作为大麻素受体1活性抑制剂的化合物和组合物
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1.选自式Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、Ij和Ik的化合物及其可药用盐、水合物、溶剂化物和异构体：
其中：
Y选自O、NR7和S；其中R7选自氢、羟基和C1-6烷基；
R1选自C5-10杂芳基、C3-12环烷基、苯基和苄基；其中所述的R1的杂芳基、环烷基、苯基和苄基任选地被1-3个独立地选自下列的基团所取代：卤素、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素取代的C1-6烷基、卤素取代的C1-6烷氧基、-NR8R9、-S(O)0-2R8、-C(O)OR8和R10；
R2选自C3-8杂环烷基、C5-10杂芳基、苯基和苯氧基；其中所述的R2的杂环烷基、杂芳基、苯基或苯氧基任选地被1-3个独立地选自下列的基团所取代：卤素、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素取代的C1-6烷基、C1-6链烯基、卤素取代的C1-6烷氧基、-XNR8R9、-XOR8、-XC(O)R8、-XS(O)0-2R8、-XC(O)NR8R9、-XC(O)OR8、-XOR10、-XNR8XR10和-XR10；
其中各X独立地选自键、C1-4亚烷基和C2-4亚链烯基；
R3选自氢、卤素、羟基、氰基、氰基-C1-6烷基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素取代的-C1-6烷基、卤素取代的C1-6烷氧基、-XNR8R9、-XR10、-XS(O)0-2R9、-XC(O)R10、-XC(O)NR8R9、-XC(O)NR8R10和-XC(O)OR8；
R4选自C1-6烷基、卤素取代的C1-6烷基、C6-10芳基-C0-4烷基、C5-10杂芳基、C3-12环烷基、C3-8杂环烷基和C(O)R11；其中R11选自C3-8杂环烷基和C3-8杂芳基；其中R4的任何烷基均任选地具有被O、S(O)0-2和NR8所代替的亚甲基；其中R4的任何环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基均可任选地被1-3个独立地选自下列的基团所取代：卤素、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素取代的-C1-6烷基、卤素取代的-C1-6烷氧基、-XOR8、-XR10、-XC(O)R10、-XS(O)0-2R8、-XNR8R9、-XC(O)NR8R9、-XC(O)NR8R10、-XC(O)NR8XNR8R9、-XC(O)NR8XOR9和-XC(O)OR8；
R5选自氢、卤素、羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素取代的-C1-6烷基、卤素取代的-C1-6烷氧基、羟基-取代的-C1-6烷基、羟基-取代的-C1-6烷氧基、-NR8R9、-OXOR8、-OXR10、-NR8XOR9、-OXNR8R9和-C(O)OR8；其中X独立地选自键、C1-4亚烷基和C2-4亚链烯基；
R6选自氢、卤素、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素取代的C1-6烷基、卤素取代的C1-6烷氧基、-XNR8R9、-XNR8XOR9、-XNR8NR8R9、-XOXNR8R9、-XNR8S(O)2R9、-XS(O)2R9和-XC(O)OR8；
R8和R9独立地选自氢、C1-6烷基和C2-6链烯基；或R8和R9与它们两个所连接的氮原子一起形成C3-8杂环烷基或C5-10杂芳基；并且R10选自C5-10杂芳基、C3-8杂环烷基、C3-12环烷基和苯基；其中所述的R10或R8和R9的组合的杂芳基或杂环烷基以及R10的环烷基或苯基任选地被1-3个独立地选自下列的基团所取代：卤素、羟基、氰基、氰基-C1-6烷基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素取代的-C1-6烷基、卤素取代的-C1-6烷氧基、羟基-取代的-C1-6烷基、羟基-取代的-C1-6烷氧基、苯基、-NR8R8、-S(O)0-2R8和-C(O)OR8；其中各R8独立地选自氢、C1-6烷基和C2-6链烯基；
条件是式Ia化合物不包括式II化合物。
2.权利要求1的化合物，其中：
R1选自苯基和环己基；其中所述的苯基和环己基任选地被1-3个独立地选自下列的基团所取代：卤素、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素取代的-C1-6烷基、卤素取代的-C1-6烷氧基、-NR8R9、-S(O)2R8、-C(O)OR8和R10；其中R8和R9独立地选自氢、C1-6烷基和C2-6链烯基；或R8和R9与它们两个所连接的氮原子一起形成C3-8杂环烷基或C5-10杂芳基；
并且R10选自C5-10杂芳基、C3-8杂环烷基、C3-12环烷基和苯基；其中所述的R1的苯基以及R10或R8和R9的组合的杂芳基或杂环烷基以及R10的环烷基或苯基任选地被1-3个独立地选自下列的基团所取代：卤素、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素取代的-C1-6烷基、卤素取代的-C1-6烷氧基、苯基、-NR8R8和-C(O)OR8；其中各R8独立地选自氢、C1-6烷基和C2-6链烯基。
3.权利要求2的化合物，其中：
R2选自哌嗪基、吗啉代、苯并噻唑基、吡啶基、吡唑基、苯基和苯氧基；其中所述的哌嗪基、吗啉代、苯并噻唑基、吡啶基、吡唑基、苯基或苯氧基任选地被1-3个独立地选自下列的基团所取代：卤素、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素取代的C1-6烷基、卤素取代的C1-6烷氧基、-XNR8R9、-XOR8、-XC(O)R8、-XS(O)0-2R8、-XC(O)NR8R9、-XC(O)OR8、-XOR10、-XNR8R10和XR10；其中各X独立地选自键、C1-4亚烷基和C2-4亚链烯基；并且R8和R9独立地选自氢、C1-6烷基和C2-6链烯基；或R8和R9与它们两个所连接的氮原子一起形成C3-8杂环烷基或C5-10杂芳基；并且R10选自C5-10杂芳基、C3-8杂环烷基、C3-12环烷基和苯基；
其中所述的R10或R8和R9的组合的杂芳基或杂环烷基以及R10的环烷基或苯基任选地被1-3个独立地选自下列的基团所取代：卤素、羟基、氰基、氰基-C1-6烷基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素取代的-C1-6烷基、卤素取代的-C1-6烷氧基、苯基、-NR8R8和-C(O)OR8；其中各R8独立地选自氢、C1-6烷基和C2-6链烯基。
4.权利要求3所述的化合物，其中：
R4选自C1-6烷基、苯基、C5-10杂芳基、C3-8杂环烷基、C3-8杂环烷基-羰基和C3-12环烷基；其中R4的任何苯基、环烷基、杂芳基或杂环烷基均可任选地被1-3个独立地选自下列的基团所取代：卤素、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素取代的C1-6烷基、卤素取代的C1-6烷氧基、-XS(O)0-2R8、-XNR8R9、-XC(O)NR8R9、-XC(O)NR8R10、-XC(O)NR8XNR8R9、-XC(O)NR8XOR9、-XOR8、-XC(O)R10和-XC(O)OR8；其中各X独立地选自键、C1-4亚烷基和C2-4亚链烯基；各R8独立地选自氢、C1-6烷基和C2-6链烯基；并且R10选自C5-10杂芳基、C3-8杂环烷基、C3-12环烷基和苯基；其中所述的R10或R8和R9的组合的杂芳基或杂环烷基以及R10的环烷基或苯基任选地被1-3个独立地选自下列的基团所取代：卤素、羟基、氰基、氰基-C1-6烷基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素取代的-C1-6烷基、卤素取代的-C1-6烷氧基、苯基、-NR8R8和-C(O)OR8；其中各R8独立地选自氢、C1-6烷基和C2-6链烯基；并且
R5选自乙氧基、氯、羟基、二甲基-氨基、吗啉代-乙氧基、甲氧基、氨基、羟基-乙氧基、二甲基-氨基-乙氧基、羟基-乙基-氨基、吗啉代-丙氧基和甲基-哌嗪基-乙氧基。
5.权利要求4所述的式Ia的化合物：
其中：
Y是O；并且
R3 选 自 氢、氰 基、卤 素、卤 素 取 代 的 -C1-6烷 基、氰 基-C1-6烷 基、C1-6 烷基、-XS(O)0-2R9a、-XC(O)NR8aR9a、-XC(O)OR8a、-XR10和-XC(O)R10；其中R8a和R9a彼此独立地选自氢和C1-6烷基；或R8a和R9a与它们两个所连接的氮原子一起形成C3-8杂环烷基或C5-10杂芳基；并且R10选自C5-10杂芳基、C3-8杂环烷基、C3-12环烷基和苯基；其中所述的R10或R8a和R9a的组合的杂芳基或杂环烷基以及R10的环烷基或苯基任选地被1-3个独立地选自下列的基团所取代：卤素、羟基、氰基、氰基-C1-6烷基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素取代的-C1-6烷基、卤素取代的-C1-6烷氧基、苯基、-NR8aR8a和-C(O)OR8a；其中各R8a独立地选自氢和C1-6烷基。
6.权利要求5的化合物，其中R1选自苯基和环己基；其中所述的苯基和环己基任选地被1-2个独立地选自下列的基团所取代：氯、溴、氟、甲基、氰基、甲硫基、叔丁基、甲氧基-羰基、丁氧基、三氟甲氧基、三氟甲基、甲氧基、异丙基、哌啶基和任选地被卤素取代的苯基。
7.权利要求6所述的化合物，其中R2选自哌嗪基、吗啉代、吡啶基、吡唑基、苯并噻唑基、苯基和苯氧基；其中所述的哌嗪基、吗啉代、吡啶基、吡唑基、苯并噻唑基、苯基或苯氧基任选地被1-2个选自下列的基团所取代：溴；氯；氟；碘；羟基；异丙基；甲基；环己基； 唑基；任选地被1-2个甲基取代的异 唑基；吡唑烷基；甲基-羰基；氨基-羰基；吗啉代；噻吩基；呋喃基；任选地被氨基取代的环己基-氨基；甲基-磺酰基；三氯甲基；甲氧基-羰基；氯-甲基；丁氧基-乙烯基；丁氧基-乙基；三氟甲基；三氟甲氧基；乙氧基-羰基；叔丁基；氨基-羰基；乙基；丙基；甲氧基；甲氧基-甲基；羧基；哌啶基；哌啶基-甲基；吗啉代-甲基；二乙基-氨基-甲基；异丁基-氨基-甲基；环丙基-甲基-氨基-甲基；异丙
氧基-甲基；乙烯基；环丙基；丁氧基；任选地被甲基取代的[1，2，4] 二唑-5-基；任选地被1-2个独立地选自下列的基团所取代的哌嗪基：甲基、异丙基和甲基-磺酰基；2-氧代-哌啶-1-基；2-氧代-吡咯烷-1-基；2H-[1，2，4]三唑-3-基；1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基；任选地被甲基取代的吡唑基；哒嗪基；任选地被1-2个独立地选自下列的基团所取代的吡嗪基：氰基和甲基；任选地被1-2个独立地选自下列的基团所取代的吡啶基：卤素、甲基和氨基；任选地被甲基取代的吡啶基-N-氧化物；任选地被1-2个独立地选自下列的基团所取代的嘧啶基：卤素、甲基和氨基；任选地被1-2个独立地选自下列的基团所取代的苯基：卤素、甲基和三氟甲基；任选地被1-2个独立地选自下列的基团所取代的咪唑基：
甲基、乙基和氰基-甲基；和6-氧代-1，6-二氢-吡啶-3-基。
8.权利要求7所述的化合物，其中R3选自氢、甲基、甲基-磺酰基、叔丁氧基-羰基-甲基、氨基-羰基-甲基、甲基-[1，2，4] 二唑基、氰基-甲基、羧基、乙氧基-羰基、甲基-氨基-羰基、二甲基-氨基-羰基、苄基、呋喃基、吡啶基、吲哚基、吗啉代-羰基、哌啶基-氨基-羰基、哌啶基-羰基、异丙氧基-羰基、氨基-羰基、甲硫基、甲基-氨基-羰基、氰基、甲基-磺酰基、甲基-哌嗪基、苄基和任选地被1-2个独立地选自下列的基团所取代的苯基：甲基、甲氧基、氟、氯、溴、碘、氰基、硝基、羟基-甲基、乙氧基-羰基、甲基-磺酰基、二甲基-氨基、甲基-氨基、环丙基-氨基羰基、异丙氧基、三氟甲基和三氟甲氧基。
9.权利要求8所述的化合物，其中R4是甲基、羟基-乙基、叔丁基、苯基、苄基、环己基、环丙基、吡啶基、呋喃基、吗啉代-羰基、四氢-噻喃基、四氢-噻喃基1，1-二氧化物和喹啉基；其中所述的R4的苯基、苄基、环己基、环丙基、吡啶基、呋喃基、吗啉代-羰基、四氢-噻喃基、四氢-噻喃基1，1-二氧化物和喹啉基任选地被1-2个独立地选自下列的基团所取代：甲基、氰基、羧基、氨基羰基、甲氧基、三氟甲基、异丙氧基、甲硫基、二甲基-氨基、乙氧基-羰基、三氟甲氧基、环丙基-氨基羰基、吡啶基-氨基羰基、环己基-氨基羰基、异 唑基-氨基羰基、二甲基氨基-乙基-氨基羰基、甲氧基-乙基-氨基羰基、硝基、氨基、氟、氯、溴、羟基甲基、甲基-哌嗪基-羰基、吗啉代-羰基和哌啶基-羰基。
10.权利要求4所述的式Ic的化合物：
其中：
Y是O；并且R6选自氢、卤素、氰基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素取代的C1-6烷基、-XNR8R9、-XNR8S(O)2R9、-XR10、-XOXNR8R9和-XNR8NR8R9；其中各X独立地选自键、C1-4亚烷基和C2-4亚链烯基；各R8独立地选自氢、C1-6烷基和C2-6链烯基；并且R10选自C5-10杂芳基、C3-8杂环烷基、C3-12环烷基和苯基；其中所述的R10或R8和R9的组合的杂芳基或杂环烷基以及R10的环烷基或苯基任选地被1-3个独立地选自下列的基团所取代：卤素、羟基、氰基、氰基-C1-6烷基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素取代的-C1-6烷基、卤素取代的-C1-6烷氧基、苯基、-NR8R8和-C(O)OR8；其中各R8独立地选自氢、C1-6烷基和C2-6链烯基。
11.权利要求10所述的化合物，其中R1选自苯基和环己基；其中所述的苯基和环己基任选地被1-2个独立地选自下列的基团所取代：氯、溴、氟、甲基、氰基、甲硫基、叔丁基、甲氧基-羰基、丁氧基、三氟甲氧基、三氟甲基、甲氧基、异丙基、哌啶基和任选地被卤素取代的苯基。
12.权利要求11所述的化合物，其中R2选自哌嗪基、吗啉代、吡啶基、吡唑基、苯并噻唑基、苯基和苯氧基；其中所述的哌嗪基、吗啉代、吡啶基、吡唑基、苯并噻唑基、苯基或苯氧基任选地被1-2个选自下列的基团所取代：溴；氯；氟；碘；羟基；异丙基；甲基；环己基； 唑基；任选地被1-2个甲基取代的异 唑基；吡唑烷基；甲基-羰基；氨基-羰基；吗啉代；噻吩基；呋喃基；任选地被氨基取代的环己基-氨基；甲基-磺酰基；三氯甲基；甲氧基-羰基；氯-甲基；丁氧基-乙烯基；丁氧基-乙基；三氟甲基；三氟甲氧基；乙氧基-羰基；叔丁基；氨基-羰基；乙基；丙基；甲氧基；甲氧基-甲基；羧基；哌啶基；哌啶基-甲基；吗啉代-甲基；二乙基-氨基-甲基；异丁基-氨基-甲基；环丙基-甲基-氨基-甲基；异丙
氧基-甲基；乙烯基；环丙基；丁氧基；任选地被甲基取代的[1，2，4] 二唑-5-基；任选地被1-2个独立地选自下列的基团所取代的哌嗪基：甲基、异丙基和甲基-磺酰基；2-氧代-哌啶-1-基；2-氧代-吡咯烷-1-基；2H-[1，2，4]三唑-3-基；1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基；任选地被甲基取代的吡唑基；哒嗪基；任选地被1-2个独立地选自下列的基团所取代的吡嗪基：氰基和甲基；任选地被1-2个独立地选自下列的基团所取代的吡啶基：卤素、甲基和氨基；任选地被甲基取代的吡啶基-N-氧化物；任选地被1-2个独立地选自下列的基团所取代的嘧啶基：卤素、甲基和氨基；任选地被1-2个独立地选自下列的基团所取代的苯基：卤素、甲基和三氟甲基；任选地被1-2个独立地选自下列的基团所取代的咪唑基：
甲基、乙基和氰基-甲基；和6-氧代-1，6-二氢-吡啶-3-基。
13.权利要求12所述的化合物，其中R4是甲基、羟基-乙基、叔丁基、苯基、苄基、环己基、环丙基、吡啶基、呋喃基、吗啉代-羰基、四氢-噻喃基、四氢-噻喃基1，1-二氧化物和喹啉基；其中所述的R4的苯基、苄基、环己基、环丙基、吡啶基、呋喃基、吗啉代-羰基、四氢-噻喃基、四氢-噻喃基1，1-二氧化物和喹啉基任选地被1-2个独立地选自下列的基团所取代：甲基、氰基、羧基、氨基羰基、甲氧基、三氟甲基、异丙氧基、甲硫基、二甲基-氨基、乙氧基-羰基、三氟甲氧基、环丙基-氨基羰基、吡啶基-氨基羰基、环己基-氨基羰基、异唑基-氨基羰基、二甲基氨基-乙基-氨基羰基、甲氧基-乙基-氨基羰基、硝基、氨基、氟、氯、溴、羟基甲基、甲基-哌嗪基-羰基、吗啉代-羰基和哌啶基-羰基。
14.权利要求13的化合物，其中R6选自甲基-磺酰基-氨基甲基、溴甲基、甲基-磺酰
基-甲基、乙基(甲基)氨基、二甲基氨基、甲基、乙基、氰基、溴、氯、氟、吗啉代、甲基-哌嗪基、二甲基-氨基-乙氧基、甲基-氨基-氨基和羟基乙基(甲基)氨基和甲氧基。
15.权利要求4所述的选自式Ie、Ig和Ih的化合物：
其中：Y是O；并且R6选自氢、卤素、氰基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素取代的C1-6烷基、-XNR8R9、-XNR8S(O)2R9、-XR10、-XOXNR8R9和-XNR8NR8R9；其中各X独立地选自键、和C1-4亚烷基；
R8和R9彼此独立地选自氢、C1-6烷基和C2-6链烯基；并且R10选自C5-10杂芳基、C3-8杂环烷基、C3-12环烷基和苯基；其中所述的R10或R8和R9的组合的杂芳基或杂环烷基以及R10的环烷基或苯基任选地被1-3个独立地选自下列的基团所取代：卤素、羟基、氰基、氰基-C1-6烷基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素取代的-C1-6烷基、卤素取代的-C1-6烷氧基、苯基、-NR8R8和-C(O)OR8；其中各R8独立地选自氢、C1-6烷基和C2-6链烯基。
16.权利要求15的化合物，其中R1选自苯基和环己基；其中所述的苯基和环己基任
选地被1-2个独立地选自下列的基团所取代：氯、溴、氟、甲基、氰基、甲硫基、叔丁基、甲氧基-羰基、丁氧基、三氟甲氧基、三氟甲基、甲氧基、异丙基、哌啶基和任选地被卤素取代的苯基。
17.权利要求16所述的化合物，其中R2选自哌嗪基、吗啉代、吡啶基、吡唑基、苯并噻唑基、苯基和苯氧基；其中所述的哌嗪基、吗啉代、吡啶基、吡唑基、苯并噻唑基、苯基或苯氧基任选地被1-2个选自下列的基团所取代：溴；氯；氟；碘；羟基；异丙基；甲基；环己基； 唑基；任选地被1-2个甲基取代的异 唑基；吡唑烷基；甲基-羰基；氨基-羰基；吗啉代；噻吩基；呋喃基；任选地被氨基取代的环己基-氨基；甲基-磺酰基；三氯甲基；甲氧基-羰基；氯-甲基；丁氧基-乙烯基；丁氧基-乙基；三氟甲基；三氟甲氧基；乙氧基-羰基；叔丁基；氨基-羰基；乙基；丙基；甲氧基；甲氧基-甲基；羧基；哌啶基；哌啶基-甲基；吗啉代-甲基；二乙基-氨基-甲基；异丁基-氨基-甲基；环丙基-甲基-氨基-甲基；异丙
氧基-甲基；乙烯基；环丙基；丁氧基；任选地被甲基取代的[1，2，4] 二唑-5-基；任选地被1-2个独立地选自下列的基团所取代的哌嗪基：甲基、异丙基和甲基-磺酰基；2-氧代-哌啶-1-基；2-氧代-吡咯烷-1-基；2H-[1，2，4]三唑-3-基；1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基；任选地被甲基取代的吡唑基；哒嗪基；任选地被1-2个独立地选自下列的基团所取代的吡嗪基：氰基和甲基；任选地被1-2个独立地选自下列的基团所取代的吡啶基：卤素、甲基和氨基；任选地被甲基取代的吡啶基-N-氧化物；任选地被1-2个独立地选自下列的基团所取代的嘧啶基：卤素、甲基和氨基；任选地被1-2个独立地选自下列的基团所取代的苯基：卤素、甲基和三氟甲基；任选地被1-2个独立地选自下列的基团所取代的咪唑基：
甲基、乙基和氰基-甲基；和6-氧代-1，6-二氢-吡啶-3-基。
18.权利要求17所述的化合物，其中R3选自氢、甲基、甲基-磺酰基、叔丁氧基-羰
基-甲基、氨基-羰基-甲基、甲基-[1，2，4] 二唑基、氰基-甲基、羧基、乙氧基-羰基、甲基-氨基-羰基、二甲基-氨基-羰基、苄基、呋喃基、吡啶基、吲哚基、吗啉代-羰基、哌啶基-氨基-羰基、哌啶基-羰基、异丙氧基-羰基、氨基-羰基、甲硫基、甲基-氨基-羰基、氰基、甲基-磺酰基、甲基-哌嗪基、苄基和任选地被1-2个独立地选自下列的基团所取代的苯基：甲基、甲氧基、氟、氯、溴、碘、氰基、硝基、羟基-甲基、乙氧基-羰基、甲基-磺酰基、二甲基-氨基、甲基-氨基、环丙基-氨基羰基、异丙氧基、三氟甲基和三氟甲氧基。
19.权利要求18所述的化合物，其中R4是甲基、羟基-乙基、叔丁基、苯基、苄基、环己基、环丙基、吡啶基、呋喃基、吗啉代-羰基、四氢-噻喃基、四氢-噻喃基1，1-二氧化物和喹啉基；其中所述的R4的苯基、苄基、环己基、环丙基、吡啶基、呋喃基、吗啉代-羰基、四氢-噻喃基、四氢-噻喃基1，1-二氧化物和喹啉基任选地被1-2个独立地选自下列的基团所取代：甲基、氰基、羧基、氨基羰基、甲氧基、三氟甲基、异丙氧基、甲硫基、二甲基-氨基、乙氧基-羰基、三氟甲氧基、环丙基-氨基羰基、吡啶基-氨基羰基、环己基-氨基羰基、异唑基-氨基羰基、二甲基氨基-乙基-氨基羰基、甲氧基-乙基-氨基羰基、硝基、氨基、氟、氯、溴、羟基甲基、甲基-哌嗪基-羰基、吗啉代-羰基和哌啶基-羰基。
20.权利要求19的化合物，其中R6选自甲基-磺酰基-氨基甲基、溴甲基、甲基-磺酰
基-甲基、乙基(甲基)氨基、二甲基氨基、甲基、乙基、氰基、溴、氯、氟、吗啉代、甲基-哌嗪基、二甲基-氨基-乙氧基、甲基-氨基-氨基和羟基乙基(甲基)氨基和甲氧基。
21.权利要求1所述的选自下列的化合物：
5-(4-氯-苯基)-6-(2，4-二氯-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧
啶-4-酮；
5-(4-溴-苯基)-1-苯基-6-对甲苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；
5-(4-氯-苯基)-6-(2，4-二氯-苯基)-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-基胺；
5-(4-氯-苯基)-6-(2，4-二氯-苯基)-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶；
5-(4-氯-苯基)-6-(2，4-二氯-苯基)-4-乙氧基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡
啶；
5-(4-氯-苯基)-6-(2，4-二氯-苯基)-1-(4-硝基-苯基)-1，5-二氢-吡唑并[3，
4-d]嘧啶-4-酮；
5-(4-氯-苯基)-6-(2，4-二氯-苯基)-1-(2-硝基-苯基)-1，5-二氢-吡唑并[3，
4-d]嘧啶-4-酮；
1-(4-氨基-苯基)-5-(4-氯-苯基)-6-(2，4-二氯-苯基)-1，5-二氢-吡唑并[3，
4-d]嘧啶-4-酮；
5-(4-溴-苯基)-6-(2-氟-苯基)-1-喹啉-2-基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧
啶-4-酮；
5-(4-溴-苯基)-6-(4-氟-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；
5-(4-溴-苯基)-1-吡啶-2-基-6-邻甲苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧
啶-4-酮；
5-(4-溴-苯基)-6-(2-氟-苯基)-1-(2-羟基-乙基)-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]
嘧啶-4-酮；
5-(2，4-二氯-苯基)-6-(2-氟-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧
啶-4-酮；
5-(4-溴-苯基)-6-(2，4-二氯-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧
啶-4-酮；
6-(2，4-二氯-苯基)-5-(4-氟-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧
啶-4-酮；
6-(4-氯-苯基)-5-(2，4-二氯-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧
啶-4-酮；
