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一种骨增消胶囊及制备方法

阅读:485发布:2024-01-03

专利汇可以提供一种骨增消胶囊及制备方法专利检索,专利查询,专利分析的服务。并且本 发明 涉及一种骨增消胶囊及制备方法。它是由骨增消中药主料、 水 解 酶和药学上可接受的辅料制备而成。所述骨增消胶囊各组成成分按 质量 配比为:熟地黄208份,鸡血藤140份,淫羊藿140份,骨碎补140份,狗脊140份,莱菔子70份,枸杞子70份, 锁 阳140份,续断70份,β-环糊精4-10份, 柠檬酸 铁 铵2-4份,α-乳糖3-5份,麦芽糊精2-6份,β- 葡萄糖 苷酶2-4份,卡波姆3-5份, 醋酸 纤维 素酞酸酯2-5份。各组分经特殊工艺处理,比传统工艺制备的骨增消片药理效果更好,人体易吸收,且产品 稳定性 和 生物 利用度均提高。,下面是一种骨增消胶囊及制备方法专利的具体信息内容。

1.一种骨增消胶囊,其特征在于:它是由骨增消中药主料、解酶和药学上可接受的辅料制备而成,所述药学上可接受的辅料包括生物粘附剂和肠溶包衣剂及其他辅料。
2.根据权利要求1所述的骨增消胶囊,其特征在于:所述骨增消中药主料按质量配比为:熟地黄208份,鸡血藤140份,淫羊藿140份,骨碎补140份,狗脊140份,莱菔子70份,枸杞子70份,阳140份,续断70份。
3.根据权利要求1或2所述的骨增消胶囊,其特征在于:
所述的的水解酶为β- 葡萄糖苷酶、纤维素酶、蜗酶、柚苷酶、橙皮苷酶、苦杏仁酶的一种或几种;
所述的生物黏附剂为卡波姆、壳聚糖及其衍生物、海藻酸及其钠盐、白芨胶、聚乙二醇、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、低取代羟丙基纤维素、阿拉伯胶中的一种或几种;
所述的肠溶包衣剂,选自醋酸纤维素酞酸酯、聚乙烯醇酞酸酯、醋酸纤维素苯三酸酯、羟丙基纤维素酞酸酯、甲基丙烯酸共聚物或丙烯酸树脂中的一种或几种。
4.根据权利要求1-3任一项所述的骨增消胶囊,其特征在于:
除生物粘附剂和肠溶包衣剂以外,所述的其他辅料选自填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂中的一种或几种 ;
所述的填充剂,选自糊精、蔗糖、α-乳糖、微晶纤维素、淀粉、甘露醇、木糖醇、磷酸中的一种或几种;
所述的粘合剂,选自水、乙醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷、甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素、羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、淀粉浆、明胶、蔗糖、聚维酮、海藻酸钠、中的一种或几种;
所述的崩解剂,选自羧甲淀粉钠、微晶纤维素、干淀粉、交联聚维酮、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素中的一种或几种;
所述的润滑剂,选自硬脂酸镁、硬脂酸、滑石粉、二、微粉胶、氢化植物油、聚乙二醇类中的一种或几种。
5.根据权利要求1-4任一项所述的骨增消胶囊,其特征在于:所述水解酶和辅料按质量配比为:β-环糊精4-10份,柠檬酸铵2-4份,α-乳糖3-5份,麦芽糊精2-6份,β- 葡萄糖苷酶
2-4份,卡波姆3-5份,醋酸纤维素酞酸酯2-5份。
6.根据权利要求5所述的骨增消胶囊,其特征在于:所述水解酶和辅料按质量配比优选为:β-环糊精6份,柠檬酸铁铵3份,α-乳糖4份,麦芽糊精4份,β- 葡萄糖苷酶3份,卡波姆4份,醋酸纤维素酞酸酯3份。
7.根据权利要求1-6任一项所述的骨增消胶囊,其特征在于:所述的骨增消胶囊,其主料中的狗脊,淫羊藿,骨碎补,鸡血藤,锁阳,续断均进行了预先处理,淫羊藿、狗脊进行了提取浓缩液制备,莱菔子进行了多糖粗粉制备,其具体步骤如下:
狗脊预先处理如下:取狗脊条燎去或刮去残留柔毛,水浸润10-12小时,用滤网将浸润后的中药原料取出,再将中药原料放进竹篓中,在35-40℃、相对湿度为70-85%的环境中放置10-12小时,取出洗净,切片,取按上述高温高湿条件处理后的狗脊片重量用食盐4%加水适量溶化,拌润至吸尽盐水,蒸3小时,取出,晒干,待用;
淫羊藿预先处理如下:取淫羊藿除去杂质,摘取叶片,喷淋清水,水浸润10-12小时,用滤网将浸润后的中药原料取出,再将中药原料放进竹篓中,在35-40℃、相对湿度为70-85%的环境中放置10-12小时,取出洗净,切片,取出先切丝,干燥,取羊脂油加热熔化,加入经过高温高湿炮制的淫羊藿丝,用文火炒至羊脂油吸尽,取出,放凉,待用;
骨碎补预先处理如下:取骨碎补药材去净泥砂杂质,洗净,水浸润10-12小时,用滤网将浸润后的中药原料取出,再将中药原料放进竹篓中,在35—40℃、相对湿度为70-85%的环境中放置10-12小时,取出洗净,切片,晾干,取砂子置锅内炒热,加入经过高温高湿处理过的骨碎补,烫炒至鼓起,毛呈焦黄色,迅速取出,筛去砂,放凉后除去毛,待用;
鸡血藤预先处理如下:将鸡血藤放入高压釜中,向高压釜中通入热蒸气至压为1.1-
1.2个大气压,保压30分钟,再卸载高压,取出鸡血藤待用;
锁阳预先处理如下:将锁阳放入高压釜中,向高压釜中通入热蒸气至压力为1.1-1.2个大气压,保压30分钟,再卸载高压,取出锁阳待用;
续断预先处理如下:将续断放入高压釜中,向高压釜中通入热蒸气至压力为1.1-1.2个大气压,保压30分钟,再卸载高压,取出续断待用;
淫羊藿提取浓缩液制备:将预处理后的淫羊藿与1/6的β-环糊精混匀,加12-18倍于淫羊藿和β-环糊精总质量的质量分数为60-90%的乙醇,于40-60℃,300-500W功率下超声提取
2次,第一次提取时间15-35min,第二次提取时间30-60min,合并滤液过滤,减压浓缩得淫羊藿提取浓缩液;
狗脊提取液制备:加20-30倍预处理后的狗脊质量的质量分数为60-80%的乙醇,于50-
70℃,150-300W功率下微波提取3-8min,得狗脊提取液;
莱菔子多糖粗粉制备:取1/3的莱菔子粉碎,加30-40份莱菔子质量倍量的水,于60-80℃浸提2-3h,于3000r/min离心5-8min取上清液,上清液体积浓缩至原体积的1/3,于浓缩液中加入5-8倍浓缩液体积的质量分数为60-80%乙醇,沉淀2.5-4h,冷冻干燥得莱菔子多糖粗粉。
8.根据权利要求7所述的骨增消胶囊,其特征在于:所述的骨增消胶囊,其主料中的狗脊,淫羊藿,骨碎补,鸡血藤,锁阳,续断均进行了预先处理,淫羊藿、狗脊进行了提取浓缩液制备,莱菔子进行了多糖粗粉制备,其具体步骤优选如下:
狗脊预先处理如下:取狗脊条燎去或刮去残留柔毛,水浸润11小时,用滤网将浸润后的中药原料取出,再将中药原料放进竹篓中,在38℃、相对湿度为82%的环境中放置11小时,取出洗净,切片,取按上述高温高湿条件处理后的狗脊片重量用食盐4%加水适量溶化,拌润至吸尽盐水,蒸3小时,取出,晒干,待用;
