一种水蛭抗凝活性物质的提取工艺及优化提取工艺的方法
阅读：98发布：2024-02-14
专利汇可以提供一种水蛭抗凝活性物质的提取工艺及优化提取工艺的方法专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 公开了一种 水 蛭抗凝活性物质的提取工艺及优化提取工艺的方法，包括：称取水蛭粉末，加入生理盐水，充分摇匀后浸取，浸取过程中时时振摇，离心，取上清液置试管中，提取完成；提取条件分别为：浸取时间为165min，固液比为8倍，提取的 温度 为70℃；固液比为水蛭粉末与生理盐水的比例；本发明采用R语言环境下神经网络结合遗传 算法 对响应面法中的中心组合设计的试验结果进行水蛭抗凝活性物质提取工艺的优化和目标寻优，中药水蛭活性物质提取研究奠定 基础 。，下面是一种水蛭抗凝活性物质的提取工艺及优化提取工艺的方法专利的具体信息内容。
1.一种水蛭抗凝活性物质的提取工艺，其特征在于，包括：称取水蛭粉末，加入生理盐水，充分摇匀后浸取，浸取过程中振摇，离心，取上清液置试管中，提取完成；提取条件分别为：浸取时间为165min，固液比为8倍，提取的温度为70℃。
2.一种水蛭抗凝活性物质的优化提取工艺的方法，其特征在于，包括如下步骤：
步骤一，分别对浸取时间、固液比、温度的单因素进行实验考察，依据蛋白的标准曲线测定蛋白含量，以抗凝血酶效价评价抗凝效果；
步骤二，选用响应面法中的中心组合设计进行3因素3水平实验；
步骤三，应用响应面设计分析建立BP神经网络模型，对不同隐层神经元的个数进行模型的测试训练；
步骤四，采用R语言的实数编码程序，建立并优化遗传算法数学模型，通过比较，对水蛭抗凝活性物质提取进行目标寻优；
步骤五，对寻找到的优化条件进行验证试验，测算实验测量值和网络预测值的相对误差。
3.根据权利要求2所述的一种水蛭抗凝活性物质的优化提取工艺的方法，其特征在于，步骤一，分别对浸取时间、固液比、温度的单因素进行实验考察，依据蛋白的标准曲线测定蛋白含量，以抗凝血酶效价评价抗凝效果；响应面的浸取时间中心点选取150min。
4.根据权利要求2所述的一种水蛭抗凝活性物质的优化提取工艺的方法，其特征在于，步骤一，分别对浸取时间、固液比、温度的单因素进行实验考察，依据蛋白的标准曲线测定蛋白含量，以抗凝血酶效价评价抗凝效果；响应面的固液比中心点选取7。
5.根据权利要求2所述的一种水蛭抗凝活性物质的优化提取工艺的方法，其特征在于，步骤一，分别对浸取时间、固液比、温度的单因素进行实验考察，依据蛋白的标准曲线测定蛋白含量，以抗凝血酶效价评价抗凝效果；响应面的温度中心点选取60摄氏度。
6.根据权利要求2所述的一种水蛭抗凝活性物质的优化提取工艺的方法，其特征在于，步骤二，选用响应面法中的中心组合设计进行3因素3水平实验；得到的水蛭抗凝活性物质提取的影响因素先后为固液比〉温度〉浸取时间。
7.根据权利要求2所述的一种水蛭抗凝活性物质的优化提取工艺的方法，其特征在于，步骤三，采用BP神经网络进行建模，输入节点数为3个，分别为：浸取时间、固液比、温度；输出节点数为1个，即综合评价值；把拟合误差和预测误差作为调试训练神经网络模型各参数的依据，其他参数设为默认值；以20组中心组合设计实验数据为训练样本，对不同隐层神经元的个数进行模型的测试训练，以拟合误差为对象初步确定隐层神经元个数，随着隐层神经元的增加，拟合误差先增大后减小，可判别出现了统计学中的拟合过度现象，故初步选取隐层神经元个数为0；
