[0001] 本发明涉及具有新的环丙烷环结构的化合物、含有该化合物的香料组合物、含有该香料组合物的饮料、食品、香料化妆品、洗漱制品、空气清新制品、日用·杂货品、口腔用组合物、护发制品、护肤制品、身体护理制品、衣料用洗剂、衣料用柔软护理剂、准药品(医薬部外品)或医药品、以及强化香料的香气的方法。

[0002] 近年来，伴随着各种香料化妆品、保健卫生材料、医药品等制品的多样化，在香料化妆品及保健卫生材料用香料、进而在医药品用香料中，与以往相比更需要开发扩散性强、香质独特、嗜好性高、保留性强、稳定性良好、且安全性高的香料物质。尤其是天然麝香香料由于从动物保护的观点考虑很难获得，并且为了与变化的流行的香气导向相匹配，目前已开发大量具有麝香香气的化合物(例如，合成香料化学和商品知识＜增补改定版＞(印藤元一著)化学工业日报社391～419页，2005年3月22日增补改定版发行)。

[0003] 作为具有麝香香气的化合物，迄今已经报道了大环状麝香(酮麝香、灵猫酮、麝香T等)、硝基麝香(麝香木糖、葵子麝香、麝香酮等)、多环麝香(四氢萘麝香、茚满麝香、异香豆素麝香等)、脂环麝香(例如，日本特表2004-535412号公报、日本特开2004-285357号公报、日本特表2006-508153号公报、日本特表2006-508175号公报、日本特表2007-536285号公报、日本特开2011-37761号公报)等。

[0004] 另一方面，已知在具有环丙烷环的化合物中，有用作调合香料原料的化合物。例如，[(1S＊，2R＊)-1-甲基-2-[(R＊)-5-甲基-4-己烯-2-基]环丙基]甲醇是玫瑰花般的花香调，具有与柑橘香型或3-甲基-5-苯基-1-戊醇相似的香气(国际专利公开第2012/160189号小册子)。另外，1-甲基-2-[[(1R)-2，2，3-三甲基环戊基]甲基]环丙基]甲醇具有天然般的类似檀香的香气(美国专利公开第2010/069508号说明书)。另外，作为具有环丙烷环和苯环的化合物，已知有(1S＊，2S＊)-2-((R＊)-1-苯基乙基)环丙基甲醇等，但没有有关香气的记载(Synthesis(1999)，No.6，pp.1063-1075)。

[0005] 然而，关于具有麝香香气的香料原料，满足上述要求的香料原料不足，除了以往公知的香料物质以外，期待进一步开发满足上述特性的新的香料原料。

[0006] 因此，本发明的目的在于提供一种满足上述要求的具有香质优异的麝香香气的化合物。

[0007] 在这样的实情下，本发明人等进行深入研究，结果发现，具有环丙烷环的酯化合物具有宜人的强烈的麝香香气，从而完成了本发明。

[0008] 即，本发明包含以下的[1]～[4]的各发明内容。

[0009] [1]一种由通式(1)表示的化合物。

[0010]

[0011] (式中，R1为碳原子数2～9的烷基、碳原子数2～9的烯基、可以具有取代基的碳原2 3 5
子数3～10的环状烷基或可以具有取代基的苯基，R 为碳原子数1～3的烷基，R ～R各自独立地为氢原子或碳原子数1～3的烷基，R6为碳原子数1～5的烷基、碳原子数2～5的烯基、可以具有取代基的碳原子数3～10的环状烷基或碳原子数1～5的烷氧基，n为0或1，波浪线为顺式构型或反式构型或者顺式构型与反式构型的混合物。)

[0012] [2]一种香料组合物，其特征在于，含有[1]所述的化合物。

[0013] [3]一种饮料、食品、香料化妆品、洗漱制品、空气清新制品、日用·杂货品、口腔用组合物、护发制品、护肤制品、身体护理制品、衣料用洗剂、衣料用柔软护理剂、准药品或医药品，其特征在于，配合[2]所述的香料组合物而成。

[0014] [4]一种改善香料的香气的方法，其特征在于，在香料中添加[1]所述的化合物。

[0015] 本发明的化合物即具有环丙烷环的酯化合物，是具有宜人的强烈的麝香香气且扩散性·残香性优异的非常有用的香料原料。通过配合这些本发明的化合物，从而可提供嗜好性高的香料组合物。

[0016] 以下，对本发明进行详细说明。

[0017] 本发明的化合物是由下述通式(1)表示的具有环丙烷环的酯化合物。

[0018]

[0019] (式中，R1为碳原子数2～9的烷基、碳原子数2～9的烯基、可以具有取代基的碳原子数3～10的环状烷基或可以具有取代基的苯基，R2为碳原子数1～3的烷基，R3～R5各自独立地为氢原子或碳原子数1～3的烷基，R6为碳原子数1～5的烷基、碳原子数2～5的烯基、可以具有取代基的碳原子数3～10的环状烷基或碳原子数1～5的烷氧基，n为0或1，波浪线为顺式构型或反式构型或者顺式构型与反式构型的混合物。)

[0020] 通式(1)的R1为碳原子数2～9的烷基、碳原子数2～9的烯基、可以具有取代基的碳原子数3～10的环状烷基或可以具有取代基的苯基。

[0021] 作为R1表示的碳原子数2～9的烷基，例如，可举出乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、己基、庚基、辛基、壬基等。

[0022] 作为R1表示的碳原子数2～9的烯基，例如，可例示乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、异丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、2-甲基-1-丁烯基、3-甲基-1-丁烯基、2-甲基-2-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、2-甲基-3-丁烯基、3-甲基-3-丁烯基、戊烯基、己烯基、庚烯基、辛烯基、壬烯基等。

[0023] 作为R1表示的可以具有取代基的碳原子数3～10的环状烷基，例如，可举出环丙基、环丁基、环戊基、环戊烯基、环戊二烯基、环己基、环己烯基、环己二烯基、环庚基、环庚烯基、环庚二烯基、环辛基、环辛烯基、环辛二烯基、环壬基、环壬烯基、环壬二烯基、环癸基、环癸烯基、环癸二烯基等。

[0024] 作为上述环状烷基和苯基可以具有的取代基，例如，可举出甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基等碳原子数1～6的烷基；甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、亚甲二氧基等碳原子数1～4的烷氧基等。

[0025] 通式(1)的R1优选为碳原子数2～9的烯基、可以具有取代基的碳原子数3～10的环状烷基或可以具有取代基的苯基，更优选为2-甲基-2-丁烯基、环己基或苯基。

[0026] 通式(1)的R2为碳原子数1～3的烷基。

[0027] 作为R2表示的碳原子数1～3的烷基，例如，可例示甲基、乙基、正丙基、异丙基等。

[0028] 通式(1)的R2优选为甲基。

[0029] 通式(1)的R3～R5各自独立地为氢原子或碳原子数1～3的烷基。

[0030] 作为R3～R5表示的碳原子数1～3的烷基，例如，可例示甲基、乙基、正丙基、异丙基等。

[0031] 通式(1)的R3优选为氢原子。

[0032] 通式(1)的R4优选为甲基。

[0033] 通式(1)的R5优选为氢原子。

[0034] 通式(1)的R6为碳原子数1～5的烷基、碳原子数2～5的烯基、可以具有取代基的碳原子数3～10的环状烷基或碳原子数1～5的烷氧基。

[0035] 作为R6表示的碳原子数1～5的烷基，例如，可例示甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基等。

[0036] 作为R6表示的碳原子数2～5的烯基，例如，可例示乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、异丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、2-甲基-1-丁烯基、3-甲基-1-丁烯基、2-甲基-2-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、2-甲基-3-丁烯基、3-甲基-3-丁烯基、戊烯基等。

[0037] 作为R6表示的可以具有取代基的碳原子数3～10的环状烷基，例如，可举出环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环壬基以及环癸基等。

[0038] 作为R6表示的碳原子数1～5的烷氧基，例如，可例示甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、异戊氧基、新戊氧基等。

[0039] 作为上述环状烷基可以具有的取代基，例如，可举出甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基以及戊基、或己基等碳原子数1～6的烷基等。

[0040] 通式(1)的R6优选为碳原子数1～5的烷基、碳原子数2～5的烯基或可以具有取代基的碳原子数3～10的环状烷基，更优选为乙基、异丙基、环丙基、环丁基、乙烯基或异丙烯基。

[0041] n优选为0。

[0042] 作为本发明的由通式(1)表示的具有环丙烷环的酯化合物的优选的具体例，可举出以下的表1～表9所示的化合物，但并不限定于这些化合物。

[0043] 表1～表9中使用的缩写分别表示以下含义，关于本说明书中以下记载的各化合物中使用的缩写也表示相同的含义。应予说明，数值表示苯基中的取代基的位置(例如，4-Me-Ph是在苯基的4位具有甲基的苯基的意思，3,4-Me-Ph是在苯基的3位和4位分别具有甲基的苯基的意思)。

[0044]

[0045] 表1

[0046]例示化合物 R1 R2 R3 R4 R5 R6 n
1 Ph Me H H H Me 0
2 Ph Me H H H Et 0
3 Ph Me H H H nPr 0
4 Ph Me H H H iPr 0
5 Ph Me H H H nBu 0
6 Ph Me H H H iBu 0
7 Ph Me H H H secBu 0
8 Ph Me H H H tBu 0
9 Ph Me H H H nPen 0
10 Ph Me H H H iPen 0
11 Ph Me H H H neoPen 0
12 Ph Me H H H Hex 0
13 Ph Me H H H Hep 0
14 Ph Me H H H Oct 0
15 Ph Me H H H Non 0
16 Ph Me H H H Vinyl 0
17 Ph Me H H H Allyl 0
18 Ph Me H H H 1-propenyl 0
19 Ph Me H H H isopropenyl 0
20 Ph Me H H H 1-butenyl 0
21 Ph Me H H H 2-butenyl 0
22 Ph Me H H H 2-methylallyl 0
23 Ph Me H H H cycloPro 0
24 Ph Me H H H cycloBu 0
25 Ph Me H H H cycloPen 0
26 Ph Me H H H cycloHex 0
27 Ph Me H H H MeO 0
28 Ph Me H H H EtO 0
29 Ph Me H H H nPrO 0
30 Ph Me H H H iPrO 0

[0047] 表2

[0048]例示化合物 R1 R2 R3 R4 R5 R6 n
31 Ph Me H Me H Me 0
32 Ph Me H Me H Et 0
33 Ph Me H Me H nPr 0
34 Ph Me H Me H iPr 0
35 Ph Me H Me H nBu 0
36 Ph Me H Me H iBu 0
37 Ph Me H Me H secBu 0
38 Ph Me H Me H tBu 0
39 Ph Me H Me H npen 0
40 Ph Me H Me H iPen 0
41 Ph Me H Me H neoPen 0
42 Ph Me H Me H Hex 0
43 Ph Me H Me H Hep 0
44 Ph Me H Me H Oct 0
45 Ph Me H Me H Non 0
46 Ph Me H Me H Vinyl 0
47 Ph Me H Me H Allyl 0
48 Ph Me H Me H 1-propenyl 0
49 Ph Me H Me H isopropenyl 0
50 Ph Me H Me H 1-butenyl 0
51 Ph Me H Me H 2-butenyl 0
52 Ph Me H Me H 2-methylallyl 0
53 Ph Me H Me H cycloPro 0
54 Ph Me H Me H cycloBu 0
55 Ph Me H Me H cycloPen 0
56 Ph Me H Me H cycloHex 0
57 Ph Me H Me H MeO 0
58 Ph Me H Me H EtO 0
59 Ph Me H Me H nPrO 0
60 Ph Me H Me H iPrO 0

[0049] 表3

[0050]例示化合物 R1 R2 R3 R4 R5 R6 n
61 4-Me-Ph Me H Me H Me 0
62 4-Me-Ph Me H Me H Et 0
63 4-Me-Ph Me H Me H nPr 0
64 4-Me-Ph Me H Me H iPr 0
65 4-Me-Ph Me H Me H Vinyl 0
66 4-Me-Ph Me H Me H Allyl 0
67 4-Me-Ph Me H Me H cycloPro 0
68 4-Me-Ph Me H Me H cycloBu 0
69 4-Me-Ph Me H H H Et 0
70 4-Me-Ph Me H H H Allyl 0
71 3-Me-Ph Me H Me H Me 0
72 3-Me-Ph Me H Me H Et 0
73 3-Me-Ph Me H Me H nPr 0
74 3-Me-Ph Me H Me H iPr 0
75 3-Me-Ph Me H Me H Vinyl 0
76 3-Me-Ph Me H Me H Allyl 0
77 3-Me-Ph Me H Me H cycloPro 0
78 3-Me-Ph Me H Me H cycloBu 0
79 3-Me-Ph Me H H H Et 0
80 3-Me-Ph Me H H H Allyl 0
81 2-Me-Ph Me H Me H Me 0
82 2-Me-Ph Me H Me H Et 0
83 2-Me-Ph Me H Me H nPr 0
84 2-Me-Ph Me H Me H iPr 0
85 2-Me-Ph Me H Me H Vinyl 0
86 2-Me-Ph Me H Me H Allyl 0
87 2-Me-Ph Me H Me H cycloPro 0
88 2-Me-Ph Me H Me H cycloBu 0
89 2-Me-Ph Me H H H Et 0
90 2-Me-Ph Me H H H Allyl 0

[0051] 表4

[0052]例示化合物 R1 R2 R3 R4 R5 R6 n
91 Ph Me H Me H Me 1
92 Ph Me H Me H Et 1
93 Ph Me H Me H nPr 1
94 Ph Me H Me H iPr 1
95 Ph Me H Me H Vinyl 1
96 Ph Me H Me H Allyl 1
97 Ph Me H Me H cycloPro 1
98 Ph Me H Me H cycloBu 1
99 Ph Me H H H Et 1
100 Ph Me H H H Allyl 1
101 4-Me-Ph Me H Me H Me 1
102 4-Me-Ph Me H Me H Et 1
103 4-Me-Ph Me H Me H nPr 1
104 4-Me-Ph Me H Me H iPr 1
105 4-Me-Ph Me H Me H Vinyl 1
106 4-Me-Ph Me H Me H Allyl 1
107 4-Me-Ph Me H Me H crcloPro 1
108 4-Me-Ph Me H Me H cycloBu 1
109 4-Me-Ph Me H H H Et 1
110 4-Me-Ph Me H H H Allyl 1
111 3-Me-Ph Me H Me H Me 1
112 3-Me-Ph Me H Me H Et 1
113 3-Me-Ph Me H Me H nPr 1
114 3-Me-Ph Me H Me H iPr 1
115 3-Me-Ph Me H Me H Vinyl 1
116 3-Me-Ph Me H Me H Allyl 1
117 3-Me-Ph Me H Me H cycloPro 1
118 3-Me-Ph Me H Me H cycloBu 1
119 3-Me-Ph Me H H H Et 1
120 3-Me-Ph Me H H H Allyl 1

[0053] 表5

[0054]1 2 3 4 5 6
例示化合物 R R R R R R n
121 2-Me-Ph Me H Me H Me 1
122 2-Me-Ph Me H Me H Et 1
123 2-Me-Ph Me H Me H nPr 1
124 2-Me-Ph Me H Me H iPr 1
125 2-Me-Ph Me H Me H Vinyl 1
126 2-Me-Ph Me H Me H Allyl 1
127 2-Me-Ph Me H Me H cycloPro 1
128 2-Me-Ph Me H Me H cycloBu 1
129 2-Me-Ph Me H H H Et 1
130 2-Me-Ph Me H H H Allyl 1
131 cycloPen Me H Me H Me 0
132 cycloPan Me H Me H Et 0
133 cycloPen Me H Me H nPr 0
134 cycloPen Me H Me H iPr 0
135 cycloPan Me H Me H Vinyl 0
136 cycloPen Me H Me H Allyl 0
137 cycloPen Me H Me H cycloPro 0
138 cycloPan Me H Me H cycloBu 0
139 cycloPen Me H H H Et 0
140 cycloPen Me H H H Allyl 0
141 cycloPan Me H Me H Me 1
142 cycloPen Me H Me H Et 1
143 cycloPen Me H Me H nPr 1
144 cycloPan Me H Me H iPr 1
145 cycloPen Me H Me H Vinyl 1
146 cycloPen Me H Me H Allyl 1
147 cycloPan Me H Me H cycloPro 1
148 cycloPen Me H Me H cycloBu 1
149 cycloPan Me H H H Et 1
150 cycloPen Me H H H Allyl 1

[0055] 表6

[0056]例示化合物 R1 R2 R3 R4 R5 R6 n
151 cycloHex Me H Me H Me 0
152 cycloHex Me H Me H Et 0
153 cycloHex Me H Me H nPr 0
154 cycloHex Me H Me H iPr 0
155 cycloHex Me H Me H Vinyl 0
156 cycloHex Me H Me H Allyl 0
157 cycloHex Me H Me H cycloPro 0
158 cycloHex Me H Me H cycloBu 0
159 cycloHex Me H H H Et 0
160 cycloHex Me H H H Allyl 0
161 cycloHex Me H Me H Me 1
162 cycloHex Me H Me H Et 1
163 cycloHex Me H Me H nPr 1
164 cycloHex Me H Me H iPr 1
165 cycloHex Me H Me H Vinyl 1
166 cycloHex Me H Me H Allyl 1
167 cycloHex Me H Me H cycloPro 1
178 cycloHex Me H Me H cycloBu 1
169 cycloHex Me H H H Et 1
170 cycloHex Me H H H Allyl 1
171 2，3，3-TriCyPen Me H Me H Me 0
172 2，3，3-TriCyPen Me H Me H Et 0
173 2，3，3-TriCyPen Me H Me H nPr 0
174 2，3，3-TriCyPen Me H Me H iPr 0
l 75 2，3，3-TriCyPen Me H Me H Vinyl 0
176 2，3，3-TriCyPen Me H Me H Allyl 0
177 2，3，3-TriCyPen Me H Me H cycloPro 0
178 2，3，3-TriCyPen Me H Me H cycloBu 0
179 2，3，3-TriCyPen Me H H H Et 0
180 2，3，3-TriCyPen Me H H H Allyl 0

[0057] 表7

[0058]1 2 3 4 5 6
例示化合物 R R R R R R n
181 2，3，3-TriCyPen Me H Me H Me 1
182 2，3，3-TriCyPen Me H Me H Et 1
183 2，3，3-TriCyPen Me H Me H nPr 1
184 2，3，3-TriCyPen Me H Me H iPr 1
185 2，3，3-TriCyPen Me H Me H Vinyl 1
186 2，3，3-TriCyPen Me H Me H Allyl 1
187 2，3，3-TriCyPen Me H Me H cycloPro 1
188 2，3，3-TriCyPen Me H Me H cycloBu 1
189 2，3，3-TriCyPen Me H H H Et 1
190 2，3，3-TriCyPen Me H H H Allyl 1
191 2，3，3-TriCyPente Me H Me H Me 0
192 2，3，3-TriCyPente Me H Me H Et 0
193 2，3，3-TriCyPente Me H Me H nPr 0
194 2，3，3-TriCyPente Me H Me H iPr 0
195 2，3，3-TriCyPente Me H Me H Vinyl 0
196 2，3，3-TriCyPente Me H Me H Allyl 0
197 2，3，3-TriCyPente Me H Me H cycloPro 0
198 2，3，3-TriCyPente Me H Me H cycloBu 0
199 2，3，3-TriCyPenet Me H H H Et 0
200 2，3，3-TriCyPente Me H H H Allyl 0
201 2，3，3-TriCyPente Me H Me H Me 1
202 2，3，3-TriCyPente Me H Me H Et 1
203 2，3，3-TriCyPente Me H Me H nPr 1
204 2，3，3-TriCyPente Me H Me H iPr 1
205 2，3，3-TriCyPente Me H Me H Vinyl 1
206 2，3，3-TriCyPente Me H Me H Allyl 1
207 2，3，3-TriCyPente Me H Me H cycloPro 1
208 2，3，3-TriCyPente Me H Me H cycloBu 1
209 2，3，3-TriCyPenet Me H H H Et 1
210 2，3，3-TriCyPente Me H H H Allyl 1