淫羊藿预先处理如下:取淫羊藿除去杂质,摘取叶片,喷淋清水,水浸润11小时,用滤网将浸润后的中药原料取出,再将中药原料放进竹篓中,在36℃、相对湿度为78%的环境中放置11小时,取出洗净,切片,取出先切丝,干燥,取羊脂油加热熔化,加入经过高温高湿炮制的淫羊藿丝,用文火炒至羊脂油吸尽,取出,放凉,待用;
骨碎补预先处理如下:取骨碎补药材去净泥砂杂质,洗净,水浸润11小时,用滤网将浸润后的中药原料取出,再将中药原料放进竹篓中,在37℃、相对湿度为80%的环境中放置11小时,取出洗净,切片,晾干,取砂子置锅内炒热,加入经过高温高湿处理过的骨碎补,烫炒至鼓起,毛呈焦黄色,迅速取出,筛去砂,放凉后除去毛,待用;
鸡血藤预先处理如下:将鸡血藤放入高压釜中,向高压釜中通入热蒸气至压力为1.14个大气压,保压30分钟,再卸载高压,取出鸡血藤待用;
锁阳预先处理如下:将锁阳放入高压釜中,向高压釜中通入热蒸气至压力为1.16个大气压,保压30分钟,再卸载高压,取出锁阳待用;
续断预先处理如下:将续断放入高压釜中,向高压釜中通入热蒸气至压力为1.13个大气压,保压30分钟,再卸载高压,取出续断待用;
淫羊藿提取浓缩液制备:将预处理后的淫羊藿与1/6的β-环糊精混匀,加16倍于淫羊藿和β-环糊精总质量的质量分数为75%的乙醇,于50℃,420W功率下超声提取2次,第一次提取时间25min,第二次提取时间40min,合并滤液过滤,减压浓缩得淫羊藿提取浓缩液;
狗脊提取液制备:加25倍预处理后的狗脊质量的质量分数为75%的乙醇,于65℃,240W功率下微波提取6min,得狗脊提取液;
莱菔子多糖粗粉制备:取1/3的莱菔子粉碎,加37份莱菔子质量倍量的水,于65℃浸提
2.5h,于3000r/min离心6min取上清液,上清液体积浓缩至原体积的1/3,于浓缩液中加入6倍浓缩液体积的质量分数为70%乙醇,沉淀3h,冷冻干燥得莱菔子多糖粗粉。
9.根据权利要求1-8任一项所述的骨增消胶囊,其特征在于:所述的骨增消胶囊,其制备方法如下:
麦芽糊精和余下的β-环糊精搅拌均匀,得麦芽糊精和β-环糊精的组合物,待用;
取预先处理的骨碎补,预先处理的鸡血藤,预先处理的锁阳,预先处理的续断,熟地黄,枸杞子,余下的莱菔子混合后加8倍量水煎煮二次,每次1.5小时,分次滤过,合并滤液在真空度0.07Mpa,80℃条件下减压浓缩得到60-70℃相对密度为1.30-1.35的稠膏,与上述淫羊藿提取浓缩液、狗脊提取液、麦芽糊精和β-环糊精的组合物、β- 葡萄糖苷酶、卡波姆及其它药学上可接受的辅料混匀,在真空度0.07Mpa,80℃条件下搅拌进行减压干燥,再与柠檬酸铁铵、α-乳糖、莱菔子多糖粗粉、醋酸纤维素酞酸酯混匀,粉碎至200目,分装入胶囊壳。
10.根据权利要求9所述的骨增消胶囊,其特征在于:所述的骨增消胶囊,其制备方法优选如下:
麦芽糊精和余下的β-环糊精搅拌均匀,得麦芽糊精和β-环糊精的组合物,待用;
取预先处理的骨碎补,预先处理的鸡血藤,预先处理的锁阳,预先处理的续断,熟地黄,枸杞子,余下的莱菔子混合后加8倍量水煎煮二次,每次1.5小时,分次滤过,合并滤液在真空度0.07Mpa,80℃条件下减压浓缩得到65℃相对密度为1.32的稠膏,与上述淫羊藿提取浓缩液、狗脊提取液、麦芽糊精和β-环糊精的组合物、β- 葡萄糖苷酶、卡波姆及其它药学上可接受的辅料混匀,在真空度0.07Mpa,80℃条件下减压干燥,再与柠檬酸铁铵、α-乳糖、莱菔子多糖粗粉、醋酸纤维素酞酸酯混匀,粉碎至200目,分装入胶囊壳。

说明书全文

一种骨增消胶囊及制备方法

技术领域

[0001] 本发明涉及一种中药胶囊领域,尤其涉及一种骨增消胶囊及制备方法。

背景技术

[0002] 传统技术中骨增消片中涉及的中药原料比例如下:熟地黄208g,鸡血藤140g,淫羊藿140g,骨碎补140g,狗脊140g,莱菔子70g,枸杞子70g,阳140g,续断70g。
[0003] 传统技术中骨增消胶囊的制备方法如下:以上九味,狗脊、淫羊藿粉碎成细粉;其余熟地黄等七味,加8倍量煎煮二次,每次1.5小时,分次滤过,合并滤液并减压浓缩(真空度0.07Mpa,80℃)至相对密度为1.30-1.35(60-
70℃)的稠膏,与上述细粉混匀,减压干燥(真空度0.07Mpa,80℃),粉碎,制成颗粒,干燥,装粒,制成1000粒,即得。
[0004] 中国专利申请第 03118284.4号公开了一种骨增消颗粒,药材有效物质提取不完全。
[0005] 中国专利申请第 03124447.5号公开了一种骨增消丸,可包膜衣,但采用胃溶型材料。
[0006] 另外,中国专利申请第 201510424205.7号公开了一种骨增消片,采用阳离子树脂和超临界技术提取,使得设备比较复杂。
[0007] 传统工艺简单,但是存在药材有效物质提取不完全,药材存在严重浪费现象,产品药效有限,生物利用度不高,且产品质量不稳定,易吸潮粘结,对生产、贮藏和使用都存在局限性;在减压干燥过程中容易出现粉料粘壁的现象,尤其是熟地黄等含糖量高、热熔性敏感的药材,不仅造成产品的严重浪费,降低经济效能,而且粘壁严重时还可能造成干燥过程的的中断,使得生产无法继续进行;熟地黄等含糖量高的药材,具有粘性、吸湿性,在胃内易被酸降解而失去活性,治疗作用减小;淫羊藿等药材在肠道渗透性低,吸收较差,淫羊藿主要成分是淫羊藿苷,水解是淫羊藿苷生物转化的起始步骤,去糖基化使得糖苷易于在肠道扩散和吸收,但人体肠道内存在的水解酶(肠道粘膜酶和肠道菌酶)会因病理、人种、年龄、饮食、药物的影响而不同,已有文献表明肝肾两虚病理状态下,存在肠道酶与肠道菌缺失的现象,因此难以保证淫羊藿等药材能在肠道稳定快速地被水解吸收。
[0008] 鉴于上述问题,本发明提出:淫羊藿与β-环糊精一起提取可增加其溶出度;利用部分莱菔子提取多糖,使其多糖可抑菌;向制剂中加入柠檬酸铵、α-乳糖有增溶、防潮、抗结等作用;麦芽糊精和β-环糊精联用,解决提取液在喷雾干燥过程中粉料粘壁的问题;采用肠溶制剂,制剂在上消化道并不释放而达到小肠部位释放,可以使易受胃酸破坏和胰酶代谢而减弱治疗效果的含糖量高的制剂免遭破坏,提高局部制剂浓度,提高制剂的生物利用度;向制剂中加入外源性水解酶,采用人工干预的方法帮助患者体内对制剂进行高效地酶解,在体内实现制剂的实时酶解,实时吸收;其次,通过加入生物粘附剂,延长制剂在肠道位点的滞留时间,使得酶解产物在肠道排空时间之前完成高效地吸收。

发明内容

[0009] 本发明的目的是提供一种骨增消胶囊,其主料与辅料有机组合,不仅可达到更好的临床疗效,满足医疗需要,还可增加产品稳定性,质量更可控。
[0010] 本发明的另一目的是提供一种骨增消胶囊制备方法,其可有效提高药材的有效成分,并通过合理的工艺步骤设计,使产品药效增强,提高生物利用度。
[0011] 为达到上述目的,本发明的技术方案如下:一种骨增消胶囊,它是由骨增消中药主料、水解酶和药学上可接受的辅料制备而成,所述药学上可接受的辅料包括生物粘附剂和肠溶包衣剂及其他辅料。
[0012] 一种骨增消胶囊,所述骨增消中药主料按质量配比为:熟地黄208份,鸡血藤140份,淫羊藿140份,骨碎补140份,狗脊140份,莱菔子70份,枸杞子70份,锁阳140份,续断70份。
[0013] 所述的的水解酶为β- 葡萄糖苷酶、纤维素酶、蜗酶、柚苷酶、橙皮苷酶、苦杏仁酶的一种或几种;所述的生物黏附剂为卡波姆、壳聚糖及其衍生物、海藻酸及其钠盐、白芨胶、聚乙二醇、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、低取代羟丙基纤维素、阿拉伯胶中的一种或几种;
