[0001] 本申请要求美国专利申请系列12/631，404 (2009年12月4日申请）的优先权，本文以引证的方式结合其全部内容。

[0002] 本发明的领域

[0003] 本发明涉及选择性地抑制抗凋亡Bcl-2家族蛋白的活性的化合物、含有该化合物的组合物和治疗疾病的方法，在这种疾病期间，抗凋亡Bcl-2蛋白被表达。

[0004] 本发明的背景

[0005] 抗凋亡Bcl-2家族蛋白与许多疾病有关，并且作为潜在的治疗药物靶向而正在研究。介入治疗的这些靶向包括，例如，Bcl-2家族蛋白Bcl-2，BcI-Xl和Bcl-w。最近，在共 同拥有的 PCT/US/2004/36770 (以 WO 2005/049593 公开）和 PCT/US/2004/367911 (以 WO2005/049594公开）中，已经报道了 Bcl_2家族蛋白的抑制剂。尽管该领域公开了与靶蛋白高度结合的抑制剂，但化合物的结合亲合性只是许多要考虑的参数之一。一个目标是制备化合物，相对于另一种蛋白，其优先地（即，选择性地）与一种蛋白结合。为了显示这种选择性，众所周知，化合物不但显示与具体蛋白的高度结合亲合性、而且还显示与另一个成员的低结合亲合性。

[0006] 抗凋亡蛋白抑制剂的结合亲合性的典型度量方法是在蛋白和抑制剂之间的结合和离解过程的平衡og。抑制常数（Ki)是酶-抑制剂复合物或蛋白/小分子复合物的离解常数，其中小分子抑制一种蛋白与另一种蛋白的结合。所以，Ki数值大表示低结合亲合性，Ki数值小表示高结合亲合性。

[0007] 抗凋亡蛋白抑制剂的细胞活性的典型度量方法是引起50%细胞效果的浓度（EC5tl值）。

[0008] 相应地，本发明人发现：尽管该领域公开的化合物可用于治疗各种癌症和免疫疾病，但它们对于抗凋亡Bcl-2蛋白不具有选择性（相对于抗凋亡Bcl-\蛋白），由此导致副作用的概率较高，这种副作用以抑制抗凋亡Bcl-\蛋白为特征，例如，血小板减少(thrombocytopenia)。

[0009] 因此，本发明包括一系列化合物，它们显示了意想不到的性能，在它们与抗凋亡Bcl-2蛋白结合的选择性和抑制其活性方面（相对于抗凋亡Bcl-\蛋白），显著地高于PCT/US/2004/36770 和 PCT/US/2004/367911 中公开的那些化合物。

[0010] 本发明概述

[0011]因此，本发明的一个实施方案涉及化合物或其治疗可接受的盐、前体药物或前体药物的盐，其用作一个或一个以上抗凋亡蛋白家族成员的选择性抑制剂，该化合物具有式(I)

[0012]

[0013] 其中

[0014] A1 是 N 或 C(A2);

[0015] A2、B1、D1和E1中的一或两个或三个或每一个独立地选自：^, OR1, SR1，S(O) R1,SO2R1, C(O) R1, C(O) OR1, OC(O)R1, NHR1，N(R1)2, C(O)NHR1, C(O)N(R1)2, NHC(O)R1, NHC (O) OR1,NR1C (O) NHR1，NR1C (O) N (R1) 2，SO2NHR1，SO2N (R1)2, NHSO2R1，NHSO2NHRi 或 N (CH3) SO2N (CH3) R1，其余部分独立地选自 H，F，Cl，Br, I，CN, CF3, C(O)OH, C(O)NH2 或 C(O)ORia ;和

[0016] Y1 是 H，CN, NO2, C(O)OH, F，Cl, Br, I, CF3, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, R17, OR17, C(O) R17,C(O)OR17, SR17, NH2, NHR17, N(R17)2, NHC(O)R17, C(O)NH2, C(O)NHR17, C(O)N(R17)2, NHS(O)R17 或NHSO2R17 ；

[0017]或

[0018] B1和Y1与它们相连接的原子一起是咪唑或三唑；和

[0019] A2、D1 和 E1 中的一或两个或每一个独立地选自=R1, OR1, SR1，S(O) R1, SO2R1, C(O)R1，C (O) OR1，OC (O) R1，NHR1，N (R1) 2，C (O) NHR1，C (O) N (R1) 2，NHC (O) R1，NHC (O) OR1，NHC (O) NHR1，N(CH3)C(O)N(CH3) R1, SO2NHR1, SO2N(R1)2, NHSO2R1, NHSO2NHRi 或 N(CH3) SO2N(CH3) R1，其余部分独立地选自 H，F，Cl，Br, I，CF3, C(O)OH, C(O)NH2 或 C(O)ORia ；

[0020] R1 是 R2，R3，R4 或 R5 ;

[0021] Ria 是 C1-C6-烧基，C3-C6-稀基或 C3-C6-块基；

[0022] R2是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R2a稠合的苯基；R2A是环烷或杂环烷；

[0023] R3是未稠合或与苯、杂芳烃或R3a稠合的杂芳基；R3A是环烷或杂环烷；

[0024] R4是环烷基，环烯基，杂环烷基或杂环烯基，每个是未稠合的或与芳烃、杂芳烃或R4a稠合；R4A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0025] R5是烷基，烯基或炔基，每个是未取代的或被一或两个或三个独立选自下列的取代基取代：R6，NC (R6a) (R6b)，R7，OR7, SR7, S(O) R7, SO2R7, NHR7，N(R7)2, C(O) R7, C(O)NH2, C(O)NHR7，NHC(O) R7, NHSO2R7, NHC(O) OR7, SO2NH2, SO2NHR7, SO2N(R7)2, NHC (O) NH2, NHC (O)NHR7,NHC (O) CH (CH3) NHC (O) CH (CH3) NH2，NHC (O) CH (CH3) NHC (O) CH (CH3) NHR1, 0H, (O)，C (O) 0H, (O)，N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F，Cl，Br 或 I ;

[0026] R6是C2-C5-螺烷基，每个是未取代的或被下列取代：0H，(O)，N3, CN, CF3, CF2CF3, F，Cl, Br, I, NH2, NH(CH3)或 N(CH3)2 ；

[0027] R6a和R6b独立地选自烷基，或与它们相连接的N —起是R6e ；

[0028] R6c是氮丙啶-I-基，氮杂环丁烷-I-基，吡咯烷-I-基或哌啶-I-基，每个具有一个未被替代或被下列替代的CH2部分：0，C(O)，CNOH, CNOCH3, S，S(O)，SO2或NH ；

[0029] R7 是 R8，R9，R10 或 R11 ;

[0030] R8是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R8a稠合的苯基；

[0031] R8a是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0032] R9是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R9a稠合的杂芳基；R9A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0033] R10是C3-Cltl-环烷基或C4-Cltl-环烯基，每个具有一或两个未被替代或被独立选择的O、C (O)、CNOH、CN0CH3、S、S (O)、SO2或NH替代的CH2部分和一或两个未被替代或被N替代的CH部分，并且每个是未稠合的或与芳烃、杂芳烃或Ricia稠合；R1(ia是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0034] R11是烷基，烯基或炔基，每个是未取代的或被一或两个或三个独立选自下列的取代基取代：R12，OR12，NHR12, N (R12)2, C (O) NH2, C (O) NHR12, C (O) N (R12)2, 0H, (O)，C (O) OH, N3, CN,NH2, CF3, CF2CF3, F，Cl，Br 或 I ;

[0035] R12 是 R13, R14, R15 或 R16 ；

[0036] R13是未稠合或与芳烃、杂芳烃或Rm稠合的苯基；R13A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0037] R14是杂芳基，每个是未稠合的或与芳烃、杂芳烃或R14a稠合；R14A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0038] R15是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯，每个是未稠合的或与芳烃、杂芳烃或R15a稠合；R15a是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0039] R16是烧基，稀基或块基；

[0040] R17 是 R18, R19, R20 或 R21 ；

[0041] R18是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R18a稠合的苯基；R18a是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0042] R19是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R19a稠合的杂芳基；R19A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0043] R20是C3-Cltl-环烷基或C4-Cltl-环烯基，每个具有一或两个未被替代或被独立选择的O、C (O)、CNOH、CN0CH3、S、S (O)、SO2或NH替代的CH2部分和一或两个未被替代或被N替代的CH部分，并且每个是未稠合的或与芳烃、杂芳烃或R2cia稠合；R2°a是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0044] R21是烷基，烯基或炔基，每个是未取代的或被一或两个或三个独立选自下列的取代基取代：R22，OR22，NHR22, N(R22)2, C(O)NH2, C(O)NHR22, C(O)N(R22)2, 0H, (O)，C(0)0H，N3, CN,NH2, CF3, CF2CF3, F，Cl，Br 或 I ;

[0045] R22 是 R23，R24 或 R25 ；

[0046] R23是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R23a稠合的苯基；R23A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0047] R24是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R24a稠合的杂芳烃；R24A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0048] R25是C3-C6-环烷基或C4-C6-环烯基，每个具有一或两个未被替代或被独立选择的O、C (O)、CNOH、CN0CH3、S、S (O)、SO2或NH替代的CH2部分和一或两个未被替代或被N替代的CH部分，并且每个是未稠合的或与芳烃、杂芳烃或R25a稠合；R25A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0049] Z1是R26或R27,每个被R28、R29或R30取代，每个被下列取代：F, Cl，Br，I，CH2R37,CH(R31) (R37)，C(R31) (R31a) (R37)，C(O) R37, OR37, SR37, S(O) R37, SO2R37, NHR37 或 N(R32)R37 ；[0050] R26是未稠合或与芳烃或杂芳烃稠合的苯基；

[0051] R27是未稠合或与芳烃或杂芳烃稠合的杂芳烃；

[0052] R28是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R28a稠合的苯基；R28A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0053] R29是杂芳基或R29a ；R29A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0054] R30是环烷基或环烯基，每个具有一或两个未被替代或被独立选择的O、C(O)、CNOH、CN0CH3、S、S (O)、SO2或NH替代的CH2部分和一或两个未被替代或被N替代的CH部分，并且每个是未稠合的或与芳烃、杂芳烃或R3cia稠合；R3°A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0055] R31和R31a独立地是F，Cl，Br或烷基，或结合在一起，并且是C2-C5-螺烷基； [0056] R32 是 R33，C (O) R33 或 C (O) OR33 ；

[0057] R33 是 R34 或 R35 ；

[0058] R34是未稠合或与芳基、杂芳基或R34a稠合的苯基；R34A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0059] R35是未取代的或被R36取代的烷基；

[0060] R36是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R36a稠合的苯基；R36A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0061] R37 是 R38, R39 或 R4。，每个被下列取代：F, Cl, Br, I, R41, OR41, NHR41, N(R41)2, NHC(O)OR41，SR41, S(O)R41 或 SO2R41 ；

[0062] R38是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R38a稠合的苯基；R38A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0063] R39是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R39a稠合的杂芳基；R39A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0064] R40是C3-C8-环烷基或C4-C8-环烯基，每个具有一或两个未被替代或被独立选择的O、C (O)、CNOH、CN0CH3、S、S (O)、SO2或NH替代的CH2部分和一或两个未被替代或被N替代的CH部分，并且每个是未稠合的或与芳烃、杂芳烃或R4cia稠合；R4°a是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0065] R41 是 R42，R43，R44 或 R45 ；

[0066] R42是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R42a稠合的苯基；R42A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0067] R43是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R43a稠合的杂芳基；R43A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0068] R44是C3-C9-环烷基或C4-C7-环烯基，每个具有一或两个未被替代或被独立选择的O、C (O)、CNOH、CN0CH3、S、S (O)、SO2或NH替代的CH2部分和一或两个未被替代或被N替代的CH部分，并且每个是未稠合的或与芳烃、杂芳烃或R44a稠合；R44A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0069] R45是烷基，烯基或炔基，每个是未取代的或被一或两个独立选自下列的取代基取代：R46, OR46, NHR46, N(R46)2, C(O)NH2, C(O)NHR46, C(O)N(R46)2, 0H, (O)，C(0)0H，N3, CN, NH2,CF3, CF2CF3, F，Cl，Br 或 I ;

[0070] R46 是 R47, R48 或 R49 ；[0071] R47是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R47a稠合的苯基；R47A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0072] R48是杂芳基或R48a ；R48A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0073] R49是C3-C6-环烷基或C4-C6-环烯基，每个具有一或两个未被替代或被独立选择的O、C (O)、CNOH、CN0CH3、S、S (O)、SO2或NH替代的CH2部分和一或两个未被替代或被N替代的CH部分，并且每个是未稠合的或与芳烃、杂芳烃或R49a稠合；R49A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯； [0074] 其中由R26和R27代表的部分进一步被一或两个或三个独立选择的R5°a、0R5°a、SR5°a、S (O) R5°a、SO2R5oa 或 NHR5cia 取代；

[0075] R5cia 是 R51a, R52a, R53a 或 R54a ；

[0076] R51a是未稠合或与苯、杂芳烃或R51aa稠合的苯基；

[0077] 其中R51aa是环烷，环烯或杂环烷杂环烯，

[0078] R52a是杂芳基；

[0079] R53a是C3-C6-环烷基或C4-C6-环烯基，每个具有一或两个未被替代或被独立选择的O、C (O)、CNOH、CN0CH3、S、S (O)、SO2或NH替代的CH2部分和一或两个未被替代或被N替代的CH部分，并且每个是未稠合的或与芳烃、杂芳烃或R53aa稠合；

[0080] 其中R53aa是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；[0081 ] R54a是烷基，烯基或炔基，每个是未取代的或被一或两个或三个独立选自下列的取代基取代：R55aa, OR55aa, SR55aa, S (O) R55aa, SO2R55aa, NHR55aa, N(R55aa)2, C (O) R55aa, C(O)NH2, C(O)NHR55aa, NHC (O) R55aa, NHSO2R55aa, NHC (O) OR55aa, SO2NH2, SO2NHR55aa, SO2N (R55aa)2, NHC (O)NH2,NHC(O)NHR55aa, 0H, (O)，C(O)OH, (O)，N3, CN, NH2, CF3, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, F，Cl，Br 或 I ;

[0082] R55aa是烷基，烯基，炔基，苯基或杂芳基或R56a ；

[0083] R56a是C3-C6-环烷基或C4-C6-环烷基，每个具有一或两个未被替代或被独立选择的O、C (O)、CNOH、CN0CH3、S、S (O)、SO2或NH替代的CH2部分和一或两个未被替代或被N替代的CH部分；

[0084]其中由 R2、R3、R4、R6、R6C、R8、R8A、R9、R10、R13、R14、R15、R18、R19、R20、R23、R24、R25、R26,R27、R28、R29、R30、R34、R36、R38、R39、R40、R42、R43、R44、R47、R48 和 R49 代表的部分独立地是未取代的、进一步未取代的、被一或两个或三个或四个或五个独立选自下列的取代基取代或进一步取代的：R5oaa, R50, OR50, SR50, S(O)R50, SO2R50, C(O)R50, CO(O)R50, OC(O)R50, OC(O)OR50, NH2,NHR50, N(R50)2, C(O)NH2, C(O)NHR50, C(O)N(R50)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR50, C(O)NHSO2R50, C(O)NR50SO2R50, SO2NH2, SO2NHR50, SO2N (R50)2, CF3, CF2CF3, C (O) H, C (O) OH, C (N) NH2, C (N) NHR50, C (N)N(R50)2, 0H, (O)，CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F，Cl，Br 或 I ;

[0085] R5oaa是螺环基；

[0086] R50 是 R51，R52，R53 或 R54 ；

[0087] R51是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R51b稠合的苯基；R51B是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0088] R52是杂芳基；

[0089] R53是C3-C6-环烷基或C4-C6-环烯基，每个具有一或两个未被替代或被独立选择的O、C (O)、CNOH、CN0CH3、S、S (O)、SO2或NH替代的CH2部分和一或两个未被替代或被N替代的CH部分，并且每个是未稠合的或与芳烃、杂芳烃或R53b稠合；

[0090] 其中R53b是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0091] R54是烷基，烯基或炔基，每个是未取代的或被一或两个或三个独立选自下列的取代基取代：R55，OR55，SR55，S(0)R55，SO2R55, NHR55, N(R55)2, C(0)R55，C(O)NH2, C(O)NHR55, NHC(O)R55, NHSO2R55, NHC (O) OR55, SO2NH2, SO2NHR55, SO2N (R55)2, NHC (O) NH2, NHC (O) NHR55, 0H, (O)，C (O)0H, (O)，N3, CN, NH2, CF3, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, F，Cl，Br 或 I ;

[0092] R55是烷基，烯基，炔基，苯基，杂芳基或R56 ;

[0093] 其中烷基、烯基、炔基是未取代的或被OCH3取代；和

[0094] R56是C3-C8-环烷基或C4-C6-环烯基，每个具有一或两个未被替代或被独立选择的O、C (O)、CNOH、CN0CH3、S、S (O)、SO2或NH替代的CH2部分和一或两个未被替代或被N替代 的CH部分。

[0095] 本发明的另一个实施方案涉及化合物或其治疗可接受的盐、前体药物或前体药物的盐，其用作抗凋亡Bcl-2蛋白的选择性抑制剂，该化合物具有式（II)

[0096]

[0097] 其中

[0098] R100如关于R26的取代基所描述；

[0099] η 是 0、1、2 或 3;

[0100] A1 是 N 或 C(A2);

[0101] A2、B1、D1和E1中的一或两个或三个或每一个独立地选自=R1, OR1, SR1，S(O) R1,SO2R1, C(O) R1, C(O) OR1, OC(O)R1, NHR1，N(R1)2, C(O)NHR1, C(O)N(R1)2, NHC(O)R1, NHC (O) OR1,NR1C (O) NHR1，NR1C (O) N (R1) 2，SO2NHR1，SO2N (R1)2, NHSO2R1，NHSO2NHRi 或 N (CH3) SO2N (CH3) R1，其余部分独立地选自 H，F，Cl，Br, I，CN, CF3, C(O)OH, C(O)NH2 或 C(O)ORia ;和

[0102] Y1 是 H，CN, NO2, C(O)OH, F，Cl, Br, I, CF3, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, R17, OR17, C(O)R17,C(O)OR17, SR17, NH2, NHR17, N(R17)2, NHC(O)R17, C(O)NH2, C(O)NHR17, C(O)N(R17)2, NHS(O)R17 或NHSO2R17 ；

[0103]或[0104] B1和Y1与它们相连接的原子一起是咪唑或三唑；和

[0105] A2、D1 和 E1 中的一或两个或每一个独立地选自=R1, OR1, SR1，S(O) R1, SO2R1, C(O)R1，C (O) OR1，OC (O) R1，NHR1，N (R1) 2，C (O) NHR1，C (O) N (R1) 2，NHC (O) R1，NHC (O) OR1，NHC (O) NHR1，N(CH3)C(O)N(CH3) R1, SO2NHR1, SO2N(R1)2, NHSO2R1, NHSO2NHRi 或 N(CH3) SO2N(CH3) R1，其余部分独立地选自 H，F，Cl，Br, I，CF3, C(O)OH, C(O)NH2 或 C(O)ORia ；

[0106] R1 是 R2，R3，R4 或 R5 ;

[0107] Ria 是 C「C6_ 烧基，C3-C6-稀基或 C3-C6-块基；

[0108] R2是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R2a稠合的苯基；R2A是环烷或杂环烷；

[0109] R3是未稠合或与苯、杂芳烃或R3a稠合的杂芳基；R3A是环烷或杂环烷；

[0110] R4是环烷基，环烯基，杂环烷基或杂环烯基，每个是未稠合的或与芳烃、杂芳烃或 R4a稠合；R4A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0111] R5是烷基，烯基或炔基，每个是未取代的或被一或两个或三个独立选自下列的取代基取代：R6，NC (R6a) (R6b)，R7，OR7, SR7, S(O) R7, SO2R7, NHR7，N(R7)2, C(O) R7, C(O)NH2, C(O)NHR7，NHC(O) R7, NHSO2R7, NHC(O) OR7, SO2NH2, SO2NHR7, SO2N(R7)2, NHC (O) NH2, NHC (O)NHR7,NHC (O) CH (CH3) NHC (O) CH (CH3) NH2，NHC (O) CH (CH3) NHC (O) CH (CH3) NHR1, 0H, (O)，C (O) 0H, (O)，N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F，Cl，Br 或 I ;

[0112] R6是C2-C5-螺烷基，每个是未取代的或被下列取代：0H，(O)，N3, CN, CF3, CF2CF3, F，Cl, Br, I, NH2, NH(CH3)或 N(CH3)2 ；

[0113] R6a和R6b独立地选自烷基，或与它们相连接的N —起是R6e ；

[0114] R6c是氮丙啶-I-基，氮杂环丁烷-I-基，吡咯烷-I-基或哌啶-I-基，每个具有一个未被替代或被下列替代的CH2部分：0，C(O)，CNOH, CNOCH3, S，S(O)，SO2或NH ；

[0115] R7 是 R8，R9，R1◦或 R11 ;

[0116] R8是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R8a稠合的苯基；

[0117] R8a是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0118] R9是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R9A·合的杂芳基；R9a是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0119] R10是C3-Cltl-环烷基或C4-Cltl-环烯基，每个具有一或两个未被替代或被独立选择的O、C (O)、CNOH、CN0CH3、S、S (O)、SO2或NH替代的CH2部分和一或两个未被替代或被N替代的CH部分，并且每个是未稠合的或与芳烃、杂芳烃或Ricia稠合；R1(ia是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0120] R11是烷基，烯基或炔基，每个是未取代的或被一或两个或三个独立选自下列的取代基取代：R12，OR12，NHR12, N (R12)2, C (O) NH2, C (O) NHR12, C (O) N (R12)2, 0H, (O)，C (O) OH, N3, CN,NH2, CF3, CF2CF3, F，Cl，Br 或 I ;

[0121] R12 是 R13，R14，R15 或 R16 ;

[0122] R13是未稠合或与芳烃、杂芳烃或Rm稠合的苯基；Rm是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0123] R14是杂芳基，每个是未稠合的或与芳烃、杂芳烃或R14a稠合；R14A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0124] R15是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯，每个是未稠合的或与芳烃、杂芳烃或R15a稠合；R15a是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0125] R16是烷基，烯基或炔基；

[0126] R17 是 R18，R19，R2◦或 R21 ;

[0127] R18是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R18a稠合的苯基；R18a是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0128] R19是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R19A·合的杂芳基；R19a是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0129] R20是C3-Cltl-环烷基或C4-Cltl-环烯基，每个具有一或两个未被替代或被独立选择的O、C (O)、CNOH、CN0CH3、S、S (O)、SO2或NH替代的CH2部分和一或两个未被替代或被N替代的CH部分，并且每个是未稠合的或与芳烃、杂芳烃或R2cia稠合；R2°a是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0130] R21是烷基，烯基或炔基，每个是未取代的或被一或两个或三个独立选自下列的取代基取代：R22，OR22，NHR22, N(R22)2, C(O)NH2, C(O)NHR22, C(O)N(R22)2, 0H, (O)，C(0)0H，N3, CN,NH2, CF3, CF2CF3, F，Cl，Br 或 I ;

[0131] R22 是 R23，R24 或 R25 ;

[0132] R23是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R23a稠合的苯基；R23a是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0133] R24是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R24a稠合的杂芳烃；R24A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0134] R25是C3-C6-环烷基或C4-C6-环烯基，每个具有一或两个未被替代或被独立选择的O、C (O)、CNOH、CN0CH3、S、S (O)、SO2或NH替代的CH2部分和一或两个未被替代或被N替代的CH部分，并且每个是未稠合的或与芳烃、杂芳烃或R25a稠合；R25A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0135] R30是环烷基或环烯基，每个具有一或两个未被替代或被独立选择的O、C(O)、CN0H、CN0CH3、S、S (O) ,SO2或NH替代的CH2部分和一或两个未被替代或被N替代的CH部分，并且每个是未稠合的或与芳烃、杂芳烃或R3cia稠合；R3°a是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；每个被下列取代：F, Cl, Br, I, CH2R37, CH(R31) (R37)，C(R31) (R31a) (R37)，C(O)R37, OR37, SR37, S(O)R37，SO2R37, NHR37 或 N(R32) R37 ；

[0136] R31和R31a独立地是F，Cl，Br或烷基，或结合在一起，并且是C2-C5-螺烷基；

[0137] R32 是 R33，C (O) R33 或 C (O) OR33 ；

[0138] R33 是 R34 或 R35 ；

[0139] R34是未稠合或与芳基、杂芳基或R34a稠合的苯基；R34a是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0140] R35是未取代的或被R36取代的烷基；

[0141] R36是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R36a稠合的苯基；R36a是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0142] R37 是 R38, R39 或 R4。，每个被下列取代：F, Cl, Br, I, R41, OR41, NHR41, N(R41)2, NHC(O)OR41，SR41, S(O)R41 或 SO2R41 ；

[0143] R38是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R38a稠合的苯基；R38A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0144] R39是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R39a稠合的杂芳基；R39A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0145] R40是C3-C8-环烷基或C4-C8-环烯基，每个具有一或两个未被替代或被独立选择的O、C (O)、CNOH、CN0CH3、S、S (O)、SO2或NH替代的CH2部分和一或两个未被替代或被N替代的CH部分，并且每个是未稠合的或与芳烃、杂芳烃或R4cia稠合；R4°a是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0146] R41 是 R42，R43，R44 或 R45 ;

[0147] R42是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R42a稠合的苯基；R42A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯； [0148] R43是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R43a稠合的杂芳基；R43A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0149] R44是C3-C9-环烷基或C4-C7-环烯基，每个具有一或两个未被替代或被独立选择的O、C (O)、CNOH、CN0CH3、S、S (O)、SO2或NH替代的CH2部分和一或两个未被替代或被N替代的CH部分，并且每个是未稠合的或与芳烃、杂芳烃或R44a稠合；R44A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0150] R45是烷基，烯基或炔基，每个是未取代的或被一或两个独立选自下列的取代基取代：R46, OR46, NHR46, N(R46)2, C(O)NH2, C(O)NHR46, C(O)N(R46)2, 0H, (O)，C(0)0H，N3, CN, NH2,CF3, CF2CF3, F，Cl，Br 或 I 取代基；

[0151] R46 是 R47，R48 或 R49 ;

[0152] R47是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R47a稠合的苯基；R47A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0153] R48是杂芳基或R48a ；R48A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0154] R49是C3-C6-环烷基或C4-C6-环烯基，每个具有一或两个未被替代或被独立选择的O、C (O)、CNOH、CN0CH3、S、S (O)、SO2或NH替代的CH2部分和一或两个未被替代或被N替代的CH部分，并且每个是未稠合的或与芳烃、杂芳烃或R49a稠合；R49A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0155]其中由 R2、R2A、R3、R3A、R4、R4A、R6、R6C、R8、R8A、R9、R10、R10A、R13、R13A、R14、R14A、R15、R15A、·Γ)18 ·τ)18Α ·τ)19 ·τ)19Α ό20 ·γ)20Α ό23 ·γ)23Α ό24 ·γ)24Α ό25 ·γ)25Α ό26 ό27 ό28 ·γ)28Α ό29 ·γ)29Α ό30 ·γ)30Α ό34
K Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K > K Λ K > K Λ K Λ K Λ K > K Λ K Λ K Λ
·τ)34Α ό36 ·γ)36Α ό38 ·γ)38Α ό39 ·γ)39Α ό40 ·γ)40Α ό42 ·γ)42Α ό43 ·γ)43Α ό44 ·γ)44Α ό47 γ\Α.Ίk ·τ)48 ·τ)48Α ό49 ^irr ·τ)49ΑK Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K > K Λ K > K Λ K > K Λ K > K Λ K > K Λ K > K 冲 U K
代表的部分独立地是未取代的、进一步未取代的、被一或两个或三个或四个或五个独立地选自下列的取代基取代或进一步取代的：R50AA, R50, OR50, SR50, S(O) R50, SO2R50jC(O) R50, CO(O)R50, OC (O) R50, OC (O) OR50, NH2, NHR50, N (R50)2, C (O) NH2, C (O) NHR50, C (O) N (R50)2, C (O) ΝΗ0Η, C (O)NHOR50, C (O) NHSO2R50, C (O) NR50SO2R50, SO2NH2, SO2NHR50, SO2N (R50)2, CF3, CF2CF3, C (O) H, C (O) 0Η,C(N)NH2, C(N)NHR50, C(N)N(R50)2, 0Η, (O)，CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F，Cl，Br 或I ;

[0156] R5qaa是螺环基；

[0157] R50 是 R51，R52，R53 或 R54 ；

[0158] R51是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R51b稠合的苯基；R51B是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0159] R52是杂芳基；

[0160] R53是C3-C6-环烷基或C4-C6-环烯基，每个具有一或两个未被替代或被独立选择的O、C (O)、CNOH、CN0CH3、S、S (O)、SO2或NH替代的CH2部分和一或两个未被替代或被N替代的CH部分，并且每个是未稠合的或与芳烃、杂芳烃或R53b稠合；

[0161] 其 中R53b是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0162] R54是烷基，烯基或炔基，每个是未取代的或被一或两个或三个独立选自下列的取代基取代：R55，OR55，SR55，S(0)R55，SO2R55, NHR55, N(R55)2, C(0)R55，C(O)NH2, C(O)NHR55, NHC(O)R55, NHSO2R55, NHC (O) OR55, SO2NH2, SO2NHR55, SO2N (R55)2, NHC (O) NH2, NHC (O) NHR55, 0H, (O)，C (O)0H, (O)，N3, CN, NH2, CF3, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, F，Cl，Br 或 I ;

[0163] R55是烷基，烯基，炔基，苯基，杂芳基或R56 ;

[0164] 其中烷基、烯基、炔基是未取代的或被OCH3取代；和

[0165] R56是C3-C8-环烷基或C4-C6-环烯基，每个具有一或两个未被替代或被独立选择的O、C (O)、CNOH、CN0CH3、S、S (O)、SO2或NH替代的CH2部分和一或两个未被替代或被N替代的CH部分；。

[0166] 本发明的另一个实施方案涉及化合物或其治疗可接受的盐、前体药物或前体药物的盐，其用作抗凋亡Bcl-2蛋白的选择性抑制剂，该化合物具有式（III)

[0167]；W'
ίκ,>Χ^°γθΝΗ
广。
(III),

[0168] 其中

[0169] R100如对于R26的取代基所描述；

[0170] η 是 0、1、2 或 3;

[0171] A1 是 N 或 C(A2);

[0172] A2、B1、D1和E1中的一或两个或三个或每一个独立地选自, OR1, SR1，S(O) R1,SO2R1, C(O) R1, C(O) OR1, OC(O)R1, NHR1，N(R1)2, C(O)NHR1, C(O)N(R1)2, NHC(O)R1, NHC (O) OR1,NR1C (O) NHR1，NR1C (O) N (R1) 2，SO2NHR1，SO2N (R1)2, NHSO2R1，NHSO2NHRi 或 N (CH3) SO2N (CH3) R1，其余部分独立地选自 H，F，Cl，Br, I，CN, CF3, C(O)OH, C(O)NH2 或 C(O)ORia ;和

[0173] Y1 是 H，CN, NO2, C(O)OH, F，Cl, Br, I, CF3, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, R17, OR17, C(O) R17,C(O)OR17, SR17, NH2, NHR17, N(R17)2, NHC(O)R17, C(O)NH2, C(O)NHR17, C(O)N(R17)2, NHS(O)R17 或NHSO2R17 ；

[0174]或

[0175] B1和Y1与它们相连接的原子一起是咪唑或三唑；和

[0176] A2、D1 和 E1 中的一或两个或每一个独立地选自=R1, OR1, SR1，S(O) R1, SO2R1, C(O)R1，C (O) OR1，OC (O) R1，NHR1，N (R1) 2，C (O) NHR1，C (O) N (R1) 2，NHC (O) R1，NHC (O) OR1，NHC (O) NHR1，N(CH3)C(O)N(CH3) R1, SO2NHR1, SO2N(R1)2, NHSO2R1, NHSO2NHRi 或 N(CH3) SO2N(CH3) R1，其余部分独立地选自 H，F，Cl，Br, I，CF3, C(O)OH, C(O)NH2 或 C(O)ORia ；

[0177] R1 是 R2，R3，R4 或 R5 ;

[0178] Ria 是 C1-C6-烧基，C3-C6-稀基或 C3-C6-块基；

[0179] R2是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R2a稠合的苯基；R2A是环烷或杂环烷；

[0180] R3是未稠合或与苯、杂芳烃或R3a稠合的杂芳基；R3A是环烷或杂环烷；

[0181] R4是环烷基，环烯基，杂环烷基或杂环烯基，每个是未稠合的或与芳烃、杂芳烃或R4a稠合；R4A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0182] R5是烷基，烯基或炔基，每个是未取代的或被一或两个或三个独立选自下列的取代基取代：R6，NC (R6a) (R6b)，R7，OR7, SR7, S(O) R7, SO2R7, NHR7，N(R7)2, C(O) R7, C(O)NH2, C(O)NHR7，NHC(O) R7, NHSO2R7, NHC(O) OR7, SO2NH2, SO2NHR7, SO2N(R7)2, NHC (O) NH2, NHC (O)NHR7,NHC (O) CH (CH3) NHC (O) CH (CH3) NH2，NHC (O) CH (CH3) NHC (O) CH (CH3) NHR1, 0H, (O)，C (O) 0H, (O)，N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F，Cl，Br 或 I ;

[0183] R6是C2-C5-螺烷基，每个是未取代的或被下列取代：0H，(O)，N3, CN, CF3, CF2CF3, F，Cl, Br, I, NH2, NH(CH3)或 N(CH3)2 ；

[0184] R6a和R6b独立地选自烷基，或与它们相连接的N —起是R6e ；

[0185] R6c是氮丙啶-I-基，氮杂环丁烷-I-基，吡咯烷-I-基或哌啶-I-基，每个具有一个未被替代或被下列替代的CH2部分：0，C(O)，CNOH, CNOCH3, S，S(O)，SO2或NH ；

[0186] R7 是 R8，R9，R1◦或 R11 ;

[0187] R8是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R8a稠合的苯基；

[0188] R8a是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0189] R9是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R9A·合的杂芳基；R9a是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0190] R10是C3-Cltl-环烷基或C4-Cltl-环烯基，每个具有一或两个未被替代或被独立选择的O、C (O)、CNOH、CN0CH3、S、S (O)、SO2或NH替代的CH2部分和一或两个未被替代或被N替代的CH部分，并且每个是未稠合的或与芳烃、杂芳烃或Ricia稠合；R1(ia是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0191] R11是烷基，烯基或炔基，每个是未取代的或被一或两个或三个独立选自下列的取代基取代：R12，OR12，NHR12, N (R12)2, C (O) NH2, C (O) NHR12, C (O) N (R12)2, 0H, (O)，C (O) OH, N3, CN,NH2, CF3, CF2CF3, F，Cl，Br 或 I ;[0192] R12 是 R13, R14, R15 或 R16 ；

[0193] R13是未稠合或与芳烃、杂芳烃或Rm稠合的苯基；Rm是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0194] R14是杂芳基，每个是未稠合的或与芳烃、杂芳烃或R14a稠合；R14A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0195] R15是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯，每个是未稠合的或与芳烃、杂芳烃或R15a稠合；R15a是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0196] R16是烷基，烯基或炔基；

[0197] R17 是 R18，R19，R2◦或 R21 ;

[0198] R18是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R18a稠合的苯基；R18a是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0199] R19是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R19A·合的杂芳基；R19a是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0200] R20是C3-Cltl-环烷基或C4-Cltl-环烯基，每个具有一或两个未被替代或被独立选择的O、C (O)、CNOH、CN0CH3、S、S (O)、SO2或NH替代的CH2部分和一或两个未被替代或被N替代的CH部分，并且每个是未稠合的或与芳烃、杂芳烃或R2cia稠合；R2°a是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0201] R21是烷基，烯基或炔基，每个是未取代的或被一或两个或三个独立选自下列的取代基取代：R22，OR22，NHR22, N(R22)2, C(O)NH2, C(O)NHR22, C(O)N(R22)2, 0H, (O)，C(0)0H，N3, CN,NH2, CF3, CF2CF3, F，Cl，Br 或 I ;

[0202] R22 是 R23，R24 或 R25 ；

[0203] R23是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R23a稠合的苯基；R23A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0204] R24是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R24a稠合的杂芳烃；R24A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0205] R25是C3-C6-环烷基或C4-C6-环烯基，每个具有一或两个未被替代或被独立选择的O、C (O)、CNOH、CN0CH3、S、S (O)、SO2或NH替代的CH2部分和一或两个未被替代或被N替代的CH部分，并且每个是未稠合的或与芳烃、杂芳烃或R25a稠合；R25A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0206] R30是环烷基或环烯基，每个具有一或两个未被替代或被独立选择的O、C(O)、CN0H、CN0CH3、S、S (O) ,SO2或NH替代的CH2部分和一或两个未被替代或被N替代的CH部分，并且每个是未稠合的或与芳烃、杂芳烃或R3cia稠合；R3°a是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；每个被下列取代：F, Cl, Br, I, CH2R37, CH(R31) (R37)，C(R31) (R31a) (R37)，C(O)R37, OR37, SR37, S(O)R37，SO2R37, NHR37 或 N(R32) R37 ；

[0207] R31和R31a独立地是F，Cl，Br或烷基，或结合在一起，并且是C2-C5-螺烷基；

[0208] R32 是 R33，C (O) R33 或 C (O) OR33 ；

[0209] R33 是 R34 或 R35 ；

[0210] R34是未稠合或与芳基、杂芳基或R34a稠合的苯基；R34a是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；[0211] R35是未取代的或被R36取代的烷基；

[0212] R36是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R36a稠合的苯基；R36A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0213] R37 是 R38, R39 或 R4。，每个被下列取代：F, Cl, Br, I, R41, OR41, NHR41, N(R41)2, NHC(O)OR41，SR41, S(O)R41 或 SO2R41 ；

[0214] R38是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R38a稠合的苯基；R38A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0215] R39是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R39a稠合的杂芳基；R39A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0216] R40是C3-C8-环烷基或C4-C8-环烯基，每个具有一或两个未被替代或被独立选择的 O、C (O)、CNOH、CN0CH3、S、S (O)、SO2或NH替代的CH2部分和一或两个未被替代或被N替代的CH部分，并且每个是未稠合的或与芳烃、杂芳烃或R4cia稠合；R4°a是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0217] R41 是 R42，R43，R44 或 R45 ;

[0218] R42是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R42a稠合的苯基；R42A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0219] R43是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R43a稠合的杂芳基；R43A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0220] R44是C3-C9-环烷基或C4-C7-环烯基，每个具有一或两个未被替代或被独立选择的O、C (O)、CNOH、CN0CH3、S、S (O)、SO2或NH替代的CH2部分和一或两个未被替代或被N替代的CH部分，并且每个是未稠合的或与芳烃、杂芳烃或R44a稠合；R44A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0221] R45是烷基，烯基或炔基，每个是未取代的或被一或两个独立选自下列的取代基取代：R46, OR46, NHR46, N(R46)2, C(O)NH2, C(O)NHR46, C(O)N(R46)2, 0H, (O)，C(0)0H，N3, CN, NH2,CF3, CF2CF3, F，Cl，Br 或 I ;

[0222] R46 是 R47, R48 或 R49 ；

[0223] R47是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R47a稠合的苯基；R47A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0224] R48是杂芳基或R48a ；R48A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0225] R49是C3-C6-环烷基或C4-C6-环烯基，每个具有一或两个未被替代或被独立选择的O、C (O)、CNOH、CN0CH3、S、S (O)、SO2或NH替代的CH2部分和一或两个未被替代或被N替代的CH部分，并且每个是未稠合的或与芳烃、杂芳烃或R49a稠合；R49A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0226]其中由 R2、R2A、R3、R3A、R4、R4A、R6、R6C、R8、R8A、R9、R10、R10A、R13、R13A、R14、R14A、R15、R15A、·Γ)18 ·τ)18Α ·τ)19 ·τ)19Α ό20 ·γ)20Α ό23 ·γ)23Α ό24 ·γ)24Α ό25 ·γ)25Α ό26 ό27 ό28 ·γ)28Α ό29 ·γ)29Α ό30 ·γ)30Α ό34
K Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K > K Λ K > K Λ K Λ K Λ K > K Λ K Λ K Λ
j^34A j^36 j^36A j^38 j^38A j^39 j^39A j^40 j^40A j^42 j^42A j^43 3A j^44 j^47 7A j^48 j^48A j^49 j^49A
代表的部分独立地是未取代的、进一步未取代的、被一或两个或三个或四个或五个独立地选自下列的取代基取代或进一步取代的：R50AA, R50, OR50, SR50, S(O) R50, SO2R50jC(O) R50, CO(O)R50, OC (O) R50, OC (O) OR50, NH2, NHR50, N (R50)2, C (O) NH2, C (O) NHR50, C (O) N (R50)2, C (O) NHOH, C (O)NHOR50, C (O) NHSO2R50, C (O) NR50SO2R50, SO2NH2, SO2NHR50, SO2N (R50)2, CF3, CF2CF3, C (O) H, C (O) OH,C(N)NH2, C(N)NHR50, C(N)N(R50)2, OH, (O)，CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl，Br 或I ;
[0227 ] R5oaa是螺环基；

[0228] R50 是 R51，R52，R53 或 R54 ；

[0229] R51是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R51b稠合的苯基；R51B是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0230] R52是杂芳基；

[0231] R53是C3-C6-环烷基或C4-C6-环烯基，每个具有一或两个未被替代或被独立选择的O、C (O)、CNOH、CN0CH3、S、S (O)、SO2或NH替代的CH2部分和一或两个未被替代或被N替代的CH部分，并且每个是未稠合的或与芳烃、杂芳烃或R53b稠合；

[0232] 其中R53b是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0233] R54是烷基，烯基或炔基，每个是未取代的或被一或两个或三个独立选自下列的取代基取代：R55，OR55，SR55，S(0)R55，SO2R55, NHR55, N(R55)2, C(0)R55，C(O)NH2, C(O)NHR55, NHC(O)R55, NHSO2R55, NHC (O) OR55, SO2NH2, SO2NHR55, SO2N (R55)2, NHC (O) NH2, NHC (O) NHR55, 0H, (O)，C (O)0H, (O)，N3, CN, NH2, CF3, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, F，Cl，Br 或 I ;

[0234] R55是烷基，烯基，炔基，苯基，杂芳基或R56 ；

[0235] 其中烷基、烯基、炔基是未取代的或被OCH3取代；和

[0236] R56是C3-C8-环烷基或C4-C6-环烯基，每个具有一或两个未被替代或被独立选择的O、C (O)、CNOH、CN0CH3、S、S (O)、SO2或NH替代的CH2部分和一或两个未被替代或被N替代的CH部分。

[0237] 本发明的另一个实施方案涉及化合物或其治疗可接受的盐、前体药物或前体药物的盐，其用作抗凋亡Bcl-2蛋白的选择性抑制剂，该化合物具有式（IV)

[0238]

[0239] 其中[0240] R100如对于R26的取代基所描述；

[0241] η 是 0、1、2 或 3;

[0242] A1 是 N 或 C (Α2)；

[0243] A2、B1、D1和E1中的一或两个或三个或每一个独立地选自, OR1, SR1，S(O) R1,SO2R1, C(O) R1, C(O) OR1, OC(O)R1, NHR1，N(R1)2, C(O)NHR1, C(O)N(R1)2, NHC(O)R1, NHC (O) OR1,NR1C (O) NHR1，NR1C (O) N (R1) 2，SO2NHR1，SO2N (R1)2, NHSO2R1，NHSO2NHRi 或 N (CH3) SO2N (CH3) R1，其余部分独立地选自 H，F，Cl，Br, I，CN, CF3, C(O)OH, C(O)NH2 或 C(O)ORia ;和 [0244] Y1 是 H, CN, NO2, C(O)OH, F，Cl, Br, I, CF3, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, R17, OR17, C(O) R17,C(O)OR17, SR17, NH2, NHR17, N(R17)2, NHC(O)R17, C(O)NH2, C(O)NHR17, C(O)N(R17)2, NHS(O)R17 或NHSO2R17 ；

[0245]或

[0246] B1和Y1与它们相连接的原子一起是咪唑或三唑；和

[0247] A2、D1 和 E1 中的一或两个或每一个独立地选自=R1, OR1, SR1，S(O) R1, SO2R1, C(O)R1，C (O) OR1，OC (O) R1，NHR1，N (R1) 2，C (O) NHR1，C (O) N (R1) 2，NHC (O) R1，NHC (O) OR1，NHC (O) NHR1，N(CH3)C(O)N(CH3) R1, SO2NHR1, SO2N(R1)2, NHSO2R1, NHSO2NHRi 或 N(CH3) SO2N(CH3) R1，其余部分独立地选自 H，F，Cl，Br, I，CF3, C(O)OH, C(O)NH2 或 C(O)ORia ；

[0248] R1 是 R2，R3，R4 或 R5 ;

[0249] Ria 是 C1-C6-烧基，C3-C6-稀基或 C3-C6-块基；

[0250] R2是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R2a稠合的苯基；R2A是环烷或杂环烷；

[0251] R3是未稠合或与苯、杂芳烃或R3a稠合的杂芳基；R3A是环烷或杂环烷；

[0252] R4是环烷基，环烯基，杂环烷基或杂环烯基，每个是未稠合的或与芳烃、杂芳烃或R4a稠合；R4A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0253] R5是烷基，烯基或炔基，每个是未取代的或被一或两个或三个独立选自下列的取代基取代：R6，NC (R6a) (R6b)，R7，OR7, SR7, S(O) R7, SO2R7, NHR7，N(R7)2, C(O) R7, C(O)NH2, C(O)NHR7，NHC(O) R7, NHSO2R7, NHC(O) OR7, SO2NH2, SO2NHR7, SO2N(R7)2, NHC (O) NH2, NHC (O)NHR7,NHC (O) CH (CH3) NHC (O) CH (CH3) NH2，NHC (O) CH (CH3) NHC (O) CH (CH3) NHR1, 0H, (O)，C (O) 0H, (O)，N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F，Cl，Br 或 I ;

[0254] R6是C2-C5-螺烷基，每个是未取代的或被下列取代：0H，(O)，N3, CN, CF3, CF2CF3, F，Cl, Br, I, NH2, NH(CH3)或 N(CH3)2 ；

[0255] R6a和R6b独立地选自烷基，或与它们相连接的N —起是R6e ；

[0256] R6c是氮丙啶-I-基，氮杂环丁烷-I-基，吡咯烷-I-基或哌啶-I-基，每个具有一个未被替代或被下列替代的CH2部分：0，C(O)，CNOH, CNOCH3, S，S(O)，SO2或NH ；

[0257] R7 是 R8，R9，R10 或 R11 ;

[0258] R8是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R8a稠合的苯基；

[0259] R8a是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0260] R9是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R9a稠合的杂芳基；R9A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；[0261 ] R10是C3-Cltl-环烷基或C4-Cltl-环烯基，每个具有一或两个未被替代或被独立选择的O、C (O)、CNOH、CN0CH3、S、S (O)、SO2或NH替代的CH2部分和一或两个未被替代或被N替代的CH部分，并且每个是未稠合的或与芳烃、杂芳烃或Ricia稠合；R1(ia是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0262] R11是烷基，烯基或炔基，每个是未取代的或被一或两个或三个独立选自下列的取代基取代：R12，OR12，NHR12, N (R12)2, C (O) NH2, C (O) NHR12, C (O) N (R12)2, 0H, (O)，C (O) OH, N3, CN,NH2, CF3, CF2CF3, F，Cl，Br 或 I ;

[0263] R12 是 R13, R14, R15 或 R16 ；

[0264] R13是未稠合或与芳烃、杂芳烃或Rm稠合的苯基；R13A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0265] R14是杂芳基，每个是未稠合的或与芳烃、杂芳烃或R14a稠合；R14A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0266] R15是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯，每个是未稠合的或与芳烃、杂芳烃或R15a稠合；R15a是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0267] R16是烷基，烯基或炔基；

[0268] R17 是 R18, R19, R20 或 R21 ；

[0269] R18是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R18a稠合的苯基；R18A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0270] R19是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R19a稠合的杂芳基；R19A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；[0271 ] R20是C3-Cltl-环烷基或C4-Cltl-环烯基，每个具有一或两个未被替代或被独立选择的O、C (O)、CNOH、CN0CH3、S、S (O)、SO2或NH替代的CH2部分和一或两个未被替代或被N替代的CH部分，并且每个是未稠合的或与芳烃、杂芳烃或R2cia稠合；R2°a是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0272] R21是烷基，烯基或炔基，每个是未取代的或被一或两个或三个独立选自下列的取代基取代：R22，OR22，NHR22, N(R22)2, C(O)NH2, C(O)NHR22, C(O)N(R22)2, 0H, (O)，C(0)0H，N3, CN,NH2, CF3, CF2CF3, F，Cl，Br 或 I ;

[0273] R22 是 R23，R24 或 R25 ；

[0274] R23是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R23a稠合的苯基；R23A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0275] R24是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R24a稠合的杂芳烃；R24A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0276] R25是C3-C6-环烷基或C4-C6-环烯基，每个具有一或两个未被替代或被独立选择的O、C (O)、CNOH、CN0CH3、S、S (O)、SO2或NH替代的CH2部分和一或两个未被替代或被N替代的CH部分，并且每个是未稠合的或与芳烃、杂芳烃或R25a稠合；R25A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0277] R30是环烷基或环烯基，每个具有一或两个未被替代或被独立选择的O、C(O)、CN0H、CN0CH3、S、S (O) ,SO2或NH替代的CH2部分和一或两个未被替代或被N替代的CH部分，并且每个是未稠合的或与芳烃、杂芳烃或R3cia稠合；R3°a是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；每个被下列取代：F, Cl, Br, I, CH2R37, CH(R31) (R37)，C(R31) (R31a) (R37)，C(O)R37, OR37, SR37, S(O)R37，SO2R37, NHR37 或 N(R32) R37 ；[0278] R31和R31a独立地是F，Cl，Br或烷基，或结合在一起，并且是C2-C5-螺烷基；

[0279] R32 是 R33，C (O) R33 或 C (O) OR33 ；

[0280] R33 是 R34 或 R35 ；

[0281] R34是未稠合或与芳基、杂芳基或R34a稠合的苯基；R34a是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0282] R35是未取代的或被R36取代的烷基；

[0283] R36是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R36a稠合的苯基；R36A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0284] R37 是 R38, R39 或 R4。，每个被下列取代：F, Cl, Br, I, R41, OR41, NHR41, N(R41)2, NHC(O)OR41，SR41, S(O)R41 或 SO2R41 ；·[0285] R38是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R38a稠合的苯基；R38A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0286] R39是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R39a稠合的杂芳基；R39A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0287] R40是C3-C8-环烷基或C4-C8-环烯基，每个具有一或两个未被替代或被独立选择的O、C (O)、CNOH、CN0CH3、S、S (O)、SO2或NH替代的CH2部分和一或两个未被替代或被N替代的CH部分，并且每个是未稠合的或与芳烃、杂芳烃或R4cia稠合；R4°a是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0288] R41 是 R42，R43，R44 或 R45 ；

[0289] R42是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R42a稠合的苯基；R42A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0290] R43是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R43a稠合的杂芳基；R43A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0291] R44是C3-C9-环烷基或C4-C7-环烯基，每个具有一或两个未被替代或被独立选择的O、C (O)、CNOH、CN0CH3、S、S (O)、SO2或NH替代的CH2部分和一或两个未被替代或被N替代的CH部分，并且每个是未稠合的或与芳烃、杂芳烃或R44a稠合；R44A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0292] R45是烷基，烯基或炔基，每个是未取代的或被一或两个独立选自下列的取代基取代：R46, OR46, NHR46, N(R46)2, C(O)NH2, C(O)NHR46, C(O)N(R46)2, 0H, (O)，C(0)0H，N3, CN, NH2,CF3, CF2CF3, F，Cl，Br 或 I ;

[0293] R46 是 R47, R48 或 R49 ；

[0294] R47是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R47a稠合的苯基；R47A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0295] R48是杂芳基或R48a ；R48A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0296] R49是C3-C6-环烷基或C4-C6-环烯基，每个具有一或两个未被替代或被独立选择的O、C (O)、CNOH、CN0CH3、S、S (O)、SO2或NH替代的CH2部分和一或两个未被替代或被N替代的CH部分，并且每个是未稠合的或与芳烃、杂芳烃或R49a稠合；R49A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0297]其中由 R2、R2A、R3、R3A、R4、R4A、R6、R6C、R8、R8A、R9、R10、R10A、R13、R13A、R14、R14A、R15、R15A、·τ)18 ·τ)18Α ·τ)19 ·τ)19Α ό20 ·γ)20Α ό23 ·γ)23Α ό24 ·γ)24Α τ)25 ·γ)25Α τ)26 ό27 ό28 ·γ)28Α ό29 ·γ)29Α ό30 ·γ)30Α ό34K Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K > K Λ K > K Λ K >Κ >Κ >Κ >Κ Λ K Λ K > K Λ K Λ K Λ
·τ)34Α ό36 ·γ)36Α ό38 ·γ)38Α ό39 ·γ)39Α ό40 ·γ)40Α ό42 ·γ)42Α ό43 ·γ)43Α ό44 ·γ)44Α ό47 γ\Α.Ίk ·τ)48 ·τ)48Α ό49 ^irr ·τ)49ΑK Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K > K Λ K > K Λ K > K Λ K > K Λ K > K Λ K > K 冲 U K
代表的部分独立地是未取代的、进一步未取代的、被一或两个或三个或四个或五个独立地选自下列的取代基取代或进一步取代的：R50AA, R50, OR50, SR50, S(O) R50, SO2R50jC(O) R50, CO(O)R50, OC (O) R50, OC (O) OR50, NH2, NHR50, N (R50)2, C (O) NH2, C (O) NHR50, C (O) N (R50)2, C (O) NHOH, C (O)NHOR50, C (O) NHSO2R50, C (O) NR50SO2R50, SO2NH2, SO2NHR50, SO2N (R50)2, CF3, CF2CF3, C (O) H, C (O) 0Η,C(N)NH2, C(N)NHR50, C(N)N(R50)2, 0Η, (O)，CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F，Cl，Br 或I ;

[0298] R5oaa是螺环基；

[0299] R50 是 R51，R52，R53 或 R54 ；

[0300] R51是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R51b稠合的苯基；R51B是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0301] R52是杂芳基；

[0302] R53是C3-C6-环烷基或C4-C6-环烯基，每个具有一或两个未被替代或被独立选择的O、C (O)、CNOH、CN0CH3、S、S (O)、SO2或NH替代的CH2部分和一或两个未被替代或被N替代的CH部分，并且每个是未稠合的或与芳烃、杂芳烃或R53b稠合；

[0303] 其中R53b是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0304] R54是烷基，烯基或炔基，每个是未取代的或被一或两个或三个独立选自下列的取代基取代：R55，OR55，SR55，S(0)R55，SO2R55, NHR55, N(R55)2, C(0)R55，C(O)NH2, C(O)NHR55, NHC(O)R55, NHSO2R55, NHC (O) OR55, SO2NH2, SO2NHR55, SO2N (R55)2, NHC (O) NH2, NHC (O) NHR55, 0H, (O)，C (O)0H, (O)，N3, CN, NH2, CF3, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, F，Cl，Br 或 I ;

[0305] R55是烷基，烯基，炔基，苯基，杂芳基或R56 ；

[0306] 其中烷基、烯基、炔基是未取代的或被OCH3取代；和

[0307] R56是C3-C8-环烷基或C4-C6-环烯基，每个具有一或两个未被替代或被独立选择的O、C (O)、CNOH、CN0CH3、S、S (O)、SO2或NH替代的CH2部分和一或两个未被替代或被N替代 的CH部分。

[0308] 本发明的另一个实施方案涉及化合物或其治疗可接受的盐、前体药物或前体药物的盐，其用作抗凋亡Bcl-2蛋白的选择性抑制剂，该化合物具有式（V)

[0309]NHR7，NHC(O) R7, NHSO2R7, NHC(O) OR7, SO2NH2, SO2NHR7, SO2N (R7)2, NHC (O) NH2, NHC (O)NHR7,NHC (O) CH (CH3) NHC (O) CH (CH3) NH2，NHC (O) CH (CH3) NHC (O) CH (CH3) NHR1, OH, (O), C (O) OH, (O)，N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F，Cl，Br 或 I ;

[0325] R6是C2-C5-螺烷基，每个是未取代的或被下列取代：0H，(O)，N3, CN, CF3, CF2CF3, F，Cl, Br, I, NH2, NH(CH3)或 N(CH3)2 ；

[0326] R6a和R6b独立地选自烷基，或与它们相连接的N —起是R6e ；

[0327] R6c是氮丙啶-I-基，氮杂环丁烷-I-基，吡咯烷-I-基或哌啶-I-基，每个具有一个未被替代或被下列替代的CH2部分：0，C(O)，CNOH, CNOCH3, S，S(O)，SO2或NH ； [0328] R7 是 R8，R9，R10 或 R11 ;

[0329] R8是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R8a稠合的苯基；

[0330] R8a是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0331] R9是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R9A·合的杂芳基；R9a是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0332] R10是C3-Cltl-环烷基或C4-Cltl-环烯基，每个具有一或两个未被替代或被独立选择的O、C (O)、CNOH、CN0CH3、S、S (O)、SO2或NH替代的CH2部分和一或两个未被替代或被N替代的CH部分，并且每个是未稠合的或与芳烃、杂芳烃或Ricia稠合；R1(ia是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0333] R11是烷基，烯基或炔基，每个是未取代的或被一或两个或三个独立选自下列的取代基取代：R12，OR12，NHR12, N (R12)2, C (O) NH2, C (O) NHR12, C (O) N (R12)2, 0H, (O)，C (O) OH, N3, CN,NH2, CF3, CF2CF3, F，Cl，Br 或 I ;

[0334] R12 是 R13, R14, R15 或 R16 ；

[0335] R13是未稠合或与芳烃、杂芳烃或Rm稠合的苯基；R13A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0336] R14是杂芳基，每个是未稠合的或与芳烃、杂芳烃或R14a稠合；R14A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0337] R15是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯，每个是未稠合的或与芳烃、杂芳烃或R15a稠合；R15a是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0338] R16是烧基，稀基或块基；

[0339] R17 是 R18, R19, R20 或 R21 ；

[0340] R18是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R18a稠合的苯基；R18A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0341] R19是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R19A·合的杂芳基；R19a是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0342] R20是C3-Cltl-环烷基或C4-Cltl-环烯基，每个具有一或两个未被替代或被独立选择的O、C (O)、CNOH、CN0CH3、S、S (O)、SO2或NH替代的CH2部分和一或两个未被替代或被N替代的CH部分，并且每个是未稠合的或与芳烃、杂芳烃或R2cia稠合；R2°a是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0343] R21是烷基，烯基或炔基，每个是未取代的或被一或两个或三个独立选自下列的取代基取代：R22，OR22，NHR22, N(R22)2, C(O)NH2, C(O)NHR22, C(O)N(R22)2, 0H, (O)，C(0)0H，N3, CN,NH2, CF3, CF2CF3, F，Cl，Br 或 I ;

[0344] R22 是 R23，R24 或 R25 ；

[0345] R23是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R23a稠合的苯基；R23A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0346] R24是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R24a稠合的杂芳烃；R24A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0347] R25是C3-C6-环烷基或C4-C6-环烯基，每个具有一或两个未被替代或被独立选择的O、C (O)、CNOH、CN0CH3、S、S (O)、SO2或NH替代的CH2部分和一或两个未被替代或被N替代的CH部分，并且每个是未稠合的或与芳烃、杂芳烃或R25a稠合；R25A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯； [0348] R30是环烷基或环烯基，每个具有一或两个未被替代或被独立选择的O、C(O)、CN0H、CN0CH3、S、S (O) ,SO2或NH替代的CH2部分和一或两个未被替代或被N替代的CH部分，并且每个是未稠合的或与芳烃、杂芳烃或R3cia稠合；R3°a是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；每个被下列取代：F, Cl, Br, I, CH2R37, CH(R31) (R37)，C(R31) (R31a) (R37)，C(O)R37, OR37, SR37, S(O)R37，SO2R37, NHR37 或 N(R32) R37 ；

[0349] R31和R31a独立地是F，Cl，Br或烷基，或结合在一起，并且是C2-C5-螺烷基；

[0350] R32 是 R33，C (O) R33 或 C (O) OR33 ；

[0351] R33 是 R34 或 R35;

[0352] R34是未稠合或与芳基、杂芳基或R34a稠合的苯基；R34A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0353] R35是未取代的或被R36取代的烷基；

[0354] R36是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R36a稠合的苯基；R36A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0355] R37 是 R38, R39 或 R4。，每个被下列取代：F, Cl, Br, I, R41, OR41, NHR41, N(R41)2, NHC(O)OR41，SR41, S(O)R41 或 SO2R41 ；

[0356] R38是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R38a稠合的苯基；R38A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0357] R39是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R39a稠合的杂芳基；R39A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0358] R40是C3-C8-环烷基或C4-C8-环烯基，每个具有一或两个未被替代或被独立选择的O、C (O)、CNOH、CN0CH3、S、S (O)、SO2或NH替代的CH2部分和一或两个未被替代或被N替代的CH部分，并且每个是未稠合的或与芳烃、杂芳烃或R4cia稠合；R4°a是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0359] R41 是 R42，R43，R44 或 R45 ；

[0360] R42是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R42a稠合的苯基；R42A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0361] R43是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R43a稠合的杂芳基；R43A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0362] R44是C3-C9-环烷基或C4-C7-环烯基，每个具有一或两个未被替代或被独立选择的O、C (O)、CNOH、CNOCH3, S、S (O)、SO2或NH替代的CH2部分和一或两个未被替代或被N替代的CH部分，并且每个是未稠合的或与芳烃、杂芳烃或R44a稠合；R44A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0363] R45是烷基，烯基或炔基，每个是未取代的或被一或两个独立选自下列的取代基取代：R46, OR46, NHR46, N(R46)2, C(O)NH2, C(O)NHR46, C(O)N(R46)2, 0H, (O)，C(0)0H，N3, CN, NH2,CF3, CF2CF3, F，Cl，Br 或 I ;

[0364] R46 是 R47, R48 或 R49 ；

[0365] R47是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R47a稠合的苯基；R47A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0366] R48是杂芳基或R48a ；R48A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0367] R49是C3-C6-环烷基或C4-C6-环烯基，每个具有一或两个未被替代或被独立选择的O、C (O)、CNOH、CN0CH3、S、S (O)、SO2或NH替代的CH2部分和一或两个未被替代或被N替代的CH部分，并且每个是未稠合的或与芳烃、杂芳烃或R49a稠合；R49A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0368]其中由 R2、R2A、R3、R3A、R4、R4A、R6、R6C、R8、R8A、R9、R10、R10A、R13、R13A、R14、R14A、R15、R15A、·Γ)18 ·τ)18Α ·τ)19 ·τ)19Α ό20 ·γ)20Α ό23 ·γ)23Α ό24 ·γ)24Α ό25 ·γ)25Α ό26 ό27 ό28 ·γ)28Α ό29 ·γ)29Α ό30 ·γ)30Α ό34 K Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K > K Λ K > K Λ K Λ K Λ K > K Λ K Λ K Λ
·τ)34Α ό36 ·γ)36Α ό38 ·γ)38Α ό39 ·γ)39Α ό40 ·γ)40Α ό42 ·γ)42Α ό43 ·γ)43Α ό44 ·γ)44Α ό47 γ\Α.Ίk ·τ)48 ·τ)48Α ό49 ^irr ·τ)49ΑK Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K > K Λ K > K Λ K > K Λ K > K Λ K > K Λ K > K 冲 U K
代表的部分独立地是未取代的、进一步未取代的、被一或两个或三个或四个或五个独立地选自下列的取代基取代或进一步取代的：R50AA, R50, OR50, SR50, S(O) R50, SO2R50jC(O) R50, CO(O)R50, OC (O) R50, OC (O) OR50, NH2, NHR50, N (R50)2, C (O) NH2, C (O) NHR50, C (O) N (R50)2, C (O) NHOH, C (O)NHOR50, C (O) NHSO2R50, C (O) NR50SO2R50, SO2NH2, SO2NHR50, SO2N (R50)2, CF3, CF2CF3, C (O) H, C (O) 0Η,C(N)NH2, C(N)NHR50, C(N)N(R50)2, 0Η, (O)，CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F，Cl，Br 或I ;

[0369] R5oaa是螺环基；

[0370] R50 是 R51，R52，R53 或 R54 ；[0371 ] R51是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R51b稠合的苯基；R51B是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0372] R52是杂芳基；

[0373] R53是C3-C6-环烷基或C4-C6-环烯基，每个具有一或两个未被替代或被独立选择的O、C (O)、CNOH、CN0CH3、S、S (O)、SO2或NH替代的CH2部分和一或两个未被替代或被N替代的CH部分，并且每个是未稠合的或与芳烃、杂芳烃或R53b稠合；

[0374] 其中R53b是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[0375] R54是烷基，烯基或炔基，每个是未取代的或被一或两个或三个独立选自下列的取代基取代：R55，OR55，SR55，S(0)R55，SO2R55, NHR55, N(R55)2, C(0)R55，C(O)NH2, C(O)NHR55, NHC(O)R55, NHSO2R55, NHC (O) OR55, SO2NH2, SO2NHR55, SO2N (R55)2, NHC (O) NH2, NHC (O) NHR55, 0H, (O)，C (O)0H, (O)，N3, CN, NH2, CF3, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, F，Cl，Br 或 I ;

[0376] R55是烷基，烯基，炔基，苯基，杂芳基或R56 ;

[0377] 其中烷基、烯基、炔基是未取代的或被OCH3取代；和

[0378] R56是C3-C8-环烷基或C4-C6-环烯基，每个具有一或两个未被替代或被独立选择的O、C (O)、CNOH、CNOCH3, S、S (O)、SO2或NH替代的CH2部分和一或两个未被替代或被N替代的CH部分。

[0379] 另一个实施方案涉及式（I)、式（II)、式（III)、式（IV)或式（V)的化合物，其中A1是 C (A2) ；A2 是 H。

[0380] 另一个实施方案涉及式（I)、式（II)、式（III)、式（IV)或式（V)的化合物，其中A1是 C(A2)或 N ;A2 是 H ίΒ1 是 NHR1。

[0381] 另一个实施方案涉及式（I)、式（II)、式（III)、式（IV)或式（V)的化合物，其中A1是 C (Α2)或 N ;Α2 是 H ίΒ1 是 NHR1 山1 是 H。

[0382] 另一个实施方案涉及式（I)、式（II)、式（III)、式（IV)或式（V)的化合物，其中A1是C(A2)或N ;A2是H ίΒ1是NHR1山1是H出1是H。 [0383] 另一个实施方案涉及式（I)、式（II)、式（III)、式（IV)或式（V)的化合物，其中A1是 C(A2)或 N ;A2 是 H ίΒ1 是 NHR1 -,O1 是 H 出1 是 H J1 是 NO20

[0384] 又另一个实施方案涉及具有式I的化合物，其是

[0385] 4-(4-((4'-氯 _1，1'-联苯 _2_基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((3_硝基 _4_((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基）苯基）磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺；

[0386] 苯甲酰胺；

[0387] 4-(4-((4'-氯-1，1'-联苯_2_基）甲基）哌嗪-I-基）_2_苯氧基-N_((4_((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基）苯基）磺酰基)苯甲酰胺；

[0388] 2-(苄氧基）-4_(4-((4'-氯_1，1'-联苯_2_基）甲基）哌嗪_1_基）-N_((3_硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基）苯基）磺酰基)苯甲酰胺；

[0389] 4-(4_((4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基)甲基）哌嗪-I-基）-N-((3_ 硝基 _4_ ((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基）苯基）磺酰基）-2-(2-苯基乙氧基)苯甲酰胺；

[0390] 4-(4_((4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((3_ 硝基 _4_ ((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基）苯基）磺酰基)-2-(苯硫基)苯甲酰胺；

[0391] 4-(4-((4’_氯联苯-2-基）甲基）哌嗪_1_基）_2_(苯硫基）-N-((4_((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基）苯基）磺酰基)苯甲酰胺；

[0392] 4-(4-((4’_ 氯-1，1’_ 联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((4_((3_ 吗啉 _4_ 基丙基)氨基)_3_硝基苯基)磺酰基)-2-(苯硫基)苯甲酰胺；

[0393] 4-(4_((4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((3_ 硝基 _4_ ((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基）苯基）磺酰基）-2-(苯磺酰基)苯甲酰胺；

[0394] 4-(4_((4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((3_ 硝基 _4_ ((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基）苯基）磺酰基）-2-(苯亚磺酰基)苯甲酰胺；

[0395] 2-苄基 _4-(4-((4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基)甲基）哌嗪-I-基）-N-((3_ 硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基）苯基）磺酰基)苯甲酰胺；

[0396] 2-苄基 _4-(4-((4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基)甲基）哌嗪-I-基）-N-((4_((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基）苯基）磺酰基)苯甲酰胺；

[0397] 2-苄基-4-(4-((4’_ 氯-1，1’_ 联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((4_((3_ 吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

[0398] 4-(4_((4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((3_ 硝基 _4_ ((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基）苯基）磺酰基）-2-(2-苯基乙基)苯甲酰胺；

[0399] 2_(苄基氨基）-4-(4-((4’_氯联苯-2-基）甲基）哌嗪_1_基）-N_((3_硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基）苯基）磺酰基)苯甲酰胺；

[0400] 2-苯胺基-4-(4-((4’ -氯-1，I’ -联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((3_ 硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基）苯基）磺酰基)苯甲酰胺；

[0401] 2-苯胺基-4-(4-((4’_ 氯联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((4_((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基）苯基）磺酰基)苯甲酰胺；

[0402] 4-(4_((4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基)甲基）哌嗪-I-基）_2_ 甲氧基-N-((3_ 硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基）苯基）磺酰基)苯甲酰胺；

[0403] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基）甲基）哌 嗪-I-基）-N- ((4- ((3-吗啉-4-基丙基）氨基）-3-硝基苯基）磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺；

[0404] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-5,5- 二甲基环己-I-烯-I-基）甲基）哌嗪-I-基）-N- ((4- ((3-吗啉-4-基丙基）氨基）-3-硝基苯基）磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺；

[0405] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基）甲基）哌嗪-I-基）-2- (1H-吲唑-5-基氧基）-N- ((4- ((3-吗啉-4-基丙基）氨基）-3-硝基苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[0406] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基）甲基）哌嗪-I-基）-2- (1H-吲唑-5-基氧基）-N- ((4- ((I-甲基哌啶-4-基）氨基）-3-硝基苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[0407] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基）氨基）-3-硝基苯基）磺酰基）-2-(I，2，3，4-四氢喹啉-6-基氧基）苯甲酰胺；

[0408] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((4-((I-甲基哌啶-4-基）氨基）-3-硝基苯基）磺酰基）-2-(I，2，3，4-四氢喹啉-6-基氧基）苯甲酰胺；

[0409] 4-(4_((4’ -氯-4-(吡咯烷_1_基甲基-联苯_2_基）甲基）哌嗪- I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[0410] 4-(4-((4’_氯-4-(2-吡咯烷-I-基乙基联苯-2-基）甲基）哌嗪- I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[0411] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((4-((l-环戊基哌啶-4-基）氨基）-3-硝基苯基）磺酰基）-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺

[0412] 4-(4_((4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基)甲基）_3_ 异丁基哌嗪-I-基）-N-((3_ 硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基）苯基）磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺；

[0413] 4-(4_((4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((4_(2，4_ 二氧代-3-氮杂双环（3. 2. O)庚-3-基）苯基）磺酰基)-2-苯氧基苯甲酰胺；

[0414] 4-(4-((4’_ 氯联苯-2-基)甲基）哌嗪-I-基）-N-((4_(4-甲基 _6_ 氧代-I，4，5，6-四氢哒嗪-3-基）苯基）磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺；

[0415] 4-(4_((4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((4_ (3，3_ 二甲基-2-氧代氮杂环丁烷-I-基）苯基）磺酰基)-2-苯氧基苯甲酰胺；

[0416] 4-(4-((4’_ 氯联苯-2-基)甲基）哌嗪-I-基）-N-((4_(4_ 硝基-2H-1，2，3-三唑-2-基）苯基）磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺；

[0417] 4-(4-((4’_氯联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）_2_苯氧基-N-((2_(2_ 哌啶-I-基乙氧基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

[0418] 4-(4_((4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基)甲基）哌嗪-I-基）-N-((3_((((I-乙基吡咯烷-2-基）甲基）氨基）羰基）-4-甲氧基苯基)磺酰基)-2-苯氧基苯甲酰胺；

[0419] 4-(4-((4’_氯联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）_2_(I-萘氧基）-N-((3_硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基）苯基）磺酰基)苯甲酰胺；

[0420] 4-(4-((4’_氯联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）_2_(2_萘氧基）-N-((3_硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基）苯基）磺酰基)苯甲酰胺；

[0421] 4-(4-((4’_ 氯-1，1’_ 联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((4_((3_ 吗啉 _4_ 基丙基)氨基)_3_硝基苯基)磺酰基)-2- (2-萘氧基)苯甲酰胺；

[0422] 4-(4_((4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-2_(2_ 萘氧基）-N-((4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基）-3-((三氟甲基）磺酰基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[0423] 4-(4_((4’ -氯-1，1’ -联苯-2-基)甲基）哌嗪-I-基）-N-((3_ 硝基 _4_ ((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基）苯基）磺酰基)-2-(喹啉-7-基氧基)苯甲酰胺；

[0424] 4-(4_((4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((3_ 硝基 _4_ ((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基）苯基）磺酰基)-2-(喹啉-6-基氧基)苯甲酰胺；

[0425] 4-(4_((4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）_2_ (1H-吲哚 _5_ 基氧基）-N- ((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基）苯基）磺酰基)苯甲酰胺；

[0426] 4-(4_((4’ -氯_1，1’ -联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）_2_(异喹啉_5_基氧基）-N- ((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基）苯基）磺酰基)苯甲酰胺；

[0427] 4-(4-((4’_ 氯联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((4_((3_( 二甲基氨基）丙基）氨基）-3-硝基苯基)磺酰基)-2-(异喹啉-5-基氧基)苯甲酰胺；

[0428] 4-(4-((4’_ 氯联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((4_((3_( 二甲基氨基）丙基）氨基）-3-硝基苯基)磺酰基)-2-(喹啉-6-基氧基)苯甲酰胺；

[0429] 4-(4-((4’_ 氯联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((4_((3_( 二甲基氨基）丙基）氨基）-3-硝基苯基）磺酰基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[0430] 4-(4_((4’ -氯-1，1’ -联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）_2_ (1H-吲哚 _4_ 基氧基）-N- ((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基）苯基）磺酰基)苯甲酰胺；

[0431] 4-(4-((4’_ 氯联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((4_((3_( 二甲基氨基）丙基）氨基）-3-硝基苯基)磺酰基)-2- (1H-吲哚-4-基氧基)苯甲酰胺；

[0432] 4-(4-((4’_ 氯联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((4_((3_( 二甲基氨基）丙基）氨基）-3-硝基苯基）磺酰基）-2-(1H-吲哚-6-基氧基）苯甲酰胺；

[0433] 4-(4_((4’ -氯-1，1’ -联苯-2-基）甲基）哌嗪_1_基）_2_(异喹啉_7_基氧基）-N- ((4- ((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

[0434] 4-(4-((4’_ 氯联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((4_((3_( 二甲基氨基）丙基）氨基）-3-硝基苯基)磺酰基)-2-(异喹啉-7-基氧基)苯甲酰胺；

[0435] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-5,5- 二甲基环己-I-烯-I-基）甲基）哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ((4- ((3-吗啉-4-基丙基）氨基）-3-硝基苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[0436] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-5,5- 二甲基环己-I-烯-I-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((4-((3-( 二甲基氨基）丙基）氨基）-3-硝基苯基）磺酰基）-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[0437] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基）甲基）哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ((4- ((3-吗啉-4-基丙基）氨基）-3-硝基苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[0438] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((4-((3-( 二甲基氨基）丙基）氨基）-3-硝基苯基）磺酰基）-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[0439] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-5,5- 二甲基环己-I-烯-I-基）甲基）哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ((4- ((3-吗啉-4-基丙基）氨基）-3-硝基苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[0440] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基）甲基）哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ((4- ((3-吗啉-4-基丙基）氨基）-3-硝基苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[0441] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-5,5- 二甲基环己-I-烯-I-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((4-((3-( 二甲基氨基）丙基）氨基）-3-硝基苯基）磺酰基）-2-(1Η-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺；

[0442] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((4-((3-( 二甲基氨基）丙基）氨基）-3-硝基苯基）磺酰基）-2-(1Η-吲 哚-4-基氧基）苯甲酰胺；

[0443] 4-(4_((4’ -氯-1，1’ -联苯-2-基)甲基）哌嗪 _1_ 基）_2_ (1H-吲哚 _4_ 基氧基）-N- ((4- ((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

[0444] 4-(4_((4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）_2_ (1H-吲哚 _5_ 基氧基）-N- ((4- ((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

[0445] 4-(4_((4’ -氯_1，1’ -联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((4_甲氧基苯基）磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺；

[0446] 4-(4_((4’ -氯-1，1’ -联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((4_甲基苯基）磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺；

[0447] 4-(4_((4’ -氯-1，1’ -联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）_2_ (1H-吲哚 _5_ 基氧基）-N-((4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基）-3-((三氟甲基）磺酰基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[0448] 4-(4-((4，-氯-1，I’ -联苯-2-基)甲基）哌嗪 _1_ 基）_2_(1H-吲哚 _4_ 基氧基）-N-((4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基）-3-((三氟甲基）磺酰基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[0449] 4-(4-((4’_ 氯-1，Γ-联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((4_((3_( 二甲基氨基）丙基）氨基）-3-((三氟甲基）磺酰基）苯基）磺酰基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[0450] 4-(4_((4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）_2_ (1H-吲哚 _4_ 基氧基）-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基）氨基）-3-((三氟甲基）磺酰基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺；[0451 ] N- ((3-((氯（二氟）甲基）磺酰基）-4- ((3- (二甲基氨基）丙基）氨基）苯基）磺酰基）-4-(4-((2-(4-氯苯基）-4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基）甲基）哌嗪-I-基)-2- (1H-吲哚-5-基氧基)苯甲酰胺；

[0452] 2-(1Η-吲哚-4-基氧基）-4-(4-((2-(4-甲氧基苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((3-硝基-4-((3-吡咯烷-I-基丙基）氨基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[0453] 4-(4-((4,4-二甲基-2-(4-(三氟甲基）苯基）环己_1_烯_1_基）甲基）哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ((3-硝基-4- ((3-吡咯烷-I-基丙基）氨基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[0454] 4-(4-((4，4-二甲基-2-(4-(三氟甲氧基）苯基）环己_1_烯_1_基）甲基）哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ((3-硝基-4- ((3-吡咯烷-I-基丙基）氨基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[0455] 4-(4-((4,4-二甲基-2-(3-(三氟甲基）苯基）环己-I-烯-I-基）甲基）哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ((3-硝基-4- ((3-吡咯烷-I-基丙基）氨基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[0456] 4-(4-((2-(3-氟苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基）甲基）哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ((3-硝基-4- ((3-吡咯烷-I-基丙基）氨基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[0457] 4-(4-((2-(4-氟苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基）甲基）哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ((3-硝基-4- ((3-吡咯烷-I-基丙基）氨基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[0458] N-((3_((氯（二氟）甲基）磺酰基）-4_((I-甲基哌啶-4-基）氨基）苯基）磺酰基）-4-(4-((2-(4-氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基）甲基）哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[0459] 4-(4-((2-(4-氯苯基）环己_1_烯_1_基）甲基）哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲哚_5_基氧基）-N-((4-((I-甲基哌啶-4-基）氨基）-3-硝基苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[0460] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基）甲基）哌嗪-I-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((4-((I-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-((三氟甲基）磺酰基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺；[0461] 4-(4_((4’ -氯-1，1’ -联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((3_ 硝基 _4_((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基）苯基）磺酰基）-2-(苯氧基甲基）苯甲酰胺；

[0462] 4-(4-((4’_ 氯-1，Γ-联苯-2-基)甲基）哌嗪-I-基）-N-((4_((3_ 吗啉 _4_ 基丙基）氨基）苯基）磺酰基)-2-苯氧基苯甲酰胺；

[0463] 4-(4_((4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基)甲基）哌嗪-I-基）-N-((3_ 硝基 _4_ ((四氢-2Η-吡喃-4-基甲基）氨基）苯基）磺酰基)-2-(吡啶-3-基氧基)苯甲酰胺；

[0464] 4-(4_((4’ -氯_1，1’ -联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）_2_(批啶_3_基氧基）-N- ((4-((四氢-2Η-吡喃-4-基甲基）氨基）苯基）磺酰基)苯甲酰胺；

[0465] 4-(4_((4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基)甲基）哌嗪-I-基）-N-((4_(((IR)_3_( 二甲基氨基）_1_((苯硫基）甲基）丙基）氨基）_3_硝基苯基）磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺； [0466] 4-(4_((4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基)甲基）哌嗪-I-基）-N-((3_ 硝基 _4_ ((四氢-2Η-吡喃-4-基甲基）氨基）苯基）磺酰基)-2-(吡啶-4-基氧基)苯甲酰胺；

[0467] 4-(4-((4’_ 氯-1，1’_ 联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((4_((3_ 吗啉 _4_ 基丙基)氨基)_3_硝基苯基)磺酰基)-2-(批唳-3-基氧基)苯甲酰胺；

[0468] 4-(4-((4’_ 氯-1，1’_ 联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((4_((3_ 吗啉 _4_ 基丙基）氨基）-3-硝基苯基)磺酰基)-2-(吡啶-4-基氧基)苯甲酰胺；

[0469] 4-(4-((4’_ 氯联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((4_((2_(4-甲基哌嗪-I-基）乙基）氨基）-3-硝基苯基)磺酰基)-2-苯氧基苯甲酰胺；

[0470] 4-(4-((4’_ 氯联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((4_((3_(4-甲基哌嗪-I-基）丙基）氨基）-3-硝基苯基)磺酰基)-2-苯氧基苯甲酰胺；

[0471] 4-(4-((4’_ 氯联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((4_((3_( 二甲基氨基）丙基）（甲基）氨基）-3_硝基苯基)磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺；

[0472] 4-(4_((4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基)甲基）哌嗪-I-基）-N-((4_(((I-甲基哌啶-4-基）甲基）氨基）-3-硝基苯基)磺酰基)-2-苯氧基苯甲酰胺；

[0473] 4-(4_((4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基)甲基）哌嗪-I-基）-N-((4_((I-甲基哌啶-4-基）氨基）-3-硝基苯基)磺酰基)-2-苯氧基苯甲酰胺；

[0474] 4-(4-((4’_氯联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((3_氰基_4_((3_( 二甲基氨基）丙基）氨基）苯基）磺酰基)-2-苯氧基苯甲酰胺；

[0475] 4-(4-((4’_ 氯-1，I’-联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((3_ 硝基 _4_((3_ 批咯烷-I-基丙基）氨基）苯基）磺酰基)-2-苯氧基苯甲酰胺；

[0476] 4-(4-((4’_ 氯联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((4_((3_( 二甲基氨基)丙基)氨基）_3_( 二氟甲基)苯基)磺酰基）-2_苯氧基苯甲酰胺；

[0477] 4-(4_((4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）_N-((4-((3_(异丙基(甲基）氨基）丙基）氨基）_3_硝基苯基)磺酰基）-2_苯氧基苯甲酰胺；

[0478] 4-(4_((4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基)甲基）哌嗪-I-基）-N-((4_ (3_ ( 二甲基氨基)丙氧基)-3-硝基苯基)磺酰基)-2-苯氧基苯甲酰胺；

[0479] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基）甲基）哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ((4- ((2- (4-甲基哌嗪_1_基）乙基）氨基）_3_硝基苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[0480] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基）甲基）哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ((4- ((3- (4-甲基哌嗪_1_基）丙基）氨基）_3_硝基苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[0481] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基）甲基）哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ((3-硝基-4- ((3-吡咯烷-I-基丙基）氨基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺

[0482] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基）甲基）哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ((4- ((I-甲基哌啶-4-基）氨基）-3-硝基苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[0483] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基）甲基）哌 嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ((4- ((3- (4-甲基哌嗪_1_基）丙基）氨基）_3_硝基苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[0484] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((4-(3-( 二甲基氨基）丙氧基）-3-硝基苯基）磺酰基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[0485] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基）甲基）哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ((4- ((2- (4-甲基哌嗪_1_基）乙基）氨基）_3_硝基苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[0486] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基）甲基）哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ((3-硝基-4- ((3-吡咯烷-I-基丙基）氨基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[0487] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基）甲基）哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ((4- ((I-甲基哌啶-4-基）氨基）-3-硝基苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[0488] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基）甲基）哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）-N-((4-(((I-甲基哌啶-4-基）甲基）氨基）_3_硝基苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[0489] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基）甲基）哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-4-基氧基）-N-((4-(((I-甲基哌啶-4-基）甲基）氨基）_3_硝基苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[0490] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((4-(3-( 二甲基氨基）丙氧基）-3-硝基苯基）磺酰基）-2-(1H-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺；

[0491] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基）甲基）哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ((4- (4-甲基哌嗪_1_基）_3_硝基苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[0492] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基）甲基）哌嗪-I-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((3-硝基-4-((1-(2,2, 2-三氟乙基)哌啶-4-基)氨基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[0493] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((4-( ((4-( 二甲基氨基）-1-甲基哌啶-4-基）甲基）氨基）-3-硝基苯基）磺酰基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[0494] 4-(4-((4’_ 氯联苯-2-基)甲基）哌嗪-I-基）-2-(2，3_ 二氢 _1，4_ 苯并二噁英-5-基氧基）-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[0495] 5-(4_((4’ -氯-1，1’ -联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((3_ 硝基 _4_ ((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基）苯基）磺酰基）-1，I’ -联苯-2-甲酰胺；

[0496] 5-(4-((4’_ 氯联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((4_((3_( 二甲基氨基)丙基)氨基）_3_硝基苯基)磺酰基）-1,1’ -联苯-2-甲酰胺；

[0497] 4-(4_((4’ -氯-4-(2-( 二甲基氨基）乙氧基）_1，I’ -联苯_2_基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基）苯基）磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺；

[0498] 4-(4-((4’ -氯-4-(3-哌啶-I-基丙氧基）_1，I’ -联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基）苯基）磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺；

[0499] 4-(4-((4’_氯-4-(2-吗啉-4-基乙氧基联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基）苯基）磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺；

[0500] 4-(4_((4’ -氯-4-(3-( 二甲基氨基）丙氧基）_1，I’ -联苯_2_基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基）苯基）磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺；

[0501] 4-(4-((4’_氯-4-(2-吗啉-4-基乙氧基联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-2_苯氧基-N-((4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基）-3-((三氟甲基）磺酰基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[0502] 4-(4_((4’ -氯-4-(3-哌啶-I-基丙氧基-联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-2_苯氧基-N-((4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基）-3-((三氟甲基）磺酰基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[0503] 4-(4_((4’ -氯-4-(3-( 二甲基氨基）丙氧基）_1，I’ -联苯_2_基）甲基）哌嗪-I-基）-2_苯氧基-N-((4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基）-3-((三氟甲基）磺酰基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[0504] 4-(4_((4’ -氯-4-(2-( 二甲基氨基）乙氧基）_1，I’ -联苯_2_基）甲基）哌嗪-I-基）-2_苯氧基-N-((4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基）-3-((三氟甲基）磺酰基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[0505] 4-(4_((4’ -氯-4-(2-( 二甲基氨基）乙氧基）_1，I’ -联苯_2_基）甲基）哌嗪-I-基）-N- ((3-硝基-4- ((3-吡咯烷-I-基丙基）氨基）苯基）磺酰基)-2-苯氧基苯甲酰胺；

[0506] 4-(4_((4’ -氯-3-(2-( 二甲基氨基）乙氧基）_1，I’ -联苯_2_基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基）苯基）磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺；

[0507] 4-(4_((4’ -氯-3-(2-( 二甲基氨基）乙氧基）_1，I’ -联苯_2_基）甲基）哌嗪-I-基）-N- ((3-硝基-4- ((3-吡咯烷-I-基丙基）氨基）苯基）磺酰基)-2-苯氧基苯甲酰胺；

[0508] 4-(4_((4’ -氯-3-(2-( 二甲基氨基）乙氧基）_1，I’ -联苯_2_基）甲基）哌嗪-I-基）-2_苯氧基-N-((4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基）-3-((三氟甲基）磺酰基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[0509] 4-(4_((4’ -氯-4-(2-( 二甲基氨基）乙氧基）_1，I’ -联苯_2_基）甲基）哌嗪- I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[0510] 4-(4_((4’ -氯-4-(2-( 二甲基氨基）乙氧基）_1，I’ -联苯_2_基）甲基）哌嗪- I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[0511] 4-(4-((4’_氯-4-(2-吗啉-4-基乙氧基联苯-2-基）甲基）哌嗪- I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[0512] 4-(4_((4’ -氯-3-(2-( 二甲基氨基）乙氧基）_1，I’ -联苯_2_基）甲基）哌嗪- I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[0513] 4-(4_((4’ -氯-3-(2-( 二甲基氨基）乙氧基）_1，I’ -联苯_2_基）甲基）哌嗪- I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[0514] 4-(4-((4’_氯-4-(2-吗啉-4-基乙氧基联苯-2-基）甲基）哌嗪- I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[0515] 4-(4-((4’_氯-3-(2-吗啉-4-基乙氧基联苯-2-基）甲基）哌嗪- I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[0516] 4-(4-((4’_氯-3-(2-吗啉-4-基乙氧基联苯-2-基）甲基）哌嗪- I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[0517] 4-(4_((4’ -氯-4-(2-( 二甲基氨基）乙氧基）_1，I’ -联苯_2_基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((4-((I-甲基哌啶-4-基）氨基）-3-硝基苯基）磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺；

[0518] 4-(4_((4’ -氯-3-(2-( 二甲基氨基）乙氧基）_1，I’ -联苯_2_基）甲基）哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ((3-硝基-4- ((3-吡咯烷-I-基丙基）氨基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[0519] 4-(4_((4’ -氯-4-(2-( 二甲基氨基）乙氧基）_1，I’ -联苯_2_基）甲基）哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ((3-硝基-4- ((3-吡咯烷-I-基丙基）氨基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[0520] 4-(4-((4’_氯-4-(2-吗啉-4-基乙氧基联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ((3-硝基-4- ((3-吡咯烷-I-基丙基）氨基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[0521] 4-(4_((4’ -氯-4-(2-( 二甲基氨基）乙氧基）_1，I’ -联苯_2_基）甲基）哌嗪-I-基）-N_((3-硝基-4-((l-(2，2，2-三氟乙基）哌啶_4_基）氨基）苯基）磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺；

[0522] 4-(4_((4’ -氯-4-(2-吡咯烷-I-基乙氧基-联苯-2-基)甲基）哌嗪-I-基）-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基）苯基）磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺；

[0523] 4-(4-((4’ -氯-4-(2-( 二异丙基氨基）乙氧基）_1，I’ -联苯_2_基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基）苯基）磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺；

[0524] 4-(4_((4’ -氯-1，1’ -联苯-2-基)甲基）哌嗪-I-基）_2_ (2，3_ 二氢-IH-吲哚-5-基氧基)-N- ((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

[0525] 4-(4-((2-(4-氯苯基）环庚_1_烯_1_基）甲基）哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲哚_4_基氧基)-N- ((3-硝基-4- ((3-吡咯烷-I-基丙基）氨基）苯基）磺酰基)苯甲酰胺；

[0526] 4-(4-((2-(4-氯苯基）环庚_1_烯_1_基）甲基）哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲哚_4_基氧基)-N- ((3-硝基-4- ((3-吡咯烷-I-基丙基）氨基）苯基）磺酰基)苯甲酰胺；

[0527] 4-(4-((2-(4-氯苯基）环戊_1_烯_1_基）甲基）哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲哚_4_基氧基)-N- ((3-硝基-4- ((3-吡咯烷-I-基丙基）氨基）苯基）磺酰基)苯甲酰胺；

[0528] 4-(4-((2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环戊-I-烯-I-基）甲基）哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ((4- ((I-甲基哌啶-4-基）氨基）-3-硝基苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[0529] 4-(4-((4-(4-氯苯基）-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基)甲基）哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ((4- ((I-甲基哌啶-4-基）氨基）-3-硝基苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[0530] 4-(4-((2-(4-氯苯基）环辛_1_烯_1_基）甲基）哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲哚_4_基氧基）-N-((4-((I-甲基哌啶-4-基）氨基）-3-硝基苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[0531] 4-(4-((2-(4-氯苯基）环庚_1_烯_1_基）甲基）哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲哚_4_基氧基）-N-((4-((I-甲基哌啶-4-基）氨基）-3-硝基苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[0532] 4-(4-((2-(4-氯苯基）环戊_1_烯_1_基）甲基）哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲哚_4_基氧基）-N-((4-((I-甲基哌啶-4-基）氨基）-3-硝基苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[0533] 4-(4-((2-(4-氯苯基）环己_1_烯_1_基）甲基）哌嗪_1_基）-2_(1Η-吲哚_4_基氧基）-N-((4-((I-甲基哌啶-4-基）氨基）-3-硝基苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[0534] 4-(4-((4-(4-氯苯基）-6，6_ 二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基)甲基）哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ((4- ((I-甲基哌啶-4-基）氨基）-3-硝基苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[0535] 4-(4-((2-(4-氯苯基）环庚_1_烯_1_基）甲基）哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲哚_5_基氧基）-N-((4-((I-甲基哌啶-4-基）氨基）-3-硝基苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[0536] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((4-((I-甲基哌啶-4-基）氨基）-3-硝基苯基）磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺；

[0537] 4-(4-((4’_ 氯-1，Γ-联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((4_((2_( 二甲基氨基)乙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)-2-苯氧基苯甲酰胺；

[0538] 4-(4-((4’_ 氯联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((4_((3_( 二甲基氨基）丙基）氨基)_3_硝基苯基)磺酰基)-2-苯氧基苯甲酰胺； [0539] 4-(4-((4’_ 氯-1，1’_ 联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((4_((3_ 吗啉 _4_ 基丙基)氨基)_3_硝基苯基)磺酰基)-2-苯氧基苯甲酰胺；

[0540] 4-(4-((4’_ 氯联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((4_((4_( 二甲基氨基）丁基）氨基)_3_硝基苯基)磺酰基)-2-苯氧基苯甲酰胺；

[0541] 4-(4-((4’_氯联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((3_硝基_4_((I-(苯磺酰基)哌啶-4-基）氨基）苯基）磺酰基)-2-苯氧基苯甲酰胺；

[0542] 4-(4-((4’_ 氯联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((3_硝基 _4_((I-(喹啉-8-基磺酰基)哌啶-4-基）氨基）苯基）磺酰基)-2-苯氧基苯甲酰胺；

[0543] 4-(4_((4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）_2_ 苯氧基-N-((4-((1-(苯磺酰基）哌啶-4-基）氨基）-3-((三氟甲基）磺酰基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[0544] 4-(4_((4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）_2_ 苯氧基-N-((4-((1-(喹啉-8-基磺酰基）哌啶-4-基）氨基）-3-((三氟甲基）磺酰基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[0545] 4-(4_((4’ -氯-1，1’ -联苯-2-基)甲基）哌嗪-I-基）-N-((4_(((IS)_3_( 二甲基氨基）-1_噻吩-2-基丙基)氨基）-3-硝基苯基)磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺；

[0546] 4-(4_((4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((3_ 硝基 _4_ ((噻吩-2-基甲基）氨基）苯基）磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺；

[0547] 4-(4-((4’_ 氯联苯-2-基）甲基）哌嗪 _1_ 基）_2_ 苯氧基-N-((4_((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基）-3-((三氟甲基）磺酰基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[0548] 4-(4_((4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N_((3_ 硝基-4-( (2-(1H-1，2，3-三唑-I-基）乙基）氨基）苯基）磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺；

[0549] 4-(4_((4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N_((3_ 硝基-4-( (2-(2H-1，2，3-三唑-2-基）乙基）氨基）苯基）磺酰基）_2_苯氧基苯甲酰胺；

[0550] 4-(4-((4’_ 氯联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((4_((3_( 二甲基氨基）丙基）氨基)_3_硝基苯基)磺酰基)-2- (2-萘氧基)苯甲酰胺；

[0551] 4-(4_((4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N_((3_ 硝基-4- ((2- (2-氧代吡啶-I (2H)-基）乙基）氨基）苯基）磺酰基)-2-苯氧基苯甲酰胺；

[0552] 4-(4-((4’_ 氯联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((3_硝基 _4_((2_(吡啶-2-基氧基)乙基）氨基）苯基）磺酰基)-2-苯氧基苯甲酰胺；

[0553] 4-(4-( (4’_ 氯-1，I’-联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((3_ 硝基 _4_((2_ 批啶-4-基乙基）氨基）苯基）磺酰基)-2-苯氧基苯甲酰胺；

[0554] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基）甲基）哌嗪-I-基）-N_((4-((3-( 二甲基氨基）丙基）氨基）-3-((三氟甲基）磺酰基）苯基）磺酰基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[0555] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基）甲基）哌嗪-I-基）-N_((4-((3-( 二甲基氨基）丙基）氨基）-3-(三氟甲基）苯基）磺酰基）-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[0556] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((3-氰基-4-((3-( 二甲基氨基）丙基）氨基）苯基）磺酰基）-2-(1Η-吲 哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[0557] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基）甲基）哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ((3-硝基-4- ((I-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基）氨基）苯基）磺酰基)苯甲酰胺；

[0558] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基）甲基）哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ((4- ((4-甲基哌嗪_1_基）氨基）_3_硝基苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[0559] 4-(4-(I-(4，-氯-1，I’ -联苯-2-基)乙基）哌嗪-I-基）_2_(1H-吲哚 _4_ 基氧基)-N- ((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基）苯基）磺酰基)苯甲酰胺；

[0560] N-((4_(((4-氨基四氢-2H-吡喃-4-基）甲基）氨基）_3_硝基苯基）磺酰基）-4-(4-((2-(4-氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基）甲基）哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺；

[0561] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪- I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[0562] 反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({4- [ (4-吗啉-4-基环己基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[0563] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）-N-({4-[(2-甲氧基乙基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[0564] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- [ (3-硝基-4- {[ (3S)-四氢-2H-吡喃-3-基甲基]氨基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[0565] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- [ (3-硝基-4- {[ (3R)-四氢-2H-吡喃-3-基甲基]氨基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[0566] 4-(4-{[4-(4_ 氯苯基）-6，6_ 二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪- I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[0567] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_[(4-{[(4-羟基-I-甲基哌啶-4-基）甲基]氨基}-3_硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[0568] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-3-氟-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({4-[ (I-甲基哌啶-4-基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[0569] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-3_氟-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）-N-({3-硝基-4-[(I-四氢-2H-吡喃-4-基哌唳-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

[0570] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_[(4-{[(4-羟基-I-甲基哌啶-4-基）甲基]氨基}-3_硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺；

[0571] N-[(4_{[(3S，4R)-1-苄基-3-羟基哌啶-4-基]氨基}_3_硝基苯基）磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[0572] N-[(4_{[(4-氨基四氢-2H-吡喃-4-基）甲基]氨基}_3_硝基苯基）磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[0573] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2_(lH-吲哚-5-基氧基）-Ν-[(4-{[1-(2-甲氧基乙基）哌啶_4_基]氨基} -3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

[0574] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ({4- [ (4-甲基哌嗪_1_基）氨基]_3_硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[0575] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-Ν-[(4-{[1-(2-羟基乙基）哌啶-4-基]氨基}-3_硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺；

[0576] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2_(lH-吲哚-4-基氧基）-Ν-[(4-{[1-(2-甲氧基乙基）哌啶_4_基]氨基} -3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

[0577] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-Ν-[(4-{[1-(3-羟基丙基）哌啶-4-基]氨基}-3_硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺；

[0578] 4-[4_({4’ -氯-3-[3_( 二甲基氨基）丙基]-1，I’ -联苯-2-基}甲基）哌嗪- I-基]-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[0579] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[I-(3-羟基丙基）哌啶-4-基]氨基}-3_硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[0580] 4-{4_[ (4’_氯-4-吗啉-4-基-1，I’-联苯-2-基)甲基]哌嗪-I-基}-2_(1Η-吲哚-4-基氧基)-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

[0581] 4-[4_({4’ -氯-3-[2_( 二甲基氨基）乙氧基]-1，I’ -联苯-2-基}甲基）哌嗪-I-基]-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ({3-硝基-4- [ (I-四氢-2H-吡喃-4-基哌唳-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

[0582] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[4-( 二乙基氨基）环己基]氨基}-3-硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺； [0583] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-N_[(4-{[4-( 二甲基氨基）环己基]氨基}-3-硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺；

[0584] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[4-( 二乙基氨基）环己基]氨基}-3-硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺；

[0585] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ({4- [ (4-吗啉-4-基环己基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[0586] 4-[4_({4’ -氯-3-[2_( 二甲基氨基）乙氧基]-1，I’ -联苯-2-基}甲基）哌嗪-I-基]-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ({4- [ (I-甲基哌啶-4-基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[0587] 4-{4-[1_(4’ -氯-1，1’ -联苯-2-基)乙基]哌嗪-I-基} _2_(1H-吲哚 _4_ 基氧基）-N-({4-[(I-甲基哌啶-4-基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[0588] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-N_{[4-({[4-( 二甲基氨基）四氢-2H-吡喃-4-基]甲基}氨基）-3-硝基苯基]磺酰基}-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[0589] N-({4_[(2-氨基环己基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[0590] 4-[4_({4’ -氯-4-[3_( 二甲基氨基）丙-I-炔基]_1，1’ -联苯-2-基}甲基）哌嗪-I-基]-2-(1Η-吲哚-4-基氧基）-N-({3-硝基_4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[0591] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-4-基氧基）-N-[(3-硝基-4-{[I-(4，4，4-三氟丁基）哌啶_4_基]氨基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[0592] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[2-(4-羟基-I-甲基哌啶-4-基）乙基]氨基}-3-硝基苯基）磺酰基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺； [0593] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N-[ (3-硝基-4- {[I- (I，3-噻唑-2-基）哌啶-4-基]氨基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[0594] 4-(4_{[4’ -氯-4-(2-羟基乙氧基-联苯-2-基]甲基}哌嗪- I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[0595] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-Ν-[(4-{[1-(环丙基甲基）哌啶-4-基]氨基}-3_硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[0596] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基)-2- (1H-吲哚-4-基氧基)-N- ({4- [ (4-甲基哌嗪-I-基)氨基]_3_ [(三氟甲基）磺酰基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[0597] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）-N-[(3-硝基-4-{[I-(4，4，4-三氟丁基）哌啶_4_基]氨基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[0598] 4-{4-[1_(4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基)乙基]哌嗪-I-基} _2_(1H-吲哚 _4_ 基氧基）-N-({4-[(4-甲基哌嗪-I-基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[0599] 4-[4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}_3_(羟甲基）哌嗪-I-基]-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({4- [ (I-甲基哌啶-4-基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[0600] 4-[4-{[2-(4_氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}_3_(羟甲基）哌嗪-I-基]-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({3-硝基-4-[ (I-四氢-2H-吡喃-4-基哌唳-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

[0601] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({4- [ (4-甲基哌嗪-I-基）氨基]_3_ [(三氟甲基）磺酰基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[0602] 4-(4_{[4’ -氯-4-(2-羟基乙氧基-联苯-2-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ({4- [ (I-甲基哌啶-4-基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[0603] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N-[ (3-硝基-4- {[3- (3-氧代哌嗪-I-基）丙基]氨基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[0604] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N-[(3-硝基-4- {[3- (3-氧代哌嗪-I-基）丙基]氨基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[0605] 4-(4-{[2-(4_氯苯基）_5_轻基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）-2_(1Η_口引哚-5-基氧基)-N- ({4- [ (I-甲基哌啶-4-基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

[0606] 4-(4-{[2-(4_氯苯基）_5_轻基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）-2_(1Η_口引哚-5-基氧基）-N-({3-硝基-4-[(I-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[0607] 4-(4-{[2-(4_氯苯基）-5_轻基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）-2_(1Η_口引哚-5-基氧基)-N- ({4- [ (4-甲基哌嗪-I-基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

[0608] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[I-(2，3-二氢-IH-茚-2-基）哌啶_4_基]氨基}-3-硝基苯基）磺酰基]-2_(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲酰胺；

[0609] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[I-(2，3-二氢-IH-茚-2-基）哌啶_4_基]氨基}-3-硝基苯基）磺酰基]-2_(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲酰胺；

[0610] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌 嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）-N-[(4-{[(I-吗啉-4-基环己基）甲基]氨基}_3_硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[0611] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）-N-[(3-硝基-4-{ [1-(1，3-噻唑-2-基甲基）哌啶-4-基]氨基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[0612] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）-N-[(3-硝基-4-{ [1-(1，3-噻唑-4-基甲基）哌啶-4-基]氨基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[0613] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_{[4-({[4-(羟甲基）四氢-2H-吡喃-4-基]甲基}氨基）-3-硝基苯基]磺酰基}-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[0614] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[4-(2-羟基乙基）哌嗪-I-基]氨基}-3_硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[0615] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- [ (4- {[ (3S)-I-甲基吡咯烷-3-基]氨基} -3-硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[0616] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[I-(3-氟丙基）哌啶-4-基]氨基}-3-硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[0617] 4-[4-{[2-(4_氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}_3_(羟甲基）哌嗪- I-基]-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[0618] N-[(4_{[(4-氨基四氢-2H-吡喃-4-基）甲基]氨基}_3_硝基苯基）磺酰基]-4-[4-{[2-(4-氯苯基）-4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}_3_(羟甲基）哌嗪-I-基]-2- (1H-吲哚-5-基氧基)苯甲酰胺；

[0619] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[(I-羟基环己基）甲基]氨基}-3-硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[0620] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-4-基氧基）-N-({4-[(2-甲氧基乙基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[0621] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_[(4-{[4-(羟甲基）四氢-2H-吡喃-4-基]氨基}-3_硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[0622] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_[(4-{[4-(羟甲基）四氢-2H-吡喃-4-基]氨基}-3_硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺；

[0623] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌 嗪-I-基）-N-({4-[(2-羟基-I-四氢-2H-吡喃-4-基乙基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[0624] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）-N-{[3-硝基-4-({I-[2-(1H-吡唑-I-基）乙基]哌唳-4-基}氨基)苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

[0625] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪- I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[0626] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- {[4-(甲基氨基）-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

[0627] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- {[4-(甲基氨基）-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

[0628] 4-{4-[1_(4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基)乙基]哌嗪-I-基} _2_(1H-吲哚 _4_ 基氧基)-N- ({4- [ (3-吗啉-4-基丙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

[0629] 4-(4-{[2-(4_氯苯基）-5_羟基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）-2_(1Η-吲哚-5-基氧基)-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

[0630] 4- (4- {[2- (4-氣苯基）_5_吗琳_4_基环己-I-稀-I-基]甲基}喊嗪- I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[0631] N-[(4-{[(I-氨基环己基）甲基]氨基}-3-硝基苯基）磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[0632] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- [ (3-硝基-4- {[2- (2-氧代吡咯烷_1_基）乙基]氨基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺；[0633] 4-{4-[1-(4’ -氯-1，1’ -联苯-2-基)乙基]哌嗪 _1_ 基} _2_(1H_ 吲哚 _5_ 基氧基)-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

[0634] 4-(4-{I-[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]乙基}哌嗪- I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[0635] 4-(4-{I-[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]乙基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({4- [ (4-甲基哌嗪_1_基）氨基]_3_硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[0636] 4-{4-[(lR)-l_(4’ -氯-1，1’ -联苯-2-基)乙基]哌嗪-I-基}_2_(1H-吲哚-4-基氧基)-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

[0637] 4-{4-[(IS)-I-(4，-氯 _1，I’ _ 联苯 _2_ 基）乙基]哌嗪-I-基} _2_ (1H-吲 哚-4-基氧基)-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

[0638] 4-(4-{I-[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]乙基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({4- [ (3-吗啉-4-基丙基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[0639] 4-(4-{I-[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]乙基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({3-硝基-4- [ (I-四氢-2H-吡喃-4-基哌唳-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

[0640] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_({4-[(环己基甲基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[0641] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- {[4-(吗啉-4-基氨基）-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

[0642] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪- I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃_3_基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[0643] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- {[4-(吗啉-4-基氨基）-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

[0644] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- {[3-硝基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基氨基）苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

[0645] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2_(lH-吲哚-5-基氧基）-N-[(4-{[(3-甲基氧杂环丁烷_3_基）甲基]氨基} -3-硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[0646] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({4- [ (4-甲氧基环己基）氨基]_3_硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[0647] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-Ν-[(4-{[3-(1，1-二氧代硫吗啉-4-基）丙基]氨基}-3_硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[0648] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N-[ (3-硝基-4- {[2- (2-氧代哌啶_1_基）乙基]氨基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[0649] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- [ (3-硝基-4- {[2- (2-氧代咪唑烷_1_基）乙基]氨基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[0650] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({3-硝基-4-[ (2-吡啶_4_基乙基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[0651] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）-N-[(4-吗啉-4-基-3-硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[0652] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- {[4- (4-甲氧基哌啶-I-基）_3_硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

[0653] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_5_吡咯烷_1_基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪- I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[0654] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N-[ (3-硝基-4- {[2- (3-氧代哌嗪_1_基）乙基]氨基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[0655] 4-[4_({4’ -氯_4-[2-( 二甲基氨基）乙氧基]-1，I’ -联苯-2-基}甲基）哌嗪-I-基]-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ({4- [ (4-甲基哌嗪_1_基）氨基]_3_硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[0656] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-Ν-[(4-{[(1，1-二氧代四氢噻吩-3-基）甲基]氨基}-3_硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[0657] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-Ν-({4-[(1，I- 二氧代四氢噻吩-3-基）氨基]-3_硝基苯基}磺酰基）-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[0658] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- {[4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]_3_ (三氟甲基）苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

[0659] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({4-[2-(1，3-二氧戊环-2-基）乙基]-3-硝基苯基}磺酰基）_2-(1Η_吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[0660] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- {[3-硝基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基）苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

[0661] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N-[ (3-硝基-4- {[2- (3-氧代哌嗪_1_基）乙基]氨基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[0662] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({4- [ (I-甲基-5-氧代吡咯烷-3-基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺； [0663] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({4- [ (I-甲基-6-氧代哌啶_3_基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[0664] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- {[3-硝基-4-(哌啶-I-基氨基）苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

[0665] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- {[3-硝基-4-(哌啶-I-基氨基）苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

[0666] 4-(4-{[4-(4-氯苯基）-1-甲基-IH-吡唑-5-基]甲基}哌嗪-I-基）_2_ (1H-吲哚-5-基氧基)-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

[0667] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({4- [ (3-甲基氧杂环丁烷_3_基）甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[0668] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）-N-[(3-硝基-4-{[(I-氧代四氢-2H-噻喃-4-基）甲基]氨基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[0669] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2_(lH-吲哚-5-基氧基）-N-({3-硝基-4-[(l，3-噻唑-5-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[0670] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- {[3-硝基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基）苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

[0671] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-5,5- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪- I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[0672] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({3-硝基-4- [ (2-四氢-2H-吡喃_4_基乙基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[0673] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-4-基氧基）-N-[(3-硝基-4-{[2-(三氟甲氧基）乙基]氨基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[0674] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-4-基氧基）-N-[(4-{[2-(2-甲氧基乙氧基）乙基]氨基}_3_硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[0675] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-4-基氧基）-N-[(4-{[3-(甲基磺酰基）丙基]氨基}-3-硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺； [0676] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-Ν-[(4-{[3-(1，1-二氧代硫吗啉-4-基）丙基]氨基}-3_硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺；

[0677] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- {[3-硝基-4- (2-四氢-2H-吡喃-4-基乙基）苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

[0678] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-N- {[4- (I，4- 二噁烷-2-基甲氧基）-3-硝基苯基]磺酰基} -2- (1H-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[0679] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）-N-[(4-{[2-(2-甲氧基乙氧基）乙基]氨基}_3_硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[0680] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-Ν-({4-[(1，I- 二氧代四氢噻吩-3-基）氨基]-3_硝基苯基}磺酰基）-2-(1Η-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺；

[0681] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）-N-[(3-硝基-4-{[2-(三氟甲氧基）乙基]氨基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[0682] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-l-基）-N-[(4-{[(l，l-二氧代四氢-2H-噻喃-4-基）甲基]氨基}-3-硝基苯基）磺酰基]-2_(1H-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺；

[0683] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({4-[(2，2-二氟乙基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[0684] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-1-基）-2-(111-吲哚-4-基氧基）4-({4-[(四氢-2!1-吡喃-4-基甲基）氨基]_3_[(三氟甲基）磺酰基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[0685] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-1-基）-2-(111-吲哚-5-基氧基）4-({4-[(四氢-2!1-吡喃-4-基甲基）氨基]_3_[(三氟甲基）磺酰基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[0686] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({4-[(4，4-二氟环己基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[0687] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲氧基]-3_硝基苯基}磺酰基）-2-(1Η-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺；

[0688] 4-(4-{[4-(4_氯苯基）-1-异丙基-6-氧代-1，6_ 二氢吡啶-3-基]甲基}哌嗪- I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[0689] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌 嗪-I-基）-2_(lH-吲哚-5-基氧基）-N-[(4-{[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]羰基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[0690] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基)-2- (1H-吲哚-4-基氧基)-N- ({4- [ (2-甲氧基乙基）氨基]_3_ [(三氟甲基）磺酰基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[0691] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[(4-羟基环己基）甲基]氨基}-3-硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[0692] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）-N-[(4-{[(4-甲氧基环己基）甲基]氨基}_3_硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[0693] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[(4-羟基环己基）甲基]氨基}-3-硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[0694] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）-N-[(4-{[(4-甲氧基环己基）甲基]氨基}_3_硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[0695] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲哚-4-基氧基）-N-{[3-硝基-4-(2-四氢-2H-吡喃_4_基乙氧基）苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

[0696] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基)-2- (1H-吲哚-5-基氧基)-N- ({4- [ (2-甲氧基乙基）氨基]_3_ [(三氟甲基）磺酰基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[0697] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ({4-[3-(甲基磺酰基）丙氧基]_3_硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[0698] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）-N-({4-[(3-甲氧基丙基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[0699] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-4-基氧基）-N-({4-[(3-甲氧基丙基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[0700] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({4-[(2-氰基乙基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[0701] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({4-[(2-氰基乙基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）-2-(1H-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺；

[0702] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌 嗪-I-基）-N_{[4-({[(3R)-4-羟基-I-金刚烷基]甲基}氨基）-3-硝基苯基]磺酰基}-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[0703] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_{[4-({[顺式-4-羟基-I-金刚烷基]甲基}氨基）-3-硝基苯基]磺酰基}-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[0704] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-4-基氧基）-N-({3-硝基-4-[(3，3，3-三氟丙基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[0705] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嚷_1_基）_2_ (1H-Π引噪_5_基氧基）-N-({3_硝基_4_[ (3, 3, 3_ 二氣丙基）氛基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[0706] N-({5-溴_6-[(四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺；

[0707] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-Ν-[(4-{[(1，1-二氧代四氢噻吩-3-基）甲基]氨基}-3_硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺；

[0708] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲氧基]-3_硝基苯基}磺酰基）-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[0709] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）-N-({4-(甲基氨基）-3-[(三氟甲基）磺酰基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[0710] N-{[5-溴-6-(四氢-2H-吡喃_4_基甲氧基）吡啶_3_基]磺酰基}-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[0711] 4-(4-{[4-(4-氯苯基）-6-异丙氧基吡啶-3-基]甲基}哌嗪_1_基）_2_ (1H-吲哚-5-基氧基)-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

[0712] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- {[6-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基）-5- (I，3-噻唑-2-基)吡啶-3-基]磺酰基}苯甲酰胺；

[0713] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）-N-[(4-{[(2-甲氧基乙基）氨基]羰基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[0714] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-{[5-氰基-6-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基）吡啶-3-基]磺酰基}-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[0715] N-({4-[(I-乙酰基哌啶-4-基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）_4_ (4_ {[2_ (4_氯 苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[0716] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N-[ (4- {[I-(甲基磺酰基）哌啶-4-基]氨基} -3-硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[0717] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-Ν-({4-[(1，4-二噁烷-2-基甲基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[0718] N-({4-[(I-乙酰基哌啶-4-基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）_4_ (4_ {[2_ (4_氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺；

[0719] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N-[ (4- {[I-(甲基磺酰基）哌啶-4-基]氨基} -3-硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[0720] 4-(4-{[4’_氯-5-(三氟甲基联苯-2-基]甲基}哌嗪-I-基）-2_(1Η-吲哚-5-基氧基)-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

[0721] 4-(4-{[4’_氯-5-(三氟甲基联苯-2-基]甲基}哌嗪-I-基）-2_(1Η-吲哚-5-基氧基）-N-{[3-硝基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基）苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

[0722] 4-{4-[(5_ 叔丁基-4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基} _2_(1H-吲哚-5-基氧基)-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

[0723] 4-{4-[(5_ 叔丁基-4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基} _2_(1H-吲哚-5-基氧基）-N-{[3-硝基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基）苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

[0724] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲哚-4-基氧基）-N-({3-硝基-4-[(2，2，2-三氟乙基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[0725] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嚷_1_基）_2_ (1H-Π引噪_5_基氧基）-N-({3_硝基_4_[ (2, 2, 2_ 二氣乙基）氛基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[0726] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2_(lH-吲哚-5-基氧基）-N-[(3-{[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]羰基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[0727] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-N- ({4- [ (2R)-I，4- 二噁烷-2-基甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基）_2_ (1H-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺； [0728] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N- ({4- [ (2S)-I，4- 二噁烷-2-基甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基）_2_ (1H-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[0729] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基)-2- (1H-吲哚-5-基氧基)-N- ({4- [ (3-吗啉-4-基丙基)氨基]_3_ [(三氟甲基）磺酰基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[0730] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基)-2- (1H-吲哚-4-基氧基)-N- ({4- [ (3-吗啉-4-基丙基)氨基]_3_ [(三氟甲基）磺酰基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[0731] N-({5-溴_6-[(四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[0732] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基)-2- (1H-吲哚-5-基氧基)-N- ({4- [ (2-吗啉_4_基乙基)氨基]-3-[(三氟甲基）磺酰基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[0733] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_({5-氰基-6-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]吡啶-3-基}磺酰基）-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[0734] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({4- [ (I-甲基哌啶-4-基）氧基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[0735] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({4- [ (I-甲基哌啶-4-基）甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[0736] 4-(4-{[4-(4_氯苯基）-1-(3-羟基丙基）-l，2，5，6-四氢吡啶-3-基]甲基}哌嗪- I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[0737] 4-({[4-({[4-(4-{[2-(4_ 氯苯基）-4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基)-2- (1H-吲哚-5-基氧基)苯甲酰基]氨基}磺酰基)-2-硝基苯基]氨基}甲基）哌啶-I-甲酸苄基酯；

[0738] N-{[3-(氨基羰基）-4-(四氢-2H-吡喃_4_基甲氧基）苯基]磺酰基}-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[0739] 4-(4-{[4’_氯-5-(三氟甲基联苯-2-基]甲基}哌嗪-I-基）-2_(1Η-吲哚-5-基氧基）-N-({3-硝基-4-[(I-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[0740] 4-{4-[(5_ 叔丁基-4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基} _2_(1H-吲哚-5-基氧基）-N-({3-硝基-4-[(I-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[0741] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2_(lH-吲哚-5-基氧基）-Ν-[(4-{[(1-甲基-IH-咪唑-5-基）甲基]氨基} -3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

[0742] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- {[4-(吗啉-4-基磺酰基）苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

[0743] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N- ({4- [(1,1-二氧代硫吗啉-4-基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[0744] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({4- [ (4-吗啉-4-基环己基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[0745] N-{[5-溴-6-(四氢-2H-吡喃_4_基甲氧基）吡啶_3_基]磺酰基}-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺；

[0746] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- {[6-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]_5_ (I，3-噻唑-2-基）吡啶-3-基]磺酰基}苯甲酰胺；

[0747] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_({3-氰基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）-2-(1Η-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺；

[0748] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_({3-氰基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[0749] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({4-[(3，3-二甲基丁基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[0750] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[(lS)-l-(羟甲基）-3-甲基丁基]氨基}-3_硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[0751] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N-[ (3-硝基-4- {[ (2R)-四氢呋喃_2_基甲基]氨基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[0752] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_[(4-{[(lR)-l-(羟甲基）-2-甲基丙基]氨基}-3_硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[0753] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）-N-({4-[(4-甲氧基苯基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺； [0754] N-[(4-{[2-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基）乙基]氨基}_3_硝基苯基）磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[0755] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- [ (3-硝基-4- {[3- (2-氧代吡咯烷-I-基）丙基]氨基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[0756] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({4-[(4-羟基苯基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[0757] N-{[4-({2-[4-(氨基磺酰基）苯基]乙基}氨基）_3_硝基苯基]磺酰基}-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[0758] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[3-(1H-咪唑-I-基）丙基]氨基}-3-硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[0759] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）-N-[(3-硝基-4-{[ (IS)-I-苯基乙基]氨基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[0760] N-({2-氯-5-氟_4-[(四氢_2H_吡喃_4_基甲基）氨基]苯基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[0761] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）-N-[(4-{[2-(2-甲氧基乙氧基）乙基]硫基}_3_硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[0762] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-4-基氧基）-N-[(4-{[2-(2-甲氧基乙氧基）乙基]硫基}_3_硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[0763] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基)-2- (1H-吲哚-5-基氧基)-N- {[4-(甲基磺酰基)苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

[0764] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基)-2- (1H-吲哚-4-基氧基)-N- {[4-(甲基磺酰基)苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

[0765] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_({4-[(2，2-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基）甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基）-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[0766] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_({5-氰基-6-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[0767] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-{[5-氰基-6-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基）吡啶-3-基]磺酰 基}-2-(1Η-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺；

[0768] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N- {[5-氯-6-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基）吡啶-3-基]磺酰基} -2- (1H-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺；

[0769] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N- {[5-氰基-6- (2-吗啉-4-基乙氧基）吡啶-3-基]磺酰基} -2- (1H-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[0770] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({3-硝基-4- [ (I-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基）氧基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

[0771] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({4- [ (4-吗啉-4-基丁 -2-炔基）氧基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[0772] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-{[5-乙炔基-6-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基）吡啶-3-基]磺酰基}-2-(1Η-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺；

[0773] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N- {[5-氰基-6- (2-吗啉-4-基乙氧基）吡啶-3-基]磺酰基} -2- (1H-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺；

[0774] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_({5-氰基-6-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-2-(1Η-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺；

[0775] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({4-[(3-羟基-4-甲氧基苯基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[0776] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4-二甲基环己-1-烯-1_基]甲基}哌嗪-I-基）_2_(2,3-二氢-IH-吲哚-4-基氧基）-N-({4-[(I-甲基哌啶-4-基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；[0777] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({4-[(I-甲基哌啶-4-基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）-2-(批啶-3-基氨基）苯甲酰胺；

[0778] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({3-硝基-4-[(I-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基）氨基]苯基}磺酰基）-2-(吡啶-3-基氨基）苯甲酰胺； [0779] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({3-硝基-4-[(I-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基）氨基]苯基}磺酰基）-2-(吡啶-3-基氧基）苯甲酰胺；

[0780] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）-2-(I，2,3,4-四氢异喹啉-5-基氧基）苯甲酰胺；

[0781] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪- I-基）-2- (1H-吲唑-4-基氧基）-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[0782] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲唑-4-基氧基）-N- ({3-硝基-4- [ (I-四氢-2H-吡喃-4-基哌唳-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

[0783] 反式-4-(4-{[2-(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲唑-4-基氧基）-N- ({4- [ (4-吗啉-4-基环己基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[0784] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-1-基）4-({3-硝基-4-[(四氢-2!1-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[0785] N- ({5-氯-6- [ (4-氟四氢_2H_吡喃_4_基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[0786] N- ({5-氯-6- [ (4-氟四氢_2H_吡喃_4_基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺；

[0787] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-N_({5-氰基-6-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[0788] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[(3R)-I-(2，2-二氟乙基）吡咯烷_3_基]氨基} _3_硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

[0789] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲氧基]_3_硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；[0790] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_[(4-{[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲基]氨基}-3_硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲唑-4-基氧基)苯甲酰胺；

[0791] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_{[6-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲氧基]-5-(三氟甲基）吡啶_3_基]磺酰基}-2-(1Η-吲唑-4-基氧基)苯甲酰胺；

[0792] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_[(4-{[(4-环丙基吗啉-2-基）甲基]氨基}-3_硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲唑-4-基氧基)苯甲酰胺；

[0793] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N- [ (4- {[(4,4- 二氟环己基）甲基]氨基} -3-硝基苯基)磺酰基]-2- (1H-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺； [0794] N-[(5_氯-6_{[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲基]氨基}吡啶_3_基）磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[0795] 反式-N_({5-氯-6_[(4-甲氧基环己基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[0796] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-{[4-({[4-(2，2-二氟乙基）吗啉-2-基]甲基}氨基)_3_硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

[0797] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_({5-氟-6-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[0798] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({3-硝基-4-[(l-四氢-2H-吡喃-4-基哌唳-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

[0799] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({4-[(I-甲基哌啶-4-基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[0800] N-[(5_氯-6-{[l-(氰基甲基）-4-氟哌啶-4-基]甲氧基}吡啶_3_基）磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[0801] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_{[5-氯-6-(四氢呋喃-3-基甲氧基）吡啶-3-基]磺酰基}-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[0802] 反式-N_({5-氯-6_[(4-羟基环己基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；[0803] N-[ (5-氯-6- {[ (3R) _1_ (2, 2_二氟乙基）卩比咯烧-3-基]氧基}卩比唳-3-基）横酸基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[0804] 2-(1!1-苯并咪唑-4-基氧基）4-[(5-氯-6-{[(25)-4-仉N-二甲基甘氨酰）吗啉-2-基]甲氧基}吡啶-3-基）磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）苯甲酰胺；

[0805] 2-(1!1-苯并咪唑-4-基氧基）4-[(5-氯-6-{[(210-4-(1 N-二甲基甘氨酰）吗啉-2-基]甲氧基}吡啶-3-基）磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）苯甲酰胺；

[0806] N-[(5-氯-6-{[(2S)-4_(N，N- 二甲基甘氨酰）吗啉_2_基]甲氧基}吡啶-3-基）磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺； [0807] N-[(5-氯-6-{[ (2R)-4-(N，N- 二甲基甘氨酰）吗啉_2_基]甲氧基}吡啶-3-基）磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[0808] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-N- {[5-氯-6-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基）吡啶-3-基]磺酰基} -2- (1H-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[0809] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）-4_(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[(3R)-l-(氰基甲基）吡咯烷-3-基]氨基} -3-硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[0810] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）-4_(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-{[4-({(3R)-I-[2-(2-甲氧基乙氧基）乙基]批咯烧_3_基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

[0811] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）-4_(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[(3R)-I-(N，N-二甲基甘氨酰）吡咯烧-3-基]氨基} -3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

[0812] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）-4_(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-{[4-({[4-(氰基甲基）吗啉-2-基]甲基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

[0813] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）-4_(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[(4-环丙基吗啉-2-基）甲基]氨基}-3-硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[0814] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）-4_(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(3-硝基-4-{[(4-氧杂环丁烷-3-基吗啉-2-基）甲基]氨基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[0815] N-{[5_氯_6_({(3R) _1-[2_氟-I-(氟甲基）乙基]批咯烧-3_基}氧基）批啶-3-基]磺酰基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；[0816] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_N_{ [4-( {(3R)-1-[2_氟_1_(氟甲基）乙基]卩比咯烧-3-基}氨基）-3-硝基苯基]磺酰基} -2- (1H-吲唑-4-基氧基)苯甲酰胺；

[0817] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-Ν-({4-[(1-环丙基哌啶-4-基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[0818] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）-4_(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-1-基）4-{[4-({[(21?)-4-(1^二甲基甘氨酰）吗啉-2-基]甲基}氨基）-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

[0819] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）-4_(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-1-基）4-{[4-({[(25)-4-(1^二甲基甘氨酰）吗啉-2-基]甲基}氨基）-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

[0820] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）-4_(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({3-硝基-4-[(四氢呋喃-3-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[0821] 反式-2_(1H-苯并咪唑-4-基氧基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[(4-甲氧基环己基）甲基]氨基}-3-硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[0822] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲基]氨基} -3-硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[0823] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({5-氟-6-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)苯甲酰胺；

[0824] 2-(1!1-苯并咪唑-4-基氧基）4-({5-氯-6-[(4-氟四氢-2!1-吡喃-4-基）甲氧基]吡啶_3-基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）苯甲酰胺；

[0825] N- {[5-氯-6- ({(3R)-I-[2_氟_1_ (氟甲基）乙基]吡咯烷_3_基}甲氧基）吡啶-3-基]磺酰基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[0826] N-[(5_氣_6_ {[ (3R)-I-(2, 2_ 二氣乙基）批略烧_3_基]甲氧基}批啶-3-基）磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[0827] 反式-4-(4-{[2-(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲唑-4-基氧基）-N-[(4-{[(4-甲氧基环己基）甲基]氨基}_3_硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[0828] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-N- {[4- (I，4- 二噁烷-2-基甲氧基）-3-硝基苯基]磺酰基} -2- (1H-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；[0829] N-({5-氯-6-[(l-环丙基哌啶_4_基）氨基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[0830] 2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基）-N-({5-氯-6-[(I-环丙基哌啶-4-基）氨基]吡啶-3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）苯甲酰胺；

[0831] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）-4_(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-Ν-({4-[(1，4-二噁烷-2-基甲基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[0832] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({4-[(I-环丙基哌啶-4-基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[0833] 反式-2- (1H-苯并咪唑-4-基氧基）-4- (4- {[2- (4-氯苯基）-4，4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({4-[(4-吗啉-4-基环己基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[0834] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({4-[(4-甲基哌嗪-I-基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[0835] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[(I-甲基哌啶-4-基）甲基]氨基}-3-硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[0836] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({4-[({(2R)-4-[2-(2-甲氧基乙氧基）乙基]吗啉-2-基}甲基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

[0837] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[(4，4-二氟环己基）甲基]氨基}-3_硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[0838] N-[(4-{[(4-乙酰基吗啉-2-基）甲基]氨基} _3_硝基苯基）磺酰基]_2_ (1H-苯并咪唑-4-基氧基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）苯甲酰胺；

[0839] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-{[4-({[4-(甲基磺酰基）吗啉-2-基]甲基}氨基)_3_硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

[0840] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-N_{[6-({4-氟-l-[2-氟-1-(氟甲基）乙基]哌啶-4-基}甲氧基）-5-(三氟甲基）吡啶-3-基]磺酰基}-2-(1H-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[0841] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺；[0842] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-N- {[5-氯-6- (2-四氢呋喃-2-基乙氧基）吡啶-3-基]磺酰基} -2- (1H-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[0843] 反式-2- (1H-苯并咪唑-4-基氧基）-4- (4- {[2- (4-氯苯基）-4，4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[(4-氰基环己基）甲基]氨基}-3-硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[0844] 2-(lH_苯并咪唑-4-基氧基）-N_({5-氯-6_[(4,4-二氟环己基）甲氧基]批啶-3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）苯甲酰胺；

[0845] N-({3-氯-4_[(4-氟四氢_2H_吡喃_4_基）甲氧基]苯基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[0846] N- ({5-氯-6- [ (4-氟四氢_2H_吡喃_4_基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[4-(4-氯苯基）-6，6_ 二甲基-5，6- 二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[0847] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-N-{[5-氰基-6-(2-四氢-2H-吡喃-4-基乙氧基）吡啶-3-基]磺酰基}-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[0848] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2_(lH-吲哚-5-基氧基）-N-[(4-{[(lR，5S)-8-甲基 _8_ 氮杂双环[3. 2. I]辛-3-基]氨基} -3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

[0849] ^({3-硝基-4-[(四氢_2!1-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）_2_苯氧基-4-(4-{(3-苯基丙酰基）[(lS，2S，3S，5R)-2，6，6-三甲基二环[3. I. I]庚 _3_ 基]氨基}哌啶-I-基）苯甲酰胺；

[0850] N-({4-[(3-吗啉-4-基丙基）氨基]_3_硝基苯基}磺酰基）_2_苯氧基-4-(4-{(3-苯基丙酰基）[(lS，2S，3S，5R)-2，6，6-三甲基二环[3. I. I]庚 _3_ 基]氨基}哌啶-I-基）苯甲酰胺；

[0851] ^({3-硝基-4-[(四氢_2!1-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）_2_苯氧基-4-(4-{(3-苯基丙基）[(lS，2S，3S，5R)-2，6，6-三甲基二环[3. I. I]庚 _3_ 基]氨基}哌啶-I-基）苯甲酰胺；

[0852] N-({4-[(3-吗啉-4-基丙基）氨基]_3_硝基苯基}磺酰基）_2_苯氧基-4-(4-{(3-苯基丙基）[(lS，2S，3S，5R)-2，6，6-三甲基二环[3. I. I]庚 _3_ 基]氨基}哌啶-I-基）苯甲酰胺；

[0853] 4-[4- (2- {[ (IR, 5S) _8_ 甲基 _8_ 氣杂双环[3. 2. I]羊 _3_ 基]氛基}节基）喊嗪-I-基]-N- ({4- [ (3-吗啉-4-基丙基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺；

[0854] 4-[4- (2- {[ (IR, 5S) _8_ 甲基 _8_ 氣杂双环[3. 2. I]羊 _3_ 基]氛基}节基）喊嗪-1_基]^({3-硝基-4-[(四氢-2!1-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺；[0855] 4- {4- [2- (3-氮杂双环[3. 2. 2]壬 _3_ 基）苄基]哌嗪 _1_ 基} -N- ({3_ 硝基_4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺；

[0856] 4-{4-[2-(3-氮杂双环[3. 2. 2]壬_3_基）苄基]哌嗪_1_基}_2_苯氧基-N_({4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]-3-[(三氟甲基）磺酰基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[0857] 4-{4-[2-(3-氮杂双环[3. 2. 2]壬_3_基）苄基]哌嗪_1_基}_2_苯氧基-N_({4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

[0858] 4-{4-[2-(3-氮杂双环[3.2.2]壬 _3_ 基）苄基]哌嗪-I-基}-N-({4_[ (3_ 吗啉-4-基丙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-苯氧基苯甲酰胺；

[0859] 4-(4-{2-[(41?，75)-2，3，3&，4，7，7&-六氢-1!1-4，7-亚甲基茚（二聚环戊二烯，methanoinden-)-5-基]苄基}哌嗪_1_基）-N-({3-硝基_4_[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺；

[0860] 4-[4-(2-{5-[(IR，5S)-8-氮杂双环[3. 2. I]辛 _8_ 基甲基]噻吩 _2_ 基}苄基）哌嗪-I-基]-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺；

[0861] 4-[4-(2-{5-[(IR，5S)-8-氮杂双环[3. 2. I]辛-8-基甲基]噻吩 _2_基}亚苄基）哌啶-I-基]-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺；

[0862] 4-[4-(3-{5-[(IR，5S)-8-氮杂双环[3. 2. I]辛 _8_ 基甲基]噻吩-2-基}苄基）哌嗪-I-基]-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺；

[0863] N-({5-氯-6-[(4，4_ 二氟环己基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[0864] N-({6_[(反式-4-氨基甲酰基环己基）甲氧基]-5-氯代吡啶-3-基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[0865] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_[(4-{[(反式-4-氰基环己基）甲基]氨基}-3_硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲唑-4-基氧基)苯甲酰胺；

[0866] N-({5-氯-6-[2-(1Η-咪唑-I-基）乙氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[0867] N-({5-氯-6-[(l-甲基-IH-咪唑_5_基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[0868] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N- {[5-氟-6-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基）吡啶-3-基]磺酰基} -2- (1H-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；[0869] N-{[5_氯-6-(l，4-二噁烷-2-基甲氧基）吡啶_3_基]磺酰基}_4_(4_{[2_(4_氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[0870] N-({5-氯-6-[(4，4_ 二氟_1_羟基环己基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[0871] N-({5-氯-6-[(2，2_ 二氟环丙基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[0872] N-({5-氯_6-[(反式-4-氰基环己基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[0873] N-({5_氯-6_[(顺式-4-羟基-4-甲基环己基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[0874] N-({5_氯-6_[(反式-4-羟基-4-甲基环己基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[0875] N-({3-氯-4_[(4-氟四氢_2H_吡喃_4_基）甲氧基]苯基}磺酰基）-4-(4-{[4-(4-氯苯基）-6，6_ 二甲基-5，6- 二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[0876] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_({4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲氧基]-3-(三氟甲基）苯基}磺酰基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[0877] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_{[3-氯-4-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基）苯基]磺酰基}-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[0878] 2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基）-N-({3-氯-4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲氧基]苯基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）苯甲酰胺；

[0879] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-{[5-氯-6-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基）吡啶-3-基]磺酰基}苯甲酰胺；

[0880] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({3-氰基-4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲氧基]苯基}磺酰基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[0881] N-{[3-氯-4-(1，4-二噁烷-2-基甲氧基）苯基]磺酰基} _4_ (4_ {[2_ (4_氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；[0882] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）-N_[(5-氯-6-{[(2S)_4-环丙基吗啉-2-基]甲氧基}吡啶-3-基）磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）苯甲酰胺；

[0883] N-[(5-氯-6-{[(2S)_4-环丙基吗啉_2_基]甲氧基}吡啶_3_基）磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[0884] 2-{[(4-{[4-(4-{[2-(4_ 氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基)苯甲酰基]氨磺酰基}-2-硝基苯基)氨基]甲基}吗啉-4-甲酸甲酉旨；

[0885] 2-{[(4-{[4-(4-{[2-(4_ 氯苯基）-4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲唑-4-基氧基）苯甲酰基]氨磺酰基}-2-硝基苯基）氨基]甲基} -N-乙基-N-甲基吗啉-4-甲酰胺； [0886] 2- {[ (4- {[2- (1H-苯并咪唑 _4_ 基氧基)_4_ (4_ {[2_ (4_ 氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）苯甲酰基]氨磺酰基}-2-硝基苯基）氨基]甲基} -N-乙基-N-甲基吗啉-4-甲酰胺；

[0887] N-({5_氯_6-[(反式-4-乙基-4-羟基环己基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[0888] N-({5_氯-6_[(顺式-4-乙基-4-羟基环己基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[0889] 5-氯-N_({5-氯-6_[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[0890] 5-氯-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_[(4-{[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲基]氨基}-3_硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲唑-4-基氧基)苯甲酰胺；

[0891] N-({5-氯-6-[(顺式-I-氟-4-羟基-4-甲基环己基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[0892] N-({5-氯-6-[(反式-I-氟-4-羟基-4-甲基环己基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[0893] 2-(1Η-苯并三唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲基]氨基} -3-硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[0894] 2-(1Η-苯并三唑-4-基氧基）-N_({5-氯-6-[(4_氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲氧基]吡啶_3-基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）苯甲酰胺；[0895] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-{[3-氯-4-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基）苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

[0896] N-[(3-氯-4-{[4-氟-1-(氧杂环丁烷-3-基）哌啶_4_基]甲氧基}苯基）磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[0897] N-({5_氯-6_[(顺式-I-氟-4-羟基环己基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[0898] 2-(1Η-苯并三唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲氧基]_3_硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺； [0899] N- [ (5-氯-6- {[ (IR，2R，4R，5R) _5_ 羟基 _5_ 甲基二环[2. 2. I]庚 _2_ 基]甲氧基}吡啶-3-基）磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[0900] N- ({5-氯-6- [ (4-氟四氢-2H-吡喃_4_基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4_ (4-{[2-(4-氯苯基）-5，5-二氟环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2_ (1H-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[0901] N-[(5-氯-6-{[4_氟-1-(氧杂环丁烷_3_基）哌啶_4_基]甲氧基}吡啶-3-基）磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-5，5_ 二氟环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[0902] 2-(1Η-苯并三唑-4-基氧基）-4_(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-1-基）4-({3-硝基-4-[(四氢-2!1-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[0903] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_5，5_ 二氟环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪- I-基）-2- (1H-吲唑-4-基氧基）-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[0904] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_[(4-{[(反式-4-羟基-4-甲基环己基）甲基]氨基}-3-硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲唑-4-基氧基)苯甲酰胺；

[0905] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_[(4-{[(顺式-4-羟基-4-甲基环己基）甲基]氨基}-3_硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[0906] 2-(1Η-苯并三唑-4-基氧基）-4_(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-1-基）4-{[4-({[(25)-4-环丙基吗啉-2-基]甲基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

[0907] N-[(5-氯-6-{[4_氟_1_(氧杂环丁烷_3_基）哌啶_4_基]甲氧基}吡啶-3-基）磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；[0908] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_{[4-({[(2S)-4-环丙基吗啉-2-基]甲基}氨基）-3-硝基苯基]磺酰基}-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[0909] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）-4_(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-1-基）4-{[4-({[(25)-4-环丙基吗啉-2-基]甲基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

[0910] N-({5_氯_6-[(反式-4-羟基-4-甲基环己基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4_ (4-{[2-(4-氯苯基）-5，5-二氟环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2_ (1H-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[0911] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_({4-[(顺式-4-羟基-4-甲基环己基）甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[0912] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_({4-[(反式-4-羟基-4-甲基环己基）甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[0913] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_[(3-氰基-4-{[4-氟-1-(氧杂环丁烷-3-基）哌啶-4-基]甲氧基}苯基)磺酰基]-2- (1H-吲唑-4-基氧基)苯甲酰胺；

[0914] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲唑-4-基氧基）-N-{[3-硝基-4-(2-氧杂螺[3. 5]壬_7_基甲氧基）苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

[0915] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-{[5-氯-6-(5，6，7，8-四氢咪唑并[l，2_a]吡啶_6_基甲氧基）吡啶_3_基]磺酰基}-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[0916] 2- (1H-苯并咪唑-4-基氧基）-N- ({5_氯_6_ [(反式_4_羟基_4_甲基环己基）甲氧基]吡啶_3-基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）苯甲酰胺；

[0917] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_[(5-氰基-6-{[4-氟-1-(氧杂环丁烷-3-基）哌啶-4-基]甲氧基}吡啶-3-基)磺酰基]-2- (1H-吲唑-4-基氧基)苯甲酰胺；

[0918] N-({5_氯_6-[(反式-4-羟基-4-甲基环己基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-5-(甲氧基甲基）-5-甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[0919] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲唑-4-基氧基）-N- {[3-硝基-4- ({[ (2S) -4-(氧杂环丁烷_3_基）吗啉-2-基]甲基}氨基）苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

[0920] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）-4_(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N- {[3-硝基-4- ({[ (2S) -4-(氧杂环丁烷_3_基)吗啉-2-基]甲基}氨基）苯基]磺酰基}苯甲酰胺；[0921] N-[(5-氯-6-{[反式-4-(2-羟基丙-2-基）环己基]甲氧基}吡啶_3_基）磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[0922] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_({3-氰基-4-[(反式-4-羟基-4-甲基环己基）甲氧基]苯基}磺酰基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[0923] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({5-氰基-6-[(反式-4-羟基-4-甲基环己基）甲氧基]吡啶_3-基}磺酰基）-2-(1H-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[0924] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪- I-基）-2- (1H-吲唑-4-基氧基）-N- ({5-硝基-6-[(四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基]吡啶-3-基}磺酰基)苯甲酰胺；

[0925] 2-(1Η-苯并三唑-4-基氧基）-N_({5_氯_6_[(反式_4_羟基_4_甲基环己基）甲氧基]吡啶_3-基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）苯甲酰胺；

[0926] N-({3-氯_4-[(顺式-4-氰基-I-氟环己基）甲氧基]苯基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[0927] N-({3-氯_4-[(反式-4-氰基-I-氟环己基）甲氧基]苯基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[0928] N-({5_氯-6_[(顺式-4-氰基-I-氟环己基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[0929] N-({5_氯-6_[(反式-4-氰基-I-氟环己基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[0930] N-({5_氯-6_[(反式-4-羟基-4-甲基环己基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[4-(4_氯苯基）-6，6_ 二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[0931] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）-4_(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[(反式-4-羟基-4-甲基环己基）甲基]氨基} _3_硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

[0932] N-({5_氯_6-[(反式-4-羟基-4-甲基环己基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-5-甲氧基-5-甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[0933] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(5-氯-6-{[I-(I，3-噻唑-2-基）哌啶-4-基]甲氧基}吡啶_3_基）磺酰基]-2- (1H-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；[0934] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[¢-{[(顺式-4-羟基-4-甲基环己基）甲基]氨基}-5-硝基吡啶-3-基）磺酰基]-2- (1H-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[0935] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N- ({6-[(反式-4-羟基-4-甲基环己基）甲氧基]-5-(三氟甲基）吡啶-3-基}磺酰基）-2-(1H-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[0936] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[(顺式-4-羟基-4-甲基环己基）甲基]氨基} _3_硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

[0937] N- (4- {[4- (4- {[2~ (4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰基]氨磺酰基}-2-硝基苯基）-4-氰基哌啶-I-甲酰胺；和其治疗可接受的盐、前体药物、前体药物的盐和代谢产物。 [0938] 另一个实施方案涉及治疗下列癌症的组合物：膀胱癌，脑癌，乳腺癌，骨髓癌，子宫颈癌，慢性淋巴细胞性白血病，结肠直肠癌，食道癌，肝细胞癌，淋巴细胞性白血病，滤泡性淋巴瘤，T细胞或B细胞源的淋巴恶性肿瘤，黑素瘤，粒细胞性白血病，骨髓瘤，口腔癌，卵巢癌，非小细胞肺癌，慢性淋巴细胞性白血病，骨髓瘤，前列腺癌，小细胞肺癌或脾癌，所述组合物包含赋形剂和治疗有效量的式（I)的化合物。

[0939] 另一个实施方案涉及治疗患者下列癌症的方法：膀胱癌，脑癌，乳腺癌，骨髓癌，子宫颈癌，慢性淋巴细胞性白血病，结肠直肠癌，食道癌，肝细胞癌，淋巴细胞性白血病，滤泡性淋巴瘤，T细胞或B细胞源的淋巴恶性肿瘤，黑素瘤，粒细胞性白血病，骨髓瘤，口腔癌，卵巢癌，非小细胞肺癌，慢性淋巴细胞性白血病，骨髓瘤，前列腺癌，小细胞肺癌或脾癌，所述方法包括：给予患者治疗有效量的式（I)。

