口腔护理组合物
阅读：606发布：2020-09-29
专利汇可以提供口腔护理组合物专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本文描述了 口腔 护理组合物，其包含过 氧 化 酮 络合物、分散剂和聚乙烯吡咯烷酮共聚物结构构建剂。，下面是口腔护理组合物专利的具体信息内容。
1.一种口腔护理组合物，其包含：
基于所述口腔护理组合物的总重量计，约0.01％至约60％的过氧化酮络合物；
基于所述口腔护理组合物的总重量计，约0.01％至约99％的非水性分散剂，以及基于所述口腔护理组合物的总重量计，约0.01％至约60％的聚乙烯吡咯烷酮共聚物结构构建剂，
其中所述非水性分散剂包括非水性液体，并且基于所述口腔护理组合物的总重量计，所述口腔护理组合物包含约1％至约70％的所述非水性液体。
2.根据权利要求1所述的口腔护理组合物，其中所述过氧化酮络合物包含与过氧化氢络合的交联聚乙烯吡咯烷酮(PVP-H2O2)。
3.根据权利要求2所述的口腔护理组合物，其中所述聚乙烯吡咯烷酮共聚物是聚乙烯吡咯烷酮乙酸乙烯酯共聚物。
4.根据权利要求1所述的口腔护理组合物，其中所述分散剂包含液体泊洛沙姆或糊状泊洛沙姆。
5.根据权利要求4所述的口腔护理组合物，其中所述液体泊洛沙姆包含聚氧乙烯-聚氧丙烯二醇。
6.根据权利要求1所述的口腔护理组合物，其中所述非水性液体包含甘油单乙酸酯、三醋精、二乙二醇二乙酸酯、乙二醇二乙酸酯和丙二醇二乙酸酯(PGDA)中的一种或多种。
7.根据权利要求6所述的口腔护理组合物，其中所述非水性液体包含三醋精，并且其中基于所述口腔护理组合物的总重量计，所述口腔护理组合物包含至少0.01％的三醋精。
8.根据权利要求6所述的口腔护理组合物，其中所述非水性液体包含PGDA，并且其中基于所述口腔护理组合物的总重量计，所述口腔护理组合物包含至少0.01％的PGDA。
9.根据权利要求1所述的口腔护理组合物，其中所述口腔护理组合物包含与聚乙烯吡咯烷酮共聚物结构构建剂相等的量或更大的量的非水性液体，使得所述非水性液体与所述聚乙烯吡咯烷酮共聚物结构构建剂的质量比为50∶50或更大。
10.根据权利要求1所述的口腔护理组合物，其中所述非水性液体与所述聚乙烯吡咯烷酮共聚物结构构建剂的质量比为约90至50非水性液体：约10至50聚乙烯吡咯烷酮共聚物结构构建剂。
11.根据权利要求1所述的口腔护理组合物，其中所述非水性液体具有约-2.0至约2.0的logP值。
12.根据权利要求1所述的口腔护理组合物，其中所述口腔护理组合物的粘度为约50,
000cP至约500,000cP。
13.根据权利要求1所述的口腔护理组合物，所述口腔护理组合物还包含选自增白剂、表面活性剂、抗氧化剂、调味剂、甜味剂、pH调节剂、磨料、抗牙结石剂、氟离子源、亚锡离子源、着色剂、染料和颜料中的至少一种成分。
14.根据权利要求13所述的口腔护理组合物，其中所述至少一种成分是口腔可接受的。
15.根据权利要求13所述的口腔护理组合物，其中所述口腔护理组合物为洁齿剂。
16.一种非水性口腔护理组合物，所述非水性口腔护理组合物包含：
基于所述口腔护理组合物的总重量计，约0.01％至约60％的过氧化酮络合物；
基于所述口腔护理组合物的总重量计，约0.01％至约60％的两亲性共聚物结构构建剂；和
基于所述口腔护理组合物的总重量计，约0.01％至约99％的非水性液体分散剂。
17.根据权利要求16所述的非水性口腔护理组合物，其中所述两亲性共聚物为聚乙烯吡咯烷酮乙酸乙烯酯共聚物。
18.根据权利要求16所述的非水性口腔护理组合物，其中所述非水性液体包含甘油单乙酸酯、三醋精、二乙二醇二乙酸酯、乙二醇二乙酸酯和丙二醇二乙酸酯(PGDA)中的一种或多种。
19.根据权利要求18所述的非水性口腔护理组合物，其中所述非水性液体包含三醋精。
20.根据权利要求18所述的非水性口腔护理组合物，其中所述非水性液体包含PGDA。
口腔护理组合物
背景技术
[0001] 一般来讲，结构构建剂(也称胶凝剂、增稠试剂或增稠剂)被用在口腔护理组合物中以增加口腔护理组合物的粘度并提供结构以将口腔护理组合物的其他成分如增白剂保持在均匀状态或保持在化学和/或物理上稳定的环境中。
[0002] 结构构建剂可以是亲水性的或疏水性的。亲水性胶凝剂如聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、卡波姆(Carbopol)等被用来为水性产品提供均匀结构，而疏水性胶凝剂如塑料凝胶被用于含有大量疏水性油例如矿物油的产品。然而，当口腔护理组合物包含大量非水性分散剂时，常规的结构构建剂如PVP、卡波姆、塑料凝胶等将不能够为口腔护理组合物提供完全均匀的结构。
[0003] 具有牙齿增白属性的口腔护理产品还使用各种活性成分来去除污渍或增白牙齿。最常用的增白活性成分是过氧化物，例如过氧化氢。过氧化氢可漂白牙齿、去除污渍并杀灭细菌。然而，过氧化物可能是高度反应性的，并因此可能难以配制。此外，过氧化氢可自发分解形成氧气(O2)和水，使得在贮存时，使用过氧化氢的口腔护理组合物可能膨胀、爆裂或渗漏，故剩余的制剂可能没有足够的过氧化物剩余来有效地清洁和增白牙齿。一些制剂最初包含非常高的过氧化物水平，这些过氧化物随着时间分解，使得施用时递送的过氧化物的确切量是可变的并在很大程度上取决于洁齿剂贮存了多久以及贮存的条件。
[0004] 因此，需要可向包含非水性液体作为分散剂并包含过氧化氢增白剂的口腔护理组合物提供稳定和均匀结构的结构构建剂。发明内容
