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一种芳基取代的炔烃的合成方法
申请号	CN202110648746.3	申请日	2021-06-10	公开(公告)号	CN113511970B	公开(公告)日	2024-04-09
申请人	杭州师范大学;			发明人	郑战江; 闵静红; 徐利文; 陈利民; 曹建; 徐征;
摘要	本发明涉及芳基取代炔烃的合成技术领域，针对贫电子炔烃的芳基化得到偶联产物的难题，公开一种芳基取代的炔烃的合成方法，将贫电子炔烃、芳基硼酸和二价铜化合物、8‑羟基喹啉、氧化剂和无机碱加入到反应溶剂中，在室温下搅拌反应后纯化分离得到芳基取代的炔烃。与现有的sonogashira反应相比，本发明的合成方法通过氧化偶联反应实现了贫电子炔烃的芳基化反应，而且避免Sonogashira反应需要用到的贵重的钯催化剂，在室温下即可反应，反应条件温和，产物收率高。
权利要求	1.一种芳基取代的炔烃的合成方法，其特征在于，将贫电子炔烃、芳基硼酸和二价铜化合物、8‑羟基喹啉、氧化剂2,2,6,6‑四甲基哌啶氧化合物和无机碱加入到反应溶剂中，在室温下搅拌反应后纯化分离得到芳基取代的炔烃；贫电子炔烃为丙炔酸甲酯或3‑丁炔‑2‑酮；芳基硼酸选自苯硼酸、3‑甲基苯硼酸、3‑氟苯硼酸、3‑溴苯硼酸、4‑溴苯硼酸、3，5‑二甲基苯硼酸、4‑氯苯硼酸、3‑氯苯硼酸和3,5‑二氯苯硼酸；二价铜化合物为醋酸铜、氯化铜、溴化铜、碘化铜和三氟甲磺酸铜中的至少一种；无机碱选自碳酸铯，碳酸钠，碳酸钾，碳酸氢钠。 2.根据权利要求1所述的芳基取代的炔烃的合成方法，其特征在于，芳基硼酸与贫电子炔烃的摩尔比为1～3:1。 3.根据权利要求1所述的芳基取代的炔烃的合成方法，其特征在于，二价铜化合物与贫电子炔烃的摩尔比为0.1～1:1。 4.根据权利要求1所述的芳基取代的炔烃的合成方法，其特征在于，8‑羟基喹啉与贫电子炔烃的摩尔比为0.1～0.5:1。 5.根据权利要求1所述的芳基取代的炔烃的合成方法，其特征在于，无机碱与贫电子炔烃的摩尔比为0.1～0.5:1。 6.根据权利要求1所述的芳基取代的炔烃的合成方法，其特征在于，所述反应溶剂为二氯甲烷或四氢呋喃。 7.根据权利要求1所述的芳基取代的炔烃的合成方法，其特征在于，所述氧化剂与贫电子炔烃的摩尔比为1.9～2.1:1。 8.根据权利要求1所述的炔烃的合成方法，其特征在于，反应时间为6～48小时。
说明书全文	一种芳基取代的炔烃的合成方法技术领域 [0001] 本发明涉及芳基取代炔烃的合成技术领域，具体涉及一种芳基取代的炔烃的合成方法。背景技术 [0002] 芳基取代的炔烃广泛存在于天然产物和药物中，芳环的炔基化反应得到了大量的研究，其中，金属催化的偶联反应可高效构建Csp‑Csp2键，最常用的一类反应就是sonogashira反应，它通过末端炔和芳基卤化物在钯催化剂和铜盐催化下得到对应的芳基炔化合物，然而，该反应中所用到的炔烃所含取代基通常为给电子取代基，对于贫电子炔烃，如丙炔酸甲酯和3‑丁炔‑2酮等，它们和芳基卤化物进行上述sonogashira反应时不能得到偶联产物(Adv.Synth.Catal.2006,348,133)，只能得到Michael加成的产物。因此，贫电子炔烃与芳基卤代物的偶联反应是一个具有一定挑战性的难题。 [0003] 温燕梅等(Chin.J.Org.Chem.2015,35,735～738)以PdCl2/CuI为催化剂,NEt3为碱,在四氢呋喃溶剂中实现了二炔与卤代芳烃Sonogashira偶联反应，合成了10个1,7‑二芳基‑1,6‑庚二炔化合物。但是该反应中所用的二炔也是一种给电子炔烃，不适宜贫电子炔烃。发明内容 [0004] 针对贫电子炔烃芳基化得到偶联产物的难题，本发明的目的在于提供一种芳基取代的炔烃的合成方法，实现贫电子炔烃的芳基化反应。 [0005] 本发明提供如下的技术方案 [0006] 一种芳基取代的炔烃的合成方法，将贫电子炔烃、芳基硼酸和二价铜化合物、8‑羟基喹啉、氧化剂和无机碱加入到反应溶剂中，在室温下搅拌反应后纯化分离得到芳基取代的炔烃。 [0007] 本发明的合成方法中以贫电子炔烃、芳基硼酸为原料，8‑羟基喹啉为配体，二价铜化合物为催化剂，并引入氧化钾和无机碱，通过氧化偶联反应实现了贫电子炔烃的芳基化反应。同时与现有的sonogashira反应相比，避免Sonogashira反应需要用到的贵重的钯催化剂，在室温下即可反应，反应条件温和，而且产物收率高。 [0008] 作为本发明方法的优选， [0009] 所述贫电子炔烃的结构式如下： [0010] [0011] 其中，R’为烷基或烷氧基中的一种； [0012] 所述芳基硼酸的结构式如下： [0013] [0014] 其中，R为烷基、氢、芳基或卤素中的一种，取代苯环上的2～6位中的至少一个位置； [0015] 芳基硼酸与贫电子炔烃的摩尔比为1～3:1。 [0016] 作为本发明方法的优选， [0017] 所述贫电子炔烃为丙炔酸甲酯或3‑丁炔‑2‑酮； [0018] 所述芳基硼酸为苯硼酸、3‑甲基苯硼酸、3‑氟苯硼酸、3‑溴苯硼酸、4‑溴苯硼酸、3，5‑二甲基苯硼酸、4‑氯苯硼酸、3‑氯苯硼酸和3,5‑二氯苯硼酸中的一种。 [0019] 作为本发明方法的优选， [0020] 所述二价铜化合物为醋酸铜、氯化铜、溴化铜、碘化铜和三氟甲磺酸铜中的至少一种； [0021] 二价铜化合物与贫电子炔烃的摩尔比为0.1～1:1。 [0022] 作为本发明方法的优选，8‑羟基喹啉与贫电子炔烃的摩尔比为0.1～0.5:1。8‑羟基喹啉作为配体存在，8‑羟基喹啉与贫电子炔烃更优选的摩尔比为0.2:1。 [0023] 作为本发明方法的优选， [0024] 所述无机碱为碳酸铯，碳酸钠，碳酸钾，碳酸氢钠中的一种； [0025] 无机碱与贫电子炔烃的摩尔比为0.1～0.5:1。无机碱与贫电子炔烃更优选的摩尔比为0.1:1。 [0026] 作为本发明方法的优选，所述反应溶剂为二氯甲烷或四氢呋喃。 [0027] 作为本发明方法的优选，所述氧化剂为2,2,6,6‑四甲基哌啶氧化合物，所述氧化剂与贫电子炔烃的摩尔比为1.9～2.1:1。 [0028] 作为本发明方法的优选，反应时间为6～48小时。 [0029] 本发明的有益效果如下： [0030] 与现有的sonogashira反应相比，本发明的合成方法通过氧化偶联反应实现了贫电子炔烃的芳基化反应，而且避免Sonogashira反应需要用到的贵重的钯催化剂，在室温下即可反应，反应条件温和，产物收率高。附图说明 [0031] 图1是实施例1制备的偶联产物的氢谱(1a)及碳谱(1b)表征图。 [0032] 图2是实施例5制备的偶联产物的氢谱(2a)及碳谱(2b)表征图。 [0033] 图3是实施例8制备的偶联产物的氢谱(3a)及碳谱(3b)表征图。 [0034] 图4是实施例10制备的偶联产物的氢谱(4a)及碳谱(4b)表征图。 [0035] 图5是实施例12制备的偶联产物的氢谱(5a)及碳谱(5b)表征图。 [0036] 图6是实施例14制备的偶联产物的氢谱(6a)及碳谱(6b)表征图。 [0037] 图7是实施例16制备的偶联产物的氢谱(7a)及碳谱(7b)表征图。 [0038] 图8是实施例18制备的偶联产物的氢谱(8a)及碳谱(8b)表征图。 [0039] 图9是实施例20制备的偶联产物的氢谱(9a)及碳谱(9b)表征图。 [0040] 图10是实施例22制备的偶联产物的氢谱(10a)及碳谱(10b)表征图。 [0041] 图11是实施例24制备的偶联产物的氢谱(11a)及碳谱(11b)表征图。 [0042] 图12是实施例26制备的偶联产物的氢谱(12a)及碳谱(12b)表征图。具体实施方式 [0043] 下面就本发明的具体实施方式作进一步说明。 [0044] 如无特别说明，本发明中所采用的原料均可从市场上购得或是本领域常用的，如无特别说明，下述实施例中的方法均为本领域的常规方法。 [0045] 总实施例 [0046] 一种芳基取代的炔烃的合成方法，将贫电子炔烃、芳基硼酸和二价铜化合物、8‑羟基喹啉、氧化剂和无机碱加入到反应溶剂中，在室温下搅拌反应6～48小时后纯化分离得到芳基取代的炔烃； [0047] 其中：贫电子炔烃的结构式如下： [0048] [0049] 其中，R’为烷基或烷氧基中的一种； [0050] 芳基硼酸的结构式如下： [0051] [0052] 其中，R为烷基、氢、烷基、芳基或卤素中的一种，取代苯环上的2～6位中的至少一个位置；芳基硼酸与贫电子炔烃的摩尔比为1～3:1； [0053] 二价铜化合物为醋酸铜、氯化铜、溴化铜、碘化铜和三氟甲磺酸铜中的至少一种；二价铜化合物与贫电子炔烃的摩尔比为0.1～1:1； [0054] 配体8‑羟基喹啉与贫电子炔烃的摩尔比为0.1～0.5:1； [0055] 无机碱为碳酸铯，碳酸钠，碳酸钾，碳酸氢钠中的一种；无机碱与贫电子炔烃的摩尔比为0.1～0.5:1； [0056] 反应溶剂为二氯甲烷或四氢呋喃； [0057] 氧化剂为2,2,6,6‑四甲基哌啶氧化合物，所述氧化剂与贫电子炔烃的摩尔比为。 [0058] 具体的反应式为： [0059] [0060] 实施例1 [0061] 向4mL四氢呋喃溶剂中加入8‑羟基喹啉(29mg,0.2mmol)，醋酸铜(91mg,0.5mmol)，碳酸铯(33mg,0.1mmol)，TEMPO(313mg,2mmol)和3‑甲基苯硼酸(272mg,2mmol),搅拌下加入丙炔酸甲酯(84mg,1mmol)。反应体系在25℃下搅拌反应12小时，将反应液通过硅藻土过滤，并用乙酸乙酯洗涤(330mL)。合并后的有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩后通过柱层析分离，1 得到对应偶联产物(122mg,70％yield)。熔点：mp 82‑87℃。H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.39‑ 13 7.26(m,2H),7.20‑7.16(m,2H),3.76(s,3H),2.27(s,3H)；C NMR(100MHz,CDCl3)δ154.7,+ 138.5,133.6,131.8,130.2,128.6,119.4,86.9,80.2,52.9,21.3；HRMS(ESI)m/z:[M+Na]calculated for C11H10O2Na:197.0573,found:197.0579。 [0062] 实施例2 [0063] 向4mL二氯甲烷溶剂中加入8‑羟基喹啉(15mg,0.1mmol)，醋酸铜(18mg,0.1mmol)，碳酸铯(33mg,0.1mmol)，TEMPO(313mg,2mmol)和3‑甲基苯硼酸(272mg,2mmol)，搅拌下加入丙炔酸甲酯(84mg,1mmol)。反应体系在25℃下搅拌反应6小时，将反应液通过硅藻土过滤，并用乙酸乙酯洗涤(330mL)。合并后的有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩后通过柱层析分离，1 得到对应偶联产物(106mg,61％yield)。mp 82‑87℃。H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.39‑7.26(m, 13 2H),7.20‑7.16(m,2H),3.76(s,3H),2.27(s,3H)；C NMR(100MHz,CDCl3)δ154.7,138.5,+ 133.6,131.8,130.2,128.6,119.4,86.9,80.2,52.9,21.3；HRMS(ESI)m/z:[M+Na]calculated for C11H10O2Na:197.0573,found:197.0579。 [0064] 实施例3 [0065] 向4mL四氢呋喃溶剂中加入8‑羟基喹啉(29mg,0.2mmol)，醋酸铜(182mg,1mmol)，碳酸铯(65mg,0.2mmol)，TEMPO(313mg,2mmol)和3‑甲基苯硼酸(408mg,3mmol)，搅拌下加入丙炔酸甲酯(84mg,1mmol)。反应体系在25℃下搅拌反应24小时，将反应液通过硅藻土过滤，并用乙酸乙酯洗涤(330mL)。合并后的有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩后通过柱层析分离，1 得到对应偶联产物(116mg,67％yield)。mp 82‑87℃。H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.39‑7.26(m, 13 2H),7.20‑7.16(m,2H),3.76(s,3H),2.27(s,3H)；C NMR(100MHz,CDCl3)δ154.7,138.5,+ 133.6,131.8,130.2,128.6,119.4,86.9,80.2,52.9,21.3；HRMS(ESI)m/z:[M+Na]calculated for C11H10O2Na:197.0573,found:197.0579。 [0066] 实施例4 [0067] 向4mL四氢呋喃溶剂中加入8‑羟基喹啉(73mg,0.5mmol)，氯化铜(27mg,0.2mmol)，碳酸铯(163mg,0.5mmol)，TEMPO(313mg,2mmol)和3‑甲基苯硼酸(136mg,1mmol)，搅拌下加入丙炔酸甲酯(84mg,1mmol)。反应体系在25℃下搅拌反应48小时，将反应液通过硅藻土过滤，并用乙酸乙酯洗涤(3x 30mL)。合并后的有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩后通过柱层析1 分离，得到对应偶联产物(112mg,64％yield)。mp 82‑87℃。H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.39‑ 13 7.26(m,2H),7.20‑7.16(m,2H),3.76(s,3H),2.27(s,3H)；C NMR(100MHz,CDCl3)δ154.7,+ 138.5,133.6,131.8,130.2,128.6,119.4,86.9,80.2,52.9,21.3；HRMS(ESI)m/z:[M+Na]calculated for C11H10O2Na:197.0573,found:197.0579。 [0068] 实施例5 [0069] 向4mL四氢呋喃溶剂中加入8‑羟基喹啉(29mg,0.2mmol)，醋酸铜(91mg,0.5mmol)，碳酸铯(33mg,0.1mmol)，TEMPO(313mg,2mmol)和苯硼酸(244mg,2mmol)，搅拌下加入丙炔酸甲酯(84mg,1mmol)。反应体系在25℃下搅拌反应12小时，将反应液通过硅藻土过滤，并用乙酸乙酯洗涤(330mL)。合并后的有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩后通过柱层析分离，得到对1 应偶联产物(99mg,62％yield)。H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.62‑7.53(m,2H),7.48‑7.41(m, 13 1H),7.37(t,J＝7.5Hz,2H),3.83(s,3H)；C NMR(100MHz,CDCl3)δ154.6,133.1,130.8,+ 128.7,119.6,86.6,80.5,52.9；HRMS(ESI)m/z:[M+H]calculated for C10H9O2:161.0597,found:161.0584。 [0070] 实施例6 [0071] 向4mL二氯甲烷溶剂中加入8‑羟基喹啉(15mg,0.1mmol)，醋酸铜(91mg,0.5mmol)，碳酸铯(65mg,0.2mmol)，TEMPO(313mg,2mmol)和苯硼酸(122mg,1mmol)，搅拌下加入丙炔酸甲酯(84mg,1mmol)。反应体系在25℃下搅拌反应12小时，将反应液通过硅藻土过滤，并用乙酸乙酯洗涤(3x 30mL)。合并后的有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩后通过柱层析分离，得到1 对应偶联产物(96mg,60％yield)。H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.62‑7.53(m,2H),7.48‑7.41(m, 13 1H),7.37(t,J＝7.5Hz,2H),3.83(s,3H)；C NMR(100MHz,CDCl3)δ154.6,133.1,130.8,+ 128.7,119.6,86.6,80.5,52.9；HRMS(ESI)m/z:[M+H]calculated for C10H9O2:161.0597,found:161.0584。 [0072] 实施例7 [0073] 向4mL四氢呋喃溶剂中加入8‑羟基喹啉(29mg,0.2mmol)，溴化铜(223mg,1mmol)，碳酸钠(11mg,0.1mmol)，TEMPO 313mg,2mmol)和苯硼酸(366mg,3mmol)，搅拌下加入丙炔酸甲酯(84mg,1mmol)。反应体系在25℃下搅拌反应12小时，将反应液通过硅藻土过滤，并用乙酸乙酯洗涤(330mL)。合并后的有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩后通过柱层析分离，得到对1 应偶联产物(95mg,59％yield)。H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.62‑7.53(m,2H),7.48‑7.41(m, 13 1H),7.37(t,J＝7.5Hz,2H),3.83(s,3H)；C NMR(100MHz,CDCl3)δ154.6,133.1,130.8,+ 128.7,119.6,86.6,80.5,52.9；HRMS(ESI)m/z:[M+H]calculated for C10H9O2:161.0597,found:161.0584。 [0074] 实施例8 [0075] 向4mL四氢呋喃溶剂中加入8‑羟基喹啉(29mg,0.2mmol)，醋酸铜(91mg,0.5mmol)，碳酸铯(33mg,0.1mmol)，TEMPO(313mg,2mmol)和3‑氟苯硼酸(280mg,2mmol)，搅拌下加入丙炔酸甲酯(84mg,1mmol)。反应体系在25℃下搅拌反应24小时，将反应液通过硅藻土过滤，并用乙酸乙酯洗涤(330mL)。合并后的有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩后通过柱层析分离，得1 到对应偶联产物(111mg,62％yield)。H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.32‑7.27(m,2H),7.23‑7.17 13 (m,1H),7.13‑7.07(m,1H),3.78(s,3H)；C NMR(100MHz,CDCl3)δ162.2(d,J＝247Hz), 154.2,130.4(d,J＝8Hz),128.9(d,J＝3Hz),121.4(d,J＝9Hz),119.7(d,J＝23Hz),118.3+ (d,J＝21Hz),84.7(d,J＝3Hz),80.9,53.0；HRMS(ESI)m/z:[M+H] calculated for C10H8FO2:179.0503,found:179.0507。 [0076] 实施例9 [0077] 向4mL二氯甲烷溶剂中加入8‑羟基喹啉(15mg,0.1mmol)，碘化铜(159mg,0.5mmol)，碳酸钾(14mg,0.1mmol)，TEMPO(313mg,2mmol)和3‑氟苯硼酸(140mg,1mmol)，搅拌下加入丙炔酸甲酯(84mg,1mmol)。反应体系在25℃下搅拌反应48小时，将反应液通过硅藻土过滤，并用乙酸乙酯洗涤(330mL)。合并后的有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩后通过柱 1 层析分离，得到对应偶联产物(109mg,61％yield)。H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.32‑7.27(m, 13 2H),7.23‑7.17(m,1H),7.13‑7.07(m,1H),3.78(s,3H)；C NMR(100MHz,CDCl3)δ162.2(d,J＝247Hz),154.2,130.4(d,J＝8Hz),128.9(d,J＝3Hz),121.4(d,J＝9Hz),119.7(d,J＝+ 23Hz),118.3(d,J＝21Hz),84.7(d,J＝3Hz),80.9,53.0；HRMS(ESI)m/z:[M+H]calculated for C10H8FO2:179.0503,found:179.0507。 [0078] 实施例10 [0079] 向4mL四氢呋喃溶剂中加入8‑羟基喹啉(29mg,0.2mmol)，醋酸铜(91mg,0.5mmol)，碳酸铯(33mg,0.1mmol)，TEMPO(313mg,2mmol)和3‑溴苯硼酸(402mg,2mmol)，搅拌下加入丙炔酸甲酯(84mg,1mmol)。反应体系在25℃下搅拌反应12小时，将反应液通过硅藻土过滤，并用乙酸乙酯洗涤(330mL)。合并后的有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩后通过柱层析分离，得1 到对应偶联产物(163mg,68％yield)。H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.72(t,J＝1.6Hz,1H),7.60‑ 13 7.56(m,1H),7.51(d,J＝7.6Hz,1H),7.25(t,J＝8.0Hz,1H),3.84(s,3H)；C NMR(100MHz,CDCl3)δ154.2,135.6,134.0,131.6,130.2,122.5,121.6,84.5,81.3,53.1；HRMS(ESI)m/z: + [M+H]calculated for C10H8BrO2:238.9702,found:238.9697。 [0080] 实施例11 [0081] 向4mL四氢呋喃溶剂中加入8‑羟基喹啉(73mg,0.5mmol)，醋酸铜(91mg,0.5mmol)，碳酸氢钠(17mg,0.2mmol)，TEMPO(313mg,2mmol)和3‑溴苯硼酸(602mg,3mmol)，搅拌下加入丙炔酸甲酯(84mg,1mmol)。反应体系在25℃下搅拌反应36小时，将反应液通过硅藻土过滤，并用乙酸乙酯洗涤(330mL)。合并后的有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩后通过柱层析分离，1 得到对应偶联产物(156mg,65％yield)。H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.72(t,J＝1.6Hz,1H), 13 7.60‑7.56(m,1H),7.51(d,J＝7.6Hz,1H),7.25(t,J＝8.0Hz,1H),3.84(s,3H)；C NMR(100MHz,CDCl3)δ154.2,135.6,134.0,131.6,130.2,122.5,121.6,84.5,81.3,53.1；HRMS+ (ESI)m/z:[M+H]calculated for C10H8BrO2:238.9702,found:238.9697。 [0082] 实施例12 [0083] 向4mL四氢呋喃溶剂中加入8‑羟基喹啉(73mg,0.5mmol)，醋酸铜(91mg,0.5mmol)，碳酸铯(65mg,0.2mmol)，TEMPO(313mg,2mmol)和4‑溴苯硼酸(402mg,2mmol)，搅拌下加入丙炔酸甲酯(84mg,1mmol)。反应体系在25℃下搅拌反应12小时，将反应液通过硅藻土过滤，并用乙酸乙酯洗涤(330mL)。合并后的有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩后通过柱层析分离，得1 到对应偶联产物(155mg,65％yield)。H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.44(d,J＝8.4Hz,2H),7.35 13 (d,J＝8.4Hz,2H),3.76(s,3H)；C NMR(100MHz,CDCl3)δ152.3,132.3,130.1,123.6,+ 116.5,83.2,79.3,51.0；HRMS(ESI)m/z:[M+H] calculated for C10H7BrO2:238.9702,found:238.9699。 [0084] 实施例13 [0085] 向4mL二氯甲烷溶剂中加入8‑羟基喹啉(29mg,0.2mmol)，三氟甲磺酸铜(181mg,0.5mmol)，碳酸铯(33mg,0.1mmol)，TEMPO(313mg,2mmol)和4‑溴苯硼酸(402mg,2mmol)，搅拌下加入丙炔酸甲酯(84mg,1mmol)。反应体系在25℃下搅拌反应6小时，将反应液通过硅藻土过滤，并用乙酸乙酯洗涤(330mL)。合并后的有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩后通过柱层 1 析分离，得到对应偶联产物(160mg,67％yield)。H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.44(d,J＝8.4Hz, 13 2H),7.35(d,J＝8.4Hz,2H),3.76(s,3H)；C NMR(100MHz,CDCl3)δ152.3,132.3,130.1,+ 123.6,116.5,83.2,79.3,51.0；HRMS(ESI)m/z:[M+H] calculated for C10H7BrO2: 238.9702,found:238.9699。 [0086] 实施例14 [0087] 向4mL四氢呋喃溶剂中加入8‑羟基喹啉(29mg,0.2mmol)，醋酸铜(91mg,0.5mmol)，碳酸铯(33mg,0.1mmol)，TEMPO(313mg,2mmol)和3，5‑二甲基苯硼酸(300mg,2mmol)，搅拌下加入丙炔酸甲酯(84mg,1mmol)。反应体系在25℃下搅拌反应12小时，将反应液通过硅藻土过滤，并用乙酸乙酯洗涤(330mL)。合并后的有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩后通过柱层析1 分离，得到对应偶联产物(96mg,51％yield)。H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.21(s,2H),7.08(s, 13 1H),3.83(s,3H),2.30(s,3H)；C NMR(100MHz,CDCl3)δ154.7,138.4,132.8,130.8,119.2,+ 87.3,79.9,52.9,21.1；HRMS(ESI)m/z:[M+Na] calculated for C12H12O2Na:211.0730,found:211.0725。 [0088] 实施例15 [0089] 向4mL二氯甲烷溶剂中加入8‑羟基喹啉(73mg,0.5mmol)，醋酸铜(91mg,0.5mmol)，碳酸钠(11mg,0.1mmol)，TEMPO(313mg,2mmol)和3，5‑二甲基苯硼酸(450mg,3mmol)，搅拌下加入丙炔酸甲酯(84mg,1mmol)。反应体系在25℃下搅拌反应12小时，将反应液通过硅藻土过滤，并用乙酸乙酯洗涤(330mL)。合并后的有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩后通过柱层析1 分离，得到对应偶联产物(105mg,56％yield)。H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.21(s,2H),7.08(s, 13 1H),3.83(s,3H),2.30(s,3H)；C NMR(100MHz,CDCl3)δ154.7,138.4,132.8,130.8,119.2,+ 87.3,79.9,52.9,21.1；HRMS(ESI)m/z:[M+Na] calculated for C12H12O2Na:211.0730,found:211.0725。 [0090] 实施例16 [0091] 向4mL四氢呋喃溶剂中加入8‑羟基喹啉(29mg,0.2mmol)，醋酸铜(182mg,1mmol)，碳酸铯(33mg,0.1mmol)，TEMPO(313mg,2mmol)和4‑溴苯硼酸(602mg,3mmol),搅拌下加入3‑丁炔‑2‑酮(68mg,1mmol)。反应体系在25℃下搅拌反应12小时，将反应液通过硅藻土过滤，并用乙酸乙酯洗涤(330mL)。合并后的有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩后通过柱层析分离，1 得到对应偶联产物(141mg,63％yield)。H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.47–7.41(m,2H),7.36– 13 7.31(m,2H),2.36(s,3H)；C NMR(100MHz,CDCl3)δ184.5,134.4,132.2,125.7,118.9, 89.1,89.0,32.8。 [0092] 实施例17 [0093] 向4mL二氯甲烷溶剂中加入8‑羟基喹啉(29mg,0.2mmol)，醋酸铜(182mg,1mmol)，碳酸钾(28mg,0.2mmol)，TEMPO(313mg,2mmol)和4‑溴苯硼酸(201mg,1mmol)，搅拌下加入3‑丁炔‑2‑酮(68mg,1mmol)。反应体系在25℃下搅拌反应12小时，将反应液通过硅藻土过滤，并用乙酸乙酯洗涤(330mL)。合并后的有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩后通过柱层析分离，1 得到对应偶联产物(133mg,60％yield)。H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.47–7.41(m,2H),7.36– 13 7.31(m,2H),2.36(s,3H)；C NMR(100MHz,CDCl3)δ184.5,134.4,132.2,125.7,118.9, 89.1,89.0,32.8。 [0094] 实施例18 [0095] 向4mL四氢呋喃溶剂中加入8‑羟基喹啉(29mg,0.2mmol)，醋酸铜(182mg,1mmol)，碳酸铯(33mg,0.1mmol)，TEMPO(313mg,2mmol)和4‑氯苯硼酸(469mg,3mmol)，搅拌下加入3‑丁炔‑2‑酮(68mg,1mmol)。反应体系在25℃下搅拌反应12小时，将反应液通过硅藻土过滤，并用乙酸乙酯洗涤(3x 30mL)。