StanfordA型主动脉夹层动物模型及其制作方法

申请号 CN201510721935.3 申请日 2015-10-30 公开(公告)号 CN105232172A 公开(公告)日 2016-01-13
申请人 新疆医科大学第一附属医院; 发明人 马翔; 马依彤; 孟凡华; 安勇; 王宝珠; 姜涛; 汪浩;
摘要 本 发明 涉及主动脉夹层动物模型及其制作方法技术领域,是一种Stanford A型主动脉夹层动物模型及其制作方法。本发明所述的Stanford A型主动脉夹层动物模型的制作方法相对于现有Stanford A型主动脉夹层动物模型的制作方法而言,缩短了升主动脉夹层的制作时间,提高了制作Stanford A型主动脉夹层动物模型的成功率,同时,本发明所述的Stanford A型主动脉夹层动物模型的假腔长度的控制,为探讨Stanford A型主动脉夹层发病机制及新的 治疗 方法提供了实验 基础 。
权利要求

1.一种Stanford A型主动脉夹层动物模型,其特征在于按下述步骤得到:第一步,为动物建立静脉通道,将动物麻醉并消毒后,对动物进行开胸,使动物的升主动脉暴露;第二步,于动物的升主动脉根部远端处沿血管方向下侧壁钳,阻断部分升主动脉管腔,然后,纵行切开动物的升主动脉管壁的外膜和中膜,动物的升主动脉管壁的中膜的切入深度为动物的升主动脉管壁的中膜厚度的五分之二至二分之一;第三步,在动物的升主动脉管壁的中膜内找到中膜间隙,将中膜间隙进行钝性分离,使中膜间隙向四周扩大,从经过钝性分离后的中膜间隙处继续自外而内切开动物的升主动脉管壁内未切开的中膜和内膜,使主动脉管腔与外界相通,接着,剪除与中膜间隙内外对应的部分内膜以及与中膜间隙内外对应的中膜的部分内侧面,动物的升主动脉管壁的中膜的内侧面和内膜的剪除面积小于钝性分离后的中膜间隙的面积,动物的升主动脉管壁的中膜的剪除厚度为动物的升主动脉管壁的中膜厚度的五分之二至二分之一,然后,缝合已切开的动物的升主动脉管壁的中膜外侧和外膜,使剪除后的升主动脉管壁的中膜内侧面与剪除后的升主动脉管壁的内膜之间的部位形成与中膜间隙相通的缺口,钝性分离后的中膜间隙形成主动脉假腔,血液依序通过升主动脉管腔和缺口流入主动脉假腔后形成升主动脉夹层;第四步,给动物静脉注射肾上腺素,使动物的血压骤然升高,升主动脉夹层向升主动脉管壁的远端撕裂、增高和膨大,在动物处于膨胀期时,关闭动物的胸腔后得到Stanford A型主动脉夹层动物模型。
2.根据权利要求1所述的Stanford A型主动脉夹层动物模型,其特征在于第二步中,纵行切开的长度为2厘米至3厘米;第三步中,中膜间隙向四周扩大2厘米至3厘米,动物的升主动脉管壁的中膜的内侧面和内膜的剪除面积均为0.5平方厘米至1.0平方厘米;第四步中,肾上腺素的注射量为1mg/Kg至2mg/Kg。
3.根据权利要求1或2所述的Stanford A型主动脉夹层动物模型,其特征在于第二步中,于动物的升主动脉根部远端1厘米至1.5厘米处沿血管方向下侧壁钳,阻断二分之一至三分之二的升主动脉管腔;或/和,动物为猪。
4.根据权利要求1或2所述的Stanford A型主动脉夹层动物模型,其特征在于第三步中,采用血管壁分离器对中膜间隙进行钝性分离。
5.根据权利要求3所述的Stanford A型主动脉夹层动物模型,其特征在于第三步中,采用血管壁分离器对中膜间隙进行钝性分离。
6.根据权利要求4所述的Stanford A型主动脉夹层动物模型,其特征在于血管壁分离器包括连接段、第一分离段和第二分离段,第一分离段的上端与连接段的左端一体固定在一起,第二分离段的上端与连接段的右端一体固定在一起,在第一分离段与连接段之间有第一夹,在第二分离段与连接段之间有第二夹角,连接段的长度为20厘米至25厘米,第一分离段的长度为2厘米至3厘米,第二分离段的长度为1厘米至2厘米。