[0940] 另一个实施方案涉及治疗患者下列癌症的方法：膀胱癌，脑癌，乳腺癌，骨髓癌，子宫颈癌，慢性淋巴细胞性白血病，结肠直肠癌，食道癌，肝细胞癌，淋巴细胞性白血病，滤泡性淋巴瘤，T细胞或B细胞源的淋巴恶性肿瘤，黑素瘤，粒细胞性白血病，骨髓瘤，口腔癌，卵巢癌，非小细胞肺癌，慢性淋巴细胞性白血病，骨髓瘤，前列腺癌，小细胞肺癌或脾癌，所述方法包括：给予患者治疗有效量的式（I)的化合物和治疗有效量的一种其它治疗剂或一种以上其它治疗剂。

[0941] 本发明的详细说明

[0942] 本文的变量部分由标志符号（带有数字和/或字母上标的大写字母）代表，并且可以具体表达。

[0943] 应该理解，所有部分和其组合都保持正常的原子价，具有一个以上原子的单价部分从左至右画出，并且通过它们的左端连接，二价部分也从左至右画出。

[0944] 还应该理解，本文变量部分的具体实施方案可以与具有相同标志符号的另一个具体实施方案相同或不同。

[0945] 本文使用的术语“烯基”是指含有2至10个碳并且含有至少一个碳-碳双键的直链或支链烃链。术语“Cx-cy烷基”是指含有至少一个碳-碳双键的、含有X至I个碳原子的直链或支链烃链。术语“(：3-(：6烯基”是指含有3-6个碳原子的烯基。烯基的代表性的例子包括但不局限于：丁 _2，3- 二烯基，乙烯基，2-丙烯基，2-甲基-2-丙烯基，3- 丁烯基，4-戊稀基，5-己稀基，2-庚稀基，2_甲基-I-庚稀基和3_癸稀基。

[0946] 术语“亚烯基”是指衍生自2至4个碳原子的直链或支链烃并且含有至少一个碳-碳双键的二价基团。术语“Cx_Cy亚烷基”是指衍生自含有至少一个碳-碳双键并且含有X至y个碳原子的直链或支链烃链的二价基团。亚烯基的代表性的例子包括但不局限于：-CH = CH-和-CH2CH = CH-。

[0947] 本文使用的术语“烷基”是指含有I至10个碳原子的直链或支链饱和烃链。术语"Cx-Cy烷基”是指含有X至y个碳原子的直链或支链饱和烃。例如aC1-C6烷基”是指含有2至6个碳原子的直链或支链饱和烃。烷基的代表性的例子包括但不局限于：甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，仲丁基，异丁基，叔丁基，正戊基，异戊基，新戊基，正己基，3-甲基己基，2，2- 二甲基戊基，2，3- 二甲基戊基，正庚基，正辛基，正壬基和正癸基。

[0948] 术语“亚烷基”是指衍生自I至10个碳原子（例如，I至4个碳原子)的直链或支链饱和烃链的二价基团。术语“cx-cy亚烷基”是指衍生自含有X至y个碳原子的直链或支 链饱和烃的二价基团。例如“C2-C6亚烷基”是指含有2至6个碳原子的直链或支链饱和烃。亚烷基的代表性的例子包括但不局限于：-CH2-，-CH2CH2-,-CH2CH2CH2-,-CH2CH2CH2CH2-和-CH2CH(CH3) CH2-。

[0949] 本文使用的术语“炔基”是指含有2至10个碳原子并且含有至少一个碳-碳三键的直链或支链烃基团。术语“Cx-cy炔基”是指含有X至y个碳原子的直链或支链烃基团。例如，“C3-C6炔基”是指含有3至6个碳原子并且含有至少一个碳-碳三键的直链或支链烃基团。炔基的代表性的例子包括但不局限于：乙炔基，I-丙炔基，2-丙炔基，3-丁炔基，2-戍炔基和I- 丁炔基。

[0950] 本文使用的术语“亚炔基”是指衍生自含有2至10个碳原子并且含有至少一个碳-碳三键的直链或支链烃的二价基。[0951 ] 本文使用的术语“芳基”是指苯基。

[0952] 本文使用的术语“环部分”是指苯，苯基，亚苯基，环烷，环烷基，亚环烷基，环烯，环烯基，亚环烯基，环炔，环炔基，亚环炔基，杂芳烃，杂芳基，杂环烷，杂环烷基，杂环烯，杂环稀基和螺烧基。

[0953] 本文使用的术语“亚环烷基”或环烷基“或“环烷”是指单环或桥烃环状系统。单环环烷基是含有3至10个碳原子、零个杂原子和零个双键的碳环系统。单环系统的例子包括环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环庚基和环辛基。单环可以含有一或两个亚烷基桥，每个包括一个、两个或三个碳原子，每个桥连接环系的两个非相邻碳原子。这种桥接环烷基环状系统的代表性的例子包括但不局限于：二环[3. I. I]庚烷，二环[2. 2. I]庚烷，二环[2. 2. 2]辛烷，二环[3. 2. I]辛烷，二环[3. 2. 2]壬烷，二环[3. 3. I]壬烷，二环[4. 2. I]壬烧，三环[3. 3. I. 03’7]壬烧（八氢-2, 5-桥亚甲基并环戍二烯(methanopentalene)或去甲金刚烷)和三环[3. 3. I. I3’7]癸烷（金刚烷)。单环和桥接环烷基可以通过环系内所含有的任何可取代的原子与母体分子部分相连接。

[0954] 本文使用的术语“亚环烯基”或“环烯基”或“环烯”是指单环或桥烃环状系统。单环环烯基具有四个至十个碳原子和零个杂原子。四元环系统具有一个双键，五或六元环系统具有一或两个双键，七或八元环系统具有一个、两个或三个双键，九或十元环具有一个、两个、三个或四个双键。单环环烯基的代表性的例子包括但不局限于：环丁烯基，环戊烯基，环己烯基，环庚烯基和环辛烯基。单环环烯基环可以含有一或两个亚烷基桥，每个包括一个、两个或三个碳原子，每个桥连接环系的两个非相邻碳原子。桥环烯基的代表性的例子包括但不局限于：二环[2. 2. I]庚-2-烯，4，5，6，7-四氢-3aH-茚，八氢萘基和1，6-二氢-并环戊二烯。单环和桥接环烯基可以通过环系内所含有的任何可取代的原子与母体分子部分相连接。

[0955] 本文使用的术语“环炔”或“环炔基”或“亚环炔基”是指单环或桥烃环状系统。单环环炔基具有八个或更多个碳原子、零个杂原子和一个或多个三键。单环环炔基环可以含有一或两个亚烷基桥，每个包括一个、两个或三个碳原子，每个桥连接环系的两个非相邻碳原子。单环和桥接环炔基可以通过环系内所含有的任何可取代的原子与母体分子部分相连接。

[0956] 本文使用的术语“杂芳烃”或“杂芳基”或“亚杂芳基”是指具有至少一个碳原子和一个或多个独立选择的氮、氧或硫原子的五元或六元芳香环。本发明的杂芳烃通过环中的任何相邻原子连接，条件是，保持正常的原子价。杂芳基的代表性的例子包括但不局限 于：呋喃基（包括但不局限于：呋喃-2-基），咪唑基（包括但不局限于：IH-咪唑-I-基），异噁唑基，异噻唑基，噁二唑基，1,3-噁唑基，吡啶基（例如吡啶-4-基，吡啶-2-基，吡啶-3-基），哒嗪基，嘧啶基，吡嗪基，吡唑基，吡咯基，四唑基，噻二唑基，1,3-噻唑基，噻吩基（包括但不局限于：噻吩-2-基，噻吩-3-基），三唑基和三嗪基。

[0957] 本文使用的术语“杂环烷”或“杂环烷基”或“亚杂环烷基”是指含有至少一个杂原子和零个双键的单环或桥接的三、四、五、六、七或八元环，杂原子独立地选自0、N和S。单环和桥接杂环烷通过包含在环内的任何可取代的碳原子或任何可取代的氮原子与母体分子部分连接。杂环中的氮和硫杂原子可以任选被氧化，并且氮原子可以任选被季铵化。杂环烷基团的代表性的例子包括但不局限于：8_氮杂双环[3. 2. I]辛烷，3-氮杂双环[3. 2. 2]壬烧，吗啉基，四氢吡喃基，吡咯烷基，哌啶基，二氧戊环基，四氢呋喃基，硫吗啉基，1，4- 二噁烷基，四氢噻吩基，四氢硫吡喃基，氧杂环丁烷基，哌嗪基，咪唑烷基，氮杂环丁烷，氮杂环庚烧基，氣丙淀基，~■氣杂环庚烧基，~■硫杂环戍基，~■硫杂环己烧基，异卩惡卩坐烧基，异卩JlP坐烷基，噁二唑烷基，噁唑烷基，吡唑烷基，四氢噻吩基，噻二唑烷基，噻唑烷基，硫吗啉基，三唾烧基和二唾烧基。

[0958] 本文使用的术语“杂环烯”或“杂环烯基”或“亚杂环烯基”是指含有至少一个杂原子和一个或多个双键的单环或桥接的三、四、五、六、七或八元环，杂原子独立地选自O、N和S。单环和桥接杂环烯通过包含在环内的任何可取代的碳原子或任何可取代的氮原子与母体分子部分连接。杂环中的氮和硫杂原子可以任选被氧化，并且氮原子可以任选被季铵化。杂环烯基团的代表性的例子包括但不局限于：1，4，5，6_四氢哒嗪基，1，2，3，6_四氢吡啶基，二氢吡喃基，咪唑啉基，异噻唑啉基，噁二唑啉基，异噁唑啉基，噁唑啉基，吡喃基，吡唑啉基，吡咯啉基，噻二唑啉基，噻唑啉基，和硫吡喃基。

[0959] 本文使用的术语“亚苯基”是指从苯基上除去氢原子所形成的二价基。

[0960] 本文使用的术语“螺烷基”是指两端与相同碳原子相连接的亚烷基，例如，C2-螺烷基，C3-螺烷基，C4-螺烷基，C5-螺烷基，C6-螺烷基，C7-螺烷基，C8-螺烷基，C9-螺烷基等坐寸O

[0961] 本文使用的术语“螺杂烷基”是指具有一或两个被独立选择的O、C(0)、CN0H、CNOCH3、S、S (O)、SO2或NH替代的CH2部分和一或两个未被替代的或被N替代的CH部分的螺烧基。

[0962] 本文使用的术语“螺杂烯基”是指具有一或两个被独立选择的O、C(O)、CN0H、CN0CH3、S、S (O)、SO2或NH替代的CH2部分和一或两个未被替代的或被N替代的CH部分的螺烯基，还是指具有一或两个未被替代的或被独立选择的O、C(O)、CNOH、CN0CH3、S、S(O)、SO2或NH替代的CH2部分和一或两个被N替代的CH部分的螺烯基。

[0963] 本文使用的术语“螺环”是指相同碳原子上的两个取代基与它们相连接的碳原子一起形成环烷，杂环烷，环烯或杂环烯环。

[0964] 本文使用的术语“ C2-C5-螺烧基”是指C2-螺烧基，C3-螺烧基，C4-螺烧基和C5-螺烧基。

[0965] 本文使用的术语”C2-螺烷基”是指两端取代相同CH2部分的氢原子的乙-1，2-亚基。

[0966] 本文使用的术语“C3_螺烷基”是指两端取代相同CH2部分的氢原子的丙-1，3-亚基。

[0967] 本文使用的术语“C4_螺烷基”是指两端取代相同CH2部分的氢原子的丁 -1，4-亚基。

[0968] 本文使用的术语“C5_螺烷基”是指两端取代相同CH2部分的氢原子的戊-1，5-亚基。

[0969] 本文使用的术语“C6_螺烷基”是指两端取代相同CH2部分的氢原子的己-1，6-亚基。

[0970] 本文使用的术语“NH保护基”是指三氯乙氧羰基，三溴乙氧羰基，苄氧羰基，对硝基苄基羰基，邻溴苄氧羰基，氯乙酰基，二氯乙酰基，三氯乙酰基，三氟乙酰基，苯乙酰，甲酰基，乙酰基，苯甲酰基，特戊基氧羰基，叔丁氧羰基，对甲氧基苄氧羰基，3,4- 二甲氧基苄基_氧擬基，4-(苯偶氮基）节氧擬基，2-糖基-氧擬基，二苯基甲氧基擬基，1，I- 二甲基丙氧基-羰基，异丙氧羰基，邻苯二甲酰，琥珀酰，丙氨酰，亮氨酰，I-金刚烷基氧羰基，8-喹啉基氧羰基，苄基，二苯甲基，三苯甲基，2-硝基苯硫基，甲磺酰基，对甲苯磺酰，N, N-二甲基氨基亚甲基，亚苄基，2-羟基亚苄基，2-羟基-5-氯亚苄基，2-羟基-I-萘基-亚甲基，3-羟基-4-吡啶基亚甲基，亚环己基，2-乙氧羰基亚环己基，2-乙氧羰基亚环戊基，2-乙酰基亚环己基，3，3- 二甲基-5-氧基环亚己基，二苯基磷酰基，二苄基磷酰基，5-甲基-2-氧代-2H-1，3-二氧杂环戊烯-4-基-甲基，三甲基甲硅烷基，三乙基甲硅烷基和三苯甲硅烷基。[0971 ] 本文使用的术语“C (O) OH保护基”是指甲基，乙基，正丙基，异丙基，I，I- 二甲基丙基，正丁基，叔丁基，苯基，萘基，苄基，二苯甲基，三苯甲基，对硝基苄基，对甲氧苯甲基，二(对甲氧基苯基）甲基，乙酰基甲基，苯甲酰基甲基，对硝基苯甲酰基甲基，对溴苯甲酰基甲基，对甲磺酰基苯甲酰基甲基，2-四氢吡喃基，2-四氢呋喃基，2，2，2-三氯-乙基，2-(三甲基甲硅烷基）乙基，乙酰氧基甲基，丙酰氧甲基，新戊酰氧基甲基，酞酰亚氨甲基，琥钼酰亚胺基甲基，环丙基，环丁基，环戊基，环己基，甲氧基甲基，甲氧基乙氧基甲基，2-(三甲基甲硅烷基）乙氧基甲基，苄氧基甲基，甲基硫甲基，2-甲硫基乙基，苯硫基甲基，1，1-二甲基-2-丙稀基，3-甲基-3- 丁稀基，稀丙基，二甲基甲娃烧基，二乙基甲娃烧基，二异丙基甲娃烧基，~■乙基异丙基甲娃烧基，叔丁基_■甲基甲娃烧基，叔丁基_■苯基甲娃烧基，_■苯基甲基甲娃烧基和叔丁基甲氧基苯基甲娃烧基。

[0972] 本文使用的术语“0H或SH保护基”是指苄氧羰基，4-硝基苄氧羰基，4_溴苄氧羰基，4-甲氧基节氧擬基，3,4- 二甲氧基节氧擬基，甲氧擬基，乙氧擬基，叔丁氧擬基，1，I- 二甲基丙氧羰基，异丙氧羰基，异丁基氧羰基，二苯基甲氧基羰基，2,2,2-三氯乙氧羰基，2,2,2-二溴乙氧擬基，2-( 二甲基甲娃烧基）乙氧擬基，2-(苯横酸基）乙氧擬基,2-( 二苯基憐基（phosphonio))乙氧擬基，2-糖基氧擬基，I-金刚烧基氧擬基，乙稀基氧擬基,稀丙氧基羰基，S-苯甲基硫代羰基，4-乙氧基-I-萘基氧羰基，8-喹啉基氧羰基，乙酰基，甲酰基，氯乙酰基，二氯乙酰基，三氯乙酰基，三氟乙酰基，甲氧基乙酰基，苯氧基乙酰基，新戊酰，苯甲酰基，甲基，叔丁基，2，2，2-三氯乙基，2-三甲基甲硅烷基乙基，1，I- 二甲基-2-丙烯基，
3-甲基-3- 丁烯基，烯丙基，苄基（苯基甲基），对甲氧苯甲基，3,4- 二甲氧基苄基，二苯甲基，二苯甲基，四氢!咲喃基，四氧批喃基，四氧硫批喃基，甲氧基甲基，甲硫基甲基，节氧基甲 基，2_甲氧基乙氧基甲基,2,2,2- 二氣_乙氧基甲基，2-( 二甲基甲娃烧基）乙氧基甲基，I-乙氧基乙基，甲磺酰基，对甲苯磺酰，三甲基甲硅烷基，三乙基甲硅烷基，三异丙基甲硅烷基，_■乙基异丙基甲娃烧基，叔丁基_■甲基甲娃烧基，叔丁基_■苯基甲娃烧基，_■苯基甲基甲娃烧基和叔丁基甲氧基苯基甲娃烧基。

[0973] 化合物

[0974] 几何异构体可以存在于本化合物中。本发明的化合物还可以含有E或Z构型的碳-碳双键或碳-氮双键，如Cahn-Ingold-Prelog Priority Rules所确定,其中术语“E”代表更高顺序的取代基在碳-碳或碳-氮双键的对侧上，术语“Z”代表更高顺序的取代基在碳-碳或碳-氮双键的同侧上。本发明的化合物还可以以“E”和“Z”异构体的混合物形态存在。环烷基或杂环烷基周围的取代基指定为顺式或反式构型。此外，由于金刚烷环系统周围的取代基的配置，本发明包括各种几何异构体和其混合物。金刚烷环系统内的单环周围的两个取代基指定为Z或E相对构型。例如，参见C. D. Jones, M. Kasel j, R. N. Salvatore,ff. J. Ie Noble J. Org. Chem. 1998，63，2758-2760 和 E. L. Eliel 和 S. H. ffilen. (1994)Stereochemistry of Organic Compounds. New York，NY ：John Wiley & Sons，Inc。

[0975] 本发明的化合物可以含有不对称取代的R或S构型的碳原子，其中在IUPAC 1974Recommendations for Section E，Fundamental Stereochemistry, Pure Appl. Chem.(1976)45,13-10中定义了术语“R”和“S”。具有不对称取代的碳原子的、具有相等数量R和S构型的化合物在那些碳原子处是消旋形式。具有一种构型相比另一种构型过量的原子被称作以更高数量存在的构型，优选过量大约85% -90%，更优选过量大约95% -99%，更加优选过量大约99%。相应地,本发明包括外外消旋混合物、相对和绝对立体异构体和相对和绝对立体异构体的混合物。

[0976] 含有NH、C(0)0H、0H或SH部分的本发明化合物可以具有与其连接的形成前体药物的部分。通过代谢过程除去形成前体药物的部分，并且体内释放具有游离羟基、氨基或羧酸的化合物。前体药物可用于调节化合物的药物动力学性能，例如，溶解度和/或疏水性，胃肠道的吸收，生物利用性，组织渗透和廓清率。

[0977] 同位素富集或标记的化合物

[0978] 本发明的化合物可以存在同位素示踪或富集形式，其包含一种或多种原子，该原子的原子量或质量数不同于自然界中最大量发现的原子的原子量或质量数。同位素可以是放射性或非放射性的同位素。原子例如氢、碳、磷、硫、氟、氯和碘的同位素包括但不局限于：2H, 3H, 13C, 14C, 15N, 180, 32P, 35S, 18F, 36Cl和125I。包含这些和/或其它原子的其它同位素的化合物在本发明范围之内。

[0979] 在另一个实施方案中，同位素标记的化合物包含氘（2H)、氚（3H)或14C同位素。同位素标记的本发明化合物可以利用本领域普通技术人员熟知的一般方法来制备。这种同位素标记的化合物可以方便地如下制备：进行本文所公开实施例和反应路线中所公开的方法，用容易获得的同位素标记试剂替代非标记试剂。在有些情况下，可以用同位素标记试剂处理化合物，以便用其同位素替换正常原子，例如，在含氘酸（例如d2so4/d2o)的作用下，可以用氘交换氢。除了上述之外，例如，在下列中也公开了相关的方法和中间体：Lizondo，J等人 Drugs Fut, 21 (I I), 1116 (1996) ；Brickner, S J 等人 J Med Chem, 39 (3), 673 (1996)；Mallesham, B 等人 Org Lett, 5 (7), 963 (2003) ；PCT 公开 W01997010223, W02005099353,W01995007271, W02006008754 ;美国专利 7538189 ；7534814 ；7531685 ；7528131 ；7521421 ；7514068 ；7511013 ;和美国专利申请公开 20090137457 ；20090131485 ；20090131363 ； 20090118238 ；20090111840 ；20090105338 ；20090105307 ；20090105147 ；20090093422 ；20090088416 ;和20090082471，本文以引证的方式结合该方法。

[0980] 同位素标记的本发明化合物可以在结合试验中用作测定Bcl-2抑制剂的效果的标准。在药物研究中，已经使用包含同位素的化合物，通过评价非同位素标记的母体化合物的作用机理和代谢途径，研究化合物的体内代谢归宿（Blake等人J. Pharm. Sci. 64，3，367-391 (1975))。在安全有效的治疗药物的设计中，这种代谢研究是很重要的，不论是因为给予患者的体内活性化合物或因为由母体化合物产生的代谢产物证明是毒性的或致癌性的（Foster 等人 Advances in Drug Research Vol. 14, pp. 2-36, Academic press, London,1985 ;Kato 等人 J. Labelled Comp. Radiopharmaceut. ,36(10) :927-932 (1995) ;Kushner 等人 Can. J. Physiol. Pharmacol. ,77,79-88 (1999)。[0981 ] 另外，包含非放射性同位素的药物，例如称为“重药物”的氘化药物，可以用于治疗与Bcl-2活性相关的疾病和病症。存在于化合物之中的同位素的量高于其天然丰度被称作富集。富集的量的例子包括从大约0. 5、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、16、21、25、29、33、37、42、46、50、54、58、63、67、71、75、79、84、88、92、96 至大约 IOOmol 已经用重同位素替代至多大约15%的正常原子，并且在哺乳动物（包括啮齿类和狗）中保持几天至几周的时间，观察到最小的副作用(Czajka D M and Finkel A J,Ann. N. Y. Acad. Sci. 1960 84 :770 ；Thomson J F,Ann. New York Acad. Sci 1960 84:736 ；Czakja D M等人Am. J. Physiol. 1961201 :357)。在人体液中，用氘急性替代高达15% -23%，发现没有导致毒性（Blagojevic N等人"Dosimetry & Treatment Planning for Neutron Capture Therapy" , ZamenhofR, Solares G and Harling 0 Eds. 1994. Advanced Medical Publishing, Madison ffis.pp. 125-134 ；Diabetes Metab. 23 :251 (1997))。

[0982] 稳定同位素标记的药物可以改变其理化性质，例如pKa和脂质溶解度。如果同位素取代影响配体-受体相互作用所涉及的区域，那么这些效果和变化可以影响药物分子的药效响应。尽管稳定同位素标记分子的一些物理性能与未标记分子的物理性能不同，但化学和生物学特性是相同的，一个重要的不同是：因为重同位素的质量增加，涉及重同位素和另一个原子的任何键将比轻同位素和该原子之间的相同的键更强。相应地，相对于非同位素化合物，在代谢或酶转化的位点引入同位素将会减缓所述反应，潜在地改变药物动力学特性或效果。

[0983] 酰胺、酯和前体药物

[0984] 前体药物是活性药物的衍生物，设计用来改善一些确定的、不合需要的物理或生物学性质。物理性能通常是溶解度（过高或不足的脂质或水溶性）或相关的稳定性，而有问题的生物学特性包括过于快速的代谢或差的生物利用率，这些性质本身可能与物理化学性质相关。

[0985] 前体药物通常如下制备：a)形成活性药物的酯、半酯、碳酸酯、硝酸酯、酰胺、异羟肟酸、氨基甲酸酯、亚胺、曼尼希碱、磷酸酯（phosphates)、磷酸酯和烯胺，b)用偶氮、糖苷、肽和醚官能团将药物功能化，c)使用药物的缩醛胺、半缩醛胺、聚合物、盐、复合物、磷酰胺、缩醒、半缩醒和缩酮形式。例如，参见Andrejus Korolkovas' s, " Essentialsof Medicinal Chemistry;/ , John Wiley-Interscience Publications, John Wiley and Sons, New York(1988)，pp. 97-118，本文以引证的方式结合其全部内容。

[0986] 酯可以利用本领域技术人员已知的一般方法、由包含羟基或羧基的式（I)的底物来制备。这些化合物的典型反应是用另一个原子来替代一个杂原子的取代反应，例如；

[0987] 反应路线I

[0988]O O
H C-Xri + 0OCH3CH5 I [,(.： T)CM:d Ii + α
酰氯 醇化物 酯

[0989] 酰胺可以用类似的形式、由包含氨基或羧基的式⑴的底物来制备。酯还可以与胺或氨反应，形成酰胺。

[0990] 反应路线2

[0991]CV O9 O0E O
^ P- π Rt-R--U-Kt —^ JJx 十 H-。一R’
OR1 RUR © R-八 Ν[“
( ④丽3 ΝΗ2
乂 ：νη3

[0992] 由式（I)的化合物制备酰胺的另一个方法是将羧酸和胺一起加热。

[0993] 反应路线3

[0994]O 加热 O R JL-Q11 + HN(R1)2 -► R-lN(R1)2

[0995] 在上面反应路线2和3中，R和Ri独立地是式⑴的底物，烷基或氢。

[0996] 独立地选择式⑴化合物中的A1、B1、D1、E1、Y1和Z1的合适基团。可以将所描述的本发明的实施方案组合。本发明包括这种组合，并且在本发明范围内。例如，其包括：任何A1、B1、D1、E1、Y1和Z1的实施方案可以与任何其它A1、B1、D1、E1、Y1和Z1定义的实施方案组合。

[0997]因此，本发明的一个实施方案涉及化合物或其治疗可接受的盐、前体药物或前体药物的盐，其用作一个或一个以上抗凋亡蛋白家族成员的选择性抑制剂，该化合物具有式(I)

[0998]

[0999] 其中

[1000] A1 是 N 或 C(A2);

[1001] A2、B1、D1和E1中的一或两个或三个或每一个独立地选自=R1, OR1, SR1，S(O) R1,SO2R1, C(O) R1, C(O) OR1, OC(O)R1, NHR1，N(R1)2, C(O)NHR1, C(O)N(R1)2, NHC(O)R1, NHC (O) OR1,NR1C (O) NHR1，NR1C (O) N (R1) 2，SO2NHR1，SO2N (R1)2, NHSO2R1，NHSO2NHRi 或 N (CH3) SO2N (CH3) R1，其余部分独立地选自 H，F，Cl，Br, I，CN, CF3, C(O)OH, C(O)NH2 或 C(O)ORia ;和

[1002] Y1 是 H，CN, NO2, C(O)OH, F，Cl, Br, I, CF3, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, R17, OR17, C(O) R17,C(O)OR17, SR17, NH2, NHR17, N(R17)2, NHC(O)R17, C(O)NH2, C(O)NHR17, C(O)N(R17)2, NHS(O)R17 或NHSO2R17 ；

[1003]或

[1004] B1和Y1与它们相连接的原子一起是咪唑或三唑；和

[1005] A2、D1 和 E1 中的一或两个或每一个独立地选自=R1, OR1, SR1，S(O) R1, SO2R1, C(O)R1，C (O) OR1，OC (O) R1，NHR1，N (R1) 2，C (O) NHR1，C (O) N (R1) 2，NHC (O) R1，NHC (O) OR1，NHC (O) NHR1，N(CH3)C(O)N(CH3) R1, SO2NHR1, SO2N(R1)2, NHSO2R1, NHSO2NHRi 或 N(CH3) SO2N(CH3) R1，其余部分独立地选自 H，F，Cl，Br, I，CF3, C(O)OH, C(O)NH2 或 C(O)ORia ；

[1006] R1 是 R2，R3，R4 或 R5 ;

[1007] Ria 是 C1-C6-烧基，C3-C6-稀基或 C3-C6-块基；

[1008] R2是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R2a稠合的苯基；R2A是环烷或杂环烷；

[1009] R3是未稠合或与苯、杂芳烃或R3a稠合的杂芳基；R3A是环烷或杂环烷；

[1010] R4是环烷基，环烯基，杂环烷基或杂环烯基，每个是未稠合的或与芳烃、杂芳烃或R4a稠合；R4A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[1011] R5是烷基，烯基或炔基，每个是未取代的或被一或两个或三个独立选自下列的取代基取代：R6，NC (R6a) (R6b)，R7，OR7, SR7, S(O) R7, SO2R7, NHR7，N(R7)2, C(O) R7, C(O)NH2, C(O)NHR7，NHC(O) R7, NHSO2R7, NHC(O) OR7, SO2NH2, SO2NHR7, SO2N(R7)2, NHC (O) NH2, NHC (O)NHR7,NHC (O) CH (CH3) NHC (O) CH (CH3) NH2，NHC (O) CH (CH3) NHC (O) CH (CH3) NHR1, 0H, (O)，C (O) 0H, (O)，N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F，Cl，Br 或 I ;

[1012] R6是C2-C5-螺烷基，每个是未取代的或被下列取代：0H，(O)，N3, CN, CF3, CF2CF3, F，Cl, Br, I, NH2, NH(CH3)或 N(CH3)2 ；

[1013] R6a和R6b独立地选自烷基，或与它们相连接的N —起是R6e ；

[1014] R6c是氮丙啶-I-基，氮杂环丁烷-I-基，吡咯烷-I-基或哌啶-I-基，每个具有一个未被替代或被下列替代的CH2部分：0，C(O)，CNOH, CNOCH3, S，S(O)，SO2或NH ；

[1015] R7 是 R8，R9，R1◦或 R11 ;[1016] R8是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R8a稠合的苯基；

[1017] R8a是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[1018] R9是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R9A·合的杂芳基；R9a是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[1019] R10是C3-Cltl-环烷基或C4-Cltl-环烯基，每个具有一或两个未被替代或被独立选择的O、C (O)、CNOH、CN0CH3、S、S (O)、SO2或NH替代的CH2部分和一或两个未被替代或被N替代的CH部分，并且每个是未稠合的或与芳烃、杂芳烃或Ricia稠合；R1(ia是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[1020] R11是烷基，烯基或炔基，每个是未取代的或被一或两个或三个独立选自下列的取代基取代：R12，OR12，NHR12, N (R12)2, C (O) NH2, C (O) NHR12, C (O) N (R12)2, 0H, (O)，C (O) OH, N3, CN,NH2, CF3, CF2CF3, F，Cl，Br 或 I ;

[1021] R12 是 R13，R14，R15 或 R16 ;

[1022] R13是未稠合或与芳烃、杂芳烃或Rm稠合的苯基；R13A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[1023] R14是杂芳基，每个是未稠合的或与芳烃、杂芳烃或R14a稠合；R14A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[1024] R15是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯，每个是未稠合的或与芳烃、杂芳烃或R15a稠合；R15a是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[1025] R16是烷基，烯基或炔基；

[1026] R17 是 R18，R19，R2ci 或 R21 ;

[1027] R18是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R18a稠合的苯基；R18A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[1028] R19是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R19a稠合的杂芳基；R19A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[1029] R20是C3-Cltl-环烷基或C4-Cltl-环烯基，每个具有一或两个未被替代或被独立选择的O、C (O)、CNOH、CN0CH3、S、S (O)、SO2或NH替代的CH2部分和一或两个未被替代或被N替代的CH部分，并且每个是未稠合的或与芳烃、杂芳烃或R2cia稠合；R2°a是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[1030] R21是烷基，烯基或炔基，每个是未取代的或被一或两个或三个独立选自下列的取代基取代：R22，OR22，NHR22, N(R22)2, C(O)NH2, C(O)NHR22, C(O)N(R22)2, 0H, (O)，C(0)0H，N3, CN,NH2, CF3, CF2CF3, F，Cl，Br 或 I ;

[1031] R22 是 R23，R24 或 R25 ;

[1032] R23是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R23a稠合的苯基；R23a是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[1033] R24是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R24a稠合的杂芳烃；R24A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[1034] R25是C3-C6-环烷基或C4-C6-环烯基，每个具有一或两个未被替代或被独立选择的O、C (O)、CNOH、CN0CH3、S、S (O)、SO2或NH替代的CH2部分和一或两个未被替代或被N替代的CH部分，并且每个是未稠合的或与芳烃、杂芳烃或R25a稠合；R25A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[1035] Z1是R26或R27,每个被R28、R29或R30取代，每个被下列取代：F, Cl，Br，I，CH2R37,CH(R31) (R37)，C(R31) (R31a) (R37)，C(O) R37, OR37, SR37, S(O) R37, SO2R37, NHR37 或 N(R32)R37 ；

[1036] R26是未稠合或与芳烃或杂芳烃稠合的苯基；

[1037] R27是未稠合或与芳烃或杂芳烃稠合的杂芳烃；

[1038] R28是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R28a稠合的苯基；R28a是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[1039] R29是杂芳基或R29a ；R29A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[1040] R30是环烷基或环烯基，每个具有一或两个未被替代或被独立选择的O、C(O)、 CNOH、CN0CH3、S、S (O)、SO2或NH替代的CH2部分和一或两个未被替代或被N替代的CH部分，并且每个是未稠合的或与芳烃、杂芳烃或R3cia稠合；R3°A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[1041] R31和R31a独立地是F，Cl，Br或烷基，或结合在一起，并且是C2-C5-螺烷基；

[1042] R32 是 R33, C (O) R33 或 C (O) OR33 ；

[1043] R33 是 R34 或 R35;

[1044] R34是未稠合或与芳基、杂芳基或R34a稠合的苯基；R34a是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[1045] R35是未取代的或被R36取代的烷基；

[1046] R36是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R36a稠合的苯基；R36a是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[1047] R37 是 R38, R39 或 R4°，每个被下列取代：F, Cl, Br, I, R41, OR41, NHR41, N(R41)2, NHC(O)OR41，SR41, S(O)R41 或 SO2R41 ；

[1048] R38是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R38a稠合的苯基；R38A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[1049] R39是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R39A·合的杂芳基；R39a是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[1050] R40是C3-C8-环烷基或C4-C8-环烯基，每个具有一或两个未被替代或被独立选择的O、C (O)、CNOH、CN0CH3、S、S (O)、SO2或NH替代的CH2部分和一或两个未被替代或被N替代的CH部分，并且每个是未稠合的或与芳烃、杂芳烃或R4cia稠合；R4°a是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[1051] R41 是 R42，R43，R44 或 R45 ;

[1052] R42是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R42a稠合的苯基；R42A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[1053] R43是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R43A·合的杂芳基；R43a是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[1054] R44是C3-C9-环烷基或C4-C7-环烯基，每个具有一或两个未被替代或被独立选择的O、C (O)、CNOH、CN0CH3、S、S (O)、SO2或NH替代的CH2部分和一或两个未被替代或被N替代的CH部分，并且每个是未稠合的或与芳烃、杂芳烃或R44a稠合；R44A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[1055] R45是烷基，烯基或炔基，每个是未取代的或被一或两个独立选自下列的取代基取代：R46, OR46, NHR46, N(R46)2, C(O)NH2, C(O)NHR46, C(O)N(R46)2, OH, (O)，C (O) OH, N3, CN, NH2,CF3, CF2CF3, F，Cl，Br 或 I ;

[1056] R46 是 R47，R48 或 R49 ;

[1057] R47是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R47a稠合的苯基；R47a是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[1058] R48是杂芳基或R48a ；R48A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[1059] R49是C3-C6-环烷基或C4-C6-环烯基，每个具有一或两个未被替代或被独立选择的O、C (O)、CNOH、CN0CH3、S、S (O)、SO2或NH替代的CH2部分和一或两个未被替代或被N替代 的CH部分，并且每个是未稠合的或与芳烃、杂芳烃或R49a稠合；R49A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[1060] 其中由R26和R27代表的部分进一步被一或两个或三个独立选择的R5°a、0R5°a、SR5°a、S (O) R5°a、SO2R5oa 或 NHR5cia 取代；

[1061] R5cia 是 R51a，R52a，R53a 或 R54a ；

[1062] R51a是未稠合或与苯、杂芳烃或R51aa稠合的苯基；

[1063] 其中R51aa是环烷，环烯或杂环烷杂环烯，

[1064] R52a是杂芳基；

[1065] R53a是C3-C6-环烷基或C4-C6-环烯基，每个具有一或两个未被替代或被独立选择的O、C (O)、CNOH、CN0CH3、S、S (O)、SO2或NH替代的CH2部分和一或两个未被替代或被N替代的CH部分，并且每个是未稠合的或与芳烃、杂芳烃或R53aa稠合；

[1066] 其中R53aa是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[1067] R54a是烷基，烯基或炔基，每个是未取代的或被一或两个或三个独立选自下列的取代基取代：R55aa, OR55aa, SR55aa, S (O) R55aa, SO2R55aa, NHR55aa, N(R55aa)2, C (O) R55aa, C(O)NH2, C(O)NHR55aa, NHC (O) R55aa, NHSO2R55aa, NHC (O) OR55aa, SO2NH2, SO2NHR55aa, SO2N (R55aa)2, NHC (O)NH2,NHC(O)NHR55aa, 0H, (O)，C(O)OH, (O)，N3, CN, NH2, CF3, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, F，Cl，Br 或 I ;

[1068] R55aa是烷基，烯基，炔基，苯基或杂芳基或R56a ；

[1069] R56a是C3-C6-环烷基或C4-C6-环烷基，每个具有一或两个未被替代或被独立选择的O、C (O)、CNOH、CN0CH3、S、S (O)、SO2或NH替代的CH2部分和一或两个未被替代或被N替代的CH部分；

[1070]其中由 R2、R2A、R3、R3A、R4、R4A、R6、R6C、R8、R8A、R9、R10、R10A、R13、R13A、R14、R14A、R15、R15A、·Γ)18 ·τ)18Α ·τ)19 ·τ)19Α ό20 ·γ)20Α ό23 ·γ)23Α ό24 ·γ)24Α ό25 ·γ)25Α ό26 ό27 ό28 ·γ)28Α ό29 ·γ)29Α ό30 ·γ)30Α ό34
K Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K > K Λ K > K Λ K Λ K Λ K > K Λ K Λ K Λ
·τ)34Α ό36 ·γ)36Α ό38 ·γ)38Α ό39 ·γ)39Α ό40 ·γ)40Α ό42 ·γ)42Α ό43 ·γ)43Α ό44 ·γ)44Α ό47 γ\Α.Ίk ·τ)48 ·τ)48Α ό49 ^irr ·τ)49ΑK Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K > K Λ K > K Λ K > K Λ K > K Λ K > K Λ K > K 冲 U K
代表的部分独立地是未取代的、进一步未取代的、被一或两个或三个或四个或五个独立地选自下列的取代基取代或进一步取代的：R50, OR50, SR50, S(O)R50, SO2R50, C(O)R50, CO(O)R50,OC(O)R50, OC(O)OR50, NH2, NHR50, N(R50)2, C(O)NH2, C(O)NHR50, C(O)N(R50)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR50, C (O) NHSO2R50, C (O) NR50SO2R50, SO2NH2, SO2NHR50, SO2N (R50)2, CF3, CF2CF3, C (O) H, C (O) 0Η,C(N)NH2, C(N)NHR50, C(N)N(R50)2, 0Η, (O)，CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F，Cl，Br 或I ;

[1071] R5ci 是 R51，R52，R53 或 R54 ;

[1072] R51是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R51b稠合的苯基；R51B是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[1073] R52是杂芳基；

[1074] R53是C3-C6-环烷基或C4-C6-环烯基，每个具有一或两个未被替代或被独立选择的O、C (O)、CNOH、CN0CH3、S、S (O)、SO2或NH替代的CH2部分和一或两个未被替代或被N替代的CH部分，并且每个是未稠合的或与芳烃、杂芳烃或R53b稠合；

[1075] 其中R53b是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[1076] R54是烷基，烯基或炔基，每个是未取代的或被一或两个或三个独立选自下列的取代基取代：R55，OR55，SR55，S(0)R55，SO2R55, NHR55, N(R55)2, C(0)R55，C(O)NH2, C(O)NHR55, NHC(O)R55, NHSO2R55, NHC (O) OR55, SO2NH2, SO2NHR55, SO2N (R55)2, NHC (O) NH2, NHC (O) NHR55, 0H, (O)，C (O)0H, (O)，N3, CN, NH2, CF3, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, F，Cl，Br 或 I ;

[1077] R55是烷基，烯基，炔基，苯基，杂芳基或R56 ;和

[1078] 其中烷基、烯基、炔基是未取代的或被OCH3取代；和

[1079] R56是C3-C8-环烷基或C4-C6-环烯基，每个具有一或两个未被替代或被独立选择的O、C (O)、CNOH、CN0CH3、S、S (O)、SO2或NH替代的CH2部分和一或两个未被替代或被N替代的CH部分。

[1080] 本发明的另一个实施方案涉及式（I)的化合物，其中

[1081] A1 是 N 或 C(A2);

[1082] A2、B1、D1和E1中的一或两个或三个或每一个独立地选自, OR1, SR1，S(O) R1,SO2R1, C(O) R1, C(O) OR1, OC(O)R1, NHR1，N(R1)2, C(O)NHR1, C(O)N(R1)2, NHC(O)R1, NHC (O) OR1,NR1C (O) NHR1，NR1C (O) N (R1) 2，SO2NHR1，SO2N (R1)2, NHSO2R1，NHSO2NHRi 或 N (CH3) SO2N (CH3) R1，其余部分独立地选自 H，F，Cl，Br, I，CN, CF3, C(O)OH, C(O)NH2 或 C(O)ORia ;和

[1083] Y1 是 H，CN, NO2, C(O)OH, F，Cl, Br, I, CF3, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, R17, OR17, C(O) R17,C(O)OR17, SR17, NH2, NHR17, N(R17)2, NHC(O)R17, C(O)NH2, C(O)NHR17, C(O)N(R17)2, NHS(O)R17 或NHSO2R17 ；

[1084]或

[1085] B1和Y1与它们相连接的原子一起是咪唑或三唑；和

[1086] A2、D1 和 E1 中的一或两个或每一个独立地选自=R1, OR1, SR1，S(O) R1, SO2R1, C(O)R1，C (O) OR1，OC (O) R1，NHR1，N (R1) 2，C (O) NHR1，C (O) N (R1) 2，NHC (O) R1，NHC (O) OR1，NHC (O) NHR1，N(CH3)C(O)N(CH3) R1, SO2NHR1, SO2N(R1)2, NHSO2R1, NHSO2NHRi 或 N(CH3) SO2N(CH3) R1，其余部分独立地选自 H，F，Cl，Br, I，CF3, C(O)OH, C(O)NH2 或 C(O)ORia ；

[1087] R1 是 R2，R3，R4 或 R5 ;

[1088] Ria 是 C1-C6-烧基，C3-C6-稀基或 C3-C6-块基；

[1089] R2是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R2a稠合的苯基；R2A是环烷或杂环烷；

[1090] R3是未稠合或与苯、杂芳烃或R3a稠合的杂芳基；R3A是环烷或杂环烷；

[1091] R4是环烷基，环烯基，杂环烷基或杂环烯基，每个是未稠合的或与芳烃、杂芳烃或R4a稠合；R4A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[1092] R5是烷基，烯基或炔基，每个是未取代的或被一或两个或三个独立选自下列的取代基取代：R6，NC (R6a) (R6b)，R7，OR7, SR7, S(O) R7, SO2R7, NHR7，N(R7)2, C(O) R7, C(O)NH2, C(O)NHR7，NHC(O) R7, NHSO2R7, NHC(O) OR7, SO2NH2, SO2NHR7, SO2N(R7)2, NHC (O) NH2, NHC (O)NHR7,NHC (O) CH (CH3) NHC (O) CH (CH3) NH2，NHC (O) CH (CH3) NHC (O) CH (CH3) NHR1, OH, (O), C (O) OH, (O)，N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F，Cl，Br 或 I ;

[1093] R6是C2-C5-螺烷基，每个是未取代的或被下列取代：0H，(O)，N3, CN, CF3, CF2CF3, F，Cl, Br, I, NH2, NH(CH3)或 N(CH3)2 ；

[1094] R6a和R6b独立地选自烷基，或与它们相连接的N —起是R6e ；

[1095] R6c是氮丙啶-I-基，氮杂环丁烷-I-基，吡咯烷-I-基或哌啶-I-基，每个具有一个未被替代或被下列替代的CH2部分：0，C(O)，CNOH, CNOCH3, S，S(O)，SO2或NH ；

[1096] R7 是 R8，R9，R10 或 R11 ;

[1097] R8是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R8a稠合的苯基；

[1098] R8a是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[1099] R9是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R9A·合的杂芳基；R9a是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[1100] R10是C3-Cltl-环烷基或C4-Cltl-环烯基，每个具有一或两个未被替代或被独立选择的O、C (O)、CNOH、CN0CH3、S、S (O)、SO2或NH替代的CH2部分和一或两个未被替代或被N替代的CH部分，并且每个是未稠合的或与芳烃、杂芳烃或Ricia稠合；R1(ia是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[1101] Rn是烷基，烯基或炔基，每个是未取代的或被一或两个或三个独立选自下列的取代基取代：R12，OR12，NHR12, N (R12)2, C (O) NH2, C (O) NHR12, C (O) N (R12)2, 0H, (O)，C (O) OH, N3, CN,NH2, CF3, CF2CF3, F，Cl，Br 或 I ;

[1102] R12 是 R13，R14，R15 或 R16 ;

[1103] R13是未稠合或与芳烃、杂芳烃或Rm稠合的苯基；R13A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[1104] R14是杂芳基，每个是未稠合的或与芳烃、杂芳烃或R14a稠合；R14A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[1105] R15是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯，每个是未稠合的或与芳烃、杂芳烃或R15a稠合；R15a是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[1106] R16是烷基，烯基或炔基；

[1107] R17 是 R18，R19，R2ci 或 R21 ;

[1108] R18是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R18a稠合的苯基；R18A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[1109] R19是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R19a稠合的杂芳基；R19A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[1110] R20是C3-Cltl-环烷基或C4-Cltl-环烯基，每个具有一或两个未被替代或被独立选择的O、C (O)、CNOH、CN0CH3、S、S (O)、SO2或NH替代的CH2部分和一或两个未被替代或被N替代的CH部分，并且每个是未稠合的或与芳烃、杂芳烃或R2cia稠合；R2°a是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[1111] R21是烷基，烯基或炔基，每个是未取代的或被一或两个或三个独立选自下列的取代基取代：R22，OR22，NHR22, N(R22)2, C(O)NH2, C(O)NHR22, C(O)N(R22)2, 0H, (O)，C(0)0H，N3, CN,NH2, CF3, CF2CF3, F，Cl，Br 或 I ;[1112] R22 是 R23，R24 或 R25 ;[ms] R23是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R23a稠合的苯基；R23A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[1114] R24是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R24a稠合的杂芳烃；R24A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[1115] R25是C3-C6-环烷基或C4-C6-环烯基，每个具有一或两个未被替代或被独立选择的O、C (O)、CNOH、CNOCH3、S、S (O)、SO2或NH替代的CH2部分和一或两个未被替代或被N替代的CH部分，并且每个是未稠合的或与芳烃、杂芳烃或R25a稠合；R25A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[1116] Z1是R26或R27,每个被R28、R29或R30取代，每个被下列取代：F, Cl，Br, I，CH2R37,CH(R31) (R37)，C(R31) (R31a) (R37)，C(O) R37, OR37, SR37, S(O) R37, SO2R37, NHR37 或 N(R32)R37 ；

[1117] R26是未稠合或与芳烃或杂芳烃稠合的苯基；

[1118] R27是未稠合或与芳烃或杂芳烃稠合的杂芳烃；

[1119] R28是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R28a稠合的苯基；R28A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[1120] R29是杂芳基或R29a ;R29A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[1121] R30是环烷基或环烯基，每个具有一或两个未被替代或被独立选择的O、C(O)、CNOH、CN0CH3、S、S (O)、SO2或NH替代的CH2部分和一或两个未被替代或被N替代的CH部分，并且每个是未稠合的或与芳烃、杂芳烃或R3cia稠合；R3°A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[1122] R31和R31a独立地是F，Cl，Br或烷基，或结合在一起，并且是C2-C5-螺烷基；

[1123] R32 是 R33，C(O)R33 或 C(O)OR33 ;

[1124] R33 是 R34 或 R35;

[1125] R34是未稠合或与芳基、杂芳基或R34a稠合的苯基；R34A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[1126] R35是未取代的或被R36取代的烷基；

[1127] R36是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R36a稠合的苯基；R36A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[1128] R37 是 R38, R39 或 R4。，每个被下列取代：F, Cl, Br, I, R41, OR41, NHR41, N(R41)2, NHC(O)OR41，SR41, S(O)R41 或 SO2R41 ；

[1129] R38是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R38a稠合的苯基；R38A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[1130] R39是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R39a稠合的杂芳基；R39A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[1131] R40是C3-C8-环烷基或C4-C8-环烯基，每个具有一或两个未被替代或被独立选择的O、C (O)、CNOH、CN0CH3、S、S (O)、SO2或NH替代的CH2部分和一或两个未被替代或被N替代的CH部分，并且每个是未稠合的或与芳烃、杂芳烃或R4cia稠合；R4°a是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[1132] R41 是 R42，R43，R44 或 R45 ;

[1133] R42是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R42a稠合的苯基；R42A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[1134] R43是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R43a稠合的杂芳基；R43A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[1135] R44是C3-C9-环烷基或C4-C7-环烯基，每个具有一或两个未被替代或被独立选择的O、C (O)、CNOH、CNOCH3、S、S (O)、SO2或NH替代的CH2部分和一或两个未被替代或被N替代的CH部分，并且每个是未稠合的或与芳烃、杂芳烃或R44a稠合；R44A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[1136] R45是烷基，烯基或炔基，每个是未取代的或被一或两个独立选自下列的取代基取代：R46, OR46, NHR46, N(R46)2, C(O)NH2, C(O)NHR46, C(O)N(R46)2, 0H, (O)，C(0)0H，N3, CN, NH2,CF3, CF2CF3, F，Cl，Br 或 I ;

[1137] R46 是 R47，R48 或 R49 ;

[1138] R47是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R47a稠合的苯基；R47A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[1139] R48是杂芳基或R48a ；R48A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[1140] R49是C3-C6-环烷基或C4-C6-环烯基，每个具有一或两个未被替代或被独立选择的O、C (O)、CNOH、CN0CH3、S、S (O)、SO2或NH替代的CH2部分和一或两个未被替代或被N替代的CH部分，并且每个是未稠合的或与芳烃、杂芳烃或R49a稠合；R49A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[1141] 其中R26和R27代表的部分进一步被OR5cia取代；

[1142] R5cia 是 R51a;

[1143] R51a是与杂芳烃稠合的苯基；

[1144]其中由 R2、R2A、R3、R3A、R4、R4A、R6、R6C、R8、R8A、R9、R10、R10A、R13、R13A、R14、R14A、R15、R15A、·Γ)18 ·τ)18Α ·τ)19 ·τ)19Α ό20 ·γ)20Α ό23 ·γ)23Α ό24 ·γ)24Α ό25 ·γ)25Α ό26 ό27 ό28 ·γ)28Α ό29 ·γ)29Α ό30 ·γ)30Α ό34
K Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K > K Λ K > K Λ K Λ K Λ K > K Λ K Λ K Λ
·τ)34Α ό36 ·γ)36Α ό38 ·γ)38Α ό39 ·γ)39Α ό40 ·γ)40Α ό42 ·γ)42Α ό43 ·γ)43Α ό44 ·γ)44Α ό47 γ\Α.Ίk ·τ)48 ·τ)48Α ό49 ^irr ·τ)49ΑK Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K > K Λ K > K Λ K > K Λ K > K Λ K > K Λ K > K 冲 U K
代表的部分独立地是未取代的、进一步未取代的、被一或两个或三个或四个或五个独立地选自下列的取代基取代或进一步取代的：R50, OR50, SR50, S(O)R50, SO2R50, C(O)R50, CO(O)R50,OC(O)R50, OC(O)OR50, NH2, NHR50, N(R50)2, C(O)NH2, C(O)NHR50, C(O)N(R50)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR50, C (O) NHSO2R50, C (O) NR50SO2R50, SO2NH2, SO2NHR50, SO2N (R50)2, CF3, CF2CF3, C (O) H, C (O) 0Η,C(N)NH2, C(N)NHR50, C(N)N(R50)2, 0Η, (O)，CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F，Cl，Br 或
I ;

[1145] R50 是 R51，R52，R53 或 R54 ；

[1146] R51是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R51b稠合的苯基；R51B是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[1147] R52是杂芳基；

[1148] R53是C3-C6-环烷基或C4-C6-环烯基，每个具有一或两个未被替代或被独立选择的O、C (O)、CNOH、CN0CH3、S、S (O)、SO2或NH替代的CH2部分和一或两个未被替代或被N替代的CH部分，并且每个是未稠合的或与芳烃、杂芳烃或R53b稠合；

[1149] 其中R53b是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[1150] R54是烷基，烯基或炔基，每个是未取代的或被一或两个或三个独立选自下列的取代基取代：R55，OR55, SR55，S(O)R55，SO2R55, NHR55, N(R55)2, C(O)R55，C(O)NH2, C(O)NHR55, NHC(O)R55, NHSO2R55, NHC (O) OR55, SO2NH2, SO2NHR55, SO2N (R55)2, NHC (0) NH2, NHC (0) NHR55, OH, (0)，C (0)OH, (O)，N3, CN, NH2, CF3, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, F，Cl，Br 或 I ;

[1151] R55是烷基，烯基，炔基，苯基，杂芳基或R56 ;和 [1152] 其中烷基、烯基、炔基是未取代的或被OCH3取代；和

[1153] R56是C3-C8-环烷基或C4-C6-环烯基，每个具有一或两个未被替代或被独立选择的O、C (O)、CNOH、CN0CH3、S、S (O)、SO2或NH替代的CH2部分和一或两个未被替代或被N替代的CH部分。

[1154] A1 是 N 或 C(A2);

[1155] A2、B1、D1和E1中的一或两个或三个或每一个独立地选自=R1, OR1, SR1，S(O) R1,SO2R1, C(O) R1, C(O) OR1, OC(O)R1, NHR1，N(R1)2, C(O)NHR1, C(O)N(R1)2, NHC(O)R1, NHC (O) OR1,NR1C (O) NHR1，NR1C (O) N (R1) 2，SO2NHR1，SO2N (R1)2, NHSO2R1，NHSO2NHRi 或 N (CH3) SO2N (CH3) R1，其余部分独立地选自 H，F，Cl，Br, I，CN, CF3, C(O)OH, C(O)NH2 或 C(O)ORia ;和

[1156] Y1 是 H，CN, NO2, C(O)OH, F，Cl, Br, I, CF3, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, R17, OR17, C(O) R17,C(O)OR17, SR17, NH2, NHR17, N(R17)2, NHC(O)R17, C(O)NH2, C(O)NHR17, C(O)N(R17)2, NHS(O)R17 或NHSO2R17 ；

[1157]或

[1158] B1和Y1与它们相连接的原子一起是咪唑或三唑；和

[1159] A2、D1 和 E1 中的一或两个或每一个独立地选自=R1, OR1, SR1，S(O) R1, SO2R1, C(O)R1，C (O) OR1，OC (O) R1，NHR1，N (R1) 2，C (O) NHR1，C (O) N (R1) 2，NHC (O) R1，NHC (O) OR1，NHC (O) NHR1，N(CH3)C(O)N(CH3) R1, SO2NHR1, SO2N(R1)2, NHSO2R1, NHSO2NHRi 或 N(CH3) SO2N(CH3) R1，其余部分独立地选自 H，F，Cl，Br, I，CF3, C(O)OH, C(O)NH2 或 C(O)ORia ；

[1160] R1 是 R2，R3，R4 或 R5 ;

[1161] Ria 是 C「C6_ 烧基，C3-C6-稀基或 C3-C6-块基；

[1162] R2是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R2a稠合的苯基；R2A是环烷或杂环烷；

[1163] R3是未稠合或与苯、杂芳烃或R3a稠合的杂芳基；R3A是环烷或杂环烷；

[1164] R4是环烷基，环烯基，杂环烷基或杂环烯基，每个是未稠合的或与芳烃、杂芳烃或R4a稠合；R4A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[1165] R5是烷基，烯基或炔基，每个是未取代的或被一或两个或三个独立选自下列的取代基取代：R6，NC (R6a) (R6b)，R7，OR7, SR7, S(O) R7, SO2R7, NHR7，N(R7)2, C(O) R7, C(O)NH2, C(O)NHR7，NHC(O) R7, NHSO2R7, NHC(O) OR7, SO2NH2, SO2NHR7, SO2N(R7)2, NHC (O) NH2, NHC (O)NHR7,NHC (O) CH (CH3) NHC (O) CH (CH3) NH2，NHC (O) CH (CH3) NHC (O) CH (CH3) NHR1, 0H, (O)，C (O) 0H, (O)，N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F，Cl，Br 或 I ;

[1166] R6是C2-C5-螺烷基，每个是未取代的或被下列取代：0H，(O)，N3, CN, CF3, CF2CF3, F，Cl, Br, I, NH2, NH(CH3)或 N(CH3)2 ；

[1167] R6a和R6b独立地选自烷基，或与它们相连接的N —起是R6e ；

[1168] R6c是氮丙啶-I-基，氮杂环丁烷-I-基，吡咯烷-I-基或哌啶-I-基，每个具有一个未被替代或被下列替代的CH2部分：0，C(O)，CNOH, CNOCH3, S，S(O)，SO2或NH ；

[1169] R7 是 R8，R9，R1◦或 R11 ;[1170] R8是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R8a稠合的苯基；

[1171] R8a是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[1172] R9是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R9a稠合的杂芳基；R9A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[1173] R10是C3-Cltl-环烷基或C4-Cltl-环烯基，每个具有一或两个未被替代或被独立选择的O、C (O)、CNOH、CN0CH3、S、S (O)、SO2或NH替代的CH2部分和一或两个未被替代或被N替代的CH部分，并且每个是未稠合的或与芳烃、杂芳烃或Ricia稠合；R1(ia是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[1174] R11是烷基，烯基或炔基，每个是未取代的或被一或两个或三个独立选自下列的取代基取代：R12，OR12，NHR12, N (R12)2, C (O) NH2, C (O) NHR12, C (O) N (R12)2, 0H, (O)，C (O) OH, N3, CN,NH2, CF3, CF2CF3, F，Cl，Br 或 I ;

[1175] R12 是 R13，R14，R15 或 R16 ;

[1176] R13是未稠合或与芳烃、杂芳烃或Rm稠合的苯基；R13A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[1177] R14是杂芳基，每个是未稠合的或与芳烃、杂芳烃或R14a稠合；R14A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[1178] R15是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯，每个是未稠合的或与芳烃、杂芳烃或R15a稠合；R15a是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[1179] R16是烷基，烯基或炔基；

[1180] R17 是 R18，R19，R2◦或 R21 ;

[1181] R18是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R18a稠合的苯基；R18A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[1182] R19是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R19a稠合的杂芳基；R19A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[1183] R20是C3-Cltl-环烷基或C4-Cltl-环烯基，每个具有一或两个未被替代或被独立选择的O、C (O)、CNOH、CN0CH3、S、S (O)、SO2或NH替代的CH2部分和一或两个未被替代或被N替代的CH部分，并且每个是未稠合的或与芳烃、杂芳烃或R2cia稠合；R2°a是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[1184] R21是烷基，烯基或炔基，每个是未取代的或被一或两个或三个独立选自下列的取代基取代：R22，OR22，NHR22, N(R22)2, C(O)NH2, C(O)NHR22, C(O)N(R22)2, 0H, (O)，C(0)0H，N3, CN,NH2, CF3, CF2CF3, F，Cl，Br 或 I ;

[1185] R22 是 R23，R24 或 R25 ;

[1186] R23是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R23a稠合的苯基；R23A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[1187] R24是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R24a稠合的杂芳烃；R24A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[1188] R25是C3-C6-环烷基或C4-C6-环烯基，每个具有一或两个未被替代或被独立选择的O、C (O)、CNOH、CN0CH3、S、S (O)、SO2或NH替代的CH2部分和一或两个未被替代或被N替代的CH部分，并且每个是未稠合的或与芳烃、杂芳烃或R25a稠合；R25A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[1189] Z1是R26或R27,每个被R28、R29或R30取代，每个被下列取代：F, Cl，Br, I，CH2R37,CH(R31) (R37)，C(R31) (R31a) (R37)，C(O) R37, OR37, SR37, S(O) R37, SO2R37, NHR37 或 N(R32)R37 ；

[1190] R26是未稠合或与芳烃或杂芳烃稠合的苯基；

[1191] R27是未稠合或与芳烃或杂芳烃稠合的杂芳烃；

[1192] R28是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R28a稠合的苯基；R28A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[1193] R29是杂芳基或R29a ;R29A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[1194] R30是环烷基或环烯基，每个具有一或两个未被替代或被独立选择的O、C(O)、CNOH、CN0CH3、S、S (O)、SO2或NH替代的CH2部分和一或两个未被替代或被N替代的CH部 分，并且每个是未稠合的或与芳烃、杂芳烃或R3cia稠合；R3°A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[1195] R31和R31a独立地是F，Cl，Br或烷基，或结合在一起，并且是C2-C5-螺烷基；

[1196] R32 是 R33，C(O)R33 或 C(O)OR33 ;

[1197] R33 是 R34 或 R35;

[1198] R34是未稠合或与芳基、杂芳基或R34a稠合的苯基；R34A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[1199] R35是未取代的或被R36取代的烷基；

[1200] R36是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R36a稠合的苯基；R36A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[1201] R37 是 R38, R39 或 R4°，每个被下列取代：F, Cl, Br, I, R41, OR41, NHR41, N(R41)2, NHC(O)OR41，SR41, S(O)R41 或 SO2R41 ；

[1202] R38是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R38a稠合的苯基；R38A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[1203] R39是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R39a稠合的杂芳基；R39A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[1204] R40是C3-C8-环烷基或C4-C8-环烯基，每个具有一或两个未被替代或被独立选择的O、C (O)、CNOH、CN0CH3、S、S (O)、SO2或NH替代的CH2部分和一或两个未被替代或被N替代的CH部分，并且每个是未稠合的或与芳烃、杂芳烃或R4cia稠合；R4°a是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[1205] R41 是 R42，R43，R44 或 R45 ;

[1206] R42是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R42a稠合的苯基；R42A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[1207] R43是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R43A·合的杂芳基；R43a是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[1208] R44是C3-C9-环烷基或C4-C7-环烯基，每个具有一或两个未被替代或被独立选择的O、C (O)、CNOH、CN0CH3、S、S (O)、SO2或NH替代的CH2部分和一或两个未被替代或被N替代的CH部分，并且每个是未稠合的或与芳烃、杂芳烃或R44a稠合；R44A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[1209] R45是烷基，烯基或炔基，每个是未取代的或被一或两个独立选自下列的取代基取代：R46, OR46, NHR46, N(R46)2, C(O)NH2, C(O)NHR46, C(O)N(R46)2, OH, (O)，C (O) OH, N3, CN, NH2,CF3, CF2CF3, F，Cl，Br 或 I ;

[1210] R46 是 R47，R48 或 R49 ;

[1211] R47是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R47a稠合的苯基；R47A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[1212] R48是杂芳基或R48a ；R48A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[1213] R49是C3-C6-环烷基或C4-C6-环烯基，每个具有一或两个未被替代或被独立选择的O、C (O)、CNOH、CN0CH3、S、S (O)、SO2或NH替代的CH2部分和一或两个未被替代或被N替代的CH部分，并且每个是未稠合的或与芳烃、杂芳烃或R49a稠合；R49A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[1214] 其中由R26和R27代表的部分进一步被一或两个或三个独立选择的R5°a、0R5°a、SR5°a、 S (O) R5°a、SO2R5oa 或 NHR5cia 取代；

[1215] R5cia 是 R51a，R52a，R53a 或 R54a ；

[1216] R51a是未稠合或与苯、杂芳烃或R51aa稠合的苯基；

[1217] 其中R51aa是环烷，环烯或杂环烷杂环烯，

[1218] R52a是杂芳基；

[1219] R53a是C3-C6-环烷基或C4-C6-环烯基，每个具有一或两个未被替代或被独立选择的O、C (O)、CNOH、CN0CH3、S、S (O)、SO2或NH替代的CH2部分和一或两个未被替代或被N替代的CH部分，并且每个是未稠合的或与芳烃、杂芳烃或R53aa稠合；

[1220] 其中R53aa是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；[1221 ] R54a是烷基，烯基或炔基，每个是未取代的或被一或两个或三个独立选自下列的取代基取代：R55aa, OR55aa, SR55aa, S (O) R55aa, SO2R55aa, NHR55aa, N(R55aa)2, C (O) R55aa, C(O)NH2, C(O)NHR55aa, NHC (O) R55aa, NHSO2R55aa, NHC (O) OR55aa, SO2NH2, SO2NHR55aa, SO2N (R55aa)2, NHC (O)NH2,NHC(O)NHR55aa, 0H, (O)，C(O)OH, (O)，N3, CN, NH2, CF3, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, F，Cl，Br 或 I ;

[1222] R55aa是烷基，烯基，炔基，苯基或杂芳基或R56a ；

[1223] R56a是C3-C6-环烷基或C4-C6-环烷基，每个具有一或两个未被替代或被独立选择的O、C (O)、CNOH、CN0CH3、S、S (O)、SO2或NH替代的CH2部分和一或两个未被替代或被N替代的CH部分；

[1224]其中由 R2、R3、R4、R6、R6C、R8、R8A、R9、R10、R13、R14、R15、R18、R19、R20、R23、R24、R25、R26,R27、R28、R29、R30、R34、R36、R38、R39、R40、R42、R43、R44、R47、R48 和 R49 代表的部分独立地是未取代的、进一步未取代的、被一或两个或三个或四个或五个独立选自下列的取代基取代或进一步取代的：R5oaa, R50, OR50, SR50, S(O)R50, SO2R50, C(O)R50, CO(O)R50, OC(O)R50, OC(O)OR50, NH2,NHR50, N(R50)2, C(O)NH2, C(O)NHR50, C(O)N(R50)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR50, C(O)NHSO2R50, C(O)NR50SO2R50, SO2NH2, SO2NHR50, SO2N (R50)2, CF3, CF2CF3, C (O) H, C (O) OH, C (N) NH2, C (N) NHR50, C (N)N(R50)2, 0H, (O)，CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F，Cl，Br 或 I ;

[1225] R5qaa是螺环基；

[1226] R5ci 是 R51，R52，R53 或 R54 ;

[1227] R51是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R51b稠合的苯基；R51B是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；[1228] R52是杂芳基；

[1229] R53是C3-C6-环烷基或C4-C6-环烯基，每个具有一或两个未被替代或被独立选择的O、C (O)、CNOH、CNOCH3、S、S (O)、SO2或NH替代的CH2部分和一或两个未被替代或被N替代的CH部分，并且每个是未稠合的或与芳烃、杂芳烃或R53b稠合；

[1230] 其中R53b是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[1231] R54是烷基，烯基或炔基，每个是未取代的或被一或两个或三个独立选自下列的取代基取代：R55，OR55，SR55，S(0)R55，SO2R55, NHR55, N(R55)2, C(0)R55，C(O)NH2, C(O)NHR55, NHC(O)R55, NHSO2R55, NHC (O) OR55, SO2NH2, SO2NHR55, SO2N (R55)2, NHC (O) NH2, NHC (O) NHR55, 0H, (O)，C (O)0H, (O)，N3, CN, NH2, CF3, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, F，Cl，Br 或 I ;

[1232] R55是烷基，烯基，炔基，苯基，杂芳基或R56 ;

[1233] 其中烷基、烯基、炔基是未取代的或被OCH3取代；和

[1234] R56是C3-C8-环烷基或C4-C6-环烯基，每个具有一或两个未被替代或被独立选择的O、C (O)、CNOH、CN0CH3、S、S (O)、SO2或NH替代的CH2部分和一或两个未被替代或被N替代的CH部分。

[1235] 在式（I)的一个实施方案中，

[1236] A1 是 N 或 C(A2);

[1237] A2,B1^D1和E1中的一或两个或三个或每一个独立地选自R1，OR1，SR1，SO2R1, NHC (O)R1，NHR1，N(R1)2 或 C(O)NHR1,其余部分独立地选自 H，F，Cl，Br 或 I ;

[1238] Y1 是 H，CN, NO2, F，Cl, Br, I, CF3, R17, NHC(O) R17 或 C(O)NH2 ；

[1239] R1 是 R2，R3，R4 或 R5 ;

[1240] R2是苯基；

[1241] R3是杂芳基；

[1242] R4是环烷基，杂环烷基或杂环烯基，每个是未稠合的或与R4a稠合；R4A是环烷；

[1243] R5是烷基或炔基，每个是未取代的或被一或两个或三个独立选自下列的取代基取代：R6, R7，OR7, SR7, SO2R7, N(R7)2, OH, CN, CF3, F，Cl，Br 或 I ;

[1244] R6 是 C2-C5-螺烧基；

[1245] R7 是 R8，R9，R10 或 R11 ;

[1246] R8是未稠合或与R8a稠合的苯基；

[1247] R8a是杂环烷；

[1248] R9是杂芳基；

[1249] R10是C3-Cltl-环烷基，每个具有一或两个未被替代或被独立选择的O、S (O)、SO2或NH替代的CH2部分和一或两个未被替代或被N替代的CH部分；并且每个是未稠合的或与杂芳烃稠合；

[1250] R11是烷基，每个是未取代的或被一或两个或三个独立选自下列的取代基取代：0R12，F，Cl，Br 或 I ；

[1251] R12 是 R16;

[1252] R16 是烷基；

[1253] R17 是 R19 或 R21;

[1254] R19是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R19a稠合的杂芳基；R19A是环烷，环烯，杂环烷或杂环烯；

[1255] R21 是炔基；

[1256] Z1 是 R26,每个被 R30 取代，每个被下列取代：F, Cl，Br, I，CH2R37 或 CH(R31) (R37)；

[1257] R26 是苯基；

[1258] R30是环烷基，每个具有两个未被替代或被NH替代的CH2部分；

[1259] R31和R31a独立地是烷基；

[1260] R37 是 R38，R39 或 R4°，每个被 F、Cl、Br、I、NHR41 或 R41 取代；·[1261] R38 是苯基；

[1262] R39是杂芳基；

[1263] R40是C3-C8-环烷基或C4-C8-环烯基，每个具有一或两个未被替代或被独立选择的O、C (O)、CNOH、CNOCH3> S、S (O)、SO2 或 NH 替代的 CH2 部分；

[1264] R41 是 R42，R43，或 R44;

[1265] R42 是苯基；

[1266] R43是杂芳基；

[1267] R44是C3-C9-环烷基或C4-C7-环烯基，每个具有一或两个未被替代或被独立选择的NH替代的CH2部分和一或两个未被替代或被N替代的CH部分，并且每个是未稠合的或与R44a稠合#44是环烷；

[1268] 其中由R26代表的部分进一步被一或两个或三个独立选择的R5°a、OR50\ SR50\ S (O)R5°a、SO2R5oa 或 NHR5cia 取代；

[1269] R5cia 是 R51A, R52a 或 R54a ；

[1270] R51a是未稠合或与苯、杂芳烃或R51aa稠合的苯基；

[1271] 其中R51aa是杂环烷；

[1272] R52a是杂芳基；

[1273] R54a是烷基，每个是未取代的或被一或两个或三个独立选择的R55aa或OR55aa取代：

[1274] R55aa 是苯基；

[1275]其中由 R2、R3、R4、R4\ R6、R8、R8A、R9、R10、R19、R26、R30、R38、R39、R40、R42、R43、R44 和 R44a代表的部分独立地是未取代的、进一步未取代的、被一或两个或三个或四个或五个独立选自下列的取代基取代或进一步取代的：R5°，or50, SR50jS(O) R50, SO2R50jC(O) R50, CO(O) R50, NH2,NHR50, C(O)NH2, C(O)N(R50)2, SO2NH2, 0H, (O)，CN, CF3, OCF3, F，Cl，或 I ;

[1276] R5ci 是 R51，R52 或 R54 ;

[1277] R51是未稠合或与芳烃、杂芳烃或R51b稠合的苯基；R51B是杂环烷；

[1278] R52是杂芳基；

[1279] R53是C3-C6-环烷基，每个具有一或两个未被替代或被独立选择的O替代的CH2部分和一或两个未被替代或被N替代的CH部分；

[1280] R54是烷基，每个是未取代的或被一或两个或三个独立选自下列的取代基取代：R55, OR55, N(R55)2, OH, CN, F，Cl，或 I ;和

[1281] R55是烷基或苯基；

[1282] 其中烷基是未取代的或被OCH3取代；和

[1283] R56是C3-C8-环烷基，每个具有一或两个未被替代或被独立选择的NH替代的CH2部分和一或两个未被替代或被N替代的CH部分。

[1284] 在式⑴的一个实施方案中，A1是N。在式⑴的另一个实施方案中，A1是C(A2)。在式⑴的另一个实施方案中，A1是C (A2)，A2是H。

[1285]在式(I)的个实施方案中，B1 是 R1 ,OR1 ,SR1 ,SO2R1，NHC(0) R1 ,NHR1 ,N(R1)2 或 C(O)NHR10在式⑴的一个实施方案中，B1是NHR1。在式⑴的另一个实施方案中，B1是Nffi^A1是C(A2)，A2是H。在式⑴的另一个实施方案中，B1是NHR1 ,A1是C(A2)或N，A2是H。在式(I)的另一个实施方案中，B1是0R1。在式⑴的另一个实施方案中，B1是OR1，A1是C(A2)，A2是H。在式⑴的另一个实施方案中，B1是ORSA1是C (A2)或N，A2是H。

[1286] 在式⑴的一个实施方案中，D1和E1是H。在式⑴的另一个实施方案中，B1是NHR1，A1是C(A2)，A2是H，D1和E1是H。在式⑴的另一个实施方案中，B1是Nffi^A1是C(A2)或N，A2是H，D1和E1是H。在式(I)的另一个实施方案中，B1是OR^A1是C (A2)，A2是H，D1和E1是H。在式（I)的另一个实施方案中，B1是ORSA1是C (A2)或N，A2是H，D1和E1是H。 [1287]在式(I)的个实施方案中，Y1 是 H，CN，NO2, F，Cl ,Br，I，CF3, R17，NHC (O) R17 或 C (O)nh2。在式（I)的另一个实施方案中，Y1是no2。在式（I)的另一个实施方案中，Y1是Cl。在式⑴的另一个实施方案中，B1是NHR1，A1是C (A2)，A2是H，D1和E1是H，Y1是N02。在式(I)的另一个实施方案中，B1是NHR1 ,A1是C (A2)或N，A2是H，D1和E1是H，Y1是N02。在式(I)的另一个实施方案中，B1是ORSA1是C(A2)，A2是H，D1和E1是H，Y1是Cl。在式（I)的另一个实施方案中，B1是OR1, A1是C(A2)或N，A2是H，D1和E1是H，Y1是Cl。

[1288] 在式⑴的一个实施方案中，R1是R2，R3，R4或R5。在式⑴的另一个实施方案中，R1是R2，R2是苯基。

[1289] 在式⑴的一个实施方案中，R1是R3，R3是杂芳基。在式⑴的另一个实施方案中，R3是三唑基。

[1290] 在式⑴的一个实施方案中，R1是R4。在式⑴的另一个实施方案中，R1是R4，R4是环烷基。在式（I)的另一个实施方案中，R1是R4，R4是环己基。在式（I)的另一个实施方案中，R1是R4，R4是杂环烷基。在式（I)的另一个实施方案中，R1是R4，R4是8-氮杂双环[3. 2. I]辛烷，氮杂环丁烷基，哌啶基，哌嗪基，吡咯烷基，吗啉基，四氢吡喃基或四氢噻吩基。在式（I)的另一个实施方案中，R1是R4，R4是杂环烯基。在式（I)的另一个实施方案中，R1是R4，R4是四氢哒嗪基。

[1291] 在式⑴的一个实施方案中，R1是R5。在式⑴的另一个实施方案中，R1是R5，R5是烷基或炔基。在式（I)的另一个实施方案中，R1是R5，R5是未取代的烷基。在式（I)的另一个实施方案中，R1是R5，R5是被一或两个或三个独立选自下列的取代基取代的烷基：R6，R7，OR7, SR7，SO2R7, N(R7)2, OH, CN, CF3, F，Cl，Br 或 I。在式(I)的另一个实施方案中，R1 是R5，R5是被R7取代的烷基。

[1292] 在式⑴的一个实施方案中，R7是R8，R9, Rltl或R11。在式⑴的另一个实施方案中，R7是R8，R8是未稠合的或与R8a稠合的苯基，R8a是杂环烷。在式（I)的另一个实施方案中，R7是R8，R8是未稠合的苯基。在式⑴的另一个实施方案中，R7是R9，R9是杂芳基。在式（I)的另一个实施方案中，R7是R9，R9是呋喃基，咪唑基，异噻唑基，异噁唑基，1，2，3_噁二唑基，1，2，5_噁二唑基，噁唑基，吡嗪基，吡唑基，哒嗪基，吡啶基，嘧啶基，吡咯基，四唑基，噻唑基，噻吩基，三嗪基或1，2，3_三唑基。在式（I)的另一个实施方案中，R7是R9，R9是吡啶基，噻唑基，咪唑基和1，2，3-三唑基。在式（I)的另一个实施方案中，R7是Rltl, R10是(：3-(：1(|-环烷基。在式（I)的另一个实施方案中，R7是Rltl, Rltl是C3、C6、C7或Cltl-环烷基。在式（I)的另一个实施方案中，R7是Rltl, Rltl是环丙基，环己基，二环[2.2. I]庚基或金刚烷基。在式（I)的另一个实施方案中，R7是Rltl, Rltl是吗啉基，哌嗪基，哌啶基，四氢-2H-吡喃基，1，2- 二氢吡啶基，吡喃基，吡啶-I⑶-基，吡咯烷基，氧杂环丁烷基，硫吗啉基，咪唑烷基，四氢噻吩基，二氧戊环基，四氢硫吡喃基，二噁烷基，5，6，7，8-四氢咪唑并[l，2-a]吡啶基或四氢呋喃基。在式（I)的另一个实施方案中，R7是Rltl, Rltl是吗啉基，哌嗪基，哌啶基，四氢-2H-吡喃基，1,2- 二氢吡啶基，吡咯烷基，氧杂环丁烷基，硫吗啉基，咪唑烷基，四氢噻吩基，二氧戊环基，四氢硫吡喃基，二噁烷基，5，6，7，8_四氢咪唑并[l，2-a]吡啶基或四氢呋喃基。在式（I)的另一个实施方案中，R7是R11，Rn是未取代的或取代的烷基。在式（I)的另一个实施方案中，R7是R11，Rn是未取代的烷基。在式（I)的另一个实施方案中，R7是R11，Rn是取代的烷基。在式（I)的另一个实施方案中，R7是Rn，Rn是被一或两个或三个独立选自OR12、F、Cl、Br或I的取代基取代的烷基。在式（I)的另一个实施方案中，R7是R11，Rn是被OR12取代的烷基，R12是R16，R16是烷基。

[1293] 在式⑴的一个实施方案中，R17是R19或R21。在式⑴的另一个实施方案中，R17是R19，R19是杂芳基。在式⑴的另一个实施方案中，R17是R19，R19是噻唑基。在式⑴的另一个实施方案中，R17是R21，R21是炔基。在式(I)的另一个实施方案中，R17是R21，R21是乙炔基。

[1294] 又另一个实施方案涉及具有式I的化合物，其是

[1295] 4-(4-((4'-氯 _1，1'-联苯 _2_基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((3_硝基 _4_((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基）苯基）磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺；

[1296] 苯甲酰胺；

[1297] 4-(4-((4'-氯-1，1'-联苯_2_基）甲基）哌嗪-I-基）_2_苯氧基-N_((4_((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基）苯基）磺酰基)苯甲酰胺；

[1298] 2-(苄氧基）-4_(4-((4'-氯_1，1'-联苯_2_基）甲基）哌嗪_1_基）-N_((3_硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基）苯基）磺酰基)苯甲酰胺；

[1299] 4-(4_((4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基)甲基）哌嗪-I-基）-N-((3_ 硝基 _4_((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基）苯基）磺酰基）-2-(2-苯基乙氧基)苯甲酰胺；

[1300] 4-(4_((4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((3_ 硝基 _4_((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基）苯基）磺酰基)-2-(苯硫基)苯甲酰胺；

[1301] 4-(4-((4’_氯-1，1’_联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）_2_(苯硫基）-N-((4_((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基）苯基）磺酰基)苯甲酰胺；

[1302] 4-(4-((4’_ 氯联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((4_((3_ 吗啉 _4_ 基丙基)氨基)_3_硝基苯基)磺酰基)-2-(苯硫基)苯甲酰胺；

[1303] 4-(4_((4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((3_ 硝基 _4_((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基）苯基）磺酰基）-2-(苯磺酰基)苯甲酰胺；

[1304] 4-(4_((4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基)甲基）哌嗪-I-基）-N-((3_ 硝基 _4_((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基）苯基）磺酰基）-2-(苯亚磺酰基)苯甲酰胺；

[1305] 2-苄基 _4-(4-((4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((3_ 硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基）苯基）磺酰基)苯甲酰胺；

[1306] 2-苄基 _4-(4-((4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((4_((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基）苯基）磺酰基)苯甲酰胺；

[1307] 2-苄基-4-(4-((4’_ 氯-1，1’_ 联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((4_((3_ 吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

[1308] 4-(4_((4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((3_ 硝基 _4_((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基）苯基）磺酰基）-2-(2-苯基乙基)苯甲酰胺；

[1309] 2_(苄基氨基）-4-(4-((4’_氯联苯-2-基）甲基）哌嗪_1_基）-N_((3_硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基）苯基）磺酰基)苯甲酰胺；

[1310] 2-苯胺基 _4-(4-((4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((3_ 硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基）苯基）磺酰基)苯甲酰胺；

[1311] 2-苯胺基-4-(4-((4’_ 氯联苯-2-基）甲基）哌嗪 _1_ 基）-N-((4_((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基）苯基）磺酰基)苯甲酰胺；

[1312] 4-(4_((4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基）甲基）哌嗪 _1_ 基）_2_ 甲氧基-N-((3_ 硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基）苯基）磺酰基)苯甲酰胺；

[1313] 4-(4-((2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基）甲基）哌嗪-I-基）-N- ((4- ((3-吗啉-4-基丙基）氨基）-3-硝基苯基）磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺；

[1314] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-5,5- 二甲基环己_1_烯_1_基）甲基）哌嗪-I-基）-N- ((4- ((3-吗啉-4-基丙基）氨基）-3-硝基苯基）磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺；

[1315] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基）甲基）哌嗪-I-基）-2- (1H-吲唑-5-基氧基）-N- ((4- ((3-吗啉-4-基丙基）氨基）-3-硝基苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[1316] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基）甲基）哌嗪-I-基）-2- (1H-吲唑-5-基氧基）-N- ((4- ((I-甲基哌啶-4-基）氨基）-3-硝基苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[1317] 4-(4-((2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基）氨基）-3-硝基苯基）磺酰基）-2-(I，2，3，4-四氢喹啉-6-基氧基）苯甲酰胺；

[1318] 4-(4-((2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((4-((I-甲基哌啶-4-基）氨基）-3-硝基苯基）磺酰基）-2-(I，2，3，4-四氢喹啉-6-基氧基）苯甲酰胺；

[1319] 4-(4_((4’ -氯-4-(吡咯烷_1_基甲基-联苯_2_基）甲基）哌嗪- I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[1320] 4-(4-((4’_氯-4-(2-吡咯烷-I-基乙基联苯-2-基）甲基）哌嗪- I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺；[1321] 4-(4-((2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己_1_烯_1_基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((4-((l-环戊基哌啶-4-基）氨基）-3-硝基苯基）磺酰基）-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺

[1322] 4-(4_((4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基)甲基）_3_ 异丁基哌嗪-I-基）-N-((3_ 硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基）苯基）磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺；

[1323] 4-(4_((4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((4_(2，4_ 二氧代-3-氮杂双环（3. 2. O)庚-3-基）苯基）磺酰基)-2-苯氧基苯甲酰胺；

[1324] 4-(4-((4’_ 氯联苯-2-基)甲基）哌嗪-I-基）-N-((4_(4-甲基 _6_ 氧代-I，4，5，6-四氢哒嗪-3-基）苯基）磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺；

[1325] 4-(4_((4’ -氯-1，1’ -联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((4_ (3，3_ 二甲基-2-氧代氮杂环丁烷-I-基）苯基）磺酰基)-2-苯氧基苯甲酰胺；

[1326] 4-(4-((4’_ 氯联苯-2-基)甲基）哌嗪-I-基）-N-((4_(4_ 硝基-2H-1，2，3-三唑-2-基）苯基）磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺；

[1327] 4-(4-((4’_氯联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）_2_苯氧基-N-((2_(2_ 哌啶-I-基乙氧基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

[1328] 4-(4_((4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基)甲基）哌嗪-I-基）-N-((3_((((I-乙基吡咯烷-2-基）甲基）氨基）羰基）-4-甲氧基苯基)磺酰基)-2-苯氧基苯甲酰胺；

[1329] 4-(4-((4’_氯联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）_2_(I-萘氧基）-N-((3_硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基）苯基）磺酰基)苯甲酰胺；

[1330] 4-(4-((4’_氯联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）_2_(2_萘氧基）-N-((3_硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基）苯基）磺酰基)苯甲酰胺；

[1331] 4-(4-((4’_ 氯-1，1’_ 联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((4_((3_ 吗啉 _4_ 基丙基)氨基)_3_硝基苯基)磺酰基)-2- (2-萘氧基)苯甲酰胺；

[1332] 4-(4_((4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-2_(2_ 萘氧基）-N-((4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基）-3-((三氟甲基）磺酰基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[1333] 4-(4_((4’ -氯-1，1’ -联苯-2-基)甲基）哌嗪-I-基）-N-((3_ 硝基 _4_((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基）苯基）磺酰基)-2-(喹啉-7-基氧基)苯甲酰胺；

[1334] 4-(4_((4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基)甲基）哌嗪-I-基）-N-((3_ 硝基 _4_((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基）苯基）磺酰基)-2-(喹啉-6-基氧基)苯甲酰胺；

[1335] 4-(4_((4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基）甲基）哌嗪 _1_ 基）_2_(1H-吲哚 _5_ 基氧基）-N- ((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基）苯基）磺酰基)苯甲酰胺；

[1336] 4-(4_((4’ -氯_1，1’ -联苯-2-基）甲基）哌嗪_1_基）_2_(异喹啉_5_基氧基）-N- ((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基）苯基）磺酰基)苯甲酰胺；

[1337] 4-(4-((4’_ 氯联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((4_((3_( 二甲基氨基）丙基）氨基）-3-硝基苯基)磺酰基)-2-(异喹啉-5-基氧基)苯甲酰胺；

[1338] 4-(4-((4’_ 氯联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((4_((3_( 二甲基氨基）丙基）氨基）-3-硝基苯基)磺酰基)-2-(喹啉-6-基氧基)苯甲酰胺；

[1339] 4-(4-((4’_ 氯联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((4_((3_( 二甲基氨基）丙基）氨基）-3-硝基苯基）磺酰基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1340] 4-(4_((4’ -氯-1，1’ -联苯-2-基)甲基）哌嗪 _1_ 基）_2_(1H-吲哚 _4_ 基氧基）-N- ((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基）苯基）磺酰基)苯甲酰胺；

[1341] 4-(4-((4’_ 氯联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((4_((3_( 二甲基氨基）丙基）氨基）-3-硝基苯基)磺酰基)-2- (1H-吲哚-4-基氧基)苯甲酰胺；

[1342] 4-(4-((4’_ 氯联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((4_((3_( 二甲基氨基）丙基）氨基）-3-硝基苯基）磺酰基）-2-(1H-吲哚-6-基氧基）苯甲酰胺；

[1343] 4-(4_((4’ -氯_1，1’ -联苯-2-基）甲基）哌嗪_1_基）_2_(异喹啉_7_基氧基）-N- ((4- ((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

[1344] 4-(4-((4’_ 氯联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((4_((3_( 二甲基氨基）丙基）氨基）-3-硝基苯基)磺酰基)-2-(异喹啉-7-基氧基)苯甲酰胺；

[1345] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-5,5- 二甲基环己_1_烯_1_基）甲基）哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ((4- ((3-吗啉-4-基丙基）氨基）-3-硝基苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[1346] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-5,5- 二甲基环己_1_烯_1_基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((4-((3-( 二甲基氨基）丙基）氨基）-3-硝基苯基）磺酰基）-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1347] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基）甲基）哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ((4- ((3-吗啉-4-基丙基）氨基）-3-硝基苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[1348] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((4-((3-( 二甲基氨基）丙基）氨基）-3-硝基苯基）磺酰基）-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1349] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-5,5- 二甲基环己_1_烯_1_基）甲基）哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ((4- ((3-吗啉-4-基丙基）氨基）-3-硝基苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[1350] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基）甲基）哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ((4- ((3-吗啉-4-基丙基）氨基）-3-硝基苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[1351] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-5,5- 二甲基环己-I-烯-I-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((4-((3-( 二甲基氨基）丙基）氨基）-3-硝基苯基）磺酰基）-2-(1Η-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺；

[1352] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((4-((3-( 二甲基氨基）丙基）氨基）-3-硝基苯基）磺酰基）-2-(1Η-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺；

[1353] 4-(4_((4’ -氯-1，1’ -联苯-2-基)甲基）哌嗪 _1_ 基）_2_(1H-吲哚 _4_ 基氧基）-N- ((4- ((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

[1354] 4-(4_((4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基）甲基）哌嗪 _1_ 基）_2_(1H-吲哚 _5_ 基氧基）-N- ((4- ((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；[1355] 4-(4_((4’ -氯-1，1’ -联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((4_甲氧基苯基）磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺；

[1356] 4-(4_((4’ -氯-1，1’ -联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((4_甲基苯基）磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺；

[1357] 4-(4_((4’ -氯-1，1’ -联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）_2_(1H-吲哚 _5_ 基氧基）-N-((4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基）-3-((三氟甲基）磺酰基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[1358] 4-(4_((4’ -氯-1，1’ -联苯-2-基)甲基）哌嗪 _1_ 基）_2_(1H-吲哚 _4_ 基氧基）-N-((4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基）-3-((三氟甲基）磺酰基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[1359] 4-(4-((4’_ 氯-1，Γ-联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((4_((3_( 二甲基氨 基）丙基）氨基）-3-((三氟甲基）磺酰基）苯基）磺酰基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1360] 4-(4_((4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）_2_(1H-吲哚 _4_ 基氧基）-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基）氨基）-3-((三氟甲基）磺酰基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[1361] N- ((3-((氯（二氟）甲基）磺酰基）-4-((3-( 二甲基氨基）丙基）氨基）苯基）磺酰基）-4-(4-((2-(4-氯苯基）-4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基）甲基）哌嗪-I-基)-2- (1H-吲哚-5-基氧基)苯甲酰胺；

[1362] 2-(1Η-吲哚-4-基氧基）-4-(4-((2-(4-甲氧基苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((3-硝基-4-((3-吡咯烷-I-基丙基）氨基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[1363] 4-(4-((4,4-二甲基-2-(4-(三氟甲基）苯基）环己-I-烯-I-基）甲基）哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ((3-硝基-4- ((3-吡咯烷-I-基丙基）氨基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[1364] 4-(4-((4，4-二甲基-2-(4-(三氟甲氧基）苯基）环己_1_烯_1_基）甲基）哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ((3-硝基-4- ((3-吡咯烷-I-基丙基）氨基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[1365] 4-(4-((4,4-二甲基-2-(3-(三氟甲基）苯基）环己-I-烯-I-基）甲基）哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ((3-硝基-4- ((3-吡咯烷-I-基丙基）氨基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[1366] 4-(4-((2-(3-氟苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基）甲基）哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ((3-硝基-4- ((3-吡咯烷-I-基丙基）氨基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[1367] 4-(4-((2-(4-氟苯基）_4，4_ 二甲基环己_1_烯_1_基）甲基）哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ((3-硝基-4- ((3-吡咯烷-I-基丙基）氨基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[1368] N-((3_((氯（二氟）甲基）磺酰基）-4_((I-甲基哌啶-4-基）氨基）苯基）磺酰基）-4-(4-((2-(4-氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基）甲基）哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1369] 4-(4-((2-(4-氯苯基）环己_1_烯_1_基）甲基）哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲哚_5_基氧基）-N-((4-((I-甲基哌啶-4-基）氨基）-3-硝基苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[1370] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基）甲基）哌嗪-I-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((4-((I-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-((三氟甲基）磺酰基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[1371] 4-(4_((4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((3_ 硝基 _4_((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基）苯基）磺酰基）-2-(苯氧基甲基）苯甲酰胺；

[1372] 4-(4-((4’_ 氯-1，Γ-联苯-2-基)甲基）哌嗪-I-基）-N-((4_((3_ 吗啉 _4_ 基丙基）氨基）苯基）磺酰基)-2-苯氧基苯甲酰胺； [1373] 4-(4_((4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基)甲基）哌嗪-I-基）-N-((3_ 硝基 _4_((四氢-2Η-吡喃-4-基甲基）氨基）苯基）磺酰基)-2-(吡啶-3-基氧基)苯甲酰胺；

[1374] 4-(4_((4’ -氯_1，1’ -联苯-2-基)甲基）哌嗪_1_基）_2_(吡啶_3_基氧基）-N- ((4-((四氢-2Η-吡喃-4-基甲基）氨基）苯基）磺酰基)苯甲酰胺；

[1375] 4-(4_((4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基)甲基）哌嗪-I-基）-N-((4_(((IR)_3_( 二甲基氨基）_1_((苯硫基）甲基）丙基）氨基）_3_硝基苯基）磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺；

[1376] 4-(4_((4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基)甲基）哌嗪-I-基）-N-((3_ 硝基 _4_((四氢-2Η-吡喃-4-基甲基）氨基）苯基）磺酰基)-2-(吡啶-4-基氧基)苯甲酰胺；

[1377] 4-(4-((4’_ 氯-1，1’_ 联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((4_((3_ 吗啉 _4_ 基丙基)氨基)_3_硝基苯基)磺酰基)-2-(批唳-3-基氧基)苯甲酰胺；

[1378] 4-(4-((4’_ 氯-1，1’_ 联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((4_((3_ 吗啉 _4_ 基丙基）氨基）-3-硝基苯基)磺酰基)-2-(吡啶-4-基氧基)苯甲酰胺；

[1379] 4-(4-((4’_ 氯联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((4_((2_(4-甲基哌嗪-I-基）乙基）氨基）-3-硝基苯基)磺酰基)-2-苯氧基苯甲酰胺；

[1380] 4-(4-((4’_ 氯联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((4_((3_(4-甲基哌嗪-I-基）丙基）氨基）-3-硝基苯基)磺酰基)-2-苯氧基苯甲酰胺；

[1381] 4-(4-((4’_ 氯联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((4_((3_( 二甲基氨基）丙基）（甲基）氨基）-3_硝基苯基)磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺；

[1382] 4-(4_((4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基)甲基）哌嗪-I-基）-N-((4_(((I-甲基哌啶-4-基）甲基）氨基）-3-硝基苯基)磺酰基)-2-苯氧基苯甲酰胺；

[1383] 4-(4_((4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((4_((I-甲基哌啶-4-基）氨基）-3-硝基苯基)磺酰基)-2-苯氧基苯甲酰胺；

[1384] 4-(4-((4’_氯-1，1’_联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((3_氰基_4_((3_( 二甲基氨基）丙基）氨基）苯基）磺酰基)-2-苯氧基苯甲酰胺；

[1385] 4-(4-((4’_ 氯-1，1’_ 联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((3_ 硝基 _4_((3_ 批咯烷-I-基丙基）氨基）苯基）磺酰基)-2-苯氧基苯甲酰胺；

[1386] 4-(4-((4’_ 氯联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((4_((3_( 二甲基氨基)丙基)氨基）_3_( 二氟甲基)苯基)磺酰基）-2_苯氧基苯甲酰胺；[1387] 4-(4_((4’ -氯-1，1’ -联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）_N-((4-((3_(异丙基(甲基）氨基）丙基）氨基）_3_硝基苯基)磺酰基）-2_苯氧基苯甲酰胺；

[1388] 4-(4_((4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基)甲基）哌嗪-I-基）-N-((4_(3_( 二甲基氨基)丙氧基)-3-硝基苯基)磺酰基)-2-苯氧基苯甲酰胺；

[1389] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基）甲基）哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ((4- ((2- (4-甲基哌嗪_1_基）乙基）氨基）_3_硝基苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[1390] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基）甲基）哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ((4- ((3- (4-甲基哌嗪_1_基）丙基）氨基）_3_硝基苯基）磺酰基）苯甲酰胺；·[1391] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基）甲基）哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ((3-硝基-4- ((3-吡咯烷-I-基丙基）氨基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺

[1392] 4-(4-((2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己_1_烯_1_基）甲基）哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ((4- ((I-甲基哌啶-4-基）氨基）-3-硝基苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[1393] 4-(4-((2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己_1_烯_1_基）甲基）哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ((4- ((3- (4-甲基哌嗪_1_基）丙基）氨基）_3_硝基苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[1394] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((4-(3-( 二甲基氨基）丙氧基）-3-硝基苯基）磺酰基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1395] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基）甲基）哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ((4- ((2- (4-甲基哌嗪_1_基）乙基）氨基）_3_硝基苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[1396] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基）甲基）哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ((3-硝基-4- ((3-吡咯烷-I-基丙基）氨基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[1397] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基）甲基）哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ((4- ((I-甲基哌啶-4-基）氨基）-3-硝基苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[1398] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基）甲基）哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）-N-((4-(((I-甲基哌啶-4-基）甲基）氨基）_3_硝基苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[1399] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基）甲基）哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-4-基氧基）-N-((4-(((I-甲基哌啶-4-基）甲基）氨基）_3_硝基苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[1400] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((4-(3-( 二甲基氨基）丙氧基）-3-硝基苯基）磺酰基）-2-(1H-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺；

[1401] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基）甲基）哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ((4- (4-甲基哌嗪_1_基）_3_硝基苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[1402] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基）甲基）哌嗪-I-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((3-硝基-4-((1-(2,2, 2-三氟乙基)哌啶-4-基)氨基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[1403] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((4-( ((4-( 二甲基氨基）-1-甲基哌啶-4-基）甲基）氨基）-3-硝基苯基）磺酰基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1404] 4-(4-((4’_ 氯联苯-2-基)甲基）哌嗪-I-基 ）-2-(2，3_ 二氢-1，4_ 苯并二噁英-5-基氧基）-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[1405] 5-(4_((4’ -氯-1，1’ -联苯-2-基)甲基）哌嗪-I-基）-N-((3_ 硝基 _4_ ((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基）苯基）磺酰基）-1，I’ -联苯-2-甲酰胺；

[1406] 5-(4-((4’_ 氯联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((4_((3_( 二甲基氨基)丙基)氨基）_3_硝基苯基)磺酰基）-1,1’ -联苯-2-甲酰胺；

[1407] 4-(4_((4’ -氯-4-(2-( 二甲基氨基）乙氧基）_1，I’ -联苯_2_基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基）苯基）磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺；

[1408] 4-(4-((4’ -氯-4-(3-哌啶-I-基丙氧基）_1，I’ -联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基）苯基）磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺；

[1409] 4-(4-((4’_氯-4-(2-吗啉-4-基乙氧基联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基）苯基）磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺；

[1410] 4-(4_((4’ -氯-4-(3-( 二甲基氨基）丙氧基）_1，I’ -联苯_2_基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基）苯基）磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺；

[1411] 4-(4-((4’_氯-4-(2-吗啉-4-基乙氧基联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-2_苯氧基-N-((4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基）-3-((三氟甲基）磺酰基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[1412] 4-(4-((4’_氯-4-(3-哌啶-I-基丙氧基联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-2_苯氧基-N-((4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基）-3-((三氟甲基）磺酰基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[1413] 4-(4_((4’ -氯-4-(3-( 二甲基氨基）丙氧基）_1，I’ -联苯_2_基）甲基）哌嗪-I-基）-2_苯氧基-N-((4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基）-3-((三氟甲基）磺酰基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[1414] 4-(4_((4’ -氯-4-(2-( 二甲基氨基）乙氧基）_1，I’ -联苯_2_基）甲基）哌嗪-I-基）-2-苯氧基-N-((4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基）-3-((三氟甲基）磺酰基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[1415] 4-(4_((4’ -氯-4-(2-( 二甲基氨基）乙氧基）_1，I’ -联苯_2_基）甲基）哌嗪-I-基）-N- ((3-硝基-4- ((3-吡咯烷-I-基丙基）氨基）苯基）磺酰基)-2-苯氧基苯甲酰胺；

[1416] 4-(4_((4’ -氯-3-(2-( 二甲基氨基）乙氧基）_1，I’ -联苯_2_基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基）苯基）磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺；

[1417] 4-(4_((4’ -氯-3-(2-( 二甲基氨基）乙氧基）_1，I’ -联苯_2_基）甲基）哌嗪-I-基）-N- ((3-硝基-4- ((3-吡咯烷-I-基丙基）氨基）苯基）磺酰基)-2-苯氧基苯甲酰胺；

[1418] 4-(4_((4’ -氯-3-(2-( 二甲基氨基）乙氧基）_1，I’ -联苯_2_基）甲基）哌 嗪-I-基）-2_苯氧基-N-((4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基）-3-((三氟甲基）磺酰基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[1419] 4-(4_((4’ -氯-4-(2-( 二甲基氨基）乙氧基）_1，I’ -联苯_2_基）甲基）哌嗪- I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[1420] 4-(4_((4’ -氯-4-(2-( 二甲基氨基）乙氧基）_1，I’ -联苯_2_基）甲基）哌嗪- I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[1421] 4-(4-((4’_氯-4-(2-吗啉-4-基乙氧基联苯-2-基）甲基）哌嗪- I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[1422] 4-(4_((4’ -氯-3-(2-( 二甲基氨基）乙氧基）_1，I’ -联苯_2_基）甲基）哌嗪- I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[1423] 4-(4_((4’ -氯-3-(2-( 二甲基氨基）乙氧基）_1，I’ -联苯_2_基）甲基）哌嗪- I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[1424] 4-(4-((4’_氯-4-(2-吗啉-4-基乙氧基联苯-2-基）甲基）哌嗪- I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[1425] 4-(4-((4’_氯-3-(2-吗啉-4-基乙氧基联苯-2-基）甲基）哌嗪- I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[1426] 4-(4-((4’_氯-3-(2-吗啉-4-基乙氧基联苯-2-基）甲基）哌嗪- I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[1427] 4-(4_((4’ -氯-4-(2-( 二甲基氨基）乙氧基）_1，I’ _联苯_2_基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((4-((I-甲基哌啶-4-基）氨基）-3-硝基苯基）磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺；

[1428] 4-(4_((4’ -氯-3-(2-( 二甲基氨基）乙氧基）_1，I’ -联苯_2_基）甲基）哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ((3-硝基-4- ((3-吡咯烷-I-基丙基）氨基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[1429] 4-(4_((4’ -氯-4-(2-( 二甲基氨基）乙氧基）_1，I’ _联苯_2_基）甲基）哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ((3-硝基-4- ((3-吡咯烷-I-基丙基）氨基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[1430] 4-(4-((4’_氯-4-(2-吗啉-4-基乙氧基联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ((3-硝基-4- ((3-吡咯烷-I-基丙基）氨基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺； [1431] 4-(4_((4’ -氯-4-(2-( 二甲基氨基）乙氧基）_1，I’ _联苯_2_基）甲基）哌嗪-I-基）-N_((3-硝基-4-((l-(2，2，2-三氟乙基）哌啶_4_基）氨基）苯基）磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺；

[1432] 4-(4_((4’ -氯-4-(2-吡咯烷-I-基乙氧基-联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基）苯基）磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺；

[1433] 4-(4-((4’ -氯-4-(2-( 二异丙基氨基）乙氧基）_1，I’ -联苯_2_基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基）苯基）磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺；

[1434] 4-(4_((4’ -氯-1，1’ -联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）_2_ (2，3_ 二氢-IH-吲哚-5-基氧基)-N- ((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

[1435] 4-(4-((2-(4-氯苯基）环庚_1_烯_1_基）甲基）哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲哚_4_基氧基)-N- ((3-硝基-4- ((3-吡咯烷-I-基丙基）氨基）苯基）磺酰基)苯甲酰胺；

[1436] 4-(4-((2-(4-氯苯基）环辛_1_烯_1_基）甲基）哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲哚_4_基氧基)-N- ((3-硝基-4- ((3-吡咯烷-I-基丙基）氨基）苯基）磺酰基)苯甲酰胺；

[1437] 4-(4-((2-(4-氯苯基）环戊_1_烯_1_基）甲基）哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲哚_4_基氧基)-N- ((3-硝基-4- ((3-吡咯烷-I-基丙基）氨基）苯基）磺酰基)苯甲酰胺；

[1438] 4-(4-((2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环戊-I-烯-I-基）甲基）哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ((4- ((I-甲基哌啶-4-基）氨基）-3-硝基苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[1439] 4-(4-((4-(4-氯苯基）-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基)甲基）哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ((4- ((I-甲基哌啶-4-基）氨基）-3-硝基苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[1440] 4-(4-((2-(4-氯苯基）环辛_1_烯_1_基）甲基）哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲哚_4_基氧基）-N-((4-((I-甲基哌啶-4-基）氨基）-3-硝基苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[1441] 4-(4-((2-(4-氯苯基）环庚_1_烯_1_基）甲基）哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲哚_4_基氧基）-N-((4-((I-甲基哌啶-4-基）氨基）-3-硝基苯基）磺酰基）苯甲酰胺；[1442] 4-(4-((2-(4-氯苯基）环戊_1_烯_1_基）甲基）哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲哚_4_基氧基）-N-((4-((I-甲基哌啶-4-基）氨基）-3-硝基苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[1443] 4-(4-((2-(4-氯苯基）环己_1_烯_1_基）甲基）哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲哚_4_基氧基）-N-((4-((I-甲基哌啶-4-基）氨基）-3-硝基苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[1444] 4-(4-((4-(4-氯苯基）-6，6_ 二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基)甲基）哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ((4- ((I-甲基哌啶-4-基）氨基）-3-硝基苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[1445] 4-(4-((2-(4-氯苯基）环庚_1_烯_1_基）甲基）哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲哚_5_基氧基）-N-((4-((I-甲基哌啶-4-基）氨基）-3-硝基苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[1446] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基）甲基）哌 嗪-I-基）-N-((4-((I-甲基哌啶-4-基）氨基）-3_硝基苯基）磺酰基）-2_苯氧基苯甲酰胺；

[1447] 4-(4-((4’_ 氯-1，Γ-联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((4_((2_( 二甲基氨基)乙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)-2-苯氧基苯甲酰胺；

[1448] 4-(4-((4’_ 氯联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((4_((3_( 二甲基氨基）丙基）氨基)_3_硝基苯基)磺酰基)-2-苯氧基苯甲酰胺；

[1449] 4-(4-((4’_ 氯联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((4_((3_ 吗啉 _4_ 基丙基)氨基)_3_硝基苯基)磺酰基)-2-苯氧基苯甲酰胺；

[1450] 4-(4-((4’_ 氯联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((4_((4_( 二甲基氨基）丁基）氨基)_3_硝基苯基)磺酰基)-2-苯氧基苯甲酰胺；

[1451] 4-(4-((4’_氯联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((3_硝基_4_((I-(苯磺酰基)哌啶-4-基）氨基）苯基）磺酰基)-2-苯氧基苯甲酰胺；

[1452] 4-(4-((4’_ 氯联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((3_硝基 _4_((I-(喹啉-8-基磺酰基)哌啶-4-基）氨基）苯基）磺酰基)-2-苯氧基苯甲酰胺；

[1453] 4-(4_((4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）_2_ 苯氧基-N-((4-((1-(苯磺酰基）哌啶-4-基）氨基）-3-((三氟甲基）磺酰基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[1454] 4-(4_((4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）_2_ 苯氧基-N-((4-((1-(喹啉-8-基磺酰基）哌啶-4-基）氨基）-3-((三氟甲基）磺酰基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[1455] 4-(4_((4’ -氯-1，1’ -联苯-2-基)甲基）哌嗪-I-基）-N-((4_(((IS)_3_( 二甲基氨基）-1_噻吩-2-基丙基)氨基）-3-硝基苯基)磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺；

[1456] 4-(4_((4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((3_ 硝基 _4_ ((噻吩-2-基甲基）氨基）苯基）磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺；

[1457] 4-(4-((4’_ 氯联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）_2_ 苯氧基-N-((4_((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基）-3-((三氟甲基）磺酰基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[1458] 4-(4_((4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N_((3_ 硝基-4-( (2-(1H-1，2，3-三唑-I-基）乙基）氨基）苯基）磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺；

[1459] 4-(4_((4’ -氯 _1，1’ -联苯 _2_ 基）甲基）哌嗪-I-基）-N_((3_ 硝基-4-( (2-(2H-1，2，3-三唑-2-基）乙基）氨基）苯基）磺酰基）_2_苯氧基苯甲酰胺；

[1460] 4-(4-((4’_ 氯联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((4_((3_( 二甲基氨基）丙基）氨基)_3_硝基苯基)磺酰基)-2- (2-萘氧基)苯甲酰胺；

[1461] 4-(4_((4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N_((3_ 硝基-4- ((2- (2-氧代吡啶-I (2H)-基）乙基）氨基）苯基）磺酰基)-2-苯氧基苯甲酰胺；

[1462] 4-(4-((4’_ 氯联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((3_硝基 _4_((2_(吡啶-2-基氧基)乙基）氨基）苯基）磺酰基)-2-苯氧基苯甲酰胺；

[1463] 4-(4-( (4’_ 氯-1，I’-联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((3_ 硝基 _4_((2_ 批啶-4-基乙基）氨基）苯基）磺酰基)-2-苯氧基苯甲酰胺；

[1464] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基）甲基）哌 嗪-I-基）-N_((4-((3-( 二甲基氨基）丙基）氨基）-3-((三氟甲基）磺酰基）苯基）磺酰基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1465] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基）甲基）哌嗪-I-基）-N_((4-((3-( 二甲基氨基）丙基）氨基）-3-(三氟甲基）苯基）磺酰基）-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1466] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((3-氰基-4-((3-( 二甲基氨基）丙基）氨基）苯基）磺酰基）-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1467] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基）甲基）哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ((3-硝基-4- ((I-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基）氨基）苯基）磺酰基)苯甲酰胺；

[1468] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基）甲基）哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ((4- ((4-甲基哌嗪_1_基）氨基）_3_硝基苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[1469] 4-(4-(I-(4，-氯-1，I’ -联苯-2-基)乙基）哌嗪-I-基）_2_(1H-吲哚 _4_ 基氧基)-N- ((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基）苯基）磺酰基)苯甲酰胺；

[1470] N-((4_(((4-氨基四氢-2H-吡喃-4-基）甲基）氨基）_3_硝基苯基）磺酰基）-4-(4-((2-(4-氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基）甲基）哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺；

[1471] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪- I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1472] 反式-4-(4-{[2-(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({4- [ (4-吗啉-4-基环己基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1473] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）-N-({4-[(2-甲氧基乙基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1474] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- [ (3-硝基-4- {[ (3S)-四氢-2H-吡喃-3-基甲基]氨基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[1475] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- [ (3-硝基-4- {[ (3R)-四氢-2H-吡喃-3-基甲基]氨基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[1476] 4-(4-{[4-(4_ 氯苯基）-6，6_ 二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪- I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1477] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_[(4-{[(4-羟基-I-甲基哌啶-4-基）甲基]氨基}-3_硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1478] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-3-氟-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({4-[ (I-甲基哌啶-4-基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1479] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-3_氟-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）-N-({3-硝基-4-[(I-四氢-2H-吡喃-4-基哌唳-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

[1480] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_[(4-{[(4-羟基-I-甲基哌啶-4-基）甲基]氨基}-3_硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺；

[1481] N-[(4_{[(3S，4R)-1-苄基-3-羟基哌啶-4-基]氨基}_3_硝基苯基）磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1482] N-[(4_{[(4-氨基四氢-2H-吡喃-4-基）甲基]氨基}_3_硝基苯基）磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1483] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2_(lH-吲哚-5-基氧基）-Ν-[(4-{[1-(2-甲氧基乙基）哌啶_4_基]氨基} -3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

[1484] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ({4- [ (4-甲基哌嗪_1_基）氨基]_3_硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1485] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-Ν-[(4-{[1-(2-羟基乙基）哌啶-4-基]氨基}-3_硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺；

[1486] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2_(lH-吲哚-4-基氧基）-Ν-[(4-{[1-(2-甲氧基乙基）哌啶_4_基]氨基} -3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

[1487] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[I-(3-羟基丙基）哌啶-4-基]氨基}-3_硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺；

[1488] 4-[4_({4’ -氯-3-[3_( 二甲基氨基）丙基]-1，I’ -联苯-2-基}甲基）哌嗪- I-基]-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1489] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-Ν-[(4-{[1-(3-羟基丙基）哌啶-4-基]氨基}-3_硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1490] 4-{4_[ (4’_氯-4-吗啉-4-基-1，I’-联苯-2-基)甲基]哌嗪-I-基}-2_(1Η-吲哚-4-基氧基)-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

[1491] 4-[4_({4’ -氯-3-[2_( 二甲基氨基）乙氧基]-1，I’ -联苯-2-基}甲基）哌嗪-I-基]-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ({3-硝基-4- [ (I-四氢-2H-吡喃-4-基哌唳-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

[1492] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[4-( 二乙基氨基）环己基]氨基}-3-硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1493] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-N_[(4-{[4-( 二甲基氨基）环己基]氨基}-3-硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺；

[1494] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[4-( 二乙基氨基）环己基]氨基}-3-硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺；

[1495] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ({4- [ (4-吗啉-4-基环己基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1496] 4-[4_({4’ -氯-3-[2_( 二甲基氨基）乙氧基]-1，I’ -联苯-2-基}甲基）哌嗪-I-基]-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ({4- [ (I-甲基哌啶-4-基）氨基]-3-硝基苯基} 磺酰基）苯甲酰胺；

[1497] 4-{4-[1_(4’ -氯-1，1’ -联苯-2-基)乙基]哌嗪-I-基} _2_(1H-吲哚 _4_ 基氧基）-N-({4-[(I-甲基哌啶-4-基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1498] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-N_{[4-({[4-( 二甲基氨基）四氢-2H-吡喃-4-基]甲基}氨基）-3-硝基苯基]磺酰基}-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1499] N-({4_[(2-氨基环己基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1500] 4-[4_({4’ -氯-4-[3_( 二甲基氨基）丙-I-炔基]_1，1’ -联苯-2-基}甲基）哌嗪-I-基]-2-(1Η-吲哚-4-基氧基）-N-({3-硝基_4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1501] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-4-基氧基）-N-[(3-硝基-4-{[I-(4，4，4-三氟丁基）哌啶_4_基]氨基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[1502] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[2-(4-羟基-I-甲基哌啶-4-基）乙基]氨基}-3-硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1503] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N-[ (3-硝基-4- {[I- (I，3-噻唑-2-基）哌啶-4-基]氨基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[1504] 4-(4_{[4’ -氯-4-(2-羟基乙氧基-联苯-2-基]甲基}哌嗪- I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1505] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-Ν-[(4-{[1-(环丙基甲基）哌啶-4-基]氨基}-3_硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1506] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基)-2- (1H-吲哚-4-基氧基)-N- ({4- [ (4-甲基哌嗪-I-基)氨基]_3_ [(三氟甲基）磺酰基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1507] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）-N-[(3-硝基-4-{[I-(4，4，4-三氟丁基）哌啶_4_基]氨基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[1508] 4-{4-[1_(4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基)乙基]哌嗪-I-基}_2_(1H-吲哚 _4_ 基氧基）-N-({4-[(4-甲基哌嗪-I-基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1509] 4-[4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}_3_(羟甲基）哌嗪-I-基]-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({4- [ (I-甲基哌啶-4-基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1510] 4-[4-{[2-(4_氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}_3_(羟甲基）哌嗪-I-基]-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({3-硝基-4-[ (I-四氢-2H-吡喃-4-基哌唳-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

[1511] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({4- [ (4-甲基哌嗪-I-基）氨基]_3_ [(三氟甲基）磺酰基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1512] 4-(4_{[4’ -氯-4-(2-羟基乙氧基-联苯-2-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ({4- [ (I-甲基哌啶-4-基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1513] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N-[ (3-硝基-4- {[3- (3-氧代哌嗪-I-基）丙基]氨基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺；[1514] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N-[(3-硝基-4- {[3- (3-氧代哌嗪-I-基）丙基]氨基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[1515] 4-(4-{[2-(4_氯苯基）_5_轻基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）-2_(1Η_口引哚-5-基氧基)-N- ({4- [ (I-甲基哌啶-4-基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

[1516] 4-(4-{[2-(4_氯苯基）_5_轻基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）-2_(1Η_口引哚-5-基氧基）-N-({3-硝基-4-[(I-四氢-2Η-吡喃-4-基哌啶-4-基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1517] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-5-羟基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）-2_(1Η-吲哚-5-基氧基)-N- ({4- [ (4-甲基哌嗪-I-基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

[1518] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[I-(2，3-二氢-IH-茚-2-基）哌啶_4_基]氨基}-3-硝基苯基）磺 酰基]-2_(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲酰胺；

[1519] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[I-(2，3-二氢-IH-茚-2-基）哌啶_4_基]氨基}-3-硝基苯基）磺酰基]-2_(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲酰胺；

[1520] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）-N-[(4-{[(I-吗啉-4-基环己基）甲基]氨基}_3_硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[1521] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）-N-[(3-硝基-4-{ [1-(1，3-噻唑-2-基甲基）哌啶-4-基]氨基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[1522] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）-N-[(3-硝基-4-{ [1-(1，3-噻唑-4-基甲基）哌啶-4-基]氨基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[1523] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-N_{[4-({[4-(羟甲基）四氢-2H-吡喃-4-基]甲基}氨基）-3-硝基苯基]磺酰基}-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1524] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[4-(2-羟基乙基）哌嗪-I-基]氨基}-3_硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1525] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- [ (4- {[ (3S)-I-甲基吡咯烷-3-基]氨基} -3-硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[1526] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[I-(3-氟丙基）哌啶-4-基]氨基}-3-硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1527] 4-[4-{[2-(4_氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}_3_(羟甲基）哌嗪- I-基]-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1528] N-[(4_{[(4-氨基四氢-2H-吡喃-4-基）甲基]氨基}_3_硝基苯基）磺酰基]-4-[4-{[2-(4-氯苯基）-4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}_3_(羟甲基）哌嗪-I-基]-2- (1H-吲哚-5-基氧基)苯甲酰胺；

[1529] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[(I-羟基环己基）甲基]氨基}-3-硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1530] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-4-基氧基）-N-({4-[(2-甲氧基乙基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1531] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-N_[(4-{[4-(羟甲基）四氢-2H-吡喃-4-基]氨基}-3_硝基苯基）磺酰·基]-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1532] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-N_[(4-{[4-(羟甲基）四氢-2H-吡喃-4-基]氨基}-3_硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺；

[1533] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({4-[(2-羟基-I-四氢-2H-吡喃-4-基乙基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1534] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）-N-{[3-硝基-4-({I-[2-(1H-吡唑-I-基）乙基]哌唳-4-基}氨基)苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

[1535] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪- I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1536] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- {[4-(甲基氨基）-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

[1537] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- {[4-(甲基氨基）-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

[1538] 4-{4-[1_(4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基)乙基]哌嗪-I-基}_2_(1H-吲哚 _4_ 基氧基)-N- ({4- [ (3-吗啉-4-基丙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

[1539] 4-(4-{[2-(4_氯苯基）_5_轻基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）-2_(1Η_口引哚-5-基氧基)-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2Η-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

[1540] 4- (4- {[2- (4-氣苯基）_5_吗琳_4_基环己-I-稀-I-基]甲基}喊嗪- I-基）-2- (1Η-吲哚-5-基氧基）-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2Η-吡喃_4_基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；[1541] N-[(4-{[(I-氨基环己基）甲基]氨基}-3-硝基苯基）磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1542] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- [ (3-硝基-4- {[2- (2-氧代吡咯烷_1_基）乙基]氨基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[1543] 4-{4-[1_(4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基)乙基]哌嗪-I-基}_2_(1H-吲哚 _5_ 基氧基)-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

[1544] 4-(4-{I-[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]乙基}哌嗪- I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺； [1545] 4-(4-{I-[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]乙基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({4- [ (4-甲基哌嗪_1_基）氨基]_3_硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1546] 4-{4-[(IR)-I-(4，-氯 _1，I’ _ 联苯 _2_ 基）乙基]哌嗪-I-基} _2_ (1H-吲哚-4-基氧基)-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

[1547] 4-{4-[(lS)-l_(4，-氯 _1，I’ _ 联苯 _2_ 基）乙基]哌嗪-I-基} _2_ (1H-吲哚-4-基氧基)-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

[1548] 4-(4-{I-[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]乙基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({4- [ (3-吗啉-4-基丙基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1549] 4-(4-{I-[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]乙基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({3-硝基-4- [ (I-四氢-2H-吡喃-4-基哌唳-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

[1550] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_({4-[(环己基甲基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1551] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- {[4-(吗啉-4-基氨基）-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

[1552] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪- I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃_3_基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1553] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- {[4-(吗啉-4-基氨基）-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

[1554] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- {[3-硝基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基氨基）苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

[1555] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2_(lH-吲哚-5-基氧基）-N-[(4-{[(3-甲基氧杂环丁烷_3_基）甲基]氨基} -3-硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[1556] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({4- [ (4-甲氧基环己基）氨基]_3_硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1557] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-Ν-[(4-{[3-(1，1-二氧代硫吗啉-4-基）丙基]氨基}-3_硝基苯基）磺酰基]-2- (1H-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺； [1558] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N-[ (3-硝基-4- {[2- (2-氧代哌啶_1_基）乙基]氨基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[1559] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- [ (3-硝基-4- {[2- (2-氧代咪唑烷_1_基）乙基]氨基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[1560] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({3-硝基-4-[ (2-吡啶_4_基乙基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1561] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）-N-[(4-吗啉-4-基-3-硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[1562] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- {[4- (4-甲氧基哌啶-I-基）_3_硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

[1563] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_5_吡咯烷_1_基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪- I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1564] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N-[ (3-硝基-4- {[2- (3-氧代哌嗪_1_基）乙基]氨基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[1565] 4-[4_({4’ -氯_4-[2-( 二甲基氨基）乙氧基]-1，I’ -联苯-2-基}甲基）哌嗪-I-基]-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ({4- [ (4-甲基哌嗪_1_基）氨基]_3_硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1566] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-Ν-[(4-{[(1，1-二氧代四氢噻吩-3-基）甲基]氨基}-3_硝基苯基）磺酰基]-2- (1H-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1567] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-Ν-({4-[(1，I- 二氧代四氢噻吩-3-基）氨基]-3_硝基苯基}磺酰基）-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1568] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- {[4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]_3_ (三氟甲基）苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

[1569] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({4-[2-(I，3-二氧戊环-2-基）乙基]-3-硝基苯基}磺酰基）_2-(1Η_吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1570] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- {[3-硝基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基）苯基]磺酰基}苯甲酰胺； [1571] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N-[ (3-硝基-4- {[2- (3-氧代哌嗪_1_基）乙基]氨基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[1572] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({4- [ (I-甲基-5-氧代吡咯烷-3-基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1573] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({4- [ (I-甲基-6-氧代哌啶_3_基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1574] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- {[3-硝基-4-(哌啶-I-基氨基）苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

[1575] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- {[3-硝基-4-(哌啶-I-基氨基）苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

[1576] 4-(4-{[4-(4-氯苯基）-1-甲基-IH-吡唑-5-基]甲基}哌嗪_1_基）_2_ (1H-吲哚-5-基氧基)-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

[1577] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({4- [ (3-甲基氧杂环丁烷_3_基）甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1578] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）-N-[(3-硝基-4-{[(I-氧代四氢-2H-噻喃-4-基）甲基]氨基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[1579] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2_(lH-吲哚-5-基氧基）-N-({3-硝基-4-[(l，3-噻唑-5-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1580] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- {[3-硝基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基）苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

[1581] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-5,5- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪- I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1582] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({3-硝基-4- [ (2-四氢-2H-吡喃_4_基乙基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1583] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-4-基氧基）-N-[(3-硝基-4-{[2-(三氟甲氧基）乙基]氨基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺； [1584] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-4-基氧基）-N-[(4-{[2-(2-甲氧基乙氧基）乙基]氨基}_3_硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[1585] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-4-基氧基）-N-[(4-{[3-(甲基磺酰基）丙基]氨基}-3-硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[1586] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-Ν-[(4-{[3-(1，1-二氧代硫吗啉-4-基）丙基]氨基}-3_硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺；

[1587] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- {[3-硝基-4- (2-四氢-2H-吡喃-4-基乙基）苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

[1588] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-N- {[4- (I，4- 二噁烷-2-基甲氧基）-3-硝基苯基]磺酰基} -2- (1H-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1589] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）-N-[(4-{[2-(2-甲氧基乙氧基）乙基]氨基}_3_硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[1590] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-Ν-({4-[(1，I- 二氧代四氢噻吩-3-基）氨基]-3_硝基苯基}磺酰基）-2-(1Η-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺；

[1591] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）-N-[(3-硝基-4-{[2-(三氟甲氧基）乙基]氨基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[1592] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-l-基）-N-[(4-{[(l，l-二氧代四氢-2H-噻喃-4-基）甲基]氨基}-3-硝基苯基）磺酰基]-2_(1H-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺；

[1593] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({4-[(2，2-二氟乙基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1594] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-1-基）-2-(111-吲哚-4-基氧基）4-({4-[(四氢-2!1-吡喃-4-基甲基）氨基]_3_[(三氟甲基）磺酰基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1595] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-1-基）-2-(111-吲哚-5-基氧基）4-({4-[(四氢-2!1-吡喃-4-基甲基）氨基]_3_[(三氟甲基）磺酰基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1596] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({4-[(4，4-二氟环己基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1597] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌 嗪-I-基）-N-({4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲氧基]-3_硝基苯基}磺酰基）-2-(1Η-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺；

[1598] 4-(4-{[4-(4_氯苯基）-1-异丙基-6-氧代-1,6-二氢卩比唳-3-基]甲基}哌嗪- I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1599] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2_(lH-吲哚-5-基氧基）-N-[(4-{[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]羰基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[1600] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基)-2- (1H-吲哚-4-基氧基)-N- ({4- [ (2-甲氧基乙基）氨基]_3_ [(三氟甲基）磺酰基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1601] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[(4-羟基环己基）甲基]氨基}-3-硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1602] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）-N-[(4-{[(4-甲氧基环己基）甲基]氨基}_3_硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[1603] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[(4-羟基环己基）甲基]氨基}-3-硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1604] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）-N-[(4-{[(4-甲氧基环己基）甲基]氨基}_3_硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[1605] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲哚-4-基氧基）-N-{[3-硝基-4-(2-四氢-2H-吡喃_4_基乙氧基）苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

[1606] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基)-2- (1H-吲哚-5-基氧基)-N- ({4- [ (2-甲氧基乙基）氨基]_3_ [(三氟甲基）磺酰基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1607] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ({4-[3-(甲基磺酰基）丙氧基]_3_硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1608] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）-N-({4-[(3-甲氧基丙基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1609] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-4-基氧基）-N-({4-[(3-甲氧基丙基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1610] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌·嗪-I-基）-N-({4-[(2-氰基乙基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1611] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({4-[(2-氰基乙基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）-2-(1H-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺；

[1612] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_{[4-({[(3R)-4-羟基-I-金刚烷基]甲基}氨基）-3-硝基苯基]磺酰基} -2- (1H-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1613] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_{[4-({[顺式-4-羟基-I-金刚烷基]甲基}氨基）-3-硝基苯基]磺酰基} -2- (1H-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1614] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-4-基氧基）-N-({3-硝基-4-[(3，3，3-三氟丙基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1615] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嚷_1_基）_2_ (1H-Π引噪_5_基氧基）-N-({3_硝基_4_[ (3, 3, 3_ 二氣丙基）氛基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1616] N-({5-溴_6-[(四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺；

[1617] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-Ν-[(4-{[(1，1-二氧代四氢噻吩-3-基）甲基]氨基}-3_硝基苯基）磺酰基]-2- (1H-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺；

[1618] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲氧基]-3_硝基苯基}磺酰基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1619] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）-N-({4-(甲基氨基）-3-[(三氟甲基）磺酰基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1620] N-{[5-溴-6-(四氢-2H-吡喃_4_基甲氧基）吡啶_3_基]磺酰基}-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1621] 4-(4-{[4-(4-氯苯基）-6-异丙氧基吡啶-3-基]甲基}哌嗪_1_基）_2_ (1H-吲哚-5-基氧基)-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

[1622] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- {[6-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基）-5- (I，3-噻唑-2-基)吡啶-3-基]磺酰基}苯甲酰胺； [1623] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）-N-[(4-{[(2-甲氧基乙基）氨基]羰基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[1624] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-N-{[5-氰基-6-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基）吡啶-3-基]磺酰基}-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1625] N-({4-[(I-乙酰基哌啶-4-基）氨基]_3_硝基苯基}磺酰基）_4_ (4_ {[2_ (4_氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1626] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N-[ (4- {[I-(甲基磺酰基）哌啶-4-基]氨基} -3-硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[1627] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-Ν-({4-[(1，4-二噁烷-2-基甲基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1628] N-({4-[(I-乙酰基哌啶-4-基）氨基]_3_硝基苯基}磺酰基）_4_ (4_ {[2_ (4_氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺；

[1629] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N-[ (4- {[I-(甲基磺酰基）哌啶-4-基]氨基} -3-硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[1630] 4-(4-{[4’_氯-5-(三氟甲基联苯-2-基]甲基}哌嗪-I-基）-2_(1Η-吲哚-5-基氧基)-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

[1631] 4-(4-{[4’_氯-5-(三氟甲基联苯-2-基]甲基}哌嗪-I-基）-2_(1Η-吲哚-5-基氧基）-N-{[3-硝基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基）苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

[1632] 4-{4-[(5_ 叔丁基-4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基}_2_(1H-吲哚-5-基氧基)-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

[1633] 4-{4-[(5_ 叔丁基-4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基}_2_(1H-吲哚-5-基氧基）-N-{[3-硝基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基）苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

[1634] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2_(lH-吲哚-4-基氧基）-N-({3-硝基-4-[(2，2，2-三氟乙基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1635] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嚷_1_基）_2_ (1H-Π引噪_5_基氧基）-N-({3_硝基_4_[ (2, 2, 2_ 二氣乙基）氛基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1636] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌 嗪-I-基）-2_(lH-吲哚-5-基氧基）-N-[(3-{[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]羰基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[1637] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N- ({4- [ (2R)-I，4- 二噁烷-2-基甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基）_2_ (1H-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1638] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N- ({4- [ (2S)-I，4- 二噁烷-2-基甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基）_2_ (1H-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1639] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基)-2- (1H-吲哚-5-基氧基)-N- ({4- [ (3-吗啉-4-基丙基)氨基]_3_ [(三氟甲基）磺酰基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1640] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基)-2- (1H-吲哚-4-基氧基)-N- ({4- [ (3-吗啉-4-基丙基)氨基]_3_ [(三氟甲基）磺酰基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1641] N-({5-溴_6-[(四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1642] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基)-2- (1H-吲哚-5-基氧基)-N- ({4- [ (2-吗啉_4_基乙基)氨基]-3-[(三氟甲基）磺酰基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1643] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_({5-氰基-6-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]吡啶-3-基}磺酰基）-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1644] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({4- [ (I-甲基哌啶-4-基）氧基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1645] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({4- [ (I-甲基哌啶-4-基）甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1646] 4-(4-{[4-(4_氯苯基）-1-(3-羟基丙基）-l，2，5，6-四氢吡啶-3-基]甲基}哌嗪- I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1647] 4-({[4-({[4-(4-{[2-(4_ 氯苯基）-4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基)-2- (1H-吲哚-5-基氧基)苯甲酰基]氨基}磺酰基)-2-硝基苯基]氨基}甲基）哌啶-I-甲酸苄基酯；

[1648] N-{[3-(氨基羰基）-4-(四氢-2H-吡喃_4_基甲氧基）苯基]磺酰 基}-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1649] 4-(4-{[4’_氯-5-(三氟甲基联苯-2-基]甲基}哌嗪_1_基）-2_(1Η-吲哚-5-基氧基）-N-({3-硝基-4-[(I-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1650] 4-{4-[(5_ 叔丁基-4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基}_2_(1H-吲哚-5-基氧基）-N-({3-硝基-4-[(I-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1651] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2_(lH-吲哚-5-基氧基）-Ν-[(4-{[(1-甲基-IH-咪唑-5-基）甲基]氨基} -3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

[1652] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- {[4-(吗啉-4-基磺酰基）苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

[1653] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-N- ({4- [(1,1-二氧代硫吗啉-4-基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1654] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({4- [ (4-吗啉-4-基环己基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1655] N-{[5-溴-6-(四氢-2H-吡喃_4_基甲氧基）吡啶_3_基]磺酰基}-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺；

[1656] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- {[6-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]_5_ (I，3-噻唑-2-基）吡啶-3-基]磺酰基}苯甲酰胺；

[1657] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_({3-氰基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）-2-(1Η-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺；

[1658] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({3-氰基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1659] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({4-[(3，3-二甲基丁基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1660] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_[(4-{[(lS)-l-(羟甲基）-3-甲基丁基]氨基}-3_硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1661] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N-[ (3-硝基-4- {[ (2R)-四氢呋喃_2_基甲基]氨基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[1662] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌·嗪-I-基）-N_[(4-{[(lR)-l-(羟甲基）-2_甲基丙基]氨基}-3_硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1663] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）-N-({4-[(4-甲氧基苯基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1664] N-[(4-{[2-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基）乙基]氨基}_3_硝基苯基）磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1665] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- [ (3-硝基-4- {[3- (2-氧代吡咯烷-I-基）丙基]氨基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[1666] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({4-[(4-羟基苯基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1667] N-{[4-({2-[4-(氨基磺酰基）苯基]乙基}氨基）_3_硝基苯基]磺酰基}-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1668] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[3-(1H-咪唑-I-基）丙基]氨基}-3-硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1669] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）-N-[(3-硝基-4-{[ (IS)-I-苯基乙基]氨基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[1670] N-({2-氯-5-氟_4-[(四氢_2H_吡喃_4_基甲基）氨基]苯基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1671] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）-N-[(4-{[2-(2-甲氧基乙氧基）乙基]硫基}_3_硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[1672] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-4-基氧基）-N-[(4-{[2-(2-甲氧基乙氧基）乙基]硫基}_3_硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[1673] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基)-2- (1H-吲哚-5-基氧基)-N- {[4-(甲基磺酰基)苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

[1674] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基)-2- (1H-吲哚-4-基氧基)-N- {[4-(甲基磺酰基)苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

[1675] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_({4-[(2，2-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基）甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基）-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1676] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_({5-氰基-6-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1677] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-{[5-氰基-6-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基）吡啶-3-基]磺酰基}-2-(1Η-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺；

[1678] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N- {[5-氯-6-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基）吡啶-3-基]磺酰基} -2- (1H-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺；

[1679] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N- {[5-氰基-6- (2-吗啉-4-基乙氧基）吡啶-3-基]磺酰基} -2- (1H-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1680] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({3-硝基-4- [ (I-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基）氧基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

[1681] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({4- [ (4-吗啉-4-基丁 -2-炔基）氧基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1682] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-N-{[5-乙炔基-6-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基）吡啶-3-基]磺酰基}-2-(1Η-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺；

[1683] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-N- {[5-氰基-6- (2-吗啉-4-基乙氧基）吡啶-3-基]磺酰基} -2- (1H-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺；

[1684] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-N_({5-氰基-6-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-2-(1Η-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺；[1685] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({4-[(3-羟基-4-甲氧基苯基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1686] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4-二甲基环己-1-烯-1_基]甲基}哌嗪-I-基）_2_(2,3-二氢-IH-吲哚-4-基氧基）-N-({4-[(I-甲基哌啶-4-基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1687] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({4-[(I-甲基哌啶-4-基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）-2-(批啶-3-基氨基）苯甲酰胺；

[1688] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({3-硝基-4-[(I-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基）氨基]苯基}磺酰基）-2-(吡啶-3-基氨基）苯甲酰胺；

[1689] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({3-硝基-4-[(I-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基）氨基]苯基}磺酰基）-2-(吡啶-3-基氧基）苯甲酰胺；

[1690] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）-2-(I，2,3,4-四氢异喹啉-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1691] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪- I-基）-2- (1H-吲唑-4-基氧基）-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1692] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲唑-4-基氧基）-N- ({3-硝基-4- [ (I-四氢-2H-吡喃-4-基哌唳-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

[1693] 反式-4-(4-{[2-(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲唑-4-基氧基）-N- ({4- [ (4-吗啉-4-基环己基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1694] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-1-基）4-({3-硝基-4-[(四氢-2!1-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1695] N-({5-氯-6-[(4_氟四氢_2H_吡喃_4_基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[1696] N-({5-氯-6-[(4_氟四氢_2H_吡喃_4_基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺；

[1697] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_({5-氰基-6-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；[1698] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[(3R)-I-(2，2-二氟乙基）吡咯烷_3_基]氨基} _3_硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

[1699] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲氧基]_3_硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1700] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_[(4-{[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲基]氨基}-3_硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲唑-4-基氧基)苯甲酰胺；

[1701] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-N_{[6-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲氧基]-5-(三氟甲基）吡啶_3_基]磺酰基}-2-(1Η-吲唑-4-基氧基)苯甲酰胺；

[1702] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_[(4-{[(4-环丙基吗啉-2-基）甲基]氨基}-3_硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲唑-4-基氧基)苯甲酰胺；

[1703] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N- [ (4- {[(4,4- 二氟环己基）甲基]氨基} -3-硝基苯基)磺酰基]-2- (1H-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[1704] N-[(5_氯-6_{[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲基]氨基}吡啶_3_基）磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[1705] 反式-N_({5-氯-6_[(4-甲氧基环己基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[1706] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）-4_(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-{[4-({[4-(2，2-二氟乙基）吗啉-2-基]甲基}氨基)_3_硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

[1707] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_({5-氟-6-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[1708] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）-4_(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({3-硝基-4-[(l-四氢-2H-吡喃-4-基哌唳-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

[1709] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）-4_(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({4-[(I-甲基哌啶-4-基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1710] N-[(5_氯-6-{[l-(氰基甲基）-4-氟哌啶-4-基]甲氧基}吡啶_3_基）磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；[1711] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_{[5-氯-6-(四氢呋喃-3-基甲氧基）吡啶-3-基]磺酰基}-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[1712] 反式-N_({5-氯-6_[(4-羟基环己基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[1713] N-[ (5-氯-6- {[ (3R) -I- (2, 2_二氟乙基）卩比咯烧-3-基]氧基}卩比唳-3-基）横酸基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[1714] 2-(1!1-苯并咪唑-4-基氧基）4-[(5-氯-6-{[(25)-4-仉N-二甲基甘氨酰）吗啉-2-基]甲氧基}吡啶-3-基）磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）苯甲酰胺；

[1715] 2-(1!1-苯并咪唑-4-基氧基）4-[(5-氯-6-{[(210-4-(1 N-二甲基甘氨酰）吗啉-2-基]甲氧基}吡啶-3-基）磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）苯甲酰胺；

[1716] N-[(5-氯-6-{[(2S)-4_(N，N- 二甲基甘氨酰）吗啉_2_基]甲氧基}吡啶-3-基）磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[1717] N-[(5-氯-6-{[ (2R)-4-(N，N- 二甲基甘氨酰）吗啉_2_基]甲氧基}吡啶-3-基）磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[1718] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N- {[5-氯-6-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基）吡啶-3-基]磺酰基} -2- (1H-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[1719] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）-4_(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[(3R)-l-(氰基甲基）吡咯烷-3-基]氨基} -3-硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[1720] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）-4_(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-{[4-({(3R)-I-[2-(2-甲氧基乙氧基）乙基]批咯烧_3_基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

[1721] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）-4_(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[(3R)-I-(N，N-二甲基甘氨酰）吡咯烧-3-基]氨基} -3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

[1722] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-{[4-({[4-(氰基甲基）吗啉-2-基]甲基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

[1723] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[(4-环丙基吗啉-2-基）甲基]氨基}-3-硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺；[1724] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(3-硝基-4-{[(4-氧杂环丁烷-3-基吗啉-2-基）甲基]氨基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[1725] N-{[5_氯_6_({(3R) _1-[2_氟-I-(氟甲基）乙基]批咯烧-3_基}氧基）批啶-3-基]磺酰基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[1726] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_N_{ [4-( {(3R)-1-[2_氟_1_(氟甲基）乙基]卩比咯烧-3-基}氨基）-3-硝基苯基]磺酰基} -2- (1H-吲唑-4-基氧基)苯甲酰胺；

[1727] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-Ν-({4-[(1-环丙基哌啶-4-基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[1728] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-1-基）4-{[4-({[(21?)-4-(1^二甲基甘氨酰）吗啉-2-基]甲基}氨基）-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

[1729] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-1-基）4-{[4-({[(25)-4-(1^二甲基甘氨酰）吗啉-2-基]甲基}氨基）-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

[1730] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）-4_(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({3-硝基-4-[(四氢呋喃-3-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1731] 反式-2_(1H-苯并咪唑-4-基氧基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[(4-甲氧基环己基）甲基]氨基}-3-硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[1732] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲基]氨基} -3-硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[1733] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({5-氟-6-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)苯甲酰胺；

[1734] 2-(1!1-苯并咪唑-4-基氧基）4-({5-氯-6-[(4-氟四氢-2!1-吡喃-4-基）甲氧基]吡啶_3-基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）苯甲酰胺；

[1735] N-{[5_氯-6-({(3R)-1_[2-氟-I-(氟甲基）乙基]批咯烧-3-基}甲氧基）批啶-3-基]磺酰基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[1736] N-[(5_氣_6_ {[ (3R)-I-(2, 2_ 二氣乙基）批略烧_3_基]甲氧基}批啶-3-基）磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；[1737] 反式-4-(4-{[2_(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲唑-4-基氧基）-N-[(4-{[(4-甲氧基环己基）甲基]氨基}_3_硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[1738] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N- {[4- (I，4- 二噁烷-2-基甲氧基）-3-硝基苯基]磺酰基} -2- (1H-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[1739] N-({5-氯-6-[(l-环丙基哌啶_4_基）氨基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[1740] 2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基）-N-({5-氯-6-[(I-环丙基哌啶-4-基）氨基]吡啶-3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌 嗪-I-基）苯甲酰胺；

[1741] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）-4_(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-Ν-({4-[(1，4-二噁烷-2-基甲基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1742] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({4-[(I-环丙基哌啶-4-基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1743] 反式-2- (1H-苯并咪唑-4-基氧基）-4- (4- {[2- (4-氯苯基）-4，4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({4-[(4-吗啉-4-基环己基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1744] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({4-[(4-甲基哌嗪-I-基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1745] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[(I-甲基哌啶-4-基）甲基]氨基}-3-硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[1746] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({4-[({(2R)-4-[2-(2-甲氧基乙氧基）乙基]吗啉-2-基}甲基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

[1747] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[(4，4-二氟环己基）甲基]氨基}-3_硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[1748] N-[(4-{[(4-乙酰基吗啉-2-基）甲基]氨基} _3_硝基苯基）磺酰基]_2_ (1H-苯并咪唑-4-基氧基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）苯甲酰胺；

[1749] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-{[4-({[4-(甲基磺酰基）吗啉-2-基]甲基}氨基)_3_硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺；[1750] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_{[6-({4-氟-l-[2-氟-1-(氟甲基）乙基]哌啶-4-基}甲氧基）-5-(三氟甲基）吡啶-3-基]磺酰基}-2-(1H-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[1751] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺；

[1752] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-N- {[5-氯-6- (2-四氢呋喃-2-基乙氧基）吡啶-3-基]磺酰基} -2- (1H-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[1753] 反式-2_(1H-苯并咪唑-4-基氧基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[(4-氰基环己基）甲基]氨基}-3-硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺； [1754] 2-(lH_苯并咪唑-4-基氧基）-N_({5-氯-6_[(4,4-二氟环己基）甲氧基]批啶-3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）苯甲酰胺；

[1755] N-({3-氯-4_[(4-氟四氢_2H_吡喃_4_基）甲氧基]苯基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[1756] N-({5-氯-6-[(4_氟四氢_2H_吡喃_4_基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[4-(4-氯苯基）-6，6_ 二甲基-5，6- 二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[1757] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-{[5-氰基-6-(2-四氢-2H-吡喃-4-基乙氧基）吡啶-3-基]磺酰基}-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[1758] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2_(lH-吲哚-5-基氧基）-N-[(4-{[(lR，5S)-8-甲基 _8_ 氮杂双环[3. 2. I]辛-3-基]氨基} -3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

[1759] ^({3-硝基-4-[(四氢_2!1-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）_2_苯氧基-4-(4-{(3-苯基丙酰基）[(lS，2S，3S，5R)-2，6，6-三甲基二环[3. I. I]庚 _3_ 基]氨基}哌啶-I-基）苯甲酰胺；

[1760] N-({4-[(3-吗啉-4-基丙基）氨基]_3_硝基苯基}磺酰基）_2_苯氧基-4-(4-{(3-苯基丙酰基）[(lS，2S，3S，5R)-2，6，6-三甲基二环[3. I. I]庚 _3_ 基]氨基}哌啶-I-基）苯甲酰胺；

[1761] ^({3-硝基-4_[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）_2_苯氧基-4-(4-{(3-苯基丙基）[(lS，2S，3S，5R)-2，6，6-三甲基二环[3. I. I]庚 _3_ 基]氨基}哌啶-I-基）苯甲酰胺；

[1762] N-({4-[(3-吗啉-4-基丙基）氨基]_3_硝基苯基}磺酰基）_2_苯氧基-4-(4-{(3-苯基丙基）[(lS，2S，3S，5R)-2，6，6-三甲基二环[3. I. I]庚 _3_ 基]氨基}哌啶-I-基）苯甲酰胺；[1763] 4-[4- (2- {[ (IR，5S) _8_ 甲基 _8_ 氣杂双环[3· 2· I]羊 _3_ 基]氛基}节基）喊嗪-I-基]-N- ({4- [ (3-吗啉-4-基丙基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺；

