发明背景

在例如Angew.Chem.[Applied Chem.]，1996，108， 1671-1673中，Hfle等描述了分子式如下的天然物质 epothilone A(R＝氢)和epothilone B(R＝甲基)的细胞毒性 作用，

由于它们对乳腺细胞系和肠细胞系的体外选择性和它们与紫杉醇相 比显著高的抗P-糖蛋白-形成多药耐药肿瘤系的活性以及它们优于 紫杉醇的物理性质，例如高30倍的水溶性，这种新的结构族特别 有利地用于治疗恶性肿瘤的药物的开发。

天然物质无论在化学上还是在代谢上在药物的开发中都不足够 稳定。为了消除这些缺点，必须对天然物质加以修饰。这样的修饰 只有用全合成方法才可能进行，并且需要使天然物质广泛修饰成为 可能的合成策略。结构变化的目的也是为了增加治疗范围。这可以 通过提高作用的选择性和/或增加作用强度和/或降低不期望的毒副 作用实现，如在Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1998，95，9642- 9647中所描述的。

Schinzer等在Chem.Eur.J.，1996，2，No.11，1477- 1482和Angew.Chem.，1997，109，No.5，pp.543-544中描述 了epothilone A的全合成。Hfle等在WO 97/19086中已描 述了epothilone衍生物。这些衍生物从天然epothilone A或 B开始而制备。同样，epothilone C和D(双键在碳原子12和13 之间：epothilone C＝脱氧epothilone A；epothilone D＝ 脱氧epothilone B)也被描述为实现这一目的的起始产物。

Nicolaou等在Angew.Chem.1997，109，No.1/2，pp.170 -172中描述了epothilone和epothilone衍生物的另一种合 成。在Nature，Vol.387，1997，pp.268-272  中描述了 epothilone A和B和几种epothilone类似物的合成；在J.Am. Chem.Soc.，Vol.119，No.34，1997，pp.7960-7973中描述了 epothilone A及其衍生物的合成，以及Nicolaou等在J.Am. Chem.Soc.，Vol.119，No.34，1997，pp.7974-7991中描述了 epothilone A和B和几种epothilone类似物的合成。

Nicolaou等还在Angew.Chem.1997，109，No.19，pp. 2181-2187中描述了使用可组合的固相合成制备epothilone A。其中也描述了几种epothilone B类似物的合成。

在专利申请WO 99/07692、WO 99/02514、WO 99/01124、 WO 99/67252、WO 98/25929、WO 97/19086、WO 98/38192、 WO 99/22461和WO 99/58534中也描述了epothilone衍生物， 在某些情况下也包括epothilone C和D。

在以前知道的epothilone衍生物中，在epothilone骨架 的6位碳原子(见上面分子式)上没有提供链烯基、链炔基或环氧基。

发明概述

本发明的目的是制备有用的新的epothilone衍生物，它们 在化学上和代谢上都稳定以开发药物，并且在它们的治疗范围、它 们的作用选择性和/或不期望的毒副作用和/或它们的作用强度方面 优于天然衍生物。

在进一步研究说明书和所附权利要求书的基础上，本发明的其 它目的和优点对本领域技术人员来说将变得明显。

本发明包括新的通式I的epothilone衍生物和化合物，

其中

R1a、R1b相同或不同，且代表氢、C1-C10烷基、C6-C12芳基或 C7-C20芳烷基，所有这些基团任选地被取代，或者一起的-(CH2)m- 基，其中m＝1、2、3、4或5，或者-(CH2)-O-(CH2)-基，

R2a代表氢、C1-C10烷基、C6-C12芳基或C7-C20芳烷基，所有 这些基团任选地被取代，-(CH2)ra-C≡C-(CH2)pa-R26a、-(CH2)ra- C＝C-(CH2)pa-R26a

R2b代表-(CH2)rb-C≡C-(CH2)pb-R26b、-(CH2)rb-C＝C- (CH2)pb-R26b

n为0至5，

ra、rb相同或不同，且为0至4，

pa、pb相同或不同，且为0至3，

R3a代表氢、C1-C10烷基、C6-C12芳基，或C7-C20芳烷基，所 有这些基团任选地被取代，

R14代表氢、OR14a、Hal，

R3b代表OH或OPG14，

R4代表氢、C1-C10烷基、C6-C12芳基，或C7-C20芳烷基，所 有这些基团任选地被取代，Hal、OR25、CN，

R25代表氢、保护基PG5，

R26a、R26b相同或不同，且代表氢、C1-C10烷基、C6-C12芳基， 或C7-C20芳烷基，所有这些基团任选地被取代，C1-C10酰基，或者， 如果pa或pb＞0，另外的基团OR27，

R27代表氢、保护基PG6，

R5代表氢、C1-C10烷基、C6-C12芳基、C7-C20芳烷基，所有这 些基团任选地被取代，(CH2)s-T，

其中

s代表1、2、3或4，

T代表OR22或Hal，

R22代表氢或保护基PG4，

R6、R7各自代表氢原子，或一起为另外的键(additional bone) 或氧原子，

G代表基团X＝CR8-、二或三环芳基，

R8代表氢、卤素、CN、C1-C20烷基、C6-C12芳基、C7-C20芳 烷基，它们均可被取代，

X代表氧原子、两个烷氧基团OR23、可以为直链或支链的C2- C10-亚烷基-α，ω-二氧基、H/OR9或基团CR10R11，

其中

R23代表任选地被取代的C1-C20烷基，

R9代表氢或保护基PGx，

R10、R11相同或不同，且代表氢、C1-C10烷基、C6-C12芳 基，或C7-C20芳烷基，所有这些基团任选地被取代，或 者R10和R11与亚甲基碳原子相连一起代表5-至7-元碳 环，

D-E代表基团-CH2-CH2-、-O-CH2-，

A-Y代表基团O-C(＝O)、O-CH2、CH2C(＝O)、NR29-C(＝O)、 NR29-SO2，

R29代表氢、C1-C10烷基，

Z代表氧原子或H/OR12，

其中

R12是氢或保护基PGz，

Hal代表卤素，优选为氟、氯、溴或碘。

新的epothilone衍生物和化合物的制备可以通过三部分碎 片Af、Bf和Cf的连接进行，该方法是本发明的另一方面。碎片间 的界面如通式I′中的三个横线段所指明。

A代表通式A-1或A-2的C1-C6碎片(epothilone编号体系)

或

其中

R1a′、R1b′、R2a′和R2b′具有在描述R1a、R1b、R2a和R2b时所提到 的含义，并且

R13代表CH2OR13a、CH2-Hal、CHO、CO2R13b、COHal，

R14′代表氢、R14a、Hal、OSO2R14b，

R13a、R14a代表氢、SO2-烷基、SO2-芳基、SO2-芳烷基或一起 为-(CH2)o-基或一起为CR15aR15b基，

R13b、R14b代表氢，各自任选地被取代的C1-C20烷基、C6-C12 芳基、C7-C20芳烷基，

R15a、R15b相同或不同，且代表氢、C1-C10烷基、芳基、C7-C20 芳烷基或一起为-(CH2)q基，

o为2至4，

q为3至6，

R30代表氢，

R31代表羟基，或者

R30、R31一起代表氧原子或C2-C10亚烷基-α，ω-二氧基，它可 为直链或支链，或者

R30、R31独立地代表C1-C10烷氧基，

包括所有的立体异构体和它们的混合物，以及

R13、R14′和R31中的游离羟基可以被醚化或酯化，A-1或A-2 和R13中的游离羰基可以被缩酮化、转化成烯醇醚或被还原，且A- 1或A-2中的游离酸基可以用碱转化成它们的盐。

Bf代表下面通式的C7-C12碎片(epothilone编号体系)

其中

D、E、R3a′、R4′和R5′具有在描述D、E、R3a、R4和R5时所提到 的含义，并且

申请时未提交

R7′代表氢原子，

R20代表卤素、N3、NHR29、羟基、被保护的羟基O-PG2、被保 护的氨基NR29PG2、C1-C10烷基磺酰氧基，任选地可以被全氟代， 任选地被C1-C4烷基、硝基、氯或溴取代的苯甲酰氧基、NR29SO2CH3 基、NR29C(＝O)CH3基、CH2-C(＝O)-CH3基，

R21代表羟基、卤素、被保护的羟基OPG3、卤化鏻基 PPh3+Hal-(Ph＝苯基；Hal＝F、Cl、Br、I)，膦酸酯基 P(O)(OQ)2(Q＝C1-C10烷基或苯基)或膦氧基P(O)Ph2(Ph＝苯基)，

X代表氧原子、两个烷氧基OR23、可以为直链或支链的C2-C10 亚烷基-α，ω-二氧基、H/OR9或基团CR10R11，

其中

R23代表C1-C20烷基，

R9代表氢或保护基PG3，

R10、R11相同或不同，且代表氢，各自任选地被取代的 C1-C20烷基、C6-C12芳基、C7-C20芳烷基，或者R10和R11 与亚甲基碳原子一起一般代表5-至7-元碳环。

作为烷基R1a、R1b、R2a、R2b、R3a、R4、R5、R8、R10、R11、R13a、 R13b、R14a、R14b、R15a、R15b、R17、R19、R23、R26a、R26b、R28a、R28b 和R29，具有1-20个碳原子的直链或支链烷基可以被考虑，例如， 甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、异戊 基、新戊基、庚基、己基和癸基。

烷基R1a、R1b、R2a、R2b、R3a、R4、R5、R8、R10、R11、R13a、 R13b、R14a、R14b、R15a、R15b、R17、R19、R23、R26a、R26b、R28a和R23b 可以是全氟代的或者被1-5个卤素原子、羟基、C1-C4烷氧基、C6-C12 芳基(它可被1-3个卤素原子取代)取代。

作为上面的和下面的芳基，尤其是R1a、R1b、R2a、R2b、R3a、 R4、R5、R8、R10、R11、R12a、R13b、R14a、R14b、R15a、R15b、R26a、 R26b、R28a和R28b，以下基团是合适的例子：取代的和未取代的碳环 或具有一个或多个杂原子的杂环基，如，例如、苯基、萘基、呋喃 基、噻吩基、吡啶基、吡唑基、嘧啶基、唑基、哒嗪基、吡嗪基、 喹啉基、噻唑基、苯并噻唑基和苯并唑基，它们可在一个或多个 位置被卤素、OH、O-烷基、CO2H、CO2-烷基、-NH2、-NO2、-N3、 -CN、C1-C20烷基、C1-C20酰基、C1-C20酰氧基取代。

作为二与三环芳基G或G′，以下基团是合适的：取代的和未取 代的碳环或具有一个或多个杂原子的杂环基，例如，萘基、蒽基、 苯并噻唑基、苯并唑基、苯并咪唑基、喹啉基、异喹啉基、苯并 嗪基、苯并呋喃基、吲哚基、吲唑基、喹喔啉基、四氢异喹啉基、 四氢喹啉基、噻吩并吡啶基、吡啶并吡啶基、苯并吡唑基、苯并三 唑基、二氢吲哚基，它们可在一个或多个位置被卤素、OH、O-烷基、 CO2H、CO2-烷基、-NH2、-NO2、-N3、-CN、C1-C20烷基、C1-C20 酰基、C1-C20酰氧基取代。

在R1a、R1b、R2a、R2b、R3a、R4、R5、R8、R10、R11、R13a、R13b、 R14a、R14b、R15a、R15b、R26a、R26b、R28a和R28b中的芳烷基可以在 环中包含多达14个的碳原子，优选为6至10个，在烷基链中包含 1至8个碳原子，优选为1至4个碳原子。作为芳烷基，例如苯基、 苯乙基、萘甲基、萘乙基、呋喃甲基、噻吩乙基和吡啶丙基是合适 的。环可在一个或多个位置被卤素、OH、O-烷基、CO2H、CO2-烷 基、-NO2、-N3、-CN、C1-C20烷基、C1-C20酰基、C1-C20酰氧基取 代。

在通式I的R30、R31和X中包含的烷氧基在所有情况下含有1 至20个碳原子，其中优选为甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基 和叔丁氧基。

作为所有保护基PG的代表(即，包括带有上标的那些基的每个 PG基)，烷基-和/或芳基-取代的甲硅烷基、C1-C20烷基、可在环 中另外含有氧原子的C4-C7环烷基、芳基、C7-C20芳烷基、C1-C20 酰基、芳酰基和C1-C20烷氧被提到。其它保护基在本领域是公知的 并且可以如公知的被使用。

作为保护基PG的烷基、甲硅烷基和酰基，本领域技术人员所 公知的基团是合适的。优选的是易于从相应的烷基和甲硅烷基醚上 断裂的烷基或甲硅烷基，例如，甲氧甲基、甲氧乙基、乙氧乙基、 四氢吡喃基、四氢呋喃基、三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、叔 丁基二甲基甲硅烷基、叔丁基二苯基甲硅烷基、三苄基甲硅烷基、 三异丙基甲硅烷基、苄基、对硝基苄基、对甲氧基苄基和烷基磺酰 基与芳基磺酰基。作为酰基，例如，甲酰基、乙酰基、丙酰基、异 丙酰基、新戊酰基、丁酰基或苯甲酰基是合适的，它们可被氨基和/ 或羟基取代。

作为氨基保护基，本领域技术人员公知的基团是合适的。例如， Alloc-、Boc-、Z-、苄基、f-Moc、Troc、Stabase或 Benzostabase基可以被提到。

酰基PG可以含有1至20个碳原子，其中甲酰基、乙酰基、 丙酰基、异丙酰基和新戊酰基是优选的。

由R1a和R1b形成的亚烷基中的下标m优选代表1、2、3或4。

对R30、R31、U、V、W和X可能的C2-C10亚烷基-α，ω-二氧 基优选是乙二醇缩酮或新戊基缩酮基。

根据本发明，下面提到的化合物是优选的：

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-甲 基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丁- 3-炔-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丁-3-炔-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)- 8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5，9-二 酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(2- (2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丁-3-炔- 1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丁-3-炔-1-基)-3-(2-(2-吡啶基)乙烯基)-8，8，12，16- 四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-氟- 2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，1 3-四甲基-7-(丁-3-炔 -1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丁-3-炔-1-基)-3-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)- 8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5，9-二 酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-氯- 2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丁-3-炔 -1-基)-环十六-1 3-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丁-3-炔-1-基)-3-(1-氯-2-(2-吡啶基)乙烯基)- 8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5，9-二 酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-甲 基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丁- 3-烯-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R)，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基 -10-(丁-3-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)- 8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5，9-二 酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(2- (2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丁-3-烯- 1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丁-3-烯-1-基)-3-(2-(2-吡啶基)乙烯基)-8，8，12，16- 四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-氟- 2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丁-3-烯 -1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丁-3-烯-1-基)-3-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)- 8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5，9-二 酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-氯- 2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丁-3-烯 -1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丁-3-烯-1-基)-3-(1-氯-2-(2-吡啶基)乙烯基)- 8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5，9-二 酮

(4S，7R(RS)，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16- (1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7- (2-环氧乙基-1-乙基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R(RS)，11R，12S，16R/S)-7，11-二 羟基-10-(2-环氧乙基-1-乙基)-3-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯 基)-8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷- 5，9-二酮

(4S，7R(RS)，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16- (2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7-(2-环氧 乙基-1-乙基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R(RS)，11R，12S，16R/S)-7，11-二 羟基-10-(2-环氧乙基-1-乙基)-3-(2-(2-吡啶基)乙烯基)- 8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5，9-二 酮

(4S，7R(RS)，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16- (1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7- (2-环氧乙基-1-乙基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R(RS)，11R，12S，16R/S)-7，11-二 羟基-10-(2-环氧乙基-1-乙基)-3-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯 基)-8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷- 5，9-二酮    

(4S，7R(RS)，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16- (1-氯-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7- (2-环氧乙基-1-乙基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R(RS)，11R，12S，16R/S)-7，11-二 羟基-10-(2-环氧乙基-1-乙基)-3-(1-氯-2-(2-吡啶基)乙烯 基)-8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷- 5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-甲 基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丙- 2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丙-2-炔-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)- 8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5，9-二 酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(2- (2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丙-2-炔- 1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丙-2-炔-1-基)-3-(2-(2-吡啶基)乙烯基)-8，8，12，16- 四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-氟- 2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丙-2-炔 -1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丙-2-炔-1-基)-3-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)- 8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5，9-二 酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-氯- 2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丙-2-炔 -1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丙-2-炔-1-基)-3-(1-氯-2-(2-吡啶基)乙烯基)- 8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5，9-二 酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-甲 基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丙- 2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丙-2-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)- 8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5，9-二 酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(2- (2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丙-2-烯- 1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丙-2-烯-1-基)-3-(2-(2-吡啶基)乙烯基)-8，8，12，16- 四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-氟- 2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丙-2-烯 -1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丙-2-烯-1-基)-3-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)- 8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5，9-二 酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-氯- 2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丙-2-烯 -1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丙-2-烯-1-基)-3-(1-氯-2-(2-吡啶基)乙烯基)- 8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5，9-二 酮

(4S，7R(RS)，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16- (1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7- (环氧乙基甲基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R(RS)，11R，12S，16R/S)-7，11-二 羟基-10-(环氧乙基甲基)-3-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)- 8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5，9-二 酮

(4S，7R(RS)，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16- (2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7-(环氧乙 基甲基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R(RS)，11R，12S，16R/S)-7，11-二 羟基-10-(环氧乙基甲基)-3-(2-(2-吡啶基)乙烯基)- 8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5，9-二 酮

(4S，7R(RS)，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16- (1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7- (环氧乙基甲基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R(RS)，11R，12S，16R/S)-7，11-二 羟基-10-(环氧乙基甲基)-3-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)- 8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5，9-二 酮

(4S，7R(RS)，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16- (1-氯-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7- (环氧乙基甲基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R(RS)，11R，12S，16R/S)-7，11-二 羟基-10-(环氧乙基甲基)-3-(1-氯-2-(2-吡啶基)乙烯基)- 8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5，9-二 酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-甲 基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基- 7-(丁-3-炔-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丁-3-炔-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯 基)-8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷- 5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(2- (2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丁- 3-炔-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丁-3-炔-1-基)-3-(2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)- 8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5，9-二 酮

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(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丁-3-炔-1-基)-3-(1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)- 8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5，9-二 酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-氯- 2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7- (丁-3-炔-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丁-3-炔-1-基)-3-(1-氯-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)- 8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5，9-二 酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-甲 基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基- 7-(丁-3-烯-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丁-3-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯 基)-8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷- 5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(2- (2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丁- 3-烯-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丁-3-烯-1-基)-3-(2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)- 8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5，9-二 酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-氟- 2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7- (丁-3-烯-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丁-3-烯-1-基)-3-(1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)- 8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5，9-二 酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-氯- 2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7- (丁-3-烯-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丁-3-烯-1-基)-3-(1-氯-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)- 8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5，9-二 酮

(4S，7R(RS)，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16- (1-甲基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四 甲基-7-(2-环氧乙基-1-乙基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R(RS)，11R，12S，16R/S)-7，11-二 羟基-10-(2-环氧乙基-1-乙基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基噻唑-4- 基)乙烯基)-8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十 七烷-5，9-二酮

(4S，7R(RS)，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16- (2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7- (2-环氧乙基-1-乙基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，(10R(RS)，11R，12S，16R/S)-7，11-二 羟基-10-(2-环氧乙基-1-乙基)-3-(2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯 基)-8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷- 5，9-二酮

(4S，7R(RS)，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16- (1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲 基-7-(2-环氧乙基-1-乙基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R(RS)，11R，12S，16R/S)-7，11-二 羟基-10-(2-环氧乙基-1-乙基)-3-(1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基) 乙烯基)-8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷 -5，9-二酮

(4S，7R(RS)，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16- (1-氯-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲 基-7-(2-环氧乙基-1-乙基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R(RS)，11R，12S，16R/S)-7，11-二 羟基-10-(2-环氧乙基-1-乙基)-3-(1-氯-2-(2-甲基噻唑-4-基) 乙烯基)-8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷 -5，9-二酮    

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-甲 基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基- 7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丙-2-炔-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯 基)-8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷- 5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(2- (2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丙- 2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丙-2-炔-1-基)-3-(2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)- 8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5，9-二 酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-氟- 2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7- (丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丙-2-炔-1-基)-3-(1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)- 8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5，9-二 酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-氯- 2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7- (丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丙-2-炔-1-基)-3-(1-氯-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)- 8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5，9-二 酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-甲 基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基- 7-(丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

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(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(2- (2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丙- 2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

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(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-氟- 2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7- (丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丙-2-烯-1-基)-3-(1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)- 8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5，9-二 酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-氯- 2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7- (丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丙-2-烯-1-基)-3-(1-氯-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)- 8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5，9-二 酮

(4S，7R(RS)，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16- (1-甲基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四 甲基-7-(环氧乙基甲基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R(RS)，11R，12S，16R/S)-7，11-二 羟基-10-(环氧乙基甲基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙 烯基)-8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷- 5，9-二酮

(4S，7R(RS)，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16- (2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7- (环氧乙基甲基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R(RS)，11R，12S，16R/S)-7，11-二 羟基-10-(环氧乙基甲基)-3-(2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)- 8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5，9-二 酮

(4S，7R(RS)，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16- (1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲 基-7-(环氧乙基甲基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R(RS)，11R，12S，16R/S)-7，11-二 羟基-10-(环氧乙基甲基)-3-(1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯 基)-8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷- 5，9-二酮

(4S，7R(RS)，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16- (1-氯-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲 基-7-(环氧乙基甲基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R(RS)，11R，12S，16R/S)-7，11-二 羟基-10-(环氧乙基甲基)-3-(1-氯-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯 基)-8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷- 5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-甲基 -2-(2-甲基唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7- (丁-3-炔-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丁-3-炔-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基唑-4-基)乙烯 基)-8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷- 5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(2- (2-甲基唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丁 -3-炔-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丁-3-炔-1-基)-3-(2-(2-甲基唑-4-基)乙烯基)- 8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5，9-二 酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-氟- 2-(2-甲基唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7- (丁-3-炔-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丁-3-炔-1-基)-3-(1-氟-2-(2-甲基唑-4-基)乙烯基)- 8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5，9-二 酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-氯- 2-(2-甲基唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7- (丁-3-炔-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丁-3-炔-1-基)-3-(1-氯-2-(2-甲基唑-4-基)乙烯基)- 8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5，9-二 酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-甲基 -2-(2-甲基唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7- (丁-3-烯-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丁-3-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基唑-4-基)乙烯 基)-8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷- 5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(2- (2-甲基唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丁 -3-烯-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丁-3-烯-1-基)-3-(2-(2-甲基唑-4-基)乙烯基)- 8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5，9-二 酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-氟- 2-(2-甲基唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7- (丁-3-烯-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丁-3-烯-1-基)-3-(1-氟-2-(2-甲基唑-4-基)乙烯基)- 8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5，9-二 酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-氯- 2-(2-甲基唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7- (丁-3-烯-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丁-3-烯-1-基)-3-(1-氯-2-(2-甲基唑-4-基)乙烯基)- 8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5，9-二 酮

(4S，7R(RS)，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16- (1-甲基-2-(2-甲基唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四 甲基-7-(2-环氧乙基-1-乙基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R(RS)，11R，12S，16R/S)-7，11-二 羟基-10-(2-环氧乙基-1-乙基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基唑- 4-基)乙烯基)-8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0] 十七烷-5，9-二酮

(4S，7R(RS)，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16- (2-(2-甲基唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7- (2-环氧乙基-1-乙基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R(RS)，11R，12S，16R/S)-7，11-二 羟基-10-(2-环氧乙基-1-乙基)-3-(2-(2-甲基唑-4-基)乙烯 基)-8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷- 5，9-二酮

(4S，7R(RS)，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16- (1-氟-2-(2-甲基唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲 基-7-(2-环氧乙基-1-乙基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R(RS)，11R，12S，16R/S)-7，11-二 羟基-10-(2-环氧乙基-1-乙基)-3-(1-氟-2-(2-甲基唑-4- 基)乙烯基)-8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十 七烷-5，9-二酮

(4S，7R(RS)，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16- (1-氯-2-(2-甲基唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲 基-7-(2-环氧乙基-1-乙基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R(RS)，11R，12S，16R/S)-7，11-二 羟基-10-(2-环氧乙基-1-乙基)-3-(1-氯-2-(2-甲基唑-4- 基)乙烯基)-8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十 七烷-5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-甲基 -2-(2-甲基唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7- (丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丙-2-炔-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基唑-4-基)乙烯 基)-8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷- 5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(2- (2-甲基唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丙 -2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丙-2-炔-1-基)-3-(2-(2-甲基唑-4-基)乙烯基)- 8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5，9-二 酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-氟- 2-(2-甲基唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7- (丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丙-2-炔-1-基)-3-(1-氟-2-(2-甲基唑-4-基)乙烯基)- 8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5，9-二 酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-氯- 2-(2-甲基唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7- (丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丙-2-炔-1-基)-3-(1-氯-2-(2-甲基唑-4-基)乙烯基)- 8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5，9-二 酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-甲基 -2-(2-甲基唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7- (丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丙-2-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基唑-4-基)乙烯 基)-8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷- 5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(2- (2-甲基唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丙 -2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丙-2-烯-1-基)-3-(2-(2-甲基唑-4-基)乙烯基)- 8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5，9-二 酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-氟- 2-(2-甲基唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7- (丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丙-2-烯-1-基)-3-(1-氟-2-(2-甲基唑-4-基)乙烯基)- 8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5，9-二 酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-氯- 2-(2-甲基唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7- (丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丙-2-烯-1-基)-3-(1-氯-2-(2-甲基唑-4-基)乙烯基)- 8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5，9-二 酮

(4S，7R(RS)，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16- (1-甲基-2(2-甲基唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四 甲基-7-(环氧乙基甲基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R(RS)，11R，12S，16R/S)-7，11-二 羟基-10-(环氧乙基甲基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基唑-4-基)乙 烯基)-8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷- 5，9-二酮

(4S，7R(RS)，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16- (2-(2-甲基唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7- (环氧乙基甲基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R(RS)，11R，12S，16R/S)-7，11-二 羟基-10-(环氧乙基甲基)-3-(2-(2-甲基唑-4-基)乙烯基)- 8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5，9-二 酮

(4S，7R(RS)，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16- (1-氟-2-(2-甲基唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲 基-7-(环氧乙基甲基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R(RS)，11R，12S，16R/S)-7，11-二 羟基-10-(环氧乙基甲基)-3-(1-氟-2-(2-甲基唑-4-基)乙烯 基)-8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷- 5，9-二酮

(4S，7R(RS)，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16- (1-氯-2-(2-甲基唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲 基-7-(环氧乙基甲基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R(RS)，11R，12S，16R/S)-7，11-二 羟基-10-(环氧乙基甲基)-3-(1-氯-2-(2-甲基唑-4-基)乙烯 基)-8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷- 5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-甲 基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5，5-亚丙基-9，13-二甲基- 7-(丁-3-炔-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丁-3-炔-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8，8- 亚丙基-12，16-二甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5，9- 二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-氟- 2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5，5-亚丙基-9，13-二甲基-7- (丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丙-2-炔-1-基)-3-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8，8-亚 丙基-12，16-二甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5，9-二 酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-氟- 2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5，5-亚丙基-9，13-二甲基-7- (丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丙-2-烯-1-基)-3-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8，8-亚 丙基-12，16-二甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5，9-二 酮

(4S，7R(RS)，8S，9S，13E/Z，116S(E))-4，8-二羟基-16- (1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5，5-亚丙基-9，13-二甲 基-7-(环氧乙基甲基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R(RS)，11R，12S，16R/S)-7，11-二 羟基-10-(环氧乙基甲基)-3-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)- 8，8-亚丙基-12，16-二甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷- 5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-甲 基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5，5-亚丙基-9，13- 二甲基-7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丙-2-炔-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯 基)-8，8-亚丙基-12，16-二甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十 七烷-5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-氟- 2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5，5-亚丙基-9，13-二甲 基-7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丙-2-炔-1-基)-3-(1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)- 8，8-亚丙基-12，16-二甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷- 5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(2- (2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5，5-亚丙基-9，13-二甲基 -7-(丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丙-2-烯-1-基)-3-(2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8，8- 亚丙基-12，16-二甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5，9- 二酮

