作为杀真菌剂的吡啶酰胺
阅读：67发布：2020-05-12
专利汇可以提供作为杀真菌剂的吡啶酰胺专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 涉及式(I)的吡啶酰胺以及它们作为杀 真菌 剂的用途。，下面是作为杀真菌剂的吡啶酰胺专利的具体信息内容。
1.式I的化合物
其中：
X是氢或C(O)R5；
Y是氢、C(O)R5、或Q；
Q是
+ -
其中Z是N或N→O，并且W是O或S；
R1是氢或取代有0个、1个或多个R8的脂族饱和烃基；
R2是甲基；
R3和R3′独立地选自C2-C6脂族饱和烃基、C3-C6环脂族饱和烃基、芳基或杂芳基，它们各自任选取代有0个、1个或多个R8；或者，R3和R3′可以共同形成3-6元饱和或部分饱和的碳环或杂环，它们任选取代有0个、1个或多个R8；
R4选自芳基或杂芳基，它们各自任选取代有0个、1个或多个R8；
R5选自脂族饱和烃基氧基或苄氧基，它们各自任选取代有0个、1个或多个R8；
R6选自氢、脂族饱和烃基氧基、或卤素，它们各自任选取代有0个、1个或多个R8；
R7选自氢、-C(O)R9、或-CH2OC(O)R9；
R8选自氢、脂族饱和烃基、芳基、酰基、卤素、烯基、炔基、脂族饱和烃基氧基、氰基或杂环基，它们各自任选取代有0个、1个或多个R10；
R9选自脂族饱和烃基、脂族饱和烃基氧基、或芳基，它们各自任选取代有0个、1个或多个R8；
R10选自氢、脂族饱和烃基、芳基、酰基、卤素、烯基、脂族饱和烃基氧基、或杂环基；和R11选自氢或脂族饱和烃基，它们各自任选取代有0个、1个或多个R8。
2.根据权利要求1的化合物，其中X和Y是氢。
3.根据权利要求2的化合物，其中R1和R11独立地选自氢或脂族饱和烃基。
4.根据权利要求2的化合物，其中R3和R3′独立地选自C2-C6脂族饱和烃基或者共同形成
3-6元饱和碳环，它们各自任选取代有0个、1个或多个R8。
5.根据权利要求2的化合物，其中R4是芳基，其任选取代有0个、1个或多个R8。
6.根据权利要求2的化合物，其中R1和R11独立地选自氢或脂族饱和烃基；R3和R3′独立地选自C2-C6脂族饱和烃基或者共同形成3-6元饱和碳环，它们各自任选取代有0个、1个或多个R8；R4是芳基，其任选取代有0个、1个或多个R8。
7.根据权利要求1的化合物，其中X是C(O)R5且Y是氢。
8.根据权利要求7的化合物，其中R1和R11独立地选自氢或脂族饱和烃基。
9.根据权利要求7的化合物，其中R3和R3′独立地选自C2-C6脂族饱和烃基或者共同形成
3-6元饱和碳环，它们各自任选取代有0个、1个或多个R8。
10.根据权利要求7的化合物，其中R4是芳基，其任选取代有0个、1个或多个R8。
11.根据权利要求7的化合物，其中R1和R11独立地选自氢或脂族饱和烃基；R3和R3′独立地选自C2-C6脂族饱和烃基或者共同形成3-6元饱和碳环，它们各自任选取代有0个、1个或多个R8；R4是芳基，其任选取代有0个、1个或多个R8。
12.根据权利要求1的化合物，其中X是氢并且Y是Q。
13.根据权利要求12的化合物，其中Z是N。
14.根据权利要求13的化合物，其中W是O。
15.根据权利要求14的化合物，其中R6是脂族饱和烃基氧基。
16.根据权利要求15的化合物，其中R7是氢。
17.根据权利要求16的化合物，其中R1和R11独立地选自氢或脂族饱和烃基。
18.根据权利要求16的化合物，其中R3和R3′独立地选自C2-C6脂族饱和烃基或者共同形成3-6元饱和碳环，它们各自任选取代有0个、1个或多个R8。
19.根据权利要求16的化合物，其中R4是芳基，任选取代有0个、1个或多个R8。
20.根据权利要求16的化合物，其中R1和R11独立地选自氢或脂族饱和烃基，R3和R3′独立地选自C2-C6脂族饱和烃基或者共同形成3-6元饱和碳环，它们各自任选取代有0个、1个或多个R8，并且R4是芳基，任选取代有0个、1个或多个R8。
21.根据权利要求15的化合物，其中R7选自-C(O)R9或-CH2OC(O)R9。
22.根据权利要求21的化合物，其中R1和R11独立地选自氢或脂族饱和烃基。
23.根据权利要求21的化合物，其中R3和R3′独立地选自C2-C6脂族饱和烃基或者共同形成3-6元饱和碳环，它们各自任选取代有0个、1个或多个R8。
24.根据权利要求21的化合物，其中R4是芳基，任选取代有0个、1个或多个R8。
25.根据权利要求21的化合物，其中R1和R11独立地选自氢或脂族饱和烃基，R3和R3′独立地选自C2-C6脂族饱和烃基或者共同形成3-6元饱和碳环，它们各自任选取代有0个、1个或多个R8，并且R4是芳基，任选取代有0个、1个或多个R8。
26.用于防治真菌病原体的组合物，其包括至少一种权利要求1的化合物与另一种农药的混合物，所述另一种农药包括杀真菌剂，杀昆虫剂，杀线虫剂，杀螨剂，杀节肢动物剂，杀细菌剂及其组合。
27.用于防治真菌病原体的组合物，其包括至少一种权利要求16的化合物与另一种农药的混合物，所述另一种农药包括杀真菌剂，杀昆虫剂，杀线虫剂，杀螨剂，杀节肢动物剂，杀细菌剂及其组合。
28.用于防治真菌病原体的组合物，其包括至少一种权利要求21的化合物与另一种农药的混合物，所述另一种农药包括杀真菌剂，杀昆虫剂，杀线虫剂，杀螨剂，杀节肢动物剂，杀细菌剂及其组合。
29.控制和预防真菌侵袭植物的方法，所述方法包括以下步骤：
将杀真菌有效量的至少一种权利要求1的化合物施用于以下位置的至少一个：植物，邻近植物的区域，适于支持植物生长的土壤，植物的根部，和植物的叶子。
30.控制和预防真菌侵袭植物的方法，所述方法包括以下步骤：
将杀真菌有效量的至少一种权利要求26的化合物施用于以下位置的至少一个：植物，邻近植物的区域，适于支持植物生长的土壤，植物的根部，和植物的叶子。
作为杀真菌剂的吡啶酰胺
[0001] 相关申请的交叉引用
[0003] 背景技术和发明内容
[0004] 杀真菌剂是用于防治(protect and/or cure)植物免受农业相关真菌造成的破坏的天然来源或合成来源的化合物。一般来讲，没有单一的杀真菌剂可用在所有情况中。因此，正在研究生产可具有更好性能、更易使用和成本更低的杀真菌剂。
[0005] 本申请涉及吡啶酰胺以及它们作为杀真菌剂的用途。本申请的化合物可以提供对抗子囊菌(ascomycetes)，担子菌(basidiomycetes)，半知菌(deuteromycetes)，和卵菌(oomycetes)的保护。
[0006] 本申请的一种实施方式可以包括式I的化合物：
[0007]
[0008] 其中：
[0009] X是氢或C(O)R5；
[0010] Y是氢、C(O)R5、或Q；
[0011] Q是
[0012]
[0013] 其中Z是N或N+→O-，并且W是O或S；
[0014] R1是氢或取代有0个、1个或多个R8的脂族饱和烃基；
[0015] R2是甲基；
[0016] R3和R3′独立地选自C2-C6脂族饱和烃基、C3-C6环脂族饱和烃基、芳基或杂芳基，它们各自任选取代有0个、1个或多个R8；或者，R3和R3′可以共同形成3-6元饱和或部分饱和的碳环或杂环，它们任选取代有0个、1个或多个R8；
[0017] R4选自芳基或杂芳基，它们各自任选取代有0个、1个或多个R8；
[0019] R6选自氢、脂族饱和烃基氧基、或卤素，它们各自任选取代有0个、1个或多个R8；
[0020] R7选自氢、-C(O)R9、或-CH2OC(O)R9；
[0021] R8选自氢、脂族饱和烃基、芳基、酰基、卤素、烯基、炔基、脂族饱和烃基氧基、氰基或杂环基，它们各自任选取代有0个、1个或多个R10；
[0022] R9选自脂族饱和烃基、脂族饱和烃基氧基、或芳基，它们各自任选取代有0个、1个或多个R8；
[0023] R10选自氢、脂族饱和烃基、芳基、酰基、卤素、烯基、脂族饱和烃基氧基、或杂环基；和
[0024] R11选自氢或脂族饱和烃基，它们各自任选取代有0个、1个或多个R8。
[0025] 本申请另一种实施方式可包括用于防治或预防真菌侵袭的杀真菌组合物，所述组合物包含如上所述的化合物和植物学可接受的载体物质。
[0026] 本申请另一种实施方式可包括用于防治或预防真菌侵袭植物的方法，所述方法包括以下步骤，将杀真菌有效量的如上所述的一种或多种化合物施用至真菌、植物、和与所述植物邻近的区域中的至少一个中。
[0027] 本领域技术人员应该理解的是，以下术语可以包括它们定义内的一般性“R”-基团，例如，“术语脂族饱和烃基氧基是指-OR取代基”。也应该理解的是，在以下术语的定义内，针对说明的目的而包括这些“R”基团，但不应理解为其限制关于式I的取代或受式I的取代的限制。
[0028] 术语“脂族饱和烃基(alkyl)”是指支化的、非支化的、或饱和环状的碳链，包括但不限于甲基，乙基，丙基，丁基，异丙基，异丁基，叔丁基，戊基，己基，环丙基，环丁基，环戊基，环己基等。
[0029] 术语“烯基”是指包含一个或多个双键的支化的、非支化的、或环状的碳链，包括但不限于乙烯基，丙烯基，丁烯基，异丙烯基，异丁烯基，环丁烯基，环戊烯基，环己烯基等。
[0030] 术语“芳基”和“Ar”是指包含0个杂原子的任何芳环，单环或双环。
[0031] 术语“杂环基”是指包含一个或多个杂原子的任何芳族或非芳族的环、单环或双环。
[0032] 术语“脂族饱和烃基氧基”是指-OR取代基。
[0033] 术语“酰氧基”是指-OC(O)R取代基。
[0034] 术语“氰基”是指-C≡N取代基。
[0035] 术语“羟基”是指-OH取代基。
[0036] 术语“氨基”是指-N(R)2取代基。
[0037] 术语“芳基脂族饱和烃基氧基”是指-O(CH2)nAr，其中n是选自列表1、2、3、4、5、或6的整数。
[0038] 术语“卤代脂族饱和烃基氧基”是指-OR-X取代基，其中X是Cl，F，Br或I，或者其任何组合。
[0039] 术语“卤代脂族饱和烃基”是指取代有Cl、F、I、或Br或者其任何组合的脂族饱和烃基。
[0040] 术语“卤素”或“卤代”是指一个或多个卤素原子，限定为F，Cl，Br，和I。
[0041] 术语“硝基”是指-NO2取代基。
[0042] 术语硫代脂族饱和烃基是指-SR取代基。
[0043] 在本申请全文中，当提到式I化合物时还包括所有立体异构体，例如非对映异构体、对映异构体、及其混合物。在另一种实施方式中，提到的式(I)也包括其盐或水合物。示例性的盐包括但不限于：氢氯酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、三氟乙酸盐、和三氟甲磺酸盐。
[0044] 本领域技术人员还应当理解的是，除非另有说明，允许额外的取代，只要满足化学键合和应变能规则并且产物仍表现杀真菌活性。
[0045] 本申请另一实施方式为式I化合物的用途，用于保护植物免受致植物病微生物侵袭或用于处理被致植物病微生物侵害的植物，所述用途包括将式I化合物或含有所述化合物的组合物施用至土壤、植物、植物的一部分、叶子和/或根。
[0046] 此外，本申请的另一种实施方式为用于保护植物免受致植物病微生物侵袭和/或处理被致植物病微生物侵害的植物的组合物，所述组合物包含式I化合物和植物学可接受的载体物质。
具体实施方式
[0047] 可通过各种已知技术中的任一种将本申请化合物作为化合物或作为含有所述化合物的制剂来施用。例如，可将所述化合物施用至植物的根或叶子以防治各种真菌，而不破坏植物的商业价值。所述物质可按通常使用的任意制剂类型的形式施用，例如作为溶液剂、粉剂、可润湿粉末、可流动浓缩物、或乳油(emulsifiable concentrate)。
[0048] 优选地，本申请化合物以制剂形式施用，所述制剂包含一种或多种式I化合物和植物学可接受的载体。可将浓缩制剂分散在水中或其它液体中用于施用，或制剂可以是粉尘或颗粒，其不经进一步处理随即可施用。可根据农业化学领域常见的方法制备所述制剂。
[0049] 本申请预期使用所有媒介物，可通过所述媒介物配制所述一种或多种化合物用于递送并用作杀真菌剂。通常，作为含水悬浮液或乳液的形式施用制剂。所述悬浮液或乳液可由水可溶、水可悬浮或可乳化制剂制备，当所述水可溶、水可悬浮或可乳化制剂为固体时通常称作可润湿粉末；或者当所述水可溶、水可悬浮或可乳化制剂为液体时通常称作乳油、含水悬浮液或悬浮浓缩物。容易理解的是，可使用能将这些化合物加入其中的任意物质，条件是得到所需的用途而不明显妨碍这些化合物作为杀真菌剂的活性。
[0050] 可被压制成水可分散颗粒的可润湿粉末包含一种或多种式I化合物、惰性载体和表面活性剂的匀质混合物(intimate mixture)。以可润湿粉末的总重量计，所述可润湿粉末中的化合物的浓度可从约10wt％至约90wt％，更优选从约25wt％至约75wt％。在可润湿粉末制剂的制备中，所述化合物可与任意微细粉碎的固体混合，所述微细粉碎的固体为例如叶蜡石(prophyllite)、滑石、白垩、石膏、漂白土(Fuller's earth)、膨润土、凹凸棒石、淀粉、酪蛋白(casein)、麸质(gluten)、蒙脱土(montmorillonite clay)、硅藻土(diatomaceous earth)、精制硅酸盐(purified silicate)等。在所述操作中，通常将微细粉碎的载体和表面活性剂与所述化合物共混并研磨。
[0051] 以所述乳油的总重量计，式I化合物的乳油可以包含于合适液体中的常规浓度的所述化合物，例如从约1wt％至约50wt％。可将所述化合物溶解在惰性载体中，所述惰性载体是水混溶性溶剂或水不混溶性有机溶剂和乳化剂的混合物。所述乳油可用水和油稀释以形成水包油乳液形式的喷雾混合物。有用的有机溶剂包括石油的芳族部分特别是高沸点环烷部分和烯部分例如重芳香族石脑油。也可使用其它有机溶剂例如萜烯溶剂包括松香衍生物、脂肪族酮例如环己酮和复杂的醇(complex alchol)例如2-乙氧基乙醇。
[0052] 可被本申请有利地采用的乳化剂可容易地由本领域技术人员确定并包括各种非离子乳化剂、阴离子乳化剂、阳离子乳化剂和两性乳化剂，或两种或多种乳化剂的共混物。用在制备所述乳油中的非离子乳化剂的实例包括聚亚烷基二醇醚，和脂族饱和烃基和芳基酚、脂肪族醇、脂肪族胺或脂肪酸与环氧乙烷、环氧丙烷的缩合产物，例如乙氧基化脂族饱和烃基酚和用多元醇或聚氧化烯溶解的羧酸酯。阳离子乳化剂包括季铵化合物和脂肪胺盐。阴离子乳化剂包括脂族饱和烃基芳基磺酸的油溶盐(例如，钙盐)、油溶盐或硫酸化聚二醇醚和磷酸化聚二醇醚的合适盐。
[0053] 本申请化合物的乳油的制备中可采用的代表性有机液体为芳族液体例如二甲苯和丙基苯馏分；或混合的萘馏分、矿物油、取代的芳族有机液体例如邻苯二甲酸二辛酯；煤油(kerosene)；各种脂肪酸的二脂族饱和烃基酰胺，特别是脂肪二醇的二甲基酰胺和二醇衍生物例如二甘醇的正丁基醚、乙基醚或甲基醚，三甘醇的甲基醚，石油馏分或烃例如矿物油，芳族溶剂，石蜡油等；植物油，例如大豆油，油菜籽油，橄榄油，蓖麻油，向日葵种子油，椰子油，玉米油，棉籽油，亚麻子油，棕榈油，花生油，红花油，芝麻油，桐油等；以上植物油的酯；和类似物。在乳油的制备中也可采用两种或多种有机液体的混合物。有机液体包括二甲苯和丙基苯馏分，在一些情况下二甲苯是最优选的。在液体制剂中通常采用表面活性分散剂，并且以所述分散剂和一种或多种化合物的组合重量计，所述表面活性分散剂的量为0.1至20wt％。所述制剂也可含有其它相容的添加剂，例如植物生长调节剂和农业中使用的其它生物活性化合物。
[0054] 含水悬浮液包括一种或多种水不可溶式I化合物分散在含水媒介物中的悬浮液，以含水悬浮液的总重量计，浓度为约1wt％-约50wt％。如下制备悬浮液：精细研磨一种或多种所述化合物，将经研磨的化合物剧烈混合到媒介物中，所述媒介物由水和选自上述相同类型的表面活性剂构成。也可加入其它成分，例如无机盐以及合成胶或天然胶，以增加含水媒介物的密度和粘度。
[0055] 式I化合物也可作为颗粒制剂的形式施用，所述颗粒制剂可特别用于施用至土壤。以颗粒制剂的总重量计，所述颗粒制剂通常含有分散在惰性载体中的约0.5wt％-约10wt％所述化合物，所述惰性载体完全或大部分由粗糙粉碎的惰性物质组成，所述惰性物质为例如凹凸棒石、膨润土、硅藻土、粘土或相似的廉价物质。所述制剂通常如下制备：将所述化合物溶解在合适的溶剂中，将其施用至颗粒载体，所述颗粒载体已经被预先制成合适的粒度(范围为约0.5至约3mm)。合适的溶剂为所述化合物可基本或完全溶于其中的溶剂。所述制剂也可如下制备：将所述载体和化合物和溶剂制成糊状或膏状，然后压碎并干燥得到所需颗粒粒度。
[0056] 含有式I化合物的粉剂(dust)可以如下制备：匀质混合粉末状的一种或多种所述化合物和合适的粉尘状农用载体(例如高岭粘土、研碎的火山石等)。以粉剂的总重量计，所述粉剂可合适地含有约1％-约10％所述化合物。
[0057] 所述制剂可额外含有辅助表面活性剂以增强所述化合物沉积、润湿和渗透到目标作物和微生物上。这些辅助表面活性剂可任选作为制剂的组分或作为罐混合物使用。以水的喷雾体积计，所述辅助表面活性剂的量通常从0.01至1.0体积％，优选0.05至0.5体积％。合适的辅助表面活性剂包括但不限于乙氧基化壬基酚、乙氧基化合成醇或乙氧基化天然醇、磺基琥珀酸酯或磺基琥珀酸盐、乙氧基化有机硅、乙氧基化脂肪胺，表面活性剂与矿物油或植物油的共混物，作物油浓缩物(矿物油(85％)+乳化剂(15％))；壬基酚乙氧基化物；
苄基椰油脂族饱和烃基二甲基季铵盐；石油烃、脂族饱和烃基酯、有机酸、和阴离子表面活性剂的共混物；C9-C11脂族饱和烃基聚糖苷；磷酸化的醇乙氧基化物；天然伯醇(C12-C16)乙氧基化物；二-仲-丁基苯酚EO-PO嵌段共聚物；聚硅氧烷-甲基封端物；壬基酚乙氧基化物+脲硝酸铵；乳化的甲基化的种子油；十三脂族饱和烃基醇(合成)乙氧基化物(8EO)；牛油胺乙氧基化物(15EO)；PEG(400)二油酸酯-99。所述制剂也可包括水包油乳液例如在美国专利申请11/495,228中披露的那些，将美国专利申请11/495,228披露的内容并入本文作为参考。
苄基椰油脂族饱和烃基二甲基季铵盐；石油烃、脂族饱和烃基酯、有机酸、和阴离子表面活性剂的共混物；C9-C11脂族饱和烃基聚糖苷；磷酸化的醇乙氧基化物；天然伯醇(C12-C16)乙氧基化物；二-仲-丁基苯酚EO-PO嵌段共聚物；聚硅氧烷-甲基封端物；壬基酚乙氧基化物+脲硝酸铵；乳化的甲基化的种子油；十三脂族饱和烃基醇(合成)乙氧基化物(8EO)；牛油胺乙氧基化物(15EO)；PEG(400)二油酸酯-99。所述制剂也可包括水包油乳液例如在美国专利申请11/495,228中披露的那些，将美国专利申请11/495,228披露的内容并入本文作为参考。
[0058] 所述制剂可任选包括含有其它杀生物化合物的组合。所述额外的杀生物化合物可以是杀真菌剂、杀昆虫剂、除草剂、杀线虫剂、杀螨剂、杀节肢动物剂(arthropodicide)、杀细菌剂或它们的组合，所述额外的杀生物化合物在就应用所选的介质中与本申请化合物相容并且不拮抗本申请化合物的活性。因此，在所述实施方式中，将所述其它杀生物化合物作为增补毒剂使用，用于相同或不同的杀生物用途。所述组合中的所述式I化合物和杀生物化合物通常可以1:100至100:1的重量比存在。
[0059] 本申请化合物也可与其它杀真菌剂组合形成杀真菌混合物和它们的协同混合物。本申请的杀真菌化合物通常与一种或多种其它杀真菌剂联合施用，从而防治更宽范围的不期望病害。当与其它杀真菌剂联合施用时，本申请要求保护的化合物可与一种或多种其它杀真菌剂配制在一起，可与一种或多种其它杀真菌剂桶混(tank mix)在一起，或可与一种或多种其它杀真菌剂顺序施用。所述其它杀真菌剂可包括2-(氰硫基甲硫基)-苯并噻唑(2-(thiocyanatomethylthio)-benzothiazole)，2-苯基-苯酚(2-phenylphenol)，8-羟基喹啉硫酸盐(8-hydroxyquinoline sulfate)，辛唑嘧菌胺(ametoctradin)，吲唑磺菌胺(amisulbrom)，抗霉素(antimycin)，白粉寄生孢(Ampelomyces quisqualis)，阿扎康唑(azaconazole)，芽孢杆菌(Bacillus subtilis)，芽孢杆菌菌株QST713(Bacillus subtilis strain QST713)，苯霜灵(benalaxyl)，苯菌灵(benomyl)，苯噻菌胺酯(benthiavalicarb-isopropyl)，苯并烯氟菌唑(benzovindiflupyr)，苄基氨基苯-磺酸(BABS)盐(benzylaminobenzene-sulfonate(BABS)salt)，碳酸氢盐(bicarbonates)，联苯类化合物(biphenyl)，叶枯唑(bismerthiazol)，联苯三唑醇(bitertanol)，bixafen，灭瘟素(blasticidin-S)，硼砂(borax)，波尔多液(Burgundy mixture)，烟酰胺(boscalid)，糠菌唑(bromuconazole)，乙嘧酚磺酸酯(bupirimate)，石硫合剂(calcium polysulfide)，敌菌丹(captafol)，克菌丹(captan)，多菌灵(carbendazim)，萎锈灵(carboxin)，环丙酰菌胺(carpropamid)，香芹酮(carvone)，氯芬同(chlazafenone)，地茂散(chloroneb)，百菌清(chlorothalonil)、乙菌利(chlozolinate)，盾壳霉(Coniothyrium minitans)，氢氧化铜(copper hydroxide)，辛酸酮(copper octanoate)，王铜(copper oxychloride)，硫酸铜(copper sulfate)，碱式硫酸铜(copper sulfate(tribasic))，氧化亚铜(cuprous oxide)，氰霜唑(cyazofamid)，环氟苄酰胺(cyflufenamid)，霜脲氰(cymoxanil)，环菌唑(cyproconazole)，嘧菌环胺(cyprodinil)，棉隆(dazomet)，咪菌威(debacarb)，亚乙基二-(二硫代氨基甲酸)二铵(diammonium ethylenebis-(dithiocarbamate))，苯氟磺胺(dichlofluanid)，双氯酚(dichlorophen)，双氯氰菌胺(diclocymet)，哒菌酮
(diclomezine)，氯硝胺(dichloran)，乙霉威(diethofencarb)，苯醚甲环唑
(difenoconazole)，野燕枯离子(difenzoquat ion)，氟嘧菌胺(diflumetorim)，烯酰吗啉(dimethomorph)，醚菌胺(dimoxystrobin)，烯唑醇(diniconazole)，精烯唑醇
(diniconazole-M)，消螨通(dinobuton)，二硝巴豆酸酯(dinocap)，二苯基胺
(diphenylamine)，二氰蒽醌(dithianon)，十二环吗啉(dodemorph)，十二环吗啉乙酸盐(dodemorph acetate)，多果定(dodine)，多果定游离碱(dodine free base)，敌瘟磷(edifenphos)，enestrobin，烯肟菌酯(enestroburin)，氟环唑(epoxiconazole)，噻唑菌胺(ethaboxam)，乙氧喹啉(ethoxyquin)，土菌灵(etridiazole)，噁唑菌酮(famoxadone)，咪唑菌酮(fenamidone)，氯苯嘧啶醇(fenarimol)，腈苯唑(fenbuconazole)，甲呋酰胺(fenfuram)，环酰菌胺(fenhexamid)，稻瘟酰胺(fenoxanil)，拌种咯(fenpiclonil)，苯锈啶(fenpropidin)，丁苯吗啉(fenpropimorph)，fenpyrazamine，三苯锡(fentin)，三苯基乙酸锡(fentin acetate)，三苯基氢氧化锡(fentin hydroxide)，福美铁(ferbam)，嘧菌腙(ferimzone)，氟啶胺(fluazinam)，咯菌腈(fludioxonil)，fluindapyr，氟吗啉(flumorph)，氟吡菌胺(fluopicolide)，氟吡菌酰胺(fluopyram)，氟氯菌核利
(fluoroimide)，氟嘧菌酯(fluoxastrobin)，氟喹唑(fluquinconazole)，氟硅唑(flusilazole)，磺菌胺(flusulfamide)，氟噻菌净(flutianil)，氟酰胺(flutolanil)，粉唑醇(flutriafol)，fluxapyroxad，灭菌丹(folpet)，甲醛(formaldehyde)，三乙膦酸(fosetyl)，三乙膦酸铝(fosetyl-aluminium)，麦穗宁(fuberidazole)，呋霜灵
(furalaxyl)，呋吡菌胺(furametpyr)，双胍辛(guazatine)，双胍辛乙酸盐(guazatine acetates)，四硫钠(GY-81)，六氯苯(hexachlorobenzene)，己唑醇(hexaconazole)，噁霉灵(hymexazol)，抑霉唑(imazalil)，硫酸抑霉唑(imazalil sulfate)，亚胺唑
(imibenconazole)，双胍辛胺(iminoctadine)，三乙酸双胍辛胺(iminoctadine
triacetate)，双胍辛胺三(对十二脂族饱和烃基苯磺酸盐)[iminoctadine tris
(albesilate)]，iodocarb，种菌唑(ipconazole)，ipfenpyrazolone，异稻瘟净
(iprobenfos)，异菌脲(iprodione)，缬霉威(iprovalicarb)，isofetamide，稻瘟灵(isoprothiolane)，吡唑萘菌胺(isopyrazam)，异噻菌胺(isotianil)，春雷霉素(kasugamycin)，春雷霉素盐酸盐水合物(kasugamycin hydrochloride hydrate)，醚菌甲酯(kresoxium-methyl)，laminarin，代森锰铜(mancopper)，代森锰锌(mancozeb)，双炔酰菌胺(mandipropamid)，代森锰(maneb)，精甲霜灵(mefenoxam)，嘧菌胺(mepanipyrim)，灭锈胺(mepronil)，二硝巴豆酸酯(meptyl-dinocap)，氯化汞(mercuric chloride)，氧化汞(mercuric oxide)，氯化亚汞(mercurous chloride)，甲霜灵(metalaxyl)，精甲霜灵(metalaxyl-M)，威百亩(metam)，安百亩(metam-ammonium)，metam-potassium，威百亩(metam-sodium)，叶菌唑(metconazole)，磺菌威(methasulfocarb)，碘甲烷(methyl iodide)，异硫氰酸甲酯(methyl isothiocyanate)，代森联(metiram)，苯氧菌胺(metominostrobin)，苯菌酮(metrafenone)，米多霉素(mildiomycin)，腈菌唑
(myclobutanil)，代森钠(nabam)，酞菌异丙酯(nitrothal-isopropyl)，氟苯嘧啶醇(nuarimol)，辛噻酮(octhilinone)，呋酰胺(ofurace)，油酸(脂肪酸)(oleic acid(fatty acid))，肟醚菌胺(orysastrobin)，噁霜灵(oxadixyl)，oxathiapiprolin，喹啉铜(oxine-copper)，富马酸噁咪唑(oxpoconazole fumarate)，氧化萎锈灵(oxycarboxin)，稻瘟酯(pefurazoate)，戊菌唑(penconazole)，戊菌隆(pencycuron)，戊苯吡菌胺(penflufen)，五氯酚(pentachlorophenol)，月桂酸五氯苯酯(pentachlorophenyl laurate)，吡噻菌胺(penthiopyrad)，乙酸苯汞(phenylmercury acetate)，膦酸(phosphonic acid)，四氯苯酞(phthalide)，啶氧菌酯(picoxystrobin)，多抗霉素B(polyoxin B)，多抗霉素
(polyoxins)，多氧霉素(polyoxorim)，碳酸氢钾(potassium bicarbonate)，羟基喹啉硫酸钾(potassium hydroquinoline sulfate)，烯丙苯噻唑(probenazole)，咪鲜胺
(prochloraz)，腐霉利(procymidone)，霜霉威(propamocarb)，盐酸霜霉威(propamocarb hydrochloride)，丙环唑(propiconazole)，丙森锌(propineb)，丙氧喹啉(proquinazid)，丙硫菌唑(prothioconazole)，氟唑菌酰羟胺(pydiflumetofen)，唑胺菌酯
(pyrametostrobin)，唑菌酯(pyraoxystrobin)，吡唑醚菌酯(pyraclostrobin)，pyraziflumid，吡菌磷(pyrazophos)，pyribencarb，稗草丹(pyributicarb)，啶斑肟(pyrifenox)，嘧霉胺(pyrimethanil)，pyriofenone，咯喹酮(pyroquilon)，灭藻醌(quinoclamine)，苯氧喹啉(quinoxyfen)，五氯硝基苯(quintozene)，大虎杖提取物(Reynoutria sachalinensis extract)，环丙吡菌胺(sedaxane)，硅噻菌胺(silthiofam)，硅氟唑(simeconazole)，2-苯基苯酚钠(sodium 2-phenyl phenoxide)，碳酸氢钠(sodium bicarbonate)，五氯苯酚钠(sodium pentachlorophenoxide)，螺环菌胺(spiroxamine)，硫黄(sulfur)，SYP-Z048，木焦油(tar oil)，戊唑醇(tebuconazole)，异丁乙氧喹啉(tebufloquin)，四氯硝基苯(tecnazene)，四氟醚唑(tetraconazole)，噻菌灵
(thiabendazole)，噻氟菌胺(thifluzamide)，甲基硫菌灵(thiophanate-methyl)，福美双(thiram)，噻酰菌胺(tiadinil)，甲基立枯磷(tolclofos-methyl)，甲苯氟磺胺
(tolylfluanid)，三唑酮(triadimefon)，三唑醇(triadimenol)，咪唑嗪(triazoxide)，三环唑(tricyclazole)，十三吗啉(tridemorph)，肟菌酯(trifloxystrobin)，氟菌唑(triflumizole)，嗪氨灵(triforine)，灭菌唑(triticonazole)，井冈霉素(validamycin)，valifenalate，valiphenal，乙烯菌核利(vinclozolin)，代森锌(zineb)，福美锌(ziram)，苯酰菌胺(zoxamide)，假丝酵母(Candida oleophila)，枯萎病菌(Fusarium oxysporum)，绿粘帚霉属种(Gliocladium spp.)，大隔孢拟射脉霉素(Phlebiopsis gigantea)，灰绿链霉菌(Streptomyces griseoviridis)，木霉属种(Trichoderma spp.)，(RS)-N-(3,5-二氯苯基)-2-(甲氧基甲基)-琥珀酰亚胺((RS)-N-(3,5-dichlorophenyl)-2-
(methoxymethyl)-succinimide)，1,2-二氯丙烷(1,2-dichloropropane)，1,3-二氯-1,1,
3,3-四氟丙酮水合物(1,3-dichloro-1,1,3,3-tetrafluoroacetone hydrate)，1-氯-2,4-二硝基萘(1-chloro-2,4-dinitronaphthalene)，1-氯-2-硝基丙烷(1-chloro-2-
nitropropane)，2-(2-十七脂族饱和烃基-2-咪唑啉-1-基)乙醇(2-(2-heptadecyl-2-imidazolin-1-yl)ethanol)，2,3-二氢-5-苯基-1,4-二硫杂环己二烯-1,1,4,4-四氧化物(2,3-二氢-5-phenyl-1,4-dithi-ine 1,1,4,4-tetraoxide)，乙酸2-甲氧基乙基汞(2-methoxyethylmercury acetate)，氯化2-甲氧基乙基汞(2-methoxyethylmercury chloride)，硅酸2-甲氧基乙基汞(2-methoxyethylmercury silicate)，3-(4-氯苯基)-5-甲基绕丹宁(3-(4-chlorophenyl)-5-methyl rhodanine)，硫氰酸4-(2-硝基丙-l-烯基)苯酯(4-(2-nitroprop-l-enyl)phenyl thiocyanateme)，氨丙膦酸(ampropylfos)，敌菌灵(anilazine)，氧化福美双(azithiram)，多硫化钡(barium polysulfide)，铁菌清(Bayer
32394)，麦锈灵(benodanil)，醌肟腙(benquinox)，丙唑草隆(bentaluron)，苄烯酸(benzamacril)；苄烯酸异丁酯(benzamacril-isobutyl)，苯杂吗(benzamorf)，乐杀螨(binapacryl)，硫酸二(甲基汞)(bis(methylmercury)sulfate)，氧化二(三丁基锡)(bis(tributyltin)oxide)，丁硫啶(buthiobate)，草菌盐(cadmiumcalcium copper zinc chromate sulfate)，吗菌威(carbamorph)，氰粉灵(CECA)，灭瘟唑(chlobenthiazone)，双胺灵(chloraniformethan)，苯咪唑菌(chlorfenazole)，四氯喹噁啉(chlorquinox)，咪菌酮(climbazole)，二(3-苯基水杨酸)铜(copper bis(3-phenylsalicylate))，铬酸铜锌(copper zinc chromate)，丁香菌酯(coumoxystrobin)，硫杂灵(cufraneb)，硫酸肼铜(cupric hydrazinium sulfate)，福美铜氯(cuprobam)，环糠酰胺(cyclafuramid)，氰菌灵(cypendazole)，酯菌胺(cyprofuram)，癸磷锡(decafentin)，dichlobentiazox，二氯萘醌(dichlone)，菌核利(dichlozoline)，苄氯三唑醇(diclobutrazol)，甲菌定
(dimethirimol)，敌螨通(dinocton)，硝辛酯(dinosulfon)，硝丁酯(dinoterbon)，dipymetitrone，吡菌硫(dipyrithione)，灭菌磷(ditalimfos)，多敌菌(dodicin)，敌菌酮(drazoxolon)，稻瘟净(EBP)，烯肟菌酯(enoxastrobin)，枯瘟净(ESBP)，乙环唑(etaconazole)，代森硫(etem)，乙嘧酚(ethirim)，fenaminstrobin(烯肟菌胺)，敌磺钠(fenaminosulf)，咪菌腈(fenapanil)，种衣酯(fenitropan)，fenpicoxamid，氟菌螨酯(flufenoxystrobin)，三氟苯唑(fluotrimazole)，灭菌胺(furcarbanil)，呋菌唑(furconazole)，顺式呋菌唑(furconazole-cis)，拌种胺(furmecyclox)，呋菌隆(furophanate)，果绿啶(glyodine)，灰黄霉素(griseofulvin)，丙烯酸喹啉酯
(halacrinate)，噻茂铜(Hercules 3944)，环己硫磷(hexylthiofos)，丙环啶菌(ICIA0858)，ipfentrifluconazole，壬氧磷胺(isopamphos)，氯苯咪菌酮(isovaledione)，mandestrobin，邻酰胺(mebenil)，咪卡病西(mecarbinzid)，mefentrifluconazole，肼叉噁唑酮(metazoxolon)，呋菌胺(methfuroxam)，氰胍甲汞(methylmercury dicyandiamide)，噻菌胺(metsulfovax)，代森环(milneb)，粘氯酸酐(mucochloric anhydride)，甲菌利(myclozolin)，N-3,5-二氯苯基琥珀酰亚胺(N-3,5-dichlorophenylsuccinimide)，N-3-硝基苯基衣康酰亚胺(N-3-nitrophenylitaconimide)，多马霉素(natamycin)，N-乙基汞基-
4-甲苯磺酰苯胺(N-ethylmercurio-4-toluenesulfonanilide)，二(二甲基二硫代氨基甲酸)镍(nickel bis(dimethyldithiocarbamate))，八氯酮(OCH)，二甲基二硫代氨基甲酸苯汞(phenylmercury dimethyldithiocarbamate)，硝酸苯汞(phenylmercury nitrate)，氯瘟磷(phosdiphen)，硫菌威(prothiocarb)；盐酸硫菌威(prothiocarb hydrochloride)，吡喃灵(pyracarbolid)，啶菌腈(pyridinitril)，啶菌噁唑(pyrisoxazole)，吡氧氯(pyroxychlor)，氯吡呋醚(pyroxyfur)，5-乙酰基-8-羟基喹啉(quinacetol)；5-乙酰基-8-羟基喹啉硫酸盐(quinacetol sulfate)，酯菌腙(quinazamid)，喹唑菌酮(quinconazole)，quinofumelin，吡咪唑菌(rabenzazole)，水杨酰胺(salicylanilide)，唑菌庚醇(SSF-
