[0001] 已经发现，在睡眠状态或相当于睡眠状态的过程中，空气中的相对颗粒和过敏原 浓度一般会因身体对流而高于在其它状态中W及在正常邸室或起居室中别处的情形。紧密 地掠过呼吸区的由人体产生的对流加强并凝聚因在床铺中移动而变形的被稱中所有重要 的储集层的排放物。

[0002] 本发明大体上设及用于在睡眠状态或相当于睡眠状态的过程中，驱替身体对流并 借此减少暴露于个人呼吸区内过敏原和其它空气传播的微细颗粒，从而减少或消除哮喘和 过敏性鼻炎症状，同时改善睡眠质量的方法和装置，并且具体地说，设及利用溫控型层状气 流(本文和W前都缩写为TLA)的方法和装置。另外，还披露了设及运些方法和装置的商业方 法。

[0003] 估计全世界有3亿的个体患有哮喘，它已被视为一个全球性问题。据世界卫生组织 (World Health Organization)估计，每年有1500万伤残调整寿命年（disability- ad justed life year) 因哮喘而丧失 （占 总的全球疾病负担的 1 % ) 。就死亡率而言 ，据估计， 哮喘每年会导致250,000例死亡(参看参考文献1)。

[0004] 货币成本(包括健康护理系统的成本)和间接成本(例如因工作和过早死亡导致的 时间损失)是相当大的（参看参考文献2)。治疗所设及的成本很高，但是认为不进行哮喘治 疗的成本甚至更高(参看参考文献3)。

[0005] 从病理学方面看，已知哮喘是一种设及许多细胞类型和细胞元件的发炎性疾病， 而哮喘又W-种尚未充分了解的方式引起炎症和气道高反应性。据悉，哮喘的关键细胞介 质是趋化因子、半脫氨酷白Ξ締、细胞因子、组胺、前列腺素 D2和一氧化氮(NO)。

[0006] 哮喘的主要生理症状是间歇性气道阻塞，引起呼气气流限制、呼吸困难、喘息、咳 嗽和胸闷（参看参考文献4)。

[0007] 哮喘的具体定义包括两个领域(症状和可变的气道阻塞)和另外两个领域(气道炎 症和气道高反应性(AHR))，其中后两个领域被认为可W表征潜在的疾病过程(参看参考文 献5)。[000引某些宿主因素经常会引起哮喘的发展，而环境因素通常引发哮喘症状(不过，一些 因素引起到运两种作用）。宿主因素包括性别、肥胖和遗传背景，而环境因素包括感染和抽 烟，特别是源自于例如毛皮动物、居室蛾类、真菌、霉菌和酵母的过敏原(参看参考文献6)。 锻炼，尤其是在干燥冷空气中进行锻炼，也会引发哮喘(参看参考文献7)。

[0009] 不同学术团体曾付出诸多努力来使例如哮喘严重性和控制等术语标准化。哮喘控 制是指通过治疗达到减少或消除哮喘症状的程度。严重性程度是基于实现良好的哮喘控制 所需的治疗强度。

[0010] 临床上，可W根据多种生理参数，包括间歇性呼吸困难、喘息、咳嗽和胸闷，来诊断 哮喘(参看参考文献4)。然而，症状(或表型）的异质性使得不太易于诊断哮喘。

[0011] 根据气流限制来评估和监测超过5岁的患者的哮喘的常用方法包括第一秒用力呼 气量(FEVi)和最大呼气流量(PEF)的测量。

[0012] 呼出的NO的水平是哮喘患者气道炎症的一个无创性指标，因为在运些患者中较高 的呼出气一氧化氮（fractional exhaled nitric oxide,FEN0)水平常常会升高。因此，监 测FEN0水平可W指示哮喘的严重性。经显示，FEN0明显与糖皮质激素相关，但哮喘控制较差 的患者尽管进行了糖皮质激素药物治疗，仍可能具有较高的FEN0水平(参看参考文献8)。

[0013] 针对肺功能的测量可用于评价哮喘的严重性W及治疗效果，并且可W通过生活质 量评分进行有利地补充(参看参考文献9)。

[0014] 因此，用于监测哮喘严重性的其它方法包括使用调查问卷，例如微型版哮喘患者 生活质量调查问卷(mini asthma quality of life questionnaire，mini-A化Q)。微型版 AQLQ提供了基于15个问题的评分，运些问题设及症状、活动受限、情绪功能和环境刺激方 面。调查问卷被认为是在群组水平上进行基础护理研究和护理质量监测的一个简单而可靠 的工具。调查问卷还可W在大型临床试验和调查中放屯、使用(参看参考文献9-11)。[001引对于儿科，可W使用类似的哮喘患儿生活质量调查问卷（pediatric asthma quality of life questionnaire,PA化Q)(参看参考文献 12-13)。

[0016] 用于实现哮喘控制的许多治疗都可用于患者，包括药物治疗，例如吸入型糖皮质 激素（ICS)，包括布地奈德(budesonide)和氣替卡松(fluticasone);短效02激动剂(SABA); 长效阮激动剂化ABA);白Ξ締调节剂;缓释茶碱;和抗I姐治疗。此外，无创性措施，包括消 除引发因子，也是可能的。

[0017] 对于过敏性哮喘，运种发炎性疾病主要是由暴露于患者敏感的吸入性过敏原所 致。使例如来自家居尘蛾、猫和狗等的吸入性过敏原的影响减到最少是降低哮喘严重性的 第一步(参看参考文献14)。从高海拔研究得到的经验表明，对过敏原长期回避使气道炎症 减轻，并因此使症状改善。运些研究还表明，实现并维持过敏原水平的大幅降低是非常重要 的(参看参考文献15-16)。

[0018] 过敏性鼻炎和哮喘是由类似的过敏机制介导的，而且它们可W表示同一种联合气 道疾病的两种表现形式。

[0019] 过敏性鼻炎是对空气传播的粉尘、皮屑或植物花粉颗粒过敏的人的症状的集合， 运些症状例如为流涕、鼻塞和咳嗽、打喷暧、流泪、眼睛和鼻子发痒、头痛W及喘息。

[0020] 过敏性鼻炎会明显影响生活质量。鼻塞是运些病状中最常见并且最麻烦的症状之 一，它会引起睡眠呼吸障碍，并且被视为引起睡眠障碍的关键原因（参看参考文献17)。

[0021] 可W使用鼻炎调查问卷(峭LQ/微型版RQLQ)来监测和评估(例如）治疗期间的鼻炎 症状(参看参考文献18)。

[0022] 由哮喘或过敏性鼻炎引起的睡眠质量改善或降低可W通过使用调查问卷和客观 量度来监测。

[0023] 对于一些人来说，暴露于过敏原会引起一种称为过敏反应的反应。运一反应在过 敏原被吸入呼吸道(鼻、喉和肺）中并附着于粘膜时发生。运些过敏原被免疫系统视为外来 入侵者，并且在身体准备将其击退时，产生免疫反应。在运一反应期间，T细胞(免疫系统的 一种细胞类型)将信号发送给B细胞(B淋己细胞），并刺激I巧抗体(过敏级联中所设及的一 种关键蛋白质）的产生。