(4S，7R(RS)，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16- (1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5，5-亚丙基- 9，13-二甲基-7-(环氧乙基甲基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R(RS)，11R，12S，16R/S)-7，11-二 羟基-10-(环氧乙基甲基)-3-(1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯 基)-8，8-亚丙基-12，16-二甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十 七烷-5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(2- (2-甲基唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5，5-亚丙基-9，13-二甲基 -7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丙-2-炔-1-基)-3-(2-(2-甲基唑-4-基)乙烯基)-8，8- 亚丙基-12，16-二甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5，9- 二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-氟- 2-(2-甲基唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5，5-亚丙基-9，13-二甲 基-7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丙-2-炔-1-基)-3-(1-氟-2-(2-甲基唑-4-基)乙烯基)- 8，8-亚丙基-12，16-二甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷- 5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-甲基 -2-(2-甲基唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5，5-亚丙基-9，13-二 甲基-7-(丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基 -10-(丙-2-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基唑-4-基)乙烯 基)-8，8-亚丙基-12，16-二甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十 七烷-5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-氟 -2-(2-甲基唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5，5-亚丙基-9，13-二 甲基-7-(丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基 -10-(丙-2-烯-1-基)-3-(1-氟-2-(2-甲基唑-4-基)乙烯 基)-8，8-亚丙基-12，16-二甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十 七烷-5，9-二酮

(4S，7R(RS)，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基 -16-(2-(2-甲基唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5，5-亚丙基 -9，13-二甲基-7-(环氧乙基甲基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R(RS)，11R，12S，16R/S)-7，11-二 羟基-10-(环氧乙基甲基)-3-(2-(2-甲基唑-4-基)乙烯 基)-8，8-亚丙基-12，16-二甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十 七烷-5，9-二酮

(4S，7R(RS)，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基 -16-(1-氯-2-(2-甲基唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5，5-亚丙 基-9，13-二甲基-7-(环氧乙基甲基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R(RS)，11R，12S，16R/S)-7，11-二 羟基-10-(环氧乙基甲基)-3-(1-氯-2-(2-甲基唑-4-基)乙烯 基)-8，8-亚丙基-12，16-二甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十 七烷-5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S)-4，8-二羟基-16-(2-甲基- 苯并唑-5-基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丙-2-烯-1- 基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基 -10-(丙-2-烯-1-基)-3-(2-甲基-苯并唑-5- 基)-8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷 -5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S)-4，8-二羟基-16-(2-甲基- 苯并唑-5-基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丙-2-炔-1- 基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基 -10-(丙-2-炔-1-基)-3-(2-甲基-苯并唑-5- 基)-8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷 -5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S)-4，8-二羟基-16-(2-甲基- 苯并唑-5-基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丁-3-烯-1- 基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基 -10-(丁-3-烯-1-基)-3-(2-甲基-苯并唑-5- 基)-8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷 -5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S)-4，8-二羟基-16-(2-甲基- 苯并唑-5-基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丁-3-炔-1- 基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基 -10-(丁-3-炔-1-基)-3-(2-甲基-苯并唑-5- 基)-8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷 -5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S)-4，8-二羟基-16-(2-甲基- 苯并唑-5-基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7-(3-甲基-丁-2- 烯-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基 -10-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-3-(2-甲基-苯并唑-5- 基)-8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷 -5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S)-4，8-二羟基-16-(2-甲基- 苯并噻唑-5-基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丙-2-烯-1- 基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基 -10-(丙-2-烯-1-基)-3-(2-甲基-苯并噻唑-5- 基)-8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷 -5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S)-4，8-二羟基-16-(2-甲基- 苯并噻唑-5-基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丙-2-炔-1- 基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基 -10-(丙-2-炔-1-基)-3-(2-甲基-苯并噻唑-5- 基)-8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷 -5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S)-4，8-二羟基-16-(2-甲基- 苯并噻唑-5-基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丁-3-烯-1- 基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基 -10-(丁-3-烯-1-基)-3-(2-甲基-苯并噻唑-5- 基)-8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷 -5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S)-4，8-二羟基-16-(2-甲基-苯 并噻唑-5-基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丁-3-炔-1-基)- 环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基 -10-(丁-3-炔-1-基)-3-(2-甲基-苯并噻唑-5- 基)-8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷 -5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S)-4，8-二羟基-16-(2-甲基-苯 并噻唑-5-基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7-(3-甲基-丁-2-烯 -1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基 -10-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-3-(2-甲基-苯并噻唑-5- 基)-8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷 -5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S)-4，8-二羟基-16-(喹啉-2- 基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丙-2-烯-1-基)-环十六-13- 烯-2，6-二酮

(1S/R，3S，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基 -10-(丙-2-烯-1-基)-3-(喹啉-2-基)-8，8，12，16-四甲基 -4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S)-4，8-二羟基-16-(喹啉-2- 基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13- 烯-2，6-二酮

(1S /R，3S，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基 -10-(丙-2-炔-1-基)-3-(喹啉-2-基)-8，8，12，16-四甲基 -4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S)-4，8-二羟基-16-(喹啉-2- 基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丁-3-烯-1-基)-环十六-13- 烯-2，6-二酮

(1S/R，3S，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基 -10-(丁-3-烯-1-基)-3-(喹啉-2-基)-8，8，12，16-四甲基 -4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S)-4，8-二羟基-16-(喹啉-2- 基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丁-3-炔-1-基)-环十六-13- 烯-2，6-二酮

(1S/R，3S，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基 -10-(丁-3-炔-1-基)-3-(喹啉-2-基)-8，8，12，16-四甲基 -4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S)-4，8-二羟基-16-(喹啉-2- 基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-环 十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基 -10-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-3-(喹啉-2-基)-8，8，12，16-四 甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S)-4，8-二羟基-16-(2-甲基-苯 并唑-5-基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丙-2-烯-1-基)- 环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基 -10-(丙-2-烯-1-基)-3-(2-甲基-苯并唑-5- 基)-8，8，12，16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷 -5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S)-4，8-二羟基-16-(2-甲基-苯 并唑-5-基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丙-2-炔-1-基)- 环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基 -10-(丙-2-炔-1-基)-3-(2-甲基-苯并唑-5- 基)-8，8，12，16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷 -5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S)-4，8-二羟基-16-(2-甲基- 苯并唑-5-基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丁-3-烯-1- 基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基 -10-(丁-3-烯-1-基)-3-(2-甲基-苯并唑-5- 基)-8，8，12，16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷 -5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S)-4，8-二羟基-16-(2-甲基- 苯并唑-5-基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丁-3-炔-1- 基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基 -10-(丁-3-炔-1-基)-3-(2-甲基-苯并唑-5- 基)-8，8，12，16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷 -5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S)-4，8-二羟基-16-(2-甲基- 苯并唑-5-基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲基-7-(3-甲基-丁-2- 烯-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基 -10-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-3-(2-甲基-苯并唑-5- 基)-8，8，12，16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷 -5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S)-4，8-二羟基-16-(2-甲基- 苯并噻唑-5-基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丙-2-烯-1- 基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基 -10-(丙-2-烯-1-基)-3-(2-甲基-苯并噻唑-5- 基)-8，8，12，16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷 -5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S)-4，8-二羟基-16-(2-甲基- 苯并噻唑-5-基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丙-2-炔-1- 基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基 -10-(丙-2-炔-1-基)-3-(2-甲基-苯并噻唑-5- 基)-8，8，12，16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷 -5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S)-4，8-二羟基-16-(2-甲基- 苯并噻唑-5-基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丁-3-烯-1- 基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基 -10-(丁-3-烯-1-基)-3-(2-甲基-苯并噻唑-5- 基)-8，8，12，16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷 -5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S)-4，8-二羟基-16-(2-甲基- 苯并噻唑-5-基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丁-3-炔-1- 基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基 -10-(丁-3-炔-1-基)-3-(2-甲基-苯并噻唑-5- 基)-8，8，12，16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷 -5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S)-4，8-二羟基-16-(2-甲基- 苯并噻唑-5-基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲基-7-(3-甲基-丁-2-烯 -1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基 -10-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-3-(2-甲基-苯并噻唑-5- 基)-8，8，12，16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷 -5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S)-4，8-二羟基-16-(喹啉-2- 基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丙-2-烯-1-基)-环十六-13- 烯-2，6-二酮

(1S/R，3S，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基 -10-(丙-2-烯-1-基)-3-(喹啉-2-基)-8，8，12，16-四甲基-4- 氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S)-4，8-二羟基-16-(喹啉-2- 基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13- 烯-2，6-二酮

(1S/R，3S，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基 -10-(丙-2-炔-1-基)-3-(喹啉-2-基)-8，8，12，16-四甲基-4- 氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S)-4，8-二羟基-16-(喹啉-2- 基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丁-3-烯-1-基)-环十六-13- 烯-2，6-二酮

(1S/R，3S，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基 -10-(丁-3-烯-1-基)-3-(喹啉-2-基)-8，8，12，16-四甲基-4- 氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S)-4，8-二羟基-16-(喹啉-2- 基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丁-3-炔-1-基)-环十六-13- 烯-2，6-二酮

(1S/R，3S，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基 -10-(丁-3-炔-1-基)-3-(喹啉-2-基)-8，8，12，16-四甲基-4- 氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S)-4，8-二羟基-16-(喹啉-2- 基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲基-7-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-环 十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基 -10-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-3-(喹啉-2-基)-8，8，12，16-四 甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-甲基 -2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丁-3-炔 -1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基 -10-(丁-3-炔-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯 基)-8，8，12，16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷 -5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(2-(2- 吡啶基)乙烯基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丁-3-炔-1-基)- 环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基 -10-(丁-3-炔-1-基)-3-(2-(2-吡啶基)乙烯基)-8，8，12，16- 四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-氟 -2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丁-3-炔 -1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基 -10-(丁-3-炔-1-基)-3-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯 基)-8，8，12，16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷 -5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-氯 -2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丁-3- 炔-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基 -10-(丁-3-炔-1-基)-3-(1-氯-2-(2-吡啶基)乙烯 基)-8，8，12，16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷 -5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-甲 基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丁 -3-烯-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基 -10-(丁-3-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯 基)-8，8，12，16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷 -5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基 -16-(2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丁 -3-烯-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基 -10-(丁-3-烯-1-基)-3-(2-(2-吡啶基)乙烯基)-8，8，12，16- 四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-氟 -2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丁-3- 烯-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丁-3-烯-1-基)-3-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)- 8，8，12，16-四甲基4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5，9- 二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-氯- 2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丁-3-烯 -1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丁-3-烯-1-基)-3-(1-氯-2-(2-吡啶基)乙烯基)- 8，8，12，16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷- 5，9-二酮

(4S，7R(RS)，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16- (1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲基-7- (2-环氧乙基-1-乙基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R(RS)，11R，12S，16R/S)-7，11-二 羟基-10-(2-环氧乙基-1-乙基)-3-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯 基)-8，8，12，16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷 -5，9-二酮

(4S，7R(RS)，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16- (2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲基-7-(2-环氧 乙基-1-乙基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R(RS)，11R，12S，16R/S)-7，11-二 羟基-10-(2-环氧乙基-1-乙基)-3-(2-(2-吡啶基)乙烯基)- 8，8，12，16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷- 5，9-二酮

(4S，7R(RS)，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16- (1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲基-7- (2-环氧乙基-1-乙基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R(RS)，11R，12S，16R/S)-7，11-二 羟基-10-(2-环氧乙基-1-乙基)-3-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯 基)-8，8，12，16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷 -5，9-二酮

(4S，7R(RS)，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16- (1-氯-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲基-7- (2-环氧乙基-1-乙基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R(RS)，11R，12S，16R/S)-7，11-二 羟基-10-(2-环氧乙基-1-乙基)-3-(1-氯-2-(2-吡啶基)乙烯 基)-8，8，12，16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷 -5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-甲 基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丙- 2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丙-2-炔-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)- 8，8，12，16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷- 5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(2- (2-吡啶基)乙烯基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丙-2-炔- 1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丙-2-炔-1-基)-3-(2-(2-吡啶基)乙烯基)-8，8，12，16- 四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-氟- 2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丙-2-炔 -1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丙-2-炔-1-基)-3-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)- 8，8，12，16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷- 5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-氯- 2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丙-2-炔 -1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丙-2-炔-1-基)-3-(1-氯-2-(2-吡啶基)乙烯基)- 8，8，12，16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷- 5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-甲 基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丙- 2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丙-2-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)- 8，8，12，16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷- 5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(2- (2-吡啶基)乙烯基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丙-2-烯- 1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丙-2-烯-1-基)-3-(2-(2-吡啶基)乙烯基)-8，8，12，16- 四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-氟- 2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丙-2-烯 -1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丙-2-烯-1-基)-3-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)- 8，8，12，16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷- 5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-氯- 2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丙-2-烯 -1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丙-2-烯-1-基)-3-(1-氯-2-(2-吡啶基)乙烯基)- 8，8，12，16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷- 5，9-二酮

(4S，7R(RS)，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16- (1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲基-7- (环氧乙基甲基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R(RS)，11R，12S，16R/S)-7，11-二 羟基-10-(环氧乙基甲基)-3-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)- 8，8，12，16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷- 5，9-二酮

(4S，7R(RS)，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16- (2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲基-7-(环氧乙 基甲基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R(RS)，11R，12S，16R/S)-7，11-二 羟基-10-(环氧乙基甲基-3-(2-(2-吡啶基)乙烯基)- 8，8，12，16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷- 5，9-二酮

(4S，7R(RS)，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16- (1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲基-7- (环氧乙基甲基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R(RS)，11R，12S，16R/S)-7，11-二 羟基-10-(环氧乙基甲基)-3-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)- 8，8，12，16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷- 5，9-二酮

(4S，7R(RS)，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16- (1-氯-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲基-7- (环氧乙基甲基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R(RS)，11R，12S，16R/S)-7，11-二 羟基-10-(环氧乙基甲基)-3-(1-氯-2-(2-吡啶基)乙烯基)- 8，8，12，16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷- 5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-甲 基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲基- 7-(丁-3-炔-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丁-3-炔-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯 基)-8，8，12，16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷 -5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(2- (2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丁- 3-炔-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丁-3-炔-1-基)-3-(2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)- 8，8，12，16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷- 5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-氟- 2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲基-7- (丁-3-炔-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丁-3-炔-1-基)-3-(1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)- 8，8，12，16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷- 5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-氯- 2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲基-7- (丁-3-炔-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丁-3-炔-1-基)-3-(1-氯-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)- 8，8，12，16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷- 5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-甲 基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲基- 7-(丁-3-烯-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丁-3-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯 基)-8，8，12，16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷 -5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(2- (2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丁- 3-烯-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丁-3-烯-1-基)-3-(2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)- 8，8，12，16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷- 5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-氟- 2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲基-7- (丁-3-烯-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丁-3-烯-1-基)-3-(1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)- 8，8，12，16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷- 5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-氯- 2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲基-7- (丁-3-烯-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丁-3-烯-1-基)-3-(1-氯-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)- 8，8，12，16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷- 5，9-二酮

(4S，7R(RS)，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16- (1-甲基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5，5，9，13-四 甲基-7-(2-环氧乙基-1-乙基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R(RS)，11R，12S，16R/S)-7，11-二 羟基-10-(2-环氧乙基-1-乙基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基噻唑-4- 基)乙烯基)-8，8，12，16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0] 十七烷-5，9-二酮

(4S，7R(RS)，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16- (2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲基-7- (2-环氧乙基-1-乙基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R(RS)，11R，12S，16R/S)-7，11-二 羟基-10-(2-环氧乙基-1-乙基)-3-(2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯 基)-8，8，12，16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷 -5，9-二酮

(4S，7R(RS)，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16- (1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲 基-7-(2-环氧乙基-1-乙基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R(RS)，11R，12S，16R/S)-7，11-二 羟基-10-(2-环氧乙基-1-乙基)-3-(1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基) 乙烯基)-8，8，12，16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十 七烷-5，9-二酮

(4S，7R(RS)，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16- (1-氯-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲 基-7-(2-环氧乙基-1-乙基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R(RS)，11R，12S，16R/S)-7，11-二 羟基-10-(2-环氧乙基-1-乙基)-3-(1-氯-2-(2-甲基噻唑-4-基) 乙烯基)-8，8，12，16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十 七烷-5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-甲 基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲基- 7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丙-2-炔-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯 基)-8，8，12，16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷 -5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(2- (2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丙- 2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丙-2-炔-1-基)-3-(2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)- 8，8，12，16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷- 5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-氟- 2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲基-7- (丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丙-2-炔-1-基)-3-(1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)- 8，8，12，16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷- 5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-氯- 2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲基-7- (丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丙-2-炔-1-基)-3-(1-氯-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)- 8，8，12，16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷- 5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-甲 基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲基- 7-(丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丙-2-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯 基)-8，8，12，16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷 -5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(2- (2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丙- 2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丙-2-烯-1-基)-3-(2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)- 8，8，12，16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷- 5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-氟- 2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲基-7- (丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丙-2-烯-1-基)-3-(1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)- 8，8，12，16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷- 5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-氯- 2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲基-7- (丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丙-2-烯-1-基)-3-(1-氯-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)- 8，8，12，16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷- 5，9-二酮

(4S，7R(RS)，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16- (1-甲基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5，5，9，13-四 甲基-7-(环氧乙基甲基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R(RS)，11R，12S，16R/S)-7，11-二 羟基-10-(环氧乙基甲基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙 烯基-8，8，12，16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷 -5，9-二酮

(4S，7R(RS)，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16- (2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲基-7- (环氧乙基甲基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R(RS)，11R，12S，16R/S)-7，11-二 羟基-10-(环氧乙基甲基)-3-(2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)- 8，8，12，16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷- 5，9-二酮

(4S，7R(RS)，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16- (1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲 基-7-(环氧乙基甲基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R(RS)，11R，12S，16R/S)-7，11-二 羟基-10-(环氧乙基甲基)-3-(1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯 基)-8，8，12，16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷 -5，9-二酮

(4S，7R(RS)，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16- (1-氯-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲 基-7-(环氧乙基甲基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R(RS)，11R，12S，16R/S)-7，11-二 羟基-10-(环氧乙基甲基)-3-(1-氯-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯 基)-8，8，12，16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷 -5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-甲基 -2-(2-甲基唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲基-7- (丁-3-炔-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丁-3-炔-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基唑-4-基)乙烯 基)-8，8，12，16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷 -5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(2- (2-甲基唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丁 -3-炔-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丁-3-炔-1-基)-3-(2-(2-甲基唑-4-基)乙烯基)- 8，8，12，16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷- 5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-氟- 2-(2-甲基唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲基-7- (丁-3-炔-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丁-3-炔-1-基)-3-(1-氟-2-(2-甲基唑-4-基)乙烯基)- 8，8，12，16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷- 5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-氯- 2-(2-甲基唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲基-7- (丁-3-炔-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丁-3-炔-1-基)-3-(1-氯-2-(2-甲基唑-4-基)乙烯基)- 8，8，12，16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷- 5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-甲基 -2-(2-甲基唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲基-7- (丁-3-烯-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丁-3-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基唑-4-基)乙烯 基)-8，8，12，16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷 -5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(2- (2-甲基唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丁 -3-烯-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丁-3-烯-1-基)-3-(2-(2-甲基唑-4-基)乙烯基)- 8，8，12，16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷- 5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-氟- 2-(2-甲基唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲基-7- (丁-3-烯-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丁-3-烯-1-基)-3-(1-氟-2-(2-甲基唑-4-基)乙烯基)- 8，8，12，16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷- 5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-氯- 2-(2-甲基唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲基-7- (丁-3-烯-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丁-3-烯-1-基)-3-(1-氯-2-(2-甲基唑-4-基)乙烯基)- 8，8，12，16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷- 5，9-二酮

(4S，7R(RS)，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16- (1-甲基-2-(2-甲基唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5，5，9，13-四 甲基-7-(2-环氧乙基-1-乙基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R(RS)，11R，12S，16R/S)-7，11-二 羟基-10-(2-环氧乙基-1-乙基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基唑- 4-基)乙烯基)-8，8，12，16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环 [14.1.0]十七烷-5，9-二酮

(4S，7R(RS)，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16- (2-(2-甲基唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲基-7- (2-环氧乙基-1-乙基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R(RS)，11R，12S，16R/S)-7，11-二 羟基-10-(2-环氧乙基-1-乙基)-3-(2-(2-甲基唑-4-基)乙烯 基)-8，8，12，16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷 -5，9-二酮

(4S，7R(RS)，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16- (1-氟-2-(2-甲基唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲 基-7-(2-环氧乙基-1-乙基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R(RS)，11R，12S，16R/S)-7，11-二 羟基-10-(2-环氧乙基-1-乙基)-3-(1-氟-2-(2-甲基唑-4- 基)乙烯基)-8，8，12，16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0] 十七烷-5，9-二酮

(4S，7R(RS)，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16- (1-氯-2-(2-甲基唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲 基-7-(2-环氧乙基-1-乙基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R(RS)，11R，12S，16R/S)-7，11-二 羟基-10-(2-环氧乙基-1-乙基)-3-(1-氯-2-(2-甲基唑-4- 基)乙烯基)-8，8，12，16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0] 十七烷-5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-甲基 -2-(2-甲基唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲基-7- (丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丙-2-炔-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基唑-4-基)乙烯 基)-8，8，12，16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷 -5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(2- (2-甲基唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丙 -2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丙-2-炔-1-基)-3-(2-(2-甲基唑-4-基)乙烯基)- 8，8，12，16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷- 5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-氟- 2-(2-甲基唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲基-7- (丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丙-2-炔-1-基)-3-(1-氟-2-(2-甲基唑-4-基)乙烯基)- 8，8，12，16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷- 5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-氯- 2-(2-甲基唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲基-7- (丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丙-2-炔-1-基)-3-(1-氯-2-(2-甲基唑-4-基)乙烯基)- 8，8，12，16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷- 5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-甲基 -2-(2-甲基唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲基-7- (丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丙-2-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基唑-4-基)乙烯 基)-8，8，12，16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷 -5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(2- (2-甲基唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丙 -2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丙-2-烯-1-基)-3-(2-(2-甲基唑-4-基)乙烯基)- 8，8，12，16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷- 5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-氟- 2-(2-甲基唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲基-7- (丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丙-2-烯-1-基)-3-(1-氟-2-(2-甲基唑-4-基)乙烯基)- 8，8，12，16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷- 5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-氯- 2-(2-甲基唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲基-7- (丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丙-2-烯-1-基)-3-(1-氯-2-(2-甲基唑-4-基)乙烯基)- 8，8，12，16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷- 5，9-二酮

(4S，7R(RS)，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16- (1-甲基-2-(2-甲基唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5，5，9，13-四 甲基-7-(环氧乙基甲基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R(RS)，11R，12S，16R/S)-7，11--二 羟基-10-(环氧乙基甲基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基唑-4-基)乙 烯基)-8，8，12，16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七 烷-5，9-二酮

(4S，7R(RS)，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16- (2-(2-甲基唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲基-7- (环氧乙基甲基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R(RS)，11R，12S，16R/S)-7，11-二 羟基-10-(环氧乙基甲基)-3-(2-(2-甲基唑-4-基)乙烯基)- 8，8，12，16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷- 5，9-二酮

(4S，7R(RS)，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16- (1-氟-2-(2-甲基唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲 基-7-(环氧乙基甲基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R(RS)，11R，12S，16R/S)-7，11-二 羟基-10-(环氧乙基甲基)-3-(1-氟-2-(2-甲基唑-4-基)乙烯 基)-8，8，12，16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷 -5，9-二酮

(4S，7R(RS)，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16- (1-氯-2-(2-甲基唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲 基-7-(环氧乙基甲基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R(RS)，11R，12S，16R/S)-7，11-二 羟基-10-(环氧乙基甲基)-3-(1-氯-2-(2-甲基唑-4-基)乙烯 基)-8，8，12，16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷 -5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-甲 基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氮杂-5，5-亚丙基-9，13-二甲基- 7-(丁-3-炔-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丁-3-炔-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8，8- 亚丙基-12，16-二甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷- 5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-氟- 2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氮杂-5，5-亚丙基-9，13-二甲基-7- (丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丙-2-炔-1-基)-3-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8，8-亚 丙基-12，16-二甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷- 5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-氟- 2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氮杂-5，5-亚丙基-9，13-二甲基-7- (丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丙-2-烯-1-基)-3-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8，8-亚 丙基-12，16-二甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷- 5，9-二酮

(4S，7R(RS)，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16- (1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氮杂-5，5-亚丙基-9，13-二甲 基-7-(环氧乙基甲基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R(RS)，11R，12S，16R/S)-7，11-二 羟基-10-(环氧乙基甲基)-3-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)- 8，8-亚丙基-12，16-二甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七 烷-5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-甲 基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5，5-亚丙基-9，13- 二甲基-7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丙-2-炔-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯 基)-8，8-亚丙基-12，16-二甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.01 十七烷-5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-氟- 2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5，5-亚丙基-9，13-二甲 基-7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丙-2-炔-1-基)-3-(1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)- 8，8-亚丙基-12，16-二甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七 烷-5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(2- (2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5，5-亚丙基-9，13-二甲基 -7-(丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丙-2-烯-1-基)-3-(2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-8，8- 亚丙基-12，16-二甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷- 5，9-二酮

(4S，7R(RS)，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16- (1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5，5-亚丙基- 9，13-二甲基-7-(环氧乙基甲基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R(RS)，11R，12S，16R/S)-7，11-二 羟基-10-(环氧乙基甲基)-3-(1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯 基)-8，8-亚丙基-12，16-二甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0] 十七烷-5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(2- (2-甲基唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5，5-亚丙基-9，13-二甲基 -7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丙-2-炔-1-基)-3-(2-(2-甲基唑-4-基)乙烯基)-8，8- 亚丙基-12，16-二甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷- 5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-氟- 2-(2-甲基唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5，5-亚丙基-9，13-二甲 基-7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丙-2-炔-1-基)-3-(1-氟-2-(2-甲基唑-4-基)乙烯基)- 8，8-亚丙基-12，16-二甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七 烷-5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-甲基 -2-(2-甲基唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5，5-亚丙基-9，13-二 甲基-7-(丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丙-2-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基唑-4-基)乙烯 基)-8，8-亚丙基-12，16-二甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0] 十七烷-5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-氟- 2-(2-甲基唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5，5-亚丙基-9，13-二甲 基-7-(丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(丙-2-烯-1-基)-3-(1-氟-2-(2-甲基唑-4-基)乙烯基)- 8，8-亚丙基-12，16-二甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七 烷-5，9-二酮

(4S，7R(RS)，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16- (2-(2-甲基唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5，5-亚丙基-9，13-二 甲基-7-(环氧乙基甲基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R(RS)，11R，12S，16R/S)-7，11-二 羟基-10-(环氧乙基甲基)-3-(2-(2-甲基唑-4-基)乙烯基)- 8，8-亚丙基-12，16-二甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七 烷-5，9-二酮

(4S，7R(RS)，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16- (1-氯-2-(2-甲基唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5，5-亚丙基- 9，13-二甲基-7-(环氧乙基甲基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R(RS)，11R，12S，16R/S)-7，11-二 羟基-10-(环氧乙基甲基)-3-(1-氯-2-(2-甲基唑-4-基)乙烯 基)-8，8-亚丙基-12，16-二甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0] 十七烷-5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-甲 基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7-(3-甲 基-丁-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯 基)-8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷- 5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(2- (2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7-(3-甲基-丁- 2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-3-(2-(2-吡啶基)乙烯基)- 8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5，9-二 酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-氟- 2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7-(3-甲基- 丁-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-3-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)- 8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5，9-二 酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-氯- 2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7-(3-甲基- 丁-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-3-(1-氯-2-(2-吡啶基)乙烯基)- 8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5，9-二 酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-甲 基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基- 7-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-3-(1-甲基-(2-(2-甲基噻唑-4- 基)乙烯基)-8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十 七烷-5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(2- (2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7-(3- 甲基-丁-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-3-(2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯 基)-8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷- 5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-氟- 2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7- (3-甲基-丁-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-3-(1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基) 乙烯基)-8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷 -5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-氯- 2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7- (3-甲基-丁-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-3-(1-氯-2-(2-甲基噻唑-4-基) 乙烯基)-8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷 -5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-甲基 -2-(2-甲基唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7- (3-甲基-丁-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基唑-4-基) 乙烯基)-8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷 -5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(2- (2-甲基唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7-(3- 甲基-丁-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-3-(2-(2-甲基唑-4-基)乙烯 基)-8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷- 5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-氟- 2-(2-甲基唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7- (3-甲基-丁-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-3-(1-氟-2-(2-甲基唑-4-基) 乙烯基)-8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷 -5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-氯- 2-(2-甲基唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7- (3-甲基-丁-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-3-(1-氯-2-(2-甲基唑-4-基) 乙烯基)-8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷 -5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-甲 基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲基-7-(3-甲 基-丁-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯 基)-8，8，12，16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷 -5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(2- (2-吡啶基)乙烯基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲基-7-(3-甲基-丁- 2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-3-(2-(2-吡啶基)乙烯基)- 8，8，12，16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷- 5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-氟- 2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲基-7-(3-甲基- 丁-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-3-(1-氟-2-(2-吡啶基)乙烯基)- 8，8，12，16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷- 5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-氯- 2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲基-7-(3-甲基- 丁-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-3-(1-氯-2-(2-吡啶基)乙烯基)- 8，8，12，16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷- 5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-甲 基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲基- 7-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基噻唑-4-基) 乙烯基)-8，8，12，16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十 七烷-5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(2- (2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲基-7-(3- 甲基-丁-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-3-(2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯 基)-8，8，12，16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷 -5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-氟- 2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲基-7- (3-甲基-丁-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-3-(1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基) 乙烯基)-8，8，12，16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十 七烷-5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-氯- 2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲基-7- (3-甲基-丁-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-3-(1-氯-2-(2-甲基噻唑-4-基) 乙烯基)-8，8，12，16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十 七烷-5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-甲基 -2-(2-甲基唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲基-7- (3-甲基-丁-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基唑-4-基) 乙烯基)-8，8，12，16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十 七烷-5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(2- (2-甲基唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲基-7-(3- 甲基-丁-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-3-(2-(2-甲基唑-4-基)乙烯 基)-8，8，12，16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十七烷 -5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-氟- 2-(2-甲基唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲基-7- (3-甲基-丁-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-3-(1-氟-2-(2-甲基唑-4-基) 乙烯基)-8，8，12，16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十 七烷-5，9-二酮