[1764] 4-[4- (2- {[ (IR，5S) _8_ 甲基 _8_ 氣杂双环[3. 2. I]羊 _3_ 基]氛基}节基）喊嗪-I-基]-N-({3-硝基-4-[(四氢-2Η-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺；

[1765] 4-{4-[2-(3-氮杂双环[3. 2. 2]壬 _3_ 基）苄基]哌嗪-I-基}_N-({3_ 硝基_4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺；

[1766] 4-{4-[2-(3-氮杂双环[3. 2. 2]壬_3_基）苄基]哌嗪_1_基}_2_苯氧基-N_({4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]-3-[(三氟甲基）磺酰基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1767] 4-{4-[2-(3-氮杂双环[3. 2. 2]壬_3_基）苄基]哌嗪_1_基}_2_苯氧 基-N_({4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

[1768] 4-{4-[2-(3-氮杂双环[3.2.2]壬 _3_ 基）苄基]哌嗪-I-基}-N-({4_[ (3_ 吗啉-4-基丙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-苯氧基苯甲酰胺；

[1769] 4-(4-{2-[(41?，75)-2，3，3&，4，7，7&-六氢-1!1-4，7-亚甲基茚-5-基]苄基}哌嗪-I-基）-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺；

[1770] 4-[4-(2-{5-[(IR，5S)-8-氮杂双环[3. 2. I]辛-8-基甲基]噻吩-2-基}苄基）哌嗪-I-基]-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺；

[1771] 4-[4-(2-{5-[(IR，5S)-8-氮杂双环[3. 2. I]辛-8-基甲基]噻吩 _2_基}亚苄基）哌啶-I-基]-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺；

[1772] 4-[4-(3-{5-[(IR，5S)-8-氮杂双环[3. 2. I]辛-8-基甲基]噻吩-2-基}苄基）哌嗪-I-基]-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺；

[1773] N-({5-氯-6-[(4，4_ 二氟环己基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[1774] N-({6_[(反式-4-氨基甲酰基环己基）甲氧基]-5-氯代吡啶-3-基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[1775] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_[(4-{[(反式-4-氰基环己基）甲基]氨基}-3_硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲唑-4-基氧基)苯甲酰胺；

[1776] N-({5-氯-6-[2-(1Η-咪唑-I-基）乙氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；[1777] N-({5-氯-6-[(l-甲基_1Η_咪唑_5_基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[1778] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N- {[5-氟-6-(四氢-2Η-吡喃-4-基甲氧基）吡啶-3-基]磺酰基} -2- (1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[1779] Ν-{[5_氯-6-(1，4-二噁烷-2-基甲氧基）吡啶_3_基]磺酰基}_4_(4_{[2_(4_氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[1780] N-({5-氯-6-[(4，4_ 二氟_1_羟基环己基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲 唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[1781] N-({5-氯-6-[(2，2_ 二氟环丙基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[1782] N-({5-氯_6-[(反式-4-氰基环己基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[1783] N-({5_氯-6_[(顺式-4-羟基-4-甲基环己基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[1784] N-({5_氯-6_[(反式-4-羟基-4-甲基环己基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[1785] N-({3-氯-4_[(4-氟四氢_2H_吡喃_4_基）甲氧基]苯基}磺酰基）-4-(4-{[4-(4-氯苯基）-6，6_ 二甲基-5，6- 二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[1786] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_({4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲氧基]-3-(三氟甲基）苯基}磺酰基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[1787] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_{[3-氯-4-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基）苯基]磺酰基}-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[1788] 2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基）-N-({3-氯-4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲氧基]苯基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）苯甲酰胺；

[1789] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-{[5-氯-6-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基）吡啶-3-基]磺酰基}苯甲酰胺；[1790] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({3-氰基-4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲氧基]苯基}磺酰基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[1791] N-{[3-氯-4-(1，4-二噁烷-2-基甲氧基）苯基]磺酰基} _4_ (4_ {[2_ (4_氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[1792] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）-N_[(5-氯-6-{[(2S)_4-环丙基吗啉-2-基]甲氧基}吡啶-3-基）磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）苯甲酰胺；

[1793] N-[(5-氯-6-{[(2S)_4-环丙基吗啉_2_基]甲氧基}吡啶_3_基）磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；·[1794] 2-{[(4-{[4-(4-{[2-(4_ 氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基)苯甲酰基]氨磺酰基}-2-硝基苯基)氨基]甲基}吗啉-4-甲酸甲酉旨；

[1795] 2-{[(4-{[4-(4-{[2-(4_ 氯苯基）-4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲唑-4-基氧基）苯甲酰基]氨磺酰基}-2-硝基苯基）氨基]甲基} -N-乙基-N-甲基吗啉-4-甲酰胺；

[1796] 2- {[ (4- {[2- (1H-苯并咪唑 _4_ 基氧基）_4_ (4_ {[2_ (4_ 氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）苯甲酰基]氨磺酰基}-2-硝基苯基）氨基]甲基} -N-乙基-N-甲基吗啉-4-甲酰胺；

[1797] N-({5_氯_6-[(反式-4-乙基-4-羟基环己基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[1798] N-({5_氯-6_[(顺式-4-乙基-4-羟基环己基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[1799] 5-氯-N_({5-氯-6_[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[1800] 5-氯-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_[(4-{[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲基]氨基}-3_硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲唑-4-基氧基)苯甲酰胺；

[1801] N-({5-氯-6-[(顺式-I-氟-4-羟基-4-甲基环己基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[1802] N-({5-氯-6-[(反式-I-氟-4-羟基-4-甲基环己基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；[1803] 2-(1Η-苯并三唑-4-基氧基）-4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲基]氨基} -3-硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[1804] 2-(1Η-苯并三唑-4-基氧基）-N_({5-氯-6-[(4_氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲氧基]吡啶_3-基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）苯甲酰胺；

[1805] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）-4_(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-{[3-氯-4-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基）苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

[1806] N-[(3-氯-4-{[4-氟-1-(氧杂环丁烷-3-基）哌啶_4_基]甲氧基}苯基）磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲 唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[1807] N-({5_氯-6_[(顺式-I-氟-4-羟基环己基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[1808] 2-(1Η-苯并三唑-4-基氧基）-4_(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲氧基]_3_硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1809] N-[(5-氯-6-{[(IR，2R，4R，5R)-5-羟基-5-甲基二环[2.2. I]庚-2-基]甲氧基}吡啶-3-基）磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[1810] N-({5-氯-6-[(4_氟四氢-2H-吡喃_4_基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4_ (4-{[2-(4-氯苯基）-5，5-二氟环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2_ (1H-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[1811] N-[(5_氯-6_{[4-氟-1-(氧杂环丁烷-3-基）哌啶_4_基]甲氧基}吡啶-3-基）磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-5，5_ 二氟环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[1812] 2-(1Η-苯并三唑-4-基氧基）-4_(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-1-基）4-({3-硝基-4-[(四氢-2!1-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1813] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_5，5_ 二氟环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪- I-基）-2- (1H-吲唑-4-基氧基）-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1814] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_[(4-{[(反式-4-羟基-4-甲基环己基）甲基]氨基}-3-硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲唑-4-基氧基)苯甲酰胺；

[1815] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_[(4-{[(顺式-4-羟基-4-甲基环己基）甲基]氨基}-3_硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；[1816] 2-(1Η-苯并三唑-4-基氧基）-4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-1-基）4-{[4-({[(25)-4-环丙基吗啉-2-基]甲基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

[1817] N-[(5_氯-6_{[4-氟-1-(氧杂环丁烷-3-基）哌啶_4_基]甲氧基}吡啶-3-基）磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[1818] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_{[4-({[(2S)-4-环丙基吗啉-2-基]甲基}氨基）-3-硝基苯基]磺酰基}-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[1819] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）-4_(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-1-基）4-{[4-({[(25)-4-环丙基吗啉-2-基]甲基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

[1820] N-({5_氯_6-[(反式-4-羟基-4-甲基环己基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4_ (4-{[2-(4-氯苯基）-5，5-二氟环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2_ (1H-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[1821] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_({4-[(顺式-4-羟基-4-甲基环己基）甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[1822] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_({4-[(反式-4-羟基-4-甲基环己基）甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[1823] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_[(3-氰基-4-{[4-氟-1-(氧杂环丁烷-3-基）哌啶-4-基]甲氧基}苯基)磺酰基]-2- (1H-吲唑-4-基氧基)苯甲酰胺；

[1824] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲唑-4-基氧基）-N-{[3-硝基-4-(2-氧杂螺[3. 5]壬_7_基甲氧基）苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

[1825] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-N-{[5-氯-6-(5，6，7，8-四氢咪唑并[l，2_a]吡啶_6_基甲氧基）吡啶_3_基]磺酰基}-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[1826] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）_N_({5_氯_6_[(反式_4_羟基_4_甲基环己基）甲氧基]吡啶_3-基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）苯甲酰胺；

[1827] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_[(5-氰基-6-{[4-氟-1-(氧杂环丁烷-3-基）哌啶-4-基]甲氧基}吡啶-3-基)磺酰基]-2- (1H-吲唑-4-基氧基)苯甲酰胺；

[1828] N-({5_氯_6-[(反式-4-羟基-4-甲基环己基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-5-(甲氧基甲基）-5-甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；[1829] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲唑-4-基氧基）-N- {[3-硝基-4- ({[ (2S) -4-(氧杂环丁烷_3_基）吗啉-2-基]甲基}氨基）苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

[1830] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）-4_(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N- {[3-硝基-4- ({[ (2S) -4-(氧杂环丁烷_3_基)吗啉-2-基]甲基}氨基）苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

[1831] N-[(5-氯-6-{[反式-4-(2-羟基丙-2-基）环己基]甲氧基}吡啶_3_基）磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[1832] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_({3-氰基-4-[(反式-4-羟基-4-甲基环己基）甲氧基]苯基}磺酰基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[1833] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({5-氰基-6-[(反式-4-羟基-4-甲基环己基）甲氧基]吡啶_3-基}磺酰基）-2-(1H-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[1834] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌 嗪- I-基）-2- (1H-吲唑-4-基氧基）-N- ({5-硝基-6-[(四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基]吡啶-3-基}磺酰基)苯甲酰胺；

[1835] 2- (1H-苯并三唑-4-基氧基）-N- ({5_氯_6_ [(反式_4_羟基_4_甲基环己基）甲氧基]吡啶_3-基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）苯甲酰胺；

[1836] N-({3-氯_4-[(顺式-4-氰基-I-氟环己基）甲氧基]苯基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[1837] N-({3-氯_4-[(反式-4-氰基-I-氟环己基）甲氧基]苯基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[1838] N-({5_氯-6_[(顺式-4-氰基-I-氟环己基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[1839] N-({5_氯-6_[(反式-4-氰基-I-氟环己基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[1840] N-({5_氯-6_[(反式-4-羟基-4-甲基环己基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[4-(4_氯苯基）-6，6_ 二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[1841] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）-4_(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[(反式-4-羟基-4-甲基环己基）甲基]氨基} _3_硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；[1842] N-({5_氯-6_[(反式-4-羟基-4-甲基环己基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-5-甲氧基-5-甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[1843] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(5-氯-6-{[I-(I，3-噻唑-2-基）哌啶-4-基]甲氧基}吡啶_3_基）磺酰基]-2- (1H-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[1844] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[出-{[(顺式-4-羟基-4-甲基环己基）甲基]氨基}-5-硝基吡啶-3-基）磺酰基]-2- (1H-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[1845] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N- ({6-[(反式-4-羟基-4-甲基环己基）甲氧基]-5-(三氟甲基）吡啶-3-基} 磺酰基）-2-(1H-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[1846] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[(顺式-4-羟基-4-甲基环己基）甲基]氨基} _3_硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

[1847] N-(4-{[4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰基]氨磺酰基}-2-硝基苯基）-4-氰基哌啶-I-甲酰胺；和其治疗可接受的盐、前体药物、前体药物的盐和代谢产物。

[1848] 在另一个方面，本发明提供了式（II)的化合物

[1849]γ1
。了 T
(R100Jnx
R
R37
(II)

[1850] 和其治疗可接受的盐、前体药物、丽件药物的盐和代谢产物，

[1851] 其中A1、B1、D^E1、Y1、R3ci和R37如对本文式(I)所描述，η是O、1、2或3 ;描述R26上的取代基的数目，Rito如对于R26的取代基所描述。

[1852] 在式（II)的一个实施方案中，A1是N。在式（II)的另一个实施方案中，A1是C(Α2)。在式（II)的另一个实施方案中，A1是C(A2)，A2是H。[1853]在式(II)的一个实施方案中，B1 是 R1，OR1, SR1，SO2R1, NHC(O)R1, NHR1，N(R1)2 或C(O)NHR10在式（II)的另一个实施方案中，B1是NHR1。在式（II)的另一个实施方案中，B1是NHRSA1是C(A2)，A2是H。在式（II)的另一个实施方案中，B1是NHR1，A1是C(A2)或N，A2是H。在式（II)的另一个实施方案中，B1是0R1。在式（II)的另一个实施方案中，B1是ORSA1是C(A2)，A2是H。在式(II)的另一个实施方案中，B1是0R1。在式(II)的另一个实施方案中，B1是ORSA1是C (A2)或N，A2是H。

[1854] 在式（II)的一个实施方案中，D1和E1是H。在式（II)的另一个实施方案中，B1是NHR1，A1是C(A2)，A2是H，D1和E1是H。在式（II)的另一个实施方案中，B1是NHR1，A1是C(Aa)或N，A2是H，D1和E1是H。在式（II)的另一个实施方案中，B1是OR1，A1是C(A2)，A2是H，D1和E1是H。在式(II)的另一个实施方案中，B1是OR1，A1是C(A2)或N，A2是H，D1和E1是H。

[1855]在式(II)的一个实施方案中，Y1 是 H，CN, NO2, F，Cl，Br, I，CF3, R17, NHC(O)R17 或c(o)nh2。在式（II)的另一个实施方案中，Y1是no2。在式（II)的另一个实施方案中，Y1是Cl。在式(II)的另一个实施方案中，B1是NHRSA1是C(A2)，A2是H，D1和E1是H，Y1是N02。 在式（II)的另一个实施方案中，B1是NHR1 ,A1是C (A2)或N，A2是H，D1和E1是H，Y1是N02。在式(II)的另一个实施方案中，B1是ORU1是C(A2)，A2是H，D1和E1是H，Y1是Cl。在式(II)的另一个实施方案中，B1是OR^A1是C(A2)或N，A2是H，D1和E1是H，Y1是Cl。

[1856] 在式（II)的一个实施方案中，R1是R2，R3, R4或R5。在式（II)的另一个实施方案中，R1是R2，R2是苯基。

[1857] 在式（II)的一个实施方案中，R1是R3，R3是杂芳基。在式（II)的另一个实施方案中，R3是三唑基。

[1858] 在式（II)的一个实施方案中，R1是R4。在式（II)的另一个实施方案中，R1是R4，R4是环烷基。在式（II)的另一个实施方案中，R1是R4，R4是环己基。在式（II)的另一个实施方案中，R1是R4，R4是杂环烷基。在式（II)的另一个实施方案中，R1是R4，R4是8-氮杂双环[3. 2. I]辛烷，氮杂环丁烷基，哌啶基，哌嗪基，吡咯烷基，吗啉基，四氢吡喃基或四氢噻吩基。在式（II)的另一个实施方案中，R1是R4，R4是杂环烯基。在式（II)的另一个实施方案中，R1是R4，R4是四氢哒嗪基。

[1859] 在式（II)的一个实施方案中，R1是R5。在式（II)的另一个实施方案中，R1是R5，R5是烷基或炔基。在式（II)的另一个实施方案中，R1是R5，R5是未取代的烷基。在式（II)的另一个实施方案中，R1是R5，R5是被一或两个或三个独立选自下列的取代基取代的烷基：R6，R7，OR7, SR7，SO2R7, N(R7)2, OH, CN, CF3, F，Cl，Br 或 I。在式(II)的另一个实施方案中，R1是R5，R5是被R7取代的烷基。

[1860] 在式（II)的一个实施方案中，R7是R8，R9，Rltl或R11。在式（II)的另一个实施方案中，R7是R8，R8是未稠合的或与R8a稠合的苯基，R8a是杂环烷。在式（II)的另一个实施方案中，R7是R8，R8是未稠合的苯基。在式（II)的另一个实施方案中，R7是R9，R9是杂芳基。在式（II)的另一个实施方案中，R7是R9，R9是呋喃基，咪唑基，异噻唑基，异噁唑基，1，2，3_噁二唑基，1，2，5_噁二唑基，噁唑基，吡嗪基，吡唑基，哒嗪基，吡啶基，嘧啶基，吡咯基，四唑基，噻唑基，噻吩基，三嗪基或1，2，3_三唑基。在式（II)的另一个实施方案中，R7是R9，R9是吡啶基，噻唑基，咪唑和1，2，3-三唑基。在式（II)的另一个实施方案中，R7是Rltl, Rltl是C3-Cltl-环烧基。在式（II)的另一个实施方案中，R7是Rltl, Rltl是C3、C6、C7或Cltl-环烷基。在式（II)的另一个实施方案中，R7是Rltl,Rltl是环丙基，环己基，二环[2. 2. I]庚基或金刚烷基。在式（II)的另一个实施方案中，R7是Rltl, Rltl是吗啉基，哌嗪基，哌啶基，四氢-2H-吡喃基，I，2- 二氢吡啶基，吡喃基，吡啶-I⑶-基，吡咯烷基，氧杂环丁烷基，硫吗啉基，咪唑烷基，四氢噻吩基，二氧戊环基，四氢硫吡喃基，二噁烷基，5，6，7，8_四氢咪唑并[l，2-a]吡啶基或四氢呋喃基。在式（II)的另一个实施方案中，R7是Rltl, Rltl是吗啉基，哌嗪基，哌啶基，四氢-2H-吡喃基，1,2- 二氢吡啶基，吡咯烷基，氧杂环丁烷基，硫吗啉基，咪唑烷基，四氢噻吩基，二氧戊环基，四氢硫吡喃基，二噁烷基，5，6，7，8_四氢咪唑并[l，2-a]吡啶基或四氢呋喃基。在式（II)的另一个实施方案中，R7是R11，Rn是未取代的或取代的烷基。在式（II)的另一个实施方案中，R7是R11，Rn是未取代的烷基。在式（II)的另一个实施方案中，R7是R11，R11是取代的烷基。在式（II)的另一个实施方案中，R7是R11，R11是被一或两个或三个独立选自OR12、F、Cl、Br或I的取代基取代的烷基。在式（II)的另一个实施方案中，R7是R11，R11是被OR12取代的烷基，R12是R16, R16是烷基。

[1861] 在式（II)的一个实施方案中，R17是R19或R21。在式（II)的另一个实施方案中，R17是R19，R19是杂芳基。在式（II)的另一个实施方案中，R17是R19，R19是噻唑基。在式（II)·的另一个实施方案中，R17是R21，R21是炔基。在式(II)的另一个实施方案中，R17是R21，R21是乙块基。

[1862] 又另一个实施方案涉及具有式II的化合物，其是

[1863] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((4-((l-环戊基哌啶-4-基）氨基）-3-硝基苯基）磺酰基）-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺

[1864] 4-(4_((4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）_2_(1H-吲哚 _5_ 基氧基）-N- ((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基）苯基）磺酰基)苯甲酰胺；

[1865] 4-(4-((4’_ 氯联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((4_((3_( 二甲基氨基）丙基）氨基）-3-硝基苯基）磺酰基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1866] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-5,5- 二甲基环己_1_烯_1_基）甲基）哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ((4- ((3-吗啉-4-基丙基）氨基）-3-硝基苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[1867] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-5,5- 二甲基环己_1_烯_1_基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((4-((3-( 二甲基氨基）丙基）氨基）-3-硝基苯基）磺酰基）-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1868] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基）甲基）哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ((4- ((3-吗啉-4-基丙基）氨基）-3-硝基苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[1869] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((4-((3-( 二甲基氨基）丙基）氨基）-3-硝基苯基）磺酰基）-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1870] 4-(4_((4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）_2_(1H-吲哚 _5_ 基氧基）-N- ((4- ((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；[1871] 4-(4_((4’ -氯-1，1’ -联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）_2_(1H_ 吲哚 _5_ 基氧基）-N-((4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基）-3-((三氟甲基）磺酰基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[1872] 4-(4-((4’_ 氯-1，Γ-联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((4_((3_( 二甲基氨基）丙基）氨基 ）-3-((三氟甲基）磺酰基）苯基）磺酰基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1873] N- ((3-((氯（二氟）甲基）磺酰基）-4-((3-( 二甲基氨基）丙基）氨基）苯基）磺酰基）-4-(4-((2-(4-氯苯基）-4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基）甲基）哌嗪-I-基)-2- (1H-吲哚-5-基氧基)苯甲酰胺；

[1874] N-((3_((氯（二氟）甲基）磺酰基）-4_((I-甲基哌啶-4-基）氨基）苯基）磺酰基）-4-(4-((2-(4-氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基）甲基）哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1875] 4-(4-((2-(4-氯苯基）环己_1_烯_1_基）甲基）哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲哚_5_基氧基）-N-((4-((I-甲基哌啶-4-基）氨基）-3-硝基苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[1876] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基）甲基）哌嗪-I-基)-2-(1H-吲哚-5-基氧基)-N-((4-((I-甲基哌啶-4-基)氨基)-3-((三氟甲基）磺酰基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[1877] 4-(4-((2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己_1_烯_1_基）甲基）哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ((4- ((2- (4-甲基哌嗪_1_基）乙基）氨基）_3_硝基苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[1878] 4-(4-((2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己_1_烯_1_基）甲基）哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ((4- ((3- (4-甲基哌嗪_1_基）丙基）氨基）_3_硝基苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[1879] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基）甲基）哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ((3-硝基-4- ((3-吡咯烷-I-基丙基）氨基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺

[1880] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基）甲基）哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ((4- ((I-甲基哌啶-4-基）氨基）-3-硝基苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[1881] 4-(4-((2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己_1_烯_1_基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((4-(3-( 二甲基氨基）丙氧基）-3-硝基苯基）磺酰基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1882] 4-(4-((2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己_1_烯_1_基）甲基）哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）-N-((4-(((I-甲基哌啶-4-基）甲基）氨基）_3_硝基苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[1883] 4-(4-((2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己_1_烯_1_基）甲基）哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ((4- (4-甲基哌嗪_1_基）_3_硝基苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[1884] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((4-(((4-( 二甲基氨基）-1-甲基哌啶-4-基）甲基）氨基）-3-硝基苯基）磺酰基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1885] 4-(4_((4’ -氯-4-(2-( 二甲基氨基）乙氧基）_1，I’ -联苯_2_基）甲基）哌嗪- I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[1886] 4-(4-((4’_氯-4-(2-吗啉-4-基乙氧基联苯-2-基）甲基）哌嗪- I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[1887] 4-(4_((4’ -氯-3-(2-( 二甲基氨基）乙氧基）_1，I’ -联苯_2_基）甲基）哌嗪- I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨 基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[1888] 4-(4-((4’_氯-3-(2-吗啉-4-基乙氧基联苯-2-基）甲基）哌嗪- I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[1889] 4-(4_((4’ -氯-3-(2-( 二甲基氨基）乙氧基）_1，I’ -联苯_2_基）甲基）哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ((3-硝基-4- ((3-吡咯烷-I-基丙基）氨基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[1890] 4-(4_((4’ -氯-4-(2-( 二甲基氨基）乙氧基）_1，I’ -联苯_2_基）甲基）哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ((3-硝基-4- ((3-吡咯烷-I-基丙基）氨基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[1891] 4-(4-((4’_氯-4-(2-吗啉-4-基乙氧基联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ((3-硝基-4- ((3-吡咯烷-I-基丙基）氨基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[1892] 4-(4_((4’ -氯-1，1’ -联苯-2-基)甲基）哌嗪-I-基）_2_(2，3_ 二氢-IH-吲哚-5-基氧基)-N- ((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

[1893] 4-(4-((4-(4-氯苯基）-6，6_ 二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基)甲基）哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ((4- ((I-甲基哌啶-4-基）氨基）-3-硝基苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[1894] 4-(4-((2-(4-氯苯基）环庚_1_烯_1_基）甲基）哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲哚_5_基氧基）-N-((4-((I-甲基哌啶-4-基）氨基）-3-硝基苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[1895] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基）甲基）哌嗪-I-基）-N_((4-((3-( 二甲基氨基）丙基）氨基）-3-((三氟甲基）磺酰基）苯基）磺酰基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1896] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基）甲基）哌嗪-I-基）-N_((4-((3-( 二甲基氨基）丙基）氨基）-3-(三氟甲基）苯基）磺酰基）-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1897] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((3-氰基-4-((3-( 二甲基氨基）丙基）氨基）苯基）磺酰基）-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1898] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基）甲基）哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ((3-硝基-4- ((I-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基）氨基）苯基）磺酰基)苯甲酰胺；

[1899] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基）甲基）哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ((4- ((4-甲基哌嗪_1_基）氨基）_3_硝基苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[1900] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪- I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1901] 反式-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌 嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({4- [ (4-吗啉-4-基环己基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1902] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）-N-({4-[(2-甲氧基乙基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1903] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- [ (3-硝基-4- {[ (3S)-四氢-2H-吡喃-3-基甲基]氨基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[1904] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- [ (3-硝基-4- {[ (3R)-四氢-2H-吡喃-3-基甲基]氨基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[1905] 4-(4-{[4-(4_ 氯苯基）-6，6_ 二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪- I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1906] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_[(4-{[(4-羟基-I-甲基哌啶-4-基）甲基]氨基}-3_硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1907] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-3-氟-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({4-[ (I-甲基哌啶-4-基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1908] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-3_氟-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）-N-({3-硝基-4-[(I-四氢-2H-吡喃-4-基哌唳-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

[1909] N-[(4_{[(3S，4R)-1-苄基-3-羟基哌啶-4-基]氨基}_3_硝基苯基）磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1910] N-[(4_{[(4-氨基四氢-2H-吡喃-4-基）甲基]氨基}_3_硝基苯基）磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1911] 4-( 4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2_(lH-吲哚-5-基氧基）-Ν-[(4-{[1-(2-甲氧基乙基）哌啶_4_基]氨基} -3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

[1912] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-5-氟-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({4-[ (I-甲基哌啶-4-基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1913] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-5_氟-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）-N-({3-硝基-4-[(I-四氢-2H-吡喃-4-基哌唳-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

[1914] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-Ν-[(4-{[1-(3-羟基丙基）哌啶-4-基]氨基}-3_硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1915] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[4-( 二乙基氨基）环己基]氨基}-3-硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1916] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_{[4-({[4-( 二甲基氨基）四氢-2H-吡喃-4-基]甲基}氨基）-3-硝基苯基]磺酰基}-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1917] N-({4_[(2-氨基环己基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1918] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[2-(4-羟基-I-甲基哌啶-4-基）乙基]氨基}-3-硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1919] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N-[ (3-硝基-4- {[I- (I，3-噻唑-2-基）哌啶-4-基]氨基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[1920] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-Ν-[(4-{[1-(环丙基甲基）哌啶-4-基]氨基}-3_硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1921] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）-N-[(3-硝基-4-{[I-(4，4，4-三氟丁基）哌啶_4_基]氨基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[1922] 4-[4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}_3_(羟甲基）哌嗪-I-基]-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({4- [ (I-甲基哌啶-4-基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1923] 4-[4-{[2-(4_氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}_3_(羟甲基）哌嗪-I-基]-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({3-硝基-4-[ (I-四氢-2H-吡喃-4-基哌唳-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

[1924] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({4- [ (4-甲基哌嗪-I-基）氨基]_3_ [(三氟甲基）磺酰基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1925] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N-[ (3-硝基-4- {[3- (3-氧代哌嗪-I-基）丙基]氨基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[1926] 4-(4-{[2-(4_氯苯基）-5_羟基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲哚-5-基氧基)-N- ({4- [ (I-甲基哌啶-4-基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

[1927] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-5_羟基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）-2_(1Η-吲哚-5-基氧基）-N-({3-硝基-4-[(I-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1928] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-5-羟基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲哚-5-基氧基)-N- ({4- [ (4-甲基哌嗪-I-基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

[1929] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[I-(2，3-二氢-IH-茚-2-基）哌啶_4_基]氨基}-3-硝基苯基）磺酰基]-2_(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲酰胺；

[1930] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）-N-[(4-{[(I-吗啉-4-基环己基）甲基]氨基}_3_硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[1931] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）-N-[(3-硝基-4-{ [1-(1，3-噻唑-2-基甲基）哌啶-4-基]氨基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[1932] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）-N-[(3-硝基-4-{ [1-(1，3-噻唑-4-基甲基）哌啶-4-基]氨基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[1933] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-N_{[4-({[4-(羟甲基）四氢-2H-吡喃-4-基]甲基}氨基）-3-硝基苯基]磺酰基}-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1934] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[4-(2-羟基乙基）哌嗪-I-基]氨基}-3_硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1935] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- [ (4- {[ (3S)-I-甲基吡咯烷-3-基]氨基} -3-硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[1936] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[I-(3-氟丙基）哌啶-4-基]氨基}-3-硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1937] 4-[4-{[2-(4_氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}_3_(羟甲基）哌嗪- I-基]-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1938] N-[(4_{[(4-氨基四氢-2H-吡喃-4-基）甲基]氨基}_3_硝基苯基）磺酰基]-4-[4-{[2-(4-氯苯基）-4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}_3_(羟甲基）哌嗪-I-基]-2- (1H-吲哚-5-基氧基)苯甲酰胺；

[1939] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[(I-羟基环己基）甲基]氨基}-3-硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1940] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_[(4-{[4-(羟甲基）四氢-2H-吡喃-4-基]氨基}-3_硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1941] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌·嗪-I-基）-N-({4-[(2-羟基-I-四氢-2H-吡喃-4-基乙基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1942] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）-N-{[3-硝基-4-({I-[2-(1H-吡唑-I-基）乙基]哌唳-4-基}氨基)苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

[1943] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- {[4-(甲基氨基）-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

[1944] 4-(4-{[2-(4_氯苯基）-5_羟基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲哚-5-基氧基)-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2Η-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

[1945] 4- (4- {[2- (4-氣苯基）_5_吗琳_4_基环己-I-稀-I-基]甲基}喊嗪- I-基）-2- (1Η-吲哚-5-基氧基）-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2Η-吡喃_4_基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1946] N-[(4-{[(I-氨基环己基）甲基]氨基}-3-硝基苯基）磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1947] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- [ (3-硝基-4- {[2- (2-氧代吡咯烷_1_基）乙基]氨基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[1948] 4-{4-[1_(4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基)乙基]哌嗪-I-基}_2_(1H-吲哚 _5_ 基氧基)-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

[1949] 4-(4-{I-[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]乙基}哌嗪- I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1950] 4-(4-{I-[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]乙基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({4- [ (4-甲基哌嗪_1_基）氨基]_3_硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1951] 4-(4-{I-[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]乙基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({4- [ (3-吗啉-4-基丙基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1952] 4-(4-{I-[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]乙基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({3-硝基-4- [ (I-四氢-2H-吡喃-4-基哌唳-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

[1953] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-N_({4-[(环己基甲基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1954] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌 嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- {[4-(吗啉-4-基氨基）-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

[1955] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪- I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃_3_基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1956] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- {[3-硝基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基氨基）苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

[1957] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2_(lH-吲哚-5-基氧基）-N-[(4-{[(3-甲基氧杂环丁烷_3_基）甲基]氨基} -3-硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[1958] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({4- [ (4-甲氧基环己基）氨基]_3_硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1959] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-Ν-[(4-{[3-(1，1-二氧代硫吗啉-4-基）丙基]氨基}-3_硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1960] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N-[ (3-硝基-4- {[2- (2-氧代哌啶_1_基）乙基]氨基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[1961] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- [ (3-硝基-4- {[2- (2-氧代咪唑烷_1_基）乙基]氨基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[1962] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({3-硝基-4-[ (2-吡啶_4_基乙基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1963] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）-N-[(4-吗啉-4-基-3-硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[1964] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- {[4- (4-甲氧基哌啶-I-基）_3_硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

[1965] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_5_吡咯烷_1_基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪- I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1966] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N-[ (3-硝基-4- {[2- (3-氧代哌嗪_1_基）乙基]氨基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺； [1967] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-Ν-[(4-{[(1，1-二氧代四氢噻吩-3-基）甲基]氨基}-3_硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1968] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-Ν-({4-[(1，I- 二氧代四氢噻吩-3-基）氨基]-3_硝基苯基}磺酰基）-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1969] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- {[4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]_3_ (三氟甲基）苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

[1970] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({4-[2-(I，3-二氧戊环-2-基）乙基]-3-硝基苯基}磺酰基）_2-(1Η_吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1971] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- {[3-硝基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基）苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

[1972] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({4- [ (I-甲基-5-氧代吡咯烷-3-基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1973] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({4- [ (I-甲基-6-氧代哌啶_3_基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1974] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- {[3-硝基-4-(哌啶-I-基氨基）苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

[1975] 4-(4-{[4-(4-氯苯基）-1-甲基-IH-吡唑-5-基]甲基}哌嗪_1_基）_2_ (1H-吲哚-5-基氧基)-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

[1976] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({4- [ (3-甲基氧杂环丁烷_3_基）甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1977] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）-N-[(3-硝基-4-{[(I-氧代四氢-2H-噻喃-4-基）甲基]氨基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[1978] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2_(lH-吲哚-5-基氧基）-N-({3-硝基-4-[(l，3-噻唑-5-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1979] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-5,5- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪- I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1980] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌 嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({3-硝基-4- [ (2-四氢-2H-吡喃_4_基乙基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1981] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- {[3-硝基-4- (2-四氢-2H-吡喃-4-基乙基）苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

[1982] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-N- {[4- (I，4- 二噁烷-2-基甲氧基）-3-硝基苯基]磺酰基} -2- (1H-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1983] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）-N-[(4-{[2-(2-甲氧基乙氧基）乙基]氨基}_3_硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[1984] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）-N-[(3-硝基-4-{[2-(三氟甲氧基）乙基]氨基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[1985] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({4-[(2，2-二氟乙基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1986] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-1-基）-2-(111-吲哚-5-基氧基）4-({4-[(四氢-2!1-吡喃-4-基甲基）氨基]_3_[(三氟甲基）磺酰基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1987] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({4-[(4，4-二氟环己基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1988] 4-(4-{[4-(4_氯苯基）-1-异丙基-6-氧代-1，6_ 二氢吡啶-3-基]甲基}哌嗪- I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1989] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2_(lH-吲哚-5-基氧基）-N-[(4-{[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]羰基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[1990] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[(4-羟基环己基）甲基]氨基}-3-硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1991] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）-N-[(4-{[(4-甲氧基环己基）甲基]氨基}_3_硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[1992] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[(4-羟基环己基）甲基]氨基}-3-硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1993] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）-N-[(4-{[(4-甲氧基环己基）甲基]氨基}_3_硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[1994] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基)-2- (1H-吲哚-5-基氧基)-N- ({4- [ (2-甲氧基乙基）氨基]_3_ [(三氟甲基）磺酰基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1995] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）-N-({4-[(3-甲氧基丙基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[1996] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({4-[(2-氰基乙基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1997] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_{[4-({[(3R)-4-羟基-I-金刚烷基]甲基}氨基）-3-硝基苯基]磺酰基}-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1998] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-N_{[4-({[(3R)-4-羟基-I-金刚烷基]甲基}氨基）-3-硝基苯基]磺酰基}-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[1999] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嚷_1_基）_2_ (1H-Π引噪_5_基氧基）-N-({3_硝基_4_[ (3, 3, 3_ 二氣丙基）氛基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[2000] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲氧基]-3_硝基苯基}磺酰基）-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[2001] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）-N-({4-(甲基氨基）-3-[(三氟甲基）磺酰基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[2002] N-{[5-溴-6-(四氢-2H-吡喃_4_基甲氧基）吡啶_3_基]磺酰基}-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[2003] 4-(4-{[4-(4-氯苯基）-6-异丙氧基吡啶-3-基]甲基}哌嗪_1_基）_2_ (1H-吲哚-5-基氧基)-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

[2004] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- {[6-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基）-5- (I，3-噻唑-2-基)吡啶-3-基]磺酰基}苯甲酰胺；

[2005] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）-N-[(4-{[(2-甲氧基乙基）氨基]羰基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[2006] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌 嗪-I-基）-N-{[5-氰基-6-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基）吡啶-3-基]磺酰基}-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[2007] N-({4-[(I-乙酰基哌啶-4-基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）_4_ (4_ {[2_ (4_氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[2008] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N-[ (4- {[I-(甲基磺酰基）哌啶-4-基]氨基} -3-硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[2009] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-Ν-({4-[(1，4-二噁烷-2-基甲基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[2010] 4-(4-{[4’_氯-5-(三氟甲基联苯-2-基]甲基}哌嗪-I-基）-2_(1Η-吲哚-5-基氧基)-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

[2011] 4-(4-{[4’_氯-5-(三氟甲基联苯-2-基]甲基}哌嗪-I-基）-2_(1Η-吲哚-5-基氧基）-N-{[3-硝基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基）苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

[2012] 4-{4-[(5_ 叔丁基-4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基)甲基]哌嗪-I-基} _2_(1H-吲哚-5-基氧基)-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

[2013] 4-{4-[(5_ 叔丁基-4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基} _2_(1H-吲哚-5-基氧基）-N-{[3-硝基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基）苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

[2014] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嚷_1_基）_2_ (1H-Π引噪_5_基氧基）-N-({3_硝基_4_[ (2, 2, 2_ 二氣乙基）氛基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[2015] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2_(lH-吲哚-5-基氧基）-N-[(3-{[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]羰基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[2016] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N- ({4- [ (2R)-I，4- 二噁烷-2-基甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基）_2_ (1H-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[2017] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N- ({4- [ (2S)-I，4- 二噁烷-2-基甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基）_2_ (1H-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[2018] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基)-2- (1H-吲哚-5-基氧基)-N- ({4- [ (3-吗啉-4-基丙基)氨基]_3_ [(三氟甲基）磺酰基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[2019] N-({5-溴_6-[(四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲·哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[2020] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基)-2- (1H-吲哚-5-基氧基)-N- ({4- [ (2-吗啉_4_基乙基)氨基]-3-[(三氟甲基）磺酰基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[2021] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-N_({5-氰基-6-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]吡啶-3-基}磺酰基）-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[2022] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({4- [ (I-甲基哌啶-4-基）氧基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[2023] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({4- [ (I-甲基哌啶-4-基）甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[2024] 4-({[4-({[4-(4-{[2-(4_ 氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基)-2- (1H-吲哚-5-基氧基)苯甲酰基]氨基}磺酰基)-2-硝基苯基]氨基}甲基）哌啶-I-甲酸苄基酯；

[2025] N-{[3-(氨基羰基）-4-(四氢-2H-吡喃_4_基甲氧基）苯基]磺酰基}-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[2026] 4-(4-{[4’_氯-5-(三氟甲基联苯-2-基]甲基}哌嗪-I-基）-2_(1Η-吲哚-5-基氧基）-N-({3-硝基-4-[(I-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[2027] 4-{4-[(5_ 叔丁基-4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基} _2_(1H-吲哚-5-基氧基）-N-({3-硝基-4-[(I-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[2028] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2_(lH-吲哚-5-基氧基）-Ν-[(4-{[(1-甲基-IH-咪唑-5-基）甲基]氨基} -3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

[2029] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- {[4-(吗啉-4-基磺酰基）苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

[2030] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N- ({4- [(1,1-二氧代硫吗啉-4-基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[2031] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({4- [ (4-吗啉-4-基环己基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[2032] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_({3-氰基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）-2-(1Η-吲 哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[2033] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({4-[(3，3-二甲基丁基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[2034] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-N_[(4-{[(lS)-l-(羟甲基）-3_甲基丁基]氨基}-3_硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[2035] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N-[ (3-硝基-4- {[ (2R)-四氢呋喃_2_基甲基]氨基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[2036] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_[(4-{[(lR)-l-(羟甲基）-2-甲基丙基]氨基}-3_硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[2037] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）-N-({4-[(4-甲氧基苯基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[2038] N_[ (4_{[2_(I, 3_苯并二氧杂环戍烯-5-基）乙基]氨基}-3-硝基苯基）横酸基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[2039] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- [ (3-硝基-4- {[3- (2-氧代吡咯烷-I-基）丙基]氨基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[2040] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({4-[(4-羟基苯基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[2041] N-{[4-({2-[4-(氨基磺酰基）苯基]乙基}氨基）_3_硝基苯基]磺酰基}-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[2042] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[3-(1H-咪唑-I-基）丙基]氨基}-3-硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[2043] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）-N-[(3-硝基-4-{[ (IS)-I-苯基乙基]氨基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[2044] N-({2-氯-5-氟_4-[(四氢_2H_吡喃_4_基甲基）氨基]苯基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[2045] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）-N-[(4-{[2-(2-甲氧基乙氧基）乙基]硫基}_3_硝 基苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[2046] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基)-2- (1H-吲哚-5-基氧基)-N- {[4-(甲基磺酰基)苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

[2047] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_({4-[(2，2-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基）甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基）-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[2048] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_({5-氰基-6-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[2049] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N- {[5-氰基-6- (2-吗啉-4-基乙氧基）吡啶-3-基]磺酰基} -2- (1H-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[2050] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({3-硝基-4- [ (I-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基）氧基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

[2051] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({4- [ (4-吗啉-4-基丁 -2-炔基）氧基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[2052] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({4-[(3-羟基-4-甲氧基苯基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺；

[2053] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2_(lH-吲哚-5-基氧基）-N-[(4-{[(lR，5S)-8-甲基 _8_ 氮杂双环[3. 2. I]辛-3-基]氨基}-3-硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺；和其治疗可接受的盐，前体药物，前体药物的盐和代谢产物。

[2054] 在另一个方面，本发明提供了式（III)的化合物

[2055]

[2056] 和其治疗可接受的盐、前体药物、前体药物的盐和代谢产物，

[2057] 其中A1、B1、D1、E1J1J3ci和R37如对本文式⑴所描述，η是O、1、2或3 ;描述R26上的取代基的数目，Rito如对于R26的取代基所描述。

[2058] 在式（III)的一个实施方案中，A1是N。在式（III)的另一个实施方案中，A1是C(A2)0在式（III)的另一个实施方案中，A1是C(A2)，A2是H。

[2059]在式(III)的一个实施方案中，B1 是 R1，OR1, SR1，SO2R1, NHC(O) R1, NHR1，N(R1)2 或C(O)NHR10在式(III)的另一个实施方案中，B1是NHR1。在式(III)的另一个实施方案中，B1是NHRSA1是C(A2)，A2是H。在式（III)的另一个实施方案中，B1是NHR1，A1是C(Α2)或N，A2是H。在式（III)的另一个实施方案中，B1是0R1。在式（III)的另一个实施方案中，B1是OR1，A1是C(A2)，A2是H。在式（III)的另一个实施方案中，B1是OR1，A1是C(A2)或N，A2 是 H。

[2060] 在式（III)的一个实施方案中，D1和E1是H。在式（III)的另一个实施方案中，B1是NHRSA1是C(A2)，A2是H，D1和E1是H。在式（III)的另一个实施方案中，B1是NHR1，A1是C(A2)或N，A2是H，D1和E1是H。在式(III)的另一个实施方案中，B1是OR^A1是C(A2)，A2是H，D1和E1是H。在式(III)的另一个实施方案中，B1是ORSA1是C(A2)或N，A2是H，D1和E1是H。

[2061]在式(III)的一个实施方案中，Y1 是 H，CN，NO2, F，Cl ,Br，I，CF3, R17，NHC (O) R17 或c(o)nh2。在式（III)的另一个实施方案中，Y1是no2。在式（III)的另一个实施方案中，Y1是Cl。在式（III)的另一个实施方案中，B1是NHRSA1是C(A2)，A2是H，D1和E1是H，Y1是N02。在式（III)的另一个实施方案中，B1是NHR1iA1是C(A2)或N，A2是H，D1和E1是H，Y1是NO”在式(III)的另一个实施方案中，B1是ORSA1是C(A2)，A2是H，D1和E1是H，Y1是Cl。在式（III)的另一个实施方案中，B1是OR1iA1是C(A2)或N，A2是H，D1和E1是H，Y1是Cl。

[2062] 在式(III)的一个实施方案中，R1是R2，R3，R4或R5。在式(III)的另一个实施方案中，R1是R2，R2是苯基。[2063] 在式（III)的一个实施方案中，R1是R3，R3是杂芳基。在式（III)的另一个实施方案中，R3是三唑基。

[2064] 在式（III)的一个实施方案中，R1是R4。在式（III)的另一个实施方案中，R1是R4，R4是环烷基。在式（III)的另一个实施方案中，R1是R4，R4是环己基。在式（III)的另一个实施方案中，R1是R4，R4是杂环烷基。在式（III)的另一个实施方案中，R1是R4，R4是8-氮杂双环[3. 2. I]辛烷，氮杂环丁烷基，哌啶基，哌嗪基，吡咯烷基，吗啉基，四氢吡喃基或四氢噻吩基。在式（III)的另一个实施方案中，R1是R4，R4是杂环烯基。在式（III)的另一个实施方案中，R1是R4，R4是四氢哒嗪基。

[2065] 在式（III)的一个实施方案中，R1是R5。在式（III)的另一个实施方案中，R1是R5，R5是烷基或炔基。在式（III)的另一个实施方案中，R1是R5，R5是未取代的烷基。在式 (III)的另一个实施方案中，R1是R5，R5是被一或两个或三个独立选自下列的取代基取代的烧基：1?6，1?7，(《7，51?7，5021?7』0?7)2，0!1，^〇&，卩，（：1，&'或1。在式(III)的另一个实施方案中，R1是R5，R5是被R7取代的烷基。

[2066] 在式(III)的一个实施方案中，R7是R8，R9，R10或R11。在式(III)的另一个实施方案中，R7是R8，R8是未稠合的或与R8a稠合的苯基，R8a是杂环烷。在式（III)的另一个实施方案中，R7是R8，R8是未稠合的苯基。在式（III)的另一个实施方案中，R7是R9，R9是杂芳基。在式（III)的另一个实施方案中，R7是R9，R9是呋喃基，咪唑基，异噻唑基，异噁唑基，1,2,3-噁二唑基，1,2,5-噁二唑基，噁唑基，吡嗪基，吡唑基，哒嗪基，吡啶基，嘧啶基，吡咯基，四唑基，噻唑基，噻吩基，三嗪基或1，2，3_三唑基。在式（III)的另一个实施方案中，R7是R9，R9是吡啶基，噻唑基，咪唑和1，2，3-三唑基。在式(III)的另一个实施方案中，R7是R10，Ric^C3-Cltl-环烷基。在式(III)的另一个实施方案中，R7是RicUltl是C3、C6、C7或Cltl-环烷基。在式（III)的另一个实施方案中，R7是Rltl, Rltl是环丙基，环己基，二环[2. 2. I]庚基或金刚烷基。在式（III)的另一个实施方案中，R7是Rltl, Rltl是吗啉基，哌嗪基，哌啶基，四氢-2H-吡喃基，I，2- 二氢吡啶基，吡喃基，吡啶-I (H)-基，吡咯烷基，氧杂环丁烷基，硫吗啉基，咪唑烷基，四氢噻吩基，二氧戊环基，四氢硫吡喃基，二噁烷基，5,6, 7,8-四氢咪唑并[l，2-a]吡啶基或四氢呋喃基。在式（III)的另一个实施方案中，R7是Rltl, Rltl是吗啉基，哌嗪基，哌啶基，四氢-2H-吡喃基，1,2- 二氢吡啶基，吡咯烷基，氧杂环丁烷基，硫吗啉基，咪唑烷基，四氢噻吩基，二氧戊环基，四氢硫吡喃基，二噁烷基，5，6，7，8-四氢咪唑并[l，2-a]吡啶基或四氢呋喃基。在式（III)的另一个实施方案中，R7是Rn，Rn是未取代的或取代的烷基。在式（III)的另一个实施方案中，R7是Rn，Rn是未取代的烷基。在式（III)的另一个实施方案中，R7是R11，Rn是取代的烷基。在式（III)的另一个实施方案中，R7是R11，Rn是被一或两个或三个独立选自0R12、F、Cl、Br或I的取代基取代的烷基。在式（III)的另一个实施方案中，R7是R11，Rn是被OR12取代的烷基，R12是R16，R16是烷基。

[2067] 在式（III)的一个实施方案中，R17是R19或R21。在式（III)的另一个实施方案中，R17是R19，R19是杂芳基。在式（III)的另一个实施方案中，R17是R19，R19是噻唑基。在式（III)的另一个实施方案中，R17是R21，R21是炔基。在式（III)的另一个实施方案中，R17是R21，R21是乙炔基。

[2068] 又另一个实施方案涉及具有式（III)的化合物，其是

[2069] 4-(4_((4’ -氯-4-(吡咯烷_1_基甲基-联苯_2_基）甲基）哌嗪- I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[2070] 4-(4-((4’_氯-4-(2-吡咯烷-I-基乙基联苯-2-基）甲基）哌嗪- I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[2071] 4-(4_((4’ -氯-1，1’ -联苯-2-基)甲基）哌嗪 _1_ 基）_2_ (1H-吲哚 _4_ 基氧基）-N- ((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基）苯基）磺酰基)苯甲酰胺；

[2072] 4-(4-((4’_ 氯联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((4_((3_( 二甲基氨基）丙基）氨基）-3-硝基苯基)磺酰基)-2- (1H-吲哚-4-基氧基)苯甲酰胺；

[2073] 4-(4-((2-(4-氯苯基）_5，5_ 二甲基环己-I-烯-I-基）甲基）哌 嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ((4- ((3-吗啉-4-基丙基）氨基）-3-硝基苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[2074] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基）甲基）哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ((4- ((3-吗啉-4-基丙基）氨基）-3-硝基苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[2075] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-5,5- 二甲基环己-I-烯-I-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((4-((3-( 二甲基氨基）丙基）氨基）-3-硝基苯基）磺酰基）-2-(1Η-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺；

[2076] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((4-((3-( 二甲基氨基）丙基）氨基）-3-硝基苯基）磺酰基）-2-(1Η-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺；

[2077] 4-(4_((4’ -氯-1，1’ -联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）_2_ (1H-吲哚 _4_ 基氧基）-N- ((4- ((3-吗啉-4-基丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；

[2078] 4-(4_((4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基)甲基）哌嗪 _1_ 基）_2_ (1H-吲哚 _4_ 基氧基）-N-((4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基）-3-((三氟甲基）磺酰基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[2079] 4-(4_((4’ -氯-1，1’ -联苯-2-基)甲基）哌嗪 _1_ 基）_2_ (1H-吲哚 _4_ 基氧基）-N-((4-((3-吗啉-4-基丙基）氨基）-3-((三氟甲基）磺酰基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[2080] 2-(1Η-吲哚-4-基氧基）-4-(4-((2-(4-甲氧基苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((3-硝基-4-((3-吡咯烷-I-基丙基）氨基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[2081] 4-(4-((4,4-二甲基-2-(4-(三氟甲基）苯基）环己-I-烯-I-基）甲基）哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ((3-硝基-4- ((3-吡咯烷-I-基丙基）氨基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[2082] 4-(4-((4，4-二甲基-2-(4-(三氟甲氧基）苯基）环己-I-烯-I-基）甲基）哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ((3-硝基-4- ((3-吡咯烷-I-基丙基）氨基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[2083] 4-(4-((4,4-二甲基-2-(3-(三氟甲基）苯基）环己-I-烯-I-基）甲基）哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ((3-硝基-4- ((3-吡咯烷-I-基丙基）氨基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[2084] 4-(4-((2-(3-氟苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基）甲基）哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ((3-硝基-4- ((3-吡咯烷-I-基丙基）氨基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[2085] 4-(4-((2-(4-氟苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基）甲基）哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ((3-硝基-4- ((3-吡咯烷-I-基丙基）氨基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[2086] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基）甲基）哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ((4- ((3- (4-甲基哌嗪_1_基）丙基）氨基）_3_硝基苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[2087] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基）甲基）哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ((4- ((2- (4-甲基哌嗪_1_基）乙基）氨基）_3_硝基苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[2088] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基）甲基）哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ((3-硝基-4- ((3-吡咯烷-I-基丙基）氨基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[2089] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基）甲基）哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ((4- ((I-甲基哌啶-4-基）氨基）-3-硝基苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[2090] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基）甲基）哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-4-基氧基）-N-((4-(((I-甲基哌啶-4-基）甲基）氨基）_3_硝基苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[2091] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((4-(3-( 二甲基氨基）丙氧基）-3-硝基苯基）磺酰基）-2-(1H-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺；

[2092] 4-(4-((2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基）甲基）哌嗪-I-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-((3-硝基-4-((1-(2,2, 2-三氟乙基)哌啶-4-基)氨基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[2093] 4-(4_((4’ -氯-4-(2-( 二甲基氨基）乙氧基）_1，I’ -联苯_2_基）甲基）哌嗪- I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[2094] 4-(4_((4’ -氯-3-(2-( 二甲基氨基）乙氧基）_1，I’ -联苯_2_基）甲基）哌嗪- I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[2095] 4-(4-((4’_氯-4-(2-吗啉-4-基乙氧基联苯-2-基）甲基）哌嗪- I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[2096] 4-(4-((4’_氯-3-(2-吗啉-4-基乙氧基联苯-2-基）甲基）哌嗪- I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基）苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[2097] 4-(4-((2-(4-氯苯基）环庚_1_烯_1_基）甲基）哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲哚_4_基氧基)-N- ((3-硝基-4- ((3-吡咯烷-I-基丙基）氨基）苯基）磺酰基)苯甲酰胺；

[2098] 4-(4-((2-(4-氯苯基）环辛_1_烯_1_基）甲基）哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲哚_4_基氧基)-N- ((3-硝基-4- ((3-吡咯烷-I-基丙基）氨基）苯基）磺酰基)苯甲酰胺；

[2099] 4-(4-((2-(4-氯苯基）环戊_1_烯_1_基）甲基）哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲哚_4_基氧基)-N- ((3-硝基-4- ((3-吡咯烷-I-基丙基）氨基）苯基）磺酰基)苯甲酰胺；

[2100] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4，4_ 二甲基环戊-I-烯-I-基）甲基）哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ((4- ((I-甲基哌啶-4-基）氨基）-3-硝基苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[2101] 4-(4-((4-(4-氯苯基）-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基）甲基）哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ((4- ((I-甲基哌啶-4-基）氨基）-3-硝基苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[2102] 4-(4-((2-(4-氯苯基）环辛_1_烯_1_基）甲基）哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲哚_4_基氧基）-N-((4-((I-甲基哌啶-4-基）氨基）-3-硝基苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[2103] 4-(4-((2-(4-氯苯基）环庚_1_烯_1_基）甲基）哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲哚_4_基氧基）-N-((4-((I-甲基哌啶-4-基）氨基）-3-硝基苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[2104] 4-(4-((2-(4-氯苯基）环戊_1_烯_1_基）甲基）哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲哚_4_基氧基）-N-((4-((I-甲基哌啶-4-基）氨基）-3-硝基苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[2105] 4-(4-((2-(4-氯苯基）环己_1_烯_1_基）甲基）哌嗪_1_基）-2_(1Η-吲哚_4_基氧基）-N-((4-((I-甲基哌啶-4-基）氨基）-3-硝基苯基）磺酰基）苯甲酰胺；

[2106] 4-(4-(1_(4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基)乙基）哌嗪-I-基）_2_(1H-吲哚 _4_ 基氧基)-N- ((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基）苯基）磺酰基)苯甲酰胺；

[2107] N-((4_(((4-氨基四氢-2H-吡喃-4-基）甲基）氨基）_3_硝基苯基）磺酰基）-4-(4-((2-(4-氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基）甲基）哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺；

[2108] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_[(4-{[(4-羟基-I-甲基哌啶-4-基）甲基]氨基}-3_硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺；

[2109] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ({4- [ (4-甲基哌嗪_1_基）氨基]_3_硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[2110] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-Ν-[(4-{[1-(2-羟基乙基）哌啶-4-基]氨基}-3_硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺；

[2111] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2_(lH-吲哚-4-基氧基）-Ν-[(4-{[1-(2-甲氧基乙基）哌啶_4_基]氨基} -3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；[2112] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-Ν-[(4-{[1-(3-羟基丙基）哌啶-4-基]氨基}-3_硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺；

[2113] 4-[4_({4’ -氯-3-[3_( 二甲基氨基）丙基]-1，I’ -联苯-2-基}甲基）哌嗪- I-基]-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[2114] 4-{4-[(4’_ 氯-4-吗啉-4-基-1，1’_ 联苯-2-基)甲基]哌嗪-I-基}-2_(1Η-吲哚-4-基氧基)-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

[2115] 4-[4_({4’ -氯-3-[2_( 二甲基氨基）乙氧基]-1，I’ -联苯-2-基}甲基）哌嗪-I-基]-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ({3-硝基-4- [ (I-四氢-2H-吡喃-4-基哌唳-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

[2116] 4-{4-[1_(4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基)乙基]哌嗪-I-基} _2_(1H-吲哚 _4_ 基氧基)-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

[2117] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_[(4-{[4-( 二甲基氨基）环己基]氨基}-3-硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺；

[2118] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[4-( 二乙基氨基）环己基]氨基}-3-硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺；

[2119] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ({4- [ (4-吗啉-4-基环己基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[2120] 4-[4_({4’ -氯-3-[2_( 二甲基氨基）乙氧基]-1，I’ -联苯-2-基}甲基）哌嗪-I-基]-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ({4- [ (I-甲基哌啶-4-基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[2121] 4-{4-[1_(4’ -氯-1，1’ -联苯-2-基)乙基]哌嗪-I-基} _2_(1H-吲哚 _4_ 基氧基）-N-({4-[(I-甲基哌啶-4-基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[2122] 4-[4_({4’ -氯-4-[3_( 二甲基氨基）丙-I-炔基]_1，1’ -联苯-2-基}甲基）哌嗪-I-基]-2-(1Η-吲哚-4-基氧基）-N-({3-硝基_4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[2123] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-4-基氧基）-N-[(3-硝基-4-{[I-(4，4，4-三氟丁基）哌啶_4_基]氨基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[2124] 4-(4_{[4’ -氯-4-(2-羟基乙氧基-联苯-2-基]甲基}哌嗪- I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[2125] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基)-2- (1H-吲哚-4-基氧基)-N- ({4- [ (4-甲基哌嗪-I-基)氨基]_3_ [(三氟甲基）磺酰基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[2126] 4-{4-[1_(4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基)乙基]哌嗪-I-基} _2_(1H-吲哚 _4_ 基氧基）-N-({4-[(4-甲基哌嗪-I-基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[2127] 4-(4_{[4’ -氯-4-(2-羟基乙氧基-联苯_2_基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ({4- [ (I-甲基哌啶-4-基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[2128] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N-[(3-硝基-4- {[3- (3-氧代哌嗪-I-基）丙基]氨基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[2129] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[I-(2，3-二氢-IH-茚-2-基）哌啶_4_基]氨基}-3-硝基苯基）磺酰基]-2_(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲酰胺；

[2130] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-4-基氧基）-N-({4-[(2-甲氧基乙基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[2131] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_[(4-{[4-(羟甲基）四氢-2H-吡喃-4-基]氨基}-3_硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺；

[2132] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪- I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[2133] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- {[4-(甲基氨基）-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

[2134] 4-{4-[1_(4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基)乙基]哌嗪-I-基} _2_(1H-吲哚 _4_ 基氧基)-N- ({4- [ (3-吗啉-4-基丙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

[2135] 4-{4-[(IR)-I-(4，-氯 _1，I’ _ 联苯 _2_ 基）乙基]哌嗪-I-基} _2_ (1H-吲哚-4-基氧基)-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

[2136] 4-{4-[(lS)-l_(4，-氯 _1，I’ _ 联苯 _2_ 基）乙基]哌嗪-I-基} _2_ (1H-吲哚-4-基氧基)-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

[2137] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- {[4-(吗啉-4-基氨基）-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

[2138] 4-[4_({4’ -氯-4-[2_( 二甲基氨基）乙氧基]-1，I’ -联苯-2-基}甲基）哌嗪-I-基]-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ({4- [ (4-甲基哌嗪_1_基）氨基]_3_硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[2139] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N-[ (3-硝基-4- {[2- (3-氧代哌嗪_1_基）乙基]氨基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[2140] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- {[3-硝基-4-(哌啶-I-基氨基）苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

[2141] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- {[3-硝基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基）苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

[2142] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-4-基氧基）-N-[(3-硝基-4-{[2-(三氟甲氧基）乙基]氨基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[2143] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-4-基氧基）-N-[(4-{[2-(2-甲氧基乙氧基）乙基]氨基}_3_硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[2144] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-4-基氧基）-N-[(4-{[3-(甲基磺酰基）丙基]氨基}-3-硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[2145] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-Ν-[(4-{[3-(1，1-二氧代硫吗啉-4-基）丙基]氨基}-3_硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺；

[2146] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-Ν-({4-[(1，I- 二氧代四氢噻吩-3-基）氨基]-3_硝基苯基}磺酰基）-2-(1Η-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺；

[2147] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-l-基）-N-[(4-{[(l，l-二氧代四氢-2H-噻喃-4-基）甲基]氨基}-3-硝基苯基）磺酰基]-2_(1H-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺；

[2148] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-1-基）-2-(111-吲哚-4-基氧基）4-({4-[(四氢-2!1-吡喃-4-基甲基）氨基]_3_[(三氟甲基）磺酰基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[2149] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲氧基]-3_硝基苯基}磺酰基）-2-(1Η-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺；

[2150] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基)-2- (1H-吲哚-4-基氧基)-N- ({4- [ (2-甲氧基乙基）氨基]_3_ [(三氟甲基）磺酰基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[2151] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲哚-4-基氧基）-N-{[3-硝基-4-(2-四氢-2H-吡喃_4_基乙氧基）苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

[2152] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ({4-[3-(甲基磺酰基）丙氧基]_3_硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[2153] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-4-基氧基）-N-({4-[(3-甲氧基丙基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[2154] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({4-[(2-氰基乙基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）-2-(1H-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺；

[2155] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-4-基氧基）-N-({3-硝基-4-[(3，3，3-三氟丙基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[2156] N-({5-溴_6-[(四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺；

[2157] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-Ν-[(4-{[(1，1-二氧代四氢噻吩-3-基）甲基]氨基}-3_硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺；

[2158] N-({4-[(I-乙酰基哌啶-4-基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）_4_ (4_ {[2_ (4_氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺；

[2159] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N-[ (4- {[I-(甲基磺酰基）哌啶-4-基]氨基} -3-硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[2160] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2_(lH-吲哚-4-基氧基）-N-({3-硝基-4-[(2，2，2-三氟乙基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[2161] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基)-2- (1H-吲哚-4-基氧基)-N- ({4- [ (3-吗啉-4-基丙基)氨基]_3_ [(三氟甲基）磺酰基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[2162] 4-(4-{[4-(4_氯苯基）-1-(3-羟基丙基）-1，2，5，6_四氢吡啶-3-基]甲基}哌嗪- I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[2163] N-{[5-溴-6-(四氢-2H-吡喃_4_基甲氧基）吡啶_3_基]磺酰基}-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺；

[2164] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- {[6-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]_5_ (I，3-噻唑-2-基）吡啶-3-基]磺酰基}苯甲酰胺；

[2165] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({3-氰基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）-2-(1Η-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺；

[2166] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-4-基氧基）-N-[(4-{[2-(2-甲氧基乙氧基）乙基]硫基}_3_硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[2167] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基)-2- (1H-吲哚-4-基氧基)-N- {[4-(甲基磺酰基)苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

[2168] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-{[5-氰基-6-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基）吡啶-3-基]磺酰基}-2-(1Η-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺； [2169] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N- {[5-氯-6-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基）吡啶-3-基]磺酰基} -2- (1H-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺；

[2170] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-{[5-乙炔基-6-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基）吡啶-3-基]磺酰基}-2-(1Η-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺；

[2171] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N- {[5-氰基-6- (2-吗啉-4-基乙氧基）吡啶-3-基]磺酰基} -2- (1H-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺；

[2172] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_({5-氰基-6-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-2-(1Η-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺；

[2173] N-({5-氯-6-[(4_氟四氢_2H_吡喃_4_基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺；和其治疗可接受的盐、前体药物、前体药物的盐和代谢产物。

[2174] 在另一个方面，本发明提供了式（IV)的化合物

[2175](IVj

[2176] 和其治疗可接受的盐、前体药物、丽1本药物的盐和代谢产物，

[2177] 其中A1、B1、D^E1、Y1、R3ci和R37如对本文式(I)所描述，η是O、1、2或3 ;描述R26上的取代基的数目，Rito如对于R26的取代基所描述。

[2178] 在式（IV)的一个实施方案中，A1是N。在式（IV)的另一个实施方案中，A1是C (Α2)。在式（IV)的另一个实施方案中，A1是C (A2)，A2是H。

[2179]在式(IV)的一个实施方案中，B1 是 R1，OR1, SR1，SO2R1, NHC(O) R1, NHR1，N(R1)2 或C(O)NHR10在式(IV)的另一个实施方案中，B1是NHR1。在式(IV)的另一个实施方案中，B1是NHRSA1是C (A2)，A2是H。在式（IV)的另一个实施方案中，B1是NHR1，A1是C (Α2)或N，A2是H。在式（IV)的另一个实施方案中，B1是0R1。在式（IV)的另一个实施方案中，B1是OR1，A1是C(A2)，A2是H。在式（IV)的另一个实施方案中，B1是OR1，A1是C (A2)或N，A2是H0

[2180] 在式（IV)的一个实施方案中，D1和E1是H。在式（IV)的另一个实施方案中，B1是NHR1 ,A1是C (A2)，A2是H，D1和E1是H。在式（IV)的另一个实施方案中，B1是NHR1，A1是C (A2)或N，A2是H，D1和E1是H。在式（IV)的另一个实施方案中，B1是OR1，A1是C (A2)，A2是H，D1和E1是H。在式(IV)的另一个实施方案中，B1是OR1，A1是C(A2)或N，A2是H，D1和E1是H。

[2181]在式(IV)的一个实施方案中，Y1 是 H，CN, NO2, F，Cl，Br, I，CF3, R17, NHC(O)R17 或c(o)nh2。在式（IV)的另一个实施方案中，Y1是no2。在式（IV)的另一个实施方案中，Y1是Cl。在式(IV)的另一个实施方案中，B1是NHRSA1是C(A2)，A2是H，D1和E1是H，Y1是N02。在式（IV)的另一个实施方案中，B1是NHR1 ,A1是C (A2)或N，A2是H，D1和E1是H，Y1是N02。在式(IV)的另一个实施方案中，B1是ORSA1是C(A2)，A2是H，D1和E1是H，Y1是Cl。在式(IV)的另一个实施方案中，B1是OR^A1是C(A2)或N，A2是H，D1和E1是H，Y1是Cl。

[2182] 在式（IV)的一个实施方案中，R1是R2，R3, R4或R5。在式（IV)的另一个实施方案中，R1是R2，R2是苯基。

[2183] 在式（IV)的一个实施方案中，R1是R3，R3是杂芳基。在式（IV)的另一个实施方案中，R3是三唑基。[2184] 在式（IV)的一个实施方案中，R1是R4。在式（IV)的另一个实施方案中，R1是R4，R4是环烷基。在式（IV)的另一个实施方案中，R1是R4，R4是环己基。在式（IV)的另一个实施方案中，R1是R4，R4是杂环烷基。在式（IV)的另一个实施方案中，R1是R4，R4是8-氮杂双环[3. 2. I]辛烷，氮杂环丁烷基，哌啶基，哌嗪基，吡咯烷基，吗啉基，四氢吡喃基或四氢噻吩基。在式（IV)的另一个实施方案中，R1是R4，R4是杂环烯基。在式（IV)的另一个实施方案中，R1是R4，R4是四氢哒嗪基。

[2185] 在式（IV)的一个实施方案中，R1是R5。在式（IV)的另一个实施方案中，R1是R5，R5是烷基或炔基。在式（IV)的另一个实施方案中，R1是R5，R5是未取代的烷基。在式（IV)的另一个实施方案中，R1是R5，R5是被一或两个或三个独立选自下列的取代基取代的烷基：R6，R7，OR7, SR7，SO2R7, N(R7)2, OH, CN, CF3, F，Cl，Br 或 I。在式(IV)的另一个实施方案中，R1是R5，R5是被R7取代的烷基。

[2186] 在式(IV)的一个实施方案中，R7是R8，R9，R10或R11。在式(IV)的另一个实施方 案中，R7是R8，R8是未稠合的或与R8a稠合的苯基，R8a是杂环烷。在式（IV)的另一个实施方案中，R7是R8，R8是未稠合的苯基。在式（IV)的另一个实施方案中，R7是R9，R9是杂芳基。在式（IV)的另一个实施方案中，R7是R9，R9是呋喃基，咪唑基，异噻唑基，异噁唑基，1,2,3-噁二唑基，1,2,5-噁二唑基，噁唑基，吡嗪基，吡唑基，哒嗪基，吡啶基，嘧啶基，吡咯基，四唑基，噻唑基，噻吩基，三嗪基或1，2，3_三唑基。在式（IV)的另一个实施方案中，R7是R9，R9是吡啶基，噻唑基，咪唑基和1，2，3-三唑基。在式（IV)的另一个实施方案中，R7是Rlt1, Ric^C3-Cltl-环烷基。在式（IV)的另一个实施方案中，R7是Rlt1, Rltl是C3、C6、C7或Cltl-环烷基。在式（IV)的另一个实施方案中，R7是Ric^Rltl是环丙基，环己基，二环[2.2.1]庚基或金刚烷基。在式（IV)的另一个实施方案中，R7是Rltl, Rltl是吗啉基，哌嗪基，哌啶基，四氢-2H-吡喃基，I，2- 二氢吡啶基，吡喃基，吡啶-I (H)-基，吡咯烷基，氧杂环丁烷基，硫吗啉基，咪唑烷基，四氢噻吩基，二氧戊环基，四氢硫吡喃基，二噁烷基，5,6, 7,8-四氢咪唑并[l，2-a]吡啶基或四氢呋喃基。在式（IV)的另一个实施方案中，R7是Rltl, Rltl是吗啉基，哌嗪基，哌啶基，四氢-2H-吡喃基，1,2- 二氢吡啶基，吡咯烷基，氧杂环丁烷基，硫吗啉基，咪唑烷基，四氢噻吩基，二氧戊环基，四氢硫吡喃基，二噁烷基，5，6，7，8-四氢咪唑并[l，2-a]吡啶基或四氢呋喃基。在式（IV)的另一个实施方案中，R7是R11，Rn是未取代的或取代的烷基。在式（IV)的另一个实施方案中，R7是R11，R11是未取代的烷基。在式（IV)的另一个实施方案中，R7是R11，Rn是取代的烷基。在式（IV)的另一个实施方案中，R7是R11，R11是被一或两个或三个独立选自0R12、F、Cl、Br或I的取代基取代的烷基。在式（IV)的另一个实施方案中，R7是R11，Rn是被OR12取代的烷基，R12是R16, R16是烷基。

[2187] 在式（IV)的一个实施方案中，R17是R19或R21。在式（IV)的另一个实施方案中，R17是R19，R19是杂芳基。在式（IV)的另一个实施方案中，R17是R19，R19是噻唑基。在式（IV)的另一个实施方案中，R17是R21，R21是炔基。在式（IV)的另一个实施方案中，R17是R21，R21是乙块基。

[2188] 又另一个实施方案涉及具有式（IV)的化合物，其是

[2189] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-1-基）4-({3-硝基-4-[(四氢-2!1-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；[2190] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）-4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[(3R)-I-(2，2-二氟乙基）吡咯烷_3_基]氨基} _3_硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

[2191] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）-4_(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲氧基]_3_硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[2192] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-{[4-({[4-(2，2-二氟乙基）吗啉-2-基]甲基}氨基)_3_硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

[2193] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({3-硝基-4-[(l-四氢-2H-吡喃-4-基哌唳-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺； [2194] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({4-[(I-甲基哌啶-4-基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[2195] 2-(1!1-苯并咪唑-4-基氧基）4-[(5-氯-6-{[(25)-4-仉N-二甲基甘氨酰）吗啉-2-基]甲氧基}吡啶-3-基）磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）苯甲酰胺；

[2196] 2-(1!1-苯并咪唑-4-基氧基）4-[(5-氯-6-{[(210-4-(1 N-二甲基甘氨酰）吗啉-2-基]甲氧基}吡啶-3-基）磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）苯甲酰胺；

[2197] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[(3R)-l-(氰基甲基）吡咯烷-3-基]氨基} -3-硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[2198] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-{[4-({(3R)-I-[2-(2-甲氧基乙氧基）乙基]批咯烧_3_基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

[2199] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[(3R)-I-(N，N-二甲基甘氨酰）吡咯烧-3-基]氨基} -3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

[2200] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）-4_(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-{[4-({[4-(氰基甲基）吗啉-2-基]甲基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

[2201] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）-4_(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[(4-环丙基吗啉-2-基）甲基]氨基}-3-硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[2202] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(3-硝基-4-{[(4-氧杂环丁烷-3-基吗啉-2-基）甲基]氨基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺；[2203] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-1-基）4-{[4-({[(21?)-4-(1^二甲基甘氨酰）吗啉-2-基]甲基}氨基）-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

[2204] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-1-基）4-{[4-({[(25)-4-(1^二甲基甘氨酰）吗啉-2-基]甲基}氨基）-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

[2205] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({3-硝基-4-[(四氢呋喃-3-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[2206] 反式-2- (1H-苯并咪唑-4-基氧基）-4- (4- {[2- (4-氯苯基）-4，4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[(4-甲氧基环己基）甲基]氨基}-3-硝 基苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[2207] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲基]氨基} -3-硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[2208] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({5-氟-6-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)苯甲酰胺；

[2209] 2-(1!1-苯并咪唑-4-基氧基）4-({5-氯-6-[(4-氟四氢-2!1-吡喃-4-基）甲氧基]吡啶_3-基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）苯甲酰胺；

[2210] 2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基）-N-({5-氯-6-[(I-环丙基哌啶-4-基）氨基]吡啶-3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）苯甲酰胺；

[2211] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）-4_(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-Ν-({4-[(1，4-二噁烷-2-基甲基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[2212] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({4-[(I-环丙基哌啶-4-基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[2213] 反式-2_(1H-苯并咪唑-4-基氧基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({4-[(4-吗啉-4-基环己基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[2214] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({4-[(4-甲基哌嗪-I-基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[2215] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[(I-甲基哌啶-4-基）甲基]氨基}-3-硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺；[2216] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({4-[({(2R)-4-[2-(2-甲氧基乙氧基）乙基]吗啉-2-基}甲基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；

[2217] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[(4，4-二氟环己基）甲基]氨基}-3_硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[2218] N-[(4-{[(4-乙酰基吗啉-2-基）甲基]氨基} _3_硝基苯基）磺酰基]_2_ (1H-苯并咪唑-4-基氧基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）苯甲酰胺；

[2219] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-{[4-({[4-(甲基磺酰基）吗啉-2-基]甲基}氨基)_3_硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

[2220] 反式-2- (1H-苯并咪唑-4-基氧基）-4- (4- {[2- (4-氯苯基）-4，4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[(4-氰基环己基）甲基]氨基}-3-硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[2221] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）-N_({5-氯-6_[(4，4-二氟环己基）甲氧基]批 啶-3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）苯甲酰胺；

[2222] 2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基）-N-({3-氯-4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲氧基]苯基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）苯甲酰胺；

[2223] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-{[5-氯-6-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基）吡啶-3-基]磺酰基}苯甲酰胺；

[2224] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）-N_[(5-氯-6-{[(2S)_4-环丙基吗啉-2-基]甲氧基}吡啶-3-基）磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）苯甲酰胺；

[2225] 2- {[ (4- {[2- (1H-苯并咪唑 _4_ 基氧基）_4_ (4_ {[2_ (4_ 氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）苯甲酰基]氨磺酰基}-2-硝基苯基）氨基]甲基} -N-乙基-N-甲基吗啉-4-甲酰胺；

[2226] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-{[3-氯-4-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基）苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

[2227] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-1-基）4-{[4-({[(25)-4-环丙基吗啉-2-基]甲基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

[2228] 2- (1H-苯并咪唑-4-基氧基）_N_ ({5_氯_6_ [(反式_4_羟基_4_甲基环己基）甲氧基]吡啶_3-基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）苯甲酰胺；[2229] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N- {[3-硝基-4- ({[ (2S) -4-(氧杂环丁烷_3_基)吗啉-2-基]甲基}氨基）苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

[2230] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[(反式-4-羟基-4-甲基环己基）甲基]氨基} _3_硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

[2231] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[(顺式-4-羟基-4-甲基环己基）甲基]氨基}-3_硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺；和其治疗可接受的盐、前体药物、前体药物的盐和代谢产物。

[2232] 在另一个方面，本发明提供了式（V)的化合物

[2233]Y1
。T T
D1
(R1，、 n \
d30
R37
(V)

[2234] 和其治疗可接受的盐、前体药物、前体药物的盐和代谢产物，

[2235] 其中A1、B1、D^E1、Y1、R3ci和R37如对本文式(I)所描述，η是O、1、2或3 ;描述R26上的取代基的数目，Rito如对于R26的取代基所描述。

[2236] 在式（V)的一个实施方案中，A1是N。在式（V)的另一个实施方案中，A1是C (Α2)。在式（V)的另一个实施方案中，A1是C (A2)，A2是H。

[2237]在式(V)的一个实施方案中，B1 是 R1，OR1, SR1，SO2R1, NHC(O)R1, NHR1，N(R1)2 或C(O)NHR10在式（V)的另一个实施方案中，B1是NHR1。在式（V)的另一个实施方案中，B1是在式（V)的另一个实施方案中，B1是NHR1 ,A1是C (Α2)或N，A2是
H。在式（V)的另一个实施方案中，B1是0R1。在式（V)的另一个实施方案中，B1是OR1，A1是C (A2)，A2是H。在式(V)的另一个实施方案中，B1是ORSA1是C (A2)或N，A2是H。

[2238] 在式（V)的一个实施方案中，D1和E1是H。在式（V)的另一个实施方案中，B1是NHR1，A1是C(A2)，A2是H，D1和E1是H。在式（V)的另一个实施方案中，B1是Nffi^A1是C(A2)或N，A2是H，D1和E1是H。在式(V)的另一个实施方案中，B1是OR^A1是C (A2)，A2是H，D1和E1是H。在式(V)的另一个实施方案中，B1是ORSA1是C (A2)或N，A2是H，D1和E1是H。

[2239]在式(V)的一个实施方案中，Y1 是 H，CN, NO2, F，Cl，Br, I，CF3, R17, NHC(O) R17 或C (O) NH2。在式（V)的另一个实施方案中，Y1是NO2。在式（V)的另一个实施方案中，Y1是Cl。在式（V)的另一个实施方案中，B1是NHRSA1是C(A2)，A2是H，D1和E1是H，Y1是N02。在式（V)的另一个实施方案中，B1是NHR1 ,A1是C (A2)或N，A2是H，D1和E1是H，Y1是N02。在式(V)的另一个实施方案中，B1是ORSA1是C(A2)，A2是H，D1和E1是H，Y1是Cl。在式(V)的另一个实施方案中，B1是OR1iA1是C(A2)或N，A2是H，D1和E1是H，Y1是Cl。

[2240] 在式（V)的一个实施方案中，R1是R2，R3，R4或R5。在式（V)的另一个实施方案中，R1是R2，R2是苯基。

[2241] 在式（V)的一个实施方案中，R1是R3，R3是杂芳基。在式（V)的另一个实施方案 中，R3是三唑基。

[2242] 在式（V)的一个实施方案中，R1是R4。在式（V)的另一个实施方案中，R1是R4，R4是环烷基。在式（V)的另一个实施方案中，R1是R4，R4是环己基。在式（V)的另一个实施方案中，R1是R4，R4是杂环烷基。在式（V)的另一个实施方案中，R1是R4，R4是8-氮杂双环[3. 2. I]辛烷，氮杂环丁烷基，哌啶基，哌嗪基，吡咯烷基，吗啉基，四氢吡喃基或四氢噻吩基。在式（V)的另一个实施方案中，R1是R4，R4是杂环烯基。在式（V)的另一个实施方案中，R1是R4，R4是四氢哒嗪基。

[2243] 在式（V)的一个实施方案中，R1是R5。在式（V)的另一个实施方案中，R1是R5，R5是烷基或炔基。在式（V)的另一个实施方案中，R1是R5，R5是未取代的烷基。在式（V)的另一个实施方案中，R1是R5，R5是被一或两个或三个独立选自下列的取代基取代的烷基：R6，R7，OR7, SR7，SO2R7, N(R7)2, OH, CN, CF3, F，Cl，Br 或 I。在式(V)的另一个实施方案中，R1 是R5，R5是被R7取代的烷基。

[2244] 在式（V)的一个实施方案中，R7是R8，R9, Rltl或R11。在式（V)的另一个实施方案中，R7是R8，R8是未稠合的或与R8a稠合的苯基，R8a是杂环烷。在式（V)的另一个实施方案中，R7是R8，R8是未稠合的苯基。在式（V)的另一个实施方案中，R7是R9，R9是杂芳基。在式（V)的另一个实施方案中，R7是R9，R9是呋喃基，咪唑基，异噻唑基，异噁唑基，I，2，3-噁二唑基，1，2，5_噁二唑基，噁唑基，吡嗪基，吡唑基，哒嗪基，吡啶基，嘧啶基，吡咯基，四唑基，噻唑基，噻吩基，三嗪基或1，2，3_三唑基。在式（V)的另一个实施方案中，R7是R9，R9是吡啶基，噻唑基，咪唑基和1，2，3-三唑基。在式（V)的另一个实施方案中，R7是Rltl, R10是(：3-(：1(|-环烷基。在式（V)的另一个实施方案中，R7是Rltl, Rltl是C3、C6、C7或Cltl-环烷基。在式（V)的另一个实施方案中，R7是Rltl,Rltl是环丙基，环己基，二环[2.2. I]庚基或金刚烷基。在式（V)的另一个实施方案中，R7是Rltl, Rltl是吗啉基，哌嗪基，哌啶基，四氢-2H-吡喃基，1，2- 二氢吡啶基，吡喃基，吡啶-I⑶-基，吡咯烷基，氧杂环丁烷基，硫吗啉基，咪唑烷基，四氢噻吩基，二氧戊环基，四氢硫吡喃基，二噁烷基，5，6，7，8-四氢咪唑并[l，2-a]吡啶基或四氢呋喃基。在式（V)的另一个实施方案中，R7是Rltl, Rltl是吗啉基，哌嗪基，哌啶基，四氢-2H-吡喃基，1,2- 二氢吡啶基，吡咯烷基，氧杂环丁烷基，硫吗啉基，咪唑烷基，四氢噻吩基，二氧戊环基，四氢硫吡喃基，二噁烷基，5，6，7，8_四氢咪唑并[l，2-a]吡啶基或四氢呋喃基。在式（V)的另一个实施方案中，R7是R11，Rn是未取代的或取代的烷基。在式（V)的另一个实施方案中，R7是R11，Rn是未取代的烷基。在式（V)的另一个实施方案中，R7是R11，R11是取代的烷基。在式（V)的另一个实施方案中，R7是Rn，Rn是被一或两个或三个独立选自OR12、F、Cl、Br或I的取代基取代的烷基。在式（V)的另一个实施方案中，R7是R11，Rn是被OR12取代的烷基，R12是R16，R16是烷基。

[2245] 在式（V)的一个实施方案中，R17是R19或R21。在式（V)的另一个实施方案中，R17是R19，R19是杂芳基。在式（V)的另一个实施方案中，R17是R19，R19是噻唑基。在式（V)的另一个实施方案中，R17是R21，R21是炔基。在式(V)的另一个实施方案中，R17是R21，R21是乙炔基。

[2246] 又另一个实施方案涉及具有式（V)的化合物，其是

[2247] N- ({5-氯-6- [ (4_氟四氢_2H_吡喃_4_基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[2248] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_({5-氰基-6-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[2249] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_[(4-{[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲基]氨基}-3_硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲唑-4-基氧基)苯甲酰胺；

[2250] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_{[6-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲氧基]-5-(三氟甲基）吡啶_3_基]磺酰基}-2-(1Η-吲唑-4-基氧基)苯甲酰胺；

[2251] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_[(4-{[(4-环丙基吗啉-2-基）甲基]氨基}-3_硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲唑-4-基氧基)苯甲酰胺；

[2252] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N- [ (4- {[(4,4- 二氟环己基）甲基]氨基} -3-硝基苯基)磺酰基]-2- (1H-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[2253] N-[(5_氯-6_{[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲基]氨基}吡啶_3_基）磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[2254] 反式-N_({5-氯-6_[(4-甲氧基环己基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[2255] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_({5-氟-6-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[2256] N-[(5_氯-6-{[l-(氰基甲基）-4-氟哌啶-4-基]甲氧基}吡啶_3_基）磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[2257] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-{[5-氯-6-(四氢呋喃-3-基甲氧基）吡啶-3-基]磺酰基}-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[2258] 反式-N_({5-氯-6_[(4-羟基环己基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[2259] N-[ (5-氣-6- {[ (3R) -I- (2, 2_二氣乙基）卩比略烧_3_基]氧基}卩比唳_3_基）横酸基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[2260] N-[(5-氯-6-{[(2S)-4_(N，N- 二甲基甘氨酰）吗啉_2_基]甲氧基}吡啶-3-基）磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[2261] N-[(5-氯-6-{[ (2R)-4-(N，N- 二甲基甘氨酰）吗啉_2_基]甲氧基}吡啶-3-基）磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[2262] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-N- {[5-氯-6-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基）吡啶-3-基]磺酰基} -2- (1H-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[2263] N-{[5_氯-6-({(3R)-1_[2-氟-I-(氟甲基）乙基]批咯烧-3_基}氧基）批啶-3-基]磺酰基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[2264] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_N_{ [4-( {(3R)-1-[2_氟_1_(氟甲基）乙基]卩比咯烧-3-基}氨基）-3-硝基苯基]磺酰基} -2- (1H-吲唑-4-基氧基)苯甲酰胺；

[2265] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-Ν-({4-[(1-环丙基哌啶-4-基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[2266] N- {[5-氯-6- ({(3R)-I-[2_氟_1_ (氟甲基）乙基]吡咯烷_3_基}甲氧基）吡啶-3-基]磺酰基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[2267] N-[(5_氣_6_ {[ (3R)-I-(2, 2_ 二氣乙基）批略烧_3_基]甲氧基}批啶-3-基）磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[2268] 反式-4-(4-{[2-(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲唑-4-基氧基）-N-[(4-{[(4-甲氧基环己基）甲基]氨基}_3_硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺；

[2269] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N- {[4- (I，4- 二噁烷-2-基甲氧基）-3-硝基苯基]磺酰基} -2- (1H-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[2270] N-({5-氯-6-[(l-环丙基哌啶_4_基）氨基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[2271] 2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基）-N-({5-氯-6-[(I-环丙基哌啶-4-基）氨基]吡啶-3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）苯甲酰胺；

[2272] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_{[6-({4-氟-l-[2-氟-1-(氟甲基）乙基]哌啶-4-基}甲氧基）-5-(三氟甲基）吡啶-3-基]磺酰基}-2-(1H-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[2273] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N- {[5-氯-6- (2-四氢呋喃-2-基乙氧基）吡啶-3-基]磺酰基} -2- (1H-吲 唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[2274] N-({3-氯-4_[(4-氟四氢_2H_吡喃_4_基）甲氧基]苯基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[2275] N- ({5-氯-6- [ (4_氟四氢_2H_吡喃_4_基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[4-(4-氯苯基）-6，6_ 二甲基-5，6- 二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[2276] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-{[5-氰基-6-(2-四氢-2H-吡喃-4-基乙氧基）吡啶-3-基]磺酰基}-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[2277] N-({5-氯-6-[(4，4_ 二氟环己基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[2278] N-({6_[(反式-4-氨基甲酰基环己基）甲氧基]_5_氯代吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[2279] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_[(4-{[(反式-4-氰基环己基）甲基]氨基}-3_硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲唑-4-基氧基)苯甲酰胺；

[2280] N-({5-氯-6-[2-(1Η-咪唑-I-基）乙氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[2281] N-({5-氯-6-[(l-甲基-IH-咪唑_5_基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[2282] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N- {[5-氟-6-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基）吡啶-3-基]磺酰基} -2- (1H-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[2283] N-{[5_氯-6-(l，4-二噁烷-2-基甲氧基）吡啶_3_基]磺酰基}_4_(4_{[2_(4_氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[2284] N-({5-氯-6-[(4，4_ 二氟_1_羟基环己基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[2285] N-({5-氯-6-[(2，2_ 二氟环丙基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[2286] N-({5-氯_6-[(反式_4_氰基环己基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺； [2287] N-({5_氯-6_[(顺式-4-羟基-4-甲基环己基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[2288] N-({5_氯-6_[(反式-4-羟基-4-甲基环己基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[2289] N-({3-氯-4_[(4-氟四氢_2H_吡喃_4_基）甲氧基]苯基}磺酰基）-4-(4-{[4-(4-氯苯基）-6，6_ 二甲基-5，6- 二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[2290] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_({4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲氧基]-3-(三氟甲基）苯基}磺酰基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[2291] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-N_{[3-氯-4-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基）苯基]磺酰基}-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[2292] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({3-氰基-4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲氧基]苯基}磺酰基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[2293] N-{[3-氯-4-(1，4-二噁烷-2-基甲氧基）苯基]磺酰基} _4_ (4_ {[2_ (4_氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[2294] N-[(5-氯-6-{[(2S)_4-环丙基吗啉_2_基]甲氧基}吡啶_3_基）磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[2295] 2-{[(4-{[4-(4-{[2-(4_ 氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基)苯甲酰基]氨磺酰基}-2-硝基苯基)氨基]甲基}吗啉-4-甲酸甲基酯；

[2296] 2-{[(4-{[4-(4-{[2-(4_ 氯苯基）-4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲唑-4-基氧基）苯甲酰基]氨磺酰基}-2-硝基苯基）氨基]甲基} -N-乙基-N-甲基吗啉-4-甲酰胺；

[2297] N-({5_氯_6-[(反式-4-乙基-4-羟基环己基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[2298] N-({5_氯-6_[(顺式-4-乙基-4-羟基环己基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[2299] 5-氯-N_({5-氯-6_[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[2300] 5-氯-4-(4-{[2-(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌 嗪-I-基）-N_[(4-{[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲基]氨基}-3_硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲唑-4-基氧基)苯甲酰胺；

[2301] N-({5-氯-6-[(顺式-I-氟-4-羟基-4-甲基环己基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[2302] N-({5-氯-6-[(反式-I-氟-4-羟基-4-甲基环己基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[2303] N-[(3-氯-4-{[4-氟-1-(氧杂环丁烷-3-基）哌啶_4_基]甲氧基}苯基）磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[2304] N-({5_氯-6_[(顺式-I-氟-4-羟基环己基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[2305] N- [ (5-氯-6- {[ (IR，2R，4R，5R) _5_ 羟基 _5_ 甲基二环[2. 2. I]庚 _2_ 基]甲氧基}吡啶-3-基）磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[2306] N- ({5-氯-6- [ (4-氟四氢_2H_吡喃_4_基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4_ (4-{[2-(4-氯苯基）-5，5-二氟环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2_ (1H-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[2307] N-[(5-氯-6-{[4_氟_1_(氧杂环丁烷_3_基）哌啶_4_基]甲氧基}吡啶-3-基）磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-5，5_ 二氟环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[2308] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_5，5_ 二氟环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪- I-基）-2- (1H-吲唑-4-基氧基）-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[2309] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[(反式-4-羟基-4-甲基环己基）甲基]氨基}-3-硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲唑-4-基氧基)苯甲酰胺；

[2310] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-N_[(4-{[(顺式-4-羟基-4-甲基环己基）甲基]氨基}-3_硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[2311] N-[(5_氯-6_{[4-氟-1-(氧杂环丁烷-3-基）哌啶_4_基]甲氧基}吡啶-3-基）磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[2312] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_{[4-({[(2S)-4-环丙基吗啉-2-基]甲基}氨基）-3-硝基苯基]磺酰基}-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[2313] N-({5_氯-6_[(反式-4-羟基-4-甲基环己基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰 基）-4_ (4-{[2-(4-氯苯基）-5，5-二氟环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2_ (1H-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[2314] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-N_({4-[(顺式-4-羟基-4-甲基环己基）甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[2315] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_({4-[(反式-4-羟基-4-甲基环己基）甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[2316] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_[(3-氰基-4-{[4-氟-1-(氧杂环丁烷-3-基）哌啶-4-基]甲氧基}苯基)磺酰基]-2- (1H-吲唑-4-基氧基)苯甲酰胺；

[2317] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲唑-4-基氧基）-N-{[3-硝基-4-(2-氧杂螺[3. 5]壬_7_基甲氧基）苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

[2318] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-{[5-氯-6-(5，6，7，8-四氢咪唑并[l，2_a]吡啶_6_基甲氧基）吡啶_3_基]磺酰基}-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[2319] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-N_[(5-氰基-6-{[4-氟-1-(氧杂环丁烷-3-基）哌啶-4-基]甲氧基}吡啶-3-基)磺酰基]-2- (1H-吲唑-4-基氧基)苯甲酰胺；

[2320] N-({5_氯_6-[(反式-4-羟基-4-甲基环己基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-5-(甲氧基甲基）-5-甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[2321] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲唑-4-基氧基）-N- {[3-硝基-4- ({[ (2S) -4-(氧杂环丁烷_3_基）吗啉-2-基]甲基}氨基）苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

[2322] N-[(5-氯-6-{[反式-4-(2-羟基丙-2-基）环己基]甲氧基}吡啶_3_基）磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[2323] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_({3-氰基-4-[( 反式-4-羟基-4-甲基环己基）甲氧基]苯基}磺酰基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[2324] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({5-氰基-6-[(反式-4-羟基-4-甲基环己基）甲氧基]吡啶_3-基}磺酰基）-2-(1H-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[2325] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪- I-基）-2- (1H-吲唑-4-基氧基）-N- ({5-硝基-6-[(四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基]吡啶-3-基}磺酰基)苯甲酰胺；

[2326] N-({3-氯_4-[(顺式_4_氰基_1_氟环己基）甲氧基]苯基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[2327] N-({3-氯_4-[(反式_4_氰基_1_氟环己基）甲氧基]苯基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[2328] N-({5_氯-6_[(顺式-4-氰基-I-氟环己基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[2329] N-({5_氯-6_[(反式-4-氰基-I-氟环己基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[2330] N-({5_氯-6_[(反式-4-羟基-4-甲基环己基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[4-(4_氯苯基）-6，6_ 二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[2331] N-({5_氯_6-[(反式-4-羟基-4-甲基环己基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-5-甲氧基-5-甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[2332] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(5-氯-6-{[I-(I，3-噻唑-2-基）哌啶-4-基]甲氧基}吡啶_3_基）磺酰基]-2- (1H-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[2333] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[¢-{[(顺式-4-羟基-4-甲基环己基）甲基]氨基}-5-硝基吡啶-3-基）磺酰基]-2- (1H-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺；

[2334] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-N- ({6-[(反式-4-羟基-4-甲基环己基）甲氧基]-5-(三氟甲基）吡啶-3-基}磺酰基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基)苯甲酰胺；和治疗可接受的盐，

[2335] N-(4-{[4-(4-{[2_(4-氯苯基）-4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰基]氨磺酰基}-2-硝基苯基）-4-氰基哌啶-I-甲酰胺；其前体药物、前体药物的盐和代谢产物。

[2336] 在另一个方面，本发明提供了式（VI)的化合物

[2337]0¾61 °=S V A
O^-NH D1
^R30
R37
(VI)

[2338] 和其治疗可接受的盐、前体药物、M件约物的盐和代谢产物，

[2339] 其中A1J1J^E1 Hci和R37如本文式（VI)所描述，η是O、1、2或3 ;描述R26上的取代基的数目，Rito如对于R26的取代基所描述。

[2340] 在式（VI)的一个实施方案中，A1是N。在式（VI)的另一个实施方案中，A1是C (Α2)。在式（VI)的另一个实施方案中，A1是C (A2)，A2是H。

[2341]在式(VI)的一个实施方案中，B1 是 R1，OR1, SR1，SO2R1, NHC(O) R1, NHR1，N(R1)2 或C(O)NHR10在式（VI)的另一个实施方案中，B1是NHR1。在式（VI)的另一个实施方案中，B1是NHRSA1是C (A2)，A2是H。在式（VI)的另一个实施方案中，B1是NHR1，A1是C (Α2)或N，A2是H。在式（VI)的另一个实施方案中，B1是0R1。在式（VI)的另一个实施方案中，B1是OR1，A1是C(A2)，A2是H。在式（VI)的另一个实施方案中，B1是OR1，A1是C (A2)或N，A2是H0

[2342] 在式（VI)的一个实施方案中，D1和E1是H。在式（VI)的另一个实施方案中，B1是NHR1 ,A1是C (A2)，A2是H，D1和E1是H。在式（VI)的另一个实施方案中，B1是NHR1，A1是C (A2)或N，A2是H，D1和E1是H。在式（VI)的另一个实施方案中，B1是OR1，A1是C (A2)，A2是H，D1和E1是H。在式(VI)的另一个实施方案中，B1是OR1，A1是C(A2)或N，A2是H，D1和E1是H。

[2343]在式(VI)的一个实施方案中，Y1 是 H，CN, NO2, F，Cl，Br, I，CF3, R17, NHC(O)R17 或c(o)nh2。在式（VI)的另一个实施方案中，Y1是no2。在式（VI)的另一个实施方案中，Y1是Cl。在式(VI)的另一个实施方案中，B1是NHRSA1是C(A2)，A2是H，D1和E1是H，Y1是N02。在式（VI)的另一个实施方案中，B1是NHR1 ,A1是C (A2)或N，A2是H，D1和E1是H，Y1是N02。在式(VI)的另一个实施方案中，B1是ORSA1是C(A2)，A2是H，D1和E1是H，Y1是Cl。在式(VI)的另一个实施方案中，B1是OR^A1是C(A2)或N，A2是H，D1和E1是H，Y1是Cl。

[2344] 在式（VI)的一个实施方案中，R1是R2，R3, R4或R5。在式（VI)的另一个实施方案中，R1是R2，R2是苯基。

[2345] 在式（VI)的一个实施方案中，R1是R3，R3是杂芳基。在式（VI)的另一个实施方案中，R3是三唑基。

[2346] 在式（VI)的一个实施方案中，R1是R4。在式（VI)的另一个实施方案中，R1是R4，R4是环烷基。在式（VI)的另一个实施方案中，R1是R4，R4是环己基。在式（VI)的另一个实施方案中，R1是R4，R4是杂环烷基。在式（VI)的另一个实施方案中，R1是R4，R4是8-氮杂双环[3. 2. I]辛烷，氮杂环丁烷基，哌啶基，哌嗪基，吡咯烷基，吗啉基，四氢吡喃基或四氢噻吩基。在式（VI)的另一个实施方案中，R1是R4，R4是杂环烯基。在式（VI)的另一个实施方案中，R1是R4，R4是四氢哒嗪基。

[2347] 在式（VI)的一个实施方案中，R1是R5。在式（VI)的另一个实施方案中，R1是R5，R5是烷基或炔基。在式（VI)的另一个实施方案中，R1是R5，R5是未取代的烷基。在式（VI)的另一个实施方案中，R1是R5，R5是被一或两个或三个独立选自下列的取代基取代的烷基：R6，R7，OR7, SR7，SO2R7, N(R7)2, OH, CN, CF3, F，Cl，Br 或 I。在式(VI)的另一个实施方案中，R1是R5，R5是被R7取代的烷基。

[2348] 在式(VI)的一个实施方案中，R7是R8，R9，R10或R11。在式(VI)的另一个实施方案中，R7是R8，R8是未稠合的或与R8a稠合的苯基，R8a是杂环烷。在式（VI)的另一个实施方案中，R7是R8，R8是未稠合的苯基。在式（VI)的另一个实施方案中，R7是R9，R9是杂芳基。在式（VI)的另一个实施方案中，R7是R9，R9是呋喃基，咪唑基，异噻唑基，异噁唑基，1,2,3-噁二唑基，1,2,5-噁二唑基，噁唑基，吡嗪基，吡唑基，哒嗪基，吡啶基，嘧啶基，吡咯基，四唑基，噻唑基，噻吩基，三嗪基或1，2，3_三唑基。在式（VI)的另一个实施方案中，R7是R9，R9是吡啶基，噻唑基，咪唑基和1，2，3-三唑基。在式（VI)的另一个实施方案中，R7是R10，Ric^C3-Cltl-环烷基。在式（VI)的另一个实施方案中，R7是R10，Rltl是C3、C6、C7或Cltl-环烷基。在式（VI)的另一个实施方案中，R7是Ric^Rltl是环丙基，环己基，二环[2.2.1]庚基或金刚烷基。在式（VI)的另一个实施方案中，R7是Rltl, Rltl是吗啉基，哌嗪基，哌啶基，四氢-2H-吡喃基，I，2- 二氢吡啶基，吡喃基，吡啶-I (H)-基，吡咯烷基，氧杂环丁烷基，硫吗啉基，咪唑烷基，四氢噻吩基，二氧戊环基，四氢硫吡喃基，二噁烷基，5,6, 7,8-四氢咪唑并[l，2-a]吡啶基或四氢呋喃基。在式（VI)的另一个实施方案中，R7是Rltl, Rltl是吗啉基，哌嗪基，哌啶基，四氢-2H-吡喃基，1,2- 二氢吡啶基，吡咯烷基，氧杂环丁烷基，硫吗啉基，咪唑烷基，四氢噻吩基，二氧戊环基，四氢硫吡喃基，二噁烷基，5，6，7，8-四氢咪唑并[l，2-a]吡啶基或四氢呋喃基。在式（VI)的另一个实施方案中，R7是R11，Rn是未取代的或取代的烷基。在式（VI)的另一个实施方案中，R7是R11，R11是未取代的烷基。在式（VI)的另一个实施方案中，R7是R11，Rn是取代的烷基。在式（VI)的另一个实施方案中，R7是R11，R11是被一或两个或三个独立选自0R12、F、Cl、Br或I的取代基取代的烷基。在式（VI)的另一个实施方案中，R7是R11，Rn是被OR12取代的烷基，R12是R16, R16是烷基。

[2349] 在式（VI)的一个实施方案中，R17是R19或R21。在式（VI)的另一个实施方案中，R17是R19，R19是杂芳基。在式（VI)的另一个实施方案中，R17是R19，R19是噻唑基。在式（VI)的另一个实施方案中，R17是R21，R21是炔基。在式（VI)的另一个实施方案中，R17是R21，R21是乙块基。

[2350] 又另一个实施方案涉及具有式（V)的化合物，其是

[2351] 2-(1Η-苯并三唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲基]氨基} -3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；

[2352] 2-(1Η-苯并三唑-4-基氧基）-N_({5-氯-6-[(4_氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲氧基]吡啶_3-基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）苯甲酰胺；

[2353] 2-(1Η-苯并三唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲氧基]_3_硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[2354] 2-(1Η-苯并三唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-1-基）4-({3-硝基-4-[(四氢-2!1-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺；

[2355] 2-(1Η-苯并三唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-1-基）4-{[4-({[(25)-4-环丙基吗啉-2-基]甲基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺；

[2356] 2- (1H-苯并三唑-4-基氧基）-N- ({5_氯_6_ [(反式_4_羟基_4_甲基环己基）甲氧基]吡啶_3-基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）苯甲酰胺；和其治疗可接受的盐、前体药物、前体药物的盐和代谢产物。

[2357] 药物组合物、联合治疗、治疗方法和给药

[2358] 另一个实施方案包括药物组合物，其包括具有式（I)的化合物和赋形剂。

[2359] 又另一个实施方案包括治疗哺乳动物的癌症的方法，该方法包括：给予其治疗可接受数量的具有式（I)的化合物。

[2360] 又另一个实施方案包括治疗哺乳动物的自身免疫性疾病的方法，该方法包括：给予其治疗可接受数量的具有式（I)的化合物。

[2361] 又另一个实施方案涉及治疗疾病的组合物，在该疾病中，抗凋亡Bcl-2蛋白被表达，所述组合物包含赋形剂和治疗有效量的具有式（I)的化合物。

[2362] 又另一个实施方案涉及治疗患者疾病的方法，在该疾病中，抗凋亡Bcl-2蛋白被表达，所述方法包括：给予患者治疗有效量的具有式（I)的化合物。

[2363] 又另一个实施方案涉及治疗下列癌症的组合物：膀胱癌，脑癌，乳腺癌，骨髓癌，子宫颈癌，慢性淋巴细胞性白血病，结肠直肠癌，食道癌，肝细胞癌，淋巴细胞性白血病，滤泡性淋巴瘤，T细胞或B细胞源的淋巴恶性肿瘤，黑素瘤，粒细胞性白血病，骨髓瘤，口腔癌，卵巢癌，非小细胞肺癌，前列腺癌，小细胞肺癌或脾癌，所述组合物包含赋形剂和治疗有效量的具有式（I)的化合物。

[2364] 又另一个实施方案涉及治疗患者下列癌症的方法：膀胱癌，脑癌，乳腺癌，骨髓癌，子宫颈癌，慢性淋巴细胞性白血病，结肠直肠癌，食道癌，肝细胞癌，淋巴细胞性白血病，滤泡性淋巴瘤，T细胞或B细胞源的淋巴恶性肿瘤，黑素瘤，粒细胞性白血病，骨髓瘤，口腔癌，卵巢癌，非小细胞肺癌，前列腺癌，小细胞肺癌或脾癌，所述方法包括：给予患者治疗有效量的具有式（I)的化合物。

[2365] 又另一个实施方案涉及治疗疾病的组合物，在该疾病中，抗凋亡Bcl-2蛋白被表达，所述组合物包含赋形剂和治疗有效量的具有式（I)的化合物和治疗有效量的一种其它治疗剂或一种以上其它治疗剂。[2366] 又另一个实施方案涉及治疗患者疾病的方法，在该疾病中，抗凋亡Bcl-2蛋白被表达，所述方法包括：给予患者治疗有效量的具有式（I)的化合物和治疗有效量的一种其它治疗剂或一种以上其它治疗剂。

[2367] 又另一个实施方案涉及治疗下列癌症的组合物：膀胱癌，脑癌，乳腺癌，骨髓癌，子宫颈癌，慢性淋巴细胞性白血病，结肠直肠癌，食道癌，肝细胞癌，淋巴细胞性白血病，滤泡性淋巴瘤，T细胞或B细胞源的淋巴恶性肿瘤，黑素瘤，粒细胞性白血病，骨髓瘤，口腔癌，卵巢癌，非小细胞肺癌，慢性淋巴细胞性白血病，骨髓瘤，前列腺癌，小细胞肺癌或脾癌，所述组合物包含赋形剂和治疗有效量的具有式（I)的化合物和治疗有效量的一种其它治疗剂或一种以上其它治疗剂。

[2368] 又另一个实施方案涉及治疗患者下列癌症的方法：膀胱癌，脑癌，乳腺癌，骨髓癌，子宫颈癌，慢性淋巴细胞性白血病，结肠直肠癌，食道癌，肝细胞癌，淋巴细胞性白血病，滤泡性淋巴瘤，T细胞或B细胞源的淋巴恶性肿瘤，黑素瘤，粒细胞性白血病，骨髓瘤，口腔癌，卵巢癌，非小细胞肺癌，慢性淋巴细胞性白血病，骨髓瘤，前列腺癌，小细胞肺癌或脾癌，所述方法包括：给予患者治疗有效量的具有式（I)的化合物和治疗有效量的一种其它治疗剂 或一种以上其它治疗剂。

[2369] 具有式I的化合物的代谢产物（通过体外或体内代谢过程产生）也可以用于治疗与抗凋亡Bcl-2蛋白相关的疾病。

[2370] 可以体外或体内代谢形成具有式I的化合物的某些前体化合物也可以用于治疗与抗凋亡Bcl-2蛋白的表达相关的疾病。

[2371] 式I的化合物可以以酸加成盐、碱加成盐或两性离子形态存在。可以在化合物的分离期间或纯化之后制备化合物的盐。化合物的酸加成盐可以是由化合物与酸的反应来获得的。例如，本发明包括化合物和其前体药物的乙酸盐，己二酸盐,海藻酸盐,碳酸氢盐,柠檬酸盐，天冬氨酸盐，苯甲酸盐，苯磺酸盐，硫酸氢盐，丁酸盐，樟脑酸盐，樟脑磺酸盐，二葡糖酸盐，甲酸盐，富马酸盐，甘油磷酸盐，谷氨酸盐，半硫酸盐，庚酸盐，己酸盐，盐酸盐，氢溴酸盐，氢碘酸盐，乳糖酸盐，乳酸盐，马来酸盐，均三甲苯磺酸盐，甲磺酸盐，萘磺酸盐，烟酸盐，草酸盐，双羟萘酸盐，果胶酯酸盐，过硫酸盐，磷酸盐，苦味酸盐，丙酸盐，琥珀酸盐，酒石酸盐，硫氰酸盐，三氯乙酸盐，三氟乙酸盐，对甲苯磺酸盐和十一烷酸盐。化合物的碱加成盐是由化合物与阳离子（例如锂，钠，钾，钙和镁）的氢氧化物、碳酸盐或碳酸氢盐的反应所获得的那些盐。

[2372] 具有式I的化合物可以通过例如经颊、眼部、口服、渗透、胃肠外（肌肉内，腹膜内，胸骨内，静脉内，皮下）、直肠、局部、透皮或阴道给药。

[2373] 具有式I的化合物的治疗有效量取决于治疗的接受者、治疗的病症和其严重程度、含有该化合物的组合物、给药时间、给药途径、治疗的持续时间、化合物效能、其廓清率和是否与另一个药物共同给予。制备组合物所使用的具有式I的本发明化合物的数量是大约O. 03至大约200mg/kg体重，其中该组合物每天以单剂量或分开剂量形式给予患者。单剂量组合物含有这些数量或其约量（submultiples)的组合。

[2374] 具有式I的化合物可以与赋形剂一起给予，或不使用赋形剂。赋形剂包括，例如，包封物质或添加剂，例如吸收促进剂，抗氧化剂，粘合剂，缓冲剂，涂布剂，着色剂，稀释剂，崩解剂，乳化剂，膨胀剂，填料，调味剂，保湿剂，润滑剂，香料，防腐剂，发射剂，防粘剂，杀菌剂，甜味剂，增溶剂，湿润剂和其混合物。

[2375] 制备口服给药的包含式I化合物的组合物（固体剂型）的赋形剂包括，例如，琼月旨，海藻酸，氢氧化铝，苯甲醇，苯甲酸苄酯，1,3- 丁二醇，卡波姆，蓖麻油，纤维素，醋酸纤维素，可可脂，玉米淀粉，玉米油，棉子油，交聚维酮，甘油二酯，乙醇，乙基纤维素，月桂酸乙酯，油酸乙酯，脂肪酸酯，明胶，胚芽油，葡萄糖，丙三醇，花生油，羟基丙基甲基纤维素，异丙醇，等渗盐水，乳糖，氢氧化镁，硬脂酸镁，麦芽，甘露糖醇，甘油一酯，橄榄油，花生油，磷酸钾盐，马铃薯淀粉，聚维酮，丙二醇，林格溶液，红花油，芝麻油，羧甲基纤维素钠，磷酸钠盐，月桂基硫酸钠，山梨糖醇钠，大豆油，硬脂酸，硬脂基富马酸盐，蔗糖，表面活性剂，滑石粉，黄芪胶，四氢糠醇，甘油三酯，水，和其混合物。制备液体剂型的眼部或口服给药的包含具有式I的本发明化合物的组合物的赋形剂包括，例如，1，3-丁二醇，蓖麻油，玉米油，棉子油，乙醇，脱水山梨糖醇的脂肪酸酯，胚芽油，花生油，丙三醇，异丙醇，橄榄油，聚乙二醇，丙二醇，芝麻油，水，和其混合物。制备渗透给药的包含具有式I的本发明化合物的组合物的赋形剂包括，例如，氯氟烃，乙醇，水和其混合物。制备胃肠外给药的包含具有式I的本发明化合物的组合物的赋形剂包括，例如，1，3-丁二醇，蓖麻油，玉米油，棉子油，葡萄糖，胚芽油， 花生（groundnut)油,脂质体,油酸,橄榄油，花生（peanut)油,林格溶液,红花油，芝麻油，大豆油，U.S. P.或等渗氯化钠溶液，水，和其混合物。制备直肠或阴道给药的包含具有式I的本发明化合物的组合物的赋形剂包括，例如，可可脂，聚乙二醇，石蜡，和其混合物。

[2376] 当与下列一起使用时，预期具有式（I)的化合物是有效的：烷基化剂，血管生成抑制剂，抗体，代谢拮抗剂，抗有丝分裂剂，抗增殖剂，抗病毒剂，极光激酶抑制剂，其它细胞程序死亡启动子（例如，Bcl-xL, Bcl-w和Bfl-I)抑制剂，死亡受体途径的活化剂，Bcr-Abl激酶抑制剂，BiTE (双特异性T细胞Engager)抗体，抗体药物共轭物，生物反应调节剂，依赖细胞周期蛋白的激酶抑制剂，细胞周期抑制剂，环加氧酶-2抑制剂，DVDs,白血病病毒癌基因同系物（ErbB2)受体抑制剂，生长因子抑制剂，热休克蛋白（HSP)-90抑制剂，组蛋白脱乙酰基酶（HDAC)抑制剂，激素治疗，免疫，细胞程序死亡蛋白的抑制剂（IAP)，嵌入式抗生素，激酶抑制剂，驱动蛋白抑制剂，Jak2抑制剂，雷帕霉素抑制剂的哺乳动物靶向，小RNA，丝裂原-激活的胞外信号调节激酶抑制剂，多价结合蛋白，非留体抗炎症药物（NSAID)，聚ADP (腺苷二磷酸）-核糖聚合酶（PARP)抑制剂，钼化疗药物，polo样激酶（Plk)抑制剂，磷酸肌醇-3激酶（PI3K)抑制剂，蛋白体抑制剂，嘌呤类似物，嘧啶类似物，受体酪氨酸激酶抑制齐U，类视黄醇/美洲黑杨（Deltoids)植物生物碱,小抑制性核醣核酸（siRNA' s),拓扑异构酶抑制剂，泛素连接酶抑制剂，等等，和一或多种这些药剂的组合药物。

[2377] BiTE抗体是通过同时结合两种细胞引导T细胞攻击癌细胞的双-特异性抗体。然后T细胞攻击祀向癌细胞。BiTE抗体的例子包括：阿德木单抗（adecatumumab) (MicrometMT201), blinatumomab (Micromet MT103)等等。不受理论限制，T细胞引起革巴向癌细胞的细胞凋亡的一个机理是通过溶细胞的颗粒组份（包括穿孔素和粒酶B)的胞吐作用。在这方面，已经显示Bcl-2可以通过穿孔素和粒酶B来减弱细胞凋亡的诱导。这些数据说明，当靶向癌细胞时，抑制Bcl-2可以增加由T细胞引起的细胞毒素效果（V. R. Sutton,D. L. Vauxand J. A. Trapani, J.of Immunology 1997,158 (12),5783)。

[2378] SiRNAs是具有内源RNA碱基或化学上修饰的核苷酸的分子。该修饰不能消除细胞活性，但可以提高稳定性和/或提高细胞效能。化学修饰的例子包括硫代磷酯基团，2’ -脱氧核苷酸，包含2' -OCH3-的核糖核苷酸，’ -F-核糖核苷酸，2’ -甲氧基乙基核糖核苷酸，其组合等等。siRNA可以具有变化长度（例如，10-200bps)和结构（例如，发夹形，单/双链，凸形，凹形/缺口，不重合），并且在细胞中被加工，提供活性基因沉默。双链siRNA (dsRNA)在每个链（钝端）上或非对称端（突出端）具有相同数目的核苷酸。1_2个核苷酸的突出端可以存在于有义链和/或反义链上，以及存在于所得到链的5'-和/或3'-端。例如，已经证明，靶向Mc I -1的s i RNAs可以在许多肿瘤细胞系中提高ABT-263 ( SP，N-(4-(4-((2-(4-氯苯基）-5, 5-二甲基-I-环己-I-烯-I-基）甲基）哌嗪_1_基）苯甲酰基）-4-(((IR)-3-(吗啉-4-基）-1-((苯基硫基）甲基）丙基）氨基）-3-((三氟甲基）磺酰基）苯磺酰胺）或ABT-737(即，N-(4-(4-((4’_氯（1，I’-联苯）-2-基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酰基）-4-(((lR)-3-( 二甲基氨基）-1-((苯基硫基）甲基）丙基）氨基）-3_硝基苯磺酰胺）的活性（Tse等人，Cancer Research 2008，68 (9)，3421和其中的参考文献）。

[2379] 多价结合蛋白是包含两个或多个抗原结合位点的结合蛋白。可以设计多价结合蛋白，使其具有三个或更多个抗原结合位点，并且通常不是天然存在的抗体。术语“多特异性 结合蛋白”是指能够结合两个或多个相关或无关靶向的结合蛋白。双重变量区域（DVD)结合蛋白是包含两个或多个抗原结合位点的四价或多价结合蛋白。这种DVDs可以是单特异性的（即，能够结合一个抗原）或多特异性的（即，能够结合两个或多个抗原）。包含两个重链DVD多肽和两个轻链DVD多肽的DVD结合蛋白被称为DVD Igo DVD Ig的每一半包含重链DVD多肽、轻链DVD多肽和两个抗原结合位点。每个结合位点包含重链可变域和轻链可变域，每个抗原结合位点具有总共6个涉及抗原结合的CDRs。多特异性DVDs包括：结合DLL4和VEGF、或Ciet和EFGR或ErbB3和EGFR的DVD结合蛋白。

[2380] 烷基化剂包括：六甲蜜胺，AMD-473，AP-5280，apaziquone，苯达莫司汀，brostallicin,白消安，卡波醌，卡莫司汀（BCNU)，苯丁酸氮芥，CL0RETAZINE® (拉莫司汀(Iaromustine), VNP 40101M),环磷酰胺，去氯轻嗪,雌莫司汀，福莫司汀，葡膦酰胺，异环磷酰胺，KW-2170,环己亚硝脲（CCNU),马磷酰胺（mafosfamide),苯丙氨酸氮芥,二溴甘露醇，二溴卫矛醇，喃唳亚硝脲，氮芥N-氧化物,雷莫司汀（Ranimustine),替莫唑胺,硫替派，TREANDA® (苯达莫司汀),曲奥舒凡（treosulfan), rofosfamide 等等。

[2381] 血管生成抑制剂包括：内皮-特异性受体酪氨酸激酶（Tie-2)抑制剂，表皮生长因子受体（EGFR)抑制剂，胰岛素生长因子-2受体（IGFR-2)抑制剂，基质金属蛋白酶-2(MMP-2)抑制剂，基质金属蛋白酶-9(MMP-9)抑制剂，血小板生长因子受体（I3DGFR)抑制剂，凝血栓蛋白类似物，血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶（VEGFR)抑制剂等等。

[2382]代谢拮抗剂包括：AUMTA® (培美曲唑（Pemetrexed) 二钠，LY231514，MTA)，5_ 阿扎胞苷，XEL0DA® (卡培他滨)，卡莫氟，LEUSTAT® (克拉屈滨)，氯法拉滨（clofarabine)，阿糖胞苷，阿糖胞苷十八烷基磷酸钠，阿糖胞苷，地西他滨，去铁胺，去氧氟尿苷，依氟鸟氨酸，EICAR(5-乙炔基-l-β -D-呋喃核糖基咪唑-4-甲酰胺），依诺他滨,ethnylcytidine,氟达拉滨，单独或与亚叶酸组合的5-氟尿嘧啶，GEMZAR® (吉西他滨），羟基脲，ALKERAN® (苯丙氨酸氮芥），巯基嘌呤，6-巯基嘌呤核糖核苷，氨甲喋呤，霉酚酸，奈拉滨（nelarabine)，诺拉曲特（nolatrexed),十八烧基磷酸钠，卩比利曲索（pelitrexol),喷司他丁，雷替曲塞(raltitrexed),利巴韦林，triapine,三甲曲沙，S-1,噻唑呋啉,替加氟，TS-1,阿糖腺苷，UFT等等。

[2383] 抗病毒剂包括利托那韦，羟氯奎等等。

[2384] 极光激酶抑制剂包括：ABT-348，AZD-1152，MLN-8054，VX-680，极光A-特异性激酶抑制剂，极光B-特异性激酶抑制剂和pan-极光激酶抑制剂等等。

[2385] Bcl-2蛋白抑制剂包括： AT-101((-)棉子酚），GENASENSE® (G3139或奥利默森(oblimersen) (Bcl_2_ 革巴向反义寡核昔酸）），IPI-194, IPI-565, N-(4-(4-((4'-氣(I,I'-联苯）-2-基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酰基）-4-(((lR)-3-( 二甲基氨基）-1-((苯基硫基）甲基）丙基）氨基）-3-硝基苯磺酰胺）（八131'-737),1^-(4-(4-((2-(4-氯苯基）-5,5-二甲基-I-环己-I-烯-I-基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酰基）-4-(((lR)-3-(吗啉-4-基）-1-((苯基硫基)甲基）丙基）氨基）-3-(( 二氟甲基)磺酰基)苯磺酰胺(ABT-263), GX-070 (obatoclax)等等。

[2386] Bcr-Abl 激酶抑制剂包括：DASATINIB® (BMS-354825)，GLEEVEC® (伊马替尼)等坐寸ο

[2387] CDK 抑制剂包括 AZD-5438，BMI-1040，BMS-032，BMS-387，CVT-2584，夫拉平度(flavopyridol), GPC-286199， MCS-5A， PD0332991, PHA-690509， seliciclib(CYC-202,R-roscovitine), ZK-304709 等等。

[2388] C0X-2 抑制剂包括：ABT-963，ARC0XIA® (默沙东），BEXTRA ® (伐地考昔），BMS347070, CELEBREX® (西乐葆)，C0X_189(罗美昔布（Iumiracoxib))，CT-3，DERAMAXX®(德拉昔布（deracoxib))，JTE_522，4_甲基-2-(3，4-二甲基苯基）-I-(4-氨磺酰基苯基-IH-吡咯)，MK-663 (默沙东），NS-398,帕瑞考营，RS-57067，SC-58125，SD-8381，SVT-2016, S-2474, T-614，VIOXX® (罗非考昔)等等。

[2389] EGFR 抑制剂包括：ABX_EGF，抗 EGFR 免疫脂质体，EGF-疫苗，EMD-7200，ERBITUX®(西妥昔单抗），HR3，IgA抗体，IRESSA® (吉非替尼），TARCEVA® (埃洛替尼或0SI-774)，TP-38，EGFR 融合蛋白，TYKERB® (拉帕替尼（Iapatinib))等等。

[2390] ErbB2 受体抑制剂包括：CP-724_714，CI_1033(卡拉替尼（canertinib))，HERCEPTIN® (曲妥珠单抗），TYKERB® (拉帕替尼(Iapatinib)), OMNITARG® (2C4,帕妥珠单抗（petuzumab))，TAK-165，Gff-572016 (ionafarnib), Gff-282974, EKB-569，PI-166,dHER2 (HER2 疫苗)，APC-8024 (HER-2 疫苗)，抗 HER/2neu 双特异性抗体，B7. her2IgG3, ASHER2三官能双特异性抗体，mAB AR-209, mAB 2B-1等等。

[2391] 组蛋白脱乙酰基酶抑制剂包括：缩酚酸肽，LAQ-824，MS-275，trapoxin，辛二酰苯胺异羟肟酸（SAHA)，TSA，丙戊酸等等。

[2392] HSP-90 抑制剂的例子包括：17-AAG_nab，17-AAG，CNF-101, CNF-IO10, CNF-2024,17-DMAG,格尔德霉素，IPI-504，K0S-953，MYC0GRAB® (HSP-90 的人重组体抗体），NCS-683664, PU24FC1, ro-3，根赤壳菌素，SNX-2112，STA-9090VER49009 等等。

[2393]细胞凋亡蛋白的抑制剂包括：HGS1029，(®C-0145，(®C-0152，LCL-161，LBff-242 等坐寸O

[2394]抗体药物共轭物包括：抗 CD22-MC-MMAF，抗 CD22-MC-MMAE，抗 CD22-MCC-DM1，CR-011-vcMMAE, PSMA-ADC, MEDI-547，SGN-19Am SGN-35，SGN-75 等等。

[2395] 死亡受体途径的活化剂包括但不局限于：TRAIL,祀向TRAIL或死亡受体（例如，DR4 和 DR5)的抗体或其它药剂，例如 4?0!1^13，(30的丨111111111^13 411?2-31'()1，0)0)145(来沙木单抗（Iexatumumab))，HGS-1029，LBY-135，PR0-1762 和曲妥珠单抗。

[2396] 驱动蛋白抑制剂包括：Eg5抑制剂，例如AZD4877，ARRY-520 ；CENPE抑制剂，例如GSK923295A 等等。

[2397] JAK-2 抑制剂包括：CEP_701 (Iesaurtinib)，XLO19 和 INCB018424 等等。

[2398] MEK 抑制剂包括：ARRY-142886，ARRY-438162 PD-325901，PD-98059 等等。

[2399] mTOR抑制剂包括AP-23573，CCI-779，依维莫司，RAD-001，雷帕霉素，西罗莫司(temsirolimus)，ATP-竞争性 T0RC1/T0RC2 抑制剂，包括 PI-103，PP242, PP30, Torin I 等坐寸ο

[2400] 非甾体抗炎症药物包括：AMIGESIC ® (双水杨酯），D0L0BID ® (二氟尼柳），MOTRIN® (布洛芬)，ORUDIS® (酮洛芬)，RELAFEN ® (萘丁美酮)，FELDENE® (吡罗昔康)，布洛芬乳膏剂，ALEVE® (萘普生）和NAPROSYN® (萘普生），VOLTAREN® (双氯芬酸），IND0CIN ® (消炎痛),CLIN0RIL® (舒林酸),T0LECTIN® (甲苯酰吡酸)，L0DINE® (依托度酸)，T0RAD0L ® (酮咯酸)，DAYPRO ® (奥沙普秦)等等。[2401 ] PDGFR 抑制剂包括 C-451，CP-673，CP-868596 等等。

[2402] 钼化疗药物包括：顺钼，EL0XATIN® (奥沙利钼)依他钼，乐钼，奈达钼，PARAPLATIN® (卡钼),沙钼（satraplatin),卩比钼（picoplatin)等等。

[2403] Polo样激酶抑制剂包括BI-2536等等。

[2404] 磷酸肌醇-3激酶（PI3K)抑制剂包括：渥曼青霉素，LY294002, XL-147，CAL-120,0NC-21, AEZS-127, ETP-45658，PX-866，GDC-0941, BGT226, BEZ235, XL765 等等。

[2405] 凝血栓蛋白类似物包括ABT-510，ABT-567，ABT-898，TSP-I等等。

[2406] VEGFR 抑制剂包括：AVASTIN® (贝伐单抗)，ABT-869，AEE-788, ANGI0ZYME™(抑制血管生成的核糖酶（Ribozyme Pharmaceuticals (Boulder, CO.)和 Chiron (Emeryville,CA))，阿西替尼(axitinib) (AG-13736), AZD-2171，CP-547, 632，IM-862, MACUGEN(哌力口他尼(pegaptamib))，NEXAVAR® (索拉非尼(sorafenib)，BAY43-9006)，帕唑帕尼(pazopanib) (Gff-786034)，瓦他拉尼(vatalanib) (PTK-787，ZK-222584)，SUTENT® (舒尼替尼（Sunitinib)，SU-11248)，VEGF trap，ZACTIMA™(凡德他尼（vandetanib)，ZD-6474)，GA1Ol, ofatumumab, ABT-806 (mAb-806)，ErbB3 特异性抗体，BSG2 特异性抗体，DLL4 特异性抗体和C-met特异性抗体,等等。

[2407] 抗生素包括：嵌入式抗肿瘤（intercalating)抗生素阿柔比星，放线菌素D，氨柔比星，蒽环霉素（annamycin)，多柔比星，BLEN0XANE® (博来霉素)，柔红霉素，CAELYX®或MY0CET® (脂质体多柔比星），依沙芦星，表阿霉素(epirbucin), glarbuicin, ZAVED0S®(伊达比星），丝裂霉素C，奈莫柔比星，新制癌菌素，硫酸培洛霉素，吡柔比星，蝴蝶霉素(rebeccamycin),净司他丁（stimalamer),链服霉素,VALSTAR® (戍柔比星（valrubicin)),新制癌菌素等等。

[2408] 拓扑异构酶抑制剂包括：阿柔比星，9-氨基喜树碱，氨萘非特，安吖啶，becatecarin,贝洛替康(belotecan)，BN-80915, CAMPT0SAR® (盐酸依立替康），喜树碱，CARD IOXANE ® (右旋丙亚胺(dexrazoxine))，二氟替康(dif Iomotecan)，伊朵堤卡林（edotecarin)，ELLENCE®或PHARM0RUBICIN® (表柔比星），依托泊苷，依沙替康(exatecan), 10-轻基喜树碱,吉马替康,勒托替康，米托蒽醌，卢比替康（orathecin),卩比柔比星（pirarbucin) ,pixantrone,鲁比替康，索布佐生，SN-38, taf Iuposide,托泊替康等等。

[2409]抗体包括：AVASTIN® (贝伐单抗),0)40-特异性抗体，chTNT-l/B, deno sumab,ERBITUX® (西妥昔单抗)，HUMAX-CD4® (zanolimumab)，IGFlR-特异性抗体，林妥珠单抗，PANOREX® (依决洛单抗），RENCAREX® (WX G250)，RITUXAN ® (美罗华），ticilimumab,trastuzimab, CD20抗体I型和II型等等。

[2410] 激素治疗包括：ARMIDEX® (阿那曲唑），AR0MASIN® (依西美坦），阿佐昔芬(arzoxifene)，CAS0DEX® (比卡鲁胺)，CETR0TIDE® (西曲瑞克)，地盖瑞利(degarelix)，地洛瑞林，DES0PAN® (曲洛司坦），地塞米松，DR0GENIL ® (氟他胺），EVISTA® (雷诺昔酚），AFEMA(法屈唑)，FAREST0N® (枸橼酸托瑞米芬)，FASL0DEX® (氟维司群)，FEMARA® (来曲唑），福美坦，糖皮质激素，HECT0R0L® (度骨化醇（doxercalciferol)) ，RENAGEL® (碳酸司维拉姆（sevelamer))，拉索昔芬，醋酸亮丙瑞林，MEGACE® (甲地孕酮），MIFEPREX®(美服培酮)，NILANDR0N(尼鲁米特)，NOLVADEX® (枸橼酸它莫西芬)，PLENAXIS (阿倍瑞克（abarelix))，脱氢可的松，PR0PECIA® (非那雄胺），rilostane, SUPREFACT’® (布舍瑞林），TRELSTAR® (促黄体素释放激素（LHRH))，VANTAS® (组氨瑞林（Histrelin)植入物），VET0RYL® (曲洛司坦或 modrastane), Z0LADEX® (fosrelin,戈舍瑞林)等等。

[2411] 美洲黑杨(Deltoids)和类视黄醇包括：西奥骨化醇(seocalcitol) (ΕΒ^δθ,0^093)，lexacalcitrol (KH1060)，芬维 A 胺(fenretinide)，PANRETIN® (aliretinoin)，ATRAGEN® (脂质体维甲酸)，TARGRETIN® (贝沙罗汀（bexarotene))，LGD-1550 等等。

[2412] PARP 抑制剂包括：ABT-888(veliparib)，奥拉帕尼(olaparib)，KU-59436,AZD-2281, AG-014699, BSI-201，BGP-15, IN0-1001，0N0-2231 等等。

[2413] 植物生物碱包括但不局限于：长春花新碱，长春花碱，去乙酰长春酰胺，长春瑞宾坐坐寸寸ο

[2414]蛋白酶体抑制剂包括：VELCADE® (硼替佐米（bortezomib))，MG132, NPI-0052,PR-171 等等。

[2415] 免疫的例子包括干扰素及其它免疫提高药剂。干扰素包括干扰素α，干扰素a-2a,干扰素a-2b,干扰素β ,干扰素Y _la, ACT IMMUNE ® (干扰素Y-lb),或干扰素Y-nl，其组合物等等。其它药剂包括ALFAFERONE®，（IFN-a )，BAM_002 (氧化型谷胱甘肽），BEROMUN® (他索纳明（tasonermin)), BEXXAR® (托西莫单抗（tositumomab)), CAMPATH ®(阿仑单抗（alemtuzumab)), CTLA4(细胞毒素淋巴细胞抗原4),去氯轻嗪，地尼白介素(denileukin)，依帕珠单抗，GRANOCYTE® (来格司亭），蘑菇多糖，白细胞α干扰素，咪喹莫特，MDX-OlO (抗CTLA-4)，黑素瘤疫苗，米妥莫单抗（mitumomab)，莫拉司亭，MYL0TARG(吉妥珠单抗奥唑米星（gemtuzumab ozogamicin)), NEUP0GEN® (非格司亭），OncoVAC-CL,OVAREX ® (oregovomab), pemtumomab(Y-muHMFGl), PR0VENGE ® (sipuleucel-T),sargaramostim, sizofilan,替西白介素(teceleukin), THERACYS® (卡介苗），乌苯美司,VIRULIZIN® (免疫治疗剂，Lorus Pharmaceuticals), Z-IOO (Maruyama 的特异物质（SSM)),WF-IO (四氯十氧化物(Tetrachlorodecaoxide) (TCDO))，PR0LEUKIN® (阿地白介素），ZADAXIN® (胸腺法新（thymalfasin))，ZENAPAX® (达（克）珠单抗)，ZEVALIN® (90Y-替伊莫单抗(Ibritumomab tiuxetan))等等。[2416] 生物反应调节剂是调节生物机体的防卫机制或生物反应（例如，组织细胞的存活、生长或分化）、从而使它们具有抗肿瘤活性的药剂，包括云芝多糖K(krestin)，蘑菇多糖，西佐喃，溶链菌制剂（picibanil) PF-3512676 (CpG-8954)，乌苯美司等等。

[2417] 嘧啶类似物包括：阿糖胞苷（ara C或阿拉伯糖苷C)，阿糖胞苷，去氧氟尿苷，FLUDARA® (氟达拉滨），5-FU(5-氟尿嘧啶)，氮尿苷，GEMZAR® (吉西他滨)，TOMUDEX®(ratitrexed), TROXATYL™(三乙酸尿苷曲沙他滨（troxacitabine))等等。

[2418] 嘌呤类似物包括：LANVIS® (硫鸟嘌呤)和PURI-NETHOL® (巯基嘌呤)。

[2419] 抗有丝分裂剂包括：巴他布林（batabul in)，埃坡霉素D (K0S-862)，N- (2_ ((4_羟基苯基）氨基）吡啶-3-基）-4-甲氧基苯磺酰胺，伊沙匹隆（ixabepilone) (BMS 247550)，太平洋紫杉醇，TAX0TERE® (多西他赛），PNU100940 (109881)，伊沙匹隆(patupilone)，XRP-9881 (拉洛他赛（Iarotaxel))，长春氟宁，ZK-EPO (合成的埃坡霉素）等等。 [2420] 泛素连接酶抑制剂包括MDM2抑制剂，例如nutlins，NEDD8抑制剂，例如MLN4924坐坐寸寸ο

[2421] 本发明的化合物还可以用作提高放疗效果的辐射增敏剂。放疗的例子包括：外束放疗，远距离治疗，近距疗法和密封、非密封源放疗等等。

[2422] 另夕卜，式（I)的化合物可以与其它化疗剂组合，例如ABRAXANE (ABI-007)，ABT-100 (法尼基转移酶抑制剂），ADVEXIN ® (Ad5CMV_p53 疫苗），ALT0C0R ® 或MEVACOR ® (洛伐他汀），AMPLIGEN® (poly I ：poly C12U,合成的 RNA)，APT0SYN®(依昔舒林（exisulind)), AREDIA® (帕米膦酸），arglabin, L-门冬酰胺酶，阿他美坦（I-甲基-3，17- 二酮-雄烷-1，4- 二烯），AVAGE ® (维生素 A 酸（tazarotene))，AVE-8062 (combreastatin 衍生物)BEC2 (米妥莫单抗(mitumomab))，恶液质素或cachexin(肿瘤坏死因子),canvaxin(疫苗),CEAVAC® (癌疫苗),CELEUK® (西莫白介素)，CEPLENE® ( 二盐酸组按)，CERVARIX® (人乳头瘤病毒疫苗)，CHOP® (C ：CYTOXAN®(环磷酰胺);H:ADRIAMYCIN® (羟基多柔比星);0 :长春花新碱(ONCOVIN®) ;P :脱氢可的松),CYPAT™(乙酸赛普龙)，combrestatin A4P, DAB (389) EGF (通过 His-Ala 连接基与人表皮生长因子稠合的白喉毒素的催化和迁移区域）或TransMID-107RTM(白喉毒素），达卡巴嗪，放线菌素，5，6_ 二甲基占吨酮-4-乙酸（DMXAA)，恩尿嘧啶，EVIZ0N™(乳酸角鲨胺(squalamine)), DIMERICINE®T4N5 脂质体洗剂),discodermolide, DX_8951f (甲横酸依沙替康（exatecan)), enzastaurin, EP0906 (epithilone B), GARDASIL® (四价人乳头瘤病毒(6、11、16、18类型)重组体疫苗），GASTRIMMUNE®，GENASENSE®，GMK (神经节糖苷共轭物疫苗），GVAX® (前列腺癌疫苗），卤夫酮（halofuginone),组氨瑞林（histerelin),轻基脲,依班膦酸，IGN-101, IL-13-PE38, IL-13-PE38QQR(cintredekin besudotox)，IL-13-假单胞菌外毒素，干扰素-α，干扰素-Y，JUN0VAN™或MEPACT™ (米伐木肽（mifamurtide))，洛那法尼（Ionafarnib)，5，10-亚甲基四氢叶酸，米特福辛（十六烷基磷酸胆碱），NE0VASTAT®(AE-Ml)，NEUTREXIN® (三甲曲沙葡糖醛酸盐)，NIPENT® (喷司他丁 )，0NC0NASE® (核糖核酸酶),0NC0PHAGE® (黑素瘤疫苗治疗)，0NC0VAX® (IL-2疫苗)，ORATHECIN™(鲁比替康)，0SIDEM® (基于抗体的细胞药物)，0VAREX®MAb(鼠的单克隆抗体），太平洋紫杉醇，PANDMEXtm(得自于人参的糖苷配基皂草苷，包含20 (S)原人参萜二醇（aPPD)和20 (S)原人参萜三醇（aPPT))，帕尼单抗（panitumumab)，PANVAC®_VF(调查研究的癌疫苗），培加帕酶，PEG干扰素A,苯妥帝尔（phenoxodiol),普鲁节肼，瑞马司他（rebimastat),REMOVAB ® (catumaxomab)，REVLIMID® (来那度胺(Ienalidomide))，RSR13 (乙丙昔罗(efaproxiral)), SOMATULINE® LA (兰瑞肽），SORIATANE® (阿维 A)，星孢菌素（链霉菌属星状孢子），talabostat (PTlOO)，TARGRETIN® (贝沙罗汀(bexarotene)), TAX0PREXIN®(DHA-太平洋紫杉醇)，TELCYTA® (canfosfamide, TLK286)，temilifene, TEM0DAR® (替莫唑胺)，替米利芬(tesmilifene)，反应停，THERATOPE® (STn-KLH)，thymitaq(2-氨基-3,4- 二氢-6-甲基-4-氧代-5-(4-吡啶基硫基)喹唑啉二盐酸盐)，TNFERADE™(腺病毒载体：含有肿瘤坏死因子的基因的DNA载体-a )，TRACLEER®或ZAVESCA® (波生坦），维甲酸(Retin-A)，汉防己碱，TRISENOX® (三氧化二砷)，VIRULIZIN®，ukrain (得自于白屈菜植物的生物碱的衍生物)，vitaxin (抗alphavbeta3抗体),XCYTRIN® (莫特沙芬（motexafin)钆)，XINLAY™(阿曲生坦（atrasentan))，ΧΥ0ΤΑΧ™(聚谷氨酸紫杉醇(paclitaxel poliglumex))，Y0NDELIS® (曲贝替定(trabectedin))，ZD-6126, ZINECARD® (右雷佐生)，Ζ0ΜΕΤΑ® (唑来膦酸），佐柔比星等等。

[2423] 数据

[2424] 使用时间分辨荧光共振能量转移（TR-FRET)试验，测定式I化合物作为抗凋亡Bcl-2和Bcl-xL蛋白的粘合剂和其抑制剂的应用性。Tb-抗GST抗体购买于Invitrogen (目录号 PV4216)。

[2425] 探针合成

[2426] 使用从供应商获得的所有试剂，除非另作说明。肽合成试剂，包括：二异丙基乙胺（DIEA)，二氯甲烷（DCM)，N-甲基吡咯烷酮（NMP)，2-(1H-苯并三唑-I-基）-1，1，3，3-四甲基脲六氟磷酸盐（HBTU)，N-羟基苯并三唑（HOBT)，和哌啶从AppliedBiosystems, Inc. (ABI), Foster City, CA 或 American Bioanalytical, Natick, MA 获得。从ABI或Anaspec, San Jose, CA获得预加载的9_荷甲氧羰基（Fmoc)氨基酸柱(Fmoc-Ala-OH, Fmoc-Cys (Trt) -OH, Fmoc-Asp (tBu) -OH, Fmoc-Glu (tBu) -OH, Fmoc-Phe-OH,Fmoc-Gly-OH, Fmoc-His(Trt)-OH, Fmoc-Ile-OH, Fmoc-Leu-OH, Fmoc-Lys(Boc)-OH,Fmoc-Met-OH, Fmoc-Asn(Trt)-OH, Fmoc-Pro-OH, Fmor-Gln(Trt)-OH, Fmoc-Arg(Pbf)-OH,Fmoc-Ser(tBu)-OH, Fmoc-Thr(tBu)-OH, Fmoc-Val-OH, Fmoc-Trp(Boc)-OH,Fmoc-Tyr (tBu) -OH)。从Novabiochem, San Diego, CA获得妝合成树脂（Fmoc-Rink^itKMBHA树脂)和Fmoc-Lys (Mtt) -OH。从Anaspec获得单_异构体6_羧基突光素琥拍酰亚胺基酯(6-FAM-NHS)。从 Oakwood Products, West Columbia, SC 获得三氟乙酸（TFA)。从 AldrichChemical Co.，Milwaukee, WI获得苯甲硫醚，苯酚，三异丙基硅烷（TIS)，3，6_ 二氧杂_1，8-辛双硫醇（DODT)和异丙醇。在Applied Biosystems Voyager DE-PRO MS上记录基质辅助的激光解吸电离质谱（MALDI-MS)。用正和负离子模式，在Finnigan SSQ7000 (FinniganCorp.，San Jose, CA)上记录电喷雾质谱(ESI-MS)。

[2427] 固相肽合成的一般方法（SPPS)

[2428] 使用250 μ mo I规模的Fastmoc™TM偶合循环，在ABI 433A肽合成仪上用至多250 μ mol预加载的王氏树脂/容器合成肽。将含有Immol标准Fmoc-氨基酸（除了荧光团的连接位置之外）的预加载柱（其中lmmol Fmoc-Lys (Mtt)-OH放在柱中）和电导反馈检测器一起使用。在标准偶合条件下，在柱中，使用Immol乙酸实现N端乙酰化。[2429] 从赖氨酸上除去4-甲基三苯甲基（Mtt)

[2430] 用二氯甲烷洗涤来自合成仪中的树脂三次，并保持潮湿。用30分钟使150mL95 ： 4 ： I 二氯甲烷：三异丙基硅烷：三氟乙酸流过树脂床。该混合物转变为深黄色，然后褪色为浅黄色。用15分钟使IOOmL DMF流过该床。然后将树脂用DMF洗涤三次，过滤。茚三酮试验证明了伯胺的强信号。[2431 ] 用6-羧基荧光素-NHS (6-FAM-NHS)标记树脂

[2432] 用2当量6-FAM-NHS (在I % DIEA/DMF中）处理树脂，并在室温下搅拌或摇动过夜。当结束时，将树脂排干，用DMF洗涤三次，用I % DCM和I %甲醇洗涤三次，干燥，提供橙色树脂，茚三酮试验显示其为负性。

[2433] 树脂结合的肽的断裂和脱保护的一般方法 [2434] 在由80% TFA、5%水、5%苯甲硫醚、5%苯酚、2. 5% TIS和2. 5% EDT组成的断裂混合物（lmL/0. Ig树脂）中，将树脂在室温下摇动3小时，使肽从树脂上断裂。过滤除去树月旨，并用TFA冲洗两次。从滤液中蒸发出TFA，用醚（lOmL/O. Ig树脂）使产物沉淀，离心回收，用醚（lOmL/O. Ig树脂）洗涤两次，干燥，得到粗品肽。

[2435] 纯化肽的一般方法

[2436] 在Gilson制备HPLC系统上纯化粗品肽，该系统在包括两个25X IOOmm部分的径向压缩柱（用100人孔径的Delta-Pak™ C18 15 μ m颗粒填充，用下列梯度法之一进行洗脱）上运行Unipoint ®分析软件（Gilson, Inc. , Middleton, WI)。每次注射一至两毫升粗品肽溶液（10mg/ml，在90% DMSO/水中）进行纯化。收集含有每次操作的产物的峰，并冷冻干燥。以20mL/min、用洗脱液作为缓冲剂A :0. I % TFA-水和缓冲剂B ：乙腈运行所有制备操作。

[2437] 分析HPLC的一般方法

[2438] 在Hewlett-Packard 1200串联系统（带有二极管-阵列检测器和 Hewlett-Packard 1046A 突光检测器，运行 HPLC 3D ChemStation 软件版本A. 03. 04(Hewlett-Packard. Palo Alto, CA))上进行分析 HPLC，在 4. 6X250mm YMC 柱（用具有120人孔径的ODS-AQ 5μπι颗粒填充）上，在初始条件下预先平衡7分钟之后，用下列梯度法之一洗脱。洗脱液是缓冲剂A :0. I % TFA-水和缓冲剂B:乙腈。所有梯度的流速是1mT,/mi η η

