1－C－全氟烷基苷、制备方法及其应用

本发明涉及1-C-全氟烷基苷、它们的制备方法及其在表面活性剂领域中的应 用。

全氟烷基化糖表面活性剂性质及其输送氧的能力为人们所知。这后一性质在 生物医学领域，特别是制备注射用血液替代品方面得到应用。

全烷基化糖成为许多种作用的客体，可列举如下：

-RIESS J.G和GREINER J.的文章[Carbohydrates as Organie Raw Materials II，pp209-259，VCH出版(1993)]，该文章描述了含有有糖性质的亲水端、连 接成分(例如酯、醚、酰胺或磷酯)、含烃隔离物和全氟烷基化尾部的全氟烷基化 糖，

-EL GHOUL M.等人的文章[J.Fluorine Chem.，vol.59，pp 107-112(1992)]， 该文章具体提出N-[2-(F-烷基)乙基]-乳酰基酰胺，

-和EP-A-375610专利，该申请描述了化学式为RF-E-S糖化物的全氟烷基硫 代苷，式中RF表示C1-C18基，E是连接基团，其糖化物是含有1-30个C5-C7糖 单元的低聚糖。

在所列举的这些现有技术文件中，可以看到异头物碳一方面带由隔离物臂和 全氟烷基组成的取代基，另一方面带一个氢原子。

本发明涉及新的C-全氟烷基苷，这些苷的特征在于它们是由其异头物碳直接 与全氟烷基和羟基连接的单糖构成的。

本发明的另一个目的涉及包括下述步骤的所述苷的制备方法：

-保护醛糖内酯的羟基，

-与全氟烷基化反应物反应，

-和所述羟基去保护。

本发明的另一个目的涉及C-全氟烷基苷用作表面活性剂和灭火剂。

本发明的这些C-全氟烷基苷是由其碳1带全氟烷基和羟基的单糖构成的。

这种全氟烷基一般选自于含2-12个碳原子，优选的是2-8个碳原子的直链或 支链基。

这种单糖一般是含4-7个碳原子的糖。优选地，这种糖是赤藓糖、葡萄糖、 半乳糖、古洛糖或甘露糖，有利地，这种糖是葡萄糖。

本发明的这些1-C-全氟烷基苷可以采用下述方法进行制备，该方法在于：

a-让醛糖内酯与羟基保护剂进行反应，

b-让步骤a)的产物与具有化学式RF-M的化合物进行反应，式中RF表示含2-12 个碳原子的直链或支链全氟烷基，M表示Li或MgX，X是卤素，优选的是Br。

c-使所述的羟基去保护。

在实施步骤a)时，一般使用含4-7个碳原子，优选的是6个碳原子的醛糖内 酯。作为实例，可以列举赤酮酸-1，4-内酯、葡糖酸-1，5-内酯、葡庚糖酸-1， 4-内酯、半乳糖酸-1，4-内酯、古洛糖-1，4-内酯和甘露糖酸-1，4-内酯。优选 地，使用葡糖酸-1，5-内酯，有利地，使用D-葡糖酸-1，5-内酯。

所述保护剂一般选自于能够与醛糖内酯的游离羟基生成醚基和/或酮缩醇基 的化合物。

为了得到这些醚衍生物，可以使用烷基卤化物，例如苄基溴或苄基氯。

为了得到优选的含全甲硅烷基的衍生物，可以使用如氯三甲基硅烷之类的三 烷基甲硅烷基卤化物，和/或如六甲基二硅氮烷之类的六烷基二硅氮烷。优选地， 使用氯三甲基硅烷和六甲基二硅氮烷的混合物。