(4S，7R，8S，9S，13E/Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-氯- 2-(2-甲基唑-4-基)乙烯基)-1-氮杂-5，5，9，13-四甲基-7- (3-甲基-丁-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(1S/R，3S(E)，7S，10R，11R，12S，16R/S)-7，11-二羟基- 10-(3-甲基-丁-2-烯-1-基)-3-(1-氯-2-(2-甲基唑-4-基) 乙烯基)-8，8，12，16-四甲基-4-氮杂-17-氧杂二环[14.1.0]十 七烷-5，9-二酮

部分碎片Af的制备：

通式A-1的部分碎片(合成组分)可以从WO 99/07692中描 述的前体，例如A-I开始制备。这在简图1中通过实例进一步说明。

简图1

步骡a(A-IA-II)：

释放A-1中被PG7保护的羟基。作为保护基PG7，上面描述的 保护基和本领域技术人员公知的保护基，如，例如甲氧甲基、甲氧 乙基、乙氧乙基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、三甲基甲硅烷基、三 乙基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、叔丁基二苯基甲硅烷基、 三苄基甲硅烷基、三异丙基甲硅烷基、苄基、对硝基苄基、对甲氧 基苄基、甲酰基、乙酰基、丙酰基、异丙酰基、新戊酰基、丁酰基 或苯甲酰基，是合适的。在例如，《有机合成中的保护基》，Theodora W.Green，John Wiley and Sons有综述。

优选的是那些能在氟化物作用下断裂的保护基，如，例如三甲 基甲硅烷基、叔丁基二甲基硅烷基、叔丁基二苯基甲硅烷基、三苄 基甲硅烷基或三异丙基甲硅烷基。

特别优选的是叔丁基二甲基甲硅烷基、三异丙基甲硅烷基和叔 丁基二苯基甲硅烷基。

作为保护基PG8a和PG8b，在谈到PG7时已及的基团和- CR28aR28b基是合适的，其中R28a和R28b可以相同或不同且代表氢、 C1-C10烷基、芳基、C7-C20芳烷基。

优选的是那些-CR28aR28b保护基，其中R28a和R2ab代表C1-C8 烷基，或者R28a代表氢且R28b代表芳基。

特别优选的是-C(CH3)2基。

保护基PG7根据本领域技术人员公知的方法被断裂。这是甲硅 烷基醚，因此适于断裂的是与氟化物反应，例如，氟化四丁铵、氢 氟化-吡啶复合物、氟化钾或稀无机酸的使用、催化量的酸的使用， 例如，对甲苯磺酸、在醇溶液，优选在乙醇或异丙醇中的对甲苯磺 酸-吡啶鎓盐、樟脑磺酸。

步骤b(A-IIA-III)：

伯醇A-II氧化成醛A-III根据本领域技术人员公知的方法进 行。例如，可以提到用氯铬酸吡啶鎓、重铬酸吡啶鎓、三氧化铬-吡 啶复合物的氧化，根据Swern或相关方法的氧化，例如使用在二甲 亚砜中的草酰氯，使用Dess-Martin高碘烷(periodinane)， 使用氮氧化物，例如，在合适的催化剂例如在惰性溶剂中的过钌酸 四丙铵的存在下的N-甲基-吗啉-N-氧化物。优选的是根据Swern 的氧化，以及使用过钌酸四丙铵的用N-甲基-吗啉-N-氧化物的氧 化。

步骤c(A-IIIA-IV)：

醛A-III到分子式A-IV的醇的反应用理论分子式M-CHR2R2a′ 的有机金属化合物进行，其中，M代表铟、一种碱金属，优选为锂 或二价金属MX，其中X代表卤素，且基团R2a′具有上面提到的含义。 作为二价金属，镁和锌是优选的；作为卤素，X优选为氯、溴和碘。

步骤d(A-IVA-V)：

仲醇A-IV氧化成酮A-V根据在步骤b)中提到的条件进行。 优选的是使用过钌酸四丙铵的用N-甲基-吗啉-N-氧化物的氧化。

步骤e(A-VA-VI)：

为了基团R2b′的任选的引入，基团R2b′可以具有除了氢以外， 前面已经提到的含义，通式A-V的酮用强碱，例如优选为二异丙基 酰胺锂(lithium diisopropylamide)被转化成烯醇化物，M的 含义为抗衡阳离子(counter-cation)。

步骤f(A-VIA-VII)：

分子式A-VI的烯醇化物与通式X-R2b′的化合物反应，其中X 代表卤素或另一离去基团，如烷基磺酸酯或芳基磺酸酯。作为卤素， X优选为氯、溴和碘。

通式A-2的部分碎片(合成组分)可以通过公知的方法制备， 例如在Angew.Chemie 1996，108，2976-2978中描述的。简图 2给出了另一种方法：

简图2

步骤a(A-VIIIA-IX)：

伯醇A-VIII氧化成醛A-IX根据简图1，步骤b中描述的方 法进行。根据Swern的氧化和使用过钌酸四丙铵的用N-甲基-吗啉 -N-氧化物的氧化是优选的。

步骤b(A-IXA-X)：

A-IX中的羰基可以根据本领域技术人员公知的方法被任选地 转化成缩酮。

步骤c(A-XA-XI)：

在A-X中被PG9保护的羟基被释放。作为保护基PG9，在简图 1，步骤a中描述的保护基是合适的。优选的是那些能在氟化物的 作用下被断裂的保护基，例如三甲基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅 烷基、叔丁基二苯基甲硅烷基、三苄基甲硅烷基或三异丙基甲硅烷 基。

特别优选的是叔丁基二甲基甲硅烷基、三异丙基甲硅烷基和叔 丁基二苯基甲硅烷基。

步骤d(A-XIA-XII)：

伯醇A-XI氧化成醛A-XII根据简图1，步骤b中描述的方法 进行。根据Swern的氧化和使用过钌酸四丙铵的用N-甲基-吗啉- N-氧化物的氧化是优选的。

步骤e(A-XIIA-XIII)：

基团R2a′和/或R2b′的引入和酮A-XIII的制备如简图1步骤c 至f中所描述的方法进行。

部分碎片Bf的制备：

通式Bf的部分碎片(合成组)可以通过公知的方法制备，如在WO 99/07692中所描述的方法。

部分碎片Cf的制备：

通式Cf的部分碎片(合成组分)可以如在DE 19751200.3、 DE 19907480.1和WO 99/07692中以及在PCT/EP 00/01333 和实施例21中所述而制备。

部分碎片Af、Bf和Cf的制备和它们环化成I也类似于在WO 99/07692中描述的合成许多epothilone衍生物而进行，区别在 于已知衍生物的6-位上没有不饱和基团。WO 99/07692已经证实 了下述合成根据本发明的化合物的合成原理的通用性。另外，通式 Af、Bf和Cf的许多合成组分在WO 99/07692中得到描述，用它们， 任选地以修饰的形式，在根据本发明的在碳6上取代的情况中，可 以获得这里要求保护的通式I的其它化合物。通式Cf的合成组分， 其中作为R8，存在卤素原子，特别是氟、氯或溴原子，是DE 19907 480.1以及PCT/EP 00/01333的主题。

通式AB的部分碎片可以根据简图3给出的方法由上述碎片Af 和Bf获得，

其中R1a′、R1b、R2a′、R2b′、R3a、R4、R5、R13、R14、R30、R31、V和 Z具有已经提到的含义，且PG14′代表氢原子或保护基PG。

简图3

步骤aa(Af+BfAB)：

化合物Bf，其中W代表氧原子，且任选地存在的其它羰基是被 保护的，用通式Af的羰基化合物的烯醇化物被烷基化。烯醇化物通 过强碱，例如二异丙基酰胺锂、六甲基二硅氮烷锂(lithium hexamethyldisilazane)在低温下作用而制备。

通式BC的部分碎片根据简图4给出的方法由前述碎片Bf和Cf 获得，

其中R3a、R4、R5、R6、R7、R20、D、E、G和W具有前面已经提到 的含义。

简图4

步骤ab(Bf+CfBC)：

化合物C，其中R21代表维蒂希盐，且任选地存在的其它羰基 是被保护的，通过合适的碱，例如正丁基锂、二异丙基酰胺锂、叔 丁醇钾、六甲基二硅氮化(hexamethyldisilazide)钠或锂被去 除质子化，并与化合物Bf反应，其中V代表氧，且W代表两个烷氧 基OR19、C2-C10-亚烷基-α，ω-二氧基，它可以是直链或支链的或 具有H/OR18。

通式ABC(AB+Cf)的部分碎片根据简图5和简图6给出的方法 由前述碎片AB和C获得，

其中R1a′、R1b′、R2a′、R2b′、R3a、R4、R5、R6、R7、R13、R14、R30、 R31、D、E、G和Z具有前面已经提到的含义，且PG14代表氢原子 或保护基PG。

简图5

步骤ac(AB+CfABC)：

化合物Cf，其中R21代表维蒂希盐，其任选地存在的其它羰基 任选地被保护，通过合适的碱，例如正丁基锂、二异丙基酰胺锂、 叔丁醇钾、六甲基二硅氮化钠或锂被去质子化，并与化合物AB反 应，其中V代表氧原子。

简图6

步骤ad(Af+BCABC)：

化合物BC，其中W代表氧原子，且任选地存在的其它羰基是 被保护的，用通式Af的羰基化合物的烯醇化物被烷基化。烯醇化物 通过强碱，例如二异丙基酰胺锂、六甲基二硅氮化锂在低温下作用 而制备。

步骤ae(ABC-1I)：

化合物ABC-1，其中R13代表羧酸CO2H，且R20代表羟基或氨 基，根据本领域技术人员公知形成大环内酯物或大环内酰胺的方法 反应成为分子式I的化合物，其中A-Y代表O-(C＝O)基或NR29- C(＝O)基。例如，对于内酯形成优选的是在《有机合成试剂》，第16 卷，第353页中描述的方法，它使用2，4，6-三氯苯甲酰氯 (2，4，6，-trichlorobenzoic acid chloride)和合适的碱， 例如三乙胺、4-二甲基氨基吡啶、氢化钠。例如，对于内酰胺形成 优选的是氨基酸(R13羧酸CO2H和R20NHR29基)和二苯基磷酰叠氮 化物(diphenylphosphorylazide)在碱存在下的反应。

步骤af(ABC-1I)：

化合物ABC-1，其中R13代表基团CH2OH，且R20代表羟基， 可以用三苯膦和偶氮二酯，例如偶氮二羧酸二乙酯，被优选地反应 成为分子式I的化合物，其中A-Y代表O-CH2基。

化合物ABC，其中R13代表基团CH2-Hal或CH2OSO2-烷基或 CH2OSO2芳基或CH2OSO2-芳烷基，且R20代表羟基，在用合适的碱， 例如氢化钠、正丁基锂、4-二甲基氨基吡啶、Hünig碱、烷基六甲 基二硅氮烷去质子化后，可以被环化成分子式I的化合物，其中A- Y代表O-CH2基。

步骤ag(ABC-21)：

化合物ABC-2，其中R30和R31一起代表氧原子，且R20代表 NR29OSO2CH3基，可以通过强碱，例如二异丙基酰胺锂、六甲基二 硅氮烷锂的作用在低温下被环化成磺酰胺I，其中A-Y代表NR29SO2 基。

步骤ah(ABC-21)：

化合物ABC-2，其中R30和R31一起代表氧原子，且R20代表 O-C(＝O)CH3基，可以通过强碱，例如如二异丙基酰胺锂或六甲基 二硅氮烷碱的作用在低温下被环化成内酯I，其中A-Y代表O-C(＝O) 基。

步骤ah(ABC-21)：

化合物ABC-2，其中R30和R31一起代表氧原子，且R20代表 CH2C(＝O)CH3基，可以通过强碱，例如二异丙基酰胺锂、六甲基二 硅氮烷碱的作用在低温下被环化成内酯I，其中A-Y代表CH2C(＝O) 基。

R20的氮基的引入：

根据本领域技术人员公知的方法，氨基NHR29可以在Cf-碎片、 BC-碎片或ABC-碎片阶段中被引入。优选的是从叠氮化物(R20＝N3) 的制备，叠氮化物首先根据本领域技术人员公知的方法被转化成磷 酰亚胺(phosphaimine)，优选地使用膦，例如三苯膦；磷酰亚胺 接着在水的存在下被转化成胺(R20＝NHR29)，为进一步的反应进程它 任选地被保护。叠氮化物的引入可以在金属叠氮化物，优选为叠氮 化钠或叠氮化锡的存在下用Mitsunobu反应进行，或者通过合适 的离去基团，例如氯、溴或碘原子、烷基磺酰氧基、全氟代烷基磺 酰氧基、芳基磺酰氧基或芳烷基磺酰基被叠氮化物的取代进行。

所描述的组分Af、Bf和Cf的灵活官能化也保证了偏离上述方 法的连接顺序和导致组分ABC的连接顺序。这些方法列于下表中：

  可能的连接  连接方法a至e  前提   Af+BfAf-Bf  a：羟醛(见简图3)  Z＝W＝氧   Bf+CfBf-Cf  b：维蒂希(类似于简  图)  e：McMurry  U＝氧，且R21＝维蒂希  盐、氧化膦或膦酸酯  U＝V＝氧   Af+CfAf-Cf  c：酯化(例如  2，4，6-三氯苯甲酰  氯和4-二甲基氨基  吡啶)  d：醚化(例如根据  Mitsunobu)      f：酰胺形成(例如在  于惰性溶剂中的碱的  存在下用  (PhO)2P(O)N3)  g：通过用强碱的羟醛  反应的酮形成  h：在强碱的存在下的  磺酰胺形成  i：在强碱的存在下酰  胺的形成  R13＝CO2R13b或COHal  R20＝羟基      R13＝CH2OH，且R20＝羟  基或OSO2-烷基或  OSO2-芳基或OSO2-芳  烷基  R13＝CO2R13b或COHal，  且R20＝NHR29      R20＝CH2C(＝O)CH3  且R30，R31＝氧  R20＝NR29SO2CH3  且R30，R31＝氧  R20＝NR29C(＝O)CH3  R30，R31＝氧

根据这些方法，组分Af、Bf和Cf可以如简图7所显示连接：

简图7

在I，Af，Bf，Cf，AB，BC，ABC中的游离羟基可以通过酯化或醚 化进一步在功能上被修饰，游离羰基通过缩酮化、烯醇醚形成或还 原进一步在功能上被修饰。

本发明涉及这些化合物的所有立体异构体以及它们的混合物。

本发明还涉及这些化合物的所有前药配方，即在体内释放通式 I的生物活性活性成分的所有化合物。

新衍生物的生物学作用和应用：

分子式I的新化合物是有价值的药学试剂。它们通过稳定所形 成的微管而与微管蛋白相互作用，从而能够以时相专一的方式影响 细胞分裂。因此，该化合物在治疗与细胞生长、分裂和/或增殖有关 的疾病或症状中有用。它们尤其适用于快速生长的肿瘤细胞，其生 长很大程度上不受细胞间调节机制的影响。具有此类性质的活性成 分，包括本发明的化合物，适于治疗恶性肿瘤。作为应用，可以提 到，例如卵巢癌、胃癌、结肠癌、腺癌、乳腺癌、肺癌、头和颈癌、 恶性黑素瘤、急性淋巴细胞和髓细胞白血病的治疗，特别是抵抗同 此相关的肿瘤。根据本发明的化合物另外由于它们的性质适于抗血 管生成治疗以及慢性炎性疾病，例如牛皮癣、多发性硬化或关节炎 的治疗。本发明的化合物具有类似于上面讨论的已知epothilone 衍生物的效用，但是具有上面和下面讨论的优点。如已知的 epothilone，新化合物可以通过类似于已知药物如紫杉醇的方式 给予，但是被修饰以利用其特别优越的性质。

在其它实施方案中，为了避免细胞不受控制的增殖和/或为了 更好的医学植入物的相容性，新化合物或含有它们的药物配方可以 被施加或引入到为达到这些目的而使用的聚合物材料中。

根据本发明的化合物可以被单独使用或与其它原理和类型的可 以在肿瘤治疗中使用的物质组合使用以实现附加或协同作用。例如， 可以提到与下列物质的组合：

●铂络合物，例如顺铂、卡铂，

●嵌入物质，例如来自蒽环类的，如阿霉素，或来自蒽吡唑类 的，如Cl-941，

●与微管蛋白相互作用的物质，例如来自长春碱类的，如长春 新碱、长春碱或来自紫杉烷(taxane)类的，如紫杉醇、泰 索帝或来自大环内酯类的，如利索新(rhi zoxin)或其它化 合物，如秋水仙碱、combretastatin A-4、 discodermolide和它的类似物，

●DNA拓扑异构酶抑制剂，例如喜树碱、依托泊苷、托泊替堪、 替尼泊苷，

●叶酸-或嘧啶-抗代谢物，例如洛美曲索、gemcitubin，

●DNA-烷基化化合物，例如阿多来新、dystamycin A，

●生长因子抑制剂(例如PDGF、EGF、TGFb、GF的抑制剂)， 如生长抑素、舒拉明、铃蟾肽拮抗剂，

●蛋白酪氨酸激酶或蛋白激酶A或C的抑制剂，例如 erbstatin、金雀黄素、星状孢子素(staurosporine)、 伊莫福新、8-Cl-cAMP，

●来自抗孕激素类的抗激素，例如米非司酮、奥那司酮或来自 抗雌激素类的，例如他莫昔芬，或来自抗雄激素类的，例如 环丙孕酮(cyproterone acetate)

●转移抑制化合物，例如来自类花生酸类的，例如PGl2、PGE1、 6-氧-PGE1以及它们的更稳定的衍生物(例如伊洛前列素、西 卡前列素、米索前列醇)，

●致癌的RAS蛋白的抑制剂，它影响有丝分裂信号转导，例如 法尼基蛋白转移酶的抑制剂，

●天然的或合成制备的抗体，它们被控制对抗促进肿瘤生长的 因子它们的受体，如erbB2抗体。

本发明还涉及基于药学相容的化合物的药剂，药学相容的化合 物即在所使用的剂量下无毒的通式I的化合物，任选地与常用佐剂 和赋形剂一起。

在其它实施方案中，根据本发明的化合物可以用脂质体封装或 者被包含在α-、β-或γ-环糊精包合物中。

根据本领域公知的植物制剂的方法，根据本发明的化合物可以 被加工成肠内、经皮、非胃肠或局部给药的药物制剂。它们可以以 例如片剂、包衣片剂、凝胶胶囊剂、颗粒剂、栓剂、植入物、注射 用无菌水溶液剂或油溶液剂、混悬剂或乳剂、油膏剂、乳膏剂和凝 胶的形式被给予。

在这种情况下，一种或多种活性成分或成分可以与常用于植物 制剂的佐剂混合，如阿拉伯树胶、滑石、淀粉、甘露糖醇、甲基纤 维素、乳糖，表面活性剂如吐温或Myrj，硬脂酸镁，水或非水赋形 剂，石蜡衍生物，清洁剂，分散剂，乳化剂，防腐剂和用于味道的 矫正的矫味物质(例如轻油)。

发明因此还涉及药物组合物，其含有作为活性成分的至少一种 根据本发明的化合物。剂量单元优选含有约0.1-100mg活性成 分。在人体中，根据本发明的化合物的剂量优选为每天约0.1-1000 mg。

下面的实施例被用于更详细地说明本发明，但本发明并不局限 于这些实施例。

上面或下面引用的所有申请、专利和出版物和相应的德国申请 第19921086.1号，1999年4月30日提交，以及第19954228.7 号，1999年11月4日提交均引入本文作参考。

实施例

无需进一步的细节，相信本领域技术人员运用前面的描述能够 最大范围地利用本发明。因此，下面的优选的具体实施例仅作为说 明性的而非以任何方式限制公开的其它部分。

在前面和下面的实施例中，所有的温度以未校正的摄氏度表 示；而且，除非另有说明，所有部分和百分比均以重量计。

实施例1

4S，7R，8S，9S，13Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-甲基-2-(2- 吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丁-3-炔-1- 基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

(4S(4R，5S，6S，10E/Z，13S，14E))-4-(13-羟基-5-(四氢- 2H-吡喃-2-基氧)-2，6，10，14-四甲基-3-氧-15-(2-吡啶基)- 4-(丁-3-炔-1-基)-十一-6-炔-2-基)-2，2-二甲基-[1，3]二恶 烷的制备；变体I：

实施例1a

(3RS，4S)-4-(2-甲基-3-羟基-8-(三基甲硅烷基)-辛-7-炔-2- 基)-2，2-二甲基-[1，3]二烷

将6.33g(34mmol)用类似于DE 19751200.3中描述的 方法制备的(4S)-4-(2-甲基-1-氧-丙-2-基)-2，2-二甲基- [1，3]二烷在10ml无水四氢呋喃中的溶液在干燥氩气氛中一 部分一部分地与总共50mmol 5-三甲基甲硅烷基-戊-4-炔-1-基 -溴化镁在四氢呋喃中的溶液混合，加热到60℃并搅拌1.5小时。 将其倾入水中并用乙酸乙酯萃取几次。合并的有机萃取物用水和饱 和氯化钠溶液洗涤，并用硫酸钠干燥。过滤并除去溶剂后获得的残 余物在细硅胶上用由正己烷和乙酸乙酯组成的梯度系统通过色谱纯 化。分离出6.22g(19mmol，56％)可色谱分离的标题化合物的3R- 和3S-差向异构体和1.35g(4S)-4-(2-甲基-1-羟基-丙-2-基 -2，2-二甲基-[1，3]二烷，它们都是无色油状物。

1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.14(9H)，0.73+0.88(3H)，0.91 (3H)，1.28-1.93(12H)，2.21-2.33(2H)，3.40-3.72 2H)，3.80-4.03(3H)ppm.

实施例1b

(4S)-4-(2-甲基-3-氧-8-(三甲基甲硅烷基)-辛-7-炔-2-基)- 2，2-二甲基-[1，3]二烷

将6.22g(19mmol)根据实施例1a制备的化合物的混合物 在200ml无水二氯甲烷中的溶液与分子筛(4A，约20丸)、4.01g N-甲基-吗啉-N-氧化物、335mg过钌酸四丙铵混合，并在23℃ 于干燥氩气氛中搅拌16小时。将其蒸发浓缩，所得粗产品在细硅 胶上用由正己烷和乙酸乙酯组成的梯度系统通过色谱纯化。分离出 5.17g(15.9mmol，84％)标题化合物。其为无色油状物.

1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.15(9H)，1.07(3H)，1.13(3H)， 1.28-1.36(1H)，1.33(3H)，1.41(3H)，1.53-1.81(3H)， 2.22(2H)，2.62(2H)，3.85(1H)，3.97(1H)，4.06(1H) ppm.

实施例1c

(4S(4R，5S，6S，10RS))-4-(5-羟基-2，6-二甲基-3-氧-4-(4- (三甲基甲硅烷基)-丁-3-炔-1-基)-10-[[二苯基(1，1-二甲基乙 基)甲硅烷基]氧]-十一-6-炔-2-基)-2，2-二甲基-[1，3]二烷 (A)和(4S(4S，5R，6S，10RS))-4-(5-羟基-2，6-二甲基-3-氧- 4-(4-(三甲基甲硅烷基)-丁-3-炔-1-基)-10-[[二苯基(1，1-二 甲基乙基)甲硅烷基]氧]-十一-6-炔-2-基)-2，2-二甲基-[1，3] 二烷(B)

将1.33ml二异丙胺在35ml无水四氢呋喃中的溶液在干燥 氩气氛中冷却到-30℃，与4.28ml 2.4摩尔正丁基锂在正己烷 中的溶液混合，另外搅拌15分钟。在-78℃，将2.87g(8.84mmol) 根据实施例1c制备的化合物在35ml四氢呋喃中的溶液逐滴加入， 反应1小时。接着，将其与用类似于在DE 19751200.3中描述 的方法合成的3.93g(10.3mmol)(2S，6RS)-2-甲基-6-(叔丁 基-二苯基甲硅烷基氧)-庚醛在35ml四氢呋喃中的溶液缓慢混 合，1小时后将其倾入饱和氯化铵溶液中。用水将其稀释，用乙酸 乙酯萃取几次，合并的有机相用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸钠干 燥并真空蒸发浓缩。在硅胶上用由正己烷和乙酸乙酯组成的梯度系 统进行柱色谱后，除了起始物质外，还获得2.40g(3.39mmol，38％) 标题化合物A和1.52g(2.15mmol，24％)非对映异构体B。

A的1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.16(9H)，0.83(3H)，1.00 (3H)，1.02(3H)，1.04(9H)，1.10-1.77(10H)，1.28(3H)， 1.31(3H)，1.37(3H)，1.83-2.03(2H)，2.19-2.38(2H)， 3.52(1H)，3.62(1H)，3.78-3.92(2H)，3.98(1H)，4.23 (1H)，7.30-7.46(6H)，7.67(4H)ppm.

B的1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.13(9H)，0.86+0.92(3H)， 0.95-1.77(16H)，1.03(9H)，1.21+1.25(3H)，1.32(3H)， 1.40(3H)，1.88-2.09(2H)，2.26(1H)，2.39(1H)， 3.29-3.54(2H)，3.77-3.90(2H)，3.96(1H)，4.18(1H)， 7.31-7.46(6H)，7.67(4H)ppm.

实施例1d

(4S(4R，5S，6S，10RS))-4-(2，6-二甲基-3-氧-4-(4-(三甲基 甲硅烷基)-5-(四氢-2H-吡喃-2-基氧)-丁-3-炔-1-基)-10- [[二苯基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-十一-6-炔-2-基)- 2，2-二甲基-[1，3]二烷

将2.35g(3.32mmol)根据实施例1c制备的化合物A在 55ml无水二氯甲烷中的溶液在干燥氩气氛中与3.04ml 3，4- 二氢-2H-吡喃、0.67g对甲苯磺酸混合，并在23℃搅拌48小时。 将其倾入饱和碳酸氢钠溶液中，分离有机相，用硫酸钠干燥。过滤 并除去溶剂后，残余物在细硅胶上用由正己烷和乙酸乙酯组成的混 合物进行色谱分离。分离出2.29g(2.89mmol，87％)标题化合 物，其为无色油状物。

1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.05(9H)，0.88-2.15(28H)， 1.03(9H)，1.41(3H)，1.59(3H)，2.21-2.48(1H)， 3.31-4.53(9H)，7.30-7.45(6H)，7.69(4H)ppm.

