光聚合广泛用于固化光聚合组合物以生产制品。光聚合的一种最 新应用是研制光学性质可通过使用分布在光学元件内的光聚合的改 性组合物(modifying composition)改变的光学元件。
然而，需要控制发生光聚合的条件。例如，在如上所述的光学元 件的一个实施方案中，首先将眼内透镜植入患者中，随后进行手术后 调整以达到患者的屈光需要。这种术后校正优选在伤口完全愈合之后 进行。这让外科医生考虑由于不精确测量结果产生的透镜光学能力 (lens power)计算的任何误差或由于伤口愈合过程可能发生的透镜位 置改变。
愈合过程可能持续几个星期，在此期间必须避免改性组合物的光 聚合。这要求患者遮挡他的眼睛免受可引起光聚合的可能光源的影 响。这严重限制了患者在手术后恢复普通日常生活的能力。
因此，需要控制发生光聚合的条件使其在预定的一组条件下。
上文相当广泛地概述了本发明的特征和技术优势，以便可更透彻 地理解随后的发明详述。本发明的其他特征和优势将在下文描述，它 形成本发明权利要求的主题。所属领域的技术人员应了解所公开的构 思和特定实施方案可容易地用作改进或设计实现本发明的相同目的 的其他结构的基础。所属领域的技术人员还应认识到这些等价构造没 有脱离附加权利要求书中所阐述的本发明的精神和范围。在与附图结 合研究时，被认为表现本发明的特点的新特征(关于其结构和操作方 法)以及其他目的和优势自以下描述将更好理解。然而，应清楚地理 解各个图仅是出于说明和描述的目的而提供且并不旨在界定本发明 的界限。
发明概述
本发明涉及一种控制发生刺激诱导(stimulus-induced)聚合的条件 的方法。具体地说，本发明涉及刺激吸收化合物和刺激引发化合物的 共混物的用途，其中两种类型化合物的比例使得聚合起始延迟，直到 达到所要的一组条件。
在优选的实施方案中，光吸收化合物结合光引发剂使用以使光引 发剂的作用延迟到达到光吸收化合物的吸光度的时候。在一个特别优 选的实施方案中，所述吸收剂化合物为UV吸收剂且所述引发剂为 UV引发剂。
发明详述
本发明涉及一种通过使光吸收剂和光引发剂以及聚合物基质的 单体或大分子单体共混来控制发生光聚合的条件的方法。通过平衡吸 收剂和引发剂的性质和相对比例，可控制发生光聚合的条件。
还提供了光吸收剂和光引发剂的新型共混物。当光吸收剂和光引 发剂以所需比例组合时，产生用于控制光引发的光聚合的新组合物。 使用这些新型共混物，可控制诱导聚合所需光的临界强度和波长。同 样，也可确定诱导聚合所需的暴露时间。
用于所述共混物中的光吸收剂组成应吸收与诱导光引发剂以引 发聚合的相同光谱部分中的光。例如，如果光引发剂对紫外光敏感， 那么光吸收组分应该能够吸收紫外光。如果光引发剂对红外线敏感， 那么光吸收剂必须吸收红外辐射。也可代替用光抑制剂代替所述光吸 收剂，或者除所述光吸收剂之外还使用光抑制剂。例如，在紫外(UV) 光的情况下，可使用光抑制剂例如位阻胺、氢醌、甲氧基苯酚。用于 实施本发明的光吸收剂也可包含一种或多种吸收剂的共混物。例如， 在UV吸收剂的情况下，所包含的UV吸收剂可包含在不同波长下吸 收光的UV吸收剂的共混物。
典型的UV吸收剂包括苯并三唑、二苯甲酮等。在优选的实施方 案中，所述光吸收剂为紫外(UV)吸收剂。一类特别适用的UV吸收剂 为具有以下通用结构的苯并三唑：

