1.一种药物组合物，该药物组合物包含：
多个视网膜色素上皮(RPE)细胞；以及
一种药学上可接受的载体；
其中所述多个RPE细胞的平均黑色素含量小于8pg/细胞。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述RPE细胞包含于一种悬浮液、凝胶、胶体、基质、基底、支架或移植物中。
3.根据以上权利要求中任一项所述的药物组合物，其中所述药学上可接受的载体包含具有介于约290mOsm/kg与约320mOsm/kg之间、或介于约300mOsm/kg与310mOsm/kg之间或约305mOsm/kg的渗透压的一种无菌溶液。
4.根据以上权利要求中任一项所述的药物组合物，其中所述药学上可接受的载体包含一种平衡盐溶液。
5.根据权利要求4所述的药物组合物，其中所述平衡盐溶液包含，由以下成分组成，或基本上由以下成分组成：在每mL的水中，氯化钠7.14mg、氯化钾0.38mg、氯化钙二水合物
0.154mg、氯化镁六水合物0.2mg、磷酸氢二钠0.42mg、碳酸氢钠2.1mg、葡萄糖0.92mg、谷胱甘肽二硫化物(氧化谷胱甘肽)0.184mg、以及盐酸和/或氢氧化钠(将pH调整至约7.4)。
6.根据以上权利要求中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物的体积是介于约100μL与1000μL之间或是至少约150μL。
7.根据以上权利要求中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物包含介于约
9
1,000与约1×10 之间的活RPE细胞之间。
8.根据以上权利要求中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物包含介于约
333个活RPE细胞/μL与约2,000个活RPE细胞/μL之间、介于约444个活RPE细胞/μL与约1766个活RPE细胞/μL之间、约333个活RPE细胞/μL、约444个活RPE细胞/μL、约666个活RPE细胞/μL、约888个活RPE细胞/μL、约999个活RPE细胞/μL、或约
1,333个活RPE细胞/μL。
9.根据以上权利要求中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物中RPE细胞的浓度足够高以使得至多约30％的所述RPE细胞在60分钟内失去活力，并且任选地至多约
10％的所述RPE细胞在4小时内失去活力。
10.根据权利要求9所述的药物组合物，其中RPE细胞的所述浓度是至少约1,000个细胞/μL、至少约2,000个细胞/μL、介于约1,000与10,000个细胞/μL之间，或介于约
2,000与5,000个细胞/μL之间。
11.如以上权利要求中任一项所述的药物组合物，其中该药物制剂包含少于约25％、
20％、15％、10％、5％、1％、0.5％、0.1％、0.01％、0.001％或0.0001％的不是RPE细胞的细胞。
12.如以上权利要求中任一项所述的药物组合物，其中所述RPE细胞的平均黑色素含量小于8pg/细胞、小于7pg/细胞、小于6pg/细胞、小于5pg/细胞、小于4pg/细胞、小于
3pg/细胞、小于2pg/细胞，且至少0.1pg/细胞，和任选地至少0.5pg/细胞或1pg/细胞；介于0.1与8pg/细胞之间、介于0.1与7pg/细胞之间、介于0.1与6pg/细胞之间、介于0.1与5pg/细胞之间、介于0.1与4pg/细胞之间、介于0.1与3pg/细胞之间、介于0.1与2pg/细胞之间、介于0.1与1pg/细胞之间、介于1与7pg/细胞之间、介于0.5与6pg/细胞之间或介于1与5pg/细胞之间。
13.如以上权利要求中任一项所述的药物组合物，其中在所述药物组合物中至少
50％、至少60％、至少70％或至少80％的这些细胞是卵黄状黄斑病蛋白+。
14.如以上权利要求中任一项所述的药物组合物，其中在所述药物组合物中至少
80％、至少85％、至少90％、至少95％或至少99％的这些细胞是PAX6+和/或MITF+。
15.如以上权利要求中任一项所述的药物组合物，其中在所述药物组合物中至少
80％、至少85％、至少90％、至少95％或至少99％的这些细胞是PAX6+和/或卵黄状黄斑病蛋白+。
16.如以上权利要求中任一项所述的药物组合物，其中在所述药物组合物中至少
80％、至少85％、至少90％、至少95％或至少99％的这些细胞是ZO-1+。
17.如以上权利要求中任一项所述的药物组合物，其中在该药物组合物中至少50％、至少60％或至少70％的这些细胞是PAX6+和卵黄状黄斑病蛋白+。
18.如以上权利要求中任一项所述的药物组合物，其中在所述药物组合物中至少
90％、至少95％或至少99％的这些细胞是PAX6+。
19.如以上权利要求中任一项所述的药物组合物，其中在所述药物组合物中至多约一个细胞/百万细胞和任选地至多两个细胞/九百万细胞对于OCT-4和碱性磷酸酶(AP)两者表达呈阳性。
20.如以上权利要求中任一项所述的药物组合物，其中一个针或一个注射套管含有所述RPE细胞的至少一部分。
21.根据权利要求20所述的药物组合物，其中所述RPE细胞在装入所述针或注射套管时的浓度是介于约400个活细胞/μL与约2,000个活细胞/μL之间。
22.根据权利要求20或21所述的药物组合物，其中有待从所述针或注射套管递送的活RPE细胞的浓度是介于约333个活细胞/μL与约1,333个活细胞/μL之间、或介于约444个活细胞/μL与约1,766个活细胞/μL之间。
23.根据权利要求20至22中任一项所述的药物组合物，其中所述针或注射套管的直径是介于约0.3mm与约0.9mm之间。
24.根据权利要求20至22中任一项所述的药物组合物，其中所述针或注射套管的该直径是介于约0.5mm与约0.6mm之间。
25.根据权利要求20至24中任一项所述的药物组合物，其中所述针或注射套管包括具有介于约0.09mm与约0.15mm之间的直径的一个尖端。
26.根据权利要求20至25中任一项所述的药物组合物，其中所述套管是一个
MEDONE 25/38g套管(具有0.12mm(38g)×5mm尖端的一个0.50mm(25g)×28mm
套管)或一个Synergetics成角度的39g注射套管。
27.根据以上权利要求中任一项所述的药物组合物，其中所述RPE细胞包含已冷冻保存且解冻的RPE细胞。
28.根据以上权利要求中任一项所述的药物组合物，其中所述RPE细胞是人的。
29.如以上权利要求中任一项所述的药物组合物，该药物组合物进一步包含至少一种血管生成抑制剂，该至少一种血管生成抑制剂在所述RPE细胞之前、同时、之后和/或与这些细胞一起给与有需要的受试者。
30.如权利要求29所述的药物组合物，其中所述一种或多种血管生成抑制剂选自下组，该组由以下各项组成：哌加他尼钠；阿柏西普；贝伐西尼；雷怕霉素；AGN-745；维他兰尼；帕唑帕尼；NT-502；NT-503；PLG101；CPD791；抗-VEGF抗体或其功能性片段；贝伐单抗；
兰尼单抗；抗-VEGFR1抗体；抗-VEGFR2抗体；抗-VEGFR3抗体；IMC-1121(B)；IMC-18F1；
VEGF的片段或结构域；VEGFR受体的片段或结构域；VEGF-Trap(阿柏西普)；AZD-2171(西地尼布)；酪氨酸激酶抑制剂(TKI)；抑制VEGFR-1和/或VEGFR-2的TKI；索拉非尼(多吉美)；SU5416(司马沙尼)；SU11248/舒尼替尼(索坦)；凡德他尼(ZD6474)；Ly317615(恩扎妥林)；抗-α5β1整合蛋白抗体或其功能性片段；伏洛昔单抗；3-(2-{1-烷基-5-[(吡啶-2-基氨基)-甲基]-吡咯烷-3-基氧基}-乙酰基氨基)-2-(烷基-氨基)-丙酸；
(S)-2-[(2,4,6-三甲基苯基)磺酰基]氨基-3-[7-卞氧羰基-8-(2--吡啶基氨基甲基)-1-氧杂-2,7-二氮杂螺-(4,4)-壬-2-烯-3-基]羰基氨基丙酸；EMD478761；或RC*D(硫代P)C*(Arg-Cys-Asp-硫代脯氨酸-Cys)(星号表示通过半胱氨酸残基以二硫键环化)；2-甲氧基雌二醇；αVβ3抑制剂；血管生成素2；血管抑制性类固醇和肝素；血管抑制素；血管抑制素相关分子；抗-组织蛋白酶S抗体；抗凝血酶III片段；钙网蛋白；卡斯达丁；羧基酰胺基三唑；软骨衍化血管生成抑制因子；CDAI；CM101；CXCL10；内皮生长抑制素；IFN-α；IFN-β；IFN-γ；IL-12；IL-18；IL-4；利诺胺；乳腺丝氨酸蛋白酶抑制剂；
基质金属蛋白酶抑制剂；Meth-1；Meth-2；骨桥蛋白；哌加他尼；血小板因子-4；促乳素；
增殖素相关蛋白；凝血酶原(kringle结构域-2)；静息蛋白；可溶NRP-1；可溶VEGFR-1；
