鉴于以上情况，本发明的目的在于公开一种治疗心脑血管疾病的药物组合 物，采用淫羊藿总黄酮与双嘧达莫组方，本申请人通过深入研究发现，以有效 部位淫羊藿总黄酮入药，成分明确，质量可控，配伍双嘧达莫，既能抑制血小 板聚集，又能益气行血，标本兼治，产生明显协同增效减毒作用；本发明的目 的还在于提供该药物组合物不同剂型的制备方法和质控方法；包括多种注射剂 型和口服剂型，有效避免了目前医患用药的剂型单一带来的不便，更大程度地 满足临床医生和广大患者的选择；同时通过一系列实验，以保证制剂的稳定性、 安全性和有效性。
本发明所采用的技术方案是：
一种治疗心脑血管疾病的药物组合物，按照重量份数计算，它主要由双嘧 达莫1份和淫羊藿总黄酮0.1～50份制作而成。准确地说，按照重量份数计算， 它主要由双嘧达莫1份和淫羊藿总黄酮0.5～20份制作而成。优选组方为：按 照重量份数计算，它主要由双嘧达莫1份和淫羊藿总黄酮1～15份制作而成。
所述组合物剂型为直接用于注射给药的注射液、直接供静脉滴注的静脉输 液、需稀释后用于静脉滴注的注射用浓溶液和用冷冻干燥法或喷雾干燥法制得 的注射用无菌粉末和无菌块状物以及片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂、微丸剂、 丸剂、软胶囊剂、口服液体制剂、口腔崩解片、分散片剂、膜剂、舌下含片等 药剂学上所有可以接受的剂型。优选的剂型包括直接用于注射给药的注射液、 直接供静脉滴注的静脉输液、需稀释后用于静脉滴注的注射用浓溶液和用冷冻 干燥法或喷雾干燥法制得的注射用无菌粉末和无菌块状物以及滴丸剂、微丸剂、 口服液体制剂、口腔崩解片、分散片剂、舌下含片。
所述的组合物制剂可以在将淫羊藿总黄酮和双嘧达莫中的一种或两种制备 成脂质体或前体脂质体的基础上制得。
淫羊藿总黄酮有效部位是市售的或采用如下方法制备的：取淫羊藿药材， 加入水或乙醇溶液提取，合并提取液，过滤，滤液浓缩得淫羊藿粗提物，在此 基础上采用乙醇沉淀法、水返溶法、柱层析法、萃取法、絮凝沉淀法中的一种 或几种联合使用进行适当精制，得淫羊藿总黄酮有效部位。
以重量百分比计算，口服制剂中黄酮类成分的含量不低于制剂中扣除双嘧 达莫量、制剂辅料量和水分量后的总固体量的50％，注射制剂中黄酮类成分的 含量不低于扣除双嘧达莫量、制剂辅料量和水分量后的总固体量的70％；双嘧 达莫含量应为制剂标示量的90.0％～110.0％。
注射用无菌块状物这样制备：取双嘧达莫，加注射用水，加酒石酸或枸橼 酸搅拌使之溶解，药液备用；取淫羊藿总黄酮加注射用水搅拌使溶解，滤过， 滤液备用；将上述两药液合并，煮沸后加入1.0％(W/V)的活性炭，保持微沸 30分钟，稍冷过滤，滤液调pH值至5.5～7.0，煮沸，冷藏(4℃)过夜，粗滤、 精滤；将甘露醇加注射用水配制成120mg/ml溶液，与上述滤液混匀，滤过，加 注射用水至规定量，分装，冷冻干燥，预冻温度-45℃，预冻时间10h；开始抽 真空，并升温至-40℃，保持8h；并在12～72小时内逐步差速梯度升温至10 ℃，保持2h，升温至20℃，保持2h，升温至30℃，保持2h，即得。
所述的药物组合物主要用于治疗冠心病、心绞痛、心律失常、脑血栓、脑 缺血、高血压、免疫功能低下等疾病。
所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物的质量控制方法包括以下全部或部 分内容：
(1)指纹图谱测试，包括以淫羊藿总黄酮成分特征为主的指纹图谱；
(2)淫羊藿药材、淫羊藿苷、淫羊藿次苷I、朝鲜淫羊藿苷A、B、C，槲 皮素、双嘧达莫中全部或部分的鉴别测试方法；