5-(4-氯-2-氟-苯基)-6-(4-氯-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧
啶-4-酮；
6-(4-氯-苯基)-5-(2，4-二氟-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧
啶-4-酮；
5-(4-溴-苯基)-6-(2-氯-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；
5-(4-溴-苯基)-6-(3-氯-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；
5-(4-溴-苯基)-6-(2-溴-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；
5-(4-溴-苯基)-6-(2，4-二氟-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧
啶-4-酮；
6-联苯-4-基-5-(4-溴-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；
5-(4-溴-苯基)-6-(3，4-二氯-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧
啶-4-酮；
6-(4-氯-苯基)-1，5-二苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；
5-(4-溴-苯基)-6-(2-氟-苯基)-1-吡啶-2-基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧
啶-4-酮；
5-(4-溴-苯基)-1-苯基-6-邻甲苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；
5-(4-溴-苯基)-6-(3-氟-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；
5-(4-溴-苯基)-1-环己基-6-(2-氟-苯基)-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧
啶-4-酮；
5-(4-溴-苯基)-1-叔丁基-6-(2-氟-苯基)-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧
啶-4-酮；
5-(4-溴-苯基)-6-(2-氟-苯基)-1-(4-甲氧基-苯基)-1，5-二氢-吡唑并[3，
4-d]嘧啶-4-酮；
5-(4-氯-苯基)-6-(2，4-二氯-苯基)-4-甲氧基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡
啶；
5-(4-溴-苯基)-1-(3-氟-苯基)-6-(2-氟-苯基)-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧
啶-4-酮；
4-[5-(4-溴-苯基)-6-(2-氟-苯基)-4-氧代-4，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧
啶-1-基]-苄腈；
5-(4-溴-苯基)-6-(2-氟-苯基)-1-间甲苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧
啶-4-酮；
5-(4-溴-苯基)-6-(2-氟-苯基)-1-(4-三氟甲基-苯基)-1，5-二氢-吡唑并[3，
4-d]嘧啶-4-酮；
5-(4-溴-苯基)-6-(4-甲氧基-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧
啶-4-酮；
5-(4-溴-苯基)-1-苯基-6-(4-三氟甲氧基-苯基)-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧
啶-4-酮；
5-(4-溴-苯基)-6-(4-叔丁基-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧
啶-4-酮；
5-(4-溴-苯基)-1-苯基-6-(2-三氟甲基-苯基)-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧
啶-4-酮；
5-(4-溴-苯基)-6-(2，6-二氟-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧
啶-4-酮；
5-(4-溴-苯基)-6-(2，6-二氯-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧
啶-4-酮；
5-(4-溴-苯基)-1-苯基-6-(2，4，6-三氟-苯基)-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧
啶-4-酮；
5-(4-溴-苯基)-6-(2-甲氧基-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧
啶-4-酮；
5-(4-溴-苯基)-1-苯基-6-(4-三氟甲基-苯基)-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧
啶-4-酮；
6-联苯-4-基-5-(4-氯-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；
1-(4-溴-苯基)-2-(2-氟-苯基)-9-苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；
4-[6-(2-氟-苯基)-4-氧代-1-苯基-1，4-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-5-基]-苄
腈；
6-(2-氟-苯基)-5-(4-甲硫基-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧
啶-4-酮；
5-(4-叔丁基-苯基)-6-(2-氟-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧
啶-4-酮；
4-[6-(2-氟-苯基)-4-氧代-1-苯基-1，4-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-5-基]-苯
甲酸甲酯；
5-(4-丁氧基-苯基)-6-(2-氟-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧
啶-4-酮；
5-联苯-4-基-6-(2-氟-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；
6-(2-氟-苯基)-1-苯基-5-(4-三氟甲氧基-苯基)-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧
啶-4-酮；
6-(2-氟-苯基)-1-苯基-5-(4-三氟甲基-苯基)-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧
啶-4-酮；
5-苄基-6-(2-氟-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；
5-环己基-6-(2-氟-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；
5-(4-溴-苯基)-6-(2-氟-苯基)-1-甲基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；
4-氯-5-(4-氯-苯基)-6-(2，4-二氯-苯基)-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶；
5，6-二-(4-氯-苯基)-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-醇；
5，6-二-(4-氯-苯基)-4-甲氧基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶；
6-(4-氯-苯基)-5-(2，4-二氯-苯基)-3-苯基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-7-基胺；
1-(4-溴-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-9-对甲苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；
1-(4-溴-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-9-苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；
1-(4-溴-苯基)-2-(4-氯-苯基)-9-苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；
1-(4-溴-苯基)-2-(3，4-二氯-苯基)-9-苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；
1-(4-溴-苯基)-9-苯基-2-对甲苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；
1-(4-溴-苯基)-9-苯基-2-(4-三氟甲基-苯基)-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；
5-(4-溴-苯基)-6-(2-氟-苯基)-1-(吗啉-4-羰基)-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]
嘧啶-4-酮；
5，6-二-(4-氯-苯基)-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡嗪；
2-[5-(4-氯-苯基)-6-(2，4-二氯-苯基)-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-基
氧基]-乙醇；
5-(4-溴-苯基)-6-(2-氟-苯基)-1-(四氢-噻喃-4-基)-1，5-二氢-吡唑并[3，
4-d]嘧啶-4-酮；
[5，6-二-(4-氯-苯基)-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-基]-二甲基-胺；
5-(4-溴-苯基)-1-(1，1-二氧代-六氢-1λ6-噻喃-4-基)-6-(2-氟-苯基)-1，
5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；
5-(4-氯-苯基)-6-[4-(3-甲基-[1，2，4] 二唑-5-基)-苯基]-1-苯基-1，5-二
氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；
5-(4-氯-苯基)-6-(4-异 唑-5-基-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]
嘧啶-4-酮；
5-(4-氯-苯基)-1-苯基-6-[4-(2H-吡唑-3-基)-苯基]-1，5-二氢-吡唑并[3，
4-d]嘧啶-4-酮；
6-(4-乙酰基-苯基)-5-(4-氯-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧
啶-4-酮；
4-[5-(4-氯-苯基)-4-氧代-1-苯基-4，5-二氢-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]-苯
甲酰胺；
6-[4-(2-氨基-嘧啶-4-基)-苯基]-5-(4-氯-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并
[3，4-d]嘧啶-4-酮；
5-(4-氯-苯基)-1-苯基-6-(4-嘧啶-4-基-苯基)-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧
啶-4-酮；
5-(4-氯-苯基)-6-[4-(2-甲基-嘧啶-4-基)-苯基]-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并
[3，4-d]嘧啶-4-酮；
5-(4-氯-苯基)-1-苯基-6-[4-(2H-[1，2，4]三唑-3-基)-苯基]-1，5-二氢-吡唑
并[3，4-d]嘧啶-4-酮；
5-(4-氯-苯基)-6-(4-[1，2，4] 二唑-5-基-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并
[3，4-d]嘧啶-4-酮；
6-联苯-4-基-5-(4-氯-苯基)-4-氧代-1-苯基-4，5-二氢-1H-吡唑并[3，4-d]
嘧啶-3-甲酸酰胺；
6-联苯-4-基-5-(4-氯-苯基)-4-氧代-1-苯基-4，5-二氢-1H-吡唑并[3，4-d]
嘧啶-3-甲酸乙酯；
5-(4-氯-苯基)-6-(3′-氟-联苯-4-基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]
嘧啶-4-酮；
5-(4-氯-苯基)-6-(4-吗啉-4-基-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧
啶-4-酮；
5-(4-氯-苯基)-6-(4-咪唑-1-基-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧
啶-4-酮；
5-(4-氯-苯基)-1-苯基-6-(4-吡啶-2-基-苯基)-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧
啶-4-酮；
5-(4-氯-苯基)-1-苯基-6-(4-苯基-哌嗪-1-基)-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧
啶-4-酮；
6-苯并噻唑-2-基-5-(4-氯-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧
啶-4-酮；
5-(4-氯-苯基)-1-苯基-6-对甲苯基氧基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；
6-(4-溴-苯基)-3-苯基-5-对甲苯基-1，6-二氢-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮；
1-(4-氯-苯基)-2-(4-异丙基-苯基)-9-苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；
1-(4-氯-苯基)-2-(4-甲氧基甲基-苯基)-9-苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；
5-(4-溴-苯基)-1-苯基-6-吡啶-3-基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；
6-(2-氟-苯基)-1-苯基-5-吡啶-3-基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；
5-(4-溴-苯基)-6-(2-氟-苯基)-1-(四氢-吡喃-4-基)-1，5-二氢-吡唑并[3，
4-d]嘧啶-4-酮；
5-(4-氯-苯基)-6-(4-碘-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；
5-(4-氯-苯基)-6-(4′-氟-联苯-4-基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]
嘧啶-4-酮；
5-(4-氯-苯基)-6-(2′-氟-联苯-4-基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]
嘧啶-4-酮；
6-(2-氟-苯基)-1-苯基-5-(4-哌啶-1-基-苯基)-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧
啶-4-酮；
5-(4-氯-苯基)-1-苯基-6-(4′-三氟甲基-联苯-4-基)-1，5-二氢-吡唑并[3，
4-d]嘧啶-4-酮；
5-(4-氯-苯基)-1-苯基-6-(4-噻吩-3-基-苯基)-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧
啶-4-酮；
5-(4-氯-苯基)-6-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯基]-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并
[3，4-d]嘧啶-4-酮；
{2-[5-(4-氯-苯基)-6-(2，4-二氯-苯基)-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-基
氧基]-乙基}-二甲基-胺；
2-[5-(4-氯-苯基)-6-(2，4-二氯-苯基)-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-基
氨基]-乙醇；
5-(4-氯-苯基)-6-(2，4-二氯-苯基)-4-(3-吗啉-4-基-丙氧基)-1-苯基-1H-吡
唑并[3，4-b]吡啶；
5-(4-氯-苯基)-6-(2，4-二氯-苯基)-4-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙氧基]-1-苯
基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶；
5-(4-氯-苯基)-6-(2，4-二氯-苯基)-4-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-1-苯基-1H-吡
唑并[3，4-b]吡啶；
1-(4-氯-苯基)-9-苯基-2-(4-吡啶-2-基-苯基)-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；
5-(4-氯-苯基)-1-苯基-6-(4-哌啶-1-基-苯基)-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧
啶-4-酮；
6-(4-溴-苯基)-5-(4-氯-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；
5-(4-氯-苯基)-6-(4-苯氧基-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧
啶-4-酮；
5-(4-溴-苯基)-1-苯基-6-(4-苯基-哌嗪-1-基)-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧
啶-4-酮；
5-(4-溴-苯基)-6-[4-(4-氟-苯基)-哌嗪-1-基]-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并
[3，4-d]嘧啶-4-酮；
6-(4-溴-2-氟-苯基)-5-(4-氯-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧
啶-4-酮；
6-(4-溴-2-氯-苯基)-5-(4-氯-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧
啶-4-酮；
5-(4-氯-苯基)-6-(2-氟-4-吗啉-4-基-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，
4-d]嘧啶-4-酮；
6-(2-氯-4-吗啉-4-基-苯基)-5-(4-氯-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，
4-d]嘧啶-4-酮；
5-(4-氯-苯基)-6-(3-氟-联苯-4-基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧
啶-4-酮；
6-(3-氯-联苯-4-基)-5-(4-氯-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧
啶-4-酮；
5-(4-氯-苯基)-6-(4-呋喃-3-基-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧
啶-4-酮；
5-(4-氯-苯基)-1-苯基-6-(4-吡啶-3-基-苯基)-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧
啶-4-酮；
5-(4-氯-苯基)-1-苯基-6-(4-吡啶-4-基-苯基)-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧
啶-4-酮；
5-(4-氯-苯基)-6-[4-(3，5-二甲基-异 唑-4-基)-苯基]-1-苯基-1，5-二
氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；
6-联苯-4-基-5-(4-氯-苯基)-1-(四氢-吡喃-4-基)-1，5-二氢-吡唑并[3，
4-d]嘧啶-4-酮；
5-(4-氯-苯基)-6-[1-(3-氟-苯基)-1H-吡唑-4-基]-1-苯基-1，5-二氢-吡唑
并[3，4-d]嘧啶-4-酮；
4-[5-(4-氯-苯基)-4-氧代-1-苯基-4，5-二氢-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]-苯
甲酸甲酯；
5-(4-溴-苯基)-6-吗啉-4-基-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；
5-(4-溴-苯基)-6-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]
嘧啶-4-酮；
5-(4-氯-苯基)-1-苯基-6-(4-吡唑-1-基-苯基)-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧
啶-4-酮；
6-[4-(2-氨基-环己基氨基)-苯基]-5-(4-氯-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并
[3，4-d]嘧啶-4-酮；
6-(4-溴-3-氟-苯基)-5-(4-氯-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧
啶-4-酮；
4-[5-(4-氯-苯基)-4-氧代-1-苯基-4，5-二氢-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]-苯
甲酸乙酯；
5-(4-氯-苯基)-6-(2-氟-联苯-4-基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧
啶-4-酮；
5-(4-氯-苯基)-6-(3-氟-4-吗啉-4-基-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，
4-d]嘧啶-4-酮；
5-(4-氯-苯基)-6-[3-氟-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯基]-1-苯基-1，5-二氢-吡
唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；
5-(4-氯-苯基)-6-[3-氟-4-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-苯基]-1-苯基-1，5-二
氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；
5-(4-氯-苯基)-6-(2′-甲基-联苯-4-基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]
嘧啶-4-酮；
