炎症是对细胞损害的局部反应，它引起消除有害介质和损伤组织。 炎症是生理学和免疫学事件的一个完整的过程，其特征是毛细管扩张、 白细胞浸润、发红、发热、疼痛和肿胀。多形核中性白细胞(下文“PMNs”) 和嗜酸性细胞是重要的炎症介质和释放生长因子、细胞因子、前列腺素、 白三烯和加剧组织损害的蛋白酶的名单中的物质。PMN衍生的丝氨酸蛋 白酶如弹性蛋白酶和组织蛋白酶G是包括异常组织分解代谢的已知的 炎症和变性疾病的致病因子。
虽然炎症反应可以由抗炎药如皮质类固醇、免疫抑制剂、非甾类抗 炎药(NSAID)、COX-2抑制剂和蛋白酶抑制剂来调节，但这些试剂中的 许多具有显著的副作用。皮质类固醇可能导致库兴氏(Cushingoid)特 征、皮肤变薄、感染易感性增加和下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制。免疫抑 制剂可能导致高血压和肾毒性。
因此，一直需要新的治疗和消除哺乳动物、包括人的炎症，同时不 导致不良的副作用的方法。
发明概述
本文提供一种用于治疗哺乳动物、包括人的皮肤或粘膜的炎症的方 法。根据该方法，将含有在药学上可接受的载体中的二甲基硅氧烷 (dimethicone)的组合物应用于哺乳动物、包括人的皮肤或粘膜，所 述组合物的用量有效地治疗其应用的皮肤或粘膜的炎症。该方法用于减 少、消除或预防炎症。
用本文所述的方法所治疗的适宜的区域包括但不限于表皮、真皮、 眼、鼻咽、胃肠道和泌尿生殖道。
采用包括但不限于以下的给药方法将二甲基硅氧烷组合物直接应 用于皮肤或粘膜的发炎区：局部、鼻内、阴道内、直肠内或眼内给药。 因此该方法提供特定和局部治疗而不是系统治疗。
因此，本发明的一个目的是提供一种在治疗接受者身上导致最小或 无不利副作用的皮肤或粘膜的炎症的治疗方法。
本发明的另一目的是提供一种通过施用对接受者无毒的组合物而 治疗皮肤或粘膜的炎症的方法。
本发明的这些和其它目的、特征和优点将在阅读以下关于公开的实 施方案和所附的权利要求的详述描述之后变得明显。
附图的简要说明
图1为光密度对二甲基硅氧烷浓度的条线图，表明二甲基硅氧烷对 猪弹性蛋白酶活性的抑制作用。
图2A为表明0、5.00％和2.50％二甲基硅氧烷对取自八名人志愿 者血样中PMN吞噬作用影响的条线图。图2B为表明各种浓度的二甲基 硅氧烷对取自五名人志愿者血样中巨噬细胞吞噬作用影响的条线图。
图3为表明各种浓度的二甲基硅氧烷对PHA刺激的PBML增殖的影 响图。
图4为在局部应用氢化可的松(HC)或各种浓度的二甲基硅氧烷 (DM)之后耳朵厚度增加的条线图，表明氢化可的松或二甲基硅氧烷对 攻击后的致敏小鼠的延迟型过敏反应的影响。过敏反应是一种噁唑酮诱 导的噁唑酮致敏小鼠的过敏反应。治疗为一天两次局部应用药物，持续 4天。
图5为在局部应用氢化可的松(HC)或各种浓度的二甲基硅氧烷 (DM)之后耳朵厚度增加的条线图，表明氢化可的松或二甲基硅氧烷对 第二次攻击后的致敏小鼠的延迟型过敏反应的影响。过敏反应是一种噁 唑酮诱导的噁唑酮致敏小鼠的过敏反应。治疗为一天一次局部应用药 物，持续4天。
图6为在局部应用氢化可的松(HC)或各种浓度的二甲基硅氧烷 (DM)之后耳朵厚度增加的条线图，表明氢化可的松或二甲基硅氧烷对 第三次攻击后的致敏小鼠的延迟型过敏反应的影响。过敏反应是一种噁 唑酮诱导的噁唑酮致敏小鼠的过敏反应。治疗为一天一次局部应用药 物，持续4天。
图7为在用噁唑酮进行一、二或三次攻击之后给噁唑酮致敏小鼠局 部应用氢化可的松(HC)或各种浓度的二甲基硅氧烷(DM)期间和每次攻 击后24、48和72小时的小鼠体重图。
发明详述
提供一种用于治疗哺乳动物、包括人的皮肤或粘膜的炎症的方法。 根据该方法，将有效治疗皮肤或粘膜炎症数量的含有二甲基硅氧烷和药 学上可接受的载体的组合物应用于皮肤或粘膜。治疗用于减少、消除或 预防炎症。
本文所用的词“二甲基硅氧烷”指含有三甲基甲硅烷基氧单元端基 封闭的完全甲基化的线性硅氧烷聚合物、其类似物、盐、络合物和衍生 物与二甲基硅氧烷的混合物(二甲基硅氧烷和二氧化硅氧烷(silicone dioxide)的混合物)的硅油。
本文所用的术语“二甲基硅氧烷组合物”指含有二甲基硅氧烷和一 种或多种药学上可接受的载体的组合物。
本文所用的术语“药学上可接受的”意指不妨碍二甲基硅氧烷的生 理作用并对哺乳动物、包括人无毒的物质。
本文所用的术语“炎症”指皮肤或粘膜的炎性病症。
本文所用的短语“有效量”和“有效地治疗”指提供由接受者确定 的炎症症状的主观缓解或由本领域技术人员确定的炎症症状的客观改 善的数量。
