【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は脳機能を改善する効果をもっている物質、即ち、脳機能改善組成物と、当該脳機能改善組成物を用いて具現化される学習能力増強、記憶力増強、痴呆予防などの脳機能改善効果を有する機能性食品に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】近年、学習能力や記憶力、痴呆症等といった脳機能改善に作用する物質や方法に関しては、各方面で数多く研究や検討が進められ、少しづつその成果が発表されてきている。 それによると、従来より研究されている脳機能を改善する方法は、脳細胞に栄養を効率良く吸収させて、細胞の働きを活性化する脳エネルギー代謝改善法と、脳の血行を良くして脳細胞に必要な栄養や酸素を充分に供給しようとする脳循環改善法とに大別され、それぞれの病理学的作用を有する薬剤や治療法について研究が進められており、また、脳障害（痴呆症）については、神経系障害を原因として起こるアルツハイマー型痴呆症と、脳血管障害を原因とする脳血管性痴呆症との２つの型に分けて認識され、それぞれに対応した薬剤や治療法の研究が進められているようである。

【０００３】しかし、この分野の研究は、まだまだ理論的な面でも実用化の面でも、充分に研究され解明された段階とは言い難く、一般的に顕著な治療効果が確認され実用化されている物質や薬剤は少ない。

【０００４】近年発表された記憶力増強剤や老人性痴呆治療剤としては、例えば、 ２−（７−インデニルオキシメチル）モルホリンまたはその酸付加塩を有効成分とする記憶力増強剤（特開昭５６−１２３９１５号）、 薬学的に許容しうる酸を付加したデフエロキサミンの塩からなることを特徴とするアルツハイマー病治療剤（特開昭５８−１２１２３）、 Ｈ−Ｘ−Ｙ−ＯＨ（式中ＸとＹは異なり、ＴｙｒまたはＡｒｇを意味する。）で表わされるジペプチド化合物を含有する記憶改善剤（特開昭５８−１７０７１９
号）、 ３．７−ジヒドロ−３−メチル−１−（５−オキソヘキシル）−７−プロピル−１Ｈ−プリン−２．６−ジオンを有効成分として含有する記憶障害治療剤（ 特開昭６１−２２９８２３号）などがあり、その他、 老人の記憶疾患の治療法としてＰＣＴ国際出願されたもの（特許出願公表昭６１−５０１５６４号）がある。
更に、 初老人性または老人性痴呆の治療のための医薬組成物として、リチュウム化合物および／または必須脂肪酸もしくはその塩を含有することとされている（特開昭６２
−１８５０１８号公報）。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】近年の高齢化社会に伴いかかる物質や薬剤は医学的のみならず社会的にも開発が切望されている。 そのような要請に応え、従来、上記のような各種の記憶力増強剤や老人性痴呆治療剤、および医薬組成物が開発されているが、アルツハイマー病の原因や脳の仕組みについて解明されたわけではなく、顕著な治療効果が確認され物質があるわけではないので、
実用的には必ずしも満足出来るものではなかった。