109)，戊苯砜(sultropen)，福代硫(tecoram)，噻二氟(thiadifluor)，噻菌腈(thicyofen)，苯菌胺(thiochlorfenphim)，硫菌灵(thiophanate)，克杀螨(thioquinox)，硫氰苯甲酰胺(tioxymid)，三唑磷胺(triamiphos)，嘧菌醇(triarimol)，叶锈特(triazbutil)，水杨菌胺(trichlamide)，氯啶菌酯(triclopyricarb)，三氟苯嘧啶(triflumezopyrim)，福美甲胂(urbacid)，灭杀威(zarilamid)，及其任何组合。
(diclomezine)，氯硝胺(dichloran)，乙霉威(diethofencarb)，苯醚甲环唑
(difenoconazole)，野燕枯离子(difenzoquat ion)，氟嘧菌胺(diflumetorim)，烯酰吗啉(dimethomorph)，醚菌胺(dimoxystrobin)，烯唑醇(diniconazole)，精烯唑醇
(diniconazole-M)，消螨通(dinobuton)，二硝巴豆酸酯(dinocap)，二苯基胺
(diphenylamine)，二氰蒽醌(dithianon)，十二环吗啉(dodemorph)，十二环吗啉乙酸盐(dodemorph acetate)，多果定(dodine)，多果定游离碱(dodine free base)，敌瘟磷(edifenphos)，enestrobin，烯肟菌酯(enestroburin)，氟环唑(epoxiconazole)，噻唑菌胺(ethaboxam)，乙氧喹啉(ethoxyquin)，土菌灵(etridiazole)，噁唑菌酮(famoxadone)，咪唑菌酮(fenamidone)，氯苯嘧啶醇(fenarimol)，腈苯唑(fenbuconazole)，甲呋酰胺(fenfuram)，环酰菌胺(fenhexamid)，稻瘟酰胺(fenoxanil)，拌种咯(fenpiclonil)，苯锈啶(fenpropidin)，丁苯吗啉(fenpropimorph)，fenpyrazamine，三苯锡(fentin)，三苯基乙酸锡(fentin acetate)，三苯基氢氧化锡(fentin hydroxide)，福美铁(ferbam)，嘧菌腙(ferimzone)，氟啶胺(fluazinam)，咯菌腈(fludioxonil)，fluindapyr，氟吗啉(flumorph)，氟吡菌胺(fluopicolide)，氟吡菌酰胺(fluopyram)，氟氯菌核利
(fluoroimide)，氟嘧菌酯(fluoxastrobin)，氟喹唑(fluquinconazole)，氟硅唑(flusilazole)，磺菌胺(flusulfamide)，氟噻菌净(flutianil)，氟酰胺(flutolanil)，粉唑醇(flutriafol)，fluxapyroxad，灭菌丹(folpet)，甲醛(formaldehyde)，三乙膦酸(fosetyl)，三乙膦酸铝(fosetyl-aluminium)，麦穗宁(fuberidazole)，呋霜灵
(furalaxyl)，呋吡菌胺(furametpyr)，双胍辛(guazatine)，双胍辛乙酸盐(guazatine acetates)，四硫钠(GY-81)，六氯苯(hexachlorobenzene)，己唑醇(hexaconazole)，噁霉灵(hymexazol)，抑霉唑(imazalil)，硫酸抑霉唑(imazalil sulfate)，亚胺唑
(imibenconazole)，双胍辛胺(iminoctadine)，三乙酸双胍辛胺(iminoctadine
triacetate)，双胍辛胺三(对十二脂族饱和烃基苯磺酸盐)[iminoctadine tris
(albesilate)]，iodocarb，种菌唑(ipconazole)，ipfenpyrazolone，异稻瘟净
(iprobenfos)，异菌脲(iprodione)，缬霉威(iprovalicarb)，isofetamide，稻瘟灵(isoprothiolane)，吡唑萘菌胺(isopyrazam)，异噻菌胺(isotianil)，春雷霉素(kasugamycin)，春雷霉素盐酸盐水合物(kasugamycin hydrochloride hydrate)，醚菌甲酯(kresoxium-methyl)，laminarin，代森锰铜(mancopper)，代森锰锌(mancozeb)，双炔酰菌胺(mandipropamid)，代森锰(maneb)，精甲霜灵(mefenoxam)，嘧菌胺(mepanipyrim)，灭锈胺(mepronil)，二硝巴豆酸酯(meptyl-dinocap)，氯化汞(mercuric chloride)，氧化汞(mercuric oxide)，氯化亚汞(mercurous chloride)，甲霜灵(metalaxyl)，精甲霜灵(metalaxyl-M)，威百亩(metam)，安百亩(metam-ammonium)，metam-potassium，威百亩(metam-sodium)，叶菌唑(metconazole)，磺菌威(methasulfocarb)，碘甲烷(methyl iodide)，异硫氰酸甲酯(methyl isothiocyanate)，代森联(metiram)，苯氧菌胺(metominostrobin)，苯菌酮(metrafenone)，米多霉素(mildiomycin)，腈菌唑
(myclobutanil)，代森钠(nabam)，酞菌异丙酯(nitrothal-isopropyl)，氟苯嘧啶醇(nuarimol)，辛噻酮(octhilinone)，呋酰胺(ofurace)，油酸(脂肪酸)(oleic acid(fatty acid))，肟醚菌胺(orysastrobin)，噁霜灵(oxadixyl)，oxathiapiprolin，喹啉铜(oxine-copper)，富马酸噁咪唑(oxpoconazole fumarate)，氧化萎锈灵(oxycarboxin)，稻瘟酯(pefurazoate)，戊菌唑(penconazole)，戊菌隆(pencycuron)，戊苯吡菌胺(penflufen)，五氯酚(pentachlorophenol)，月桂酸五氯苯酯(pentachlorophenyl laurate)，吡噻菌胺(penthiopyrad)，乙酸苯汞(phenylmercury acetate)，膦酸(phosphonic acid)，四氯苯酞(phthalide)，啶氧菌酯(picoxystrobin)，多抗霉素B(polyoxin B)，多抗霉素
(polyoxins)，多氧霉素(polyoxorim)，碳酸氢钾(potassium bicarbonate)，羟基喹啉硫酸钾(potassium hydroquinoline sulfate)，烯丙苯噻唑(probenazole)，咪鲜胺
(prochloraz)，腐霉利(procymidone)，霜霉威(propamocarb)，盐酸霜霉威(propamocarb hydrochloride)，丙环唑(propiconazole)，丙森锌(propineb)，丙氧喹啉(proquinazid)，丙硫菌唑(prothioconazole)，氟唑菌酰羟胺(pydiflumetofen)，唑胺菌酯
(pyrametostrobin)，唑菌酯(pyraoxystrobin)，吡唑醚菌酯(pyraclostrobin)，pyraziflumid，吡菌磷(pyrazophos)，pyribencarb，稗草丹(pyributicarb)，啶斑肟(pyrifenox)，嘧霉胺(pyrimethanil)，pyriofenone，咯喹酮(pyroquilon)，灭藻醌(quinoclamine)，苯氧喹啉(quinoxyfen)，五氯硝基苯(quintozene)，大虎杖提取物(Reynoutria sachalinensis extract)，环丙吡菌胺(sedaxane)，硅噻菌胺(silthiofam)，硅氟唑(simeconazole)，2-苯基苯酚钠(sodium 2-phenyl phenoxide)，碳酸氢钠(sodium bicarbonate)，五氯苯酚钠(sodium pentachlorophenoxide)，螺环菌胺(spiroxamine)，硫黄(sulfur)，SYP-Z048，木焦油(tar oil)，戊唑醇(tebuconazole)，异丁乙氧喹啉(tebufloquin)，四氯硝基苯(tecnazene)，四氟醚唑(tetraconazole)，噻菌灵
(thiabendazole)，噻氟菌胺(thifluzamide)，甲基硫菌灵(thiophanate-methyl)，福美双(thiram)，噻酰菌胺(tiadinil)，甲基立枯磷(tolclofos-methyl)，甲苯氟磺胺
(tolylfluanid)，三唑酮(triadimefon)，三唑醇(triadimenol)，咪唑嗪(triazoxide)，三环唑(tricyclazole)，十三吗啉(tridemorph)，肟菌酯(trifloxystrobin)，氟菌唑(triflumizole)，嗪氨灵(triforine)，灭菌唑(triticonazole)，井冈霉素(validamycin)，valifenalate，valiphenal，乙烯菌核利(vinclozolin)，代森锌(zineb)，福美锌(ziram)，苯酰菌胺(zoxamide)，假丝酵母(Candida oleophila)，枯萎病菌(Fusarium oxysporum)，绿粘帚霉属种(Gliocladium spp.)，大隔孢拟射脉霉素(Phlebiopsis gigantea)，灰绿链霉菌(Streptomyces griseoviridis)，木霉属种(Trichoderma spp.)，(RS)-N-(3,5-二氯苯基)-2-(甲氧基甲基)-琥珀酰亚胺((RS)-N-(3,5-dichlorophenyl)-2-
(methoxymethyl)-succinimide)，1,2-二氯丙烷(1,2-dichloropropane)，1,3-二氯-1,1,
3,3-四氟丙酮水合物(1,3-dichloro-1,1,3,3-tetrafluoroacetone hydrate)，1-氯-2,4-二硝基萘(1-chloro-2,4-dinitronaphthalene)，1-氯-2-硝基丙烷(1-chloro-2-
nitropropane)，2-(2-十七脂族饱和烃基-2-咪唑啉-1-基)乙醇(2-(2-heptadecyl-2-imidazolin-1-yl)ethanol)，2,3-二氢-5-苯基-1,4-二硫杂环己二烯-1,1,4,4-四氧化物(2,3-二氢-5-phenyl-1,4-dithi-ine 1,1,4,4-tetraoxide)，乙酸2-甲氧基乙基汞(2-methoxyethylmercury acetate)，氯化2-甲氧基乙基汞(2-methoxyethylmercury chloride)，硅酸2-甲氧基乙基汞(2-methoxyethylmercury silicate)，3-(4-氯苯基)-5-甲基绕丹宁(3-(4-chlorophenyl)-5-methyl rhodanine)，硫氰酸4-(2-硝基丙-l-烯基)苯酯(4-(2-nitroprop-l-enyl)phenyl thiocyanateme)，氨丙膦酸(ampropylfos)，敌菌灵(anilazine)，氧化福美双(azithiram)，多硫化钡(barium polysulfide)，铁菌清(Bayer
32394)，麦锈灵(benodanil)，醌肟腙(benquinox)，丙唑草隆(bentaluron)，苄烯酸(benzamacril)；苄烯酸异丁酯(benzamacril-isobutyl)，苯杂吗(benzamorf)，乐杀螨(binapacryl)，硫酸二(甲基汞)(bis(methylmercury)sulfate)，氧化二(三丁基锡)(bis(tributyltin)oxide)，丁硫啶(buthiobate)，草菌盐(cadmiumcalcium copper zinc chromate sulfate)，吗菌威(carbamorph)，氰粉灵(CECA)，灭瘟唑(chlobenthiazone)，双胺灵(chloraniformethan)，苯咪唑菌(chlorfenazole)，四氯喹噁啉(chlorquinox)，咪菌酮(climbazole)，二(3-苯基水杨酸)铜(copper bis(3-phenylsalicylate))，铬酸铜锌(copper zinc chromate)，丁香菌酯(coumoxystrobin)，硫杂灵(cufraneb)，硫酸肼铜(cupric hydrazinium sulfate)，福美铜氯(cuprobam)，环糠酰胺(cyclafuramid)，氰菌灵(cypendazole)，酯菌胺(cyprofuram)，癸磷锡(decafentin)，dichlobentiazox，二氯萘醌(dichlone)，菌核利(dichlozoline)，苄氯三唑醇(diclobutrazol)，甲菌定
(dimethirimol)，敌螨通(dinocton)，硝辛酯(dinosulfon)，硝丁酯(dinoterbon)，dipymetitrone，吡菌硫(dipyrithione)，灭菌磷(ditalimfos)，多敌菌(dodicin)，敌菌酮(drazoxolon)，稻瘟净(EBP)，烯肟菌酯(enoxastrobin)，枯瘟净(ESBP)，乙环唑(etaconazole)，代森硫(etem)，乙嘧酚(ethirim)，fenaminstrobin(烯肟菌胺)，敌磺钠(fenaminosulf)，咪菌腈(fenapanil)，种衣酯(fenitropan)，fenpicoxamid，氟菌螨酯(flufenoxystrobin)，三氟苯唑(fluotrimazole)，灭菌胺(furcarbanil)，呋菌唑(furconazole)，顺式呋菌唑(furconazole-cis)，拌种胺(furmecyclox)，呋菌隆(furophanate)，果绿啶(glyodine)，灰黄霉素(griseofulvin)，丙烯酸喹啉酯
(halacrinate)，噻茂铜(Hercules 3944)，环己硫磷(hexylthiofos)，丙环啶菌(ICIA0858)，ipfentrifluconazole，壬氧磷胺(isopamphos)，氯苯咪菌酮(isovaledione)，mandestrobin，邻酰胺(mebenil)，咪卡病西(mecarbinzid)，mefentrifluconazole，肼叉噁唑酮(metazoxolon)，呋菌胺(methfuroxam)，氰胍甲汞(methylmercury dicyandiamide)，噻菌胺(metsulfovax)，代森环(milneb)，粘氯酸酐(mucochloric anhydride)，甲菌利(myclozolin)，N-3,5-二氯苯基琥珀酰亚胺(N-3,5-dichlorophenylsuccinimide)，N-3-硝基苯基衣康酰亚胺(N-3-nitrophenylitaconimide)，多马霉素(natamycin)，N-乙基汞基-
4-甲苯磺酰苯胺(N-ethylmercurio-4-toluenesulfonanilide)，二(二甲基二硫代氨基甲酸)镍(nickel bis(dimethyldithiocarbamate))，八氯酮(OCH)，二甲基二硫代氨基甲酸苯汞(phenylmercury dimethyldithiocarbamate)，硝酸苯汞(phenylmercury nitrate)，氯瘟磷(phosdiphen)，硫菌威(prothiocarb)；盐酸硫菌威(prothiocarb hydrochloride)，吡喃灵(pyracarbolid)，啶菌腈(pyridinitril)，啶菌噁唑(pyrisoxazole)，吡氧氯(pyroxychlor)，氯吡呋醚(pyroxyfur)，5-乙酰基-8-羟基喹啉(quinacetol)；5-乙酰基-8-羟基喹啉硫酸盐(quinacetol sulfate)，酯菌腙(quinazamid)，喹唑菌酮(quinconazole)，quinofumelin，吡咪唑菌(rabenzazole)，水杨酰胺(salicylanilide)，唑菌庚醇(SSF-
109)，戊苯砜(sultropen)，福代硫(tecoram)，噻二氟(thiadifluor)，噻菌腈(thicyofen)，苯菌胺(thiochlorfenphim)，硫菌灵(thiophanate)，克杀螨(thioquinox)，硫氰苯甲酰胺(tioxymid)，三唑磷胺(triamiphos)，嘧菌醇(triarimol)，叶锈特(triazbutil)，水杨菌胺(trichlamide)，氯啶菌酯(triclopyricarb)，三氟苯嘧啶(triflumezopyrim)，福美甲胂(urbacid)，灭杀威(zarilamid)，及其任何组合。
[0060] 此外，本申请所述的化合物可与其它农药结合，包括杀昆虫剂、杀线虫剂、杀螨剂、杀节肢动物剂(arthropodicide)、杀细菌剂或它们的组合，所述其它农药在就应用所选的介质中与本申请化合物相容并且不拮抗本申请化合物的活性以形成杀虫混合物和它们的协同混合物。本申请的杀真菌化合物可通常与一种或多种其它农药联合施用，从而防治更宽范围的不期望害虫。当与其它农药联合施用时，本申请要求保护的化合物可与一种或多种其它农药配制在一起、可与一种或多种其它农药桶混(tank mix)在一起或可与一种或多种其它农药顺序施用。常见的杀虫剂包括但不限于：1,2-二氯丙烷(1,2-dichloropropane)、阿维菌素(abamectin)、高灭磷(acephate)、吡虫清(acetamiprid)、家蝇磷(acethion)、乙酰虫腈(acetoprole)、氟酯菊酯(acrinathrin)、丙烯腈
(acrylonitrile)、棉铃威(alanycarb)、涕灭威(aldicarb)、砜灭威(aldoxycarb)、艾氏剂(aldrin)、丙烯除虫菊(allethrin)、阿洛氨菌素(allosamidin)、除害威(allyxycarb)、α-氯氰菊酯(alpha-cypermethrin)、α-蜕皮素(alpha-ecdysone)、α-硫丹(alpha-endosulfan)、赛果(amidithion)、灭害威(aminocarb)、胺吸磷(amiton)、草酸胺吸磷(amiton oxalate)、虫螨脒(amitraz)、新烟碱(anabasine)、艾噻达松(athidathion)、艾扎丁(azadirachtin)、唑啶磷(azamethiphos)、益棉磷(azinphos-ethyl)、保棉磷(azinphos-methyl)、偶氮磷(azothoate)、六氟硅酸钡(barium hexafluorosilicate)、熏虫菊(barthrin)、唑虫威(bendiocarb)、丙硫克拜威(benfuracarb)、杀虫磺(bensultap)、β-氟氯氰菊酯(beta-cyfluthrin)、β-氯氰菊酯(beta-cypermethrin)、联苯菊酯(bifenthrin)、反式丙烯除虫菊(bioallethrin)、bioethanomethrin、生物氯菊酯(biopermethrin)、双二氟虫脲(bistrifluron)、硼砂(borax)、硼酸(boric acid)、溴苯烯磷(bromfenvinfos)、溴烯杀(bromocyclen)、溴-DDT、溴硫磷(bromophos)、乙基溴硫磷(bromophos-ethyl)、合杀威(bufencarb)、噻嗪酮(buprofezin)、畜虫威(butacarb)、特嘧硫磷(butathiofos)、丁叉威(butocarboxim)、丁酯磷(butonate)、氧丁叉威(butoxycarboxim)、硫线磷(cadusafos)、砷酸钙(calcium arsenate)、石硫合剂(calcium polysulfide)、毒杀芬(camphechlor)、氯灭杀威(carbanolate)、甲萘威(carbaryl)、虫螨威(carbofuran)、二硫化碳(carbon disulfide)、四氯化碳(carbon tetrachloride)、三硫磷(carbophenothion)、丁硫克百威(carbosulfan)、巴丹(cartap)、盐酸巴丹(cartap hydrochloride)、氯虫酰胺
(chlorantraniliprole)、冰片丹(chlorbicyclen)、氯丹(chlordane)、开蓬
(chlordecone)、氯苯脒(chlordimeform)、盐酸氯苯脒(chlordimeform hydrochloride)、壤土氯磷(chlorethoxyfos)、氟唑虫清(chlorfenapyr)、毒虫畏(chlorfenvinphos)、定虫隆(chlorfluazuron)、氯甲磷(chlormephos)、氯仿(chloroform)、氯化苦(chloropicrin)、氯腈肟磷(chlorphoxim)、氯吡唑磷(chlorprazophos)、毒死蜱(chlorpyrifos)、甲基毒死蜱(chlorpyrifos-methyl)、氯甲硫磷(chlorthiophos)、环虫酰胺(chromafenozide)、瓜菊酯I(cinerin I)、瓜菊酯I(cinerin II)、瓜菊酯(cinerins)、左旋反灭虫菊酯
(cismethrin)、除线威(cloethocarb)、氯氰碘柳胺(closantel)、噻虫胺(clothianidin)、乙酰亚砷酸铜(copper acetoarsenite)、砷酸铜(copper arsenate)、环烷酸铜(copper naphthenate)、油酸铜(copper oleate)、库马磷(coumaphos)、畜虫磷(coumithoate)、克罗米通(crotamiton)、丁烯磷(crotoxyphos)、育畜磷(crufomate)、氟铝酸钠(cryolite)、苯腈磷(cyanofenphos)、杀螟磷(cyanophos)、果虫磷(cyanthoate)、氰虫酰胺
(cyantraniliprole)、环戊烯菊酯(cyclethrin)、乙氰菊酯(cycloprothrin)、氟氯氰菊酯(cyfluthrin)、三氟氯氰菊酯(cyhalothrin)、氯氰菊酯(cypermethrin)、苯醚氰菊酯(cyphenothrin)、灭蝇胺(cyromazine)、赛灭磷(cythioate)、DDT、一甲呋喃丹
(decarbofuran)、溴氰菊酯(deltamethrin)、田乐磷(demephion)、田乐磷-O(demephion-O)、田乐磷-S(demephion-S)、内吸磷(demeton)、甲基内吸磷(demeton-methyl)、内吸磷-O(demeton-O)、内吸磷-O-甲基(demeton-O-methyl)、内吸磷-S(demeton-S)、内吸磷-S-甲基(demeton-S-methyl)、内吸磷-S-甲基硫(demeton-S-methylsulphon)、杀螨硫隆
(diafenthiuron)、氯亚磷(dialifos)、硅藻土(diatomaceous earth)、二嗪农(diazinon)、异氯硫磷(dicapthon)、除线磷(dichlofenthion)、敌敌畏(dichlorvos)、N-(3-甲基苯基)氨基甲酸甲酯(dicresyl)、百治磷(dicrotophos)、环虫腈(dicyclanil)、狄氏剂(dieldrin)、氟脲杀(diflubenzuron)、丙羟茶碱(dilor)、四氟甲醚菊酯(dimefluthrin)、甲氟磷(dimefox)、地麦威(dimetan)、乐果(dimethoate)、苄菊酯(dimethrin)、甲基毒虫畏(dimethylvinphos)、敌蝇威(dimetilan)、消螨酚(dinex)、dinex-diclexine、丙硝酚(dinoprop)、戊硝酚(dinosam)、呋虫胺(dinotefuran)、噁茂醚(diofenolan)、杀抗松(dioxabenzofos)、二氧威(dioxacarb)、敌噁磷(dioxathion)、乙拌磷(disulfoton)、噻喃磷(dithicrofos)、右旋柠檬烯(d-limonene)、二硝甲酚(DNOC)、二硝甲酚-铵、二硝甲酚-钾、二硝甲酚-钠、多拉克汀(doramectin)、促蜕皮甾酮(ecdysterone)、甲氨基阿维菌素(emamectin)、苯甲酸甲氨基阿维菌素(emamectin benzoate)、多杀威(EMPC)、烯炔菊酯(empenthrin)、硫丹(endosulfan)、因毒磷(endothion)、异狄氏剂(endrin)、苯硫磷(EPN)、保幼醚(epofenonane)、爱普瑞菌素(eprinomectin)、Es-生物烯丙菊酯
(esdepallethrine)、高氰戊菊酯(esfenvalerate)、etaphos、苯虫威(ethiofencarb)、乙硫磷(ethion)、乙虫腈(ethiprole)、益果(ethoate-methyl)、灭克磷(ethoprophos)、甲酸乙酯(ethyl formate)、乙基-DDD、1,2-二溴乙烷(ethylene dibromide)、1,2-二氯乙烷(ethylene dichloride)、环氧乙烷(ethylene oxide)、醚菊酯(etofenprox)、乙嘧硫磷(etrimfos)、EXD、氨磺磷(famphur)、克线磷(fenamiphos)、抗螨唑(fenazaflor)、皮蝇磷(fenchlorphos)、乙苯威(fenethacarb)、五氟苯菊酯(fenfluthrin)、杀螟硫磷
(fenitrothion)、丁苯威(fenobucarb)、fenoxacrim、双氧威(fenoxycarb)、吡氯氰菊酯(fenpirithrin)、甲氰菊酯(fenpropathrin)、丰索磷(fensulfothion)、倍硫磷
(fenthion)、倍硫磷-乙基(fenthion-ethyl)、氰戊菊酯(fenvalerate)、锐劲特
(fipronil)、氟啶虫酰胺(flonicamid)、氟虫酰胺(flubendiamide)、氟氯双苯隆(flucofuron)、氟螨脲(flucycloxuron)、氟氰菊酯(flucythrinate)、嘧虫胺
(flufenerim)、氟虫脲(flufenoxuron)、氟丙苄醚(flufenprox)、氟胺氰菊酯
(fluvalinate)、地虫磷(fonofos)、伐虫脒(formetanate)、盐酸伐虫脒(formetanate hydrochloride)、安果(formothion)、胺甲威(formparanate)、盐酸胺甲威(formparanate hydrochloride)、丁苯硫磷(fosmethilan)、甲基毒死蜱(fospirate)、伐线丹
(fosthietan)、呋线威(furathiocarb)、糠醛菊酯(furethrin)、γ-三氟氯氰菊酯(gamma-cyhalothrin)、γ-HCH、卤醚菊酯(halfenprox)、特丁苯酰肼(halofenozide)、HCH、HEOD、七氯(heptachlor)、庚虫磷(heptenophos)、速杀硫磷(heterophos)、氟铃脲(hexaflumuron)、艾氏剂(HHDN)、灭蚁腙(hydramethylnon)、氰化氢(hydrogen cyanide)、蒙五一二(hydroprene)、喹啉威(hyquincarb)、吡虫啉(imidacloprid)、咪炔菊酯(imiprothrin)、茚虫威(indoxacarb)、碘甲烷(iodomethane)、丰丙磷(IPSP)、氯唑磷(isazofos)、碳氯灵(isobenzan)、水胺硫磷(isocarbophos)、异艾氏剂(isodrin)、丙胺磷(isofenphos)、丙胺磷-甲基(isofenphos-methyl)、异丙威(isoprocarb)、稻瘟灵(isoprothiolane)、叶蚜磷(isothioate)、噁唑磷(isoxathion)、齐墩螨素(ivermectin)、茉莉菊酯I(jasmolin I)、茉莉菊酯II(jasmolin II)、碘硫磷(jodfenphos)、保幼激素I(juvenile hormone I)、保幼激素II(juvenile hormone II)、保幼激素III(juvenile hormone III)、克来范(kelevan)、蒙七七七(kinoprene)、λ-三氟氯氰菊酯(lambda-cyhalothrin)、砷酸铅(lead arsenate)、lepimectin、溴苯磷(leptophos)、林丹(lindane)、啶虫磷(lirimfos)、氟丙氧脲(lufenuron)、噻唑磷(lythidathion)、马拉硫磷(malathion)、苄丙二腈(malonoben)、叠氮磷(mazidox)、灭蚜磷(mecarbam)、甲基灭蚜磷(mecarphon)、灭蚜松(menazon)、二噻磷(mephosfolan)、氯化亚汞(mercurous chloride)、甲亚砜磷(mesulfenfos)、氰氟虫腙(metaflumizone)、虫螨畏(methacrifos)、甲胺磷(methamidophos)、杀扑磷
(methidathion)、灭虫威(methiocarb)、丁烯胺磷(methocrotophos)、灭多虫(methomyl)、蒙五一五(methoprene)、甲氧滴滴涕(emthoxychlor)、甲氧苯酰肼(methoxyfenozide)、溴甲烷(methyl bromide)、异硫氰酸甲酯(methyl isothiocyanate)、甲基氯仿(methyl chloroform)、二氯甲烷(methylene chloride)、氧卞氟菊酯(metofluthrin)、速灭威(metolcarb)、噁虫酮(metoxadiazone)、速灭磷(mevinphos)、自克威(mexacarbate)、米尔螨素(milbemectin)、米尔贝肟(milbemycin oxime)、丙胺氟磷(mipafox)、灭蚁灵(mirex)、molosultap、久效磷(monocrotophos)、杀虫单(monomehypo)、杀虫单(monosultap)、茂果(morphothion)、莫西克丁(moxidectin)、萘肽磷(naftalofos)、二溴磷(naled)、萘(naphthalene)、烟碱(nicotine)、氟蚁灵(nifluridide)、硝胺烯啶(nitenpyram)、硝虫噻嗪(nithiazine)、腈叉威(nitrilacarb)、双苯氟脲(novaluron)、多氟脲(noviflumuron)、氧乐果(omethoate)、甲氨叉威(oxamyl)、砜吸磷(oxydemeton-methyl)、异砜磷
(oxydeprofos)、砜拌磷(oxydisulfoton)、对-二氯苯(para-dichlorobenzene)、对硫磷(parathion)、甲基对硫磷(parathion-methyl)、氟幼脲(penfluron)、五氯酚
(pentachlorophenol)、苄氯菊脂(permethrin)、芬硫磷(phenkapton)、苯醚菊酯(phenothrin)、稻丰散(phenthoate)、甲拌磷(phorate)、伏杀磷(phosalone)、棉安磷(phosfolan)、亚胺硫磷(phosmet)、对氯硫磷(phosnichlor)、磷胺(phosphamidon)、磷化氢(phosphine)、肟硫磷(phoxim)、甲基肟硫磷(phoxim-methyl)、甲胺嘧磷(pirimetaphos)、抗蚜威(pirimicarb)、乙基虫螨磷(pirimiphos-ethyl)、甲基虫螨磷(pirimiphos-methyl)、亚砷酸钾(potassium arsenite)、硫氰酸钾(potassium thiocyanate)、pp'-DDT、炔酮菊酯(prallethrin)、早熟素I(precocene I)、早熟素II(precocene II)、早熟素III(precocene III)、酰胺嘧啶啉(primidophos)、丙溴磷(profenofos)、环丙氟灵(profluralin)、蜱虱威(promacyl)、猛杀威(promecarb)、丙虫磷(propaphos)、烯虫磷(propetamphos)、残杀威(propoxur)、乙噻唑磷(prothidathion)、丙硫磷(prothiofos)、发果(prothoate)、protrifenbute、吡唑硫磷(pyraclofos)、嘧啶威(pyrafluprole)、吡菌磷(pyrazophos)、反灭虫菊(pyresmethrin)、除虫菊酯I(pyrethrin I)、除虫菊酯II(pyrethrin II)、除虫菊(pyrethrins)、哒螨酮(pyridaben)、啶虫丙醚(pyridalyl)、打杀磷(pyridaphenthion)、pyrifluquinazon、嘧胺苯醚(pyrimidifen)、嘧啶磷(pyrimitate)、吡啶醇(pyriprole)、蚊蝇醚(pyriproxyfen)、苦木(quassia)、喹噁啉(quinalphos)、甲基喹噁啉(quinalphos-methyl)、喹塞昂(quinothion)、碘醚柳胺(rafoxanide)、苄呋菊酯(resmethrin)、鱼藤酮(rotenone)、鱼泥汀(ryania)、沙巴草(sabadilla)、八甲磷(schradan)、赛拉菌素(selamectin)、灭虫硅醚(silafluofen)、硅胶(silica gel)、亚砷酸钠(sodium arsenite)、氟化钠(sodium fluoride)、六氟硅酸钠(sodium
hexafluorosilicate)、硫氰酸钠(sodium thiocyanate)、苏果(sophamide)、多虫菌素(spinetoram)、艾克敌(spinosad)、螺甲螨酯(spiromesifen)、螺虫乙酯(spirotetramat)、磺苯醚隆(sulcofuron)、磺苯醚隆钠(sulcofuron-sodium)、氟虫胺(sulfluramid)、硫特普(sulfotep)、氟啶虫胺腈(sulfoxaflor)、氟化硫(sulfuryl fluoride)、乙丙硫磷(sulprofos)、τ-氟胺氰菊酯(tau-fluvalinate)、噻螨威(tazimcarb)、滴滴滴(TDE)、双苯酰肼(tebufenozide)、吡螨胺(tebufenpyrad)、嘧丙磷(tebupirimfos)、伏虫隆
(teflubenzuron)、七氟菊酯(tefluthrin)、双硫磷(temephos)、特普(TEPP)、环戊烯丙菊酯(terallethrin)、特丁磷(terbufos)、四氯乙烷(tetrachloroethane)、杀虫畏
(tetrachlorvinphos)、胺菊酯(tetramethrin)、tetramethylfluthrin、θ-氯氰菊酯(theta-cypermethrin)、噻虫啉(thiacloprid)、噻虫嗪(thiamethoxam)、噻氯磷(thicrofos)、抗虫威(thiocarboxime)、硫环杀(thiocyclam)、草酸硫环杀(thiocyclam oxalate)、硫双灭多威(thiodicarb)、特氨叉威(thiofanox)、甲基乙拌磷(thiometon)、杀虫双(thiosultap)、杀虫双-二钠(thiosultap-disodium)、杀虫双-单钠(thiosultap-monosodium)、敌贝特(thuringiensin)、唑虫酰胺(tolfenpyrad)、四溴菊酯
(tralomethrin)、四氟菊酯(transfluthrin)、反氯菊酯(transpermethrin)、苯螨噻(triarathene)、醚苯磺隆(triazamate)、三唑磷(triazophos)、敌百虫(trichlorfon)、异皮蝇磷(trichlormetaphos-3)、壤虫磷(trichloronat)、氯苯乙丙磷(trifenofos)、杀虫隆(triflumuron)、混杀威(trimethacarb)、硫烯酸酯(triprene)、蚜灭多(vamidothion)、氟吡唑虫(vaniliprole)、二甲威(XMC)、灭杀威(xylylcarb)、ζ-氯氰菊酯(zeta-
cypermethrin)、zolaprofos和它们的任意组合。