其中X各自独立地选自H、优选含有1到约8个碳原子的一价 烃基和一价取代的烃基、羟基、氨基、羧基、优选含有1-6个碳原子 的烷氧基和取代的烷氧基和卤基；R1各自独立地选自H；优选含有 1-8个碳原子，更优选含有1-4个碳原子的烷基、取代的烷基、烷氧 基、取代的烷氧基，包括一个或多个(either，or more)羟基、氨基和羧 基；n为1-4的整数且m为1-3的整数。优选X、R1中的至少一个不 为H。R2选自包括乙烯基、烯丙基、链烯基、取代的链烯基、链烯氧 基、取代的链烯氧基、丙烯酰氧基烷基、取代的丙烯酰氧基、丙烯酸 酯、甲基丙烯酸酯和聚硅氧烷的部分。
可用一价烃基的实例包括烷基、链烯基、芳基等。可用烷氧基的 实例包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、己氧基等。可用烷基包 括甲基、乙基、丙基、丁基、己基、辛基等。特别可用的卤素为氯。
本文提到的取代的基团通过用一个或多个包括例如氧、氮、碳、 氢、卤素、硫、磷等的元素和其混合物或组合的取代基(substituted group)取代的以上所提的基团(和本文提到的其他基团)示例。可用胺 基团的实例包括-NH2和其中的一个或两个H被选自一价烃基、一价 取代的烃基等的基团置换的基团。
优选不多于一个X不为H且不多于一个R1不为H。也就是说， 优选全部或除一个外全部X都为H且全部或除一个外全部R1都为H。 所述“最低限度”取代的苯并三唑部分相对易于产生且提供突出的紫 外吸收性质。
也可使用紫外抑制剂代替紫外吸收剂。可用于实施本发明的UV 抑制剂包括位阻胺、氢醌、甲氧基苯基酮等。所述化合物可代替如上 所述的UV吸收剂。
一类特别适用的UV吸收化合物选自具有下式或结构的化合物：

其中X＝氯，R1＝叔丁基且R2最优选为乙烯基。
可用苯并三唑的实例包括下式的2-(5-氯-2H-苯并三唑-2- 基)-6-(1，1-二甲基乙基)-4-乙烯基苯酚：

下式的2-[2′-羟基-3′-叔丁基-5′-(3″-二甲基乙烯基甲硅烷基丙氧基) 苯基]-5-甲氧基苯并三唑：

和下式的2-(2′-羟基-3′-烯丙基-5′-甲基苯基)-2H-苯并三唑：

另一类可用于实施本发明的UV吸收剂为二苯甲酮，它包括但不 限于具有以下通式的4-烯丙氧基-2-羟基二苯甲酮：

和具有以下通用结构的4，4′-二烯丙氧基-2，2′-二羟基二苯甲酮：

优选的UV吸收化合物在300nm到400nm范围内强烈吸收紫外 光且在高于约400nm的波长下展现降低的吸收作用。
UV吸收剂的量为提供所要光吸收程度所需的量且取决于(例如) 所用的具体UV吸收剂、所用的光引发剂、其中使用了UV吸收剂的 元件的组成、待聚合的大分子单体和所述元件的厚度，例如光程。按 照贝尔吸收定律(Beers Law of absorption)，A＝εbc，其中A＝吸光 度，ε＝吸光系数，b＝厚度或光程且c＝吸收剂的浓度。所需吸 收剂的量与光程长度或厚度成反比。经常希望在400nm下紫外光透 射率小于入射光的10-15％，且在390nm下小于3％。
正如UV吸收剂一样，可用于实施本发明的优选的UV引发剂为 UV敏感性UV引发剂。特别优选的光引发剂为具有以下通式或结构 的x-烷基/苯偶姻(x-alkyl/benzoin)：