二甲基硅氧烷已用作抗肠胃气胀药(美国专利5,248,505和 5,908,636和PCT公开WO9703650A1)；用作润滑剂(美国专利 5,922,351、5,980,944、5,229,137；欧洲专利申请EP571217B1和 EP14253B1；日本专利申请JP3203048A和JP45230329A；和PCT公 开WO9610409A3)；用于头发产品(美国专利5,658,558、5,437,809、 5,989,532和5,658,558；和日本专利申请JP1305019A)；并用于化 妆品(美国专利6,007,799，5,882,666和5,208,013；和日本专利申 请JP1287008A；Disaprio et al.int.J.Cosemt.Sci.10：75， 1989)。但是在本文所述的意外发现之前，不知道二甲基硅氧烷在皮肤 或粘膜的炎症治疗中的有效性。
适于使用本文所述的方法治疗的炎症包括但不限于表皮、真皮、眼、 鼻咽、胃肠道和泌尿生殖道的炎症。这种炎症包括但不限于痤疮、湿疹、 齿龈炎、牛皮癣、瘙痒症、褥疮、皮炎如过敏性皮炎、接触性皮炎、脂 溢性皮炎和干性皮炎、光化性角化病光化性雀斑、鳞癣、 ichtyposiformis、Darier maladay、掌跖角化病、leucoplasies、 leucoplasiformis、苔藓病、水疱、胶原病、紫外线损伤、酒渣鼻、 黑斑病、粉刺、变形术(polymorphs)、团聚(conglobata)、感染、 窦炎、出汗不良性扁桃体炎、口腔溃疡、胃肠疾病如胃溃疡和炎性肠病 如结肠炎、溃疡性结肠炎、克罗恩氏病、肠炎和痔疾、泌尿生殖疾病和 真菌、酵母、细菌和病毒性皮炎。二甲基硅氧烷组合物的应用还有效地 治疗创伤，特别是皮肤创伤。用本文所述的方法治疗的适宜的创伤包括 但不限于烧伤、挫伤、刮伤、刀伤和裂伤。
对于皮肤治疗最优选局部施用二甲基硅氧烷组合物。可选择地，根 据待治疗的粘膜的病程，鼻内、阴道内、直肠内或眼内施用二甲基硅氧 烷组合物。局部应用包括透皮或经皮递送，如通过应用经皮封闭贴。
使用二甲基硅氧烷和一种或多种药学上可接受的载体，通过本领域 技术人员已知的方法如DERMATOLOGICAL FORMULATIONS： PERCUTANEOUS ABSORPTION，Barry(ed.)，Marcel Dekker Inc.， 1983和REMINGTON’S PHARMACEUTICAL SCIENCES)，制备根据该方 法施用的二甲基硅氧烷组合物。该组合物的剂型可以是但不限于液体、 油、乳剂、洗液、凝胶、乳膏、糊剂、软膏、泡沫、散剂、气雾剂、吸 入剂、贴剂或栓剂。载体也可以是稀释剂。
用于本发明的药学上可接受的载体对于本领域技术人员来说是已 知的。例举性的载体可以见于科技书，如MERCK INDEX，Merck & Co.， Rahway，NJ；和REMINGTON’S PHARMACEUTICAL SCIENCES。适宜的 载体包括但不限于亲皮剂、润滑药、杀菌剂、水、盐水和缓冲剂。其它 药学上可接受的载体包括但不限于抗氧剂，着色剂，染色剂，芳香剂， 防腐剂，表面活性剂，乳化剂如硅酸镁铝、聚氧化乙烯月桂基醚、聚氧 化乙烯一硬脂酸酯、聚氧化乙烯脱水山梨糖醇一月桂酸酯、脱水山梨糖 醇甘油一棕榈酸酯、丙二醇一硬脂酸酯、硼酸钠加脂肪酸、月桂基硫酸 钠、三乙醇胺加脂肪酸、豆蔻酸异丙酯和蜡，防腐剂如甲酚、对羟基苯 甲酸丙酯、对羟基苯甲酸甲酯或山梨酸，稳定或增稠剂如卡波姆、鲸蜡 醇、一硬脂酸甘油酯、甲基纤维素、spermaceti和硬脂醇。
而且根据建议的用途，二甲基硅氧烷组合物可以与其它活性试剂联 合给药，这些活性试剂包括但不限于结瘢剂、局部麻醉剂、溶角蛋白剂、 抗生素、抗炎剂、辛酸甘油三酸酯、蛋白酶抑制剂、抗真菌剂、防腐剂、 化学治疗剂、细胞毒素、核苷、免疫抑制剂、抗癌剂、抗感染药和抗组 胺药。优选的抗炎剂包括非甾类抗炎药、蛋白α-1-抗胰蛋白酶和透明 质酸或其类似物。活性成分可以在二甲基硅氧烷之前、之后或同时以单 独的药剂或并入二甲基硅氧烷组合物制剂给药，且可以与二甲基硅氧烷 加和或协同。
制备二甲基硅氧烷组合物以将二甲基硅氧烷直接递送到发炎的皮 肤或粘膜。所用的二甲基硅氧烷的剂量取决于多种本技术中已知的因 素，这些因素包括但不限于治疗的炎症、炎症的严重程度、使用的组合 物、接受者的年龄、体重和临床症状，以及二甲基硅氧烷单独给药的经 验和判断。一般地，单一剂量包含大约0.001-40％二甲基硅氧烷，更 优选大约0.01-25％二甲基硅氧烷，最优选大约0.1-15％二甲基硅氧烷。 给药的二甲基硅氧烷组合物的量优选为大约0.01-100ml，更优选大 约0.05-7.5ml，最优选大约0.1-5.0ml。
二甲基硅氧烷组合物可以方便地表现为由常规制药技术制备的单 元剂型。二甲基硅氧烷的剂量可以给相同的接受者施用一次或多次。可 以由本领域技术人员容易地确定服药数量和服药方案。优选的服药制剂 是含有包括但不限于本文所述制剂的剂量、亚剂量或其部分的制剂。而 且应该理解除了本文具体所指的成分以外，考虑到所用的制剂的类型， 本发明的方法可以包括其它本技术中常用的试剂。