合并后的有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩后通过柱层析分1 离，得到对应偶联产物(114mg,64％yield)。H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.45–7.40(m,2H), 13 7.32–7.27(m,2H),2.38(s,3H)；C NMR(100MHz,CDCl3)δ184.4,137.2,134.3,129.2,+ 118.5,89.0,88.9,32.8.HRMS(ESI)m/z:[M+H] calculated for C10H8ClO:179.0262,found:179.0258。 [0096] 实施例19 [0097] 向4mL二氯甲烷溶剂中加入8‑羟基喹啉(15mg,0.1mmol)，醋酸铜(182mg,1mmol)，碳酸铯(65mg,0.2mmol)，TEMPO(313mg,2mmol)和4‑氯苯硼酸(156mg,1mmol)，搅拌下加入3‑丁炔‑2‑酮(68mg,1mmol)。反应体系在25℃下搅拌反应12小时，将反应液通过硅藻土过滤，并用乙酸乙酯洗涤(330mL)。合并后的有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩后通过柱层析分离，1 得到对应偶联产物(131mg,73％yield)。H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.45–7.40(m,2H),7.32– 7.27(m,2H),2.38(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ184.4,137.2,134.3,129.2,118.5, 89.0,88.9,32.8.HRMS(ESI)m/z:[M+H]+calculated for C10H8ClO:179.0262,found: 179.0258。 [0098] 实施例20 [0099] 向4mL四氢呋喃溶剂中加入8‑羟基喹啉(29mg,0.2mmol)，醋酸铜(182mg,1mmol)，碳酸铯(33mg,0.1mmol)，TEMPO(313mg,2mmol)和3‑氯苯硼酸(469mg,3mmol)，搅拌下加入3‑丁炔‑2‑酮(68mg,1mmol)。反应体系在25℃下搅拌反应12小时，将反应液通过硅藻土过滤，并用乙酸乙酯洗涤(330mL)。合并后的有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩后通过柱层析分离，1 得到对应偶联产物(93mg,52％yield).H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.48–7.44(m,1H),7.40– 13 7.31(m,2H),7.23(t,J＝7.9Hz,1H),2.37(s,3H). C NMR(100MHz,CDCl3)δ184.2,134.6, 132.6,131.1,131.0,129.9,121.7,88.7,88.1,32.7。 [0100] 实施例21 [0101] 向4mL二氯甲烷溶剂中加入8‑羟基喹啉(29mg,0.2mmol)，醋酸铜(182mg,1mmol)，碳酸铯(65mg,0.2mmol)，TEMPO(313mg,2mmol)和3‑氯苯硼酸(156mg,1mmol)，搅拌下加入3‑丁炔‑2‑酮(68mg,1mmol)。反应体系在25℃下搅拌反应12小时，将反应液通过硅藻土过滤，并用乙酸乙酯洗涤(330mL)。合并后的有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩后通过柱层析分离，1 得到对应偶联产物(109mg,61％yield).H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.48–7.44(m,1H),7.40– 13 7.31(m,2H),7.23(t,J＝7.9Hz,1H),2.37(s,3H)；C NMR(100MHz,CDCl3)δ184.2,134.6, 132.6,131.1,131.0,129.9,121.7,88.7,88.1,32.7。 [0102] 实施例22 [0103] 向4mL四氢呋喃溶剂中加入8‑羟基喹啉(29mg,0.2mmol)，醋酸铜(182mg,1mmol)，碳酸铯(33mg,0.1mmol)，TEMPO(313mg,2mmol)和3‑甲基苯硼酸(408mg,3mmol)，搅拌下加入3‑丁炔‑2‑酮(68mg,1mmol)。反应体系在25℃下搅拌反应12小时，将反应液通过硅藻土过滤，并用乙酸乙酯洗涤(330mL)。合并后的有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩后通过柱层析分 1 离，得到对应偶联产物(95mg,60％yield)。