SPARC；SU5416；苏拉明；替可加兰；四硫钼酸盐；萨力多胺；雷利度胺；血栓粘合素；TIMP；
TNP-470；TSP-1；TSP-2；血管形成抑制素；VEGFR抗拮剂；VEGI；伏洛昔单抗(M200)；纤连蛋白片段或结构域；阿纳特林；乐伐替尼(E7080)；莫特塞尼(AMG706)；帕唑帕尼(福退癌)；
VEGF的抑制剂；VEGFR1的抑制剂；VEGFR2的抑制剂；VEGFR2的抑制剂；α5β1整合蛋白的抑制剂；VEGF、VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、和/或α5β1整合蛋白的肽、肽模拟物、小分子、化学品、和/或核酸抑制剂；IL-6抗拮剂；抗-IL-6抗体；及其任何组合；任选地以足以预防或治疗增生性(新生血管性)眼睛疾病的量。
31.根据以上权利要求中任一项所述的药物组合物，其中所述RPE细胞是基因工程化的。
32.根据以上权利要求中任一项所述的药物组合物，其中所述RPE细胞是从一种多能细胞产生的。
33.根据以上权利要求中任一项所述的药物组合物，其中所述RPE细胞是从基因工程化的一种多能细胞产生的。
34.根据权利要求31或33所述的药物组合物，其中所述基因工程化导致由所述RPE细胞产生抑制血管生成的一种或多种因子。
35.根据权利要求34所述的药物组合物，其中抑制血管生成的所述一种或多种因子包括选自下组的至少一种因子，该组由以下各项组成：纤连蛋白片段或结构域；阿纳特林；特异性抗-VEGF抗体或其功能性片段或结构域；特异性抗-VEGF受体抗体或其功能性片段或结构域；特异性抗-α5β1整合蛋白抗体或其功能性片段或结构域；VEGF的片段或结构域；
VEGFR受体的片段或结构域；VEGF-Trap；及其任何组合。
36.根据权利要求34至35中任一项所述的药物组合物，其中抑制血管生成的所述因子的产生通过一种RPE特异性启动子来调控。
37.根据权利要求36所述的药物组合物，其中所述RPE特异性启动子选自下组，该组由以下各项组成：RPE65启动子、组织蛋白酶D近侧启动子、以及VMD2启动子。
38.根据权利要求32至37中任一项所述的药物组合物，其中所述多能干细胞对于一种或多种标记物呈阳性，这些标记物包括OCT-4、碱性磷酸酶、Sox2、TDGF-1、SSEA-3、SSEA-4、TRA-1-60、和/或TRA-1-80。
39.根据权利要求32至38中任一项所述的药物组合物，其中所述多能细胞是人多能细胞，这些人多能细胞在一个多层群体或胚状体中培养，持续足以使着色上皮细胞出现在所述培养物中的一段时间。
40.根据权利要求39所述的药物组合物，其中足以使着色上皮细胞出现在所述培养物中的所述时间包括至少约1周、至少约2周、至少约3周、至少约4周、至少约5周、至少约
6周、或至少约7周、至少约8周。
41.根据权利要求39或40中任一项所述的药物组合物，其中所述多层群体或胚状体在包含DMEM的一种培养基中进行培养。
42.根据权利要求41所述的药物组合物，其中所述培养基包含，基本上由或由EB-DM组成。
43.根据权利要求39至42中任一项所述的药物组合物，其中对所述着色上皮细胞进行分离和培养，从而产生RPE细胞的群体。
44.根据权利要求43所述的药物组合物，其中所述分离包括使细胞或细胞块酶促地、化学地或物理地从该培养物解离，并且选择着色上皮细胞或包含着色上皮细胞的细胞块。
45.根据权利要求39至44中任一项所述的药物组合物，其中所述胚状体被悬浮培养。
46.根据权利要求39至45中任一项所述的药物组合物，其中所述胚状体作为一种附着培养物而培养。
47.根据权利要求46所述的药物组合物，其中作为一种附着培养物而培养的所述胚状体产生包含着色上皮细胞的一种或多种长出物。
48.根据权利要求32至47中任一项所述的药物组合物，其中所述多能干细胞具有降低的HLA抗原复杂性。
49.如权利要求32至48中任一项所述的药物组合物，其中在RPE形成之前，所述多能细胞在一种基质上进行培养。
50.如权利要求49所述的药物组合物，其中所述基质选自下组，该组由以下各项组成：
层粘连蛋白、纤连蛋白、玻连蛋白、蛋白聚糖、巢蛋白、胶原蛋白、胶原蛋白I、胶原蛋白IV、胶原蛋白VIII、硫酸乙酰肝素、Matrigel(TM)(来自Engelbreth-Holm-Swarm(EHS)小鼠肉瘤细胞的一种可溶制剂)、CellStart、人基底膜提取物、及其任何组合。
51.如权利要求49所述的药物组合物，其中所述基质包含Matrigel(TM)(来自
Engelbreth-Holm-Swarm(EHS)小鼠肉瘤细胞的一种可溶制剂)。
52.如以上权利要求中任一项所述的药物组合物，该药物组合物包含缺乏实质性表达一种或多种胚胎干细胞标记物的细胞。
53.根据权利要求52所述的药物组合物，其中所述一种或多种胚胎干细胞标记物包括OCT-4、NANOG、Rex-1、碱性磷酸酶、Sox2、TDGF-1、SSEA-3、SSEA-4、TRA-1-60、和/或TRA-1-80。
54.如以上权利要求中任一项所述的药物组合物，其中所述RPE细胞对于一种或多种RPE细胞标记物呈阳性。
55.根据权利要求54所述的药物组合物，其中所述一种或多种RPE细胞标记物包括RPE65、CRALBP、PEDF、卵黄状黄斑病蛋白、MITF、Otx2、PAX2、PAX6、ZO-1、和/或酪氨酸酶。
56.如以上权利要求中任一项所述的药物组合物，其中所述RPE细胞通过一种方法来产生，该方法包括将RPE细胞维持作为休眠细胞，持续足以达到所述平均黑色素含量的一段时间。
57.如以上权利要求中任一项所述的药物组合物，其中所述RPE细胞通过一种方法来产生，该方法包括将RPE细胞维持作为休眠细胞，持续足以在所述RPE细胞的至少50％中建立卵黄状黄斑病蛋白表达的一段时间。
58.如以上权利要求中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物基本上不含小鼠胚胎饲养细胞(MEF)和人胚胎干细胞(hES)。
59.如以上权利要求中任一项所述的药物组合物，其中所述RPE细胞通过一种方法来产生，该方法包括在增加一种或多种α整合蛋白亚单位的表达的条件下培养所述RPE细胞。
60.根据权利要求59所述的药物组合物，其中所述一种或多种α整合蛋白亚单位包括以下各项中的一种或多种：α整合蛋白亚单位1、α整合蛋白亚单位2、α整合蛋白亚单位3、α整合蛋白亚单位4、α整合蛋白亚单位5、α整合蛋白亚单位6、或α整合蛋白亚单位9。
61.根据权利要求59或60中任一项所述的药物组合物，其中所述条件包括暴露在锰下、暴露在一种抗-CD29抗体下、暴露在单克隆抗体HUTS-21下、暴露在单克隆抗体mAb TS2/16下、和/或对所述RPE细胞传代至少约4代。
62.如以上权利要求中任一项所述的药物组合物，其中所述RPE细胞满足表5中所列的至少一个标准。
63.如以上权利要求中任一项所述的药物组合物，其中所述RPE细胞是根据良好制造规范(GMP)来制造。
64.如以上权利要求中任一项所述的药物组合物，该药物组合物进一步包含至少一种免疫抑制剂或免疫耐受剂，该至少一种免疫抑制剂或免疫耐受剂在所述RPE细胞之前、同时、之后和/或与这些细胞一起给与有需要的受试者。
65.如权利要求64所述的药物组合物，其中所述免疫抑制剂或免疫耐受剂包括以下各项中的一种或多种：间充质干细胞、抗淋巴细胞球蛋白(ALG)多克隆抗体、抗胸腺细胞球蛋白(ATG)多克隆抗体、硫唑嘌呤、 (抗-IL-2Rα受体抗体)、环
孢菌素(环孢菌素A)、 (抗-IL-2Rα受体抗体)、依维莫司、霉酚酸、
(抗-CD20抗体)、西罗莫司、他克莫司、以及麦考酚酸酯。
66.一种试剂盒，该试剂盒包含如以上权利要求中任一项所述的药物组合物和一个单独的容器，该单独的容器包含体积足以将所述多个RPE细胞稀释到一个所希望的目标浓度的一种药学上可接受的稀释剂。
67.根据权利要求66所述的试剂盒，其中所述药学上可接受的稀释剂的该体积是以下这样的：使得将所述药学上可接受的稀释剂的整个体积与所述多个RPE细胞整体组合导致所述多个RPE细胞具有所述所希望的目标浓度。
68.根据权利要求66至67中任一项所述的试剂盒，其中所述药学上可接受的稀释剂的温度是介于约0℃与10℃之间，任选地介于约2℃与8℃之间。
69.根据权利要求66至68中任一项所述的试剂盒，其中所述多个RPE细胞或含有所述多个RPE细胞的药学上可接受的载体的温度是介于约0℃与10℃之间，任选地介于约2℃与
8℃之间。
70.如权利要求66至69中任一项所述的试剂盒，该试剂盒进一步包含至少一种免疫抑制剂或免疫耐受剂，该至少一种免疫抑制剂或免疫耐受剂在所述RPE细胞之前、同时、之后和/或与这些细胞一起给与有需要的受试者。
