茚酮衍生物、其药学可接受的盐或光学异构体,其制备方法以
及包含其作为活性成分用于预防或治疗病毒性疾病的药物组
合物
技术领域
[0001] 本
发明涉及茚酮衍生物、其药学可接受的盐或对映体，其制备方法以及包含其用于预防和治疗病毒性疾病的药物组合物。
背景技术
[0002] 小核糖核酸病毒是具有7.2-8.5Kb长的RNA基因组的未包被的正单链RNA病毒。这些病毒非常小且形状为球形，尺寸为约22～30nm，很久以前被首次
鉴别。肠道病毒为属于小核糖核酸病毒科的病毒，其包括鼻病毒、脊髓灰质炎病毒、柯萨奇病毒(coxsackievirus)A、柯萨奇病毒(coxsackievirus)B和
艾柯病毒(echovirus)以及甲型
肝炎病毒。
[0003] 小核糖核酸病毒引起的疾病是各种各样的，其范围从
呼吸系统疾病到消化系统疾病，到循环系统疾病，以及到
皮肤病，其例子包括脊髓灰质炎、麻痹、急性出血性结膜炎、病毒性脑膜炎、手足口病、
水疱病、甲型肝炎、肌炎、心肌炎、胰腺炎、糖尿病、流行性肌痛、脑炎、流感、疱疹性咽峡炎和
口蹄疫。然而，没有用于治愈这些疾病的治疗方法。大多数在研究的药物为脱壳
抑制剂。属于小核糖核酸病毒科的病毒引起包括上述呼吸系统疾病的各种疾病，其引发卫生、社会和经济问题。小核糖核酸病毒是水传播疾病的主要病原体。RNA病毒非常稳定且难以被杀灭，不断地引发相关疾病。
[0004] 最近，人鼻病毒(hRV)已经与大多数哮喘发作相关联，已知其甚至存在于许多稳定的哮喘病人的支气管组织中。分别取自哮喘和非哮喘病人的支气管粘膜活检样本的比较显示，相比非哮喘病人，哮喘病人的下
呼吸道中的人鼻病毒的检出
频率明显更高。还有报道称人鼻病毒的存在和哮喘的临床严重程度之间有相关性。此外，鼻病毒引起慢性阻塞性
肺病、肺炎、鼻窦炎、中
耳炎和哮喘。
[0005] 鼻病毒是普通感冒的主要原因，而肠病毒诱导的疾病包括脑膜炎、呼吸道感染等。提供对抗脊髓灰质炎病毒的
疫苗接种的广泛努
力显著减少了全球脊髓灰质炎的发生，但是在尼日尔、尼日利亚、埃及、印度、巴基斯坦和阿富汗还有病例的报道。甲型肝炎病毒现在能够被控制到某种程度要归功于甲型肝炎病毒疫苗。然而，到现在为止还没有开发出用于柯萨奇病毒、艾柯病毒或鼻病毒的疫苗。
[0006] 特别是柯萨奇病毒B是心肌炎的主要原因，在严重的情况下，其可以发展成特 发性扩张型心肌病，需要心脏移植。
[0007] 恩韦肟(Enviroxime)衍生物被认为是具有广泛抗肠病毒和抗鼻病毒活性的最有希望的候选物。恩韦肟通过结合到病毒复制中形成RNA中间体的所需病毒蛋白3A来干扰正链RNA的合成(Heinz B A and Vance L M:J Virol,1995,69(7),4189-97)。然而，在临床研究中，观察到化合物的治疗效果不明显或很小，并同时发现药代动力学差和不需要的
副作用(Miller FD et al.:Antimicrob Agents Chemother,1985,27(1),102-6)。
[0008] 基于病毒蛋白酶2C的精细结构和功能的知识，已经开发了蛋白酶抑制剂AG 7088。在纳摩尔浓度范围的细胞培养物中，AG 7088具有抗48种鼻病毒类型和柯萨奇病毒病毒A21、B3，肠病毒70和艾柯病毒11的效果(Pattick AK et al.:Anti-microbila Agents Chemother,1999,43(10),2444-50)。由于阐明了病毒衣壳的分子结构，有目的用于衣壳阻断剂设计的先决条件，即“WIN物质”已经得到(Diana G D:Curr Med Chem 2003,2,1-12)。
它们抑制鼻病毒和肠病毒
吸附和/或脱壳。一些WIN物质仅具有对抗小核糖核酸病毒的个别属或病毒类型的高特异性效果。其它衍生物抑制鼻病毒和肠道病毒的复制。例如，阿立酮(Arildone)、二噁沙利(diso xaril)和吡罗达韦(pirodavir)属于WIN物质。这些化合物在细胞培养物中显示出非常好的抗病毒效果。然而，溶解性差(阿立酮)、生物利用度低(阿立酮和二噁沙利)、快速代谢和排泄(二噁沙利和WIN 54954)以及副作用，如皮疹(WIN 54954)使得临床应用不可能。
[0009] 普来可那利(Pleconaril)，一种WIN物质，具有非常好的口服生物利用度，在其结合至病毒衣壳中的疏水口袋后，其抑制鼻病毒、艾柯病毒和柯萨奇病毒的侵入(Pevear D C et al.:Antimicrob Agents Chemother 1999,43(9),2109-15；McKinlay M A et al.:Annu Rev Microbiol 1992,46,635-54)。因此，普来可那利对抗广谱病毒性疾病是可能有效的，所述病毒性疾病的范围从普通感冒至病毒性脑膜炎或心肌炎。观察到对鼻病毒、肠病毒71和柯萨奇病毒B3的抗性(Ledford R M et al.:J Virol 2004,78(7),3663-74；
Groarke J M et al.:J Infect Dis 1999,179(6),1538-41)。然而，证明的治疗效果不足以用于将普来可那利(Picovir，Viropharma，美国)在美国注册为用于治疗鼻
病毒感染的药物。2002年3月，食品和药物管理局(FDA)拒绝了相应的
申请，因为治疗成功率太低且观察到副作用。
[0010] 当采用鼻病毒进行体外和体内评价时，发现BTA-798具有比普来可那利更高的抗病毒活性，其现在正处于临床试验中(Ryan,J.et al.Antiviral Res[18th Intl Conf Antiviral Res(April 11-14,Barcelona)2005]2005,65(3):Abst LB-11)。
[0011] 然而，到目前为止，没有开发出获准用于治疗肠病毒或鼻病毒的抗病毒药物。
[0012] 集中和深入地研究对抗包括柯萨奇病毒、肠病毒、艾柯病毒、脊髓灰质炎病毒和鼻病毒的小核糖核酸病毒的有效杀病毒剂，最终发现了表现出对抗包括柯萨奇病 毒、肠病毒、艾柯病毒、脊髓灰质炎病毒和鼻病毒的小核糖核酸病毒的高抑制活性的新型茚酮衍生物，形成了本发明。
发明内容
[0013] 技术问题
[0014] 因此，本发明的目的是提供新型的茚酮衍生物、其药学可接受的盐，或其对映体。
[0015] 本发明的另一目的是提供茚酮衍生物、药学可接受的盐或对映体的制备方法。
[0016] 本发明的再一目的是提供包含茚酮衍生物、药学可接受的盐或对映体作为活性成分的用于预防或治疗病毒性疾病的药物组合物。
[0017] 技术方案
[0018] 根据其一方面，本发明提供由以下化学式1表示的茚酮衍生物、其药学可接受的盐，或其对映体：
[0019] [化学式1]
[0020]
[0021] (其中，A1、A2、A3、A4、D、E、Z、G1、G2、G3、G4、X和Y分别在申请文件的以下说明中定义。)[0022] 根据其另一方面，本发明提供茚酮衍生物、药学可接受的盐或对映体的制备方法。
[0023] 根据其再一方面，本发明提供包茚酮衍生物、药学可接受的盐或对映体作为活性成分的用于预防或治疗病毒性疾病的药物组合物。
[0024] 有益效果
[0025] 化学式1的茚酮衍生物具有优异的对抗包括柯萨奇病毒、肠病毒、艾柯病毒、脊髓灰质炎病毒和鼻病毒的小核糖核酸病毒的抑制活性，以及表现出低细胞毒性，可以用作用于预防或治疗病毒性疾病的药物组合物的活性成分，所述病毒性疾病包括脊髓灰质炎、麻痹、急性出血性结膜炎、病毒性脑膜炎、手足口病、水疱病、甲型肝炎、肌炎、心肌炎、胰腺炎、糖尿病、流行性肌痛、脑炎、流感、疱疹性咽峡 炎、口蹄疫、哮喘、慢性阻塞性肺病、肺炎、鼻窦炎和中耳炎。
[0026] 最佳实施方式
[0027] 下文将给出本发明的详细描述。
[0028] 根据其一个方面，本发明涉及以下化学式1表示的茚酮衍生物、其药学可接受的盐，或其光学异构体：
[0029] [化学式1]
[0030]
[0031] 其中，
[0032] A1、A2、A3和A4独立地或任选地选自-H，卤素，-OH，-CN，-N3，C1～C10的烷
氧基，C1～C10的直链或支链烷基，未取代的或被-OH或甲氧苯基烷基取代的5-7元杂环烷基，C6～C12的芳基，-O(C＝O)R1，-(C＝O)R1，-(C＝O)OR1，-O(C＝O)OR1，-O(C＝O)NR1R2，-NO2，-NR1R2，-NR1(C＝O)R2，-NR1(C＝S)R2，-NR1(C＝O)OR2，-NR1(C＝O)-NR2R3，-NR1(SO2)R2和-NR1(C＝S)-NR2R3，1 2 3 4
或两个或更多个A、A、A和A的相邻取代基可以一起形成环；
[0033] D为-OH，卤素，C1～C10的直链或支链烷基，未取代的或被苯基取代的C1～C10烷氧基，-O(CH2)nOH，-O(C＝O)R1，-(C＝O)R1，-(C＝O)OR1，-O(C＝O)OR1，-O(C＝O)NR1R2，-NO2，-NR1R2，-NR1(O)R2，-NR1(C＝O)R2，-NR1(C＝S)R2，-NR1(C＝O)OR2，-NR1(C＝O)-NR1R2，或-NR1(C1 2
＝S)-NRR；
[0034] E为卤素，-OH，-CN，-N＝C＝O，-N3，C1～C10烷氧基，-O(C＝O)R1，-(C＝O)R1，-(C＝O)OR1，-O(C＝O)OR1，-O(C＝O)NR1R2，-NO2，-NR1R2，-NR1(C＝O)R2，-NR1(C＝S)R2，-NR1(C＝O)OR2，-NR1(C＝O)-NR1R2，-NR1(C＝O)NR2OR3，-NR1(SO2)R2，-NR1(C＝S)-NR1R2，-NR1(P＝O)(OR2)2，或
[0035] G1、G2、G3和G4独立地或任选地选自-H，卤素，-OH，CN，C1～C10烷氧基，C1～C20直链或1 1 1 1
支链烷基，C6～C12芳基，-O(C＝O)R ，-(C＝O)R ，-(C＝O)OR ，-(CH2)n-(C＝O)OR ，-O(C＝O)OR1，-O(C＝O)NR1R2，-NO2，-NR1R2，-NR1(C＝O)R2，- NR1(C＝S)R2，-NR1(C＝O)OR2，-NR1(C＝O)-NR2R3和-NR1(C＝S)-NR2R3，或两个或更多个G1、G2、G3和G4的相邻取代基可以一起形成环；
[0036] X为卤素，氧，硫，羟基，C1～C10直链或支链烷基，C1～C10直链或支链亚烷基，＝N-1 2 1 2 1
NRR，-NR-OR或＝N-OR；
[0037] Y为-O-，-CH2-，-NH-或-(NR5)-；
[0038] R5为-(C＝O)H，-(C＝O)OH，-(C＝O)R1，-(C＝S)R1，或-(C＝O)OR1；
[0039] Z为C或N；
[0040] R1、R2、R3和R4独立地为氢，C1～C10直链或支链烷基，C1～C10未取代的或被苯基取代的直链或支链烯基，C3～C7环烷基，C3～C7杂环烷基，C6～C12芳基或5-14元杂芳基；
[0041] 其中，杂环烷基可以被一个或多个氧
原子经双键取代，
[0042] 芳基是单环或双环的，并且可以具有一个或多个选自卤素，-CN，苯基，C1～C6直链或支链烷基，R5以及C1～C6烷氧基的取代基，
[0043] 杂芳基为单环、双环或三环的，并且可以具有一个或多个选自卤素，-OH，-NO2，-NH2，-CN，＝O或-O-，C1～C10直链或支链烷基，C1～C10直链或支链烷氧基以及芳基的取代基，[0044] 直链或支链烷基可以是未取代的或被一个或多个选自苯基，卤素，5-7元杂芳基以及-NHBoc的取代基取代，
[0045] 苯基可以被一个或多个选自卤素，苯基或苯基取代的C1～C6烷氧基取代，
[0046] 杂环烷基或杂芳基包含至少一个选自N、O和S的杂原子，
[0047] 卤素为F、Cl、Br或I，
[0048] n为1～10的整数，以及
[0049] 表示单键或双键。
[0050] 在优选的实施方案中，
[0051] A1、A2、A3和A4独立地或任选地选自-H，C1～C5烷氧基，C1～C5直链或支链烷基，未取代的或被-OH或甲氧苯基烷基取代的5-7元杂环烷基，C6～C12芳基，-NO2和-NR1R2；
[0052] D为-OH，卤素，C1～C5直链或支链烷基，或未取代的或被苯基取代的C1～C5烷氧基；
[0053] E为卤素，-OH，C1～C5烷氧基，-NR1(C＝O)R2，-NR1(C＝O)OR2或-NR1(C＝O)-NR1R2；
[0054] G1、G2、G3和G4独立地或任选地选自-H，C1～C5烷氧基和C1～C16直链或支链烷基；
[0055] X为氧，羟基，或C1～C5直链或支链烷基；
[0056] Y为-O-或-CH2-；
[0057] Z为C或N；
[0058] R1、R2、R3和R4独立地为氢，C1～C7直链或支链烷基，C3～C7杂环烷基，C6～C12芳基，或5-14元杂芳基；
[0059] 其中，杂芳基可以被一个或多个氧原子经双键取代，
[0060] 芳基为单环或双环的，并且可以具有一个或多个选自卤素，苯基，C1～C3直链或支链烷基以及C1～C3烷氧基的取代基，
[0061] 杂芳基为单环、双环或三环的，并且可以具有一个或多个选自卤素，-OH、-NO2，-NH2，-CN，＝O或-O-，C1～C10直链或支链烷基，C1～C10直链或支链烷氧基和苯基的取代基，[0062] 直链或支链烷基可以是未取代的或被一个或多个选自苯基，卤素和5-7元杂芳基的取代基取代，
[0063] 苯基可以被一个或多个选自卤素和苯基的取代基取代，
[0064] 杂环烷基或杂芳基包含至少一个选自N、O和S的杂原子，
[0065] 卤素为F或Cl，以及
[0066] 表示单键或双键。
[0067] 在更优选的实施方案中，
[0068] A1、A2、A3和A4独立地或任选地选自-H和-NR1R2；
[0069] D为-OH；
[0070] E为-OH或-NR1(C＝O)R2；
[0071] G1、G2、G3和G4独立地或任选地为C1～C15直链或支链烷基；
[0072] X为氧；
[0073] Y为-O-；
[0074] Z为C；
[0075] R1、R2、R3和R4独立地为氢或5-14元杂芳基；
[0076] 其中，5-14元杂芳基为单环、双环或三环的，并且可以被一个或多个选自卤素，-OH，-NO2，-NH2，-CN，＝O或-O-，C1～C10直链或支链烷基，C1～C10直链或支链烷氧基和苯基的取代基取代，
[0077] 苯基可以被一个或多个选自卤素和苯基的取代基取代，
[0078] 杂芳基包含至少一个选自N、O和S的杂原子，以及
[0079] 卤素为F或Cl，以及
[0080] 表示单或双键。
[0081] 在进一步更优选的实施方案中，
[0082] A1、A2和A3为-H，且A4为-NH2；
[0083] D为-OH；
[0084] E为-NR1(C＝O)R2；
[0085] G1、G3和G4为-H，G2为异丙基；
[0086] X为氧；
[0087] Y为-O-；
[0088] Z为C；
[0089] R1为氢，且R2为5-14元杂环；
[0090] 其中，杂芳基为呋喃，苯并呋喃，吡啶，吡唑并吡啶，嘧啶，吡唑并嘧啶，吡嗪，噻吩，喹啉，异喹啉，三唑，噻唑，吲哚，吡唑，吲唑，四唑，苯并三唑，苯并吡喃，吡喃，吡咯，苯并吡唑，异噁唑，呫吨，噌啉，咪唑，苯并咪唑，吖啶，咪唑并吡啶，咪唑并嘧啶，喹喔啉，哒嗪，四唑并吡啶，三唑并吡啶，三唑并嘧啶或吲哚嗪，并且可以被一个或多个选自卤素，-OH，-NO2，-NH2，-CN，＝O或-O-，C1～C10直链或支链烷基，C1～C10直链或支链烷氧基和苯基的取代基取代，以及
[0091] 卤素为F或Cl，以及
[0092] 表示双键。
[0093] 化学式1表示的化合物的具体例子包括：
[0094] 1)4b,9b-二羟基-7-甲基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮；
[0095] 2)7-甲基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-4b,9b-二基二乙酸酯；
[0096] 3)2-(4b,9b-二羟基-6-甲氧基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-8-基)乙酸乙酯；
[0097] 4)4b,9b-二羟基-7,8-二甲基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮；
[0098] 5)4b,9b-二羟基-4b,9b-二氢-10H-茚并[1,2-b]苯并呋喃-10-酮；
[0099] 6)8-氟-4b，9b-二羟基-4b，9b-二氢-10H-茚并[1,2-b]苯并呋喃-10-酮；
[0100] 7)4b,9b-二羟基-7-甲氧基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮；
[0101] 8)6,7-二氯-4b,9b-二羟基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮；
[0102] 9)7-乙基-4b,9b-二羟基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮；
[0103] 10)4b,9b-二羟基-7-异丙基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮；
[0104] 11)7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-4b,9b-二基二乙酸酯；
[0105] 12)4b,9b-二羟基-8-甲氧基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮；
[0106] 13)4b,9b-二羟基-6-苯基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮；
[0107] 14)4b,9b-二羟基-8-硝基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮；
[0108] 15)4b,11b-二羟基-4bH-茚并[1,2-b]
萘并[2,3-d]呋喃-12(11bH)-酮；
[0109] 16)6b,11b-二羟基-6bH-茚并[1,2-b]萘并[2,1-d]呋喃-7(11bH)-酮；
[0110] 17)4b,9b-二羟基-8-丙基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮；
[0111] 18)8-乙基-4b,9b-二羟基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮；
[0112] 19)8-仲丁基-4b,9b-二羟基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮；
[0113] 20)8-叔丁基-4b,9b-二羟基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮；
[0114] 21)6-叔丁基-4b,9b-二羟基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮；
[0115] 22)4b,9b-二羟基-7,8,9-三甲基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮；
[0116] 23)4b,9b-二羟基-8-叔戊基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮；
[0117] 24)6,8-二叔丁基-4b,9b-二羟基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮；
[0118] 25)6,8-二叔丁基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃e-4b,9b-二基二乙酸酯；
[0119] 26)4b,9b-二羟基-8-壬基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮；
[0120] 27)4b,9b-二羟基-8-十五烷基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮；
[0121] 28)6,8-双-(1,1-二甲基丙基)-4b,9b-二羟基-4b,9b-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]茚-10-酮；
[0122] 29)4b,9b-二羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-1-基
氨基
甲酸异丙酯；
[0123] 30)5a,10a-二羟基-2,3,5a,10a-四氢二茚并[1,2-b:5’,6’-d]呋喃-10(1H)-酮；
[0124] 31)6b,11b-二羟基-1,2,3,4,6b,11b-六氢-12-氧杂苯并[4,5]并环戊二烯并[2,1-a]萘-7-酮；
[0125] 32)4b,9b-二羟基-7-异丙基-2-甲氧基-4b,9b-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]茚-10-酮；
[0126] 33)7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-4b,9b-二基双(2,2-二甲基丙酸酯)；
[0127] 34)(2E,2'E)-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-4b,9b-二基双(3-苯基
丙烯酸酯)；
[0128] 35)9b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-4b-基丙烯酸酯；
[0129] 36)9b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并-b]呋喃-4b-基呋喃-2-甲酸酯呋喃-2-
羧酸；
[0130] 37)7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃e-4b,9b-二基二
碳酸二乙酯；
[0131] 38)9b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-4b-基碳酸乙酯；
[0132] 39)4b,9b-二羟基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-8-甲酸甲酯；
[0133] 40)9b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-4b-基二乙基氨基甲酸酯；
[0134] 41)4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基二乙基氨基甲酸酯；
[0135] 42)2,3-二氟-4b,9b-二羟基-7-异丙基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮；
[0136] 43)1,4b,9b-三羟基-7-异丙基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮；
[0137] 44)4b,9b-二羟基-7-异丙基-1H-环戊烷并[b]萘并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮；
[0138] 45)9b-羟基-7-异丙基-4b-甲氧基-1-硝基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮；
[0139] 46)1-氨基-4b,9b-二羟基-7-异丙基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮；
[0140] 47)1-氨基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-4b,9b-二基二乙酸酯；
[0141] 48)N-(4b,9b-二羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-1-基)乙酰胺；
[0142] 49)4b,9b-二羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-1-基碳酸甲酯；
[0143] 50)1-氨基-7-乙基-4b,9b-二羟基-4b,9b-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]茚-10-酮；
[0144] 51)7-乙基-4b,9b-二羟基-1-硝基-4b,9b-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]茚-10-酮；
[0145] 52)7-乙基-2,4b,9b-三羟基-4b,9b-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]茚-10-酮；
[0146] 53)4b-乙酰氧基-1-氨基-7-异丙基-10-氧代-4b,10-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]茚-9b-基乙酸酯；
[0147] 54)4b-乙酰氧基-7-异丙基-1-甲磺酰基氨基-10-氧代-4b,10-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]茚-9b-基乙酸酯；
[0148] 55)1-(4b,9b-二羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-1-基)-3-异丙基脲；
[0149] 56)N-(9b-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-1-基)乙酰胺；
[0150] 57)N,N'-(4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-1,9b-二基)二乙酰胺；
[0151] 58)N-(7-氨基-2-羟基-2-(4-异丙基-2-羟基苯基)-1,3-二氧代-2,3-二氢-1H-茚-4-基)乙酰胺；
[0152] 59)N-(2-氨基-4b,9b-二羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-1-基)乙酰胺；
[0153] 60)1-氨基-4b,9b-二羟基-7-异丙基-2-硝基-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-10(9bH)-酮；
[0154] 61)1,4-二氨基-4b,9b-二羟基-7-异丙基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮；
[0155] 62)1,2-二氨基-4b,9b-二羟基-7-异丙基-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-10(9bH)-酮；
[0156] 63)2-(2-羟基-4-异丙基苯基)-1,3-二氧代-2,3-二氢-1H-茚-2-基二甲基氨基甲酸 酯；
[0157] 64)4b,9b-二羟基-6,8-二异丙基-4b,9b-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]茚-10-酮；
[0158] 65)9b-氨基-4b-羟基-7-异丙基-4b,9b-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]茚-10-酮；
[0159] 66)N-(4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-4b,10-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]茚-9b-基)-乙酰胺；
[0160] 67)9b-己基氨基-4b-羟基-7-异丙基-4b,9b-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]茚-10-酮；
[0161] 68)9b-氨基-4b-羟基-6,8-二异丙基-4b,9b-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]茚-10-酮；
[0162] 69)4b-羟基-9b-异氰酸基-7-异丙基-4b,9b-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]-茚-10-酮；
[0163] 70)4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-4b,10-二氢-9bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-氨基甲酸甲酯；
[0164] 71)戊酸(9b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]茚-4b-基)酰胺；
[0165] 72)N-(9b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]茚-4b-基)异丁基酰胺；
[0166] 73)N-(1-氨基-9b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]茚-4b-基)乙酰胺；
[0167] 74)N-(9b-羟基-6,8-二异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]茚-4b-基)乙酰胺；
[0168] 75)N-(9b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]茚-4b-基)-N-甲基乙酰胺；
[0169] 76)1-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-4b,10-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]茚-9b-基)-3-异丙基脲；
[0170] 77)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-4b,10-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]茚-9b-基)-异丁酰胺；
[0171] 78)戊酸(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-4b,10-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]茚-9b-基)酰胺；
[0172] 79)9b-羟基-4b-(2-羟基乙氧基)-7-异丙基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮；
[0173] 80)4b,9b-二羟基-7-异丙基-1-硝基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮；
[0174] 81)4b,9b-二羟基-7-异丙基-2,3-二甲氧基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮；
[0175] 82)4b,9b-二羟基-7-异丙基-2,3-二甲基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮；
[0176] 83)6:4的(4bS,9bS)-2-溴-4b,9b-二羟基-7-异丙基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮和(4bS,9bS)-3-溴-4b,9b-二羟基-7-异丙基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃- 10(9bH)-酮的混合物；
[0177] 84)(4bS,9bS)-茚并[2,1-a]茚-4b,9b(5H,10H)-二醇；
[0178] 85)(4bS,9bS)-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基氨基甲酸异丙酯；
[0179] 86)(4bS,9bS)-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基氨基甲酸乙酯；
[0180] 87)N,N'-((4bS,9bS)-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-1,9b-二基)二乙酰胺；
[0181] 88)4b,9b-二羟基-7-异丙基-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-10(9bH)-酮O-甲基肟；
[0182] 89)9b-丁酰基氨基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]茚-4b-基丁酸酯；
[0183] 90)辛酸[2-(2-羟基-4-异丙基苯基)-1,3-二氧代二氢化茚-2-基]酰胺；
[0184] 91)9b-己酰基氨基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]茚-4b-基己酸酯；
[0185] 92)9b-庚酰基氨基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]茚-4b-基庚酸酯；
[0186] 93)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-4b,10-二氢-9bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)辛二酸；
[0187] 94)1-氨基-7-异丙基-10-氧代-9b-丙酰氨基-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-4b-基丙酸酯；
[0188] 95)1-氨基-9b-丁酰胺基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-4b-基丁酸酯；
[0189] 96)1-氨基-7-异丙基-10-氧代-9b-戊酰胺基-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-4b-基戊酸酯；
[0190] 97)1-氨基-9b-己酰胺基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-4b-基己酸酯；
[0191] 98)4b-羟基-7-异丙基-9b-甲氧基-4b,9b-二氢-10H-茚并[1,2-b]苯并呋喃-10-酮；
[0192] 99)1-氨基-9b-庚酰胺基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-4b-基庚酸酯；
[0193] 100)1-(7-异丙基-4b-甲氧基-10-氧代-4b,10-二氢-9bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)脲；
[0194] 101)1-(4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-4b,10-二氢-9bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-3-甲基脲；
[0195] 102)1-乙基-3-(4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-4b,10-二氢-9bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃- 9b-基)脲；
[0196] 103)1-(4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-4b,10-二氢-9bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-3-甲氧基脲；
[0197] 104)5-乙酰基-4b,9b-二羟基-7,8-二甲基-4b,5-二氢茚并[1,2-b]吲哚-10(9bH)-酮；
[0198] 105)4b,9b-二羟基-7,8-二甲基-5-丙酰基-4b,5-二氢茚并[1,2-b]吲哚-10(9bH)-酮；
[0199] 106)4b,9b-二羟基-7,8-二甲基-4b,5-二氢茚并[1,2-b]吲哚-10(9bH)-酮；
[0200] 107)5-乙酰基-7,8-二甲基-10-氧代-4b,5,9b,10-四氢化茚并[1,2-b]吲哚-4b,9b-二基二乙酸酯；
[0201] 108)5-乙酰基-9b-氨基-4b-羟基-5,9b-二氢-4bH-茚并[1,2-b]吲哚-10-酮；
[0202] 109)N-(9b-氨基-4b-羟基-7-异丙基-4-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-5-氧杂茚并[2,1-a]茚-1-基)乙酰胺；
[0203] 110)1,9b-双乙酰基氨基-7-异丙基-4-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]茚-4b-基乙酸酯；
[0204] 111)9b-乙酰胺基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-4b-基碳酸甲酯；
[0205] 112)9b-乙酰胺基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-4b-基戊酸酯；
[0206] 113)9b-乙酰胺基-1-氨基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-4b-基碳酸甲酯；
[0207] 114)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)特戊酰胺；
[0208] 115)9b-乙酰胺基-1-氨基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-4b-基碳酸丁酯；
[0209] 116)9b-乙酰胺基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-4b-基碳酸乙酯；
[0210] 117)9b-乙酰胺基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-4b-基特戊酸酯；
[0211] 118)9b-乙酰胺基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-4b-基氨基甲酸甲酯；
[0212] 119)N,N'-(7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-4b,9b-二基)二乙酰胺；
[0213] 120)4b-(苄氧基)-9b-羟基-7-异丙基-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-10(9bH)-酮；
[0214] 121)9b-乙酰氨基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-5-氧杂-茚并[2,1-a]茚-4b-基酯碳酸苯酯；
[0215] 122)O-(9b-叠氮基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]茚-4b-基)苯基硫代氨基甲酸酯；
[0216] 123)9b-乙酰胺基-1-氨基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-4b-基碳酸乙酯；
[0217] 124)N,N'-(7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-4b,9b-二基)二丙酰胺；
[0218] 125)N,N'-(7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-4b,9b-二基)双(2-甲基丙酰胺)；
[0219] 126)4b,9b-二羟基-7-异丙基-4bH-苯并呋喃[2',3':3,4]环戊烷并[1,2-b]吡啶-10(9bH)-酮；
[0220] 127)10-羟基-7-异丙基-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-4b,9b-二基二乙酸酯；
[0221] 128)9b-羟基-7-异丙基-4b-(甲氧基氨基)-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-10(9bH)-酮O-甲基肟；
[0222] 129)7-异丙基-4b-甲氧基-10-亚甲基-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-醇；
[0223] 130)9b-羟基-7-异丙基-4b-甲氧基-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-10(9bH)-酮O-甲基肟；
[0224] 131)1-溴和4-溴-4b,9b-二羟基-7-异丙基-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-10(9bH)-酮的混合物；
[0225] 132)1-(苄氨基)-4b,9b-二羟基-7-异丙基-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-10(9bH)-酮；
[0226] 133)1-(乙氨基)-4b,9b-二羟基-7-异丙基-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-10(9bH)-酮；
[0227] 134)9b-羟基-7-异丙基-4b-甲基-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-10(9bH)-酮；
[0228] 135)4b,9b-二羟基-5-异丁酰基-7,8-二甲基-4b,5-二氢化茚并[1,2-b]吲哚-10(9bH)-酮；
[0229] 136)7-异丙基-10-甲基-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-4b,9b-二醇；
[0230] 137)N-(1-溴-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)乙酰胺；
[0231] 138)4b,9b-二羟基-5-异丁酰基-7,8-二甲氧基-5,9b-二氢-4bH-茚并[1,2-b]吲哚-10-酮；
[0232] 139)4b,9b-二羟基-7-异丙基-2-哌啶基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮；
[0233] 140)4b,9b-二羟基-7-异丙基-2-吗啉基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮；
[0234] 141)4b,9b-二羟基-7-异丙基-1-哌啶基-4bH-苯并[d]茚并-[1,2-b]呋喃-10(9bH)- 酮；
[0235] 142)4b,9b-二羟基-7-异丙基-1-吗啉基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮；
[0236] 143)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)丙酰胺；
[0237] 144)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)丁酰胺；
[0238] 145)4b,9b-二羟基-5-异丁酰基-7-异丙基-5,9b-二氢-4bH-茚并[1,2-b]吲哚-10-酮；
[0239] 146)4b,9b-二羟基-7-异丙基-2-(羟基哌啶基)-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮；
[0240] 147)4b,9b-二羟基-1-(4-羟基哌啶-1-基)-7-异丙基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮；
[0241] 148)4b,9b-二羟基-7-异丙基-2-(4-(4-甲氧基苄基)哌嗪-1-基)-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮；
[0242] 149)4b,9b-二羟基-7-异丙基-1-(4-(4-甲氧基苄基)哌嗪-1-基)-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮；
[0243] 150)2-(二甲氨基)-4b,9b-二羟基-7-异丙基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]-呋喃-10(9bH)-酮；
[0244] 151)1-(二甲氨基)-4b,9b-二羟基-7-异丙基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]-呋喃-10(9bH)-酮；
[0245] 152)10-肼叉-7-异丙基-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-4b,9b-二醇；
[0246] 153)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)苯甲酰胺；
[0247] 154)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-3-甲氧基苯甲酰胺；
[0248] 155)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-4-氯苯甲酰胺；
[0249] 156)4-氨基-N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-4b,10-二氢-9bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基).苯甲酰胺；
[0250] 157)1-氨基-4b,9b-二羟基-6,8-二异丙基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮；
[0251] 158)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)环丙烷甲酰胺；
[0252] 159)1-(4b-羟基-6,8-二异丙基-1-氨基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]-茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-3-(4-甲氧基苯基)硫脲；
[0253] 160)1-(4b-羟基-6,8-二异丙基-1-氨基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]-茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-3-(苯基)硫脲；
[0254] 161)N-(4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)噻吩-2-甲酰胺；
[0255] 162)1-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-3-(4-甲氧基苯基)脲；
[0256] 163)1-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-3-丁基脲；
[0257] 164)1-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-3-(4-氟苯基)脲；
[0258] 165)1-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-3-(叔丁基)脲；
[0259] 166)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)甲酰胺；
[0260] 167)N-(1-甲酰胺基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]-茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)乙酰胺；
[0261] 168)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)甲磺酰胺；
[0262] 169)(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)氨基
磷酸二乙酯；
[0263] 170)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-4-氰基苯甲酰胺；
[0264] 171)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-2-萘甲酰胺；
[0265] 172)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-[1,1'-联苯基]-4-甲酰胺；
[0266] 173)1-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-3-乙基脲；
[0267] 174)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)四氢呋喃-2-甲酰胺；
[0268] 175)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-2,2,2-三氟乙酰胺；
[0269] 176)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-1,1,1-三氟甲磺酰胺；
[0270] 177)N-(4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基) 甲酰胺；
[0271] 178)1,1,1-三氟-N-(4b-羟基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)甲磺酰胺；
[0272] 179)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-2-苯乙酰胺；
[0273] 180)(E)-N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-3-(3,4-二氯苯基)丙烯酰胺；
[0274] 181)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-4-(苄氧基)苯甲酰胺；
[0275] 182)2-([1,1'-联苯基]-4-基)-N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)乙酰胺；
[0276] 183)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-2-甲氧基苯甲酰胺；
[0277] 184)叔丁基(2R)-1-(4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基氨基)-1-氧代丙烷-2-基氨基甲酸酯；
[0278] 185)(2R)-1-(4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基氨基)-1-氧代-3-苯基丙烷-2-基氨基甲酸叔丁酯；
[0279] 186)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-2-甲基苯甲酰胺；
[0280] 187)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-3-甲基苯甲酰胺；
[0281] 188)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-4-甲基苯甲酰胺；
[0282] 189)甲基-4-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基氨基甲酰基)
苯甲酸酯；
[0283] 190)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-3-氯苯甲酰胺；
[0284] 191)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-3,5-二甲基苯甲酰胺；
[0285] 192)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-2,4,6-三氯苯甲酰胺；
[0286] 193)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-2-氟乙酰胺；
[0287] 194)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-2-氯乙酰胺；
[0288] 195)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-2,2-二氯乙酰胺；
[0289] 196)1-氨基-9b-(4-丁基-1H-1,2,3-三唑-1-基)-4b-羟基-7-异丙基-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-10(9bH)-酮；
[0290] 197)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)吡啶甲酰胺；
[0291] 198)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)烟酰胺；
[0292] 199)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)异烟酰胺；
[0293] 200)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)吡嗪-2-甲酰胺；
[0294] 201)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)呋喃-2-甲酰胺；
[0295] 202)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)喹啉-8-甲酰胺；
[0296] 203)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)喹啉-6-甲酰胺；
[0297] 204)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)苯并呋喃-2-甲酰胺；
[0298] 205)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-3-甲基苯并呋喃-2-甲酰胺；
[0299] 206)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-4-甲基噻唑-5-甲酰胺；
[0300] 207)(4R)-N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-2-氧代噻唑烷-4-甲酰胺；
[0301] 208)N-(4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-1H-吲哚-2-甲酰胺；
[0302] 209)N-(4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-1H-吲哚-3-甲酰胺；
[0303] 210)N-(4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-4b,10-二氢-9bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-5-硝基-1H-吡唑-3-甲酰胺；
[0304] 211)N-(4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-1-苯基-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-甲酰胺；
[0305] 212)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋 喃-9b-基)-1H-吲唑-3-甲酰胺；
[0306] 213)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-2-(1H-四唑-1-基)乙酰胺；
[0307] 214)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)喹啉-3-甲酰胺；
[0308] 215)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)喹啉-4-甲酰胺；
[0309] 216)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-5-甲基噻吩-2-甲酰胺；
[0310] 217)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-2-甲氧基噻吩-3-甲酰胺；
[0311] 218)N-(4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)吡啶酰胺；
[0312] 219)N-(4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)嘧啶-4-甲酰胺；
[0313] 220)N-(4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-2-(1H-四唑-5-基)乙酰胺；
[0314] 221)N-(4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-1H-苯并[d][1,2,3]三唑-5-甲酰胺；
[0315] 222)N-(4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-1H-1,2,4-三唑-3-甲酰胺；
[0316] 223)N-(4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-5-硝基噻吩-2-甲酰胺；
[0317] 224)N-(4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-2,6-二氧代-1,2,3,6-四氢嘧啶-4-甲酰胺；
[0318] 225)N-(4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-2-氧代-2H-苯并呋喃-3-甲酰胺；
[0319] 226)N-(4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-2-氧代-2H-吡喃-5-甲酰胺；
[0320] 227)N-(4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-1H-苯并[d]咪唑-2-甲酰胺；
[0321] 228)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-3-(2-氯-6-氟苯基)-5-甲基异噁唑-4-甲酰胺；
[0322] 229)N-(4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-3-苯基-1H-吡唑-5-甲酰胺；
[0323] 230)N-(4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)烟酰胺；
[0324] 231)N-(1-氨基4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-2-氧代-2-(噻吩-2-基)乙酰胺；
[0325] 232)5-氨基-N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)呋喃-2-甲酰胺；
[0326] 233)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-1H-吡唑-2-甲酰胺；
[0327] 234)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-2-甲氧基异烟酰胺；
[0328] 235)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)苯并[b]噻吩-2-甲酰胺；
[0329] 236)3-(2,6-二氯苯基)-N-(4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-5-甲基异噁唑-4-甲酰胺；
[0330] 237)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-9H-呫吨-9-甲酰胺；
[0331] 238)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)噌啉-4-甲酰胺；
[0332] 239)N-(4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)噌啉-4-甲酰胺；
[0333] 240)N-(4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-1H-苯并[d]咪唑-5-甲酰胺；
[0334] 241)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)吖啶-9-甲酰胺；
[0335] 242)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-4-硝基-1H-吡唑-3-甲酰胺；
[0336] 243)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-4-甲基吡啶酰胺；
[0337] 244)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-4-(三氟甲基)吡啶酰胺；
[0338] 245)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-5-氰基吡啶酰胺；
[0339] 246)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-3-氯吡啶酰胺；
[0340] 247)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋 喃-9b-基)-4-甲氧基喹啉-2-甲酰胺；
[0341] 248)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)异喹啉-3-甲酰胺；
[0342] 249)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-2-甲基异烟酰胺；
[0343] 250)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-3-氟异烟酰胺；
[0344] 251)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-3-氯异烟酰胺；
[0345] 252)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-1-甲基-1H-咪唑-2-甲酰胺；
[0346] 253)2-((1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)氨基甲酰基)吡啶1-氧化物；
[0347] 254)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-4-氯烟酰胺；
[0348] 255)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-5-氟烟酰胺；
[0349] 256)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-5-羟基烟酰胺；
[0350] 257)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-3-羟基吡啶酰胺；
[0351] 258)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-4-甲基烟酰胺；
[0352] 259)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-5-甲基烟酰胺；
[0353] 260)N-(1-氨基-4b-羟基-7,8-二甲基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)烟酰胺；
[0354] 261)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-5-甲氧基烟酰胺；
[0355] 262)N-(1-氨基-4b-羟基-7,8-二甲基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)喹啉-6-甲酰胺；
[0356] 263)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)喹啉-2-甲酰胺；
[0357] 264)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-3-溴苯并[b]噻吩-2-甲酰胺；
[0358] 265)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-1H-吲哚-2-甲酰胺；
[0359] 266)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)异喹啉-1-甲酰胺；
[0360] 267)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-6-氟-4-甲氧基喹啉-3-甲酰胺；
[0361] 268)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-1-甲基-1H-吲哚-2-甲酰胺；
[0362] 269)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-3-氯-6-氟苯并[b]噻吩-2-甲酰胺；
[0363] 270)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-3-氯-6-甲基苯并[b]噻吩-2-甲酰胺；
[0364] 271)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-1,3-二甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺；
[0365] 272)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺；
[0366] 273)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-甲酰胺；
[0367] 274)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-3-甲基苯并[b]噻吩-2-甲酰胺；
[0368] 275)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)喹喔啉-2-甲酰胺；
[0369] 276)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)哒嗪-4-甲酰胺；
[0370] 277)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)喹喔啉-6-甲酰胺；
[0371] 278)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)四唑并[1,5-a]吡啶-6-甲酰胺；
[0372] 279)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)四唑并[1,5-a]吡啶-8-甲酰胺；
[0373] 280)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-7-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-甲酰胺；
[0374] 281)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-7-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶-2-甲酰胺；
[0375] 282)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃- 9b-基)-5,7-二甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
[0376] 283)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)吲哚嗪-2-甲酰胺；
[0377] 284)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-1,6-二异丙基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-甲酰胺；
[0378] 285)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-2-甲酰胺；
[0379] 286)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-1-氧代-1,2-二氢异喹啉-3-甲酰胺；
[0380] 287)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-3-甲基咪唑并[1,5-a]吡啶-1-甲酰胺；
[0381] 288)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-2H-吲唑-3-甲酰胺；
[0382] 289)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-7-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺；
[0383] 290)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-1H-苯并[d]咪唑-2-甲酰胺；
[0384] 291)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-5-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-甲酰胺；
[0385] 292)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)四唑并[1,5-a]吡啶-5-甲酰胺；
[0386] 293)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-1-甲基-1H-吲唑-3-甲酰胺；
[0387] 294)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-1H-吲哚-5-甲酰胺；
[0388] 295)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-1-甲基-3a,7a-二氢-1H-吲唑-3-甲酰胺；
[0389] 296)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-1-甲基-1H-咪唑-4-甲酰胺；
[0390] 297)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-1H-吡咯-3-甲酰胺；
[0391] 298)叔丁基(叔丁氧基羰基氨基)(4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基氨基)亚甲基氨基甲酸酯；
[0392] 299)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-1H-吲唑-5-甲酰胺；
[0393] 300)N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-3-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺；
[0394] 301)1-氨基-9b-(呋喃-2-甲酰胺基)-7-甲氧基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-4b-基呋喃-2-甲酸酯；
[0395] 302)N-(4b-羟基-7,8-二甲基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)烟酰胺；
[0396] 303)N-(4b-羟基-7,8-二甲基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-1H-吡咯-2-甲酰胺；
[0397] 304)N-(6-乙基-4b-羟基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-1H-吡咯-2-甲酰胺；
[0398] 305)N-(6-乙基-4b-羟基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)呋喃-2-甲酰胺；
[0399] 306)N-(8-氯-4b-羟基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)喹啉-4-甲酰胺；以及
[0400] 307)N-(8-氯-4b-羟基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)四氢呋喃-2-甲酰胺。
[0401] 化学式1表示的茚酮化合物的优选例子如下：
[0402] 化合物29)、45)～47)、49)～63)、65)～67)、70)～75)、77)～78)和87)～307)。
[0403] 化学式表示的茚酮化合物的更优选的例子包括：
[0404] 化合物196)～207)、212)～217)、228)、231)～235)、237)～238)和241)～307)。
[0405] 根据本发明化学式1表示的茚酮衍生物可以以药物可接受的盐的形式使用。有用的为与药学可接受的游离酸形成的
酸加成盐。这里使用的术语“药学可接受的盐”是指任何不表现出副作用的化学式1的
碱性化合物的有机盐或无机盐，所述副作用是指当化学式1的碱性化合物以不导致体内毒性和伤害的浓度存在时，其有益活性降低。游离酸可以是无机的或有机的。有用的无机游离酸的例子包括
盐酸、溴酸、
硝酸、
硫酸、高氯酸和磷酸。作为
有机酸，可以使用
柠檬酸、乙酸、乳酸、
马来酸、富马酸、
葡萄糖酸、甲磺酸、
葡萄糖酸、
琥珀酸、
酒石酸、半乳糖
醛酸、扑酸、谷氨酸、天冬氨酸、
草酸、(D)-或(L)-苹果酸、马来酸、甲磺酸、乙磺酸、4-
甲苯磺酸、水杨酸、苯甲酸或
丙二酸。药学可接受的盐可以包括碱金属盐(钠盐、
钾盐等)和碱土金属盐(
钙盐、镁盐等)。用于本发明的酸加成盐包括但不限于乙酸盐、天冬氨酸盐、苯
甲酸盐、苯磺酸盐、碳酸氢盐/碳酸盐、硫酸氢盐/
硫酸盐、
硼酸盐、右旋樟脑磺酸盐、柠檬酸盐、乙二磺酸盐、乙磺酸盐、甲酸盐、富马酸盐、葡庚糖酸盐、葡萄糖酸盐、葡萄糖醛酸盐、六氟
磷酸盐、海苯酸盐、盐酸盐/氯化 物、
氢溴酸盐/溴化物、
氢碘酸盐/碘化物、羟乙基磺酸盐、乳酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、丙二酸盐、甲磺酸盐、甲硫酸盐、萘酸盐、2-萘磺酸盐、烟酸盐、硝酸盐、
乳清酸盐、草酸盐、棕榈酸盐、双羟萘酸盐、磷酸盐/磷酸氢盐/磷酸二氢盐、糖酸盐、
硬脂酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、甲苯磺酸盐、三氟乙酸盐、
铝盐、精氨酸盐、苄星青霉素盐、钙盐、胆碱盐、二乙胺盐、二
乙醇胺盐、甘氨酸盐、赖氨酸盐、镁盐、葡甲胺盐、阿拉明叔胺盐(alamine)、
钾盐、钠盐、氨基丁三醇盐和锌盐，盐酸盐或三氟乙酸盐是优选的。根据本发明的加成盐可以通过常规方法制备。例如，它们可以通过将化学式1的化合物溶解在
有机溶剂，如甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷或乙腈中，加入过量的有机酸或过量的
无机酸水溶液以使盐沉淀或结晶来制备。这些加成盐可以通过沉淀或结晶，或者通过
蒸发溶剂或过量的酸并干燥或抽滤沉淀的盐来获得。
[0406] 而且，与碱形成的药学可接受的盐落入本发明的化合物的药学可接受的盐的范围内。用于本发明的金属盐的例子包括碱金属和碱土金属。例如，本发明的化合物可以溶解在水中过量的碱金属氢氧化物或碱土金属氢氧化物中，过滤溶液除去不溶解的化合物的盐之后，干燥滤液得到本发明的化合物的药学可接受的盐。钠盐、钾盐或钙盐适合用于制药。相应的
银盐可以通过碱金属或碱土金属盐与适合的银盐(例如，硝酸银)反应得到。
[0407] 不仅化学式1的化合物的茚酮衍生物及其药学可接受的盐，而且由其制备的
溶剂化物、水合物和异构体如果具有相同的效果，也处在本发明的范围内。
[0408] 而且，本发明涉及根据本发明的茚酮衍生物的制备方法。在一个实施方案中，如以下反应流程1所显示的，方法包括化学式1的化合物与碱在溶剂中的酰化或烷基化，得到化学式1a的化合物(步骤1)：
[0409] [反应流程1]
[0410]
[0411] 其中，
[0412] 化学式1a的化合物是化学式1的衍生物，其药学可接受的盐或其光学异构体，A1、A2、A3、A4、D、E、G1、G2、G3、G4、X、Y和Z如化学式1中所定义， J和L独立地或任选地与A1、A2、A3、A4、D、E、G1、G2、G3或G4相同。
[0413] 作为用于反应流程1的溶剂，可以使用二异丙基醚、二乙醚、二氧六环、四氢呋喃(THF)、二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基乙酰胺(DMA)、二甲基亚砜(DMSO)、二氯甲烷(MC)、氯苯、甲苯或苯。
[0414] 该反应中使用的碱可以是吡啶(PPT)、4-二甲氨基吡啶、三甲胺或乙胺。
[0415] 在另一实施方案中，方法包括：
[0416] 如以下反应流程2所显示的，化学式1的化合物与亚硫酰氯或草酰氯在溶剂中在碱存在下反应，然后与氨反应得到化学式2的化合物(步骤1)；
[0417] 以及化学式2的化合物在溶剂中在碱存在下酰化或烷基化(步骤2)：
[0418] [反应流程2]
[0419]
[0420] 其中，
[0421] 化学式1b的化合物是化学式1的衍生物，其药物可接受的盐，或其光学异构体，[0422] A1、A2、A3、A4、D、E、G1、G2、G3、G4、X、Y和Z如化学式1中所定义，
[0423] J和L独立地或任选地与A1、A2、A3、A4、D、E、G1、G2、G3或G4相同。
[0424] 该方法的反应流程2的步骤1和2中使用的溶剂可以独立地选自二异丙基醚、二乙醚、二氧六环、四氢呋喃(THF)、二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基乙酰胺(DMA)、二甲基亚砜(DMSO)、二氯甲烷(MC)、氯苯、甲苯和苯。
[0425] 作为用于该方法中酰化或烷基化反应的碱，可以使用吡啶(PPT)、三甲胺、乙胺或三光气。
[0426] 根据本发明的一个方面，还考虑了用于预防或治疗病毒性疾病的药物组合物，其包含作为活性成分的化学式1表示的茚酮衍生物、其药学可接受的盐，或其光学异构体。
[0427] 本发明的药物组合物针对的病毒性疾病是包括柯萨奇病毒、肠病毒、脊髓灰质炎病毒和鼻病毒的小核糖核酸病毒引起的疾病。病毒性疾病的例子包括脊髓灰质炎、麻痹、急性出血性结膜炎、病毒性脑膜炎、手足口病、水疱病、甲型肝炎、肌炎、心肌炎、胰腺炎、流行性肌痛、脑炎、流感、疱疹性咽峡炎和口蹄疫。
[0428] 化学式1的茚酮衍生物具有优异的对抗如柯萨奇病毒、肠病毒、艾柯病毒、脊髓灰质炎病毒和鼻病毒的小核糖核酸病毒的抗病毒活性以及表现出低毒性，其可以用作药物组合物的活性成分，所述药物组合物用于预防或治疗包括脊髓灰质炎、麻痹、急性出血性结膜炎、病毒性脑膜炎、手足口病、水疱病、甲型肝炎、肌炎、心肌炎、胰腺炎、糖尿病、流行性肌痛、脑炎、流感、疱疹性咽峡炎、口蹄疫、哮喘、慢性阻塞性肺病、肺炎、鼻窦炎和中耳炎的各种病毒性疾病。
[0429] 临床上，本发明的化合物可以以各种制剂形式
给药。对此，化合物通常与稀释剂或赋形剂，如填充剂、
增稠剂、
粘合剂、润湿剂、崩解剂、
表面活性剂等等一起制成制剂。
[0430] 用于本发明的化合物口服给药的
固体制剂可以采用片剂、丸剂、粉末、颗粒、胶囊、含片等形式。这些固体制剂与至少一种赋形剂，如
淀粉、碳酸钙、
蔗糖、乳糖或明胶一起制成制剂。除了简单的赋形剂，还可以加入
润滑剂，如硬脂酸镁、滑石等。用于口服给药的液体制剂包括悬浮液、内用溶液、乳剂、糖浆等。除了简单的稀释剂，如水或液体
石蜡，各种赋形剂，如润湿剂、
甜味剂、芳香剂、
防腐剂等可以包含在用于本发明的化合物口服给药的液体制剂中。
[0431] 而且，本发明的化合物可以处在胃肠道外剂型中，如灭菌的水溶液、无水溶剂、悬浮液、乳液、冻干产物、栓剂等。丙二醇、聚乙二醇、
植物油，如
橄榄油，以及酯，如油酸乙酯适用于不含水的溶剂和悬浮液。栓剂的基质材料包括Witepsol、聚乙二醇、吐温61、可可脂、甘油三月桂酸酯和甘油明胶。
[0432] 本发明的化合物以
治疗有效量给药。本发明的化合物的有效剂量根据包括病人的年龄、体重、性别和健康状况、给药方式以及疾病的严重程度的各种因素变化。一般地，本发明的化合物可以以每日剂量0.001至100mg/kg，优选以每日剂量0.01至35mg/kg给药。对于体重为70kg的成人，本发明的化合物的剂量范围一般为0.07至7,000mg/天，优选为0.7至2,500mg/天。化合物的制剂可以以单剂量给药或可以根据负责监测或观察给药的医生或药剂师的说明分成规定时间间隔的多剂量。
[0433] 本发明的实施方式
[0434] 通过给出的用以说明，但不被解释为限制本发明的以下
实施例可以更好地理解本发明。
[0435] <实施例1>4b,9b-二羟基-7-甲基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮[0436] 将茚三酮(6.00g，33.6mmol)和间甲酚(3.78ml，33.6mmol)溶解在乙酸(30ml)中并在回流下加热3小时。冷却后，由此形成的沉淀用乙酸和水依次洗涤得到作为白色固体的标题化合物。7.55g(83％)。
[0437] mp:145-147℃。
[0438] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ2.26(s,3H,CH3)6.63(s,1H,ArH)6.75(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)7.34(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)7.54(t,J＝7.5Hz,1H,ArH)7.74-7.81(m,2H,ArH)7.97-8.00(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)。MS(EI):268。
[0439] <实施例2>7-甲基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-4b,9b-二基二乙酸酯
[0440] 将4b,9b-二羟基-7-甲基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮(1.00g，3.7mmol)完全溶解在无水的二氯甲烷(50ml)中。向该溶液加入无水乙酸(0.7ml，7.4mmol)、吡啶(0.3ml，3.7mmol)和4-二甲氨基吡啶(0.1g)，并在室温下搅拌3小时。用二氯甲烷萃取反应混合物，浓缩有机层并使用柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:8)纯化得到标题化合物。0.04g(3％)。
[0441] mp:167-169℃.
