1.一种治疗方法，所述方法包括：
(a)向患有疾病或病症的受试者给予T细胞，所述T细胞特异性识别或特异性结合与所述疾病或病症相关或在所述疾病或病症的细胞上表达或存在的抗原和/或由特异性靶向所述疾病或病症并且已经或将要给予所述受试者的治疗剂包含的标签；以及
(b)向所述受试者给予靶蛋白酪氨酸激酶的抑制剂，其中所述抑制剂不抑制ITK和/或以大于或大于约1000nM的半最大抑制浓度(IC50)抑制ITK，
其中所述疾病或病症(i)不是B细胞来源的疾病或病症(ii)与CD19、CD22或CD20的表达无关；(iii)不表达所述靶蛋白酪氨酸激酶，(iv)不含有对所述抑制剂敏感的所述靶蛋白酪氨酸激酶的形式，(v)不含有对所述抑制剂敏感的激酶和/或(vi)对所述抑制剂的抑制不敏感和/或其中所述受试者或疾病或病症对所述抑制剂和/或对BTK的抑制剂具有抗性或难治性和/或其中所述蛋白酪氨酸激酶在所述疾病或病症所来源的细胞中通常不表达或不被怀疑表达。
2.一种治疗方法，所述方法包括向患有疾病或病症的受试者给予T细胞，所述T细胞特异性识别或特异性结合与所述疾病或病症相关或在所述疾病或病症的细胞上表达或存在的抗原和/或由特异性靶向所述疾病或病症并且已经或将要给予所述受试者的治疗剂包含的标签，其中：
已经向所述受试者给予靶蛋白酪氨酸激酶的抑制剂，其中所述抑制剂不抑制ITK和/或以大于或大于约1000nM的半最大抑制浓度(IC50)抑制ITK；并且
所述疾病或病症(i)不是B细胞来源的疾病或病症(ii)与CD19、CD22或CD20的表达无关；(iii)不表达所述蛋白酪氨酸激酶，(iv)不含有对所述抑制剂敏感的所述靶蛋白酪氨酸激酶的形式，(v)不含有对所述抑制剂敏感的激酶和/或(vi)对所述抑制剂的抑制不敏感和/或其中所述受试者或疾病或病症对所述抑制剂和/或对BTK的抑制剂具有抗性或难治性和/或其中所述蛋白酪氨酸激酶在所述疾病或病症所来源的细胞中通常不表达或不被怀疑表达。
3.一种治疗方法，所述方法包括向患有疾病或病症的受试者给予靶蛋白酪氨酸激酶的抑制剂，其中所述抑制剂不抑制ITK和/或以大于或大于约1000nM的半最大抑制浓度(IC50)抑制ITK，其中：
已经向所述受试者给予T细胞，所述T细胞特异性识别或特异性结合与所述疾病或病症相关或在所述疾病或病症的细胞上表达或存在的抗原和/或由特异性靶向所述疾病或病症并且已经或将要给予所述受试者的治疗剂包含的标签；并且
所述疾病或病症(i)不是B细胞来源的疾病或病症(ii)与CD19、CD22或CD20的表达无关；(iii)不表达所述靶蛋白酪氨酸激酶，(iv)不含有对所述抑制剂敏感的所述靶蛋白酪氨酸激酶的形式，(v)不含有对所述抑制剂敏感的激酶和/或(vi)对所述抑制剂的抑制不敏感和/或其中所述受试者或疾病或病症对所述抑制剂和/或对BTK的抑制剂具有抗性或难治性和/或其中所述TEC家族激酶在所述疾病或病症所来源的细胞中通常不表达或不被怀疑表达。
4.权利要求1-3中任一项的方法，其中所述靶蛋白酪氨酸激酶是在肝细胞癌中表达的酪氨酸激酶(TEC)、静息淋巴细胞激酶(RLK/TXK)、BMX/ETK或ERBB4。
5.权利要求1-4中任一项的方法，其中所述靶蛋白酪氨酸激酶是TEC家族激酶。
6.权利要求1-5中任一项的方法，其中所述抑制剂选自式(II)的化合物、ONO/GS-4059、化合物30或化合物38、GDC-0834、RN-486、CGI-560、CGI-1764、HM-71224、CC-292、ONO-4059、CNX-774和LFM-A13。
7.权利要求1-6中任一项的方法，其中：
所述抑制剂是所述靶蛋白酪氨酸激酶的选择性抑制剂；和/或
所述抑制剂以比所述抑制剂对任何另外的蛋白酪氨酸激酶或TEC家族激酶的IC50低至少10倍或至少100倍的半最大抑制浓度(IC50)抑制所述靶蛋白酪氨酸激酶，和/或以比所述抑制剂对ITK和BTK二者的IC50值低至少2倍、至少10倍或至少100倍的IC50抑制所述靶蛋白酪氨酸激酶；和/或
所述抑制剂以小于或小于约1000nM、900nM、800nM、600nM、500nM、400nM、300nM、200nM、
100nM或更小的半最大抑制浓度(IC50)抑制所述靶蛋白酪氨酸激酶。
8.一种治疗方法，所述方法包括：
(1)向患有疾病或病症的受试者给予T细胞，所述T细胞特异性识别或特异性结合与所述疾病或病症相关的抗原和/或由特异性靶向所述疾病或病症并且已经或将要给予所述受试者的治疗剂包含的标签；以及
(2)向所述受试者给予靶蛋白酪氨酸激酶的抑制剂，所述靶蛋白酪氨酸激酶是在肝细胞癌中表达的酪氨酸激酶(TEC)、静息淋巴细胞激酶(RLK/TXK)、BMX/ETK或ERBB4，其中：
所述抑制剂是所述靶蛋白酪氨酸激酶的选择性抑制剂；和/或
所述抑制剂以比所述抑制剂对不同于所述靶蛋白酪氨酸激酶的任何蛋白酪氨酸激酶或TEC家族激酶的IC50低至少10倍或至少100倍的半最大抑制浓度(IC50)抑制所述靶蛋白酪氨酸激酶，和/或以比所述抑制剂对ITK和BTK二者的IC50值低至少2倍、至少10倍或至少100倍的IC50抑制所述靶蛋白酪氨酸激酶；和/或
所述抑制剂以小于或小于约1000nM、900nM、800nM、600nM、500nM、400nM、300nM、200nM、