71.如权利要求70所述的试剂盒，其中所述免疫抑制剂或免疫耐受剂包括以下各项中的一种或多种：间充质干细胞、抗淋巴细胞球蛋白(ALG)多克隆抗体、抗胸腺细胞球蛋白(ATG)多克隆抗体、硫唑嘌呤、 (抗-IL-2Rα受体抗体)、环孢
菌素(环孢菌素A)、 (抗-IL-2Rα受体抗体)、依维莫司、霉酚酸、
(抗-CD20抗体)、西罗莫司、他克莫司、以及麦考酚酸酯。
72.如权利要求66至71中任一项所述的试剂盒，该试剂盒进一步包含一种或多种血管生成抑制剂，该一种或多种血管生成抑制剂在所述RPE细胞之前、同时、之后和/或与这些细胞一起给与有需要的受试者。
73.如权利要求72所述的试剂盒，其中所述一种或多种血管生成抑制剂选自下组，该组由以下各项组成：哌加他尼钠；阿柏西普；贝伐西尼；雷怕霉素；AGN-745；维他兰尼；帕唑帕尼；NT-502；NT-503；PLG101；CPD791；抗-VEGF抗体或其功能性片段；贝伐单抗；兰尼单抗；抗-VEGFR1抗体；抗-VEGFR2抗体；抗-VEGFR3抗体；IMC-1121(B)；IMC-18F1；VEGF的片段或结构域；VEGFR受体的片段或结构域；VEGF-Trap(阿柏西普)；AZD-2171(西地尼布)；酪氨酸激酶抑制剂(TKI)；抑制VEGFR-1和/或VEGFR-2的TKI；索拉非尼(多吉美)；SU5416(司马沙尼)；SU11248/舒尼替尼(索坦)；凡德他尼(ZD6474)；Ly317615(恩扎妥林)；抗-α5β1整合蛋白抗体或其功能性片段；伏洛昔单抗；3-(2-{1-烷基-5-[(吡啶-2-基氨基)-甲基]-吡咯烷-3-基氧基}-乙酰基氨基)-2-(烷基-氨基)-丙酸；
(S)-2-[(2,4,6-三甲基苯基)磺酰基]氨基-3-[7-卞氧羰基-8-(2--吡啶基氨基甲基)-1-氧杂-2,7-二氮杂螺-(4,4)-壬-2-烯-3-基]羰基氨基丙酸；EMD478761；或RC*D(硫代P)C*(Arg-Cys-Asp-硫代脯氨酸-Cys)(星号表示通过半胱氨酸残基以二硫键环化)；2-甲氧基雌二醇；αVβ3抑制剂；血管生成素2；血管抑制性类固醇和肝素；血管抑制素；血管抑制素相关分子；抗-组织蛋白酶S抗体；抗凝血酶III片段；钙网蛋白；卡斯达丁；羧基酰胺基三唑；软骨衍化血管生成抑制因子；CDAI；CM101；CXCL10；内皮生长抑制素；IFN-α；IFN-β；IFN-γ；IL-12；IL-18；IL-4；利诺胺；乳腺丝氨酸蛋白酶抑制剂；
基质金属蛋白酶抑制剂；Meth-1；Meth-2；骨桥蛋白；哌加他尼；血小板因子-4；促乳素；
增殖素相关蛋白；凝血酶原(kringle结构域-2)；静息蛋白；可溶NRP-1；可溶VEGFR-1；
SPARC；SU5416；苏拉明；替可加兰；四硫钼酸盐；萨力多胺；雷利度胺；血栓粘合素；TIMP；
TNP-470；TSP-1；TSP-2；血管形成抑制素；VEGFR抗拮剂；VEGI；伏洛昔单抗(M200)；纤连蛋白片段或结构域；阿纳特林；乐伐替尼(E7080)；莫特塞尼(AMG706)；帕唑帕尼(福退癌)；
VEGF的抑制剂；VEGFR1的抑制剂；VEGFR2的抑制剂；VEGFR2的抑制剂；α5β1整合蛋白的抑制剂；VEGF、VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、和/或α5β1整合蛋白的肽、肽模拟物、小分子、化学品、和/或核酸抑制剂；IL-6抗拮剂；抗-IL-6抗体；及其任何组合；任选地以足以预防或治疗增生性(新生血管性)眼睛疾病的量。
74.一种冷冻保存的组合物，该冷冻保存的组合物包含：
多个冷冻保存的视网膜色素上皮(RPE)细胞，这些视网膜色素上皮细胞在冷冻时具有以下这样一个平均成熟度水平：使得在解冻后恢复的这些RPE细胞具有至少约60％的一个接种效率。
75.如权利要求74所述的冷冻保存的组合物，其中所述接种效率是至少约70％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、或至少约95％。
76.如权利要求74或75所述的冷冻保存的组合物，其中所述平均成熟度水平通过测量代表所述多个冷冻保存的RPE细胞的一个细胞群体的平均黑色素含量来确定。
77.如权利要求74至76中任一项所述的冷冻保存的组合物，其中所述多个冷冻保存的RPE细胞的该平均黑色素含量小于8pg/细胞。
78.一种冷冻保存的组合物，该冷冻保存的组合物包含：
多个冷冻保存的视网膜色素上皮(RPE)细胞；
其中所述多个冷冻保存的RPE细胞的平均黑色素含量小于8pg/细胞。
79.根据权利要求74至78中任一项所述的冷冻保存的组合物，其中所述细胞包含于一种冷冻保存培养基中。
80.根据权利要求79所述的冷冻保存的组合物，其中所述冷冻保存培养基包含以下各项中的一种或多种：DMSO(二甲亚砜)、乙二醇、甘油、2-甲基-2,4-戊二醇(MPD)、丙二醇、以及蔗糖。
81.根据权利要求79至80中任一项所述的冷冻保存的组合物，其中所述冷冻保存培养基包含介于约5％与约50％之间的DMSO和介于约30％与约95％之间的血清，其中所述血清任选地是胎牛血清(FBS)。
82.根据权利要求79所述的冷冻保存的组合物，其中所述冷冻保存培养基包含约90％FBS和约10％DMSO。
83.如权利要求78至82中任一项所述的冷冻保存的组合物，其中在解冻后恢复的这些RPE细胞具有至少约60％的接种效率。
84.如权利要求83所述的冷冻保存的组合物，其中所述接种效率是至少约70％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、或至少约95％。
85.根据权利要求74至84中任一项所述的冷冻保存的组合物，其中所述冷冻保存的组
8
合物在冷冻时包含介于约5,000与约1×10 个之间的活RPE细胞。
86.根据权利要求74至85中任一项所述的冷冻保存的组合物，其中所述冷冻保
存的组合物在冷冻时包含介于约200,000与约10,000,000个之间、介于约20,000与约50,000,000个之间、介于约250,000与约5,000,000个之间、介于约500,000与约
4,000,000个之间、或介于约1,000,000与约4,000,000个之间的活RPE细胞。
87.如权利要求74至86中任一项所述的冷冻保存的组合物，其中在解冻后恢复的这些RPE细胞在冷冻后至少约3、6、9或12个月的某一时间具有至少约60％、至少约70％、至少约80％、至少约85％、至少约90％或至少约95％的接种效率。
88.如权利要求74至87中任一项所述的冷冻保存的组合物，其中在解冻后存活的这些细胞的至少85％在解冻后，在2℃与8℃之间储存时仍保持存活多达1小时、多达2小时、多达3小时、多达4小时、多达5小时或多达6小时。
89.如权利要求74至88中任一项所述的冷冻保存的组合物，其中该冷冻保存的组合物包含少于约25％、20％、15％、10％、5％、1％、0.5％、0.1％、0.01％、0.001％或0.0001％的不是RPE细胞的细胞。
90.如权利要求74至89中任一项所述的冷冻保存的组合物，其中所述RPE细胞的平均黑色素含量小于8pg/细胞、小于7pg/细胞、小于6pg/细胞、小于5pg/细胞、小于4pg/细胞、小于3pg/细胞、小于2pg/细胞，且至少0.1pg/细胞，和任选地至少0.5pg/细胞或1pg/细胞；介于0.1与8pg/细胞之间、介于0.1与7pg/细胞之间、介于0.1与6pg/细胞之间、介于0.1与5pg/细胞之间、介于0.1与4pg/细胞之间、介于0.1与3pg/细胞之间、介于0.1与2pg/细胞之间、介于0.1与1pg/细胞之间、介于1与7pg/细胞之间、介于0.5与6pg/细胞之间、或介于1与5pg/细胞之间。
91.如权利要求74至90中任一项所述的冷冻保存的组合物，其中所述冷冻保存的组合物中至少50％、至少60％、至少70％或至少80％的这些细胞是卵黄状黄斑病蛋白+。
92.如权利要求74至91中任一项所述的冷冻保存的组合物，其中所述冷冻保存的组合物中至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或至少99％的这些细胞是PAX6+和/或MITF+。
93.如权利要求74至92中任一项所述的冷冻保存的组合物，其中所述冷冻保存的组合物中至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或至少99％的这些细胞是PAX6+和/或卵黄状黄斑病蛋白+。
94.如权利要求74至93中任一项所述的冷冻保存的组合物，其中所述冷冻保存的组合物中至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或至少99％的这些细胞是ZO-1+。
95.如权利要求74至94中任一项所述的冷冻保存的组合物，其中该冷冻保存的组合物中至少50％、至少60％、或至少70％的这些细胞是PAX6+和卵黄状黄斑病蛋白+。