(acrylonitrile)、棉铃威(alanycarb)、涕灭威(aldicarb)、砜灭威(aldoxycarb)、艾氏剂(aldrin)、丙烯除虫菊(allethrin)、阿洛氨菌素(allosamidin)、除害威(allyxycarb)、α-氯氰菊酯(alpha-cypermethrin)、α-蜕皮素(alpha-ecdysone)、α-硫丹(alpha-endosulfan)、赛果(amidithion)、灭害威(aminocarb)、胺吸磷(amiton)、草酸胺吸磷(amiton oxalate)、虫螨脒(amitraz)、新烟碱(anabasine)、艾噻达松(athidathion)、艾扎丁(azadirachtin)、唑啶磷(azamethiphos)、益棉磷(azinphos-ethyl)、保棉磷(azinphos-methyl)、偶氮磷(azothoate)、六氟硅酸钡(barium hexafluorosilicate)、熏虫菊(barthrin)、唑虫威(bendiocarb)、丙硫克拜威(benfuracarb)、杀虫磺(bensultap)、β-氟氯氰菊酯(beta-cyfluthrin)、β-氯氰菊酯(beta-cypermethrin)、联苯菊酯(bifenthrin)、反式丙烯除虫菊(bioallethrin)、bioethanomethrin、生物氯菊酯(biopermethrin)、双二氟虫脲(bistrifluron)、硼砂(borax)、硼酸(boric acid)、溴苯烯磷(bromfenvinfos)、溴烯杀(bromocyclen)、溴-DDT、溴硫磷(bromophos)、乙基溴硫磷(bromophos-ethyl)、合杀威(bufencarb)、噻嗪酮(buprofezin)、畜虫威(butacarb)、特嘧硫磷(butathiofos)、丁叉威(butocarboxim)、丁酯磷(butonate)、氧丁叉威(butoxycarboxim)、硫线磷(cadusafos)、砷酸钙(calcium arsenate)、石硫合剂(calcium polysulfide)、毒杀芬(camphechlor)、氯灭杀威(carbanolate)、甲萘威(carbaryl)、虫螨威(carbofuran)、二硫化碳(carbon disulfide)、四氯化碳(carbon tetrachloride)、三硫磷(carbophenothion)、丁硫克百威(carbosulfan)、巴丹(cartap)、盐酸巴丹(cartap hydrochloride)、氯虫酰胺
(chlorantraniliprole)、冰片丹(chlorbicyclen)、氯丹(chlordane)、开蓬
(chlordecone)、氯苯脒(chlordimeform)、盐酸氯苯脒(chlordimeform hydrochloride)、壤土氯磷(chlorethoxyfos)、氟唑虫清(chlorfenapyr)、毒虫畏(chlorfenvinphos)、定虫隆(chlorfluazuron)、氯甲磷(chlormephos)、氯仿(chloroform)、氯化苦(chloropicrin)、氯腈肟磷(chlorphoxim)、氯吡唑磷(chlorprazophos)、毒死蜱(chlorpyrifos)、甲基毒死蜱(chlorpyrifos-methyl)、氯甲硫磷(chlorthiophos)、环虫酰胺(chromafenozide)、瓜菊酯I(cinerin I)、瓜菊酯I(cinerin II)、瓜菊酯(cinerins)、左旋反灭虫菊酯
(cismethrin)、除线威(cloethocarb)、氯氰碘柳胺(closantel)、噻虫胺(clothianidin)、乙酰亚砷酸铜(copper acetoarsenite)、砷酸铜(copper arsenate)、环烷酸铜(copper naphthenate)、油酸铜(copper oleate)、库马磷(coumaphos)、畜虫磷(coumithoate)、克罗米通(crotamiton)、丁烯磷(crotoxyphos)、育畜磷(crufomate)、氟铝酸钠(cryolite)、苯腈磷(cyanofenphos)、杀螟磷(cyanophos)、果虫磷(cyanthoate)、氰虫酰胺
(cyantraniliprole)、环戊烯菊酯(cyclethrin)、乙氰菊酯(cycloprothrin)、氟氯氰菊酯(cyfluthrin)、三氟氯氰菊酯(cyhalothrin)、氯氰菊酯(cypermethrin)、苯醚氰菊酯(cyphenothrin)、灭蝇胺(cyromazine)、赛灭磷(cythioate)、DDT、一甲呋喃丹
(decarbofuran)、溴氰菊酯(deltamethrin)、田乐磷(demephion)、田乐磷-O(demephion-O)、田乐磷-S(demephion-S)、内吸磷(demeton)、甲基内吸磷(demeton-methyl)、内吸磷-O(demeton-O)、内吸磷-O-甲基(demeton-O-methyl)、内吸磷-S(demeton-S)、内吸磷-S-甲基(demeton-S-methyl)、内吸磷-S-甲基硫(demeton-S-methylsulphon)、杀螨硫隆
(diafenthiuron)、氯亚磷(dialifos)、硅藻土(diatomaceous earth)、二嗪农(diazinon)、异氯硫磷(dicapthon)、除线磷(dichlofenthion)、敌敌畏(dichlorvos)、N-(3-甲基苯基)氨基甲酸甲酯(dicresyl)、百治磷(dicrotophos)、环虫腈(dicyclanil)、狄氏剂(dieldrin)、氟脲杀(diflubenzuron)、丙羟茶碱(dilor)、四氟甲醚菊酯(dimefluthrin)、甲氟磷(dimefox)、地麦威(dimetan)、乐果(dimethoate)、苄菊酯(dimethrin)、甲基毒虫畏(dimethylvinphos)、敌蝇威(dimetilan)、消螨酚(dinex)、dinex-diclexine、丙硝酚(dinoprop)、戊硝酚(dinosam)、呋虫胺(dinotefuran)、噁茂醚(diofenolan)、杀抗松(dioxabenzofos)、二氧威(dioxacarb)、敌噁磷(dioxathion)、乙拌磷(disulfoton)、噻喃磷(dithicrofos)、右旋柠檬烯(d-limonene)、二硝甲酚(DNOC)、二硝甲酚-铵、二硝甲酚-钾、二硝甲酚-钠、多拉克汀(doramectin)、促蜕皮甾酮(ecdysterone)、甲氨基阿维菌素(emamectin)、苯甲酸甲氨基阿维菌素(emamectin benzoate)、多杀威(EMPC)、烯炔菊酯(empenthrin)、硫丹(endosulfan)、因毒磷(endothion)、异狄氏剂(endrin)、苯硫磷(EPN)、保幼醚(epofenonane)、爱普瑞菌素(eprinomectin)、Es-生物烯丙菊酯
(esdepallethrine)、高氰戊菊酯(esfenvalerate)、etaphos、苯虫威(ethiofencarb)、乙硫磷(ethion)、乙虫腈(ethiprole)、益果(ethoate-methyl)、灭克磷(ethoprophos)、甲酸乙酯(ethyl formate)、乙基-DDD、1,2-二溴乙烷(ethylene dibromide)、1,2-二氯乙烷(ethylene dichloride)、环氧乙烷(ethylene oxide)、醚菊酯(etofenprox)、乙嘧硫磷(etrimfos)、EXD、氨磺磷(famphur)、克线磷(fenamiphos)、抗螨唑(fenazaflor)、皮蝇磷(fenchlorphos)、乙苯威(fenethacarb)、五氟苯菊酯(fenfluthrin)、杀螟硫磷
(fenitrothion)、丁苯威(fenobucarb)、fenoxacrim、双氧威(fenoxycarb)、吡氯氰菊酯(fenpirithrin)、甲氰菊酯(fenpropathrin)、丰索磷(fensulfothion)、倍硫磷
(fenthion)、倍硫磷-乙基(fenthion-ethyl)、氰戊菊酯(fenvalerate)、锐劲特
(fipronil)、氟啶虫酰胺(flonicamid)、氟虫酰胺(flubendiamide)、氟氯双苯隆(flucofuron)、氟螨脲(flucycloxuron)、氟氰菊酯(flucythrinate)、嘧虫胺
(flufenerim)、氟虫脲(flufenoxuron)、氟丙苄醚(flufenprox)、氟胺氰菊酯
(fluvalinate)、地虫磷(fonofos)、伐虫脒(formetanate)、盐酸伐虫脒(formetanate hydrochloride)、安果(formothion)、胺甲威(formparanate)、盐酸胺甲威(formparanate hydrochloride)、丁苯硫磷(fosmethilan)、甲基毒死蜱(fospirate)、伐线丹
(fosthietan)、呋线威(furathiocarb)、糠醛菊酯(furethrin)、γ-三氟氯氰菊酯(gamma-cyhalothrin)、γ-HCH、卤醚菊酯(halfenprox)、特丁苯酰肼(halofenozide)、HCH、HEOD、七氯(heptachlor)、庚虫磷(heptenophos)、速杀硫磷(heterophos)、氟铃脲(hexaflumuron)、艾氏剂(HHDN)、灭蚁腙(hydramethylnon)、氰化氢(hydrogen cyanide)、蒙五一二(hydroprene)、喹啉威(hyquincarb)、吡虫啉(imidacloprid)、咪炔菊酯(imiprothrin)、茚虫威(indoxacarb)、碘甲烷(iodomethane)、丰丙磷(IPSP)、氯唑磷(isazofos)、碳氯灵(isobenzan)、水胺硫磷(isocarbophos)、异艾氏剂(isodrin)、丙胺磷(isofenphos)、丙胺磷-甲基(isofenphos-methyl)、异丙威(isoprocarb)、稻瘟灵(isoprothiolane)、叶蚜磷(isothioate)、噁唑磷(isoxathion)、齐墩螨素(ivermectin)、茉莉菊酯I(jasmolin I)、茉莉菊酯II(jasmolin II)、碘硫磷(jodfenphos)、保幼激素I(juvenile hormone I)、保幼激素II(juvenile hormone II)、保幼激素III(juvenile hormone III)、克来范(kelevan)、蒙七七七(kinoprene)、λ-三氟氯氰菊酯(lambda-cyhalothrin)、砷酸铅(lead arsenate)、lepimectin、溴苯磷(leptophos)、林丹(lindane)、啶虫磷(lirimfos)、氟丙氧脲(lufenuron)、噻唑磷(lythidathion)、马拉硫磷(malathion)、苄丙二腈(malonoben)、叠氮磷(mazidox)、灭蚜磷(mecarbam)、甲基灭蚜磷(mecarphon)、灭蚜松(menazon)、二噻磷(mephosfolan)、氯化亚汞(mercurous chloride)、甲亚砜磷(mesulfenfos)、氰氟虫腙(metaflumizone)、虫螨畏(methacrifos)、甲胺磷(methamidophos)、杀扑磷
(methidathion)、灭虫威(methiocarb)、丁烯胺磷(methocrotophos)、灭多虫(methomyl)、蒙五一五(methoprene)、甲氧滴滴涕(emthoxychlor)、甲氧苯酰肼(methoxyfenozide)、溴甲烷(methyl bromide)、异硫氰酸甲酯(methyl isothiocyanate)、甲基氯仿(methyl chloroform)、二氯甲烷(methylene chloride)、氧卞氟菊酯(metofluthrin)、速灭威(metolcarb)、噁虫酮(metoxadiazone)、速灭磷(mevinphos)、自克威(mexacarbate)、米尔螨素(milbemectin)、米尔贝肟(milbemycin oxime)、丙胺氟磷(mipafox)、灭蚁灵(mirex)、molosultap、久效磷(monocrotophos)、杀虫单(monomehypo)、杀虫单(monosultap)、茂果(morphothion)、莫西克丁(moxidectin)、萘肽磷(naftalofos)、二溴磷(naled)、萘(naphthalene)、烟碱(nicotine)、氟蚁灵(nifluridide)、硝胺烯啶(nitenpyram)、硝虫噻嗪(nithiazine)、腈叉威(nitrilacarb)、双苯氟脲(novaluron)、多氟脲(noviflumuron)、氧乐果(omethoate)、甲氨叉威(oxamyl)、砜吸磷(oxydemeton-methyl)、异砜磷
(oxydeprofos)、砜拌磷(oxydisulfoton)、对-二氯苯(para-dichlorobenzene)、对硫磷(parathion)、甲基对硫磷(parathion-methyl)、氟幼脲(penfluron)、五氯酚
(pentachlorophenol)、苄氯菊脂(permethrin)、芬硫磷(phenkapton)、苯醚菊酯(phenothrin)、稻丰散(phenthoate)、甲拌磷(phorate)、伏杀磷(phosalone)、棉安磷(phosfolan)、亚胺硫磷(phosmet)、对氯硫磷(phosnichlor)、磷胺(phosphamidon)、磷化氢(phosphine)、肟硫磷(phoxim)、甲基肟硫磷(phoxim-methyl)、甲胺嘧磷(pirimetaphos)、抗蚜威(pirimicarb)、乙基虫螨磷(pirimiphos-ethyl)、甲基虫螨磷(pirimiphos-methyl)、亚砷酸钾(potassium arsenite)、硫氰酸钾(potassium thiocyanate)、pp'-DDT、炔酮菊酯(prallethrin)、早熟素I(precocene I)、早熟素II(precocene II)、早熟素III(precocene III)、酰胺嘧啶啉(primidophos)、丙溴磷(profenofos)、环丙氟灵(profluralin)、蜱虱威(promacyl)、猛杀威(promecarb)、丙虫磷(propaphos)、烯虫磷(propetamphos)、残杀威(propoxur)、乙噻唑磷(prothidathion)、丙硫磷(prothiofos)、发果(prothoate)、protrifenbute、吡唑硫磷(pyraclofos)、嘧啶威(pyrafluprole)、吡菌磷(pyrazophos)、反灭虫菊(pyresmethrin)、除虫菊酯I(pyrethrin I)、除虫菊酯II(pyrethrin II)、除虫菊(pyrethrins)、哒螨酮(pyridaben)、啶虫丙醚(pyridalyl)、打杀磷(pyridaphenthion)、pyrifluquinazon、嘧胺苯醚(pyrimidifen)、嘧啶磷(pyrimitate)、吡啶醇(pyriprole)、蚊蝇醚(pyriproxyfen)、苦木(quassia)、喹噁啉(quinalphos)、甲基喹噁啉(quinalphos-methyl)、喹塞昂(quinothion)、碘醚柳胺(rafoxanide)、苄呋菊酯(resmethrin)、鱼藤酮(rotenone)、鱼泥汀(ryania)、沙巴草(sabadilla)、八甲磷(schradan)、赛拉菌素(selamectin)、灭虫硅醚(silafluofen)、硅胶(silica gel)、亚砷酸钠(sodium arsenite)、氟化钠(sodium fluoride)、六氟硅酸钠(sodium
hexafluorosilicate)、硫氰酸钠(sodium thiocyanate)、苏果(sophamide)、多虫菌素(spinetoram)、艾克敌(spinosad)、螺甲螨酯(spiromesifen)、螺虫乙酯(spirotetramat)、磺苯醚隆(sulcofuron)、磺苯醚隆钠(sulcofuron-sodium)、氟虫胺(sulfluramid)、硫特普(sulfotep)、氟啶虫胺腈(sulfoxaflor)、氟化硫(sulfuryl fluoride)、乙丙硫磷(sulprofos)、τ-氟胺氰菊酯(tau-fluvalinate)、噻螨威(tazimcarb)、滴滴滴(TDE)、双苯酰肼(tebufenozide)、吡螨胺(tebufenpyrad)、嘧丙磷(tebupirimfos)、伏虫隆
(teflubenzuron)、七氟菊酯(tefluthrin)、双硫磷(temephos)、特普(TEPP)、环戊烯丙菊酯(terallethrin)、特丁磷(terbufos)、四氯乙烷(tetrachloroethane)、杀虫畏
(tetrachlorvinphos)、胺菊酯(tetramethrin)、tetramethylfluthrin、θ-氯氰菊酯(theta-cypermethrin)、噻虫啉(thiacloprid)、噻虫嗪(thiamethoxam)、噻氯磷(thicrofos)、抗虫威(thiocarboxime)、硫环杀(thiocyclam)、草酸硫环杀(thiocyclam oxalate)、硫双灭多威(thiodicarb)、特氨叉威(thiofanox)、甲基乙拌磷(thiometon)、杀虫双(thiosultap)、杀虫双-二钠(thiosultap-disodium)、杀虫双-单钠(thiosultap-monosodium)、敌贝特(thuringiensin)、唑虫酰胺(tolfenpyrad)、四溴菊酯
(tralomethrin)、四氟菊酯(transfluthrin)、反氯菊酯(transpermethrin)、苯螨噻(triarathene)、醚苯磺隆(triazamate)、三唑磷(triazophos)、敌百虫(trichlorfon)、异皮蝇磷(trichlormetaphos-3)、壤虫磷(trichloronat)、氯苯乙丙磷(trifenofos)、杀虫隆(triflumuron)、混杀威(trimethacarb)、硫烯酸酯(triprene)、蚜灭多(vamidothion)、氟吡唑虫(vaniliprole)、二甲威(XMC)、灭杀威(xylylcarb)、ζ-氯氰菊酯(zeta-
cypermethrin)、zolaprofos和它们的任意组合。
[0061] 此外，本申请所述的化合物可与在就应用所选的介质中与本申请化合物相容并且不拮抗本申请化合物活性的除草剂结合以形成杀虫混合物和它们的协同混合物。本申请的杀真菌化合物可通常与一种或多种除草剂联合施用，从而防治更宽范围的不期望植物。当与除草剂联合施用时，本申请要求保护的化合物可与一种或多种除草剂配制在一起、可与一种或多种除草剂桶混(tank mix)在一起或可与一种或多种除草剂顺序施用。常见的除草剂包括但不限于：4-CPA；4-CPB；4-CPP；2,4-D；3,4-DA；2,4-DB；3,4-DB；2,4-DEB；2,4-DEP；3,4-DP；2,3,6-TBA；2,4,5-T；2,4,5-TB；刈草胺(acetochlor)、三氟羧草醚(acifluorfen)、苯草醚(aclonifen)、丙烯醛(acrolein)、甲草胺(alachlor)、草毒死(allidochlor)、禾草灭(alloxydim)、烯丙醇(allyl alcohol)、五氯戊酮酸(alorac)、特津酮(ametridione)、莠灭净(ametryn)、特草嗪酮(amibuzin)、氨唑草酮(amicarbazone)、磺氨磺隆
(amidosulfuron)、环丙嘧啶酸(aminocyclopyrachlor)、氯氨基吡啶酸(aminopyralid)、甲基胺草磷(amiprofos-methyl)、杀草强(amitrole)、氨基磺酸铵(ammonium sulfamate)、莎稗磷(anilofos)、疏草隆(anisuron)、磺草灵(asulam)、莠去通(atraton)、莠去津(atrazine)、唑啶炔草(azafenidin)、四唑磺隆(azimsulfuron)、叠氮净(aziprotryne)、燕麦灵(barban)、BCPC、氟丁酰草胺(beflubutamid)、草除灵(benazolin)、bencarbazone、氟草胺(benfluralin)、呋草磺(benfuresate)、苄嘧磺隆(bensulfuron)、地散磷
(bensulide)、灭草松(bentazone)、胺酸杀(benzadox)、双苯嘧草酮(benzfendizone)、苄草胺(benzipram)、苯并双环酮(benzobicyclon)、吡草酮(benzofenap)、氟磺胺草
(benzofluor)、新燕灵(benzoylprop)、噻草隆(benzthiazuron)、bicyclopyrone、治草醚(bifenox)、双丙氨酰膦(bilanafos)、双嘧苯甲酸(bispyribac)、硼砂(borax)、除草定(bromacil)、糠草腈(bromobonil)、溴丁酰草胺(bromobutide)、杀草全(bromofenoxim)、溴苯腈(bromoxynil)、杀莠敏(brompyrazon)、丁草胺(butachlor)、氟丙嘧草酯
(butafenacil)、抑草膦(butamifos)、丁烯草胺(butenachlor)、特咪唑草(buthidazole)、丁噻隆(buthiuron)、地乐胺(butralin)、丁苯草酮(butroxydim)、炔草隆(buturon)、苏达灭(butylate)、二甲胂酸(cacodylic acid)、苯酮唑(cafenstrole)、氯酸钙
(calciumchlorate)、氰氨化钙(calcium cyanamide)、克草胺酯(cambendichlor)、卡巴草灵(carbasulam)、长杀草(carbetamide)、特噁唑威(carboxazole)、草败死
(chlorprocarb)、氟酮唑草(carfentrazone)、CDEA、CEPC、氯硝醚(chlomethoxyfen)、草灭平(chloramben)、丁酰草胺(chloranocryl)、炔禾灵(chlorazifop)、炔禾灵
(chlorazifop)、可乐津(chlorazine)、氯溴隆(chlorbromuron)、氯炔灵(chlorbufam)、乙氧苯隆(chloreturon)、伐草克(chlorfenac)、燕麦酯(chlorfenprop)、氟嘧杀
(chlorflurazole)、氯甲丹(chlorflurenol)、氯草敏(chloridazon)、氯嘧磺隆
(chlorimuron)、草枯醚(chlornitrofen)、三氯丙酸(chloropon)、氯麦隆
(chlorotoluron)、枯草隆(chloroxuron)、羟敌草腈(chloroxynil)、氯苯胺灵
(chlorpropham)、绿磺隆(chlorsulfuron)、氯酞酸(chlorthal)、草克乐(chlorthiamid)、吲哚酮草酯(cinidon-ethyl)、环庚草醚(cinmethylin)、醚磺隆(cinosulfuron)、咯草隆(cisanilide)、烯草酮(clethodim)、碘氯啶酯(cliodinate)、炔草酯(clodinafop)、氯丁草(clofop)、异噁草酮(clomazone)、稗草胺(clomeprop)、调果酸(cloprop)、环丁烯草酮(cloproxydim)、二氯吡啶酸(clopyralid)、氯酯磺草胺(cloransulam)、CMA、硫酸铜(copper sulfate)、CPMF、CPPC、醚草敏(credazine)、甲酚(cresol)、苄草隆(cumyluron)、氰草净(cyanatryn)、氰草津(cyanazine)、草灭特(cycloate)、环丙磺隆
(cyclosulfamuron)、噻草酮(cycloxydim)、环莠隆(cycluron)、氰氟草酯(cyhalofop)、牧草快(cyperquat)、环丙津(cyprazine)、三环塞草胺(cyprazole)、环酰草胺(cypromid)、香草隆(daimuron)、茅草枯(dalapon)、棉隆(dazomet)、敌草乐(delachlor)、甜菜安(desmedipham)、敌草净(desmetryn)、燕麦敌(di-allate)、麦草畏(dicamba)、敌草腈(dichlobenil)、氯全隆(dichloralurea)、苄胺灵(dichlormate)、2,4-滴丙酸
(dichlorprop)、精2,4-滴丙酸(dichlorprop-P)、氯甲草(diclofop)、唑嘧磺胺
(diclosulam)、二乙除草双(diethamquat)、安塔(diethatyl)、氟苯戊烯酸
(difenopenten)、枯莠隆(difenoxuron)、苯敌快(difenzoquat)、吡氟酰草胺
(diflufenican)、二氟吡隆(diflufenzopyr)、噁唑隆(dimefuron)、哌草丹
(dimepiperate)、克草胺(dimethachlor)、戊草津(dimethametryn)、二甲吩草胺(dimethenamid)、精二甲吩草胺(dimethenamid-P)、敌灭生(dimexano)、敌米达松(dimidazon)、敌乐胺(dinitramine)、地乐特(dinofenate)、丙硝酚(dinoprop)、戊硝酚(dinosam)、地乐酚(dinoseb)、特乐酚(dinoterb)、草乃敌(diphenamid)、杀草净(dipropetryn)、敌草快(diquat)、2,4-滴硫酸(disul)、氟硫草定(dithiopyr)、敌草隆(diuron)、DMPA、DNOC、DSMA、EBEP、甘草津(eglinazine)、草藻灭(endothal)、磺唑草(epronaz)、EPTC、抑草蓬(erbon)、禾草畏(esprocarb)、丁氟消草(ethalfluralin)、胺苯磺隆(ethametsulfuron)、噻二唑隆(ethidimuron)、抑草威(ethiolate)、乙呋草磺(ethofumesate)、氯氟草醚(ethoxyfen)、乙氧嘧磺隆(ethoxysulfuron)、硝草酚(etinofen)、乙胺草醚(etnipromid)、乙氧苯酰草(etobenzanid)、EXD、酰苯磺威(fenasulam)、2,4,5-涕丙酸(fenoprop)、噁唑禾草灵(fenoxaprop)、精噁唑禾草灵(fenoxaprop-P)、fenoxasulfone、氯苯氧乙醇(fenteracol)、噻唑禾草灵(fenthiaprop)、四唑草胺(fentrazamide)、非草隆(fenuron)、硫酸亚铁(ferrous sulfate)、氟燕灵(flamprop)、强氟燕灵(flamprop-M)、啶嘧磺隆(flazasulfuron)、双氟磺草胺
(florasulam)、吡氟禾草灵(fluazifop)、精吡氟禾草灵(fluazifop-P)、异丙吡草酯(fluazolate)、氟酮磺隆(flucarbazone)、氟吡磺隆(flucetosulfuron)、氟消草(fluchloralin)、氟噻草胺(flufenacet)、氟苯吡草(flufenican)、氟哒嗪草酯
(flufenpyr)、氟唑啶草(flumetsulam)、三氟噁嗪(flumezin)、氟烯草酸(flumiclorac)、丙炔氟草胺(flumioxazin)、炔草胺(flumipropyn)、伏草隆(fluometuron)、消草醚(fluorodifen)、乙羧氟草醚(fluoroglycofen)、唑啶草(fluoromidine)、氟除草醚(fluoronitrofen)、氟苯隆(fluothiuron)、氟胺草唑(flupoxam)、flupropacil、四氟丙酸(flupropanate)、氟啶磺隆(flupyrsulfuron)、氟草同(fluridone)、氟咯草酮
(flurochloridone)、氯氟吡氧乙酸(fluroxypyr)、呋草酮(flurtamone)、达草氟(fluthiacet)、氟磺胺草醚(fomesafen)、甲酰胺磺隆(foramsulfuron)、膦铵素
(fosamine)、氟呋草醚(furyloxyfen)、草丁膦(glufosinate)、草铵膦(glufosinate-P)、草甘膦(glyphosate)、氟氯吡啶酯(halauxifen)，氟硝磺酰胺(halosafen)、吡氯磺隆(halosulfuron)、卤草定(haloxydine)、氟吡禾灵(haloxyfop)、精氟吡禾灵(haloxyfop-P)、六氯丙酮(hexachloroacetone)、六氟胂酸盐(hexaflurate)、六嗪酮(hexazinone)、咪草酯(imazamethabenz)、咪草啶酸(imazamox)、甲咪唑烟酸(imazapic)、灭草烟
(imazapyr)、灭草喹(imazaquin)、咪草烟(imazethapyr)、啶咪磺隆(imazosulfuron)、茚草酮(indanofan)、indaziflam、碘草腈(iodobonil)、碘甲烷(iodomethane)、碘磺隆(iodosulfuron)、碘苯腈(ioxynil)、抑草津(ipazine)、ipfencarbazone、丙草定(iprymidam)、丁咪胺(isocarbamid)、异草定(isocil)、丁嗪草酮(isomethiozin)、异草完隆(isonoruron)、氮 草(isopolinate)、异丙乐灵(isopropalin)、异丙隆(isoproturon)、异恶隆(isouron)、异噁酰草胺(isoxaben)、异噁氯草酮(isoxachlortole)、异噁氟草酮(isoxaflutole)、噁草醚(isoxapyrifop)、特胺灵(karbutilate)、ketospiradox、乳氟禾草灵(lactofen)、环草定(lenacil)、利谷隆(linuron)、甲基胂酸(MAA)、甲胂一铵(MAMA)、2甲
4氯(MCPA)、酚硫杀(MCPA-thioethyl)、2甲4氯丁酸(MCPB)、2甲4氯丙酸(mecoprop)、精2甲4氯丙酸(mecoprop-P)、丁硝酚(medinoterb)、苯噻酰草胺(mefenacet)、氟磺酰草胺(mefluidide)、灭莠津(mesoprazine)、甲基二磺隆(mesosulfuron)、甲基磺草酮(mesotrione)、威百亩(metam)、噁唑酰草胺(metamifop)、苯嗪草酮(metamitron)、吡草胺(metazachlor)、双醚氯吡嘧磺隆(metazosulfuron)、氟哒草(metflurazon)、噻唑隆(methabenzthiazuron)、氟烯硝草(methalpropalin)、灭草定(methazole)、甲硫苯威(methiobencarb)、methiozolin、灭草恒(methiuron)、醚草通(methometon)、盖草津(methoprotryne)、溴甲烷(methyl bromide)、异硫氰酸甲酯(methyl isothiocyanate)、苯丙隆(methyldymron)、色满隆(metobenzuron)、秀谷隆(metobromuron)、异丙甲草胺(metolachlor)、唑草磺胺(metosulam)、甲氧隆(metoxuron)、嗪草酮(metribuzin)、甲磺隆(metsulfuron)、草达灭(molinate)、庚酰草胺(monalide)、特噁唑隆(monisouron)、单氯代乙酸(monochloroacetic acid)、绿谷隆(monolinuron)、灭草隆(monuron)、伐草快(morfamquat)、甲胂一钠(MSMA)、萘丙胺(naproanilide)、敌草胺(napropamide)、萘草胺(naptalam)、草不隆(neburon)、烟嘧磺隆(nicosulfuron)、吡氯草胺(nipyraclofen)、甲磺乐灵(nitralin)、除草醚(nitrofen)、三氟甲草醚(nitrofluorfen)、达草灭
(norflurazon)、草完隆(noruron)、八氯酮(OCH)、坪草丹(orbencarb)、邻-二氯苯(ortho-dichlorobenzene)、orthosulfamuron、黄草消(oryzalin)、炔丙噁唑草(oxadiargyl)、噁草灵(oxadiazon)、噁杀草敏(oxapyrazon)、环丙氧磺隆(oxasulfuron)、氯噁嗪草
(oxaziclomefone)、乙氧氟草醚(oxyfluorfen)、对伏隆(parafluron)、百草枯(paraquat)、克草猛(pebulate)、壬酸(pelargonic acid)、胺硝草(pendimethalin)、五氟磺草胺(penoxsulam)、五氯酚(pentachlorophenol)、甲氯酰草胺(pentanochlor)、戊噁唑草(pentoxazone)、氟草磺胺(perfluidone)、烯草胺(pethoxamid)、棉胺宁(phenisopham)、甜菜宁(phenmedipham)、甜菜宁-乙基(phenmedipham-ethyl)、稀草隆(phenobenzuron)、乙酸苯汞(phenylmercury acetate)、氨氯吡啶酸(picloram)、氟吡草胺(picolinafen)、pinoxaden、哌草磷(piperophos)、亚砷酸钾(potassium arsenite)、叠氮化钾(potassium azide)、氰酸钾(potassium cyanate)、冰草胺(pretilachlor)、氟嘧磺隆
(primisulfuron)、环氰津(procyazine)、氨氟乐灵(prodiamine)、氟唑草胺(profluazol)、环丙氟灵(profluralin)、环苯草酮(profoxydim)、丙草止津(proglinazine)、扑灭通(prometon)、扑草净(prometryn)、毒草安(propachlor)、敌稗(propanil)、喔草酯(propaquizafop)、扑灭津(propazine)、苯胺灵(propham)、异丙草胺(propisochlor)、丙苯磺隆(propoxycarbazone)、嗪咪唑嘧磺隆(propyrisulfuron)、炔苯酰草胺(propyzamide)、磺亚胺草(prosulfalin)、苄草丹(prosulfocarb)、氟丙磺隆(prosulfuron)、扑灭生(proxan)、广草胺(prynachlor)、比达农(pydanon)、双唑草腈(pyraclonil)、氟唑草酯(pyraflufen)、pyrasulfotole、吡唑特(pyrazolynate)、吡嘧磺隆(pyrazosulfuron)、苄草唑(pyrazoxyfen)、嘧苯草肟(pyribenzoxim)、稗草丹(pyributicarb)、氯草定(pyriclor)、pyridafol、哒草特(pyridate)、环酯草醚(pyriftalid)、肟啶草(pyriminobac)、pyrimisulfan、嘧硫草醚(pyrithiobac)、pyroxasulfone、甲氧磺草胺(pyroxsulam)、二氯喹啉酸(quinclorac)、氯甲喹啉酸(quinmerac)、灭藻醌(quinoclamine)、氯藻胺(quinonamid)、喹禾灵(quizalofop)、精喹禾灵(quizalofop-P)、硫氰苯乙胺
(rhodethanil)、玉嘧磺隆(rimsulfuron)、苯嘧磺草胺(saflufenacil)、S-异丙甲草胺(S-metolachlor)、另丁津(sebuthylazine)、密草通(secbumeton)、稀禾定(sethoxydim)、环草隆(siduron)、西玛津(simazine)、西玛通(simeton)、西草净(simetryn)、氯乙酸(SMA)、亚砷酸钠(sodium arsenite)、叠氮化钠(sodium azide)、氯酸钠(sodium chlorate)、磺草酮(sulcotrione)、草克死(sulfallate)、磺胺草唑(sulfentrazone)、嘧磺隆
(sulfometuron)、乙磺磺隆(sulfosulfuron)、硫酸(sulfuric acid)、吖庚磺酯
(sulglycapin)、灭草灵(swep)、三氯醋酸(TCA)、牧草胺(tebutam)、丁唑隆(tebuthiuron)、tefuryltrione、tembotrione、吡喃草酮(tepraloxydim)、特草定(terbacil)、特草灵(terbucarb)、猛杀草(terbuchlor)、甲氧去草净(terbumeton)、特丁津(terbuthylazine)、去草净(terbutryn)、氟氧隆(tetrafluron)、噻醚草胺(thenylchlor)、赛唑隆
(thiazafluron)、噻草啶(thiazopyr)、噻二唑胺(thidiazimin)、赛二唑素(thidiazuron)、噻酮磺隆-甲基(thiencarbazone-methyl)、噻磺隆(thifensulfuron)、禾草丹
