯基乙酸异辛酯锡中的一种或多种，进一步优选二甲基二巯基乙酸异辛酯锡；
[0481] 所述的有机锡羧酸盐是包括脂肪酸锡盐或马来酸锡盐等中的一种或多种，优选二月桂酸二正丁基锡、二月桂酸二正辛基锡或马来酸二正丁基锡中的一种或多种，进一步优选马来酸二正丁基锡；
[0482] 所述的有机锑类是包括硫醇锑盐类、巯基乙酸酯硫醇锑类、巯基羧酸酯锑类或羧酸酯锑类等中的一种或多种，优选三巯基乙酸异辛酯锑、复合稳定剂STH-I、复合稳定剂STH-II或五硫醇锑等中的一种或多种，进一步优选复合稳定剂STH-I；
[0483] 所述的稀土稳定剂是包括稀土氧化物或稀土氯化物等中的一种或多种，所述的稀土氧化物或稀土氯化物优选镧、铈、镨或钕等轻稀土元素的单一体或混合体；
[0484] 所述的辅助热稳定剂是包括亚磷酸酯类、环氧化合物类或多元醇类中的一种或多种，优选多元醇类；
[0485] 所述的环氧化合物类是环氧大豆油或环氧脂；
[0486] 所述的多元醇类是季戊四醇、木糖醇或甘露醇等中的一种或多种，进一步优选甘露醇。
[0487] 该增溶剂聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯-15用于呋喃西林冲洗液，与传统增溶剂(如聚山梨酯类)相比，具有增溶能力强、极低毒性、耐高温蒸汽灭菌等特性。
[0488] 其低毒性具体表现为：
[0489] ①低溶血作用：溶血作用较聚山梨酯80低10倍；
[0490] ②极低组胺释放：血清组胺水平较聚山梨酯80低30倍；
[0491] ③较高生理耐受性：由于溶液粘度低，即使高浓度下也可用30％的溶液进行无痛给药。
[0492] 因此，使用该增溶剂制备的呋喃西林冲洗液具有更良好的澄明度和稳定性，更低的毒副作用。
[0493] 聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯-15(简称：Solutol HS 15，也称：聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯)是德国BASF公司新上市不久的一种新非离子表面活性剂，还未得到业界的广泛认识，更没有用于呋喃西林增溶的研究报道。
[0494] (四)呋喃西林冲洗液的制备方法
[0495] 本发明新组合的呋喃西林冲洗液只需通过常规冲洗液的制备方法制成，包括：
[0496] (1)制备呋喃西林混合液
[0497] 将呋喃西林与增溶剂混合，搅拌溶解，得呋喃西林混合液；优选增加助溶剂，则将呋喃西林与助溶剂、增溶剂依次混合，搅拌溶解，得呋喃西林混合液；
[0498] (2)制备呋喃西林冲洗液
[0500] 所述的呋喃西林冲洗液可以与其它活性成分制备成含呋喃西林的复方冲洗液。
[0501] (五)新组合的呋喃西林冲洗液的用途
[0502] 1、概述
[0503] 本发明的目的是提供一种用于预防、诊断、检测、保护、治疗和研究抗局部感染及其直接相关疾病的产品，包括药物或试剂等中的一种或多种，优选药物。
[0504] 本发明为研制抗局部感染药物提供了新的来源，为临床应用新的抗局部感染药物提供了科学依据。
[0505] 经实验研究表明，新组合的呋喃西林冲洗液体外能够显著降低伤口处微生物的含量。已完成的急性毒性实验证明，小鼠灌胃给药对该新组合的呋喃西林冲洗液的最大耐受量超过1.0g/kg，已经相当于临床推荐用药剂量的200倍以上，表明该新组合的呋喃西林冲洗液安全可靠，解决了现有的呋喃西林冲洗液有效成分含量低、不稳定且不良反应多的问题。
[0506] 综上所述，发明人对新组合的呋喃西林冲洗液进行了理论探索，经过大量的实验研究特别是长期的药理学试验，发现所述及的新组合的呋喃西林冲洗液有显著的预防、诊断、检测、保护、治疗和研究抗局部感染及其直接相关疾病的活性。
[0507] 因此，新组合的呋喃西林冲洗液及其组合物可用于制备抗局部感染产品，优选以本发明新组合的呋喃西林冲洗液制备而成的药物。