[0442] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ2.15(s,3H,OAc)2.16(s,3H,OAc)2.30(s,3H,CH3)6.69(s,1H,ArH)6.88(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)7.47(d,J＝7.7Hz,1H,ArH)7.58(t,J＝7.4Hz,1H,ArH)
7.75-7.84(m,2H,ArH)8.14(d,J＝7.7Hz,1H,ArH)。MS(EI):352。
[0443] <实施例3>2-(4b,9b-二羟基-6-甲氧基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-8-基)乙酸乙酯
[0444] 将茚三酮(2.54g，14.2mmol)和乙基-2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)乙酸酯(3.00g，14.2mmol)溶解在乙酸(15ml)中并在回流下加热21小时，接着用乙酸乙酯萃取。使用柱色谱纯化浓缩物(乙酸乙酯:己烷＝1:1)得到标题化合物。1.46g(29％)。
[0445] mp:133-136℃。
[0446] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.20(t,J＝7.2Hz,3H,CH3)3.56(s,2H,CH2)3.82(s,3H OCH3)4.11-4.18(q,J＝7.2Hz,14.4H,2H,OCH2)6.89(s,1H,ArH)7.12(s,1H,ArH)7.56-8.14(m,4H,ArH)。MS(EI):370。
[0447] <实施例4>4b,9b-二羟基-7,8-二甲基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮
[0448] 将茚三酮(4.37g，24.5mmol)和3,4-二甲基
苯酚(3.00g，24.5mmol)溶解在乙酸(15ml)中并在回流下加热23小时。冷却后，由此形成的沉淀用乙酸和水依次洗涤得到作为白色固体的目标化合物。5.43g(78％)。
[0449] mp:198-200℃。
[0450] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ2.15(m,6H,CH3)6.55(s,1H,ArH)7.22(s,1H,ArH),7.70-7.88(m,4H,ArH)。MS(EI):282。
[0451] <实施例5>2-羟基-2-(2-羟基苯基)-1H-茚-1,3(2H)-二酮
[0452] 将茚三酮(1.00g，5.6mmol)和苯酚(0.53g，5.6mmol)溶解在乙酸(20ml)中并在回流下加热23小时。冷却反应混合物，用乙酸和水洗涤，然后在二氯甲烷中重结晶得到作为白色固体的标题化合物。0.37g(26％)。
[0453] mp:155-159℃。
[0454] 1H-NMR(300MHz,丙酮-d6)δ5.87(s,1H,OH)6.72(s,1H,OH)6.78(d,J＝8.4Hz,1H,ArH)6.95(t,J＝6.6Hz,1H,ArH)7.27(t,J＝6.9Hz,1H,ArH)7.48(d,J＝7.3Hz,1H,ArH)7.64(t,J＝7.5Hz,1H,ArH)7.75(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)7.91(t,J＝13.4Hz,1H,ArH)8.01(d,J＝4.8Hz,1H,ArH)。MS(EI):254。
[0455] <实施例6>2-(5-氟-2-羟基苯基)-2-羟基-1H-茚-1,3(2H)-二酮
[0456] 将茚三酮(1.00g，5.6mmol)和4-氟苯酚(0.63g，5.6mmol)溶解在乙酸(20ml)中并在回流下加热23小时。冷却后，由此形成的沉淀用乙酸和水洗涤，并在二氯甲烷中重结晶得到白色固体。使用柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:4)对其纯化并用二氯甲烷洗涤得到目标化合物。0.57g(37％)。
[0457] mp:189-193℃。
[0458] 1H-NMR(300MHz,acetone-d6)δ5.98(s,1H,OH)6.81(q,J＝9.0Hz,4.0Hz,1H,ArH)6.88(s,1H,OH)7.06(dt,J＝9.0,2.7Hz,1H,ArH)7.20(dd,J＝7.8Hz,3.0Hz,1H,ArH)7.66(t,J＝6.9Hz,1H,ArH)7.77(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)7.92(t,J＝7.8Hz,1H,ArH)8.00-8.03(m,
1H,ArH)。MS(EI):272。
[0459] <实施例7>4b,9b-二羟基-7-甲氧基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮[0460] 将3-甲氧基苯酚(2.09g，16.8mmol)和茚三酮(3.00g，16.8mmol)溶解在乙酸(20ml)中并在回流下加热2小时。然后用乙酸乙酯萃取反应混合物并使用柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:4)纯化浓缩的有机层，接着用乙酸乙酯和己烷重结晶得到标题化合物。1.25g(26％)。
[0461] mp:98-100℃。
[0462] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ3.82(s,3H,OCH3)6.39(s,1H,ArH)6.52(d,1H,J＝9.0Hz,ArH)7.37(d,1H,J＝9.0Hz,ArH)7.57(t,1H,J＝9.0Hz,ArH)7.78-7.81(m,2H,ArH)7.99(d,J＝9.0Hz,1H,ArH)。MS(EI):284。
[0463] <实施例8>6,7-二氯-4b,9b-二羟基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮[0464] 将茚三酮(3.00g，16.8mmol)和2,3-氯苯酚(2.16g，16.8mmol)溶解在乙酸(20ml)中并在回流下加热28小时。用二氯甲烷洗涤由此形成的沉淀得到作为白色固体的标题化合物。2.35g(43％)。
[0465] mp:142-150℃。
[0466] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ7.06(d,J＝8.1Hz,1H,ArH)7.33(d,J＝8.1Hz,1H,ArH)7.61(t,J＝7.5Hz,1H,ArH)7.80-7.88(m,2H,ArH)8.07(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)。MS(EI):323。
[0467] <实施例9>7-乙基-4b,9b-二羟基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮[0468] 将茚三酮(3.00g，16.8mmol)和间乙基苯酚(2.05g，16.8mmol)溶解在乙酸(20ml)中并在回流下加热4小时。冷却后，用二氯甲烷洗涤由此形成的沉淀得到作为白色固体的标题化合物。2.80g(59％)。
[0469] mp:168-169℃。
[0470] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.15(t,J＝7.8Hz,3H,CH3)2.53-2.60(q,J＝15.3Hz,7.5Hz,CH2)3.93(s,1H,OH)4.75(s,1H,OH)6.68(s,1H,ArH)6.80(d,J＝6.0Hz,1H,ArH)7.38(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)7.55(t,J＝7.5Hz,1H,ArH)7.79(t,J＝9.0Hz,2H,ArH)8.00(d,J＝
7.8Hz,1H,ArH)。MS(EI):282。
[0471] <实施例10>4b,9b-二羟基-7-异丙基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮[0472] 将茚三酮(3.00g，16.8mmol)和间异丙基苯酚(2.29g，16.8mmol)溶解在乙酸(20ml)中并在回流下加热2小时。冷却后，用二氯甲烷洗涤由此形成的沉淀得到作为白色固体的标题化合物。2.82g(56％)。
[0473] mp:195-198℃。
[0474] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.16(d,J＝8.1Hz,6H,CH3)2.77-2.86(m,1H,CH)4.14(s,1H,OH)4.85(s,1H,OH)6.70(s,1H,ArH)6.82(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)7.40(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)7.54(t,J＝7.8Hz,1H,ArH)7.75-7.82(m,2H,ArH)8.00(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)。MS(EI):
296。
[0475] <实施例11>7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-4b,9b-二 基二乙酸酯
[0476] 将4b,9b-二羟基-7-异丙基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮(2.00g，6.7mmol)完全溶解在无水四氢呋喃(20ml)，并在室温下与无水乙酸(1.38g，13.5mmol)、吡啶(0.53g，6.7mmol)、4-二甲基氨基吡啶(0.2g)边搅拌边混合12小时。浓缩反应混合物并用二氯甲烷萃取多次，并使用柱色谱(乙酸乙酯:乙烷＝1:4)纯化浓缩的有机层得到标题化合物。0.27g(11％)。
[0477] mp:138-140℃。
[0478] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.18(d,J＝6.9Hz,6H,CH3)2.14(s,3H,OAc)2.16(s,3H,OAc)2.83-2.87(m,1H,CH)6.75(s,1H,ArH)6.94(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)7.51(d,J＝7.5Hz,1H,ArH)7.59(t,J＝7.5Hz,1H,ArH)7.75-7.85(m,2H,ArH)8.16(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)。MS(EI):380。
[0479] <实施例12>4b,9b-二羟基-8-甲氧基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮[0480] 将茚三酮(3.00g，16.8mmol)和对甲氧基苯酚(2.09g，16.8mmol)溶解在乙酸(20ml)中并在回流下加热6小时。冷却后，用乙酸和水依次洗涤由此形成的沉淀得到作为黄色固体的标题化合物。4.00g(83％)。
[0481] mp:186-189℃。
[0482] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ3.72(s,3H,OCH3)6.59(d,J＝8.8Hz,1H,ArH)6.70(dd,J＝8.8Hz,1H,ArH)6.97(d,J＝2.8Hz,1H,ArH)7.43(t,J＝7.9Hz,1H,ArH)7.64-7.71(m,2H,ArH)7.84-7.87(d,J＝7.7Hz,1H,ArH)。MS(EI):284。
[0483] <实施例13>4b,9b-二羟基-6-苯基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮[0484] 将茚三酮(3.00g，16.8mmol)和间苯基苯酚(2.86g，16.8mmol)加入乙酸(20ml)并在回流下加热20小时。在
真空下浓缩除去溶剂后，用二氯甲烷多次萃取浓缩物。用二氯甲烷和乙烷将浓缩的有机层结晶得到作为白色固体的标题化合物。4.10g(73％)。
[0485] mp:182-183℃。
[0486] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ7.03(t,J＝6.0Hz,1H,ArH)7.30-7.41(m,1H,ArH)7.42-7.48(m,4H,ArH)7.54(t,J＝7.8Hz,1H,ArH)7.63(d,J＝8.4Hz,2H,ArH)7.76-7.81(m,2H,ArH)8.01(d,J＝8.1Hz,1H,ArH)。MS(EI):330。
[0487] <实施例14>4b,9b-二羟基-8-硝基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮[0488] 将茚三酮(3.00g，16.8mmol)和4-硝基苯酚(2.34g，16.8mmol)加入乙酸(20ml)中并在回流下加热5小时。用二氯甲烷多次萃取反应混合物并使用柱色谱(乙酸乙酯:乙烷＝1:3)纯化浓缩的有机层得到标题化合物。白色。0.80g (16％)。
[0489] mp:206-207℃。
[0490] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ6.94(d,J＝9.0Hz,1H,ArH)7.63(t,J＝7.8Hz,1H,ArH)7.80-7.90(m,2H,ArH)8.03(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)8.24(d,J＝9.0Hz,1H,ArH)8.42(d,J＝
2.4Hz,1H,ArH)。MS(EI):299。
[0491] <实施例15>4b,11b-二羟基-4bH-茚并[1,2-b]萘并[2,3-d]呋喃-12(11bH)-酮[0492] 将茚三酮(1.00g，5.61mmol)和2-萘酚(0.81g，5.61mmol)溶解在乙酸(20ml)中并在回流下加热6小时。冷却后，用乙酸和水依次洗涤由此形成的沉淀得到作为白色固体的标题化合物。1.31g(77％)。
[0493] mp:220-221℃。
[0494] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ7.06(d,J＝8.7Hz,1H,ArH)7.37(t,J＝7.5Hz,1H,ArH)7.52-7.62(m,2H,ArH)7.76-7.83(m,4H,ArH)8.04(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)8.38(d,J＝8.4Hz,
1H,ArH)。MS(EI):304。
[0495] <实施例16>6b,11b-二羟基-6bH-茚并[1,2-b]萘并[2,1-d]呋喃-7(11bH)-酮
[0496] 将茚三酮(1.00g，5.61mmol)和1-萘酚(0.81g，5.61mmol)加入乙酸(20ml)并在回流下加热7小时。冷却反应混合物后，用乙酸和水依次洗涤由此形成的沉淀以得到作为白色固体的标题化合物。0.96g(56％)。
[0497] mp:216-218℃。
[0498] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ7.43-7.57(m,5H,ArH)7.75-7.83(m,3H,ArH)8.03-8.12(m,2H,ArH)。MS(EI):304。
[0499] <实施例17>4b,9b-二羟基-8-丙基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮[0500] 将茚三酮(1.00g，5.61mmol)和对丙基苯酚(0.76g，5.61mmol)加入乙酸(20ml)并在回流下加热16小时。用二氯甲烷多次萃取反应混合物，并使用柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:3至1:1)纯化浓缩的有机层得到标题化合物。1.10g(66％)。
[0501] mp:126-127℃。
[0502] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ0.83-0.90(t,J＝7.4Hz,3H,CH3)1.46-1.57(m,2H,CH2)2.45(t,J＝7.8Hz,2H,CH2)6.74(d,J＝8.4Hz,1H,ArH)7.08(dd,J＝1.8,8.4Hz,1H,ArH)
7.31(s,1H,ArH)7.55(t,J＝7.8Hz,1H,ArH)7.77-7.82(m,2H,ArH)8.00(d,J＝7.5Hz,1H,ArH)。MS(EI):296。
[0503] <实施例18>8-乙基-4b,9b-二羟基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮[0504] 将茚三酮(1.00g，5.61mmol)和对乙基苯酚(0.68g，5.61mmol)溶解在乙酸(20ml)中并在回流下加热15小时。冷却反应混合物12小时后，用乙酸和水依次洗涤由此形成的沉淀得到作为黄白色固体的标题化合物。1.10g(69％)。
[0505] mp:157-159℃。
[0506] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.16(t,J＝7.4Hz,3H,CH3)2.50-2.61(q,J＝7.6Hz,2H,CH2)3H,OAc)6.74(d,J＝8.4Hz,1H,ArH)7.10(d,J＝8.4Hz,1H,ArH)7.33(s,1H,ArH)7.54(t,J＝8.0Hz,1H,ArH)7.76-7.83(m,2H,ArH)8.00(d,J＝7.6Hz,1H,ArH)。MS(EI):282。
[0507] <实施例19>8-仲丁基-4b,9b-二羟基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮[0508] 将茚三酮(1.00g，5.61mmol)和对仲丁基苯酚(0.84g，5.61mmol)加入乙酸(20ml)并在回流下加热20小时。用二氯甲烷多次萃取反应混合物，并使用柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:4至1:2)纯化浓缩的有机层得到标题化合物。0.80g(46％)。
[0509] mp:134-136℃。
[0510] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ0.77(t,J＝7.2Hz,3H,CH3)1.16(d,J＝6.9Hz,3H,CH3)1.31-1.43(m,2H,CH2)2.49-2.56(m,1H,CH)6.75(d,J＝8.1Hz,1H,ArH)7.09(d,J＝8.4Hz,
1H,ArH)7.33(s,1H,ArH)7.59(m,1H,ArH)7.79-7.83(m,2H,ArH)8.00(d,J＝7.5Hz,1H,ArH)。MS(EI):310。
[0511] <实施例20>8-叔丁基-4b,9b-二羟基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮[0512] 将茚三酮(1.00g，5.61mmol)和对叔丁基苯酚(0.84g，5.61mmol)加入乙酸(20ml)并在回流下加热16小时。用二氯甲烷多次萃取反应混合物，并用柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:2)纯化浓缩的有机层得到标题化合物。0.60g(34％)。
[0513] mp:187-188℃。
[0514] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.22(s,9H,CH3)6.78(d,J＝8.4Hz,1H,ArH)7.27-7.28(m,1H,ArH)7.46(d,J＝2.1Hz,1H,ArH)7.57(t,J＝7.5Hz,1H,ArH)7.79-7.84(t,J＝7.5Hz,2H,ArH)8.00(d,J＝2.1Hz,1H,ArH)。MS(EI):310。
[0515] <实施例21>6-叔丁基-4b,9b-二羟基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮[0516] 将茚三酮(0.60g，5.6mmol)和2-叔丁基苯酚(0.84g，5.6mmol)溶解在乙酸(10ml)中并在回流下加热7小时。冷却反应混合物后，用乙酸和水依次洗涤由此形成的沉淀得到作为白色固体的标题化合物。1.09g(62％)。
[0517] mp:148-152℃。
[0518] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.35(s,9H,CH3)6.93(t,J＝7.8Hz,1H,ArH)7.23-7.37(m,2H,ArH)7.57(t,J＝7.4Hz,1H,ArH)7.80(t,J＝7.8Hz,2H,ArH)8.05(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)。
MS(EI):310。
[0519] <实施例22>4b,9b-二羟基-7,8,9-三甲基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮
[0520] 将茚三酮(1.00g，5.61mmol)和3,4,5-三甲基苯酚(0.76g，5.61mmol)溶解在乙酸(20ml)中并在回流下加热16小时。用二氯甲烷多次萃取反应混合物并使用柱色谱(乙酸乙酯:乙烷＝1:4至1:2)纯化浓缩的有机层得到标题化合物。1.01g(60％)。
[0521] mp:212-214℃。
[0522] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ2.05(s,3H,CH3)2.19(s,3H,CH3)2.44(s,3H,CH3)6.53(s,1H,ArH)7.53(t,J＝6,9Hz,1H,ArH)7.74-7.80(m,2H,ArH)7.96(d,J＝7.2Hz,1H,ArH)。MS(EI):296。
[0523] <实施例23>4b,9b-二羟基-8-叔戊基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮[0524] 将茚三酮(1.00g，5.61mmol)和4-叔戊基苯酚(0.92g，5.61mmol)溶解在乙酸(20ml)中并在回流下加热32小时。用二氯甲烷多次萃取反应混合物，并使用柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:4)纯化浓缩的有机层得到标题化合物。1.28g(70％)。
[0525] mp:175-176℃。
[0526] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ0.63(t,J＝7.5Hz,3H,CH3)1.22(s,6H,CH3)1.53-1.60(q,J＝15.0,7.5Hz,2H,CH2)6.78(d,J＝8.4Hz,1H,ArH)7.28(m,1H,ArH 7.46(d,J＝2.1Hz,1H,ArH)7.57(t,J＝7.5Hz,1H,ArH)7.79-7.84(t,J＝7.5Hz,2H,ArH)8.00(d,J＝6.90Hz,1H,ArH)。MS(EI):324。
[0527] <实施例24>6,8-二叔丁基-4b,9b-二羟基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮
[0528] 将茚三酮(1.00g，5.61mmol)和2,4-叔丁基苯酚(1.16g，5.61mmol)溶解在乙酸(20ml)中并在回流下加热16小时。用二氯甲烷多次萃取反应混合物，并干燥、过滤和在真空下浓缩有机层。用己烷洗涤由此形成的固体得到标题化合物。0.60g(34％)。
[0529] mp:200-203℃。
[0530] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.25(s,9H,CH3)1.33(s,9H,CH3)7.31(d,J＝2.1Hz,1H,ArH)7.35(d,J＝2.1Hz,1H,ArH)7.55(t,J＝9.0Hz,1H,ArH)7.76-7.81(m,2H,ArH)8.01(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)。MS(EI):366。
[0531] <实施例25>6,8-二叔丁基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-4b,9b-二基二乙酸酯
[0532] 将6,8-二叔丁基-4b,9b-二羟基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮(0.60g，0.60mmol)完全溶解在无水四氢呋喃(20ml)，并与无水乙酸(0.33g，3.28mmol)、吡啶(0.13g，1.64mmol)和4-二甲基氨基吡啶(0.06g)在室温下边搅拌边反应过夜。用二氯甲烷多次萃取反应混合物，并使用柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:3)纯化浓缩的有机层得到标题化合物。0.61g(61％)。
[0533] mp:242-247℃。
[0534] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.29(s,18H,CH3)2.13(s,3H,OAc)2.18(s,3H,OAc)7.31(d,J＝2.1Hz,1H,ArH)7.43(d,J＝1.8Hz,1H,ArH)7.57(t,J＝7.5Hz,1H,ArH)7.73-7.84(m,2H,ArH)8.19(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)。MS(EI):450。
[0535] <实施例26>4b,9b-二羟基-8-壬基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮[0536] 将茚三酮(1.00g，5.61mmol)和壬基苯酚(1.23g，5.61mmol)溶解在乙酸(20ml)中并在回流下加热20小时。用二氯甲烷多次萃取反应混合物，并使用柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:4)纯化浓缩的有机层得到标题化合物。1.01g(47％)。
[0537] mp:108-110℃。
[0538] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ0.50-1.28(m,16H,CH2)2.09(s,3H,CH3)6.76(d,J＝8.4Hz,1H,ArH)7.38-7.44(m,1H,ArH)7.56(t,J＝7.8Hz,1H,ArH)7.81(t,J＝7.5Hz,2H,ArH)8.01(t,J＝7.5Hz,1H,ArH)。MS(EI):380。
[0539] <实施例27>4b,9b-二羟基-8-十五烷基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮
[0540] 将茚三酮(1.00g，5.61mmol)和2-十五烷基苯酚(1.70g，5.61mmol)溶解在乙酸(20ml)中并在回流下加热20小时。用二氯甲烷多次萃取反应混合物，并使用柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:4)纯化浓缩的有机层得到标题化合物。1.01g(37％)。
[0541] mp:105-110℃。
[0542] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ0.87(t,J＝6.3Hz,3H,CH3)1.24(s,24H,CH2)1.52-1.54(m,2H,CH2),2.53(t,J＝7.6Hz,2H,CH2)6.68(s,1H,ArH)6.81(d,J＝7.6Hz,1H,ArH)7.40(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)7.58(t,J＝7.0Hz,1H,ArH)7.83(t,J＝6.80Hz,2H,ArH)8.02(d,J＝8.4Hz,1H,ArH)。MS(EI):464。
[0543] <实施例28>6,8-双-(1,1-二甲基丙基)-4b,9b-二羟基-4b,9b-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]茚-10-酮
[0544] 将茚三酮(1.00g，5.6mmol)和2,4-二叔戊基苯酚(1.31g，5.6mmol)加入乙酸(20ml)并在回流下加热16小时。用二氯甲烷多次萃取反应混合物，并使用柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:4)纯化浓缩的有机层得到标题化合物。1.28g(58％)。
[0545] mp:195-222℃。
[0546] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ0.44(t,J＝7.5Hz,3H,CH3)0.62(t,J＝7.5Hz,3H,CH3)1.23(s,9H,CH3)1.56(s,3H,CH3)1.58-1.63(q,J＝15.0Hz,7.5Hz,2H,CH2)1.77-1.85(m,2H,CH2)7.11(s,1H,ArH)7.31(s,1H,ArH)7.57(t,J＝7.8Hz,1H,ArH)7.74(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)7.81(t,J＝8.4Hz,1H,ArH)7.96(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)。MS(EI):394。
[0547] <实施例29>4b,9b-二羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-1-基氨基甲酸异丙酯
[0548] 向4b,9b-二羟基-1-异氰酸基-7-异丙基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮(70mg，0.2mmol)的无水四氢呋喃溶液滴加2M氨(异丙醇中0.21ml)。在回流下加热反应混合物4小时并在真空下浓缩，接着使用柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:4)纯化得到标题化合物。30mg(38％)。
[0549] mp:200-202℃。
[0550] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.16(dd,J＝6.9,1.8Hz,6H,CH3)1.27-1.34(m,6H,CH3)2.78-2.87(m,1H,CH)3.95(s,1H,OH)4.77(s,1H,OH)4.96-5.05(m,1H,CH)6.71(s,1H,ArH)
6.84(d,J＝8.1Hz,1H,ArH)7.42(d,J＝8.1Hz,1H,ArH)7.53(d,J＝7.2Hz,1H,ArH)7.72(t,J＝8.1Hz,1H,ArH)8.27(d,J＝8.4Hz,1H,ArH)9.29(s,1H,NH)。MS(EI):397。
[0551] <实施例30>2,6'-二羟基-2',3'-二氢-1'H-[2,5']二茚基-1,3-二酮
[0552] 向茚三酮(1.00g，5.61mmol)的乙酸(20ml)溶液加入1-(3-羟基苯基)-乙酮(0.75g，5.61mmol)，接着在110℃下加热3小时。用二氯甲烷多次萃取反应混合物，并使用柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:2)纯化浓缩的有机层得到标题化合物。白色。1.56g(94％)。
[0553] mp:214-217℃。
[0554] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.90-2.08(m,2H,CH2)2.69-2.82(m,4H,CH2)6.68(s,1H,ArH)7.28(d,J＝12.0Hz,1H,ArH)7.54(t,J＝7.2Hz,1H,ArH)7.75-7.81(m,2H,ArH)7.99(d,J＝7.5Hz,1H,ArH)。MS(EI):294。
[0555] <实施例31>6b,11b-二羟基-1,2,3,4,6b,11b-六氢-12-氧杂-苯并[4,5]并环戊二烯并[2,1-a]萘-7-酮
[0556] 向茚三酮(1.00g，5.61mmol)的乙酸(20ml)溶液加入5,6,7,8-四氢-萘-1-醇 (0.83g，5.61mmol)，接着在110℃下加热3小时。冷却后，过滤由此形成的沉淀得到作为白色固体的标题化合物。1.48g(83％)。
[0557] mp:252-254℃。
[0558] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.72-1.81(m,4H,CH2)2.58-2.67(m,4H,CH2)6.71(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)7.21(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)7.56(t,J＝8.4Hz,1H,ArH)7.58-7.83(m,2H,ArH)8.02(d,J＝7.5Hz,1H,ArH)。MS(EI):308。
[0559] <实施例32>4b,9b-二羟基-7-异丙基-2-甲氧基-4b,9b-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]茚-10-酮
[0560] 将异丙基苯酚(0.065g，0.48mmol)加入5-甲氧基茚三酮(0.10g，0.48mmol)的乙酸(20ml)溶液并在110℃下加热15小时。用乙酸乙酯多次萃取反应混合物，并使用柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:4)纯化浓缩的有机层得到标题化合物。白色。0.12g(77％)。
[0561] mp:98-102℃。
[0562] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.24(d,J＝6.9Hz,6H,CH3)2.78-2.85(s,1H,CH)3.98(s,3H,OCH3)6.71(s,1H,ArH)6.82(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)7.04-7.08(dd,J＝8.4Hz,3.6Hz,1H,ArH)7.39-7.42(m,2H,ArH)7.70(d,J＝8.4Hz,1H,ArH)。MS(EI):326。
[0563] <实施例33>7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-4b,9b-二基双(2,2-二甲基丙酸酯)
[0564] 向4b,9b-二羟基-7-异丙基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮(1.00g，3.3mmol)的无水四氢呋喃溶液加入2,2-二甲基丙酰氯(0.81g，6.7mmol)、三甲胺(0.40g，
4.0mmol)和4-二甲基氨基吡啶(0.1g)，接着在回流下加热24小时。在真空下浓缩反应混合物，并用二氯甲烷多次洗涤。使用柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:6)纯化浓缩的有机层得到标题化合物。0.10g(6％)。
[0565] mp:153-157℃。
[0566] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.16-1.26(m,24H,CH3)2.80-2.89(m,1H,CH)6.73(s,1H,ArH)6.93(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)7.48(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)7.56(t,J＝7.5Hz,1H,ArH)7.75-7.81(m,2H,ArH)8.09(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)。MS(EI):464。
[0567] <实施例34>(2E,2'E)-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-4b,9b-二基双(3-苯基丙烯酸酯)
[0568] 向4b,9b-二羟基-7-异丙基-4b,9b-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]茚-10-酮(1.00g，3.3mmol)的无水四氢呋喃溶液加入3-苯基丙烯酰氯(1.12g,6.7mmol)、三甲胺(0.40g，
4.0mmol)和4-二甲基氨基吡啶(0.1g)，接着在回流下加热2天。在真 空下浓缩反应混合物并用乙酸乙酯多次洗涤。使用柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:8至1:4)纯化浓缩的有机层得到标题化合物。0.08g(9％)。
[0569] mp:111-113℃。
[0570] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.20(dd,J＝2.7Hz,6.8Hz,6H,CH3)2.88-2.92(m,1H,CH)6.37(d,J＝16.0Hz,1H,CH)6.52(d,J＝16.0Hz,1H,CH)6.81(s,1H,ArH)6.99(d,J＝7.3Hz,
1H,ArH)7.17-7.44(m,10H,ArH)7.59-7.91(m,6H,CH,ArH)8.25(d,J＝7.8z,1H,ArH)。MS(EI):556。
[0571] <实施例35>9b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-4b-基丙烯酸酯
[0572] 向4b,9b-二羟基-7-异丙基-4b,9b-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]茚-10-酮(1.00g，3.37mmol)的无水四氢呋喃溶液加入丙烯酰氯(0.61g，6.74mmol)、三甲胺(0.41g，4.0mmol)和4-二甲氨基吡啶(0.1g)，接着在回流下加热24小时。在真空下浓缩反应混合物并用乙酸乙酯多次洗涤。使用柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:2至1:1)纯化浓缩的有机层得到标题化合物。0.02g(1.7％)。
[0573] mp:95-97℃。
[0574] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.18(d,J＝2.1Hz,7.2Hz,6H,CH3)2.81-2.87(m,1H,CH)3.91(s,1H,OH)5.95(d,J＝7.5Hz,2H,CH2)6.19-6.28(m,1H,OH)6.50(d,J＝12.0Hz,1H,ArH)6.73(s,1H,ArH)6.88(d,J＝8.1Hz,1H,ArH)7.52(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)7.56(t,J＝
7.8Hz,1H,ArH)7.80-7.91(m,2H,ArH)。MS(EI):350。
[0575] <实施例36>9b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-4b-基呋喃-2-甲酸酯呋喃-2-甲酸
[0576] 将呋喃-2-碳酰氯(0.88g，6.74mmol)、三甲胺(0.34g，3.37mmol)、4-二甲氨基吡啶(0.1g)加入4b,9b-二羟基-7-异丙基-4b,9b-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]茚-10-酮(1.00g，3.37mmol)的四氢呋喃溶液并在回流下加热24小时。在真空下浓缩反应混合物并用乙酸乙酯多次洗涤。使用柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:4至1:2)纯化浓缩的有机层得到标题化合物。
0.07g(5％)。
[0577] mp:116-120℃。
[0578] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.20(d,J＝2.1Hz,6.9Hz,6H,CH3)2.78-2.88(m,1H,CH)4.77(s,1H,OH)6.46-6.48(s,1H,CH)6.71(s,1H,ArH)6.90(d,J＝7.2Hz,1H,ArH)7.24(s,
1H,ArH)7.50-7.56(m,3H,CH,ArH)7.73-7.82(m,2H,ArH)7.93(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)。MS(EI):390。
[0579] <实施例37>7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-4b,9b-二 基二碳酸二乙酯
[0580] 将乙氧基碳酰氯(0.81g，6.74mmol)、三甲胺(0.34g，3.37mmol)和4-二甲氨基吡啶(0.1g)加入4b,9b-二羟基-7-异丙基-4b,9b-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]茚-10-酮(1.00g，3.37mmol)的无水四氢呋喃溶液，并在回流下加热24小时。在真空下浓缩反应混合物并用乙酸乙酯多次洗涤，使用柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:4至1:2)纯化浓缩的有机层得到标题化合物。0.03g(2％)。
[0581] mp:150-153℃。
[0582] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.16(dd,J＝6.8,2.8Hz,6H,CH3)1.20-1.28(m,6H,CH3)2.78-2.85(m,1H,CH)4.14-4.30(m,4H,OCH2)6.77(s,1H,ArH)6.94(d,J＝7.9Hz,1H,ArH)
7.53-7.62(m,2H,ArH)7.76-7.87(m,2H,ArH)8.18(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)。MS(EI):440。
[0583] <实施例38>9b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-4b-基碳酸乙酯
[0584] 将乙氧基碳酰氯(0.81g，6.74mmol)、三甲胺(0.34g，3.37mmol)和4-二甲氨基吡啶(0.1g)加入4b,9b-二羟基-7-异丙基-4b,9b-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]茚-10-酮(1.00g，3.37mmol)的无水四氢呋喃溶液，并在回流下加热24小时。在真空下浓缩反应混合物并用乙酸乙酯多次洗涤，使用柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:4至1:2)纯化浓缩的有机层得到标题化合物。0.07g(5％)。
[0585] mp:144-147℃。
[0586] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.16(d,J＝6.9Hz,6H,CH3)1.25(t,J＝7.1Hz,3H,CH3)2.78-2.85(m,1H,CH)4.12-4.19(q,J＝14.3,7.1Hz,2H,OCH2)4.60(s,1H,OH)6.69(s,1H,ArH)6.88(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)7.47-7.58(m,2H,ArH)7.75-7.83(m,2H,ArH)7.97(d,J＝
7.6Hz,1H,ArH)。MS(EI):368。
[0587] <实施例39>4b,9b-二羟基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-8-羧酸甲酯
[0588] 将3-羟基-苯甲酸甲酯(0.42g，2.8mmol)加入茚三酮(0.50g，2.8mmol)的
冰醋酸(10ml)溶液并在回流下加热27小时。以乙酸乙酯稀释反应混合物并用水洗涤多次，使用柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:4)纯化浓缩的有机层得到标题化合物。0.14g(16％)。
[0589] mp:220-223℃。
[0590] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ3.87(s,3H,OCH3)4.05(s,1H,OH)4.79(s,1H,OH)6.87(d,J＝8.4Hz,1H,ArH)7.59(t,J＝7.8Hz,1H,ArH)7.80-7.86(m,2H,ArH)7.98-8.02(m,2H,ArH)8.20(s,1H,ArH)。MS(EI):312。
[0591] <实施例40>9b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-4b-基二乙基氨基甲酸酯
[0592] 将三乙胺(0.4g，4.0mmol)、二乙基氨基甲酰氯(0.91g，6.7mmol)和4-二甲氨基吡啶(0.1g)加入4b,9b-二羟基-7-异丙基-4b,9b-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]茚-10-酮(1.00g，3.3mmol)的无水四氢呋喃溶液并在回流下加热。真空下浓缩反应混合物并用二氯甲烷多次洗涤。使用柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:4至1:2)纯化浓缩的有机层得到标题化合物。0.63g(47％)。
[0593] mp:127-130℃。
[0594] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.08-1.29(m,12H,CH3)2.81-2.86(m,1H,CH)3.22-3.45(m,4H,NCH2)4.73(s,1H,OH)6.70(s,1H,ArH)6.91(d,J＝7.9Hz,1H,ArH)7.53-7.61(m,2H,ArH)7.78-7.91(m,3H,ArH)。MS(EI):395。
[0595] <实施例41>4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基二乙基氨基甲酸酯
[0596] 将三乙胺(0.4g，4.0mmol)、二乙基氨基甲酰氯(0.91g，6.7mmol)和4-二甲氨基吡啶(0.1g)加入4b,9b-二羟基-7-异丙基-4b,9b-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]茚-10-酮(1.00g，3.3mmol)的无水四氢呋喃溶液并在回流下加热。在真空下浓缩反应混合物并用二氯甲烷多次洗涤。使用柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:4至1:2)纯化浓缩的有机层得到标题化合物。
0.02g(1.5％)。
[0597] mp:101-104℃。
[0598] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.06-1.30(m,12H,CH3)2.79-2.88(m,1H,CH)3.21-3.28(m,2H,NCH2)3.36-3.47(m,2H,NCH2)5.60(s,1H,OH)6.73(s,1H,ArH)6.85(d,J＝7.2Hz,1H,ArH)7.39(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)7.54(t,J＝6.3Hz,1H,ArH)7.78-7.88(m,2H,ArH)8.00(d,J＝7.5Hz,1H,ArH)。MS(EI):395。
[0599] <实施例42>2,3-二氟-4b,9b-二羟基-7-异丙基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮
[0600] 将间异丙基苯酚(0.21g，1.5mmol)加入5,6-二氟-2,2-二羟基-1H-茚-1,3(2H)-二酮(0.33g，1.54mmol)的冰醋酸(10ml)溶液并在回流下加热2小时。以乙酸乙酯稀释反应混合物并用水洗涤多次。使用柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:4至1:2)纯化浓缩的有机层得到标题化合物。0.32g(63％)。
[0601] mp:134-136℃。
[0602] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.18(d,J＝5.1Hz,6H,CH3)1.19(s,3H,CH3)2.79-2.88(m,1H,CH)3.71(s,1H,OH)4.65(s,1H,OH)6.72(s,1H,ArH)6.87(d,,J＝7.8Hz,1H, ArH)7.37(d,J＝8.1Hz,1H,ArH)7.56(t,J＝8.1Hz,1H,ArH)7.77(t,J＝6.7Hz,1H,ArH)。MS(EI):332。
[0603] <实施例43>1,4b,9b-三羟基-7-异丙基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮
[0604] 将间异丙基苯酚(0.35g，2.5mmol)加入2,2,4-三羟基-1H-茚-1,3(2H)-二酮(0.50g，2.5mmol)的冰醋酸(10ml)溶液并在回流下加热4小时。以乙酸乙酯稀释反应混合物并用水洗涤多次。使用柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:2)纯化浓缩的有机层得到标题化合物。
0.33g(41％)。
[0605] mp:205-207℃。
[0606] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.19(dd,J＝1.8Hz,6.9Hz,6H,CH3)2.80-2.89(m,1H,CH)3.59(s,1H,OH)4.60(s,1H,OH)6.73(s,1H,ArH)6.88(dd,J＝1.5Hz,7.8Hz,1H,ArH)6.95(d,J＝8.1Hz,1H,ArH)7.45(d,J＝7.2Hz,2H,ArH)7.69(t,J＝7.8Hz,1H,ArH)8.40(s,1H,OH)。
MS(EI):312。
[0607] <实施例44>4b,9b-二羟基-7-异丙基-1H-环戊烷并[b]萘并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮
[0608] 将间异丙基苯酚(0.03g，0.2mmol)加入2,2-二羟基-1H-环戊烷并[b]萘-1,3(2H)-二酮(50mg，0.2mmol)的冰醋酸(5ml)溶液并在回流下加热2小时。在真空下浓缩反应混合物，并使用柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:4至1:3)纯化浓缩的有机层得到标题化合物。0.07g(92％)。
[0609] mp:186-189℃。
[0610] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.09(d,J＝6.9Hz,6H,CH3)2.70-2.80(m,1H,CH)6.67(s,1H,ArH)6.76(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)7.41(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)7.48-7.61(m,2H,ArH)7.92(m,2H,ArH)8.26(s,1H,ArH)8.43(s,1H,ArH)。MS(EI):346。
[0611] <实施例45>9b-羟基-7-异丙基-4b-甲氧基-1-硝基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮
[0612] 将
铁(0.09g，1.6mmol)、浓HCl(0.05ml)和水(0.5ml)依次加入4b,9b-二羟基-7-异丙基-1-硝基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮(80mg，0.2mmol)的无水乙醇(5ml)溶液。回流下加热反应混合物2小时。高温下过滤除去铁后，在真空下浓缩滤液并使用柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:1)纯化得到标题化合物。80mg(80％)。
[0613] mp:181-183℃。
[0614] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.19(dd,J＝2.7Hz,6.9Hz,6H,CH3)2.80-2.89(m,1H,CH)3.73(s,3H,OCH3)5.56(s,1H,OH)6.59(d,J＝8.1Hz,1H,ArH)6.73(s,1H,ArH)6.86(dd,J＝
1.5Hz,7.8Hz,1H,ArH)7.08(d,J＝7.2Hz,1H,ArH)7.46(m,2H,ArH)。MS(EI): 326。
[0615] <实施例46>1-氨基-4b,9b-二羟基-7-异丙基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮
[0616] 将铁(0.48g，8.5mmol)、浓HCl(0.1ml)和水(1ml)依次加入4b,9b-二羟基-7-异丙基-1-硝基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮(0.40g，1.1mmol)的无水乙醇(10ml)溶液。在回流下加热反应混合物2小时。高温下过滤除铁后，在真空下浓缩剩余物并通过柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:4)纯化得到标题化合物。0.17g(47％)。
[0617] mp:180-182℃。
[0618] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.19(dd,J＝1.8Hz,6.9Hz,6H,CH3)2.79-2.89(m,1H,CH)3.57(s,1H,OH)4.57(s,1H,OH)5.55(s,2H,NH2)6.61(d,J＝8.1Hz,1H,ArH)6.77(s,1H,ArH)
6.85(dd,J＝1.5Hz,7.8Hz,1H,ArH)7.17(d,J＝7.5Hz,1H,ArH)7.42-7.52(m,2H,ArH)。MS(EI):311。
[0619] <实施例47>1-氨基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-4b,9b-二基二乙酸酯
[0620] 将铁(0.22g，3.8mmol)、浓HCl(0.05ml)和水(1ml)依次加入7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-4b,9b-二基二乙酸酯(0.23g，0.5mmol)的无水乙醇(10ml)溶液。在回流下加热反应混合物2小时。通过高温下过滤除铁后，在真空下浓缩滤液并使用柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:4)纯化得到标题化合物。0.15g(71％)。
[0621] mp:220-223℃。
[0622] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.18(dd,J＝6.9Hz,2.1Hz,6H,CH3)2.15(s,6H,OAc)2.81-2.90(m,1H,CH)5.57(s,2H,NH2)6.64(d,J＝8.1Hz,1H,ArH)6.75(s,1H,ArH)6.92(dd,J＝
7.8Hz,1.2Hz,1H,ArH)7.29(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)7.43-7.51(m,2H,ArH)。 13C-NMR(300MHz,CDCl3)δ20.22,21.40,23.77,23.82,34.37,87.36,108.54,110.02,113.847,116.11,
117.79,118.03,121.31,124.89,137.49,145.40,147.37,154.38,157.54,167.18,169.51,
194.17。MS(EI):395。
[0623] <实施例48>N-(4b,9b-二羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-1-基)乙酰胺
[0624] 在无水甲醇(2ml)中，在室温下，1-乙酰胺基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-4b,9b-二基二乙酸酯(30mg，0.06mmol)与碳酸钾(0.05g，
0.3mmol)反应1小时。在真空下浓缩反应混合物，以乙酸乙酯稀释，并 用水洗涤多次。使用柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:4至1:2)纯化浓缩的有机层得到标题化合物。7mg(35％)。
[0625] mp:152-154℃。
[0626] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.18(dd,J＝1.9Hz,6.7Hz,6H,CH3)2.16(s,3H,NHAc)2.72-2.81(m,1H,CH)3.76(s,1H,OH)4.60(s,1H,OH)6.65(s,1H,ArH)6.79(d,J＝8.1Hz,1H,ArH)7.35(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)7.53(d,J＝7.5Hz,1H,ArH)7.66(t,J＝8.1Hz,1H,ArH)8.44(d,J＝8.1Hz,1H,ArH)9.88(s,1H,NH)。MS(EI):353。
[0627] <实施例49>4b,9b-二羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-1-基氨基甲酸甲酯
[0628] 将4b,9b-二羟基-1-异氰酸基-7-异丙基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮(50mg，0.14mmol)的无水乙醇(5ml)溶液在回流下加热40分钟，在真空下浓缩并使用柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:4)纯化得到标题化合物。12mg(22％)。
[0629] mp:96-99℃。
[0630] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.16(dd,J＝6.9,1.8Hz,6H,CH3)2.77-2.87(m,1H,CH)3.80(s,3H,OCH3)6.70(s,1H,ArH)6.84(d,J＝8.1Hz,1H,ArH)7.41(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)