7.根据权利要求5所述的Stanford A型主动脉夹层动物模型,其特征在于血管壁分离器包括连接段、第一分离段和第二分离段,第一分离段的上端与连接段的左端一体固定在一起,第二分离段的上端与连接段的右端一体固定在一起,在第一分离段与连接段之间有第一夹角,在第二分离段与连接段之间有第二夹角,连接段的长度为20厘米至25厘米,第一分离段的长度为2厘米至3厘米,第二分离段的长度为1厘米至2厘米。
8.根据权利要求6所述的Stanford A型主动脉夹层动物模型,其特征在于第一夹角的角度为90度至135度,第二夹角的角度为90度至135度;或/和,第一分离段的底端面和第二分离段的底端面均为弧形面。
9.根据权利要求7所述的Stanford A型主动脉夹层动物模型,其特征在于第一夹角的角度为90度至135度,第二夹角的角度为90度至135度;或/和,第一分离段的底端面和第二分离段的底端面均为弧形面。
10.一种根据权利要求1或2或3或4或5或6或7或8或9所述的Stanford A型
主动脉夹层动物模型的制作方法,其特征在于按下述步骤进行:第一步,为动物建立静脉通道,将动物麻醉并消毒后,对动物进行开胸,使动物的升主动脉暴露;第二步,于动物的升主动脉根部远端处沿血管方向下侧壁钳,阻断部分升主动脉管腔,然后,纵行切开动物的升主动脉管壁的外膜和中膜,动物的升主动脉管壁的中膜的切入深度为动物的升主动脉管壁的中膜厚度的五分之二至二分之一;第三步,在动物的升主动脉管壁的中膜内找到中膜间隙,将中膜间隙进行钝性分离,使中膜间隙向四周扩大,从经过钝性分离后的中膜间隙处继续自外而内切开动物的升主动脉管壁内未切开的中膜和内膜,使主动脉管腔与外界相通,接着,剪除与中膜间隙内外对应的部分内膜以及与中膜间隙内外对应的中膜的部分内侧面,动物的升主动脉管壁的中膜的内侧面和内膜的剪除面积小于钝性分离后的中膜间隙的面积,动物的升主动脉管壁的中膜的剪除厚度为动物的升主动脉管壁的中膜厚度的五分之二至二分之一,然后,缝合已切开的动物的升主动脉管壁的中膜外侧和外膜,使剪除后的升主动脉管壁的中膜内侧面与剪除后的升主动脉管壁的内膜之间的部位形成与中膜间隙相通的缺口,钝性分离后的中膜间隙形成主动脉假腔,血液依序通过升主动脉管腔和缺口流入主动脉假腔后形成升主动脉夹层;第四步,给动物静脉注射肾上腺素,使动物的血压骤然升高,升主动脉夹层向升主动脉管壁的远端撕裂、增高和膨大,在动物处于肺膨胀期时,关闭动物的胸腔后得到Stanford A型主动脉夹层动物模型。

说明书全文

Stanford A型主动脉夹层动物模型及其制作方法

技术领域

[0001] 本发明涉及主动脉夹层动物模型及其制作方法技术领域,是一种Stanford A型主动脉夹层动物模型及其制作方法。

背景技术

[0002] 主动脉夹层指血液通过主动脉内膜裂口进入主动脉壁并造成正常动脉壁的分离。主动脉夹层(aortic dissection, AD)是一种突发性、危及生命的心血管系统性疾病。其年发病率为每10万人2.9例至3.5例,具有很高的致死率。未经治疗,发病后48h内半数左右死亡,约三分之二的病例死于发病后1周内。一般人体动脉血管由3层结构组成,即内膜、中膜和外膜,3层结构紧密贴合,共同承载血流的通过。Stanford A型主动脉夹层是指原发破口位于升主动脉的急性发作的主动脉夹层,相当于DeBakeyⅠ型和Ⅱ型,约占主动脉夹层的65%-70%。据统计,发生在升主动脉的夹层的死亡率达60%,大约80%的患者死于
2周内。因此,为了研究主动脉夹层的发病机制及新的治疗方法,人们制作相应的实验动物模型进行研究。1959年Blanton等第一次用外科手术的方法尝试构建AD模型。随后,国内外在Blanton等的基础上进行了大量动物夹层模型建立的实验研究。到21世纪初,国内外成功构建了一批AD实验动物模型,而目前在构建Stanford A型AD动物模型(Stanford A型主动脉夹层动物模型)时,存在主动脉夹层的制作时间较长和制作Stanford A型主动脉夹层动物模型的成功率较低的问题。