(3)淫羊藿苷、淫羊藿次苷I、朝鲜淫羊藿苷A、B、C，槲皮素、总黄酮、 双嘧达莫中全部或部分成分的含量测试方法。
与现有技术相比，大多数含有淫羊藿的制剂以药材入药，致使不同厂家的 同一制剂有较大区别，临床使用疗效波动性较大，双嘧达莫由于有一定的毒副 作用，临床使用频率受限，迄今为止，没有发现二者组方的制剂及相关报道。 本申请人将双嘧达莫和淫羊藿总黄酮组方，通过心肌缺血模型试验和血小板聚 集试验，对这两种药物进行了系统的处方筛选试验，结果发现淫羊藿总黄酮∶ 双嘧达莫＝1～15∶1的处方药理作用较强且用量较低、制剂成型性和稳定性良 好，两者配伍能达到增效减毒的效果。同时由于淫羊藿以总黄酮入药，纯度高、 成分明确，工艺合理可行，质量稳定可控，同时克服了纯中药制剂疗效波动大， 西药不良反应多的缺点，能确保临床疗效稳定和用药安全，淫羊藿总黄酮配伍 双嘧达莫标本兼治，协同增效减毒，相对于淫羊藿、双嘧达莫制剂不仅安全性 有效性方面有极大提高，而且使用携带均很方便，提供了多种不同剂型的制备 方法，适宜于不同人群使用，避免了剂型单一给医患人员带来的不利。
为证明本发明提供的药物具有有效的效果，申请人进行了一系列实验。
实验例1：对不同配比药效学比较研究
1、药物法所致心肌缺血模型试验
健康SD大鼠135只，体重200～250g，雌雄兼用，分为9组，分组见下表， 每组15只，按下表所示给予相应药物，连续7天，末次给药后1小时，经用戊 巴比妥纳30mg/kg静脉麻醉，背位固定后用泰盟BL-420型生物机能信号系统 记录一段正常II导联ECG，然后iv垂体后叶素1μg/kg，在给药后15s、30s、1min、 2min、3min、4min、5min、10min、15min、20min分别记录II导联ECG，并以其 中任何一时间的T波或ST段升高0.1mv或下降0.05mv作为心肌缺血阳性动物 数，结果见表1。
表1对大鼠垂体后叶素诱发急性心肌缺血的影响
组别 鼠数(只) 心肌缺血阳性动物数(只) 生理盐水组 双嘧达莫注射液组 淫羊藿总黄酮组 淫羊藿总黄酮-双嘧达莫组50∶1 淫羊藿总黄酮-双嘧达莫组20∶1 淫羊藿总黄酮-双嘧达莫组15∶1 淫羊藿总黄酮-双嘧达莫组1∶1 淫羊藿总黄酮-双嘧达莫组0.5∶1 淫羊藿总黄酮-双嘧达莫组0.1∶1 15 15 15 15 15 15 15 15 15 15 7 9 6 4 2 3 4 5
由表1可知，淫羊藿总黄酮和双嘧达莫不同配比的药物均能明显对抗垂体 后叶素所致的心肌缺血，其中以淫羊藿总黄酮∶双嘧达莫＝1～15∶1的处方药 理作用较强且用量较低。
2、对兔血小板聚集性的影响
取家兔45只，体重3～5kg，雄性，分为9组，分组见下表，每组5只， 按下表所示给予相应药物，给药前自心脏取血测定血小板表面活性和聚集 性，于耳缘静脉注射相应药物或等量生理盐水，1小时后复查血小板表面 活性或聚集性。结果见表2。
表2对血小板聚集性的影响
组别 圆树型(％)     扩大型(％) 聚集数(个) 给药前 给药后     给药前   给药后 给药前   给药后 生理盐水组 双嘧达莫注 射液组 淫羊藿总黄 酮组 淫羊藿总黄 酮-双嘧达 莫组50∶1 淫羊藿总黄 酮-双嘧达 莫组20∶1 淫羊藿总黄 酮-双嘧达 莫组15∶1 淫羊藿总黄 酮-双嘧达 莫组1∶1 淫羊藿总黄 酮-双嘧达 莫组0.5∶1 淫羊藿总黄 酮-双嘧达 莫组0.1∶1 75.2± 3.56 72.5± 4.05 71.5± 3.38 73.2± 4.25 72.8± 5.38 73.7± 4.37 71.8± 5.14 73.5± 4.48 70.5± 4.38 78.2± 2.96 80.1± 4.25 