所述载体还可以包括延时释放物质，如单独或与蜡组合的一硬脂酸 甘油酯或二硬脂酸甘油酯。该组合物还可以包含常规试剂如防腐剂(包 括氧化剂如生育酚)、增稠剂、润湿和扩散剂、缓冲剂、湿润剂，如乳 酸和乙醇酸共聚合物、乳化剂、填充剂、软化剂和表面活性剂(如脱水 山梨醇脂肪酸酯)。
通过组合1-50wt％的三酰基甘油(其中酰基部分相同或不同，并代 表辛酰基或辛基)、0.8-40wt％增溶的羊毛脂醇、1-50wt％角鲨烯和 0.001-25％二甲基硅氧烷而制备优选的二甲基硅氧烷组合物。
通过组合1-16wt％的三酰基甘油(其中酰基部分相同或不同，并代 表辛酰基或辛基)、0.8-12.8wt％在矿物油中增溶的羊毛脂醇(在20wt％ 矿物油中的80wt％羊毛脂)、1.0-16wt％角鲨烯、0.001-25％二甲基硅 氧烷和缓冲剂而制备第二优选的二甲基硅氧烷组合物。
以下实施例将用于进一步例示本发明，但同时不构成对本发明的任 何限定。
                        实施例1
                  二甲基硅氧烷油的制备
如下使用表1所述的处方制备含有二甲基硅氧烷的油组合物。
                            表1
                    二甲基硅氧烷组合物成分
成分                                           ％重量
二甲基硅氧烷                                   10.0
重矿物油(Ramol 350)                            79.4
豆蔻酸异丙酯(乳化剂)                           10.0
羊毛脂醇(Amerchol L-101)                       0.5
山梨酸                                         0.1
总数                                           100.0
在不锈钢容器中将豆蔻酸异丙酯(INOLEX CHEMICAL CO)加热至 54-60℃。加入山梨酸(PENTA MANUFACTURING COMPANY)并混合至完 全溶解。加入AMERCHOL L-101(CHARLES TENNANT COMPANY CANADA LTD)并混合，将温度调至50-55℃，并继续混合直至制剂均匀。加入 二甲基硅氧烷(SILICONE SF 96-350，GENERAL ELECTRIC COMPANY) 和重矿物油(CANADA COLORS AND CHEMICALS)并混合，继续混合至少 15分钟或直至制剂外观均匀。将二甲基硅氧烷组合物转移到无菌、螺 帽瓶并在室温下保存至使用。
                        实施例2
                 二甲基硅氧烷乳膏的制备
如下使用表2所述的处方制备含有二甲基硅氧烷的乳膏组合物。
                             表2
                    二甲基硅氧烷组合物成分
成分                                         ％重量
二甲基硅氧烷                                 5.00
甘油                                         8.00
无水柠檬酸                                   0.06
依地酸二钠                                   0.05
Atmul 84                                     4.00
羊毛脂油(Amerchol L-101)                     3.00
胆固醇                                       0.10
Emulgade 1000                                8.00
Eumulgin B1                                  0.50
纯化水                                       71.29
总数                                         100.00
油相(相A)：
在72-78℃下在加热壶中混合Atmul 84(VAN WATERS & ROGERS)、 Amerchol L-101、胆固醇(CRODA CANADA LTD，加拿大)、Emulgade 1000(HENKEL)、Eumulgin B1(HENKEL)、二甲基硅氧烷(Silicone SF 96-350，GENERAL ELECTRIC COMPANY，加拿大)。