[0508] 2、新组合的呋喃西林冲洗液及其组合物的临床应用
[0509] 新组合的呋喃西林冲洗液及其组合物主要用于外用消毒、防腐消毒或腔道手术的冲洗消毒等，是全科全方位用药：既可用于皮肤、伤口、腔道，又可用于各类器械消毒；临床应用：用于创伤、烧伤、化脓性皮炎、中耳炎、泪囊炎、阴道炎、膀胱冲洗或褥疮等中的一种或多种，具体分类如下：
[0510] 其中，外科多用于外科手术、外伤、创伤、烧伤(II、III度)、烫伤及感染性伤口的清洗、清创、湿敷，还可应用于皮肤移植及器械临时浸泡；
[0511] 泌尿科多用于膀胱冲洗预防插导尿管引起的尿路感染、内镜手术前后的灌注冲洗、湿敷尿道口治疗卧床病人排尿困难；
[0512] 口腔科多用于口腔术后口腔护理；
[0513] 消化科多用于细菌性痢疾的辅助治疗；
[0514] 皮肤科多用于化脓性皮炎、脓包疮、褥疮、接触性皮炎、寻常痤疮；
[0515] 眼科多用于泪囊炎应用其他药物前泪道的冲洗、内眼术前结膜囊的冲洗；
[0516] 耳鼻喉科多用于急、慢性化脓性炎症及手术时预防感染，如外耳炎的创面清洗、急性咽喉炎症患者可用本品含漱、一般鼻腔感染的冲洗、鼻腔微创手术的局部冲洗；
[0517] 妇(男)科多用于外阴部的清洗、阴道炎、一般外阴轻微炎症、性生活前后必要的清洗、人工流产术前内外阴冲洗、肠移植阴道形成术后护理；
[0518] 骨科多用于慢性骨髓炎病灶清除后的灌注冲洗；
[0519] 其他临床应用多用于代替凉开水作为氧气湿化液；
[0520] 3、新组合的呋喃西林冲洗液及其组合物的使用方法与要求
[0521] 本发明新组合的呋喃西林冲洗液可以单独或与其它活性组分联合使用，包括用于制备用于预防、诊断、检测、保护、治疗和研究抗局部感染及其直接相关疾病的产品，包括药物或试剂等，尤其是药物。
[0522] 在具体使用方面，本发明所述的新组合的呋喃西林冲洗液能够单独使用，例如以新组合的呋喃西林冲洗液的形式应用，还能够与其他许多化学物质一起使用。无论这些化学物质是否具有生物活性或具有治疗疾病的功能，包括辅助功能如协同放大作用、拮抗或缓解新组合的呋喃西林冲洗液的副作用等，这些化学物质是包括医药学上可接受的载体、食品、天然产物、化学合成药物或人类用药等中的一种或多种；优选包括医药学上可接受的载体或者食品等中的一种或多种；进一步优选医药学上可接受的载体。
[0523] 本文使用的“医药学上可接受的载体”包括任何和所有的生理适用的溶剂、分散介质、胞衣、抗菌剂和抗真菌剂、等渗剂或吸收延迟剂等中的一种或多种。医药学上可接受载体的例子包括一种或多种的水、盐水、磷酸缓冲盐水、葡萄糖、甘油或乙醇等及其组合物中的一种或多种。在许多情况下，在该组合物中最好包括等渗剂，例如，糖、诸如甘露醇、山梨醇、山梨醇的多元醇或氯化钠等中的一种或多种。医药学上可接受载体还可以包含少量的辅助物质，例如润湿剂或乳化剂、防腐剂或缓冲液等中的一种或多种，它们增强了该新组合的呋喃西林冲洗液的有效期或效力。
[0524] 从具体的分类上看，所说的医药学上可接受的载体是指医药学领域常规的药物载体，包括润滑剂，如滑石粉、聚乙二醇或硬脂酸镁等中的一种或多种；崩解剂，如微晶纤维素等；填充剂，如淀粉、糊精或乳糖等中的一种或多种；粘合剂，如预胶化淀粉、纤维素衍生物、藻酸盐、明胶或聚乙烯吡咯烷酮等中的一种或多种；渗透压调节剂，如氯化钠、葡萄糖、蔗糖、山梨醇或甘露醇等中的一种或多种；pH调节剂，如盐酸、氢氧化钠等酸或碱中的一种或多种；溶剂，如水、缓冲液、乙醇或丙二醇等中的一种或多种等；抗氧剂和络合剂，如亚硫酸钠、EDTA等中的一种或多种；表面活性剂，如季铵化合物、十六烷醇等；吸附载体，如高岭土或皂粘土等中的一种或多种；高分子骨架剂，如环糊精、聚乙二醇、泊洛沙姆等中的一种或多种；另外，还可以在组合物中加入其它辅剂，如香味剂、防腐剂或甜味剂等中的一种或多种。