【０００６】特に、前記特開昭６２−１８５０１８号公報（ホロビン特許）には、初老人性または老人性痴呆の治療のための医薬組成物として、リチウム化合物と必須脂肪酸とその塩とが挙げられ、そのリチウム化合物はリチウム塩であればよいとしてリチウム塩の種類が一群として記載されている。 また、必須脂肪酸またはその塩についてもその種類が一群として具体的に記載されている。 しかし、その発明における技術思想は、「アルツハイマー病のような痴呆は、必須脂肪酸（ＥＦＡｓ）のプロスタグラジン類（ＰＧｓ）への変換のインバランスに関係してしていること、ＥＦＡｓのＰＧｓへの過剰変換から発生するものとして説明し得るものと信ずる。」というもので、リチウム化合物群とその塩は、ＥＦＡｓのＰＧｓへの変換のインバランスを修正するように働くことができるからとなし、必須脂肪酸群とその塩については、「ＰＧ生合成前驅体として作用することに加え、Ｅ
ＦＡｓはそれ自体生体学的において重要であり、そしてＥＦＡ欠乏はアルツハイマー病のような痴呆のある種の効果に対し責任がある。 」という漠然とした見解である。 つまり、当該発明は、リチウム化合物群や必須脂肪酸群の具体的な個々の物質の薬理作用ではなく、これらの物質の共通特性としてＥＦＡｓのＰＧｓへの変換のインバランスに関係するから、これらの群に属する物質はすべてのアルツハイマー病のような痴呆のある種の効果があるであろうという（医学的、薬理学的作用効果を実証する記載はない）漠然とした推測的見解に基づいて、
構成されたものである。 ところが、他の研究者からは必須脂肪酸のうちω−６系列の脂肪酸（ジホモガンマリノレン酸、アラキドン酸、ガンマリノレン）とω−３系列の脂肪酸（エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、アルファリノレン酸）とは、全く異なる生理作用、
薬理作用をするものであることが報告されており、更に、ω−６系列の脂肪酸の過剰摂取は弊害になることが報告されているため、これらを考慮しないホロビン特許の開示内容と、その有用性については疑問がでている。
更に、当該必須脂肪酸群の１種に中にドコサヘキサエン酸も記載されているが、その場合もドコサヘキサエン酸が必須脂肪酸群として有する前記の共通した一般特性が起こす漠然とした効果を期待してのもので、医学的、薬理学的に認められるような効果を実証する記載は一切ない。 ましてや、ドコサヘキサエン酸が物質として独自に有する脳機能を改善する効果や痴呆症に対する生理作用、薬理作用については全く言及していない。

【０００７】本発明者等は、老化に伴い、大脳の機能は低下する一方脳の脂肪酸組成も変化することがしられていること、脳の脂肪酸組成は摂取する脂質の影響を受けことが報告されているが、ドコサヘキサエン酸は、
積極的に脳に保持されていること、特にドコサヘキサエン酸は選択的に脳膜のリン脂質に集中していること等から、中枢神経系の機能に大きな役割を果たしていると考えた。 そして、これらのことから、このドコサヘキサエン酸に注目し、その生理活性や薬物活性について研究しているうち、ドコサヘキサエン酸またはその誘導体が動物試験の結果、意外にも強力な学習能力向上、記憶力向上、痴呆予防及び治療効果を有している事実を見出した。 このようなドコサヘキサエン酸についての学習能力向上、記憶力向上、痴呆予防及び治療効果という病理学的作用については、いまだ学会等にも報告されていない新規な知見である。 しかも前述のホロビン特許（特開昭６２−１８５０１８号公報）で開示された「必須脂肪酸群がアルツハイマー病のような痴呆のある種の効果に対し責任がある」といった極めて漠然とした推測的見解と相違し、ドコサヘキサエン酸という特定物質の生理作用、薬理作用を迷路試験による行動薬理学的な検証により明確にした点で、科学的、学問的に大きな意味を持つ知見である。 従って、両者の知見は、科学的みもても、
技術的にみても、その発想、レベル、内容において格段の差異があり、本質的に相違するものである。

【０００８】本発明者は、このように行動薬理学的な検証により得たドコサヘキサエン酸の脳機能改善効果に関する新しい科学的知見と、ドコサヘキサエン酸が、ニシン類、いわし類などから得られる油に多く含まれているなど、自然界の食物の組成成分の一部として存在している事実と、経験的に安全性が確認されているという点に着目し、これは脳機能の改善効果のある薬剤や食品として極めて有用であるとの発想を得た。 そして、発明者は、前記発想に基づき、本発明にかかるドコサヘキサエン酸を有効成分とする脳機能改善組成物と、学習能力増強、記憶力増強、痴呆予防などの脳機能改善効果を有する機能性食品を具現化したものである。