水相(相B)：
将纯化水和甘油(CANADA COLORS AND CHEMICALS)加到反应混器， 在25RPM下混合并加热。加入柠檬酸(DEBRO，加拿大)和依地酸二钠 (VAN WATER & ROGERS)，温度变为72-78℃，并将成分混合至均匀。 将72-78℃下的相A加到72-78℃下的相B，在1000RPM下均化5-10 分钟，并在25RPM下混合。均化后，将混合物冷却至48-52℃，并在 28RPM下混合20-30分钟。然后将混合物冷却至39-41℃，并在24RPM 下混合20-30分钟。然后将混合物冷却至33-35℃，并在20RPM下混 合20-30分钟。然后将混合物冷却至24-28℃，并在20RPM下混合 20-30分钟。将二甲基硅氧烷组合物转移到无菌、螺帽瓶中并在室温下 保存至使用。
                        实施例3
      含有辛酸/癸酸甘油三酯的二甲基硅氧烷乳膏的制备
如下使用下表3所述的处方制备含有辛酸/癸酸甘油三酯的二甲基 硅氧烷乳膏组合物。
                          表3
                 二甲基硅氧烷组合物成分
成分                                        ％重量
二甲基硅氧烷                                5.00
辛酸/癸酸甘油三酯                           5.00
甘油                                        8.00
柠檬酸(无水)                                0.06
依地酸二钠                                  0.05
Atmul 84                                    4.00
羊毛脂油(Amerchol L-101)                    3.00
胆固醇                                      0.10
Emulgade 1000                               8.00
Eumulgin B1                                 0.50
纯化水                                      66.29
总数                                        100.00
油相(相A)：
在72-78℃下在加热壶中混合Atmul 84、Amerchol L-101、胆固 醇、Emulgade 1000、Eumulgin B1、辛酸/癸酸甘油三酯(Croda Canada Ltd，加拿大)和二甲基硅氧烷。
水相(相B)：
将纯化水和甘油加到反应器，在25RPM下混合，并加热。加入柠檬酸 和依地酸盐，温度变为72-78℃，并将成分混合至均匀。将72-78℃下的 相A加到72-78℃下的相B，在1000RPM下均化5-10分钟，并在25RPM 下混合。均化后，将混合物冷却至48-52℃，并在28RPM下混合20-30 分钟。然后将混合物冷却至39-41℃，并在24RPM下混合20-30分钟。 然后将混合物冷却至33-35℃，并在20RPM下混合20-30分钟。然后将 混合物冷却至24-28℃，并在20RPM下混合20-30分钟。将二甲基硅氧 烷组合物转移到无菌、螺帽瓶中并在室温下保存至使用。
                        实施例4
         含有蛋白酶抑制剂的二甲基硅氧烷乳膏的制备
如下使用下表4所述的处方制备含有蛋白酶抑制剂的二甲基硅氧烷 乳膏组合物。
                            表4
                   二甲基硅氧烷组合物成分
成分                                        ％重量
二甲基硅氧烷                                5.00
蛋白酶抑制剂                                1.00
甘油                                        8.00
柠檬酸(无水)                                0.06
依地酸二钠                                  0.05
Atmul 84                                    4.00