其中R3为H、烷基、芳基、取代的烷基或取代的芳基，且R4为 H、烷基、芳基、取代的烷基或取代的芳基；R5和R6为苯基或取代 的苯基烯丙基或烯丙氧基。R3和R4基团的具体实例包括甲基、苯基 三氟丙基(phenyl trifluoropropyl)、乙基和氰基丙基。R5和R6基团的苯 基取代基可包括烷基、烷氧基、卤素、烷芳基、氰基烷基、卤烷基和 N，N-二烷基氨基。可用于实施本发明的光引发剂包括Irgacure 819、 Irgacure 184、Irgacure 369和Irgacure 651，全部购自Ciba Specialty Chemicals Inc.。如果需要透明性，例如在光学元件中，那么优选为 Irgacure 651。
具有一种或多种与短聚合物主链或链段键接的UV引发剂的光 引发剂也可用于实施本发明。这种光引发剂将具有通式：
A-B-A1
其中A和A1可相同或不同且为UV引发剂，B为包含2-28个单 体部分的短聚合物链段。虽然上述式表示在实施本发明的过程中UV 引发剂连接在聚合物链的末端，但是所述引发剂可在沿所述链的任一 位置处键接。在新引发剂被用作光学元件的情况下，聚合物主链为与 用于光学元件的聚合物相同通用类型的聚合物。例如，在光学元件由 聚硅氧烷聚合物制造的情况下，键联所述引发剂的短聚合物也为聚硅 氧烷聚合物。同样，在光学元件基于聚丙烯酸酯的情况下，短聚合物 链应为聚丙烯酸酯。
在一个实施方案中，所述光引发剂包含一种或多种与聚硅氧烷桥 连接且具有以下通式的UV引发剂：

其中R7-R11独立地选自氢、烷基(伯烷基、仲烷基、叔烷基、环 烷基)、芳基或杂芳基部分且n为2-28的整数，且其中至少一个R7-R11 部分为UV引发剂。在优选的实施方案中，R7-R11为C1-C10烷基或苯 基，最优选为甲基，但至少一个应为氢。一种特别可用的硅键联光引 发剂具有式：

其中R3、R4和R5如上定义且a和b为1-24的整数，因此a和b ≤24。
所述UV引发剂通常为UV敏感性光引发剂，其中优选如上所述 的x-烷基/苯偶姻。桥连UV引发剂的合成描述在美国专利4,477,326 中。
除了使用桥连双官能光引发剂之外，UV吸收剂还可由一种或多 种通过短聚合物桥键接的UV吸收剂组成。所述光吸收剂具有通式：
E-D-E1
其中E和E1为UV吸收剂且D为具有2-28个单体部分的聚合物 链。虽然上述式表示在实施本发明的过程中UV吸收剂键接到聚合物 链的末端，但是所述吸收剂可在沿所述聚合物链的任一位置处键接。 另外，当UV吸收剂含有多于一个烯丙基或烯丙氧基时，所述UV吸 收剂可与多于一个聚合物桥键接。例如，具有两个烯丙基结构的UV 吸收剂(例如4，4′-二烯丙氧基-2，2′-二羟基二苯甲酮)可与两个聚合物桥 键联。正如引发剂一样，如果所述聚合物桥与基础组合物中所用的物 质不同，那么所述聚合物桥应与所述物质相容。
在优选的实施方案中，所述UV吸收剂将具有通式：

其中除了至少一个R12-R16部分为UV吸收剂且p为1-26的整数 之外，R12-R16和p(为1-26的整数)如上定义。一种可用于实施本发明 晶状体的硅键接光吸收剂为以下结构：