7.54(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)7.71(t,J＝8.1Hz,1H,ArH)8.23(d,J＝8.4Hz,1H,ArH)9.37(s,
1H,NH)。MS(EI):369。
[0631] <实施例50>1-氨基-7-乙基-4b,9b-二羟基-4b,9b-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]茚-10-酮
[0632] 将铁(0.31g，5.57mmol)和浓HCl(0.05ml)加入7-乙基-4b,9b-二羟基-1-硝基-4b,9b-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]茚-10-酮(0.25g,0.76mmol)的乙醇(5ml)和水(0.5ml)的溶液。反应2小时后，用甲醇洗涤反应混合物，浓缩滤液并使用柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:2)纯化得到标题化合物。0.05g(22％)。
[0633] mp:200-203℃。
[0634] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.16(t,J＝7.5Hz,3H,CH3)2.57(q,J＝7.5Hz,2H,CH2)5.47(s,2H,NH2)6.61(d,J＝8.1Hz,1H,ArH)6.66(s,1H,ArH)6.80(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)
7.14(d,J＝7.5Hz,1H,ArH)7.29-7.39(m,2H,ArH)。MS(EI):297。
[0635] <实施例51>7-乙基-4b,9b-二羟基-1-硝基-4b,9b-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]茚-10-酮
[0636] 将三乙胺(0.09g，0.96mmol)和氯甲酸甲酯(0.09g，0.96mmol)加入1-氨基-4b,9b-二羟基-7-异丙基-4b,9b-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]茚-10-酮(0.10g，0.32mmol)的无水四氢呋喃(15ml)溶液，并在回流下加热14小时。浓缩有机层并使用柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:4至1:2)纯化得到标题化合物。80mg (58％)。
[0637] mp:110-120℃。
[0638] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.19(d,J＝6.9Hz,6H,CH3)2.84-2.89(m,1H,CH)3.71(s,3H,OCH3)3.76(s,3H,OCH3)5.67(s,2H,NH2)6.88-6.93(m,2H,ArH)7.19(d,J＝8.4Hz,1H,ArH)7.25(d,J＝7.5Hz,1H,ArH)7.56(t,J＝7.8Hz,1H,ArH)7.66(d,J＝8.4Hz,1H,ArH)。
[0639] MS(EI):427。
[0640] <实施例52>7-乙基-2,4b,9b-三羟基-4b,9b-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]茚-10-酮[0641] 将间乙基苯酚(0.60g，4.97mmol)加入2,2,5-三羟基-2H-茚-1,3-二酮(0.99g,4.97mmol)的乙酸(10ml)溶液并在回流下加热10小时。浓缩滤液并进行柱色谱层析(乙酸乙酯:己烷＝1:4)得到标题化合物。1.02g(69％)。
[0642] mp:208-213℃。
[0643] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.17(t,J＝7.5Hz,3H,CH3)2.57(q,J＝15.0Hz,7.5Hz,2H,CH2)6.64(s,3H,ArH)6.79(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)6.97(dd,J＝8.5Hz,1.9Hz 1H,ArH)7.28(s,1H,ArH)7.42(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)7.65(d,J＝8.5Hz,1H,ArH)。MS(EI):298.29。
[0644] <实施例53>4b-乙酰氧基-1-氨基-7-异丙基-10-氧代-4b,10-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]茚-9b-基乙酸酯
[0645] 在室温下将三乙胺(0.11g，1.16mmol)加入4b,9b-二羟基-7-异丙基-1-硝基-4b,9b-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]茚-10-酮(0.20g，0.58mmol)的无水氯仿(10ml)溶液。在0℃下，向该混合物缓慢加入10％乙酰氯(1ml)的氯仿稀释液并在相同的
温度下孵育1小时。以二氯甲烷稀释反应混合物并用水洗涤多次。使用柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:4至1:2)纯化浓缩的有机层得到标题化合物。30mg(12％)。
[0646] mp:201-203℃。
[0647] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.21(dd,J＝8.4Hz,2.0Hz,6H,CH3)2.16(s,6H,OAc)2.85-2.90(m,1H,CH)6.75(s,1H,ArH)6.96(d,J＝7.9Hz,1H,ArH)7.49(d,J＝7.9Hz,1H,ArH)
7.88-7.91(m,2H,ArH)8.39(dd,J＝6.7Hz,2.0Hz,1H,ArH)。MS(EI):425。
[0648] <实施例54>4b-乙酰氧基-7-异丙基-1-甲磺酰基氨基-10-氧代-4b,10-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]茚-9b-基乙酸酯
[0649] 在室温下，将三乙胺(0.05g，0.50mmol)加入4b-乙酰氧基-1-氨基-7-异丙基-10-氧代-4b,10-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]茚-9b-基乙酸酯(0.10g，0.25mmol)的无水氯 仿(10ml)溶液。在0℃下向该溶液缓慢加入0℃的甲磺酰氯(0.05g，0.50mmol)并在室温下反应12小时。以二氯甲烷稀释反应混合物并用水洗涤多次。干燥并过滤有机层，接着通过柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:2至1:1)纯化得到标题化合物。10mg(8％)。
[0650] mp:96-100℃。
[0651] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.19(d,J＝6.9Hz,6H,CH3)2.07(s,3H,OAc)2.20(s,3H,OAc)2.83-2.88(m,1H,CH)3.16(s,3H,CH3)6.83(s,1H,ArH)7.14(d,J＝8.1Hz,1H,ArH)7.59(q,J＝8.1Hz,1H,ArH)7.67(d,J＝7.5Hz,1H,ArH)7.86(t,J＝7.5Hz,1H,ArH)7.98(d,J＝8.1Hz,1H,ArH)9.23(s,1H,NH)。MS(EI):473。
[0652] <实施例55>1-(4b,9b-二羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-1-基)-3-异丙基脲
[0653] 将异丙基胺(0.012ml)滴加至4b,9b-二羟基-1-异氰酸基-7-异丙基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮(40mg，0.11mmol)的无水四氢呋喃溶液。回流下加热反应混合物12小时，在真空下浓缩并使用柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:4)纯化得到标题化合物。10mg(21％)。
[0654] mp:81-85℃。
[0655] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ0.98(t,J＝7.4Hz,6H,CH3)1.15-1.32(m,6H,CH3)2.81-2.85(m,1H,CH)3.78(s,1H,OH)4.14(t,J＝6.6Hz,2H,NH,CH)4.67(s,1H,OH)6.72(s,1H,ArH)6.86(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)7.42(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)7.53(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)7.71(t,J＝8.0Hz,1H,ArH)8.27(d,J＝8.3Hz,1H,ArH)9.36(s,1H,NH)。MS(EI):396。
[0656] <实施例56>N-(9b-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-1-基)乙酰胺
[0657] 在5℃下，向N-(4b-氯-9b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-1-基)乙酰胺(0.53g，1.4mmol)的无水四氢呋喃(10ml)溶液加入2M氨(1.42ml在异丙醇中)，并且在室温下搅拌反应混合物2小时。在真空下浓缩后，以二氯甲烷稀释反应混合物，并用
碳酸氢钠水溶液洗涤。使用柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:4)纯化浓缩的有机层得到标题化合物。40mg(8％)。
[0658] mp:152-156℃。
[0659] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.17(dd,J＝1.8,6.9Hz,6H,CH3)2.23(s,3H,CH3)2.78-2.87(m,1H,CH)6.70(s,1H,ArH)6.84(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)7.34(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)7.63(d,J＝7.2Hz,1H,ArH)7.75(t,J＝8.1Hz,1H,ArH)8.54(d,J＝8.1Hz,1H,ArH)9.99(s,1H,NH)。MS(EI):352。
[0660] <实施例57>N,N'-(4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-1,9b-二基)二乙酰胺
[0661] 将N-(9b-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-1-基)乙酰胺(400mg，0.11mmol)溶解在无水乙酸(3ml)中，在80℃下与无水乙酸(0.01g，0.11mmol)反应2小时。在真空下浓缩反应混合物并使用柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:4)纯化得到标题化合物。12mg(27％)。
[0662] mp:189-191℃。
[0663] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.16(dd,J＝2.1,6.9Hz,6H,CH3)2.03(s,3H,CH3)2.20(s,3H,CH3)2.77-2.86(m,1H,CH)5.40(s,1H,OH)6.52(s,1H,NH)6.70(s,1H,ArH)6.84(dd,J＝
1.2,8.1Hz,1H,ArH)7.29(d,J＝8.1Hz,1H,ArH)7.57(d,J＝7.5Hz,1H,ArH)7.72(t,J＝
8.1Hz,1H,ArH)8.54(d,J＝8.1Hz,1H,ArH)10.00(s,1H,NH)。MS(EI):394。
[0664] <实施例58>N-(7-氨基-2-羟基-2-(4-异丙基-2-羟基苯基)-1,3-二氧代-2,3-二氢-1H-茚-4-基)乙酰胺
[0665] 将水(1.5ml)、铁(0.71g)和浓缩的HCl(0.05ml)依次加入1-氨基-4b,9b-二羟基-7-异丙基-4-硝基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮(0.70g，1.75mmol)的乙醇(15ml)溶液并在回流下加热2小时。用甲醇洗涤反应混合物，在真空下浓缩，并使用柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:1)纯化得到标题化合物。0.33g(51％)。
[0666] mp:278-280℃。
[0667] 1H-NMR(300MHz,丙酮-d6)δ1.18(dd,J＝6.3Hz,6H,CH3)2.17(s,3H,CH3)2.78-2.86(m,1H,CH)6.38(m,2H,NH,ArH)6.65(s,2H,ArH)6.83(d,J＝8.1Hz,2H,ArH)。MS(EI):368。
[0668] <实施例59>N-(2-氨基-4b,9b-二羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-1-基)乙酰胺
[0669] 将水(0.3ml)、铁(0.10g)和浓HCl(0.05ml)依次加入N-(4b,9b-二羟基-7-异丙基-2-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-1-基)乙酰胺(0.10g，
0.25mmol)的乙醇(3ml)溶液并在回流下加热90分钟。用甲醇洗涤反应混合物，在真空下浓缩并使用柱色谱(乙酸乙酯：己烷＝2:1)纯化得到标题化合物。22mg(24％)。
[0670] mp:177-181℃。
[0671] 1H-NMR(300MHz,丙酮-d6)δ1.16(d,J＝3.0,6.9Hz,6H,CH3)2.30(s,3H,CH3)2.77-2.86(m,1H,CH)5.93(s,2H,NH2)6.62(s,1H,ArH)6.79(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)6.99(s,1H,ArH)7.29-7.40(m,2H,ArH)8.86(s,1H,NH)。
[0672] <实施例60>1-氨基-4b,9b-二羟基-7-异丙基-2-硝基-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-10(9bH)-酮
[0673] 将N-(2,2-二羟基-7-硝基-1,3-二氧代-2,3-二氢-1H-茚-4-基)乙酰胺(0.10mg，0.25mmol)溶解在6M HCl(1.4ml)和甲醇(1ml)中并在90℃下加热90分钟。向溶液加入碳酸钠和2N NaOH，并以二氯甲烷萃取。浓缩有机层得到标题化合物。87mg(97％)。
[0674] mp:12-116℃。
[0675] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.19(d,J＝6.9Hz,6H,CH3)2.83-2.88(m,1H,CH)4.60(s,1H,OH)6.75(s,1H,ArH)6.90(d,J＝6.9Hz,1H,ArH)7.19(d,J＝8.4Hz,1H,ArH)7.43(d,J＝
8.1Hz,1H,ArH)7.96(s,2H,NH2)8.56(d,J＝9.0Hz,1H,ArH)。MS(EI):356。
[0676] <实施例61>1,4-二氨基-4b,9b-二羟基-7-异丙基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮
[0677] 将水(1.5ml)、铁(0.68g)和浓HCl(0.05ml)依次加入1-氨基-4b,9b-二羟基-7-异丙基-4-硝基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮(0.60g，1.68mmol)的乙醇(15ml)溶液并在回流下加热2小时。用甲醇洗涤反应混合物，在真空下浓缩并使用柱色谱(乙酸乙酯：己烷＝1:2)纯化得到标题化合物。0.22g(36％)。
[0678] mp:223-231℃。
[0679] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.19(d,J＝6.9Hz,6H,CH3)2.78-2.82(m,1H,CH)6.56(s,1H,ArH)6.77(d,J＝8.1Hz,1H,ArH)6.99(s,2H,ArH)7.43(d,J＝8.1Hz,1H,ArH)。MS(EI):
326。
[0680] <实施例62>1,2-二氨基-4b,9b-二羟基-7-异丙基-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-10(9bH)-酮
[0681] 将水(0.3ml)、铁(0.08g)和浓HCl(0.03ml)依次加入1-氨基-4b,9b-二羟基-7-异丙基-2-硝基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮(75mg，0.21mmol)的乙醇溶液并在回流下加热90分钟。用甲醇洗涤反应混合物，在真空下浓缩，并使用柱色谱(乙酸乙酯：己烷＝1:1)纯化得到标题化合物。12mg(17％)。
[0682] mp:163-166℃。
[0683] 1H-NMR(300MHz,丙酮-d6)δ1.03(d,J＝6.9Hz,6H,CH3)2.61-2.70(m,1H,CH)5.46(s,1H,ArH)6.01(s,1H,ArH)6.51-6.58(m,2H,ArH)6.98(d,J＝9.0Hz,1H,ArH)。MS(EI):326。
[0684] <实施例63>2-(2-羟基-4-异丙基苯基)-1,3-二氧代-2,3-二氢-1H-茚-2-基二甲基氨基甲酸酯
[0685] 将二甲基氨基甲酰氯(0.72g，6.7mmol)和三甲胺(0.41g，4.0mmol)加入4-二甲氨基吡啶(0.1g)4b,9b-二羟基-7-异丙基-4b,9b-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]茚-10-酮(1.00g，3.3mmol)的无水四氢呋喃(10ml)溶液，并在回流下加热24小时。浓缩反应产物，并用乙酸乙酯萃取。使用柱色谱(乙酸乙酯：己烷＝1:4至1:2)纯化浓缩的有机层得到标题化合物。
0.19g(15％)。
[0686] mp:114-118℃。
[0687] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)&1.19(d,J＝6.8Hz,6H,CH3)2.78-2.91(m,4H,CH,NCH3)3.06(s,3H,NCH3)5.57(s,1H,OH)6.72(s,1H,ArH)6.88(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)7.51(d,J＝
8.1Hz,1H,ArH)7.56-7.78(m,3H,ArH)7.99(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)。MS(EI):367。
[0688] <实施例64>4b,9b-二羟基-6,8-二异丙基-4b,9b-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]茚-10-酮
[0689] 向茚三酮(0.30g，1.68mmol)的乙酸(10ml)溶液加入2,4-二异丙基苯酚(0.27g，1.51mmol)，然后在回流下加热12小时。真空浓缩后，在二氯甲烷中重结晶得到标题化合物(0.40g，70％)。
[0690] mp:205-206℃。
[0691] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.14-1.24(m,12H),2.81(q,J＝7.2Hz,1H),3.07(q,J＝7.2Hz,1H),3.65(s,1H),4.55(s,1H),7.00(d,J＝1.7Hz,1H),7.17(s,1H),7.54(d,J＝
8.4Hz,1H),7.76-7.81(m,2H),8.00(d,J＝7.6Hz,1H)。
[0692] <实施例65>9b-氨基-4b-羟基-7-异丙基-4b,9b-二氢-5-氧杂-茚并[2,1-a]茚-10-酮
[0693] 将草酰氯(0.69ml，8.15mmol)和两滴二甲基甲酰胺加入4b,9b-二羟基-7-异丙基-4b,9b-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]茚-10-酮(2.00g，6.79mmol)的二氯甲烷(20ml)溶液并在室温下搅拌3小时。真空浓缩得到9b-氯-4b-羟基-7-异丙基-4b,9b-二氢-5-氧杂-茚并-[2,
1-a]茚-10-酮(2.33g，109％)。
[0694] 将9b-氯-4b-羟基-7-异丙基-4b,9b-二氢-5-氧杂茚并-[2,1-a]茚-10-酮(1.00g，3.18mmol)溶解在四氢呋喃(10ml)中，冷却至5℃，并在室温下利用搅拌与2.0M氨的异丙醇(3.18ml，6.36mmol)溶液混合4小时。真空浓缩后，通过柱色谱(乙酸乙酯：己烷＝1:4)纯化得到标题化合物。(0.75g，80％)。
[0695] mp:151-152℃。
[0696] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.16(dd,J＝1.9Hz,7.0Hz,6H),2.81(q,J＝7.2Hz,1H),6.68(s,1H),6.81(d,J＝7.8Hz,1H),7.33(d,J＝7.8Hz,1H),7.51(t,J＝8.3Hz,1H),7.73-
7.80(m,2H),8.01(d,J＝7.8Hz,1H)。
[0697] <实施例66>N-(4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-4b,10-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]茚-9b-基)-乙酰胺
[0698] 将无水乙酸(0.08ml，0.88mmol)加入9b-氨基-4b-羟基-7-异丙基-4b,9b-二氢-5-氧杂-茚并[2,1-a]茚-10-酮(0.26g，0.88mmol)的乙酸(5ml)溶液并在回流下加热2小时。在真空下浓缩并在二氯甲烷冲重结晶得到标题化合物(0.25g，84％)。
[0699] mp:183-184℃，
[0700] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.15(d,J＝3.0Hz,3H),1.17(d,J＝3.0Hz,3H),2.06(s,3H),2.81(q,J＝7.1Hz,1H),5.73(s,1H),6.70(d,J＝1.1Hz,1H),6.81(dd,J＝1.4Hz,
7.9Hz,1H),7.25(d,J＝7.2Hz,1H),7.54(t,J＝8.2Hz,1H),7.76-7.82(m,2H),7.99(d,J＝
7.7Hz,1H)。
[0701] <实施例67>9b-己基氨基-4b-羟基-7-异丙基-4b,9b-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]茚-10-酮
[0702] 向4b,9b-二羟基-7-异丙基-4b,9b-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]茚-10-酮(1.00g，3.39mmol)的二氯甲烷(10ml)溶液加入草酰氯(0.35ml，4.08mmol)和两滴二甲基甲酰胺，接着在室温下搅拌3小时。在真空下浓缩得到9b-氯-4b-羟基-7-异丙基-4b,9b-二氢-5-氧杂茚并-[2,1-a]茚-10-酮(1.33g，109％)。
[0703] 将9b-氯-4b-羟基-7-异丙基-4b,9b-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]茚-10-酮(1.00g，3.18mmol)溶解在四氢呋喃(10ml)中，冷却至5℃，在室温下边搅拌边与己胺(0.84ml，
6.36mmol)反应3小时。在真空下浓缩并通过柱色谱(乙酸乙酯：己烷＝1:4)纯化得到标题化合物(0.58g，48％)。
[0704] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ0.84(t,J＝7.8Hz,3H),1.15(d,J＝2.5Hz,3H),1.17(d,J＝2.7Hz,3H),1.20-1.33(m,6H),1.42-1.52(m,2H),2.45(t,J＝8.3Hz,2H),2.81(q,J＝7.7Hz,1H),6.69(s,1H),6.81(dd,J＝1.0Hz,7.9Hz,1H),7.30(d,J＝7.6Hz,1H),7.49(t,J＝8.6Hz,1H),7.73-7.78(m,2H),8.00(d,J＝7.6Hz,1H)。
[0705] <实施例68>9b-氨基-4b-羟基-6,8-二异丙基-4b,9b-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]茚-10-酮
[0706] 向4b,9b-二羟基-6,8-二异丙基-4b,9b-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]茚-10-酮(0.30g，0.88mmol)的二氯甲烷(10ml)溶液加入草酰氯(0.35ml，4.08mmol)和两滴二甲基甲酰胺，接着在室温下边搅拌边反应3小时。在真空下浓缩得到9b-氯-4b-羟基-6,8-二异丙基-4b,9b-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]茚-10-酮(0.35g，111％)。
[0707] 将9b-氯-4b-羟基-6,8-二异丙基-4b,9b-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]茚-10-酮(0.35g，0.98mmol)溶解在四氢呋喃(10ml)中，冷却至5℃，并在室温下与2.0M氨的异丙醇(0.98ml，1.96mmol)溶液反应4小时。在真空下浓缩并通过柱色谱(乙酸乙 酯：己烷＝1:2)纯化得到标题化合物(0.10g，30％)。
[0708] mp:199-200℃。
[0709] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.15-1.23(m,12H),2.80(q,J＝7.3Hz,1H),3.06(q,J＝7.3Hz,1H),4.43(s,2H),7.00(d,J＝1.4Hz,1H),7.21(d,J＝1.6Hz,1H),7.51(t,J＝9.0Hz,
1H),7.73-7.80(m,2H),8.00(d,J＝6.8Hz,1H)。
[0710] <实施例69>4b-羟基-9b-异氰酸基-7-异丙基-4b,9b-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]-茚-10-酮
[0711] 向9b-氨基-4b-羟基-7-异丙基-4b,9b-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]茚-10-酮(0.50g，1.69mmol)的甲苯(10ml)溶液加入三乙胺(0.26ml，1.86mmol)和三光气(0.55g，
1.86mmol)，接着在回流下加热3小时。真空浓缩后，使用柱色谱(乙酸乙酯：己烷＝1:2)纯化浓缩物得到标题化合物(0.40g，73％)。
[0712] mp:150-152℃。
[0713] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.16(d,J＝3.1Hz,3H),1.18(d,J＝3.1Hz,3H),2.85(q,J＝7.4Hz,1H),6.82(s,1H),6.90(dd,J＝1.0Hz,7.9Hz,1H),7.51(d,J＝8.0Hz,1H),7.65(t,J＝8.6Hz,1H),7.77(s,1H),7.85-7.89(m,2H),8.01(d,J＝8.0Hz,1H)。
[0714] <实施例70>(9b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]茚-4b-基)-氨基甲酸甲酯
[0715] 向9b-氨基-4b-羟基-7-异丙基-4b,9b-二氢-5-氧杂-茚并[2,1-a]茚-10-酮(0.30g，1.01mmol)的四氢呋喃(10ml)溶液加入三乙胺(0.17ml，1.21mmol)和氯甲酸甲酯(0.07ml，1.01mmol)，接着在室温下边搅拌边反应3小时。
[0716] 真空浓缩后，用水和二氯甲烷萃取浓缩物，并使用柱色谱(乙酸乙酯：己烷＝1:2)纯化得到标题化合物(30mg，8％)。
[0717] mp:150-152℃。
[0718] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.15(d,J＝3.0Hz,3H),1.17(d,J＝3.1Hz,3H),2.82(q,J＝7.8Hz,1H),3.66(s,3H),5.54(s,1H),5.94(s,1H),6.70(s,1H),6.83(d,J＝7.5Hz,1H),7.28(d,J＝7.9Hz,1H),7.55(t,J＝8.7Hz,1H),7.78-7.84(m,2H),8.01(d,J＝7.9Hz,1H)。
[0719] <实施例71>戊酸(9b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]茚-4b-基)-酰胺
[0720] 向9b-氨基-4b-羟基-7-异丙基-4b,9b-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]茚-10-酮(0.30g,1.01mmol)的四氢呋喃(10ml)溶液加入三乙胺(0.17ml，1.21mmol)和戊酰氯
(0.12ml，1.01mmol)，接着在室温下边搅拌边反应1小时。
[0721] 真空浓缩后，用水和二氯甲烷萃取浓缩物，并通过柱色谱(乙酸乙酯：己烷 ＝1:4)纯化得到标题化合物(0.21g，55％)。
[0722] mp:110-112℃。
[0723] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ0.89(t,J＝8.0Hz,3H),1.15(d,J＝3.3Hz,3H),1.17(d,J＝3.1Hz,3H),1.28-1.38(m,2H),1.54-1.64(m,2H),2.30(t,J＝9.1Hz,2H),2.82(q,J＝7.8Hz,1H),5.73(s,1H),6.63(s,1H),6.71(d,J＝1.3Hz,1H),6.81(dd,J＝1.1Hz,7.9Hz,
1H),7.24(d,J＝7.5Hz,1H),7.55(t,J＝8.0Hz,1H),7.77-7.84(m,2H),8.01(d,J＝7.7Hz,
1H)。
[0724] <实施例72>N-(9b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]茚-4b-基)异丁酰胺
[0725] 向9b-氨基-4b-羟基-7-异丙基-4b,9b-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]茚-10-酮(0.30g，1.01mmol)的四氢呋喃(10ml)溶液加入三乙胺(0.17ml，1.21mmol)和异丁酰氯(0.10ml，1.01mmol)，接着在室温下边搅拌边反应1小时。
[0726] 真空浓缩后，用水和二氯甲烷萃取浓缩物，并通过柱色谱(乙酸乙酯：己烷＝1:2)纯化得到标题化合物(0.21g，54％)。
[0727] mp:109-111℃。
[0728] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.17(d,J＝6.7Hz,12H),2.51(q,J＝7.2Hz,1H),2.82(q,J＝7.7Hz,1H),5.73(s,1H),6.63(s,1H),6.71(s,1H),6.81(d,J＝7.7Hz,1H),7.24(d,J＝8.3Hz,1H),7.55(t,J＝8.1Hz,1H),7.76-7.86(m,2H),8.00(d,J＝7.6Hz,1H)。
[0729] <实施例73>N-(1-氨基-9b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]茚-4b-基)乙酰胺
[0730] 向N-(9b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]茚-4b-基)乙酰胺(0.30g，0.78mmol)的乙醇/水(9ml/0.9ml)溶液加入铁(0.30g，5.46mmol)和一滴浓HCl，接着在回流下加热1小时。用碳酸氢钠中和后，在真空下浓缩反应混合物并通过柱色谱(乙酸乙酯：己烷＝1:1)纯化得到标题化合物(0.20g，72％)。
[0731] mp:278-280℃。
[0732] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.15(d,J＝7.0Hz,6H),2.00(s,3H),2.80(q,J＝7.0Hz,1H),6.61-6.68(m,2H),6.83(d,J＝7.5Hz,1H),6.97(d,J＝7.2Hz,1H),7.35(d,J＝7.8Hz,
1H),7.41(t,J＝9.6Hz,1H)。
[0733] <实施例74>N-(9b-羟基-6,8-二异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]茚-4b-基)-乙酰胺
[0734] 将无水乙酸(0.02ml，0.20mmol)加入9b-氨基-4b-羟基-6,8-二异丙基-4b,9b- 二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]茚-10-酮(70mg，0.20mmol)的乙酸(5ml)溶液，并在回流下加热2小时。用碳酸氢钠中和后，在真空下浓缩反应混合物并通过柱色谱(乙酸乙酯：己烷＝1:1)纯化得到标题化合物(50mg，66％)。
[0735] mp:217-219℃。
[0736] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.15(d,J＝7.0Hz,3H),1.19(d,J＝3.6Hz,3H),1.21(d,J＝2.4Hz,3H),1.23(d,J＝5.7Hz,3H),2.20(s,3H),2.85(q,J＝6.7Hz,1H),3.06(q,J＝7.6Hz,1H),7.05(d,J＝1.7Hz,1H),7.25(d,J＝1.7Hz,1H),7.56(t,J＝8.3Hz,1H),7.74-
7.82(m,2H),7.96(d,J＝7.6Hz,1H)。
[0737] <实施例75>N-(9b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]茚-4b-基)-N-甲基乙酰胺
[0738] 将无水乙酸(0.03ml，0.32mmol)加入4b-羟基-7-异丙基-9b-甲基氨基-4b,9b-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]茚-10-酮(0.10g，0.32mmol)的乙酸(5ml)溶液，并在回流下加热2小时。用碳酸氢钠中和后，在真空下浓缩反应混合物并通过柱色谱(乙酸乙酯：己烷＝1:1)纯化得到标题化合物(70mg，62％)。
[0739] mp:216-217℃。
[0740] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.17(d,J＝6.7Hz,6H),2.13(s,3H),2.75-2.90(m,3H),6.69(s,1H),6.84(d,J＝7.6Hz,1H),7.34(d,J＝8.0Hz,1H),7.44(t,J＝8.4Hz,1H),7.64(t,J＝8.3Hz,1H),7.71(d,J＝7.6Hz,1H),7.80(d,J＝7.6Hz,1H)。
[0741] <实施例76>1-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-4b,10-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]茚-9b-基)-3-异丙基脲
[0742] 将三光气(0.28g，0.97mmol)加入9b-氨基-4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-4b,9b-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]茚-10-酮(0.30g，0.88mmol)的四氢呋喃(10ml)溶液并在室温下搅拌2小时。在真空下浓缩反应混合物并通过柱色谱(乙酸乙酯：己烷＝1:2)纯化得到4b-羟基-9b-异氰酸基-7-异丙基-1-硝基-4b,9b-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]茚-10-酮(0.20g，62％)。
[0743] 将4b-羟基-9b-异氰酸基-7-异丙基-1-硝基-4b,9b-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]茚-10-酮(0.20g，0.54mmol)溶解在四氢呋喃(10ml)中，加入三乙胺(0.18ml，1.30mmol)和异丙基胺(0.05ml，0.65mmol)，并在回流下加热48小时。
[0744] 真空浓缩后，用水和二氯甲烷萃取浓缩物，并通过柱色谱(乙酸乙酯：己烷＝1:1)纯化得到标题化合物(40mg，17％)。
[0745] mp:228-229℃。
[0746] 1H-NMR(300MHz,(CD3)2CO-d6)δ1.00(d,J＝6.8Hz,3H)1.14(d,J＝4.5Hz,3H),1.17(d,J＝4.5Hz,3H),1.50(d,J＝6.6Hz,3H),2.78-2.88(m,1H),3.87(q,J＝7.2Hz,1H), 5.84(s,1H),6.34(s,1H),6.61(s,1H),6.66(s,1H),6.84(d,J＝7.9Hz,1H),7.46(d,J＝7.9Hz,1H),7.77(t,J＝8.5Hz,1H),8.08(d,J＝7.2Hz,1H),8.19(d,J＝7.9Hz,1H)。
[0747] <实施例77>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-4b,10-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]茚-9b-基)异丁酰胺
[0748] 将铁(0.09g，1.70mmol)和一滴浓HCl加入N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-4b,10-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]茚-9b-基)异丁酰胺(100mg，0.24mmol)的乙醇/水(3ml/0.3ml)溶液并在回流下加热1小时。用碳酸氢钠中和后，在真空下浓缩反应混合物并通过柱色谱(乙酸乙酯：己烷＝1:1)纯化得到标题化合物(60mg，66％)。
[0749] mp:141-143℃。
[0750] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.17(d,J＝6.7Hz,12H),2.51(q,J＝7.2Hz,1H),2.83(q,J＝7.7Hz,1H),5.60(s,2H),6.67-6.72(m,1H),6.78-6.82(m,1H),6.86-6.91(m,1H),7.16(t,J＝7.7Hz,1H),7.22(d,J＝6.7Hz,1H),7.46(t,J＝8.8Hz,1H)。
[0751] <实施例78>戊酸(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-4b,10-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]茚-9b-基)酰胺
[0752] 向戊酸(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-4b,10-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]茚-9b-基)-酰胺(100mg，0.23mmol)的乙醇/水(3ml:0.3ml)溶液加入铁(0.09g，1.64mmol)。加入一滴浓HCl后，溶液回流1小时。用碳酸氢钠中和后，在真空下浓缩反应混合物并通过柱色谱(乙酸乙酯：己烷＝1:1)纯化得到标题化合物(70mg，77％)。
[0753] mp:165-168℃。
[0754] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ0.93(t,J＝8.1Hz,3H),1.17(d,J＝1.0Hz,3H),1.20(d,J＝1.0Hz,3H),1.35-1.44(m,2H),1.52-1.63(m,2H),2.28(t,J＝8.6Hz,2H),2.84(q,J＝7.1Hz,1H),6.65-6.72(m,2H),6.86(dd,J＝1.1Hz,7.9Hz,1H),6.99(d,J＝7.4Hz,1H),7.37(d,J＝7.7Hz,1H),7.43(t,J＝8.6Hz,1H)。
[0755] <实施例79>9b-羟基-4b-(2-羟基乙氧基)-7-异丙基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮
[0756] 将碘(1.71g，6.74mmol)加入4b,9b-二羟基-7-异丙基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮(1g，3.37mmol)的乙二醇(20ml)溶液并在室温下搅拌3小时。向其倒入水(100ml)后，用乙酸乙酯萃取溶液，并通过
硅胶柱色谱(己烷中40％的乙酸乙酯)纯化反应产物得到标题化合物。0.40g(39％)。
[0757] mp:100-105℃。
[0758] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.12-1.25(m,6H,CH3)2.51(s,1H,OH,D2O可交换的)2.82-2.86(七重峰,1H,CH),3.83(t,2H,CH2)4.04-4.15(m,3H,CH2和OH,D2O可交换的)6.72(s,1H,ArH)6.87(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)7.42(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)7.57(t,J＝7.5Hz,1H,ArH)7.92(t,J＝7.5Hz,2H,ArH)7.94(d,J＝7.8Hz,2H,ArH)。MS(EI):340。
[0759] <实施例80>4b,9b-二羟基-7-异丙基-1-硝基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮
[0760] 向4-硝基-2,3-二氢-1H-茚-1-酮(1.50g，8.4mmol)的1,4-二氧六环(15ml)和冰醋酸(3.5ml)溶液加入二氧化铯(1.87g，16.9mmol)，并在110℃下回流2小时。过滤后，浓缩滤液，与水混合，并用乙酸乙酯萃取。浓缩反应混合物得到2,2-二羟基-4-硝基-2H-茚-1,3-二酮(600mg)。
[0761] 在冰醋酸(5ml)中，将2,2-二羟基-4-硝基-2H-茚-1,3-二酮(0.50g，2.24mmol)和3-异丙基苯酚(0.37ml，2.7mmol)回流2小时。浓缩反应混合物并通过硅胶柱色谱(己烷中
20％的乙酸乙酯)纯化反应混合物得到作为白色固体的标题化合物。0.30g(39％)。
[0762] mp:186-188℃。
[0763] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.15-1.18(m,6H,CH3)2.81-2.86(七重峰,1H,CH)3.53(s,1H,OH)6.24(s,1H,OH)6.71(s,1H,ArH)6.92(d,J＝7.9Hz,1H,ArH)7.48(d,J＝7.9Hz,1H,ArH)7.79(t,J＝8.6Hz,1H,ArH)8.19(d,J＝7.7Hz,1H,ArH)8.50(d,J＝7.1Hz,1H,ArH)。MS(EI):341。
[0764] <实施例81>4b,9b-二羟基-7-异丙基-2,3-二甲氧基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮
[0765] 向5,6-二甲氧基-2,3-二氢-1H-茚-1-酮(1.00g，5.2mmol)的1,4-二氧六环(20ml)和冰醋酸(2ml)溶液加入二氧化铯(1.16g，10.4mmol)，接着在110℃下边搅拌边反应2小时。浓缩反应混合物，以水稀释，用乙酸乙酯萃取得到0.80g的2,2-二羟基-5,6-二甲氧基-2H-茚-1,3-二酮。
[0766] 在冰醋酸(6ml)中，将2,2-二羟基-5,6-二甲氧基-2H-茚-1,3-二酮(0.55g，2.30mmol)和3-异丙基苯酚(1.10ml，2.76mmol)回流2小时。通过硅胶柱色谱(己烷中30％的乙酸乙酯)纯化浓缩的反应混合物得到标题化合物。白色0.22g(57％)。
[0767] mp:127-129℃。
[0768] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.18(d,J＝6.9Hz,6H,CH3)2.81-2.86(七重峰,1H,CH)3.71(s,1H,OH)3.9(s,3H,CH3)4.1(s,3H,CH3)4.6(s,1H,OH)6.72(s,1H,ArH)6.86(d,J＝
7.8Hz,1H,ArH)7.14(s,1H,ArH)7.37-7.43(m,2H,ArH)。MS(EI):356。
[0769] <实施例82>4b,9b-二羟基-7-异丙基-2,3-二甲基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮
[0770] 向5,6-二甲基-2,3-二氢-1H-茚-1-酮(0.50g，3.12mmol)的1,4-二氧六环(10ml)和冰醋酸(1ml)溶液加入二氧化铯(0.69g，6.24mmol)，接着在110℃下边搅拌边反应2小时。通过赛力特
硅藻土(cellite)层过滤反应混合物，浓缩得到的有机溶液并通过硅胶柱色谱(己烷中40％的乙酸乙酯)纯化得到2,2-二羟基-5,6-二甲基-2H-茚-1,3-二酮。0.40g(63％)。
[0771] 将2,2-二羟基-5,6-二甲基-2H-茚-1,3-二酮(0.35g，1.7mmol)和3-异丙基苯酚(0.28ml，2.03mmol)溶解在冰醋酸(4ml)中并回流4小时。通过硅胶柱色谱(己烷中30％的乙酸乙酯)纯化浓缩的反应混合物得到标题化合物。白色0.39g(71％)。
[0772] mp:138-140℃。
[0773] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.16(d,J＝6.9Hz,6H,CH3)2.30(s,3H,CH3)2.40(s,3H,CH3)2.77-2.86(七重峰,1H,CH)3.99(s,1H,OH)4.73(s,1H,OH)6.70(s,1H,ArH)6.81(d,J＝7.9Hz,1H,ArH)7.39(d,J＝7.9Hz,1H,ArH)7.53(s,1H,ArH)7.8(s,1H,ArH)。MS(EI):324。
[0774] <实施例83>6:4的(4bS,9bS)-2-溴-4b,9b-二羟基-7-异丙基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮和(4bS,9bS)-3-溴-4b,9b-二羟基-7-异丙基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮的混合物
[0775] 向5-溴-2,3-二氢-1H-茚-1-酮(0.81g，3.83mmol)的1,4-二氧六环(15ml)和冰醋酸(1.5ml)溶液加入二氧化铯(0.94g，8.44mmol)，接着在110℃下边搅拌边反应2.5小时。通过赛力特硅藻土垫过滤反应混合物，浓缩滤液并通过硅胶柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:1)纯化得到5-溴-2,2-二羟基-2H-茚-1,3-二酮0.80g。
[0776] 将5-溴-2,2-二羟基-2H-茚-1,3-二酮(0.70g,2.7mmol)和3-异丙基苯酚(0.45ml，3.3mmol)溶解在冰醋酸(8ml)中并回流4小时。通过硅胶柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:2)纯化浓缩的反应混合物得到标题化合物。白色760mg(75％)。
[0777] mp:160-162℃。
[0778] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.12(m,6H,CH3)2.72-2.81(七重峰,1H,CH)5.12(s,1H,OH)5.60(s,1H,OH)6.63(d,J＝5.7Hz,1H,ArH)6.75(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)7.32(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)7.49-7.59(m,1.3H,ArH)7.76-7.81(m,1H,ArH)8.11(s,0.6H,ArH)。MS(EI):
341。
[0779] <实施例84>(4bS,9bS)-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并 [1,2-b]呋喃-9b-基氨基甲酸酯甲酯
[0780] 在-78℃下5分钟内将2,3-二氢-2-(4-异丙基-2-甲氧基苯基)-1,3-二氧代-1H-茚-2-基氨基甲酸酯(120mg，0.32mmol)的二氯甲烷(5ml)溶液加入三溴化硼(1.0M，0.71ml，0.71mmol)的二氯甲烷(3ml)溶液中，并在-10℃下搅拌3小时。向反应混合物倒入水，用二氯甲烷萃取，并通过硅胶柱色谱(己烷中30％的乙酸乙酯)纯化得到标题化合物。90mg(78％)。
[0781] mp：161-163℃。
[0782] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.15-1.18(m,6H,CH3)2.82(七重峰,J＝6.9Hz,1H,CH)3.64(s,3H,OCH3)5.49(s,1H,OH)5.93(s,1H,NH)6.70(s,1H,ArH)6.82-6.85(m,1H,ArH)
7.25-7.29(m,1H,ArH)7.53-7.59(m,1H,ArH)7.79-7.84(m,2H,ArH)8.00-8.03(m,1H,ArH)。
MS(EI):353。
[0783] <实施例85>(4bS,9bS)-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基氨基甲酸异丙酯
[0784] 将三溴化硼(1.0M的二氯甲烷溶液，0.55ml，0.55mmol)溶解在二氯甲烷(3ml)中并冷却至-78℃。在5分钟内向该溶液滴加2-(4-异丙基-2-甲氧基苯基)-1,3-二氧代-2,3-二氢-1H-茚-2-基氨基甲酸异丙酯的二氯甲烷(100mg，0.25mmol)溶液，并在0℃下搅拌4小时。向反应混合物倒入水，用二氯甲烷萃取，并通过硅胶柱色谱(己烷中30％的乙酸乙酯)纯化得到标题化合物。45mg(47％)。
[0785] mp:114-116℃。
[0786] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.15-1.18(m,12H,CH3)2.82(七重峰,J＝6.9Hz,1H,CH)4.83(七重峰,J＝6.3Hz,1H,CH)5.83(s,1H,NH)6.69(d,J＝1.5Hz,1H,ArH)6.83(dd,J＝
1.5Hz,J＝7.8Hz,1H,ArH)7.29(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)7.52-7.58(m,1H,ArH)7.78-7.84(m,
2H,ArH)8.01(d,J＝7.5Hz,1H,ArH)。MS(EI):395。
[0787] <实施例86>(4bS,9bS)-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基氨基甲酸乙酯
[0788] 将三溴化硼(1.0M的二氯甲烷溶液，4.3ml，4.3mmol)溶解在二氯甲烷(15ml)中，并冷却至-78℃。在10分钟内向该溶液滴加2-(4-异丙基-2-甲氧基苯基)-1,3-二氧代-2,3-二氢-1H-茚-2-基氨基甲酸乙酯(750mg，1.96mmol)的二氯甲烷(20ml)溶液，并在0℃下搅拌4小时。向反应混合物倒入水，用二氯甲烷萃取，并通过硅胶柱色谱(己烷中30％的乙酸乙酯)纯化得到标题化合物。500mg(70％)。
[0789] mp:115-118℃。
[0790] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.14-1.17(m,9H,CH3)2.81(七重峰,J＝6.9Hz,1H,CH)4.03-4.09(m,2H,OCH2)5.67(br,1H,OH)5.92(br,1H,NH)6.68(s,1H,ArH)6.83(dd, J＝
1.5Hz,J＝8.1Hz,1H,ArH)7.29(d,J＝8.1Hz,1H,ArH)7.51-7.56(m,1H,ArH)7.76-7.81(m,
2H,ArH)8.00(d,J＝7.5Hz,1H,ArH)。MS(EI):367。
[0791] <实施例87>N,N'-((4bS,9bS)-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-1,9b-二基)二乙酰胺
[0792] 将三溴化硼(1.0M的二氯甲烷溶液，1.32ml，1.32mmol)溶解在二氯甲烷(5ml)中并冷却至-78℃。在10分钟内，向该溶液滴加N,N'-(2-(4-异丙基-2-甲氧基苯基)-1,3-二氧代-2,3-二氢-1H-茚-2,4-二基)二乙酰胺(200mg，0.49mmol)的二氯甲烷溶液，并在1室温下搅拌12小时。向反应混合物倒入水，用二氯甲烷萃取，并通过硅胶柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝2:1)纯化得到标题化合物。130mg(67％)。
[0793] mp:205-207℃。
[0794] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.15(d,J＝6.9Hz,6H,CH3)1.98(s,3H,NAc)2.19(s,3H,NAc)2.8(七重峰,J＝6.9Hz,1H,CH)5.61(s,1H,OH)6.61(s,1H,NH)6.68(d,J＝1.2Hz,1H,ArH)6.82(dd,J＝1.2Hz,J＝7.8Hz,1H,ArH)7.28(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)7.55(dd,J＝0.6Hz,J＝7.8Hz,1H,ArH)7.66-7.72(m,1H,ArH)8.50(d,J＝8.4Hz,1H,ArH)10.03(s,1H,NH)。MS(EI):394。
[0795] 步骤2：4b,5,9b,10-四氢茚并[2,1-a]茚-4b-醇
[0796] 将氯化铬(2.50g，16.00mmol)和氯化镍(130mg，1mmol)溶解在二甲基甲酰胺(25ml)中，并在室温下搅拌10分钟。得到的溶液与1-(2-溴苄基)-1H-茚-2(3H)-酮(2,50g，0.83mmol)的二甲基甲酰胺(25ml)溶液在120-125℃下反应18小时。向反应混合物倒入水，用二乙醚萃取，并通过硅胶柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:10)纯化得到标题化合物。0.30g(16％)。
[0797] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ2.05(s,1H,OH)3.05(dd,J＝1.5Hz,J＝16.2Hz,1H)3.56(d,J＝2.4Hz,2H)3.59-3.67(m,1H,CH)3.87(d,J＝7.8Hz,1H)7.11-7.26(m,7H,ArH)7.51-7.53(m,1H,ArH)
[0798] 步骤3：5,10-二氢茚并[2,1-a]茚
[0799] 将4b,5,9b,10-四氢茚并[2,1-a]茚-4b-醇(0.10g，0.82mmol)溶解在苯(5ml)中并在室温下加入少量
对甲苯磺酸。将反应混合物在85℃下回流12小时至苯完全蒸发。使用硅胶柱色谱(己烷中2％的乙酸乙酯)分离剩余物得到作为固体的标题化合物。45mg(50％)。
[0800] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ3.63(s,4H,CH2)7.16-7.34(m,4H,ArH)7.42-7.53(m, 4H,ArH)。
[0801] 步骤4：(4b,9b)-4b,5,9b,10-四氢化茚并[2,1-a]茚-4b,9b-二醇
[0802] 在叔丁醇和水(1:1，3ml)的混合物中混合四氧化锇(0.02ml，0.002mmol，2.5％的叔丁醇溶液)、铁氰化钾(193mg，0.6mmol)、碳酸钾(81mg，0.6mmol)和十氢喹啉(2.2mg，0.02mmol)，然后向其加入甲烷磺酰胺(19mg，0.2mmol)和5,10-二氢茚并[2,1-a]茚(40mg，
0.2mmol)的1ml叔丁醇和水(1:1)的混合物的溶液。
[0803] 在室温下搅拌反应混合物4.5小时，然后加入硫酸钠(0.2g)并再搅拌15分钟。向反应混合物倒入水，用二乙醚萃取，浓缩，并通过硅胶柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:2)纯化得到标题化合物。白色25mg(54％)。
[0804] mp:157-159℃。
[0805] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ2.89(s,2H,OH)3.40(q,J＝16.8Hz,J＝8.4Hz,4H,CH2)7.13-7.28(m,6H,ArH)7.50-7.53(m,2H,ArH)。MS(EI):238。
[0806] <实施例88>4b,9b-二羟基-7-异丙基-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-10(9bH)-酮O-甲基肟
[0807] 向4b,9b-二羟基-7-异丙基-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-10(9bH)-酮(1.00g，3.37mmol)的无水吡啶(1ml)溶液加入O-甲基盐酸羟胺(564mg，6.75mmol)，接着在室温下边搅拌边反应3小时。除去溶剂吡啶后，用DCM和水进行萃取，分离浓缩的有机层并通过硅胶柱色谱(与30％己烷混合的30％乙酸乙酯)纯化得到标题化合物。70mg(30％)。
[0808] 1H-NMR(300MHz,DMSO)δ1.17(d,J＝6.9Hz,6H,CH3)2.79(七重峰,J＝6.9Hz,1H,CH)3.9(s,3H,N-OCH3),6.44(s,1H,ArH/OH),6.64(s,1H,ArH)6.75(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)7.54(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)7.71-7.76(m,1H,ArH)7.84-7.88(m,2H,ArH)8.40(d,J＝8.1Hz,1H,ArH)9.25(s,1H,OH/NH)。
