1.式(I)化合物
或其药学上可接受的盐，其中，
环顶点A0为NH或C(O)；
环顶点A1和A3各自独立地选自下组：N、NH、CH、C(O)和C(R4)；
环顶点A2、A5和A6各自独立地选自下组：N、CH，和C(R4)；
环顶点A4选自下组：N、N(C1-4烷基)、CH，和C(R4)；
且A3、A4、A5和A6中为N的不超过二个；
各虚线键独立地为单键或双键；
R1选自下组：杂芳基、C6-10芳基、–C1-8亚烷基–杂芳基、–C1-8亚烷基–C6-10芳基、C3-8环烷
1a 1b 1a
基、四至八元杂环烷基、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、–C(O)NR R ，和-CO2R ；其中，所述杂环烷基基团是具有1至3个选自N、O和S的杂原子作为环顶点的4至8元环；所述杂芳基基团具有1至3个选自N、O和S的杂原子作为环顶点的5至10元芳香环；
其中，R1a和R1b各自独立地选自下组：氢、C1-8烷基、C6-10芳基，和–C1-6亚烷基–C6-10芳基；
1 5
其中，R任选地被1至5个R取代基所取代；
R2a和R2e各自独立地选自下组：C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷基、-O-C1-6卤代烷基、-S-C1-6烷基、-C1-6烷基-O-C1-6烷基、-C1-6烷基-S-C1-6烷基、CN和卤素；
R2b、R2c和R2d各自独立地选自下组：氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷基、-O-C1-6卤代烷基、-S-C1-6烷基、-C1-6烷基-O-C1-6烷基、-C1-6烷基-S-C1-6烷基、氰基和卤素；
各R3独立地选自下组：C1-4烷基、C1-4卤代烷基和羟基，和任选地由同一个碳原子上的两个R3基团结合以形成氧代(＝O)；
各R4独立地选自下组：C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、-O-C1-6卤代烷基、卤素、氰基、羟基、-S-C1-6烷基、-C1-6烷基-O-C1-6烷基、-C1-6烷基-S-C1-6烷基、–NR4aR4b、–CONR4aR4b、–CO2R4a、–COR4a、-OC(O)NR4aR4b、-NR4aC(O)R4b、-NR4aC(O)2R4b和–NR4a-C(O)NR4aR4b；
各R4a和R4b独立地选自下组：氢、C1-4烷基和C1-4卤代烷基；
各R5独立地选自下组：C1-8烷基、C1-8烷氧基、C1-8卤代烷基、C1-8卤代烷氧基、C1-8羟烷基、-C1-8烷基-杂环烷基、-C1-8烷基-C3-8环烷基、C3-6环烷基、杂环烷基、卤素、OH、C2-8烯基、C2-8炔基、CN、C(O)R5a、-NR5bC(O)R5a、–CONR5aR5b、–NR5aR5b、–C1-8亚烷基–NR5aR5b、-S-C1-6烷基、-C1-6烷基-O-C1-6烷基、-C1-6烷基-S-C1-6烷基、-OC(O)NR5aR5b、-NR5aC(O)2R5b、-NR5a-C(O)NR5bR5b和CO2R5a；其中，所述杂环烷基基团是具有1至3个选自N、O和S的杂原子作为环顶点的4至8元环；
其中，各R5a和R5b独立地选自下组：氢、C1-4烷基和C1-4卤代烷基，或者当连接至相同的氮原子时，R5a和R5b与所述氮原子结合以形成具有0至1个选自N、O和S的额外杂原子作为环顶点的五或六元环；以及
下标n为0、1、2或3。
2.如权利要求1所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中，具有A0、A1、A2、A3、A4、A5和A6作为环顶点的环部分为选自下组的双环杂芳基：
4
其中，m为0、1、2或3；且其中，R 取代基，当存在时，连接至所述双环杂芳基的任何适合的碳环顶点。
3.如权利要求1或2所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中，具有A0、A1、A2、A3、A4、A5和A6作为环顶点的环部分选自下组：
其中，m为0、1、2或3。
4.如权利要求1至3任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中，各R4独立地选
自下组：C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-6羟烷基、C1-4卤代烷基、卤素、氰基、羟基、–NH2、–CONR4aR4b和–CO2R4a，且其中，R4取代基，当存在时，连接至所述双环杂芳基的任何适合的碳环顶点。
5.如权利要求1至4任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中，具有A0、A1、A2、A3、A4、A5和A6作为环顶点的环部分选自下组：
6.如权利要求1至5任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中，R1选自下组：杂芳基、C6-10芳基、–C1-6亚烷基–杂芳基、–C1-6亚烷基–C6-10芳基、四至八元杂环烷基、C3-8环烷基、C1-8烷基、–C(O)NR1aR1b，和-CO2R1a，其中，所述杂芳基具有1至3个选自N、O和S的杂原子作为环顶点的5或6元芳香环，且R1任选地被1至3个R5取代基所取代。
