包装溶液 |
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| 申请号 | CN202280020427.0 | 申请日 | 2022-03-09 | 公开(公告)号 | CN117120587A | 公开(公告)日 | 2023-11-24 |
| 申请人 | 博士伦爱尔兰有限公司; | 发明人 | K·L·珀茨; I·M·努涅斯; A·马克; G·贝内特; R·斯特芬; A·J·霍特林; M·皮特罗斯克; B·香农; K·库比; A·英格翰; | ||||
| 摘要 | 公开了一种用于储存眼用装置的 包装 系统。所述包装系统包含密封容器，所述密封容器容纳浸没在 水 性包装溶液中的一个或多个未使用的眼用装置，所述水性包装溶液包含一种或多种缀合的糖胺聚糖，所述糖胺聚糖具有含有 反应性 官能部分的 聚合物 主链，所述反应性官能部分与胺基团缀合，所述胺基团具有抑制和/或防止所述聚合物主链在眼睛中使用期间的 氧 化和 水解 降解中的一种或多种的一个或多个部分；其中所述水性包装溶液的渗透压为至少约150mOsm/kg，pH为约6至约9，并且被灭菌。 | ||||||
| 权利要求 | 1.一种用于储存眼用装置的包装系统，所述包装系统包括： |
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| 说明书全文 | 包装溶液[0002] 本申请要求于2021年3月11日提交的题为“包装溶液(Packaging Solutions)”的美国临时专利申请序列号63/159,881的优先权，所述美国临时专利申请的内容通过引用整体并入本文。 背景技术[0003] 泡罩包装和玻璃小瓶通常用于单独包装每个软性隐形眼镜，以出售给顾客。盐水或去离子水通常用于将镜片储存在泡罩包装中。由于镜片材料可能倾向于粘附在自身和镜片包装上，泡罩包装的包装溶液有时会与各种组分一起调配，以减少或消除镜片折叠和粘附。发明内容 [0004] 根据一说明性实施例，一种用于存储眼用装置的包装系统包括密封容器，所述密封容器容纳浸没在水性包装溶液中的一个或多个未使用的眼用装置，所述水性包装溶液包括一种或多种缀合的糖胺聚糖，所述糖胺聚糖具有包括反应性官能部分的聚合物主链，所述反应性官能部分与胺基团缀合，所述胺基团包括抑制和/或防止所述聚合物主链在眼睛中使用期间的氧化和水解降解中的一种或多种的一个或多个部分；其中所述水性包装溶液的渗透压为至少约150mOsm/kg，pH为约6至约9，并且被灭菌。 [0005] 根据另一说明性实施例，一种用于储存眼用装置的包装系统包括密封容器，所述密封容器容纳浸没在水性包装溶液中的一个或多个未使用的眼用装置，所述水性包装溶液包括以下的反应产物：(a)一种或多种糖胺聚糖，所述一种或多种糖胺聚糖具有包括反应性官能部分的聚合物主链；(b)胺基团，所述胺基团包括抑制和/或防止所述聚合物主链在眼睛中使用期间的氧化和水解降解中的一种或多种的一个或多个部分；以及(c)一种或多种偶联剂；其中所述水性包装溶液的渗透压为至少约150mOsm/kg，pH为约6至约9，并且被灭菌。 [0006] 根据又另一说明性实施例，提供了一种制备包括可储存的无菌眼用装置的包装系统的方法，所述方法包括：(a)提供眼用装置；(b)将所述眼用装置浸没在水性包装溶液中，所述水性包装溶液包括一种或多种缀合的糖胺聚糖，所述糖胺聚糖具有包括反应性官能部分的聚合物主链，所述反应性官能部分与胺基团缀合，所述胺基团包括抑制和/或防止所述聚合物主链在眼睛中使用期间的氧化和水解降解中的一种或多种的一个或多个部分；其中所述水性包装溶液的渗透压为至少约150mOsm/kg，pH在约6至约9的范围内；(c)以防止微生物污染所述装置的方式包装所述水性包装溶液和所述眼用装置；以及(d)对经包装的溶液和眼用装置进行灭菌。 具体实施方式[0007] 本文所描述的说明性实施例涉及用于储存眼用装置的包装系统，所述眼用装置旨在与身体组织或体液直接接触，例如在眼睛中直接接触。非常期望如隐形眼镜等眼用装置对于佩戴者来说尽可能舒适。隐形眼镜制造商一直在努力提高镜片的舒适度。尽管如此，许多佩戴隐形眼镜的人仍然会在一天中，并且尤其是在一天结束时经历干燥或眼睛刺激。在任何时间点，不充分润湿的镜片都会给镜片佩戴者带来严重的不适。尽管可以根据需要使用润湿滴液来缓解这种不适，但如果这种不适一开始就没有出现，那当然是期望的。 [0009] GAG各自具有化学结构，包含由糖醛酸和己糖胺组成的重复的基础二糖结构，并且任选地被硫酸化至不同程度。根据组成其的二糖，GAG主要分类为三组：第一组由硫酸软骨素或硫酸皮肤素构成的化合物，第二组由硫酸乙酰肝素或肝素构成的化合物以及第三组透明质酸化合物。例如，由硫酸软骨素或硫酸皮肤素构成的化合物由二糖：糖醛酸(葡糖醛酸或艾杜糖醛酸)(β1→3)N‑乙酰半乳糖胺组成，由硫酸乙酰肝素或肝素构成的化合物由二糖：糖醛酸(葡糖醛酸或艾杜糖醛酸)(β1→4)N‑乙酰半乳糖胺组成，并且透明质酸由二糖：葡糖醛酸(β1→3)N‑乙酰半乳糖胺组成。另外，由于结合了硫酸化修饰，结构高度多样化。 [0010] 这些GAG是已知的生物材料，其具有由特性粘弹性衍生的物理化学特性和由与各种功能蛋白的相互作用介导的生物特性两者，这取决于分子大小和硫酸化模式。然而，如分子量过低的透明质酸等GAG可能分解成片段，使其润滑性降低，并导致眼睛不适。 [0011] 为了克服与GAG相关联的这些和其它问题，如分子量过低并分解成片段的透明质酸，本文所描述的说明性实施例涉及将本文所公开的GAG，如透明质酸或其盐与胺基团缀合，所述胺基团包括抑制GAG的聚合物主链在眼睛中使用期间的氧化的一个或多个部分。据信，缀合的GAG将不太容易被氧化，如环境诱导的氧化，由此提高在眼睛中的整体稳定性和舒适性。另外，本文所描述的说明性实施例进一步涉及将本文所公开的GAG与胺基团缀合，所述胺基团包括防止聚合物主链在眼睛中使用期间的水解降解的一个或多个部分。据信，缀合的GAG将对酶降解具有改善的稳定性。 [0012] 因此，这些和其它说明性实施例提供了一种用于眼用装置，如隐形眼镜的改进的包装系统，使得镜片在实际使用中佩戴更加润滑且舒适，由此允许长期佩戴镜片而不会对角膜产生刺激或其它不利影响。 [0013] 因此，在非限制性说明性实施例中，据信如本文所公开的用于眼用装置的包装系统中的水性包装溶液提供了眼用装置的改善的润滑性和/或润湿性，所述水性包装溶液含有一种或多种缀合的糖胺聚糖，所述糖胺聚糖具有包括反应性官能部分的聚合物主链，所述反应性官能部分与胺基团缀合，所述胺基团包括抑制所述聚合物主链在眼睛中使用期间的氧化和/或防止其水解降解的一个或多个部分。因此，眼用装置在实际使用中佩戴更加舒适，并且允许长期佩戴镜片而不会对角膜产生刺激或其它不利影响。本文的眼用装置，如隐形眼镜的亲水性和/或润滑性表面基本上防止或限制眼泪脂质和蛋白质在镜片上的吸附以及其最终被镜片吸收，从而保持隐形眼镜的清晰度。这进而保持了隐形眼镜的性能质量，由此为佩戴者提供更高水平的舒适度。 [0014] 如本文所使用的，术语“眼用装置”是指驻留在眼睛内或眼睛上的装置。