[0809] <实施例89>9b-丁酰氨基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]茚-4b-基丁酸酯
[0810] 在室温下向9b-氨基-4b-羟基-7-异丙基-4b,9b-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]茚-10-酮(0.20g，0.67mmol)的无水二氯甲烷(10ml)溶液加入三乙胺(0.20g，2.01mmol)和丁酰氯(0.18g，1.69mmol)，接着在室温下边搅拌边反应3小时。浓缩反应产物，并用乙酸乙酯萃取，之后使用柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:4至1:2)纯化浓缩的有机层得到标题化合物。50mg(17％)。
[0811] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ0.90-1.00(m,6H,CH3)1.18(dd,J＝2.7,6.9Hz,6H,CH3) 1.50-1.72(m,4H,CH2)2.02-2.30(m,2H,CH2)2.33-2.54(m,2H,CH2)2.79-2.88(m,1H,CH)
6.00(s,1H,NH)6.67(s,1H,ArH)6.90(d,J＝8.1Hz,1H,ArH)7.44(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)7.56(t,J＝7.5Hz,1H,ArH)7.76(t,J＝7.5Hz,1H,ArH)7.85(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)7.93(d,J＝
7.8Hz,1H,ArH)。
[0812] <实施例90>辛酸[2-(2-羟基-4-异丙基-苯基)-1,3-di氧代-二氢化茚-2-基]-酰胺
[0813] 向9b-氨基-4b-羟基-7-异丙基-4b,9b-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]茚-10-酮(0.20g,0.67mmol)的无水二氯甲烷(10ml)溶液加入三乙胺(0.20g，2.01mmol)和辛酰氯(0.27g，1.67mmol)，接着在室温下边搅拌边反应28小时。浓缩反应产物，并用乙酸乙酯萃取，之后使用柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:6→1:4)纯化浓缩的有机层得到标题化合物。
0.13g(45％)。
[0814] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ0.84-0.88(m,3H,CH3)1.17(dd,J＝3.0,6.9Hz,6H,CH3)1.26-1.29(m,12H,CH2)1.58-1.65(m,4H,CH2)2.31(t,J＝7.2Hz,2H,CH2)2.77-2.86(m,1H,CH)5.71(s,1H,OH)6.62(s,1H,NH)6.71(s,1H,ArH)6.81(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)7.24(d,J＝
7.8Hz,1H,ArH)7.55(t,J＝7.8Hz,1H,ArH)7.78-7.84(m,2H,ArH)8.00(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)。
[0815] <实施例91>9b-己酰氨基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]茚-4b-基己酸酯
[0816] 向9b-氨基-4b-羟基-7-异丙基-4b,9b-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]茚-10-酮(0.20g，0.67mmol)的无水二氯甲烷(10ml)溶液加入三乙胺(0.20g，2.01mmol)和己酰氯(0.22g，1.69mmol)，接着在室温下边搅拌边反应5小时。浓缩反应产物，并用乙酸乙酯萃取，之后使用柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:6至1:4)纯化浓缩的有机层得到标题化合物。15mg(4％)。
[0817] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ0.79-0.89(m,6H,CH3)1.17(dd,J＝2.7,6.9Hz,6H,CH3)1.22-1.33(m,8H,CH2)1.40-1.65(m,4H,CH2)2.04-2.55(m,4H,CH2)2.82-2.91(m,1H,CH)
6.00(s,1H,NH)6.67(s,1H,ArH)6.91(d,J＝8.1Hz,1H,ArH)7.44(d,J＝8.1Hz,1H,ArH)7.56(t,J＝7.5Hz,1H,ArH)7.74-7.89(m,2H,ArH)7.93(d,J＝7.5Hz,1H,ArH)。
[0818] <实施例92>9b-庚酰氨基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]茚-4b-基庚酸酯
[0819] 在室温下将三乙胺(0.20g，2.01mmol)和庚酰氯(0.25g，1.69mmol)加入9b-氨基-4b-羟基-7-异丙基-4b,9b-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]茚-10-酮(0.20g，0.67mmol)的无水二氯甲烷(10ml)溶液，并搅拌3小时。浓缩反应产物，并用乙酸乙酯萃取，之后使用柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:6至1:4)纯化浓缩的有机层得 到标题化合物。0.14g(40％)。
[0820] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ0.84-0.88(m,6H,CH3)1.17(dd,J＝2.4,6.9Hz,6H,CH3)1.25-1.44(m,14H,CH2)1.59-1.64(m,2H,CH2)2.06-2.52(m,4H,CH2)2.79-2.86(m,1H,CH)
5.98(s,1H,NH)6.74(s,1H,ArH)6.91(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)7.44(d,J＝8.1Hz,1H,ArH)7.56(t,J＝7.5Hz,1H,ArH)7.76(t,J＝7.5Hz,1H,ArH)7.85(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)7.92(d,J＝
7.5Hz,1H,ArH)。
[0821] <实施例93>N-((4bS,9bS)-1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)辛酰胺
[0822] 将N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)辛酰胺(130mg，0.28mmol)溶解在乙醇：水(9:1，13mL)中，加入铁粉(118mg，2.12mmol)和浓HCl(3滴)，并在回流下加热3小时。过滤反应混合物之后，在真空下浓缩滤液，并通过硅胶柱色谱(己烷中30％乙酸乙酯，1％三乙胺)分离和纯化得到标题化合物。
115mg(96％)。
[0823] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ0.86(t,J＝6.6Hz,3H,CH3)1.17(d,J＝6.9Hz,6H,CH3)1.25(m,8H,CH2)1.59(t,J＝6.9Hz,2H,CH2)2.51(t,J＝6.9Hz,2H,CH2)2.81(七重峰,J＝
6.9Hz,1H,CH)5.66(br,2H,NH2)6.62(m,2H,ArH)6.73-6.79(m,2H,ArH)7.13-7.16(m,1H,ArH)7.39-7.45(t,J＝7.8Hz,1H,ArH)。
[0824] <实施例94>(4bR,9bS)-1-氨基-7-异丙基-10-氧代-9b-丙酰胺基-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-4b-基丙酸酯
[0825] 将(4bR,9bS)-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b-丙酰胺基-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-4b-基丙酸酯(130mg，0.29mmol)溶解在乙醇：水(9:1，10mL)中，并加入铁粉(122mg，2.18mmol)和浓HCl(3滴)，在回流下加热1小时。过滤反应混合物之后，在真空下浓缩滤液，通过硅胶柱色谱(己烷中30％乙酸乙酯，1％三乙胺)分离和纯化得到标题化合物。60mg(50％)。
[0826] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.05-1.20(m,12H,CH3)2.10-2.51(m,4H,CH2)2.85(七重峰,J＝6.9Hz,1H,CH)4.41(br,2H,NH2)5.99(br,1H,NH)6.73(s,1H,ArH)6.89-6.96(m,2H,ArH)7.22-7.34(m,2H,ArH)7.43(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)。
[0827] <实施例95>(4bR,9bS)-1-氨基-9b-丁酰胺基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-4b-基丁酸酯
[0828] (4bR,9bS)-9b-丁酰胺基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-4b-基丁酸酯(220mg，0.46mmol)溶解在乙醇：水(9:1，10mL)中，加入铁粉(195mg，3.48mmol)和浓HCl(5滴)，并在回流下加热1 小时。过滤反应混合物之后，在真空下浓缩滤液，通过硅胶柱色谱(己烷中30％乙酸乙酯，1％三乙胺)分离和纯化得到标题化合物。100mg(49％)。
[0829] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ0.90-0.99(m,6H,CH3)1.16-1.19(m,6H,CH3)1.50-1.77(m,4H,CH2)2.04-2.50(m,4H,CH2)2.85(七重峰,J＝6.9Hz,1H,CH)4.40(br,2H,NH2)5.97(br,1H,NH)6.71(s,1H,ArH)6.71-6.97(m,2H,ArH)7.22-7.35(m,2H,ArH)7.41(d,J＝8.1Hz,1H,ArH)。
[0830] <实施例96>1-氨基-7-异丙基-10-氧代-9b-戊酰胺基-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-4b-基戊酸酯
[0831] 向7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b-戊酰胺基-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-4b-基戊酸酯(0.287g，0.55mmol)的乙醇(10ml)溶液加入1ml水、铁粉(0.22g，4.01mmol)和浓HCl(0.05ml)，接着在回流下加热1.5小时。过滤反应混合物之后，在真空下浓缩滤液，通过柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:4至1:2)分离和纯化得到标题化合物。0.12g(46％)。
[0832] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ0.89(m,6H,CH3)1.17(dd,J＝2.4,6.9Hz,6H,CH3)1.23-1.48(m,4H,CH2)1.50-1.65(m,4H,CH2)2.04-2.37(m,2H,CH2)2.40-2.54(m,2H,CH2)2.80-
2.89(m,1H,CH)4.39(s,2H,NH2)5.91(s,1H,NH)6.71(s,1H,ArH)6.88-6.96(m,2H,ArH)
7.22-7.34(m,2H,ArH)7.46(d,J＝8.1Hz,1H,ArH)。
[0833] <实施例97>1-氨基-9b-己酰胺基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-4b-基己酸酯
[0834] 将9b-己酰胺基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-4b-基己酸酯(0.17g，0.32mmol)溶解在乙醇(15ml)中，加入1.5ml水、铁粉(0.13g，2.3mmol)和浓HCl(0.05ml)，并在回流下加热1小时。过滤反应混合物之后，在真空下浓缩滤液，通过柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:6至1:4)分离和纯化得到标题化合物。0.15g(90％)。
[0835] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ0.77-0.93(m,6H,CH3)1.20(dd,J＝3.6,6.9Hz,6H,CH3)1.23-1.39(m,8H,CH2)1.50-1.62(m,4H,CH2)2.04-2.51(m,4H,CH2)2.80-2.86(m,1H,CH)
4.40(s,2H,NH2)5.97(s,1H,NH)6.72(s,1H,ArH)6.88-7.06(m,2H,ArH)7.22-7.34(m,2H,ArH)7.43(d,J＝7.6Hz,1H,ArH)。
[0836] <实施例98>(4bS,9bS)-4b-羟基-7-异丙基-9b-甲氧基-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-10(9bH)-酮
[0837] 在0℃下5分钟内将无水甲醇(0.1mL)缓慢加入(4bS,9bS)-9b-氯-4b-羟基-7-异丙基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮(0.30g，0.95mmol)的无水THF (10ml)溶液。反应3小时之后，浓缩反应混合物，通过硅胶柱色谱(20％己烷中30％乙酸乙酯)分离和纯化得到标题化合物。50mg(17％)。
[0838] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.18(dd,J＝2.4Hz,J＝6.9Hz,6H,CH3)2.84(七重峰,J＝6.9Hz,1H,CH)3.70(s,3H,OCH3)4.51(s,1H,OH)6.72(s,1H,ArH)6.85(dd,J＝1.2Hz,J＝
7.8Hz,1H,ArH)7.49(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)7.52-7.58(m,1H,ArH)7.77-7.82(m,2H,ArH)
7.98(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)。
[0839] <实施例99>1-氨基-9b-庚酰胺基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-4b-基庚酸酯
[0840] 9b-庚酰胺基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-4b-基庚酸酯(0.28g，0.50mmol)溶解在乙醇(10ml)中，加入1ml水、铁粉(0.20g，3.7mmol)和浓HCl(0.05ml)，并在回流下加热1小时。过滤反应混合物之后，在真空下浓缩滤液，通过柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:6至1:4)纯化得到标题化合物。0.15g(90％)。
[0841] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ0.79-0.97(m,6H,CH3)1.19(dd,J＝3.7,6.9Hz,6H,CH3)1.25-1.39(m,12H,CH2)1.59-1.68(m,2H,CH2)2.08-2.30(m,4H,CH2)2.36-2.54(m,2H,CH2)
2.84-2.89(m,1H,CH)4.42(s,2H,NH2)5.98(s,1H,NH)6.74(s,1H,ArH)6.91-6.98(m,2H,ArH)7.24-7.37(m,2H,ArH)7.43(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)。
[0842] <实施例100>1-((4bS,9bS)-7-异丙基-4b-甲氧基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)脲
[0843] 将浓HCl(1mL)加入(4bS,9bR)-7-异丙基-10H-4b,9b-(环亚胺基亚甲基桥亚胺基)茚并[1,2-b]苯并呋喃-10,12-二酮(0.20g，0.625mmol)的甲醇(10mL)溶液并在室温下搅拌。反应2.5小时之后，浓缩反应混合物，用乙酸乙酯和水萃取，然后在真空浓缩至干。通过硅胶柱色谱(5％的MeOH DCM溶液，1％TEA)纯化得到标题化合物。(80mg，38％)。
[0844] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.17(d,J＝6.9Hz,6H,CH3)2.75(七重峰,J＝6.9Hz,1H,CH)3.68(s,3H,CH3)6.50(dd,J＝1.2Hz,J＝7.8Hz,1H,ArH)6.68(s,1H,ArH)6.76(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)7.35-7.53(m,3H,ArH)7.83(d,J＝7.5Hz,1H,ArH)。
[0845] <实施例101>1-((4bS,9bS)-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-3-甲基脲
[0846] 向(4bS,9bS)-9b-氨基-4b-羟基-7-异丙基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮(0.10g，0.34mmo)的无水THF(2ml)溶液加入异氰酸甲酯(32μL，0.51mmol)。反应1小时后，浓缩反应混合物并通过硅胶柱色谱(5％MeOH的DCM溶 液，1％TEA)纯化得到标题化合物。50mg(42％)。
[0847] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.20(d,J＝6.9Hz,6H,CH3)2.78-2.89(m,4H,NMe,CH)6.63(s,1H,ArH)6.86(dd,J＝1.2Hz,J＝7.8Hz,1H,ArH)7.43(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)7.56(br,2H,ArH)7.81(br,2H,ArH)。
[0848] <实施例102>1-乙基-3-((4bS,9bS)-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)脲
[0849] 向(4bS,9bS)-9b-氨基-4b-羟基-7-异丙基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮(0.10g，0.34mmol)的无水THF(5ml)溶液加入异氰酸乙酯(45μL，0.85mmol)。反应1小时后，浓缩反应混合物并通过硅胶柱色谱(5％MeOH的DCM溶液，1％TEA)纯化得到标题化合物。60mg(19％)。
[0850] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.04(t,J＝7.2Hz,3H,CH3)1.20(dd,J＝2.4Hz,J＝6.9Hz,6H,CH3)2.84(七重峰,J＝6.9Hz,1H,CH)3.36-3.51(m,2H,CH2)6.62(d,J＝1.2Hz,1H,ArH)
6.85(dd,J＝1.2Hz,J＝8.1Hz,1H,ArH)7.46(d,J＝8.1Hz,1H,ArH)7.52-7.62(m,2H,ArH)
7.68-7.70(m,1H,ArH),7.77-7.98(m,1H,ArH)。
[0851] <实施例103>1-((4bS,9bS)-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-3-甲氧基脲
[0852] 将三溴化硼(1.0M的DCM溶液，1.72mL，1.72mmol)溶解在无水DCM(10ml)并冷却至-80℃。向其缓慢加入1-(2-(4-异丙基-2-甲氧基苯基)-1,3-二氧代-2,3-二氢-1H-茚-2-基)-3-甲氧基脲(300mg，0.78mmol)的无水DCM(15ml)溶液。将反应混合物维持在-80℃下10分钟并在0℃下搅拌3小时。此后，用DCM和水萃取反应混合物，干燥，并在真空下浓缩。通过硅胶柱色谱(5％MeOH的DCM溶液，1％TEA)纯化得到标题化合物。110mg(38％)。
[0853] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.20(d,J＝6.9Hz,6H,CH3)2.83(七重峰,J＝6.9Hz,1H,CH)3.88(s,3H,OCH3)6.64(d,J＝1.2Hz,1H,ArH)6.85(dd,J＝1.2Hz,J＝7.8Hz,1H,ArH)7.37(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)7.55-7.60(m,1H,ArH)7.66-7.71(m,1H,ArH),7.78-7.84(m,2H,ArH)。
[0854] <实施例104>5-乙酰基-4b,9b-二羟基-7,8-二甲基-4b,5-二氢茚并[1,2-b]吲哚-10(9bH)-酮
[0855] 将N-(3,4-二甲基苯基)乙酰胺(300mg，1.84mmol)和茚三酮(328mg，1.84mmol)溶解在稀硫酸(6mL)中并在室温下搅拌5.5小时。通过将溶液缓慢倒入150g冰中并搅拌终止反应。用乙酸乙酯(70ml)洗涤反应混合物两次，再用水和盐水洗涤有机层。其经硫酸钠干燥，在真空下浓缩，并通过柱色谱(乙酸乙酯 :己烷＝1:1)纯化，接着通过在乙酸乙酯/己烷中重结晶得到标题化合物。60mg(10％)。
[0856] 1H-NMR(300MHz,DMSO)δ2.13(s,6H,CH3)2.74(s,3H,NAc)6.84(s,1H,ArH)7.16(s,1H,ArH)7.49(br,1H,ArH)7.56-7.61(m,1H,ArH)7.63-7.71(m,1H,ArH)7.80-7.89(m,2H,ArH)8.01-8.05(m,1H,ArH)。
[0857] <实施例105>4b,9b-二羟基-7,8-二甲基-5-丙酰基-4b,5-二氢茚并[1,2-b]吲哚-10(9bH)-酮
[0858] 将十滴浓HCl加入N-(2-(2-羟基-1,3-二氧代-2,3-二氢-1H-茚-2-基)-4,5-二甲基苯基)丙酰胺(0.20g)的无水THF(10ml)溶液并搅拌。反应5小时后，倒入冰水终止反应。在真空下浓缩前，用乙酸乙酯和水进行萃取。浓缩物通过柱色谱(与50％己烷混合的30％乙酸乙酯)纯化得到标题化合物。40mg(20％)。
[0859] 1H-NMR(300MHz,DMSO)δ1.26(t,J＝7.5Hz,3H,CH3)2.14(s,6H,CH3)3.06-3.58(m,2H,CH2)6.84(s,1H,ArH/OH)7.16(s,1H,ArH/OH)7.48(s,1H,ArH/OH)7.56-7.61(m,1H,ArH)
7.70(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)7.80-7.86(m,2H,ArH)7.95-8.01(m,1H,ArH)。
[0860] <实施例106>4b,9b-二羟基-7,8-二甲基-4b,5-二氢茚并[1,2-b]吲哚-10(9bH)-酮
[0861] 将浓HCl(1ml)加入N-(2-(2-羟基-1,3-二氧代-2,3-二氢-1H-茚-2-基)-4,5-二甲基苯基)乙酰胺(0.10g)的甲醇(10ml)溶液并搅拌过夜来浓缩。用饱和的NaHCO3洗涤浓缩物，用乙酸乙酯和水萃取，并在真空下浓缩得到标题化合物(50mg，58％)。
[0862] 1H-NMR(300MHz,DMSO)δ2.33(s,3H,CH3)2.36(s,3H,CH3)7.30(s,1H,ArH)7.49(s,1H,ArH)7.55(t,J＝7.8Hz,1H,ArH)7.94(t,J＝7.8Hz,1H,ArH)8.03(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)
8.25(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)11.70(br,1H,NH)。
[0863] <实施例107>5-乙酰基-7,8-二甲基-10-氧代-4b,5,9b,10-四氢化茚并[1,2-b]吲哚-4b,9b-二基二乙酸酯
[0864] 在室温下，将乙酰氯(0.33mL，4.64mmol)和三乙胺(0.65mL，4.64mmol)缓慢加入5-乙酰基-4b,9b-二羟基-7,8-二甲基-4b,5-二氢茚并[1,2-b]吲哚-10(9bH)-酮(300mg，0.93mmol)的无水THF(20mL)溶液。在室温下搅拌24小时后，用THF洗涤由此形成的固体并过滤。除去THF后，通过柱色谱(与30％己烷混合的30％乙酸乙酯)纯化得到作为淡黄色固体的标题化合物。150mg(40％)。
[0865] 1H-NMR(300MHz,DMSO)δ2.06(s,3H,OAc)2.10(s,3H,OAc)2.22-2.23(s,6H,CH3)2.47(s,3H,NAc)7.23(s,1H,ArH)7.37(s,1H,ArH)7.64-7.69(t,1H,ArH)7.75(d, J＝
7.2Hz,1H,ArH)7.87-7.92(m,1H,ArH),8.33(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)。
[0866] <实施例108>5-乙酰基-9b-氨基-4b-羟基-5,9b-二氢-4bH-茚并[1,2-b]吲哚-10-酮
[0867] 将AIBN(0.1g)和SO2Cl2(0.72g，5.3mmol)加入N-[2-(1,3-二氧代二氢化茚-2-基)-苯基]乙酰胺(1.00g，3.5mmol)的CCl4(20ml)溶液并在回流下加热3小时。在真空下浓缩溶液，用CH2Cl2萃取，干燥，过滤，并在真空下浓缩。通过柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:4→1:2)纯化得到标题化合物。0.60g(53％)。
[0868] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ2.64(s,3H,CH3)7.19(t,J＝1.5,8.4Hz,1H,ArH)7.37(t,J＝1.5,8.4Hz,1H,ArH)7.55(t,J＝7.2Hz,1H,ArH)7.73-7.83(m,3H,ArH)8.20(d,J＝8.1Hz,1H,ArH)。
[0869] <实施例109>N-(9b-氨基-4b-羟基-7-异丙基-4-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-5-氧杂茚并[2,1-a]茚-1-基)乙酰胺
[0870] 在5℃下，向N-(9b-氯-4b-羟基-7-异丙基-4-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-5-氧杂茚并[2,1-a]茚-1-基)-乙酰胺(3.90g，9.3mmol)的无水THF(40ml)溶液加入2M NH3的IPA(9.36ml)溶液，接着在室温下搅拌过夜。在真空下浓缩除去溶剂后,以二氯甲烷稀释剩余物并用碳酸氢钠水溶液洗涤以调节pH至8.0。干燥有机层，过滤并在真空下浓缩得到标题化合物。3.98g(107％)。
[0871] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.16(dd,J＝6.9,2.7Hz,6H,CH3)2.29(s,3H,CH3)2.78-2.87(七重峰,1H,CH)6.71(s,1H,ArH)6.88(dd,J＝8.1,2.1Hz,1H,ArH)7.37(d,J＝7.8Hz,
1H,ArH)8.48(d,J＝9.3Hz,1H,ArH)8.75(d,J＝9.3Hz,1H,ArH)10.67(s,1H,NH)。
[0872] <实施例110>1,9b-双乙酰基氨基-7-异丙基-4-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]茚-4b-基乙酯
[0873] 在0℃下向N-(9b-氨基-4b-羟基-7-异丙基-4-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-5-氧杂茚并[2,1-a]茚-1-基)乙酰胺(0.55g，1.38mmol)的无水二氯甲烷(20ml)溶液加入三乙胺(0.21g，2.76mmol)和AcCl(0.20g,2.07mmol)，接着在室温下搅拌过夜。在真空下浓缩反应混合物并通过柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:4)纯化得到标题化合物。0.17g(26％)。
[0874] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.19(dd,J＝3.6,6.9Hz,6H,CH3)2.00(s,3H,CH3)2.17(s,3H,CH3)2.25(s,3H,CH3)2.83-2.92(m,1H,CH)6.15(s,1H,NH)6.71(s,1H,ArH)6.98(d,J＝
7.8Hz,1H,ArH)7.43(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)8.50(d,J＝9.0Hz,1H,ArH)8.83(d,J＝9.3Hz,
1H,ArH)10.72(s,1H,NH)。
[0875] <实施例111>9b-乙酰胺基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-4b-基碳酸甲酯
[0876] 向N-(4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)乙酰胺(0.50g,1.48mmol)依次加入10ml的THF、Et3N(0.24ml，1.77mmol)和氯甲酸甲酯(0.11ml，1.48mmol)，之后在室温下搅拌溶液12小时。
[0877] 浓缩反应混合物，用H2O和CH2Cl2萃取，通过柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:2)纯化得到标题化合物。20mg(3％)。
[0878] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.16(d,J＝2.6Hz,3H),1.18(d,J＝2.6Hz,3H),2.17(s,3H),2.84(q,J＝7.8Hz,1H),3.62(s,3H),5.40(s,1H),6.68(s,1H),6.91(d,J＝7.7Hz,1H),
7.44(d,J＝8.1Hz,1H),7.58(t,J＝8.5Hz,1H),7.78(t,J＝8.1Hz,1H),7.87(d,J＝7.7Hz,
1H),7.98(d,J＝8.1Hz,1H)。
[0879] <实施例112>9b-乙酰胺基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-4b-基戊酸酯
[0880] 向N-(4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)乙酰胺(0.50g，1.48mmol)依次加入10ml的THF、Et3N(0.24ml，1.77mmol)和戊酰氯(0.18ml，1.48mmol)，接着在室温下搅拌溶液12小时。浓缩后，用H2O和CH2Cl2萃取浓缩物并通过柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:2)纯化得到标题化合物。(30mg，5％)。
[0881] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ0.91(t,J＝7.4Hz,3H),1.16(d,J＝2.6Hz,3H),1.18(d,J＝2.6Hz,3H),1.33-1.40(m,2H),1.56-1.64(m,2H),1.95(s,3H),2.35-2.55(m,2H),2.84(q,J＝7.6Hz,1H),6.10(s,1H),6.68(d,J＝0.9Hz,1H),6.91(dd,J＝1.3Hz,7.8Hz,1H),7.44(d,J＝8.0Hz,1H),7.57(t,J＝8.0Hz,1H),7.77(t,J＝8.2Hz,1H)7.84(d,J＝7.5Hz,
1H),7.93(d,J＝7.8Hz,1H)。
[0882] <实施例113>9b-乙酰胺基-1-氨基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-4b-基碳酸甲酯
[0883] 向9b-乙酰胺基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-4b-基碳酸甲酯(50mg，0.11mmol)加入EtOH:H2O＝2ml:0.2ml、Fe(40mg，0.79mmol)和一滴浓HCl，接着回流1小时。
[0884] 用NaHCO3,中和后，反应混合物通过柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:1)纯化得到标题化合物。(25mg，55％)。
[0885] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.17(d,J＝2.6Hz,3H),1.19(d,J＝2.6Hz,3H),2.18(s,3H),2.85(q,J＝7.7Hz,1H),3.63(s,3H),4.44(s,2H),6.72(s,2H),6.90(d,J＝7.8Hz,1H),
6.97(d,J＝7.7Hz,1H),7.23-7.25(m,1H),7.34(d,J＝7.9Hz,1H),7.41(d,J＝7.9Hz, 1H)。
[0886] <实施例114>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)特戊酰胺
[0887] 将铁粉(0.04g，0.85mmol)、浓HCl(0.05ml)和水(0.5ml)依次加入N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)特戊酰胺(50mg，0.11mmol)的无水乙醇(5ml)溶液。在回流下加热反应混合物2小时。过滤掉铁粉后，在真空下浓缩滤液并通过柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:2)纯化得到标题化合物。(40mg，86％)。
[0888] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.16-1.19(m,15H,CH3)2.71-2.92(m,1H,CH)6.66(s,1H,ArH)6.81(d,J＝7.2Hz,1H,ArH)6.93-7.01(m,2H,ArH)7.11-7.25(m,1H,ArH)7.38-7.47(m,1H,ArH)。
[0889] <实施例115>9b-乙酰胺基-1-氨基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-4b-基碳酸丁酯
[0890] 将铁粉(0.09g，1.66mmol)、浓HCl(0.05ml)和水(0.5ml)依次加入9b-乙酰胺基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-4b-基碳酸丁酯(0.11g，0.22mmol)的无水乙醇(5ml)溶液。在回流下加热反应混合物1.5小时。过滤掉铁粉后，在真空下浓缩滤液，并通过柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:2)纯化得到标题化合物(50mg，50％)。
[0891] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ0.89(t,J＝7.5Hz,3H,CH3)1.18(dd,J＝2.4Hz,6.9Hz,3H,CH3)1.28-1.43(m,2H,CH2)1.56-1.68(m,2H,CH2)1.96(s,3H,CH3)2.81-2.90(m,1H,CH)4.07-4.20(m,2H,OCH2)6.11(s,1H,NH)6.76(s,1H,ArH)6.94(t,J＝7.8Hz,2H,ArH)7.22-
7.35(m,2H,ArH)7.46(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)。
[0892] <实施例116>9b-乙酰胺基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-4b-基碳酸乙酯
[0893] 将氯甲酸乙酯(0.32g，3.11mmol)和三甲胺(0.25g，2.48mmol)加入9b-氯-4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮(0.70g，2.07mmol)的无水THF(15ml)溶液并搅拌4小时。通过真空下浓缩除去THF后，以二氯甲烷稀释浓缩物并用水洗涤多次。干燥有机层，过滤并通过柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:4)纯化得到标题化合物。14mg(1.6％)。
[0894] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.16-1.18(m,9H,CH3)2.17(s,3H,CH3)2.82-2.86(m,1H,CH)4.05-4.13(m,2H,OCH2)5.34(s,1H,NH)6.68(s,1H,ArH)6.91(d,J＝7.5Hz,1H,ArH)7.44(d,J＝6.9Hz,1H,ArH)7.58(t,J＝6.9Hz,1H,ArH)7.79-7.86(m,2H,ArH)7.98(d, J＝7.5Hz,1H,ArH)。
[0895] <实施例117>9b-乙酰胺基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-4b-基特戊酸酯
[0896] 将特戊酰氯(0.26g，2.22mmol)和三甲胺(0.18g，1.77mmol)加入9b-氯-4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮(0.50g，1.48mmol)的无水THF(15ml)溶液，并在回流下加热18小时。通过真空浓缩除去THF后，以二氯甲烷稀释剩余物并用水洗涤多次。干燥有机层，过滤并通过柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:4)纯化得到标题化合物。0.13g(20％)。
[0897] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.16-1.19(m,15H,CH3)2.17(s,3H,CH3)2.80-2.89(m,1H,CH)6.11(s,1H,NH)6.68(s,1H,ArH)6.92(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)7.45(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)7.56(t,J＝7.5Hz,1H,ArH)7.76(t,J＝7.5Hz,1H,ArH)7.86(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)7.94(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)。
[0898] <实施例118>9b-乙酰胺基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-4b-基氨基甲酸甲酯
[0899] 将异氰酸甲酯(0.12g,2.22mmol)和三甲胺(0.18g，1.77mmol)加入9b-氯-4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮(0.50g，1.48mmol)的无水THF(15ml)溶液并在回流下加热5小时。真空浓缩除去THF后，以二氯甲烷稀释剩余物并用水洗涤多次。干燥有机层，过滤并通过柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:2)纯化得到标题化合物。0.10g(17％)。
[0900] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.17(dd,J＝2.4,6.9Hz,6H,CH3)1.96(s,3H,CH3)2.77-2.88(m,4H,CH,CH3)5.14(s,1H,NH)6.26(s,1H,NH)6.70(s,1H,ArH)6.90(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)7.45(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)7.56(t,J＝6.9Hz,1H,ArH)7.75(t,J＝6.9Hz,1H,ArH)
7.83-7.90(m,2H,ArH)。
[0901] <实施例119>N,N'-(7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-4b,9b-二基)二乙酰胺
[0902] 4b,9b-二叠氮基-7-异丙基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮(2.50g,7.2mmol)溶解在50ml的EtOH中，并在氢气气氛下在10％Pd/C(0.38g)存在下搅拌过夜。
[0903] 通过赛力特硅藻土层过滤反应混合物并在真空下浓缩得到4b,9b-二氨基-7-异丙基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮(1.60g，5.4mmol)。将该化合物溶解在50ml的THF中，并将Et3N(3.02ml，21.7mmol)和乙酰氯(1.16ml，16.3mmol)加入溶液，在室温下搅拌过夜。在真空下浓缩后，剩余物通过柱色谱 (乙酸乙酯:己烷＝2:1)纯化得到标题化合物。0.28g(10％)。
[0904] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.14(d,J＝3.1Hz,3H),1.16(d,J＝3.1Hz,3H),1.83(s,3H),1.87(s,3H),2.80(q,J＝7.6Hz,1H),6.62-6.68(m,2H),6.83(d,J＝7.8Hz,1H),7.05(s,1H),7.36(d,J＝7.8Hz,1H),7.54(t,J＝8.7Hz,1H),7.72(t,J＝8.7Hz,1H),7.82(t,J＝
9.5Hz,1H)。
[0905] <实施例120>4b-(苄氧基)-9b-羟基-7-异丙基-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-10(9bH)-酮
[0906] 将对甲苯磺酸(65mg，0.33mmol)加入4b,9b-二羟基-7-异丙基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮(0.50g，1.68mmol)的苄醇(5mL)溶液，并在60℃下搅拌3天。浓缩反应混合物并通过硅胶柱色谱(与10％己烷混合的30％乙酸乙酯)纯化得到标题化合物。20mg(3％)。
[0907] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.20(dd,J＝3Hz,J＝6.9Hz,6H,CH3)2.86(七重峰,J＝6.9Hz,1H,CH)3.42(br,1H,OH)5.03(d,J＝11.4Hz,1H,CH2)5.12(d,J＝11.4Hz,1H,CH2)6.76(s,1H,ArH)6.90(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)7.29-7.37(m,3H,ArH)7.42-7.47(m,3H,ArH)7.54-
7.59(m,1H,ArH)7.77-7.82(m,2H,ArH)7.98(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)。
[0908] <实施例121>碳酸9b-乙酰基氨基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]茚-4b-基酯苯酯
[0909] 将氯甲酸苯酯(0.35g,2.22mmol)和三甲胺(0.18g，1.77mmol)加入N-(4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-4b,10-二氢-5-氧杂-茚并[2,1-a]茚-9b-基)-乙酰胺(0.50g，1.48mmol)的无水THF溶液，并在回流下加热24小时。通过真空浓缩除去THF后，以乙酸乙酯稀释剩余物并用碳酸氢钠水溶液洗涤多次。干燥有机层，过滤并通过柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:1)纯化得到标题化合物。10mg(1.5％)。
[0910] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.17(dd,J＝3.9,6.9Hz,6H,CH3)2.04(s,3H,CH3)2.78-2.87(m,1H,CH)6.13(s,1H,NH)6.71(s,1H,ArH)6.90(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)7.16(d,J＝
7.8Hz,2H,ArH)7.36-7.46(m,4H,ArH)7.61(t,J＝7.8Hz,1H,ArH)7.81(t,J＝7.5Hz,1H,ArH)7.88(d,J＝7.5Hz,1H,ArH)8.07(d,J＝9.0Hz,1H,ArH)。
[0911] <实施例122>苯基-硫代氨基甲酸O-(9b-叠氮基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]茚-4b-基)酯
[0912] 将异硫氰酸苯酯(0.62g，4.66mmol)和三甲胺(0.37g，3.73mmol)加入9b-叠氮基-4b-羟基-7-异丙基-4b,9b-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]茚-10-酮(1.00g,3.11mmol)的无水THF溶液，并在回流下加热24小时。通过真空浓缩除去THF，以乙酸乙酯稀释剩余物并用碳酸氢钠水溶液洗涤多次。干燥有机层，过滤，并通过柱色谱(乙酸 乙酯:己烷＝1:2)纯化得到标题化合物。0.15g(10％)。
[0913] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.23(d,J＝6.9Hz,6H,CH3)2.86-2.95(七重峰,1H,CH)6.84(s,1H,NH)6.95-7.05(m,3H,ArH)7.29(d,J＝7.5Hz,1H,ArH)7.36(d,J＝8.1Hz,2H,ArH)7.46-7.61(m,3H,ArH)7.71(t,J＝7.5Hz,1H,ArH)7.91(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)。
[0914] <实施例123>9b-乙酰胺基-1-氨基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-4b-基碳酸乙酯
[0915] 将铁粉(0.45g，8.0mmol)和浓HCl(0.03ml)加入9b-乙酰胺基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-4b-基碳酸乙酯(0.50g,1.1mmol)的乙醇(10ml)和水(1ml)的溶液，并在回流下加热1小时。用MeOH洗涤反应混合物，过滤，并在真空下浓缩。通过柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:2)纯化得到标题化合物。0.32g(69％)。
[0916] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.16-1.19(m,9H,CH3)2.17(s,3H,CH3)2.80-2.89(m,1H,CH)4.05-4.15(m,2H,OCH2)4.44(s,3H,NCH2)5.33(s,1H,NH)6.72(s,1H,ArH)6.90(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)6.96(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)7.23-7.25(m,1H,ArH)7.32(t,J＝7.8Hz,1H,ArH)7.41(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)。
[0917] <实施例124>N,N'-(7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-4b,9b-二基)二丙酰胺
[0918] 向4b,9b-二氨基-7-异丙基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮(0.50g，1.70mmol)加入10ml的THF。在室温下，将该溶液与Et3N(0.94ml，6.79mmol)和丙酰氯(0.44ml，5.09mmol)一起搅拌过夜。真空浓缩后，通过柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝2:1)纯化得到标题化合物(0.27g，39％)。
[0919] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.05-1.17(m,12H),2.08-2.39(m,4H),2.82(q,J＝7.6Hz,1H),6.27(s,1H),6.51(s,1H),6.67(s,1H),6.85(d,J＝7.8Hz,1H),7.39(d,J＝8.4Hz,1H),
7.56(t,J＝8.4Hz,1H),7.75(t,J＝8.4Hz,1H),7.85(d,J＝7.8Hz,2H)。
[0920] <实施例125>N,N'-(7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-4b,9b-二基)双(2-甲基丙酰胺)
[0921] 向4b,9b-二氨基-7-异丙基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮(0.50g，1.70mmol)加入10ml的THF。在室温下，将该溶液与Et3N(0.94ml，6.79mmol)和异丁酰氯(0.53ml，5.09mmol)一起搅拌过夜,。真空浓缩后，通过柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:1)纯化得到标题化合物。0.27g(39％)。
[0922] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.05-1.20(m,18H),2.35-2.46(m,2H),2.80(q,J＝6.9Hz,1H),6.43(s,1H),6.65(s,1H),6.78(s,1H),6.83(d,J＝7.5Hz,1H),7.36(d,J＝ 8.0Hz,
1H),7.52(t,J＝8.0Hz,1H),7.71(t,J＝8.5Hz,1H),7.82(t,J＝8.5Hz,2H)。
[0923] <实施例126>4b,9b-二羟基-7-异丙基-4bH-苯并呋喃[2',3':3,4]环戊烷并[1,2-b]吡啶-10(9bH)-酮
[0924] 向5H-环戊烷并[b]吡啶-7(6H)-酮(1.50g，11.26mmol)加入10ml二氧六环和1ml的AcOH。在回流
冷凝器中，将溶液与SeO2(3.75g，33.79mmol)一起搅拌过夜。用NaHCO3溶液中和，接着用乙酸乙酯萃取。在真空下浓缩提取物得到6,6-二羟基-5H-环戊烷并[b]吡啶-5,7(6H)-二酮(1.50g，8.37mmol)。在回流冷凝器中，将其溶解在10ml的AcOH中并与异丙基苯酚(1.14g，8.37mmol)一起搅拌过夜。在真空下浓缩并通过柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝2:1)纯化得到标题化合物(0.70g，21％)。
[0925] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.17(d,J＝4.1Hz,3H),1.19(d,J＝4.1Hz,3H),2.85(q,J＝7.2Hz,1H),3.77(s,1H),6.74(s,1H),6.94(d,J＝7.5Hz,1H),7.27(d,J＝5.2Hz,1H),7.58(d,J＝7.5Hz,1H),7.65(s,1H),8.07(d,J＝7.9Hz,1H)。
[0926] <实施例127>10-羟基-7-异丙基-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-4b,9b-二基二乙酸酯
[0927] 在室温下，将7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-4b,9b-二基二乙酸酯(0.10g，0.26mmol)的无水MeOH(5mL)溶液与硼氢化钠(20mg,0.53mmol)一起搅拌7小时。加入丙酮(5mL)，并搅拌反应混合物10分钟直到反应终止。然后，除去溶剂。用DCM和水萃取反应混合物，干燥，在真空下浓缩，并通过硅胶柱色谱(与20％己烷混合的30％乙酸乙酯)纯化得到标题化合物。30mg(30％)。
[0928] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.15(dd,J＝3.6Hz,J＝6.9Hz,6H,CH3)2.10(s,3H,OAc)2.16(s,3H,OAc)2.81(七重峰,J＝6.9Hz,1H,CH)4.38(d,J＝3Hz,1H,OH)5.93(d,J＝3Hz,
1H,CH)6.72(s,1H,ArH)6.81(d,J＝8.1Hz,1H,ArH)7.36-7.50(m,3H,ArH)7.57(d,J＝
7.8Hz,1H,ArH)。
[0929] <实施例128>9b-羟基-7-异丙基-4b-(甲氧基氨基)-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-10(9bH)-酮O-甲基肟
[0930] 将O-甲基盐酸羟胺(564mg，6.75mmol)加入4b,9b-二羟基-7-异丙基-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-10(9bH)-酮(1.00g，3.37mmo)的无水吡啶(10ml)溶液并在室温下搅拌。3小时后，除去溶剂并用DCM和1N HCl洗涤反应混合物。再用水和盐水洗涤有机层，在真空下浓缩，并通过硅胶柱色谱(与10％己烷混合的30％乙酸乙酯)分离得到标题化合物。100mg(9％)。
[0931] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.20(d,J＝6.9Hz,6H,CH3)2.81(七重峰,J＝6.9Hz 1H,CH)3.98(s,3H,N-OCH3),4.09(s,3H,N-OCH3),4.46(s,1H,OH)6.57(dd,J＝1.8Hz,J＝8.1Hz,1H,ArH)6.82(d,J＝8.1Hz,1H,ArH)6.88(d,J＝1.5Hz,1H,ArH)7.44-7.55(m,2H,ArH)7.87(dd,J＝1.2Hz,6.9Hz,1H,ArH)8.20(dd,J＝1.2Hz,J＝6.9Hz,1H,ArH)8.73(s,1H,NH)。
[0932] <实施例129>7-异丙基-4b-甲氧基-10-亚甲基-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-醇
[0933] 在0℃下，将1M叔丁醇钾(1.25mL，1.25mmol)的THF稀释液缓慢加入甲基三苯基溴化膦(415mg，1.16mmol)的无水THF(5mL)溶液，并在0℃下搅拌30分钟，然后在室温下搅拌3小时。在0℃下，向其缓慢加入9b-羟基-7-异丙基-4b-甲氧基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮(0.30g，0.97mmol)的无水THF(5mL)溶液，并在回流下加热24小时。在真空下浓缩反应混合物，并用水(50mL)和DCM(50mL x 2)洗涤。再用水(30mL)和盐水(30mL)洗涤有机层，以硫酸钠干燥，过滤，并在真空下浓缩。通过柱色谱(与10％己烷混合的30％乙酸乙酯)纯化得到标题化合物。30mg(10％)。
[0934] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.16(dd,J＝3Hz,J＝6.9Hz,6H,CH3)2.81(七重峰,J＝6.9Hz,1H,CH)2.97(br,1H,OH)3.67(s,3H,OMe)5.71(d,J＝9.9Hz,2H,烯的CH2)6.69(s,1H,ArH)6.80(dd,J＝1.2Hz,J＝7.8Hz,1H,ArH)7.35-7.40(m,3H,ArH)7.46-7.51(m,1H,ArH)
7.66-7.68(m,1H,ArH)。
[0935] <实施例130>9b-羟基-7-异丙基-4b-甲氧基-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-10(9bH)-酮O-甲基肟
[0936] 将O-甲基盐酸羟胺(269mg，3.20mmol)加入9b-羟基-7-异丙基-4b-甲氧基-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-10(9bH)-酮(0.50g，1.61mmol)的无水吡啶(10ml)溶液，并在室温下搅拌过夜。除去溶剂后，用DCM和1N HCl洗涤剩余物。再用水和盐水洗涤有机层，在真空下浓缩，并通过硅胶柱色谱(与20％己烷混合的30％乙酸乙酯)纯化得到标题化合物。60mg(11％)。
[0937] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.20(dd,J＝2.4Hz,J＝6.9Hz,6H,CH3)1.40(s,3H,CH3),1.46(s,3H,CH3),2.87(七重峰,1H,CH)6.76(d,J＝0.9Hz,1H,ArH)6.92(dd,J＝1.2Hz,J＝
7.8Hz,1H,ArH)7.55-7.60(m,2H,ArH)7.77-7.82(m,2H,ArH)7.90(m,1H,ArH)。