所述的肠溶包衣剂,选自醋酸纤维素酞酸酯、聚乙烯醇酞酸酯、醋酸纤维素苯三酸酯、羟丙基纤维素酞酸酯、甲基丙烯酸共聚物或丙烯酸树脂中的一种或几种。
[0014] 除生物粘附剂和肠溶包衣剂以外,所述的其他辅料选自填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂中的一种或几种;所述的填充剂,选自糊精、蔗糖、α-乳糖、微晶纤维素、淀粉、甘露醇、木糖醇、磷酸中的一种或几种;
所述的粘合剂,选自水、乙醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷、甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素、羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、淀粉浆、明胶、蔗糖、聚维酮、海藻酸钠、中的一种或几种;
所述的崩解剂,选自羧甲淀粉钠、微晶纤维素、干淀粉、交联聚维酮、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素中的一种或几种;
所述的润滑剂,选自硬脂酸镁、硬脂酸、滑石粉、二、微粉胶、氢化植物油、聚乙二醇类中的一种或几种。
[0015] 所述骨增消胶囊的水解酶和辅料按质量配比为:β-环糊精4-10份,柠檬酸铁铵2-4份,α-乳糖3-5份,麦芽糊精2-6份,β- 葡萄糖苷酶2-4份,卡波姆3-5份,醋酸纤维素酞酸酯2-5份。
[0016] 所述水解酶和辅料的重量配比优选为:β-环糊精6份,柠檬酸铁铵3份,α-乳糖4份,麦芽糊精4份,β- 葡萄糖苷酶3份,卡波姆4份,醋酸纤维素酞酸酯3份。
[0017] 所述的骨增消胶囊,其主料中的狗脊,淫羊藿,骨碎补,鸡血藤,锁阳,续断均进行了预先处理,淫羊藿、狗脊进行了提取浓缩液制备,莱菔子进行了多糖粗粉制备,其具体步骤如下:狗脊预先处理如下:取狗脊条燎去或刮去残留柔毛,水浸润10-12小时,用滤网将浸润后的中药原料取出,再将中药原料放进竹篓中,在35-40℃、相对湿度为70-85%的环境中放置10-12小时,取出洗净,切片,取按上述高温高湿条件处理后的狗脊片重量用食盐4%加水适量溶化,拌润至吸尽盐水,蒸3小时,取出,晒干,待用;
淫羊藿预先处理如下:取淫羊藿除去杂质,摘取叶片,喷淋清水,水浸润10-12小时,用滤网将浸润后的中药原料取出,再将中药原料放进竹篓中,在35-40℃、相对湿度为70-85%的环境中放置10-12小时,取出洗净,切片,取出先切丝,干燥,取羊脂油加热熔化,加入经过高温高湿炮制的淫羊藿丝,用文火炒至羊脂油吸尽,取出,放凉,待用;
骨碎补预先处理如下:取骨碎补药材去净泥砂杂质,洗净,水浸润10-12小时,用滤网将浸润后的中药原料取出,再将中药原料放进竹篓中,在35—40℃、相对湿度为70-85%的环境中放置10-12小时,取出洗净,切片,晾干,取砂子置锅内炒热,加入经过高温高湿处理过的骨碎补,烫炒至鼓起,毛呈焦黄色,迅速取出,筛去砂,放凉后除去毛,待用;
鸡血藤预先处理如下:将鸡血藤放入高压釜中,向高压釜中通入热蒸气至压为1.1-
1.2个大气压,保压30分钟,再卸载高压,取出鸡血藤待用;
锁阳预先处理如下:将锁阳放入高压釜中,向高压釜中通入热蒸气至压力为1.1-1.2个大气压,保压30分钟,再卸载高压,取出锁阳待用;
续断预先处理如下:将续断放入高压釜中,向高压釜中通入热蒸气至压力为1.1-1.2个大气压,保压30分钟,再卸载高压,取出续断待用;
淫羊藿提取浓缩液制备:将预处理后的淫羊藿与1/6的β-环糊精混匀,加12-18倍于淫羊藿和β-环糊精总质量的质量分数为60-90%的乙醇,于40-60℃,300-500W功率下超声提取
2次,第一次提取时间15-35min,第二次提取时间30-60min,合并滤液过滤,减压浓缩得淫羊藿提取浓缩液;
狗脊提取液制备:加20-30倍预处理后的狗脊质量的质量分数为60-80%的乙醇,于50-
70℃,150-300W功率下微波提取3-8min,得狗脊提取液;
莱菔子多糖粗粉制备:取1/3的莱菔子粉碎,加30-40份莱菔子质量倍量的水,于60-80℃浸提2-3h,于3000r/min离心5-8min取上清液,上清液体积浓缩至原体积的1/3,于浓缩液中加入5-8倍浓缩液体积的质量分数为60-80%乙醇,沉淀2.5-4h,冷冻干燥得莱菔子多糖粗粉。
[0018] 所述的骨增消胶囊,其主料中的狗脊,淫羊藿,骨碎补,鸡血藤,锁阳,续断均进行了预先处理,淫羊藿、狗脊进行了提取浓缩液制备,莱菔子进行了多糖粗粉制备,其具体步骤优选如下:狗脊预先处理如下:取狗脊条燎去或刮去残留柔毛,水浸润11小时,用滤网将浸润后的中药原料取出,再将中药原料放进竹篓中,在38℃、相对湿度为82%的环境中放置11小时,取出洗净,切片,取按上述高温高湿条件处理后的狗脊片重量用食盐4%加水适量溶化,拌润至吸尽盐水,蒸3小时,取出,晒干,待用;
淫羊藿预先处理如下:取淫羊藿除去杂质,摘取叶片,喷淋清水,水浸润11小时,用滤网将浸润后的中药原料取出,再将中药原料放进竹篓中,在36℃、相对湿度为78%的环境中放置11小时,取出洗净,切片,取出先切丝,干燥,取羊脂油加热熔化,加入经过高温高湿炮制的淫羊藿丝,用文火炒至羊脂油吸尽,取出,放凉,待用;
骨碎补预先处理如下:取骨碎补药材去净泥砂杂质,洗净,水浸润11小时,用滤网将浸润后的中药原料取出,再将中药原料放进竹篓中,在37℃、相对湿度为80%的环境中放置11小时,取出洗净,切片,晾干,取砂子置锅内炒热,加入经过高温高湿处理过的骨碎补,烫炒至鼓起,毛呈焦黄色,迅速取出,筛去砂,放凉后除去毛,待用;
鸡血藤预先处理如下:将鸡血藤放入高压釜中,向高压釜中通入热蒸气至压力为1.14个大气压,保压30分钟,再卸载高压,取出鸡血藤待用;
锁阳预先处理如下:将锁阳放入高压釜中,向高压釜中通入热蒸气至压力为1.16个大气压,保压30分钟,再卸载高压,取出锁阳待用;
续断预先处理如下:将续断放入高压釜中,向高压釜中通入热蒸气至压力为1.13个大气压,保压30分钟,再卸载高压,取出续断待用;
淫羊藿提取浓缩液制备:将预处理后的淫羊藿与1/6的β-环糊精混匀,加16倍于淫羊藿和β-环糊精总质量的质量分数为75%的乙醇,于50℃,420W功率下超声提取2次,第一次提取时间25min,第二次提取时间40min,合并滤液过滤,减压浓缩得淫羊藿提取浓缩液;
狗脊提取液制备:加25倍预处理后的狗脊质量的质量分数为75%的乙醇,于65℃,240W功率下微波提取6min,得狗脊提取液;
莱菔子多糖粗粉制备:取1/3的莱菔子粉碎,加37份莱菔子质量倍量的水,于65℃浸提
2.5h,于3000r/min离心6min取上清液,上清液体积浓缩至原体积的1/3,于浓缩液中加入6倍浓缩液体积的质量分数为70%乙醇,沉淀3h,冷冻干燥得莱菔子多糖粗粉。
[0019] 所述的骨增消胶囊,其制备方法如下:麦芽糊精和余下的β-环糊精搅拌均匀,得麦芽糊精和β-环糊精的组合物,待用;