[0005] 本部分仅旨在引入本公开的一个或多个实施方案的一些方面的简化概述。本发明的其他适用领域从下文提供的具体实施方式将会变得显而易见。本发明内容并非详尽概述，也不旨在确定本教导的关键或重要要素，也并不旨在划定本公开的范围。实际上，其目的仅仅是提供一个或多个简化形式的概念，作为以下具体实施方式的前序。
[0006] 本公开中体现的前述和/或其他方面和效用可通过提供口腔护理组合物来实现，该口腔护理组合物包含：基于口腔护理组合物的总重量计，约0.01％至约60％的过氧化酮络合物(peroxydone complex)；基于口腔护理组合物的总重量计，约0.01％至约99％的非水性分散剂；和基于口腔护理组合物的总重量计，约0.01％至约60％的聚乙烯吡咯烷酮结构构建剂，其中所述非水性分散剂包括非水性液体，并且基于口腔护理组合物的总重量计，口腔护理组合物包含约1％至约70％的非水性液体。
[0007] 在另一个实施方案中，过氧化酮络合物包含与过氧化氢络合的交联聚乙烯吡咯烷酮(PVP-H2O2)。
[0008] 在另一个实施方案中，聚乙烯吡咯烷酮共聚物是聚乙烯吡咯烷酮乙酸乙烯酯共聚物。
[0009] 在另一个实施方案中，分散剂包括液体泊洛沙姆或糊状泊洛沙姆。
[0010] 在另一个实施方案中，液体泊洛沙姆包括聚氧乙烯-聚氧丙烯二醇。
[0011] 在另一个实施方案中，非水性液体包括甘油单乙酸酯、甘油三乙酸酯、二乙二醇二乙酸酯、乙二醇二乙酸酯和丙二醇二乙酸酯(PGDA)中的一种或多种。
[0012] 在另一个实施方案中，非水性液体包含三醋精，并且其中基于口腔护理组合物的总重量计，口腔护理组合物包含至少0.01％的三醋精。
[0013] 在另一个实施方案中，非水性液体包含PGDA，并且其中基于口腔护理组合物的总重量计，口腔护理组合物包含至少0.01％的PGDA。
[0014] 在另一个实施方案中，口腔护理组合物包含与聚乙烯吡咯烷酮共聚物结构构建剂相等的量或更大的量的非水性液体，使得非水性液体与聚乙烯吡咯烷酮共聚物结构构建剂的质量比为50∶50或更大。
[0015] 在另一个实施方案中，非水性液体与聚乙烯吡咯烷酮共聚物结构构建剂的质量比为约90至50非水性液体：约10至50聚乙烯吡咯烷酮共聚物结构构建剂。
[0016] 在另一个实施方案中，非水性液体具有约-2.0至约2.0的logP值。
[0017] 在另一个实施方案中，口腔护理组合物的粘度为约50,000至约500,000cP。
[0019] 在另一个实施方案中，所述至少一种成分是口腔可接受的。
[0020] 在另一个实施方案中，口腔护理组合物是洁齿剂。
[0021] 本公开中体现的前述和/或其他方面和效用可通过提供非水性口腔护理组合物来实现，该非水性口腔护理组合物包含：基于口腔护理组合物的总重量计，约0.01％至约60％的过氧化酮络合物；基于口腔护理组合物的总重量计，约0.01％至约60％的两亲性共聚物结构构建剂；和基于口腔护理组合物的总重量计，约0.01％至约99％的非水性液体分散剂。
[0022] 在另一个实施方案中，两亲性共聚物为聚乙烯吡咯烷酮乙酸乙烯酯共聚物。
[0023] 在另一个实施方案中，非水性液体包括甘油单乙酸酯、甘油三乙酸酯、二乙二醇二乙酸酯、乙二醇二乙酸酯和丙二醇二乙酸酯(PGDA)中的一种或多种。
[0024] 在另一个实施方案中，非水性液体包括甘油三乙酸酯。
[0025] 在另一个实施方案中，非水性液体包括PGDA。
[0026] 本公开中体现的前述和/或其他方面和效用可通过参考实例并且如果有的话排除比较例提供基本上如上所述的口腔护理组合物来实现。
具体实施方式
[0027] 下文描述了实施方案以提供对本文公开的组分、方法、组合物和设备的更全面的理解。给出的任何实例均旨在说明性，而非限制性。然而，对于本领域的普通技术人员而言将显而易见的是，本发明可以在没有这些具体细节的情况下实践。在其他情况下，众所周知的方法、程序和组分尚未详细描述，以便不必要地模糊实施方案的各方面。
[0028] 在整个说明书和权利要求中，除非上下文另外明确规定，否则以下术语采取本文明确相关的含义。如本文所用，短语“在一些实施方案中”和“在一个实施方案中”不一定指相同的实施方案，尽管它们可以是相同的。此外，如本文所用的短语“在另一个实施方案中”和“在一些其他实施方案中”不一定指不同的实施方案，尽管它们可以是不同的。如下文所描述，在不脱离本公开的范围或实质的情况下，可容易地组合各种实施方案。
[0029] 如本文所用，除非上下文另外明确规定，否则术语“或”是包含性的运算符，且等同于术语“和/或”。除非上下文另外明确规定，否则术语“基于”不是排他性的，且允许基于未描述的额外因素。在说明书中，“A、B和C中的至少一个”的叙述包括含有以下的实施方案：A、B或C；A、B或C的多个实例；或A/B、A/C、B/C、A/B/B/B/B/C、A/B/C等的组合。另外，在整个说明书中，“一个”、“一种”和“所述”的含义包括复数指代物。“在......中”的含义包括“在......中”和“在......上”。
[0030] 还应理解，尽管术语第一、第二等在本文中可用于描述各种要素，但这些要素不应受到这些术语限制。这些术语仅用于区分一个要素与另一个要素。例如，在不脱离本发明的范围的情况下，第一对象、组分或步骤可被称为第二对象、组分或步骤，并且，类似地，第二对象、组分或步骤可被称为第一对象、组分或步骤。第一对象、组分或步骤和第二对象、组分或步骤分别地都是对象、组分或步骤，但它们不应被视为相同的对象、组分或步骤。应进一步理解的是，当在本说明书中使用时，术语“包括(inclueds/including)”和/或“包含(comprises/comprising)”指定所陈述的特征、步骤、操作、要素和/或组分的存在，但不排除存在或添加一个或多个其他特征、步骤、操作、要素、组分和/或其群组。另外，如本文所用，术语“如果”可理解为意指“当......时”或“在......时”或“响应于测定......而定”或“响应于检测......而定”，具体取决于上下文。