这些镜片可以提供光学矫正、伤口护理、药物递送、诊断功能或美容增强或作用或这些特性的组合。此类装置的代表性实例包含但不限于软性隐形眼镜，例如软性水凝胶镜片、软性非水凝胶镜片等，硬性隐形眼镜，例如，硬性可透气镜片材料等，人工晶状体、重叠镜片、眼部插入物、光学插入物等。如本领域技术人员所理解的，如果镜片可以折回其自身而不破裂，则认为所述镜片是“软性的”。本文可以使用任何已知的产生包含隐形眼镜的眼用装置的材料。 [0015] 眼用装置可以是本领域已知的能够形成如上文所描述的眼用装置的任何材料。在一个实施例中，眼用装置包含由本身不亲水的材料形成的装置。此类装置由本领域已知的材料形成，并且举例来说包含聚硅氧烷、全氟聚醚、氟化聚(甲基)丙烯酸酯或衍生自例如其它可聚合羧酸的等效氟化聚合物、聚烷基(甲基)丙烯酸酯或源自其它可聚合羧酸的等效烷基酯聚合物、或氟化聚烯烃(如氟化乙烯丙烯聚合物)或优选地与二氧杂环戊烯组合的四氟乙烯，例如全氟‑2，2‑二甲基‑1，3‑二氧杂环戊烯。合适的散装材料的代表性实例包含但不限于氟化硅氧烷水凝胶(lotrafilcon)A、新福康(neofocon)、帕昔福康(pasifocon)、telefocon、fluorsilfocon、帕伏福康(paflufocon)、西拉福康(silafocon)、依拉菲康(elastofilcon)、伏欧落福康(fluorofocon)或 AF材料，如 AF 1600或AF 2400，其是约63到约73mol％的全氟‑2，2‑二甲基‑1，3‑二氧杂环戊烯和约37到约27mol％的四氟乙烯、或约80到约90mol％的全氟‑2，2‑二甲基‑1，3‑二氧杂环戊烯和约20到约10mol％的四氟乙烯的共聚物。 [0016] 在另一个实施例中，眼用装置包含由本身亲水的材料形成的装置，因为反应性基团(例如，羧基、氨基甲酰基、硫酸盐、磺酸盐、磷酸盐、胺、铵或羟基)固有地存在于材料中并且因此还存在于由其制造的眼用装置的表面处。此类装置由本领域已知的材料形成并且举例来说包含聚羟乙基丙烯酸酯、聚羟乙基甲基丙烯酸酯(HEMA)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸、聚丙烯酰胺、聚二甲基丙烯酰胺(DMA)、聚乙烯醇等和其共聚物，其来自例如选自以下的两种或更多种单体：丙烯酸羟乙酯、甲基丙烯酸羟乙酯、N‑乙烯基吡咯烷酮、丙烯酸、甲基丙烯酸、丙烯酰胺、二甲基丙烯酰胺、乙烯醇等。合适的散装材料的代表性实例包含但不限于多美康(polymacon)、替菲康(tefilcon)、美沙菲康(methafilcon)、德他菲康(deltafilcon)、巴菲康(bufilcon)、菲莫菲尔康(phemfilcon)、奥库菲康(ocufilcon)、福可菲康(focofilcon)、依他菲康(etafilcon)、合菲康(hefilcon)、维菲康(vifilcon)、四菲康(tetrafilcon)、哌菲康(perfilcon)、卓克斯菲康(droxifilcon)、地莫费尔康(dimefilcon)、艾斯菲康(isofilcon)、马菲康(mafilcon)、奈尔菲康(nelfilcon)、阿拉菲康(atlafilcon)等。其它合适的散装材料的实例包含巴拉菲康A(balafilconA)、海拉菲康A(hilafilconA)、阿尔法菲康A(alphafilcon A)、比拉菲康B(bilafilcon B)等。 [0017] 在另一个实施例中，眼用装置包含由材料形成的装置，所述材料是通过键或桥构件连接的含至少一个疏水性区段和至少一个亲水性区段的两亲性链段共聚物。 [0018] 在本文中采用生物相容性材料特别有用，所述材料包含通常用于眼用镜片，包含隐形眼镜的软性和刚性材料两者。通常，非水凝胶材料是在其平衡状态下不含水的疏水性聚合物材料。典型的非水凝胶材料包括硅酮丙烯酸树脂，如由以下形成的硅酮丙烯酸树脂：大体积硅酮单体(例如，甲基丙烯酸三(三甲基甲硅烷氧基)甲硅烷基丙酯，通常被称为“TRIS”单体)、甲基丙烯酸酯封端的聚(二甲基硅氧烷)预聚物或具有氟烷基侧基的硅酮(聚硅氧烷也通常被称为硅酮聚合物)。 [0019] 水凝胶通常是一类众所周知的材料，其包括含水的处于平衡状态的水合交联聚合物系统。因此，水凝胶是由亲水性单体制备的共聚物。在硅酮水凝胶的情况下，水凝胶共聚物通常通过使含有至少一种形成装置的含硅酮的单体和至少一种形成装置的亲水性单体的混合物聚合来制备。可以采用含硅酮的单体或亲水性单体作为交联剂(交联剂被定义为具有多种可聚合官能团的单体)或单独的交联剂。硅酮水凝胶的水含量通常介于约10与约80重量％之间。 [0020] 有用的亲水性单体的代表性实例包含但不限于酰胺，如N，N‑二甲基丙烯酰胺和N，N‑二甲基甲基丙烯酰胺；环状内酰胺，如N‑乙烯基‑2‑吡咯烷酮；以及(甲基)丙烯酸化的聚(烯烃乙二醇)，如含有单甲基丙烯酸酯或二甲基丙烯酸酯端盖的不同链长的聚(二甘醇)。仍另外的实例是在美国专利第5,070,215号中公开的亲水性碳酸乙烯酯或氨基甲酸乙烯酯单体，以及在美国专利第4,910,277号中公开的疏水性噁唑酮单体，所述文献的公开内容通过引用并入本文。其它适合的亲水性单体对本领域的技术人员而言将是显而易见的。例如， 2‑羟乙基甲基丙烯酸酯(HEMA)是众所周知的亲水性单体，其可以与上述亲水性单体相混合使用。 [0021] 单体混合物还可以包含第二形成装置的单体，所述第二形成装置的单体包含可共聚基团和反应性官能团。可共聚基团优选地是烯属不饱和基团，使得此形成装置的单体与亲水性形成装置的单体以及初始形成装置的单体混合物中的任何其它形成装置的单体共聚。另外，第二单体可以包含与共聚物的互补反应性基团反应的反应性官能团，所述共聚物是一种或多种可聚合多元醇和一种或多种可聚合含氟单体的反应产物。换言之，在通过使形成装置的单体混合物共聚形成装置之后，通过第二形成装置的单体提供的反应性官能团仍与共聚物的互补反应性部分反应。 [0022] 在一个实施例中，第二形成装置的单体的反应性基团包含环氧化物基团。因此，第二形成装置的单体是包含烯属不饱和基团(其允许单体与亲水性形成装置的单体共聚合)和环氧化物基团两者的单体(不与亲水性形成装置的单体反应但仍与共聚物反应，所述共聚物例如是一种或多种可聚合多元醇和一种或多种可聚合含氟单体的反应产物)。合适的形成第二装置的单体包含例如甲基丙烯酸缩水甘油酯、丙烯酸缩水甘油酯、乙烯基碳酸缩水甘油酯、乙烯基氨基甲酸缩水甘油酯和4‑乙烯基‑1‑环己烯‑1，2‑环氧化物。 [0023] 如所提及的，一类眼用装置底物材料是硅酮水凝胶。在这种情况下，初始形成装置的单体混合物进一步包括含硅酮的单体。用于形成硅酮水凝胶的适用的含硅酮的单体材料在本领域中是众所周知的，并且在以下中提供大量实例：美国专利第4,136,250号；第4,153,641号；第4,740,533号；第5,034,461号；第5,070,215号；第5,260,000号；第5,310,779号；以及第5,358,995号。