[2439] F-Bak :肽探针：乙酰基一（SEQ ID NO :I)GQVGRQLAII⑶K(6-FAM) -(SEQ ID NO ：2)INR-NH2

[2440] 使用一般的肽合成方法，将Fmoc-Rink酰胺MBHA树脂延长，提供保护的树脂-结合的肽（1.020g)。除去Mtt基团，用6-FAM-NHS标记，并按照上文描述的方法进行断裂和脱保护，提供粗品橙色固体（O. 37g)。通过RP-HPLC纯化该产物。利用分析RP-HPLC检验整个主峰的馏份，并将纯馏份分离，冷冻干燥，该主锋提供标题化合物（O. 0802g)黄色固体；MALDI-MS m/z = 2137. I ((M+H)+)。

[2441]肽探针 F-Bak :乙酰基一(SEQ ID NO : I) GQVGRQLAII⑶K (6-FAM) — (SEQ ID NO ：2)INR-NH2的另一种合成方法

[2442] 在运行Fastmoc™偶合循环的Applied Biosystems 433A自动肽合成仪上,使用预载的Immol氨基酸柱（除突光素（6-FAM)-标记的赖氨酸之外,将lmmol Fmoc-Lys (4-甲基三苯甲基）称重到该柱中），在O. 2Smmol Fmoc-Rink酸胺MBHA树脂（Novabiochem)上组装保护的肽。通过将Immol乙酸放在柱中，并按照上文所描述方法进行偶合，引入N端乙酰基。用95 : 4 : I DCM : TIS : TFA(v/v/v)溶液（用15分钟使其流过树脂）选择性除去4-甲基三苯甲基，而后用二甲基甲酰胺液流淬灭。在1% DIEA/DMF中，使单异构体6-羧基荧光素-NHS与赖氨酸侧链反应，并利用茚三酮试验证明结束。通过用80 : 5 : 5 : 5 : 2. 5 : 2. 5 TFA :水：苯酚：苯甲硫醚：三异丙基硅烷：3，6-二氧杂-1，8-辛烷双硫醇（v/v/v/v/v/v)处理，从树脂上将肽断裂，和使侧链脱保护，并通过用二乙醚沉淀来回收粗品肽。用反相高效液相色谱纯化粗品肽，并用分析反相高效液相色谱和基质辅助的激光解吸质谱来证明它的纯度和定性（m/z = 2137. I ((M+H)+))。

[2443] 时间分辨的荧光共振能量转移（TR-FRET)试验

[2444] 起始于50 μ M(2X起始浓度；10% DMS0)，将代表性的化合物在二甲亚砜（DMSO)中连续稀释，并将ίο μ L转移到384孔板中。然后，将10 μ L蛋白/探针/抗体混合物加入到每个孔中，最后浓度列于表I中。 [2445] 表I. TR-FRET试验所使用的蛋白、探针和抗体

[2446]I I蛋白I探针I 抗体
蛋白丨 探针 丨（ηΜ) I (ηΜ) 抗体 (ηΜ)
—I—F-Bak(SEQ. ϋ................................................j —
I I)(GQVGRQLAIIGDK(6- |
! FAM)(SEQ !D No.2)INR- I
GST-Bcl-2 j 酰胺） I j 100 : Tb-抗-GST I
F-Bak{SEQ. ID. No. l)(GQVGRQLAIiGDK(6- FAM)(SEQ ID No.2)INR- GST-BcI-Xl | 酰胺） I | 100 Tb-抗-GST I

[2447]

[2448] 6-FAM = 6_羧基荧光素；Tb =铽；GST =谷胱甘肽S_转移酶

[2449] 然后，将样品在振荡器上混合I分钟，并在室温下另外培养3小时。对于每个试验，使探针/抗体和蛋白/探针/抗体包括在每个试验板上，分别作为阴性和阳性对照。使用340/35nm激发滤片和520/525 (F-Bak肽）和495/5IOnm (Tb-标记的抗组氨酸抗体）发射滤片，在 Envision (Perkin Elmer)上测定突光。

[2450] 按照本发明化合物和ABT-737的抑制常数（Ki)和每个化合物的结合选择比(BcI-Xl Ki ： BC1-2K,)示于下面表2中。抑制常数（Ki)是酶-抑制剂复合物或蛋白/小分子复合物的离解常数，其中小分子抑制一种蛋白与另一种蛋白或肽的结合。如果化合物的&表示为“>”（大于）某一数值，则是指结合亲合性值（例如，Bcl-\的结合亲合性值）大于所使用试验的检测限。如果化合物的结合选择比表示为“>”（大于）某一数值，则是指具体化合物对于Bcl-2的选择性（相对于Bcl-XJ至少与所表示数值一样大。如果化合物的Ki表示为“<”（小于）某一数值，则是指结合亲合性值（例如，Bcl-2的结合亲合性值）低于所使用试验的检测限。使用Wang' s方程式测定抑制常数（Wang Z-X. ,An ExactMathematical Expression For Describing Competitive Binding Of Two DifferentLigands To A Protein Molecule. FEBS Lett. 1995，360 :111-4)。
[2451 ] 表2. TR-FRET结合亲合性

[2465]

[2466] nd =未测定

[2467] 表2说明了式I化合物功能上抑制抗凋亡Bcl-2蛋白的应用性。还意外地表明，这些化合物对于抗凋亡Bcl-xL蛋白具有相对更小的亲合性,这也导致高结合选择比（Bcl-xLKiZBcI-Ki)升高，在> 2至> 250,000的范围。对于Bcl_2蛋白的这种选择性显著地大于先前公开在PCT US 2004/36770和PCT US 2004/367911中的化合物，正如表2中由ABT-737所举例说明的那样。

[2468] 对于一些化合物（例如，192和193)，在上面FRET试验的实验说明书所陈述的条件下，该试验不能检测出针对Bcl-2或Bcl-XL的任何活性。本领域技术人员可以理解，在试验中，检测的上下限受试验条件的影响，具体对于FRET试验，其受到所使用的探针的浓度的影响。由于实施例192和193代表的化合物显示了大于所使用试验的方式检测限的Ki值，可以表明，它们对于Bcl-2和Bcl-XL的亲合性小于该试验的检测上限。然而，它们对于一种或两种蛋白还具有亲合性，本发明人预期它们对于Bcl-2也具有选择性。

[2469] 血小板细胞活力试验

[2470] 在37°C，用各种浓度的ABT-737(4-(4_((4’ -氯_1，1’ -联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-((4-(((IR)-3-( 二甲基氨基）-1-((苯硫基）甲基）丙基）氨基）-3-硝基苯基）磺酰基）苯甲酰胺）或本发明的化合物培养富含血小板的血浆（PRP)(按照传统方法在室内（in-house)制备）五小时。培养之后，将血小板平衡至室温，保持20分钟，然后加入等体积的Cell Titer Glo试剂（Promega Corporation)。将样品混合两分钟,然后在室温下另外平衡10分钟。使用UL Analyst平板读数器，测定样品形成的荧光。IC5tl值是抑制细胞活力50%所需要的化合物的浓度。

[2471] FL5. 12/Bcl-2细胞活力试验

[2472] FL5. 12是IL-3依赖性幼淋巴细胞鼠细胞系，当抽出IL-3时，由于促凋亡Bcl_2蛋白(例如Bim和Puma)的上调，其经历细胞凋亡。抗凋亡Bcl_2蛋白(FL5. 12/Bcl_2)的稳定超表达防止因为抽出IL-3所诱导的细胞凋亡（通过Bim和Puma的螯合作用）。[Refs.Harada 等人 PNAS 101,15313(2004) ;Certo 等人 Cancer Cell 9，351 (2006)]。当抽出 IL-3时，化合物杀死FL5. 12/Bc I -2细胞的能力是化合物抑制抗凋亡Be I -2蛋白功能的能力的直接量度标准。

[2473] 在补充有2mM L-谷氨酰胺、10% FBS、ImM丙酮酸钠、2mM HEPES、I %青霉素/链霉素(Invitrogen)、57 μ M β -ME 和 10% WEHI-3B 条件培养基(IL-3 的来源)的 RPMI-1640中，培养过表达稳定转染子的野生型FL5. 12/Bcl-2，并在37°C保持（含有5% CO2)。将IxlO6个细胞/ml用Ix PBS洗涤，并再悬浮在介质（没有补充10%WEHI-3B)中48小时，而后进行细胞毒性试验。然后，在各种浓度的所指定化合物的存在下，将细胞另外处理24小时。按照生产商的建议，利用CellTitre Glo试验（Promega Corp.)评价细胞活力。

[2474] 使用GraphPad Prism 4. O进行数据分析,结果示于下面表3中。

[2475] 表3.细胞活力

[2482]

[2485] nd =未测定

[2486] 表3说明了式I化合物在细胞情况下功能上抑制抗凋亡Bcl-2蛋白的应用性。FL5. 12是IL-3依赖性幼淋巴细胞鼠细胞系，当抽出IL-3时，由于促凋亡Bcl_2家族蛋白(例如Bim和Puma)的上调，其经历细胞凋亡。抗凋亡Bcl_2蛋白(FL5. 12/Bcl_2)的稳定超表达防止因为抽出IL-3所诱导的细胞凋亡（通过Bim和Puma的螯合作用）。(Refs.Harada 等人 PNAS 2004，101，15313 ;Certo 等人 Cancer Cell 2006,9,351) „ 当抽出 IL-3时，化合物杀死FL5. 12/Bc I -2细胞的能力是化合物抑制抗凋亡Be I -2蛋白功能的能力的直接量度标准。在抽出IL-3时，式I化合物可非常有效地杀死FL5. 12/Bcl-2细胞，这可由低EC50值来说明。

[2487] 本发明的化合物高亲合性地与抗凋亡Bcl-2蛋白结合，并在细胞情况下有效抑制抗凋亡Bcl-2蛋白的功能，因此，预期其在治疗抗凋亡Bcl-2蛋白被表达的疾病方面具有应用性。

[2488] 其它文献（Cell，2007年3月23日，128，1173-1176.)已经公开了抗凋亡Bcl-xL蛋白是循环血小板在动物中的存活的主要调节剂。降低Bcl-xL蛋白稳定性和半衰期的Be 1-xL蛋白的遗传突变在携带这些突变的小鼠中导致血小板存活率和寿命的降低。将Bcl xL的有效药理学抑制剂ABT-737注射到C57BL/6小鼠或Beagle犬中之后，可导致循环血小板的快速的浓度依赖性降低(Cell March 23，2007，128，1173-1176. ；Cell DeathDiffer. May 2007 ; 14 (5)，943-51)。由此，不受理论所限制，可以预期，与先前报道的具有更高Bcl-xL亲合性的化合物相比,对Bcl-xL的亲合性已被降低的本发明化合物可以显示更低水平的血小板细胞凋亡。

[2489] 通过在各种浓度化合物的存在下检验分离的犬血小板的活力，可以直接体表外评价化合物对血小板存活的效果。表3中的数据表明，与先前PCT US 2004/36770和PCT US2004/367911公开的化合物（以ABT-737来举例说明）相比，式I的化合物对分离的体表外犬血小板的存活力显著地影响不足至无效（EC5tl值更高）。此外，式I化合物的功能选择比(犬血小板EC50值：FL5. 12/Bcl-2 EC50值）在32至4849的范围，其显著地高于先前PCTUS 2004/36770和PCT US 2004/367911公开的化合物(以ABT-737来举例说明）的该值。

[2490] 因为式I化合物与抗凋亡Bcl-2蛋白结合，同时与抗凋亡BcI-Xl蛋白的结合相对更低，所以，该化合物可以用作治疗癌症和自身免疫和免疫疾病的药物，同时降低血小板减少的副作用(即，它们将会是循环血小板节约的(circulating platelet-sparing))。BcI-Xl与血小板减少的关系公开在Cell (2007年3月23日，128，1173-1176)中。如本文和其它文献所描述，将BcI-Xl的有效抑制剂ABT-737注射到C57BL/6小鼠或犬中之后，导致循环血小板的剂量依赖性降低(Cell Death Differ. May 2007 ; 14 (5)，943-51)。具有降低的Bcl-\的亲合性的化合物显著地更少减少至不减少循环血小板。由此，不受理论所限制，可以预计，与先前报道的具有更高Bcl-\亲合性的化合物相比，对Bcl-\的亲合性降低的本发明化合物可以显示更低水平的血小板细胞凋亡。表2中的EC5tl值数据表明了给予本发明化合物（与ABT-737相比）对犬血小板的效果。

[2491] Bcl-2蛋白与下列癌症的关系描述在共同拥有的PCT US 2004/36770 (公开为WO2005/049593)和 PCT US 2004/37911 (公开为 WO 2005/024636)中：膀胱癌，脑癌，乳腺癌，骨髓癌，子宫颈癌，慢性淋巴细胞性白血病，结肠直肠癌，食道癌，肝细胞癌，淋巴细胞性白血病，滤泡性淋巴瘤，T细胞或B细胞源的淋巴恶性肿瘤，黑素瘤，粒细胞性白血病，骨髓瘤，口腔癌，卵巢癌，非小细胞肺癌，前列腺癌，小细胞肺癌，慢性淋巴细胞性白血病，骨髓瘤，前列腺癌，脾癌等等。

[2492] Bcl-2蛋白与免疫和自身免疫疾病的关系描述在下列中：Current Allergy andAsthma Reports 2003,3,378-384;British Journal of Haematology 2000,110(3)，584-90 ；Blood 2000，95(4)，1283-92 ;和 New England Journal of Medicine 2004，351 (14),1409-1418。

[2493] Bcl-2蛋白与关节炎的关系公开在共同拥有的美国临时专利申请系列60/988，479 中。

[2494] Bcl-2蛋白与骨髓移植排斥的关系公开在共同拥有的美国专利申请系列11/941，196(现在的美国公开申请US20080182845A1)中。

[2495] 在各种癌症和免疫系统的病症中，Bcl-2蛋白的超表达与对化疗的耐受性、临床结果、疾病进展、总体病状的预断或其组合相关。癌症包括但不局限于：血液和实质固态瘤类型,例如听神经瘤,急性白血病,急性淋巴母细胞性白血病,急性髓性白血病（单核细胞，成髓细胞，腺癌，血管肉瘤，星形细胞瘤，髓单核细胞和前髓细胞），急性T细胞白血病，基底细胞癌，胆管癌，膀胱癌，脑癌，乳腺癌（包括雌激素-受体阳性乳腺癌），支气管癌，伯基特氏肿瘤,子宫颈癌，软骨肉瘤，脊索瘤，绒膜癌，慢性白血病，慢性淋巴细胞性白血病,慢性髓细胞（粒细胞）白血病，慢性粒性白血病，结肠癌，结肠直肠癌，颅咽管瘤，囊腺癌，增殖异常性改变（发育异常和组织变形），胚胎性癌，子宫内膜癌，内皮肉瘤，室管膜瘤，上皮癌，红白血病，食道癌，雌激素-受体阳性乳腺癌，特发性血小板增多症，尤因氏瘤，纤维肉瘤，胃癌，生殖细胞睾丸癌，妊娠期滋养层细胞病，恶性胶质瘤，头和颈癌，重链病，成血管细胞瘤，肝癌，肝细胞癌，激素不灵敏的前列腺癌，平滑肌肉瘤，脂肉瘤，肺癌（包括小细胞肺癌和非小细胞肺癌），淋巴管内皮肉瘤，淋巴管肉瘤，淋巴细胞性白血病，淋巴瘤（淋巴瘤，包括扩散性大B细胞淋巴瘤，滤泡性淋巴瘤，霍奇金氏淋巴瘤和非霍奇金氏淋巴瘤），膀胱、乳房、结肠、肺、卵巢、胰腺、前列腺、皮肤和子宫的恶性肿瘤和高增殖病症，T细胞或B细胞源的淋巴恶性肿瘤，白血病，髓样癌，成髓细胞瘤，黑素瘤，脑膜瘤，间皮瘤，多发性骨髓瘤，粒细胞性白血病，骨髓瘤，粘液肉瘤，神经母细胞瘤，寡枝神经胶质细胞瘤，口腔癌，骨原性肉瘤，卵巢癌，胰腺癌，乳头状腺癌，乳头状癌，周围性T细胞淋巴瘤，松果体瘤，真性红细胞增多症，前列腺癌（包括激素-不灵敏（难治疗的）的前列腺癌），直肠癌，肾细胞癌，成视网膜细胞瘤，横纹肌肉瘤，肉瘤，皮脂腺癌，精原细胞瘤，皮肤癌，小细胞肺癌，实质固态瘤（癌和肉瘤），胃癌，鳞状细胞癌，滑膜瘤，汗腺癌，睾丸癌（包括生殖细胞睾丸癌），甲状腺癌，Waldenstrom’s巨球蛋白血症，睾丸肿瘤，子宫癌，Wilms'肿瘤等等。[2496] 还预期式I化合物可以抑制表达Bcl-2蛋白的细胞的生长，这种细胞源于儿童癌或瘤，包括胚胎性横纹肌肉瘤，儿童急性淋巴母细胞性白血病，儿童急性髓性白血病，儿童腺泡状横纹肌肉瘤，儿童间变性室管膜瘤，儿童间变性大细胞淋巴瘤，儿童间变性成髓细胞瘤，儿童非典型性的畸胎/中枢神经系统的杆状肿瘤，儿童双表型急性白血病，儿童伯基特氏肿瘤，肿瘤的Ewing' s家族的儿童癌症例如原发性神经外胚层肿瘤，儿童扩散间变性Wilm' s肿瘤，儿童偏好的组织学Wilm' s肿瘤，儿童恶性胶质瘤，儿童成髓细胞瘤，儿童神经母细胞瘤，儿童神经母细胞瘤-衍生的髓细胞组织增生，儿童前B细胞癌（例如白血病），儿童成骨肉瘤，儿童杆状肾脏肿瘤，儿童横纹肌肉瘤和儿童T细胞癌症，例如淋巴瘤和皮肤?B5寺寺。

[2497]自身免疫病症包括：获得性免疫缺损疾病综合症（AIDS)，自身免疫性淋巴组织增生综合症，溶血性贫血，炎症性疾病和血小板减少，与器官移植相关的急性或慢性免疫性疾病，阿狄森氏病，变态反应性疾病，脱发，斑秃，动脉粥 样化的疾病/动脉硬化，动脉粥样硬化，关节炎（包括骨关节炎，幼体慢性关节炎，脓毒性关节炎，莱姆关节炎，牛皮癣关节炎和反应性的关节炎），自身免疫性大疱疾病，无β脂蛋白血症（abetalipoprotemia),获得性免疫缺损-相关的疾病，与器官移植相关的急性免疫性疾病，获得性手足发绀，急性和慢性寄生虫或感染过程，急性胰炎，急性肾衰竭，急性风湿热，急性横贯性脊髓炎，腺癌，前房异位搏动，成年人（急性）呼吸困难综合征，AIDS痴呆综合症，酒精性肝硬变，酒精诱导的肝损伤，酒精诱导的肝炎，变应性结膜炎，变应性接触性皮炎，过敏性鼻炎，过敏和哮喘，同种异体移植排斥，α-I-抗胰蛋白酶缺乏，阿尔茨海默氏病，肌萎缩性侧索硬化，贫血，心绞痛，强直性脊柱炎相关的肺疾病，前角细胞变性，抗体介导的细胞毒性，抗磷脂综合症，抗受体过敏性反应，主动脉和周围动脉瘤，主动脉夹层，高动脉压，动脉硬化，动静脉瘘，关节病，衰弱，哮喘，运动失调，特异反应性过敏，心房纤颤（持续或突发性），心房扑动，房室传导阻滞，萎缩性自身免疫甲状腺机能减退，自身免疫性溶血性贫血，自身免疫性肝炎，I型自身免疫性肝炎（传统的自身免疫或狼疮样肝炎），自身免疫介导的低血糖，自身免疫性中性白细胞减少症，自身免疫性血栓血球减少症，自家免疫性甲状腺病，B细胞淋巴瘤，骨移植物排斥，骨髓移植（BMT)排斥，闭塞性细支气管炎，束支阻滞，灼伤，恶病体质，心脏的心律失常，心脏顿抑综合症，心脏肿瘤，心肌病，心肺旁路炎症反应，软骨移植物排斥，小脑皮质退化，小脑病症,无秩序或多灶性心房性心博过速,化疗相关病症,衣原体疾病，choleosatatis，慢性酒精中毒，慢性活动型肝炎，慢性疲劳综合症，与器官移植相关的慢性免疫性疾病，慢性嗜酸细胞性肺炎，慢性炎症性病变，慢性皮肤粘膜念珠菌病，慢性阻塞性肺病（COPD)，慢性水杨酸盐中毒，结肠直肠的常规变化的免疫缺陷（常规变化的血内丙种球蛋白过少），结膜炎，结缔组织疾病相关的间质性肺疾病，接触性皮炎，Coombs阳性溶血性贫血，肺原性心脏病，Creutzfeldt-Jakob疾病，隐发性的自身免疫性肝炎，隐发性的纤维性肺泡炎，培养物阴性败血症，囊性纤维化，细胞因子治疗相关的病症，克罗恩氏病，拳击员痴呆，脱髓鞘疾病，登革热出血热，皮炎，皮炎硬皮病，皮肤用药的病症，皮肤肌炎/多肌炎相关的肺疾病，糖尿病，糖尿病的动脉硬化疾病，糖尿病，扩散性Lewy体痴呆疾病，扩张性心肌病，扩张性充血性心肌病，盘状红斑狼疮，基底神经节的病症，弥漫性血管内凝血，中年人的唐氏综合症，药物-诱导的间质性肺疾病，药物-诱导的肝炎，通过阻断CNS多巴胺、受体的药物所诱导的药物诱发的运动病症，药物过敏，湿疹，脑脊髓炎，心内膜炎，内分泌病，肠病性滑膜炎，会厌炎，埃-巴二氏病毒感染，红斑性肢痛病，锥体外系和小脑病症，家族性噬血淋巴组织细胞增生症，胎儿胸腺植入物排斥，弗里德赖希氏共济失调，功能性的周围动脉病症，女性不孕，纤维化，纤维化性肺疾病，真菌性败血症，气性坏疽，胃溃疡，巨细胞性动脉炎，肾小球性肾炎，肾小球性肾炎，古德帕斯彻氏综合征，甲状腺肿的自身免疫性甲状腺机能减退（桥本氏病），痛风性关节炎，任何器官或组织的移植排斥，移植物抗宿主疾病，格兰氏阴性败血症，格兰氏阳性败血症，由于胞内有机体造成的肉芽瘤,二型链球菌(GBS)感染，Grave/ s疾病，含铁血黄素沉着病相关的肺疾病，毛细胞白血病，毛细胞白血病，Hallerrorden-Spatz疾病,桥本氏甲状腺炎,花粉病,心脏移植排斥,血色素沉着,造血恶性肿瘤（白血病和淋巴瘤），溶血性贫血，溶血性尿毒症/溶解血栓的血小板减少性紫 癜，出血，Henoch-Schoenlein紫癜，甲型肝炎，乙型肝炎，丙型肝炎，HIV感染/HIV神经病，淋巴肉芽肿病，甲状旁腺机能减退，遗传性舞蹈病，运动机能亢进性运动障碍，过敏性反应，过敏性肺炎，甲状腺机能亢进，运动功能减退的运动障碍，下丘脑-垂体肾上腺轴评价，自发性阿狄森氏病，自发性白血球减少病,特发性肺纤维化，自发性血栓血球减少症,特质性肝疾病，婴儿脊髓性肌萎缩，传染病，主动脉的炎症，炎症性肠病，胰岛素依赖型糖尿病，间质性肺炎，虹膜睫状体炎/葡萄膜炎/视神经炎，缺血性再灌注损伤，缺血性中风，幼体恶性贫血，幼年型类风湿关节炎，幼体脊髓性肌萎缩，皮肤多发性出血性肉瘤，Kawasaki' s疾病，肾脏移植物排斥，军团杆菌，利什曼病，麻疯病，皮质脊髓系统的病变，线性IgA疾病，脂肪水肿，肝移植物排斥，Lyme疾病,淋巴水肿（Iymphederma),淋巴细胞的渗透性肺疾病，疟疾，自发性男性不育症或N0S，恶性组织细胞增多症，恶性黑色素瘤，脑膜炎，脑膜炎球菌血症，肾的显微血管炎，偏头痛，线粒体多系统病症，混合结缔组织病，混合结缔组织病相关的肺疾病，单株丙种球蛋白病，多发性骨髓瘤，多重系统变性（Mencel Dejerine-ThomasShi-Drager和Machado-Joseph),肌痛性脑炎/Royal Free疾病，重症肌无力，肾的显微血管炎，胞内鸟型分枝杆菌，结核分枝杆菌，骨髓增生异常综合症，心肌梗塞，心肌缺血性病症，鼻咽癌，初生儿慢性肺疾病，肾炎，肾变病，肾病综合症，神经变性疾病，神经性的I肌原纤维萎缩症，中性粒细胞减少性发热，非酒精脂肪肝炎，腹主动脉和其分枝堵塞，动脉闭塞病症，器官移植排斥，睾丸炎/副睪丸炎，睾丸炎/输精管切除术逆转过程，脏器肿大，骨性关节病，骨质疏松症，卵巢衰竭，胰腺移植物排斥，寄生虫疾病，甲状旁腺移植物排斥，帕金森氏症，盆腔炎，寻常天疱疮，落叶状天疱疮，类天疱疮，常年性鼻炎，心包疾病，周围atherlosclerotic疾病，周围血管病症，腹膜炎，恶性贫血，晶状体源性葡萄膜炎，卡氏肺囊虫病，肺炎，POEMS综合症（多发性神经病，脏器肿大，内分泌病，单株丙种球蛋白病和皮肤改变综合症），灌注后综合症，泵送后综合症，MI心切开术后综合症，感染后间质性肺疾病，卵巢早衰，夏科氏肝硬变，原发性硬化性肝炎，原发性粘液水肿，原发性肺动脉高压，原发性硬化性胆管炎,原发性血管炎,渐进性的核上性麻痹,牛皮癣，I型牛皮癣，II型牛皮癣,牛皮癣性关节病，肺高血压症继发性的结缔组织疾病，结节性动脉周围炎的肺部表现形式，炎症后的间质性肺疾病，放射后肺纤维化，放射治疗，雷诺氏现象和疾病，植烷酸储积病，常规窄QRS心动过速，莱特尔氏病，肾病N0S，肾血管的高血压症，再灌注损伤，限制性心肌病，类风湿性关节炎相关的间质性肺疾病，类风湿性脊椎炎，结节病，施密特氏综合征，硬皮病,老年性舞蹈病，Lewy体痴呆类型的老年痴呆，败血症综合症，脓毒性休克，血清阴性关节病，休克，镰形细胞贫血，Sj 5gren，s疾病相关的肺疾病，Sj 5rgren's综合症，同种移植皮排异反应，皮肤改变综合症，小肠移植物排斥，精子自身免疫，多发性脑硬化（所有亚型)，脊椎运动失调，脊髓小脑变性，脊椎关节病变，散发性疾病，多腺缺陷I型散发性疾病，多腺缺陷II型，斯提耳病，链状球菌肌炎，中风，小脑的结构损害，亚急性硬化性全脑炎，交感性眼炎，晕厥，心血管系统的风疹，全身过敏，全身性炎症性反应综合症，全身性发作幼年型类风湿关节炎，系统性红斑狼疮，系统性红斑狼疮-相关的肺疾病，系统性硬化，系统性硬化-相关的间质性肺疾病，T细胞或FAB ALL, Takayasu/ s疾病/动脉炎，毛细血管扩张，Th2类型和Thl类型介导的疾病，血栓闭塞性脉管炎，血小板减少，甲状腺炎，毒性，中毒性休克综合症，移植物，创伤/出血，II型自身免疫性肝炎（抗LKM抗体肝炎），具有黑棘皮病的B型胰岛素耐受性，III型过敏性反应，IV型超敏反应，溃疡性结肠关节病，溃疡性结肠炎，不稳定心绞痛，尿毒症，尿脓毒病，荨麻疹，葡萄膜炎，瓣膜心脏病，静脉曲张，血管炎，血管溃疡扩散性肺疾病，静脉疾病，静脉血栓形成，心室纤维性颤动，白斑急性肝疾病，病毒和真菌感染，病毒性脑炎/无菌性脑膜炎，病毒相关的噬血综合症，眶坏死性肉芽肿病，Wernicke-Korsakoff综合症，威尔逊氏病，任何器官或组织的异种移植物排斥，耶尔森氏菌和沙门氏菌相关的关节病，等等。

[2498] 反应路线和实验

[2499] 给出下列反应路线，以便提供相信是最有用的和容易理解的本发明的方法和概念方面的说明。本发明的化合物可以通过本文展示的合成化学方法、实施例来制备。应该理解，方法中的步骤顺序可以改变，被具体所提及的试剂、溶剂和反应条件可以被代替，而且根据需要可以保护易受影响的部分，并将其脱保护。

[2500] 下列缩写具有指定的含义。ADDP是指1，1’-(偶氮二羰基）二哌啶；AD-mix-@是指(DHQD)2PHAUK3Fe (CN) 6、1(20)3和 K2SO4 的混合物;9_BBN 是指 9-硼杂二环(3. 3. I)壬烷；Boc是指叔丁氧羰基；(DHQD)2PHAl是指氢奎尼丁（quinidine) 1,4-酞嗪二基二乙醚；DBU是指1，8_ 二氮杂双环（5. 4. O) i^一 -7-烯；DIBAL是指二异丁基氢化铝；DIEA是指二异丙基乙胺；DMAP是指N，N-二甲基氨基吡啶；01^是指化^二甲基甲酰胺；dmpe是指1，2_ 二(~■甲基勝基）乙烧；DMS0是指_■甲亚讽；dppb是指1，4_ _. ( _■苯基勝基）-丁烧；dppe是指1，2_ 二（ 二苯基膦基）乙烷；dppf是指1，I’ - 二（ 二苯基膦基）二茂铁；dppm是指1，I-二（二苯基膦基）甲烷；EDAC ^HCl是指I-(3-二甲基氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺盐酸盐；Fmoc是指芴基甲氧羰基；HATU是指O-(7-氮杂苯并三唑-I-基）-N，N' N' N'-四甲基脲六氟磷酸盐；HMPA是指六甲基磷酰胺；IPA是指异丙醇；1?3!13是指大孔的甲基聚苯乙烯氰基硼氢化三乙基铵；TEA是指三乙胺；TFA是指三氟乙酸；THF是指四氢呋喃；NCS是指N-氯代琥珀酰亚胺；NMM是指N-甲基吗啉；NMP是指N-甲基吡咯烷；PPh3是指三苯基膦。

[2501] 反应路线I

[2502]

[2503] 式（4)的化合物可以如反应路线I所示来制备，并且可以如制备式（I)化合物（其是代表性的本发明化合物）的反应路线7所述来使用。式（I)的化合物，其中R是烷基，R100如对于R26的取代基所描述，η是1、2或3 ;在溶剂中，例如但不局限于醚或四氢呋喃，使用R37CH2MgX1,其中X1是齒素，可以转变为式⑵的化合物。使用强碱，例如NaH和R5°X2，其中X2是卤素，R5cia如本文所描述，可以由式⑵的化合物制备式⑶的化合物。当用NaOH或LiOH水溶液处理式（3)的化合物时，提供式（4)的化合物。

[2504] 反应路线2

[2505]

[2506] 如反应路线2所示，可以使式（5)的化合物与式（6)的化合物和还原剂反应，提供式（7)的化合物。还原剂的例子包括硼氢化钠，氰基硼氢化钠，三乙酰氧基硼氢化钠，聚合物承载的氰基硼氢化物，等等。该反应典型地在溶剂中进行，例如但不局限于：甲醇，四氢呋喃和二氯甲烷或其混合物。如反应路线I所述，可以由式（7)的化合物制备式（8)的化合物，并且可以如反应路线7所述来使用，制备式（I)化合物。

[2507] 反应路线3

[2508]

[2509] 当式（9)的化合物与式（10)的化合物和碱反应时，其中X是卤素或三氟甲磺酸基，提供式（11)的化合物。反应中使用的碱包括三乙胺，二异丙基乙胺，等等。式（13)的化合物，其中R41如对本文R37的取代基所描述，可以使用本领域技术人员已知的和在文献中容易获得的Suzuki偶合条件，由式（11)的化合物和式（12)的化合物来制备。如反应路线I所述，可以由式（13)的化合物制备式（14)的化合物，并且可以如反应路线7所述来使用，制备式（I)化合物。

[2510] 反应路线4

[2511]

[2512] 如反应路线4所示，可以使用本领域技术人切已知的和在文献中容易获得的Suzuki偶合条件，由式（15)的化合物和式（16)的化合物来制备式（17)的化合物，其中R是烷基，R41如本文所述。在溶剂中，例如但不局限于二乙醚或THF，使用还原剂，例如LiAlH4,可以将式（17)的化合物还原成式（18)的化合物。使用戴斯-马丁氧化剂或本领域技术人员已知的和在文献中容易获得的Swern氧化条件，可以由式（18)的化合物制备式（19)的化合物。可以使式（19)的化合物与式（5)的化合物和还原剂反应，提供式（20)的化合物。还原剂的例子包括硼氢化钠，氰基硼氢化钠，三乙酰氧基硼氢化钠，聚合物承载的氰基硼氢化物，等等。该反应典型地在溶剂中进行，例如但不局限于：甲醇，四氢呋喃，1，2_ 二氯乙烷和二氯甲烷或其混合物。如反应路线I所述，可以由式（20)的化合物制备式（21)的化合物，并且可以如反应路线7所述来使用，制备式（I)化合物。

[2513] 反应路线5

[2514]

[2515] 如反应路线5所示，式（22)的化合物，其中R是烷基，通过其与式R5cia-OH的化合物和催化剂反应（有或者没有第一个碱），可以转变为式（23)的化合物，其中X1是Cl，Br，I或CF3S03-。催化剂的例子包括三氟甲磺酸铜甲苯复合物，PdCl2, Pd(OAc)JP Pd2(dba)3。第一个碱的例子包括三乙胺，N, N- 二异丙基乙胺，Cs2CO3, Na2CO3, K3PO4和其混合物。

[2516] 式（22)的化合物，当X1是Cl、F或NO2时，通过其与式R5qa-OH的化合物和第一个碱反应，也可以转变为式（23)的化合物。第一个碱的例子包括三乙胺，N，N-二异丙基乙胺，Cs2CO3, Na2CO3, K3PO4 和其混合物。

[2517] 反应路线6

[2518]

[2519] 可以使式（18)的化合物与甲磺酰氯和碱（例如但不局限于：三乙胺）反应，而后与N-叔丁氧基羰基哌嗪反应，提供式（24)的化合物。可以通过式（24)的化合物与三乙基硅烷和三氟乙酸的反应来制备式（25)的化合物。在溶剂中，例如但不局限于二甲亚砜，可以使式（25)的化合物与式（26)的化合物和HK2PO4反应，提供式（27)的化合物。如反应路线I所述，可以由式（27)的化合物制备式（28)的化合物，并且可以如反应路线7所述来使用，制备式⑴化合物。

[2520] 反应路线7

[2521]

[2522] 如反应路线7所示，式（32)的化合物（其可以按照本文所描述的方法制备），通过其与氨反应，可以转变为式（33)的化合物。式（33)的化合物，通过其与式（4)、（8)、（14)、(21)、（23)、(28)或（38)的化合物和偶合剂反应（有或者没有第一个碱），可以转变为式(I)的化合物。偶合剂的例子包括I-乙基_3-[3-( 二甲基氨基）丙基]-碳二亚胺盐酸盐，1，Γ -羰二咪唑和苯并三唑-I-基-氧基三吡咯烷基憐六氟磷酸盐。第一个碱的例子包括三乙胺，N, N- 二异丙基乙胺，4-( 二甲基氨基)吡啶和其混合物。

[2523] 反应路线8

[2524]

[2525] 式（33)的化合物（如反应路线7所述来制备），通过其和式（34)的化合物和第一个碱反应，也可以转变为式（I)的化合物。第一个碱的例子包括但不局限于：氢化钠，三乙胺，N, N- 二异丙基乙胺，4_( 二甲基氨基）吡啶和其混合物。

[2526] 反应路线9

[2527]

[2528] 如反应路线9所示，式（35)的化合物，其中L是键，烷基，0，S，S (O)，S (O) 2，NH，等等，可以与式（36)的化合物反应，提供式（37)的化合物。该反应典型地在高温下、在溶剂(例如但不局限于：二甲亚砜）中进行，并且可能需要使用碱，例如但不局限于：磷酸钾，碳酸钾，等等。如反应路线I所述，可以由式（37)的化合物制备式（38)的化合物，并且可以如反应路线7所述来使用，制备式（I)化合物。

[2529] 反应路线10

[2530]

[2531] 式（39)的化合物，其中Y如本文对R37的取代基所描述，可以使用本领域技术人员已知的和在文献中容易获得的Suzuki偶合条件，由式（39A)的化合物（其中X是卤素或三氟甲磺酸基）和Y-B(OH)2来制备。可以使式（39)的化合物与哌嗪-I-甲酸叔丁基酯和还原剂（例如，三乙酰氧基硼氢化钠）反应，提供式（40)的化合物。该反应典型地在溶剂中进行，例如但不局限于：二氯甲烷。式（41)的化合物可以由式（40)的化合物来制备：式(40)的化合物与R5°X(其中X是卤素）和NaH在溶剂（例如N，N-二甲基甲酰胺）中反应，然后，可以在二氯甲烷中用三乙基硅烷和三氟乙酸来处理所得到的物质。式（41)的化合物可以如反应路线9所述来使用，其中CH2R37如式（41)所示。

[2532] 反应路线11

[2533]

[2534] 如反应路线11所示，可以使取代的哌嗪-2-酮（其中R5tl是烷基）与式（6a)的化合物和还原剂（例如，三乙酰氧基硼氢化钠）在二氯甲烷中反应，提供式（42)的化合物。在溶剂中，例如但不局限于四氢呋喃，使用还原剂，例如但不局限于氢化锂铝，可以将式（42)的化合物还原成式（43)的化合物。式（43)的化合物可以如反应路线9所述来使用，其中CH2R37如式(43)所示。

[2535] 给出下列实施例，以便提供相信是最有用的和容易理解的本发明的方法和概念方面的说明。使用 ACD/ChemSketch Version 5.06(2001 年6 月 5 日，Advanced ChemistryDevelopment Inc. , Toronto, Ontario)、ACD/ChemSketch Version 12.01(2009 年 5 月 13日)或 ChemDraw ® Ver · 9. 0. 5 (Cambridge So ft, Cambridge, MA)来命名举例说明的化合物。使用 ChemDraw ㊣ Ver. 9. 0. 5 (Cambridge So ft, Cambridge, MA)命名中间体。

[2536] 实施例I

[2537] 4-{4_[(4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基}-N-({3_ 硝基 _4_[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺

[2538] 实施例IA

[2539] 4-((4’ -氯化联苯-2-基）甲基）哌嗪_1_甲酸叔丁基酯

[2540] 将4’-氯联苯-2-甲醛（实施例27C) (4. Ig)、哌嗪-I-甲酸叔丁基酯（4. 23g)和三乙酰氧基硼氢化钠（5.61g)在CH2Cl2 (60mL)中混合，搅拌24小时。用甲醇淬灭该反应，并倒入醚中。用水和盐水洗涤该溶液，浓缩，使用2-25%乙酸乙酯/己烧，在硅胶上色谱分离。

[2541] 实施例IB

[2542] 1_((4’ -氯联苯-2-基）甲基）哌嗪

[2543] 将实施例IA (3. Og)和三乙基硅烷（ImL)在CH2Cl2 (30mL)和三氟乙酸（30mL)中搅拌2小时，并将该反应浓缩，然后吸收在醚中，再次浓缩。产物不用进一步纯化就可使用。

[2544] 实施例IC

[2545] 4-氟-2-苯氧基苯甲酸甲酯

[2546] 将2-溴-4-氟苯甲酸甲酯(Ig)、苯酌· (0. 565g)、碳酸铯（I. 96g)、三氟甲磺酸铜(I)甲苯复合物(0. 087g)和乙酸乙酯(0. 034mL)在甲苯(12mL)中、在110°C下搅拌24小时。将反应冷却，并使用5%乙酸乙酯/己烷，在硅胶上色谱分离。[2547] 实施例ID

[2548] 4-(4-((4’ -氯联苯-2-基）甲基）哌嗪_1_基）_2_苯氧基苯甲酸甲酯

[2549] 将实施例lC(630mg)、实施例IB和K2CO3(707mg)在二甲亚砜中、在125°C下搅拌5小时。将该反应冷却，并使用10%乙酸乙酯/己烷，在硅胶上色谱分离。

[2550] 实施例IE

[2551] 4-(4-((4’ -氯联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）_2_苯氧基苯甲酸

[2552] 将实施例lD(600mg)在25mL 2 ： I 二噁烷/IM NaOH中、在60°C下搅拌24小时。将该溶液冷却，并使用NaH2PO4溶液和浓HCl调节至pH4，用乙酸乙酯提取。将提取物用盐水洗涤，干燥（Na2SO4)，过滤，浓缩。

[2553] 实施例IF

[2554] 3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃_4_基）甲基氨基）苯磺酰胺

[2555] 将4-氟-3-硝基苯磺酰胺（2. 18g)，(四氢吡喃_4_基）甲胺（I. 14g)和三乙胺(Ig)在四氢呋喃（30mL)中搅拌24小时。将该溶液用乙酸乙酯稀释，用NaH2PO4溶液和盐水洗涤，干燥（Na2SO4)，过滤，浓缩。用乙酸乙酯研磨产物。

[2556] 实施例IG

[2557] 4-{4_[(4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基}-N-({3_ 硝基 _4_[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺

[2558] 将实施例lE(90mg)、实施例lF(45mg)、1_乙基_3-[3_( 二甲基氨基）丙基]-碳二亚胺盐酸盐（65mg)和4-二甲基氨基吡啶（22mg)在CH2Cl2 (4mL)中搅拌24小时。将该反应冷却，并使用20-100%乙酸乙酯/己烷，在硅胶上色谱分离。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 55(brs, 1H)，8· 63 (t, 1Η)，8· 47 (d, 1Η)，7· 75 (d, 1Η)，7· 46(m，6H)，7· 35 (m, 2Η)，7. 24 (m, 3Η)，7. 15 (d, 1Η)，6. 99 (dd, 1Η)，6. 82 (d, 2Η)，6. 75 (d, 1Η)，6. 38 (d, 1Η)，3. 86 (br d,2Η)，3. 49 (m, 2Η)，3. 37 (br s，2Η)，3. 15 (br s，4Η)，2. 34 (br s，4Η)，I. 91 (b r s，4Η)，I. 64 (brd，2H)，I. 29(m，3H)。

[2559] 实施例2

[2560] 4-{4-[(4’_ 氯-1，Γ_ 联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基} _2_ 苯氧基-N-({4_[(四氢-2Η-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

[2561] 实施例2Α

[2562] 4-((四氢-2Η-吡喃_4_基)甲基氨基)苯磺酰胺

[2563] 将4-氨基苯磺酰胺（6. 80g)、四氢吡喃_4_甲醛（4. 96g)和三乙酰氧基硼氢化钠(16. 74g)在四氢呋喃（300mL)和乙酸（15mL)中搅拌24小时。将该反应浓缩，并吸收在乙酸乙酯中。用水和盐水洗涤得到的溶液，浓缩，使用50%乙酸乙酯/己烷，在硅胶上色谱分离。

[2564] 实施例2B

[2565] 4-{4-[(4’_ 氯联苯-2-基）甲基]哌嗪 _1_ 基} _2_ 苯氧基-N-({4_[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

[2566] 在实施例IG中，用实施例2A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(500MHz,二甲亚 Pi -d6/D20) δ 7. 54 (d, 1H), 7. 46 (m, 8H), 7. 36 (m, 4H), 7. 24 (d, 1H), 7. 13 (dd, 1H),6. 93 (d, 2H)，6. 75 (d, I H)，6. 55 (d, 2H)，6. 30 (d, I H)，3. 86 (dd, 2H)，3. 36 (s,2H)，3. 28 (t,2H)，3. 10 (br s，4H)，2. 96 (d, 2H)，2. 32 (br s，4H)，I. 76 (m, 1H)，I. 64 (d, 2H)，I. 20 (m, 2H)。

[2567] 实施例3

[2568] 2-(苄氧基）-4-{4-[(4’_ 氯-1，Γ_ 联苯-2-基）甲基]哌嗪 _1_ 基}-N-({3_ 硝基_4-[(四氢-2Η-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

[2569] 实施例3Α

[2570] 2-(苄氧基）-4-氟苯甲酸甲酯

[2571] 将4-氟-2-羟基苯甲酸甲酯（2. OOg)、苄基溴（I. 54mL)和碳酸铯（4. 60g)在N，N-二甲基甲酰胺（50mL)中搅拌24小时。将反应物吸收在醚中，用3xlM NaOH溶液和盐水洗涤，然后浓缩，得到纯的产物。

[2572] 实施例3B

[2573] 2-(苄氧基）-4_(4-((4’ -氯联苯-2-基）甲基）哌嗪_1_基）苯甲酸甲酯

[2574] 在实施例ID中，用实施例3A替代实施例1C，制备标题化合物。

[2575] 实施例3C

[2576] 2-(苄氧基）-4_ (4-((4’ -氯联苯-2-基）甲基）哌嗪_1_基）苯甲酸

[2577] 在实施例IE中，用实施例3B替代实施例1D，制备标题化合物。

[2578] 实施例3D

[2579] 2_(苄氧基）-4-{4-[(4’_ 氯联苯-2-基）甲基]哌嗪 _1_ 基}-N-({3_ 硝基_4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

[2580] 在实施例IG中，用实施例3C替代实施例1E，制备标题化合物。1H NMR (300MHz，二甲亚砜-d6) δ 10. 90 (br s’ 1H)，8· 66 (m, 1Η)，8· 59 (s, 1Η)，7· 82 (d, 1Η)，7· 33-7. 55 (m, 12Η)，7. 18-7. 27 (m, 3Η) ,6. 61 (s, 1Η) , 6. 56 (d, 1Η)，5. 22 (s，2Η)，3. 86 (br d, 2Η)，3. 40 (m, 2Η)，3. 31 (m, 8Η)，2. 34 (br s, 4Η), I. 91 (br s’ 2Η)，I. 64 (br d, 2Η)，I. 29 (m, 3Η)。

[2581] 实施例4

[2582] 4-{4_[(4’ -氯-1，1’ -联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基}-N-({3_ 硝基 _4_[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）-2-(2-苯基乙氧基)苯甲酰胺

[2583] 实施例4A

[2584] 4-氟-2-苯乙氧基苯甲酸甲酯

[2585] 在(TC，将4-氟-2-羟基苯甲酸甲酯（I. OOg)和苯乙醇（O. 64mL)加入到三苯基膦(I. 54g)和偶氮二甲酸二异丙基酯（L04mL)(在四氢呋喃（20mL)中)中，并将该反应在室温下搅拌24小时。使用5%乙酸乙酯/己烷，在硅胶上色谱分离该混合物。

[2586] 实施例4B

[2587] 4-(4-((4’ -氯联苯-2-基）甲基）哌嗪_1_基）_2_苯乙氧基苯甲酸甲酯

[2588] 在实施例ID中，用实施例4A替代实施例1C，制备标题化合物。

[2589] 实施例4C

[2590] 4-(4-((4’ -氯联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）_2_苯乙氧基苯甲酸

[2591] 在实施例IE中，用实施例4B替代实施例1D，制备标题化合物。

[2592] 实施例4D

[2593] 4-{4_[(4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基}-N-({3_ 硝基 _4_[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）-2-(2-苯基乙氧基)苯甲酰胺[2594] 在实施例IG中，用实施例4C替代实施例1E，制备标题化合物。1H NMR (300MHz，二甲亚砜-d6) δ 10. 75 (br s，1H)，8. 66 (m, 2H) ,7. 91 (d, 1H)，7. 47 (m, 6H)，7. 20-7. 40 (m, 8H)，6. 53 (d, 1H)，6. 47 (s, 1H)，4. 35 (t, 2H)，4. 03 (m, 1H)，3. 85 (br d, 2H)，3. 38 (s, 2H)，3. 25 (m,8H)，3. 13 (t,2H)，2. 36 (brs,4H) ,2. 21 (br s，2H)，I. 62 (br d, 2H)，I. 20 (m, 2H)，I. 17 (m,1H)。

[2595] 实施例5

[2596] 4-{4_[(4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基}-N-({3_ 硝基 _4_[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基)-2-(苯硫基)苯甲酰胺

[2597] 实施例5A

[2598] 4-氟-2-(苯硫基）苯甲酸甲酯

[2599] 将5-氟-2-(甲氧羰基）苯基硼酸（I. OOg)、2-(苯硫基）异二氢吲哚-I，3-二酮(O. 86g)和(2-羟基-3，5-二异丙基苯甲酰氧基)铜(O. 29g)在二噁烷(15mL)中、在50°C下搅拌24小时。使用5%乙酸乙酯/己烷，在硅胶上色谱分离该反应混合物。

[2600] 实施例5B

[2601] 4-(4-((4’ -氯联苯-2-基）甲基）哌嗪_1_基）_2_(苯硫基）苯甲酸甲酯

[2602] 在实施例ID中，用实施例5A替代实施例1C，制备标题化合物。 [2603] 实施例5C

[2604] 4-(4-((4’ -氯联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）_2_ (苯硫基）苯甲酸

[2605] 在实施例IE中，用实施例5B替代实施例1D，制备标题化合物。

[2606] 实施例

[2607] 4-{4_[(4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基}-N-({3_ 硝基 _4_[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基)-2-(苯硫基)苯甲酰胺

[2608] 在实施例IG中，用实施例5C替代实施例1E，制备标题化合物。1H NMR (300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 95 (br s’ 1H)，8· 59 (m，2Η)，7· 93 (d, 1Η)，7· 63 (d, 1Η)，7· 15-7. 50 (m, 14Η)，6. 73 (d, 1Η)，6. 18 (s，1Η)，3. 82 (dd, 2Η)，3. 36 (m, 4Η)，3. 32 (m, 2Η)，2. 94 (br s，4Η)，2. 30 (brs，4Η)，I. 64 (m, 1Η)，I. 61 (m, 2Η)，I. 25 (m, 2Η)。

[2609] 实施例6

[2610] 4-{4-[(4’_氯-1，1’_联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基} _2_ (苯硫基）-N-({4_[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

[2611] 在实施例IG中，用实施例5C替代实施例1E，实施例2A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6/D20) δ 7. 65(d，2H)，7· 55 (d, 1Η)，7· 33-7. 48 (m, 12Η)，7. 24 (m, 2Η)，6. 73 (d, I H)，6. 66 (d, 2Η)，6. 17 (d, I H)，3. 85 (dd, 2Η)，3. 34 (s,2H)，3. 26 (t,2Η)，2. 98 (d, 2Η)，2. 92 (br s，4Η)，2. 25 (br s，4Η)，I. 78 (m, 1H)，I. 63 (d, 2H)，I. 20 (m, 2H)。

[2612] 实施例7

[2613] 4-{4-[(4’_ 氯-1，Γ_ 联苯-2-基)甲基]哌嗪-I-基}-N-({4_[ (3_ 吗啉 _4_ 基丙基)氨基]_3_硝基苯基}磺酰基)-2-(苯硫基)苯甲酰胺

[2614] 实施例7Α

[2615] 4- (3-吗啉代基丙基氨基)-3-硝基苯磺酰胺

[2616] 在实施例IF中，用3-(Ν_吗啉基）-1_丙胺替代（四氢吡喃_4_基）甲胺，制备标题化合物。

[2617] 实施例7B

[2618] 4-{4-[(4’_ 氯-1，1’_ 联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基}-N-({4_[ (3_ 吗啉 _4_ 基丙基)氨基]_3_硝基苯基}磺酰基)-2-(苯硫基)苯甲酰胺

[2619] 在实施例IG中，用实施例5C替代实施例1E，实施例7A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 10. 20 (br s, 1H) ,8. 69 (m, 1H) ,8. 57 (d, 1H),7. 95 (dd, 2H) ,7. 71 (m, I H)，7. 31-7. 51 (m, I OH)，7. 12-7. 26 (m, 3H)，6. 68 (dd, 1H)，6. 07 (m,1H), 4. 06 (s, 2H), 3. 68 (m, 4Η)，3. 50 (m, 2Η)，3. 32 (m, 6Η), 2. 88 (m, 4Η), 2. 27 (m, 4Η) ,1.91 (m,2Η)。

[2620] 实施例8 [2621] 4-{4_[(4’ -氯-1，1’ -联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基}-N-({3_ 硝基 _4_[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基)-2-(苯磺酰基)苯甲酰胺

[2622] 实施例8A

[2623] 4-氟-2-(苯磺酰基）苯甲酸甲酯

[2624] 将实施例5A(0. 30g)和KMnO4(I. 80g)在乙酸(40mL)中、在60°C下搅拌24小时。通过硅胶塞过滤该反应混合物，浓缩，使用50%乙酸乙酯/己烷，在硅胶上色谱分离。

[2625] 实施例8B

[2626] 4-(4-((4’ -氯联苯-2-基）甲基）哌嗪_1_基）_2_ (苯磺酰基）苯甲酸甲酯

[2627] 在实施例ID中，用实施例8A替代实施例1C，制备标题化合物。

[2628] 实施例8C

[2629] 4-(4-((4’ -氯联苯-2-基）甲基）哌嗪_1_基）_2_ (苯磺酰基）苯甲酸

[2630] 在实施例IE中，用实施例8B替代实施例1D，制备标题化合物。

[2631] 实施例8D

[2632] 4-{4_[(4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基}-N-({3_ 硝基 _4_[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基)-2-(苯磺酰基)苯甲酰胺

[2633] 在实施例IG中，用实施例8C替代实施例1E，制备标题化合物。1H NMR(500MHz,二甲亚砜-d6) δ 11. 95(br s，1H)，8· 54 (s，1H)，8· 41 (dd，1H)，7· 90 (m，2H)，7· 82 (d，1H)，7. 76 (d, 1H)，7. 66 (m, I Η)，7. 46 (m, 5H)，7. 40 (m, 4H) ,7. 11 (m, 2H)，6. 67 (dd, I Η)，6. 62 (m,I H)，4. 36 (m, I H)，3. 82 (dd, 2Η)，3. 39 (m, 6Η)，3. 19 (m, 6Η)，2. 37 (br s，4Η)，I. 91 (m, I H)，I. 63 (m, 2Η)，I. 26 (m, 2Η)。

[2634] 实施例9

[2635] 4-{4_[(4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基}-N-({3_ 硝基 _4_[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基)-2-(苯亚磺酰基)苯甲酰胺

[2636] 实施例9A

[2637] 4-氟-2-(苯亚磺酰基）苯甲酸甲酯

[2638] 用I小时将OXONE ® (Dupont) (5. 60g)分批加入到实施例5A (I. OOg)在乙酸(30mL)、水（30mL)和CH2Cl2 (20mL)的混合物中，并将该反应另外搅拌I小时。将该反应混合物吸收在乙酸乙酯中，用Na2S2O3溶液、水和盐水洗涤，浓缩，使用5-25%乙酸乙酯/己烷，在硅胶上色谱分离。[2639] 实施例9B

[2640] 4-(4-( (4’ -氯联苯-2-基）甲基）哌嗪_1_基）_2_ (苯亚磺酰基）苯甲酸甲酯

[2641] 在实施例ID中，用实施例9A替代实施例1C，制备标题化合物。

[2642] 实施例9C

[2643] 4-(4-((4’ -氯联苯-2-基）甲基）哌嗪_1_基）_2_ (苯亚磺酰基）苯甲酸

[2644] 在实施例IE中，用实施例9B替代实施例1D，制备标题化合物。

[2645] 实施例9D

[2646] 4-{4_[(4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基}-N-({3_ 硝基 _4_[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基)-2-(苯亚磺酰基)苯甲酰胺

[2647] 在实施例IG中，用实施例9C替代实施例1E，制备标题化合物。1H NMR(500MHz,二甲亚砜-d6/D20) δ 8.51 (s，1H)，7.85 (dd，2H)，7.64 (d，2H)，7.48 (m，8H)，7.32 (m，lH)，7. 23 (m, 1H)，7. 14 (m, 4H)，6. 97 (d, 1H)，3. 85 (dd, 2H)，3. 35 (d, 2H)，3. 34 (m, 6H)，3. 27 (t,2H)，2. 74 (br s，4H)，I. 93 (m, 1H)，I. 64 (d, 2H)，I. 28 (m, 2H)。

[2648] 实施例10

[2649] 2-苄基-4-{4_[(4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基}-N-({3_ 硝基_4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

[2650] 实施例IOA

[2651] 2-苄基-4-氟苯甲酸甲酯

[2652] 将5-氟-2-(甲氧羰基)苯基硼酸(I. OOg)、苄基溴(O. 50mL)、K2CO3 (I. 75g)和[1，Γ-二 (二苯基膦基)二茂铁]二氯钯(II) (PdCl2 (dppf)) (O. 17g)在四氢呋喃(20mL)中、在60°C下搅拌24小时。使用2%乙酸乙酯/己烷，在硅胶上色谱分离该反应混合物。

[2653] 实施例IOB

[2654] 2-苄基-4-(4-((4氯联苯-2-基）甲基）哌嗪_1_基）苯甲酸甲酯

[2655] 在实施例ID中，用实施例IOA替代实施例1C，制备标题化合物。

[2656] 实施例IOC

[2657] 2-苄基-4-(4-((4氯联苯-2-基）甲基）哌嗪_1_基）苯甲酸

[2658] 在实施例IE中，用实施例IOB替代实施例1D，制备标题化合物。

[2659] 实施例IOD

[2660] 2-苄基 _4-{4-[(4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基}-N-({3_ 硝基_4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

[2661] 在实施例IG中，用实施例IOC替代实施例1E，制备标题化合物。1H NMR (500MHz，二甲亚砜-d6/D20) δ 8. 55 (d, 1H)，7. 90 (d, 1H)，7. 38-7. 56 (m, I OH)，7. 25 (m, 2H)，6. 96 (d, 2H)，6. 83 (s，2H)，6. 75 (d, I H)，4. 06 (s,2H)，3. 85 (dd, 2H)，3. 48 (s, 2H)，3. 37 (d, 2H)，3. 25 (t,2H)，3. 20 (br s，4H)，2. 44 (br s，4H)，I. 91 (m, 1H)，I. 63 (d, 2H)，I. 29 (m, 2H)。

[2662] 实施例11

[2663] 2-苄基-4-{4-[(4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基}-N-({4_[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

[2664] 在实施例IG中，用实施例IOC替代实施例1E，实施例2A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 70 (br s，1H)，7· 48 (m，6H)，6· 88 (m，6H)，6. 62 (m, 6H)，6. 42 (dd, 2H)，3. 83 (dd, 4H)，3. 24 (m, 6H)，2. 96 (m, 4H)，I. 82 (m, 2H)，I. 63 (m,3H)，I. 18(m，4H)。

[2665] 实施例12

[2666] 2-苄基-4-{4-[(4’_ 氯-1，1’_ 联苯-2-基)甲基]哌嗪-I-基}-N-({4_[ (3_ 吗啉-4-基丙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

[2667] 在实施例IG中，用实施例IOC替代实施例1E，实施例7A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 90 (br s, 1H) ,8. 80 (m, 1H) ,8. 54(d, 1H),7. 91 (dd, 1H)，7. 48 (m, 7H)，7. 40 (d, 2H)，7. 26 (d, 2H)，6. 97 (dd, 2H)，6. 86 (m, 2H)，6. 76 (d,1H)，4. 04 (m, 5H)，3. 72 (m, 4H)，3. 56 (m, 2H)，3. 40 (m, 8H) ,3. 21 (m, 4H)，2. 34 (m, 2H)，I. 98 (m,2H)。

[2668] 实施例13

[2669] 4-{4_[(4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基}-N-({3_ 硝基 _4_[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）-2-(2-苯基乙基)苯甲酰胺

[2670] 实施例13A

[2671] 4-氟-2-苯基乙基苯甲酸甲酯

[2672] 将2-溴-4-氟苯甲酸甲酯(I. 00g)、（E)-苯乙烯基硼酸(O. 89g)、四(三苯基膦)钯(O) (O. 50g)和K3PO4(2. 28g)在二噁烷(17mL)中、在90°C下搅拌24小时。使用1-5%乙酸乙酯/己烷，在硅胶上色谱分离该反应混合物。将产物（在甲醇（IOmL)中)加入到20wt %新的干燥5% Pd-C中，并在耐压瓶中与H2 —起搅拌4天。通过尼龙膜过滤该混合物，并浓缩。

[2673] 实施例13B

[2674] 4-(4-((4’ -氯联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）_2_苯基乙基苯甲酸甲酯

[2675] 在实施例ID中，用实施例13A替代实施例1C，制备标题化合物。

[2676] 实施例13C

[2677] 4-(4-((4’ -氯联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）_2_苯基乙基苯甲酸

[2678] 在实施例IE中，用实施例13B替代实施例1D，制备标题化合物。

[2679] 实施例13D

[2680] 4-(4-((4’_氯联苯-2-基）甲基）哌嗪_1_基）-N-(3_硝基_4_ ((四氢_2H_吡喃-4-基）甲基氨基）苯基磺酰基）-2-苯基乙基苯甲酰胺

[2681] 在实施例IG中，用实施例13C替代实施例1E，制备标题化合物。1H NMR(500MHz,二甲亚 Pi -d6/D20) δ 8. 62 (d, 1H), 7. 95 (d, 1H), 7. 91 (m, 1Η), 7. 35-7. 52 (m, 6Η), 7. 19 (m,2Η)，7. 13 (m, 2Η)，6. 99 (m, 4Η)，6. 83 (d, 1Η)，6. 70 (d, 1Η)，6. 65 (S，I H)，3. 80 (m, 2Η)，3. 24 (m,2Η)，3· 18(t，2H)，3. 11 (br s，4Η)，2· 91 (t，2Η)，2· 48 (m，2Η)，2· 38 (br s，4Η)，I. 81 (m，1Η)，I. 54(d，2H)，I. 23(m，2H)。

[2682] 实施例14

[2683] 2-(苄基氨基）-4-{4-[(4’_氯-1，Γ_联苯-2-基）甲基]哌嗪_1_基}-N-({3_硝基_4-[(四氢-2Η-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

[2684] 实施例14Α

[2685] 2-(苄基氨基）-4-氟苯甲酸甲酯[2686] 将2-氨基-4-氟苯甲酸甲酯（0.90g)、苯甲醛（O. 54mL)、三乙酰氧基硼氢化钠(I. 58g)和乙酸（O. 3mL)在CH2Cl2(20mL)中搅拌3小时。将该反应用甲醇淬灭，浓缩，并使用5%乙酸乙酯/己烷，在硅胶上色谱分离。

[2687] 实施例14B

[2688] 2-(苄基氨基）-4-(4-((4氯联苯-2-基）甲基）哌嗪_1_基）苯甲酸甲酯

[2689] 在实施例ID中，用实施例14A替代实施例1C，制备标题化合物。

[2690] 实施例14C

[2691] 2-(苄基氨基）-4-(4-((4氯联苯-2-基）甲基）哌嗪_1_基）苯甲酸

[2692] 在实施例IE中，用实施例14B替代实施例1D，制备标题化合物。 [2693] 实施例14D

[2694] 2_(苄基氨基）-4-{4-[(4’_氯联苯-2-基）甲基]哌嗪_1_基}-N-({3_硝基_4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

[2695] 在实施例IG中，用实施例14C替代实施例1E，制备标题化合物。1H NMR (500MHz，二甲亚砜-d6/D20) δ 8. 58 (d, 1H)，7. 92 (d, 1H)，7. 87 (m, 1H)，7. 59 (d, 2H)，7. 48 (m, 2H)，7. 43 (m,4H)，7. 20-7. 29 (m, 8H)，6. 15 (d, I H)，4. 32 (s, 2H)，3. 85 (m, 2H)，3. 49 (m, 2H)，3. 33 (m, 2H)，3. 26 (t, 2H)，3. 12 (br s，4H)，2. 39 (br s，4H)，I. 90 (m, 1H)，I. 62 (d, 2H)，I. 27 (m, 2H)。

[2696] 实施例15

[2697] 2-苯胺基 _4-{4-[(4’ -氯-1，1’ -联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基}-N-({3_ 硝基_4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

[2698] 实施例15A

[2699] 4-氟-2-(苯基氨基）苯甲酸甲酯

[2700]将 2-溴-4-氟苯甲酸甲酯(I. OOg)、苯胺(0.47mL)、醋酸钯(II) (0.048g)、2，2’ - 二（二苯基膦基）-1，1’ -联萘（0.214g)和 Cs2C03(2. 08g)在甲苯（12mL)中、在 90°C下搅拌24小时。将该反应浓缩，并使用5-50%乙酸乙酯/己烷，在硅胶上色谱分离。

[2701] 实施例15B

[2702] 4-(4-((4’ -氯联苯-2-基）甲基）哌嗪_1_基）_2_(苯基氨基）苯甲酸甲酯

[2703] 在实施例ID中，用实施例15A替代实施例1C，制备标题化合物。

[2704] 实施例15C

[2705] 4-(4-((4’ -氯联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）_2_ (苯基氨基）苯甲酸

[2706] 在实施例IE中，用实施例15B替代实施例1D，制备标题化合物。

[2707] 实施例15D

[2708] 2-苯胺基 _4-{4-[(4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基)甲基]哌嗪-I-基}-N-({3_ 硝基_4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

[2709] 在实施例IG中，用实施例15C替代实施例1E，制备标题化合物。1H NMR(300MHz,二甲亚 Pi -d6) δ 11. 55 (br s，1H)，8· 56 (m，2H)，7· 92 (d，1H)，7· 72 (d，1H)，7· 47 (m，6H)，7. 25 (m, 4Η) ,7. 12 (d, 2Η)，6. 95 (m, 2Η)，6. 53 (s, I H)，6. 38 (dd, I H) ,3. 81 (dd, 2Η)，3. 37 (brs，4Η)，3. 12 (br s，4Η)，2. 41 (br s，4H)，I. 91 (m, 1H)，I. 61 (br d, 2H)，I. 23 (m, 4H)。

[2710] 实施例16

[2711] 2-苯胺基-4-{4-[(4’_ 氯-1，Γ_ 联苯-2-基）甲基]哌嗪 _1_ 基}-N-({4_[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

[2712] 在实施例IG中，用实施例15C替代实施例1E，实施例2A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR (500MHz，二甲亚砜 _d6/D20) δ 7. 78 (d, 1H)，7. 52 (d, 2H)，7. 47 (m, 6H)，7. 36 (m, 3H)，7. 27 (m, 3H) ,7. 11 (m, 2H)，6. 90 (m, 1H)，6· 61 (s，1H)，6. 53 (d, I Η) ,6. 31 (d, 1H)，4. 46 (s, 1H)，3· 82(m，2H)，3· 37(s，2H)，3· 26(t，2H)，3· 05 (br s，4H)，2· 93(d，2H)，2· 37 (brs，4Η)，I. 77 (m, 1Η)，I. 63 (d, 2Η)，I. 20 (m, 2Η)。

[2713] 实施例17

[2714] 4-{4_[(4’ -氯-1，1’ -联苯-2-基）甲基]哌嗪 _1_ 基}_2_ 甲氧基-N-({3_ 硝基_4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

[2715] 实施例17A

[2716] 4-(4-((4’ -氯联苯-2-基）甲基）哌嗪_1_基）_2_甲氧基苯甲酸甲酯

[2717]将甲基 4-溴-2-甲氧基苯甲酸（700mg)、实施例 IB (983mg)、K3P04 (909mg)、三（二亚苄基丙酮）二钯（O) (78mg)和2-( 二-叔丁基膦基）联苯（102mg)在1，2_ 二甲氧基乙烷（IOmL)中、在80°C下搅拌24小时。使用20-50%乙酸乙酯/己烷，在硅胶上色谱分离该反应混合物。

[2718] 实施例17B

[2719] 4-(4-((4’ -氯联苯-2-基）甲基）哌嗪_1_基）_2_甲氧基苯甲酸

[2720] 在实施例IE中，用实施例17A替代实施例1D，制备标题化合物。

[2721] 实施例17C

[2722] 4-{4_[(4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基} _2_ 甲氧基-N-({3_ 硝基_4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

[2723] 在实施例IG中，用实施例17B替代实施例1E，制备标题化合物。1H NMR (300MHz，二甲亚砜 _d6) δ 10. 81 (br s，1H)，8. 64 (m, 2H)，7. 96 (d, 1H)，7. 20-7. 54 (m, I OH)，6. 52 (d,1H)，6· 46(s，1H)，3· 90(s，3H)，3· 40(m，4H)，3· 27 (br s，4H)，2. 39 (br s，4H)，I. 91 (m，1H)，I. 62 (br d，2H)，I. 27(m，4H)。

[2724] 实施例18

[2725] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N- ({4- [ (3-吗啉-4-基丙基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺

[2726] 实施例18A

[2727] 4，4-二甲基-2-(三氟甲基磺酰氧基）环己_1_烯甲酸甲酯

[2728] 在0°C，向己烷洗涤的NaH(17g)在二氯甲烷（700mL)中的悬浮液中逐滴加入5，5-二甲基-2-甲氧羰基环己酮（38. 5g)。搅拌30分钟之后，将该混合物冷却至-78°C，加入三氟甲磺酸酐（40mL)。将该反应混合物加热至室温，并搅拌24小时。将有机层用盐水洗涤，干燥，并浓缩，得到产物。

[2729] 实施例18B

[2730] 2- (4-氯苯基）-4，4- 二甲基环己-I-烯甲酸甲酯

[2731] 将实施例18A(62. 15g)、4_氯苯基硼酸(32. 24g)、CsF (64g)和四(三苯基膦)钯(O) (2g)在1，2_ 二甲氧基乙烷/甲醇（2 : I) (600mL)中加热至70°C，保持24小时。浓缩该混合物。加入醚（4x200mL)，并将该混合物过滤。将合并的醚溶液浓缩，得到产物。

[2732] 实施例18C

[2733] (2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯基）甲醇

[2734] 用注射器慢慢地向LiBH4(13g)、实施例18B(53. 8g)和醚（400mL)的混合物中加入甲醇（25mL)。将该混合物在室温下搅拌24小时。用冰冷却的IN HCl淬灭该反应。将该混合物用水稀释，并用醚（3xl00mL)提取。干燥提取物，浓缩。使用0-30%乙酸乙酯/己烷，在硅胶上色谱分离粗品。

[2735] 实施例18D [2736] 2_溴-4-(哌嗪-I-基）苯甲酸甲酯

[2737] 在实施例ID中，用哌嗪替代实施例1B，用2_溴_4_氟苯甲酸甲酯替代实施例1C，制备标题化合物。

[2738] 实施例18E

[2739] 2-溴-4-(4-((2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸甲酯

[2740] 在0°C JfMsCU甲磺酰氯，7. 5mL)通过注射器加入到实施例18C(29. 3g)和三乙胺(3OmL)(在CH2Cl2 (5OOmL)中)中，并将该混合物搅拌I分钟。加入实施例18D(25g)，并将该反应在室温下搅拌24小时。用盐水洗涤该悬浮液，干燥，浓缩。使用10-20%乙酸乙酯/己烷，在硅胶上色谱分离粗品。

[2741] 实施例18F

[2742] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯基）甲基）哌嗪_1_基）_2_苯氧基苯甲酸甲酯

[2743]将实施例 18E(500mg)、苯酚（195mg)、Cs2C03(6 74mg)、I-萘酸（356mg)、三氟甲磺酸铜(I)-甲苯复合物(45mg)、乙酸乙酉旨(O. 016mL)和4A分子筛(50mg)在甲苯(2mL)中、在105°C下搅拌24小时。冷却该反应，并吸收在乙酸乙酯（IOOmL)和水（40mL)中。分离各层，并将有机层用2XNa2C03溶液和盐水洗涤，干燥，浓缩。使用20%乙酸乙酯/己烷，在硅胶上色谱分离粗品。

[2744] 实施例18G

[2745] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯基）甲基）哌嗪_1_基）_2_苯氧基苯甲酸

[2746] 在实施例IE中，用实施例18F替代实施例1D，制备标题化合物。

[2747] 实施例18H

[2748] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N- ({4- [ (3-吗啉-4-基丙基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺

[2749] 在实施例IG中，用实施例18G替代实施例1E，实施例7A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 10 (br s, 1H) ,8. 76 (m, 1H) ,8. 46 (d, 1H),7. 76 (dd, 1H)，7. 50 (d, I H)，7. 35 (d, 2H)，7. 23 (d, 2H)，7. 06 (dd, 2H)，6. 99 (dd, 1H) ,6. 81 (d,2H)，6. 74 (d, I H)，6. 34 (s, 1H)，3. 62 (m, 4H)，3. 46 (m, 2H)，3. 13 (m, 4H)，2. 76 (m, 2H)，2. 48 (m,2H)，2. 22 (m, 6H)，I. 97 (m, 2H)，I. 82 (m, 2H)，I. 40 (t, 2H)，I. 06 (m, 7H)，O. 94 (s, 3H)。[2750] 实施例19

[2751] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-5,5- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N- ({4- [ (3-吗啉-4-基丙基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺

[2752] 实施例19A

[2753] 5，5-二甲基-2-(三氟甲基磺酰氧基）环己_1_烯甲酸甲酯

[2754] 在实施例18A中，用4，4_ 二甲基-2-甲氧羰基环己酮替代5，5_ 二甲基_2_甲氧羰基环己酮，制备标题化合物。

[2755] 实施例19B

[2756] 2-(4-氯苯基）-5,5- 二甲基环己-I-烯甲酸甲酯

[2757] 在实施例18B中，用实施例19A替代实施例18A，制备标题化合物。

[2758] 实施例19C

[2759] (2-(4-氯苯基）-5，5-二甲基环己-I-烯基）甲醇

[2760] 在实施例18C中，用实施例19B替代实施例18B，制备标题化合物。

[2761] 实施例19D

[2762] 2-溴-4-(4-((2-(4-氯苯基）-5，5-二甲基环己-I-烯基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸甲酯

[2763] 在实施例18E中，用实施例19C替代实施例18C，制备标题化合物。

[2764] 实施例19E

[2765] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-5，5-二甲基环己-I-烯基）甲基）哌嗪_1_基）_2_苯氧基苯甲酸甲酯

[2766] 在实施例18F中，用实施例19D替代实施例18E，制备标题化合物。

[2767] 实施例19F

[2768] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-5，5-二甲基环己-I-烯基）甲基）哌嗪_1_基）_2_苯氧基苯甲酸

[2769] 在实施例IE中，用实施例19E替代实施例1D，制备标题化合物。

[2770] 实施例19G

[2771] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_5，5_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N- ({4- [ (3-吗啉-4-基丙基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺

[2772] 在实施例IG中，用实施例19F替代实施例1E，实施例7A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 10 (br s，1H)，8· 71 (m，1H)，8· 42 (d，1H)，7. 73 (dd, 1Η)，7. 53 (d, I H)，7. 34 (d, 2Η) ,7. 21 (dd, 2Η)，7. 10 (d, 2Η)，6. 96 (dd, 1Η)，6. 78 (d,2Η)，6. 70 (d, I H)，6. 32 (s, 1Η) ,3. 61 (m, 4Η)，3. 44 (m, 2Η)，3. 09 (m, 4Η) ,2. 71 (m, 2Η)，2. 44 (m,4Η) ,2. 21 (m, 4Η)，I. 96 (m, 2Η)，I. 79 (m, 2Η)，I. 47 (t, 2Η)，I. 17 (m, 3Η)，I. 08 (m, 4Η)，O. 95 (s,3Η)。

[2773] 实施例20

[2774] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲唑-5-基氧基）-N- ({4- [ (3-吗啉-4-基丙基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[2775] 实施例20A

[2776] 2-(1Η-吲唑-5-基氧基）_4_氟苯甲酸乙酯

[2777]将 2，4-二氟苯甲酸乙酯（I. 14g)、K3P04(l. 30g)和 5_ 羟基吲唑（O. 90g)在 110°C、在二甘醇二甲醚（12mL)中搅拌24小时。将该反应冷却，并倒入醚中。将该溶液用IM NaOH溶液和盐水洗涤三次，干燥。然后浓缩该溶液，并使用20%乙酸乙酯/己烷，在硅胶上色谱分离粗品。

[2778] 实施例20B

[2779] 4-((2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯基）甲基）哌嗪_1_甲酸叔丁基酯 [2780] 在实施例18E中，用N-叔丁氧基羰基哌嗪替代实施例18D，制备标题化合物。

[2781] 实施例20C

[2782] I-((2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯基）甲基）哌嗪

[2783] 在实施例IB中，用实施例20B替代实施例1A，制备该实施例。

[2784] 实施例20D

[2785] 2-(1H-吲唑-5-基氧基）-4-(4-((2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸乙酯

[2786]将实施例 20A(330mg)、实施例 20C(335mg)和HK2PO4(191mg)在二甲亚砜（5mL)中、在140°C下搅拌24小时。将该反应用乙酸乙酯稀释，用水洗涤三次，用盐水洗涤，干燥，浓缩。使用30%乙酸乙酯/己烷，在硅胶上色谱分离粗品。

[2787] 实施例20E

[2788] 2-(1H-吲唑-5-基氧基）-4-(4-((2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸

[2789] 在实施例IE中，用实施例20D替代实施例1D，制备标题化合物。

[2790] 实施例20F

[2791] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲唑-5-基氧基）-N- ({4- [ (3-吗啉-4-基丙基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[2792] 在实施例IG中，用实施例20E替代实施例1E，实施例7A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 13. 03 (br s, 1H), 11. 25 (br s, 1H) ,8. 70 (m, 1H),8. 48 (d, I H)，7. 94 (dd, I H)，7. 68 (dd, I H)，7. 52 (m, 2Η)，7. 34 (d, 2Η)，7. 06 (m, 4Η)，6. 96 (dd,1Η)，6. 88 (d, I H)，6. 23 (s, 1Η) ,3. 61 (m, 4Η)，3. 44 (m, 2Η)，3. 05 (m, 4Η)，2. 73 (m, 2Η)，2. 42 (m,4Η)，2. 18 (m, 4Η)，I. 99 (m, 2Η)，I. 91 (d, 2Η)，I. 78 (m, 2Η)，I. 39 (t, 2Η)，I. 17 (m, 2Η)，O. 93 (s,6Η)。

[2793] 实施例21

[2794] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲唑-5-基氧基）-N- ({4- [ (I-甲基哌啶-4-基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[2795] 实施例2IA

[2796] 4-(1-甲基哌啶-4-基氨基）-3-硝基苯磺酰胺[2797] 在实施例IF中，用4-氨基-N-甲基哌啶替代（四氢吡喃_4_基）甲胺，制备标题化合物。

[2798] 实施例2IB

[2799] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲唑-5-基氧基）-N- ({4- [ (I-甲基哌啶-4-基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[2800] 在实施例IG中，用实施例20E替代实施例1E，实施例21A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 12. 80 (br s, 1H), 10. 70 (br s, 1H) ,8. 34 (s, 1H),8. 02 (d, 1Η)，7. 87 (d, I H)，7. 70 (dd, I H)，7. 55 (m, 2Η)，7. 36 (d, 2Η)，7. 06 (m, 2Η)，6. 95 (m,1Η)，6. 72 (d, I H)，6. 62 (d, 1Η)，6. 24 (s, 1Η)，3. 35 (m, 4Η)，3. 18 (m, 2Η)，3. 00 (m, 2Η)，2. 80 (m,4Η)，2. 73 (m, 2Η)，2. 20 (m, 4Η)，I. 99 (m, 2Η)，I. 91 (s，3Η)，I. 54 (m, I H)，I. 41 (t, 2Η)，I. 22 (m,2Η)，I. 09(s，6H)。

[2801] 实施例22

[2802] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({4-[(3-吗啉-4-基丙基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）-2-(I，2，3，4-四氢喹啉-6-基氧基）苯甲酰胺

[2803] 实施例22A

[2804] 4-氟-2-(1，2，3，4-四氢喹啉-6-基氧基）苯甲酸乙酯

[2805] 在实施例20A中，用5-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉替代5-羟基吲唑，制备标题化合物。

[2806] 实施例22B

[2807] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4,4-二甲基环己-I-烯基）甲基）哌嗪-I-基）-2-(1,2，3，4-四氢喹啉-6-基氧基）苯甲酸乙酯

[2808] 在实施例20D中，用实施例22A替代实施例20A，制备标题化合物。

[2809] 实施例22C

[2810] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4,4-二甲基环己-I-烯基）甲基）哌嗪-I-基）-2-(1,2,3,4-四氢喹啉-6-基氧基）苯甲酸

[2811] 在实施例IE中，用实施例22B替代实施例1D，制备标题化合物。

[2812] 实施例22D

[2813] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({4-[(3-吗啉-4-基丙基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）-2-(I，2，3，4-四氢喹啉-6-基氧基）苯甲酰胺

[2814] 在实施例IG中，用实施例22C替代实施例1E，实施例7A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 10. 95 (br s, 1H) ,8. 83 (m, 1H) ,8. 60 (d, 1H),7. 90 (dd, 1H)，7. 46 (d, I H)，7. 35 (d, 2H) ,7. 21 (dd, 2H)，7. 06 (d, 2H)，6. 62 (m, 2H)，6. 42 (d,1H) ,6. 11 (d, 1H) ,5. 61 (br s’ I Η)，4. 02 (m, I Η) ,3. 61 (m, 4Η)，3. 48 (m, 2Η)，3. 17 (m, 2Η)，3. 07 (m, 4Η)，2. 74 (m, 2Η)，2. 63 (m, 2Η)，2. 44 (m, 4Η)，2. 19 (m, 4Η)，I. 97 (m, 4Η)，I. 79 (m, 4Η)，I. 41 (t, 2Η)，I. 17 (m, 4Η)，O. 94 (s,6H)。

[2815] 实施例23[2816] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({4-[(I-甲基哌啶-4-基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）-2-(I，2，3，4-四氢喹啉-6-基氧基）苯甲酰胺

[2817] 在实施例IG中，用实施例22C替代实施例1E，实施例21A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 10 (br s，1H)，8· 71 (m，1H)，8· 42 (d，1H)，7. 73 (dd, 1Η)，7. 53 (d, I H)，7. 34 (d, 2Η) ,7. 21 (dd, 2Η)，7. 10 (d, 2Η)，6. 96 (dd, 1Η)，6. 78 (d,2Η)，6. 70 (d, I H)，6. 32 (s, 1Η) ,3. 61 (m, 4Η)，3. 44 (m, 2Η)，3. 09 (m, 4Η) ,2. 71 (m, 2Η)，2. 44 (m,4Η) ,2. 21 (m, 4Η)，I. 96 (m, 2Η)，I. 79 (m, 2Η)，I. 47 (t, 2Η)，I. 17 (m, 3Η)，I. 08 (m, 4Η)，O. 95 (s,3Η)。

[2818] 实施例24

[2819] 4-(4_{[4’ -氯-4-(吡咯烷-I-基甲基-联苯_2_基]甲基}哌嗪- I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨 基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[2820] 实施例24A

[2821] 5-甲酰基-2-(三氟甲基磺酰氧基）苯甲酸甲酯

[2822] 在0°C，将三氟甲磺酸酐（7. 74mL)加入到5_甲酰基_2_羟基苯甲酸甲酯（7. 5g)(在150mL CH2Cl2中）中，搅拌该反应，并用3小时升温至室温。将该反应用CH2Cl2 (150mL)稀释，用盐水洗涤3x，用Na2SO4干燥，浓缩。产物不用进一步纯化就可使用。

[2823] 实施例24B

[2824] 4’ -氯-4-甲酰基联苯基-2-甲酸甲酯

[2825] 将实施例24A(14. 5g)、4_氯苯基硼酸(6. 88g)、CsF (12. 2g)和四(三苯基膦)钯(O)在70°C下搅拌24小时。将该反应冷却，过滤，浓缩。将粗品吸收在乙酸乙酯（250mL)中，用3x IM NaOH和盐水洗涤，浓缩，使用10%乙酸乙酯/己烷，在硅胶上色谱分离。

[2826] 实施例24C

[2827] 4’ -氯-4-(吡咯烷-I-基甲基）联苯-2-甲酸甲酯

[2828] 在实施例IA中，用实施例24B替代4’-氯联苯-2-甲醛，用吡咯烷替代哌嗪_1_甲酸叔丁基酯，制备标题化合物。

[2829] 实施例MD

[2830] (4’ -氯-4-(吡咯烷-I-基甲基）联苯-2-基）甲醇

[2831] 在O °C，将在己烷（1M，5. 9mL)中的DIBAL加入到实施例24C(650mg)(在CH2Cl2 (30mL)中)中，并将该反应搅拌20分钟。缓慢加入甲醇(2mL)和IM NaOH(IOmL),^反应猝灭，并将得到的溶液用乙酸乙酯提取两次。将提取物用盐水洗涤，用Na2SO4干燥，浓缩。产物不用进一步纯化就可使用。

[2832] 实施例24E

[2833] 4’ -氯-4-(吡咯烷-I-基甲基）联苯-2-甲醛

[2834] 在室温下，将戴斯-马丁氧化剂（Dess-Martin periodinane, I. 30g)加入到实施例24D(770mg)(在CH2Cl2(30mL)中）中，并将该反应搅拌24小时。将该反应混合物浓缩，并使用I %三乙胺的25%乙酸乙酯/己烷，在硅胶上色谱分离。

[2835] 实施例24F[2836] 2-(1Η-吲哚-4-基氧基）_4_氟苯甲酸甲酯

[2837] 在实施例20A中，用4-羟基吲哚替代5_羟基吲唑，用2，4_ 二氟苯甲酸甲酯替代2，4- 二氟苯甲酸乙酯，制备标题化合物。

[2838] 实施例24G

[2839] 4-(3-(1H-吲哚-4-基氧基）-4-(甲氧羰基）苯基）哌嗪_1_甲酸叔丁基酯

[2840] 在实施例20D中，用实施例24F替代实施例20A，用哌嗪_1_甲酸叔丁基酯替代实施例20C,制备标题化合物。

[2841] 实施例24H

[2842] 2-(1H-吲哚-4-基氧基）-4-(哌嗪-I-基）苯甲酸甲酯

[2843] 在实施例IB中，用实施例24G替代实施例1A，制备标题化合物。

[2844] 实施例241

[2845] 2-(1H-吲哚-4-基氧基）-4_ (4-((4’_氯-4-(吡咯烷-I-基甲基）联苯_2_基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸甲酯

[2846] 在实施例IA中，用实施例24E替代4’ -氯联苯_2_甲醛，用实施例24H替代哌嗪-I-甲酸叔丁基酯，制备标题化合物。

[2847] 实施例24J

[2848] 2-(1H-吲哚-4-基氧基）-4_ (4-((4’_氯-4-(吡咯烷-I-基甲基）联苯_2_基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸

[2849] 在实施例IE中，用实施例241替代实施例1D，制备标题化合物。

[2850] 实施例24K

[2851] 4-(4_{[4’ -氯-4-(吡咯烷-I-基甲基-联苯_2_基]甲基}哌嗪- I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[2852] 在实施例IG中，用实施例24J替代实施例1E，制备标题化合物。1H NMR (300MHz，二甲亚砜 _d6) δ 11. 52 (br s, 1H), 11. 26 (s, 1H), 10. 68 (br s，1Η)，8· 61 (dd，1Η)，8· 49 (s，1Η)，8· 19 (br s’ 1Η)，7· 66(d，2H)，7· 54(m，3H)，7· 36(m，2H)，7· 28 (s，1Η)，7· 24 (d，I H)，7. 05 (d, I H)，6. 95 (dd, I H)，6. 75 (d, I H)，6. 35 (m, 2Η)，6. 26 (s, I H)，4. 38 (m, 3Η)，3. 85 (dd,2Η) ,3. 61 (m, 4Η)，3. 24 (m, 4Η)，3. 09 (m, 4Η)，2. 85 (m, 2Η)，2. 35 (m, 2Η)，2. 02 (m, 2Η)，I. 87 (m,4Η)，I. 60(m，2H)，I. 25 (m, 2H)。

[2853] 实施例25

[2854] 4-(4_{[4’ -氯_4-(2_吡咯烷-I-基乙基-联苯-2-基]甲基}哌嗪- I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[2855] 实施例25A

[2856] 4 ’ -氯-4- (2-氧代乙基）联苯_2_甲酸甲酯

[2857] 在-78°C，向(甲氧基甲基)二苯基氧化膦（I. 62g)的40mL四氢呋喃溶液中加入二异丙基氨基化锂（2M，3. 3mL)，搅拌3分钟之后，加入实施例24B (I. 57g)，并将该溶液加热至室温。加入NaH(230mg)和40mL N, N-二甲基甲酰胺，并将该混合物加热至60°C，保持I小时。将该反应冷却，并倒入NaH2PO4溶液中。将得到的溶液用醚提取两次，并将合并的提取物两次用水和盐水洗涤，浓缩。将烯醇醚的粗品混合物吸收在IM HCl (50mL)和二噁烷(50mL)中，并在60°C下搅拌3小时。将该反应冷却，并倒入NaHCO3溶液中。将得到的溶液用醚提取两次，并将合并的提取物用水和盐水洗涤，浓缩。产物不用进一步纯化就可使用。

[2858] 实施例25B

[2859] 4’ -氯-4-(2-(吡咯烷-I-基）乙基）联苯_2_甲酸甲酯

[2860] 在实施例IA中，用实施例25A替代4’-氯联苯-2-甲醛，用吡咯烷替代哌嗪_1_甲酸叔丁基酯，制备标题化合物。

[2861] 实施例25C

[2862] (4’ -氯-4-(2-(吡咯烷-I-基)乙基）联苯_2_基）甲醇

[2863] 在实施例24D中，用实施例25B替代实施例24C，制备标题化合物。

[2864] 实施例25D

[2865] 4’ -氯-4-(2-(吡咯烷-I-基）乙基）联苯-2-甲醛

[2866] 在实施例24E中，用实施例25C替代实施例24D，制备标题化合物。

[2867] 实施例25E

[2868] 2-(1Η-吲哚-4-基氧基）-4-(4_((4’ -氯-4-(2-(吡咯烷-I-基）乙基）联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸甲酯

[2869] 在实施例IA中，用实施例2®替代4’ -氯联苯_2_甲醛，用实施例24H替代哌嗪-I-甲酸叔丁基酯，制备标题化合物。

[2870] 实施例25F

[2871] 2-(1Η-吲哚-4-基氧基）-4-(4_((4’ -氯-4-(2-(吡咯烷-I-基）乙基）联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸

[2872] 在实施例IE中，用实施例25E替代实施例1D，制备标题化合物。

[2873] 实施例25G

[2874] 4-(4_{[4’ -氯_4-(2_吡咯烷-I-基乙基-联苯-2-基]甲基}哌嗪- I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[2875] 在实施例IG中，用实施例25F替代实施例1E，制备标题化合物。1H NMR (300MHz，二甲亚 Pi -d6) δ 11. 15 (s, 1H) ,8. 47 (t, 1H) ,8. 42 (s, 1H), 7. 68 (dd, 1H), 7. 58 (d, 1Η),7. 44 (m, 4Η)，7. 22 (m, 3Η)，7. 10 (d, 1Η)，6. 92 (m, 2Η)，6. 68 (d, 1Η)，6. 34 (d, I H)，6. 26 (s, 2Η)，3. 87 (dd, 2Η) ,3. 61 (m, 4Η)，3. 10-3. 24 (m, 11Η)，2. 97 (m, 4Η) ,2. 31 (m, 4Η)，I. 89 (m, 4Η)，1.61(m，2H)，1.26(m，2H)。

[2876] 实施例26

[2877] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-Ν-({4-[(1-环戊基哌啶-4-基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺

[2878] 实施例26A

[2879] 2-(1Η-吲哚-5-基氧基）_4_氟苯甲酸乙酯

[2880] 在实施例20A中，用5-羟基吲哚替代5_羟基吲唑，制备标题化合物。

[2881] 实施例26B[2882] 2-(1H-吲哚-5-基氧基）-4-(4-((2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸乙酯

[2883] 在实施例20D中，用实施例26A替代实施例20A，制备标题化合物。

[2884] 实施例26C

[2885] 2-(1H-吲哚-5-基氧基）-4-(4-((2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸

[2886] 在实施例IE中，用实施例26B替代实施例1D，制备标题化合物。

[2887] 实施例26D

[2888] 4-(1-环戊基哌啶-4-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺

[2889] 在实施例IF中，用I-环戊基哌啶-4-胺替代（四氢吡喃_4_基）甲胺，制备标题化合物。

[2890] 实施例26E

[2891] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-Ν-({4-[(1-环戊基哌啶-4-基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺

[2892] 在实施例IG中，用实施例26C替代实施例1E，用实施例26D替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 13 (br s, 1H) ,8. 52 (s, 1H) ,8. 14 (d, 1H),7. 80 (d, 1H)，7. 52 (d, 1H)，7. 35 (m, 4H)，7. 04 (m, 4H)，6. 80 (d, 1H) ,6. 61 (d, I H)，6. 36 (s, 1H)，
6. 14 (s，1H)，5. 76 (s, 1H)，3. 84 (m, 2H)，3. 24 (m, 4H)，2. 99 (m, 4H)，2. 85 (m, 2H) ,2. 71 (m, 2H)，
2. 16 (m, 6H)，I. 95 (m, 4H)，I. 50-1. 70 (m, 6H)，I. 38 (m, 2H)，I. 17 (m, 2H), O. 93 (s, 6Η)。

[2893] 实施例27

[2894] 4-{4-[(4’ -氯-1，1’ -联苯-2-基)甲基]_3_ 异丁基哌嗪-I-基}-N-({3_ 硝基_4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺

[2895] 实施例27A

[2896] 2-溴-4-甲基戊酸甲酯

[2897]向浓 HBr (48% ) (2OmL)(在水(214mL)中)中加入 KBr (17. 6g)，冷却至(TC，然后同时加入亚硝酸钠（5. 2g)，然后分几份加入DL-亮氨酸（5.2g)。将该反应在0°C下机械搅拌I. 5小时，然后用2x 200mL乙酸乙酯提取。将合并的有机层用盐水洗涤，用Na2SO4干燥。过滤和浓缩后，将得到的油溶于CH2Cl2/甲醇中，并在室温下用2. OM(TMS)CHN2/醚（30mL)处理10分钟。浓缩该反应,然后用快速色谱纯化,使用己烷/乙酸乙酯（97. 5/2. 5)。

[2898] 实施例27B

[2899] 3-异丁基哌嗪-2-酮

[2900] 在2. 5小时期间内，将在乙醇（15mL)中的实施例27A(2. 2g)逐滴加入到乙烷_1，2-二胺（13. 2mL)的乙醇（60mL)搅拌回流溶液中。继续加热2. 5小时，然后加入NaOEt/乙醇（21% wt，4. OmL)，并另外加热90分钟。然后将该反应冷却，浓缩。与醚研磨之后，不用纯化就可使用该标题化合物。

[2901] 实施例27C

[2902] 4’-氯联苯-2-甲醛

[2903] 向2-溴苯甲醛（2. 3mL)和四（三苯基膦）钯（O) (O. 35g)(在甲苯（50mL)中）中加入4-氯苯基硼酸（4. Og)和2M Na2CO3(70mL)。将该混合物回流加热一小时。将该反应冷却，用水稀释，并用乙酸乙酯提取。将有机层用盐水洗涤，并将合并的水层用乙酸乙酯反萃取。用Na2SO4干燥合并的有机层。使用己烷/乙酸乙酯（97. 5/2. 5)，用快速色谱纯化粗品O

[2904] 实施例27D

[2905] 4- ((4’ -氯联苯-2-基）甲基）-3-异丁基哌嗪_2_酮

[2906] 在实施例IA中，用实施例27B替代哌嗪_1_甲酸叔丁基酯，制备标题化合物。

[2907] 实施例27E

[2908] I-((4’ -氯联苯-2-基）甲基）-2_异丁基哌嗪 [2909] 向实施例27D的四氢呋喃（3. 6mL)溶液中加入硼烷-甲硫醚复合物（10M，在四氢呋喃中)(O. 24mL)。将该反应回流加热16小时,而后在冰/水浴中冷却。小心地加入甲醇(5mL)，并将该混合物搅拌冷却75分钟。然后加入4N HCl/二噁烷（O. 65mL)，并将该反应回流加热60分钟。冷却至室温之后，加入IN NH4OH(2. 6mL)，并将该反应搅拌15分钟。然后浓缩该反应，再溶解在甲醇中，浓缩，再溶解在甲苯中，浓缩。使粗品固体在CHCl3/甲醇中形成浆液，滤出固体，并将滤液浓缩，得到标题化合物。

[2910] 实施例27F

[2911] 4-(4-((4’ -氯联苯-2-基）甲基）_3_异丁基哌嗪_1_基）_2_苯氧基苯甲酸甲酯

[2912] 在实施例ID中，用实施例27E替代实施例1B，制备标题化合物。

[2913] 实施例27G

[2914] 4-(4-((4’ -氯联苯-2-基）甲基）_3_异丁基哌嗪_1_基）_2_苯氧基苯甲酸

[2915] 在实施例IE中，用实施例27F替代实施例1D，制备标题化合物。

[2916] 实施例27H

[2917] 4-{4_[(4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基）甲基]_3_ 异丁基哌嗪-I-基}-N-({3_ 硝基_4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺

[2918] 将实施例27G(13mg)、实施例lF(7mg)、l_乙基_3-[3-( 二甲基氨基）丙基]-碳二亚胺盐酸盐（8mg)和4-二甲基氨基吡啶（5mg)在CH2Cl2 (ImL)中搅拌24小时。用制备HPLC 纯化产物，使用 C18 柱，250x 50mm, 10 μ，用 20-100% CH3CN/ (O. I %三氟乙酸 / 水）的梯度进行洗脱，得到产物的三氟乙酸盐。1H NMR (300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11.62 (br s,1H)，9. 10 (br s，1H)，8. 65 (t, 1H)，8. 47 (d, 1H)，7. 77 (dd, 1H)，7. 70 (br s，1H)，7. 50 (m, 5H)，7. 39 (m, 3H)，7. 25 (m, 2H)，7. 18 (d, 1H) ,7. 01 (dd, 1H)，6. 83 (m, 2H)，6. 76 (m, 1H)，6. 40 (br s’1H) ,4. 70 and 4. 15(两者都是 v br s，总体为 1H)，3. 85 (dd，2H)，3. 60 (v br s，lH)，3.32，3. 27，3. 24，3. 06 (所有 m,总体为 11H)，I. 90 (m, 1H)，I. 62 (m, 3H)，I. 30 (m, 4H)，0. 70 (br m,6H)。

[2919] 实施例28

[2920] 4-{4_[(4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基}-N-{[4_(2，4_ 二氧代-3-氮杂双环[3. 2. O]庚-3-基）苯基]磺酰基} -2-苯氧基苯甲酰胺

[2921] 在实施例27H中，用实施例IE替代实施例27G，用4_ (2，4_ 二氧代_3_氮杂双环[3.2.0]庚烷-3-基）苯磺酰胺替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 87(br s, 1H) ,9. 58 (br s,lH),7. 93 (d, 2H), 7. 71 (br s，1H)，7· 54 (m，7H)，7. 35 (m, 5H)，7. 10 (dd, I Η)，6. 89 (d, 2H)，6. 78 (dd, 1H)，6. 42 (s, I Η)，4. 37 (br s，1Η)，3. 78 (br s，1Η)，3· 43(m，4H)，3· 22，3· 00，2· 85(所有为 V br s，总体为 6Η)，2· 62 (m，2Η)，
2. 18 (m, 2Η)。

[2922] 实施例29

[2923] 4-{4-[(4’_ 氯-1，Γ_ 联苯-2-基)甲基]哌嗪-I-基}-N-{[4_(4-甲基 _6_ 氧代-I，4，5，6-四氢哒嗪-3-基）苯基]磺酰基}-2-苯氧基苯甲酰胺

[2924] 在实施例27Η中，用实施例IE替代实施例27G，用4_(4_甲基_6_氧代_1，4，5，6_四氢哒嗪-3-基）苯磺酰胺替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 87 (br s’ 1H)，11. 20 (s, 1H)，9· 58 (br s’ 1Η)，7· 90(d，2H)，7· 83(d，2H)， 7. 50 (m, 5Η)，7. 32 (m, 5Η)，7. 08 (dd, I H)，6. 85 (d, 2Η)，6. 76 (dd, I H)，6. 43 (s, 1Η)，4. 38 (brs，1Η)，3. 80 (br s，1Η)，3. 60 (m, 2H)，3. 40 (m, 2H) ,3. 21,3. 00,2. 84(所有 br s’ 总体为 6H)，2. 75 (dd, 1H)，2. 28 (d, 1H)，I. 08 (d, 3H)。

[2925] 实施例30

[2926] 4-{4_[(4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基}-N-{[4_ (3，3_ 二甲基-2-氧代氮杂环丁烷-I-基）苯基]磺酰基} -2-苯氧基苯甲酰胺

[2927] 在实施例27H中，用实施例IE替代实施例实施例27G，用4_ (3，3_ 二甲基_2_氧代氮杂环丁烷-I-基）苯磺酰胺替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 62(br s, 1H) ,9. 58 (br s, 1H), 7. 80(d,2H) ,7. 72 (br s，1Η)，7· 50 (m，5Η)，7. 40 (m, 4H)，7. 33 (m, 3H)，7. 08 (dd, I Η)，6. 85 (d, 2H)，6. 76 (dd, I Η)，6. 41 (s, 1Η)，4. 38 (brs，1Η)，3. 77 (br s，1Η)，3. 58 (s, 2Η)，3. 45 (m, 2Η) ,3. 21,3. 00,2. 84(所有 br s’ 总体为 6H)，
I. 32(s,6H).。

[2928] 实施例31

[2929] 4-{4-[(4’_ 氯-1，1’_ 联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基}-N-{[4_(4_ 硝基-2H-1，2，3-三唑-2-基）苯基]磺酰基} -2-苯氧基苯甲酰胺

[2930] 在实施例27H中，用实施例IE替代实施例27G，用4_(4_硝基-2H-1，2，3_三唑-2-基）苯磺酰胺替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ 11. 98 (br s, 1H) ,9. 58 (br s，1H)，9· 11 (s，1H)，8· 21 (d，2H)，8· 05 (d，2H)，7· 70 (br s，1Η)，7. 50 (m, 5Η)，7. 39 (m, 2Η)，7. 30 (m, 1Η)，7. 24 (m, 2Η)，7. 00 (dd, I H)，6. 82 (d, 2Η)，6. 78 (dd,1Η)，6. 43 (s，1Η)，4. 38 (br s，1Η)，3. 77 (br s，1H)，3. 45 (m, 2H) ,3. 21,3. 00,2. 84(所有为宽单峰，总体为6H)。

[2931] 实施例32

[2932] 4-{4-[(4’_ 氯联苯-2-基）甲基]哌嗪 _1_ 基} _2_ 苯氧基-N-{[2_ (2_ 哌啶-I-基乙氧基)苯基]磺酰基}苯甲酰胺

[2933] 在实施例27H中，用实施例IE替代实施例实施例27G，用2_(2_(哌啶_1_基）乙氧基）苯磺酰胺替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 65 (brs，1H)，9. 77 (br s，1H)，8. 95 (br s，1H)，7. 80 (dd, 1H)，7. 70 (br s，1H)，7. 68 (m, 1H)，7. 50 (m,5H)，7. 36 (m, 5H)，7. 23 (d, 1H)，7. 15 (m, 2H)，6. 90 (d, 2H)，6. 78 (dd, 1H)，6. 42 (s, 1H)，4. 40 (m, 3H), 3. 80 (br s，1H)，3. 40，3. 203. 00，2. 90 (所有为 v br m，总体为 13H)，I. 63 (m，5H)，I. 27 (V br s, 1H)。

[2934] 实施例33

[2935] 4-{4-[(4’ -氯-1，1’ -联苯-2-基)甲基]哌嗪-I-基}-N-{[3_({[ (I-乙基吡咯烷-2-基）甲基]氨基}羰基）-4-甲氧基苯基]磺酰基} -2-苯氧基苯甲酰胺

[2936] 在实施例27H中，用实施例IE替代实施例27G，用N-((I-乙基吡咯烷_2_基）甲基）-2-甲氧基-5-氨磺酰基苯甲酰胺替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(300MHz,二甲亚砜-d6) δ 11. 75(br s, 1H) ,9. 70 (br s, 1H) ,9. 25 (br s, 1H) ,8. 62 (t, 1H) ,8. 25 (d,1H)，7. 90 (dd, I H)，7. 70 (br s，1H)，7. 50 (m, 5H)，7. 40 (m, 2H)，7. 10 (m, 5H)，7. 09 (dd, 1H)，6. 85 (d, 2H)，6. 76 (dd, I Η)，6. 40 (s, I Η)，4. 39 (br s，1Η)，3. 96 (s, 3Η)，3. 77 (br s，1Η)，3. 60 (m, 4H)，3. 55-2. 80 (包封，I OH)，2. 12 (m, I Η)，2. 00 (m, 1H)，I. 85 (m, 2H)，I. 23 (t, 3H)。

[2937] 实施例34

[2938] 4-{4-[(4’_ 氯-1，Γ_ 联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基} _2_ (I-萘氧基）-N-({3_ 硝基_4-[(四氢-2Η-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

[2939] 实施例34Α

[2940] 2-溴-4-(4-((4’ -氯联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸甲酯

[2941] 在实施例ID中，用2-溴-4-氟苯甲酸甲酯替代实施例1C，制备标题化合物。

[2942] 实施例34Β

[2943] 4-(4-((4’ -氯联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）_2_(萘-I-基氧基）苯甲酸甲酯

[2944] 在实施例18F中，用实施例34Α替代实施例18Ε，用I-萘酚替代苯酚，制备标题化合物。

[2945] 实施例34C

[2946] 4-(4-((4’ -氯联苯-2-基）甲基）哌嗪_1_基）_2_ (萘_1_基氧基）苯甲酸

[2947] 在实施例IE中，用实施例34Β替代实施例1D，制备标题化合物。

[2948] 实施例34D

[2949] 4-{4-[(4’_ 氯联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基} _2_ (I-萘氧基）-N-({3_ 硝基_4-[(四氢-2Η-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

[2950] 在实施例27Η中，用实施例34C替代实施例27G，制备标题化合物。1H NMR (300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 82 (br s, 1H) ,9. 50 (br s，1H)，8· 58 (t，1H)，8· 29 (d，1H)，8· 18 (d, 1Η),7. 85 (d, 1Η)，7. 70 (br s，1Η)，7. 50 (m, 8Η)，7. 38 (m, 4Η)，7. 20 (dd, 1Η)，6. 82 (m, 2Η)，6. 55 (s,1Η)，6· 45 (d, 1Η)，4· 38 (br s’ 1Η)，3· 85(dd，2H)，3· 78 (br s’ 1Η)，3· 27(m，6H)，3· 22,3. 02，
2. 85 (所有 br s，总体为 6Η)，I. 84 (m, 1Η)，I. 60 (m, 2Η)，I. 29 (m, 2Η)。

[2951] 实施例35

[2952] 4-{4-[(4’_ 氯-1，Γ_ 联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基} _2_ (2_ 萘氧基）-N-({3_ 硝基_4-[(四氢-2Η-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

[2953] 实施例35Α

[2954] I-( 二氟甲基磺酰基）-2_氟苯

[2955] 在实施例18F中，用实施例34A替代实施例18E，用2_萘酚替代苯酚，制备标题化合物。[2956] 实施例35B

[2957] 4-(4-( (4’ -氯联苯-2-基）甲基）哌嗪_1_基）_2_ (萘_2_基氧基）苯甲酸

[2958] 在实施例IE中，用实施例35A替代实施例1D，制备标题化合物。

[2959] 实施例35C

[2960] 4-{4-[(4’_ 氯联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基} _2_ (2_ 萘氧基）-N-({3_ 硝基_4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

[2961] 在实施例27H中，用实施例35B替代实施例27G，制备标题化合物。1H NMR (300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 80(br s, 1H) ,9. 55 (br s，1H)，8· 50 (t，1H)，8· 39 (d，1H)，7· 83 (m，2H)，7. 69 (br s，1H)，7. 64 (d, 1H)，7. 50 (m, 6H)，7. 37 (m, 5H)，7. 18 (dd, 1H)，7. 00 (d, 1H)，6. 81 (dd, 1H)，6. 77 (d, 1H)，6. 56 (d, 1H)，4. 38 (br s，1H)，3. 85 (dd, 2H)，3. 78 (br s，1H )，3. 27 (m, 6H) ,3. 22, 3. 02，2. 85 (所有 br s’ 总体为 6H)，I. 84 (m, 1H)，I. 60 (m, 2H)，I. 29 (m,2H)。

[2962] 实施例36

[2963] 4-{4-[(4’_ 氯-1，Γ_ 联苯-2-基)甲基]哌嗪-I-基}-N-({4_[ (3_ 吗啉 _4_ 基丙基)氨基]_3_硝基苯基}磺酰基)-2- (2-萘氧基)苯甲酰胺

[2964] 在实施例27Η中，用实施例35Β替代实施例27G，用实施例7Α替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 80(br s, 1H),9. 61 (br s，2H)，8. 57 (t, 1Η)，8. 40 (d, I H)，7. 83 (m, 2Η)，7. 66 (m, 2Η)，7. 50 (m, 6Η)，7. 40 (m, 5Η)，7. 18 (dd,1Η)，7. 02 (d, 1Η) ,6. 81 (d, I H)，6. 57 (s, 1Η)，4. 38 (br s，1Η)，4. 00 (m, 2H)，3. 80 (br s，1H)，3. 40 (m, 8H)，3. 30-2. 80 (包封，I OH)，I. 92 (m, 2H)。

[2965] 实施例37

[2966] 4-{4_[(4’ -氯-I，I’ -联苯 _2_ 基）甲基]哌嗪-I-基}_2_(2-萘氧基）-N_({4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]-3-[(三氟甲基）磺酰基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[2967] 在实施例27H中，用实施例35B替代实施例27G，用实施例163A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 82(br s, 1H) ,9. 58 (br s，1H)，8. 03 (d, 1H)，7. 90 (m, 2H)，7. 70 (d, 1H)，7. 69 (br s，1H)，7. 65 (dd, 1H)，7. 50 (m, 7H)，7. 36 (m,3H)，7. 18 (m, 2H)，7. 05 (d, 1H) ,6. 81 (dd, 1H)，6. 75 (d, 1H)，6. 56 (d, 1H)，4. 38 (br s，1H)，3. 83(dd,2H) ,3. 78 (br s，1H)，3. 23 (m，4H)，3. 22，3. 02，2. 85 (所有 br s’ 总体为 6H)，3. 15 (m, 2H)，I. 80 (m, 1H)，I. 55 (m, 2H)，I. 22 (m, 2H)。

[2968] 实施例38

[2969] 4-{4_[(4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基}-N-({3_ 硝基 _4_[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基)-2-(喹啉-7-基氧基)苯甲酰胺

[2970] 实施例38A

[2971] 4-(4-((4’ -氯联苯-2-基）甲基）哌嗪_1_基）_2_(喹啉_7_基氧基）苯甲酸甲酯

[2972] 在实施例18F中，用实施例34A替代实施例18E，用喹啉_7_醇替代苯酚，制备标题化合物。

[2973] 实施例38B[2974] 4-(4-( (4’ -氯联苯-2-基）甲基）哌嗪_1_基）_2_ (喹啉_7_基氧基）苯甲酸

[2975] 在实施例IE中，用实施例38A替代实施例1D，制备标题化合物。

[2976] 实施例38C

[2977] 4-{4_[(4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基}-N-({3_ 硝基 _4_[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基)-2-(喹啉-7-基氧基)苯甲酰胺

[2978] 在实施例27H中，用实施例38B替代实施例27G，制备标题化合物。1H NMR (300MHz，二甲亚砜-d6) δ 8. 80 (d, 1H)，8. 48 (t, 1H)，8. 35 (d, 1H)，8. 32 (d, 1H)，7. 90 (d, 1H)，7. 74 (m,I H)，7. 59 (m, 2H)，7. 50 (m, 4H)，7. 45 (dd, 1H)，7. 38 (d, 2H)，7. 30 (m, 2H)，6. 95 (d, I H)，6. 86 (dd, I H)，6. 83 (d, I H) ,6. 71 (d, I H)，4. 38 (br s，1H)，3. 85 (dd, 2H)，3. 78 (br s，1H)，3. 30-2. 80 (包封，12H)，I. 84 (m, 1H)，I. 60 (m, 2H)，I. 25 (m, 2H)。 [2979] 实施例39

[2980] 4-{4_[(4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基}-N-({3_ 硝基 _4_[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）-2-(喹啉-6-基氧基）苯甲酰胺

[2981] 实施例39A

[2982] 4-(4-((4氯联苯-2-基）甲基）哌嗪_1_基）_2_(喹啉_6_基氧基）苯甲酸甲酯

[2983] 在实施例18F中，用实施例34A替代实施例18E，用喹啉_6_醇替代苯酚，制备标题化合物。

[2984] 实施例39B

[2985] 4-(4-((4’ -氯联苯-2-基）甲基）哌嗪_1_基）_2_ (喹啉_6_基氧基）苯甲酸

[2986] 在实施例IE中，用实施例39A替代实施例1D，制备标题化合物。

[2987] 实施例39C

[2988] 4-{4_[(4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基}-N-({3_ 硝基 _4_[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）-2-(喹啉-6-基氧基）苯甲酰胺

[2989] 在实施例27H中，用实施例39B替代实施例27G，制备标题化合物。1H NMR (300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 90(br s, 1H) ,9. 65 (br s，1H)，8· 80 (d，1H)，8· 46 (t，1H)，8· 35 (d，I Η)，7. 90 (d, 1H)，7. 72 (m, I Η)，7. 50 (m, 6Η)，7. 45 (dd, I H)，7. 37 (m, 4Η)，7. 02 (d, I H)，6. 83 (dd, I H)，6. 79 (d, I H)，6. 63 (d, I H)，4. 38 (br s，1Η)，3. 85 (dd, 2Η)，3. 78 (br s，1Η)，3. 40-2. 80 (包封 12H)，I. 87 (m, 1H)，I. 62 (m, 2H)，I. 26 (m, 2H)。

[2990] 实施例40

[2991] 4-{4_[(4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基)甲基]哌嗪-I-基} _2_(1H-吲哚 _5_ 基氧基）-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

[2992] 实施例40A

[2993] I-(三异丙基甲硅烷基）-IH-吲哚-5-醇

[2994] 在四氢呋喃中，将5-苄氧基-吲哚（I. Og)用NaH(135mg)和三异丙基甲硅烷基氯(LOg)处理I小时，用快速色谱纯化（98/2乙酸乙酯/己烷），然后在乙醇（35mL)中使用Pearlman' s催化剂（O. 19g)和氢气球囊进行脱节基。

[2995] 实施例40B

[2996] 2-(1H-吲哚-5-基氧基）-4_ (4-((4’_氯联苯-2-基）甲基）哌嗪_1_基）苯甲酸甲酯

[2997] 在实施例18F中，用实施例34A替代实施例18E，用实施例40A替代苯酚，制备标题化合物。在该实施例中，在四氢呋喃/水（95/5)中，使用四丁基氟化胺，将源自于醚形成的粗品物质脱甲娃烧基，而后纯化。

[2998] 实施例40C

[2999] 2-(1H-吲哚-5-基氧基）-4_ (4-((4’_氯联苯-2-基）甲基）哌嗪_1_基）苯甲酸

[3000] 在实施例IE中，用实施例40B替代实施例1D，制备标题化合物。

[3001] 实施例40D

[3002] 4-{4_[(4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基} _2_(1H-吲哚 _5_ 基氧 基）-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

[3003] 在实施例27H中，用实施例40C替代实施例27G，制备标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 40 (br s，lH)，ll. 17 (s, 1H) ,9. 50 (v brs, 1H), 8. 61 (t, 1H), 8. 57 (d,I H)，7. 77 (dd, I H)，7. 70 (br s，1Η)，7. 50 (m, 5Η)，7. 36 (m, 5Η)，7. 10 (s, 1Η)，7. 08 (d, I H)，6. 83 (dd, I H)，6. 69 (dd, I H)，6. 37 (m, I H) ,6. 21 (d, 1Η)，4. 30 (br s，1Η)，3. 84 (dd, 2H)，3. 70 (br s，1H)，3. 30 (m, 6H) ,3. 20, 2. 95，2. 80 (所有br s’ 总体为 6H)，I. 86 (m, 1H)，I. 60 (m,2H)，I. 25(m，2H)。

[3004] 实施例41

[3005] 4-{4_[(4’ -氯-1，1’ -联苯-2-基）甲基]哌嗪_1_基}_2_(异喹啉_5_基氧基）-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

[3006] 实施例4IA

[3007] 4-(4-((4’ -氯联苯-2-基）甲基）哌嗪_1_基）_2_ (异喹啉_5_基氧基）苯甲酸甲酯

[3008] 在实施例18F中，用实施例34A替代实施例18E，用异喹啉_5_醇替代苯酚，制备标题化合物。

[3009] 实施例4IB

[3010] 4-(4-((4’ -氯联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-2-(异喹啉-5-基氧基）苯甲酸

[3011] 在实施例IE中，用实施例41A替代实施例1D，制备标题化合物。

[3012] 实施例41C

[3013] 4-{4_[(4’ -氯_1，1’ -联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基}_2_(异喹啉_5_基氧基）-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

[3014] 在实施例27H中，用实施例41B替代实施例27G，制备标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 90 (br s’ 1H)，9· 55 (ν br s’ 1Η)，9· 26 (s, 1Η)，8· 47(m，2H)，8· 14 (d, 1Η)，7. 99 (d, 1Η)，7. 65 (br s，1Η)，7. 60 (d, 1Η)，7. 45 (m, 6Η)，7. 29 (m, 4Η)，6. 80 (m, 2Η)，6. 60 (m,2Η)，4. 38 (br s，1Η)，3. 85 (dd, 2Η)，3. 78 (br s，1Η)，3. 24 (m, 6Η) ,3. 22, 3. 00，2. 85 (所有 brs，总体为 6Η)，I. 87 (m, 1Η)，I. 62 (m, 2Η)，I. 26 (m, 2Η)。

[3015] 实施例42

[3016] 4-{4-[(4’_ 氯-1，1’_ 联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基} _N_[ (4_ {[3_ ( 二甲基氨基）丙基]氨基} -3-硝基苯基)磺酰基]-2-(异喹啉-5-基氧基)苯甲酰胺

[3017] 在实施例27H中，用实施例41B替代实施例27G，用实施例154A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11.90 (br s, 1H) ,9. 38 (v br s，1H)，9. 22 (s, 1H)，8. 54 (t, 1H)，8. 45 (d, 1H)，8. 16 (d, 1H)，7. 96 (d, I Η)，7. 62 (br s，1H)，7. 56 (d,1H)，7. 50 (d, 1H)，7. 45 (m, 5H)，7. 29 (m, 4H)，6. 80 (m, 2H)，6. 60 (m, 2H)，4. 23 (br s，1H)，
3. 78 (br s’ 1H)，3. 40 (m，2H)，3. 35-2. 80(包封，8H)，3. 08 (m，2H)，2. 72，2. 70(两者都是 s’总体为 6H)，1.87(m，2H)。

[3018] 实施例43

[3019] 4-{4-[(4’_ 氯-1，1’_ 联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基} _N_[ (4_ {[3_ ( 二甲基氨基）丙基]氨基} -3-硝基苯基)磺酰基]-2-(喹啉-6-基氧基)苯甲酰胺 [3020] 在实施例27H中，用实施例39B替代实施例27G，用实施例154A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11.96 (br s, 1H) ,9. 38 (v br s，1H)，8. 77 (dd, 1H)，8· 51 (t，1H)，8. 35 (d, 1H)，8. 05 (d, 1H)，7. 90 (d, 1H)，7. 70 (br s，1H)，7. 50 (m,6H)，7. 38 (m, 5H)，6. 98 (d, 1H)，6. 83 (dd, 1H)，6. 79 (d, 1H)，6. 63 (d, 1H)，4. 38 (br s，1H)，
3. 78 (br s’ 1H)，3. 42 (m，2H)，3. 35-2. 80(包封，8H)，3. 15(m，2H)，2. 81，2. 79(两者都是 s’总体为 6H)，1.93(m，2H)。

[3021] 实施例44

[3022] 4-{4-[(4’_ 氯-1，Γ_ 联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基} _Ν_[ (4_ {[3_ ( 二甲基氨基）丙基]氨基} -3-硝基苯基)磺酰基]-2- (1Η-吲哚-5-基氧基)苯甲酰胺

[3023] 在实施例27Η中，用实施例40C替代实施例27G，用实施例154Α替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 40 (br s, 1H), 11. 18 (s, 1H) ,9. 30 (νbr s，1Η)，8. 66 (t, I H)，8. 60 (d, I H)，7. 85 (dd, I H)，7. 52 (d, I H)，7. 50 (m, 5Η)，7. 40 (m,4Η)，7. 30 (br s，1Η)，7. 14 (s, I H)，7. 10 (d, I H)，6. 84 (dd, I H)，6. 67 (dd, I H)，6. 39 (m, 1Η)，6. 20 (s，1Η)，4· 35 (br s’ 1Η)，3· 78 (br s’ 1Η)，3· 40 (m，2Η)，3· 35-2. 80(包封，8Η)，3· 10 (m,2Η) ,2. 78, 2. 76 (两者都是 s,总体为 6H)，I. 95 (m, 2H)。

[3024] 实施例45

[3025] 4-{4_[(4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基)甲基]哌嗪 _1_ 基} _2_(1H-吲哚 _4_ 基氧基）-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

[3026] 实施例4δΑ

[3027] I-(三异丙基甲硅烷基）-IH-吲哚-4-醇

[3028] 在四氢呋喃中，将4-苄氧基-吲哚（I. Og)用NaH(135mg)和三异丙基甲硅烷基氯(LOg)处理I小时，用快速色谱纯化（98/2乙酸乙酯/己烷），然后在乙醇（35mL)中使用Pearlman' s催化剂（O. 19g)和氢气球囊进行脱节基。

[3029] 实施例4δΒ

[3030] 2-(1Η-吲哚-4-基氧基）-4-(4-((4’_氯联苯-2-基）甲基）哌嗪_1_基）苯甲酸甲酯

[3031] 在实施例18F中，用实施例34A替代实施例18E，用实施例45A替代苯酚，制备标题化合物。在四氢呋喃/水（95/5)中，使用四正丁基氟化铵，将源自于醚形成的粗品物质脱甲硅烷基，而后纯化。[3032] 实施例45C

[3033] 2-(1H-吲哚-4-基氧基）-4-(4-((4’_氯联苯-2-基）甲基）哌嗪_1_基）苯甲酸

[3034] 在实施例IE中，用实施例45B替代实施例1D，制备标题化合物。

[3035] 实施例45D

[3036] 4-{4_[(4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基)甲基]哌嗪 _1_ 基} _2_(1H-吲哚 _4_ 基氧基）-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

[3037] 在实施例27H中，用实施例45C替代实施例27G，制备标题化合物。1H NMR(300MHz， 二甲亚砜-d6) δ 11. 50(br s, 1H), 11. 24 (s, 1Η) ,9. 50 (ν br s，1Η)，8· 61 (t，1Η)，8· 47 (d，I H)，7. 70 (br s，1Η)，7. 64 (dd, I H)，7. 50 (m, 5Η)，7. 30 (m, 4Η)，7. 15 (d, 2Η)，7. 04 (d, 2Η)，
6. 92 (dd, I H)，6. 75 (dd, I H)，6. 33 (m, 2Η)，6. 23 (s, 1Η)，4. 30 (br s，1Η)，3. 84 (dd, 2H)，
3. 70 (br s，1H)，3. 30 (m, 6H) ,3. 20, 2. 95，2. 80 (所有br s’ 总体为 6H)，I. 86 (m, 1H)，I. 60 (m,2H)，I. 25(m，2H)。

[3038] 实施例46

[3039] 4-{4-[(4’_ 氯-1，1’_ 联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基} _N_[ (4_ {[3_ ( 二甲基氨基）丙基]氨基} -3-硝基苯基)磺酰基]-2- (1H-吲哚-4-基氧基)苯甲酰胺

[3040] 在实施例27H中，用实施例45C替代实施例27G，用实施例154A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 50 (v br s, 1H), 11. 24 (s, 1Η) ,9. 30 (brs，1Η)，8. 66 (t, I H)，8. 53 (d, I H)，7. 85 (dd, 1Η)，7. 55 (d, 1Η)，7. 50 (m, 5Η)，7. 39 (m, 2Η)，7. 30 (m, 2Η)，7. 148 (d, I H)，7. 10 (d, 1Η)，6. 96 (dd, I H)，6. 72 (dd, I H) ,6. 41 (d, 1Η)，6. 32 (s,1Η) ,6. 23 (s, 1Η) ,4. 35 (br s, 1Η), 3. 78 (br s，1Η)，3· 40 (m，2Η)，3· 35-2. 80 (包封，8Η)，
3. 10 (m, 2Η) ,2. 78, 2. 76 (两者都是 s,总体为 6H)，I. 95 (m, 2H)。

[3041] 实施例47

[3042] 4-{4-[(4’_ 氯-1，1’_ 联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基} _N_[ (4_ {[3_ ( 二甲基氨基）丙基]氨基} -3-硝基苯基)磺酰基]-2- (1H-吲哚-6-基氧基)苯甲酰胺

[3043] 实施例47A

[3044] I-(三异丙基甲硅烷基）-IH-吲哚-6-醇

[3045] 在四氢呋喃中，将6-苄氧基-吲哚（I. Og)用NaH(135mg)和三异丙基甲硅烷基氯(LOg)处理I小时，用快速色谱纯化（98/2乙酸乙酯/己烷），然后在乙醇（35mL)中使用Pearlman' s催化剂（O. 19g)和氢气球囊进行脱节基。

[3046] 实施例47B

[3047] 2-(1H-吲哚-6-基氧基）-4-(4-((4’_氯联苯-2-基）甲基）哌嗪_1_基）苯甲酸甲酯

[3048] 在实施例18F中，用实施例34A替代实施例18E，用实施例47A替代苯酚，制备标题化合物。在该实施例中，在四氢呋喃/水（95/5)中，使用氟化四丁基胺，将源自于醚形成的粗品物质脱甲娃烧基，而后纯化。

[3049] 实施例47C

[3050] 2-(1H-吲哚-6-基氧基）-4_ (4-((4’_氯联苯-2-基）甲基）哌嗪_1_基）苯甲酸[3051] 在实施例IE中，用实施例47B替代实施例1D，制备标题化合物。

[3052] 实施例47D

[3053] 4-{4-[(4’_ 氯-1，1’_ 联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基} _N_[ (4_ {[3_ ( 二甲基氨基）丙基]氨基} -3-硝基苯基)磺酰基]-2- (1H-吲哚-6-基氧基)苯甲酰胺

[3054] 在实施例27H中，用实施例47C替代实施例27G，用实施例154A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 50 (ν brs, 1H), 11. 00 (s, 1H) ,9. 38 (brs，1H)，8· 64 (t, 1Η)，8· 58 (d, 1Η)，7· 75 (dd, 1Η)，7· 65 (br s’ 1Η)，7· 55 (d, 1Η)，7· 50 (m, 5Η)，7. 39 (m, 2Η)，7. 30 (m, 2Η)，7. 00 (d, 1Η)，6. 90 (s，1Η)，6. 70 (m, 2Η)，6. 42 (m, I H)，6. 30 (s，1Η)，
4. 35 (br s, 1Η), 3. 78 (br s，1Η)，3· 40 (m，2Η)，3· 35-2. 80 (包封，8Η)，3· 10 (m，2Η)，2· 78， 2. 76 (两者都是 s，总体为 6Η)，I. 95 (m, 2H)。

[3055] 实施例48

[3056] 4-{4_[(4’ -氯_1，1’ -联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基}_2_(异喹啉_7_基氧基）-N- ({4- [ (3-吗啉-4-基丙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

[3057] 实施例48A

[3058] 在实施例18F中，用实施例34A替代实施例18E，用异喹啉_7_醇替代苯酚，制备该实施例。

[3059] 实施例4部

[3060] 4-(4-((4’ -氯联苯-2-基）甲基）哌嗪_1_基）_2_ (异喹啉_7_基氧基）苯甲酸

[3061] 在实施例IE中，用实施例48A替代实施例1D，制备该实施例。

[3062] 实施例48C

[3063] 4-{4_[(4’ -氯_1，1’ -联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基}_2_(异喹啉_7_基氧基）-N- ({4- [ (3-吗啉-4-基丙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

[3064] 在实施例27H中，用实施例48B替代实施例27G，用实施例7A替代实施例1F，制备该实施例。1H 匪1?(300皿取，二甲亚砜-(16)3 11.98卜1^ s, 1H) ,9. 70 (v br s,2H) ,9. 10 (s,1H)，8. 56 (t, 1H)，8. 42 (d, 1H)，8. 13 (d, 1H)，7. 93 (d, 1H) ,7. 81 (d, 1H)，7. 70 (br s，1H)，7. 60 (m, 2H)，7. 50 (m, 5H)，7. 40 (d, 2H)，7. 35 (m, 1H)，7. 14 (d, 1H)，6. 84 (m, 2H)，6. 70 (d, 1H)，
4. 38 (br s，1H)，4. 00 (m, 2H)，3. 80 (br s，1H)，3. 40 (m, 4H)，3. 30-2. 80 (包封，I OH)，3. 20 (m,4H)，I. 92(m，2H)。

[3065] 实施例49

[3066] 4-{4-[(4’_ 氯-1，1’_ 联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基} _N_[ (4_ {[3_ ( 二甲基氨基）丙基]氨基} -3-硝基苯基)磺酰基]-2-(异喹啉-7-基氧基)苯甲酰胺

[3067] 在实施例27H中，用实施例48B替代实施例27G，用实施例154A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR (300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 98 (ν br s,lH),9. 40 (br s，2H)，9. 10 (s, 1H)，8. 56 (t, 1H)，8. 40 (d, 1H)，8. 13 (d, 1H)，7. 93 (d, I Η) ,7. 81 (d, 1H)，7. 70 (br s,1H)，7. 60 (m, 2H)，7. 50 (m, 5H)，7. 40 (d, 2H)，7. 35 (m, 1H)，7. 14 (d, I Η)，6. 84 (m, 2Η)，6. 70 (d,1Η), 4. 38 (br s, 1Η), 3. 78 (br s，1Η)，3· 42 (m，2Η)，3· 35-2. 80 (包封，8Η)，3· 15 (m，2Η)，
2. 81,2. 79(两者都是 s，总体为 6H)，I. 93 (m, 2H)。

[3068] 实施例50[3069] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-5,5- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({4- [ (3-吗啉-4-基丙基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[3070] 实施例5OA

[3071] 2-(1H-吲哚-5-基氧基）-4-(4-((2-(4-氯苯基）-5 ，5-二甲基环己-I-烯基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸甲酯

[3072] 在实施例40B中，用实施例19D替代实施例34A，制备标题化合物。

[3073] 实施例50B

[3074] 2-(1H-吲哚-5-基氧基）-4-(4-((2-(4-氯苯基）-5，5-二甲基环己-I-烯基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸

[3075] 在实施例IE中，用实施例50A替代实施例1D，制备标题化合物。

[3076] 实施例50C

[3077] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-5,5- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({4- [ (3-吗啉-4-基丙基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[3078] 在实施例27H中，用实施例50B替代实施例27G，用实施例7A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11.98(br s, 1H), 11. 20 (s, 1Η) ,9. 70 (νbr s，1Η)，9.35 (ν br s，1Η)，8· 71 (t，1Η)，8· 62 (d，1Η)，7· 86 (dd，1Η)，7· 54 (d，1Η)，7· 40 (m，4Η)，7. 12 (m, 4Η)，6. 87 (dd, 1Η)，6. 70 (dd, 1Η)，6. 40 (m, 1Η)，6. 20 (d, 1Η)，3. 98 (m, 2Η) ,3. 50,3. 40,3. 30 (所有m，总体为 12H)，3· 19(m，2H)，3· 00(m，4H)，2· 75 (br s，2H)，2· 23 (br m, 2Η)，I. 97 (br m, 2Η)，I. 43 (br t，2Η)，O. 98 (s,6H)。

[3079] 实施例51

[3080] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-5,5- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_[ (4-{[3-( 二甲基氨基）丙基]氨基}-3-硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺

[3081] 在实施例27H中，用实施例50B替代实施例27G，用实施例154A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 42 (br s, 1H), 11. 20 (s, 1H) ,9. 40 (νbr s，1Η)，9. 30 (ν br s’ 1Η)，8. 66 (t, 1Η) ,8. 61 (d, 1Η)，7. 86 (dd, 1Η)，7. 54 (d, 1Η)，7. 40 (m,4Η)，7. 18 (d, I H)，7. 12 (m, 3Η)，6. 87 (dd, I H)，6. 70 (dd, I H)，6. 40 (s, I H)，6. 20 (s, I H)，3. 60 (br s，2H)，3· 50(m，4H)，3· 35(br s,2H) ,3. 13(m,3H) ,3. 00 (br m，2H)，2. 78，2. 77 (两者都是 s，总体为 6H)，2. 70 (br s’ 1H)，2. 12 (br m, 2H)，I. 97(m，4H)，I. 42 (brt, 2H), 0. 97 (s,6H)。

[3082] 实施例52

[3083] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({4- [ (3-吗啉-4-基丙基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[3084] 在实施例27H中，用实施例26C替代实施例27G，用实施例7A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 40 (br s, 1H), 11. 20 (s, 1H) ,9. 60 (v br s’1Η)，9. 25 (ν br s’ I H)，8. 70 (t, 1Η)，8. 62 (d, 1Η)，7. 86 (dd, 1Η)，7. 54 (d, 1Η)，7. 40 (m, 4Η)，7. 18 (d, I H)，7. 13 (d, I H)，7. 09 (d, 2H)，6. 87 (dd, I H)，6. 70 (dd, I H)，6. 40 (m, 1H)，6. 20 (s,1H)，3. 98 (m, 2H) ,3. 50, 3. 40，3. 30 (所有 m,总体为 12H)，3. 19 (m, 2H)，3. 00 (m, 4H)，2. 75 (brs，2H)，2. 18 (br m, 2H)，2. 00 (br m, 4H)，I. 43 (br t，2H)，O. 96 (s,6H)。

[3085] 实施例53

[3086] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_[ (4-{[3-( 二甲基氨基）丙基]氨基}-3-硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺

[3087] 在实施例27H中，用实施例55B替代实施例27G，用实施例154A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 41 (br s, 1H), 11. 20 (s, 1H) ,9. 35 (νbr s，2Η)，8. 66 (t, I H)，8. 62 (d, 1Η)，7. 86 (dd, 1Η)，7. 54 (d, I H)，7. 40 (m, 4Η)，7. 18 (d, I H)，7. 13 (d, I H)，7. 09 (d, 2Η)，6. 87 (dd, I H)，6. 70 (dd, I H)，6. 40 (m, I H)，6 . 20 (s, 1Η)，3. 50 (m,4Η)，3. 35 (br s，2Η)，3. 13 (m, 3Η)，3. 00 (br m, 2Η)，2· 78，2· 77 (两者都是 s，总体为 6H)，
2. 70 (br s，1H)，2. 20 (br m, 2H)，2. 00 (m, 2H)，I. 93 (m, 2H)，I. 42 (br t，2H)，O. 97 (s,6H)。

[3088] 实施例54

[3089] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-5,5- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ({4- [ (3-吗啉-4-基丙基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[3090] 实施例54A

[3091] 2-(1H-吲哚-4-基氧基）-4-(4-((2-(4-氯苯基）-5，5-二甲基环己-I-烯基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸甲酯

[3092] 在实施例45B中，用实施例19D替代实施例34A，制备标题化合物。

[3093] 实施例δ4Β

[3094] 2-(1H-吲哚-4-基氧基）-4-(4-((2-(4-氯苯基）-5，5-二甲基环己-I-烯基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸

[3095] 在实施例IE中，用实施例54A替代实施例1D，制备标题化合物。

[3096] 实施例54C

[3097] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-5,5- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ({4- [ (3-吗啉-4-基丙基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[3098] 在实施例27H中，用实施例54B替代实施例27G，用实施例7A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 50 (br s, 1H), 11. 27 (s, 1H) ,9. 60 (v br s’1Η)，9. 20 (ν br s’ I H)，8. 65 (t, 1Η)，8. 55 (d, 1Η)，7. 80 (dd, 1Η)，7. 57 (d, 1Η)，7. 40 (d, 2Η)，7. 30 (dd, 1Η)，7. 12 (d, 2Η)，7. 10 (d, 2Η)，7. 00 (dd, I H)，6. 73 (dd, I H)，6. 46 (d, 1Η)，6. 30 (s,1Η)，6. 23 (m, 1Η)，3. 98 (m, 2Η) ,3. 60, 3. 50，3. 40 (所有 m,总体为 12H)，3. 19 (m, 2H)，3. 00 (m,4H)，2. 75 (br s，2H)，2. 23 (br m, 2H)，I. 97 (br m, 4H)，I. 43 (br t，2H)，O. 98 (s,6H)。

[3099] 实施例55

[3100] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ({4- [ (3-吗啉-4-基丙基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺[3101] 实施例55A

[3102] 2-(1H-吲哚-4-基氧基）-4-(4-((2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸甲酯

[3103] 在苯酚18F中，用实施例45A替代苯酚，制备标题化合物。在四氢呋喃/水（95/5)中，使用四丁基氟化胺，将源自于醚形成的粗品物质脱甲硅烷基，而后纯化。

[3104] 实施例55B

[3105] 2-(1H-吲哚-4-基氧基）-4-(4-((2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸

[3106] 在实施例IE中，用实施例55A替代实施例1D，制备标题化合物。

[3107] 实施例55C

[3108] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ({4- [ (3-吗啉-4-基丙基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[3109] 在实施例27H中，用实施例55B替代实施例27G，用实施例7A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 50 (br s, 1H), 11. 25 (s, 1H) ,9. 60 (v br s’1H)，9. 20 (v br s’ 1H)，8. 65 (t, 1H)，8. 55 (d, 1H)，7. 80 (dd, 1H)，7. 57 (d, 1H)，7. 40 (d, 2H)，7. 30 (dd, 1H)，7. 20 (d, 1H)，7. 10 (m, 3H)，7. 00 (dd, 1H)，6. 73 (dd, 1H)，6. 46 (d, 1H)，6. 30 (s,1H)，6. 23 (m, 1H)，3. 98 (m, 2H) ,3. 60, 3. 50，3. 40 (所有 m,总体为 12H)，3. 19 (m, 2H)，3. 00 (m,4H)，2. 75 (br s，2H)，2. 20 (br m, 2H)，2. 00 (br m, 4H)，I. 43 (br t，2H)，0. 98 (s,6H)。

[3110] 实施例56

[3111] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-5，5_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_[ (4-{[3-( 二甲基氨基）丙基]氨基}-3-硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺

[3112] 在实施例27H中，用实施例54B替代实施例27G，用实施例154A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 55 (br s, 1H), 11. 27 (s, 1H) ,9. 40 (vbr s, 1H) ,9. 35 (v br s，1H)，8. 65 (t，1H)，8. 55 (d，1H)，7. 79 (dd，1H)，7. 57 (d，1H)，7. 40 (d，2H)，7. 30 (dd, 1H)，7. 20 (d, 1H)，7. 10 (m, 3H)，7. 00 (dd, 1H)，6. 73 (dd, 1H)，6. 46 (d, 1H)，6. 30 (s, 1H)，6. 23 (m, 1H)，3. 50 (m, 4H)，3. 35 (br s，2H)，3. 13 (m, 3H)，3. 00 (br m, 2H) ,2. 78,
2. 77 (两者都是 s’ 总体为 6H)，2. 70 (br s，1H)，2. 22 (br m, 2H)，I. 97 (m, 2H)，I. 93 (m, 2H)，
I. 42 (br t，2H)，0· 97(s，6H)。

[3113] 实施例57

[3114] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_[ (4-{[3-( 二甲基氨基）丙基]氨基}-3-硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺

[3115] 在实施例27H中，用实施例55B替代实施例27G，用实施例154A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 50 (br s, 1H), 11. 25 (s, 1H) ,9. 60 (vbr s，1H)，9. 20 (v br s’ 1H)，8. 65 (t, 1H)，8. 55 (d, 1H)，7. 79 (dd, 1H)，7. 57 (d, 1H)，7. 40 (d,2H)，7. 30 (dd, 1H)，7. 20 (d, 1H)，7. 10 (m, 3H)，7. 00 (dd, 1H)，6. 73 (dd, 1H)，6. 46 (d, 1H)，6. 30 (s, 1H)，6. 23 (m, 1H)，3. 50 (m, 4H)，3. 35 (br s，2H)，3. 13 (m, 3H)，3. 00 (br m, 2H) ,2. 78,2. 77 (两者都是 s，总体为 6H)，2. 70 (br s，1H)，2. 20 (br m, 2H)，2. 00 (m, 2H)，I. 93 (m, 2H)，I. 42 (br t，2H)，0· 97(s，6H)。

[3116] 实施例58

[3117] 4-{4_[(4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基} _2_(1H-吲哚 _4_ 基氧基）-N- ({4- [ (3-吗啉-4-基丙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

[3118] 在实施例27H中，用实施例45C替代实施例27G，用实施例7A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 50 (br s, 1H), 11. 24 (s, 1H) ,9. 50 (v brs’ 1H)，8· 67 (t, 1H)，8· 52 (d, 1H)，7· 78 (dd, 1Η)，7· 70 (br s’ 1Η)，7· 55 (d, 1Η)，7· 50(m，4H)，7. 38 (d, 2Η)，7. 30 (dd, 2Η)，7. 18 (d, 1Η)，7. 08 (d, 1Η)，6. 96 (dd, 1Η)，6. 75 (dd, 1Η)，6. 40 (d, 1Η)，6· 33 (s，1Η)，6· 23 (s，1Η)，4· 38 (br s’ 1Η)，4· 00 (m，2Η)，3· 80 (br s, 1Η)，3· 40 (m, 4Η)，3. 30-2. 80 (包封，10Η)，3. 20 (m, 4Η)，I. 95 (m, 2Η)。

[3119] 实施例59

[3120] 4-{4_[(4’ -氯-1，1’ -联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基} _2_(1H-吲哚 _5_ 基氧基）-N- ({4- [ (3-吗啉-4-基丙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

[3121] 在实施例27H中，用实施例40C替代实施例27G，用实施例7A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11.40(br s, 1H), 11. 19 (s, 1Η) ,9. 60 (νbr s，1Η)，8. 69 (t, 1Η)，8. 60 (d, I H)，7. 83 (dd, 1Η)，7. 65 (br s，1Η)，7. 50 (m, 5Η)，7. 38 (m,5Η)，7. 12 (m, 2Η)，6. 83 (dd, I H)，6. 69 (dd, I H)，6. 39 (m, 1Η)，6. 20 (d, I H)，4. 38 (br s，1Η)，4. 00 (m, 2Η)，3. 80 (br s，1Η)，3. 40 (m, 4H)，3. 30-2. 80 (包封，I OH)，3. 20 (m, 4H)，I. 96 (m,2H)。

[3122] 实施例60

[3123] 4-{4_[(4’ -氯_1，1’ -联苯-2-基)甲基]哌嗪-I-基}-N-[ (4_甲氧基苯基）磺酰基]-2-苯氧基苯甲酰胺

[3124] 在实施例27H中，用实施例IE替代实施例27G，用4_甲氧基苯磺酰胺替代实施例 1F，制备标题化合物。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 57(s,lH),7. 74(d,2H),7. 50 (m, 5H)，7. 35 (m, 6H)，7. 10 (t, I Η)，7. 02 (m, 2H)，6. 87 (d, 2H)，6. 75 (dd, I Η)，6. 41 (s,1Η)，4. 36 (m, 2Η)，3. 83 (s, 3Η)，3. 76 (m, 2Η)，3. 23 (m, 2Η)，3. 01 (m, 2Η)，2. 84 (m, 2Η)。

[3125] 实施例61

[3126] 4-{4_[(4’ -氯-1，1’ -联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基}-N-[ (4_甲基苯基）磺酰基]~2~苯氧基苯甲酰胺

[3127] 在实施例27H中，用实施例IE替代实施例27G，用4_甲基苯磺酰胺替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 64 (s, 1H), 7. 68 (d, 2H), 7. 50 (m, 5Η),7. 38 (m, 2Η)，7. 32 (m, 6Η) ,7. 11 (t, 1Η), 6. 87 (d, 2Η)，6. 75 (dd, I H)，6. 41 (S，I H)，4. 36 (m,2Η)，3. 76 (m, 2Η)，3. 23 (m, 2Η) ,3. 01 (m, 2Η)，2. 84 (m, 2Η)，2. 37 (s，3Η)。

[3128] 实施例62

[3129] 4-{4_[(4’ -氯-1，1’ -联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基} _2_(1H-吲哚 _5_ 基氧基）-N_({4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]-3-[(三氟甲基）磺酰基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[3130] 在实施例27H中，用实施例40C替代实施例27G，用实施例163A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 46 (s，1Η)，11. 16(s，lH)，8. 17 (d,I Η)，7. 88 (dd, I Η)，7. 68 (br s，1Η)，7. 50 (m, 5Η)，7. 36 (m, 6Η)，7. 13 (s, 1Η)，7. 03 (d, I H)，6. 84 (dd, I H)，6. 68 (dd, I H)，6. 39 (m, I H) ,6. 21 (br s’ I Η)，4. 32 (s, 2H)，3. 84 (dd, 2H)，3. 25 (m, 7H)，2. 93 (m, 4H)，I. 84 (m, 2H)，I. 54 (m, 2H)，I. 24 (m, 2H)。

[3131] 实施例63

[3132] 4-{4_[(4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基} _2_(1H-吲哚 _4_ 基氧基）-N_({4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]-3-[(三氟甲基）磺酰基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[3133] 在实施例27H中，用实施例45C替代实施例27G，用实施例163A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 58 (s, 1H), 11. 27 (s, 1H) ,8. 12 (d, 1H), 7. 71 (m, 2Η)，7. 52 (m, 5Η)，7. 32 (m, 5Η)，7. 18 (d, I H)，6. 96 (m, 2Η)，6. 74 (dd, I H)，6. 36 (m,2Η)，6. 26 (m, 1Η)，4. 32 (s,2H)，3. 84 (dd, 2Η)，3. 25 (m, 7Η)，2. 93 (m, 4Η)，I. 84 (m, 2Η)，I. 54 (m, 2Η)，I. 24(m，2H)。