羊毛脂油(Amerchol L-101)                    3.00
胆固醇                                      0.10
Emulgade 1000                               8.00
Eumulgin B1                                 0.50
纯化水                                      70.29
总数                                        100.00
油相(相A)：
在72-78℃下在加热壶中混合Atmul 84、Amerchol L-101、胆固 醇、Emulgade 1000、Eumulgin B1和二甲基硅氧烷。
水相(相B)：
将纯化水和甘油加到反应器，在25RPM下混合，并加热。加入柠檬 酸和依地酸盐，温度变为72-78℃，并将成分混合至均匀。将72-78 ℃下的相A加到72-78℃下的相B，在1000RPM下均化5-10分钟， 并在25RPM下混合。均化后，将混合物冷却至48-52℃，并在28RPM 下混合20-30分钟。然后将混合物冷却至39-41℃，并在24RPM下混 合20-30分钟。然后将混合物冷却至33-35℃，并在20RPM下混合 20-30分钟。加入蛋白酶抑制剂并将混合物冷却至24-28℃，并在20 RPM下混合20-30分钟。将二甲基硅氧烷组合物转移到无菌、螺帽瓶中 并在室温下保存至使用。
                        实施例5
含有辛酸/癸酸甘油三酯和蛋白酶抑制剂的二甲基硅氧烷组合物的
                        制备
如下使用下表5所述的处方制备含有辛酸/癸酸甘油三酯和蛋白酶 抑制剂的二甲基硅氧烷组合物。
                           表5
                  二甲基硅氧烷组合物成分
成分                                        ％重量
二甲基硅氧烷                                  5.00
辛酸/癸酸甘油三酯                             5.00
蛋白酶抑制剂                                  1.00
甘油                                          8.00
无水柠檬酸                                    0.06
依地酸二钠                                    0.05
Atmul 84                                      4.00
羊毛脂油(Amerchol L-101)                      3.00
胆固醇                                        0.10
Emulgade 1000                                 8.00
Eumulgin B1                                   0.50
纯化水                                        65.29
总数                                          100.00
油相(相A)：
在72-78℃下在加热壶中混合Atmul 84、Amerchol L-101、胆固 醇、Emulgade 1000、Eumulgin B1、辛酸/癸酸甘油三酯和二甲基硅 氧烷。
水相(相B)：
将纯化水和甘油加到反应器，在25RPM下混合，并加热。加入柠檬 酸和依地酸盐，温度变为72-78℃，并将成分混合至均匀。将72-78 ℃下的相A加到72-78℃下的相B，在1000RPM下均化5-10分钟， 并在25RPM下混合。均化后，将混合物冷却至48-52℃，并在28RPM 下混合20-30分钟。然后将混合物冷却至39-41℃，并在24RPM下混 合20-30分钟。然后将混合物冷却至33-35℃，并在20RPM下混合 20-30分钟。加入蛋白酶抑制剂并将混合物冷却至24-28℃，并在20 RPM下混合20-30分钟。将二甲基硅氧烷组合物转移到无菌、螺帽瓶中 并在室温下保存至使用。
                        实施例6
含有三酰甘油、角鲨烯和蛋白酶抑制剂的二甲基硅氧烷组合物的制
                          备
如下使用下表6所述的处方制备含有三酰甘油、角鲨烯和蛋白酶抑 制剂的二甲基硅氧烷组合物。