这种反应一般是在例如吡啶或三乙基胺之类的碱存在下进行的。优选地，使 用吡啶。

这种反应一般是在温度约20℃和时间可为1-6小时的条件下进行的。

为了得到酮缩醇衍生物，可以使用如丙酮之类的羰基化合物，或如2-甲氧基 丙烯之类的烯醇醚。优选地，使用2-甲氧基丙烯。

这种反应一般是在如丙酮或二甲基甲酰胺之类的溶剂和如对-二甲苯磺酸之 类的酸性催化剂存在下，在温度约0℃和时间可为20-48小时的条件下进行的。

一般地，与所述内酯相比，使用过量的这种保护剂和碱。

这些醚/酮缩醇混合衍生物可以依次采用上述酮缩醇和醚的制备步骤得到。优 选地，这种衍生物在位2和3有醚键，在位4和6有酮缩醇键(葡糖酸-1，5-内 酯的情况)。

在步骤a)得到的产物可以由一种或多种上述衍生物构成。优选地，这种产物 是一种全甲硅烷基衍生物、(2，3-醚甲硅烷基，4，6-酮缩醇)混合衍生物或这些 衍生物的混合物(葡糖酸-1，5-内酯的情况)。

在步骤b)使用的化合物RF-M一般是根据本领域技术人员已知的一些方法如 从R-M或RF-Y制备得到的，R表示具有1-6个碳原子的烷基或芳基，RF具有 前述的意义，Y是I或Br(参见BURTOND.J.等人的文章，Tetrahedron，vol.48，No 2，pp，189-275，1992)。

通常地，RF-M摩尔当量数与其内酯的摩尔当量数的比是1-1.5。优选地，这 种比是1.1。

这种反应是在温度-50℃至-10℃，优选的是约-45℃和时间为1-6小时的条件 下进行的。

在步骤c)使用的去保护一般是在本领域技术人员已知的条件下采用氢解(全 烷基化衍生物，尤其是全苄基化衍生物)进行的或采用水解(醚衍生物、酮缩醇衍 生物和混合物)进行的。

在如全甲硅烷基衍生物之类的醚衍生物的情况下，可以根据两种不同的实施 方案进行完全水解。

第一种实施方案在于在如醇之类的溶剂存在下，让在步骤b)得到的产物与一 种氟化物，如四烷基铵氟化物，或如铯或钾之类的碱金属的氟化物进行反应。优 选地，使用四丁基铵氟化物。

第二种实施方案在于将在步骤b)得到产物溶解在如甲醇或乙醇之类的醇中， 再加热回流。优选地，使用甲醇。

在酮缩醇衍生物的情况下，通常是用如以ALDRICH销售的Amberlyst 15 wetH+酸性树脂，有利地在加热回流的水/与水混溶的溶剂的混合物存在下，优选 的是在水/乙醇存在下进行完全水解。

在混合衍生物的情况下，这种水解可能是选择性的或完全的。

为了进行选择性水解，对于这些全甲硅烷基衍生物来说，一般让这种混合衍 生物与一种氟化物在上述的条件下进行接触。这样得到的1-C-全氟烷基化酮缩醇 衍生物或许可以采用例如重结晶进行纯化。对于酮缩醇衍生物来说，可以在上述 条件下用酸性树脂进行最后的水解。

为了进行完全水解，对于酮缩醇衍生物来说，一般在上述条件下让步骤b)得 到的混合衍生物受到酸性树脂的作用。这样得到的1-C-全氟烷基苷或许可以经过 纯化步骤，例如采用二氧化硅凝胶色谱的纯化步骤。

本发明的1-C-全氟烷基苷有许多应用，例如用作表面活性剂，具体在化妆领 域中的表面活性剂，和灭火剂。

下面的这些实施例能够说明本发明。

在下述这些实施例中，使用下述这些分析方法：

-核磁共振(RMN)

化学位移以ppm表示，偶合常数J以Hz表示。

这些化合物溶解在CDCl3(化合物1-3)、CD3COCD3(化合物4)和CD3OD(化合 物5)。

-RMN1H：BRUCKER仪器；250MHz(化合物1-4)和500MHz(化合物5)

-RMN13C：BRUCKER仪器；62.89MHz(化合物1-4)和125MHz(化合物5)

-RMN19F：BRUCKER仪器；235.36MHz

-质谱(SM)：JEOL D300仪器；70eV，电子轰击。

这些值用原子质量单位(m/z)表示，括弧中表示基本峰的强度(％)。

-红外光谱(IR)；KBr锭剂。

这些值用cm-1表示。括弧内的带强度分别记为f(弱)、m(中)、F(强)和TF(非 常强)。

-旋光率。

-元素定量分析。

实施例1

a)4，6-O-异亚丙基，3-二-O-三甲基甲硅烷基-D-葡糖酸-1，5-内酯(1)的 制备

在装有100毫升无水二甲基甲酰胺、84毫克对甲苯磺酸和5克(28毫摩尔)D- 葡糖酸-1，5-内酯，保持在0℃的圆底烧瓶中，滴加5.4毫升(56毫摩尔)2-甲氧 基丙烯。