[3134] 实施例64

[3135] 4-{4-[(4’_ 氯-1，Γ_ 联苯-2-基)甲基]哌嗪-I-基}-N-({4_{[3_( 二甲基氨基）丙基]氨基}-3-[(三氟甲基）磺酰基]苯基}磺酰基）-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺

[3136] 在实施例27Η中，分别用实施例40C和实施例170Α替代实施例27G和实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 46 (br s，1H)，11. 18 (s，1H)，8· 21 (d，I Η)，7. 98 (dd, I Η)，7. 50 (m, 6Η)，7. 41 (m, 5Η)，7. 29 (br s，1Η)，7. 17 (s, 1Η)，7. 08 (d, I H)，6. 84 (dd, I H)，6. 68 (dd, I H)，6. 40 (m, I H)，6. 18 (br s，1Η)，4. 32 (br s，2H)，3. 59 (m, 4H)，3. 25 (m, 2H)，3. 05 (m, 4H)，2. 90 (m, 2H)，2. 77 (d, 6H)，I. 88 (m, 2H)。

[3137] 实施例65

[3138] 4-{4_[(4’ -氯-1，1’ -联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基} _2_(1H-吲哚 _4_ 基氧基）-N-({4-[(3-吗啉-4-基丙基）氨基]-3-[(三氟甲基）磺酰基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[3139] 实施例65A

[3140] 4-(3-吗啉代基丙基氨基）-3-(三氟甲基磺酰)苯磺酰胺

[3141] 在实施例IF中，用实施例159C和3_吗啉代基丙_1_胺分别替代4_氟_3_硝基苯磺酰胺和（四氢吡喃-4-基）甲胺，制备标题化合物。

[3142] 实施例65B

[3143] 4-{4_[(4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基)甲基]哌嗪 _1_ 基}_2_(1H-吲哚 _4_ 基氧基）-N-({4-[(3-吗啉-4-基丙基）氨基]-3-[(三氟甲基）磺酰基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[3144] 在实施例27H中，分别用实施例40C和实施例65A替代实施例27G和实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 46 (br s，1H)，11. 18 (s，1H)，8· 18 (d,1H) ,7. 91 (m, I Η)，7. 50 (m, 6Η)，7. 41 (m, 5Η)，7. 30 (m, 1Η)，7. 19 (d, I H)，7. 08 (m, 1Η)，6. 99 (m,1Η)，6. 72 (dd, 1Η)，6. 48 (br s，1Η)，6. 25 (m, 1Η)，4. 29 (br s,2H) ,4. 01 (m, 2H)，3. 59 (m, 2H)，3. 41 (m, 4H)，3. 05 (m, I OH)，2. 58 (m, 2H)，I. 91 (m, 2H)。[3145] 实施例66

[3146] N- [ (3- {[氯（二氟）甲基]磺酰基} -4- {[3- (二甲基氨基）丙基]氨基}苯基）磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺

[3147] 实施例66A

[3148] (二氟甲基）（2-氟苯基）硫烷

[3149] 将粉末NaOH(31. 2g)、三（2_(2_甲氧基乙氧基）乙基）胺（5mL)和2_氟苯硫醇（33. 6mL)在苯（400mL)中用氯二氟甲烷饱和，在80°C下搅拌30分钟，通过硅藻土(Celite®)过滤。用饱和NaHCO3洗涤滤液，并用二乙醚提取水层。将提取物合并，干燥(MgSO4),过滤,浓缩。 [3150] 实施例66B

[3151] I-( 二氟甲基磺酰基）-2-氟苯

[3152]在 25 °C,将实施例 66A(46g)在 I : I : 2 CC14/CH3CN/ 水（1.21)中用NaIO4Ofi7I. 6g)和RuCl3 · xH20(534mg)处理，搅拌18小时，用二氯甲烧稀释，通过娃藻土(Celite®)过滤。用饱和NaHCO3洗涤滤液，干燥（Na2SO4)，过滤，浓缩。将浓缩物通过硅胶过滤。

[3153] 实施例66C

[3154] I-(氯二氟甲基磺酰基)-2-氟苯

[3155] 在_78°C，将实施例66B(25g)和N-氯代琥珀酰亚胺（17. 55g)在四氢呋喃（690mL)中用六甲基二硅基氨基锂（178. 5mL)处理I小时，搅拌I小时，并用氯化铵淬灭。用乙酸乙酯提取该混合物，并将提取物用盐水洗涤，干燥（MgSO4),过滤，浓缩。使用0-5%乙酸乙酯/己烷，在硅胶上色谱分离浓缩物。

[3156] 实施例66D

[3157] 3-(氯二氟甲基磺酰基)-4-氟苯-I-磺酰氯

[3158] 在120°C，将实施例66C(44g)在氯磺酸（36. 7mL)中搅拌18小时，冷却至25°C，吸到碎冰上，用乙酸乙酯提取。将提取物用水和盐水洗涤，干燥（MgSO4)，过滤，浓缩。

[3159] 实施例66E

[3160] 3-(氯二氟甲基磺酰基)-4-氟苯磺酰胺

[3161] 在-78°C，将实施例66D(22g)在异丙醇（690mL)中用氨水（90mL)处理I小时，搅拌另外I小时，用6M HCl (300mL)淬灭，加热至25°C，浓缩。将浓缩物与水混合，并用乙酸乙酯提取。将提取物干燥（MgSO4),过滤，浓缩。将浓缩物用己烷/乙酸乙酯重结晶。

[3162] 实施例66F

[3163] 3-(氯二氟甲基磺酰基）-4-(3-( 二甲基氨基）丙基氨基）苯磺酰胺

[3164] 在实施例IF中，分别用实施例66E和N，N- 二甲基丙烷_1，3_ 二胺替代4_氟_3_硝基苯磺酰胺和（四氢吡喃-4-基）甲胺，制备标题化合物。

[3165] 实施例66G

[3166] N- [ (3- {[氯（二氟）甲基]磺酰基} -4- {[3- (二甲基氨基）丙基]氨基}苯基）磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺[3167] 在实施例27H中，分别用实施例54B和实施例66F替代实施例27G和实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 20 (s, 1H) ,8. 28 (m, 1H), 7. 99 (m, 1H),7. 55 (m, 2Η)，7. 38 (m, 2Η) ,7. 21 (m, 3Η)，7. 09 (d, 2Η)，6. 98 (m, 1Η) ,6. 71 (m, I H) ,6. 41 (m, 2Η)，
6. 21 (m, 1Η)，3. 57 (m, 2Η)，3. 28 (m, 4Η)，2. 84 (m, 6Η)，2. 67 (m, 5Η)，2. 19 (m, 2Η)，2. 02 (m, 2Η)，
1. 77 (br s，2Η)，I. 61 (m, 2Η)，I. 46 (m, 2Η)，O. 94 (s,6H)。

[3168] 实施例67

[3169] N- [ (3- {[氯（二氟）甲基]磺酰基} -4- {[3- (二甲基氨基）丙基]氨基}苯基）磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺 [3170] 在实施例27H中，分别用实施例26C和实施例66F替代实施例27G和实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 20 (s, 1H) ,8. 28 (m, 1H) ,8. 05 (m, 1H),7. 99 (m, 1H)，7. 55 (m, 2H)，7. 38 (m, 2H) ,7. 21 (m, 3H)，7. 09 (d, 2H)，6. 98 (m, I H) ,6. 71 (m, 1H)，
6. 41 (m, 2H) ,6. 21 (m, 1H)，3. 57 (m, 2H)，3. 28 (m, 4H)，3. 05 (m, 2H)，2. 96 (m, 2H)，2. 88 (s, 3H)，
2. 78(m，2H)，2· 68(m，3H)，2· 19(m，2H)，2· 01 (br s，2H)，I. 72 (m, 2H)，I. 45(m，2H)，0· 93 (s,6H)。

[3171] 实施例68

[3172] 2-(1Η-吲哚-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_甲氧基苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({3-硝基-4-[(3-吡咯烷-I-基丙基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[3173] 实施例68A

[3174] (2-溴-4，4-二甲基环己-I-烯基）甲醇

[3175] 将N，N- 二甲基甲酰胺（18. 41mL)吸收在氯仿（64mL)中，并将得到的溶液在冰浴中冷却。用15分钟逐滴加入三溴化磷（20. 18ml)。然后将得到的悬浮液加热到70°C，保持30分钟。用30分钟逐滴加入3，3_ 二甲基环己酮（IOg)的氯仿（21mL)溶液。将该混合物在70°C下再搅拌2小时。然后将该混合物冷却至室温。将该溶液小心地倾倒在冰上。加入固体碳酸氢钠，将酸中和。用醚提取该混合物三次，并将提取物用水和盐水洗涤，干燥(MgSO4) 0真空除去溶剂，并使粗品物质流过二氧化硅塞，醚作为洗脱液。浓缩之后，将粗品溶于甲醇中。小心地加入硼氢化钠（I. 757g)。将得到的混合物在室温下搅拌过夜，并用乙酸乙酯稀释。将该混合物用水和盐水洗涤，干燥（MgS04)。真空除去溶剂，并将残余物用快速色谱纯化，用20%乙酸乙酯/己烷至100%乙酸乙酯洗脱。

[3176] 实施例68B

[3177] 2-(1!1-吲哚-4-基氧基）-4-(哌嗪-1-基）苯甲酸甲酯

[3178] 在实施例ID中，分别用实施例24F和哌嗪替代实施例IC和实施例1B，制备标题化合物。

[3179] 实施例68C

[3180] 2-(1H-吲哚-4-基氧基）-4-(4-((2-溴-4，4-二甲基环己-I-烯基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸甲酯

[3181] 在实施例18E中，分别用实施例68A和实施例68B替代实施例18C和实施例18D，制备标题化合物。[3182] 实施例68D

[3183] 2- (1H-吲哚-4-基氧基）_4_ (4_ ((2_ (4-甲氧基苯基）-4，4_ 二甲基环己_1_烯基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸甲酯

[3184] 将实施例68C(142mg)、4_甲氧基苯基硼酸（45. 6mg)、二（三苯基膦)二氯化钯(II) (8. 7mg)和氟化铯(114mg)在二甲氧基乙烧(O. 9mL)和甲醇(O. 4mL)中混合,并加热到90°C，保持2小时。将该反应混合物用乙酸乙酯稀释，并倒入水中。将有机层用水和盐水洗涤，干燥（MgSO4),过滤，浓缩。将得到的固体与甲醇一起研磨，过滤。

[3185] 实施例68E

[3186] 2- (1H-吲哚-4-基氧基)~4~ (4_ ((2_ (4-甲氧基苯基)-4，4_ 二甲基环己_1_烯基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸

[3187] 在实施例IE中，用实施例68D替代实施例1D，制备标题化合物。

[3188] 实施例68F

[3189] 3_硝基_4_ (3_ (卩比咯烧-I-基）丙基氨基）苯磺酰胺

[3190] 在实施例IF中，用3_(吡咯烷-I-基）丙-I-胺替代（四氢吡喃-4-基）甲胺，制备标题化合物。

[3191] 实施例68G

[3192] 2-(1Η-吲哚-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_甲氧基苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({3-硝基-4-[(3-吡咯烷-I-基丙基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[3193] 在实施例27H中，分别用实施例68E和实施例68F替代实施例27G和实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 56(brs, 1H), 11. 26 (s, 1Η)，8· 66 (t, 1Η)，8. 53 (d, 1Η)，7. 78 (dd, I H)，7. 56 (d, I H)，7. 29 (t, 1Η)，7. 19 (d, I H)，7. 10 (d, I H)，6. 98 (m,3Η)，6. 88 (m, 2Η)，6. 74 (m, 1Η)，6. 43 (d, 1Η)，6. 36 (br s，1Η)，6. 23 (m, I H)，3. 73 (s, 3Η)，3. 62 (m, 2Η)，3. 52 (m, 4Η)，3. 22 (m, 4Η)，2. 99 (m, 4Η)，2. 18 (m, 2Η)，I. 99 (m, 6Η)，I. 84 (m, 2Η)，I. 45 (m, 2Η)，I. 23 (m, 2Η)，O. 94 (s,6H)。

[3194] 实施例69

[3195] 4-[4-({4，4_ 二甲基-2-[4_(三氟甲基）苯基]环己-I-烯-l-基}甲基）哌嗪-I-基]-2-(1H-吲哚-4-基氧基）-N-({3-硝基-4-[(3-吡咯烷_1_基丙基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[3196] 实施例69A

[3197] 2-(1Η-吲哚-4-基氧基）-4-(4-((4，4_ 二甲基_2-(4-(三氟甲基）苯基）环己-I-烯基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸甲酯

[3198] 在实施例68D中，用4_(三氟甲基）苯基硼酸替代4_甲氧基苯基硼酸，制备标题化合物。

[3199] 实施例69B

[3200] 2-(1Η-吲哚-4-基氧基）-4-(4-((4，4_ 二甲基_2-(4-(三氟甲基）苯基）环己-I-烯基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸

[3201] 在实施例IE中，用实施例69A替代实施例1D，制备标题化合物。

[3202] 实施例69C[3203] 4-[4-({4，4_ 二甲基-2-[4_(三氟甲基）苯基]环己-I-烯-l-基}甲基）哌嗪-I-基]-2-(1H-吲哚-4-基氧基）-N-({3-硝基-4-[(3-吡咯烷_1_基丙基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[3204] 在实施例27H中，分别用实施例69B和实施例68F替代实施例27G和实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 55 (br s, 1H), 11. 26 (s, 1H) ,8. 66 (t,1H)，8. 53 (d, I H)，7. 78 (m, 1H)，7. 67 (m, 2H)，7. 56 (m, 1H)，7. 29 (m, 3H)，7. 19 (d, 1H)，7. 10 (d,1H)，6. 98 (m, 1H)，6. 72 (m, 1H)，6. 46 (m, 1H)，6. 36 (br s，1H)，6. 23 (m, I Η)，3. 62 (m, 4H)，3. 52 (m, 4H)，3. 18 (m, 4H)，3. 02 (m, 4H)，2. 19 (m, 2H)，2. 02 (m, 6H)，I. 82 (m, 2H)，I. 47 (m, 2H)，0. 94(s，6H)。

[3205] 实施例70 [3206] 4-[4-({4，4-二甲基-2-[4-(三氟甲氧基）苯基]环己-I-烯-I-基}甲基）哌嗪-I-基]-2-(1H-吲哚-4-基氧基）-N-({3-硝基-4-[(3-吡咯烷_1_基丙基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[3207] 实施例70A

[3208] 2-(1H-吲哚-4-基氧基）-4-(4-((4，4-二甲基-2-(4-(三氟甲氧基)苯基）环己-I-烯基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸甲酯

[3209] 在实施例68D中，用4-(三氟甲氧基）苯基硼酸替代4_甲氧基苯基硼酸，制备标题化合物。

[3210] 实施例70B

[3211] 2-(1H-吲哚-4-基氧基）-4-(4-((4，4-二甲基-2-(4-(三氟甲氧基）苯基）环己-I-烯基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸

[3212] 在实施例IE中，用实施例70A替代实施例1D，制备标题化合物。

[3213] 实施例70C

[3214] 4-[4-({4，4_ 二甲基_2-[4-(三氟甲氧基）苯基]环己-I-烯-l-基}甲基）哌嗪-I-基]-2-(1H-吲哚-4-基氧基）-N-({3-硝基-4-[(3-吡咯烷_1_基丙基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[3215] 在实施例27H中，分别用实施例70B和实施例68F替代实施例27G和实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 56 (br s, 1H), 11. 26 (s, 1H) ,8. 66 (t,1H)，8. 54 (d, I H)，7. 80 (m, 1H)，7. 63 (m, 2H)，7. 56 (m, 3H)，7. 29 (m, 2H)，7. 19 (m, 2H)，6. 98 (m,1H)，6. 72 (m, I H)，6. 46 (m, 1H)，6. 23 (m, 1H)，3. 62 (m, 4H)，3. 52 (m, 4H)，3. 18 (m, 4H)，3. 02 (m,4H)，2. 19 (m, 2H)，2. 02 (m, 6H)，I. 82 (m, 2H)，I. 47 (m, 2H)，O. 94 (s,6H)。

[3216] 实施例71

[3217] 4-[4-({4，4_ 二甲基-2-[3_(三氟甲基）苯基]环己-I-烯-I-基}甲基）哌嗪-I-基]-2-(1H-吲哚-4-基氧基）-N-({3-硝基-4-[(3-吡咯烷_1_基丙基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[3218] 实施例7IA

[3219] 2-(1Η-吲哚-4-基氧基）-4-(4-((4，4_ 二甲基_2-(3-(三氟甲基)苯基）环己-I-烯基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸甲酯

[3220] 在实施例68D中，用3-(三氟甲基）苯基硼酸替代4_甲氧基苯基硼酸，制备标题化合物。

[3221] 实施例7IB

[3222] 2-(1Η-吲哚-4-基氧基）-4-(4-((4，4_ 二甲基_2-(3-(三氟甲基）苯基）环己-I-烯基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸

[3223] 在实施例IE中，用实施例71A替代实施例1D，制备标题化合物。

[3224] 实施例7IC

[3225] 4-[4-({4，4_ 二甲基-2-[3_(三氟甲基）苯基]环己-I-烯-l-基}甲基）哌嗪-I-基]-2-(1H-吲哚-4-基氧基）-N-({3-硝基-4-[(3-吡咯烷_1_基丙基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[3226] 在实施例27H中，分别用实施例71B和实施例68F替代实施例27G和实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 55 (br s, 1H), 11. 26 (s, 1H) ,8. 65 (t,I H)，8. 54 (d, 1H)，7. 80 (dd, I H)，7. 63 (m, 2H)，7. 56 (m, 3H)，7. 38 (m, 2H)，7. 29 (t, I H)，7. 19 (d, 1H)，7. 11 (d, 1H)，6. 98 (t, 1H)，6. 72 (m, 1H)，6. 46 (m, 1H) ,6. 31 (m, I H)，6. 23 (m, 1H)，3. 58 (m, 7H)，3. 18 (m, 4H)，3. 02 (m, 4H)，2. 19 (m, 3H)，2. 02 (m, 6H)，I. 82 (m, 2H)，I. 47 (m, 2H)，O. 96(s，6H)。

[3227] 实施例72

[3228] 4-(4-{[2-(3-氟苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-4-基氧基）-N-({3-硝基-4-[(3-吡咯烷_1_基丙基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[3229] 实施例72A

[3230] 2-(1H-吲哚-4-基氧基）-4-(4-((2-(3-氟苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸甲酯

[3231] 在实施例68D中，用3-氟苯基硼酸替代4_甲氧基苯基硼酸，制备标题化合物。

[3232] 实施例72B

[3233] 2-(1H-吲哚-4-基氧基）-4-(4-((2-(3-氟苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸

[3234] 在实施例IE中，用实施例72A替代实施例1D，制备标题化合物。

[3235] 实施例72C

[3236] 4-(4-{[2-(3-氟苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-4-基氧基）-N-({3-硝基-4-[(3-吡咯烷_1_基丙基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[3237] 在实施例27H中，分别用实施例72B和实施例68F替代实施例27G和实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 55 (br s, 1H), 11. 26 (s, 1H) ,8. 65 (t,1H)，8. 54 (d, I H)，7. 80 (m, 1H)，7. 63 (m, 2H)，7. 56 (m, 3H)，7. 38 (m, 2H)，7. 29 (t, 1H)，7. 19 (d,1H) ,7. 11 (d, I H)，6. 98 (m, 1H)，6. 72 (m, 1H)，6. 46 (m, 1H) ,6. 31 (m, I H)，6. 23 (m, 1H)，3. 58 (m,7H)，3. 18 (m, 4H)，3. 02 (m, 4H)，2. 19 (m, 3H)，2. 02 (m, 6H)，I. 82 (m, 2H)，I. 47 (m, 2H)，O. 96 (s,6H)。

[3238] 实施例73

[3239] 4-(4-{[2-(4-氟苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-4-基氧基）-N-({3-硝基-4-[(3-吡咯烷_1_基丙基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[3240] 实施例73A

[3241] 2-(1H-吲哚-4-基氧基）-4-(4-((2-(4-氟苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸甲酯

[3242] 在实施例68D中，用4_氟苯基硼酸替代4_甲氧基苯基硼酸，制备标题化合物。

[3243] 实施例73B

[3244] 2-(1H-吲哚-4-基氧基）-4-(4-((2-(4-氟苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸 [3245] 在实施例IE中，用实施例73A替代实施例1D，制备标题化合物。

[3246] 实施例73C

[3247] 4-(4-{[2-(4-氟苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-4-基氧基）-N-({3-硝基-4-[(3-吡咯烷_1_基丙基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[3248] 在实施例27H中，分别用实施例73B和实施例68F替代实施例27G和实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 56 (br s, 1H), 11. 26 (s, 1H) ,8. 66 (t,1H)，8. 54 (d, I H)，7. 80 (m, 1H)，7. 63 (m, 2H)，7. 56 (m, 3H)，7. 29 (m, 2H)，7. 19 (m, 2H)，6. 98 (m,1H)，6. 72 (m, I H)，6. 46 (m, 1H)，6. 23 (m, 1H)，3. 62 (m, 4H)，3. 52 (m, 4H)，3. 18 (m, 4H)，3. 02 (m,4H)，2. 19 (m, 2H)，2. 02 (m, 6H)，I. 82 (m, 2H)，I. 47 (m, 2H)，O. 94 (s,6H)。

[3249] 实施例74

[3250] N-({3_{[氯（二氟）甲基]磺酰基}-4-[(I-甲基哌啶_4_基）氨基]苯基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺

[3251] 实施例74A

[3252] 3-(氯二氟甲基磺酰基）-4-(I-甲基哌啶-4-基氨基)苯磺酰胺

[3253] 在实施例IF中，分别用实施例66E和I-甲基哌啶_4_胺替代4_氟_3_硝基苯磺酰胺和（四氢吡喃-4-基）甲胺，制备标题化合物。

[3254] 实施例74B

[3255] N-({3_{[氯（二氟）甲基]磺酰基}-4-[(I-甲基哌啶_4_基）氨基]苯基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺

[3256] 在实施例IG中，分别用实施例26C和实施例74A替代实施例IE和实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 07 (s，1H)，8. 11 (d，1H)，7. 89 (dd，1H)，7. 50 (d, 1H)，7. 34 (m, 4H)，7. 05 (m, 3H)，6. 96 (d, 1H)，6. 78 (dd, 1H)，6. 60 (m, 2H)，6. 36 (s,1H)，6. 13 (d, 1H)，3. 67 (m, 1H)，2. 97 (m, 6H)，2. 71 (s，2H)，2. 59 (m, 2H)，2. 46 (s, 3H)，2. 16 (m,6H)，I. 98 (m, 4H)，I. 55 (m, 2H)，I. 38 (t, 2H), 0. 92 (s,6H)。

[3257] 实施例75

[3258] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲哚_5_基氧基）-N-({4-[(I-甲基哌啶-4-基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺[3259] 实施例75A

[3260] 2-(1Η-吲哚-5-基氧基）-4-(4-((2-(4_氯苯基）环己-I-烯基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸甲酯

[3261] 在实施例IA中，分别用实施例149D和实施例150A替代4'-氯联苯_2_甲醛和哌嗪-I-甲酸叔丁基酯，制备标题化合物。

[3262] 实施例75B

[3263] 2-(1Η-吲哚-5-基氧基）-4-(4-((2-(4_氯苯基）环己-I-烯基）甲基）哌嗪-I-基)苯甲酸

[3264] 在实施例IE中，用实施例75A替代实施例1D，制备标题化合物。

[3265] 实施例75C

[3266] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲哚_5_基氧基）-N-({4-[(I-甲基哌啶-4-基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[3267] 在实施例IG中，分别用实施例75Β和实施例21Α替代实施例IE和实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 07 (s, 1H) ,8. 52 (d, 1H) ,8. 12 (d, 1H),7. 79 (dd, 1H)，7. 52 (d, I H)，7. 34 (m, 4H)，7. 05 (m, 4H)，6. 79 (dd, 1H)，6. 59 (dd, 1H)，6. 36 (s,1H)，6. 13 (d, I H)，3. 72 (m, 1H)，2. 97 (m, 6H)，2. 69 (s, 2H)，2. 59 (m, 2H)，2. 46 (s, 3H)，2. 16 (m,6H)，2. 11 (m, 2H)，I. 98 (m, 2H)，I. 70 (m, 2H)，I. 62 (m, 4H)。

[3268] 实施例76

[3269] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({4- [ (I-甲基哌啶-4-基）氨基]-3-[(三氟甲基）磺酰基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[3270] 实施例76A

[3271] 4-(I-甲基哌啶-4-基氨基）-3-(三氟甲基磺酰）苯磺酰胺

[3272] 在实施例IF中，分别用实施例159C和I-甲基哌啶_4_胺替代4_氟_3_硝基苯磺酰胺和（四氢吡喃-4-基）甲胺，制备标题化合物。

[3273] 实施例76B

[3274] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({4- [ (I-甲基哌啶-4-基）氨基]-3-[(三氟甲基）磺酰基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[3275] 在实施例IG中，分别用实施例26C和实施例76A替代实施例IE和实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 08 (s，1H)，8. 11 (d，1H)，7. 89 (dd，1H)，7. 50 (d, 1H)，7. 34 (m, 4H)，7. 05 (m, 3H)，6. 98 (d, 1H)，6. 78 (dd, 1H)，6. 60 (m, 2H)，6. 36 (t,1H)，6. 13 (d，1H)，3. 67 (br s，1H)，2. 97 (m, 6H) ,2. 71 (s,3H)，2. 63 (m, 1H)，2. 47 (s, 3H)，2. 17 (m, 6H)，I. 98 (m, 4H)，I. 60 (m, 2H)，I. 38 (t, 2H), 0. 92 (s, 6H)。

[3276] 实施例77

[3277] 4-{4_[(4’ -氯-1，1’ -联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基}-N-({3_ 硝基 _4_[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）-2-(苯氧基甲基）苯甲酰胺

[3278] 实施例77A

[3279] 5-(4-((4’ -氯联苯-2-基）甲基）哌嗪_1_基）异苯并呋喃基_1 (3H)-酮[3280] 将5-溴异苯并呋喃基-I (3H)-酮（400mg)、实施例IB (646mg)和磷酸三钾（558mg)加入到1，2_二甲氧基乙烷（IOmL)中。将该溶液真空脱气，并用氮气吹扫三次。加入三（二亚节基丙酮）二IE (O) (51. 6mg)和2-( 二-叔丁基膦基）联苯（67. 2mg),并将该溶液加热至80°C，保持16小时。将该溶液冷却，过滤，浓缩，使用30%乙酸乙酯/己烷，用硅胶快速柱色谱纯化。

[3281] 实施例77B

[3282] 4-(4-((4’ -氯联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）_2_ (羟甲基）苯甲酸

[3283] 将实施例77A(256mg)和氢氧化锂一水合物（154mg)加入到1，4_ 二噁烷（4mL)和水（ImL)中。将该溶液加热至65°C，保持16小时，冷却，真空浓缩，使用乙酸乙酯，用硅胶快速柱色谱纯化。随后用无水硫酸钠干燥该溶液，得到粗品，其纯度满足随后的使用。

[3284] 实施例77C [3285] 4-(4-((4’ -氯联苯-2-基）甲基）哌嗪_1_基）_2_(羟甲基）苯甲酸甲酯

[3286] 将三甲基甲硅烷基重氮甲烷（2M溶液，在二乙醚中，O. 214mL)加入到实施例77B(170mg)(溶于乙酸乙酯（2mL)和甲醇（2mL)中）中。将该溶液混合5分钟，而后真空除去溶剂，得到粗品，其纯度满足随后的使用。

[3287] 实施例77D

[3288] 4-(4-((4’ -氯联苯-2-基）甲基）哌嗪_1_基）_2_(苯氧基甲基）苯甲酸甲酯

[3289] 将三苯基膦（93mg)加入到四氢呋喃（3mL)中，并冷却至0°C。加入偶氮二甲酸二乙酯（40%溶液，O. 161mL)，并将该溶液在0°C下搅拌15分钟。加入苯酚（33. 3mg)和实施例77C(145mg)，并将该溶液升温至室温，并混合16小时。将该溶液真空浓缩，用硅胶快速柱色谱纯化，使用30%乙酸乙酯（己烷），其升高至50%乙酸乙酯（己烷）。

[3290] 实施例77E

[3291] 4-(4-((4’ -氯联苯-2-基）甲基）哌嗪_1_基）_2_(苯氧基甲基）苯甲酸

[3292] 在实施例77B中，用实施例77D替代实施例77A，制备标题化合物。

[3293] 实施例77F

[3294] 在实施例IG中，用实施例77E替代实施例1E，制备标题化合物。1H NMR (300MHz，二甲亚砜-d6) δ 8. 52 (m, 2H)，7. 88 (dd, 1H)，7. 84 (d, 1H)，7. 50 (m, 2H)，7. 48 (s, 3H)，7. 37 (m,2H)，7. 26-7. 10 (m, 4H)，7· 01 (s，1H)，6. 87 (t, 1H)，6. 83-6. 75 (m, 3H)，5· 22 (宽 s, 2H)，3. 84 (dd, 2H)，3. 41-3. 10 (m, I OH)，2· 39 (宽 s，4H)，I. 89 (m, 1H)，I. 60 (m, 2H)，I. 32-1. 18 (m,2H)。

[3295] 实施例78

[3296] 4-{4-[(4’_ 氯-1，Γ_ 联苯-2-基)甲基]哌嗪-I-基}-N-({4_[ (3_ 吗啉 _4_ 基丙基）氨基]苯基}磺酰基)-2-苯氧基苯甲酰胺

[3297] 实施例78Α

[3298] N- (4-氨磺酰基苯基)丙烯酰胺

[3299] 将4-氨基苯磺酰胺(I. OOg)和吡啶(I. 4ImL)加入到1,4- 二噁烷(30mL)中。逐滴加入丙烯酰氯（O. 49ml)，并将该溶液在室温下搅拌3小时。加入IM HCl，并将该溶液用乙酸乙酯提取。使用盐水和无水硫酸钠干燥提取物，并将溶剂除去，得到粗品，其纯度满足随后的使用。[3300] 实施例78B[3301 ] 3-吗啉基-N- (4-氨磺酰基苯基）丙酰胺

[3302] 将实施例78A(359mg)和吗啉（I. 38mL)加入到乙腈（IOmL)和N，N- 二甲基甲酰胺(ImL)中，并在室温下混合16小时。将该溶液真空浓缩，使用5%甲醇/ 二氯甲烷，用硅胶快速柱色谱纯化。

[3303] 实施例78C

[3304] 4- (3-吗啉代基丙基氨基)苯磺酰胺

[3305] 将实施例78B(268mg)加入到四氢呋喃（4mL)中。慢慢地加入硼烷（1M四氢呋喃溶液，4. 28mL)，并将该溶液在室温下混合16小时。将该反应慢慢地用甲醇猝灭。加入N，N- 二异丙基乙胺树脂（3. 42mmol胺），并将该溶液在室温下混合15分钟。将该溶液过滤， 真空浓缩，使用10%甲醇/乙酸乙酯，用硅胶快速柱色谱纯化。

[3306] 实施例78D

[3307] 4-{4-[(4’_ 氯-1，1’_ 联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基}-N-({4_[ (3_ 吗啉 _4_ 基丙基）氨基]苯基}磺酰基)-2-苯氧基苯甲酰胺

[3308] 在实施例IG中，用实施例78C替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR (300MHz，二甲亚砜-d6) δ 10. 98 (宽 s，1Η)，7. 51-7. 44 (m, 9H)，7. 40-7. 31 (m, 3H)，7. 26-7. 21 (m, 1H)，7. 13 (tt, 1H)，6. 94 (dd, 2H)，6. 75 (dd, 1H)，6. 66 (t, 1H)，6. 54 (d, 2H)，6. 32 (d, 1H)，3. 57 (t,4H)，3. 35 (m, 2H)，3. 16-3. 04 (m, 6H)，2. 35 (m, 10H)，I. 60 (m, 2H)。

[3309] 实施例79

[3310] 4-{4_[(4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基}-N-({3_ 硝基 _4_[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基)-2-(吡啶-3-基氧基)苯甲酰胺

[3311] 实施例79A

[3312] 4-溴-2-氟苯甲酸甲酯

[3313] 将4-溴-2-氟苯甲酸(5. OOg)加入到乙酸乙酯(35mL)和甲醇(35mL)中。慢慢地加入三甲基甲硅烷基重氮甲烷（2M溶液，在二乙醚中，12. 56mL)，并将该溶液在室温下混合30分钟。真空除去溶剂，并将粗品溶于乙酸乙酯中。用O. 5M氢氧化钠提取该溶液，用盐水、然后用无水硫酸钠干燥。过滤后，真空除去溶剂，得到粗品，其纯度满足随后的使用。

[3314] 实施例79B

[3315] 4-溴-2-(吡啶-3-基氧基）苯甲酸甲酯

[3316] 将实施例79A(500mg)、吡啶_3_醇（204mg)和碳酸钾（385mg)加入到N，N- 二甲基乙酰胺（18mL)中，并将该混合物加热至145°C，保持2小时，然后在130°C下保持16小时。将该溶液冷却，加入到水（IOOmL)中，用70%乙酸乙酯/己烷提取，用无水硫酸钠干燥。过滤后，将该溶液真空浓缩，用硅胶快速柱色谱纯化，使用50-70%乙酸乙酯/己烷。

[3317] 实施例79C

[3318] 4-(4-((4’ -氯联苯-2-基）甲基）哌嗪_1_基）_2_(卩比啶_3_基氧基）苯甲酸甲酯

[3319] 将实施例79B(367mg)、实施例lB(410mg)和磷酸三钾（379mg)加入到I，2-二甲氧基乙烷（6mL)中。将该溶液真空脱气，并用氮气吹扫三次。加入三（二亚苄基丙酮）二钯(32. 7mg)和2- ( 二-叔丁基膦基）联苯（42. 6mg)，并将该溶液加热至80°C，保持16小时。将该溶液冷却，过滤，浓缩，使用50-70%乙酸乙酯/己烷，用硅胶快速柱色谱纯化。

[3320] 实施例79D

[3321] 4-(4-((4’ -氯联苯-2-基）甲基）哌嗪_1_基）_2_ (卩比啶_3_基氧基）苯甲酸

[3322] 在实施例IE中，用实施例79C替代实施例1D，制备标题化合物。

[3323] 实施例79E

[3324] 4-{4_[(4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基}-N-({3_ 硝基 _4_[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基)-2-(吡啶-3-基氧基)苯甲酰胺

[3325] 在实施例IG中，用实施例79D替代实施例1E，制备标题化合物。1H NMR (300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 72 (宽 s，1Η)，8· 64 (t, 1H)，8· 46 (d, 1H)，8· 15(t，2H)，7· 75 (dd, 1Η)， 7. 52-7. 44 (m, 6Η)，7. 37 (m, 2Η)，7. 26-7. 10 (m, 4Η)，6. 79 (dd, I H)，6. 50 (d, I H)，3. 87 (dd,2Η)，3. 40 (s，2Η)，3. 38-3. 24 (m, 4Η)，3· 19 (宽 s，4Η)，2· 37 (宽 s，4Η)，I. 92 (m, 1H)，I. 65 (d,2H)，I. 28(m，2H)。

[3326] 实施例80

[3327] 4-{4_[(4’ -氯-1，1’ -联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基}_2_(批啶_3_基氧基）-N_({4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[3328] 在实施例IG中，用实施例79D替代实施例1E，实施例2A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 34(s, 1H) ,8. 27(dd,2H) ,7. 51-7. 44(m,8H)，7. 41-7. 29 (m, 3H)，7. 27-7. 19 (m, 2H)，6. 78 (dd, 1H)，6. 72 (t, I H)，6. 56 (d, 2H)，6. 44 (d,1H)，3. 86 (dd, 2H)，3. 36 (s,2H)，3. 29-3. 22 (m, 2H)，3. 16 (m, 4H)，2. 96 (t, 2H)，2. 34 (m, 4H)，I. 77 (m, 1H)，I. 66 (d, 2H)，I. 21 (m, 2H)。

[3329] 实施例81

[3330] 4-{4-[(4’ -氯-1，1’ -联苯-2-基)甲基]哌嗪-I-基}-N-{[4_({(IR) _3_( 二甲基氨基）_1_[(苯硫基）甲基]丙基}氨基）_3_硝基苯基]磺酰基}-2-苯氧基苯甲酰胺

[3331] 实施例8IA

[3332] (R) -3- (((9H-芴_9_基）甲氧基）羰基氨基)~4~羟基丁酸叔丁基酯

[3333]将荷甲氧羰基-D-天冬氨酸-4-叔丁脂（Fmoc-D-Asp (OtBu) -0H, 9. Og)和 N, N- 二异丙基乙胺（4.6mL)加入到四氢呋喃（IOOmL)中，并冷却至_40°C。加入氯甲酸异丁酯(3. ImL)，并用30分钟将该溶液逐渐地加热至0°C。将该溶液冷却至_20°C，向其中小心地加入硼氢化钠（I. 64g,43. 6mmol)和甲醇（IOmL)。用两小时将该溶液逐渐地加热至室温,用乙酸乙酯（200mL)稀释,用水（IOOmL)和盐水（50mL)洗漆,用无水硫酸镁干燥,过滤,浓缩，得到粗品，其纯度满足随后的使用。

[3334] 实施例8IB

[3335] (R) -3- (((9H-芴_9_基）甲氧基）羰基氨基)~4~ (苯硫基)丁酸叔丁基酯

[3336] 将三-正丁基膦（90 μ L)和1，1’_(偶氮二羰基）二哌啶（91mg)加入到四氢呋喃(4mL)中，用实施例81A(90mg)和硫苯酹(2Img)处理,并在室温下搅拌18小时。将该溶液浓缩，使用50%乙酸乙酯/己烷，用硅胶快速柱色谱纯化。

[3337] 实施例8IC

[3338] (R) -3- (2-硝基_4_氨磺酰基苯基氨基)~4~ (苯硫基)丁酸叔丁基酯[3339] 将实施例81B(600mg)、4_氟_3_硝基苯磺酰胺（298mg)和N，N- 二异丙基乙胺(3mL)加入到N，N-二甲基甲酰胺（3mL)中，并在60°C下搅拌12小时。将该反应混合物用乙酸乙酯（IOOmL)稀释,用水（45mL)和盐水（IOmL)洗漆,用无水硫酸镁干燥,过滤,浓缩。将残余物用硅胶快速柱色谱纯化，使用30%乙酸乙酯/ 二氯甲烷。

[3340] 实施例8ID[3341 ] (R) -3- (2-硝基-4-氨磺酰基苯基氨基)~4~ (苯硫基)丁酸

[3342] 将实施例81C(468mg)和4M HC1/1，4_ 二噁烷（IOmL)在50°C下搅拌5小时。将该溶液浓缩，得到粗品，其纯度满足随后的使用。

[3343] 实施例8IE [3344] (R) -N, N- 二甲基_3_ (2_硝基_4_氨磺酰基苯基氨基）_4_ (苯硫基）丁酰胺

[3345] 在实施例IG中，用实施例81D替代实施例1E，二甲胺（2M，在四氢呋喃中）替代实施例1F,制备标题化合物。

[3346] 实施例8IF

[3347] (R) -4- (4- ( 二甲基氨基)-I-(苯硫基)丁 _2_基氨基)_3_硝基苯磺酰胺

[3348] 向实施例81E(4. 06g)中加入硼烷（1M，在四氢呋喃中，20. OmL)。将该溶液在室温下搅拌16小时。将该反应用甲醇（5. OmL)慢慢地猝灭，并加入浓HCl水溶液（2. OmL)。将该溶液在80°C下搅拌三小时，冷却至室温，用4M碳酸钠小心地碱化，用乙酸乙酯（150mL)稀释，用水（50mL)和盐水（IOmL)洗涤,用无水硫酸镁干燥,过滤。将该溶液浓缩,使用20%甲醇/ 二氯甲烷，用硅胶快速柱色谱纯化。

[3349] 实施例8IG

[3350] 4-{4_[(4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基)甲基]哌嗪-I-基}-N-{[4_({(IR) _3_( 二甲基氨基）_1_[(苯硫基）甲基]丙基}氨基）_3_硝基苯基]磺酰基}-2-苯氧基苯甲酰胺

[3351] 在实施例IG中，用实施例8IF替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR (300MHz，二甲亚砜-d6) δ 8. 33 (d, 1H)，8. 28 (d, 1H) ,7. 61 (dd, 2H)，7. 50-7. 43 (m, 4H)，7. 37-7. 14 (m,11H)，6· 90 (t，1H)，6· 84 (d，1H)，6· 71 (d，2H)，6· 70 (dd, 1H)，6· 32 (d, 1Η)，4· 06 (m, I H)，3. 36(s，2H)，3· 33-3. 30 (m, 2Η) ,3. 08(t，4H)，2· 86 (m，2Η)，2· 53(s，6H)，2· 35(t，4H)，2. 04 (m, 2Η)。

[3352] 实施例82

[3353] 4-{4_[(4’ -氯-1，1’ -联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基}-N-({3_ 硝基 _4_[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基)-2-(吡啶-4-基氧基)苯甲酰胺

[3354] 实施例82A

[3355] 4-溴-2-(吡啶-4-基氧基）苯甲酸甲酯

[3356] 将实施例79A(800mg)、吡啶-4-醇（359mg)和碳酸钾（617mg)加入到N，N- 二甲基乙酰胺（20mL)中，并将该混合物加热至125°C，保持16小时。在48°C，将该溶液真空浓缩，使用20 %甲醇/ 二氯甲烷，用硅胶快速柱色谱纯化。

[3357] 实施例82B

[3358] 4-(4-((4’ -氯联苯-2-基）甲基）哌嗪_1_基）_2_(卩比啶_4_基氧基）苯甲酸甲酯[3359] 在实施例79C中，用实施例82A替代实施例79B，制备标题化合物。

[3360] 实施例82C

[3361] 4-(4-((4’ -氯联苯-2-基）甲基）哌嗪_1_基）_2_ (批啶_4_基氧基）苯甲酸

[3362] 在实施例IE中，用实施例82B替代实施例1D，制备标题化合物。

[3363] 实施例82D

[3364] 4-{4_[(4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基}-N-({3_ 硝基 _4_[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基)-2-(吡啶-4-基氧基)苯甲酰胺

[3365] 在实施例IG中，用实施例82C替代实施例1E，制备标题化合物。1H NMR (300MHz，二甲亚砜-d6) δ 8. 40 (t, 1H)，8. 37 (d, 1H)，7. 76 (dd, 1H)，7. 65 (d, 1H)，7. 54-7. 48 (m, 1H)，7. 47 (s，3H)，7. 42-7. 35 (m, 5H)，7. 27-7. 23 (m, I H)，7. 06 (dd, I H)，6. 92 (dd, I H)，6. 88 (d,lH)，5.91(d，2H)，3.85(dd，2H)，3.39(s，2H)，3.34-3.25(m，4H)，3. 19 (宽，s，4H)，2.39(宽s，4H)，I. 92 (m, 1H)，I. 65 (d, 2H)，I. 27 (m, 2H)。

[3366] 实施例83

[3367] 4-{4-[(4’_ 氯-1，1’_ 联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基}-N-({4_[ (3_ 吗啉 _4_ 基丙基)氨基]_3_硝基苯基}磺酰基)-2-(批唳-3-基氧基)苯甲酰胺

[3368] 在实施例IG中，用实施例79D替代实施例1E，用实施例7A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR (300MHz, 二甲亚砜 _d6) δ 8. 73 (t, 1H) ,8. 43 (d, 1H) ,8. 12(t，2H)，7. 73 (dd, 1H)，7. 55 (d, 1H)，7. 51-7. 44 (m, 4H)，7. 37 (m, 2H)，7. 25-7. 17 (m, 3H)，7. 07 (d, 2H)，6. 78 (dd, 1H)，6. 47 (d, 1H)，3. 65 (t,4H)，3. 47 (q, 2H)，3. 38 (s, 2H)，3. 28 (m, 2H)，3. 17 (br s’4H)，2. 57 (br s，4H)，2. 36 (br s，4H)，I. 84 (m, 2H)。

[3369] 实施例84

[3370] 4-{4-[(4’_ 氯-1，Γ_ 联苯-2-基)甲基]哌嗪-I-基}-N-({4_[ (3_ 吗啉 _4_ 基丙基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(吡啶-4-基氧基)苯甲酰胺

[3371] 在实施例IG中，用实施例82C替代实施例1Ε，用实施例7Α替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 8. 55 (t, 1H)，8· 37 (d, 1H)，7· 77 (dd, 1Η)，7· 65 (d,I H)，7. 54-7. 43 (m, 5Η)，7. 42-7. 32 (m, 4Η)，7. 26-7. 22 (m, I H) ,7. 01 (d, I H) ,6. 91 (dd, 1Η)，6. 66 (d, 1Η)，5. 90 (d, 2Η)，3. 60 (t, 4Η)，3. 43 (q, 2Η)，3. 39 (s, 2Η)，3. 18 (br s，4Η)，2. 38 (m,I OH)，I. 80(t,2H)。

[3372] 实施例85

[3373] 4-{4-[(4’_ 氯-1，Γ_ 联苯-2-基)甲基]哌嗪 _1_ 基} _Ν_[ (4_{[2_(4_ 甲基哌嗪-I-基）乙基]氨基} -3-硝基苯基)磺酰基]-2-苯氧基苯甲酰胺

[3374] 实施例85Α

[3375] 4- (2- (4-甲基哌嗪_1_基）乙胺基）_3_硝基苯磺酰胺

[3376] 在实施例IF中，用2-(4-甲基哌嗪-I-基)乙胺替代（四氢吡喃_4_基)甲胺，制备标题化合物。

[3377] 实施例85Β

[3378] 4-{4-[(4’_ 氯-1，1’_ 联苯-2-基）甲基]哌嗪 _1_ 基} _Ν_[ (4_{[2_(4_ 甲基哌嗪-I-基）乙基]氨基} -3-硝基苯基)磺酰基]-2-苯氧基苯甲酰胺

[3379] 在实施例IG中，用实施例85Α替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR (300MHz，二甲亚砜-d6) δ 8· 61 (t，1H)，8. 40 (d, 1Η)，7. 72 (dd, 1Η)，7. 57 (d, 1Η)，7. 51-7. 44 (m, 5Η)，7. 36 (m, 2Η)，7. 26-7. 15 (m, 3Η)，6. 95 (t, 2Η)，6. 75 (dd, 2Η) ,6. 71 (dd, I H)，6. 34 (d, I H)，3. 45 (q, 2H)，3. 36 (s, 2H)，3. 34 (m, 2H)，3. 10 (t,4H)，2. 79 (宽 s,4H) ,2. 68 (t, 2H)，2. 60 (宽s，2H)，2· 49(s，3H)，2· 35(t，4H)。

[3380] 实施例86

[3381] 4-{4-[(4’_ 氯-1，1’_ 联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基} _N_[ (4_{[3_(4-甲基哌嗪-I-基）丙基]氨基} -3-硝基苯基)磺酰基]-2-苯氧基苯甲酰胺

[3382] 实施例86A

[3383] 4- (3- (4-甲基哌嗪_1_基）丙基氨基）_3_硝基苯磺酰胺

[3384] 在实施例IF中，用3-(4_甲基哌嗪-I-基）丙_1_胺替代（四氢吡喃_4_基）甲胺，制备标题化合物。

[3385] 实施例86B

[3386] 4-{4-[(4’_ 氯-1，1’_ 联苯-2-基）甲基]哌嗪 _1_ 基} _N_[ (4_{[3_(4_ 甲基哌嗪-I-基）丙基]氨基} -3-硝基苯基)磺酰基]-2-苯氧基苯甲酰胺

[3387] 在实施例IG中，用实施例86A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR (300MHz，二甲亚砜-d6) δ 8. 57 (t, 1H)，8. 38 (d, 1H) ,7. 71 (dd, 1H)，7. 59 (d, 1H)，7. 50-7. 44 (m, 5H)，7. 36 (m, 2H)，7. 27-7. 15 (m, 3H)，6. 98 (d, 2H) ,6. 91 (t, 1H)，6. 73 (dd, 2H)，6. 70 (dd, 2H)，6. 33 (d, 1H)，3. 43 (q, 2H)，3. 36 (s, 2H)，3. 34 (m, 2H)，3. 09 (t,4H)，2· 82 (宽 s,4H) ,2. 56 (宽s，2H)，2. 49 (s，3H)，2. 35 (t,4H)，I. 79 (t, 2H)。

[3388] 实施例87

[3389] 4-{4-[(4’_ 氯-1，Γ_ 联苯-2-基)甲基]哌嗪 _1_ 基}_Ν-({4-[[3_( 二甲基氨基）丙基](甲基）氨基]_3_硝基苯基}磺酰基）_2_苯氧基苯甲酰胺

[3390] 实施例87Α

[3391] 4-((3-( 二甲基氨基）丙基）（甲基）氨基）-3-硝基苯磺酰胺

[3392] 在实施例68F中，用N1，N1，N3-三甲基丙烷_1，3_ 二胺替代3_ (卩比咯烷_1_基）丙-I-胺，制备标题化合物。

[3393] 实施例87Β

[3394] 4-{4-[(4’_ 氯联苯-2-基)甲基]哌嗪 _1_ 基}_Ν-({4-[[3_( 二甲基氨基）丙基](甲基）氨基]_3_硝基苯基}磺酰基）_2_苯氧基苯甲酰胺

[3395] 在实施例IG中，用实施例87Α替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR (300MHz，二甲亚砜-d6) δ 8. 01 (d, 1H)，7. 68 (dd, 1H)，7. 63 (d, 1H)，7. 51-7. 44 (m, 5H)，7. 36 (m, 2H)，7. 26-7. 13 (m, 3H)，6. 93 (t, 1H)，6. 83 (m, 1H)，6. 74 (dd, 2H)，6. 69 (dd, I H)，6. 32 (d, I H)，3. 46(q，2H)，3· 36(s，2H)，3· 08(t，4H)，2· 83(t，2H)，2· 77(s，3H)，2· 60(s，6H)，2· 36(t，4H)，I. 86(m，2H)。

[3396] 实施例88

[3397] 4-{4-[(4’ -氯-1，1’ -联苯-2-基)甲基]哌嗪 _1_ 基} _N_[ (4_{[ (I-甲基哌啶-4-基）甲基]氨基} -3-硝基苯基)磺酰基]-2-苯氧基苯甲酰胺

[3398] 实施例88A

[3399] 4- ((I-甲基哌啶-4-基）甲基氨基）-3-硝基苯磺酰胺[3400] 在实施例68F中，用（I-甲基哌啶-4-基）甲胺替代3_ (卩比咯烷_1_基）丙_1_胺，制备标题化合物。

[3401] 实施例88B

[3402] 4-{4_[(4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基)甲基]哌嗪 _1_ 基} _N_[ (4_{[ (I-甲基哌啶-4-基）甲基]氨基} -3-硝基苯基)磺酰基]-2-苯氧基苯甲酰胺

[3403] 在实施例IG中，用实施例88A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR (300MHz，二甲亚砜-d6) δ 8. 44 (t, 1H)，8. 35 (d, 1H)，7. 79 (dd, 1H)，7. 62 (d, 1H)，7. 51-7. 45 (m, 5H)，7. 36 (m, 2H)，7. 25-7. 14 (m, 3H)，6. 99 (d, I H)，6. 89 (t, I H) ,6. 71 (d, 2H)，6. 68 (dd, I H)，6. 31 (d, 1H)，3. 36 (s, 2H)，3. 34 (m, 4H)，3. 07 (t,4H)，2. 73 (m, 2H)，2. 62 (s, 3H)，2. 36 (t,4H)，I. 90-1. 82 (m, 3H)，I. 47-1. 31 (m, 2H)。

[3404] 实施例89

[3405] 4-{4_[(4’ -氯-1，1’ -联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基}-N-({4_[ (I-甲基哌啶-4-基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-苯氧基苯甲酰胺

[3406] 在实施例IG中，用实施例2IA替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR (300MHz，二甲亚砜-d6) δ 8. 38 (t, 1H)，8. 09 (d, 1H)，7. 73 (m, 1H)，7. 59 (d, 1H)，7. 52-7. 44 (m, 5H)，7. 36 (m, 2H)，7. 26-7. 22 (m, I H)，7. 17 (t, 1H)，7. 05 (d, I H)，6. 90 (t, 1H)，6. 83 (m, I H)，
6. 72 (d, 2H)，6. 70 (dd, I H)，6. 33 (d, I H)，3. 36 (q, 2H)，3. 36 (s,2H)，3. 24-3. 12 (m, 2H)，
3. 09 (t,4H), 2. 80 (m, 1H), 2. 59 (s, 3H), 2. 36 (t,4H), 2. 08 (m, 2H)，I. 77 (m, 2H)。

[3407] 实施例90

[3408] 4-{4-[(4’_ 氯-1，Γ_ 联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基} _Ν_[ (3_ 氰基 _4_ {[3_ ( 二甲基氨基）丙基]氨基}苯基）磺酰基]-2-苯氧基苯甲酰胺

[3409] 实施例9OA

[3410] 3-氰基-4-氟苯磺酰胺

[3411] 将浓氢氧化铵（28 %水溶液，3. 17mL)冷却至(TC，并加入3_氰基_4_氟苯_1_磺酰氯（l.OOg)。将该溶液在O°C下混合四分钟。慢慢地加入4MHC1 (IOmL)，并将该溶液用乙酸乙酯提取。将提取物用盐水和无水硫酸钠干燥，并真空除去溶剂。

[3412] 实施例90B

[3413] 3_氰基_4_ (3_ ( 二甲基氨基）丙基氨基）苯磺酰胺

[3414] 在实施例68F中，用实施例90A替代4_氯_3_硝基苯磺酰胺，用N1，N1- 二甲基丙烧_1，3_ 二胺替代3_(批咯烧-I-基）丙-I-胺，制备标题化合物。

[3415] 实施例90C

[3416] 4-{4-[(4’_ 氯联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基} _N_[ (3_ 氰基 _4_ {[3_ ( 二甲基氨基）丙基]氨基}苯基）磺酰基]-2-苯氧基苯甲酰胺

[3417] 在实施例IG中，用实施例90B替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR (300MHz，二甲亚砜-d6) δ 7. 67 (s，1Η)，7. 66 (dd, 1H)，7. 59 (d, 1H)，7. 51-7. 44 (m, 5H)，7. 36 (m, 2H)，7. 28-7. 20 (m, 3H)，6. 98 (t,2H)，6. 77 (dd, 2H)，6. 70 (d, 2H)，6. 33 (d, I H)，3. 36 (s,2H)，
3. 27 (q, 2H)，3. 09 (t,4H)，2. 82 (t, 2H)，2. 54 (s,6H)，2. 35 (t,4H)，I. 82 (m, 2H)。

[3418] 实施例91

[3419] 4-{4-[(4’_ 氯-1，1’_ 联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基}-N-({3_ 硝基 _4_[ (3_ 批咯烷-I-基丙基）氨基]苯基}磺酰基)-2-苯氧基苯甲酰胺

[3420] 在实施例IG中，用实施例68F替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR (300MHz，二甲亚砜-d6) δ 8. 49 (t, 1H)，8. 37 (d, 1H)，7. 72 (dd, 1H)，7. 62 (d, 1H)，7. 50-7. 43 (m, 5H)，7. 35 (m, 2H)，7. 26-7. 14 (m, 3H)，6. 97 (d, I H)，6. 90 (t, I H)，6. 72 (d, 2H)，6. 69 (dd, I H)，6. 31 (d, 1H) , 3. 47 (q, 2H), 3. 36 (s, 2H) , 3. 20 (m, 2Η), 3. 07 (宽 s，8H)，2.35(宽 s，4H)，
I. 95-1. 83 (m, 6H)。

[3421] 实施例92

[3422] 4-{4-[(4’_ 氯-1，1’_ 联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基}-N-{[4_{[3_( 二甲基氨基）丙基]氨基}_3_( 二氟甲基）苯基]磺酰基}-2-苯氧基苯甲酰胺 [3423] 实施例92A

[3424] 4-氟-3-(三氟甲基）苯磺酰胺

[3425] 在实施例90A中，用4-氟_3-(三氟甲基）苯-I-磺酰氯替代3_氰基_4_氟苯-I-磺酰氯，制备标题化合物。

[3426] 实施例92B

[3427] 4_ (3_ ( 二甲基氨基）丙基氨基）-3-( 二氟甲基）苯磺酰胺

[3428] 在实施例IF中，用实施例92A替代4-氟-3-硝基苯磺酰胺，用N1，N1-二甲基丙烷-1，3-二胺替代（四氢吡喃-4-基）甲胺，制备标题化合物。

[3429] 实施例92C

[3430] 4-{4-[(4’_ 氯-1，1’_ 联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基}-N-{[4_{[3_( 二甲基氨基）丙基]氨基}_3_( 二氟甲基）苯基]磺酰基}-2-苯氧基苯甲酰胺

[3431] 在实施例IG中，用实施例92B替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR (300MHz，二甲亚砜-d6) δ 7. 77 (s，1Η)，7. 68 (dd, 1H)，7. 57 (d, 1H)，7. 51-7. 45 (m, 5H)，7. 36 (m, 2H)，7. 29-7. 21 (m, 3H)，6. 99 (t, I H)，6. 82-6. 68 (m, 5H)，6. 32 (d, I H)，3. 36 (s, 2H)，3. 28 (q, 2H)，
3. 09 (t,4H)，2. 73 (m, 2H)，2. 48 (s,6H)，2. 35 (t,4H)，I. 79 (m, 2H)。

[3432] 实施例93

[3433] 4-{4-[(4’ -氯-1，1’ -联苯-2-基)甲基]哌嗪-I-基}-N-{[4_({3-[异丙基(甲基）氨基]丙基}氨基）-3-硝基苯基]磺酰基}-2_苯氧基苯甲酰胺

[3434] 实施例93A

[3435] 甲基（3-(2_硝基-4-氨磺酰基苯基氨基)丙基)氨基甲酸叔丁基酯

[3436] 在实施例68F中，用3_氨基丙基（甲基）氨基甲酸叔丁基酯替代3_(吡咯烧-I-基）丙-1-胺，制备标题化合物。

[3437] 实施例93B

[3438] 3-(4-(N-(4-(4-((4’_氯联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）_2_苯氧基苯甲酰基）氨磺酰基）-2-硝基苯基氨基）丙基（甲基）氨基甲酸叔丁基酯

[3439] 在实施例IG中，用实施例93A替代实施例1F，制备标题化合物。

[3440] 实施例93C

[3441] 4-(4-((4’ -氯联苯-2-基）甲基）哌嗪_1_基）_N_ (4_ (3_ (甲基氨基）丙基氨基)-3-硝基苯基磺酰基)-2-苯氧基苯甲酰胺

[3442] 将实施例93B(112mg)和三乙基硅烷（O. 082mL)加入到二氯甲烷（2mL)中。加入三氟乙酸（O. 198mL)，将该溶液在室温下搅拌一小时，并真空除去溶剂。

[3443] 实施例93D

[3444] 4-{4_[(4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基)甲基]哌嗪-I-基}-N-{[4_({3-[异丙基(甲基）氨基]丙基}氨基）-3-硝基苯基]磺酰基}-2_苯氧基苯甲酰胺

[3445] 将实施例93C(128mg)、丙酮（O. 014mL)和氰基硼氢化钠树脂（2. 15mmol/g,66mg)加入到四氢呋喃（0.9mL)和乙酸（O. 3mL)中，并将该溶液在室温下搅拌16小时。加入更多的丙酮（O. 014mL)和氰基硼氢化钠树脂（66mg)，并将该溶液搅拌24小时。使用I %乙酸和10%甲醇/ 二氯甲烧,用娃胶快速柱色谱纯化该溶液。1H NMR(300MHz, 二甲亚砜-d6)δ 11. 93(宽 s，3H)，8· 53(宽 s，1H) ,8. 40 (d, 1H)，7. 75 (dd , 1H)，7. 60 (d, 1H)，7. 51-7. 45 (m,5H)，7. 36 (m, 2H)，7. 25-7. 16 (m, 3H)，7. 02 (d, I H)，6. 92 (t, 1H)，6. 74 (d, 2H)，6. 70 (dd, I H)，6. 32 (d, 1H)，3. 47 (m, 4H)，3. 36 (s，2H)，3. 09 (t，4H)，3. 01 (宽 s，2H)，2. 58 (s，3H)，2. 35 (t,4H)，I. 94 (m, 1H)，I. 18-1. 14 (m, 6H)。

[3446] 实施例94

[3447] 4-{4_[(4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基)甲基]哌嗪 _1_ 基}_N-({4-[3_( 二甲基氨基)丙氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-苯氧基苯甲酰胺

[3448] 实施例94A

[3449] 4- (3- ( 二甲基氨基)丙氧基)-3-硝基苯磺酰胺

[3450] 将三苯基膦（I. 398g)加入到四氢呋喃（20mL)中，并冷却至(TC。加入偶氮二甲酸二乙酯（40%溶液，2. 428mL)，并将该溶液在0°C下搅拌15分钟。加入4-羟基-3-硝基苯磺酰胺(I. 163g)和3-( 二甲胺)丙-I-醇(O. 567mL)，并将该溶液升温至室温，搅拌16小时。真空除去溶剂，并使用20%甲醇（二氯甲烷）将该物质重结晶。将重结晶的固体用二氯甲烷洗涤，溶于甲醇/ 二氯甲烷中，用三乙胺（O. 13mL，0.924mmol)处理，使用10-20%甲醇/ 二氯甲烷，用硅胶快速柱色谱纯化。

[3451] 实施例MB

[3452] 4-{4_[(4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基)甲基]哌嗪 _1_ 基}_N-({4-[3_( 二甲基氨基)丙氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-苯氧基苯甲酰胺

[3453] 在实施例IG中，用实施例94A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR (300MHz，二甲亚砜-d6) δ 8. 06 (d, 1H)，7. 84 (dd, 1H)，7. 65 (d, 1H)，7. 52-7. 45 (m, 5H)，7. 36 (m, 2H)，7. 26-7. 22 (m, 2H)，7. 18 (td, 2H)，6. 89 (t, I H)，6. 69 (d, I H)，6. 68 (d, 2H)，6. 32 (d, I H)，
4. 25 (t, 2H)，3. 36 (s, 2H)，3. 13 (t, 2H)，3. 08 (t,4H)，2. 75 (s,6H)，2. 36 (t,4H)，2. 11 (m, 2H)。

[3454] 实施例95

[3455] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- [ (4- {[2- (4-甲基哌嗪_1_基）乙基]氨基} _3_硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺

[3456] 在实施例IG中，用实施例26C替代实施例1E，用实施例85A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 10 (s，1Η)，8· 67 (t，1Η)，8· 53 (d，1Η)，7. 78 (dd, I H)，7. 52 (d, I H)，7. 39-7. 31 (m, 4Η)，7. 08-7. 02 (m, 3Η)，6. 94 (d, I H)，6. 80 (dd,I H)，6· 61 (dd, 1Η)，6· 36 (t，I H)，6· 14 (d，1Η)，3· 42 (q, 2Η)，2. 99(t，4H)，2· 71 (s，2H)，2. 70-2. 48 (m, I OH)，2. 39 (s, 3H)，2. 16 (m, 6H)，I. 95 (s, 2H)，I. 38 (t, 2H)，0. 92 (s,6H)。[3457] 实施例96

[3458] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- [ (4- {[3- (4-甲基哌嗪_1_基）丙基]氨基} _3_硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺

[3459] 在实施例IG中，用实施例26C替代实施例1E，用实施例86A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR (300MHz, 二甲亚砜 _d6) δ 11. 09 (s, 1Η), 8. 62 (t, 1Η), 8. 51 (d,1Η)，7. 76 (dd, 1Η)，7. 53 (d, I H)，7. 38-7. 31 (m, 4Η)，7. 05 (s, I H)，7. 02 (d, 2Η)，6. 96 (d, I H)，6. 79 (dd, 1Η)，6. 60 (dd, I H)，6. 35 (t, I H)，6. 14 (d, I H)，3. 40 (q, 2Η)，2. 98 (t,4H) ,2. 71(s,2H)，2. 67 (宽 s,4H) ,2. 55-2. 40 (m, 6H)，2. 39 (s,3H)，2. 16 (m, 6H)，I. 95 (s,2H)，I. 77 (m,2H)，I. 38(t,2H) ,0. 92(s,6H)。

[3460] 实施例97

[3461] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）-N-({3-硝基-4-[(3-吡咯烷_1_基丙基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[3462] 在实施例IG中，用实施例26C替代实施例1E，用实施例68F替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 06 (s, 1H) ,8. 58 (t, 1H) ,8. 49 (d, 1H),7. 77 (dd, I H)，7. 54 (d, I H)，7. 36-7. 31 (m, 4H)，7. 06-7. 01 (m, 3H)，6. 95 (d, I H)，6. 76 (dd,1H)，6. 57 (dd, 1H)，6. 35 (t, I H)，6. 14 (d, 1H)，3. 44 (q, 2H)，2· 97 (宽 s’ I OH)，2· 71 (s，2H)，
2. 16 (m, 6H)，I. 95 (s, 2H)，I. 90-1. 80 (m, 6H)，I. 38 (t, 2H), 0. 92 (s,6H)。

[3463] 实施例98

[3464] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({4- [ (I-甲基哌啶-4-基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[3465] 在实施例IG中，用实施例26C替代实施例1E，用实施例21A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 08 (s，1Η)，8· 51 (d，1Η)，8· 13 (d, 1Η),7. 78 (dd, 1Η)，7. 52 (d, I H)，7. 37-7. 31 (m, 4Η)，7. 06-7. 00 (m, 4Η)，6. 79 (dd, I H)，6. 59 (dd,I H)，6. 35 (t, I H)，6. 14 (d, 1Η)，3. 73 (m, I H)，3. 05-2. 95 (m, 6Η) ,2. 71 (s,2H), 2. 60 (m, 2Η)，2. 48 (s，3Η)，2. 16 (m, 6Η) ,2. 01 (m, 2Η)，I. 95 (s, 2Η)，I. 70 (m, 2Η)，I. 38 (t, 2Η)，O. 92 (s,6H)。

[3466] 实施例"

[3467] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- [ (4- {[3- (4-甲基哌嗪_1_基）丙基]氨基} _3_硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺

[3468] 在实施例IG中，用实施例55B替代实施例1E，用实施例86A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 16 (s, 1H) ,8. 59 (t, 1H) ,8. 45 (d, 1H),7. 72 (dd, I H)，7. 55 (d, I H)，7. 34 (d, 2H)，7. 23 (t, 1H)，7. 12 (d，I Η)，7. 02 (d, 2H)，6. 95 (d,I Η)，6. 94 (t, 1Η)，6. 64 (dd, I H)，6. 35 (d, 1Η)，6. 23 (m, 2Η)，3· 41 (q, 2Η)，2. 98 (t,4H)，2. 71 (宽 s,6H) ,2. 52-2. 42 (m, 6H)，2. 41 (s,3H)，2. 15 (m, 6H)，I. 95 (s,2H)，I. 77 (m, 2H)，I. 38(t,2H) ,0. 92(s,6H)。

[3469] 实施例100[3470] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({4-[3-( 二甲基氨基）丙氧基]-3-硝基苯基}磺酰基）-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺

[3471] 在实施例IG中，用实施例26C替代实施例1E，用实施例94A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 03 (s, 1H), 8. 23 (d, 1H), 7. 91 (dd,1Η)，7. 56 (d, I H)，7. 36-7. 29 (m, 4Η)，7. 19 (d, I H)，7. 05 (d, 2Η)，6. 97 (s, I H)，6. 73 (dd, I H)，6. 57 (dd, 1Η)，6· 33 (t，1Η)，6· 15 (d，1Η)，4· 23(t，2H)，3· 04(m，2H)，2· 96(t，4H)，2· 72 (s，2Η)，2. 67 (s,6H)，2. 22-2. 02 (m, 8Η)，I. 95 (s, 2Η)，I. 38 (t, 2Η), O. 92 (s,6H)。

[3472] 实施例101

[3473] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- [ (4- {[2- (4-甲基哌嗪_1_基）乙基]氨基} _3_硝 基苯基）磺酰基]苯甲酰胺

[3474] 在实施例IG中，用实施例55B替代实施例1E，用实施例85A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 18 (s, 1H) ,8. 64 (t, 1H) ,8. 47 (d, 1H),7. 73 (dd, 2H)，7. 56 (d, I H)，7. 34 (d, 2H)，7. 24 (t, 1H)，7. 04 (d, 2H)，6. 96 (d, I H)，6. 94 (d,I H)，6. 65 (dd, I H)，6. 37 (d, I H)，6. 23 (m, 2H)，3. 43 (q, 2H)，2. 99 (t,4H)，2. 71 (s，2H)，
2. 65 (m, 6H)，2. 56 (m, 4H)，2. 42 (s, 3H)，2. 15 (m, 6H)，I. 95 (s, 2H)，I. 38 (t, 2H)，0. 92 (s,6H)。

[3475] 实施例102

[3476] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-4-基氧基）-N-({3-硝基-4-[(3-吡咯烷_1_基丙基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[3477] 在实施例IG中，用实施例55B替代实施例1E，用实施例68F替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(300MHz, 二甲亚砜 _d6) δ 11. 14(s，1Η)，8· 54(t，1Η)，8· 44(d，I H)，7. 76 (dd, I H)，7. 59 (d, I H)，7. 34 (d, 2Η)，7. 22 (t, I H)，7. 10 (d, 1Η)，7. 05 (d, 2Η)，6. 98-6. 89 (m, 2Η)，6. 62 (dd, I H)，6. 33 (d, I H)，6. 23 (t, I H)，6. 21 (d, I H)，3. 44 (q, 2H)，
3. 10-2. 91 (m, I OH), 2. 71 (s, 2H), 2. 16 (m, 6H)，I. 95 (s, 2H)，I. 92-1. 79 (m, 6H)，I. 38 (t, 2H)，
0. 92(s，6H)。

[3478] 实施例103

[3479] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ({4- [ (I-甲基哌啶-4-基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[3480] 在实施例IG中，用实施例55B替代实施例1E，用实施例21A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 14(s, 1H) ,8. 44(d, 1H) ,8. ll(d，lH)，7. 75 (dd, I H)，7. 56 (d, I H)，7. 34 (d, 2H)，7. 23 (t, 1H) ,7. 11 (d, I H)，7. 04 (d, 2H)，7. 03 (d,I H)，6. 93 (t, I H)，6. 64 (dd, I H)，6. 34 (d, I H)，6. 22 (m, 2H)，3. 73 (m, I H)，3. 08-2. 93 (m,6H)，2· 71 (s，2H)，2. 70-2. 56 (m, 2Η)，2. 48 (s, 3Η)，2. 16 (m, 6Η)，2. 02 (m, 2Η)，I. 95 (s,2H)，
1. 70 (m, 2Η)，I. 38 (t, 2Η), O. 92 (s,6H)。

[3481] 实施例104

[3482] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）-N-[(4-{[(I-甲基哌啶-4-基）甲基]氨基}_3_硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺

[3483] 在实施例IG中，用实施例26C替代实施例1E，用实施例88A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR (300MHz, 二甲亚砜 _d6) δ 10. 99 (s, 1H)，8· 39 (d, 1H)，8· 32 (t,1Η)，7. 65 (dd, 1Η)，7. 54 (d, I H)，7. 34 (d, 2Η)，7. 30-7. 26 (m, 2Η)，7. 05 (d, 2Η)，6. 92 (d, I H)，6. 81 (d, 1Η) ,6. 70 (dd, 1Η) ,6. 53 (dd, 1Η) ,6. 30 (t，1Η) ,6. 15 (d，1H) ,3. 28-3. 19(m，2H)，2. 93(t，4H)，2· 83(m，2H)，2· 71 (s，2H)，2· 68-2. 50 (m，2H)，2. 54(s，3H)，2. 24-2. 10(m，6H)，
1. 95 (宽 s，2H)，I. 68 (d, 2H)，I. 59 (m, 1H)，I. 38 (t, 2H)，I. 32-1. 17 (m, 2H)，0. 92 (s,6H)。

[3484] 实施例105

[3485] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-1-基）-2-(111-吲哚-4-基氧基）4-[(4-{[(1-甲基哌啶-4-基）甲基]氨基}-3_硝 基苯基）磺酰基]苯甲酰胺

[3486] 在实施例IG中，用实施例55B替代实施例1E，用实施例88A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 11 (s，1Η)，8· 44 (t，1Η)，8· 41 (d，1Η)，7. 74 (dd, 1Η)，7· 59 (d, 1Η)，7· 34(d，2H)，7· 21 (t, 1Η)，7· 11-7. 02(m，3H)，6· 98-6. 90 (m,2Η)，6· 61 (dd, 1Η)，6· 31 (d, I H)，6· 23 (t，1Η)，6· 20 (d, I H)，3. 20(m，2H)，2· 95(t，4H)，
2. 71 (s，2H)，2· 62-2. 49 (m，4H)，2· 55(s，3H)，2· 16(m，6H)，I. 95(s，2H)，I. 86-1. 78 (m，3H)，1.42-1.31(m,4H),0. 92(s，6H)。

[3487] 实施例106

[3488] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({4-[3-( 二甲基氨基）丙氧基]-3-硝基苯基}磺酰基）-2-(1Η-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺

[3489] 在实施例IG中，用实施例55B替代实施例1E，用实施例94A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 10 (s, 1H) ,8. 16 (d, 1H), 7. 90 (dd, 1H),7. 61 (d, 1Η)，7. 35 (d, 2Η)，7. 24-7. 19 (m, 2Η)，7. 10-7. 01 (m, 3Η)，6· 91 (t，1Η)，6. 60 (dd, 1Η)，
6. 28 (d, 1Η)，6· 23 (t, 1Η)，6· 20 (d, 1Η)，4· 23(t，2H)，3· 03(t，2H)，2· 95(t，4H)，2· 72(s，2H)，
2. 67 (s, 6Η)，2. 17 (m, 6Η)，2. 07 (m, 2Η)，I. 95 (s, 2Η)，I. 38 (t, 2Η), O. 92 (s,6H)。

[3490] 实施例107

[3491] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1Η-吲哚-5-基氧基）-N- {[4- (4-甲基哌嗪_1_基）_3_硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺

[3492]实施例 IO7A

[3493] 4- (4-甲基哌嗪-I-基）-3-硝基苯磺酰胺

[3494] 在实施例68F中，用1_甲基哌嗪替代3_(吡咯烷_1_基）丙_1_胺，制备标题化合物。

[3495]实施例 IO7B

[3496] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1Η-吲哚-5-基氧基）-N- {[4- (4-甲基哌嗪_1_基）_3_硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺[3497] 在实施例IG中，用实施例26C替代实施例1E，用实施例107A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 21 (s，1Η)，8· 18 (d，1Η)，7· 77 (dd，I H)，7. 57 (d, I H)，7. 34 (d, 2Η)，7. 26 (t, I H)，7. 22 (d, I H)，7. 16 (d, I H)，7. 07-7. 02 (m, 2Η)，6. 96 (t, 1Η)，6. 87 (dd, I H)，6. 39 (d, I H)，6. 25 (m, 2Η)，3. 16 (m, 4Η) ,3. 01 (t,4H), 2. 73 (s,2H)，2· 66 (宽 s，4H)，2· 39 (s, 3H)，2. 18 (m, 6H)，I. 95 (s, 2H)，I. 38 (t, 2H)，0. 92 (s,6H)。

[3498] 实施例108

[3499] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-1-基）-2-(1!1-吲哚-4-基氧基）4-[(3-硝基-4-{[1-(2，2，2-三氟乙基)哌啶_4_基]氨基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺

[3500]实施例 108A [3501] 3_硝基_4_ (I-(2, 2, 2_ 二氣乙基）喊唳-4-基氛基）苯横酸胺

[3502] 将4_氯_3_硝基苯横酸胺(I. 300g)、I-(2, 2, 2-二氟乙基）哌唳-4-胺盐酸盐(I. 201g)和三乙胺(2. 30mL)加入到1，4_ 二噁烷(50mL)和水(5mL)中，并在90°C下加热16小时。将该溶液真空浓缩，使用乙酸乙酯，升高至5%甲醇/乙酸乙酯，用硅胶快速柱色谱纯化。

[3503]实施例 108B

[3504] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-1-基）-2-(1!1-吲哚-4-基氧基）4-[(3-硝基-4-{[1-(2，2，2-三氟乙基)哌啶_4_基]氨基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺

[3505] 在实施例IG中，用实施例55B替代实施例1E，用实施例108A替代实施例1F，制备该实施例。1H NMR(300MHz, 二甲亚砜 _d6) δ 11. 24(s，lH)，8. 50(d，lH)，8. 25 (d,I Η)，7· 71 (dd, I H)，7. 52 (d，I H) ,7. 34(d，2H)，7· 27 (t, I Η)，7. 17 (d，1Η)，7· 11 (d, I H)，7. 04 (d, 2Η)，6. 97 (t, I H)，6. 71 (dd, I H)，6. 43 (d, 1Η)，6. 28 (d, I H)，6. 24 (t, I H)，3. 68 (m,1Η)，3. 23 (q, 2Η)，3· 06 (宽 s,4H)，2. 95-2. 87 (m, 2H)，2. 78-2. 71 (m, 2H)，2. 58 (t, 2H)，
2. 25-2. 11 (m, 6H)，I. 98-1. 85 (m, 4H)，I. 64 (m, 2H)，I. 39 (t, 2H)，0. 92 (s,6H)。

[3506] 实施例109

[3507] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-{[4-({[4-( 二甲基氨基）-I-甲基哌啶-4-基]甲基}氨基）-3-硝基苯基]磺酰基}-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺

[3508]实施例 109A

[3509] 4- ((4- ( 二甲基氨基)-I-甲基哌啶-4-基)甲基氨基)~3~硝基苯磺酰胺

[3510] 在实施例108A中，用4_(氨甲基）_N，N，I-三甲基哌啶_4_胺替代1_(2，2，2_三氟乙基）哌啶-4-胺盐酸盐，制备标题化合物。

[3511]实施例 109B

[3512] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-{[4-({[4-( 二甲基氨基）-I-甲基哌啶-4-基]甲基}氨基）-3-硝基苯基]磺酰基}-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺

[3513] 在实施例IG中，用实施例26C替代实施例1E，用实施例109A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 06 (s，1H)，8. 56 (宽 s，1H)，8. 50 (d，1H)，7. 81 (dd, 1H)，7. 54 (d, I H)，7. 36-7. 31 (m, 4H)，7. 08-7. 02 (m, 4H)，6. 77 (dd, I H)，6. 57 (dd,1H)，6. 34 (t, I H) ,6. 13 (d, 1H)，3. 50 (d, 2H)，3. 04 (m, 2H)，2. 96 (t,4H)，2. 87 (m, 2H) ,2. 71(s,2H)，2. 58 (s,3H)，2. 28 (s,6H)，2. 16 (m, 6H)，I. 98 (m, 2H)，I. 95 (s,2H)，I. 65-1. 54 (m, 2H)，I. 38(t，2H)，0. 94(s，6H)。

[3514] 实施例110

[3515] 4-{4-[(4’_ 氯联苯-2-基)甲基]哌嗪-I-基}-2-(2，3_ 二氢 _1，4_ 苯并二噁英-5-基氧基）-Ν-({3-硝基-4-[(四氢-2Η-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[3516]实施例 IlOA

[3517] 4-(4-((4’_ 氯联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）_2_(2, 3_ 二氢苯并[b] [1,4] 二噁英-5-基氧基）苯甲酸甲酯

[3518] 在实施例18F中，用实施例34A替代实施例18E，用2，3_ 二氢苯并[b] [1,4] 二噁英-5-醇替代苯酚，制备标题化合物。

[3519]实施例 IlOB

[3520] 4-(4-((4’_ 氯联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）_2_ (2，3_ 二氢苯并[b] [1，4] 二噁英-5-基氧基）苯甲酸

[3521] 在实施例IE中，用实施例IlOA替代实施例1D，制备标题化合物。

[3522]实施例 IlOC

[3523] 4-{4-[(4’_ 氯联苯-2-基)甲基]哌嗪-I-基}-2-(2，3_ 二氢 _1，4_ 苯并二噁英-5-基氧基）-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[3524] 在实施例IG中，用实施例IlOB替代实施例1E，制备标题化合物。1H NMR (300MHz，二甲亚砜-d6) δ ppm 11. 40 (s，1H)，8· 65 (t, 1Η)，8· 55 (d, 1Η)，7· 83 (dd, 1Η)，7· 46 (m, 6Η)，7. 36 (m, 2Η)，7. 23 (m, 2Η)，6. 77 (d, I H)，6. 70 (dd, 1Η)，6. 42 (m, 2Η)，6. 27 (d, I H)，4. 20 (S，4Η)，3. 85 (dd, 2Η)，3. 37 (m, 4Η)，3. 25 (m, 2Η) ,3. 13 (m, 4Η)，2. 35 (m, 4Η)，I. 90 (m, I H)，I. 62 (dd, 2Η)，I. 27 (m, 2Η)。

[3525] 实施例111

[3526] 5-{4_[(4’ -氯-1，1’ -联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基}-N-({3_ 硝基 _4_[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）-1，I’ -联苯-2-甲酰胺

[3527]实施例 IllA

[3528] 5-(4-((4’ -氯联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）联苯_2_甲酸甲酯

[3529] 在四氢呋喃(I. 5mL)中，将实施例34A(100mg,0. 2mmol)用苯基硼酸(36. 6mg,O. 3mmol)、三(二亚节基丙酮)二IE (O) (9. 2mg, O. Olmmol)、三-叔丁基勝(phosphonium)四氟硼酸盐（5. 8mg,0. 02mmol)和氟化铯（91mg,0. 6mmol)处理,用氮气吹扫，并在室温下搅拌过夜。用乙酸乙酯稀释该反应混合物，用水和盐水洗涤，干燥（MgSO4),过滤，浓缩。用硅胶柱色谱纯化浓缩物，用O至3%甲醇/CH2Cl2的梯度进行洗脱，得到产物。

[3530]实施例 IllB

[3531] 5-(4-((4’ -氯联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）联苯_2_甲酸

[3532] 在实施例IE中，用实施例IllA替代实施例1D，制备标题化合物。[3533]实施例 IllC

[3534] 5-{4_[(4’ -氯-1，1’ -联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基}-N-({3_ 硝基 _4_[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）-1，I’ -联苯-2-甲酰胺

[3535] 在实施例27H中，用实施例IllB替代实施例27G，制备标题化合物。1HNMR (300MHz, 二甲亚砜 _d6) δ ppm 12. 09 (s，1H)，8· 72 (t，1H)，8· 46 (d，1H)，7· 79 (m，2H)，7. 52 (m, 4H)，7. 35 (dd, 5H)，7. 16 (m, I Η)，7. 04 (m, 4H) ,6. 91 (dd, I Η)，6. 78 (m, 1Η)，4. 39 (m,1Η)，3. 88 (m, 3Η)，3. 42 (m, 4Η)，3. 27 (m, 4Η)，2. 96 (m, 4Η)，I. 95 (m, I H)，I. 67 (m, 2Η)，I. 31 (m,2Η)。

[3536] 实施例112

[3537] 5-{4-[(4’_ 氯-1，Γ_ 联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基} _Ν_[ (4_ {[3_ ( 二甲基氨基)丙基]氨基}_3_硝基苯基)磺酰基]_1，I’ -联苯-2-甲酰胺 [3538] 在实施例27Η中，用实施例11IB替代实施例27G，用实施例154Α替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ ppml2. 09 (s, 1H)，8· 74 (t, 1Η)，8· 47 (d, 1Η)，7. 83 (dd, 1Η)，7. 70 (m, I H)，7. 40 (m, 8Η)，7. 27 (m, I H)，7. 20 (m, I H)，7. 07 (m, 4Η) ,6. 91 (dd,1Η)，6. 77 (m, I H)，4. 39 (m, 1Η)，3. 87 (m, 1Η)，3. 55 (m, 4Η)，3. 26 (m, 2Η)，3. 16 (m, 4Η)，3. 03 (m,2Η)，2· 80 (m, 6Η)，I. 98 (m, 2Η)。

[3539] 实施例113

[3540] 4-[4_({4’ -氯-4-[2_( 二甲基氨基）乙氧基]-1，I’ -联苯-2-基}甲基）哌嗪-I-基]-N-({3-硝基-4-[(四氢-2Η-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺

[3541]实施例 113Α

[3542] 2_苯氧基_4_(哌嗪-I-基）苯甲酸甲酯

[3543] 在实施例ID中，用哌嗪替代实施例1Β，制备标题化合物。

[3544]实施例 113Β

[3545] 4-(4-(2-溴-5-羟基苄基）哌嗪_1_基）_2_苯氧基苯甲酸甲酯

[3546] 在实施例IA中，用2-溴-5-羟基苯甲醛替代4'-氯联苯_2_甲醛，用实施例113Α替代哌嗪-I-甲酸叔丁基酯，制备标题化合物。

[3547]实施例 113C

[3548] 4- (4- (2-溴_5_ (2_ ( 二甲基氨基）乙氧基）苄基）哌嗪_1_基）_2_苯氧基苯甲酸甲酯

[3549] 将实施例113B(170mg)、2_氯-N，N- 二甲基乙胺盐酸盐（80mg)和碳酸铯（278mg)的混合物悬浮在无水N，N-二甲基甲酰胺（3mL)中。将该反应混合物在50°C下加热过夜。将该反应混合物冷却至室温，并用乙酸乙酯稀释。用水和盐水洗涤有机相，用无水Na2SO4干燥。真空除去溶剂，得到油状残余物，其不用进一步纯化就在下一步中使用。

[3550]实施例 113D

[3551] 4-(4_((4’ -氯-4-(2_( 二甲基氨基）乙氧基）联苯_2_基）甲基）哌嗪-I-基)-2-苯氧基苯甲酸甲酯

[3552] 在实施例68D中，用实施例113C替代实施例68C，用4_氯苯基硼酸替代4_甲氧基苯基硼酸，制备标题化合物。[3553]实施例 113E

[3554] 4-(4_((4’ -氯-4_(2_( 二甲基氨基）乙氧基）联苯_2_基）甲基）哌嗪-I-基）-2_苯氧基苯甲酸

[3555] 在实施例IE中，用实施例113D替代实施例1D，制备标题化合物。

[3556]实施例 113F

[3557] 4-[4_({4’ -氯-4-[2_( 二甲基氨基）乙氧基]-1，I’ -联苯-2-基}甲基）哌嗪-I-基]-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺

[3558] 在实施例27H中，用实施例113E替代实施例1E，制备标题化合物。1H NMR (400MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 69(br s, 1H) ,9. 87 (br s，1H)，8· 63 (t，1H)，8· 46 (d，1H) ，7· 75 (dd，I Η)，7. 50 (m, 3H)，7. 34-7. 23 (m, 6H)，7. 14 (m, 2H)，6. 98 (m, I Η)，6. 78 (m, 3Η)，6. 44 (d, 1Η)，4. 37 (t, 2Η)，3. 86 (m, 2Η)，3. 60-3. 41 (m, 10Η)，3. 34 (t,4H)，3. 28 (m, 2Η)，2. 89 (s,6H)，
I. 91 (m, 1H)，I. 62 (m, 2H)，I. 28 (m, 2H)..

[3559] 实施例114

[3560] 4-(4_{[4’ -氯-4_(3-哌啶-I-基丙氧基-联苯-2-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺

[3561]实施例 114A

[3562] 4- (4- (2-溴_5_ (3-(哌啶_1_基）丙氧基）苄基）哌嗪_1_基）_2_苯氧基苯甲酸甲酯

[3563] 在实施例113C中，用I-(3_氯丙基）哌唳盐酸盐替代2_氯-N, N-二甲基乙胺盐酸盐，制备标题化合物。

[3564]实施例 114B

[3565] 4-(4_((4’ -氯_4-(3_(哌啶_1_基）丙氧基）联苯_2_基）甲基）哌嗪-I-基)-2-苯氧基苯甲酸甲酯

[3566] 在实施例68D中，用实施例114A替代实施例68C，用4_氯苯基硼酸替代4_甲氧基苯基硼酸，制备标题化合物。

[3567]实施例 114C

[3568] 4-(4_((4’ -氯_4-(3_(哌啶_1_基）丙氧基）联苯_2_基）甲基）哌嗪-I-基）-2_苯氧基苯甲酸

[3569] 在实施例IE中，用实施例114B替代实施例1D，制备标题化合物。

[3570]实施例 114D

[3571] 4-(4-{[4’_氯-4-(3_哌啶-I-基丙氧基联苯-2-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺

[3572] 在实施例27H中，用实施例114C替代实施例1E，制备标题化合物。1H NMR (400MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 69(br s, 1H) ,9. 18 (br s，1H)，8· 63 (t，1H)，8· 46 (d，1H)，7· 75 (dd，I Η)，7. 50 (m, 3H)，7. 33-7. 21 (m, 6H) ,7. 15 (d, 2H)，6. 98 (m, I Η)，6. 78 (m, 3Η)，6. 44 (d, 1Η)，4. 11 (t，2H)，3· 87(dd，2H)，3· 60-3. 38 (m, 10Η)，3· 34(m，4H)，3· 25(m，4H)，2· 92(m，2H)，2. 17 (m, 2H)，I. 85 (m, 3H)，I. 64 (m, 6H)，I. 29 (m, 2H)..

[3573] 实施例115

[3574] 4-(4-{[4’_氯-4_(2-吗啉-4-基乙氧基联苯-2-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺

[3575]实施例 115A

[3576] 4-(4-(2-溴-5-(2-吗啉代乙氧基）苄基）哌嗪_1_基）_2_苯氧基苯甲酸甲酯

[3577] 在实施例113C中，用4-(2_氯乙基）吗啉盐酸盐替代2_氯-N，N-二甲基乙胺盐酸盐，制备标题化合物。 [3578]实施例 115B

[3579] 4-(4-((4’ -氯-4-(2-吗啉代乙氧基）联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）_2_苯氧基苯甲酸甲酯

[3580] 在实施例68D中，用实施例115A替代实施例68C，用4_氯苯基硼酸替代4_甲氧基苯基硼酸，制备标题化合物。

[3581]实施例 115C

[3582] 4-(4-((4’ -氯-4-(2-吗啉代乙氧基）联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）_2_苯氧基苯甲酸

[3583] 在实施例IE中，用实施例115B替代实施例1D，制备标题化合物。

[3584] 实施例11®

[3585] 4-(4-{[4’_氯-4-(2_吗啉-4-基乙氧基联苯-2-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺

[3586] 在实施例27H中，用实施例115C替代实施例1E，制备标题化合物。1H NMR (400MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 66(br s，1H)，8· 63 (t，1H)，8· 46 (d，1H)，7· 75 (dd，1H)，7· 50 (m，3H)，7. 31 (m, 4H)，7. 23 (m, 2H)，7. 15 (m, 2H)，6. 98 (m, I Η)，6. 78 (m, 3H)，6. 44 (d, I Η)，4. 41 (m,2Η)，3. 87 (m, 6Η)，3. 60-3. 38 (m, 12Η)，3. 36-3. 25 (m, 8Η)，I. 91 (m, I H)，I. 64 (m, 2Η)，I. 29 (m,2Η)..

[3587] 实施例116

[3588] 4-[4_({4’ -氯-4-[3-( 二甲基氨基）丙氧基]_1，I’ -联苯_2_基}甲基）哌嗪-I-基]-N-({3-硝基-4-[(四氢-2Η-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺

[3589]实施例 Il6A

[3590] 4- (4- (2-溴-5- (3_ ( 二甲基氨基)丙氧基)苄基)哌嗪_1_基)_2_苯氧基苯甲酸甲酯

[3591] 在实施例113C中，用3-氯-N，N-二甲基丙-I-胺盐酸盐替代2-氯-N，N-二甲基乙胺盐酸盐，制备标题化合物。

[3592]实施例 116Β

[3593] 4-(4_((4’ -氯-4_(3_( 二甲基氨基）丙氧基）联苯_2_基）甲基）哌嗪-I-基）-2-苯氧基苯甲酸甲酯[3594] 在实施例68D中，用实施例116A替代实施例68C，用4_氯苯基硼酸替代4_甲氧基苯基硼酸，制备标题化合物。

[3595]实施例 116C

[3596] 4-(4_((4’ -氯-4_(3_( 二甲基氨基）丙氧基）联苯_2_基）甲基）哌嗪-I-基）-2_苯氧基苯甲酸

[3597] 在实施例IE中，用实施例116B替代实施例1D，制备标题化合物。

[3598]实施例 116D

[3599] 4-[4_({4’ -氯_4-[3-( 二甲基氨基）丙氧基]_1，I’ -联苯_2_基}甲基）哌嗪-I-基]-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺

[3600] 在实施例27H中，用实施例116C替代实施例1E，制备标题化合物。1H NMR (400MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 64(br s, 1H) ,9. 52 (br s，1H)，8· 63 (t，1H)，8· 47 (d，1H)，7· 75 (dd，1H)，7. 50 (m, 3H)，7. 34 (m, 2H)，7. 23 (m, 4H)，7. 14 (d, 1H)，6. 98 (m, 2H)，6. 78 (m, 3H)，6. 42 (s,I Η), 4. 09 (t, 2Η)，3. 86 (m, 2Η)，3. 50-3. 36 (m, 8Η)，3. 28 (m, 8Η)，2. 83 (s, 6Η)，2. 12 (m, 2Η)，I. 91 (m, 1Η)，I. 62 (m, 2Η)，I. 29 (m, 2Η)..

[3601] 实施例117

[3602] 4-(4-{[4’_氯-4_(2-吗啉-4-基乙氧基联苯-2-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-苯氧基-N-({4-[(四氢-2Η-吡喃-4-基甲基）氨基]-3-[(三氟甲基）磺酰基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[3603] 在实施例27Η中，用实施例115C替代实施例27G，用实施例163Α替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(400MHz, 二甲亚砜 _d6) δ 8. 11 (d，1Η)，7· 86 (dd，1Η)，7· 49 (m，3Η)，7. 36-7. 26 (m, 7Η)，7. 10 (m, 3Η)，6. 84 (d, 2Η)，6. 77 (dd, I H)，6· 41 (s，1Η)，4. 38 (m, 2Η)，3. 84 (m, 4Η)，3. 55 (m, 2Η)，3. 50-3. 30 (m, 10Η)，3. 28 (m, 8Η)，3. 20 (m, 2Η)，I. 86 (m, I H)，I. 55 (m, 2Η)，I. 26 (m, 2Η) · ·

[3604] 实施例118

[3605] 4-(4_{[4’ -氯-4-(3_哌啶-I-基丙氧基-联苯-2-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-苯氧基-N-({4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]-3-[(三氟甲基）磺酰基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[3606] 在实施例27H中，用实施例114C替代实施例27G，用实施例163A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 65 (br s, 1H) ,9. 06 (br s，1H)，8· 11 (d，1Η)，7. 86 (dd, 1Η)，7. 49 (m, 3Η)，7. 36-7. 20 (m, 7Η)，7. 06 (m, 3Η)，6. 83 (d, 2Η)，6. 76 (dd, 1Η)，6. 41 (s，1Η)，4. 10 (t, 2Η)，3. 85 (dd, 2Η)，3. 40-3. 05 (m, 16Η)，2. 90 (m, 2Η) ,2. 15 (m, 2Η)，
I. 84 (m, 3Η)，I. 60 (m, 6Η)，I. 41 (m, 2Η)，I. 26 (m, 2Η)。

[3607] 实施例119

[3608] 4-[4_({4’ -氯-4-[3_( 二甲基氨基）丙氧基]_1，I’ -联苯_2_基}甲基）哌嗪-I-基]-2-苯氧基-N-({4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]-3-[(三氟甲基）磺酰基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[3609] 在实施例27H中，用实施例116C替代实施例27G，用实施例163A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(400MHz, 二甲亚砜 _d6) δ 8. 11 (d，1Η)，7· 86 (dd，1Η)，7· 49 (m，3H)，7. 36-7. 26 (m, 7H)，7. 06 (m, 3H)，6. 84 (d, 2H)，6. 76 (dd, I H) ,6. 41 (d, 1H)，4. 09 (t,2H)，3. 84 (dd, 2H)，3. 50-3. 24 (m, 14H)，3. 10 (m, 2H)，2. 83 (s,6H)，2. 12 (m, 2H)，I. 86 (m, 1H)，I. 55 (m, 2H)，I. 26 (m, 2H)。

[3610] 实施例120

[3611] 4-[4_({4’ -氯-4-[2_( 二甲基氨基）乙氧基]-1，I’ -联苯-2-基}甲基）哌嗪-I-基]-2-苯氧基-N-({4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]-3-[(三氟甲基）磺酰基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[3612] 在实施例27H中，用实施例113E替代实施例27G，用实施例163A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 75 (br s, 1H) ,9. 90 (br s，lH)，8. 10 (d,1H)，7. 85 (dd, 1H)，7. 49 (m, 3H)，7. 38-7. 25 (m, 7H) ,7. 11 (d, 2H)，7. 03 (m, 1H)，6. 82 (d, 2H)，6. 77 (dd, I H)，6. 44 (s, I H)，4. 37 (t,2H)，3. 85 (m, 6H)，3. 55 (m, 2H)，3. 29 (m, 8H) ，3. 10 (m,2H)，2. 89 (s,6H)，I. 86 (m, 1H)，I. 55 (m, 2H)，I. 24 (m, 2H)。

[3613] 实施例121

[3614] 4-[4_({4’ -氯-4-[2_( 二甲基氨基）乙氧基]-1，I’ -联苯-2-基}甲基）哌嗪-I-基]-N- ({3-硝基-4- [ (3-吡咯烷-I-基丙基）氨基]苯基}磺酰基)-2-苯氧基苯甲酰胺

[3615] 在实施例27H中，用实施例113E替代实施例27G，用实施例68F替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 70 (br s, 1H) ,9. 95 (br s, 1H) ,9. 73 (brs，1H)，8. 69 (t, I H)，8. 49 (d, I H)，7. 79 (dd, 1H)，7. 50 (m, 3H)，7. 34 (m, 2H)，7. 23 (m, 3H)，7. 16 (d, 1H)，7. 09 (m, I H)，7. 00 (m, I H)，6. 82 (d, 2H)，6. 77 (dd, I H)，6. 42 (s, I H)，4. 37 (m,2H)，3. 70 (m, 6H)，3. 54 (m, 8H) ,3. 21 (m, 4H)，3. 19 (m, 2H)，2. 88 (s,6H)，I. 97 (m, 4H)，I. 85 (m,2H)..

[3616] 实施例122

[3617] 4-[4_({4’ -氯-3-[2_( 二甲基氨基）乙氧基]-1，I’ -联苯-2-基}甲基）哌嗪-I-基]-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺

[3618]实施例 122A

[3619] 4-(4-(2-溴-6-羟基苄基）哌嗪_1_基）_2_苯氧基苯甲酸甲酯

[3620] 在实施例IA中，用2-溴-6-羟基苯甲醛替代4'-氯联苯_2_甲醛，用实施例113A替代哌嗪-I-甲酸叔丁基酯，制备标题化合物。

[3621]实施例 122B

[3622] 4-(4-((4’_氯-3-羟基联苯-2-基）甲基）哌嗪_1_基）_2_苯氧基苯甲酸甲酯

[3623] 在实施例68D中，用实施例122A替代实施例68C，用4_氯苯基硼酸替代4_甲氧基苯基硼酸，制备标题化合物。

[3624]实施例 122C

[3625] 4-(4_((4’ -氯-3_(2_( 二甲基氨基）乙氧基）联苯_2_基）甲基）哌嗪-I-基)-2-苯氧基苯甲酸甲酯

[3626] 将实施例122B(IOOmg)和2_氯-N，N- 二甲基乙胺盐酸盐（30mg)溶于二氯甲烷(I. 5mL)和50%氢氧化钠水溶液（O. 5mL)的混合溶剂中，而后加入碘化四丁铵（15mg)。将反应混合物在室温下搅拌过夜。将该反应混合物用乙酸乙酯稀释，并用水和盐水洗涤。用Na2SO4干燥有机相，浓缩。用0-5%甲醇/ 二氯甲烷进行快速柱纯化，得到产物。

[3627]实施例 122D

[3628] 4-(4_((4’ -氯-3_(2_( 二甲基氨基）乙氧基）联苯_2_基）甲基）哌嗪-I-基）-2_苯氧基苯甲酸

[3629] 在实施例IE中，用实施例122C替代实施例1D，制备标题化合物。

[3630]实施例 122E

[3631] 4-[4_({4’ -氯-3-[2_( 二甲基氨基）乙氧基]-1，I’ -联苯-2-基}甲基）哌嗪-I-基]-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺

[3632] 在实施例27H中，用实施例122D替代实施例1E，制备标题化合物。1H NMR (400MHz， 二甲亚砜-d6) δ 10. 20 (br s, 1H) ,9. 46 (br s，1H)，8· 65 (t，1H)，8· 47 (d，1H)，7· 78 (d，1H)，7. 75 (dd, I H)，7. 52 (m, 4Η)，7. 38 (m, 3Η)，7. 23 (m, 3Η)，7. 12 (m, I H)，6. 98 (m, 2Η)，6. 78 (d,2Η)，6. 76 (dd, 1Η)，6. 43 (s, 1Η)，4. 43 (m, 2Η)，3. 87 (m, 2Η)，3. 62 (m, 4Η)，3. 35-3. 15 (m, 12Η)，2. 90 (s, 6Η)，I. 90 (m, 1Η)，I. 62 (m, 2Η)，I. 27 (m, 2Η)..

[3633] 实施例123

[3634] 4-[4_({4’ -氯-3-[2_( 二甲基氨基）乙氧基]-1，I’ -联苯-2-基}甲基）哌嗪-I-基]-N- ({3-硝基-4- [ (3-吡咯烷-I-基丙基）氨基]苯基}磺酰基)-2-苯氧基苯甲酰胺

[3635] 在实施例IG中，用实施例122C替代实施例1E，用实施例68F替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6) δ 10. 01 (br s, 1H) ,9. 63 (br s, 1H) ,9. 32 (brs，1H)，8. 69 (t, I H)，8. 49 (d, I H)，7. 80 (dd, 1H)，7. 52 (m, 4H)，7. 38 (m, 2H)，7. 25 (m, 3H)，7. 15 (d, 1H) ,7. 01 (m, 1H)，6. 95 (m, 1H) ,6. 81 (d, 2H)，6. 76 (m, 1H)，6. 41 (s, I H)，4. 43 (m, 4H)，3. 56-3. 51 (m, 8H), 3. 20 (m, 4H), 3. 10 (m, 6Η), 2· 91 (s, 6Η)，I. 98 (m, 4Η)，I. 85 (m, 2Η)..

[3636] 实施例124

[3637] 4-[4_({4’ -氯-3-[2_( 二甲基氨基）乙氧基]-1，I’ -联苯-2-基}甲基）哌嗪-I-基]-2-苯氧基-N-({4-[(四氢-2Η-吡喃-4-基甲基）氨基]-3-[(三氟甲基）磺酰基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[3638] 在实施例27Η中，用实施例122C替代实施例27G，用实施例163Α替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 71 (br s, 1H) ,9. 89 (br s，lH)，9. 14 (brs，1H)，8· 11 (d, I H)，7. 86 (dd, 1Η)，7. 52 (m, 4Η)，7. 38 (m, 2Η)，7. 29 (m, 3Η)，7. 20 (m, I H)，7. 11 (d, 1Η)，7. 05 (m, I H)，6. 95 (m, I H)，6. 83 (d, 2Η)，6. 76 (dd, I H)，6. 40 (s, I H) ,4. 41 (m,2Η)，3. 85 (m, 2Η)，3. 59 (m, 4Η)，3. 44 (m, 2Η)，3. 28 (m, 8Η)，3. 06 (m, 2Η) ,2. 91 (s,6H), I. 84 (m,1Η)，I. 55(m，2H)，I. 26 (m, 2Η)..

[3639] 实施例125

[3640] 4-[4_({4’ -氯-4-[2_( 二甲基氨基）乙氧基]-1，I’ -联苯-2-基}甲基）哌嗪- I-基]-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[3641]实施例 125A[3642] 4 ’ -氯-4-羟基联苯-2-甲醛

[3643] 在实施例68D中，用2_溴_5_羟基苯甲醛替代实施例68C，用4_氯苯基硼酸替代4-甲氧基苯基硼酸，制备标题化合物。

[3644]实施例 125B

[3645] 4’ -氯-4- (2- ( 二甲基氨基)乙氧基)联苯_2_甲醛

[3646] 在实施例122C中，用实施例125A替代实施例122B，制备标题化合物。

[3647]实施例 125C

[3648] 2-(1Η-吲哚-4-基氧基）-4-(4_((4’ -氯_4-(2-( 二甲基氨基)乙氧基）联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸甲酯

[3649] 在实施例IA中，用实施例125B替代4'-氯联苯_2_甲醛，用实施例68B替代哌嗪-I-甲酸叔丁基酯，制备标题化合物。

[3650] 实施例12®

[3651] 2-(1Η-吲哚-4-基氧基）-4-(4_((4’ -氯_4-(2-( 二甲基氨基)乙氧基）联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸

[3652] 在实施例IE中，用实施例125C替代实施例1D，制备标题化合物。

[3653]实施例 125E

[3654] 4-[4_({4’ -氯_4-[2-( 二甲基氨基）乙氧基]-1，I’ -联苯-2-基}甲基）哌嗪- I-基]-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[3655] 在实施例27H中，用实施例12®替代实施例1E，制备标题化合物。1H NMR (400MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 46 (br s’ 1H)，11. 25 (s, 1H)，9· 80(brs, 1Η)，8· 60 (t, 1Η)，8· 48 (d, 1Η)，7. 65 (dd, I H)，7. 55 (d, I H)，7. 46 (d, 2Η)，7. 28 (m, 5Η)，7. 15 (d，I H)，7. 10 (m, I H)，7. 04 (d,I H)，6. 94 (m, 1Η)，6. 73 (dd, I H)，6. 36 (m, 2Η)，6. 26 (m, I H)，4. 35 (t,2H)，3. 85 (m, 6Η)，3. 54 (m, 4Η) ,3. 31 (m, 6Η)，3. 06 (m, 2Η)，2. 88 (s,6H)，I. 88 (m, I Η)，I. 60 (m, 2H)，I. 28 (m,2H)..

[3656] 实施例126

[3657] 4-[4_({4’ -氯-4-[2_( 二甲基氨基）乙氧基]-1，I’ -联苯-2-基}甲基）哌嗪- I-基]-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[3658]实施例 126A

[3659] 2-(1Η-吲哚-5-基氧基）-4-(4_((4’ -氯_4-(2-( 二甲基氨基）乙氧基）联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸甲酯

[3660] 在实施例IA中，用实施例125B替代4'-氯联苯_2_甲醛，用实施例150A替代哌嗪-I-甲酸叔丁基酯，制备标题化合物。

[3661]实施例 126B

[3662] 2-(1Η-吲哚-5-基氧基）-4-(4_((4’ -氯_4-(2-( 二甲基氨基）乙氧基）联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸

[3663] 在实施例IE中，用实施例126A替代实施例1D，制备标题化合物。

[3664]实施例 126C[3665] 4-[4_({4’ -氯-4-[2_( 二甲基氨基）乙氧基]-1，I’ -联苯-2-基}甲基）哌嗪- I-基]-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[3666] 在实施例27H中，用实施例126B替代实施例1E，制备标题化合物。1H NMR (400MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 35 (br s’ 1H)，11. 17 (s，1H)，9· 85(brs, 1H)，8· 61 (t, 1Η)8· 57 (d, 1Η)，7. 77 (dd, 1Η)，7. 54 (d, I H)，7. 46 (d, 2Η)，7. 38 (m, 2Η)，7. 30 (m, 4Η)，7. 09 (m, 3Η)，6. 84 (dd,I H)，6. 69 (dd, I H)，6. 36 (m, I H)，6. 26 (m, 1Η)，4. 35 (t, 2Η)，3. 85 (m, 6Η)，3. 54 (m, 4Η)，3. 31 (m, 6Η), 3. 06 (m, 2Η), 2. 88 (s, 6Η)，I. 88 (m, 1Η)，I. 60 (m, 2Η)，I. 28 (m, 2Η)..

[3667] 实施例127

[3668] 4-(4-{[4’_氯-4_(2-吗啉-4-基乙氧基）-1，Γ-联苯-2-基]甲基}哌嗪- I-基）-2- (1Η-吲哚-5-基氧基）-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2Η-吡喃_4_基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[3669]实施例 127Α

[3670] 4’ -氯-4-(2-吗啉代乙氧基）联苯-2-甲醛

[3671] 在实施例122C中，用实施例125Α替代实施例122Β，用4_ (2_氯乙基）吗啉盐酸盐替代2-氯-N，N- 二甲基乙胺盐酸盐，制备标题化合物。

[3672]实施例 127Β

[3673] 2-(1Η-吲哚-5-基氧基）-4-(4-((4’ -氯-4-(2-吗啉代乙氧基）联苯_2_基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸甲酯

[3674] 在实施例IA中，用实施例127Α替代4'-氯联苯_2_甲醛，用实施例150Α替代哌嗪-I-甲酸叔丁基酯，制备标题化合物。

[3675]实施例 127C

[3676] 2-(1Η-吲哚-5-基氧基）-4-(4-((4’ -氯-4-(2-吗啉代乙氧基）联苯_2_基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸

[3677] 在实施例IE中，用实施例127Β替代实施例1D，制备标题化合物。

[3678]实施例 127D

[3679] 4-(4-{[4’_氯-4-(2_吗啉-4-基乙氧基联苯-2-基]甲基}哌嗪- I-基）-2- (1Η-吲哚-5-基氧基）-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2Η-吡喃_4_基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[3680] 在实施例27Η中，用实施例127C替代实施例1Ε，制备标题化合物。1H NMR (400MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 35 (br s’ 1H)，11. 17 (s，1H)，8· 61 (t, 1H)，8· 57 (d, 1Η)，7· 77 (dd, 1Η)，7. 54 (d, I H)，7. 46 (d, 2Η)，7. 38 (m, 2Η)，7. 29 (m, 4Η)，7. 09 (m, 3Η)，6. 84 (dd, I H)，6. 69 (dd,I H)，6· 36 (m, 1Η)，6· 26 (d, 1Η)，4· 39(t，2H) ,3. 85(m，6H)，3· 54 (m, 10Η)，3· 31 (m，8H)，3. 06 (m, 2Η)，I. 88 (m, 1Η)，I. 60 (m, 2Η)，I. 27 (m, 2Η) ·.

[3681] 实施例128

[3682] 4-[4_({4’ -氯-3-[2-( 二甲基氨基）乙氧基]-1，I’ -联苯-2-基}甲基）哌嗪- I-基]-2- (1Η-吲哚-4-基氧基）-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2Η-吡喃_4_基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[3683]实施例 128Α[3684] 4 ’ -氯-3-羟基联苯-2-甲醛

[3685] 在实施例68D中，用2_溴_6_羟基苯甲醛替代实施例68C，用4_氯苯基硼酸替代4-甲氧基苯基硼酸，制备标题化合物。

[3686]实施例 128B

[3687] 4’ -氯-3- (2- ( 二甲基氨基)乙氧基)联苯_2_甲醛

[3688] 在实施例122C中，用实施例128A替代实施例122B，制备标题化合物。

[3689]实施例 128C

[3690] 2-(1Η-吲哚-4-基氧基）-4-(4_((4’ -氯_3-(2-( 二甲基氨基）乙氧基）联 苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸甲酯

[3691] 在实施例IA中，用实施例128B替代4'-氯联苯_2_甲醛，用实施例68B替代哌嗪-I-甲酸叔丁基酯，制备标题化合物。

[3692]实施例 128D

[3693] 2-(1Η-吲哚-4-基氧基）-4-(4_((4’ -氯_3-(2-( 二甲基氨基）乙氧基）联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸

[3694] 在实施例IE中，用实施例128C替代实施例1D，制备标题化合物。

[3695]实施例 128E

[3696] 4-[4_({4’ -氯_3-[2-( 二甲基氨基）乙氧基]-1，I’ -联苯-2-基}甲基）哌嗪- I-基]-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[3697] 在实施例27H中，用实施例128D替代实施例1E，制备标题化合物。1H NMR (400MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 15 (s，1Η)，8· 47 (t, 1Η)8· 45 (d, 1Η)，7· 68 (dd, 1Η)，7· 57 (d, 1Η)，7· 50 (d,2Η)，7. 42 (d, 2Η)，7. 32 (m, 1Η)，7. 24 (m, 1Η)，7. 12 (d, 1Η)，7. 05 (d, I H)，6. 94 (m, 2Η)，6. 84 (d,I H)，6. 66 (dd, I H)，6. 35 (d, I H)，6. 25 (m, 2Η)，4. 17 (t,2H)，3. 85 (m, 2Η)，3. 54 (m, 10Η)，3. 40 (m, 6Η)，3. 30 (s, 6Η)，3. 02 (m, 2Η)，2. 96 (m, 4Η)，2. 28 (m, 4Η)，I. 88 (m, I H)，I. 60 (m, 2Η)，I. 28(m，2H)。

[3698] 实施例129

[3699] 4-[4_({4’ -氯-3-[2_( 二甲基氨基）乙氧基]-1，I’ -联苯-2-基}甲基）哌嗪- I-基]-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[3700]实施例 129A

[3701] 2-(1Η-吲哚-5-基氧基）-4-(4_((4’ -氯_3-(2-( 二甲基氨基）乙氧基）联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸甲酯

[3702] 在实施例IA中，用实施例128B替代4'-氯联苯_2_甲醛，用实施例150A替代哌嗪-I-甲酸叔丁基酯，制备标题化合物。

[3703]实施例 129B

[3704] 2-(1Η-吲哚-5-基氧基）-4-(4_((4’ -氯_3-(2-( 二甲基氨基）乙氧基）联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸

[3705] 在实施例IE中，用实施例129A替代实施例1D，制备标题化合物。

[3706]实施例 129C[3707] 4-[4_({4’ -氯-3-[2_( 二甲基氨基）乙氧基]-1，I’ -联苯-2-基}甲基）哌嗪- I-基]-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[3708] 在实施例27H中，用实施例129B替代实施例1E，制备标题化合物。1H NMR (400MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 38 (br s，lH)，ll. 19 (s, 1H), 10. 00 (br s，1Η)，8· 61 (t，1Η) 8· 58 (d，1Η)，7. 79 (dd, 1Η)，7. 53 (m, 4Η)，7. 39 (m, 4Η)，7. 19 (m, I H) ,7. 11 (m, 2Η)，6. 93 (d, I H)，6. 84 (dd,I H)，6. 69 (dd, I H)，6. 39 (m, I H)，6. 19 (d, 1Η)，4. 40 (m, 2Η)，3. 85 (m, 8Η)，3. 58 (m, 2Η)，
3. 27 (m, 6Η)，3. 06 (m, 2Η)，2. 89 (s,6H)，I. 89 (m, 1H)，I. 60 (m, 2H)，I. 27 (m, 2H) ·.

[3709] 实施例130 [3710] 4-(4-{[4’_氯-4_(2-吗啉-4-基乙氧基联苯-2-基]甲基}哌嗪- I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[3711]实施例 130A

[3712] 2-(1H-吲哚-4-基氧基）-4-(4-((4’ -氯-4-(2-吗啉代乙氧基）联苯_2_基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸甲酯

[3713] 在实施例IA中，用实施例127A替代4'-氯联苯_2_甲醛，用实施例68B替代哌嗪-I-甲酸叔丁基酯，制备标题化合物。

[3714]实施例 130B

[3715] 2-(1H-吲哚-4-基氧基）-4-(4-((4’ -氯-4-(2-吗啉代乙氧基）联苯_2_基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸

[3716] 在实施例IE中，用实施例130A替代实施例1D，制备标题化合物。

[3717]实施例 130C

[3718] 4-(4-{[4’_氯-4-(2_吗啉-4-基乙氧基联苯-2-基]甲基}哌嗪- I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[3719] 在实施例27H中，用实施例130B替代实施例1E，制备标题化合物。1H NMR (400MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 47(br s，1H)，11. 23 (s，1H)，8· 59 (t，1H) 8· 47 (d，1H)，7· 63 (dd，1H)，7. 54 (d, 1H)，7. 47 (d, 2H)，7. 27 (m, 6H) ,7. 13 (m, 2H)，7. 03 (m, 1H)，6. 93 (m, 1H)，6. 74 (dd,1H)，6. 35 (m, 1H)，6. 24 (m, 1H)，4. 39 (t,2H)，3. 85 (m, 6H)，3. 54 (m, 10H)，3. 26 (m, 10H)，I. 88 (m, 1H)，I. 59 (m, 2H)，I. 27 (m, 2H)..

[3720] 实施例131

[3721] 4-(4-{[4’_氯-3_(2-吗啉-4-基乙氧基）-1，Γ-联苯-2-基]甲基}哌嗪- I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[3722]实施例 13IA

[3723] 4’ -氯-3-(2-吗啉代乙氧基）联苯_2_甲醛

[3724] 在实施例122C中，用实施例128A替代实施例122B，用4_ (2_氯乙基）吗啉盐酸盐替代2-氯-N，N- 二甲基乙胺盐酸盐，制备标题化合物。

[3725]实施例 13IB[3726] 2-(1H-吲哚-4-基氧基）-4-(4-((4’ -氯-3-(2-吗啉代乙氧基）联苯_2_基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸甲酯

[3727] 在实施例IA中，用实施例131A替代4'-氯联苯_2_甲醛，用实施例68B替代哌嗪-I-甲酸叔丁基酯，制备标题化合物。

[3728]实施例 131C

[3729] 2-(1H-吲哚-4-基氧基）-4-(4-((4’ -氯-3-(2-吗啉代乙氧基）联苯_2_基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸

[3730] 在实施例IE中，用实施例131B替代实施例1D，制备标题化合物。

[3731]实施例 13ID

[3732] 4-(4-{[4’_氯-3-(2_吗啉-4-基乙氧基联苯-2-基]甲基}哌 嗪- I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[3733] 在实施例27H中，用实施例131C替代实施例1E，制备标题化合物。1H NMR(400MHz,二甲亚砜-d6) δ 11. 49 (br s’ 1H)，11. 25 (s, 1H)，8· 59 (t, 1Η)，8· 50 (d, 1Η)，7· 68 (dd, 1Η)，7. 52 (m, 4Η)，7. 34 (d, 2Η)，7. 28 (m, I H)，7. 18 (m, 2Η)，7. 06 (d, I H)，6. 94 (m, 2Η)，6. 73 (dd,I H)，6. 40 (d, 1Η)，6. 33 (d, I H)，6. 24 (m, I H)，4. 43 (t,2H)，3. 85 (m, 10Η) ,3. 61 (m, 6Η)，
3. 27 (m, 8Η), 3. 02 (m, 2Η)，I. 88 (m, 1Η)，I. 60 (m, 2Η)，I. 28 (m, 2Η)。

[3734] 实施例132

[3735] 4-(4-{[4’_氯-3_(2-吗啉-4-基乙氧基联苯-2-基]甲基}哌嗪- I-基）-2- (1Η-吲哚-5-基氧基）-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2Η-吡喃_4_基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[3736]实施例 132Α

[3737] 2-(1Η-吲哚-5-基氧基）-4-(4-((4’ -氯-3-(2-吗啉代乙氧基）联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸甲酯

[3738] 在实施例IA中，用实施例131Α替代4'-氯联苯_2_甲醛，用实施例150Α替代哌嗪-I-甲酸叔丁基酯，制备标题化合物。

[3739]实施例 132Β

[3740] 2-(1Η-吲哚-5-基氧基）-4-(4-((4’ -氯-3-(2-吗啉代乙氧基）联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸

[3741] 在实施例IE中，用实施例132Α替代实施例1D，制备标题化合物。

[3742]实施例 132C

[3743] 4-(4-{[4’_氯-3-(2_吗啉-4-基乙氧基联苯-2-基]甲基}哌嗪- I-基）-2- (1Η-吲哚-5-基氧基）-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2Η-吡喃_4_基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[3744] 在实施例27Η中，用实施例132Β替代实施例1Ε，制备标题化合物。1H NMR (400MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 34 (br s’ 1H)，11. 17 (s，1H)，8· 60 (t, 1H)，8· 58 (d, 1Η)，7· 79 (dd, 1Η)，7. 50 (m, 4Η)，7. 39 (m, 4Η)，7. 19 (d, I H)，7. 14 (d, I H)，7. 09 (d, I H)，6. 93 (d, I H)，6. 84 (dd,I H)，6. 69 (dd, I H)，6. 39 (m, I H)，6. 19 (d, 1Η)，4. 40 (m, 2Η)，3. 85 (m, 6Η)，3. 48 (m, 8Η)，
3. 27 (m, 10Η)，3. 06 (m, 2Η)，I. 89 (m, 1Η)，I. 60 (m, 2Η)，I. 27 (m, 2Η)..[3745] 实施例133

[3746] 4-[4_({4’ -氯-4-[2_( 二甲基氨基）乙氧基]-1，I’ -联苯-2-基}甲基）哌嗪-I-基]-N-({4-[(I-甲基哌啶-4-基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺

[3747] 在实施例27H中，用实施例113D替代实施例27G，用实施例21A替代实施例1F，制备标题化合物 ο 1H NMR (400MHz，二甲亚砜 _d6) δ 8. 34 (d, 1H)，8. 05 (d, 1H)，7. 69 (dd, 1H)，7. 59 (d, 1H)，7. 42 (m, 4H)，7. 14 (m, 3H)，7. 09 (d, I H)，6. 98 (d, I H)，6. 92 (dd, I H)，6. 87 (m,1H)，6. 84 (m, 3H)，6. 30 (d, 1H)，4. 16 (t, 2H)，3. 07 (m, 6H)，2. 95 (m, 4H)，2. 56 (m, 2H)，2. 45 (s,3H), 2. 35 (m, 4H), 2. 03 (m, 2Η)，I. 68 (m, 2Η)..

[3748] 实施例134 [3749] 4-[4_({4’ -氯-3-[2_( 二甲基氨基）乙氧基]-1，I’ -联苯-2-基}甲基）哌嗪-I-基]-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）-N-({3-硝基-4-[(3-吡咯烷_1_基丙基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[3750] 在实施例27Η中，用实施例129Β替代实施例27G，用实施例68F替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 34 (br s, 1H), 11. 17 (s, 1H) ,9. 65 (brs，1H)，8. 63 (t, I H)，8. 60 (d, I H)，7. 86 (dd, 1H)，7. 53 (d, 2H) ,7. 41 (m, 6H) ,7. 15 (m, 3H)，6. 92 (m, I H)，6. 84 (dd, I H)，6. 66 (dd, I H)，6. 38 (m, I H)，6. 16 (d, I H)，4. 37 (m, 2H)，3. 50 (m,12H)，3. 17 (m, 4H)，2. 97 (m, 4H)，2. 88 (s,6H)，I. 95 (m, 4H)，I. 85 (m, 2H)..

[3751] 实施例135

[3752] 4-[4_({4’ -氯-4-[2_( 二甲基氨基）乙氧基]-1，I’ -联苯-2-基}甲基）哌嗪-I-基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基）-N-({3-硝基-4-[(3-吡咯烷_1_基丙基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[3753] 在实施例27H中，用实施例126B替代实施例27G，用实施例68F替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 29 (br s, 1H), 11. 16 (s, 1H) ,9. 56 (brs，1H)，8. 63 (t, I H)，8. 60 (d, I H)，7. 85 (dd, 1H)，7. 53 (d, 1H) ,7. 41 (m, 4H)，7. 32 (m, 3H)，7. 24 (m, I H)，7. 12 (m, 3H)，6. 84 (dd, I H)，6. 66 (dd, I H)，6. 38 (m, I H)，6. 18 (d, 1H)，4. 33 (t,2H), 3. 50 (m, 12Η), 3. 17 (m, 4Η), 2. 97 (m, 4Η), 2. 86 (s, 6Η)，I. 95 (m, 4Η)，I. 85 (m, 2Η)..

[3754] 实施例136

[3755] 4-(4-{[4’_氯-4_(2-吗啉-4-基乙氧基）-1，Γ-联苯-2-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）-N-({3-硝基-4-[(3-吡咯烷_1_基丙基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[3756] 在实施例27Η中，用实施例127C替代实施例27G，用实施例68F替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 29 (br s, 1H), 11. 16 (s, 1H) ,9. 54 (brs，1H)，8. 63 (t, I H)，8. 60 (d, I H)，7. 85 (dd, 1H)，7. 53 (d, 1H)，7. 45 (d, 2H)，7. 38 (m, 2H)，7. 31 (d, 2H)，7. 23 (m, 2H) ,7. 12 (m, 3H)，6. 84 (dd, I H)，6. 66 (dd, I H)，6. 38 (m, 1H)，6. 18 (d,I H)，4· 36(t，2H)，3· 82(m，4H)，3· 50(m，8H) ,3. 17 (m, 10Η)，2· 98(m，4H)，I. 95(m，6H)，
I. 85(m，2H)。

[3757] 实施例137

[3758] 4-[4_({4’ -氯-4-[2_( 二甲基氨基）乙氧基]-1，I’ -联苯-2-基}甲基）哌嗪-I-基]-N-[(3-硝基-4-{[l-(2，2，2-三氟乙基）哌啶_4_基]氨基}苯基）磺酰基]-2-苯氧基苯甲酰胺

[3759] 在实施例27H中，用实施例113E替代实施例27G，用实施例108A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 71 (br s, 1H), 9. 81 (br s，1H)，8. 46 (d, 1H)，8. 29 (d, I Η)，7. 75 (dd, I Η)，7. 50 (m, 3Η)，7. 30 (m, 4Η) ,7. 21 (m, 3Η)，7. 10 (m,1Η)，6. 97 (m, I H)，6. 77 (m, 3Η)，6. 43 (s, 1Η)，4. 36 (t, 2Η)，3. 72 (m, 2Η)，3. 58 (m, 4Η)，3. 23 (m,6Η)，2. 95 (m, 4Η)，2. 89 (s,6H)，2. 60 (m, 2Η)，I. 92 (m, 2Η)，I. 68 (m, 2Η) ·.

[3760] 实施例138

[3761] 4-(4_{[4’ -氯-4_(2-吡咯烷-I-基乙氧基-联苯-2-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺 [3762]实施例 138A

[3763] 4-(4-((4’_氯-4-羟基联苯-2-基）甲基）哌嗪_1_基）_2_苯氧基苯甲酸甲酯

[3764] 在实施例68D中，用实施例113B替代实施例68C，用4_氯苯基硼酸替代4_甲氧基苯基硼酸，制备标题化合物。

[3765]实施例 138B

[3766] 4-(4_((4’ -氯-4_(2_(吡咯烷_1_基）乙氧基）联苯_2_基）甲基）哌嗪-I-基)-2-苯氧基苯甲酸甲酯

[3767] 在实施例113C中，用实施例138A替代实施例113B，用1_(2_氯乙基）吡咯烷HCl盐替代2-氯-N，N- 二甲基乙胺盐酸盐，制备标题化合物。

[3768]实施例 138C

[3769] 4-(4_((4’ -氯-4_(2_(吡咯烷_1_基）乙氧基）联苯_2_基）甲基）哌嗪-I-基）-2_苯氧基苯甲酸

[3770] 在实施例IE中，用实施例138B替代实施例1D，制备标题化合物。

[3771]实施例 138D

[3772] 4-(4_{[4’ -氯-4-(2_吡咯烷-I-基乙氧基-联苯-2-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺

[3773] 在实施例27H中，用实施例138C替代实施例1E，制备标题化合物。1H NMR (400MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 64 (br s, 1H) ,9. 98 (br s，1H)，8· 62 (d，1H)，8· 47 (d，1H)，7· 75 (dd，1H)，7. 50 (m, 3Η)，7. 26 (m, 6Η)，7. 14 (m, 2Η)，6. 99 (m, I H) ,6. 81 (d, 2Η)，6. 77 (dd, I H)，6. 43 (d,I H)，4. 36 (t,2H)，3. 86 (dd, 2H)，3. 62 (m, 8H)，3. 28 (m, 8H)，3. 10 (m, 4H)，2. 04 (m, 2H)，I. 90 (m, 3H)，I. 65 (m, 2H)，I. 29 (m, 2H)..

[3774] 实施例139

[3775] 4-[4_({4’ -氯-4-[2_( 二异丙基氨基）乙氧基]-1，I’ -联苯-2-基}甲基）哌嗪-I-基]-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺

[3776]实施例 139A

[3777] 4-(4-((4’_氯_4-(2-( 二异丙基氨基）乙氧基）联苯_2_基）甲基）哌嗪-I-基)-2-苯氧基苯甲酸甲酯

[3778] 在实施例113C中，用实施例138A替代实施例113B，用2_ 二异丙基氨基乙基氯盐酸盐替代2-氯-N，N- 二甲基乙胺盐酸盐，制备标题化合物。

[3779]实施例 139B

[3780] 4-(4_((4’ -氯_4-(2-( 二异丙基氨基）乙氧基）联苯_2_基）甲基）哌嗪-I-基）-2_苯氧基苯甲酸

[3781] 在实施例IE中，用实施例139A替代实施例1D，制备标题化合物。

[3782]实施例 139C

[3783] 4-[4_({4’ -氯-4-[2_( 二异丙基氨基）乙氧基]-1，I’ -联苯-2-基}甲基）哌嗪-I-基]-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺

[3784] 在实施例27H中，用实施例139B替代实施例1E，制备标题化合物。1H NMR (400MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 65 (br s, 1H) ,8. 75 (br s，1H)，8· 62 (d，1H)，8· 47 (d，1H)，7· 75 (dd，1H)，7. 50 (m, 3Η) ,7. 31 (m, 4Η)，7. 23 (m, 2Η)，7. 13 (m, 2Η)，6. 99 (m, 1Η)，6. 79 (m, 3Η)，6. 44 (m, 1Η)，
4. 31 (t，2Η)，3. 86 (dd, 2H)，3. 62 (m, I OH)，3. 28 (m, 6H)，I. 91 (m, 1H)，I. 62 (m, 2H)，I. 32 (m,14H)..

[3785] 实施例140

[3786] 4-{4-[(4’ -氯-1，1’ -联苯-2-基)甲基]哌嗪-I-基} _2_(2，3_ 二氢-IH-吲哚-5-基氧基)-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

[3787] 将实施例40D (22. 57mg)和氰基硼氢化钠（25mg)的乙酸（5mL)悬浮液在室温下搅拌2小时。将产物在二氯甲烷和水之间分配。分离有机层，用Na2SO4干燥，浓缩。用RP HPLC纯化粗品（C8，30-100乙腈/水/O. I %三氟乙酸）。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 56 (s，1Η)，9· 60 (s，1H)，8· 66 (t, 1H)，8· 57 (d, 1Η)，7· 85 (dd, 1Η)，7· 71 (s，1Η)，7. 46-7. 60 (m, 5Η)，7. 29-7. 42 (m, 3Η)，7. 25 (d, 1Η)，6. 95 (S，I H)，6. 82 (s，1Η)，6. 73 (d, I H)，
6. 36 (S，I H)，4. 32 (bs,2H)，3. 85 (dd, 4Η)，3. 59 (t,4H)，3. 35 (t,2H)，3. 27 (t,2H)，3. 02 (t,4H)，I. 80-1. 99 (m, 1H)，I. 62 (d, 2H)，I. 15-1. 36 (m, 2H).。

[3788] 实施例141

[3789] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）环庚_1_烯_1_基]甲基}哌嗪_1_基）-2_(1Η-吲哚_4_基氧基）-N_({3-硝基-4-[(3-吡咯烷-I-基丙基）氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

[3790]实施例 141A

[3791] (Z)-2-(三氟甲基磺酰氧基）环庚-I-烯甲酸甲酯

[3792] 在实施例18A中，用2-氧代环庚烷甲酸甲酯替代5，5_ 二甲基_2_甲氧羰基环己酮，制备标题化合物。

[3793]实施例 141B

[3794] (Z)-2-(4-氯苯基）环庚-I-烯甲酸甲酯

[3795] 在实施例18B中，用实施例14IA替代实施例18A，制备标题化合物。

[3796]实施例 141C

[3797] (Z)-(2-(4-氯苯基）环庚-I-烯基）甲醇[3798] 在实施例18C中，用实施例141B替代实施例18B，制备标题化合物。

[3799]实施例 141D

[3800] (Z) -2- (4-氯苯基)环庚-I-烯甲醛

[3801] 在实施例143D中，用实施例141C替代实施例143C，制备标题化合物。

[3802]实施例 141E

[3803] (Z) -2- (1H-吲哚-4-基氧基)~4~ (4_ ((2_ (4_氯苯基)环庚_1_烯基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸乙酯

[3804] 在实施例IA中，用实施例141D替代4'-氯联苯_2_甲醛，用实施例68B替代哌嗪-I-甲酸叔丁基酯，制备标题化合物。

[3805]实施例 141F

[3806] (Z) -2- (1H-吲哚-4-基氧基)~4~ (4_ ((2_ (4_氯苯基)环庚_1_烯基）甲基）哌嗪-I-基)苯甲酸

[3807] 在实施例143F中，用实施例141E替代实施例143E，制备标题化合物。

[3808]实施例 141G

[3809] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）环庚_1_烯_1_基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲哚_4_基氧基）-Ν_({3-硝基-4-[(3-吡咯烷-I-基丙基）氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

[3810] 在实施例IG中，用实施例141F替代实施例1Ε，用实施例68F替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR (300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 45 (m, 1H), 10. 03 (m, 1H), 8. 58 (m, 2Η),8. 30 (m, 1Η)，7· 26 (m, 11Η)，6· 25(m，2H)，3· 14 (m, 12Η)，2· 73(m，5H)，I. 94 (m, 12Η)，I. 54 (m,5Η)。

[3811] 实施例142

[3812] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）环辛-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲哚_4_基氧基）-Ν_({3-硝基-4-[(3-吡咯烷-I-基丙基）氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

[3813]实施例 142Α

[3814] (Z)-2-(三氟甲基磺酰氧基）环辛-I-烯甲酸乙酯

[3815] 在实施例18Α中，用2-氧代环辛烷甲酸乙酯替代5，5_ 二甲基-2-甲氧羰基环己酮，制备标题化合物。

[3816]实施例 142Β

[3817] (Ζ)-2_(4-氯苯基）环辛-I-烯甲酸乙酯

[3818] 在实施例18Β中，用实施例142Α替代实施例18Α，制备标题化合物。

[3819]实施例 142C

[3820] (Z)-(2-(4-氯苯基）环辛-I-烯基）甲醇

[3821] 在实施例18C中，用实施例142Β替代实施例18Β，制备标题化合物。

[3822]实施例 142D

[3823] (Z) -2- (4-氯苯基)环辛-I-烯甲醛

[3824] 在实施例143D中，用实施例142C替代实施例143C，制备标题化合物。 [3825]实施例 142Ε

[3826] (Z) -2- (1Η-吲哚_4_基氧基)~4~ (4_ ((2_ (4_氯苯基)环辛_1_烯基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸乙酯[3827] 在实施例IA中，用实施例142D替代4'-氯联苯_2_甲醛，用实施例68B替代哌嗪-I-甲酸叔丁基酯，制备标题化合物。

[3828]实施例 142F

[3829] (Z) -2- (1H-吲哚_4_基氧基)~4~ (4_ ((2_ (4_氯苯基)环辛_1_烯基）甲基）哌嗪-I-基)苯甲酸

[3830] 在实施例143F中，用实施例142E替代实施例143E，制备标题化合物。

[3831]实施例 142G

[3832] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）环辛-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）-2_(1Η-吲哚_4_基氧基）-N_({3-硝基-4-[(3-吡咯烷-I-基丙基）氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

[3833] 在实施例IG中，用实施例142F替代实施例1E，用实施例68F替代实施例1F，制备标题化合物。H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 51 (m，1H)，10. 01 (m，1H)，8. 58 (m，2H)，7. 26 (m, 12H)，6. 35 (m, 2H)，3. 14 (m, 13H)，2. 73 (m, 5H)，I. 88 (m, 7H)，I. 45 (m, I OH)。

[3834] 实施例143

[3835] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）环戊_1_烯_1_基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲哚_4_基氧基）-Ν_({3-硝基-4-[(3-吡咯烷-I-基丙基）氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

[3836]实施例 143Α

[3837] 2-(三氟甲基磺酰氧基）环戊-I-烯甲酸乙酯

[3838] 在实施例18Α中，用2-氧代环戊烷甲酸乙酯替代5，5-二甲基-2-甲氧羰基环己酮，制备标题化合物。

[3839]实施例 14：3Β

[3840] 2-(4-氯苯基）环戊-I-烯甲酸乙酯

[3841] 在实施例18Β中，用实施例143Α替代实施例18Α，制备标题化合物。

[3842]实施例 143C

[3843] (2-(4-氯苯基）环戊-I-烯基）甲醇

[3844] 在实施例18C中，用实施例143Β替代实施例18Β，制备标题化合物。

[3845]实施例 143D

[3846] 2- (4-氯苯基)环戊-I-烯甲醛

[3847] 在-78°C，向草酰氯（I. Ig)的二氯甲烷（30mL)溶液中加入二甲亚砜（6. 12mL)。在-78°C下搅拌该混合物30分钟，而后加入实施例143C(1.2g)的二氯甲烷（IOml)溶液。在-78°C下搅拌该混合物2小时，而后加入三乙胺（10ml)。将该混合物搅拌过夜，使温度升至室温。将该混合物用醚（300ml)稀释，用水、盐水洗涤，用Na2SO4干燥。蒸发溶剂，柱纯化(5%乙酸乙酯/己烷），得到产物。

[3848]实施例 143E

[3849] 2-(1Η-吲哚-4-基氧基）-4-(4-((2-(4_氯苯基）环戊-I-烯基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸乙酯

[3850] 在实施例IA中，用实施例143D替代4'-氯联苯_2_甲醛，用实施例68B替代哌嗪-I-甲酸叔丁基酯，制备标题化合物。

[3851]实施例 143F

[3852] 2-(1Η-吲哚-4-基氧基）-4-(4-((2-(4_氯苯基）环戊-I-烯基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸

[3853] 向实施例143E (254mg)的四氢呋喃(4mL)、甲醇(2mL)和水(2mL)溶液中加入LiOH-H2O(126mg)。搅拌该混合物过夜。然后用5 % HCl中和该混合物，并用乙酸乙酯(200ml)稀释。用盐水洗涤之后，用Na2SO4干燥。蒸发溶剂，得到产物。

[3854]实施例 143G

[3855] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）环戊_1_烯_1_基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲哚_4_基氧基）-Ν_({3-硝基-4-[(3-吡咯烷-I-基丙基）氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

[3856] 在实施例IG中，用实施例143F替代实施例1Ε，用实施例68F替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ ppmll. 41 (m, 1H), 10. 19 (m, 1H) ,8. 58 (m, 2H),7. 26 (m, 14H), 6. 33 (m, 2Η), 3. 80 (m, 4Η), 3. 13 (m, 12Η), 2. 69 (m, 5Η)，I. 95 ( m, 7Η)。

[3857] 实施例144

[3858] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环戊-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1Η-吲哚-4-基氧基）-N- ({4- [ (I-甲基哌啶-4-基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[3859]实施例 144Α

[3860] 4，4-二甲基-2-氧代环戊烷甲酸甲酯

[3861] 按照WO 2006/035061 (第53页）制备该化合物。

[3862]实施例 144Β

[3863] 4，4_ 二甲基-2-(三氟甲基磺酰氧基）环戊_1_烯甲酸甲酯

[3864] 在实施例18Α中，用2-氧代环戊烷甲酸乙酯替代5，5-二甲基-2-甲氧羰基环己酮，制备标题化合物。

[3865]实施例 144C

[3866] 2- (4-氯苯基）-4，4_ 二甲基环戊_1_烯甲酸乙酯

[3867] 在实施例18Β中，用实施例144Β替代实施例18Α，制备标题化合物。

[3868]实施例 144D

[3869] (2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环戊-I-烯基）甲醇

[3870] 在实施例18C中，用实施例144C替代实施例18Β，制备标题化合物。

[3871]实施例 144Ε

[3872] 2- (4-氯苯基)-4，4_ 二甲基环戊-I-烯甲醛

[3873] 在实施例143D中，用实施例144D替代实施例143C，制备标题化合物。

[3874]实施例 144F

[3875] 2- (1Η-吲哚-4-基氧基)~4~ (4_ ((2_ (4_氯苯基)_4，4_ 二甲基环戊_1_烯基)甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸乙酯

[3876] 在实施例IA中，用实施例144Ε替代4'-氯联苯_2_甲醛，用实施例68Β替代哌嗪-I-甲酸叔丁基酯，制备标题化合物。

[3877]实施例 144G

[3878] 2- (1Η-吲哚-4-基氧基)~4~ (4_ ((2_ (4_氯苯基)_4，4_ 二甲基环戊_1_烯基)甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸

[3879] 在实施例143F中，用实施例144F替代实施例143Ε，制备标题化合物。[3880]实施例 144H

[3881] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环戊-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ({4- [ (I-甲基哌啶-4-基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[3882] 在实施例IG中，用实施例144G替代实施例1E，用实施例21A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 59 (m, 1H), 11. 25 (s, 1H) ,9. 53 (m, 1H),8. 50 (d, 1Η)，8. 16 (d, 1Η)，8. 16 (d, 1Η)，7. 80 (m, 1Η)，7. 56 (d, 1Η)，7. 26 (m, 7Η)，6. 95 (m, 1Η)，
6. 77 (dd, 1Η)，6. 41 (m, 2Η)，6. 23 (s, 1Η)，2. 87 (m, I OH)，2. 28 (m, 12Η)，I. 11 (m, 6Η)。

[3883] 实施例145 [3884] 4-(4-{[4-(4_ 氯苯基）-6，6_ 二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ({4- [ (I-甲基哌啶-4-基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[3885]实施例 145A

[3886] 6，6-二甲基-4-氧代四氢-2H-吡喃-3-甲酸甲酯

[3887] 向己烷洗涤的NaH(O. 72g,60% )的四氢呋喃（30mL)悬浮液中加入2，2_ 二甲基二氢-2H-吡喃-4(3H)_酮(2. Og)的四氢呋喃(20mL)溶液。将该悬浮液搅拌30分钟。用注射器逐滴加入碳酸二甲酯（6.31ml)。将该混合物加热至回流，保持4小时。用5% HCl酸化该混合物，用二氯甲烷（3x100ml)提取，用水、盐水洗涤，用Na2SO4干燥。蒸发之后，将粗品装填在柱上，用10%乙酸乙酯/己烷洗脱，得到产物。

[3888]实施例 145B

[3889] 6，6- 二甲基-4-(三氟甲基磺酰氧基）_5，6_ 二氢_2H_吡喃_3_甲酸甲酯

[3890] 在实施例18A中，用实施例145么替代5，5-二甲基-2-甲氧羰基环己酮，制备标题化合物。

[3891]实施例 145C

[3892] 4-(4-氯苯基）-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-甲酸甲酯

[3893] 在实施例18B中，用实施例145B替代实施例18A，制备标题化合物。

[3894]实施例 145D

[3895] (4-(4-氯苯基）-6，6-二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基)甲醇

[3896] 在实施例18C中，用实施例145C替代实施例18B，制备标题化合物。

[3897]实施例 145E

[3898] 4- (4-氯苯基）-6，6- 二甲基-5，6- 二氢 _2H_ 吡喃 _3_ 甲醛

[3899] 在实施例143D中，用实施例14®替代实施例143C，制备标题化合物。

[3900]实施例 145F[3901 ] 2- (1H-吲哚-4-基氧基)-4- (4- ((4- (4-氯苯基）_6，6_ 二甲基-5，6_ 二氢 _2H_ 吡喃-3-基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸乙酯

[3902] 在实施例IA中，用实施例145E替代4'-氯联苯_2_甲醛，用实施例68B替代哌嗪-I-甲酸叔丁基酯，制备标题化合物。

[3903]实施例 145G

[3904] 2- (1H-吲哚-4-基氧基)_4_ (4_ ((4_ (4_ 氯苯基）_6，6_ 二甲基 _5，6_ 二氢 _2H_ 吡喃-3-基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸

[3905] 在实施例143F中，用实施例145F替代实施例143E，制备标题化合物。

[3906]实施例 145H

[3907] 4-(4-{[4-(4_ 氯苯基）-6，6_ 二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ({4- [ (I-甲基哌啶-4-基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[3908] 在实施例IG中，用实施例145G替代实施例1E，用实施例21A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 56 (m, 1H), 11. 26 (s, 1H) ,9. 52 (m, 1H),8. 51 (m, 1Η)，8. 16 (d, I H)，7. 80 (dd, I H)，7. 55 (d, 1Η) ,7. 41 (d, 2Η)，7. 28 (t, I H)，7. 17 (m,4Η)，6. 96 (m, 2Η)，6. 74 (d, 1Η)，6. 39 (m, 2Η)，6. 23 (s, 1Η)，4. 18 (s, 2Η)，3. 85 (m, 3Η)，2. 93 (m,10Η) ,2. 10 (m, 7Η)，I. 22(s,6H)。

[3909] 实施例146

[3910] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）环辛-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲哚_4_基氧基）-N-({4-[(I-甲基哌啶-4-基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[3911] 在实施例IG中，用实施例142F替代实施例1Ε，用实施例21Α替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 59 (s, 1H), 11. 25 (s, 1H) ,9. 36 (m, 2H),8. 50 (d, 1Η) ,8. 16 (d, I H)，7. 79 (dd, I H)，7. 55 (d, 1Η)，7. 40 (d, 2Η)，7. 28 (m, I H)，7. 14 (m,5Η)，6. 96 (t, I H)，6. 74 (dd, I H)，6. 38 (m, 2Η)，6. 23 (s, I H) ,2. 91 (m, 14Η)，2. 27 (m, 6Η)，
I. 49 (m, 11Η)。

[3912] 实施例147

[3913] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）环庚_1_烯_1_基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲哚_4_基氧基）-N-({4-[(I-甲基哌啶-4-基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[3914] 在实施例IG中，用实施例141F替代实施例1Ε，用实施例21Α替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 60 (s, 1H), 11. 26 (s, 1H) ,9. 32 (m, 2H),8. 51 (m, 1Η)，8. 16 (d, 1Η)，7. 79 (m, 1Η)，7. 55 (d, 1Η)，7. 39 (d, 2Η)，7. 29 (t, I H)，7. 14 (m, 4Η)，6. 97 (t, 1Η)，6· 75 (dd, 1Η)，6· 40 (m，2H)，6· 22 (s，1Η)，2· 94 (m, 17Η)，2· 27(m，4H)，I. 80 (m,4Η)，I. 55 (m, 5Η)。

[3915] 实施例148

[3916] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）环戊_1_烯_1_基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲哚_4_基氧基）-N-({4-[(I-甲基哌啶-4-基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[3917] 在实施例IG中，用实施例143F替代实施例1Ε，用实施例21Α替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 60 (s, 1H), 11. 26 (s, 1H) ,9. 47 (m, 2H),8. 51 (m, 1Η)，8. 16 (d, 1Η)，7. 77 (m, 1Η)，7. 56 (d, 1Η)，7. 43 (d, 2Η)，7. 20 (m, 6Η)，6. 96 (t, 1Η)，6. 77 (dd, 1Η)，6. 41 (m, 2Η)，6. 24 (s, 1Η)，2. 93 (m, 17Η) ,2. 01 (m, 8Η)。

[3918] 实施例149

[3919] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪_1_基）-2_(1Η-吲哚_4_基氧基）-N-({4-[(I-甲基哌啶-4-基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[3920]实施例 149A

[3921] 2_(三氟甲基磺酰氧基）环己-I-烯甲酸乙酯[3922] 在实施例18A中，用2-氧代环己烷甲酸乙酯替代5，5_ 二甲基-2-甲氧羰基环己酮，制备标题化合物。

[3923]实施例 149B

[3924] 2-(4_氯苯基）环己-I-烯甲酸乙酯

[3925] 在实施例18B中，用实施例149A替代实施例18A，制备标题化合物。

[3926]实施例 149C

[3927] (2-(4_氯苯基）环己-I-烯基）甲醇

[3928] 在实施例18C中，用实施例149B替代实施例18B，制备标题化合物。

[3929] 实施例H9D

[3930] 2-(4_氯苯基）环己-I-烯甲醛

[3931] 在实施例143D中，用实施例149C替代实施例143C，制备标题化合物。

[3932]实施例 149E

[3933] 2-(1Η-吲哚-4-基氧基）-4-(4-((2-(4_氯苯基）环己-I-烯基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸乙酯

[3934] 在实施例IA中，用实施例149D替代4'-氯联苯_2_甲醛，用实施例68B替代哌嗪-I-甲酸叔丁基酯，制备标题化合物。

[3935]实施例 149F

[3936] 2-(1Η-吲哚-4-基氧基）-4-(4-((2-(4_氯苯基）环己-I-烯基）甲基）哌嗪-I-基)苯甲酸

[3937] 在实施例143F中，用实施例149E替代实施例143E，制备标题化合物。

[3938]实施例 149G

[3939] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲哚_4_基氧基）-N-({4-[(I-甲基哌啶-4-基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[3940] 在实施例IG中，用实施例149F替代实施例1Ε，用实施例21Α替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 14 (s, 1H) ,8. 44 (d, 1H) ,8. 10 (d, 1H),7. 74 (dd, 1H)，7. 56 (d, I H)，7. 34 (d, 2H)，7. 23 (m, I H) ,7. 01 (m, 5H)，6. 63 (dd, 1H)，6. 34 (d,1H)，6. 22 (m, 2H)，3. 74 (m, 1H)，3. 03 (m, 7H)，2. 67 (m, 5H)，2. 07 (m, 11H)，I. 67 (m, 7H)。

[3941] 实施例150

[3942] 4-(4-{[4-(4_ 氯苯基）-6，6_ 二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({4- [ (I-甲基哌啶-4-基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[3943]实施例 150A

[3944] 2-(1!1-吲哚-5-基氧基）-4-(哌嗪-1-基）苯甲酸甲酯

[3945] 在实施例ID中，用实施例26A替代实施例1C，用哌嗪替代实施例1B，制备标题化合物。

[3946]实施例 150B

[3947] 2- (1H-吲哚-5-基氧基)_4_ (4- ((4- (4-氯苯基）_6，6_ 二甲基-5，6_ 二氢 _2H_ 吡喃-3-基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸甲酯

[3948] 在实施例IA中，用实施例145E替代4'-氯联苯_2_甲醛，用实施例150A替代哌嗪-I-甲酸叔丁基酯，制备标题化合物。

[3949]实施例 150C

[3950] 2- (1H-吲哚-5-基氧基)_4_ (4- ((4- (4-氯苯基）_6，6_ 二甲基-5，6_ 二氢 _2H_ 吡喃-3-基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸

[3951] 在实施例143F中，用实施例150B替代实施例143E，制备标题化合物。

[3952]实施例 150D

[3953] 4-(4-{[4-(4_ 氯苯基）-6，6_ 二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({4- [ (I-甲基哌啶-4-基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[3954] 在实施例IG中，用实施例150C替代实施例1E，用实施例21A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 00 (s, 1H) ,8. 42 (d, 1H) ,8. 07 (d, 1H),7. 67 (dd, I H)，7. 52 (d, I H)，7. 37 (d, 2H)，7. 29 (m, 1H) ,7. 14 (d, 2H)，6. 93 (d, I H)，6. 86 (d,1H)，6· 72 (dd, 1Η)，6· 55 (dd, 1Η)，6· 31 (s，1Η)，6· 15 (d，1Η)，5· 85(m，3H)，4· 11 (s，2H)，
3. 00 (m, 8Η)，2. 82 (s, 2Η)，2. 73 (m, 3Η)，2. 23 (m, 8Η)，I. 57 (m, 2Η)，I. 18 (s,6H)。

[3955] 实施例151

[3956] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）环庚_1_烯_1_基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲哚_5_基氧基）-N-({4-[(I-甲基哌啶-4-基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[3957]实施例 15IA

[3958] (Z) -2- (1Η-吲哚_5_基氧基）_4_ (4_ ((2_ (4_氯苯基）环庚_1_烯基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸甲酯

[3959] 在实施例IA中，用实施例141D替代4'-氯联苯_2_甲醛，用实施例150Α替代哌嗪-I-甲酸叔丁基酯，制备标题化合物。

[3960]实施例 15IB

[3961] (Z)-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）-4-(4-((2-(4-氯苯基）环庚_1_烯基）甲基）哌嗪-I-基)苯甲酸

[3962] 在实施例143F中，用实施例15IA替代实施例143Ε，制备标题化合物。

[3963]实施例 151C

[3964] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）环庚_1_烯_1_基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲哚_5_基氧基）-N-({4-[(I-甲基哌啶-4-基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[3965] 在实施例IG中，用实施例151Β替代实施例1Ε，用实施例21Α替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 06 (s, 1H) ,8. 48 (d, 1H) ,8. ll(d，lH)，7. 74 (dd, 1H)，7. 52 (d, I H)，7. 33 (m, 4H)，7. 01 (m, 4H)，6. 76 (dd, 1H)，6. 58 (dd, 1H)，6. 34 (s,1H)，6. 14 (d, I H)，5. 75 (s, 1H)，3. 69 (m, 1H)，2. 96 (m, 6H) ,2. 71 (m, 2H)，2. 36 (m, 8H) ,2. 21(s,5H)，I. 98 (m, 2H)，I. 63 (m, 8H)。

[3966] 实施例152

[3967] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({4-[(I-甲基哌啶-4-基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺

[3968] 在实施例IG中，用实施例18G替代实施例1E，用实施例21A替代实施例1F，制备该化合物。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6) δ 8. 43 (m, 1H) 8. 18 (d, 1H) 7. 82 (dd, 1H) 7. 52 (d,1H) 7. 40 (m, 2H) 7. 22 (m, 3H) 7. 11 (m，2H)7. 01 (t, 1Η)6· 79 (m, 3Η)6. 45 (d, 1Η)3· 06 (m,14Η) 2. 20 (m, 4Η) 2. 04 (s，3Η) I. 85 (m, 2Η) I. 47 (m, 2Η) O. 96 (s,6H)。

[3969] 实施例153

[3970] 4-{4-[(4’_ 氯-1，Γ_ 联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基} _Ν_[ (4_ {[2_ ( 二甲基氨基)乙基]氨基} -3-硝基苯基)磺酰基]-2-苯氧基苯甲酰胺

[3971]实施例 153Α

[3972] 4- (2- ( 二甲基氨基)乙胺基)-3-硝基苯磺酰胺

[3973] 在实施例IF中，用Ν，Ν_ 二甲基乙二胺替代（四氢吡喃_4_基）甲胺，制备标题化合物。 [3974]实施例 153Β

[3975] 4-{4-[(4’_ 氯-1，1’_ 联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基} _Ν_[ (4_ {[2_ ( 二甲基氨基)乙基]氨基} -3-硝基苯基)磺酰基]-2-苯氧基苯甲酰胺

[3976] 在实施例27Η中，用实施例153Α替代实施例1F，用实施例IE替代实施例27G，制备标题化合物。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 75 (br s, 1H) ,9. 78 (br s, 1H) ,9. 44 (brs，1H)，8. 66 (t, I H)，8. 49 (d, I H)，7. 83 (d, I H)，7. 70 (m, 2H) ,7. 51 (m, 4H)，7. 38 (d, 2H)，7. 33 (m, 1H)，7. 24 (d, 2H)，7. 18 (d, I H)，7. 02 (dd, 1H) ,6. 81 (d, 2H)，6. 76 (d, I H)，6. 44 (s,1H)，4. 30 (m, 1H)，3. 83 (m, 4H) ,3. 31 (m, 6H)，3. 15 (m, 2H)，3. 04 (m, 2H)，2. 85 (s,6H)..