同样参数条件下，以20组中心组合设计实验数据，即综合评价值，依次采用留一法交叉验证进行神经元的训练，以平均拟合误差和平均预测误差作为对隐层神经元个数选取的最终依据，得到训练结果，根据训练结果平均拟合误差和平均预测误差均小于5％，所以最终选取隐层神经元个数为0。
8.根据权利要求2所述的一种水蛭抗凝活性物质的优化提取工艺的方法，其特征在于，步骤四，基于R语言模式下遗传算法的基本思想，种群大小为800，接近的最大代数为100，最大不可变代数为10，收敛公差为1×10-3，其他参数均设为默认值；采用R语言实数编码程序，由遗传算法寻优后得到的结果如下：总共运行了21代，运行时间为4s，运行到第21代时得到网络预测综合评价值为0.7623；得到最佳条件分别为：浸取时间为165min，固液比为8倍，温度为70℃。
一种水蛭抗凝活性物质的提取工艺及优化提取工艺的方法
技术领域
[0001] 本发明涉及提取工艺领域，特别是一种水蛭抗凝活性物质的提取工艺及优化提取工艺的方法。
背景技术
[0002] 心脑血管疾病是一种严重威胁人类健康和生命的疾病，近代生活节奏不规律，冠心病、心力衰竭、心律失常、糖尿病心肌病等多发，特别是易发于50岁以上的中老年人，发病率高，死亡率高，在我国患有潜在心血管疾病的危险因素的病人在2.3亿左右。特别是目前西药疗效尚不能很好的预防和治疗，中药心脑血管药物的发展亟不可待。
[0003] 《中国药典》2015年版收载的水蛭分别为水蛭科动物蚂蟥、柳叶蚂蟥，水蛭的干燥体。味咸，苦，性平，归肝经。破血通经，逐淤消症，广泛应用于心脑血管等疾病。水蛭在治疗心血管、肿瘤、中风等急病的治疗中属于无毒良好药物。水蛭的抗凝活在心血管、伤口再生、肿瘤等均具有很好的研究前景。水蛭素是目前知道的最强凝血酶直接抑制剂之一，水蛭素广泛被应用于保护脑出血后继发性损伤、关节炎、在整型外科中用于术后消除血瘀，增强断肢再植能力等，进一步加深对其研究对于医疗领域是一大进步。
[0004] 响应面法是一种有效减少实验次数的方法，具有较高的模型拟合效率，因此最适于实际问题的建模分析。并且在与普通正交实验比较中，正交设计法的得率没有响应面法所得含量高。通过单因素、爬坡实验、响应面设计进行实验，分析模型得到最优解，简便可行。
[0005] R语言早期由新西兰奥克兰大学的Ross Ihaka和Robert Gentleman开发。与常用的Excel 和SAS软件相比，R语言是一款更适合在生命科学相关专业本科生教学中进行使用的统计分析软件。因此通过R语言，建立BP神经网络模型、再利用遗传算法网络，对目标条件进行寻优更合适。
[0006] 市场需要对水蛭抗凝活性物质的提取工艺的各因素各水平进行全局寻优，并对寻找的最佳工艺进行验证，本发明解决这样的问题。
发明内容
[0008] 为了实现上述目标，本发明采用如下的技术方案：
[0009] 一种水蛭抗凝活性物质的提取工艺，包括：称取水蛭粉末，加入生理盐水，充分摇匀后浸取，浸取过程中振摇，离心，取上清液置试管中，提取完成；提取条件分别为：浸取时间为165min，固液比为8倍，提取的温度为70℃。
[0010] 一种水蛭抗凝活性物质的优化提取工艺的方法，包括如下步骤：
[0011] 步骤一，分别对浸取时间、固液比、温度的单因素进行实验考察，依据蛋白的标准曲线测定蛋白含量，以抗凝血酶效价评价抗凝效果；
[0012] 步骤二，选用响应面法中的中心组合设计进行3因素3水平实验；
[0013] 步骤三，应用响应面设计分析建立BP神经网络模型，对不同隐层神经元的个数进行模型的测试训练；
[0014] 步骤四，采用R语言的实数编码程序，建立并优化遗传算法数学模型，通过比较，对水蛭抗凝活性物质提取进行目标寻优；