5-(4-氯-苯基)-6-(3′-甲基-联苯-4-基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]
嘧啶-4-酮；
5-(4-氯-苯基)-6-(4′-甲基-联苯-4-基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]
嘧啶-4-酮；
5-(4-氯-苯基)-6-[2-氟-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯基]-1-苯基-1，5-二氢-吡
唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；
5-(4-氯-苯基)-6-[2-氟-4-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-苯基]-1-苯基-1，5-二
氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；
6-[2-氯-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯基]-5-(4-氯-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡
唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；
6-[2-氯-4-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-苯基]-5-(4-氯-苯基)-1-苯基-1，5-二
氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；
5-(4-氯-苯基)-1-苯基-6-邻甲苯基氧基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；
5-(4-氯-苯基)-1-苯基-6-间甲苯基氧基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；
5-(4-氯-苯基)-1-苯基-6-对甲苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；
5-(4-氯-苯基)-1-苯基-6-(4-三氟甲基-苯基)-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧
啶-4-酮；
5-(4-氯-苯基)-6-(4-甲磺酰基-哌嗪-1-基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，
4-d]嘧啶-4-酮；
7-苄基-1-(4-氯-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-1，7-二氢-嘌呤-6-酮；
9-苄基-1-(4-氯-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；
1-(4-溴-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-7-苯基-1，7-二氢-嘌呤-6-酮；
1-(4-溴-苯基)-9-环丙基-2-(2，4-二氯-苯基)-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；
3-[1-(4-氯-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-6-氧代-1，6-二氢-嘌呤-7-基]-苄
腈；
1-(4-氯-苯基)-9-苯基-2-(4-噻吩-3-基-苯基)-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；
1-(4-溴-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-8-甲基-9-苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；
1-(4-氯-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-8-乙基-9-苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；
1-(4-氯-苯基)-9-苯基-2-(4-吡啶-4-基-苯基)-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；
1-(4-溴-苯基)-2-(2-氟-苯基)-9-苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；
1-联苯-4-基-2-(4-氯-苯基)-7-苯基-1，7-二氢-嘌呤-6-酮；
1，2-二-(4-氯-苯基)-7-苯基-1，7-二氢-嘌呤-6-酮；
1-(4-氯-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-9-苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；
1-(4-溴-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-9-苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；
2-联苯-4-基-1-(4-氯-苯基)-9-苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；
4-[1-(4-溴-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-6-氧代-1，6-二氢-嘌呤-9-基]-苄
腈；
1-(4-溴-苯基)-9-苯基-2-(2-三氟甲基-苯基)-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；
1-(4-溴-苯基)-9-苯基-2-间甲苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；
1-(4-溴-苯基)-9-苯基-2-邻甲苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；
1-(4-溴-苯基)-2-(4-甲氧基-苯基)-9-苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；
1-(4-溴-苯基)-2-(2，3-二氟-苯基)-9-苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；
1-(4-溴-苯基)-2-(4-氟-3-甲基-苯基)-9-苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；
1-(4-氯-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-7-(3-硝基-苯基)-1，7-二氢-嘌呤-6-酮；
1-(4-氯-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-7-呋喃-3-基-1，7-二氢-嘌呤-6-酮；
1-(4-氯-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-9-(2-三氟甲基-苯基)-1，9-二氢-嘌
呤-6-酮；
1-(4-氯-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-9-(3，5-二氟-苯基)-1，9-二氢-嘌
呤-6-酮；
1-(4-氯-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-9-(2-异丙氧基-苯基)-1，9-二氢-嘌
呤-6-酮；
1-(4-氯-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-7-(3-三氟甲氧基-苯基)-1，7-二氢-嘌
呤-6-酮；
1-(4-氯-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-7-(3，5-二甲基-苯基)-1，7-二氢-嘌
呤-6-酮；
1-(4-氯-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-9-(3-三氟甲氧基-苯基)-1，9-二氢-嘌
呤-6-酮；
1-(4-氯-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-9-(3，5-二甲基-苯基)-1，9-二氢-嘌
呤-6-酮；
2-(4-溴-苯基)-1-(2，4-二氯-苯基)-7-苯基-1，7-二氢-嘌呤-6-酮；
1-(4-氯-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-9-(3-硝基-苯基)-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；
3-[1-(4-氯-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-6-氧代-1，6-二氢-嘌呤-9-基]-苄
腈；
1-(4-氯-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-9-呋喃-3-基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；
1-(4-氯-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-7-(3，5-二氟-苯基)-1，7-二氢-嘌
呤-6-酮；
1-(4-氯-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-9-(2-甲氧基-5-甲基-苯基)-1，9-二氢-嘌
呤-6-酮；
2-(4-氯-苯基)-1-(2-氟-苯基)-7-苯基-1，7-二氢-嘌呤-6-酮；
1-(4-氯-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-7-(5-氟-2-甲氧基-苯基)-1，7-二氢-嘌
呤-6-酮；
1-(4-氯-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-7-(2-三氟甲基-苯基)-1，7-二氢-嘌
呤-6-酮；
1-(4-溴-苯基)-2-(4-叔丁基-苯基)-9-苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；
1-(4-溴-苯基)-2-(3-氟-苯基)-9-苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；
1-(4-氯-苯基)-2-(4-碘-苯基)-9-苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；
1-(4-氯-苯基)-2-(3′，5′-二氟-联苯-4-基)-9-苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；
1-(4-氯-苯基)-2-(2′-氟-联苯-4-基)-9-苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；
1-(4-氯-苯基)-2-(3′-氟-联苯-4-基)-9-苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；
1-(4-氯-苯基)-2-(4′-氟-联苯-4-基)-9-苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；
1-(4-氯-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-7-吡啶-3-基-1，7-二氢-嘌呤-6-酮；
1-(4-氯-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-9-吡啶-3-基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；
1-(4-氯-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-7-吡啶-4-基-1，7-二氢-嘌呤-6-酮；
1-(4-氯-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-7-(2-氟-苯基)-1，7-二氢-嘌呤-6-酮；
1-(4-氯-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-9-(2-氟-苯基)-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；
2-[1-(4-氯-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-6-氧代-1，6-二氢-嘌呤-7-基]-吲
哚-1-甲酸叔丁酯；
1-(4-氯-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-7-(4-羟基甲基-苯基)-1，7-二氢-嘌
呤-6-酮；
1-(4-氯-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-9-(4-羟基甲基-苯基)-1，9-二氢-嘌
呤-6-酮；
1-(4-氯-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-7-(2，5-二氟-苯基)-1，7-二氢-嘌
呤-6-酮；
1-(4-氯-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-9-(2，5-二氟-苯基)-1，9-二氢-嘌
呤-6-酮；
7-(5-氯-2-甲基-苯基)-1-(4-氯-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-1，7-二氢-嘌
呤-6-酮；
9-(5-氯-2-甲基-苯基)-1-(4-氯-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-1，9-二氢-嘌
呤-6-酮；
1-(4-氯-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-7-(2，5-二氯-苯基)-1，7-二氢-嘌
呤-6-酮；
1-(4-氯-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-9-(2，5-二氯-苯基)-1，9-二氢-嘌
呤-6-酮；
1-(4-氯-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-7-(2-硝基-苯基)-1，7-二氢-嘌呤-6-酮；
1-(4-氯-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-9-(2-硝基-苯基)-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；
3-[1-(4-氯-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-6-氧代-1，6-二氢-嘌呤-7-基]-苯甲
酸乙酯；
3-[1-(4-氯-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-6-氧代-1，6-二氢-嘌呤-9-基]-苯甲
酸乙酯；
4-[1-(4-氯-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-6-氧代-1，6-二氢-嘌呤-7-基]-N-环
丙基-苯甲酰胺；
4-[1-(4-氯-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-6-氧代-1，6-二氢-嘌呤-9-基]-N-环
丙基-苯甲酰胺；
1-(4-氯-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-7-(4-氟-2-甲基-苯基)-1，7-二氢-嘌
呤-6-酮；
1-(4-氯-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-9-(5-氟-2-甲基-苯基)-1，9-二氢-嘌
呤-6-酮；
1-(4-氯-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-7-(3-甲氧基-苯基)-1，7-二氢-嘌
呤-6-酮；
1-(4-氯-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-9-(3-甲氧基-苯基)-1，9-二氢-嘌
呤-6-酮；
1-(4-氯-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-7-(4-甲磺酰基-苯基)-1，7-二氢-嘌
呤-6-酮；
1-(4-氯-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-9-(4-甲磺酰基-苯基)-1，9-二氢-嘌
呤-6-酮；
1-(4-氯-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-7-(4-二甲基氨基-苯基)-1，7-二氢-嘌
呤-6-酮；
1-(4-氯-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-9-(4-二甲基氨基-苯基)-1，9-二氢-嘌
呤-6-酮；
1-(4-氯-苯基)-7-(2-氯-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-1，7-二氢-嘌呤-6-酮；
1-(4-氯-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-7-(2，5-二甲基-苯基)-1，7-二氢-嘌
呤-6-酮；
1-(4-氯-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-9-(2，5-二甲基-苯基)-1，9-二氢-嘌
呤-6-酮；
4-[1-(4-氯-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-6-氧代-1，6-二氢-嘌呤-7-基]-苯甲
酸乙酯；
4-[1-(4-氯-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-6-氧代-1，6-二氢-嘌呤-9-基]-苯甲
酸乙酯；
1-(4-氯-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-7-(4-甲基氨基-苯基)-1，7-二氢-嘌
呤-6-酮；
1-(4-氯-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-8-甲基-9-苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；
1-(4-溴-苯基)-2-(3-氟-4-三氟甲基-苯基)-9-苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；
1-(4-溴-苯基)-2-(4-乙基-苯基)-9-苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；
1-(4-溴-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-8-乙基-9-苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；
1-(4-溴-苯基)-9-苯基-2-(4-丙基-苯基)-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；
1-(4-溴-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-9-(3-三氟甲氧基-苯基)-1，9-二氢-嘌
呤-6-酮；
1-(4-溴-苯基)-9-(2-甲氧基-5-甲基-苯基)-2-对甲苯基-1，9-二氢-嘌
呤-6-酮；
3-[1-(4-溴-苯基)-6-氧代-2-对甲苯基-1，6-二氢-嘌呤-9-基]-苄腈；
3-[1-(4-溴-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-6-氧代-1，6-二氢-嘌呤-9-基]-苄
腈；
1-(4-溴-苯基)-8-乙基-9-苯基-2-(4-丙基-苯基)-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；
1-(4-溴-苯基)-8-乙基-2-(4-乙基-苯基)-9-苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；
1-(4-溴-苯基)-8-乙基-9-苯基-2-(4-三氟甲基-苯基)-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；
1-(4-溴-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-9-(2-甲氧基-5-甲基-苯基)-1，9-二氢-嘌
呤-6-酮；
1-(4-溴-苯基)-8-乙基-9-苯基-2-对甲苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；
1-(4-氯-苯基)-2-(2-氟-4-甲基-苯基)-9-苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；
1-(4-氯-苯基)-2-(2-氟-4-三氟甲基-苯基)-9-苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；
1-(4-氯-苯基)-2-(2，4-二甲基-苯基)-9-苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；
2-(4-氯-2-氟-苯基)-1-(4-氯-苯基)-9-苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；
1-(4-氯-苯基)-9-苯基-2-(4-三氟甲基-苯基)-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；
1-(4-氯-苯基)-9-苯基-2-对甲苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；
1-(4-氯-苯基)-9-苯基-2-(4-丙基-苯基)-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；
1-(4-氯-苯基)-2-(4-乙基-苯基)-9-苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；
4-[1-(4-氯-苯基)-6-氧代-9-苯基-6，9-二氢-1H-嘌呤-2-基]-苯甲酸甲酯；
2-联苯-4-基-1-(4-氯-苯基)-8-乙基-9-苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；
1-(4-氯-苯基)-2-(4-异丁基-苯基)-9-苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；
1-(4-氯-苯基)-9-苯基-2-(4-吡啶-3-基-苯基)-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；
5-(4-氯-苯基)-6-(2，4-二氯-苯基)-1-(2-硝基-苯基)-1，5-二氢-吡唑并[3，
4-d]嘧啶-4-酮；
1-(4-氨基-苯基)-5-(4-氯-苯基)-6-(2，4-二氯-苯基)-1，5-二氢-吡唑并[3，
4-d]嘧啶-4-酮；
5，6-二-(4-氯-苯基)-1-(4-硝基-苯基)-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；