[0024] 在暴露后的数周内产生过敏原特异性I巧抗体，并且运些抗体被释放到血流中。运 些I巧抗体可W附接于炎性细胞(例如肥大细胞)上的受体。未附接的I姐抗体仍自由地漂浮 于血流中。当过敏的个体再暴露于过敏原时，会发生与肥大细胞上所结合的I巧的交联(参 看下文）。

[0025] 当交联发生时，肥大细胞释放出化学介质，例如组胺、前列腺素和白Ξ締(参看下 文）。运些化学介质可W引起体内的炎性反应。运些炎性反应与例如支气管收缩、咳嗽和喘 息等哮喘病征和症状有关。

[0026] 减少暴露于居住地空气传播的污物（例如过敏原和污染物）的装置可W用于居住 和院舍式环境中。空气净化技术通过使环境气流通过高效空气微粒化EPA)过滤器，特别有 效地去除空气传播的颗粒。然而，肥PA过滤系统的效率取决于使用该装置的环境中的气流 动力学。混入渗有经过滤空气的环境空气通常会降低皿PA过滤的最终效率，例如，提供一个 纯净的个人呼吸区的效率。

[0027] 曾报道过几种可提供纯净的个人呼吸区的装置。

[0028] W02008/058538、US 6,910,961 和US2008/0308106描述了专用的供气出口，运些供 气出口可W经过定位W向个人的洁净空气环境提供经过调节的空气。[00巧]US2008/0307970描述了一种戴於颈上的装置。

[0030] US 6,916,238描述了一种封闭式洁净空气排气罩，所述排气罩在睡眠时间期间提 供一个纯净的个人呼吸区。

[0031] US 7,037,188描述了一种床铺通风系统，运一系统在睡眠时间期间提供一个纯净 的个人呼吸区。

[0032] US 6,702,662描述了一种利用TLA来提供个人呼吸区的装置。在运一装置中，经过 滤的空气被分成两个部分的气流，其中一个部分被冷却，而另一个被加热。

[0033] US 2009/0247065描述了使用TLA装置输送层状气流来改善微血管功能的装置和 方法，其中经过滤空气与环境空气之间的溫度差异为〇.3°C到：TC。然而，运一应用设及一个 完全不同的治疗领域，即，微血管功能，而且，运一装置操作时所使用的溫度差异区间比本 发明所披露的区间宽得多(参见US 2009/0247065第0016段]。

[0034] 运些装置中有一些利用了脉冲或强制吹风的空气来诱导并维持经过滤的空气流， 从而包围住护理点。然而，运些方法和装置会引起令人不适的通风(draft)、脱水W及对经 过滤气流速度的总体较差控制。此外，即使在经过滤气流实质上为层流时，有时比较高的强 制吹风空气速度也会在不存在排气罩或外壳的情况下不可避免地引起受污染环境空气的 端流混入。

[0035] 通过利用重力而非脉冲力或吹力来诱导层状气流，可W避免环境空气的端流混 入。TLA的原理是，层流是由在护理点中供应的空气与环境空气之间的空气溫度差异所诱导 的。与环境空气相比，较冷并且密度较高的实质上层流的经过滤空气缓慢下行，从而包围睡 着的人的呼吸区。TLA原理提供了一种新奇的能力来控制在护理点处所测量的气流速度。溫 度控制装置的各部分或整体可W定位于鼓风装置之前或之后，供应层状气流。

[0036] TLA是建立在层流空气供应结构的边界控制和单向定向的基础上的。稳定的流动 条件是通过在冷却的供应空气与人呼吸区中的环境空气之间引入溫度梯度(负浮力)来维 持。夹带，包括环境空气端流扩散到层流供应流中，在此处被限制于最低程度。密度高于环 境空气的经过滤和冷却的层流空气缓慢下行，从而包围床铺中的人的呼吸区。运一向下导 向的驱替流动将经过气流路径中的物理障碍，而且不会对气流造成实质影响。从物理障碍 弹回后，自由并且等溫的射流会损失动量。相比之下，冷却的TLA空气尽管与物理障碍发生 相互作用，仍保持其较低的溫度。因此，TLA使呼吸区到地面的污物去除改善。

[0037] 先前已经证实，过敏原和其它空气传播的颗粒积累在被稱中。在本发明中，已经发 现，躺在床铺中的溫暖人体引起对流，从而将高浓度的过敏原和空气传播的颗粒输运到个 人呼吸区。运一现象看起来与由室内空气净化器操作所引起的环境空气中颗粒浓度的任何 降低无关。因此，室内空气净化系统通常无法驱替身体对流并且提供一个受控的个人呼吸 区。

[0038] 为了有效提供一个受控的个人呼吸区，TLA装置将理想地提供实质上层流的下行 气流，运一气流具有足够的速度，可W驱替由体溫引起的对流。溫暖人体所引起的对流气流 具有超过O.lm/s的上升速度，并且在身体上空气溫度比环境空气增高达2Γ。因此，一个有 效的TLA装置通常提供速度高于O.lm/s的下行、实质上层流的经过滤空气流，并且在任何情 形中，都足W破坏躺在床铺中睡着(或类似状态)的人的身体对流。

[0039] 然而，经过滤空气的速度过高也是不合需要的。过高的气流速度会产生令人不适 而且导致脱水的通风。避免通风和脱水对于患者的长期依从性至关重要。在低活动率或睡 眠期间，人体的裸露部分对于空气移动极为敏感。此外，下行层状气流的速度越高，就越难 在不混入环境空气的情况下控制气流并将其导向护理点。

[0040] 在TLA装置中，下行气流的速度是由在护理点水平上较冷的经过滤供应空气与环 境空气之间的空气溫度差异（即，密度差异)所决定的。只赋予气流极小脉冲，就足W克服出 口喷嘴处的阻力。[0041 ]市面上销售的TLA装置包括Airsonett PR0TEX0™、Airex M100™和EIU™。

[0042] 先前就空气净化、通风和其它过敏原预防措施展开的多项研究对常年性过敏性哮 喘患者显示出极少或未显示出效果(参看参考文献19)，简单地表明减少过敏原的顯著性未 足够于影响气道炎症。

[0043] 吉尔伯恩化nburn)等人分析了有关空气过滤对宠物过敏性哮喘患者的影响的两 项研究，并且得出结论，肥PA过滤单元不能改善参与研究的患者的健康状况(参看参考文 献 20)。

[0044] 在谢赫(She化h)等人的研究中，得出结论，先前使用皿PA过滤的空气针对常年性 过敏性哮喘和过敏性鼻炎进行的干预研究不是决定性的，并且需要其它适当设计的试验来 获得有关运些方法的功效的任何结论(参看参考文献21)。

[0045] 在全球哮喘防治创议(Global Initiative for Asthma)近期的刊物中，得出结 论，有关在患者家中建立低水平的过敏原环境并减少暴露于室内过敏原的措施是否能有效 减少哮喘症状存在相矛盾的证据。另外，先前大多数的单一干预措施都无法实现足W引起 临床改善的过敏原负荷降低，并且尚无单一干预措施可W获得足够节省成本的益处。然而， 在一项研究中，经显示，全面的室内环境干预，包括研究人员受委托指导的家访;使用不可 透过过敏原的覆盖物、空气过滤器和带有肥PA过滤器的真空净化器；W及专业的害虫控制， 可降低过敏原负荷，并降低哮喘相关发病率(参看参考文献22,第55页）。