[0938] <实施例131>1-溴和4-溴-4b,9b-二羟基-7-异丙基-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-10(9bH)-酮的混合物
[0939] 向4-溴-1-茚酮(10.0g，47.4mmol)的AcOH(4.0mL)和二氧六环(40mL) 溶液加入SeO2(11.5g，104mmol)，接着在回流下加热4小时。过滤并浓缩反应混合物得到黑褐色油状物。将间异丙基苯酚(6.81g，50.0mmol)和AcOH(10mL)加入黑褐色油状物并搅拌过夜。反应混合物通过柱色谱(用EtOAc/己烷＝1/4-1/2洗脱)纯化得到作为褐色固体的标题化合物。9.28g(52％)。
[0940] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.17(d,J＝6.9Hz,6H),2.84(七重峰,J＝6.9Hz,1H),4.07(s,br,1H),4.81(s,br,1H),6.71(s,0.34H),6.79(d,J＝1.2Hz,0.66H),6.85(dd,J＝7.9,1.2Hz,1H),7.37-7.42(m,1.64H),7.57-7.62(m,0.36H),7.67-7.75(m,1H),7.91-7.97(m,
1H)。
[0941] <实施例132>1-(苄基氨基)-4b,9b-二羟基-7-异丙基-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-10(9bH)-酮
[0942] 在0℃下将
苯甲醛(0.30g，2.88mmol)和NaCNBH3(0.12g，1.92mmol)加入1-氨基-4b,9b-二羟基-7-异丙基-4b,9b-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]茚-10-酮(0.30g，0.96mmol)的无水MeOH(3ml)溶液，接着在室温下反应过夜。通过真空浓缩除去溶剂，并通过柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:4)纯化得到标题化合物。80mg(15％)。
[0943] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.18(d,J＝6.9Hz,6H,CH3)2.79-2.88(m,1H,CH)4.50(d,J＝6.0Hz,2H,CH2)6.57(d,J＝8.1Hz,1H,ArH)6.73(s,1H,ArH)6.83(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)7.11(d,J＝7.2Hz,1H,ArH)7.31-7.39(m,5H,ArH)7.47-7.53(m,2H,ArH)。
[0944] <实施例133>1-(乙基氨基)-4b,9b-二羟基-7-异丙基-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-10(9bH)-酮
[0945] 在0℃下，将乙醛(0.08g,1.92mmol)和NaCNBH3(0.08g，1.28mmol)加入1-氨基-4b,9b-二羟基-7-异丙基-4b,9b-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]茚-10-酮(0.20g，0.64mmol)的无水MeOH(3ml)溶液，并在室温下反应2天。通过真空浓缩除去溶剂，进行柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:2)层析得到标题化合物。40mg(18％)。
[0946] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.16(d,J＝6.6Hz,6H,CH3)1.26(t,J＝6.9Hz,3H,CH3)2.77-2.88(m,1H,CH)3.16-3.25(m,2H,CH2)6.57(d,J＝8.1Hz,1H,ArH)6.65(s,1H,NH)6.80(d,J＝7.5Hz,1H,ArH)6.94(s,1H,ArH)7.07(d,J＝7.2Hz,1H,ArH)7.39(d,J＝7.2Hz,1H,ArH)7.54(t,J＝8.1Hz,1H,ArH)。
[0947] <实施例134>9b-羟基-7-异丙基-4b-甲基-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-10(9bH)-酮
[0948] 将7-异丙基-4b-甲氧基-10-亚甲基-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-醇 (50mg，0.16mmol)溶解在THF:浓HCl(1:1，1mL)中，并在回流下加热30分钟。除去溶剂后，用DCM(50ml)和水(20ml)洗涤剩余物。再用水和盐水洗涤有机层，并在真空下浓缩。通过硅胶柱色谱(与15％己烷混合的30％乙酸乙酯)纯化浓缩物得到标题化合物。20mg(40％)。
[0949] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.16(dd,J＝2.7Hz,J＝6.9Hz,6H,CH3)1.79(s,3H,CH3)2.82(七重峰,J＝6.9Hz,1H,CH)3.29(s,1H,OH)6.67(d,J＝1Hz,1H,ArH)6.80(dd,J＝1Hz,J＝7.8Hz,1H,ArH)7.35(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)7.50(t,J＝7.8Hz,1H,ArH)7.72-7.78(m,2H,ArH)7.83(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)。
[0950] <实施例135>4b,9b-二羟基-5-异丁酰基-7,8-二甲基-4b,5-二氢茚并[1,2-b]吲哚-10(9bH)-酮
[0951] 将浓HCl(5ml)加入N-(2-(2-羟基-1,3-二氧代-2,3-二氢-1H-茚-2-基)-4,5-二甲基苯基)异丁酰胺(200mg，0.57mmol)的THF(5ml)溶液并搅拌8小时。加入过量的水(50ml)终止反应，接着用乙酸乙酯和水萃取。用盐水洗涤有机层。浓缩并通过硅胶柱色谱(与20％己烷混合的30％乙酸乙酯)纯化得到标题化合物。120mg(6％)。
[0952] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.20(d,J＝6.9Hz,3H,CH3)1.25(d,J＝6.9Hz,3H,CH3)2.16(s,3H,CH3)2.17(s,3H,CH3)2.74(七重峰,J＝6.9Hz,1H,CH)3.91(s,1H,OH)4.90(s,1H,OH)6.48(s,1H,ArH)7.30(s,1H,ArH)7.46-7.54(m,1H,ArH)7.72-7.83(m,3H,ArH)。
[0953] <实施例136>7-异丙基-10-甲基-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-4b,9b-二醇
[0954] 将7-异丙基-10-亚甲基-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-4b,9b-二醇(50mg,0.20mmol)溶解在无水MeOH(5mL)中并在氢气气氛下在Pd/C(10％，10mg)存在下搅拌24小时。用DCM洗涤反应混合物，通过赛力特
过滤器过滤并浓缩。通过硅胶柱色谱(与20％己烷混合的30％乙酸乙酯)纯化得到标题化合物。30mg(60％)。
[0955] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.13-1.19(m,6H+3H,CH3)2.73-2.83(七重峰,J＝6.9Hz,1H,CH)3.66-3.74(m,1H,CH)3.82(s,1H,OH)6.34(d,J＝8.1Hz,0.8H,ArH)6.52(dd,J＝
1.5Hz,J＝8.1Hz,0.8H,ArH)6.78(d,J＝1.5Hz,0.8H,ArH)7.46-7.51(m,1.6H,ArH)7.70-
7.75(m,0.8H,ArH)8.50(s,1H,ArH)。
[0956] <实施例137>N-(1-溴-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)乙酰胺
[0957] 将草酰氯(0.60mL，6.88mmol)和DMF(3滴)加入1-溴-4b,9b-二羟基-7- 异丙基-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-10(9bH)-酮(1.98g，5.28mmol)的DCM(20mL)溶液，并在室温下搅拌3小时。通过加水终止反应,接着用DCM和水萃取。干燥并在真空下浓缩有机层得到作为固体的1-溴-9b-氯-4b-羟基-7-异丙基-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-10(9bH)-酮。1.81g。
[0958] 在0℃下，向1-溴-9b-氯-4b-羟基-7-异丙基-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-10(9bH)-酮(1.81g)的THF(15mL)溶液加入2.0M NH3的异丙醇(8.0mL，16mmol)溶液。30分钟后，温度升至室温，并搅拌溶液1小时，通过加水终止反应，接着用乙酸乙酯和水萃取。干燥并在真空下浓缩有机层获得1.57g的作为黑褐色固体的9b-氨基-1-溴-4b-羟基-7-异丙基-
4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-10(9bH)-酮。
[0959] 将该化合物(1.55g)溶解在乙酸(5ml)中并在Ac2O(390mg，3.82mmol)存在下在回流下加热30分钟。用乙酸乙酯和水萃取反应混合物，并在真空下浓缩有机层，通过柱色谱(用EtOAc/己烷＝1/1-1/1洗脱)纯化得到作为黄色固体的标题化合物。510mg(23％)。
[0960] 1H-NMR(500MHz,CDCl3)(主要:次要＝58:42的区域异构混合物)δ1.16-1.18(m,6H),2.06(s,1.7H来自主要),2.08(s,1.3H来自次要),2.81-2.85(m,1H),6.44(s,br,
0.58H),6.70(d,br,J＝1.4Hz,0.84H),6.78(d,J＝1.4Hz,0.58H),6.83-6.86(m,1H),7.25(d,J＝8.1Hz,0.42H),7.29(d,J＝7.9Hz,0.58H),7.40(t,J＝7.7Hz,0.58H),7.61(t,J＝
7.7Hz,0.42H),7.69(dd,J＝7.8,0.9Hz,0.42H),7.75(dd,J＝7.6,0.8Hz,0.58H),7.91(dd,J＝7.8,1.0Hz,0.58H),7.95(dd,J＝7.7,0.9Hz,0.48H)。
[0961] <实施例138>4b,9b-二羟基-5-异丁酰基-7,8-二甲氧基-5,9b-二氢-4bH-茚并[1,2-b]吲哚-10-酮
[0962] 将浓HCl(5ml)加入N-[2-(2-羟基-1,3-二氧代二氢化茚-2-基)-4,5-二甲氧基-苯基]-异丁酰胺(500mg，1.30mmol)的无水THF(5ml)溶液，并在室温下搅拌3小时。用乙酸乙酯和水洗涤反应混合物多次，并干燥、过滤有机层，在真空下浓缩，接着通过柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:4)得到标题化合物。100mg(20％)。
[0963] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.19-1.37(m,6H,CH3)2.70-2.80(m,1H,CH),3.10(s,1H,CH)3.78(s,3H,OMe)3.84(s,3H,OMe)4.87(s,1H,OH)6.25(s,1H,ArH),6.97(s,1H,ArH),7.51(t,J＝7.2Hz,1H,ArH)7.73-7.82(m,3H,ArH)。
[0964] <实施例139>4b,9b-二羟基-7-异丙基-2-哌啶基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮
[0965] 将哌啶(136mg，1.60mmol)和三乙胺(200mg，1.98mmol)加入4b,9b-二羟基-7-异丙基-2-氟-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮(250mg，0.80mmol)的 N,N-二甲基甲酰胺(2ml)溶液，并在通过
微波在110℃下反应10分钟。通过柱色谱纯化产物得到作为黄色固体的标题化合物(50mg，8％)。
[0966] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.18(d,J＝6.9Hz,6H),1.68(s,8H),2.82(七重峰,J＝6.9H,1H),3.49(s,4H),6.66(s,1H),6.81(d,J＝7.6Hz,1H),7.07(d,J＝9Hz,1H),7.22(d,J＝1.2Hz,1H),7.41(d,J＝7.7Hz,1H),7.55(d,J＝8.6Hz,1H)。
[0967] <实施例140>4b,9b-二羟基-7-异丙基-2-吗啉基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮
[0968] 将吗啉(140mg，1.60mmol)和三乙胺(200mg，1.98mmol)加入4b,9b-二羟基-7-异丙基-2-氟-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮(250mg，0.80mmol)的N,N-二甲基甲酰胺(2ml)溶液，并在110℃下通过微波反应10分钟。通过柱色谱纯化产物得到作为黄色固体的标题化合物(60mg，10％)。
[0969] 1H-NMR(500MHz,CD3OD)δ1.15(t,J＝5.8Hz,6H),2.80(七重峰,J＝6.9H,1H),3.32(t,J＝1.5Hz,4H),3.76(t,J＝4.5Hz,4H),6.68(s,1H),6.81(d,J＝7.6Hz,1H),7.06(d,J＝8.3Hz,1H),7.24(s,1H),7.41(d,J＝7.8Hz,1H),7.57(d,J＝8.8Hz,1H)。
[0970] <实施例141>4b,9b-二羟基-7-异丙基-1-哌啶基-4bH-苯并[d]茚并-[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮
[0971] 将哌啶(140mg，1.60mmol)和三乙胺(200mg，1.98mmol)加入4b,9b-二羟基-7-异丙基-1-氟-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮(250mg，0.80mmol)的N,N-二甲基甲酰胺溶液(1ml)，并在110℃下通过微波反应10分钟。通过柱色谱纯化产物得到作为
荧光黄固体的标题化合物(110mg，18％)。
[0972] 1H-NMR(500MHz,CD3OD)δ1.16(dd,J＝6.9Hz,4.9Hz,6H),1.59(四重峰,J＝5.8Hz,2H),1.74(m,4H),2.81(七重峰,J＝6.9H,1H),3.02(m,2H),3.09(m,2H),6.64(s,1H),6.81(d,J＝7.8Hz,1H),6.93(d,J＝8.2Hz,1H),7.35(d,J＝7.5Hz,1H),7.38(d,J＝7.8Hz,1H),
7.61(t,J＝7.8Hz,1H)。
[0973] <实施例142>4b,9b-二羟基-7-异丙基-1-吗啉基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮
[0974] 将吗啉(140mg，1.60mmol)和三乙胺(200mg,1.98mmol)加入4b,9b-二羟基-7-异丙基-1-氟-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮(250mg，0.80mmol)的N,N-二甲基甲酰胺(1ml)溶液，并通过微波在110℃下反应10分钟。通过柱色谱纯化产物得到作为荧光黄固体的标题化合物(80mg，13％)。
[0975] 1H-NMR(500MHz,CD3OD)δ1.14(t,J＝6.25Hz,6H),2.79(七重峰,J＝6.8H,1H),3.00(m,2H),3.11(m,2H),3.83(s,4H),6.67(s,1H),6.81(d,J＝8.0Hz,1H),6.84(d, J＝8.2Hz,1H),7.40(d,J＝7.8Hz,1H),7.44(d,J＝7.5Hz,1H),7.61(t,J＝7.8Hz,1H)。
[0976] <实施例143>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)丙酰胺
[0977] 将三甲基乙酸酐(0.27g,1.46mmol)加入9b-氯-4b-羟基-5,9b-二氢-4bH-茚并[1,2-b]吲哚-10-酮(0.50g,1.46mmol)的特戊酸(5ml)溶液，并在100℃下加热30分钟。以乙酸乙酯稀释反应混合物，并用NaHCO3水溶液洗涤多次。将有机层干燥、过滤，在真空下浓缩，并通过柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:4)纯化得到标题化合物。50mg(14％)。
[0978] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.07(t,J＝7.5Hz,3H,CH3)1.16(d,J＝6.9Hz,6H,CH3)2.24-2.32(m,2H,CH2)2.77-2.86(m,1H,CH)6.64-6.65(m,2H,ArH)6.82(d,J＝6.6Hz,1H,ArH)6.98(d,J＝7.2Hz,1H,ArH)7.33(m,1H,ArH)7.38-7.43(m,1H,ArH)。
[0979] <实施例144>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)丁酰胺
[0980] 将H2O(0.5ml)、Fe(0.28g，5.14mmol)和浓HCl(0.03mmol)加入N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)丁酰胺(0.30g，0.70mmol)的EtOH(5ml)溶液并在回流下加热1小时。用乙酸乙酯洗涤反应混合物并过滤。然后，将滤液浓缩并通过柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:4)纯化得到标题化合物。0.20g(75％)。
[0981] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ0.95(t,J＝7.5Hz,3H,CH3)1.16(d,J＝6.9Hz,6H,CH3)1.56-1.63(m,1H,CH2)2.23(t,J＝7.5Hz,2H,CH2)2.79-2.83(m,1H,CH)6.64(s,2H,ArH)6.82(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)6.98(d,J＝6.6Hz,1H,ArH)7.33(s,1H,ArH)7.40(t,J＝6.6Hz,1H,ArH)。
[0982] <实施例145>4b,9b-二羟基-5-异丁酰基-7-异丙基-5,9b-二氢-4bH-茚并[1,2-b]吲哚-10-酮
[0983] 将浓HCl(2ml)加入N-[2-(2-羟基-1,3-二氧代二氢化茚-2-基)-5-异丙基-苯基]异丁酰胺(80mg，0.21mmol)的无水THF(2ml)溶液并在室温下搅拌3小时。用乙酸乙酯和水多次洗涤反应混合物，并将有机层干燥、过滤，并在真空下浓缩，接着通过柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:4)纯化得到标题化合物。33mg(41％)。
[0984] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.15-1.25(m,12H,CH3)2.68-2.84(m,2H,CH)3.08(s,1H,OH)5.02(s,1H,OH)6.51(s,1H,ArH)6.76(d,J＝8.1Hz,1H,ArH)7.44(d,J＝8.1Hz,1H,ArH)7.51(t,J＝7.5Hz,1H,ArH)7.73-7.84(m,3H,ArH)。
[0985] <实施例146>4b,9b-二羟基-7-异丙基-2-(羟基哌啶基)-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮
[0986] 将羟基哌啶(162mg，1.60mmol)和三乙胺(200mg,1.98mmol)加入4b,9b-二羟基-7-异丙基-2-氟-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮(250mg，0.80mmol)的N,N-二甲基甲酰胺(1ml)溶液并通过微波在110℃下反应5分钟。通过柱色谱纯化产物得到作为黄色固体的标题化合物(65mg，10％)。
[0987] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.16(dd,J＝6.9Hz,1.4Hz,6H),1.57(m,2H),1.95(m,2H),2.80(七重峰,J＝6.9Hz,1H),3.24(m,2H),3.92(m,3H),6.63(s,1H),6.80(d,J＝7.7Hz,
1H),7.12(d,J＝7.7Hz,1H),7.25(s,1H),7.39(d,J＝7.6Hz,1H),7.56(d,J＝8.0Hz,1H)。
[0988] <实施例147>4b,9b-二羟基-1-(4-羟基哌啶-1-基)-7-异丙基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮
[0989] 将羟基哌啶(162mg，1.60mmol)和三乙胺(200mg，1.98mmol)加入4b,9b-二羟基-7-异丙基-1-氟-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮(250mg，0.80mmol)的N,N-二甲基甲酰胺(1ml)溶液并通过微波在110℃下反应5分钟。通过柱色谱纯化产物得到作为荧光黄固体的标题化合物(60mg，10％)。
[0990] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.16(d,J＝6.6Hz,6H),1.74(m,2H),1.94(s,2H),2.79(m,3H),3.44(s,1H),3.76(m,1H),6.63(s,1H),6.81(d,J＝7.9Hz,1H,)6.98(d,J＝7.9Hz,1H),
7.36(d,J＝7.5Hz 2H),7.63(t,J＝7.4Hz,1H)。
[0991] <实施例148>4b,9b-二羟基-7-异丙基-2-(4-(4-甲氧基苄基)哌嗪-1-基)-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮
[0992] 1-(4-甲氧基苄基)哌嗪(136mg，1.60mmol)和三乙胺(200mg，1.98mmol)加入4b,9b-二羟基-7-异丙基-2-氟-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮(250mg，0.80mmol)的N,N-二甲基甲酰胺(1ml)溶液并在通过微波在110℃下反应5分钟。通过柱色谱纯化产物得到作为黄色固体的标题化合物(70mg，9％)。
[0993] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.17(d,6.8Hz),2.60(s,4H),2.80(七重峰,J＝6.8Hz,1H),3.47(s,4H),3.55(s,2H),3.80(s,3H),6.74(s,1H),6.78(Br,1H),6.87(d,J＝7.8Hz,
2H),6.93(s,1H),7.23(m,3H),7.40(br,1H),7.60(br,1H)。
[0994] <实施例149>4b,9b-二羟基-7-异丙基-1-(4-(4-甲氧基苄基)哌嗪-1-基)-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮
[0995] 1-(4-甲氧基苄基)哌嗪(140mg，1.60mmol)和三乙胺(200mg，1.98mmol)加入4b,9b-二羟基-7-异丙基-1-氟-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮 (250mg，
0.80mmol)的N,N-二甲基甲酰胺(1ml)溶液，并通过微波110℃下反应5分钟。通过柱色谱纯化产物得到作为荧光黄固体的标题化合物(84mg，11％)。
[0996] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.16(d,J＝6.9Hz,6H),2.65(m,4H),2.81(七重峰,J＝6.9Hz,1H),3.18(t,J＝4.6Hz,4H),3.53(d,2.6Hz,2H),3.80(s,3H),6.70(s,1H),6.79(d,J＝7.8Hz,1H),6.89(m,3H),7.43(d,J＝7.4Hz,1H),7.62(t,J＝7.8Hz)。
[0997] <实施例150>2-(二甲基氨基)-4b,9b-二羟基-7-异丙基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]-呋喃-10(9bH)-酮
[0998] 将盐酸二甲胺(136mg，1.60mmol)和三乙胺(400mg，3.96mmol)加入4b,9b-二羟基-7-异丙基-2-氟-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮(250mg，0.80mmol)的N,N-二甲基甲酰胺(1ml)溶液并通过微波在110℃下反应5分钟。通过柱色谱纯化产物得到作为黄色固体的标题化合物(73mg，10％)。
[0999] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.16(d,J＝6.9Hz,6H),2.82(七重峰,J＝6.9Hz,1H),3.14(s,6H),6.71(s,1H),6.80(t,J＝7.5Hz,2H),7.05(d,J＝7.8Hz,1H),7.43(d,J＝7.8Hz,1H),7.62(d,J＝8.8Hz,1H)。
[1000] <实施例151>1-(二甲基氨基)-4b,9b-二羟基-7-异丙基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]-呋喃-10(9bH)-酮
[1001] 将盐酸二甲胺(140mg，1.60mmol)和三乙胺(400mg，3.96mmol)加入4b,9b-二羟基-7-异丙基-1-氟-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮(250mg，0.80mmol)的N,N-二甲基甲酰胺(1ml)溶液并通过微波在110℃下反应10分钟。通过柱色谱纯化产物得到作为黄色固体的标题化合物(168mg，31％)。
[1002] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.17(dd,J＝6.9,2.8Hz,6H),2.82(七重峰,J＝6.9Hz,1H),2.95(s,6H),6.71(d,J＝1.25Hz,1H),6.80(m,2H),7.30(t,J＝7.9Hz,2H),7.57(t,J＝
7.4Hz,1H)。
[1003] <实施例152>10-亚肼基-7-异丙基-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-4b,9b-二醇
[1004] 将4b,9b-二羟基-7-异丙基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮(500mg，1.69mmol)和一水合肼(125mg，2.50mmol)溶解在反应器中的甲苯(5ml)中，并在室温下搅拌过夜。通过柱色谱纯化产物得到作为白色固体的标题化合物(7mg,1％)。
[1005] 1H-NMR(300MHz,DMSO)δ1.15(d,J＝6.9Hz,6H),2.80(七重峰,J＝6.8Hz,1H),5.83(br,1H),6.72～6.76(m,2H),7.48(t,J＝7.8Hz,1H),7.64～7.70(m,2H),7.75(d, J＝7.9Hz,1H),7.83(d,J＝7.7Hz,1H),11.24(s,1H)。
[1006] <实施例153>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)苯甲酰胺
[1007] 将铁粉(38mg，0.68mmol)加入N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)苯甲酰胺(0.10g，0.23mmol)的乙醇:水(10:1,10mL)溶液并在回流下加热3小时。过滤反应混合物，并在真空下浓缩滤液，通过硅胶柱色谱(己烷中50％的乙酸乙酯)纯化得到标题化合物。80mg(86％)。
[1008] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.18(d,J＝6.9Hz,6H,CH3)2.84(七重峰,J＝6.9Hz,1H,CH)6.67(br,2H,ArH)6.87-6.89(m,1H,ArH)7.01-7.03(m,1H,ArH)7.40-7.54(m,5H,ArH)7.83-7.86(m,2H,ArH)。
[1009] <实施例154>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-3-甲氧基苯甲酰胺
[1010] 将N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-3-甲氧基苯甲酰胺(0.10g,0.21mmol)溶解在乙醇:水(10:1，10mL)中并在铁粉(36mg，0.63mmol)存在下回流下加热3小时。过滤反应混合物，将滤液在真空下浓缩并通过硅胶柱色谱(己烷中50％的乙酸乙酯)纯化得到标题化合物。85mg(90％)。
[1011] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.19(d,J＝6.9Hz,6H,CH3)2.84(七重峰,J＝6.9Hz,1H,CH)3.82(s,3H,OCH3)6.67-6.72(m,2H,ArH)6.89(d,J＝6.3Hz,1H,ArH)7.03-7.09(m,2H,ArH)7.31-7.36(m,1H,ArH)7.43-7.49(m,4H,ArH)。
[1012] <实施例155>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-4-氯苯甲酰胺
[1013] 将4-氯-N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)苯甲酰胺(0.08g,0.17mmol)溶解在乙醇:水(10:1，10mL)中并在铁粉(28mg，0.50mmol)存在下回流下加热3小时。过滤反应混合物，将滤液在真空下浓缩，并通过硅胶柱色谱(己烷中50％的乙酸乙酯)纯化得到标题化合物。60mg(80％)。
[1014] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.18(d,J＝6.9Hz,6H,CH3)2.84(七重峰,J＝6.9Hz,1H,CH)6.66-6.75(m,2H,ArH)6.88(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)7.01(d,J＝7.5Hz,1H,ArH)7.41-7.46(m,4H,ArH)8.83(d,J＝8.4Hz,2H,ArH)。
[1015] <实施例156>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-4-硝基苯甲酰胺
[1016] 将N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-4-硝基苯甲酰胺(0.075g，0.15mmol)溶解在乙醇:水(10:1，10mL)中并在铁粉(52mg，0.92mmoles)存在下回流加热6小时。过滤反应混合物，将滤液在真空下浓缩并通过硅胶柱色谱(己烷中50％的乙酸乙酯)纯化得到标题化合物。50mg(76％)。
[1017] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.18(d,J＝6.9Hz,6H,CH3)2.83(七重峰,J＝6.9Hz,1H,CH)6.60-6.69(m,4H,ArH)6.86-6.88(m,1H,ArH)6.99-7.01(m,1H,ArH)7.40-7.46(m,2H,ArH)7.60-7.63(m,2H,ArH)。
[1018] <实施例157>1-氨基-4b,9b-二羟基-6,8-二异丙基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮
[1019] 将4b,9b-二羟基-6,8-二异丙基-1-硝基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮(300mg,0.78mmol)溶解在乙醇:水(10ml:1ml)中。向该溶液加入Fe(319mg,
5.7mmol)和一滴浓HCl，接着在回流下加热1小时。用NaHCO3溶液中和后，在真空下浓缩并通过柱色谱(二甲胺中20％的甲醇)纯化得到标题化合物(90mg，33％)。
[1020] 1H-NMR(300MHz,DMSO)δ1.09～1.17(m,12H),2.81(七重峰,J＝6.8Hz,1H),2.93(七重峰,J＝6.8Hz,1H),6.36(s,1H),6.64～6.68(m,2H),6.97(s,1H),7.08(d,J＝1.2Hz,1H),7.43(t,J＝7.7Hz,1H),7.50(s,1H)。
[1021] <实施例158>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)环丙烷甲酰胺
[1022] 在铁粉(82mg，1.47mmol)存在下回流下加热N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)环丙烷甲酰(0.20g，0.49mmol)的乙醇:水(10:1，20mL)溶液3小时。过滤反应混合物，将滤液在真空下浓缩并通过硅胶柱色谱(己烷中50％的乙酸乙酯)纯化得到标题化合物。150mg(81％)。
[1023] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ0.74-0.76(m,4H,CH2)1.17(d,J＝6.9Hz,6H,CH3)1.72-1.75(m,1H,CH)2.82(七重峰,J＝6.9Hz,1H,CH)6.64(m,2H,ArH)6.84-6.86(m,1H,ArH)
6.97-6.99(m,1H,ArH)7.42(m,2H,ArH)。
[1024] <实施例159>1-(4b-羟基-6,8-二异丙基-1-氨基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]-茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-3-(4-甲氧基苯基)硫脲
[1025] 将1-(4b-羟基-6,8-二异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-3-(4-甲氧基苯基)硫脲(100mg，0.78mmol)溶解在乙醇:水(10ml：1ml)中。向该溶液加入Fe(319mg，5.7mmol)和一滴浓HCl，并在回流下加热1小时。在真空下浓缩并通过柱色谱(二氯甲烷中20％的甲醇)纯化得到标题化合物(60mg。64％)。
[1026] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.22(d,J＝6.9Hz,6H,CH3),2.84(七重峰,J＝6.9Hz,1H,CH),3.80(s,3H,OCH3),5.88(d,J＝7.3Hz,1H,ArH),6.64～6.67(m,2H,ArH),6.85～6.89(m,3H,ArH),6.98～7.01(m,2H,ArH),7.16(t,J＝7.8Hz,1H,ArH),7.43(d,J＝8.0Hz,1H,ArH)。
[1027] <实施例160>1-(4b-羟基-6,8-二异丙基-1-氨基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]-茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-3-(苯基)硫脲
[1028] 将1-(4b-羟基-6,8-二异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-3-(苯基)硫脲(100mg,0.78mmol)溶解在乙醇:水(10ml:1ml)中。向该溶液加入Fe(319mg，5.7mmol)和一滴浓HCl并在回流下加热1小时。在真空下浓缩并通过柱色谱(二氯甲烷中20％的甲醇)纯化得到标题化合物(40mg，43％)。
[1029] 1H-NMR(300MHz,丙酮-d6)δ1.21(dd,J＝6.9Hz,1.0Hz,6H,CH3),2.84(七重峰,J＝6.9Hz,1H,CH),5.79(s,1H,OH),5.86(d,J＝7.3Hz,1H,ArH),6.43(s,2H,NH2),6.71(d,J＝
8.0Hz,1H,ArH),6.74(d,J＝1.4Hz,1H,ArH),6.85(dd,J＝8.0Hz,1.4Hz,1H,ArH),7.12～
7.22(m,3H,ArH),7.32～7.35(m,3H,ArH),7.45(d,J＝8.0Hz,1H,ArH),8.73(s,1H,NH),
8.78(s,1H,NH)。
[1030] <实施例161>N-(4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)噻吩-2-甲酰胺
[1031] 将噻吩甲酸(0.13g，1.01mmol)溶解在无水二氯甲烷(10ml)中，并在0℃下在EDCI(0.19g，1.01mmol)和HOBt(0.13g，1.01mmol)(0.30g，1.01mmol)存在下搅拌过夜。不管时间多长，由于反应未完成，再加入EDCI(0.19g，1.01mmol)和HOBt(0.13g，1.01mmol)。然而，未检测到反应完成。以二氯甲烷稀释反应混合物，并用水洗涤。将有机层干燥并过滤。通过柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:4)纯化得到标题化合物。0.12g(29％)。
[1032] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.13-1.15(m,6H,CH3)2.76-2.85(m,1H,CH)6.71(s,1H,NH)6.80(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)7.05(s,1H,ArH)7.20(s,1H,ArH)7.33(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)7.50-7.55(m,2H,ArH)7.61(d,J＝2.4Hz,1H,ArH)7.76-7.87(m,2H,ArH)8.01(d,J＝7.5Hz,
1H,ArH)。
[1033] <实施例162>1-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-3-(4-甲氧基苯基)脲
[1034] 将1-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-3-(4-甲氧基苯基)脲(93mg，0.19mmol)加入5ml的EtOH:H2O(10:1)形成浅黄色浑浊溶液，然后在室温下向其加入Fe粉(39mg，0.70mmol)和两滴浓HCl，接着在回流下搅拌1.5小时。通过TLC监测，观察到恰好低于起始原料的新点。将反应混合物过滤，浓缩，并通过采用EtOAc/Hx(1/2-1/1)的硅胶柱色谱纯化得到作为淡黄色固体的标题化合物(65mg，
0.14mmol，74％)。
[1035] 1H-NMR(300MHz,CDCl3+2滴CD3OD)δ1.18(d,J＝6.9Hz,6H),2.38(s,br,5H),2.82(七重峰,J＝6.9Hz,1H),3.78(s,3H),6.07(d,J＝7.4Hz,1H),6.58(d,J＝8.2Hz,1H),6.68(d,J＝1.5Hz,1H),6.81-6.87(m,1H),6.84(d,J＝9.0Hz,2H),7.08(d,J＝9.0Hz,2H),7.17(t,J＝7.8Hz,1H),7.34(d,J＝8.0Hz,1H)。
[1036] <实施例163>1-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-3-丁基脲
[1037] 将1-丁基-3-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)脲(100mg，0.228mmol)加入5ml的EtOH:H2O(10:1)形成淡黄色浑浊溶液，然后在室温下向其加入Fe粉(38mg，0.680mmol)和两滴浓HCl，接着在回流下搅拌2.5小时。通过TLC监测，观察到恰好低于起始原料的新点。将反应混合物过滤，浓缩，并通过使用EtOAc/Hx(1/2-1/1)的硅胶柱色谱纯化得到作为淡黄色固体标题化合物(66mg，0.16mmol，71％)。
[1038] 1H-NMR(300MHz,CDCl3+1滴CD3OD)δ0.87(t,J＝7.2Hz,3H),1.16(dd,J＝6.9,0.8Hz,6H),1.27(六重峰,J＝7.4Hz,2H),1.36-1.65(m,2H),2.10(s,br,3H),2.79(七重峰,J＝6.9Hz,1H),3.16-3.28(m,1H),3.32-3.44(m,1H),6.63(d,J＝8.2Hz,1H),6.69(d,J＝
1.5Hz,1H),7.76(dd,J＝8.1,1.6Hz,1H),6.93(d,J＝7.3Hz,1H),7.15(d,J＝8.0Hz,1H),
7.42(dd,J＝8.1,7.4Hz,1H)。
[1039] <实施例164>1-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-3-(4-氟苯基)脲
[1040] 将1-(4-氟苯基)-3-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)脲(187mg，0.392mmol)加入5ml EtOH:H2O(10:1)形成淡黄色浑浊溶液，然后在室温下向其加入Fe粉(66mg，1.18mmol)和一滴浓HCl，接着回流下搅拌1小时。通过TLC监测，观察到恰好低于起始原料的新点。将反应混合物过滤，浓缩，并通过使用EtOAc/Hx(1/2-1/1)的硅胶柱色谱纯化得到作为淡黄色 固体的标题化合物(107mg，
0.239mmol，61％)。
[1041] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.23(d,J＝6.9Hz,6H),2.85(七重峰,J＝6.9Hz,1H),5.87(d,J＝7.3Hz,1H),6.64-6.67(m,2H),6.87(dd,J＝8.0,1.6Hz,1H),7.05-7.20(m,5H),7.48(d,J＝6.5Hz,1H)。
[1042] <实施例165>1-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-3-(叔-丁基)脲
[1043] 将1-(叔丁基)-3-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)脲(99mg，0.23mmol)加入5ml的EtOH:H2O(10:1)中形成淡黄色浑浊溶液，然后在室温下向其加入Fe粉(38mg，0.688mmol)和两滴浓HCl，接着在回流下搅拌1.5小时。通过TLC监测，观察到恰好低于起始原料的新点(PK344)。将反应混合物过滤，浓缩，并通过使用EtOAc/Hx(1/2-1/1)的硅胶柱色谱纯化得到作为黄色固体的标题化合物(84mg，0.21mmol，91％)。
[1044] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.17(dd,J＝6.9,1.9Hz,6H),1.23(s,9H),2.73-2.88(m,1H),6.58-6.72(m,2H),6.81(d,br,J＝7.3Hz,1H),6.99(d,br,J＝6.9Hz,1H),7.31(d,br,J＝7.2Hz,1H),7.38-7.52(m,1H)。
[1045] <实施例166>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)甲酰胺
[1046] 向N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)乙酰胺(123mg，0.334mmol)加入5ml的EtOH:H2O(10:1)形成淡黄色浑浊溶液，然后在室温下向其加入Fe粉(46mg，0.83mmol)和一滴浓HCl，接着在回流下搅拌2小时。通过TLC监测，观察到恰好低于起始原料的新点。将反应混合物过滤，浓缩，并通过使用EtOAc/Hx的硅胶柱色谱(1/2-1/1)纯化得到作为黄色固体的标题化合物(72mg，0.21mmol，64％)。
[1047] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.18(dd,J＝6.9,1.4Hz,6H),2.83(七重峰,J＝6.9Hz,1H),6.66(s,1H),6.68-6.76(m,1H),6.84(d,J＝7.9Hz,1H),7.00(d,J＝7.1Hz,1H),7.33(d,J＝7.9Hz,1H),7.41-7.50(m,1H),8.10(s,1H)。
[1048] <实施例167>N-(1-甲酰胺基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]-茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)乙酰胺
[1049] 在80℃下搅拌甲酸(5ml)和乙酸酐(10ml)的混合物30分钟，然后冷却至室温。向该混合物加入N-(1-氨基-9b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]茚-4b-基)乙酰胺(200mg，0.57mmol)的二氯甲烷溶液，接着在室温下搅拌。除去溶剂后，加入少量二氯
甲烷形成白色沉淀。将其过滤得到标题化合物(170mg， 79％)。
[1050] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.16(dd,J＝6.9Hz,1.6Hz,6H,CH3),1.99(s,3H,CH3),2.82(七重峰,J＝6.9Hz,1H,CH),6.65(s,1H,CH3),6.88(dd,J＝7.9Hz,1.0Hz,1H,ArH),
7.38(d,J＝7.9Hz,1H,ArH),7.59(d,J＝7.6Hz,1H,ArH),7.75(t,J＝8.0Hz,1H,ArH),8.46(s,1H),8.50(d,J＝8.1Hz,1H,ArH)。
[1051] <实施例168>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)甲磺酰胺
[1052] 向N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)甲磺酰胺(150mg，0.36mmol)依次加入乙醇:水(10ml:1ml)的混合物、Fe(80mg，1.43mmol)和两滴浓HCl。在回流下加热2小时后，将反应混合物在真空下浓缩并通过柱色谱(乙酸乙酯:正己烷＝1:2)纯化得到标题化合物(60mg，43％)。
[1053] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.34(d,J＝6.9Hz,6H,CH3),3.09(七重峰,J＝＝6.9Hz,1H,CH),3.34(s,3H,SCH3),7.11(d,J＝7.7Hz,1H,ArH),7.28～7.35(m,2H,ArH),7.56(s,
1H,ArH),7.73(d,J＝7.9Hz,1H,ArH),7.81(d,J＝8.1Hz,1H,ArH)。
[1054] <实施例169>二乙基(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)氨基磷酸酯
[1055] 将二乙基(4b-羟基-7-异丙基-4-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)氨基磷酸酯(0.050g，0.11mmol)溶解在乙醇:水(10:1，10mL)的混合物中。在回流下加热2.5小时前向该溶液加入铁粉(20mg，0.36mmol)和2-3滴浓HCl。反应完成后，将反应混合物用乙酸乙酯洗涤，过滤除去铁粉，并用乙酸乙酯和水萃取。将有机层用盐水洗涤、干燥并浓缩,接着通过柱色谱(与50％己烷混合的30％乙酸乙酯)分离和纯化得到标题化合物。6mg(13％)。
[1056] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.13(t,J＝6.9Hz,6H,CH3)1.26(d,J＝6.9Hz,6H,CH3)2.88(七重峰,J＝6.9Hz,1H,CH)3.65-3.89(m,4H,CH2)6.69(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)6.83-
6.86(m,2H,ArH)7.03(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)7.30(d,J＝8.1Hz,1H,ArH)7.40(t,J＝8.1Hz,
1H,ArH)。
[1057] <实施例170>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-4-氰基苯甲酰胺
[1058] 将铁粉(30mg，0.38mmol)和3滴浓HCl加入4-氰基-N-(4b-羟基-7-异丙基-4-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)苯甲酰胺(0.06g，0.13mmol)的乙醇:水(10:1，20mL)溶液，并在回流下加热3小时。反应完成后，用 乙酸乙酯洗涤反应混合物，过滤除去铁粉，并用乙酸乙酯和水萃取。用盐水洗涤有机层，干燥并浓缩,接着通过柱色谱(与30％己烷混合的30％乙酸乙酯)分离和纯化得到标题化合物。50mg(89％)。
[1059] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.17(d,J＝6.9Hz,6H,CH3)2.83(七重峰,J＝6.9Hz,1H,CH)6.67(br,2H,ArH)6.86-6.88(m,1H,ArH)7.00-7.02(m,1H,ArH)7.43-7.45(m,2H,ArH)7.77-7.80(m,2H,ArH)7.96-7.99(m,2H,ArH)。
[1060] <实施例171>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-2-萘甲酰胺
[1061] 将铁粉(35mg，0.60mmol)和3滴浓HCl加入N-(4b-羟基-7-异丙基-4-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-2-萘甲酰胺(0.10g，0.20mmol)的乙醇:水(10:1，10mL)溶液，并在回流下加热3小时。反应完成后，用乙酸乙酯洗涤反应混合物，过滤除去铁粉，并用乙酸乙酯和水萃取。用盐水洗涤有机层，干燥并浓缩，接着通过柱色谱(与40％己烷混合的30％乙酸乙酯)分离和纯化得到标题化合物。85mg(90％)。
[1062] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.20(d,J＝6.9Hz,6H,CH3)2.86(七重峰,J＝6.9Hz,1H,CH)6.68-6.72(m,2H,ArH)6.90(d,J＝7.5Hz,1H,ArH)7.03(d,J＝7.5Hz,1H,ArH)7.44-7.59(m,4H,ArH)7.89-7.97(m,4H,ArH)8.45(s,1H,ArH)。
[1063] <实施例172>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-[1,1'-二苯基]-4-甲酰胺
[1064] 将铁粉(33mg，0.58mmol)和3滴浓HCl加入N-(4b-羟基-7-异丙基-4-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-[1,1'-联苯基]-4-甲酰胺(0.10g，0.19mmol)的乙醇:水(10:1，10mL)溶液，并在回流下加热3小时。反应完成后，用乙酸乙酯洗涤反应混合物，过滤除去铁粉，并用乙酸乙酯和水萃取。用盐水洗涤有机层，干燥并浓缩，接着通过柱色谱(与30％己烷混合的30％乙酸乙酯)分离和纯化得到标题化合物。85mg
(90％)。
[1065] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.19(d,J＝6.9Hz,6H,CH3)2.85(七重峰,J＝6.9Hz,1H,CH)6.68-6.76(m,2H,ArH)6.89(d,J＝8.1Hz,1H,ArH)7.02(d,J＝7.2Hz,1H,ArH)7.34＝7.45(m,5H,ArH)7.53-7.59(m,4H,ArH)7.92-7.94(m,2H,ArH)。
[1066] <实施例173>1-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-3-乙基脲
[1067] 将Fe(61mg,1.09mmol)和2滴浓HCl加入1-(1-硝基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-3-乙基脲(150mg，0.36mmol)的乙 醇:
水(10ml:1ml)混合物溶液，并在回流下加热3小时。在真空下浓缩后，通过柱色谱(乙酸乙酯:正己烷＝1:1)纯化得到作为白色固体的标题化合物(50mg，36％)。
[1068] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.08(t,J＝7.1Hz,3H,CH3),1.19(d,J＝6.9Hz,6H,CH3),2.80(七重峰,J＝6.9Hz,1H,CH),3.32～3.43(m,2H,CH2),6.60(d,J＝1.3Hz,1H,ArH),6.70(d,J＝8.2Hz,1H,ArH),6.79(dd,J＝8.0Hz,1.3Hz,1H,ArH),6.91(d,J＝7.3Hz,1H,ArH),
7.36～7.44(m,2H,ArH)。
[1069] <实施例174>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)四氢呋喃-2-甲酰胺
[1070] 将Fe(38mg，0.68mmol)和2滴浓HCl加入2N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)四氢呋喃-2-甲酰胺(100mg，0.23mmol)的乙醇:水(10ml:1ml)混合物溶液，并在回流下加热3小时。在真空下浓缩后，通过柱色谱(乙酸乙酯:正己烷＝1:1)纯化得到作为白色固体的标题化合物(70mg，75％)。
[1071] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.14(d,J＝6.9Hz,6H,CH3),1.78～2.08(m,3H,CH2),2.11～2.23(m,1H,CH2),2.80(七重峰,J＝6.9Hz,1H,CH),3.75～3.87(m,1H,OCH2),3.91～4.04(m,1H,OCH2),4.30～4.34(m,1H,OCH),6.63～6.67(m,2H,ArH),6.83(d,J＝7.9Hz,1H,ArH),6.98(d,J＝7.3Hz,1H,ArH),7.32～7.43(m,2H,ArH)。
[1072] <实施例175>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-2,2,2-三氟乙酰胺
[1073] 将铁粉(0.10g，1.8mmol)、浓HCl(0.03ml)和水(0.8ml)依次加入2,2,2-三氟-N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)乙酰胺(0.11g,0.25mmol)的无水乙醇(8ml)溶液，并在回流下加热3小时。用乙酸乙酯洗涤反应混合物，并过滤除去铁粉。在真空下浓缩滤液，并进行30分钟填充了Et3N-处理的硅胶的柱色谱层析(乙酸乙酯:己烷＝1:4)得到标题化合物。90mg(90％)。
[1074] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.17(d,J＝6.9Hz,6H,CH3)2.80-2.85(m,1H,CH)6.66-6.72(m,2H,ArH)6.86(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)6.98(d,J＝7.2Hz,1H,ArH)7.33-7.36(m,1H,ArH)7.45(t,J＝7.8Hz,1H,ArH)。
[1075] <实施例176>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-1,1,1-三氟甲磺酰胺
[1076] 将Fe(60mg，1.08mmol)和2滴浓HCl加入1,1,1-三氟-N-(4b-羟基-7-异丙基-1- 硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)甲磺酰胺(170mg,0.36mmol)的乙醇:水(10ml:1ml)溶液，并在回流下加热3小时。在真空下浓缩后，通过柱色谱(乙酸乙酯:正己烷＝1:1)纯化得到作为白色固体的标题化合物(140mg，88％)。
[1077] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.16(dd,J＝6.9Hz,1.6Hz,6H,CH3),2.82(七重峰,J＝6.9Hz,1H,CH),6.64(s,1H,ArH),6.67(d,J＝8.2Hz,1H,ArH),6.85(d,J＝7.7Hz,1H,ArH),
7.00(d,J＝7.4Hz,1H,ArH),7.35(d,J＝8.0Hz,1H,ArH),7.45(t,J＝7.8Hz,1H,ArH)。
[1078] <实施例177>N-(4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)甲酰胺
[1079] 在80℃下，搅拌甲酸(2.5mL)和乙酸酐(5.0mL)的混合物30分钟，然后在向其加入9b-氨基-4b-羟基-7-异丙基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮(400mg，
1.35mmol)的DCM溶液之前冷却至室温。将得到的反应混合物在室温下搅拌1小时，浓缩，用乙酸乙酯和水萃取，再在真空下浓缩。通过硅胶柱色谱(与30％己烷混合的30％乙酸乙酯)纯化浓缩物得到标题化合物。140mg(32％)。
[1080] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.16(dd,J＝6.9Hz,J＝2.4,6H,CH3)2.82(七重峰,J＝6.9Hz,1H,CH)6.65(s,1H,ArH/NH/OH)6.87(d,J＝7.8 1H,ArH)7.35(d,J＝7.8,1H,ArH.)