用于本文的合适材料的具体实例包含在以下中公开的材料：美国专利第5,310,779号；第5,387,662号；第5,449,729号；第5,512,205号；第5,610,252号；第 5,616,757号；第5,708,094号；第5,710,302号；第5,714,557号；以及第5,908,906号，所述文献的内容通过引用并入本文。 [0024] 适用的含硅酮的单体的代表性实例包含大体积聚硅氧烷基烷基(甲基)丙烯酸单体。大体积聚硅氧烷基烷基(甲基)丙烯酸单体的实例由式(I)的结构表示： [0025] [0026] 其中X表示‑O‑或‑NR‑，其中R表示氢或C1至C4烷基；R1表示氢或甲基；每个R2独立地表示低级烷基自由基，如C1至C4烷基自由基、苯基自由基或由以下所表示的基团 [0027] [0028] 其中每个R2′独立地表示低级烷基自由基，如C1至C4烷基自由基或苯基自由基；并且h是1至10。 [0029] 大体积单体的实例是甲基丙烯氧基丙基三(三甲基甲硅烷氧基)硅烷或甲基丙烯酸三(三甲基甲硅烷氧基)甲硅烷基丙酯(有时被称为TRIS)和氨基甲酸三(三甲基甲硅烷氧基)甲硅烷基丙酯乙烯酯(有时被称为TRIS‑VC等)等。 [0030] 此类大体积单体可以与硅酮大分子单体共聚，所述硅酮大分子单体是在分子的两个或更多个末端处被不饱和基团封端的聚(有机硅氧烷)。美国专利第4,153,641号公开了例如各种不饱和基团，如丙烯酰氧基或甲基丙烯酰氧基。 [0031] 另一类代表性含硅酮的单体包含例如含硅酮的碳酸乙烯酯或氨基甲酸乙烯酯单体，例如1，3‑双[4‑乙烯基氧基羰基氧基)丁‑1‑基]四甲基‑二硅氧烷；碳酸3‑(三甲基硅烷基)丙酯乙烯酯；3‑(乙烯基氧基羰硫基)丙基‑[三(三甲基甲硅烷氧基)硅烷]；氨基甲酸3‑[三(三甲基甲硅烷氧基)甲硅烷基]丙酯乙烯酯；氨基甲酸3‑[三(三甲基甲硅烷氧基)甲硅烷基]丙酯烯丙酯；碳酸3‑[三(三甲基甲硅烷氧基)甲硅烷基]丙酯乙烯酯；碳酸叔丁基二甲基甲硅烷氧基乙酯乙烯酯；碳酸三甲基甲硅烷基乙酯乙烯酯；碳酸三甲基甲硅烷基甲酯乙烯酯等以及其混合物。 [0032] 另一类含硅酮的单体包含聚氨酯‑聚硅氧烷大分子单体(有时也被称为预聚物)，其可以具有像传统的氨基甲酸酯弹性体一样的硬‑软‑硬嵌段。其可以用如HEMA等亲水性单体封端。在各种或公开中公开了此类硅酮氨基甲酸酯的实例，包含Lai，Yu‑Chin，“大体积聚硅氧烷基烷基甲基丙烯酸酯在聚氨酯‑聚硅氧烷水凝胶中的作用(The Role of Bulky Polysiloxanylalkyl Methacryates in Polyurethane‑Polysiloxane Hydrogels)”，《应用聚合物科学杂志(Journal ofApplied Polymer Science)》，第60卷，1193‑1199(1996)。PCT公开申请第WO 96/31792号公开了此类单体的实例，其公开内容以全文引用的方式并入本文中。硅酮氨基甲酸酯单体的另外的实例由式(II)和(III)表示： [0033] E(*D*A*D*G)a*D*A*D*E′；或 (II) [0034] E(*D*G*D*A)a*D*A*D*E′；或 (III) [0035] 其中： [0036] D独立地表示具有6个至约30个碳原子的烷基双自由基、烷基环烷基双自由基、环烷基双自由基、芳基双自由基或烷基芳基双自由基； [0037] G独立地表示具有1个至约40个碳原子并且可以在主链中含有醚、硫或胺键的烷基双自由基、环烷基双自由基、烷基环烷基双自由基、芳基双自由基或烷基芳基双自由基； [0038] *表示氨基甲酸酯或脲基键； [0039] a是至少1； [0040] A独立地表示式(IV)的二价聚合物自由基： [0041] [0042] 其中每个Rs独立地表示具有1个至约10个碳原子的烷基或氟取代的烷基，所述烷基或氟取代的烷基可以含有碳原子之间的醚键；m′是至少1；并且p是提供约400至约10,000的部分重量的数； [0043] E和E′中的每一个独立地表示由式(V)表示的可聚合的不饱和有机自由基： [0044] [0045] 其中：R3是氢或甲基； [0046] R4是氢、具有1到6个碳原子的烷基或‑CO‑Y‑R6基团，其中Y是‑O‑、‑S‑或‑NH‑； [0047] R5是具有1到约10个碳原子的二价亚烷基； [0048] R6是具有1到约12个碳原子的烷基； [0049] X表示‑CO‑或‑OCO‑； [0050] Z表示‑O‑或‑NH‑； [0051] Ar表示具有约6到约30个碳原子的芳香族基团； [0052] w是0至6；x是0或1；y是0或1；并且z是0或1。 [0053] 在一个实施例中，含硅酮的氨基甲酸酯单体由式(VI)表示： [0054] [0055] 其中m是至少1并且优选地是3或4，a是至少1并且优选地是1，p是提供约400到约7 10,000的部分重量的数字并且优选地是至少约30，R是去除异氰酸酯基团后的二异氰酸酯的双自由基，如异佛尔酮二异氰酸酯的双自由基，并且每个E″是由以下表示的基团： [0056] [0057] 在另一实施例中，硅酮水凝胶材料包括(本体，即在共聚的单体混合物中)约5到约50重量％或约10到约25重量％的一种或多种硅酮大分子单体，约5到约75重量％或约30到约60重量％的一种或多种聚硅氧烷基烷基(甲基)丙烯酸单体，以及约10到约50重量％或约 20到约40重量％的亲水性单体。通常，所述硅酮大分子单体是在分子的两个或更多个末端处被不饱和基团封端的聚(有机硅氧烷)。除了上述结构式中的端基外，美国专利第4,153, 641号公开了另外的不饱和基团，包含丙烯酰氧基或甲基丙烯酰氧基。含有富马酸的材料，如在美国专利第5,310,779号；第5,449,729号和第5,512,205号中公开的材料也是有用的底物。硅烷大分子单体可以是具有一个或多个硬‑软‑硬嵌段并且被亲水性单体封端的含硅酮的碳酸乙烯酯或氨基甲酸乙烯酯或聚氨酯‑聚硅氧烷。 [0058] 另一类代表性含硅酮的单体包含氟化单体。此类单体已用于形成氟硅酮水凝胶以减少沉积物在由其制成的隐形眼镜上的积聚，如例如美国专利第4,954,587号；第5,010,141号和第5,079,319号所公开的。另外，已经发现使用具有某些氟化侧基(即‑(CF2)‑H)的含硅酮的单体会改善亲水性单体单元与含硅酮的单体单元之间的相容性。参见例如美国专利第5,321,108号和第5,387,662号。 [0059] 上述硅酮材料仅仅是示例性的，并且还可以使用根据本文所公开的实施例的用作底物的其它材料，所述其它材料已经在各种公开中公开且正在不断发展用于隐形眼镜和其它医疗装置。例如，眼用装置可以由至少一种阳离子单体(如含阳离子硅酮的单体或含阳离子氟化硅酮的单体)形成。 [0060] 可以采用各种常规技术来制造本文所公开的隐形眼镜，以产生具有期望的后镜片和前镜片表面的成形制品。旋转浇铸方法公开于美国专利第3,408,429号和第3,660,545号中；并且静态浇铸方法公开于美国专利第4,113,224号、第4,197,266号和第5,271,876号中。单体混合物固化后可以进行机械加工操作，以提供具有期望的最终构型的隐形眼镜。