其中a和b为1-24的整数且b≤24。
另一种可用于实施本发明的UV吸收剂结构为具有以下通式的 与硅氧烷主链键联的二苯甲酮：

其中a和b为1-24的整数且b≤24。
在二烯丙基二苯甲酮的情况下，所述UV吸收剂可与两个聚合物 桥(例如两个硅氧烷化合物)键联。
UV吸收剂和引发剂的相对量将依据具体应用的所要吸收度变 化。通常，光引发剂与UV吸收剂的比率将为约1∶1到约25∶1，其中 优选6∶1到25∶1。通常，光引发剂和UV吸收剂的相对量可使用下式 计算：
-log T＝A＝ε1b1c1+ε2b2c2
其中T为透射率，A为吸光度，ε1为UV吸收剂的吸光系数， b1为光的波程长度且c1为UV吸收剂的浓度。ε2、b2和c2如上定义， 不同之处在于它们与光引发剂有关。实际上，已经发现实际吸光度通 常小于预测值，因此用量通常应为计算量的至少1.5倍。
吸收剂和引发剂的量还可以占最终组合物的百分比表示。使用这 个参比，吸收剂的存在量可为0.025％重量到2％重量，优选为 0.05-1.0％重量。引发剂的存在量可为0.05-0.5％重量。所属领域的技 术人员应理解所用各吸收剂和引发剂的实际量取决于所述引发剂和 吸收剂的性质。
光引发剂和光吸收剂与聚合物、待聚合或交联的单体或大分子单 体结合。在一个实施方案中，所述光引发剂与所述大分子单体键接。 在其他实施方案中，所述光引发剂在混合物中保持游离。
可用于实施本发明的单体和大分子单体含有光聚合官能团。典型 的光聚合官能团包括丙烯酸酯、烯丙氧基、肉桂酰基、甲基丙烯酸酯、 均二苯乙烯基和乙烯基，优选为丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯。
用于实施本发明的优选大分子单体为用光聚合基团封端的聚硅 氧烷或聚丙烯酸酯大分子单体。
因为优选柔性且可折叠的眼内透镜，所以一类特别优选的MC(改 性组合物)单体为用包括光聚合基团的终端硅氧烷部分封端的聚硅氧 烷。这类单体的说明性代表为：
X-Y-X1
其中Y为硅氧烷，它可为单体、由许多硅氧烷单元形成的均聚 物或共聚物，且X和X1可相同或不同且各自独立地为包括光聚合基 团的终端硅氧烷部分。Y的说明性实例包括：

其中：m和n各自独立地为整数。
R17、R18、R19和R20各自独立地为氢、烷基(伯烷基、仲烷基、 叔烷基、环烷基)、芳基或杂芳基。在优选的实施方案中，R17、R18、 R19和R20为C1-C10烷基或苯基。因为已经发现具有比较高芳基含量的 MC单体使本发明透镜在折光指数方面产生较大改变，所以通常优选 R17、R18、R19和R20中的至少一个为芳基，特别是苯基。在更优选的 实施方案中，R17、R18、R19相同且为甲基、乙基或丙基且R20为苯基。
X和X1的说明性实例(或X1和X依据对MC聚合物的描述)分别 为：

其中R21和R22各自独立地为氢、烷基、芳基或杂芳基；且Z为 光聚合基团。
在优选的实施方案中，R1和R6各自独立地为C1-C10烷基或苯基 且Z为包括选自丙烯酸酯、烯丙氧基、肉桂酰基、甲基丙烯酸酯、均 二苯乙烯基和乙烯基的部分的光聚合基团。在更优选的实施方案中， R21和R22为甲基、乙基或丙基且Z为包括丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯 部分的光聚合基团。
在特别优选的实施方案中，MC单体具有下式：

其中X和X1相同且R17、R18、R19和R20如先前所定义，且m和 n为整数。所述MC单体的说明性实例包括用乙烯基二甲基硅烷基团 封端的二甲基硅氧烷二苯基硅氧烷共聚物；用甲基丙烯酰氧基丙基二 甲基硅烷基团封端的二甲基硅氧烷甲基苯基硅氧烷共聚物；和用甲基 丙烯酰氧基丙基二甲基硅烷基团封端的二甲基硅氧烷。虽然可使用任 何合适的方法，但是已经发现在三氟甲磺酸存在下进行的一种或多种 环状硅氧烷的开环反应是制造一类本发明MC单体的特别有效的方 法。简短来说，所述方法包括使环状硅氧烷与下式的化合物：