100nM或更小的半最大抑制浓度(IC50)抑制所述靶蛋白酪氨酸激酶。
9.一种治疗方法，所述方法包括向患有疾病或病症的受试者给予T细胞，所述T细胞特异性识别或特异性结合与所述疾病或病症相关的抗原和/或由特异性靶向所述疾病或病症并且已经或将要给予所述受试者的治疗剂包含的标签，已经向所述受试者给予靶蛋白酪氨酸激酶的抑制剂，所述靶蛋白酪氨酸激酶是在肝细胞癌中表达的酪氨酸激酶(TEC)、静息淋巴细胞激酶(RLK/TXK)、BMX/ETK或ERBB4，其中：
所述抑制剂是所述靶蛋白酪氨酸激酶的选择性抑制剂；和/或
所述抑制剂以比所述抑制剂对不同于所述靶蛋白酪氨酸激酶的任何蛋白酪氨酸激酶或TEC家族激酶的IC50低至少10倍或至少100倍的半最大抑制浓度(IC50)抑制所述靶蛋白酪氨酸激酶，和/或以比所述抑制剂对ITK和BTK二者的IC50值低至少2倍、至少10倍或至少100倍的IC50抑制所述靶蛋白酪氨酸激酶；和/或
所述抑制剂以小于或小于约1000nM、900nM、800nM、600nM、500nM、400nM、300nM、200nM、
100nM或更小的半最大抑制浓度(IC50)抑制所述靶蛋白酪氨酸激酶。
10.一种治疗方法，所述方法包括向患有疾病或病症的受试者给予靶蛋白酪氨酸激酶的抑制剂，所述靶蛋白酪氨酸激酶是在肝细胞癌中表达的酪氨酸激酶(TEC)、静息淋巴细胞激酶(RLK/TXK)、BMX/ETK或ERBB4，已经向所述受试者给予特异性识别或特异性结合与所述疾病或病症相关的抗原和/或由特异性靶向所述疾病或病症并且已经或将要给予所述受试者的治疗剂包含的标签的T细胞，其中：
所述抑制剂是所述靶蛋白酪氨酸激酶的选择性抑制剂；和/或
所述抑制剂以比所述抑制剂对不同于所述靶蛋白酪氨酸激酶的任何蛋白酪氨酸激酶或TEC家族激酶的IC50低至少10倍或至少100倍的半最大抑制浓度(IC50)抑制所述靶蛋白酪氨酸激酶，和/或以比所述抑制剂对ITK和BTK二者的IC50值低至少2倍、至少10倍或至少100倍的IC50抑制所述靶蛋白酪氨酸激酶；和/或
所述抑制剂以小于或小于约1000nM、900nM、800nM、600nM、500nM、400nM、300nM、200nM、
100nM或更小的半最大抑制浓度(IC50)抑制所述靶蛋白酪氨酸激酶。
11.权利要求8-10中任一项的方法，其中所述疾病或病症(i)不是B细胞来源的疾病或病症(ii)与CD19、CD22或CD20的表达无关；(iii)不表达所述靶蛋白酪氨酸激酶，(iv)不含有对所述抑制剂敏感的所述靶蛋白酪氨酸激酶的形式，(v)不含有对所述抑制剂敏感的激酶和/或(vi)对所述抑制剂的抑制不敏感和/或其中所述受试者或疾病或病症对所述抑制剂和/或对BTK的抑制剂具有抗性或难治性和/或所述靶激酶在所述疾病或病症所来源的细胞中通常不表达或不被怀疑表达。
12.权利要求4-11中任一项的方法，其中所述靶蛋白酪氨酸激酶是RLK/TXK。
13.权利要求4-12中任一项的方法，其中所述靶蛋白酪氨酸激酶是BMX/ETK，并且所述抑制剂以比所述抑制剂对任何其他TEC家族激酶和/或对ITK的IC50低至少10倍或至少100倍的半最大抑制浓度(IC50)抑制Bmx/Etk，和/或以小于或小于约1000nM、900nM、800nM、600nM、
500nM、400nM、300nM、200nM、100nM或更小的半最大抑制浓度(IC50)抑制Bmx/Etk。
14.权利要求4和7-13中任一项的方法，其中所述靶激酶是或包含ErbB4。
15.权利要求1-13中任一项的方法，其中所述抑制剂包含是式(II)的化合物：
或其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、共
晶、多晶型物或前药。
16.权利要求1-15中任一项的方法，其中所述抑制剂包含式(II)的化合物或其对映体、药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、共晶、多晶型物或前药或包含任何前述物质的药物组合物。
17.一种治疗方法，所述方法包括：
(1)向患有疾病或病症的受试者给予T细胞，所述T细胞包含特异性结合与所述疾病或病症相关的抗原和/或由特异性靶向所述疾病或病症并且已经或将要给予所述受试者的治疗剂包含的标签的重组抗原受体；以及
(2)向所述受试者给予激酶抑制剂或包含所述抑制剂的药物组合物，其中所述抑制剂包含式(II)的化合物包含式(II)的化合物或其对映体、药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、共晶、多晶型物或前药。
18.一种治疗方法，所述方法包括向患有疾病或病症的受试者给予T细胞，所述T细胞包含特异性结合与所述疾病或病症相关的抗原和/或由特异性靶向所述疾病或病症并且已经或将要给予所述受试者的治疗剂包含的标签的重组抗原受体，已经向所述受试者给予激酶抑制剂或包含所述抑制剂的药物组合物，其中所述抑制剂包含式(II)的化合物或其对映体、药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、共晶、多晶型物或前药。