[3977] 实施例154

[3978] 4-{4-[(4’_ 氯-1，1’_ 联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基} _N_[ (4_ {[3_ ( 二甲基氨基）丙基]氨基} _3_硝基苯基)磺酰基]-2-苯氧基苯甲酰胺

[3979]实施例 154A

[3980] 4- (3- ( 二甲基氨基)丙基氨基)~3~硝基苯磺酰胺

[3981] 在实施例IF中，用N，N_ 二甲基-1，3-丙二胺替代（四氢吡喃-4-基）甲胺，制备标题化合物。

[3982]实施例 154B

[3983] 4-{4-[(4’_ 氯-1，1’_ 联苯-2-基）甲基]哌嗪 _1_ 基} _N_[ (4_ {[3_ ( 二甲基氨基）丙基]氨基} _3_硝基苯基)磺酰基]-2-苯氧基苯甲酰胺

[3984] 在实施例27H中，用实施例154A替代实施例1F，用实施例IE替代实施例27G，制备标题化合物。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 68(br s,lH),9. 38 (br s，1H)，8. 66 (t, 1H)，8. 49 (d, 1H)，7. 80 (d, 1H)，7. 68 (m, 2H) ,7. 51 (m, 4H)，7. 38 (d, 1H)，7. 33 (m, 2H)，
7. 24 (d, 2H)，7. 16 (d, 1H)，7. 02 (dd, 1H) ,6. 81 (d, 2H)，6. 76 (d, 1H)，6. 43 (s, 1H)，4. 25 (m,1H)，3. 50 (m, 4H)，3. 30 (m, 4H)，3. 12 (m, 6H)，2. 78 (s,6H)，I. 95 (m, 2H)。

[3985] 实施例155

[3986] 4-{4-[(4’_ 氯-1，Γ_ 联苯-2-基)甲基]哌嗪-I-基}-N-({4_[ (3_ 吗啉 _4_ 基丙基)氨基]_3_硝基苯基}磺酰基)-2-苯氧基苯甲酰胺

[3987] 在实施例27Η中，用实施例7Α替代实施例1F，用实施例IE替代实施例27G，制备标题化合物。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 70(brs, 1H) ,9. 72 (br s, 1H) ,8. 68 (t, 1H),8. 49 (d, 1Η) ,7. 81 (d, 1Η)，7. 70 (m, 2Η) ,7. 51 (m, 4Η)，7. 37 (d, 2Η)，7. 33 (m, I H)，7. 24 (d, 2Η)，7. 15 (d, 1H)，7. 03 (dd, I H) ,6. 81 (d, 2H)，6. 76 (d, 1H)，6. 44 (s, I H)，4. 24 (m, I H)，3. 97 (m,2H), 3. 63 (m, 4Η), 3. 28 (m, 4Η), 3. 18 (m, 4Η), 3. 06 (m, 4Η), 2. 88 (m, 4Η)，I. 99 (m, 2Η)。

[3988] 实施例156

[3989] 4-{4-[(4’_ 氯-1，Γ_ 联苯-2-基)甲基]哌嗪 _1_ 基} _Ν_[ (4_ {[4_ ( 二甲基氨基）丁基]氨基} _3_硝基苯基)磺酰基]-2-苯氧基苯甲酰胺

[3990]实施例 156Α

[3991] 4-(4-( 二甲基氨基）丁胺基）-3-硝基苯磺酰胺

[3992] 在实施例IF中，用Ν，Ν_ 二甲基-1，4-丁二胺替代（四氢吡喃-4-基）甲胺，制备标题化合物。 [3993]实施例 156Β

[3994] 4-{4-[(4’_ 氯-1，1’_ 联苯-2-基）甲基]哌嗪 _1_ 基} _Ν_[ (4_ {[4_ ( 二甲基氨基）丁基]氨基} _3_硝基苯基)磺酰基]-2-苯氧基苯甲酰胺

[3995] 在实施例27Η中，用实施例156Α替代实施例1F，用实施例IE替代实施例27G，制备标题化合物。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 70(br s,lH),9. 34 (br s，1H)，8. 63 (t, 1H)，8. 48 (d, 1H)，7. 79 (d, 1H)，7. 70 (m, 2H) ,7. 51 (m, 4H)，7. 39 (d, 2H)，7. 33 (m, 1H)，
7. 24 (d, 2H)，7. 12 (d，1H) ,7. 01 (dd, 1H)，6. 80 (d, 2H)，6. 75 (d, 1H)，6. 44 (s, 1H)，4. 28 (m,1H)，3. 83 (m, 4H)，3. 45 (m, I OH)，3. 10 (m, 4H)，2. 85 (s,6H)，I. 66 (m, 4H)。

[3996] 实施例157

[3997] 4-{4-[(4’-氯-1，1’-联苯-2_基）甲基]哌嗪-I-基} _N_[ (3_硝基 _4_{[I-(苯磺酰基)哌唳-4-基]氨基}苯基)磺酰基]-2-苯氧基苯甲酰胺

[3998]实施例 157A

[3999] 4-(2-硝基-4-氨磺酰基苯基氨基)哌啶_1_甲酸叔丁基酯

[4000] 在实施例IF中，用l-Boc-4-氨基哌啶替代（四氢吡喃_4_基）甲胺，制备标题化合物。

[4001]实施例 157B

[4002] 3-硝基-4-(哌啶-4-基氨基）苯磺酰胺

[4003] 在实施例IB中，用实施例157A替代实施例1A，制备标题化合物。

[4004]实施例 I57C

[4005] 3-硝基-4- (I-(苯磺酰基)哌啶-4-基氨基)苯磺酰胺

[4006] 将实施例157B(84mg)、苯磺酰氯（46mg)和三乙胺（IOlmg)在CH2Cl2(2mL)中的混合物搅拌I小时。使用25%乙酸乙酯/己烷，在硅胶上色谱分离产物。

[4007]实施例 157D

[4008] 4-{4-[(4’-氯-1，1’-联苯-2_基）甲基]哌嗪-I-基} _N_[ (3_硝基 _4_{[I-(苯磺酰基)哌唳-4-基]氨基}苯基)磺酰基]-2-苯氧基苯甲酰胺

[4009] 在实施例27H中，用实施例157C替代实施例1F，用实施例IE替代实施例27G，制备标题化合物。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 68(br s, 1H) ,9. 65 (br s，1H)，8. 42 (s, 1H)，8. 19 (d, 1H)，7. 78 (m, 2H)，7. 70 (m, 4H) ,7. 51 (m, 5H)，7. 37 (m, 3H)，7. 19 (m, 3H)，
6. 94 (dd, I Η)，6. 75 (m, 3H)，6. 44 (s, I Η)，4. 28 (m, 1Η)，3. 73 (m, 4Η)，3. 50 (m, 4Η)，3. 17 (m,2Η), 3. 03 (m, 2Η), 2. 86 (m, 2Η)，I. 99 (m, 2Η)，I. 74 (m, 2Η)。[4010] 实施例158

[4011] 4-{4-[(4’_ 氯-1，Γ_ 联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基} _Ν_[ (3_ 硝基 _4_ {[I-(喹啉-8-基磺酰基)哌啶-4-基]氨基}苯基）磺酰基]-2-苯氧基苯甲酰胺

[4012]实施例 158Α

[4013] 3-硝基-4- (I-(喹啉-8-基磺酰基）哌啶-4-基氨基）苯磺酰胺

[4014] 在实施例157C中，用喹啉-8-磺酰氯替代苯磺酰氯，制备标题化合物。

[4015]实施例 158Β

[4016] 4-{4-[(4’_ 氯-1，1’_ 联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基} _Ν_[ (3_ 硝基 _4_ {[I-(喹啉-8-基磺酰基)哌啶-4-基]氨基}苯基）磺酰基]-2-苯氧基苯甲酰胺

[4017] 在实施例27Η中，用实施例158Α替代实施例1F，用实施例IE替代实施例27G，制备标题化合物。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 66 (br s，lH)，9. 10 (dd, 1H) ,8. 55 (s, 1H),8. 41 (m, 2Η)，8. 32 (d, I H)，8. 20 (d, 1Η)，7. 78 (dd, 2Η)，7. 72 (d, 2Η)，7. 48 (m, 4Η)，7. 39 (dd,2Η)，7. 33 (m, 1Η)，7. 17 (m, 3Η)，6. 95 (dd, 1Η)，6. 76 (m, 3Η)，6. 42 (s, 1Η)，4. 35 (m, I H)，
3. 90 (d, 2Η)，3. 77 (m, 2Η)，3. 34 (m, 6Η)，2. 99 (m, 4Η)，I. 97 (m, 2Η)，I. 65 (m, 2Η)。

[4018] 实施例159

[4019] 4-{4-[(4’ -氯-1，1’ -联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基}_2_ 苯氧基-N-({4-{[I-(苯磺酰基）哌啶-4-基]氨基}-3_[(三氟甲基）磺酰基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[4020]实施例 I59A

[4021] (2-氟苯基）（三氟甲基）硫烷

[4022] 在25°C，将甲基紫精盐酸盐（I. 17g)在N，N_ 二甲基甲酰胺（SOmL)中用三氟甲基碘饱和，用2-氟苯硫酚（9. 7mL)和三乙胺（20mL)处理，搅拌24小时，用水（240mL)稀释，用二乙醚提取。将提取物用IM NaOH、饱和氯化铵和盐水洗涤，浓缩。

[4023]实施例 159B

[4024] I-氟-2-(三氟甲基磺酰)苯

[4025] 在25°C，将实施例159A(17. 346g)在I : I : 2四氯化碳：乙腈：水（800mL)中用高碘酸钠（56. 8g)和氯化钌（III)水合物（183mg)处理，搅拌18小时，用二氯甲烷（IOOmL)稀释，通过硅藻土（Celite®)过滤。用饱和碳酸氢钠洗涤滤液，用二氯甲烷提取。将提取物用盐水洗涤，干燥（MgSO4),过滤，浓缩。将浓缩物通过硅胶过滤。

[4026]实施例 159C

[4027] 4-氟-3-(三氟甲基磺酰）苯磺酰胺

[4028] 在120°C，将实施例159B (37. 3g)在氯磺酸（32. 8mL)中搅拌18小时，冷却至25°C，吸到碎冰上。用乙酸乙酯提取该混合物，并将提取物用水和盐水洗涤，干燥（MgSO4),过滤，浓缩。将粗品吸收在异丙醇（在_78°C，706mL)中，用氢氧化铵（98mL)处理I小时，搅拌I小时，用6M HCl (353mL)淬灭，加热至25°C，浓缩。将浓缩物与水混合，并用乙酸乙酯提取。将提取物用MgSO4干燥，过滤，浓缩。将浓缩物用乙酸乙酯/己烷重结晶。

[4029]实施例 I59D

[4030] 4- (4-氨磺酰基-2-(三氟甲基磺酰）苯基氨基）哌啶-I-甲酸叔丁基酯

[4031] 在实施例IF中，用l-Boc-4-氨基哌啶替代（四氢吡喃_4_基）甲胺，用实施例159C替代4-氟-3-硝基苯磺酰胺，制备标题化合物。

[4032]实施例 I59E

[4033] 4-(哌啶-4-基氨基）-3-(三氟甲基磺酰）苯磺酰胺

[4034] 在实施例IB中，用实施例159D替代实施例1A，制备标题化合物。

[4035]实施例 I59F

[4036] 4- (I-(苯磺酰基）哌啶-4-基氨基）-3-(三氟甲基磺酰）苯磺酰胺

[4037] 在实施例157C中，用实施例159E替代实施例157B，制备标题化合物。

[4038]实施例 I59G

[4039] 4-{4_[(4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基}_2_ 苯氧基-N-({4-{[I-(苯磺酰基）哌啶-4-基]氨基}-3_[(三氟甲基）磺酰基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[4040] 在实施例27H中，用实施例159F替代实施例1F，用实施例IE替代实施例27G，制备标题化合物。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 72 (br s, 1H) ,9. 70 (br s, 1H) ,8. 07 (s,1H)，7. 67-7. 82 (m, 7H)，7. 52 (d, 2H)，7. 47 (d, 2H)，7. 36 (m, 3H)，7. 24 (dd, 2H)，7. 14 (d, I H)，7. 01 (m, 1H)，6. 78 (d, 2H)，6. 72 (m, 2H)，6. 44 (d, 1H)，4. 27 (m, 1H)，3. 73 (m, 4H)，3. 46 (m, 4H)，
3. 17 (m, 2H)，3. 03 (m, 2H)，2. 87 (m, 2H)，I. 97 (m, 2H)，I. 64 (m, 2H)。

[4041] 实施例160

[4042] 4-{4_[(4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基}_2_ 苯氧基-N-({4-{[I-(喹啉-8-基磺酰基）哌啶-4-基]氨基}-3-[(三氟甲基）磺酰基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[4043]实施例 160A

[4044] 4- (I-(喹啉-8-基磺酰基)哌啶-4-基氨基)~3~ (三氟甲基磺酰)苯磺酰胺

[4045] 在实施例157C中，用实施例159E替代实施例157B，用喹啉_8_磺酰氯替代苯磺酰氯，制备标题化合物。

[4046]实施例 160B

[4047] 4-{4_[(4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基}_2_ 苯氧基-N-({4-{[I-(喹啉-8-基磺酰基）哌啶-4-基]氨基}-3-[(三氟甲基）磺酰基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[4048] 在实施例27H中，用实施例160A替代实施例1F，用实施例IE替代实施例27G，制备标题化合物。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 74 (br s, 1H) ,9. 50 (br s, 1H) ,9. 08 (dd,I H)，8. 55 (s，1H)，8. 39 (d, I H)，8. 33 (d, I H)，8. 06 (s, I H)，7. 82 (dd, 2H)，7. 70 (m, I H)，7. 50 (m, 3H)，7. 40 (dd, 2H)，7. 33 (m, I H)，7. 21 (m, 2H)，7. 08 (m, 2H)，6. 99 (dd, 1H)，6. 95 (s,1H)，6. 78 (d, I H)，6. 73 (m, 2H)，6. 42 (s, 1H)，4. 35 (m, 1H)，3. 75 (m, 4H)，3. 34 (m, 6H)，3. 05 (m,4H)，I. 93 (m, 2H)，I. 55 (m, 2Η·。

[4049] 实施例I6I

[4050] 4-{4_[(4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基)甲基]哌嗪-I-基} _Ν_[ (4_{[ (IS) _3_( 二甲基氨基）-I-噻吩-2-基丙基]氨基}-3_硝基苯基)磺酰基]-2-苯氧基苯甲酰胺

[4051]实施例 16IA

[4052] (S) _3_ (节氧擬基氨基）_3_ (噻吩_2_基）丙酸[4053] 在(TC，将(S) -3-氨基-3-(噻吩-2-基)丙酸(O. 894g)和苄氧羰基氯(O. 980g)在2M NaOH(8mL)和二噁烷（26mL)中搅拌24小时。用浓HCl水溶液酸化该反应混合物，用乙酸乙酯提取两次，并将提取物用MgSO4干燥，过滤，浓缩，使用50 %乙酸乙酯/己烷，在硅胶上色谱分离。

[4054]实施例 16IB

[4055] (S) -3- ( 二甲基氨基)-3-氧代-I-(噻吩-2-基)丙基氨基甲酸苄基酯

[4056] 在实施例IG中，用实施例161A替代实施例1E，用二甲胺替代实施例1F，制备标题化合物。

[4057]实施例 16IC [4058] (S)-NI，NI-二甲基-3-(噻吩-2-基）丙烷-I，3-二胺

[4059] 将实施例161B(400mg)和硼烷的四氢呋喃（1M，2. 5mL)溶液在四氢呋喃（6mL)中搅拌24小时。用甲醇淬灭该反应，吸收在pH7缓冲溶液中，并用乙酸乙酯提取三次。将合并的提取物用盐水洗涤，浓缩。将粗品吸收在HBr/乙酸（LlmL)中，搅拌2小时。将反应物倒入CH2Cl2 (50mL)中，并用IM NaOH溶液洗涤。用Na2SO4干燥有机层，浓缩。

[4060]实施例 16ID[4061 ] (S) -4- (3- ( 二甲基氨基）-I-(噻吩-2-基）丙基氨基）_3_硝基苯磺酰胺

[4062] 在实施例IF中，用16IC替代（四氢吡喃_4_基）甲胺，制备标题化合物。

[4063]实施例 16IE

[4064] 4-{4_[(4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基)甲基]哌嗪-I-基} _N_[ (4_{[ (IS) _3_( 二甲基氨基）-I-噻吩-2-基丙基]氨基}-3_硝基苯基)磺酰基]-2-苯氧基苯甲酰胺

[4065] 在实施例27H中，用实施例16ID替代实施例1F，用实施例IE替代实施例27G，制备标题化合物。1H NMR (400MHz，二甲亚砜-d6/D20) δ 11. 72 (br s,lH),9. 51 (br s，1H)，8· 60 (d，1H)，8. 48 (s, I Η)，7. 75 (d, 1H)，7. 70 (m, 1H) ,7. 51 (m, 4H)，7. 38 (d, 2H)，7. 32 (m, 1H)，7. 25 (d,1H)，7. 16 (m, 3H)，7. 06 (d, 1H)，6. 92 (m, 1H)，6. 75 (d, 3H)，6. 44 (d, I Η) ,5. 31 (m, 1Η)，4. 30 (m,1Η)，3. 54 (m, 8Η)，3. 20 (m, 2Η)，3. 07 (m, 2Η)，2. 80 (s,6H)，2. 35 (m, 2Η)。

[4066] 实施例比2

[4067] 4-{4_[(4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基}-N-({3_ 硝基 _4_[(噻吩-2-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）-2_苯氧基苯甲酰胺

[4068]实施例 162A

[4069] 3-硝基-4-(噻吩-2-基甲基氨基)苯磺酰胺

[4070] 在实施例IF中，用2-噻吩甲胺替代（四氢吡喃-4-基）甲胺，制备标题化合物。

[4071]实施例 162B

[4072] 4-{4_[(4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基)甲基]哌嗪-I-基}-N-({3_ 硝基 _4_[(噻吩-2-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）-2_苯氧基苯甲酰胺

[4073] 在实施例27H中，用实施例162B替代实施例1F，用实施例IE替代实施例27G，制备标题化合物。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6/D20) δ 11. 67 (br s, 1H) ,9. 55 (br s，1H)，9· 11 (t，1Η)，8. 47 (s，I H)，7. 70 (m, 2Η) ,7. 51 (m, 4Η)，7. 38 (d, 2Η)，7. 33 (m, I H)，7. 15 (m, 4Η)，7. 02 (d,1Η)，6. 94 (m, I H)，6. 74 (d, 3Η)，6. 44 (d, 1Η)，4. 87 (m, 2Η)，4. 37 (m, I H)，3. 34 (m, 8Η)，3. 03 (m,2Η).。[4074] 实施例163

[4075] 4-{4-[(4’_ 氯-1，Γ_ 联苯-2-基）甲基]哌嗪 _1_ 基} _2_ 苯氧基-N-({4_[(四氢-2Η-吡喃-4-基甲基）氨基]-3-[(三氟甲基）磺酰基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[4076]实施例 163Α

[4077] 4-((四氢-2Η-吡喃-4-基)甲基氨基)~3~ (三氟甲基磺酰)苯磺酰胺

[4078] 在实施例IF中，用实施例159C替代4-氟-3-硝基苯磺酰胺，制备标题化合物。

[4079]实施例 163Β

[4080] 4-{4-[(4’_ 氯联苯-2-基）甲基]哌嗪 _1_ 基} _2_ 苯氧基-N-({4_[(四氢-2Η-吡喃-4-基甲基）氨基]-3-[(三氟甲基）磺酰基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺 [4081] 在实施例27Η中，用实施例163Α替代实施例1F，用实施例IE替代实施例27G，制备标题化合物。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 71 (br s，lH)，8. 10 (d，1H)，7· 86 (d，1H)，7. 10 (m, 1H)，7. 50 (m, 4H)，7. 37 (m, 2H)，7. 27 (m, 3H)，7. 08 (m, I Η)，7. 03 (dd, I Η)，6. 95 (d,I H)，6. 82 (d, 1Η)，6. 76 (d, I H)，6. 43 (s, I H)，4. 35 (m, I H)，3. 84 (dd, 2Η)，3. 35 (m, 8Η)，3. 22 (m, 2Η), 3. 03 (m, 2Η), 2. 86 (m, 2Η)，I. 86 (m, 1Η)，I. 55 (m, 2Η)，I. 26 (m, 2Η)。

[4082] 实施例IM

[4083] 4-{4-[(4’ -氯-1，1’ -联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基}_N-[(3_ 硝基-4-{[2-(1!1-1，2，3-三唑-1-基）乙基]氨基}苯基）磺酰基]_2_苯氧基苯甲酰胺

[4084] 实施例IMA

[4085] 4- (2-轻基乙胺基)~3~硝基苯横酸胺

[4086] 在实施例IF中，用2-氨基乙醇替代（四氢吡喃-4-基）甲胺，制备标题化合物。

[4087] 实施例IMB

[4088] 4-(2-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基）乙胺基）-3_硝基苯磺酰胺

[4089] 将实施例164A(131mg)、叔丁基二甲基甲娃烧基氯（75mg)和咪唑（68mg)在CH2Cl2 (17mL)中搅拌24小时。使用10 %乙酸乙酯/己烷，在硅胶上色谱分离该反应混合物。

[4090]实施例 164C

[4091] N-(4-(2-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基）乙胺基）-3_硝基苯基磺酰基）-4-(4-((4’ -氯联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-2-苯氧基苯甲酰胺

[4092] 在实施例IG中，用实施例164B替代实施例1F，制备标题化合物。

[4093]实施例 164D

[4094] 4-甲基苯磺酸2-(4-(N-(4-(4-((4’-氯联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）_2_苯氧基苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基氨基)乙基酯

[4095] 将实施例164C(150mg)和浓HCl水溶液（O. 020mL)在四氢呋喃（ImL)和甲醇（ImL)中搅拌I小时。通过短硅胶柱过滤该混合物。将产物吸收在CH2Cl2 (ImL)中，向其中加入三乙胺（0.074mL)和对甲苯磺酸酐（58mg)，并将该反应搅拌24小时。使用10%乙酸乙酯/己烷，在硅胶上色谱分离该反应混合物。

[4096]实施例 164E

[4097] 4-{4_[(4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基}_N-[(3_ 硝基-4-{[2-(1!1-1，2，3-三唑-1-基）乙基]氨基}苯基）磺酰基]_2_苯氧基苯甲酰胺[4098] 将实施例164D(30mg)、1，2，3-三唑（7mg)和碳酸铯（55mg)在N，N-二甲基甲酰胺(O. 2mL)中搅拌24小时。用氯化铵淬灭该反应，并用乙酸乙酯提取两次。将合并的有机层用MgSO4干燥，过滤，浓缩。用制备HPLC纯化产物，使用C18柱，250x 50mm，10 μ，用20-100%CH3CN/0. 1%三氟乙酸/水的梯度进行洗脱，得到产物的三氟乙酸盐。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 75 (br s, 1H) ,9. 62 (br s，1H)，8· 66 (dd，1H)，8· 44 (d，1H)，8· 18 (s，1Η)，7· 72 (m，3Η) ,7. 51 (m, 5Η)，7. 36 (m, 3Η)，7. 19 (dd, 2Η)，7. 06 (m, I H)，6. 93 (dd, I H)，6. 75 (d, 2Η)，6. 45 (s，1Η)，4. 70 (t,2H)，3. 93 (dt,2H) ,3. 61 (m, 4H)，3. 22 (m, 2H) ,3. 01 (m, 2H)，2. 84 (m,2H)。

[4099] 实施例165

[4100] 4-{4_[(4’ -氯-1，1’ -联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基}_N-[(3_ 硝基-4-{[2-(2!1-1，2，3-三唑-2-基）乙基]氨基}苯基）磺酰基]_2_苯氧基苯甲酰胺 [4101] 用与实施例164E相同的反应来制备标题化合物。1H NMR(500MHz，二甲亚砜_d6)δ 11. 75 (br s’ 1H)，9· 70 (br s’ 1Η)，8· 67 (dd, 1Η)，8· 42 (s, 1Η)，7· 80 (s，1Η)，7· 75 (m, 1Η)，7. 68 (d, 2Η) ,7. 51 (m, 5Η)，7. 37 (m, 3Η)，7. 18 (dd, 2Η)，6. 97 (m, I H)，6. 92 (dd, 1Η)，6. 75 (d,2Η)，6· 46 (s，1Η)，4· 76(t，2H)，3· 93(dt，2H)，3· 67 (m，4Η)，3· 22(m，2H)，3· 03 (m, 2Η)，
2. 84 (m, 2Η)。

[4102] 实施例166

[4103] 4-{4-[(4’_ 氯-1，Γ_ 联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基} _Ν_[ (4_ {[3_ ( 二甲基氨基）丙基]氨基} _3_硝基苯基)磺酰基]-2- (2-萘氧基)苯甲酰胺

[4104] 在实施例27Η中，用实施例35Β替代实施例27G，用实施例154Α替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 83 (br s, 1H) ,9. 46 (br s, 1H) ,8. 53 (t,1H)，8. 40 (s，I H) ,7. 81 (d, 2H) ,7. 71 (m, 1H)，7. 63 (m, 2H) ,7. 51 (m, 5H)，7. 37 (m, 4H)，7. 17 (d,1H)，7. 03 (s，I H)，6. 82 (d, 2H)，6. 57 (d, 1H)，4. 27 (m, 1H)，3. 62 (m, 6H)，3. 39 (m, 2H)，3. 09 (m,2H), 2. 80-3. 25 (m, 6H), 2. 79 (s, 6Η), I. 91 (m, 2Η)。

[4105] 实施例167

[4106] 4-{4-[(4’ -氯-1，1’ -联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基}_N-[(3_ 硝基-4- {[2- (2-氧代吡啶-I (2H)-基）乙基]氨基}苯基）磺酰基]-2-苯氧基苯甲酰胺

[4107] 在实施例164E中，用吡啶-2-醇替代1，2，3_三唑，制备标题化合物。1HNMR(400MHz, 二甲亚砜 _d6) δ 11. 70 (br s’ 1H)，9· 65 (br s’ 1Η)，8· 75 (t, 1Η)，8· 44 (d, 1Η)，7. 72 (d, 2Η)，7. 64 (d, 1Η) ,7. 51 (m, 5Η)，7. 37 (m, 3Η)，7. 20 (m, 3Η)，6. 95 (t, I H)，6. 77 (d, 3Η)，6. 46 (s，1Η)，6· 41 (d, 1Η)，6· 21 (t, 1Η)，4· 31 (m, 1Η)，4· 17(t，2H)，3· 74(dt，2H)，3· 60 (m,6Η), 3. 20 (m, 2Η), 3. 03 (m, 2Η), 2. 87 (m, 2Η)。

[4108] 实施例168

[4109] 4-{4-[(4’_ 氯-1，1’_ 联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基} _Ν_[ (3_ 硝基 _4_ {[2_ (吡啶-2-基氧基)乙基]氨基}苯基）磺酰基]-2-苯氧基苯甲酰胺

[4110] 在实施例164Ε中，用吡啶-2-醇替代1，2，3_三唑，制备标题化合物。1HNMR(400MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 71 (br s, 1H) ,9. 65 (br s, 1H) ,8. 84 (t, 1H) ,8. 44 (d, 1H),8. 19 (d, 1H)，7. 74 (m, 3H) ,7. 51 (m, 5H)，7. 37 (m, 3H)，7. 20 (m, 3H)，7. 00 (dd, I H)，6. 92 (t,I H)，6· 83 (d，1Η)，6· 76 (m，2Η)，6· 45 (d，I H) ,4. 56(t，2H)，4· 31 (m, I Η) ,3. 81 (dt，2H)，3. 71 (m, 6H)，3. 23 (m, 2H)，3. 04 (m, 2H)，2. 89 (m, 2H)。

[4111] 实施例169

[4112] 4-{4-[(4’_ 氯-1，Γ_ 联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基}-N-({3_ 硝基 _4_[ (2_ 批啶-4-基乙基）氨基]苯基}磺酰基)-2-苯氧基苯甲酰胺

[4113]实施例 169Α

[4114] 3-硝基-4-(2-(卩比啶-4-基）乙胺基）苯磺酰胺

[4115] 在实施例IE中，用2_(吡啶-4-基）乙胺替代（四氢吡喃-4-基）甲胺，制备标题化合物。

[4116]实施例 169Β

[4117] 4-{4-[(4’_ 氯联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基}-N-({3_ 硝基 _4_[ (2_ 批啶-4-基乙基）氨基]苯基}磺酰基)-2-苯氧基苯甲酰胺

[4118] 在实施例27Η中，用实施例169Α替代实施例1F，用实施例IE替代实施例27G，制备标题化合物。1H NMR (400MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 71 (br s,lH),9. 70 (br s，1H)，8. 69 (d, 1H) ,8. 61 (t, 1H), 8. 46 (s, I Η)，7. 79 (dd, 1Η)，7. 72 (d, 3Η) ,7. 51 (m, 5Η)，7. 37 (d,2Η)，7. 32 (d, I H)，7. 21 (m, 3Η)，6. 95 (t, 1Η)，6. 78 (d, 2Η)，6. 75 (d, I H)，6. 44 (d, 1Η)，4. 23 (m,1Η)，3. 76 (dt, 2Η)，3. 63 (m, 4Η)，3. 13 (t, 2Η)，2. 76-3. 24 (m, 6Η)。

[4119] 实施例170

[4120] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_({4-{[3-( 二甲基氨基）丙基]氨基}-3_[(三氟甲基）磺酰基]苯基}磺酰基）-2_(lH-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺

[4121]实施例 170A

[4122] 4-(3-( 二甲基氨基）丙基氨基）-3-(三氟甲基磺酰）苯磺酰胺

[4123] 在实施例IF中，用N，N_ 二甲基-1，3-丙二胺替代（四氢吡喃-4-基）甲胺，用实施例159C替代4-氟-3-硝基苯磺酰胺，制备标题化合物。

[4124]实施例 170B

[4125] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_({4-{[3-( 二甲基氨基）丙基]氨基}-3_[(三氟甲基）磺酰基]苯基}磺酰基）-2_(lH-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺

[4126] 在实施例27H中，用实施例170A替代实施例1F，用实施例26C替代实施例27G，制备标题化合物。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 42 (br s，1H)，11. 17 (s，1H)，9· 37 (brs，1H)，8. 22 (d, 1H)，7. 98 (d, I Η)，7. 52 (d, 1H)，7. 35-7. 45 (m, 4H)，7. 19 (d, I Η)，7. 08 (m, 3Η)，6. 85 (dd, 1Η)，6. 67 (dd, I H)，6. 40 (d, I H)，6. 19 (d, I H)，3. 55 (m, 8Η)，3. 04 (m, 4Η)，2. 77 (s,6Η)，2. 72 (m, 2Η)，2. 17 (m, 2Η)，2. 00 (m, 2Η)，I. 88 (m, 2Η)，I. 44 (m, 2Η)，O. 93 (s,6H)。

[4127] 实施例171

[4128] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_{[4-{[3-( 二甲基氨基）丙基]氨基}-3-(三氟甲基）苯基]磺酰基}-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺

[4129] 在实施例27H中，用实施例26C替代实施例27G，用实施例92B替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 19 (br s, 1H) ,9. 33 (br s，1H)，7· 94 (d，1H)，7. 85 (d, I H)，7. 54 (d, 1H)，7. 35-7. 45 (m, 4H)，7. 20 (d, 1H)，7. 07 (d, 2H)，6. 88 (dd, 2H)，6. 67 (dd, I H)，6. 58 (m, I H)，6. 41 (s, I H)，6. 18 (s, 1H)，3. 57 (m, 6H)，3. 33 (m, 2H)，3. 09 (m,2H)，3. 04 (m, 2H)，2. 77 (s,6H)，2. 74 (m, 2H)，2. 17 (m, 2H)，2. 00 (m, 2H)，I. 87 (m, 2H)，I. 44 (m,2H)，0· 93(s，6H)。

[4130] 实施例172

[4131] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(3-氰基-4-{[3-( 二甲基氨基）丙基]氨基}苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺

[4132] 在实施例27H中，用实施例26C替代实施例27G，用实施例90B替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 19 (br s, 1H) ,9. 38 (br s，1H)，7· 98 (s，I H) ,7. 81 (d, I H)，7. 55 (d, 1Η)，7. 35-7. 45 (m, 4Η)，7. 20 (s, I H)，7. 16 (t, I H)，7. 07 (d, 2Η)，6. 86 (dd, 2Η)，6. 68 (dd, I H)，6. 41 (s, I H)，6. 18 (s, I H)，3. 57 (m, 6Η) ,3. 31 (m, 2Η)，3. 09 (m,2Η)，3. 04 (m, 2Η)，2. 77 (s,6H)，2. 74 (m, 2H)，2. 17 (m, 2H)，2. 00 (m, 2H)，I. 87 (m, 2H)，I. 44 (m,2H)，0· 93(s，6H)。

[4133] 实施例173

[4134] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({3-硝基-4- [ (I-四氢-2H-吡喃-4-基哌唳-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

[4135]实施例 173A

[4136] 1_(四氢-2H-吡喃-4-基）哌啶_4_基氨基甲酸叔丁基酯

[4137] 将哌啶-4-基氨基甲酸叔丁基酯（45g)和二氢-2H-吡喃_4 (3H)-酮（24. 74g)的混合物在二氯甲烷（IOOOmL)中用三乙酰氧基硼氢化钠（61. 9g)处理，在室温下搅拌16小时，用IM氢氧化钠洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩。使用10-20%甲醇/ 二氯甲烷，在硅胶快速柱上色谱分离浓缩物。

[4138]实施例 173B

[4139] I-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶_4_胺

[4140] 将实施例173A(52. 57g)的二氯甲烷（900mL)溶液用4M HCl (462mL)处理，在室温下强力混合16小时，浓缩。

[4141]实施例 173C

[4142] 3-硝基-4- (I-(四氢-2H-吡喃_4_基）哌啶_4_基氨基）苯磺酰胺

[4143] 在室温下，将实施例173B(22. 12g)、水（43mL)和三乙胺（43. 6mL)的混合物在1，4-二噁烷（300mL)中搅拌，直到实施例173B完全溶解为止。然后用4-氯-3-硝基苯磺酰胺处理该溶液，在90°C下加热16小时，冷却，浓缩。加入10%甲醇/ 二氯甲烷，并将该溶液在室温下强力搅拌，直到微悬浮液出现为止，过滤该混合物。

[4144]实施例 173D

[4145] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({3-硝基-4- [ (I-四氢-2H-吡喃-4-基哌唳-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

[4146] 将实施例26C(3.95g)、实施例173C(2. 66g)、I-乙基_3_[3_( 二甲基氨基)丙基]-碳二亚胺盐酸盐（2. 66g)和4-二甲基氨基吡啶（O. 846g)在二氯甲烷（70mL)和乙腈 (20mL)中的混合物、在35°C下搅拌24小时，冷却，在硅胶上色谱分离（用0-10%甲醇/乙酸乙酯，然后10%甲醇在I : I乙酸乙酯/ 二氯甲烷中）。将合并的馏份浓缩，溶于5%甲醇 /乙酸乙酯（I. 5L)中，并将该溶液用饱和NaH2PO4溶液和盐水洗涤，用Na2SO4干燥，过滤，浓缩至300mL，冷却，过滤。将剩余溶液浓缩至一半，再次过滤，分离更多产物。1H NMR(300MHz, dimethylsulfoxide-d6) δ 11. 17 (brs, 1Η), 10. 70 (br s, 1Η), 8. 60 (d, 1Η), 8. 20 (br d, 1Η)， 7. 88 (dd, 1Η)，7. 50 (d, I H)，7. 39 (m, 2Η)，7. 33 (d, 2Η)，7. 16 (m, 2Η)，7. 03 (d, 2Η)，6. 85 (dd, I H)，6. 65 (dd, I H)，6. 39 (S，I H)，6. 14 (s，1Η)，3. 97 (m, 4Η)，3. 44 (m, 4Η)，3. 04 (m, 6Η)， 2. 75 (m, 2Η), 2. 14 (m, 8Η)，I. 95 (m, 6Η)，I. 66 (m, 2Η)，I. 38 (t, 2Η), O. 92 (s,6H).。[4147] 实施例174[4148] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1Η-吲哚-5-基氧基）-N- ({4- [ (4-甲基哌嗪_1_基）氨基]_3_硝基苯基} 磺酰基）苯甲酰胺[4149]实施例 174Α[4150] 4-(4-甲基哌嗪-I-基氨基）_3_硝基苯磺酰胺[4151] 将4-氯-3-硝基苯磺酰胺（Ig)、4_甲基哌嗪-I-胺二盐酸盐（Ig)和N1，N1，N2， N2-四甲基乙烷-1，2-二胺（3mL)在二噁烷（IOmL)中的混合物回流12小时，冷却至室温， 过滤。将滤液加到娃胶柱（Analogix, SF65-200g)中,通过用1_5%甲醇/ 二氯甲烧洗脱来进行纯化。[4152]实施例 174B[4153] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({4- [ (4-甲基哌嗪_1_基）氨基]_3_硝基苯基} 磺酰基）苯甲酰胺[4154] 将实施例26C(0. 108g)、实施例174A(64mg)、l-乙基-3-[3-( 二甲基氨基）丙基]-碳二亚胺盐酸盐（O. 08g)和4-二甲基氨基吡啶（O. 08g)在二氯甲烷（3mL)中的混合物、在室温下搅拌过夜，浓缩。将浓缩物加到制备HPLC柱中，用20-100%乙腈/水（含有O. 1%三氟乙酸）洗脱。用NaHCO3中和三氟乙酸盐溶液，并用二氯甲烷提取。将此溶液用饱和 NaHCO3 洗涤，用 Na2SO4 干燥，过滤，浓缩。1H NMR (500MHz，二甲亚砜 _d6) δ 11. 14 (s，1H)， 9. 17 (s，1H)，8. 52 (s, 1H)，7. 83 (m, 1H)，7. 53 (m, 2H)，7. 36 (m, 4H)，7. 12 (s, I H)，7. 03 (d, 2H)，6. 83 (m, 1H) ,6. 62 (m, 1H) ,6. 38 (s, 1H), 6· 13 (m, 1Η) , 5· 76(s,2H)，2· 85 (m, 12Η)，2· 35 (m, 4Η)，2. 14 (m, 6Η)，I. 94 (m, 2Η)，I. 38 (m, 2Η)，O. 92 (s,6H)。[4155] 实施例175[4156] 4-{4-[1_(4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基）乙基]哌嗪-I-基}_2_(1Η-吲哚 _4_ 基氧基)-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2Η-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺[4157]实施例 175Α[4158] I-(4，-氯联苯-2-基）乙酮[4159]将 1-(2_ 溴苯基）乙酮（3. Ig, 15. 57mmol)、4_ 氯苯基硼酸（2. 92g)、 (Ph3P)2PdCl2 (二 (三苯基膦)二氯化钯(II)) (I. 202g)和 Na2CO3(3. 30g)在二甲氧基乙烷-乙醇-水（7 ： 2 ： 3,50mL)中的混合物、在100°C下加热3小时，浓缩。将浓缩物悬浮在二氯甲烷（30mL)中，并过滤除去不溶性物质。将滤液装填到硅胶柱上，用0%-50%二氯甲烷/己烷洗脱，提供标题化合物。[4160]实施例 175B[4161] 4-(I-(4’ -氯联苯-2-基）乙基）哌嗪-I-甲酸叔丁基酯[4162] 将实施例175A(1.9g)溶于二氯甲烷（3mL)中，并加入氯化钛（IV) (9. 06mL， 9. 06mmol)。将该溶液冷却至0°C,加入哌嗪-I-甲酸叔丁基酯（3. 07g)。将得到的混合物在室温下搅拌3小时，并加入NaCNBH3 (O. 828g)/甲醇（5mL)。将得到的混合物在室温下搅拌过夜，并用NaOH水溶液中和，然后浓缩。向浓缩物中加入乙酸乙酯，并将不溶性物质滤出。 用水洗涤有机层，浓缩。将浓缩物溶于甲醇-三氟乙酸-二甲亚砜的混合物中，装填到反相 C18柱上，用0-80 %乙腈/O. I %三氟乙酸-水洗脱（用70分钟）。[4163]实施例 175C[4164] I-(I-(4’ -氯联苯-2-基）乙基）哌嗪[4165] 在(TC，向实施例175B(650mg)的二氯甲烷（6mL)溶液中加入三氟乙酸（6mL)。将该反应混合物在0°C下搅拌50分钟，浓缩。将浓缩物溶于二氯甲烷中，用NaHCO3水溶液洗涤，并将有机层用Na2SO4干燥，浓缩。[4166] 实施例17®[4167] 2-(1H-吲哚-4-基氧基）-4-(4-(I-(4’_氯联苯-2-基）乙基）哌嗪_1_基）苯甲酸乙酯[4168] 在135°C，将实施例175C(193mg)和2_(1Η_吲哚_4_基氧基）_4_氟苯甲酸乙酯 (21Img)在二甲亚砜（15mL)中用磷酸氢钾（168mg)处理过夜，冷却。将该反应混合物用二氯甲烷稀释，并用水洗涤。浓缩有机层。将浓缩物溶于二氯甲烷中，装填到硅胶柱上，用 0% -10% IOM氨/甲醇-二氯甲烧洗脱。[4169]实施例 175E[4170] 2-(1H-吲哚-4-基氧基）-4-(4-(I-(4’_氯联苯-2-基）乙基）哌嗪_1_基）苯甲酸[4171] 在50°C，将实施例I75D(2OOmg)在四氢呋喃（IOmL)和甲醇（IOmL)中用10% NaOH(3mL)处理过夜，并用HCl中和。浓缩该混合物，并将浓缩物吸收在水中，用二氯甲烷提取。用Na2SO4干燥有机层，浓缩。[4172]实施例 175F[4173] 4-(4-(I-(4，-氯-1，I’ -联苯-2-基)乙基）哌嗪-I-基）_2_(1H-吲哚 _4_ 基氧基)-N- ((3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基）苯基）磺酰基)苯甲酰胺[4174] 向实施例175E(66mg)、3-硝基-4_((四氢-2H-吡喃-4-基）甲基氨基）苯磺酰胺（75mg)和4-二甲基氨基卩比唳(58. 4mg)在二氯甲烧(5mL)中的混合物中加入I-乙基-3-[3-( 二甲基氨基）丙基]-碳二亚胺盐酸盐（45.8mg)。将该混合物在室温下搅拌过夜，浓缩。用RP HPLC纯化浓缩物（10-70%乙腈在O. 1%三氟乙酸/水中，70分钟）。将目标馏份浓缩，除去乙腈，并将浓缩物用二氯甲烷稀释，用NaHCO3水溶液中和。用Na2SO4干燥二氯甲烷层，浓缩，提供标题化合物。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6) 5ppmll. 31 (1H, s)， 11. 25 (1H, s)，8· 62 (1Η, t)，8· 50 (1Η, d), 7. 68 (1Η, dd), 7. 53 (2Η, d), 7. 46 (2Η, d), 7. 37 (1Η, t)，7. 24-7. 31 (4Η, m)，7. 17 (1Η, d)，7. 12 (1Η, dd)，7. 07 (1Η, d)，6. 96 (1Η, t)，6. 69 (1Η, dd)，6. 42 (1H, d)，6. 26 (2H, s)，3. 85 (2H, dd)，3. 21-3. 33 (5H, m)，3. 01 (4H, s)，2. 29-2. 39 (2H, m)，2. 15-2. 22 (2H, m)，I. 83-1. 94 (1H, m)，I. 57-1. 68 (2H, m)，I. 22-1. 31 (2H, m)，I. 17 (3H, d)。[4175] 实施例176[4176] N-[(4_{[(4-氨基四氢-2H-吡喃-4-基）甲基]氨基}_3_硝基苯基）磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）_2-(1Η_吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺[4177]实施例 176A[4178] 4- ((4-氨基四氢-2H-吡喃_4_基)甲基氨基)_3_硝基苯磺酰胺[4179] 将4-氯-3-硝基苯磺酰胺、4-(氨甲基）四氢-2H-吡喃_4_胺二盐酸盐和三乙胺的混合物在二噁烷（IOmL)中、在110°C下加热过夜。冷却后，将该反应混合物用水（IOmL) 稀释，并将固体过滤，得到标题化合物。[4180]实施例 176B [4181] N-((4_(((4-氨基四氢-2H-吡喃-4-基）甲基）氨基）_3_硝基苯基）磺酰基）-4-(4-((2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基）甲基）哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺[4182] 在实施例IH中，用实施例55B替代实施例1F，用实施例176A (4_氨基四氢_2H_吡喃-4-基）甲基氨基）-3-硝基苯磺酰胺）替代实施例1G，制备该实施例。1H NMR (500MHz, 二甲亚砜-d6) δ 11. 15(s，lH)，8.51(s，lH)，8.45(d，J = 2. 14Ηζ，1Η)，7· 70 (dd, J = 9. O,I. 98Hz, 1Η)，7· 59 (d, J = 8. 85Hz, 1Η)，7· 34 (d, J = 8. 24Ηζ，2Η)，7· 22 (t, J = 2. 59Hz, 1Η)，7. 11-7. 12(m，2H)，7· 04 (d, J = 8. 54Ηζ，2Η)，6· 93 (t, J = 7. 78Hz, 1Η)，6· 62 (dd, J = 9. O,I. 98Hz, 1Η)，6. 34 (d, J = 7. 63Hz, 1Η)，6. 20-6. 23 (m, 2Η)，3. 55-3. 70 (m, 6Η)，2. 96 (m, 3Η)， 2· 71 (s, 2Η), 2. 16 (m, 6Η)，I. 95 (m, 2Η)，I. 70-1. 74 (m, 2Η)，I. 55-1. 59 (m, 2Η)，I. 37-1. 39 (m, 2Η), O. 92(s，6H)。[4183] 实施例177[4184] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪- I-基）-2- (1Η-吲哚-5-基氧基）-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2Η-吡喃_4_基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺[4185]将实施例 26C(2. 85g, IOmmol)、实施例 IF (I. 577g，5mmol)、I-乙基 _3-[3_ (二甲基氨基）丙基]-碳二亚胺盐酸盐（I. 917g，IOmmol)、4-( 二甲基氨基）吡啶（I. 222g，IOmmol) 和三乙基胺（2. 8mL,20mmol)的混合物用CH2Cl2 (20mL)和N，N-二甲基甲酰胺（2mL)处理。将该反应混合物搅拌过夜。除去溶剂，并将残余物在水和乙酸乙酯之间分配。用1%HC1洗涤有机层两次，然后用饱和NaHCO3、盐水洗涤，干燥，过滤，浓缩。用反相HPLC纯化残余物（在 C18柱上，使用40-60 %乙腈/O. 1% TFA-水的梯度），得到标题化合物的三氟乙酸盐。将TFA 盐溶于二氯甲烷（6ml)中，用50% NaHCO3水溶液洗涤。用无水Na2SO4干燥有机层，浓缩，得到标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 18(s,2H) ,8. 59-8. 64(m,2H) ,7. 80 (dd, I Η)，7. 52 (d, I Η)，7. 39-7. 42 (m, 2Η)，7. 33 (d, 2Η)，7. 16 (d, I H)，7. 10 (d, I H)，7. 03 (d, 2Η)，6. 8 (dd, 1Η)，6. 65 (dd, I H)，6. 40) s，I H)，6. 14 (d, 1Η)，3. 85 (dd, 2Η)，3. 24-3. 32 (m, 4Η)，3. 03 (s，3Η)，2. 73 (s, 2Η)，2. 12-2. 17 (m, 5Η)，I. 68-1. 94 (m, 3Η)，I. 61 (d, 2Η)，I. 37 (t,2H)，I. 24-1. 27 (m, 2H), 0. 92(s，6H)。[4186] 实施例178[4187] 反式-4-(4-{[2-(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({4- [ (4-吗啉-4-基环己基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺[4188]实施例 178A[4189] 反式-4- (4-吗啉基环己基氨基)-3-硝基苯磺酰胺[4190] 在实施例IF中，用4-氨基-N-吗啉基哌啶替代1_(四氢吡喃-4-基）甲胺，制备该实施例。[4191]实施例 178B[4192] 反式-4-(4-{[2-(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({4- [ (4-吗啉-4-基环己基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺[4193] 在实施例177中，用实施例178A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR (500MHz, 比啶-d5) δ 12. 29 (s，1Η)，9· 29 (d, J = 2. IHz, 1Η)，8· 37 (d, J = 7. 6Hz, 1Η)，8· 32 (dd, J = 9. 3,2. 3Hz, 1Η)，8. 18 (d, J = 8. 8Hz, 1Η)，7. 52-7. 57 (m, 2Η)，7. 39-7. 47 (m, 3Η)，7. 10 (dd, J =8. 7,2. 3Hz, 1Η)，7· 05-7. 08(m，2H)，6· 90 (d, J = 9. 5Hz, 1Η)，6· 74 (dd, J = 9. 0,2. 3Ηζ, I H)，6. 59-6. 63 (m, I H)，6. 55 (d, J = 2. 4Ηζ, I H)，3. 72-3. 78 (m, 4Η)，3. 33-3. 43 (m, I H)，2. 99-3. 09 (m, 4Η)，2. 76 (s,2H)，2. 46-2. 54 (m, 4Η)，2. 16-2. 29 (m, 3Η)，2. 09-2. 14 (m, 4Η)， 2. 05 (d, J = 11. 9Ηζ，2Η)，I. 97 (d, J=L 8Ηζ，2Η)，I. 87 (d, J = 11. 6Ηζ，2Η)，I. 19-1. 42 (m, 6Η), O. 93(s，6H)。[4194] 实施例179[4195] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-1-基）-2_(111-吲哚-5-基氧基）4-({4-[(2-甲氧基乙基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺[4196]实施例 179Α[4197] 4-(2-甲氧基乙基氨基）-3-硝基苯磺酰胺[4198] 在实施例IF中，用2-甲氧基乙基胺替代1_(四氢吡喃-4-基）甲胺，制备该实施例。[4199]实施例 179Β[4200] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-1-基）-2_(111-吲哚-5-基氧基）4-({4-[(2-甲氧基乙基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺[4201] 在实施例177中，用实施例179Α替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR (400MHz， DMS0-d6) δ 11. 20 (br. . s, 1H) 11. 15 (s，1Η)8· 59 (m, 2Η) 7. 81 (dd, 1Η) 7. 50 (d, 1Η)7· 36 (m, 4Η) 7. 08 (m, 4Η) 6. 85 (dd, I H) 6. 65 (dd, I H) 6. 38 (m, I H) 6. 14 (m, 1Η) 3. 58 (m, 4Η) 3. 30 (s, 3Η) 3. 03 (m, 4Η) 2. 73 (s, 2Η) 2. 15 (m, 6Η) I. 96 (s, 2Η) I. 38 (t, 2Η) O. 92 (s,6H)。[4202] 实施例180[4203] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- [ (3-硝基-4- {[ (3S)-四氢-2H-吡喃-3-基甲基]氨基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺[4204]实施例 180A[4205] (R) -3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃_3_基）甲基氨基）苯磺酰胺和（S) _3_硝基-4-((四氢-2H-吡喃-3-基）甲基氨基）苯磺酰胺[4206] 在实施例IF中，用（四氢-2H-吡喃_3_基）甲胺替代1_(四氢吡喃_4_基）甲胺，制备该实施例。[4207]实施例 180B[4208] (S) -3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃_3_基)甲基氨基)苯磺酰胺[4209] 用手性SFC拆分实施例180A的外外消旋混合物，在AD柱d. x 250mm长度） 上，使用10-30% O. 1%二乙胺甲醇在CO2中的梯度，经过15min(炉温：40°C ;流速：40mL/ min),提供标题化合物。[4210]实施例 180C[4211] (1?)-3-硝基-4-((四氢-2!1-吡喃-3-基）甲基氨基）苯磺酰胺 [4212] 用手性SFC拆分实施例180A的外消旋混合物，在AD柱（21mm i. d. x250mm长度） 上，使用10-30% O. 1%二乙胺甲醇在CO2中的梯度，经过15min(炉温：40°C ;流速：40mL/ min),提供标题化合物。[4213]实施例 180D[4214] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- [ (3-硝基-4- {[ (3S)-四氢-2H-吡喃-3-基甲基]氨基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺[4215] 在实施例177中，用实施例180B替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR (400MHz， DMS0-d6) δ 11. 17(s，2H)，8· 53-8. 65(m，2H)，7· 80 (d, 1Η)，7· 51 (d, 1Η)，7· 38-7. 44(m，2H)， 7. 33 (d, 2Η)，7· 15 (s，1Η)，7. 02-7. 09 (m, 3Η)，6. 82-6. 92 (m, I H)，6. 65 (d, 1Η)，6. 39 (S，I H)，6. 14 (s，1Η)，3. 68-3. 82 (m, 2Η)，3. 22-3. 32 (m, 2Η)，3. 13-3. 22 (m, I H)，3. 03 (s,4H)，2. 72 (s, 2Η)，2· 09-2. 23(m，6H)，I. 78-1. 98(m，4H)，I. 56-1. 66 (m, I H)，I. 43-1. 51 (m, 1Η)，I. 37 (t, 2Η)，I. 22-1. 33 (m, 1Η), O. 92 (s, 6Η)。[4216] 实施例181[4217] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1Η-吲哚-5-基氧基）-N- [ (3-硝基-4- {[ (3R)-四氢-2Η-吡喃-3-基甲基]氨基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺[4218] 在实施例177中，用实施例180C替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR (400MHz， DMS0-d6) δ 11. 17(s，2H)，8· 53-8. 65(m，2H)，7· 80 (d, 1Η)，7· 51 (d, 1Η)，7· 38-7. 44(m，2H)，7. 33 (d, 2Η)，7· 15 (s，1Η)，7. 02-7. 09 (m, 3Η)，6. 82-6. 92 (m, I H)，6. 65 (d, 1Η)，6. 39 (S，I H)，6. 14 (s，1Η)，3. 68-3. 82 (m, 2Η)，3. 22-3. 32 (m, 2Η)，3. 13-3. 22 (m, I H)，3. 03 (s,4H)，2. 72 (s, 2Η)，2· 09-2. 23(m，6H)，I. 78-1. 98(m，4H)，I. 56-1. 66 (m, I H)，I. 43-1. 51 (m, 1Η)，I. 37 (t, 2Η)，I. 22-1. 33 (m, 1Η), O. 92 (s, 6Η)。[4219] 实施例182[4220] 4-(4-{[4_(4-氯苯基）-6，6_ 二甲基-5，6-二氢-2Η-吡喃-3-基]甲基}哌嗪- I-基）-2- (1Η-吲哚-5-基氧基）-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2Η-吡喃_4_基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺[4221] 在实施例177中，用实施例150C替代实施例26C，制备标题化合物。1H NMR (400MHz，DMS0-d6) δ 11. 20 (br s’ 1H)，11. 17(s, 1H)，8· 63 (t, 1H)，8· 59 (d, 1Η)，7· 79 (dd, I H) ,7. 51 (d, I H)，7. 36 (m, 3Η)，7. 13 (m, 2Η)，6. 86 (dd, I H)，6. 66 (dd, I H)，6. 39 (s, I H)，6. 15 (d, 1Η)，4. 10 (s, 2Η)，3. 85 (m, 3Η)，3. 50 (m, 2Η)，3. 42 (m, 2Η)，3. 24 (m, 4Η)，3. 02 (m, 4Η)， 2. 82 (m, 2Η)，2. 16 (m, 2Η)，I. 61 (m, 3Η)，I. 25 (m, 4Η)，I. 17 (s,6H)。[4222] 实施例183[4223] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-N_[(4-{[(4-羟基-I-甲基哌啶-4-基）甲基]氨基}-3_硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺 [4224]实施例 183A[4225] 4- ((4-羟基-I-甲基哌啶-4-基)甲基氨基)_3_硝基苯磺酰胺[4226] 在实施例IF中，用4_(氨甲基）-1_甲基哌啶-4-醇替代（四氢吡喃-4-基）甲胺，制备标题化合物。[4227]实施例 183B[4228] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_[(4-{[(4-羟基-I-甲基哌啶-4-基）甲基]氨基}-3_硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺[4229] 在实施例177中，用实施例183A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR (500MHz, 二甲亚砜-d6) δ 11. 04 (s，1Η)，8· 46-8. 48 (m，2Η)，7· 92 (s, 1H)，7· 74 (d, 1Η)，7· 54 (d, 1Η)，7. 32-7. 34 (m, 5Η)，6. 97-7. 05 (m, 5Η)，6. 74-6. 76 (m, I H)，6. 55-6. 57 (m, I H)，6. 33 (s, 1Η)，6. 13 (d, 1Η)，5. 10 (s, I H)，3. 14-3. 17 (m, 2Η)，2. 95 (br, 5Η) ,2. 71 (br,2H)，2. 14-2. 17 (m, 6Η)，I. 95 (br s，2Η)，I. 70 (br, 4Η)，I. 36-1. 39 (m, 2Η)，I. 24-1. 26 (m, 2Η)，O. 92 (s,6H)。[4230] 实施例184[4231] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-3-氟-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({4-[ (I-甲基哌啶_4_基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺[4232]实施例 184A[4233] 2-(1Η-吲哚-5-基氧基）-3，4- 二氟苯甲酸乙酯[4234] 在实施例20A中，用2，3，4-三氟苯甲酸乙酯替代2，4-二氟苯甲酸乙酯，用5-羟基吲哚替代5-羟基吲唑，制备标题化合物。[4235]实施例 184B[4236] 2-(1H-吲哚-5-基氧基）-4-(4-((2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯基)甲基）哌嗪-I-基）-3-氟苯甲酸乙酯[4237] 在实施例20D中，用实施例184A替代实施例20A，制备标题化合物。[4238]实施例 184C[4239] 2-(1H-吲哚-5-基氧基）-4-(4-((2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯基)甲基）哌嗪-I-基）-3-氟苯甲酸[4240] 在实施例IE中，用实施例184B替代实施例1D，制备标题化合物。[4241]实施例 184D[4242] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-3-氟-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({4-[ (I-甲基哌啶_4_基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺[4243] 在实施例IG中，用实施例184C替代实施例1E，用实施例21A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 10. 98 (br s，1H)，8· 35 (d，1H)，7· 98 (dd，1H)， 7. 59 (dd, I H)，7. 35 (m, 3Η)，7. 28 (t, I H) ,7. 21 (d, 1Η)，7. 06 (d, 2Η)，6. 78 (m, 2Η)，6. 67 (m, 2Η)，6. 22 (s，1Η)，3. 74 (dd, 2Η)，3. 39 (m, 4Η)，3. 06 (m, 3Η)，2. 97 (m, 4Η)，2. 79 (m, 2Η)， 2. 73 (s，3Η)，2. 29 (m, 2Η)，2. 18 (m, 2Η)，2. 05 (m, 2Η)，I. 81 (m, 2Η)，I. 41 (t, 2Η)，O. 94 (s,6H)。[4244] 实施例185[4245] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）_3_氟-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）-N-({3-硝基-4-[(I-四氢-2H-吡喃-4-基哌唳-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺[4246] 在实施例IG中，用实施例184C替代实施例1E，用实施例173C替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 10. 98 (br s，1H)，8· 33 (d，1H)，8· 02 (dd，1H)， 7. 50 (dd, 1Η)，7. 35 (m, 3Η)，7. 26 (t, I H)，7. 19 (d, I H)，7. 06 (d, 2Η)，6. 77 (dd, 2Η)，6. 67 (m, 2Η)，6. 22 (s，I H)，3. 90 (dd, 2Η)，3. 57 (m, 5Η)，3. 30 (dd, 2Η)，3. 06 (m, 3Η)，2. 94 (m, 4Η)，2. 78 (m, 2Η), 2. 27 (m, 4Η), 2. 18 (m, 2Η)，I. 98 (m, 4Η)，I. 80 (m, 2Η)，I. 55 (m, 2Η), I. 41 (t, 2Η),O. 94(s，6H)。[4247] 实施例186[4248] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_[(4-{[(4-羟基-I-甲基哌啶-4-基）甲基]氨基}-3_硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺[4249] 在实施例177中，用实施例183Α替代实施例1F，用实施例55Β替代实施例26C， 制备标题化合物。1H NMR (500MHz, 二甲亚砜 _d6) δ 11. 12 (s，1Η)，8· 49 (s，1Η)，8· 42 (s， 1Η)，7. 73-7. 75 (m, 1Η)，7. 58 (d, I H)，7. 34 (d, 2Η)，7. 22 (s, 1Η)，7. 09 (d, I H)，7. 01-7. 05 (m, 3Η)，6. 92 (t, I H)，6. 61-6. 62 (m, I H) ,6. 31 (d, I H)，6. 23 (s, I H)，6. 20 (s, I H)，5. 16 (s, 1Η)，4. 05(s,3H) ,2. 95 (br s,6H) ,2. 71 (br s,2H) ,2. 62(br,3H) ,2. 16 (br s,6H), I. 95 (br s, 2H)，I. 72 (br, 4H)，I. 37-1. 39 (m, 2H)，0. 92 (s,6H)。[4250] 实施例187[4251] N-[(4_{[(3S，4R)-1-苄基-3-羟基哌啶-4-基]氨基}_3_硝基苯基）磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）_2-(1Η_吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺[4252]实施例 187A[4253] 2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- (4-氯-3-硝基苯基磺酰基）~4~ (4_ ((2_ (4_氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酰胺[4254] 在实施例IG中，用4-氯-3-硝基苯磺酰胺替代实施例1F，用实施例26C替代实施例1E，制备标题化合物。[4255]实施例 187B[4256] N-[(4_{[(3S，4R)-1-苄基-3-羟基哌啶-4-基]氨基}_3_硝基苯基）磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）_2-(1Η_吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺[4257]将实施例 187A (O. 158g)、（3S，4R) _4_ 氨基-I-苄基哌啶 _3_ 醇盐酸(O. 049g)和三乙胺（O. ImL)在二噁烷（2mL)中的混合物、在100°C加热过夜。除去溶剂，并将残余物再溶于I : I甲醇：二甲亚砜（3mL)中。然后用反相制备HPLC纯化。用反相HPLC纯化残余物，在C18柱上，使用20-80%乙腈/O. 1% TFA-水的梯度。收集目标馏份，并减压除去部分有机溶剂。将得到的混合物用饱和NaHCOyK混合物处理。然后用乙酸乙酯提取三次。将合并的有机层用盐水洗涤，干燥（MgSO4),过滤，浓缩，得到目标产物。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 14 (s, 1H) ,8. 69 (d, 1H) ,8. 14 (d, 1H), 7. 77 (dd，1Η)，7· 51 (d，1Η)，7· 29-7. 41 (m， 9H)，7. 10-7. 13 (m, 1H)，7. 13 (d, 2H)，6. 84 (dd, 1H)，6. 63 (dd, 1H)，6. 38 (s, I Η) ,6. 13 (d, 1H)，5. 21-5. 22 (br s, 1H), 3. 82 (m, 2Η), 3. 62 (br s,2H) ,3. 01 (br s，4Η)，2· 71-2. 82 (m，4Η)，2. 12-2. 15 (m, 7Η)，I. 94 (br s, 2Η), I. 81 (br s’ 2Η)，I. 36-1. 39 (m, 2Η)，O. 92 (s,6H)。[4258] 实施例188[4259] N-[(4_{[(4-氨基四氢-2H-吡喃-4-基）甲基]氨基}_3_硝基苯基）磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）_2-(1Η_吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺[4260] 在实施例187B中，用4_(氨甲基）四氢_2H_吡喃_4_胺替代（3S，4R) _4_氨基-I-苄基哌啶-3-醇盐酸，制备标题化合物。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 08 (S， 1Η)，8· 60 (br s, 1H) ,8. 51 (d, I H)，7. 80 (dd, 1H)，7. 54 (d，1H)，7. 32-7. 36 (m，4H)，7. 12 (d, 1H)，7. 03-7. 05 (m, 3H)，6. 77 (dd, 1H)，6. 58 (dd, 1H)，6. 35 (s, 1H) ,6. 13 (d, 1H)，3. 61-3. 70(m,4H) ,3. 53 (br s, 2H), 2. 97 (br, 4H), 2. 71 (br, 2H), 2. 16 (br s,6H), I. 94 (br s’ 2H)，I. 67-1. 72 (m, 2H)，I. 52-1. 57 (m, 2H)，I. 36-1. 39 (m, 2H)，0. 92 (s,6H)。[4261] 实施例189[4262] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2_(lH-吲哚-5-基氧基）-Ν-[(4-{[1-(2-甲氧基乙基）哌啶_4_基]氨基} -3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺[4263]实施例 189A[4264] 4-[I-(2-甲氧基-乙基）_哌啶-4-基氨基]_3_硝基-苯磺酰胺[4265] 将I-(2-甲氧基-乙基）_哌啶-4-基胺(2. Olg)和三乙胺(3. 24mL，2. 35g)加入到1，4- 二噁烷（60mL)中。加入4-氯-3-硝基苯磺酰胺（2. 50g)，并将该混合物加热至 900C，保持16小时。将该混合物冷却，并用硅胶快速柱色谱纯化该物质，使用10%甲醇/ 二氯甲烷。[4266]实施例 189B[4267] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2_(lH-吲哚-5-基氧基）-Ν-[(4-{[1-(2-甲氧基乙基）哌啶_4_基]氨基} -3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺[4268] 在实施例IG中，用实施例26C替代实施例1E，用实施例189A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 12 (br s, 1H) ,8. 52 (d, 1H) ,8. 18 (d, 1H),7. 76 (dd, 1H) ,7. 51 (d, 1H)，7. 39-7. 31 (m, 4H)，7. 08-7. 05 (m, 4H)，6. 80 (dd, 1H)，6. 61，(dd, 1H)，6. 36 (t, I H)，6. 14 (d, 1H)，3. 70 (m, 1H)，3. 50 (t, 2H)，3. 27 (s，3H)，2. 99 (m, 6H) ,2. 71 (br s, 4H), 2. 16 (m, 6H), 2. 02-1. 90 (m, 6H)，I. 65 (m, 2H)，I. 37 (t, 2H), O. 92 (s, 6H)。[4269] 实施例190[4270] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ({4- [ (4-甲基哌嗪_1_基）氨基]_3_硝基苯基} 磺酰基）苯甲酰胺[4271] 在实施例177中，用实施例174A替代实施例1F，用实施例55B替代实施例26C，制备标题化合物。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 21 (br s，lH)，9. 14 (s, 1H) ,8. 45 (d, 1H),7. 71 (dd, I H)，7. 52 (m, 2Η)，7. 34 (m, 2Η)，7. 26 (m, 1Η)，7. 15 (d，I H)，7. 04 (m, 2Η)，6. 95 (t, 1Η)，6. 67 (m, I H)，6. 38 (d, 1Η)，6. 25 (m, 2Η) ,3. 01 (m, 4Η)，2. 87 (m, 5Η)，2. 72 (m, 2Η)，2. 33 (m, 4Η), 2. 15 (m, 6Η)，I. 95 (s, 2Η)，I. 39 (m, 2Η), O. 92 (s, 6Η)。[4272] 实施例191[4273] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-Ν-[(4-{[1-(2-羟基乙基）哌啶-4-基]氨基}-3_硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺[4274]实施例 19IA[4275] 4- (4- (N- (2_ (1H-吲哚 _4_ 基氧基）~4~ (_4_ ((2_ (4_ 氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酰基）氨磺酰基）-2-硝基苯基氨基）哌啶-I-甲酸叔丁基酯[4276] 在实施例IG中，用实施例55B替代实施例1E，用实施例157A替代实施例1F，但将 5-7%甲醇/CH2Cl2用于色谱，制备标题化合物。[4277]实施例 19IB[4278] 2-(1H-吲哚-4-基氧基）-N-(4-(I-(2-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基）乙基）哌啶-4-基氨基）-3-硝基苯基磺酰基）-4- (-4- ((2- (4-氯苯基）-4，4- 二甲基环己-I-烯基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酰胺[4279]将实施例 191A(400mg)溶于 CH2Cl2 (2. 5mL)和 4N HCl/ 二噁烷(2. 5mL)中，然后在室温下搅拌30分钟。将该反应浓缩，然后在CH2Cl2和饱和NaHCO3水溶液之间分配。将有机层用盐水洗涤，用Na2SO4干燥。过滤和浓缩后，使得到的粗品胺在CH2Cl2 (2. 5mL)中形成浆液，并加入（叔丁基二甲基甲硅烷基氧基）乙醛（73mg)。搅拌15分钟之后，加入三乙酰氧基硼氢化钠（400mg)，并将该反应在室温下搅拌过夜。将该反应用CH2Cl2稀释，并用饱和 NaHCO3水溶液洗涤。将有机层用盐水洗涤，并用Na2SO4干燥。使用I. 0-2. 5%甲醇/CH2Cl2, 使用柱色谱纯化产物。[4280]实施例 19IC[4281] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-Ν-[(4-{[1-(2-羟基乙基）哌啶-4-基]氨基}-3_硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺[4282] 将实施例191B(46mg)溶于四氢呋喃（O. 8mL)中，然后加入I. OM四丁基氟化胺（在 95/5四氢呋喃/水（O. 075mL)中），并将该反应在室温下搅拌过夜。浓缩该反应，使用2_6%甲醇/CH2Cl2，用柱色谱纯化。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 15 (br s，1H)，8· 44 (d，1H)，8. 13 (br d, 1Η)，7. 74 (dd, 1Η)，7. 55 (d, 1Η)，7. 33 (d, 2Η)，7. 23 (s, 1Η) ,7. 11 (d, 1Η)，7. 03 (m, 3Η)，6. 93 (dd, I H)，6. 64 (d, I H)，6. 33 (d, 1Η)，6. 23 (s, I H)，6. 22 (s, I H)，3. 75 (br s，1Η)，3. 61 (br s,2H) ,3. 40 (br s,2H) ,3. 10 (br s,2H) ,2. 98br s,4H) ,2. 78 (br s，2H)，2. 71 (s， 2H), 2. 16 (br m,6H) ,2. 00 (br d,2H), I. 95(s,2H), I. 72 (br s，2H)，I. 38 (t，2H)，0. 92 (s， 6H)。[4283] 实施例194[4284] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2_(lH-吲哚-4-基氧基）-Ν-[(4-{[1-(2-甲氧基乙基）哌啶_4_基]氨基} -3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺[4285] 在实施例IG中，用实施例55B替代实施例1E，用实施例189A替代实施例IF^ 备标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 19(br s, 1H) ,8. 46 (d, 1H) ,8. 17 (d, 1H)，7. 72 (dd, 1H)，7. 55 (d, I H)，7. 35 (d, 2H)，7. 25 (t, 1H)，7. 12 (d, I H)，7. 07-7. 02 (m, 3H)，6. 94 (t，1H)，6· 66，(dd, 1H)，6· 36 (d, 1Η)，6· 24(m，2H)，3· 73 (m, 1Η)，3· 52(t，2H)，3· 27 (S， 3Η)，3. 00 (m, 6Η)，2. 79 (m, 2Η)，2. 72 (br s，2Η)，2. 16 (m, 6Η)，2. 04-1. 93 (m, 6Η)，I. 68 (m, 2Η)，I. 37(t，2H)，0· 92(s，6H)。[4286] 实施例195[4287] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-Ν-[(4-{[1_(3-羟基丙基）哌啶-4-基]氨基}_3_硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺[4288]实施例 195Α[4289] 4-(I-(3-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基）丙基）哌啶-4-基氨基）-3-硝基苯磺酰[4290] 将实施例157Β (300mg)、（3_溴丙氧基）（叔丁基）二甲基硅烷（304mg)和碳酸铯 (967mg)的混合物悬浮在无水N，N-二甲基甲酰胺（5mL)中。将该反应混合物在70°C下加热过夜。将该反应混合物冷却至室温，并用乙酸乙酯稀释。用水、盐水洗涤有机相，用无水硫酸钠干燥，浓缩。使用快速柱纯化粗品（用3-10%甲醇/ 二氯甲烷），得到标题化合物。[4291]实施例 195B[4292] 2-(1H-吲哚-4-基氧基）-N-(4-(I-(3-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基）丙基）哌啶-4-基氨基）-3-硝基苯基磺酰基）-4- (4- ((2- (4-氯苯基）-4，4- 二甲基环己_1_烯基） 甲基）哌嗪-I-基）苯甲酰胺[4293] 在实施例IG中，用实施例55B替代实施例1E，用实施例195A替代实施例1F，制备标题化合物。[4294]实施例 195C[4295] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-Ν-[(4-{[1-(3-羟基丙基）哌啶-4-基]氨基}-3_硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺[4296] 将实施例195B(180mg)、无水四氢呋喃（Iml)和四丁基氟化胺（O. 5mL 1M，在四氢呋喃中）的混合物在室温下搅拌2小时。真空除去溶剂。用反相HPLC纯化残余物，在C18柱上，使用40-70%乙腈/O. 1%三氟乙酸-水的梯度，得到标题化合物的三氟乙酸盐。将三氟乙酸盐溶于二氯甲烧(6ml)中，用50% NaHCO3水溶液洗漆。用无水Na2SO4干燥有机层， 过滤，浓缩，得到标题化合物。1H NMR (400MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 16 (s，1H)，8. 43 (d，1H)，8. 10 (m, 1H)，7. 74 (dd, I Η)，7. 57 (d, I Η)，7. 34 (d, 2Η)，7. 23 (m, I H)，7. 10 (m, I H)，7. 02 (m, 3Η)，6. 93 (m, 1Η)，6. 65 (dd, I H)，6. 34 (d, 1Η)，6. 22 (m, 2Η)，3. 74 (m, 2Η)，3. 47 (m, 4Η)，3. 14 (m, 2Η)，2. 97 (m, 4Η)，2. 74 (m, 4Η)，2. 60 (m, 1Η)，2. 17 (m, 4Η)，I. 97 (m, 4Η)，I. 69 (m, 4Η)，I. 40 (m, 2Η), O. 93(s，6H)。[4297] 实施例196[4298] 4-[4_({4’ -氯-3-[3_( 二甲基氨基）丙基]-1，I’ -联苯-2-基}甲基）哌嗪- I-基]-2- (1H- 吲哚-4-基氧基）-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺[4299] 实施例196A [4300] 4’ -氯-3-羟基联苯-2-甲醛 [4301] 乙酮。 如实施例175A所述制备标题化合物，用2-溴-6-羟基苯甲醛替代1- (2-溴苯基)[4302] 实施例196B [4303] 4_ ((4’ -氯-3-羟基联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-甲酸叔丁基酯 [4304] 如实施例IA所述制备标题化合物，用实施例196A替代V -氯联苯 -2-甲醒。[4305] 实施例196C [4306] 酯 [4307] 4_((4’ -氯-3-(三氟甲基磺酰氧基）联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-甲酸叔丁基 在0°C，向实施例196B(390mg)和吡啶（5mL)的混合物中逐滴加入三 :氟甲磺酸酐(0.326mL)。在冰浴中搅拌该反应混合物I小时，并用乙酸乙酯稀释。将得到的混合物用盐水广泛地洗涤，并将有机层用Na2SO4干燥，过滤，浓缩，提供标题化合物。[4308]实施例 196D[4309] 4-((4’_氯-3-(3-( 二甲基氨基）丙-I-炔基）联苯-2-基）甲基）哌嗪_1_甲酸叔丁基酯[4310] 向实施例196C(380mg)、N，N-二甲基丙-2-炔-I-胺(O. 227mL)、四(三苯基膦) 钯（O) (123mg)和三乙胺（O. 492)的混合物（在N，N-二甲基甲酰胺（I. 5mL)中）中加入碘化铜(I) (27. Img)和tBuNI (394mg)。将该反应混合物在100°C下加热4小时，冷却，并用乙酸乙酯稀释。用Na2SO4干燥有机层，浓缩。用快速色谱纯化残余物，用甲醇、二氯甲烷和三乙基胺的混合物洗脱，提供标题化合物。[4311]实施例 196E[4312] 4-((4’_氯-3-(3-( 二甲基氨基）丙基）联苯-2-基）甲基）哌嗪_1_甲酸叔丁基酷[4313] 在H2氛围中，将实施例196D(200mg)在甲醇（8mL)中用氧化钼（IV) (29. Img)处理过夜。滤出不溶性物质，并将滤液浓缩，提供标题化合物。[4314]实施例 196F[4315] 3-(4’ -氯-2-(哌嗪-I-基甲基）联苯_3_基）-N，N-二甲基丙_1_胺[4316] 如实施例175C所述制备标题化合物，用实施例196E替代实施例175B。[4317]实施例 196G[4318] 2-(1Η-吲哚-4-基氧基）-4-(4_((4’ -氯-3-(3_( 二甲基氨基）丙基）联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸乙酯[4319] 如实施例17®所述制备标题化合物，用实施例196F替代实施例175C。[4320]实施例 196H[4321] 2-(1Η-吲哚-4-基氧基）-4-(4_((4’ -氯-3-(3_( 二甲基氨基）丙基）联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸[4322] 如实施例175E所述制备标题化合物，用实施例196G替代实施例17®。[4323]实施例 1961[4324] 4-[4_({4’ -氯-3-[3_( 二甲基氨基）丙基]-1，I’ -联苯-2-基}甲基）哌嗪- I-基]-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺[4325] 如实施例175F所述制备标题化合物，用实施例196H替代实施例175E。1H NMR (500MHz, 二甲亚砜 _d6) δ 11. 11(S，1H)，8. 38-8. 44 (m，2H)，7· 68 (dd，1H)，7· 56 (d, 1H), 7. 44 (d, 2Η)，7. 19-7. 29 (m, 5Η)，7. 07 (d, I H)，6. 99 (dd, 1Η)，6. 87-6. 93 (m, 2Η)，6. 59 (dd, I H)，6. 26 (d, I H)，6. 23 (s, I H)，6. 19 (d, I H)，3. 84 (dd, 2Η)，3. 22-3. 29 (m, 4Η)，2. 87 (s, 6Η)，2. 69-2. 75 (m, 2Η)，2. 59 (s,5H)，2. 14 (s,4H), I. 83-1. 92 (m, 3H)，I. 56-1. 65 (m, 2H)，I. 19-1. 31 (m, 4H)，0. 81-0. 90 (m, 1H)[4326] 实施例197[4327] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-Ν-[(4-{[1-(3-羟基丙基）哌啶-4-基]氨基}-3_硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺[4328]实施例 197A[4329] 2-(1H-吲哚-5-基氧基）-N-(4-(I-(3-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基）丙基）哌啶-4-基氨基）-3-硝基苯基磺酰基）-4- (4- ((2- (4-氯苯基）-4，4- 二甲基环己_1_烯基） 甲基）哌嗪-I-基）苯甲酰胺[4330] 在实施例IG中，用实施例26C替代实施例1E，用实施例195A替代实施例1F，制备标题化合物。[4331]实施例 197B[4332] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-Ν-[(4-{[1-(3-羟基丙基）哌啶-4-基]氨基}-3_硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺[4333] 在实施例195C中，用实施例197A替代实施例195B，制备标题化合物。1H NMR (400MHz, 二甲亚砜-d6) δ 11. 07 (bs，1H)，8. 50 (d，1H)，8. 14 (d，，1H)，7. 75 (dd，1H)，7. 52 (d, 1H)，7. 34 (m, 4H)，7. 02 (m, 4H)，6. 78 (dd, 1H)，6. 59 (dd, 1H)，6. 34 (m, 1H)，6. 14 (d, 1H)，3. 46 (m, 4H)，3. 16 (m, 2H)，2. 98 (m, 4H)，2. 68 (m, 4H)，2. 60 (m, 1H)，2. 16 (m, 6H)，I. 97 (m, 4H)，I. 68 (m, 4H)，I. 38 (t, 2H), 0. 93 (s,6H)。[4334] 实施例198[4335] 4-{4_[ (4’_氯-4-吗啉-4-基-1，I’-联苯-2-基)甲基]哌嗪-I-基}-2_(1Η-吲哚-4-基氧基)-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺[4336]实施例 198A[4337] 4-((4’ -氯-4-羟基联苯_2_基）甲基）哌嗪_1_甲酸叔丁基酯[4338] 在实施例IA中，用实施例125A替代4’ -氯联苯_2_甲醛，制备标题化合物。[4339]实施例 198B[4340] 4-((4’ -氯-4-(三氟甲基磺酰氧基)联苯-2-基）甲基）哌嗪_1_甲酸叔丁基酯[4341] 将实施例198A(3. Og)、三氟甲磺酸酐（3. 14g)在无水吡啶（50mL)中的混合物、在室温下搅拌过夜。将该反应混合物用乙酸乙酯稀释。用水、盐水洗涤有机相，用无水硫酸钠干燥，浓缩。残余物不用进一步纯化就用于下一步。[4342]实施例 198C[4343] 4-((4’ -氯-4-吗啉基联苯_2_基）甲基）哌嗪_1_甲酸叔丁基酯[4344] 将实施例198B (500mg)、吗啉（80mg)、醋酸钯（II) (22mg)、联苯_2_基二 -叔丁基膦（50mg)和碳酸铯（427mg)的无水四氢呋喃（6mL)悬浮液在50°C加热过夜。将该反应混合物冷却至室温，并用乙酸乙酯稀释。用水、盐水洗涤有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩。用快速柱纯化粗品（用30-50%乙酸乙酯/己烷），得到标题化合物。[4345]实施例 198D[4346] 4-(4’ -氯-2-(哌嗪-I-基甲基）联苯_4_基）吗啉[4347] 在实施例IB中，用实施例198C替代实施例1A，制备标题化合物。[4348]实施例 198E[4349] 2-(1Η-吲哚-4-基氧基）-4-(4_((4’ -氯-4-吗啉基联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸甲酯[4350] 在实施例20D中，用实施例24F替代实施例20A，用实施例198D替代实施例20C， 制备标题化合物。[4351]实施例 198F[4352] 2-(1Η-吲哚-4-基氧基）-4-(4_((4’ -氯-4-吗啉基联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基)苯甲酸[4353] 在实施例IE中，用实施例198E替代实施例1D，制备标题化合物。[4354]实施例 198G[4355] 4-{4_[ (4’_氯-4-吗啉-4-基-1，I’-联苯-2-基)甲基]哌嗪-I-基}-2_(1Η-吲哚-4-基氧基)-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺[4356] 在实施例177中，用实施例198F替代实施例26C，制备标题化合物。1H NMR(400MHz, 二甲亚 pi -d6) δ 11. 26 (bs, 1H) ,8. 63 (t, 1H) ,8. 49 (d, 1H), 7. 66 (dd, 1H),7. 54 (d, 1Η)，7. 40 (m, 4Η)，7. 29 (m, I H)，7. 02 (m, 6Η)，6. 73 (dd, I H)，6. 39 (d, I H)，6. 30 (m, 2Η)，3. 85 (dd, 2Η)，3. 74 (m, 4Η)，3. 24 (m, 6Η)，3. 10 (m, 8Η)，2. 29 (m, 4Η)，I. 89 (m, I H)，I. 63 (m, 2Η)，I. 28 (m, 2Η)。[4357] 实施例199[4358] 4-[4_({4’ -氯_3-[2-( 二甲基氨基）乙氧基]-1，I’ -联苯_2_基}甲基）哌嗪-I-基]-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ({3-硝基-4- [ (I-四氢-2H-吡喃-4-基哌唳-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺[4359]实施例 199A[4360] 4-((4’ -氯-3-羟基联苯-2-基）甲基）哌嗪_1_甲酸叔丁基酯[4361] 如实施例IA所述制备标题化合物，用实施例196A替代实施例27C。[4362]实施例 199B[4363] 4-((4’_氯-3-(2-( 二甲基氨基）乙氧基）联苯_2_基）甲基）哌嗪_1_甲酸叔丁基酯[4364] 向实施例199A(1. 5g)的N, N- 二甲基甲酰胺(20mL)混合物中加入60%氢化钠 (O. 596g)。将该混合物在 室温下搅拌30分钟，并加入二甲基氨基乙基氯盐酸盐（I. 073g)。 将得到的混合物搅拌过夜之后，另外加入60%氢化钠（O. 596g)和二甲基氨基乙基氯盐酸盐（1.073g)。将该反应混合物进一步搅拌过夜，用乙酸乙酯稀释，用水、饱和NaHCO3和盐水洗涤。用Na2SO4干燥有机层，过滤，浓缩，提供标题化合物。[4365]实施例 199C[4366] 2-(4’ -氯-2-(哌嗪-I-基甲基）联苯_3_基氧基）-N，N-二甲基乙胺[4367] 在(TC，向实施例199B(2g)的二氯甲烷（IOmL)混合物中加入三氟乙酸（IOmL)。将该反应混合物在室温下搅拌30分钟，浓缩。将残余物装填到C18柱上，用0-50% (O. I %三氟乙酸的水）/乙腈洗脱。得到标题化合物的三氟乙酸盐。[4368]实施例 199D[4369] 2-(1Η-吲哚-4-基氧基）-4-(4_((4’ -氯_3-(2-( 二甲基氨基）乙氧基）联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸乙酯[4370] 如实施例17®所述制备标题化合物，用实施例199C替代实施例175C。[4371]实施例 199E[4372] 2-(1Η-吲哚-4-基氧基）-4-(4_((4’ -氯_3-(2-( 二甲基氨基）乙氧基）联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸[4373] 如实施例175E所述制备标题化合物，用实施例199D替代实施例17®。[4374]实施例 199F[4375] 4-[4_({4’ -氯-3-[2_( 二甲基氨基）乙氧基]-1，I’ -联苯-2-基}甲基）哌嗪-I-基]-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ({3-硝基-4- [ (I-四氢-2H-吡喃-4-基哌唳-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺[4376] 如实施例175F所述制备标题化合物，用实施例199E和实施例173C分别替代实施例 175E 和实施例 IF0 1H NMR(500MHz, 二甲亚砜 _d6) δ 11. 13 (s，1Η)，8· 41 (d，1Η)，8. 12 (d, 1Η)，7. 70 (dd, I H)，7. 58 (d, I H)，7. 52 (d, 2Η)，7. 43 (d, 2Η)，7. 31 (t, I H)，7. 22 (t, I H)，7. 06 (dd, 2Η)，6. 89-6. 97 (m, 2Η)，6. 84 (d, I H)，6. 64 (dd, I H)，6. 30 (d, I H)，6. 24 (dd, 2Η)，4· 14(t，2H)，3· 90 (dd, 2Η)，3· 53-3. 73 (m，2H)，3· 22-3. 32 (m，4H)，2· 93(s，6H)， 2. 34-2. 46 (m, 7Η)，2. 29 (s, 5Η)，I. 97 (d, 2Η)，I. 73 (d, 2Η)，I. 41-1. 62 (m, 4Η)。[4377] 实施例201[4378] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[4-( 二乙基氨基）环己基]氨基}-3-硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺[4379]实施例 20IA[4380] 4- (4- ( 二乙基氨基)环己基氨基)-3-硝基苯磺酰胺[4381] 在实施例189A中，用N1，N1-二乙基环己烷-1，4_ 二胺替代1_(2_甲氧基-乙基）_哌唳~4~基胺，制备标题化合物。[4382]实施例 20IB[4383] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[4-( 二乙基氨基）环己基]氨基}-3-硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺[4384] 在实施例IG中，用实施例26C替代实施例1E，用实施例201A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(500MHz，吡啶-d5) δ ppm 12. 28 (s，1H)，9· 29 (d，1H)，8· 29-8. 38 (m，2H)，8. 19 (d, 1H)，7. 52-7. 57 (m, 2H)，7. 40-7. 47 (m, 3H)，7. 10 (dd, 1H)，7. 06 (d, 2H)，6. 92 (d, 1H)，6. 74 (dd, 1H)，6· 61 (s，1H)，6. 55 (d, I Η)，3. 31-3. 42 (m, 1H)，3. 00-3. 08 (m, 4H)，2. 76 (s, 2H)，2. 54-2. 61 (m, 1H) ,2. 51 (q, 4H)，2. 21-2. 28 (m, 2H)，2. 08-2. 15 (m, 4H)，2. 04 (d, 2H)，I. 97 (s, 2H)，I. 81 (d, 2H)，I. 38 (t, 2H)，I. 29-1. 36 (m, 2H)，I. 17-1. 28 (m, 2H)，I. 05 (t, 6H)，0. 93 (s, 6H)。[4385] 实施例202[4386] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_[(4-{[4-( 二甲基氨基）环己基]氨基}-3-硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺[4387]实施例 202A[4388] 4-(4_( 二甲基氨基)环己基氨基）_3_硝基苯磺酰胺[4389] 在实施例189A中，用N1，N1-二甲基环己烷-1，4_ 二胺替代1_(2_甲氧基-乙基）_哌唳~4~基胺，制备标题化合物。[4390]实施例 202B[4391] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_[(4-{[4-( 二甲基氨基）环己基]氨基}-3-硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺[4392] 在实施例IG中，用实施例55B替代实施例1E，用实施例202A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(500MHz，吡啶-d5) δ ppm 12. 45 (s，1H)，9· 21 (d，1H)，8· 33 (d，1H)，8. 27 (dd, I Η)，8. 18 (d, I Η)，7. 48 (t, I H)，7. 45 (d, 2Η)，7. 40 (d, I H) ,7. 11 (t, 1Η), 7. 08 (d, 2Η)，6. 87 (d, I H)，6. 72-6. 81 (m, 3Η)，6. 67 (d, I H)，3. 31-3. 41 (m, I H)，3. 00-3. 06 (m, 4Η)，2. 77 (s，2Η)，2· 31 (s，6Η)，2. 25 (t, 2Η)，2. 20-2. 25 (m, 1Η)，2. 10-2. 16 (m, 4Η)，2. 00-2. 07 (d, 2Η)，I. 97 (s，2Η)，I. 88 (d, 2Η)，I. 39 (t, 3Η)，I. 34 (d, 2Η)，I. 15-1. 28 (m, 4Η)，O. 94 (s,6H)。[4393] 实施例203[4394] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[4-( 二乙基氨基）环己基]氨基}-3-硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺[4395] 在实施例IG中，用实施例55B替代实施例1E，用实施例201A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(500MHz，吡啶-d5) δ 12. 44 (s, 1H), 9. 21 (d, 1H), 8. 34 (d, 1Η), 8. 28 (dd, 1Η)，8· 18 (d, 1Η)，7· 47-7. 50 (m, 1Η)，7· 45 (d，2Η)，7· 40 (d, 1Η)，7· 11 (t, 1Η)，7· 08(d，2H)，6. 90 (d, 1Η)，6. 73-6. 81 (m, 3Η)，6. 67 (d, 1Η)，3. 32-3. 40 (m, 1Η)，2. 99-3. 06 (m, 4Η)，2. 76 (s, 2Η)，2. 52-2. 60 (m, 1Η)，2. 49 (q, 4Η)，2. 25 (t, 2Η)，2. 09-2. 16 (m, 4Η)，2. 04 (d, 2Η)，I. 97 (s, 2Η)，I. 79 (d, 2Η)，I. 29-1. 42 (m, 4Η)，I. 16-1. 28 (m, 2Η)，I. 04 (t,6H)，O. 92-0. 95 (m, 6Η)。[4396] 实施例204[4397] 反式-4-(4-{[2-(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ({4- [ (4-吗啉-4-基环己基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺[4398]实施例 204A[4399] 反式-4- (4-吗啉基环己基氨基)-3-硝基苯磺酰胺[4400] 在实施例189A中，用反式-4-吗啉基环己胺替代1_(2_甲氧基-乙基）_哌唳~4~基胺，制备标题化合物。[4401]实施例 204B[4402] 反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4,4_ 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ({4- [ (4-吗啉-4-基环己基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺[4403] 在实施例IG中，用实施例55B替代实施例1E，用实施例204A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(500MHz，吡啶-d5) δ 12. 45 (s, 1H), 9. 21 (d, 1H), 8. 36 (d, 1Η), 8. 26 (dd, I H)，8. 16 (d, I H)，7. 47-7. 51 (m, I H)，7. 45 (d, I H)，7. 40 (d, I H)，7. 12 (t, I H)，6. 87 (d, 1Η)，6. 73-6. 81 (m, 3Η)，6. 68 (d, I H)，3. 71-3. 78 (m, 2Η)，3. 33-3. 42 (m, I H)，3. 00-3. 06 (m, 4Η)， 2. 76 (s，2Η)，2. 44-2. 52 (m, 4Η)，2. 25 (t, 2Η)，2. 16-2. 23 (m, 2Η)，2. 09-2. 16 (m, 4Η)，2. 06 (d, 2Η)，I. 97 (s，2Η)，I. 86 (s, 2Η)，I. 39 (t, 2Η)，I. 17-1. 35 (m, 6Η)，O. 94 (s,6H)。[4404] 实施例205[4405] 4-[4_({4’ -氯-3-[2_( 二甲基氨基）乙氧基]-1，I’ -联苯-2-基}甲基）哌嗪-I-基]-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ({4- [ (I-甲基哌啶-4-基）氨基]-3-硝基苯基} 磺酰基）苯甲酰胺[4406] 如实施例177所述制备标题化合物，用实施例199E和实施例21A分别替代实施例 26C 和实施例 IF0 1H NMR (500MHz, 二氯甲烷 _d2) δ 8. 70 (d, 1H)，8· 56 (s, 1H)，8· 40 (d, 1Η)，7. 95 (dd, 1Η) ,7. 91 (d, 1Η)，7. 46 (d, 2Η)，7. 24-7. 35 (m, 5Η)，7. 15 (t, 1Η)，6. 90 (dd, 2Η)，6. 83 (d, 1Η)，6. 75 (d, I H)，6. 60 (dd, I H)，6. 41 (d, 1Η)，6. 19 (d, I H)，4. 05 (t,2H)，3. 58 (s, I H), 3. 32 (s, 2Η), 2. 95-3. 02 (m, 4Η), 2. 66-2. 80 (m, 4Η), 2. 30-2. 35 (m, 4Η), 2. 24-2. 29 (m, 9Η)，2. 15-2. 23 (m, 2Η)，2. 05 (d, 2Η)，I. 63-1. 73 (m, 2Η)[4407] 实施例206[4408] 4-{4-[1-(4’ -氯-1，Γ -联苯-2-基)乙基]哌嗪-I-基} _2_(1Η_ 吲哚 _4_ 基氧基）-N-({4-[(I-甲基哌啶-4-基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺[4409] 如实施例177所述制备标题化合物，用实施例175Ε和实施例21Α分别替代实施例 26C 和实施例 IF。1H NMR(400MHz，二氯甲烷-d2) δ 8. 70 (d, 1H), 8. 51 (s, 1H), 8. 40 (d, 1Η)，7. 94 (dd, 1Η)，7. 90 (d, 1Η)，7. 54 (d, 1Η)，7. 33 (t,4H)，7. 21-7. 27 (m, 2Η)，7. 10-7. 19 (m, 4Η) ,6. 91 (d, I H)，6. 73 (d, 1Η)，6. 55-6. 60 (m, I H)，6· 41 (s，1Η)，6. 16 (d, I H)，3. 52-3. 63 (m, I H)，3. 36 (q, I Η)，2. 96-3. 07 (m, 4H)，2. 72-2. 79 (m, 2H)，2. 33-2. 41 (m, 2H)，2. 27 (s,3H)， 2. 14-2. 27 (m, 4H)，2. 00-2. 09 (m, 2H)，I. 63-1. 74 (m, 2H)，I. 19 (d, 3H).。[4410] 实施例207[4411] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_{[4-({[4-( 二甲基氨基）四氢-2H-吡喃-4-基]甲基}氨基）-3_硝基苯基]磺酰基}-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺[4412] 在实施例187B中，用4_(氨甲基）_N，N-二甲基四氢_2H_吡喃_4_胺替代（3S， 4R)-4-氨基-I-苄基哌啶-3-醇盐酸，制备标题化合物。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 17 (s，1Η)，8· 84 (br s, 1H)，8· 59 (d, 1Η)，7· 84 (dd, 1Η)，7· 51 (d, 1Η)，7· 39-7. 43 (m, 2Η)，7. 33 (d, 2Η)，7. 17-7. 21 (m, 2Η)，7. 03 (d, 2Η)，6. 89 (dd, Hz, I H)，6. 64 (d, I H)，6. 40 (S， I H)，6. 13 (d, 1Η)，3. 72-3. 75 (m, 2Η)，3. 34-3. 57 (m, 4Η)，3. 02 (br, 4Η)，2. 71 (br, 2Η)，2. 27 (s，6Η)，2. 16 (br s，6Η)，I. 94 (br s，2Η)，I. 78-1. 85 (m, 2Η)，I. 36-1. 39 (m, 2Η)，O. 92(s，6H)。[4413] 实施例208[4414] Ν-({4_[(2-氨基环己基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺[4415]实施例 208Α[4416] 在实施例187Β中，用2_氨基环己基氨基甲酸叔丁基酯替代（3S，4R)_4_氨基_1_节基哌唳_3_醇盐酸,制备标题化合物。[4417]实施例 208B[4418] N-({4_[(2-氨基环己基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺[4419] 将实施例208A(0. Ig)在二甲亚砜(4mL)中、在微波条件下加热(200。。，I小时)。 用反相HPLC纯化残余物，在C18柱上，使用30-70 %乙腈/O. 1% TFA-水的梯度。收集目标馏份，并减压除去部分有机溶剂。将得到的混合物用饱和NaHCOyK混合物处理。然后用乙酸乙酯提取三次。将合并的有机层用盐水洗涤，干燥（MgSO4),过滤，浓缩，得到标题化合物。 1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 02 (s, 1H)，8· 45 (s, 1H)，8· 05 (d, 1Η)，7· 79-7. 81 (m, 1Η)， 7. 56 (d, 1Η)，7. 30-7. 34 (m, 4Η)，6. 98-7. 06 (m, 4Η)，6. 73 (d, 1Η)，6. 54 (dd, I H)，6. 33 (s, 1Η)，6. 11 (d, 1Η), 3. 64-3. 70 (m, 1Η), 2. 93 (br, 4Η), 2. 71 (br, 2Η), 2. 14-2. 16 (br s,6H), I. 95 (br s，2Η)，I. 67-1. 73 (m, 2Η)，I. 36-1. 39 (m, 2Η)，O. 92 (s,6H)。[4420] 实施例209[4421] 4-[4_({4’ -氯-4-[3_( 二甲基氨基）丙-I-炔基]_1，Γ -联苯-2-基}甲基） 哌嗪-I-基]-2-(1Η-吲哚-4-基氧基）-N-({3-硝基_4-[(四氢-2Η-吡喃-4-基甲基） 氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺[4422]实施例 209A[4423] 4-((4’_氯-4-(3-( 二甲基氨基）丙-I-炔基）联苯-2-基）甲基）哌嗪_1_甲酸叔丁基酯[4424]将实施例 198B (800mg)、N，N_ 二甲基丙 _2_ 炔-I-胺(373mg)、碘化铜(I) (57mg)、 四（三苯基膦）钯（O) (259mg)、三乙胺（757mg)和叔丁基碘化铵（829mg)的无水N，N-二甲基甲酰胺（5mL)悬浮液在100°C下加热5小时。将该反应混合物冷却至室温，并用乙酸乙酯稀释。用水、盐水洗涤有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩。用快速柱纯化粗品（用 0-3%甲醇/ 二氯甲烷），得到标题化合物。[4425]实施例 209B[4426] 3-(4’ -氯-2-(哌嗪-I-基甲基）联苯_4_基）-N，N-二甲基丙_2_炔-I-胺[4427] 在实施例IB中，用实施例209A替代实施例1A，制备标题化合物。[4428]实施例 209C[4429] 2-(1H-吲哚-4-基氧基）-4-(4-((4’_氯-4-(3-( 二甲基氨基）丙_1_炔基）联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸甲酯[4430] 在实施例20D中，用实施例24F替代实施例20A，用实施例209B替代实施例20C， 制备标题化合物。[4431]实施例 209D[4432] 2-(1H-吲哚-4-基氧基）-4-(4-((4’_氯-4-(3-( 二甲基氨基）丙_1_炔基）联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸[4433] 在实施例IE中，用实施例209C替代实施例1D，制备标题化合物。[4434]实施例 209E[4435] 4-[4_({4’ -氯-4-[3_( 二甲基氨基）丙-I-炔基]_1，1’ -联苯-2-基}甲基） 哌嗪-I-基]-2-(1Η-吲哚-4-基氧基）-N-({3-硝基_4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基） 氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺[4436] 在实施例177中，用实施例209D替代实施例26C，制备标题化合物。1H NMR(400MHz, 二甲亚 pi -d6) δ 11. 23 (bs, 1H) ,8. 57 (t, 1H) ,8. 47 (d, 1H), 7. 67 (dd, 1H), 7. 54 (m, 2Η)，7. 43 (m, 5Η)，7. 24 (m, 2Η)，7. 14 (m, 1Η)，7. 03 (m, 1Η)，6. 94 (m, I H) ,6. 71 (d, 1Η)，6. 38 (d, 1Η)，6. 27 (d, 2Η)，3. 85 (m, 2Η)，3. 60 (m, 2Η)，3. 23 (m, 6Η)，3. 04 (m, 4Η)，2. 35 (s,6H)，2. 28 (m, 4Η)，I. 88 (m, 1Η)，I. 58 (m, 2Η)，I. 24 (m, 2Η)。[4437] 实施例210[4438] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-4-基氧基）-N-[(3-硝基-4-{[I-(4，4，4-三氟丁基）哌啶_4_基] 氨基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺[4439]实施例 21OA[4440] 3-硝基-4- (I- (4，4，4_三氟丁基）哌啶_4_基氨基）苯磺酰胺[4441] 在乙腈(15mL)中，将实施例157B (600mg)与1，1，I-三氟_4_碘丁烷(595mg)和碳酸钾（829mg)混合。将该反应加热至70°C过夜。浓缩该反应，然后吸收在醚中，再次浓缩。产物不用进一步纯化就用于下一步。[4442]实施例 21OB[4443] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-4-基氧基）-N-[(3-硝基-4-{[I-(4，4，4-三氟丁基）哌啶_4_基] 氨基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺[4444] 在实施例IG中，用实施例210A替代实施例1F，用实施例55B替代实施例IE^ 备标题化合物。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 20 (s, 1H) ,8. 47 (d, 1H) ,8. 20 (d, 1H), 7. 72 (dd, I H)，7. 54 (d, I H)，7. 34 (d, 2H)，7. 25 (t, 1H)，7. 14 (d, I H)，7. 05 (m, 3H)，6. 95 (t, I H)，6· 68 (dd, 1Η)，6· 38 (d, I H)，6· 25(s，2H)，3· 71 (m, I H)，3. 01 (m，4H)，2· 92 (m, 2Η)， 2. 72 (s，2Η)，2. 40 (m, 2Η)，2. 30 (m, 2Η)，2. 16 (m, 6Η)，I. 95 (m, 4Η)，I. 68 (m, 4Η)，I. 38 (t, 2Η)，1. 24 (br s，1Η)，0· 92(s，6H)。[4445] 实施例211[4446] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[2-(4-羟基-I-甲基哌啶-4-基）乙基]氨基}-3-硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺[4447] 在实施例187Β中，用4_ (2_氨基乙基）_1_甲基哌啶_4_醇替代（3S，4R)_4_氨基-I-苄基哌啶-3-醇盐酸，制备标题化合物。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 05 (S， 1Η)，8· 61 (s，1H)，8. 47 (d, 1H)，7. 77 (dd, 1H)，7. 54 (d, 1H)，7. 32-7. 34 (m, 4H)，7. 04 (d, 2H)， 7· 01 (s，I H)，6. 90 (d, 2Η)，6. 76 (dd, I H)，6. 57 (dd, I H)，6. 33 (s, I H)，6. 13 (d, 1Η)，4. 92 (s, 1Η)，3. 43-3. 46 (m, 2Η)，2. 95-3. 01 (br, 8Η) ,2. 71 (br, 2Η)，2. 65 (s, 3Η)，2. 12-2. 16 (br s, 6Η)，I. 95 (br s，2Η)，I. 77-1. 80 (m, 2Η)，I. 67-1. 71 (m, 4Η)，I. 36-1. 39 (m, 2Η)，O. 92 (s,6H)。[4448] 实施例212[4449] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N-[ (3-硝基-4- {[I- (I，3-噻唑-2-基）哌啶-4-基] 氨基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺[4450] 在实施例187B中，用4_ (2_氨基乙基）_1_甲基哌啶_4_醇替代（3S，4R)_4_氨基-I-苄基哌啶-3-醇盐酸，制备标题化合物。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 16 (S， 1Η)，8. 58 (s，I H)，8. 28 (d, 1H)，7. 82 (dd, 1H) ,7. 51 (d, 1H)，7. 39-7. 42 (m, 2H)，7. 33 (d, 2H)， 7. 20 (d, 1H)，7. 17 (d，I H)，7. 14 (d, I H)，7. 03 (d, 2H)，6. 86 (d, I H)，6. 85 (d, I H)，6. 65 (dd, 1H)，6· 39 (s，1Η)，6· 15 (d, 1Η)，3· 87-3. 90(m，2H)，3· 20-3. 24 (m, 2Η)，3· 04(br,4H)，2. 73(br,2H) ,2. 11-2. 17(m，5H)，I. 95 (br s，2H)，I. 71-1. 75 (m, 2H)，I. 36-1. 39 (m, 2H)，0. 92(s，6H)。[4451] 实施例213[4452] 4-(4_{[4’ -氯-4_(2_羟基乙氧基-联苯_2_基]甲基}哌嗪- I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺[4453]实施例 213A[4454] 4-(2-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基）乙氧基）_4’ -氯联苯-2-甲醛[4455] 将实施例125A(0. 5g)、(2_溴乙氧基)(叔丁基)二甲基硅烷(O. 771g)和碳酸铯 (I. 4g)的混合物悬浮在无水N，N-二甲基甲酰胺（5mL)中。将该反应混合物在70°C下加热过夜。将该反应混合物冷却至室温，并用乙酸乙酯稀释。用水、盐水洗涤有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩。用快速柱纯化粗品（用0-5%乙酸乙酯/己烷），得到标题化合物。[4456]实施例 213B[4457] 2-(1!1-吲哚-4-基氧基）-4-(4-((4-(2-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基）乙氧基）_4’ -氯联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸甲酯[4458] 在实施例IA中，用实施例213A替代4'-氯联苯_2_甲醛，用实施例68B替代哌嗪-I-甲酸叔丁基酯，制备标题化合物。[4459]实施例 213C[4460] 2-(1!1-吲哚-4-基氧基）-4-(4-((4-(2-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基）乙氧基）_4’ -氯联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸[4461] 在实施例IE中，用实施例213B替代实施例1D，制备标题化合物。[4462]实施例 213D[4463] 2-(1!1-吲哚-4-基氧基）-4-(4-((4-(2-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基）乙氧基）_4’ -氯联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-(3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基） 甲基氨基）苯基磺酰基）苯甲酰胺[4464] 在实施例IG中，用实施例213C替代实施例1E，制备标题化合物。[4465]实施例 213E[4466] 4-(4_{[4’ -氯_4-(2_羟基乙氧基-联苯_2_基]甲基}哌嗪- I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺[4467] 在实施例195C中，用实施例213D替代实施例195B，制备标题化合物。1H NMR (400MHz, 二甲亚砜-d6) δ 11. 24 (m，1H)，8. 62 (t，1H)，8. 50 (d，1H)，7. 67 (dd，1H)，7. 54 (m, 1H)，7. 43 (d, 2H)，7. 37 (d, 2H)，7. 28 (m, 1H)，7. 15 (m, 2H)，7. 05 (m, 2H)，6. 96 (m, 1H)，6. 90 (dd, 1H)，6. 73 (dd, 1H)，6. 40 (d, 1H) ,6. 31 (m, 1H)，6. 27 (m, 1H)，4. 82 (t, 1H)，3. 99 (t, 2H), 3. 86 (m, 2H) ,3. 71 (m, 2H)，3. 26 (m, 6H)，2. 66 (m, 2H) ,2. 31 (m, 5H)，I. 89 (m, 1H)，I. 63 (m, 2H)，I. 27 (m, 2H)。[4468] 实施例214[4469] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-Ν-[(4-{[1-(环丙基甲基）哌啶-4-基]氨基}_3_硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺[4470]实施例 214A[4471] 1_(环丙基甲基）哌啶-4-基氨基甲酸叔丁基酯[4472] 在实施例IA中，用环丙基甲醛替代4’ -氯联苯-2-甲醛，用哌啶_4_基氨基甲酸叔丁基酯替代哌嗪-I-甲酸叔丁基酯，制备标题化合物。[4473]实施例 214B[4474] 1_(环丙基甲基）哌啶-4-胺二（2，2，2-三氟乙酸盐）[4475] 在实施例IB中，用实施例214A替代实施例1A，制备标题化合物。[4476]实施例 214C[4477] 4-(I-(环丙基甲基)哌啶-4-基氨基）_3_硝基苯磺酰胺[4478] 在实施例189A中，用实施例214B替代1_(2_甲氧基-乙基）_哌啶_4_基胺，制备标题化合物。[4479]实施例 214D[4480] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-Ν-[(4-{[1-(环丙基甲基）哌啶-4-基]氨基}_3_硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺[4481] 在实施例IG中，用实施例26C替代实施例1E，用实施例214C替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(500MHz，吡啶-d5) δ 12. 28 (s, 1H), 9. 30 (d, 1H), 8. 49 (d, 1Η), 8. 34 (dd, 1Η)，8. 18 (d, I H)，7. 52-7. 56 (m, 2Η)，7. 41-7. 46 (m, 3Η)，7. 09 (dd, I H)，7. 06 (d, 2Η) ,6. 91 (d, 1Η)，6. 73 (dd, 1Η) ,6. 61 (d, 1Η)，6. 54 (d, 1Η)，3. 45-3. 56 (m, 1Η)，3. 00-3. 08 (m, 4Η)，2. 87 (d, 2Η)，2· 76(s，2H)，2· 25(t，2H)，2· 19(d，4H)，2· 09-2. 14(m，4H)，I. 97(s，4H)，I. 63-1. 73 (m, 2Η)，I. 38 (t, 2Η)，O. 84-0. 91 (m, 1Η)，O. 43-0. 50 (m, 2Η)，O. 11 (q，H)。[4482] 实施例215[4483] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基)-2- (1H-吲哚-4-基氧基)-N- ({4- [ (4-甲基哌嗪-I-基)氨基]_3_ [(三氟甲基）磺酰基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺[4484]实施例 215A[4485] 4- (4-甲基哌嗪-I-基氨基)-3-(三氟甲基磺酰)苯磺酰胺[4486] 在实施例IF中，用4-甲基哌嗪-I-胺替代（四氢吡喃_4_基）甲胺，用实施例 159C替代4-氟-3-硝基苯磺酰胺，制备标题化合物。[4487]实施例 215B[4488] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基)-2- (1H-吲哚-4-基氧基)-N- ({4- [ (4-甲基哌嗪-I-基)氨基]_3_ [(三氟甲基）磺酰基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺[4489] 在实施例177中，用实施例215A替代实施例1F，用实施例55B替代实施例26C，制备标题化合物。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 21 (br s, 1H) ,8. 09 (m, 1H), 7. 98 (m, 1H),7. 83 (dd, I H)，7. 53 (d, I H)，7. 45 (d, I H)，7. 34 (d, 2Η)，7. 26 (t, I H)，7. 16 (d, I H)，7. 04 (d, 2Η)，6. 97 (t, I H)，6. 66 (dd, I H)，6. 39 (d, I H)，6. 24 (m, 2Η)，2. 87 (m, 13Η)，2. 38 (s,3H)，2. 17 (m, 6Η)，I. 95 (s, 2Η)，I. 39 (t, 2Η), O. 93 (s,6H)[4490] 实施例216[4491] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）-N-[(3-硝基-4-{[I-(4，4，4-三氟丁基）哌啶_4_基] 氨基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺[4492] 在实施例IG中，用实施例26C替代实施例1E，用实施例210A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 13 (s, 1H), 10. 89 (br s, 1H) ,8. 55 (d, 1H),8. 22 (d, I H)，7. 79 (dd, I H)，7. 50 (d, 1Η)，7. 34 (m, 4Η)，7. 07 (m, 4Η)，6. 83 (dd, I H)，6. 63 (dd, 1Η)，6. 37 (m, I H) ,6. 15 (d, 1Η) ,3. 71 (m, 1Η) ,3. 01 (m, 4Η)，2. 92 (m, 2Η)，2. 72 (s, 2Η)，2. 40 (m, 2Η)，2. 30 (m, 2Η)，2. 16 (m, 6Η)，I. 95 (m, 4Η)，I. 68 (m, 4Η)，I. 38 (t, 2Η)，I. 24 (br s，1Η)，O. 92(s，6H)。[4493] 实施例217[4494] 4-{4-[1_(4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基)乙基]哌嗪-I-基} _2_(1H-吲哚 _4_ 基氧基）-N-({4-[(4-甲基哌嗪-I-基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺[4495] 如实施例177所述制备标题化合物，用实施例175E和实施例174A分别替代实施例 26C 和实施例 IF0 1H NMR (400MHz, 二甲亚砜 _d6) δ 11. 21 (s，1Η)，9· 15 (s, 1Η),8. 45 (d, I H)，7. 70 (dd, I H)，7. 43-7. 56 (m, 5Η)，7. 34-7. 41 (m, I H)，7. 24-7. 31 (m, 4Η)，7. 10-7. 16 (m, 2Η)，6. 94 (t, I H)，6. 66 (dd, I H)，6. 37 (d, 1Η)，6. 24 (dd, 2Η)，2. 80-3. 02 (m, 10Η)，2. 28-2. 39 (m, 5Η)，2. 14-2. 24 (m, 2Η)，I. 16 (d, 3Η)。[4496] 实施例218[4497] 4-[4-{[2_(4-氯苯基）-4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}_3_(羟甲基）哌嗪-I-基]-2- (1Η-吲哚-5-基氧基）-N- ({4- [ (I-甲基哌啶-4-基）氨基]-3-硝基苯基} 磺酰基）苯甲酰胺[4498]实施例 218Α[4499] 2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯甲醒[4500] 在实施例143D中，用实施例18C替代实施例143C，制备标题化合物。[4501]实施例 218Β[4502] 4-((2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯基）甲基）_3_ (羟甲基）哌嗪-I-甲酸叔丁基酯[4503] 在实施例IA中，用实施例218Α替代实施例27C，用3_(羟甲基）哌嗪_1_甲酸叔丁基酯替代哌嗪-I-甲酸叔丁基酯，制备标题化合物。[4504]实施例 218C[4505] (I-((2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯基）甲基）哌嗪_2_基）甲醇[4506] 在实施例IB中，用实施例218Β替代实施例1Α，制备标题化合物。[4507]实施例 218D[4508] 2-(1Η-吲哚-5-基氧基）-4-(4-((2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯基）甲基）-3_(羟甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸乙酯[4509] 在实施例20D中，用实施例218C替代实施例20C，用实施例26Α替代实施例20Α， 制备标题化合物。[4510]实施例 218Ε[4511] 2-(1Η-吲哚-5-基氧基）-4-(4-((2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯基）甲基）-3_(羟甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸[4512] 在实施例IE中，用实施例218D替代实施例1D，制备标题化合物。[4513]实施例 218F[4514] 4-[4-{[2-(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}_3_(羟甲基）哌嗪-I-基]-2- (1Η-吲哚-5-基氧基）-N- ({4- [ (I-甲基哌啶-4-基）氨基]-3-硝基苯基} 磺酰基）苯甲酰胺[4515] 在实施例177中，用实施例218Ε替代实施例26C，用实施例21Α替代实施例1F， 制备标题化合物。1H NMR (500MHz, 二甲亚砜 _d6) δ 11. 07 (s，1Η)，8· 50 (d，1Η)，8· 14 (d, 1Η)，7. 45 (d, J = 9. 46Hz, 1Η)，7. 52 (d, 1Η)，7. 32-7. 35 (m, 4Η)，6. 99-7. 05 (m, 4Η)，6. 78 (dd, I H)，6. 58-6. 59 (m, 1Η)，6. 34 (s, 1Η)，6. 14 (d, I H)，4. 42-4. 44 (m, I H)，3. 72 (br s，1Η)，3. 10-3. 25 (m, 6H)，3. 00 (br, 2H)，2. 58-2. 69 (m, 6H)，I. 82-2. 01 (m, 6H)，I. 70 (br, 2H)， I. 36-1. 39 (m, 2H), O. 92(s,6H)。[4516] 实施例219[4517] 4-[4-{[2-(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}_3_(羟甲基） 哌嗪-I-基]-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({3-硝基-4-[ (I-四氢-2H-吡喃-4-基哌唳-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺[4518] 在实施例177中，用实施例218E替代实施例26C，用实施例173C替代实施例1F， 制备标题化合物。1H NMR (500MHz, 二甲亚砜 _d6) δ 11. 11 (s，1Η)，8· 52 (d，1Η)，8· 20 (d， I H)，7. 77 (dd, I H)，7. 52 (d, I H)，7. 32-7. 38 (m, 4Η)，7. 03-7. 07 (m, 4Η) ,6. 81 (dd,，I H)，6. 58-6. 60 (m, 1Η)，6· 36 (s, 1Η)，6· 14 (d, 1Η)，4· 44 (s，1Η)，3· 92(dd，2H)，3· 71 (br s, 1Η)，3. 41-3. 43 (m, 2Η)，3. 02-3. 06 (m, 4Η)，2. 55-2. 72 (m, 6Η)，2. 18-2. 24 (m, 2Η)，I. 91-2. 00 (m, 8Η)，I. 76-1. 80 (m, 2Η)，I. 63-1. 65 (m, 2Η)，I. 49-1. 51 (m, 2Η)，I. 35-1. 38 (m, 2Η)，O. 92 (S， 6Η)。[4519] 实施例220[4520] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1Η-吲哚-5-基氧基）-N- ({4- [ (4-甲基哌嗪-I-基）氨基]_3_ [(三氟甲基）磺酰基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺[4521] 在实施例177中，用实施例215Α替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(500MHz, 二甲亚 Pi -d6) δ 11. 14 (s, 1H) ,8. 15 (d, 1H) ,8. 04 (s, 1H), 7. 95 (dd, 1H), 7. 50(t,2H),7. 35 (m, 4Η)，7. 12 (d, I H)，7. 04 (d, 2Η)，6. 83 (dd, I H) ,6. 61 (dd, I H)，6. 39 (m, 1Η)，6. 12 (d, I H)，2. 92 (m, 10Η)，2. 71 (s, 2Η)，2. 35 (s,3H)，2. 17 (m, 6Η)，I. 95 (s,2H)，I. 38 (t,2H)，0. 92(s，6H)。[4522] 实施例221[4523] 4-(4_{[4’ -氯-4_(2_羟基乙氧基-联苯_2_基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ({4- [ (I-甲基哌啶-4-基）氨基]-3-硝基苯基} 磺酰基）苯甲酰胺[4524]实施例 22IA[4525] 2-(1!1-吲哚-4-基氧基）-4-(4-((4-(2-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基）乙氧基）-4’-氯联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）-N-(4-(I-甲基哌啶-4-基氨基）-3-硝基苯基磺酰基）苯甲酰胺[4526] 在实施例IG中，用实施例213C替代实施例1E，用实施例21A替代实施例1F，制备标题化合物。[4527]实施例 22IB[4528] 4-(4_{[4’ -氯_4-(2_羟基乙氧基-联苯_2_基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ({4- [ (I-甲基哌啶-4-基）氨基]-3-硝基苯基} 磺酰基）苯甲酰胺[4529] 在实施例195中，用实施例221A替代实施例195B，制备标题化合物。1H NMR (400MHz, 二甲亚砜-d6) δ 11. 12 (s，1H)，8. 42 (d，1H)，8. 10 (d，1H)，7. 74 (dd，1H)， 7. 58 (d, 1H) ,7. 40 (m, 4H)，7. 21 (m, 1H)，7. 06 (m, 4H)，6. 90 (m,2H) ,6. 65 (m, 1H)，6. 31 (d，1H)，6. 23 (m, 2H)，4. 84 (t, 1H)，4. 00 (t, 2H) ,3. 71 (m, 3H)，3. 24 (m, 4H)，3. 02 (m, 6H)，2. 66 (m, 2H)，2. 32 (m, 5H)，2. 00 (m, 2H)，I. 69 (m, 2H)。[4530] 实施例222[4531] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N-[(3-硝基-4- {[3- (3-氧代哌嗪-I-基）丙基] 氨基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺[4532]实施例 222A[4533] 3-硝基-4- [3- (3_氧代-哌嗪_1_基）-丙基氨基]-苯磺酰胺[4534] 将4-(3-氨基-丙基）_哌嗪-2-酮（3. 45g)和三乙胺(5. 18mL，3.76g)加入到1， 4_ 二噁烷（IOOmL)和N，N-二甲基乙酰胺（20mL)中，混合，直到溶解为止。加入4-氯-3-硝基苯磺酰胺（4. OOg)，并将该混合物加热至90°C，保持16小时。将该混合物冷却，真空除去溶剂。将该物质用20%甲醇/ 二氯甲烷重结晶纯化，随后用10%甲醇/ 二氯甲烷洗涤重结晶的固体，而后用100%二氯甲烷洗涤。[4535]实施例 222B[4536] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N-[(3-硝基-4- {[3- (3-氧代哌嗪-I-基）丙基] 氨基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺[4537] 在实施例IG中，用实施例26C替代实施例1E，用实施例222A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 16(br s, 1H) ,8. 85 (t, 1H) ,8. 58 (d, 1H)，7. 79 (dd, I H)，7. 74 (br s，1H)，7· 51 (d, I Η)，7. 43-7. 37 (m, 2Η)，7. 34 (d, 2Η)，7. 16 (d, 1Η)，7. 07-7. 01 (m, 3Η)，6. 86 (dd, 1Η) ,6. 65, (d, 1Η)，6. 39 (t, 1Η)，6. 15 (d, 1Η)，3. 43 (q, 2Η)，3. 17(t，2H)，3· 03(m，4H)，2· 95(s，2H)，2· 72(s，2H)，2· 56(t，2H)，2· 47(t，2H)，2· 16(m，6H)，I. 95 (br s，2H)，I. 79 (m, 2H)，I. 38 (t, 2H)，0. 92 (s,6H)。[4538] 实施例223[4539] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N-[(3-硝基-4- {[3- (3-氧代哌嗪-I-基）丙基] 氨基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺[4540] 在实施例IG中，用实施例55B替代实施例1E，用实施例222A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 24 (br s, 1H) ,8. 83 (t, 1H) ,8. 50 (d, 1H),7. 75 (br s，1H)，7. 68 (dd, 1H)，7. 53 (d, 1H)，7. 34 (d, 2H)，7. 28 (t, 1H)，7. 18 (d, 1H)，7. 04 (d, 2H)，7. 02-6. 94 (m, 2H) ,6. 71 (dd, 1H)，6. 42 (d, 1H)，6. 29-6. 23 (m, 2H)，3. 43 (q, 2H)，3. 17 (m, 2H)，3. 05 (m, 4H)，2. 96 (s, 2H)，2. 72 (s, 2H)，2. 57 (t, 2H)，2. 48 (t, 2H)，2. 17 (m, 6H)，I. 95 (br s, 2H)，I. 79 (m, 2H)，I. 38 (t, 2H), 0. 92 (s, 6H)。[4541] 实施例224[4542] 4-(4-{[2-(4_氯苯基）-5_羟基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2_(1Η-吲哚-5-基氧基)-N- ({4- [ (I-甲基哌啶-4-基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺[4543]实施例 224A[4544] 2-氯-5-羟基环己-I-烯甲醛[4545] 将三氯氧磷（4.08mL)加入到冷却（_10°C )的N，N_ 二甲基甲酰胺（20mL)中。保持温度低于0°C。继续搅拌30分钟，而后加入4_(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基）环己酮 (IOg)。在室温下搅拌该混合物2小时，然后用乙酸乙酯（300mL)稀释，用水（3x)、盐水洗涤，用Na2SO4干燥。过滤和浓缩后,粗品不用进一纯化就可在下一反应中直接使用。[4546]实施例 224B[4547] 2-(4-氯苯基）-5-羟基环己-I-烯甲醛[4548]向 4-氯苯基硼酸(6. 88g)、实施例 224A(4. 65g)、醋酸钯(II) (13Img)、 K2CO3 (18. 24g)和四丁基溴化铵（14. 18g)的混合物中加入水（200mL)。将该混合物在50°C 下搅拌4小时，冷却，用乙酸乙酯（400mL)稀释，用水（3x)和盐水洗涤，用Na2SO4干燥。过滤和浓缩后，将残余物装填在柱上，用5-20%乙酸乙酯/己烷洗脱，得到标题化合物。[4549]实施例 224C[4550] 2-(1H-吲哚-5-基氧基）-4-(4-((2-(4-氯苯基）-5-羟基环己-I-烯基）甲基） 哌嗪-I-基）苯甲酸甲酯[4551] 向实施例224B(0. 8g)、实施例150A(1. 2g)和二氯甲烷（20mL)的混合物中加入三乙酰氧基硼氢化钠（1.2 g)。搅拌该混合物过夜。将该混合物用乙酸乙酯（200mL)稀释，用 2% NaOH、水和盐水洗涤。用Na2SO4干燥之后，真空蒸发溶剂，并将残余物装填在柱上，用 5-10%甲醇/ 二氯甲烷洗脱，得到标题化合物。[4552]实施例 224D[4553] 2-(1H-吲哚-5-基氧基）-4-(4-((2-(4-氯苯基）-5-羟基环己-I-烯基）甲基） 哌嗪-I-基）苯甲酸[4554] 向实施例224C(1. 78g)的四氢呋喃(30mL)、甲醇(IOmL)和水(IOmL)的混合物中加入LiOH. H2O (O. 262g)。搅拌该混合物过夜。然后用5% HCl水溶液中和该混合物，用乙酸乙酯（3x)提取（exacted)，并将合并的有机层用盐水洗涤，用Na2SO4干燥。蒸发溶剂，得到标题化合物。[4555]实施例 224E[4556] 4-(4_{[2-(4_氯苯基）_5_轻基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2_(1Η_口引哚-5-基氧基)-N- ({4- [ (I-甲基哌啶-4-基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺[4557] 在实施例IG中，用实施例224D替代实施例1Ε，用实施例21Α替代实施例IF^ 备标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 08 (s, 1H) ,8. 50 (d, 1H) ,8. 13 (d, 1H), 7. 77 (dd, 1H)，7. 52 (d, I H)，7. 34 (m, 4H)，7. 04 (m, 4H)，6. 78 (dd, 1H)，6. 59 (dd, 1H)，6. 35 (s, 1H)，6. 13 (d, I H)，4. 59 (d, 1H)，3. 74 (m, 2H)，3. 39 (m, 1H)，3. 03 (m, 7H)，2. 68 (m, 3H)，2. 41 (m, 4H)，2. 17 (m, 7H)，2. 00 (m, 3H)，I. 71 (m, 3H)。[4558] 实施例225[4559] 4-(4-{[2-(4_氯苯基）-5_轻基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2_(1Η_口引哚-5-基氧基）-N-({3-硝基-4-[(I-四氢-2Η-吡喃-4-基哌啶-4-基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺[4560] 在实施例IG中，用实施例224D替代实施例1Ε，用实施例173C替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 07 (s, 1H) ,8. 47 (d, 1H) ,8. 14 (d, 1H),7. 92 (s，1Η)，7. 72 (dd, I H)，7. 52 (d, I H)，7. 46 (d, 1H)，7. 33 (m, 4H)，7. 07 (d, 2H)，6. 98 (d, I H)，6. 77 (m, I H)，6. 58 (dd, I H)，6. 34 (s, I H)，6. 14 (d, I H)，4. 59 (m, I H)，3. 90 (dd, 2H)，3. 70 (m, 1H) ,3. 01 (m, 8H) ,2. 71 (m, 6H)，2. 56 (m, 8H)，2. 19 (m, 4H)，I. 94 (m, 3H)，I. 56 (m, 3H)。[4561] 实施例226[4562] 4-(4_{[2-(4_氯苯基）_5_轻基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2_(1Η_口引哚-5-基氧基)-N- ({4- [ (4-甲基哌嗪-I-基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺[4563] 在实施例IG中，用实施例224D替代实施例1Ε，用实施例174Α替代实施例IF^ 备标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 13(s，lH)，9. 13 (s, 1H) ,8. 52 (d, 1H),7. 83 (dd, 1Η)，7. 53 (t,2H)，7. 36 (m, 4Η)，7. 09 (m, 3Η)，6. 83 (dd, 1Η)，6. 61 (dd, 1Η)，6. 38 (s, 1Η)，6. 12 (d, 1Η)，4. 59 (d, 1Η)，3. 75 (m, 1Η) ,2. 81 (m, 12Η)，2. 27 (m, 12Η)，I. 79 (m, 4Η)。[4564] 实施例227[4565] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[I-(2，3-二氢-IH-茚-2-基）哌啶_4_基]氨基}-3-硝基苯基）磺酰基]-2_(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲酰胺[4566]实施例 227A[4567] 4- (I-茚满-2-基-哌啶-4-基氨基）_3_硝基-苯磺酰胺[4568]将 2-氨基茚满(12. 84g)和三乙胺(15. 04mL, 10. 92g)加入到 1，4_二噁烷(150mL) 中，并搅拌该混合物，直到固体溶解为止。加入4-氯-3-硝基苯磺酰胺（12. 77g)，并将该混合物加热至90°C，保持16小时。将该混合物冷却，并真空过滤沉淀，用20%甲醇/ 二氯甲烧洗漆，用100 % 二氯甲烧洗漆。[4569]实施例 227B[4570] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[I-(2，3-二氢-IH-茚-2-基）哌啶_4_基]氨基}-3-硝基苯基）磺酰基]-2_(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲酰胺[4571] 在实施例IG中，用实施例55B替代实施例1E，用实施例227A替代实施例 1F，制备标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 20(br s，1H)，8· 48 (d，1H)，8. 21 (d, 1H)，7. 73 (dd, I Η)，7. 54 (d, I Η)，7. 34 (d, 2Η)，7. 26-7. 21 (m, 3Η)，7. 16-7. 12 (m, 2Η)，7. 09-7. 02 (m, 3Η)，6. 95 (t,2H)，6. 68 (dd, 1Η)，6. 39 (d, I H)，6. 24 (m, 2Η)，3. 74 (m, I H)，3. 18-2. 80 (m, 13Η)，2. 72 (br s，2Η)，2. 16 (m, 6H)，2. 03 (m, 2H)，I. 95 (br s，2H)，I. 68 (m, 2H)，I. 38(t,2H) ,0. 92(s,6H)。[4572] 实施例228[4573] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[I-(2，3-二氢-IH-茚-2-基）哌啶_4_基]氨基}-3-硝基苯基）磺酰基]-2_(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲酰胺[4574] 在实施例IG中，用实施例26C替代实施例1E，用实施例227A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 12(br s, 1H) ,8. 55 (d, 1H) ,8. 23 (d, 1H)，7· 79 (dd，1Η)，7· 51 (d, I H)，7· 41-7. 31 (m，4H)，7· 22 (m，2Η)，7· 16-7. 09(m，3H)，7. 07-7. 01 (m, 3Η)，6. 83 (dd, I H)，6. 63 (dd, 1Η)，6. 37 (t, 1Η)，6. 15 (d，I H)，3. 73 (m, I H)，3. 16-2. 82 (m, 13Η) ,2. 71 (br s，2Η)，2. 16 (m, 6H)，2. 02 (m, 2H)，I. 95 (br s，2H)，I. 67 (m, 2H)，I. 38(t,2H) ,0. 92(s,6H)。[4575] 实施例229[4576] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）-N-[(4-{[(I-吗啉-4-基环己基）甲基]氨基}_3_硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺[4577] 在实施例187B中，用（1_吗啉基环己基）甲胺替代（3S，4R)_4_氨基_1_苄基哌啶-3-醇盐酸，制备标题化合物。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 19 (s，1H)，9. 08 (s，1Η)，8. 60 (d, I H) ,7. 81 (dd, I H) ,7. 51 (d, 1H)，7. 43 (d, I H)，7. 39 (t, I H)，7. 33 (d, 2H)，7. 16-7. 18 (m, 2H)，7. 03 (d, 2H)，6. 88 (dd, I H)，6. 65 (dd, I H)，6. 40 (s, I H)，6. 13 (d, 1H), 3. 60 (s, 4Η) , 3. 42-3. 43 (m, 2Η), 3. 01 (br s,4H) ,2. 72 (br s,2H) ,2. 57 (br s，4H)，2. 12-2. 16 (m, 7H)，I. 94 (br s，2H)，I. 46-1. 60 (m, 12H)，I. 36-1. 39 (m, 2H)，0. 92 (s,6H)。[4578] 实施例230[4579] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）-N-[(3-硝基-4-{ [1-(1，3-噻唑-2-基甲基）哌唳-4-基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺[4580]实施例 230A[4581] 1-(噻唑-2-基甲基）哌啶-4-基氨基甲酸叔丁基酯[4582] 在实施例IA中，用噻唑-2-甲醛替代实施例27C，用哌啶_4_基氨基甲酸叔丁基酯替代哌嗪-I-甲酸叔丁基酯，制备标题化合物。[4583]实施例 230B[4584] I-(噻唑-2-基甲基）哌啶-4-胺[4585] 在实施例IB中，用实施例230A替代实施例1A，制备标题化合物。[4586]实施例 230C[4587] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）-N-[(3-硝基-4-{ [1-(1，3-噻唑-2-基甲基）哌唳-4-基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺[4588] 在实施例187B中，用实施例230B替代（3S，4R) _4_氨基_1_苄基哌啶_3_醇盐酸， 制备标题化合物。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 14(s, 1H)，8· 23 (d, 1Η)，7· 76-7. 79 (m, 2Η)，7· 65 (s，1Η)，7· 53 (d, 1Η)，7· 38-7. 40 (m，2Η)，7· 34(d，2H)，7· 17 (d, 1Η)，7· 11 (s，1Η)， 7. 04 (d, 2Η)，6. 82 (dd, I H)，6. 62 (d, I H)，6. 38 (s，1Η)，6. 14 (d, I H)，4. 19 (s,2H) ,3. 01(s, 4Η)，2. 91-2. 96 (m, 2Η)，2. 72 (s,2H)，2. 12-2. 17 (m, 6Η)，I. 95-1. 99 (m, 4Η)，I. 47-1. 51 (m, 2Η)，I. 36-1. 39 (m, 2Η), O. 92 (s, 6Η)。[4589] 实施例231[4590] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）-N-[(3-硝基-4-{ [1-(1，3-噻唑-4-基甲基）哌唳-4-基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺[4591]实施例 23IA[4592] 1-(噻唑-4-基甲基）哌啶-4-基氨基甲酸叔丁基酯[4593] 在实施例IA中，用噻唑-4-甲醛替代实施例27C，用哌啶_4_基氨基甲酸叔丁基酯替代哌嗪-I-甲酸叔丁基酯，制备标题化合物。[4594]实施例 23IB[4595] I-(噻唑-4-基甲基）哌啶-4-胺[4596] 在实施例IB中，用实施例23IA替代实施例1A，制备标题化合物。[4597]实施例 23IC[4598] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）-N-[(3-硝基-4-{ [1-(1，3-噻唑-4-基甲基）哌唳-4-基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺[4599] 在实施例187B中，用实施例231B替代(3S，4R) _4_氨基_1_苄基哌啶_3_醇盐酸，制备标题化合物。1H NMR (500MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 11(S,1H),9. 06 (s, 1H), 8. 21 (d, 1Η)，7. 98 (s，I H)，7. 77 (dd, 1Η)，7. 54 (d, 1Η)，7. 33-7. 38 (m, 4Η)，7. 13 (d, 2Η)，7. 03-7. 07 (m, 3Η)，6. 79 (dd, I H)，6. 60 (dd, I H)，6. 37 (s, I H)，6. 14 (d, I H)，4. 23 (s,2H)，2. 99 (s,4H)，2. 89-2. 94(m，2H)，2· 71 (s，2H)，2· 12-2. 17(m，6H)，I. 95-1. 99(m，4H)，I. 47-1. 51 (m, 2H)， I. 36-1. 39(m,2H) ,0. 92(s,6H)。[4600] 实施例232[4601] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_{[4-({[4-(羟甲基）四氢-2H-吡喃-4-基]甲基}氨基）-3_硝基苯基] 磺酰基}-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺[4602] 在实施例187B中，用（4_(氨甲基）四氢_2H_吡喃-4—基）甲醇替代（3S， 4R)-4-氨基-I-苄基哌啶-3-醇盐酸，制备标题化合物。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 17 (s，1Η)，9. 10 (t, 1H)，8. 59 (d, 1H)，7. 81 (dd, I H) ,7. 51 (d, 1H)，7. 42 (d, 1H)，7. 39 (t, 1H)，7. 16-7. 18 (m, 2H)，7. 03 (d, 2H)，6. 87 (dd, 1H)，6. 65 (d, I H)，6. 39 (s, 1H)，6. 14 (d, I H)，5. 22 (t, 1H)，3· 51-3. 62(m，6H)，3· 19(d，2H)，3· 03(s，4H)，2· 72(s，2H)，2· 12-2. 17(m，6H)，1. 94 (s, 2H)，I. 45-1. 49 (m, 4H)，I. 36-1. 39 (m, 2H)，0. 92 (s,6H)。[4603] 实施例233[4604] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[4-(2-羟基乙基）哌嗪-I-基]氨基}_3_硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺[4605]实施例 233A[4606] 4- (4- (2-羟基乙基)哌嗪-I-基氨基)_3_硝基苯磺酰胺[4607] 在实施例IF中，用2-(4-氨基哌嗪_1_基）乙醇替代（四氢_2H_吡喃_4_基） 甲胺，制备标题化合物。[4608]实施例 233B[4609] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[4-(2-羟基乙基）哌嗪-I-基]氨基}_3_硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺[4610] 在实施例177中，用实施例233A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR (500MHz, 二甲亚 Pi -d6) δ 11. 15 (s, 1H) ,9. 17 (m, 1H) ,8. 53 (d, 1H), 7. 83 (dd, 1H), 7. 56 (d, 1Η),7. 51 (d, I H)，7. 36 (m, 4Η) ,7. 13 (m, 1Η)，7. 03 (m, 2Η)，6. 84 (dd, I H)，6. 62 (dd, 1Η)，6. 38 (m, I H)，6· 12 (m, 1Η)，4· 57 (m, I H)，3. 54(m，2H) ,2. 95 (m, 10Η)，2. 71 (s，2H)，2· 57 (m, 2Η)，2. 15 (m, 6Η)，I. 94 (s, 2Η)，I. 38 (t, 2Η)，O. 93 (s,6H)[4611] 实施例234[4612] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- [ (4- {[ (3S)-I-甲基吡咯烷-3-基]氨基} -3-硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺[4613]实施例 234A[4614] (S)-I-甲基吡咯烷-3-基氨基甲酸叔丁基酯[4615] 向（S)-I-甲基卩比咯烧-3-基氨基甲酸叔丁基酯（438mg)的甲醇（IOmL)混合物中加入37%甲醛-水混合物（O. 53mL)和硼氢化钠（267mg)。将该反应混合物在室温下搅拌过夜，然后浓缩。将残余物溶于氯仿（15mL)中,用盐水和NaHCO3溶液洗涤，用MgSO4干燥， 过滤，浓缩。标题化合物不用进一步纯化就用于下一步。[4616]实施例 234B[4617] (S)-I-甲基吡咯烷-3-胺[4618] 在实施例IB中，用实施例234A替代实施例1A，制备标题化合物。[4619]实施例 234C[4620] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- [ (4- {[ (3S)-I-甲基吡咯烷-3-基]氨基} -3-硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺[4621] 在实施例189A中，用实施例234B替代1_(2_甲氧基-乙基）_哌啶_4_基胺，用实施例31OB替代4-氯-3-硝基苯磺酰胺，制备标题化合物。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6) δ 10. 98 (s，1Η)，8. 38 (d, 1H)，8. 16 (d, 1H)，7. 64 (dd, I H)，7. 53 (d, 1H)，7. 34 (d, 2H)，7. 28 (m, 2H)，7. 05 (d, 2H)，6. 89 (d, I H)，6. 72 (d, I H)，6. 68 (dd, I H)，6. 53 (dd, I H)，6. 29 (t, I H)，6. 15 (d, 1H) ,4. 14 (br s，1H)，2· 93 (m，4H)，2· 71 (m，4H)，2· 33 (m，2H)，2· 27 (s，3H)，2· 16 (m, 6Η)，I. 95 (s，2Η)，I. 61 (m, 1Η)，I. 38 (t, 2Η)，I. 24 (br s，1Η)，O. 92 (s,6H)。[4622] 实施例235[4623] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[I-(3-氟丙基）哌啶-4-基]氨基}-3-硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺[4624]实施例 235A[4625] 4- (I- (3-氟丙基)哌啶-4-基氨基)~3~硝基苯磺酰胺[4626] 在实施例210A中，用I-氟-3-碘丙烧替代1, 1,1_ 二氟_4_碘丁烧,制备标题化合物。[4627]实施例 235B[4628] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[I-(3-氟丙基）哌啶-4-基]氨基}-3-硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺[4629] 在实施例IG中，用实施例235A替代实施例1F，用实施例26C替代实施例1E，制备标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 12 (s, 1H), 10. 89 (br s, 1H) ,8. 48 (d, 1H),8. 152 (d, 1Η)，7. 79 (dd, 1Η)，7. 50 (d, 1Η)，7. 34 (m, 4Η)，7. 03 (m, 4Η)，6. 83 (dd, 1Η)，6. 63 (dd, 1Η)，6· 37 (m, 1Η)，6· 15 (d，1Η)，3· 71 (br s, 1Η)，3· 01 (m，4H)，2· 92(m，2H)，2· 72(m，2H)，2. 56 (m, 1H), 2. 30 (m, 2H), 2. 16 (m, 6H)，I. 95 (m, 5H)，I. 83 (m, 1H)，I. 68 (m, 2H)，I. 38 (m, 2H)，1. 24 (br s，1H) ,0. 92(s，6H)。[4630] 实施例236[4631] 4-[4-{[2-(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}_3_(羟甲基）哌嗪- I-基]-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺[4632] 在实施例177中，用实施例218E替代实施例26C，制备标题化合物。1H NMR(500MHz，二甲亚砜 _d6) δ 11. 17(s，2H)，8· 62 (s, 1Η)，8· 58 (s, 1Η)，7· 78 (d, 1Η)，7· 52 (d, I H)，7. 39-7. 42 (m, 2Η)，7. 33 (d, I H)，7. 14 (S，I H)，7. 09 (d, I H)，7. 04 (d, I H)，6. 86 (d, 1Η)，6. 62 (d, I H)，6. 39 (S，I H)，6. 14 (S，I H)，4. 46 (m, I H)，3. 85 (dd, 2Η)，3. 17-3. 25 (m, 8Η)，2. 76 (br s, 2Η) , 2. 58 (br s. . 2Η)，I. 89-2. 01 (m, 6Η), I. 80 (br,2H)，I. 29-1. 38 (m, 2Η)，O. 91(s，6H)。[4633] 实施例237[4634] N-[(4_{[(4-氨基四氢-2H-吡喃-4-基）甲基]氨基}_3_硝基苯基）磺酰基]-4-[4-{[2-(4-氯苯基）-4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}_3_(羟甲基）哌嗪-I-基]-2- (1H-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺[4635]实施例 237A[4636] 4- ((4-氨基四氢-2H-吡喃_4_基)甲基氨基)_3_硝基苯磺酰胺[4637] 在实施例IF中，用4_(氨甲基）四氢-2H-吡喃-4-胺替代（四氢吡喃-4-基） 甲胺，制备标题化合物。[4638]实施例 237B[4639] N-[(4_{[(4-氨基四氢-2H-吡喃-4-基）甲基]氨基}_3_硝基苯基）磺酰基]-4-[4-{[2-(4-氯苯基）-4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}_3_(羟甲基）哌嗪-I-基]-2- (1H-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺[4640] 在实施例177中，用实施例218E替代实施例26C，用实施例237A替代实施例1F， 制备标题化合物。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 46 (s，1Η)，11. 19(s，lH)，8. 16 (d, 1H)，8· 51-8. 55 (m, 1H)，8· 11 (s，2H)，7· 88 (d, 1Η)，7· 53 (d, 1Η)，7· 32-7. 43 (m，5Η)，7· 15 (S， 1Η)，7· 09 (d, 1Η)，6· 85 (dd, 1Η)，6· 68 (s，1Η)，6· 40 (s，1Η)，6· 21 (s，1Η)，3· 81-3. 82(m，2H)，3. 70-3. 72 (m, 4Η)，3. 10 (br s，2Η)，2. 02-2. 09 (m, 2Η)，I. 60-1. 85 (m, 2Η)，I. 66-1. 73 (m, 2Η)，I. 35-1. 38 (m, 2Η), O. 93 (s,6H)。[4641] 实施例238[4642] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[(I-羟基环己基）甲基]氨基}-3-硝基苯基）磺酰基]-2_(1H-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺[4643] 在实施例187B中，用1_(氨甲基）环己醇替代（3S，4R)_4_氨基_1_苄基哌啶-3-醇盐酸，制备标题化合物。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 17 (s，2H)，8. 69 (t， 1H)，8. 60 (d, 1H)，7. 80 (dd, , 1H) ,7. 51 (d, I Η)，7. 39-7. 43 (m, 2Η)，7. 33 (d, 2Η)，7. 17 (d, 2Η)，7· 14 (d，1Η)，7· 03(d，2H)，6· 87 (dd, 1Η)，6· 65 (d, 1Η)，6· 40 (s，1Η)，6· 14 (d，I H)，4. 73 (s，1Η)，3· 03(s，4H)，2· 74(s，2H)，2· 12-2. 18(m，6H)，I. 94(s，2H)，I. 54-1. 58 (m，4H)，1. 36-1. 43 (m, 7H), O. 92(s，6H)。[4644] 实施例239[4645] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-1-基）-2_(111-吲哚-4-基氧基）4-({4-[(2-甲氧基乙基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺[4646] 在实施例177中，用实施例179A替代实施例1F，用实施例55B替代实施例26C， 制备标题化合物。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 25 (s，2H)，8. 57 (m，1H)，8. 50 (d，1H)，7. 70 (dd, 1H)，7. 52 (d, 1H)，7. 34 (d, 2H)，7. 28 (t, 1H)，7. 17 (d，1H)，7. 05 (m, 3H)，6. 97 (t, 1H) ,6. 71 (dd, 1H) ,6. 42 (d, 1H) ,6. 26(m，2H)，3. 58 (m, 4H)，3. 31 (s，3H)，3. 05(m，4H)，2. 73 (s, 2H)，2. 17 (m, 6H)，I. 96 (s, 2H)，I. 38 (t, 2H), 0. 93 (s, 6H)[4647] 实施例240[4648] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_[(4-{[4-(羟甲基）四氢-2H-吡喃-4-基]氨基}-3_硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺[4649]实施例 240A[4650] 4- (4-(羟甲基）四氢-2H-吡喃_4_基氨基)~3~硝基苯磺酰胺[4651] 在实施例IF中，用（4-氨基四氢-2H-吡喃-4-基）甲醇替代（四氢吡喃_4_基） 甲胺，用4-氟-3-硝基苯磺酰胺替代4-氯-3-硝基苯磺酰胺，制备标题化合物。[4652]实施例 240B[4653] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_[(4-{[4-(羟甲基）四氢-2H-吡喃-4-基]氨基}-3_硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺[4654] 在实施例177中，用实施例240A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR (500MHz, 二甲亚 Pi -d6) δ 11. 14(s,2H) ,8. 63 (d, 1H) ,8. 50 (s, 1H), 7. 92 (s, 1Η), 7. 79 (dd, 1Η),7. 52 (d, 1Η)，7. 39-7. 43 (m, 2Η)，7. 33-7. 34 (m, 3Η)，7. 18 (s，1Η)，7. 03 (d, 2Η)，6. 87 (dd, I H)，6. 65 (dd, I H)，6. 40 (S，I H)，6. 13 (d, I H)，5. 04 (t, I H)，3. 67-3. 72 (m, 4Η)，3. 56 (t, 2Η)，3. 02 (s，4Η)，2. 72 (br, 2Η)，2. 12-2. 16 (m, 6Η)，I. 94-2. 01 (m, 3Η)，I. 81-1. 85 (m, 2Η)，I. 36-1. 39 (m, 2Η)，I. 24 (m, 6Η)，O. 92 (s,6H)。[4655] 实施例241[4656] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_[(4-{[4-(羟甲基）四氢-2Η-吡喃-4-基]氨基}-3_硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺[4657] 在实施例177中，用实施例240Α替代实施例1F，用实施例55Β替代实施例26C， 制备标题化合物。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 26(s，2H)，8. 55(d，J = 2. 14Hz， I Η)，8. 48 (s，I H)，7. 66 (dd, I H)，7. 54 (d, I H)，7. 34 (d, 2Η)，7. 27-7. 29 (m, 2Η)，7. 19 (d, 2Η)，7· 03(d，2H)，6· 99 (t, 1Η)，6· 70 (dd, 1Η)，6· 44 (d, 1Η)，6· 27 (s, 1Η)，5· 04 (t，I H)，3. 67-3. 72 (m, 4Η)，3. 56 (t, 2Η)，3. 04 (s,4H)，2. 74 (s,2H)，2. 12-2. 17 (m, 6Η)，I. 95-2. 01 (m, 5Η)，I. 80-1. 85 (m, 2Η)，I. 38 (t, 2Η)，I. 24 (m, 4Η)，O. 92 (s,6H)。[4658] 实施例242[4659] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({4-[(2-羟基-I-四氢-2H-吡喃-4-基乙基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺[4660] 在实施例187B中，用2-氨基_2-(四氢-2H-吡喃-4-基）乙醇替代（3S，4R) _4_氨基-I-苄基哌啶-3-醇盐酸，制备标题化合物。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 18 (S， I H)，8. 60 (d, 1H)，8. 57 (d, I H)，7. 79 (dd, 1H)，7. 52 (d, I H)，7. 43 (d, 1H)，7. 40 (t, I H)，7. 33 (d, 2H)，7. 23 (d, I H)，7. 19 (d, 1H)，7. 03 (d, 2H)，6. 88 (dd, I H)，6. 65 (dd, 1H) ,6. 41(s, 1H)，6. 13 (d, I H)，5. 03 (t, 1H)，3. 83-3. 87 (m, 2H)，3. 56-3. 73 (m, 4H)，3. 26 (t, 2H)，3. 03 (s, 4H)，2. 72 (s，2H)，2. 12-2. 17 (br s，4H)，I. 58-1. 62 (m, 2H)，I. 36-1. 39 (m, 2H)，0. 92 (s,6H)。[4661] 实施例243[4662] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）-N-{[3-硝基-4-({I-[2-(1H-吡唑-I-基）乙基] 哌唳-4-基}氨基)苯基]磺酰基}苯甲酰胺[4663]实施例 243A[4664] 4- (I- (2- (1H-吡唑_1_基）乙基）哌啶_4_基氨基）_3_硝基苯磺酰胺[4665] 在实施例210A中，用1_ (2_溴乙基）_1Η_吡唑替代I，I，1_三氟_4_碘丁烷，制备标题化合物。将该反应混合物浓缩之后，通过过滤醚浆液来收集标题化合物。[4666]实施例 243Β[4667] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）-N-{[3-硝基-4-({I-[2-(1Η-吡唑-I-基）乙基] 哌唳-4-基}氨基)苯基]磺酰基}苯甲酰胺[4668] 在实施例IG中，用实施例243Α替代实施例1F，用实施例26C替代实施例1Ε，制备标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 25 (br s, 1H), 11. 14 (s, 1H) ,8. 55 (d, 1H),8. 22 (d, 1Η)，7. 74 (m, 2Η)，7. 50 (d, 1Η)，7. 40 (m, 3Η)，7. 33 (d, 2Η)，7. 10 (m, I H)，7. 03 (d, 2Η)，6. 83 (dd, 1Η)，6. 63 (dd, I H)，6. 38 (t, I H)，6. 22 (t, I H)，6. 15 (d, I H)，4. 24 (t,2H)，3. 65 (br s，1Η)，3. 02 (m, 4Η)，2. 78 (m, 6Η)，2. 27 (m, 2Η)，2. 16 (m, 6Η)，I. 94 (m, 3Η)，I. 60 (m, 2Η)，1. 38 (t, 2Η)，I. 23 (br s，1Η)，0. 92 (s,6H)。[4669] 实施例244[4670] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪- I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺[4671] 在实施例177中，用实施例55B替代实施例26C，制备标题化合物。1H NMR (500MHz, 二甲亚砜-d6) δ 11.26(s，2H)，8.61(t，lH)，8.50(d，lH)，7.69(dd，lH)，7.28(t，lH)，7. 18 (d, 2H)，7. 07 (d, I H)，7. 04 (d, 2H)，6. 97 (t, I H)，6. 71 (dd, I H)，6. 43 (d, I H)，6. 28 (d, 1H)，6. 26 (d, I H)，5. 04 (t, 1H)，3. 85 (dd, 2H)，3. 25-3. 31 (m, 6H)，3. 05 (s, 4H)，2. 74 (s,2H)，2. 14-2. 18 (m, 6H)，I. 87-1. 90 (m, 2H)，I. 61-1. 63 (m, 2H)，I. 38 (t, 2H)，0. 92 (s,6H)。[4672] 实施例245[4673] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- {[4-(甲基氨基）-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰[4674]实施例 245A[4675] 4-(甲基氨基）-3-硝基苯磺酰胺[4676] 在实施例IF中，用甲胺替代（四氢-2H-吡喃-4-基）甲胺，制备标题化合物。[4677]实施例 245B[4678] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- {[4-(甲基氨基）-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰[4679] 在实施例177中，用实施例245A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR (500MHz, 二甲亚砜-d6) δ 11. 12 (m, 2H)，8. 54 (m, 2H)，7. 76 (m, 1H) ,7. 51 (d, 1H)，7. 35 (m, 4H)，7. 06 (m, 3H)，6. 85 (m, 2H)，6. 63 (d, 1H)，6. 37 (m, 1H)，6. 15 (d, 1H) ,3. 01 (m, 4H)，2. 96 (d, 3H) ,2. 71(s, 2H)，2. 15 (m, 6H)，I. 94 (s, 2H)，I. 38 (t, 2H)，O. 92 (s,6H)[4680] 实施例246[4681] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- {[4-(甲基氨基）-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺[4682] 在实施例177中，用实施例245A替代实施例1F，用实施例55B替代实施例26C， 制备标题化合物。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 32 (br s, 1H), 11. 20 (br s，1H)，8. 54 (br s，1H)，8. 46 (s, 1H)，7. 70 (dd, 1H)，7. 53 (d, 1H)，7. 34 (d, 2H)，7. 26 (m, 1H)，7. 14 (d, 1H)，7. 04 (d, 2H)，6. 94 (t, 1H)，6. 87 (m, 1H)，6. 67 (m, 1H)，6. 37 (m, 1H)，6. 25 (m, 2H)，3. 02 (m, 4H)，2. 97 (d, 3H)，2. 72 (s, 2H)，2. 16 (m, 6H)，I. 94 (s, 2H)，I. 38 (t, 2H)，0. 93 (s,6H)。[4683] 实施例247[4684] 4-{4-[1_(4’ -氯-1，1’ -联苯-2-基)乙基]哌嗪-I-基} _2_(1H-吲哚 _4_ 基氧基)-N- ({4- [ (3-吗啉-4-基丙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺[4685] 在实施例IG中，用实施例175E替代实施例1E，用实施例7A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(500MHz，吡啶-d5) δ ppm 12. 45 (s，1H)，9· 24 (d，1H)，8· 96 (t，1H)，8. 26 (dd, I Η)，8. 16 (d, I Η)，7. 65 (d, I H)，7. 46 (m, 5Η)，7. 35 (t, I H)，7. 30 (d, 2Η)，7. 24 (d, 1Η)，7. 15 (t, I H)，6. 86 (d, 1Η)，6. 79 (d, 1Η)，6. 74 (m, 2Η) ,6. 61 (d, I H)，3. 78 (t,4H)，3. 41 (q, 1H) ,3. 31 (m, 2H)，2. 94 (m, 4H)，2. 34 (m, 6H)，2. 24 (m, 2H)，2. 10 (m, 2H)，I. 72 (m, 2H)，I. 15 (d, 3H)。[4686] 实施例248[4687] 4-(4-{[2-(4_氯苯基）-5_轻基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2_(1Η_口引哚-5-基氧基)-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2Η-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺[4688] 在实施例IG中，用实施例224D替代实施例1Ε，制备标题化合物。1H NMR (300MHz， 二甲亚 Pi -d6) δ 11. 17 (s, 1H) ,8. 60 (m, 1H), 7. 80 (dd, 1H), 7. 52 (d, 1Η), 7. 38(m,4H),7. 11 (m，4H)，6· 87 (dd, 1Η)，6· 65 (dd, 1Η)，6· 40 (s，1Η)，6· 13 (d, 1Η)，4· 59 (d, 1Η)，3· 85 (m, 2Η), 3. 28 (m, 6Η), 3. 03 (m, 2Η)，2. 72 (m, 2Η)，2. 18 (m, 3Η)，I. 87 (m, 3Η)，I. 53 (m, 5Η)，I. 26 (m, 7Η)。[4689] 实施例249[4690] 4- (4- {[2- (4-氣苯基）_5_吗琳_4_基环己-I-稀-I-基]甲基}喊嗪- I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺[4691]实施例 249A[4692] 8- it -1,4- 二氧杂螺[4. 5]癸 _7_ 烯 _7_ 甲醛[4693] 在实施例224A中，用1，4_ 二氧杂螺[4.5]癸_8_酮替代4_(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基）环己酮，制备标题化合物。[4694]实施例 249B[4695] 8-(4-氯苯基）-1，4_ 二氧杂螺[4. 5]癸_7_烯_7_甲醛[4696] 在实施例224B中，用实施例249A替代实施例224A，制备标题化合物。[4697]实施例 249C[4698] 2-(1Η-吲哚-5-基氧基)_4_ (4_ ((8_ (4_ 氯苯基）_1，4_ 二氧杂螺[4. 5] 癸-7-烯-7-基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸甲酯[4699] 在实施例224C中，用实施例249B替代实施例224B，制备标题化合物。[4700]实施例 249D[4701] 2-(1Η-吲哚-5-基氧基）-4-(4-((8-(4_ 氯苯基）_1，4_ 二氧杂螺[4. 5] 癸-7-烯-7-基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸[4702] 在实施例224D中，用实施例249C替代实施例224C，制备标题化合物。[4703]实施例 249E[4704] 2-(1Η-吲哚-5-基氧基）_4_ (4_ ((8_ (4_ 氯苯基）_1，4_ 二氧杂螺[4. 5] 癸-7-烯-7-基）甲基）哌嗪-1-基）4-(3-硝基-4-((四氢-2!1-吡喃-4-基）甲基氨基）苯基磺酰基）苯甲酰胺[4705] 在实施例IG中，用实施例249D替代实施例1E，制备标题化合物。[4706]实施例 249F[4707] 2-(1H-吲哚-5-基氧基）-4-(4-((2-(4-氯苯基）-5-氧代环己-I-烯基）甲基） 哌嗪-I-基）-N- (3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基）甲基氨基）苯基磺酰基）苯甲酰[4708] 将实施例249E(20mg)和对甲苯磺酸吡啶盐(16. 8mg)在丙酮/水(I ： l，3mL)中的混合物在微波中加热至135°C，保持8分钟。将该混合物用二氯甲烷（IOOmL)稀释，用水和盐水洗涤，用Na2SO4干燥。过滤，蒸发溶剂，得到产物。[4709]实施例 249G[4710] 4- (4- {[2- (4-氣苯基）_5_吗琳_4_基环己-I-稀-I-基]甲基}喊嗪- I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺[4711] 向实施例249F(120mg)的二氯甲烷（2mL)和甲醇（O. 5mL)混合物中加入吗啉 (37mg)和2-甲基吡啶硼烷复合物（15.04mg)。搅拌该混合物过夜。然后将该混合物用二氯甲烷（200mL)稀释，用NaHCO3水溶液、水和盐水洗涤，用Na2SO4干燥。蒸发溶剂之后，将残余物溶于二氯甲烷中，使用0-10% 7N NH3/5%甲醇-二氯甲烷，进行色谱分离，得到标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 15 (s, 1H) ,8. 58 (m, 2H), 7. 79 (dd, 1H), 7. 53 (m, I H)，7. 35 (m, 4Η) ,7. 17 (m, I H)，7. 07 (m, 2Η)，6. 85 (dd, I H)，6. 64 (dd, I H)，6. 39 (s, I H)，6. 13 (d, 1Η)，3. 84 (m, 2Η)，3. 58 (m, 5Η) ,3. 01 (m, 5Η)，2. 63 (m, 6Η)，2. 10 (m, 14Η)，I. 61 (m, 3Η)，I. 26(m，3H)。[4712] 实施例250[4713] N- [ (4- {[ (I-氨基环己基）甲基]氨基} -3-硝基苯基)磺酰基]_4_ (4_ {[2_ (4_氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺[4714] 在实施例187B中，用1_(氨甲基）环己胺2_盐酸替代（3S，4R)_4_氨基_1_苄基哌啶-3-醇盐酸，制备标题化合物。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6) δ 11.04(s，lH)，8. 47 (d, 1H)，8. 39 (s, 1H)，7. 79 (dd, I H)，7. 55 (d, 1H)，7. 31-7. 34 (m, 4H)，6. 99 -7. 08 (m, 4H)，6. 73 (dd, 1H)，6. 65 (dd, I H)，6. 33 (s, I H)，6. 12 (d, I H)，3. 55 (d, 2H)，2. 94 (s,4H) ,2. 71(s, 2H)，2. 14-2. 17 (m, 6H)，I. 95 (s, 2H)，I. 50-1. 64 (m, 8H)，I. 36-1. 39 (m, 2H)，0. 92 (s,6H)。[4715] 实施例251[4716] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- [ (3-硝基-4- {[2- (2-氧代吡咯烷_1_基）乙基] 氨基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺[4717] 在实施例187B中，用1_(2_氨基乙基）吡咯烷_2_酮替代（3S，4R)_4_氨基-I-苄基哌啶-3-醇盐酸，制备标题化合物。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 17 (S， 1Η)，8. 58-8. 60 (m, 2H)，7. 84 (dd, 1H) ,7. 51 (d, 1H)，7. 39-7. 32 (m, 2H)，7. 33 (d, 2H)，7. 18 (d, I H)，7. 12 (d, I H)，7. 03 (d, 2H)，6. 87 (dd, I H)，6. 65 (dd, I H)，6. 40 (s, I H)，6. 17 (d, I H)，3. 53-3. 56(m，2H)，3· 45(t，2H)，3· 39(t，2H)，3· 04(s，4H)，2· 74(s，2H)，2· 11-2. 18(m，8H)，I. 94 (s，2Η)，I. 83-1. 90 (m, 2Η)，I. 38 (t, 2Η)，O. 92 (s,6H)。[4718] 实施例252[4719] 4-{4-[1_(4’ -氯-1，1’ -联苯-2-基)乙基]哌嗪 _1_ 基} _2_(1H-吲哚 _5_ 基氧基)-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺[4720]实施例 252A[4721] 2-(1H-吲哚-5-基氧基）-4-(4-(I-(4’_氯联苯-2-基）乙基）哌嗪_1_基）苯甲酸甲酯[4722] 如实施例17®所述制备标题化合物，用实施例26A替代2_(1Η_吲哚_4_基氧基）_4_氟苯甲酸乙酯。[4723]实施例 252Β[4724] 2-(1Η-吲哚-5-基氧基）-4-(4-(I-(4’_氯联苯-2-基）乙基）哌嗪_1_基）苯甲酸[4725] 如实施例175Ε所述制备标题化合物，用ν 252Α替代实施例17®。[4726]实施例 252C[4727] 4-{4-[1_(4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基)乙基]哌嗪 _1_ 基} _2_(1Η-吲哚 _5_ 基氧基)-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2Η-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺[4728] 如实施例175F所述制备标题化合物，用实施例252Β替代实施例175Ε。1HNMR (500MHz, 二甲亚砜-d6) δ 11. 20 (s，1H)，11. 16 (s，1H)，8. 62 (t，1H)，8. 58 (d，1H)， 7. 79 (dd, 1H)，7. 48-7. 54 (m, 2H)，7. 45 (d, 2H)，7. 35-7. 41 (m, 3H)，7. 25-7. 29 (m, 3H)， 7. 15 (d, 1H)，7. 08-7. 13 (m, 2H)，6. 86 (dd, I Η)，6. 63 (dd, 1H)，6. 38 (s, I Η) ,6. 13 (d, I H)，3. 85(dd，2H)，3· 22-3. 32(m，4H)，3· 00(s，4H)，2· 33(s，2H)，2· 18(s，2H)，I. 84-1. 95 (m, 1Η)，I. 56-1. 66 (m, 2Η)，I. 21-1. 31 (m, 3Η)，I. 16 (d, 3Η).。[4729] 实施例253[4730] 4-(4-{I-[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]乙基}哌嗪- I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺[4731]实施例 253A[4732] I-(2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯基）乙醇[4733] 在_78°C，向实施例218A(3. 52g)的四氢呋喃（30mL)混合物中慢慢地加入氯化甲基镁（3M，在四氢呋喃中，7.08mL)。加入完成之后，将该反应混合物在0°C下搅拌30分钟， 并加入冰水。用二氯甲烷提取得到的混合物，并将有机层用Na2SO4干燥，浓缩。用快速色谱纯化残余物，用0-100%二氯甲烷/己烷洗脱，提供标题化合物。[4734]实施例 253B[4735] I-(2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯基）乙酮[4736] 向实施例253A(1. 18g)的二氯甲烧(20mL)混合物中慢慢地加入Dess-Martin periodinane (戴斯-马丁氧化剂,2. 457g)。将该反应混合物在室温下搅拌3小时,并用醚稀释。将得到的混合物用NaOH水溶液和水洗涤。用Na2SO4干燥有机层，浓缩。用快速色谱纯化残余物，用0-100%二氯甲烷/己烷洗脱，提供标题化合物。[4737]实施例 253C[4738] 4-(I-(2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯基）乙基）哌嗪_1_甲酸叔丁基酯[4739] 在室温下，将实施例253B(2. 06g)和哌嗪_1_甲酸叔丁基酯（2. 92g)用异丙醇化钛(IV) (4. 59mL)处理24小时。加入氰基硼氢化钠(O. 493g)/甲醇(IOmL)。将该反应混合物搅拌过夜，并加入NaOH水溶液。将得到的混合物用乙酸乙酯（300ml)稀释。滤出沉淀， 并用乙酸乙酯洗涤。分离有机层，并用盐水洗涤，用Na2SO4干燥，过滤，浓缩。将残余物溶于二氯甲烷中，并装填到硅胶柱上，用0-25 %乙酸乙酯/ 二氯甲烷洗脱，提供标题化合物。[4740]实施例 253D[4741] I-(I-(2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯基)乙基）哌嗪[4742] 如实施例175C所述制备标题化合物，用实施例253C替代实施例175B。[4743]实施例 253E[4744] 2- (1H-吲哚-5-基氧基）_4_ (4_ (I- (2_ (4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己_1_烯基） 乙基）哌嗪-I-基）苯甲酸乙酯[4745] 如实施例17®所述制备标题化合物，用实施例26A和实施例253D分别替代 2-(1Η-吲哚-4-基氧基）-4_氟苯甲酸乙酯和实施例175C。[4746]实施例 253F[4747] 2- (1H-吲哚-5-基氧基)_4_ (4_ (I- (2_ (4_氯苯基)_4，4_ 二甲基环己-I-烯基) 乙基）哌嗪-I-基）苯甲酸[4748] 如实施例175E所述制备标题化合物，用实施例253E替代实施例17®。[4749]实施例 253G[4750] 4-(4-{I-[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]乙基}哌嗪- I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺[4751 ] 如实施例177所述制备标题化合物，用实施例253F替代实施例26C。1H NMR (500MHz, 二甲亚砜-d6) δ 11. 18 (s，2H)，8. 62 (t，1H)，8. 59 (d，1H)，7. 81 (dd，1H)，7. 52 (d，1H) ,7. 38-7. 44 (m, 2H) ,7. 34(d，2H)，7. 17 (d, 1H)，7. 11 (d, 1H)，7. 01 (d，2H)，6. 87 (dd, 1H)，6. 65 (dd, 1H)，6. 40 (t, 1H)，6. 13 (d，1H)，3. 85 (dd, 2H)，3. 22-3. 31 (m, 4H)，3. 02 (s,4H)，2. 57-2. 73 (m, 1H)，2. 23 (s,4H)，I. 78-2. 15 (m, 5H)，I. 57-1. 65 (m, 2H)，1. 32-1. 42 (m, 2H)，I. 19-1. 31 (m, 2H)，I. 01 (d, 3H)，0. 91 (d, 6H)。[4752] 实施例254[4753] 4-(4-{I-[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]乙基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({4- [ (4-甲基哌嗪_1_基）氨基]_3_硝基苯基} 磺酰基）苯甲酰胺[4754] 如实施例175F所述制备标题化合物，用实施例253F和实施例174A分别替代实施例 175E 和实施例 IF。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 15 (s, 1H) ,9. 19 (s, 1H) ,8. 54 (d, 1H)，7. 85 (dd, 1H)，7. 57 (d, I H)，7. 52 (d, 1H)，7. 37-7. 41 (m, 2H)，7. 34 (d, 2H)，7. 14 (d, I H)，7. 01 (d, 2H)，6. 84 (dd, I H)，6. 62 (dd, 1H)，6. 39 (s, I H)，6. 12 (d, I H)，2. 81-3. 04 (m, 10H)，2. 58-2. 67 (m, I H)，2. 29-2. 45 (m, 5H)，2. 15-2. 28 (m, 4H)，I. 92-2. 13 (m, 3H)，I. 82 (d, 1H)， I. 29-1. 41 (m, 2H)，I. 00 (d, 3H)，O. 91 (d, 6H).。[4755] 实施例255[4756] 4-{4-[(lR)-l_(4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基)乙基]哌嗪-I-基}_2_(1H-吲哚-4-基氧基)-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺[4757] 在手性HPLC上分离实施例175F的外消旋混合物，得到标题化合物。1H NMR (500MHz, 二甲亚砜 _d6) δ 11. 31 (1H，s), 11. 25(1H, s) ,8. 62 (1Η, t) ,8. 50 (1Η, d),7. 68 (1Η, dd)，7. 53 (2Η, d)，7. 46 (2Η, d)，7. 37 (1Η, t)，7. 24-7. 31 (4Η, m)，7. 17 (1Η, d)，7. 12 (1Η, dd)，7. 07 (1Η, d)，6. 96 (1Η, t)，6. 69 (1Η, dd)，6. 42 (1Η, d)，6. 26 (2Η, s)，3. 85 (2Η, dd)，3. 21-3. 33 (5Η, m)，3· 01 (4Η, s)，2. 29-2. 39 (2Η, m)，2. 15-2. 22 (2Η, m)，I. 83-1. 94 (1Η, m)，I. 57-1. 68 (2Η, m)，I. 22-1. 31 (2Η, m)，I. 17 (3Η, d)。[4758] 实施例256[4759] 4-{4-[(IS)-I-(4，-氯 _1，I’ _ 联苯 _2_ 基）乙基]哌嗪-I-基} _2_ (1Η-吲哚-4-基氧基)-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2Η-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺[4760] 在手性HPLC上分离实施例175F的外消旋混合物，得到标题化合物。1H NMR (500MHz, 二甲亚砜 _d6) δ 11. 31 (1H，s), 11. 25(1H, s) ,8. 62 (1Η, t) ,8. 50 (1Η, d),7. 68 (1Η, dd)，7. 53 (2Η, d)，7. 46 (2Η, d)，7. 37 (1Η, t)，7. 24-7. 31 (4Η, m)，7. 17 (1Η, d)，7. 12 (1Η, dd)，7. 07 (1Η, d)，6. 96 (1Η, t)，6. 69 (1Η, dd)，6. 42 (1Η, d)，6. 26 (2Η, s)，3. 85 (2Η,dd)，3. 21-3. 33 (5H, m)，3. 01 (4H, s)，2. 29-2. 39 (2H, m)，2. 15-2. 22 (2H, m)，I. 83-1. 94 (1H, m)，I. 57-1. 68 (2H, m)，I. 22-1. 31 (2H, m)，I. 17 (3H, d)。[4761] 实施例257[4762] 4-(4-{I-[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]乙基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({4- [ (3-吗啉-4-基丙基）氨基]-3-硝基苯基} 磺酰基）苯甲酰胺[4763] 如实施例175F所述制备标题化合物，用实施例253F和实施例7A分别替代实施例 175E 和实施例 IF。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6) δ 8. 79 (t, 1H), 8. 57 (d, 1H), 7. 80 (dd, I H) ,7. 51 (d, I H)，7. 37-7. 44 (m, 2Η)，7. 34 (d, 2Η)，7. 15 (d, I H)，7. 06 (d, I H) ,7. 01 (d, 2Η)，6. 85 (dd, 1Η)，6. 63 (dd, I H)，6. 39 (s, I H)，6. 13 (d, I H)，3. 60 (t,4H)，3. 43 (q, 2H) ,3. 01(s, 4H)，2. 63 (d, 1H)，2. 33-2. 47 (m, 6H)，2. 22 (d, 4H)，I. 94-2. 15 (m, 3H)，I. 75-1. 86 (m, 3H)，1. 32-1. 40 (m, 2H)，I. 00 (d, 3H)，0. 91 (s，3H)，0. 90 (s, 3H)。[4764] 实施例258[4765] 4-(4-{I-[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]乙基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({3-硝基-4- [ (I-四氢-2H-吡喃-4-基哌唳-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺[4766] 如实施例175F所述制备标题化合物，用实施例253F和实施例173C替代实施例 175E 和实施例 IF01H NMR (500MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 12(s, 1H)，8· 53 (d, 1Η)，8· 19 (d, 1Η)，7. 79 (dd, 1Η)，7. 52 (d, I H)，7. 32-7. 40 (m, 4Η)，6. 99-7. 12 (m, 4Η) ,6. 81 (dd, I H)，6. 60 (dd, 1Η)，6. 37 (s，I H) ,6. 13 (d, 1Η)，3. 92 (dd, 2Η)，3. 72 (s, 1Η)，3. 26-3. 31 (m, 2Η)，2. 98 (s,6H)，2. 77 (s，I H)，2. 54-2. 66 (m, 3Η)，2. 15-2. 30 (m, 4Η)，I. 94-2. 14 (m, 5Η)，I. 73-1. 87 (m, 3Η)，I. 57-1. 68 (m, 2Η)，I. 44-1. 54 (m, 2Η)，I. 31-1. 40 (m, 2Η)，I. 00 (d, 3Η)，O. 91 (d, 2Η)。[4767] 实施例259[4768] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_({4-[(环己基甲基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺[4769]实施例 259A[4770] 4-(环己基甲基氨基）-3-硝基苯磺酰胺[4771] 在实施例IF中，用环己基甲胺替代（四氢吡喃-4-基）甲胺，制备标题化合物。[4772]实施例 259B[4773] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_({4-[(环己基甲基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺[4774] 在实施例177中，用实施例259A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR (500MHz, 二甲亚砜 _d6) δ 11. 10(s，lH)，8. 53(m，lH)，8. 52 (d, 1H), 7. 72 (dd，1H)，7· 44 (d，1H)，7· 32， (d, I Η)，7. 31 (dd, 1Η)，7. 26 (d, 2Η)，7. 08 (d, I H)，6. 99 (d, I H)，6. 96 (d, 2Η)，6. 80 (dd, 1Η)，6. 58 (dd, 1Η)，6. 32 (s, 1Η)，6. 07 (d, 1Η)，3. 18 (t, 2Η)，2. 96 (br m, 4Η)，2. 65 (d, 2Η)，2. 06 (br m，6H)，I. 87(s，2H)，I. 63(m，4H)，I. 56 (m, 2H)，I. 30(t，2H)，I. 11 (m，2H)，0. 91 (m, 3H)，0. 85(s，6H)。[4775] 实施例260[4776] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- {[4-(吗啉-4-基氨基）-3-硝基苯基]磺酰基} 苯甲酰胺[4777]实施例 260A[4778] 4-(吗啉基氨基)-3-硝基苯磺酰胺[4779] 在实施例189A中，用吗啉_4_胺替代I-(2-甲氧基-乙基）_哌啶_4_基胺，制备标题化合物。[4780]实施例 260B[4781] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- {[4-(吗啉-4-基氨基）-3-硝基苯基]磺酰基} 苯甲酰胺[4782] 在实施例IG中，用实施例26C替代实施例1E，用实施例260A替代实施例1F， 制备标题化合物。1H NMR (500MHz,吡啶 _d5) δ 9. 28 (s, 1H), 9. 25 (d, 1H), 8. 39 (dd, 1Η),8. 18 (d, 1Η)，7. 66 (d, 1Η)，7. 52-7. 56 (m, 2Η)，7. 40-7. 46 (m, 3Η)，7. 09 (dd, I H)，7. 06 (d, 2Η)，6· 73 (dd, 1Η)，6· 60(s, 1Η)，6· 54(d, 1Η)，3· 87(s，2H)，3· 74(d，2H)，3· 00-3. 08 (m, 4Η)，2· 89(d，4H)，2· 76(s，2H)，2· 24(t，2H)，2· 08-2. 15(m，4H)，I. 97(s，2H)，I. 38(t，2H)，0. 93(s，6H)。[4783] 实施例261[4784] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪- I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃_3_基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺[4785] 如实施例175F所述制备标题化合物，用实施例26C和实施例180A分别替代实施例 175E 和实施例 IF。1H NMR (500MHz, 二甲亚砜 _d6) δ 11. 17(s,2H) ,8. 45-8. 70 (m, 2H)，7. 80 (dd, I H) ,7. 51 (d, I H)，7. 38-7. 42 (m, 2H)，7. 33 (d, 2H)，7. 16 (d, I H)，7. 07 (d, 1H)，7· 03(d，2H)，6· 86 (dd, 1Η)，6· 65 (dd, I H)，6· 39 (s，1Η)，6· 14 (d, 1Η)，3· 79 (dd, 1Η)，3. 68-3. 75 (m, I H)，3. 23-3. 38 (m, 3Η)，3. 18 (dd, I H)，3. 03 (s,4H)，2. 72 (s,2H)，2. 07-2. 21 (m, 6Η)，I. 79-1. 96 (m, 4Η)，I. 57-1. 64 (m, I H)，I. 41-1. 51 (m, I H)，I. 37 (t,2H)，1. 22-1. 33 (m, 1Η) ,0. 92(s,6H)。[4786] 实施例262[4787] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- {[4-(吗啉-4-基氨基）-3-硝基苯基]磺酰基} 苯甲酰胺[4788] 在实施例IG中，用实施例55B替代实施例1E，用实施例260A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(500MHz，吡啶-d5) δ 12. 45 (s, 1H), 9. 26 (s, 1H), 9. 17 (d, 1Η), 8. 27 (dd, I H)，8. 17 (d, I H) ,7. 61 (d, 1Η)，7. 48 (t, I H)，7. 45 (d, 2Η)，7. 39 (d, I H)，7. 05-7. 13 (m, 3Η)，6. 71-6. 81(m,3H),6. 67 (d, J = 2. 1Hz，1Η)，3· 87 (s，2Η)，3· 61-3. 78 (m，2Η)，2· 99-3. 08 (m， 4Η)，2. 89 (d, 4Η)，2. 76 (s,2H)，2. 25 (t,2H)，2. 08-2. 16 (m, 4H)，I. 97 (s,2H)，I. 39 (t,2H)，0. 94(s，6H)。[4789] 实施例263[4790] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- {[3-硝基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基氨基）苯基]磺酰基}苯甲酰胺[4791] 在实施例187B中，用四氢-2H-吡喃-4-胺盐酸替代（3S，4R)_4_氨基_1_苄基哌啶-3-醇盐酸，制备标题化合物。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 15 (s，2H)，8. 57 (d， 1H)，8. 24 (d, I Η)，7. 78 (dd, 1H)，7. 49 (d, 1H)，7. 37-7. 40 (m, 3H)，7. 32 (d, 2H)，7. 12-7. 16 (m, 2H)，7. 22 (d, 2H)，6. 84 (dd, 1H)，6. 64 (dd, 1H)，6. 37 (s, 1H)，6. 13 (d, 1H)，3. 85-3. 87 (m, 2H)，3. 45 (t, 2H)，3. 02 (s,4H)，2· 71 (s，2H)，2. 11-2. 16 (m, 7H)，I. 87-1. 93 (m 4H)，I. 58-1. 62 (m, 2H)，I. 36(t,2H) ,0. 90(s,6H)。[4792] 实施例264[4793] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2_(lH-吲哚-5-基氧基）-N-[(4-{[(3-甲基氧杂环丁烷_3_基）甲基]氨基} -3-硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺[4794] 在实施例187B中，用（3_甲基氧杂环丁烷_3_基）甲胺替代（3S，4R)_4_氨基-I-苄基哌啶-3-醇盐酸，制备标题化合物。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 14(s， 2H)，8. 67 (t, I H)，8. 58 (d, 1H) ,7. 81 (dd, 1H)，7. 49 (d, 1H)，7. 36-7. 39 (m, 2H)，7. 32 (d, 2H)，7. 12-7. 14 (m, 2H)，7. 02 (d, 2H)，6. 84 (dd, I H)，6. 63 (dd, 1H)，6. 37 (s, I H) ,6. 13 (d, I H)，4. 44(d，2H)，4· 30(d，2H)，3· 55(d，2H)，3· 01 (s，4H)，2· 70(s，2H)，2· 11-2. 15(m，7H)，I. 93 (s 3H)，I. 36(t,2H) ,0. 90(s,6H)。[4795] 实施例265[4796] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({4- [ (4-甲氧基环己基）氨基]_3_硝基苯基} 磺酰基）苯甲酰胺[4797] 在实施例187B中，用4_甲氧基环己胺替代（3S，4R) _4_氨基_1_苄基哌啶_3_醇盐酸，制备标题化合物。1H NMR (500MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 16 (s，2Η)，8· 83 (d，1Η)，8· 30 (d, 1Η)，7. 79 (dd, 1Η)，7. 50 (d, 1Η)，7. 37-7. 41 (m, 2Η)，7. 33 (d, 2Η)，7. 10-7. 14 (m, 2Η)，7. 03 (d, 2Η)，6. 85 (dd, 1Η)，6. 65 (dd, I H)，6. 39 (s, 1Η)，6. 14 (d, 1Η)，3. 24-3. 25 (m, 5Η)，3. 03 (s,4H)，2. 72 (s，2Η)，2. 14-2. 17 (m, 8Η)，I. 92 (m 3Η)，I. 63-1. 65 (m, 2Η)，I. 38 (t, 2Η)，O. 92 (s,6H)。[4798] 实施例266[4799] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-Ν-[(4-{[3-(1，1-二氧代硫吗啉-4-基）丙基]氨基}-3_硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺[4800] 在实施例189A中，用实施例187A替代4_氯_3_硝基苯磺酰胺，用4_(3_氨基丙基）硫吗啉-1，I- 二氧化物替代1-(2_甲氧基-乙基）_哌啶-4-基胺，制备标题化合物。1H NMR (400MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 16(s, 1H)，8· 86 (t, 1Η)，8· 58 (d, 1Η)，7· 82 (dd, 1Η)，7. 50 (t, 1Η)，7. 40 (m, 2Η)，7. 33 (d, 2Η)，7. 15 (m, I H)，7. 04 (m, 3Η)，6. 85 (dd, I H)，6. 64 (m, 1Η)，6. 38 (m, I H) ,6. 13 (m, 1Η)，3. 43 (m, 2Η)，3. 12 (m, 4Η) ,3. 01 (m, 4Η)，2. 89 (m, 4Η)，2. 72 (m, 2Η)，2. 57 (t, 2Η)，2. 16 (m, 6Η)，I. 94 (m, 2Η)，I. 78 (t, 2Η)，I. 37 (t, 2Η)，O. 93 (s,6H)。[4801] 实施例267[4802] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N-[ (3-硝基-4- {[2- (2-氧代哌啶_1_基）乙基] 氨基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺[4803] 在实施例189A中，用实施例187A替代4_氯_3_硝基苯磺酰胺，用1_(2_氨基乙基）哌啶-2-酮替代I-(2-甲氧基-乙基）-哌啶-4-基胺，制备标题化合物。1H NMR (400MHz, 二甲亚砜-d6) δ 11. 12 (s，1Η) ,8. 61 (m, 1H)，8. 52 (m, 1H)，7. 78 (d, 1H) ,7. 51 (d, 1H)，7. 37 (m, 2H)，7. 33 (d, 2H)，7. 10 (m, 2H)，7. 04 (d, 2H) ,6. 81 (m, 1H) ,6. 61 (d, I H)，6. 37 (s, 1H)，6. 13 (d, 1H)，3. 52 (m, 4H)，3. 28 (t, 2H)，3. 00 (m, 4H) ,2. 71 (m, 2H)，2. 17 (m, 8H)，I. 94 (m, 2H)，I. 63 (m, 4H)，I. 38(t,2H) ,0. 92(s,6H)。[4804] 实施例268[4805] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- [ (3-硝基-4- {[2- (2-氧代咪唑烷_1_基）乙基] 氨基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺[4806] 在实施例189A中，用实施例187A替代4_氯_3_硝基苯磺酰胺，用1_(2_氨基乙基）-2_咪唑并烷酮替代1-(2-甲氧基-乙基）_哌啶-4-基胺，制备标题化合物。 1H NMR (400MHz, 二甲亚砜-d6) δ 11. 17 (s，1H)，8. 60 (t，1H)，8. 56 (d，1H)，7. 81 (dd，1H)，7. 50 (m, 1H)，7. 39 (m, 2H)，7. 33 (d, 2H) ,7. 15 (m, 1H)，7. 08 (d, 1H)，7. 02 (d, 2H)，6. 85 (dd, 1H), 6. 65 (m, 1H), 6. 39 (m, 2H), 6. 15 (m, 1H) ,3. 51 (m, 2H), 3. 39 (t, 2H), 3. 30 (m, 2H), 3. 21 (t, 2H)，3. 03 (m, 4H)，2. 72 (m, 2H)，2. 14 (m, 6H)，I. 93 (m, 2H)，I. 37 (t, 2H)，0. 92 (s,6H)。[4807] 实施例269[4808] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({3-硝基-4-[ (2-吡啶_4_基乙基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺[4809] 如下制备标题化合物：在实施例189A中，用4_(2_氨基乙基）吡啶替代1_(2_甲氧基乙基）-哌啶-4-基胺，用实施例187A替代4-氯-3-硝基苯磺酰胺，但是用制备HPLC 纯化该物质，在 Phenomenex Luna C8 (2) 5um IOOA AXIA 柱（30_X75mm)上。使用乙腈和O. I %三氟乙酸/水的梯度，流速50mL/分钟(0-0. 5分钟10%乙腈，O. 5-6. O分钟线性梯度 10-100 %乙腈，6. 0-7. O分钟100%乙腈，7. 0-8. O分钟线性梯度100-10%乙腈），分离标题化合物的二（三氟乙酸）盐。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 45 (br s，1H)，11. 18 (br s，1H)，8. 77 (d, 2H) ,8. 61 (t, 1H) , 8. 60 (d, I H)，7. 86 (dd, 1Η)，7. 84 (d, 2Η)，7. 54 (d, I H)，7. 43-7. 37 (m, 4Η)，7. 22 (d, 1Η) ,7. 15 (d, 1Η)，7. 08 (d, 2Η)，6. 85 (dd, I H)，6. 70 (dd, I H)，6. 38 (t, I H)，6. 22 (d, I H)，3. 77 (q, 2Η)，3. 68-3. 54 (m, 4Η)，3. 27 (m, 2Η)，3. 16 (t,2H)，3. 00 (m, 2H)，2. 74 (m, 2H)，2. 18 (m, 2H) ,2. 01 (d, 2H)，I. 45 (t, 2H)，0. 94 (s,6H)。[4810] 实施例270[4811] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2_(lH-吲哚-5-基氧基）-N-[(4-吗啉-4-基-3-硝基苯基）磺酰基]苯甲酰[4812] 如下制备标题化合物：在实施例189A中，用实施例187A替代4_氯_3_硝基苯磺酰胺，用吗啉替代I-(2-甲氧基_乙基）_哌啶-4-基胺，但是但是用制备HPLC纯化粗品，使用C18柱，250x 50mm, 10 μ，用20-100% CH3CN相对O. I %三氟乙酸/水的梯度进行洗脱，得到标题化合物的三氟乙酸盐。将该盐溶于二氯甲烷（6ml)中，用50% NaHCO3水溶液洗涤。用无水Na2SO4干燥有机层，过滤，浓缩，得到标题化合物。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 17(s，lH)，8.31(d，lH)，7.87(dd，lH)，7.53(d，lH)，7.41(m，2H)，7.33(d，2H)，7. 24 (d, I H)，7. 16 (s, I H)，7. 02 (d, 2H)，6. 85 (dd, I H)，6. 64 (dd, I H)，6. 40 (s, 1H)，6. 14 (s, 1H)，3· 69(t，4H)，3· 13(t，4H)，3· 03(br s,4H) ,2. 75(s,2H) ,2. 19 (br s,4H) ,2. 14 (br t, 2H)，I. 95 (s, 2H)，I. 38 (t, 2H), 0. 92 (s,6H)。[4813] 实施例271[4814] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- {[4- (4-甲氧基哌啶-I-基）_3_硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺[4815] 如下制备标题化合物：在实施例189A中，用实施例187A替代4_氯_3_硝基苯磺酰胺，用4-甲氧基-哌啶替代I- (2-甲氧基-乙基）_哌啶-4-基胺，但是但是用制备HPLC 纯化粗品，使用C18柱，250x 50mm, 10 μ，用20-100% CH3CN相对O. I %三氟乙酸/水的梯度进行洗脱，得到产物的三氟乙酸盐。将该盐溶于二氯甲烷（6ml)中，用50% NaHCO3水溶液洗涤。用无水Na2SO4干燥有机层，过滤，浓缩，得到标题化合物。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 17(s，lH)，8.28(d，lH)，7.81(dd，lH)，7.53(d，lH)，7.41(m，2H)，7.33(d，2H)，7. 22 (d, I H)，7. 16 (s, I H)，7. 04 (d, 2H)，6. 86 (dd, I H)，6. 64 (dd, I H)，6. 40 (s, 1H)，6. 14 (s, 1H)，3. 42 (m, 1H)，3. 27 (s, 3H)，3. 25 (m, 2H)，3. 00 (m, 6H)，2. 73 (s, 2H)，2. 18 (br s，4H)，2. 13 (br t，2H)，I. 94 (s, 2H)，I. 91 (m, 2H)，I. 56 (m, 2H)，I. 38 (t, 2H)，0. 92 (s,6H)。[4816] 实施例272[4817] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_5_吡咯烷-I-基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪- I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺[4818] 在实施例249G中，用吡咯烷替代吗啉，制备标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 04 (s，1Η)，8· 44 (d, 1H)，8· 42 (m, 1Η)，7· 70 (dd, 1Η)，7· 55 (d, 1Η)，7· 37 (d, 2Η)，7. 32 (m, 2Η)，7. 09 (d, 2Η)，7. 00 (d, 1Η)，6. 89 (d, 1Η)，6. 76 (d, 1Η)，6. 54 (d, I H)，6. 32 (d, 1Η)，6. 13 (d, 1Η)，3. 83 (m, 3Η)，3. 06 (m, 15Η)，2. 23 (m, 6Η)，I. 84 (m, 6Η), I. 62 (m, 4Η)，I. 24 (m, 3Η)。[4819] 实施例273[4820] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1Η-吲哚-5-基氧基）-N-[ (3-硝基-4- {[2- (3-氧代哌嗪_1_基）乙基] 氨基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺[4821]实施例 273Α[4822] 3-硝基-4- [2- (3_氧代-哌嗪_1_基）_乙基氨基]-苯磺酰胺[4823] 将4-(2-氨基-乙基）_哌嗪-2-酮(5. 51g)和三乙胺(9. 07mL,6. 59g)加入到1， 4-二噁烷（IOOmL)、N，N-二甲基乙酰胺（20mL)和水（IOmL)中，混合，直到溶解为止。加入 4-氯-3-硝基苯磺酰胺（7. OOg)，并将该混合物加热至90°C，保持16小时。将该混合物冷却，真空除去溶剂。将粗品用20%甲醇/ 二氯甲烷重结晶纯化，随后用10%甲醇/ 二氯甲烷洗涤重结晶的固体，而后用100%二氯甲烷洗涤。[4824]实施例 273B[4825] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N-[ (3-硝基-4- {[2- (3-氧代哌嗪_1_基）乙基] 氨基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺[4826] 在实施例IG中，用实施例26C替代实施例1E，用实施例273A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 15(br s, 1H) ,8. 73 (t, 1H) ,8. 58 (d, 1H)，7. 82 (dd, I H)，7. 76 (br s，1H)，7· 51 (d, I Η)，7. 42-7. 38 (m, 2Η)，7. 34 (d, 2Η)，7. 16 (d, 1Η)，7. 06-7. 01 (m, 3Η)，6. 85 (dd, 1Η)，6. 65 (dd, 1Η)，6. 38 (t, 1Η)，6. 15 (d, I H)，3. 48 (q, 2Η)，3. 17 (m, 2Η)，3. 04 (m, 6Η)，2. 72 (br s，2Η)，2. 70-2. 62 (m, 2H)，2. 16 (m, 8H)，I. 95 (br s，2H)，I. 38(t,2H) ,0. 92(s,6H)。[4827] 实施例274[4828] 4-[4_({4’ -氯-4-[2_( 二甲基氨基）乙氧基]-1，I’ -联苯_2_基}甲基）哌嗪-I-基]-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ({4- [ (4-甲基哌嗪_1_基）氨基]_3_硝基苯基} 磺酰基）苯甲酰胺[4829] 在实施例177中，用实施例12®替代实施例26C，用实施例174A替代实施例1F， 制备标题化合物 01H NMR (400MHz，二甲亚砜 _d6) δ 11. 62 (s，1H)，11. 33 (s，1H)，9. 55 (d, 1H)，8. 49 (d, I H)，7. 74 (dd, I H)，7. 55 (m, 5H)，7. 35 (m, 2H)，7. 30 (m, I H)，7. 19 (dd, 2H)，6. 96 (m, 2H)，6. 73 (dd, I H)，6. 40 (m, I H)，6. 33 (m, 1H)，6. 24 (s, I H)，4. 37 (m, 2H)，3. 53 (m, 8H)，3. 30 (m, 8H)，3. 23 (m, 4H)，2. 90 (s,6H)，2. 84 (s, 3H)。[4830] 实施例275[4831] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-Ν-[(4-{[(1，1-二氧代四氢噻吩-3-基）甲基]氨基}-3_硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺[4832] 在实施例189A中，用实施例187A替代4-氯-3-硝基苯磺酰胺，用（1，1_ 二氧代四氢噻吩-3-基）盐酸甲胺替代I-(2-甲氧基-乙基）_哌啶-4-基胺，制备标题化合物。1H NMR (400MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 17(s, 1H)，8· 72 (t, 1Η)，8· 59 (d, 1Η)，7· 82 (dd, 1Η)，7. 51 (d, I H)，7. 40 (m, 2Η)，7. 33 (d, 2Η)，7. 16 (m, 2Η)，7. 03 (d, 2Η)，6. 86 (dd, I H)，6. 65 (dd, 1Η)，6. 40 (m, I H)，6. 14 (d, 1Η)，3. 55 (t, 2Η)，3. 28 (m, 1Η)，3. 23 (m, I H)，3. 05 (m, 5Η) ,2. 91 (m, 1Η), 2. 74 (m, 3Η), 2. 27 (m, 1Η)，2. 15 (m, 6Η)，I. 95 (m, 2Η)，I. 86 (m, I H)，I. 38 (t, 2Η), O. 91 (s, 6Η)。[4833] 实施例276[4834] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-Ν-({4-[(1，I- 二氧代四氢噻吩-3-基）氨基]_3_硝基苯基}磺酰基）-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺[4835] 在实施例189Α中，用实施例187Α替代4-氯-3-硝基苯磺酰胺，用1，1_ 二氧代四氢噻吩-3-基胺替代1-(2_甲氧基-乙基）_哌啶-4-基胺，制备标题化合物。1H NMR (400MHz, 二甲亚砜-d6) δ 11. 20 (bs，1H)，11. 15 (s，1H)，8. 59 (d，1H)，8. 50 (d，1H)，7. 86 (dd, I H)，7. 50 (d, I H)，7. 39 (m, 2H)，7. 33 (d, 2H) ,7. 19 (d, I H)，7. 14 (m, I H)，7. 03 (d, 2H)，6. 85 (dd, I H)，6. 65 (dd, I H)，6. 39 (m, I H) ,6. 15 (d, I H)，4. 63 (m, I H)，3. 64 (m, I H)，3. 37 (m, 2H)，3. 20 (m, 1H)，3. 03 (m, 4H)，2. 73 (m, 2H)，2. 57 (m, 1H)，2. 28 (m, I H) ,2. 15 (m, 6H)，I. 95 (m, 2H)，I. 38 (t, 2H), O. 91 (s, 6H)。[4836] 实施例277[4837] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- {[4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]_3_ (三氟甲基）苯基]磺酰基}苯甲酰胺[4838]实施例 277A[4839] 4-((四氢-2H-吡喃_4_基)甲基氨基）_3_ (三氟甲基）苯磺酰胺[4840] 将4-氟-3-(三氟甲基）苯磺酰胺(I. 056g)、(四氢_2H_吡喃_4_基）甲胺(O. 5g) 和N，N-二异丙基乙胺（1.68g)的无水二甲亚砜（15mL)溶液混合物在90°C加热过夜。将该反应混合物冷却至室温，并用乙酸乙酯稀释。用水、盐水洗涤有机相，用无水硫酸钠干燥， 过滤，浓缩，得到标题化合物。[4841]实施例 277B[4842] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- {[4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]_3_ (三氟甲基）苯基]磺酰基}苯甲酰胺[4843] 在实施例177中，用实施例277A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR (400MHz， 二甲亚砜-d6) δ 11..22(s，lH)，11.20(s，lH)，7.91(d，lH)，7.76(dd，lH)，7.55(d，lH)，7. 41 (m, 4H)，7. 20 (m, I H)，7. 08 (d, 2H)，6. 88 (m, 2H)，6. 70 (dd, I H)，6. 58 (m, I H)，6. 42 (m, 1H), 6. 19 (m, I H), 3. 83 (m, 2Η)，3. 56 (m, 4Η)，3. 25 (m, 4Η), 3. 15 (m, 2Η), 2. 99 (m, 2Η)，2. 74 (m, 2Η)，2. 18 (m, 2Η)，2. 02 (m, 2Η)，I. 84 (m, 1Η)，I. 57 (m, 2Η)，I. 44 (m, 2Η)，I. 19 (m, 2Η)，O. 93 (S， 6Η)。[4844] 实施例278[4845] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({4-[2-(I，3-二氧戊环-2-基）乙基]-3-硝基苯基}磺酰基）_2-(1Η_吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺[4846] 将实施例187A(0.079g)、二环己基（2'，6' _ 二甲氧基联苯_2_基）膦（O. 016g) 和乙酸钯（0.0045g)在四氢呋喃（ImL)中的混合物在室温下搅拌5分钟。向该混合物中加入（2-(I，3-二氧戊环-2-基）乙基）溴化锌（II) (0.6mL)。搅拌该反应混合物过夜。除去溶剂，并将残余物用反相制备HPLC纯化。合并目标馏份，并除去部分有机溶剂。将得到的混合物用饱和NaHCO3水溶液处理,用乙酸乙酯提取,用MgSO4干燥，过滤,浓缩,得到标题化合物。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 14(s, 1H)，8· 37 (s, 1Η)，8· 00 (s, 1Η)，7· 55 (br s.， 1Η)，7. 52 (d, I H)，7. 33-7. 39 (m, 4Η)，7. 08 (br s，1Η)，7. 04 (d, 2Η)，6. 83 (dd, I H)，6. 62 (d, 1Η)，6. 38 (s，I H) ,6. 15 (d, 1Η)，4. 85 (t, I H)，3. 87-3. 89 (m, 2Η)，3. 76-3. 79 (m, 2Η)，3. 04 (s, 4Η)，2. 91-2. 94 (m, 2Η)，2. 11-2. 15 (m, 4Η)，I. 88-1. 91 (s，4Η)，I. 39 (t, 2Η)，O. 92 (s,6H)。[4847] 实施例279[4848] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- {[3-硝基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基）苯基]磺酰基}苯甲酰胺[4849]实施例 279A[4850] 3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃_4_基）甲氧基）苯磺酰胺[4851] 将（四氢-2H-吡喃-4-基）甲醇（2. Og)在四氢呋喃（20mL)中用60 % NaH(l. 377g)处理。在室温下搅拌该混合物20分钟。向该混合物中逐份加入4-氟-3-硝基苯磺酰胺（2. 84g)。将该反应再搅拌2小时。将该混合物倒入水中，用10% HCl中和，并用乙酸乙酯提取三次。将合并的有机层用盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤，浓缩。用硅胶快速柱色谱纯化残余物，用20% -60%乙酸乙酯/己烷洗脱。[4852]实施例 279B[4853] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- {[3-硝基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基）苯基]磺酰基}苯甲酰胺 [4854] 在实施例177中，用实施例279A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR (500MHz, 二甲亚砜-d6) δ 11. 16(s，lH)，8. 38 (d，1H)，8· 05 (dd，1H)，7· 51 (d，1H)，7· 38-7. 41 (m，3H)，7. 34 (d, I Η)，7. 15 (d, I Η)，7. 04 (d, 2Η)，6. 85 (dd, I H)，6. 65 (dd, I H)，6. 39 (s, 1Η)，6. 15 (d, 1Η)，4· 08(d，2H)，3· 88 (dd, 2Η), 3. 04(s，4H)，2· 77(s，2H)，2· 12-2. 22(m，4H)，I. 95 (br s, 2Η)，I. 64 (dd, 2Η)，I. 36-1. 39 (m, 2Η)，O. 92 (s,6H)。[4855] 实施例280[4856] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N-[ (3-硝基-4- {[2- (3-氧代哌嗪_1_基）乙基] 氨基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺[4857] 在实施例IG中，用实施例55B替代实施例1E，用实施例273A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 24 (br s，1H)，8· 72 (t，1H)，8· 51 (d，1H)，7. 76 (br s，1Η)，7. 72 (dd, 1Η)，7. 53 (d, 1Η)，7. 34 (d, 2Η)，7. 28 (t, 1Η)，7. 18 (d, 1Η)，7. 04 (d, 2Η)，6. 97 (t,2H)，6. 70 (dd, I Η)，6. 43 (d, 1H)，6. 28-6. 23 (m, 2H)，3. 48 (q, 2H)，3. 17 (m, 2H)，3. 04 (m, 6H)，2. 70 (br s，2H)，2. 68-2. 63 (m, 2H)，2. 16 (m, 8H)，I. 95 (br s，2H)，I. 38 (t, 2H)， 0. 92(s，6H)。[4858] 实施例281[4859] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({4- [ (I-甲基-5-氧代吡咯烷-3-基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺[4860] 如下制备标题化合物：在实施例189A中，用实施例187A替代4_氯_3_硝基苯磺酰胺，用4-氨基-I-甲基吡咯烷-2-酮盐酸盐替代I-(2-甲氧基-乙基）_哌啶-4-基胺，但是用制备HPLC纯化粗品，使用C18柱，250x50mm，10 μ，用20-100% CH3CN相对O. 1% 三氟乙酸/水的梯度进行洗脱，得到产物的三氟乙酸盐。将该盐溶于二氯甲烷（6ml)中， 用50% NaHCO3水溶液洗涤。用无水Na2SO4干燥有机层，过滤，浓缩，得到标题化合物。1H NMR (500MHz, 二甲亚砜 _d6) δ 11. 14 (s，1H)，8· 56 (d, 1Η)，8· 34 (br d, 1Η)，7· 82 (dd, 1Η)，7. 53 (d, 1Η)，7· 39(m，2H)，7· 33(d，2H)，7· 11 (s，1Η)，7· 04(m，3H)，6· 83 (dd, 1Η)，6· 64 (dd,I H)，6. 38 (S，I H)，6. 15 (S，I H)，4. 45 (m, I H)，3. 80 (dd, I H)，3. 35 (m, I H)，3. 02 (br s，4H)，2. 81 (dd, 1H)，2. 75 (s,3H)，2. 71 (s，2H)，2. 40 (dd, I H)，2. 15 (m, 6H)，I. 94 (s,2H)，I. 38 (t, 2H), O. 92(s，6H)。[4861] 实施例282[4862] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({4- [ (I-甲基-6-氧代哌啶_3_基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺[4863] 如下制备标题化合物：在实施例189A中，用实施例187A替代4_氯_3_硝基苯磺酰胺，用5-氨基-I-甲基哌啶-2-酮盐酸盐替代I- (2-甲氧基-乙基）-哌啶-4-基胺，但是用制备HPLC纯化粗品，使用C18柱，250x 50mm, 10 μ，用20-100% CH3CN相对O. I %三氟乙酸/水的梯度进行洗脱，得到产物的三氟乙酸盐。将该盐溶于二氯甲烷（6ml)中，用50% NaHCO3水溶液洗涤。用无水Na2SO4干燥有机层，浓缩，得到标题化合物。1H NMR(500MHz, 二甲亚砜-d6) δ 11. 16(s，lH)，8. 58(d，lH)，8. 31(br d，1H)，7. 85 (dd，1H)，7. 53 (d，1H)，7. 39 (m, 2H)，7. 33 (d, 2H)，7. 25 (d, 1H)，7. 14 (s, 1H)，7. 03 (d, 2H)，6. 85 (dd, 1H)，6. 64 (dd, 1H)，6. 39 (s, 1H)，6. 14 (s, 1H)，4. 22 (m, 1H)，3. 57 (dd, 1H)，3. 02 (br s，4H)，2. 84 (m, 1H)，2. 83 (s, 3H)，2. 72 (s, 2H)，2. 36 (m, 2H)，2. 16 (m, 6H)，2. 05 (m, 2H)，I. 94 (s, 2H)，I. 38 (t, 2H)， 0. 92(s，6H)。[4864] 实施例283[4865] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- {[3-硝基-4-(哌啶-I-基氨基）苯基]磺酰基} 苯甲酰胺[4866]实施例 283A[4867] 3-硝基-4-(哌啶-I-基氨基）苯磺酰胺[4868] 在实施例IF中，用哌啶-I-胺替代（四氢-2H-吡喃-4-基）甲胺，制备标题化合物。[4869]实施例 283B[4870] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- {[3-硝基-4-(哌啶-I-基氨基）苯基]磺酰基} 苯甲酰胺[4871] 在实施例177中，用实施例283A替代实施例1F，用实施例55B替代实施例26C，制备标题化合物。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 27 (brs, 1H)，11. 33 (s, 1H)，9· 14(s, 1H)，8. 48 (d, 1H)，7. 66 (dd, I Η)，7. 52 (t,2H)，7. 34 (d, 2H)，7. 29 (t, I Η)，7. 19 (d, I Η)，7. 04 (d, 2Η)，6· 97 (t, 1Η)，6· 71 (dd, I H)，6· 41 (d, 1Η)，6· 28 (m, 2Η)，3. 05(m，4H)，2· 78(m，6H)，2. 17 (m, 6Η)，I. 95 (s, 2Η)，I. 67 (m, 6Η)，I. 38 (t, 2Η), O. 93 (s,6H)。[4872] 实施例284[4873] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1Η-吲哚-5-基氧基）-N- {[3-硝基-4-(哌啶-I-基氨基）苯基]磺酰基} 苯甲酰胺[4874] 在实施例177中，用实施例283Α替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR (500MHz,二甲亚砜-d6) δ 11.28(s，lH)，ll. ll(s，lH)，9.02(s，lH)，8.50(s，lH)，7.79(dd，lH)，7. 52 (m, 2H), 7. 35 (m, 4H), 7. 07 (m, 3Η), 6. 82 (m, 1Η), 6. 60 (m, 1Η), 6. 36 (m, I H), 6. 14 (m, 1Η)，2. 99 (m, 4Η)，2. 75 (m, 6Η)，2. 16 (m, 6Η)，I. 99 (m, 2Η)，I. 94 (m, 2Η)，I. 64 (m, 4Η)，I. 38 (t, 2Η)，O. 92(s，6H)。[4875] 实施例285[4876] 4-(4-{[4-(4-氯苯基）-I-甲基-IH-吡唑-5-基]甲基}哌嗪-I-基）_2_ (1H-吲哚-5-基氧基)-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺[4877]实施例 285A[4878] 4-(4-氯苯基）-I-甲基-IH-吡唑-5-甲醛[4879] 将4-溴-I-甲基-IH-吡唑-5-甲醛（O. 500g)、4_氯苯基硼酸（O. 455g)、四丁基溴化铵(O. 853g)、碳酸钾(O. 914g)和乙酸钯(O. 030g)在5mL水中一起搅拌，并加热到45°C。 搅拌2. 5小时之后，用乙酸乙酯（75mL)稀释该反应，用水（25mL)、盐水（50mL)洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，浓缩，得到粗品。用硅胶（SF40-80)色谱分离固体，使用5%至25%乙酸乙酯 /己烷的梯度洗脱，经过30分钟。[4880]实施例 285B[4881] 2-(1H-吲哚-5-基氧基）-4-(4-((4-(4-氯苯基）-I-甲基-IH-吡唑-5-基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸甲酯[4882] 在实施例IA中，用实施例285A替代4’-氯联苯-2甲醛，用2_(1Η_吲哚_5_基氧基）-4-(哌嗪-I-基）苯甲酸甲酯替代哌嗪-I-甲酸叔丁基酯，制备标题化合物。[4883]实施例 285C[4884] 2-(1Η-吲哚-5-基氧基）-4-(4-((4-(4-氯苯基）-I-甲基-IH-吡唑-5-基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸[4885] 在实施例IE中，用实施例285Β替代实施例1D，制备标题化合物。[4886] 实施例28®[4887] 2-(1Η-吲哚-5-基氧基）-4-(4-((4-(4-氯苯基）-I-甲基-IH-吡唑-5-基）甲基)哌嗪-I-基)-N- (3-硝基-4-((四氢-2Η-吡喃-4-基)甲基氨基)苯基磺酰基)苯甲酰胺[4888] 在实施例IG中，用实施例285C替代实施例1Ε，制备标题化合物。1H NMR (300MHz， CDCL3) δ 10. 30 (s，1Η)，8· 85 (d, 1H)，8· 50 (s, 1Η)，8· 30 (s, 1Η)，8· 12 (dd, 1Η)，7· 95 (d, 1Η)，7. 49 (S，I H)，7. 43 (d, I H)，7. 36-7. 22 (m, 6Η)，6. 97 (dd, I H)，6. 87 (d, I H)，6. 53 (d, 2Η)，6. 08 (s，1Η)，4· 08-3. 98(m，2H)，3· 92(s，3H)，3· 55(s，2H)，3· 42(s，2H)，3· 33-3. 19(m，2H)，3. 08 (s，4Η)，2. 38 (s,4H)，I. 98 (d, 1Η)，I. 72 (s, 2Η)，I. 52-1. 33 (m, 2Η)。[4889] 实施例286[4890] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({4- [ (3-甲基氧杂环丁烷_3_基）甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺[4891]实施例 286A[4892] 4- ((3-甲基氧杂环丁烷-3-基）甲氧基）_3_硝基苯磺酰胺[4893] 在实施例279A中，用（3-甲基氧杂环丁烷_3_基）甲醇替代（四氢_2H_吡喃_4_基）甲醇，制备标题化合物。[4894]实施例 286B[4895] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({4- [ (3-甲基氧杂环丁烷_3_基）甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺[4896] 在实施例177中，用实施例286A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR (400MHz， 二甲亚砜-d6) δ 11. 08 (s，1Η)，8· 26 (d, 1H)，8· 18 (d, 1Η)，7· 92 (m, 1Η)，7· 53 (m, 1Η)，7· 34 (m, 3Η)，7. 25 (m, I H)，7. 04 (m, 3Η) ,6. 91 (m, 1Η)，6. 76 (m, 1Η)，6. 59 (m, I H)，6. 35 (m, 1Η)，6. 15 (d, 1Η)，4. 47 (d, I H)，4. 29 (d, 1Η)，3. 40 (m, 2Η)，3. 13 (m, 2Η)，2. 98 (m, 4Η)，2. 72 (m, 2Η)，2. 16 (m, 6Η)，I. 94 (m, 2Η)，I. 36 (m, 5Η)，O. 93 (s,6H)。[4897] 实施例287[4898] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）-N-[(3-硝基-4-{[(I-氧代四氢-2Η-噻喃-4-基） 甲基]氨基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺[4899]实施例 287Α[4900] 3-硝基-4-((四氢-2Η-噻喃_4_基）甲基氨基）苯磺酰胺[4901] 在实施例IF中，用（四氢-2Η-噻喃-4-基）甲胺盐酸盐替代（四氢吡喃_4_基） 甲胺，制备标题化合物。[4902]实施例 287Β[4903] 3-硝基-4- ((I-氧代四氢-2Η-噻喃_4_基）甲基氨基）苯磺酰胺[4904] 将实施例287Α (150mg)悬浮在甲醇（5mL)中。将该反应混合物冷却至0°C，而后加入Oxone ® (220mg)(在水（3mL)中）。将该反应混合物在室温下搅拌2小时。过滤沉淀， 并用Na2S2O3溶液和水洗涤。将固体在真空烘箱中干燥过夜，并且不用进一步纯化就在下一步中使用。[4905]实施例 287C[4906] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）-N-[(3-硝基-4-{[(I-氧代四氢-2H-噻喃-4-基） 甲基]氨基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺[4907] 在实施例177中，用实施例287B替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR (400MHz， 二甲亚砜-d6) δ 11. 17(s，lH)，8.69(t，lH)，8.58(d，lH)，7.81(dd，lH)，7.51(d，lH)，7. 40 (m, 2H)，7. 33 (d, 2H) ,7. 15 (m, 2H)，7. 03 (d, 2H)，6. 86 (dd, I H)，6. 65 (dd, 1H)，6. 40 (m, 1H), 6. 13 (m, I H), 3. 38 (m, 4Η)，3. 05 (m, 6Η)，2. 73 (m, 2Η) ,2. 11 (m, 8Η)，I. 95 (m, 3Η)，I. 67 (m, 2Η)，I. 38(t,2H) ,0. 90(s,6H)。[4908] 实施例288[4909] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2_(lH-吲哚-5-基氧基）-N-({3-硝基-4-[(l，3-噻唑-5-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺[4910] 在实施例187B中，用噻唑-5-基甲胺盐酸替代（3S，4R)_4_氨基_1_苄基哌啶-3-醇盐酸，制备标题化合物。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 18 (s，2H)，9. 13 (t， I Η)，8. 99 (s, I Η)，8. 60 (d, 1Η)，7. 95 (s, I H)，7. 82 (dd, I H)，7. 50 (d, I H)，7. 39-7. 42 (，2Η)，7. 33 (d, 2Η) ,7. 17 (d, I H)，7. 14 (d, 1Η)，7. 03 (d, 2Η)，6. 85 (dd, I H)，6. 64 (dd, 1Η)，6. 40 (s, I H)，6. 13 (d, I H) ,4. 91 (d, 2Η)，3. 03 (s,4H)，2. 73 (s,2H)，2. 12-2. 18 (m, 6H)，I. 94 (s,2H)，I. 38(t,2H) ,0. 92(s,6H)。[4911] 实施例289[4912] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- {[3-硝基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基）苯基]磺酰基}苯甲酰胺[4913] 在实施例177中，用实施例279A替代实施例1F，用实施例55B替代实施例26C， 制备标题化合物。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 25(s，lH)，8. 21(d，J = 2. 14Hz， 1H)，7. 95 (dd, 1H)，7. 54 (d, 1H)，7. 33-7. 38 (m, 3H)，7. 28 (t, 1H)，7. 17 (d, 1H)，7. 04 (d, 2H)，6. 97 (t, 1H)，6. 70 (dd, 1H)，6. 41 (d, 1H)，6. 27-6. 29 (m, 2H)，4. 08 (d, 2H)，3. 88 (dd, 2H)，3. 07(s，4H)，2· 80(s，2H)，2· 24 (br s，2H)，2· 12-2. 16(m，2H)，I. 96(s，2H)，I. 65(dd，2H)， I. 37-1. 40 (m, 2H), 0. 92(s，6H)。[4914] 实施例290[4915] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-5,5- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪- I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺[4916]实施例 290A[4917] 2- (4-氯苯基）-5，5- 二甲基环己-I-烯甲醛[4918] 如实施例253B所述制备标题化合物，用实施例19C替代实施例253A。[4919]实施例 290B[4920] 4-((2-(4-氯苯基）-5，5-二甲基环己-I-烯基）甲基）哌嗪_1_甲酸叔丁基酯[4921] 如实施例IA所述制备标题化合物，用实施例290A替代实施例27C。[4922]实施例 290C[4923] I-((2-(4-氯苯基）-5，5-二甲基环己-I-烯基）甲基）哌嗪[4924] 如实施例IB所述制备标题化合物，用实施例290B替代实施例1A。[4925]实施例 290D[4926] 2-(1H-吲哚-5-基氧基）-4-(4-((2-(4-氯苯基）-5，5-二甲基环己-I-烯基)甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸乙酯[4927] 如实施例20D所述制备标题化合物，用实施例26A和实施例290C分别替代实施例 20A和实施例20C。[4928]实施例 290E[4929] 2-(1H-吲哚-5-基氧基）-4-(4-((2-(4-氯苯基）-5，5-二甲基环己-I-烯基)甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸[4930] 如实施例IE所述制备标题化合物，用实施例290D替代实施例1D。[4931]实施例 290F[4932] 2-(1H-吲哚-5-基氧基）-4-(4-((2-(4-氯苯基）-5，5-二甲基环己-I-烯基)甲基)哌嗪-I-基)-N- (3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基氨基)苯基磺酰基)苯甲酰胺[4933] 如实施例175F所述制备标题化合物，用实施例290E替代实施例175E。1H NMR (500MHz, 二甲亚砜-d6) δ 11. 17 (s，2H)，8. 62 (t，1H)，8. 58 (d，1H)，7. 80 (dd，1H)，7. 51 (d, 1H)，7. 38-7. 43 (m, 2H)，7. 33 (d, 2H)，7. 16 (d, 1H)，7. 10 (d, 1H)，7. 07 (d, 3H)，6. 86 (dd, 1H)，6. 65 (dd, 1H)，6. 39 (s, 1H)，6. 14 (d, 1H)，3. 85 (dd, 2H)，3. 23-3. 31 (m, 4H)，3. 02(s，4H) ,2. 68(s，2H)，2. 17 (d，6H)，I. 85-1. 95 (m, 3H)，I. 61 (d，2H)，I. 39(t，2H)，I. 20-1. 30(m,2H) ,0. 92(s,6H)。[4934] 实施例291[4935] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({3-硝基-4- [ (2-四氢-2H-吡喃_4_基乙基） 氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺[4936]实施例 29IA[4937] 3-硝基-4- (2-(四氢_2H_吡喃_4_基）乙基氨基）苯磺酰胺[4938] 如实施例IF所述制备标题化合物，用2_(四氢-2H-吡喃_4_基）乙胺替代（四氢吡喃-4-基）甲胺。[4939]实施例 29IB[4940] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({3-硝基-4- [ (2-四氢-2H-吡喃_4_基乙基） 氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺[4941] 如实施例175F所述制备标题化合物，用实施例26C和实施例291A分别替代实施例 175E 和实施例 IF。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 16(s,2H) ,8. 57 (d, 1H) ,8. 53 (t, 1H)，7. 80 (dd, 1H) ,7. 51 (d, 1H)，7. 37-7. 42 (m, 2H)，7. 33 (d, 2H)，7. 14 (d, 1H)，7. 01-7. 05 (m, 3H)，6. 85 (dd, I H)，6. 64 (dd, I H)，6. 39 (s, I H)，6. 14 (d, I H)，3. 83 (dd, 2H) ,3. 41 (q, 2H)，3. 23-3. 30 (m, 2H)，3. 02 (s,4H)，2. 71 (s，2H)，2. 08-2. 21 (m, 6H)，I. 94 (s, 2H)，I. 52-1. 67 (m, 5H)，I. 37 (t, 2H)，I. 14-1. 25 (m, 2H)，0. 92 (s,6H)。[4942] 实施例292[4943] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-4-基氧基）-N-[(3-硝基-4-{[2-(三氟甲氧基）乙基]氨基} 苯基）磺酰基]苯甲酰胺[4944]实施例 292A[4945] 3-硝基-4- (2-(三氟甲氧基）乙基氨基）苯磺酰胺[4946] 在实施例IF中，用哌啶-I-胺替代（四氢-2H-吡喃-4-基）甲胺，制备标题化合物。[4947]实施例 292B[4948] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-4-基氧基）-N-[(3-硝基-4-{[2-(三氟甲氧基）乙基]氨基} 苯基）磺酰基]苯甲酰胺[4949] 在实施例177中，用实施例292A替代实施例1F，用实施例55B替代实施例26C，制备标题化合物。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 07 (s, 1H) ,8. 36 (m, 2H), 7. 72 (dd, 1H),7. 58 (d, 1H)，7. 34 (d, 2H)，7. 19 (m, 1H)，7. 05 (m, 3H) ,6. 91 (m, 2H)，6. 59 (d, I H) ,6. 21 (m, 3H)，4. 28 (t, 2H)，3. 72 (q, 2H)，2. 94 (m, 4H) ,2. 71 (s,2H), 2. 15 (m, 6H)，I. 95 (s, 2H)，I. 39 (t, 2H)，
0. 93(s，6H)。