发明内容

[0003] 本发明提供了一种Stanford A型主动脉夹层动物模型及其制作方法,克服了上述现有技术之不足,其能有效解决现有在构建Stanford A型主动脉夹层动物模型的过程中存在的主动脉夹层的制作时间较长的问题。
[0004] 本发明的技术方案之一是通过以下措施来实现的:一种Stanford A型主动脉夹层动物模型,按下述步骤得到:第一步,为动物建立静脉通道,将动物麻醉并消毒后,对动物进行开胸,使动物的升主动脉暴露;第二步,于动物的升主动脉根部远端处沿血管方向下侧壁钳,阻断部分升主动脉管腔,然后,纵行切开动物的升主动脉管壁的外膜和中膜,动物的升主动脉管壁的中膜的切入深度为动物的升主动脉管壁的中膜厚度的五分之二至二分之一;第三步,在动物的升主动脉管壁的中膜内找到中膜间隙,将中膜间隙进行钝性分离,使中膜间隙向四周扩大,从经过钝性分离后的中膜间隙处继续自外而内切开动物的升主动脉管壁内未切开的中膜和内膜,使主动脉管腔与外界相通,接着,剪除与中膜间隙内外对应的部分内膜以及与中膜间隙内外对应的中膜的部分内侧面,动物的升主动脉管壁的中膜的内侧面和内膜的剪除面积小于钝性分离后的中膜间隙的面积,动物的升主动脉管壁的中膜的剪除厚度为动物的升主动脉管壁的中膜厚度的五分之二至二分之一,然后,缝合已切开的动物的升主动脉管壁的中膜外侧和外膜,使剪除后的升主动脉管壁的中膜内侧面与剪除后的升主动脉管壁的内膜之间的部位形成与中膜间隙相通的缺口,钝性分离后的中膜间隙形成主动脉假腔,血液依序通过升主动脉管腔和缺口流入主动脉假腔后形成升主动脉夹层;第四步,给动物静脉注射肾上腺素,使动物的血压骤然升高,升主动脉夹层向升主动脉管壁的远端撕裂、增高和膨大,在动物处于膨胀期时,关闭动物的胸腔后得到Stanford A型主动脉夹层动物模型。
[0005] 下面是对上述发明技术方案之一的进一步优化或/和改进:上述第二步中,纵行切开的长度为2厘米至3厘米;第三步中,中膜间隙向四周扩大2厘米至3厘米,动物的升主动脉管壁的中膜的内侧面和内膜的剪除面积均为0.5平方厘米至1.0平方厘米;第四步中,肾上腺素的注射量为1mg/Kg至2mg/Kg。
[0006] 上述第二步中,于动物的升主动脉根部远端1厘米至1.5厘米处沿血管方向下侧壁钳,阻断二分之一至三分之二的升主动脉管腔;或/和,动物为猪。
[0007] 上述第三步中,采用血管壁分离器对中膜间隙进行钝性分离。
[0008] 上述血管壁分离器包括连接段、第一分离段和第二分离段,第一分离段的上端与连接段的左端一体固定在一起,第二分离段的上端与连接段的右端一体固定在一起,在第一分离段与连接段之间有第一夹,在第二分离段与连接段之间有第二夹角,连接段的长度为20厘米至25厘米,第一分离段的长度为2厘米至3厘米,第二分离段的长度为1厘米至2厘米。
[0009] 上述第一夹角的角度为90度至135度,第二夹角的角度为90度至135度;或/和,第一分离段的底端面和第二分离段的底端面均为弧形面。
[0010] 本发明的技术方案之二是通过以下措施来实现的:一种Stanford A型主动脉夹层动物模型的制作方法,按下述步骤进行:第一步,为动物建立静脉通道,将动物麻醉并消毒后,对动物进行开胸,使动物的升主动脉暴露;第二步,于动物的升主动脉根部远端处沿血管方向下侧壁钳,阻断部分升主动脉管腔,然后,纵行切开动物的升主动脉管壁的外膜和中膜,动物的升主动脉管壁的中膜的切入深度为动物的升主动脉管壁的中膜厚度的五分之二至二分之一;第三步,在动物的升主动脉管壁的中膜内找到中膜间隙,将中膜间隙进行钝性分离,使中膜间隙向四周扩大,从经过钝性分离后的中膜间隙处继续自外而内切开动物的升主动脉管壁内未切开的中膜和内膜,使主动脉管腔与外界相通,接着,剪除与中膜间隙内外对应的部分内膜以及与中膜间隙内外对应的中