[0525] 本发明所述及的新组合的呋喃西林冲洗液还可以以组合物的形式联合使用，特别是与用其它化学物质如药物对动物尤其是哺乳动物包括人或其他动物进行治疗所用的组合物或者是类似的组合物。所述哺乳动物，包括人、小鼠、大鼠、羊、猴、牛、猪、马、兔、犬、黑猩猩、狒狒、狨、猕猴或恒河猴等中的一种或多种，优选人、小鼠、大鼠、猴、猪、兔或犬等中的一种或多种，进一步优选人、大鼠或猴等中的一种或多种。例如，可以将本发明新组合的呋喃西林冲洗液加入适于给与受治疗者的药用组合物中。通常，该药用组合物包含本发明新组合的呋喃西林冲洗液和药学上可接受的载体。
[0526] 新组合的呋喃西林冲洗液的组合物特别是药物组合物可以有液体形式，其中所说的药物组合物包括治疗有效量的新组合的呋喃西林冲洗液为活性成分，以及一种或多种医药学上可接受的载体。
[0527] 本发明所述的新组合的呋喃西林冲洗液或其药物组合物能够可以采用本领域公知的常规生产方法制成一种适合于实验、研究或临床上应用的溶液剂型。
[0528] 例如使活性成分与一种或多种载体混合，然后将其制成溶液剂型，进行抗局部感染及其直接相关疾病的预防、诊断、检测、保护、治疗或科学研究。
[0529] 药物组合物优选含有重量比为0.5％～99％的活性成分新组合的呋喃西林冲洗液，进一步优选含有重量比为1％～95％的活性成分新组合的呋喃西林冲洗液，最优选含有重量比为5％～90％的活性成分新组合的呋喃西林冲洗液。
[0530] 新组合的呋喃西林冲洗液的药物组合物一般必须无菌且在生产储存条件下稳定。可以将该组合物配制成溶液、微乳液、分散液或其它适合于高药物浓度的有序结构。通过将所需量的该新组合的呋喃西林冲洗液与所需上述成分的一种或组合一起加入适当的溶剂中并接着进行除菌过滤制备无菌注射液。一般而言，通过将该新组合的呋喃西林冲洗液加入含有基本分散介质和所需的上述其它成分的无菌溶媒中制备分散液。
[0531] 所述的呋喃西林冲洗液可以与其它活性成分制备成含呋喃西林的复方冲洗液。
[0532] 该组合物中可包括延迟吸收的药剂，例如单硬脂酸盐或明胶，以达到注射组合物的延长吸收；可包括高分子聚合物载体，如羟丙甲基纤维素或聚氧乙烯，以达到口服组合物的延长释放。
[0533] 用于患者时，本发明所述的新组合的呋喃西林冲洗液剂量为100～200ml/m2·d，可以分一次或多次使用，该剂量或用量通常根据患者或使用者的年龄和体重以及身体状况或患者症状的状况来决定。
[0534] 本发明新组合的呋喃西林冲洗液及其药用组合物可以包括“治疗有效量”或“预防有效量”的本发明新组合的呋喃西林冲洗液。“治疗有效量”是指在必要的剂量和时间下有效达到所需治疗效果的量。新组合的呋喃西林冲洗液的治疗有效量可以根据诸如个体的病况、年龄、性别和体重以及该新组合的呋喃西林冲洗液在该个体引起所需反应的能力等因素而变化。治疗有效量亦指该新组合的呋喃西林冲洗液的有益治疗效果超过其任何毒性或有害效果的量。
[0535] “预防有效量”是指在必要剂量和时间下有效达到所需预防效果的量。因为预防剂量用于患病前或疾病早期的受治疗者，预防有效量通常小于治疗有效量。本发明新组合的2
呋喃西林冲洗液的治疗或预防有效量的典型的非限制性范围是100～200ml/m，更优选为
2
120～140ml/m。应注意，剂量值将根据欲减轻的疾病类型和严重性变化，也就是说用于患者时，本发明所述的新组合的呋喃西林冲洗液剂量或用量，通常根据患者或使用者的年龄、和体重以及身体状况或局部感染的面积、患者症状的状况来决定。
呋喃西林冲洗液的治疗或预防有效量的典型的非限制性范围是100～200ml/m，更优选为
2
120～140ml/m。应注意，剂量值将根据欲减轻的疾病类型和严重性变化，也就是说用于患者时，本发明所述的新组合的呋喃西林冲洗液剂量或用量，通常根据患者或使用者的年龄、和体重以及身体状况或局部感染的面积、患者症状的状况来决定。