(thiobencarb)、丁草威(tiocarbazil)、嘧草胺(tioclorim)、topramezone、苯草酮(tralkoxydim)、triafamone、野麦畏(tri-allate)、醚苯磺隆(triasulfuron)、三嗪氟草胺(triaziflam)、苯磺隆(tribenuron)、杀草畏(tricamba)、三氯吡氧乙酸(triclopyr)、灭草环(tridiphane)、草达津(trietazine)、三氟啶磺隆(trifloxysulfuron)、氟乐灵(trifluralin)、氟胺磺隆(triflusulfuron)、三氟苯氧丙酸(trifop)、三氟禾草肟(trifopsime)、三羟基三嗪(trihydroxytriazine)、三甲隆(trimeturon)、茚草酮(tripropindan)、草达克(tritac)、三氟甲磺隆(tritosulfuron)、灭草猛(vernolate)、和二甲苯草胺(xylachlor)。
(amidosulfuron)、环丙嘧啶酸(aminocyclopyrachlor)、氯氨基吡啶酸(aminopyralid)、甲基胺草磷(amiprofos-methyl)、杀草强(amitrole)、氨基磺酸铵(ammonium sulfamate)、莎稗磷(anilofos)、疏草隆(anisuron)、磺草灵(asulam)、莠去通(atraton)、莠去津(atrazine)、唑啶炔草(azafenidin)、四唑磺隆(azimsulfuron)、叠氮净(aziprotryne)、燕麦灵(barban)、BCPC、氟丁酰草胺(beflubutamid)、草除灵(benazolin)、bencarbazone、氟草胺(benfluralin)、呋草磺(benfuresate)、苄嘧磺隆(bensulfuron)、地散磷
(bensulide)、灭草松(bentazone)、胺酸杀(benzadox)、双苯嘧草酮(benzfendizone)、苄草胺(benzipram)、苯并双环酮(benzobicyclon)、吡草酮(benzofenap)、氟磺胺草
(benzofluor)、新燕灵(benzoylprop)、噻草隆(benzthiazuron)、bicyclopyrone、治草醚(bifenox)、双丙氨酰膦(bilanafos)、双嘧苯甲酸(bispyribac)、硼砂(borax)、除草定(bromacil)、糠草腈(bromobonil)、溴丁酰草胺(bromobutide)、杀草全(bromofenoxim)、溴苯腈(bromoxynil)、杀莠敏(brompyrazon)、丁草胺(butachlor)、氟丙嘧草酯
(butafenacil)、抑草膦(butamifos)、丁烯草胺(butenachlor)、特咪唑草(buthidazole)、丁噻隆(buthiuron)、地乐胺(butralin)、丁苯草酮(butroxydim)、炔草隆(buturon)、苏达灭(butylate)、二甲胂酸(cacodylic acid)、苯酮唑(cafenstrole)、氯酸钙
(calciumchlorate)、氰氨化钙(calcium cyanamide)、克草胺酯(cambendichlor)、卡巴草灵(carbasulam)、长杀草(carbetamide)、特噁唑威(carboxazole)、草败死
(chlorprocarb)、氟酮唑草(carfentrazone)、CDEA、CEPC、氯硝醚(chlomethoxyfen)、草灭平(chloramben)、丁酰草胺(chloranocryl)、炔禾灵(chlorazifop)、炔禾灵
(chlorazifop)、可乐津(chlorazine)、氯溴隆(chlorbromuron)、氯炔灵(chlorbufam)、乙氧苯隆(chloreturon)、伐草克(chlorfenac)、燕麦酯(chlorfenprop)、氟嘧杀
(chlorflurazole)、氯甲丹(chlorflurenol)、氯草敏(chloridazon)、氯嘧磺隆
(chlorimuron)、草枯醚(chlornitrofen)、三氯丙酸(chloropon)、氯麦隆
(chlorotoluron)、枯草隆(chloroxuron)、羟敌草腈(chloroxynil)、氯苯胺灵
(chlorpropham)、绿磺隆(chlorsulfuron)、氯酞酸(chlorthal)、草克乐(chlorthiamid)、吲哚酮草酯(cinidon-ethyl)、环庚草醚(cinmethylin)、醚磺隆(cinosulfuron)、咯草隆(cisanilide)、烯草酮(clethodim)、碘氯啶酯(cliodinate)、炔草酯(clodinafop)、氯丁草(clofop)、异噁草酮(clomazone)、稗草胺(clomeprop)、调果酸(cloprop)、环丁烯草酮(cloproxydim)、二氯吡啶酸(clopyralid)、氯酯磺草胺(cloransulam)、CMA、硫酸铜(copper sulfate)、CPMF、CPPC、醚草敏(credazine)、甲酚(cresol)、苄草隆(cumyluron)、氰草净(cyanatryn)、氰草津(cyanazine)、草灭特(cycloate)、环丙磺隆
(cyclosulfamuron)、噻草酮(cycloxydim)、环莠隆(cycluron)、氰氟草酯(cyhalofop)、牧草快(cyperquat)、环丙津(cyprazine)、三环塞草胺(cyprazole)、环酰草胺(cypromid)、香草隆(daimuron)、茅草枯(dalapon)、棉隆(dazomet)、敌草乐(delachlor)、甜菜安(desmedipham)、敌草净(desmetryn)、燕麦敌(di-allate)、麦草畏(dicamba)、敌草腈(dichlobenil)、氯全隆(dichloralurea)、苄胺灵(dichlormate)、2,4-滴丙酸
(dichlorprop)、精2,4-滴丙酸(dichlorprop-P)、氯甲草(diclofop)、唑嘧磺胺
(diclosulam)、二乙除草双(diethamquat)、安塔(diethatyl)、氟苯戊烯酸
(difenopenten)、枯莠隆(difenoxuron)、苯敌快(difenzoquat)、吡氟酰草胺
(diflufenican)、二氟吡隆(diflufenzopyr)、噁唑隆(dimefuron)、哌草丹
(dimepiperate)、克草胺(dimethachlor)、戊草津(dimethametryn)、二甲吩草胺(dimethenamid)、精二甲吩草胺(dimethenamid-P)、敌灭生(dimexano)、敌米达松(dimidazon)、敌乐胺(dinitramine)、地乐特(dinofenate)、丙硝酚(dinoprop)、戊硝酚(dinosam)、地乐酚(dinoseb)、特乐酚(dinoterb)、草乃敌(diphenamid)、杀草净(dipropetryn)、敌草快(diquat)、2,4-滴硫酸(disul)、氟硫草定(dithiopyr)、敌草隆(diuron)、DMPA、DNOC、DSMA、EBEP、甘草津(eglinazine)、草藻灭(endothal)、磺唑草(epronaz)、EPTC、抑草蓬(erbon)、禾草畏(esprocarb)、丁氟消草(ethalfluralin)、胺苯磺隆(ethametsulfuron)、噻二唑隆(ethidimuron)、抑草威(ethiolate)、乙呋草磺(ethofumesate)、氯氟草醚(ethoxyfen)、乙氧嘧磺隆(ethoxysulfuron)、硝草酚(etinofen)、乙胺草醚(etnipromid)、乙氧苯酰草(etobenzanid)、EXD、酰苯磺威(fenasulam)、2,4,5-涕丙酸(fenoprop)、噁唑禾草灵(fenoxaprop)、精噁唑禾草灵(fenoxaprop-P)、fenoxasulfone、氯苯氧乙醇(fenteracol)、噻唑禾草灵(fenthiaprop)、四唑草胺(fentrazamide)、非草隆(fenuron)、硫酸亚铁(ferrous sulfate)、氟燕灵(flamprop)、强氟燕灵(flamprop-M)、啶嘧磺隆(flazasulfuron)、双氟磺草胺
(florasulam)、吡氟禾草灵(fluazifop)、精吡氟禾草灵(fluazifop-P)、异丙吡草酯(fluazolate)、氟酮磺隆(flucarbazone)、氟吡磺隆(flucetosulfuron)、氟消草(fluchloralin)、氟噻草胺(flufenacet)、氟苯吡草(flufenican)、氟哒嗪草酯
(flufenpyr)、氟唑啶草(flumetsulam)、三氟噁嗪(flumezin)、氟烯草酸(flumiclorac)、丙炔氟草胺(flumioxazin)、炔草胺(flumipropyn)、伏草隆(fluometuron)、消草醚(fluorodifen)、乙羧氟草醚(fluoroglycofen)、唑啶草(fluoromidine)、氟除草醚(fluoronitrofen)、氟苯隆(fluothiuron)、氟胺草唑(flupoxam)、flupropacil、四氟丙酸(flupropanate)、氟啶磺隆(flupyrsulfuron)、氟草同(fluridone)、氟咯草酮
(flurochloridone)、氯氟吡氧乙酸(fluroxypyr)、呋草酮(flurtamone)、达草氟(fluthiacet)、氟磺胺草醚(fomesafen)、甲酰胺磺隆(foramsulfuron)、膦铵素
(fosamine)、氟呋草醚(furyloxyfen)、草丁膦(glufosinate)、草铵膦(glufosinate-P)、草甘膦(glyphosate)、氟氯吡啶酯(halauxifen)，氟硝磺酰胺(halosafen)、吡氯磺隆(halosulfuron)、卤草定(haloxydine)、氟吡禾灵(haloxyfop)、精氟吡禾灵(haloxyfop-P)、六氯丙酮(hexachloroacetone)、六氟胂酸盐(hexaflurate)、六嗪酮(hexazinone)、咪草酯(imazamethabenz)、咪草啶酸(imazamox)、甲咪唑烟酸(imazapic)、灭草烟
(imazapyr)、灭草喹(imazaquin)、咪草烟(imazethapyr)、啶咪磺隆(imazosulfuron)、茚草酮(indanofan)、indaziflam、碘草腈(iodobonil)、碘甲烷(iodomethane)、碘磺隆(iodosulfuron)、碘苯腈(ioxynil)、抑草津(ipazine)、ipfencarbazone、丙草定(iprymidam)、丁咪胺(isocarbamid)、异草定(isocil)、丁嗪草酮(isomethiozin)、异草完隆(isonoruron)、氮 草(isopolinate)、异丙乐灵(isopropalin)、异丙隆(isoproturon)、异恶隆(isouron)、异噁酰草胺(isoxaben)、异噁氯草酮(isoxachlortole)、异噁氟草酮(isoxaflutole)、噁草醚(isoxapyrifop)、特胺灵(karbutilate)、ketospiradox、乳氟禾草灵(lactofen)、环草定(lenacil)、利谷隆(linuron)、甲基胂酸(MAA)、甲胂一铵(MAMA)、2甲
4氯(MCPA)、酚硫杀(MCPA-thioethyl)、2甲4氯丁酸(MCPB)、2甲4氯丙酸(mecoprop)、精2甲4氯丙酸(mecoprop-P)、丁硝酚(medinoterb)、苯噻酰草胺(mefenacet)、氟磺酰草胺(mefluidide)、灭莠津(mesoprazine)、甲基二磺隆(mesosulfuron)、甲基磺草酮(mesotrione)、威百亩(metam)、噁唑酰草胺(metamifop)、苯嗪草酮(metamitron)、吡草胺(metazachlor)、双醚氯吡嘧磺隆(metazosulfuron)、氟哒草(metflurazon)、噻唑隆(methabenzthiazuron)、氟烯硝草(methalpropalin)、灭草定(methazole)、甲硫苯威(methiobencarb)、methiozolin、灭草恒(methiuron)、醚草通(methometon)、盖草津(methoprotryne)、溴甲烷(methyl bromide)、异硫氰酸甲酯(methyl isothiocyanate)、苯丙隆(methyldymron)、色满隆(metobenzuron)、秀谷隆(metobromuron)、异丙甲草胺(metolachlor)、唑草磺胺(metosulam)、甲氧隆(metoxuron)、嗪草酮(metribuzin)、甲磺隆(metsulfuron)、草达灭(molinate)、庚酰草胺(monalide)、特噁唑隆(monisouron)、单氯代乙酸(monochloroacetic acid)、绿谷隆(monolinuron)、灭草隆(monuron)、伐草快(morfamquat)、甲胂一钠(MSMA)、萘丙胺(naproanilide)、敌草胺(napropamide)、萘草胺(naptalam)、草不隆(neburon)、烟嘧磺隆(nicosulfuron)、吡氯草胺(nipyraclofen)、甲磺乐灵(nitralin)、除草醚(nitrofen)、三氟甲草醚(nitrofluorfen)、达草灭
(norflurazon)、草完隆(noruron)、八氯酮(OCH)、坪草丹(orbencarb)、邻-二氯苯(ortho-dichlorobenzene)、orthosulfamuron、黄草消(oryzalin)、炔丙噁唑草(oxadiargyl)、噁草灵(oxadiazon)、噁杀草敏(oxapyrazon)、环丙氧磺隆(oxasulfuron)、氯噁嗪草
(oxaziclomefone)、乙氧氟草醚(oxyfluorfen)、对伏隆(parafluron)、百草枯(paraquat)、克草猛(pebulate)、壬酸(pelargonic acid)、胺硝草(pendimethalin)、五氟磺草胺(penoxsulam)、五氯酚(pentachlorophenol)、甲氯酰草胺(pentanochlor)、戊噁唑草(pentoxazone)、氟草磺胺(perfluidone)、烯草胺(pethoxamid)、棉胺宁(phenisopham)、甜菜宁(phenmedipham)、甜菜宁-乙基(phenmedipham-ethyl)、稀草隆(phenobenzuron)、乙酸苯汞(phenylmercury acetate)、氨氯吡啶酸(picloram)、氟吡草胺(picolinafen)、pinoxaden、哌草磷(piperophos)、亚砷酸钾(potassium arsenite)、叠氮化钾(potassium azide)、氰酸钾(potassium cyanate)、冰草胺(pretilachlor)、氟嘧磺隆
(primisulfuron)、环氰津(procyazine)、氨氟乐灵(prodiamine)、氟唑草胺(profluazol)、环丙氟灵(profluralin)、环苯草酮(profoxydim)、丙草止津(proglinazine)、扑灭通(prometon)、扑草净(prometryn)、毒草安(propachlor)、敌稗(propanil)、喔草酯(propaquizafop)、扑灭津(propazine)、苯胺灵(propham)、异丙草胺(propisochlor)、丙苯磺隆(propoxycarbazone)、嗪咪唑嘧磺隆(propyrisulfuron)、炔苯酰草胺(propyzamide)、磺亚胺草(prosulfalin)、苄草丹(prosulfocarb)、氟丙磺隆(prosulfuron)、扑灭生(proxan)、广草胺(prynachlor)、比达农(pydanon)、双唑草腈(pyraclonil)、氟唑草酯(pyraflufen)、pyrasulfotole、吡唑特(pyrazolynate)、吡嘧磺隆(pyrazosulfuron)、苄草唑(pyrazoxyfen)、嘧苯草肟(pyribenzoxim)、稗草丹(pyributicarb)、氯草定(pyriclor)、pyridafol、哒草特(pyridate)、环酯草醚(pyriftalid)、肟啶草(pyriminobac)、pyrimisulfan、嘧硫草醚(pyrithiobac)、pyroxasulfone、甲氧磺草胺(pyroxsulam)、二氯喹啉酸(quinclorac)、氯甲喹啉酸(quinmerac)、灭藻醌(quinoclamine)、氯藻胺(quinonamid)、喹禾灵(quizalofop)、精喹禾灵(quizalofop-P)、硫氰苯乙胺
(rhodethanil)、玉嘧磺隆(rimsulfuron)、苯嘧磺草胺(saflufenacil)、S-异丙甲草胺(S-metolachlor)、另丁津(sebuthylazine)、密草通(secbumeton)、稀禾定(sethoxydim)、环草隆(siduron)、西玛津(simazine)、西玛通(simeton)、西草净(simetryn)、氯乙酸(SMA)、亚砷酸钠(sodium arsenite)、叠氮化钠(sodium azide)、氯酸钠(sodium chlorate)、磺草酮(sulcotrione)、草克死(sulfallate)、磺胺草唑(sulfentrazone)、嘧磺隆
(sulfometuron)、乙磺磺隆(sulfosulfuron)、硫酸(sulfuric acid)、吖庚磺酯
(sulglycapin)、灭草灵(swep)、三氯醋酸(TCA)、牧草胺(tebutam)、丁唑隆(tebuthiuron)、tefuryltrione、tembotrione、吡喃草酮(tepraloxydim)、特草定(terbacil)、特草灵(terbucarb)、猛杀草(terbuchlor)、甲氧去草净(terbumeton)、特丁津(terbuthylazine)、去草净(terbutryn)、氟氧隆(tetrafluron)、噻醚草胺(thenylchlor)、赛唑隆
(thiazafluron)、噻草啶(thiazopyr)、噻二唑胺(thidiazimin)、赛二唑素(thidiazuron)、噻酮磺隆-甲基(thiencarbazone-methyl)、噻磺隆(thifensulfuron)、禾草丹
(thiobencarb)、丁草威(tiocarbazil)、嘧草胺(tioclorim)、topramezone、苯草酮(tralkoxydim)、triafamone、野麦畏(tri-allate)、醚苯磺隆(triasulfuron)、三嗪氟草胺(triaziflam)、苯磺隆(tribenuron)、杀草畏(tricamba)、三氯吡氧乙酸(triclopyr)、灭草环(tridiphane)、草达津(trietazine)、三氟啶磺隆(trifloxysulfuron)、氟乐灵(trifluralin)、氟胺磺隆(triflusulfuron)、三氟苯氧丙酸(trifop)、三氟禾草肟(trifopsime)、三羟基三嗪(trihydroxytriazine)、三甲隆(trimeturon)、茚草酮(tripropindan)、草达克(tritac)、三氟甲磺隆(tritosulfuron)、灭草猛(vernolate)、和二甲苯草胺(xylachlor)。
[0062] 本申请另一种实施方式为用于防治或预防真菌侵袭的方法。该方法包括向土壤、植物、根、叶子、或真菌所在地(locus)或向要预防感染(infestation)的所在地(例如施用至谷物或葡萄植物)施用杀真菌有效量的一种多种式I化合物。所述化合物适于在杀真菌水平处理各种植物，同时表现出低植物毒性。所述化合物可以用于保护剂和/或铲除剂方式二者中。
[0063] 发现所述化合物具有显著的杀真菌作用，特别是用于农业用途。多种所述化合物特别有效用于农业作物和园艺植物。
[0064] 本领域技术人员理解的是，所述化合物针对前述真菌的效力确立了所述化合物作为杀真菌剂的一般效用。
[0065] 所述化合物具有宽的对抗真菌病原体(fungicidal pathogen)活性的范围。示例性病原体可包括但不限于以下病害的引发剂(causing agent)：小麦斑枯病(wheat leaf blotch)(小麦发酵壳针孢(Zymoseptoria tritici))，小麦褐锈病(wheat brown rust)(小麦叶锈菌(Puccinia triticina))，小麦条锈病(wheat stripe rust)(小麦条锈菌(Puccinia striiformis))，苹果黑星病(scab of apple)(苹果黑星病菌(Venturia inaequalis))，葡萄白粉病(powdery mildew of grapevine)(葡萄白粉病菌(Uncinula necator))，大麦云纹病(barley scald)(大麦云纹病菌(Rhynchosporium secalis))，稻瘟病(blast of rice)(稻瘟病菌(Magnaporthe grisea))，大豆锈病(rust of soybean)(豆薯层锈菌(Phakopsora pachyrhizi))，小麦颖枯病(glume blotch of wheat)(小麦颖枯病菌(Leptosphaeria nodorum))，小麦白粉病(powdery mildew of wheat)(小麦白粉菌(Blumeria graminis f.sp.tritici))，大麦白粉病(powdery mildew of barley)(大麦白粉病菌(Blumeria graminis f.sp.hordei))，瓜类白粉病(powdery mildew of cucurbits)(黄瓜白粉病(Erysiphe cichoracearum))，瓜类炭疽病(Anthracnose of cucurbits)(瓜类炭疽病(Glomerella lagenarium))，甜菜褐斑病(leaf spot of beet)(甜菜尾孢菌(Cercospora beticola))，番茄绵疫病(early blight of eggplant)(番茄早疫病菌(Alternaria solani))，和大麦斑枯(spot blotch of barley)(禾旋孢腔菌(Cochliobolus sativus))。所施用的活性物质的确切量不仅依赖于所施用的具体活性物质而且还依赖于所需的具体作用、所防治的真菌种类及其生长阶段，以及将与所述化合物接触的植物的部分或其它产物。因此，所有化合物和含有所述化合物的制剂在相似浓度时可能不是同等有效的或不能抗相同种类的真菌。
[0066] 所述化合物以病害抑制和植物学可接受的量有效用于植物。术语“病害抑制和植物学可接受的量”是指杀死或抑制植物病害(希望对其进行防治)但对植物不是明显具有毒性的化合物的量。该量通常为约0.1至约1000ppm(份每百万份)，优选的是1至500ppm。所需化合物的确切浓度随所防治的真菌病害、所采用的制剂类型、施用方法、具体植物种类、气候条件等变化。合适的施用率通常在约0.10至约4磅/英亩(约0.01至0.45克/平方米，g/m2)范围内。
[0067] 可将本文所给出的任意范围或所需值进行扩展或改变而不丧失所寻求的作用，这一点对技术人员理解本文教导内容来说是显而易见的。
[0069] 一般方案
[0070] 以下方案说明生成式(I)的吡啶酰胺化合物的方法。以下说明书和实施例用于说明目的，不应将其理解为对取代基或取代类型的限制。
[0071] 式1.3和1.4的化合物(其中R4按原始限定)可以通过方案1，步骤a–c中所示的方法制备。式1.1的化合物(其中R4按原始限定)可以通过如下处理式1.0的卤素(X)(其中R4按原始限定)制备：首先在标准格氏条件下、使用镁金属和碱金属碱例如氯化锂、在极性非质子溶剂例如四氢呋喃(THF)或乙醚(Et2O)中、在约0℃至约70℃的温度处理式1.0的卤素(X)(其中R4按原始限定)，以得到格氏中间体。然后将溶液用金属催化剂例如乙酰丙酮化铁(III)然后用烯丙基氯在极性非质子溶剂例如THF中在约0℃至约70℃的温度进行处理，得到式1.1的化合物(其中R4如之前限定)，且在步骤a中示出。通常，源自该方法的式1.1的化合物的组成是源自苯乙烯的产物的烯丙基异构体和E、Z异构体的混合物。式1.1的化合物(其中R4如之前限定)可以如下异构化成式1.2的化合物：用金属催化剂系统例如二(二亚苄基丙酮)钯(0)、膦配位试剂例如三叔丁基膦、和酰氯例如异丁酰氯，在芳族烃溶剂例如甲苯中，在约25℃至100℃的温度处理式1.1的化合物，得到式1.2的化合物(其中R4按原始限定)，且在步骤b中示出。或者，式1.2的化合物(其中R4按原始限定)可以使用以下文献的条件异构化：Mayer，M.；Welther，A.；Jacobi von Wangelin，A.ChemCatChem.2011，3，1567–1571，且在步骤b中示出。式1.3和1.4的环氧化物(其中R4如之前限定)可以通过催化不对称环氧化方法使用过硫酸氢钾复合盐作为氧化剂和源自果糖的酮按以下文献所述获得：
Wang，Z-X；Tu，Y.；Frohn，M.；Zhang，J-R.；Shi，Y.J.Am.Chem.Soc.1997，119，11224-11235，且如步骤c中所示。本领域技术人员将可理解，式1.3和1.4的环氧化物(其中R4如之前限定)可以通过其它催化不对称环氧化方法制备，其包括但不限于，源自其它手性酮的双环氧乙烷；催化金属salen络合物，使用氧化剂例如分子氧或次氯酸钠；手性亚胺 盐，使用过硫酸氢钾复合盐作为氧化物种；手性有机氧杂吖丙啶盐；和酶促环氧化生物催化剂，例如单加氧酶和水解酶。在某些其它情况下，式1.2的化合物(其中R4如之前限定)可以通过Franzén的氧代复分解方法(Eur.J.Org.Chem.2015,1834)制备并在步骤d中示出。在约-78℃至约室温的温度，在极性非质子溶剂如二氯甲烷中，用烯烃例如2-甲基-2-丁烯和路易斯酸性催化剂如三苯甲基四氟硼酸盐处理式1.5的醛(其中R4如之前限定)，得到式1.2的反式烯烃(其中R4如之前限定)。
Wang，Z-X；Tu，Y.；Frohn，M.；Zhang，J-R.；Shi，Y.J.Am.Chem.Soc.1997，119，11224-11235，且如步骤c中所示。本领域技术人员将可理解，式1.3和1.4的环氧化物(其中R4如之前限定)可以通过其它催化不对称环氧化方法制备，其包括但不限于，源自其它手性酮的双环氧乙烷；催化金属salen络合物，使用氧化剂例如分子氧或次氯酸钠；手性亚胺 盐，使用过硫酸氢钾复合盐作为氧化物种；手性有机氧杂吖丙啶盐；和酶促环氧化生物催化剂，例如单加氧酶和水解酶。在某些其它情况下，式1.2的化合物(其中R4如之前限定)可以通过Franzén的氧代复分解方法(Eur.J.Org.Chem.2015,1834)制备并在步骤d中示出。在约-78℃至约室温的温度，在极性非质子溶剂如二氯甲烷中，用烯烃例如2-甲基-2-丁烯和路易斯酸性催化剂如三苯甲基四氟硼酸盐处理式1.5的醛(其中R4如之前限定)，得到式1.2的反式烯烃(其中R4如之前限定)。
[0072] 方案1
[0073]
[0074] 式2.1和2.2的化合物(其中R3、R3′和R4如之前限定，并且R3和R3′可以相同或可以不相同)可以通过方案2，步骤a所示的方法制备。在约-78℃至55℃的温度，在极性非质子溶剂如THF或Et2O中，在金属卤化物如碘化铜存在下，使式1.3和1.4的环氧化物(其中R4如之前限定)经受有机金属亲核试剂例如脂族饱和烃基卤化镁，得到式2.1和2.2的化合物(其中R3、R3′和R4如之前限定，并且R3和R3′可以相同或可以不相同)，且在步骤a中示出。
[0075] 方案2
[0076]
[0077] 在某些情况下，使用烯基有机金属试剂作为碳亲核试剂是有益的并且在方案3中示出。式3.1和3.3的化合物(其中R3和R4如之前限定)可以如下制备：在金属卤化物例如碘化铜存在下，在极性非质子溶剂例如THF或Et2O中，在约-78℃至25℃的温度，用烯基卤化镁例如丙-1-烯-2-基溴化镁处理式1.3和1.4的环氧化物(其中R4如之前限定)，并且在步骤a中示出。式3.2和3.4的化合物(其中R3和R4如之前限定)可以如下制备：在极性非质子溶剂例如THF中，在氢气氛(1-4atm)存在下，用金属氢化催化剂例如三(三苯基膦)氯化铑(I)(Wilkinson催化剂)处理式3.1和3.3的化合物(其中R3和R4如之前限定)；或者，在极性溶剂例如THF中，在氢气氛(1-4atm)存在下，用吸附在碳上的钯处理式3.1和3.3的化合物(其中R3和R4如之前限定)，并且在步骤b中示出。
[0078] 方案3
[0079]
[0080] 在某些附加的实例中，式4.2的化合物(其中R3、R3′和R4如之前限定，并且R3和R3′可以相同或可以不相同)可以通过方案4，步骤a和b所示的过程制备。式2.1的化合物(其中R3、R3′和R4如之前限定，并且R3和R3′可以相同或可以不相同)可以在极性溶剂例如二氯甲烷(CH2Cl2)中，在约0℃至50℃的温度，用氧化试剂例如戴斯-马丁氧化剂进行处理，得到式4.1的化合物(其中R3、R3′和R4如之前限定，并且R3和R3′可以相同或可以不相同)，并且在a中示出。式4.1的化合物(其中R3、R3′和R4如之前限定，并且R3和R3′可以相同或可以不相同)可以在氢化硼还原剂例如硼烷-二甲硫醚络合物存在下，在非质子溶剂例如甲苯或THF中，在约-78℃至约室温的温度，用手性噁唑硼烷催化剂例如(R)-1-甲基-3,3-二苯基六氢吡咯并[1,
2-c][1,3,2]噁唑硼烷进行处理，得到式4.2的化合物(其中R3、R3′和R4如之前限定，并且R3和R3′可以相同或可以不相同)，并且在b中示出。在b中获得的典型非对映异构体比率通常在2:
1至5:1范围内，其中反式异构体优于顺式异构体。本领域技术人员将理解，式4.1化合物(其中R3、R3′和R4如之前限定，并且R3和R3′可以相同或可以不相同)可以通过其他手性催化剂/氢化物还原剂组合来对映选择性还原，所述组合包括但不限于：手性改性的氢化铝锂或硼氢化钠试剂，磷酰胺催化剂，通过手性金属络合物催化的转移氢化，相转移催化剂，或通过酶促催化对前手性酮的对映选择性氢化。
2-c][1,3,2]噁唑硼烷进行处理，得到式4.2的化合物(其中R3、R3′和R4如之前限定，并且R3和R3′可以相同或可以不相同)，并且在b中示出。在b中获得的典型非对映异构体比率通常在2:
1至5:1范围内，其中反式异构体优于顺式异构体。本领域技术人员将理解，式4.1化合物(其中R3、R3′和R4如之前限定，并且R3和R3′可以相同或可以不相同)可以通过其他手性催化剂/氢化物还原剂组合来对映选择性还原，所述组合包括但不限于：手性改性的氢化铝锂或硼氢化钠试剂，磷酰胺催化剂，通过手性金属络合物催化的转移氢化，相转移催化剂，或通过酶促催化对前手性酮的对映选择性氢化。
[0081] 方案4
[0082]
[0083] 再在其他实例中，通过方案4A中所示的方法制备式2.1和2.2的化合物(其中R3、R3′和R4如之前限定，并且R3和R3′可以相同或可以不相同)是有益的。在极性非质子溶剂例如THF中，在约25℃至约70℃的温度，用2当量的强碱例如异丙基氯化镁和脂族饱和烃基化试剂例如2-碘丙烷处理式4A.0的取代乙酸(其中R4如之前限定)，得到式4A.1的化合物(其中R3、R3′和R4如之前限定，并且R3和R3′可以相同或可以不相同)，并且在步骤a中示出。式4A.1的化合物(其中R3、R3′和R4如之前限定，并且R3和R3′可以相同或可以不相同)可以用胺例如N,O-二甲基羟胺盐酸盐、偶联剂例如3-(乙基亚氨基亚甲基氨基)-N,N-二甲基丙-1-胺盐酸盐(EDC)或聚合物负载的碳二亚胺(PS-CDI)、和催化剂例如N,N-二甲基吡啶-4-胺(DMAP)，在卤化或极性非质子溶剂例如CH2Cl2或THF中处理，得到式4A.2的化合物(其中R3、R3′和R4按原始限定，并且R3和R3′可以相同或可以不相同)，如步骤b所示。在极性非质子溶剂例如THF中，在约0℃至约60℃的温度，用格氏试剂例如溴化甲基镁处理式4A.2的酰胺(其中R3、R3′和R4按原始限定，并且R3和R3′可以相同或可以不相同)，得到式4A.3的化合物(其中R3、R3′和R4按原始限定，并且R3和R3′可以相同或可以不相同)，并且在步骤c中示出。式2.1和2.2的化合物(其中R3、R3′和R4如之前限定，并且R3和R3′可以相同或可以不相同)的外消旋混合物可以如下制备：在极性非质子溶剂例如THF中，在约-78℃至约30℃的温度，用氢化物还原剂例如氢化铝锂处理式4A.3的化合物(其中R3、R3′和R4按原始限定，并且R3和R3′可以相同或可以不相同)，得到式2.1和2.2的化合物(其中R3、R3′和R4如之前限定，并且R3和R3′可以相同或可以不相同)的不可分离的混合物，并且在步骤d中示出。式2.1和2.2的化合物(其中R3、R3′和R4如之前限定，并且R3和R3′可以相同或可以不相同)的外消旋混合物可以如下分离：在卤化或极性非质子溶剂例如CH2Cl2或THF中，用光学活性羧酸例如(S)-2-甲氧基-2-苯基乙酸、偶联剂例如3-(乙基亚氨基亚甲基氨基)-N,N-二甲基丙-1-胺盐酸盐(EDC)或聚合物负载的碳二亚胺(PS-CDI)、和催化剂例如N,N-二甲基吡啶-4-胺(DMAP)处理该混合物，得到式4A.4和4A.5的化合物(其中R3、R3′和R4按原始限定，并且R3和R3′可以相同或可以不相同)，如步骤e所示。然后可以通过硅胶色谱法使用流动相例如在己烷中的10％叔丁基甲基醚作为洗脱剂将非对映异构体混合物分离成其单独组分。单独非对映异构体，即式4A.4和4A.5的化合物(其中R3、R3′和R4按原始限定，并且R3和R3′可以相同或可以不相同)可以在极性醇类溶剂例如甲醇中，在约25℃至约60℃的温度，用碳酸盐碱例如碳酸钾处理，得到式2.1和2.2的化合物(其中R3、R3′和R4如之前限定，并且R3和R3′可以相同或可以不相同)，并且在步骤f中示出。
[0084] 方案4A
[0085]
[0086] 在某些附加的实例中，式5.5和5.9的化合物(其中R3、R3′和R4如之前限定，并且R3和R3′可以相同或可以不相同)可以通过方案5，步骤a-i中所示的过程制备。式5.0的化合物可以在极性非质子溶剂例如THF或Et2O中，在约0℃至室温的温度，用芳基或杂芳基有机金属试剂例如苯基溴化镁处理，得到式5.1的化合物(其中R4按原始限定)，并且在步骤a中示出。使式5.1的化合物进行氧化过程例如Swern法(草酰氯，DMSO，Et3N，CH2Cl2)，得到式5.2的化合物(其中R4按原始限定)，如b中所示。或者，式5.2的化合物(其中R4按原始限定)可以如下制备：在极性非质子溶剂例如THF中，在约-20℃至约40℃的温度，用芳基卤化镁(例如苯基溴化镁)处理吡咯烷酰胺5.15，得到式5.2的化合物(其中R4按原始限定)，并且在步骤b2中示出。式5.3的化合物(其中R3、R3′和R4如之前限定，并且R3和R3′可以相同或可以不相同)可以如下获得：在极性非质子溶剂例如THF或Et2O中，在约0℃至室温的温度，用有机金属亲核试剂例如异丙基溴化镁处理式5.2的化合物(其中R4按原始限定)，如步骤c中所示。式5.4的化合物(其中R3、R3′和R4如之前限定，并且R3和R3′可以相同或可以不相同，并且R4不是缺电子的芳基或杂芳基)可以如下获得：在约0℃至23℃的温度，在卤化溶剂例如二氯甲烷(DCM)中用氢化物试剂例如三乙基硅烷(Et3SiH)和酸例如2,2,2-三氟乙酸(TFA)的混合物处理式
5.3的化合物(其中R3、R3′如之前限定并且可以相同或可以不相同，并且R4不是缺电子的芳基或杂芳基)，如d中所示。式5.5的化合物(其中R3、R3′和R4按原始限定，并且R3和R3′可以相同或可以不相同)可以由式5.4的化合物(其中R3、R3′和R4按原始限定，并且R3和R3′可以相同或可以不相同)通过以下方式制备：在极性质子溶剂例如乙醇(EtOH)中，在氢气氛(1-4atm)中在约25℃至65℃的温度用金属催化剂例如钯碳(Pd/C)处理式5.4的化合物；或者在极性溶剂例如EtOH中，用可替代的氢源例如环己烯处理式5.4的化合物，并且在步骤e中示出。在某些其他情况下，通过步骤f-i中所示的方法合成式5.9的化合物(其中R3和R4按原始限定)是有益的。式5.2的化合物(其中R4如之前限定)可以在极性非质子溶剂例如THF或Et2O中，在约0℃至室温的温度，用烯基有机金属试剂例如异丙烯基溴化镁处理，得到式5.6的化合物(其中R3和R4按原始限定)，并且在步骤f中示出。式5.7的化合物(其中R3和R4如之前限定)可以如下制备：在极性非质子溶剂例如THF中，在氢气氛(1-4atm)存在下，用金属氢化催化剂例如三(三苯基膦)氯化铑(I)(Wilkinson催化剂)处理式5.6的化合物(其中R3和R4如之前限定)，并且在g中示出。式5.8的化合物(其中R3和R4如之前限定，并且R4不是缺电子的芳基或杂芳基)可以如下获得：在约0℃至23℃的温度，在卤化溶剂例如二氯甲烷(DCM)中用氢化物试剂例如三乙基硅烷(Et3SiH)和酸例如2,2,2-三氟乙酸(TFA)的混合物处理式5.7的化合物(其中R3和R4如之前限定，并且R4不是缺电子的芳基或杂芳基)，如h中所示。式5.9的化合物(其中R3和R4如之前限定)可以如下制备：在极性非质子溶剂例如THF中，在氢气氛(1-