膜的部分内侧面,动物的升主动脉管壁的中膜的内侧面和内膜的剪除面积小于钝性分离后的中膜间隙的面积,动物的升主动脉管壁的中膜的剪除厚度为动物的升主动脉管壁的中膜厚度的五分之二至二分之一,然后,缝合已切开的动物的升主动脉管壁的中膜外侧和外膜,使剪除后的升主动脉管壁的中膜内侧面与剪除后的升主动脉管壁的内膜之间的部位形成与中膜间隙相通的缺口,钝性分离后的中膜间隙形成主动脉假腔,血液依序通过升主动脉管腔和缺口流入主动脉假腔后形成升主动脉夹层;第四步,给动物静脉注射肾上腺素,使动物的血压骤然升高,升主动脉夹层向升主动脉管壁的远端撕裂、增高和膨大,在动物处于肺膨胀期时,关闭动物的胸腔后得到Stanford A型主动脉夹层动物模型。
[0011] 下面是对上述发明技术方案之二的进一步优化或/和改进:上述第二步中,纵行切开的长度为2厘米至3厘米;第三步中,中膜间隙向四周扩大2厘米至3厘米,动物的升主动脉管壁的中膜的内侧面和内膜的剪除面积均为0.5平方厘米至1.0平方厘米;第四步中,肾上腺素的注射量为1mg/Kg至2mg/Kg。
[0012] 上述第二步中,于动物的升主动脉根部远端1厘米至1.5厘米处沿血管方向下侧壁钳,阻断二分之一至三分之二的升主动脉管腔;或/和,动物为猪。
[0013] 上述第三步中,采用血管壁分离器对中膜间隙进行钝性分离。
[0014] 上述血管壁分离器包括连接段、第一分离段和第二分离段,第一分离段的上端与连接段的左端一体固定在一起,第二分离段的上端与连接段的右端一体固定在一起,在第一分离段与连接段之间有第一夹角,在第二分离段与连接段之间有第二夹角,连接段的长度为20厘米至25厘米,第一分离段的长度为2厘米至3厘米,第二分离段的长度为1厘米至2厘米。
[0015] 上述第一夹角的角度为90度至135度,第二夹角的角度为90度至135度;或/和,第一分离段的底端面和第二分离段的底端面均为弧形面。
[0016] 本发明所述的Stanford A型主动脉夹层动物模型的制作方法相对于现有Stanford A型主动脉夹层动物模型的制作方法而言,缩短了升主动脉夹层的制作时间,从而降低了由于主动脉夹层的制作时间过长而引起动物失血性休克死亡的概率,提高了制作Stanford A型主动脉夹层动物模型的成功率,同时,本发明所述的Stanford A型主动脉夹层动物模型的假腔长度的控制,为探讨Stanford A型主动脉夹层发病机制及新的治疗方法提供了实验基础。附图说明
[0017] 附图1为猪的升主动脉剖切图。
[0018] 附图2为猪的正常升主动脉管壁放大25倍的显微镜图。
[0019] 附图3为本发明中含有升主动脉夹层的猪的升主动脉管壁放大25倍的显微镜图。
[0020] 附图4为本发明中含有升主动脉夹层的猪的升主动脉管壁放大100倍的显微镜图。
[0021] 附图5为本发明中含有升主动脉夹层的猪的升主动脉管壁放大400倍的显微镜图。
[0022] 附图6为本发明中的血管壁分离器的主视结构示意图。
[0023] 附图1中,左图为猪的升主动脉正常图,右图为本发明中形成升主动脉假腔的猪的升主动脉图。
[0024] 附图6中的编码分别为:1为连接段,2为第一分离段,3为第二分离段,4为弧形面,α为第一夹角,β为第二夹角。

具体实施方式

[0025] 本发明不受下述实施例的限制,可根据本发明的技术方案与实际情况来确定具体的实施方式。
[0026] 在发明中,为了便于描述,在实施例7中各部件的相对位置关系的描述均是根据说明书附图6的布图方式来进行描述的,如:上、下、左、右等的位置关系是依据说明书附图6的布图方向来确定的。