[0059] 表8

[0060]1 2 3 4 5 6
例示化合物 R R R R R R n
211 2，2，6-TriCyHex Me H Me H Me 0
212 2，2，6-TriCyHex Me H Me H Et 0
213 2，2，6-TriCyHex Me H Me H nPr 0
214 2，2，6-TriCyHex Me H Me H iPr 0
215 2，2，6-TriCyHex Me H Me H Vinyl 0
216 2，2，6-TriCyHex Me H Me H Allyl 0
217 2，2，6-TriCyHex Me H Me H cycloPro 0
218 2，2，6-TriCyHex Me H Me H cycloBu 0
219 2，2，6-TriCyHex Me H H H Et 0
220 2，2，6-TriCyHex Me H H H Allyl 0
221 2，2，6-TriCyHex Me H Me H Me 1
222 2，2，6-TriCyHex Me H Me H Et 1
223 2，2，6-TriCyHex Me H Me H nPr 1
224 2，2，6-TriCyHex Me H Me H iPr 1
225 2，2，6-TriCyHex Me H Me H Vinyl 1
226 2，2，6-TriCyHex Me H Me H Allyl 1
227 2，2，6-TriCyHex Me H Me H cycloPro 1
228 2，2，6-TriCyVHex Me H Me H cycloBu 1
229 2，2，6-TriCyHex Me H H H Et 1
230 2，2，6-TriCyHex Me H H H Allyl 1
231 2，2，6-TriCyHexe Me H Me H Me 0
232 2，2，6-TriCyHexe Me H Me H Et 0
233 2，2，6-TriCyHexe Me H Me H nPr 0
234 2，2，6-TriCyHexe Me H Me H iPr 0
235 2，2，6-TriCyHexe Me H Me H Vinyl 0
236 2，2，6-TriCyHexe Me H Me H Allyl 0
237 2，2，6-TriCyHexe Me H Me H cycloPro 0
238 2，2，6-TriCyHexe Me H Me H cycloBu 0
239 2，2，6-TriCyHexe Me H H H Et 0
240 2，2，6-TriCyHexe Me H H H Allyl 0

[0061] 表9

[0062]例示化合物 R1 R2 R3 R4 R5 R6 n
241 2，2，6-TriCyHexe Me H Me H Me 1
242 2，2，6-TriCyHexe Me H Me H Et 1
243 2，2，6-TriCyHexe Me H Me H nPr 1
244 2，2，6-TriCyHexe Me H Me H iPr 1
245 2，2，6-TriCyHexe Me H Me H Vinyl 1
246 2，2，6-TriCyHexe Me H Me H Allyl 1
247 2，2，6-TriCyHexe Me H Me H cycloPro 1
248 2，2，6-TriCyHexe Me H Me H cycloBu 1
249 2，2，6-TriCyHexe Me H H H Et 1
250 2，2，6-TriCyHexe Me H H H Allyl 1
251 2-Me-2-Bute Me H Me H Me 0
252 2-Me-2-Bute Me H Me H Et 0
253 2-Me-2-Bute Me H Me H nPr 0
254 2-Me-2-Bute Me H Me H iPr 0
255 2-Me-2-Bute Me H Me H Vinyl 0
256 2-Me-2-Bute Me H Me H Allyl 0
257 2-Me-2-Bute Me H Me H cycloPro 0
258 2-Me-2-Bute Me H Me H cycloBu 0
259 2-Me-2-Bute Me H H H Et 0
260 2-Me-2-Bute Me H H H Allyl 0
261 2-Me-2-Bute Me H Me H Me 1
262 2-Me-2-Bute Me H Me H Et 1
263 2-Me-2-Bute Me H Me H nPr 1
264 2-Me-2-Bute Me H Me H iPr 1
265 2-Me-2-Bute Me H Me H Vinyl 1
266 2-Me-2-Bute Me H Me H Allyl 1
267 2-Me-2-Bute Me H Me H cycloPro 1
268 2-Me-2-Bute Me H Me H cycloBu 1
269 2-Me-2-Bute Me H H H Et 1
270 2-Me-2-Bute Me H H H Allyl 1

[0063] 作为更优选的由通式(1)表示的具有环丙烷环的酯化合物，可举出丙酸[1-甲基-2-(1-苯基乙基)环丙基)]甲酯(例示化合物32)、异丁烷酸[1-甲基-2-(1-苯基乙基)环丙基)]甲酯(例示化合物34)、丙烯酸[1-甲基-2-(1-苯基乙基)环丙基)]甲酯(例示化合物
46)、甲基丙烯酸[1-甲基-2-(1-苯基乙基)环丙基)]甲酯(例示化合物47)、环丙烷甲酸[1-甲基-2-(1-苯基乙基)环丙基)]甲酯(例示化合物53)、环丁烷甲酸[1-甲基-2-(1-苯基乙基)环丙基)]甲酯(例示化合物54)、丙酸[2-(1-环己基乙基)-1-甲基环丙基)]甲酯(例示化合物152)、异丁酸[2-(1-环己基乙基)-1-甲基环丙基)]甲酯(例示化合物154)、环丙烷甲酸[2-(1-环己基乙基)-1-甲基环丙基)]甲酯(例示化合物157)、环丁烷甲酸[2-(1-环己基乙基)-1-甲基环丙基)]甲酯(例示化合物158)、丙酸[1-甲基-2-(5-甲基己-4-烯-2-基)环丙基)]甲酯(例示化合物252)、异丁酸[1-甲基-2-(5-甲基己-4-烯-2-基)环丙基)]甲酯(例示化合物254)、环丙烷甲酸[1-甲基-2-(5-甲基己-4-烯-2-基)环丙基)]甲酯(例示化合物
257)、环丁烷甲酸[1-甲基-2-(5-甲基己-4-烯-2-基)环丙基)]甲酯(例示化合物258)等。

[0064] 本发明的具有环丙烷环的酯化合物，例如，可利用由以下方案1～4表示的方法合成。但是，其合成方法并不限定于以下的方案1～4的方法。

[0065] 式(1)中R5为氢原子且n＝0的化合物可利用例如方案1所示的方法合成。

[0066] (方案1)

[0067]

[0068] (式中，R1为碳原子数2～9的烷基、碳原子数2～9的烯基、可以具有取代基的碳原子数3～10的环状烷基或可以具有取代基的苯基，R2为碳原子数1～3的烷基，R3和R4各自独立地为氢原子或碳原子数1～3的烷基，R6为碳原子数1～5的烷基、碳原子数2～5的烯基、可以具有取代基的碳原子数3～10的环状烷基或碳原子数1～5的烷氧基，波浪线为顺式构型或反式构型或着顺式构型与反式构型的混合物。)

[0069] a)Et2Zn、ICH2Cl

[0070] b)碱、XCOR6：式中X＝卤素原子，例如，氯原子、溴原子或碘原子

[0071] 方案1中，通过使由二乙基锌和氯碘甲烷制备的卡宾体与烯丙醇(2a)反应来合成具有环丙烷环的醇化合物(3a)。具有环丙烷环的醇化合物作为具有下述所示的相对构型的非对映异构体的混合物而获得。

[0072]

[0073] (式中，R1、R2、R3、R4以及波浪线与上述含义相同。)

[0074] 通过将此处得到的具有环丙烷环的醇化合物(3a)酯化，从而可得到具有环丙烷环的酯化合物(1a)。

[0075] 式(1)中R5为碳原子数1～3的烷基且n＝0的化合物可利用例如方案2所示的方法合成。

[0076] (方案2)

[0077]

[0078] (式中，R1、R2、R3、R4、R5、R6以及波浪线与上述含义相同。)

[0079] a)TEMPO氧化

[0080] b)R5MgX：式中X＝卤素原子，例如，氯原子、溴原子或碘原子

[0081] c)碱、XCOR6：式中X＝卤素原子，例如，氯原子、溴原子或碘原子

[0082] 方案2中，通过将用方案1记载的方法得到的具有环丙烷环的醇化合物(3a)氧化而得到具有环丙烷环的醛化合物(4)，接着，通过进行格氏反应，可得到加成有烷基的醇化合物(3b)。这里，作为氧化反应的方法，通常可使用将伯醇向醛氧化的方法，例如，可使用TEMPO氧化、植村氧化、奥尔布莱特·高曼氧化、向山氧化、Leigh GRIFFITHS氧化、斯文氧化等反应。

[0083] 通过将此处得到的加成有烷基的醇化合物(3b)酯化，从而可得到具有环丙烷环的酯化合物(1b)。

[0084] 式(1)中R5为氢原子且n＝1的化合物可利用例如方案3所示的方法合成。

[0085] (方案3)

[0086]

[0087] (式中，R1、R2、R3、R4、R6以及波浪线与上述含义相同。)

[0088] a)(Ph)3P+CH2OCH3·Cl-、碱

[0089] b)H+、H2O

[0090] c)NaBH4

[0091] d)碱、XCOR6：式中X＝卤素原子，例如，氯原子、溴原子或碘原子

[0092] 方案3中，通过对用方案2记载的方法得到的具有环丙烷环的醛化合物(4)进行Witting反应，可得到烯醇醚体(5)。通过将该烯醇醚体在酸催化剂的存在下进行水解，可容易地合成对应的具有环丙烷环的化合物(6)。作为在此使用的酸，可举出乙酸、柠檬酸、盐酸、硫酸等。

[0093] 将此处得到的具有环丙烷环的化合物(6)的醛部位还原，形成对应的醇化合物(7)，接着，进行酯化，由此可得到具有环丙烷环的酯化合物(1c)。

[0094] 式(1)中R5为碳原子数1～3的烷基且n＝1的化合物可利用例如方案4所示的方法合成。

[0095] (方案4)

[0096]

[0097] (式中，R1、R2、R3、R4、R5、R6以及波浪线与上述含义相同。)

[0098] a)R5MgX：式中X＝卤素原子，例如，氯原子、溴原子或碘原子

[0099] b)碱、XCOR6：式中X＝卤素原子，例如，氯原子、溴原子或碘原子

[0100] 方案4中，通过对用方案3中记载的方法得到的具有环丙烷环的醛化合物(6)进行格氏反应，可得到加成有烷基的醇化合物(8)。接着通过对加成有烷基的醇化合物(8)进行酯化，从而可得到具有环丙烷环的酯化合物(1d)。

[0101] 这样得到的本发明的化合物可以根据需要进行分离及精制。作为分离及精制的方法，例如可举出柱色谱法、减压蒸馏、结晶化等，可以将这些方法单独或并用而进行。

[0102] 本发明的由通式(1)表示的具有环丙烷环的酯化合物具有麝香香气。

[0103] 应予说明，本发明的由通式(1)表示的具有环丙烷环的酯化合物可以以具有下述所示的相对构型的非对映异构体的混合物的形式获得。

[0104]

[0105] (式中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、n以及波浪线与上述含义相同。)

[0106] 在这些非对映异构体中，通式(1-1)表示的顺式异构体具有强烈的麝香香气，与此相对，通式(1-2)表示的反式异构体的香气的强度极低。

[0107] 可以将由上述通式(1)表示的具有环丙烷环的酯化合物添加至含有通常使用的香料成分的香料组合物中。作为其他的香料成分，可举出各种合成香料、天然精油、合成精油、柑橘油、动物性香料等。例如，可使用下述文献中记载的广范围的香料成分。由通式(1)表示的具有环丙烷环的酯化合物在香料组合物中的配合量没有特别限定，相对于香料组合物，优选为0.001～60重量％，特别优选为0.01～40重量％。

[0108] 作为代表的香料成分，有α-蒎烯、柠檬烯、顺式-3-己烯醇、苯乙醇、乙酸苏合香酯、丁子香酚、玫瑰醚、芳樟醇、苯甲醛、二氢茉莉酮酸甲酯、麝香酮、麝香T(高砂香料工业株式会社)，Thesaron(高砂香料工业株式会社)等。另外，例如，可举出Arctander S."Perfume and Flavor Chemicals"published By the author,Montclair,N.J.(U.S.A.)1969年、“公知·惯用技术集(香料)第I部”(平成11年1月29日，专利局发行)中记载的广泛种类的香料成分。

[0109] 将由上述通式(1)表示的具有环丙烷环的酯化合物添加在例如佛手柑油、格蓬油、柠檬油、香叶油、熏衣草油、橘子油等天然精油中时，可以制备除了天然精油本来具有的香气香味以外，还具有醇厚温和且新鲜的嗜好性高且扩散性、保留性得以提高的具有持续性的新的香料组合物。

[0110] 本发明中，在含有由上述通式(1)表示的具有环丙烷环的酯化合物的香料组合物中，也可以配合通常使用的其他香料保留剂的1种或2种以上。作为香料保留剂，例如，可举出乙二醇、丙二醇、二丙二醇、甘油、己二醇、苯甲酸苄酯、柠檬酸三乙酯、邻苯二甲酸二乙酯、Hercolyn(氢化松香酸甲酯)、中链脂肪酸甘油三酯等。

[0111] 作为可使用本发明的含有由通式(1)表示的具有环丙烷环的酯化合物的香料组合物进行赋香的制品，没有特别限定，例如，可举出饮料、食品、香料化妆品、洗漱制品、空气清新制品、日用·杂货品、口腔用组合物、护发制品、护肤制品、身体护理制品、衣料用洗剂、衣料用柔软护理剂、准药品、医药品等。

[0112] 作为上述饮料或食品的具体例，没有任何限定，可举出果汁饮料类、果子酒类、乳饮料类、碳酸饮料、软饮料、健康饮料类之类的饮料类；冰淇淋类、果子露类、冰糖果类之类的冷冻甜食类；果冻、布丁等甜点类；蛋糕、饼干、巧克力、口香糖等西点类；馒头、红豆糕、外郎糕等日式点心类；果酱类；糖果类；面包类；绿茶、乌龙茶、红茶、柿叶茶、甘菊茶、山白竹茶、桑茶、鱼腥草茶、普洱茶、马黛茶、路易波士茶、匙羹藤茶、番石榴茶、咖啡、可可之类的茶饮料或嗜好饮料类；日式汤、西式汤、中式汤之类的汤类；风味调味料；各种速溶饮料或食品类；各种快餐食品类；牙膏、口腔清洁剂、漱口水、润喉糖、口香糖类等口腔用组合物等。

[0113] 另外，作为香料化妆品、洗漱制品、空气清新制品、日用·杂货品、口腔用组合物、护发制品、护肤制品、身体护理制品、衣料用洗剂、衣料用柔软护理剂、准药品，例如，可举出芳香制品、基础化妆品、彩妆化妆品、头发化妆品、防晒化妆品、药用化妆品、护发制品、肥皂、身体清洗剂、沐浴剂、洗剂、柔软护理剂、清洗剂、厨房用洗剂、漂白剂、气雾剂、除臭·芳香剂、忌避剂、其他杂货类等。

[0114] 更具体而言，

[0115] ·作为芳香制品，可举出香水、淡香精、淡香水、古龙水等；

[0116] ·作为基础化妆品，可举出洗面霜、雪花膏、洁面霜、冷霜、按摩膏、乳液、化妆水、美容液、面膜、卸妆剂等；

[0117] ·作为彩妆化妆品，可举出粉底、香粉、固体粉饼、爽身粉、唇膏、唇霜、腮红、眼线、睫毛膏、眼影、眉笔、眼膜、指甲油、卸妆剂(enamel removers)等；

[0118] ·作为头发化妆品，可举出润发油、发蜡、定型液、卷发棒、发膏、发油、焗油膏(hair treatments)、发乳(hair creams)、护发素(hair tonics)、发液、发胶、发油(bandolines)、养发剂、染发剂等。

[0119] ·作为防晒化妆品，可举出晒黑制品(suntan products)、防晒制品(sunscreen products)等；

[0120] ·作为药用化妆品，可举出止汗剂、须后水和须后膏、烫发剂、药用皂、药用洗发水、药用皮肤化妆品等；

[0121] ·作为护发制品，可举出洗发水、洗发剂、二合一洗护香波、护发素、修护素、发膜等；

[0122] ·作为肥皂，可举出化妆皂、浴用皂、香水皂、透明皂、合成皂等；

[0123] ·作为身体清洗剂，可举出浴皂、沐浴露、洗手液等；

[0124] ·作为沐浴剂，可举出入浴剂(浴盐、沐浴片剂、沐浴液等)、泡沫浴(泡泡浴等)、沐浴油(浴用香薰、浴用胶囊等)、牛奶浴、沐浴膏、洗浴香精块等；

[0125] ·作为洗剂，可举出衣料用重型洗剂、衣料用轻型洗剂、液体洗剂、洗涤肥皂、浓缩洗剂、肥皂粉等。

[0126] ·作为柔软护理剂，可举出柔软剂、家具护理剂等；

[0127] ·作为清洗剂，可举出清洁剂、房屋清洗剂、卫生间清洗剂、浴室用清洗剂、玻璃清洗剂、除霉剂、排水管用清洗剂等；

[0128] ·作为厨房用洗剂，可举出厨房用肥皂、厨房用合成肥皂、餐具用洗剂等；

[0129] ·作为漂白剂，氧化型漂白剂(氯系漂白剂、氧系漂白剂等)、还原型漂白剂(硫系漂白剂等)、光学漂白剂等；

[0130] ·作为气雾剂，可举出喷雾剂类型、粉末喷剂等；

[0131] ·作为除臭·芳香剂，可举出固体状类型、凝胶状类型、液体类型等；

[0132] ·作为杂货，可举出棉纸、厕纸等。

[0133] 作为上述医药品的具体例，没有任何限定，可举出巴布剂、软膏剂之类的皮肤外用剂、内服剂等。

[0134] 使用含有由上述通式(1)表示的具有环丙烷环的酯化合物的香料组合物而可以进行赋香的制品的剂型，可以使用混合物本身的形状，但也可以根据目的而选择使用将它们溶解于例如醇类、丙二醇、甘油、二丙二醇等多元醇类，柠檬酸三乙酯、苯甲酸苄酯、邻苯二甲酸二乙酯等酯类而成的液体状；用阿拉伯树胶、黄蓍胶等天然橡胶类，甘油脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯等乳化剂进行乳化而成的乳化状；使用阿拉伯树胶等天然橡胶类、明胶、糊精等赋形剂而被膜的粉末状；使用表面活性剂例如非离子表面活性剂、阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、两性表面活性剂等进行可溶化或分散化而成的可溶化状态或分散化状态；或者用胶囊化剂处理而得的微胶囊等任意形状作为其它剂型。

[0135] 此外，有时也包合于环糊精等包合剂中而使上述香料组合物稳定化且缓释性并加以使用。它们是适于最终制品的形态例如液体状、固体状、粉末状、凝胶状、水雾状、气溶胶状等的剂型，可适当地选择使用。

[0136] [实施例]

[0137] 以下举出实施例等具体说明本发明，但本发明并不受这些实施例任何限定，另外，在不脱离本发明的范围的情况下，可以进行各种变更、修正。应予说明，下述记载的处方的单位只要没有特别说明，“％”是“质量％”的意思，组成比表示质量比。

[0138] 应予说明，实施例中的物性测定可使用下述装置。

[0139] NMR：DRX500(Bruker公司)

[0140] GC/MS：HP5973(HEWLETT PACKARD公司制)

[0141] 色谱柱：GL Sciences公司毛细管柱

[0142] InertCap 1(长度30m×内径0.25mm、膜厚0.25μm)

[0143] GC纯度：HP6890(HEWLETT PACKARD公司制)

[0144] 色谱柱：GL Sciences公司毛细管柱

[0145] InertCap 1(长度30m×内径0.25mm、膜厚0.25μm)

[0146] 注入温度：250℃、检测器温度：250℃

[0147] 从100℃以10℃/分钟升温至200℃

[0148] [合成例1]

[0149] [1-甲基-2-(1-苯基乙基)环丙基]甲醇的合成

[0150]

[0151] 在氮环境下，向带有搅拌装置、滴液漏斗、温度计的200ml烧瓶中，加入二乙基锌的甲苯溶液(浓度15重量％、37.9g、0.046mol)，冷却至-20℃。向滴液漏斗中加入氯碘甲烷(16.22g、0.092mol)，以保持-15～-20℃的方式滴加。滴加结束后，在-10～-15℃搅拌30分钟后，冷却至-25℃，在-20～-25℃的范围内用60分钟滴加(E)-2-甲基-4-苯基戊-2-烯-1-醇(4.11g、0.0233mol)。滴加结束后，在-15～-25℃继续搅拌60分钟。接下来，加入20％硫酸水溶液(17.0ml)搅拌10分钟后，将水层进行分液。将有机层用水(20ml)清洗2次，在减压下回收溶剂，得到浓缩残渣。将其用硅胶柱色谱法(己烷:乙酸乙酯＝8:2)进行精制，得到作为主要异构体的[(1R*，2S*)-1-甲基-2-((R*)-1-苯基乙基)环丙基]甲醇(1.85g、0.00974mol、收率42％)、作为次要异构体的[(1R*，2S*)-1-甲基-2-((S*)-1-苯基乙基)环丙基]甲醇(0.55g、0.0029mol、收率12％)。主要异构体和次要异构体的相对构型通过测定NOESY来确定。