                          表6
                 二甲基硅氧烷组合物成分
成分                                         ％重量
二甲基硅氧烷                                 5.00
辛酸/癸酸甘油三酯                            5.00
角鲨烯                                       5.00
蛋白酶抑制剂                                 1.00
甘油                                         8.00
无水柠檬酸                                   0.06
依地酸二钠                                   0.05
Atmul 84                                     4.00
羊毛脂油(Amerchol L-101)                     3.00
胆固醇                                       0.10
Emulgade 1000                                8.00
Eumulgin B1                                  0.50
纯化水                                       60.29
总数                                         100.00
油相(相A)：
在72-78℃下在加热壶中混合Atmul 84、Amerchol L-101、胆固 醇、Emulgade 1000、Eumulgin B1、辛酸/癸酸甘油三酯、角鲨烯 (SUPRAENE，Robeco)和二甲基硅氧烷。
水相(相B)：
将纯化水和甘油加到反应器，在25RPM下混合，并加热。加入柠檬 酸和依地酸盐，温度变为72-78℃，并将成分混合至均匀。将72-78 ℃下的相A加到72-78℃下的相B，在1000RPM下均化5-10分钟， 并在25RPM下混合。均化后，将混合物冷却至48-52℃，并在28RPM 下混合20-30分钟。然后将混合物冷却至39-41℃，并在24RPM下混 合20-30分钟。然后将混合物冷却至33-35℃，并在20RPM下混合 20-30分钟。加入蛋白酶抑制剂并将混合物冷却至24-28℃，并在20 RPM下混合20-30分钟。将二甲基硅氧烷组合物转移到无菌、螺帽瓶中 并在室温下保存至使用。
                        实施例7
含有辛酸/癸酸甘油三酯和角鲨烯的二甲基硅氧烷乳膏组合物的制
                          备
如下使用下表7所述的处方制备含有辛酸/癸酸甘油三酯和角鲨烯 的二甲基硅氧烷组合物。
                          表7
                 二甲基硅氧烷组合物成分
成分                                          ％重量
二甲基硅氧烷                                  5.00
辛酸/癸酸甘油三酯                             5.00
角鲨烯(SUPRAEME)                              5.00
甘油                                          8.00
无水柠檬酸                                    0.06
依地酸二钠                                    0.05
Atmul 84                                      4.00
羊毛脂油(Amerchol L-101)                      3.00
胆固醇                                        0.10
Emulgade 1000                                 8.00
Eumulgin B1                                   0.50
纯化水                                        61.29
总数                                          100.00
油相(相A)：