78.7± 4.08 83.6± 4.37 87.1± 5.87 91.2± 7.85 87.5± 6.21 85.7± 5.11 80.9± 6.22     24.8±     3.56     27.5±     4.05     28.5±     3.38     26.8±     4.25     27.2±     5.38     26.3±     4.37     28.2±     5.14     26.5±     4.48     29.5±     4.38   21.8±   2.96   19.9±   4.25   21.3±   4.08   16.4±   4.37   12.9±   5.87   8.8±   7.85   12.5±   6.21   14.3±   5.11   19.1±   6.22 65.1± 4.27 63.2± 3.58 64.7± 4.67 62.5± 5.16 61.7± 6.35 62.0± 7.11 63.8± 6.58 62.4± 4.57 63.5± 3.87   60.4±   5.31   56.7±   6.47   58.1±   7.08   52.3±   7.64   45.2±   7.29   39.5±   7.34   42.5±   7.13   45.8±   6.95   48.2±   6.45
由表2可知，淫羊藿总黄酮和双嘧达莫不同配比的药物能显著降低血小板 表面活性或聚集性作用，该作用的强弱程度与药物的配比有关。
表1、表2表明：淫羊藿总黄酮配伍双嘧达莫能够产生协同增效作用，药效 比单用同剂量双嘧达莫或淫羊藿总黄酮均有明显提高，双嘧达莫和淫羊藿总黄 酮不同配比的药物均能显著增加疗效，但作用的强弱程度与药物的配比有关； 从实验结果分析，淫羊藿总黄酮和双嘧达莫的最佳配比为：双嘧达莫1份，淫 羊藿总黄酮1～15份。
实验例2：注射剂成型工艺研究
2.1pH值对注射液的影响
本申请人在研制中发现，适宜的酸碱度是药品稳定的重要因素，为了提高 该注射剂的质量，本申请人对6种不同pH值的注射液40℃放置3个月，分别考察其 稳定性。
  pH值 0月 3月 澄明度 总黄酮(mg/ml) 澄明度 总黄酮(mg/ml)     5.0     5.5     6.0     6.5     7.0     7.5     8.0 稍差 澄明 澄明 澄明 澄明 稍差 差 7.53 7.53 7.53 7.53 7.53 7.53 7.53 差 澄明 澄明 澄明 澄明 差 差 6.91 7.25 7.32 7.44 7.47 7.05 6.75
结果表明，本发明合理的pH值范围为5.5～7.0。
2.2活性炭对注射液影响
活性炭用量考察：
注射剂在生产的过程中由于溶剂、原料、容器等带有热原性物质，使注射 剂的安全性降低，因此在制备注射剂的过程中需要清除热原性物质。目前除热 原的方法主要有高温法、酸碱法、超滤法和吸附法，活性炭吸附法不但可以吸 附热原性成分，还具有助滤和脱色的作用，在清除热原的同时可以改善制剂的 外观性状，因此我们选用活性炭吸附法除热原，并对其用量进行考察，结果见 下表。
活性炭用量考察表
  活性炭用量(％) 总黄酮转移率(％)     外观   0.1   1.0   1.5 82.25 76.65 71.23     红棕     红     红
从药液外观来看，选择活性炭用量为1.0％和1.5％的比较合适；但从转 移率来判断，0.1％用量和1.0％用量略好一点，三者均可以满足注射剂的相关 要求，但是综合考虑以上因素，以使用药液体积1.0％的活性炭脱色为最佳。