[0152] 主要异构体

[0153] GC/MS(m/e):

[0154] 190(M+，＜1)，172(1)，159(7)，146(9)，131(17)，118(80)，117(100)，106(60)，105(80)，91(45)，77(20)

[0155] 1H(500MHz，CDCl3):

[0156] 7.31(ddm，J＝8.3，7.1，2H)，7.27(dm，J＝8.3，2H)，7.20(tm，J＝7.1，1H)，3.41(d，J＝11.0，1H)，3.35(d，J＝11.0，1H)，2.31(dq，J＝10.6，7.0，1H)，1.34(d，J＝7.0，3H)，1.28(s，3H)，0.87(ddd，J＝10.6，8.8，5.7，1H)，0.52(dd，J＝8.8，4.9，1H)，0.12(dd，J＝5.7，4.9，1H)

[0157] 13C(125MHz，CDCl3)

[0158] 147.2(s)，128.3(d)，126.0(d)，126.0(d)，72.4(t)，39.8(d)，29.7(d)，23.6(s)，22.6(q)，16.6(t)，15.3(q)

[0159] 次要异构体

[0160] GC/MS(m/e):

[0161] 190(M+，＜1)，172(1)，159(7)，146(5)，131(17)，118(80)，117(100)，106(60)，105(80)，91(45)，77(20)

[0162] 1H(500MHz，CDCl3):

[0163] 7.29(ddm，J＝8.3，7.1，2H)，7.26(dm，J＝8.3，2H)，7.18(tm，J＝7.1，1H)，3.33(d，J＝10.4，1H)，3.27(d，J＝10.4，1H)，2.34(dq，J＝10.5，7.0，1H)，1.35(d，J＝7.0，3H)，1.06(s，3H)，0.97(ddd，J＝10.5，8.9，5.5，1H)，0.70(dd，J＝8.9，4.7，1H)，0.18(dd，J＝5.5，4.7，1H)

[0164] 13C(125MHz，CDCl3)

[0165] 147.7(s)，128.4(d)，126.6(d)，125.9(d)，72.2(t)，40.0(d)，29.2(d)，23.4(s)，23.3(q)，16.5(t)，15.7(q)

[0166] [合成例2]

[0167] [1-甲基-2-(1-苯基乙基)环丙基]甲醇的合成

[0168]

[0169] 在氮环境下，向带有搅拌装置、滴液漏斗、温度计的100ml烧瓶中加入二乙基锌的甲苯溶液(浓度15重量％、69.8g、0.0848mol)，冷却至-20℃。向滴液漏斗中加入氯碘甲烷(29.9g、0.1696mol)，以保持-15～-20℃的方式滴加。滴加结束后，在-10～-15℃搅拌30分钟后冷却至-25℃，在-20～-25℃的范围内用60分钟滴加(Z)-2-甲基-4-苯基戊-2-烯-1-醇(7.59g，0.0424mol)。滴加结束后，在-15～-25℃继续搅拌60分钟。接下来，加入20％硫酸水溶液(31.3ml)搅拌10分钟后，将水层进行分液。将有机层用水(30ml)清洗2次，在减压下回收溶剂得到浓缩残渣。将其用硅胶柱色谱法(己烷:乙酸乙酯＝8:2)进行精制，得到作为主要异构体的[(1S*，2S*)-1-甲基-2-((R*)-1-苯基乙基)环丙基]甲醇(4.93g、0.0259mol、收率61％)、作为次要异构体的[(1S*，2S*)-1-甲基-2-((S*)-1-苯基乙基)环丙基]甲醇(0.61g、0.0032mol、收率7.5％)。主要异构体和次要异构体的相对构型通过测定NOESY来确定。

[0170] 主要异构体

[0171] GC/MS(m/e):

[0172] 172(M+-H2O，1)，157(5)，146(20)，131(27)，118(72)，117(100)，106(65)，105(75)，91(53)，77(25)

[0173] 1H(500MHz，CDCl3):

[0174] 7.30(ddm，J＝7.9，7.2，2H)，7.25(dm，J＝7.9，2H)，7.19(tm，J＝7.2，1H)，3.70(m，2H)，2.35(dq，J＝10.6，7.0，1H)，1.38(d，J＝7.0，3H)，1.30(m，OH)，1.21(s，3H)，0.94(ddd，J＝10.6，8.4，5.9，1H)，0.45(dd，J＝8.4，4.8，1H)，0.21(dd，J＝5.9，4.8，1H)[0175] 13C(125MHz，CDCl3)

[0176] 147.3(s)，128.3(d)，126.9(d)，125.9(d)，67.1(t)，40.0(d)，33.3(d)，23.5(s)，23.0(q)，22.9(q)，17.3(t)

[0177] 次要异构体

[0178] GC/MS(m/e):

[0179] 190(M+，＜1)，172(4)，157(10)，143(7)，131(17)，118(72)，117(100)，106(65)，105(67)，91(44)，77(20)

[0180] 1H(500MHz，CDCl3):

[0181] 7.32(ddm，J＝8.3，7.1，2H)，7.28(dm，J＝8.3，2H)，7.21(tm，J＝7.1，1H)，3.52(dd，J＝11.6，9.1，1H)，3.33(d，J＝11.6，1H)，2.34(dq，J＝10.6，6.9，1H)，1.34(d，J＝6.9，3H)，1.13(s，3H)，1.06(ddd，J＝10.6，8.3，5.5，1H)，0.66(dd，J＝8.3，4.6，1H)，0.40(m，OH)，0.27(dd，J＝5.5，4.6，1H)

[0182] 13C(125MHz，CDCl3)

[0183] 147.7(s)，128.8(d)，126.4(d)，126.4(d)，67.3(t)，40.9(d)，31.9(d)，24.1(q)，23.1(s)，22.6(q)，17.8(t)

[0184] [合成例3]

[0185] (1S*，2S*)-1-甲基-2-((R*)-1-苯基乙基)环丙烷-1-甲醛的合成

[0186]

[0187] 在氮环境下，向带有搅拌装置、滴液漏斗、温度计的100ml烧瓶中加入[(1S*，2S*)-1-甲基-2-((R*)-1-苯基乙基)环丙基]甲醇(1.02g、0.00537mol)和溴化钾(0.36g)、2,2,6,
6-四甲基哌啶1-氧基自由基(0.085g)以及甲苯(10ml)，冷却至0℃。向滴液漏斗中加入次氯酸钠水溶液(浓度约13.5％、5.0g、0.0091mol)，以保持0℃的方式滴加。滴加结束后，用60分钟升温至18℃。其后将水层进行分液，将有机层用10％硫代硫酸钠水溶液和水清洗，在减压下回收溶剂，得到浓缩残渣(1S*，2S*)-1-甲基-2-[(R*)-1-苯基乙基]环丙烷-1-甲醛(0.91g、0.0048mol、收率89％)。

[0188] GC/MS(m/e):

[0189] 188(M+，5)，159(7)，141(5)，128(20)，118(82)，117(100)，115(45)，105(43)，91(60)，83(60)77(44)

[0190] 1H(500MHz，CDCl3):

[0191] 9.37(s，1H)，7.34(ddm，J＝8.3，7.2，2H)，7.28(dm，J＝8.3，2H)，7.24(tm，J＝7.2，1H)，2.71(dq，J＝10.4，7.0，1H)，1.51-1.42(m，2H)，1.32(s，3H)，1.30(d，J＝7.0，3H)，1.09(dd，J＝7.5，4.6，1H)

[0192] 13C(125MHz，CDCl3)

[0193] 202.7(d)，145.6(s)，128.5(d)，126.7(d)，126.5(d)，40.1(d)，38.8(d)，32.9(s)，22.5(t)，21.9(q)，18.4(q)

[0194] [合成例4]

[0195] 1-[(1S*，2S*)-1-甲基-2-((R*)-1-苯基乙基)环丙基]乙醇的合成

[0196]

[0197] 在氮环境下，向带有搅拌装置、滴液漏斗、温度计的100ml烧瓶中加入甲基溴化镁(0.97mol/L、四氢呋喃溶液、8.5ml、0.00825mol)，冷却至-10℃。向滴液漏斗中加入(1S*，2S*)-1-甲基-2-[(R*)-1-苯基乙基]环丙烷甲醛(1.03g，0.0055mol)，用5分钟滴加，使其保持-10℃。滴加结束后，搅拌60分钟后，加入20％硫酸水溶液(4.5g)并搅拌10分钟后，将水层进行分液。将有机层用水(10ml)清洗2次，在减压下回收溶剂得到浓缩残渣。将其用硅胶柱色谱法(己烷:乙酸乙酯＝10:1)进行精制，得到作为主要异构体的(R*)-1-[(1S*，2S*)-1-甲基-2-((R*)-1-苯基乙基)环丙基]乙醇(0.75g、0.00368mol、收率67％)、作为次要异构体的(S*)-1-[(1S*，2S*)-1-甲基-2-((R*)-1-苯基乙基)环丙基]乙醇(0.205g、0.001mol、收率
18％)。主要异构体和次要异构体的相对构型通过测定NOESY来确定。

[0198] 主要异构体

[0199] GC/MS(m/e):

[0200] 186(M+-H2O，1)，171(6)，160(15)，145(7)，131(29)，118(87)，117(100)，106(68)，105(86)，91(53)，77(26)，72(30)，70(30)

[0201] 1H(500MHz，CDCl3):

[0202] 7.29(ddm，J＝8.3，7.2，2H)，7.24(dm，J＝8.3，2H)，7.19(tm，J＝7.2，1H)，3.60(q，J＝6.4，1H)，2.46(dq，J＝10.4，6.9，1H)，1.46(d，J＝6.9，3H)，1.31(d，6.4，3H)，1.09(s，3H)，0.92(ddd，J＝10.4，8.5，5.9，1H)，0.41(dd，J＝8.5，4.9，1H)，0.01(dd，J＝5.9，4.9，
1H)

[0203] 13C(125MHz，CDCl3)

[0204] 147.7(s)，128.3(d)，127.0(d)，125.9(d)，70.5(d)，39.0(d)，34.5(d)，26.5(s)，23.6(q)，20.5(q)，18.4(q)，17.5(t)

[0205] 次要异构体

[0206] GC/MS(m/e):

[0207] 186(M+-H2O，1)，171(7)，160(13)，145(7)，131(32)，118(85)，117(100)，106(65)，105(84)，91(55)，77(27)，72(21)，70(29)

[0208] 1H(500MHz，CDCl3):

[0209] 7.30(ddm，J＝8.3，7.2，2H)，7.21(dm，J＝8.3，2H)，7.19(tm，J＝7.2，1H)，3.58(q，J＝6.4，1H)，2.39(dq，J＝10.5，6.9，1H)，1.37(d，J＝6.4，3H)，1.36(d，6.9，3H)，1.09(s，3H)，0.95(ddd，J＝10.5，8.6，5.7，1H)，0.46(dd，J＝8.6，4.6，1H)，0.19(dd，J＝5.7，4.6，
1H)

[0210] 13C(125MHz，CDCl3)

[0211] 147.5(s)，128.3(d)，126.9(d)，126.0(d)，70.8(d)，39.1(d)，34.1(d)，27.5(s)，23.6(q)，20.4(q)，18.9(t)，18.7(q)

[0212] [合成例5]

[0213] [1,2-二甲基-2-(1-苯基乙基)环丙基]甲醇的合成

[0214]

[0215] 在氮环境下，向带有搅拌装置、滴液漏斗、温度计的100ml烧瓶中加入二乙基锌的甲苯溶液(浓度15重量％、10.9g、0.0132mol)，冷却至-15℃。向滴液漏斗中加入氯碘甲烷(4.68g、0.0265mol)，以保持-15～-20℃的方式滴加。滴加结束后，在-15℃搅拌30分钟后，冷却至-15℃，在-10～-15℃经20分钟滴加(Z)-2,3-二甲基-4-苯基戊-2-烯-1-醇(1.26g、0.00663mol)。滴加结束后，在12℃继续搅拌60分钟。接下来，加入20％硫酸水溶液(4.8ml)搅拌10分钟后，将水层进行分液。将有机层用水(10ml)清洗2次，在减压下回收溶剂得到浓缩残渣。将其用硅胶柱色谱法(己烷:乙酸乙酯＝9:1)进行精制，得到作为主要异构体的[(1S*，2S*)-1，2-二甲基-2-((S*)-1-苯基乙基)环丙基]甲醇(0.47g、0.0023mol、收率
35％)、作为次要异构体的[(1S*，2S*)-1，2-二甲基-2-((R*)-1-苯基乙基)环丙基]甲醇(0.45g、0.0022mol、收率33％)。主要异构体和次要异构体的相对构型通过测定NOESY来确定。

[0216] 主要异构体

[0217] GC/MS(m/e):

[0218] 204(M+，＜1)，186(3)，171(25)，149(45)，132(39)，131(79)，117(86)，115(36)，106(44)，105(100)，99(37)，91(60)，77(31)

[0219] 1H(500MHz，CDCl3):

[0220] 7.32-7.27(m，4H)，7.20(m，1H)，3.78(m，2H)，2.68(q，7.2，1H)，1.36(d，J＝7.2，3H)，1.35(OH)，1.25(s，3H)，0.92(s，3H)，0.73(d，J＝4.8，1H)，0.22(d，J＝4.8，1H)[0221] 13C(125MHz，CDCl3)

[0222] 145.1(s)，128.0(d)，127.9(d)，125.9(d)，68.2(t)，42.3(d)，30.2(s)，26.7(s)，25.5(t)，18.3(q)，16.8(q)，14.7(q)

[0223] 次要异构体

[0224] GC/MS(m/e):

[0225] 204(M+，＜1)，186(3)，171(24)，149(44)，132(46)，131(89)，117(94)，115(38)，106(48)，105(100)，99(38)，91(65)，77(35)

[0226] 1H(500MHz，CDCl3):

[0227] 7.32(ddm，J＝7.8，7.0，2H)，7.28(dm，J＝7.8，2H)，7.19(tm，J＝7.0，1H)，3.64(m，2H)，2.64(q，7.1，1H)，1.40(d，J＝7.1，3H)，1.24(s，3H)，1.08(s，3H)，0.90(t，J＝6.7，OH)，
0.45(d，J＝4.6，1H)，0.29(d，J＝4.6，1H)

[0228] 13C(125MHz，CDCl3)

[0229] 145.3(s)，128.4(d)，127.5(d)，126.0(d)，68.3(t)，42.5(d)，29.3(s)，28.5(s)，25.1(t)，18.9(q)，18.2(q)，15.6(q)

[0230] [合成例6]

[0231] [1-甲基-2-(1-(4-甲基苯基)乙基)环丙基]甲醇的合成

[0232]

[0233] 在氮环境下，向带有搅拌装置、滴液漏斗、温度计的100ml烧瓶中加入二乙基锌的甲苯溶液(浓度15重量％、5.3g、0.0064mol)，冷却至-20℃。向滴液漏斗中加入氯碘甲烷(2.26g、0.0128mol)，以保持-15～-20℃的方式滴加。滴加结束后，在-10～-15℃搅拌10分钟后，冷却至-20℃，在同温度下，用10分钟滴加(E)-2-甲基-4-(4-甲基苯基)戊-2-烯-1-醇(0.60g、0.0032mol)。滴加结束后，在-15～-25℃继续搅拌60分钟。接下来，加入20％硫酸水溶液(2.5ml)搅拌10分钟后，将水层进行分液。将有机层用水(10ml)清洗2次，在减压下回收溶剂得到浓缩残渣。将其用硅胶柱色谱法(己烷:乙酸乙酯＝9:1)进行精制，得到作为主要异构体的[(1R*，2S*)-1-甲基-2-((R*)-1-(4-甲基苯基)乙基)环丙基]甲醇(0.24g、0.00118mol、收率36％)、作为次要异构体的[(1R*，2S*)-1-甲基-2-((S*)-1-(4-甲基苯基)乙基)环丙基]甲醇(0.013g、0.000064mol、收率2％)。主要异构体和次要异构体的相对构型通过测定NOESY来确定。

[0234] 主要异构体

[0235] GC/MS(m/e):

[0236] 186(M+-H2O，2)，173(13)，160(13)，149(19)，145(23)，132(80)，131(64)，120(62)，119(88)，117(100)，115(48)，105(40)，91(62)，77(21)

[0237] 1H(500MHz，CDCl3):

[0238] 7.16(dm，J＝8.2，2H)，7.12(dm，J＝8.2，2H)，3.41(d，J＝11.0，1H)，3.35(d，J＝11.0，1H)，2.33(s，3H)2.27(dq，J＝10.6，7.0，1H)，1.32(d，J＝7.0，3H)，1.28(s，3H)，0.84(ddd，J＝10.6，8.8，5.7，1H)，0.52(dd，J＝8.8，4.8，1H)，0.11(dd，J＝5.7，4.8，1H)[0239] 13C(125MHz，CDCl3)

[0240] 144.2(s)，135.4(s)，129.0(d)，126.8(d)，72.5(t)，39.4(d)，29.9(d)，23.6(s)，22.7(q)，21.0(q)，16.6(t)，15.3(q)

[0241] 次要异构体

[0242] GC/MS(m/e):

[0243] 204(M+，＜1)，186(7)，173(16)，157(8)，149(23)，145(20)，132(98)，131(84)，120(66)，119(100)，117(96)，115(53)，105(42)，91(64)，77(24)

[0244] 1H(500MHz，CDCl3):

[0245] 7.14(dm，J＝8.2，2H)，7.10(dm，J＝8.2，2H)，3.34(d，J＝10.8，1H)，3.27(d，J＝10.8，1H)，2.32(s，3H)2.31(dq，J＝10.6，7.0，1H)，1.33(d，J＝7.0，3H)，1.06(s，3H)，0.95(ddd，J＝10.6，8.9，5.6，1H)，0.68(dd，J＝8.9，4.7，1H)，0.18(dd，J＝5.6，4.7，1H)[0246] 13C(125MHz，CDCl3)

[0247] 144.6(s)，135.2(s)，129.1(d)，126.4(d)，72.3(t)，39.6(d)，29.3(d)，23.36(q)，23.35(s)，20.9(q)，16.5(t)，15.7(q)

[0248] [合成例7]

[0249] [1-甲基-2-(1-(4-甲基苯基)乙基)环丙基]甲醇的合成

[0250]

[0251] 在氮环境下，向带有搅拌装置、滴液漏斗、温度计的100ml烧瓶中加入二乙基锌的甲苯溶液(浓度15重量％、9.4g、0.0114mol)，冷却至-15℃。向滴液漏斗中加入氯碘甲烷(4.02g、0.0228mol)，以保持-15℃的方式滴加。滴加结束后，在-10～-15℃搅拌20分钟后冷却至-25℃，在-20～-25℃用20分钟滴加(Z)-2-甲基-4-(4-甲基苯基)戊-2-烯-1-醇(1.08g、0.0057mol)。滴加结束后，在-15～-25℃继续搅拌60分钟。接下来，加入20％硫酸水溶液(4.2ml)搅拌10分钟后，将水层进行分液。将有机层用水(10ml)清洗2次，在减压下回收溶剂得到浓缩残渣。将其用硅胶柱色谱法(己烷:乙酸乙酯＝9:1)进行精制，得到作为主要* * *异构体的[(1S ，2S )-1-甲基-2-((R )-1-(4-甲基苯基)乙基)环丙基]甲醇(0.79g、
0.0038mol、收率68％)、作为次要异构体的[(1S*，2S*)-1-甲基-2-((S*)-1-(4-甲基苯基)乙基)环丙基]甲醇(0.21g、0.0010mol、收率18％)。主要异构体和次要异构体的相对构型通过测定NOESY来确定。

[0252] 主要异构体

[0253] GC/MS(m/e):

[0254] 186(M+-H2O，1)，173(9)，171(7)，160(18)，149(16)，145(25)，132(76)，131(66)，120(65)，119(82)，117(100)，115(47)，105(46)，91(56)，77(19)

[0255] 1H(500MHz，CDCl3):

[0256] 7.14(dm，J＝8.3，2H)，7.12(dm，J＝8.3，2H)，3.71(d，J＝11.3，1H)，3.69(d，J＝11.3，1H)，2.32(s，3H)2.32(dq，J＝10.6，6.9，1H)，1.36(d，J＝6.9，3H)，1.29(br.s，OH)，
1.20(s，3H)，0.92(ddd，J＝10.6，8.4，5.8，1H)，0.44(dd，J＝8.4，4.8，1H)，0.20(dd，J＝
5.8，4.8，1H)