【０００９】

【課題を解決するための手段】本発明において、脳機能改善効果を有する有効成分として見出され、有用されるドコサヘキサエン酸（以下ＤＨＡと称す。）は、Ｃ22Ｈ
32Ｏ2 、分子量３２８．４９で、４，７，１０，１３，
１６，１９位にシス二重結合を持つ炭素数２２の直鎖ヘキサエン酸であり、その融点は、−４４．５〜−４４．
１℃である。 これはニシン類、いわし類等の魚油中に多く含まれているとともに、哺乳動物のリン脂質として肝臓などの各臓器から検出されているが、特に大脳に特徴的に多く含まれている。 近年当該ＤＨＡが、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）とともに、血漿コレステロールを低下させることによって高コレステロール症を防止させ、また血小板の凝集能を抑えるなどの生理作用の有することが、見出されて以来、ＤＨＡ、ＥＰＡおよびそのエステル、トリグリセリドは、心筋梗塞、脳梗塞等の血栓症疾患の予防及び治療に有効であるとして注目されている。 しかし、このＤＨＡが学習能力向上、記憶力向上、痴呆予防及び治療効果を有しているという薬理学的作用についてはいまだ報告されていない。 本発明者は、当該ＤＨＡが上記学習能力向上作用、記憶力向上作用、老人性痴呆症の予防及び治療に有効であるという薬理効果を実験結果によって見出したので、これら薬理効果を利用して、薬剤や、食品等の製品を具現化せんとしたものである。 以下、前記のような薬理効果について実験に基ずき詳細に説明する。 具体的には、ドコサヘキサエン酸の誘導体のうち少なくとも一種以上を有効成分として含有する飼料を給餌させて飼育したラットを対照区のラットとともにＹ迷路を用いて学習能力向上及び記憶力向上効果の実験を行うものである。

【００１０】即ち、ＤＨＡに学習能力向上効果が存することを検討するため、ウィスタ−系ラットと、ＤＨＡエチルエステルを有効成分として混入した飼料と、Ｙ迷路とを用意し、当該ラットをＹ迷路に入れたうえ、次のような実験を行った。 まず、前記ウィスタ−系ラットは、
雄のウィスタ−系４週令ラットを合計８０匹を用意し、
これを各２０匹づつ４群に分け、所定期間給餌させる飼料の種類により、試験区群３と対照区群１とする。

【００１１】次に、前記実験において試験区群３と対照区群１とに分ける試験飼料は、次のように成分配合された飼料を用いている。 つまり、実験に用いる配合飼料は、第１表に示した配合比の原料で構成されており、その構成成分である脂肪の脂肪酸組成については、第２表のように差異のある３種類の試験飼料を用いるようにする。

【００１２】

【表１】

【００１３】

【表２】

【００１４】＜実験例１． ＞“ＤＨＡエステル群”の学習能力向上及び記憶力向上効果の実験。 雄ウィスタ−系４週令ラット２０匹を１週間予備飼育した後、１１週間ＤＨＡ含有エチルエステルを混入した試験飼料（第２表中のＥ試験飼料区）で飼育する。 その後、２週間ラットの体重が８５％になるように個別飼いケ−ジに入れてＳｈａｐｐｉｎｇを行ってから本試験を行う。 以下、このように、Ｅ試験飼料により飼育をしたラット群を“ＤＨＡエステル群”と称す。

【００１５】実験は当該ＤＨＡエステル群中の一匹につき１日５回で２０匹（一日合計１００回の実験）を１８
日間行い、これを測定した。 当該実験方法は、まず動物を出発地点におく。 すると、動物は探索行動を始め、しばらくすると選択地点に到達するが、そこで灯りがついて餌のある側か、灯りも餌もない側かを選ぶ。 出発地点においてから３０秒以内で餌のある側へ到達できた動物を正解とし、それ以上時間がかかったもの、餌のない側へ入ったものを不正解とした。 動物はＹ迷路の選択地点で初めて灯りだけが見え、灯りのある側へ餌を摂取できることを学習するとともに、これを毎日繰り返すことによりその記憶力を調べる。 なお、対照群は、ＤＨＡのかわりにサフラワ−油とオリ−ブ油を混合した対照飼料（第２表中の対照飼料区）を与え、飼育したラットを使用した。

【００１６】その結果を、第１図〜第３図に示す。 第１
図に示されるように、実験を開始してから１８日目にはＤＨＡエステル群の正反応率が７５％に達し、対照群（正反応率）にくらべて極めて高い正反応率を示した。

【００１７】また、第２図にＤＨＡエステル群、第３図に対照群での反応の推移を示したが、当初は両群共に夜行性を好むため、Ｒ- （不正解反応回数）のほうがＲ+
（正解反応回数）よりも高いが、ＤＨＡエステル群は５
日目あたりからＲ- が減少するとともに、Ｒ+ が大幅に増加するのに対し、対照群ではＲ- がほとんど減少せず、従って、正解率はそれほど上昇しなかった。 つまり、ＤＨＡエステル群の方が、対照群に比較して早く灯りの側へ行けば、餌がもらえることを学習し、それを何日も忘れずに記憶していることになる。 以上より、
“ＤＨＡエステル群”が、Ｙ迷路を用いて行った明暗弁別餌とり行動において学習効果を強力に増強し、記憶力を増強することが判明した。