在0℃24小时后，加入11.3毫升(140毫摩尔)吡啶，滴加11毫升(84毫摩尔) 氯三甲基硅烷。

在20-25℃搅拌2小时后，将圆底烧瓶内容物倒入冰水中，其pH应保持为 碱性。在用醚(2×50毫升)提取其含水相后，将这些有机相混合，进行干燥(硫酸 钠)、过滤和蒸发。所得到的剩余物经过二氧化硅凝胶色谱步骤(石油醚/乙酸乙酯， 体积/体积比为95/5)。

回收到6.6克白色固体4，6-O-异亚丙基-2，3-二-O-三甲基甲硅烷基-D-葡 糖酸-1，5-内酯(化合物1)，即以起始D-葡糖酸-1，5-内酯质量为基计算的产率 为65％。

化合物1的特征如下：

·熔点：80℃

·RMN1H：0.14(s，9H，Si(CH3)3)；0.20(s，9H，Si(CH3)3；1.43(s，3H，CH3)；1.50 (s，3H，CH3)；3.66-4.10(m，6H，H-2，H-3，H-4，H-5，H-6a，H-6e)。

·RMN13C；0.1(Si(CH3)3)；0.7(Si(CH3)3)；18.8(C(CH3))；28.7(C(CH3))；61.5 (C-6)；68.7(C-5)；72.6(C-4)；75.8(C-3和C-2)；99.7(Cq异亚丙基)；170.0(C-1)。

·SM：362(M+，6)；342(25)；304(27)；289(14)；215(68)；157(53)；73(100)。

·IR；2961(f)；1768(F)；1253(m)；1140(m)；852(f)。

b)1-C-全氟丁基-4，6-O-异亚丙基-2，3-二O-三甲基甲硅烷基-α-D-吡喃葡 萄糖(3a)的制备

在装有全氟丁基碘化物溶液(在20毫升无水醚中6.6毫摩尔)，温度为-45℃并 避光的圆底烧瓶中，滴加2.2毫升(6.6毫摩尔)乙基镁溴化物。

在30分钟后，把2克(5.5毫摩尔)在步骤a)得到的化合物1的3毫升醚溶液滴 加到其中。让其温度再升到-10℃。停止反应，加饱和氯化铵溶液，直至其pH是 中性。

回收这种含水相，用醚(2×100毫升)提取。将这些有机相混合、干燥(硫酸 镁)和蒸发。得到的固体剩余物用二氧化硅凝胶色谱分离(石油醚/乙酸乙酯，体积/ 体积比为95/5)。

回收到1-C-全氟丁基-4，6-O-异亚丙基-2，3-二-O-三甲基甲硅烷-α-D-吡喃 葡萄糖(3a)，以起始的化合物1的质量为基计算的产率是96％。

化合物3a的特征如下：

·熔点：78℃.

·RMN1H：0，14(s，9H，Si(CH3)3)；0，19(s，9H，Si(CH3)3)；1，41(s，3H， CH3)；148(s，3H，CH3)；3.44(dd，1H，J4，3＝J4，5＝9.1，H-4)；3.62(dd，1H，J3，4＝9.1， J32＝7.6，H-3)，3.72-3.79(m，2H，H-5，H-6e)；3.89(dd，1H，J6a，6e＝8.8，J6a，5＝4.2，H-6a)； 4，04(dd，1H，J2，3＝7.6，J2，F＝1.4，H-2)；4.59(sL，1H，OH)。

·RMN13C：0.5(Si(CH3)3；1.0(Si(CH3))3；18.8(C(CH3))；28.9(C(CH3))；61.5(C- 6)；64.0(C-5)；72.3(C-4)；73.5(C-2)；75.9(C-3)；97.8(t，2JC，F＝26.0，C-1)；99，5(Cq异亚 丙基)。