在72-78℃下在加热壶中混合Atmul 84、Amerchol L-101、胆固 醇、Emulgade 1000NI、Eumulgin B1、辛酸/癸酸甘油三酯、角鲨烯 和二甲基硅氧烷。
水相(相B)：
将纯化水和甘油加到反应器，在25RPM下混合，并加热。加入柠檬 酸和依地酸盐，温度变为72-78℃，并将成分混合至均匀。将72-78 ℃下的相A加到72-78℃下的相B，在1000RPM下均化5-10分钟， 并在25RPM下混合。均化后，将混合物冷却至48-52℃，并在28RPM 下混合20-30分钟。然后将混合物冷却至39-41℃，并在24RPM下混 合20-30分钟。然后将混合物冷却至33-35℃，并在20RPM下混合 20-30分钟。将混合物冷却至24-28℃，并在20RPM下混合20-30分 钟。将二甲基硅氧烷组合物转移到无菌、螺帽瓶中并在室温下保存至使 用。
                        实施例8
         使用二甲基硅氧烷乳膏组合物的炎症的治疗
用实施例2的二甲基硅氧烷组合物治疗湿疹(炎症)患者。将二甲基 硅氧烷组合物的薄膜局部直接应用于湿疹，一天应用数次，持续数天。 患者报道湿疹的炎症减少。没有报道二甲基硅氧烷组合物的不利的副作 用。
用实施例2的二甲基硅氧烷组合物治疗下唇烧伤患者。将二甲基硅 氧烷组合物局部直接应用于烧伤的嘴唇，一天应用3次，持续两周。患 者报道炎症减少和嘴唇愈合。没有报道二甲基硅氧烷组合物的不利的副 作用。
用实施例2的二甲基硅氧烷组合物治疗腿刀伤患者。将二甲基硅氧 烷组合物局部直接应用于刀伤，一天应用2次，持续数天。患者报道炎 症减少和刀伤愈合。没有报道二甲基硅氧烷组合物的不利的副作用。
                        实施例9
使用含有辛酸/癸酸甘油三酯的二甲基硅氧烷乳膏组合物的炎症的
                        治疗
用实施例3的二甲基硅氧烷组合物治疗接触性皮炎患者。将二甲基 硅氧烷组合物的薄层局部直接应用于皮疹，一天应用数次，持续数天。 患者报道炎症消散。没有报道二甲基硅氧烷组合物的不利的副作用。
用实施例3的二甲基硅氧烷组合物治疗光化性角化病损伤患者，一 天治疗两次，持续数周。患者报道损伤的炎症减少和损伤的干燥、剥落 和愈合。没有报道二甲基硅氧烷组合物的不利的副作用。
用实施例3的二甲基硅氧烷组合物治疗褥疮患者。将一层二甲基硅 氧烷组合物局部直接应用于褥疮，一天应用两次，持续一周。患者报道 褥疮的炎症显著减少和褥疮的愈合改善，没有报道二甲基硅氧烷组合物 的不利的副作用。
                        实施例10
          二甲基硅氧烷对弹性蛋白酶活性的影响
虽然PMNs可能在杀死感传染性介质中起重要作用，它们还通过释 放蛋白水解酶如弹性蛋白酶而导致炎症症状。
为了测定二甲基硅氧烷对弹性蛋白酶活性的影响，在30℃下，在 0.2、0.5、0.7、1、1.6和2.0％二甲基硅氧烷存在下温育在900μl Tris-HCl缓冲剂(pH8.0，含有0.5M NaCl和100μg BSA)中的猪 胰腺弹性蛋白酶(0.45μg)。15分钟后，加入2mM合成底物 N-Suc-AIa-Ala-Val-Ala-pNA，并继续温育15分钟，用100μl冰醋 酸终止反应。在410nm下分光光度法测定反应产物。
如图1所示，0.2％二甲基硅氧烷足以显著地抑制弹性蛋白酶活性。 增加二甲基硅氧烷的数量没有同等地抑制弹性蛋白酶活性可能是二甲 基硅氧烷在含水介质中的低溶解度导致的。也就是说，由于二甲基硅氧 烷是一种高浓度的油，它可能形成胶束且不再可获得用于与弹性蛋白酶 相互作用。
                        实施例11
       二甲基硅氧烷对PMN和巨噬细胞吞噬作用的影响
PMNs是抵抗侵袭性病原体的第一线防御，并在炎症期间起重要的 作用。为应答趋化因子，PMNs离开循环并侵入发炎区域，在此区域它 们识别、吞噬和杀死病原体。因此，测定了二甲基硅氧烷对PMN吞噬作 用的影响。
从健康的人志愿者获得血液，并通过以下方法获得PMNs：与 Lympholyte-poly(Cedarlane，Hornby，加拿大)一起在600g下梯 度离心30分钟，然后低渗溶解污染的红细胞。将细胞悬浮在补充10％ 牛胎血清(FBS)的RPMI(Gibco，Burlington，加拿大)中。通过 Wright Giemsa染色法测得最终的制剂由多于95％的PMNs组成，由 锥虫蓝排除法测得其生存力大于97％。
从健康人志愿者获得血液，并通过在室温下在600g下与 Lympholyte-poly(Cedarlane，Hornby，加拿大)一起离心30分钟 而获得外周血液单核白细胞(下文“PBMLs”)。收集PBML部分并通过离 心用10ml磷酸盐缓冲盐水(PBS)洗涤3次。将细胞悬浮在5ml补充 10％FBS(Hyclone)的RPMI(Gibco)中。由锥虫蓝排除法测得生存力大 于97％。