[0536] 另外，应理解，对于任何特定受治疗者，应随着时间根据个体需要和给与或监督给与所述组合物的人的专业判断调整特定剂量制度，并且本文设定的剂量范围仅为例证性的，并不会限制要求保护的组合物的范围或实践。
[0537] 也就是说，需要根据治疗的对象、给药途径、所治疗疾病和状况等，变化本发明新组合的呋喃西林冲洗液的每次和/或每日的剂量或用量。例如，经静脉给予哺乳动物，尤其是成年人(如体重60kg)，所述新组合的呋喃西林冲洗液的单剂量约为120～1200ml，优选约140ml，优选每日给药1～3次。可以调整剂量单位，以提拱最佳所需反应(例如，治疗或预防应答)。
[0538] 例如，可以单次大剂量给药，可以在一段时间内给予几个均分量或根据治疗情况的迫切性按比例降低或增加剂量。配制易于给药和剂量统一的剂量单位形式的非肠道组合物尤其有利。本文使用的剂量单位形式，指适于欲治疗的哺乳动物受治疗者的单元剂量的物理分离单位；每个单位含有预定量的计算用于与所需药用载体一同产生所需治疗效果的活性物新组合的呋喃西林冲洗液。本发明的剂量单位形式的规格，由以下确定并直接取决于以下(a)该新组合的呋喃西林冲洗液的独特特征和欲达到的特定治疗或预防效果，和(b)在混合这种用于治疗个体敏感性新组合的呋喃西林冲洗液的技术中的内在限制。
[0539] 4、新组合的呋喃西林冲洗液及其组合物的药物剂型和给药途径
[0540] 本发明所述的新组合的呋喃西林冲洗液及其组合物制备的用于预防、诊断、检测、保护、治疗和研究抗局部感染及其直接相关疾病的产品，其中按照医药技术领域的要求制备的产品能够用于患者的治疗或保健，既能够单独直接用于制备治疗或保健的药物，也能够与许多化学物质进行混合或组合，直接或间接用于制备治疗或保健的药物。这里所述的化学物质与本节上文中所述的相同。
[0541] 在本发明中，所需物料包括本发明的原料、上述配套使用的化学物质等，均应根据实际情况和需要，采用药用级的物料。
[0542] 本发明所述的新组合的呋喃西林冲洗液及其组合物，可以用本领域已知的各种方法给药，尽管在许多治疗用途中推荐的给药途径/给药方式是局部给药。但是，技术人员会理解给药途径/给药方式随所需的结果而变化。在某些具体实施中，该活性化合物可以与保护该化合物免于快速释放的载体一同制备例如控释制剂，包括移植物传递系统、透皮贴传递系统或微囊传递系统等中的一种或多种。此外，还可以使用生物可降解的、生物相容性聚合物，例如乙烯乙酸乙酯、聚酐、聚羟基乙酸、胶原蛋白、聚正酯或聚乳酸等中的一种或多种。制备这种制剂的许多方法均已申请专利或一般为本领域技术人员所知(例如Sustained and Controlled Release Drug Delivery Systems，J.R.Robinson编辑，Marcel Dekker Inc.，纽约，1978)。
[0543] 本发明所述的新组合的呋喃西林冲洗液或其药物组合物中，可以含有本领域公知的医药学上可接受的载体和其它任选成分。载体包括羧甲基淀粉、淀粉、纤维素、明胶、碳酸氢钠、丙二醇或吐温80等。任选成分例如是着色剂、甜味剂、抗氧剂等。
[0544] 本发明所述的新组合的呋喃西林冲洗液及其组合物，通常通过局部给药方式，施用于需要这种治疗的患者。
[0545] 本发明所述的新组合的呋喃西林冲洗液、组合物特别是药物组合物可以制成一种适合于临床上应用的液体剂型，液体制剂如溶液或者注射剂。
[0546] 综上所述，本发明新组合的呋喃西林冲洗液及其组合物可用于预防、诊断、检测、保护、治疗和研究抗局部感染及其直接相关疾病的产品，优选药物。
[0547] (六)技术特长
[0548] 本发明为预防、诊断、检测、保护、治疗和研究局部感染及其直接相关疾病提供了一种新的伤口消毒的医药类产品，从而对现有的降低伤口处微生物含量的伤口抗菌冲洗液及其制备方法进行了改进和改善。