·RMN19F：-81.35(t，3F，J＝10.2，CF3)；-120.61(dm，1F，JAB＝297.6，CFa)；- 120.83(massif，2F，CF2b)；-122.18(dm，1F，JAB＝297.6，(CFa’)；-125.33(dm，1F， JAB＝305.2，CFc)；-127.38(dm，1F，JAB＝305.2，CFc’)。

·SM：582(M+，17)；434(5)；345(14)；204(27)；144(44)；103(32)； 73(100)。

·IR：3537(f)；2972(f)；1379(m)；1215(F)；1140(F)；852(F)。

·[α］20D＝+9.7°(c＝1.03；CHCl3).

·分析：C19H31O6Si2E9(582.61)

·理论值：C：39.17H：5.32

·计算值：C：39.23H：5.37

c)1-C-全氟丁基-4，6-O-异亚丙-α-D-吡喃葡萄糖(4a)的制备

在20-25℃装有溶于6毫升甲醇的0.91克(1.16毫摩尔)上述步骤制备的化合 物3a的圆底烧瓶中，加入1.16毫摩尔四丁基铵氟化物。

在搅拌2小时后，蒸发其溶剂。得到的剩余物在甲苯中重结晶。回收到1-C- 全氟丁基-4，6-O-异亚丙基-α-D-吡喃葡萄糖(4a)，以起始化合物3a质量为基计 算的产率是96％。

化合物4a的特征如下：

·熔点：177℃

·RMN1H：1.33(s，3H，CH3)；1.48(s，3H，CH3)；3.52-3.81(massif，5H，H-3，H- 4，H-5，H-6ax，H-6eq)；3.91(d，1H，J＝8，0，H-2)；4.56(sL，1H，OH)；4.98(sL，1H，OH)； 6.14(sL，IH，OH异头物)

·RMN13C：19.4(C(CH3))；29.5(C(CH3))；62.5(C-6)；65.6(C-5)；72.5(C-4)； 73.2(C-2)；73.6(C-3)；98.8(t，2JCF＝26.0，C-1)；100.2(Cq异亚丙基)。

·RMNN19F：-80.67(t，3F，J-9.0，CF3)；-120，16(4F，CF2a，CF2b)；-124.83(dm，1F， JAB＝290，0，CFc)；-125.74(dm，1F，JAB＝290.0，CFc’).

·SM：438(M+，痕量)；423(60)；315(9)；299(7)；109(14)；73(43)；59(100)。

·IR：341(L)；2997(f)；1390(f)；1244(f)；1140(F)；713(m)。

·[a]19D＝+10.0°(c＝0，45；CH3COCH3)。

·分析：C13H15O6F9(438，25)

·理论值：C：35.62 H：3.45

·计算值：C：35.56 H：3.15

d)1-C-全氟丁基-α-D-葡萄糖(5a)的制备

在其上置有冷凝管的的圆底烧瓶中，其中装有11.9毫摩尔溶于60毫升乙醇/ 水混合物(体积/体积比为95/5)的由上述步骤所得到的化合物4a，添加1.1 5克酸 性树脂(Amberlyst  15 wetH+；ALDRICH)。

在乙醇回流搅拌2小时后，过滤圆底烧瓶内容物。回收并蒸发其有机相。用 二氯化硅凝胶色谱分离所得到的剩余物(石油醚/乙酸乙酯，体积/体积比为20/80)， 得到1-C-全氟丁基-α-D-葡萄糖(化合物5a)，以起始化合物4a质量为基计算的产 率为95％。

化合物5a是由吡喃形式和呋喃形式的混合物组成的，其比例随使用的RMN 溶剂而改变：

-呋喃：吡喃＝30：70(CD3COCD3)

-呋喃：吡喃＝80：20(CD3OD)

·熔点：140-142℃

·RMN1H：3.68(dd，1H，J6，6’＝11.5，J6，5＝6.0，H-6)；3.85(dd，1H，J6’，6＝11.5，J6.5 ＝3.2，H-6’)；4；00(m，1H，H-5)；4.18(dd，1H，J4，5＝8.1，J4，3＝4.9，H-4)；4.37(dd，1H， J3，4＝4.9，J3，2＝2.8，H-3)；4.42(d，1H，J2，3＝2.8，H-2)。