[0027] 下面结合实施例对本发明作进一步描述:实施例1:该Stanford A型主动脉夹层动物模型按下述制作方法得到:第一步,为动物建立静脉通道,将动物麻醉并消毒后,对动物进行开胸,使动物的升主动脉暴露;第二步,于动物的升主动脉根部远端处沿血管方向下侧壁钳,阻断部分升主动脉管腔,然后,纵行切开动物的升主动脉管壁的外膜和中膜,动物的升主动脉管壁的中膜的切入深度为动物的升主动脉管壁的中膜厚度的五分之二至二分之一;第三步,在动物的升主动脉管壁的中膜内找到中膜间隙,将中膜间隙进行钝性分离,使中膜间隙向四周扩大,从经过钝性分离后的中膜间隙处继续自外而内切开动物的升主动脉管壁内未切开的中膜和内膜,使主动脉管腔与外界相通,接着,剪除与中膜间隙内外对应的部分内膜以及与中膜间隙内外对应的中膜的部分内侧面,动物的升主动脉管壁的中膜的内侧面和内膜的剪除面积小于钝性分离后的中膜间隙的面积,动物的升主动脉管壁的中膜的剪除厚度为动物的升主动脉管壁的中膜厚度的五分之二至二分之一,然后,缝合已切开的动物的升主动脉管壁的中膜外侧和外膜,使剪除后的升主动脉管壁的中膜内侧面与剪除后的升主动脉管壁的内膜之间的部位形成与中膜间隙相通的缺口,钝性分离后的中膜间隙形成主动脉假腔,血液依序通过升主动脉管腔和缺口流入主动脉假腔后形成升主动脉夹层;第四步,给动物静脉注射肾上腺素,使动物的血压骤然升高,升主动脉夹层向升主动脉管壁的远端撕裂、增高和膨大,在动物处于肺膨胀期时,关闭动物的胸腔后得到Stanford A型主动脉夹层动物模型。静脉通道的建立、麻醉和消毒均为现有公知技术。根据本实施例制作Stanford A型主动脉夹层动物模型,动物为猪,个数为12只,猪由新疆医科大学第一附属医院实验动物研究科学部提供,雌雄不限,体重
30-50kg(平均46±13.2kg),制作前至少在实验动物中心饲养一周,适应环境,注射疫苗
标准家猪饲料喂养,自由摄食、进,12小时光照/黑暗,室温23℃至25℃,所有实验动物已经通过新疆医科大学第一附属医院伦理委员会的审批。根据本实施例所述的Stanford A型主动脉夹层动物模型的制作方法,猪的升主动脉夹层的制作时间(制作时间/分钟)、制作Stanford A型主动脉夹层动物模型的成功率(成功率/%)如表1所示。采用现有Stanford A型主动脉夹层动物模型的制作方法(现有方法)制作Stanford A型主动脉夹层动物模型,动物为猪,个数为12只,猪由新疆医科大学第一附属医院实验动物研究科学部提供,雌雄不限,体重30-50kg(平均46±13.2kg),制作前至少在实验动物中心饲养一周,适应环境,注射疫苗。标准家猪饲料喂养,自由摄食、进水,12小时光照/黑暗,室温23℃至25℃,所有实验动物已经通过新疆医科大学第一附属医院伦理委员会的审批。根据现有Stanford A型主动脉夹层动物模型的制作方法,猪的升主动脉夹层的制作时间(制作时间/分钟)、制作Stanford A型主动脉夹层动物模型的成功率(成功率/%)如表1所示。在附图1中,通过将左图与右图进行对比可知,右图中的升主动脉具有主动脉假腔,说明根据本实施例所述的Stanford A型主动脉夹层动物模型的制作方法能够在猪的升主动脉内形成主动脉假腔;将猪的正常升主动脉管壁在显微镜下观察,放大25倍的显微镜图如图2所示;将根据本实施例所述的Stanford A型主动脉夹层动物模型的制作方法得到的猪的升主动脉管壁在显微镜下观察,放大25倍的显微镜图如图3所示,放大100倍的显微镜图如图4所示,放大400倍的显微镜图如图5所示。通过附图2、附图3、附图4和附图5可以看出,附图3、附图4和附图5均与附图2存在明显的区别,附图2中升主动脉管壁完好,而附图3和附图4中的升主动脉管壁中,具有升主动脉夹层,并且升主动脉夹层撕裂于升主动脉管壁的中层,附图5中的升主动脉管壁中,升主动脉管壁的中层弹纤维断裂,炎性细胞浸泡,由此说明根据本实施例所述的Stanford A型主动脉夹层动物模型的制作方法能够得到Stanford A型主动脉夹层动物模型,为探讨Stanford A型主动脉夹层发病机制及新的治疗方法提供了实验基础。