在三氟甲磺酸存在下接触，其中R23、R24和Z如先前所定义。 所述环状硅氧烷可为环状硅氧烷单体、均聚物或共聚物。或者，可使 用多于一种环状硅氧烷。例如，使环状二甲基硅氧烷四聚物和环状甲 基苯基硅氧烷三聚物与双甲基丙烯酰氧基丙基四甲基二硅氧烷在三 氟甲磺酸存在下接触以形成用甲基丙烯酰氧基丙基二甲基硅烷基团 封端的二甲基硅氧烷甲基-苯基硅氧烷共聚物(特别优选的MC单体)。
可用于实施本发明的大分子单体的分子量(Mn)通常为 500-30,000，优选在700与1000之间。
，在一个实施方案中，将UV吸收剂、光引发剂和光聚合改性组 合物分布在光学元件中。当所述元件暴露于足够强度的紫外光源中 时，紫外光超出UV吸收剂的吸收能力且刺激光引发剂。光引发剂继 而诱导改性组合物的聚合。改性组合物的聚合引起元件的光学性质方 面的改变。当除去UV源时或当所述强度低于UV吸收剂的吸收能力 时，所述聚合反应停止，防止光学性质的进一步改变。
在优选的实施方案中，眼内透镜(“IOL”)由具有分布在其中的改 性组合物的第一聚合物基质制造。所述改性组合物能够光诱导聚合。 所述IOL还包含如上所述的UV吸收剂和UV引发剂的混合物。随后 将IOL植入患者中。伤口完全愈合之后，通过将至少一部分透镜暴露 到紫外光中经足够时间和强度以使UV引发剂诱导改性组合物聚合来 调整透镜的光学能力。改性组合物的光聚合继而引起IOL的光学性质 方面的改变。
虽然本发明的UV吸收剂/引发剂共混物特别适用于光可调整的 光学元件，但是它们还可用于其中需要延迟光引发反应直到符合指定 波长下的规定强度或剂量水平的任何组合物中。
一种这样的实例为UV可固化组合物。通常，必须小心操作不暴 露这些组合物到环境光中，因为即使在低强度固化光(太阳的紫外光 为约6.0毫瓦/平方厘米)下，光引发固化反应也会发生。通过加入足 够的UV吸收剂，所述反应可被延迟到紫外光强度大于6.0毫瓦/平方 厘米。
实施例
以下实施例以实例方式提供且并不旨在以任何方式限制本发明 的范围。
实施例1
一系列硅氧烷板如在下表1中所述制造。在对照实验中，Part A 由聚硅氧烷聚合物MED 6820组成。Part B通过混合MED 6820与催 化剂Pt-二乙烯基四甲基二硅氧烷络合物制造。将Part A和B分别脱 气以除去所有空气，随后共混在一起。随后使混合物脱气且放入1mm 厚的模具中，混合物在模具中在高达约1000psi的压力和约37℃的温 度下在Carver压床中保持24-48小时。
以相同方式制备试验板，不同之处在于首先制备改性组合物、 UV吸收剂和UV引发剂的共混物，随后将它加到Part A中。各组分 的比例列在表1中。所述改性组合物(在表1中称为CalAdd)为Mn为 700-1000g/摩尔的甲基丙烯酸酯封端的二甲基硅氧烷二苯基硅氧烷共 聚物。
在下表中，所用引发剂通常由以下化合物组成：Irgacure 651，由 Ciba Specialty Chemicals，Inc.制造的市售UV引发剂；引发剂 B-pdms-B，其为具有以下通用结构的双苯偶姻结构的共混物：