96.如权利要求74至95中任一项所述的冷冻保存的组合物，其中所述冷冻保存的组合物中至少90％、至少95％、或至少99％的这些细胞是PAX6+。
97.如权利要求74至96中任一项所述的冷冻保存的组合物，其中在所述冷冻保存的组合物中至多约一个细胞/百万细胞和任选地至多两个细胞/九百万细胞对于OCT-4和碱性磷酸酶(AP)两者表达呈阳性。
98.如权利要求74至97中任一项所述的冷冻保存的组合物，该冷冻保存的组合物进一步包含至少一种血管生成抑制剂，该至少一种血管生成抑制剂在所述RPE细胞之前、同时、之后和/或与这些细胞一起给与有需要的受试者。
99.如权利要求98所述的冷冻保存的组合物，其中所述一种或多种血管生成抑制剂选自下组，该组由以下各项组成：哌加他尼钠；阿柏西普；贝伐西尼；雷怕霉素；AGN-745；
维他兰尼；帕唑帕尼；NT-502；NT-503；PLG101；CPD791；抗-VEGF抗体或其功能性片段；
贝伐单抗；兰尼单抗；抗-VEGFR1抗体；抗-VEGFR2抗体；抗-VEGFR3抗体；IMC-1121(B)；
IMC-18F1；VEGF的片段或结构域；VEGFR受体的片段或结构域；VEGF-Trap(阿柏西普)；
AZD-2171(西地尼布)；酪氨酸激酶抑制剂(TKI)；抑制VEGFR-1和/或VEGFR-2的
TKI；索拉非尼(多吉美)；SU5416(司马沙尼)；SU11248/舒尼替尼(索坦)；凡德他尼(ZD6474)；Ly317615(恩扎妥林)；抗-α5β1整合蛋白抗体或其功能性片段；伏洛昔单抗；3-(2-{1-烷基-5-[(吡啶-2-基氨基)-甲基]-吡咯烷-3-基氧基}-乙酰基氨基)-2-(烷基-氨基)-丙酸；(S)-2-[(2,4,6-三甲基苯基)磺酰基]氨基-3-[7-卞氧羰基-8-(2--吡啶基氨基甲基)-1-氧杂-2,7-二氮杂螺-(4,4)-壬-2-烯-3-基]羰基氨基丙酸；EMD478761；或RC*D(硫代P)C*(Arg-Cys-Asp-硫代脯氨酸-Cys)(星号表示通过半胱氨酸残基以二硫键环化)；2-甲氧基雌二醇；αVβ3抑制剂；血管生成素2；血管抑制性类固醇和肝素；血管抑制素；血管抑制素相关分子；抗-组织蛋白酶S抗体；抗凝血酶III片段；钙网蛋白；卡斯达丁；羧基酰胺基三唑；软骨衍化血管生成抑制因子；CDAI；CM101；
CXCL10；内皮生长抑制素；IFN-α；IFN-β；IFN-γ；IL-12；IL-18；IL-4；利诺胺；乳腺丝氨酸蛋白酶抑制剂；基质金属蛋白酶抑制剂；Meth-1；Meth-2；骨桥蛋白；哌加他尼；血小板因子-4；促乳素；增殖素相关蛋白；凝血酶原(kringle结构域-2)；静息蛋白；可溶NRP-1；
可溶VEGFR-1；SPARC；SU5416；苏拉明；替可加兰；四硫钼酸盐；萨力多胺；雷利度胺；血栓粘合素；TIMP；TNP-470；TSP-1；TSP-2；血管形成抑制素；VEGFR抗拮剂；VEGI；伏洛昔单抗(M200)；纤连蛋白片段或结构域；阿纳特林；乐伐替尼(E7080)；莫特塞尼(AMG706)；帕唑帕尼(福退癌)；VEGF的抑制剂；VEGFR1的抑制剂；VEGFR2的抑制剂；VEGFR2的抑制剂；
α5β1整合蛋白的抑制剂；VEGF、VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、和/或α5β1整合蛋白的肽、肽模拟物、小分子、化学品、和/或核酸抑制剂；IL-6抗拮剂；抗-IL-6抗体；以及其任何组合；任选地量足以预防或治疗增生性(新生血管性)眼睛疾病。
100.如权利要求74至99中任一项所述的冷冻保存的组合物，其中所述RPE细胞是基因工程化的。
101.如权利要求74至100中任一项所述的冷冻保存的组合物，其中所述RPE细胞是从一种多能细胞产生的。
102.如权利要求74至101中任一项所述的冷冻保存的组合物，其中所述RPE细胞是从基因工程化的一种多能细胞产生的。
103.根据权利要求101或102所述的冷冻保存的组合物，其中所述基因工程化导致由所述RPE细胞产生抑制血管生成的一种或多种因子。
104.根据权利要求103所述的冷冻保存的组合物，其中抑制血管生成的所述一种或多种因子包括选自下组的至少一种因子，该组由以下各项组成：纤连蛋白片段或结构域；阿纳特林；特异性抗-VEGF抗体或其功能性片段或结构域；特异性抗-VEGF受体抗体或其功能性片段或结构域；特异性抗-α5β1整合蛋白抗体或其功能性片段或结构域；VEGF的片段或结构域；VEGFR受体的片段或结构域；VEGF-Trap；及其任何组合。
105.根据权利要求103至104中任一项所述的冷冻保存的组合物，其中抑制血管生成的所述因子的产生通过一种RPE特异性启动子来调控。
106.根据权利要求105所述的冷冻保存的组合物，其中所述RPE特异性启动子选自下组，该组由以下各项组成：RPE65启动子、组织蛋白酶D近侧启动子、以及VMD2启动子。
107.根据权利要求101至106中任一项所述的冷冻保存的组合物，其中所述多能干细胞对于一种或多种标记物呈阳性，这些标记物包括OCT-4、碱性磷酸酶、Sox2、TDGF-1、SSEA-3、SSEA-4、TRA-1-60、和/或TRA-1-80。
108.根据权利要求101至107中任一项所述的冷冻保存的组合物，其中所述多能细胞是人多能细胞，这些人多能细胞在一个多层群体或胚状体中培养，持续足以使着色上皮细胞出现在所述培养物中的一段时间。
109.根据权利要求108所述的冷冻保存的组合物，其中足以使着色上皮细胞出现在所述培养物中的所述时间包括至少约1周、至少约2周、至少约3周、至少约4周、至少约5周、至少约6周、或至少约7周、至少约8周。
110.根据权利要求108或109中任一项所述的冷冻保存的组合物，其中所述多层群体或胚状体在包含DMEM的一种培养基中进行培养。
111.根据权利要求110所述的冷冻保存的组合物，其中所述培养基包含，基本上由或由EB-DM组成。
112.根据权利要求108至111中任一项所述的冷冻保存的组合物，其中对所述着色上皮细胞进行分离和培养，从而产生RPE细胞的群体。
113.根据权利要求112所述的冷冻保存的组合物，其中所述分离包括使细胞或细胞块酶促地、化学地或物理地从该培养物解离，并且选择着色上皮细胞或包含着色上皮细胞的细胞块。
114.根据权利要求108至113中任一项所述的冷冻保存的组合物，其中所述胚状体被悬浮培养。
115.根据权利要求108至114中任一项所述的冷冻保存的组合物，其中所述胚状体作为一种附着培养物而培养。
116.根据权利要求115所述的冷冻保存的组合物，其中作为一种附着培养物而培养的所述胚状体产生包含着色上皮细胞的一种或多种长出物。
117.根据权利要求108至116中任一项所述的冷冻保存的组合物，其中所述多能干细胞具有降低的HLA抗原复杂性。
118.如权利要求108至117中任一项所述的冷冻保存的组合物，其中在RPE形成之前，所述多能细胞在一种基质上进行培养。
119.如权利要求118所述的冷冻保存的组合物，其中所述基质选自下组，该组由以下各项组成：层粘连蛋白、纤连蛋白、玻连蛋白、蛋白聚糖、巢蛋白、胶原蛋白、胶原蛋白I、胶原蛋白IV、胶原蛋白VIII、硫酸乙酰肝素、Matrigel(TM)(来自Engelbreth-Holm-Swarm(EHS)小鼠肉瘤细胞的一种可溶制剂)、CellStart、人基底膜提取物、及其任何组合。
120.如权利要求118所述的冷冻保存的组合物，其中所述基质包含Matrigel(TM)(来自Engelbreth-Holm-Swarm(EHS)小鼠肉瘤细胞的一种可溶制剂)。
121.如权利要求74至120中任一项所述的冷冻保存的组合物，该冷冻保存的组合物包含缺乏实质性表达一种或多种胚胎干细胞标记物的细胞。
122.根据权利要求121所述的组合物，其中所述一种或多种胚胎干细胞标记物包括OCT-4、NANOG、Rex-1、碱性磷酸酶、Sox2、TDGF-1、SSEA-3、SSEA-4、TRA-1-60、和/或TRA-1-80。
123.如权利要求74至122中任一项所述的组合物，其中所述RPE细胞对于一种或多种RPE细胞标记物呈阳性。
124.根据权利要求123所述的组合物，其中所述一种或多种RPE细胞标记物包括
RPE65、CRALBP、PEDF、卵黄状黄斑病蛋白、MITF、Otx2、PAX2、PAX6、ZO-1、和/或酪氨酸酶。
125.如权利要求74至124中任一项所述的组合物，其中所述RPE细胞通过一种方法来产生，该方法包括将RPE细胞维持作为休眠细胞，持续足以达到所述平均黑色素含量的一段时间。
126.如权利要求74至125中任一项所述的组合物，其中所述RPE细胞通过一种方法来产生，该方法包括将RPE细胞维持作为休眠细胞，持续足以在所述RPE细胞的至少50％中建立卵黄状黄斑病蛋白表达的一段时间。