[0031] 除非另有说明，否则在下文定义的所有物理性质均在20℃至25℃下测量。
[0032] 当提及本文的任何数值范围时，此类范围被理解为包括所述范围最小值与最大值之间的每个数字和/或分数，以及端点。例如，0.5-6％的范围明确地包括所有中间值，例如，0.6％、0.7％和0.9％，一直到包括5.95％、5.97％和5.99％等等。除非上下文另外明确规定，否则这同样适用于本文所阐述的每个其他数值性质和/或要素范围。
[0033] 除非另外指明，否则此处和说明书中别处表达的所有百分比和量应理解为指代重量百分比。给定的量基于材料的有效重量。
[0034] 此外，所有的数值是“约”或“近似”指示值，并且将所属领域普通技术人员将预想到的实验误差和偏差考虑在内。应当理解，本文所公开的所有数值和范围是近似值和范围，无论“约”是否与其结合使用。
[0035] 关于根据某些实施方案的程序、方法、技术和工作流程，在本文中公开的程序、方法、技术和工作流程中的某些操作可以被组合和/或可以更改一些操作的顺序。
[0036] 本发明人意外地发现了一种稳定的口腔护理组合物，其与过氧化氢牙齿增白剂和一种或多种非水性液体或分散剂一起使用新型的结构构建剂。
[0037] 在一个实施方案中，口腔护理组合物包含一种或多种过氧化物增白剂。如本文所用，“增白剂”是使施加它的牙齿表面实现增白的材料。例如，在一些实施方案中，增白剂是氧化剂。在最广泛的含义中，“氧化剂”旨在包括在正常且认可的使用期间可接受来自口腔环境中的另一种分子的电子而对口腔没有有害或不可接受的损害作用的那些化合物。
[0038] 在一些实施方案中，增白剂可包括过氧化物和氢过氧化物，如过氧化氢、碱金属和碱土金属的过氧化物、有机过氧化合物、过氧酸、它们的盐以及它们的混合物。碱金属和碱土金属的过氧化物包括过氧化锂、过氧化钾、过氧化钠、过氧化镁、过氧化钙、过氧化钡以及它们的混合物。有机过氧化合物包括过氧尿素、过氧化脲(也称过氧化氢脲)、甘油基过氧化氢、烷基氢过氧化物、二烷基过氧化物、烷基过氧酸、过氧酯、二酰基过氧化物、过氧化苯甲酰和单过氧邻苯二甲酸盐以及它们的混合物。过氧酸及其盐包括有机过氧酸如烷基过氧酸、单过氧邻苯二甲酸盐和它们的混合物，以及无机过氧酸盐如碱金属和碱土金属如锂、钾、钠、镁、钙和钡的过碳酸盐、过磷酸盐、过硼酸盐和过硅酸盐以及它们的混合物。
[0039] 在一个实施方案中，增白剂包括过氧化酮络合物。也称聚乙烯吡咯烷酮过氧化氢络合物(PVP-H2O2)，过氧化酮络合物是由过氧化氢和聚合物形成的粉末。在这些络合物中，过氧化氢由聚乙烯吡咯烷酮聚合物通过氢键稳定，并且一旦络合物接触水即释放过氧化氢。
[0040] 在一些实施方案中，过氧化物可以过氧化酮络合物提供。例如，在一个实施方案中，增白剂可以是与过氧化氢络合的交联聚乙烯吡咯烷酮(PVP-H2O2)。PVP-H2O2可以Peroxydone XL 10F，18％H2O2自Ashland Inc.商购获得。
[0041] 通过暴露于水性环境，如在口腔中，PVP-H2O2将解离成单独的物质(PVP聚合物和H2O2)。PVP-H2O2络合物通常由约80重量％的聚乙烯吡咯烷酮(PVP)和20重量％的H2O2组成。
[0042] 在一些实施方案中，基于口腔护理组合物的总重量计，口腔护理组合物包含约0.01％至约60％的增白剂。在另一个实施方案中，口腔护理组合物包含约0.1重量％至约30重量％的增白剂。在一些实施方案中，基于口腔护理组合物的总重量计，口腔护理组合物包含约0.55重量％的增白剂。例如，在一个实施方案中，基于口腔护理组合物的总重量计，口腔护理组合物包含约0.01％至约60％的与过氧化氢络合的交联聚乙烯吡咯烷酮(PVP-H2O2)。在其他实施方案中，口腔护理组合物包含约0.1重量％至约30重量％的PVP-H2O2、约
0.2重量％至约10重量％的PVP-H2O2和约0.4重量％至约1重量％的PVP-H2O2。在一个实施方案中，口腔护理组合物包含约0.55重量％的PVP-H2O2。
0.2重量％至约10重量％的PVP-H2O2和约0.4重量％至约1重量％的PVP-H2O2。在一个实施方案中，口腔护理组合物包含约0.55重量％的PVP-H2O2。
[0043] 根据本公开的实施方案，口腔护理组合物包含一种或多种分散剂。在一个实施方案中，增白剂最初呈粉末或固体形式，并由分散剂分散以形成口腔护理组合物。在一些实施方案中，分散剂为非水性分散剂。
[0044] 虽然过氧化物增白剂在酸性pH下的水溶液中有些不稳定，但如本公开所揭示，过氧化物增白剂如PVP-H2O2在非水性制剂中更稳定。因此，在一些实施方案中，分散剂为非水性液体并用来稳定口腔护理组合物中的增白剂。
[0045] 在其他实施方案中，口腔护理组合物是非水性的，但分散剂是足够亲水的以在水性环境如口腔中反应，从而释放增白剂。释放的增白剂如PVP-H2O2将在水性环境中溶解和活化。在一些实施方案中，非水性口腔护理组合物在暴露于口腔外的水时将被活化。在其他实施方案中，口腔护理组合物包含一种或多种非水性液体。
[0046] 在一个实施方案中，口腔护理组合物是非水性的，使得口腔护理组合物的水分范围为约5重量％以下。
[0047] 在一个实施方案中，口腔护理组合物包含平均分子量小于7000道尔顿的液体或糊状泊洛沙姆作为非水性分散剂。例如，分散剂可包括 L35、 L43、L64、 L10、 L44、 L62、 10R5、