实施例1e

(4S(4R，5S，6S，10RS))-4-(2，6-二甲基-10-羟基-3-氧-5- (四氢-2H-吡喃-2-基氧)-4-(丁-3-炔-1-基)-十一-6-炔-2- 基)-2，2-二甲基-[1，3]二烷

将2.48g(3.13mmol)根据实施例1d制备的化合物在 25ml无水四氢呋喃中的溶液在干燥氩气氛中与12.5ml氟化四 丁铵在四氢呋喃中的1摩尔溶液混合，并在23℃下搅拌4小时。将 其与饱和碳酸氢钠溶液混合，用乙酸乙酯萃取几次，用饱和氯化钠 溶液洗涤并用硫酸钠干燥。过滤并除去溶剂后得到的残余物在细硅 胶上用由正己烷和乙酸乙酯组成的梯度系统通过色谱纯化。分离出 1.41g(2.93mmol，94％)标题化合物，其为无色油状物。

实施例1f

(4S(4R，5S，6S，10RS))-4-(2，6-二甲基-3，10-二氧-5-(四氢 -2H-吡喃-2-基氧)-4-(丁-3-炔-1-基)-十一-6-炔-2-基)- 2，2-二甲基-[1，3]二烷

类似于实施例1b，将1.27g(2.63mmol)根据实施例1e 制备的化合物反应，在处理并纯化后，分离出1.14g(2.38 mmol，91％)标题化合物，其为无色油状物。

1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.95-2.48(29H)，0.98+1.01 (3H)，1.42(3H)，2.13(3H)，3.29-3.47(2H)，3.64-4.04 (4H)，4.20+4.32(1H)，4.39+4.50(1H)ppm.

实施例1g

(4S(4R，5S，6S，10E/Z，13S，14E))-4-(13-[[二苯基(1，1-二 甲基乙基)甲硅烷基]氧]-5-(四氢-2H-吡喃-2-基氧)- 2，6，10，14-四甲基-3-氧-15-(2-吡啶基)-4-(丁-3-炔-1-基) 十一-6-炔-2-基)-2，2-二甲基-[1，3]二烷

将2.87g(3.57mmol)用类似于在DE 19751200.3 中描述的方法制备的(5E，3S)-[3-[[(1，1-二甲基乙基)二苯基甲 硅烷基]氧]-4-甲基-5-(2-吡啶基)-戊-4-烯-1-基]-三苯基-碘 化鏻在11ml无水四氢呋喃中的悬浮液在0℃在干燥氩气氛中与 2.72ml 1.6M正丁基锂在正己烷中的溶液混合并加热到23℃。 将1.14g(2.38mmol)根据实施例1f制备的化合物在11ml 四氢呋喃中的溶液缓慢逐滴加入红色溶液中，并搅拌2小时，倾入 饱和氯化铵溶液并用乙酸乙酯萃取几次。合并的有机萃取物用硫酸 钠干燥并真空蒸发浓缩。在硅胶上用由正己烷和乙酸乙酯组成的梯 度系统进行柱色谱后，除了20％起始物质外，还获得860mg(0.98 mmol，41％)标题化合物。

1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.82-2.41(41H)，1.05(9H)， 2.00(3H)，3.23-3.45(2H)，3.60-4.02(3H)，4.08-4.51 (3H)，4.92-5.24(1H)，6.16-6.76(1H)，6.92-7.08(2H)， 7.21-7.43(6H)，7.49-7.72(5H)，8.55(1H)ppm.

实施例1h；变体I：(4S(4R，5S，6S，10E/Z，13S，14E))-4- (13-羟基-5-(四氢-2H-吡喃-2-基氧)-2，6，10，14-四甲基-3- 氧-15-(2-吡啶基)-4-(丁-3-炔-1-基)-十一-6-炔-2-基)-2， 2-二甲基-[1，3]二烷

类似于实施例1b，将482mg(550μmol)根据实施例1g制 备的化合物反应，在处理并纯化后，分离出256mg(401μmol，73％) 标题化合物，其为无色油状物。

1H-NMR  (CDCl3)：δ＝0.88-2.48(35H)，1.42(3H)， 1.64+1.72(3H)，2.08(3H)，3.29-3.47(2H)，3.64-4.04 (4H)，4.12-4.35(2H)，4.41+4.51(1H)，5.20(1H)，6.59 (1H)，7.09(1H)，7.23(1H)，7.63(1H)，8.60(1H)ppm.

(4S(4R，5S，6S，10E/Z，13S，14E))-4-(13-羟基-5-(四氢- 2H-吡喃-2-基氧)-2，6，10，14-四甲基-3-氧-15-(2-吡啶基)- 4-(丁-3-炔-1-基)-十一-6-炔-2-基)-2，2-二甲基-[1，3]二 烷的制备；变体II：

实施例1i

(4S(4R，5S，6S，10E/Z，13S，14E))-4-(13-[[二苯基(1，1-二 甲基乙基)甲硅烷基]氧]-5-羟基-2，6，10，14-四甲基-3-氧-15- (2-吡啶基)-4-(4-(三甲基甲硅烷基)-丁-3-炔-1-基)-十一-6- 炔-2-基)-2，2-二甲基-[1，3]二烷(A)和

(4S(4S，5R，6S，10E/Z，13S，14E))-4-(13-[[二苯基(1，1-二 甲基乙基)甲硅烷基]氧]-5-羟基-2，6，10，14-四甲基-3-氧-15- (2-吡啶基)-4-(4-(三甲基甲硅烷基)-丁-3-炔-1-基)-十一-6- 炔-2-基)-2，2-二甲基-[1，3]二烷(B)

类似于实施例1c，将2.85g(8.78mmol)根据实施例1b 制备的化合物与3.62g(6.71mmol)用类似于DE 19751200.3 中描述的方法制备的(2S，6E/Z，9S，10E)-2，6，10-三甲基-9- [[二苯基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-1-氧-11-(2-吡啶 基)-十一-6，10-二烯反应，处理并纯化后，除起始物质外，还分 离出1.28g(1.48mmol，22％)标题化合物A和1.73g(2.00mmol， 30％)标题化合物B，它们均为无色油状物。

A的1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.13(9H)，0.86-2.52(36H)， 1.08(9H)，1.42+1.58(3H)，2.01(3H)，3.32-4.85(9H)， 5.00(1H)，6.23(1H)，6.97-7.09(2H)，7.21-7.45(6H)， 7.57(1H)，7.61-7.75(4H)，8.56(1H)ppm.

B的1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.12(9H)，0.77-2.53(36H)， 1.08(9H)，1.38+1.62(3H)，2.00(3H)，3.23-4.86(9H)， 5.02(1H)，6.23(1H)，6.96-7.09(2H)，7.19-7.47(6H)， 7.53-7.76(5H)，8.57(1H)ppm.

实施例1j

(4S(4R，5S，6S，10E/Z，13S，14E))-4-(13-[[二苯基(1，1-二 甲基乙基)甲硅烷基]氧]-5-(四氢-2H-吡喃-2-基氧)- 2，6，10，14-四甲基-3-氧-15-(2-吡啶基)-4-(4-(三甲基甲硅 烷基)-丁-3-炔-1-基)-十一-6-炔-2-基)-2，2-二甲基-[1，3] 二烷

类似于实施例1d，将1.16g(1.34mmol)根据实施例1I 制备的化合物反应，处理并纯化后，分离出1.12g(1.18mmol，88％) 标题化合物，其为无色油状物。

1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.13(9H)，0.86-2.52(39H)， 1.08(9H)，2.01(3H)，3.32-4.85(9H)，5.00(1H)，6.22 (1H)，6.96-7.09(2H)，7.21-7.44(6H)，7.56(1H)， 7.61-7.75(4H)，8.56(1H)ppm.

实施例1h；变体II(4S(4R，5S，6S，10E/Z，13S，14E))-4- (13-羟基-5-(四氢-2H)-吡喃-2-基氧)-2，6，10，14-四甲基-3- 氧-15-(2-吡啶基)-4-(丁-3-炔-1-基)-十一-6-炔-2-基)- 2，2-二甲基-[1，3]二烷

类似于实施例1e，将1.12g(1.18mmol)根据实施例1j 制的化合物反应，处理并纯化后，分离出654mg(1.03mmol，87％) 标题化合物，其为无色油状物。1H-NMR谱图的覆盖范围与实施例 1h，变体I中描述的相同。

实施例1k

(3S，6R，7S，8S，12E/Z，15S，16E)-1，3，7，15-四羟基- 4，4，8，12，16-五甲基-17-(2-吡啶基)-6-(丁-3-炔-1-基)-十 七-12，16-二烯-5-酮

将654mg(1.03mmol)根据实施例1h制备的化合物在27ml 无水乙醇中的溶液在干燥氩气氛中和588mg对甲苯磺酸一水合物 混合，并在23℃搅拌3小时。除去溶剂后，残余物在细硅胶上用正 己烷和乙酸乙酯的混合物进行色谱分离。分离出484mg(942μmol， 91％)标题化合物，其为无色油状物。

1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.90+0.92(3H)，1.07(3H)， 1.11-2.16(14H)，1.29(3H)，1.63+1.42(3H)，2.00+2.02 (3H)，2.20-2.60(4H)，2.98(1H)，3.48-3.67(2H)， 3.78-3.93(2H)，4.06-4.23(3H)，5.16+5.24(1H)， 6.52+6.57(1H)，7.11(1H)，7.30(1H)，7.66(1H)，8.58 (1H)ppm。

实施例1l

(3S，6R，7S，8S，12E/Z，15S，16E)-1，3，7，15-四-[[二甲基(1， 1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-4，4，8，12，16-五甲基-17-(2-吡 啶基)-6-(丁-3-炔-1-基)-十七-12，16-二烯-5-酮

将673mg(1.31mmol)根据实施例1k制备的化合物在37ml 无水二氯甲烷中的溶液在干燥氩气氛中冷却到-78℃，与2.14ml 2，6-二甲基吡啶、2.41ml三氟甲烷磺酸-叔丁基二甲基甲硅烷酯 混合，在2小时内加热到0℃，并再搅拌2小时。将其倾入饱和碳 酸氢钠溶液中并用二氯甲烷萃取几次。合并的有机萃取物用无水硫 酸钠干燥并真空蒸发浓缩。在硅胶上用由正己烷和乙酸乙酯组成的 梯度系统进行柱色谱后，分离出1.11g(1.29mmol，99％)标题化 合物，其为无色油状物。

1H-NMR(CDCl3)：δ＝-0.01-0.12(24H)，0.82-2.33 (55H)，1.08(3H)，1.22(3H)，1.60+1.68(3H)，2.05(3H)， 3.22(1H)，3.51-3.73(2H)，3.81(1H)，3.92(1H)，4.11 (1H)，5.18(1H)，6.47(1H)，7.08(1H)，7.22(1H)，7.61 (1H)，8.59(1H)ppm.

实施例1m

(3S，6R，7S，8S，12E/Z，15S，16E)-1-羟基-3，7，15-三-[[二甲 基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-4，4，8，12，16-五甲基-17- (2-吡啶基)-6-(丁-3-炔-1-基)-十七-12，16-二烯-5-酮

将1.10mg(1.13mmol)根据实施例1l制备的化合物在14 ml二氯甲烷和14ml甲醇的混合物中的溶液在23℃在干燥氩气氛 总中与312mg樟脑-10-磺酸(campher-10-sulfoni c ac i d) 混合，并搅拌2小时。将其倾入饱和碳酸氢钠溶液中并用二氯甲烷 萃取几次。合并的有机萃取物用硫酸钠干燥并真空蒸发浓缩。在细 硅胶上用由正己烷和乙酸乙酯组成的梯度系统进行柱色谱后，分离 出814mg(950μmol，84％)标题化合物，其为无色油状物。

1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.01-0.13(18H)，0.83-2.33 (47H)，1.12(3H)，1.23(3H)，1.61+1.68(3H)，2.05(3H)， 3.28(1H)，3.68(2H)，3.84(1H)，4.02-4.18(2H)，5.18 (1H)，6.48(1H)，7.08(1H)，7.22(1H)，7.61(1H)，8.60 (1H)ppm.

实施例1n

(3S，6R，7S，8S，12E/Z，15S，16E)-3，7，15-三-[[二甲基 (1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-4，4，8，12，16-五甲基-5-氧- 17-(2-吡啶基)-6-(丁-3-炔-1-基)-十七-12，16-二烯醛 (dienal)

将0.129ml草酰氯在6.3ml无水二氯甲烷中的溶液在干燥 氩气氛中冷却到-70℃，与209μl二甲亚砜、814mg(950μmol) 根据实施例1m制备的化合物在6.3ml无水二氯甲烷中的溶液混 合，搅拌0.5小时。接着，将其与646μl三乙胺混合，在-30℃ 反应1小时，并与正己烷和饱和碳酸氢钠溶液混合。分离有机相， 水相用正己烷再萃取几次，合并的有机相用水洗涤，用硫酸镁干燥。 过滤并除去溶剂后获得的残余物不经纯化而进一步反应。

实施例1o

(3S，6R，7S，8S，12Z，15S，16E)-3，7，15-三-[[二甲基(1，1-二 甲基乙基)甲硅烷基]氧]-4，4，8，12，16-五甲基-5-氧-17-(2-吡 啶基)-6-(丁-3-炔-1-基)-十七-12，16-二烯酸(A)和 (3S，6R，7S，8S，12E，15S，16E)-3，7，15-三-[[二甲基(1，1-二 甲基乙基)甲硅烷基]氧]-4，4，8，12，16-五甲基-5-氧-17-(2-吡 啶基)-6-(丁-3-炔-1-基)-十七-12，16-二烯酸(B)

将852mg(最多(max.)950μmol)根据实施例1n制备的 化合物在23ml丙酮中的溶液冷却到-30℃，与1.19ml标定的 8N铬硫酸(chromosulfuric acid)溶液混合并搅拌1小时。 将其倾入由水和乙醚组成的混合物中，有机相用饱和氯化钠溶液洗 涤并用硫酸钠干燥。过滤并除去溶剂后，残余物在细硅胶上用由正 己烷和乙酸乙酯组成的梯度系统通过色谱纯化。分离出298mg(342 μmol，相对于实施例1l中的离析物为36％)标题化合物A和234 mg(269μmol，相对于实施例1l中的离析物为28％)标题化合物 B，它们均为无色油状物。

A的1H-NMR(CDCl3)：δ＝-0.02-0.15(18H)，0.8l- 0.99(30H)，1.05-2.3(15H)，1.12(3H)，1.24(3H)，1.71 (3H)，1.92(3H)，2.38(1H)，2.51(1H)，3.27(1H)，3.80 (1H)，4.17(1H)，4.43(1H)，5.23(1H)，6.67(1H)，7.18 (1H)，7.36(1H)，7.72(1H)，8.62(1H)ppm。

B的1H-NMR(CDCl3)of B：δ＝-0.01-0.19(18H)， 0.80-0.96(30H)，1.00-2.45(16H)，1.13(3H)，1.27 (3H)，1.57(3H)，1.94(3H)，2.54(1H)，3.28(1H)，3.88 (1H)，4.13(1H)，4.40(1H)，5.12(1H)，6.49(1H)，7.18 (1H)，7.38(1H)，7.71(1H)，8.62(1H)ppm。

实施例1p

(3S，6R，7S，8S，12Z，15S，16E)-15-羟基-3，7-二-[[二甲基 (1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-4，4，8，12，16-五甲基-5-氧- 17-(2-吡啶基)-6-(丁-3-炔-1-基)-十七-12，16-二烯酸

类似于实施离1e，将298mg(342μmol)根据实施例1o制 备的化合物A反应，处理后，分离出294mg(最多342μmol) 标题化合物粗产品，它不经纯化而进一步反应。

实施例1q

(4S，7R，8s，9S，13Z，16S(E))-4，8-二-[[二甲基(1，1-二甲基 乙基)甲硅烷基]氧]-16-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂 -5，5，9，13-四甲基-7-(丁-3-炔-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二 酮

将294mg(最多342μmol)根据实施离1p制备的化合物在 由2.6ml无水四氢呋喃和30ml甲苯组成的混合物中的溶液在干 燥氩气氛中与284μl三乙胺、268μl 2，4，6-三氯苯甲酰氯混 合，搅拌20分钟。在4.5小时内将该溶液逐滴加入434mg 4-二 甲基氨基吡啶在132ml甲苯中的溶液中，并在23℃再搅拌0.5 小时。将其蒸发浓缩，转移入少量二氯甲烷中并在细硅胶上用由正 己烷和乙酸乙酯组成的梯度系统通过色谱纯化。分离出136mg(184 μmol，54％)标题化合物，其为无色油状物。

1H-NMR  (CDCl3)：δ＝-0.08(3H)，0.13(9H)， 0.80-2.32(12H)，0.85(9H)，0.94(9H)，0.99(3H)，1.15 (3H)，1.24(3H)，1.68(3H)，2.13(3H)，2.47(1H)， 2.59-2.89(3H)，3.11(1H)，4.00(1H)，4.06(1H)，5.00 (1H)，5.18(1H)，6.57(1H)，7.10(1H)，7.26(1H)， 7.63(1H)，8.60(1H)ppm。

实施例1r

(4S，7R，8S，9S，13Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-甲基-2- (2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丁-3-炔- 1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

将20mg(27μmol)根据实施离1p制备的化合物在2ml 无水四氢呋喃中的溶液在干燥氩气氛中一部分一部分地与总共0.57 ml HF-吡啶络合物混合，在23℃搅拌24小时。将其倾入饱和碳 酸氢钠溶液中，用二氯甲烷萃取几次，合并的有机相用硫酸钠干燥。 过滤并除去溶剂后，获得的残余物在细硅胶上用由正己烷和乙酸乙 酯组成的混合物通过色谱纯化。分离出9.1mg(17.9μmol，66％) 标题化合物的无色油状物和mg单甲硅烷醚(monosilylether)。

1H-NMR(CDCl3)：δ＝1.09(6H)，1.19-2.12(11H). 1.38(3H)，6.9(3H)，2.06(3H)，2.21-2.41(3H)，2.50 (1H)，2.63(1H)，2.68(1H)，3.53(1H)，3.70(1H)，4.42 (1H)，4.59(1H)，5.12(1H)，5.22(1H)，6.61(1H)，7.13 (1H)，7.29(1H)，7.68(1H)，8.53(1H)ppm。

实施例2

(4S，7R，8S，9S，13Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-甲基-2- (2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丁-3-烯- 1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

实施例2a

(4S，7R，8S，9S，13Z，16S(E))-4，8-二-[[二甲基(1，1-二甲基 乙基)甲硅烷基]氧]-16-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂 -5，5，9，13-四甲基-7-(丁-3-烯-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二 酮

将25mg(34μmol)根据实施例1q制备的化合物在3ml乙 醇中的溶液与25μl吡啶、在硫酸钡上的催化量的钯(10％)混合， 并在1个大气压的氢中氢化。过滤并除去溶剂后，残余物在分析薄 层板上通过色谱纯化。流动溶剂(mobile solvent)使用正己烷和 乙酸乙酯的混合物。分离出13mg(18μmol，52％)标题化合物， 其为无色油状物。

1H-NMR(CDCl3)：δ＝-0.10(3H)，0.06(3H)，0.11(6H)， 0.80-2.20(11H)，0.83(9H)，0.92(9H)，0.98(3H)，1.12 (3H)，1.19(3H)，1.67(3H)，2.12(3H)，2.43(1H)， 2.55-2.82(3H)，3.07(1H)，4.00(1H)，4.03(1H)， 4.90-5.03(3H)，5.18(1H)，5.72(1H)，6.57(1H)，7.09 (1H)，7.25(1H)，7.62(1H)，8.59(1H)ppm。

实施例2b

(4S，7R，8S，9S，13Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-甲基-2- (2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丁-3-烯- 1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

类似于实施例1，将10.3mg(14μmol)根据实施例2a制 备的化合物反应，处理并纯化后，分离出5.7mg(11μmol，80％) 标题化合物，其为无色油状物。

1H-NMR(CDCl3)：δ＝1.04(3H)，1.09(3H)，0.25-2.38 (13H)，1.36(3H)，1.70(3H)，2.07(3H)，2.48(1H)， 2.63(1H)，2.74(1H)，3.31(1H)，3.69(1H)，4.38(1H)， 4.61(1H)，4.97(1H)，5.02(1H)，5.11(1H)，5.19(1H)， 5.77(1H)，6.60(1H)，7.13(1H)，7.29(1H)，7.68(1H)， 8.54(1H)ppm。

实施例3

(4S，7R，8S，9S，13E，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-甲基-2- (2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丁-3-炔- 1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

实施例3a

(3S，6R，7S，8S，12E，15S，16E)-15-羟基-3，7-二-[[二甲基 (1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-4，4，8，12，16-五甲基-5-氧- 17-(2-吡啶基)-6-(丁-3-炔-1-基)-十七-12，16-二烯酸

类似于实施例1e，将234mg(269μmol)根据实施例1o 制备的化合物反应，处理后，分离出229mg(最多269μmol)标 题化合物粗产品，它不经纯化而进一步反应。

实施例3b

(4S，7R，8S，9S，13E，16S(E))-4，8-二-[[二甲基(1，1-二甲基 乙基)甲硅烷基]氧]-16-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂 -5，5，9，13-四甲基-7-(丁-3-炔-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二 酮

类似于实施例1q，将229mg(最多269μmol)根据实施例 3a制备的化合物反应，处理并纯化后，分离出112mg(152μ mol，56％)标题化合物，其为无色油状物。

1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.05(3H)，0.11(6H)，0.153H)， 0.80-2.30(33H)，1.13(3H)，1.21(3H)，1.62(3H)，2.61 (3H)，2.40-2.72(4H)，3.10(1H)，3.91(1H)，4.461H)， 5.22(1H)，5.30(1H)，6.56(1H)，7.09(1H)，7.201H)， 7.62(1H)，8.60(1H)ppm。

实施例3c

(4S，7R，8S，9S，13E，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-甲基-2- (2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丁-3-炔- 1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

类似于实施例1，将72mg(98μmol)根据实施例3b制备 的化合物反应，处理并纯化后，分离出32mg(63μmol，64％)标 题化合物，其为无色泡沫。

1H-NMR(CDCl3)：δ＝1.00(3H)，1.04(3H)， 1.30-2.71(16H)，1.32(3H)，1.61(3H)，2.10(3H)，3.63 (1H)，3.70(1H)，3.86(1H)，3.99(1H)，4.48(1H)，5.10 (1H)，5.41(1H)，6.58(1H)，7.13(1H)，7.33(1H)，7.68 (1H)，8.54(1H)ppm。

实施例4

(1S，3S(E)，7S，10R，11S，12S，16R)-7，11-二羟基-10-(丁- 3-炔-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8，8，12-16-四 甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮(A)和 (1R，3S(E)，7S，10R，11S，12S，16S)-7，11-二羟基-10-(丁- 3-炔-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8，8，12，16-四 甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮(B)

将5mg(10μmol)根据实施例1制备的化合物在1ml二氯 甲烷中的溶液在干燥氩气氛中在-20℃与11.3μl20％三氟乙酸在 二氯甲烷中的溶液和5.6mg间氯过苯甲酸(60％)混合。在-18℃ 将其搅拌18小时，倾入饱和硫代硫酸钠溶液中，用二氯甲烷萃取 几次，合并的有机萃取物用碳酸氢钠溶液、饱和氯化钠溶液洗涤， 并用硫酸镁干燥。过滤并除去溶剂后得到的残余物在分析薄层板上 通过色谱纯化。使用由二氯甲烷和乙醇组成的混合物作为流动溶剂 和洗脱剂。分离出1.3g(2.5μmol，25％)标题化合物A(或B)和 2.0mg(3.8μmol，39％)标题化合物B(或A)，它们都是无色油 状物。

A(或B)的1H-NMR(CDCl3)：δ＝1.01(3H)，1.07(3H)， 1.23-2.20(13H)，1.30(3H)，1.46(3H)，2.10(3H)，2.26 (1H)，2.40(1H)，2.58(1H)，2.82(1H)，2.97(1H)，3.63 (2H)，4.39(1H)，5.22(1H)，5.47(1H)，6.61(1H)，7.15 (1H)，7.28(1H)，7.69(1H)，8.55(1H)ppm。

B(或A)的1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.98(3H)，1.08(3H)， 1.27-2.19(13H)，1.32(3H)，1.43(3H)，2.12(3H)，2.30 (1H)，2.48(1H)，2.70(1H)，2.96(1H)，3.15(1H)，3.47 (1H)，3.57(1H)，4.01(1H)，4.49(1H)，5.50(1H)，6.67 (1H)，7.12(1H)，7.27(1H)，7.66(1H)，8.58(1H)ppm。

实施例5

(1s，3s(E)，7S，10R，11S，12S，16R)-7，11-二羟基-10-(丁- 3-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8，8，12，16-四 甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮(A)和 (1R，3s(E)，7S，10R，11S，12S，16S)-7，11-二羟基-10-(丁- 3-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8，8，12，16-四 甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮(B)

类似于实施例4，将6.6mg(13μmol)根据实施例2制备 的化合物反应，处理和纯化后，分离出1.4mg(2.7μmol，20％) 标题化合物A(或B)和0.9mg(1.7μmol，13％)标题化合物B(或 A)，它们都是无色泡沫。

A(或B)的1H-NMR(CDCl3)：δ＝1.00(3H)，1.07(3H)， 1.21-2.05(12H)，1.30(3H)，1.40(3H)，2.10(3H)，2.16 (1H)，2.38(1H)，2.57(1H)，2.81(1H)，2.97(1H)，3.44 (1H)，3.63(1H)，4.38(1H)，4.98(1H)，5.02(1H)，5.28 (1H)，5.45(1H)，5.77(1H)，6.62(1H)，7.18(1H)，7.31 (1H)，7.71(1H)，8.56(1H)ppm。

B(或A)的1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.943H)，1.05(3H)， 1.18-2.17(13H)，1.30(3H)，1.38(3H)，2.12(3H)，2.48 (1H)，2.62(1H)，2.95(1H)，3.28(1H)，3.30(1H)，3.50 (1H)，3.96(1H)，4.41(1H)，4.95(1H)，5.00(1H)，5.52 (1H)，5.25(1H)，6.73(1H)，7.18(1H)，7.33(1H)，7.71 (1H)，8.58(1H)ppm。

实施例6

(1S，3S(E)，7S，10R，11S，12S，16S)-7，11-二羟基-10-(丁- 3-炔-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8，8，12，16-四 甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮(A)和 (1R，3S(E)，7S，10R，11S，12S，16R)-7，11-二羟基-10-(丁- 3-炔-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8，8，12，16-四 甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮(B)

类似于实施例4，将14mg(27μmol)根据实施例3制备的 化合物反应，处理并纯化后，分离出7.8mg(15μmol，55％)标 题化合物A(或B)和4.7mg(9μmol，33％)标题化合物B(或A)， 它们都是无色泡沫。

A(或B)的1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.93(3H)，1.04(3H)， 1.23-2.19(13H)，1.29(3H)，1.42(3H)，2.13(3H)，2.28 (1H)，2.48-2.65(2H)，2.71(1H)，2.89(1H)，3.57(1H)， 3.83(1H)，4.36(1H)，4.47(1H)，5.51(1H)，6.63(1H)， 7.12(1H)，7.28(1H)，7.67(1H)，8.57(1H)ppm。

B(或A)的1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.96(3H)，1.10(3H)， 1.21-2.18(13H)，1.26(3H)，1.40(3H)，2.10(3H)，2.29 (1H)，2.61(2H)，2.86(1H)，2.99(1H)，3.58(1H)，3.79 (2H)，4.37(1H)，5.46(1H)，6.61(1H)，7.12(1H)，7.26 (1H)，7.66(1H)，8.57(1H)ppm。

实施例7

(4S，7R，8S，9S，13E，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-甲基-2- (2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丁-3-烯- 1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

类似于实施例2a，将14mg(27μmol)根据实施例3制备的 化合物反应，处理并纯化后，分离出4.1mg(8μmol，29％)标题 化合物，其为无色泡沫。

1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.98(3H)，1.02(3H)，1.30 (3H)，1.36-2.68(16H)，1.61(3H)，2.09(3H)，3.43(1H)， 3.70(1H)，4.17(1H)，4.45(1H)，4.94(1H)，5.00(1H)， 5.09(1H)，5.39(1H)，5.72(1H)，6.58(1H)，7.12(1H)， 7.35(1H)，7.67(1H)，8.52(1H)ppm.

实施例8

(1S，3S(E)，7S，10R，11S，12S，16S)-7，11-二羟基-10-(丁- 3-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8，8，12，16-四 甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮(A)和 (1R，3S(E)，7S，10R，11S，12S，16R)-7，11-二羟基-10-(丁- 3-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-8，8，12，16-四 甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮(B)

类似于实施例4，将4.1mg(8μmol)根据实施例7制备的 化合物反应，处理并纯化后，分离出1.7mg(3.2μmol，40％) 标题化合物A(或B)和0.4mg(0.8μmol，9％)标题化合物B(或 A)，它们都是无色泡沫。

A(或B)的1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.913H)，1.02(3H)， 1.13-2.17(15H)，1.28(3H)，1.38(3H)，2.11(3H)，2.53 (2H)，2.87(1H)，2.96(1H)，3.38(1H)，3.78(1H)，4.35 (1H)，4.37(1H)，4.95(1H)，5.00(1H)，5.50(1H)，5.76 (1H)，6.64(1H)，7.12(1H)，7.30(1H)，7.67(1H)，8.57 (1H)ppm.

