The use of a valve device having the instruments and methods as well as soluble membrane to remove the supernatant liquid sample

本発明は、請求項１の前提部に記載された液体サンプル（検体）の上澄みを除去する装置、請求項９の前提部に記載された液体サンプルの上澄みを除去する方法及び可溶性メンブレンを備えた弁装置の使用に関する。

本発明は、液体サンプル、特に懸濁液の操作又は濃縮に関する。 これは、特に、生物学的サンプル又はサンプル液体、特に血液、尿又は他の何らかの人間又は動物の体液である。

液体サンプルの固体成分を濃縮するため、遠心分離を実施する場合がある。 しかしながら、遠心分離されたサンプルの上澄みを例えばピペットを用いて手作業で分離し又は除去しなければならないという欠点が今日に至るまで存在している。

本発明は、液体サンプルの上澄みを除去する器具及び方法並びに可溶性メンブレンを備えた弁装置の使用を提供し、かくして液体サンプルの単純化された、特に自動化され又は自動的な操作を可能にし又は支援する課題に基づいている。

この課題は、請求項１に記載された器具、請求項９に記載された方法又は請求項１５に記載された使用によって解決される。 有利な別の特徴は、従属形式の請求項の内容である。

本発明の一観点によれば、液体サンプルの上澄みを除去するため、保持チャンバは、出口を備え、この出口は、関連の弁装置を備えている。 かくして、液体サンプルからの上澄みの抜き取り又は除去は、計画的に又は制御された仕方で実施できる。 特に、先ず最初に、サンプルを遠心分離するのが良く、次に、弁装置を開くことによって、上澄みを保持チャンバから抜き出し、かくして除去するのが良い。 これにより、液体サンプルを極めて容易に操作することができる。 特に、上澄みを除去するためにピペット等を用いることが必要ではなくなる。

弁装置は、好ましくは、自動的に且つ／或いはメンブレンの溶解の結果として且つ／或いは特定の圧力に達し又はこれを超えたときに破裂することによって開く。 これにより、取り扱いがかなり容易になる。

本発明の別の観点によれば、サンプルを保持チャンバ内で遠心分離し、次に特に遠心力及び／又は重力により一時的に閉じられると共に／或いは自動的に開く出口を通って保持チャンバから抜き出す。 これにより、構造体を極めて簡単にすることができ、しかも液体サンプルの容易な取り扱いが促進される。

本発明の別の観点は、液体を保持チャンバ内に一時的に保持するための又は常閉弁装置のための可溶性メンブレンを備えた弁装置を用いることにある。 弁装置は、メンブレンが部分的に又は完全に液体によって溶解した結果として自動的に開く。 これにより、構造体を極めて簡単にすることができ、しかも液体サンプルの容易な取り扱いが促進される。

本発明は、特に、液体サンプル中の固体成分の濃縮に関する。 上澄みを分離し又は抜き出し、特に破棄することができる状態で、濃縮された成分に次の試験を施すことができる。 しかしながら、原理的には、提案対象の弁装置は、他の目的にも使用できる。

提案した解決手段により、特に、手作業の介入なしで且つ外部からの相互作用なしで上澄みを抜き出し又は除去することが可能である。 したがって、手順及び取り扱いが容易になる。

本発明の上述の観点及び以下に説明する本発明の観点は、任意所望の組み合わせ状態で具体化できるが、互いに別個独立にも具体化できる。

本発明の別の利点、特徴、特性及び観点は、特許請求の範囲の記載及び図面を参照して行われる好ましい実施形態についての詳細な説明から明らかになろう。

提案対象の装置の概略断面図である。

図１は、液体サンプル２の取り扱いのための提案対象の器具１を概略断面図で示している。 特に、サンプル２は、粒子含有溶液又は特に固形成分３を含む懸濁液である。 特に好ましくは、サンプルは、生物学的サンプル又は流体、例えば血液、尿又は他の何らかの人間又は自然界の体液である。 しかしながら、他の流体又は懸濁液等も又サンプル２として取り扱い可能である。

器具１は、特に好ましくは、サンプル２の固体又は不溶性成分３を濃縮するため且つ／或いはサンプル２の上澄み、かくして、特に、成分３の濃縮後の上澄み液を除去するために用いられる。

器具１は、特に、遠心分離のために用いられる。 特に好ましくは、器具１は、遠心分離器（図示せず）中に挿入可能であり又は器具１に遠心分離作用を加えることができる。

図示の実施形態では、成分３は、下方領域内で既に濃縮されている。 かくして、この図は、特に、遠心分離後の状態を示している。 しかしながら、液体又はサンプル２上の上澄みは、依然として除去されておらず又は抜き出されていない。

器具１は、好ましくは、サンプル２を保持する保持チャンバ４及び特に液体又はサンプル２の上澄みを抜き出す関連の出口５を有する。 器具１は、出口５を通って抜き出された上澄み又は出口５を通って抜き出された液体等を収集する目的の収集チャンバ６を更に有するのが良く又はこれを形成するのが良い。