17R4、 L25R4、 P84、 P65、 P104和 P105中
的一种或多种。 牌分散剂可从BASF，Florham Park，NJ商购获得。
17R4、 L25R4、 P84、 P65、 P104和 P105中
的一种或多种。 牌分散剂可从BASF，Florham Park，NJ商购获得。
[0048] 在一个实施方案中，基于口腔护理组合物的总重量计，口腔护理组合物包含约0.01％至约99％的非水性分散剂。在另一个实施方案中，口腔护理组合物包含约1重量％至约70重量％的非水性分散剂。在又另一个实施方案中，口腔护理组合物包含约5重量％至约
50重量％的非水性分散剂。例如，在一个实施方案中，口腔护理组合物包含约0.01重量％至约99重量％的L35、约1重量％至约70重量％的L35或约5重量％至约50重量％的L35。
50重量％的非水性分散剂。例如，在一个实施方案中，口腔护理组合物包含约0.01重量％至约99重量％的L35、约1重量％至约70重量％的L35或约5重量％至约50重量％的L35。
[0049] 在其他实施方案中，口腔护理组合物包含一种或多种非水性液体作为非水性分散剂或液体载体。在一些实施方案中，结构构建剂与一种或多种非水性液体组合以产生凝胶来支持口腔护理组合物的其他组分。在一些实施方案中，非水性液体是疏水性非水性液体。如本文所用，术语“非水性”或“非水性液体”是指水分含量为5重量％以下的物质或物质混合物。
[0050] 例如，口腔护理组合物可包含甘油单乙酸酯、三醋精、二乙二醇二乙酸酯、乙二醇二乙酸酯和丙二醇二乙酸酯(PGDA)中的一种或多种作为非水性液体分散剂。三醋精可以甘油三乙酸酯(Glyceryl triacetate)自Spectrum Chemical MFG Corp.商购获得。丙二醇二乙酸酯(PGDA)可自Sigma-Aldrich Corp.商购获得。
[0051]
[0052] 丙二醇二乙酸酯(PGDA)
[0053]
[0054] 在一个实施方案中，基于口腔护理组合物的总重量计，口腔护理组合物包含约0.01％至约99％的非水性液体。在另一个实施方案中，口腔护理组合物包含约1重量％至约
70重量％的一种或多种非水性液体。在又另一个实施方案中，口腔护理组合物包含约5重量％至约50重量％的一种或多种非水性液体。例如，在一个实施方案中，口腔护理组合物包含约0.01重量％至约99重量％的三醋精、约1重量％至约70重量％的三醋精或约5重量％至约50重量％的三醋精。在一个实例中，基于口腔护理组合物的总重量计，口腔护理组合物包含约26重量％的三醋精。在其他实施方案中，口腔护理组合物包含约0.01重量％至约99重量％的PGDA、约1重量％至约70重量％的PGDA或约5重量％至约50重量％的PGDA。
70重量％的一种或多种非水性液体。在又另一个实施方案中，口腔护理组合物包含约5重量％至约50重量％的一种或多种非水性液体。例如，在一个实施方案中，口腔护理组合物包含约0.01重量％至约99重量％的三醋精、约1重量％至约70重量％的三醋精或约5重量％至约50重量％的三醋精。在一个实例中，基于口腔护理组合物的总重量计，口腔护理组合物包含约26重量％的三醋精。在其他实施方案中，口腔护理组合物包含约0.01重量％至约99重量％的PGDA、约1重量％至约70重量％的PGDA或约5重量％至约50重量％的PGDA。
[0055] 在一些实施方案中，可使用分配系数值(logP)来确定成分的两亲性特征。例如，可使用分配系数值作为亲脂性的量度。大的正logP值表明亲脂或疏水性质，而大的负logP值表明疏脂或亲水性质。在一些实施方案中，非水性液体具有约-2至约+2的logP值。
[0056] 根据一个实施方案，口腔护理组合物可包含结构构建剂，其能够将口腔护理组合物的其他成分保持在均匀状态或保持在化学和/或物理上稳定的环境中。如本文所用，术语结构构建剂是指不仅可以使口腔护理组合物增稠，还可以将口腔护理组合物保持在均匀状态的材料。然而，当口腔护理组合物包含大量非水性液体或分散剂时，常规的结构构建剂如聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、卡波姆、塑料凝胶等将不能够为口腔护理组合物提供均匀的结构。相反，当含有常规结构构建剂的口腔护理组合物与非水性液体一起混合成凝胶时，通常会在制备凝胶后几小时内发生凝胶的物理分离。
[0057] 因此，在一些实施方案中，口腔护理组合物可还包含一种或多种能够与口腔护理组合物中的非水性液体产生稳定且均匀的凝胶的两亲性共聚物结构构建剂。
[0058] 如本文所用，“两亲性共聚物”是指两种或更多种单体的共聚物，其中至少一种是亲水性的，例如乙烯基吡咯烷酮，并且至少一种是疏水性的，例如乙酸乙烯酯。在一个实施方案中，两亲性共聚物能够与亲水性液体和疏水性液体相互作用，以帮助用这些液体或其混合物构建结构。
[0059] 例如，结构构建剂可包括聚乙烯吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物(PVP-VA)(例如，可从Ashland Inc以Plasdone S-630商购获得)。PVP-VA的分子结构可表示如下：
[0060] PVP-VA
[0061]
[0062] 在其他实施方案中，结构构建剂还可包括聚乙烯吡咯烷酮-共-聚乙烯丁酸酯共聚物(PVP-VB)、聚乙烯吡咯烷酮-共-聚乙烯丙酸酯共聚物或它们的混合物。