.RMN13C：

呋喃形式：64.9(C-6)；71.4(C-5)；78.1(C-3)；79.7(C-2)；80.1(C- 4)；103.0(t，2JC，F＝29.0，C-1)；110.8(ts，J1，F＝270，J2，F＝39.Cc)；113.0(tq，J1，F＝269，J2，F ＝30.Cb)；115.5(tt，J1，F＝261，J2，F＝30，Ca)；119.3(qt，J1，F＝288，J2，F＝34，CF3)。

吡喃形式：62.7(C-6)；71.0(C-5)；72.8(C-3)；75.3(C-2)；76.2(C-4)；98.6(t， 2JC，F＝24.0，C-1)。

·RMN19F：-80.74(t，3F，4J＝9.0，CF3)；-119.83(多重峰，2F，CF2a)；- 120.50(多重峰，2F，CF2b)；-125.41(多重峰，2F，CF2c)。

·SM：398(M+，痕量)；289(17)；259(16)；131(34)；109(32)；73(100)。

·IR：3601(m)；3474(L)；3387(L)；2961(m)；1228(TF)；1140(TF)；1078(m)。

·[α]22D＝+13.7°(c＝0.46；CH3OH)

·分析：C10H11O6F9(398，18)

理论值：C：30.15 H：2.76

计算值：C：30.59 H：2.59 实施例2

按实施例1的条件进行，但改变之处是使用全氟己基碘化物。在这个实施例 中，全氟烷基记为：

步骤b之后得到1-C-全氟己基-4，6-O-异丙亚基-2，3-二-O-三甲基甲硅烷基 -α-D-吡喃葡萄糖(化合物3b)，其特征如下：

·熔点：78℃

·RMN1H：0.16(s，9H，Si(CH3)3)；0.18(s，9H，Si(CH3)3)；1.41(s，3H，CH3)； 1.49(s，3H，CH3)；3.44(dd，1H，J4，3＝J4，5＝9，1，H-4)；3.64(dd，1H，J3，4＝9.1，J3，2＝7.6，H-3)；3.69- 3.84(m，2H，H-5，H-6e)；3.89(dd，1H，J6a，6e＝8.8，J6a，5＝4.2，H-6a)；4.04(dd，1H， J2，3＝7.6，J2，F＝1.6，H-2)；4.62(sL，1H，OH)。

RMN13C：0.5(Si(CH3)3)；1.0(Si(CH3)3)；18.8(C(CH3))；28.9(C(CH3))；61.5(C- 6)；64.0(C-5)；72.4(C-4)；73.5(C-2)；75.9(C-3)；97.8(t，2JC，F＝25.0，C-1)；99.5(Cq异亚丙基)。

·RMN19F：-81.35(t，3F，J＝9.0，CF3)；-119.79(多重峰，4F，CF2a，CF2b)；- 122.10(多重峰，2F，CF2c)；-123.20(多重峰，2F，CF2d)；126.55(多重峰，2F， CF2e)。

·SM：682(M+，48)；445(26)；204(42)；144(100)；103(60)；73(78).

·IR：3549(f)2947(f)；1240(F)；1153(m)；852(F)。

·[α]20D＝+8.0°(C＝1.1；CHCl3)。

·分析C21H31O6Si2F13(682.63)

理论值：C：36.95H：4.54

计算值：C：37.21H：4.52

在步骤c后，得到1-C-全氟己基-4，6-O-异亚丙基-α-D-吡喃葡萄糖(4b)，其 特征如下：

·熔点：171℃

·RMN1H：1.33(s，3H，CH3)；1.43(s，3H，CH3)；3.53(dd，1H，J＝9.5，J＝1.5，H-4)； 3.65-3.80(m，4H，H-3，H-5，H-6a，H-6e)；3.86(dd，1H，J＝8.0，J＝1.5，H-2)；4.43(sL，1H， OH)；4.87(sL，1H，OH)，5.97(sL，1H，OH异头物)。

·RMN13C：19.2(C(CH3))；29.2(C(CH3))；62.1(C-6)；65.1(C-5)；722(C-4)；72.8 (C-2)；73.0(C-3)；98.3(t，2JCF＝26.0，C-1)；99.9(Cq异亚丙基)；106.8-124.7(C6F13)。