B(或A)的1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.92(3H)，1.09(3H)， 1.18-2.13(15H)，1.26(3H)，1.38(3H)，2.08(3H)， 2.49-2.60(2H)，2.85-2.99(2H)，3.39(1H)，3.72(1H)， 3.89(1H)，4.28(1H)，4.92-5.06(2H)，5.45(1H)，5.76 (1H)，6.60(1H)，7.12(1H)，7.26(1H)，7.68(1H)，8.57 (1H)ppm.

实施例9

(4S，7R，8S，9S，13Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-甲基-2- (2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丙- 2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

实施例9a

(3RS，4S)-4-(2-甲基-3-羟基-庚-6-烯-2-基)-2，2-二甲基- [1，3]二烷

类似于实施例1a，将5.5g(30mmol)用类似于DE 19751 200.3中描述的方法制备(4S)-4-(2-甲基-1-氧-丙-2-基)- 2，2-二甲基-[1，3]二烷与丁-3-烯-1-基-溴化镁反应，处理并 纯化后，分离出3.84g(15.8mmol，53％)标题化合物，其为无 色油状物。

实施例9b

(4S)-4-(2-甲基-3-氧-庚-6-烯-2-基)-2，2-二甲基-[1，3]二 烷

类似于实施例1b，3.84g(15.8mmol)根据实施例9a制备 的化合物反应，处理并纯化后，分离出3.0g(12.5mmol，79％) 标题化合物，其为无色油状物。

1H-NMR(CDCl3)：δ＝1.07(3H)，1.14(3H)，1.33(4H)， 1.41(3H)，1.62(1H)，2.29(2H)，2.60(2H)，3.86(1H)， 3.97(1H)，4.05(1H)，4.96(1H)，5.02(1H)，5.81(1H) ppm。

实施例9c

(4S(4R，5S，6S，10E/Z，13S，14E))-4-(13-[[二甲基(1，1-二 甲基乙基)甲硅烷基]氧]-5-羟基-2，6，10，14-四甲基-3-氧-15- (2-甲基噻唑-4-基)-4-(丙-2-烯-1-基)-十五-2-基)-2，2-二 甲基-[1，3]二烷(A)和 (4S(4S，5R，6S，10E/Z，13S，14E))-4-(13-[[二甲基(1，1-二 甲基乙基)甲硅烷基]氧]-5-羟基-2，6，10，14-四甲基-3-氧-15- (2-甲基噻唑-4-基)-4-(丙-2-烯-1-基)-十五-2-基)-2，2-二 甲基-[1，3]二烷(B)

类似于实施例1c，将2.07g(8.61mmol)根据实施例9b 制备的化合物和2.01g(4.61mmol)用类似于DE 19751200.3 中描述的方法制备的(2S，6E/Z，9S，10E)-2，6，10-三甲基-9- [二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-1-氧-11-(2-甲基噻唑 -4-基)-十一-6，10-二烯反应，处理并纯化后，除起始物质外，还 分离出995mg(1.47mmol，32％)标题化合物A和784mg(1.16 mmol，25％)标题化合物B，它们都是无色油状物。

A的1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.01(3H)，0.07(3H)，0.85 (3H)，0.90(9H)，0.98(3H)，1.00-2.33(12H)，1.23(3H)， 1.33(3H)，1.39(3H)，1.60+1.67(3H)，2.00(3H)，2.46 (1H)，2.72(3H)，2.99(1H)，3.34(1H)，3.49(1H)，3.87 (1H)，3.98(1H)，4.09(1H)，4.13(1H)，4.98(1H)，5.03 (1H)，5.13(1H)，5.71(1H)，6.44(1H)，6.93(1H)ppm。

B的1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.00(3H)，0.03(3H)，0.88 (9H)，0.94(3H)，1.03-1.72(7H)，1.08(3H)，1.17(3H)， 1.31(3H)，1.39(3H)，1.60+1.68(3H)，1.89-2.08(2H)， 1.99(3H)，2.17-2.51(4H)，2.71(3H)，2.74+2.87(1H)， 3.31(1H)，3.57(1H)，3.84(1H)，3.95(1H)，4.03-4.17 (2H)，4.98(1H)，5.03(1H)，5.13(1H)，5.73(1H)，6.64 (1H)，6.92(1H)ppm。

实施例9d

(3S，6R，7S，8S，12E/Z，15S，16E)-15-[[二甲基(1，1-二甲基 乙基)甲硅烷基]氧]-1，3，7-三羟基-4，4，8，12，16-五甲基-17- (2-甲基噻唑-4-基)-6-(丙-2-烯-1-基)-十七-12，16-二烯-5- 酮

类似于实施例1k，将1.33g(1.97mmol)根据实施例9c 制备的化合物A反应，处理并纯化后，分离出1.02g(1.60 mmol，81％)标题化合物，其为无色油状物。

1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.01(3H)，0.07(3H)，0.89 (12H)，1.00-2.38(12H)，1.40+1.07(3H)，1.23+1.25 (3H)，1.60+1.68(3H)，1.97+1.99(3H)，2.52(1H)， 2.67-2.89(1H)，2.73+2.77(3H)，3.01(1H)，3.33(1H)， 3.40-3.53(1H)，3.74-3.93(3H)，4.03-4.19(2H)，5.00 (1H)，5.06(1H)，5.10+5.20(1H)，5.71(1H)，6.42(1H)， 6.93(1H)ppm。

实施例9e

(3S，6R，7S，8S，12E/Z，15S，16E)-1，3，7，15-四-[[二甲基 (1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧[4，4，8，12，16-五甲基-17-(2- 甲基噻唑-4-基)-6-(丙-2-烯-1-基)-十七-12，16-二烯-5-酮

类似于实施例11，将1.02g(1.60mmol)根据实施例9d 制备的化合物反应，处理并纯化后，分离出1.46g(1.49 mmol，93％)标题化合物，其为无色油状物。

1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.00-0.11(24H)，0.83-0.98 (39H)，1.01-1.62(8H)，1.07(3H)，1.20(3H)， 1.59+1.67(3H)，1.97(1H)，2.00(3H)，2.19-2.34(3H)， 2.48(1H)，2.72(3H)；3.13(1H)，3.57(1H)，3.67(1H)， 3.78(1H)，3.87(1H)，4.09(1H)，4.93(1H)，4.99(1H)， 5.15(1H)，5.77(1H)，6.64(1H)，6.91(1H)ppm。

实施例9f

(3S，6R，7S，8S，12E/Z，15S，16E)-1-羟基-3，7，15-三-[[二甲 基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-4，4，8，12，16-五甲基-17- (2-甲基噻唑-4-基)-6-(丙-2-烯-1-基)-十七-12，16-二烯-5- 酮

类似于实施例1m，将1.45g(1.48mmol)根据实施例9e 制备的化合物反应，处理并纯化后，分离出1.19g(1.37mmol，93％) 标题化合物，其为无色油状物。

1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.01-0.14(18H)，0.82-0.97 (30H)，1.04-1.70(7H)，1.09(3H)，1.19(3H)， 1.59+1.68(3H)，1.84-2.08(3H)，2.00(3H)，2.18-2.36 (3H)，2.47(1H)，2.71(3H)，3.13(1H)，3.66(2H)，3.80 (1H)，4.40(1H)，4.10(1H)，4.96(1H)，5.01(1H)， 5.14(1H)，5.77(1H)，6.46(1H)，6.92(1H)ppm。

实施例9g

(3S，6R，7S，8S，12E/Z，15S，16E)-3，7，15-三-[[二甲基 (1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-4，4，8，12，16-五甲基-17- (2-甲基噻唑-4-基)-5-氧-6-(丙-2-烯-1-基)-十七-12，16-二 烯醛

类似于实施例1n，将1.18g(1.37mmol)根据实施例9f 制备的化合物反应，处理并纯化后，分离出1.25g(最多1.37mmol) 标题化合物，其为黄色油状物，它不经纯化而进一步反应。

实施例9h

(3S，6R，7S，8S，12Z，15S，16E)-3，7，15-三-[[二甲基(1，1-二 甲基乙基)甲硅烷基]氧]-4，4，8，12，16-五甲基-17-(2-甲基噻 唑-4-基)-5-氧-6-(丙-2-烯-1-基)-十七-12，16-二烯酸(A) 和(3S，6R，7S，8S，12E，15S，16E)-3，7，15-三-[[二甲基(1，1- 二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-4，4，8，12，16-五甲基-17-(2-甲基 噻唑-4-基)-5-氧-6-(丙-2-烯-1-基)-十七-12，16-二烯酸(B)

类似于实施例1o，将1.25g(最多1.37mmol)根据实施例 9g制备的化合物反应，处理并纯化后，分离出302mg(0.34 mmol，25％)标题化合物A和230mg(0.26mmol，19％)标题化合 物B，它们都是无色油状物。

A的1H-NMR(CDCl3)：δ＝-0.02-0.15(18H)，0.82- 0.97(30H)，1.05-2.53(14H)，1.12(3H)，1.17(3H)， 1.70(3H)，1.96(3H)，2.71(3H)，3.17(1H)，3.72(1H)， 4.16(1H)，4.37(1H)，4.94(1H)，4.99(1H)，5.20(1H)， 5.73(1H)，6.66(1H)，6.93(1H)ppm。

B的1H-NMR(CDCl3)：δ＝-0.03-0.1518H)，0.81- 0.95(30H)，1.01-2.50(13H)，1.12(3H)，1.18(3H)， 1.57(3H)，1.95(3H)，2.60(1H)，2.70(3H)，3.22(1H)， 3.79(1H)，4.08(1H)，4.32(1H)，4.94(1H)，5.00(1H)， 5.11(1H)5.74(1H)，6.46(1H)，6.93(1H)ppm。

实施例9i

(3S，6R，7S，8S，12Z，15S，16E)-3，7-二-[[二甲基(1，1-二甲 基乙基)甲硅烷基]氧]-15-羟基-4，4，8，12，16-五甲基-17-(2- 甲基噻唑-4-基)-5-氧-6-(丙-2-烯-1-基)-十七-12，16-二烯酸

类似于实施例1e，将302mg(0.34mmol)根据实施例9h 制备的化合物A反应，处理并纯化后，分离出296mg(最多0.34 mmol)标题化合物，其为淡黄色油状物，它不经纯化而进一步反应。

实施例9j

(4S，7R，8S，9S，13Z，16S(E))-4，8-二-[[二甲基(1，1-二甲基 乙基)甲硅烷基]氧]-16-(1-甲基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯 基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丙-2-烯-1-基-环十六-13- 烯-2，6-二酮

类似于实施例1q，将296mg(最多0.34mmol)根据实施例 9i制备的化合物反应，处理并纯化后，分离出166mg(0.22 mmol，65％)标题化合物，其为无色油状物。

1H-NMR(CDCl3)：δ＝-0.10(3H)，0.09(3H)，0.11 (3H)，0.13(3H)，0.86(9H)，0.80-2.85(13H)，0.94(9H)， 1.00(3H)，1.10(3H)，12.0(3H)，1.68(3H)，2.10(3H)， 2.71(3H)，3.11(1H)，4.01(2H)，4.85-5.03(3H)，5.16 (1H)，5.78(1H)，6.57(1H)，6.98(1H)ppm。

实施例9k

(4S，7R，8S，9S，13Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-甲基-2- (2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丙- 2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

类似于实施例1，将25mg(34μmol)根据实施例9j制备的 化合物反应，处理并纯化后，分离出10mg(19μmol，57％)标题 化合物，其为无色油状物。

1H-NMR(CDCl3)：δ＝1.03(3H)，1.05(3H)， 1.20-2.74(14H)，1.30(3H)，1.69(3H)，2.07(3H)，2.69 (3H)，3.33(1H)，3.69(1H)，3.72(1H)，4.23(1H)，5.02 (1H)，5.07(1H)，5.12(1H)，5.21(1H)，5.76(1H)，6.57 (1H)，6.96(1H)ppm.

实施例10

(1S，3S(E)，7S，10R，11S，12S，16R)-7，11-二羟基-10-(丙- 2-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)- 8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5，9-二 酮(A)和(1R，3S(E)，7S，10R，11S，12S，16S)-7，11-二羟基- 10-(丙-2-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯 基)-8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷- 5，9-二酮(B)

将8.0mg(15.5μmol)根据实施例9制备的化合物在1ml 乙腈中的溶液与89μl乙二胺四乙酸钠的1M溶液混合，冷却到 0℃，并与148μl 1，1，1-三氟丙酮和由22mg过硫酸氢钾制剂 和41mg碳酸氢钠组成的混合物混合。使其反应5小时，倾入硫代 硫酸钠溶液中，并用乙酸乙酯萃取几次。合并的有机相用饱和氯化 钠溶液洗涤，过滤并除去溶剂后得到的残余物在分析薄层板上通过 色谱纯化。使用正己烷与乙酸乙酯的混合物作为流动溶剂。分离出 3.2mg(6μmol，39％)标题化合物A和1.0mg(2μmol，12％) 标题化合物B，它们都是无色油状物。

A的1H-NMR(CDCl3)：δ＝1.00(3H)，1.02(3H)， 1.21-1.82(7H)，1.29(3H)，1.36(3H)，1.95-2.06(2H)， 2.11(3H)，2.30(1H)，2.40(1H)，2.48-2.62(2H)，2.72 (3H)，2.81(2H)，3.50(1H)，3.69(1H)，4.27(1H)，4.52 (1H)，5.01(1H)，5.06(1H)，5.46(1H)，5.72(1H)，6.59 (1H)，6.99(1H)ppm。

B的1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.96(3H)，1.00(3H)， 1.20-1.91(8H)，1.29(3H)，1.34(3H)，2.04(1H)，2.09 (3H)，2.33(1H)，2.42-2.61(3H)，2.76(3H)，2.93(1H)， 2.96(1H)，3.38(1H)，3.68(1H)，3.99(1H)，4.29(1H)， 4.98(1H)，5.01(1H)，5.57(1H)，5.74(1H)，6.69(1H)， 7.01(1H)ppm。

实施例11

(4S，7R，8S，9S，13E，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-甲基-2- (2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丙- 2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

实施例11a

(3S，6R，7S，8S，12E，15S，16E)-3，7-二-[[二甲基(1，1-二甲 基乙基)甲硅烷基]氧]-15-羟基-4，4，8，12，16-五甲基-17-(2- 甲基噻唑-4-基)-5-氧-6-(丙-2-烯-1-基)-十七-12，16-二烯酸

类似于实施例1e，将230mg(0.26mmol)根据实施例9h 制备的化合物B反应，处理后，分离出214mg(最多0.26mmol) 标题化合物，其为淡黄色油状物，它不经纯化而进一步反应。

实施例11b

(4S，7R，8S，9S，13E，16S(E))-4，8-二-[[二甲基(1，1-二甲基 乙基)甲硅烷基]氧]-16-(1-甲基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯 基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丙-2-烯-1-基)-环十六- 13-烯-2，6-二酮

类似于实施例1q，将214mg(最多0.26mmol)根据实施例 11a制备的化合物反应，处理并纯化后，分离出114mg(0.15 mmol，59％)标题化合物，其为无色油状物。

1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.05(3H)，0.08(3H)，0.10(3H)， 0.13(3H)，0.82-0.94(21H)，1.12(3H)，1.15-2.62 (13H)，1.21(3H)，1.59(3H)，2.11(3H)，2.71(3H)， 3.03(1H)，3.87(1H)，4.30(1H)，4.99(1H)，5.03(1H)， 5.21(1H)，5.28(1H)，5.79(1H)，6.51(1H)，6.91(1H) ppm。

实施例11c

(4S，7R，8S，9S，13E，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-甲基-2- (2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丙- 2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

类似于实施例1，将15mg(20μmol)根据实施例11b制备 的化合物反应，处理并纯化后，分离出7.3mg(14μmol，71％)标 题化合物，其为无色油状物。

1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.80-2.62(13H)，0.99(3H)， 1.01(3H)，1.26(3H)，1.60(3H)，2.04(3H)，2.69(3H)， 3.49(1H)，3.73(1H)，4.01(1H)，4.12(1H)，4.42(1H)， 4.95-5.10(3H)，5.37(1H)，5.71(1H)，6.56(1H)，6.99 (1H)ppm。

实施例12

(1R，3S(E)，7S，10R，11S，12S，16R)-7，11-二羟基-10-(丙- 2-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)- 8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5，9-二 酮(A)和(1S，3S(E)，7S，10R，11S，12S，16S)-7，11-二羟基- 10-(丙-2-烯-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯 基)-8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷- 5，9-二酮(B)

类似于实施例10，将7.3mg(14μmol)根据实施例11制备 的化合物反应，处理并纯化后，分离出2.3mg(4.3μmol，31％) 标题化合物A(或B)和2.0mg(3.7μmol，27％)标题化合物B(或 A，它们都是无色油状物。

A(或B)的1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.90-2.34(10H)，0.95 (3H)，1.01(3H)，1.29(3H)，1.38(3H)，2.10(3H)， 2.47-2.62(3H)，2.72(3H)，2.88(2H)，3.48(1H)，3.80 (1H)，4.19(1H)，4.32(1H)，5.02(1H)，5.07(1H)，5.48 (1H)，5.77(1H)，6.63(1H)，7.00(1H)ppm。

B(或A)的1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.97(3H)，1.06(3H)， 1.20-2.12(9H)，1.25(3H)，1.34(3H)，2.08(3H)，2.28 (1H)，2.46-2.62(3H)，2.72(3H)，2.92(2H)，3.40(1H)， 3.68(1H)，3.75(1H)，4.28(1H)，5.01(1H)，5.06(1H)， 5.44(1H)，5.72(1H)，6.62(1H)，6.99(1H)ppm。

实施例13

(4S，7R，8S，9S，13Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-甲基-2- (2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丙-2-炔- 1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

实施例13a

(3RS，4S)-4-(2-甲基-3-羟基-8-(三甲基甲硅烷基)-庚-6-炔- 2-基)-2，2-二甲基-[1，3]二烷

类似于实施例1a，将7.0g(37mmol)用类似于DE 19751 200.3中描述的方法制备的(4S)-4-(2-甲基-1-氧-丙-2-基)- 2，2-二甲基-[1，3]二烷与4-三甲基甲硅烷基-丁-3-炔-1-基- 溴化镁反应，处理并纯化后，分离出4.9g(15.7mmol，42％)标 题化合物，其为无色油状物。

实施例13b

(4S)-4-(2-甲基-3-氧-8-(三甲基甲硅烷基)-庚-6-炔-2- 基)-2，2-二甲基-[1，3]二烷

类似于实施例1b，将4.87g(15.6mmol)根据实施例13a 制备的化合物反应，处理并纯化后，分离出4.10g(13.2mmol，85％) 标题化合物，其为无色油状物。

1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.13(9H)，1.08(3H)，1.13(3H)， 1.32(1H)，1.34(3H)，1.41(3H)，1.61(1H)，2.45(2H)， 2.73(2H)，3.84(1H)，3.96(1H)，4.02(1H)ppm。

实施例13c

(4S(4R，5S，6S，10E/Z，13S，14E))-4-(13-[[二甲基(1，1-二 甲基乙基)甲硅烷基]氧]-5-羟基-2，6，10，14-四甲基-3-氧-15- (2-吡啶基)-4-(4-(三甲基甲硅烷基)-丙-2-炔-1-基)-十七-2- 基)-2，2-二甲基-[1，3]二烷(A)和 (4S(4S，5R，6S，10E/Z，13S，14E))-4-(13-[[二甲基(1，1-二 甲基乙基)甲硅烷基]氧]-5-羟基-2，6，10，14-四甲基-3-氧-15- (2-吡啶基)-4-(4-(三甲基甲硅烷基)-丙-2-炔-1-基)-十七-2- 基)-2，2-二甲基-[1，3]二烷(B)

类似于实施例1c，将2.74g(8.82mmol)根据实施例13b 制备的化合物与3.02g(7.27mmol)用类似于DE 19751200.3 中描述的方法制备的(2S，6E/Z，9S，10E)-2，6，10-三甲基-9- [[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-1-氧-11-(2-吡啶 基)-十一-6，10-二烯反应，处理并纯化后，除50％起始物质外， 还分离出1.63g(2.2mmol，31％)标题化合物A和0.50g(0.69 mmol，9％)标题化合物B，它们都是无色油状物。

A的1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.00-0.20(15H)，0.83-0.95 (12H)，1.00-1.80(20H)，1.60+1.68(3H)，1.90-2.10 (1H)，2.05(3H)，2.28(2H)，2.41(1H)，2.55(1H)， 3.03+3.09(1H)，3.46(1H)，3.52(1H)，3.78-4.20(4H)， 5.18(1H)，6.49(1H)，7.09(1H)，7.23(1H)，7.63(1H)， 8.60(1H)ppm。

B的1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.00-0.20(15H)，0.86-1.00 (12H)，1.00-1.76(19H)，1.61+1.70(3H)，1.90-2.10 (2H)，2.06(3H)，2.29(2H)，2.53(2H)，3.04(1H)，3.43 (1H)，3.61(1H)，3.80-4.18(4H)，5.18(1H)，6.48(1H)， 7.09(1H)，7.23(1H)，7.62(1H)，8.59(1H)ppm。

实施例13d

(3S，6R，7S，8S，12E/Z，15S，16E)-15-[[二甲基(1，1-二甲基 乙基)甲硅烷基]氧]-1，3，7-三羟基-4，4，8，12，16-五甲基-17- (2-吡啶基)-6-(3-(三甲基甲硅烷基)-丙-2-炔-1-基)-十七- 12，16-二烯-5-酮

类似于实施例1k，将2.25g(3.10mmol)根据实施例13c 制备的化合物反应，处理并纯化后，除起始物质外，分离出1.31g (1.91mmol，62％)标题化合物，其为无色油状物。

1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.00-0.19(9H)，0.85-0.98 (12H)，1.03-2.43(25H)，1.60+1.69(3H)，2.00+2.02 (3H)，2.69(1H)，3.01+3.10(1H)，3.31-3.60(3H)，3.84 (2H)，4.02-4.26(2H)，5.10+5.26(1H)，6.41(1H)，7.13 (1H)，7.32(1H)，7.68(1H)，8.61(1H)ppm。

实施例13e

(3S，6R，7S，8S，12E/Z，15S，16E)-1，3，7，15-四-[[二甲基 (1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-4，4，8，12，16-五甲基-17- (2-吡啶基)-6-(3-(三甲基甲硅烷基)-丙-2-炔-1-基)-十七- 12，16-二烯-5-酮

类似于实施例11，将1.49g(2.17mmol)根据实施例13d 制备的化合物反应，处理并纯化后，分离出1.95g(1.90mmol，87％) 标题化合物，其为无色油状物。

1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.00-0.18(33H)，0.86-0.98 (39H)，1.01-1.73(7H)，1.08(3H)，1.26(3H)， 1.61+1.69(3H)，1.90-2.09(2H)，2.05(3H)，2.29(2H)， 2.51(2H)，3.29(1H)，3.53-3.71(2H)，3.79(1H)，3.89 (1H)，4.11(1H)，5.17(1H)，6.48(1H)，7.09(1H)，7.23 (1H)，7.61(1H)，8.60(1H)ppm。

实施例13f

(3S，6R，7S，8S，12E/Z，15S，16E)-1-羟基-3，7，15-三-[[二甲 基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-4，4，8，12，16-五甲基-17- (2-吡啶基)-6-(3-(三甲基甲硅烷基)-丙-2-炔-1-基)-十七- 12，16-二烯-5-酮

类似于实施例1m，将1.95g(1.89mmol)根据13e制备的 化合物反应，处理并纯化后，分离出1.56g(1.71mmol，90％)标 题化合物，其为无色油状物。

1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.00-0.17(27H)，0.86-0.99 (30H)，1.07-1.78(8H)，1.11(3H)，1.26(3H)， 1.60+1.69(3H)，1.90-2.09(2H)，2.04(3H)，2.29(2H)， 2.48(1H)，2.68(1H)，3.27(1H)，3.66(2H)，3.80(1H)， 4.11(2H)，5.18(1H)，6.49(1H)，7.09(1H)，7.22(1H)， 7.62(1H)，8.60(1H)ppm。

实施例13g

(3S，6R，7S，8S，12E/Z，15S，16E)-3，7，15-三-[[二甲基 (1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-4，4，8，12，16-五甲基-5-氧- 17-(2-吡啶基)-6-(3-(三甲基甲硅烷基)-丙-2-炔-1-基)-十七 -12，16-二烯醛

类似于实施例1n，将1.56g(1.71mmol)根据实施例13f 制备的化合物反应，处理后，分离出1.61g(最多1.71mmol)标 题化合物，其为黄色油状物，它不经纯化而进一步反应。

实施例13h

(3S，6R，7S，8S，12Z，15S，16E)-3，7，15-三-[[二甲基(1，1-二 甲基乙基)甲硅烷基]氧]-4，4，8，12，16-五甲基-5-氧-17-(2-吡 啶基)-6-(3-(三甲基甲硅烷基)-丙-2-炔-1-基)-十七-12，16- 二烯酸(A)和(3S，6R，7S，8S，12E，15S，16E)-3，7，15-三-[[二 甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-4，4，8，12，16-五甲基-5- 氧-17-(2-吡啶基)-6-(3-(三甲基甲硅烷基)-丙-2-炔-1-基)- 十七-12，16-二烯酸(B)

将1.51g(最多1.60nmol)根据实施例13g制备的化合物 在57ml叔丁醇中的溶液与47ml 2-甲基-2-丁烯混合，冷却到 2℃，与12.9ml水、685mg磷酸二氢钠、1.16g亚氯酸钠混 合，加热到23℃并搅拌3小时。将其倾入饱和硫代硫酸钠溶液中， 用水稀释并用乙酸乙酯萃取几次。合并的有机萃取物用硫酸钠干燥， 过滤并除去溶剂后得到的残余物在细硅胶上用由正己烷和乙酸乙酯 组成的梯度系统通过色谱纯化。分离出749mg(807μmol，50％) 标题化合物A和579mg(623μmol，39％)标题化合物B，它们都 是无色油状物。

A的1H-NMR(CDCl3)：δ＝-0.02-0.17(27H)，0.76- 1.72(6H)，0.88(27H)，0.94(3H)，1.10(3H)，1.29(3H)， 1.68(3H)，1.91-2.60(7H)，2.02(3H)，2.91(1H)，3.39 (1H)，3.81(1H)，4.11(1H)，4.31(1H)，5.18(1H)，6.51 (1H)，7.09(1H)，7.23(1H)，7.62(1H)，8.60(1H)ppm。

B的1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.00-0.17(27H)，0.80-0.98 (30H)，0.98-1.68(6H)，1.08(3H)，1.30(3H)，1.60(3H)， 1.83-2.85(8H)，2.05(3H)，3.39(1H)，3.79(1H)，4.11 (1H)，4.30(1H)，5.18(1H)，6.48(1H)，7.08(1H)，8.22 (1H)，7.62(1H)，8.60(1H)ppm。

实施例13i

(3S，6R，7S，8S，12Z，15S，16E)-15-羟基-3，7-二-[[二甲基 (1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-4，4，8，12，16-五甲基-5-氧- 17-(2-吡啶基)-6-(丙-2-炔-1-基)-十七-12，16-二烯酸

类似于实施例1e，将726mg(782μmol)根据实施例13h 制备的化合物A反应，处理后，分离出657mg(最多782μmol) 标题化合物，它不经纯化而进一步反应。

实施例13j

(4S，7R，8S，9S，13Z，16S(E))-4，8-二-[[二甲基(1，1-二甲基 乙基)甲硅烷基]氧]-16-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂 -5，5，9，13-四甲基-7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二 酮

类似于实施例1q，将657mg(最多782μmol)根据实施例13i 制备的化合物反应，处理并纯化后，分离出300mg(414μmol，53％) 标题化合物，其为无色油状物。

1H-NMR(CDCl3)：δ＝-0.08(3H)，0.10(3H)，0.15 (3H)，0.19(3H)，0.81-2.20(8H)，0.86(9H)，0.95(9H)， 1.02(3H)，1.14(3H)，1.23(3H)，1.68(3H)，2.14(3H)， 2.33-2.82(6H)，3.12(1H)，4.06(1H)，4.11(1H)，5.02 (1H)，5.19(1H)，6.58(1H)，7.11(1H)，7.26(1H)，7.63 (1H)，8.59(1H)ppm。