4atm)存在下，用金属氢化催化剂例如三(三苯基膦)氯化铑(I)(Wilkinson催化剂)处理式
5.8的化合物(其中R3和R4如之前限定)；或者，在极性溶剂例如THF中，在氢气氛(1-4atm)存在下，用吸附在碳上的钯处理式5.8的化合物(其中R3和R4如之前限定)，并且在步骤i中示出。
5.3的化合物(其中R3、R3′如之前限定并且可以相同或可以不相同，并且R4不是缺电子的芳基或杂芳基)，如d中所示。式5.5的化合物(其中R3、R3′和R4按原始限定，并且R3和R3′可以相同或可以不相同)可以由式5.4的化合物(其中R3、R3′和R4按原始限定，并且R3和R3′可以相同或可以不相同)通过以下方式制备：在极性质子溶剂例如乙醇(EtOH)中，在氢气氛(1-4atm)中在约25℃至65℃的温度用金属催化剂例如钯碳(Pd/C)处理式5.4的化合物；或者在极性溶剂例如EtOH中，用可替代的氢源例如环己烯处理式5.4的化合物，并且在步骤e中示出。在某些其他情况下，通过步骤f-i中所示的方法合成式5.9的化合物(其中R3和R4按原始限定)是有益的。式5.2的化合物(其中R4如之前限定)可以在极性非质子溶剂例如THF或Et2O中，在约0℃至室温的温度，用烯基有机金属试剂例如异丙烯基溴化镁处理，得到式5.6的化合物(其中R3和R4按原始限定)，并且在步骤f中示出。式5.7的化合物(其中R3和R4如之前限定)可以如下制备：在极性非质子溶剂例如THF中，在氢气氛(1-4atm)存在下，用金属氢化催化剂例如三(三苯基膦)氯化铑(I)(Wilkinson催化剂)处理式5.6的化合物(其中R3和R4如之前限定)，并且在g中示出。式5.8的化合物(其中R3和R4如之前限定，并且R4不是缺电子的芳基或杂芳基)可以如下获得：在约0℃至23℃的温度，在卤化溶剂例如二氯甲烷(DCM)中用氢化物试剂例如三乙基硅烷(Et3SiH)和酸例如2,2,2-三氟乙酸(TFA)的混合物处理式5.7的化合物(其中R3和R4如之前限定，并且R4不是缺电子的芳基或杂芳基)，如h中所示。式5.9的化合物(其中R3和R4如之前限定)可以如下制备：在极性非质子溶剂例如THF中，在氢气氛(1-
4atm)存在下，用金属氢化催化剂例如三(三苯基膦)氯化铑(I)(Wilkinson催化剂)处理式
5.8的化合物(其中R3和R4如之前限定)；或者，在极性溶剂例如THF中，在氢气氛(1-4atm)存在下，用吸附在碳上的钯处理式5.8的化合物(其中R3和R4如之前限定)，并且在步骤i中示出。
[0087] 方案5
[0088]
[0089] 在某些其他实例中，式5.5的化合物(其中R3、R3′和R4按原始限定，并且R3和R3′可以相同或可以不相同)也可根据方案6，步骤a和b中概述的方法制备。在极性非质子溶剂例如THF中，在约0℃至约25℃的温度，用缺电子的苯甲酸例如对硝基苯甲酸、膦亲核试剂例如三苯基膦以及偶氮偶联试剂例如(E)-偶氮-1,2-二甲酸二乙酯处理式2.1的化合物(其中R3、R3′和R4按原始限定，并且R3和R3′可以相同或可以不相同)，得到式6.1的化合物(其中R3、R3′和R4按原始限定，并且R3和R3′可以相同或可以不相同)，如步骤a中所示。在步骤b中，式6.1的化合物(其中R3、R3′和R4按原始限定，并且R3和R3′可以相同或可以不相同)可以在极性非质子溶剂例如THF中，在约0℃至约40℃的温度，用无机碱例如氢氧化钠的水溶液处理，得到式5.5的化合物(其中R3、R3′和R4按原始限定，并且R3和R3′可以相同或可以不相同)。
[0090] 方案6
[0091]
[0092] 式7.2的化合物(其中R1、R3、R3′、R4和R11按原始限定，并且R3和R3′可以相同或可以不相同)可根据方案7，步骤a中概述的方法制备。式5.5的醇(其中R3、R3′和R4按原始限定，并且R3和R3′可以相同或可以不相同)可以在卤化或极性非质子溶剂例如CH2Cl2或THF中，用式7.1的化合物(其中R1和R11按原始限定)、偶联试剂例如3-(乙基亚氨基亚甲基氨基)-N,N-二甲基丙-1-胺盐酸盐(EDC)或聚合物负载的碳二亚胺(PS-CDI)以及催化剂例如N,N-二甲基吡啶-4-胺(DMAP)处理，得到式7.2的化合物(其中R1、R3、R3′、R4和R11按原始限定，并且R3和R3′可以相同或可以不相同)，如步骤a中所示。
[0093] 方案7
[0094]
[0095] 式7.2的化合物(其中R1、R3、R3′、R4和R11按原始限定，并且R3和R3′可以相同或可以不相同)也可根据方案8，步骤a中概述的方法制备。式2.1的醇(其中R3、R3′和R4按原始限定，并且R3和R3′可以相同或可以不相同)可以在极性非质子溶剂例如THF中，在约0℃至25℃的温度，用式7.1的化合物(其中R1和R11按原始限定)、膦试剂例如三苯基膦和偶氮二甲酸酯亲电试剂例如(E)-偶氮-1,2-二甲酸二异丙酯(DIAD)来处理，得到式7.2的化合物(其中R1、R3、R3′、R4和R11按原始限定，并且R3和R3′可以相同或可以不相同)，如步骤a中所示。
[0096] 方案8
[0097]
[0098] 式9.5的化合物(其中R1、R2、R3、R3′、R4、R6和R11按原始限定，并且R3和R3′可以相同或可以不相同)可以根据方案9，步骤a–d中概述的方法制备。式9.1的化合物(其中R1、R2、R3、R3′、R4和R11按原始限定，并且R3和R3′可以相同或可以不相同，但不是烯基)可以在卤化溶剂例如CH2Cl2中用酸例如4N HCl的二氧杂环己烷溶液处理，得到式9.2的化合物(其中R1、R2、R3、R3′、R4和R11按原始限定，并且R3和R3′可以相同或可以不相同，但不是烯基)，如步骤a中所示。式9.3的化合物(其中R1、R2、R3、R3′、R4和R11按原始限定，并且R3和R3′可以相同或可以不相同)可以如下制备：在卤化溶剂例如CH2Cl2中用酸例如2,2,2-三氟乙酸处理式9.1的化合物(其中R1、R2、R3、R3′、R4和R11按原始限定，并且R3和R3′可以相同或可以不相同)，如步骤c中所示。式9.2和9.3的化合物(其中R1、R2、R3、R3′、R4和R11按原始限定，并且R3和R3′可以相同或可以不相同)可以在碱例如二异丙基乙胺和肽偶联剂例如苯并三唑-1-基-氧基三吡咯烷鏻六氟磷酸盐(PyBOP)或O-(7-氮杂苯并-三唑-1-基)-N,N,N′,N′-四甲基 六氟磷酸盐(HATU)存在下，在卤化溶剂例如CH2Cl2中用式9.4的化合物(其中R6按原始限定)处理，得到式9.5的化合物(其中R1、R2、R3、R3′、R4、R6和R11按原始限定，并且R3和R3′可以相同或可以不相同)，如步骤b和d中所示。
[0099] 方案9
[0100]
[0101] 式10.1的化合物(其中R1、R2、R3、R3′、R4、R6、R7和R11按原始限定，并且R3和R3′可以相同或可以不相同)可以根据方案10，步骤a或b中概述的方法制备。式9.5的化合物(其中R1、R2、R3、R3′、R4、R6和R11按原始限定，并且R3和R3′可以相同或可以不相同)可以如下得到式10.1的化合物(其中R1、R2、R3、R3′、R4、R6、R7和R11按原始限定，并且R3和R3′可以相同或可以不相同)：在溶剂例如丙酮中在使用或不使用试剂例如碘化钠(NaI)和碱金属碳酸盐碱例如碳酸钠(Na2CO3)或碳酸钾(K2CO3)的情况下用适当的脂族饱和烃基卤化物进行处理式9.5的化合物，如步骤a中所示；或者在非质子溶剂例如CH2Cl2中在胺碱例如吡啶、NEt3、DMAP、或其混合物的存在下用酰基卤化物或酐处理式9.5的化合物，如步骤b中所示。
[0102] 方案10
[0103]
[0104] 式11.1和11.2的化合物(其中R1、R2、R3、R3′、R4、R6、R7和R11按原始限定，并且R3和R3′可以相同或可以不相同)可以根据方案11，步骤a和b中概述的方法制备。式9.5的化合物(其中R1、R2、R3、R3′、R4、R6和R11按原始限定，并且R3和R3′可以相同或可以不相同)可以在约0℃至80℃的温度任选在极性非质子溶剂例如乙腈(CH3CN)中用硫代试剂例如五硫化磷、添加剂例如六甲基二硅氧烷进行处理，得到式11.1的化合物(其中R1、R2、R3、R3′、R4、R6和R11按原始限定，并且R3和R3′可以相同或可以不相同)，且如步骤a中所示。本领域技术人员将可理解，化合物例如式11.1的化合物也可以使用其它硫代试剂制备，其它硫代试剂包括但不限于：
硫，氢硫酸，硫化钠，硫氢化钠，三硫化硼，二(二乙基铝)硫化物，硫化铵，劳氏试剂(Lawesson’s reagent)，O,O'-二乙基二硫代磷酸铵，罗丹宁，或聚合物负载的硫代试剂。添加剂可以包括但不限于，氧化铝(Al2O3)；无机碱，例如碳酸钾和碳酸氢钠；有机碱，例如三乙胺，二乙基苯胺，吡啶和吗啉。任选的溶剂可以包括但不限于：脂族、脂环族或芳族烃，例如己烷，环己烷或甲苯；卤化烃，例如二氯甲烷，1,2-二氯乙烷和氯苯；醚，例如乙醚，1,4-二氧杂环己烷，THF和1,2-二甲氧基乙烷；和其它极性非质子溶剂例如吡啶和六甲基磷酰胺(HMPA)。在步骤b中，可以如下得到式11.2的化合物(其中R1、R2、R3、R3′、R4、R6、R7和R11按原始限定，并且R3和R3′可以相同或可以不相同)：在溶剂如丙酮中在约55℃的温度在使用或不使用试剂例如碘化钠(NaI)和碱金属碳酸盐碱例如碳酸钠(Na2CO3)或碳酸钾(K2CO3)的情况下用适宜的脂族饱和烃基卤化物处理式11.1的化合物(其中R1、R2、R3、R3′、R4、R6和R11按原始限定，并且R3和R3′可以相同或可以不相同)；或在胺碱例如吡啶、三乙胺(Et3N)、DMAP、或其混合物存在下在任选的非质子溶剂例如DCM中在约23℃的温度用酰基卤化物或酸酐处理式
11.1的化合物(其中R1、R2、R3、R3′、R4、R6和R11按原始限定，并且R3和R3′可以相同或可以不相同)。
硫，氢硫酸，硫化钠，硫氢化钠，三硫化硼，二(二乙基铝)硫化物，硫化铵，劳氏试剂(Lawesson’s reagent)，O,O'-二乙基二硫代磷酸铵，罗丹宁，或聚合物负载的硫代试剂。添加剂可以包括但不限于，氧化铝(Al2O3)；无机碱，例如碳酸钾和碳酸氢钠；有机碱，例如三乙胺，二乙基苯胺，吡啶和吗啉。任选的溶剂可以包括但不限于：脂族、脂环族或芳族烃，例如己烷，环己烷或甲苯；卤化烃，例如二氯甲烷，1,2-二氯乙烷和氯苯；醚，例如乙醚，1,4-二氧杂环己烷，THF和1,2-二甲氧基乙烷；和其它极性非质子溶剂例如吡啶和六甲基磷酰胺(HMPA)。在步骤b中，可以如下得到式11.2的化合物(其中R1、R2、R3、R3′、R4、R6、R7和R11按原始限定，并且R3和R3′可以相同或可以不相同)：在溶剂如丙酮中在约55℃的温度在使用或不使用试剂例如碘化钠(NaI)和碱金属碳酸盐碱例如碳酸钠(Na2CO3)或碳酸钾(K2CO3)的情况下用适宜的脂族饱和烃基卤化物处理式11.1的化合物(其中R1、R2、R3、R3′、R4、R6和R11按原始限定，并且R3和R3′可以相同或可以不相同)；或在胺碱例如吡啶、三乙胺(Et3N)、DMAP、或其混合物存在下在任选的非质子溶剂例如DCM中在约23℃的温度用酰基卤化物或酸酐处理式
11.1的化合物(其中R1、R2、R3、R3′、R4、R6和R11按原始限定，并且R3和R3′可以相同或可以不相同)。
[0105] 方案11
[0106]
[0107] 式12.1的化合物(其中R1、R2、R3、R3′、R4、R6和R11按原始限定，并且R3和R3′可以相同或可以不相同)可以根据方案12，步骤a中概述的方法制备。式9.5的化合物(其中R1、R2、R3、R3′、R4、R6和R11按原始限定，并且R3和R3′可以相同或可以不相同)可以在极性溶剂例如二氯甲烷(CH2Cl2)中在约0℃至50℃的温度用氧化试剂例如间氯过氧苯甲酸(mCPBA)进行处理，得到式12.1的化合物，如a中所示。本领域技术人员将可理解，式12.1的化合物(其中R1、R2、R3、R3′、R4、R6和R11按原始限定，并且R3和R3′可以相同或可以不相同)也可以使用其它氧化试剂制备，其它氧化试剂包括但不限于：过氧化氢，过氧化氢-脲络合物，单过氧邻苯二甲酸镁六水合物(MMPP)，过氧乙酸，过硫酸氢钾复合盐，高氯酸钠或二甲基双环氧乙烷。
[0108] 方案12
[0109]
[0110] 式13.1的化合物(其中R1、R2、R3、R3′、R4、R6和R11按原始限定，并且R3和R3′可以相同或可以不相同)可以根据方案13，步骤a中概述的方法制备。式9.5的化合物(其中R1、R2、R3、R3′、R4、R6和R11按原始限定，并且R3和R3′可以相同或可以不相同)可以在极性溶剂例如二氯甲烷(CH2Cl2)中，在约0℃至50℃的温度，用失活的(diactivated)羰基试剂例如三光气，用碱例如吡啶进行处理，得到式13.1的化合物(其中R1、R2、R3、R3′、R4、R6和R11按原始限定，并且R3和R3′可以相同或可以不相同)，如a中所示。
[0111] 方案13
[0112]
[0113] 实施例
[0114] 实施例1A：制备(E)-1-甲基-4-(丙-1-烯-1-基)苯。
[0115]
[0116] 该化合物通过以下文献的方法制备：Mayer，M.；Welther，A.；Jacobi von Wangelin，A.ChemCatChem.2011，3，1567-1571。
[0117] 实施例1B：制备(E)-1-氟-4-(丙-1-烯-1-基)苯。
[0118]
[0119] 向1-烯丙基-4-氟苯(1.35mL，10mmol)在甲苯(20mL)的溶液中添加在甲苯(20.00ml)中的二(二亚苄基丙酮)钯(0.115g，0.200mmol)、三叔丁基膦(10％在己烷中)(0.618ml，0.200mmol)、和异丁酰氯(0.021ml，0.200mmol)。将反应在80℃搅拌过夜。将反应混合物通过Isco色谱纯化(0至5％Et2O在石油醚中)，得到所需产物，其为在甲苯(20mL)中的溶液(1.36g，95％)。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.32–7.10(m,6H),2.35(s,3H)。19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-115.97。
[0120] 实施例1C：制备(E)-4-氟-2-甲氧基-1-(丙-1-烯-1-基)苯。
[0121] 步骤1：制备(E,Z)-4-氟-2-甲氧基-1-(丙-1-烯-1-基)苯。
[0122]
[0123] 向镁(0.79g，32.5mmol)和氯化锂(1.52g，35.80mmol)在THF(33ml)的在室温的混合物中添加1-溴-4-氟-2-甲氧基苯(3.13mL，24.39mmol)，并将反应在70℃搅拌1.5小时。然后将反应冷却至0℃，添加Fe(acac)3(0.574g，1.63mmol)。在1分钟之后，添加烯丙基氯(1.33mL，16.26mmol)，将反应在0℃搅拌30分钟。历时1小时将混合物温热至室温，将其在70℃加热过夜。将反应冷却并用石油醚(100mL)稀释。然后通过添加NH4Cl饱和溶液(100mL)淬灭反应。将混合物过滤通过 层，将各层分离。将水层用石油醚(2x 100mL)萃取，将合并的有机相用Na2SO4干燥并小心浓缩(25℃，250毫巴)。将残余物通过Isco色谱纯化(100％石油醚作为洗脱液)，得到作为无色油状物的(E,Z)-4-氟-2-甲氧基-1-(丙-1-烯-1-基)苯(2.25g，83％收率)。该混合物为E和Z异构体的大致3:1混合物，并存在痕量的烯丙基异构体。该材料直接用于下一步骤。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.31(dd,J＝8.3,6.8Hz,1H),6.65–6.53(m,3H),6.14(dq,J＝15.8,6.6Hz,1H),3.82(s,3H),1.88(dd,J＝6.6,1.7Hz,3H)。19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-113.30。
[0124] 步骤2：制备(E)-4-氟-2-甲氧基-1-(丙-1-烯-1-基)苯。
[0125]
[0126] 向(E,Z)-4-氟-2-甲氧基-1-(丙-1-烯-1-基)苯(2.25g，13.54mmol)在甲苯(27mL)的溶液中添加二(二亚苄基丙酮)钯(0.156g，0.271mmol)、三叔丁基膦(10％在己烷中)(0.84mL，0.271mmol)和异丁酰氯(0.028mL，0.271mmol)。将反应在80℃搅拌过夜。将反应混合物通过Isco色谱纯化(100％石油醚)，得到标题化合物，其为E异构体与Z异构体的20:1混合物(2.25g，100％)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.31(dd,J＝8.3,6.8Hz,1H),6.65–6.53(m,3H),6.14(dq,J＝15.8,6.6Hz,1H),3.82(s,3H),1.88(dd,J＝6.6,1.7Hz,3H)。19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-113.30。
[0127] 实施例1D：制备(E)-2,4-二甲基-1-(丙-1-烯-1-基)苯。
[0128] 步骤1：制备1-烯丙基-2,4-二甲苯。
[0129]
[0130] 在室温向镁(1.17g，48.0mmol)和氯化锂(2.20g，60.0mmol)在THF(40ml)的溶液中添加1-溴-2,4-二甲基苯(5.4mL，40.0mmol)，并用热风枪将反应温和加热至回流。历时1小时将反应冷却至室温。然后将反应冷却至0℃，添加溶解在5mL THF中的Fe(acac)3(0.71g，2.00mmol)。在5分钟之后，添加烯丙基氯(4.23mL，52.0mmol)，将反应在0℃搅拌30分钟。历时1小时将混合物温热至室温，将其在70℃加热过夜。将反应冷却至0℃并通过添加NaHCO3饱和溶液(50mL)淬灭。将混合物用己烷(3x 40mL)萃取，将合并的有机相用盐水(50mL)洗涤，用Na2SO4干燥并小心浓缩(25℃，250毫巴)。将残余物通过Isco色谱纯化(100％己烷作为洗脱液)，得到作为无色油状物的1-烯丙基-2,4-二甲基苯(2.75g，15.04mmol，38％收率)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.11–6.87(m,3H),5.93(ddt,J＝16.6,10.1,6.4Hz,1H),5.19–4.85(m,2H),3.33(dd,J＝6.4,1.5Hz,2H),2.29(s,3H),2.25(s,3H)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.11–6.87(m,3H),5.93(ddt,J＝16.6,10.1,6.4Hz,1H),5.19–4.85(m,2H),3.33(dd,J＝6.4,1.5Hz,2H),2.29(s,3H),2.25(s,3H)。
[0131] 步骤2：制备(E)-2,4-二甲基-1-(丙-1-烯-1-基)苯。
[0132]
[0133] 在室温向装有在THF(38mL)中的1-烯丙基-2,4-二甲基苯(2.75g，18.81mmol)和三(((Z)-4-氧代戊-2-烯-2-基)氧基)铁(0.332g,0.940mmol)的250mL圆底烧瓶中添加苯基溴化镁(1.0M在THF中)(9.40mL，9.40mmol)。在搅拌过夜之后，将反应混合物冷却至0℃并通过添加NaHCO3饱和溶液(50mL)淬灭。将合并的有机层用己烷(3x 40mL)萃取，用盐水(50mL)洗涤，并用Na2SO4干燥。真空浓缩后，将粗残余物通过自动硅胶色谱纯化(100％己烷作为洗脱液)，得到作为无色油状物的(E)-2,4-二甲基-1-(丙-1-烯-1-基)苯(2.71g，16.68mmol，89％收率)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.30(d,J＝7.8Hz,1H),7.05 6.86(m,2H),6.56(dd,J＝
15.6,1.9Hz,1H),6.06(dq,J＝15.6,6.6Hz,1H),2.30(s,3H),2.29(s,3H),1.89(dd,J＝
6.6,1.7Hz,3H)。
15.6,1.9Hz,1H),6.06(dq,J＝15.6,6.6Hz,1H),2.30(s,3H),2.29(s,3H),1.89(dd,J＝
6.6,1.7Hz,3H)。
[0134] 实施例1E：制备(E)-1-甲基-2-(丙-1-烯-1-基)苯。
[0135]
[0136] 该化合物通过Franzén的方法(Eur.J.Org.Chem.2015,1834)制备。向溶解于CH2Cl2(300mL)的2-甲基苯甲醛(48.4mL，416mmol)的溶液中添加2-甲基丁-2-烯(8.82mL，83mmol)和三苯基甲基 四氟硼酸盐(5.50g，16.65mmol)。将反应在室温搅拌20小时。将反应通过添加NaHCO3饱和溶液淬灭，并用过量CH2Cl2稀释。将有机层分离，用MgSO4干燥，过滤并在低温和温和的压力浓缩。将所得残余物通过快速色谱纯化(ISCO，330g SiO2柱，100％石油醚作为洗脱液)，得到作为澄清液体的(E)-1-甲基-2-(丙-1-烯-1-基)苯(10g，71.9mmol，86％收率)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.39(d,J＝7.0Hz,1H),7.12(qd,J＝5.9,2.1Hz,3H),6.59(dd,J＝15.6,1.9Hz,1H),6.10(dq,J＝15.7,6.6Hz,1H),2.32(s,3H),1.90(dd,J＝6.6,1.8Hz,3H)。13C NMR(101MHz,CDCl3)δ137.08,134.77,130.11,128.92,126.93,126.70,125.99,
125.44。EIMS m/z 132。
125.44。EIMS m/z 132。
[0137] 实施例2A：2A表示该环氧化物可商购。
[0138] 实施例2B：制备(2S,3S)-2-甲基-3-(对-甲苯基)环氧乙烷
[0139]
[0140] 向包含75mL缓冲溶液(包含0.05M Na2B4O7-10H2O在4x 10-4M含水Na2(EDTA)中)的500mL圆底烧瓶中添加乙腈(117ml)、(E)-1-甲基-4-(丙-1-烯-1-基)苯(1.24g，7.69mmol)、四丁基硫酸氢铵(0.104g，0.308mmol)、和(3aS,4'R,7aS)-2,2,2',2'-四甲基二氢螺联[[1,
3]二噁唑并-[4,5-c]吡喃-6,4'-[1,3]二氧杂戊环]-7(7aH)-酮(0.596g，2.307mmol)。用冰浴将反应混合物冷却至0℃。历时1.5小时的时间段通过两个注射泵滴加过硫酸氢钾复合盐(6.53g，10.61mmol)在含水Na2(EDTA)(4x 10-4M，50mL)中的溶液和碳酸钾(6.17g，
44.6mmol)在水(50mL)中的溶液(在这些条件下，反应pH为约10.5；推荐过硫酸氢钾复合盐和K2CO3都一致地历时1.5小时添加)。这时，立即通过各添加100mL石油醚和100mL水淬灭反应。将各层分离，将水层用石油醚(3x 150mL)萃取。将合并的有机层用盐水(150mL)洗涤，用Na2SO4干燥，并减压浓缩。将残余物通过快速色谱纯化(0至10％丙酮在己烷中作为洗脱液)纯化，得到作为无色油状物的(2S,3S)-2-甲基-3-(对-甲苯基)环氧乙烷(1.09g，6.99mmol，
91％)。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.15(s,4H),3.54(d,J＝2.1Hz,1H),3.03(qd,J＝5.1,
2.1Hz,1H),2.34(s,3H),1.44(d,J＝5.1Hz,3H)。EIMS m/z148。
3]二噁唑并-[4,5-c]吡喃-6,4'-[1,3]二氧杂戊环]-7(7aH)-酮(0.596g，2.307mmol)。用冰浴将反应混合物冷却至0℃。历时1.5小时的时间段通过两个注射泵滴加过硫酸氢钾复合盐(6.53g，10.61mmol)在含水Na2(EDTA)(4x 10-4M，50mL)中的溶液和碳酸钾(6.17g，
44.6mmol)在水(50mL)中的溶液(在这些条件下，反应pH为约10.5；推荐过硫酸氢钾复合盐和K2CO3都一致地历时1.5小时添加)。这时，立即通过各添加100mL石油醚和100mL水淬灭反应。将各层分离，将水层用石油醚(3x 150mL)萃取。将合并的有机层用盐水(150mL)洗涤，用Na2SO4干燥，并减压浓缩。将残余物通过快速色谱纯化(0至10％丙酮在己烷中作为洗脱液)纯化，得到作为无色油状物的(2S,3S)-2-甲基-3-(对-甲苯基)环氧乙烷(1.09g，6.99mmol，
91％)。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.15(s,4H),3.54(d,J＝2.1Hz,1H),3.03(qd,J＝5.1,
2.1Hz,1H),2.34(s,3H),1.44(d,J＝5.1Hz,3H)。EIMS m/z148。
[0141] 实施例3A：制备(1S,2R)-1-环丁基-1-(4-氟-2-甲基苯基)丙-2-醇。
[0142]
[0143] 在THF(3mL)中制备镁(110mg，4.51mmol)的悬浮液并将其冷却至0℃。在5分钟之后，一次性添加溴代环丁烷(397μL，4.21mmol)，剧烈搅拌所得溶液2小时，缓慢升温至室温。在2小时之后，将反应加热至55℃并搅拌过夜。在单独的小瓶中，将碘化亚铜(I)(401mg，
2.106mmol)在乙醚(7.5mL)中的悬浮液在干冰/乙腈浴中冷却至-30℃。在约5分钟之后，通过注射器历经30秒添加格氏试剂溶液，并将所得溶液在-30℃搅拌30分钟，得到混浊的深灰色/棕色混合物。在30分钟之后，将反应在干冰/丙酮浴中冷却至-78℃，并将(2R,3R)-2-(4-氟-2-甲基苯基)-3-甲基环氧乙烷(250mg，1.504mmol)通过注射器作为在乙醚(1.5mL，以及用于洗涤的2x 0.5mL)中的溶液滴加。然后将反应搅拌过夜，缓慢温热至室温。TLC指示起始原料的消耗。将反应用NH4Cl饱和水溶液(20mL)淬灭并用乙醚(3x 20mL)萃取。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤并浓缩，得到油状物。将油状物通过硅胶Isco柱色谱纯化(40g硅胶柱，35mL/min，100％己烷至20％丙酮:己烷的梯度)，得到作为澄清、无色油状物的(1S,2R)-
1-环丁基-1-(4-氟-2-甲基苯基)丙-2-醇(133.4mg，0.600mmol，40％收率)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.14(dd,J＝8.2,6.1Hz,1H),6.86(t,J＝8.5Hz,2H),3.89(p,J＝6.4Hz,
1H),2.84(dd,J＝10.4,6.0Hz,1H),2.77 2.64(m,1H),2.35(s,3H),2.24 2.12(m,1H),1.86
1.58(m,4H),1.441.24(m,2H),1.13(d,J＝6.3Hz,3H)。19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-117.58,-
117.59。13C NMR(101MHz,CDCl3)δ160.94(d,J＝244.2Hz),139.81(d,J＝7.3Hz),134.60(d,J＝3.3Hz),128.53(d,J＝8.0Hz),116.78(d,J＝20.7Hz),112.84(d,J＝20.6Hz),70.25,
53.68,38.03,29.54,27.08,21.55,20.55(d,J＝1.7Hz),18.16。IR(薄膜)3413,2967,1495,
1252,1021,955,860cm-1。
2.106mmol)在乙醚(7.5mL)中的悬浮液在干冰/乙腈浴中冷却至-30℃。在约5分钟之后，通过注射器历经30秒添加格氏试剂溶液，并将所得溶液在-30℃搅拌30分钟，得到混浊的深灰色/棕色混合物。在30分钟之后，将反应在干冰/丙酮浴中冷却至-78℃，并将(2R,3R)-2-(4-氟-2-甲基苯基)-3-甲基环氧乙烷(250mg，1.504mmol)通过注射器作为在乙醚(1.5mL，以及用于洗涤的2x 0.5mL)中的溶液滴加。然后将反应搅拌过夜，缓慢温热至室温。TLC指示起始原料的消耗。将反应用NH4Cl饱和水溶液(20mL)淬灭并用乙醚(3x 20mL)萃取。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤并浓缩，得到油状物。将油状物通过硅胶Isco柱色谱纯化(40g硅胶柱，35mL/min，100％己烷至20％丙酮:己烷的梯度)，得到作为澄清、无色油状物的(1S,2R)-
1-环丁基-1-(4-氟-2-甲基苯基)丙-2-醇(133.4mg，0.600mmol，40％收率)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.14(dd,J＝8.2,6.1Hz,1H),6.86(t,J＝8.5Hz,2H),3.89(p,J＝6.4Hz,
1H),2.84(dd,J＝10.4,6.0Hz,1H),2.77 2.64(m,1H),2.35(s,3H),2.24 2.12(m,1H),1.86
1.58(m,4H),1.441.24(m,2H),1.13(d,J＝6.3Hz,3H)。19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-117.58,-
117.59。13C NMR(101MHz,CDCl3)δ160.94(d,J＝244.2Hz),139.81(d,J＝7.3Hz),134.60(d,J＝3.3Hz),128.53(d,J＝8.0Hz),116.78(d,J＝20.7Hz),112.84(d,J＝20.6Hz),70.25,
53.68,38.03,29.54,27.08,21.55,20.55(d,J＝1.7Hz),18.16。IR(薄膜)3413,2967,1495,
1252,1021,955,860cm-1。
[0144] 实施例3B：制备(2R,3S)-4-乙基-3-(4-氟-2-甲基苯基)己-2-醇。
[0145]
[0146] 将碘化亚铜(I)(401mg，2.106mmol)在无水乙醚(7.5mL)中的悬浮液在干冰/乙腈浴中冷却至-30℃。在约5分钟之后，通过注射器历经30秒添加戊-3-基溴化镁(2M在Et2O中)(2106μL，4.21mmol)，并将所得溶液在-30℃搅拌30分钟，得到混浊的深灰色/棕色混合物。在30分钟之后，将反应在干冰/丙酮浴中冷却至-78℃，并将(2R,3R)-2-(4-氟-2-甲基苯基)-3-甲基环氧乙烷(250mg，1.504mmol)通过注射器作为在乙醚(1.5mL，以及用于洗涤的
2x 0.5mL)中的溶液滴加。然后将反应搅拌过夜，缓慢温热至室温。TLC指示起始原料的消耗。将反应用NH4Cl饱和水溶液(20mL)淬灭并用乙醚(3x 20mL)萃取。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤并浓缩，得到油状物。将油状物通过硅胶Isco柱色谱纯化(40g硅胶柱，
35mL/min，100％己烷至20％:己烷的梯度)，得到作为黄色油状物的(2R,3S)-4-乙基-3-(4-氟-2-甲基苯基)己-2-醇(116.7mg，0.490mmol，32.5％收率)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.34(dd,J＝9.6,6.1Hz,1H),6.92–6.81(m,2H),4.27(dq,J＝8.8,4.7Hz,1H),2.74(dd,J＝
10.2,3.6Hz,1H),2.28(s,3H),1.87(qt,J＝8.2,3.6Hz,1H),1.64(dtd,J＝14.9,7.3,
4.4Hz,1H),1.53(tt,J＝14.0,6.7Hz,1H),1.30 1.09(m,2H),1.080.98(m,1H),0.96(d,J＝
6.4Hz,3H),0.92(t,J＝7.5Hz,3H),0.71(t,J＝7.4Hz,3H)。19F NMR(376MHz,CDCl3)d-
118.01。13C NMR(101MHz,CDCl3)δ160.91(d,J＝243.7Hz),139.73(d,J＝7.1Hz),135.03(d,J＝3.3Hz),129.46(d,J＝7.9Hz),116.60(d,J＝20.5Hz),112.57(d,J＝20.4Hz),67.19,
47.45,41.41,22.08,21.91,21.53,20.67(d,J＝1.6Hz),10.82,9.78。IR(薄膜)3430,2962,
1496,1455,1380,1256,956,860,801cm-1。
2x 0.5mL)中的溶液滴加。然后将反应搅拌过夜，缓慢温热至室温。TLC指示起始原料的消耗。将反应用NH4Cl饱和水溶液(20mL)淬灭并用乙醚(3x 20mL)萃取。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤并浓缩，得到油状物。将油状物通过硅胶Isco柱色谱纯化(40g硅胶柱，
35mL/min，100％己烷至20％:己烷的梯度)，得到作为黄色油状物的(2R,3S)-4-乙基-3-(4-氟-2-甲基苯基)己-2-醇(116.7mg，0.490mmol，32.5％收率)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.34(dd,J＝9.6,6.1Hz,1H),6.92–6.81(m,2H),4.27(dq,J＝8.8,4.7Hz,1H),2.74(dd,J＝
10.2,3.6Hz,1H),2.28(s,3H),1.87(qt,J＝8.2,3.6Hz,1H),1.64(dtd,J＝14.9,7.3,
4.4Hz,1H),1.53(tt,J＝14.0,6.7Hz,1H),1.30 1.09(m,2H),1.080.98(m,1H),0.96(d,J＝
6.4Hz,3H),0.92(t,J＝7.5Hz,3H),0.71(t,J＝7.4Hz,3H)。19F NMR(376MHz,CDCl3)d-
118.01。13C NMR(101MHz,CDCl3)δ160.91(d,J＝243.7Hz),139.73(d,J＝7.1Hz),135.03(d,J＝3.3Hz),129.46(d,J＝7.9Hz),116.60(d,J＝20.5Hz),112.57(d,J＝20.4Hz),67.19,
47.45,41.41,22.08,21.91,21.53,20.67(d,J＝1.6Hz),10.82,9.78。IR(薄膜)3430,2962,
1496,1455,1380,1256,956,860,801cm-1。
[0147] 实施例4A：制备(2R,3S)-3-(4-氟-2-甲基苯基)-4-甲基戊-4-烯-2-醇。
[0148]
[0149] 将碘化亚铜(I)(0.160g，0.842mmol)在无水乙醚(4.0mL)中的悬浮液冷却至-20℃。在约5分钟之后，通过注射器历经30秒添加丙-1-烯-2-基溴化镁(1M在2-Me-THF中)(1.685mL，1.685mmol)，并将所得溶液在-20℃搅拌30分钟。在30分钟之后，将反应冷却至-78℃，并将(2R,3R)-2-(4-氟-2-甲基苯基)-3-甲基环氧乙烷(0.100g,0.602mmol)通过注射器作为在乙醚(1.0mL，以及用于洗涤的2x 0.5mL)中的溶液滴加。然后将反应搅拌过夜，缓慢温热至室温。TLC指示起始原料的消耗。将反应用NH4Cl饱和水溶液(20mL)淬灭并用乙醚(3x 20mL)萃取。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤并浓缩，得到油状物。将油状物通过硅胶Isco柱色谱纯化(40g硅胶柱，35mL/min，100％己烷至20％丙酮:己烷的梯度)，得到作为浅黄色油状物的(2R,3S)-3-(4-氟-2-甲基苯基)-4-甲基戊-4-烯-2-醇(120.2mg，
0.577mmol，96％收率)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.37–7.30(m,1H),6.93–6.86(m,2H),4.89(s,2H),4.32(dq,J＝8.8,6.1Hz,1H),3.42(d,J＝8.7Hz,1H),2.34(s,3H),1.59(s,3H),
1.52(s,1H),1.30(d,J＝6.1Hz,3H)。19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-116.95。13C NMR(101MHz,CDCl3)δ161.27(d,J＝244.8Hz),144.85,140.40(d,J＝7.5Hz),133.79(d,J＝3.2Hz),
128.19(d,J＝8.2Hz),117.47(d,J＝20.6Hz),113.12,112.76(d,J＝20.8Hz),68.13,