·RMN19F：-80.99(t，3F，J＝9.0，CF3)；-119.01(多重峰，4F，CF2a，CF2b)；-121.04(多 重峰，2F，CF2c)；-122.15(多重峰，2F，CF2d)；-125，63(多重峰，2F，CF2e)。

·SM：538(M+，2)；523(38)；137(23)；95(22)；69(100)。

·IR：3425(L)；2910(f)；1390(f)；1203(F)；1153(F)。

·[α]19D＝+7.9°(C＝0.39；CH3COCH3)。

·分析：C15H15O6F13(538.27)

理论值：C：33.45 H：2.78  

计算值：C：33.50 H：2.50

在步骤d之后得到1-C-全氟己基-α-D-葡萄糖(化合物5b)，以起始化合物4b 质量为基计算的产率为95％。

化合物5b的特征如下：

·RMN1H：3.68(dd，1H，J6，6’＝11.5，J6，5＝6.5，H-6)；3.84(dd，1H，J6’，6＝11.5， J6’，5＝3.2，H-6’)；3.99(m，1H，H-5)；4.17(dd，1H，J4，5＝8.2，J4，3＝4.9，H-4)；4.36(dd，1H， J3，4＝4.9，J3，2＝2，8，H-3)；4，42(d，1H，J2，3＝2.8，H-2)。

·RMN13C：

呋喃形式：64.9(C-6)；71.4(C-5)；78.2(C-3)；79.8(C-2)；80.2(C-4)；103.1(t， 2JC.F＝28.4，C-1)

吡喃形式：62.7(C-6)；71.1(C-5)；72.9(C-3)；75.3(C-2)；76.2(C-4)；98.8(t， 2JC，F＝25.0，C-1)。

·RMN19F：-80，74(t，3F，J＝9.0，CF3)；-119.43(多重峰，4F，CF2a，CF2b)；- 121.06(多重峰，2F，CF2c)；-122.19(多重峰，2F，CF2d)；-125.04(d，1F，JAB＝310.0， CF2e)；-126.05(d，1F，JAB＝310.0，CF2e’)。

·SM：498(M+，痕量)；419(10)；389(22)；359(17)；131(28)；109(41)；91(20)； 73(100)。

·IR：3601(f)；3387(F)；2947(f)；1203(F)；1140(F).

·[α]19D＝+10.5°(c＝1.08；CH3OH)

·分析：C12H11O6F13(498.20)

理论值：C：28.91H：2.20

计算值：C：28.84H：2.01

实施例3

在实施例1的条件下进行，但改变之处是使用全氟辛基碘化物。在这个实施 例中，全氟烷基记为：

在步骤b之后得到1-C-全氟辛基-4，6-O-异丙亚-2，3-二-O-三甲基甲硅 烷基-α-D-吡喃葡萄糖(化合物3c)，其特征如下：

·熔点：98-100℃。

·RMN1H：0.12(s，9H，Si(CH3)3)；0.14(s，9H，Si(CH3)3)；1.38(s，3H，CH3)；1.43 (s，3H，CH3)；3.41(dd，1H，J4，3＝9.1，J4，5＝8.8，H-4)；3.61(dd，1H，J3，4＝9.1，J3，2＝7.6，H-3)； 3.66-3.80(m，2H，H-5，H-6e)；3.85(dd，1H，J＝8.8，J＝4.2，H-6a)；4.01(dd，1H，J2，3 ＝7.6，J2，F＝1.5，H-2)；4.67(sL，1H，OH)。

·RMN13C：0.4(Si(CH3)3)；0.9(Si(CH3)3)；18.8(C(CH3))；28.8(C(CH3))； 61.5(C-6)；64.0(C-5)；72.3(C-4)；73.5(C-2)；75.9(C-3)；97.8(t，2JC，F＝26.0，C-1)；99.5(Cq异 亚丙基)。

·RMN19F：-81.31(t，3F，J＝9.0，CF3)；-120.31(多重峰，4F，CF2a，CF2b)；- 122.05(多重峰，6F，CF2c，CF2d，CF2e)；-123.11(多重峰，2F，CF2f)；-126.55(多重峰， 2F，CF2g)。

·SM：782(M+，2)；767(17)；601(12)；545(23)；204(38)；159(29)；131(56)； 103(36)；73(100)。

·IR：3387(L)；2947(m)；1203(TF)；857(F)；663(f).