19.一种治疗方法，所述方法包括向患有疾病或病症的受试者给予激酶抑制剂或包含所述抑制剂的药物组合物，其中所述抑制剂包含式(II)的化合物或其对映体、药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、共晶、多晶型物或前药，已经向所述受试者给予包含特异性结合与所述疾病或病症相关的抗原和/或由特异性靶向所述疾病或病症并且已经或将要给予所述受试者的治疗剂包含的标签的重组抗原受体的T细胞。
20.权利要求17-19中任一项的方法，其中所述疾病或病症是癌症。
21.权利要求1-20中任一项的方法，其中：
(i)所述受试者和/或所述疾病或病症(a)对布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)的抑制具有抗性和/或(b)包含对所述抑制剂的抑制具有抗性的细胞群；
(ii)所述受试者和/或所述疾病或病症在编码BTK的核酸中包含能够降低或防止所述抑制剂和/或依鲁替尼对BTK的抑制的突变或破坏；和/或
(iii)在(1)中给予时和在(2)中给予时，所述受试者在用所述抑制剂治疗和/或用BTK抑制剂疗法治疗后发生缓解后复发，或者已经被认为对用所述抑制剂治疗和/或用BTK抑制剂疗法治疗是难治性的。
22.权利要求21的方法，其中所述细胞群是或包含B细胞群和/或不包含T细胞。
23.权利要求21或权利要求22的方法，其中编码BTK的核酸中的所述突变包含位置
C481、任选地C481S或C481R处的取代，和/或位置T474、任选地T474I或T474M处的取代。
24.权利要求1-23中任一项的方法，其中：
所述靶蛋白酪氨酸激酶不由所述疾病或病症的细胞表达，在所述疾病或病症所来源的细胞中通常不表达或不被怀疑表达，和/或
所述疾病或病症对所述抑制剂不敏感；和/或
至少多个所述T细胞表达所述靶蛋白酪氨酸激酶；和/或
所述靶蛋白酪氨酸激酶在T细胞中表达。
25.权利要求1-24中任一项的方法，其中所述疾病或病症是不表达B细胞抗原的癌症，是非血液癌，不是B细胞恶性肿瘤，不是B细胞白血病，或者是实体瘤。
26.权利要求1-25中任一项的方法，其中所述疾病或病症是选自肉瘤、癌、淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤(NHL)、弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、白血病、CLL、ALL、AML和骨髓瘤的癌症。
27.权利要求1-26中任一项的方法，其中所述疾病或病症是胰腺癌、膀胱癌、结直肠癌、乳腺癌、前列腺癌、肾癌、肝细胞癌、肺癌、卵巢癌、宫颈癌、胰腺癌、直肠癌、甲状腺癌、子宫癌、胃癌、食管癌、头颈癌、黑色素瘤、神经内分泌癌、CNS癌症、脑肿瘤、骨癌或软组织肉瘤。
28.权利要求1-27中任一项的方法，其中所述T细胞识别或靶向选自以下的抗原：ROR1、B细胞成熟抗原(BCMA)、tEGFR、Her2、L1-CAM、CD19、CD20、CD22、间皮素、CEA和乙型肝炎表面抗原、抗叶酸受体、CD23、CD24、CD30、CD33、CD38、CD44、EGFR、EGP-2、EGP-4、EPHa2、ErbB2、3或4、erbB二聚体、EGFR vIII、FBP、FCRL5、FCRH5、胎儿乙酰胆碱e受体、GD2、GD3、HMW-MAA、IL-22R-α、IL-13R-α2、kdr、κ轻链、Lewis Y、L1细胞粘附分子(L1-CAM)、黑色素瘤相关抗原(MAGE)-A1、MAGE-A3、MAGE-A6、优先表达的黑色素瘤抗原(PRAME)、存活蛋白、EGP2、EGP40、TAG72、B7-H6、IL-13受体a2(IL-13Ra2)、CA9、GD3、HMW-MAA、CD171、G250/CAIX、HLA-AIMAGE A1、HLA-A2 NY-ESO-1、PSCA、叶酸受体-a、CD44v6、CD44v7/8、avb6整合素、8H9、NCAM、VEGF受体、5T4、胎儿AchR、NKG2D配体、CD44v6、双重抗原和与通用标签相关的抗原、癌症-睾丸抗原、间皮素、MUC1、MUC16、PSCA、NKG2D配体、NY-ESO-1、MART-1、gp100、癌胚胎抗原、ROR1、TAG72、VEGF-R2、癌胚抗原(CEA)、前列腺特异性抗原、PSMA、Her2/neu、雌激素受体、孕酮受体、肝配蛋白B2、CD123、c-Met、GD-2、O-乙酰化GD2(OGD2)、CE7、Wilms肿瘤1(WT-1)、细胞周期蛋白、细胞周期蛋白A2、CCL-1、CD138和病原体特异性抗原。
29.权利要求1-28中任一项的方法，其中：
所述抗原不是B细胞抗原；和/或
所述抗原不是选自CD19、CD20、CD22和ROR1的B细胞抗原。
30.权利要求29的方法，其中：
所述抗原不是选自CD19、CD20、CD22和ROR1的B细胞抗原；和/或
所述疾病或病症不表达选自CD19、CD20、CD22和ROR1的B细胞抗原和/或κ轻链。
31.权利要求1-30中任一项的方法，其中所述T细胞包含肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)或包含表达特异性结合所述抗原的重组受体的基因工程化T细胞。
