荧光/光声成像及光疗一体化靶向纳米诊疗剂及其构建与应用
专利汇可以提供荧光/光声成像及光疗一体化靶向纳米诊疗剂及其构建与应用专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 公开了一种 荧光 / 光声成像 及光疗一体化靶向纳米诊疗剂及其构建与应用，以吡咯并吡咯二 酮 基团为 电子 受体(A)，与有机电子给体基团(D)，通过有机金属催化的suzuki偶联反应，形成疏 水 性D-π-A-π-D结构的共轭小分子；将此共轭小分子材料接枝到亲水性的 肿瘤 靶向 生物 分子上，得到两亲性 聚合物 。该两亲性聚合物可通过超分子自组装形成纳米诊疗剂，可以同时负载其他抗肿瘤荧光药物。该纳米诊疗剂在体内循环时抗降解能 力 强， 稳定性 好，通过主动靶向和渗透性增强与滞留效应的双重靶向，在肿瘤部位产生药物积累，在 近红外 光激发 下实现靶向荧光成像和光声成像，并且可以产生良好的光疗效果,有效抑制肿瘤细胞的生长。，下面是荧光/光声成像及光疗一体化靶向纳米诊疗剂及其构建与应用专利的具体信息内容。
1.一种荧光/光声成像及光疗一体化靶向纳米诊疗剂，其特征在于，由疏水性的D-π-A-π-D结构的共轭小分子材料接枝到亲水性的肿瘤靶向生物分子上得到的两亲性聚合物通过超分子自组装形成该纳米诊疗剂，所述的D-π-A-π-D结构的共轭小分子具有如下分子式：
其中，两端取代的D基团为电子给体基团，噻吩为π共轭桥，吡咯并吡咯二酮DPP为电子受体，吡咯并吡咯二酮侧链R基团为烷基链，组成一种D-π-A-π-D的共轭结构。
2.根据权利要求1所述的荧光/光声成像及光疗一体化靶向纳米诊疗剂，其特征在于，所述D基团为供电子的三苯胺TPA基团，R为叔丁基，D-π-A-π-D结构的共轭小分子TTDTT其结构式如下:
所述亲水性肿瘤靶向生物分子为透明质酸HA，两亲性的聚合物HA-TTDTT结构式如下：
3.如权利要求1或2所述的荧光/光声成像及光疗一体化靶向纳米诊疗剂的构建方法，其特征在于，包括以下步骤：
1)将D-π-A-π-D结构的共轭小分子接枝到胱胺修饰的HA上，制备两亲性聚合物；
2)将上述两亲性聚合物与疏水性抗肿瘤荧光药物混合，通过透析法自组装制备得到疏水空腔中包裹药物的生物纳米诊疗剂。
4.一种如权利要求3所述的一种荧光/光声成像及光疗一体化靶向纳米诊疗剂的构建方法，其特征在于，步骤2)中，所述透析法具体为：
将两亲性的聚合物溶于极性有机溶剂二甲基亚砜,DMSO中,然后将DMSO溶液在超声状态下滴加到纯水中，体积比率为1:1搅拌均匀；接着在冰水浴中用尖头型超声仪间隔性超声
10min，超声功率为55％，每超声10s间隔2s；室温搅拌3小时后移入透析袋中，在纯水中透析
24小时；用0.45μm滤孔的滤膜过滤后，取滤液冷冻干燥，得到靶向纳米诊疗剂。
5.根据权利要求3所述的荧光/光声成像及光疗一体化靶向纳米诊疗剂的构建方法，其特征在于，步骤1)中，所述D-π-A-π-D结构的共轭小分子材料是以吡咯并吡咯二酮基团为电子受体A，与有机电子给体基团D通过有机金属催化的suzuki偶联反应形成。
6.根据权利要求3或5所述的荧光/光声成像及光疗一体化靶向纳米诊疗剂的构建方法，其特征在于，步骤1)中，所述的两亲性聚合物的制备方法为：
1-1)采用有机金属催化的suzuki偶联反应，将4-硼酸三苯胺接枝到溴代二噻吩基吡咯并吡咯二酮两侧，得到D-π-A-π-D结构的共轭小分子TTDTT，然后通过侧链脱叔丁酯得到可修饰的含羧酸钠的侧链；
1-2)由步骤1-1)制备得到的D-π-A-π-D结构的共轭小分子TTDTT在1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐EDC和N-羟基琥珀酰亚胺NHS催化下，接枝到胱胺修饰的肿瘤靶向生物分子HA上，得到两亲性聚合物。
7.一种如权利要求1或2所述的光疗一体化靶向纳米诊疗剂的应用，其特征在于，所述靶向生物纳米诊疗剂应用在肿瘤靶向细胞成像和光疗中，及用于包裹包括吲哚菁绿ICG、二氢卟吩e6或替拉扎明TPZ)在内的光敏剂或者化疗药物，提高材料的肿瘤抑制能力和提供荧光成像能力。
8.一种如权利要求7所述的光疗一体化靶向纳米诊疗剂的应用，其特征在于，该应用包括以下步骤：
1)将D-π-A-π-D结构的共轭小分子接枝到胱胺修饰的HA上，制备两亲性聚合物；
2)将上述两亲性聚合物与疏水性抗肿瘤荧光药物混合，通过透析法自组装制备得到疏水空腔中包裹药物的生物纳米诊疗剂；
3)将上述靶向纳米诊疗剂应用于肿瘤细胞，通过主动靶向和EPR效应的双重靶向，在肿瘤部位产生药物积累，实现靶向荧光成像和光声成像，在近红外光作用下产生光疗效果和肿瘤细胞抑制能力。
荧光/光声成像及光疗一体化靶向纳米诊疗剂及其构建与
应用
技术领域
背景技术
发明内容
具体实施方式
8min)，之后加入1mL DMEM包含的AM/PI指示剂(5×10-6M)。一段时间后通过共聚焦成像，PI信号采用515nm的激光作为激发光源，收集600-650nm波段的发射信号。AM信号采用488nm激光作为激发光源，收集500-550nm波段发射信号，并叠加成图。
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