5，6-二-(4-氯-苯基)-1-(2-硝基-苯基)-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；
1-(4-氨基-苯基)-5，6-二-(4-氯-苯基)-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；
5-(4-氯-苯基)-6-(2，4-二氯-苯基)-1-(4-氟-苯基)-1，5-二氢-吡唑并[3，
4-d]嘧啶-4-酮；
5-(4-氯-苯基)-6-(2，4-二氯-苯基)-3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-1-苯基-1，5-二
氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；
5-(4-溴-苯基)-6-(2，4-二氯-苯基)-3-甲硫基-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，
4-d]嘧啶-4-酮；
5-(4-溴-苯基)-6-(2，4-二氯-苯基)-3-甲磺酰基-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并
[3，4-d]嘧啶-4-酮；
4-[5-(4-氯-苯基)-6-(2，4-二氯-苯基)-4-氧代-4，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧
啶-1-基]-苯甲酸；
5-(4-氯-苯基)-6-(2，4-二氯-苯基)-1-(4-羟基甲基-苯基)-1，5-二氢-吡唑并
[3，4-d]嘧啶-4-酮；
5-(4-氯-苯基)-6-(2，4-二氯-苯基)-1-[4-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-苯基]-1，
5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；
5-(4-氯-苯基)-6-(2，4-二氯-苯基)-1-[4-(吗啉-4-羰基)-苯基]-1，5-二氢-吡
唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；
5-(4-氯-苯基)-6-(2，4-二氯-苯基)-1-[4-(哌啶-1-羰基)-苯基]-1，5-二氢-吡
唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；
5-(4-氯-苯基)-6-(2，4-二氯-苯基)-1-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯基]-1，
5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；
5-(4-氯-苯基)-6-(2，4-二氯-苯基)-3-甲硫基-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，
4-d]嘧啶-4-酮；
5-(4-氯-苯基)-6-(2，4-二氯-苯基)-3-甲磺酰基-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并
[3，4-d]嘧啶-4-酮；
1-(4-氯-苯基)-8-(乙基-甲基-氨基)-9-苯基-2-(4-三氟甲基-苯基)-1，9-二
氢-嘌呤-6-酮；
1-(4-氯-苯基)-8-二甲基氨基-9-苯基-2-(4-三氟甲基-苯基)-1，9-二氢-嘌
呤-6-酮；
1-(4-氯-苯基)-6-氧代-9-苯基-2-(4-三氟甲基-苯基)-6，9-二氢-1H-嘌呤-8-甲
腈；
8-溴-1-(4-氯-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-9-苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；
1-(4-氯-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-8-(乙基-甲基-氨基)-9-苯基-1，9-二
氢-嘌呤-6-酮；
1-(4-氯-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-8-吗啉-4-基-9-苯基-1，9-二氢-嘌
呤-6-酮；
1-(4-氯-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-8-(4-甲基-哌嗪-1-基)-9-苯基-1，9-二
氢-嘌呤-6-酮；
1-(4-氯-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-8-(2-二甲基氨基-乙氧基)-9-苯基-1，
9-二氢-嘌呤-6-酮；
1-(4-氯-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-8-(N′-甲基-肼基)-9-苯基-1，9-二
氢-嘌呤-6-酮；
1-(4-氯-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-8-[(2-羟基-乙基)-甲基-氨基]-9-苯
基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；
1-(4-氯-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-8-甲氧基-9-苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；
8-溴-2-(4-溴-苯基)-1-(4-氯-苯基)-9-苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；
5-(4-氯-苯基)-1-苯基-6-(4-吡啶-2-基-哌嗪-1-基)-1，5-二氢-吡唑并[3，
4-d]嘧啶-4-酮；
5-(4-氯-苯基)-1-苯基-6-(4-吡啶-4-基-哌嗪-1-基)-1，5-二氢-吡唑并[3，
4-d]嘧啶-4-酮；
5-联苯-4-基-6-(4-氯-苯基)-3-苯基-1，6-二氢-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮；
6-(4-氯-苯基)-5-(4-异丙基-苯基)-3-苯基-1，6-二氢-吡唑并[4，3-d]嘧
啶-7-酮；
6-(4-溴-苯基)-2-甲基-3-苯基-5-对甲苯基-2，6-二氢-吡唑并[4，3-d]嘧
啶-7-酮；
6-(4-溴-苯基)-1-甲基-3-苯基-5-对甲苯基-1，6-二氢-吡唑并[4，3-d]嘧
啶-7-酮；
6-(4-氯-苯基)-5-(4-异丙基-苯基)-1-甲磺酰基-3-苯基-1，6-二氢-吡唑并
[4，3-d]嘧啶-7-酮；
6-(4-氯-苯基)-5-(4-异丙基-苯基)-7-氧代-3-苯基-6，7-二氢-吡唑并[4，
3-d]嘧啶-1-甲酸二甲基酰胺；
6-(4-氯-苯基)-5-(4-异丙基-苯基)-2-甲基-3-苯基-2，6-二氢-吡唑并[4，
3-d]嘧啶-7-酮；
6-(4-氯-苯基)-5-(4-异丙基-苯基)-1-甲基-3-苯基-1，6-二氢-吡唑并[4，
3-d]嘧啶-7-酮；
[6-(4-氯-苯基)-5-(4-异丙基-苯基)-7-氧代-3-苯基-6，7-二氢-吡唑并[4，
3-d]嘧啶-2-基]-乙酸叔丁酯；
[6-(4-氯-苯基)-5-(4-异丙基-苯基)-7-氧代-3-苯基-6，7-二氢-吡唑并[4，
3-d]嘧啶-1-基]-乙酸叔丁酯；
5-(4-氯-苯基)-6-[4-(1-氧基-吡啶-4-基)-苯基]-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并
[3，4-d]嘧啶-4-酮；
5-(4-溴-苯基)-6-(4-氯-苯基)-3-苯基-1，6-二氢-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮；
5-(4-溴-苯基)-6-(4-氯-苯基)-1-甲磺酰基-3-苯基-1，6-二氢-吡唑并[4，
3-d]嘧啶-7-酮；
6-(4-氯-苯基)-5-(4-异丙基-苯基)-3-苯基-6H-异 唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮；
5-(4-氯-苯基)-6-[4-(2-甲基-咪唑-1-基)-苯基]-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并
[3，4-d]嘧啶-4-酮；
5-(4-氯-苯基)-6-[4-(4-甲基-咪唑-1-基)-苯基]-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并
[3，4-d]嘧啶-4-酮；
5-联苯-4-基-6-(4-氯-苯基)-3-苯基-6H-异 唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮；
2-[6-(4-氯-苯基)-5-(4-异丙基-苯基)-7-氧代-3-苯基-6，7-二氢-吡唑并[4，
3-d]嘧啶-1-基]-乙酰胺；
5-(4-氯-苯基)-3-(3-甲基-[1，2，4] 二唑-5-基)-1-苯基-6-(4-吡啶-2-基-苯
基)-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；
[6-(4-氯-苯基)-5-(4-异丙基-苯基)-7-氧代-3-苯基-6，7-二氢-吡唑并[4，
3-d]嘧啶-1-基]-乙腈；
(1-{4-[5-(4-氯-苯基)-4-氧代-1-苯基-4，5-二氢-1H-吡唑并[3，4-d]嘧
啶-6-基]-苯基}-1H-咪唑-4-基)-乙腈；
5-(4-氯-苯基)-6-[4-(1-氧基-吡啶-2-基)-苯基]-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并
[3，4-d]嘧啶-4-酮；
5-(4-氯-苯基)-6-[4-(2-乙基-咪唑-1-基)-苯基]-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并
[3，4-d]嘧啶-4-酮；
5-(4-氯-苯基)-6-[4-(2，4-二甲基-咪唑-1-基)-苯基]-1-苯基-1，5-二氢-吡
唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；
5-(4-氯-苯基)-6-[4-(4-氟-苯基)-哌嗪-1-基]-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并
[3，4-d]嘧啶-4-酮；
5-(4-溴-苯基)-6-(4-氯-苯基)-1-甲基-3-苯基-1，6-二氢-吡唑并[4，3-d]嘧
啶-7-酮；
6-(4-氯-苯基)-5-(4-异丙基-苯基)-3-苯基-6H-异 唑并[4，5-d]嘧啶-7-酮；
6-(4-氯-苯基)-1-甲基-3-苯基-5-(4-吡啶-2-基-苯基)-1，6-二氢-吡唑并
[4，3-d]嘧啶-7-酮；
6-(4-氯-苯基)-2-甲基-3-苯基-5-(4-吡啶-2-基-苯基)-2，6-二氢-吡唑并
[4，3-d]嘧啶-7-酮；
6-[4-(6-氨基-吡啶-3-基)-苯基]-5-(4-氯-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并
[3，4-d]嘧啶-4-酮；
5-(4-氯-苯基)-6-[4-(1-氧基-吡啶-3-基)-苯基]-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并
[3，4-d]嘧啶-4-酮；
5-(4-氯-苯基)-6-[4-(1H-咪唑-2-基)-苯基]-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，
4-d]嘧啶-4-酮；
5-(4-氯-苯基)-3-甲磺酰基-1-苯基-6-(4-吡啶-4-基-苯基)-1，5-二氢-吡唑
并[3，4-d]嘧啶-4-酮；
5-(4-氯-苯基)-6-[4-(2-甲基-1-氧基-吡啶-4-基)-苯基]-1-苯基-1，5-二
氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；
5-(4-氯-苯基)-6-[4-(3-甲基-1-氧基-吡啶-4-基)-苯基]-1-苯基-1，5-二
氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；
5-(4-氯-苯基)-3-甲磺酰基-6-[4-(1-氧基-吡啶-4-基)-苯基]-1-苯基-1，
5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；
5-(4-氯-苯基)-6-[4-(6-氧代-1，6-二氢-吡啶-3-基)-苯基]-1-苯基-1，5-二
氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；
6-[4-(4-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-5-(4-氯-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并
[3，4-d]嘧啶-4-酮；
6-[4-(6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-5-(4-氯-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并
[3，4-d]嘧啶-4-酮；
6-(4-溴-苯基)-5-(4-氯-苯基)-4-氧代-1-苯基-4，5-二氢-1H-吡唑并[3，4-d]
嘧啶-3-甲酸；
6-(4-溴-苯基)-5-(4-氯-苯基)-4-氧代-1-苯基-4，5-二氢-1H-吡唑并[3，4-d]
嘧啶-3-甲酸乙酯；
6-(4-溴-苯基)-5-(4-氯-苯基)-4-氧代-1-苯基-4，5-二氢-1H-吡唑并[3，4-d]
嘧啶-3-甲酸甲基酰胺；
6-(4-溴-苯基)-5-(4-氯-苯基)-4-氧代-1-苯基-4，5-二氢-1H-吡唑并[3，4-d]
嘧啶-3-甲酸二甲基酰胺；
6-(4-溴-苯基)-5-(4-氯-苯基)-3-(吗啉-4-羰基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并
[3，4-d]嘧啶-4-酮；
6-(4-溴-苯基)-5-(4-氯-苯基)-4-氧代-1-苯基-4，5-二氢-1H-吡唑并[3，4-d]
嘧啶-3-甲酸哌啶-1-基酰胺；
6-(4-溴-苯基)-5-(4-氯-苯基)-1-苯基-3-(哌啶-1-羰基)-1，5-二氢-吡唑并
[3，4-d]嘧啶-4-酮；
6-(4-溴-苯基)-5-(4-氯-苯基)-4-氧代-1-苯基-4，5-二氢-1H-吡唑并[3，4-d]
嘧啶-3-甲酸异丙酯；
6-(4-溴-苯基)-5-(4-氯-苯基)-4-氧代-1-苯基-4，5-二氢-1H-吡唑并[3，4-d]
嘧啶-3-甲酸叔丁酯；
5-(4-氯-苯基)-6-(4-异丙基-苯基)-4-氧代-1-苯基-4，5-二氢-1H-吡唑并[3，
4-d]嘧啶-3-甲酸酰胺；
5-(4-氯-苯基)-6-(4-异丙基-苯基)-4-氧代-1-苯基-4，5-二氢-1H-吡唑并[3，
4-d]嘧啶-3-甲酸乙酯；
5-(4-氯-苯基)-6-(4-异丙基-苯基)-3-(3-甲基-[1，2，4] 二唑-5-基)-1-苯
基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；
5-(4-氯-苯基)-6-[4-(2-氯-嘧啶-4-基)-苯基]-3-甲硫基-1-苯基-1，5-二
氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；
6-[4-(2-氨基-嘧啶-4-基)-苯基]-5-(4-氯-苯基)-3-甲硫基-1-苯基-1，5-二
氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；
5-(4-氯-苯基)-6-(4-异丙基-苯基)-4-氧代-1-苯基-4，5-二氢-1H-吡唑并[3，
4-d]嘧啶-3-甲酸甲基酰胺；
5-(4-氯-苯基)-6-(4-异丙基-苯基)-4-氧代-1-苯基-4，5-二氢-1H-吡唑并[3，
4-d]嘧啶-3-甲腈；
5-(4-氯-苯基)-6-[4-(2-氯-嘧啶-4-基)-苯基]-3-甲磺酰基-1-苯基-1，5-二
氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；
6-[4-(2-氨基-嘧啶-4-基)-苯基]-5-(4-氯-苯基)-3-甲磺酰基-1-苯基-1，
5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；
6-(4-溴-苯基)-5-(4-氯-苯基)-3-(3-甲基-[1，2，4] 二唑-5-基)-1-苯基-1，
5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；
6-[4-(2-氨基-嘧啶-4-基)-苯基]-5-(4-氯-苯基)-4-氧代-1-苯基-4，5-二
氢-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-3-甲酸酰胺；
6-[4-(2-丁氧基-乙烯基)-苯基]-5-(4-氯-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并
[3，4-d]嘧啶-4-酮；
6-[4-(2-丁氧基-乙基)-苯基]-5-(4-氯-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，
4-d]嘧啶-4-酮；
5-(4-氯-苯基)-6-[4-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-苯基]-1-苯基-1，5-二氢-吡
唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；
5-(4-氯-苯基)-1-苯基-6-(4-哒嗪-3-基-苯基)-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧
啶-4-酮；
5-(4-氯-苯基)-6-[4-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-1-苯基-1，5-二氢-吡
唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；
5-(4-氯-苯基)-1-苯基-6-(4-嘧啶-2-基-苯基)-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧
啶-4-酮；
6-[4-(6-氨基-吡嗪-2-基)-苯基]-5-(4-氯-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并
[3，4-d]嘧啶-4-酮；
3-{4-[5-(4-氯-苯基)-4-氧代-1-苯基-4，5-二氢-1H-吡唑并[3，4-d]嘧
啶-6-基]-苯基}-吡嗪-2-甲腈；
5-(4-氯-苯基)-6-[4-(3，6-二甲基-吡嗪-2-基)-苯基]-1-苯基-1，5-二氢-吡
唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；
5-(4-氯-苯基)-6-(4-异 唑-4-基-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]
嘧啶-4-酮；
5-(4-氯-苯基)-6-[4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)-苯基]-1-苯基-1，5-二氢-吡
唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；
5-(4-氯-苯基)-1-苯基-6-(4-吡嗪-2-基-苯基)-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧
啶-4-酮；
6-(4-异丙基-苯基)-1-苯基-5-间甲苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；
6-(4-异丙基-苯基)-1-苯基-5-(3-三氟甲基-苯基)-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]
嘧啶-4-酮；
5-(4-氯-3-甲基-苯基)-6-(4-异丙基-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，
4-d]嘧啶-4-酮；
5-(3，5-二氟-苯基)-6-(4-异丙基-苯基)-1-苯基-1，5-二-氢-吡唑并[3，4-d]
嘧啶-4-酮；
5-(3，4-二氯-苯基)-6-(4-异丙基-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧
啶-4-酮；
5-(4-溴-苯基)-6-(4-氯-苯基)-3-苯基-3，6-二氢-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧
啶-7-酮；
5-(3-氟-苯基)-6-(4-异丙基-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧
啶-4-酮；
5-(3-氯-苯基)-6-(4-异丙基-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧
啶-4-酮；
5-(3-溴-苯基)-6-(4-异丙基-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧
啶-4-酮；
6-(4-氯-苯基)-5-(4-异丙基-苯基)-3-苯基-3，6-二氢-[1，2，3]三唑并[4，5-d]
嘧啶-7-酮；
3-[2-联苯-4-基-1-(4-氯-苯基)-6-氧代-1，6-二氢-嘌呤-9-基]-苯甲酸；
3-[2-联苯-4-基-1-(4-氯-苯基)-6-氧代-1，6-二氢-嘌呤-9-基]-苯甲酰胺；
N-[2-联苯-4-基-1-(4-氯-苯基)-6-氧代-9-苯基-6，9-二氢-1H-嘌呤-8-基甲
基]-甲磺酰胺；
3-[2-联苯-4-基-1-(4-氯-苯基)-6-氧代-1，6-二氢-嘌呤-9-基]-苯甲酸乙
酯；
2-联苯-4-基-1-(4-氯-苯基)-8-甲磺酰基甲基-9-苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；
2-联苯-4-基-8-溴甲基-1-(4-氯-苯基)-9-苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；
3-[2-联苯-4-基-1-(4-氯-苯基)-6-氧代-1，6-二氢-嘌呤-9-基]-N-环丙基-苯
甲酰胺；
3-[2-联苯-4-基-1-(4-氯-苯基)-6-氧代-1，6-二氢-嘌呤-9-基]-N-吡
啶-3-基-苯甲酰胺；
3-[2-联苯-4-基-1-(4-氯-苯基)-6-氧代-1，6-二氢-嘌呤-9-基]-N-环己基-苯
甲酰胺；
3-[2-联苯-4-基-1-(4-氯-苯基)-6-氧代-1，6-二氢-嘌呤-9-基]-N-异
唑-3-基-苯甲酰胺；
3-[2-联苯-4-基-1-(4-氯-苯基)-6-氧代-1，6-二氢-嘌呤-9-基]-N-(2-二甲
基氨基-乙基)-苯甲酰胺；
3-[2-联苯-4-基-1-(4-氯-苯基)-6-氧代-1，6-二氢-嘌呤-9-基]-N-(2-甲氧
基-乙基)-苯甲酰胺；
1-(4-溴-苯基)-2-(4-甲氧基-苯基)-9-苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；
1-(4-氯-苯基)-2-(4-甲氧基甲基-苯基)-9-苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；
4-[1-(4-氯-苯基)-6-氧代-9-苯基-6，9-二氢-1H-嘌呤-2-基]-苯甲酸；
2-(4-溴-苯基)-1-(4-氯-苯基)-9-苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；
1-(4-氯-苯基)-9-苯基-2-(4-吡唑-1-基-苯基)-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；