脱色时间考察表
  时间(分钟) 总黄酮转移率(％)     外观   10   30   60 81.25 75.32 71.24     红棕     红     浅红
从上面的试验可以看出，随着时间的延长药液的颜色变淡，但是有效成分 的转移率也相应减少，综合考虑上述因素，选用煮沸30分钟为最佳。
2.3支架剂用量筛选
将不同浓度的甘露醇溶液(60mg/ml、120mg/ml和180mg/ml)与药液以 不同比例进行混合，过滤，每支西林瓶装量为3ml，冷冻干燥。冻干条件：-45 ℃，预冻8h后，开始抽真空，并升温至-40℃，保持10h；升温至-30℃，保持 10h；升温至-20℃，保持10h；升温至-10℃，保持5h；升温至0℃，保持5h； 升温至1 5℃，保持3h；升温至25℃，保持3h，结果如表。
甘露醇用量筛选
  编号 甘露醇浓度 (mg/ml) 甘露醇∶药液 (v∶v)   色泽 外形   复溶性   澄明度   1   2   3 60 120 180 2∶1 2∶1 2∶1   黄褐   黄   淡黄 部分塌陷 完好 完好   好   好   好   符合规定   符合规定   符合规定
由表可知，当支架剂用量与药液的比例为2∶1时，样品性状以甘露醇浓度 为120mg/ml和180mg/ml的样品比较好，60mg/ml的样品有部分塌陷，但是大部 分还是成型的，但综合考虑辅料的用量和临床服用量，最佳选择甘露醇浓度为 120mg/ml，甘露醇溶液与药液的体积比为2∶1。
2.4冷冻干燥条件筛选
冷冻干燥是一个比较漫长的干燥过程，需要消耗大量能源。一个理想的冻干 条件不但可以节约大量能源，同时还可以缩短工时，因此我们对现有冻干条件 进行优化筛选。具体条件筛选见表：
冷冻干燥条件筛选
  时间(h)   温度(℃)   条件I   条件II   原条件 冷阱   -45(预冻)   -40(预冻)   -40(抽真空)   -35(抽真空)   -30(抽真空)   -25(抽真空)   -20(抽真空)   -15(抽真空)   -10(抽真空)   0(抽真空)   10(抽真空)   20(抽真空)   30(抽真空)   8   -   8   -   8   -   8   -   5   5   2   2   2   -   8   -   8   -   8   -   8   -   5   4   4   4   8   -   10   -   10   -   10   -   5   5   3   3   3 保持 -70℃
实验结果显示：条件I、II和III制得的成品外观性状和水分含量均符合 标准。但是相对而言，条件II成品率稍低，条件III耗能较大，考虑到生产的 实际情况，最终选定总体用时较短的条件I，即冷冻干燥条件为：预冻温度-45 ℃，预冻时间10h；-40℃抽真空，保持8h；再升温至-30℃，保持8h；升温至 -20℃，保持8h；升温至-10℃，保持5h；升温至0℃，保持5h；升温至10℃， 保持2h；升温至20℃，保持2h，升温至30℃，保持2h，即得成品。
实验例3：分散片崩解剂筛选
分散片中崩解剂的种类、数量直接影响到制剂的分散均匀性，是衡量分散 片质量的主要指标，因此我们选用崩解时间为考核指标对不同的崩解剂进行考 察，结果见下表。
崩解剂考核表