32.权利要求31的方法，其中所述T细胞包含表达特异性结合所述抗原或所述标签的重组受体的基因工程化T细胞，所述受体任选地是嵌合抗原受体。
33.权利要求31或权利要求32的方法，其中所述重组受体是转基因T细胞受体(TCR)或功能性非T细胞受体。
34.权利要求31-33中任一项的方法，其中所述重组受体是嵌合受体，其任选地是嵌合抗原受体(CAR)。
35.权利要求34的方法，其中所述嵌合抗原受体(CAR)包含特异性结合所述抗原的细胞外抗原识别结构域和包含ITAM的细胞内信号传导结构域。
36.权利要求35的方法，其中所述细胞内信号传导结构域包含CD3-zeta(CD3ζ)链的细胞内结构域。
37.权利要求35或权利要求36的方法，其中所述嵌合抗原受体(CAR)还包含共刺激信号传导区域。
38.权利要求37的方法，其中所述共刺激信号传导区域包含CD28或4-1BB的信号传导结构域。
39.权利要求37或权利要求38的方法，其中所述共刺激结构域是CD28的结构域。
40.权利要求1-39中任一项的方法，其中所述抑制剂是小分子、肽、蛋白质、抗体或其抗原结合片段、抗体模拟物、适配体或核酸分子。
41.权利要求1-40中任一项的方法，其中所述抑制剂不可逆地降低或消除所述靶蛋白酪氨酸激酶的激活，特异性结合所述靶蛋白酪氨酸激酶的活性位点中的结合位点，所述靶蛋白酪氨酸激酶包含对应于SEQ ID NO:18中所示序列中的残基C481的氨基酸残基，和/或降低或消除所述靶蛋白酪氨酸激酶的自身磷酸化活性。
42.权利要求1-41中任一项的方法，其中所述抑制剂不是依鲁替尼。
43.权利要求1-41中任一项的方法，其中所述抑制剂不是式(II)的化合物。
44.权利要求1-41中任一项的方法，其中所述抑制剂不是GDC-0834、RN-486、CGI-560、CGI-1764、HM-71224、CC-292、ONO-4059、CNX-774和LFM-A13。
45.权利要求1、2-8、10-17和19-44中任一项的方法，其中与开始给予包含所述T细胞的组合物同时或在之后给予所述抑制剂。
46.权利要求1、2-8、10-17和19-45中任一项的方法，其中在开始给予所述T细胞之后给予所述抑制剂。
47.权利要求45或权利要求46的方法，其中在开始给予所述T细胞的1小时、2小时、6小时、12小时、24小时、48小时、72小时、96小时或1周内或约1小时、2小时、6小时、12小时、24小时、48小时、72小时、96小时或1周内给予所述抑制剂。
48.权利要求45-47中任一项的方法，其中在这样的时间给予所述抑制剂，其中：
与在开始给予所述T细胞之后的在前时间点所述受试者体内的所给予的T细胞数量相比，所述受试者的血液中可检测的所给予的T细胞数量降低；
所述血液中可检测的所给予的T细胞数量是开始给予所述T细胞之后所述受试者的血液中可检测的所述T细胞疗法的细胞数量峰值或最大值的少于或少于约1.5倍、2倍、3倍、4倍、5倍、10倍、50倍或100倍或更少；和/或
在这样的时间给予所述抑制剂：在所述受试者的血液中可检测到所给予的T细胞水平的峰值或最大值之后，所述受试者的血液中可检测的T细胞的细胞数量或源自所述T细胞的细胞数量是所述受试者的血液中总外周血单核细胞(PBMC)的少于10％、少于5％、少于1％或少于0.1％。
49.权利要求48的方法，其中所述增加或降低大于或大于约1.2倍、1.5倍、2倍、3倍、4倍、5倍、10倍或更多。
50.权利要求1-49中任一项的方法，其中在开始给予所述T细胞之后持续长达2天、长达
7天、长达14天、长达21天、长达一个月、长达两个月、长达三个月、长达6个月或长达1年的时间段给予所述抑制剂。
51.权利要求1、2-8、10-17和19-50中任一项的方法，其中在开始给予所述T细胞之后长达3个月给予所述抑制剂。
52.权利要求1-51中任一项的方法，其中所述抑制剂的给予从至少在开始给予所述T细胞之后继续，直到：
与恰在给予所述抑制剂之前的在前时间点所述受试者体内的细胞数量相比或与给予所述T细胞疗法之后的在前时间点相比，所述受试者的血液中可检测的所给予的T细胞的细胞数量或源自所述T细胞的细胞数量增加；
所述血液中可检测的T细胞的细胞数量或源自所述T细胞的细胞数量是开始给予所述T细胞之后所述受试者的血液中观察到的数量峰值或最大值的2.0倍(更大或更小)；
所述受试者的血液中可检测的T细胞的细胞数量是所述受试者的血液中总外周血单核细胞(PBMC)的大于或大于约10％、15％、20％、30％、40％、50％或60％；和/或所述受试者展现出与紧接所述T细胞的给予之前或紧接所述抑制剂的给予之前的肿瘤负荷相比肿瘤负荷的降低；和/或
所述受试者展现出完全或临床缓解。
53.权利要求1-52中任一项的方法，其中口服、皮下或静脉内给予所述抑制剂。
54.权利要求53的方法，其中口服给予所述抑制剂。
55.权利要求1-54中任一项的方法，其中将所述抑制剂每天给予六次、每天给予五次、每天给予四次、每天给予三次、每天给予两次、每天给予一次、每隔一天给予、每周给予三次或每周给予至少一次。
56.权利要求55的方法，其中将所述抑制剂每天给予一次或每天给予两次。