1-(4-氯-苯基)-2-(4-咪唑-1-基-苯基)-9-苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；
1-(4-氯-苯基)-2，9-二苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；
1-(4-氯-苯基)-2-(4-[1，2，4] 二唑-5-基-苯基)-9-苯基-1，9-二氢-嘌
呤-6-酮；
1-(4-氯-苯基)-2-(4-甲氧基-苯基)-9-苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；
1-(4-氯-苯基)-2-[4-(2-氧代-哌啶-1-基)-苯基]-9-苯基-1，9-二氢-嘌
呤-6-酮；
1-(4-氯-苯基)-2-[4-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯基]-9-苯基-1，9-二氢-嘌
呤-6-酮；
1-(4-氯-苯基)-9-苯基-2-[4-(2H-[1，2，4]三唑-3-基)-苯基]-1，9-二氢-嘌
呤-6-酮；
1-(4-氯-苯基)-2-[4-(2-甲基-2H-[1，2，4]三唑-3-基)-苯基]-9-苯基-1，9-二
氢-嘌呤-6-酮；
1-(4-氯-苯基)-2-[4-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基)-苯基]-9-苯基-1，9-二
氢-嘌呤-6-酮；
1-(4-氯-苯基)-2-(4-羟基-苯基)-9-苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；
2-(4-氯甲基-苯基)-1-(4-氯-苯基)-9-苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；
1-(4-氯-苯基)-9-苯基-2-(4-哌啶-1-基甲基-苯基)-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；
1-(4-氯-苯基)-2-(4-吗啉-4-基甲基-苯基)-9-苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；
1-(4-氯-苯基)-2-(4-二乙基氨基甲基-苯基)-9-苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；
1-(4-氯-苯基)-2-[4-(异丁基氨基-甲基)-苯基]-9-苯基-1，9-二氢-嘌
呤-6-酮；
1-(4-氯-苯基)-2-{4-[(环丙基甲基-氨基)-甲基]-苯基}-9-苯基-1，9-二氢-嘌
呤-6-酮；
1-(4-氯-苯基)-2-(4-异丙氧基甲基-苯基)-9-苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；
1-(4-氯-苯基)-9-苯基-2-(4-乙烯基-苯基)-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；
1-(4-氯-苯基)-2-(4-环丙基-苯基)-9-苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；
2-(4-丁氧基-苯基)-1-(4-氯-苯基)-9-苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；
1-(4-氯-苯基)-8-乙基-9-苯基-2-(4-三氟甲基-苯基)-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；
1-(4-氯-苯基)-2-[4-(2-氯-嘧啶-4-基)-苯基]-9-苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；
2-联苯-4-基-1-(4-氯-苯基)-8-甲基-9-苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；
1-(4-溴-苯基)-8-甲基-9-苯基-2-(4-三氟甲基-苯基)-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；
1-(4-氯-苯基)-2-(4-环己基-苯基)-9-苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；
1-(4-氯-苯基)-2-(4- 唑-5-基-苯基)-9-苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；
2-(4-氯-苯基)-7-苯基-1-对甲苯基-1，7-二氢-嘌呤-6-酮；
2-(4-氯-苯基)-1-(4-甲氧基-苯基)-7-苯基-1，7-二氢-嘌呤-6-酮；
2-(4-氯-苯基)-1-(4-异丙基-苯基)-7-苯基-1，7-二氢-嘌呤-6-酮；
8-溴-1-(4-溴-苯基)-9-苯基-2-对甲苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；
1-(4-溴-苯基)-8-甲氧基-9-苯基-2-对甲苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；
1-(4-溴-苯基)-6-氧代-9-苯基-2-对甲苯基-6，9-二氢-1H-嘌呤-8-甲腈；
1-(4-溴-苯基)-2-(4-氯-苯基)-7-苯基-1，7-二氢-嘌呤-6-酮；
7-苄基-2-联苯-4-基-1-(4-氯-苯基)-1，7-二氢-嘌呤-6-酮；
3-[2-联苯-4-基-1-(4-氯-苯基)-6-氧代-1，6-二氢-嘌呤-9-基]-苄腈；
4-[2-联苯-4-基-1-(4-氯-苯基)-6-氧代-1，6-二氢-嘌呤-9-基]-苄腈；
2-联苯-4-基-1-(4-氯-苯基)-9-(3-三氟甲氧基-苯基)-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；
2-联苯-4-基-1-(4-氯-苯基)-9-对甲苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；
2-联苯-4-基-1-(4-氯-苯基)-9-(2-甲氧基-5-甲基-苯基)-1，9-二氢-嘌
呤-6-酮；
2-联苯-4-基-1-(4-氯-苯基)-9-环丙基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；
7-苄基-1-联苯-4-基-2-(4-氯-苯基)-1，7-二氢-嘌呤-6-酮；
2-(4-氯-苯基)-1-(4′-氟-联苯-4-基)-7-苯基-1，7-二氢-嘌呤-6-酮；
2-(4-氯-苯基)-1-(3′-氟-联苯-4-基)-7-苯基-1，7-二氢-嘌呤-6-酮；
1-(4-氯-苯基)-2-[4-(1-氧基-吡啶-4-基)-苯基]-9-苯基-1，9-二氢-嘌
呤-6-酮；
2-(4-氯-苯基)-1-(2′-氟-联苯-4-基)-7-苯基-1，7-二氢-嘌呤-6-酮；
1-(4-溴-苯基)-8-乙基-9-苯基-2-(4-三氯甲基-苯基)-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；
4-[1-(4-溴-苯基)-8-乙基-6-氧代-9-苯基-6，9-二氢-1H-嘌呤-2-基]-苯甲
酸甲酯；
2-[4-(6-氨基-吡啶-3-基)-苯基]-1-(4-氯-苯基)-9-苯基-1，9-二氢-嘌
呤-6-酮；
1-(4-氯-苯基)-2-[4-(6-氧代-1，6-二氢-吡啶-3-基)-苯基]-9-苯基-1，9-二
氢-嘌呤-6-酮；和
1-(4-氯-苯基)-2-(4-甲磺酰基-苯基)-9-苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮。
22.治疗大麻素-1受体介导的疾病的方法，该方法包括向需要所述治疗的患者施用治疗有效量的选自式Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、Ij和Ik的化合物及其可药用盐、水合物、溶剂化物和异构体：
其中：
Y选自O、NR7和S；其中R7选自氢、羟基和C1-6烷基；
R1选自C5-10杂芳基、C3-12环烷基、苯基和苄基；其中所述的R1的杂芳基、环烷基、苯基和苄基任选地被1-3个独立地选自下列的基团所取代：卤素、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素取代的C1-6烷基、卤素取代的C1-6烷氧基、-NR8R9、-S(O)0-2R8、-C(O)OR8和R10；
R2选自C3-8杂环烷基、C5-10杂芳基、苯基和苯氧基；其中所述的R2的杂环烷基、杂芳基、苯基或苯氧基任选地被1-3个独立地选自下列的基团所取代：卤素、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素取代的C1-6烷基、C1-6链烯基、卤素取代的C1-6烷氧基、-XNR8R9、-XOR8、-XC(O)R8、-XS(O)0-2R8、-XC(O)NR8R9、-XC(O)OR8、-XOR10、-XN R8XR10和-XR10；其中各X独立地选自键、C1-4亚烷基和C2-4亚链烯基；
R3选自氢、卤素、羟基、氰基、氰基-C1-6烷基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素取代的-C1-6烷基、卤素取代的C1-6烷氧基、-XNR8R9、-XR10、-XS(O)0-2R9、-XC(O)R10、-XC(O)NR8R9、-XC(O)NR8R10和-XC(O)OR8；
R4选自C1-6烷基、卤素取代的C1-6烷基、C6-10芳基-C0-4烷基、C5-10杂芳基、C3-12环烷基、C3-8杂环烷基和C(O)R11；其中R11选自C3-8杂环烷基和C3-8杂芳基；其中R4的任何烷基均任选地具有被O、S(O)0-2和NR8所代替的亚甲基；其中R4的任何环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基均可任选地被1-3个独立地选自下列的基团所取代：卤素、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素取代的-C1-6烷基、卤素取代的-C1-6烷氧基、-XOR8、-XR10、-XC(O)R10、-XS(O)0-2R8、-XNR8R9、-XC(O)NR8R9、-XC(O)NR8R10、-XC(O)NR8XNR8R9、-XC(O)NR8XOR9和-XC(O)OR8；
R5选自氢、卤素、羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素取代的-C1-6烷基、卤素取代的-C1-6烷氧基、羟基-取代的-C1-6烷基、羟基-取代的-C1-6烷氧基、-NR8R9、-OXOR8、-OXR10、-NR8XOR9、-OXNR8R9和-C(O)OR8；其中X独立地选自键、C1-4亚烷基和C2-4亚链烯基；
R6选自氢、卤素、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素取代的C1-6烷基、卤素取代的C1-6烷氧基、-XNR8R9、-XNR8XOR9、-XNR8NR8R9、-XOXNR8R9、-XNR8S(O)2R9、-XS(O)2R9和-XC(O)OR8；
R8和R9独立地选自氢、C1-6烷基和C2-6链烯基；或R8和R9与它们两个所连接的氮原子一起形成C3-8杂环烷基或C5-10杂芳基；并且R10选自C5-10杂芳基、C3-8杂环烷基、C3-12环烷基和苯基；其中所述的R10或R8和R9的组合的杂芳基或杂环烷基以及R10的环烷基或苯基任选地被1-3个独立地选自下列的基团所取代：卤素、羟基、氰基、氰基-C1-6烷基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素取代的-C1-6烷基、卤素取代的-C1-6烷氧基、羟基-取代的-C1-6烷基、羟基-取代的-C1-6烷氧基、苯基、-NR8R8、-S(O)0-2R8和-C(O)OR8；其中各R8独立地选自氢、C1-6烷基和C2-6链烯基。
23.权利要求22的方法，其中大麻素-1受体介导的疾病是与过度食物摄取有关的饮食障碍。
24.权利要求23所述的方法，其中与过度食物摄取有关的饮食障碍选自肥胖、神经性贪食症和强迫性饮食障碍。
25.权利要求24所述的方法，其中与过度食物摄取有关的饮食障碍是肥胖。
26.在有肥胖危险的个体中预防肥胖的方法，该方法包括向所述的个体施用约
0.001mg-约100mg/kg的选自式Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、Ij和Ik的化合物及其可药用盐、水合物、溶剂化物和异构体：
其中：
Y选自O、NR7和S；其中R7选自氢、羟基和C1-6烷基；
R1选自C5-10杂芳基、C3-12环烷基、苯基和苄基；其中所述的R1的杂芳基、环烷基、苯基和苄基任选地被1-3个独立地选自下列的基团所取代：卤素、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素取代的C1-6烷基、卤素取代的C1-6烷氧基、-NR8R9、-S(O)O-2R8、-C(O)OR8和R10；
R2选自C3-8杂环烷基、C5-10杂芳基、苯基和苯氧基；其中所述的R2的杂环烷基、杂芳基、苯基或苯氧基任选地被1-3个独立地选自下列的基团所取代：卤素、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素取代的C1-6烷基、C1-6链烯基、卤素取代的C1-6烷氧基、-XNR8R9、-XOR8、-XC(O)R8、-XS(O)0-2R8、-XC(O)NR8R9、-XC(O)OR8、-XOR10、-XN R8XR10和-XR10；其中各X独立地选自键、C1-4亚烷基和C2-4亚链烯基；
R3选自氢、卤素、羟基、氰基、氰基-C1-6烷基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素取代的-C1-6烷基、卤素取代的C1-6烷氧基、-XNR8R9、-XR10、-XS(O)0-2R9、-XC(O)R10、-XC(O)NR8R9、-XC(O)NR8R10和-XC(O)OR8；
R4选自C1-6烷基、卤素取代的C1-6烷基、C6-10芳基-C0-4烷基、C5-10杂芳基、C3-12环烷基、C3-8杂环烷基和C(O)R11；其中R11选自C3-8杂环烷基和C3-8杂芳基；其中R4的任何烷基均任选地具有被O、S(O)0-2和NR8所代替的亚甲基；其中R4的任何环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基均可任选地被1-3个独立地选自下列的基团所取代：卤素、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素取代的-C1-6烷基、卤素取代的-C1-6烷氧基、-XOR8、-XR10、-XC(O)R10、-XS(O)0-2R8、-XNR8R9、-XC(O)NR8R9、-XC(O)NR8R10、-XC(O)NR8XNR8R9、-XC(O)NR8XOR9和-XC(O)OR8；
R5选自氢、卤素、羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素取代的-C1-6烷基、卤素取代的-C1-6烷氧基、羟基-取代的-C1-6烷基、羟基-取代的-C1-6烷氧基、-NR8R9、-OXOR8、-OXR10、-NR8XOR9、-OXNR8R9和-C(O)OR8；其中X独立地选自键、C1-4亚烷基和C2-4亚链烯基；
R6选自氢、卤素、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素取代的C1-6烷基、卤素取代的C1-6烷氧基、-XNR8R9、-XNR8XOR9、-XNR8NR8R9、-XOXNR8R9、-XNR8S(O)2R9、-XS(O)2R9和-XC(O)OR8；
R8和R9独立地选自氢、C1-6烷基和C2-6链烯基；或R8和R9与它们两个所连接的氮原子一起形成C3-8杂环烷基或C5-10杂芳基；并且R10选自C5-10杂芳基、C3-8杂环烷基、C3-12环烷基和苯基；其中所述的R10或R8和R9的组合的杂芳基或杂环烷基以及R10的环烷基或苯基任选地被1-3个独立地选自下列的基团所取代：卤素、羟基、氰基、氰基-C1-6烷基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素取代的-C1-6烷基、卤素取代的-C1-6烷氧基、羟基-取代的-C1-6烷基、羟基-取代的-C1-6烷氧基、苯基、-NR8R8、-S(O)0-2R8和-C(O)OR8；其中各R8独立地选自氢、C1-6烷基和C2-6链烯基。
27.包含可药用载体和选自式Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、Ij和Ik的化合物及其可药用盐、水合物、溶剂化物和异构体的组合物：
其中：
Y选自O、NR7和S；其中R7选自氢、羟基和C1-6烷基；
R1选自C5-10杂芳基、C3-12环烷基、苯基和苄基；其中所述的R1的杂芳基、环烷基、苯基和苄基任选地被1-3个独立地选自下列的基团所取代：卤素、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素取代的C1-6烷基、卤素取代的C1-6烷氧基、-NR8R9、-S(O)0-2R8、-C(O)OR8和R10；
R2选自C3-8杂环烷基、C5-10杂芳基、苯基和苯氧基；其中所述的R2的杂环烷基、杂芳基、苯基或苯氧基任选地被1-3个独立地选自下列的基团所取代：卤素、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素取代的C1-6烷基、C1-6链烯基、卤素取代的C1-6烷氧基、-XNR8R9、-XOR8、-XC(O)R8、-XS(O)0-2R8、-XC(O)NR8R9、-XC(O)OR8、-XOR10、-XNR8XR10和-XR10；
其中各X独立地选自键、C1-4亚烷基和C2-4亚链烯基；
R3选自氢、卤素、羟基、氰基、氰基-C1-6烷基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素取代的-C1-6烷基、卤素取代的C1-6烷氧基、-XNR8R9、-XR10、-XS(O)0-2R9、-XC(O)R10、-XC(O)NR8R9、-XC(O)NR8R10和-XC(O)OR8；
R4选自C1-6烷基、卤素取代的C1-6烷基、C6-10芳基-C0-4烷基、C5-10杂芳基、C3-12环烷基、C3-8杂环烷基和C(O)R11；其中R11选自C3-8杂环烷基和C3-8杂芳基；其中R4的任何烷基均任选地具有被O、S(O)0-2和NR8所代替的亚甲基；其中R4的任何环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基均可任选地被1-3个独立地选自下列的基团所取代：卤素、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素取代的-C1-6烷基、卤素取代的-C1-6烷氧基、-XOR8、-XR10、-XC(O)R10、-XS(O)0-2R8、-XNR8R9、-XC(O)NR8R9、-XC(O)NR8R10、-XC(O)NR8XNR8R9、-XC(O)NR8XOR9和-XC(O)OR8；
R5选自氢、卤素、羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素取代的-C1-6烷基、卤素取代的-C1-6烷氧基、羟基-取代的-C1-6烷基、羟基-取代的-C1-6烷氧基、-NR8R9、-OXOR8、-OXR10、-NR8XOR9、-OXNR8R9和-C(O)OR8；其中X独立地选自键、C1-4亚烷基和C2-4亚链烯基；
R6选自氢、卤素、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素取代的C1-6烷基、卤素取代的C1-6烷氧基、-XNR8R9、-XN R8XOR9、-XN R8N R8R9、-XOXN R8R9、-XN R8S(O)2R9、-XS(O)2R9和-XC(O)OR8；
R8和R9独立地选自氢、C1-6烷基和C2-6链烯基；或R8和R9与它们两个所连接的氮原子一起形成C3-8杂环烷基或C5-10杂芳基；并且R10选自C5-10杂芳基、C3-8杂环烷基、C3-12环烷基和苯基；其中所述的R10或R8和R9的组合的杂芳基或杂环烷基以及R10的环烷基或苯基任选地被1-3个独立地选自下列的基团所取代：卤素、羟基、氰基、氰基-C1-6烷基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素取代的-C1-6烷基、卤素取代的-C1-6烷氧基、羟基-取代的-C1-6烷基、羟基-取代的-C1-6烷氧基、苯基、-NR8R8、-S(O)0-2R8和-C(O)OR8；其中各R8独立地选自氢、C1-6烷基和C2-6链烯基。
28.选自下列式Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、Ij和Ik的化合物及其可药用盐、水合物、溶剂化物和异构体的化合物在生产用于在需要所述治疗的人类患者中治疗大麻素-1受体介导的疾病的药物中的用途：
其中：
Y选自O、NR7和S；其中R7选自氢、羟基和C1-6烷基；
R1选自C5-10杂芳基、C3-12环烷基、苯基和苄基；其中所述的R1的杂芳基、环烷基、苯基和苄基任选地被1-3个独立地选自下列的基团所取代：卤素、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素取代的C1-6烷基、卤素取代的C1-6烷氧基、-NR8R9、-S(O)0-2R8、-C(O)OR8和R10；
R2选自C3-8杂环烷基、C5-10杂芳基、苯基和苯氧基；其中所述的R2的杂环烷基、杂芳基、苯基或苯氧基任选地被1-3个独立地选自下列的基团所取代：卤素、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素取代的C1-6烷基、C1-6链烯基、卤素取代的C1-6烷氧基、-XNR8R9、-XOR8、-XC(O)R8、-XS(O)0-2R8、-XC(O)NR8R9、-XC(O)OR8、-XOR10、-XNR8XR10和-XR10；
其中各X独立地选自键、C1-4亚烷基和C2-4亚链烯基；
R3选自氢、卤素、羟基、氰基、氰基-C1-6烷基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素取代的-C1-6烷基、卤素取代的C1-6烷氧基、-XNR8R9、-XR10、-XS(O)0-2R9、-XC(O)R10、-XC(O)NR8R9、-XC(O)NR8R10和-XC(O)OR8；
R4选自C1-6烷基、卤素取代的C1-6烷基、C6-10芳基-C0-4烷基、C5-10杂芳基、C3-12环烷基、C3-8杂环烷基和C(O)R11；其中R11选自C3-8杂环烷基和C3-8杂芳基；其中R4的任何烷基均任选地具有被O、S(O)0-2和NR8所代替的亚甲基；其中R4的任何环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基均可任选地被1-3个独立地选自下列的基团所取代：卤素、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素取代的-C1-6烷基、卤素取代的-C1-6烷氧基、-XOR8、-XR10、-XC(O)R10、-XS(O)0-2R8、-XNR8R9、-XC(O)NR8R9、-XC(O)NR8R10、-XC(O)NR8XNR8R9、-XC(O)NR8XOR9和-XC(O)OR8；
R5选自氢、卤素、羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素取代的-C1-6烷基、卤素取代的-C1-6烷氧基、羟基-取代的-C1-6烷基、羟基-取代的-C1-6烷氧基、-NR8R9、-OXOR8、-OXR10、-NR8XOR9、-OXNR8R9和-C(O)OR8；其中X独立地选自键、C1-4亚烷基和C2-4亚链烯基；
R6选自氢、卤素、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素取代的C1-6烷基、卤素取代的C1-6烷氧基、-XNR8R9、-XNR8XOR9、-XNR8NR8R9、-XOXNR8R9、-XNR8S(O)2R9、-XS(O)2R9和-XC(O)OR8；