崩解剂     与药膏比例 崩解时间(分钟) 交联聚乙烯吡咯烷酮 低取代羟丙基纤维素 羧甲基淀粉钠 交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素 低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素 交联聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素     1∶2     1∶2     1∶2     1∶2     1∶2     1∶2 2.5 2.4 2.6 2.0 2.2 2.3
从上述试验的结果可以看出，大部分崩解剂都可以改善分散片的崩解时间， 均可以达到分散片的要求。但是相比之下，采用交联聚乙烯吡咯烷酮和低取代 羟丙基纤维素组合后，崩解效果最佳。
实验例4：滴丸工艺研究
4.1冷却剂选择
取淫羊藿总黄酮与双嘧达莫的混合粉10g，聚乙二醇400020g，混合均匀， 加热至80～90℃，待全部熔融后，取适量，分别滴入二甲硅油和液体石蜡冷却 剂中，以滴丸的成型情况为指标，结果见表。
表冷却剂选择
  冷取剂种类 冷却剂温度 滴距 滴速 料温 滴丸成型情况   二甲基硅油   液体石蜡 15℃ 15℃ 6cm 6cm 30～40d/min 30～40d/min 80℃ 80℃ 圆整度好，成型好 能成型，部分滴丸拖尾
上表表明，选用二甲基硅油、液体石蜡均能成型，但以二甲基硅油为冷却 剂，滴丸圆整度、成型性较佳。
4.2冷却剂温度选择
取淫羊藿总黄酮与双嘧达莫的混合粉三份，各10g，聚乙二醇4000三份， 各20g，混合均匀，加热至80～90℃，待全部熔融后，取适量，分别滴入不同 温度的二甲硅油冷却剂中，观察滴丸成型情况，结果见表。
表冷却剂温度选择
冷却剂温度   滴距   滴速   料温     滴丸成型情况   10℃   20℃   梯度冷却   6cm   6cm   6cm   30～40d/min   30～40d/min   30～40d/min   80℃   80℃   80℃     圆整度好，成型好     圆整度好，成型好     圆整度好，成型好
注：梯度冷却方法为：上部为10～20℃，下部为5～10℃。
上表表明，在上述三种冷却温度下，本品的成型性均良好，为简便操作， 选择冷却剂温度为10～20℃。
实施例5：软胶囊分散介质(或称基质)选择
一般制作软胶囊，为了利于填充压丸，需加入分散介质，制成混悬状(或 称“牙膏状”)，在填充物料与基质混合均匀，并能通畅输料及压丸的前提下， 尽量减少基质用量。通过多次试验，确定药物量(g)∶基质量(g)＝1∶1.8为宜， 实验结果见表。
基质用量考察
  药物量(g)∶   基质量(g) 1∶1.6 1∶1.7 1∶1.8 1∶1.9 1∶2.0   药液质量 粘度大，流 动性差 粘度，流动 性较好 粘度、流动 性好 粘度，流动 性较好 粘度差，流 动性大
由表可见，药物量(g)∶大豆油(g)＝1∶1.7～1.9，药液质量基本能满 足条件，但药物量(g)∶大豆油(g)＝1∶1.8，药液质量较好。
为了增加分散介质的稠度，使内容物均匀混悬而不沉降，在大豆油内 加入适量的蜂蜡，并对蜂蜡用量进行了考察结果见表。
蜂蜡用量考察
蜂蜡用 量(％) 7 8 9 10 11 药液质 量 高速离心 (10000/min) 30min分层 高速离心 (10000/min) 30min不分层 高速离心 (10000/min) 30min不分层 高速离心 (10000/min) 30min不分层 介质太 稠，不 能混匀
由上表可见加入8～10％的蜂蜡药液质量均能满足，以9％的蜂蜡较好。
具体的实施方式
本发明的实施例1：双嘧达莫10g淫羊藿总黄酮500g