作为实例，美国专利第4,555,732号公开了一种工艺，在所述工艺中，过量的单体混合物通过在模具中旋转浇铸而固化，以形成具有前镜片表面和相对大的厚度的成形制品。随后对固化的旋转浇铸制品的后表面进行车削切割，以提供具有期望厚度和后镜片表面的隐形眼镜。另外的机械加工操作可以在镜片表面的车削切割之后进行，例如，边缘精修操作。 [0061] 如本领域技术人员将容易理解的，眼用装置的眼用装置表面官能团可以固有地存在于装置的表面处。然而，如果眼用装置含有太少或不含官能团，则可以通过己知技术或用基团如‑OH、‑NH2或‑CO2H的常规官能化来修饰装置的表面。眼用装置的合适的眼用装置表面官能团包含本领域技术人员熟知的各种各样的基团。此类官能团的代表性实例包含但不限于羟基、氨基、羧基、羰基、醛基、磺酸基团、磺酰氯基、异氰酸基、羧酸酐基、内酯基团、吖内酯基团、环氧基团和可被氨基或羟基取代的基团，如卤代基团或其混合物。在一实施例中，眼用装置的眼用装置表面官能团是氨基和/或羟基。 [0062] 接下来，将所得眼用装置，如隐形眼镜浸没在水性包装溶液中，并储存在根据本文所描述的说明性实施例的包装系统中。通常，用于储存眼用装置的包装系统至少包含密封容器，所述密封容器容纳浸没在水性包装溶液中的一个或多个未使用的眼用装置。在一个说明性实施例中，密封容器是气密密封的泡罩包装，在所述泡罩包装中，容纳眼用装置，如隐形眼镜的凹孔被适于剥离的金属或塑料片覆盖，以便打开泡罩包装。密封容器可以是为镜片提供合理程度保护的任何合适的通常惰性的包装材料，优选地塑料材料，如聚亚烷基、PVC、聚酰胺等。 [0063] 在一个说明性实施例中，用于本文所公开的包装系统中的水性包装溶液将包含一种或多种缀合的糖胺聚糖(GAG)，所述糖胺聚糖具有包括反应性官能部分的聚合物主链，所述反应性官能部分与胺基团缀合，所述胺基团包括抑制和/或防止聚合物主链在眼睛中使用期间的氧化和水解降解中的一种或多种的一个或多个部分。在一个说明性实施例中，基于水性包装溶液的总重量，所述一种或多种缀合的糖胺聚糖以范围为约0.05重量％至约5重量％的量存在于水性包装溶液中。在另一说明性实施例中，基于水性包装溶液的总重量，所述一种或多种缀合的糖胺聚糖以范围为约0.1重量％至约3重量％的量存在于水性包装溶液中。在另一说明性实施例中，基于水性包装溶液的总重量，所述一种或多种缀合的糖胺聚糖重量百分比以范围为约0.01重量％至约0.1重量％的量存在于水性包装溶液中，其具有所述一种或多种缀合的糖胺聚糖。 [0064] GAG是一种具有许多交替亚基的分子。通常，GAG由式A‑B‑A‑B‑A‑B表示，其中A是糖醛酸，并且B是氨基糖，其可以是或可以不是O‑或N‑硫酸化的，其中A和B单元在差向异构体含量或硫酸化方面可以是异质的。可以使用任何含有糖醛酸的天然或合成聚合物。其它GAG以不同的糖进行硫酸化。存在许多不同类型的具有通常理解的结构的GAG，例如硫酸软骨素(例如，硫酸软骨素4和硫酸软骨素6)、乙酰肝素、硫酸肝素、肝素前体(heparosan)、皮肤素、硫酸皮肤素、透明质酸或其盐，例如透明质酸钠或透明质酸钾、硫酸角质素以及其它二糖，如蔗糖、乳果糖、乳糖、麦芽糖、海藻糖、纤维二糖、甘露二糖和壳二糖。糖胺聚糖可以从西格玛公司(Sigma)和许多其它生物化学供应商，如HTL生物技术公司(法国)购买。在一个说明性实施例中，GAG是透明质酸。在一个实施例中，GAG是硫酸软骨素。 [0065] GAG将在聚合物主链中具有用于与胺基团缀合的反应性官能团，所述胺基团包括抑制和/或防止聚合物主链在眼睛中使用期间的氧化和水解降解中的一种或多种的一个或多个部分。GAG的聚合物主链中的合适的反应性官能团包含例如含羧酸的基团、含羟基的基团、硅酮氢化物基团、含硫的基团，如硫醇和其它基团，包含可聚合官能团，如烯丙基、乙烯基、丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯、甲基丙烯酰胺等。在一个说明性实施例中，GAG的聚合物主链中的反应性官能团是用于与胺基团缀合的含羧酸的基团，所述胺基团包括抑制和/或防止聚合物主链在眼睛中使用期间的氧化和水解降解中的一种或多种的一个或多个部分。另外，GAG的糖环可以被打开以形成用于进一步官能化的醛。 [0066] 在一说明性实施例中，用于本文的GAG的重均分子量可以在约10,000至约3,000,000道尔顿(Da)的范围内，其中下限为约10,000、约20,000、约30,000、约40,000、约50,000、约60,000、约70,000、约80,000、约90,000、约100,000，并且上限为约200,000、约300,000、约400,000、约500,000、约600,000、约700,000、约800,000、约900,000、约1,000,000或约至多2,800,000Da，其中任何下限可以与任何上限组合。在一个说明性实施例中，用于本文的GAG的重均分子量可以在约1,000,000至约3,000,000Da的范围内。 [0067] 透明质酸是一种众所周知的天然水溶性生物可降解聚合物，由两种交替连接的糖，D‑葡糖醛酸和N‑乙酰葡糖胺构成，通过交替的β‑(1，4)和β‑(1，3)糖苷键连接。透明质酸是一种非硫酸化的GAG。聚合物在相对低的溶质浓度的水溶液中具有亲水性和高粘性。其通常以钠盐、透明质酸钠的形式天然存在。制备可商购获得的透明质酸和其盐的方法是众所周知的。透明质酸可以从生化学工业株式会社公司(Seikagaku Company)、清液生物技术有限公司(Clear Solutions Biotech，Inc.)、法玛西亚有限公司(Pharmacia Inc.)、西格玛有限公司(Sigma Inc.)、HTL生物技术公司、康迪普罗和华熙生物技术公司(Contipro and Bloomage Biotechnology Corporation)以及许多其它供应商处购买。透明质酸具有由下式表示的结构的重复单元： [0068] [0069] 因此，透明质酸中的重复单元可以如下： [0070] [0071] 通常，透明质酸或其盐的二糖单元可以为约2个至约1,500,000个。在一个实施例中，透明质酸或其盐的重均分子量可以在约10,000至约3,000,000Da的范围内，其中下限为约10,000、约20,000、约30,000、约40,000、约50,000、约60,000、约70,000、约80,000、约90,000、约100,000，并且上限为约200,000、约300,000、约400,000、约500,000、约600,000、约 700,000、约800,000、约900,000、约1,000,000或约至多2,800,000Da，其中任何下限可以与任何上限组合。在一个说明性实施例中，用于本文的透明质酸或其盐的重均分子量可以在约1,000,000至约3,000,000Da的范围内。 [0072] 硫酸软骨素是一种线性硫酸化多糖，由重复的β‑D‑葡糖醛酸(GlcA)和N‑乙酰基‑β‑D‑半乳糖胺(GalNAc)单元组成，所述单元通过GlcA‑β(1，3)‑GalNAc‑β(1，4)糖苷键排列在序列中。