57.权利要求1-56中任一项的方法，其中以至少或至少约50mg/天、100mg/天、150mg/天、175mg/天、200mg/天、250mg/天、300mg/天、350mg/天、400mg/天、450mg/天、500mg/天、
600mg/天、700mg/天、800mg/天或更多的总日剂量给予所述抑制剂。
58.权利要求1-57中任一项的方法，其中以小于或约小于或约或为420mg/天的量给予所述抑制剂。
59.权利要求1-58中任一项的方法，其中所给予的T细胞包含作为CD4+或CD8+的T细胞。
60.权利要求1-59中任一项的方法，其中所给予的T细胞包含对所述受试者而言自体的细胞。
61.权利要求1-60中任一项的方法，其中所给予的T细胞包含对所述受试者而言同种异体的T细胞。
62.权利要求1-61中任一项的方法，其中所给予的T细胞包括给予包含许多细胞的剂量，所述剂量在或在约5x 105个细胞/kg受试者体重与1x 107个细胞/kg之间、0.5x 106个细胞/kg与5x 106个细胞/kg、在或在约0.5x 106个细胞/kg与3x 106个细胞/kg之间、在或在约
0.5x 106个细胞/kg与2x 106个细胞/kg之间、在或在约0.5x 106个细胞/kg与1x 106个细胞/kg之间、在或在约1.0x 106个细胞/kg受试者体重与5x 106个细胞/kg之间、在或在约
1.0x 106个细胞/kg与3x 106个细胞/kg之间、在或在约1.0x 106个细胞/kg与2x 106个细胞/kg之间、在或在约2.0x 106个细胞/kg受试者体重与5x106个细胞/kg之间、在或在约2.0x 
106个细胞/kg与3x 106个细胞/kg之间或在或在约3.0x 106个细胞/kg受试者体重与5x 106个细胞/kg之间，每个都包含端值。
63.权利要求1-62中任一项的方法，其中所给予的细胞剂量小于在不给予所述抑制剂的情况下给予所给予的T细胞的方法中的剂量。
64.权利要求63的方法，其中所述剂量少至少1.5倍、2倍、3倍、4倍、5倍或10倍。
65.权利要求1-64中任一项的方法，其中以单一剂量给予所述T细胞，所述单一剂量任选地是包含所述细胞的单一药物组合物。
66.权利要求1-65中任一项的方法，其中以分割剂量给予所述T细胞，其中将所述单一剂量的细胞在不超过三天的时间段内以共同包含所述细胞剂量的多个组合物来给予，和/或所述方法还包括给予一个或多个另外剂量的所述T细胞。
67.权利要求1-66中任一项的方法，其中所述方法还包括在给予所述T细胞之前给予淋巴细胞清除化学疗法和/或其中所述受试者在给予所述T细胞之前已经接受过淋巴细胞清除化学疗法。
68.权利要求67的方法，其中所述淋巴细胞清除化学疗法包括向所述受试者给予氟达拉滨和/或环磷酰胺。
69.权利要求1-68中任一项的方法，其还包括：
向所述受试者给予免疫调节剂，其中所述细胞的给予和所述免疫调节剂的给予同时、单独地或在单一组合物中或者以任何顺序依次进行。
70.权利要求69的方法，其中所述免疫调节剂能够抑制或阻断分子的功能或涉及所述分子的信号传导途径，其中所述分子是免疫抑制分子和/或其中所述分子是免疫检查点分子。
71.权利要求70的方法，其中所述免疫检查点分子或途径选自PD-1、PD-L1、PD-L2、CTLA-4、LAG-3、TIM3、VISTA、腺苷2A受体(A2AR)或腺苷或涉及任何前述物质的途径。
72.权利要求69-71中任一项的方法，其中所述免疫调节剂是或包含抗体，所述抗体任选地是抗体片段、单链抗体、多特异性抗体或免疫缀合物。
73.权利要求72的方法，其中：
所述抗体特异性结合所述免疫检查点分子或其配体或受体；和/或
所述抗体能够阻断或损害所述免疫检查点分子与其配体或受体之间的相互作用。
74.权利要求1-73中任一项的方法，其中与在不存在所述抑制剂的情况下向所述受试者给予所给予的T细胞的方法相比，所给予的T细胞在所述受试者体内展现出增加的或延长的扩增和/或持久性。
75.权利要求1-74中任一项的方法，其中与采用在不存在所述抑制剂的情况下向所述受试者给予所给予的T细胞的可比较方法所观察到的降低相比，所述方法在更大程度上和/或在更长的时间段内降低肿瘤负荷。
76.一种组合，其包含：
表达重组受体的基因工程化T细胞，所述重组受体结合除B细胞抗原以外或除选自
CD19、CD20、CD22和ROR1的B细胞抗原以外的抗原，以及靶蛋白酪氨酸激酶的抑制剂，其中所述抑制剂不抑制ITK和/或以大于或大于约1000nM的半最大抑制浓度(IC50)抑制ITK和/或所述靶蛋白酪氨酸激酶是在肝细胞癌中表达的酪氨酸激酶(TEC)、静息淋巴细胞激酶(RLK/TXK)、BMX/ETK或ERBB4。
77.权利要求76的组合，其中所述抗原选自Her2、L1-CAM、间皮素、CEA、乙型肝炎表面抗原、抗叶酸受体、CD23、CD24、CD38、CD44、EGFR、EGP-2、EGP-4、EPHa2、ErbB2、3或4、erbB二聚体、EGFR vIII、FBP、FCRL5、FCRH5、胎儿乙酰胆碱e受体、GD2、GD3、HMW-MAA、IL-22R-α、IL-
13R-α2、kdr、Lewis Y、L1细胞粘附分子(L1-CAM)、黑色素瘤相关抗原(MAGEMAGE-A1、MAGE-A3、MAGE-A6、优先表达的黑色素瘤抗原(PRAME)、存活蛋白、EGP2、EGP40、TAG72、B7-H6、IL-