R8和R9独立地选自氢、C1-6烷基和C2-6链烯基；或R8和R9与它们两个所连接的氮原子一起形成C3-8杂环烷基或C5-10杂芳基；并且R10选自C5-10杂芳基、C3-8杂环烷基、C3-12环烷基和苯基；其中所述的R10或R8和R9的组合的杂芳基或杂环烷基以及R10的环烷基或苯基任选地被1-3个独立地选自下列的基团所取代：卤素、羟基、氰基、氰基-C1-6烷基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素取代的-C1-6烷基、卤素取代的-C1-6烷氧基、羟基-取代的-C1-6烷基、羟基-取代的-C1-6烷氧基、苯基、-NR8R8、-S(O)0-2R8和-C(O)OR8；其中各R8独立地选自氢、C1-6烷基和C2-6链烯基。
29.权利要求28所述的用途，其中大麻素-1受体介导的疾病选自：代谢紊乱以及与代谢紊乱有关的状况，包括肥胖、神经性贪食症、强迫性饮食障碍、糖尿病、动脉硬化、高血压、多囊性卵巢综合征、心血管病、骨关节炎、皮肤病、高血压、胰岛素抗性、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、胆石病和睡眠障碍，以及高脂血状况；或精神病障碍诸如物质滥用、精神病、抑郁、焦虑、紧张状态、癫痫、狂躁和精神分裂症；或认知障碍诸如痴呆，包括阿耳茨海默氏病、记忆力障碍、短期记忆力损失和注意力缺陷障碍；或神经变性疾病诸如帕金森氏病、脑卒中和颅脑创伤、低血压、与肺功能障碍有关的分解代谢和呼吸机依赖；或心功能障碍，包括血管疾病、心肌梗塞、心脏肥大和充血性心力衰竭；或全肺功能障碍、移植排斥、类风湿性关节炎、偏头痛、神经病、多发性硬化、Guillain-Barre综合征、病毒性脑炎的炎症后遗症、脑血管意外、炎性肠疾病、狼疮、移植物抗宿主病、T-细胞介导的过敏性疾病、牛皮癣、哮喘、桥本甲状腺炎、Guillain-Barre综合征、癌症、接触性皮炎、过敏性鼻炎、缺血或再灌注损伤、头部创伤和运动障碍。
30.权利要求29所述的用途，其中大麻素-1受体介导的疾病是与过度食物摄取有关的饮食障碍。
31.权利要求30所述的用途，其中与过度食物摄取有关的饮食障碍选自肥胖、神经性贪食症和强迫性饮食障碍。
32.权利要求31所述的用途，其中与过度食物摄取有关的饮食障碍是肥胖。
33.权利要求1所述的化合物在生产用于在有肥胖危险的个体中预防肥胖的药物中的
用途。
作为大麻素受体1活性抑制剂的化合物和组合物
氧基-甲基；乙烯基；环丙基；丁氧基；任选地被甲基取代的[1，2，4] 二唑-5-基；任选地被1-2个独立地选自下列的基团所取代的哌嗪基：甲基、异丙基和甲基-磺酰基；2-氧代-哌啶-1-基；2-氧代-吡咯烷-1-基；2H-[1，2，4]三唑-3-基；1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基；任选地被甲基取代的吡唑基；哒嗪基；任选地被1-2个独立地选自下列的基团所取代的吡嗪基：氰基和甲基；任选地被1-2个独立地选自下列的基团所取代的吡啶基：卤素、甲基和氨基；任选地被甲基取代的吡啶基-N-氧化物；任选地被1-2个独立地选自下列的基团所取代的嘧啶基：卤素、甲基和氨基；任选地被1-2个独立地选自下列的基团所取代的苯基：卤素、甲基和三氟甲基；任选地被1-2个独立地选自下列的基团所取代的咪唑基：
甲基、乙基和氰基-甲基和6-氧代-1，6-二氢-吡啶-3-基。
氧基-甲基；乙烯基；环丙基；丁氧基；任选地被甲基取代的[1，2，4] 二唑-5-基；任选地被1-2个独立地选自下列的基团所取代的哌嗪基：甲基、异丙基和甲基-磺酰基；2-氧代-哌啶-1-基；2-氧代-吡咯烷-1-基；2H-[1，2，4]三唑-3-基；1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基；任选地被甲基取代的吡唑基；哒嗪基；任选地被1-2个独立地选自下列的基团所取代的吡嗪基：氰基和甲基；任选地被1-2个独立地选自下列的基团所取代的吡啶基：卤素、甲基和氨基；任选地被甲基取代的吡啶基-N-氧化物；任选地被1-2个独立地选自下列的基团所取代的嘧啶基：卤素、甲基和氨基；任选地被1-2个独立地选自下列的基团所取代的苯基：卤素、甲基和三氟甲基；任选地被1-2个独立地选自下列的基团所取代的咪唑基：
甲基、乙基和氰基-甲基；和6-氧代-1，6-二氢-吡啶-3-基。
氧基-甲基；乙烯基；环丙基；丁氧基；任选地被甲基取代的[1，2，4] 二唑-5-基；任选地被1-2个独立地选自下列的基团所取代的哌嗪基：甲基、异丙基和甲基-磺酰基；2-氧代-哌啶-1-基；2-氧代-吡咯烷-1-基；2H-[1，2，4]三唑-3-基；1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基；任选地被甲基取代的吡唑基；哒嗪基；任选地被1-2个独立地选自下列的基团所取代的吡嗪基：氰基和甲基；任选地被1-2个独立地选自下列的基团所取代的吡啶基：卤素、甲基和氨基；任选地被甲基取代的吡啶基-N-氧化物；任选地被1-2个独立地选自下列的基团所取代的嘧啶基：卤素、甲基和氨基；任选地被1-2个独立地选自下列的基团所取代的苯基：卤素、甲基和三氟甲基；任选地被1-2个独立地选自下列的基团所取代的咪唑基：
甲基、乙基和氰基-甲基；和6-氧代-1，6-二氢-吡啶-3-基。
[3，4-d]嘧啶-4-酮；5-(3-溴-苯基)-6-(4-异丙基-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑
并[3，4-d]嘧啶-4-酮；6-(4-氯-苯基)-5-(4-异丙基-苯基)-3-苯基-3，6-二氢-[1，
2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-酮；
呤-6-酮。
用于口服给药的适当的单位剂型包含约1-50mg活性成分。
基]-苯磺酰基}-2，3-二氢-1H-吲哚-2-甲酸、非格列酮类PPARγ激动剂例如G1-262570；
二酰基甘油乙酰基转移酶(DGAT)抑制剂诸如公开于WO 2005044250、WO 2005013907、WO
2004094618和WO 2004047755的抑制剂；
3,983,140的化合物、velostatin、氟伐他汀、达伐他汀、阿托伐他汀、罗苏伐他汀和公开于US5,753,675的相关的他汀类化合物、立伐他汀(rivastatin)、公开于US4,613,610的甲羟戊酸内酯衍生物的吡唑类似物、公开于PCT申请WO86/03488的甲羟戊酸内酯衍生物的茚类似物、公开于US 4,647,576的6-[2-(取代的-吡咯-1-基)-烷基]吡喃-2-酮及
其衍生物、Searle′s SC-45355(3-取代的戊二酸衍生物)二氯乙酸酯、公开于PCT申请WO 86/07054的甲羟戊酸内酯的咪唑类似物、公开于FR 2,596,393的3-羧基-2-羟基-丙烷-膦酸衍生物、公开于EP 0221025的2，3-二取代的吡咯、呋喃和噻吩衍生物、公开于US
4,686,237的甲羟戊酸内酯的萘基类似物、诸如公开于US 4,499,289的八氢萘类、公开于EP 0,142,146A2的洛伐他汀的酮类似物和公开于US5,506,219和5,691,322的喹啉和吡啶衍生物。另外，在GB 2205837中公开了适于本文使用的用于抑制HMG CoA还原酶的膦酸化合物；角鲨烯合酶抑制剂；FXR(法呢醇X受体)和LXR(肝脏X受体)配体；消胆胺；贝特类；烟酸和阿司匹林；
97/21993(U.Cal SF)、WO 99/00353(KaroBio)和GB98/284425(KaroBio)的甲状腺受体配体、公开于WO2005011655的SCD-1抑制剂、脂酶抑制剂诸如奥利司他或ATL-962(Alizyme)、血清素受体激动剂(例如BVT-933(Biovitrum))、单胺再摄取抑制剂或释放剂诸如氟苯丙胺、右氟苯丙胺、氟伏沙明、氟西汀、帕罗西丁、舍曲林、氯苯丁胺、氯福雷司、邻氯苯丁胺、匹西雷司、西布曲明、右苯异丙胺、苯丁胺、苯基丙醇胺或马吲哚、厌食药诸如托吡酯(Johnson&Johnson)、CNTF(睫状神经营养因子)/ (Regeneron)、BDNF(脑衍生
的神经营养因子)、来普汀和来普汀受体调节剂、苯丁胺、来普汀、溴隐亭、右苯异丙胺、苯异丙胺、氟苯丙胺、右氟苯丙胺、西布曲明、奥利司他、右氟苯丙胺、马吲哚、苯丁胺、苯二甲吗啉、安非拉酮、氟西汀、丁氨苯丙酮、托吡酯、安非拉酮、苄非他明、苯基丙醇胺或依考匹泮、麻黄碱、假麻黄碱；
基)-2-嘧啶-胺})或专利申请WO04/005281的实施例92所述的4-甲基-N-[3-(4-甲
基-咪唑-1-基)-5-三氟甲基-苯基]-3-(4-吡啶-3-基-嘧啶-2-基氨基)-苯甲酰胺；
和
外，也可以共同给药用于减轻酒精戒断症状的试剂，诸如苯并二氮杂 类、β-阻滞剂、可乐宁、卡马西平、普加巴林和加巴喷丁
和奥氮平 )；
Ar 和Ar))的解释性说明。1，2-二芳基乙酮1-a可利用M.Wilsterman等人WO 03051850和G.M.Anstead，等人，J.Med.Chem.，1990，33，2726所报道的方法合成。将二芳基乙酮1-a与5-氨基-吡唑-4-甲腈的二氯甲烷溶液一起在TiCl4的存在下在高温(100℃-160℃，优选160℃)下加热得到吡唑并[3，4-b]吡啶-4-基胺1-b。将化合物1-b的4-氨基通过以下转化方法转化成R5(R5可以是卤素、烷氧基等)：诸如用亚硝酸叔丁酯或亚硝酸钠在酸性条件下重氮化，然后用适当的亲核试剂处理以得到1-c。
酸酯2-e(R 是甲基或乙基)在加热下在强路易斯酸(例如TiCl4)的存在下缩合以得到
脒中间体，将该中间体原位环化成1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮2-f。酰胺偶联反应在标准条件诸如(1)M.Bodanszky等人“The Practice of Peptide Synthesis”，nd
Springer-Verlay 2 ed.1994；(2)A.R.Chamberlin，Chem.Rev.1997，97，2243-66所述的条件下进行。
1413-1432；(b)Beck，James R. 等 人 J.Heterocyclic Chem.(1987)，24(3)，693-5；(c)Sunder，S.等人J.Heterocyclic Chem.(1980)，17(7)，1527-9；(d)Beck，James R.等人J.Heterocyclic Chem.(1988)，25(3)，955-8；(e)Ryckmans，T.等人Tetrahedron(1997)，
53(5)，1729-1734；(f)Organ，Michael G.等人J.Combi.Chem.(2003)，5(2)，118-124；(g)Kopp，M.等人J.Heterocyclic Chem.(2001)，38(5)，1045-1050。
基-1H-咪唑-4-甲酸酯3-d。化合物3-d的合成还记载于(a)Collins.M.等人Inorg.Chem.Commun.2000，3，453；(b)Herr，R. 等 人J.Org.Chem.2002，67(1)，188-193；(c)Suwinski，J.等人Eur.J.Org.Chem.2003，(6)，1080-1084中。将5-氨基-1H-咪唑-4-甲酸酯3-d通过方案2所述的方法转化成1，9-二氢-嘌呤-6-酮3-e。
体用过量的氨化锂R1NHLi处理以形成中间体4-c(R 是甲基或乙基)。4-c在用三甲基甲硅烷基氯和三乙基胺处理下的环闭合得到1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮2-f。类似于本文所用的增环步骤的方法在Miyata，K.等人US 5,922,866中有所描述。将化合物4-c转化成化合物2-f的其它方法记载于(a)Brzozowski z.等人J.Med.Chem.(2002)，45(2)，
430-37；(b)Zaher，H.A.等人Indian J.Chem.(1974)，12(11)，1212-15中。
合物催化的交叉偶联反应合成具有各种芳基或杂芳基R 的化合物(参见Org.Lett.2000，
2，1233.)。该合成所需的原料4-氨基-1-苄基咪唑甲酸乙酯可很容易地从可购买的N-苄基甘氨酸乙酯大规模地制得(参见Synthesis 1995，855)。
后，将固体用乙酸乙酯重结晶：HNMR(CDCl3)：δ7.40(1H，s)，4.77(2H，brs)，4.05(2H，q，J＝7.2Hz)，3.50(1H，m)，1.61-1.71(6H，m)，1.50(1H，m)，1.02-1.21(3H，m)，1.11(3H，t，J＝
7.2Hz)。
最小量的二氯甲烷的热己烷重结晶得到2：LC/MS实测值：578.1(M+H)。
1
将有机层过滤并浓缩至干。将黑色粗产物用热DCM重结晶得到黄色结晶3：H NMR(DMSO-d6，
400MHz)δ10.7(s，1H)，10.1(s，1H)，8.4(s，1H)，7.75(d，J＝ 8.9Hz，2H)，7.73(s，br，1H)，+
7.66-7.53(m，6H)，7.5-7.46(m，1H)，7.41(d，J＝8.9Hz，2H)。LC/MS实测值：485.0(M+H)。
1
过快速色谱纯化得到1.0g白色固体状的4：H NMR(CDCl3，400MHz)δ8.35(s，1H)，8.09(d，J ＝ 7.58Hz，2H)，7.51-7.47(m，2H)，7.39(d，J ＝ 7.5Hz，1H)，7.33(d，J ＝ 1.6Hz，1H)，
7.3-7.28(m，2H)，7.21-7.16(m，2H)，7.04-7.0(m，1H)；LC/MS实测值：469.0(M+1/z)。
1
氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮，为白色固体状产物：H NMR(CDCl3，400MHz)δ8.31(s，1H)，
8.16(d，2H)，7.50(t，2H)，7.47(d，2H)，7.34(t，1H)，7.22(d，2H)，7.06(d，2H)，7.02(d，2H)，+
2.32(s，3H)；C24H17BrN4O的HPLC-MS计算值(M+H)：457.1，实测值457.1。
基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-基胺：H NMR(MeOD)δ(ppm)8.38(s，1H)，8.13(d，2H)，
7.48(t，2H)，7.34(d，1H)，7.27-7.31(m，3H)，7.12-7.25(m，4H)；C24H15C13N4的HPLC-MS计算+
值(M+H)：465-0，实测值465.2。
5-(4-氯-苯基)-6-(2，4-二氯-苯基)-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶(实施例4)，并且还得到副产物形式的5-(4-氯-苯基)-6-(2，4-二氯-苯基)-4-乙氧基-1-苯基-1H-吡
1
唑并[3，4-b]吡啶(实施例5)。实施例4：HNMR(CDCl3)δ(ppm)8-35(d，2H)，8.29(s，
1H)，8.14(s，1H)，7.48(t，2H)，7.37(d，1H)，7.28(t，1H)，7.23-7.17(m，4H)，7.11(d，2H)；
+ 1
C24H14C13N3的HPLC-MS计算值(M+H)：450.0，实测值450.2。实施例5：H NMR(CDCl3)δ(ppm)8.36(s，1H)，8.30(d，2H)，7.48(t，2H)，7.32(d，1H)，7.29(d，1H)，7.18(d，2H)，+
7.05-7.14(m，4H)，4.68(q，2H)，1.42(t，3H)；C26H18C13N3O的HPLC-MS计算值(M+H)：494.1，实测值494.2。
4-d]嘧啶-4-酮。
[3，4-d]嘧啶-4-酮：H NMR(CDCl3，400MHz)δ8.34(s，1H)，8.02(d，J＝8.1Hz，1H)，7.8(d，J＝ 8.0Hz，1H)，7.76-7.71(m，1H)，7.58-7.52(m，1H)，7.33-7.19(m，4H)，7.16-7.08(m，2H)，
6.96-6.89(m，1H)；LC/MS实测值：512.0(M+1/z)；
[3，4-d]嘧啶-4-酮：H NMR(CDCl3，400MHz)δ8.42(d，J＝9.1Hz，2H)，8.34(s，1H)，8.29(d，J＝9.1Hz，2H)，7.3-7.11(m，6H)，7.01-6.95(m，1H)；LC/MS实测值：512.1(M+1/z)。
制备。将该溶液脱气并在氮气下加入11mg PtO2。将该浆液再次脱气并置于球囊压力下的氢气氛中。将反应混合物搅拌4小时，脱气，过滤并浓缩。将粗产物通过反相HPLC纯化得到
1
标题化合物：H NMR(CDCl3，400MHz)δ8.08(s，1H)，7.44(d，J＝8.8Hz，2H)，7.27-7.24(m，
2H)，7.19-7.17(m，3H)，7.13(dd，J＝8.36，2Hz，1H)，7.1-7.05(m，1H)，6.6(d，J＝8.8Hz，
2H)；LC/MS实测值：482.0(M+1/z)。
EtOAc(100mL)并将该混合物用20％NaOH溶液中和至pH～8。分离出有机层并用水和盐水
1
洗涤，用硫酸钠干燥。除去溶剂得到粗产物，将该粗产物用乙酸乙酯重结晶：HNMR(CDCl3)：
δ7.98(1H，br)，7.33(4H，m)，7.15(1H，t，J ＝ 6.8Hz)，7.04(1H，dd，J ＝ 8.4，12.0Hz)，
6.76(1H，d，J＝8.0Hz)，5.06(1H，br)。
3-二-甲硫基-丙烯酸乙酯(2.50g，12.3mmol)在反应试管中混合。将该混合物在130℃下加热2.5小时并冷却至室温。加入乙酸乙酯(50mL)并将该混合物搅拌5分钟。过滤后，
1
得到纯产物(4.1g)。将溶剂浓缩，将残余物通过硅胶纯化：HNMR(CDCl3)：δ7.34(2H，d，J＝8.8Hz)，7.28-732(1H，m)，7.26(1H，dt，J＝1.6，6.8Hz)，7.08(1H，dt，J＝0.8，6.8Hz)，
6.91(2H，dd，J＝1.2，8.4Hz)，6.85(1H，dt，J＝0.8，8.8Hz)，2.56(3H，s)。
基)-4-甲硫基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-5-甲腈(2.0g，4.8mmol)。向该烧瓶中加入
15mL二氯甲烷。将溶液冷却至-20C。在5分钟内缓慢加入DIBAL-H溶液(6.5mL，1M的二氯甲烷溶液)。将形成的溶液在该温度下搅拌2小时，升温至室温并继续搅拌1小时。将反应混合物在冰浴中冷却并用水终止反应。将混合物用二氯甲烷萃取，将萃取液合并，用水洗涤并用硫酸钠干燥。除去溶剂后，将残余物通过硅胶纯化。
1
纯 化：HNMR(CDCl3)：δ8.41(1H，s)，8.32(1H，d，J＝ 8.8Hz)，8.25(1H，d，J ＝ 8.8Hz)，
8.16(1H，d，J＝8.8Hz)，7.79(1H，d，J＝8.4Hz)，7.68(1H，dt，J＝1.2，8.4Hz)，7.51(1H，t，J＝8.0Hz)，7.66(2H，d，J＝8.8Hz)，7.25-7.32(2H，m)，7.08(1H，dt，J＝0.8，6.8Hz)，
6.99(2H，d，J＝6.8Hz)，6.85(1H，t，J＝9.2Hz)。
0.29mmol)于0℃下加入到该混合物中。加入后，将该混合物升温至室温并搅拌24小
时。然后将该混合物通过加入饱和NaHCO3水溶液中和至pH～7并用EtOAc(3×3mL)萃
取。将合并的有机层浓缩并通过制备型薄层色谱纯化得到白色固体状标题化合物(4mg，
1
24 ％ )。H NMR(CDCl3)δ(ppm)8.35(s，1H)，8.28(d，2H)，7.50(t，2H)，7.27-7.37(m，2H)，+
7.24-7.26(m，2H)，7.07-7.16(m，4H)；HPLC-MS计算值C24H13Cl4N3(M+1)：484.0，实测值：
484.1。
涤并干燥(MgSO4)。滤出干燥剂后，将滤液浓缩并通过制备型LC/MS纯化得到浅黄色固体状标题化合物5，6-二-(4-氯-苯基)-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-醇(55mg，
1
31％)。H NMR(MeOD)δ(ppm)8.37(s，1H)，8.23(d，2H)，7.53(t，2H)，7.34(t，1H)，7.31(d，+
2H)，7.29(d，2H)，7.23(d，2H)，7.15(d，2H)；C24H15Cl2N3O的HPLC-MS计算值(M+1)：432.1，实测值：432.2。
1
59％)。H NMR(CDCl3)δ7.59(m，3H)，7.53(d，2H)，7.21(s，1H)，5.04(b，2H)，4.41(q，2H)，
1.45(t，3H)；m/z232.1(M+1)。
1
粗产物，将其通过柱色谱纯化得到白色固体状产物(41mg，三步收率36％)。H NMR(CDCl3)δ(ppm)8.04(s，1H)，7.58(d，2H)，7.47(t，2H)，7.38(m，3H)，7.22(d，1H)，7.15(b，1H)，+
7.07(m，2H)，6.91(b，1H)；C23H13BrCl2N4O的HPLC-MS计算值(M+H)：511.0，实测值511.0。
酯(50mg，0.20mmol)的1，2-二氯乙烷溶液中于室温下滴加四氯化钛(75μL，0.68mmol)。
加入后，将反应混合物在微波反应器上于170℃下加热30分钟。用水终止反应，然后用乙酸乙酯萃取。将有机溶剂合并，然后用硫酸镁干燥。过滤，浓缩，然后通过色谱纯化得到白色
1
固体状产物。H NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)8.12(s，1H)，7.70(d，2H)，7.55(t，2H)，7.45(m，+
3H)，7.15(d，2H)，7.03(m，4H)；C24H17BrN4O的HPLC-MS计算值(M+H)：457.0，实测值457.0。
CAN(1M水溶液，1.7mL)。加入后，将该混合物升温至室温，然后在80℃下加热5小时。冷却至室温后，将该混合物用水(10mL)处理并用EtOAc(3×10mL)萃取。将有机层合并，用水、饱和NaHCO3、NaHSO3水溶液(10％水溶液)、盐水洗涤，然后干燥(MgSO4)。通过过滤除去干燥剂后，真空除去溶剂并将残余物通过快速色谱纯化(硅胶，0％～80％EtOAc/己烷)得到白色固体状所需产物5-(4-溴-苯基)-6-(2-氟-苯基)-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧
啶-4-酮(51mg，31％)。1H NMR(CDCl3，400MHz)δ8.26(s，1H)，7.41(d，2H)，7.29-7.35(m，
2H)，7.13(t，1H)，7.03(b，2H)，6.92(t，1H)；C17H10BrFN4O的HPLC-MS计算值(M+H+)：385.0，实测值385.0。
0.062mmol)。将该混合物在室温下搅拌2小时，然后除去溶剂。将残余物通过制备型LCMS和制备型TLC纯化得到标题化合物(9.1mg，35％收率)，为白色固体产物；1H NMR(CDCl3，
400MHz)δ8.91(s，1H)，7.42-7.28(m，4H)，7.11(t，1H)，7.02(d，2H)，6.88(t，1H)，
4.15-3.84(m，8H)；C22H17BrFN5O3(M+H+)的计算值：498.0，实测值498.0。
将有机层合并，浓缩。将残余物通过制备型LC/MS纯化得到标题化合物5，6-二-(4-氯-苯基)-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡嗪。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)8-51(s，1H)，8.34(d，2H)，
7.56(t，2H)，7.46(d，2H)，7.32～7.43(m，7H)；C23H14Cl2N4的HPLC-MS计算值(M+H+)：417.1，实测值：417.1。
唑-4-甲酸乙酯和N-(4-溴-苯基)-2-氟-亚氨苄基氯按照实施例2所述的方法制得。将粗产物通过制备型LC/MS纯化得到白色固体状标题化合物5-(4-溴-苯基)-6-(2-氟-苯基)-1-(四氢-噻喃-4-基)-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮。C22H18BrFN4OS的HPLC-MS计算值(M+H+)：485.0，实测值：485.0。