図示の実施形態では、保持チャンバ４は、好ましくは、器具１の上側部品７内に形成され、収集チャンバ６は、好ましくは、器具１の下側部品８内に形成される。 上側部品７と下側部品８は、好ましくは、別個のコンポーネントとして具体化される。

上側部品７と下側部品８は、好ましくは、互いに解除可能に連結可能である。 上側部品７と下側部品８は、好ましくは、摩擦又はインターロック係合、特に押込み嵌め、縫い付け、差込み形クロージャ、スナップ嵌合連結手段等によって互いに連結される。 特に、下側部品８を上側部品７上に押して嵌めるのが良く又はこの逆の関係が成り立つ。 この単一の図に示されている構成では、上側部品７は、下側部品８に連結されている。

上側部品７及び下側部品８は又、共通コンポーネントによって形成されても良い。 下側部品８は、この場合、オプションとして、例えば脆弱な箇所によって上側部品７から分離可能又は解除可能（完全に分離可能又は解除可能）であるのが良い。 しかしながら、上側部品７と下側部品８は、互いに分離可能又は解除可能（完全には分離可能又は解除可能）でないことも又可能である。

特に、下側部品８は、下側部品８がサンプル２又は器具１の遠心分離操作中、上側部品７から離れることがないよう上側部品７に対して保持され又は固定される。

器具１は、好ましくは、少なくとも実質的に細長く又は管状であり且つ／或いは中空円筒形であるよう構成される。 しかしながら、他の形態も又、採用可能である。

出口５は、好ましくは、反対側の端領域又はベース領域及び／又は下側部品８に隣接した領域に配置される。

器具１は、好ましくは、保持チャンバ４又は上側部品７内に形成されると共に特にサンプル２の残留物、特に図１に概略的に示されているように濃縮サンプル２又は成分３を保持するのに役立つ保持領域９を有する。 保持領域９は、好ましくは、保持チャンバ４又は上側部品７の端壁部分又はベース１０により形成される。

図示の実施形態では、ベース１０は、好ましくは、実質的に漏斗形又は円錐形である。

図示の実施形態では、ベース１０は、好ましくは、上側部品７と一体に形成される。 好ましくは、出口５は、上側部品７又はベース１０と一体に形成される。

出口５は、好ましくは、保持チャンバ４中に、特にベース１０又は保持領域９を越えて保持チャンバ４中に延び、出口５が開かれると、保持領域９の上方に位置する液体又は上澄みだけが出口５を通って保持チャンバ４から抜き出されるようになる。 かくして、出口５は、ベース１０の上方で保持チャンバ４中に開口する。

図示の実施形態では、出口５は、好ましくは、形態が管状又は中空円筒形である。 図示の実施形態では、出口５は、好ましくは、器具１の主要広がり方向に延びている。

図示の実施形態では、保持チャンバ４又は上側部品７は、好ましくは、サンプル２を受け入れるために頂部のところで又は出口５若しくはベース１０から見て遠くに位置する端部のところで開くよう具体化されている。

注目されるべきこととして、この図の記載は、上側部品７又は保持チャンバ４が頂部のところに位置し、保持領域９が底部のところに位置し、出口５も又、底部のところに配置された器具１の好ましい整列状態を示している。 器具１のこの整列状態は、特に、液体又は上澄みが重力によって出口５を通って抜け出又は抜け出ることが推定される場合に採用される。 しかしながら、器具１は、原理的には、特にこれに作用する遠心力の方向に応じて、特に好ましくは、出口５を通る保持チャンバ４からの上澄み又は液体の抜け出しが遠心力により又は（更に）遠心力の助けによって起こり又は起こることが推定される場合、任意他の適当な整列状態を取ることができる。

上側部品７又は下側部品８は、好ましくは、プラスチックで作られると共に／或いは射出成形によって製造される。

器具１は、好ましくは、特に出口５と関連した弁装置１１を有する。 弁装置１１は、好ましくは、一時的に又は常態では出口５を閉鎖する。

弁装置１１は、好ましくは、自動的に且つ／或いは所定時間後、特にサンプル２を保持チャンバ４中に移送した後又は受け入れさせた後に開くよう構成されている。

弁装置１１は、図示の実施形態では、好ましくは、メンブレン１２を有し又はメンブレン１２によって形成される。 メンブレン１２は、好ましくは、特に水に溶ける。 特に好ましくは、メンブレン１２は、サンプル２によって溶解され、部分的に溶解され又は攻撃される。 これにより、弁装置１１又はメンブレン１２が開き或いは弁装置１１又はメンブレン１２は、出口５を開き又は露出させる。