[0046] 在奥索特ABUirsonett AB)公司所公布的市场营销手册中披露了化A装置的使 用。运一手册转载了由两份有关个别哮喘患者的病例报告和包含7位过敏成人的一项试点 研究得到的数据。

[0047] 贝德罗莱蒂(Pe化oletti)等人也描述了 TLA的使用，其中一项双盲、安慰剂对照的 交叉研究显示，与安慰剂相比较，使用化A装置对定期服用ICS含200微克/天的布地缩松 (budesonide)或100微克/天的氣替卡松(fluticasone)的22位常年性过敏性哮喘患者进行 附加治疗时，在治疗10周后引起生活质量的显著提高(根据调查问卷评分)和气道炎症减少 (根据呼出气中的一氧化氮分数）。然而，据推断，在推荐任何一般治疗之前，运些结果仍需 要在大型临床试验中进行验证(参看参考文献23)。

[0048] 本发明设及用于在睡眠状态或相当于睡眠状态的过程中，供应实质上层状气流导 向到哮喘患者呼吸区，借此在一天中相当长时期内实现过敏原回避，从而减少或消除哮喘 症状的溫控型层状气流(TLA)装置和方法，和所述TLA装置的用途。TLA被设计成通过在睡眠 期间，用无过敏原的层状气流垂直地驱替源自于床铺和室内环境的污染，来显著减少患者 呼吸区中的过敏原负荷。所述气流经过滤，略微冷却，并且被簇射到患者上方。由于密度较 高，故冷却的空气缓慢地下行，并驱替呼吸区中的污物。在一项受控临床试验中，已经意外 地发现，比环境空气冷〇.5°C到rC的空气有效地驱替溫暖身体的对流，而且不会引起令人 不适的通风，从而减少过敏性哮喘和过敏性鼻炎的症状。此外，睡眠质量也可W得到改善。附图说明

[0049] 图1说明由处于睡眠状态的溫暖身体所产生的对流。

[0050] 图2说明由TLA产生的一个受控的个人呼吸区。

[0051] 图3说明根据本发明的装置的一个实施例。

[0052] 图4A及4B说明经过滤气流溫度调整单元的实施例。

[0053] 图5a至5d说明用于耗散气流溫度调整单元中过多的热量的替代性系统。图5a表示 对流、图化表示福射、图5c表示主动对流W及图5d表示主动液体冷却。

[0054] 图6说明喷嘴的一个实施例的工作情况。

[0055] 图7a至7d说明了提供有用的受控个人呼吸区所使用的优选实施例的一些替代性 布置。

[0056] 图8说明有关实例1中提到的临床研究的时间线。

[0057] 本领域中已知多种用于提供受控呼吸区的装置，但未曾描述过使用运些装置能在 不将令人不适的通风强加到患者身上的情况下，有效地减少或消除哮喘和鼻炎的症状。利 用根据本发明的装置还可W改善患者的睡眠质量。此外，使用根据本发明的装置，可W控制 过敏原特异性I巧的水平。

[0058] 术语哮喘包括常年性哮喘，术语鼻炎包括常年性鼻炎，并且术语过敏症包括常年 性过敏症。

[0059] 本发明提供了用于减少或消除哮喘患者的哮喘和鼻炎症状的易于使用的无创性 装置和方法，W及该装置的用途，其中患者一词在本文中意思指被诊断为患有哮喘、过敏性 哮喘和/或过敏性鼻炎的任何人，包括周期性无症状的人。本发明还提供用于改善所述人的 睡眠质量的方法和所述装置的用途。此外，也披露了用于降低患者体内过敏原特异性I巧的 水平(或抑制其增加)的方法。

[0060] 还披露了用于经营与所述装置W及其方法和用途相关的商业的方法。

[0061] 在一个实施例中，本发明提供一种用于减少或消除有需要患者的哮喘和/或鼻炎 症状的方法，所述方法是通过将经过处理的空气输送到患者周围的区域中，产生经处理空 气区，由此减少暴露于过敏原和其它空气传播的微细颗粒(如在护理点处所测量)来实现， 其中所述经过处理的空气W层流方式下行，借此实质上防止环境空气的混入，所述方法的 特征在于，被输送到经处理空气区中的空气的空气溫度比在经处理空气区周围的环境空气 低0.5°C到rC (例如，低0.5°C到0.9°C，或0.6°C到0.8°C)，由此驱替溫暖身体的对流，而且 不会使患者暴露于令人不适的通风。

[0062] 在另一个实施例中，本发明提供一种用于改善有需要患者的睡眠质量的方法，所 述方法是通过将经过处理的空气输送到患者周围的区域中，产生经处理空气区，由此减少 暴露于过敏原和其它空气传播的微细颗粒(如在护理点处所测量)来实现，其中所述经过处 理的空气W层流方式下行，借此实质上防止环境空气的混入，所述方法的特征在于，被输送 到经处理空气区中的空气的空气溫度比在经处理空气区周围的环境空气低〇.5°C到rC (例 如，0.5°C到0.9°C，或0.6°C到0.8°C)，由此驱替溫暖身体的对流，而且不会使患者暴露于令 人不适的通风。

[0063] 在又一个实施例中，本发明提供一种用于降低有需要患者体内过敏原特异性IgE 的水平(或抑制其增加）的方法，所述方法是通过将经过处理的空气输送到患者周围的区域 中，产生经处理空气区，由此减少暴露于过敏原和其它空气传播的微细颗粒(如在护理点处 所测量)来实现，其中所述经过处理的空气W层流方式下行，借此实质上防止环境空气的混 入，所述方法的特征在于，被输送到经处理空气区中的空气的空气溫度比在经处理空气区 周围的环境空气低0.5°C到rC (例如，0.5°C到O. 9°C，或0.6°C到0.8°C)，由此驱替溫暖身体 的对流，而且不会使患者暴露于令人不适的通风。

[0064] 在一个实施例中，患者接受每日维持剂量的糖皮质激素。

[0065] 在其它实施例中，本发明提供用于驱替身体对流并提供受控的个人呼吸区的装 置。具体地说，本发明提供一种具有至少一个过滤器的空气处理装置，所述装置通过将经过 处理的空气输送到有需要患者周围的区域中，产生经处理空气区，由此减少暴露于过敏原 和其它空气传播的微细颗粒，来减少或消除患者的哮喘症状，其中所述经过处理的空气W 层流方式下行，借此实质上防止环境空气的混入，所述装置的特征在于，被输送到经处理空 气区中的空气的空气溫度比在经处理空气区周围的环境空气低〇.5°C到rC，由此驱替溫暖 身体的对流，而且不会使患者暴露于令人不适的通风。