·[α]18D＝+10.6°(c＝0.77；CH3COCH3).

·分析：C23H31O6Si2F17(782.65)

理论值：C：35.26 H：3.96

计算值：C：34.93 H：3.88

在步骤c之后，得到1-C-全氟辛基-4，6-O-异亚丙基-α-D-吡喃葡萄糖(4c)， 以起始化合物3c质量为基计算的产率为99％。

化合物4c的特征如下：

·熔点：162℃

·RMN1H：1.34(s，3H，CH3)；1.49(s，3H，CH3)；3.57(m，1H，H-4)；3.75(多重 峰，4H，H-3，H-5，H-6e，H-6a)；3.91(d，1H，J＝8.4，H-2)；4，58(sL，1H，OH)；4.96(sL，1H， OH)；6.10(sL，1H，OH异头物的). 

·RMN13C：19.4(C(CH3))；29.8(C(CH3))；62.5(C-6)；65.6(C-5)；72.6(C- 4)；73.1(C-2)；73.6(C-3)；98.8(t，2JC，F＝25.0，C-1)；100.2(Cq异亚丙基)。

·  RMN19F：-80.74(t，3F，J＝9.0，CF3)；-118.93(多重峰，4F，CF2a，CF2b)；- 121.09(多重峰，6F，CF2c，CF2d，CF2e)；-122.20(多重峰，2F，CF2f)；-125.69(多重 峰，2F，CF2g)。

·SM：623(68)；131(24)；81(31)；73(39)；69(64)；59(100)。

·IR：3412(L)；2997(f)；1203(F)；1153(F)；1078(m)。

·[α]19D＝+6.5°(c＝0.63；CH3COCH3).

在步骤d之后得到1-C-全氟辛基-α-D-葡萄糖(化合物5c)，以起始化合物4c 质量为基计算的产率为95％。

化合物5c的特征如下：

·熔点：209℃。

·RMN1H：3.68(dd，1H，J6，6’＝11，5，J6，5＝6，0，H-6)；3.84(dd，1H，J6’，6＝11，5， J6’，5＝3，2，H-6’)；3.99(m，1H，H-5)；4.17(dd，1H，J4，5＝8.2，J4，3＝4.9，H-4)；4.36(dd，1H，J3，4 ＝4.9，J3，2＝2.8，H-3)；4.42(d，1H，J2，3＝2.8，H-2)。

.RMN13C

呋喃形式：64.9(C-6)；71.4(C-5)；78.1(C-3)；79.8(C-2)；80.2(C-4)；103.1(t，2JC，F ＝28.8，C-1).

吡喃形式：62.7(C-6)；71.1(C-5)；72.9(C-3)；75.3(C-2)；76.2(C-4)；98.8(t，2JC，F ：＝24.0，C-1)。

·RMN19F：-80.68(t，3F，J＝9.0，CF3)；-119.42(多重峰，4F，CF2a，CF2b)；-120.94 (多重峰，6F，CF2c，CF2d，CF2e)；-122.16(多重峰，2F，CF2f)；-125.16(多重峰，2F，CF2g)。

·SM：562(13)；519(50)；139(25)；109(35)；73(100)。

·IR：3601(f)；3387(F)；2961(f)；1203(F)；1140(F)；1078(m).