7.65-7.80(m,2H,ArH)7.81-7.9(m,2H,ArH)8.10(s,1H,NH/CHO)。
[1081] <实施例178>1,1,1-三氟-N-(4b-羟基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)甲磺酰胺
[1082] 将甲基磺酸酐(229mg，0.81mmol)和三乙胺(123mg，1.22mmol)加入4b-氨基-9b-羟基-7-异丙基-4b,9b-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]-茚-10-酮(200mg，0.68mmol)的二氯甲烷(10ml)溶液，在室温下搅拌4小时。真空浓缩后，通过柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:2)纯化得到作为红色固体的标题化合物(220mg，32％)。
[1083] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.16(d,J＝6.9Hz,6H,CH3),2.81(七重峰,J＝6.9Hz,1H,CH),6.68(s,1H,ArH)),6.81(d,J＝7.6Hz,1H,ArH),7.54(d,J＝7.9Hz,1H,ArH),7.51(t,J＝7.5Hz,1H,ArH),7.75～7.82(m,2H,ArH),8.01(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)。
[1084] <实施例179>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-2-苯基乙酰胺
[1085] 将铁粉(61mg，1.09mmol)和3滴浓HCl加入N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-2-苯基乙酰胺(0.10g，0.22mmol)的乙醇:水(10:1，10mL)溶液并在回流下加热12小时，将反应混合物过滤除去铁粉，并用乙酸乙酯和水萃取。用盐水洗涤有机层，在真空下浓缩，通过硅胶柱色谱(己烷中50％乙酸乙酯)纯化得到标题化合物。75mg(81％)。
[1086] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.17(d,J＝6.9Hz,6H,CH3)2.82(七重峰,J＝6.9Hz,1H,CH)3.59(s,2H,CH2)6.64(br,2H,ArH)6.83(br,1H,ArH)6.96-6.98(br,1H,ArH)7.19-7.41(m,6H,ArH)。
[1087] <实施例180>(E)-N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-3-(3,4-二氯苯基)丙烯酰胺
[1088] 将铁粉(42mg，0.74mmol)和3滴浓HCl加入(E)-3-(3,4-二氯苯基)-N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)丙烯酰胺(0.08g，0.15mmol)的乙醇:水(10:1，10mL)溶液并在回流下加热12小时。将反应混合物过滤除去铁粉，并用乙酸乙酯和水萃取。用盐水洗涤有机层并在真空下浓缩。向浓缩物加入少量甲醇形成沉淀，然后过滤得到标题化合物。30mg(80％)。
[1089] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.18(d,J＝6.9Hz,6H,CH3)2.84(七重峰,J＝6.9Hz,1H,CH)6.66-6.79(m,3H,ArH)6.86-6.88(m,1H,ArH)6.99-7.01(m,1H,ArH)7.34-7.54(m,5H,ArH)7.74(s,1H,ArH)。
[1090] <实施例181>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-4-(苄氧基)苯甲酰胺
[1091] 将铁粉(26mg，0.47mmol)和2滴浓HCl加入4-苄基-N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)苯甲酰胺(0.05g，0.094mmol)的乙醇:水(10:1，10mL)溶液，并在回流下加热6小时。过滤除去铁粉后，用乙酸乙酯和水萃取反应混合物。用盐水洗涤有机层并在真空下浓缩。向浓缩物加入少量甲醇形成沉淀，然后过滤得到标题化合物。15mg(32％)。
[1092] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.18(d,J＝6.9Hz,6H,CH3)2.83(七重峰,J＝6.9Hz,1H,CH)5.12(s,2H,CH2)6.67(s,2H,ArH)6.85(s,1H,ArH)7.00-7.03(s,3H,ArH)7.18-7.43(m,7H,ArH)7.80-7.83(m,2H,ArH)。
[1093] <实施例182>2-([1,1'-联苯基]-4-基)-N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)乙酰胺
[1094] 将铁粉(31.3mg，0.56mmol)和3滴浓HCl加入N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10- 氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)联苯基-4-甲酰胺(0.1g，0.18mmol)的乙醇:水(10:1，10mL)溶液，并在回流下加热4小时。过滤除去铁粉后，用乙酸乙酯和水萃取反应混合物。用盐水洗涤有机层并在真空下浓缩。向浓缩物加入甲醇形成沉淀，然后过滤得到标题化合物。50mg(54％)。
[1095] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.17(d,J＝6.9Hz,6H,CH3)2.83(七重峰,J＝6.9Hz,1H,CH)3.64(s,2H,CH2)6.65(s,2H,ArH)6.83-6.86(br,1H,ArH)6.98(br,1H,ArH)7.27-7.43(m,7H,ArH)7.53-7.60(m,4H,ArH)。
[1096] <实施例183>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-2-甲氧基苯甲酰胺
[1097] 将铁粉(0.13g，2.46mmol)、浓HCl(0.03ml)和水(1ml)依次加入of N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-2-甲氧基苯甲酰胺(0.16g，0.33mmol)的无水乙醇(10ml)溶液，并在回流下加热2小时。用乙酸乙酯洗涤反应混合物，并过滤除去铁粉。通过填充了Et3N-处理的硅胶的柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:4)纯化滤液30分钟得到标题化合物(80mg，54％)。
[1098] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.22-1.23(m,,6H,CH3)2.81-2.90(七重峰,1H,CH)4.00(s,3H,OCH3)6.71(s,1H,ArH)6.86(s,1H,ArH)7.04-7.07(m,2H,ArH)7.12-7.15(m,2H,ArH)7.50-7.55(m,3H,ArH)7.94(s,1H,ArH)。
[1099] <实施例184>(2R)-1-(4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基氨基)-1-氧代丙烷-2-基氨基甲酸叔丁酯
[1100] 将EDCI(233mg，1.22mmol)和HOBt(165mg，1.22mmol)加入Boc-L-丙氨酸(231mg，1.22mmol)的二氯甲烷(20ml)溶液。20分钟之后，将4b-氨基-9b-羟基-7-异丙基-4b,9b-二氢-5-氧杂-茚并[2,1-a]-茚-10-酮(300mg，1.02mmol)加入溶液，并在室温下搅拌过夜。反应完成后，用二氯甲烷和水萃取反应混合物，有机层经MgSO4干燥并在真空下浓缩。通过柱色谱(乙酸乙酯:正己烷＝1:2)纯化得到标题化合物(368mg，77％)。
[1101] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.16(d,J＝6.9Hz,6H,CH3),1.33～1.47(m,9H,CH3),1.59(s,3H,CH3),2.81(七重峰,J＝6.9Hz,1H,CH),4.19(m,1H),4.88(m,1H),5.56(s,1H),6.69(s,1H,ArH),6.79～6.83(m,1H,ArH),7.28(m,1H,ArH),7.54(t,J＝7.4Hz,1H,ArH)7.76～7.81(m,2H,ArH),7.99(d,J＝7.6Hz,1H,ArH)。
[1102] <实施例185>(2R)-1-(4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基氨基)-1-氧代-3-苯基丙烷-2-基氨基甲酸叔丁酯
[1103] 将EDCI(233mg，1.22mmol)和HOBt(165mg，1.22mmol)加入Boc-L-苯基丙氨酸(324mg，1.22mmol)的二氯甲烷(20ml)溶液。20分钟以后，将4b-氨基-9b-羟基-7-异丙基-4b,9b-二氢-5-氧杂-茚并[2,1-a]-茚-10-酮(300mg，1.02mmol)加入溶液，并在室温下搅拌过夜。反应完成后，用二氯甲烷和水萃取反应混合物，有机层经MgSO4干燥并在真空下浓缩。
通过柱色谱(乙酸乙酯:正己烷＝1:2)纯化得到标题化合物(480mg，87％)。
[1104] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.13 9m,,6H,CH3),1.40(m,1H,CH),2.99`3.12(m,2H,CH2),4.29～4.42(m,1H,CH),4.90～5.01(m,1H,CH),6.68(s,1H,ArH),6.76～6.84(m,1H,ArH),7.10～7.21(m,3H,ArH),7.27～7.34(m,3H,ArH),7.48～7.55(m,1H,ArH),7.75～7.80(m,2H,ArH),7.96～8.01(m,1H,ArH)。
[1105] <实施例186>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-2-甲基苯甲酰胺
[1106] 将Fe(66mg，1.18mmol)和2滴浓HCl加入N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-2-甲基苯甲酰胺(180mg，0.39mmol)的乙醇:H2O(20ml:2ml)溶液，并在回流下加热2.5小时。真空浓缩后，通过柱色谱(乙酸乙酯:
正己烷＝1:3)纯化反应混合物得到作为黄色固体的标题化合物(134mg，80％)。
[1107] 1H-NMR(500MHz,CD3OD)δ1.16(d,J＝6.8Hz,6H,CH3),2.45(s,3H,ArH),2.82(七重峰,J＝6.8Hz,1H,CH),6.64(s,1H,ArH),6.68(d,J＝8.3Hz,1H,ArH),6.85(d,J＝7.3Hz,1H,ArH),7.03(d,J＝7.3Hz,1H,ArH),7.18～7.22(m,2H,ArH),7.30(t,J＝7.4Hz,1H,ArH),7.41～7.46(m,2H,ArH),7.51(d,J＝7.3Hz,1H,ArH)。
[1108] <实施例187>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-3-甲基苯甲酰胺
[1109] 将Fe(66mg，1.18mmol)和2滴浓HCl加入N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-3-甲基苯甲酰胺(1800mg，0.39mmol)的乙醇:H2O(10ml:1ml)溶液，并在回流下加热3小时。真空浓缩后，通过柱色谱(乙酸乙酯:
正己烷＝1:3)纯化反应混合物得到作为黄色固体的标题化合物(88mg，52％)。
[1110] 1H-NMR(500MHz,CD3OD)δ1.18(dd,J＝6.9Hz,1.4Hz,6H,CH3),2.36(s,3H,ArH),2.84(七重峰,J＝6.8Hz,1H,CH),6.67～6.70(m,2H,ArH),6.87～6.88(m,1H,ArH),7.02～
7.03(m,1H,ArH),7.28～7.35(m,2H,ArH),7.45(m,1H,ArH),7.63(d,J＝7.6Hz,1H,ArH),
7.67(s,1H,ArH)。
[1111] <实施例188>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-4-甲基苯甲酰胺
[1112] 将Fe(59mg，1.05mmol)和2滴浓HCl加入N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-4-甲基苯甲酰胺(160mg，0.35mmol)的乙醇:H2O(20ml:2ml)溶液并在回流下加热4小时。真空浓缩后，通过柱色谱(乙酸乙酯:正己烷＝1:3)纯化反应混合物得到作为黄色固体的标题化合物(106mg，71％)。
[1113] 1H-NMR(500MHz,CD3OD)δ1.16(d,J＝6.8Hz,6H,CH3),2.35(s,3H,ArH),2.81(七重峰,J＝6.8Hz,1H,CH),6.65～6.69(m,2H,ArH),6.86(d,J＝7.4Hz,1H,ArH),7.00(d,J＝7.4Hz,1H,ArH),7.22(d,J＝7.5Hz,1H,ArH),7.41～7.46(m,2H,ArH),7.74(d,J＝7.5Hz,
1H,ArH)。
[1114] <实施例189>4-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基氨基甲酰基)苯甲酸甲酯
[1115] 将Fe(93mg，1.67mmol)和2滴浓HCl加入4-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基氨基甲酰基)苯甲酸甲酯(280mg，
0.56mmol)的乙醇:H2O(20ml:2ml)溶液并在回流下加热3小时。真空浓缩后，将反应混合物通过柱色谱(乙酸乙酯:正己烷＝1:3)纯化得到作为黄色固体的标题化合物(186mg，71％)。
[1116] 1H-NMR(500MHz,CD3OD)δ1.16(d,J＝6.5Hz,6H,CH3),2.81(七重峰,J＝6.5Hz,1H,CH),3.89(s,3H,OCH3),6.65～6.68(m,2H,ArH),6.86(d,J＝7.4Hz,1H,ArH),7.02(d,J＝6.9Hz,1H,ArH),7.41～7.46(m,2H,ArH),7.93(d,J＝8.1Hz,2H,ArH),8.04(d,J＝8.0Hz,
2H,ArH)。
[1117] <实施例190>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-3-氯苯甲酰胺
[1118] 将铁粉(0.17g，3.04mmol)、浓HCl(0.03ml)和水(1ml)依次加入3-氯-N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)苯甲酰胺(0.20g，0.41mmol)的无水乙醇(10ml)溶液，并在回流下加热2小时。用乙酸乙酯洗涤反应混合物并过滤除去铁粉。用NaHCO3碱化滤液，并用水洗涤多次，将有机层干燥，过滤并经过填充了Et3N-处理的硅胶的柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:4)层析30分钟得到标题化合物。90mg(93％)。
[1119] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.19(dd,J＝6.9,2.1Hz,6H,CH3)2.85-2.87(七重峰,1H,CH)6.68-6.78(m,2H,ArH)6.82-6.86(m,1H,ArH)6.95-7.03(m,1H,ArH)7.38-7.60(m,4H,ArH)7.77-7.79(m,1H,ArH)7.87-7.90(m,1H,ArH)。
[1120] <实施例191>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-3,5-二甲基苯甲酰胺
[1121] 将铁粉(0.04g，0.77mmol)、浓HCl(0.01ml)和水(0.5ml)依次加入N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-3,5-二甲基苯甲酰胺(50mg，0.10mmol)的无水乙醇(5ml)溶液，并在回流下加热2小时。用乙酸乙酯洗涤反应混合物并过滤除去铁粉。用NaHCO3碱化滤液，并用水洗涤多次，并将有机层干燥，过滤，并经过填充了Et3N-处理的硅胶的柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:4)层析30分钟得到标题化合物。30mg(68％)。
[1122] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.18-1.20(m,6H,CH3)2.33(s,6H,CH3)2.81-2.87(七重峰,1H,CH)6.67-6.70(m,2H,ArH)6.84-6.86(m,1H,ArH)7.03-7.05(m,1H,ArH)7.18(s,1H,ArH)7.46(s,4H,ArH)。
[1123] <实施例192>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-2,4,6-三氯苯甲酰胺
[1124] 将铁粉(37mg，0.66mmol)和2滴浓HCl加入2,4,6-三氯-N-(4b-羟基-7-异丙基-4-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)苯甲酰胺(0.12g，0.22mmol)的乙醇:水(10:1，10mL)溶液，并在回流下加热3小时。反应完成后，用乙酸乙酯洗涤反应混合物，过滤除去铁粉，并用乙酸乙酯和水萃取。将有机层用盐水洗涤，干燥，浓缩，并通过柱色谱(与20％己烷混合的30％乙酸乙酯)纯化得到标题化合物。85mg(75％)。
[1125] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.17(d,J＝6.9Hz,6H,CH3)2.83(七重峰,J＝6.9Hz,1H,CH)6.62-6.75(m,2H,ArH)6.83(m,1H,ArH)7.05(m,1H,ArH)7.36-7.54(m,3H,ArH)7.89(s,1H,ArH)。
[1126] <实施例193>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-2-氟乙酰胺
[1127] 将Fe(63mg，1.12mmol)和3滴浓HCl加入2-氟-N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)乙酰胺(150mg，0.37mmol)的乙醇:H2O(20ml:2ml)溶液，并在回流下加热2.5小时。真空浓缩后，通过柱色谱(EtOAc:己烷＝1:1)纯化反应混合物得到作为黄色固体的标题化合物(63mg，46％)。
[1128] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.15(d,J＝6.3Hz,6H,CH3),2.82(七重峰,J＝6.3Hz,1H,CH),4.84(d,J＝45Hz,2H,CH2F),6.65～6.68(m,2H,ArH),6.84～6.87(m,1H,ArH),6.97～6.99(m,1H,ArH),7.35～7.45(m,2H,ArH)。
[1129] <实施例194>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-2-氯乙酰胺
[1130] 将Fe(45mg，0.79mmol)和3滴浓HCl加入2-氯-N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)乙酰胺(110mg，0.26mmol)的乙醇:H2O(10ml:1ml)溶液，并在回流下加热3小时。真空浓缩后，通过柱色谱(EtOAc:己烷＝1:1)纯化得到反应混合物作为黄色固体的标题化合物(98mg，97％)。
[1131] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.15(d,J＝6.9Hz,6H,CH3),2.81(七重峰,J＝6.9Hz,1H,CH),4.10(d,J＝4.0Hz,2H,CH2Cl),6.64～6.67(m,2H,ArH),6.83～6.87(m,1H,ArH),6.98(d,J＝7.3Hz,1H,ArH),7.35～7.42(m,2H,ArH)。
[1132] <实施例195>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-2,2-二氯乙酰胺
[1133] 将Fe(36mg,0.65mmol)和2滴浓HCl加入2,2-二氯-N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)乙酰胺(90mg，0.22mmol)的乙醇:H2O(10ml:1ml)溶液，并在回流下加热3小时。真空浓缩后，通过柱色谱(EtOAc:己烷＝1:
2)纯化反应混合物得到作为黄色固体的标题化合物(62mg，74％)。
[1134] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.15(d,J＝6.6Hz,6H,CH3),2.81(七重峰,J＝6.6Hz,1H,CH),6.06(t,J＝5.4Hz,1H,CHF2),6.65～6.68(m,2H,ArH),6.84～6.87(m,1H,ArH),6.97～6.99(m,1H,ArH),7.35～7.45(m,2H,ArH)。
[1135] <实施例196>1-氨基-9b-(4-丁基-1H-1,2,3-三唑-1-基)-4b-羟基-7-异丙基-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-10(9bH)-酮
[1136] 在铁粉(38mg，0.68mmol)存在下回流加热9b-(4-丁基-1H-1,2,3-三唑-1-基)-4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮(0.080g，0.18mmol)的乙醇:水(10:1，10mL)溶液23小时。用乙酸乙酯洗涤反应混合物并过滤除去铁粉，接着用乙酸乙酯和水萃取。通过硅胶柱色谱(与50％己烷混合的30％乙酸乙酯)分离和纯化得到标题化合物。50mg(67％)。
[1137] 1H-NMR(300MHz,CD3OD):δ0.93(t,J＝7.2Hz,3H,CH3)1.23(d,J＝6.9Hz,6H,CH3)1.33-1.41(m,2H,CH2)1.58-1.68(m,2H,CH2)2.69(t,J＝7.2Hz,2H,CH2)2.90(七重峰,J＝
6.9Hz,1H,CH)6.79(br,2H,ArH)6.98-7.03(m,2H,ArH)7.22-7.41(m,2H,ArH)7.50-7.55(m,
1H,ArH)。
[1138] <实施例197>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)吡啶酰胺
[1139] 将铁粉(0.18g，3.2mmol)、浓HCl(0.03ml)和水(0.8ml)依次加入N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)吡啶酰胺(0.20g，0.44mmol)的无水乙醇(8ml)溶液，并在回流下加热4小时。用乙酸乙酯洗涤反应混合物，并过滤除去铁粉。将滤液在真空下浓缩并通过填充了Et3N-处理的硅胶的柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:2至二氯甲烷:MeOH＝20:1)纯化30分钟得到标题化合物。80mg(43％)。
[1140] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.20(d,J＝6.9Hz,6H,CH3)2.83-2.87(m,1H,CH)6.70(s,2H,ArH)6.89(d,J＝7.2Hz,1H,ArH)7.02(d,J＝7.2Hz,1H,ArH)7.45-7.48(m,2H,ArH)7.55(t,J＝6.0Hz,1H,ArH)7.90-7.97(m,2H,ArH)8.62(d,J＝3.6Hz,1H,ArH)。
[1141] <实施例198>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)烟酰胺
[1142] 将铁粉(0.18g，3.2mmol)、浓HCl(0.03ml)和水(1ml)依次加入N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)烟酰胺(0.20g，0.44mmol)的无水乙醇(10ml)溶液，并在回流下加热2小时。用乙酸乙酯洗涤反应混合物，并过滤除去铁粉。将滤液在真空下浓缩并通过填充了Et3N-处理的硅胶的柱色谱(乙酸乙酯:
己烷＝1:2至二氯甲烷甲基:MeOH＝20:1)纯化30分钟得到标题化合物。140mg(75％)。
[1143] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.18(d,J＝6.9Hz,6H,CH3)2.79-2.88(m,1H,CH)6.67-6.70(m,2H,ArH)6.88(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)7.01(d,J＝7.2Hz,1H,ArH)7.43-7.51(m,3H,ArH)8.25(d,J＝8.1Hz,1H,ArH)8.65(d,J＝3.9Hz,1H,ArH)9.00(s,1H,ArH)。
[1144] <实施例199>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)异烟酰胺
[1145] 将铁粉(0.09g，16.3mmol)、浓HCl(0.03ml)和水(1ml)依次加入N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)异烟酰胺(0.10g，0.22mmol)的无水乙醇(10ml)溶液，并在回流下加热2小时。用乙酸乙酯洗涤反应混合物，并过滤除去铁粉。滤液在真空下浓缩并通过填充了Et3N-处理的硅胶的柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:1)纯化30分钟得到标题化合物。62mg(68％)。
[1146] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)&1.18(d,J＝6.6Hz,6H,CH3)2.82-2.86(m,1H,CH)6.67-6.71(s,2H,ArH)6.89(d,J＝7.5Hz,1H,ArH)7.01(d,J＝7.2Hz,1H,ArH)7.43-7.48(m,2H,ArH)7.79-7.80(m,2H,ArH)8.64-8.66(m,2H,ArH)。
[1147] <实施例200>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)吡嗪-2-甲酰胺
[1148] 将铁粉(0.09g，1.63mmol)、浓HCl(0.03ml)和水(0.8ml)依次加入N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)吡嗪-2-甲酰胺(0.10g，0.22mmol)的无水乙醇(8ml)溶液，并在回流下加热3小时。用乙酸乙酯洗涤反应混合物，并过滤除去铁粉。将滤液在真空下浓缩并通过填充了Et3N-处理的硅胶的柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:1)纯化30分钟得到标题化合物。90mg(98％)。
[1149] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.19(d,J＝6.6Hz,6H,CH3)2.80-2.89(m,1H,CH)6.69-6.72(m,2H,ArH)6.89(d,J＝8.1Hz,1H,ArH)7.02(d,J＝7.2Hz,1H,ArH)7.43-7.49(m,2H,ArH)8.66(s,1H,ArH)8.78(s,1H,ArH)9.14(s,1H,ArH)。
[1150] <实施例201>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)呋喃-2-甲酰胺
[1151] 将铁粉(0.09g，1.68mmol)、浓HCl(0.03ml)和水(0.8ml)依次加入N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)呋喃-2-甲酰胺(0.10g，0.23mmol)的无水乙醇(8ml)溶液，并在回流下加热2小时。用乙酸乙酯洗涤反应混合物，并过滤除去铁粉。将滤液在真空下浓缩并通过填充了Et3N-处理的硅胶的柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:2)纯化30分钟得到标题化合物。52mg(56％)。
[1152] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)&1.18(d,J＝6.9Hz,6H,CH3)2.79-2.85(m,1H,CH)6.56(d,J＝1.5Hz,1H,ArH)6.67(s,2H,ArH)6.87(d,J＝6.0Hz,1H,ArH)7.00(d,J＝6.0Hz,1H,ArH)7.12(d,J＝3.3Hz,1H,ArH)7.43-7.51(m,2H,ArH)7.64(s,1H,ArH)。
[1153] <实施例202>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)喹啉-8-甲酰胺
[1154] 将Fe粉(35mg，0.60mmol)和3滴浓HCl加入N-(4b-羟基-7-异丙基-4-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)喹啉-8-甲酰胺(0.10g，0.20mmol)的乙醇:水(10:1，10mL)溶液，并在回流下加热3小时。用乙酸乙酯洗涤反应混合物，并过滤除去铁粉。在真空下浓缩滤液并通过柱色谱(与40％己烷混合的30％乙酸乙酯)纯化得到标题化合物。80mg(85％)。
[1155] 1H-NMR(300MHz,CD3OD):δ1.23(dd,J＝1.5Hz,J＝6.9Hz,6H,CH3)2.84(七重峰,J＝6.9Hz,1H,CH)6.69(s,2H,ArH)6.89(s,1H,ArH)7.01(s,1H,ArH)7.45-7.67(m,3H,ArH)7.72(s,1H,ArH)8.14-8.17(m,1H,ArH)8.46-8.58(m,2H,ArH)8.86(s,1H,ArH)。
[1156] <实施例203>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)喹啉-6-甲酰胺
[1157] 将Fe粉(68mg，1.21mmol)和3滴浓HCl加入N-(4b-羟基-7-异丙基-4-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)喹啉-6-甲酰胺(0.20g，0.40mmol)的乙醇:水(10:1，20mL)溶液，并在回流下加热3小时。用乙酸乙酯洗涤反应混合物，并过滤除去铁粉。在真空下浓缩滤液，并在混合了30％己烷的30％乙酸乙酯中重结晶得到标题化合物。130mg。
[1158] 1H-NMR(300MHz,CD3OD):δ1.19(d,J＝6.9Hz,6H,CH3)2.85(七重峰,J＝6.9Hz,1H,CH)6.70(br,2H,ArH)6.88-6.90(m,1H,ArH)7.03-7.06(m,1H,ArH)7.48(br,2H,ArH)7.58-7.62(m,1H,ArH)8.05-8.08(m,1H,ArH)8.10-8.19(m,1H,ArH)8.43-8.51(m,2H,ArH)8.91-
8.93(m,1H,ArH)。
[1159] <实施例204>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)苯并呋喃-2-甲酰胺
[1160] 将Fe(69mg，1.24mmol)和2滴浓HCl加入N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)苯并呋喃-2-甲酰胺(200mg，0.41mmol)的乙醇:水(10ml:1ml)溶液，并在回流下加热3小时。真空浓缩后，通过柱色谱(乙酸乙酯:正己烷＝1:1)纯化反应混合物得到作为白色固体的标题化合物(118mg，63％)。
[1161] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.12(d,J＝6.7Hz,6H,CH3),2.77(七重峰,J＝6.7Hz,1H,CH),6.65～6.67(m,2H,ArH),6.85(d,J＝7.8Hz,1H,ArH),7.03(d,J＝7.3Hz,1H,ArH),7.24(t,J＝7.4Hz,1H,ArH),7.35～7.43(m,2H,ArH),7.46～7.53(m,3H,ArH),7.63(d,J＝7.7Hz,1H,ArH)。
[1162] <实施例205>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-3-甲基苯并呋喃-2-甲酰胺
[1163] 将Fe(67mg，1.2mmol)和2滴浓HCl加入N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-3-甲基苯并呋喃-2-甲酰胺(200mg，
0.40mmol)的以乙醇:水(10ml:1ml)为溶剂的溶液，并在回流下加热23小时。真空浓缩后，通过柱色谱(乙酸乙酯:正己烷＝1:1)纯化反应混合物得到作为白色固体的标题化合物
(162mg，86％)。
[1164] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.20(d,J＝6.9Hz,6H,CH3),2.49(s,3H,CH3),2.85(七重峰,J＝6.9Hz,1H,CH),6.70(m,2H,ArH),6.89(m,1H,ArH),7.03(m,1H,ArH),7.31(t,J＝7.1Hz,1H,ArH),7.42～7.55(m,4H,ArH),7.66(d,J＝7.7Hz,1H,ArH)。
[1165] <实施例206>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-4-甲基噻唑-5-甲酰胺
[1166] 将N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-4-甲基噻唑-5-甲酰胺(81mg，0.17mmol)加入5ml的EtOH:H2O(10:1)形成淡黄色浑浊溶液，然后在室温下向其加入Fe粉(29mg，0.51mmol)和一滴浓HCl，接着在回流下搅拌2小时。将反应混合物过滤，浓缩，并通过使用EtOAc/Hx(1/1)的硅胶制备型TLC纯化得到作为黄色固体的标题化合物(54mg，0.12mmol，73％)。
[1167] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)呈现为2种异构体的混合物)δ1.17-1.21(m,6H),2.71(s,1H),2.77(2H),2.78-2.89(m,1H),5.56(s,br,1H),5.58(s,0.6H),5.75(s,br,0.8H),6.63(dd,J＝8.2,0.5Hz,0.6H),6.71-6.85(m,2H),6.91-6.96(m,2H),7.19(dd,J＝7.4,0.5Hz,
0.6H),7.28-7.32(m,1H),7.48-7.60(m,1H),8.72(s,0.4H),8.75(d,J＝3.9Hz,1H)。
[1168] <实施例207>(4R)-N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-2-氧代噻唑烷-4-甲酰胺
[1169] 将(4R)-N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-2-氧代噻唑烷-4-甲酰胺(100mg，0.213mmol)加入5ml的EtOH:H2O(10:1)形成淡黄色浑浊溶液，然后在室温下向其加入Fe粉(36mg，0.64mmol)和两滴浓HCl，接着在回流下搅拌2小时。将反应混合物过滤浓缩，并通过使用EtOAc/Hx(1/1)的硅胶制备型TLC纯化得到作为黄色固体的标题化合物(47mg，0.11mmol，50％)。
[1170] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.170(d,J＝6.9Hz,3H),1.173(d,J＝6.9Hz,3H),2.83(七重峰,J＝6.9Hz,1H),3.49-3.78(m,2H),4.46-4.53(m,1H),6.66(s,1H),6.70(s,br,1H),6.85(d,br,J＝7.3Hz,1H),7.00(d,J＝7.1Hz,1H),7.35(s,br,1H),7.39-7.51(m,1H)。
[1171] <实施例208>N-(4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-1H-吲哚-2-甲酰胺
[1172] 在室温下，将吲哚-2-甲酸(130mg，0.806mmol)的无水DCM溶液与草酰氯(0.08mL，0.967mmol)和催化剂一起搅拌1小时。浓缩反应混合物得到吲哚-2-酰氯。将9b-氨基-4b-羟基-7-异丙基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮(190mg，0.643mmol)、吲哚-2-酰氯(130mg，0.707mmol)和三乙胺(0.13mL，0.964mmol)溶解在无水DCM(2ml)中，并在室温下搅拌2小时。用DCM和水萃取后，用盐水洗涤有机层，经硫酸钠干燥，并在真空下浓缩。通过硅胶柱色谱 (混合了20％己烷的30％乙酸乙酯)分离并纯化得到标题化合物。50mg(38％)。
[1173] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.18(dd,J＝7.2Hz,2.4Hz,6H,CH3)2.85(七重峰,J＝6.9Hz,1H,CH)6.68(s,1H,ArH/NH/OH)6.92(d,J＝8.1,1H,ArH)7.01-7.06(m,1H,ArH)7.19(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)7.22(s,1H,ArH)7.38(d,J＝8.1Hz,1H,ArH)7.47(d,J＝8.1Hz,1H,ArH)7.59(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)7.74-7.88(m,3H,ArH)。
[1174] <实施例209>N-(4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-1H-吲哚-3-甲酰胺
[1175] 将三乙胺(0.35mL，2.53mmol)和吲哚-3-酰氯(330mg，0.186mmol)加入9b-氨基-4b-羟基-7-异丙基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮(500mg，1.69mmol)的无水DCM(5ml)溶液，接着在室温下搅拌3小时。用DCM和水萃取反应混合物，并用盐水洗涤有机层，经硫酸钠干燥，并在真空下浓缩。通过硅胶柱色谱(与30％己烷混合的30％乙酸乙酯)分离并纯化得到标题化合物。60mg(9％)。
[1176] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.15(dd,J＝6.8Hz,J＝2.4,Hz6H,CH3)2.78(七重峰,J＝6.8Hz,1H,CH)6.80(d,J＝8.1Hz,1H,ArH)7.21(s,1H,ArH)7.37-7.58(m,2H,ArH)7.55-7.58(m,1H,ArH)7.75(d,J＝2.7Hz,1H,ArH)7.813-7.850(m,2H,ArH)7.99-8.07(m,2H,ArH),
8.95(s,1H,NH/ArH)。
[1177] <实施例210>N-(4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)甲酰胺
[1178] 将9b-氨基-4b-羟基-7-异丙基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮(300mg，1.01mmol)和5-硝基-3-吡唑甲酸(175mg，1.11mmol)一起溶解在无水DCM(3ml)中，然后向其加入EDCI.HCl(290mg，1.52mmol)和HOBt(205mg，1.52mmol)，接着在室温下搅拌过夜。用DCM和水萃取后，用盐水洗涤有机层，经硫酸钠干燥，并在真空下浓缩。通过硅胶柱色谱(与40％己烷混合的30％乙酸乙酯)分离并纯化得到标题化合物。150mg(34％)。
[1179] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.17(dd,J＝6.9Hz,J＝2.4Hz,6H,CH3)2.84(七重峰,J＝6.9Hz,1H,CH)6.91(d,J＝8.1Hz,1H,ArH)6.68(s,1H,ArH/NH/OH)7.42(d,J＝8.1Hz,1H,ArH.)7.60(s,2H,ArH.)7.71-7.9(m,2H,ArH)7.9-7.93(m,H,ArH)7.93(s,Br,1H,ArH)。
[1180] <实施例211>N-(4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃 -9b-基)-1-苯基-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-甲酰胺
[1181] 将9b-氨基-4b-羟基-7-异丙基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮(200mg，0.677mmol)和1-H-苯基-5-(三氟甲基)-1-H-吡唑-4-甲酸(190mg，0.744mmol)溶解在无水DCM(2ml)中，然后向其加入EDCI.HCl(190mg，1.015mmol)和HOBt(137mg，
1.015mmol)，接着在室温下搅拌过夜。用DCM和水萃取后，用盐水洗涤有机层，经硫酸钠干燥，并在真空下浓缩。通过硅胶柱色谱(与40％己烷混合的30％乙酸乙酯)分离和纯化黑褐色混合物得到标题化合物。50mg(14％)。
[1182] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.17(dd.J＝6.9Hz,J＝2.4Hz,6H,CH3)2.84(七重峰,1H,CH)6.68(s,1H,ArH/NH/OH)6.90(d,J＝8.1Hz,1H,ArH)7.42-7.46(m,3H,ArH)7.54-7.62(m,4H,ArH)7.75-7.90(m,2H,ArH)7.90-8.10(m,1H,ArH)8.10(s,1H,ArH/NH)。
[1183] <实施例212>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-1H-吲唑-3-甲酰胺
[1184] 将N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-1H-吲唑-3-甲酰胺(190mg，0.39mmol)溶解在以乙醇:水(10ml:1ml)溶剂中，并加入Fe(66mg，1.17mmol)，然后加入两滴浓HCl。在回流下将反应混合物加热3小时。真空浓缩后，通过柱色谱(乙酸乙酯:正己烷＝1:2)纯化得到作为黄色固体的标题化合物(92mg，52％)。
[1185] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.18(d,J＝6.9Hz,6H,CH3),2.83(七重峰,J＝6.9Hz,1H,CH),6.67～6.72(m,2H,ArH),6.88(dd,J＝7.9Hz,1.0Hz,1H,ArH),7.03(d,J＝7.3Hz,1H,ArH),7.19(t,J＝7.6Hz,1H,ArH),7.38(t,J＝7.5Hz,1H,ArH),7.43～7.57(m,3H,ArH),8.09(d,J＝8.2Hz,1H,ArH)。
[1186] <实施例213>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-2-(1H-四唑-1-基)乙酰胺
[1187] 将N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-2-(1H-四唑-1-基)乙酰胺(200mg，0.44mmol)溶解在乙醇:水(10ml:1ml)溶剂中，并加入Fe(74mg，1.32mmol)，然后加入两滴浓HCl。在回流下加热反应混合物3小时。真空浓缩后，通过柱色谱(乙酸乙酯：正己烷＝2:1)纯化得到作为黄色固体的标题化合物(104mg，56％)。
[1188] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.17(dd,J＝6.9Hz,1.2Hz,6H,CH3),2.83(七重峰,J＝6.9Hz,1H,CH),5.36(m,2H,CH2),6.62～6.66(m,2H,ArH),6.87(dd,J＝7.9Hz,1.1Hz,1H,ArH),6.96(d,J＝7.3Hz,1H,ArH),7.38～7.43(m,2H,ArH),9.11(s,1H,ArH)。
[1189] <实施例214>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)喹啉-3-甲酰胺
[1190] 将铁粉(0.11g，1.9mmol)、浓HCl(0.03ml)和水(0.8ml)依次加入N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)喹啉-3-甲酰胺(0.13g，0.27mmol)的无水乙醇(8ml)溶液，并在回流下加热1小时。用乙酸乙酯洗涤反应混合物，并过滤除去铁粉。在真空下浓缩滤液并通过填充了Et3N-处理的硅胶的柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:4)纯化30分钟得到标题化合物。82mg(65％)。
[1191] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.19(d,J＝6.9Hz,6H,CH3)2.80-2.90(七重峰,1H,CH)6.70-6.74(m,2H,ArH)6.89(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)7.04(d,J＝7.2Hz,1H,ArH)7.48(t,J＝
7.2Hz,2H,ArH)7.68(t,J＝7.2Hz,1H,ArH)7.87(t,J＝7.8Hz,1H,ArH)8.02-8.08(m,2H,ArH)8.86(s,1H,ArH)9.23(s,1H,ArH)。
[1192] <实施例215>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)喹啉-4-甲酰胺
[1193] 将铁粉(0.12g，2.20mmol)、浓HCl(0.03ml)和水(1ml)依次加入N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)喹啉-4-甲酰胺(0.15g，0.30mmol)的无水乙醇(10ml)溶液并在回流下加热1小时。用乙酸乙酯洗涤反应混合物，并过滤除去铁粉。在真空下浓缩滤液并通过填充了Et3N-处理的硅胶的柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:2)纯化30分钟得到标题化合物。0.12g(92％)。
[1194] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.19(d,J＝6.9Hz,6H,CH3)2.77-2.86(七重峰,1H,CH)6.66(s,1H,NH)6.74-6.87(m,2H,ArH)7.08(d,J＝7.4Hz,1H,ArH)7.40-7.54(m,2H,ArH)
7.65-7.72(m,2H,ArH)7.81(t,J＝7.8Hz,1H,ArH)8.06(d,J＝8.7Hz,1H,ArH)8.40(d,J＝
8.4Hz,1H,ArH)8.90(d,J＝4.1Hz,1H,ArH)。
[1195] <实施例216>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-5-甲基噻吩-2-甲酰胺
[1196] 将铁粉(0.06g,1.24mmol)、浓HCl(0.03ml)和水(1ml)依次加入N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-5-甲基噻吩-2-甲酰胺(0.08g,0.17mmol)的无水乙醇(10ml)溶液，并在回流下加热1小时。用乙酸乙酯洗涤反应混合物，并过滤除去铁粉。在真空下浓缩滤液并通过填充了Et3N-处理的硅胶的柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:4)纯化30分钟得到标题化合物。67mg(90％)。
[1197] 1H-NMR(500MHz,CD3OD)δ1.18(d,J＝6.9Hz,6H,CH3)2.53(s,3H,Me)2.75- 2.84(七重峰,1H,CH)6.57(d,J＝8.1Hz,1H,ArH)6.64-6.71(m,2H,ArH)6.76(s,1H,ArH)6.87(d,J＝3.0Hz,1H,ArH)7.24(d,J＝8.1Hz,1H,ArH)7.32(t,J＝8.1Hz,1H,ArH)7.68(d,J＝3.6Hz,
1H,ArH)。
[1198] <实施例217>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-2-甲氧基噻吩-3-甲酰胺
[1199] 将Fe粉(0.06g，1.24mmol)、浓HCl(0.03ml)和(1ml)依次加入N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-2-甲氧基噻吩-3-甲酰胺(0.28g,0.58mmol)的溶液，并在回流下加热1小时。用乙酸乙酯洗涤反应混合物，并过滤除去Fe粉。在真空下浓缩滤液并通过填充了Et3N-处理的硅胶的柱色谱(乙酸乙酯:
己烷＝1:4)纯化30分钟，接着在二氯甲烷中重结晶得到标题化合物。77mg(29％)。
[1200] 1H-NMR(500MHz,CD3OD)δ1.18(d,J＝6.9Hz,6H,CH3)2.75-2.84(七重峰,1H,CH)3.89(s,3H,OMe)6.62-6.69(m,3H,ArH)6.82-6.90(m,1H,ArH)6.96-7.05(m,1H,ArH)7.38-
7.47(m,2H,ArH)7.95(s,1H,ArH)。
[1201] <实施例218>N-(4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)吡啶酰胺
[1202] 在室温下，将吡啶甲酸(0.26g，2.1mmol)的无水MeCN(30ml)溶液与EDCI(0.45g，2.3mmol)和HOBt(0.25g，1.8mmol)一起搅拌10分钟，然后在室温下与9b-氨基-4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮(0.52g，1.76mmol)一起搅拌3小时。以二氯甲烷稀释反应混合物，并用水洗涤多次，并将有机层干燥并过滤。通过柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:4)纯化得到标题化合物。0.53g(76％)。
[1203] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.16(d,J＝6.9Hz,6H,CH3)2.83(七重峰,J＝6.9Hz,1H,CH)5.69(s,1H)6.75(s,1H)6.83(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)7.36(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)7.44-7.48(m,1H,ArH)7.55-7.60(m,1H,ArH)7.80-7.86(m,3H,ArH)8.02-8.09(m,2H,ArH)8.60-
8.61(m,1H,ArH)9.17(s,1H)。
[1204] <实施例219>N-(4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)嘧啶-4-甲酰胺
[1205] 在室温下，将烟酸(0.26g,2.1mmol)的无水二氯甲烷(20ml)和二甲基甲酰胺(10ml)溶液与EDCI(0.45g，2.3mmol)和HOBt(0.25g，1.8mmol)一起搅拌10分钟，然后在室温下与9b-氨基-4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮(0.46g，1.56mmol)一起搅拌24小时。以二氯甲烷稀释反应混合 物，并用水洗涤多次，将有机层干燥并过滤。通过柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:4)纯化得到标题化合物。0.20g(32％)。
[1206] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.20(d,J＝6.9Hz,6H,CH3)2.81-2.90(m,1H,CH)6.70(brs,1H,ArH)6.91-6.93(m,1H,ArH)7.42-7.47(m,1H,ArH)7.72-7.82(m,6H)8.66-8.68(m,2H,ArH)。
[1207] <实施例220>N-(4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-2-(1H-四唑-5-基)乙酰胺
[1208] 将1H-四唑-5-乙酸(131mg，1.02mmol)的二氯甲烷(20ml)和DMF(5ml)溶液与EDCI(196mg，1.02mmol)和HOBt(138mg，1.02mmol)一起搅拌20分钟，然后在室温下与4b-氨基-9b-羟基-7-异丙基-4b,9b-二氢-5-氧杂-茚并[2,1-a]-茚-10-酮(300mg，1.02mmol)一起搅拌过夜。用二氯甲烷和水萃取后，有机层经MgSO4干燥并在真空下浓缩。通过柱色谱(二氯甲烷中20％的甲醇)纯化得到作为白色固体的标题化合物(136mg，33％)。
[1209] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.16(d,J＝6.9Hz,6H,CH3),2.83(七重峰,J＝6.9Hz,1H,CH),3.97(s,2H,ArH),6.66(s,1H,ArH),6.88(dd,J＝8.0Hz,1.1Hz,1H,ArH),7.36(d,J＝7.9Hz,1H,ArH),7.68～7.79(m,3H,ArH)。
[1210] <实施例221>N-(4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-1H-苯并[d][1,2,3]三唑-5-甲酰胺
[1211] 将苯并三唑-5-甲酸(166mg，1.02mmol)的二氯甲烷(20ml)和DMF(5ml)溶液与EDCI(196mg，1.02mmol)和HOBt(138mg，1.02mmol)反应20分钟，然后在室温下与4b-氨基-9b-羟基-7-异丙基-4b,9b-二氢-5-氧杂-茚并[2,1-a]-茚-10-酮(300mg，1.02mmol)一起搅拌过夜。用二氯甲烷和水萃取后，有机层经MgSO4干燥并在真空下浓缩。通过柱色谱(乙酸乙酯:正己烷＝2:1)纯化得到作为白色固体的N-(4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-1H-苯并[d][1,2,3]三唑-5-甲酰胺(210mg，47％)。
[1212] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.18(d,J＝6.9Hz,6H,CH3),2.85(七重峰,J＝6.9Hz,1H,CH),6.69(d,J＝1.2Hz,1H,ArH),6.91(dd,J＝7.9Hz,1.2Hz,1H,ArH),7.48(d,J＝7.9Hz,1H,ArH),7.62(m,1H,ArH),7.79～7.97(m,5H,ArH),8.49(s,1H,ArH)。
[1213] <实施例222>N-(4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-1H-1,2,4-三唑-3-甲酰胺
[1214] 将1,2,4-三唑-3-甲酸(116mg，1.02mmol)溶解在二氯甲烷(20ml)和DMF(5ml)中，与EDCI(196mg，1.02mmol)和HOBt(138mg，1.02mmol)反应20 分钟，然后在室温下与4b-氨基-9b-羟基-7-异丙基-4b,9b-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]-茚-10-酮(300mg，1.02mmol)一起搅拌过夜。用二氯甲烷和水萃取后，有机层经MgSO4干燥并在真空下浓缩。通过柱色谱(二氯甲烷中10％的甲醇)纯化得到作为白色固体的标题化合物。(141mg，35％)。
[1215] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.17(d,J＝6.9Hz,6H,CH3),2.85(七重峰,J＝6.9Hz,1H,CH),6.68(s,1H,ArH),6.90(d,J＝8.0Hz,1H,ArH),7.45(d,J＝7.9Hz,1H,ArH),7.60～7.97(m,4H,ArH),8.40(s,1H,ArH)。
[1216] <实施例223>N-(4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-5-硝基噻吩-2-甲酰胺
[1217] 将5-硝基噻吩-2-甲酸(212mg,1.22mmol)溶解在二氯甲烷(20ml)和DMF(5ml)中，与EDCI(234mg，1.22mmol)和HOBt(165mg，1.22mmol)反应20分钟，然后在室温下与4b-氨基-9b-羟基-7-异丙基-4b,9b-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]-茚-10-酮(300mg,1.22mmol)一起搅拌过夜。用二氯甲烷和水萃取后，有机层经MgSO4干燥并在真空下浓缩。通过柱色谱(乙酸乙酯:正己烷＝1:1)纯化得到作为黄色固体的N-(4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-
4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-5-硝基噻吩-2-甲酰胺(80mg，17％)。
[1218] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.17(d,J＝6.9Hz,6H,CH3),2.83(七重峰,J＝6.9Hz,1H,CH),6.67(s,1H,ArH),6.90(d,J＝7.9Hz,1H,ArH),7.43(d,J＝7.9Hz,1H,ArH),7.71～7.73(m,2H,ArH),7.73～7.93(m,4H,ArH)。
[1219] <实施例224>N-(4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-2,6-二氧代-1,2,3,6-四氢嘧啶-4-甲酰胺
[1220] 将乳清酸(190mg，1.22mmol)溶解在二氯甲烷(20ml)和DMF(5ml)中，与EDCI(233mg,1.22mmol)和HOBt(165mg,1.22mmol)反应20分钟，然后在室温下与4b-氨基-9b-羟基-7-异丙基-4b,9b-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]-茚-10-酮(300mg，1.02mmol)一起搅拌过夜。用二氯甲烷和水萃取后，有机层经MgSO4干燥并在真空下浓缩。通过柱色谱(二氯甲烷中
10％的甲醇)纯化得到作为白色固体的N-(4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-2,6-二氧代-1,2,3,6-四氢嘧啶-4-甲酰胺(91mg，
21％)。
[1221] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.16(d,J＝6.9Hz,6H,CH3),2.83(七重峰,J＝6.9Hz,1H,CH),6.30(s,1H,ArH),6.67(s,1H,ArH),6.90(d,J＝8.0Hz,1H,ArH),7.39(d,J＝7.8Hz,1H,ArH),7.60～7.93(m,4H,ArH)。
[1222] <实施例225>N-(4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋 喃-9b-基)-2-氧代-2H-苯并呋喃-3-甲酰胺
[1223] 将香豆素-3-甲酸(232mg，1.22mmol)溶解在二氯甲烷(20ml)和DMF(5ml)中，与EDCI(234mg，1.22mmol)和HOBt(165mg，1.22mmol)反应20分钟，然后在室温下与4b-氨基-9b-羟基-7-异丙基-4b,9b-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]-茚-10-酮(300mg，1.02mmol)一起搅拌过夜。用二氯甲烷和水萃取后，有机层经MgSO4干燥并在真空下浓缩。通过柱色谱(乙酸乙酯:正己烷＝1:2)纯化得到作为白色固体的标题化合物(377mg，79％)。