取预先处理的骨碎补,预先处理的鸡血藤,预先处理的锁阳,预先处理的续断,熟地黄,枸杞子,余下的莱菔子混合后加8倍量水煎煮二次,每次1.5小时,分次滤过,合并滤液在真空度0.07Mpa,80℃条件下减压浓缩得到60-70℃相对密度为1.30-1.35的稠膏,与上述淫羊藿提取浓缩液、狗脊提取液、麦芽糊精和β-环糊精的组合物、β- 葡萄糖苷酶、卡波姆及其它药学上可接受的辅料混匀,在真空度0.07Mpa,80℃条件下搅拌进行减压干燥,再与柠檬酸铁铵、α-乳糖、莱菔子多糖粗粉、醋酸纤维素酞酸酯混匀,粉碎至200目,分装入胶囊壳。
[0020] 所述的骨增消胶囊,其制备方法优选如下:麦芽糊精和余下的β-环糊精搅拌均匀,得麦芽糊精和β-环糊精的组合物,待用;
取预先处理的骨碎补,预先处理的鸡血藤,预先处理的锁阳,预先处理的续断,熟地黄,枸杞子,余下的莱菔子混合后加8倍量水煎煮二次,每次1.5小时,分次滤过,合并滤液在真空度0.07Mpa,80℃条件下减压浓缩得到65℃相对密度为1.32的稠膏,与上述淫羊藿提取浓缩液、狗脊提取液、麦芽糊精和β-环糊精的组合物、β- 葡萄糖苷酶、卡波姆及其它药学上可接受的辅料混匀,在真空度0.07Mpa,80℃条件下减压干燥,再与柠檬酸铁铵、α-乳糖、莱菔子多糖粗粉、醋酸纤维素酞酸酯混匀,粉碎至200目,分装入胶囊壳。
[0021] 上述本发明的工艺与传统的工艺“狗脊、淫羊藿粉碎成细粉;骨碎补,鸡血藤,锁阳,续断,熟地黄,莱菔子,枸杞子七味,加8倍量水煎煮二次,每次1.5小时,分次滤过,合并滤液并减压浓缩(真空度0.07Mpa,80℃)至相对密度为1.30-1.35(60-70℃)的稠膏,与上述细粉混匀,减压干燥(真空度0.07Mpa,80℃),粉碎,制成颗粒,干燥,装粒,制成1000粒,即得。”相比:一、采用全新炮制工艺
我们对狗脊、淫羊藿、骨碎补进行全新的炮制方法处理,因为在传统中药中不同炮制工艺对中药成分的变化是有影响的,进而影响药物性质和质量。
[0022] 狗脊传统的炮制技术是:取沙子置锅内炒至轻松,加入拣净的狗脊,用武火炒至鼓起并显深黄色,取出,筛除沙子,晾后,撞去或刮净黄绒毛。或将原药刮去毛后用清水浸12小时,放入蒸笼内蒸一天,焖一夜,制黑为度,上下翻一翻再蒸一天,焖一夜,取出晒干。本专利提供一种全新狗脊中药炮制的方法:取狗脊条燎去或刮去残留柔毛,水浸润10-12小时,用滤网将浸润后的中药原料取出,再将中药原料放进竹篓中,在35-40℃、相对湿度为70-85%的环境中放置10-12小时,取出洗净,切片,取按上述高温高湿条件处理后的狗脊片重量用食盐4%加水适量溶化,拌润至吸尽盐水,蒸3小时,取出,晒干,待用。经制后色泽加深,口尝有微咸感;通过高温高湿条件处理的狗脊片盐制能有更强的补肝肾、壮筋骨作用。
[0023] 淫羊藿传统的炮制技术是:原药洗净切片或切成状,晒干,取羊脂袖置锅内加热熔化,去渣,再加入淫羊藿微炒,至羊脂油吸尽,取出放凉。本专利提供一种全新淫羊藿中药炮制的方法:取淫羊藿除去杂质,摘取叶片,喷淋清水,水浸润10-12小时,用滤网将浸润后的中药原料取出,再将中药原料放进竹篓中,在35-40℃、相对湿度为70-85%的环境中放置10-12小时,取出洗净,切片,取出先切丝,干燥,取羊脂油加热熔化,加入经过高温高湿炮制的淫羊藿丝,用文火炒至羊脂油吸尽,取出,放凉,待用。
[0024] 骨碎补传统的炮制技术是:取净骨碎补或片,用砂烫至鼓起,撞去毛。本专利提供一种全新骨碎补中药炮制的方法:取骨碎补药材去净泥砂杂质,洗净,水浸润10-12小时,用滤网将浸润后的中药原料取出,再将中药原料放进竹篓中,在35-40℃、相对湿度为70-85%的环境中放置10-12小时,取出洗净,切片,晾干,取砂子置锅内炒热,加入经过高温高湿处理过的骨碎补,烫炒至鼓起,毛呈焦黄色,迅速取出,筛去砂,放凉后除去毛,待用。
[0025] 二、采取高压处理将配方中鸡血藤、锁阳、续断分别放入高压釜中,向高压釜中通入热蒸气至压力为1.1-
1.2大气压,保压30分钟,再卸载高压,分别取出鸡血藤、锁阳、续断待用;将药材进行充分高温高压处理,让药材膨胀,水蒸气到达细胞间,穿过细胞壁,蒸后液体备用。
[0026] 三、提高药物的生物利用度再对淫羊藿、狗脊中的有效成分进行提取,提高其有效成分的浓度,再将提取液与其他药材进行炮制,再与麦芽糊精和β-环糊精的组合物、水解酶、生物粘附制剂及其它药学上可接受的辅料混匀,干燥再与柠檬酸铁铵、α-乳糖、莱菔子多糖粗粉、肠溶包衣剂混匀粉碎,其中莱菔子多糖具有抑菌性,而柠檬酸铁铵、α-乳糖有增溶、防潮、抗结等作用,可提高产品在保质期内的质量稳定性,淫羊藿与β-环糊精一起提取可增加其溶出度,麦芽糊精和β-环糊精联用解决提取液在喷雾干燥过程中粉料粘壁的问题,采用肠溶制剂可以使易受胃酸破坏和胰酶代谢而减弱治疗效果的含糖量高的制剂免遭破坏,外源性水解酶在体内实现制剂的实时酶解实时吸收,生物粘附剂使得酶解产物在肠道排空时间之前完成高效地吸收,并最终使本发明工艺得到的骨增消胶囊对比传统的工艺得到的骨增消片药理效果更好,人体易吸收。
[0027]具体实施方式:
实施例1:
一种骨增消胶囊,该骨增消胶囊的主料按质量配比为:熟地黄208份,鸡血藤140份,淫羊藿140份,骨碎补140份,狗脊140份,莱菔子70份,枸杞子70份,锁阳140份,续断70份;
该骨增消胶囊的水解酶和辅料按质量配比为:β-环糊精6份,柠檬酸铁铵3份,α-乳糖4份,麦芽糊精4份,β- 葡萄糖苷酶3份,卡波姆4份,醋酸纤维素酞酸酯3份;
其制备方法如下:
其主料中的狗脊,淫羊藿,骨碎补,鸡血藤,锁阳,续断均进行了预先处理,淫羊藿、狗脊进行了提取浓缩液制备,莱菔子进行了多糖粗粉制备:
狗脊预先处理如下:取狗脊条燎去或刮去残留柔毛,水浸润11小时,用滤网将浸润后的中药原料取出,再将中药原料放进竹篓中,在38℃、相对湿度为82%的环境中放置11小时,取出洗净,切片,取按上述高温高湿条件处理后的狗脊片重量用食盐4%加水适量溶化,拌润至吸尽盐水,蒸3小时,取出,晒干,待用;
淫羊藿预先处理如下:取淫羊藿除去杂质,摘取叶片,喷淋清水,水浸润11小时,用滤网将浸润后的中药原料取出,再将中药原料放进竹篓中,在36℃、相对湿度为78%的环境中放置11小时,取出洗净,切片,取出先切丝,干燥,取羊脂油加热熔化,加入经过高温高湿炮制的淫羊藿丝,用文火炒至羊脂油吸尽,取出,放凉,待用;
骨碎补预先处理如下:取骨碎补药材去净泥砂杂质,洗净,水浸润11小时,用滤网将浸润后的中药原料取出,再将中药原料放进竹篓中,在37℃、相对湿度为80%的环境中放置11小时,取出洗净,切片,晾干,取砂子置锅内炒热,加入经过高温高湿处理过的骨碎补,烫炒至鼓起,毛呈焦黄色,迅速取出,筛去砂,放凉后除去毛,待用;
鸡血藤预先处理如下:将鸡血藤放入高压釜中,向高压釜中通入热蒸气至压力为1.14个大气压,保压30分钟,再卸载高压,取出鸡血藤待用;
锁阳预先处理如下:将锁阳放入高压釜中,向高压釜中通入热蒸气至压力为1.16个大气压,保压30分钟,再卸载高压,取出锁阳待用;
续断预先处理如下:将续断放入高压釜中,向高压釜中通入热蒸气至压力为1.13个大气压,保压30分钟,再卸载高压,取出续断待用;
淫羊藿提取浓缩液制备:将预处理后的淫羊藿与1/6的β-环糊精混匀,加16倍于淫羊藿和β-环糊精总质量的质量分数为75%的乙醇,于50℃,420W功率下超声提取2次,第一次提取时间25min,第二次提取时间40min,合并滤液过滤,减压浓缩得淫羊藿提取浓缩液;