1
7.如权利要求1至6任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中，R选自下组：吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噻二唑基、苯基、苄基、环戊基、四氢吡喃基、–C(O)NR1aR1b、–CO2R1a和C1-8烷基，其中，R1任选地被1至3个R5取代基所取代。
8.如权利要求1至7任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中，R1为
其各自任选地被1或2个R5取代基所取代。
9.如权利要求8所述的化合物，其中，各R5独立地选自下组：C1-8烷基、C1-8烷氧基、C1-8卤代烷基、C1-8卤代烷氧基、C1-8羟烷基、-C1-8烷基-杂环烷基、C3-6环烷基、卤素、–CONR5aR5b、–NR5aR5b、–C1-8亚烷基–NR5aR5b和–CO2R5a，各R5a和R5b独立地选自下组：氢和C1-4烷基，或者当连接至相同的氮原子时，它们可与所述氮原子结合以形成五或六元环；以及所述杂环烷基是具有1至3个并选自N、O和S的杂原子作为环顶点的4至6元环。
1
10.如权利要求1至8任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中，R选自下组：
11.如权利要求10所述的化合物，其中，各R5独立地选自下组：环丙基、异丙基、异丙氧基、OMe、Me、Cl、F、-CONH2、–CF3、–O–CF3、
1
12.如权利要求1至7任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中，R选自下组：
其各自任选地被1至2个R5取代基所取代。
5
13.如权利要求12所述的化合物，其中，各R 独立地选自下组：卤素、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C3-6环烷基和C2-8烯基。
14.如权利要求13所述的化合物，其中，各R5独立地选自下组：Cl、F、Me、异丙基、-CF3、环丙基和异丙烯基。
1
15.如权利要求1所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中，R选自下组：
16.如权利要求1至11和15任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中，R1为
17.如权利要求1至16任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中，R2b、R2c和R2d各自为H。
18.如权利要求1至17任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中，R2a和R2e各自独立地选自下组：C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷基、-O-C1-6卤代烷基，和卤素。
19.如权利要求1至18任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中，R2a和R2e各自独立地选自下组：Me、Et、F、Cl、OMe、OCF3和
20.如权利要求1至19任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中，
选自下组：
21.如权利要求1至20任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中，n为0。
22.如权利要求1至20任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中，n为2且两个
R3在同一个碳原子上合并以形成氧代(＝O)。
23.如权利要求1至20任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中，
为
24.如权利要求1所述的化合物，或其药学上可接受的盐，具有式(Ia)，或(Ib)所示的结
构：
25.如权利要求2所述的化合物，或其药学上可接受的盐，具有式(Ic)、(Id)或(Ie)所示
的结构：
其中，m为0、1或2且其中R4取代基可以连接至所述双环杂芳基的任何适合的碳环顶点。
26.如权利要求1所述的化合物，或其药学上可接受的盐，具有式(If)、(Ig)、(Ih)和
(Ii)所示的结构：
其中，p为0、1或2。
27.如权利要求24至26任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中，R2a和R2e均为乙基。
28.如权利要求2所述的化合物，或其药学上可接受的盐，具有式(Ik)、(Il)或(Im)所示
的结构：
其中，p为0、1或2，m为0、1或2且其中R4取代基可以连接至所述双环杂芳基的任何适合的碳环顶点。