[0066] 在一个优选实施例中，使用所述装置来减少或消除有需要患者的哮喘（例如常年 性过敏性哮喘)症状。

[0067] 在另一个优选实施例中，使用所述装置来消除有需要患者的鼻炎(例如过敏性鼻 炎)症状。

[0068] 在又一个优选实施例中，使用所述装置来改善有需要患者的睡眠质量。

[0069] 在又一个实施例中，使用所述装置来降低有需要患者体内过敏原特异性I巧的水 平或抑制其增加。

[0070] 在一个实施例中，患者在睡眠时间期间经历一个受控呼吸区，运与由所述装置产 生的最低操作噪声有关。一个此类实施例设及持续一段较长的时间，例如(但不限于)2周或 者3、6或12个月，或持续患者的余生。

[0071] 如图1中所示，处于睡眠状态的患者的溫暖身体产生对流的气流。为了有效地提供 一个受控的个人呼吸区，本发明的TLA装置优选提供下行的经过滤空气流，所述空气流具有 足够速度来克服运些身体对流(如图2中所示），而且不会对患者强加令人不适的通风。

[0072] 在优选实施例中，根据本发明的装置利用化A来产生下行并且实质上层流的经过 滤空气流。此举提供了一个受控的个人呼吸区，运一呼吸区实质上不含混入的受污染的环 境空气，同时驱替身体对流。由运些装置提供的经处理空气区可W使空气传播的微细颗粒 计数降低超过95%，并且通常使护理点处降低至少超过75%。在一个实施例中，去除了超过 95%的大于0.5]im的颗粒。

[0073] 在一个实施例中，根据本发明的装置使呼吸区猫过敏原浓度降低到了原来的1/ 30,并且使总呼吸区微粒暴露降低到原来的1/3000(对于颗粒〉0.5μπι)和1/3700(对于颗粒〉 10皿)。由此有效地减少了护理点处例如宠物毛发皮屑（主要巧μπι)和室内尘蛾(〉10μπι)等空 气过敏原的暴露。

[0074] 在一个优选实施例中，所输送的空气与环境空气之间的溫度差异实质上保持恒 定。

[0075] 在又一个优选实施例中，经处理空气区被局限于患者的头部区域。

[0076] -个适合的装置包含W下每一者中的至少一者：（1)空气进口；（2)过滤器；（3)鼓 风机;（4)空气溫度调整系统；（5)空气溫度控制系统；（6)供气喷嘴;和(7)外壳。

[0077] -个或一个W上空气进口（1)优选放置在利用所述装置的房屋的地面附近，最冷 空气层位于此处。或者，空气进口可W放置在室内较高处，不过，运通常会因必须使较溫暖 的空气层冷却而消耗更多的能量。优选按一定方式配置运些空气进口，W使操作期间的音 波发射处于最低可行水平。装置外壳中所包括的孔口越多，患者所感知的噪声水平就越 高。在一些实施例中，可W将运些空气进口与一个预过滤器相联，而运一预过滤器也用作消 音器。在其它实施例中，一个肥ΡΑ过滤器可W直接定位于空气进口处，其可提供对供应的空 气的最终过滤。

[0078] 过滤器(2)优选是一种高效空气微粒过滤器，优选皿ΡΑ Η11型或更高级的（如果护 理点需要的话）。在其它实施例中，可W使用适于过滤护理点处不想要的颗粒或气体的任何 适合的过滤介质或装置。包括例如W下各物的任何组合:纤维玻璃和/或聚合物纤维过滤 器，或静电过滤器，或混合过滤器（即，带有引入的颗粒和/或过滤介质），或福射法（即，紫外 光），或化学和/或流体方法，或者活性碳过滤器或其它过滤器类型。

[0079] 尽管优选过滤器的效率随时间推移较高并且较稳定，但由运一过滤器产生的对气 流的阻力或"压降"优选保持较低水平。增加由过滤器、装置外壳、空气输送喷嘴W及装置的 其它组件和空气管道所产生的压降要求增加鼓风机速度，而鼓风机速度的增加又会产生不 想要的噪声。在优选实施例中，适合过滤器的压降一般低于50化。当所用肥ΡΑ过滤器的优选 实施例使用纤维玻璃或聚合物纤维过滤介质时，一般通过最大化活性过滤介质区来使压降 减到最低。

[0080] 在优选实施例中，肥PA过滤器包含随机布置的纤维，优选纤维玻璃，运些纤维具有 介于约0.5与2.0微米之间的直径，并且通常被布置成缠绕在隔膜材料周围的连续的过滤材 料薄片形式，由此形成一种多层过滤器。过滤机制可W至少包括:截留，其中沿气流的流动 方向而行的颗粒进入纤维的一个半径的范围内，并粘附于纤维;压紧，其中气流轮廓强制将 较大颗粒埋入纤维内；扩散，其中阻止气体分子的路径穿过所述过滤器，并借此使纤维捕获 颗粒的可能性增加。在一些实施例中，过滤器本身可W包含供气喷嘴，供应的空气将通过运 一喷嘴进行输送。

[0081] 或者或作为皿PA过滤器的补充，可W使用任何适合的空气处理系统，至少包括加 湿器或减湿器、电离器、紫外光，或者在护理点处提供处理空气的其它系统。

[0082] 根据本发明的装置的优选实施例包含一个电子过滤器识别系统。当过滤器被颗粒 堵塞时，其有效面积减小，并且其压降相应地增加。运将导致气流减少，从而降低装置的总 体效率。因此，患者优选在推荐的使用周期内更换过滤器。为便利正确使用，优选的实施例 提供了一个过滤器管理系统，用W在应当更换过滤器时作出指示。每一过滤器都可W配备 一个独有的ID，W允许TLA装置区分別先前使用过的过滤器与未使用的过滤器。提供的过滤 器识别系统可W是RFID、条形码、直接互连结构、附件（例如，在过滤器上的电路板上的 iBUTTON™电路）。也可能利用运一系统读取或者读取并存储过滤器上除序列号外的数据。有 关根据过滤器类型的最适宜气流的信息可W(例如)随过滤器一起供应，并由所述系统自动 读取。

[0083] 鼓风机(3)将产生用W馈送足够大量的空气流并引起足W克服装置所产生的压降 的压力所需的气流。鼓风机可W是任何适合的设计，优选包含由电动机驱动的风扇叶轮/鼓 风机转子。优选的实施例应适于在操作期间产生最低的噪声。

[0084] -般通过最大化旋转转子的尺寸并使每分钟的转数减到最少来使鼓风机噪声减 到最小。

[0085] 在优选实施例中，风扇所产生的通过所述装置的经过滤空气流量小于500m3/h，例 如小于40(WVh，优选小于30(WVh，例如小于25(WVh，更优选小于225niVh，例如小于20(WV h，并且甚至更优选小于175m3A，例如小于150m3A。

[0086] 溫度调整系统(4)使供应的空气冷却和/或升溫。在优选实施例中，加热和冷却都 是由热电巧尔帖模块(thermoelec化ic化Itier module)提供的。本领域中已知，巧尔帖模 块可W根据所施加的电压的极性或其工作电流的方向来进行加热和冷却。在一些实施例 中，加热可W由电暖器、电热对流器或其它类型的加热方法进行，而冷却是通过压缩机（即， 通过使用卡诺过程(化rnot process))或者通过新鲜水冷却或其它冷却方式进行。