在一个实施例中，硫酸软骨素具有由下式表示的结构的一个或多个重复单元： [0073] [0074] 在一个说明性实施例中，硫酸软骨素具有由下式表示的结构的重复单元： [0075] [0076] 通常，硫酸软骨素可以具有约2个至约1,500,000个重复单元。在一个实施例中，硫酸软骨素的重均分子量可以为约10,000至约3,000,000Da，其中下限为约5,000、10,000、约20,000、约30,000、约40,000、约50,000、约60,000、约70,000、约80,000、约90,000或约100, 000，并且上限为约200,000、约300,000、约400,000、约500,000、约600,000、约700,000、约 800,000、约900,000、约1,000,000或约3,000,000Da，其中任何下限可以与任何上限组合，或者任何上限可以与任何上限组合。在一个说明性实施例中，用于本文的硫酸软骨素的重均分子量可以在约1,000,000至约3,000,000Da的范围内。 [0077] 在一个说明性实施例中，硫酸皮肤素具有由下式表示的结构的重复单元： [0078] [0079] 通常，硫酸皮肤素可以具有约2个至约1,500,000个重复单元。在一个实施例中，硫酸皮肤素的重均分子量可以在约1,000至约2,000,000Da的范围内，其中下限为约1,000、5,000、10,000、约20,000、约30,000、约40,000、约50,000、约60,000、约70,000、约80,000、约 90,000或约100,000，并且上限为约200,000、约300,000、约400,000、约500,000、约600, 000、约700,000、约800,000、约900,000、约1,000,000或约2,000,000Da，其中任何下限可以与任何上限组合，或者任何上限可以与任何上限组合。在一个说明性实施例中，用于本文的硫酸皮肤素的重均分子量可以在约1,000至约1,000,000Da的范围内。 [0080] 在一个说明性实施例中，肝素和硫酸肝素具有由下式表示的结构的重复单元： [0081] [0082] 通常，肝素和硫酸肝素可以具有约2个至约1,500,000个重复单元。在一个实施例中，肝素和硫酸肝素的重均分子量可以在约1,000至约3,000,000Da的范围内，其中下限为约1,000、5,000、10,000、约20,000、约30,000、约40,000、约50,000、约60,000、约70,000、约80,000、约90,000或约100,000，并且上限为约40,000、100,000、200,000、约300,000、约 400,000、约500,000、约600,000、约700,000、约800,000、约900,000、约1,000,000或约3, 000,000Da，其中任何下限可以与任何上限组合，或者任何上限可以与任何上限组合。在一个说明性实施例中，用于本文的肝素和硫酸肝素的重均分子量可以在约2,000至约40, 000Da的范围内。 [0083] 在一个说明性实施例中，硫酸角质素具有由下式表示的结构的重复单元： [0084] [0085] 通常，硫酸角质素可以具有约2个至约1,500,000个重复单元。在一个实施例中，硫酸角质素的重均分子量可以在约10,000至约3,000,000Da的范围内，其中下限为约5,000、10,000、约20,000、约30,000、约40,000、约50,000、约60,000、约70,000、约80,000、约90, 000或约100,000，并且上限为约100,000、约200,000、约300,000、约400,000、约500,000、约 550,000、约600,000、约700,000、约800,000、约900,000、约1,000,000或约3,000,000，其中任何下限可以与任何上限组合，或者任何上限可以与任何上限组合。在一个说明性实施例中，用于本文的硫酸角质素的重均分子量可以在约15,000至约550,000Da的范围内。 [0086] GAG的聚合物主链中的反应性官能团与胺基团缀合以形成缀合的GAG，所述胺基团包括抑制和/或防止聚合物主链在眼睛中使用期间的氧化和水解降解中的一种或多种的一个或多个部分。在一个说明性实施例中，包括抑制和/或防止聚合物主链在眼睛中使用期间的氧化和水解降解中的一种或多种的一个或多个部分的胺基团是包括抑制聚合物主链在眼睛中使用期间的氧化的一个部分的胺基团。在另一说明性实施例中，包括抑制和/或防止聚合物主链在眼睛中使用期间的氧化和水解降解中的一种或多种的一个或多个部分的胺基团是包括抑制聚合物主链在眼睛中使用期间的水解降解的一个或多个部分的胺基团。在另一说明性实施例中，包括抑制和/或防止聚合物主链在眼睛中使用期间的氧化和水解降解中的一种或多种的一个或多个部分的胺基团是包括抑制聚合物主链在眼睛中使用期间的氧化和水解降解两者的一个或多个部分的胺基团。 [0087] 在说明性非限制性实施例中，胺基团的抑制和/或防止聚合物主链在眼睛中使用期间的氧化的一个或多个部分包含如本文所定义的含羟基的基团。在说明性非限制性实施例中，胺基团的抑制和/或防止聚合物主链在眼睛中使用期间的水解降解的一个或多个部分可以包含如本文所定义的含酯的基团。在说明性非限制性实施例中，胺基团的抑制和/或防止聚合物主链在眼睛中使用期间的氧化的一个或多个部分可以包含含羟基的基团和含酯的基团。 [0088] 在一说明性实施例中，合适的胺基团包括抑制和/或防止聚合物主链在眼睛中使用期间的氧化和水解降解中的一种或多种的一个或多个部分，用于与GAG的反应性官能团缀合，所述胺基团由式(VII)的结构表示： [0089] [0090] 其中R1是氢；经取代或未经取代的烷基；经取代或未经取代的环烷基；经取代或未经取代的环烷基烷基；经取代或未经取代的环烯基；经取代或未经取代的芳基；经取代或未2 经取代的芳基烷基；经取代或未经取代的酯基团；或经取代或未经取代的烷氧基，并且R 是经取代或未经取代的含羟基的烃基。 [0091] 本文所使用的烷基的代表性实例包含举例来说到分子其余部分的直链或支链烷基链自由基，其含有具有1个至约30个碳原子或1个至约12个碳原子或1个至约6个碳原子或约1个至3个碳原子的碳原子和氢原子(不饱和或饱和)，例如甲基、乙基、正丙基、1‑甲基乙基(异丙基)、正丁基、正戊基、亚甲基、乙烯等等。 [0092] 本文所使用的环烷基的代表性实例包含举例来说具有约3个至约30个碳原子或约3个至约6个碳原子的经取代或未经取代的非芳香族单环或多环系统，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、全氢萘基、金刚烷基和降冰片基、桥连环基团或螺二环基，例如螺‑(4，4)‑壬‑ 2‑基等，任选地含有一个或多个杂原子，例如O和N等。 [0093] 用于本文的环烷基烷基的代表性实例包含举例来说含有约4个至约30个碳原子或3个至约6个碳原子的经取代或未经取代的环状的含环自由基，其直接连接到烷基，然后在烷基的任何碳处连接到单体的主结构上，从而产生稳定的结构，例如环丙基甲基、环丁基乙基、环戊基乙基等，其中所述环状环可以任选地含有一个或多个杂原子，例如O和N等。 [0094] 用于本文的环烯基的代表性实例包含举例来说含有约3个至约30个碳原子或3个至约6个碳原子以及至少一个碳‑碳双键的经取代或未经取代的环状的含环自由基，例如环丙烯基、环丁烯基、环戊烯基等，其中所述环状环可以任选地含有一个或多个杂原子，例如O和N等。 [0095] 用于本文的芳基的代表性实例包含举例来说含约6个至约30个碳原子或约6个至约12个碳原子的经取代或未经取代的单芳香族或多芳香族自由基，例如苯基、萘基、四氢萘基、茚基、联苯基等，任选地含有一个或多个杂原子，例如O和N等。 [0096] 用于本文的芳烷基的代表性实例包含举例来说如本文所定义的经取代或未经取代的芳基，其直接与如本文所定义的烷基键合，例如‑CH2C6H5、‑C2H4C6H5等，其中芳基可以任选地含有一个或多个杂原子，例如O和N等。 [0097] 用于本文的酯基团的代表性实例包含举例来说具有2个至20个碳原子的羧酸酯等。 [0098] 用于本文的烷氧基的代表性实例包含举例来说具有1个至20个碳原子的烷氧基等。 [0099] 用于经取代或未经取代的含羟基的烃基的合适烃基包含任何C2至约C30烃基，包含举例来说如上文所描述的经取代或未经取代的脂肪族(例如，烷基或烯基)取代基，经取代或未经取代的脂环族(例如，环烷基、环烯基)取代基和经取代或未经取代的芳香族取代基。烃基上的羟基部分的数量可以根据烃基而广泛变化，并且可以在1个至约8个羟基的范围内。例如，苄基取代基可以具有1个至5个羟基。 [0100] 在一说明性实施例中，合适的胺基团包括抑制和/或防止聚合物主链在眼睛中使用期间的氧化和水解降解中的一种或多种的一个或多个部分，用于与GAG的反应性官能团缀合，所述胺基团由式(VIII)的结构表示： [0101] [0102] 其中R1具有上述含义，R3彼此独立地是经取代的或未经取代的烷基；经取代的或未经取代的环烷基；经取代的或未经取代的环烷基烷基；经取代的或未经取代的环烯基；经取代的或未经取代的芳基；以及经取代的或未经取代的芳基烷基，m是0至5或1至5，并且n是0至4。在一个说明性实施例中，上述胺基团的代表性实例包含4‑羟基苯胺、甲基4‑羟基苯胺和乙基4‑羟基苯胺。 [0103] 在一说明性实施例中，合适的胺基团包括抑制和/或防止聚合物主链在眼睛中使用期间的氧化和水解降解中的一种或多种的一个或多个部分，用于与GAG的反应性官能团缀合，所述胺基团由式(IX)的结构表示： [0104] [0105] 其中R1、R3、m和n具有上述含义。在一个说明性实施例中，上述胺基团的代表性实例包含葡糖胺。 [0106] 在一个说明性实施例中，合适的胺基团包括抑制和/或防止聚合物主链在眼睛中使用期间的氧化和水解降解中的一种或多种的一个或多个部分，用于与GAG缀合，所述胺基团包含例如一种或多种氨基酸。合适的氨基酸包含例如L‑赖氨酸、L‑缬氨酸、L‑色氨酸、L‑苯丙氨酸、L‑甲硫氨酸、L‑亮氨酸、L‑苏氨酸、L‑异亮氨酸、L‑精氨酸、L‑组氨酸、L‑酪氨酸、L‑酪氨酸叔丁基酯、L‑肉毒碱、L‑丝氨酸、L‑谷氨酰胺、天冬氨酸、L‑脯氨酸、L‑脯氨酸甲酯、L‑甘氨酸、牛磺酸、L‑半胱氨酸、γ‑氨基丁酸(GABA)、L‑丙氨酸、L‑谷氨酸、苏氨酸、酪胺和其盐。 [0107] 本文所公开的缀合的糖胺聚糖可以通过使胺基团与糖胺聚糖的聚合物主链中的反应性官能部分缀合来获得，所述胺基团包括抑制和/或防止聚合物主链在眼睛中使用期间的氧化和水解降解中的一种或多种的一个或多个部分。例如，在一个说明性实施例中，包括抑制和/或防止聚合物主链在眼睛中使用期间的氧化和水解降解中的一种或多种的一个或多个部分的胺基团的胺反应性端基可以与糖胺聚糖的聚合物主链中的羧酸基团缀合。在一个说明性实施例中，包括抑制和/或防止聚合物主链在眼睛中使用期间的氧化和水解降解中的一种或多种的一个或多个部分的胺基团通过共价键和缀合到糖胺聚糖的聚合物主链中的反应性官能部分。 [0108] 本文所公开的包括抑制和/或防止聚合物主链在眼睛中使用期间的氧化和水解降解中的一种或多种的一个或多个部分的缀合的GAG包含具有各种分子量、结构或几何形状(例如，支链、线性等)的缀合的GAG。在一说明性实施例中，缀合的GAG的重均分子量可以在约100,000Da至约3,000,000Da的范围内。在一说明性实施例中，缀合的GAG的重均分子量可以大于约100,000Da、或大于约1,000,000Da或大于约2,000,000Da。在另一说明性实施例中，缀合的GAG的重均分子量可以小于约3,000,000Da、或小于约1,000,000Da或小于约500,000Da。如本领域技术人员可以理解的，任何下限都可以与任何上限组合，或者任何上限都可以与任何上限组合。 [0109] 在一个说明性实施例中，缀合的糖胺聚糖可以通过在存在一种或多种偶联剂的情况下在合适的缀合条件下使所述一种或多种糖胺聚糖与胺基团反应而获得。用于反应的合适的缀合条件包含例如约15℃至约30℃的温度，持续约6小时至约30小时的时间段。在一个说明性实施例中，用于反应的合适的缀合条件包含例如约20℃至约25℃的温度，持续约16小时至约24小时的时间段。 [0110] 在一个说明性实施例中，基于反应混合物的总重量，所述一种或多种糖胺聚糖可以以约0.2重量％至约5重量％的量添加到反应混合物中。在一个说明性实施例中，基于反应混合物的总重量，所述一种或多种糖胺聚糖可以以约1重量％至约2重量％的量添加到反应混合物中。 [0111] 在一个说明性实施例中，基于反应混合物的总重量，胺基团可以以约0.05重量％至约1重量％的量添加到反应混合物中，所述胺基团包括抑制和/或防止聚合物主链在眼睛中使用期间的氧化和水解降解中的一种或多种的一个或多个部分。在一个说明性实施例中，基于反应混合物的总重量，胺基团可以以约0.08重量％至约0.5重量％的量添加到反应混合物中，所述胺基团包括抑制和/或防止聚合物主链在眼睛中使用期间的氧化和水解降解中的一种或多种的一个或多个部分。 [0112] 合适的偶联剂包含例如碳二亚胺化合物、琥珀酰亚胺化合物等。在一个实施例中，碳二亚胺化合物可以是由具有下式的化合物表示的那些： [0113] RN＝C＝NR′， [0114] 其中相同或不同的R和R′是烃基，如C1‑C8烷基或C6‑C30芳基。在一些实施例中，烷基具有1个至6个碳原子。烷基可以是直链、环状或支链的，并且可以被杂原子，如S、N或O中断。+ 具体地，烷基可以被胺基团取代，例如‑N H(CH3)2。具有1个至8个碳原子的合适的烷基的代表性实例包含甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、异丁基、正丁基、戊基、异戊基、己基、庚基、辛基、2‑乙基己基、2‑甲基丁基、2‑甲基戊基、1‑甲基己基、3‑甲基庚基以及其其它异构体形式。 [0115] 合适的芳基包含例如单环、双环或三环芳香族烃自由基。