127.如权利要求74至126中任一项所述的组合物，其中所述组合物基本上不含小鼠胚胎饲养细胞(MEF)和人胚胎干细胞(hES)。
128.如权利要求74至127中任一项所述的组合物，其中所述RPE通过一种方法来产生，该方法包括在增加一种或多种α整合蛋白亚单位的表达的条件下培养所述RPE细胞。
129.根据权利要求128所述的组合物，其中所述一种或多种α整合蛋白亚单位包括以下各项中的一种或多种：α整合蛋白亚单位1、α整合蛋白亚单位2、α整合蛋白亚单位
3、α整合蛋白亚单位4、α整合蛋白亚单位5、α整合蛋白亚单位6、或α整合蛋白亚单位9。
130.根据权利要求128或129中任一项所述的组合物，其中所述条件包括暴露在锰下、暴露在一种抗-CD29抗体下、暴露在单克隆抗体HUTS-21下、暴露在单克隆抗体mAb TS2/16下、和/或对所述RPE细胞传代至少约4代。
131.如权利要求74至130中任一项所述的组合物，其中所述RPE细胞满足表5中所列的至少一个标准。
132.如权利要求74至131中任一项所述的组合物，其中所述RPE细胞根据优质生产规范(GMP)来生产。
133.如权利要求74至132中任一项所述的组合物，该组合物进一步包含至少一种免疫抑制剂或免疫耐受剂，该至少一种免疫抑制剂或免疫耐受剂在所述RPE细胞之前、同时、之后和/或与这些RPE细胞一起给与有需要的受试者。
134.如权利要求133所述的组合物，其中所述免疫抑制剂或免疫耐受剂包括以下各项中的一种或多种：间充质干细胞、抗淋巴细胞球蛋白(ALG)多克隆抗体、抗胸腺细胞球蛋白(ATG)多克隆抗体、硫唑嘌呤、 (抗-IL-2Rα受体抗体)、环孢
菌素(环孢菌素A)、 (抗-IL-2Rα受体抗体)、依维莫司、霉酚酸、
(抗-CD20抗体)、西罗莫司、他克莫司、以及麦考酚酸酯。
135.一种试剂盒，该试剂盒包含如权利要求74至134中任一项所述的组合物和一个单独的容器，该单独的容器包括体积足以将所述多个RPE细胞稀释到一个所希望的目标浓度的一种药学上可接受的稀释剂。
136.根据权利要求135所述的试剂盒，其中所述药学上可接受的稀释剂的该体积是以下这样的：使得将所述药学上可接受的稀释剂的整个体积与所述多个RPE细胞整体组合导致所述多个RPE细胞具有所述所希望的目标浓度。
137.如权利要求135至136中任一项所述的试剂盒，该试剂盒进一步包括至少一种免疫抑制剂或免疫耐受剂，该至少一种免疫抑制剂或免疫耐受剂在所述RPE细胞之前、同时、之后和/或与这些细胞一起给与有需要的受试者。
138.如权利要求137所述的试剂盒，其中所述免疫抑制剂或免疫耐受剂包括以下各项中的一种或多种：间充质干细胞、抗淋巴细胞球蛋白(ALG)多克隆抗体、抗胸腺细胞球蛋白(ATG)多克隆抗体、硫唑嘌呤、 (抗-IL-2Rα受体抗体)、环孢
菌素(环孢菌素A)、 (抗-IL-2Rα受体抗体)、依维莫司、霉酚酸、
(抗-CD20抗体)、西罗莫司、他克莫司、以及麦考酚酸酯。
139.如权利要求135至138中任一项所述的试剂盒，该试剂盒进一步包括一种或多种血管生成抑制剂，该一种或多种血管生成抑制剂在所述RPE细胞之前、同时、之后和/或与这些细胞一起给与有需要的受试者。
140.如权利要求139所述的试剂盒，其中所述一种或多种血管生成抑制剂选自下组，该组由以下各项组成：哌加他尼钠；阿柏西普；贝伐西尼；雷怕霉素；AGN-745；维他兰尼；
帕唑帕尼；NT-502；NT-503；PLG101；CPD791；抗-VEGF抗体或其功能性片段；贝伐单抗；兰尼单抗；抗-VEGFR1抗体；抗-VEGFR2抗体；抗-VEGFR3抗体；IMC-1121(B)；IMC-18F1；VEGF的片段或结构域；VEGFR受体的片段或结构域；VEGF-Trap(阿柏西普)；AZD-2171(西地尼布)；酪氨酸激酶抑制剂(TKI)；抑制VEGFR-1和/或VEGFR-2的TKI；索拉非尼(多吉美)；SU5416(司马沙尼)；SU11248/舒尼替尼(索坦)；凡德他尼(ZD6474)；Ly317615(恩扎妥林)；抗-α5β1整合蛋白抗体或其功能性片段；伏洛昔单抗；3-(2-{1-烷基-5-[(吡啶-2-基氨基)-甲基]-吡咯烷-3-基氧基}-乙酰基氨基)-2-(烷基-氨基)-丙酸；
(S)-2-[(2,4,6-三甲基苯基)磺酰基]氨基-3-[7-卞氧羰基-8-(2--吡啶基氨基甲基)-1-氧杂-2,7-二氮杂螺-(4,4)-壬-2-烯-3-基]羰基氨基丙酸；EMD478761；或RC*D(硫代P)C*(Arg-Cys-Asp-硫代脯氨酸-Cys)(星号表示通过半胱氨酸残基以二硫键环化)；2-甲氧基雌二醇；αVβ3抑制剂；血管生成素2；血管抑制性类固醇和肝素；血管抑制素；血管抑制素相关分子；抗-组织蛋白酶S抗体；抗凝血酶III片段；钙网蛋白；卡斯达丁；羧基酰胺基三唑；软骨衍化血管生成抑制因子；CDAI；CM101；CXCL10；内皮生长抑制素；IFN-α；IFN-β；IFN-γ；IL-12；IL-18；IL-4；利诺胺；乳腺丝氨酸蛋白酶抑制剂；
基质金属蛋白酶抑制剂；Meth-1；Meth-2；骨桥蛋白；哌加他尼；血小板因子-4；促乳素；
增殖素相关蛋白；凝血酶原(kringle结构域-2)；静息蛋白；可溶NRP-1；可溶VEGFR-1；
SPARC；SU5416；苏拉明；替可加兰；四硫钼酸盐；萨力多胺；雷利度胺；血栓粘合素；TIMP；
TNP-470；TSP-1；TSP-2；血管形成抑制素；VEGFR抗拮剂；VEGI；伏洛昔单抗(M200)；纤连蛋白片段或结构域；阿纳特林；乐伐替尼(E7080)；莫特塞尼(AMG706)；帕唑帕尼(福退癌)；
VEGF的抑制剂；VEGFR1的抑制剂；VEGFR2的抑制剂；VEGFR2的抑制剂；α5β1整合蛋白的抑制剂；VEGF、VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、和/或α5β1整合蛋白的肽、肽模拟物、小分子、化学品、和/或核酸抑制剂；IL-6抗拮剂；抗-IL-6抗体；及其任何组合；任选地以足以预防或治疗增生性(新生血管性)眼睛疾病的量。
141.一种生产用于在药物制剂中使用的视网膜色素上皮(RPE)细胞的方法，该方法包括：
(a)在附着条件下培养PPE细胞以便形成具有一种鹅卵石形态的着色RPE细胞的一个实质上单层的培养物；并且
(b)从该培养物选择并分离RPE细胞以用于冷冻保存或药物配制，其中在分离时所分离的着色RPE细胞群体具有小于8pg/细胞的平均黑色素含量。
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142.如权利要求141所述的方法，其中分离至少10 个RPE细胞用于冷冻保存或药物配制。
143.如权利要求141或142所述的方法，其中所述RPE细胞是从多能干细胞产生的，其中所述多能干细胞任选地是人胚胎干细胞或人iPS细胞。
144.如权利要求141至143中任一项所述的方法，其中平均黑色素含量是针对排除了
5％着色最多和5％着色最少的所分离的RPE细胞的细胞群体来进行确定。
145.如权利要求141至155中任一项所述的方法，其中所述平均黑色素含量小于8pg/细胞、小于7pg/细胞、小于6pg/细胞、小于5pg/细胞、小于4pg/细胞、小于3pg/细胞、小于2pg/细胞，且至少0.1pg/细胞和任选地至少0.5pg/细胞或1pg/细胞；介于0.1与8pg/细胞之间、介于0.1与7pg/细胞之间、介于0.1与6pg/细胞之间、介于0.1与5pg/细胞之间、介于0.1与4pg/细胞之间、介于0.1与3pg/细胞之间、介于0.1与2pg/细胞之间、介于0.1与1pg/细胞之间、介于1与7pg/细胞之间、介于0.5与6pg/细胞之间、或介于1与
5pg/细胞之间。
146.一种生产用于在药物制剂中使用的视网膜色素上皮(RPE)细胞的方法，该方法包括：
(a)在附着条件下培养PPE细胞以便形成具有一种鹅卵石形态的着色RPE细胞的一个实质上单层的培养物；
(b)在这些RPE细胞达到大于8pg/细胞的平均黑色素含量之前的某一时刻对这些RPE细胞传代至少一次；并且
(c)任选地，在该一次或多次传代之后，收获RPE细胞用于冷冻保存或药物配制，其中在收获时，所述RPE细胞具有小于8pg/细胞的平均黑色素含量。
147.一种生产视网膜色素上皮(RPE)细胞的方法，该方法包括：
(a)培养多能干细胞以便形成胚状体(EB)或培养多能干细胞以便形成一个多层群体，其中所述多能干细胞任选地是人胚胎干细胞或人iPS细胞；
(b)将该多层细胞群体或EB培养持续足以使着色细胞出现的一段时间，这些细胞包含分散在它们的细胞质中的褐色色素；并且