[0549] 呋喃西林溶液相对于其它产品(如碘伏)，可直接使用，不用稀释再用，使用更方便。其他消毒产品需稀释后才能直接使用，如碘伏稀释液不稳定，只能现配现用，对皮肤化脓感染并无明显的消炎抗感染作用。呋喃西林溶液适用人群多，应用范围广，为全科用药，各科各种皮肤创伤和腔道手术患者，外科手术患者等，患者群体广泛。而碘伏杀细菌芽孢的作用较弱而缓慢，因此不适用于外科医疗器械的灭菌；碘伏对二价金属制品有腐蚀性，不能作为这类金属制品的消毒剂；碘伏对含有有机物的物品的消毒，只能提高药物浓度或延长消毒时间来达到效果；碘酊及双氧水仅能作为皮肤消毒，临床适用范围小。
[0550] 与现有呋喃西林冲洗液相比，本发明呋喃西林冲洗液具有以下显著特点：
[0551] 1、该冲洗液所用新增溶剂Solutol HS 15的低溶血作用、极低组胺释放和较高的生理耐受性，显著提高了临床用药的安全性和患者的依从性。
[0552] 2、该冲洗液中的呋喃西林不易结晶析出，具有良好的稳定性和更长的有效期，赋予了其更高的临床医生用药方便性。
[0553] 3、该冲洗液可以制备成较高的浓度，减少了制剂的体积，有利于储存和运输。
[0554] 4、该冲洗液的热稳定性很好，可以常温(10℃～30℃)储存，降低了其储存成本。
[0555] 5、该冲洗液的制备工艺简单，质量控制简便，生产成本较低，便于工业化生产。
[0556] 发明人在现有难溶药物呋喃西林冲洗液的深入研究基础上，继承了其优点，并制备了专门配备临床、便于使用的已实现增溶的难溶药物呋喃西林的冲洗液，显著提高了临床用药的安全性和患者的依从性，而且具有良好的稳定性和更长的有效期；具有更好的储存和运输稳定性，使之具备工业化生产的可能，从而适合于药厂大规模生产和临床大规模使用，降低了临床不良反应，赋予了其更高的临床医生用药方便性，提高了临床医疗效果和质量。
[0557] 皮肤、黏膜及伤口感染等临床常见的局部感染，临床非常多见，是个普遍性问题，严重影响中国医院临床救治效果和患者的生存质量，本发明安全有效，实用性较强，其制备工艺简单，价廉，操作简单，方便快捷，可用于上述疾患，研制和改进抗菌药物特别是该局部抗菌药物具有显著的社会效益、经济效益。
[0558] 总之，本发明积极适应了现代医疗和科研领域的工作需要和人性化服务的需要，本发明为研究开发局部抗菌药物提供了新的药品来源，对改进和提高现有的临床医疗救治效果具有重要价值。
具体实施方式
[0559] 本发明研究了现有的呋喃西林冲洗液，提供了一种新组合的呋喃西林冲洗液，便于医疗行业的安全使用。
[0560] 本发明最终需要制备成呋喃西林冲洗液进行应用，下面将根据1∶5000浓度的药品计算列举实施例进行进一步说明。
[0561] 大容量呋喃西林冲洗液，按照常规大容量冲洗液的制备方法，经过配制、活性炭处理、过滤、灌装、高温灭菌等工序制备成大容量呋喃西林冲洗液，列举实施例1到实施例6进行说明。
[0562] 在本发明中，以上所述的具体实施方式和以下所述的实施例均是为了更好地阐述本发明，并不是用来限制发明的范围。下面通过实施例对本发明作详细描述。
[0563] 实施例1、
[0564] 呋喃西林0.2g，Solutol HS 15 1g，氯化钠900g，调节pH值5.0，用注射用水定容至1000mL。
[0565] 制法：取呋喃西林、Solutol HS 15、氯化钠，加热注射用水适量，使溶解，调节pH值5.0，加针用活性炭1g，加热煮沸30分钟，搅匀，脱碳滤过至澄明，加注射用水使成1000ml，灌封，115℃灭菌30分钟，即得。
[0566] 实施例2、
[0567] 呋喃西林0.2g，Solutol HS 15 10g，氯化钠900g，调节pH值5.0，用注射用水定容至1000mL。
[0568] 制法：取呋喃西林、Solutol HS 15、氯化钠，加热注射用水适量，使溶解，调节pH值5.0，加针用活性炭1g，加热煮沸30分钟，搅匀，脱碳滤过至澄明，加注射用水使成1000ml，灌封，115℃灭菌30分钟，即得。