出口５を開き又は露出させるのに要する時間は、好ましくは、数分、特に１０分を超え、特に好ましくは２０分を超える。 かくして、例えばサンプル２を当初、保持チャンバ４中に移送した後、器具１又はサンプル２に遠心作用を加えるのに十分な時間が残される。 次に、弁装置１１又はメンブレン１２の開放が、必要に応じ、遠心分離中又は遠心分離後、液体２の上澄み、即ち、出口５の開口部の上方に位置する液体を除去する目的で又はかかる上澄みが保持チャンバ４から特に収集チャンバ６中に抜き出すために行われる。

メンブレン１２は、好ましくは、比較的厚肉の構造のものであり、その目的は、遠心分離中に生じる応力に耐えることにある。

代替的に又は追加的に、弁装置１１又はメンブレン１２は又、これに作用する特定の圧力及び／又は力、特に遠心力に達し又はこれを超えると、開き、壊れ又は破裂するよう具体化されていても良い。 かくして、例えば、弁装置１１又はメンブレン１２及びそれ故に出口５は又、遠心分離速度又は回転速度が極めて増大した結果として、最初の遠心分離後又は弁装置１１又はメンブレン１２が壊れ又は破裂し若しくは他の何らかの仕方で開くのに十分な遠心分離後に、開かれるのが良い。 かくして、遠心分離を例えば２段階で又は２つの速度で実施することができる。 代替的に又は追加的に、回転速度又は回転速さも又、連続的に増大させても良く、次第に増大させても良く又は他の何らかの仕方で増大させても良い。

保持チャンバ４の出口５の開口部の上方に位置する上澄み又は液体は、好ましくは、弁装置１１又はメンブレン１２の開放後、遠心力及び／又は重力によって出口５を通って保持チャンバ４から抜き出される。

抜き出された上澄み又は液体は、好ましくは、下側部品８の収集チャンバ６内に捕捉され又は収集される。

上澄みを抜き出した後、保持領域９内に残っている濃縮状態のサンプル２を例えば治験又は他の操作のために更に用いることができる。 濃縮サンプル２又は濃縮成分３の除去を助けるため、下側部品８は、必要ならば上側部品７から取り外されるのが良い。 代替的に又は追加的に、除去は又、好ましくは保持チャンバ４又は上側部品７の頂部のところに設けられた充填開口部を介して実施可能であり、先ず最初に、この開口部が遠心分離のために例えばストッパ、シール等（図示せず）によって閉じられている場合にはこの開口部を再び開くことが必要になる場合がある。

保持領域９の容積又は収集チャンバ４内に保持され若しくは濃縮されたサンプル２の体積を抜き出し管の長さ又は保持チャンバ４の出口５の開口部の高さによって調節でき又は固定できる。

弁装置１１又はメンブレン１２は好ましくは、ストッパのように且つ／或いは出口５の表面全体を覆って且つ／或いは少なくとも流体密状態で出口５を閉鎖する。

弁装置１１又はメンブレン１２は、好ましくは、保持チャンバの端部のところ又は特に管状である出口５の入口端部のところに配置される。 しかしながら、弁装置１１又はメンブレン１２は、代替的に又は追加的に、出口５の他端部又は出口端部のところに且つ／或いはこれら端部相互間に設けられても良い。

変形例として、出口５は、弁装置１１又は特に水溶性である材料で少なくとも実質的に完全に充填されても良い。

必要ならば、複数枚のメンブレン１２も又使用できる。 代替的に又は追加的に、弁装置１１又はメンブレン１２は又、出口５の各端部のところに配置できる。

弁装置１１又はメンブレン１２は、好ましくは、外部からの人の介入なしで又は他の外部からの作用なしで、特に、或る特定の長さの時間後又は或る特定の時間を超えた後、特に好ましくは液体サンプル２又は成分、特に水が弁装置１１のメンブレン１２又は他の何らかの部分を攻撃し、壊し、溶解させ、部分的に溶解させると共に／或いは違ったやり方で変性させた結果として、開く。

メンブレン１２は、好ましくは、水溶性材料を含む。 特に、メンブレン１２は、少なくとも実質的に又はもっぱら水溶性材料で作られる。

弁装置１１又はメンブレン１２は、例えば接着、溶接、クランプ、圧力嵌め及び／又は任意他の方法によって出口５に連結され又は出口５中に挿入され若しくは導入されるのが良い。

提案対象の弁装置１１又は特に水溶性メンブレン１２は、原理的には、他の弁目的のため又は液体２を特に保持チャンバ４内に一時的に保持するためにも利用でき又は使用できる。 次に、弁装置１１又はメンブレン１２は、特に液体２又は液体２の成分によるこの材料又はメンブレン１２の少なくとも部分溶解の結果として自動的に開く。

器具１又はその上側部品７は、好ましくは、遠心分離器等（図示せず）内に取り付けるための少なくとも１つの当接部１３、図示の実施形態では、特に１つ又は２つ以上の側方突出部等を有する。

１ 器具 ２ サンプル ３ 成分 ４ 保持チャンバ ５ 出口 ６ 収集チャンバ ７ 上側部品 ８ 下側部品 ９ 保持領域 １０ ベース １１ 弁装置 １２ メンブレン １３ 当接部