在一个实施例中，芳基是含有6个至18个碳原子的单环或双环芳香族烃。合适的芳基的代表性实例包含苯基、萘基和联苯基。 [0116] 在一个说明性实施例中，碳二亚胺化合物是1‑乙基‑3‑(3‑二甲基氨基丙基)碳二亚胺(EDC)。 [0117] 本文使用的合适的琥珀酰亚胺偶联剂包含例如N‑羟基琥珀酰亚胺(NHS)和磺基‑N‑羟基琥珀酰亚胺(磺基‑NHS)。 [0118] 在一个说明性实施例中，偶联剂包含1‑乙基‑3‑(3‑二甲基氨基丙基)碳二亚胺(EDC)/N‑羟基琥珀酰亚胺(NHS)或EDC/羟基苯并三唑(HOBt)在pH约6.8下与约1重量％至约5重量％溶解在水中的固体偶联以形成无规共聚物或嵌段共聚物。 [0119] 在一个实施例中，基于反应混合物的总重量，碳二亚胺偶联剂，如EDC可以以约0.01重量％至约20重量％的量添加到反应混合物中。在一个实施例中，基于反应混合物的总重量，琥珀酰亚胺偶联剂，如NHS可以以约0.01重量％至约20重量％的量添加到反应混合物中。 [0120] 本文所描述的包装溶液在生理上是相容的。具体地，溶液与镜片，如隐形眼镜一起使用必须是“眼用安全的”，这意味着用溶液处理的隐形眼镜通常适于且安全地直接放置在眼睛上而无需冲洗，也就是说，溶液对于通过用隐形眼镜处理溶液润湿的隐形眼镜与眼睛的日常接触是安全且舒适的。眼用安全溶液具有与眼睛相容的张力和pH，并且包含根据ISO标准和或美国食品和药物管理局(FDA)规定的非细胞毒性的材料和其量。 [0121] 包装溶液还应是无菌的，因为在释放之前，必须在统计学上证明此类产品中不存在微生物污染物，达到此类产品所需的程度。本文有用的液体介质被选择为对被治疗或护理的镜片没有实质性的有害影响，并且允许或甚至有助于本发明的一种或多种镜片处理。在一个实施例中，液体介质是基于水的。特别有用的水性液体介质是衍生自盐水的介质，例如常规盐水溶液或常规缓冲盐水溶液。 [0122] 包装溶液的pH值应维持在约6到约9或约6.5到约7.8的范围内。可以添加合适的缓冲液，如硼酸、硼酸钠、柠檬酸钾、柠檬酸、碳酸氢钠、TRIS和各种混合的磷酸盐缓冲液(包含Na2HPO4、NaH2PO4和KH2PO4的组合)和其混合物。通常，缓冲液的用量的范围将为约0.05重量％至约2.5重量％的溶液。在一个实施例中，缓冲液的用量的范围将为约0.1重量％至约1.5重量％的溶液。本文所公开的包装溶液优选地含有硼酸缓冲液，其含有硼酸、硼酸钠、四硼酸钾、偏硼酸钾或其混合物中的一种或多种。 [0123] 通常，包装溶液也用张力剂调节，以接近正常泪液的渗透压，其相当于0.9％的氯化钠溶液或2.5％的甘油溶液。包装溶液与单独或组合使用的生理盐水是基本上等渗的，否则，如果简单地与无菌水共混并制成低渗或高渗的，镜片将失去其期望的光学参数。相应地，过量的生理盐水可能会导致高渗溶液的形成，从而引起刺痛和眼睛刺激。 [0124] 合适的张力调节剂包含例如氯化钠和氯化钾、葡萄糖、氯化钙和氯化镁等和其混合物。这些张力调节剂通常以约0.01％w/v至约2.5％w/v的量单独使用。在一个实施例中，张力调节剂的用量在约0.2w/v至约1.5％w/v的范围内。张力剂将以提供至少约150mOsm/kg的最终有效渗透值的量使用。在一个实施例中，张力调节剂以提供约150至约400mOsm/kg的最终有效渗透值的量使用。在一个实施例中，张力调节剂以提供约150至约350mOsm/kg的最终有效渗透值的量使用。在一个实施例中，张力调节剂以提供约160至约220mOsm/kg的最终有效渗透值的量使用。 [0125] 如果需要的话，可以在包装溶液中包含一种或多种另外的组分。选择此类另外的组分以赋予或提供包装溶液至少一种有益或期望的特性。通常，另外的组分可以选自常规用于一种或多种眼用装置护理组合物的组分。合适的另外的组分包含例如清洁剂、润湿剂、营养剂、螯合剂、增粘剂、隐形眼镜调节剂、抗氧化剂等和其混合物。这些另外的组分可以各自以有效地赋予或提供有益或期望的特性给包装溶液的量包含在包装溶液中。例如，此类另外的组分可以包含在包装溶液中，其量类似于在其它，例如常规的隐形眼镜护理产品中使用的此类组分的量。 [0126] 合适的螯合剂包含例如乙二胺四乙酸二钠、碱金属六偏磷酸盐、柠檬酸、柠檬酸钠等和其混合物。 [0127] 合适的增粘剂包含例如羟乙基纤维素、羟甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇等和其混合物。 [0129] 根据说明性实施例的包装和储存眼用装置，如隐形眼镜的方法包含至少包装浸没在上述水性包装溶液中的眼用装置。所述方法可以包含通过在将眼用装置递送给顾客/佩戴者之前直接在隐形眼镜制造之后将所述眼用装置浸没在水性包装溶液中。可替代地，包装和储存在包装溶液中可以发生在递送给最终顾客(佩戴者)之前但在干燥状态下的镜片的制造和运输之后的中间点，其中通过将镜片浸没在包装溶液中来水合干燥的镜片。因此，用于递送给顾客的包装可以包含密封容器，所述密封容器容纳浸没在本文所公开的水性包装溶液中的一个或多个未使用的隐形眼镜。 [0130] 在一个说明性实施例中，产生本文所公开的包装系统的步骤包含：(1)在至少包括第一模具部分和第二模具部分的模具中模制眼用装置，(2)在任选地包括模具部分中的至少一个的容器中对眼用装置进行水合和清洁，(3)将本文所公开的水性包装溶液引入到支撑在其中的眼用装置的容器中，以及(4)密封容器。在一个说明性实施例中，所述方法还包含对容器的内含物进行灭菌的步骤。灭菌可以在容器密封之前或最方便地在容器密封之后进行，并且可以受本领域已知的任何合适方法的影响，例如通过在约120℃或更高的温度下对密封容器进行高压灭菌。 [0132] 实例1 [0133] 4‑羟胺官能化的透明质酸的合成。 [0134] 将透明质酸(Mw约909,200Da)(300mg(3.23x10‑7摩尔))在室温下在水(15mL)中溶解过夜。向溶液中添加1‑乙基‑3‑(3‑二甲基氨基丙基)碳二亚胺(EDC)(0.11g；0.000481摩尔)和N‑羟基琥珀酰亚胺(NHS)(0.07g；0.000481摩尔)，并在室温下搅拌。接下来，添加4‑羟基苄胺(0.02g，0.00024摩尔)并在室温下搅拌48小时。将4‑羟胺官能化的透明质酸通过透析纯化两天，并通过冷冻干燥分离。质谱法测定4‑羟基苄胺与透明质酸缀合。4‑羟胺官能化的透明质酸的合成如下所示。 [0135] [0136] 实例2 [0137] L‑脯氨酸甲酯盐酸盐官能化的透明质酸的合成。 [0138] 将透明质酸(Mw约1,320,500Da)(300mg(3.23x10‑7摩尔))在室温下在水(15mL)中溶解过夜。向溶液中添加EDC(0.09g，0.000481摩尔)和NHS(0.05g，0.000481摩尔)，并在室温下搅拌。接下来，添加L‑脯氨酸甲酯盐酸盐(0.05g，0.00024摩尔)并在室温下搅拌48小时。将L‑脯氨酸甲酯盐酸盐官能化的透明质酸通过透析纯化两天，并通过冷冻干燥分离。质谱法测定L‑脯氨酸甲酯盐酸盐与透明质酸缀合。L‑脯氨酸甲酯盐酸盐官能化的透明质酸的合成如下所示。 [0139] [0140] 实例3 [0141] 葡糖胺官能化的透明质酸钠的合成。 [0142] 在培养基瓶中将透明质酸钠(Mw约1,000,000)(1.0g，0.001mmol)溶解于DI水(50ml)中，滚动3天。向溶液中添加EDC(0.307g，1.6mmol)和NHS(0.185g，1.6mmol)并滚动约7小时。接下来，添加葡糖胺(0.173g，0.8mmol)并滚动4天，用水稀释并透析2天。将材料冷冻干燥5天，并收集0.90g(90％)白色固体。质谱法测定葡糖胺与透明质酸缀合。葡糖胺官能化的透明质酸钠由以下结构表示。 [0143] [0144] 实例4 [0145] 酪氨酸官能化的透明质酸的合成。 [0146] 将透明质酸(Mw约909,200Da)(0.343g(3.23x10‑7摩尔))在室温下在蒸馏水(12mL)‑4 ‑4中溶解滚动过夜。将酪氨酸(0.06g，2.4x10 摩尔)、EDC(0.10g，4.8x10 摩尔)和NHS‑4 (0.05g，4.8x10 摩尔)添加到反应烧瓶中，并在室温下滚动数天。酪氨酸官能化的透明质酸通过每天早上和下午4点换水，以3,500kDa的截止值透析纯化三天。质谱法测定酪氨酸与透明质酸缀合。酪氨酸官能化的透明质酸的合成如下所示。 [0147] [0148] 实例5 [0149] 牛磺酸官能化的透明质酸的合成。 [0150] 将HA的透明质酸(Mw约1,320,500Da)(0.5g(1.3x10‑3摩尔))在室温下在滚筒上在‑3 ‑3蒸馏水(60mL)中溶解过夜。第二天将牛磺酸(0.68g；5.4x10 摩尔)、EDC(0.5g；2.6x10 摩‑3 尔)和NHS(0.32g；2.6x10 摩尔)添加到培养基瓶中并滚动过夜。将牛磺酸官能化的透明质酸通过透析纯化，并通过冷冻干燥分离。质谱法测定牛磺酸与透明质酸缀合。 [0151] 实例6 [0152] 酪胺官能化的透明质酸的合成。 [0153] 在培养基瓶中将透明质酸钠(Mw约1,000,000)(1.0g；0.001mmol)溶解于DI水(100ml)中，滚动3天。向溶液中添加EDC(0.307g，1.6mmol)和NHS(0.185g，1.6mmol)并滚动约7小时。接下来，添加酪胺(0.110g，0.8mmol)并滚动4天。将溶液用水稀释并透析2天。将酪胺官能化的透明质酸冷冻干燥5天，并收集0.90g(90％)白色固体。质谱法测定酪胺与透明质酸缀合。酪胺官能化的透明质酸由以下结构表示。 [0154] [0155] 实例7 [0156] 苏氨酸官能化的透明质酸钠的合成。 [0157] 在培养基瓶中将透明质酸钠(HA；Mw约1,000,000)(2.0g，0.002mmol)溶解于DI水(200mL)中(浓度＝1.0％)，并滚动3天。向溶液中添加EDC(0.615g，3.2mmol)和NHS(0.369g，3.2mmol)并滚动约5小时。接下来，添加苏氨酸(0.339g，1.6mmol)并滚动2.5天。将溶液用水+ (200mL)稀释，并且然后添加Amberlite IR‑120Na 形式(60g)并滚动5小时。将树脂过滤并用新鲜的DI水冲洗。将滤液置于透析管(MWCO 6‑8K)中，透析4天，并且然后冷冻干燥2天。质谱法测定苏氨酸与透明质酸缀合。苏氨酸官能化的透明质酸钠的合成如下所示。 [0158] [0159] 实例8 [0160] 甘氨酸官能化的透明质酸的合成。 [0161] 将透明质酸(Mw约1,141,000Da)(1.0g(1.0x10‑6摩尔))在室温下在蒸馏水(100mL)‑3 ‑3中溶解过夜。向溶液中添加NHS(0.39g，3.4x10 摩尔)和EDC(0.54g，2.8x10 摩尔)并反应‑4 4‑5小时。接下来，添加甘氨酸(0.16g，9.5x10 摩尔)，并在室温下滚动最少两天。将粗反应+ 用阳离子交换树脂Amberlite IR120 Na处理四小时。将树脂通过过滤去除，并将甘氨酸官能化的透明质酸透析最少两天。透析后，将甘氨酸官能化的透明质酸冷冻干燥。质谱法测定甘氨酸与透明质酸缀合。甘氨酸官能化的透明质酸的合成如下所示。 [0162] [0163] 实例9 [0164] L‑苯丙氨酸官能化的透明质酸的合成。 [0165] 在培养基瓶中将透明质酸钠(Mw约1,000,000)(2.0g，0.002mmol)溶解于DI水(200mL)中(浓度＝1.0％)，并滚动3天。向溶液中添加EDC(0.615g，3.2mmol)和NHS(0.369g，3.2mmol)并滚动约6小时。接下来，添加L‑苯丙氨酸叔丁酯(0.413g，1.6mmol)并滚动2.5天。 + 将溶液用水(200mL)稀释，并且然后添加Amberlite IR‑120Na 形式(50g)并滚动6小时。将树脂过滤并用新鲜的DI水冲洗。将滤液置于透析管(MWCO 6‑8K)中，透析5天，并且然后冷冻干燥2天。质谱法测定L‑苯丙氨酸与透明质酸缀合。L‑苯丙氨酸官能化的透明质酸的合成如下所示。 [0166] [0167] 实例10 [0168] 4‑羟基苄胺官能化的透明质酸的合成。 [0169] 在配备有温度探针的50mL单颈圆底烧瓶中装入含HA的HPLC水，然后在搅拌HA水溶液的同时添加MeCN。在搅拌的同时，向反应烧瓶中缓慢添加NMM，然后使用冰/水浴冷却溶液。一旦内部温度达到4℃，则向反应混合物中添加CDMT。一旦添加完成，将混合物在室温下搅拌1小时。然后在搅拌的同时添加4‑羟基苄胺，然后使反应在室温下搅拌48小时。然后将溶液相对于去离子水进行透析(6.5kDa‑Mw截止值)。然后将透析溶液冷冻干燥。质谱法测定4‑羟基苄胺与透明质酸缀合。 [0170] [0171] 实例11 [0172] 通过混合表1中列出的以下组分以每单位重量的量来制备水性包装溶液。 [0173] 表1 [0174]成分 ％w/w 氯化钾(KCl) 0.70 无水磷酸氢二钠 0.032 无水磷酸二氢钠 0.0093 泊洛沙姆181 0.02 泊洛沙姆1107(T1107) 0.55 甘油，无水，USP 0.90 赤藓糖醇 0.90 实例1 0.04 纯化水 Q.S.至100％w/w [0175] 为了简洁起见，在单个实施例的上下文中描述的本文所公开的各种特征也可以单独地或以任何合适的子组合提供。说明性实施例具体涵盖实施例的所有组合，并且在本文中公开，就好像每个和每个组合被单独和明确地公开一样。另外，描述这些变量的实施例中列出的所有子组合也被明确地涵盖在本发明调配物中，并且在本文中公开，如同每个此类子组合在本文中单独和明确地公开一样。 [0176] 将理解，可对本文中所公开的实施例进行各种修改。因此，以上说明不应该被解释为限制性的，但是仅作为优选实施例的例示。例如，上文所描述的并且实施为用于操作本发明的最佳模式的功能仅用于说明目的。在不脱离本发明的范围和精神的情况下，本领域技术人员可以实施其它布置和方法。此外，所属领域技术人员将构想出在所附特征和优点的范围和精神内的其它修改。 |
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