[0015] 步骤五，对寻找到的优化条件进行验证试验，测算实验测量值和网络预测值的相对误差。
[0016] 前述的一种水蛭抗凝活性物质的优化提取工艺的方法，步骤一，分别对浸取时间、固液比、温度的单因素进行实验考察，依据蛋白的标准曲线测定蛋白含量，以抗凝血酶效价评价抗凝效果；响应面的浸取时间中心点选取150min。
[0017] 前述的一种水蛭抗凝活性物质的优化提取工艺的方法，步骤一，分别对浸取时间、固液比、温度的单因素进行实验考察，依据蛋白的标准曲线测定蛋白含量，以抗凝血酶效价评价抗凝效果；响应面的固液比中心点选取7。
[0018] 前述的一种水蛭抗凝活性物质的优化提取工艺的方法，步骤一，分别对浸取时间、固液比、温度的单因素进行实验考察，依据蛋白的标准曲线测定蛋白含量，以抗凝血酶效价评价抗凝效果；响应面的温度中心点选取60摄氏度。
[0019] 前述的一种水蛭抗凝活性物质的优化提取工艺的方法，步骤二，选用响应面法中的中心组合设计进行3因素3水平实验；得到的水蛭抗凝活性物质提取的影响因素先后为固液比〉温度〉浸取时间。
[0020] 前述的一种水蛭抗凝活性物质的优化提取工艺的方法，
[0021] 步骤三，采用BP神经网络进行建模，输入节点数为3个，分别为：浸取时间、固液比、温度；输出节点数为1个，即综合评价值；把拟合误差和预测误差作为调试训练神经网络模型各参数的依据，其他参数设为默认值；以20组中心组合设计实验数据为训练样本，对不同隐层神经元的个数进行模型的测试训练，以拟合误差为对象初步确定隐层神经元个数，随着隐层神经元的增加，拟合误差先增大后减小，可判别出现了统计学中的拟合过度现象，故初步选取隐层神经元个数为0；
[0022] 同样参数条件下，以20组中心组合设计实验数据，即综合评价值，依次采用留一法交叉验证进行神经元的训练，以平均拟合误差和平均预测误差作为对隐层神经元个数选取的最终依据，得到训练结果，根据训练结果平均拟合误差和平均预测误差均小于5％，所以最终选取隐层神经元个数为0。
[0023] 前述的一种水蛭抗凝活性物质的优化提取工艺的方法，步骤四，基于R语言模式下遗传算法的基本思想，种群大小为800，接近的最大代数为100，最大不可变代数为10，收敛公差为1×10-3，其他参数均设为默认值。采用R语言实数编码程序，由遗传算法寻优后得到的结果如下：总共运行了21代，运行时间为4s，运行到第21代时得到网络预测综合评价值为 0.7623；得到最佳条件分别为：浸取时间为165min，固液比为8倍，温度为70℃。
[0024] 本发明的有益之处在于：
[0025] 本发明采用R语言环境下神经网络结合遗传算法对CCD试验结果进行工艺优化和目标寻优，模型简单易懂、快捷、准确，为水蛭提取工艺优化提供了新的参考和依据；
[0026] 对优化得到的提取工艺进行验证，实验测量值和网络预测值的相对误差为4.22％<5％。说明模型具有较好的网络预测性；
[0029] 图2是本发明的浸取时间对水蛭提取抗凝效价影响曲线；
[0030] 图3是本发明浸取时间对水蛭提取蛋白含量影响曲线；
[0031] 图4是本发明温度对水蛭提取抗凝效价的影响曲线；
[0032] 图5是本发明温度比对水蛭提取蛋白含量的影响曲线；
[0033] 图6是本发明固液比对水蛭提取抗凝效价影响曲线；
[0034] 图7是本发明固液比对水蛭提取蛋白含量的影响曲线；
[0035] 图8是本发明是本发明响应面设计的残次的正概率分布；