其中n为2-28；和B-L4-B，其具有与上述相同的通用结构，只 是除了n＝2。对于透明性为必需的应用(例如光学元件)，优选这些引 发剂。在其他无需透明性的应用中，容许使用其他引发剂，例如 Irgacure 369。此外，关键是使用在所要波长范围内触发且不需要超出 眼科应用目的所规定的安全限度的强度的引发剂。
在下表所述的实验中，所用的紫外吸收化合物为UVAM(市售吸 收剂)。虽然优选使用UVAM，但是也可使用其他紫外吸收化合物。
在表1所记录的实验中，聚合物板如上所述制备。随后取所述板 的部分且以0.01-8毫瓦/平方厘米的强度将其暴露于365nm的光中 30-120分钟。穿过所述部分的紫外光的透射率和吸收率分别通过紫外 -可见分光光度计和差示光量热分析仪(Differential Photocalorimetric Analyzer)测定且在表中记录为在10％透射率下波长(λ)和ΔH(聚合 热)。
表1-试验板的组成与光聚合条件的关系


实施例2
第二系列的硅氧烷板如在下表2中所述制备。所述板如上所述制 备，不同之处在于在表2所提的项目中使用两种UV吸收剂。所述吸 收剂为UVAM(2-5-氯-2H-苯并三唑-z-基)-[(1，1-二甲基)-4-乙基]苯酚 和二羟基二苯甲酮。所用的光引发剂为如上所述的BL4B。所述板以 如上所述的方式评估，结果记录于表2中。
表2
  实施例   #   大分子   单体   重量％   UVAM   重量％   D4BP   重量％   光引发剂   重量％   ΔHJ/g   聚合完成25％   的时间(分钟)   11   29.675   0.025   0.025   0.25   -.28.586   6.7   12   29.015   0.0375   0.0375   0.25   -.28.354   8.03   13   29.65   0.05   0.05   0.75   -30.882   21.67   14   34.65   0.025   0.025   0.3   -55.461   4.89   15   34.625   0.0375   0.0375   0.3   -29.617   11.27   16   34.6   0.05   0.05   0.3   -38.069   7.13   17   34.6   .05   .05   0.3   -38.879   12.72
实施例3
硅氧烷桥连苯偶姻以如下方式制备。在具有磁力搅拌器的20mL 褐色小瓶中，称量2.500g烯丙基苯偶姻、0.376g四甲基二乙烯基二 硅氧烷(得自Gelest的SID4613.0)。将所述小瓶用具有橡胶垫片的螺 纹盖密封且用氩吹扫5-7分钟。随后将小瓶浸于70℃油浴中且使用磁 力搅拌器搅拌内容物。向搅拌着的混合物中加入3mL甲苯。在70℃ 下加热混合物15-17分钟，同时搅拌。向搅拌着的混合物中加入50μL 在THF中的H2PtCl6。将所述橡胶垫片盖替换为普通螺纹盖。在70℃ 下搅拌小瓶的内容物24小时。移出1等分混合物且使用己烷∶乙酸乙 酯(95∶5 & 97∶3)进行硅胶TLC以评估反应的完成程度。虽然反应看似 完全进行，但是使反应再进行18-24小时。所述反应在约44小时停 止。
实施例4