[0028] 实施例2:该Stanford A型主动脉夹层动物模型按下述制作方法得到:第一步,为动物建立静脉通道,将动物麻醉并消毒后,对动物进行开胸,使动物的升主动脉暴露;第二步,于动物的升主动脉根部远端处沿血管方向下侧壁钳,阻断部分升主动脉管腔,然后,纵行切开动物的升主动脉管壁的外膜和中膜,动物的升主动脉管壁的中膜的切入深度为动物的升主动脉管壁的中膜厚度的五分之二或二分之一;第三步,在动物的升主动脉管壁的中膜内找到中膜间隙,将中膜间隙进行钝性分离,使中膜间隙向四周扩大,从经过钝性分离后的中膜间隙处继续自外而内切开动物的升主动脉管壁内未切开的中膜和内膜,使主动脉管腔与外界相通,接着,剪除与中膜间隙内外对应的部分内膜以及与中膜间隙内外对应的中膜的部分内侧面,动物的升主动脉管壁的中膜的内侧面和内膜的剪除面积小于钝性分离后的中膜间隙的面积,动物的升主动脉管壁的中膜的剪除厚度为动物的升主动脉管壁的中膜厚度的五分之二或二分之一,然后,缝合已切开的动物的升主动脉管壁的中膜外侧和外膜,使剪除后的升主动脉管壁的中膜内侧面与剪除后的升主动脉管壁的内膜之间的部位形成与中膜间隙相通的缺口,钝性分离后的中膜间隙形成主动脉假腔,血液依序通过升主动脉管腔和缺口流入主动脉假腔后形成升主动脉夹层;第四步,给动物静脉注射肾上腺素,使动物的血压骤然升高,升主动脉夹层向升主动脉管壁的远端撕裂、增高和膨大,在动物处于肺膨胀期时,关闭动物的胸腔后得到Stanford A型主动脉夹层动物模型。
[0029] 实施例3:该Stanford A型主动脉夹层动物模型按下述制作方法得到:第一步,为动物建立静脉通道,将动物麻醉并消毒后,对动物进行开胸,使动物的升主动脉暴露;第二步,于动物的升主动脉根部远端处沿血管方向下侧壁钳,阻断部分升主动脉管腔,然后,纵行切开动物的升主动脉管壁的外膜和中膜,动物的升主动脉管壁的中膜的切入深度为动物的升主动脉管壁的中膜厚度的五分之二;第三步,在动物的升主动脉管壁的中膜内找到中膜间隙,将中膜间隙进行钝性分离,使中膜间隙向四周扩大,从经过钝性分离后的中膜间隙处继续自外而内切开动物的升主动脉管壁内未切开的中膜和内膜,使主动脉管腔与外界相通,接着,剪除与中膜间隙内外对应的部分内膜以及与中膜间隙内外对应的中膜的部分内侧面,动物的升主动脉管壁的中膜的内侧面和内膜的剪除面积小于钝性分离后的中膜间隙的面积,动物的升主动脉管壁的中膜的剪除厚度为动物的升主动脉管壁的中膜厚度的五分之二,然后,缝合已切开的动物的升主动脉管壁的中膜外侧和外膜,使剪除后的升主动脉管壁的中膜内侧面与剪除后的升主动脉管壁的内膜之间的部位形成与中膜间隙相通的缺口,钝性分离后的中膜间隙形成主动脉假腔,血液依序通过升主动脉管腔和缺口流入主动脉假腔后形成升主动脉夹层;第四步,给动物静脉注射肾上腺素,使动物的血压骤然升高,升主动脉夹层向升主动脉管壁的远端撕裂、增高和膨大,在动物处于肺膨胀期时,关闭动物的胸腔后得到Stanford A型主动脉夹层动物模型。根据本实施例制作Stanford A型主动脉夹层动物模型,动物为猪,个数为12只,猪由新疆医科大学第一附属医院实验动物研究科学部提供,雌雄不限,体重30-50kg(平均46±13.2kg),制作前至少在实验动物中心饲养一周,适应环境,注射疫苗。标准家猪饲料喂养,自由摄食、进水,12小时光照/黑暗,室温23℃至25℃,所有实验动物已经通过新疆医科大学第一附属医院伦理委员会的审批。根据本实施例所述的Stanford A型主动脉夹层动物模型的制作方法,猪的升主动脉夹层的制作时间(制作时间/分钟)、制作Stanford A型主动脉夹层动物模型的成功率(成功率/%)如表1所示。