取双嘧达莫，加注射用水，加5％枸橼酸搅拌使之溶解，药液备用；取淫羊 藿总黄酮加注射用水搅拌使溶解，滤过，滤液备用；将上述两药液合并，煮沸 后加入1.0％(W/V)的活性炭，保持微沸30分钟，稍冷过滤，滤液调pH值至 5.5～7.0，煮沸，冷藏(4℃)过夜，粗滤、精滤；将甘露醇加注射用水配制成 120mg/ml溶液(甘露醇溶液与药液的体积比为2∶1)，与上述滤液混匀，滤过， 加注射用水至规定量，分装，冷冻干燥，预冻温度-45℃，预冻时间10h；-40 ℃抽真空，保持8h；再升温至-30℃，保持8h；升温至-20℃，保持8h；升温至 -10℃，保持5h；升温至0℃，保持5h；升温至10℃，保持2h；升温至20℃， 保持2h，升温至30℃，保持2h，即得含有50份淫羊藿总黄酮和1份双嘧达莫 的注射用无菌块状物。
本发明的实施例2：双嘧达莫10g淫羊藿总黄酮1g
取双嘧达莫，加注射用水，加0.5％酒石酸搅拌使之溶解，药液备用；取淫 羊藿总黄酮加注射用水搅拌使溶解，滤过，滤液备用；将上述两药液合并，调 节pH值为5.5～7.0，加入1.0％经活化的针用活性炭，煮沸吸附30min，除炭， 精滤，滤液加注射用水至规定量，在4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，分装到安瓿瓶 中，灭菌，分装，即得含有0.1份淫羊藿总黄酮和1份双嘧达莫的小容量注射 液或注射用浓溶液。
本发明的实施例3：双嘧达莫1g淫羊藿总黄酮20g
取双嘧达莫加注射用水，加0.4％酒石酸搅拌使之溶解，药液备用；取淫羊 藿总黄酮，加入适量注射用水溶解，药液备用；将上述两药液合并，加入规定 量的葡萄糖或氯化钠，混合溶解后按体积加入0.5％的针用活性炭，煮沸，保持 微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至适量，调pH值至5.5～7.0，煮沸， 4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，加注射用水至全量，分装，灭菌，即得含有1份双 嘧达莫和20份淫羊藿总黄酮的葡萄糖或氯化钠静脉输液。
本发明的实施例4：双嘧达莫5g淫羊藿总黄酮75g
取双嘧达莫加注射用水，加0.2％枸橼酸搅拌使之溶解，药液备用；取淫羊 藿总黄酮，加适量注射用水，搅拌使溶解，药液备用；将上述两药液合并，调 pH值至5.5～7.0，加注射用水至规定量，混匀，加入0.5％的针用活性炭，煮 沸30分钟，粗滤，再用0.45μm和0.22μm微孔滤膜滤过，分装到搪瓷盘中， 冷冻干燥，第一阶段的平衡冻结温度为0℃时的平衡时间为1.5小时，即搁板温 度与产品温度基本一致的时间；第二阶段冻结温度从0℃到最低共熔温度-16℃ 时，搁板温度与产品温度平衡时间为2小时；第三阶段继续降温至-40℃，约需 2小时，保持此温度2小时，直至产品完全冻牢，即开始抽真空，进入干燥程序， 在-40℃恒温下-抽真空，缓慢升温，2～4℃/h，至最低共熔点温度，时间约为 12小时，升华干燥完成后，继续在低压条件下，升温干燥以除去残余水分，时 间约为14～16小时，保持35℃以上干燥1.5小时，在无菌条件下分装到西林瓶 中，即得含有双嘧达莫1份和淫羊藿总黄酮15份的冻干注射用无菌粉末。
本发明的实施例5：双嘧达莫50g淫羊藿总黄酮5g
取双嘧达莫加注射用水和枸橼酸适量，搅拌使之溶解，药液备用；取淫羊 藿总黄酮，加入适量注射用水溶解，药液备用；将上述两药液合并，按体积加 入0.5％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至适量， 调pH值至5.5～7.0，煮沸，4℃冷藏过夜，加注射用水至全量，粗滤、精滤， 在进风温度为180℃，出风温度为50℃，气流速度为18m·s-1的条件下喷雾干 燥，分装，即得含有1份双嘧达莫和0.1份淫羊藿总黄酮喷雾干燥无菌粉末。