[0036] 图9是本发明是本发明浸取时间和温度对水蛭提取效率的响应面；
[0037] 图10是本发明固液比和温度对水蛭提取效率的响应面；
[0038] 图11是本发明浸取时间和固液比对水蛭提取效率的响应面。
具体实施方式
[0039] 以下结合附图和具体实施例对本发明作具体的介绍。
[0040] 一种水蛭抗凝活性物质的提取工艺，包括：称取水蛭粉末，加入生理盐水，充分摇匀后浸取，浸取过程中时时振摇，离心，取上清液置试管中，提取完成；提取条件分别为：浸取时间为165min，固液比为8倍，提取的温度为70℃；固液比为水蛭粉末与生理盐水的比例。
[0041] 此结论由以下实验得到；
[0042] 实验使用的主要仪器和软件为：FA2104N电子天平(上海菁海仪器有限公司)；BS323S 电子天平(北京赛多利斯仪器系统有限公司)；3K15台式高速冷冻离心机(SIGMA Laborzentrifugen)；Multifuge 1L台式高速冷冻离心机(Thermo Fisher science)；FW177中草药粉碎机(天津市泰斯特仪器有限公司)；HWS-26电热恒温水浴锅(上海一恒科学仪器有限公司)；TU-1900型双光束紫外可见分光光度计(北京普析通用仪器有限责任公司)； Design-Expert.V8.0.6软件。
[0043] 实验使用的试剂和药材为：水蛭(批号：160401，江苏，浙江中医药大学饮片有限公司烫水蛭，经检验本品为水蛭Hirudo nipponica Whitman的干燥全体。符合《中国药典》2015 一部药材和饮片的有关规定)；三羟甲基氨基甲烷TRIS(批号：Y12M7K14656，上海源叶生物科技有限公司，含量99.9％)；氯化钠(批号：150301，上海试四郝维化工有限公司，分析纯)；牛血清白蛋白(批号:L27M8S36905，上海源叶生物科技有限公司，含量98％)；牛纤维蛋白原(批号：P14D7Y26655，上海源叶生物科技有限公司，蛋白含量50-70％，可凝固蛋白
85％)；凝血酶(批号：P25M8Y36689，上海源叶生物科技有限公司，40-300U/mg)； 7.双缩脲试剂(批号：L05J8G39207,上海源叶生物科技有限公司)；盐酸(批号：120301，衢州巨化试剂有限公司，分析纯)；蒸馏水为分析纯。
85％)；凝血酶(批号：P25M8Y36689，上海源叶生物科技有限公司，40-300U/mg)； 7.双缩脲试剂(批号：L05J8G39207,上海源叶生物科技有限公司)；盐酸(批号：120301，衢州巨化试剂有限公司，分析纯)；蒸馏水为分析纯。
[0044] 具体的实验方法包括如下内容：
[0045] 抗凝效价测定方法：
[0046] 精密称取1g水蛭粉末，加入5mL 0.9％生理盐水，充分摇匀后浸提30分钟，浸提过程中时时振摇。离心，取上清液100μl置试管中，加入临时配制的含0.5％牛纤维蛋白原的三羟甲基氨基甲烷盐酸缓冲液(Tris-Hcl)200μl，摇匀后与37℃水浴中温浸5min，每分钟滴加5μl 浓度为40U/ml的凝血酶溶液(现配)，边滴加边轻轻摇晃直至出现白色絮状物，记录消耗凝血酶溶液的体积，并按下式计算抗凝血酶活性：
[0047] U＝C1V1/C2V2
[0048] 式中U—每1g含凝血酶活性单位，U/g；
[0049] C1—凝血酶溶液的浓度，μ/ml；
[0050] C2—供试品溶液的浓度，g/ml；
[0051] V1—消耗凝血酶溶液的体积，μl；
[0052] V2—供试品溶液的加入量，μl。
[0053] 中和一个单位的凝血酶的量，为一个抗凝血酶活性单位。