56.04,21.28,21.22,20.03(d,J＝1.5Hz)。IR(薄膜)3373,2970,1495,1240,958,861cm-1。
0.577mmol，96％收率)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.37–7.30(m,1H),6.93–6.86(m,2H),4.89(s,2H),4.32(dq,J＝8.8,6.1Hz,1H),3.42(d,J＝8.7Hz,1H),2.34(s,3H),1.59(s,3H),
1.52(s,1H),1.30(d,J＝6.1Hz,3H)。19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-116.95。13C NMR(101MHz,CDCl3)δ161.27(d,J＝244.8Hz),144.85,140.40(d,J＝7.5Hz),133.79(d,J＝3.2Hz),
128.19(d,J＝8.2Hz),117.47(d,J＝20.6Hz),113.12,112.76(d,J＝20.8Hz),68.13,
56.04,21.28,21.22,20.03(d,J＝1.5Hz)。IR(薄膜)3373,2970,1495,1240,958,861cm-1。
[0150] 实施例4B：制备(2R,3S)-3-(4-氟-2-甲基苯基)-4-甲基戊-2-醇。
[0151]
[0152] 向含有(2R,3S)-3-(4-氟-2-甲基苯基)-4-甲基戊-4-烯-2-醇(120.2mg，0.577mmol)和钯碳(5％)(184mg，0.087mmol)的20mL小瓶中添加乙酸乙酯(2886μL)。经由气球用H2气体冲洗黑色反应混合物。将所得反应物在室温搅拌2小时，此时TLC/UPLC指示起始原料的消耗。使反应过滤通过硅藻土(celute)层，用乙酸乙酯(2x 10mL)洗脱。浓缩所得溶液，得到油状物，以最少量的二氯甲烷将其直接装载到25g预填装的硅胶柱上，并使用Isco硅胶柱色谱纯化(40柱，40mL/min，100％己烷至30％乙酸乙酯:己烷的梯度)，得到作为澄清、无色油状物的(2R,3S)-3-(4-氟-2-甲基苯基)-4-甲基戊-2-醇(44.9mg，0.214mmol，
37.0％收率)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.32(dd,J＝9.5,6.1Hz,1H),6.93–6.84(m,2H),4.28(qd,J＝6.3,4.4Hz,1H),2.50(dd,J＝9.2,4.4Hz,1H),2.28(s,3H),2.15(dp,J＝9.1,
6.6Hz,1H),1.42–1.13(m,1H),1.06(d,J＝6.6Hz,3H),1.01(d,J＝6.3Hz,3H),0.70(d,J＝
6.7Hz,3H)。13C NMR(101MHz,CDCl3)δ160.93(d,J＝243.8Hz),139.78(d,J＝7.2Hz),134.96(d,J＝3.3Hz),129.17(d,J＝8.0Hz),116.64(d,J＝20.4Hz),112.57(d,J＝20.4Hz),
67.70,52.62,30.26,21.76,21.32,20.77。19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-117.97。
37.0％收率)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.32(dd,J＝9.5,6.1Hz,1H),6.93–6.84(m,2H),4.28(qd,J＝6.3,4.4Hz,1H),2.50(dd,J＝9.2,4.4Hz,1H),2.28(s,3H),2.15(dp,J＝9.1,
6.6Hz,1H),1.42–1.13(m,1H),1.06(d,J＝6.6Hz,3H),1.01(d,J＝6.3Hz,3H),0.70(d,J＝
6.7Hz,3H)。13C NMR(101MHz,CDCl3)δ160.93(d,J＝243.8Hz),139.78(d,J＝7.2Hz),134.96(d,J＝3.3Hz),129.17(d,J＝8.0Hz),116.64(d,J＝20.4Hz),112.57(d,J＝20.4Hz),
67.70,52.62,30.26,21.76,21.32,20.77。19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-117.97。
[0153] 实施例4C：制备(2R,3S)-3-(4-氟-2-甲基苯基)-4-甲基戊-2-醇。
[0154]
[0155] 向含有(2R,3S)-3-(4-氟-2-甲基苯基)-4-甲基戊-4-烯-2-醇(1.16g，5.57mmol)和Wilkinson催化剂(1.288g，1.392mmol)的250mL圆底烧瓶中添加THF(55.7ml)。经由气球用H2气体冲洗红棕色反应混合物。将所得反应物在室温搅拌过夜。将反应物浓缩成深橙棕色油状物，将所得油状物以最少量的二氯甲烷直接装载到25g预填装的硅胶柱上，并使用Isco硅胶柱色谱纯化(120柱，85mL/min，100％己烷至30％乙酸乙酯:己烷的梯度)，得到作为澄清、无色油状物的(2R,3S)-3-(4-氟-2-甲基苯基)-4-甲基戊-2-醇(880mg，4.18mmol，75％收率)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.32(dd,J＝9.5,6.0Hz,1H),6.92–6.84(m,2H),4.28(qd,J＝6.3,4.4Hz,1H),2.50(dd,J＝9.2,4.4Hz,1H),2.28(s,3H),2.15(ddd,J＝13.2,
6.8,2.3Hz,1H),1.31–1.17(m,1H),1.06(d,J＝6.6Hz,3H),1.01(d,J＝6.3Hz,3H),0.70(d,J＝6.7Hz,3H)。13C NMR(101MHz,CDCl3)δ160.92(d,J＝243.8Hz),139.78(d,J＝7.2Hz),
134.95(d,J＝3.2Hz),129.16(d,J＝7.8Hz),116.64(d,J＝20.4Hz),112.57(d,J＝
20.3Hz),67.70,52.62,30.26,21.76,21.31,20.76。19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-117.97。
6.8,2.3Hz,1H),1.31–1.17(m,1H),1.06(d,J＝6.6Hz,3H),1.01(d,J＝6.3Hz,3H),0.70(d,J＝6.7Hz,3H)。13C NMR(101MHz,CDCl3)δ160.92(d,J＝243.8Hz),139.78(d,J＝7.2Hz),
134.95(d,J＝3.2Hz),129.16(d,J＝7.8Hz),116.64(d,J＝20.4Hz),112.57(d,J＝
20.3Hz),67.70,52.62,30.26,21.76,21.31,20.76。19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-117.97。
[0156] 实施例5：制备(3S)-4-乙基-3-苯基己-2-醇。
[0157] 步骤1：制备(2R,3S)-4-乙基-3-苯基己-2-醇
[0158]
[0159] 向冷却至-78℃的碘化亚铜(I)(667mg，3.50mmol)在Et2O(12.5mL)的悬浮液中加入戊-3-基溴化镁(2M在THF中)(3.5mL，7.00mmol)。将反应温热至-20℃并在该温度搅拌30分钟。然后将反应冷却至-78℃，接着添加(2R,3R)-2-甲基-3-苯基环氧乙烷(335mg,2.5mmol)。将反应缓慢温热至室温并搅拌过夜。通过添加NH4Cl饱和水溶液淬灭反应。将混合物过滤通过硅藻土层，并将溶液用Et2O萃取。将合并的有机相用Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩。将残余物通过硅胶色谱使用0-10％丙酮/己烷混合物作为洗脱液纯化，得到作为无色油状物的标题化合物(200mg，27％)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.37–7.18(m,5H),4.38–4.19(m,1H),2.47(dd,J＝8.5,5.1Hz,1H),1.81(ttd,J＝8.8,5.9,3.2Hz,1H),1.55–1.25(m,
3H),1.20(d,J＝5.6Hz,1H),1.05(d,J＝6.3Hz,3H),1.03–0.94(m,1H),0.93(t,J＝7.4Hz,
3H),0.76(t,J＝7.4Hz,3H)。ESIMS(m/z)413[2M+H]+。
3H),1.20(d,J＝5.6Hz,1H),1.05(d,J＝6.3Hz,3H),1.03–0.94(m,1H),0.93(t,J＝7.4Hz,
3H),0.76(t,J＝7.4Hz,3H)。ESIMS(m/z)413[2M+H]+。
[0160] 步骤2：制备(S)-4-乙基-3-苯基己-2-酮。
[0161]
[0162] 向含有溶解于CH2Cl2(4.6mL)的(2R,3S)-4-乙基-3-苯基己-2-醇(190mg，0.921mmol)的0℃溶液中添加碳酸氢钠(774mg，9.21mmol)，然后添加戴斯-马丁氧化剂(Dess-Martin periodinane)(781mg，1.842mmol)。历经3小时将反应缓慢温热至室温。将反应通过添加NaHCO3饱和水溶液淬灭，然后用CH2Cl2萃取。将合并的有机相用Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩。将残余物通过硅胶色谱使用0-5％丙酮/己烷混合物作为洗脱液纯化，得到作为无色油状物的标题化合物(124mg，63％)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.54–7.10(m,5H),3.61(d,J＝10.8Hz,1H),2.21(dtt,J＝11.1,7.5,3.9Hz,1H),2.09(s,3H),1.49–1.32(m,2H),
1.31–1.15(m,1H),1.05–0.94(m,1H),0.89(t,J＝7.4Hz,3H),0.69(t,J＝7.4Hz,3H)。13C NMR(101MHz,CDCl3)δ208.87,137.71,128.98,128.66,127.12,63.12,41.13,30.15,22.76,
21.03,10.46,9.47。
1.31–1.15(m,1H),1.05–0.94(m,1H),0.89(t,J＝7.4Hz,3H),0.69(t,J＝7.4Hz,3H)。13C NMR(101MHz,CDCl3)δ208.87,137.71,128.98,128.66,127.12,63.12,41.13,30.15,22.76,
21.03,10.46,9.47。
[0163] 步骤3：制备(3S)-4-乙基-3-苯基己-2-醇。
[0164]
[0165] 向含有溶解于甲苯(5.9mL)的(S)-4-乙基-3-苯基己-2-酮(120mg，0.587mmol)和(R)-1-甲基-3,3-二苯基六氢吡咯并[1,2-c][1,3,2]噁唑硼烷(1M在甲苯中)(58.7μL，0.059mmol)的-78℃搅拌溶液中滴加BH3-SMe2络合物(61.3μL，0.646mmol)。将反应缓慢温热至室温并搅拌过夜。然后小心地用甲醇(475μL，11.75mmol)淬灭反应。将混合物用H2O稀释并用Et2O萃取。将合并的有机相用Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩。将残余物通过硅胶色谱使用0-10％丙酮/己烷混合物作为洗脱液纯化，得到作为无色油状物的标题化合物(110mg，
86％)。1H NMR示出非对映异构体的3.3:1混合物，其中所需产物是主要的非对映异构体。1H NMR(主要的非对映异构体)(300MHz,CDCl3)δ7.37–7.04(m,5H),4.22(dt,J＝13.8,6.3Hz,
1H),2.75(t,J＝7.5Hz,1H),1.85–1.73(m,1H),1.55–1.21(m,3H),1.18(d,J＝7.8Hz,1H),
1.05(d,J＝6.3Hz,3H),1.03–0.97(m,1H),0.94(t,J＝7.4Hz,3H),0.81(t,J＝7.4Hz,3H)。
ESIMS(m/z)413[2M+H]+。
86％)。1H NMR示出非对映异构体的3.3:1混合物，其中所需产物是主要的非对映异构体。1H NMR(主要的非对映异构体)(300MHz,CDCl3)δ7.37–7.04(m,5H),4.22(dt,J＝13.8,6.3Hz,
1H),2.75(t,J＝7.5Hz,1H),1.85–1.73(m,1H),1.55–1.21(m,3H),1.18(d,J＝7.8Hz,1H),
1.05(d,J＝6.3Hz,3H),1.03–0.97(m,1H),0.94(t,J＝7.4Hz,3H),0.81(t,J＝7.4Hz,3H)。
ESIMS(m/z)413[2M+H]+。
[0166] 实施例6：制备(2S,3S)-3-(4-氟苯基)-4-甲基戊-2-醇。
[0167] 步骤1：制备(2S)-2-(苄氧基)-1-(4-氟苯基)丙-1-醇。
[0168]
[0169] 向圆底烧瓶中装入溶解于无水THF(6.77mL)中的(S)-2-(苄氧基)丙醛(1.0g，6.09mmol)。将该溶液在N2气氛下在冰浴中冷却，并用(4-氟苯基)溴化镁(6.70mL，
6.70mmol)逐滴处理。通过TLC(20％EtOAc在己烷中)监测反应直至反应完成。将反应混合物倒入NH4Cl饱和溶液中并分离各相。用EtOAc萃取水相。将有机级分用硫酸镁干燥并减压浓缩。将粗残余物通过自动硅胶色谱纯化(0-25％EtOAc在己烷中)，得到作为无色油状物的(2S)-2-(苄氧基)-1-(4-氟苯基)丙-1-醇(1.404g，5.34mmol，88％收率)。1H NMR分析示出混合物是非对映异构体的2:1混合物。HRMS-ESI(m/z)[M+Na]+，对于C16H17FO2Na，计算值为
283.1105；实测值为283.1105。
6.70mmol)逐滴处理。通过TLC(20％EtOAc在己烷中)监测反应直至反应完成。将反应混合物倒入NH4Cl饱和溶液中并分离各相。用EtOAc萃取水相。将有机级分用硫酸镁干燥并减压浓缩。将粗残余物通过自动硅胶色谱纯化(0-25％EtOAc在己烷中)，得到作为无色油状物的(2S)-2-(苄氧基)-1-(4-氟苯基)丙-1-醇(1.404g，5.34mmol，88％收率)。1H NMR分析示出混合物是非对映异构体的2:1混合物。HRMS-ESI(m/z)[M+Na]+，对于C16H17FO2Na，计算值为
283.1105；实测值为283.1105。
[0170] 步骤2：制备(S)-2-(苄氧基)-1-(4-氟苯基)丙-1-酮。
[0171]
[0172] 向100mL圆底烧瓶中装入CH2Cl2(12.26mL)和草酰氯(0.519mL，5.93mmol)。将该溶液在N2气氛下在干冰/丙酮浴中冷却，并用DMSO(0.842mL，11.87mmol)逐滴处理。将所得混合物搅拌约2分钟，然后用(2S)-2-(苄氧基)-1-(4-氟苯基)丙-1-醇(1.404g，5.39mmol)在3mL CH2Cl2(另外用1mL进行冲洗)中的溶液逐滴处理。在搅拌约15分钟之后，将反应混合物用三乙胺(3.76mL，27.0mmol)逐滴处理。将反应混合物搅拌5分钟，然后温热至室温。通过TLC(20％EtOAc在己烷中)监测反应。将反应混合物倒入H2O中，并分离各相。将水相用CH2Cl2萃取。将合并的有机物用硫酸钠干燥并浓缩。将粗残余物通过硅胶色谱纯化(0-15％EtOAc在己烷中)，得到作为无色油状物的(S)-2-(苄氧基)-1-(4-氟苯基)丙-1-酮(1.1475g，
4.44mmol，82％收率)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.20-8.04(m,2H),7.40-7.24(m,5H),7.19-
7.02(m,2H),4.70(q,J＝6.9Hz,1H),4.61(d,J＝11.6Hz,1H),4.45(d,J＝11.6Hz,1H),1.54(d,J＝6.9Hz,3H)。19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-104.39。13C NMR(126MHz,CDCl3)δ199.27,
165.83(d,J＝255.3Hz),137.41,131.69(d,J＝9.2Hz),131.08(d,J＝2.9Hz),128.46,
127.98,127.93,115.71(d,J＝21.8Hz),78.72,71.65,18.81。HRMS-ESI(m/z)[M+Na]+，对于C16H15FO2Na，计算值为281.0948；实测值为281.0950。
4.44mmol，82％收率)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.20-8.04(m,2H),7.40-7.24(m,5H),7.19-
7.02(m,2H),4.70(q,J＝6.9Hz,1H),4.61(d,J＝11.6Hz,1H),4.45(d,J＝11.6Hz,1H),1.54(d,J＝6.9Hz,3H)。19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-104.39。13C NMR(126MHz,CDCl3)δ199.27,
165.83(d,J＝255.3Hz),137.41,131.69(d,J＝9.2Hz),131.08(d,J＝2.9Hz),128.46,
127.98,127.93,115.71(d,J＝21.8Hz),78.72,71.65,18.81。HRMS-ESI(m/z)[M+Na]+，对于C16H15FO2Na，计算值为281.0948；实测值为281.0950。
[0173] 步骤2A：制备(S)-1-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)-2-(苄氧基)丙-1-酮。
[0174]
[0175] 向装有溶解于无水THF(12mL)的(S)-2-(苄氧基)-1-(吡咯烷-1-基)丙-1-酮(1g，4.29mmol)的小瓶中滴加-5℃的苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基溴化镁(1M在1:1甲苯/THF中，4.29mL，4.29mmol)。将混合物温热至环境温度并搅拌过夜。通过添加1N HCl淬灭混合物。分离各层，然后用乙醚(3x 10mL)萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，并真空浓缩。将残余物通过自动硅胶色谱纯化(Isco，0-25％EtOAc/己烷作为洗脱液)，得到作为黄色油状物的(S)-1-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)-2-(苄氧基)丙-1-酮(0.39g，30％)。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.73(dd,J＝8.2,1.7Hz,1H),7.55(d,J＝1.6Hz,
1H),7.39–7.27(m,5H),6.84(d,J＝8.2Hz,1H),6.04(s,2H),4.70(q,J＝6.9Hz,1H),4.53(dd,J＝103.5,11.6Hz,2H),1.52(d,J＝6.9Hz,3H)。13C NMR(126MHz,CDCl3)δ198.8,152.0,
148.1,137.6,129.4,128.4,127.9,127.8,125.2,108.6,107.9,101.8,78.4,71.5,19.1。
HRMS-ESI(m/z)[M+H]+，对于C17H17O4，计算值为285.1121；实测值为285.1121。
1H),7.39–7.27(m,5H),6.84(d,J＝8.2Hz,1H),6.04(s,2H),4.70(q,J＝6.9Hz,1H),4.53(dd,J＝103.5,11.6Hz,2H),1.52(d,J＝6.9Hz,3H)。13C NMR(126MHz,CDCl3)δ198.8,152.0,
148.1,137.6,129.4,128.4,127.9,127.8,125.2,108.6,107.9,101.8,78.4,71.5,19.1。
HRMS-ESI(m/z)[M+H]+，对于C17H17O4，计算值为285.1121；实测值为285.1121。
[0176] 步骤3：制备(2S)-2-(苄氧基)-3-(4-氟苯基)-4-甲基戊-3-醇。
[0177]
[0178] 将异丙基溴化镁的溶液(1.936mL，3.87mmol)添加到在冰浴中冷却至0℃的无水THF(6.45ml)中。滴加(S)-2-(苄氧基)-1-(4-氟苯基)丙-1-酮(0.5g，1.936mmol)在THF(2mL+1mL用于冲洗注射器)中的溶液。搅拌反应，直至通过TLC(20％EtOAc在己烷中)指示起始原料的消耗而表明反应完成。通过添加氯化铵饱和溶液淬灭反应，并将混合物用EtOAc萃取。将合并的有机级分用MgSO4干燥，过滤并浓缩。将粗残余物通过自动硅胶色谱纯化(0-10％EtOAc在己烷中)，得到作为白色泡沫状物的(2S)-2-(苄氧基)-3-(4-氟苯基)-4-甲基戊-3-
1 1
醇(201.9mg，0.634mmol，33％收率)。H NMR数据示出9.2:1比率的非对映异构体。H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.43-7.20(m,7H),7.00(t,J＝8.8Hz,2H),4.72(d,J＝11.4Hz,1H),4.49(d,J＝11.5Hz,1H),4.09(q,J＝6.2Hz,1H),2.46(s,1H),2.35(p,J＝6.8Hz,1H),1.00(d,J＝6.2Hz,3H),0.77(dd,J＝8.8,6.8Hz,6H)。19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-117.13。13C NMR(126MHz,CDCl3)δ161.55(d,J＝244.4Hz),138.28,136.60(d,J＝3.2Hz),128.45,128.14(d,J＝7.7Hz),127.80,114.09(d,J＝20.9Hz),80.56,70.91,34.79,17.93,16.87,13.63。
HRMS-ESI(m/z)[M+Na]+，对于C19H23FO2Na，计算值为325.1574；实测值为325.1574。
1 1
醇(201.9mg，0.634mmol，33％收率)。H NMR数据示出9.2:1比率的非对映异构体。H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.43-7.20(m,7H),7.00(t,J＝8.8Hz,2H),4.72(d,J＝11.4Hz,1H),4.49(d,J＝11.5Hz,1H),4.09(q,J＝6.2Hz,1H),2.46(s,1H),2.35(p,J＝6.8Hz,1H),1.00(d,J＝6.2Hz,3H),0.77(dd,J＝8.8,6.8Hz,6H)。19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-117.13。13C NMR(126MHz,CDCl3)δ161.55(d,J＝244.4Hz),138.28,136.60(d,J＝3.2Hz),128.45,128.14(d,J＝7.7Hz),127.80,114.09(d,J＝20.9Hz),80.56,70.91,34.79,17.93,16.87,13.63。
HRMS-ESI(m/z)[M+Na]+，对于C19H23FO2Na，计算值为325.1574；实测值为325.1574。
[0179] 步骤4：制备1-((2S,3S)-2-(苄氧基)-4-甲基戊-3-基)-4-氟苯。
[0180]
[0181] 向(2S)-2-(苄氧基)-3-(4-氟苯基)-4-甲基戊-3-醇(0.2g，0.661mmol)溶解于CH2Cl2(2.205ml)的0℃溶液中添加三乙基硅烷(1.056mL，6.61mmol)，然后添加三氟乙酸(0.510mL，6.61mmol)。将混合物在0℃搅拌1小时。然后使混合物缓慢温热至室温并搅拌过夜。将反应通过添加碳酸氢钠饱和溶液小心地淬灭，并用CH2Cl2萃取。然后将合并的有机层用硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩。将粗残余物通过自动硅胶色谱纯化(0-5％EtOAc在己烷中)，得到作为无色油状物的1-((2S,3S)-2-(苄氧基)-4-甲基戊-3-基)-4-氟苯(152.2mg，0.505mmol，76％收率)。1H NMR数据揭示了7.2:1比率的非对映异构体。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.39–7.26(m,5H),7.07–6.91(m,4H),4.66(d,J＝11.6Hz,1H),4.50(d,J＝11.6Hz,
1H),3.88(dq,J＝8.5,6.1Hz,1H),2.61(d,J＝14.4Hz,1H),2.37(dq,J＝13.4,6.7Hz,1H),
1.01(d,J＝6.1Hz,3H),0.80(d,J＝6.8Hz,3H),0.74(d,J＝6.8Hz,3H)。13C NMR(126MHz,CDCl3)δ161.48(d,J＝243.8Hz),138.84,135.66(d,J＝3.3Hz),131.08(d,J＝7.6Hz),
128.35,127.71,127.49,114.48(d,J＝20.8Hz),75.31,70.71,57.21,27.57,21.59,18.36,
17.35。HRMS-ESI(m/z)[M+Na]+，对于C19H23FONa，计算值为309.1625；实测值为309.1629。
1H),3.88(dq,J＝8.5,6.1Hz,1H),2.61(d,J＝14.4Hz,1H),2.37(dq,J＝13.4,6.7Hz,1H),
1.01(d,J＝6.1Hz,3H),0.80(d,J＝6.8Hz,3H),0.74(d,J＝6.8Hz,3H)。13C NMR(126MHz,CDCl3)δ161.48(d,J＝243.8Hz),138.84,135.66(d,J＝3.3Hz),131.08(d,J＝7.6Hz),
128.35,127.71,127.49,114.48(d,J＝20.8Hz),75.31,70.71,57.21,27.57,21.59,18.36,
17.35。HRMS-ESI(m/z)[M+Na]+，对于C19H23FONa，计算值为309.1625；实测值为309.1629。
[0182] 步骤5：制备(2S,3S)-3-(4-氟苯基)-4-甲基戊-2-醇。
[0183]
[0184] 向含有1-((2S)-2-(苄氧基)-4-甲基戊-3-基)-4-氟苯(0.15g，0.524mmol)的烧瓶中装入5％钯碳(0.056g，0.026mmol)，然后悬浮在乙醇(2.62mL)中。将反应气氛通过气球(1atm)用氢气置换，并通过TLC(25％EtOAc在己烷中)监测直至完成。将反应物过滤通过层，并将该层用乙酸乙酯洗涤。将滤液减压浓缩。将粗残余物通过自动柱色谱纯化(0-20％EtOAc在己烷中作为洗脱液)，得到作为白色泡沫状物的(2S,3S)-3-(4-氟苯基)-4-甲基戊-2-醇(76.9mg，0.388mmol，74.1％收率)。1H NMR(500MHz,CDCl3)d 7.11–7.05(m,2H),7.03–6.97(m,2H),4.17(dq,J＝7.5,6.2Hz,1H),2.47(t,J＝7.5Hz,1H),2.18(dp,J＝
13.6,6.8Hz,1H),1.19(d,J＝7.2Hz,1H),1.03(d,J＝6.3Hz,3H),0.90(d,J＝6.7Hz,3H),
0.79(d,J＝6.7Hz,3H)。13C NMR(126MHz,CDCl3)δ161.65(d,J＝244.4Hz),135.15(d,J＝
3.4Hz),131.11(d,J＝7.6Hz),114.76(d,J＝20.9Hz),68.13,59.08,28.28,21.34,20.53,
19.47。IR(薄膜)3348,2960,2929,2872,1604,1508,1465,1368,1223,1160,833cm-1。
13.6,6.8Hz,1H),1.19(d,J＝7.2Hz,1H),1.03(d,J＝6.3Hz,3H),0.90(d,J＝6.7Hz,3H),
0.79(d,J＝6.7Hz,3H)。13C NMR(126MHz,CDCl3)δ161.65(d,J＝244.4Hz),135.15(d,J＝
3.4Hz),131.11(d,J＝7.6Hz),114.76(d,J＝20.9Hz),68.13,59.08,28.28,21.34,20.53,
19.47。IR(薄膜)3348,2960,2929,2872,1604,1508,1465,1368,1223,1160,833cm-1。
[0185] 步骤6：制备(4S)-4-(苄氧基)-3-(4-氟苯基)-2-甲基戊-1-烯-3-醇。
[0186]
[0187] 经历5分钟向含有溶解于THF(21.44mL)中并在冰/水浴中冷却至0℃的丙-1-烯-2-基溴化镁(1M在2-Me-THF中)(4.29mL，4.29mmol)的溶液中滴加(S)-2-(苄氧基)-1-(4-氟-3-甲基苯基)丙-1-酮(0.584g，2.144mmol)在THF(3mL)中的溶液。将所得溶液搅拌1小时，此时添加另外的2.1mL(1当量)格氏试剂，并将反应再搅拌1小时。将反应物用NH4Cl饱和水溶液(50mL)淬灭并用EtOAc(3x 50mL)萃取。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤，并浓缩成油状物。将油状物装载到预填装的25g硅胶柱上，并使用Isco硅胶柱色谱纯化(40柱，35mL/min，100％己烷至20％乙酸乙酯:己烷的梯度)，得到作为澄清、无色油状物的标题化合物(671mg，100％)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.40–7.23(m,6H),7.16(ddd,J＝7.9,4.9,2.4Hz,
1H),6.92(t,J＝9.0Hz,1H),5.17(t,J＝1.0Hz,1H),4.98(p,J＝1.4Hz,1H),4.69(d,J＝
11.4Hz,1H),4.51(d,J＝11.4Hz,1H),4.21(q,J＝6.1Hz,1H),2.81(s,1H),2.26(d,J＝
1.9Hz,3H),1.63(t,J＝1.0Hz,3H),0.99(d,J＝6.1Hz,3H)。19F NMR(376MHz,CDCl3)d-
120.68。IR(薄膜)3500,2977,2923,1499,1242,1114,1097,894,818,733,697cm-1。HRMS-ESI(m/z)[M+H]+，对于C20H23FNaO2，计算值为337.1574；实测值为337.1584。
1H),6.92(t,J＝9.0Hz,1H),5.17(t,J＝1.0Hz,1H),4.98(p,J＝1.4Hz,1H),4.69(d,J＝
11.4Hz,1H),4.51(d,J＝11.4Hz,1H),4.21(q,J＝6.1Hz,1H),2.81(s,1H),2.26(d,J＝
1.9Hz,3H),1.63(t,J＝1.0Hz,3H),0.99(d,J＝6.1Hz,3H)。19F NMR(376MHz,CDCl3)d-
120.68。IR(薄膜)3500,2977,2923,1499,1242,1114,1097,894,818,733,697cm-1。HRMS-ESI(m/z)[M+H]+，对于C20H23FNaO2，计算值为337.1574；实测值为337.1584。
[0188] 步骤7：制备(2S)-2-(苄氧基)-3-(4-氟苯基)-4-甲基戊-3-醇。
[0189]
[0190] 经由气球经含有溶解于THF(14.23mL)的(3S,4S)-4-(苄氧基)-3-(4-氟-3-甲基苯基)-2-甲基戊-1-烯-3-醇(0.6713g，2.135mmol)和Wilkinson催化剂(0.593g，0.641mmol)的溶液用氢气冲洗。将所得反应物在室温搅拌过夜。在减压下将反应混合物浓缩成深橙棕色油状物。将所得油状物以最少量的二氯甲烷直接装载到25g预填装的硅胶柱上，并使用Isco硅胶柱色谱纯化(40柱，35mL/min，100％己烷至20％乙酸乙酯:己烷的梯度)，得到作为澄清、无色油状物的标题化合物(659mg，98％)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.41–7.28(m,5H),7.16(dd,J＝7.6,2.3Hz,1H),7.05(ddd,J＝7.8,5.0,2.4Hz,1H),6.92(t,J＝9.0Hz,1H),
4.72(d,J＝11.4Hz,1H),4.49(d,J＝11.4Hz,1H),4.08(q,J＝6.2Hz,1H),2.44(s,1H),2.34(p,J＝6.8Hz,1H),2.27(d,J＝1.9Hz,3H),1.01(d,J＝6.1Hz,3H),0.77(dd,J＝10.6,
6.8Hz,6H)。19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-121.44。13C NMR(101MHz,CDCl3)δ160.12(d,J＝
243.5Hz),138.39,136.31(d,J＝3.5Hz),129.74(d,J＝4.9Hz),128.45,127.79,127.75,
125.35(d,J＝7.8Hz),123.40(d,J＝17.0Hz),113.69(d,J＝22.1Hz),80.55,77.07,70.95,
34.84,18.01,16.94,14.80(d,J＝3.5Hz),13.71。IR(薄膜)3564,2962,2935,1501,1374,
1243,1105,1089,817,757,697cm-1。HRMS-ESI(m/z)[M+H]+，对于C20H25FNaO2，计算值为
339.1731；实测值为339.1728。
4.72(d,J＝11.4Hz,1H),4.49(d,J＝11.4Hz,1H),4.08(q,J＝6.2Hz,1H),2.44(s,1H),2.34(p,J＝6.8Hz,1H),2.27(d,J＝1.9Hz,3H),1.01(d,J＝6.1Hz,3H),0.77(dd,J＝10.6,
6.8Hz,6H)。19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-121.44。13C NMR(101MHz,CDCl3)δ160.12(d,J＝
243.5Hz),138.39,136.31(d,J＝3.5Hz),129.74(d,J＝4.9Hz),128.45,127.79,127.75,
125.35(d,J＝7.8Hz),123.40(d,J＝17.0Hz),113.69(d,J＝22.1Hz),80.55,77.07,70.95,
34.84,18.01,16.94,14.80(d,J＝3.5Hz),13.71。IR(薄膜)3564,2962,2935,1501,1374,
1243,1105,1089,817,757,697cm-1。HRMS-ESI(m/z)[M+H]+，对于C20H25FNaO2，计算值为
339.1731；实测值为339.1728。
[0191] 实施例6A：制备(2R,3S)-3-(2,5-二甲基苯基)-4-甲基戊-2-醇。
[0192] 步骤1：制备2-(2,5-二甲基苯基)-3-甲基丁酸。
[0193]
[0194] 在室温将异丙基氯化镁的溶液(2M在THF中，5.79mL，11.57mmol)缓慢添加到2-(2,5-二甲基苯基)乙酸(0.95g，5.79mmol)在THF(11.57mL)的溶液中。将所得浓稠悬浮液搅拌1小时，并用2-碘丙烷(1.736mL，17.36mmol)处理。将反应加热至70℃并搅拌过夜。通过添加
1N HCl淬灭反应，并用EtOAc萃取。将有机层用硫酸镁干燥，过滤并减压浓缩。将残余物通过自动柱色谱纯化(Isco，0-30％EtOAc在己烷中作为洗脱液)，得到作为白色固体的2-(2,5-
1
二甲基苯基)-3-甲基丁酸(670mg，53.3％)。H NMR(500MHz,CDCl3)δ11.32(bs,1H),7.21(s,
1H),7.04(d,J＝7.7Hz,1H),6.95(d,J＝8.5Hz,1H),3.46(d,J＝10.9Hz,1H),2.40–2.34(m,
