一种肿瘤血管新生抑制剂己啉酮及其制备方法和用途
专利汇可以提供一种肿瘤血管新生抑制剂己啉酮及其制备方法和用途专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 提供了一种 肿瘤 血管新生 抑制剂 己啉 酮 及其制备方法和用途，属于医药技术领域。具体地说，其名称为2-己烷基-3-甲基-4（1H）-喹啉酮，其化学式为C16H21NO，命名为己啉酮。还提供了所述化合物的制备方法和对肿瘤血管新生的抑制作用。本发明己啉酮为全合成。本发明式Ⅰ化合物不仅对对肿瘤血管新生的抑制作用，且安全性好，从而为开发一种新的 治疗 肿瘤药物提供了可能。，下面是一种肿瘤血管新生抑制剂己啉酮及其制备方法和用途专利的具体信息内容。
1.一种肿瘤血管新生抑制剂己啉酮，其特征在于，其化学结构为式Ⅰ，其名称为2-己烷基-3-甲基-4（1H）-喹啉酮，其化学式为C16H21NO，命名为己啉酮；
Ⅰ。
2.根据权利要求1所述的肿瘤血管新生抑制剂己啉酮，其特征在于，式Ⅰ为无定形物或结晶型。
3.根据权利要求1或2所述的肿瘤血管新生抑制剂己啉酮，其特征在于，具有血管新生抑制作用，用于制备预防和/或治疗肿瘤疾病的药物中。
4.一种制备如权利要求1所述肿瘤血管新生抑制剂己啉酮的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
（1）取邻氨基苯丙酮13mmol，庚酰氯20mmol，置250ml双颈圆底烧瓶中，加入吡啶
18mmol，二氯甲烷60-80ml，在室温下搅拌反应4-20小时，加饱和氯化铵溶液60-100ml，取有机相，减压浓缩，残物硅胶柱层析，收集目的物，减压浓缩，干燥，获庚酰氨基苯丙酮；
（2）将步骤（1）庚酰氨基苯丙酮11mmol，置250ml双颈圆底烧瓶中，加入叔丁基醇钠30-40mmol， 无水有机溶剂180-240ml,回流反应4-36小时，减压浓缩回收乙醇，加水
100-200ml洗脱一次，残物硅胶柱层析，收集目的物，减压浓缩，干燥，获2-己烷基-3-甲基-4（1H）-喹啉酮，为式Ⅰ化合物。
5.根据权利要求4所述肿瘤血管新生抑制剂己啉酮的制备方法，其特征在于，所述合成步骤1在10-30℃下进行反应；所述合成步骤2在60-80℃的温度下进行回流，所述的回流优选5至8小时。
一种肿瘤血管新生抑制剂己啉酮及其制备方法和用途
技术领域
背景技术
发明内容
进一步，所述肿瘤血管新生抑制剂己啉酮为无定形物或结晶型。
18mmol，二氯甲烷60-80ml，在室温下搅拌反应4-20小时，加饱和氯化铵溶液60-100ml，取有机相，减压浓缩，残物硅胶柱层析，收集目的物，减压浓缩，干燥，获庚酰氨基苯丙酮；
（2）将步骤（1）庚酰氨基苯丙酮11mmol，置250ml双颈圆底烧瓶中，加入叔丁基醇钠30-40mmol， 无水有机溶剂180-240ml,回流反应4-36小时，减压浓缩回收乙醇，加水
100-200ml洗脱一次，残物硅胶柱层析，收集目的物，减压浓缩，干燥，获2-己烷基-3-甲基-4（1H）-喹啉酮，为式Ⅰ化合物。
图3是阳性药物组显微照片；
图4是式I处理组显微照片；
图5是空白对照组流式细胞术峰值；
图6是加DMSO空白对照组流式细胞术峰值；
图7是式I处理组流式细胞术峰值。
具体实施方式
18mmol，二氯甲烷60-80ml，在室温下搅拌反应4-20小时，加饱和氯化铵溶液60-100ml，取有机相，减压浓缩，残物硅胶柱层析，收集目的物，减压浓缩，干燥，获庚酰氨基苯丙酮；