[0087] 溫度调整系统优选产生尽可能低的压降，优选其具有足够大的排放表面，W便在 溫暖并且湿润的条件下冷却时避免不想要的冷凝水，并且运一系统优选能够维持一定的冷 却能力，运一冷却能力可随时间保持稳定，并且具有极小的短期供气溫度变化。

[0088] 在优选实施例中，借助于热管使加热/冷却均匀地分布。安装在热管上并且与热/ 冷源距离较短的散热片可W覆盖较大的气流横截面积。由于与热/冷源的距离较短，故可W 使用相对较薄的散热片实现有效的热交换。相比之下，使用型材散热器时因与热源的距离 较长而需要相对较厚并且热阻较低的散热片。因此，热管系统可w利用相对较薄的散热片 向气流横截面积有效地提供热/冷传递，从而产生较小的空气阻力和最低的压降。此外，使 用热管时因与热/冷源距离较短而产生均匀分布的表面溫度，运使得每单位面积散热片的 热传递更有效。此举引起较小的溫度差异，并由此使冷凝水积累在散热片较冷区域上的风 险降低。

[0089] 本领域技术人员将易于了解，可W采用多种不同的溫度调整方案。在利用热电冷 却器(TEC)的系统中，可W按多种方式耗散过量的热，包括被动或主动对流，或主动液体冷 却。

[0090] 优选的实施例可W稳定地维持供应空气相对于护理点水平上环境空气的空气溫 度差异，具有极小的波动。空气溫度差异的波动优选保持在测量误差的界限范围内，优选± O.rc。优选将运一稳定的空气溫度差异维持在约0.5Γ到rc的范围内的某一点。按此方 式，下行气流的速度可W在产生不想要通风的过量速度与刚好足W破坏身体对流的足够速 度之间保持"微妙的平衡"。

[0091] 溫度控制系统（5)使包围护理点（即，睡着的人的呼吸区）的下行供气流与环境空 气之间维持稳定的空气溫度差异，如在护理点水平上所测量。在一个优选实施例中，溫度控 制系统包含两个传感器和一个控制单元。一个溫度传感器被放置在供气管道中，刚好在溫 度调整装置(4)之后。另一个传感器是按一定方式放置，W便测量在个人呼吸区水平上但在 有效供气流外部的环境空气。控制单元优选经过编程W收集来自两个传感器的数据，并调 节施加到巧尔帖元件的电压，从而将溫度差异维持在最佳范围内。优选保护传感器的表面 不受任何种类福射的影响，W便提供准确的空气溫度测量。优选传感器具有较高灵敏度和 最小的误差界限，即±〇.〇5°C。

[0092] 供气喷嘴(6)将输送实质上层流并具有极少的环境空气混入的供气流。为了能通 过与护理点水平上环境空气的空气溫度差异确定供气流的速度，供应的空气优选W刚好足 W克服喷嘴阻力的速度（即，动压)离开喷嘴。环境空气的静压很快地使供应的空气的运一 初始动压减弱，直到达到仅由重力（即，空气溫度差异)决定进一步下降的速率的点。所述喷 嘴优选具有极低的阻力，由此供应的空气可W在极低动压下离开喷嘴，并且相应地，由此刚 好在供气流到达护理点之前，达到仅由空气溫度差异决定进一步下降的速率的点。在一些 实施例中，喷嘴(6)可W用一个或一个W上过滤器(2)代替或者与一个或一个W上过滤器 (2)组合，作为供气喷嘴的整体部分或作为单独部分，输送供应的空气。

[0093] 可W使用多种喷嘴形状和尺寸。然而，环境空气静压使供应的空气的初始速度减 小时所处的速率受喷嘴形状影响。节距长度是指与喷嘴某一表面的距离，在所述表面处，环 境空气静压的累积效应抵消了供应空气的动压，所述动压是在脉冲作用下于流动中产生， 刚好足W克服喷嘴中的阻力。适合的喷嘴优选具有最小的节距长度。运允许通过重力（即， 空气溫度差异)控制在护理点正上方某一点处的向下的气流速度。较短的喷嘴节距长度还 确保供气流将引入极小的环境空气扰动，而此举又使得在供应的空气碰到不流动、静止的 环境空气时所产生的端流减到最少。在优选实施例中，喷嘴的节距长度刚好在护理点前结 束。

[0094] 由小于0.2m/s的空气速度所确定的节距长度优选应距离空气输送装置不到20cm。 在任何情形中，节距长度优选不长于供气喷嘴与护理点之间的距离。决定实际节距长度的 素因子是喷嘴的形状W及成形为喷嘴的材料的组成。优选的喷嘴在W02005/017419中有描 述，该案W全文引用的方式并入本文。在空气流量相等的情况下，与扁平的空气输送喷嘴相 比较，实质上球形(如所述)的空气输送喷嘴可能提供较大的有效操作面积。不过，扁平形或 球形喷嘴都可W使用。[00M]实质上球形具有紧凑的优势。此外，运一形状迫使气流分布到递增的表面积上。运 样会减小节距长度，因为空气速度的降低取决于供应的空气与环境空气之间的摩擦力。球 形表面使供气流分布到随与喷嘴中屯、的距离的近似平方而增加的表面积上。表面积增加迫 使速度降低约1/(与喷嘴中屯、的距离的平方），从而使球形喷嘴具有较短节距长度的固有性 质。相比之下，扁平的输送喷嘴产生了具有恒定分布面积的气流和对应地较长的节距长度。

[0096] 具有类似的极小节距长度和较低环境空气扰动特征的任何替代性喷嘴都可W使 用。

[0097] 图3说明了根据本发明的装置的一个优选实施例。通过空气进口（1)吸进环境空气 (用带阴影的箭头表示，指示流动的空气），所述空气进口是定位于外壳(7)底部的地面上。 吸入的空气在鼓风机(3)的作用驱动下，被过滤器(2)过滤。空气溫度调整装置(4)经过定位 W使经过滤的供气流冷却和加热。运一装置包含巧尔帖元件，其具有可逆的电压极性，经由 热管连接到两组散热片。一组散热片主要用于在供气流中分布冷却效应，而另一组散热片 主要用于耗散由巧尔帖元件产生的过量的热。空气溫度调整装置(4)的各部分或整体可W 定位于过滤器(2)和/或鼓风机(3)之前。空气溫度调整装置(4)的各部分或整体也可W定位 于运一装置的其它部件(例如喷嘴(6))中。溫度控制装置(5)包含一个控制单元(方框)和两 个传感器(圆圈）。一个传感器被放置在供气流中，而另一个是按一定方式放置，W便测量在 个人呼吸区水平上但在供气流外部的环境空气溫度。控制单元从传感器获知空气溫度测量 值，调节溫度调整单元W便在供应的空气与在护理点水平上的环境空气之间维持稳定的空 气溫度差异。供应的空气在鼓风机(3)的作用驱动下离开喷嘴(6)，具有极小脉冲。