[0063] 在一个实施方案中，基于口腔护理组合物的总重量计，口腔护理组合物包含约0.01％至约99％的非水性液体以及约0.01％至约60％的结构构建剂。在另一个实施方案中，口腔护理组合物包含约1重量％至约70重量％的非水性液体和约1重量％至约50重量％的结构构建剂。在又另一个实施方案中，口腔护理组合物包含约5重量％至约50重量％的非水性液体和约5重量％至约40重量％的结构构建剂。例如，在一个实施方案中，口腔护理组合物包含约10重量％至约95重量％的三醋精和约0.1重量％至约40重量％的PVP-VA，或约
20重量％至约80重量％的三醋精和约1重量％至约30重量％的PVP-VA。
20重量％至约80重量％的三醋精和约1重量％至约30重量％的PVP-VA。
[0064] 在其他实施方案中，非水性液体和结构构建剂的量可以比率来定义。在一个实施方案中，口腔护理组合物包含约1至99∶约99至1(非水性液体∶结构构建剂)的非水性液体与结构构建剂质量比。例如，非水性液体∶结构构建剂质量比可为90∶10、70∶30或50∶50。在一些实例中，口腔护理组合物包含与结构构建剂的量相等的量或更大的量的非水性液体。在一些实施方案中，口腔护理组合物可具有90∶10的三醋精∶PVP-VA质量比。在一些实施方案中，口腔护理组合物可具有70∶30的三醋精∶PVP-VA质量比或60∶40的三醋精∶PVP-VA质量比。在一些实施方案中，口腔护理组合物可具有70∶30的PGDA∶PVP-VA质量比或60∶40的PGDA∶PVP-VA质量比。
[0065] 通常，粘度是口腔护理组合物如牙膏或增白凝胶的重要参数。例如，当口腔护理组合物的粘度过低时，它可能变得太过易于流动并且可能发生物理相分离。在一些情况下，这不仅会影响口腔护理组合物的美观性，还会影响口腔护理组合物中成分的均匀性。另一方面，如果口腔护理组合物的粘度过高，则口腔护理组合物将难以制造和包装。另外，具有高粘度的口腔护理组合物对于用户而言非常难以从常用的包装(例如管或注射器)中排出。在一些实施方案中，由结构构建剂和非水性液体形成的凝胶有助于决定口腔护理组合物的总体粘度。因此，选择具有期望粘度范围的口腔护理组合物的成分以确保产品的可制造性、稳定性和质量以及消费者的接受度是很重要的。
[0066] 在一些实施方案中，口腔护理组合物在25℃下的粘度为约50,000厘泊(cP)至约500,000cP。在其他实施方案中，口腔护理组合物在25℃下的粘度为约75,000cP至约400,
000cP。在一个实施方案中，口腔护理组合物在25℃下的粘度为约125,000cP至约300,
000cP。
000cP。在一个实施方案中，口腔护理组合物在25℃下的粘度为约125,000cP至约300,
000cP。
[0067] 根据一些实施方案，结构构建剂能够与口腔护理组合物中的非水性液体产生稳定且均匀的凝胶。例如，可通过组合两亲性共聚物结构构建剂如PVP-VA与非水性液体分散剂如三醋精、二醋精、丙二醇二乙酸酯等来产生均匀且透明或半透明的凝胶。
[0068] 其他成分
[0069] 在一些实施方案中，口腔护理组合物可包含口腔护理组合物常用的其他成分，如调味剂、牙垢控制剂、表面活性剂、甜味剂、湿润剂、着色剂、染料和颜料。
[0070] 用于本文所述组合物中的所有成分均应是口腔可接受的。“口腔可接受的”意指存在于所述组合物中的成分的量和形式不会使得制剂不安全、味道差或因为其他原因不适合用于口腔中。然而，在一些实施方案中，鉴于维持非水性或基本上非水性口腔护理组合物的要求，必须选择口腔可接受的另外成分。例如，在一些实施方案中，另外的成分不会影响口腔护理组合物的非水性质。
[0071] 在一个实施方案中，口腔护理组合物包含一种或多种表面活性剂。在一些实施方案中，表面活性剂增强组合物的稳定性，有助于通过去垢作用清洁口腔表面，并且在搅动时(例如，在用本公开的口腔护理组合物刷牙期间)提供泡沫。表面活性剂或表面活性试剂通常通过将增白剂充分分散在整个口腔中来实现增加的增白作用。在各种实施方案中，合适的表面活性剂可用作表面活性剂、乳化剂和/或泡沫调节剂。
[0072] 可使用任何口腔可接受的表面活性剂，其中大部分是阴离子型、非离子型、阳离子型或两性离子型的。也可使用表面活性剂的组合。合适的阴离子型表面活性剂包括但不限于C8-20烷基硫酸酯、磺化C8-20脂肪酸甘油单酯的水溶性盐、肌氨酸盐、牛磺酸盐等。这些和其他种类的例示性实例包括月桂基硫酸钠、椰油基甘油单酯磺酸钠、月桂基肌氨酸钠、月桂基羟乙基磺酸钠(sodium laurvl isoethionate)、月桂醇聚醚羧酸钠(sodium laureth carboxylate)和十二烷基苯磺酸钠。合适的非离子表面活性剂包括但不限于泊洛沙姆、聚氧乙烯失水山梨糖醇酯、脂肪醇乙氧基化物、烷基酚乙氧基化物、叔胺氧化物、叔膦氧化物、二烷基亚砜等。合适的两性离子型表面活性剂包括但不限于具有阴离子基团(例如羰酸根、硫酸根、磺酸根、磷酸根或膦酸根)的C8-20脂肪族仲胺和叔胺的衍生物。合适的实例是椰油酰胺基丙基甜菜碱。
[0073] 在一些实施方案中，基于口腔护理组合物的总重量计，口腔护理组合物包含约0.01％至约20.0％的表面活性剂。在其他实施方案中，口腔护理组合物包含约1.0重量％至约10.0重量％的表面活性剂。在一个实施方案中，基于口腔护理组合物的总重量计，口腔护理组合物包含2％的表面活性剂。例如，口腔护理组合物可包含约2重量％的月桂基硫酸钠。