2、将步骤1获得的庚酰氨基苯丙酮11mmol，置250ml双颈圆底烧瓶中，加入叔丁基醇钠30-40mmol， 无水有机溶剂180-240ml,回流反应4-36小时，减压浓缩回收乙醇，加水
100-200ml洗脱一次，残物硅胶柱层析，收集目的物，减压浓缩，干燥，获2-己烷基-3-甲基-4（1H）-喹啉酮，为式Ⅰ化合物。
2.06 (s, 3H), 1.56 (m, 2H), 1.20-1.29 (m, 8H), 0.80 (t, J = 6.0 Hz, 3H)；
13C NMR (DMSO-d6, 500MHz): 177.2, 139.0, 131.1, 125.3, 123.3, 123.0, 117.6,
115.1, 71.8, 49.6, 49.4, 49.2, 32.6, 31.4, 29.1, 28.7, 27.7, 22.4, 19.0,
13.8, 10.5。
人脐静脉内皮EA.hy926细胞株引自中国科学院典型培养物保藏委员会细胞库； RPMI1640培养基为Hyclone公司产品；胎牛血清为Gibco公司产品；matrigel为BD公司产品，阳性药SU5416为Merck公司产品；倒置显微镜及图像软件系统（日本，Nikon公司）；式I以DMSO 溶解并稀释至相应浓度备用。人脐静脉内皮EA.hy926细胞株为上皮A549细胞系与人脐静脉内皮细胞杂交融合后产生的永生细胞株，用RPMI1640培养基(含10%灭活胎
5
牛血清，10 U/L青、链霉素)于37℃、饱和空气湿度、含5% CO2的培养箱内常规传代培养。
取人工基底膜（Matrigel）放置4℃冰浴中，将使用的96孔培养板、加样枪头等使用用品保持在0℃，将混匀后的Matrigel加入到96孔培养板中，每个孔加50 ul，摊平，37℃放置1
4
h，用胰酶-EDTA消化EA.hy926细胞，每孔放置10 个细胞，置37℃，5%CO2培养箱培养，给予－5
浓度为6×10 M的喹啉酮衍生物1-7号样品以及浓度1μM的阳性药SU5416（VEGF受体FLK-1/KDR酪氨酸激酶抑制物）直接加入培养基中，培养18 h后观察喹啉酮衍生物对新生－5
血管形成的抑制作用。当喹啉酮衍生物浓度为6×10 M时，与正常对照组和溶剂对照相比,式I组，几乎不能形成完整的血管腔（见图1-4）。
5
的RPMI1640培养基，制成细胞悬液，计数后稀释成浓度为10 个细胞/ml的细胞悬液，接种－5
于培养瓶中，5ml/瓶，在无血清培养基饥饿同步化24 h以后，给予浓度为6×10 M的喹啉酮衍生物1-7号样品，继续作用24 h后收集细胞。收集细胞时，将培养瓶中的细胞用细胞刮刮下后，转移至离心管，1000 rpm离心5min，细胞沉淀，用PBS液洗细胞两次，2 ml的预冷（保存于4℃）的70%冰乙醇固定细胞，固定细胞时逐滴加入冰乙醇，并不断振荡确保细胞悬浮均匀不成团块，于4℃固定过夜，离心沉淀，弃上清，200 ul碘化丙啶染液重悬细胞，同时加入RNA酶，充分混匀，4℃静置30 min，用流式细胞仪FL2通道检测细胞的周期分布情况
4
（每个样本计数2×10 个细胞）。通过流式细胞术分析发现，在正常对照组中，大约有58.1%－5
和8.43%的细胞分别分布于G0/G1和G2/M期，而经过6×10 M的式I处理后，G2/M期所占细胞比例分别上升至17.85%，而G0/G1期细胞所占比例相应下降（见图5-7），这些结果提示人脐静脉内皮细胞株被喹啉酮衍生物阻滞在G2/M期。
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