(c)分离并培养(b)的这些着色细胞以便产生含有RPE细胞的一个培养的群体，这些细胞具有小于8pg/细胞的一个平均色素沉着水平。
148.如权利要求147所述的方法，其中步骤(b)包括培养所述胚状体以便形成一种附着培养物。
149.如权利要求147所述的方法，其中步骤(a)包括允许多能细胞的一个培养物过度生长，从而形成一个多层群体。
150.如权利要求147至149中任一项所述的方法，其中步骤(a)包括在一个低附着基底上培养所述多能细胞或使用一种悬滴方法培养所述多能细胞，从而从所述多能细胞形成胚状体。
151.如权利要求147至150中任一项所述的方法，其中所述多能干细胞是诱导的多能干(iPS)细胞、胚胎干(ES)细胞、成人干细胞、造血干细胞、胎儿干细胞、间充质干细胞、产后干细胞、多能干细胞、或胚胎生殖细胞。
152.如权利要求147至150中任一项所述的方法，其中这些多能干细胞是人ES细胞或人iPS细胞。
153.如权利要求147至152中任一项所述的方法，其中所述多能干细胞是基因工程化的。
154.如权利要求153所述的方法，其中所述基因工程化导致由所述RPE细胞产生抑制血管生成的一种因子。
155.如权利要求154所述的方法，其中抑制血管生成的所述一种或多种因子包括选自下组的至少一种因子，该组由以下各项组成：纤连蛋白片段或结构域；阿纳特林；特异性抗-VEGF抗体或其功能性片段或结构域；特异性抗-VEGF受体抗体或其功能性片段或结构域；特异性抗-α5β1整合蛋白抗体或其功能性片段或结构域；VEGF的片段或结构域；
VEGFR受体的片段或结构域；VEGF-Trap；及其任何组合。
156.如权利要求147至155中任一项所述的方法，其中步骤(a)中形成的这些胚状体和/或步骤(c)中培养的这些着色细胞的培养基包含DMEM。
157.如权利要求147至155所述的方法，其中步骤(a)中形成的这些胚状体和/或步骤(c)中培养的这些着色细胞的所述培养基包含，基本上由，或由EB-DM组成。
158.如权利要求147至156中任一项所述的方法，其中在步骤(c)中培养的所述着色细胞的该培养基包含EB-DM。
159.如权利要求147至155中任一项所述的方法，其中在步骤(c)中培养的所述着色上皮细胞的所述培养基包含，基本上由或由RPE-GM/MM组成。
160.如权利要求147至159中任一项所述的方法，其中步骤(b)中培养的持续时间是至少约1、2、3、4、5、6、7或8周，或至少约1、2、3、4、5或6个月。
161.如权利要求147至160中任一项所述的方法，其中步骤(a)、(b)或(c)中使用的该培养基是EB-DM、RPE-GM/MM、MDBK-GM、OptiPro SFM、VP-SFM、EGM-2或MDBK-MM。
162.如权利要求147至161中任一项所述的方法，其中步骤(c)包括使该培养物与选自下组的一种酶相接触，该组由以下成分组成：胰蛋白酶、胶原酶、分散酶、木瓜蛋白酶、胶原酶与分散酶的混合物、以及胶原酶与胰蛋白酶的混合物，或包括该培养物的机械破坏或分离，或包括使该培养物与EDTA或EGTA相接触，从而破坏所述着色细胞与该培养基底的附着。
163.如权利要求147至162中任一项所述的方法，其中这些多能干细胞具有降低的HLA抗原复杂性。
164.如权利要求147至163中任一项所述的方法，其中这些RPE细胞缺乏一种或多种胚胎干细胞标记物的实质性表达。
165.如权利要求164所述的方法，其中所述一种或多种胚胎干细胞标记物是OCT-4、NANOG、Rex-1、碱性磷酸酶、Sox2、TDGF-1、DPPA-2、和/或DPPA-4。
166.如权利要求147至165中任一项所述的方法，其中这些RPE细胞对于至少一种RPE细胞标记物呈阳性。
167.如权利要求166所述的方法，其中所述至少一种RPE细胞标记物包括以下各项中的一种或多种：RPE65、CRALBP、PEDF、卵黄状黄斑病蛋白、MITF、Otx2、PAX2、PAX6或酪氨酸酶或任选地PAX6和卵黄状黄斑病蛋白。
168.如权利要求147至167中任一项所述的方法，进一步包括在增加α整合蛋白亚单位表达的条件下培养所述RPE细胞。
169.如权利要求168所述的方法，其中所述α整合蛋白亚单位是1至6或9。
170.如权利要求168或169所述的方法，其中所述条件包括暴露在锰下、暴露在针对CD29的一种抗体下、或对所述RPE细胞传代至少约4代。
171.如权利要求170所述的方法，其中所述针对CD29的抗体是一种单克隆抗体，任选地是HUTS-21或TS2/16。
172.如权利要求147至171中任一项所述的方法，其中用于繁殖富集的RPE细胞培养物的培养基不支持未分化的多能干细胞的生长或维持。
173.如权利要求147至172中任一项所述的方法，其中这些RPE细胞满足表5中所列举的至少一个标准。
174.如权利要求147至173中任一项所述的方法，其中所述方法根据优质生产规范(GMP)来进行。
175.如权利要求147至174中任一项所述的方法，其中所述EB在一种rho相关蛋白激酶(ROCK)抑制剂存在下形成。
176.如权利要求175所述的方法，其中所述ROCK抑制剂是Y-27632。
177.如权利要求175或176所述的方法，其中在所述RPE形成之前，所述多能细胞在Matrigel(TM)(来自Engelbreth-Holm-Swarm(EHS)小鼠肉瘤细胞的一种可溶制剂)上培养。
178.一种用于产生富集的人视网膜色素上皮(RPE)细胞群体的方法，该方法包括：
(a)提供一个人胚胎干(hES)细胞多层群体；
(b)在不维持所述hES细胞的未分化状态的条件下，将所述hES细胞多层群体培养足以允许推定的人RPE细胞出现的一段时间，其中所述推定的人RPE细胞包含分散在它们的细胞质中的褐色色素；
(c)从步骤(b)的该培养物中选择一个或多个所述推定的人RPE细胞；并且
(d)培养步骤(c)中获得的所述人RPE细胞以便形成含有细胞的培养物，这些细胞是卵黄状黄斑病蛋白+，并且展现出特征性的鹅卵石、多边形、上皮样外观，并且包含分散在它们的细胞质中的褐色色素，从而产生富集的人RPE细胞群体。
179.一种用于产生富集的人视网膜色素上皮(RPE)细胞群体的方法，该方法包括：
(a)提供一种人ES(hES)细胞培养物；
(b)培养这些hES细胞以便产生一个或多个胚状体；
(c)将所述一个或多个胚状体培养足以使推定的人RPE细胞出现在所述一个或多个胚状体中的至少一个中的一段时间，其中所述推定的人RPE细胞包含分散在它们的细胞质中的褐色色素，借此形成含有推定的人RPE细胞的一个或多个胚状体；
(d)从步骤(c)的该培养物中选择并解离含有推定的人RPE细胞的所述胚状体中的一个或多个以便获得人RPE细胞；并且
(e)培养步骤(d)中获得的所述人RPE细胞以便形成含有细胞的培养物，这些细胞是卵黄状黄斑病蛋白+，并且展现出特征性的鹅卵石、多边形、上皮样外观，并且包含分散在它们的细胞质中的褐色色素，从而产生富集的人RPE细胞群体。
180.权利要求178或179所述的方法，其中步骤(b)中的所述培养包括在缺乏外源添加的FGF的培养基中培养。
181.权利要求180所述的方法，其中步骤(b)中的所述培养包括在缺乏外源添加的LIF的培养基中培养。
182.权利要求181所述的方法，其中步骤(b)中的所述培养包括在缺乏外源添加的(一种含有5g血浆蛋白/100mL，用碳酸钠缓冲并且用0.005M辛酸钠和
0.004M乙酰色氨酸稳定，所述血浆蛋白包含约88％正常人白蛋白、12％α和β球蛋白、以及至多1％γ球蛋白，并且含有145mEq/L钠、0.25mEq/L钾以及100mEq/L氯的水溶液)的培养基中培养。
183.权利要求178至183中任一项所述的方法，其中步骤(b)中培养的该持续时间是约6周。
184.权利要求178至183中任一项所述的方法，其中步骤(b)中培养的该持续时间是介于约4周与约5个月之间，介于约7周与约4个月之间，介于约3个月与约5个月之间，或介于约6周与约8周之间。
185.权利要求178至183中任一项所述的方法，其中步骤(b)中培养的该持续时间是介于约3个月与约5个月之间。
186.权利要求178至185中任一项所述的方法，其中所得的RPE细胞培养物含有RPE细胞，这些细胞是卵黄状黄斑病蛋白+、CRALBP+、PEDF+、以及RPE65+。
187.权利要求186中任一项所述的方法，其中所得到的RPE细胞培养物缺乏选自下组的至少一种ES细胞标记物，该组由以下各项组成：Oct4和Sox2。
188.权利要求178至187中任一项所述的方法，其中在步骤(b)之前，所述hES细胞在外源添加的FGF的存在下进行培养。
189.权利要求178至188中任一项所述的方法，其中在步骤(b)之前，所述hES细胞在外源添加的FGF和LIF的存在下进行培养。
190.权利要求178至188中任一项所述的方法，其中在步骤(b)之前，所述hES细胞在外源添加的FGF、 (一种含有5g血浆蛋白/100mL，用碳酸钠缓冲并且用