[0257] 13C(125MHz，CDCl3)

[0258] 144.3(s)，135.4(s)，129.0(d)，126.7(d)，67.1(t)，39.6(d)，33.4(d)，23.5(s)，23.1(q)，22.9(q)，21.0(q)，17.3(t)

[0259] 次要异构体

[0260] GC/MS(m/e):

[0261] 186(M+-H2O，9)，173(11)，171(15)，157(10)，149(19)，145(20)，132(91)，131(90)，120(70)，119(95)，117(100)，115(54)，105(43)，91(66)，77(23)

[0262] 1H(500MHz，CDCl3):

[0263] 7.17(dm，J＝8.2，2H)，7.13(dm，J＝8.2，2H)，3.54(dd，J＝12.6，9.7，1H)，3.33(dd，J＝12.6，1.2，1H)，2.31(s，3H)2.30(dq，J＝10.6，6.9，1H)，1.32(d，J＝6.9，3H)，1.13(s，3H)，1.03(ddd，J＝10.6，8.3，5.4，1H)，0.64(dd，J＝8.3，4.6，1H)，0.39(br.d，J＝9，7，OH)，0.25(dd，J＝5.4，4.6，1H)

[0264] 13C(125MHz，CDCl3)

[0265] 144.7(s)，135.9(s)，129.5(d)，126.3(d)，67.4(t)，40.5(d)，32.0(d)，24.2(q)，23.1(s)，22.6(q)，21.0(q)，17.9(t)

[0266] [合成例8]

[0267] [1-甲基-2-(1-(3-甲基苯基)乙基)环丙基]甲醇的合成

[0268]

[0269] 在氮环境下，向带有搅拌装置、滴液漏斗、温度计的100ml烧瓶中加入二乙基锌的甲苯溶液(浓度15重量％、6.92g、0.0084mol)，冷却至-25℃。向滴液漏斗中加入氯碘甲烷(2.96g，0.0168mol)，以保持-20～-25℃的方式滴加。滴加结束后，在-10～-20℃搅拌15分钟后冷却至-25℃，在同温度下用20分钟滴加(E)-2-甲基-4-(3-甲基苯基)戊-2-烯-1-醇(0.80g、0.0042mol)。滴加结束后，在-10～-25℃继续搅拌20分钟。接下来，加入20％硫酸水溶液(3.1ml)搅拌10分钟后，将水层进行分液。将有机层用水(10ml)清洗2次，在减压下回收溶剂得到浓缩残渣。将其用硅胶柱色谱法(己烷:乙酸乙酯＝9:1)进行精制，得到作为主要异构体的[(1R*，2S*)-1-甲基-2-((R*)-1-(3-甲基苯基)乙基)环丙基]甲醇(0.38g、* * *0.0019mol、收率45％)、作为次要异构体的[(1R ，2S )-1-甲基-2-((S )-1-(3-甲基苯基)乙基)环丙基]甲醇(0.014g、0.000069mol、收率1.6％)。主要异构体和次要异构体的相对构型通过测定NOESY来确定。

[0270] 主要异构体

[0271] GC/MS(m/e):

[0272] 186(M+-H2O，1)，173(16)，160(15)，145(30)，132(81)，131(66)，120(73)，119(81)，117(100)，115(46)，105(36)，91(49)，77(16)

[0273] 1H(500MHz，CDCl3):

[0274] 7.19(dd，J＝8.0，7.4，1H)，7.07(br.s，1H)，7.06(dm，8.0，1H)，7.02(dm，7.4，1H)，3.42(d，J＝11.0，1H)，3.36(d，J＝11.0，1H)，2.35(s，3H)2.26(dq，J＝10.6，7.0，1H)，1.33(d，J＝7.0，3H)，1.28(s，3H)，0.86(ddd，J＝10.6，8.8，5.7，1H)，0.52(dd，J＝8.8，4.8，1H)，
0.12(dd，J＝5.7，4.8，1H)

[0275] 13C(125MHz，CDCl3)

[0276] 147.2(s)，137.8(s)，128.2(d)，127.7(d)，126.7(d)，124.0(d)，72.4(t)，39.7(d)，29.7(d)，23.6(s)，22.7(q)，21.5(q)，16.6(t)，15.3(q)

[0277] 次要异构体

[0278] GC/MS(m/e):

[0279] 204(M+，＜1)，186(4)，173(17)，157(10)，149(11)，145(21)，132(93)，131(80)，1
120(79)，119(88)，117(100)，115(54)，105(42)，91(71)，77(26)H(500MHz，CDCl3):

[0280] 7.18(ddm，J＝8.4，7.4，1H)，7.06(br.s，1H)，7.05(dm，8.4，1H)，6.99(dm，7.4，1H)，3.33(d，J＝10.9，1H)，3.27(d，J＝10.9，1H)，2.33(s，3H)2.30(dq，J＝10.5，7.0，1H)，
1.34(d，J＝7.0，3H)，1.09(br.s，OH)1.06(s，3H)，0.96(ddd，J＝10.5，8.9，5.5，1H)，0.68(dd，J＝8.9，4.7，1H)，0.17(dd，J＝5.5，4.7，1H)

[0281] 13C(125MHz，CDCl3)

[0282] 147.6(s)，137.8(s)，128.3(d)，127.4(d)，126.6(d)，123.6(d)，72.2(t)，39.9(d)，29.2(d)，23.34(s)，23.28(q)，21.5(q)，16.5(t)，15.7(q)

[0283] [合成例9]

[0284] [1-甲基-2-(1-(3-甲基苯基)乙基)环丙基]甲醇的合成

[0285]

[0286] 在氮环境下，向带有搅拌装置、滴液漏斗、温度计的100ml烧瓶中加入二乙基锌的甲苯溶液(浓度15重量％、9.4g、0.0114mol)，冷却至-15℃。向滴液漏斗中加入氯碘甲烷(4.02g、0.0228mol)，以保持-15～-20℃的方式滴加。滴加结束后，在-10～-15℃搅拌20分钟后冷却至-25℃，在-20～-25℃用20分钟滴加(Z)-2-甲基-4-(3-甲基苯基)戊-2-烯-1-醇(1.09g、0.0057mol)。滴加结束后，在-15～-25℃继续搅拌40分钟。接下来，加入20％硫酸水溶液(4.2ml)搅拌10分钟后，将水层进行分液。将有机层用水(10ml)清洗2次，在减压下回收溶剂得到浓缩残渣。将其用硅胶柱色谱法(己烷:乙酸乙酯＝9:1)进行精制，得到作为主要异构体的[(1S*，2S*)-1-甲基-2-((R*)-1-(3-甲基苯基)乙基)环丙基]甲醇(0.83g、0.0041mol、收率70％)、作为次要异构体的[(1S*，2S*)-1-甲基-2-((S*)-1-(3-甲基苯基)乙基)环丙基]甲醇(0.20g、0.00099mol、收率17％)。主要异构体和次要异构体的相对构型通过测定NOESY来确定。

[0287] 主要异构体

[0288] GC/MS(m/e):

[0289] 186(M+-H2O，1)，171(7)，160(20)，145(30)，132(66)，131(65)，120(69)，119(71)，117(100)，115(50)，105(46)，91(62)，77(21)

[0290] 1H(500MHz，CDCl3):

[0291] 7.19(dt，J＝0.9，7.4，1H)，7.05(s，1H)，7.04(dm，J＝7.4，1H)，7.01(dm，J＝7.4，1H)，3.71(d，J＝11.3，1H)，3.68(d，J＝11.3，1H)，2.34(s，3H)2.32(dq，J＝10.6，7.0，1H)，
1.36(d，J＝7.0，3H)，1.31(br.s，OH)1.20(s，3H)，0.93(ddd，J＝10.6，8.4，5.8，1H)，0.44(dd，J＝8.4，4.8，1H)，0.21(dd，J＝5.8，4.8，1H)

[0292] 13C(125MHz，CDCl3)

[0293] 147.3(s)，137.8(s)，128.2(d)，127.7(d)，126.7(d)，123.9(d)，67.1(t)，40.0(d)，33.3(d)，23.5(s)，23.1(q)，22.9(q)，21.5(q)，17.3(t)

[0294] 次要异构体

[0295] GC/MS(m/e):

[0296] 186(M+-H2O，7)，171(18)，157(11)，145(22)，132(81)，131(95)，120(77)，119(83)，117(100)，115(63)，105(45)，91(76)，77(25)

[0297] 1H(500MHz，CDCl3):

[0298] 7.21(dd，J＝8，7，1H)，7.08(dm，J＝7，1H)，7.07(m，1H)，7.02(dm，J＝8，1H)，3.53(dd，J＝11.7，10.0，1H)，3.34(dd，J＝11.7，2.8，1H)，2.34(s，3H)2.30(dq，J＝10.6，6.9，1H)，1.33(d，J＝6.9，3H)，1.13(s，3H)，1.04(ddd，J＝10.6，8.3，5.4，1H)，0.64(dd，J＝8.3，
4.6，1H)，0.42(dd，J＝10.0，2.8，OH)0.26(dd，J＝5.4，4.6，1H)

[0299] 13C(125MHz，CDCl3)

[0300] 147.7(s)，138.4(s)，128.7(d)，127.3(d)，127.2(d)，123.4(d)，67.4(t)，40.8(d)，31.9(d)，24.1(q)，23.1(s)，22.6(q)，21.5(q)，17.9(t)

[0301] [合成例10]

[0302] [1-甲基-2-(1-(2-甲基苯基)乙基)环丙基]甲醇的合成

[0303]

[0304] 在氮环境下，向带有搅拌装置、滴液漏斗、温度计的100ml烧瓶中加入二乙基锌的甲苯溶液(浓度15重量％、6.92g、0.0084mol)，冷却至-20℃。向滴液漏斗中加入氯碘甲烷(2.96g、0.0168mol)，以保持-15～-20℃的方式滴加。滴加结束后，在-5～-15℃搅拌10分钟后冷却至-25℃，在-20～-25℃用20分钟滴加(E)-2-甲基-4-(2-甲基苯基)戊-2-烯-1-醇(0.80g、0.0042mol)。滴加结束后，在-15～-25℃继续搅拌60分钟。接下来，加入20％硫酸水溶液(3.1ml)搅拌10分钟后，将水层进行分液。将有机层用水(10ml)清洗2次，在减压下回收溶剂得到浓缩残渣。将其用硅胶柱色谱法(己烷:乙酸乙酯＝9:1)进行精制，得到作为主要异构体的[(1R*，2S*)-1-甲基-2-((R*)-1-(2-甲基苯基)乙基)环丙基]甲醇(0.32g、0.0016mol、收率37％)、作为次要异构体的[(1R*，2S*)-1-甲基-2-((S*)-1-(2-甲基苯基)乙基)环丙基]甲醇(0.025g、0.00012mol、收率3％)。主要异构体和次要异构体的相对构型通过测定NOESY来确定。

[0305] 主要异构体

[0306] GC/MS(m/e):

[0307] 204(M+，＜1)，186(5)，171(13)，157(10)，149(10)，145(15)，143(20)，132(64)，131(63)，120(74)，119(87)，117(100)，115(53)，105(35)，91(56)，77(18)

[0308] 1H(500MHz，CDCl3):

[0309] 7.36(dd，J＝7.7，1.0，1H)，7.19(tm，J＝7.7，1H)，7.13(dm，J＝7.7，1H)，7.09(dt，J＝1.4，7.7，1H)，3.45(d，J＝11.0，1H)，3.38(d，J＝11.0，1H)，2.62(dq，J＝10.5，6.9，1H)，2.31(s，3H)，1.30(s，3H)，1.27(d，J＝6.9，3H)，0.99(ddd，J＝10.5，8.9，5.8，1H)，0.51(dd，J＝8.9，4.9，1H)，0.02(dd，J＝5.8，4.9，1H)

[0310] 13C(125MHz，CDCl3)

[0311] 145.6(s)，134.7(s)，130.2(d)，126.2(d)，126.1(d)，125.6(d)，72.5(t)，34.6(d)，29.1(d)，23.6(s)，22.9(q)，19.6(q)，16.5(t)，15.5(q)

[0312] 次要异构体

[0313] GC/MS(m/e):

[0314] 186(M+-H2O，6)，173(17)，171(15)，157(14)，149(17)，143(25)，132(62)，131(70)，129(30)，128(40)，120(52)，119(72)，117(100)，115(66)，105(32)，91(60)，77(23)[0315] 1H(500MHz，CDCl3):

[0316] 7.33(dd，J＝7.5，0.8，1H)，7.19(dt，J＝2.0，7.5，1H)，7.11(dm，J＝7.5，1H)，7.08(dt，J＝1.4，7.5，1H)，3.35(d，J＝10.8，1H)，3.31(d，J＝10.8，1H)，2.48(dq，J＝10.4，6.9，1H)，2.29(s，3H)，1.27(d，J＝6.9，3H)，1.15(ddd，J＝10.4，8.8，5.4，1H)，1.09(br.s)，0.90(s，3H)，0.74(dd，J＝8.8，4.6，1H)，0.22(dd，J＝5.4，4.6，1H)

[0317] 13C(125MHz，CDCl3)

[0318] 146.2(s)，134.4(s)，130.2(d)，126.3(d)，125.6(d)，125.2(d)，72.2(t)，36.3(d)，28.5(d)，23.0(s)，22.9(q)，19.2(q)，17.3(t)，15.5(q)

[0319] [合成例11]

[0320] [1-甲基-2-(1-(2-甲基苯基)乙基)环丙基]甲醇的合成

[0321]

[0322] 在氮环境下，向带有搅拌装置、滴液漏斗、温度计的100ml烧瓶中加入二乙基锌的甲苯溶液(浓度15重量％、5.4g、0.0066mol)，冷却至-20℃。向滴液漏斗中加入氯碘甲烷(2.33g、0.0132mol)，以保持-15～-20℃的方式滴加。滴加结束后，在-5～-15℃搅拌20分钟后冷却至-25℃，在-20～-25℃用15分钟滴加(Z)-2-甲基-4-(2-甲基苯基)戊-2-烯-1-醇(0.62g、0.0033mol)。滴加结束后，在-15～-25℃继续搅拌20分钟。接下来，加入20％硫酸水溶液(2.5ml)搅拌10分钟后，将水层进行分液。将有机层用水(10ml)清洗2次，在减压下回收溶剂得到浓缩残渣。将其用硅胶柱色谱法(己烷:乙酸乙酯＝9:1)进行精制，得到作为主要异构体的[(1S*，2S*)-1-甲基-2-((R*)-1-(2-甲基苯基)乙基)环丙基]甲醇(0.47g、0.0023mol、收率70％)、作为次要异构体的[(1S*，2S*)-1-甲基-2-((S*)-1-(2-甲基苯基)乙基)环丙基]甲醇(0.12g、0.00059mol、收率17％)。主要异构体和次要异构体的相对构型通过测定NOESY来确定。

[0323] 主要异构体

[0324] GC/MS(m/e):

[0325] 186(M+-H2O，＜1)，173(4)，171(6)，160(8)，149(9)，145(18)，143(15)，132(55)，131(62)，120(76)，119(77)，117(100)，115(56)，105(38)，91(59)，77(19)

[0326] 1H(500MHz，CDCl3):

[0327] 7.35(dd，J＝7，1.1，1H)，7.19(dt，J＝1.8，7，1H)，7.12(dd，J＝7，1.8，1H)，7.08(dt，J＝1.3，7，1H)，3.725(d，J＝11.5，1H)，3.715(d，J＝11.5，1H)，2.67(dq，J＝10.5，6.9，1H)，2.29(s，3H)1.32(d，J＝6.9，3H)，1.23(s，3H)，1.06(ddd，J＝10.5，8.4，5.9，1H)，0.43(dd，J＝8.4，4.8，1H)，0.11(dd，J＝5.9，4.8，1H)

[0328] 13C(125MHz，CDCl3)

[0329] 145.8(s)，134.7(s)，130.2(d)，126.2(d)，126.1(d)，125.6(d)，67.3(t)，34.8(d)，32.6(d)，23.5(s)，23.2(q)，23.0(q)，19.6(q)，17.1(t)

[0330] 次要异构体

[0331] GC/MS(m/e):

[0332] 186(M+-H2O，2)，173(12)，171(8)，157(8)，149(14)，145(14)，143(17)，132(69)，131(73)，120(64)，119(67)，117(100)，115(64)，105(36)，91(73)，77(22)

[0333] 1H(500MHz，CDCl3):

[0334] 7.41(dd，J＝7，0.9，1H)，7.22(dt，J＝2.2，7，1H)，7.13(dm，J＝7，1H)，7.11(dt，J＝1.3，7，1H)，3.47(dd，J＝11.7，9，1H)，3.17(d，J＝11.7，1H)，2.52(dq，J＝10.4，6.8，1H)，2.30(s，3H)1.28(d，J＝6.8，3H)，1.18(ddd，J＝10.4，8.2，5.4，1H)，1.15(s，3H)，0.70(dd，J＝8.2，4.2，1H)，0.29(dd，J＝5.4，4.2，1H)，0.17(br.d，J＝9，OH)

[0335] 13C(125MHz，CDCl3)

[0336] 145.8(s)，134.6(s)，130.6(d)，126.7(d)，126.2(d)，125.4(d)，67.6(t)，37.0(d)，31.5(d)，22.91(s)，22.88(q)，22.5(q)，19.1(q)，18.6(t)

[0337] [合成例12]

[0338] 2-[(1R*，2S*)-1-甲基-2-(1-苯基乙基)环丙基]乙醛的合成

[0339]

[0340] 在氮环境下，向带有搅拌装置、滴液漏斗、温度计的200ml烧瓶中，加入氯化(甲氧基甲基)三苯基 (5.0g、0.0146mol)、四氢呋喃(20ml)，冷却至-40℃。向滴液漏斗中加入叔丁醇钾(1.63g、0.146mol)的四氢呋喃(10ml)溶液，以保持-35～-40℃的方式滴加。滴加结束后，仍在同温度下搅拌5分钟后，用5分钟滴加(1S*，2S*)-1-甲基-2-(1-苯基乙基)环丙烷甲醛(1.5g、0.0080mol、2种成分的非对映体且成分比1:2的混合物)。滴加结束后，将温度提高至-20℃，继续搅拌2小时。接下来，加入饱和氯化铵水溶液(20ml)和己烷(30ml)并搅拌10分钟后，将水层进行分液。将有机层用水(10ml)清洗2次，在减压下回收溶剂。过滤析出的白色固体，得到残渣。接下来，在氮环境下，向带有搅拌装置、回流管、温度计的100ml烧瓶中加入上述中得到的残渣(1.33g)、乙腈(6ml)和5％硫酸水溶液(2ml)，在55℃搅拌1小时。其后，加入甲苯(10ml)，将水层进行分液，将有机层水洗，在减压下回收溶剂得到浓缩残渣。将其用硅胶柱色谱法(己烷:乙酸乙酯＝8:2)进行精制，得到2-[(1R*，2S*)-1-甲基-2-(1-苯基乙基)环丙基]乙醛(2种成分的非对映体的混合物、0.56g、0.0028mol、收率35％)。

[0341] 主要异构体

[0342] GC/MS(m/e):

[0343] 202(M+，＜1)，187(＜1)，169(1)，158(9)，143(14)，128(11)，118(100)，117(85)，105(90)，97(56)，91(36)，77(22)

[0344] 次要异构体

[0345] GC/MS(m/e):

[0346] 202(M+，＜1)，187(＜1)，169(1)，158(9)，143(16)，128(11)，118(99)，117(76)，105(100)，97(51)，91(39)，77(23)

[0347] 13C(125MHz，CDCl3):混合物的数据

[0348] 203.5(d)，203.1(d)，146.9(s)，146.8(s)，128.5(d)，128.4(d)，126.9(d)，126.6(d)，126.1(d)，48.0(t)，47.9(t)，41.4(d)，40.6(d)，31.7(d)，30.6(d)，25.5(q)，25.2(q)，23.8(q)，22.5(q)，18.6(t)，18.3(t)，17.1(s)，16.7(s)

[0349] [合成例13]

[0350] 2-[(1R*，2S*)-1-甲基-2-(1-苯基乙基)环丙基]乙醇的合成

[0351]