[0030] 实施例4:该Stanford A型主动脉夹层动物模型按下述制作方法得到:第一步,为动物建立静脉通道,将动物麻醉并消毒后,对动物进行开胸,使动物的升主动脉暴露;第二步,于动物的升主动脉根部远端处沿血管方向下侧壁钳,阻断部分升主动脉管腔,然后,纵行切开动物的升主动脉管壁的外膜和中膜,动物的升主动脉管壁的中膜的切入深度为动物的升主动脉管壁的中膜厚度的二分之一;第三步,在动物的升主动脉管壁的中膜内找到中膜间隙,将中膜间隙进行钝性分离,使中膜间隙向四周扩大,从经过钝性分离后的中膜间隙处继续自外而内切开动物的升主动脉管壁内未切开的中膜和内膜,使主动脉管腔与外界相通,接着,剪除与中膜间隙内外对应的部分内膜以及与中膜间隙内外对应的中膜的部分内侧面,动物的升主动脉管壁的中膜的内侧面和内膜的剪除面积小于钝性分离后的中膜间隙的面积,动物的升主动脉管壁的中膜的剪除厚度为动物的升主动脉管壁的中膜厚度的二分之一,然后,缝合已切开的动物的升主动脉管壁的中膜外侧和外膜,使剪除后的升主动脉管壁的中膜内侧面与剪除后的升主动脉管壁的内膜之间的部位形成与中膜间隙相通的缺口,钝性分离后的中膜间隙形成主动脉假腔,血液依序通过升主动脉管腔和缺口流入主动脉假腔后形成升主动脉夹层;第四步,给动物静脉注射肾上腺素,使动物的血压骤然升高,升主动脉夹层向升主动脉管壁的远端撕裂、增高和膨大,在动物处于肺膨胀期时,关闭动物的胸腔后得到Stanford A型主动脉夹层动物模型。根据本实施例制作Stanford A型主动脉夹层动物模型,动物为猪,个数为12只,猪由新疆医科大学第一附属医院实验动物研究科学部提供,雌雄不限,体重30-50kg(平均46±13.2kg),制作前至少在实验动物中心饲养一周,适应环境,注射疫苗。标准家猪饲料喂养,自由摄食、进水,12小时光照/黑暗,室温23℃至25℃,所有实验动物已经通过新疆医科大学第一附属医院伦理委员会的审批。根据本实施例所述的Stanford A型主动脉夹层动物模型的制作方法,猪的升主动脉夹层的制作时间(制作时间/分钟)、制作Stanford A型主动脉夹层动物模型的成功率(成功率/%)如表1所示。
[0031] 实施例5:与上述实施例的不同之处在于,第二步中,纵行切开的长度为2厘米至3厘米;第三步中,中膜间隙向四周扩大2厘米至3厘米,动物的升主动脉管壁的中膜的内侧面和内膜的剪除面积均为0.5平方厘米至1.0平方厘米;第四步中,肾上腺素的注射量为
1mg/Kg至2mg/Kg。纵行切开的长度、中膜间隙的扩大范围、动物的升主动脉管壁的中膜的内侧面和内膜的剪除面积大小和肾上腺素的注射量的选择能够有效控制主动脉假腔的长度,为探讨Stanford A型主动脉夹层发病机制及新的治疗方法提供了实验基础。
[0032] 实施例6:与上述实施例的不同之处在于,第二步中,于动物的升主动脉根部远端1厘米至1.5厘米处沿血管方向下侧壁钳,阻断二分之一至三分之二的升主动脉管腔。
[0033] 实施例7:该Stanford A型主动脉夹层动物模型的制作方法,按下述步骤进行:第一步,为动物建立静脉通道,将动物麻醉并消毒后,对动物进行开胸,使动物的升主动脉暴露;第二步,于动物的升主动脉根部远端处沿血管方向下侧壁钳,阻断部分升主动脉管腔,然后,纵行切开动物的升主动脉管壁的外膜和中膜,动物的升主动脉管壁的中膜的切入深度为动物的升主动脉管壁的中膜厚度的五分之二至二分之一;第三步,在动物的升主动脉管壁的中膜内找到中膜间隙,采用血管壁分离器对中膜间隙进行钝性分离,使中膜间隙向四周扩大,从经过钝性分离后的中膜间隙处继续自外而内切开动物的升主动脉管壁内未切开的中膜和内膜,使主动脉管腔与外界相通,接着,剪除与中膜间隙内外对应的部分内膜以及与中膜间隙内外对应的中膜的部分内侧面,动物的升主动脉管壁的中膜的内侧面和内膜的剪除面积小于钝性分离后的中膜间隙的面积,动物的升主动脉管壁的中膜的剪除厚度为动物的升主动脉管壁的中膜厚度的五分之二至二分之一,然后,缝合已切开的动物的升主动脉管壁的中膜外侧和外膜,使剪除后的升主动脉管壁的中膜内侧面与剪除后的升主动脉管壁的内膜之间的部位形成与中膜间隙相通的缺口,钝性分离后的中膜间隙形成主动脉假腔,血液依序通过升主动脉管腔和缺口流入主动脉假腔后形成升主动脉夹层;第四步,给动物静脉注射肾上腺素,使动物的血压骤然升高,升主动脉夹层向升主动脉管壁的远端撕裂、增高和膨大,在动物处于肺膨胀期时,关闭动物的胸腔后得到Stanford A型主动脉夹层动物模型。