H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.41–7.35(m,2H),7.29– 13 7.24(m,2H),2.44(s,3H),2.34(s,3H)；C NMR(100MHz,CDCl3)δ184.6,138.4,133.5, 131.7,130.2,128.5,119.7,90.7,88.1,32.7,21.1。 [0104] 实施例23 [0105] 向4mL二氯甲烷溶剂中加入8‑羟基喹啉(73mg,0.5mmol)，醋酸铜(182mg,1mmol)，碳酸铯(65mg,0.2mmol)，TEMPO(313mg,2mmol)和3‑甲基苯硼酸(136mg,1mmol)，搅拌下加入3‑丁炔‑2‑酮(68mg,1mmol)。反应体系在25℃下搅拌反应12小时，将反应液通过硅藻土过滤，并用乙酸乙酯洗涤(330mL)。合并后的有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩后通过柱层析分 1 离，得到对应偶联产物(84mg,53％yield)。H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.41–7.35(m,2H),7.29– 13 7.24(m,2H),2.44(s,3H),2.34(s,3H)；C NMR(100MHz,CDCl3)δ184.6,138.4,133.5, 131.7,130.2,128.5,119.7,90.7,88.1,32.7,21.1。 [0106] 实施例24 [0107] 向4mL四氢呋喃溶剂中加入8‑羟基喹啉(29mg,0.2mmol)，醋酸铜(91mg,0.5mmol)，碳酸铯(33mg,0.1mmol)，TEMPO(313mg,2mmol)和3，5‑二甲基苯硼酸(300mg,2mmol),搅拌下加入3‑丁炔‑2‑酮(68mg,1mmol)。反应体系在25℃下搅拌反应12小时，将反应液通过硅藻土过滤，并用乙酸乙酯洗涤(330mL)。合并后的有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩后通过柱层析1 分离，得到对应偶联产物(152mg,88％yield)。H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.11(s,2H),6.99(s, 13 1H),2.35(s,3H),2.22(s,6H)；C NMR(100MHz,CDCl3)δ184.7,138.4,132.8,130.8,119.6,+ 91.1,87.9,32.8,21.1.HRMS(ESI)m/z:[M+Na] calculated for C12H12NaO:195.0785,found:195.0780。 [0108] 实施例25 [0109] 向4mL二氯甲烷溶剂中加入8‑羟基喹啉(73mg,0.5mmol)，醋酸铜(91mg,0.5mmol)，碳酸铯(33mg,0.1mmol)，TEMPO(313mg,2mmol)和3，5‑二甲基苯硼酸(450mg,3mmol)，搅拌下加入3‑丁炔‑2‑酮(68mg,1mmol)。反应体系在25℃下搅拌反应12小时，将反应液通过硅藻土过滤，并用乙酸乙酯洗涤(330mL)。合并后的有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩后通过柱层析1 分离，得到对应偶联产物(161mg,93％yield)。H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.11(s,2H),6.99(s, 13 1H),2.35(s,3H),2.22(s,6H)；C NMR(100MHz,CDCl3)δ184.7,138.4,132.8,130.8,119.6,+ 91.1,87.9,32.8,21.1.HRMS(ESI)m/z:[M+Na] calculated for C12H12NaO:195.0785,found:195.0780。 [0110] 实施例26 [0111] 向4mL四氢呋喃溶剂中加入8‑羟基喹啉(15mg,0.1mmol)，醋酸铜(91mg,0.5mmol)；碳酸铯(33mg,0.1mmol)，TEMPO(313mg,2mmol)和3，5‑二氯苯硼酸(382mg,2mmol)；搅拌下加入3‑丁炔‑2‑酮(68mg,1mmol)。反应体系在25℃下搅拌反应12小时，将反应液通过硅藻土过滤，并用乙酸乙酯洗涤(3*30mL)。合并后的有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩后通过柱层析分 1 离，得到对应偶联产物(116mg,54％yield)。H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.36(s,3H),2.38(s, 13 3H)；C NMR(100MHz,CDCl3)δ183.9,135.4,131.1,131.0,122.9,89.2,86.3,32.8.HRMS+ (ESI)m/z:[M+H]calculated for C10H7Cl2O:212.9875,found:212.9868。

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