[0098] 图4更为详细地显示了空气溫度调整单元(4)的一个优选实施例。图4A显示了带有 型材散热器的TEC系统。在运一系统中，TEC(9)通过对接型材散热器(8)来将所产生的冷却 效应分布于一侧上。在TEC的另一侧上，将热散逸到一个类似的型材散热器（10)。图4B显示 了一个热管系统。在此处，TECQ2)对接一个连接块（14)，该连接块的面积至少与TE讨目同。 由此处，冷却效应被热管（13)输运到散热片。在溫热的一侧（15)，按相同的方式传递热。巧 尔帖元件常常装备有热脂或热垫，通过补偿各组件的不规则表面来增加热界面的导热性。

[0099] 图5显示了用于耗散由空气溫度调整单元所产生的过量的热的替代性系统。在一 个使用TEC系统的优选实施例中，可W通过对流（如图5a中所示）、通过福射（如图5b中所 示）、通过主动对流(如图5c中所示)或通过主动液体冷却（如图5d中所示)来耗散过量的热。 运些替代性系统可W单独或组合(即，通过将对流与福射组合)使用。

[0100] 图6说明了图3中所示优选实施例中喷嘴(6)的工作情况。示意性说明了W02005/ 017419中所述喷嘴的工作情况。

[0101] 供应的空气最初被强制W略低的速度(约0.2m/s)离开喷嘴，运一速度刚好足W克 服喷嘴中的阻力。球形表面使供气流分布到随与喷嘴中屯、的距离的近似平方而增加的表面 积上。与环境空气的摩擦力将耗散气流速度，直到节距长度，之后，供气流的进一步下降是 由空气溫度差异(重力)决定的。

[0102] 图7说明了用于提供一个受控的个人呼吸区的优选实施例的一些替代性布置。可 W呈球形或扁平形或者其它形状的空气输送喷嘴可W被放置在护理点正上方，如图7a和7d 中所示。其可W略微倾斜，并且略微偏离护理点的中屯、放置，如图7b中所示。其可W被放置 在护理点的旁边，将脉冲水平地导向护理点，如图7c中所示。在所有设置中，重力（溫度差 异)将界定实质上向下导向的气流(在初始的强制脉冲被与环境空气的摩擦力抵消后）。向 下导向的供气流的速度足W驱替交会的身体对流(如图1中所说明）。喷嘴与护理点之间的 优选距离优选在约20cm到80cm的范围内。

[0103] 在比较用活性和安慰TLA装置(使用US 6,702,662中所述的TLA装置的一个实施 例)进行的一项未公开的多重独立、双盲、随机化52周平行临床试验中，已经发现，存在相对 较窄的条件范围，在运一范围中，有可能减少或消除哮喘症状，同时避免通风（由下行气流 的速度过高所致），还避免了无法驱替溫暖身体的对流（由经过处理的气流的速度不够所 致），并且同时使周围污染的空气的混入减到最少。

[0104] 在奥索特AB公司所公布的市场营销手册中披露了 TLA装置的使用。就哮喘来说，运 一手册转载了来自两份有关哮喘患者的病例报告的数据。贝德罗莱蒂等人的出版物中也 描述了 TLA装置的使用。（参看参考文献21)。然而，并未提供有关经过处理的供应空气与环 境空气之间的最佳溫度差异的信息，也未提供有关如何驱替溫暖身体对流或避免由气流引 起的通风的任何信息。此外，也没有研究有能力证实临床推荐。事实上，奥索特AB所公布的 手册设及到一项只有7位参与者的研究，W及分别只基于1位受试者的两份病例报告。

[0105] 贝德罗莱蒂等人的研究纳入了更多的实验对象，但在出版物中强调，需要更大型 的试验来进行临床推荐(参看参考文献21)。

[0106] 在基于本发明的研究中，意外地发现，经过滤的下行层流空气与在个人呼吸区水 平上的环境空气之间的最佳空气溫度差异在约0.5Γ到1.0°C的范围内。运一研究证实，除 ICS药物治疗外使用TLA装置可有效地减少气道炎症。

[0107] 在优选实施例中，对经单独过滤气流进行溫度调整，并且可W经由溫度控制系统， 小屯、地调整经过滤空气的空气溫度，W将供应的空气与在个人呼吸区水平上的环境空气之 间的空气溫度差异维持在最佳的范围内。用于提供空气溫度调整的TEC的可逆极性使得供 气流能被交替地冷却或加热，由此对下行气流的速度提供必要的微调控制。

[0108] 在其它实施例中，本发明提供了经营商业的方法。

[0109] 与规定治疗的不依从性对医疗保健成本的影响极大。据估计，仅在美国，每年就要 花费770亿美元到3000亿美元(取决于其是仅说明直接成本，还是也包括例如生产力损失等 间接成本）。

[0110] 患者依从性是长期治疗慢性疾病时的主要问题。患者与规定药物方案的不依从性 会导致无效的疗法管理，后果可能危及健康。就用于例如哮喘等慢性疾病的某些处方药物 来说，不依从性可能会导致频繁的进医院急救室急救(在美国每年有约180万人，2001年)或 甚至是患者死亡(2002年，在美国有4,200名患者死于哮喘发作）。患者的其它后果还有发病 率增加、治疗失败、疾病恶化W及更频繁的看医生。除此之外，社会还将因旷工和劳动生产 力降低而蒙受损失。因此，迫切需要能够容易地监测依从性，由此节约医疗保健成本，同时 增加患者的临床成果和生活质量的治疗。

[0111] 在由FDA和EMEA注册审批或由权威机构颁发CE标志后，由于许多监管部口现今都 要求一套全面的证明来支持作为偿付的产品进入市场，故现今进入补贴性市场仍受到管 制。

[0112] 监管部口的范围从国家监管部口，例如法国国家卫生管理局（French National Authority for Health,C肥DiMTS)、英国国家临床技术研究院（化tional Institute of Clinical Excellence,NICE)和美国的医疗保险;到地方部口，例如美国的医疗补助、德国 的法定医疗保险(克兰肯卡森化rankenkassen))、瑞典的郡议会(兰斯亭格(landstingen)) 和英国的初级保健信托会(Prima巧化re化ust)。

[0113] 为了满足运些监管部口的要求，即，只让提供货币价值的产品进入偿付方案，已对 TLA装置进行随机化、双盲、安慰剂对照研究。运项研究产生了新的并且具有改革意义的结 果，运些结果将作为卫生经济模型的一部分提交给允许进行偿付的相关管理机构。使用运 一策略在国家和国际水平上经营TLA装置的商业被认为是新的，而且有用的。

[0114] 在一个实施例中，本发明提供一种用于经营商业的方法，其中解决了对改善依从 性的需求。为了监测TLA装置的依从性和正确使用，利用一个电子装置来收集该机器的开 动、使用的小时数和一天中的使用时间。如果未根据医师或其它健康护理专业人员的处方 来使用化A装置，就会将警报发送到患者的任何电子装置(例如但不限于；电话、计算机或 PDA)上。本发明的另一部分允许健康护理提供者跟踪依从性，并确保W-种最佳的方式配 给健康护理成本，同时有可能召回未按正确方式使用的TLA装置，或中断偿付方案。