在采用血管壁分离器对中膜间隙进行钝性分离时,能够便捷分离中膜间隙,一方面,能够提高制作Stanford A型主动脉夹层动物模型的成功率,另一方面,能够缩短升主动脉夹层的时间。根据本实施例所述的Stanford A型主动脉夹层动物模型的制作方法制作Stanford A型主动脉夹层动物模型,动物为猪,个数为12只,猪由新疆医科大学第一附属医院实验动物研究科学部提供,雌雄不限,体重30-50kg(平均46±13.2kg),制作前至少在实验动物中心饲养一周,适应环境,注射疫苗。标准家猪饲料喂养,自由摄食、进水,12小时光照/黑暗,室温23℃至25℃,所有实验动物已经通过新疆医科大学第一附属医院伦理委员会的审批。根据本实施例所述的Stanford A型主动脉夹层动物模型的制作方法,猪的升主动脉夹层的制作时间(制作时间/分钟)、制作Stanford A型主动脉夹层动物模型的成功率(成功率/%)如表1所示。
[0034] 可根据实际需要,对上述血管壁分离器作进一步优化或/和改进:如附图6所示,该血管壁分离器,包括连接段1、第一分离段2和第二分离段3,第一分离段2的上端与连接段1的左端一体固定在一起,第二分离段3的上端与连接段1的右端一体固定在一起,在第一分离段2与连接段1之间有第一夹角α,在第二分离段3与连接段
1之间有第二夹角β,连接段1的长度为20厘米至25厘米,第一分离段2的长度为2厘米至3厘米,第二分离段3的长度为1厘米至2厘米。抓住连接段1,通过控制连接段1,将第一分离段2或第二分离段3伸入中膜间隙,通过左右移动连接段1,使第一分离段2或第二分离段3对中膜间隙进行钝性分离,使中膜间隙向四周扩大,由此可知,血管壁分离器能够快速分离中膜间隙,为Stanford A型主动脉夹层动物模型的制作做贡献。
[0035] 如附图6所示,第一夹角α的角度为90度至135度,第二夹角β的角度为90度至135度;或/和,第一分离段2的底端面和第二分离段3的底端面均为弧形面4。第一分离段
2的底端面和第二分离段3的底端面均为弧形面4的设置能够防止第一分离段2的底端面和第二分离段3的底端面对升主动脉管壁造成不必要的损伤,进一步提高了制作Stanford A型主动脉夹层动物模型的成功率。
[0036] 通过表1可以看出,实施例1、实施例3、实施例4和实施例7的升主动脉夹层的制作时间均少于现有制作Stanford A型主动脉夹层动物模型的方法的升主动脉夹层的制作时间,从而降低了由于主动脉夹层的制作时间过长而引起动物失血性休克死亡的概率,提高了制作Stanford A型主动脉夹层动物模型的成功率。
[0037] 综上所述,根据本发明所述的Stanford A型主动脉夹层动物模型的制作方法相对于现有Stanford A型主动脉夹层动物模型的制作方法而言,缩短了升主动脉夹层的制作时间,从而降低了由于主动脉夹层的制作时间过长而引起动物失血性休克死亡的概率,提高了制作Stanford A型主动脉夹层动物模型的成功率,同时,本发明所述的Stanford A型主动脉夹层动物模型的假腔长度的控制,为探讨Stanford A型主动脉夹层发病机制及新的治疗方法提供了实验基础。
[0038] 以上技术特征构成了本发明的实施例,其具有较强的适应性和实施效果,可根据实际需要增减非必要的技术特征,来满足不同情况的需求。
[0039] 表1实施例1 实施例3 实施例4 实施例7 现有方法
制作时间/分钟 33至48 33 48 34 50至60
成功率/% 70至75 70 72 75 30%至50%
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