[0352] 在氮环境下，向带有搅拌装置、滴液漏斗、温度计的30ml烧瓶中加入2-[(1R*，2S*)-1-甲基-2-(1-苯基乙基)环丙基]乙醛(2种成分的非对映体且成分比为1:2的混合物，
0.20g、0.00099mol)、环戊基甲基醚(4ml)和氢化硼钠(0.05g、0.0013mol)，在20℃搅拌下加入甲醇(0.05g)，仍在同温度下搅拌60分钟。接着，加入5％硫酸水溶液(1.3g)搅拌10分钟后，将水层进行分液。将有机层用水(2ml)清洗2次，在减压下回收溶剂得到浓缩残渣。将其用硅胶柱色谱法(己烷:乙酸乙酯＝8:2)进行精制，得到2-[(1R*，2S*)-1-甲基-2-(1-苯基乙基)环丙基]乙醇(2种成分的非对映体且成分比为1:2的混合物、0.19g、0.00093mol、收率
94％)。

[0353] 主要异构体

[0354] GC/MS(m/e):

[0355] 204(M+，＜1)，189(＜1)，171(1)，159(7)，143(6)，131(23)，118(100)，117(51)，105(87)，91(28)，77(15)

[0356] 次要异构体

[0357] GC/MS(m/e):

[0358] 204(M+，＜1)，189(＜1)，171(2)，159(10)，143(8)，131(27)，118(92)，117(47)，105(100)，91(30)，77(16)

[0359] 13C(125MHz，CDCl3):混合物的数据

[0360] 147.7(s)，147.5(s)，128.29(d)，128.26(d)，126.9(d)，126.7(d)，125.9(d)，125.8(d)，61.7(t)，61.5(t)，40.5(d)，40.1(d)，36.6(t)，36.4(t)，32.6(d)，31.3(d)，25.1(q)，24.7(q)，23.8(q)，22.6(q)，18.5(t)，18.33(t)，18.30(s)，18.0(s)

[0361] [合成例14]

[0362] 1-[(1R*，2S*)-1-甲基-2-(1-苯基乙基)环丙基]丙烷-2-醇的合成

[0363]

[0364] 在氮环境下，向带有搅拌装置、滴液漏斗、温度计的30ml烧瓶中加入甲基溴化镁(0.97mol/L四氢呋喃溶液、3.0ml，0.0029mol)，向滴液漏斗中加入2-[(1R*，2S*)-1-甲基-2-(1-苯基乙基)环丙基]乙醛(2种成分的非对映体且成分比为1:2的混合物、0.20g、0.00099mol)和四氢呋喃(1ml)，以5分钟滴加该溶液，使其保持20℃，在同温度下搅拌30分钟。接着，加入5％硫酸水溶液(2.9g)搅拌10分钟后，将水层进行分液。将有机层用水(2ml)清洗2次，在减压下回收溶剂得到浓缩残渣。关于浓缩残渣，GC分析的结果确认为4种异构体混合物。将其用硅胶柱色谱法(己烷:乙酸乙酯＝8:2)进行精制，得到GC分析中保留时间最长的一种成分(0.016g、0.00007mol、收率7％)。使用浓缩残渣进行嗅闻气相色谱的结果，得到的成分在4种成分中为阈值最低的成分。

[0365] GC/MS(m/e):

[0366] 218(M+，＜1)，200(1)，185(3)，171(4)，157(8)，143(16)，131(13)，118(100)，117(50)，105(90)，91(35)，77(14)，69(18)

[0367] 1H(500MHz，CDCl3):

[0368] 7.29(ddm，J＝7.5，7.2，2H)，7.25(dm，J＝7.5，2H)，7.19(tm，J＝7.2，1H)，4.09(m，1H)，2.29(dq，J＝10.5，6.9，1H)，2.03(ddd，J＝13.6，5.9，1.3，1H)，1.42(br.s，OH)，1.33(d，J＝6.9，3H)，1.28(d，6.2，3H)，1.27(dd，J＝13.6，7.7，1H)，1.11(s，3H)，0.71(ddd，J＝
10.5，8.6，5.8，1H)，0.44(ddd，J＝8.6，4.7，1.3，1H)，0.01(dd，J＝5.8，4.7，1H)[0369] 13C(125MHz，CDCl3)

[0370] 147.6(s)，128.3(d)，127.0(d)，125.8(d)，67.6(d)，42.7(t)，40.0(d)，32.9(d)，25.7(q)，23.5(q)，22.5(q)，18.95(s)，18.90(t)

[0371] [合成例15]

[0372] 2-[(1S*，2S*)-1-甲基-2-((R*)1-苯基乙基)环丙基]乙醇的合成

[0373]

[0374] 在上述合成例3的方法中，将原料变更为2-[(1R*，2S*)-1-甲基-2-((R*)1-苯基乙* *基)环丙基]甲醇(2.04g、0.0107mol)，通过利用与实施例3同样的方法，得到(1R ，2S )-1-甲基-2-[(R*)-1-苯基乙基]环丙烷甲醛，接着，用与上述实施例12同样的方法，得到2-[(1S*，
2S*)-1-甲基-2-((R*)1-苯基乙基)环丙基]乙醛(1.26g、0.0062mol)。进而，用与上述合成例
13同样的方法，得到2-[(1S*，2S*)-1-甲基-2-((R*)1-苯基乙基)环丙基]乙醇(1.21g、
0.0059mol)。总计收率为55％。

[0375] GC/MS(m/e):

[0376] 204(M+，＜1)，189(＜1)，171(1)，159(8)，143(7)，131(22)，118(100)，117(52)，105(87)，91(28)，77(15)，

[0377] 1H(500MHz，CDCl3):

[0378] 7.30(ddm，J＝8.3，7.1，2H)，7.26(dm，J＝8.3，2H)，7.19(tm，J＝7.1，1H)，3.80(m，2H)，2.28(dq，J＝10.7.0，1H)，1.68(ddd，J＝13.8，7.6，6.5，1H)，1.42(ddd，J＝，13.8，7.7，
6.7，1H)，1.34(d，J＝7.0，3H)，1.27(m，OH)，1.20(s，3H)，0.78(ddd，J＝10.6，8.7，5.7，1H)，
0.45(dd，J＝8.7，4.7，1H)，0.06(dd，J＝5.7，4.7，1H)

[0379] 13C(125MHz，CDCl3)

[0380] 147.4(s)，128.3(d)，126.9(d)，125.9(d)，61.4(t)，44.2(t)，40.1(d)，31.4(d)，22.6(q)，19.0(t)，18.1(s)，17.5(q)

[0381] [合成例16]

[0382] 丙酸[(1R*，2S*)-1-甲基-2-((S*)-1-苯基乙基)环丙基)]甲酯的合成

[0383]

[0384] 在氮环境下，向带有搅拌装置、滴液漏斗、温度计的30ml烧瓶中加入无水甲苯5ml、二甲基氨基吡啶(154mg、1.26mmol)、[(1R*，2S*)-1-甲基-2-((S*)-1-苯基乙基)环丙基)]甲醇(200mg、1.05mmol)，搅拌溶解后，用5分钟滴加丙酰氯(93mg、1.26mmol)，滴加后搅拌1小时。用薄层色谱法确认原料消失后，添加0.2ml的甲醇，进一步搅拌30分钟。将反应溶液在水中淬灭，分离有机层后，进行水洗，用无水硫酸镁进行干燥，过滤后，用旋转蒸发仪馏去溶剂后，用柱色谱法(硅胶，己烷:乙酸乙酯9:1)进行精制，得到丙酸[(1R*，2S*)-1-甲基-2-((S*)-1-苯基乙基)环丙基)]甲酯(243g、0.99mmol、收率94％)。

[0385] GC/MS(m/e):246(M+，2％)，172(38)，157(77)，143(50)，129(38)，118(100)，117(100)，115(50)，105(100)，91(62)，77(35)，57(100)

[0386] 1H NMR(500MHz，CDCl3)δ0.21(dd，J＝5.7Hz，4.8Hz，1H)，0.77(dd，J＝8.9Hz，4.8Hz，1H)，1.01(s，3H)，1.08(t，J＝7.6Hz，3H)，1.08(m，1H)，1.36(d，J＝7.0Hz，3H)，2.24(dq，J＝2.6Hz，7.6Hz，2H)，2.33(m，1H)，3.80(d，J＝11.1Hz，1H)，3.86(d，J＝11.1Hz，1H)，
7.17(m，1H)，7.26(m，4H)

[0387] 13C NMR(125MHz，CDCl3)δ174.6(s)，147.3(s)，128.2(d)，126.7(d)，125.7(d)，73.1(t)，40.1(d)，29.0(d)，27.6(t)，23.4(q)，20.4(s)，17.0(t)，16.1(q)，9.1(q)[0388] [合成例17]

[0389] 丙酸[(1R*，2S*)-1-甲基-2-((R*)-1-苯基乙基)环丙基)]甲酯的合成

[0390]

[0391] 在氮环境下，向带有搅拌装置、滴液漏斗、温度计的30ml烧瓶中加入无水甲苯5ml、二甲基氨基吡啶(154mg、1.26mmol)、[(1R*，2S*)-1-甲基-2-((R*)-1-苯基乙基)环丙基)]甲醇(200mg、1.05mmol)，进行搅拌溶解后，用5分钟滴加丙酰氯(93mg、1.26mmol)，滴加后搅拌1小时。用薄层色谱法确认原料消失后，添加0.2ml的甲醇，进一步搅拌30分钟。将反应溶液在水中淬灭，分离有机层后，进行水洗，用无水硫酸镁进行干燥，过滤后，用旋转蒸发仪馏去* *
溶剂后，用柱色谱法(硅胶，己烷:乙酸乙酯9:1)进行精制，得到丙酸[(1R ，2S )-1-甲基-2-((R*)-1-苯基乙基)环丙基)]甲酯(241g、0.98mmol、收率93％)。

[0392] GC/MS(m/e):246(M+，＜1％)，172(21)，157(42)，143(28)，129(18)，118(100)，117(64)，105(75)，91(32)，77(15)，57(69)

[0393] 1H NMR(500MHz，CDCl3)δ0.16(dd，J＝6.0Hz，5.0Hz，1H)，0.60(dd，J＝8.8Hz，5.0Hz，1H)，0.95(ddd，J＝10.6Hz，8.8Hz，6.0Hz，1H)，1.17(t，J＝7.6Hz，3H)，1.26(s，3H)，
1.32(d，J＝6.9Hz，3H)，2.30(dq，J＝10.6Hz，6.9Hz，1H)，2.37(q，J＝7.6Hz，2H)，3.85(d，J＝11.1Hz，1H)，3.92(d，J＝11.1Hz，1H)，7.20(tm，J＝7.2Hz，1H)，7.26(dm，J＝7.2Hz，2H)，
7.30(t，J＝7.2Hz，2H)

[0394] 13C NMR(125MHz，CDCl3)δ174.7(s)，147.0(s)，128.3(d)，126.9(d)，126.0(d)，73.3(t)，39.8(d)，30.0(d)，27.7(t)，22.4(q)，20.4(s)，17.1(t)，15.8(q)，9.3(q)[0395] [合成例18]

[0396] 异丁烷酸[(1R*，2S*)-1-甲基-2-((S*)-1-苯基乙基)环丙基)]甲酯的合成[0397]

[0398] 在氮环境下，向带有搅拌装置、滴液漏斗、温度计的30ml烧瓶中加入无水甲苯5ml、二甲基氨基吡啶(154mg、1.26mmol)、[(1R*，2S*)-1-甲基-2-((S*)-1-苯基乙基)环丙基)]甲醇(200mg、1.05mmol)，进行搅拌溶解后，用5分钟滴加2-甲基丙酰氯(134mg，1.26mmol)，滴加后搅拌1小时。用薄层色谱法确认原料消失后，添加0.2ml的甲醇，进一步搅拌30分钟。将反应溶液在水中淬灭，分离有机层后，进行水洗，用无水硫酸镁进行干燥，过滤后，用旋转蒸发仪馏去溶剂后，用柱色谱法(硅胶，己烷:乙酸乙酯9:1)进行精制，得到异丁烷酸[(1R*，2S*)-1-甲基-2-((S*)-1-苯基乙基)环丙基)]甲酯(257mg、0.99mmol、收率94％)。

[0399] GC/MS(m/e):260(M+，1％)，190(1)，172(16)，157(36)，143(20)，129(9)，118(100)，105(52)，91(14)，71(64)，43(27).

[0400] 1H NMR(500MHz，CDCl3)δ0.21(dd，1H，J＝5.2Hz，5.2Hz)，0.75(dd，1H，J＝4.8Hz，8.9Hz)，1.02(s，3H)，1.04-1.11(m，1H)，1.08(dd，6H，J＝7.0Hz，0.8Hz)，1.35(d，3H，J＝
7.0Hz)，2.28-2.37(m，1H)，2.46(hept，1H，J＝7.0Hz)，3.72(d，1H，J＝11.1Hz)，3.92(d，1H，J＝11.1Hz)，7.14-7.20(m，1H)，7.25-7.30(m，4H).

[0401] 13C NMR(CDCl3，125MHz)δ177.2(s)，147.3(s)，128.2(d)，126.8(d)，125.7(d)，73.1(t)，40.1(d)，34.1(d)，29.2(d)，23.5(q)，20.4(s)，18.9(q)，16.9(t)，16.0(q).[0402] [合成例19]

[0403] 异丁烷酸[(1R*，2S*)-1-甲基-2-((R*)-1-苯基乙基)环丙基)]甲酯的合成[0404]

[0405] 在氮环境下，向带有搅拌装置、滴液漏斗、温度计的30ml烧瓶中加入无水甲苯5ml、* * *二甲基氨基吡啶(154mg、1.26mmol)、[(1R ，2S )-1-甲基-2-((R )-1-苯基乙基)环丙基)]甲醇(200mg、1.05mmol)，进行搅拌溶解后，用5分钟滴加2-甲基丙酰氯(134mg，1.26mmol)，滴加后搅拌1小时。用薄层色谱法确认原料消失后，添加0.2ml的甲醇，进一步搅拌30分钟。将反应溶液在水中淬灭，分离有机层后，进行水洗，用无水硫酸镁进行干燥，过滤后，用旋转蒸*
发仪馏去溶剂后，用柱色谱法(硅胶，己烷:乙酸乙酯9:1)进行精制，得到异丁烷酸[(1R ，
2S*)-1-甲基-2-((R*)-1-苯基乙基)环丙基)]甲酯(255mg、0.98mmol、收率93％)。

[0406] GC/MS(m/e):260(M+，1％)，190(1)，172(14)，157(34)，143(20)，129(8)，118(100)，105(53)，91(15)，71(59)，43(25).

[0407] 1H NMR(500MHz，CDCl3)δ0.15(dd，1H，J＝5.5Hz，5.5Hz)，0.60(dd，1H，J＝8.8Hz，5.0Hz)，0.93-1.00(m，1H)，1.20(dd，6H，J＝7.0Hz，3.5Hz)，1.26(s，3H)，1.33(d，3H，J＝
6.9Hz)，2.25-2.33(m，1H)，2.59(quin，1H，J＝7.0Hz)，3.79(d，1H，J＝11.1Hz)，3.96(d，1H，J＝11.1Hz)，7.17-7.22(m，1H)，7.24-7.33(m，4H).

[0408] 13C NMR(CDCl3，125MHz)δ177.2(s)，147.0(s)，128.3(d)，126.9(d)，126.0(d)，73.2(t)，39.8(d)，34.2(d)，30.1(d)，22.5(q)，20.5(s)，19.1(q)，19.0(q)，17.0(t)，15.8(d).

[0409] [合成例20]

[0410] 环丙烷甲酸[(1R*，2S*)-1-甲基-2-((S*)-1-苯基乙基)环丙基)]甲酯的合成[0411]

[0412] 在氮环境下，向带有搅拌装置、滴液漏斗、温度计的30ml烧瓶中加入无水甲苯5ml、二甲基氨基吡啶(154mg、1.26mmol)、[(1R*，2S*)-1-甲基-2-((S*)-1-苯基乙基)环丙基)]甲醇(200mg，1.05mmol)，进行搅拌溶解后，用5分钟滴加环丙甲酰氯(132mg，1.26mmol)，滴加后搅拌1小时。用薄层色谱法确认原料消失后，添加0.2ml的甲醇，进一步搅拌30分钟。将反应溶液在水中淬灭，分离有机层后，进行水洗，用无水硫酸镁进行干燥，过滤后，用旋转蒸发仪馏去溶剂后，用柱色谱法(硅胶，己烷:乙酸乙酯9:1)进行精制，得到环丙烷甲酸[(1R*，2S＊)-1-甲基-2-((S＊)-1-苯基乙基)环丙基)]甲酯(250mg、0.97mmol、收率92％)。

[0413] GC/MS(m/e):258(M+，0.2％)，188(2)，172(14)，157(32)，143(18)，129(8)，118(92)，105(42)，91(13)，77(8)，69(100)，55(3)，41(16)；

[0414] 1H NMR(500MHz，CDCl3)δ0.22(dd，1H，J＝5.2Hz，5.2Hz)，0.77(dd，1H，J＝4.8Hz，8.9Hz)，0.76-0.84(m，2H)，0.87-0.95(m，2H)，1.02(s，3H)，1.03-1.10(m，1H)，1.35(d，3H，J＝7.0Hz)，1.51-1.56(m，1H)，2.27-2.38(m，1H)，3.77(d，1H，J＝11.1Hz)，3.86(d，1H，J＝
11.1Hz)，7.15-7.20(m，1H)，7.24-7.31(m，4H).

[0415] 13C NMR(CDCl3，125MHz)δ175.0(s)，147.3(s)，128.2(d)，126.7(d)，125.7(d)，73.2(t)，40.1(d)，28.9(d)，23.5(q)，20.3(s)，17.0(t)，16.1(q)，13.0(d)，8.2(t).[0416] [合成例21]

[0417] 环丙烷甲酸[(1R*，2S*)-1-甲基-2-((R*)-1-苯基乙基)环丙基)]甲酯的合成[0418]

[0419] 在氮环境下，向带有搅拌装置、滴液漏斗、温度计的30ml烧瓶中加入无水甲苯5ml、* * *二甲基氨基吡啶(154mg、1.26mmol)、[(1R ，2S )-1-甲基-2-((R )-1-苯基乙基)环丙基)]甲醇(200mg、1.05mmol)，进行搅拌溶解后，用5分钟滴加环丙甲酰氯(132mg，1.26mmol)，滴加后搅拌1小时。用薄层色谱法确认原料消失后，添加0.2ml的甲醇，进一步搅拌30分钟。将反应溶液在水中淬灭，分离有机层后，进行水洗，用无水硫酸镁进行干燥，过滤后，用旋转蒸发*
仪馏去溶剂后，用柱色谱法(硅胶，己烷:乙酸乙酯9:1)进行精制，得到环丙烷甲酸[(1R ，
2S*)-1-甲基-2-((R*)-1-苯基乙基)环丙基)]甲酯(250mg、0.97mmol、收率92％)。

[0420] GC/MS(m/e):258(M+，0.2％)，188(2)，172(13)，157(32)，143(19)，129(8)，118(92)，105(44)，91(14)，77(8)，69(100)，55(3)，41(15)；

[0421] 1H NMR(500MHz，CDCl3)δ0.16(dd，1H，J＝5.5Hz，5.5Hz)，0.60(dd，1H，J＝8.8Hz，5.0Hz)，0.84-0.89(m，2H)，0.92-0.99(m，1H)，0.99-1.04(m，2H)，1.26(s，3H)，1.33(d，3H，J＝7.0Hz)，1.61-1.68(m，1H)，2.26-2.34(m，1H)，3.83(d，1H，J＝11.1Hz)，3.92(d，1H，J＝
11.1Hz)，7.18-7.22(m，1H)，7.24-7.33(m，4H).