实施例13k

(4S，7R，8S，9S，13Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-甲基-2- (2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丙-2-炔- 1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

类似于实施例1，将140mg(193μmol)根据实施例13j制 备的化合物反应，处理并纯化后，分离出52mg(105μmol，54％) 标题化合物，其为无色油状物。

1H-NMR(CDCl3)：δ＝1.08(3H)，1.10(3H)，1.20-1.92 (6H)，1.42(3H)，1.68(3H)，2.02(1H)，2.08(3H)， 2.22-2.72(7H)，2.86(1H)，3.43(1H)，3.78(1H)，4.37 (1H)，4.54(1H)，5.12(1H)，5.20(1H)，6.61(1H)，7.13 (1H)，7.30(1H)，7.69(1H)，8.55(1H)ppm。

实施例14

(4S，7R，8S，9S，13E，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-甲基-2- (2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丙-2-炔- 1-基)-环十六-13-烯-26-二酮

实施例14a

(3S，6R，7S，8S，12E，15S，16E)-15-羟基-3，7-二-[[二甲基 (1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-4，4，8，12，16-五甲基-5-氧- 17-(2-吡啶基)-6-(丙-2-炔-1-基)-十七-12，16-二烯酸

类似于实施例1e，将534mg(575μmol)根据实施例13h 制备的化合物B反应，处理后，分离出434mg(最多585μmol) 标题化合物，它不经纯化而进一步反应。

实施例14b

(4S，7R，8S，9S，13E，16S(E))-4，8-二-[[二甲基(1，1-二 甲基乙基)甲硅烷基]氧]-16-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1- 氧杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丙-2-炔-1-基)-环十六-13-烯- 2，6-二酮

类似于实施例1q，将434mg(最多585μmol)根据实施例14a 制备的化合物反应，处理并纯化后，分离出382mg(527μmol，90％) 标题化合物，其为无色油状物。

1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.04(3H)，0.07-0.12(9H)，0.85 (9H)，0.88(9H)，0.93(3H)，1.00-2.20(8H)，1.14(3H)， 1.22(3H)，1.58(3H)，2.00(1H)，2.12(3H)，2.44-2.62 (5H)，3.19(1H)，3.91(1H)，4.41(1H)，5.19(1H)，5.29 (1H)，6.53(1H)，7.09(1H)，7.18(1H)，7.62(1H)，8.59 (1H)ppm。

实施例14c

(4S，7R，8S，9S，13Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-甲基-2- (2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丙-2-炔- 1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

类似于实施例1，将110mg(152μmol)根据实施例14b制 备的化合物反应，处理并纯化后，分离出48mg(97μmol，64％) 标题化合物，其为无色油状物。

1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.89-1.80(5H)，1.01(3H)，1.06 (3H)，1.35(3H)，1.61(3H)，1.93(1H)，2.00(1H)，2.10 (3H)，2.17(1H)，2.38-2.66(6H)，3.58(1H)，3.79(2H)， 3.88(1H)，4.44(1H)，5.10(1H)，5.40(1H)，6.59(1H)， 7.13(1H)，7.33(1H)，7.68(1H)，8.56(1H)ppm。

实施例15

(4S，7R，8S，9S，13Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-甲基-2- (2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丙-2-烯- 1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

实施例15a

(4S，7R，8S，9S，13Z，16S(E))-4，8-二-[[二甲基(1，1-二甲基 乙基)甲硅烷基]氧]-16-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂 -5，5，9，13-四甲基-7-(丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二 酮(A)和(4S，7R，8S，9S，13Z，16S(RS))-4，8-二-[[二甲基 (1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-16-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙 基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丙-2-烯-1-基)-环十六- 13-烯-2，6-二酮(B)

将150mg(207μmol)根据实施例13j制备的化合物在16ml 乙酸乙酯中的溶液与在硫酸钡上的催化量的钯、153μl吡啶混合， 在23℃在氢气氛中氢化。过滤并除去溶剂后，残余物在细硅胶上用 由正己烷和乙酸乙酯组成的梯度系统通过色谱纯化。除起始物质外， 还分离出66mg(91μmol，44％)标题化合物A和64mg(88 μmol，42％)标题化合物B，它们都是离析的油(isolatedoil)。

A的1H-NMR(CDCl3)：δ＝-0.09(3H)，0.07(3H)，0.11 (6H)，0.78-1.82(7H)，0.84(9H)，0.92(9H)，0.98(3H)， 1.09(3H)，1.18(3H)，1.67(3H)，2.06-2.82(7H)，2.13 (3H)，3.11(1H)，4.02(1H)，4.85-5.03(3H)，5.18(1H)， 5.78(1H)，6.57(1H)，7.09(1H)，7.25(1H)，7.62(1H)， 8.59(1H)ppm。

实施例15b

(4S，7R，8S，9S，13Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-甲基-2- (2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丙-2-烯- 1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

类似于实施例1，将65.6mg(90mmol)根据实施例15a制 备的化合物A反应，处理并纯化后，分离出24.6mg(49μmol，55％) 标题化合物，其为无色油状物。

1H-NMR(CDCl3)：δ＝1.05(6H)，1.19-1.89(5H)，1.32 (3H)，1.69(3H)，2.05(3H)，2.13-2.57(6H)，2.64(1H)， 2.82(1H)，3.33(1H)，3.71(2H)，4.34(1H)，4.62(1H)， 5.01(1H)，5.05(1H)，5.12(1H)，5.19(1H)，5.75(1H)， 6.60(1H)，7.12(1H)，7.29(1H)，7.68(1H)，8.52(1H) ppm。

实施例16

(4S，7R，8S，9S，13E，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-甲基-2- (2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丙-2-烯- 1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

实施例16a

(4S，7R，8S，9S，13E，16S(E))-4，8-二-[[二甲基(1，1-二甲基 乙基)甲硅烷基]氧]-16-(1-甲基-2-(2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂 -5，5，9，13-四甲基-7-(丙-2-烯-1-基)-环十六-13-烯-2，6-二 酮

类似于实施例15a，将114mg(157μmol)根据实施例14b 制备的化合物反应，处理并纯化后，分离出68mg(94μmol，60％) 标题化合物，其为无色油状物。

1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.04(3H)，0.08(3H)，0.10(3H)， 0.13(3H)，0.83-0.98(24H)，1.11(3H)，1.15-1.96(6H)， 1.20(3H)，2.08-2.65(7H)，2.14(3H)，3.03(1H)，3.88 (1H)，4.31(1H)，4.98(1H)，5.02(1H)，5.22(1H)，5.29 (1H)，5.79(1H)，6.54(1H)，7.09(1H)，7.20(1H)，7.62 (1H)，8.60(1H)ppm。

实施例16b

(4S，7R，8S，9S，13E，16S(E))-4，8-二羟基-16-(1-甲基-2- (2-吡啶基)乙烯基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丙-2-烯- 1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮

类似于实施例1，将67.7mg(93μmol)根据实施例16a制 备的化合物反应，处理并纯化后，分离出36.8mg(74μmol，80％) 标题化合物，其为无色油状物。

1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.96-2.66(13H)，0.99(6H)，1.28 (3H)，1.62(3H)，2.10(3H)，3.49(1H)，3.72(1H)，4.01 (2H)，4.43(1H)，4.91-5.13(3H)，5.39(1H)，5.71(1H)， 6.58(1H)，7.12(1H)，7.34(1H)，7.66(1H)，8.53(1H) ppm。

实施例17

(1S/1R，3S(E)，7S，10R(RS)，11S，12S，16R/S)-7，11-二.羟基 -10-(2，3-环氧丙-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-N-氧化-吡啶基)乙 烯基)-8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷 -5，9-二酮

类似于实施例10，将36mg(74μmol)根据实施例16制备的 化合物反应，处理并纯化后，分离出标题化合物的12mg(22 μmol，30％)两种非对映异构体A和B的混合物与20mg(37 μmol，50％)两种非对映异构体C和D的混合物，它们都是无色油状物。

MS(FAB)：m/e＝546(M++1)

实施例18

(1S，3S(E)，7S，10R(R或S)，11S，12S，16R )-7，11-二羟基 -10-(2，3-环氧丙-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-N-氧化-吡啶基)乙 烯基)-8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷 -5，9-二酮(A)和(1R，3S(E)，7S，10R(R或 S)，11S，12S，16S)-7，11-二羟基-10-(2，3-环氧内-1- 基)-3-(1-甲基-2-(2-N-氧化-吡啶基)乙烯基)-8，8，12，16-四 甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮(B)

将20mg(37μmol)根据实施例17制备的化合物C和D的混合 物在3.1ml无水三氯甲烷中的溶液与分子筛(4A)、789ml异丙醇、 14.2mg过钌酸四丙铵混合，将其在55℃在干燥氩气氛中搅拌5小 时。将其蒸发浓缩，得到的粗产品在分析薄层板上通过色谱纯化。使 用乙醇和乙酸乙酯的混合物作为流动溶剂；使用二氯甲烷和乙醇的混 合物作为洗脱剂。分离出4.6mg(8.7μmol，23％)标题化合物A或 B和3.3mg(6.2μmol，17％)标题化合物B或A，它们都是无色油 状物。

A或B的1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.96(3H)，1.063H)， 1.12-2.03(11H)，1.22(3H)，1.30(3H)，2.11(3H)，2.22 (1H)，2.58(2H)，2.76(1H)，3.44(1H)，3.52(1H)， 3.73-3.91(2H)，4.08-4.21(2H)，4.47(1H)，5.59(1H)， 6.59(1H)，7.11(1H)，7.23(1H)，7.63(1H)，8.59(1H) ppm。

B或A的1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.96(3H)，1.05(3H)， 1.11-1.96(9H)，1.23(3H)，1.31(3H)，2.12(3H)， 2.19-2.35(3H)，2.50-2.66(2H)，2.78(1H)，3.50-3.69 (3H)，3.93(1H)，4.16(1H)，4.25(1H)，4.41(1H)，5.59 (1H)，6.60(1H)，7.12(1H)，7.22(1H)，7.64(1H)，8.59 (1H)ppm。

实施例19

(1S/R，3S(E)，7S，10R(S或R)，11S，12S，16R/S)-7，11-二羟基 -10-(2，3-环氧丙-1-基)-3-(1-甲基-2-(2-N-氧化-吡啶基)乙 烯基)-8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷 -5，9-二酮

类似于实施例18，将6.3mg(12μmol)根据实施例17制备的 化合物A和B反应，处理并纯化后，分离出2.4mg(4.5 μmol，38％)标题化合物的混合物，其为无色油状物。

1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.95-2.22(11H)，1.01(3H)， 1.10(3H)，1.27(3H)，1.31(3H)，2.11(3H)，2.34(1H)， 2.45-2.57(2H)，2.90(1H)，3.39-3.87(4H)，4.01-4.37 (3H)，5.49(1H)，6.62(1H)，7.13(1H)，7.24(1H)，7.66 (1H)，8.58(1H)ppm。

实施例20

(4S，7R，8S，9S，13Z，16S(R或S))-4，8-二羟基-16-(1-甲基- 2-(2-吡啶基)乙基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丙-2-烯- 1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮(A)和

(4S，7R，8S，9S，13Z，16S(S或R))-4，8-二羟基-16-(1-甲基- 2-(2-吡啶基)乙基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丙-2-烯- 1-基)-环十六-13-烯-2，6-二酮(B)

类似于实施例1，将7.0mg(9.6μmol)根据实施例15a制 备的化合物B反应，处理并纯化后，分离出1.4mg(2.8μmol，29％) 标题化合物A和1.7mg(3.4μmol，35％)标题化合物B，它们都 是无色油状物。

A的1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.88(1H)，0.92(3H)，1.04 (3H)，1.07(3H)，1.18-2.57(14H)，1.30(3H)，1.68(3H)， 2.91(1H)，3.17(1H)，3.28(1H)，3.68(1H)，4.47(1H)， 4.91-5.10(4H)，5.70(1H)，7.13-7.22(2H)，7.68(2H)， 8.46(1H)ppm。

B的1H-NMR(CDCl3)：δ＝1.00(6H)，1.05(3H)， 1.10-2.59(15H)，1.33(3H)，1.63(3H)，2.93(1H)，3.11 (1H)，3.28(1H)，3.63(1H)，4.44(1H)，4.91-5.12(4H)， 5.79(1H)，6.39(1H)，7.18(2H)，7.67(1H)，8.46(1H) ppm。

实施例21

(4S，7R，8S，9S，13Z，16S)-4，8-二羟基-16-(2-甲基-苯并噁唑 -5-基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丙-2-烯-1-基)-环十六 -13-烯-2，6-二酮

实施例21a

(2E/Z)-3-(2-甲基-苯并噁唑-5-基)-2-丙烯酸乙酯

将58g(346mmol)5-氯-2-甲基苯并噁唑、200ml二甲基 甲酰胺、57g碘化钠和16.2g溴化镍(II)加热4小时到150℃。 冷却后，将其与42ml丙烯酸乙酯、53ml三乙胺、998mg三-(二 亚苄基丙酮)-二钯(O)和36.4g三苯膦混合，将其加热三天到 150℃。将冷却的混合物倾入水中，酸化并用乙酸乙酯萃取几次。合 并的有机萃取物用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸钠干燥，过滤并除去 溶剂后得到的残余物在细硅胶上用由正己烷和乙酸乙酯组成的梯度 系统通过色谱纯化。分离出6.4g(28mmol，8％)标题化合物，其 为结晶固体。

1H-NMR(CDCl3)：δ＝1.33(3H)，2.64(3H)，4.28(2H)， 6.42(1H)，7.47(2H)，7.78(1H)，7.81(1H)ppm。

实施例21b

(2-甲基苯并噁唑-5-基)-甲醛

((2-Methylbenzoxazol-5-yl)-carbaldehyde)

将9.5g(41mmol)根据实施例21a制备的化合物在ml四氢 呋喃中的溶液与ml水、ml 2.5％四氧化锇在叔丁醇中的溶液、g高 碘酸钠混合，将其在23℃搅拌6小时。将其倾入饱和硫代硫 酸钠溶液中，用乙酸乙酯萃取几次。合并的有机萃取物用饱和氯化 钠溶液洗涤，用硫酸钠干燥，过滤并除去溶剂后得到的残余物在细 硅胶上用由正己烷和乙酸乙酯组成的梯度系统通过色谱纯化。分离 出4.86g(30mmol，74％)标题化合物，其为结晶固体。

1H-NMR(CDCl3)：δ＝2.69(3H)，7.60(1H)，7.90(1H)， 8.16(1H)，10.08(1H)ppm。

实施例21c

(3RS)-3-(2-甲基-苯并唑-5-基)-1-[(4S，5R)-4-甲基-5- 苯基-唑啉-2-酮-3-基]-3-羟丙基-1-酮

将50ml正丁基锂在正己烷中的2.4摩尔溶液在-30℃在干 燥氩气氛中逐滴加入14.1ml二异丙胺在670ml无水四氢呋喃 中的溶液中，将其搅拌20分钟，冷却到-70℃，并在4.5小时内 与19.8g(4S，5R)-3-乙酰基-4-甲基-5-苯基唑啉-2-酮在 670ml四氢呋喃中的溶液混合。1小时后，在1.5小时内将4.86 g(30.1mmol)根据实施例21b制备的化合物在175ml四氢呋喃 中的溶液逐滴加入，将其在-70℃搅拌1小时。将其倾入饱和氯化 铵溶液中，用乙酸乙酯萃取几次，合并的有机萃取物用饱和氯化钠 溶液洗涤，并用硫酸钠干燥。过滤并除去溶剂后得到的残余物在细 硅胶上用由正己烷和乙酸乙酯组成的梯度系统通过色谱纯化。分离 出11.3g(29.7mmol，98％)标题化合物，其为无色油状物。

实施例21d

(3S)-3-(2-甲基-苯并唑-5-基)-1-[(4S，5R)-4-甲基-5- 苯基-唑啉-2-酮-3-基]-3-[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷 基]氧]-丙基-1-酮(A)和(3R)-3-(2-甲基-苯并唑-5-基)-1- [(4S，5R)-4-甲基-5-苯基-唑啉-2-酮-3-基]-3-[[二甲基 (1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-丙基-1-酮(B)

将12.5g(32.8mmol)根据实施例21c制备的化合物在110 ml无水二氯甲烷中的溶液在干燥氩气氛中冷却到-70℃，与7.8ml 2，6-二甲基吡啶和13.9ml三氟甲烷磺酸-叔丁基二甲基甲硅烷 基酯混合，将其搅拌1小时。将其倾入饱和碳酸氢钠溶液中，用二 氯甲烷萃取几次，合并的有机萃取物用饱和氯化钠溶液洗涤并用硫 酸钠干燥。过滤并除去溶剂后得到的残余物在细硅胶上用由正己烷、 乙酸乙酯和乙醇组成的梯度系统通过色谱纯化。分离出8.9g(18.0 mmol，55％)标题化合物A，其为结晶固体，以及2.9g(5.9 mmol，18％)标题化合物B，其为无色油状物。

A的1H-NMR(CDCl3)：δ＝-0.19(3H)，0.02(3H)，0.82 (9H)，0.88(3H)，2.61(3H)，3.19(1H)，3.51(1H)，4.69 (1H)，5.36(1H)，5.55(1H)，7.21-7.44(7H)，7.64(1H) ppm。

B的1H-NMR(CDCl3)：δ＝-0.19(3H)，0.04(3H)，0.85 (9H)，0.88(3H)，2.63(3H)，3.04(1H)，4.67(1H)，4.77 (1H)，5.39(1H)，5.63(1H)，7.21-7.46(7H)，7.67(1H) ppm。

实施例21e

(3S)-3-(2-甲基-苯并唑-5-基)-3-[[二甲基(1，1-二甲基乙 基)甲硅烷基]氧]-丙酸乙酯

13.9g(28.2mmol)根据实施例21d制备的化合物在140ml 无水乙醇中的溶液在23℃在干燥氩气氛中与7.1ml四乙醇钛混 合，将其加热3小时到85℃。将其蒸发浓缩，残余物在细硅胶上用 由正己烷和乙酸乙酯组成的梯度系统通过色谱纯化。分离出10.1 g(27.8mmol，99％)标题化合物，其为无色油状物。

1H-NMR(CDCl3)：δ＝-0.20(3H)，0.02(3H)，0.82 (9H)，1.26(3H)，2.55(1H)，2.62(3H)，2.76(1H)，4.12 (2H)，5.26(1H)，7.29(1H)，7.40(1H)，7.62(1H)ppm。

实施例21f

(3S)-3-(2-甲基-苯并唑-5-基)-3-[[二甲基(1，1-二甲基乙 基)甲硅烷基]氧]-丙-1-醇

将10.1g(27.8mmol)根据实施例21e制备的化合物在ml 无水二氯甲烷中的溶液在干燥氩气氛中冷却到-78℃，与58ml氢 化二异丁铵在甲苯中的1.2摩尔溶液混合，将其再搅拌1小时。将 其与16ml异丙醇、32ml水混合，加热到23℃并搅拌直到形成 细颗粒沉淀物。过滤并除去溶剂后，分离出7.2g(22.4mmol，81％) 标题化合物，其为无色油状物。

1H-NMR(CDCl3)：δ＝-0.18(3H)，0.07(3H)，0.89 (9H)，1.97(2H)，2.35(1H)，2.66(3H)，3.73(2H)，5.06 (1H)，7.28(1H)，7.42(1H)，7.60(1H)ppm。

实施例21g

(3S)-3-(2-甲基-苯并唑-5-基)-[[二甲基(1，1-二甲基乙基) 甲硅烷基]氧]-1-碘-丙烷

将2.83g三苯膦在40ml无水二氯甲烷中的溶液在23℃在 干燥氩气氛中与737mg咪唑、2.71g碘混合，在冷却时逐滴加 入2.65g(8.2mmol)根据实施例21f制备的化合物在30ml二 氯甲烷中的溶液。将其搅拌1小时，并在细硅胶上用由正己烷和乙 酸乙酯组成的梯度系统通过色谱直接纯化。分离出2.3g(5.3 mmol，65％)标题化合物，其为无色油状物。

1H-NMR(CDCl3)：δ＝-0.20(3H)，0.06(3H)，0.85 (9H)，2.10(1H)，2.21(1H)，2.61(3H)，3.11(1H)，3.23 (1H)，4.82(1H)，7.22(1H)，7.39(1H)，7.59(1H)ppm。

实施例21h

(3S)-3-(2-甲基-苯并唑-5-基)-3-[[二甲基(1，1-二甲基 乙基)甲硅烷基]氧]-丙烷-1-碘化三苯磷鎓

将2.3g(5.3mmol)根据实施例21g制备的化合物与2.9ml 乙基二异丙胺、17.5g三苯膦混合，将其加热4小时到85℃。油 状残余物在细硅胶上用由正己烷和乙酸乙酯组成的梯度系统通过色 谱纯化。分离出3.3g(4.8mmol，89％)标题化合物，其为结晶 固体。

1H-NMR(CDCl3)：δ＝-0.19(3H)，0.12(3H)，0.84 (9H)，1.89(1H)，2.09(1H)，2.60(3H)，3.41(1H)，4.06 (1H)，5.37(1H)，7.38(1H)，7.49(1H)，7.59(1H)， 7.62-7.84(15H)ppm。

实施例21i

(2S，6E/Z，9S)-9-[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]- 9-(2-甲基-苯并唑-5-基)-1-(四氢吡喃-2-基氧)-2，6-二甲 基-壬-6-烯

将2.3g(3.3mmol)根据实施例21h制备的化合物在15ml 无水四氢呋喃中的溶液在干燥氩气氛中在0℃与5ml六甲基二硅 氮烷在四氢呋喃中的1.0摩尔溶液混合，将513mg(2.25mmol) 用类似于DE 19751200.3中描述的方法制备的(2S)-2-甲基- 6-氧-庚烷-1-(四氢吡喃-2-基氧)在15ml四氢呋喃中的溶液逐 滴加入，加热到23℃并且再反应3小时。将其倾入饱和氯化铵溶液 中，用乙酸乙酯萃取几次，合并的有机萃取物用饱和氯化钠溶液洗 涤，用硫酸钠干燥。过滤并除去溶剂后得到的残余物在细硅胶上用 由正己烷和乙酸乙酯组成的梯度系统分离。分离出506mg(1.0 mmol，44％)标题化合物，其为无色油状物。

1H-NMR(CDCl3)：δ＝-0.15(3H)，0.01(3H)， 0.80-0.92(12H)，1.02(1H)，1.19-1.97(12H)， 1.46+1.62(3H)，2.21-2.48(2H)，2.60(3H)，3.10+3.19 (1H)，3.40-3.61(2H)，3.82(1H)，4.53(1H)，4.69(1H)， 5.11(1H)，7.22(1H)，7.37(1H)，7.57(1H)ppm。

实施例21j

(2S，6E/Z，9S)-9-[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]- 9-(2-甲基-苯并唑-5-基)-1-羟基-2，6-二甲基-壬-6-烯

类似于实施例1k，将447mg(0.87mmol)根据实施例21i 制备的化合物反应，处理并纯化后，分离出298mg(0.69mmol，79％) 标题化合物，其为无色油状物。

1H-NMR(CDCl3)：δ＝-0.12(3H)，0.01(3H)， 0.82-0.92(12H)，1.01(1H)，1.16-1.67(4H)， 1.44+1.63(3H)，1.83-1.98(2H)，2.18(1H)，2.33(1H)， 2.44(1H)，2.62(3H)，3.31-3.53(2H)，4.71(1H)， 5.07+5.13(1H)，7.24+7.29(1H)，7.39(1H)，7.53+7.58 (1H)ppm。

实施例21k

(2S，6E/Z，9S)-9-[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]- 9-(2-甲基-苯并唑-5-基)-1-氧-2，6-二甲基-壬-6-烯

类似于实施例1n，将272mg(0.63mmol)根据实施例21j 制备的化合物反应，处理并纯化后，分离出236mg(0.55mmol，87％) 标题化合物，其为无色油状物。

1H-NMR(CDCl3)：δ＝-0.16(3H)，0.01(3H)，0.84 (9H)，1.02+1.05(3H)，1.13-2.50(9H)，1.44+1.61(3H)， 2.61(3H)，4.71(1H)，5.13(1H)，7.21(1H)，7.37(1H)， 7.55(1H)，9.54(1H)ppm。

实施例21l

(4S(4R，5S，6S，10E/Z，13S))-4-(13-[[(1，1-二甲基乙基)二 甲基甲硅烷基]氧]-4-(丙-2-烯-1-基)-13-(2-甲基-苯并唑 -5-基)-3-氧-5-羟基-2，6，10-三甲基-十三-10-烯-2-基)- 2，2-二甲基-[1，3]二烷(A)和 (4S(4S，5R，6S，10E/Z，13S))-4-(13-[[(1，1-二甲基乙基)二 甲基甲硅烷基]氧]-4-(丙-2-烯-1-基)-13-(2-甲基-苯并唑 -5-基)-3-氧-5-羟基-2，6，10-三甲基-十三-10-烯-2-基)- 2，2-二甲基-[1，3]二烷(B)

类似于实施例1c，将236mg(0.55mmol)根据实施例21k 制备的化合物和433mg(1.80mmol)用类似于DE 19751200.3 中描述的方法制备的(4S)-4-(2-甲基-3-氧-庚-6-烯-2-基)- 2，2-二甲基-[1，3]二烷反应，处理并纯化后，除起始物质外， 还分离出221mg(0.33mmol，60％)标题化合物A和72mg(0.11 mmol，20％)标题化合物B，它们都是无色油状物。

A的1H-NMR(CDCl3)：δ＝-0.13(3H)，0.01(3H)， 0.78-0.88(12H)，0.96(3H)，1.04(1H)，1.11-2.52 (12H)，1.23(3H)，1.31(3H)，1.39(3H)，1.47+1.64(3H)， 2.62(3H)，2.90+2.98(1H)，3.32(1H)，3.47(1H)，3.87 (1H)，3.97(1H)，4.13(1H)，4.70(1H)，4.98(1H)，5.03 (1H)，5.12(1H)，5.71(1H)，7.22(1H)，7.38(1H)，7.56 (1H)ppm。

实施例21m

(3S，6R，7S，8S，12E/Z，15S)-15-[[(1，1-二甲基乙基)二甲基 甲硅烷基]氧]-6-(丙-2-烯-1-基)-1，3，7-三羟基-4，4，8，12- 四甲基-15-(2-甲基-苯并唑-5-基)-十五-12-烯-5-酮

类似于实施例1k，将221mg(0.33mmol)根据实施例21l 制备的化合物A反应，处理并纯化后，分离出163mg(0.26 mmol，78％)标题化合物，其为无色油状物。

1H-NMR(CDCl3)：δ＝-0.15(3H)，0.01(3H)， 0.79-0.90(12H)，1.05(3H)，1.17-2.59(13H)， 1.20+1.24(3H)，1.43+1.62(3H)，2.62+2.64(3H)， 2.81+3.07(1H)，3.25-3.70(3H)，3.86(2H)，4.08(2H)， 4.68(1H)，4.92-5.19(3H)，5.69(1H)，7.25+7.29(1H)， 7.39(1H)，7.48+7.52(1H)ppm。

实施例21n

(3S，6R，7S，8S，12E/Z，15S)-6-(丙-2-烯-1-基)-1，3，7，15- 四-[[(1，1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧]-4，4，8，12-四甲基 -15-(2-甲基-苯并唑-5-基)-十五-12-烯-5-酮

类似于实施例1l，将163mg(0.26mmol)根据实施例21m 制备的化合物反应，处理并纯化后，分离出236mg(0.24mmol，93％) 标题化合物，其为无色油状物。

1H-NMR(CDCl3)：δ＝-0.06(3H)，-0.04-0.08(21H)， 0.79-0.93(39H)，0.96-1.66(7H)，1.01(3H)，1.17(3H)， 1.47+1.62(3H)，1.88(2H)，2.18-2.52(4H)，2.61(3H)， 3.11(1H)，3.53(1H)，3.63(1H)，3.73(1H)，3.84(1H)， 4.68(1H)，4.91(1H)，4.97(1H)，5.12(1H)，5.72(1H)， 7.21(1H)，7.36(1H)，7.56(1H)ppm。

实施例21o

(3S，6R，7S，8S，12E/Z，15S)-1-羟基-6-(丙-2-烯-1-基)- 3，7，15-三-[[(1，1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧]- 4，4，8，12-四甲基-15-(2-甲基-苯并唑-5-基)-十五-12-烯- 5-酮

类似于实施例1m，将236mg(0.24mmol)根据实施例21n 制备的化合物反应，处理并纯化后，分离出146mg(0.17mmol，71％) 标题化合物，其为无色油状物。

实施例21p

(3S，6R，7S，8S，12E/Z，15S)-5-氧-6-(丙-2-烯-1-基)- 3，7，15-三-[[(1，1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧]- 4，4，8，12-四甲基-15-(2-甲基-苯并唑-5-基)-十五-12-烯 醛

类似于实施例1n，将146mg(0.17mmol)根据实施例21o 制备的化合物反应，处理并纯化后，分离出143mg(0.17mmol，98％) 标题化合物，其为无色油状物。

实施例21q

(3S，6R，7S，8S，12Z，15S)-5-氧-6-(丙-2-烯-1-基)- 3，7，15-三-[[(1，1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧]- 4，4，8，12-四甲基-5-(2-甲基-苯并唑-5-基)-十五-12-烯酸 (A)和(3S，6R，7S，8S，12E，15S)-5-氧-6-(丙-2-烯-1-基)- 3，7，15-三-[[(1，1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧]- 4，4，8，12-四甲基-15-(2-甲基-苯并唑-5-基)-十五烷-12- 烯酸(B)

将143mg(0.17mmol)根据实施例21p制备的化合物在5ml 叔丁醇中的溶液在0℃与1.1ml 2-甲基-2-丁烯在3.6ml四氢 呋喃中的溶液、1.3ml水、67mg磷酸二氢钠和117mg亚氯酸 钠混合，将其搅拌2小时。将其倾入饱和硫代硫酸钠溶液中，用乙 酸乙酯萃取几次，合并的有机萃取物用饱和的氯化钠溶液洗涤并用 硫酸钠干燥。过滤并除去溶剂后得到的残余物在细硅胶上用由正基 烷和乙酸乙酯组成的梯度系统通过色谱分离。分离出58mg(66 μmol，39％)标题化合物A和52mg(60μmol，35％)标题化合物B， 它们都是无色油状物。

A的1H-NMR(CDCl3)：δ＝-0.13(3H)，-0.02(6H)，0.04 (6H)，0.12(3H)，0.80-0.92(27H)，0.96(3H)，1.06(3H)， 1.09-1.96(7H)，1.15(3H)，1.70(3H)，2.13-2.60(7H)， 2.62(3H)，3.20(1H)，3.66(1H)，4.43(1H)，4.72(1H)， 4.92(1H)，4.99(1H)，5.26(1H)，5.70(1H)，7.34(1H)， 7.40(1H)，7.89(1H)ppm.