100℃下处理14小时。冷却至室温后，将该混合物浓缩，将残余物通过快速色谱纯化(硅胶，0％～15％EtOAc/己烷)得到标题化合物[5，6-二-(4-氯-苯基)-1-苯基-1H-吡唑
1
并[3，4-b]吡啶-4-基]-二甲基-胺(11mg，73％)。H NMR(CDCl3)δ(ppm)8.35(s，1H)，
8.32(d，2H)，7.47(t，2H)，7.27(t，1H)，7.23(d，2H)，7.16(d，2H)，7.11(d，2H)，7.03(d，2H)，+
2.91(s，6H)；C26H20Cl2N4的HPLC-MS计算值(M+H)：459.1，实测值：459.1。
将该混合物在0℃下搅拌1小时，将其用饱和NaHCO3水溶液(1mL)处理并用EtOAc(3×2mL)萃取。将有机层合并，浓缩。将残余物通过制备型薄层色谱纯化(硅胶，40％EtOAc/己
6
烷)得到白色固体状标题化合物5-(4-溴-苯基)-1-(1，1-二氧代-六氢-1λ-噻
喃-4-基)-6-(2-氟-苯基)-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮(3.5mg，68％)。
1
H NMR(CDCl3)δ(ppm)8.18(s，1H)，7.40(d，2H)，7.34(qd，1H)，7.28(d，1H)，7.12(t，1H)，
7.00(bd，2H)，6.92(t，1H)，5.07(m，1H)，3.58(td，2H)，3.13(td，2H)，2.75-2.82(m，2H)，+
2.53-2.59(m，2H)；C22H18BrFN4O3S的HPLC-MS计算值(M+H)：517.0，实测值：517.0。
冷却至室温后，除去溶剂，将残余物通过制备型LC/MS纯化得到标题化合物5-(4-氯-苯基)-6-[4-(3-甲基-[1，2，4] 二唑-5-基)-苯基]-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]
1
嘧啶-4-酮。H NMR(CDCl3)δ(ppm)8.35(s，1H)，8.12(d，2H)，8.01(d，2H)，7.48-7.54(m，
4H)，7.37(t，1H)，7.32(d，2H)，7.10(d，2H)，2.47(s，3H)；C26H17ClN6O2 的 HPLC-MS计 算 值+
(M+H)：481.1，实测值：481.1。
80℃下加热14小时。冷却至室温后，真空除去过量N，N-二甲基甲酰胺二甲缩醛得到黄色固体状的5-(4-氯-苯基)-6-[4-(3-二甲基氨基-丙烯酰基)-苯基]-1-苯基-1，5-二
+
氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮(56mg，100％)。C28H22ClN5O2的HPLC-MS计算值(M+H)：
496.2，实测值：496.2。
+
HPLC-MS计算值(M+H)：466.1，实测值：466.1。
4-d]嘧啶-4-酮。C26H17ClN6O的HPLC-MS计算值(M+H)：465-1，实测值：465.1。
1.5mL，3mmol)并在室温下搅拌14小时。然后将该混合物浓缩并用SOCl2(4mL)在室温下处理1小时。真空除去过量SOCl2并用甲苯冲洗(2×2mL)。将形成的残余物溶于CH2Cl2(3mL)并于-78℃缓慢滴加到新制备的Me2CuLi(2.0mmol)的Et2O(4mL)溶液中。将该混合物在相同的温度下保存1小时。加入MeOH(1mL)以终止反应。然后将该混合物升温至室温并用饱和NH4Cl水溶液(20mL)处理。用EtOAc(3×15mL)萃取后，将有机层合并，用盐水洗涤并干燥(MgSO4)。滤出干燥剂后，真空除去溶剂，将残余物通过快速色谱纯化(硅胶，0％～50％EtOAc/己烷)得到标题化合物6-(4-乙酰基-苯基)-5-(4-氯-苯基)-1-苯基-1，5-二
氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮。C25H17ClN4O2的HPLC-MS计算值(M+H+)：441.1，实测值：
441.1。
0.004mmol)、1，3-二(二苯基膦)丙烷(3.5mg，0.008mmol)和K2CO3(7mg，0.05mmol)的反应试管中加入水(0.05mL)的DMF(0.5mL)溶液。将该体系用N2净化，密封并在100℃下加热
14小时。冷却至室温后，将该混合物通过加入1mL 1N HCl水解30分钟。然后将该混合物用H2O(5mL)处理并用EtOAc(3×2mL)萃取。将合并的萃取液浓缩并通过制备型LC/MS纯化得到标题化合物6-(4-乙酰基-苯基)-5-(4-氯-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮和副产物形式的6-[4-(2-丁氧基-乙烯基)-苯基]-5-(4-氯-苯基)-1-苯
基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮(实施例360)(比率约为1∶2)。实施例86：
C25H17ClN4O2的HPLC-MS计算值(M+1+)：441.1，实测值：441.1。实施例360：C29H25ClN4O2的HPLC-MS计算值(M+1+)：497.2，实测值：497.2。
1.36mmol)、Pd(PPh3)4(0.061g，0.053mmol)和甲苯(5mL)的反应器用N2净化并在100℃下加热2小时。冷却至室温后，真空除去溶剂，将残余物用乙腈(10mL)和1N HCl(40mL)处理1小时。然后将该混合物用EtOAc(3×30mL)萃取，将合并的有机层用饱和KF水溶液(20mL)洗涤。将形成的沉淀物通过过滤除去并用EtOAc(2×10mL)洗涤。将有机层用盐水洗涤并干燥(MgSO4)。滤出干燥剂后，真空除去溶剂，将残余物通过快速色谱纯化(硅胶，0％～50％EtOAc/己烷)得到标题化合物6-(4-乙酰基-苯基)-5-(4-氯-苯基)-1-苯基-1，5-二
+
氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮(450mg，95％)。C25H17ClN4O2的HPLC-MS计算值(M+1)：
441.1，实测值：441.1。
0.5mmol)并在室温下搅拌14小时。然后将该混合物浓缩并用SOCl2(1mL)在室温下处理1小时。真空除去过量SOCl2并用甲苯(2×1mL)冲洗。将形成的残余物溶于CH2Cl2(1mL)并滴加到剧烈搅拌着的冰冷的NH4OH水溶液(30％，4mL)中。加入后，将该混合物用EtOAc(3×4mL)萃取。将有机层合并，浓缩。将残余物通过制备型LC/MS纯化得到白色固体状标题化合物
4-[5-(4-氯-苯基)-4-氧代-1-苯基-4，5-二氢-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]-苯甲酰
1
胺。H NMR(CDCl3)δ(ppm)8.34(s，1H)，8.12(d，2H)，7.70(d，2H)，7.51(t，2H)，7.43(d，2H)，
7.36(t，1H)，7.32(d，2H)，7.09(d，2H)，5.99(b，1H)，5.63(b，1H)；C24H16ClN5O2的HPLC-MS计+
算值(M+H)：442.1，实测值：442.1。
1H NMR(CDCl3)δ(ppm)8.35(b，1H)，8.34(s，1H)，8.14(d，2H)，7.92(d，2H)，7.51(t，2H)，
7.4δ(d，2H)，7.35(t，1H)，7.32(d，2H)，7.12(d，2H)，7.03(d，1H)，5.34(b，2H)；C27H18ClN7O的HPLC-MS计算值(M+H+)：492.1，实测值：492.2。
计算值(M+H)：497.1，实测值：497.1。
0.1mmol)和乙酸(200μL)的混合物在90℃下搅拌1小时并冷却至室温。真空除去溶剂，将残余物用饱和NaHCO3水溶液(1mL)处理并用EtOAc(3×2mL)萃取。将有机层合并，浓缩。将残余物通过制备型薄层色谱纯化(硅胶，2％MeOH/CH2Cl2)得到白色固体状标题化合物5-(4-氯-苯基)-1-苯基-6-[4-(2H-[1，2，4]三唑-3-基)-苯基]-1，5-二氢-吡唑
1
并[3，4-d]嘧啶-4-酮(4.8mg，73％)。H NMR(CDCl3)δ(ppm)8.40(s，1H)，8.34(s，1H)，
8.15(d，2H)，8.03(d，2H)，7.51(t，2H)，-7.45(d，2H)，7.34(t，1H)，7.31(d，2H)，7.11(d，+
2H)；C25H16ClN7O的HPLC-MS计算值(M+H)：466.1，实测值：466.1。
加入NH2OH.HCl(5mg，0.072mmol)和NaOH(1M，50μL，0.05mmol)的混合物。将该混合物在
90℃下搅拌1小时并冷却至室温。真空除去溶剂，将残余物用饱和NaHCO3水溶液(1mL)处理并用EtOAc(3×2mL)萃取。将有机层合并，浓缩。将残余物通过制备型薄层色谱纯化(硅胶，30％EtOAc/己烷)得到白色固体状标题化合物5-(4-氯-苯基)-6-(4-[1，2，4]
二唑-5-基-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮(8mg，85％)。1H
NMR(CDCl3)δ(ppm)8.50(s，1H)，8.35(s，1H)，8.12(d，2H)，8.06(d，2H)，7.48-7.54(m，4H)，
7.37(t，1H)，7.34(d，2H)，7.11(d，2H)；C25H16ClN6O2的HPLC-MS计算值(M+H+)：467.1，实测值：467.1。
1
基)-4-氧代-1-苯基-4，5-二氢-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-3-甲酸酰胺。H NMR(CDCl3)δ(ppm)10.11(b，1H)，8.19(d，2H)，7.51～7.57(m，6H)，7.38～7.47(m，8H)，7.18(d，2H)，+
6.65(b，1H)；C30H20ClN5O2的HPLC-MS计算值(M+H)：518.1，实测值：518.1。
1
烯-1，2-二甲酸二乙酯(2.1g，38％)。H NMR(CDCl3)δ(ppm)7.50-7.55(m，4H)，7.44(t，
1H)，5.40(b，2H)，4.41(q，2H)，4.31(q，2H)，1.40(t，3H)，1.35(t，3H)；C15H17N3O4 的 HPLC-MS+
计算值(M+H)：304.1，实测值：304.1。
N-(4-氯-苯基)-联苯-4-甲亚胺酰氯按照与实施例2所述的相类似的方法制得，然后
1
通过LC/MS纯化。H NMR(CDCl3)δ(ppm)8.14(d，2H)，7.36～7.57(m，12H)，7.33(d，2H)，+
7.14(d，2H)，4.53(q，2H)，1.46(t，3H)；C32H23ClN4O3的HPLC-MS计算值(M+H)：547.2，实测值：547.2。
1
(37.7mg，54％收率)，为白色固体状产物；H NMR(CDCl3，400MHz)δ8.34(s，1H)，8.16(dd，
2H)，7.52(t，2H)，7.48(d，2H)，7.43-7.33(m，7H)，7.25(dt，1H)，7.13(d，2H)，7.07(td，1H)；
+
C29H18ClFN4O的HPLC-MS计算值(M+H)：493.1，实测值493.1。
0.038mmol)和Cs2CO3(124.2mg，0.381mmol)的反应试管用氮气净化。通过注射器加入无水甲苯(1.0mL)和吗啉(33.2μL，0.381mmol)。将反应混合物在100℃下加热过夜并在水和乙酸乙酯之间进行分配。将有机相用盐水洗涤，用MgSO4干燥，浓缩并通过硅胶色谱纯化得到
1
标题化合物(64.3mg，70％收率)，为黄色固体产物；H NMR(CDCl3，400MHz)δ8.29(s，1H)，
8.17(dd，2H)，7.50(t，2H)，7.35(m，3H)，7.28(d，2H)，7.12(d，2H)，6.77(d，2H)，3.86(t，+
4H)，3.21(t，4H)；C27H22ClN5O2的HPLC-MS计算值(M+H)：484.1，实测值484.1。
400MHz)δ8.91(s，1H)，8.35(s，1H)，8.10(dd，2H)，7.59(d，2H)，7.52(m，3H)，7.44-7.36(m，
6H)，7.13(d，2H)；C26H17ClN6O的HPLC-MS计算值(M+H+)：465.1，实测值465.1。
色固体状产物；C28H18ClN5O的HPLC-MS计算值(M+H)：476.1，实测值476.1。
7.38mmol)的无水DCM(5.0mL)溶液中。将反应混合物在1小时内升温至室温，产生许多沉淀物。过滤后，将沉淀物用水和少量DCM洗涤，晾干得到粗产物5-氨基-1-苯基-1H-吡唑-4-甲酸(4-氯-苯基)-酰胺(506.2mg，66％收率)，为白色固体状产物；C16H13ClN4O的+
HPLC-MS计算值(M+H)：313.1，实测值313.0。
POCl3(3.0mL)并在110℃下加热3小时。真空除去POCl3后，向残余物中加入冷的饱和NaHCO3水溶液并用乙酸乙酯萃取。将有机相用盐水洗涤，用MgSO4干燥，然后蒸发得到粗产物6-氯-5-(4-氯-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮(408.8mg，71％+
收率)，为灰色固体状产物；C17H10Cl2N4O的HPLC-MS计算值(M+H)：357.0，实测值357.0。
(17.1μL，0.112mmol)和TEA(15.6μL，0.112mmol)。将该混合物在室温下搅拌过夜。除去
1
溶剂后，将残余物通过制备型LCMS纯化得到标题化合物；H NMR(CDCl3，400MHz)δ8.18(s，
1H)，8.11(d，2H)，7.52(m，4H)，7.38-7.29(m，5H)，7.00(m，3H)，3.44(t，4H)，3.07(t，4H)；
+
C27H23ClN6O的HPLC-MS计算值(M+H)：483.2，实测值483.2。
合物；H NMR(CDCl3，400MHz)δ8.36(s，1H)，8.21(d，2H)，7.90(t，1H)，7.69(t，1H)，7.59(t，+
2H)，7.46-7.40(m，5H)，7.24(d，2H)；C24H14ClN5OS的HPLC-MS计算值(M+H)：456.1，实测值
456.1。
K2CO3(15.5mg，0.112mmol)。将该混合物在100℃下加热过夜。然后滤出K2CO3。将滤液浓缩并通过制备型LCMS纯化得到标题化合物；1H NMR(CDCl3，400MHz)δ8.20(s，1H)，
7.91(dd，2H)，7.54(d，2H)，7.32(m，4H)，7.22(m，3H)，7.03(d，2H)，2.39(s，3H)；C24H17ClN4O2的HPLC-MS计算值(M+H+)429.1，实测值429.2。
乙酯代替5-氨基-1-苯基-4-吡唑-甲酸乙酯。H NMR(CDCl3，400MHz)δ8.41(dd，2H)，
7.48(m，4H)，7.39(t，1H)，7.21(d，2H)，7.05(m，4H)，2.32(s，3H)；C24H17BrN4O的 HPLC-MS 计+
算值(M+H)457.1，实测值457.1。
加入后，将该混合物在室温下搅拌2小时并加入吗啉(20μL)。将形成的混合物在60℃下搅拌10小时后，将其冷却至室温并用水(4mL)处理，用EtOAc(3×3mL)萃取。将有机层合并，浓缩。将残余物通过制备型LC/MS纯化得到标题化合物5-(4-氯-苯基)-6-(2，4-二氯-苯基)-4-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶。C30H25Cl3N4O2+
的HPLC-MS计算值(M+H)：579.1实测值：579.1。
室温下搅拌，固体沉淀析出。过滤得到白色固体状产物(两步收率51％)。H NMR(CDCl3)μ7.37(m，3H)，7.15(d，3H)，4.99(s，2H)，4.68(b，2H)，4.34(q，2H)，1.39(t，3H)；m/z +
246.1(M+H)。
1
H NMR(CDCl3)δ7.57(d，2H)，7.38(m，4H)，7.31(d，2H)，7.21(m，4H)，5.12(s，2H)，4.41(q，+
2H)，1.41(t，3H)；m/z 590.0(M+H)。
唑-4-甲酸乙酯(300mg，0.51mmol)的四氢呋喃溶液中。加入后，将反应混合物在室温下搅拌2小时。用水终止反应后加入1M HCl。分离出有机相并将水相用乙酸乙酯萃取。将有机相合并，然后用硫酸镁干燥。浓缩，然后通过快速色谱纯化得到所需产物(81mg，32％
1
收率)。H NMR(CDCl3)δ9.01(s，1H)，8.86(s，1H)，7.59(m，3H)，7.47(d，1H)，7.35(m，4H)，+
7.27(m，3H)，7.18(m，2H)，5.35(s，2H)；m/z 499.0(M+H)。
H NMR(CDCl3)δ7.08(s，1H)，5.01(b，2H)，4.27(q，2H)，2.95(m，1H)，1.31(t，3H)，1.04(m，+
2H)，0.91(m，2H)；m/z 196.1(M+H)。
1mL甲苯溶液中加入2.0M Na2CO3溶液(200μL)。将反应混合物在170℃下在微波炉上加热
1
20分钟。冷却后，将形成的溶液浓缩并用HPLC纯化。H NMR(CDCl3)δ(ppm)8.12(s，1H)，
7.71(d，2H)，7.57(t，2H)，7.47(m，4H)，7.38(m，1H)，7.33(m，5H)，7.14(d，2H)；C27H17ClN4OS+
的HPLC-MS计算值(M+H)：481.0，实测值481.0。
(4.4mg，0.0038mmol)的干燥烧瓶在100℃下加热过夜。过滤并浓缩，然后纯化得到所需产
1
物。H NMR(甲醇-d4)δ(ppm)8.69(d，2H)，8.49(s，1H)，8.04(d，2H)，7.81(m，4H)，7.60(m，+
4H)，7.51(m，1H)，7.35(m，4H)；C28H18ClN5O的HPLC-MS计算值(M+H)：476.2，实测值476.2。
1
色谱纯化。得到浅黄色固体状所需产物：HNMR(CDCl3)δ7.56(m，3H)，7.29(m，2H)，4.77(b，
2H)，4.37(q，2H)，2.49(q，2H)，1.40(t，3H)，1.11(t，3H)；m/z 260.1(M+1)。
呤-6-酮：利用制备实施例77的化合物的类似方法制得所需产物：H NMR(CDCl3)
δ(ppm)7.58(m，3H)，7.43(m，6H)，7.31(d，2H)，7.02(d，2H)，2.84(q，2H)，1.32(t，3H)；
+
C26H18BrF3N4O的HPLC-MS计算值(M+H)：539.1，实测值539.1。
色谱分离出邻位和对位异构体：H NMR(CDCl3，400MHz)δ8.40(s，1H)，8.07(d，1H)，7.87(d，
1H)，7.79(t，1H)，7.61(t，1H)，7.33-7.27(m，4H)，7.22(d，2H)，6.97(d，1H).C23H12Cl3N5O3 的+
HPLC-MS计算值(M+H)512.0，实测值512.0。
时内完成。将固体滤出并将该溶液浓缩。通过反相HPLC纯化得到标题化合物。H NMR(DMSO，
400MHz)δ8.78(s，1H)，8.15(d，2H)，7.97-7.95(m，2H)，7.90(m，3H)，7.84(dd，1H)，7.78(m，+
1H)，7.30(d，2H)，6.00(s，2H).C23H14Cl3N5O的HPLC-MS计算值(M+H)482.0，实测值482.0。
1
乙酯。H NMR(CDCl3，400MHz)δ7.50(m，4H)，7.35(m，1H)，4.35(q，2H)，3.38(m，4H)，2.65(m，+
4H)，2.39(s，3H)，1.39(t，3H)。C17H23N5O2的HPLC-MS计算值(M+H)330.18，实测值330.18。
1
2.67(m，4H)，2.37(broad s，3H)。C28H23Cl3N6O的HPLC-MS计算值(M+H)565.1，实测值565.1。
1
固体用CH2Cl2重结晶得到2.5g终产物。H NMR(CDCl3，400MHz)δ7.54(m，4H)，7.40(m，1H)，+
4.35(q，2H)，2.55(s，3H)，1.41(t，3H)。C13H15N3O2S的HPLC-MS计算值(M+H)278.1，实测值
278.1。
按照实施例1所述的方法制得。H NMR(CDCl3，400MHz)δ8.08(d，2H)，7.47(m，4H)，7.33(m，+
2H)，7.18(m，3H)，6.95(m，1H)，2.73(s，3H).C24H15BrCl2N4OS的HPLC-MS计算值(M+H)557.0，实测值557.0。
纯化。H NMR(CDCl3，400MHz)δ8.05(d，2H)，7.59-7.40(m，5H)，7.35(m，1H)，7.21(dd，2H)，+
7.16(d，1H)，6.98(m，1H)，3.54(s，3H)。C24H15BrCl2N4O3S的HPLC-MS计算值(M+H)591.0，实测值591.0。
0.674mmol)和氯甲酸异丁酯(46.0mg，0.337mmol)并将该混合物搅拌1.5小时。将形成的混合物加入到硼氢化钠(33.3mg，0.898mmol)的3mL水溶液中，然后搅拌3小时，浓缩，用水/乙酸乙酯萃取并通过柱色谱纯化。
1
成的残余物溶于1M NaOH并用乙酸乙酯萃取。将粗产物通过柱色谱纯化。H NMR(CDCl3，
400MHz)δ8.36(s，1H)，8.28(d，2H)，7.57(d，2H)，7.36-7.29(m，3H)，7.23-7.16(m，2H)，+
7.03(m，1H)，3.97(m，3H)，3.48(m，2H)，2.83(m，6H)。C29H23Cl3N6O2的HPLC-MS计算值(M+H)：
593.1，实测值593.1。
1
钟，然后用氢氧化铵终止反应。将粗产物通过柱色谱纯化。H NMR(CDCl3，400MHz)δ8.34(s，
1H)，8.06(d，2H)，7.44(m，2H)，7.34-7.28(m，3H)，7.18(m，2H)，7.03(m，1H)，5.31(s，2H)，+
3.66(m，2H)，2.89(m，6H)，2.71(s，3H)。C29H25Cl3N6O的HPLC-MS计算值(M+H)579.1，实测值
579.1。
基-2-(4-三氟甲基-苯基)-1，9-二氢-嘌呤-6-酮。1H NMR(DMSO，400MHz)δ7.63(m，
5H)，7.57(d，2H)，7.50(d，2H)，7.43(d，2H)，7.39(d，2H)。C24H13BrClF3N4O的HPLC-MS计算值(M+H+)545.0，实测值545.0。
(172mg，2.91mmol)在微波试管中与1mL干燥乙腈相混合。然后将该试管封盖并在微波反应器中于200℃下加热40分钟。然后将反应混合物用CH2Cl2稀释并过滤。将滤液蒸发并将粗产物通过柱色谱纯化得到9mg(49％)标题化合物。1H NMR(CDCl3，400MHz)δ7.54(m，
4H)，7.47(m，1H)，7.42(d，2H)，7.30(d，4H)，7.08(d，2H)，3.17(q，2H)，2.90(s，3H)，1.03(t，
3H)。C27H21ClF3N5O的HPLC-MS计算值(M+H+)524.1，实测值524.1。
0.0454mmol)与1mL干燥乙腈一起加入到微波试管中。将该试管封盖并在微波反应器中于200℃下加热45分钟。然后将反应混合物过滤并将滤液蒸发至干。将粗产物通过柱色
1
谱纯化得到6.2mg(69％)标题化合物。HNMR(CDCl3，400MHz)δ7.64(m，5H)，7.52(d，2H)，+
7.38(m，4H)，7.12(d，2H)。C25H13ClF3N5O的HPLC-MS计算值(M+H)492.1，实测值492.1。
将反应混合物通过蒸发溶剂而进行后处理。将粗产物通过快速色谱纯化。H NMR(CDCl3，
400MHz)δ7.63(m，4H)，7.43(m，1H)，7.28(m，4H)，7.11(d，2H)，7.03(m，1H)，4.25(s，3H)。
+
C24H15Cl3N4O2的HPLC-MS计算值(M+H)497.0，实测值497.0。
Med.Chem.Lett.2002，2133所述的条件制得；C13H15N3O2的HPLC-MS计算值(M+H)246.1，实测值246.1。
1
基-1H-吡唑-3-甲酸乙酯代替5-氨基-1-苯基-4-吡唑-甲酸乙酯制得；HNMR(CDCl3，
400MHz)δ7.66(d，2H)，7.54(t，2H)，7.47(t，1H)，7.43(d，2H)，7.13(d，2H)，7.03(d，2H)，+