·[α]19D＝+7.9°(c＝0.43；CH3OH)

·分析：C14H11O6F17(598.22)

理论值：C：28.09H：1.83

计算值：C：28.25H：2.01

实施例4

4，6-O-异亚丙基-2，3-二-O-三甲基甲硅烷基-D-葡糖酸-1，5-内酯(1)和四 -O-三甲基甲硅烷基-D-葡糖酸-1，5-内酯(2)的制备

在装有65毫升无水的二甲基甲酰胺、60毫克对甲苯磺酸和3.5克(19.6毫摩 尔)D-葡糖酸-1，5-内酯、保持在0℃的圆底烧瓶中，滴加3.8毫升(39.2毫摩尔)2- 甲氧基丙烯。

在0℃保持24小时后，加入7.9毫升(98毫摩尔)吡啶，滴加7.7毫升(5.9毫 摩尔)氯三甲基硅烷。

在20-25℃搅拌2小时后，将圆底烧瓶内容物倒入冰水中，其pH应保持碱 性。在用醚(2×50毫升)提取其含水相后，将这些有机相混合，进行干燥(硫酸钠)、 过滤和蒸发。所得到的剩余物含有4，6-O-异亚丙基-2，3-二-O-三甲基甲硅烷 基-D-葡糖酸-1，5-内酯(化合物1，大部分)和四-O-三甲基甲硅烷基-D-葡糖酸-1， 5-内酯(化合物2)。

化合物1和2的1-C-全氟烷基化

在装有全氟丁基碘化物溶液(在80毫升无水醚中23.5毫摩尔)、温度为-45℃、 并避光的圆底烧瓶中，滴加23.5毫摩尔乙基镁溴化物。

在30分钟后，把19.6毫摩尔在上述步骤得到的剩余物的20毫升醚溶液滴加 入其中。让其温度再升到-10℃。加饱和氯化铵溶液，直至其pH是中性时止。

回收这种含水相，用醚(2×100毫升)提取。将这些有机相合并、干燥(硫酸 镁)和蒸发。得到一种固体剩余物。

1-C-全氟丁基-D-葡萄糖的制备

在其上置有冷凝管的圆底烧瓶中，其中装有18.7毫摩尔溶于90毫升乙醇/水 混合物(体积/体积比为95/5)的由上述步骤所得到的固体剩余物，添加1.7克酸性 树脂(Amberlyst 15 wetH+；ALDRICH)。

在乙醇/水混合物回流搅拌2小时后，过滤圆底烧瓶内容物。回收并蒸发其有 机相。所得到的剩余物用二氧化硅凝胶色谱分离(石油醚/乙酸乙酯，体积/体积比 为20/80)，得到6.26克1-C-全氟丁基-D-葡萄糖(化合物5a)，以起始D-葡糖酸-1， 5-内酯质量为基计算的产率为80％。

实施例5

四-O-三甲基甲硅烷基-D-葡糖酸-1，5-内酯(2)的制备

在装有溶于47毫升吡啶中的5克(28毫摩尔)D-葡糖酸-1，5-内酯的圆底烧 瓶中，加入23.6毫升(112毫摩尔)六甲基二硅氮烷和7毫升(56毫摩尔)三甲基甲硅 烷氯化物。

在20-25℃搅拌2小时后，加入150毫升戊烷，用硅藻土过滤圆底烧瓶内容 物，以便除去这些盐。回收并蒸发其滤液。得到13克四-O-三甲基甲硅烷基-D-葡 糖酸-1，5-内酯(化合物2)，以起始D-葡糖酸-1，5-内酯质量为基计算的产率是 100％。

1-C-全氟己基-D-葡萄糖(5b)的制备

在装有全氟己基碘化物溶液(在35毫升无水醚中7.7毫摩尔)、温度为-45℃、 并避光的圆底烧瓶中，滴加2.76毫升(7.7毫摩尔)乙基镁溴化物。

在30分钟后，滴加3克(6.43毫摩尔)溶于10毫升醚中的上述化合物2的溶液。 让其温度再升到-10℃。加饱和氯化铵溶液，直至其pH是中性。

回收这种含水相，用醚(2×100毫升)提取。将这些有机相混合、干燥(硫酸 镁)和过滤。

回收并蒸发其滤液。得到4.81克相应的1-C-全氟己基衍生物，以起始化合物 2的质量为基计算的产率是95％。

将这种衍生物随甲醇(20毫升)加热回流4小时。

在蒸发甲醇后得到的剩余物用二氧化硅凝胶色谱分离(石油醚/乙酸乙酯，体 积/体积比20/80)。回收到2.93克1-C-全氟己基-D-葡萄糖(化合物5b)，以起始加 入的D-葡萄糖-1，5-内酯的质量为基计算的产率是92％。