B的1H-NMR(CDCl3)：δ＝-0.11(3H)，0.02(6H)，0.07 (3H)，0.10(3H)，0.16(3H)，0.86-0.94(30H)， 0.90-2.05(8H)，1.12(3H)，1.19(3H)，1.39(3H)， 2.23-2.60(6H)，2.63(3H)，3.21(1H)，3.79(1H)，4.36 (1H)，4.68(1H)，4.98(1H)，5.01(1H)，5.10(1H)， 5.77(1H)，7.36(1H)，7.41(1H)，7.54(1H)ppm。

实施例21r

(3S，6R，7S，8S，12Z，15S)-15-羟基-5-氧-6-(丙-2-烯-1- 基)-3，7-二-[[(1，1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧]- 4，4，8，12-四甲基-15-(2-甲基-苯并唑-5-基)-十五-12-烯 酸

类似于实施例1p，将58mg(66μmol)根据实施例21q制备 的化合物A反应，处理后，分离出52mg(最多66μmol)标题化 合物，它不经纯化而进一步反应。

实施例21s

(4S，7R，8S，9S，13Z，16S)-4，8-二-[[二甲基(1，1-二甲基乙基) 甲硅烷基]氧]-16-(2-甲基-苯并唑-5-基)-7-(丙-2-烯-1- 基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-环十六-13-烯-2，6-二酮

类似于实施例1q，将52mg(最多66μmol)根据实施例21r 制备的化合物反应，处理并纯化后，分离出42mg(57μmol，86％) 标题化合物，其为无色油状物。

1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.08(3H)，0.09(6H)，0.14(3H)， 0.77-1.88(7H)，0.85(9H)，0.93(9H)，1.01(3H)，1.09 (3H)，1.15(3H)，1.71(3H)，2.10-2.75(6H)，2.62(3H)， 2.91(1H)，3.11(1H)，4.00(1H)，4.92(1H)，4.99(1H)， 5.19(1H)，5.57(1H)，5.79(1H)，7.32(1H)，7.44(1H)， 7.68(1H)ppm。

实施例21t

(4S，7R，8S，9S，13Z，16S)-4，8-二羟基-16-(2-甲基-苯并唑 -5-基)-7-(丙-2-烯-1-基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-环十六 -13-烯-2，6-二酮

类似于实施例1，将42mg(57μmol)根据实施例21s制备 的化合物反应，处理并纯化后，分离出19mg(37μmol，65％)标 题化合物，其为无色油状物。

1H-NMR(CDCl3)：δ＝1.02(3H)，1.08(3H)，1.14-1.97 (6H)，1.22(3H)，1.70(3H)，2.22-2.60(7H)，2.62(3H)， 2.78-2.95(2H)，3.36(1H)，3.78(1H)，4.10(1H)，5.03 (1H)，5.09(1H)，5.19(1H)，5.76(1H)，5.85(1H)，7.28 (1H)，7.43(1H)，7.63(1H)ppm。

实施例22

(4S，7R，8S，9S，13E，16S)-4，8-二羟基-16-(2-甲基-苯并唑 -5-基)-7-(丙-2-烯-1-基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-环十六 -13-烯-2，6-二酮

实施例22a

(3S，6R，7S，8S，12E，15S)-15-羟基-5-氧-6-(丙-2-烯-1- 基)-3，7-二-[[(1，1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧]- 4，4，8，12-四甲基-15-(2-甲基-苯并唑-5-基)-十五-12-烯 酸

类似于实施例1p，将52mg(60μmol)根据实施例21q制备 的化合物B反应，处理后，分离出46mg(最多60μmol)标题化合 物，它不经纯化而进一步反应。

实施例22b

(4S，7R，8S，9S，13E，16S)-4，8-二-[[二甲基(1，1-二甲基乙基) 甲硅烷基]氧]-16-(2-甲基-苯并唑-5-基)-7-(丙-2-烯-1- 基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-环十六-13-烯-2，6-二酮

类似于实施例1q，将46mg(最多60μmol)根据实施例22a 制备的化合物反应，处理并纯化后，分离出32mg(43μmol，72％) 标题化合物，其为无色油状物。

1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.03-0.11(12H)，0.89(9H)， 0.91(9H)，0.94-1.96(6H)，0.98(3H)，1.12(3H)，1.21 (3H)，1.59(3H)，2.10-2.76(7H)，2.63(3H)，3.08(1H)， 3.91(1H)，4.31(1H)，5.02(1H)，5.07(1H)，5.29(1H)， 5.79(1H)，5.89(1H)，7.30(1H)，7.42(1H)，7.62(1H) ppm。

实施例22c

(4S，7R，8S，9S，13E，16S)-4，8-二羟基-16-(2-甲基-苯并唑 -5-基)-7-(丙-2-烯-1-基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-环十六 -13-烯-2，6-二酮

类似于实施例1，将32mg(43μmol)根据实施例22b制备 的化合物反应，处理并纯化后，分离出15mg(29μmol，68％)标 题化合物，其为无色油状物。

1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.99(3H)，1.02(3H)，1.27(3H)， 1.38-1.99(6H)，1.64(3H)，2.18(1H)，2.23-2.76(6H)， 2.62(3H)，3.34(1H)，3.49(2H)，3.75(1H)，4.32(1H)， 4.96-5.08(3H)，5.73(1H)，5.98(1H)，7.23(1H)，7.42 (1H)，7.67(1H)ppm.

实施例23

(4S，7R，8S，9S，13Z，16S(Z))-4，8-二羟基-16-(1-氟-2-(2- 甲基噻唑-4-基)乙烯基)-7-(丙-2-炔-1-基)-1-氧杂- 5，5，9，13-四甲基-环十六-13-烯-2，6-二酮

实施例23a

(4S(4R，5S，6S，10E/Z，13S，14Z))-4-(13-[[(1，1-二甲基乙 基)二甲基甲硅烷基]氧]-4-(丙-2-炔-1-基)-14-氟-15-(2-甲 基噻唑-4-基)-3-氧-5-羟基-2，6，10-三甲基-十五-(10，14-二 烯-2-基)-2，2-二甲基-[1，3]二烷(A)和 (4S(4S，5R，6S，10E/Z，13S，14Z))-4-(13-[[(1，1-二甲基乙 基)二甲基甲硅烷基]氧]-4-(丙-2-炔-1-基)-14-氟-15-(2-甲 基噻唑-4-基)-3-氧-5-羟基-2，6，10-三甲基-十五-10，14-二烯 -2-基)-2，2-二甲基-[1，3]二烷(B)

类似于实施例1c，将2.89g(6.57mmol)用类似于DE 199 07480.1中描述的方法制备的(25，6E/Z，9S，10Z)-9-[[二甲 基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-10-氟-11-(2-甲基-4-噻唑 基)-2，6-二甲基十一-6，10-二烯醛与5.09g(16.4mmol)用DE 197 51 200.3中描述的方法制备的(4S)-4-(2-甲基-3-氧-7- 三甲基甲硅烷基-庚-6-炔-2-基)-2，2-二甲基-[1，3]二烷反 应，处理并纯化后，除起始物质外，还分离出3.26g(4.35 μmol，66％)标题化合物A以及602mg(0.80mmol，12％)标题化 合物B，它们都是无色油状物。

A的1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.03-0.13(15H)，0.82-0.92 (12H)，0.97-2.08(12H)，1.06(3H)，1.30(6H)，1.38 (3H)，1.58+1.65(3H)，2.33-2.47(3H)，2.55(1H)，2.70 (3H)，3.44(1H)，3.52(1H)，3.80-4.28(2H)，5.13(1H)， 6.03(1H)，7.32(1H)ppm。

B的1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.05-0.65(15H)，0.88-0.99 (12H)，1.02-1.73(8H)，1.18(6H)，1.32(3H)，1.41(3H)， 1.60+1.69(3H)，1.90-2.08(2H)，2.33-2.58(4H)，2.70 (3H)，3.43(1H)，3.60(1H)，3.79-4.26(4H)，5.18(1H)， 6.05(1H)，7.33(1H)ppm。

实施例23b

(3S，6R，7S，8S，12E/Z，15S，16Z)-15-[[(1，1-二甲基乙基)二 甲基甲硅烷基]氧]-6-(3-(三甲基甲硅烷基)-丙-2-炔-1-基)- 16-氟-1，3，7-三羟基-4，4，8，12-四甲基-17-(2-甲基噻唑-4- 基)-十七-12，16-二烯-5-酮

类似于实施例1k，将3.26g(4.35mmol)根据实施例23a 制备的化合物A反应，处理并纯化后，除起始物质外，还分离出2.44 g(3.43μmol，79％)标题化合物，其为无色油状物。

1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.03-0.15(15H)，0.85-0.95 (12H)，0.98-2.08(8H)，1.14(3H)，1.26(3H)， 1.58+1.67(3H)，2.31-2.49(3H)，2.59-2.76(2H)，2.72 (3H)，2.89(1H)，3.06(1H)，3.42(1H)，3.473.58(2H)， 3.88(2H)，4.08-4.22(2H)，5.11+5.18(1H)，5.98(1H)， 7.33(1H)ppm。

实施例23c

(3S，6R，7S，8S，12E/Z，15S，16Z)-16-氟-1，3，7，15-四- [[(1，1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧]-6-(3-(三甲基甲硅 烷基)-丙-2-炔-1-基)-4，4，8，12-四甲基-17-(2-甲基噻唑-4- 基)-十七-12，16-二烯-5-酮

类似于实施例11，将2.77g(3.90mmol)根据实施例23b 制备的化合物反应，处理并纯化后，分离出3.48g(3.31mmol，85％) 标题化合物，其为无色油状物。

1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.00-0.15(33H)，0.83-0.97 (39H)，1.00-1.75(7H)，1.07(3H)，1.27(3H)， 1.60+1.68(3H)，1.88-2.03(2H)，2.31-2.48(2H)，2.51 (2H)，2.70(3H)，3.29(1H)，3.52-3.71(2H)，3.29(1H)， 3.89(1H)，4.19(1H)，5.15(1H)，6.06(1H)，7.33(1H) ppm。

实施例23d

(3S，6R，7S，8S，12E/Z，15S，16Z)-16-氟-1-羟基-3，7，15-三 -[[(1，1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧]-6-(3-(三甲基甲硅 烷基)-丙-2-炔-1-基)-4，4，8，12-四甲基-17-(2-甲基噻唑-4- 基)-十七-12，16-二烯-5-酮

类似于实施例1m，将3.48g(3.31mmol)根据实施例23c 制备的化合物反应，处理并纯化后，分离出2.36g(2.5mmol，76％) 标题化合物，其为无色油状物。

1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.00-0.18(27H)，0.83-0.99 (30H)，1.01-1.80(7H)，1.12(3H)，1.27(3H)， 1.60+1.68(3H)，1.86-2.07(3H)，2.83-2.52(3H)，2.64 (1H)，2.70(3H)，3.26(1H)，3.66(2H)，3.80(1H)，4.10 (1H)，4.20(1H)，5.16(1H)，6.06(1H)，7.32(1H)ppm。

实施例23e

(3S，6R，7S，8S，12E/Z，15S，16Z)-16-氟-5-氧-3，7，15-三- [[(1，1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧]-6-(3-(三甲基甲硅烷 基)-丙-2-炔-1-基)-4，4，8，12-四甲基-17-(2-甲基噻唑-4- 基)-十七-12，16-二烯醛

类似于实施例1n，将2.36g(2.51mmol)根据实施例23d 制备的化合物反应，处理并纯化后，分离出2.25g(2.40mmol，96％) 标题化合物，其为无色油状物。

实施例23f

(3S，6R，7S，8S，12Z，15S，16Z)-16-氟-5-氧-3，7，15-三- [[(1，1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧]-6-(3-(三甲基甲硅烷 基)-丙-2-炔-1-基)-4，4，8，12-四甲基-17-(2-甲基噻唑-4- 基)-十七-12，16-二烯酸(A)和 (3S，6R，7S，8S，12E，15S，16Z)-16-氟-5-氧-3，7，15-三- [[(1，1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧]-6-(3-(三甲基甲硅烷 基)-丙-2-炔-1-基)-4，4，8，12-四甲基-17-(2-甲基噻唑-4- 基)-十七-12，16-二烯酸(B)

类似于实施例22q，将2.25g(2.40mmol)根据实施例23e 制备的化合物反应，处理并纯化后，分离出960mg(1.01mmol，42％) 标题化合物A与937mg(0.98mmol，41％)标题化合物B，它们 都是无色油状物。

A的1H-NMR(CDCl3)：δ＝-0.02-0.17(27H)，0.89 (27H)，0.94(3H)，1.08-1.67(6H)，1.18(3H)，1.22(3H)， 1.70(3H)，1.89(1H)，2.12(1H)，2.28-2.53(5H)，2.61 (1H)，2.69(3H)，3.31(1H)，3.71(1H)，4.20(1H)，4.38 (1H)，5.18(1H)，6.40(1H)，7.36(1H)ppm。

B的1H-NMR(CDCl3)：δ＝-0.01-0.18(27H)，0.84- 0.97(30H)，1.00-1.55(6H)，1.20(3H)，1.23(3H)，1.59 (3H)，1.82-2.05(2H)，2.25-2.60(4H)，2.65(1H)，2.70 (3H)，3.33(1H)，3.76(1H)，4.16(1H)，4.38(1H)，5.13 (1H)，6.12(1H)，7.38(1H)ppm。

实施例23g

(3S，6R，7S，8S，12Z，15S，16Z)-16-氟-5-氧-3，7-二-[[(1，1 二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧]-15-羟基-6-(丙-2-炔-1-基)- 4，4，8，12-四甲基-17-(2-甲基噻唑-4-基)-十七-12，16-二烯 酸

类似于实施例1e，将960mg(1.01mmol)根据实施例23f 制备的化合物A反应，处理后，分离出898mg(最多1.01mmol) 标题化合物，它不经纯化而进一步反应。

实施例23h

(4S，7R，8S，9S，13Z，16S(Z))-4，8-二-[[二甲基(1，1-二甲基 乙基)甲硅烷基]氧]-16-(1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯基)- 7-(丙-2-炔-1-基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-环十六-13-烯- 2，6-二酮

类似于实施例1q，将总共896mg(最多1.01mmol)根据实 施例23b制备的化合物分几部分反应，处理并纯化后，分离出480 mg(0.64mmol，64％)标题化合物，其为无色油状物。

1H-NMR(CDCl3)：δ＝-0.10(3H)，0.12(3H)，0.15(3H)， 0.19(3H)，0.80-1.83(6H)，0.85(9H)，0.94(9H)，1.01 (3H)，1.18(3H)，1.23(3H)，1.68(3H)，2.08(1H)， 2.22-2.89(7H)，2.69(3H)，3.09(1H)，4.00-4.12(2H)， 5.07-5.21(2H)，6.13(1H)，7.36(1H)ppm。

实施例23i

(4S，7R，8S，9S，13Z，16S(Z))-4，8-二羟基-16-(1-氟-2-(2- 甲基噻唑-4-基)乙烯基)-7-(丙-2-炔-1-基)-1-氧杂- 5，5，9，13-四甲基-环十六-13-烯-2，6-二酮

类似于实施例1，将60mg(80μmol)根据实施例23h制备 的化合物反应，处理并纯化后，分离出28mg(54μmol，67％)标 题化合物，其为无色油状物。

1H-NMR(CDCl3)：δ＝1.05(3H)，1.11(3H)，1.18-1.42 (3H)，1.38(3H)，1.56-1.97(3H)，1.90(3H)，2.05(1H)， 2.28(1H)，2.33-2.66(6H)，2.69(3H)，2.79(1H)，3.30 (1H)，3.38(1H)，3.79(1H)，4.21(1H)，5.12(1H)，5.46 (1H)，6.19(1H)，7.36(1H)ppm。

实施例24

(4S，7R，8S，9S，13E，16S(Z))-4，8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-甲 基噻唑-4-基)乙烯基)-7-(丙-2-炔-1-基)-1-氧杂-5，5，9，13- 四甲基-环十六-13-烯-2，6-二酮

实施例24a

(3S，6R，7S，8S，12E，15S，16Z)-16-氟-5-氧-3，7-二-[[(1，1 二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧]-15-羟基-6-(丙-2-炔-1- 基)-4，4，8，12-四甲基-17-(2-甲基噻唑-4-基)-十七-12，16-二 烯酸

类似于实施例1e，将937mg(0.98mmol)根据实施例23f制 备的化合物B反应，处理后，分离出914mg(最多0.98mmol)标题 化合物，它不经纯化而进一步反应。

实施例24b

(4S，7R，8S，9S，13E，16S(Z))-4，8-二-[[二甲基(1，1-二甲基乙 基)甲硅烷基]氧]-16-(1-氟-2-(2-甲基噻唑-4-基)乙烯 基)-7-(丙-2-炔-1-基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-环十六-13- 烯-2，6-二酮

类似于实施例1q，将914mg(最多0.98mmol)根据实施例 24a制备的化合物反应，处理并纯化后，分离出451mg(603 μmol，62％)标题化合物，其为无色油状物。

1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.02-0.12(12H)，0.79-1.73 (5H)，0.89(18H)，0.96(3H)，1.12(3H)，1.22(3H)，1.58 (3H)，1.91(1H)，2.01(1H)，2.11(1H)，2.39-2.80(6H)， 2.69(3H)，3.15(1H)，3.91(1H)，4.33(1H)，5.17(1H)， 5.42(1H)，6.12(1H)，7.36(1H)ppm。

实施例24c

(4S，7R，8S，9S，13E，16S(Z))-4，8-二羟基-16-(1-氟-2-(2- 甲基噻唑-4-基)乙烯基)-7-(丙-2-炔-1-基)-1-氧杂- 5，5，9，13-四甲基-环十六-13-烯-2，6-二酮

类似于实施例1，将451mg(603μmol)根据实施例24b制 备的化合物反应，处理并纯化后，分离出170mg(327μmol，54％) 标题化合物，其为无色油状物。

1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.86(1H)，1.00(3H)，1.03(3H)， 1.26-2.23(7H)，1.33(3H)，1.60(3H)，2.41-2.62(6H)， 2.69(3H)，3.59(1H)，3.79(1H)，4.02-4.19(2H)，4.39 (1H)，5.11(1H)，5.54(1H)，6.17(1H)，7.37(1H)ppm。

实施例25

(1S，3S(Z)，7S，10R，11S，12S，16R)-7，11-二羟基-3-(1-氟- 2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基)-10-丙-2-炔-1-基)- 8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5，9-二 酮(A)和(1R，3S(Z)，7S，10R，11S，12S，16S)-7，11-二羟基-3- (1-氟-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基)-10-丙-2-炔-1-基)- 8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5，9-二 酮(B)

将50mg(96μmol)根据实施例23制备的化合物在4.5ml 乙腈中的溶液在0℃与554μl四乙酸乙二胺的0.1M水溶液、638 μl三氟丙酮、260mg碳酸氢钠和150mg过硫酸氢钾制剂混合， 将其在23℃搅拌1.5小时。将其与硫代硫酸钠溶液混合，用乙酸 乙酯萃取几次，合并的有机萃取物用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸 钠干燥，残余物在分析薄层板上通过色谱纯化。使用由二氯甲烷和 乙丙醇组成的混合物作为流动溶剂；使用由二氯甲烷和甲醇组成的 混合物作为洗脱剂。分离出29mg(54μmol，56％)标题化合物A 以及9mg(17μmol，18％)标题化合物B，它们都是无色油状物。

A的1H-NMR(CDCl3)：δ＝1.0l(3H)，1.08(3H)， 1.22-1.81(7H)，1.28(3H)，1.39(3H)，2.01(1H)，2.04 (1H)，2.19(1H)，2.40-2.76(5H)，2.69(3H)，2.91(1H)， 3.60(1H)，3.80(1H)，4.19(1H)，4.31(1H)，5.70(1H)， 6.23(1H)，7.38(1H)ppm。

B的1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.97(3H)，1.08(3H)， 1.19-1.96(8H)，1.25(3H)，1.42(3H)，1.99(1H)，2.28 (1H)，2.42-2.62(4H)，2.70(3H)，2.98(1H)，3.04(1H)， 3.49(1H)，3.62(1H)，4.04(1H)，4.23(1H)，5.80(1H)， 6.21(1H)，7.38(1H)ppm。

实施例26

(1S，3S(Z)，7S，10R，11S，12S，16S)-7，11-二羟基-3-(1-氟- 2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基)-10-(丙-2-炔-1-基)- 8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5，9-二 酮(A)和(1R，3S(Z)，7S，10R，11S，12S，16R)-7，11-二羟基-3- (1-氟-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基)-10-(丙-2-炔-1-基)- 8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5，9 二酮(B)和(1SR，3S(Z)，7S，10R，11S，12S，16SR)-7，11-二羟基 -3-(1-氟-2-(2-甲基-4-(N-氧化)-噻唑基)乙烯基)-10-丙-2- 炔-1-基)-8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七 烷-5，9-二酮(C)

类似于实施例25，将80mg(154μmol)根据实施例24制备的 化合物反应，处理并纯化后，分离出21mg(39μmol，25％)标题化 合物A、31mg(58μmol，38％)标题化合物B以及3mg(6μmol，4％) 标题化合物C，它们都是无色油状物。

A或B的1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.96(3H)，1.08(3H)， 1.18-1.85(7H)，1.22(3H)，1.38(3H)，1.99(1H)，2.09 (1H)，2.20(1H)，2.40(1H)，2.51-2.72(3H)，2.68(3H)， 2.99(1H)，3.13(1H)，3.53(1H)，3.75(1H)，3.82(1H)， 4.30(1H)，5.66(1H)，6.21(1H)，7.37(1H)ppm。

B或A的1H-NMR  (CDCl3)：δ＝0.93(3H)，1.04(3H)， 1.11-1.81(7H)，1.28(3H)，1.41(3H)，1.99(1H)， 2.06-2.23(2H)，2.43(1H)，2.51-2.72(4H)，2.69(3H)， 2.87(1H)，3.55(1H)，3.85(1H)，4.19(1H)，4.31(1H)， 5.66(1H)，6.24(1H)，7.39(1H)ppm。

C的1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.95+0.99(3H)，1.08+1.10 (3H)，1.13-2.77(14H)，1.22+1.26(3H)，1.45+1.51(3H)， 2.59(3H)，2.95(1H)，3.52-3.86(2H)，4.13+5.41(1H)， 4.43-4.70(2H)，5.63+5.72(1H)，6.56+6.59(1H)， 7.41+7.46(1H)ppm。

实施例27

(4S，7R，8S，9S，13Z，16S(Z))-4，8-二羟基-16-(1-氟-2-(2- 甲基唑-4-基)乙烯基)-7-(丙-2-炔-1-基)-1-氧杂- 5，5，9，13-四甲基-环十六-13-烯-2，6-二酮

实施例27a

4-(2-甲基唑基)-甲醛

(4-(2-methyloxazolyl)-carbaldehyde)

将36.6g(236mmol)4-(2-甲基唑基)-甲酸乙酯(4- (2-methyloxazolyl)-carboxylic acid ethyl ester) 在795ml无水二氯甲烷中的溶液在干燥氩气氛中冷却到-78℃， 与378ml二异丁基氢化铝在正己烷中的1.0摩尔溶液混合，并将 其再搅拌1小时。将其与96ml异丙醇、160ml水混合，加热到 23℃并搅拌直到细颗粒沉淀形成。过滤并除去溶剂后，分离出24.7 g(222mmol，94％)标题化合物，其为淡黄色油状物。

1H-NMR(CDCl3)：δ＝2.53(3H)，8.17(1H)，9.90(1H) ppm。

实施例27b

(2Z)-3-(2-甲基唑-4-基)-2-氟-2-丙烯酸乙酯(A)和(2E)- 3-(2-甲基唑-4-基)-2-氟-2-丙烯酸乙酯(B)

将106g 2-氟-2-膦酰基乙酸三乙酯在224ml乙二醇二甲 基醚中的溶液在干燥氩气氛中在0℃下逐滴加入到19.1g 55％氢化 钠分散体在224ml乙二醇二甲基醚中，将其再搅拌1小时。接着， 将其与26.4g(238mmol)根据实施例27a制备的化合物在224ml 乙二醇二甲基醚中的溶液混合，将其在1小时内加热到23℃。将其 倾入饱和氯化铵溶液中，用乙酸乙酯萃取几次，合并的有机萃取物 用饱和氯化钠溶液洗涤并用硫酸钠干燥。过滤并除去溶剂后得到的 残余物在细硅胶上用由正己烷和乙酸乙酯组成的梯度系统通过色谱 纯化。分离出24.8g(125mmol，52％)标题化合物A，其为结晶 固体，以及12.5g(63mmol，26％)标题化合物B，其为无色油状 物。

A的1H-NMR(CDCl3)：δ＝1.37(3H)，2.49(3H)，4.32 (2H)，6.91(1H)，7.94(1H)ppm。

B的1H-NMR(CDCl3)：δ＝1.39(3H)，2.47(3H)，4.36 (2H)，6.75(1H)，8.53(1H)ppm。

实施例27c

(2Z)-3-(2-甲基唑-4-基)-2-氟-2-丙烯酸乙酯

将24.4g(123mmol)根据实施例27b制备的化合物B在130 ml无水甲苯中的溶液与5.3ml苯硫酚混合，将其在干燥氩气氛中 在23℃搅拌2天。将其倾入5％氢氧化钠溶液中，用乙酸乙酯萃取 几次，合并的有机萃取物用水、饱和氯化钠溶液洗涤，并用硫酸镁 干燥。过滤并除去溶剂后得到的残余物在细硅胶上用由正己烷和乙 酸乙酯组成的梯度系统通过色谱纯化。分离出19.5g(98 mmol，80％)标题化合物，其为结晶固体。

实施例27d

(2Z)-3-(2-甲基唑-4-基)-2-氟-2-丙烯醛

将26.2g(131mmol)根据实施例27b或3c制备的化合物A 在380ml无水甲苯中的溶液在干燥氩气氛中冷却到-78℃，与180 ml氢化二异丁铵在甲苯中的1.2M溶液混合，并将其搅拌8小时。 将其与水混合，用乙酸乙酯萃取几次，合并的有机萃取物用饱和氯 化钠溶液洗涤，并用硫酸钠干燥。过滤并除去溶剂后，分离出20.1 g(128mmol，98％)标题化合物，其为无色油状物，它不经纯化而 进-步反应。

1H-NMR(CDCl3)：δ＝2.51.(3H)，6.69(1H)，8.07 (1H)，9.32(1H)ppm.