[0115] 在另一个实施例中，可W在指南、广告、包装插页，和/或医疗保险、医疗补助和私 人健康保险的申请中包括有关一个或一个W上空气处理装置或其用途的参考文献、要求 权、声明或指导，W便能通过使用可提供特定经处理空气区的一般室内空气过滤或装置减 少暴露于空气传播的微细颗粒，从而减少或消除哮喘和/或鼻炎的症状。在一个实施例中， 所述经处理空气区是使用TLA装置产生的，优选能够提供下行的层状气流的TLA装置，由此 避免令人不适的通风和环境空气的混入。在一个此类实施例中，经过处理的空气与环境空 气之间的溫度差异介于0.5°C到1.0°C之间，例如0.5°C到0.9°C，或0.6°C到0.8°C。在另一个 实施例中，患者患有常年性过敏性哮喘和/或鼻炎，例如过敏性鼻炎。

[0116] 优选的实施例都只是示范性的，并且不打算限制由权利要求书所界定的本发明的 范围。

[0117] 实例1:与哮喘有关的临床研究

[0118] 为了比较奥索特空气吹淋器(Airsonett Airshower，AA)TLA装置与安慰治疗装置 在减少对动物毛发皮屑和/或家居尘蛾敏感的常年性过敏性哮喘患者的哮喘症状的程度方 面的功效，进行一项临床研究。

[0119] 此项临床研究的主要终点是微型版AQLQ/PA化Q评分，它反映了哮喘症状的发展。 微型版AQLQ/PA化Q工具一般公认是足够简单并且可靠的，适合于在群组水平上进行基础护 理研究和护理质量监测。

[0120] 作为第二个终点，对AA相比安慰治疗装置在减少FEN0W及增加 PEF和FEVi、鼻炎症 状(鼻塞、流鼻涕和打喷暧)和睡眠质量方面的功效进行比较。此外，还对从研究开始到研究 终止时降低RAST/ImmunoCAP值（即，过敏原特异性I巧水平和嗜酸性粒细胞计数)的功效进 行调查。

[0121] 此研究是W多重独立、双盲、随机化52周平行试验方式进行，用W比较活性和安慰 AA TLA装置。出于伦理方面的原因，患者的随机化对于活性剂和安慰剂治疗分别为2比1。随 机选择患者，并在第1次就诊时纳入，并且在纳入后2到4周安装装置。在运一磨合期期间，患 者可W熟悉患者哮喘日记的使用W及怎样遵守研究参与的要求。在前3个月中，维持不变的 维持性药物治疗，并且第4个月到第12个月的药物治疗是基于GINA(全球哮喘防治创议） 2006方针。在纳入时，评价基线测量值，随后，实施52周的用AA装置进行的活性/安慰治疗。 有关本研究的时间线综述，参看图8中的时间线。

[0122] 患者群由7到70岁的男性和女性患者组成，运些患者确定患有哮喘，并且有文件证 明对W下一种或一种W上过敏原过敏：动物毛发皮屑和/或家居尘蛾，并维持每天200到 1200yg布地缩松或等效的吸入型糖皮质激素（ICS)。在纳入时，运些患者应具有部分得到控 制的哮喘的一种或一种W上特征(根据GINA 2006)。在纳入时，患者还应具有根据微型版 A化Q/PA化扣则量的< 5.5分的最大评分。

[0123] AA活性治疗装置和AA安慰治疗装置被用作测试物品。在安慰治疗装置中，绕过过 滤器，并关闭冷却，从而防止空气到达呼吸区。装置是由奥赛特AB公司指派的独立人员安 装，并密封。诊所人员或试验监察员都未接触随机化名单。

[0124] 因此，临床试验中所遵循的程序如下：在纳入和基线测量后，实施52周的活性/安 慰AA装置，根据年龄、性别和基线时哮喘严重性获得W下研究参数：总的微型版AQLQ/ PA化Q、阳NO、阳Vi、PEF、FEF5〇(在50%肺活量下用力呼气流速）、ACT、过敏原特异性IgE、恶化 数、住院和鼻炎症状(RQ)。

[0125] 数据分析由统计学计算组成，运些统计学计算可用于比较活性与安慰装置之间在 W下各方面的显著差异:微型版AQLQ和PAQLQ评分、FEN0值、FEVi、PEF和FEFso的差异。恶化 数;特异性I姐；ICS、SABA和LABA的使用；住院；鼻炎症状;损失的上学/工作日；W及睡眠质 量的差异。

[0126] 使用方差分析(ANC0VA)、活性/安慰装置调整、基线评分、年龄、病史和地点W及使 用L0CF技术，评价第7次就诊与第1次就诊之间AQLQ(微型版AQLQ和PA化Q)评分的差异(参看 图8)。根据微型版AQLQ中的具体问题，W上述方法评价第7次就诊与第1次就诊之间睡眠质 量的改善。

[0127] 使用方差分析(ANC0VA)、活性/安慰装置调整、基线值、年龄、病史和地点W及使用 L0CF技术，评价第7次就诊与第1次就诊之间FEN0的差异(参看图8)。

[0128] 试验是根据1964年在芬兰赫尔辛基化elsinki，Finland)召开的第18届世界医疗 会议（18th World Medical Assembly)W及稍后的修订、1C巧旨导原则和临床试验管理规范 所采用的设及人类患者的生物医学研究中对医师进行指导的推荐进行。

[0129] 在评价对个别患者的功效时，需要微型版AQLQ或PA化Q中至少0.5分的最低评分改 善，才能将该患者视为成功的。诊断为患有过敏性鼻炎的亚群是患者组的一部分，允许在此 群体中评价TLA的功效。报告低于0.5分的改善(及评分降低）的患者被视为失败的。监测在 研究过程中微型版AQLQ和PA化Q评分的变化(参看图8)。对于意向治疗（ITT)患者群，在12个 月后获得的评分改善与基线的比较显示于表1中。可W得出结论，活性TLA组中具有至少0.5 分的评分改善的患者的百分比显著高于在安慰剂组中具有至少0.5分的评分改善的患者的 百分比，即，哮喘症状减少。

[0130] 表1-总体微型版AQLQ/PA化Q反应者比率的改善

[0131]

[0132] *使用末次观测值结转（Last Observation Carried F'orward)估算漏测值来进行 统计。

[0133] 在对数种过敏原过敏（即，具有超过一种过敏症）的患者中观测到与治疗12个月后 活性TLA对微型版A化Q/PA化Q反应者比率的影响的正相关性。除表1中所示的结果外，在具 有超过一种或两种过敏症的亚群中递增数目的患者具有至少0.5的评分改善。因此，本发明 中所述的活性TLA看起来对于患多种类型过敏症的患者愈加有效(参看表2)。

[0134] 表2-总体微型版AQLQ/PA化Q反应者比率的改善

[0135]

[0136] *使用末次观测值结转估算漏测值来进行统计。

[0137] 使用替代性方法(混合模型(Mixed Model),不估算漏测数据)进行的主要功效数 据集分析证实，就相比处于GINA第2步或第3步的患者作用增加的处于GINA治疗第4步的患 者（即，接受更具控制性的药物治疗的患者)来说，在基线哮喘治疗强度与活性TLA对微型版 A化Q/PA化Q评分的影响之间存在显著的相互作用(参看参考文献22,第59页）。