13受体a2(IL-13Ra2)、CA9、GD3、HMW-MAA、CD171、G250/CAIX、HLA-AI MAGE A1、HLA-A2 NY-ESO-1、PSCA、叶酸受体-a、CD44v6、CD44v7/8、avb6整合素、8H9、NCAM、VEGF受体、5T4、胎儿AchR、NKG2D配体、CD44v6、双重抗原和与通用标签相关的抗原、癌症-睾丸抗原、间皮素、MUC1、MUC16、PSCA、NKG2D配体、NY-ESO-1、MART-1、gp100、癌胚胎抗原、TAG72、VEGF-R2、癌胚抗原(CEA)、前列腺特异性抗原、PSMA、雌激素受体、孕酮受体、肝配蛋白B2、CD123、c-Met、GD-2、O-乙酰化GD2(OGD2)、CE7、Wilms肿瘤1(WT-1)、细胞周期蛋白、细胞周期蛋白A2、CCL-
1、CD138和病原体特异性抗原。
78.权利要求76或权利要求77的组合，其中所述抗原是病原体特异性抗原，其是病毒抗原、细菌抗原或寄生虫抗原。
79.权利要求76-78中任一项的组合，其中所述重组受体是转基因T细胞受体(TCR)或功能性非T细胞受体。
80.权利要求76-79中任一项的组合，其中所述重组受体是嵌合受体，其任选地是嵌合抗原受体(CAR)。
81.权利要求76-80中任一项的组合，其中：
所述抑制剂是所述靶蛋白酪氨酸激酶的选择性抑制剂；和/或
所述抑制剂以比所述抑制剂对不同于所述靶蛋白酪氨酸激酶的任何蛋白酪氨酸激酶或TEC家族激酶的IC50低至少10倍或至少100倍的半最大抑制浓度(IC50)抑制所述靶蛋白酪氨酸激酶，和/或以比所述抑制剂对ITK和BTK二者的IC50值低至少2倍、至少10倍或至少100倍的IC50抑制所述靶蛋白酪氨酸激酶；和/或
所述抑制剂以小于或小于约1000nM、900nM、800nM、600nM、500nM、400nM、300nM、200nM、
100nM或更小的半最大抑制浓度(IC50)抑制所述靶蛋白酪氨酸激酶。
82.权利要求76-81中任一项的组合，其中所述抑制剂是小分子、肽、蛋白质、抗体或其抗原结合片段、抗体模拟物、适配体或核酸分子。
83.权利要求76-82中任一项的组合，其中所述抑制剂选自式(II)的化合物、ONO/GS-
4059、化合物30或化合物38、GDC-0834、RN-486、CGI-560、CGI-1764、HM-71224、CC-292、ONO-
4059、CNX-774和LFM-A13。
84.权利要求76-83中任一项的组合，其中所述抑制剂包含式(II)的化合物或其对映体、药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、共晶、多晶型物或前药或包含任何前述物质的药物组合物。
85.权利要求76-84中任一项的组合，将其配制在同一组合物中。
86.权利要求76-84中任一项的组合，将其配制在单独组合物中。
87.一种试剂盒，其包含权利要求76-86中任一项的组合和用于针对治疗疾病或病症、任选地癌症向受试者给予所述基因工程化细胞和所述抑制剂的说明书。
88.一种试剂盒，其包含：
包含治疗有效量的表达重组受体的基因工程化T细胞的组合物，所述重组受体结合除B细胞抗原以外或除选自CD19、CD20、CD22和ROR1的B细胞抗原以外的抗原；以及
用于针对治疗癌症向受试者给予所述基因工程化细胞与靶蛋白酪氨酸激酶的抑制剂的组合疗法的说明书，其中所述抑制剂不抑制ITK和/或以大于或大于约1000nM的半最大抑制浓度(IC50)抑制ITK和/或所述靶蛋白酪氨酸激酶是在肝细胞癌中表达的酪氨酸激酶(TEC)、静息淋巴细胞激酶(RLK/TXK)、BMX/ETK或ERBB4。
89.一种试剂盒，其包含：
包含治疗有效量的靶蛋白酪氨酸激酶的抑制剂的组合物，其中所述抑制剂不抑制ITK和/或以大于或大于约1000nM的半最大抑制浓度(IC50)抑制ITK和/或所述靶蛋白酪氨酸激酶是在肝细胞癌中表达的酪氨酸激酶(TEC)、静息淋巴细胞激酶(RLK/TXK)、BMX/ETK或ERBB4；以及
用于针对治疗疾病或病症、任选地癌症向受试者给予所述抑制剂与基因工程化T细胞的组合疗法的说明书，所述T细胞表达结合除B细胞抗原以外或除选自CD19、CD20、CD22和ROR1的B细胞抗原以外的抗原的重组受体。
90.权利要求87-89中任一项的试剂盒，其中所述癌症不是表达B细胞抗原的癌症，是非血液癌，不是B细胞恶性肿瘤，不是B细胞白血病，或者是实体瘤。
91.权利要求87-89中任一项的试剂盒，其中所述癌症是肉瘤、癌或淋巴瘤任选地非霍奇金淋巴瘤(NHL)、弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、白血病、CLL、ALL、AML和骨髓瘤。
92.权利要求87-91中任一项的试剂盒，其中所述癌症是胰腺癌、膀胱癌、结直肠癌、乳腺癌、前列腺癌、肾癌、肝细胞癌、肺癌、卵巢癌、宫颈癌、胰腺癌、直肠癌、甲状腺癌、子宫癌、胃癌、食管癌、头颈癌、黑色素瘤、神经内分泌癌、CNS癌症、脑肿瘤、骨癌或软组织肉瘤。