0.005M辛酸钠和0.004M乙酰色氨酸稳定，所述血浆蛋白包含约88％正常人白蛋白、12％α和β球蛋白、以及至多1％γ球蛋白，并且含有145mEq/L钠、0.25mEq/L钾以及100mEq/L氯的水溶液)以及一个成纤维细胞饲养层的存在下进行培养。
191.权利要求178至190中任一项所述的方法，该方法产生含有小于8pg/细胞的平均黑色素含量的一个RPE细胞群体。
192.权利要求191所述的方法，其中所述平均黑色素含量小于8pg/细胞、小于7pg/细胞、小于6pg/细胞、小于5pg/细胞、小于4pg/细胞、小于3pg/细胞、小于2pg/细胞，且至少0.1pg/细胞和任选地至少0.5pg/细胞或1pg/细胞；介于0.1与8pg/细胞之间、介于
0.1与7pg/细胞之间、介于0.1与6pg/细胞之间、介于0.1与5pg/细胞之间、介于0.1与
4pg/细胞之间、介于0.1与3pg/细胞之间、介于0.1与2pg/细胞之间、介于0.1与1pg/细胞之间、介于1与7pg/细胞之间、介于0.5与6pg/细胞之间、或介于1与5pg/细胞之间。
193.权利要求191或192中任一项所述的方法，进一步包括将所述RPE细胞维持作为休眠细胞持续足以达到所述黑色素含量的一段时间。
194.权利要求179至193中任一项所述的方法，其中在RPE形成之前，所述多能细胞在一种基质上进行培养。
195.权利要求194所述的方法，其中所述基质选自下组，该组由以下各项组成：层粘连蛋白、纤连蛋白、玻连蛋白、蛋白聚糖、巢蛋白、胶原蛋白、胶原蛋白I、胶原蛋白IV、胶原蛋白VIII、硫酸乙酰肝素、Matrigel(TM)(来自Engelbreth-Holm-Swarm(EHS)小鼠肉瘤细胞的一种可溶制剂)、CellStart、人基底膜提取物、及其任何组合。
196.权利要求194所 述的方法，其中 所述基质包含Matrigel(TM)(来 自
Engelbreth-Holm-Swarm(EHS)小鼠肉瘤细胞的一种可溶制剂)。
197.权利要求179至196中任一项所述的方法，其中所述EB在一种rho相关蛋白激酶(ROCK)抑制剂存在下形成。
198.权利要求197所述的方法，其中所述ROCK抑制剂是Y-27632。
199.权利要求197或198所述的方法，其中在所述RPE形成之前，所述多能细胞在Matrigel(TM)(来自Engelbreth-Holm-Swarm(EHS)小鼠肉瘤细胞的一种可溶制剂)上培养。
200.权利要求178至199中任一项所述的方法，其中所得的RPE细胞培养物含有作为Pax6+的RPE细胞。
201.权利要求178至200中任一项所述的方法，其中所得的RPE细胞培养物含有作为Pax6-的RPE细胞。
202.一种药物制剂，该药物制剂包含通过如权利要求178至201中任一项所述的方法产生的RPE细胞。
203.一种包含适于治疗视网膜变性的RPE细胞的药物制剂，其中所述RPE细胞含有小于8pg/细胞的平均黑色素含量，并且其中所述RPE细胞具有以下特性中的至少一个：
在移植后维持它们的表型持续至少约一个月，
在培养中维持它们的表型持续至少约一个月，
在移植后整合到宿主中，
在移植之后基本上不增殖，
是噬菌性的，
递送、代谢或储存维生素A，
在移植后在视网膜与脉络膜之间传输铁，
在移植后附着到布鲁赫氏膜上，
在移植后吸收杂散光，
具有提高的α整合蛋白亚单位的表达，
具有比来源于捐赠人组织的RPE细胞更长的平均端粒长度，
在培养中具有比来源于捐赠人组织的RPE细胞更大的复制寿命，
具有比来源于捐赠人组织的RPE细胞更高的一种或多种α整合蛋白亚单位的表达，具有比来源于捐赠人组织的RPE细胞更低的A2E含量，
具有比来源于捐赠人组织的RPE细胞更低的脂褐质含量，
展现出比来源于捐赠人组织的RPE细胞更少的累积的紫外线损伤，或
含有比来源于捐赠人组织的RPE细胞更大数量的吞噬体。
204.一种包含适于治疗视网膜变性的RPE细胞的药物制剂，其中所述RPE细胞含有小于8pg/细胞的平均黑色素含量，并且其中所述RPE细胞可以具有以下特性中的至少一个：
在移植后附着到布鲁赫氏膜上，
在移植后吸收杂散光，
具有比来源于捐赠人组织的RPE细胞更长的平均端粒长度，
在培养中具有比来源于捐赠人组织的RPE细胞更长的复制寿命，
具有比来源于捐赠人组织的RPE细胞更低的A2E含量，
具有比来源于捐赠人组织的RPE细胞更低的脂褐质含量，
展现出比来源于捐赠人组织的RPE细胞更少的累积的紫外线损伤，或
含有比来源于捐赠人组织的RPE细胞更大数量的吞噬体。
205.权利要求202至204中任一项所述的药物制剂，其中所述平均黑色素含量小于
8pg/细胞、小于7pg/细胞、小于6pg/细胞、小于5pg/细胞、小于4pg/细胞、小于3pg/细胞、小于2pg/细胞，且至少0.1pg/细胞和任选地至少0.5pg/细胞或1pg/细胞；介于0.1与8pg/细胞之间、介于0.1与7pg/细胞之间、介于0.1与6pg/细胞之间、介于0.1与5pg/细胞之间、介于0.1与4pg/细胞之间、介于0.1与3pg/细胞之间、介于0.1与2pg/细胞之间、介于0.1与1pg/细胞之间、介于1与7pg/细胞之间、介于0.5与6pg/细胞之间或介于
1与5pg/细胞之间。
206.一种药物制剂，该药物制剂包含已解冻的根据权利要求74至134中任一项所述的冷冻保存的RPE细胞或根据权利要求135至140中任一项所述的试剂盒中所含有的冷冻保存的RPE细胞，其中所述RPE细胞在一种药学上可接受的载体中构成。
207.一种药物制剂，该药物制剂包含根据权利要求1至73中任一项所述的组合物或试剂盒的RPE细胞。
208.根据权利要求202至207中任一项所述的药物制剂，其用于在治疗视网膜变性中使用。
209.根据权利要求202至208中任一项所述的药物制剂，该药物制剂包含对于预防或治疗有此需求的患者中的视网膜变性有效量的RPE细胞，该视网膜变性是由于以下各项所致：斯图加特氏疾病、干性或湿性年龄相关性黄斑变性(AMD)、无脉络膜、色素性视网膜炎、视网膜脱离、视网膜发育异常、视网膜萎缩、血管样纹症、或近视性黄斑变性。
210.根据权利要求202至209中任一项所述的药物制剂，其中该制剂被配制用于以可注射的形式如悬浮液、凝胶或胶体来移植。
211.根据权利要求202至210中任一项所述的药物制剂，其中该制剂被配制用于与基质、基底、支架或移植物一起进行移植。
212.根据权利要求202至211中任一项所述的药物制剂，其中该制剂被配制用于对眼睛的视网膜下腔给药。
3
213.根据权利要求202至212中任一项所述的药物制剂，其中该制剂包含至少约10
9 6
至10 个RPE细胞，介于约10,000与约10 个RPE细胞，介于约25,000与约400,000个RPE细胞，或介于约50,000与约200,000个RPE细胞。
214.根据权利要求202至213中任一项所述的药物制剂，其中这些RPE细胞缺乏一种或多种胚胎干细胞标记物的实质性表达。
215.权利要求214所述的药物制剂，其中所述一种或多种胚胎干细胞标记物是OCT-4、NANOG、Rex-1、碱性磷酸酶、Sox2、TDGF-1、DPPA-2、和/或DPPA-4。
216.根据权利要求202至215中任一项所述的药物制剂，其中这些RPE细胞对于该至少一种RPE细胞标记物呈阳性。
217.权利要求216所述的药物制剂，其中所述至少一种RPE细胞标记物包括以下各项中的至少一种：RPE65、CRALBP、PEDF、卵黄状黄斑病蛋白、MITF、Otx2、PAX2、PAX6或酪氨酸酶。
218.根据权利要求202至217中任一项所述的药物制剂，其中这些RPE细胞展现出提高的α整合蛋白亚单位表达。
219.权利要求208所述的药物制剂，其中所述α整合蛋白亚单位是α1、2、3、4、5、6或
9。
220.根据权利要求202至219中任一项所述的药物制剂，其中这些RPE细胞满足表5中所列的至少一个标准。
221.根据权利要求202至220任一项所述的药物制剂，其中该制剂包含至少约75％的RPE细胞。
222.根据权利要求202至221中任一项所述的药物制剂，其中该制剂基本上不含病毒、细菌或真菌污染。
223.根据权利要求202至222中任一项所述的药物制剂，其中该制剂被配制在一种药学上可接受的载体中。
224.根据权利要求202至223中任一项所述的药物制剂，其中该制剂被配制用于对眼睛给药。
225.权利要求224所述的药物制剂，其中该制剂被配制用于对视网膜下腔给药。
226.根据权利要求202至225中任一项所述的药物制剂，其中这些RPE细胞是能够在移植后整合到视网膜中的功能性RPE细胞。
227.根据权利要求202至226中任一项所述的药物制剂，其中该药物制剂基本上不含小鼠胚胎成纤维细胞(MEF)和人胚胎干细胞(hES)。