[0138] 治疗强度的水平也可W与活性TLA功效相关，因为与接受安慰剂治疗的相应患者 群相比较，较大百分比的具有较差控制的哮喘并且接受高强度药物治疗的患者(GINA第4步 患者亚组)达到了 ^ 0.5分的微型版A化Q/PA化Q评分增加(参看表3)。

[0139] 表3-总体微型版AQLQ/PA化Q反应者比率的改善

[0140][0141 ] *使用末次观测值结转估算漏测值来进行统计。

[0142] 监测在研究过程中FEN0水平的变化(参看图8)。对于口 T患者群，在12个月后获得 的阳NO水平变化与基线的比较显示于表4中。从运些数据可W得出结论，当与安慰剂组相比 较时，活性TLA引起FEN0水平的显著改善。

[0143] 表4 一FEN0水平的改善

[0144]

[0145] *使用观测病例分析(Observed化se)进行统计。

[0146] 监测在研究过程中睡眠质量的改善（参看图8)。对于ITT患者群（12岁或更大年 龄），在12个月后获得的睡眠质量改善与基线的比较显示于表5中。从运些数据可W得出结 论，当与安慰剂组相比较时，活性TLA引起睡眠质量的显著改善。

[0147] 表5-睡眠质量微型版AQLQ反应者比率的改善 [014 引

[0149] *使用末次观测值结转估算漏测值来进行统计。

[0150] 监测在研究过程中患有过敏性鼻炎的患者亚群的症状（参看图8)。对于ITT患者 群，在12个月后获得的AQLQ反应者比率改善与基线的比较显示于表6中。

[0151] 表6-过敏性鼻炎患者微型版M!LQ/PA化Q反应者比率的改善

[0152]

[0153] *使用末次观测值结转估算漏测值来进行统计。

[0154] 过敏性鼻炎群相比整个群体在组间存在较大差异（15.9%对比14.8%，参看表1)， 证实了在过敏性鼻炎患者中存在有益作用。[0K5]此外，已经在特定患者组(包括根据GINA指导原则具有3级和4级治疗强度的患者） 中观测到运一作用(参看参考文献22)。

[0156] 因此，意外地发现，使用TLA装置将溫度比环境空气低0.5°C到rC的经过处理的空 气输送到护理点处，而不使患者暴露于令人不适的通风，同时引起受污染环境空气的最少 混入，可W减少过敏性哮喘和过敏性鼻炎的症状并改善睡眠质量。

[0157] 根据针对常见过敏原（例如，家居尘蛾和宠物毛发皮屑中存在的过敏原）的I姐抗 体的存在或不存在，可W将哮喘归类为异位性或非异位性哮喘。意外的是，使用活性TLA12 个月防止空气过敏原特异性I巧增多。下表7显示了由关于猫和粉尘蛾(Dermatophagoides faunae)过敏原的临床研究得到的ImmunoCAP结果。由此推断，使用TLA装置将溫度比环境空 气低〇.5°C到rC的经过处理的空气输送到护理点处，而不使患者暴露于令人不适的通风， 同时引起受污染环境空气的最少混入的活性TLA可W显著降低I巧水平(或抑制I巧水平的 增加）。

[0158] 表7-活性TLA对过敏原特异性I巧的水平的影响

[0159]

[0160] *粉尘蛾也称为美国家居尘蛾。

[0161] **使用观测病例分析进行统计。

[0162] 此外，在使用活性TLA后相对于在安慰剂后微型版AQLQ/PAQLQ的症状领域中各组 之间存在显著差异，具有平均0.31分(95%CI 0.01,0.61)的增加;在基线时具有高治疗强 度和较差症状控制的亚组中为0.70(95%CI 0.13,1.26)。

[0163] 另外，在分别用活性TLA和安慰剂后，患有常年性过敏性鼻炎并被归为具有不受控 制的哮喘的GINA第4步患者的患者亚组经历因鼻炎症状引起的活动受限的改善(活性TLA的 55 %对比安慰剂的27 % )或无变化(活性TLA理的45 %对比安慰剂的50 % )。运一亚组中23 % 的使用安慰剂的患者经历因鼻炎症状引起的活动受限的恶化，而0%的使用活性TLA的患者 经历所述受限的恶化。

[0164] 在本研究中，TLA装置输送溫度比环境空气低0.5 °C到rC的空气，并且在运一环境 中，并无有关患者经历通风的报道。

[0165] 实例2:在哮喘患者中使用特定的TLA装置配置

[0166] 躺在床铺中的溫暖的人体引起对流，从而将高浓度的过敏原空气传播的颗粒输运 到个人呼吸区。如图1中所示，睡着的人的溫暖身体产生此类对流的气流。

[0167] TLA装置(如图3中所说明的化A装置)提供下行的经过滤空气流，运一空气流的速 度足W克服运些身体对流，如图2中所示。被输送到经处理空气区中的空气的空气溫度比在 经处理空气区周围的环境空气低〇.5°C到rC，引起对溫暖身体的对流的驱替，而且不会使 患者暴露于令人不适的通风。由运些装置所提供的经过处理的空气的区域可W使空气传播 的微细颗粒计数降低超过95%。运一实质上不含混入的受污染环境空气的受控个人呼吸区 的产生使常年性过敏性哮喘的症状减少或消除，而且不会使患者暴露于令人不适的通风。

[0168] 实例3:在过敏性鼻炎患者中使用特定的TLA装置配置治疗过敏性鼻炎

[0169] 躺在床铺中的溫暖的人体引起对流，从而将高浓度的过敏原和空气传播的颗粒输 运到个人呼吸区。如图1中所示，睡着的人的溫暖身体产生此类对流的气流。

[0170] TLA装置(如图3中所说明的化A装置)提供下行的经过滤空气流，运一空气流的速 度足W克服运些身体对流，如图2中所示。被输送到经处理空气区中的空气的空气溫度比在 经处理空气区周围的环境空气低〇.5°C到rC，引起对溫暖身体的对流的驱替，而且不会使 患者暴露于令人不适的通风。由运些装置所提供的经过处理的空气的区域可W使空气传播 的微细颗粒计数降低超过95%。运一实质上不含混入的受污染环境空气的受控个人呼吸区 的产生使过敏性鼻炎的症状减少或消除，而且不会使患者暴露于令人不适的通风。

[0171] 实例4:使用特定的TLA装置配置改善睡眠质量

[0172] 躺在床铺中的溫暖的人体引起对流，从而将高浓度的过敏原和空气传播的颗粒输 运到个人呼吸区。如图1中所示，睡着的人的溫暖身体产生此类对流的气流。

[0173] TLA装置(如图3中所说明的化A装置)提供下行的经过滤空气流，运一空气流的速 度足W克服运些身体对流，如图2中所示。被输送到经处理空气区中的空气的空气溫度比在 经处理空气区周围的环境空气低〇.5°C到rC，引起对溫暖身体的对流的驱替，而且不会使 患者暴露于令人不适的通风。由运些装置所提供的经过处理的空气的区域可W使空气传播 的微细颗粒计数降低超过95%。当在睡眠过程中使用时，运一实质上不含混入的受污染环 境空气的受控个人呼吸区的产生使睡眠质量改善，而且不会使患者暴露于令人不适的通 风。

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