[0054] 蛋白含量通过绘制标准曲线测定：
[0055] 1)每次精密称量0.0308g牛血清白蛋白，加入4ml生理盐水定容至5ml备用。
[0057] 3)取一系列试管，用移液枪准确移取分别加入牛血清白蛋白标准溶液(6mg*mL-1)0、 0.4、0.6、0.8、1.2、1.6mL，用蒸馏水补足至1.5mL，分别加入双缩脲试剂A液1.5ml，B液几滴在室温下放置30min，置于540nm波长处比色，空白为加入标准液为0.0ml的溶液，检测吸光度，以牛血清白蛋白浓度为横坐标，以吸光度为纵坐标，绘制蛋白质对照品标准溶液吸光度曲线。
[0058] 如表1所示，蛋白标准曲线：回归方程y＝0.1288x+0.0108，R2＝0.9987，线性良好(见表1，图1)
[0059] 表1牛血清白蛋白标准曲线
[0060]
[0061] 通过双缩脲比色法测定水蛭提取液中总蛋白质含量：
[0062] 精密量取水蛭提取液1.5mL，分别加入双缩脲试剂A液1.5ml，B液几滴在室温下放置 30min，置于540nm波长处比色，测定其吸光度值。代入线性方程，计算蛋白质含量，进而得出水蛭提取液中蛋白质的总含量。
[0063] 单因素实验设计内容：
[0064] 1)考察浸取时间对水蛭粗提取物抗凝血酶效价、蛋白质含量的影响：
[0065] 分别精密称定水蛭粉1g，分别加入8倍量的生理盐水，回流提取3次，回流时间分别为 20min、30min、45min、60min、75min、90min、105min、120min、135min、150min、165min、 180min，合并几次的量，离心，测定抗凝血酶效价、蛋白质含量。
[0066] 单因素实验结果：
[0067] 1)浸取时间对水蛭提取含量影响，如表2所示，
[0068] 表2浸取时间对水蛭提取
[0069]
[0070] 由图2、3可知抗凝效价在150min时有较大的上升幅度并且为单因素的最高值，蛋白含量相对平稳上升，因此响应面的时间中心点选取150min合适。
[0071] 2)考察生理盐水倍量对水蛭粗提取物抗凝血酶效价、蛋白质含量的影响
[0072] 分别精密称定水蛭粉1g，分别加入2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，14倍量倍量的生理盐水，回流提取3次，回流90min，合并几次的量，离心，测定抗凝血酶效价、蛋白质含量。
[0073] 3)考察回流次数对水蛭粗提取物抗凝血酶效价、蛋白质含量的影响
[0074] 分别精密称定水蛭粉1g，分别加入8倍量的生理盐水，提取1，2，3，4，5次，回流90min 合并几次的量，离心，测定抗凝血酶效价、蛋白质含量。
[0075] 4)考察温度对水蛭粗提取物抗凝血酶效价、蛋白质含量的影响
[0076] 分别精密称定水蛭粉1g，分别加入8倍量的生理盐水，回流提取3次，分别于30℃，40℃， 50℃，60℃，70℃温度下，回流时间为90min，合并几次的量，离心，测定抗凝血酶效价、蛋白质含量；结果如表3所示：
[0077] 表3温度对水蛭提取影响
[0078]
[0079] 如图4、5得出结论，水蛭提取的抗凝效价和蛋白含量在单因素条件下都是在60摄氏度呈现最佳，因此响应面的温度中心点选取60摄氏度合适。
[0080] 5)考察固液比对水蛭提取含量影响如表4所示；
[0081] 表4固液比对水蛭提取
[0082]
[0083] 根据图6、7可以得出，在固液比为7时，水蛭提取的抗凝效价上升快且在最高点，在固液比为7时，水蛭提取的蛋白含量呈相对下降趋势，因此响应面的固液比中心点选取7合适。