【００１８】＜実験例２． ＞“ＤＨＡトリグリセリド群”の学習能力向上及び記憶力向上効果の実験。 ウィスタ−系ラットと、ＤＨＡ含有トリグリセリドを有効成分として混入した飼料（第２表中のＴ試験飼料区）
と、Ｙ迷路とを用意し、当該ラットをＹ迷路に入れたうえ、次のような実験を行なった。 即ち、雄ウィスタ−系４週令ラット２０匹を１週間予備飼育した後、１１週間ＤＨＡ含有トリグリセリドを有効成分として混入した試験飼料で飼育する。 その後、２週間ラットの体重が８５
％になるように個別飼いケ−ジに入れてＳｈａｐ−ｐｉ
ｎｇを行ってから本試験を行った。 以下、このように、
試験飼料（第２表中のＴ試験飼料区）により飼育をしたラット群を“ＤＨＡトリグリセリド群”と称す。

【００１９】実験は、ＤＨＡトリグリセリド群の一匹につき１日５回で２０匹（一日合計１００回の実験）を１
８日間行い、これを測定した。 実験の仕方は、前記実験例１． と同様な方法で実験を行った。 その結果を示したのが第４図〜第６図である。 第４図に示されるように、実験を開始してから１８日目にはＤＨＡトリグリセリド群の正反応率が７４％に達し、対照群（正反応率）
にくらべて極めて高い正反応率を示した。

【００２０】また、第５図、第６図に示されるように、
当初は両群共にＲ- （不正解反応回数）のほうがＲ+
（正解反応回数）よりも高いが、対照群は１０日目あたりからＲ- が減少するのに対し、“ＤＨＡトリグリセリド群”は６日目あたりからＲ-が減少するとともに、Ｒ+
が大幅に増加する。 つまり、ＤＨＡ群の方が、早く灯りの側へ行けば、餌がもらえることを学習し、しかもそれを何日も忘れずに記憶していることになる。 つまり、
ＤＨＡ含有トリグリセリドを有効成分とした場合も、Ｄ
ＨＡ含有エチルエステルを有効成分とした場合とほぼ同じように、Ｙ迷路を用いて行った明暗弁別餌とり行動において学習効果を強力に増強し、記憶力を増強する効果が得られた。

【００２１】＜実験例３． ＞“ＤＨＡリン脂質群”の学習能力向上及び記憶力向上効果の実験。 雄ウィスタ−系４週令ラット２０匹を１週間予備飼育した後、１１週間ＤＨＡ含有リン脂質を有効成分として混入した試験飼料で飼育し、その後、２週間ラットの体重が８５％になるように個別飼いケ−ジに入れてＳｈａｐ
ｐｉｎｇを行ってから本試験を行う。 以下、このように、試験飼料により飼育をしたラット群を“ＤＨＡリン脂質群”と称す。 実験はＤＨＡリン脂質群の一匹につき１日５回の割合で２０匹分の実験（一日合計１００回の実験）を１８日間ない、これを測定した。 実験の仕方は、前記実験例１と同様な方法である。

【００２２】その結果は、第７図〜第９図に示した通りである。 この場合も、実験を開始してから１８日目にはＤＨＡリン脂質群の正反応率が７３％に達し、対照群（正反応率）にくらべて極めて高い正反応率を示している。 また、第８図、第９図に示されるように当初は、両群共にＲ- （不正解反応回数）のほうがＲ+ （正解反応回数）よりも高いが、対照群は１０日目あたりからＲ-
が減少するのに対し、ＤＨＡリン脂質群は４日目あたりからＲ- が減少するとともに、Ｒ+ が大幅に増加する。
つまり、ＤＨＡリン脂質群の方が、早く灯りの側へ行けば、餌がもらえることを学習し、それを何日も忘れずに記憶していることになる。 つまり、ＤＨＡ含有リン脂質の場合も、ＤＨＡ含有トリグリセリドや、ＤＨＡ含有エチルエステルを有効成分とした場合とほぼ同じように、
Ｙ迷路を用いて行った明暗弁別餌とり行動における学習効果を強力に増強し、記憶力を増強する効果が得られた。