1H),2.33(s,3H),2.29(s,3H),1.11(d,J＝6.4Hz,3H),0.69(d,J＝6.7Hz,3H)。13C NMR(126MHz,CDCl3)δ179.72,136.08,135.79,133.69,130.22,127.82,127.67,54.23,31.46,
21.62,21.12,19.75,19.69。HRMS-ESI(m/z)[2M+H]+，对于C13H18O2，计算值为413.2686；实测值为413.2674。
1N HCl淬灭反应，并用EtOAc萃取。将有机层用硫酸镁干燥，过滤并减压浓缩。将残余物通过自动柱色谱纯化(Isco，0-30％EtOAc在己烷中作为洗脱液)，得到作为白色固体的2-(2,5-
1
二甲基苯基)-3-甲基丁酸(670mg，53.3％)。H NMR(500MHz,CDCl3)δ11.32(bs,1H),7.21(s,
1H),7.04(d,J＝7.7Hz,1H),6.95(d,J＝8.5Hz,1H),3.46(d,J＝10.9Hz,1H),2.40–2.34(m,
1H),2.33(s,3H),2.29(s,3H),1.11(d,J＝6.4Hz,3H),0.69(d,J＝6.7Hz,3H)。13C NMR(126MHz,CDCl3)δ179.72,136.08,135.79,133.69,130.22,127.82,127.67,54.23,31.46,
21.62,21.12,19.75,19.69。HRMS-ESI(m/z)[2M+H]+，对于C13H18O2，计算值为413.2686；实测值为413.2674。
[0195] 步骤2：制备2-(2,5-二甲基苯基)-N-甲氧基-N,3-二甲基丁酰胺。
[0196]
[0197] 向含有溶解于32mL CH2Cl2的2-(2,5-二甲基苯基)-3-甲基丁酸(0.66g，3.20mmol)的0℃溶液中添加4-甲基吗啉(0.70mL，6.40mmol)和N,O-二甲基羟胺盐酸盐(0.624g，5.71mmol)。添加3-(((乙基亚氨基)亚甲基)氨基)-N,N-二甲基丙-1-胺盐酸盐(EDC，1.23g，
6.40mmol)，将反应温热至室温并搅拌过夜。将反应减压浓缩，将残余物通过自动硅胶色谱纯化(Isco，0-25％EtOAc在己烷中作为洗脱液)，得到作为无色油状物的2-(2,5-二甲基苯基)-N-甲氧基-N,3-二甲基丁酰胺(694mg，83％)。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.27(s,1H),7.01(d,J＝7.7Hz,1H),6.93–6.89(m,1H),3.84(d,J＝10.3Hz,1H),3.48(s,3H),3.14(s,3H),
2.41–2.35(m,1H),2.34(s,3H),2.27(s,3H),1.05(d,J＝6.4Hz,3H),0.68(d,J＝6.8Hz,
3H)。13C NMR(126MHz,CDCl3)δ137.49,135.69,133.14,129.89,127.88,127.23,60.95,
49.90,32.65,32.21,22.25,21.11,19.51。HRMS-ESI(m/z)[M+H]+，对于C15H23NO2，计算值为
250.1802；实测值为250.1799。
6.40mmol)，将反应温热至室温并搅拌过夜。将反应减压浓缩，将残余物通过自动硅胶色谱纯化(Isco，0-25％EtOAc在己烷中作为洗脱液)，得到作为无色油状物的2-(2,5-二甲基苯基)-N-甲氧基-N,3-二甲基丁酰胺(694mg，83％)。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.27(s,1H),7.01(d,J＝7.7Hz,1H),6.93–6.89(m,1H),3.84(d,J＝10.3Hz,1H),3.48(s,3H),3.14(s,3H),
2.41–2.35(m,1H),2.34(s,3H),2.27(s,3H),1.05(d,J＝6.4Hz,3H),0.68(d,J＝6.8Hz,
3H)。13C NMR(126MHz,CDCl3)δ137.49,135.69,133.14,129.89,127.88,127.23,60.95,
49.90,32.65,32.21,22.25,21.11,19.51。HRMS-ESI(m/z)[M+H]+，对于C15H23NO2，计算值为
250.1802；实测值为250.1799。
[0198] 步骤3：制备3-(2,5-二甲基苯基)-4-甲基戊-2-酮。
[0199]
[0200] 将含有溶解于THF(18.31mL)的2-(2,5-二甲基苯基)-N-甲氧基-N,3-二甲基丁酰胺(0.685g，2.75mmol)的溶液冷却至0℃。滴加甲基溴化镁(3.0M在乙醚中，2.75ml，8.24mmol)，并将反应温热至室温并搅拌过夜。将反应通过添加氯化铵饱和溶液淬灭，并用EtOAc萃取。将有机层用硫酸镁干燥，过滤并减压浓缩，得到作为黄色油状物的3-(2,5-二甲
1
基苯基)-4-甲基戊-2-酮(573.3mg，97％)。H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.27(s,1H),7.06(d,J＝
7.6Hz,1H),6.94(d,J＝7.7Hz,1H),3.58(d,J＝10.5Hz,1H),2.44–2.38(m,1H),2.37(s,
3H),2.27(s,3H),2.02(s,3H),1.01(d,J＝6.4Hz,3H),0.65(d,J＝6.8Hz,3H)。13C NMR(126MHz,CDCl3)δ208.55,136.24,135.95,133.52,130.48,127.83,127.61,62.29,30.53,
30.09,21.86,21.04,19.91,19.51。HRMS-ESI(m/z)[M+H]+，对于C14H20O，计算值为
205.1587；实测值为205.1578。
1
基苯基)-4-甲基戊-2-酮(573.3mg，97％)。H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.27(s,1H),7.06(d,J＝
7.6Hz,1H),6.94(d,J＝7.7Hz,1H),3.58(d,J＝10.5Hz,1H),2.44–2.38(m,1H),2.37(s,
3H),2.27(s,3H),2.02(s,3H),1.01(d,J＝6.4Hz,3H),0.65(d,J＝6.8Hz,3H)。13C NMR(126MHz,CDCl3)δ208.55,136.24,135.95,133.52,130.48,127.83,127.61,62.29,30.53,
30.09,21.86,21.04,19.91,19.51。HRMS-ESI(m/z)[M+H]+，对于C14H20O，计算值为
205.1587；实测值为205.1578。
[0201] 步骤4：制备(2R,3S)-3-(2,5-二甲基苯基)-4-甲基戊-2-醇和(2S,3R)-3-(2,5-二甲基苯基)-4-甲基戊-2-醇。
[0202]
[0203] 将氢化铝锂(2.80mL，2.80mmol)的溶液(1.0M在THF中)添加到冷却至-78℃的含有THF(28.0mL)的烧瓶中。滴加3-(2,5-二甲基苯基)-4-甲基戊-2-酮(0.573g，2.80mmol)在THF(3mL)中的溶液。将反应温热至室温并搅拌过夜。将反应冷却至0℃并通过添加0.1mL H2O、0.1mL 1N NaOH、然后再添加0.3mL H2O来淬灭。将混合物剧烈搅拌15分钟。过滤反应物，并用EtOAc洗涤固体。将滤液减压浓缩，得到作为无色油状物的(2R,3S)-3-(2,5-二甲基苯基)-4-甲基戊-2-醇和(2S,3R)-3-(2,5-二甲基苯基)-4-甲基戊-2-醇的外消旋混合物(491mg，72％)。该合成产物是通过克拉姆规则预测的独有产物。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.12(s,1H),7.05(d,J＝7.7Hz,1H),6.94–6.91(m,1H),4.32–4.20(m,1H),2.55(dd,J＝
8.9,4.7Hz,1H),2.31(s,3H),2.25(s,3H),2.17(ddt,J＝13.3,8.8,6.7Hz,1H),1.26(d,J＝
6.1Hz,1H),1.05(d,J＝2.3Hz,3H),1.04(d,J＝2.0Hz,3H),0.72(d,J＝6.7Hz,3H)。13C NMR(126MHz,CDCl3)δ138.84,135.13,134.66,130.18,128.14,126.71,67.91,62.20,53.16,
30.01,21.76,21.36,20.75,20.29。ESIMS(m/z)207[M+H]+。
8.9,4.7Hz,1H),2.31(s,3H),2.25(s,3H),2.17(ddt,J＝13.3,8.8,6.7Hz,1H),1.26(d,J＝
6.1Hz,1H),1.05(d,J＝2.3Hz,3H),1.04(d,J＝2.0Hz,3H),0.72(d,J＝6.7Hz,3H)。13C NMR(126MHz,CDCl3)δ138.84,135.13,134.66,130.18,128.14,126.71,67.91,62.20,53.16,
30.01,21.76,21.36,20.75,20.29。ESIMS(m/z)207[M+H]+。
[0204] 步骤5：制备(S)-2-甲氧基-2-苯基乙酸(2R,3S)-3-(2,5-二甲基苯基)-4-甲基戊-2-基酯和(S)-2-甲氧基-2-苯基乙酸(2S,3R)-3-(2,5-二甲基苯基)-4-甲基戊-2-基酯。
[0205]
[0206] 向含有溶解于16mL CH2Cl2的(2R,3S)-3-(2,5-二甲基苯基)-4-甲基戊-2-醇和(2S,3R)-3-(2,5-二甲基苯基)-4-甲基戊-2-醇的外消旋混合物(0.491g，2.380mmol)中添加N,N-二甲基吡啶-4-胺(0.029g，0.238mmol)和(S)-2-甲氧基-2-苯基乙酸(0.514g，3.09mmol)。将反应冷却至0℃，然后添加3-(((乙基亚氨基)亚甲基)氨基)-N,N-二甲基丙-
1-胺盐酸盐(0.912g，4.76mmol)，将反应温热至室温并搅拌过夜。将混合物减压浓缩。将残余物通过自动硅胶色谱纯化(Isco，80g SiO2柱，0-10％MTBE在己烷中作为洗脱液)，得到作为无色油状物的(S)-2-甲氧基-2-苯基乙酸(2R,3S)-3-(2,5-二甲基苯基)-4-甲基戊-2-基酯(284.7mg，32％)和(S)-2-甲氧基-2-苯基乙酸(2S,3R)-3-(2,5-二甲基苯基)-4-甲基戊-
2-基酯。仅表征了所需的(2R,3S)非对映异构体。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.44–7.37(m,2H),
7.36–7.27(m,3H),7.18(s,1H),7.00(d,J＝7.7Hz,1H),6.93–6.80(m,1H),5.42–5.34(m,
1H),4.74(s,1H),3.40(s,3H),2.62(dd,J＝9.7,4.3Hz,1H),2.30(s,3H),2.21(s,3H),
2.05–1.92(m,1H),0.93(d,J＝6.5Hz,3H),0.87(d,J＝6.3Hz,3H),0.68(d,J＝6.7Hz,3H)。
13C NMR(126MHz,CDCl3)δ170.32,139.03,136.46,134.96,133.92,129.67,128.80,128.51,
126.90,126.67,82.86,72.23,57.31,51.06,30.54,21.31,21.00,20.93,20.23,17.82。
HRMS-ESI(m/z)[M+Na]+，对于C23H30O3，计算值为377.2087；实测值为377.2089。
1-胺盐酸盐(0.912g，4.76mmol)，将反应温热至室温并搅拌过夜。将混合物减压浓缩。将残余物通过自动硅胶色谱纯化(Isco，80g SiO2柱，0-10％MTBE在己烷中作为洗脱液)，得到作为无色油状物的(S)-2-甲氧基-2-苯基乙酸(2R,3S)-3-(2,5-二甲基苯基)-4-甲基戊-2-基酯(284.7mg，32％)和(S)-2-甲氧基-2-苯基乙酸(2S,3R)-3-(2,5-二甲基苯基)-4-甲基戊-
2-基酯。仅表征了所需的(2R,3S)非对映异构体。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.44–7.37(m,2H),
7.36–7.27(m,3H),7.18(s,1H),7.00(d,J＝7.7Hz,1H),6.93–6.80(m,1H),5.42–5.34(m,
1H),4.74(s,1H),3.40(s,3H),2.62(dd,J＝9.7,4.3Hz,1H),2.30(s,3H),2.21(s,3H),
2.05–1.92(m,1H),0.93(d,J＝6.5Hz,3H),0.87(d,J＝6.3Hz,3H),0.68(d,J＝6.7Hz,3H)。
13C NMR(126MHz,CDCl3)δ170.32,139.03,136.46,134.96,133.92,129.67,128.80,128.51,
126.90,126.67,82.86,72.23,57.31,51.06,30.54,21.31,21.00,20.93,20.23,17.82。
HRMS-ESI(m/z)[M+Na]+，对于C23H30O3，计算值为377.2087；实测值为377.2089。
[0207] 步骤6：制备(2R,3S)-3-(2,5-二甲基苯基)-4-甲基戊-2-醇。
[0208]
[0209] 向含有溶解于MeOH(7.90mL)中的(S)-2-甲氧基-2-苯基乙酸(2R,3S)-3-(2,5-二甲基苯基)-4-甲基戊-2-基酯(0.28g，0.790mmol)的溶液中添加碳酸钾(0.327g，2.370mmol)。将反应加热至55℃并搅拌过夜。将反应冷却至室温，用水稀释并用CH2Cl2萃取。
将合并的有机层用硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩。将粗制物料通过自动硅胶色谱纯化(Isco，0-20％EtOAc在己烷中作为洗脱液)，得到作为无色油状物的(2R,3S)-3-(2,5-二甲基苯基)-4-甲基戊-2-醇(139mg，81％)。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.12(s,1H),7.05(d,J＝
7.7Hz,1H),6.96–6.87(m,1H),4.33–4.19(m,1H),2.55(dd,J＝8.9,4.7Hz,1H),2.31(s,
3H),2.25(s,3H),2.17(ddt,J＝13.4,8.8,6.7Hz,1H),1.26(d,J＝6.1Hz,1H),1.05(d,J＝
2.1Hz,3H),1.04(d,J＝1.8Hz,3H),0.72(d,J＝6.7Hz,3H)。IR(薄膜)3429(b),2956,2925,
2868,1500,1457,1382,1151,1027,905,806,787cm-1。HRMS-ESI(m/z)[M+NH4]+，对于C14H22O，计算值为224.2009；实测值为224.2001。
将合并的有机层用硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩。将粗制物料通过自动硅胶色谱纯化(Isco，0-20％EtOAc在己烷中作为洗脱液)，得到作为无色油状物的(2R,3S)-3-(2,5-二甲基苯基)-4-甲基戊-2-醇(139mg，81％)。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.12(s,1H),7.05(d,J＝
7.7Hz,1H),6.96–6.87(m,1H),4.33–4.19(m,1H),2.55(dd,J＝8.9,4.7Hz,1H),2.31(s,
3H),2.25(s,3H),2.17(ddt,J＝13.4,8.8,6.7Hz,1H),1.26(d,J＝6.1Hz,1H),1.05(d,J＝
2.1Hz,3H),1.04(d,J＝1.8Hz,3H),0.72(d,J＝6.7Hz,3H)。IR(薄膜)3429(b),2956,2925,
2868,1500,1457,1382,1151,1027,905,806,787cm-1。HRMS-ESI(m/z)[M+NH4]+，对于C14H22O，计算值为224.2009；实测值为224.2001。
[0210] 实施例7：制备(2S,3S)-3-(4-氟-2-甲基苯基)-4-甲基戊-2-醇。
[0211] 步骤1：制备4-硝基苯甲酸(2S,3S)-3-(4-氟-2-甲基苯基)-4-甲基戊-2-基酯。
[0212]
[0213] 在250mL圆底烧瓶中，将(2R,3S)-3-(4-氟-2-甲基苯基)-4-甲基戊-2-醇(0.880g，4.18mmol)、三苯基膦(4.17g，15.90mmol)和4-硝基苯甲酸(2.87g，17.16mmol)的溶液在无水THF(41.8ml)中制备并在冰/水浴中冷却至0℃。在约5分钟后，滴加(E)-偶氮-1,2-二甲酸二乙酯(2.97ml，18.83mmol)，并将混合物缓慢温热至室温并保持过夜。在18小时之后，TLC指示约75％转化为单个较高的Rf点。然后将反应加热至40℃并再搅拌12小时。将混合物冷却至室温并用NH4Cl饱和水溶液(40mL)淬灭并用CH2Cl2(3x 40mL)萃取。使合并的有机层穿过相分离器并浓缩成油状物。将残余物通过硅胶Isco柱色谱纯化(80g硅胶柱，60mL/min，
100％己烷至20％丙酮:己烷的梯度)，得到作为黄色油状物的4-硝基苯甲酸(2S,3S)-3-(4-氟-2-甲基苯基)-4-甲基戊-2-基酯(1.34g，3.73mmol，89％收率)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ
8.33–8.26(m,2H),8.17–8.11(m,2H),7.14(dd,J＝9.5,5.9Hz,1H),6.98–6.86(m,2H),5.65(dq,J＝8.2,6.3Hz,1H),3.18(t,J＝7.8Hz,1H),2.30(s,3H),2.19–2.09(m,1H),1.19(d,J＝6.3Hz,3H),0.98(d,J＝6.7Hz,3H),0.80(d,J＝6.8Hz,3H)。19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-
117.11。IR(薄膜)3353,2961,1719,1528,1277,1102,720cm-1。ESIMS(m/z)359.1[M+H]+。
100％己烷至20％丙酮:己烷的梯度)，得到作为黄色油状物的4-硝基苯甲酸(2S,3S)-3-(4-氟-2-甲基苯基)-4-甲基戊-2-基酯(1.34g，3.73mmol，89％收率)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ
8.33–8.26(m,2H),8.17–8.11(m,2H),7.14(dd,J＝9.5,5.9Hz,1H),6.98–6.86(m,2H),5.65(dq,J＝8.2,6.3Hz,1H),3.18(t,J＝7.8Hz,1H),2.30(s,3H),2.19–2.09(m,1H),1.19(d,J＝6.3Hz,3H),0.98(d,J＝6.7Hz,3H),0.80(d,J＝6.8Hz,3H)。19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-
117.11。IR(薄膜)3353,2961,1719,1528,1277,1102,720cm-1。ESIMS(m/z)359.1[M+H]+。
[0214] 步骤2：制备(2S,3S)-3-(4-氟-2-甲基苯基)-4-甲基戊-2-醇。
[0215]
[0216] 在250mL圆底烧瓶中，在THF(49.7mL)中制备4-硝基苯甲酸(2S,3S)-3-(4-氟-2-甲基苯基)-4-甲基戊-2-基酯(1.34g，3.73mmol)的溶液并将其在冰/水浴中冷却至0℃。在约5分钟之后，滴加氢氧化钠(10％水溶液)(44mL，3.73mmol)(39.7mL水+4.4mL 50％w/w/NaOH)，并历经1小时使混合物缓慢温热至室温，然后加热至40℃并搅拌2天。将反应冷却至环境温度。将反应通过添加NH4Cl饱和水溶液(100mL)淬灭，并用CH2Cl2(3x 100mL)萃取。如由TLC所证明的，另外的产物保留在水层中，因此将100mL盐水添加到水层中，并再次用CH2Cl2(2x 100mL)萃取水层，之后在水层中未观察到另外的产物。然后使合并的有机层穿过相分离器并将其浓缩，得到油状物，将其通过硅胶Isco柱色谱纯化(120g硅胶柱，85mL/min，100％己烷至30％丙酮:己烷的梯度)，得到作为澄清、无色油状物的(2S,3S)-3-(4-氟-2-甲基苯基)-4-甲基戊-2-醇(460mg，2.187mmol，58.7％收率)(52％，经历2个步骤)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.02(dd,J＝8.6,6.0Hz,1H),6.94–6.81(m,2H),4.25–4.12(m,1H),2.88(t,J＝7.6Hz,1H),2.35(s,3H),2.25–2.12(m,1H),1.21(d,J＝6.0Hz,1H),1.04(d,J＝
6.3Hz,3H),0.94(d,J＝6.7Hz,3H),0.80(d,J＝6.7Hz,3H)。19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-
117.86。13C NMR(101MHz,CDCl3)d 160.86(d,J＝243.9Hz),140.35(d,J＝7.4Hz),134.42(d,J＝3.1Hz),129.29(d,J＝6.8Hz),116.88(d,J＝20.3Hz),112.20(d,J＝20.6Hz),
69.48,29.72,21.12,21.00,20.99,20.65,19.98。IR(薄膜)3382,2960,2927,1716,1497,
1365,1225,736cm-1。
6.3Hz,3H),0.94(d,J＝6.7Hz,3H),0.80(d,J＝6.7Hz,3H)。19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-
117.86。13C NMR(101MHz,CDCl3)d 160.86(d,J＝243.9Hz),140.35(d,J＝7.4Hz),134.42(d,J＝3.1Hz),129.29(d,J＝6.8Hz),116.88(d,J＝20.3Hz),112.20(d,J＝20.6Hz),
69.48,29.72,21.12,21.00,20.99,20.65,19.98。IR(薄膜)3382,2960,2927,1716,1497,
1365,1225,736cm-1。
[0217] 实施例8：(叔丁氧基羰基)-L-丙氨酸(2S,3S)-3-(4-氟苯基)-4-甲基戊-2-基酯。
[0218]
[0219] 向溶解在CH2Cl2(3.82mL)的(2S,3S)-3-(4-氟苯基)-4-甲基戊-2-醇(0.075g，0.382mmol)、(叔丁氧基羰基)-L-丙氨酸(0.108g，0.573mmol)和DMAP(4.67mg，0.038mmol)的在冰浴中的0℃搅拌溶液中添加N1-((乙基亚氨基)亚甲基)-N3,N3-二甲基丙烷-1,3-二胺盐酸盐(EDC；0.147g，0.764mmol)，通过TLC(25％EtOAc在己烷中)监测反应直至完成。将反应通过自动柱色谱纯化(0-10％EtOAc在己烷中)，得到作为无色油状物的(叔丁氧基羰基)-L-丙氨酸(2S,3S)-3-(4-氟苯基)-4-甲基戊-2-基酯(137.5mg，0.370mmol，97％收率)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.06(dd,J＝8.7,5.6Hz,2H),7.02–6.92(m,2H),5.36(dq,J＝8.7,
6.3Hz,1H),5.05(s,1H),4.37–4.19(m,1H),2.69(dd,J＝8.7,6.4Hz,1H),2.08(h,J＝
6.7Hz,1H),1.45(s,9H),1.38(d,J＝7.2Hz,3H),1.06(d,J＝6.2Hz,3H),0.86(d,J＝6.8Hz,
3H),0.74(d,J＝6.8Hz,3H)。13C NMR(126MHz,CDCl3)δ172.79,161.75(d,J＝244.8Hz),
155.03,134.29,131.03(d,J＝7.6Hz),114.82(d,J＝21.0Hz),79.79,72.32,55.88,49.50,
28.34,28.18,21.30,18.81,18.41,17.74。IR(薄膜)3352,2964,2932,1712,1605,1509,
1452,1366,1224,1160,835cm-1。HRMS-ESI(m/z)[M+Na]+，对于C20H30FNNaO4，计算值为
390.2051；实测值为390.2044。
6.3Hz,1H),5.05(s,1H),4.37–4.19(m,1H),2.69(dd,J＝8.7,6.4Hz,1H),2.08(h,J＝
6.7Hz,1H),1.45(s,9H),1.38(d,J＝7.2Hz,3H),1.06(d,J＝6.2Hz,3H),0.86(d,J＝6.8Hz,
3H),0.74(d,J＝6.8Hz,3H)。13C NMR(126MHz,CDCl3)δ172.79,161.75(d,J＝244.8Hz),
155.03,134.29,131.03(d,J＝7.6Hz),114.82(d,J＝21.0Hz),79.79,72.32,55.88,49.50,
28.34,28.18,21.30,18.81,18.41,17.74。IR(薄膜)3352,2964,2932,1712,1605,1509,
1452,1366,1224,1160,835cm-1。HRMS-ESI(m/z)[M+Na]+，对于C20H30FNNaO4，计算值为
390.2051；实测值为390.2044。
[0220] 实施例9：制备(叔丁氧基羰基)-L-丙氨酸(2S,3S)-3-(4-氟-2-甲基苯基)-4-甲基戊-2-基酯。
[0221]
[0222] 在小瓶中，将(2R,3S)-3-(4-氟-2-甲基苯基)-4-甲基戊-2-醇(115.5mg，0.549mmol)、(叔丁氧基羰基)-L-丙氨酸(125mg，0.659mmol)和三苯基膦(173mg，
0.659mmol)在N2气氛下溶解在THF(2.75mL)中，并在冰/水浴中冷却至0℃。在约5分钟之后，历经3分钟用注射器滴加(E)-偶氮-1,2-二甲酸二异丙酯(130μL，0.659mmol)，并将所得的浅橙色反应物搅拌过夜，随着冰融化缓慢温热至室温。在18小时之后，将反应物减压浓缩，得到油状物。将油状物以最少量的二氯甲烷直接装载到12g预填装的硅胶柱中，并使用Isco硅胶柱色谱纯化(120柱，85mL/min，100％石油醚至40％MTBE:石油醚的梯度)，得到作为澄清、无色油状物的(叔丁氧基羰基)-L-丙氨酸(2S,3S)-3-(4-氟-2-甲基苯基)-4-甲基戊-2-基酯(35.0mg，0.092mmol，17％收率)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.05(dd,J＝8.5,6.0Hz,1H),
6.87(ddt,J＝11.6,8.3,4.1Hz,2H),5.33(dq,J＝9.1,6.2Hz,1H),5.05(d,J＝8.1Hz,1H),
4.28(d,J＝7.6Hz,1H),3.08(dd,J＝9.2,6.2Hz,1H),2.32(s,3H),2.18–2.06(m,1H),1.45(s,9H),1.39(d,J＝7.2Hz,3H),1.03(d,J＝6.2Hz,3H),0.85(d,J＝6.8Hz,3H),0.78(d,J＝
6.9Hz,3H)。19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-117.34。IR(薄膜)3355,2965,1714,1499,1366,1167,
1052,735cm-1。HRMS-ESI(m/z)[M+Na]+，对于C21H32FNNaO4，计算值为404.2208；实测值为
404.2201。
0.659mmol)在N2气氛下溶解在THF(2.75mL)中，并在冰/水浴中冷却至0℃。在约5分钟之后，历经3分钟用注射器滴加(E)-偶氮-1,2-二甲酸二异丙酯(130μL，0.659mmol)，并将所得的浅橙色反应物搅拌过夜，随着冰融化缓慢温热至室温。在18小时之后，将反应物减压浓缩，得到油状物。将油状物以最少量的二氯甲烷直接装载到12g预填装的硅胶柱中，并使用Isco硅胶柱色谱纯化(120柱，85mL/min，100％石油醚至40％MTBE:石油醚的梯度)，得到作为澄清、无色油状物的(叔丁氧基羰基)-L-丙氨酸(2S,3S)-3-(4-氟-2-甲基苯基)-4-甲基戊-2-基酯(35.0mg，0.092mmol，17％收率)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.05(dd,J＝8.5,6.0Hz,1H),
6.87(ddt,J＝11.6,8.3,4.1Hz,2H),5.33(dq,J＝9.1,6.2Hz,1H),5.05(d,J＝8.1Hz,1H),
4.28(d,J＝7.6Hz,1H),3.08(dd,J＝9.2,6.2Hz,1H),2.32(s,3H),2.18–2.06(m,1H),1.45(s,9H),1.39(d,J＝7.2Hz,3H),1.03(d,J＝6.2Hz,3H),0.85(d,J＝6.8Hz,3H),0.78(d,J＝
6.9Hz,3H)。19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-117.34。IR(薄膜)3355,2965,1714,1499,1366,1167,
1052,735cm-1。HRMS-ESI(m/z)[M+Na]+，对于C21H32FNNaO4，计算值为404.2208；实测值为
404.2201。
[0223] 实施例10：制备(3-羟基-4-甲氧基吡啶甲酰基)-L-丙氨酸(2S,3S)-3-(4-氟-2-甲基苯基)-4-甲基戊-2-基酯。
[0224] 步骤1：制备L-丙氨酸(2S,3S)-3-(4-氟-2-甲基苯基)-4-甲基戊-2-基酯盐酸盐。
[0225]
[0226] 在小瓶中，将(叔丁氧基羰基)-L-丙氨酸(2S,3S)-3-(4-氟-2-甲基苯基)-4-甲基戊-2-基酯(35.0mg，0.092mmol)溶解于CH2Cl2(2mL)。通过注射器一次性添加氯化氢(4M，在二氧杂环己烷中)(0.344mL，1.376mmol)。将所得澄清、无色反应物在室温搅拌3小时。在3小时之后，TLC指示起始原料完全消耗，通过TLC显示转化为基线产物。将反应物在N2流下浓缩，并在真空烘箱中干燥，得到作为澄清、无色油状物的L-丙氨酸(2S,3S)-3-(4-氟-2-甲基苯基)-4-甲基戊-2-基酯(26.1mg，0.092mmol，100％收率)。ESIMS(m/z)282.1[M+H]+。该物料不经进一步纯化直接用于下一步。
[0227] 步骤2：制备(3-羟基-4-甲氧基吡啶甲酰基)-L-丙氨酸(2S,3S)-3-(4-氟-2-甲基苯基)-4-甲基戊-2-基酯。
[0228]
[0229] 向含有L-丙氨酸(2S,3S)-3-(4-氟-2-甲基苯基)-4-甲基戊-2-基酯(26.1mg，0.093mmol)的小瓶中添加3-羟基-4-甲氧基吡啶甲酸(23.53mg，0.139mmol)和((1H-苯并[d][1,2,3]三唑-1-基)氧基)三(吡咯烷-1-基)鏻六氟磷酸盐(V)(72.4mg，0.139mmol)。添加二氯甲烷(1.86mL)，接着历经45秒滴加N-乙基-N-异丙基丙-2-胺(121μL，0.696mmol)。在
10分钟之后，大部分固体溶解，将所得浅粉色反应物在室温搅拌过夜。TLC/UPLC指示起始原料的消耗以及在UV下发蓝光的主要点的形成。然后将反应减压浓缩，得到橙色油状物。将油状物以最少量的二氯甲烷直接装载到12g预填装的硅胶柱上，并使用Isco硅胶柱色谱纯化(24柱，30mL/min，100％己烷至50％丙酮:己烷的梯度)，得到作为澄清、无色油状物的(3-羟基-4-甲氧基吡啶甲酰基)-L-丙氨酸(2S,3S)-3-(4-氟-2-甲基苯基)-4-甲基戊-2-基酯(24.4mg，0.056mmol，60.8％收率)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ12.13(s,1H),8.45(d,J＝
8.0Hz,1H),7.99(d,J＝5.2Hz,1H),7.05(dd,J＝8.6,5.9Hz,1H),6.93–6.77(m,3H),5.38(dq,J＝8.9,6.3Hz,1H),4.76–4.65(m,1H),3.95(s,3H),3.09(dd,J＝8.9,6.5Hz,1H),2.29(s,3H),2.11(h,J＝6.8Hz,1H),1.55(d,J＝7.2Hz,3H),1.08(d,J＝6.2Hz,3H),0.86(d,J＝
6.8Hz,3H),0.78(d,J＝6.7Hz,3H)。19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-117.30。IR(薄膜)3366,2961,-1
1734,1650,1529,1264,1183,1049,955,801,735cm 。HRMS-ESI(m/z)[M+H]+，对于C23H30FN2O5，计算值为433.2133；实测值为433.2129。
10分钟之后，大部分固体溶解，将所得浅粉色反应物在室温搅拌过夜。TLC/UPLC指示起始原料的消耗以及在UV下发蓝光的主要点的形成。然后将反应减压浓缩，得到橙色油状物。将油状物以最少量的二氯甲烷直接装载到12g预填装的硅胶柱上，并使用Isco硅胶柱色谱纯化(24柱，30mL/min，100％己烷至50％丙酮:己烷的梯度)，得到作为澄清、无色油状物的(3-羟基-4-甲氧基吡啶甲酰基)-L-丙氨酸(2S,3S)-3-(4-氟-2-甲基苯基)-4-甲基戊-2-基酯(24.4mg，0.056mmol，60.8％收率)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ12.13(s,1H),8.45(d,J＝
8.0Hz,1H),7.99(d,J＝5.2Hz,1H),7.05(dd,J＝8.6,5.9Hz,1H),6.93–6.77(m,3H),5.38(dq,J＝8.9,6.3Hz,1H),4.76–4.65(m,1H),3.95(s,3H),3.09(dd,J＝8.9,6.5Hz,1H),2.29(s,3H),2.11(h,J＝6.8Hz,1H),1.55(d,J＝7.2Hz,3H),1.08(d,J＝6.2Hz,3H),0.86(d,J＝
6.8Hz,3H),0.78(d,J＝6.7Hz,3H)。19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-117.30。IR(薄膜)3366,2961,-1
1734,1650,1529,1264,1183,1049,955,801,735cm 。HRMS-ESI(m/z)[M+H]+，对于C23H30FN2O5，计算值为433.2133；实测值为433.2129。
[0230] 实施例11A：制备(3-乙酰氧基-4-甲氧基吡啶甲酰基)-L-丙氨酸(2S,3R)-3-(2,4-二甲基苯基)-4-甲基戊-2-基酯。
[0231]
[0232] 在室温向装有溶解于吡啶(1mL，12.36mmol)的(3-羟基-4-甲氧基吡啶甲酰基)-L-丙氨酸(2S,3R)-3-(2,4-二甲基苯基)-4-甲基戊-2-基酯(30mg，0.070)的20mL小瓶中添加乙酸酐(25μL，2.65mmol)。在搅拌45分钟之后，将混合物真空浓缩并通过自动硅胶色谱纯化(0-40％丙酮/己烷作为洗脱液)，得到作为无色油状物的(3-乙酰氧基-4-甲氧基吡啶甲酰基)-L-丙氨酸(2S,3R)-3-(2,4-二甲基苯基)-4-甲基戊-2-基酯(32mg，0.061mmol，87％收1
率)。H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.56(s,1H),8.35(d,J＝5.4Hz,1H),7.19(d,J＝7.9Hz,1H),
7.00(d,J＝5.4Hz,1H),6.94(d,J＝1.9Hz,1H),6.90(dd,J＝7.9,1.9Hz,1H),5.41(qd,J＝
6.3,4.7Hz,1H),4.77–4.61(m,1H),3.91(s,3H),2.68(dd,J＝9.3,4.8Hz,1H),2.39(s,3H),
2.27(s,3H),2.25(s,3H),2.03(dp,J＝9.2,6.6Hz,1H),1.38(d,J＝7.2Hz,3H),1.05(d,J＝