[0084] 响应面优化设计内容包括：通过已做的单因素实验，分析得响应面的中心点，取中心点两侧合适的范围，得到响应面优化的实验组别，输入相对应的数据通过响应面的模型进一步分析拟合性、显著性等分析。
[0085] 以Design expert 8.0.6软件中的中心组合设计(Central Composite Design，CCD)试验原理。根据单因素的结果，响应面的设计水平表格如下：
[0086] 表5工艺优化因素水平表
[0087]
[0088] 响应面设计结果及分析如图8和表6、7所示；
[0089] 表6中心组合CCD设计及实验结果
[0090]
[0091] 综合效价＝蛋白含量/样品中最大的蛋白含量*0.5+抗凝活性/样品中最大的抗凝活性*0.5
[0092] 响应曲面分析：
[0093] 由图9浸取时间和温度对水蛭提取效率的响应面，可知温度曲线比时间曲线变化大，因此可知在试验水平下温度对响应值的影响大于时间。
[0094] 由图10固液比和温度对水蛭提取效率的响应面，可知温度曲线比固液比曲线变化大，因此可知在试验水平下固液比对响应值的影响大于温度。
[0095] 由图11浸取时间和固液比对水蛭提取效率的响应面，可知固液比曲线比时间曲线变化大，因此可知在试验水平下固液比对响应值的影响大于时间。
[0096] 建立回归方程：20组响应面设计及其实验结果如上表6，对上述数据用 Design-Expert.V8.0.6软件进行响应面分析，得到影响水蛭提取的三个因素与响应面的多元回归方程为：
[0097] Y＝0.86-3.667*10-3X1+0.068*X2-0.060*X3-1.920*10-3X1X2+0.023X1X3-2 2 2
0.046X2X3-0.091X1 -0.055X2-0.15X3。
0.046X2X3-0.091X1 -0.055X2-0.15X3。
[0098] 方程分析：方差分析见表7。由方差观察显著差异，说明固液比对水蛭提取的影响极具显著，是最显著的因子，其次温度对其提取影响显著，浸取时间对其提取不显著。残次的正概率分布分布在直线周围较好。回归方程的失拟差不显著，表明该方程与实际情况拟合情况好，运用其为水蛭提取工艺的优化合理。
[0099] 表7回归方程方差分析表
[0100]
[0101] 注：P<0.01极显著，P<0.05显著，P>0.05不显著
[0102] R语言的模型建立
[0103] R语言环境下BP神经网络建模
[0104] 本研究采用BP神经网络进行建模，输入节点数为3个(浸取时间、固液比、温度)；输出节点数为1个(综合评价值)。把拟合误差和预测误差作为调试训练神经网络模型各参数的依据，其他参数设为默认值。以20组中心组合设计实验数据为训练样本，对不同隐层神经元 (size)的个数进行模型的测试训练，以拟合误差为对象初步确定隐层神经元(size)个数，结果见表8。根据表8，随着隐层神经元的增加，拟合误差先增大后减小，可判别出现了统计学中的拟合过度现象，故初步选取隐层神经元个数为0。
[0105] 同样参数条件下，以20组中心组合设计实验数据(综合评价值)依次采用留一法交叉验证进行神经元的训练，以平均拟合误差和平均预测误差作为对隐层神经元(size)个数选取的最终依据，结果见表9。表9中平均拟合误差和平均预测误差均小于5％，具有显著性意义，综上所述BP神经网络稳定可靠。故最终选取隐层神经元个数为0。
[0106] 表8隐层神经元测试训练结果