[1224] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.19(d,J＝6.9Hz,6H,CH3),2.86(七重峰,J＝6.9Hz,1H,CH),6.70(s,1H,ArH),6.92(d,J＝7.9Hz,1H,ArH),7.41～7.45(m,3H,ArH),7.72～7.81(m,4H,ArH),7.88～7.89(m,2H,ArH),8.74(s,1H,ArH)。
[1225] <实施例226>N-(4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-2-氧代-2H-吡喃-5-甲酰胺
[1226] 将香豆酸(171mg，1.22mmol)溶解在二氯甲烷(20ml)和DMF(5ml)中，与EDCI(234mg，1.22mmol)和HOBt(165mg，1.22mmol)反应20分钟，然后在室温下与4b-氨基-9b-羟基-7-异丙基-4b,9b-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]-茚-10-酮(300mg，1.02mmol)一起搅拌过夜。用二氯甲烷和水萃取后，有机层经MgSO4干燥并在真空下浓缩。通过柱色谱(乙酸乙酯:
正己烷＝1:1)纯化得到作为黄色固体的标题化合物(60mg，14％)。
[1227] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.16(dd,J＝6.9Hz,2.8Hz,6H,CH3),2.84(七重峰,J＝6.9Hz,1H,CH),5.61(d,J＝9.3Hz,1H,ArH),6.78(s,1H,ArH),6.93(dd,J＝7.9Hz,1.0Hz,
1H,ArH),7.44(d,J＝7.9Hz,1H,ArH),7.49(d,J＝9.3Hz,1H,ArH),7.63(t,J＝7.4Hz,1H,ArH),7.81(d,J＝7.7Hz,1H,ArH),7.87～7.92(m,2H,ArH),8.01(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)。
[1228] <实施例227>N-(4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-1H-苯并[d]咪唑-2-甲酰胺
[1229] 将1H-苯并咪唑-2-甲酸(183mg，1.02mmol)溶解在二氯甲烷(20ml)和DMF(5ml)中，与EDCI(195mg，1.02mmol)和HOBt(138mg，1.02mmol)反应20分钟，并在室温下与4b-氨基-9b-羟基-7-异丙基-4b,9b-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]-茚-10-酮(250mg,0.85mmol)一起搅拌过夜。用二氯甲烷和水萃取后，有机层经MgSO4干燥并在真空下浓缩。通过柱色谱(乙酸乙酯:正己烷＝1:1)纯化得到作为白色固体的N-(4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-
4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-1H-苯并[d]咪唑-2-甲酰胺(210mg，56％)。
[1230] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.19(d,J＝6.9Hz,6H,CH3),2.86(七重峰,J＝6.9Hz,1H,CH),6.69(s,1H,ArH),6.93(dd,J＝7.9Hz,1.2Hz,1H,ArH),7.32～7.35(m,2H,ArH), 7.49(d,J＝7.9Hz,1H,ArH),7.63～7.64(m,4H,ArH),7.89～7.91(m,2H,ArH)。
[1231] <实施例228>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-3-(2-氯-6-氟苯基)-5-甲基异噁唑-4-甲酰胺
[1232] 将5-(2-氯-6-氟苯基)-N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-2-甲基环戊烷并-1,4-二烯甲酰胺(100mg,
0.173mmol)加入5ml的EtOH:H2O(10:1)形成淡黄色浑浊溶液，然后在室温下向其加入Fe粉(41mg,0.73mmol)和三滴浓HCl，接着在回流下搅拌2小时。将反应混合物过滤，浓缩，并通过使用EtOAc/Hx(1/1)的硅胶制备型TLC纯化得到作为黄色固体的标题化合物(26.7mg，
0.487mmol，28％)。
[1233] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.16(d,J＝6.9Hz,3H),1.17(d,J＝6.8Hz,3H),2.72(s,3H),2.73-2.88(m,1H),6.62(s,1H),6.63-6.82(m,2H),6.93-7.17(m,2H),7.19-7.25(m,
1H),7.39-7.52(m,3H)。
[1234] <实施例229>N-(4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-3-苯基-1H-吡唑-5-甲酰胺
[1235] 将3-苯基-1H-吡唑-5-甲酸(116mg，0.616mmol)、HOBt(316mg,2.34mmol)和EDCI.HCl(441mg,2.30mmol)一起溶解在CH2Cl2(10mL)中，然后向其加入9b-氨基-4b-羟基-
7-异丙基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮(500mg，1.69mmol)的CH2Cl2(5mL)稀释液，接着在室温下搅拌2小时。将得到的黄色反应混合物与水混合，然后用CH2Cl2萃取两次。有机层经无水
硫酸镁脱水并浓缩。通过使用EtOAc/Hx(1/3-1/2)的硅胶柱色谱纯化浓缩物得到作为白色固体的标题化合物(144.7mg，0.311mmol，50％)。
[1236] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.13-1.23(m,6H),2.77-2.92(m,1H),6.68(s,1H),6.90(d,J＝7.9Hz,1H),6.93-7.09(m,2H),7.31-7.52(m,4H),7.52-8.07(m,6H)。
[1237] <实施例230>N-(4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)烟酰胺
[1238] 在0℃下，将EDCI(0.48g，2.53mmol)、9b-氨基-4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮(0.50g，1.46mmol)和HOBt(0.34g，2.53mmol)依次加入烟酸(0.31g,2.53mmol)的无水THF(10ml)和DMF(3ml)溶液，接着在室温下搅拌2天。在反应期间，用THF和水洗涤固体产物，过滤并干燥得到标题化合物。0.33g(49％)。
[1239] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)&1.14(d,J＝6.3Hz,6H,CH3)2.71-2.82(七重峰,1H,CH)6.67(s,1H,NH)6.80(d,J＝7.5Hz,1H,ArH)7.30(t,J＝6.0Hz,1H,ArH)7.38(d,J＝7.8Hz,
1H, ArH)7.53(t,J＝7.2Hz,1H,ArH)7.63(s,1H,ArH)7.73-7.82(m,2H,ArH)7.91(s,1H,OH)
7.97(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)8.10(d,J＝7.2Hz,1H,ArH)8.56(d,J＝3.9Hz,1H,ArH)8.96(s,
1H,ArH)。
[1240] <实施例231>N-(1-氨基4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-2-氧代-2-(噻吩-2-基)乙酰胺
[1241] 将Fe粉(0.30g，5.47mmol)、浓HCl(0.03ml)和水(1ml)依次加入N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)噻吩-2-甲酰胺(0.36g，0.75mmol)的无水乙醇(10ml)溶液，并在回流下加热2小时。用乙酸乙酯洗涤反应混合物，并过滤除去Fe粉。将滤液在真空下浓缩并通过填充了Et3N-处理的硅胶的柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:4)纯化30分钟得到标题化合物。0.28g(83％)。
[1242] 1H-NMR(500MHz,CD3OD)&1.18(d,J＝6.9Hz,6H,CH3)2.81-2.86(sept,1H,CH)6.61-6.72(m,2H,ArH)6.88(d,J＝7.5Hz,1H,ArH)7.01(d,J＝7.2Hz,1H,ArH)7.20(t,J＝5.1Hz,
1H,ArH)7.40(d,J＝7.5Hz,1H,ArH)7.46(t,J＝7.8Hz,1H,ArH)7.96(d,J＝4.5Hz,1H,ArH)
8.25(d,J＝2.7Hz,1H,ArH)。
[1243] <实施例232>5-氨基-N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)呋喃-2-甲酰胺
[1244] 将Fe粉(0.32g，5.78mmol)、浓HCl(0.03ml)和(1ml)依次加入5-氨基-N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)呋喃-2-甲酰胺(0.38g，0.79mmol)的无水乙醇(10ml)溶液，并在回流下加热2小时。用乙酸乙酯洗涤反应混合物，过滤除去Fe粉。将滤液在真空下浓缩并通过填充了Et3N-处理的硅胶的柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:4)纯化得到标题化合物。61mg(48％)。
[1245] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)&1.25(d,J＝6.6Hz,6H,CH3)2.84-2.86(七重峰,1H,CH)6.75(s,1H,ArH)6.88-6.94(m,2H,ArH)7.08-7.11(m,1H,ArH)7.25(t,J＝7.5Hz,1H,ArH)
7.34-7.38(m,1H,ArH)7.38-7.50(m,2H,ArH)。
[1246] <实施例233>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-1H-吡咯-2-甲酰胺
[1247] 将Fe粉(0.09g，1.6mmol)、浓HCl(0.03ml)和水(0.8ml)依次加入N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-1H-吡咯-2-甲酰胺(0.10g,0.23mmol)的乙醇(8ml)溶液，并在回流下加热2小时。用乙酸乙酯洗涤反应混合物，并过滤除去Fe粉。将滤液在真空下浓缩并通过填 充了Et3N-处理的硅胶的柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:2)纯化30分钟得到标题化合物。90mg(96％)。
[1248] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)&1.18(d,J＝6.6Hz,6H,CH3)2.82-2.86(七重峰,1H,CH)6.16(d,J＝2.7Hz,1H,ArH)6.88(s,1H,ArH)6.70-6.74(m,1H,ArH)6.85-6.90(m,3H,ArH)
7.03(d,J＝5.1Hz,1H,ArH)7.30-7.46(m,2H,ArH)。
[1249] <实施例234>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-2-甲氧基异烟酰胺
[1250] 将Fe粉(0.12g，2.30mmol)、浓HCl(0.03ml)和水(1ml)依次加入N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-2-甲氧基异烟酰胺(0.15g,0.31mmol)的无水乙醇(10ml)溶液,，并在回流下加热2小时。用洗涤乙酸乙酯反应混合物，过滤除去Fe粉。在真空下浓缩滤液并通过填充了Et3N-处理的硅胶的柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:4)纯化30分钟得到标题化合物。0.10g(71％)。
[1251] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)&1.17(d,J＝6.9Hz,6H,CH3)2.78-2.87(七重峰,1H,CH)3.91(s,3H,OMe)6.67(s,1H,ArH)6.74(m,1H,ArH)6.85(d,J＝8.1Hz,1H,ArH)7.02(d,J＝
7.2Hz,1H,ArH)7.19(s,1H,ArH)7.29(d,J＝5.4Hz,1H,ArH)7.39-7.48(m,2H,ArH)8.20(d,J＝4.8Hz,1H,ArH)。
[1252] <实施例235>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)苯并[b]噻吩-2-甲酰胺
[1253] 将Fe(50mg，0.90mmol)和2滴浓HCl依次加入N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)苯并[b]噻吩-2-甲酰胺(150mg，0.30mmol)的以乙醇:H2O(10ml:1ml)为溶剂的溶液，并在回流下加热3小时。真空浓缩后，通过柱色谱(乙酸乙酯:正己烷＝1:3)纯化得到作为黄色固体的标题化合物(76mg，54％)。
[1254] 1H-NMR(500MHz,CD3OD)δ1.19(dd,J＝6.9Hz 1.2Hz,6H,CH3),2.85(七重峰,J＝6.9Hz,1H,CH),6.67～6.70(m,2H,ArH),6.90(d,J＝7.8Hz,1H,ArH),7.01(d,J＝7.3Hz,1H,ArH),7.39～7.48(m,4H,ArH),7.87(d,J＝7.5Hz,1H,ArH),8.10(s,1H,ArH)。
[1255] <实施例236>3-(2,6-二氯苯基)-N-(4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-5-甲基异噁唑-4-甲酰胺
[1256] 在室温下，将4b-氨基-9b-羟基-7-异丙基-4b,9b-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]-茚-10-酮(300mg，1.02mmol)的二氯甲烷(20ml)溶液与3-(2,6-二氯苯基)-5-甲基-4-异噁唑碳酰氯(355mg，1.22mmol)和三乙胺(0.3ml,1.83mmol)一起搅拌过夜。反 应完成后，在真空下浓缩并通过柱色谱(乙酸乙酯:正己烷＝1:3)纯化得到标题化合物(109mg，19％)。
[1257] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.14(dd,J＝6.8Hz,6H,CH3),2.75(s,3H,CH3),2.78(七重峰,J＝6.8Hz,1H,CH),6.02(s,1H),6.56(s,1H),6680(s,1H,ArH),6.75(d,J＝7.8Hz,1H,ArH),6.88(d,J＝7.8Hz,1H,ArH),7.48(t,J＝7.5Hz,1H,ArH),7.51～7.68(m,4H,ArH),7.76(t,J＝7.5Hz,1H,ArH),7.98(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)。
[1258] <实施例237>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-9H-呫吨-9-甲酰胺
[1259] 将Fe(37mg,0.66mmol)和2滴浓HCl依次加入N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-9H-呫吨-9-甲酰胺(120mg，0.22mmol)的以乙醇:水(10ml:1ml)为溶剂的溶液，并在回流下加热1.5小时。浓缩真空后，通过柱色谱(乙酸乙酯:正己烷＝1:2)纯化得到作为黄色固体的标题化合物(65mg，57％)。
[1260] 1H-NMR(500MHz,CD3OD)δ1.18(dd,J＝6.9Hz,2.3Hz,6H,CH3),2.84(七重峰,J＝6.9Hz,1H,CH),5.09(s,1H,CH),6.59(s,1H,ArH),6.66(s,1H,ArH),6.88～6.94(m,2H,ArH),7.01～7.06(m,3H,ArH),7.15(m,1H,ArH),7.22(m,1H,ArH),7.28(t,J＝7.3Hz,1H,ArH),7.36(m,1H,ArH),7.42～7.45(m,2H,ArH),7.54(m,1H,ArH)。
[1261] <实施例238>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)噌啉-4-甲酰胺
[1262] 将Fe(85mg，1.51mmol)和2滴浓HCl依次加入N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)噌啉-4-甲酰胺(250mg，0.50mmol)的以乙醇:水(20ml:2ml)为溶剂的溶液，并在回流下加热2小时。真空浓缩后，通过柱色谱(乙酸乙酯:正己烷＝1:1)纯化得到作为黄色固体的标题化合物(230mg，99％)。
[1263] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.16(d,J＝6.9Hz,6H,CH3),2.82(七重峰,J＝6.9Hz,1H,CH),6.68(s,1H,ArH),6.72(d,J＝8.1Hz,1H,ArH),6.86(d,J＝8.1Hz,1H,ArH),7.07(d,J＝7.1Hz,1H,ArH),7.44～7.51(m,2H,ArH),7.90～8.01(m,2H,ArH),8.44～8.51(m,2H,ArH),
9.46(s,1H,ArH)。
[1264] <实施例239>N-(4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)噌啉-4-甲酰胺
[1265] 将噌啉-4-甲酸(183mg，1.02mmol)的二氯甲烷(20ml)溶液与EDCI(195mg，1.02mmol)和HOBt(138mg,1.02mmol)反应20分钟，然后在室温下 与4b-氨基-9b-羟基-7-异丙基-4b,9b-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]-茚-10-酮(250mg，0.85mmol)一起搅拌过夜。用二氯甲烷和水萃取后，有机层经MgSO4干燥并在真空下浓缩。通过柱色谱(乙酸乙酯：正己烷＝1:
1)纯化得到作为白色固体的标题化合物(290mg，63％)。
[1266] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.15(d,J＝6.8Hz,6H,CH3),2.82(七重峰,J＝6.8Hz,1H,CH),6.69(s,1H,ArH),6.89(d,J＝7.8Hz,1H,ArH),7.45(d,J＝7.9Hz,1H,ArH),7.65(m,1H,ArH),7.85～8.03(m,5H,ArH)8.42(d,J＝8.0Hz,1H,ArH),8.51(d,J＝8.4Hz,1H,ArH),9.45(s,1H,ArH)。
[1267] <实施例240>N-(4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-1H-苯并[d]咪唑-5-甲酰胺
[1268] 将5-苯并咪唑甲酸(198mg，1.22mmol)溶解在二氯甲烷(20ml)和DMF(3ml)中，与EDCI(233mg，1.22mmol)和HOBt(165mg，1.22mmol)反应20分钟，然后在室温下与4b-氨基-9b-羟基-7-异丙基-4b,9b-二氢-5-氧杂茚并[2,1-a]-茚-10-酮(300mg，1.02mmol)一起搅拌过夜。用二氯甲烷和水萃取后，有机层经MgSO4干燥并在真空下浓缩。通过柱色谱(MeOH中的MC 10％)纯化得到作为白色固体的标题化合物(207mg，46％)。
[1269] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.18(d,J＝6.8Hz,6H,CH3),2.85(七重峰,J＝6.8Hz,1H,CH),6.68(s,1H,ArH),6.92(d,J＝7.8Hz,1H,ArH),7.49(d,J＝8.1Hz,1H,ArH),7.61～7.64(m,2H,ArH),7.78～7.83(m,3H,ArH),7.96(d,J＝7.5Hz,1H,ArH),8.19(s,1H,ArH),8.26(s,1H,ArH)。
[1270] <实施例241>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)吖啶-9-甲酰胺
[1271] 将Fe(46mg，0.82mmol)和2滴浓HCl依次加入N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)吖啶-9-甲酰胺(150mg，0.27mmol)的以乙醇:水(20ml:2ml)为溶剂的溶液并在回流下加热2小时。真空浓缩后，通过柱色谱(乙酸乙酯:正己烷＝1:1)纯化得到作为黄色固体的标题化合物(90mg，65％)。
[1272] 1H-NMR(500MHz,CD3OD)δ1.14(d,J＝6.9Hz,6H,CH3),2.80(七重峰,J＝6.9Hz,1H,CH),6.67(s,1H,ArH),6.74(d,J＝7.4Hz,1H,ArH),6.81(d,J＝7.5Hz,1H,ArH),7.13(d,J＝6.8Hz,1H,ArH),7.42(d,J＝7.0Hz,1H,ArH),7.51(t,J＝7.5Hz,1H,ArH),7.62(t,J＝
7.1Hz,1H,ArH),7.80(t,J＝7.0Hz,1H,ArH),7.84(t,J＝6.8Hz,1H,ArH),8.13～8.18(m,
2H,ArH),8.56(d,J＝7.5Hz,1H,ArH),8.72(d,J＝7.5Hz,1H,ArH)。
[1273] <实施例242>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-4-硝基-1H-吡唑-3-甲酰胺
[1274] 将Fe(76mg，1.36mmol)和2滴浓HCl依次加入N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-4-硝基-1H-吡唑-3-甲酰胺(217mg，0.45mmol)的以乙醇:H2O(20ml:2ml)为溶剂的溶液并在回流下加热2小时。真空浓缩后，通过柱色谱(二氯甲烷中的甲醇5％)纯化得到作为黄色固体的标题化合物(134mg，
71％)。
[1275] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.18(d,J＝6.8Hz,6H,CH3),2.84(七重峰,J＝6.8Hz,1H,CH),6.66～6.68(m,2H,ArH),6.87～6.89(m,1H,ArH),7.01～7.03(m,1H,ArH),7.44～7.48(m,2H,ArH),8.48(s,1H,ArH)。
[1276] <实施例243>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-4-甲基吡啶酰胺
[1277] 将Fe(109mg，1.96mmol)和2滴浓HCl依次加入N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-4-甲基吡啶酰胺(300mg，0.65mmol)的以乙醇:H2O(20ml:2ml)为溶剂的溶液并在回流下加热3小时。真空浓缩后，通过柱色谱(乙酸乙酯：正己烷＝1:3)纯化得到作为黄色固体的标题化合物(113mg，40％)。
[1278] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.14(d,J＝6.7Hz,6H,CH3),2.35(s,3H,CH3),2.79(七重峰,J＝6.7Hz,1H,CH),6.65～6.66(m,2H,ArH),6.83(d,J＝5.9Hz,1H,ArH),7.03(d,J＝6.2Hz,1H,ArH),7.30(d,J＝4.1Hz,1H,ArH),7.42～7.45(m,2H,ArH),7.78(d,1H,ArH),
8.40(d,J＝4.6Hz,1H,ArH)。
[1279] <实施例244>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-4-(三氟甲基)吡啶酰胺
[1280] 将Fe(104mg，1.87mmol)和2滴浓HCl依次加入N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-4-(三氟甲基)吡啶酰胺(320mg，0.62mmol)的以乙醇:H2O(20ml:2ml)为溶剂的溶液并在回流下加热4小时。真空浓缩后，通过柱色谱(乙酸乙酯：正己烷＝1:2)纯化得到作为黄色固体的标题化合物(127mg,42％)。
[1281] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.15(d,J＝6.8Hz,6H,CH3),2.79(七重峰,J＝6.8Hz,1H,CH),6.65～6.75(m,2H,ArH),6.85(d,J＝6.7Hz,1H,ArH),7.03(d,J＝6.7Hz,1H,ArH),7.43～7.51(m,2H,ArH),7.81(d,J＝4.6Hz,1H,ArH),8.20(s,1H,ArH),8.82(d,J＝4.6Hz,1H,ArH)。
[1282] <实施例245>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-5-氰基吡啶酰胺
[1283] 将Fe(107mg，1.91mmol)和2滴浓HCl依次加入5-氰基-N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)吡啶酰胺(300mg，0.64mmol)以乙醇:H2O(20ml:2ml)为溶剂的溶液，并在回流下加热4小时。真空浓缩后，通过柱色谱(乙酸乙酯:正己烷＝1:2)纯化得到作为黄色固体的标题化合物(40mg，14％)。
[1284] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.17(d,J＝6.8Hz,6H,CH3),2.83(七重峰,J＝6.8Hz,1H,CH),6.68～6.73(m,2H,ArH),6.86(d,J＝7.3Hz,1H,ArH),7.02(d,J＝6.8Hz,1H,ArH),8.11(d,J＝8.1Hz,1H,ArH),8.31(d,J＝8.1Hz,1H,ArH),8.92(s,1H,ArH)。
[1285] <实施例246>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-3-氯吡啶酰胺
[1286] 将Fe(157mg，2.81mmol)和2滴浓HCl依次加入3-氯-N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)吡啶酰胺(450mg，0.94mmol)的以乙醇:H2O(20ml:2ml)为溶剂的溶液并在回流下加热2.5小时。真空浓缩后，通过柱色谱(乙酸乙酯:正己烷＝1:2)纯化得到作为黄色固体的标题化合物(168mg，40％)。
[1287] 1H-NMR(500MHz,CD3OD)δ1.18(dd,J＝6.9Hz,2.2Hz,6H,CH3),2.83(七重峰,J＝6.9Hz,1H,CH),6.67(m,2H,ArH),6.85～6.86(m,1H,ArH),7.02～7.03(m,1H,ArH),7.44～
7.51(m,3H,ArH),7.93(dd,J＝8.1Hz,1.1Hz,1H,ArH),8.51(d,J＝4.1Hz,1H,ArH)。
[1288] <实施例247>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-4-甲氧基喹啉-2-甲酰胺
[1289] 将Fe(140mg,2.51mmol)和2滴浓HCl依次加入N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-4-甲氧基喹啉-2-甲酰胺(440mg，0.84mmol)的以乙醇:H2O(20ml:2ml)为溶剂的溶液并在回流下加热3小时。真空浓缩后，通过柱色谱(乙酸乙酯:正己烷＝1:3)纯化得到作为黄色固体的标题化合物(52mg，
12％)。
[1290] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.22(d,J＝6.9Hz,6H,CH3),2.87(七重峰,J＝6.9Hz,1H,CH),4.11(s,3H,OCH3),6.72～6.74(m,2H,ArH),6.90～6.93(m,1H,ArH),7.03～7.06(m,1H,ArH),7.45～7.55(m,3H,ArH),7.61(t,J＝7.8Hz,1H,ArH),7.77(t,J＝7.8Hz,1H,ArH),
8.05(d,J＝8.1Hz,1H,ArH),8.24(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)。
[1291] <实施例248>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)异喹啉-3-甲酰胺
[1292] 将Fe粉(0.16g，2.92mmol)、浓HCl(0.04ml)和水(1ml)依次加入N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)异喹啉-3-甲酰胺(0.20g，0.40mmol)的无水乙醇(10ml)溶液，并在回流下加热2小时。用乙酸乙酯洗涤反应混合物，并过滤除去Fe粉。用NaHCO3碱化滤液并用水洗涤多次。将有机层干燥并过滤。通过填充了Et3N-处理的硅胶的柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:4)纯化该滤液30分钟得到标题化合物。90mg(50％)。
[1293] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.20(d,J＝6.9Hz,6H,CH3)2.81-2.88(七重峰,1H,CH)6.70-6.80(m,2H,ArH)6.85-6.90(m,1H,ArH)7.07-7.10(m,1H,ArH)7.45-7.52(m,2H,ArH)
7.77-7.87(m,2H,ArH)8.05(d,J＝7.5Hz,1H,ArH)8.17(d,J＝8.1Hz,1H,ArH)8.43(s,1H,ArH)9.27(s,1H,ArH)。
[1294] <实施例249>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-2-甲基异烟酰胺
[1295] 将Fe粉(0.17g，3.17mmol)、浓HCl(0.04ml)和水(1ml)依次加入N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-2-甲基异烟酰胺(0.20g，0.43mmol)的无水乙醇(10ml)溶液，并在回流下加热2小时。用乙酸乙酯洗涤反应混合物，并过滤除去Fe粉。用NaHCO3碱化滤液并用水洗涤多次。将有机层干燥并过滤。通过填充了Et3N-处理的硅胶的柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:2)纯化滤液30分钟得到标题化合物。0.13g(72％)。
[1296] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.17(d,J＝6.9Hz,6H,CH3)2.56(s,3H,CH3)6.67-6.70(m,2H,ArH)6.87(d,J＝6.9Hz,1H,ArH)7.01(d,J＝6.3Hz,1H,ArH)7.42-7.44(m,2H,ArH)7.58(d,J＝5.1Hz,1H,ArH)7.67(s,1H,ArH)8.49(d,J＝5.1Hz,1H,ArH)。
[1297] <实施例250>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-3-氟异烟酰胺
[1298] 将Fe粉(0.26g,4.72mmol)、浓HCl(0.04ml)和水(1ml)依次加入3-氟-N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)异烟酰胺(0.30g，0.64mmol)的无水乙醇(10ml)溶液，并在回流下加热2小时。用乙酸乙酯洗涤反应混合物，并过滤除去Fe粉。用NaHCO3碱化滤液，并用水洗涤多次。将有机层干燥并过滤，接着通过填充了Et3N-处理的硅胶柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:2)纯化30分钟得到标题化合物。
0.16g(84％)。
[1299] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.16(d,J＝6.9Hz,6H,CH3)2.80-2.84(m,1H,CH)6.67-6.72(m,2H,ArH)6.86(d,J＝5.7Hz,1H,ArH)7.02(d,J＝6.3Hz,1H,ArH)7.43-7.46(m, 2H,ArH)7.66(t,J＝5.1Hz,1H,ArH)8.46(d,J＝4.5Hz,1H,ArH)8.56(s,1H,ArH)。
[1300] <实施例251>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-3-氯异烟酰胺
[1301] 将Fe粉(0.16g，3.04mmol)、浓HCl(0.04ml)和水(1ml)依次加入3-氯-N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)异烟酰胺(0.20g，0.41mmol)的无水乙醇(10ml)溶液。并在回流下加热2小时。用乙酸乙酯洗涤反应混合物，并过滤除去Fe粉。用NaHCO3碱化滤液，并用水洗涤多次。干燥并过滤有机层，接着通过填充了Et3N-处理的硅胶的柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:2)纯化30分钟得到标题化合物。
0.15g(83％)。
[1302] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.16(d,J＝6.6Hz,6H,CH3)2.77-2.86(m,1H,CH)6.66-6.71(m,2H,NH,ArH)6.84(d,J＝7.5Hz,1H,ArH)7.03(d,J＝6.9Hz,1H,ArH)7.41-7.49(m,
2H,ArH)7.57(d,J＝4.8Hz,1H,ArH)8.52(d,J＝4.8Hz,1H,ArH)8.62(s,1H,ArH)。
[1303] <实施例252>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-1-甲基-1H-咪唑-2-甲酰胺
[1304] 将Fe粉(0.10g，1.95mmol)、浓HCl(0.04ml)和水(1ml)依次加入N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-1-甲基-1H-咪唑-2-甲酰胺(0.12g，0.26mmol)的无水乙醇(10ml)溶液，并在回流下加热2小时。用乙酸乙酯洗涤反应混合物，并过滤除去Fe粉。用NaHCO3碱化滤液并用水洗涤多次。将有机层干燥并过滤，接着通过填充了Et3N-处理的硅胶的柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:2)纯化30分钟得到标题化合物。20mg(18％)。
[1305] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.18(d,J＝6.9Hz,6H,CH3)2.79-2.87(m,1H,CH)3.89(m,3H,CH3)6.67(s,1H,ArH)6.73(d,J＝6.3Hz,1H,ArH)6.86(d,J＝7.1Hz,1H,ArH)7.00-7.02(m,2H,ArH)7.20(s,1H,ArH)7.39-7.48(m,2H,ArH)。
[1306] <实施例253>2-((1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)氨基甲酰基)吡啶1-氧化物
[1307] 将Fe(109mg，1.95mmol)和2滴浓HCl依次加入2-((4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)氨基甲酰基)吡啶1-氧化物(300mg，0.65mmol)的以乙醇:H2O(20ml:2ml)为溶剂的溶液，并在回流下加热2小时。真空浓缩后，通过柱色谱(EtOAc:己烷＝2:1)纯化得到作为黄色固体的标题化合物(110mg，39％)。
[1308] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.19(d,J＝6.9Hz,6H,CH3),2.84(七重峰,J＝6.9Hz, 1H,CH),6.68～6.76(m,2H,ArH),6.87(d,J＝7.4Hz,1H,ArH),7.02(d,J＝7.2Hz,1H,ArH),7.39～7.50(m,2H,ArH),7.62～7.64(m,2H,ArH),8.20～8.23(m,1H,ArH),8.39～8.40(m,1H,ArH)。
[1309] <实施例254>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-4-氯烟酰胺
[1310] 将Fe(24mg,0.44mmol)和2滴浓HCl依次加入4-氯-N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)烟酰胺(70mg，0.15mmol)的以乙醇:H2O(20ml:2ml)为溶剂的溶液，并在回流下加热2小时。真空浓缩后，通过柱色谱(CH2Cl2中10％的MeOH)纯化得到作为黄色固体的标题化合物(50mg，74％)。
[1311] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.18(d,J＝6.8Hz,6H,CH3),2.83(七重峰,J＝6.8Hz,1H,CH),6.56(d,J＝7.2Hz,1H,ArH),6.66～6.68(m,2H,ArH),6.86(d,J＝7.7Hz,1H,ArH),7.00(d,J＝7.1Hz,1H,ArH),7.40～7.46(m,2H,ArH),7.77(d,J＝7.1Hz,1H,ArH),8.40(s,1H,ArH)。
[1312] <实施例255>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-5-氟烟酰胺
[1313] 加Fe(72mg,1.29mmol)和2滴浓HCl依次加入5-氟-N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)烟酰胺(200mg，0.43mmol)的以乙醇:H2O(20ml:2ml)为溶剂的溶液，并在回流下热4小时。真空浓缩后，通过柱色谱(EtOAc:己烷＝2:1)纯化得到作为黄色固体的标题化合物(50mg，27％)。
[1314] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.18(d,J＝6.8Hz,6H,CH3),2.84(七重峰,J＝6.8Hz,1H,CH),6.67～6.71(m,2H,ArH),6.88(d,J＝7.9Hz,1H,ArH),7.01(d,J＝7.3Hz,1H,ArH),7.42～7.45(m,2H,ArH),8.03(d,J＝8.7Hz,1H,ArH),8.60(s,1H,ArH),8.86(s,1H,ArH)。
[1315] <实施例256>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-5-羟基烟酰胺
[1316] 将5-羟基-N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)烟酰胺(50mg，0.11mmol)的甲醇(5ml)溶液与20wt％硫化铵(0.2ml)混合，并在回流下加热3.5小时。除去溶剂后，用CH2Cl2萃取反应混合物，用Na2SO4脱水，过滤并浓缩。通过柱色谱(CH2Cl2中3％的MeOH)纯化得到作为黄色固体的标题化合物(168mg，40％)。
[1317] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.18(d,J＝6.8Hz,6H,CH3),2.84(七重峰,J＝6.8Hz,1H,CH),6.66～6.71(m,2H,ArH),6.88(d,J＝7.9Hz,1H,ArH),7.00(d,J＝7.5Hz,1H,ArH),8.05(br,1H,ArH),8.24(br,1H,ArH)。
[1318] <实施例257>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-3-羟基吡啶酰胺
[1319] 将3-羟基-N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)吡啶酰胺(190mg，0.41mmol)的甲醇(5ml)溶液与20wt％硫化铵(0.2ml)混合，并在回流下加热2小时。除去溶剂后，用CH2Cl2萃取反应混合物，用Na2SO4脱水，过滤并浓缩。通过柱色谱(EtOAc:己烷＝1:1)纯化得到作为黄色固体的标题化合物(47mg，27％)。
[1320] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.16(d,J＝6.9Hz,6H,CH3),2.79(七重峰,J＝6.9Hz,1H,CH),6.50～6.74(m,2H,ArH),6.80(d,J＝7.8Hz,1H,ArH),7.00～7.02(m,1H,ArH),7.33～7.55(m,2H,ArH)。
[1321] <实施例258>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-4-甲基烟酰胺
[1322] 将Fe粉(0.17g，3.17mmol)、浓HCl(0.01ml)和水(1ml)依次加入N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-4-甲基烟酰胺(0.20g，0.43mmol)的无水乙醇(10ml)溶液，并在回流下加热2小时。用乙酸乙酯洗涤反应混合物，并过滤除去Fe粉。用NaHCO3碱化滤液，并用水洗涤多次。将有机层干燥并过滤，接着通过填充了Et3N-处理的硅胶的柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:4)纯化30分钟得到标题化合物。0.11g(53％)。
[1323] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.17(d,J＝6.9Hz,6H,CH3)2.49(s,3H,CH3)2.77-2.87(七重峰,1H,CH)6.66-6.80(m,2H,ArH)6.85(d,J＝7.5Hz,1H,ArH)7.04(d,J＝6.9Hz,1H,ArH)7.32(d,J＝5.1Hz,1H,ArH)7.44-7.49(m,2H,ArH)8.41(d,J＝5.4Hz,1H,ArH)8.63(s,1H,ArH)。
[1324] <实施例259>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-5-甲基烟酰胺
[1325] 将Fe粉(0.23g，4.28mmol)、浓HCl(0.04ml)和水(1ml)依次加入N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-5-甲基烟酰胺(0.27g，0.58mmol)的无水乙醇(10ml)溶液，并在回流下加热2小时。用乙酸乙酯洗涤反应混合物，并过滤除去Fe粉。用NaHCO3碱化滤液，并用水洗涤多次。干燥并过滤有机层，接着通过填充了Et3N-处理的硅胶的柱色谱(乙酸乙酯: 己烷＝1:4)纯化30分钟得到标题化合物。0.13g(52％)。
[1326] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.17(d,J＝6.9Hz,6H,CH3)2.37(s,3H,CH3)2.78-2.87(七重峰,1H,CH)6.67-6.74(m,2H,ArH)6.86(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)7.03(d,J＝7.2Hz,1H,ArH)7.40-7.48(m,2H,ArH)8.07(s,1H,ArH)8.49(s,1H,ArH)8.79(s,1H,ArH).
[1327] <实施例260>N-(1-氨基-4b-羟基-7,8-二甲基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)烟酰胺
[1328] 将Fe粉(0.15g，2.70mmol)、浓HCl(0.04ml)和水(1ml)依次加入N-(4b-羟基-7,8-二甲基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)烟酰胺(0.15g，0.34mmol)的无水乙醇(10ml)溶液，并在回流下加热2小时。
[1329] 用乙酸乙酯洗涤反应混合物，并过滤除去Fe粉。用NaHCO3碱化滤液，并用水洗涤多次。干燥并过滤有机层，接着通过填充了Et3N-处理的硅胶柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝2:1)纯化30分钟得到标题化合物。70mg(50％)
[1330] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.17(d,J＝6.9Hz,6H,CH3)2.56(s,3H,CH3)6.67-6.70(m,2H,ArH)6.87(d,J＝6.9Hz,1H,ArH)7.01(d,J＝6.3Hz,1H,ArH)7.42-7.44(m,2H,ArH)7.58(d,J＝5.1Hz,1H,ArH)7.67(s,1H,ArH)8.49(d,J＝5.1Hz,1H,ArH)。
[1331] <实施例261>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-5-甲氧基烟酰胺
[1332] 将Fe粉(0.12g,2.30mmol)、浓HCl(0.03ml)和水(1ml)依次加入N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-5-甲氧基烟酰胺(0.15g，0.31mmol)的无水乙醇(10ml)溶液，并在回流下加热2小时。用乙酸乙酯洗涤反应混合物，并过滤除去Fe粉。用NaHCO3碱化滤液，并用水洗涤多次。将有机层干燥并过滤，接着通过填充了Et3N-处理的硅胶的柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:1)纯化30分钟得到标题化合物。80mg(57％)。
[1333] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.18(d,J＝6.6Hz,6H,CH3)2.81-2.86(七重峰,1H,CH)3.89(s,3H,OMe)6.67-6.70(m,2H,ArH)6.88(d,J＝7.2Hz,1H,ArH)7.01(d,J＝6.6Hz,1H,ArH)7.43-7.45(m,2H,ArH)7.82(s,1H,ArH)8.34(s,1H,ArH)8.58(s,1H,ArH)。
[1334] <实施例262>N-(1-氨基-4b-羟基-7,8-二甲基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)喹啉-6-甲酰胺
[1335] 将Fe粉(0.16g，3.03mmol)浓HCl(0.04ml)和水(1ml)依次加入N-(4b-羟基-7,8-二甲基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)喹啉-6-甲酰胺(0.20g,0.41mmol)的无水乙醇(10ml)溶液，并在回流下加热2小时，用乙酸乙酯洗涤反应混合物，并过滤除去Fe粉。用NaHCO3碱化滤液，用水洗涤多次。 将有机层干燥并过滤，接着通过填充了Et3N-处理的硅胶的柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝2:1)纯化30分钟得到标题化合物。0.16g(86％)。
[1336] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ2.22(d,J＝8.4Hz,6H,CH3)6.61(s,1H,ArH)6.70(d,J＝8.1Hz,1H,ArH)7.01(d,J＝6.6Hz,1H,ArH)7.34(s,1H,ArH)7.46-7.48(m,1H,ArH)7.78-
7.79(m,1H,ArH)8.10-8.14(m,1H,ArH)8.20-8.28(m,1H,ArH)8.62(s,1H,ArH)8.74(d,J＝
6.9Hz,1H,ArH)。
[1337] <实施例263>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)喹啉-2-甲酰胺
[1338] 将Fe(135mg,2.42mmol)和2滴浓HCl依次加入N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)喹啉-2-甲酰胺(400mg，0.81mmol)以乙醇:H2O(20ml:2ml)为溶剂的溶液，并在回流下加热1.5小时。真空浓缩后，通过柱色谱(EtOAc:己烷＝1:2)纯化得到作为黄色固体的标题化合物(132mg，35％)。
[1339] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.21(d,J＝6.8Hz,6H,CH3),2.87(七重峰,J＝6.8Hz,1H,CH),6.70～6.73(m,2H,ArH),6.92(d,J＝7.9Hz,1H,ArH),7.03(d,J＝7.3Hz,1H,ArH),7.44～7.51(m,2H,ArH),7.66(t,J＝7.6Hz,1H,ArH),7.80(t,J＝7.3Hz,1H,ArH),7.97(d,J＝8.1Hz,1H,ArH),8.07～8.13(m,2H,ArH),8.44(d,J＝8.4Hz,1H,ArH)。
[1340] <实施例264>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-3-溴苯并[b]噻吩-2-甲酰胺
[1341] 将Fe(87mg，1.56mmol)和2滴浓HCl依次加入3-溴-N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)苯并[b]噻吩-2-甲酰胺
(250mg，0.52mmol)的以乙醇:H2O(20ml:2ml)为溶剂的溶液，并在回流下加热2小时。真空浓缩后，通过柱色谱(EtOAc:己烷＝1:4)纯化得到作为黄色固体的标题化合物(130mg，46％)。
[1342] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.19(d,J＝6.9Hz,6H,CH3),2.85(七重峰,J＝6.9Hz,1H,CH),6.66～6.80(m,2H,ArH),6.89～6.92(m,1H,ArH),7.01～7.05(m,1H,ArH),7.46～7.55(m,4H,ArH),7.88～7.93(m,2H,ArH)。
[1343] <实施例265>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-1H-吲哚-2-甲酰胺
[1344] 将Fe(35mg，0.62mmol)和2滴HCl依次加入N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-1H-吲哚-2-甲酰胺(100mg，0.21mmol)的以乙醇:H2O(15ml:1ml)为溶剂的溶液，并在回流下加热4小时。 真空浓缩后，通过柱色谱(EtOAc:己烷＝1:3)纯化得到作为黄色固体的标题化合物(80mg，84％)。
[1345] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.19(d,J＝6.8Hz,6H,CH3),2.84(七重峰,J＝6.8Hz,1H,CH),6.69～6.80(m,2H,ArH),6.88(d,J＝8.1Hz,1H,ArH),7.02～7.07(m,2H,ArH),7.18～7.23(m,2H,ArH),7.37～7.50(m,3H,ArH),7.59(d,J＝8.0Hz,1H,ArH)。
[1346] <实施例266>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)异喹啉-1-甲酰胺
[1347] 将Fe(68mg，1.21mmol)和2滴浓HCl依次加入N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)异喹啉-1-甲酰胺(200mg，0.40mmol)的以乙醇:H2O(20ml:2ml)为溶剂的溶液，并在回流下加热3.5小时。真空浓缩后，通过柱色谱(EtOAc:己烷＝1:4)纯化得到作为黄色固体的标题化合物(155mg，81％)。
[1348] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.14(dd,J＝6.9Hz,1.5Hz,6H,CH3),2.80(七重峰,J＝6.9Hz,1H,CH),6.67(s,1H,ArH),6.70(d,J＝8.3Hz,1H,ArH),6.85(dd,J＝8.0Hz,1.0Hz,
1H,ArH),7.05(d,J＝7.1Hz,1H,ArH),7.43～7.50(m,2H,ArH),7.64(t,J＝7.5Hz,1H,ArH),
7.73(t,J＝8.0Hz,1H,ArH),7.87～7.92(m,2H,ArH),8.44(d,J＝5.6Hz,1H,ArH),8.94(d,J＝8.4Hz,1H,ArH)。
[1349] <实施例267>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-6-氟-4-甲氧基喹啉-3-甲酰胺
[1350] 将Fe粉(46.2mg，0.82mmol)和5滴浓HCl依次加入6-氟-N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-4-甲氧基喹啉-3-甲酰胺(0.15g，0.28mmol)的以乙醇:水(10:1，10mL:1mL)为溶剂的溶液，并在回流下加热3小时。用乙酸乙酯洗涤反应混合物，并经热过滤除去Fe粉。用乙酸乙酯和水萃取滤液，接着通过柱色谱分离并纯化得到标题化合物。15mg(11％)。
[1351] 1H-NMR(300MHz,CD3OD):δ1.21(d,J＝6.9Hz,6H,CH3)2.87(七重峰,J＝6.9Hz,1H,CH)3.85(s,3H,OCH3)6.69(s,2H,ArH)6.82(d,J＝7.2Hz,1H,ArH)6.90(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)7.44-7.46(m,2H,ArH)7.56(br,1H,ArH)7.66(br,1H,ArH)8.0(m,1H,ArH)8.67(s,1H,ArH)。
[1352] <实施例268>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-1-甲基-1H-吲哚-2-甲酰胺
[1353] 将Fe粉(0.12g，2.20mmol)、浓HCl(0.03ml)和水(1ml)依次加入N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-1-甲基- 1H-吲哚-2-甲酰胺(0.15g，0.31mmol)的无水乙醇(10ml)溶液，并在回流下加热2小时。用乙酸乙酯洗涤反应混合物，并经热过滤除去Fe粉。用NaHCO3碱化滤液，并用水洗涤多次。将有机层干燥并过滤，接着通过填充了Et3N-处理的硅胶的柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:2)纯化30分钟得到标题化合物。50mg(35％)。
[1354] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.18(d,J＝6.9Hz,6H,CH3)2.82-2.86(七重峰,1H,CH)3.89(s,3H,CH3)6.68(s,1H,ArH)6.87-6.88(m,1H,ArH)7.03-7.13(m,2H,ArH)7.18(s,1H,ArH)7.24-7.29(m,2H,ArH)7.39-7.47(m,3H,ArH)7.60(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)。
[1355] <实施例269>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-3-氯-6-氟苯并[b]噻吩-2-甲酰胺
[1356] 将Fe粉(0.05g，1.05mmol)、浓HCl(0.02ml)和水(0.5ml)依次加入3-氯-6-氟-N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)苯并[b]噻吩-2-甲酰胺(80mg，0.14mmol)的无水乙醇(5ml)溶液，并在回流下加热2小时。用乙酸乙酯洗涤反应混合物，并经热过滤除去Fe粉。用NaHCO3碱化滤液，并用水洗涤多次。有机层经干燥并过滤，接着通过填充了Et3N-处理的硅胶的柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:4)纯化30分钟得到标题化合物。50mg(68％)。
[1357] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.15(d,J＝6.6Hz,6H,CH3)2.76-2.85(七重峰,1H,CH)6.69(s,1H,ArH)6.75(d,J＝6.6Hz,1H,ArH)6.84(d,J＝7.5Hz,1H,ArH)7.03(d,J＝7.2Hz,
1H,ArH)7.28(t,J＝7.2Hz,1H,ArH)7.43-7.48(m,2H,ArH)7.66(d,J＝8.7Hz,1H,ArH)7.83-
7.88(m,1H,ArH)。
[1358] <实施例270>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-3-氯-6-甲基苯并[b]噻吩-2-甲酰胺
[1359] 将Fe粉(0.11g，1.97mmol)、浓HCl(0.05ml)和水(1ml)依次加入3-氯-N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-6-甲基苯并[b]噻吩-2-甲酰胺(0.15g,0.27mmol)的无水乙醇(10ml)溶液，并在回流下加热2小时。用乙酸乙酯洗涤反应混合物，并过滤除去Fe粉。用NaHCO3碱化滤液，并用水洗涤多次。将有机层干燥并过滤，接着通过填充了Et3N-处理的硅胶的柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:4)纯化30分钟得到标题化合物。21mg(15％)。
[1360] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.16-1.18(m,6H,CH3)2.45(s,3H,CH3)2.80-2.86(七重峰,1H,CH)6.70(s,1H,ArH)6.72-6.80(m,1H,ArH)6.84-6.95(m,1H,ArH)7.00-7.05(m,1H,ArH)7.33(d,J＝8.1Hz,1H,ArH)7.37-7.52(m,2H,ArH)7.66(s,1H,ArH)7.75(d,J＝8.1Hz,1H,ArH)。
[1361] <实施例271>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯 并呋喃-9b-基)-1,3-二甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
[1362] 将Fe粉(137mg，2.45mmol)、浓HCl(0.02ml)和水(1mL)依次加入N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-1,3-二甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺(180mg，0.35mmol)的无水乙醇(10mL)溶液，并在回流下加热3小时。用乙酸乙酯洗涤反应混合物，并经热过滤除去Fe粉。用NaHCO3碱化滤液，并用水洗涤多次。将有机层干燥并过滤，接着通过填充了Et3N-处理的硅胶的柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝
1:1)纯化得到标题化合物(25mg，16％)。