6.3Hz,3H),0.99(d,J＝6.6Hz,3H),0.69(d,J＝6.8Hz,3H)。IR(薄膜)3383,2969,1772,
1733,1679,1200,1176cm-1。HRMS-ESI(m/z)[M+H]+，对于C26H35N2O6，计算值为471.2490；实测值为471.2485。
率)。H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.56(s,1H),8.35(d,J＝5.4Hz,1H),7.19(d,J＝7.9Hz,1H),
7.00(d,J＝5.4Hz,1H),6.94(d,J＝1.9Hz,1H),6.90(dd,J＝7.9,1.9Hz,1H),5.41(qd,J＝
6.3,4.7Hz,1H),4.77–4.61(m,1H),3.91(s,3H),2.68(dd,J＝9.3,4.8Hz,1H),2.39(s,3H),
2.27(s,3H),2.25(s,3H),2.03(dp,J＝9.2,6.6Hz,1H),1.38(d,J＝7.2Hz,3H),1.05(d,J＝
6.3Hz,3H),0.99(d,J＝6.6Hz,3H),0.69(d,J＝6.8Hz,3H)。IR(薄膜)3383,2969,1772,
1733,1679,1200,1176cm-1。HRMS-ESI(m/z)[M+H]+，对于C26H35N2O6，计算值为471.2490；实测值为471.2485。
[0233] 实施例11B：制备(3-(乙酰氧基甲氧基)-4-甲氧基吡啶甲酰基)-L-丙氨酸(2S,3R)-3-(2,4-二甲基苯基)-4-甲基戊-2-基酯。
[0234]
[0235] 在室温向装有溶解于丙酮(1.5mL)的(3-羟基-4-甲氧基吡啶甲酰基)-L-丙氨酸(2S,3R)-3-(2,4-二甲基苯基)-4-甲基戊-2-基酯(30mg，0.070mmol)和碳酸钾(19.35，0.140mmol)的20mL小瓶中添加乙酸溴甲基酯(0.014mL，0.140mmol)。在50℃搅拌2小时之后，将混合物真空浓缩并通过自动硅胶色谱纯化(0-40％丙酮/己烷作为洗脱液)，得到作为无色油状物的(3-(乙酰氧基甲氧基)-4-甲氧基吡啶甲酰基)-L-丙氨酸(2S,3R)-3-(2,4-二甲基苯基)-4-甲基戊-2-基酯(21mg，0.038mmol，54％收率)。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.38(d,J＝7.9Hz,1H),8.29(d,J＝5.4Hz,1H),7.20(d,J＝7.9Hz,1H),7.00–6.87(m,3H),5.80–
5.69(m,2H),5.42(qd,J＝6.2,4.7Hz,1H),4.71(p,J＝7.2Hz,1H),3.91(s,3H),2.69(dd,J＝9.2,4.9Hz,1H),2.27(s,3H),2.25(s,3H),2.10–1.97(m,1H),2.06(s,3H),1.39(d,J＝
7.2Hz,3H),1.07(d,J＝6.3Hz,3H),0.99(d,J＝6.6Hz,3H),0.70(d,J＝6.7Hz,3H)。IR(薄膜)3380,2969,1732,1675,1502,1200,1003,967,829cm-1。HRMS-ESI(m/z)[M+H]+，对于C27H37N2O7，计算值为501.2595；实测值为501.2589。
5.69(m,2H),5.42(qd,J＝6.2,4.7Hz,1H),4.71(p,J＝7.2Hz,1H),3.91(s,3H),2.69(dd,J＝9.2,4.9Hz,1H),2.27(s,3H),2.25(s,3H),2.10–1.97(m,1H),2.06(s,3H),1.39(d,J＝
7.2Hz,3H),1.07(d,J＝6.3Hz,3H),0.99(d,J＝6.6Hz,3H),0.70(d,J＝6.7Hz,3H)。IR(薄膜)3380,2969,1732,1675,1502,1200,1003,967,829cm-1。HRMS-ESI(m/z)[M+H]+，对于C27H37N2O7，计算值为501.2595；实测值为501.2589。
[0236] 实施例11C：制备(4-甲氧基-3-((3-甲氧基丙酰基)氧基)吡啶甲酰基)-L-丙氨酸(2S,3S)-3-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-甲基戊-2-基酯。
[0237]
[0238] 向溶解于CH2Cl2(2.0mL)的(3-羟基-4-甲氧基吡啶甲酰基)-L-丙氨酸(2S,3S)-3-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-甲基戊-2-基酯(59.3mg，0.132mmol)和4-(二甲基氨基)吡啶(3.23mg，0.026mmol)的搅拌溶液中添加三乙胺(0.037mL，0.264mmol)，然后添加3-甲氧基丙酰氯(0.022mL，0.198mmol)。将反应在室温搅拌过夜。将反应物在氮气流下浓缩。将残余物以最少量的二氯甲烷直接装载到12g预填装的硅胶柱上，并使用Isco硅胶柱色谱纯化(24g柱，35mL/min，100％己烷至50％丙酮:己烷作为洗脱液)，得到作为浅黄色油状物的标题化合物(58.5mg，83％收率)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.51(d,J＝7.9Hz,1H),8.34(d,J＝5.4Hz,1H),7.01(d,J＝5.5Hz,1H),6.92–6.75(m,3H),5.34(dq,J＝8.3,6.2Hz,1H),4.66(dt,J＝8.1,7.1Hz,1H),3.90(s,3H),3.86(s,3H),3.81(t,J＝6.6Hz,2H),3.40(s,3H),
2.99(t,J＝6.6Hz,2H),2.64(dd,J＝8.6,6.5Hz,1H),2.05(h,J＝6.8Hz,1H),1.49(d,J＝
7.2Hz,3H),1.09(d,J＝6.3Hz,3H),0.87(d,J＝6.7Hz,3H),0.75(d,J＝6.7Hz,3H)。13C NMR(101MHz,CDCl3)δ172.19,169.42,162.36,159.51,151.94(d,J＝245.0Hz),146.73,146.25(d,J＝10.8Hz),141.62,137.42,131.84(d,J＝5.6Hz),125.47(d,J＝3.6Hz),117.15(d,J＝18.2Hz),113.05–112.84(m),109.77,72.51,67.62,58.76,56.33,56.24,55.74,48.21,
34.67,28.35,21.25,18.77,18.63,17.47。19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-135.76。HRMS-ESI(m/z)[M+H]+，对于C27H36FN2O8，计算值为535.2450；实测值为535.2444。
2.99(t,J＝6.6Hz,2H),2.64(dd,J＝8.6,6.5Hz,1H),2.05(h,J＝6.8Hz,1H),1.49(d,J＝
7.2Hz,3H),1.09(d,J＝6.3Hz,3H),0.87(d,J＝6.7Hz,3H),0.75(d,J＝6.7Hz,3H)。13C NMR(101MHz,CDCl3)δ172.19,169.42,162.36,159.51,151.94(d,J＝245.0Hz),146.73,146.25(d,J＝10.8Hz),141.62,137.42,131.84(d,J＝5.6Hz),125.47(d,J＝3.6Hz),117.15(d,J＝18.2Hz),113.05–112.84(m),109.77,72.51,67.62,58.76,56.33,56.24,55.74,48.21,
34.67,28.35,21.25,18.77,18.63,17.47。19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-135.76。HRMS-ESI(m/z)[M+H]+，对于C27H36FN2O8，计算值为535.2450；实测值为535.2444。
[0239] 实施例12：制备(3-乙酰氧基-4-甲氧基吡啶-2-硫代羰基)-L-丙氨酸(1R,2S)-1-环戊基-1-苯基丙-2-基酯。
[0240] 步骤1：制备(3-羟基-4-甲氧基吡啶-2-硫代羰基)-L-丙氨酸(1R,2S)-1-环戊基-1-苯基丙-2-基酯。
[0241]
[0242] 向装有溶解于乙腈(2.32mL)的(3-羟基-4-甲氧基吡啶甲酰基)-L-丙氨酸(1R,2S)-1-环戊基-1-苯基丙-2-基酯(99mg,0.232mmol)的30mL小瓶中添加五硫化磷(103mg,
0.464mmol)和1,1,1,3,3,3-六甲基二硅氧烷(248μL,1.161mmol)。在45℃搅拌45分钟之后，添加NaHCO3饱和溶液(15mL)，然后用二氯甲烷(3x 15mL)萃取水溶液。将有机物用MgSO4干燥，过滤，并真空浓缩。将粗残余物通过快速色谱纯化(0-45％丙酮/己烷作为洗脱液)，得到作为黄色油状物的(3-羟基-4-甲氧基吡啶-2-硫代羰基)-L-丙氨酸(1R,2S)-1-环戊基-1-苯基丙-2-基酯(72mg，0.155mmol，66.6％收率)。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ12.94(s,1H),
10.71(s,1H),8.01(d,J＝15.0Hz,1H),7.22–7.17(m,3H),7.15(dd,J＝6.7,3.0Hz,2H),
6.89(d,J＝5.0Hz,1H),5.39(qd,J＝6.4,4.0Hz,1H),5.12–5.03(m,1H),3.97(s,3H),2.41(dd,J＝10.4,4.0Hz,1H),2.25–2.14(m,1H),1.95–1.84(m,1H),1.69–1.59(m,1H),1.56(d,J＝7.2Hz,3H),1.54–1.45(m,2H),1.44–1.28(m,2H),1.19(dq,J＝12.3,9.1Hz,1H),1.09(d,J＝6.4Hz,3H),0.92(ddt,J＝12.5,10.0,8.5Hz,1H)。IR(薄膜)2951,2868,1733,1581,-1
1514,1480,1454,1377,1342,1274,1249,1211,1131,1095,992,913,860,801,736,703cm 。
HRMS-ESI(m/z)[M+Na]+，对于C24H30N2O4SNa，计算值为465.1818；实测值为465.1830。
0.464mmol)和1,1,1,3,3,3-六甲基二硅氧烷(248μL,1.161mmol)。在45℃搅拌45分钟之后，添加NaHCO3饱和溶液(15mL)，然后用二氯甲烷(3x 15mL)萃取水溶液。将有机物用MgSO4干燥，过滤，并真空浓缩。将粗残余物通过快速色谱纯化(0-45％丙酮/己烷作为洗脱液)，得到作为黄色油状物的(3-羟基-4-甲氧基吡啶-2-硫代羰基)-L-丙氨酸(1R,2S)-1-环戊基-1-苯基丙-2-基酯(72mg，0.155mmol，66.6％收率)。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ12.94(s,1H),
10.71(s,1H),8.01(d,J＝15.0Hz,1H),7.22–7.17(m,3H),7.15(dd,J＝6.7,3.0Hz,2H),
6.89(d,J＝5.0Hz,1H),5.39(qd,J＝6.4,4.0Hz,1H),5.12–5.03(m,1H),3.97(s,3H),2.41(dd,J＝10.4,4.0Hz,1H),2.25–2.14(m,1H),1.95–1.84(m,1H),1.69–1.59(m,1H),1.56(d,J＝7.2Hz,3H),1.54–1.45(m,2H),1.44–1.28(m,2H),1.19(dq,J＝12.3,9.1Hz,1H),1.09(d,J＝6.4Hz,3H),0.92(ddt,J＝12.5,10.0,8.5Hz,1H)。IR(薄膜)2951,2868,1733,1581,-1
1514,1480,1454,1377,1342,1274,1249,1211,1131,1095,992,913,860,801,736,703cm 。
HRMS-ESI(m/z)[M+Na]+，对于C24H30N2O4SNa，计算值为465.1818；实测值为465.1830。
[0243] 步骤2：制备(3-乙酰氧基-4-甲氧基吡啶-2-硫代羰基)-L-丙氨酸(1R,2S)-1-环戊基-1-苯基丙-2-基酯。
[0244]
[0245] 向溶解于吡啶(1mL，0.124mmol)的(3-羟基-4-甲氧基吡啶-2-硫代羰基)-L-丙氨酸(1R,2S)-1-环戊基-1-苯基丙-2-基酯(55mg，0.124mmol)的溶液中添加乙酸酐(0.25mL，0.124mmol)。在室温搅拌1小时之后，将混合物真空浓缩并通过自动柱色谱纯化(0-50％丙酮/己烷作为洗脱液)，得到作为棕色油状物的(3-乙酰氧基-4-甲氧基吡啶-2-硫代羰基)-L-丙氨酸(1R,2S)-1-环戊基-1-苯基丙-2-基酯(34mg，0.060mmol，48.0％收率)。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ9.98(d,J＝7.3Hz,1H),8.35(d,J＝5.4Hz,1H),7.25–7.13(m,5H),7.01(d,J＝5.5Hz,1H),5.39(qd,J＝6.3,4.1Hz,1H),5.16(p,J＝7.2Hz,1H),3.91(s,3H),2.42(dd,J＝10.3,4.0Hz,1H),2.35(s,3H),2.28–2.19(m,1H),1.93–1.83(m,1H),1.68–1.59(m,
1H),1.52(d,J＝7.2Hz,3H),1.50–1.31(m,4H),1.20(dq,J＝12.5,9.1Hz,1H),1.08(d,J＝
6.4Hz,3H),0.97–0.90(m,1H)。IR(薄膜)2950,2868,1770,1731,1585,1496,1438,1365,
1311,1278,1193,1175,1131,1102,1040,1010,909,847,824,759,703cm-1。HRMS-ESI(m/z)[M+Na]+，对于C26H32N2O5SNa，计算值为507.1924；实测值为507.1920。
1H),1.52(d,J＝7.2Hz,3H),1.50–1.31(m,4H),1.20(dq,J＝12.5,9.1Hz,1H),1.08(d,J＝
6.4Hz,3H),0.97–0.90(m,1H)。IR(薄膜)2950,2868,1770,1731,1585,1496,1438,1365,
1311,1278,1193,1175,1131,1102,1040,1010,909,847,824,759,703cm-1。HRMS-ESI(m/z)[M+Na]+，对于C26H32N2O5SNa，计算值为507.1924；实测值为507.1920。
[0246] 实施例13：制备2-(((S)-1-(((2S,3R)-3-(2,4-二甲基苯基)-4-甲基戊-2-基)氧基)-1-氧代丙-2-基)氨基甲酰基)-3-羟基-4-甲氧基吡啶1-氧化物。
[0247]
[0248] 向装有溶解于CH2Cl2(1182μL)的(3-羟基-4-甲氧基吡啶甲酰基)-L-丙氨酸(2S,3R)-3-(2,4-二甲基苯基)-4-甲基戊-2-基酯(38mg，0.089mmol)的25mL小瓶中在室温添加
3-氯过氧苯甲酸(mCPBA，43.7mg，0.177mmol)。在搅拌过夜之后，将反应混合物真空浓缩并通过自动硅胶色谱纯化(0-50％丙酮/己烷作为洗脱液)，得到作为无色油状物的2-(((S)-
1-(((2S,3R)-3-(2,4-二甲基苯基)-4-甲基戊-2-基)氧基)-1-氧代丙-2-基)氨基甲酰基)-
3-羟基-4-甲氧基吡啶1-氧化物(27mg，0.055mmol，61.6％收率)。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ
14.37(s,1H),12.78(d,J＝7.0Hz,1H),7.88(d,J＝7.1Hz,1H),7.15(d,J＝7.7Hz,1H),6.90(d,J＝8.0Hz,2H),6.77(d,J＝7.2Hz,1H),5.42(qd,J＝6.3,5.0Hz,1H),4.69–4.61(m,1H),
3.96(s,3H),2.69(dd,J＝9.1,5.0Hz,1H),2.25(s,3H),2.23(s,3H),2.00(dp,J＝8.8,
6.6Hz,1H),1.44(d,J＝7.2Hz,3H),1.08(d,J＝6.3Hz,3H),0.98(d,J＝6.6Hz,3H),0.69(d,J＝6.8Hz,3H)。IR(薄膜)2964,1734,1644,1571,1480,1302,1216cm-1。HRMS-ESI(m/z)[M+H]+，对于C24H33N2O6，计算值为445.2333；实测值为445.2370。
3-氯过氧苯甲酸(mCPBA，43.7mg，0.177mmol)。在搅拌过夜之后，将反应混合物真空浓缩并通过自动硅胶色谱纯化(0-50％丙酮/己烷作为洗脱液)，得到作为无色油状物的2-(((S)-
1-(((2S,3R)-3-(2,4-二甲基苯基)-4-甲基戊-2-基)氧基)-1-氧代丙-2-基)氨基甲酰基)-
3-羟基-4-甲氧基吡啶1-氧化物(27mg，0.055mmol，61.6％收率)。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ
14.37(s,1H),12.78(d,J＝7.0Hz,1H),7.88(d,J＝7.1Hz,1H),7.15(d,J＝7.7Hz,1H),6.90(d,J＝8.0Hz,2H),6.77(d,J＝7.2Hz,1H),5.42(qd,J＝6.3,5.0Hz,1H),4.69–4.61(m,1H),
3.96(s,3H),2.69(dd,J＝9.1,5.0Hz,1H),2.25(s,3H),2.23(s,3H),2.00(dp,J＝8.8,
6.6Hz,1H),1.44(d,J＝7.2Hz,3H),1.08(d,J＝6.3Hz,3H),0.98(d,J＝6.6Hz,3H),0.69(d,J＝6.8Hz,3H)。IR(薄膜)2964,1734,1644,1571,1480,1302,1216cm-1。HRMS-ESI(m/z)[M+H]+，对于C24H33N2O6，计算值为445.2333；实测值为445.2370。
[0249] 实施例14：制备(S)-2-(8-甲氧基-2,4-二氧代-2H-吡啶并[2,3-e][1,3]噁嗪-3(4H)-基)丙酸(2S,3R)-3-(2,4-二甲基苯基)-4-甲基戊-2-基酯。
[0250]
[0251] 在室温向装有溶解于CH2Cl2(0.75mL)的(3-羟基-4-甲氧基吡啶甲酰基)-L-丙氨酸(2S,3R)-3-(2,4-二甲基苯基)-4-甲基戊-2-基酯(30mg,0.070mmol)和三光气(41.5mg，0.140mmol)的20mL小瓶中添加吡啶(0.1mL，1.236mmol)。在室温搅拌45分钟之后，粗LCMS显示完全转化为所需物质。将反应混合物通过添加NaHCO3饱和溶液淬灭，并用EtOAc(3x
10mL)萃取。将合并的有机层用盐水(10mL)洗涤。将有机溶液用Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩。将残余物通过自动硅胶色谱纯化(0-40％丙酮/己烷作为洗脱液)，得到作为橙色油状物的(S)-2-(8-甲氧基-2,4-二氧代-2H-吡啶并[2,3-e][1,3]噁嗪-3(4H)-基)丙酸(2S,3R)-
3-(2,4-二甲基苯基)-4-甲基戊-2-基酯(28mg，0.059mmol，84％收率)。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.62(d,J＝5.3Hz,1H),7.15(d,J＝5.4Hz,1H),6.90(d,J＝7.9Hz,1H),6.87–6.83(m,1H),6.32–6.24(m,1H),5.65(q,J＝7.1Hz,1H),5.43(qd,J＝6.4,3.2Hz,1H),4.05(s,
3H),2.53(dd,J＝10.4,3.2Hz,1H),2.18(s,3H),2.10(s,3H),2.06–1.96(m,1H),1.71(d,J＝7.0Hz,3H),1.04(d,J＝6.5Hz,3H),0.95(d,J＝6.3Hz,3H),0.60(d,J＝6.6Hz,3H)。IR(薄膜)2958,1770,1715,1371,1244,734cm-1。HRMS-ESI(m/z)[M+H]+，对于C25H31N2O6，计算值为
455.2177；实测值为455.2171。
10mL)萃取。将合并的有机层用盐水(10mL)洗涤。将有机溶液用Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩。将残余物通过自动硅胶色谱纯化(0-40％丙酮/己烷作为洗脱液)，得到作为橙色油状物的(S)-2-(8-甲氧基-2,4-二氧代-2H-吡啶并[2,3-e][1,3]噁嗪-3(4H)-基)丙酸(2S,3R)-
3-(2,4-二甲基苯基)-4-甲基戊-2-基酯(28mg，0.059mmol，84％收率)。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.62(d,J＝5.3Hz,1H),7.15(d,J＝5.4Hz,1H),6.90(d,J＝7.9Hz,1H),6.87–6.83(m,1H),6.32–6.24(m,1H),5.65(q,J＝7.1Hz,1H),5.43(qd,J＝6.4,3.2Hz,1H),4.05(s,
3H),2.53(dd,J＝10.4,3.2Hz,1H),2.18(s,3H),2.10(s,3H),2.06–1.96(m,1H),1.71(d,J＝7.0Hz,3H),1.04(d,J＝6.5Hz,3H),0.95(d,J＝6.3Hz,3H),0.60(d,J＝6.6Hz,3H)。IR(薄膜)2958,1770,1715,1371,1244,734cm-1。HRMS-ESI(m/z)[M+H]+，对于C25H31N2O6，计算值为
455.2177；实测值为455.2171。
[0252] 实施例A：评价杀真菌活性：小麦斑枯病(Leaf Blotch of Wheat)((小麦发酵壳针孢(Zymoseptoria tritici)；Bayer编码SEPTTR))：
[0253] 将各技术级别的原料溶解于丙酮，将其接着与9体积的含110ppm Triton X-100的水混合。使用自动隔间喷雾器将杀真菌剂溶液施用于小麦幼苗，直至流失(run-off)。对所有受喷洒的植物进行空气干燥然后进一步处理。使用上述方法评价所有杀真菌剂针对所有目标病害的活性，除非另有规定。使用追踪喷雾施用法(track spray applications)还评价了小麦斑枯病和褐锈病活性，在此情况下将所述杀真菌剂配制为EC制剂，其在喷雾溶液中含0.1％Trycol5941。
[0254] 在温室中，使小麦植物(Yuma品种)在50％矿质土壤/50％无土Metro混合物中从种子开始生长直到第一片叶完全形成，每罐(pot)7-10株幼苗。在用杀真菌剂处理之前或之后，用小麦发酵壳针孢的含水孢子悬浮液接种这些植物。接种之后，将植物保持在100％相对湿度(黑暗露水室中保持一天，然后在20℃有光照的露水室中保持两到三天)，以使芽孢发芽和感染叶片。然后将植物转移到设置为20℃的温室中以使病害发展。当病害症状完全表现于未处理植物的第一片叶片时，基于0％至100％的病害严重度分级，评价感染程度。使用对于处理的植物相对于未处理的植物的病害严重度之比计算病害防治百分比。
[0255] 实施例B：评价杀真菌活性：小麦褐锈病(wheat brown rust)(小麦叶锈菌(Puccinia triticina)；同义词：小麦叶锈菌(Puccinia recondita f.sp.tritici)；Bayer编码PUCCRT)：
[0256] 在温室中，使小麦植物(Yuma品种)在50％矿质土壤/50％无土Metro混合物中从种子开始生长直到第一片叶完全形成，每罐7-10株幼苗。在用杀真菌剂处理之前或之后，用小麦叶锈菌的芽孢水性悬浮液接种这些植物。接种之后，将植物黑暗露水室中在22℃、100％相对湿度保持过夜，以使芽孢发芽和感染叶片。然后将植物转移到设置为24℃的温室中以使病害发展。遵循实施例A中描述的步骤进行杀真菌剂的配制、施用和病害评估。
[0257] 实施例C：评价杀真菌活性：亚洲大豆锈病(Asian Soybean Rust)(豆薯层锈菌(Phakopsora pachyrhizi)；Bayer编码PHAKPA)：
[0258] 将各技术级别的原料溶解于丙酮，接着将其与9体积的含0.011％吐温20的水混合。使用自动隔间喷雾器将杀真菌剂溶液施用于大豆幼苗，直至流失(run-off)。对所有受喷洒的植物进行空气干燥然后进一步处理。
[0259] 使大豆植物(Williams 82品种)在无土Metro混合物中生长，每罐一株植物。使用两周龄的幼苗进行试验。在用杀真菌剂处理之前3天接种植物或在用杀真菌剂处理之后1天接种植物。在黑暗露水室中在22℃和100％相对湿度培育植物24h，接着转移到23℃的生长室中以使病害发展。评估受喷洒的叶片的病害严重度。
[0260] 实施例D：评价杀真菌活性：番茄早疫病(Tomato Early Blight)(番茄早疫病菌(Alternaria solani)；Bayer编码ALTESO)：
[0261] 使番茄植物(Outdoor Girl品种)在无土Metro混合物中繁殖，每罐有一株植物，并当12至14日龄时使用。在用杀真菌剂处理之后24小时，用番茄早疫病菌芽孢水性悬浮液接种受试植物。接种之后，将植物保持在100％相对湿度(黑暗露水室中保持一天，然后在20℃有光照的露水室中保持两到三天)，以使芽孢发芽和感染叶片。然后将植物转移到22℃的生长室中以使病害发展。遵循实施例A中描述的步骤进行杀真菌剂的配制、施用和对受喷洒的叶片的病害评估。
[0262] 实施例E：评价杀真菌活性：甜菜叶斑病(leaf spot of sugar beets)(甜菜尾孢菌(Cercospora beticola)；Bayer编码CERCBE)：
[0263] 使甜菜幼苗(HH88变种)在无土Metro混合物中生长并有规律地修剪，使植株尺寸保持均匀，然后进行试验。在用杀真菌剂处理之后24小时，用芽孢悬浮液接种植物。将已接种的植物在22℃的露水室中保持48小时，然后在设置为24℃的温室中在具有底物通风设备(ventilation)的透明塑料罩(clear plastic hood)下培育，直至使病害症状完全表达。遵循实施例A中描述的步骤进行杀真菌剂的配制、施用和对受喷洒的叶片的病害评估。
[0264] 实施例F：评价杀真菌活性：黄瓜炭疽病(Cucumber Anthracnose)(Glomerella lagenarium；无性型：黄瓜炭疽病菌(Colletotrichum lagenarium)；Bayer编码COLLLA)[0265] 使黄瓜幼苗(Bush Pickle品种)在无土Metro混合物中繁殖，每罐具有一株植物，并当12至14日龄时用于试验。在用杀真菌剂处理之后24小时，用黄瓜炭疽病菌的芽孢水性悬浮液接种受试植物。接种之后，将植物保持在22℃、100％相对湿度的露水室中48小时，以使芽孢发芽和感染叶片。然后将植物转移到设置为22℃的生长室中以使病害发展。遵循实施例A中描述的步骤进行杀真菌剂的配制、施用和对受喷洒的叶片的病害评估。
[0266] 实施例G：评价杀真菌活性：小麦颖枯病(Wheat Glume Blotch)(小麦颖枯病菌(Leptosphaeria nodorum)；Bayer编码LEPTNO)：
[0267] 在温室中，使小麦植物(Yuma品种)在50％矿质土壤/50％无土Metro混合物中从种子开始生长直到第一片叶完全形成，每罐7-10株幼苗。在用杀真菌剂处理之后24小时，用小麦颖枯病菌的芽孢水性悬浮液接种这些植物。接种之后，将植物保持在100％相对湿度(黑暗露水室中保持一天，然后在20℃有光照的露水室中保持两天)，以使芽孢发芽和感染叶片。然后将植物转移到设置为20℃的温室中以使病害发展。遵循实施例A中描述的步骤进行杀真菌剂的配制、施用和病害评估。
[0268] 实施例H：评价杀真菌活性：黄瓜霜霉病(Cucumber Downy Mildew)(黄瓜霜霉病菌(Pseudoperonospora cubensis)；Bayer编码PSPECU)：
[0269] 使黄瓜幼苗(Bush Pickle品种)在无土Metro混合物中生长，其中每罐一株植物，并当12至14日龄时用于试验。在用杀真菌剂处理之后24小时，用芽孢悬浮液接种植物。在用杀真菌剂处理之后24小时，用黄瓜霜霉病菌的芽孢水性悬浮液接种受试植物。接种之后，将植物保持在22℃、100％相对湿度的露水室中24小时，以使芽孢发芽和感染叶片。然后将植物转移到设置为20℃的温室中，直至使病害完全表达。遵循实施例A中描述的步骤进行杀真菌剂的配制、施用和对受喷洒的叶片的病害评估。
[0270] 实施例I：评价杀真菌活性：稻瘟病(Rice Blast)(稻瘟病菌(Magnaporthe grisea)；无性型：稻瘟病菌(Pyricularia oryzae)；Bayer编码PYRIOR)：
[0271] 使水稻幼苗(Japonica品种)在无土Metro混合物中繁殖，其中每罐8至14株植物，并当12至14日龄时用于试验。在用杀真菌剂处理之后24小时，用稻瘟病菌(Pyricularia oryzae)的芽孢水性悬浮液接种受试植物。接种之后，将植物保持在22℃、100％相对湿度的露水室中48小时，以使孢子萌发和感染叶片。然后将植物转移到设置为24℃的温室中以使病害发展。遵循实施例A中描述的步骤进行杀真菌剂的配制、施用和对受喷洒的叶片的病害评估。
[0272] 实施例J：评价杀真菌活性：大麦云纹病(Barley Scald)(大麦云纹病菌(Rhynchosporium secalis)；Bayer编码RHYNSE)：
[0273] 使大麦幼苗(Harrington品种)在无土Metro混合物中繁殖，每罐8至12株植物，并在第一片叶子完全形成时用于试验。在用杀真菌剂处理之后24小时，用大麦云纹病菌的芽孢水性悬浮液接种受试植物。接种之后，将植物保持在20℃、100％相对湿度的露水室中48小时。然后将植物转移到设置为20℃的温室中以使病害发展。遵循实施例A中描述的步骤进行杀真菌剂的配制、施用和对受喷洒的叶片的病害评估。
[0274] 实施例K：评价杀真菌活性：葡萄白粉病(Grape Powdery Mildew)(葡萄白粉病菌(Uncinula necator)；Bayer编码UNCINE)：
[0275] 使葡萄幼苗(Carignane品种)在无土Metro混合物中生长，每罐一株植物，并当大约1月龄时用于试验。在用杀真菌剂处理之后24小时，通过将来自感染叶片的芽孢振摇到受试植物上对植物进行接种。将植物保持在设置为20℃的温室中，直至使病害完全发展。遵循实施例A中描述的步骤进行杀真菌剂的配制、施用和对受喷洒的叶片的病害评估。
[0276] 表1.化合物结构、外观、和制备方法
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[0351] *Cmpd.No.-化合物编号表2.分析数据
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[0550]
[0551]
[0552] *Cmpd.No.-化合物编号
[0553] 表3.生物学测试的评级标准
[0554]
[0555] 表4.生物学活性-在高体积施用和低体积施用中的PUCCRT和SEPTTR病害防治[0556]
[0557]
[0558]
[0559]
[0560]
[0561]
[0562]
[0563]
[0564]
[0565] *Cmpd.No.–化合物编号
[0566] *PUCCRT-小麦褐锈病(Wheat brown rust)(小麦叶锈菌(Puccinia triticina))[0567] *SEPTTR-小麦斑枯病(Wheat leaf blotch)(小麦发酵壳针孢(Zymoseptoria tritici))
[0568] *1DP–施用保护剂1天
[0569] *3DC–治疗3天
[0570] *ppm–份每百万份
[0571] 表5.生物学活性-在25ppm的高体积病害防治
[0572]
[0573]
[0574]
[0575]
[0576]
[0577] *Cmpd.No.-化合物编号
[0578] *PHAKPA–亚洲大豆锈病(Asian Soybean Rust)(豆薯层锈菌(Phakopsora pachyrhizi))
[0579] *1DP–施用保护剂1天
[0580] *3DC–治疗3天
[0581] 表6.生物学活性-在1DP*试验中在100ppm的病害防治
[0582]化合物编号 ALTESO* CERCBE* COLLLA* LEPTNO*
186 A A D A
187 B A A B
216 B A B A
217 B A D A
218 D A B A
219 B A B A
220 B A B A
354 B A A A
355 A A A A
356 A A B A
357 B A A A
359 B A A A
363 D A B B
364 B A A B
371 B A A A
372 A A A A
373 B A A A
374 B A B A
375 B A A A
186 A A D A
187 B A A B
216 B A B A
217 B A D A
218 D A B A
219 B A B A
220 B A B A
354 B A A A
355 A A A A
356 A A B A
357 B A A A
359 B A A A
363 D A B B
364 B A A B
371 B A A A
372 A A A A
373 B A A A
374 B A B A
375 B A A A
[0583] *Cmpd.No.–化合物编号
[0584] *ALTESO–番茄早疫病(Tomato Early Blight)(番茄早疫病菌(Alternaria solani))
[0585] *CERCBE–甜菜叶斑病(Leaf spot of sugar beets)(甜菜尾孢菌(Cercospora beticola))
[0586] *COLLLA–黄瓜炭疽病(Cucumber Anthracnose)(黄瓜炭疽病菌(Glomerella lagenarium)；无性型：黄瓜炭疽病菌(Colletotrichum lagenarium))
[0587] *LEPTNO–小麦颖枯病(Wheat Glume Blotch)(小麦颖枯病菌(Leptosphaeria nodorum))
[0588] 表7.生物学活性-在1DP*试验中在100ppm的病害防治
[0589]化合物编号 PSPECU* PYRIOR* RHYNSE* UNCINE*
186 B A B A
187 D A A A
216 B A B A
217 D A B A
218 D A B A
219 B A B A
220 D A B A
354 A B B A
355 B B B A
356 B B B A
357 B B B A
359 B A A A
363 D A B A
364 B A B A
371 B B B A
372 A B B A
373 B B B A
374 B B B A
375 B A B A
186 B A B A
187 D A A A
216 B A B A
217 D A B A
218 D A B A
219 B A B A
220 D A B A
354 A B B A
355 B B B A
356 B B B A
357 B B B A
359 B A A A
363 D A B A
364 B A B A
371 B B B A
372 A B B A
373 B B B A
374 B B B A
375 B A B A
[0590] *Cmpd.No.–化合物编号
[0591] *PSPECU–黄瓜霜霉病(Cucumber Downy Midlew)(黄瓜霜霉病菌(Pseudoperonospora cubensis))
[0592] *PYRIOR–稻瘟病(Rice Blast)(稻瘟病菌(Magnaporthe grisea)；无性型：稻瘟病菌(Pyricularia oryzae))
[0593] *RHYNSE–大麦云纹病(Barley Scald)(大麦云纹病菌(Rhynchosporium secalis))
[0594] *UNCINE–葡萄白粉病(Grape Powdery Mildew)(葡萄白粉病菌(Uncinula necator))
[0595] *1DP–施用保护剂1天
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