【００２３】＜実験例４． ＞血小板凝集能の測定。 Ｙ迷路を用いて１８日間学習能力向上効果試験を行ったＤＨＡエステル群及び対照群のラット各々１０匹から採血し、その血液について次のように測定した。 ラットの心臓から採取した血液９容と３．８％クエン酸ナトリウム１容を混和し、遠沈器で１０００回転５分間遠沈し、
その上、澄みを多血小板血漿（Ｐｌａｔｅｌｅｔ Ｒｉ
ｃｈ Ｐｌａ−ｓｍａ；以下これをＰ． Ｒ． Ｐ． と称す。 ）とし、このＰ． Ｒ． Ｐ． の血小板数を約２０〜４
０×１０4 個／ｍｌになるように調整した。 また、乏血小板血漿（Ｐｌａｔｅｌｅｔ Ｐｏｏｒ Ｐｌａｓｍ
ａ；以下Ｐ． Ｐ． Ｐ． と称す。 ）は同遠沈器で３０００
回転１５分間遠沈し、その上澄みをブランクして用いた。 測定には、東亜医用電子株式会社の自動血小板凝集測定装置ＡＡ−１００（ｓｙｓｍｅｘ）を用いて、９．
１μＭ濃度のアデノシンジ ホスフェイト（ＡＤＰ）を惹起物質として行った。 その結果は、下記第３表および第１０図に示した通りである

【００２４】

【表３】

【００２５】すなわち、一次凝集及び二次凝集ともに対象群に比べて、試験区のＤＨＡエステル群は、血小板凝集を抑制することで、血栓の形成を防止することが、容易に考えられる。 痴呆症は、前述したように、原因論的に分類によれば、ハルツハイマー型痴呆症と脳血管障害を原因とする脳血管性痴呆症の２つに分類されるが、Ｄ
ＨＡが血栓形成を防止することから、脳血管性痴呆症の予防及び治療に対して、効果をもつことが明らかになった。

【００２６】尚、ＤＨＡ含有トリグリセリドを有効成分とした場合及びＤＨＡ含有リン脂質を有効成分とした場合も、別途実験の結果、血液の側から上記測定結果とほぼ同様な予防と治療効果があることが判明した。 叙上のように、本発明は、ドコサヘキサエン酸またはその誘導体のうち少なくとも一種以上を有効成分として含有する組成物であれば、薬剤でとしても機能性食品とした場合でも脳機能を改善する効果があり、それが学習能力増強効果や記憶力増強効果のみならず、痴呆症の予防及び治療効果等、脳機能を改善する効果となることが判明した。

【００２７】従って、本件発明について、発明者が特許を受けたいと希望する発明の範囲は、次のようなものとなる。

【００２８】特許を受けようとする第１発明は、食品中にドコサヘキサエン酸またはその誘導体のうち少なくとも一種以上を有効成分として含有する脳機能改善組成物を混入したことを特徴とする脳機能改善効果を有する機能性食品である。

【００２９】特許を受けようとする第２発明は、前記第１発明〜第６発明に記載したドコサヘキサエン酸の誘導体が、天然油脂から抽出したリン脂質、トリグリセリドである脳機能改善組成物、学習能力増強剤、記憶力増強剤、痴呆予防剤、痴呆治療剤、または脳機能改善効果を有する機能性食品である。

【００３０】特許を受けようとする第３発明は、前記第１発明〜第６発明に記載したドコサヘキサエン酸の誘導体が、アミド、またはアルコリシスして得られたエステルである脳機能改善組成物、学習能力増強剤、記憶力増強剤、痴呆予防剤、痴呆治療剤、または脳機能改善効果を有する機能性食品である。

【００３１】上記の本願発明で使用するドコサヘキサエン酸は、酸自体として使用することもできるが、エステル、アミド、リン脂質、トリグリセリド誘導体等として使用することもできる。

【００３２】更に、好ましいエステルとしては脂肪族トリグリセライド等の多価アルコールとのエステル、或はメタノール、エタノール等の低級アルキルアルコールとのエステル等が挙げられる。