狗脊提取液制备:加25倍预处理后的狗脊质量的质量分数为75%的乙醇,于65℃,240W功率下微波提取6min,得狗脊提取液;
莱菔子多糖粗粉制备:取1/3的莱菔子粉碎,加37份莱菔子质量倍量的水,于65℃浸提
2.5h,于3000r/min离心6min取上清液,上清液体积浓缩至原体积的1/3,于浓缩液中加入6倍浓缩液体积的质量分数为70%乙醇,沉淀3h,冷冻干燥得莱菔子多糖粗粉;
麦芽糊精和余下的β-环糊精搅拌均匀,得麦芽糊精和β-环糊精的组合物,待用;
取预先处理的骨碎补,预先处理的鸡血藤,预先处理的锁阳,预先处理的续断,熟地黄,枸杞子,余下的莱菔子混合后加8倍量水煎煮二次,每次1.5小时,分次滤过,合并滤液在真空度0.07Mpa,80℃条件下减压浓缩得到65℃相对密度为1.32的稠膏,与上述淫羊藿提取浓缩液、狗脊提取液、麦芽糊精和β-环糊精的组合物、β- 葡萄糖苷酶、卡波姆及其它药学上可接受的辅料混匀,在真空度0.07Mpa,80℃条件下减压干燥,再与柠檬酸铁铵、α-乳糖、莱菔子多糖粗粉、醋酸纤维素酞酸酯混匀,粉碎至200目,分装入胶囊壳。
[0028] β-环糊精6份,柠檬酸铁铵3份,α-乳糖4份,麦芽糊精4份,β- 葡萄糖苷酶3份,卡波姆4份,醋酸纤维素酞酸酯3份;实施例2:
一种骨增消胶囊,该骨增消胶囊的主料按质量配比为:熟地黄208份,鸡血藤140份,淫羊藿140份,骨碎补140份,狗脊140份,莱菔子70份,枸杞子70份,锁阳140份,续断70份;
该骨增消胶囊的水解酶和辅料按质量配比为:β-环糊精4份,柠檬酸铁铵2份,α-乳糖3份,麦芽糊精2份,β- 葡萄糖苷酶2份,卡波姆3份,醋酸纤维素酞酸酯2份;
其制备方法如下:
其主料中的狗脊,淫羊藿,骨碎补,鸡血藤,锁阳,续断均进行了预先处理,淫羊藿、狗脊进行了提取浓缩液制备,莱菔子进行了多糖粗粉制备:
狗脊预先处理如下:取狗脊条燎去或刮去残留柔毛,水浸润10小时,用滤网将浸润后的中药原料取出,再将中药原料放进竹篓中,在35℃、相对湿度为70%的环境中放置10小时,取出洗净,切片,取按上述高温高湿条件处理后的狗脊片重量用食盐4%加水适量溶化,拌润至吸尽盐水,蒸3小时,取出,晒干,待用;
淫羊藿预先处理如下:取淫羊藿除去杂质,摘取叶片,喷淋清水,水浸润10小时,用滤网将浸润后的中药原料取出,再将中药原料放进竹篓中,在35℃、相对湿度为70%的环境中放置10小时,取出洗净,切片,取出先切丝,干燥,取羊脂油加热熔化,加入经过高温高湿炮制的淫羊藿丝,用文火炒至羊脂油吸尽,取出,放凉,待用;
骨碎补预先处理如下:取骨碎补药材去净泥砂杂质,洗净,水浸润10小时,用滤网将浸润后的中药原料取出,再将中药原料放进竹篓中,在35℃、相对湿度为70%的环境中放置10小时,取出洗净,切片,晾干,取砂子置锅内炒热,加入经过高温高湿处理过的骨碎补,烫炒至鼓起,毛呈焦黄色,迅速取出,筛去砂,放凉后除去毛,待用;
鸡血藤预先处理如下:将鸡血藤放入高压釜中,向高压釜中通入热蒸气至压力为1.1个大气压,保压30分钟,再卸载高压,取出鸡血藤待用;
锁阳预先处理如下:将锁阳放入高压釜中,向高压釜中通入热蒸气至压力为1.1个大气压,保压30分钟,再卸载高压,取出锁阳待用;
续断预先处理如下:将续断放入高压釜中,向高压釜中通入热蒸气至压力为1.1个大气压,保压30分钟,再卸载高压,取出续断待用;
淫羊藿提取浓缩液制备:将预处理后的淫羊藿与1/6的β-环糊精混匀,加12倍于淫羊藿和β-环糊精总质量的质量分数为60%的乙醇,于40℃,300W功率下超声提取2次,第一次提取时间15min,第二次提取时间30min,合并滤液过滤,减压浓缩得淫羊藿提取浓缩液;
狗脊提取液制备:加20倍预处理后的狗脊质量的质量分数为60%的乙醇,于50℃,150W功率下微波提取3min,得狗脊提取液;
莱菔子多糖粗粉制备:取1/3的莱菔子粉碎,加30份莱菔子质量倍量的水,于60℃浸提
2h,于3000r/min离心5min取上清液,上清液体积浓缩至原体积的1/3,于浓缩液中加入5倍浓缩液体积的质量分数为60%乙醇,沉淀2.5h,冷冻干燥得莱菔子多糖粗粉;
麦芽糊精和余下的β-环糊精搅拌均匀,得麦芽糊精和β-环糊精的组合物,待用;
取预先处理的骨碎补,预先处理的鸡血藤,预先处理的锁阳,预先处理的续断,熟地黄,枸杞子,余下的莱菔子混合后加8倍量水煎煮二次,每次1.5小时,分次滤过,合并滤液在真空度0.07Mpa,80℃条件下减压浓缩得到60℃相对密度为1.30的稠膏,与上述淫羊藿提取浓缩液、狗脊提取液、麦芽糊精和β-环糊精的组合物、β- 葡萄糖苷酶、卡波姆及其它药学上可接受的辅料混匀,在真空度0.07Mpa,80℃条件下减压干燥,再与柠檬酸铁铵、α-乳糖、莱菔子多糖粗粉、醋酸纤维素酞酸酯混匀,粉碎至200目,分装入胶囊壳。
[0029]实施例3:
一种骨增消胶囊,该骨增消胶囊的主料按质量配比为:熟地黄208份,鸡血藤140份,淫羊藿140份,骨碎补140份,狗脊140份,莱菔子70份,枸杞子70份,锁阳140份,续断70份;
该骨增消胶囊的水解酶和辅料按质量配比为:β-环糊精10份,柠檬酸铁铵4份,α-乳糖5份,麦芽糊精6份,β- 葡萄糖苷酶4份,卡波姆5份,醋酸纤维素酞酸酯5份;
其制备方法如下:
其主料中的狗脊,淫羊藿,骨碎补,鸡血藤,锁阳,续断均进行了预先处理,淫羊藿、狗脊进行了提取浓缩液制备,莱菔子进行了多糖粗粉制备:
狗脊预先处理如下:取狗脊条燎去或刮去残留柔毛,水浸润12小时,用滤网将浸润后的中药原料取出,再将中药原料放进竹篓中,在40℃、相对湿度为85%的环境中放置12小时,取出洗净,切片,取按上述高温高湿条件处理后的狗脊片重量用食盐4%加水适量溶化,拌润至吸尽盐水,蒸3小时,取出,晒干,待用;
淫羊藿预先处理如下:取淫羊藿除去杂质,摘取叶片,喷淋清水,水浸润12小时,用滤网将浸润后的中药原料取出,再将中药原料放进竹篓中,在40℃、相对湿度为85%的环境中放置12小时,取出洗净,切片,取出先切丝,干燥,取羊脂油加热熔化,加入经过高温高湿炮制的淫羊藿丝,用文火炒至羊脂油吸尽,取出,放凉,待用;
骨碎补预先处理如下:取骨碎补药材去净泥砂杂质,洗净,水浸润12小时,用滤网将浸润后的中药原料取出,再将中药原料放进竹篓中,在40℃、相对湿度为85%的环境中放置12小时,取出洗净,切片,晾干,取砂子置锅内炒热,加入经过高温高湿处理过的骨碎补,烫炒至鼓起,毛呈焦黄色,迅速取出,筛去砂,放凉后除去毛,待用;
鸡血藤预先处理如下:将鸡血藤放入高压釜中,向高压釜中通入热蒸气至压力为1.2个大气压,保压30分钟,再卸载高压,取出鸡血藤待用;
锁阳预先处理如下:将锁阳放入高压釜中,向高压釜中通入热蒸气至压力为1.2个大气压,保压30分钟,再卸载高压,取出锁阳待用;
续断预先处理如下:将续断放入高压釜中,向高压釜中通入热蒸气至压力为1.2个大气压,保压30分钟,再卸载高压,取出续断待用;
淫羊藿提取浓缩液制备:将预处理后的淫羊藿与1/6的β-环糊精混匀,加18倍于淫羊藿和β-环糊精总质量的质量分数为90%的乙醇,于60℃,500W功率下超声提取2次,第一次提取时间35min,第二次提取时间60min,合并滤液过滤,减压浓缩得淫羊藿提取浓缩液;