93.权利要求87-92中任一项的试剂盒，其中(i)所述受试者和/或所述疾病或病症(a)对布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)的抑制具有抗性和/或(b)包含对所述抑制剂的抑制具有抗性的细胞群；
(ii)所述受试者和/或所述疾病或病症在编码BTK的核酸中包含能够降低或防止所述抑制剂和/或依鲁替尼对BTK的抑制的突变或破坏；和/或
(iii)在所述给予时，所述受试者在用所述抑制剂治疗和/或用BTK抑制剂疗法治疗后发生缓解后复发，或者已经被认为对用所述抑制剂治疗和/或用BTK抑制剂疗法治疗是难治性的。
94.权利要求93的方法，其中所述细胞群是或包含B细胞群和/或不包含T细胞。
95.权利要求93或权利要求94的试剂盒，其中编码BTK的核酸中的所述突变包含位置C481、任选地C481S或C481R处的取代，和/或位置T474、任选地T474I或T474M处的取代。
96.权利要求87-95中任一项的试剂盒，其中所述抗原选自Her2、L1-CAM、间皮素、CEA、乙型肝炎表面抗原、抗叶酸受体、CD23、CD24、CD38、CD44、EGFR、EGP-2、EGP-4、EPHa2、ErbB2、
3或4、erbB二聚体、EGFR vIII、FBP、FCRL5、FCRH5、胎儿乙酰胆碱e受体、GD2、GD3、HMW-MAA、IL-22R-α、IL-13R-α2、kdr、Lewis Y、L1细胞粘附分子(L1-CAM)、黑色素瘤相关抗原(MAGEMAGE-A1、MAGE-A3、MAGE-A6、优先表达的黑色素瘤抗原(PRAME)、存活蛋白、EGP2、EGP40、TAG72、B7-H6、IL-13受体a2(IL-13Ra2)、CA9、GD3、HMW-MAA、CD171、G250/CAIX、HLA-AI MAGE A1、HLA-A2NY-ESO-1、PSCA、叶酸受体-a、CD44v6、CD44v7/8、avb6整合素、8H9、NCAM、VEGF受体、5T4、胎儿AchR、NKG2D配体、CD44v6、双重抗原和与通用标签相关的抗原、癌症-睾丸抗原、间皮素、MUC1、MUC16、PSCA、NKG2D配体、NY-ESO-1、MART-1、gp100、癌胚胎抗原、TAG72、VEGF-R2、癌胚抗原(CEA)、前列腺特异性抗原、PSMA、雌激素受体、孕酮受体、肝配蛋白B2、CD123、c-Met、GD-2、O-乙酰化GD2(OGD2)、CE7、Wilms肿瘤1(WT-1)、细胞周期蛋白、细胞周期蛋白A2、CCL-1、CD138和病原体特异性抗原。
97.权利要求87-96中任一项的试剂盒，其中所述抗原是病原体特异性抗原，其是病毒抗原、细菌抗原或寄生虫抗原。
98.权利要求87-97中任一项的试剂盒，其中所述重组受体是转基因T细胞受体(TCR)或功能性非T细胞受体。
99.权利要求87-98中任一项的试剂盒，其中所述重组受体是嵌合受体，其任选地是嵌合抗原受体(CAR)。
100.权利要求87-99中任一项的试剂盒，其中：
所述抑制剂是所述靶蛋白酪氨酸激酶的选择性抑制剂；和/或
所述抑制剂以比所述抑制剂对不同于所述靶蛋白酪氨酸激酶的任何蛋白酪氨酸激酶或TEC家族激酶的IC50低至少10倍或至少100倍的半最大抑制浓度(IC50)抑制所述靶蛋白酪氨酸激酶，和/或以比所述抑制剂对ITK和BTK二者的IC50值低至少2倍、至少10倍或至少100倍的IC50抑制所述靶蛋白酪氨酸激酶；和/或
所述抑制剂以小于或小于约1000nM、900nM、800nM、600nM、500nM、400nM、300nM、200nM、
100nM或更小的半最大抑制浓度(IC50)抑制所述靶蛋白酪氨酸激酶。
101.权利要求87-100中任一项的试剂盒，其中所述抑制剂是小分子、肽、蛋白质、抗体或其抗原结合片段、抗体模拟物、适配体或核酸分子。
102.权利要求87-101中任一项的试剂盒，其中所述抑制剂选自式(II)的化合物、ONO/GS-4059、化合物30或化合物38、GDC-0834、RN-486、CGI-560、CGI-1764、HM-71224、CC-292、ONO-4059、CNX-774和LFM-A13。
103.权利要求87-102中任一项的试剂盒，其中所述抑制剂包含式(II)的化合物或其对映体、药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、共晶、多晶型物或前药或包含任何前述物质的药物组合物。
104.权利要求87-103中任一项的试剂盒，其中所述说明书用于与开始给予包含所述T细胞的组合物同时或在之后给予所述抑制剂。
105.权利要求87-104中任一项的试剂盒，其中所述说明书用于在开始给予所述T细胞之后给予所述抑制剂。
106.权利要求104或权利要求105的试剂盒，其中所述说明书用于在开始给予所述T细胞的1小时、2小时、6小时、12小时、24小时、48小时、72小时、96小时或1周内或约1小时、2小时、6小时、12小时、24小时、48小时、72小时、96小时或1周内给予所述抑制剂。
107.权利要求104-106中任一项的试剂盒，其中所述说明书用于在这样的时间给予所述抑制剂，其中：
与在开始给予所述T细胞之后的在前时间点所述受试者体内的细胞数量相比，所述受试者的血液中可检测的所述T细胞疗法的细胞数量降低；