[0107]
[0108] 表9不同神经元的20组实验数据留一法交叉验证后平均拟合误差和平均预测误差训练结果 (％)
[0109]
[0110] R语言模式下遗传算法进行目标优化
[0111] 基于R语言模式下遗传算法的基本思想，种群大小为800，接近的最大代数为100，最大不可变代数为10，收敛公差为1×10-3，其他参数均设为默认值。采用R语言实数编码程序，由遗传算法寻优后得到的结果如下：总共运行了21代，运行时间为4s，运行到第21代时得到网络预测综合评价值为0.7623。得到最佳条件分别为：浸取时间为165min，固液比为8倍，温度为70℃。
[0112] 提取工艺验证试验
[0113] 为检验实验的可靠性，按上述提取工艺条件，称取1g水蛭粗粉，共3份，进行实验，测定其平均综合评价值为0.7945，网络预测值为0.7623，实验测量值和网络预测值的相对误差为4.22％<5％。说明模型具有较好的网络预测性。
[0114] 以上的通过实验可知：水蛭提取的因素先后为固液比〉温度〉浸取时间，最佳工艺为浸取时间。得到最佳条件分别为：浸取时间为165min，固液比为8倍，温度为70℃，综合评价值为0.7623。实验测量值和网络预测值的相对误差为4.22％<5％。说明模型具有较好的网络预测性。
[0115] 单因素分析：通过单实验大致找寻相对优的区间，其中单因素最佳为150min，50℃，固液比7倍量。水蛭中水蛭素抗凝效果良好，水蛭素为多肽物质，同时水蛭蛋白成分复杂且多效具有良好开发意义，因此在单因素试验中选择抗凝效价和蛋白含量两个指标对其进行综合评价。
[0116] 响应面分析：通过爬坡实验分析得响应面水平表，其中所用到的响应面优化法具有局限性，就是优化的前提是设计的实验点包括最佳的实验条件，若实验点的选取不当，使用响应面优化法不能够得到很好的优化结果。因此应当确立合理的影响因素和水平，本实验通过单因素、爬坡实验确定响应面的水平中心点为150min，50℃，固液比7倍量。其中固液比对水蛭提取的影响极具显著，P<0.01；温度对水蛭提取的影响显著，P<0.05；浸取时间对水蛭提取的影响不显著，P>0.05；观察与模型预测值基本相符，因此具有可行性。
[0117] R语言结合响应面建立模型：本实验采用R语言环境下神经网络结合遗传算法对CCD试验结果进行工艺优化和目标寻优，在中药有效物质提取工艺中的运用还鲜有报道。该模型简单易懂、快捷、准确，为水蛭提取工艺优化提供了新的参考和依据。在R语言分析中隐层神经元选取至关重要。本实验中，随着隐层神经元的增加，拟合误差先增大后减小，可判别出现了统计学中的拟合过度现象，故初步选取隐层神经元个数为0。20组中心组合设计实验数据平均拟合误差和平均预测误差均小于5％，具有显著性意义，因此BP神经网络稳定可靠。故本次实验最终选取隐层神经元个数为0。
[0118] 水蛭及其前景分析：水蛭破血通经，逐淤消症，广泛应用于心脑血管等疾病，是防治心血管疾病的热点药物，特别是在心脑血管中分方面有大量需求。水蛭运用广泛，因活血化瘀被用于冠心病、高血压、整容修复等，其中水蛭药用以生水中小者为佳。水蛭在临床亦可用于抗肿瘤是未来水蛭且几乎无毒无害，有着良好的新药开发前景。
[0119] 以上显示和描述了本发明的基本原理、主要特征和优点。本行业的技术人员应该了解，上述实施例不以任何形式限制本发明，凡采用等同替换或等效变换的方式所获得的技术方案，均落在本发明的保护范围内。
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