[0422] 13C NMR(CDCl3，125MHz)δ175.0(s)，147.0(s)，128.3(d)，126.9(d)，126.0(d)，73.4(t)，39.8(d)，30.0(d)，22.5(q)，20.4(s)，17.0(t)，15.8(q)，13.0(d)，8.3(t).[0423] [合成例22]

[0424] 环丁烷甲酸[(1R*，2S*)-1-甲基-2-((S*)-1-苯基乙基)环丙基)]甲酯的合成[0425]

[0426] 在氮环境下，向带有搅拌装置、滴液漏斗、温度计的30ml烧瓶中加入无水甲苯5ml、二甲基氨基吡啶(154mg、1.26mmol)、二环己基碳二亚胺(260mg、1.26mmol)、[(1R*，2S*)-1-甲基-2-((S*)-1-苯基乙基)环丙基)]甲醇(200mg、1.05mmol)以及环丁烷甲酸(126mg、1.26mmol)并搅拌1小时。用薄层色谱法确认原料消失后，添加0.2ml的甲醇和0.2ml的乙酸，进一步搅拌30分钟。将反应溶液过滤后，进行水洗，用无水硫酸镁进行干燥，过滤后，用旋转蒸发仪馏去溶剂后，用柱色谱法(硅胶，己烷:乙酸乙酯9:1)进行精制，得到环丁烷甲酸[(1R*，2S*)-1-甲基-2-((S*)-1-苯基乙基)环丙基)]甲酯(250mg、0.97mmol、收率92％)。

[0427] GC/MS(m/e):272(M+，0.4％)，202(2)，188(1)，172(15)，157(35)，143(18)，129(8)，118(100)，105(45)，91(13)，83(47)，69(4)，55(41)，29(7)；

[0428] 1H NMR(500MHz，CDCl3)δ0.21(dd，1H，J＝5.2Hz，5.2Hz)，0.76(dd，1H，J＝4.8Hz，8.9Hz)，1.02(s，3H)，1.04-1.12(m，1H)，1.34(d，3H，J＝7.0Hz)，1.79-1.89(m，1H)，1.89-
1.98(m，1H)，2.06-2.23(m，4H)，2.28-2.36(m，1H)，3.05(quint d，1H，J＝8.6Hz，J＝
0.9Hz)，3.75(d，1H，J＝11.1Hz)，3.90(d，1H，J＝11.1Hz)，7.15-7.19(m，1H)，7.24-7.30(m，
4H).

[0429] 13C NMR(CDCl3，125MHz)δ177.6(s)，147.3(s)，128.2(d)，126.7(d)，125.7(d)，73.0(t)，40.1(d)，38.2(d)，29.1(d)，25.23(t)，25.19(t)，23.4(q)，20.4(s)，18.4(t)，
16.9(t)，16.0(q).

[0430] [合成例23]

[0431] 环丁烷甲酸[(1R*，2S*)-1-甲基-2-((R*)-1-苯基乙基)环丙基)]甲酯的合成[0432]

[0433] 在氮环境下，向带有搅拌装置、滴液漏斗、温度计的30ml烧瓶中加入无水甲苯5ml、二甲基氨基吡啶(154mg、1.26mmol)、二环己基碳二亚胺(260mg，1.26mmol)、(1R*，2S*)-1-甲基-2-((R*)-1-苯基乙基)环丙基)甲醇(200mg、1.05mmol)以及环丁烷甲酸(126mg、1.26mmol)并搅拌1小时。用薄层色谱法确认原料消失后，添加0.2ml的甲醇和0.2ml的乙酸，进一步搅拌30分钟。将反应溶液过滤后，进行水洗，用无水硫酸镁进行干燥，过滤后，用旋转蒸发仪馏去溶剂后，用柱色谱法(硅胶，己烷:乙酸乙酯9:1)进行精制，得到(1R*，2S*)-1-甲基-2-((R*)-1-苯基乙基)环丙基)甲基环丁基羧酸酯(250mg、0.97mmol、收率92％)。

[0434] GC/MS(m/e):272(M+，0.3％)，202(2)，172(13)，157(34)，143(19)，129(7)，118(100)，105(46)，91(13)，83(44)，69(4)，55(40)，29(7)；

[0435] 1H NMR(500MHz，CDCl3)δ0.15(dd，1H，J＝5.5Hz，5.5Hz)，0.60(dd，1H，J＝8.8Hz，5.0Hz)，0.92-0.99(m，1H)，1.25(s，3H)，1.32(d，3H，J＝7.0Hz)，1.88-1.97(m，1H)，1.93-
2.04(m，1H)，2.18-2.37(m，5H)，3.17(quint d，1H，J＝8.5Hz，J＝0.9Hz)，3.83(d，1H，J＝
11.1Hz)，3.94(d，1H，J＝11.1Hz)，7.17-7.22(m，1H)，7.24-7.33(m，4H).

[0436] 13C NMR(CDCl3，125MHz)δ175.6(s)，147.0(s)，128.3(d)，126.9(d)，126.0(d)，73.1(t)，39.8(d)，38.3(d)，30.0(d)，25.4(t)，25.3(t)，22.4(q)，20.5(s)，18.5(t)，17.0(t)，15.8(q).

[0437] [合成例24]

[0438] 丙酸[(1S*，2R*)-1-甲基-2-((R*)-5-甲基己-4-烯-2-基)环丙基)]甲酯的合成[0439]

[0440] 在氮环境下，向带有搅拌装置、滴液漏斗、温度计的30ml烧瓶中加入无水甲苯5ml、二甲基氨基吡啶(154mg、1.26mmol)、[(1S*，2R*)-1-甲基-2-((R*)-5-甲基己-4-烯-2-基)环丙基)]甲醇(191mg、1.05mmol)(用国际专利公开第2012/160189号小册子中记载的方法合成)，进行搅拌溶解后，用5分钟滴加丙酰氯(117mg、1.26mmol)，滴加后搅拌1小时。用薄层色谱法确认原料消失后，添加0.2ml的甲醇，进一步搅拌30分钟。将反应溶液在水中淬灭，分离有机层后，进行水洗，用无水硫酸镁进行干燥，过滤后，用旋转蒸发仪馏去溶剂后，用柱色谱* * *法(硅胶，己烷:乙酸乙酯9:1)进行精制，得到丙酸[(1S ，2R )-1-甲基-2-((R )-5-甲基己-
4-烯-2-基)环丙基)]甲酯(236mg、0.99mmol、收率94％)。

[0441] GC/MS(m/e):238(M+，未检测出)，182(1)，169(1)，164(8)，149(6)，135(1)，121(24)，109(5)，107(4)，95(73)，81(8)，69(15)，67(13)，57(100)，55(14)，41(19)，29(24)；

[0442] 1H NMR(CDCl3，500MHz)δ0.10(dd，1H，J＝5.2Hz，5.2Hz)，0.47-0.54(m，1H)，0.60(dd，1H，J＝8.8Hz，J＝4.7Hz)，0.93(d，3H，J＝6.6Hz)，1.00-1.08(m，1H)，1.12(s，3H)，1.15(t，3H，J＝7.6Hz)，1.60(s，3H)，1.70(d，3H，J＝1.0Hz)，1.91-2.00(m，1H)，2.07-2.15(m，1H)，2.35(q，2H，J＝7.6Hz)，3.79(d，1H，J＝11.1Hz)，3.85(d，1H，J＝11.1Hz)，5.13-5.20(m，4H).

[0443] 13C NMR(CDCl3，125MHz)δ174.7(s)，132.0(s)，123.0(d)，73.6(t)，35.5(t)，34.6(d)，29.4(d)，27.1(t)，25.8(q)，20.1(q)，19.1(s)，17.7(q)，16.8(t)，15.7(q)，9.2(q).[0444] [合成例25]

[0445] 丙酸[(1S*，2R*)-1-甲基-2-((S*)-5-甲基己-4-烯-2-基)环丙基)]甲酯的合成[0446]

[0447] 在氮环境下，向带有搅拌装置、滴液漏斗、温度计的30ml烧瓶中加入无水甲苯5ml、二甲基氨基吡啶(154mg、1.26mmol)、[(1S*，2R*)-1-甲基-2-((S*)-5-甲基己-4-烯-2-基)环丙基)]甲醇(191mg、1.05mmol)(用国际专利公开第2012/160189号小册子中记载的方法合成)，进行搅拌溶解后，用5分钟滴加丙酰氯(117mg、1.26mmol)，滴加后搅拌1小时。用薄层色谱法确认原料消失后，添加0.2ml的甲醇，进一步搅拌30分钟。将反应溶液在水中淬灭，分离有机层后，进行水洗，用无水硫酸镁进行干燥，过滤后，用旋转蒸发仪馏去溶剂后，用柱色谱法(硅胶，己烷:乙酸乙酯9:1)进行精制，得到丙酸[(1S*，2R*)-1-甲基-2-((S*)-5-甲基己-4-烯-2-基)环丙基)]甲酯(232mg、0.97mmol、收率92％)。

[0448] GC/MS(m/e):238(M+，0.1)，182(1)，169(5)，164(13)，149(6)，135(2)，121(21)，109(12)，95(100)，81(10)，79(6)，69(24)，67(24)，57(82)，41(17)，29(28)；

[0449] 1H NMR(CDCl3，500MHz)δ0.01(dd，1H，J＝5.5Hz，4.5Hz)，0.48-0.55(m，1H)，0.58(dd，1H，J＝9.0Hz，J＝4.5Hz)，0.96(d，3H，J＝6.6Hz)，1.03-1.10(m，1H)，1.12(s，3H)，1.15(t，3H，J＝7.6Hz)，1.60(s，3H)，1.71(d，3H，J＝0.9Hz)，1.89-1.98(m，1H)，2.01-2.09(m，1H)，2.35(q，2H，J＝7.6Hz)，3.81(s，2H)，5.14-5.21(m，4H).

[0450] 13C NMR(CDCl3，500MHz)δ174.7(s)，131.8(s)，123.0(d)，73.5(t)，35.7(t)，34.2(d)，29.5(d)，27.7(t)，25.8(q)，20.0(s)，19.9(q)，17.7(q)，16.2(d)，16.1(t)，9.2(q).[0451] [合成例26]

[0452] 丙烯酸[(1R*，2S*)-1-甲基-2-((S*)-1-苯基乙基)环丙基)]甲酯的合成

[0453]

[0454] 在氮环境下，向带有搅拌装置、滴液漏斗、温度计的30ml烧瓶中加入无水甲苯5ml、二甲基氨基吡啶(154mg、1.26mmol)、二环己基碳二亚胺(260mg，1.26mmol)、[(1R*，2S*)-1-甲基-2-((S*)-1-苯基乙基)环丙基)]甲醇(200mg、1.05mmol)以及丙烯酸(91mg、1.26mmol)并搅拌1小时。用薄层色谱法确认原料消失后，添加0.2ml的甲醇和0.2ml的乙酸，进一步搅拌30分钟。将反应溶液过滤后，进行水洗，用无水硫酸镁进行干燥，过滤后，用旋转蒸发仪馏去溶剂后，用柱色谱法(硅胶，己烷:乙酸乙酯9:1)进行精制，得到丙烯酸[(1R*，2S*)-1-甲基-2-((S*)-1-苯基乙基)环丙基)]甲酯(242mg、0.99mmol、收率94％)。

[0455] GC/MS(m/e):244(M+，0.3％)，189(1)，172(16)，157(29)，143(16)，129(9)，118(100)，105(59)，91(16)，77(11)，65(4)，55(46)，39(4)，27(13)；

[0456] 1H NMR(CDCl3，500MHz)δ0.24(dd，1H，J＝5.3Hz，5.3Hz)，0.80(dd，1H，J＝8.9Hz，4.8Hz)，1.03(s，3H)，1.06-1.13(m，1H)，1.35(d，3H，J＝7.0Hz)，2.30-2.38(m，1H)，3.85(d，
1H，J＝11.1Hz)，3.98(d，1H，J＝11.1Hz)，5.78(dd，1H，J＝10.4Hz，1.5Hz)，6.05(dd，1H，J＝
17.4Hz，10.4Hz)，6.28(dd，1H，J＝17.4Hz，1.45Hz)，7.14-7.19(m，1H)，7.24-7.28(m，4H).[0457] 13C NMR(CDCl3，125MHz)δ166.3(s)，147.3(s)，130.4(t)，128.6(d)，128.2(d)，
126.7(d)，125.7(d)，73.4(t)，40.1(d)，29.0(d)，23.5(q)，20.3(s)，17.1(t)，16.1(q).[0458] [合成例27]

[0459] 丙烯酸[(1R*，2S*)-1-甲基-2-((R*)-1-苯基乙基)环丙基)]甲酯的合成

[0460]

[0461] 在氮环境下，向带有搅拌装置、滴液漏斗、温度计的30ml烧瓶中加入无水甲苯5ml、二甲基氨基吡啶(154mg、1.26mmol)、二环己基碳二亚胺(260mg、1.26mmol)、[(1R*，2S*)-1-*甲基-2-((R )-1-苯基乙基)环丙基)]甲醇(200mg、1.05mmol)以及丙烯酸(91mg、1.26mmol)并搅拌1小时。用薄层色谱法确认原料消失后，添加0.2ml的甲醇和0.2ml的乙酸，进一步搅拌30分钟。将反应溶液过滤后，进行水洗，用无水硫酸镁进行干燥，过滤后，用旋转蒸发仪馏去溶剂后，用柱色谱法(硅胶，己烷:乙酸乙酯9:1)进行精制，得到丙烯酸[(1R*，2S*)-1-甲基-2-((R*)-1-苯基乙基)环丙基)]甲酯(238mg、0.97mmol、收率93％)。

[0462] GC/MS(m/e):244(M+，0.2％)，189(1)，172(16)，157(26)，143(15)，129(9)，118(100)，105(59)，91(17)，77(11)，65(4)，55(42)，39(4)，27(12)；

[0463] 1H NMR(CDCl3，500MHz)δ0.18(dd，1H，J＝5.5Hz，5.5Hz)，0.63(dd，1H，J＝8.9Hz，5.1Hz)，0.94-1.02(m，1H)，1.28(s，3H)，1.33(d，3H，J＝6.9Hz)，2.26-2.35(m，1H)，3.91(d，
1H，J＝11.2Hz)，4.03(d，1H，J＝11.2Hz)，5.84(dd，1H，J＝10.4Hz，1.5Hz)，6.17(dd，1H，J＝
17.3Hz，10.5Hz)，6.43(dd，1H，J＝17.3Hz，1.5Hz)，7.17-7.23(m，1H)，7.24-7.33(m，4H).[0464] 13C NMR(CDCl3，125MHz)δ166.4(s)，147.0(s)，130.5(t)，128.7(d)，128.3(d)，
126.9(d)，126.0(d)，73.5(t)，39.8(d)，30.1(d)，22.4(q)，20.4(s)，17.11(t)，15.80(q).[0465] [合成例28]

[0466] 甲基丙烯酸[(1R*，2S*)-1-甲基-2-((S*)-1-苯基乙基)环丙基)]甲酯的合成[0467]

[0468] 在氮环境下，向带有搅拌装置、滴液漏斗、温度计的30ml烧瓶中加入无水甲苯5ml、二甲基氨基吡啶(154mg、1.26mmol)、二环己基碳二亚胺(260mg，1.26mmol)、[(1R*，2S*)-1-甲基-2-((S*)-1-苯基乙基)环丙基)]甲醇(200mg、1.05mmol)以及甲基丙烯酸(108mg、1.26mmol)并搅拌1小时。用薄层色谱法确认原料消失后，添加0.2ml的甲醇和0.2ml的乙酸，进一步搅拌30分钟。将反应溶液过滤后，进行水洗，用无水硫酸镁进行干燥，过滤后，用旋转蒸发仪馏去溶剂后，用柱色谱法(硅胶，己烷:乙酸乙酯9:1)进行精制，得到甲基丙烯酸[(1R*，2S*)-1-甲基-2-((S*)-1-苯基乙基)环丙基)]甲酯(254mg、0.99mmol、收率94％)。

[0469] GC/MS(m/e):258(M+，0.4％)，188(1)，172(15)，157(27)，143(14)，129(8)，118(100)，105(45)，91(14)，77(9)，69(68)，55(3)，41(23)，27(3)；

[0470] 1H NMR(CDCl3，500MHz)δ0.23(dd，1H，J＝5.3Hz，5.3Hz)，0.78(dd，1H，J＝8.9Hz，4.9Hz)，1.05(s，3H)，1.06-1.13(m，1H)，1.35(d，3H，J＝7.0Hz)，1.86(s，3H)，2.30-2.38(m，
1H)，3.74(d，1H，J＝11.1Hz)，4.04(d，1H，J＝11.1Hz)，5.49(t，J＝1.6Hz)，5.97(d，1H，J＝
0.6Hz)，7.14-7.19(m，1H)，7.24-7.28(m，4H).

[0471] 13C NMR(CDCl3，125MHz)δ167.6(s)，147.3(s)，136.4(s)，128.2(d)，126.7(d)，125.7(d)，125.2(t)，73.6(t)，40.2(d)，29.2(d)，23.4(q)，20.3(s)，18.2(q)，16.9(t)，
16.1(q).

[0472] [合成例29]

[0473] 甲基丙烯酸[(1R*，2S*)-1-甲基-2-((R*)-1-苯基乙基)环丙基)]甲酯的合成[0474]

[0475] 在氮环境下，向带有搅拌装置、滴液漏斗、温度计的30ml烧瓶中加入无水甲苯5ml、二甲基氨基吡啶(154mg、1.26mmol)、二环己基碳二亚胺(260mg、1.26mmol)、[(1R*，2S*)-1-甲基-2-((R*)-1-苯基乙基)环丙基)]甲醇(200mg，1.05mmol)以及甲基丙烯酸(108mg，1.26mmol)并搅拌1小时。用薄层色谱法确认原料消失后，添加0.2ml的甲醇和0.2ml的乙酸，进一步搅拌30分钟。将反应溶液过滤后，进行水洗，用无水硫酸镁进行干燥，过滤后，用旋转蒸发仪馏去溶剂后，用柱色谱法(硅胶，己烷:乙酸乙酯9:1)进行精制，得到甲基丙烯酸[(1R*，2S*)-1-甲基-2-((R*)-1-苯基乙基)环丙基)]甲酯(253mg、0.98mmol、收率93％)。

[0476] GC/MS(m/e):258(M+，0.3％)，188(1)，172(14)，157(26)，143(15)，129(8)，118(100)，105(48)，91(15)，77(9)，69(67)，41(22)；

[0477] 1H NMR(CDCl3，500MHz)δ0.18(dd，1H，J＝5.5Hz，5.5Hz)，0.63(dd，1H，J＝8.8Hz，5.1Hz)，0.94-1.02(m，1H)，1.29(s，3H)，1.34(d，3H，J＝6.9Hz)，1.98(s，3H)，2.26-2.35(m，
1H)，3.81(d，1H，J＝11.1Hz)，4.08(d，1H，J＝11.1Hz)，5.57(t，1H，J＝1.6Hz)，6.15(s，1H)，
7.17-7.23(m，1H)，7.24-7.33(m，4H).

[0478] 13C NMR(CDCl3，125MHz)δ167.6(s)，147.0(s)，136.6(s)，128.3(d)，126.9(d)，126.0(d)，125.2(t)，73.8(t)，39.8(d)，30.0(d)，22.4(q)，20.4(s)，18.3(q)，17.0(t)，
15.9(q).

[0479] [合成例30]

[0480] 异丁酸[(1S*，2R*)-1-甲基-2-((S*)-5-甲基己-4-烯-2-基)环丙基)]甲酯的合成[0481]

[0482] 在氮环境下，向带有搅拌装置、滴液漏斗、温度计的30ml烧瓶中加入无水甲苯5ml、二甲基氨基吡啶(154mg、1.26mmol)、[(1S*，2R*)-1-甲基-2-((S*)-5-甲基己-4-烯-2-基)环丙基)]甲醇(191mg、1.05mmol)(用在国际专利公开第2012/160189号小册子中记载的方法合成)，进行搅拌溶解后，用5分钟滴加异丁酰氯(134mg、1.26mmol)，滴加后搅拌1小时。用薄层色谱法确认原料消失后，添加0.2ml的甲醇，进一步搅拌30分钟。将反应溶液在水中淬灭，分离有机层后，进行水洗，用无水硫酸镁进行干燥，过滤后，用旋转蒸发仪馏去溶剂后，用柱色谱法(硅胶，己烷:乙酸乙酯9:1)进行精制，得到异丁酸[(1S*，2R*)-1-甲基-2-((S*)-5-甲基己-4-烯-2-基)环丙基)]甲酯(244mg、0.97mmol、收率92％)。

[0483] GC/MS(m/e):252(M+，0.1％)，183(5)，164(8)，149(4)，135(1)，121(18)，109(12)，95(100)，81(8)，71(60)，55(15)，43(60)，27(4).

[0484] 1H NMR(CDCl3，500MHz)δ-0.01-0.03(m，1H)，0.49-0.56(m，1H)，0.58(dd，1H，J＝9.0Hz，4.3Hz)，0.96(d，3H，J＝6.6Hz)，1.02-1.10(m，1H)，1.13(s，3H)，1.18(dd，6H，J＝
7.0Hz，J＝1.7H)，1.60(s，3H)，1.71(d，3H，J＝0.9Hz)，1.87-1.97(m，1H)，2.03-2.11(m，
1H)，2.57(h，1H，J＝7.0Hz)，3.77(d，1H，J＝11.0Hz)，3.84(d，1H，J＝11.0Hz)，5.14.-5.21(m，1H).