为了评价二甲基硅氧烷对吞噬作用的影响，在37℃下，在5％CO2， 95％湿度下，在0、2.5和5％二甲基硅氧烷存在下，培养PMNs和 PBMLs(2×106/ml)。24小时后，通过锥虫蓝排除法测定生存力，并在 含有2mM葡萄糖、1mM MgCl2和1mM CaCl2的PBS中将细胞洗涤3 次。将细胞浓度调节到1×106细胞/ml，并用fluoresbrite carboxylate微球(1/10稀释)培养细胞。30分钟后，洗涤细胞，用 2％多聚甲醛固定，并用XL流式血细胞计数器(Coulter)分析微球吞入。 数据表示为吞噬作用百分率(％)。
如图2A所示，二甲基硅氧烷在6次实验中刺激PMN吞噬作用，并 在2次实验中抑制PMN吞噬作用。这些数据表明二甲基硅氧烷调节PMN 吞噬作用，而所观测到的效果取决于供体免疫系统的活性状态。如图 2B所示，二甲基硅氧烷对巨噬细胞吞噬作用没有影响。
                        实施例12
              二甲基硅氧烷对FBML增殖的影响
如实施例11所述分离PBMLs。在含有10％FBS的RPMI中，在含 有0、10-5、10-4、10-3、10-2、10-1、1和10X PHA(GIBCO，BURLINGTON， 加拿大)的96孔微滴平板的孔中，在37℃下，在0或2.5％二甲基硅氧 烷(100％二甲基硅氧烷)存在下将细胞(2×105细胞/ml)培养数小时。培 养54小时后，将1μCi的[3H]-胸苷加到每孔并继续培养18小时。用 Titertek过滤器收集平板，在β-计数器中测定每孔的放射性。
结果表示为log结合的[3H]-胸苷的CPM。
如图3所示，二甲基硅氧烷抑制PHA刺激的PBMLs致有丝分裂增 殖。
                        实施例13
          二甲基硅氧烷对小鼠皮肤致敏作用的影响
皮肤中的延迟型过敏(DTH)反应代表炎性皮肤病的一个递增的原 因，通常所述炎性皮肤病如过敏性接触性皮炎(湿疹)。小鼠皮肤致敏作 用已用作一个特应性皮炎的动物模型。在氯胺酮：甲苯噻嗪(xylazine) 麻醉(0.1ml/10g，i.p.)下，通过将在丙酮中的100μl 5％OXA(Sigma Chemicals，St-Louis)溶液应用于2cm2腹部区域而使CD1小鼠(20g) 对噁唑酮(OXA)过敏。三天后，在末端1/3的耳朵处用测径规测定耳朵 厚度，将在丙酮中的50μl of 5％OXA应用于右耳的双面(攻击)；左 耳用作对照。将小鼠分成6组(每组10只动物)，并根据下表用氢化可 的松和二甲基硅氧烷(DM)治疗。     组     治疗     A     对照：PEG/EtOH溶液     B     在PEG/EtOH中的氢化可的松1％(w/v)     C     在PEG/EtOH中的DM(0.1％，v/v)     D     在PEG/EtOH中的DM(1.0％，v/v)     E     在PEG/EtOH中的DM(5.0％，v/v)     F     在PEG/EtOH中的DM(10.0％，v/v)
治疗是一天两次将25μl的药物溶液应用于右耳的双面。每天测定 耳朵厚度并记录红斑外观。
在第10和17天，通过以下方法再次攻击小鼠：将OXA溶液应用 于右耳，然后进行相同的处理，但仅一天一次，持续4天。在第21天 处死小鼠。
通过下式确定平均耳朵厚度增加(MIET)。使用不对称t检验 (Student’s test)进行统计分析。

结果：
如图4所示，对照动物的MIET为0.179±0.05mm(n＝10)。由 经过第二次攻击的攻击后24小时的红斑和肿胀可见这些耳朵表现出急 性炎症。每天两次应用1％氢化可的松(阳性对照)将MIET抑制 74％(p＜0.00001)。每天两次应用各种浓度的二甲基硅氧烷还以剂量依 赖方式显著减少MIET。对于急性炎症，0.1％二甲基硅氧烷的浓度没有 显著效果。但是，在浓度为1，5和10％时，观察到显著地减少炎症(至 多55％抑制作用)(分别为p＜0.003、0.0014和0.0034)。两种治疗(氢 化可的松和二甲基硅氧烷)还都减少耳朵的红斑。
为了获得慢性炎症(肿胀、发红和成痂)，在第10和17天再次攻击 小鼠。在第14和21天发炎耳朵分别比未攻击的耳朵厚3-7倍。如图5 和6所示，所有剂量二甲基硅氧烷显著地抑制(至多69％)MIET。局部 应用二甲基硅氧烷溶液减少发红、成痂和耳朵肿胀。二甲基硅氧烷的炎 症抑制作用没有氢化可的松强。但是，氢化可的松产生系统作用，如氢 化可的松治疗的小鼠表现出体重下降(参见图7)，这可能是免疫抑制作 用导致的。
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