狗脊提取液制备:加30倍预处理后的狗脊质量的质量分数为80%的乙醇,于70℃,300W功率下微波提取8min,得狗脊提取液;
莱菔子多糖粗粉制备:取1/3的莱菔子粉碎,加40份莱菔子质量倍量的水,于80℃浸提
3h,于3000r/min离心8min取上清液,上清液体积浓缩至原体积的1/3,于浓缩液中加入8倍浓缩液体积的质量分数为80%乙醇,沉淀4h,冷冻干燥得莱菔子多糖粗粉;
麦芽糊精和余下的β-环糊精搅拌均匀,得麦芽糊精和β-环糊精的组合物,待用;
取预先处理的骨碎补,预先处理的鸡血藤,预先处理的锁阳,预先处理的续断,熟地黄,枸杞子,余下的莱菔子混合后加8倍量水煎煮二次,每次1.5小时,分次滤过,合并滤液在真空度0.07Mpa,80℃条件下减压浓缩得到70℃相对密度为1.35的稠膏,与上述淫羊藿提取浓缩液、狗脊提取液、麦芽糊精和β-环糊精的组合物、β- 葡萄糖苷酶、卡波姆及其它药学上可接受的辅料混匀,在真空度0.07Mpa,80℃条件下减压干燥,再与柠檬酸铁铵、α-乳糖、莱菔子多糖粗粉、醋酸纤维素酞酸酯混匀,粉碎至200目,分装入胶囊壳。
[0030]实施例4:
一种骨增消胶囊,该骨增消胶囊的主料按质量配比为:熟地黄208份,鸡血藤140份,淫羊藿140份,骨碎补140份,狗脊140份,莱菔子70份,枸杞子70份,锁阳140份,续断70份;
该骨增消胶囊的水解酶和辅料按质量配比为:β-环糊精3份,柠檬酸铁铵1份,α-乳糖2份,麦芽糊精1份,β- 葡萄糖苷酶1份,卡波姆2份,醋酸纤维素酞酸酯1份;
其制备方法如下:
其主料中的狗脊,淫羊藿,骨碎补,鸡血藤,锁阳,续断均进行了预先处理,淫羊藿、狗脊进行了提取浓缩液制备,莱菔子进行了多糖粗粉制备:
狗脊预先处理如下:取狗脊条燎去或刮去残留柔毛,水浸润8小时,用滤网将浸润后的中药原料取出,再将中药原料放进竹篓中,在30℃、相对湿度为65%的环境中放置8小时,取出洗净,切片,取按上述高温高湿条件处理后的狗脊片重量用食盐4%加水适量溶化,拌润至吸尽盐水,蒸3小时,取出,晒干,待用;
淫羊藿预先处理如下:取淫羊藿除去杂质,摘取叶片,喷淋清水,水浸润7小时,用滤网将浸润后的中药原料取出,再将中药原料放进竹篓中,在30℃、相对湿度为60%的环境中放置8小时,取出洗净,切片,取出先切丝,干燥,取羊脂油加热熔化,加入经过高温高湿炮制的淫羊藿丝,用文火炒至羊脂油吸尽,取出,放凉,待用;
骨碎补预先处理如下:取骨碎补药材去净泥砂杂质,洗净,水浸润9小时,用滤网将浸润后的中药原料取出,再将中药原料放进竹篓中,在30℃、相对湿度为65%的环境中放置9小时,取出洗净,切片,晾干,取砂子置锅内炒热,加入经过高温高湿处理过的骨碎补,烫炒至鼓起,毛呈焦黄色,迅速取出,筛去砂,放凉后除去毛,待用;
鸡血藤预先处理如下:将鸡血藤放入高压釜中,向高压釜中通入热蒸气至压力为1.04个大气压,保压20分钟,再卸载高压,取出鸡血藤待用;
锁阳预先处理如下:将锁阳放入高压釜中,向高压釜中通入热蒸气至压力为1.06个大气压,保压20分钟,再卸载高压,取出锁阳待用;
续断预先处理如下:将续断放入高压釜中,向高压釜中通入热蒸气至压力为1.03个大气压,保压30分钟,再卸载高压,取出续断待用;
淫羊藿提取浓缩液制备:将预处理后的淫羊藿与1/6的β-环糊精混匀,加10倍于淫羊藿和β-环糊精总质量的质量分数为55%的乙醇,于36℃,200W功率下超声提取2次,第一次提取时间10min,第二次提取时间20min,合并滤液过滤,减压浓缩得淫羊藿提取浓缩液;
狗脊提取液制备:加15倍预处理后的狗脊质量的质量分数为55%的乙醇,于50℃,120W功率下微波提取3min,得狗脊提取液;
莱菔子多糖粗粉制备:取1/3的莱菔子粉碎,加25份莱菔子质量倍量的水,于55℃浸提
1.5h,于3000r/min离心4min取上清液,上清液体积浓缩至原体积的1/3,于浓缩液中加入5倍浓缩液体积的质量分数为55%乙醇,沉淀2h,冷冻干燥得莱菔子多糖粗粉;
麦芽糊精和余下的β-环糊精搅拌均匀,得麦芽糊精和β-环糊精的组合物,待用;
取预先处理的骨碎补,预先处理的鸡血藤,预先处理的锁阳,预先处理的续断,熟地黄,枸杞子,余下的莱菔子混合后加8倍量水煎煮二次,每次1.5小时,分次滤过,合并滤液在真空度0.07Mpa,80℃条件下减压浓缩得到60℃相对密度为1.25的稠膏,与上述淫羊藿提取浓缩液、狗脊提取液、麦芽糊精和β-环糊精的组合物、β- 葡萄糖苷酶、卡波姆及其它药学上可接受的辅料混匀,在真空度0.07Mpa,80℃条件下减压干燥,再与柠檬酸铁铵、α-乳糖、莱菔子多糖粗粉、醋酸纤维素酞酸酯混匀,粉碎至200目,分装入胶囊壳。
[0031]实施例5:
一种骨增消胶囊,该骨增消胶囊的主料按质量配比为:熟地黄208份,鸡血藤140份,淫羊藿140份,骨碎补140份,狗脊140份,莱菔子70份,枸杞子70份,锁阳140份,续断70份;
该骨增消胶囊的水解酶和辅料按质量配比为:β-环糊精11份,柠檬酸铁铵5份,α-乳糖6份,麦芽糊精7份,β- 葡萄糖苷酶5份,卡波姆6份,醋酸纤维素酞酸酯6份;
其制备方法如下:
其主料中的狗脊,淫羊藿,骨碎补,鸡血藤,锁阳,续断均进行了预先处理,淫羊藿、狗脊进行了提取浓缩液制备,莱菔子进行了多糖粗粉制备:
狗脊预先处理如下:取狗脊条燎去或刮去残留柔毛,水浸润12小时,用滤网将浸润后的中药原料取出,再将中药原料放进竹篓中,在50℃、相对湿度为90%的环境中放置12小时,取出洗净,切片,取按上述高温高湿条件处理后的狗脊片重量用食盐4%加水适量溶化,拌润至吸尽盐水,蒸3小时,取出,晒干,待用;
淫羊藿预先处理如下:取淫羊藿除去杂质,摘取叶片,喷淋清水,水浸润12小时,用滤网将浸润后的中药原料取出,再将中药原料放进竹篓中,在50℃、相对湿度为85%的环境中放置12小时,取出洗净,切片,取出先切丝,干燥,取羊脂油加热熔化,加入经过高温高湿炮制的淫羊藿丝,用文火炒至羊脂油吸尽,取出,放凉,待用;
骨碎补预先处理如下:取骨碎补药材去净泥砂杂质,洗净,水浸润12小时,用滤网将浸润后的中药原料取出,再将中药原料放进竹篓中,在55℃、相对湿度为85%的环境中放置12小时,取出洗净,切片,晾干,取砂子置锅内炒热,加入经过高温高湿处理过的骨碎补,烫炒至鼓起,毛呈焦黄色,迅速取出,筛去砂,放凉后除去毛,待用;
鸡血藤预先处理如下:将鸡血藤放入高压釜中,向高压釜中通入热蒸气至压力为1.24个大气压,保压30分钟,再卸载高压,取出鸡血藤待用;
锁阳预先处理如下:将锁阳放入高压釜中,向高压釜中通入热蒸气至压力为1.22个大气压,保压30分钟,再卸载高压,取出锁阳待用;
续断预先处理如下:将续断放入高压釜中,向高压釜中通入热蒸气至压力为1.26个大气压,保压30分钟,再卸载高压,取出续断待用;
淫羊藿提取浓缩液制备:将预处理后的淫羊藿与1/6的β-环糊精混匀,加20倍于淫羊藿和β-环糊精总质量的质量分数为90%的乙醇,于65℃,550W功率下超声提取2次,第一次提取时间40min,第二次提取时间60min,合并滤液过滤,减压浓缩得淫羊藿提取浓缩液;
狗脊提取液制备:加32倍预处理后的狗脊质量的质量分数为80%的乙醇,于70℃,360W功率下微波提取8min,得狗脊提取液;