[0485] 13C NMR(CDCl3，125MHz)δ177.3(s)，131.8(s)，123.0(d)，73.3(t)，35.7(t)，34.24(d)，34.15(d)，29.6(d)，25.8(q)，20.0(s)，19.9(q)，19.0(q)，17.7(q)，16.1(q)，16.0(t).[0486] [合成例31]

[0487] 异丁酸[(1S*，2R*)-1-甲基-2-((R*)-5-甲基己-4-烯-2-基)环丙基)]甲酯的合成[0488]

[0489] 在氮环境下，向带有搅拌装置、滴液漏斗、温度计的30ml烧瓶中加入无水甲苯5ml、二甲基氨基吡啶(154mg、1.26mmol)、[(1S*，2R*)-1-甲基-2-((R*)-5-甲基己-4-烯-2-基)环丙基)]甲醇(191mg、1.05mmol)(用国际专利公开第2012/160189号小册子中记载的方法合成)，进行搅拌溶解后，用5分钟滴加异丁酰氯(134mg、1.26mmol)，滴加后搅拌1小时。用薄层色谱法确认原料消失后，添加0.2ml的甲醇，进一步搅拌30分钟。将反应溶液在水中淬灭，分离有机层后，进行水洗，用无水硫酸镁进行干燥，过滤后，用旋转蒸发仪馏去溶剂后，用柱色谱法(硅胶，己烷:乙酸乙酯9:1)进行精制，得到异丁酸[(1S*，2R*)-1-甲基-2-((R*)-5-甲基己-4-烯-2-基)环丙基)]甲酯(244mg、0.97mmol、收率92％)。

[0490] GC/MS(m/e):252(M+，0.3％)，183(3)，169(1)，164(11)，149(8)，135(2)，121(34)，109(8)，107(6)，95(100)，81(10)，79(5)，71(84)，69(23)，67(16)，55(18)，43(76)，41(29)，
29(5)，27(5).

[0491] 1H NMR(CDCl3，500MHz)δ0.09(dd，1H，J＝5.2Hz，J＝5.2Hz)，0.47-0.55(m，1H)，0.59(dd，1H，J＝8.9Hz，4.7Hz)，0.93(d，3H，J＝6.6Hz)，0.97-1.09(m，1H)，1.12(s，3H)，
1.18(dd，6H，J＝7.0Hz，J＝2.3H)，1.60(s，3H)，1.70(d，3H，J＝0.9Hz)，1.91-2.22(m，1H)，
2.03-2.08(m，1H)，2.56(h，1H，J＝7.0Hz)，3.74(d，1H，J＝11.0Hz)，3.88(d，1H，J＝
11.0Hz)，5.13.-5.20(m，1H).

[0492] 13C NMR(CDCl3，125MHz)δ177.3(s)，132.0(s)，123.0(d)，73.4(t)，35.5(t)，34.7(d)，34.2(d)，29.5(d)，25.8(q)，19.2(s)，19.1(q)，19.0(q)，17.7(q)，16.8(t)，15.7(q).[0493] [合成例32]

[0494] 环丙烷甲酸[(1S*，2R*)-1-甲基-2-((S*)-5-甲基己-4-烯-2-基)环丙基)]甲酯的合成

[0495]

[0496] 在氮环境下，向带有搅拌装置、滴液漏斗、温度计的30ml烧瓶中加入无水甲苯5ml、二甲基氨基吡啶(154mg、1.26mmol)、[(1S*，2R*)-1-甲基-2-((S*)-5-甲基己-4-烯-2-基)环丙基)]甲醇(191mg、1.05mmol)(用国际专利公开第2012/160189号小册子记载的方法合成)，进行搅拌溶解后，用5分钟滴加环丙甲酰氯(132mg、1.26mmol)，滴加后搅拌1小时。用薄层色谱法确认原料消失后添加0.2ml的甲醇，进一步搅拌30分钟。将反应溶液在水中淬灭，分离有机层后，进行水洗，用无水硫酸镁进行干燥，过滤后，用旋转蒸发仪馏去溶剂后，用柱色谱法(硅胶，己烷:乙酸乙酯9:1)进行精制，得到环丙烷甲酸[(1S*，2R*)-1-甲基-2-((S*)-5-甲基己-4-烯-2-基)环丙基)]甲酯(238mg、0.95mmol、收率91％)。

[0497] GC/MS(m/e):250(M+，0.04)，181(6)，164(8)，149(4)，135(1)，121(13)，109(10)，107(4)，95(63)，81(6)，79(4)，69(100)，55(8)，41(22)，29(4)，27(2)；

[0498] 1H NMR(CDCl3，500MHz)δ0.01(dd，1H，J＝4.7Hz，4.5Hz)，0.48-0.56(m，1H)，0.58(dd，1H，J＝9.0Hz，4.5Hz)，0.82-0.87(m，2H)，0.97(d，3H，J＝6.6Hz)，0.98-1.02(m，2H)，1.02-1.11(m，1H)，1.13(s，3H)，1.61(s，3H)，1.60-1.66(m，1H)，1.71(d，3H，J＝0.9Hz)，
1.90-1.98(m，1H)，2.01-2.09(m，1H)，3.79(d，1H，J＝11.1Hz)，3.82(d，1H，J＝11.1Hz)，
5.15-5.22(m，1H).

[0499] 13C NMR(CDCl3，125MHz)δ175.1(s)，131.8(s)，123.0(d)，73.6(t)，35.7(t)，34.2(d)，29.6(d)，25.8(q)，20.0(s)，19.9(q)，17.8(q)，16.2(q)，16.1(t)，13.0(d)，8.3(t).[0500] [合成例33]

[0501] 环丙烷甲酸[(1S*，2R*)-1-甲基-2-((R*)-5-甲基己-4-烯-2-基)环丙基)]甲酯的合成

[0502]

[0503] 在氮环境下，向带有搅拌装置、滴液漏斗、温度计的30ml烧瓶中加入无水甲苯5ml、二甲基氨基吡啶(154mg、1.26mmol)、[(1S*，2R*)-1-甲基-2-((R*)-5-甲基己-4-烯-2-基)环丙基)]甲醇(191mg、1.05mmol)(用国际专利公开第2012/160189号小册子记载的方法合成)，进行搅拌溶解后，用5分钟滴加环丙甲酰氯(132mg、1.26mmol)，滴加后搅拌1小时。用薄层色谱法确认原料消失后添加0.2ml的甲醇，进一步搅拌30分钟。将反应溶液在水中淬灭，分离有机层后，进行水洗，用无水硫酸镁进行干燥，过滤后，用旋转蒸发仪馏去溶剂后，用柱色谱法(硅胶，己烷:乙酸乙酯9:1)进行精制，得到环丙烷甲酸[(1S*，2R*)-1-甲基-2-((R*)-5-甲基己-4-烯-2-基)环丙基)]甲酯(239mg、0.95mmol、收率91％)。

[0504] GC/MS(m/e):250(M+，0.1)，181(3)，164(7)，149(6)，135(1)，121(24)，109(4)，107(4)，95(66)，81(6)，79(4)，69(100)，55(11)，41(32)，29(4)，27(2)；

[0505] 1H NMR(CDCl3，500MHz)δ0.10(dd，1H，J＝5.2Hz，5.2Hz)，0.47-0.54(m，1H)，0.60(dd，1H，J＝8.9Hz，4.7Hz)，0.82-0.87(m，2H)，0.93(d，3H，J＝6.5Hz)，0.97-1.02(m，2H)，1.02-1.09(m，1H)，1.13(s，3H)，1.61(s，3H)，1.59-1.66(m，1H)，1.70(d，3H，J＝0.9Hz)，
1.91-2.00(m，1H)，2.07-2.15(m，1H)，3.77(d，1H，J＝11.0Hz)，3.85(d，1H，J＝11.0Hz)，
5.13-5.20(m，1H).

[0506] 13C NMR(CDCl3，125MHz)δ175.0(s)，132.0(s)，123.0(d)，73.7(t)，35.5(t)，34.6(d)，29.4(d)，25.8(q)，20.1(q)，19.1(s)，17.8(q)，16.8(t)，15.7(q)，13.0(d)，8.2(t).[0507] [合成例34]

[0508] 环丁烷甲酸[(1S*，2R*)-1-甲基-2-((S*)-5-甲基己-4-烯-2-基)环丙基)]甲酯的合成

[0509]

[0510] 在氮环境下，向带有搅拌装置、滴液漏斗、温度计的30ml烧瓶中加入无水甲苯5ml、二甲基氨基吡啶(154mg、1.26mmol)、二环己基碳二亚胺(260mg、1.26mmol)、[(1S*，2R*)-1-甲基-2-((S*)-5-甲基己-4-烯-2-基)环丙基)]甲醇(191mg、1.05mmol)(用国际专利公开第2012/160189号小册子记载的方法合成)以及环丁烷甲酸(126mg，1.26mmol)并搅拌1小时。
用薄层色谱法确认原料消失后，添加0.2ml的甲醇和0.2ml的乙酸，进一步搅拌30分钟。将反应溶液过滤后，进行水洗，用无水硫酸镁进行干燥，过滤后，用旋转蒸发仪馏去溶剂后，用柱色谱法(硅胶，己烷:乙酸乙酯9:1)进行精制，得到环丁烷甲酸[(1S*，2R*)-1-甲基-2-((S*)-
5-甲基己-4-烯-2-基)环丙基)]甲酯(270mg、1.02mmol、收率97％)。

[0511] GC/MS(m/e):264(M+，0.1％)，195(6)，164(8)，149(5)，135(2)，121(19)，109(14)，95(100)，83(46)，69(17)，67(13)，55(87)，41(20)，29(9)，27(5)；

[0512] 1H NMR(CDCl3，500MHz)δ-0.01-0.03(m，1H)，0.48-0.56(m，1H)，0.58(dd，1H，J＝9.0Hz，4.4Hz)，0.96(d，3H，J＝6.6Hz)，1.02-1.10(m，1H)，1.12(s，3H)，1.60(s，3H)，1.71(d，3H，J＝0.9Hz)，1.86-2.10(m，4H)，2.16-2.25(m，2H)，2.25-2.36(m，2H)，3.19(dquin，
1H，J＝8.5Hz，J＝1.1Hz)，3.79(d，1H，J＝11.1Hz)，3.83(d，1H，J＝11.1Hz)，5.14.-5.21(m，
1H).

[0513] 13C NMR(CDCl3，500MHz)δ175.7(s)，131.8(s)，123.0(d)，73.4(t)，38.3(d)，35.7(t)，34.2(d)，29.6(d)，25.8(q)，25.4(t)，25.3(t)，20.1(s)，19.9(q)，18.5(t)，17.8(q)，16.12(q)，16.10(t).

[0514] [合成例35]

[0515] 环丁烷甲酸[(1S*，2R*)-1-甲基-2-((R*)-5-甲基己-4-烯-2-基)环丙基)]甲酯的合成

[0516]

[0517] 在氮环境下，向带有搅拌装置、滴液漏斗、温度计的30ml烧瓶中加入无水甲苯5ml、二甲基氨基吡啶(154mg、1.26mmol)、二环己基碳二亚胺(260mg、1.26mmol)、[(1S*，2R*)-1-甲基-2-((R*)-5-甲基己-4-烯-2-基)环丙基)]甲醇(191mg、1.05mmol)(用国际专利公开第2012/160189号小册子记载的方法合成)以及环丁烷甲酸(126mg、1.26mmol)并搅拌1小时。
用薄层色谱法确认原料消失后，添加0.2ml的甲醇和0.2ml的乙酸，进一步搅拌30分钟。将反应溶液过滤后，进行水洗，用无水硫酸镁进行干燥，过滤后，用旋转蒸发仪馏去溶剂后，用柱色谱法(硅胶，己烷:乙酸乙酯9:1)进行精制，得到环丁烷甲酸[(1S*，2R*)-1-甲基-2-((R*)-
5-甲基己-4-烯-2-基)环丙基)]甲酯(263mg、0.99mmol、收率95％)。

[0518] GC/MS(m/e):264(M+，0.1％)，195(3)，181(1)，164(10)，149(8)，135(2)，121(35)，109(7)，107(6)，95(89)，83(61)，69(18)，67(13)，55(100)，41(21)，29(10)，27(5)；

[0519] 1H NMR(CDCl3，500MHz)δ0.09(dd，1H，J＝5.2Hz，J＝5.2Hz)，0.47-0.56(m，1H)，0.60(dd，1H，J＝8.9Hz，4.7Hz)，0.93(d，3H，J＝6.6Hz)，0.98-1.09(m，1H)，1.12(s，3H)，
1.60(s，3H)，1.70(d，3H，J＝0.8Hz)，1.86-1.93(m，1H)，1.92-2.03(m，2H)，2.07-2.15(m，
1H)，2.16-2.25(m，2H)，2.25-2.36(m，2H)，3.15(dquin，1H，J＝8.5Hz，J＝0.8Hz)，3.78(d，
1H，J＝11.0Hz)，3.87(d，1H，J＝11.0Hz)，5.13.-5.20(m，1H).

[0520] 13C NMR(CDCl3，125MHz)δ175.7(s)，132.0(s)，123.0(d)，73.4(t)，38.3(d)，35.5(t)，34.6(d)，29.4(d)，25.8(q)，25.4(t)，25.3(t)，20.1(q)，19.2(s)，18.5(t)，17.7(q)，16.8(t)，15.7(q).

[0521] [合成例36]

[0522] [(1R*，2S*)2-((R*)-1-环己基乙基)-1-甲基环丙基)]甲醇的合成

[0523]

[0524] 在100ml的高压釜中加入[(1R*，2S*)-1-甲基-2-((S*)-1-苯基乙基)环丙基)]甲醇(1.20g、6.31mmol)、20％钌-碳催化剂24mg、甲醇24ml，在氢压2.5MPa、油浴温140℃下进行氢化反应。直至没有氢消耗需要三个小时，冷却后，用蒸发仪将溶剂馏去后，用柱色谱法(硅* * *胶，己烷:乙酸乙酯1:1)进行精制，得到[(1R ，2S )2-((R )-1-环己基乙基)-1-甲基环丙基)]甲醇(1.21g、6.16mmol、收率98％)。

[0525] GC/MS(m/e):196(M+，0.2)，178(1)，163(4)，149(3)，141(8)，139(5)，124(48)，109(31)，95(38)，82(100)，69(66)，67(72)，55(73)，43(19)，41(34)，29(21)，27(8).[0526] 1H NMR(CDCl3，500MHz)δ-0.10--0.06(m，1H)，0.45-0.59(m，2H)，0.93(d，3H，J＝1.3Hz)，0.86-1.05(m，2H)，1.12(s，3H)，1.05-1.30(m，6H)，1.62-1.70(m，2H)，1.70-1.80(m，3H)，3.29(d，1H，J＝10.9Hz)，3.40(d，1H，J＝10.9Hz).

[0527] 13C NMR(CDCl3，125MHz)δ72.5(t)，43.8(d)，37.9(d)，31.1(t)，29.4(t)，27.7(d)，27.0(t)，26.9(t)，26.8(t)，23.7(s)，17.1(q)，16.3(q)，16.4(t).

[0528] [合成例37]

[0529] [(1R*，2S*)2-((S*)-1-环己基乙基)-1-甲基环丙基)]甲醇的合成

[0530]

[0531] 在100ml的高压釜中加入[(1R*，2S*)-1-甲基-2-((R*)-1-苯基乙基)环丙基)]甲醇(1.20g，6.31mmol)、20％钌-碳催化剂24mg、甲醇24ml，在氢压2.5MPa、油浴温140℃下进行氢化反应。直至没有氢消耗需要三个小时，冷却后，用蒸发仪将溶剂馏去后，用柱色谱法(硅胶，己烷:乙酸乙酯1:1)进行精制，得到[(1R*，2S*)2-((S*)-1-环己基乙基)-1-甲基环丙基)]甲醇(1.23g、6.16mmol、收率99％)。

[0532] GC/MS(m/e):196(M+，0.4)，178(1)，163(5)，149(4)，141(6)，139(4)，124(39)，113(20)，111(19)，110(37)，109(36)，95(47)，82(100)，69(73)，67(72)，55(91)，43(26)，41(36)，29(23)，27(9).

[0533] 1H NMR(CDCl3，500MHz)δ0.06-0.11(m，1H)，0.43-0.50(m，1H)，0.55(dd，1H，J＝8.8Hz，J＝4.5Hz)，0.89-0.93(m，3H)，1.00-1.31(m，8H)，1.14(s，3H)，1.63-1.79(m，5H)，
3.23(dd，1H，J＝10.8Hz，J＝2.9Hz)，3.37(dd，1H，J＝10.8Hz，J＝4.4Hz).

[0534] 13C NMR(CDCl3，125MHz)δ72.9(t)，43.9(d)，38.8(d)，31.1(t)，29.8(t)，27.0(d)，26.91(t)，26.85(t)，26.84(t)，21.3(q)，17.7(s)，17.2(t)，15.3(q).

[0535] [合成例38]

[0536] 丙酸[(1R*，2S*)-2-((R*)-1-环己基乙基)-1-甲基环丙基)]甲酯的合成

[0537]

[0538] 在氮环境下，向带有搅拌装置、滴液漏斗、温度计的30ml烧瓶中加入无水甲苯5ml、二甲基氨基吡啶(154mg、1.26mmol)、[(1R*，2S*)2-((R*)-1-环己基乙基)-1-甲基环丙基)]甲醇(206mg、1.05mmol)，进行搅拌溶解后，用5分钟滴加丙酰氯(117mg、1.26mmol)，滴加后搅拌1小时。用薄层色谱法确认原料消失后添加0.2ml的甲醇，进一步搅拌30分钟。将反应溶液在水中淬灭，分离有机层后，进行水洗，用无水硫酸镁进行干燥，过滤后，用旋转蒸发仪馏去溶剂后，用柱色谱法(硅胶，己烷:乙酸乙酯9:1)进行精制，得到丙酸[(1R*，2S*)-2-((R*)-1-环己基乙基)-1-甲基环丙基)]甲酯(245mg、0.97mmol、收率93％)。

[0539] GC/MS(m/e):252(M+，0.1)，196(2)，178(9)，169(4)，163(7)，149(6)，135(10)，124(36)，122(22)，110(43)，95(56)，82(70)，69(37)，67(42)，57(100)，55(54)，41(32)，29(33).

[0540] 1H NMR(CDCl3，500MHz)δ-0.04(dd，1H，J＝5.5Hz，J＝4.4Hz)，0.56(dd，1H，J＝9.3Hz，J＝4.3Hz)，0.59-0.65(m，1H)，0.87-1.07(m，3H)，0.91-0.94(m，3H)，1.10(s，3H)，
1.15(t，3H，J＝7.6Hz)，1.08-1.27(m，4H)，1.62-1.79(m，5H)，2.34(q，2H，J＝7.6Hz)，3.80(d，1H，J＝11.0Hz)，3.88(d，1H，J＝11.0Hz).

[0541] 13C NMR(CDCl3，125MHz)δ174.7(s)，73.7(t)，43.7(d)，38.1(d)，30.9(t)，29.3(t)，28.1(d)，27.7(t)，27.02(t)，26.9(t)，26.8(t)，20.6(s)，17.1(q)，16.8(q)，15.9(t)，9.2(q).

[0542] [合成例39]

[0543] 丙酸[(1R*，2S*)-2-((S*)-1-环己基乙基)-1-甲基环丙基)]甲酯的合成

[0544]

[0545] 在氮环境下，向带有搅拌装置、滴液漏斗、温度计的30ml烧瓶中加入无水甲苯5ml、二甲基氨基吡啶(154mg、1.26mmol)、[(1R*，2S*)2-((S*)-1-环己基乙基)-1-甲基环丙基)]甲醇(206mg、1.05mmol)，进行搅拌溶解后，用5分钟滴加丙酰氯(117mg、1.26mmol)，滴加后搅拌1小时。用薄层色谱法确认原料消失后添加0.2ml的甲醇，进一步搅拌30分钟。将反应溶液在水中淬灭，分离有机层后，进行水洗，用无水硫酸镁进行干燥，过滤后，用旋转蒸发仪馏去溶剂后，用柱色谱法(硅胶，己烷:乙酸乙酯9:1)进行精制，得到丙酸[(1R*，2S*)-2-((S*)-1-环己基乙基)-1-甲基环丙基)]甲酯(248mg、0.98mmol、收率94％)。

[0546] GC/MS(m/e):252(M+，0.1)，196(2)，178(9)，169(3)，163(7)，149(5)，135(9)，129(7)，124(32)，122(20)，110(42)，95(56)，82(64)，81(59)，69(36)，67(37)，57(100)，55(52)，41(29)，29(32).