【００３３】本発明によるドコサヘキサエン酸並びにその誘導体は、そのままの状態で学習能力増強、記憶力増強、痴呆予防をなし得るが、ドコサヘキサエン酸が高濃度に含有している油脂であれば充分で、機能性食品とするには、ドコサヘキサエン酸の含有量と風味などのバランスにも配慮して添加すればよい。 なお、ドコサヘキサエン酸並びにその誘導体は、食品油脂とおなじ様に扱えるので、油脂の含有した各種食品、例えば、マーガリン、マヨネーズ、ドレッシング、バター、調味用油、加工水産物、肉製品などに添加すると、自然で食べやすい。

【００３４】

【実施例】次に本願発明の機能性食品の実施例を示す。
本発明によるドコサヘキサエン酸を含有する機能性食品は、ドコサヘキサエン酸が10％以上含有している油脂であればよいが、ドコサヘキサエン酸の強化のためには、
18％以上含有する油脂が望ましい。

【００３５】(ドコサヘキサエン酸含有マーガリン) ＊［配 合 例］ 液 体 油 32.3 ％ 25％ＤＨＡ酸油 10.0 ％ 硬 化 油 42.3 ％ モノグリセライド 0.25 ％ レシチン 0.1 ％ フレーバー 0.044％ 添 加 水 12.566％ 脱脂粉乳 1.0 ％ 食 塩 1.4 ％ ビタミンＥ 0.04 ％全 量 100.00 ％

【００３６】（ドコサヘキサエン酸含有マヨネーズ） ＊［配 合 例］ 卵 黄 8.0 ％ サラダ油 70.0 ％ 25％ＤＨＡ油 10.0 ％ 食 酢 11.0 ％ 塩 0.8 ％ 調 味 料 0.2 ％全 量 100.00 ％ 尚、機能性食品の形態はこれらの食品にかぎられるものではない。

【００３７】「本発明の効果」本発明は、叙上のように、ドコサヘキサエン酸またはその誘導体のエステル、
アミド、トリグリセリド、リン脂質のうち少なくとも一種以上を有効成分として含有する脳機能改善組成物を添加した食品を食すことにより人体内に摂取されると、その有効成分によって生理作用がおこり学習能力が増強されるとともに、記憶力が増強され、更に脳障害によって起こる痴呆症を未然に予防することになる。 つまり本発明にかかるドコサヘキサエン酸またはその誘導体を混入して、その含有量を通常より増強してなる機能性食品は、従来の方法で製造した食品に比較して頭が良くなる機能性を具備した食品として、高付加価値商品となる。

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明に係る実験例１． のＹ迷路明暗弁別餌取り行動実験の習得経過（正反応率％）を示すグラフである。

【図２】実験例１． におけるＤＨＡエステル群の正反応回数と誤反応回数を示すグラフで、

【図３】実験例１． における対照群の正解反応回数と不正解反応回数を示すグラフであり、

【図４】実験例２． のＹ迷路明暗弁別餌取り行動実験の習得経過（正反応率％）を示すグラフで、

【図５】実験例２． におけるＤＨＡトリグリセリド群の正解反応回数と不正解反応回数を示すグラフで、

【図６】実験例２． における対照群の正解反応回数と不正解反応回数を示すグラフであり、

【図７】実験例３． のＹ迷路明暗弁別餌取り行動実験の習得経過（正反応率％）を示すグラフで、

【図８】実験例３． におけるＤＨＡ含有リン脂質群の正解反応回数と不正解反応回数を示すグラフで、

【図９】実験例３． における対照群の正解反応回数と不正解反応回数を示すグラフであり、

【図１０】実験例４． における自動血小板凝集測定装置を用いて血小板凝集能を測定した結果を示すグラフである。

フロントページの続き (51)Int.Cl. ⁶識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/23 9454−4Ｃ 31/66 9454−4Ｃ 38/00 Ｃ１１Ｂ 7/00 2115−4Ｈ 11/00 2115−4Ｈ Ｃ１１Ｃ 3/00 2115−4Ｈ // Ｃ０７Ｃ 57/03 (72)発明者 丸山 一輝 東京都中央区月島３丁目２番９号 大洋漁 業株式会社大洋研究所内 (72)発明者 野中 道夫 東京都中央区月島３丁目２番９号 大洋漁 業株式会社大洋研究所内