[1363] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.15(d,J＝6.9Hz,6H),2.54(s,3H),2.80-2.89(m,1H),4.03(s,3H),6.68-6.71(m,2H),6.88(d,J＝7.6Hz,1H),7.02(d,J＝7.3Hz,1H),7.42-7.50(m,2H),8.71(s,1H),8.94(s,1H)。
[1364] <实施例272>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
[1365] 将Fe(80mg，1.42mmol)和2滴浓HCl依次加入N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺(230mg，0.47mmol)的以乙醇:H2O(10ml:1ml)为溶剂的溶液，并在回流下加热4.5小时。真空浓缩后，通过柱色谱(二氯甲烷中5％的甲醇)纯化得到作为褐色固体的标题化合物(50mg，23％)。
[1366] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.03-1.42(m,6H),3.05-3.30(m,1H),6.61-6.75(m,2H),6.81-6.92(m,1H),6.96-7.05(m,1H),7.31-8.32(m,6H),9.05-9.30(m,1H)。
[1367] <实施例273>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-甲酰胺
[1368] 将Fe(97mg，1.73mmol)和2滴浓HCl依次加入N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-甲酰胺(280mg，0.58mmol)的以乙醇:H2O(20ml:2ml)为溶剂的溶液，并在回流下加热3.5小时。真空浓缩后，通过柱色谱(EtOAc:己烷＝2:1)纯化得到作为黄色固体的标题化合物(80mg，30％)。
[1369] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.17(d,J＝6.8Hz,6H,CH3),2.81(七重峰,J＝6.8Hz,1H,CH),6.63～6.72(m,2H,ArH),6.83～6.87(m,1H,ArH),7.00～7.12(m,3H,ArH),7.43～7.51(m,2H,ArH),8.55～8.57(m,1H,ArH),8.96(d,J＝7.3Hz,1H,ArH)。
[1370] <实施例274>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-3-甲基苯并[b]噻吩-2-甲酰胺
[1371] 将Fe粉(0.04g，0.85mmol)、浓HCl(0.03ml)和水(0.5ml)依次加入N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-3-甲基苯并[b]噻吩-2-甲酰胺(60mg，0.11mmol)的无水乙醇(5ml)溶液，并在回流下加热2小时。用乙酸乙酯洗涤反应混合物，并经热过滤除去Fe粉。用NaHCO3碱化滤液，并用水洗涤多次。将有机层干燥并过滤，接着通过填充了Et3N-处理的硅胶的柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:4)纯化30分钟得到标题化合物。30mg(53％)。
[1372] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.00-1.27(m,6H),2.53-2.64(m,3H),2.70-2.84(m,1H),6.54-6.87(m,3H),6.96-7.10(m,1H),7.25-7.52(m,4H),7.69-7.86(m,2H)。
[1373] <实施例275>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)喹喔啉-2-甲酰胺
[1374] 将Fe粉(0.16g，2.92mmol)、浓HCl(0.03ml)和水(1ml)依次加入N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)喹喔啉-2-甲酰胺(0.20g,0.40mmol)的无水乙醇(10ml)溶液，并在回流下加热2小时。用乙酸乙酯洗涤反应混合物，并经热过滤除去Fe粉。用NaHCO3碱化滤液,，并用水洗涤多次。将有机层干燥并过滤，接着通过填充了Et3N-处理的硅胶的柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:2)纯化30分钟得到标题化合物。68mg(37％)。
[1375] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.21(d,J＝6.9Hz,6H,CH3)2.82-2.91(七重峰,1H,CH)6.71(s,1H,ArH)6.91(d,J＝7.5Hz,1H,ArH)7.04(d,J＝7.2Hz,1H,ArH)7.47-7.49(m,2H,ArH)7.90-7.98(m,3H,ArH)8.15-8.28(m,2H,ArH)9.40(s,1H,ArH)。
[1376] <实施例276>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)哒嗪-4-甲酰胺
[1377] 将Fe粉(0.03g，0.55mmol)、浓HCl(0.01ml)和水(0.5ml)依次加入N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)哒嗪-4-甲酰胺(50mg，0.11mmol)的无水乙醇(5ml)溶液，并在回流下加热2小时。用乙酸乙酯洗涤反应混合物，并经热过滤除去Fe粉。用NaHCO3碱化滤液，并用水洗涤多次。干燥并过滤有机层，接着通过填充了Et3N-处理的硅胶的柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:2)纯化30分钟得到标题化合物。26mg(56％)。
[1378] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.17(d,J＝6.7Hz,6H,CH3)2.78-2.87(七重峰,1H,CH)6.68-6.74(m,2H,ArH)6.87(d,J＝7.5Hz,1H,ArH)7.02(d,J＝7.2Hz,1H,ArH)7.40-7.48(m,
2H,ArH)8.04(s,2H,ArH)9.32(d,J＝5.0Hz,1H,ArH)9.51(s,1H,ArH)。
[1379] <实施例277>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)喹喔啉-6-甲酰胺
[1380] 将Fe粉(0.028g，0.50mmol)、浓HCl(0.01ml)和水(0.5ml)依次加入N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)喹喔啉-6-甲酰胺(50mg，0.11mmol)的无水乙醇(5ml)溶液，并在回流下加热2小时。用乙酸乙酯洗涤反应混合物，并经热过滤除去Fe粉。用NaHCO3碱化滤液，并用水洗涤多次。干燥并过滤有机层，接着通过填充了Et3N-处理的硅胶的柱色谱(100％乙酸乙酯)纯化30分钟得到标题化合物。38mg(81％)。
[1381] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.19(d,J＝6.8Hz,6H,CH3)2.83-2.89(七重峰,1H,CH)6.75(s,1H,ArH)6.96d,J＝7.8Hz,1H,ArH)7.47-7.54(m,3H,ArH)8.08-8.24(m,3H,ArH)
8.63(s,1H,ArH)8.93(s,1H,ArH)。
[1382] <实施例278>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)四唑并[1,5-a]吡啶-6-甲酰胺
[1383] 将Fe(121mg，2.16mmol)和4滴浓HCl依次加入N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)四唑并[1,5-a]吡啶-6-甲酰胺(350mg，0.72mmol)的以乙醇:H2O(15ml:1.5ml)为溶剂的溶液，并在回流下加热2.5小时。在真空浓缩后，通过柱色谱(EtOAc:己烷＝2:1)纯化得到作为黄色固体的标题化合物(269mg，
80％)。
[1384] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.18(d,J＝6.9Hz,6H,CH3),2.85(七重峰,J＝6.9Hz,1H,CH),6.69～6.71(m,2H,ArH),6.90(d,J＝7.7Hz,1H,ArH),7.02(d,J＝7.2Hz,1H,ArH),7.43～7.46(m,2H,ArH),8.07～8.18(m,2H,ArH),9.65(s,1H,ArH)。
[1385] <实施例279>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)四唑并[1,5-a]吡啶-8-甲酰胺
[1386] 将Fe(55mg，0.99mmol)和3滴浓HCl依次加入N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)四唑并[1,5-a]吡啶-8-甲酰胺(160mg，0.33mmol)的乙醇:H2O(15ml:1.5ml)溶液，并在回流下加热2小时。真空浓缩后，通过柱色谱(EtOAc:己烷＝2:1)纯化得到作为黄色固体的标题化合物(117mg，76％)。
[1387] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.23(d,J＝6.9Hz,6H,CH3),2.89(七重峰,J＝6.9Hz,CH),6.70～6.74(m,2H,ArH),6.95(d,J＝7.8Hz,1H,ArH),7.02(d,J＝8.0Hz,1H,ArH),7.44～
7.55(m,3H,ArH),8.41(d,J＝7.3Hz,1H,ArH),9.29(d,J＝7.3Hz,1H,ArH)。
[1388] <实施例280>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-7-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-甲酰胺
[1389] 将Fe粉(0.27g，4.91mmol)、浓HCl(0.04ml)和水(1ml)依次加入N-(4b- 羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)喹喔啉-6-甲酰胺(0.49g，0.98mmol)的无水乙醇(10ml)溶液。用乙酸乙酯洗涤反应混合物，并经热过滤除去Fe粉。用NaHCO3碱化滤液，并用水洗涤多次。干燥并过滤有机层，接着通过填充了Et3N-处理的硅胶的柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:1)纯化30分钟得到标题化合物。80mg(17％)。
[1390] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ0.62-1.84(m,6H),2.90-3.00(m,1H),6.43-6.84(m,8H),6.98-7.58(m,3H),7.72-8.17(m,3H)。
[1391] <实施例281>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-7-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶-2-甲酰胺
[1392] 将Fe粉(0.23g，4.22mmol)、浓HCl(0.04ml)和水(1ml)依次加入N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-7-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶-2-甲酰胺(0.29g，0.57mmol)的无水乙醇(10ml)溶液，并在回流下加热2小时。用乙酸乙酯洗涤反应混合物，并经热过滤除去Fe粉。用NaHCO3碱化滤液，并用水洗涤多次。干燥并过滤有机层，接着通过填充了Et3N-处理的硅胶的柱色谱(100％乙酸乙酯)纯化30分钟得到标题化合物。0.17g(62％)。
[1393] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.19(d,J＝6.9Hz,6H,CH3)2.82-2.85(m,4H,CH,CH3)6.67-6.74(m,2H,ArH)6.87-6.94(m,1H,ArH)7.00-7.04(m,1H,ArH)7.30(d,J＝4.7Hz,1H,ArH)7.44-7.51(m,2H,ArH)8.81(d,J＝4.6Hz,1H,ArH)。
[1394] <实施例282>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-5,7-二甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺
[1395] 将Fe粉(0.06g，1.16mmol)、浓HCl(0.04ml)和水(0.5ml)依次加入N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-5,7-二甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺(0.12g，0.23mmol)的无水乙醇(5ml)溶液，并在回流下加热2小时。用乙酸乙酯洗涤反应混合物，并经热过滤除去Fe粉。用NaHCO3碱化滤液，并用水洗涤多次。干燥并过滤有机层，接着通过填充了Et3N-处理的硅胶的柱色谱(100％乙酸乙酯)纯化30分钟得到标题化合物。60mg(54％)。
[1396] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.20(dd,J＝6.9,2.3Hz,6H,CH3)2.53(s,3H,CH3)2.76(s,3H,CH3)2.84-2.88(m,1H,CH)6.71-6.80(m,2H,ArH)6.90(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)6.99(s,1H,ArH)7.04(d,J＝7.4Hz,1H,ArH)7.42-7.51(m,2H,ArH)8.39(s,1H,ArH)。
[1397] <实施例283>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯 并呋喃-9b-基)吲哚嗪-2-甲酰胺
[1398] 将Fe粉(76mg，1.37mmol)、浓HCl(0.02ml)和水(1.5mL)依次加入N-(4b-羟基-7-异丙基-4-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)吲哚嗪-2-甲酰胺(220mg，0.46mmol)的无水乙醇(15mL)溶液，并在回流下加热3小时。用乙酸乙酯洗涤反应混合物，并经热过滤除去Fe粉。用NaHCO3碱化滤液，并用水洗涤多次。干燥并过滤有机层，接着通过填充了Et3N-处理的硅胶的柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:1)纯化30分钟得到作为黄色固体的标题化合物(43mg，21％)。
[1399] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.18(d,J＝6.8Hz,6H),2.84(七重峰,J＝6.8Hz,1H),6.50-6.56(m,2H),6.65-6.72(m,3H),6.79(s,1H),6.88(d,J＝7.8Hz,1H),7.01(d,J＝
7.4Hz,1H),7.33(d,J＝9.2Hz,1H),7.44-7.48(m,1H),7.87(s,1H),8.02(d,J＝7.0Hz,1H)。
[1400] <实施例284>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-1,6-二异丙基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-甲酰胺
[1401] 将Fe粉(78mg，1.39mmol)、浓HCl(0.02ml)和水(1.5mL)依次加入N-(4b-羟基-7-异丙基-4-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-1,6-二异丙基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-甲酰胺(264mg，0.46mmol)的无水乙醇(15mL)的溶液，并在回流下加热3小时。用乙酸乙酯洗涤反应混合物，并经热过滤除去Fe粉。用NaHCO3碱化滤液，并用水洗涤多次。干燥和过滤有机层，接着通过填充了Et3N-处理的硅胶的柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:1)纯化得到作为白色固体的标题化合物(79.5mg，32％)。
[1402] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.19(d,J＝6.6Hz,6H),1.37(d,J＝6.8Hz,6H),1.54(d,J＝4.4Hz,6H),2.75-2.90(m,1H),3.17-3.30(m,1H),5.23-5.35(m,1H),6.60-6.75(m,2H),6.85-6.93(m,1H),6.97-7.10(m,1H),7.40-7.53(m,1H),7.57(s,1H),8.23(s,1H)。
[1403] <实施例285>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-2-甲酰胺
[1404] 将Fe粉(137mg，2.45mmol)、浓HCl(0.02ml)和水(1mL)依次加入N-(4b-羟基-7-异丙基-4-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-2-甲酰胺(110mg，0.23mmol)的无水乙醇(10mL)溶液，并在回流下加热3小时。用乙酸乙酯洗涤反应混合物，并经热过滤除去Fe粉。用NaHCO3碱化滤液，并用水洗涤多次。干燥并过滤有机层，接着通过填充了Et3N-处理的硅胶的柱色谱(DCM:MeO＝10:1)纯化得到作为黄色固体的标题化合物(31mg，30％)。
[1405] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.03-1.10(m,6H),2.67-2.76(m,1H),5.57-5.62(m, 1H),6.40(s,1H),6.63(d,J＝8.7Hz,1H),6.74(d,J＝7.7Hz,1H),6.91-6.67(m,2H),7.20(d,J＝
7.5Hz,1H),7.46-7.52(m,1H),7.56-7.64(m,1H),7.95(s,1H),8.34-8.39(m,1H),8.63(s,
1H)。
[1406] <实施例286>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-1-氧代-1,2-二氢异喹啉-3-甲酰胺
[1407] 将Fe粉(47mg，0.83mmol)、浓HCl(0.02ml)和水(0.9mL)依次加入N-(4b-羟基-7-异丙基-4-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-1-氧代-1,2-二氢异喹啉-3-甲酰胺(142mg，0.28mmol)的无水乙醇(9mL)溶液，并在回流下加热3小时。用乙酸乙酯洗涤反应混合物，并经热过滤除去Fe粉。用NaHCO3碱化滤液，用水洗涤多次。干燥并过滤有机层，接着通过填充了Et3N-处理的硅胶柱色谱(EtOAc:己烷＝2:1)纯化30分钟得到作为黄色固体的标题化合物(58mg，43％)。
[1408] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.19(d,J＝6.9Hz,6H),2.84(七重峰,J＝6.9Hz,1H),6.69-6.74(m,2H),6.89(d,J＝7.4Hz,1H),7.02(d,J＝7.5Hz,1H),7.44-7.49(m,2H),7.54(s,1H),7.61-7.66(m,1H),7.74-7.81(m,2H),8.31(d,J＝7.9Hz,1H)。
[1409] <实施例287>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-3-甲基咪唑并[1,5-a]吡啶-1-甲酰胺
[1410] 将Fe(77mg，1.38mmol)和4滴浓HCl依次加入N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-3-甲基咪唑并[1,5-a]吡啶-1-甲酰胺(230mg，0.46mmol)的以乙醇:H2O(20ml:2ml)为溶剂的溶液，并在回流下加热2小时。真空浓缩后，通过柱色谱(EtOAc:己烷＝2:1)纯化得到作为黄色固体的N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-3-甲基咪唑并[1,
5-a]吡啶-1-甲酰胺(90mg，42％)。
[1411] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.19(d,J＝6.8Hz,6H,CH3),2.63(s,3H,CH3),2.85(七重峰,J＝6.8Hz,1H,CH),6.67～6.74(m,2H,ArH),6.81～6.89(m,2H,ArH),7.00～7.09(m,2H,ArH),7.42～7.49(m,2H,ArH),7.93～7.96(m,1H,ArH),8.09(d,J＝7.4Hz,1H,ArH)。
[1412] <实施例288>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-2H-吲唑-3-甲酰胺
[1413] 将Fe(35mg，0.62mmol)和3滴浓HCl依次加入N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-2H-吲唑-3-甲酰胺(100mg，0.21mmol)的以乙醇:H2O(10ml:1ml)为溶剂的溶液，并在回流下加热3小时。真空浓缩后，通过柱色谱(EtOAc:己烷＝1:1)纯化得到作为黄色固体的标题化合物 N-(1-氨基-4b-羟基-
7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-2H-吲唑-3-甲酰胺(63mg，66％)。
[1414] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.15(d,J＝6.9Hz,6H,CH3),2.80(七重峰,J＝6.9Hz,1H,CH),6.66～6.72(m,2H,ArH),6.86(d,J＝7.9Hz,1H,ArH),7.04(d,J＝7.3Hz,1H,ArH),7.16～7.21(m,1H,ArH),7.34～7.56(m,4H,ArH),8.09(d,J＝8.1Hz,1H,ArH)。
[1415] <实施例289>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-7-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺
[1416] 将Fe粉(62mg，1.12mmol)、浓HCl(0.02ml)和水(1.2mL)依次加入N-(4b-羟基-7-异丙基-4-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-7-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺(186mg，0.37mmol)的无水乙醇(12mL)溶液，并在回流下加热3小时。用乙酸乙酯洗涤反应混合物，并经热过滤除去Fe粉。用NaHCO3碱化滤液，并用水洗涤多次。干燥并过滤有机层，接着通过填充了Et3N-处理的硅胶的柱色谱(EA:己烷＝1:1)纯化得到作为黄色固体的标题化合物(125mg，72％)。
[1417] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.17(d,J＝6.9Hz,6H),2.83(七重峰,J＝7.1Hz,1H),2.97(s,3H),6.68(s,1H),6.70(s,1H),6.71(s,1H),6.87(d,J＝7.7Hz,1H),7.06(d,J＝7.2Hz,1H),7.34-7.51(m,2H),8.25-8.26(m,1H),8.63(s,1H)。
[1418] <实施例290>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-1H-苯并[d]咪唑-2-甲酰胺
[1419] 将Fe粉(54mg,0.96mmol)、浓HCl(0.02ml)和水(1.0mL)依次加入N-(4b-羟基-7-异丙基-4-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-1H-苯并[d]咪唑-2-甲酰胺(155mg,0.32mmol)的无水乙醇(10mL)溶液，并在回流下加热3小时。用乙酸乙酯洗涤反应混合物，并过滤除去Fe粉。用NaHCO3碱化滤液，并用水洗涤多次。干燥并过滤有机层，接着通过填充了Et3N-处理的硅胶的柱色谱(EA:己烷＝1:1)纯化得到作为黄色固体的标题化合物(67mg，46％)。
[1420] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.19(d,J＝6.9Hz,6H),2.84(七重峰,J＝6.7Hz,1H),6.68(s,1H),6.72(s,1H),6.89(d,J＝7.4Hz,1H),7.03(d,J＝7.3Hz,1H),7.32(s,1H),7.34(s,1H),7.44-7.50(m,2H),7.55(s,1H),7.69(s,1H)。
[1421] <实施例291>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-5-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-甲酰胺
[1422] 将Fe粉(76mg，1.36mmol)、浓HCl(0.02ml)和水(1.5mL)依次加入5-氟-N-(4b-羟基-7-异丙基-4-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)- 1H-苯并[d]咪唑-2-甲酰胺(227mg，0.45mmol)的无水乙醇(15mL)溶液，并在回流下加热3小时。用乙酸乙酯洗涤反应混合物，并经热过滤除去Fe粉。用NaHCO3碱化滤液，并用水洗涤多次。干燥并过滤有机层，接着通过填充了Et3N-处理的硅胶的柱色谱(EA:己烷＝1:1)纯化得到作为黄色固体的标题化合物(144mg，68％)。
[1423] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.19(d,J＝6.9Hz,6H),2.85(七重峰,J＝6.6Hz,1H),6.67(s,1H),6.69(d,J＝7.4Hz,1H),6.90(d,J＝7.3Hz,1H),7.02(d,J＝7.4Hz,1H),7.12(s,1H),7.25(s,1H),7.45-7.51(m,2H),7.73(s,1H)。
[1424] <实施例292>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)四唑并[1,5-a]吡啶-5-甲酰胺
[1425] 将Fe粉(0.17g，3.08mmol)、浓HCl(0.03ml)和水(1ml)依次加入N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)四唑并[1,5-a]吡啶-5-甲酰胺(0.30g，0.61mmol)的无水乙醇(10ml)溶液，并在回流下加热2小时。用乙酸乙酯洗涤反应混合物，并经热过滤除去Fe粉。用NaHCO3碱化滤液，并用水洗涤多次。干燥并过滤有机层，接着通过填充了Et3N-处理的硅胶的柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:1)纯化30分钟得到标题化合物。0.11g(40％)。
[1426] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.18-1.23(m,6H,CH3)2.83-2.92(sept,1H,CH)6.74(m,1H,ArH)6.93(d,J＝7.5Hz,1H,ArH)7.05(d,J＝6.9Hz,1H,ArH)7.47-7.56(m,2H,ArH)7.89(s,1H,ArH)7.99(t,J＝7.2Hz,1H,ArH)8.08(d,J＝7.2Hz,1H,ArH)8.36(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)。
[1427] <实施例293>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-1-甲基-1H-吲唑-3-甲酰胺
[1428] 将Fe粉(0.16g，2.92mmol)、浓HCl(0.03ml)和水(1ml)依次加入N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-1-甲基-3a,7a-二氢-1H-吲唑-3-甲酰胺(0.27g，0.54mmol)的无水乙醇(10ml)溶液，并在回流下加热3小时。用乙酸乙酯洗涤反应混合物，并经热过滤除去Fe粉。用NaHCO3碱化滤液，并用水洗涤多次。
干燥并过滤有机层，接着通过填充了Et3N-处理的硅胶的柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:2)纯化30分钟得到标题化合物。0.13g(52％)。
[1429] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.19(d,J＝6.9Hz,6H,CH3)2.80-2.88(七重峰,1H,CH)4.12(s,1H,CH3)6.69-6.80(m,2H,ArH)6.88(d,J＝6.9Hz,1H,ArH)7.04(d,J＝6.6Hz,1H,ArH)7.20-7.25(m,1H,ArH)7.40-7.48(m,3H,ArH)7.59(d,J＝8.7Hz,1H,ArH)8.07(d,J＝
8.4Hz,1H,ArH)。
[1430] <实施例294>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-1H-吲哚-5-甲酰胺
[1431] 将Fe粉(0.04g，0.82mmol)、浓HCl(0.03ml)和水(0.5ml)依次加入N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-1H-吲哚-5-甲酰胺(80mg，0.16mmol)的无水乙醇(5ml)溶液，并在回流下加热3小时。用洗涤乙酸乙酯反应混合物，并经热过滤除去Fe粉。用NaHCO3碱化滤液，并用水洗涤多次。干燥并过滤有机层，接着通过填充了Et3N-处理的硅胶的柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:2)纯化30分钟得到标题化合物。35mg(47％)。
[1432] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.19(d,J＝7.2Hz,6H,CH3)2.80-2.88(七重峰,1H,CH)6.50-6.53(m,1H,ArH)6.69-6.72(m,2H,ArH)6.80-6.85(m,1H,ArH)7.03-7.12(m,2H,ArH)
7.29-7.31(m,1H,ArH)7.37-7.47(m,2H,ArH)7.60-7.63(m,1H,ArH)8.16(s,1H,ArH)。
[1433] <实施例295>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-1-甲基-3a,7a-二氢-1H-吲唑-3-甲酰胺
[1434] 将Fe粉(0.08g，1.46mmol)、浓HCl(0.03ml)和水(1ml)依次加入N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-3-甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-8-甲酰胺(0.13g，0.20mmol)的无水乙醇(10ml)溶液，并在回流下加热23小时。用乙酸乙酯洗涤反应混合物，并经热过滤除去Fe粉。用NaHCO3碱化滤液，并用水洗涤多次。干燥并过滤有机层，接着通过填充了Et3N-处理的硅胶的柱色谱(100％乙酸乙酯)纯化30分钟得到标题化合物。44mg(46％)。
[1435] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.21(d,J＝6.9Hz,6H,CH3)2.77(s,3H,CH3)2.84-3.30(七重峰,1H,CH)6.71-6.79(m,2H,ArH)6.90(d,J＝8.7Hz,1H,ArH)7.03(d,J＝5.7Hz,1H,ArH)7.13(t,J＝7.2Hz,1H,ArH)7.46-7.48(m,2H,ArH)8.04(d,J＝6.3Hz,1H,ArH)8.48(d,J＝
7.2Hz,1H,ArH)。
[1436] <实施例296>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-1-甲基-1H-咪唑-4-甲酰胺
[1437] 将Fe粉(0.09g，1.62mmol)、浓HCl(0.03ml)和水(1ml)依次加入N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-1-甲基-1H-咪唑-4-甲酰胺(0.10g，0.22mmol)的无水乙醇(10ml)溶液，并在回流下加热3小时。用乙酸乙酯洗涤反应混合物，并过滤除去Fe粉。用NaHCO3碱化滤液并用水洗涤多次。干燥并过滤有机层，接着通过填充了Et3N-处理的硅胶的柱色谱 (100％乙酸乙酯)纯化30分钟得到标题化合物。29mg(31％)。
[1438] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.18(d,J＝6.9Hz,6H,CH3)2.80-2.86(七重峰,1H,CH)6.66-6.69(m,2H,ArH)6.87(d,J＝7.2Hz,1H,ArH)6.99(d,J＝7.2Hz,1H,ArH)7.41-7.45(m,
2H,ArH)7.57-7.61(m,2H,ArH)。
[1439] <实施例297>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-1H-吡咯-3-甲酰胺
[1440] 将Fe粉(31mg,0.55mmol)和2滴浓HCl依次加入N-(4b-羟基-7-异丙基-4-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-1H-吡咯-3-甲酰胺(0.08g，0.18mmol)的以乙醇:水(10:1，10mL)为溶剂的溶液，并在回流下加热加热3小时。用乙酸乙酯洗涤反应混合物，并热过滤除去Fe粉。在真空下浓缩滤液，并通过硅胶柱色谱(与60％己烷混合的30％乙酸乙酯)纯化得到标题化合物。35mg(47％)。
[1441] 1H-NMR(300MHz,CD3OD):δ1.18(d,J＝6.9Hz,6H,CH3)2.84(七重峰,1H,CH)6.53-6.58(m,1H,ArH)6.64-6.76(m,3H,ArH)6.86-6.90(m,1H,ArH)6.98-7.01(m,1H,ArH)7.36-
7.46(m,3H,ArH)。
[1442] <实施例298>(叔丁氧羰基氨基)(4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基氨基)亚甲基氨基甲酸叔丁酯
[1443] 将4b,9b-二羟基-7-异丙基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮(0.30g，1.02mmol)溶解在5ml的THF中，与DEAD(0.24ml，1.56mmol)和PPh3(0.41g,1.56mmol)一起搅拌5分钟，然后在室温下与Boc-胍(0.40g，1.56mmol)一起搅拌3小时。此后，进行真空浓缩，接着通过柱色谱(乙酸乙酯:己烷＝1:2)纯化得到标题化合物。40mg(7％)。
[1444] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.15(d,J＝6.8Hz,6H),1.30(s,9H),1.50(s,9H),2.81(q,J＝7.3Hz,1H),6.69(s,1H),6.81(d,J＝7.5Hz,1H),7.30(d,J＝7.9Hz,1H),7.51(t,J＝8.7Hz,1H),7.67(s,1H),7.73-7.82(m,2H),8.00(d,J＝7.9Hz,1H),9.36(s,1H),11.17(s,
1H)。
[1445] <实施例299>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-1H-吲唑-5-甲酰胺
[1446] 将Fe粉(104mg，1.86mmol)和4滴浓HCl依次加入N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-1H-吲唑-5-甲酰胺(300mg,
0.62mmol)的以乙醇:H2O(20ml:2ml)为溶剂的溶液，并在回流下加热3小时。真空浓缩后，柱色谱(EtOAc:己烷＝2:1)纯化得到作为黄色固体的标题化合物。90mg(32％)。
[1447] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.19(d,J＝6.8Hz,6H,CH3),2.85(m,1H,CH),6.67-6.74(m,2H,ArH),6.89(d,J＝8.0Hz,1H,ArH),7.02(d,J＝7.4Hz,1H,ArH),7.43-7.56(m,3H,ArH),7.85-7.88(m,1H,ArH),8.13(s,1H,ArH),8.38(s,1H,ArH)。
[1448] <实施例300>N-(1-氨基-4b-羟基-7-异丙基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-3-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺
[1449] 将Fe粉(36mg，0.65mmol)和2滴浓HCl依次加入N-(4b-羟基-7-异丙基-1-硝基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-9b-基)-3-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺(90mg，0.22mmol)的以乙醇:H2O(10ml:1ml)为溶剂的溶液，并在回流下加热3小时。真空浓缩后，通过柱色谱(EtOAc:己烷＝1:2)纯化得到作为黄色固体的标题化合物。62mg(74％)。
[1450] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ1.18(d,J＝6.9Hz,1H,CH3),2.29(s,3H,CH3),2.84(七重峰,J＝6.9Hz,1H,CH),6.42(s,1H,ArH),6.66-6.70(m,2H,ArH),6.87(d,J＝8.0Hz,1H,ArH),6.99(d,J＝7.4Hz,1H,ArH),7.41-7.47(m,2H,ArH)。
[1451] <实施例301>1-氨基-9b-(呋喃-2-甲酰胺基)-7-甲氧基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-4b-基呋喃-2-甲酸酯
[1452] 在0℃下将HATU(0.35g，3.52mmol)加入呋喃-2-甲酸(0.20g，1.85mmol)的无水二甲基甲酰胺(3ml)溶液，然后在室温下与Et3N(0.70g，1.85mmol)和9b-氨基-4b-羟基-7-甲氧基-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-10(9bH)-酮(0.50g，1.76mmol)一起搅拌24小时。以乙酸乙酯稀释反应混合物并用K2CO3水溶液和盐水多次洗涤，将有机层干燥并过滤。通过柱色谱(乙酸乙酯:己烷己烷＝1:1)纯化得到标题化合物。13mg(1.5％)。
[1453] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ3.76(m,3H,OMe),6.39-6.50(m,2H,ArH),6.65(m,1H,ArH),6.93-6.95(m,2H,ArH),7.12(d,J＝3.9Hz,1H,ArH)7.38(s,1H,ArH),7.47(s,1H,ArH),7.51-7.54(m,1H,ArH),7.63(t,J＝7.5Hz,1H,ArH)7.84(t,J＝7.2Hz,1H,ArH)7.93(d,J＝7.5Hz,1H,ArH),8.09(t,J＝7.8Hz,1H,ArH)。
[1454] <实施例302>N-(4b-羟基-7,8-二甲基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)烟酰胺
[1455] 将烟酸(409mg，2.14mmol)的DCM溶液冷却至0℃。其与EDCI(332mg，2.14mmol)一起搅拌10分钟，然后与DMF(3mL)一起再搅拌10分钟，最后在室温下与HOBt(289mg，2.14mmol)和9b-氨基-4b-羟基-7,8-二甲基-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-10(9bH)-酮(500mg，1.78mmol)一起搅拌15小时。随后，将反应混合物与DCM混合，用水洗涤，并用Na2SO4脱水。过滤和浓缩后，接着通过柱色谱纯化 得到作为固体的标题化合物。178mg(26％)。
[1456] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ2.19(s,3H),2.22(s,3H),6.60(s,1H),7.29(s,1H),7.49-7.52(m,1H),7.66-7.88(m,4H),8.25(d,J＝2.1Hz,1H),8.66(d,J＝3.4Hz,1H),8.99(s,
1H)。
[1457] <实施例303>N-(4b-羟基-7,8-二甲基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-1H-吡咯-2-甲酰胺
[1458] 将9b-氨基-4b-羟基-7,8-二甲基-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-10(9bH)-酮(500mg，1.78mmol)和1H-吡咯-2-甲酸(238mg，2.14mmol)溶解在DCM(17.8mL，0.1M)中，在室温下与DCC(442mg，2.14mmol)边搅拌边混合。用水洗涤反应混合物，用Na2SO4脱水，过滤并浓缩，接着通过柱色谱纯化得到作为固体的标题化合物。40mg(6％)。
[1459] 1H-NMR(300MHz,CD3OD)δ2.17(s,3H),2.19(s,3H),6.3-6.15(m,1H),6.58(s,1H),6.88(s,1H),6.92(d,J＝3.7Hz,1H),7.28(s,1H),7.54-7.59(m,1H),7.75-7.82(m,1H),
7.91-7.93(m,1H)。
[1460] <实施例304>N-(6-乙基-4b-羟基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)-1H-吡咯-2-甲酰胺
[1461] 将吡咯-2-甲酸(133mg，1.96mmol)和9b-氨基-6-乙基-4b-羟基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮(500g，1.78mmol)一起溶解在二氯甲烷(10ml)中，并在室温下与DCC(367mg，1.78mmol)边搅拌边混合20小时。用CH2Cl2和水萃取后，有机层经MgSO4干燥并在真空下浓缩。通过柱色谱(EA:Hex＝1:1)纯化得到作为黄色固体的标题化合物。151mg(23％)。
[1462] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.17(t,J＝7.5Hz,3H,CH3),2.64(q,J＝7.5Hz,2H,CH2),5.93(s,1H,OH),6.26(s,1H,ArH),6.79(s,1H,ArH),6.85-6.98(m,3H,ArH),7.21-7.26(m,
1H,ArH),7.56(t,J＝7.6Hz,1H,ArH),7.80-7.85(m,2H,ArH),8.04(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)。
[1463] <实施例305>N-(6-乙基-4b-羟基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)呋喃-2-甲酰胺
[1464] 将呋喃-2-甲酸(239mg，2.13mmol)溶解在二氯甲烷中，并与EDCI(406mg，2.13mmol)和HOBt(288mg，2.13mmol)混合10分钟，然后室温下与9b-氨基-6-乙基-4b-羟基-
4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮(500mg，1.78mmol)边搅拌边混合过夜。用CH2Cl2和水萃取后，有机层经MgSO4干燥并在真空下浓缩。通过柱色谱(EA:Hex＝1:2)纯化得到作为黄色固体的标题化合物。 180mg(27％)。
[1465] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.17(t,J＝7.5Hz,3H,CH3),2.63(q,J＝7.5Hz,2H,CH2),5.63(br,1H,OH),6.51(q,1.7Hz,1H,ArH),6.89(t,J＝7.6Hz,1H,ArH),7.09-7.14(m,2H,ArH),7.23-7.26(m,1H,ArH),7.46(s,1H,NH),7.52(s,1H,ArH),7.56(t,J＝7.5Hz,1H,ArH),7.79-7.85(m,2H,ArH),8.04(d,J＝7.8Hz,1H,ArH)。
[1466] <实施例306>N-(8-氯-4b-羟基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)喹啉-4-甲酰胺
[1467] 将喹啉-4-甲酸(361mg，1.74mmol)溶解在二氯甲烷(10ml)中，并与EDCI(397mg，2.08mmol)和HOBt(281mg，2.08mmol)混合10分钟，然后在室温下与9b-氨基-6-乙基-4b-羟基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮(500mg，1.74mmol)边搅拌边混合过夜。用CH2Cl2和水萃取后，有机层经MgSO4干燥并在真空下浓缩。通过柱色谱(EA:Hex＝1:1)纯化得到作为白色固体的标题化合物。112mg(15％)。
[1468] 1H-NMR(500MHz,CDCl3)δ6.86(d,J＝8.6Hz,1H ArH),7.19(s,1H,NH),7.27～7.29(m,1H,ArH),7.43(d,J＝2.1Hz,1H,ArH),7.53(d,J＝4.2Hz,1H,ArH),7.60-7.65(m,2H,ArH),7.78(t,J＝7.9Hz,1H,ArH),7.87-7.91(m,2H,ArH),8.06-8.11(m,2H,ArH),8.16(d,J＝8.1Hz,1H,ArH),8.98(d,J＝4.2Hz,1H,ArH)。
[1469] <实施例307>N-(8-氯-4b-羟基-10-氧代-9b,10-二氢-4bH-茚并[1,2-b]苯并呋喃-9b-基)四氢呋喃-2-甲酰胺
[1470] 将四氢呋喃-2-甲酸(242mg，2.08mmol)溶解在二氯甲烷(10ml)中，并与EDCI(397mg，2.08mmol)和HOBt(281mg，2.08mmol)混合10分钟，然后在室温下与9b-氨基-6-乙基-4b-羟基-4bH-苯并[d]茚并[1,2-b]呋喃-10(9bH)-酮(500mg，1.74mmol)边搅拌边混合过夜。用CH2Cl2和水萃取后，有机层经MgSO4干燥并在真空下浓缩，通过柱色谱(EA:Hex＝1:1)纯化得到作为黄色固体的标题化合物。183mg(27％)。
[1471] 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.88-1.95(m,3H,CH2),2.17-2.30(m,1H,CH2),3.88-3.95(m,1H,OCH2),3.98-4.09(m,1H,OCH2),4.29-4.40(m,1H,OCH),6.75-6.77(m,1H,ArH),7.19-7.21(m,1H,ARH),7.30-7.34(m,1H,ArH),7.57(t,J＝7.3Hz,1H,ArH),7.79-7.84(m,2H,ArH),7.97-7.99(m,1H,ArH)。
[1472] 在表1中显示了实施例1至307的化合物的化学式。
[1473] 表1
[1474]
[1475]
[1476]
[1477]
[1478]
[1479]
[1480]
[1481]
[1482]
[1483]
[1484]
[1485]
[1486]
[1487]
[1488]
[1489]
[1490]
[1491]
[1492]
[1493]
[1494]
[1495]
[1496]
[1497]
[1498]
[1499]
[1500]
[1501]
[1502]
[1503]
[1504] <实验例1>针对抗小核糖核酸病毒的抗病毒活性的细胞病变效应(CPE)抑制试验[1505] 在试验中，使用了HeLa细胞(人
宫颈癌细胞)、MRC-5细胞(人胚胎肺
纤维细胞)和RD细胞(获自人横纹肌肉瘤)。为了比较，利巴韦林(Riv)、普利可那利(pleco)和BTA-798(BTA)被用作对照。将
试剂以10～40mg/ml的浓度溶解在100％的二甲基亚砜(DMSO)中。
水溶性试剂溶解在PBS(-)溶液中并在-20℃下储存。在实验的当天，它们以3x至5x的浓度使用，这样每孔中的二甲基亚砜的浓度在0.5％和1％之间。
[1506] 使用病毒诱导的细胞病变效应(CPE)抑制试验确定药效。就这一点而言，适合于病毒的细胞在96孔板中生长后，将补加了2％FBS(DME/2％FBS)的DME或补加了2％FBS(MEM/2％FBS)的MEM中的病毒稀释液以100μl的量接种到板的每个孔中，其浓度对应于100CCID50(50％细胞培养物的感染剂量)，在33℃或37℃下孵育30分钟～1小时，使得病毒吸附至细胞。在以100μl的量将不同浓度的等份药物稀释液加入每个孔之前，除去培养基。当HRV在33℃下生长时，在37℃的CO2
培养箱 中孵育其它病毒2～3天。可选择地，向细胞加入50μl具有
2倍较高浓度的每种药物稀释液，然后加入50μl病毒稀释液后，不除去培养基将细胞培养2～3天。
[1507] 以下的表2中总结了每种病毒的测试条件。
[1508] 表2
[1509]病毒 注释 宿主细胞 孵育温度 孵育期限 培养基
柯萨奇病毒A9 - RD 37℃ 2天 MEM/2％FBS
柯萨奇病毒A24 - MRC-5 37℃ 2天 MEM/2％FBS
柯萨奇病毒A24 从病人分离的 MRC-5 37℃ 2天 MEM/2％FBS
柯萨奇病毒B1 - HeLa 37℃ 2天 DME/2％FBS
柯萨奇病毒B3 - HeLa 37℃ 2天 DME/2％FBS
柯萨奇病毒B4 - HeLa 37℃ 2天 DME/2％FBS
肠病毒70 - MRC-5 37℃ 2天 MEM/2％FBS
脊髓灰质炎病毒3 - HeLa 37℃ 2天 DME/2％FBS
鼻病毒 - HeLa 33℃ 3天 MEM/2％FBS
[1510] 对于HeLa细胞，使用MTT试验测定药物的EC50(50％最大有效浓度)，它是诱导基线和最大值之间的响应至一半的药物浓度。至于RD和MRC-5细胞，使用FDA(荧光素二乙酸酯)确定CPE。为了评价药效结果，反映药物毒性，通过向细胞培养物加入无病毒的培养基制备假感染的细胞，并以相同的方式处理。也就是说，一小时的孵育后除去培养基，再次加入药物的培养基稀释液。孵育2～3天后，在
显微镜下观察细胞，使用MTT试验确定药物的CC50(50％细胞毒性的浓度)，其中将包含药物的假感染的孔中的活细胞计数与不包含药物的对照孔中的活细胞计数进行比较。在FDA
水解试验中，除去培养基后将FDA加入每个孔，并在使用荧光分光计测定荧光强度以与MTT中相同的方式确定CPE之前孵育20～30分钟。
[1511] 使用以下数学式1计算假感染细胞的存活率(％存活)：
[1512] [数学式1]
[1513]
[1514] 100％的细胞存活率意味着药物无细胞毒性，0％的细胞存活率反映出最高的细胞毒性。50％的细胞毒性浓度(CC50)被定义为与未处理的对照相比，细胞数降低50％所需的浓度。较高的CC50值意味着较低的细胞毒性。
[1515] 此外，可以使用以下数学式2计算抗病毒效果：
[1516] [数学式2]
[1517]
[1518] 100％的存活率意味着最好的抗病毒效果(100％)，而0％的存活率被认为缺乏抗病毒效果。记录病毒细胞病变效应(CPE)，50％的有效浓度(EC50)被定义为与未处理的对照相比，病毒CPE减少50％所需的化合物浓度。较低的EC50值意味着较高的抗病毒活性。
[1519] 表3和4中分别给出了说明细胞毒性和抗小核糖核酸病毒的抗病毒活性的化合物的CC50和EC50值。
[1520] 表3
[1521]
[1522] 表4
[1523]
[1524]
[1525]
[1526]
[1527]
[1528]
[1529]
[1530] 如根据表3和4的数据所理解的，大多数本发明的茚酮衍生物表现出低细胞毒性，因为它们具有高CC50值。此外，发现大多数本发明的茚酮衍生物对柯萨奇病毒、脊髓灰质炎病毒和鼻病毒的抑制性强，因为它们的EC50值为0.01μg/mL或更低。
[1531] 相应地，根据本发明的化学式1表示的茚酮衍生物表现出低细胞毒性和对抗
光谱小核糖核酸病毒的高抑制活性，因此可以有效地应用于用于预防或治疗小核糖核酸病毒引起的疾病的药物组合物。
[1532] <实验例2>针对抗小核糖核酸病毒的抗病毒效果的多循环细胞病变效应(CPE)减少试验
[1533] 多循环细胞病变效应(CPE)减少试验评价测试化合物的抗小核糖核酸病毒活性。首先使用基于MTS[3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-5-(3-羧基甲氧基苯基)-2-(4-磺苯基)-2H-四唑盐]的CPE减少试验来确定抗病毒活性。
[1534] 在这一点上，将生长至
覆盖96孔板的细胞用100 50％的细胞培养物病毒感染剂量(CCID50)感染。在37℃下的2小时的吸附时间后，除去病毒加入化合物的连续稀释液。培养物在37℃下再孵育3天，直到在感染的和未处理的病毒对照(VC)中观察到完全的CPE。除去培养基后，向每个孔加入90μl培养基和10μl MTS-吩嗪硫酸甲酯(Promega，Leiden，荷兰)。在37℃下的2小时的孵育时间后，用酶标仪在498nm下读出每孔的光
密度(OD)。
[1535] 使用以下数学式3计算用于评价抗病毒活性的CPE值：
[1536] [数学式3]
[1537]
[1538] 使用以下数学式4计算用于评价细胞毒性的CPE值：
[1539] [数学式4]
[1540]
[1541] 在式3和4中，
[1542] ODCC对应于未感染的和未处理的背景细胞培养物的OD，
[1543] ODVC表示感染的和未处理的对照细胞培养物的OD，
[1544] OD病毒+化合物表示用给定浓度化合物的处理的病毒感染的细胞培养物的OD，以及[1545] OD空白表示单独加入细胞培养物的孔的OD。
[1546] 50％有效浓度(EC50)和50％细胞毒性浓度(CC50)被分别定义为提供50％对抗病毒诱导的CPE的保护以及杀死50％的细胞的化合物浓度，采用对数内插法计算。
[1547] 以下表3中给出了一些化合物对抗各种病毒的CC50和EC50。
[1548] 表5
[1549] 实施例10 实施例46 实施例66
CC50[μM] >100 >100 >100
柯萨奇病毒B3cEC50[μM] 0.021±0.0072 0.0026±0.0012 0.0033±0.0013
d
柯萨奇病毒A16EC50[μM] 0.090±0.035 - -
柯萨奇病毒A9fEC50[μM] - 0.0017±0.000037 0.0083±0.00043
柯萨奇病毒A21dEC50[μM] 1.1±0.58 - -
肠病毒71eEC50[μM] 0.012±0.0020 0.0031±0.00034 0.025±0.00092
d
艾柯病毒9EC50[μM] 0.025±0.0057 0.0035±0.00057 -
艾柯病毒11fEC50[μM] 0.021±0.083 0.0023±0.00088 0.0072±0.00018
脊髓灰质炎病毒1fEC50[μM] 0.75±0.37 0.068±0.0072 0.69±0.17
脊髓灰质炎病毒2fEC50[μM] 0.36±0.15 0.018±0.0019 0.23±0.020
f
脊髓灰质炎病毒3EC50[μM] 1.0±0.57 0.043±0.017 0.58±0.0069
鼻病毒2gEC50[μM] >50 >10 5.9±0.25
鼻病毒9gEC50[μM] >50 3.5±0.15 2.3±0.70
鼻病毒15gEC50[μM] >50 2.8±0.26 4.6±1.3
鼻病毒29gEC50[μM] >50 4.6±0.72 6.4±0.83
鼻病毒39gEC50[μM] >50 3.0±0.17 1.8±0.37
鼻病毒41gEC50[μM] 8.8±0.12 0.47±0.036 0.60±0.026
鼻病毒45gEC50[μM] 3.4±1.5 <0.078 1.7±0.46
鼻病毒59gEC50[μM] - - >10
鼻病毒63gEC50[μM] >50 8.5±0.13 >10
鼻病毒85gEC50[μM] >50 6.2±0.70 >5.8
鼻病毒89gEC50[μM] >50 0.34±0.86 0.63±0.023
鼻病毒14gEC50[μM] - <0.01 -
鼻病毒42gEC50[μM] >50 - 0.15±0.023
鼻病毒70gEC50[μM] 2.4±0.36 >0.078 0.057±0.017
鼻病毒72gEC50[μM] 5.3±1.2 - 0.13±0.069
R鼻病毒86gEC50[μM] 8±2.9 - 0.070±0.0066
[1550] 在表5中，上标c表示在37℃下在Vero细胞中孵育，上标d表示在37℃下在MRC-5细胞中孵育，上标e表示在37℃下在RD细胞中孵育，上标f表示在37℃下在BGM细胞中孵育，上标g表示在37℃下在HeLa细胞中孵育，以及上标i表示以0.078μM或更高的浓度的化合物100％抑制病毒复制。
[1551] 如表5中可见的，根据本发明的茚酮衍生物的细胞毒性低，因为测定它们的CC50为100μM或更高。此外，观察到茚酮衍生物针对柯萨奇病毒B3、A16、A9和A21的EC50为1.1μM或更低。在实施例46的化合物中检测到特别高的抗病毒活性，其EC50低至0.0017μM。
[1552] 就肠病毒71而言，根据本发明的茚酮衍生物显示出0.025μM或更低的EC50。在实施例46的化合物中检测到特别高的抗病毒活性，其EC50低至0.0031μM。
[1553] 针对艾柯病毒9和艾柯病毒11，根据本发明的茚酮衍生物显示出的EC50为0.025μM或更低，而如0.0035μM的EC50所证实的，在实施例46的化合物中检测到最高的抗病毒活性。
[1554] 在脊髓灰质炎病毒1、2和3的情况下，测定的根据本发明的茚酮衍生物的EC50值为1.0μM或更低。在实施例46的化合物中检测到特别高的抗病毒活性，其EC50低至0.068μM。
[1555] 而且，根据本发明的茚酮衍生物强烈抑制鼻病毒。就实施例而言，实施例46的化合物针对鼻病毒45和70的EC50为0.078μM或更低。
[1556] 因此，本发明的茚酮衍生物细胞毒性低并表现出对抗包括柯萨奇病毒、肠病毒、艾柯病毒、脊髓灰质炎病毒和鼻病毒的小核糖核酸病毒的优异抗病毒活性，以至于它们可以有效地应用于预防或治疗小核糖核酸病毒引起的呼吸系统、心血管系统和神经系统疾病，包括脊髓灰质炎、麻痹、急性出血性结膜炎、病毒性脑膜炎、手足口病、水疱病、甲型肝炎、肌炎、心肌炎、胰腺炎、糖尿病、流行性肌痛、脑炎、流感、疱疹性咽峡炎、口蹄疫、哮喘、慢性阻塞性肺病、肺炎、鼻窦炎和中耳炎。
[1557] <制剂实施例1>药物制剂的制备
[1558] <1-1>粉末的制备
[1559] 化学式1的茚酮衍生物: 2g
[1560] 乳糖: 1g
[1561] 混合上述成分并装入密封的囊形成粉末剂。
[1562] <1-2>片剂的制备
[1563]
[1564]
[1565] 混合这些成分并使用普通的压片方法制成片剂。
[1566] <1-3>胶囊的制备
[1567]
[1568] 混合这些成分并根据普通方法将其装入明胶胶囊制成胶囊。
[1569] <1-4>注射剂的制备
[1570] 化学式1的茚酮衍生物:10μg/ml
[1571] 稀盐酸BP:pH至3.5
[1573] 将本发明的茚酮衍生物溶解在适当体积的用于注射的氯化钠BP中。用稀HCl BP将得到的溶液的pH调节至pH 3.5，然后用用于注射的氯化钠BP调节其体积，完全混合溶液。然后将溶液填充到由透明玻璃制成的5-ml 1型安瓿中。通过
熔化玻璃将空气密封在上格(upper lattice)中。在120℃下对安瓿中包含的溶液进行高压灭菌15分钟或更多时间使其无菌并由此获得注射剂。
[1575] 如到目前所述，化学式1的茚酮衍生物具有优异的对抗包括柯萨奇病毒、肠病毒、艾柯病毒、脊髓灰质炎病毒和鼻病毒的小核糖核酸病毒的抑制活性，以及表现出低细胞毒性，可以用作用于病毒性疾病的预防或治疗的药物组合物的活性成分，所述病毒性疾病包括脊髓灰质炎、麻痹、急性出血性结膜炎、病毒性脑膜炎、手足口病、水疱病、甲型肝炎、肌炎、心肌炎、胰腺炎、糖尿病、流行性肌痛、脑炎、流感、疱疹性咽峡炎、口蹄疫、哮喘、慢性阻塞性肺病、肺炎、鼻窦炎和中耳炎。
