片剂的连续贴体包衣装置和包衣方法
| 专利类型 | 发明授权 | 法律事件 | 公开; 实质审查; 授权; |
| 专利有效性 | 有效专利 | 当前状态 | 授权 |
| 申请号 | CN201810750341.9 | 申请日 | 2018-07-10 |
| 公开(公告)号 | CN108888514B | 公开(公告)日 | 2024-01-30 |
| 申请人 | 上海现代药物制剂工程研究中心有限公司; | 申请人类型 | 企业 |
| 发明人 | 侯惠民; 袁春平; 张惠平; 罗春林; 钱明英; 王正方; 任韵美; | 第一发明人 | 侯惠民 |
| 权利人 | 上海现代药物制剂工程研究中心有限公司 | 权利人类型 | 企业 |
| 当前权利人 | 上海现代药物制剂工程研究中心有限公司 | 当前权利人类型 | 企业 |
| 省份 | 当前专利权人所在省份：上海市 | 城市 | 当前专利权人所在城市：上海市浦东新区 |
| 具体地址 | 当前专利权人所在详细地址：上海市浦东新区张江哈雷路1111号 | 邮编 | 当前专利权人邮编：201203 |
| 主IPC国际分类 | A61J3/00 | 所有IPC国际分类 | A61J3/00 |
| 专利引用数量 | 4 | 专利被引用数量 | 0 |
| 专利权利要求数量 | 11 | 专利文献类型 | B |
| 专利代理机构 | 上海金盛协力知识产权代理有限公司 | 专利代理人 | 罗大忱; |
| 摘要 | 本 发明 公开了一种片剂的连续贴体包衣装置和包衣方法，连续贴体包衣装置，包括下包衣膜放卷筒、废边收卷筒、上包衣膜放卷筒、下包衣膜加热构件、上包衣膜加热构件、设有第一置片孔的第一模具、设有第二置片孔的第二模具、 热封 板、切割组件、素片植入构件和操作台，下包衣膜放卷筒和废边收卷筒设在操作台两侧，下包衣膜加热构件、素片植入构件、上包衣膜放卷筒、上包衣膜加热构件、热封板、切割组件和推片构件依次设在操作台上方，第一模具设在素片植入构件下方的操作台下，第二模具设在热封板下方的操作台下，上包衣膜加热构设上包衣膜放卷筒下方。本发明绿色环保，制造成本低，能够自动化和智能化连续生产，适用于各种不同形状的片剂的包衣。 | ||
| 权利要求 | 1.片剂的连续贴体包衣装置，其特征在于，包括下包衣膜放卷筒(1)、上下复合包衣膜废边收卷筒(2)、上包衣膜放卷筒(3)、下包衣膜加热构件(4)、上包衣膜加热构件(5)、设有第一置片孔(601)的第一模具(6)、设有第二置片孔(701)的第二模具(7)、热封板(8)、切割组件(9)、素片植入构件(14)和操作台； |
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| 说明书全文 | 片剂的连续贴体包衣装置和包衣方法技术领域[0001] 本发明涉及片剂的包衣装置和方法。 背景技术[0002] 肠溶衣是片剂外包覆了一层耐胃酸，但在肠道中可溶的薄膜；控释衣是片剂外包覆一层在胃酸和肠液中都不溶的惰性的、水可以透过的半透膜。前者是使药物在肠道内释放，以减少药物对胃刺激，后者是使药物按预定的速率在消化道内释放，常常用于减少药物血药浓度波动，降低副作用，维持12‑24小时药效。 [0003] 在片剂外包覆一层肠溶衣或者控释衣的制备方法，通常是将膜材料用挥发性有机溶剂(如乙醇、丙酮等)溶解后，在糖衣锅或者高效包衣锅、或者流化床中用喷雾器以压缩空气将之雾化喷涂在片面上干燥，再喷涂再干燥，多次反复而在片面外形成完整的膜衣至需要的厚度为止。此方法存在如下缺点： [0004] 1、采用的挥发性有机溶剂易燃易爆，必须在防爆车间中生产，车间造价较高。 [0005] 2、大量有机溶剂挥发至空气中造成污染，除非安装价格不菲的回收装置。如生产某种100万片控释片，溶解包衣材料CA的丙酮就需要用去约500公斤。 [0007] 4、这种包衣过程是按批制造的，成为了片剂连续生产中的瓶颈，一直未能解决。 [0009] 6、锅包衣法不适用于平片、三角片、方形片等片型包衣。因为平面在相互接触时面积大，未干燥的包衣液会使得二片粘结，干燥后不易分开，如强行分开，会造成包衣膜破裂，影响包衣完整性；流化床不适用于大型片剂包衣，需要更大气流使之流化，且导致片剂磨损更大，粉尘更多。 [0010] 7、通常包完肠溶衣和控释衣后，需要维持较长的时间继续干燥。另外，还都需要再包一层水溶性的遮光衣，又增加了一道工序。 [0011] 目前，关于肠溶、控释包衣技术的国内外概况如下： [0012] 包衣技术分为：有机溶剂包衣、干法包衣、水性包衣和其他包衣技术等。 [0013] 一、有机溶剂包衣 [0014] 1、包衣锅方法目前国内外最普通的传统包衣锅包肠溶衣、控释衣、遮光衣等均已少见，但国内中药厂尚可见用于小丸的滚圆和包衣。 [0015] 2、高效包衣锅是在传统糖衣锅的基础上改革创新的，目前是肠溶片、控释片进行包衣生产的主流。(文献：侯惠民介绍几种快速片剂包衣机及其原理国外医药.合成药.生化药.制剂分册1980，2，P51‑53) [0016] 3、长桶多头喷雾器的高效连续包衣普通包衣锅是梨状的扁圆锅，高效包衣机也是扁平桶状，欲包衣药片一次性投入，完成包衣后一次性取出，也即按批生产。德国的薄膜包衣机为长长的管状桶中放置一长排喷雾头，药片从桶的一头进到另一端完成包衣后而流出，可以实现连续包衣。(文献：贺聪等一种连续运行薄膜包衣机的研究与探讨机电信息2010，29，P51)。 [0017] 4、流化床片剂喷雾包衣制药工业已普遍采用流化床干燥、造粒、颗粒包衣、片剂包衣等等。 [0018] 包衣的厚度对药物的释放至关重要。为测定其厚度一般是将片上的包衣膜剥下，直接测定厚度，也可以采用增重法来测定膜的厚度。近年来有报道在包衣过程中采用近红外或者拉曼光谱的方法来连续测定衣膜厚度。 [0019] 二、干法包衣 [0020] 1、片剂的静电压制包衣侯惠民等合成了一种胃酸可溶的热塑性的苯乙烯‑乙烯吡啶共聚物(中国医药工业1(20)，1973)，侯等将此物粉末用静电吸附在一种自制的压片机的冲头、冲模上，在压制药片的同时将此粉压制在片剂外面，并在压力和热(冲头、冲模均为温热)的作用下形成了一层塑料膜。(侯惠民片剂的静电干粉包衣法探索中国医药工业6(11)1981)。 [0021] 2、片剂的静电增塑干粉包衣在包衣锅中投入药片，利用带负高压电的喷枪将待包衣高分子材料粉末喷入包衣锅中，因高分子材料带负电，吸附到带正电的片子上(包衣锅接地，因此药片相对带正电)，再喷上相应增塑剂，再喷粉，吹入热空气，使包衣粉塑化，如此反复形成包衣膜(文献：王敬敏等，缓控释包衣技术及聚合物包衣材料的应用进展中南药学2013，11(8)，P853)。 [0022] 三、水分散体包衣 [0023] 水分散体包衣技术是一种新型包衣技术。包括水溶液包衣、水混悬液包衣和水分散体包衣。由于水性包衣技术以水作为分散系对环境几乎无污染，有效解决有机溶剂包衣所带来的一系列环境问题，成了现代药物制剂的主流包衣技术。其中以水分散体包衣技术的发展最快，目前已大量应用于生产实践中。但水性包衣技术依然存在诸如包衣后老化时间过长、片芯有特殊要求、以及不适用于某些对温度和湿度敏感的药物包衣等问题。 [0024] 1、醋酸纤维素水分散体包衣鞠承乙等采用了乳化－溶剂挥干法，以十二烷基硫酸钠作为乳化剂成功制备了CA水分散体，分散体的中间粒径为0.162μm。并以此水分散体作为基本材料，以二乙酸甘油酯为增塑剂制备了CA水分散体游离膜，进而制备了盐酸文拉法辛渗透泵控释片。 [0025] 2、丙烯酸树脂水分散体和乙基纤维素(EC)水分散体市售用于口服缓控释固体制剂的成品包衣材料中有使用EC水分散体作为基本成膜材料的Aquacoat(FMC公司生产)系列与Surlease(Colorcon公司生产)系列和以丙烯酸树脂作为成膜材料的Eudragit系列(德国罗姆公司生产)产品。(文献：王立等，包衣技术在口服固体缓控释制剂中的应用药学研究，2017Vol.36，No.2P108‑110) [0026] 四、其他包衣技术 [0027] 1、不对称膜包衣技术药片先在控释衣的混合有机溶媒中浸泡，拿出后浸入水中，一定时间后取出干燥即得具有多孔的不对称膜。(文献：S.M.Herbig Asymmetric‑membrane tablet coatings for osmotic drug delivery Journalof ControlledRelease35(1995)127‑136) [0028] 2、不对称控释膜胶囊用生产胶囊方法，采用CA作为包衣材料，同上法，制备不对称控释膜，再装药，并将体帽密封，即得到不对称控释膜胶囊(文献：A.G.Thombre Asymmetric membrane capsules for osmotic drug delivery I.Development of a manufacturing process Journal ofControlled Release 57(1999)55–64)。 [0029] 3、复合包衣膜制备采用上述类似方法，分两步制备胶囊膜：步骤1形成一个控释的不对称膜，步骤2再同法制备形成一个pH敏感不对称膜，即得复合膜胶囊，在胃中药物不释放，在肠道中外侧膜破裂，药物开始按渗透泵机理推出。(文献：Anil K.Philip Asymmetric membrane in membrane capsules:A means for achieving delayed and osmotic flow of cefadroxil European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics 69(2008)658–666)。 发明内容[0031] 本发明的目的是提供一种片剂的连续贴体包衣装置和包衣方法，以克服现有技术存在的缺陷。 [0032] 本发明所述的片剂的连续贴体包衣装置，包括下包衣膜放卷筒、上下复合包衣膜废边收卷筒、上包衣膜放卷筒、下包衣膜加热构件、上包衣膜加热构件、设有第一置片孔的第一模具、设有第二置片孔的第二模具、热封板、切割组件、素片植入构件和操作台； [0033] 所述的下包衣膜放卷筒和上下复合包衣膜废边收卷筒分别设置在所述的操作台的两侧； [0034] 所述的下包衣膜加热构件、素片植入构件、上包衣膜放卷筒、上包衣膜加热构件、热封板和切割组件依次设置在所述的操作台上方，所述的第一模具设置在所述的素片植入构件下方的操作台下，所述的第二模具设置在热封板下方的操作台下，所述的上包衣膜加热构设置在所述的上包衣膜放卷筒的下方。 [0035] 本发明的有益效果是：一种国内外未见报道的创新包衣方法。一种环保绿色惠民的包衣技术，不用挥发性溶剂、无粉尘；一种大幅度降低制造成本包衣技术，不需要采用溶剂和粉尘回收装置、不需防爆车间；一种适合自动化和智能化连续生产包衣技术，膜衣厚度可控可调，大规模生产重现性、质量均一性较好；一种可以根据不同药物特性来设计不同渗透性能的包衣技术，更易控制药品质量；一种适用于各种不同形状的肠溶片、渗透泵片、包衣锅不适用的平片、流化床不适用的较重片剂的包衣技术；一种对于水溶性好的药物可不必激光致孔，可直接采用包衣技术；一种可以制造出有着色剂、遮光剂的膜，避免在控释膜外再包避光衣的包衣技术。附图说明 [0036] 图1为片剂的连续贴体包衣装置。 [0037] 图2为电路图。 具体实施方式[0038] 参见图1和图2，本发明所述的片剂的连续贴体包衣装置，包括下包衣膜放卷筒1、上下复合包衣膜废边收卷筒2、上包衣膜放卷筒3、下包衣膜加热构件4、上包衣膜加热构件5、设有第一置片孔601的第一模具6、设有第二置片孔701的第二模具7、热封板8、切割组件 9、素片植入构件14和操作台； [0039] 所述的下包衣膜放卷筒1和上下复合包衣膜废边收卷筒2分别设置在所述的操作台的两侧； [0040] 所述的下包衣膜加热构件4、素片植入构件14、上包衣膜放卷筒3、上包衣膜加热构件5、热封板8和切割组件9依次设置在所述的操作台上方，所述的第一模具6设置在所述的素片植入构件14下方的操作台下，所述的第二模具7设置在热封板8下方的操作台下，所述的上包衣膜加热构件5设置在所述的上包衣膜放卷筒3的下方； [0041] 优选的，所述的第一置片孔601和第二置片孔701底面的形状与素片100底面的形状相适应，热封板8的底面设有与素片的顶面的形状相适应的置片孔； [0042] 所述的素片的底面和顶面的形状，包括平面、球面、椭圆面，需要说明的是，第一置片孔601、第二置片孔701和热封板8的底面置片孔的形状，只要与素片的形状相适应即可； [0043] 优选的，所述的素片植入构件14包括与真空系统相连接的真空管1401； [0044] 所述的切割组件9优选采用激光切割机，为本领域通用器件，可采用商业化产品。 [0045] 优选的，还包括推片构件12，所述的推片构件12设置在所述的切割组件9的另一侧，所述的推片构件12包括推片杆1201和设置在所述的推片杆1201下部的推片板1202，所述的推片构件12设有动力机构； [0046] 优选的，所述的下包衣膜加热构件4包括上加热板401和下热板402，所述的加热板401和下热板402之间设有下包衣膜101通道403； [0047] 优选的，所述的上包衣膜加热构件5包括左加热板501和右加热板502，所述的加热板501和右加热板502之间设有上包衣膜通道503； [0048] 优选的，还包括包衣片收集装置18，所述的包衣片收集装置18设置在所述的推片构件12下方的操作台下； [0049] 优选的，还包括粘合剂涂布装置15，所述的粘合剂涂布装置15设置在所述的第一模具6与上包衣膜放卷筒3之间，所述的粘合剂涂布装置15设有涂布刷1501，所述的涂布刷1501的下端与下包衣膜101相接触； [0053] 所述的第二位置传感器17设置在第二模具7处，并与所述的控制机11电气连接，用于将已经包覆了上包衣膜301素片100的位置信号传送给所述的控制机11，以控制第二模具7的动作； [0054] 所述的第三位置传感器16设置在切割组件9处，并与所述的控制机11电气连接，用于将到达切割组件9处的已经包衣的片剂的位置信号传送给所述的控制机11，以控制所述的切割组件9的动作； [0055] 所述的第四位置传感器19设置在推片构件12处，并与所述的控制机11电气连接，用于将到达推片构件12处的已经切割的片剂的位置信号传送给所述的控制机11，以控制所述的推片构件的动作； [0056] 所述的上下复合包衣膜废边收卷筒2、上包衣膜放卷筒3、下包衣膜加热构件4、上包衣膜加热构件5和热封板8分别与所述的控制机11电气连接相连接，第一模具6、第二模具7、素片植入构件14和推片构件的动力机构分别与所述的控制机11电气连接； [0057] 所述的粘合剂涂布装置15与所述的控制机11电气连接； [0058] 进一步，本发明还包括机架，所述的包衣膜放卷筒1、上下复合包衣膜废边收卷筒2、上包衣膜放卷筒3、下包衣膜加热构件4、上包衣膜加热构件5、第一模具6、第二模具7、热封板8、切割组件9、素片植入构件14、第一位置传感器13、第二位置传感器17、第三位置传感器16、第四位置传感器19以及其他各个部件，均可安装在机架上； [0059] 采用上述的装置，对片剂连续贴体包衣方法，包括如下步骤： [0060] (1)启动下包衣膜放卷筒1、上下复合包衣膜废边收卷筒2和上包衣膜放卷筒3，下包衣膜101依次经过：下包衣膜加热构件4的加热板401和下热板402之间的通道403、素片植入构件14、设有第一置片孔601的第一模具6、设有第二置片孔701的第二模具7和切割组件9，上包衣膜301依次经过上包衣膜加热构件5的左加热板501和右加热板502之间的上包衣膜通道503、热封板8、第二模具7、切割组件9和推片构件； [0061] (2)下包衣膜101移动至(a)工位时，经过下包衣膜加热构件4，被上加热板401和下热板402加热软化，通过素片植入构件14的真空管1401将素片100植入所述的第一模具6的第一置片孔601中，获得完成一半的贴体包衣片剂，该过程中，片剂与包衣材料完全是贴体成型的，故称之为“贴体包衣”； [0062] (3)第一模具6向下移动，完成一半的贴体包衣片剂继续向右移动； [0063] (4)完成一半的贴体包衣片剂向右移动至(d)工位时，进入第二模具7的第二置片孔701中，经上包衣膜加热构件5加热软化的上包衣膜301覆盖在完成一半的贴体包衣片剂上表面，第二模具7向上移动，压在热封板8上，所述的素片在热封板底面的的置片孔中与上包衣膜复合； [0064] (5)第二模具7向下移动，获得已包封的片剂，移至(e)工位； [0065] (6)启动切割组件9，将已包封的片剂从已热合的上包衣膜和下包衣膜上切割，再移至(f)工位，将包衣片由推片构件推出至收集装置18，获得产品，上下复合包衣膜废边收卷筒2将废边收卷； [0066] 优选的，在步骤(3)和步骤(4)之间还包括通过所述的括粘合剂涂布装置15，在下包衣膜上涂布粘合剂的工序，以保证上包衣膜与下包衣膜封口完整； [0067] 所述的上包衣膜和下包衣膜的材料，均为本领域常见的，成膜材料、增塑剂、致孔剂、着色剂、表面活性剂、稳定剂等均为药用； [0068] 制备方法如下： [0069] 将成膜材料、增塑剂、致孔剂等材料混合均匀，干燥，必要时抽真空以除去混合物中的水分和空气，以尽量减少膜中的气泡； [0070] 将混合物采用普通的塑料工业用螺杆挤出机挤出，按高分子材料性能设置不同的挤出段的温度，挤出头为扁平状口，以挤出片状物(视厚薄、宽窄等情况可以调整)，该片状物经过二次加热滚轮压延，得到所需厚度的包衣用膜，卷集备用，一般的包衣用膜的厚度为10～500um。 |
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