29.如权利要求28所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中，
p为1或2；
m为1或2；
各R5独立地选自下组：C1-8烷基、C1-8烷氧基、C1-8卤代烷基、C1-8卤代烷氧基、C1-8羟烷基、-C1-8烷基-杂环烷基、C3-6环烷基、卤素、–CONR5aR5b、–NR5aR5b和–C1-8亚烷基–NR5aR5b，其中，各R5a和R5b独立地选自下组：氢和C1-4烷基，或者当连接至相同的氮原子时，它们可与所述氮原子结合以形成五或六元环，其中，所述杂环烷基基团是具有1至3个选自N、O和S的杂原子作为环顶点的4至6元环；和
各R4独立地选自下组：C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-6羟烷基、C1-4卤代烷基、卤素、氰基、羟基、–NH2、–CONR4aR4b和–CO2R4a。
30.如权利要求1所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中，所述的化合物选自表3
中具有++或+++活性的化合物。
31.一种药物组合物，包括如权利要求1至30任一项所述的化合物或其药学上可接受的
盐和药学上可接受的载体。
32.如权利要求31所述的药物组合物，还包含一种或多种另外的治疗剂。
33.如权利要求32所述的药物组合物，其中，所述一种或多种另外的治疗剂选自下组：
皮质类固醇、类固醇、免疫抑制剂和CD20抑制剂。
34.如权利要求32所述的药物组合物，其中，所述一种或多种另外的另外的治疗剂选自
下组：奥比妥珠单抗、利妥昔单抗、奥瑞珠单抗、环磷酰胺、强的松、氢化可的松、醋酸氢化可的松、醋酸可的松、特戊酸硫氢可的松、泼尼松龙、甲基强的松龙、曲安奈德、曲安奈醇、莫米松、安西奈德、布地奈德、地奈德、醋酸氟轻松、氟轻松、哈西奈德、倍他米松、倍他米松磷酸钠、地塞米松、地塞米松磷酸钠、氟可龙、氢化可的松-17-戊酸酯、卤米松、二丙酸阿氯米松、倍氯米松、戊酸倍他米松、二丙酸倍他米松、泼尼卡酯、氯倍他松-17-丁酸酯、氯倍他索17-丙酸酯、氟可龙己酸酯、氟可龙三甲基乙酸酯、醋酸氟泼尼定、氢化可的松-17-丁酸酯、氢化可的松-17-醋丙酯、氢化可的松-17-丙丁酸酯、环索奈德和泼尼卡酯。
35.一种治疗患有或易患有受C5a的病理激活的疾病或病症的人的方法，包括向哺乳动
物施用有效量的如权利要求1至30任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，或者如权利要求31至34任一项所述的组合物。
36.一种抑制C5a介导的细胞趋化性的方法，包括使哺乳动物白细胞与C5a调节量的如
权利要求1至30中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐接触。
37.如权利要求35所述的方法，其中所述疾病或病症是炎性疾病或病症、心血管或脑血
管疾病、自身免疫性疾病，或肿瘤疾病或病症。
38.如权利要求35所述的方法，其中所述疾病或病症选自下组：中性粒细胞减少、中性
白细胞增多症、C3肾小球病、C3肾小球肾炎、致密物沉积病、膜增生性肾小球肾炎、川崎病、溶血性尿毒症综合征、非典型溶血尿毒综合征(aHUS)、组织移植排斥、移植器官超急性排斥反应、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、狼疮性肾炎、狼疮性肾小球肾炎、血管炎、ANCA血管炎、韦格纳肉芽肿病、显微镜下多血管炎、自身免疫性溶血和血小板减少症状态、免疫性血管炎、移植物抗宿主病、狼疮性肾病、海曼肾炎、膜性肾炎、血管球性肾炎、IGA肾病、膜增生性和肾小球肾炎。
39.如权利要求35所述的方法，其中所述疾病或病症选自下组：黑色素瘤、肺癌、淋巴
瘤、肉瘤、癌、纤维肉瘤、脂肪肉瘤、软骨肉瘤、骨源性肉瘤、血管肉瘤、淋巴管肉瘤、滑膜瘤、间皮瘤、脑膜瘤、白血病、淋巴瘤、平滑肌肉瘤、横纹肌肉瘤、鳞状细胞癌、基底细胞癌、腺癌、乳头状癌、囊腺癌、支气管癌、肾细胞癌、肝细胞癌、移行细胞癌、绒毛膜癌、精原细胞瘤、胚胎癌、维尔姆斯瘤、多形性腺瘤、肝细胞乳头状瘤、肾小管腺瘤、囊腺瘤、乳头状瘤、腺瘤、平滑肌瘤、横纹肌瘤、血管瘤、淋巴管瘤、骨瘤、软骨瘤、脂肪瘤和纤维瘤。
40.如权利要求35至39任一项所述的方法，还包括向人施用治疗有效量的一种或多种
另外的治疗剂。
41.如权利要求40所述的方法，其中，所述一种或多种另外的治疗剂选自下组：皮质类
固醇、类固醇、免疫抑制剂和CD20抑制剂。
42.如权利要求40所述的方法，其中，所述一种或多种另外的治疗性化合物选自下组：
奥比妥珠单抗、利妥昔单抗、奥瑞珠单抗、环磷酰胺、强的松、氢化可的松、醋酸氢化可的松、醋酸可的松、特戊酸硫氢可的松、泼尼松龙、甲基强的松龙、曲安奈德、曲安奈醇、莫米松、安西奈德、布地奈德、地奈德、醋酸氟轻松、氟轻松、哈西奈德、倍他米松、倍他米松磷酸钠、地塞米松、地塞米松磷酸钠、氟可龙、氢化可的松-17-戊酸酯、卤米松、二丙酸阿氯米松、倍氯米松、戊酸倍他米松、二丙酸倍他米松、泼尼卡酯、氯倍他松-17-丁酸酯、氯倍他索17-丙酸酯、氟可龙己酸酯、氟可龙三甲基乙酸酯、醋酸氟泼尼定、氢化可的松-17-丁酸酯、氢化可的松-17-醋丙酯、氢化可的松-17-丙丁酸酯、环索奈德和泼尼卡酯。