进行快速柱层析来纯化实施例3的产物。使用具有500mL储存 器的长为25英寸且直径为1英寸的玻璃柱进行纯化。转移无水硅胶 (在600mL烧杯中的190mL量)以装填该柱到17英寸的高度。使用 500mL(485+15mL)己烷∶乙酸乙酯(97∶3比率)充填该柱中的硅胶。充填 的硅胶此刻达到13.6英寸的高度。再使用3mL甲苯将实施例3的反 应混合物的内容物装载到充填硅胶的顶部。使用500mL(485+15mL) 接着200mL(194+6mL)己烷∶乙酸乙酯(97∶3比率)洗脱纯产物。在纯化 过程期间，在13×100mm收集管中收集到66种流分。对各流分用己 烷∶乙酸乙酯(97∶3，随后95∶5比率)进行硅胶TLC。基于TLC分析， 在快速层析过程期间分离得到IV主流分。合并流分1-18制得流分I， 合并流分19-25制得流分II，合并流分26-35制得流分III，合并流分 36-66制得流分IV。在这四种流分中，仅流分II为所述纯化合物，它 通过旋转蒸发溶剂，随后真空干燥18小时来分离。所收集的流分II 的总量为0.949g，对应35.4％的总产率。测定流分II的紫外-可见分 光光度性质，在相同浓度下与基础苯偶姻烷基相比它具有约两倍的吸 光度，证实了所述结构。
实施例5
另一硅氧烷苯偶姻衍生物根据以下方法制备。在具有磁力搅拌器 的20mL褐色小瓶中，称量0.212g苯偶姻烷基、0.376g四乙烯基二甲 氧基二硅氧烷(得自Gelest的SIT7896.0)。将所述小瓶用橡胶垫片螺纹 盖密封且用氩吹扫5-7分钟。随后将小瓶浸于70℃油浴中且使用磁力 搅拌器搅拌内容物。向搅拌着的混合物中加入3mL甲苯。在70℃下 加热混合物15-17分钟，同时搅拌。向搅拌着的混合物中加入50μL 在THF中的H2PtCl6。将所述橡胶垫片盖替换为普通螺纹盖。在70℃ 下再搅拌所述小瓶的内容物24小时。移出1等分混合物且使用己烷∶ 乙酸乙酯(95∶5和97∶3)进行硅胶TLC以评估反应完成的程度。虽然反 应看似完全进行，但是使反应再进行18-24小时。所述反应在约44 小时停止。在这种情况下，得到的产物中4个苯偶姻烷基与硅氧烷桥 连接。
实施例6
进行快速柱层析来纯化实施例6的产物。使用具有500mL储存 器的长为25英寸且直径为1英寸的玻璃柱进行纯化。转移无水硅胶 (在600mL烧杯中的190mL量)以装填所述管柱到17英寸的高度。使 用500mL(485+15mL)己烷∶乙酸乙酯(97∶3比率)充填所述管柱中的硅 胶。充填的硅胶此刻达到13.2英寸的高度。再使用3mL甲苯将实施 例5的反应混合物的内容物装载到充填硅胶的顶部。向所述管柱中相 继加入500mL(485+15mL)己烷∶乙酸乙酯(97∶3比率)、 250mL(237.5+12.5mL)和100mL(95+5mL)己烷∶乙酸乙酯(95∶5比率)以 洗脱纯产物。在纯化过程期间，在13×100mm收集管中收集到71种 流分。对各流分用己烷∶乙酸乙酯(97∶3，随后95∶5比率)进行硅胶TLC。 基于TLC分析，在快速层析过程期间分离得到V主流分。合并流分 1-6制得流分I，合并流分7-9制得流分II，合并流分10-15制得流分 III，合并流分16-33制得流分IV，合并流分34-71制得流分V。在这 五种流分中，流分II为双官能化合物，流分III为三官能化合物且流 分IV为纯四官能化合物。这种纯化合物(流分V)通过旋转蒸发溶剂， 接着真空干燥18小时分离。所收集的流分V的总量为0.950g，对应 40.5％的总产率。测定流分V的紫外-可见分光光度性质，在相同浓度 下与BL4-H相比它具有约4倍的吸光度，证实了所述结构。
虽然已经详细描述了本发明和它的优势，但是应理解在不偏离如 随附权利要求书所限定的本发明的精神和范围的情况下，可在这里进 行各种改变、替代和变更。另外，本申请的范围并不旨在局限于本说 明书中所描述的工艺、设备、制法、物质的组成、方式、方法和步骤 的特定实施方案。所属领域的技术人员从本发明的公开中将容易地了 解到，根据本发明可使用现有的或随后将研发出的执行与本文所述的 相应实施方案基本相同作用或实现基本相同结果的工艺、设备、制法、 物质的组成、方式、方法或步骤。因此，随附权利要求书在其范围内 意欲包括这类工艺、设备、制法、物质的组成、方式、方法或步骤。
相关申请的交叉引用
本申请要求2005年6月10日提交的美国申请第11/149,837号的 优先权。
发明概述