[0074] 在一些实施方案中，口腔护理组合物可包含另外的增稠剂。可使用任何口腔可接受的增稠剂，包括但不限于卡波姆(也称为羧基乙烯基聚合物)、角叉菜胶(也称为爱尔兰藓且更具体地为角叉菜胶(ι-角叉菜胶))、高分子量聚乙二醇(例如CARBOWAXTM，可得自The Dow Chemical Company)、纤维素聚合物(例如羟乙基纤维素、羧甲基纤维素(CMC)及其盐如CMC钠)、天然树胶(例如刺梧桐树胶、黄原胶、阿拉伯树胶和黄蓍胶)、胶体硅酸铝镁、胶体或热解法二氧化硅及其混合物。增稠剂可以是一种或多种口腔可接受的增稠剂的组合。
[0075] 在一些实施方案中，基于口腔护理组合物的总重量计，口腔护理组合物包含约0.1％至约90％的增稠剂。在其他实施方案中，口腔护理组合物包含约0.2重量％至约50重量％的增稠剂。在又一个实施方案中，基于口腔护理组合物的总重量计，口腔护理组合物包含约0.5％至约35％的增稠剂。例如，口腔护理组合物可包含约2.3重量％的热解法二氧化硅。
[0076] 在一些实施方案中，口腔护理组合物包含抗氧化剂。可接受的抗氧化剂包括BHA、BHT、维生素A、类胡萝卜素、维生素E、类黄酮、多酚、抗坏血酸、草药抗氧化剂、叶绿素、褪黑素以及它们的混合物。在一些实施方案中，基于口腔护理组合物的总重量计，口腔护理组合物包含约0.001％至约1％的抗氧化剂。在一个实施方案中，口腔护理组合物包含约0.03重量％的抗氧化剂。
[0077] 根据一个实施方案，口腔护理组合物包含一种或多种调味剂。可用的调味剂包括可操作以增强口腔护理组合物的味道的任何材料或材料混合物。可使用任何口腔可接受的天然或合成调味剂，诸如调味油、调味醛、酯、醇、类似材料以及它们的组合。调味剂包括香草醛、鼠尾草、马郁兰、欧芹油、留兰香油、肉桂油、冬青油(水杨酸甲酯)、薄荷油、丁香油、月桂油、茴香油、桉树油、柑橘油、水果油和水果香精(包括源自柠檬、橙、酸橙、葡萄柚、杏子、香蕉、葡萄、苹果、草莓、樱桃、菠萝等的那些)、源自豆类和坚果的调味剂(例如咖啡、可可、可乐果、花生、杏仁)等，吸附的和包封的调味剂以及它们的混合物。还涵盖在本文的调味剂之内的是在口腔中提供芳香和/或其他感官效果(包括凉爽或温热效果)的成分。此类成分包括薄荷醇、乙酸薄荷酯、乳酸薄荷酯、樟脑、桉树油、桉油醇、茴香脑、丁香酚、肉桂、覆盆子酮(oxanone)、x-紫罗兰酮、丙烯基乙基愈创木酚(propenyl guaiethol)、麝香草酚、里哪醇、苯甲醛、肉桂醛、N-乙基-对-薄荷烷-3-甲酰胺、N，2，3-三甲基-2-异丙基丁酰胺、3-1-薄荷氧基丙烷-1，2-二醇、肉桂醛甘油缩醛(CGA)、薄荷酮甘油缩醛(MGA)以及它们的混合物。
[0078] 在一些实施方案中，基于口腔护理组合物的总重量计，口腔护理组合物包含约0.01％至约5％的调味剂。在另一个实施方案中，口腔护理组合物包含约0.05重量％至约2重量％的调味剂。在又一个实施方案中，基于口腔护理组合物的总重量计，口腔护理组合物包含约0.1％至约3％，约0.2％至约2.5％，或约1.5％的调味剂。例如，口腔护理组合物可包含约1.5重量％的牙膏调味剂。
[0079] 在一些实施方案中，口腔护理组合物还可包含一种或多种甜味剂。可用于本文中的甜味剂包括口腔可接受的天然或人造、营养性或非营养性甜味剂。此类甜味剂包括右旋糖、聚右旋糖、蔗糖、麦芽糖、糊精、干的转化糖、甘露糖、木糖、核糖、果糖、左旋糖、半乳糖、玉米糖浆(包括高果糖玉米糖浆和玉米糖浆固体)、部分水解的淀粉、氢化淀粉水解产物、山梨糖醇、甘露醇、木糖醇、麦芽糖醇、异麦芽酮糖醇、阿斯巴甜、纽甜、糖精及其盐、三氯蔗糖、基于二肽的强增甜剂、环己氨基磺酸盐(cyclamate)、二氢查耳酮以及它们的混合物。一些实施方案可包含一种或多种甜味剂。在一些实施方案中，基于口腔护理组合物的总重量计，口腔护理组合物包含约0.005％至约5％的甜味剂。在其他实施方案中，口腔护理组合物包含约0.01重量％至约1重量％的甜味剂。例如，口腔护理组合物可包含约0.5重量％的糖精钠和约0.04重量％的三氯蔗糖。
[0080] 在一些实施方案中，口腔护理组合物还可包含一种或多种pH调节剂。可用于本文中的pH调节剂包括降低pH的酸化剂、提高pH的碱化剂和将pH控制在所需范围内的缓冲剂。例如，可包括选自酸化剂、碱化剂和缓冲剂的一种或多种化合物，以提供2至10，或在各种实施方案中约2至约8、约3至约9、约4至约8、约5至约7、约6至约10和约7至约9的pH。可使用任何口腔可接受的pH调节剂，包括但不限于羧酸、磷酸和磺酸、酸式盐(例如柠檬酸一钠、柠檬酸二钠、苹果酸一钠等)、碱金属氢氧化物如氢氧化钠、碳酸盐如碳酸钠、碳酸氢盐、倍半碳酸盐、硼酸盐、硅酸盐、磷酸盐(例如磷酸一钠、磷酸三钠、焦磷酸盐等)、咪唑以及它们的混合物。一种或多种pH调节剂任选地以能够有效地将组合物维持在口腔可接受的pH范围内的总量存在。在一些实施方案中，基于口腔护理组合物的总重量计，口腔护理组合物包含约
0.01％至约10％的pH调节剂。例如，口腔护理组合物可包含约0.9重量％的酸式焦磷酸钠(SAPP)和约2重量％的焦磷酸四钠(TSPP)作为pH调节剂。
0.01％至约10％的pH调节剂。例如，口腔护理组合物可包含约0.9重量％的酸式焦磷酸钠(SAPP)和约2重量％的焦磷酸四钠(TSPP)作为pH调节剂。
[0081] 在一些实施方案中，口腔护理组合物可包含着色剂。着色剂诸如染料或颜料可以是目前根据食品药品和化妆品法案(Food Drug&Cosmetic Act)认证的用于食品和摄入药物的食品色素添加剂，包括染料诸如FD&C红3号(四碘荧光素钠盐)、食品红17、6-羟基-5-{(2-甲氧基-5-甲基-4-硫苯基)偶氮}-2-萘磺酸钠盐、食品黄13、喹酞酮或2-(2-喹啉基)茚二酮的单磺酸和二磺酸的混合物的钠盐、FD&C黄5号(4-对磺基苯基偶氮-1-对磺基苯基-5-羟基吡唑-3羧酸钠盐)、FD&C黄6号(对磺基苯基偶氮-B-萘酚-6-单磺酸钠盐)、FD&C绿3号(4-{[4-(N-乙基-对磺基苄基氨基)-苯基]-(4-羟基-2-锍苯基)-亚甲基}-[1-(N-乙基-N-对磺基苄基)-δ-3，5-环己二亚胺二钠盐]、FD&C蓝1号(二苄基二乙基-二氨基-三苯基甲醇三磺酸酸酐二钠盐)、FD&C蓝2号(靛蓝二磺酸钠盐)以及其各种比例的混合物。通常，如果存在，着色剂以极小的量存在。