228.根据权利要求202至227中任一项所述的药物制剂，其中该制剂符合良好制造规范(GMP)。
229.一种治疗视网膜变性病症或其中RPE细胞移植在治疗上是希望的其他病症的方法，该方法包括将有效治疗所述视网膜变性病症或其中RPE细胞移植在治疗上是希望的其他病症的量的以下物质施用于有此需求的受试者的眼睛：包含根据权利要求1至140中任一项所述的组合物或试剂盒的这些RPE细胞的药物制剂，根据权利要求202至228中任一项所述的药物制剂，或根据权利要求147至201中任一项所述的方法生产的RPE细胞。
230.权利要求229所述的方法，其中该视网膜变性病症包括无脉络膜、糖尿病性视网膜病、年龄相关性黄斑变性(干性或湿性)、视网膜脱离、色素性视网膜炎、斯图加特氏疾病、血管样纹症、或近视性黄斑变性。
231.权利要求229或230所述的方法，其中所述施用步骤包括将所述RPE细胞眼内施用于有此需求的眼睛中。
232.权利要求231所述的方法，其中所述眼内施用包括将所述RPE细胞注射到视网膜下腔中。
233.权利要求232所述的方法，其中所述眼内施用包括将一种水溶液、任选地是一种等渗溶液和/或一种生理食盐水溶液注射到该视网膜下腔中，从而形成一个预水泡，并且去除所述水溶液，之后将所述RPE细胞施用于与所述水溶液相同的视网膜下腔中。
234.权利要求232或232所述的方法，其中所述注射是通过一个针或注射套管。
235.权利要求234所述的方法，其中所述针或注射套管的直径是介于约0.3mm与
0.9mm之间、或介于约0.5mm与约0.6mm之间。
236.权利要求234至235中任一项所述的方法，其中所述针或注射套管包括具有介于约0.09mm与约0.15mm之间的直径的一个尖端。
237.权利要求234至236中任一项所述的方法，其中所述套管是一个
MEDONE 25/38g套管(具有0.12mm(38g)×5mm尖端的一个0.50mm(25g)×28mm
套管)。
238.权利要求229至237中任一项所述的方法，其中治疗的有效性通过用以下各项中的一种或多种测定视力结果来评定：裂隙灯生物显微照相术、眼底照相术、IVFA和SD-OCT、以及最佳矫正视敏度(BCVA)。
239.权利要求229至238中任一项所述的方法，该方法使矫正视敏度(BCVA)改善和/或使早期治疗糖尿病性视网膜病研究(ETDRS)视敏度图表上可读取的字母增加。
240.权利要求239所述的方法，其中视网膜变性的所述病症是干性AMD或斯图加特氏疾病。
241.权利要求229至240中任一项所述的方法，其中所述有效治疗所述视网膜变性病症的量是介于约20,000与200,000个RPE细胞之间，介于约20,000与500,000个RPE细胞之间，介于约20,000与2,000,000个RPE细胞之间，或至少约20,000个RPE细胞。
242.权利要求241所述的方法，其中所述有效治疗所述视网膜变性病症的量是至少约
20,000、50,000、75,000、100,000、125,000、150,000、175,000、180,000、185,000、190,000、
200,000或500,000个RPE细胞。
243.权利要求229至242中任一项所述的方法，其中所述受试者在所述RPE细胞的所述施用之前或同时不被施用一种皮质类固醇。
244.权利要求229至242中任一项所述的方法，其中所述受试者在所述RPE细胞的所述给与之前的至少3、6、12、24、48、72或96小时内或在所述RPE细胞的所述施用的同时不被施用一种皮质类固醇。
245.权利要求229至244中任一项所述的方法，其中所述受试者在所述RPE细胞的所述施用之前的至少1小时内或在所述RPE细胞的所述施用之前不久或在所述RPE细胞的所述施用的同时不被施用一种皮质类固醇。
246.权利要求229至245中任一项所述的方法，其中所述受试者在所述RPE细胞的所述施用之后的至少12、24、48、72或96小时内不被施用一种皮质类固醇。
247.如权利要求229至245中任一项所述的方法，其中所述受试者在所述RPE细胞的所述施用之后的至少48小时内不被施用一种皮质类固醇。
248.如权利要求229至247中任一项所述的方法，其中所述RPE细胞与选自下组的一种或多种试剂组合施用于患者，该组由以下物质组成：血管生成抑制剂、抗氧化剂、抗氧化剂辅助因子、促使抗氧化活性增加的其他因子、黄斑叶黄素、长链Ω-3脂肪酸、淀粉样蛋白抑制剂、CNTF激动剂、RPE65的抑制剂、靶向A2E和/或脂褐质累积的因子、感光细胞功能和/或代谢的下调剂或抑制剂、α2-肾上腺素能受体激动剂、选择性血清素1A激动剂、靶向C-5的因子、膜攻击复合物(C5b-9)和任何其它玻璃疣组分、免疫抑制剂、以及预防或治疗脂褐质累积的试剂。
249.根据权利要求248所述的方法，其中所述一种或多种试剂在所述RPE细胞制剂同时、之前和/或之后施用于所述患者。
250.根据权利要求1至140或202至228中任一项所述的组合物、试剂盒或药物制剂在生产用于治疗视网膜变性病症或其中RPE细胞移植在治疗上是希望的其他病症的药物中的用途。
251.如权利要求250所述的用途，其中该视网膜变性病症包括无脉络膜、糖尿病性视网膜病、干性年龄相关性黄斑变性、湿性年龄相关性黄斑变性、视网膜脱离、色素性视网膜炎、斯图加特氏疾病、血管样纹症、或近视性黄斑变性。
252.如权利要求147至201中任一项所述的方法，其中所述多能干细胞表达选自
下组的一种或多种标记物，该组由以下各项组成：OCT-4、碱性磷酸酶、SSEA-3、SSEA-4、TRA-1-60、以及TRA-1-80。
253.如权利要求1至140或202至228中任一项所述的组合物、试剂盒或药物制剂，其中所述RPE细胞展现出以下特征中的一种或多种：
复制寿命比从其他来源获得的RPE细胞的复制寿命更长；
平均端粒长度是hESC和/或人iPS细胞的端粒长度(或hESC和/或人iPS细胞的
群体的平均值)的至少30％，或是hESC和/或人iPS细胞的端粒长度的至少40％、50％、
60％、70％、80％或90％；
平均末端限制性片段长度(TRF)长于4kb，或长于5、6、7、8、9、10、11、12或甚至13kb，或10kb或更长；
平均脂褐质含量是从成人眼睛分离的等量RPE细胞的平均脂褐质含量的50％以下，或是从成人眼睛分离的等量RPE细胞的平均脂褐质含量的40％、30％、20％或10％以下；
平均N-亚视黄基-N-视黄基乙醇胺(A2E)含量是从成人眼睛分离的等量RPE细胞的平均A2E含量的50％以下，或从成人眼睛分离的等量RPE细胞的平均A2E含量的40％、30％、
20％或10％以下；
5
平均N-亚视黄基-N-视黄基乙醇胺(A2E)含量小于50ng/10(100,000)细胞；
感光细胞外部片段(POS)的吞噬率比从成人眼睛分离的等量RPE细胞的POS的吞噬率至少大50％，或比从成人眼睛分离的等量RPE细胞的POS的吞噬率至少大75％、100％、
150％或200％；
感光细胞外部片段(POS)的吞噬率是24小时之后POS的总浓度的至少20％，或是24小时之后POS的总浓度的至少25％、30％、25％、40％或50％；
与从成人宿主分离的RPE细胞相比较降低水平的累积氧化应力和/或DNA损伤；
平均蛋白酶体活性比从成人眼睛分离的等量RPE细胞的平均蛋白酶体活性至少大
50％，或比从成人眼睛分离的等量RPE细胞的平均蛋白酶体活性至少大60％、70％、80％、
90％或100％；
平均泛素蛋白缀合物累积是从成人眼睛分离的等量RPE细胞的平均泛素蛋白缀合物累积的50％以下，或是从成人眼睛分离的等量RPE细胞的平均泛素蛋白缀合物累积的
40％、30％、20％或甚至10％以下。
254.权利要求1至140或202至228中任一项所述的组合物、试剂盒或药物制剂，其中所述RPE细胞展现出以下特征中的一种或多种：
复制寿命比从其他来源获得的RPE细胞的复制寿命更长；
平均脂褐质含量是从成人眼睛分离的等量RPE细胞的平均脂褐质含量的50％以下，或是从成人眼睛分离的这些等量RPE细胞的平均脂褐质含量的40％、30％、20％或10％以下；
平均N-亚视黄基-N-视黄基乙醇胺(A2E)含量是从成人眼睛分离的等量RPE细胞的平均A2E含量的50％以下，或是从成人眼睛分离的等量RPE细胞的平均A2E含量的40％、
30％、20％或10％以下；
5
平均N-亚视黄基-N-视黄基乙醇胺(A2E)含量小于50ng/10(100,000)细胞；
感光细胞外部片段(POS)的吞噬率比从成人眼睛分离的等量RPE细胞的POS的吞噬率至少大50％，或比从成人眼睛分离的等量RPE细胞的POS的吞噬率至少大75％、100％、
150％或200％；或
与从成人宿主分离的RPE细胞相比较降低水平的累积氧化应力和/或DNA损伤。