[0569] 实施例3、
[0570] 呋喃西林0.2g，Solutol HS 15 100g，氯化钠900g，调节pH值5.0，用注射用水定容至1000mL。
[0571] 制法：取呋喃西林、Solutol HS 15、氯化钠，加热注射用水适量，使溶解，调节pH值5.0，加针用活性炭1g，加热煮沸30分钟，搅匀，脱碳滤过至澄明，加注射用水使成1000ml，灌封，115℃灭菌30分钟，即得。
[0572] 实施例4、
[0573] 呋喃西林0.2g，Solutol HS 15 10g，氯化钠900g，调节pH值3.0，用注射用水定容至1000mL。
[0574] 制法：取呋喃西林、Solutol HS 15、氯化钠，加热注射用水适量，使溶解，调节pH值3.0，加针用活性炭1g，加热煮沸30分钟，搅匀，脱碳滤过至澄明，加注射用水使成1000ml，灌封，115℃灭菌30分钟，即得。
[0575] 实施例5、
[0576] 呋喃西林0.2g，Solutol HS 15 10g，氯化钠900g，调节pH值8.0，用注射用水定容至1000mL。
[0577] 制法：取呋喃西林、Solutol HS 15、氯化钠，加热注射用水适量，使溶解，调节pH值8.0，加针用活性炭1g，加热煮沸30分钟，搅匀，脱碳滤过至澄明，加注射用水使成1000ml，灌封，115℃灭菌30分钟，即得。
[0578] 实施例1～5中只列举了装量为50ml～500ml/瓶装规格的冲洗液，因此，呋喃西林与Solutol HS 15的重量比相对较大，若制备更大体积的输液，Solutol HS 15的使用比例可以更大。根据研究结果，Solutol HS 15在注射液中的用量达到40g/100ml，也不会导致严重的不良反应，以此推测，100ml冲洗液中含0.02g呋喃西林的产品，呋喃西林与Solutol HS15的重量比可以高达1∶8000，当然，太高的Solutol HS 15添加比例会使呋喃西林冲洗液生产时过滤困难。
[0579] 本发明对溶液pH值进行过细致的研究，对pH值范围2～10的研究结果显示，呋喃西林冲洗液在优化的pH值3～8范围内较稳定，而偏碱性(pH值8～10)的溶液环境对呋喃西林冲洗液的稳定性不利，最优化的pH值范围为4.5～6.5。所用pH值调节剂涉及多种，优化后的酸度调节剂为柠檬酸、乳酸、磷酸和盐酸的一种或多种。
[0580] 本发明对用Solutol HS 15与其它非离子表面活性剂(如聚山梨酯类和聚乙二醇类)混合增溶呋喃西林进行了研究，试验了聚山梨酯类非离子表面活性剂中的聚山梨酯20、聚山梨酯40、聚山梨酯60、聚山梨酯65和聚山梨酯80，以及聚乙二醇类非离子表面活性剂中的PEG-200、PEG-300、PEG-400和PEG-600。发现添加适量的这两类非离子表面活性剂均可减少Solutol HS 15在体系中的添加比例，其中以添加聚山梨酯80和PEG-400最优，则呋喃西林与聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯-15添加的重量比可扩大为1∶0.5～5000。
[0581] 本发明的最终目的是制备成具有临床应用价值的呋喃西林冲洗液，下面列举实施例2对本发明的实施效果进行说明。
[0582] 实施例6、加速试验和长期稳定性试验研究
[0583] 利用本发明最优选处方(实施例2)制备出的呋喃西林冲洗液样品，按照“化学药物稳定性研究技术指导原则”进行加速试验和长期稳定性试验研究。加速试验和长期稳定性试验12个月，测定其含量、有关物质等质量指标，结果见表1和表2所示。
[0584] 表1、加速试验结果
[0585]
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