[0083] 本公开的一些实施方案包括牙齿磨料或牙齿研磨剂的组合。如本文所用，术语“磨料”或“研磨剂”还包括常常称之为“抛光剂”的材料。可使用任何口腔可接受的磨料，但是通常应选择磨料的类型、细度(粒度)和量，使得牙齿釉质在正常使用组合物时不被过度地磨损。合适的磨料包括但不限于二氧化硅(呈硅胶、水合二氧化硅或沉淀二氧化硅的形式)、氧化铝、不溶性磷酸盐、碳酸钙、树脂的磨料，诸如脲醛缩合产物等。
[0084] 可用作磨料的不溶性磷酸盐包括正磷酸盐、聚偏磷酸盐和焦磷酸盐。例示性实例是正磷酸二钙二水合物、焦磷酸钙、焦磷酸n-钙(n-calcium pyrophosphate)、磷酸三钙、聚偏磷酸钙和不溶性聚偏磷酸钠。
[0085] 如果存在，磨料的平均粒度通常为约0.1至约100μm。例如，在一个实施方案中，粒度为约1至约80μm或约5至约60μm。在一些实施方案中，基于口腔护理组合物的总重量计，一种或多种磨料以约0.01重量％至约70重量％的量存在。在其他实施方案中，口腔护理组合物包含约0.1重量％至约60重量％的磨料。在一些实施方案中，磨料为焦磷酸钙。在一些实施方案中，基于口腔护理组合物的总重量计，口腔护理组合物包含0.01％至约70％的焦磷酸钙。在另一个实施方案中，口腔护理组合物包含约20重量％的焦磷酸钙。
[0086] 在本公开的各种实施方案中，口腔护理组合物包含抗牙结石剂。合适的防牙结石剂包括但不限于磷酸盐和聚磷酸盐(例如焦磷酸盐)、聚氨基丙磺酸(AMPS)、六偏磷酸盐、柠檬酸锌三水合物、多肽、聚烯烃磺酸盐、聚烯烃磷酸盐、二膦酸盐。在一些实施方案中，基于口腔护理组合物的总重量计，抗牙结石剂以约0.01重量％至约30重量％的量存在。在一些实施方案中，口腔护理组合物包含抗牙结石剂的混合物。在一些实施方案中，使用焦磷酸四钠(TSPP)和三聚磷酸钠(STPP)作为抗牙结石剂。在一些实施方案中，抗牙结石剂包含0.1重量％至10重量％的TSPP，或约2重量％的TSPP。
[0088] 在一些实施方案中，口腔护理组合物任选地包含氟离子源。在一些实施方案中，氟离子源选自：氟化物、单氟磷酸盐(MFP)和氟硅酸盐。在一些实施方案中，一种或多种释放氟离子的化合物任选地以提供总共100至20,000ppm、200至5,000ppm或500至2,500ppm的氟离子的量存在。如果存在，在一些实施方案中，基于口腔护理组合物的总重量计，口腔护理组合物中氟化物源的量在约0.01重量％至约10重量％的范围内，通常为约1.1重量％。例如，在一个实施方案中，口腔护理组合物可包含约0.76重量％的MFP。
[0089] 该组合物还可包含亚锡离子或亚锡离子源以减轻钙损失。合适的亚锡离子源包括但不限于氟化亚锡、其他卤化亚锡(诸如氯化亚锡二水合物)、焦磷酸亚锡、有机亚锡羧酸盐，诸如甲酸亚锡、乙酸亚锡、葡萄糖酸亚锡、乳酸亚锡、酒石酸亚锡、草酸亚锡、丙二酸亚锡和柠檬酸亚锡、乙醛酸亚锡(stannous ethylene glyoxide)等等。在一些实施方案中，口腔护理组合物中包含一种或多种亚锡离子源。例如，基于口腔护理组合物的总重量计，口腔护理组合物可包含约0.01重量％至约10重量％的亚锡离子源。在一个实施方案中，口腔护理组合物包含约0.1重量％至约7重量％的亚锡离子源或约0.2重量％至约5重量％的亚锡离子源。
[0090] 实施例
[0091] 本公开的各方面可通过参考以下实施例来进一步理解。这些实施例是例示性的，而非旨在限制其实施方案。
[0092] 表1示意了根据本公开的实施方案使用三醋精作为非水性液体分散剂的两种口腔护理组合物。实施例1示意了制备表1的口腔护理组合物的方法的一个实施方案，表2示意了表1的口腔护理组合物随时间的稳定性。
[0093] 表1
[0094] 口腔护理组合物#1
[0095]
[0096] 实施例1
[0097] 如下制备包含表1中所列成分的口腔护理组合物：向Ross混合器中加入配方量的PVP-VA和三醋精并高速混合5分钟，不施加真空。然后将所得凝胶与配方量的PVP-HP混合。在口腔护理组合物#2中将1重量％的三醋精替换为1重量％的水以测试非水性口腔护理组合物甚至在水的存在下的稳定性。
[0098] 牙齿增白口腔护理组合物的潜在有效性可根据活性氧含量来量度。例如，术语活性氧可与组合物中存在的过氧化物的量相关。每个过氧化物基团中的一个氧被认为是“活性”的。给定组合物中活性氧(AO)或过氧化氢(HP)的百分数可由下式1定义：
[0099] 式1
[0100] [AO]％＝AO的当量*AO的MW/样品重量
[0101] 在一个实施方案中，口腔护理组合物的稳定性可通过监测活性氧水平随时间推移的变化来确定。活性氧的水平可通过众所周知的基于硫代硫酸盐的滴定方法以实验方式获得。该方法也常用于测定含过氧化氢的组合物中的活性氧水平。
[0102] 通过该活性氧滴定方法如下测定表1(和表3)的口腔护理组合物中过氧化氢的量：向烧杯中加入约1.3克口腔护理组合物。然后加入25ml冰醋酸，再加入50ml乙醇/水(1∶1体积比“v/v”)。然后混合该混合物直至口腔护理组合物完全悬浮。然后向混合物中加入