6.98(d，2H)，4.19(s，3H)，2.26(s，3H)；C25H19BrN4O的HPLC-MS计算值(M+H)471.1，实测值
471.1。
1
滤液浓缩并通过制备型LC/MS纯化得到标题化合物；H NMR(CDCl3，400MHz)δ8.36(d，2H)，
7.47(t，2H)，7.44(d，2H)，7.35(t，1H)，7.22(d，2H)，7.04(m，4H)，4.37(s，3H)，2.31(s，3H)；
+
C25H19BrN4O的HPLC-MS计算值(M+H)471.1，实测值471.1。
C27H23ClN4O3S的HPLC-MS计算值(M+H+)519.1，实测值519.1。
1
过制备型LC/MS纯化得到标题化合物；H NMR(CDCl3，400MHz)δ8.43(dd，2H)，7.48(t，2H)，
7.41(t，1H)，7.30(d，2H)，7.27(d，2H)，7.11(m，4H)，3.24(s，3H)，3.12(s，3H)，2.86(m，1H)，+
1.22(s，3H)，1.20(s，3H)；C29H26ClN5O2的HPLC-MS计算值(M+H)512.2，实测值512.2。
77％，0.054mmol)和NaHCO3(9.0mg，0.107mmol)。将反应混合物在室温下搅拌过夜，然后除去溶剂。向残余物中加入水(1.5mL)并用乙酸乙酯(3×1mL)萃取。将合并的乙酸乙酯
1
层浓缩并通过制备型LC/MS纯化得到标题化合物；H NMR(CDCl3，400MHz)δ8.53(d，2H)，
8.36(s，1H)，8.12(d，2H)，7.72(d，2H)，7.53(m，6H)，7.38(t，1H)，7.35(d，2H)，7.13(d，2H)；
+
C28H18ClN5O2的HPLC-MS计算值(M+H)492.1，实测值492.1。
制得；H NMR(CDCl3，400MHz)δ7.93(d，2H)，7.65(t，1H)，7.58(t，2H)，4.53(q，2H)，1.44(t，+
3H)；C12H10N2O5的HPLC-MS计算值(M+H)263.1，实测值263.1。
95％收率)；C12H12N2O3的HPLC-MS计算值(M+H+)233.1，实测值233.1。
1
过制备型LC/MS纯化得到标题化合物；H NMR(CDCl3，400MHz)δ8.37(dd，2H)，7.53(m，3H)，
7.31(d，2H)，7.25(d，2H)，7.11(m，4H)，2.87(m，1H)，1.22(s，3H)，1.20(s，3H)；C26H20ClN3O2+
的HPLC-MS计算值(M+H)442.1，实测值442.2。
值(M+H)498.2，实测值498.2。
将残余物通过反相HPLC纯化得到4-硝基-3-苯基-异 唑-5-甲酸乙酯，为油状产物
(299.0mg，63％收率)；C12H10N2O5的HPLC-MS计算值(M+H+)263.1，实测值263.1。
(53.3mg，97％收率)；C12H12N2O3的HPLC-MS计算值(M+H+)233.1，实测值233.1。
乙酯代替5-氨基-1-苯基-4-吡唑-甲酸乙酯、用N-(4-氯-苯基)-4-异丙基-苯甲酰
1
胺代替N-(4-溴-苯基)-4-甲基-苯甲酰胺制得；H NMR(CDCl3，400MHz)δ8.42(dd，2H)，
7.53(m，3H)，7.34(d，2H)，7.25(d，2H)，7.12(m，4H)，2.87(m，1H)，1.22(s，3H)，1.20(s，3H)；
+
C26H20ClN3O2的HPLC-MS计算值(M+H)442.1，实测值442.1。
17.9mmol)和Pd(dppf)2Cl2(0.15g，0.184mmol)的反应试管用氮气净化。通过注射器加入无水DMF(24.0mL)。将反应混合物在100℃下加热2小时，向其中加入H2O(300mL)并用乙酸乙酯萃取(3×100mL)。将合并的有机相用盐水洗涤，用MgSO4干燥，浓缩并通过硅胶色谱纯化得到5-(4-氯-苯基)-1-苯基-6-[4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-苯基]-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮(2.50g，80％收率)，为白色固体状产物；C26H17ClN6O的HPLC-MS计算值(M+H+)525.2，实测值525.2。
(2×50mL)。将合并的有机相用盐水洗涤，用MgSO4干燥，浓缩，然后通过反相HPLC纯化得到6-[4-(6-氨基-吡啶-3-基)-苯基]-5-(4-氯-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并
[3，4-d]嘧啶-4-酮(244.2mg，52％收率)，为浅黄色固体状产物；1H NMR(CDCl3，400MHz)δ8.33(s，1H)，8.28(d，1H)，8.16(d，2H)，7.66(dd，1H)，7.51(t，2H)，7.40(m，4H)，7.35(m，
3H)，7.13(d，2H)，6.59(d，1H)，4.72(br，2H)；C28H19ClN6O的HPLC-MS计算值(M+H+)491.1，实测值491.1。
MS纯化得到标题化合物；C26H17ClN6O的HPLC-MS计算值(M+H)465.1，实测值465.1。C-芳基化反应的详细条件在Sezen，B.；Sames，D.J.Am.Chem.Soc.2003，125，5274中有所描述。
专利US5705499(实施例67)所述的条件制得；C6H6BrNO的HPLC-MS计算值(M+H)188.0，实测值188.0。
1
得到的4-溴-2-甲基-吡啶1-氧化物代替2-氨基-5-溴吡啶制得；HNMR(CDCl3，400MHz)δ8.60(d，1H)，8.36(s，1H)，8.12(d，2H)，7.65(s，1H)，7.54(m，7H)，7.38(t，1H)，7.35(d，+
2H)，7.13(d，2H)，2.73(s，3H)；C29H20ClN5O2的HPLC-MS计算值(M+H)506.1，实测值506.1。
1
酯萃取。将有机层浓缩并通过制备型LC/MS纯化得到标题化合物；H NMR(CDCl3，400MHz)δ8.34(s，1H)，8.14(d，2H)，7.91(dd，1H)，7.75(d，1H)，7.52(t，2H)，7.44(d，2H)，7.36(m，+
5H)，7.13(d，2H)，6.88(d，1H)；C28H18ClN5O2的HPLC-MS计算值(M+H)492.1，实测值492.1。
0.002mmol)和1，3-二-(2，6-二异丙基-苯基)-3H-咪唑-1-翁 氯化物(1.6mg，
0.004mmol)的反应试管用氮气净化。通过注射器加入无水1，4-二恶烷(0.5mL)。将
反应混合物在120℃下加热3天，冷却至室温，向其中加入H2O(5mL)并用乙酸乙酯萃取
1
(3×3mL)。将合并的有机相浓缩并通过反相HPLC纯化得到标题化合物；H NMR(CDCl3，
400MHz)δ8.34(s，1H)，8.09(d，2H)，8.06(d，1H)，7.63(d，2H)，7.54(t，2H)，7.44(d，2H)，
7.39(t，1H)，7.29(d，2H)，7.03(d，2H)，6.89(s，1H)，6.59(d，1H)；C28H19ClN6O的 HPLC-MS 计+
算值(M+H)491.1，实测值491.1。
170℃下在微波中加热45分钟而不是20分钟。将粗产物通过制备型LC/MS纯化得到主要产物6-(4-溴-苯基)-5-(4-氯-苯基)-4-氧代-1-苯基-4，5-二氢-1H-吡唑并[3，
4-d]嘧啶-3-甲酸和副产物6-(4-溴-苯基)-5-(4-氯-苯基)-4-氧代-1-苯基-4，5-二
氢-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-3-甲酸乙酯(实施例341)。实施例340：C24H14BrClN4O3的+ 1
HPLC-MS计算值(M+1)：520.0，实测值：520.0。实施例341：H NMR(CDCl3)δ(ppm)8.10(d，
2H)，7.50(t，2H)，7.41(m，3H)，7.34(d，2H)，7.20(d，2H)，7.09(d，2H)，4.52(q，2H)，1.45(t，+
3H)。C26H18BrClN4O3的HPLC-MS计算值(M+1)549.0，实测值：549.0。
真空除去SOCl2并将残余物溶于无水二氯甲烷(0.5mL)，将MeNH2(2N的MeOH溶液，0.2mL)加入到该溶液中并将该混合物在室温下搅拌3小时。真空除去溶剂，将残余物通过制备型LC/MS纯化得到标题化合物6-(4-溴-苯基)-5-(4-氯-苯基)-4-氧代-1-苯基-4，5-二
1
氢-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-3-甲酸甲基酰胺。H NMR(CDCl3)d(ppm)9.95(b，1H)，8.16(d，
2H)，7.51(t，2H)，7.41(m，5H)，7.22(d，2H)，7.13(d，2H)，3.05(d，3H)。C25H17BrClN5O2 的+
HPLC-MS计算值(M+1)：534.0，实测值：534.0。
1
5-二氢-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-3-甲酸异丙酯。H NMR(CDCl3)d(ppm)8.10(d，2H)，
7.51(t，2H)，7.41(m，3H)，7.33(d，2H)，7.19(d，2H)，7.09(d，2H)，5.38(m，1H)，1.44(d，6H)。
+
C27H20BrClN4O3的HPLC-MS计算值(M+1)：563.0，实测值：563.1。
1
酯。H NMR(CDCl3)δ(ppm)8.12(d，2H)，7.50(t，2H)，7.41(m，3H)，7.33(d，2H)，7.19(d，2H)，+
7.09(d，2H)，1.67(s，9H)。C28H22BrClN4O3的HPLC-MS计算值(M+1)：577.1，实测值：577.1。
1
H NMR(CDCl3)δ(ppm)8.21(d，2H)，7.54(t，2H)，7.42(t，1H)，7.32(d，2H)，7.29(d，2H)，+
7.12(m，4H)，2.87(m，1H)，2.55(s，3H)，1.20(d，6H)。C29H23ClN6O2的HPLC-MS计算值(M+1)：
523.2，实测值：523.2。
10.3mmol)。将该混合物在80℃下搅拌24小时，然后冷却至室温。将该混合物浓缩并用H2SO4/H2O(1∶1，20mL)处理，然后在120℃下加热14小时。冷却至室温后，将该混合物通过倒入冰冷的NH4OH(50mL)中而碱化，并且通过加入浓氯化氢溶液而酸化至pH＝1。将沉淀物通过过滤收集，用乙腈洗涤，在真空烘箱中干燥24小时得到680mg粗产物4-(2-羟基-嘧啶-4-基)-苯甲酸。
12mmol)。在0℃下搅拌1小时后，将该混合物倒入水(100mL)中并用EtOAc萃取(3×50mL)。
将合并的萃取液用盐水洗涤，干燥(MgSO4)并浓缩。将残余物通过快速色谱纯化(硅胶，0～
80％EtOAc/己烷)得到所需的黄色固体状的N-(4-氯-苯基)-4-(2-氯-嘧啶-4-基)-苯
+
甲酰胺(650mg，44％)。C17H11Cl2N3O的HPLC-MS计算值(M+1)：344.0，实测值：344.0。
1
似的方法制得。H NMR(CDCl3)δ(ppm)8.68(d，1H)，8.15(d，2H)，8.01(d，2H)，7.63(d，1H)，+
7.49(m，4H)，7.32(m，3H)，7.11(d，2H)，2.73(s，3H)。C28H18Cl2N6OS的HPLC-MS计算值(M+1)：
557.1，实测值：557.1。
1
嘧 啶 -4- 酮。H NMR(CDCl3)δ(ppm)8.23(d，1H)，8.12(d，2H)，8.01(d，2H)，7.52(m，4H)，+
7.33(m，3H)，7.23(d，1H)，7.11(d，2H)，2.73(s，3H)。C28H20ClN7OS的HPLC-MS计算值(M+1)：
538.1，实测值：538.1。
1
腈。H NMR(CDCl3)δ(ppm)8.13(d，2H)，7.54(t，2H)，7.44(t，1H)，7.33(d，2H)，7.25(d，2H)，+
7.10(m，4H)，2.87(m，1H)，1.20(d，6H)。C27H20ClN5O的HPLC-MS计算值(M+1)：466.1，实测值：466.1。
将合并的萃取液用盐水洗涤，干燥(MgSO4)并浓缩。将一小部分通过制备型LC/MS纯化得到标题化合物5-(4-氯-苯基)-6-[4-(2-氯-嘧啶-4-基)-苯基]-3-甲磺酰基-1-苯
1
基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮。H NMR(CDCl3)δ(ppm)8.69(d，1H)，8.09(d，
2H)，8.03(d，2H)，7.64(d，1H)，7.54(t，3H)，7.50(d，2H)，7.44(t，1H)，7.34(d，2H)，7.15(d，+
1H)，3.53(s，3H)。C28H18Cl2N6O3S的HPLC-MS计算值(M+1)：589.1，实测值：589.1。将其余的残余物直接用于实施例357。
基}-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮(230mg，80％)。C36H28ClN7O4S的+
HPLC-MS计算值(M+1)：690.2，实测值：690.2。
的TFA(4mL)溶液在50℃下搅拌8小时，然后冷却至室温。真空除去过量的TFA并将残余物用饱和NaHCO3水溶液(5mL)处理。用CH2Cl2萃取后，将合并的萃取液用盐水洗涤，干燥(MgSO4)并浓缩。将残余物通过快速色谱纯化(硅胶，0～2％MeOH/CH2Cl2)得到标题化合物6-[4-(2-氨基-嘧啶-4-基)-苯基]-5-(4-氯-苯基)-3-甲磺酰基-1-苯基-1，5-二
1
氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮。H NMR(CDCl3)δ(ppm)8.36(d，1H)，8.11(d，2H)，7.94(d，
2H)，7.54(t，2H)，7.45(m，3H)，7.34(d，2H)，7.15(d，2H)，7.03(d，1H)，5.34(b，2H)，3.55(s，+
3H)。C28H20ClN7O3S的HPLC-MS计算值(M+1)：570.1，实测值：570.1。
白色固体状标题化合物(3.5mg，69％)。C29H25ClN4O2的HPLC-MS计算值(M+1)：497.2，实测值：497.2。
基-1H-吡唑-3-基)-苯基]-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮(3.8mg，
1
92％)。H NMR(CDCl3)δ(ppm)8.33(s，1H)，8.17(d，2H)，7.70(d，2H)，7.51(t，2H)，7.38(m，+
4H)，7.11(d，2H)，6.54(d，1H)，3.97(s，3H)。C27H19ClN6O的HPLC-MS计算值(M+1)：479.1，实测值：479.1。
115.0，实测值：115.0。
1
EtOAc/己烷)。H NMR(CDCl3)δ(ppm)9.19(b，1H)，8.34(s，1H)，8.15(d，2H)，8.02(d，2H)，+
7.84(d，1H)，7.51(m，5H)，7.33(m，3H)，7.15(d，2H)。C27H17ClN6O的HPLC-MS计算值(M+1)：
477.1，实测值：477.1。
7.51(m，4H)，7.37(t，1H)，7.33(d，2H)，7.14(d，2H)。C27H17ClN6O的HPLC-MS计算值(M+1+)：
477.1，实测值：477.1。
计算值(M+1)：233.1，实测值：233.1。
烷(1mL)混合物在微波反应器中于170℃下加热1小时，然后在115℃下在油浴中加热
48小时。冷却至室温后，将该混合物按照实施例2进行后处理并通过快速色谱纯化(硅胶，0～30％EtOAc/己烷)得到白色固体状标题化合物5-(4-溴-苯基)-6-(4-氯-苯
1
基)-3-苯基-3，6-二氢-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-酮(45mg，73％)。H NMR(CDCl3)δ(ppm)8.15(d，2H)，7.59(t，2H)，7.49(t，1H)，7.43(d，2H)，7.37(d，2H)，7.21(d，2H)，+
7.10(d，2H)，2.87(m，1H)。C22H13BrClN5O的HPLC-MS计算值(M+1)：478.0，实测值：478.0。
0℃并用3N LiOH水溶液(183μL，0.55mmol)处理。将反应混合物冷却至室温并搅拌4小时。将反应液用H2O稀释，用Et2O萃取并用1N HCl水溶液酸化。将形成的白色沉淀物通过抽滤收集得到白色固体状的3-[2-联苯-4-基-1-(4-氯-苯基)-6-氧代-1，6-二氢-嘌
+
呤-9-基]-苯甲酸(155mg，82％)。C30H19ClN4O3的HPLC-MS计算值(M+H)：519.1，实测值
519.1。
1
6-二氢-嘌呤-9-基]-苯甲酰胺。H NMR( (ppm)8.67(s，1H)，8.29(t，1H)，8.15(br s，1H)，8.02(d，1H)，7.98(d，1H)，7.71(t，1H)，7.64(d，2H)，7.58(d，3H)，7.46(br s，2H)，
7.44(m，6H)，7.37(m，1H)；C30H20ClN5O2的HPLC-MS计算值(M+H+)：518.1，实测值518.1。
0.135mmol)处理。将反应液在80℃下加热3小时，冷却至室温并真空浓缩。将粗油通过快速色谱纯化(硅胶，0-30％己烷/EtOAc)得到白色固体状的2-联苯-4-基-8-溴甲
基-1-(4-氯-苯基)-9-苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮(46mg，78％)。C30H20BrClN4O的
HPLC-MS计算值(M+H+)：567.1，实测值567.1。
基-6，9-二氢-1H-嘌呤-8-基甲基]-N-(4-甲氧基-苄基)-甲磺酰胺(18mg，72％)。
C39H32BrClN5O4S的HPLC-MS计算值(M+H+)：702.2，实测值702.2。
TFA(1mL)溶液在90℃下在密封试管中加热12小时。将反应混合物真空浓缩，将形成的粗油通过快速色谱纯化(硅胶，5％MeOH/CH2Cl2)得到白色固体状标题化合物N-[2-联苯-4-基-1-(4-氯-苯基)-6-氧代-9-苯基-6，9-二氢-1H-嘌呤-8-基甲基]-甲
磺 酰 胺。1H NMR(CDCl3δ(ppm)7.64-7.54(m，3H)，7.51-7.45(m，4H)，7.44-7.38(m，4H)，
7.37-7.30(m，4H)，7.28(s，1H)，7.13(d，2H)，5.92(br s，1H)，4.48(s，2H)，2.99(s，3H)；
C31H24ClN5O3S的HPLC-MS计算值(M+H+)：582.1，实测值582.1。
+
呤-6-酮(14mg，86％)。C31H23ClN4OS的HPLC-MS计算值(M+H)：535.1，实测值535.1。
1
苯-4-基-1-(4-氯-苯基)-8-甲磺酰基甲基-9-苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮。H
NMR(CDCl3δ(ppm)7.65-7.53(m，5H)，7.49(d，2H)，7.41-7.39(m，4H)，7.37-7.31(m，3H)，
7.29-7.24(m，2H，被CHCl3部 分 遮 盖 )，7.16(d，2H)，4.43(br s，2H)，3.35(br s，3H)；
+
C31H23ClN4O3S的HPLC-MS计算值(M+H)：567.1，实测值567.1。
1
唑-3-基-苯 甲酰 胺。H NMR(CDCl3δ(ppm)9.94(s，1H)，8.46(s，1H)，8.32(s，1H)，
8.29(s，1H)，8.08(d，1H)，8.02(d，1H)，7.72(t，1H)，7.49(d，2H)，7.45(d，2H)，7.39(t，2H)，+
7.35-7.29(m，5H)，7.25(br s，1H)，7.14(d，2H)；C30H20ClN5O2 的HPLC-MS计 算 值(M+H)：
585.1，实测值585.1。
2]二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-苯基]-1，9-二氢-嘌呤-6-酮(180mg，86％)。C29H26ClN4O3+
的HPLC-MS计算值(M+H)：525.2，实测值525.2。
将反应液冷却至室温，用H2O稀释并用EtOAc萃取。将合并的有机液干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。将粗产物通过快速色谱纯化(硅胶，30％EtOAc/CH2Cl2)得到白色固体状标题化合物
2-[4-(6-氨基-吡啶-3-基)-苯基]-1-(4-氯-苯基)-9-苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮。
1
HNMR(CDCl3δ(ppm)8.19(s，1H)，7.95(m，2H)，7.72(d，2H)，7.61(表观的t，2H)，7.52(表观的t，1H)，7.42(d，2H)，7.35(m，4H)，7.17(d，2H)，6.95(d，1H)；C28H19ClN6O的HPLC-MS计算值+
(M+H)：491.1，实测值491.1。
浓H2SO4处理。将反应混合物在100℃下加热1小时。将反应液冷却至室温并用Na2CO3水溶液中和。将反应液用H2O稀释并用EtOAc萃取。将合并的有机液干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。将形成的粗产物通过制备型LCMS纯化得到白色固体状标题化合物1-(4-氯-苯
基)-2-[4-(6-氧代-1，6-二氢-吡啶-3-基)-苯基]-9-苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮。
1
H NMR(CDCl3δ(ppm)8-21(s，1H)，8-01(dd，1H)，7-81(d，1H)，7-58(表观的t，2H)，7-49(m，
1H)，7-39(d，2H)，7-33(m，3H)，7-14(d，2H)，6-98(d，1H)；C28H18ClN5O2 的 HPLC-MS计 算 值+
(M+H)：492-1，实测值492-1。
加入放射性的CP55940(终浓度为0.5nM)。将[H]-CP55940用冰冷的试验缓冲液稀释成
1∶6300(v/v)并将100μl加入到每一个孔中。反应在室温下进行120分钟，然后将该膜用Packard Filtermate Harvester收获到PerkinElmerUnifilter GF/B-96过滤板上。用洗涤缓冲液(50mM Tris-HCl，2.5mM EDTA，5mM MgCl2，0.05％BSA，pH 7.)洗涤9次后，将该过滤器在37℃烘箱中干燥30分钟。加入MicroScint-20并将该板密封以在TopCount上闪烁计数。通过用GraphPad Prism的S形剂量响应曲线-拟合工具拟合数据得到EC50值。
采用8或12种不同的浓度来产生浓度响应曲线(每个浓度利用三个数据点)。
冰上，直至加入放射性的GTPγS。将[ S]-GTPγS(Perkin Elmer NEG030H；1μCi/μl，
1250Ci/mmol)用冰冷的试验缓冲液稀释成1∶1000(v/v)并将100μl加入到每一个孔
中。反应在室温下进行90分钟，然后利用Packard Filtermate Harvester将膜收获在PerkinElmer Unifilter GF/B-96过滤板上。用洗涤缓冲液(20mM HEPES，pH 7.4，100mM NaCl，10mM MgCl2)洗涤数次后，用95％乙醇冲洗，将过滤器在37℃烘箱中干燥30分钟。加入MicroScinT-20并将该板密封以在TopCount上闪烁计数。通过用GraphPad Prism的S
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形剂量响应曲线-拟合工具拟合GTP[γ- S]结合数据得到EC50值。采用6或12种不同的浓度来产生浓度响应曲线(每个浓度利用三个数据点)。
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