本发明的实施例6：双嘧达莫20g淫羊藿总黄酮20g
将双嘧达莫与淫羊藿总黄酮混合均匀，加入5％的聚乙烯吡咯烷酮、3％交 联聚维酮、柠檬香精适量，压制成片，即得含有1份双嘧达莫和1份淫羊藿总 黄酮的口崩片。
本发明的实施例7：双嘧达莫10g淫羊藿总黄酮5g
将双嘧达莫10g、淫羊藿总黄酮5g、PEG4000和聚氧乙烯单硬脂酸酯(3∶1) 30g混合均匀，置不锈钢容器内，混匀，加热至全部熔融后，保温30min，机械 高速搅拌10min至均匀，滴于二甲基硅油中成丸，滴距5cm，滴口径2.5mm/2mm， 混合药膏温度70℃，冷却液高度60cm，冷却剂温度为10～20℃。收集滴丸，除 去表面的二甲基硅油，包装，即得含有1份双嘧达莫和0.5份淫羊藿总黄酮的 滴丸剂。
本发明的实施例8：双嘧达莫2g淫羊藿总黄酮8g
将双嘧达莫与淫羊藿总黄酮混合均匀，按主药∶辅料＝1∶1的比例加入 碳酸氢钙，按主药∶辅料＝2∶1的比例加入交联聚乙烯吡咯烷酮和低取代羟 丙基纤维素复合辅料混合均匀，制软材，制粒，干燥，整粒，加入适量滑 石粉、微粉硅胶，混和均匀，压片，即得含有1份双嘧达莫和4份淫羊藿总 黄酮分散片。
本发明的实施例9：双嘧达莫3g淫羊藿总黄酮6g
将双嘧达莫与淫羊藿总黄酮混合均匀，加入适量淀粉、糊精和适量维晶纤 维素，制粒，干燥，加3％硬脂酸镁，包糖衣或薄膜衣，即得含有1份双嘧达莫 和2份淫羊藿总黄酮的片剂。
本发明的实施例10：双嘧达莫7g淫羊藿总黄酮21g
将双嘧达莫3g与淫羊藿总黄酮21g混合均匀，加入2倍量淀粉和2倍量 糊精，混合均匀，制粒，干燥，整粒，装胶囊，即得含有1份双嘧达莫和3 份淫羊藿总黄酮的胶囊剂。
本发明的实施例11：双嘧达莫2g淫羊藿总黄酮12g
将双嘧达莫与淫羊藿总黄酮混合均匀，按药物量∶大豆油∶蜂蜡＝1∶1.8∶ 加入大豆油、蜂蜡，混匀；胶皮的配方为明胶∶甘油∶水∶二氧化钛＝ 100g∶50g∶80g∶1g，配料化胶条件为：称量配料，投入化胶罐中，保温在65±5℃， 搅拌5小时并同时抽真空除气泡，待胶料均匀后放料，滤过后装入胶囊机之胶料 桶中；将上述药粉加入胶囊机之药料桶中，调试压丸机，压丸，干燥，即得含 有1份双嘧达莫和6份淫羊藿总黄酮软胶囊剂。
本发明的实施例12：双嘧达莫15g淫羊藿总黄酮150g
将双嘧达莫、淫羊藿总黄酮混匀，加5倍量糊精、2倍量硬脂酸镁、1倍量 微晶纤维素，混匀，制粒，包装，即得含有1份双嘧达莫和10份淫羊藿总黄酮 的颗粒剂。
本发明的实施例13：双嘧达莫5g淫羊藿总黄酮5g
将淫羊藿总黄酮、双嘧达莫混合均匀，溶于磷酸盐缓冲液(0.1M)中备用， 将一定比例的豆磷脂、胆固醇溶于十八胺溶液中，加入上述药物的磷酸盐 缓冲液溶液中，水浴式超声仪处理10min，得脂质体混悬液，磷酸盐缓冲液 定容，过滤除菌，无菌分装，即得脂质体注射液。
本发明的实施例14：双嘧达莫3g淫羊藿总黄酮45g
将淫羊藿总黄酮、双嘧达莫混合均匀，溶于磷酸盐缓冲液(0.1M)中备用， 将一定比例的豆磷脂、胆固醇溶于十八胺溶液中，加入上述药物的磷酸盐 缓冲液溶液中，水浴式超声仪处理8min，得脂质体混悬液，低温冷冻干燥 后，过180目筛，无菌分装，即得前体脂质体粉针剂。
以上实施例中的双嘧达莫是可直接购买的市售商品，淫羊藿总黄酮可以用 市售的或是本发明提供的淫羊藿醇提取物、水提取物、水提醇沉提取物、半仿 生提取物、超临界萃取物等等，但是：供口服的淫羊藿总黄酮中黄酮类成分的 含量不低于50％，供注射用的淫羊藿总黄酮中黄酮类成分的含量不低于70％。