实施例27e

(3S，4Z)-5-(2-甲基唑-4-基)-1-[(4S，5R)-4-甲基-5-苯基 -唑啉-2-酮-3-基]-3-羟基-4-氟-4-戊烯-1-酮(A)和 (3R，4Z)-5-(2-甲基唑-4-基)-1-[(4S，5R)-4-甲基-5-苯基 -唑啉-2-酮-3-基]-3-羟基-4-氟-4-戊烯-1-酮(B)

将136ml正丁基锂的2.4摩尔正己烷溶液在-30℃在干燥 氩气氛中逐滴加入45.8ml二异丙胺在2l无水四氢呋喃中的溶 液中，将其搅拌20分钟，冷却到-70℃，并在4小时内与64.2g (4S，5R)-3-乙酰基-4-甲基-5-苯基唑啉-2-酮在1l四氢呋 喃中的溶液混合。1小时后，将15.1g(97.6mmol)根据实施 例27d制备的化合物在650ml四氢呋喃中的溶液在2小时内逐滴 加入，并将其在-70℃搅拌16小时。将其倾入饱和氯化铵溶液中， 用乙酸乙酯萃取几次，合并的有机萃取物用饱和氯化钠溶液洗涤并 用硫酸钠干燥。过滤并除去溶剂后得到的残余物通过在细硅胶上用 由正己烷、乙酸乙酯和乙醇组成的梯度系统重复色谱分离。分离出 19.9g(53mmol，54％)标题化合物A，其为结晶固体，以及8.2 g(22mmol，22％)标题化合物B，其为无色泡沫。

A的1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.92(3H)，2.47(3H)，3.33 (1H)，3.50(1H)，3.70(1H)，4.73-4.88(2H)，5.71(1H)， 5.97(1H)，7.26-7.48(5H)，7.75(1H)ppm.

B的1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.93(3H)，2.48(3H)，3.40 (2H)，4.73-4.90(2H)，5.70(1H)，5.98(1H)，7.24- 7.49(5H)，7.76(1H)ppm.

实施例27f

(3S，4Z)-5-(2-甲基唑-4-基)-1-[(4S，5R)-4-甲基-5-苯基 -唑啉-2-酮-3-基]-3-[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基] 氧]-4-氟-4-戊烯-1-酮

类似于实施例1l，将16.2g(43.5mmol)根据实施例27e 制备的化合物A反应，处理并纯化后，分离出15.9g(32.5 mmol，75％)标题化合物，其为无色油状物。

1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.11(6H)，0.88(9H)，0.90(3H)， 2.46(3H)，3.24(1H)，3.52(1H)，4.77(1H)，4.89(1H)， 5.66(1H)，5.83(1H)，7.23-7.48(5H)，7.74(1H)ppm。

实施例27g

(3S，4Z)-5-(2-甲基唑-4-基)-3-[[二甲基(1，1-二甲基乙基) 甲硅烷基]氧]-4-氟-4-戊烯酸乙酯

类似于实施例22e，将15.6g(32.6mmol)根据实施例27f 制备的化合物反应，处理并纯化后，分离出11.4g(32mmol，98％) 标题化合物，其为无色油状物。

1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.08(6H)，0.88(9H)，1.26(3H)， 2.43(3H)，2.67(2H)，4.13(2H)，4.71(1H)，5.80(1H)， 7.72(1H)ppm。

实施例27h

(3S，4Z)-5-(2-甲基唑-4-基)-3-[[二甲基(1，1-二甲基乙基) 甲硅烷基]氧]-4-氟代-4-戊烯-1-醇

类似于实施例22f，将11.4g(31.9mmo1)根据实施例27g 制备的化合物反应，处理并纯化后，分离出9.16g(29mmol，91％) 标题化合物，其为无色油状物。

1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.07(3H)，0.10(3H)，0.90(9H)， 1.94(2H)，2.08(1H)，2.43(3H)，3.73(1H)，3.80(1H)， 4.49(1H)，5.80(1H)，7.71(1H)ppm.

实施例27i

(3S，4Z)-5-(2-甲基唑-4-基)-3-[[二甲基(1，1-二甲基乙基) 甲硅烷基]氧]-1-碘-4-氟-4-戊烯

类似于实施例22g，将7.16g(22.7mmol)根据实施例27h 制备的化合物反应，处理并纯化后，分离出8.06g(18.9mmol，83％) 标题化合物，其为无色油状物。

1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.09(3H)，0.15(3H)，0.91(9H)， 2.20(2H)，2.46(3H)，3.23(2H)，4.33(1H)，5.80(1H)， 7.73(1H)ppm。

实施例27j

(3S，4Z)-5-(2-甲基唑-4-基)-3-[[二甲基(1，1-二甲基乙基) 甲硅烷基]氧]-4-氟-4-戊烯-1-碘化三苯鏻

类似于实施例22h，将8.06g(18.9mmol)根据实施例27i 制备的化合物反应，处理并纯化后，分离出10.7g(15.6mmol，82％) 标题化合物，其为无色油状物。

1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.10(3H)，0.18(3H)，0.87 (9H)，1.97(1H)，2.10(1H)，2.42(3H)，3.48(1H)，3.97 (1H)，4.86(1H)，5.93(1H)，7.63-7.88(16H)ppm。

实施例27k

(2S，6E/Z，9S，10Z)-9-[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基] 氧]-10-氟-11-(2-甲基唑-4-基)-1-(四氢吡喃-2-基氧)- 2，6-二甲基-十一-6，10-二烯

类似于实施例22i，将3.20g(14.0mmol)根据实施例27j 制备的化合物反应，处理并纯化后，分离出3.53g(6.9mmol，49％) 标题化合物，其为无色油状物。

1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.08(6H)，0.84-0.97(12H)， 1.09(1H)，1.22-2.04(12H)，1.59+1.68(3H)，2.30-2.49 (2H)，2.44(3H)，3.06-3.27(1H)，3.42-3.62(2H)，3.86 (1H)，4.19(1H)，4.55(1H)，5.12(1H)，5.73(1H)，7.71 (1H)ppm.

实施例27l

(2S，6E/Z，9S，10Z)-9-[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基] 氧]-10-氟-11-(2-甲基唑-4-基)-1-羟基-2，6-二甲基-十一 -6，10-二烯

类似于实施例1k，将3.48g(6.83mmol)根据实施例27k 制备的化合物反应，处理并纯化后，分离出2.28g(5.36mmol，78％) 标题化合物，其为无色油状物。

1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.08(6H)，0.83-0.94(12H)， 1.03(1H)，1.21-1.70(5H)，1.58+1.68(3H)，1.91-2.05 (2H)，2.27-2.50(2H)，2.44(3H)，3.37-3.52(2H)，4.19 (1H)，5.12(1H)，5.72(1H)，7.72(1H)ppm。

实施例27m

(2S，6E/Z，9S，10Z)-9-[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基] 氧]-10-氟-11-(2-甲基唑-4-基)-2，6-二甲基-十一-6，10- 二烯醛

类似于实施例1n，将2.28g(5.36mmol)根据实施例27l 制备的化合物反应，处理并纯化后，分离出2.27g(5.36 mmol，100％)标题化合物，其为无色油状物。

1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.06(6H)，0.90(9H)，1.03+1.08 (3H)，1.21-1.46(4H)，1.57+1.66(3H)，2.00(2H)， 2.21-2.42(3H)，2.45(3H)，4.19(1H)，5.14(1H)，5.73 (1H)，7.71(1H)，9.59(1H)ppm。

实施例27n

(4S(4R，5S，6S，10E/Z，13S，14Z))-4-(13-[[(1，1-二甲基乙 基)二甲基甲硅烷基]氧]-4-(丙-2-炔-1-基)-14-氟-15-(2-甲 基唑-4-基)-3-氧-5-羟基-2，6，10-三甲基-十五-10，14-二 烯-2-基)-2，2-二甲基-[1，3]二烷(A)和 (4S(4S，5R，6S，10E/Z，13S，14Z))-4-(13-[[(1，1-二甲基乙 基)二甲基甲硅烷基]氧]-4-(丙-2-炔-1-基)-14-氟-15-(2-甲 基唑-4-基)-3-氧-5-羟基-2，6，10-三甲基-十五-10，14-二 烯-2-基)-2，2-二甲基-[1，3]二烷(B)

类似于实施例1c，将1.87g(4.41mmol)根据实施例27m 制备的化合物和用DE 19751200.3中描述的方法制备的(4S)- 4-(2-甲基-3-氧-7-三甲基甲硅烷基-庚-6-炔-2-基)-2，2-二甲 基-[1，3]二烷反应，处理并纯化后，除起始物质外，还分离出 1.37g(1.87mmol，42％)标题化合物A和190mg(0.26mmol，6％) 标题化合物B，它们都是无色油状物。

A的1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.02-0.16(15H)，0.81-0.93 (12H)，0.97-1.78(13H)，1.06(3H)，1.39(3H)， 1.58+1.67(3H)，1.91-2.08(2H)，2.30-2.48(3H)，2.44 (3H)，2.55(1H)，3.03(1H)，3.45(1H)，3.52(1H)，3.88 (1H)，3.99(1H)，4.08-4.23(2H)，5.12(1H)，5.72(1H)， 7.72(1H)ppm。

B的1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.01-0.12(15H)，0.82-1.73 (18H)，0.89(9H)，1.17(3H)，1.40(3H)，1.58十1.67(3H)， 1.88-2.05(2H)，2.28-2.57(3H)，2.42(3H)，3.41(1H)， 3.59(1H)，3.79-4.05(3H)，4.18(1H)，5.11(1H)，5.72 (1H)，7.70(1H)ppm。

实施例27o

(3S，6R，7S，8S，12E/Z，15S，16Z)-15-[[(1，1-二甲基乙基)二 甲基甲硅烷基]氧]-6-(3-(三甲基甲硅烷基)-丙-2-炔-1-基)- 16-氟-1，3，7-三羟基-4，4，8，12-四甲基-17-(2-甲基唑-4- 基)-十七-12，16-二烯-5-酮

类似于实施例1k，将2.16g(2.94mmol)根据实施例27n 制备的化合物A反应，处理并纯化后，分离出1.47g(2.12 mmol，72％)标题化合物，其为无色油状物。

1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.03(6H)，0.15(9H)，0.85-0.95 (12H)，0.98-1.80(7H)，1.15(3H)，1.27(3H)， 1.57+1.66(3H)，1.90-1.08(2H)，2.30-2.45(3H)， 2.49+2.51(3H)，2.58-2.72(2H)，2.90+3.03(1H)， 3.37-3.72(3H)，3.88(2H)，4.07-4.22(2H)，5.11(1H)， 5.63+5.70(1H)，7.71(1H)ppm。

实施例27p

(3S，6R，7S，8S，12E/Z，15S，16Z)-16-氟-1，3，7，15-四- [[(1，1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧]-6-(3-(三甲基甲硅烷 基)-丙-2-炔-1-基)-4，4，8，12-四甲基-17-(2-甲基唑-4- 基)-十七-12，16-二烯-5-酮

类似于实施例1l，将1.47g(2.12mmol)根据实施例27o 制备的化合物反应，处理并纯化后，分离出2.13g(2.05mmol，97％) 标题化合物，其为无色油状物。

1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.00-0.15(33H)，0.83-0.98 (39H)，1.00-1.72(7H)，1.07(3H)，1.26(3H)， 1.59+1.67(3H)，1.94(2H)，2.27-2.43(2H)，2.43(3H)， 2.51(2H)，3.28(1H)，3.52-3.71(2H)，3.78(1H)，3.88 (1H)，4.18(1H)，5.12(1H)，5.73(1H)，7.71(1H)ppm。

实施例27q

(3S，6R，7S，8S，12E/Z，15S，16Z)-16-氟-1-羟基-3，7，15-三 -[[(1，1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧]-6-(3-(三甲基甲硅 烷基)-丙-2-炔-1-基)-4，4，8，12-四甲基-17-(2-甲基唑- 4-基)-十七-12，16-二烯-5-酮

类似于实施例1m，将2.13g(2.05mmol)根据实施例27p 制备的化合物反应，处理并纯化后，分离出1.47g(1.60mmol，78％) 标题化合物，其为无色油状物。

1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.00-0.15(27H)，0.83-0.98 (30H)，1.02-1.77(7H)，1.10(3H)，1.27(3H)， 1.59+1.68(3H)，1.89-2.07(3H)，2.30-2.52(3H)，2.45 (3H)，1.68(1H)，3.27(1H)，3.60-3.71(2H)，3.79(1H)， 4.05-4.23(2H)，5.13(1H)，5.73(1H)，7.70(1H)ppm。

实施例27r

(3S，6R，7S，8S，12E/Z，15S，16Z)-16-氟-5-氧-3，7，15-三- [[(1，1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧]-6-(3-(三甲基甲硅烷 基)-丙-2-炔-1-基)-4，4，8，12-四甲基-17-(2-甲基唑-4- 基)-十七-12，16-二烯醛

类似于实施例1n，将1.47g(1.60mmol)根据实施例27q 制备的化合物反应，处理后，分离出1.62g(最多1.60mm0l) 标题化合物，其为无色油状物。

纯化样品的1H-NMR(CDCl3)：δ＝-0.01-0.11(27H)， 0.83-0.98(30H)，1.00-1.56(5H)，1.11(3H)，1.28(3H)， 1.59+1.68(3H)，1.88-2.02(2H)，2.29-2.50(4H)，2.43 (3H)，2.58-2.71(2H)，3.26(1H)，3.78(1H)，4.18(1H)， 4.50(1H)，5.12(1H)，5.73(1H)，7.71(1H)，9.77(1H) ppm。

实施例27s

(3S，6R，7S，8S，12Z，15S，16Z)-16-氟-5-氧-3，7，15-三- [[(1，1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧]-6-(3-(三甲基甲硅烷 基)-丙-2-炔-1-基)-4，4，8，12-四甲基-17-(2-甲基唑-4- 基)-十七-12，16-二烯酸(A)和 (3S，6R，7S，8S，12E，15S，16Z)-16-氟-5-氧-3，7，15-三- [[(1，1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧]-6-(3-(三甲基甲硅烷 基)-丙-2-炔-1-基)-4，4，8，12-四甲基-17-(2-甲基唑-4- 基)-十七-12，16-二烯酸(B)

类似于实施例22q，将1.60g(最多1.60mmol)根据实施例 27r制备的化合物反应，处理并纯化后，分离出601mg(642 μmol，40％)标题化合物和500mg(534μmol，33％)标题化合物B， 它们都是无色油状物。

A的1H-NMR(CDCl3)：δ＝-0.04-0.19(27H)，0.89 (27H)，0.96(3H)，1.05-2.53(13H)，1.19(3H)，1.26 (3H)，1.69(3H)，2.46(3H)，2.63(1H)，3.32(1H)，3.71 (1H)，4.61(1H)，4.39(1H)，5.18(1H)，6.08(1H)，7.73 (1H)ppm。

B的1H-NMR(CDCl3)：δ＝-0.02-0.18(27H)，0.90 (30H)，0.99-2.67(14H)，1.21(6H)，1.58(3H)，2.46 (3H)，3.32(1H)，3.74(1H)，4.13(1H)，4.36(1H)，5.10 (1H)，5.79(1H)，7.72(1H)ppm。

实施例27t

(3S，6R，7S，8S，12Z，15S，16Z)-16-氟-5-氧-3，7-二- [[(1，1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧]-15-羟基-6-(丙-2-炔 -1-基)-4，4，8，12-四甲基-17-(2-甲基唑-4-基)-十七- 12，16-二烯酸

类似于实施例1e，将601mg(642μmol)根据实施例27s 制备的化合物A反应，处理后，分离出657mg(最多642μmol) 标题化合物粗产品，它不经纯化而进一步反应。

实施例27u

(4S，7R，8S，9S，13Z，16S(Z))-4，8-二-[[二甲基(1，1-二甲 基乙基)甲硅烷基]氧]-16-(1-氟-2-(2-甲基唑-4-基)乙烯 基)-7-(丙-2-炔-1-基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-环十六- 13-烯-2，6-二酮

类似于实施例1q，将657mg(最多642μmol)根据实施例27u 制备的化合物反应，处理并纯化后，分离出91mg(124μmol，19％) 标题化合物，其为无色油状物。

实施例27v

(4S，7R，8S，9S，13Z，16S(Z))-4，8-二羟基-16-(1-氟-2-(2- 甲基唑-4-基)乙烯基)-7-(丙-2-炔-1-基)-1-氧杂- 5，5，9，13-四甲基-环十六-13-烯-2，6-二酮

类似于实施例1，将91mg(124μmol)根据实施例27u制备 的化合物反应，处理并纯化后，分离出45mg(89μmol，73％)标 题化合物，其为无色油状物。

1H-NMR(CDCl3)：δ＝1.05(3H)，1.10(3H)，1.20-1.42 (4H)，1.37(3H)，1.58-1.94(2H)，1.69(3H)，2.04(1H)， 2.20-2.84(8H)，2.45(3H)，3.20(1H)，3.38(1H)，3.78 (1H)，4.20(1H)，5.11(1H)，5.43(1H)，5.90(1H)，7.73 (1H)ppm。

实施例28

(4S，7R，8S，9S，13E，16S(Z))-4，8-二羟基-16-(1-氟-2-(2- 甲基唑-4-基)乙烯基)-7-(丙-2-炔-1-基)-1-氧杂- 5，5，9，13-四甲基-环十六-13-烯-2，6-二酮

实施例28a

(3S，6R，7S，8S，12E，15S，16Z)-16-氟-5-氧-3，7-二- [[(1，1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧]-15-羟基-6-(丙-2-炔 -1-基)-4，4，8，12-四甲基-17-(2-甲基唑-4-基)-十七- 12，16-二烯酸

类似于实施例1e，将500mg(534μmol)根据实施例27f 制备的化合物B反应，处理后，分离出517mg(最多534μmol) 标题化合物的粗产品，它不经纯化而进一步反应。

实施例28b

(4S，7R，8S，9S，13E，16S(Z))-4，8-二-[[二甲基(1，1-二甲基 乙基)甲硅烷基]氧]-16-(1-氟-2-(2-甲基唑-4-基)乙烯基)- 7-(丙-2-炔-1-基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-环十六-13-烯 -2，6-二酮

类似于实施例1q，将517mg(534μmol)根据实施例28a制 备的化合物反应，处理并纯化后，分离出128mg(175μmol，33％) 标题化合物，其为无色油状物。

实施例28c

(4S，7R，8S，9S，13E，16S(Z))-4，8-二羟基-16-(1-氟-2-(2- 甲基噁唑-4-基)乙烯基)-7-(丙-2-炔-1-基)-1-氧杂 -5，5，9，13-四甲基-环十六-13-烯-2，6-二酮

类似于实施例1，将128mg(175μmol)根据实施例28b制备 的化合物反应，处理并纯化后，分离出54mg(107mmol，61％)标 题化合物，其为无色油状物。

1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.89(1H)，0.98(3H)，1.02(3H)， 1.20-2.23(7H)，1.33(3H)，1.59(3H)，2.40-2.61(6H)， 2.42(3H)，3.57(1H)，3.77(1H)，3.82(1H)，3.87(1H)， 4.33(1H)，5.08(1H)，5.53(1H)，5.87(1H)，7.72(1H) ppm。

实施例29

(4S，7R，8S，9S，13Z，16S)-4，8-二羟基-16-(2-甲基-苯并噻唑 -5-基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丙-2-烯-1-基)-环十六 -13-烯-2，6-二酮

类似于实施例21，从5-氯-2-甲基苯并噻唑得到41.4mg标 题化合物，其为无色油状物。

1H-NMR(CDCl3)：δ＝1.04(3H)，1.07(3H)，1.24(3H)， 1.72(3H)，1.3-1.8(3H)，1.89(1H)，2.26-2.63(7H)， 2.84(3H)，2.90(2H)，3.36(1H)，3.78(1H)，4.12(1H)， 5.05(1H)，5.07(1H)，5.19(1H)，5.76(1H)，5.88(1H)， 7.34(1H)，7.80(1H)，7.95(1H)ppm。

实施例30

(4S，7R，8S，9S，13E，16S)-4，8-二羟基-16-(2-甲基-苯并噻唑 -5-基)-1-氧杂-5，5，9，13-四甲基-7-(丙-2-烯-1-基)-环十六 -13-烯-2，6-二酮

类似于实施例22，从5-氯-2-甲基苯并噻唑得到108.2mg标 题化合物，其为无色油状物。

1H-NMR(CDCl3)：δ＝1.00(3H)，1.05(3H)，1.24(3H)， 1.66(3H)，1.5-1.97(3H)，1.75-1.99(2H)，2.09-2.58 (7H)，2.79(1H)，2.83(3H)，3.56(1H)，3.80(1H)，3.86 (1H)，4.08(1H)，4.49(1H)，4.93(1H)，5.00(1H)，5.01 (1H)，5.73(1H)，6.03(1H)，7.28(1H)，7.77(1H)，8.00 (1H)ppm。

实施例31

(1S，3S，7S，10R，11S，12S，16R)-7，11-二羟基-3-(2-甲基-苯 并噻唑-5-基)-10-(丙-2-烯-1-基)-8，8，12，16-四甲基 -4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮(A)和 (1R，3S，7S，10R，11S，12S，16S)-7，11-二羟基-3-(2-甲基-苯 并噻唑-5-基)-10-(丙-2-烯-1-基)-8，8，12，16-四甲基 -4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮(B)

类似于实施例10，从25.0mg在实施例29中制备的标题化合 物得到13.6mg标题化合物A和4.5mg标题化合物B。

标题化合物A的1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.98(3H)， 1.02(3H)，1.23(3H)，1.32(3H)，1.2-1.8(7H)，2.18 (2H)，2.27(1H)，2.43-2.69(4H)，2.84(3H)，2.93(1H)， 3.60(1H)，3.69(1H)，4.21(1H)，4.44(1H)，5.02(1H)， 5.06(1H)，5.72(1H)，6.19(1H)，7.36(1H)，7.82(1H)， 7.94(1H)ppm。

标题化合物B的1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.98(3H)，1.00(3H)， 1.31(3H)，1.34(3H)，1.1-1.75(6H)，1.83(1H)， 2.0-2.65(6H)，2.84(3H)，3.03(1H)，3.06(1H)， 3.28-3.43(2H)，4.03(1H)，4.31(1H)，4.98(1H)，5.03 (1H)，5.75(1H)，6.27(1H)，7.36(1H)，7.81(1H)，7.97 (1H)ppm。

实施例32

(1S，3S，7S，10R，11S，12S，16S)-7，11-二羟基-3-(2-甲基-苯 并噻唑-5-基)-10-(丙-2-烯-1-基)-8，8，12，16-四甲基 -4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮(A)和 (1R，3S，7S，10R，11S，12S，16R)-7，11-二羟基-3-(2-甲基-苯 并噻唑-5-基)-10-(丙-2-烯-1-基)-8，8，12，16-四甲基 -4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮(B)

类似于实施例10，通过用由二氯甲烷/乙酸乙酯6∶4组成的混 合物平板洗脱(plate cleaning)，从60.0mg在实施例30中制 备的标题化合物得到17.7mg标题化合物A和14.6mg标题化合 物B。

标题化合物A的1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.96(3H)，1.01 (3H)，1.31(3H)，1.38(3H)，1.2-1.9(7H)，2.01-2.15 (1H)，2.21-2.35(3H)，2.46-2.65(3H)，2.83(3H)，2.93 (3H)，3.47(1H)，3.83(1H)，4.20-4.34(2H)，5.02(1H)， 5.07(1H)，5.79(1H)，6.13(1H)，7.36(1H)，7.81(1H)， 7.96(1H)ppm。

标题化合物B的1H-NMR(CDCl3)：δ＝1.01(3H)，1.04 (3H)，1.14(3H)，1.33(3H)，1.1-1.75(6H)，2.05-2.37 (4H)，2.42-2.65(3H)，2.84(3H)，2.88(1H)，3.03(1H)， 3.42(1H)，3.49(1H)，3.79(1H)，4.26(1H)，5.02(1H)， 5.06(1H)，5.74(1H)，6.12(1H)，7.32(1H)，7.80(1H)， 7.94(1H)ppm。

实施例33

(1S，3S，7S，10R，11S，12S，16S)-7，11-二羟基-3-(2-甲基-苯 并噁唑-5-基)-10-(丙-2-烯-1-基)-8，8，12，16-四甲基 -4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮(A)和 (1R，3S，7S，10R，11S，12S，16R)-7，11-二羟基-3-(2-甲基-苯 并噁唑-5-基)-10-(丙-2-烯-1-基)-8，8，12，16-四甲基 -4，17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮(B)

类似于实施例10，将20mg(39μmol)根据实施例21制备的 化合物反应，处理并纯化后，分离出11.2mg(21μmol，54％)标题 化合物A和2.9mg(5.5μmol，14％)标题化合物B，它们都是无 色油状物。

A的1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.98(3H)，1.02(3H)， 1.19-1.78(7H)，1.22(3H)，1.30(3H)，2.15(2H)，2.28 (1H)，2.33-2.60(4H)，2.64(3H)，2.92(1H)，3.58(1H)， 3.69(1H)，4.18(1H)，4.29(1H)，5.01(1H)，5.08(1H)， 5.72(1H)，6.14(1H)，7.31(1H)，7.47(1H)，7.64(1H) ppm。

实施例34

epothilone衍生物对人肿瘤细胞系的体外活性 a)与紫杉醇相比，在结晶紫分析中，具有13Z-不饱和的 epothilone衍生物对人MCF-7-乳腺癌细胞系和多药耐药的 NCl/ADR-癌细胞系生长抑制的IC50值[nM]。

表1：

  化合物   MCF-7   NCl/ADR   选择性＊   紫杉醇   3.5   ＞100   ＞28.6   实施例1   30   75   2.5   实施例2   25   70   2.8   实施例9   17   41   2.4   实施例13   34   n.d.   实施例15   25   n.d.   实施例21   32   n.d.   实施例23   11   62   5.6   实施例27   25   41   1.6

＊选择性＝IC50-(NCl/ADR)：IC50(MCF-7)；n.d.：尚未 确定

本申请人的发明的化合物与紫杉醇相比具有显著高的活性强 度。所有测试的本发明的化合物均表现出对多药耐药的细胞系 NCl/ADR有作用，而紫杉醇不表现出该作用。

b)与紫杉醇相比，在结晶紫分析中，从13-Z-构型的双键形成的 具有13，14-α-环氧化物的epothilone衍生物对人MCF-7-乳腺 癌细胞系和多药耐药的NCl/ADR癌细胞系生长抑制的IC50值 [nM]。

表2：

  化合物   MCF-7   NCl/ADR   选择性＊   紫杉醇   3.5   ＞100   ＞29   实施例4A   1.3   9.1   7.0   实施例5A   3.1   3.8   1.2   实施例10A   1.2   3.6   3.0   实施例25   2.3   11   4.8

＊选择性＝IC50-(NCl/ADR)：IC50-(MCF-7)

与紫杉醇相反，所有本发明的化合物都对多药耐药的细胞系 NCl/ADR显示作用。

c)与紫杉醇相比，在结晶紫分析中，从13-E-构型的双键形成的 具有13，14-环氧化物的epothilone衍生物对人MCF-7-乳腺癌 细胞系和多药耐药的NCl/ADR癌细胞系生长抑制的IC50值[nM]。

表3：

  化合物   MCF-7   NCl/ADR   选择性＊   紫杉醇   3.5   ＞100   ＞29   实施例6A或B   4.3   68   15.8   实施例12A或B   40   61   1.5   实施例12B或A   4.8   53   11.0   实施例26A或B   18   60   3.3

＊选择性＝IC50-(NCl/ADR)：IC50-(MCF-7)

与紫杉醇相反，所有化合物都对多药耐药的细胞系NCl/ADR 显示作用。

前面的实施例可以通过取代用于前面实施例中的本发明的一般 地或特定地描述的反应物和/或操作条件而被以类似的成功被重复。

从前面的描述，本领域技术人员可以容易地确定发明的基本特 征，在不背离其本质和范围的情况下，他们可以对本发明作出各种 改变与修饰以将其应用于各种用途和情况。