莱菔子多糖粗粉制备:取1/3的莱菔子粉碎,加42份莱菔子质量倍量的水,于80℃浸提
3h,于3000r/min离心8min取上清液,上清液体积浓缩至原体积的1/3,于浓缩液中加入8倍浓缩液体积的质量分数为80%乙醇,沉淀4h,冷冻干燥得莱菔子多糖粗粉;
麦芽糊精和余下的β-环糊精搅拌均匀,得麦芽糊精和β-环糊精的组合物,待用;
取预先处理的骨碎补,预先处理的鸡血藤,预先处理的锁阳,预先处理的续断,熟地黄,枸杞子,余下的莱菔子混合后加8倍量水煎煮二次,每次1.5小时,分次滤过,合并滤液在真空度0.07Mpa,80℃条件下减压浓缩得到75℃相对密度为1.37的稠膏,与上述淫羊藿提取浓缩液、狗脊提取液、麦芽糊精和β-环糊精的组合物、β- 葡萄糖苷酶、卡波姆及其它药学上可接受的辅料混匀,在真空度0.07Mpa,80℃条件下减压干燥,再与柠檬酸铁铵、α-乳糖、莱菔子多糖粗粉、醋酸纤维素酞酸酯混匀,粉碎至200目,分装入胶囊壳。
[0032]对比例1
一种骨增消胶囊,该骨增消胶囊的主料按质量配比为:熟地黄208份,鸡血藤140份,淫羊藿140份,骨碎补140份,狗脊140份,莱菔子70份,枸杞子70份,锁阳140份,续断70份;
该骨增消胶囊的水解酶和辅料按质量配比为:β-环糊精6份,柠檬酸铁铵3份,α-乳糖4份,麦芽糊精4份,β- 葡萄糖苷酶3份,卡波姆4份,醋酸纤维素酞酸酯3份;
其制备方法如下:
其主料中的淫羊藿、狗脊进行了提取浓缩液制备,莱菔子进行了多糖粗粉制备:
淫羊藿提取浓缩液制备:将淫羊藿与β-环糊精混匀,加16倍于淫羊藿和β-环糊精总质量的质量分数为75%的乙醇,于50℃,420W功率下超声提取2次,第一次提取时间25min,第二次提取时间40min,合并滤液过滤,减压浓缩得淫羊藿提取浓缩液;
狗脊提取液制备:加25倍狗脊质量的质量分数为75%的乙醇,于65℃,240W功率下微波提取6min,得狗脊提取液;
莱菔子的多糖粗粉制备同实施例1;
麦芽糊精和余下的β-环糊精搅拌均匀,得麦芽糊精和β-环糊精的组合物,待用;
取骨碎补,鸡血藤,锁阳,续断,熟地黄,枸杞子,余下的莱菔子混合后加8倍量水煎煮二次,每次1.5小时,分次滤过,合并滤液在真空度0.07Mpa,80℃条件下减压浓缩得到65℃相对密度为1.32的稠膏,与上述淫羊藿提取浓缩液、狗脊提取液、麦芽糊精和β-环糊精的组合物、β- 葡萄糖苷酶、卡波姆及其它药学上可接受的辅料混匀,在真空度0.07Mpa,80℃条件下减压干燥,再与柠檬酸铁铵、α-乳糖、莱菔子多糖粗粉、醋酸纤维素酞酸酯混匀,粉碎至
200目,分装入胶囊壳。
[0033]对比例2
一种骨增消胶囊,该骨增消胶囊的主料按质量配比为:熟地黄208份,鸡血藤140份,淫羊藿140份,骨碎补140份,狗脊140份,莱菔子70份,枸杞子70份,锁阳140份,续断70份;
该骨增消胶囊的水解酶和辅料按质量配比为:β-环糊精1份,柠檬酸铁铵3份,α-乳糖4份,麦芽糊精4份,β- 葡萄糖苷酶3份,卡波姆4份,醋酸纤维素酞酸酯3份;
其制备方法如下:
其主料中的狗脊,淫羊藿,骨碎补,鸡血藤,锁阳,续断均进行了预先处理,莱菔子进行了多糖粗粉制备:
狗脊,淫羊藿,骨碎补,鸡血藤,锁阳,续断的预先处理同实施例1;
莱菔子的多糖粗粉制备同实施例1;
麦芽糊精和β-环糊精搅拌均匀,得麦芽糊精和β-环糊精的组合物,待用;
取预先处理的骨碎补,预先处理的鸡血藤,预先处理的锁阳,预先处理的续断,预先处理的淫羊藿,预先处理的狗脊,熟地黄,枸杞子,余下的莱菔子混合后加8倍量水煎煮二次,每次1.5小时,分次滤过,合并滤液在真空度0.07Mpa,80℃条件下减压浓缩得到65℃相对密度为1.32的稠膏,与麦芽糊精和β-环糊精的组合物、β- 葡萄糖苷酶、卡波姆及其它药学上可接受的辅料混匀,在真空度0.07Mpa,80℃条件下减压干燥,再与柠檬酸铁铵、α-乳糖、莱菔子多糖粗粉混匀,粉碎至200目,分装入胶囊壳。
[0034]对比例3
一种骨增消胶囊,该骨增消胶囊的主料按质量配比为:熟地黄208份,鸡血藤140份,淫羊藿140份,骨碎补140份,狗脊140份,莱菔子70份,枸杞子70份,锁阳140份,续断70份;
该骨增消胶囊的水解酶和辅料按质量配比为:β-环糊精6份,柠檬酸铁铵3份,α-乳糖4份,麦芽糊精4份,β- 葡萄糖苷酶3份,卡波姆4份;
其制备方法如下:
其主料中的狗脊,淫羊藿,骨碎补,鸡血藤,锁阳,续断均进行了预先处理,淫羊藿、狗脊进行了提取浓缩液制备,莱菔子进行了多糖粗粉制备:
狗脊,淫羊藿,骨碎补,鸡血藤,锁阳,续断的预先处理同实施例1;
淫羊藿、狗脊的提取浓缩液制备同实施例1;
莱菔子的多糖粗粉制备同实施例1;
麦芽糊精和余下的β-环糊精搅拌均匀,得麦芽糊精和β-环糊精的组合物,待用;
取预先处理的骨碎补,预先处理的鸡血藤,预先处理的锁阳,预先处理的续断,熟地黄,枸杞子,余下的莱菔子混合后加8倍量水煎煮二次,每次1.5小时,分次滤过,合并滤液在真空度0.07Mpa,80℃条件下减压浓缩得到65℃相对密度为1.32的稠膏,与上述淫羊藿提取浓缩液、狗脊提取液、麦芽糊精和β-环糊精的组合物、β- 葡萄糖苷酶、卡波姆及其它药学上可接受的辅料混匀,在真空度0.07Mpa,80℃条件下减压干燥,再与柠檬酸铁铵,α-乳糖,莱菔子多糖粗粉混匀,粉碎至200目,分装入胶囊壳。
[0035]对比例4
一种骨增消胶囊,该骨增消胶囊的主料按质量配比为:熟地黄208份,鸡血藤140份,淫羊藿140份,骨碎补140份,狗脊140份,莱菔子70份,枸杞子70份,锁阳140份,续断70份;
该骨增消胶囊的辅料按质量配比为:β-环糊精6份,柠檬酸铁铵3份,α-乳糖4份,麦芽糊精4份,卡波姆4份,醋酸纤维素酞酸酯3份;
其制备方法如下:
其主料中的狗脊,淫羊藿,骨碎补,鸡血藤,锁阳,续断均进行了预先处理,淫羊藿、狗脊进行了提取浓缩液制备,莱菔子进行了多糖粗粉制备:
狗脊,淫羊藿,骨碎补,鸡血藤,锁阳,续断的预先处理同实施例1;
淫羊藿、狗脊的提取浓缩液制备同实施例1;
莱菔子的多糖粗粉制备同实施例1;
麦芽糊精和余下的β-环糊精搅拌均匀,得麦芽糊精和β-环糊精的组合物,待用;
取预先处理的骨碎补,预先处理的鸡血藤,预先处理的锁阳,预先处理的续断,熟地黄,枸杞子,余下的莱菔子混合后加8倍量水煎煮二次,每次1.5小时,分次滤过,合并滤液在真空度0.07Mpa,80℃条件下减压浓缩得到65℃相对密度为1.32的稠膏,与上述淫羊藿提取浓缩液、狗脊提取液、麦芽糊精和β-环糊精的组合物、卡波姆及其它药学上可接受的辅料混匀,在真空度0.07Mpa,80℃条件下减压干燥,再与柠檬酸铁铵,α-乳糖,莱菔子多糖粗粉、醋酸纤维素酞酸酯混匀,粉碎至200目,分装入胶囊壳。
[0036]对比例5
一种骨增消胶囊,该骨增消胶囊的主料按质量配比为:熟地黄208份,鸡血藤140份,淫羊藿140份,骨碎补140份,狗脊140份,莱菔子70份,枸杞子70份,锁阳140份,续断70份;
该骨增消胶囊的水解酶和辅料按质量配比为:β-环糊精6份,柠檬酸铁铵3份,α-乳糖4份,麦芽糊精4份,β- 葡萄糖苷酶3份,醋酸纤维素酞酸酯3份;
其制备方法如下:
其主料中的狗脊,淫羊藿,骨碎补,鸡血藤,锁阳,续断均进行了预先处理,淫羊藿、狗脊进行了提取浓缩液制备,莱菔子进行了多糖粗粉制备:
狗脊,淫羊藿,骨碎补,鸡血藤,锁阳,续断的预先处理同实施例1;
淫羊藿、狗脊的提取浓缩液制备同实施例1;
莱菔子的多糖粗粉制备同实施例1;
麦芽糊精和余下的β-环糊精搅拌均匀,得麦芽糊精和β-环糊精的组合物,待用;
取预先处理的骨碎补,预先处理的鸡血藤,预先处理的锁阳,预先处理的续断,熟地黄,枸杞子,余下的莱菔子混合后加8倍量水煎煮二次,每次1.5小时,分次滤过,合并滤液在真空度0.07Mpa,80℃条件下减压浓缩得到65℃相对密度为1.32的稠膏,与上述淫羊藿提取浓缩液、狗脊提取液、麦芽糊精和β-环糊精的组合物、β- 葡萄糖苷酶及其它药学上可接受的辅料混匀,在真空度0.07Mpa,80℃条件下减压干燥,再与柠檬酸铁铵,α-乳糖,莱菔子多糖粗粉、醋酸纤维素酞酸酯混匀,粉碎至200目,分装入胶囊壳。
[0037]实验例:
试验目的:观察骨增消胶囊对肝肾两虚型动物的骨关节疼痛作用。
[0038] 受试药物:由实施例1-5和对比例1-5制备的骨增消胶囊,规格:0.45g/粒(1.22g(生药)/粒)。
[0039] 阳性对照药物:骨增消片,批号:20050317,规格:0.31 g/片(0.367g生药/ml),通化正和药业有限公司出品。
[0040] 实验动物:小鼠,昆明种,近交系封闭群,大鼠,SD种,近交系封闭群;体重:小鼠18~24g,大鼠200~250g;性别:雌雄兼用。
[0041] 实验方法:1、对肝肾两虚型小鼠的骨关节疼痛抗炎实验:
取小鼠120只,雌雄各半,随机分成12组,每组10只,分组给药,连续给药3d,末次给药后
30min,每只小鼠右两面涂二甲苯0.1ml制炎,左耳不涂作为正常耳朵对照,1h后脱颈椎处死,沿耳郭基线剪下双耳,用直径7mm打孔器冲下左耳及右耳同一部位的圆片,立即在同一天平上称重。以左、右耳重量差值为肿胀度,并计算肿胀抑制率。肿胀抑制率=(空白对照组平均肿胀度-给药组平均肿胀度)/空白对照组平均肿胀度×100%。
[0042] 取大鼠120只,雌雄各半,随机分成12组,每组10只,空白对照组灌胃给予纯净水20ml/kg,其他组分别给予由实施例1-5和对比例1-5制备的产品给药,或是骨增消片给药,连续给药3d,末次给药后30min,每只小鼠右耳两面涂二甲苯0.1ml制炎,左耳不涂作为正常耳朵对照,1h后脱颈椎处死,沿耳郭基线剪下双耳,用直径7mm打孔器冲下左耳及右耳同一部位的圆片,立即在同一天平上称重。以左、右耳重量差值为肿胀度,并计算肿胀抑制率。肿胀抑制率=(空白对照组平均肿胀度-给药组平均肿胀度)/空白对照组平均肿胀度×100%。
并统计结果,结果见表1、2。
[0043] 表1、各组对二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀的影响表2、各组叉菜胶致炎大鼠足跖肿胀度与肿胀抑制率的结果
试验结果表明:骨增消胶囊对小鼠、大鼠因二甲苯引起的炎症,具有良好的肿胀抑制效果,且实施例1-5肿胀抑制率高于对比例1-5和骨增消片组,可见通过合理的工艺有机结合,本发明提供的骨增消胶囊生物利用率高,疗效优于传统的骨增消片,其中实施例1效果最优。
[0044] 2、对失血性血虚大鼠的补血作用:取大鼠130只,雌性,随机分成13组,每组10只,每组鼠各眼眶静脉丛取血2.0ml,分别测血红蛋白量和血红细胞总数,各鼠失血24小时后,再眼眶静脉丛取血50ul测血红蛋白量和血红细胞总数,并随即各鼠按剂量灌胃给药,连续给药5天,每日一次,于末次给药后2小时各鼠采血测血红蛋白量和血红细胞总数,并统计结果,结果见表3、4。
[0045] 表3、骨增消胶囊对失血性大鼠的补血作用(X±SD)表4、骨增消胶囊对失血性大鼠的补血作用(X±SD)
试验结果表明,骨增消胶囊对失血性血虚型小鼠、大鼠有促进血红细胞生成和血红蛋白量增加的作用。同等剂量的骨增消胶囊对比骨增消片组,血红蛋白含量增加量、血红细胞总数增加量都更强。且实施例1-5效果优于对比例1-5和骨增消片对照组,其中实施例1效果最优。
[0046] 3、小鼠的镇痛作用(醋酸所致扭体法):取健康小鼠120只,雌雄各半,随机分成12组,每组10只,各组分别按剂量灌胃给药。连续给药4日,每日一次,末次给药后30分钟,将各组鼠分别腹腔注射0.5%醋酸溶液0.2ml/只,静置3分钟,观察10分钟内各组小鼠出现扭体反应次数,并计算各药镇痛百分率,镇痛率(%)=(生理盐水组扭体次数-给药组扭体次数)/生理盐水组扭体次数*100%。结果见表5。
[0047] 表5、对小鼠醋酸所致扭体反应的影响(X±SD)试验结果表明:同等剂量的实施例1-5组制备的骨增消胶囊对比骨增消片组,镇痛率更强,其中实施例1镇痛效果最佳,明显优于对比例1-5和骨增消片组,对比例1-5和实施例1的区别在于工艺不同,可见只有将配方和科学的工艺步骤相互配合,才能使药效提高。
[0048] 4、大鼠肠道酶解淫羊藿苷:取雌性SD大鼠,禁食过夜。用乌拉坦(剂量3mL/Kg)肌肉注射麻醉。待大鼠麻醉好后,将大鼠全肠段取出,分别取十二指肠段、空肠段、回肠段和结肠段并用的生理盐水冲洗干净,然后用玻片边缘刮取肠黏膜,称重,按1 g :4 mL的比例加入冰的生理盐水混合后组织匀浆机匀浆,匀浆液在 3000 r /min,4℃离心10min 后取上清液,得到大鼠不同肠段肠黏膜孵育液。
[0049] 取上述肝肾两虚病理状态下大鼠粘膜孵育液4mL,分别各加入2mol/L的由实施例1-5、对比例1-5制备的制剂和骨增消片溶液1mL,立即放入37℃恒温气浴振荡器中孵育,分别于2h取样0.5mL,立即加入1.5mL乙腈,充分涡旋混合30s,13000r/min,离心15min,取上清液10μL,进HPLC,测定淫羊藿苷的转化率,结果见表6。
[0050] 表6、大鼠肠道酶解淫羊藿苷的转化率试验结果表明:同等剂量的实施例1-5组制备的制剂溶液对比骨增消片组,淫羊藿苷的转化率更强,其中对比例4未加水解酶,转化率最弱,可见向制剂中加入外源性水解酶,可以帮助肠道对淫羊藿苷高效酶解。
[0051] 4、大鼠肠道粘附力:取禁食16h的雌性SD大鼠,麻醉后取出小肠,用pH6.8的磷酸盐缓冲液冲洗除去内容物,注意保持粘膜粘液层的完整。取实施例1-5、对比例1-5制备的制剂和骨增消片,用磷酸盐缓冲液(pH 6.8)制成10%的溶液,涂布于1cm×1cm背面带挂钩的硬塑料薄板上(a),厚度
0.1cm,50℃烤干,为供试药物,备用。将肠组织剪切成小块,固定于1cm×1cm背面带挂钩的硬塑料薄板上(b),取(a),用磷酸盐缓冲液(pH 6.8)润湿10min后与(b)接触,并给予100 g压力(100g砝码),维持10s,将(a)挂钩垂直固定,在(b)挂钩上系一塑料袋,通过输液瓶以
5mL/min速度向塑料袋中加水,直至因拉力过大而分离,称取塑料袋中水的重量,即为组织粘附力大小,结果见表7。
[0052]表7、大鼠肠道粘附力的大小
试验结果表明:同等剂量的实施例1-5组制备的制剂对比骨增消片组,组织粘附力更大,说明生物粘附性更好,其中对比例5未加生物黏附剂,粘附力最小,可见本发明通过加入生物黏附剂所制备的制剂能够延长制剂在肠道位点的滞留时间,有利于酶解产物在肠道排空时间之前完成高效地吸收。
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