[0547] 1H NMR(CDCl3，500MHz)δ0.11(dd，1H，J＝5.2Hz，J＝5.2Hz)，0.51-0.58(m，1H)，0.63(dd，1H，J＝8.8Hz，J＝4.7Hz)，0.83-0.92(m，1H)，0.87-0.92(m，3H)，0.96-1.09(m，
2H)，1.11(s，3H)，1.15(t，3H，J＝7.6Hz)，1.12-1.30(m，4H)，1.61-1.78(m，5H)，2.34(q，2H，J＝7.6Hz)，3.79(d，1H，J＝11.0Hz)，3.86(d，1H，J＝11.0Hz).

[0548] 13C NMR(CDCl3，125MHz)δ174.7(s)，73.8(t)，43.9(d)，38.8(d)，31.0(t)，29.9(t)，27.7(t)，27.3(d)，26.9(t)，26.8(t)，18.2(s)，17.7(t)，17.5(q)，15.7(q)，9.2(q).[0549] [合成例40]

[0550] 异丁酸[(1R*，2S*)-2-((R*)-1-环己基乙基)-1-甲基环丙基)]甲酯的合成[0551]

[0552] 在氮环境下，向带有搅拌装置、滴液漏斗、温度计的30ml烧瓶中加入无水甲苯5ml、* * *二甲基氨基吡啶(154mg、1.26mmol)、[(1R ，2S )2-((R )-1-环己基乙基)-1-甲基环丙基)]甲醇(206mg、1.05mmol)，进行搅拌溶解后，用5分钟滴加异丁酰氯(134mg、1.26mmol)，滴加后搅拌1小时。用薄层色谱法确认原料消失后添加0.2ml的甲醇，进一步搅拌30分钟。将反应溶液在水中淬灭，分离有机层后，进行水洗，用无水硫酸镁进行干燥，过滤后，用旋转蒸发仪馏去溶剂后，用柱色谱法(硅胶，己烷:乙酸乙酯9:1)进行精制，得到异丁酸[(1R*，2S*)-2-((R*)-1-环己基乙基)-1-甲基环丙基)]甲酯(271mg、1.01mmol、收率97％)。

[0553] GC/MS(m/e):266(M+，2)，211(1)，196(1)，183(8)，178(9)，163(8)，149(6)，143(8)，135(11)，124(31)，122(25)，110(49)，95(70)，82(78)，81(73)，71(100)，69(40)，67(42)，55(69)，43(81)，41(42)，29(10)，27(7).

[0554] 1H NMR(CDCl3，500MHz)δ-0.04(dd，1H，J＝5.8Hz，J＝4.5Hz)，0.55(dd，1H，J＝9.1Hz，J＝4.5Hz)，0.59-0.66(m，1H)，0.87-0.95(m，1H)，0.91-0.95(m，3H)，0.95-1.17(m，
2H)，1.10(s，3H)，1.18(d，6H，J＝7.0Hz)，1.18-1.27(m，4H)，1.62-1.69(m，1H)，1.69-1.78(m，4H)，2.56(h，1H，J＝7.0Hz)，3.70(d，1H，J＝11.0Hz)，3.93(d，1H，J＝11.0Hz).[0555] 13C NMR(CDCl3，125MHz)δ177.3(s)，73.7(t)，43.7(d)，38.1(d)，34.2(d)，30.9(t)，29.3(t)，28.3(d)，27.0(t)，26.9(t)，26.8(t)，20.6(s)，19.03(q)，19.00(q)，17.1(q)，16.7(q)，15.8(t).

[0556] [合成例41]

[0557] 异丁酸[(1R*，2S*)-2-((S*)-1-环己基乙基)-1-甲基环丙基)]甲酯的合成[0558]

[0559] 在氮环境下，向带有搅拌装置、滴液漏斗、温度计的30ml烧瓶中加入无水甲苯5ml、二甲基氨基吡啶(154mg、1.26mmol)、[(1R*，2S*)2-((S*)-1-环己基乙基)-1-甲基环丙基)]甲醇(206mg、1.05mmol)，进行搅拌溶解后，用5分钟滴加异丁酰氯(134mg，1.26mmol)，滴加后搅拌1小时。用薄层色谱法确认原料消失后添加0.2ml的甲醇，进一步搅拌30分钟。将反应溶液在水中淬灭，分离有机层后，进行水洗，用无水硫酸镁进行干燥，过滤后，用旋转蒸发仪馏去溶剂后，用柱色谱法(硅胶，己烷:乙酸乙酯9:1)进行精制，得到异丁酸[(1R*，2S*)-2-((S*)-1-环己基乙基)-1-甲基环丙基)]甲酯(268mg、1.01mmol、收率96％)。

[0560] GC/MS(m/e):266(M+，2)，211(1)，196(1)，183(7)，178(9)，163(7)，149(6)，143(7)，135(10)，124(29)，122(24)，110(52)，95(72)，82(69)，81(65)，71(100)，69(40)，67(39)，55(60)，43(81)，41(40)，29(8)，27(6).

[0561] 1H NMR(CDCl3，125MHz)δ0.11(dd，1H，J＝5.4Hz，J＝4.6Hz)，0.62(dd，1H，J＝8.8Hz，J＝4.6Hz)，0.51-0.58(m，1H)，0.82-0.92(m，1H)，0.88-0.92(m，3H)，0.91-1.09(m，
2H)，1.11(s，3H)，1.18(dd，6H，J＝7.0Hz，J＝2.1Hz)，1.14-1.29(m，4H)，1.61-1.78(m，5H)，
2.56(h，1H，J＝7.0Hz)，3.73(d，1H，J＝11.0Hz)，3.90(d，1H，J＝11.0Hz).

[0562] 13C NMR(CDCl3，500MHz)δ177.3(s)，73.7(t)，43.9(d)，38.9(d)，34.2(d)，31.0(t)，29.9(t)，27.4(d)，26.9(t)，26.8(t)，19.1(q)，19.0(q)，18.3(s)，17.6(t)，17.5(q)，15.7(q).

[0563] [合成例42]

[0564] 环丙烷甲酸[(1R*，2S*)-2-((R*)-1-环己基乙基)-1-甲基环丙基)]甲酯的合成[0565]

[0566] 在氮环境下，向带有搅拌装置、滴液漏斗、温度计的30ml烧瓶中加入无水甲苯5ml、二甲基氨基吡啶(154mg、1.26mmol)、[(1R*，2S*)2-((R*)-1-环己基乙基)-1-甲基环丙基)]甲醇(206mg、1.05mmol)，进行搅拌溶解后，用5分钟滴加环丙甲酰氯(132mg、1.26mmol)，滴加后搅拌1小时。用薄层色谱法确认原料消失后添加0.2ml的甲醇，进一步搅拌30分钟。将反应溶液在水中淬灭，分离有机层后，进行水洗，用无水硫酸镁进行干燥，过滤后，用旋转蒸发仪馏去溶剂后，用柱色谱法(硅胶，己烷:乙酸乙酯9:1)进行精制，得到环丙烷甲酸[(1R*，2S*)-2-((R*)-1-环己基乙基)-1-甲基环丙基)]甲酯(264mg、1.00mmol、收率95％)。

[0567] GC/MS(m/e):266(M+，0.1)，181(6)，178(5)，163(4)，149(3)，141(5)，135(6)，124(13)，122(14)，110(25)，95(35)，82(33)，81(35)，69(100)，55(35)，41(35)，29(5)，27(2).[0568] 1H NMR(CDCl3，500MHz)δ-0.04(dd，1H，J＝5.6Hz，J＝4.4Hz)，0.56(dd，1H，J＝9.1Hz，J＝4.4Hz)，0.59-0.66(m，1H)，0.78-1.07(m，3H)，0.82-0.87(m，2H)，0.91-0.95(m，
3H)，0.98-1.02(m，2H)，1.11(s，3H)，1.14-1.28(m，4H)，1.58-1.64(m，1H)，1.62-1.79(m，
5H)，3.78(d，1H，J＝11.1Hz)，3.87(d，1H，J＝11.1Hz).

[0569] 13C NMR(CDCl3，125MHz)δ175.0(s)，73.8(t)，43.7(d)，38.1(d)，30.9(t)，29.3(t)，28.1(d)，27.0(t)，26.9(t)，26.8(t)，20.6(s)，17.1(q)，16.8(q)，15.9(t)，13.0(d)，8.24(t)，8.22(t).

[0570] [合成例43]

[0571] 环丙烷甲酸[(1R*，2S*)-2-((S*)-1-环己基乙基)-1-甲基环丙基)]甲酯的合成[0572]

[0573] 在氮环境下，向带有搅拌装置、滴液漏斗、温度计的30ml烧瓶中加入无水甲苯5ml、二甲基氨基吡啶(154mg、1.26mmol)、[(1R*，2S*)2-((S*)-1-环己基乙基)-1-甲基环丙基)]甲醇(206mg、1.05mmol)，进行搅拌溶解后，用5分钟滴加环丙甲酰氯(132mg、1.26mmol)，滴加后搅拌1小时。用薄层色谱法确认原料消失后添加0.2ml的甲醇，进一步搅拌30分钟。将反应溶液在水中淬灭，分离有机层后，进行水洗，用无水硫酸镁进行干燥，过滤后，用旋转蒸发仪馏去溶剂后，用柱色谱法(硅胶，己烷:乙酸乙酯9:1)进行精制，得到环丙烷甲酸[(1R*，2S*)-2-((S*)-1-环己基乙基)-1-甲基环丙基)]甲酯(263mg、0.99mmol、收率95％)。

[0574] GC/MS(m/e):266(M+，0.1)，181(6)，178(5)，163(4)，149(3)，141(5)，135(6)，124(13)，122(13)，110(26)，95(37)，82(29)，81(31)，69(100)，55(31)，41(34)，29(4)，27(2).[0575] 1H NMR(CDCl3，500MHz)δ0.11(dd，1H，J＝5.3Hz，J＝5.3Hz)，0.51-0.58(m，1H)，0.62(dd，1H，J＝8.8Hz，J＝4.7Hz)，0.82-0.87(m，2H)，0.85-0.91(m，1H)，0.89-0.93(m，
3H)，0.97-1.02(m，2H)，0.97-1.09(m，2H)，1.12(s，3H)，1.09-1.30(m，4H)，1.59-1.66(m，
1H)，1.64-1.77(m，5H)，3.76(d，1H，J＝11.0Hz)，3.86(d，1H，J＝11.0Hz).

[0576] 13C NMR(CDCl3，125MHz)δ175.1(s)，74.0(t)，43.9(d)，38.8(d)，31.0(t)，29.9(t)，27.3(d)，26.9(t)，26.8(t)，18.2(s)，17.7(t)，17.5(q)，13.0(d)，8.24(t)，8.22(t).[0577] [合成例44]

[0578] 环丁烷甲酸[(1R*，2S*)-2-((R*)-1-环己基乙基)-1-甲基环丙基)]甲酯的合成[0579]

[0580] 在氮环境下，向带有搅拌装置、滴液漏斗、温度计的30ml烧瓶中加入无水甲苯5ml、二甲基氨基吡啶(154mg、1.26mmol)、二环己基碳二亚胺(260mg、1.26mmol)、[(1R*，2S*)2-((R*)-1-环己基乙基)-1-甲基环丙基)]甲醇(206mg，1.05mmol)以及环丁烷甲酸(126mg，1.26mmol)并搅拌1小时。用薄层色谱法确认原料消失后，添加0.2ml的甲醇和0.2ml的乙酸，进一步搅拌30分钟。将反应溶液过滤后，进行水洗，用无水硫酸镁进行干燥，过滤后，用旋转蒸发仪馏去溶剂后，用柱色谱法(硅胶，己烷:乙酸乙酯9:1)进行精制，得到环丁烷甲酸[(1R*，2S*)-2-((R*)-1-环己基乙基)-1-甲基环丙基)]甲酯(270mg、0.97mmol、收率92％)。

[0581] GC/MS(m/e):278(M+，0.5)，223(1)，195(8)，178(7)，163(7)，155(7)，149(5)，135(9)，124(21)，122(20)，110(39)，95(48)，83(78)，82(45)，81(45)，69(25)，67(28)，55(100)，41(23)，29(10)，27(5).

[0582] 1H NMR(CDCl3，500MHz)δ-0.04(dd，1H，J＝5.7Hz，J＝4.5Hz)，0.56(dd，1H，J＝9.1Hz，J＝4.4Hz)，0.59-0.66(m，1H)，0.86-0.94(m，1H)，0.91-0.94(m，3H)，0.95-1.06(m，
2H)，1.10(s，3H)，1.12-1.27(m，4H)，1.62-1.69(m，1H)，1.69-1.79(m，4H)，1.85-1.96(m，
1H)，1.89-2.03(m，1H)，2.16-2.25(m，2H)，2.25-2.37(m，2H)，3.14(quin.d，1H，J＝8.5Hz，J＝1.0Hz)，3.73(d，1H，J＝11.1Hz)，3.92(d，1H，J＝11.1Hz).

[0583] 13C NMR(CDCl3，125MHz)δ175.7(s)，73.7(t)，43.7(d)，38.3(d)，38.1(d)，30.9(t)，29.4(t)，28.2(d)，27.0(t)，26.9(t)，26.8(t)，25.34(t)，25.32(t)，20.6(s)，18.5(t)，17.2(q)，16.7(q)，15.9(t).

[0584] [合成例45]

[0585] 环丁烷甲酸[(1R*，2S*)-2-((S*)-1-环己基乙基)-1-甲基环丙基)]甲基甲酯的合成

[0586]

[0587] 在氮环境下，向带有搅拌装置、滴液漏斗、温度计的30ml烧瓶中加入无水甲苯5ml、二甲基氨基吡啶(154mg、1.26mmol)、二环己基碳二亚胺(260mg，1.26mmol)、[(1R*，2S*)2-((S*)-1-环己基乙基)-1-甲基环丙基)]甲醇(206mg，1.05mmol)以及环丁烷甲酸(126mg，1.26mmol)并搅拌1小时。用薄层色谱法确认原料消失后，添加0.2ml的甲醇和0.2ml的乙酸，进一步搅拌30分钟。将反应溶液过滤后，进行水洗，用无水硫酸镁进行干燥，过滤后，用旋转蒸发仪馏去溶剂后，用柱色谱法(硅胶，己烷:乙酸乙酯9:1)进行精制，得到环丁烷甲酸[(1R*，2S*)-2-((S*)-1-环己基乙基)-1-甲基环丙基)]甲酯(274mg、0.98mmol、收率94％)。

[0588] GC/MS(m/e):278(M+，0.3)，195(7)，178(8)，163(6)，155(6)，149(5)，135(8)，124(21)，122(19)，110(41)，95(50)，83(75)，82(43)，81(42)，69(25)，67(26)，55(100)，41(22)，29(10)，27(4).

[0589] 1H NMR(CDCl3，500MHz)δ0.11(dd，1H，J＝5.3Hz，J＝5.1Hz)，0.51-0.58(m，1H)，0.63(dd，1H，J＝8.7Hz，J＝4.7Hz)，0.82-0.91(m，1H)，0.88-0.92(m，3H)，0.91-1.09(m，
2H)，1.11(s，3H)，1.16-1.30(m，4H)，1.61-1.68(m，1H)，1.67-1.78(m，4H)，1.85-1.96(m，
1H)，1.90-2.02(m，1H)，2.15-2.25(m，2H)，2.24-2.36(m，2H)，3.15(quin.d，1H，J＝8.5Hz，J＝1.0Hz)，3.77(d，1H，J＝11.0Hz)，3.88(d，1H，J＝11.0Hz).

[0590] 13C NMR(CDCl3，125MHz)δ175.7(s)，73.7(t)，43.9(d)，38.8(d)，38.3(d)，31.0(t)，29.9(t)，27.3(d)，26.9(t)，26.8(t)，25.4(t)，25.3(t)，18.5(t)，18.3(s)，17.7(t)，17.5(q)，15.7(q).

[0591] [香气品质的评价]

[0592] 对在上述的合成例16～35、38～45中合成的化合物进行香气品质的评价。根据香气品质的不同在下述表10至表14中示出结果。

[0593] 表10

[0594]

[0595] 表11

[0596]

[0597] 表12

[0598]

[0599] 表13

[0600]

[0601] 表14

[0602]

[0603] [实施例1:铃兰调香料组合物]

[0604] 根据下述表15的配方，使用在合成例16、合成例20、合成例22或合成例26中合成的化合物来制备香水用香料组合物。

[0605] 表15

[0606]

[0607] 由具有5年以上经验的4人专家组进行感官评价，结果全体成员判定含有合成例16、合成例20、合成例22、或合成例26中合成的化合物的铃兰调香料组合物优异。

[0608] [实施例2:海洋调香料组合物]

[0609] 根据下述表16的配方，使用在合成例16、合成例20、合成例22、或合成例26中合成的化合物来制备香水用香料组合物。

[0610] 表16

[0611]

[0612] 由具有5年以上经验的4人专家组进行感官评价，结果全体成员判定含有合成例16、合成例20、合成例22、或合成例26中合成的化合物的海洋调香料组合物能够清楚地确认海洋、臭氧感，并且扩散性也优异。

[0613] [实施例3:花香调香料组合物]

[0614] 根据下述表17的配方，使用合成例16、合成例20、合成例22、或合成例26中合成的化合物来制备香水用香料组合物。

[0615] 表17

[0616]

[0617] 由具有5年以上经验的4人专家组进行感官评价，结果全体成员判定含有在合成例16、合成例20、合成例22、或合成例26中合成的化合物的花香调香料组合物优异。

[0618] [实施例4：液体洗剂]

[0619] 根据下述表18的配方，制备赋予了0.5％的实施例3的香料组合物的液体洗剂(100g)。

[0620] 表18

[0621]成分 配合量(g)
聚氧化烯烷基醚 50.00
精制水 35.13
二甘醇丁醚 8.00
直链烷基苯磺酸盐 2.50
对甲苯磺酸 1.00
聚乙二醇 1.00
单乙醇胺 1.00
椰子油脂肪酸 0.10
柠檬酸 0.22
苯甲酸钠 0.50
BHT 0.50
实施例3的香料组合物 0.50
总计 100.00

[0622] 由具有5年以上经验的4人专家组进行感官评价，结果全体成员判定，配合了含有在合成例16、合成例20、合成例22、或合成例26中合成的化合物的香料组合物即实施例3的香料组合物的液体洗剂具有优异的香气。

[0623] [实施例5：洗发水]

[0624] 根据下述表19的配方，制备赋予了1.0％的实施例1、实施例2或实施例3的香料组合物的洗发水(100g)。

[0625] 表19

[0626]成分 配合量(g)
十二烷基醚聚氧乙烯硫酸钠 14.00
月桂酸酰胺丙基甜菜碱 4.00
椰子油脂肪酸二乙醇酰胺 3.00
阳离子型纤维素 0.50
乙二醇二硬脂酸酯 1.00
对羟基苯甲酸乙酯 0.25
柠檬酸 适量
实施例1、实施例2或实施例3的香料组合物 1.00
精制水 剩余部分
总计 100.00

[0627] 由具有5年以上经验的4人专家组进行感官评价，结果全体成员判定配合了含有合成例16、合成例20、合成例22、或合成例26中合成的化合物的香料组合物即实施例1、实施例2或实施例3的香料组合物的洗发水，具有优异的香气。

[0628] [实施例6：沐浴露]

[0629] 根据下述表20的配方，制备赋予了0.95％的实施例1、实施例2或实施例3的香料组合物的沐浴露(100g)。

[0630] 表20

[0631]成分 配合量(g)
三乙醇胺 9.00
月桂酸 6.00
肉豆蔻酸 9.00
十二烷基聚氧化烯磺基琥珀酸酯二钠(1E.O.)(42％) 10.00
烷基(C8～16)葡萄糖苷 8.00
月桂酸甘油酯 1.00
二硬脂酸2-羟基乙酯 2.50
椰子油脂肪酸二乙醇酰胺 3.00
丙二醇 5.00
二丁基羟基甲苯 0.05
依地酸二钠 0.10
对羟基苯甲酸乙酯 0.20
对羟基苯甲酸甲酯 0.10
实施例1、实施例2或实施例3的香料组合物 0.95
精制水 剩余部分
总计 100.00

[0632] 由具有5年以上经验的4人专家组进行感官评价，结果全体成员判定，配合了含有合成例16、合成例20、合成例22、或合成例26中合成的化合物的香料组合物即实施例1、实施例2或实施例3的香料组合物的沐浴露，具有优异的香气。