所述血液中可检测的所述T细胞疗法的细胞数量是开始给予所述T细胞之后所述受试者的血液中可检测的所述T细胞疗法的细胞数量峰值或最大值的少于或少于约1.5倍、2倍、
3倍、4倍、5倍、10倍、50倍或100倍或更少；和/或
在这样的时间给予所述抑制剂：在所述受试者的血液中可检测到所述T细胞疗法的细胞水平的峰值或最大值之后，所述受试者的血液中可检测的T细胞的细胞数量或源自所述T细胞的细胞数量是所述受试者的血液中总外周血单核细胞(PBMC)的少于10％、少于5％、少于1％或少于0.1％。
108.权利要求107的试剂盒，其中所述增加或降低大于或大于约1.2倍、1.5倍、2倍、3倍、4倍、5倍、10倍或更多。
109.权利要求87-108中任一项的试剂盒，其中所述说明书用于在开始给予所述T细胞之后持续长达2天、长达7天、长达14天、长达21天、长达一个月、长达两个月、长达三个月、长达6个月或长达1年的时间段给予所述抑制剂。
110.权利要求87-109中任一项的试剂盒，其中所述说明书用于从至少在开始给予所述T细胞之后进一步给予所述抑制剂，直到：
与恰在给予所述抑制剂之前的在前时间点所述受试者体内的细胞数量相比或与给予所述T细胞疗法之后的在前时间点相比，所述受试者的血液中可检测的所给予的T细胞的细胞数量或源自所述T细胞的细胞数量增加；
所述血液中可检测的T细胞的细胞数量或源自所述T细胞的细胞数量是开始给予所述T细胞之后所述受试者的血液中观察到的数量峰值或最大值的2.0倍(更大或更小)；
所述受试者的血液中可检测的T细胞的细胞数量是所述受试者的血液中总外周血单核细胞(PBMC)的大于或大于约10％、15％、20％、30％、40％、50％或60％；和/或所述受试者展现出与紧接所述T细胞的给予之前或紧接所述抑制剂的给予之前的肿瘤负荷相比肿瘤负荷的降低；和/或
所述受试者展现出完全或临床缓解。
111.权利要求87-110中任一项的试剂盒，其中所述基因工程化T细胞包含对所述受试者而言自体的细胞。
112.权利要求87-111中任一项的试剂盒，其中所述基因工程化T细胞包含对所述受试者而言同种异体的T细胞。
113.一种工程化表达重组受体的免疫细胞的方法，其包括：
使包含T细胞的细胞群与靶蛋白酪氨酸激酶的抑制剂接触，其中所述抑制剂不抑制ITK和/或以大于或大于约1000nM的半最大抑制浓度(IC50)抑制ITK和/或所述靶蛋白酪氨酸激酶是在肝细胞癌中表达的酪氨酸激酶(TEC)、静息淋巴细胞激酶(RLK/TXK)、BMX/ETK或ERBB4；以及
在使得表达重组受体的条件下将编码所述重组受体的核酸引入所述T细胞群中。
114.权利要求113的方法，其中所述细胞群是或包含T细胞，任选地CD4+或CD8+。
115.权利要求113或权利要求114的方法，其中所述从受试者、细胞群任选地人受试者分离。
116.权利要求113-115中任一项的方法，其中所述接触发生在所述引入之前和/或期间。
117.一种产生基因工程化T细胞的方法，其包括将编码重组受体的核酸分子引入原代T细胞中，其中所述T细胞来自已经被给予靶蛋白酪氨酸激酶的抑制剂的受试者，其中所述抑制剂不抑制ITK和/或以大于或大于约1000nM的半最大抑制浓度(IC50)抑制ITK和/或所述靶蛋白酪氨酸激酶是在肝细胞癌中表达的酪氨酸激酶(TEC)、静息淋巴细胞激酶(RLK/TXK)、BMX/ETK或ERBB4。
118.权利要求117的方法，其中在引入所述核酸分子之前不超过30天、20天、10天、9天、
8天、7天、6天、5天、4天、3天、2天或1天已经向所述受试者给予所述抑制剂。
119.权利要求113-118中任一项的方法，其中：
所述抑制剂是所述靶蛋白酪氨酸激酶的选择性抑制剂；和/或
所述抑制剂以比所述抑制剂对不同于所述靶蛋白酪氨酸激酶的任何蛋白酪氨酸激酶或TEC家族激酶的IC50低至少10倍或至少100倍的半最大抑制浓度(IC50)抑制所述靶蛋白酪氨酸激酶，和/或以比所述抑制剂对ITK和BTK二者的IC50值低至少2倍、至少10倍或至少100倍的IC50抑制所述靶蛋白酪氨酸激酶；和/或
所述抑制剂以小于或小于约1000nM、900nM、800nM、600nM、500nM、400nM、300nM、200nM、
100nM或更小的半最大抑制浓度(IC50)抑制所述靶蛋白酪氨酸激酶。
120.权利要求113-119中任一项的方法，其中所述抑制剂是小分子、肽、蛋白质、抗体或其抗原结合片段、抗体模拟物、适配体或核酸分子。
121.权利要求113-120中任一项的方法，其中所述抑制剂选自式(II)的化合物、ONO/GS-4059、化合物30或化合物38、GDC-0834、RN-486、CGI-560、CGI-1764、HM-71224、CC-292、ONO-4059、CNX-774和LFM-A13。
122.权利要求113-121中任一项的方法，其中所述抑制剂包含式(II)的化合物或其对映体、药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、共晶、多晶型物或前药或包含任何前述物质的药物组合物。
123.权利要求113-122中任一项的方法，其中所述T细胞包含CD4+或CD8+细胞。