5ml20％(以重量计)碘化钾溶液和4滴钼酸铵溶液并混合5分钟。混合物变成淡黄色。向混合物中加入2ml淀粉指示剂。混合物变成深棕色。然后用0.1N硫代硫酸钠溶液滴定该混合物，直至深色消失并记录所用硫代硫酸钠溶液的量(mL)。然后如下计算过氧化氢(HP)百分数：
5ml20％(以重量计)碘化钾溶液和4滴钼酸铵溶液并混合5分钟。混合物变成淡黄色。向混合物中加入2ml淀粉指示剂。混合物变成深棕色。然后用0.1N硫代硫酸钠溶液滴定该混合物，直至深色消失并记录所用硫代硫酸钠溶液的量(mL)。然后如下计算过氧化氢(HP)百分数：
[0103] 式2
[0104] (％HP)＝(所用硫代硫酸盐毫升数)×(硫代硫酸盐的当量浓度)×(氧化剂的毫当量重量)×(100)
[0105] 样品重量(g)
[0106] 其中对于HP，氧化剂的毫当量重量为0.01701。
[0107] 为了确定口腔护理组合物的稳定性，于在40℃下老化前后测量％HP，如表2中所示。让口腔护理组合物老化长达13周，这是常用来预测正常情况下24个月保质期的时间范围。在正常情况下，8周后保持约70％以上的初始％HP被认为是良好的结果，并意味着该组合物对于商业分销和销售将是足够稳定的；13周后保持约70％以上的初始％HP被认为是出乎意料地好的结果。
[0108] 表2
[0109]
[0110] 如表2中所示，使用PVP-H2O2的口腔护理组合物是稳定的并与PVP-VA/TA凝胶相容。口腔护理组合物#1和#2都出乎意料地在老化期间显示出保持HP含量的良好结果。添加1％的水未导致口腔护理组合物的％HP的任何显著降低。因此，如表2中所示，使用非水性液体和PVP-VA结构构建剂的凝胶为具有PVP-H2O2增白剂的口腔护理组合物提供了稳定的基础。
[0111] 表3示意了根据本公开的实施方案使用PGDA作为非水性液体分散剂的两种口腔护理组合物。实施例2示意了制备表3的口腔护理组合物的方法的一个实施方案，表4示意了表3的口腔护理组合物随时间的稳定性。
[0112] 表3
[0113]
[0114] 实施例2
[0115] 口腔护理组合物#3和#4包含口腔护理组合物中常用的其他成分。另外，口腔护理组合物#4包含比通常用来进一步测试口腔护理组合物的稳定性的HP量大得多的HP量。如下制备包含表3中所列成分的口腔护理组合物：向烧杯中加入配方量的PVP-VA和PGDA，并在50℃下混合直至所有固体都溶解。然后将该混合物与配方量的非水性分散剂一起加到Ross混合器中并以中速混合2分钟，不施加真空。然后向Ross混合器中加入配方量的pH调节剂、抗牙结石剂、甜味剂和氟离子源并以高速于全真空下混合5分钟。然后向Ross混合器中加入增稠剂并以中速混合3分钟，不施加真空。然后向Ross混合器中加入磨料并以高速于全真空下混合15分钟。然后向Ross混合器中加入配方量的PVP-HP并以高速于全真空下混合10分钟。向烧杯中加入配方量的调味剂和抗氧化剂并混合于一起直至所有抗氧化剂都溶解。然后将该混合物与配方量的表面活性剂一起加到Ross混合器中，并以中速于全真空下混合10分钟。
[0116] 使用上述活性氧滴定方法测定表3的口腔护理组合物中过氧化氢的量。为了确定口腔护理组合物的稳定性，于在40℃下老化13周前后测量％HP，如表4中所示。同前面一样，让口腔护理组合物老化长达13周，这是常用来预测正常情况下24个月保质期的时间范围。
[0117] 表4
[0118]
[0119] 如表4中所示，使用PVP-H2O2的口腔护理组合物是稳定的并与PVP-VA/PGDA体系相容。口腔护理组合物#3(0.1％HP)在13周后仅有6.2％的损失，口腔护理组合物#4(1.0％HP)在13周后仅有10.2％的损失，二者都容易超过13周后保持70％的标准，这被认为是出乎意料地好的结果。
[0120] 在一些实施方案中，本公开提供了增白人或动物受试者的口腔表面的方法。该方法可包括使牙齿表面与根据本公开的实施方案的口腔护理组合物接触。如本文所用，“动物受试者”包括非人哺乳动物，如犬、猫和马。在一个实施方案中，使口腔护理组合物与哺乳动物受试者的口腔表面接触，从而以高度有效的方式增白牙齿。
[0121] 在各种实施方案中，根据本公开制备的口腔护理组合物可以定期施用于口腔表面，例如每天施用、每天至少一次并持续多天或者每两天或每三天施用。在一些实施方案中，每天向口腔表面施用口腔护理组合物1至3次，持续至少2周至8周、四个月至三年、或更长时间直至一生。
[0122] 在一些实施方案中，口腔护理组合物可体现为凝胶并可使用递送装置如笔、具有涂抹器的液体棒如毡尖、刷子、走珠或非织造垫以活化后足以实现增白的量直接施用于牙齿。在一些实施方案中，口腔护理组合物一旦暴露于口腔的水性环境中或当直接暴露于水或唾液时就被活化。在一些实施方案中，本公开的口腔护理组合物在牙齿的表面上保持多分钟。
[0123] 在一些实施方案中，口腔护理组合物被活化并在牙齿的表面上保持约1分钟至约8小时。在一些实施方案中，组合物被活化并在牙齿的表面上保持约5分钟至约4小时。在一些实施方案中，组合物被活化并在牙齿的表面上保持约10分钟至约120分钟。在一些实施方案中，组合物被活化并在牙齿的表面上保持约15分钟至约60分钟。在一些实施方案中，组合物被活化并在牙齿的表面上保持约20分钟至约45分钟。
[0124] 已结合示例性实施方案描述了本公开。尽管已示出和描述了有限数量的实施方案，但所属领域的技术人员应当认识到，在不脱离前述具体实施方式的原理和实质的情况下，可对这些实施方案进行改变。本公开旨在解释为包括所有此类修改和改变，只要其在所附权利要求书或其等效物的范围内。
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