[4950] 实施例293

[4951] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-4-基氧基）-N-[(4-{[2-(2-甲氧基乙氧基）乙基]氨基}_3_硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺

[4952]实施例 293A

[4953] 4-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙基氨基）_3_硝基苯磺酰胺·

[4954] 在实施例IF中，用2-(2-甲氧基乙氧基）乙胺替代（四氢_2H_吡喃_4_基）甲胺，制备标题化合物。

[4955]实施例 293B

[4956] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-4-基氧基）-N-[(4-{[2-(2-甲氧基乙氧基）乙基]氨基}_3_硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺

[4957] 在实施例177中，用实施例293A替代实施例1F，用实施例55B替代实施例26C，制备标题化合物。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 28 (s, 1H), 11. 23 (s, 1H) ,8. 59 (m, 1H),8. 50 (d, 1H)，7. 70 (dd, I H)，7. 52 (d, I H)，7. 34 (d, 2H)，7. 28 (t, I H)，7. 17 (d, I H)，7. 05 (m,3H)，6· 96 (t，1H)，6· 71 (dd, I Η)，6· 42 (d, 1Η)，6· 26 (m，2Η)，3· 67(t，2H)，3· 56(m，4H)，3. 45 (m, 2Η)，3. 22 (s, 3Η)，3. 04 (m, 4Η)，2. 74 (s, 2Η)，2. 16 (m, 6Η)，I. 95 (s, 2Η)，I. 38 (t, 2Η)，
O. 93(s，6H)。

[4958] 实施例294

[4959] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-4-基氧基）-N-[(4-{[3-(甲基磺酰基）丙基]氨基}-3-硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺

[4960]实施例 294A[4961 ] 4- (3-(甲硫基）丙基氨基）-3-硝基苯磺酰胺

[4962] 在实施例IF中，用3_(甲硫基）丙-I-胺替代（四氢吡喃_4_基）甲胺，制备标题化合物。

[4963]实施例 294B

[4964] 4- (3-(甲基磺酰基）丙基氨基）-3-硝基苯磺酰胺

[4965] 在(TC，将实施例294A(150mg)悬浮在无水二氯甲烷（5mL)中，并加入间氯过苯甲酸（848mg)。将反应混合物在室温下搅拌过夜。将该浑浊的悬浮液过滤。用Na2S2O3A溶液、饱和NaHCO3水溶液和水洗涤固体。将固体干燥，并且不用进一步纯化就在下一步中使用。

[4966]实施例 294C

[4967] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-4-基氧基）-N-[(4-{[3-(甲基磺酰基）丙基]氨基}-3-硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺[4968] 在实施例177中，用实施例55B替代实施例26C，用实施例294B替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 25 (m, 1H), 8. 65 (t, 1H), 8. 51 (d, 1H),7. 69 (dd, I H)，7. 52 (d, I H)，7. 34 (d, 2H)，7. 28 (m, 1H) ,7. 18 (m, I H)，7. 05 (m, 3H)，6. 97 (m,I H)，6. 70 (dd, I H)，6. 42 (d, I H)，6. 26 (m, 2H)，3. 55 (m, 2H)，3. 23 (t,2H)，3. 05 (t,4H)，2. 98 (s, 3H), 2. 7 6 (m, 2H), 2. 18 (m, 6H), 2. 02 (m, 2H)，I. 96 (m, 2H)，I. 38 (t, 2H), 0. 93 (s,6H)。

[4969] 实施例295

[4970] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-Ν-[(4-{[3-(1，1-二氧代硫吗啉-4-基）丙基]氨基}-3_硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺

[4971] 在实施例189A中，用实施例337A替代4-氯-3-硝基苯磺酰胺，用4-(3-氨基丙基）硫吗啉-1，I- 二氧化物替代1-(2-甲氧基-乙基）_哌啶-4-基胺，制备标题化合物。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 23 (s, 1H)，8· 79 (s, 1H)，8· 48 (d, 1Η)，7· 72 (dd, 1Η)，7. 54 (d, 1Η)，7. 34 (d, 2Η)，7. 26 (t, I H)，7. 15 (d, I H)，6. 99 (m, 4Η)，6. 67 (dd, I H)，6. 40 (d,1Η)，6. 24 (m, 2Η)，3. 42 (q, 2Η)，3. 11 (m, 4Η) ,3. 01 (m, 4Η)，2. 90 (m, 4Η)，2. 72 (m, 2Η)，2. 56 (t,2Η), 2. 16 (m, 6Η)，I. 95 (m, 2Η)，I. 78 (m, 2Η)，I. 38 (t, 2Η), O. 92 (s,6H)。

[4972] 实施例296

[4973] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- {[3-硝基-4- (2-四氢-2H-吡喃-4-基乙基）苯基]磺酰基}苯甲酰胺

[4974]实施例 296A

[4975] (2_(四氢-2H-吡喃_4_基）乙基）溴化锌(II)

[4976] 将25mL圆底烧瓶在120°C下干燥6小时。将其用干燥氮气流冷却。向该烧瓶中加入锌（O. 508g)。将烧瓶在高真空下、在70°C加热30分钟。用氮气反填充之后，加入碘(O. 033g)和N，N-二甲基乙酰胺（5. 2mL)，并将得到的混合物搅拌，直到碘的红色褪色为止。然后，通过注射器将4-(2-溴乙基）四氢-2H-吡喃（l.Og)加入到上述混合物中。将该反应混合物在70°C搅拌12小时。冷却后，该反应混合物直接用于下一步。

[4977]实施例 296B

[4978] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- {[3-硝基-4- (2-四氢-2H-吡喃-4-基乙基）苯基]磺酰基}苯甲酰胺

[4979] 在实施例278中，用实施例296A替代（2_(1，3_ 二氧戊环_2_基）乙基）溴化锌(II)，制备标题化合物。1H NMR (500MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 15(s，2H)，8. 38 (d，1H)，8· 01 (d，I Η)，7. 57 (d, I Η) ,7. 51 (d, 1Η)，7. 38-7. 40 (m, 2Η)，7. 34 (d, 2Η)，7. 12 (d, I H)，7. 04 (d, 2Η)，6. 82 (dd, I H)，6. 64 (dd, I H)，6. 38 (s, 1Η)，6. 16 (d, I H)，3. 83 (dd, 2Η)，3. 24-3. 29 (m, 4Η)，
3. 06 (s，4Η)，2. 83-2. 86 (m, 3Η)，2. 27 (br s，2Η)，2. 12-2. 14 (m, 4Η)，I. 96 (s,2H)，I. 95 (s,2H)，I. 46-1. 62 (m, 6H)，I. 37-1. 40 (m, 2H)，0. 92 (s,6H)。

[4980] 实施例297

[4981] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N- {[4- (I，4- 二噁烷-2-基甲氧基）-3-硝基苯基]磺酰基} -2- (1H-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺

[4982]实施例 297A

[4983] 4-((1，4_ 二噁烷-2-基）甲氧基）_3_硝基苯磺酰胺

[4984] 在室温下，将（I，4-二噁烷-2-基）甲醇（380mg)在四氢呋喃（30mL)中用氢化钠(60% ) (245mg)处理30分钟。将该反应混合物在冰浴中冷却，并加入4-氟-3-硝基苯磺酰胺（675mg)。将得到的混合物在室温下搅拌2小时，再加入另一份氢化钠（60%，245mg)。将该反应混合物搅拌过夜，并用冰水（3ml)淬灭。过滤该浑浊的混合物，并将滤液浓缩。将残余物与甲醇一起研磨，得到标题化合物。

[4985]实施例 297B

[4986] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌 嗪-I-基）-N- {[4- (I，4- 二噁烷-2-基甲氧基）-3-硝基苯基]磺酰基} -2- (1H-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺

[4987] 如实施例175F所述制备标题化合物，用实施例26C和实施例297A分别替代实施例 175E 和实施例 IF。1H NMR (500MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 16(s,2H) ,8. 39 (d, 1H) ,8. 06 (dd,1H) ,7. 51 (d, I H)，7. 38-7. 43 (m, 3H)，7. 34 (d, 2H) ,7. 15 (d, 1H)，7. 04 (d, 2H)，6. 85 (dd, I H)，6. 64 (dd, I H)，6. 39 (s, I H)，6. 15 (d, I H)，4. 20-4. 28 (m, 2H)，3. 85-3. 91 (m, I H)，3. 82 (dd,I H)，3. 74-3. 78 (m, I H)，3. 59-3. 69 (m, 2H)，3. 40-3. 51 (m, 2H)，3. 05 (s,4H)，2. 78 (s,2H)，
2. 23 (s,4H)，2. 14 (s, 2H)，I. 95 (s, 2H)，I. 38 (t, 2H), 0. 92 (s,6H)。

[4988] 实施例298

[4989] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）-N-[(4-{[2-(2-甲氧基乙氧基）乙基]氨基}_3_硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺

[4990] 在实施例177中，用实施例293A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR (500MHz,二甲亚 Pi -d6) δ 11. 17 (s, 1H), 11. 15 (s, 1H) ,8. 59 (m, 2H), 7. 80 (dd, 1H), 7. 50 (d, 1H),7. 36 (m, 4H) ,7. 15 (d, I H)，7. 09 (d, 1H)，7. 03 (d, 2H)，6. 85 (dd, I H)，6. 65 (dd, 1H)，6. 39 (m,1H)，6. 14 (d, I H)，3. 67 (t, 2H)，3. 56 (m, 4H)，3. 44 (m, 2H)，3. 22 (s, 3H)，3. 03 (m, 4H)，2. 72 (s,2H)，2. 16 (m, 6H)，I. 95 (s, 2H)，I. 38 (t, 2H), O. 92 (s,6H)。

[4991] 实施例299

[4992] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-Ν-({4-[(1，I- 二氧代四氢噻吩-3-基）氨基]-3_硝基苯基}磺酰基）-2-(1Η-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺

[4993] 在实施例189A中，用实施例337A替代4-氯-3-硝基苯磺酰胺，用1，1_ 二氧代四氢噻吩-3-基胺替代1-(2-甲氧基-乙基）_哌啶-4-基胺，制备标题化合物。1HNMR (400MHz, 二甲亚砜-d6) δ 11. 35 (s，1H)，11. 23 (s，1H)，8. 49 (m，2H)，7. 78 (dd，1H)，7. 52 (d, 1H)，7. 34 (d, 2H)，7. 27 (m, I Η)，7. 16 (m, 2H)，7. 04 (d, I Η)，6. 97 (m, I H)，6. 70 (dd,I H)，6. 42 (d, 1Η)，6. 26 (m, 2Η)，4. 63 (m, I H)，3. 64 (dd, I H)，3. 37 (m, 2Η)，3. 20 (m, I H)，3. 05 (m, 4Η), 2. 74 (m, 2Η), 2. 58 (m, 1Η), 2. 28 (m, 1Η)，2. 16 (m, 6Η)，I. 95 (m, 2Η)，I. 38 (t, 2Η)，
O. 92(s，6H)。

[4994] 实施例300[4995] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）-N-[(3-硝基-4-{[2-(三氟甲氧基）乙基]氨基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺

[4996] 在实施例177中，用实施例292A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR (500MHz,二甲亚砜-d6) δ 11. 17(m，2H)，8.64(t，lH)，8.59(d，lH)，7.84(dd，lH)，7.51(d，lH)，7. 40 (m, 2H)，7. 33 (d, 2H)，7. 16 (m, 2H)，7. 04 (d, 2H)，6. 85 (dd, I H)，6. 64 (dd, 1H)，6. 39 (m,1H)，6. 14 (d, I H)，4· 31 (t，2H)，3. 78 (q, 2H)，3. 04 (m, 4H)，2. 74 (s, 2H)，2. 17 (m, 6H)，I. 94 (s,2H)，I. 38(t,2H) ,0. 92(s,6H)。

[4997] 实施例301

[4998] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-l-基）-N-[(4-{[(l，l-二氧代四氢-2H-噻喃-4-基）甲基]氨基}-3-硝基苯基）磺酰基]-2_(1H-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺·[4999]实施例 30IA

[5000] 3-硝基-4- ((I- 二氧代四氢-2H-噻喃_4_基）甲基氨基）苯磺酰胺

[5001] 在实施例294B中，用实施例287A替代实施例294A，制备标题化合物。

[5002]实施例 30IB

[5003] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-l-基）-N-[(4-{[(l，l-二氧代四氢-2H-噻喃-4-基）甲基]氨基}-3-硝基苯基）磺酰基]-2_(1H-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺

[5004] 在实施例177中，用实施例55B替代实施例26C，用实施例301A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 26 (s, 1H), 8. 68 (t, 1H), 8. 51 (d, 1H),7. 73 (dd, I H)，7. 53 (d, I H)，7. 34 (d, 2H)，7. 29 (m, 1H) ,7. 19 (d, I H) ,7. 12 (d, 1H), 7. 04 (d,2H)，6. 99 (m, 1H)，6. 70 (dd, I H)，6. 46 (d, 1H)，6. 26 (m, 2H)，3. 38 (t,2H)，3. 09 (m, 8H)，2. 75 (m, 2H)，2. 16 (m, 6H)，2. 07 (m, 2H)，I. 95 (m, 3H)，I. 70 (m, 2H)，I. 38 (t, 2H)，O. 91 (s，6H)。

[5005] 实施例302

[5006] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({4-[(2，2-二氟乙基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺

[5007]实施例 302A

[5008] 4- (2, 2- 二氣乙基氛基）_3_硝基苯横酸胺

[5009] 在实施例IF中，用2，2-二氟乙胺替代（四氢-2H-吡喃-4-基）甲胺，制备标题化合物。

[5010]实施例 302B

[5011] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({4-[(2，2-二氟乙基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺

[5012] 在实施例177中，用实施例302A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR (500MHz,二甲亚 Pi -d6) δ 11. 22 (s, 1H), 11. 05 (s, 1H) ,8. 46 (m, 2H), 7. 76 (m, 1H), 7. 53 (d, 1H),7. 33 (m, 4H)，7. 05 (m, 4H)，6. 76 (m, 1H)，6. 57 (d, 1H)，6. 34 (m, 1H)，6. 14 (m, I H)，3. 89 (m, 2H)，2. 97 (m, 4H), 2· 71 (s, 2H), 2. 16 (m, 6Η)，I. 95 (s, 2Η)，I. 38 (t, 2Η), O. 92 (s,6H)。

[5013] 实施例303

[5014] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-1-基）-2-(111-吲哚-4-基氧基）4-({4-[(四氢-2!1-吡喃-4-基甲基）氨基]_3_[(三氟甲基）磺酰基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[5015] 在实施例177中，用实施例55B替代实施例26C，用实施例163A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR (400MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 28 (m, 1H) ,8.13 (d, 1H), 7. 78 (dd, 1H),7. 52 (d, 1H)，7. 34 (d, 2H)，7. 29 (m, 2H)，7. 20 (d, I H) ,7. 01 (m, 4H)，6. 70 (dd, I H)，6. 45 (d,I H)，6. 27 (m, 2H)，3. 85 (dd, 2H)，3. 26 (t,4H)，3. 05 (m, 4H)，2. 75 (m, 2H)，2. 16 (m, 6H)，1. 95 (m, 2H)，I. 84 (m, 1H)，I. 55 (m, 2H)，I. 38 (t, 2H)，I. 23 (m, 2H)，O. 92 (s,6H)。 [5016] 实施例304

[5017] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-1-基）-2-(111-吲哚-5-基氧基）4-({4-[(四氢-2!1-吡喃-4-基甲基）氨基]_3_[(三氟甲基）磺酰基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[5018] 在实施例177中，用实施例163A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR (400MHz，二甲亚 Pi -d6) δ 11. 46 (s, 1H), 11. 20 (s, 1H) ,9. 23 (s, 1H) ,8. 19 (d, 1H), 7. 90 (dd, 1H),7. 53 (d, I H) ,7. 41 (m, 4H)，7. 33 (m, 1H) ,7. 17 (d, I H)，6. 86 (dd, I H)，6. 70 (dd, 1H) ,6. 41 (m,I H) ,6. 21 (d, 1H)，3. 84 (dd, 2H)，3. 57 (m, 4H)，3. 26 (m, 6H)，3. 00 (m, 2H)，2. 74 (s,2H)，2. 18 (s，2H)，2· 01 (s，2H)，I. 83 (m, 1Η)，I. 54 (m, 2Η)，I. 45 (t, 2Η)，I. 23 (m, 2Η)，O. 94 (s,6H)。

[5019] 实施例305

[5020] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({4-[(4，4-二氟环己基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺

[5021] 在实施例187B中，用4，4_ 二氟环己胺盐酸替代（3S，4R) _4_氨基_1_苄基哌啶-3-醇盐酸，制备标题化合物。1H NMR (500MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 16(s,2H),8. 59 (d,1H)，8. 25 (d, I H)，7. 84 (dd, 1H)，7. 50 (d, 2H)，7. 39-7. 41 (m, 2H)，7. 33 (d, 2H)，7. 15-7. 18 (m,2H)，7. 03 (d, 2H)，6. 85 (dd, I H)，6. 65 (dd, I H)，6. 39 (s, I H)，6. 14 (d, I H)，3. 86 (d, I H)，3. 04 (s，4H)，2. 74 (s, 2H)，I. 95-2. 18 (m, 14H)，I. 69-1. 73 (m, 2H)，I. 38 (d, 2H)，O. 92 (s,6H)。

[5022] 实施例306

[5023] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲氧基]-3_硝基苯基}磺酰基）-2-(1Η-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺

[5024] 实施例30以

[5025] I，6_ 二氧杂螺[2.5]羊烧-2-臆

[5026] 用20分钟将二氢-2H-吡喃_4 (3H)-酮(10. Og)和2_氯乙腈(7. 55g)在叔丁醇(IOmL)中的混合物用I. ON叔丁醇钾（IOOmL)逐滴处理。在室温下搅拌该反应混合物16小时。将其用水（IOmL)和10% HCl (20mL)稀释。将该反应混合物浓缩至原始体积的三分之一，并用二乙醚提取四次。将合并的有机层用盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤，浓缩。用硅胶快速柱色谱纯化残余物，用20% -40%乙酸乙酯/己烷洗脱，得到标题化合物。[5027]实施例 306B

[5028] 2-(4-氟四氢-2H-吡喃_4_基）_2_羟基乙腈

[5029] 在聚丙烯瓶中，将实施例306A(1L 5g)溶于二氯甲烷（40mL)中。将该瓶冷却至(TC。向该混合物中慢慢地加入70%氟化氢-吡啶（10. 3ImL)。用3小时使该混合物升温至室温，并搅拌24小时。将该反应混合物用乙酸乙酯（200mL)稀释，并倒入饱和NaHCO3水溶液中。使用额外的固体NaHCO3小心地中和该混合物，直到停止鼓泡为止。分离有机层，并将水层用额外的乙酸乙酯提取三次（每次150mL)。将合并的有机层用1% HC1、盐水洗涤，干燥（MgSO4)，过滤，浓缩，得到目标化合物，其直接在下一个反应中使用。

[5030] 实施例30% [5031] (4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲醇

[5032] 将实施例306B(11. 78g)在2_丙醇(150mL)和水(37. 5mL)中冷却至(TC。向该混合物中加入硼氢化钠（4. 2g)。搅拌该混合物，用3小时使其升温至室温。用丙酮淬灭该反应，并再搅拌I小时。通过倾析将清澈液体与固体分离。使用额外的乙酸乙酯洗涤固体，并倾析。将合并的有机溶液浓缩。用硅胶快速柱色谱纯化残余物，用20%-40%乙酸乙酯/己烷洗脱，得到标题化合物。

[5033]实施例 306D

[5034] 4-((4-氟四氢-2H-吡喃_4_基）甲氧基）_3_硝基苯磺酰胺

[5035] 在实施例279A中，用实施例306C替代（四氢_2H_吡喃_4_基）甲醇，制备标题化合物。

[5036]实施例 306E

[5037] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲氧基]-3_硝基苯基}磺酰基）-2-(1Η-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺

[5038] 在实施例177中，用实施例306D替代实施例1F，用实施例55B替代实施例26C，制备标题化合物。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 24 (s, 1H) ,8. 28 (d, 1H), 7. 98 (dd,1H)，7· 54 (d，1H)，7· 42 (d, 1H)，7. 34(d，2H)，7· 28 (t, I H)，7· 17 (d, 1Η)，7· 04(d，2H)，6. 97 (t, 1Η)，6. 70 (dd, 1Η)，6. 41 (d, I H)，6. 26-6. 28 (m, 2Η)，4. 38 (d, 2Η)，3. 76-3. 80 (m, 2Η)，3. 57-3. 62 (m, 2Η)，3. 06 (s, 4Η)，2. 80 (s,2H)，2. 24 (br s，2Η)，2. 15-2. 25 (m, 2Η)，I. 96 (s,2Η)，I. 82-1. 89 (m, 4Η)，I. 39 (t, 2Η)，O. 93 (s, 6Η)。

[5039] 实施例307

[5040] 4-(4-{[4-(4_氯苯基）-1-异丙基-6-氧代-1,6-二氢卩比唳-3-基]甲基}哌嗪- I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[5041]实施例 307A

[5042] 4- (4-氯苯基)-2-氟-5-甲基吡啶

[5043] 将2-氟-4-碘代-5-甲基吡啶（I. 9g)、4_氯苯基硼酸（I. 504g)、四（三苯基膦)钮(O) (O. 463g)和碳酸钠(2. 55g)在乙醇（20mL)、水(IOmL)和甲苯(IOmL)中的混合物回流加热6小时。将该反应混合物在乙酸乙酯和水之间分配。分离有机层，并将水层用额外的乙酸乙酯提取三次。将合并的有机层用盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤，浓缩。用硅胶快速柱色谱纯化残余物，使用5%乙酸乙酯/己烷，得到标题化合物。

[5044]实施例 3O7B

[5045] 5-(溴甲基）-4- (4-氯苯 基）-2-氟吡啶

[5046] 将实施例307A(1.2g)、N_溴代琥珀酰亚胺(I. 06g)和AIBN(偶氮二异丁腈)(O. 178g)在CCl4(30mL)中的混合物回流加热6小时。冷却后，滤出固体。将滤液浓缩，并装填到硅胶柱上，用3%乙酸乙酯/己烷洗脱，得到标题化合物。

[5047]实施例 307C

[5048] 4-((4-(4-氯苯基）-6_氟卩比唳-3-基）甲基）哌嗪_1_甲酸叔丁基酯

[5049] 将实施例307B(1. 24g)、哌嗪_1_甲酸叔丁基酯（O. 768g)和碳酸钾（O. 570)在N，N-二甲基甲酰胺（20mL)中的混合物在室温下搅拌2小时。将该反应混合物在乙酸乙酯和水之间分配。分离有机层，并将水层用额外的乙酸乙酯提取三次。将合并的有机层用盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤，浓缩。用硅胶快速柱色谱纯化残余物，使用10%乙酸乙酯/己烷，得到标题化合物。

[5050]实施例 3O7D

[5051] 4-((4-(4-氯苯基）-6-氧代-1,6-二氢卩比唳-3-基）甲基）哌嗪_1_甲酸叔丁基酯

[5052] 将实施例307C(1. 6g)和5% HCl (20mL)在四氢呋喃（20mL)中的混合物在80°C加热过夜。除去溶剂至干燥。将该固体再溶解，并加入到四氢呋喃（50mL)中。向该混合物中加入BOC2CK 二碳酸二叔丁基酯）（I. 118g)、三乙胺（O. 72mL)和4-二甲基氨基吡啶（I. 4g)。除去溶剂，并将残余物在水和乙酸乙酯之间分配。搅拌该反应混合物过夜。将有机层干燥(MgSO4),过滤，浓缩。用制备HPLC纯化残余物，用20-100%乙腈/水（含有0.1%三氟乙酸）洗脱，得到标题化合物。

[5053]实施例 307E

[5054] 4-((4-(4-氯苯基）-1_异丙基-6-氧代-1,6-二氢卩比唳-3-基）甲基）哌嗪_1_甲酸叔丁基酯

[5055] 在室温下，将实施例307D(0. 404g)在N，N_ 二甲基甲酰胺（5mL)中用60%氢化钠(O. 24g)处理。向该混合物中加入异丙基碘（O. 204g)。搅拌该混合物过夜。将该反应混合物在乙酸乙酯和水之间分配。分离有机层，并将水层用额外的乙酸乙酯提取三次。将合并的有机层用盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤，浓缩。用硅胶快速柱色谱纯化残余物,使用10%乙酸乙酯/己烷，得到实施例307E和实施例307F。

[5056]实施例 307F

[5057] 4-((4-(4-氯苯基）-6_异丙氧基吡啶-3-基）甲基）哌嗪_1_甲酸叔丁基酯

[5058] 在制备实施例307E期间，以副产物形式分离该化合物。

[5059]实施例 3O7G

[5060] 4-(4-氯苯基）-1_异丙基-5-(哌嗪-I-基甲基）吡啶_2 (IH)-酮

[5061] 在实施例IB中，用实施例307E替代实施例1A，制备标题化合物。

[5062]实施例 307H

[5063] 2- (1H-吲哚-5-基氧基）_4_ (4- ((4- (4-氯苯基）-I-异丙基_6_氧代-I，6_ 二氢吡啶-3-基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸乙酯[5064] 在实施例20D中，用实施例307G替代实施例20C，用实施例26A替代实施例20A，制备标题化合物。

[5065]实施例 3O7I

[5066] 2- (1H-吲哚-5-基氧基）_4_ (4- ((4- (4-氯苯基）-I-异丙基_6_氧代-I，6_ 二氢吡啶-3-基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸

[5067] 在实施例IE中，用实施例307H替代实施例1D，制备标题化合物。

[5068]实施例 307J

[5069] 4-(4-{[4-(4_氯苯基）-1_异丙基-6-氧代-1,6-二氢卩比唳-3-基]甲基}哌嗪- I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺·[5070] 在实施例177中，用实施例3071替代实施例26C，制备标题化合物。1HNMR (500MHz, 二甲亚砜-d6) δ 11. 07 (s，1H)，8. 62 (t，1H)，8. 59 (d，1H)，7. 79 (dd，1H)，7. 59 (s, 1H)，7. 52-7. 53 (m, J 3H)，7. 38-7. 45 (m, 4H)，7. 15 (d, 1H)，7. 10 (d, 1H)，6. 87 (dd,1H)，6. 68 (dd, 1H)，6. 39 (s, 1H)，6. 22 (s, 1H)，6. 17 (d, 1H)，5. 01-5. 06 (m, 1H)，3. 85 (dd, 2H)，3. 24-3. 31 (m, 6H)，3. 09 (s,2H)，3. 00 (s, 4H)，2. 26 (m, 4H)，2. 09 (m, 2H)，I. 60-1. 63 (m, 2H)，I. 30(d，6H)。

[5071] 实施例308

[5072] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2_(lH-吲哚-5-基氧基）-N-[(4-{[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]羰基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺

[5073]实施例 308A

[5074] 4-氨磺酰基-N-((四氢-2H-吡喃_4_基）甲基）苯甲酰胺

[5075] 将4-氨磺酰基苯甲酸（20Img)、（四氢-2H-卩比喃-4-基）甲胺（144mg)、I-轻基苯并三唑水合物（230mg)和I-乙基-3-[3-( 二甲基氨基）丙基]-碳二亚胺盐酸盐（288mg)在乙腈中混合。将混合物在室温下搅拌过夜。滤出固体，并将反应混合物浓缩。用快速色谱纯化粗品，用2%甲醇/ 二氯甲烷至10%甲醇/ 二氯甲烷的梯度进行洗脱。

[5076]实施例 308B

[5077] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2_(lH-吲哚-5-基氧基）-N-[(4-{[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]羰基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺

[5078] 在实施例IG中，用实施例308A替代实施例1F，用实施例26C替代实施例1E，制备标题化合物。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 19 (s, 1H) ,8. 57 (t, 1H), 7. 94(m,4H),7. 48 (d, 1H)，7. 43 (d, I H)，7. 40 (t, I H)，7. 33 (d, 2H) ,7. 21 (d, I H)，7. 03 (d, 2H)，6. 88 (dd,I H)，6. 63 (dd, I H)，6. 42 (t, I H)，6. 13 (d, I H)，3. 84 (dd, 2H)，3. 26 (m, 2H)，3. 16 (t,2H)，3. 03 (br s，4H) ,2. 74 (brs, 2H) , 2. 15(m，6H)，I. 95(s，2H)，I. 79 (m, 1H)，I. 59(d，2H)，I. 38 (t, 2H)，I. 19 (m, 2H), 0. 92 (s,6H)。

[5079] 实施例309

[5080] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基)-2- (1H-吲哚-4-基氧基)-N- ({4- [ (2-甲氧基乙基）氨基]_3_ [(三氟甲基）磺酰基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[5081]实施例 309A

[5082] 4-(2-甲氧基乙基氨基）-3-(三氟甲基磺酰）苯磺酰胺

[5083] 在实施例IF中，用实施例159C替代4_氟_3_硝基苯磺酰胺，用2_甲氧基乙基胺替代（四氢吡喃-4-基）甲胺，制备标题化合物。

[5084]实施例 309B

[5085] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基)-2- (1H-吲哚-4-基氧基)-N- ({4- [ (2-甲氧基乙基）氨基]_3_ [(三氟甲基）磺酰基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[5086] 在实施例177中，用实施例55B替代实施例26C，用实施例309A替代实施例1F，制 备标题化合物。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 26 (s, 1H) ,8. 13 (d, 1H), 7. 79 (dd, 1H),7. 51 (d, 1H)，7. 34 (d, 2H)，7. 29 (t, 1H)，7. 24 (m, 1H)，7. 19 (d, 1H)，7. 04 (d, 2H)，6. 99 (m, 3H)，6. 70 (dd, 1H)，6. 44 (d,，I H)，6. 27 (m, 2H)，3. 52 (m, 4H)，3. 28 (s,3H)，3. 05 (m, 4H)，2. 75 (s,2H)，2. 17 (m, 6H)，I. 95 (s, 2H)，I. 38 (t, 2H), O. 92 (s, 6H)。

[5087] 实施例310

[5088] 反式-4-(4-{[2-(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[(4-羟基环己基）甲基]氨基}-3-硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺

[5089]实施例 31OA

[5090] 4-(氨甲基）环己醇

[5091] 如实施例311A所述制备标题化合物，用（4-羟基苯基）甲胺替代（4_甲氧基苯基）甲胺。

[5092]实施例 31OB

[5093] 2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- (4-氯-3-硝基苯基磺酰基）_4_ (4_ ((2_ (4_氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酰胺

[5094] 如实施例IG所述制备标题化合物，用实施例26C和4_氯_3_硝基苯磺酰胺替代实施例IE和实施例IF。

[5095]实施例 3IOC

[5096] 反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[(4-羟基环己基）甲基]氨基}-3-硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺

[5097] 将实施例310B (IOOmg)、三乙胺(O. 2mL)和实施例310A(35mg)在二噁烷(5mL)中的混合物、在100°c下加热20小时，并浓缩。用RP HPLC纯化残余物物（10-70%乙腈/(0. 1%三氟乙酸/水），70分钟），提供标题化合物的三氟乙酸盐。1H NMR (500MHz,二甲亚 Pi -d6) δ 11. 40 (s, 1H), 11. 18 (s, 1H) ,9. 20 (s, 1H) ,8. 60 (t, 1H) ,8. 58 (d, 1H),7. 77 (dd, 1H)，7. 54 (d, 1H)，7. 42 (s, I H)，7. 37-7. 41 (m, 3H)，7. 14 (d, 1H)，7. 04-7. 09 (m, 3H)，
6. 86 (dd, I H)，6. 69 (dd, I H)，6. 39 (s, 1H) ,6. 21 (s, 1H), 3. 50-3. 68 (m, 3H)，3. 20-3. 27 (m,3H)，2. 93-3. 07 (m, 2H)，2. 66-2. 82 (m, 2H)，2. 13-2. 22 (m, 2H)，2· 01 (s，2H)，I. 83 (d, 2H)，
I. 67-1. 77 (m, 3H)，I. 50-1. 60 (m, 1H)，I. 44 (s, 2H)，0. 96-1. 17 (m, 4H)，0. 94 (s,6H)。[5098] 实施例311

[5099] 反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）-N-[(4-{[(4-甲氧基环己基）甲基]氨基}_3_硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺

[5100]实施例 31IA

[5101] (4-甲氧基环己基）甲胺

[5102] 在!12(50(^8丨）氛围中，在60°C下，将（4-甲氧基苯基）甲胺（Ig)在乙醇（IOmL)中用5%无水Rh-Al2O3 (O. 5g)处理6小时，然后在125°C下处理26小时。滤出不溶性物质，并将滤液浓缩，提供标题化合物。

[5103]实施例 31IB

[5104] 4-(((反式-4-甲氧基环己基）甲基氨基）-3_硝基苯磺酰胺

[5105] 将4-氟-3-硝基苯磺酰胺（15g)和实施例31IA (I I. 7Ig)在四氢呋喃（200mL)中用三乙胺（28. 5mL)处理过夜。将反应浓缩，并将残余物装填到C18柱上，用40-55%乙腈/水洗脱，提供标题化合物。

[5106]实施例 31IC

[5107] 4-(((顺式-4-甲氧基环己基）甲基氨基）-3_硝基苯磺酰胺

[5108] 利用与制备实施例311B相同的方法，制备该化合物。

[5109]实施例 31ID

[5110] 反式-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）-N-[(4-{[(4-甲氧基环己基）甲基]氨基}_3_硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺

[5111] 如实施例175F所述制备标题化合物，用实施例26C和实施例311B分别替代实施例 175E 和实施例 IF。1H NMR (500MHz, 二甲亚砜 _d6) δ 11. 17(s,2H) ,8. 55-8. 62 (m,2H)，7. 78 (dd, 1H) ,7. 51 (d, 1H)，7. 37-7. 43 (m, 2H)，7. 33 (d, 2H)，7. 15 (d, 1H)，7. 01-7. 08 (m,3H)，6. 86 (dd, I H)，6. 65 (dd, I H)，6. 39 (s, I H)，6. 14 (d, I H)，3. 25 (t,2H)，3. 22 (s,3H)，3. 00-3. 10 (m, 5H)，2. 72 (s, 2H)，2. 15 (d, 6H)，2. 00 (d, 2H)，I. 94 (s,2H)，I. 78 (d, 2H)，
1. 53-1. 65 (m, 1H)，I. 38 (t, 2H), 0. 96-1. 12 (m, 4H), 0. 92 (s, 6H)。

[5112] 实施例312

[5113] 顺式-4-(4-{[2_(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[(4-羟基环己基）甲基]氨基}-3-硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺

[5114] 在纯化实施例310C期间，得到标题化合物（三氟乙酸盐）。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 39(s，1Η)，11. 18(s，lH)，9. 17 (s，1H)，8· 61 (t，1H)，8· 58 (d，1H)，7· 78 (dd，1H)，7. 54 (d, 1H)，7. 34-7. 43 (m, 5H)，7. 14 (d, 1H)，7. 07 (t, 3H)，6. 85 (dd, 1H)，6. 69 (d, 1H)，6. 39 (s, 1H) ,6. 21 (s, 1H)，3. 77 (s, 1H)，3. 58 (s,2H)，3. 24-3. 29 (m, 2H)，2. 91-3. 07 (m, 2H)，
2. 60-2. 81 (m, 2H)，2. 17 (s, 2H)，2. 00 (s, 2H)，I. 57-1. 72 (m, 4H)，I. 43 (t, 7H)，0. 94 (s,6H)。

[5115] 实施例313

[5116] 顺式-4-(4-{[2_(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）-N-[(4-{[(4-甲氧基环己基）甲基]氨基}_3_硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺

[5117] 如实施例175F所述制备标题化合物，用实施例26C和实施例311C分别替代实施例 175E 和实施例 IF。1H NM R(500MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 17(s,2H) ,8. 60 (t, 1H) ,8. 58 (d,1H)，7. 78 (dd, 1H) ,7. 51 (d, I H)，7. 37-7. 44 (m, 2H)，7. 33 (d, 2H)，7. 16 (d, 1H)，7. 07 (d, I H)，7. 03 (d, 2H)，6. 86 (dd, I H)，6. 65 (dd, I H)，6. 39 (s, I H)，6. 14 (d, I H)，3. 36-3. 39 (m, I H)，3. 26 (t,2H)，3. 20 (s,3H)，3. 03 (s,4H)，2. 72 (s,2H)，2. 15 (d, 6H)，I. 94 (s，2H)，I. 81 (dd,2H)，I. 63-1. 73 (m, 1H)，I. 48 (dd, 2H)，I. 23-1. 41 (m, 6H)，0. 92 (s,6H)。

[5118] 实施例314

[5119] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲哚-4-基氧基）-N-{[3-硝基-4-(2-四氢-2H-吡喃_4_基乙氧基）苯基]磺酰基}苯甲酰胺

[5120]实施例 314A[5121 ] 3-硝基-4- (2-(四氢-2H-吡喃_4_基）乙氧基）苯磺酰胺

[5122] 在实施例279A中，用2_(四氢-2H-吡喃-4-基）乙醇替代（四氢_2H_吡喃_4_基）甲醇，制备标题化合物。

[5123]实施例 314B

[5124] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲哚-4-基氧基）-N-{[3-硝基-4-(2-四氢-2H-吡喃_4_基乙氧基）苯基]磺酰基}苯甲酰胺

[5125] 在实施例177中，用实施例55B替代实施例26C，用实施例314A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 25 (s, 1H) ,8. 25 (d, 1H), 7. 95 (dd, 1H),7. 54 (d, 1H)，7. 39 (d, 1H)，7. 34 (d, 2H)，7. 29 (m, 1H)，7. 17 (m, 1H)，7. 04 (d, 2H)，6. 97 (m, 1H)，6. 70 (dd, I H)，6. 41 (d, I H)，6. 28 (m, 2H)，4. 26 (t,2H)，3. 83 (m, 2H)，3. 27 (m, 2H)，3. 07 (m,4H), 2. 80 (m, 2H) ,2. 15 (m, 6H)，I. 96 (s, 2H)，I. 70 (m, 3H)，I. 60 (m, 2H)，I. 39 (t, 2H)，I. 22 (m,2H), O. 93(s，6H)。

[5126] 实施例315

[5127] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基)-2- (1H-吲哚-5-基氧基)-N- ({4- [ (2-甲氧基乙基）氨基]_3_ [(三氟甲基）磺酰基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[5128] 在实施例177中，用实施例309A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR (400MHz，二甲亚 Pi -d6) δ 11. 17 (s, 1H) ,8. 18 (d, 1H), 7. 92 (dd, 1H), 7. 49 (d, 1H), 7. 40 (m, 2H),7. 33 (d, 2H)，7. 26 (m, I H) ,7. 17 (d, 1H)，7. 04 (m, 3H)，6. 86 (dd, I H)，6. 65 (dd, 1H)，6. 40 (m,1H)，6. 14 (d, I H) ,3. 51 (m, 4H)，3. 28 (s, 3H)，3. 03 (s, 4H)，2. 74 (m, 2H)，2. 16 (m, 6H)，I. 95 (s,2H)，I. 38(t,2H) ,0. 92(s,6H)。

[5129] 实施例316

[5130] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ({4-[3-(甲基磺酰基）丙氧基]_3_硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[5131]实施例 316A[5132] 4- (3-(甲硫基)丙氧基)-3-硝基苯磺酰胺

[5133] 在实施例279A中，用3_(甲硫基）丙_1_醇替代（四氢_2H_吡喃_4_基）甲醇，制备标题化合物。

[5134]实施例 316B

[5135] 4-(3-(甲基磺酰基）丙氧基）-3_硝基苯磺酰胺

[5136] 在实施例294B中，用实施例316A替代实施例294A，制备标题化合物。

[5137]实施例 316C [5138] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ({4-[3-(甲基磺酰基）丙氧基]_3_硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[5139] 在实施例177中，用实施例55B替代实施例26C，用实施例316B替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 24 (s, 1H) ,8. 28 (d, 1H), 7. 96 (dd, 1H),7. 54 (d, 1H)，7. 35 (m, 3H)，7. 29 (t, I H)，7. 17 (d, I H)，7. 04 (d, 2H)，6. 96 (m, I H) ,6. 71 (dd,1H)，6. 39 (d, I H)，6. 29 (m, 2H)，4. 34 (t, 2H)，3. 27 (m, 4H)，3. 07 (m, 4H)，3. 03 (s, 3H) ,2. 81(s,2H) ,2. 21 (m, 6H)，I. 96 (s, 2H)，I. 39 (t, 2H), O. 93 (s, 6H)。

[5140] 实施例317

[5141] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）-N-({4-[(3-甲氧基丙基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[5142]实施例 317A

[5143] 4-(3-甲氧基丙基氨基）-3_硝基苯磺酰胺

[5144] 在实施例IF中，用3-甲氧基丙-I-胺替代（四氢吡喃-4-基）甲胺，制备标题化合物。

[5145]实施例 317B

[5146] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）-N-({4-[(3-甲氧基丙基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[5147] 在实施例IG中，用实施例26C替代实施例1E，用实施例317A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(500MHz，吡啶-d5) δ 12. 24 (s, 1H), 9. 30 (d, 1H), 8. 88 (t, 1H), 8. 28 (dd,I H)，8. 19 (d, I H)，7. 51-7. 56 (m, 2H)，7. 41-7. 46 (m, 3H)，7. 04-7. 12 (m, 3H)，6. 78 (d, 1H)，6. 73 (dd, I H)，6. 60 (s, I H)，6. 55 (d, I H)，3. 40 (t,2H)，3. 29-3. 36 (m, 2H)，3. 27 (s,3H)，
3. 01-3. 08 (m, 4H), 2. 76 (s, 2H), 2. 25 (t, 2H)，2. 06-2. 15 (m, 4H)，I. 97 (s, 2H)，I. 78-1. 86 (m,2H)，I. 38(t,2H) ,0. 93(s,6H)。

[5148] 实施例318

[5149] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-4-基氧基）-N-({4-[(3-甲氧基丙基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[5150] 在实施例IG中，用实施例55B替代实施例1E，用实施例317A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR (500MHz,批啶 _d5) δ 12. 39 (s，1Η)，9· 21 (d，1Η)，8· 86 (t，1Η)，8. 15-8. 24 (m, 2H)，7. 42-7. 50 (m, 3H)，7. 38 (d, I H)，7. 04-7. 13 (m, 3H)，6. 73-6. 81 (m, 4H)，6. 67 (d, I H)，3. 39 (t,2H)，3. 32 (q, 2H)，3. 27 (s,3H)，2. 96-3. 07 (m, 4H)，2. 76 (s,2H)，2. 25 (t, 2H)，2. 07-2. 16 (m, 4H)，I. 97 (s, 2H)，I. 77-1. 87 (m, 2H)，I. 39 (t, 2H)，0. 94 (s,6H)。

[5151] 实施例319

[5152] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({4-[(2-氰基乙基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺

[5153]实施例 319A

[5154] 4- (2-氰基乙基氨基)-3-硝基苯磺酰胺

[5155] 在实施例IF中，用3-氨基丙腈替代（四氢吡喃-4-基）甲胺，制备标题化合物。

[5156]实施例 319B

[5157] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({4-[(2-氰基乙基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺

[5158] 在实施例IG中，用实施例26C替代实施例1E，用实施例319A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(500MHz，吡啶-d5) δ 9. 26 (d, 1H), 9. 06 (t, 1H), 8. 34 (dd, 1H), 8. 18 (d,I H)，7. 51-7. 57 (m, 2H)，7. 39-7. 47 (m, 3H)，7. 04-7. 11 (m, 3H)，7. 00 (d, I H)，6. 74 (dd, 1H)，6. 60 (s，1H)，6· 54 (d, 1H)，3· 83 (q, J = 6. 7Ηζ，2Η)，3· 01-3. 08(m，4H)，2· 98(t，2H)，2· 76 (s,2Η)，2. 25 (t, 2Η)，2. 07-2. 15 (m, 4Η)，I. 97 (s, 2Η)，I. 38 (t, 2Η), O. 93 (s,6H)。

[5159] 实施例320

[5160] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({4-[(2-氰基乙基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）-2-(1H-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺

[5161] 在实施例IG中，用实施例55B替代实施例1E，用实施例319A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(500MHz，吡啶-d5) δ 12. 41 (s, 1Η), 9. 16 (d，1Η)，9· 05 (t，1Η)，8· 31 (dd，1H)，8. 17 (d, I Η)，7. 39 (d, 1H)，7. 05-7. 13 (m, 3H)，6. 99 (d, I Η)，6. 78 (dd, 1Η)，6. 72-6. 76 (m,2Η)，6. 66 (d, I H)，3. 83 (q, 2Η)，3. 01-3. 07 (m, 4Η)，2. 98 (t,2H)，2. 76 (s,2H)，2. 25 (t,2H)，2. 08-2. 16 (m, 4H)，I. 97 (s, 2H)，I. 39 (t, 2H)，0. 94 (s,6H)。

[5162] 实施例321

[5163] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_{[4-({[(3R)-4-羟基-I-金刚烷基]甲基}氨基）-3-硝基苯基]磺酰基}-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺

[5164] 如实施例310C所述制备标题化合物，用5-氨甲基-金刚烷_2_醇替代实施例310A。1H NMR (500MHz, 二甲亚砜 _d6) δ 11. 17 (s，2Η)，8· 57 (d，1Η)，8· 51 (t，1Η)，7· 76 (dd，1Η)，7. 50 (d, I H)，7. 38-7. 42 (m, 2Η)，7. 33 (d, 2Η)，7. 11-7. 16 (m, 2Η)，7. 03 (d, 2Η)，6. 86 (dd,I H)，6· 65 (dd, 1Η)，6· 39 (s，I H)，6· 14 (d，1Η)，4· 61 (d, 1Η)，3· 63 (d，1Η)，3· 13(d，2H)，3. 03(s，4H)，2· 73(s，2H)，2· 11-2. 21(m，6H)，2· 04(d，2H)，I. 95(s，2H)，I. 78-1. 86 (m, 3Η)，
I. 49-1. 60 (m, 6Η)，I. 38 (t, 2Η)，I. 29 (d, 2Η)，O. 92 (s,6H)。

[5165] 实施例322[5166] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_{[4-({[顺式-4-羟基-I-金刚烷基]甲基}氨基）-3-硝基苯基]磺酰基}-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺

[5167] 如实施例310C所述制备标题化合物，用5-氨甲基-金刚烷-2-醇替代实施例 310A。1H NMR (500MHz, 二甲亚砜 _d6) δ 11. 16 (s，2H)，8. 57 (d，1H)，8. 52 (t，1H)，7. 71-7. 80 (m, 1H) ,7. 51 (d, 1H)，7. 37-7. 42 (m, 2H)，7. 33 (d, 2H)，7. 09-7. 17 (m, 2H)，7. 03 (d,2H)，6. 85 (dd, I Η)，6. 65 (dd, I Η)，6. 39 (s, I H)，6. 14 (d, I H)，4. 61 (d, I H) ,3. 61 (d, I H)，3. 08 (d, 2Η)，3. 03 (s, 4Η)，2. 72 (s, 2Η)，2. 09-2. 21 (m, 6Η)，I. 82-1. 96 (m, 7Η)，I. 55-1. 69 (m,4Η)，I. 49 (s，2Η)，I. 38 (t, 2Η)，I. 19-1. 27 (m, 3Η)，O. 92 (s,6H)。

[5168] 实施例323

[5169] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌 嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-4-基氧基）-N-({3-硝基-4-[(3，3，3-三氟丙基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[5170]实施例 323A

[5171] 3_硝基_4_ (3, 3, 3_ 二氟丙基氨基）苯横酸胺

[5172] 在实施例IF中，用3，3，3-三氟丙-I-胺替代（四氢-2H-吡喃-4-基）甲胺，制备标题化合物。

[5173]实施例 323B

[5174] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-4-基氧基）-N-({3-硝基-4-[(3，3，3-三氟丙基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[5175] 在实施例177中，用实施例323A替代实施例1F，用实施例55B替代实施例26C，制备标题化合物。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 34 (s, 1H), 11. 19 (s, 1H) ,8. 53 (m, 1H),8. 47 (s，1Η)，7. 74 (dd, I H)，7. 54 (d, I H)，7. 34 (d, 2Η)，7. 25 (m, I H)，7. 13 (d, I H)，6. 99 (m,4Η)，6. 67 (d, I H)，6. 36 (d, 1Η)，6. 24 (m, 2Η)，3. 65 (q, 2Η) ,3. 01 (m, 4Η)，2. 68 (m, 4Η)，2. 16 (m,6Η)，I. 95 (s，2Η)，I. 38 (t, 2Η), O. 93 (s,6H)。

[5176] 实施例324

[5177] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嚷_1_基）_2_ (1H-Π引噪_5_基氧基）-N-({3_硝基_4_[ (3, 3, 3_ 二氣丙基）氛基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[5178] 在实施例177中，用实施例323A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR (500MHz,二甲亚 Pi -d6) δ 11. 06 (s, 1H) ,8. 44(m,2H) ,7. 75 (dd, 1H), 7. 54 (d, 1Η), 7. 33(m,4H),7. 02 (m, 3Η)，6. 90 (d, I H)，6. 76 (dd, I H)，6. 58 (dd, I H)，6. 33 (m, I H) ,6. 15 (d, 1Η)，3. 63 (q,2Η), 2. 97 (m, 4Η), 2. 68 (m, 4Η), 2. 16 (m, 6Η)，I. 95 (s，2Η)，I. 38 (t, 2Η), O. 92 (s,6H)。

[5179] 实施例325

[5180] N-({5-溴-6_[(四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺

[5181]实施例 325A[5182] 5-溴-6-((四氢-2H-吡喃_4_基）甲基氨基）吡啶_3_磺酰胺

[5183] 将实施例329A(93mg)、（四氢-2H-吡喃-4-基）甲胺（40mg)和三乙胺（O. 144mL)在无水二噁烷（4mL)中的混合物、在110°C加热过夜。真空除去有机溶剂。将残余物悬浮在二氯甲烷中。将固体过滤，干燥，得到标题化合物。

[5184]实施例 325B

[5185] N-({5-溴_6-[(四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺

[5186] 在实施例177中，用实施例55B替代实施例26C，用实施例325A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 28 (s, 1H), 11. 10 (s, 1H) ,8. 38 (d, 1H),7. 93 (d, 1Η)，7. 57 (d, I H)，7. 32 (m, 4Η)，7. 22 (d, I H)，7. 02 (m, 3Η) ,6. 71 (dd, I H) , 6. 51 (d,I H)，6. 27 (m, 2Η)，3. 82 (dd, 2Η) ,3. 31 (m, 2Η)，3. 23 (m, 2Η)，3. 05 (m, 4Η)，2. 74 (s,2H)，2. 16 (m, 6Η)，I. 95 (s, 2Η)，I. 88 (m, 1Η)，I. 55 (m, 2Η)，I. 37 (m, 2Η)，I. 18 (m, 2Η), O. 92 (s, 6Η)。

[5187] 实施例326

[5188] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-Ν-[(4-{[(1，1-二氧代四氢噻吩-3-基）甲基]氨基}-3_硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺

[5189] 在实施例189A中，用实施例337A替代4-氯-3-硝基苯磺酰胺，用（1，1_ 二氧代四氢噻吩-3-基）盐酸甲胺替代1-(2-甲氧基-乙基）_哌啶-4-基胺，制备标题化合物。1H NMR (400MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 25(s，lH)，8. 71(m，lH)，8. 51(d，lH)，7. 72 (dd, 1H),7. 53 (d, 1H)，7. 34 (d, 2H)，7. 29 (m, 1H)，7. 18 (d, 1H)，7. 12 (d, 1H)，7. 04 (d, 2H)，6. 98 (m, 1H)，6. 70 (dd, 1H)，6. 44 (d, 1H)，6. 26 (dd, 2H)，3. 55 (t,2H)，3. 27 (m, 2H)，3. 04 (m, 5H) ,2. 91 (m,1H), 2. 74 (s, 3H), 2. 28 (m, 1H)，2. 16 (m, 6H)，I. 95 (s, 2H)，I. 85 (m, 1H)，I. 38 (t, 2H), 0. 92 (s,6H)。

[5190] 实施例327

[5191] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲氧基]-3_硝基苯基}磺酰基）-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺

[5192] 在实施例177中，用实施例306D替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR (500MHz,二甲亚砜-d6) δ 11. 16(s，2H)，8.41(d，lH)，8. 10(dd，lH)，7.51(d，lH)，7.39-7.46(m，3H)，7. 34 (d, 2H)，7. 16 (s, I Η)，7. 04 (d2H)，6. 85 (dd, I Η)，6. 64 (dd, 1H)，6. 40 (d, I Η)，6. 15 (d, I H)，4. 38 (d, 2Η)，3. 76-3. 80 (m, 2Η)，3. 56-3. 61 (m, 2Η)，3. 05 (s, 4Η)，2. 78 (s,2H)，2. 12-2. 23 (m, 6Η)，I. 95 (s, 2Η)，I. 80-1. 89 (m, 4Η)，I. 38 (t, 2Η), O. 92 (s,6H)。

[5193] 实施例328

[5194] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）-N-({4-(甲基氨基）-3-[(三氟甲基）磺酰基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[5195]实施例 328A

[5196] 4-(甲基氨基）-3-(三氟甲基磺酰）苯磺酰胺[5197] 在实施例IF中，用实施例159C替代4_氟_3_硝基苯磺酰胺，用甲胺替代（四氢吡喃-4-基）甲胺，制备标题化合物。

[5198]实施例 328B

[5199] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）-N-({4-(甲基氨基）-3-[(三氟甲基）磺酰基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[5200] 在实施例177中，用实施例328A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR (400MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 17(s，lH)，8. 17(d，lH)，7.91(dd，lH)，7.49(d，lH)，7.40(m，3H)，7. 33 (d, 2H) ,7. 16 (m, I Η)，7. 04 (d, 2H)，6. 87 (m, 2H)，6. 65 (dd, I Η)，6. 40 (m, I H)，6. 14 (d,1Η)，3. 03 (m, 4Η) ,2. 91 (d, 3Η)，2. 73 (s, 2Η)，2. 15 (m, 6Η)，I. 95 (s, 2Η)，I. 38 (t, 2Η)，O. 92 (s,6Η)。

[5201] 实施例329·

[5202] N-{[5-溴-6-(四氢-2H-吡喃_4_基甲氧基）吡啶_3_基]磺酰基}-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺

[5203]实施例 329A

[5204] 5-溴-6-氯吡啶-3-磺酰胺

[5205] 将5-溴-6-氯吡啶-3-磺酰氯（8. 2g)在甲醇（20mL)中冷却至(TC。向该混合物中加入7N NH3/甲醇（80mL)。搅拌该反应混合物过夜。在低温下除去溶剂，并将残余物在乙酸乙酯和水之间分配。用乙酸乙酯提取水层三次。。将合并的有机层用盐水洗涤，干燥(MgSO4),过滤，浓缩。用硅胶快速柱色谱纯化固体，使用10-50%乙酸乙酯/己烷，得到标题化合物。

[5206]实施例 329B

[5207] 5-溴-6-((四氢-2H-吡喃_4_基）甲氧基）吡啶_3_磺酰胺

[5208] 将（四氢-2H-吡喃-4-基）甲醇（O. 65g)在四氢呋喃（20mL)中用60 %NaH(O. 895g)处理。将该反应混合物搅拌10分钟。向该混合物中加入实施例329A (I. 519g)。搅拌该反应混合物过夜。将其倒入水中，用10% HCl水溶液中和，并用乙酸乙酯提取三次。将合并的有机层用盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤，浓缩。用硅胶快速柱色谱纯化残余物，用20%% -60%乙酸乙酯/己烷洗脱，得到标题化合物。

[5209]实施例 329C

[5210] N-{[5-溴-6-(四氢-2H-吡喃_4_基甲氧基）吡啶_3_基]磺酰基}-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺

[5211] 在实施例177中，用实施例329B替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR (500MHz,二甲亚 Pi -d6) δ 11. 15 (s, 1H) ,8. 60s, 1H) ,8. 38 (d, 1H), 7. 54 (d, 1H), 7. 38-7. 42 (m, 2Η),7. 34 (d, 2Η) ,7. 17 (s, 1Η), 7. 04 (d, 2Η)，6. 85 (dd, I H)，6. 64 (dd, I H)，6. 39 (s，1Η)，6. 14 (d,1Η)，4· 25(d，2H)，3· 87(dd，2H)，3· 05(s，4H)，2· 80(s，2H)，2· 25(s，4H)，2· 12-2. 14(m，4H)，I. 95 (s，2Η)，I. 63-1. 66 (m, 2Η)，I. 37-1. 40 (m, 2Η)，O. 92 (s,6H)。

[5212] 实施例330[5213] 4-(4-{[4-(4-氯苯基）-6-异丙氧基吡啶-3-基]甲基}哌嗪_1_基）_2_ (1H-吲哚-5-基氧基)-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

[5214]实施例 330A

[5215] 1-((4-(4-氯苯基）-6_异丙氧基卩比唳-3-基）甲基）哌嗪

[5216] 在实施例IB中，用实施例307F替代实施例1A，制备标题化合物。

[5217]实施例 330B

[5218] 2-(1H-吲哚-5-基氧基）-4-(4-((4-(4-氯苯基）-6_异丙氧基吡啶-3-基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸乙酯 [5219] 在实施例20D中，用实施例330A替代实施例20C，用实施例26A替代实施例20A，制备标题化合物。

[5220]实施例 330C

[5221] 2-(1H-吲哚-5-基氧基）-4-(4-((4-(4-氯苯基）-6_异丙氧基吡啶-3-基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸

[5222] 在实施例IE中，用实施例330B替代实施例1D，制备标题化合物。

[5223]实施例 330D

[5224] 4-(4-{[4-(4-氯苯基）-6_异丙氧基吡啶-3-基]甲基}哌嗪_1_基）_2_ (1H-吲哚-5-基氧基)-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

[5225] 在实施例177中，用实施例330C替代实施例26C，制备标题化合物。1HNMR(500MHz, 二甲亚砜 _d6) δ 11. 21，(s, 1H), 11. 17 (s, 1H) ,8. 63 (t, 1H) ,8. 59 (d, 1H),8. 08 (s，I H)，7. 79 (ddlH)，7. 54-7. 56 (m, 3Η)，7. 47 (d, 2Η)，7. 38-7. 42 (m, 2Η)，7. 15 (d,1Η)，7· 10 (d, 1Η)，6· 87 (dd, 1Η)，6· 68 (dd, I H)，6· 59 (s，1Η)，6· 39 (s，1Η)，6· 17 (d,1Η)，5· 23-5. 28 (m, I H)，3· 85 (dd, 2Η)，3· 24-3. 31 (m，4H)，3· 02(s,4H)，2· 29(s，4H)，
I. 86-1. 91 (m, 1Η)，I. 61-1. 63 (m, 2Η)，I. 28 (d, 6Η)。

[5226] 实施例331

[5227] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- {[6-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基）-5- (I，3-噻唑-2-基）吡啶-3-基]磺酰基}苯甲酰胺

[5228]实施例 33IA

[5229] 6-((四氢-2H-吡喃_4_基）甲氧基）_5_ (噻唑_2_基）吡啶_3_磺酰胺

[5230] 将实施例329B(0. 070g)、2_(三丁基甲锡烷基）噻唑（O. 090g)和四（三苯基膦）钯（O) (O. 069g)在二噁烷（2mL)中的混合物、在90°C下加热4小时。冷却后，将该混合物装填到硅胶柱上，用I : 3乙酸乙酯：己烷洗脱，得到标题化合物。

[5231]实施例 33IB

[5232] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- {[6-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基）-5- (I，3-噻唑-2-基）吡啶-3-基]磺酰基}苯甲酰胺

[5233] 在实施例177中，用实施例331A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(500MHz,二甲亚砜-d6) δ 11. 14 (s，1Η)，9· 09 (s, 1Η)，8· 73 (s, 1Η)，8· 06 (d, 1Η)，7· 98 (d, 1Η)，7· 50 (d,1Η)，7. 37-7. 38 (m, 2Η)，7. 33 (d, 2Η)，7. 17 (d，1Η)，7. 03 (d, 2Η)，6. 84 (dd, 1Η)，6. 62 (dd,1Η)，6. 37 (s，I H) ,6. 11 (d, 1Η)，4. 46 (d, 2Η) ,3. 91 (dd, 2Η)，3. 36-3. 39 (m, 4Η)，3. 02 (s,4H)，2. 76 (s，2Η)，2. 12-2. 20 (s,8H)，I. 94 (s, 2Η)，I. 45-1. 47 (m, 2Η)，I. 37 (t, 2Η)，O. 91 (s，6Η)。

[5234] 实施例332

[5235] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）-N-[(4-{[(2-甲氧基乙基）氨基]羰基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺

[5236]实施例 332A

[5237] N-(2-甲氧基乙基）-4_氨磺酰基苯甲酰胺

[5238] 在实施例308A中，用2-甲氧基乙胺替代（四氢_2H_吡喃_4_基）甲胺，制备标题化合物。

[5239]实施例 332B

[5240] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）-N-[(4-{[(2-甲氧基乙基）氨基]羰基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺

[5241] 在实施例IG中，用实施例332A替代实施例1F，用实施例26C替代实施例1E，制备标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 28 (br s，1H)，11. 17 (s，1H)，8· 71 (m，1H)，7. 94 (m, 4H)，7. 48 (d, I Η)，7. 41 (m, 2H)，7. 33 (d, 2H) ,7. 21 (d, I Η)，7. 03 (d, 2Η)，6. 88 (dd,I H)，6. 63 (dd, I H)，6. 42 (t, I H)，6. 13 (d, 1Η)，3. 45 (m, 4Η)，3. 27 (s,3H)，3. 03 (m, 4Η)，
2. 73 (br s，2Η)，2. 16 (m, 6Η)，I. 95 (br s，2Η)，I. 38 (m, 2H)，0. 92 (s,6H)。

[5242] 实施例333

[5243] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-{[5-氰基-6-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基）吡啶-3-基]磺酰 基}-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺

[5244]实施例 333A

[5245] 5-氰基-6-((四氢-2H-吡喃_4_基）甲氧基）吡啶_3_磺酰胺

[5246] 将实施例329B(O. 702g)、二氰基锌(O. 129g)和四(三苯基膦)钯(O) (O. 231g)在N，N-二甲基甲酰胺（2mL)中的混合物脱气（通过真空/氮气循环三次）。将该反应混合物在120°C下加热3小时。冷却后，将其倒入水中，并用乙酸乙酯提取三次。将合并的有机层用盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤，浓缩。用硅胶快速柱色谱纯化残余物，用20%% -60%乙酸乙酯/己烷洗脱，得到标题化合物。

[5247]实施例 333B

[5248] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-{[5-氰基-6-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基）吡啶-3-基]磺酰基}-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺

[5249] 在实施例177中，用实施例333A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR (500MHz,二甲亚砜-d6) δ 11. 17(s，lH)，8.84(d，lH)，8.64(d，lH)，7.57(d，lH)，7.38-7.41(m，4H)，7. 12 (d, I H)，7. 08 (d, 2H)，6. 87 (dd, I H)，6. 71 (dd, I H)，6. 38 (s, I H)，6. 23 (d, 1H) ,4. 31 (d,2H) ,3. 88(dd,2H) ,3. 54 (br s,2H) ,3. 02 (br s,4H) ,2. 76 (br s, 2H)，2. 18 (s, 4H)，2. 01 (s,2H)，I. 63-1. 66 (m, 2H)，I. 49 (t, 2H)，0. 94 (s,6H)。

[5250] 实施例334

[5251] N-({4-[(I-乙酰基哌啶-4-基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）_4_ (4_ {[2_ (4_氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺

[5252] 在实施例189A中，用1_乙酰基哌啶_4_胺替代I- (2-甲氧基-乙基）-哌啶-4-基胺，用实施例31OB替代4-氯-3-硝基苯磺酰胺，制备标题化合物。1H NMR (300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 16(br s，1H)，8· 58 (d，1H)，8· 25 (d，1H)，7· 81 (dd，1H)，7· 51 (d，1H)，7. 43-7. 37 (m，2H)，7· 34(d，2H)，7· 19(d, 1H)，7. 15(d, 1H)，7. 04(d，2H)，6. 85 (dd, 1H)，6. 65 (dd, 1H) ,6. 39 (t, 1H) ,6. 15 (d, 1H) ,4. 32-4. 23 (m, 1H)，3. 96-3. 77 (m，2H)，3 . 21 (m,2H), 3. 03 (m, 4H), 2. 80 (m, 2H), 2. 73 (br s，2H)，2. 16(m，6H)，2. 02(s，3H)，I. 95 (br s，2H)，
I. 65-1. 44 (m, 2H)，I. 38 (t, 2H)，0. 92 (s,6H)。

[5253] 实施例335

[5254] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N-[ (4- {[I-(甲基磺酰基）哌啶-4-基]氨基} -3-硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺

[5255] 在实施例189A中，用I-(甲基磺酰基）哌啶_4_胺替代I- (2_甲氧基-乙基）_哌啶-4-基胺，用实施例187A替代4-氯-3-硝基苯磺酰胺，制备标题化合物。1H NMR (300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 15(br s，1H)，8· 59 (d，1H)，8· 25 (d，1H)，7· 82 (dd，1H)，7· 51 (d，1H)，7. 43-7. 38 (m, 2H)，7. 34 (d, 2H)，7. 14 (m, 2H)，7. 04 (d, 2H)，6. 85 (dd, I Η)，6. 65 (dd, I Η)，6. 39 (t, 1Η)，6· 15 (d, 1Η)，3· 80 (m, 1Η)，3· 57(m，2H)，3· 04(m，4H)，2· 95(m，2H)，2· 92 (br s,3Η)，2. 73 (m, 2Η)，2. 15 (m, 6Η)，2. 06-1. 98 (m, 2Η)，I. 95 (br s，2Η)，I. 70 (m, 2Η)，I. 38 (t,2Η), O. 92(s，6H)。

[5256] 实施例336

[5257] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-Ν-({4-[(1，4-二噁烷-2-基甲基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺

[5258]实施例 336A

[5259] 4-((1，4_ 二噁烷-2-基）甲基氨基）_3_硝基苯磺酰胺

[5260] 如实施例IF所述制备标题化合物，用（1，4_ 二噁烷-2-基）甲胺替代（四氢-2H-吡喃-4-基）甲胺。

[5261]实施例 336B

[5262] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-Ν-({4-[(1，4-二噁烷-2-基甲基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺

[5263] 如实施例175F所述制备标题化合物，用实施例26C和实施例336A分别替代实施例 175E 和实施例 IF0 1H NMR (500MHz, 二甲亚砜 _d6) δ 11. 16(s,2H) ,8. 54-8. 63 (m,2H)，7. 82 (dd, I H)，7. 50 (d, I H)，7. 38-7. 42 (m, 2H)，7. 33 (d, 2H)，7. 16 (d, I H)，7. 10 (d,1H)，7. 03 (d, 2H)，6. 86 (dd, 1H)，6. 65 (dd, I H)，6. 39 (s, I H)，6. 14 (d, I H)，3. 76-3. 82 (m,3H)，3. 57-3. 68 (m, 2H)，3. 45-3. 52 (m, 2H)，3. 36-3. 42 (m, I H)，3. 03 (s,4H)，2. 73 (d, 2H)，2. 10-2. 22 (m, 6H)，I. 95 (s, 2H)，I. 38 (t, 2H)，0. 92 (s, 6H)。

[5264] 实施例337

[5265] N-({4-[(I-乙酰基哌啶-4-基）氨基]_3_硝基苯基}磺酰基）_4_ (4_ {[2_ (4_氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺

[5266]实施例 337A

[5267] 在实施例IG中，用实施例55B替代实施例1E，用4_氯_3_硝基苯磺酰胺替代实施例1F，制备标题化合物。 [5268]实施例 337B

[5269] N-({4-[(I-乙酰基哌啶-4-基）氨基]_3_硝基苯基}磺酰基）_4_ (4_ {[2_ (4_氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺

[5270] 在实施例189A中，用1_乙酰基哌啶_4_胺替代I- (2_甲氧基-乙基）_哌啶_4_基胺，用实施例337A替代4-氯-3-硝基苯磺酰胺，制备标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 24 (br s’ 1H)，8· 50 (d, 1Η)，8· 24 (d, 1Η)，7· 73 (dd, 1Η)，7· 52 (d, 1Η)，7· 34 (d,2Η)，7. 27 (t, I H)，7. 19-7. 13 (m, 2Η)，7. 04 (t, 2Η)，6. 97 (t, 1Η)，6. 70 (dd, 1Η)，6. 42 (d, I H)，6. 27 (dd, I H)，6. 24 (t, I H)，4. 29 (m, I H)，3. 97-3. 78 (m, 2Η)，3. 22 (m, 2Η)，3. 05 (m, 4Η)，
2. 81 (m, 2Η)，2. 72 (br s，2Η)，2. 15 (m, 6Η)，2. 03 (s，3Η)，I. 95 (br s，2Η)，I. 66-1. 44 (m, 2Η)，
I. 38(t,2H) ,0. 92(s,6H)。

[5271] 实施例338

[5272] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N-[ (4- {[I-(甲基磺酰基）哌啶-4-基]氨基} -3-硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺

[5273] 在实施例189A中，用I-(甲基磺酰基）哌啶_4_胺替代I- (2_甲氧基-乙基）_哌啶-4-基胺，用实施例337A替代4-氯-3-硝基苯磺酰胺，制备标题化合物。1H NMR (300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 24(br s，1H)，8· 50 (d，1H)，8· 25 (d，1H)，7· 74 (dd，1H)，7· 52 (d，1H)，7. 34 (d, 2H)，7. 27 (t, I Η)，7. 17 (d, I Η)，7. 12 (d, I H)，7. 04 (d, 2Η)，6. 97 (t, I H)，6. 70 (dd,1Η)，6. 42 (d, I H)，6. 27 (d, 1Η)，6. 24 (t, 1Η) ,3. 81 (m, 1Η)，3. 58 (m, 2Η)，3. 05 (m, 4Η)，2. 96 (m,2Η)，2. 92 (s，3Η)，2. 74 (m, 2Η)，2. 16 (m, 6Η)，2. 06-1. 98 (m, 2Η)，I. 95 (br s，2Η)，I. 70 (m,2Η)，I. 38(t,2H) ,0. 92(s,6H)。

[5274] 实施例339

[5275] 4-(4-{[4’_氯-5-(三氟甲基联苯-2-基]甲基}哌嗪-I-基）-2_(1Η-吲哚-5-基氧基)-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

[5276]实施例 339A

[5277] 2- (1H-吲哚-5-基氧基)_4_ (4_ (2_溴_4_ (三氟甲基）苄基)哌嗪_1_基）苯甲酸甲酯[5278] 在实施例IA中，用4-三氟甲基-2-溴苯甲醛替代实施例27C，用实施例150A替代哌嗪-I-甲酸叔丁基酯，制备标题化合物。

[5279]实施例 339B

[5280] 2-(1H-吲哚-5-基氧基）-4-(4-((4，-氯-5-(三氟甲基）联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸甲酯

[5281] 在实施例307A中，用实施例339A替代2_氟_4_碘代_5_甲基吡啶，制备标题化合物。

[5282]实施例 339C

[5283] 2-(1H-吲哚-5-基氧基）-4-(4-((4，-氯-5-(三氟甲基）联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸·

[5284] 在实施例IE中，用实施例339B替代实施例1D，制备标题化合物。

[5285]实施例 339D

[5286] 4-(4-{[4’_氯-5-(三氟甲基联苯-2-基]甲基}哌嗪-I-基）-2_(1Η-吲哚-5-基氧基)-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

[5287] 在实施例177中，用实施例339C替代实施例26C，制备标题化合物。1HNMR(500MHz，二甲亚砜 _d6) δ 11. 24，(s, 1H), 11. 17 (s, 1H) ,8. 63 (t, 1H), 7. 79 (dd, 1Η),7. 72 (m, 2Η)，7. 38-7. 53 (m, 8Η)，7. 15 (d, 1Η)，7. 10 (d, 1Η)，6. 87 (dd, I H)，6. 67 (dd, I H)，
6. 39 (s，I H)，6. 16 (d, I H)，3. 85 (dd, 2Η)，3. 41 (s,2H)，3. 24-3. 31 (m, 6Η)，3. 04 (s,4H)，
2. 29 (s，4Η)，I. 60-1. 63 (m, 2Η)，I. 24-1. 28 (m, 2Η)。

[5288] 实施例340

[5289] 4-(4-{[4’_氯-5-(三氟甲基联苯-2-基]甲基}哌嗪-I-基）-2_(1Η-吲哚-5-基氧基）-N-{[3-硝基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基）苯基]磺酰基}苯甲酰胺

[5290] 在实施例177中，用实施例339C替代实施例26C，用实施例279A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 40, (s，lH)，ll. 17 (s，1H)，8· 41 (d，1H)，8. 07 (dd, 1H)，7. 70-7. 74 (m, 2H)，7. 38-7. 53 (m, 8H)，7. 16 (d, I Η)，6. 87 (dd, I Η)，6. 67 (dd,I H)，6· 40 (s，1Η)，6· 17 (d, 1Η)，4· 09(d，2H) ,3. 88(dd，2H)，3· 42(s，2H)，3· 05(s，4H)，
2. 30 (s，4Η)，2. 00-2. 05 (m, 1Η)，I. 63-1. 66 (m, 2Η)，I. 31-1. 37 (m, 2Η)。

[5291] 实施例341

[5292] 4-{4-[(5_ 叔丁基-4’ -氯-1，1’ -联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基} _2_(1H-吲哚-5-基氧基)-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

[5293]实施例 34IA

[5294] 2-(1H-吲哚-5-基氧基）-4_ (4-(2-溴-4-叔丁基苄基）哌嗪_1_基）苯甲酸甲酯

[5295] 在实施例IA中，用4-叔丁基-2-溴苯甲醛替代实施例27C，用实施例150A替代哌嗪-I-甲酸叔丁基酯，制备标题化合物。

[5296]实施例 34IB[5297] 2-(1Η-吲哚-5-基氧基）-4-(4-((5-叔丁基-4’ -氯联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸甲酯[5298 ] 在实施例307A中，用实施例341A替代2_氟_4_碘代_5_甲基吡啶，制备标题化合物。

[5299]实施例 341C

[5300] 2-(1Η-吲哚-5-基氧基）-4-(4-((5-叔丁基-4’ -氯联苯-2-基）甲基）哌嗪-I-基)苯甲酸

[5301] 在实施例IE中，用实施例341B替代实施例1D，制备标题化合物。

[5302]实施例 34ID

[5303] 4-{4-[(5_ 叔丁基-4’ -氯 _1，1’ -联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基} _2_(1H-吲哚-5-基氧基)-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

[5304] 在实施例177中，用实施例341C替代实施例26C，制备标题化合物。1HNMR(500MHz, 二甲亚砜 _d6) δ 11. 22，(s, 1H), 11. 16 (s, 1H) ,8. 62 (t, 1H) ,8. 58 (d, 1H),7. 79 (dd, I H)，7. 53 (d, I H)，7. 34-7. 44 (m, 8Η)，7. 18 (s, I H)，7. 14 (d, I H)，7. 09 (d, I H)，
6. 86 (dd, I H)，6. 67 (dd, I H)，6. 39 (s, 1Η)，6. 17 (d，I H)，3. 85 (dd, 2Η)，3. 24-3. 30 (m, 6Η)，
3. 04 (s，4Η)，2. 29 (s,4H)，I. 86-1. 91 (m, 1H)，I. 60-1. 63 (m, 2H)，I. 28 (s,9H)。

[5305] 实施例342

[5306] 4-{4_[(5-叔丁基-4’ -氯-1，1’ -联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基} _2_(1H-吲哚-5-基氧基）-N-{[3-硝基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基）苯基]磺酰基}苯甲酰胺

[5307] 在实施例177中，用实施例341C替代实施例26C，用实施例279A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 25, (br s，1H)，11. 16 (s，1H)，8· 40 (d，1H)，8. 06 (dd, 1H)，7. 52 (d, 1H)，7. 35-7. 46 (m, 8H)，7. 19 (s, 1H)，7. 15 (d, 1H)，6. 85 (dd, 1H)，6. 66 (dd, 1H)，6. 39 (s, I Η) ,6. 17 (d, I Η)，4. 08 (d, 2Η)，3. 88 (dd, 2Η)，3. 05 (s,4H)，2. 32 (s,4Η)，I. 64 (dd, 2Η)，I. 32-1. 37 (m, 2Η)，I. 28 (s,9H)。

[5308] 实施例343

[5309] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2_(lH-吲哚-4-基氧基）-N-({3-硝基-4-[(2，2，2-三氟乙基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[5310]实施例 343A

[5311] 3_硝基_4_ (2, 2, 2_ 二氣乙基氛基）苯横酸胺

[5312] 在实施例IF中，用2, 2, 2_ 二氟乙胺替代（四氢-2H-卩比喃-4-基）甲胺，制备标题化合物。

[5313]实施例 343B

[5314] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2_(lH-吲哚-4-基氧基）-N-({3-硝基-4-[(2，2，2-三氟乙基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[5315] 在实施例177中，用实施例343A替代实施例1F，用实施例55B替代实施例26C，制备标题化合物。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6) δ 10. 98 (s, 1H), 8. 41 (m, 2H), 7. 75 (dd, 1Η),7. 54 (d, I H)，7. 34 (d, 2Η)，7. 28 (m, 2Η)，7. 06 (m, 3Η)，6. 93 (m, I H)，6. 70 (dd, I H)，6. 53 (dd,1Η)，6. 30 (m, I H)，6. 14 (d, 1Η)，4. 32 (m, 2Η)，2. 93 (m, 4Η)，2· 71 (s，2Η)，2. 16 (m, 6Η)，I. 95 (s,2Η)，I. 38(t,2H) ,0. 92(s,6H)。

[5316] 实施例344

[5317] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嚷_1_基）_2_ (1H-Π引噪_5_基氧基）-N-({3_硝基_4_[ (2, 2, 2_ 二氣乙基）氛基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[5318] 在实施例177中，用实施例343A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR (500MHz,二甲亚 Pi -d6) δ 11. 05 (s, 1H) ,8. 40 (m, 2H), 7. 77 (dd, 1H), 7. 60 (d, 1Η), 7. 34(d,2H), 7. 18 (m, 1Η)，7. 12 (d，I H)，7. 04 (m, 3Η)，6. 88 (t, I H)，6. 58 (dd, I H)，6. 22 (m, 3Η)，4. 33 (m,2Η)，2. 93 (m, 4Η), 2· 71 (s, 2Η), 2. 16 (m, 6Η)，I. 95 (s，2Η)，I. 38 (t, 2Η), O. 93 (s, 6Η)。

[5319] 实施例345

[5320] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2_(lH-吲哚-5-基氧基）-N-[(3-{[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]羰基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺

[5321]实施例 345A

[5322] 3-氨磺酰基-N-((四氢-2H-吡喃_4_基）甲基）苯甲酰胺

[5323] 在实施例308A中，用3_氨磺酰基苯甲酸替代4_氨磺酰基苯甲酸，制备标题化合物。

[5324]实施例 345B

[5325] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2_(lH-吲哚-5-基氧基）-N-[(3-{[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]羰基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺

[5326] 在实施例IG中，用实施例345A替代实施例1F，用实施例26C替代实施例1E，制备标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 28 (br s, 1H), 11. 18 (s, 1H) ,8. 75 (t, 1H),8. 41 (m, 1Η)，8. 10 (d, 1Η) ,8. 01 (d, 1Η)，7. 60 (t, 1Η)，7. 48 (d, 1Η)，7. 41 (m, 2Η)，7. 33 (d, 2Η)，
7. 23 (d, 1Η) ,7. 03(d,2H) ,6. 88 (dd, 1Η), 6. 83 (dd, 1Η) ,6. 42 (t, 1Η), 6. 11 (d, 1Η) ,3. 83 (dd,2Η)，3. 19 (m, 4Η)，3. 02 (m, 4Η)，2. 73 (m, 2Η)，2. 16 (m, 6Η)，I. 94 (br s，2Η)，I. 80 (m, I H)，I. 58 (dd, 2Η)，I. 37 (t, 2Η)，I. 24 (m, 2Η)，O. 92 (s,6H)。

[5327] 实施例346

[5328] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N- ({4- [ (2R)-I，4- 二噁烷-2-基甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基）_2_ (1H-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺

[5329] 实施例34以

[5330] (R)-4-((1,4-二噁烷-2-基）甲氧基）_3_硝基苯磺酰胺

[5331] 在SFC手性AD柱上拆分实施例297A的外消旋混合物，提供标题化合物。

[5332]实施例 346B

[5333] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N- ({4- [ (2R)-I，4- 二噁烷-2-基甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基）_2_ (1H-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺

[5334] 如实施例175F所述制备标题化合物，用实施例26C和实施例346A分别替代实施例 175E 和实施例 IF。1H NMR (500MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 16(s,2H) ,8. 39 (d, 1H) ,8. 06 (dd,1H) ,7. 51 (d, I H)，7. 38-7. 43 (m, 3H)，7. 34 (d, 2H) ,7. 15 (d, 1H)，7. 04 (d, 2H)，6. 85 (dd, I H)，6. 64 (dd, I H)，6. 39 (s, I H)，6. 15 (d, I H)，4. 20-4. 28 (m, 2H)，3. 85-3. 91 (m, I H)，3. 82 (dd,I H)，3. 74-3. 78 (m, I H)，3. 59-3. 69 (m, 2H)，3. 40-3. 51 (m, 2H)，3. 05 (s,4H)，2. 78 (s,2H)，2. 23 (s,4H)，2. 14 (s, 2H)，I. 95 (s, 2H)，I. 38 (t, 2H), 0. 92 (s,6H)。

[5335] 实施例347

[5336] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N- ({4- [ (2S)-I，4- 二噁烷-2-基甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基）_2_ (1H-吲 哚-5-基氧基）苯甲酰胺

[5337]实施例 347A

[5338] (S)-4-((1,4-二噁烷-2-基）甲氧基）_3_硝基苯磺酰胺

[5339] 在SFC手性AD柱上拆分实施例297A的外消旋混合物，提供标题化合物。

[5340]实施例 347B

[5341] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N- ({4- [ (2S)-I，4- 二噁烷-2-基甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基）_2_ (1H-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺

[5342] 如实施例175F所述制备标题化合物，用实施例26C和实施例347A分别替代实施例 175E 和实施例 IF。1H NMR (500MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 16(s,2H) ,8. 39 (d, 1H) ,8. 06 (dd,1H) ,7. 51 (d, I H)，7. 38-7. 43 (m, 3H)，7. 34 (d, 2H) ,7. 15 (d, 1H)，7. 04 (d, 2H)，6. 85 (dd, I H)，6. 64 (dd, I H)，6. 39 (s, I H)，6. 15 (d, I H)，4. 20-4. 28 (m, 2H)，3. 85-3. 91 (m, I H)，3. 82 (dd,I H)，3. 74-3. 78 (m, I H)，3. 59-3. 69 (m, 2H)，3. 40-3. 51 (m, 2H)，3. 05 (s,4H)，2. 78 (s,2H)，2. 23 (s,4H)，2. 14 (s, 2H)，I. 95 (s, 2H)，I. 38 (t, 2H), 0. 92 (s,6H)。

[5343] 实施例348

[5344] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基)-2- (1H-吲哚-5-基氧基)-N- ({4- [ (3-吗啉-4-基丙基)氨基]_3_ [(三氟甲基）磺酰基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[5345]实施例 348A

[5346] 4- (3-吗啉代基丙基氨基)-3-(三氟甲基磺酰)苯磺酰胺

[5347] 在实施例IF中，用实施例159C替代4-氟-3-硝基苯磺酰胺，用3_吗啉代基丙-I-胺替代（四氢吡喃-4-基）甲胺，制备标题化合物。

[5348]实施例 348B

[5349] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基)-2- (1H-吲哚-5-基氧基)-N- ({4- [ (3-吗啉-4-基丙基)氨基]_3_ [(三氟甲基）磺酰基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[5350] 5-基氧基）-N-({4-(甲基氨基）-3_ [(三氟甲基）磺酰基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺[5351] 在实施例177中，用实施例348A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR (400MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 17(s，lH)，8. 17(d，lH)，7.91(dd，lH)，7.49(d，lH)，7.40(m，3H)，7. 33 (d, 2H)，7. 15 (d, I Η)，7. 03 (m, 3H)，6. 85 (dd, I Η)，6. 64 (dd, I H)，6. 40 (s, 1Η)，6. 13 (d,1Η)，3. 59 (m, 4Η)，3. 38 (m, 4Η)，3. 02 (m, 4Η)，2. 72 (s, 2Η)，2. 40 (m, 6Η)，2. 15 (m, 6Η)，I. 95 (s,2Η)，I. 73 (m, 2Η), O. 92(s，6H)。

[5352] 实施例349

[5353] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基)-2- (1H-吲哚-4-基氧基)-N- ({4- [ (3-吗啉-4-基丙基)氨基]_3_ [(三氟甲基）磺酰基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[5354] 在实施例177中，用实施例55B替代实施例26C，用实施例348A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 25 (s, 1H), 11. 08 (m, 1H) ,8. 12 (d, 1H), 7. 81 (dd, I H)，7. 52 (d, I H)，7. 36 (m, 3Η)，7. 28 (m, 1Η)，7. 19 (d, I H)，7. 04 (d, 2Η)，6. 98 (m,2Η)，6. 69 (dd, I H)，6. 44 (d, I H)，6. 25 (m, 2Η)，3. 60 (m, 4Η)，3. 38 (m, 2Η)，3. 03 (m, 4Η)，2. 73 (s，2Η)，2. 43 (m, 6Η)，2. 16 (m, 6Η)，I. 95 (s, 2Η)，I. 73 (m, 2Η)，I. 38 (t, 2Η)，O. 92 (s,6H)。

[5355] 实施例350

[5356] N-({5-溴_6-[(四氢_2H_吡喃_4_基甲基）氨基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺

[5357] 在实施例177中，用实施例325A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR (400MHz，二甲亚 Pi -d6) δ 11. 19 (s, 1H), 11. 02 (s, 1H) ,8. 47 (d, 1H) ,8. 07 (d, 1H), 7. 55 (d, 1Η),7. 39 (m, 5Η)，7. 25 (d, I H)，7. 03 (d, 2Η)，6. 89 (dd, I H)，6. 65 (dd, I H)，6. 42 (s, 1Η) ,6. 11 (d,I H)，3· 82(dd，2H)，3. 31 (m, 2Η) ,3. 24(m，2H)，3· 03 (m, 4Η)，2. 72(s，2H)，2· 15(m，6H)，I. 94 (s，2Η)，I. 89 (m, 1Η)，I. 54 (m, 2Η)，I. 38 (t, 2Η)，I. 17 (m, 2Η)，O. 92 (s,6H)。

[5358] 实施例351

[5359] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基)-2- (1H-吲哚-5-基氧基)-N- ({4- [ (2-吗啉_4_基乙基)氨基]-3-[(三氟甲基）磺酰基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[5360]实施例 35IA

[5361] 4-(2-吗啉基乙基氨基）-3-(三氟甲基磺酰）苯磺酰胺

[5362] 在实施例IF中，用实施例159C替代4_氟_3_硝基苯磺酰胺，用2_吗啉代基乙胺替代（四氢吡喃-4-基）甲胺，制备标题化合物。

[5363]实施例 35IB

[5364] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基)-2- (1H-吲哚-5-基氧基)-N- ({4- [ (2-吗啉_4_基乙基)氨基]-3-[(三氟甲基）磺酰基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[5365] 在实施例177中，用实施例351A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(400MHz,二甲亚砜-d6) δ 11.22(s，lH)，ll. 17(s，lH)，8. 17(d，lH)，7.92(dd，lH)，7.61(s，lH)，7. 48 (d, 1H)，7. 40 (m, 2H)，7. 33 (d, 2H)，7. 15 (d, 1H)，7. 03 (d, 2H)，6. 93 (d, 1H)，6. 85 (dd,1H)，6. 64 (dd, 1H)，6. 40 (s, 1H)，6. 13 (m, 1H)，3. 57 (m, 4H)，3. 35 (m, 2H)，3. 02 (m, 4H)，2. 72 (s，2H)，2. 58 (t, 2H)，2. 42 (m, 4H)，2. 15 (m, 6H)，I. 95 (s, 2H)，I. 37 (m, 2H)，O. 92 (s,6H)。

[5366] 实施例352

[5367] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_({5-氰基-6-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]吡啶-3-基}磺酰基）-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺

[5368]实施例 352A

[5369] 5-氰基-6-((四氢-2H-吡喃_4_基）甲基氨基）吡啶_3_磺酰胺

[5370] 在实施例333A中，用实施例325A替代实施例329B，制备标题化合物。

[5371]实施例 352B·[5372] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_({5-氰基-6-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]吡啶-3-基}磺酰基）-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺

[5373] 在实施例177中，用实施例352A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR (400MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 18 (s, 1H) ,8. 65 (d, 1H) ,8. 27(d，lH)，8. 15 (s, 1H), 7. 56 (d，1Η)，7· 41 (m，2Η)，7. 34 (d, 2Η)，7. 22 (d, I H)，7. 04 (d, 2Η)，6. 88 (dd, I H)，6. 65 (dd, I H) ,6. 41 (m, I H)，6. 12 (d, 1Η)，3. 82 (dd, 2Η)，3. 33 (m, 2Η)，3. 24 (t,2H)，3. 04 (m, 4H)，2. 75 (s,2H)，2. 16 (m,6H)，I. 95 (s, 2H)，I. 89 (m, 1H)，I. 55 (m, 2H)，I. 38 (t, 2H)，I. 19 (m, 2H), 0. 91 (s, 6H)。

[5374] 实施例353

[5375] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({4- [ (I-甲基哌啶-4-基）氧基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[5376]实施例 353A

[5377] 4-(1-甲基哌啶-4-基氧基）-3-硝基苯磺酰胺

[5378] 在O °C，向I-甲基哌啶-4-醇（O. 542g)的四氢呋喃（IOmL)混合物中加入NaH (60 %，在矿物油中)(O. 753g)。搅拌15分钟之后，加入4-氟-3-硝基苯磺酰胺（I. 036g)(四氢呋喃（IOmL)溶液形式）。从冰浴上移开该反应，并升温至室温。I小时之后，将该反应倒入水中，并用IN HCl水溶液将pH值调节至〜7。用二氯甲烷（3x IOOmL)提取该反应，用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，浓缩。将产物悬浮在二氯甲烷（mL)中，超声处理，然后过滤，得到标题化合物。

[5379]实施例 353B

[5380] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({4- [ (I-甲基哌啶-4-基）氧基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[5381] 在实施例IG中，用实施例26C替代实施例1E，用实施例353A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(300MHz, 二甲亚砜）δ 11. 03 (s，1Η)，8. 21 (d，1Η)，7. 87 (dd，1Η)，7. 55 (d, I Η)，7. 33 (dd, 4H)，7. 25 (d, I Η)，7. 04 (d, 2Η)，6. 98 (d, I H)，6. 73 (dd, 1Η)，6. 56 (d,1Η)，6. 33 (s，I H)，6. 14 (d, 1Η)，4. 79 (s, 1Η)，2. 96 (s, 6Η)，2. 72 (s, 2Η)，2. 57 (s, 3Η)，2. 18 (s,6Η)，I. 94 (m, 6Η)，I. 39 (m, 2Η)，O. 92 (s,6H)。

[5382] 实施例354[5383] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({4- [ (I-甲基哌啶-4-基）甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[5384]实施例 354A

[5385] 4- ((I-甲基哌啶-4-基)甲氧基)-3-硝基苯磺酰胺

[5386] 在实施例353A中，用（I-甲基哌啶_4_基）甲醇替代I-甲基哌啶_4_醇，制备标题化合物。

[5387]实施例 354B

[5388] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({4- [ (I-甲基哌啶-4-基）甲氧基]-3-硝基苯 基}磺酰基）苯甲酰胺

[5389] 在实施例IG中，用实施例26C替代实施例1E，用实施例354A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(300MHz, 二甲亚砜）δ 11. 01 (s，1Η)，8. 19 (d，1H)，7· 87 (dd，1H)，7. 55 (d, 1Η)，7. 39-7. 26 (m, 4Η)，7. 16 (d, 1Η)，7. 08-7. 01 (m, 2Η)，6. 96 (d, 1Η)，6. 72 (dd,I H)，6. 54 (d, I H)，6. 32 (s, 1Η)，6. 14 (d, I H)，4. 05 (d, 2Η)，2. 95 (s,4H)，2. 89-2. 59 (m, 7H)，
2. 17 (s,6H)，2. 00-1. 78 (m, 5H)，I. 53 (s, 2H)，I. 37 (m, 2H)，0. 92 (s,6H)。

[5390] 实施例355

[5391] 4-(4-{[4_(4-氯苯基）-1-(3-羟基丙基）-l，2，5，6-四氢吡啶-3-基]甲基}哌嗪- I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[5392]实施例 355A

[5393] 4-氯-3-甲酰基-5，6- 二氢吡啶-I (2H)-甲酸叔丁基酯

[5394] 在(TC，向N，N-二甲基甲酰胺（3. 87mL)中逐滴加入三氯氧磷（3. 73mL)，保持温度低于5°C。将得到的混合物用二氯甲烷（15mL)稀释，并在室温下搅拌I. 5小时。然后在冰浴中冷却该反应。加入4-氧代哌啶-I-甲酸叔丁基酯（4.98g)(在二氯甲烷（20mL)中的溶液），并将该反应在室温下搅拌I小时。将该反应混合物倾倒在冰和固体乙酸钠上，搅拌15分钟，用二氯甲烷提取。用水和盐水彻底地洗涤提取物，用MgSO4干燥，过滤，浓缩，得到标题化合物。

[5395]实施例 355B

[5396] 4-(4-氯苯基）-3_甲酰基_5，6_ 二氢吡啶_1 (2H)-甲酸叔丁基酯

[5397] 将实施例355A(6. 14g)、4_氯苯基硼酸(4. IOg)和醋酸钯(II) (O. 112g)在水中混合，得到悬浮液。加入碳酸钾（8.98g)和四丁基溴化铵（4.03g)。将得到的混合物在45°C搅拌过夜，冷却，并将该反应混合物用乙酸乙酯（200mL)稀释，以溶解任何不溶性物质，然后用水彻底地洗涤，用MgSO4干燥，过滤，浓缩。用快速色谱纯化粗品,用10%乙酸乙酯/己烷至40%乙酸乙酯/己烷的梯度进行洗脱。

[5398]实施例 355C

[5399] 3-((4-(3-(1Η-吲哚_4_基氧基）_4_(甲氧羰基）苯基）哌嗪_1_基）甲基)-4- (4-氯苯基）-5，6- 二氢吡啶-I (2H)-甲酸叔丁基酯

[5400] 在实施例IA中，用实施例355B替代4’ -氯联苯_2_甲醛，用实施例68B替代哌嗪-I-甲酸叔丁基酯，制备标题化合物。

[5401] 实施例35®

[5402] 2-(1H-吲哚-4-基氧基）-4-(4-((4-(4-氯苯基）-I，2，5，6-四氢吡啶 _3_ 基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸甲酯

[5403] 在实施例IB中，用实施例355C替代实施例1A，制备标题化合物。

[5404]实施例 355E

[5405] 2- (1H-吲哚-4-基氧基）_4_ (4_ ((4_ (4_ 氯苯基）_1_ (3_ 羟基丙基）_1，2，5，6_ 四氢吡啶-3-基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸甲酯

[5406] 将实施例35® (539mg)、3_溴丙-I-醇（83mg)和三乙胺（O. 42mL)在乙腈中混合。将该混合物加热至60°C过夜，浓缩，然后与醚一起研磨，过滤，得到标题化合物。

[5407]实施例 355F

[5408] 2- (1H-吲哚-4-基氧基）_4_ (4_ ((4_ (4_ 氯苯基）_1_ (3_ 羟基丙基）_1，2，5，6_ 四氢吡啶-3-基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸

[5409] 在实施例IE中，用实施例355E替代实施例1D，制备标题化合物。

[5410]实施例 355G

[5411] 4-(4-{[4-(4_氯苯基）-1-(3-羟基丙基）-1，2，5，6_四氢吡啶-3-基]甲基}哌嗪- I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[5412] 在实施例IG中，用实施例355F替代实施例1E，制备标题化合物。1H NMR (300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 17(s，lH)，8.49(br s，1H)，8· 44 (s，1H)，7· 69 (dd，1H)，7· 56 (d，1H)，7. 40 (d, 1H)，7. 24 (m, I Η)，7. 13 (m, 3H)，6. 98 (m, I Η)，6. 94 (t, I H)，6. 86 (dd, I H)，6. 36 (m,I H)，6. 24 (m, 2Η)，3. 84 (dd, 2Η)，3. 47 (t,2H)，3. 26 (m, 4Η)，2. 99 (br s，4Η)，2. 80 (m, 3H)，
2. 44 (m, 2H) ,2. 21 (m, 4H)，I. 86 (m, 1H)，I. 73 (m, 2H)，I. 62 (m, 2H)，I. 26 (m, 5H)，I. 17 (m, 2H)。

[5413] 实施例356

[5414] 4-({[4-({[4-(4-{[2_(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基)-2- (1H-吲哚-5-基氧基)苯甲酰基]氨基}磺酰基)-2-硝基苯基]氨基}甲基）哌啶-I-甲酸苄基酯

[5415]实施例 356A

[5416] 4-((2-硝基-4-氨磺酰基苯基氨基）甲基）哌啶-I-甲酸苄基酯

[5417] 如实施例IF所述制备标题化合物，用4_(氨甲基）哌啶-I-甲酸苄基酯替代（四氢-2H-吡喃-4-基）甲胺。

[5418]实施例 356B

[5419] 4-({[4-({[4-(4-{[2-(4_ 氯苯基）-4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基)-2- (1H-吲哚-5-基氧基)苯甲酰基]氨基}磺酰基)-2-硝基苯基]氨基}甲基）哌啶-I-甲酸苄基酯

[5420] 如实施例175F所述制备标题化合物，用实施例26C和实施例356A分别替代实施例 175E 和实施例 IF0 1H NMR(500MHz, 二甲亚砜 _d6) δ 11. 17 (s，2Η)，8· 63 (t，1Η)，8. 58 (d, I H)，7. 79 (dd, I H) ,7. 51 (d, I H)，7. 30-7. 42 (m, 8Η)，7. 16 (d, I H)，7. 10 (d, I H)，
7. 03 (d, 2Η)，6. 86 (dd, I H)，6. 65 (dd, I H)，6. 39 (s, I H)，6. 14 (d, I H)，5. 07 (s,2H)，4. 02 (d,2H)，3. 29-3. 34 (m, 2H)，3. 03 (s,4H)，2. 70-2. 88 (m, 4H)，2. 08-2. 23 (m, 6H)，I. 94 (s,2H)，I. 81-1. 89 (m, 1H)，I. 71 (d, 2H)，I. 37 (t, 2H)，I. 07-1. 16 (m, 2H)，0. 92 (s,6H)。

[5421] 实施例357

[5422] N-{[3-(氨基羰基）-4-(四氢_2H_吡喃_4_基甲氧基）苯基]磺酰基}-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺

[5423]实施例 357A

[5424] 3-氰基-4-((四氢-2H-吡喃_4_基）甲氧基）苯磺酰胺

[5425] 向在四氢呋喃（5mL)中的（四氢_2H_吡喃_4_基）甲醇（O. 206g)中加入氢化钠(O. 284g)，并将该反应在室温下搅拌20分钟。将该反应冷却至(TC，逐滴加入3-氰基-4-氟 苯磺酰胺（0.355g)/四氢呋喃（2mL)，并将该反应升温至室温。3小时之后，将该反应倒入水中，用IN HCl使其呈酸性（pH = I)，并用二氯甲烷（2x 75mL)提取。合并有机物，用盐水(50mL)洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，浓缩，得到标题化合物。

[5426]实施例 357B

[5427] 5-氨磺酰基-2-((四氢-2H-吡喃_4_基）甲氧基）苯甲酰胺

[5428] 将实施例357A(0. 455g)(在乙醇（3mL)中）和四氢呋喃（ImL)的混合物加入到过氧化氢（30%，2mL)中，而后加入Na0H(1.024mL)，并加热到35°C，保持3小时。将该混合物倒入二氯甲烷（50mL)和IN HCl水溶液（25mL)中，由此形成沉淀。将标题化合物提取到二氯甲烷（3x 50mL)中。有机层含有固体，将其过滤收集，干燥，得到标题化合物。

[5429]实施例 357C

[5430] N-{[3-(氨基羰基）-4-(四氢-2H-吡喃_4_基甲氧基）苯基]磺酰基}-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺

[5431] 在实施例IG中，用实施例26C替代实施例1E，用实施例357B替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(300MHz，CDCL3) δ 10. 35 (s, 1H), 8. 80 (d, 1H), 8. 35 (dd, 2Η), 7. 91 (d,1Η)，7. 44 (d, 2Η)，7. 39 (d, 1Η)，7. 34-7. 29 (m, I H)，7. 22 (d, 2Η)，7. 07 (d, I H)，6. 99 (dd, I H)，6. 93-6. 87 (m, 2Η)，6. 58 (s, 1Η)，6. 48 (dd, I H)，6. 06 (d, I H)，5. 80 (s, I H)，4. 05 (dd, 4Η)，
3. 46 (dd, 2Η)，3. 03 (s,4H)，2. 73 (s,2H)，2. 19 (m, 7Η)，I. 96 (s，2Η)，I. 74 (m, 2H)，I. 43 (m,4H)，0· 93(s，6H)。

[5432] 实施例358

[5433] 4-(4-{[4’_氯-5-(三氟甲基联苯-2-基]甲基}哌嗪-I-基）-2_(1Η-吲哚-5-基氧基）-N-({3-硝基-4-[(I-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[5434] 在实施例177中，用实施例339C替代实施例26C，用实施例173C替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR (500MHz, 二甲亚砜 _d6) δ 11. 11 (s，1Η)，8· 54 (d，1Η)，8· 19 (d,1Η)，7. 78 (dd, 1Η)，7. 71-7. 74 (m, 2Η)，7. 44-7. 54 (m, 7Η)，7. 36-7. 38 (m, 2Η)，7. 04-7. 07 (m,2Η)，6. 87 (dd, 1Η)，6. 63 (dd, J = 8. 7,1. 68Hz, I H)，6. 36 (s, I H)，6. 16 (d, I H)，3. 93 (dd,2Η)，3· 75 (brs, 2Η) ,3. 41 (s,2H) ,3. 01-3. 07(m,6H) ,2. 66-2. 68(m,2H) ,2. 30(s,4H)，I. 77-1. 80 (m, 2H)，I. 47-1. 53 (m, 2H)。[5435] 实施例359

[5436] 4-{4-[(5_ 叔丁基-4’ -氯-1，1’ -联苯-2-基）甲基]哌嗪-I-基} _2_(1H-吲哚-5-基氧基）-N-({3-硝基-4-[(I-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[5437] 在实施例177中，用实施例341C替代实施例26C，用实施例173C替代实施例 1F，制备标题化合物。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 11，（s，1Η)，8· 53 (t，1Η)，8. 19 (d, 1Η)，7. 76 (dd, 1Η)，7. 53 (d, I H)，7. 36-7. 44 (m, 8Η)，7. 19 (s, 1Η)，7. 04-7. 07 (m, 2Η)，
6. 81 (dd, I H)，6. 63 (dd, I H)，6. 36 (s, 1Η)，6. 17 (d，I Η)，3. 93 (dd, 2H)，3. 74-3. 75 (m, 2H)，
3. 01-3. 07 (m, 6H)，2. 64-2. 67 (m, 2H)，2. 29 (s,4H)，I. 99-2. 03 (m, 4H)，I. 77-1. 80 (m, 2H)，
1. 65-1. 67 (m, 2H)，I. 28(s,9H)。·

[5438] 实施例360

[5439] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2_(lH-吲哚-5-基氧基）-Ν-[(4-{[(1-甲基-IH-咪唑-5-基）甲基]氨基} -3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺

[5440] 在实施例187B中，用（I-甲基_1Η_咪唑_5_基）甲胺替代（3S，4R) _4_氨基-I-苄基哌啶-3-醇盐酸，制备标题化合物。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 17 (S，I H) ,8. 81 (t, 1H) , 8. 59 (d, I H)，7. 83 (dd, I H)，7. 64 (s, I H)，7. 50 (d, I H)，7. 39-7. 42 (m,2H)，7. 33 (d, 2H)，7. 16-7. 17 (m, 2H)，7. 03 (d, 2H)，6. 98 (s, I H)，6. 85 (dd, 1H)，6. 63 (dd,1H)，6· 40 (s，1Η)，6· 13 (d, 1Η)，4· 66 (d, 2Η)，3· 64(s，3H)，3· 02(s，4H)，2· 72(s，2H)，2. 12-2. 16 (m, 6Η)，I. 94 (s, 2Η)，I. 37 (t, 2Η)，O. 92 (s,6H)。

[5441] 实施例361

[5442] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- {[4-(吗啉-4-基磺酰基）苯基]磺酰基}苯甲酰胺

[5443]实施例 36IA

[5444] 4-(吗啉代基磺酰基)苯磺酰胺

[5445] 在实施例66E中，用4-(吗啉代基磺酰基）苯_1_磺酰氯替代实施例66D，制备标题化合物。

[5446]实施例 36IB

[5447] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- {[4-(吗啉-4-基磺酰基）苯基]磺酰基}苯甲酰胺

[5448] 在实施例177中，用实施例361A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(500MHz,二甲亚砜-d6) δ 10. 99 (s，1Η)，7. 76 (d, 2H)，7. 57 (d, 1H)，7. 46 (d, 2H)，7. 35 (d, 2H)，7. 28 (m,2H)，7. 05 (d, 2H)，6. 89 (d, I H)，6. 70 (dd, I H)，6. 57 (dd, I H)，6. 31 (m, I H) ,6. 21 (m, I H)，3. 60 (m, 4H), 2. 97 (m, 4H), 2. 79 (m, 4Η), 2. 72 (s, 2Η)，2. 18 (m, 6Η)，I. 96 (s, 2Η)，I. 39 (t, 2Η)，
O. 93(s，6H)。

[5449] 实施例362

[5450] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N- ({4- [(1,1-二氧代硫吗啉-4-基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺

[5451]实施例 362A

[5452] 4- [ (I，I- 二氧代硫吗啉-4-基）氨基]_3_硝基苯基}磺酰胺

[5453] 在实施例IF中，用4-氨基硫吗啉-1，1-二氧化物替代（四氢吡喃-4-基）甲胺，制备标题化合物。

[5454]实施例 362B

[5455] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N- ({4- [(1,1-二氧代硫吗啉-4-基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺

[5456] 在实施例177中，用实施例362A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR (400MHz，二甲亚 Pi -d6) δ 11. 19 (s, 1H), 11. 17 (s, 1H) ,9. 64 (s, 1H) ,8. 55 (d, 1H), 7. 86 (m, 1Η),7. 78 (m, 1Η) ,7. 51 (d, I H)，7. 40 (m, 2Η)，7. 33 (d, 2Η)，7. 16 (s, I H)，7. 03 (d, 2Η)，6. 86 (dd,I H)，6. 64 (dd, I H)，6. 39 (s, I H)，6. 13 (d, 1Η)，3. 50 (m, 4Η)，3. 17 (m, 4Η)，3. 02 (m, 4Η)，
2. 72 (s，2Η)，2. 15 (m, 6Η)，I. 94 (s, 2Η)，I. 37 (t, 2Η)，O. 91 (s，6Η)。

[5457] 实施例363

[5458] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({4- [ (4-吗啉-4-基环己基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[5459]实施例 363A

[5460] 顺式-4-吗啉代基环己基氨基甲酸叔丁基酯

[5461] 在室温下，向搅拌24小时的吗啉（4. 08mL)和4_氧代环己基氨基甲酸叔丁基酯(IOg)的混合物（在异丙醇化（IV) 27.5ml中）中加入甲醇（IOml)，而后小心地加入硼氢化钠（3. 55g)。用水淬灭该反应混合物，用醚（2x IOOmL)提取，用硫酸镁干燥，过滤，浓缩。用FC纯化粗品（硅胶200g，30% -100%丙酮/己烷），提供两个产物：标题化合物和反式4-吗啉代基环己基氨基甲酸酯。

[5462]实施例 363B

[5463] 顺式-4-吗啉基环己胺二（2，2，2-三氟乙酸盐）

[5464] 在实施例IB中，用实施例363A替代实施例1A，制备标题化合物。

[5465]实施例 363C

[5466] 4-(顺式-4-吗啉基环己基氨基)-3-硝基苯磺酰胺

[5467] 在实施例IF中，用实施例363B替代（四氢吡喃_4_基）甲胺，制备标题化合物。

[5468]实施例 363D

[5469] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({4-[顺式-(4-吗啉-4-基环己基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[5470] 在实施例IG中，用实施例26C替代实施例1E，用实施例363C替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(500MHz，吡啶-d5) δ 12. 28 (s, 1H), 9. 31 (d, 1H), 8. 65 (d, 1Η), 8. 34 (dd,I H) ,8. 17 (d, I H)，7. 53-7. 57 (m, 2Η)，7. 40-7. 47 (m, 3Η)，7. 03-7. 12 (m, 3Η)，6. 89 (d, 1Η)，6. 72 (dd, 1H)，6. 62 (s, 1H)，6. 54 (d, I H)，3. 69-3. 75 (m, 4H)，3. 67 (s, 1H)，3. 00-3. 07 (m, 4H)，2. 75 (s，2H)，2. 41-2. 47 (m, 4H)，2. 24 (t, 2H)，2. 07-2. 16 (m, 5H)，I. 97 (s, 2H)，I. 76-1. 85 (m,2H)，I. 54-1. 65 (m, 6H)，I. 38 (t, 2H)，O. 93 (s,6H).。

[5471] 实施例364

[5472] N-{[5-溴-6-(四氢_2H_吡喃_4_基甲氧基）吡啶_3_基]磺酰基}-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺

[5473] 在实施例177中，用实施例55B替代实施例26C，用实施例329B替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 17 (s，1H)，8. 65 (d，1H)，8. 33 (s，1H)，7. 58 (d, 1H)，7. 35 (d, 2H)，7. 24 (t, 1H)，7. 07 (m, 3H)，6. 89 (m, 1H)，6. 67 (dd, 1H)，6. 27 (m,3H)，4. 29 (d, 2H)，3. 88 (dd, 2H)，3. 35 (m, 4H)，3. 09 (m, 4H)，2. 88 (m, 2H)，2. 34 (m, 2H)·，
2. 17 (s, 2H), 2. 06 (m, 1H)，I. 98 (m, 2H)，I. 65 (m, 2H)，I. 36 (m, 4H), 0. 93 (s, 6H)。

[5474] 实施例365

[5475] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-4-基氧基）-N- {[6-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]_5_ (I，3-噻唑-2-基）吡啶-3-基]磺酰基}苯甲酰胺

[5476] 在实施例331A中，用实施例325B替代实施例329B，制备标题化合物。1HNMR (400MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 22(s，lH)，9. 76(t，lH)，9. 12(m，lH)，8. 50(d，lH)，8. 26 (d,1H)，8. 02 (d, 1H)，7. 87 (d, 1H)，7. 58 (d, 1H)，7. 38 (d, 2H)，7. 23 (t, 1H)，7. 15 (d, 1H)，7. 08 (d,2H)，6. 96 (m, 1H)，6. 74 (dd, 1H)，6. 47 (d, 1H)，6. 33 (s, 1H)，6. 22 (s, 1H)，3. 86 (dd, 2H)，3. 52 (t,6H)，3. 29 (m, 4H)，2. 99 (m, 2H)，2. 74 (m, 2H)，2. 18 (s,2H)，2. 01 (s，2H)，I. 88 (m, 1H)，
I. 62 (m, 2H)，I. 45 (t, 2H)，I. 28 (m, 2H)，0. 94 (s,6H)。

[5477] 实施例366

[5478] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_({3-氰基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）-2-(1Η-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺

[5479]实施例 366A

[5480] 3-氰基-4-((四氢-2H-吡喃_4_基）甲基氨基）苯磺酰胺

[5481] 将3-氰基-4-氟苯磺酰胺(500mg)、(四氢吡喃_4_基）甲胺(288mg)和N，N- 二异丙基乙胺（1.3mL)在80°C、在四氢呋喃（15mL)中加热过夜。将该混合物用乙酸乙酯稀释，用NaHCO3溶液和盐水洗涤，干燥（Na2SO4)，过滤，浓缩。用乙酸乙酯研磨产物。

[5482]实施例 366B

[5483] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_({3-氰基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）-2-(1Η-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺

[5484] 在实施例177中，用实施例55B替代实施例26C，用实施例366A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 30 (s, 1H), 11. 08 (m, 1H), 7. 81 (d, 1Η),7. 63 (dd, I H)，7. 55 (d, I H)，7. 32 (m, 3Η)，7. 22 (d, 1Η)，7. 17 (m, I H)，7. 02 (m, 3Η)，6. 79 (d,I H) ,6. 71 (dd, I H)，6. 47 (d, I H)，6. 28 (m, 2Η)，3. 84 (dd, 2Η)，3. 25 (t,2H)，3. 13 (t,2H)，3. 05 (m, 4H), 2. 73 (s, 2Η) ,2. 15 (m, 6Η)，I. 95 (s, 2Η)，I. 82 (m, 1Η)，I. 59 (m, 2Η)，I. 38 (t, 2Η)，
1. 20 (m, 2Η), O. 92(s,6H)。

[5485] 实施例367

[5486] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_({3-氰基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺

[5487] 在实施例177中，用实施例366A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR (400MHz，二甲亚 Pi -d6) δ 11. 20 (s, 1H), 10. 99 (s, 1H), 7. 94 (d, 1Η), 7. 74 (dd, 1Η), 7. 53 (d, 1Η),7. 44 (d, 1Η) ,7. 41 (m, I H)，7. 33 (d, 2Η) ,7. 21 (m, 2Η)，7. 04 (d, 2Η)，6. 89 (dd, I H)，6. 82 (d,I H)，6. 66 (dd, I H)，6. 42 (S，I H)，3. 83 (dd, 2Η)，3. 25 (t,2H)，3. 13 (t,2H)，3. 03 (m, 4Η)，
2. 72 (s，2Η)，2. 14 (m, 6Η)，I. 94 (s, 2Η)，I. 83 (m, 1Η)，I. 57 (m, 2Η)，I. 37 (m, 2Η)，I. 21 (m, 2Η)，
O. 92(s，6H)。

[5488] 实施例368

[5489] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({4-[(3，3-二甲基丁基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺

[5490] 在实施例189A中，用3，3_ 二甲基丁胺替代1_ (2-甲氧基-乙基）_哌啶_4_基胺，用实施例187A替代4-氯-3-硝基苯磺酰胺，制备标题化合物。

[5491] 实施例369

[5492] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_[(4-{[(lS)-l-(羟甲基）-3-甲基丁基]氨基}-3_硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺

[5493] 在实施例189A中，用L-亮氨醇替代1-(2-甲氧基-乙基）_哌啶_4_基胺，用实施例187A替代4-氯-3-硝基苯磺酰胺，制备标题化合物。

[5494] 实施例370

[5495] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N-[ (3-硝基-4- {[ (2R)-四氢呋喃_2_基甲基]氨基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺

[5496] 在实施例189A中，用（R) _ -四氢糠胺替代1_ (2-甲氧基-乙基）-哌啶_4_基胺，用实施例187A替代4-氯-3-硝基苯磺酰胺，制备标题化合物。

[5497] 实施例371

[5498] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_[(4-{[(lR)-l-(羟甲基）-2_甲基丙基]氨基}-3_硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺

[5499] 在实施例189A中，用D-缬氨醇替代1_(2_甲氧基-乙基）_哌啶_4_基胺，用实施例187A替代4-氯-3-硝基苯磺酰胺，制备标题化合物。

[5500] 实施例372

[5501] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）-N-({4-[(4-甲氧基苯基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[5502] 在实施例189A中，用4_甲氧基苯胺替代1_(2_甲氧基-乙基）_哌啶_4_基胺，用实施例187A替代4-氯-3-硝基苯磺酰胺，制备标题化合物。

[5503] 实施例373

[5504] N-[(4-{[2-(I，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基）乙基]氨基}_3_硝基苯基）磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺

[5505] 在实施例189A中，用2_苯并[1，3] 二氧杂环戊烯_5_基-乙胺替代1_(2_甲氧基_乙基）-哌唳-4-基胺，用实施例187A替代4-氯-3-硝基苯磺酰胺，制备标题化合物。

[5506] 实施例374

[5507] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- [ (3-硝基-4- {[3- (2-氧代吡咯烷-I-基）丙基]氨基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺

[5508] 在实施例189A中，用1_ (3_氨基-丙基）-吡咯烷_2_酮替代I-(2-甲氧基-乙基）-哌唳-4-基胺，用实施例187A替代4-氯-3-硝基苯磺酰胺，制备标题化合物。

[5509] 实施例375

[5510] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({4-[(4-羟基苯基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺

[5511] 在实施例189A中，用4-氨基苯酚替代1_(2_甲氧基-乙基）_哌啶_4_基胺，用实施例187A替代4-氯-3-硝基苯磺酰胺，制备标题化合物。

[5512] 实施例376

[5513] N- {[4- ({2- [4-(氨基磺酰基）苯基]乙基}氨基）-3-硝基苯基]磺酰基}-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺

[5514] 在实施例189A中，用4-(2-氨基乙基）苯磺酰胺替代1_(2-甲氧基-乙基）-哌唳~4~基胺，用实施例187A替代4-氯-3-硝基苯磺酰胺，制备标题化合物。

[5515] 实施例377

[5516] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[3-(1H-咪唑-I-基）丙基]氨基}-3-硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺

[5517] 在实施例189A中，用1_(3_氨基丙基）咪唑替代1_(2_甲氧基-乙基）_哌唳~4~基胺，用实施例187A替代4-氯-3-硝基苯磺酰胺，制备标题化合物。

[5518] 实施例378

[5519] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）-N-[(3-硝基-4-{[ (IS)-I-苯基乙基]氨基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺

[5520] 在实施例189A中，用（S) - (-) _1_苯乙胺替代I-(2-甲氧基-乙基）-哌啶_4_基胺，用实施例187A替代4-氯-3-硝基苯磺酰胺，制备标题化合物。[5521] 实施例379

[5522] N-({2-氯-5-氟_4_[(四氢_2H_吡喃_4_基甲基）氨基]苯基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺

[5523]实施例 379A

[5524] 2-氯-5-氟-4-((四氢_2H_吡喃_4_基)甲基氨基)苯磺酰胺

[5525] 将2-氯-4，5- 二氟苯磺酰胺(O. 683g)、（四氢_2H_吡喃_4_基）甲胺(O. 346g)、N，N- 二异丙基乙胺（O. 68ImL)和二噁烷（IOmL)在65°C下加热2. 5天。加入额外的（四氢-2H-吡喃-4-基）甲胺（O. 346g)和N，N-二异丙基乙胺（O. 681mL)，并在70°C下继续加热I. 5天。将该反应混合物浓缩，在硅胶柱上色谱分离，用0-3%甲醇/ 二氯甲烷作为洗脱液。将得到的固体与二氯甲烷一起研磨，得到标题化合物。

[5526]实施例 379B

[5527] N-({2-氯-5-氟_4_[(四氢_2H_吡喃_4_基甲基）氨基]苯基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺

[5528] 在实施例IG中，用实施例26C替代实施例1E，用实施例379A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ ppmll. 23 (s, 1H), 11. 02 (s, 1H), 7. 61(m,2H),7. 44 (m, 2Η)，7. 33 (d, 2Η)，7. 30 (m, I H)，7. 03 (d, 2Η)，6. 95 (m, I H )，6. 88 (m, 2Η)，6. 67 (dd,I H)，6. 44 (m, 1Η)，6. 09 (d, I H)，3. 82 (dd, 2Η)，3. 22 (m, 2Η)，3. 03 (m, 6Η)，2. 72 (m, 2Η)，
2. 14 (m, 6Η)，I. 94 (m, 2Η)，I. 81 (m, 1Η)，I. 61 (m, 2Η)，I. 37 (t, 2Η)，I. 18 (m, 2Η)，O. 91 (s，6Η)。

[5529] 实施例380

[5530] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）-N-[(4-{[2-(2-甲氧基乙氧基）乙基]硫基}_3_硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺

[5531]实施例 380A

[5532] 4_ (2_ (2_甲氧基乙氧基）乙硫基）-3-硝基苯横酸胺

[5533] 在IOOmL圆底烧瓶中加入氢化钠（O. 6g)(在四氢呋喃（IOmL)中），得到悬浮液。慢慢地加入2-(2-甲氧基乙氧基）乙硫醇（Ig)。将该混合物搅拌30分钟之后，慢慢地加入4-氟-3-硝基苯磺酰胺（I. 616g)(在IOmL四氢呋喃中）。将该混合物搅拌过夜之后，慢慢地加入水，并使用乙酸乙酯（20ml X 3)提取产物。用Na2SO4干燥合并的有机层。将该混合物过滤并浓缩之后，将粗品加到硅胶柱上，纯化，用0-10%甲醇/ 二氯甲烷洗脱。

[5534]实施例 380B

[5535] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-5-基氧基）-N-[(4-{[2-(2-甲氧基乙氧基）乙基]硫基}_3_硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺

[5536] 在实施例177中，用实施例380A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR (500MHz,二甲亚砜-d6) δ 10. 99 (s，1Η)，8. 42 (s, 1H)，7. 75 (d, 1H)，7. 56 (d, 1H)，7. 34 (m, 5H)，7. 05 (d,2H)，6. 90 (d, I H)，6. 69 (dd, I H)，6. 55 (dd, I H)，6. 30 (m, I H)，6. 17 (d, I H)，3. 67 (t,2H)，3. 54 (m, 2H)，3. 43 (m, 2H) ,3. 21 (m, 5H)，2. 95 (m, 4H)，2· 71 (s，2H)，2· 17 (m, 6Η)，I. 95 (s, 2Η)，I. 38(t,2H) ,0. 92(s,6H)。

[5537] 实施例381

[5538] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲哚-4-基氧基）-N-[(4-{[2-(2-甲氧基乙氧基）乙基]硫基}_3_硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺

[5539] 在实施例177中，用实施例380A替代实施例1F，用实施例55B替代实施例26C，制备标题化合物。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 06 (s, 1H) ,8. 37 (d, 1H), 7. 80 (dd, 1H),7. 61 (d, 1Η)，7. 45 (d, I H)，7. 34 (d, 2Η)，7. 18 (t, I H)，7. 04 (m, 3Η)，6. 87 (t, I H)，6. 60 (dd,1Η)，6. 22 (m, 3Η)，3. 68 (t, 2Η)，3. 55 (m, 2Η)，3. 43 (m, 2Η)，3. 22 (m, 5Η)，2. 94 (m, 4Η)，2. 72 (s,2Η)，2. 16 (m, 6Η)，I. 95 (s, 2Η)，I. 38 (t, 2Η), O. 92 (s,6H)。

[5540] 实施例382

[5541] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基)-2- (1H-吲哚-5-基氧基)-N- {[4-(甲基磺酰基)苯基]磺酰基}苯甲酰胺

[5542] 在实施例177中，用4-(甲基氨基）_3_硝基苯磺酰胺替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 17 (s，1Η)，8· 05 (m，4Η)，7· 51 (d，1Η)，7· 38 (m, 4Η),7. 14 (m, 1Η)，7. 04 (d, 2Η)，6. 85 (d, I H)，6. 64 (dd, 1Η)，6. 40 (m, I H)，6. 17 (d, I H)，3. 27 (s,3Η), 3. 05 (m, 4Η), 2. 79 (m, 2Η) ,2. 21 (m, 6Η)，I. 96 (s，2Η)，I. 39 (t, 2Η), O. 92 (s, 6Η)。

[5543] 实施例383

[5544] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基)-2- (1H-吲哚-4-基氧基)-N- {[4-(甲基磺酰基)苯基]磺酰基}苯甲酰胺

[5545] 在实施例177中，用4_(甲基氨基）_3_硝基苯磺酰胺替代实施例1F，用实施例55B替代实施例26C，制备标题化合物。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 26 (s，1H)，7. 96 (m, 4H)，7. 54 (d, 1H)，7. 35 (d, 2H)，7. 30 (m, 1H)，7. 18 (d, 1H)，7. 05 (d, 2H)，6. 97 (t, 1H)，
6. 70 (dd, I H)，6. 37 (d, I H)，6. 30 (m, 2H)，3. 25 (s,3H)，3. 08 (m, 4H)，2. 84 (m, 2H)，2. 26 (m,6H)，I. 97 (s, 2H)，I. 40 (t, 2H)，0. 93 (s,6H)。

[5546] 实施例384

[5547] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_({4-[(2，2-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基）甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基）-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺

[5548]实施例 384A

[5549] 如实施例297A所述制备标题化合物，用（2，2_ 二甲基四氢_2H_吡喃_4_基）甲醇替代（1，4_ 二噁烷-2-基）甲醇。

[5550]实施例 384B

[5551] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_({4-[(2，2-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基）甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基）-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺

[5552] 如实施例175F所述制备标题化合物，用实施例26C和实施例384A分别替代实施例 175E 和实施例 IF。1H NMR (400MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 17(s,2H) ,8. 38 (d, 1H) ,8. 05 (dd,1H) ,7. 51 (d, I H)，7. 31-7. 43 (m, 5H)，7. 15 (d, 1H)，7. 04 (d, 2H)，6. 85 (dd, 1H)，6. 65 (dd, 1H)，6. 40 (s，1H)，6· 15 (d，1Η)，3· 98-4. 07(m，2H)，3· 54-3. 67(m，2H)，3· 05(s，4H)，2· 78(s，2H)，2. 09-2. 31 (m, 7Η)，I. 95 (s, 2Η)，I. 56-1. 68 (m, 2Η)，I. 38 (t, 2Η)，I. 08-1. 27 (m, 8Η), O. 92 (s,6Η)。

[5553] 实施例385

[5554] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_({5-氰基-6-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺

[5555]实施例 385A

[5556] 5-溴-6- ((4-氟四氢_2H_吡喃_4_基）甲氧基）吡啶_3_磺酰胺

[5557] 在实施例329B中，用实施例306C替代（四氢_2H_吡喃_4_基）甲醇，制备标题·化合物。

[5558]实施例 385B

[5559] 5-氰基-6- ((4-氟四氢_2H_吡喃_4_基）甲氧基）吡啶_3_磺酰胺

[5560] 在实施例333A中，用实施例385A替代实施例329B，制备标题化合物。

[5561]实施例 385C

[5562] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_({5-氰基-6-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺

[5563] 在实施例177中，用实施例385B替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR (500MHz,二 甲亚砜-d6) δ 11. 10 (s，1Η)，8· 79 (s, 1H)，8· 59 (s, 1Η)，7· 54 (d, 1Η)，7· 34-7. 38(m，4H)，
7. 04-7. 06 (m, 3Η)，6. 79 (dd, I H)，6. 62 (dd, 1Η)，6. 35 (s, 1Η)，6. 17 (d，I H)，4. 28 (d, 2Η)，
3. 76-3. 79 (m，2H)，3· 56-3. 62(m，2H)，3· 07 (br s，4H)，2· 12-2. 17(m，4H)，I. 96(s，2H)，
I. 80-1. 84 (m, 2H)，I. 40 (t, 2H)，0. 94 (s,6H)。

[5564] 实施例386

[5565] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-{[5-氰基-6-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基）吡啶-3-基]磺酰基}-2-(1Η-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺

[5566] 在实施例177中，用实施例55B替代实施例26C，用实施例335A替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR (500MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 20 (s, 1H), 8. 67 (d, 1H), 8. 35 (d, 1Η),7. 57 (d, 1Η)，7· 36(d，2H)，7· 26 (t，1Η)，7· 11 (d, 1Η)，7· 05(d，2H)，6· 90 (t, 1Η)，6· 70 (dd,I H) ,6. 31 (d, 1Η)，6. 30 (d, I H)，6. 27 (S，I H)，4. 30 (d, 2Η)，3. 88 (dd, 2Η)，3. 35 (m, 2Η)，
3. 12 (br s，4Η)，2. 96 (brs, 2Η)，2. 40 (br s，4Η)，2. 16 (br m, 2Η)，2. 06 (m, 1Η)，I. 98 (s，2Η)，
I. 65 (d, 2Η)，I. 41 (t, 2Η)，I. 36 (m, 2Η)，O. 93 (s,6H)。

[5567] 实施例387

[5568] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N- {[5-氯-6-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基）吡啶-3-基]磺酰基} -2- (1H-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺

[5569]实施例 387A

[5570] 5,6- 二氯吡啶-3-磺酰胺[5571 ] 在实施例329A中，用5，6_ 二氯吡啶_3_磺酰氯替代5_溴_6_氯吡啶_3_磺酰氯，制备标题化合物。

[5572]实施例 387B

[5573] 5-氯-6-((四氢-2H-吡喃_4_基）甲氧基）吡啶_3_磺酰胺

[5574] 在实施例329B中，用实施例387A替代实施例329A，制备标题化合物。

[5575]实施例 387C

[5576] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N- {[5-氯-6-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基）吡啶-3-基]磺酰基} -2- (1H-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺 [5577] 在实施例177中，用实施例55B替代实施例26C，用实施例387B替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR (500MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 24 (s, 1H), 8. 45 (d, 1H), 8. 05 (d, 1Η),7. 56 (d, 1Η)，7. 36 (d, 2Η)，7. 28 (t, I H)，7. 15 (d, I H)，7. 05 (d, 2Η)，6. 95 (t, I H) ,6. 71 (dd,I H)，6. 39 (d, 1Η)，6. 30 (d, I H)，6. 27 (s, I H)，4. 26 (d, 2Η)，3. 88 (dd, 2Η)，3. 35 (m, 2Η)，
3. 09 (br s，4Η)，2. 85 (brs, 2Η)，2. 30 (br s，4Η)，2. 15 (br m, 2Η)，2. 07 (m, 1Η)，I. 96 (s, 2Η)，I. 65 (d, 2Η)，I. 41 (t, 2Η)，I. 35 (m, 2Η)，O. 93 (s,6H)。

[5578] 实施例388

[5579] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N- {[5-氰基-6- (2-吗啉-4-基乙氧基）吡啶-3-基]磺酰基} -2- (1H-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺

[5580]实施例 388A[5581 ] 5-溴_6_ (2-吗啉代乙氧基）吡啶_3_磺酰胺

[5582] 在实施例329B中，用2_吗啉代基乙醇替代（四氢_2H_吡喃_4_基）甲醇，制备标题化合物。

[5583]实施例 388B

[5584] 5-氰基-6- (2-吗啉代乙氧基）吡啶_3_磺酰胺

[5585] 在实施例335A中，用实施例388A替代实施例329B，制备标题化合物。

[5586]实施例 388C

[5587] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N- {[5-氰基-6- (2-吗啉-4-基乙氧基）吡啶-3-基]磺酰基} -2- (1H-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺

[5588] 在实施例177中，用实施例388B替代实施例1F，制备标题化合物。1H NMR (500MHz,二甲亚砜-d6) δ 11. 09 (s，1Η)，8· 77 (s, 1H)，8· 55 (s, 1Η)，7· 55 (d, 1Η)，7· 34-7. 36(m，4H)，7. 04-7. 06 (m, 3Η)，6. 78 (dd, I H)，6. 63 (d, I H)，6. 35 (s, I H)，6. 16 (s, I H) ,4. 61 (t,2H),
3. 58(m,4H) ,3. 05 (br s,4H) ,2. 89 (br s,4H) ,2. 65 (br s,4H) ,2. 32-2 (br s,2H) ,2. 15 (brs, 2H)，I. 96 (s, 2H)，I. 39 (t, 2H), 0. 92 (s,6H)。

[5589] 实施例389

[5590] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({3-硝基-4- [ (I-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基）氧基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺[5591]实施例 389A

[5592] I-(四氢-2H-吡喃-4-基）哌啶_4_醇

[5593] 将哌啶-4-醇（7. 8g)和二氢_2H_吡喃_4 (3H)-酮（5. Og)溶于异丙醇化钛（IV)(30mL)中，并将该反应在室温下搅拌过夜。加入甲醇（40mL)，并将该反应冷却至0°C。用一小时分几份加入NaBH4(3. 8g)。两小时之后，加入IN NaOH水溶液，而后加入乙酸乙酯。通过硅藻土过滤后，分离各层，用乙酸乙酯提取水层，并将合并的有机层用Na2SO4干燥。用柱色谱纯化粗品，使用CH2Cl2 (含有5—10% 7N NH3/甲醇)。

[5594]实施例 389B

[5595] 3-硝基-4-(1-(四氢-2H-吡喃_4_基）哌啶_4_基氧基）苯磺酰胺

[5596] 将实施例389A(370mg)溶于四氢呋喃（IOmL)中，并加入95% NaH(200mg)。搅拌 10分钟之后，加入4-氟-3-硝基苯磺酰胺（420mg)，并将该反应在室温下搅拌过夜。用柱色谱纯化该反应，使用CH2Cl2 (含有6-10% 7N NH3/甲醇），而后在二乙醚中形成浆液，过滤掉固体产物。

[5597]实施例 389C

[5598] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({3-硝基-4- [ (I-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基）氧基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

[5599] 如下制备标题化合物：在实施例IG中，用实施例26C替代实施例1E，用实施例389B替代实施例1F，但色谱使用5-7%甲醇/CH2Cl215 1H NMR(400MHz，二甲亚砜_d6)δ 11. 07 (br s, 1H)，8· 27 (s, 1H)，7· 92 (d, 1Η)，7· 55 (d, 1Η)，7· 33(m，5H)，7· 04(m，3H)，6. 77 (dd, 1Η)，6. 58 (d, I H)，6. 35 (s, I H)，6. 14 (s, I H)，4. 85 (s, I H)，3. 93 (dd, 2Η)，3. 27 (m,4Η)，2· 98 (br m，7H)，2· 72(s，2H)，2· 16(m，6H)，2· 04(m,2H)，I. 95(s，2H)，I. 84(m，4H)，
I. 55 (m, 2Η)，I. 38 (t, 2Η), O. 92 (s,6H)。

[5600] 实施例390

[5601] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({4- [ (4-吗啉-4-基丁 -2-炔基）氧基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[5602]实施例 390A

[5603] 4-吗啉基丁 -2-炔-I-醇

[5604] 向吗啉(4. 36g)和甲苯(15mL)的混合物中加入4_氯丁 _2_炔-I-醇(2. 09g) /甲苯（5mL)。将该混合物在85°C下搅拌三小时。冷却后，滤出固体。对滤液进行真空蒸馏，得到标题化合物。

[5605]实施例 390B

[5606] 4- (4-吗啉基丁 -2-炔基氧基）-3-硝基苯磺酰胺

[5607] 如下制备标题化合物：在实施例279A中，用实施例390A替代（四氢_2H_吡喃-4-基）甲醇。

[5608]实施例 390C

[5609] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲哚-5-基氧基）-N- ({4- [ (4-吗啉-4-基丁 -2-炔基）氧基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[5610] 如下制备标题化合物：在实施例177中，用实施例390B替代实施例IF。1HNMR (500MHz, 二甲亚砜-d6) δ 11. 17 (s，1H)，8. 40 (d，1H)，8. 11 (dd，1H)，7. 49-7. 53 (m，2H)，7. 39-7. 42 (m, 4H)，7. 34 (d, 2H)，7. 17 (d, 1H)，7. 04 (d, J = 8. 54Hz,2H)，6. 85 (dd,1H)，6. 64 (dd, 1H)，6. 40 (s, 1H)，6. 14 (d, 1H)，5. 15 (s,2H)，3. 52-3. 54 (m, 4H)，3. 04 (br s,4H), 2. 78 (br s，2H)，2. 37-2. 39(m，4H)，2. 12-2. 20 (br s，6H)，I. 95(s，2H)，I. 38(t，2H)，0. 92(s，6H)。

[5611] 实施例391

[5612] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-{[5-乙炔基-6-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基）吡啶-3-基]磺酰基}-2-(1Η-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺

[5613]实施例 39IA

[5614] 6_((四氢-2H-吡喃-4-基）甲氧基）_5_((三异丙基甲硅烷基）乙炔基）批唳_3_磺酰胺

[5615] 将实施例329B(0. 176g)、二 (三苯基膦)氯化钯（II) (O. 176g)、碘化铜(I)(O. OlOg)、二甲基乙酰胺(2. 5mL)和三乙胺(O. 105mL)混合，并用氮气吹扫，搅拌2分钟。加入（三异丙基）乙炔（O. 135mL)，并将该反应混合物再次用氮气吹扫，在60°C下加热过夜，用乙酸乙酯稀释，用水和盐水洗涤，干燥（MgSO4)，过滤，浓缩，在硅胶上色谱分离，使用10-30%乙酸乙酯/己烷作为洗脱液，得到标题化合物。

[5616]实施例 39IB

[5617] 5-乙炔基-6-((四氢-2H-吡喃_4_基）甲氧基）吡啶_3_磺酰胺

[5618] 在室温下，将实施例391A(0. 205g)在四氢呋喃（3mL)中用四丁基氟化胺（1M，在四氢呋喃中）（O. 906mL)处理，并在室温下搅拌4小时。加入额外的四丁基氟化胺（1M，在四氢呋喃中）（I. 8mL)，并将该混合物在40°C下加热45分钟。加入固体四丁基氟化胺（O. 253g)，并继续加热30分钟。将该反应混合物浓缩，然后在硅胶上色谱分离，使用0-2%甲醇/ 二氯甲烷作为洗脱液，得到标题化合物。

[5619]实施例 391C

[5620] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-{[5-乙炔基-6-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基）吡啶-3-基]磺酰基}-2-(1Η-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺

[5621] 如下制备标题化合物：在实施例177中，用实施例55B替代实施例26C，用实施例 391B 替代实施例 IF。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ ppm 11. 23 (s, 1H) ,8. 50 (d, 1H),8. 09 (d, 1Η)，7. 56 (d, 1Η)，7. 34 (m, 2Η)，7. 28 (m, 1Η)，7. 18 (d, 1Η)，7. 04 (m, 2Η)，6. 98 (t, 1Η)，6. 70 (dd, 1Η)，6. 44 (d, I H)，6. 27 (m, 2Η)，4. 55 (s, I H)，4. 25 (d, 2Η)，3. 87 (dd, 2Η)，3. 34 (m,2Η)，3. 06 (m, 4Η) ,2. 81 (m, I H)，2. 20 (m, 6Η)，2. 04 (m, 1Η)，I. 96 (m, 2Η)，I. 65 (dd, 2Η)，
1. 35 (m, 5Η), O. 92 (m, 6Η)。

[5622] 实施例392

[5623] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N- {[5-氰基-6- (2-吗啉-4-基乙氧基）吡啶-3-基]磺酰基} -2- (1H-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺

[5624] 如下制备标题化合物：在实施例177中，用实施例55B替代实施例26C，用实施例 388B 替代实施例 IF0 1H NMR (400MHz, 二甲亚砜 _d6) δ 11. 15 (s，1H)，10. 99 (s, 1H)，8. 64 (d, 1H)，8. 33 (d, 1H)，7. 58 (d, 1H)，7. 35 (d, 2H)，7. 24 (m, 1H)，7. 07 (m, 3H)，6. 89 (m, 1H)，
6. 66 (dd, I H)，6. 26 (m, 3H)，4. 59 (t,2H)，3. 58 (m, 4H)，3. 05 (m, 4H)，2. 87 (m, 4H)，2. 62 (m,4H)，2. 24 (m, 6H)，I. 98 (m, 2H)，I. 40 (t, 2H)，0. 93 (s,6H)。

[5625] 实施例393

[5626] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_({5-氰基-6-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-2-(1Η-吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺

[5627] 如下制备标题化合物：在实施例177中，用实施例55B替代实施例26C，用实施例385B 替代实施例 IF。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 17 (s, 1H) ,8. 66 (s, 1H) ,8. 36 (s,1H)，7. 58 (d, I H)，7. 36 (d, 2H)，7. 25 (s, 1H)，7. 07 (m, 3H)，6. 89 (m, I H)，6. 68 (m, 1H)，6. 27 (m,3H)，4. 60 (s，I H)，4. 54 (s, 1H)，3. 78 (m, 2H)，3. 60 (m, 2H)，3. 33 (m, 2H)，3. 09 (m, 4H)，2. 92 (m,2H)，2. 36 (m, 2H)，2. 16 (m, 2H)，I. 97 (s, 2H)，I. 87 (m, 4H)，I. 40 (t, 2H)，O. 93 (s,6H)。

[5628] 实施例394

[5629] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({4-[(3-羟基-4-甲氧基苯基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）-2-(1Η-吲哚-5-基氧基）苯甲酰胺

[5630] 如下制备标题化合物：在实施例189A中，用5_氨基_2_甲氧基苯酚替代1_(2_甲氧基-乙基）-哌啶-4-基胺，用实施例187A替代4-氯-3-硝基苯磺酰胺。

[5631] 实施例395

[5632] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4-二甲基环己-1-烯-1_基]甲基}哌嗪-I-基）_2_(2,3-二氢-IH-吲哚-4-基氧基）-N-({4-[(I-甲基哌啶-4-基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[5633] 将实施例103(676mg)和NaCNBH3(49mg)与乙酸（IOmL)混合，并在室温下搅拌过夜。将该反应用水稀释，并用95/5CH2Cl2/甲醇提取。浓缩有机层，用制备HPLC纯化粗品，使用C18柱，250x 50mm，10 μ，用20-100% CH3CN相对O. I %三氟乙酸/水的梯度进行洗脱，得到产物的二（三氟乙酸）盐。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 57 (br s，1H)，9· 70，9· 50(两者都是 V br s，总体为 2Η)，8· 57 (d，1Η)，8· 20 (br d，1Η)，7. 85 (dd，1Η)，7. 50 (d, I Η)，7. 40 (d, 2H)，7. 26 (d, 1H)，7. 10 (d, 2H)，6. 82 (dd, I Η)，6. 75 (dd, 1Η)，6. 40 (d,1Η)，6· 27(d，lH)，5.94(d，lH)，4.00，3. 70(两者都是 ν br m，总体为 8Η)，3· 55 (ν br m，3Η)，
3. 42 (t, 2Η)，3. 37 (ν br m, 1Η)，3. 10 (br m, 2Η)，2. 80 (m, 6Η)，2. 20 (br m, 4Η)，2. 03 (s, 2Η)，I. 82 (br m, 2Η)，I. 46 (t, 2Η)，O. 96 (s,6H)。

[5634] 实施例396

[5635] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({4-[(I-甲基哌啶-4-基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）-2-(批啶-3-基氨基）苯甲酰胺

[5636]实施例 396A[5637] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯基）甲基）哌嗪-I-基）_2_(批啶-3-基氨基）苯甲酸甲酯

[5638]将实施例 18E(500mg)、碳酸铯(429mg)、醋酸钯(II) (2lmg)、rac_2，2’ - 二 ( 二苯基膦基-联萘（58. 5mg)和甲苯（6.4mL)的溶液用氮气脱气。将该混合物在115°C下搅拌5分钟。冷却至室温后，加入吡啶-3-胺（106mg)，并将该反应混合物用氮气再次脱气，在115°C下搅拌45分钟。将该混合物冷却至室温，用乙酸乙酯稀释，用水、盐水洗涤，干燥（MgSO4),过滤，浓缩。将粗品用硅胶快速色谱纯化，用CH2C12/1%甲醇洗脱，得到标题化合物。

[5639]实施例 396B

[5640] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4,4-二甲基环己-I-烯基）甲基）哌嗪-I-基）_2_(批啶-3-基氨基）苯甲酸，2盐酸

[5641] 如下制备标题化合物：在实施例224D中，用实施例396A替代实施例224C。·

[5642]实施例 396C

[5643] 4-(4-((2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯基）甲基）哌嗪-I-基）-N- (4-(1-甲基哌啶-4-基氨基）-3-硝基苯基磺酰基）-2-(吡啶-3-基氨基）苯甲酰胺

[5644] 如下制备标题化合物：在实施例177中，用实施例396B替代实施例26C，用实施例 21A 替代实施例 IF。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 32-11. 40(br s，1H)，9. 21-9. 39 (br s, 1H) ,8. 51 (d, I Η)，8. 33 (d, 1H)，8. 09 (dd, 1H)，7. 98-8. 07 (m, 1H)，7. 94 (dd,1H) ,7. 81 (d, I Η)，7. 52-7. 58 (m, I H)，7. 36 (d, 2Η)，7. 24-7. 30 (m, I H) ,7. 15 (d, 1Η)，7. 08 (d,2Η)，6. 53 (d, 1Η)，6. 33 (dd, 1Η)，3. 81-3. 96 (br s，2Η)，3. 02-3. 12 (br s，6Η)，2. 67-2. 80 (m,5H)，2. 07-2. 32 (m, 8H)，I. 98 (s, 3H)，I. 70-1. 85 (br s，1H)，I. 41 (t, 3H)，0. 95 (s,6H) ·。

[5645] 实施例397

[5646] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({3-硝基-4-[(I-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基）氨基]苯基}磺酰基）-2-(吡啶-3-基氨基）苯甲酰胺

[5647] 如下制备标题化合物：在实施例177中，用实施例396B替代实施例26C，用实施例173C 替代实施例 IF。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 9. 10-9. 33 (br s, 1H) ,8. 53 (d, 1H),8. 36 (d, 1H)，8. 12 (dd, I H)，8. 00-8. 07 (m, I H)，7. 96 (dd, I H)，7. 80 (d, I H)，7. 53-7. 59 (m,I H)，7. 38 (d, 2H)，7. 25-7. 31 (m, I H)，7. 20 (d, I H)，7. 09 (d, 2H)，6. 53 (s, I H)，6. 36 (m, 1H)，
4. 28-4. 75 (br s，1H)，3. 90-4. 09 (m, 8H)，3. 51-3. 61 (m, 2H)，3. 35 (m, 8H)，3. 01-3. 18 (br s’4H)，2. 15-2. 26 (m, 1H)，I. 88-2. 09 (m, 5H)，I. 56-1. 86 (m, 4H)，I. 44 (t, 2H)，0. 96 (s,6H).。

[5648] 实施例398

[5649] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({3-硝基-4-[(I-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基）氨基]苯基}磺酰基）-2-(吡啶-3-基氧基）苯甲酰胺

[5650]实施例 398A[5651 ] 4-氟-2-(吡啶-3-基氧基）-苯甲酸甲基酯

[5652] 如下制备标题化合物：在实施例20A中，用2，4_ 二氟苯甲酸甲酯替代2，4_二氟苯甲酸乙酯，用3-羟基吡啶替代5-羟基吲唑。

[5653]实施例 398B

[5654] 4- {4- [2- (4_氯-苯基）_4，4_ 二甲基-环己_1_烯基甲基]-哌嗪-I-基} ~2~ (批啶-3-基氧基）-苯甲酸甲基酯

[5655] 如下制备标题化合物：在实施例20D中，用实施例398A替代实施例20A。

[5656]实施例 398C

[5657] 4- {4- [2- (4_氯-苯基）_4，4_ 二甲基-环己_1_烯基甲基]-哌嗪-I-基} ~2~ (批P® _3_基氧基）-苯甲酸

[5658] 如下制备标题化合物：在实施例IE中，用实施例398B替代实施例1D。

[5659]实施例 398D

[5660] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(吡啶-3-基氧基）-N- ({3-硝基-4- [ (I-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[5661] 如下制备标题化合物：在实施例IG中，用实施例398C替代实施例1E，用实施例173C 替代实施例 IF。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 8. 36 (d, 1H) ,8. 11 (t，1H)，8· 08 (t，2Η)，7. 70 (dd, 1Η)，7. 60 (d, I H)，7. 37 (d, 2Η)，7. 15 (dd, 1Η)，7. 10-7. 03 (m, 3Η)，7. 00 (dd,1Η)，6. 73 (dd, I H)，6. 43 (d, I H)，3. 99-3. 93 (m, 3Η)，3. 86 (m, 1Η)，3. 13 (m, 6Η)，2. 78 (br s,2Η)，2. 30-2. 05 (m, I OH) , I. 98 (br s, 2H) , I. 92-1. 67 (m, 6Η) , I. 57 (m, 2Η) , I. 41 (t, 2Η)，O. 94(s，6H)。

[5662] 实施例399

[5663] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）-2-(I，2，3，4-四氢异喹啉-5-基氧基）苯甲酰胺

[5664]实施例 399A

[5665] 5-轻基-3,4-二氢异喹啉-2 (IH)-甲酸叔丁基酯

[5666] 将1,2,3,4-四氢异喹啉-5-醇盐酸（I. Og)、二碳酸二叔丁基酯（I. 27g)和I. ONNaOH(14. 5mL)在二噁烷（20mL)中的混合物、在室温下搅拌16小时。将该反应混合物在水和乙酸乙酯之间分配。用5% HCl中和水层。将合并的有机层用盐水洗涤，干燥（MgSO4),过滤，浓缩。用硅胶快速色谱纯化残余物，得到标题化合物。

[5667]实施例 399B

[5668] 5- (2-(乙氧羰基)-5-氟苯氧基）_3，4_ 二氢异喹啉_2 (IH)-甲酸叔丁基酯

[5669] 如下制备标题化合物：在实施例20A中，用实施例398A替代5_羟基吲唑。

[5670]实施例 399C

[5671] 5-(5-(4-((2-(4-氯苯基）-4,4-二甲基环己-I-烯基）甲基）哌嗪-I-基）_2_(乙氧擬基)苯氧基）-3,4- 二氢异喹啉-2 (IH)-甲酸叔丁基酯

[5672] 如下制备标题化合物：在实施例20D中，用实施例399B替代实施例20A。

[5673]实施例 399D

[5674] 2- (2-(叔丁氧羰基）-I，2，3，4-四氢异喹啉-5-基氧基）-4- (4- ((2- (4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸[5675] 如下制备标题化合物：在实施例IE中，用实施例399C替代实施例1D。

[5676]实施例 399E

[5677] 2-(2-(叔丁氧羰基）-1，2，3，4_四氢异喹啉_5_基氧基）-4-(4-((2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基）甲基氨基）苯磺酸酐

[5678] 如下制备标题化合物：在实施例177中，用实施例399D替代实施例26C。

[5679]实施例 399F

[5680] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）-2-(I，2，3，4-四氢异喹啉-5-基氧基）苯甲酰胺·[5681] 将实施例399E(0. 058g)和三氟乙酸（ImL)的混合物在二氯甲烷（IOmL)中搅拌2小时。除去溶剂，并将残余物吸收到乙酸乙酯中。然后用饱和NaHCO3、盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤，浓缩，得到标题化合物。1H NMR (500MHz，二甲亚砜-d6) δ 8. 36 (t，1H)，8. 27 (d，1H)，7. 65 (d, I Η)，7. 36 (d, 2H)，7. 07 (d, 2H) 6. 93-6. 97 (m, 2H)，6. 73 (d 1H)，6. 69 (dd, 1H)，6. 33 (d, I Η)，6. 26 (d, I H)，4. 19 (s,2H)，3. 85 (dd, 2Η)，3. 05-3. 09 (m, 6Η)，2. 77 (s,2H)，
2. 17-2. 24 (m, 6H)，I. 98-1. 99 (m, 2H)，I. 60-1. 63 (m, 2H0,1. 41 (t, 2H)，0. 94 (s,6H)。

[5682] 实施例400

[5683] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪- I-基）-2- (1H-吲唑-4-基氧基）-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[5684]实施例 400A

[5685] 4-轻基-Π引唑-I-甲酸叔丁基酯和4_轻基-Π引唑-2-甲酸叔丁基酯

[5686] 将4-羟基吲唑（3.94g)加入到四氢呋喃（250mL)中，并使用冰浴冷却至0°C。力口入氢化钠（60%分散体，在矿物油中，I. 23g)，并将该混合物在0°C下搅拌五分钟。使该混合物升温至室温，并额外搅拌20分钟。使用冰浴将该混合物再次冷却至(TC，并加入叔丁基二甲基氯硅烷（4. 65g)。将该混合物升温至室温，并搅拌16小时。真空减少溶剂体积，用硅胶垫真空过滤残余物，用乙酸乙酯洗涤，真空除去溶剂。向残余物中加入乙腈（200mL)、二碳酸二叔丁基酯（7.06g)和4-( 二甲基氨基）吡啶（O. 359g)。将该混合物在室温下搅拌三小时，并真空除去溶剂。向残余物中加入四氢呋喃（200mL)和四丁基氟化铵（1M，在四氢呋喃中，82mL)。将该混合物在室温下搅拌四天，真空除去溶剂，并将残余物吸收在乙酸乙酯中。用饱和氯化铵水溶液提取该混合物，用盐水提取，用无水硫酸钠干燥。用硅胶真空过滤该混合物，并真空除去溶剂，得到两种产物的混合物，其不用进一步纯化就在下一步中使用。

[5687]实施例 400B

[5688] 4-氟-2-(IH-卩引唑-4-基氧基）_苯甲酸甲基酯

[5689] 将实施例400A(5. 56g)加入到二甘醇二甲醚（200mL)中，并加入叔丁醇钾（1M，在四氢呋喃中，30. 8mL)。将该混合物在室温下混合15分钟，加入2，4-二氟苯甲酸甲酯，并将该混合物在115°C下加热16小时。将该混合物冷却，真空除去溶剂，将残余物吸收在二氯甲烷（IOOmL)中，并加入三氟乙酸（22. 6mL)。将该混合物在室温下搅拌16小时，真空除去溶齐U，将残余物吸收在乙酸乙酯中，用饱和碳酸氢钠水混合物洗涤，并将有机层用无水硫酸钠干燥。将该物质用硅胶快速柱色谱纯化，使用30%乙酸乙酯（在己烷中）升至40%乙酸乙酯（在己烷中）。

[5690]实施例 400C

[5691] 2-(1Η-吲唑-4-基氧基）_4_哌嗪_1_基-苯甲酸甲基酯

[5692] 将实施例400B(2.00g)和哌嗪（2. 7Ig)加入到二甲亚砜(60mL)中，并加热到IOO0C，保持一小时。将该混合物冷却，加入到二氯甲烷中，用水洗涤两次，用饱和碳酸氢钠水混合物洗涤，用无水硫酸钠干燥。过滤后，真空除去溶剂。

[5693]实施例 400D

[5694] 4-{4-[2-(4-氯-苯基）-4,4- 二甲基-环己-I-烯基甲基]-哌嗪-I-基} -2- (1H-吲唑-4-基氧基）-苯甲酸甲基酯 [5695] 如下制备标题化合物：在实施例IA中，用实施例218A替代4'-氯联苯_2_甲醛，用实施例400C替代哌嗪-I-甲酸叔丁基酯。

[5696]实施例 400E

[5697] 4-{4-[2-(4-氯-苯基）-4,4- 二甲基-环己-I-烯基甲基]-哌嗪-I-基} -2- (1H-吲唑-4-基氧基）-苯甲酸

[5698] 如下制备标题化合物：在实施例IE中，用实施例400D替代实施例1D。

[5699]实施例 400F

[5700] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪- I-基）-2- (1H-吲唑-4-基氧基）-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[5701] 如下制备标题化合物：在实施例IG中，用实施例400E替代实施例IE。1HNMR (300MHz, 二甲亚砜-d6) δ 13. 09 (s，1H)，8. 56 (t，1H)，8. 38 (d，1H)，7. 80 (s，1H)，7. 56 (dd, I Η)，7. 53 (d, I Η)，7. 36 (d, 2Η)，7. 16-7. 05 (m, 4Η)，6. 99 (d, I H)，6. 80 (dd, I H)，
6. 52 (d, 1Η)，6. 19 (dd, I H)，3. 87 (dd, 2Η)，3. 25-3. 12 (m, 6Η)，2. 78 (m, 2Η)，2. 30-2. 16 (m,6Η)，I. 97 (br s，2Η)，I. 90 (m, I H)，I. 63 (m, 2Η)，I. 53 (m, I H)，I. 40 (t, 2Η)，I. 29 (m, 3Η)，O. 94(s，6H)。

[5702] 实施例401

[5703] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲唑-4-基氧基）-N- ({3-硝基-4- [ (I-四氢-2H-吡喃-4-基哌唳-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

[5704]实施例 40IA

[5705] N-[(4_氯-3-硝基苯基）磺酰基]-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[5706] 如下制备标题化合物：在实施例IG中，用实施例400E替代实施例1E，用4-氯-3-硝基苯磺酰胺替代实施例IF。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 13.04 (s，1H)，
8. 17 (br s，1H)，7. 75 (s, I H)，7. 73 (d, I H)，7. 66-7. 61 (m, 2H)，7. 38 (d, 2H)，7. 11-7. 01 (m,4H)，6. 79 (dd, 1H)，6. 54 (d, 1H)，6. 10 (dd, 1H)，3. 38-3. 05 (m, 8H)，2. 73 (br s，2H)，2. 19 (m,2H)，2. 00 (br s，2H)，I. 44 (t, 2H)，0. 95 (s,6H)。

[5707]实施例 40 IB[5708] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲唑-4-基氧基）-N- ({3-硝基-4- [ (I-四氢-2H-吡喃-4-基哌唳-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

[5709] 如下制备标题化合物：在实施例189A中，用实施例173B替代I-(2-甲氧基-乙基）_哌啶-4-基胺，用实施例401A替代4-氯-3-硝基苯磺酰胺。1H NMR(300MHz，二甲亚 pi -d6) δ 13. 05 (br s，1H)，8· 35 (d，1H)，8· 13 (d，1H)，7· 78 (s，1H)，7· 61—7. 52 (m，2Η)，7· 35(d，2H)，7· 11-7. 03(m，4H)，6· 98 (d, 1Η)，6· 77 (dd, 1Η)，6· 48 (d, 1Η)，6· 18 (m,I H)，3. 69-3. 52 (m, 4Η)，3. 12 (m, 6Η)，2. 76 (br s，2Η)，2. 67 (m, 4Η)，2. 28-2. 16 (m, 6Η)，2. 09-2. 01 (m, 2Η)，I. 97 (br s，2Η)，I. 95 (m, 2Η)，I. 50-1. 38 (m, 6Η)，O. 93 (s,6H)。

[5710] 实施例402

[5711] 反式-4-(4-{[2_(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌 嗪-I-基）-2- (1H-吲唑-4-基氧基）-N- ({4- [ (4-吗啉-4-基环己基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[5712] 如下制备标题化合物：在实施例189A中，用反式-4-吗啉-4-基-环己胺替代1-(2-甲氧基-乙基）_哌啶-4-基胺，用实施例401A替代4-氯-3-硝基苯磺酰胺。1H NMR(300MHz, 二甲亚砜 _d6) δ 13. 02 (br s’ 1H)，8· 35 (d, 1Η)，8· 12 (m, 1Η)，7· 75 (s, 1Η)，7. 65-7. 55 (m, 2Η)，7. 35 (d, 2Η)，7. 10-7. 03 (m, 4Η)，6. 97 (m, 1Η)，6. 76 (dd, I H)，6. 44 (m,1Η) ,6. 17 (t, 1Η), 3. 95 (m, 2Η)，3. 77 (m, 1Η)，3. 62 (m, 1Η)，3. 10 (m, 6Η)，2. 75 (br s，2Η)，
2. 28-2. 14 (m, 8Η)，2. 06 (m, 2Η)，I. 97 (br s，2Η)，I. 85 (m, 2Η)，I. 71 (m, 2Η)，I. 55 (m, 4Η)，
I. 40(t，2H)，0· 93(s，6H)。

[5713] 实施例403

[5714] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-1-基）4-({3-硝基-4-[(四氢-2!1-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[5715]实施例 403Α

[5716] 4-氟-2-(3-氟-2-硝基苯氧基）苯甲酸甲酯

[5717] 以份额方式向4-氟-2-轻基苯甲酸甲酯（3. Og)的四氢呋喃（65mL)溶液中加入叔丁醇钾（I. 979g)。将得到的溶液在室温下搅拌30分钟，并逐滴加入1，3- 二氟-2-硝基苯(2. 338g)的四氢呋喃（15mL)溶液。I小时之后，将该反应回流加热18小时。将该反应用水（IOmL)淬灭，用盐水（75mL)稀释，并用二氯甲烷（2x75mL)提取。通过浓缩将粗品分离，在硅胶上纯化，用10、20、50%乙酸乙酯/己烷阶梯式的梯度进行洗脱，提供标题化合物。

[5718]实施例 403B

[5719] 2(3-( 二（4-甲氧基苯基）甲基氨基）-2_硝基苯氧基）-4_氟苯甲酸甲酯

[5720] 向实施例403A(3. 82g)和二 (4_甲氧基苯基)甲胺(4. 5 Ig)的N-甲基_2_吡咯烷酮（65mL)溶液中加入N-乙基-N-异丙基丙_2_胺（4. 30mL)，并将该混合物在100°C下加热24小时。将浓缩分离的粗品在硅胶上纯化，用10、25和65%乙酸乙酯/己烷的分级梯度进行洗脱，提供标题化合物。

[5721]实施例 403C

[5722] 2-(2-氨基-3-( 二（4_甲氧基苯基）甲基氨基）苯氧基）_4_氟苯甲酸甲酯[5723] 在不锈钢耐压瓶中，向实施例403B(2. 76g)的四氢呋喃（125mL)溶液中加入镍催化剂（2.76g)。在氢气氛围中，在30psi和室温下，将该混合物搅拌I小时。通过尼龙膜过滤该混合物，除去催化剂，浓缩，得到产物。

[5724] 实施例 403D

[5725] 2-(1-( 二（4-甲氧基苯基)甲基)-IH-苯并[d]咪唑_4_基氧基)_4_氟苯甲酸甲酯

[5726] 向实施例403C(1. 25g)的原甲酸三乙酯（30mL)溶液中加入浓盐酸（O. 75mL)。将该混合物搅拌18小时,通过缓慢加入50%饱和碳酸钠水溶液（IOOmL)进行猝灭，并用乙酸乙酯（2x IOOmL)提取。通过浓缩将粗品分离，在硅胶上纯化，用25、50和70%乙酸乙酯/己烷的分级梯度进行洗脱，提供标题化合物。

[5727]实施例 403E

[5728] 2-(1-( 二（4-甲氧基苯基）甲基）-1Η-苯并[d]咪唑_4_基氧基）_4_(哌嗪-I-基）苯甲酸甲酯

[5729] 将实施例403D(500mg)和哌嗪（420mg)的二甲亚砜（9mL)溶液在100°C下加热3小时。通过浓缩分离粗品，随后进行水溶液后处理，将其在硅胶上纯化，用5和10%甲醇/二氯甲烷的分级梯度进行洗脱，提供标题化合物。

[5730]实施例 403F

[5731] 2-(1-( 二（4-甲氧基苯基）甲基）-1Η-苯并[d]咪唑_4_基氧基）-4-(4-((2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸甲酯

[5732] 向实施例403E(430mg)和实施例218A(259mg)的二氯甲烷（13mL)溶液中分批加入三乙酰氧基硼氢化钠（323mg)。搅拌42小时之后，用饱和碳酸氢钠水溶液（80mL)慢慢地猝灭该反应，并用二氯甲烷（2X 70mL)提取。通过浓缩将粗品分离，在硅胶上纯化，用0、2、10%甲醇/ 二氯甲烷的分级梯度进行洗脱，提供标题化合物。

[5733]实施例 403G

[5734] 2-(1-( 二（4-甲氧基苯基）甲基）-1Η-苯并[d]咪唑_4_基氧基）-4-(4-((2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸

[5735] 向实施例403F(545mg)在甲醇（7. 50mL)和四氢呋喃（7. 50mL)的混合物中的溶液中加入氢氧化钠（269mg)水（3. OmL)溶液。将该反应混合物50°C下加热18小时，而后浓缩。将残余物与水（IOOmL)混合，并用IM盐酸水溶液将pH值调节至大约7。用10%甲醇/ 二氯甲烷（10X 50mL)提取该混合物，并将合并的有机层浓缩，提供标题化合物。

[5736]实施例 403H

[5737] 2-(1-( 二（4-甲氧基苯基）甲基）-1Η-苯并[d]咪唑_4_基氧基）-4-(4-((2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯基）甲基）哌嗪-I-基）-N-(3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基氨基)苯基磺酰基)苯甲酰胺

[5738]向实施例 403G(200mg)、实施例 lF(99mg)、三乙胺(O. 122mL)、N，N-二甲基吡啶-4-胺（77mg)在二氯甲烷（8mL)和N，N-二甲基甲酰胺（ImL)的混合物中的溶液中加入N1-G乙基亚氨基）亚甲基）-N3，N3-二甲基丙烷-I，3-二胺盐酸（96mg)。将该反应混合物搅拌18小时，然后浓缩。在硅胶上纯化粗品，用80和100%乙酸乙酯/己烷的分级梯度进行洗脱，提供标题化合物。[5739]实施例 4031

[5740] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-1-基）4-({3-硝基-4-[(四氢-2!1-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺[5741 ] 将实施例403H(174mg)和二氯甲烷（25mL)溶液在冰浴中冷却，并慢慢地逐滴加入2，2，2-三氟乙酸（25mL)。在氮气氛围中，将该反应混合物搅拌30分钟，并移去冰浴。将该反应搅拌18小时，然后浓缩。用反相色谱纯化粗品，使用乙酸铵缓冲剂/乙腈，得到标题化合物。1H NMR(400MHz，吡啶-d5) δ 9. 30 (d, 1H), 8. 69 (t, 1H), 8. 59 (s, 1Η),
8. 42 (dd, I H)，7. 99 (d, I H)，7. 53 (d, I H)，7. 43 (d, 2Η)，7. 26 (m, I H)，7. 18 (m, I H)，7. 06 (d,2Η)，6. 94 (d, I H)，6. 72-6. 66 (m, 2Η)，5. 53 (m, 2Η)，3. 98 (m, 2Η)，3. 32 (m, 2Η)，3. 18 (t,2H)，
2. 03(m，4H)，2· 76(s，2H)，2· 25(m，2H)，2· 13(m，4H)，I. 97(s，2H)，I. 83 (m, I Η)，I. 6 0 (m, 2H)，
I. 40-1. 29 (m, 4H), O. 94(s，6H)。

[5742] 实施例404

[5743] N- ({5-氯-6- [ (4_氟四氢_2H_吡喃_4_基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[5744]实施例 404A

[5745] 5-氯-6- ((4-氟四氢_2H_吡喃_4_基）甲氧基）吡啶_3_磺酰胺

[5746] 如下制备标题化合物：在实施例329B中，用实施例387A替代实施例329A，用实施例306C替代（四氢-2H-吡喃-4-基）甲醇。

[5747]实施例 404B

[5748] N- ({5-氯-6- [ (4_氟四氢_2H_吡喃_4_基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[5749] 如下制备标题化合物：在实施例177中，用实施例404A替代实施例1F，用实施例400E 替代实施例 26C。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6) δ 13. 09 (s, 1H), 8. 27 (d, 1H), 7. 88 (d,1Η)，7. 80 (s，I H)，7. 60 (d, 1Η)，7. 37 (d, 2Η)，7. 03-7. 10 (m, 4Η)，6. 79 (dd, 1Η)，6. 53 (d, I H)，6. 13 (d, I H)，4. 50 (d, 2Η)，3. 76-3. 81 (m, 2Η)，3. 57-3. 63 (m, 2Η)，3. 04 (br s，4Η)，2. 84 (brs，2Η)，2. 18 (m, 2Η)，I. 82-1. 92 (m, 4Η)，I. 42 (t, 2Η)，O. 94 (s,6H)。

[5750] 实施例405

[5751] N-({5-氯-6_[(4-氟四氢_2H_吡喃_4_基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲哚-4-基氧基）苯甲酰胺

[5752] 如下制备标题化合物：在实施例177中，用实施例404A替代实施例1F，用实施例 55B 替代实施例 26C。1H NMR (500MHz, 二甲亚砜 _d6) δ 11. 21 (s，1Η)，8· 43 (d，1Η)，8. 06 (d, 1Η)，7. 55 (d, 1Η)，7. 34 (d, 2Η)，7. 27 (t, I H)，7. 13 (d，I Η)，7. 04 (d, 2H)，6. 93 (t,1H)，6. 69 (dd, 1H)，6. 36 (d, I Η)，6. 28 (d, 1Η)，6. 26 (d, 1Η)，4. 51 (d, 2Η)，3. 73-3. 79 (m, 2Η)，
3. 55-3. 61(m,2H),3. 08 (br s,4H) ,2. 86 (br s,2H),2. 31 (br s, 2H)，2. 18 (m, 2H)，I. 95 (s,2H)，I. 79-1. 90 (m, 4H)，I. 36 (t, 2H), 0. 92 (s, 6H)。[5753] 实施例406

[5754] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_({5-氰基-6-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[5755] 如下制备标题化合物：在实施例177中，用实施例385B替代实施例1F，用实施例400E 替代实施例 26C。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6) δ 13. 03 (s, 1H), 8. 48 (d, 1H), 8. 17 (s,1Η)，7. 74 (s，I H)，7. 63 (d, 1Η)，7. 37 (d, 2Η)，7. 00-7. 08 (m, 4Η)，6. 77 (dd, 1Η)，6. 51 (s, I H)，6. 07 (d, I H)，4. 55 (d, 2Η)，3. 77-3. 81 (m, 2Η)，3. 58-3. 63 (m, 2Η)，3. 20 (br s，4Η)，2. 19 (brs，2Η)，I. 99 (s，2Η)，I. 85-1. 92 (m, 4Η)，I. 42 (t, 2Η)，O. 94 (s,6H)。

[5756] 实施例407

[5757] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环 己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[(3R)-I-(2，2-二氟乙基）吡咯烷_3_基]氨基} _3_硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺

[5758]实施例 407A

[5759] (R)-l_(2，2-二氟乙基）吡咯烷_3_基氨基甲酸叔丁基酯

[5760] 向（R)-吡咯烷-3-基氨基甲酸叔丁基酯（500mg)、1，I- 二氟_2_碘乙烷（618mg)的N，N- 二甲基甲酰胺（6mL)溶液中加入N-乙基-N-异丙基丙_2_胺（I. 403mL)，并将该反应在70°C下搅拌72小时。浓缩该反应混合物，并将粗品在硅胶上纯化，用0、2和5%甲醇/ 二氯甲烷的分级梯度进行洗脱，提供标题化合物。

[5761]实施例 407B

[5762] (R)-I-(2, 2_ 二氟乙基）批咯烧-3-胺

[5763] 向实施例407A(525mg)在二氯甲烷（3mL)和甲醇（2. OmL)的混合物中的溶液中加入盐酸（4M，在二噁烷（5. 24mL)中）。搅拌该反应3小时，浓缩，提供标题化合物。

[5764]实施例 407C

[5765] (R)-4-(I-(2, 2_ 二氟乙基）卩比咯烧-3-基氨基）_3_硝基苯横酸胺

[5766] 向实施例407B (468mg)的四氢呋喃（20mL)、N_乙基-N-异丙基丙-2-胺（2. 193mL)和N，N- 二甲基甲酰胺（2mL)溶液中加入4-氟-3-硝基苯磺酰胺（473mg)，并将该反应混合物搅拌72小时。通过浓缩分离粗品，在硅胶上纯化，用O. 5,2. 5和5%甲醇/ 二氯甲烷的分级梯度进行洗脱，得到标题化合物。

[5767]实施例 407D

[5768] (R) -2-(1-( 二（4-甲氧基苯基）甲基）_1Η_苯并[d]咪唑_4_基氧基）-4-(4-((2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯基）甲基）哌嗪-I-硝基苯基磺酰基）苯甲酰胺

[5769] 如下制备标题化合物：在实施例403H中，用实施例407C替代实施例1F。

[5770]实施例 407E

[5771] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[(3R)-I-(2，2-二氟乙基）吡咯烷_3_基]氨基} _3_硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺

[5772] 如下制备标题化合物：在实施例4031中，用实施例407D替代实施例403H。1HNMR (400MHz，吡啶 _d5) δ 9. 26 (d, 1Η)，8. 60-8. 55 (m, 2Η)，8. 39 (m, 1Η)，7. 99 (d, 1Η)，7. 53 (d,I H)，7. 43 (d, 2Η)，7. 25 (m, 1Η) ,7. 17 (m, I H)，7. 06 (d, 2Η)，6. 86 (d, I H)，6. 72-6. 69 (m, 2Η)，6. 00-6. 33 (m, 1Η)，5. 27 (m, 2Η)，4. 09 (m, 1Η)，3. 03 (m, 4Η)，2. 96-2. 86 (m, 4Η)，2. 81-2. 74 (m,3Η)，2. 48 (m, I H)，2. 26 (m, 3Η)，2. 13 (m, 4Η)，I. 97 (s, 2Η)，I. 67 (m, I H)，I. 38 (t, 2Η)，O. 94 (s,6Η)。

[5773] 实施例408

[5774] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲氧基]_3_硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[5775]实施例 408A

[5776] 2-(1-( 二（4-甲氧基苯基）甲基）-1Η-苯并[d]咪唑_4_基氧基）-4-(4-((2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯基）甲基）哌嗪-I-基）-N-(4-((4-氟·四氢-2H-吡喃-4-基）甲氧基）-3-硝基苯磺酰基)苯甲酰胺

[5777] 如下制备标题化合物：在实施例403H中，用实施例306D替代实施例1F。

[5778]实施例 408B

[5779] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲氧基]_3_硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[5780] 如下制备标题化合物：在实施例4031中，用实施例408A替代实施例403H。1HNMR (400MHz,批啶 _d5) δ 9. 01 (d，1H)，8. 57 (m，2H)，7. 99 (d，1H)，7. 53 (d，1H)，7. 44 (d，2H)，7. 25 (m, 1H) ,7. 21 (m, 1H)，7. 12 (d, 1H)，7. 07 (d, 2H)，6. 73-6. 70 (m, 2H)，5. 35 (m, 2H)，4. 36 (s, 1H)，4. 31 (s，1H)，3. 88 (m, 2H)，3. 78 (m, 2H)，3. 05 (m, 4H)，2. 77 (s, 2H)，2. 26 (m, 2H)，
2. 15 (m, 4H)，2. 07-192 (m, 6H)，I. 39 (t, 2H)，0. 94 (s,6H)。

[5781] 实施例409

[5782] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_[(4-{[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲基]氨基}-3_硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲唑-4-基氧基)苯甲酰胺

[5783]实施例 409A

[5784] 甲磺酸（4-氟四氢-2H-吡喃_4_基）甲基酯

[5785] 将实施例306C(1.4g)、甲磺酰氯（I. 054mL)、三乙胺（2. 99mL)和4-( 二甲基氨基）吡啶（0.051g)在CH2Cl2 (20mL)中的混合物、在0°C下搅拌2小时，浓缩，并在硅胶上色谱分离，用30%乙酸乙酯/己烷作为洗脱液，得到产物。

[5786]实施例 409B

[5787] 2-((4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲基）异二氢吲哚_1，3_ 二酮

[5788] 将实施例409A(1. 8g)和邻苯二酰亚胺钾（2. 356g)在N，N- 二甲基甲酰胺（30mL)中的混合物、在150°C下加热过夜，用乙酸乙酯稀释，用水和盐水洗涤，干燥（MgSO4),过滤，浓缩，在硅胶上色谱分离，用30%乙酸乙酯/己烷作为洗脱液，得到产物。

[5789]实施例 409C

[5790] (4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲胺[5791] 将实施例409B(1. 4g)和肼(I. 548mL)在乙醇(40mL)中的混合物、在70°C下加热过夜，冷却至室温，与CH2Cl2(200mL) —起形成浆液，过滤除去固体。将滤液浓缩，在硅胶上色谱分离，用100 ： 5 ： I乙酸乙酯/甲醇/NH4OH作为洗脱液，得到产物。

[5792]实施例 409D

[5793] 4-((4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲基氨基）_3_硝基苯磺酰胺

[5794] 将4-氟-3-硝基苯磺酰胺(O. 44g)、实施例409C(0. 266g)和三乙胺(I. IlmL)在四氢呋喃（IOmL)中的混合物、在70°C下加热过夜，用乙酸乙酯稀释，用水和盐水洗涤，干燥(MgSO4),过滤，浓缩，在硅胶上色谱分离，用50%乙酸乙酯/己烷作为洗脱液，得到产物。

[5795]实施例 409E

[5796] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_[(4-{[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲基]氨基}-3_硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲唑-4-基氧基)苯甲酰胺

[5797] 如下制备标题化合物：在实施例177中，用实施例409D替代实施例1F，用实施例400E 替代实施例 26C。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6) δ 13. 09 (s, 1H), 8. 59 (t, 1H), 8. 37 (d,1H)，7. 80 (s，I H)，7. 59 (dd, 1H)，7. 37 (d, 2H)，7. 04-7. 13 (m, 5H)，6. 79 (dd, I H) ,6. 51 (d, 1H)，6. 18 (d, 1H)，3. 70-3. 79 (m, 4H)，3. 50-3. 56 (m, 2H)，3. 15 (br s，4H)，2. 78 (br s，2H)，2. 32 (brs，4H)，2. 17 (br s，2H)，I. 97 (s, 2H)，I. 75-1. 83 (m, 4H)，I. 40 (t, 2H)，0. 93 (s,6H)。

[5798] 实施例410

[5799] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_{[6-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲氧基]-5-(三氟甲基）吡啶_3_基]磺酰基}-2-(1Η-吲唑-4-基氧基)苯甲酰胺

[5800]实施例 41OA

[5801] 5-硝基-3-(三氟甲基）吡啶-2-醇

[5802] 在0°C，将3_(三氟甲基）吡啶-2-醇（2. 3g)加入到浓硫酸（15mL)中。将该混合物在(TC下搅拌5分钟。用5分钟向此溶液中逐滴加入硝酸（发烟）（6mL)。将该反应混合物在室温下搅拌2小时，在50°C下加热3小时。冷却后，将该反应混合物倒入冰（200g)中，并将该混合物用乙酸乙酯提取三次。将合并的有机层用盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤，减压浓缩，得到标题化合物。

[5803]实施例 41OB

[5804] 2-氣_5_硝基_3_ ( 二氣甲基）批P定

[5805] 将实施例410A(1. 69g)、五氯化磷（2. 03g)和三氯氧磷（O. 97mL)的混合物在90°C下加热3小时。冷却后，将该反应混合物倒入冰中，并用乙酸乙酯提取三次。将提取物用盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤，并减压浓缩。将残余物用硅胶快速柱色谱纯化，用I : 9乙酸乙酯/己烷洗脱，得到标题化合物。

[5806]实施例 41OC

[5807] 在水（40mL)中，将铁（I. 5g)和氯化铵（2. 38g)的混合物在室温下搅拌5分钟。向该悬浮液中加入实施例410B/甲醇（40mL)。将该反应混合物在室温下搅拌I小时。将额外的铁（1.8g)加入到该反应混合物中，再搅拌3小时。从该反应混合物中滤出固体，并将滤液在水和乙酸乙酯之间分配。将合并的有机层用盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤，减压浓缩。将残余物用硅胶快速柱色谱纯化，用I : 4乙酸乙酯/己烷洗脱，得到标题化合物。

[5808]实施例 41OD

[5809] 6-氯-5-(三氟甲基）吡啶-3-磺酰氯

[5810] 在冰冷却下，用20分钟将亚硫酰氯（4mL)逐滴加入到水（27mL)中。将该混合物搅拌过夜12小时，得到含有SO2的溶液。独立地，在0°C，将实施例410C(1. 14g)/ 二噁烷(5mL)加入到浓HCl (20mL)中。搅拌该溶液5分钟。在0°C，向该混合物中逐滴加入亚硝酸钠（O. 44g)/水（6mL)。将该溶液在(TC下搅拌三小时。在这个时候，将形成的任何固体用玻璃棒破碎，确保实施例410C完全反应。向含有SO2的溶液中加入氯化铜（I) (O. 115g)。然后，在0°C，向此溶液中加入重氮化的实施例410C。搅拌该溶液30分钟。用乙酸乙酯提取该反应混合物。将合并的有机层用盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤，减压浓缩。将残余物用硅胶快速柱色谱纯化，用I : 20乙酸乙酯/己烷洗脱，得到标题化合物。

[5811]实施例 410E

[5812] 6-氯-5-(三氟甲基）吡啶-3-磺酰胺

[5813] 如下制备标题化合物：在实施例329A中，用实施例410D替代5_溴_6_氯吡唳_3_磺酰氯。

[5814]实施例 410F

[5815] 如下制备标题化合物：在实施例329B中，用实施例410E替代实施例329A，用实施例306C替代（四氢-2H-吡喃-4-基）甲醇。

[5816]实施例 410G

[5817] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_{[6-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲氧基]-5-(三氟甲基）吡啶_3_基]磺酰基}-2-(1Η-吲唑-4-基氧基)苯甲酰胺

[5818] 如下制备标题化合物：在实施例177中，用实施例410F替代实施例1F，用实施例400E 替代实施例 26C。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6) δ 13. 05 (s, 1H), 8. 59 (s, 1H), 8. 17 (d,1H)，7. 76 (s，I H)，7. 62 (d, 1H)，7. 37 (d, 2H)，7. 00-7. 08 (m, 4H)，6. 78 (dd, 1H)，6. 51 (s, I H)，6. 11 (d, 1H)，4· 56(d，2H)，3· 77-3. 80(m，2H)，3· 57-3. 62(m，2H)，3· 18 (br s，2H)，2· 32 (brs，4H)，2. 18 (brs, 2H)，I. 99 (s, 2H)，I. 81-1. 90 (m, 4H)，I. 42 (t, 2H)，0. 94 (s,6H)。

[5819] 实施例411

[5820] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_[(4-{[(4-环丙基吗啉-2-基）甲基]氨基}-3_硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲唑-4-基氧基)苯甲酰胺

[5821] 如下制备标题化合物：在实施例IG中，用实施例400E替代实施例1E，用实施例432A 替代实施例 IF。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 13. 09 (s, 1H), 8. 57 (m, 1H), 8. 37 (d,1H)，7· 81 (s，1H)，7. 56 (dd, 1H)，7. 52 (d, 1H)，7. 38-7. 31 (m, 3H)，7. 11-7. 07 (m, 3H)，6. 97 (d,1H)，6. 80 (dd, 1H)，6. 52 (d, I H) ,6. 17 (d, 1H)，3. 84 (d, 1H)，3. 24-3. 10 (m, 6H)，2. 93 (d, 2H)，2. 76 (m, 2H)，2. 73 (s,2H)，2. 34-2. 10 (m, 8H)，I. 97 (bs,2H)，I. 67 (m, 1H)，I. 40 (t,2H)，
0. 93 (s, 6H), 0. 47-0. 26 (m, 4H)。

[5822] 实施例412

[5823] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N- [ (4- {[(4,4- 二氟环己基）甲基]氨基} -3-硝基苯基)磺酰基]-2- (1H-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[5824]实施例 412A

[5825] (4，4_ 二氟环己基）甲基氨基甲酸叔丁基酯

[5826] 将（4-氧代环己基）甲基氨基甲酸叔丁基酯（5g)和三氟化二乙基氨基硫（7. 45g)在二氯甲烷（IOOmL)中搅拌24小时。将该混合物用pH7缓冲剂（IOOmL)淬灭，并倒入醚(400mL)中。将得到的溶液分离，并将有机层用水洗涤两次，用盐水洗涤一次，然后浓缩，得到粗品和氟烯烃（3 ： 2比例）。将粗品吸收在四氢呋喃（70mL)和水（30mL)中，加入N-甲基吗啉-N-氧化物（I. 75g)和OsO4 (2. 5wt%溶液，在叔丁醇中），并将该混合物搅拌24小时。然后加入Na2S2O3(IOg),并将该混合物搅拌30分钟。然后用醚（300mL)稀释该混合物，并将得到的溶液分离，用水冲洗两次，用盐水冲洗一次，浓缩。在硅胶上色谱分离粗品，使用5-10%乙酸乙酯/己烧，得到标题化合物。

[5827]实施例 412B

[5828] (4，4-二氟环己基）甲胺

[5829] 将实施例412A(3g)的二氯甲烷（35mL)、三氟乙酸（15mL)和三乙基硅烷（ImL)溶液搅拌2小时。将该溶液浓缩，然后从甲苯中浓缩出来，并在高真空下保持24小时。将半固体吸收在醚/己烷中，过滤，得到产物的三氟乙酸盐。

[5830]实施例 412C

[5831] 4-((4，4_ 二氟环己基）甲基氨基）-3_硝基苯磺酰胺

[5832] 如下制备标题化合物：在实施例189A中，用实施例412B替代1_(2_甲氧基-乙基）-哌啶-4-基胺。

[5833]实施例 412D

[5834] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N- [ (4- {[(4,4- 二氟环己基）甲基]氨基} -3-硝基苯基)磺酰基]-2- (1H-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[5835] 如下制备标题化合物：在实施例IG中，用实施例400E替代实施例1E，用实施例 412C 替代实施例 IF0 1H NMR(300MHz, 二甲亚砜 _d6) δ 13. 16 (s，1H)，11. 70 (br s’I Η)，8. 65 (m, I Η)，8. 44 (d, I H)，7. 87 (d, I H) ,7. 61 (dd, 2Η)，7. 41 (d, 2Η)，7. 02-7. 20 (m,4Η)，6. 88 (dd, I H)，6. 58 (d, 1Η)，6. 26 (dd, I H)，3. 22 (m, 4Η)，2. 86 (m, 2Η)，2. 20-2. 35 (m,7Η)，2· 14(s，2H)，2· 10(m，2H)，2· 03 (m, 2Η)，I. 91 (m, 2Η)，I. 87 (m, 2Η)，I. 46(m，2H)，I. 27-1. 39 (m, 3Η)，I. 00(s，6H)。

[5836] 实施例413

[5837] N-[(5_氯-6_{[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲基]氨基}吡啶_3_基）磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[5838]实施例 413A

[5839] 如下制备标题化合物：在实施例IF中，用实施例387A替代4_氟_3_硝基苯磺酰胺，用实施例409C替代（四氢吡喃-4-基）甲胺。

[5840]实施例 413BCN 102947285 A书
明
说
395/485 页

[5841] N-[(5_氯-6-{[(4_氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲基]氨基}吡啶_3_基）磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[5842] 如下制备标题化合物：在实施例177中，用实施例413A替代实施例1F，用实施例 400E 替代实施例 26C。1H NMR (500MHz, 二甲亚砜 _d6) δ 13. 14 (s，1H)，8· 19 (d, 1Η)，·7. 87 (s，I H)，7. 60 (d, I H)，7. 56 (d, I H)，7. 36 (d, 2Η) ,7. 31 (br s, I H)，7. 08-7. 17 (m, 2Η)，7. 06 (d, 2Η)，6. 80 (dd, 1Η)，6. 53 (d, I H)，6. 20 (d, 1Η)，3. 70-3. 78 (m, 4Η)，3. 43-3. 54 (m, 2Η)，3. 18 (br s,4H),2. 81(s,2H),2. 26 (br s,4H) ,2. 17 (br s，2H)，I. 97 (s，2H)，I. 64-1. 80 (m，4H)，I. 40(t,2H) ,0. 94(s，6H)。

[5843] 实施例414

[5844] 反式-N_({5-氯-6_[(4-甲氧基环己基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[5845]实施例 414A

[5846] 顺式-(4-甲氧基环己基）甲醇和反式-(4-甲氧基环己基）甲醇

[5847] 在(TC，将4-甲氧基环己烷甲酸乙酯(Ig)在四氢呋喃(IOmL)中用I. ON LiAlH4/THF (2mL)处理。将该混合物搅拌2小时。将该反应用水（O. 6mL)，而后用2. ON NaOH水溶液（O. 2mL)淬灭。再搅拌该混合物20分钟，而后滤出固体。将滤液吸收在乙酸乙酯中，用盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤，浓缩，得到标题化合物的顺反异构体的混合物。

[5848]实施例 414B

[5849] 5-氯-6-((反式-4-甲氧基环己基)甲氧基)吡啶_3_磺酰胺

[5850] 如下制备标题化合物：在实施例329B中，用实施例387A替代实施例329A，用实施例414A替代（四氢-2H-吡喃-4-基）甲醇。用硅胶快速柱色谱分离反式异构体。

[5851]实施例 414C

[5852] 反式-N_({5-氯-6_[(4-甲氧基环己基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[5853] 如下制备标题化合物：在实施例177中，用实施例414B替代实施例1F，用实施例400E 替代实施例 26C。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6) δ 13. 10 (s, 1H) ,8. 27 (d, 1H), 7. 85 (d,1H)，7. 80 (s，I H)，7. 59 (d, 1H)，7. 36 (d, 2H)，7. 03-7. 10 (m, 4H)，6. 79 (dd, 1H)，6. 53 (d, I H)，6. 14 (d, I H)，4. 19 (d, 2H)，3. 24 (s,3H)，3. 20 (m, 4H)，3. 07-3. 10 (m, 2H)，2. 93 (br s，2H)，
2. 39 (s,4H)，2. 18 (s, 2H)，I. 98-2. 02 (m, 4H)，I. 70-1. 86 (m, 3H)，I. 42 (t, 2H)，I. 08-1. 17 (m,4H)，0· 94(s，6H)。

[5854] 实施例415

[5855] 2-(lH-苯并咪唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-{[4-({[4-(2，2-二氟乙基）吗啉-2-基]甲基}氨基)_3_硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺

[5856]实施例 415A

[5857] 2-((2-硝基-4-氨磺酰基苯基氨基）甲基）吗啉_4_甲酸叔丁基酯456[5858] 如下制备该实施例：在实施例IF中，用2_(氨甲基）吗啉-4-甲酸叔丁基酯替代(四氢吡喃-4-基）甲胺。

[5859]实施例 415B [5860] 4-(吗啉-2-基甲基氨基)-3-硝基苯磺酰胺

[5861] 将实施例415A(0. 8g)的二氯甲烷（IOmL)和三氟乙酸（IOmL)溶液在室温下搅拌2小时。蒸发溶剂，并将残余物与二乙醚一起研磨。将得到的固体溶于5%碳酸钠水溶液(20mL)中。将该溶液蒸干，并将得到的固体与10%甲醇/ 二氯甲烷溶液一起研磨若干次。蒸发有机溶液，得到标题化合物。

[5862]实施例 415C

[5863] 4_ ((4_ (2, 2_ 二氟乙基）吗啉-2-基）甲基氨基）-3-硝基苯横酸胺

[5864] 向实施例415B(633mg)的无水N，N-二甲基甲酰胺（IOmL)溶液中加入碳酸钠(254mg)和2，2- 二氟乙基碘（422mg)。在110°C下搅拌48小时之后，浓缩该混合物。将残余物与水（20mL)混合，并用乙酸乙酯提取。在硅胶柱上纯化粗品，用10%甲醇/ 二氯甲烷洗脱，得到标题化合物。

[5865]实施例 415D

[5866] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-{[4-({[4-(2，2-二氟乙基）吗啉-2-基]甲基}氨基)_3_硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺

[5867] 如下制备该实施例：在实施例428E中，用实施例415C替代实施例428D。1HNMR(500MHz,批啶-d5) δ 9. 26 (d, 1H), 8. 87 (t, 1H), 8. 57 (s, 1H), 8. 37 (dd, 1H), 7. 99 (d,1H)，7· 53 (d，1H)，7· 43(d，2H)，7· 25 (m, 2H)，7· 17 (d, I H)，7· 06(d，2H)，6· 96 (d，1Η)，6. 72-6. 69(m，2H)，6· 31,6. 20,6. 09 (tt, 1Η)，3· 90 (m, 1Η)，3· 86 (d，1Η)，3· 68 (dt, I H)，3. 54-3. 41 (m, 2Η)，3. 03 (m, 4Η)，2. 97 (d, 1Η)，2. 83-2. 75 (m, 4Η)，2. 69 (d, 1Η)，2. 35 (dt, 1Η)，2. 27-2. 23 (m, 3Η)，2. 14 (m, 4Η)，I. 97 (s，2Η)，I. 38 (t, 2Η)，O. 94 (s,6H)。

[5868] 实施例416

[5869] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_({5-氟-6-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[5870]实施例 416A

[5871] 5-溴-3-氟-2-((4-氟四氢_2H_吡喃~4~基)甲氧基)吡啶

[5872] 如下制备标题化合物：在实施例279A中，用实施例306C替代（四氢_2H_吡喃-4-基）甲醇，用5-溴-2，3- 二氟吡啶替代4-氟-3-硝基苯磺酰胺。

[5873]实施例 416B

[5874] 5-氟-6-((4-氟四氢_2H_吡喃_4_基)甲氧基)吡啶_3_基氨基甲酸叔丁基酯

[5875] 在20mL管瓶中，将实施例416A(0.658g)、氨基甲酸叔丁基酯（O. 300g)、醋酸钯(II) (O. 024g)、4，5-二 (二苯基膦基）_9，9-二甲基氧杂蒽(O. 093g)和碳酸铯(I. 044g)与二噁烷（10. 7mL)混合。将管瓶用氮气吹扫，封盖，并在100°C搅拌过夜。用乙酸乙酯稀释该反应混合物，用水和盐水洗涤，干燥（MgSO4)，过滤，浓缩，在硅胶上色谱分离，用20%乙酸乙酯/己烷作为洗脱液。[5876]实施例 416C

[5877] 5-氟-6-((4-氟四氢_2H_吡喃_4_基）甲氧基）吡啶_3_磺酰氯

[5878] 在冰冷却下，用20分钟将亚硫酰氯（I. 563mL)逐滴加入到水（9mL)中。将该混合物搅拌12小时，得到含有SO2的溶液。独立地，在(TC，将实施例416B(0. 295g)加入到二噁烷（3. 2mL)和浓HCl(8mL)的混合物中。搅拌该溶液15分钟，在(TC，用亚硝酸钠（O. 065g)水（2mL)溶液逐滴处理，并在0°C下搅拌三小时。将含有SO2的溶液冷却至0°C，用氯化铜(I) (O. 042g)和重氮化的混合物顺序处理，并搅拌30分钟。然后用乙酸乙酯提取该反应混合物，并将有机层干燥（MgSO4),过滤，浓缩。将浓缩物在硅胶上色谱分离，用5-10%乙酸乙酯/己烷作为洗脱液。

[5879]实施例 416D

[5880] 5-氟-6- ((4-氟四氢-2H-吡喃_4_基）甲氧基）吡啶_3_磺酰胺

[5881] 在(TC，将实施例416C(0. 08g)在异丙醇（2mL)中用氢氧化铵（I. 70mL)处理，并搅拌过夜。将该反应混合物浓缩至干，在水中形成浆液，过滤，用水冲洗，真空干燥，提供标题化合物。

[5882]实施例 416E

[5883] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_({5-氟-6-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[5884] 如下制备标题化合物：在实施例177中，用实施例400E替代实施例26C，用实施例416D 替代实施例 IF。1H NMR(400MHz，吡啶-d5) δ 14. 67 (s, 1H), 8. 84 (d, 1H), 8. 38 (d, 1H),8. 06 (d, 1H)，8. 00 (dd, I H)，7. 46 (m, 2H)，7. 35 (d, 1H)，7. 12 (m, 3H)，6. 87 (m, 2H)，6. 47 (d,1H)，4. 56 (d, 2H)，3. 80 (m, 4H)，3. 18 (m, 4H)，2. 83 (s, 2H)，2· 31 (t，2H)，2. 24 (m, 4H)，I. 99 (s,2H)，I. 86 (m, 4H)，I. 41 (t, 2H)，0. 96 (s,6H)。

[5885] 实施例417

[5886] 2-(lH-苯并咪唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({3-硝基-4-[(l-四氢-2H-吡喃-4-基哌唳-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

[5887]实施例 417A

[5888] 2-(1-( 二（4-甲氧基苯基）甲基）-1Η-苯并[d]咪唑_4_基氧基）-4-(4-((2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯基）甲基）哌嗪-I-基）-N-(3-硝基-4-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基）哌啶-4-基氨基）苯基磺酰基）苯甲酰胺

[5889] 如下制备标题化合物：在实施例403H中，用实施例173C替代实施例1F。

[5890]实施例 417B

[5891] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({3-硝基-4-[(l-四氢-2H-吡喃-4-基哌唳-4-基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

[5892] 如下制备标题化合物：在实施例4031中，用实施例417A替代实施例403H。1HNMR(500MHz,批啶 _d5) δ 9. 27 (m, 1H), 8. 59 (s, 1H), 8. 47 (d, 1H), 8. 43 (d, 1H), 8. 01 (d, 1H),7. 53 (d, 1H)，7. 43 (d, 2H)，7. 24 (m, 1H)，7. 18 (m, 1H)，7. 07 (d, 2H)，6. 96 (d, I H)，6. 70 (m, 2H)，5. 34 (m, 2H)，4. 03 (m, 2H)，3. 53 (m, 1H) ,3. 31 (m, 2H)，3. 03 (m, 4H)，2. 82 (m, 2H)，2. 76 (s，2H)，
2. 42 (m, I H)，2. 32 (m, 2H)，2. 26-2. 19 (m, 2H)，2. 14 (m, 4H)，I. 98 (m, 4H)，I. 67-1. 52 (m, 6H)，
I. 38 (m, 2H), O. 94(s，6H)。

[5893] 实施例418

[5894] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({4-[(I-甲基哌啶-4-基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[5895]实施例 418A

[5896] 2-(1-( 二（4-甲氧基苯基）甲基）-1Η-苯并[d]咪唑_4_基氧基）-4_ (4-((2-(4-氯苯基）-4,4-二甲基环己-I-烯基）甲基）哌嗪-I-基）-N-(4-(I-甲基哌啶-4-基氨基)-3-硝基苯基磺酰基)苯甲酰胺

[5897] 如下制备标题化合物：在实施例403H中，用实施例21A替代实施例1F。

[5898]实施例 418B

[5899] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({4-[(I-甲基哌啶-4-基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[5900] 如下制备标题化合物：在实施例4031中，用实施例418A替代实施例403H。1HNMR(500MHz,批啶 _d5) δ 9. 25 (m, 1H)，8· 58 (s, 1H)，8· 42(m，2H)，8· 02 (d, 1Η)，7· 52 (d, 1Η)，7. 43 (d, 2Η)，7. 23 (m, 1Η)，7. 14 (d, 1Η)，7. 07 (d, 2Η)，6. 92 (d, 1Η)，6. 70 (m, 2Η)，5. 52 (m, 2Η)，
3. 50 (m, 1Η), 3. 03 (m, 4Η), 2. 77 (s，2Η), 2. 68 (m, 2Η)，2. 25 (m, 2Η), 2. 20 (s，3Η), 2. 14 (m, 6Η)，I. 97-1. 90 (m, 4Η)，I. 67 (m, 2Η)，I. 38 (t, 2Η)，O. 94 (s,6H)。

[5901] 实施例419

[5902] Ν-[(5_氯-6-{[1-(氰基甲基）-4-氟哌啶-4-基]甲氧基}吡啶_3_基）磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[5903]实施例 419A

[5904] 4-氟-4-(轻甲基）哌唳-I-甲酸叔丁基酯

[5905] 在(TC，将4-乙基4-氟哌啶-I，4-二羧酸I-叔丁基酯(LOg)在四氢呋喃(IOmL)中用IN LiAlH4的四氢呋喃（2. 54mL)溶液处理，在室温下搅拌2小时，逐滴用水（O. 2mL)和2N NaOH水溶液（O. 6mL)顺序处理，并搅拌I小时。通过硅藻土垫过滤除去固体,用乙酸乙酯冲洗。用水和盐水洗涤滤液，干燥（MgSO4),过滤，浓缩，得到标题化合物。

[5906]实施例 419B

[5907] 4-((3-氯-5-氨磺酰基吡啶-2-基氧基）甲基）_4_氟哌啶_1_甲酸叔丁基酯

[5908] 如下制备标题化合物：在实施例279A中，用实施例419A替代（四氢_2H_吡喃-4-基）甲醇，用实施例387A替代4-氟-3-硝基苯磺酰胺。

[5909]实施例 419C

[5910] 5-氯-6-((4-氟哌啶-4-基）甲氧基）吡啶_3_磺酰胺，2x三氟乙酸盐

[5911] 如下制备标题化合物：在实施例IB中，用实施例419B替代实施例1A。

[5912]实施例 419D[5913] 5-氯-6-((1-(氰基甲基）-4_氟哌啶-4-基）甲氧基）吡啶_3_磺酰胺

[5914] 将实施例419C(0. 166g)在乙腈(3. OOmL)中用2_氯乙腈(O. 027g)和碳酸钠 (O. 064g)处理，在60°C加热过夜，冷却至室温，在硅胶上色谱分离，用O至3%甲醇/CH2Cl2作为洗脱液。使得到的固体在水中形成浆液，过滤，用水和二乙醚冲洗，在真空烘箱中、在80°C干燥，提供标题化合物。

[5915]实施例 419E

[5916] N-[(5_氯-6-{[1-(氰基甲基）-4_氟哌啶-4-基]甲氧基}吡啶_3_基）磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[5917] 如下制备标题化合物：在实施例177中，用实施例400E替代实施例26C，用实施例419D 替代实施例 IF。1H NMR(400MHz，吡啶-d5) δ 14. 70 (s, 1H), 8. 91 (d, 1H), 8. 39 (d, 2H),8. 10 (d, 1H)，7. 46 (m, 2H)，7. 35 (d, 1H) ,7. 11 (m, 3H)，6. 87 (m, 2H)，6. 50 (d, I H)，4. 49 (d, 2H)，3. 72 (s，2H)，3. 17 (m, 4H)，2. 82 (s, 2H)，2. 72 (m, 4H) ,2. 31 (m, 2H)，2. 23 (m, 4H)，2. 06 (m, 2H)，
I. 99 (s，2H)，I. 89 (m, 2H)，I. 41 (t, 2H)，O. 96 (s,6H)。

[5918] 实施例420

[5919] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_{[5-氯-6-(四氢呋喃-3-基甲氧基）吡啶-3-基]磺酰基}-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[5920]实施例 420A

[5921] 5-氯-6-((四氢呋喃-3-基）甲氧基）吡啶-3-磺酰胺

[5922] 如下制备标题化合物：在实施例329B中，用实施例387A替代实施例329A，用（四氢呋喃-3-基)甲醇替代（四氢-2H-吡喃-4-基）甲醇。

[5923]实施例 420B

[5924] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_{[5-氯-6-(四氢呋喃-3-基甲氧基）吡啶-3-基]磺酰基}-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[5925] 如下制备标题化合物：在实施例177中，用实施例420B替代实施例1F，用实施例400E 替代实施例 26C。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6) δ 13. 07 (s, 1H), 8. 25 (d, 1H), 7. 85 (d,1H)，7. 79 (s，I H)，7. 60 (d, 1H)，7. 36 (d, 2H)，7. 03-7. 09 (m, 4H)，6. 78 (dd, 1H)，6. 51 (d, I H)，6. 13 (dd, I H)，4. 25-4. 37 (m, 2H)，3. 77-3. 81 (m, 2H)，3. 64-3. 70 (m, 2H)，3. 54-3. 57 (m,2Η)，3· 17 (br s,4H) ,2. 89 (br s，2H)，2· 68-2. 71 (m，1H)，2· 33 (m，3H)，2· 16-2. 18(m，2H)，I. 98-2. 01 (m, 3H)，I. 66-1. 71 (m, 1H)，I. 41 (t, 2H)，0. 94 (s,6H)。

[5926] 实施例421

[5927] 反式-N_({5-氯-6_[(4-羟基环己基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[5928]实施例 42IA

[5929] 6_((反式-4-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基）环己基）甲氧基）-5_氯吡啶-3-磺酰胺[5930] 如下制备标题化合物：在实施例329B中，用实施例387A替代实施例329A，用按照WO 2008/124878(第100页）所报道方法合成的反式_4_ (叔丁基二甲基甲硅烷基氧基）环己基甲醇替代（四氢-2H-吡喃-4-基)甲醇。

[5931]实施例 42IB

[5932] 反式-N_({5-氯-6_[(4-羟基环己基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[5933] 如下制备标题化合物：在实施例177中，用实施例421A替代实施例1F，用实施例400E替代实施例26C，用三氟乙酸除去叔丁基二甲基甲硅烷基。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6) δ 13. 12 (s，1Η)，8. 29 (d, 1H)，7. 88 (d, I H)，7. 84 (s, 1H)，7. 40 (d, 2H)，7. 07-7. 13 (m,4H)，6. 83 (dd, I H)，6. 56 (s, I H)，6. 17 (d, 1H)，4. 58 (d, I H) ,4. 21 (d, 2H)，3. 22 (br s，4H)，2. 36-2. 40 (m, 3H)，2. 20-2. 24 (m, 2H)，2. 02-2. 03 (m, 2H)，I. 75-1. 89 (m, 5H)，I. 45 (t,2H)，I. 11-1. 21(m，4H)，0. 98(s，6H)。

[5934] 实施例422

[5935] N-[ (5-氣-6- {[ (3R) -I- (2, 2_二氣乙基）卩比略烧_3_基]氧基}卩比唳_3_基）横酸基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[5936]实施例 422A

[5937] (R)-3-(3-氯-5-氨磺酰基吡啶-2-基氧基）吡咯烷_1_甲酸叔丁基酯

[5938] 如下制备标题化合物：在实施例387B中，用（R) _3_羟基吡咯烷_1_甲酸叔丁基酯替代（四氢-2H-吡喃-4-基）甲醇。

[5939]实施例 422B

[5940] (R) -5-氯-6-(吡咯烷-3-基氧基）吡啶_3_磺酰胺盐酸盐

[5941] 将实施例422A(480mg)溶于无水四氢呋喃（IOmL)中，而后加入盐酸/ 二噁烷溶液(4M，2. 5mL)。将反应混合物在室温下搅拌过夜。真空除去溶剂，提供标题化合物。

[5942]实施例 422C

[5943] (R)-5-氯_6_ (I-(2, 2_ 二氟乙基）卩比咯烧-3-基氧基）卩比唳-3-横酸胺

[5944]将实施例 422B (353mg)、I，I- 二氟 _2_ 碘乙烷（268mg)和 Na2CO3 (283mg)在 N，N- 二甲基甲酰胺（IOmL)中的反应混合物、在80°C下加热过夜。将该反应混合物冷却至室温，并用乙酸乙酯稀释。用水和盐水洗涤有机相，用无水硫酸钠干燥，浓缩。用2. 5-3%甲醇/ 二氯甲烷纯化粗品，得到标题化合物。

[5945]实施例 422D

[5946] N-[ (5_氣_6_ {[ (3R) -I- (2, 2_二氣乙基）卩比略烧_3_基]氧基}卩比唳_3_基）横酸基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[5947] 如下制备标题化合物：在实施例177中，用实施例400E替代实施例26C，用实施例 422C 替代实施例 IF0 1H NMR(400MHz, 二甲亚砜 _d6) δ 12. 98 (s, 1H)，8· 17 (d, 1H)，7. 80 (d, 1H)，7. 73 (s, 1H)，7. 66 (d, 1H)，7. 35 (d, 2H)，7. 05 (m, 4H)，6. 73 (m, I H) ,6. 41 (d, 1H)，6. 10(m，2H)，5· 37 (m, 1H)，2· 92(m，11Η)，2· 56 (m，2Η)，2· 24(m，7H)，I. 99(m，2H)，I. 82 (m,1H)，I. 39 (m, 2H), O. 93(s,6H)。

[5948] 实施例423

[5949] 2-(1!1-苯并咪唑-4-基氧基）4-[(5-氯-6-{[(25)-4-仉N-二甲基甘氨酰）吗啉-2-基]甲氧基}吡啶-3-基）磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）苯甲酰胺

[5950]实施例 423A

[5951] (S)-2-((3-氯-5-氨磺酰基吡啶_2_基氧基）甲基）吗啉_4_甲酸叔丁基酯

[5952] 如下制备该实施例：在实施例387B中，用⑶_2_(羟甲基）吗啉_4_甲酸叔丁基酯替代4-羟甲基-四氢吡喃。

[5953]实施例 423B

[5954] (S) -5-氯-6-(吗啉-2-基甲氧基）吡啶_3_磺酰胺

[5955] 如下制备该实施例：在实施例415B中，用实施例423A替代实施例415A。

[5956]实施例 423C

[5957] (S) -5-氯-6- ((4- (2_ ( 二甲基氨基）乙酰基）吗啉_2_基）甲氧基）吡啶_3_磺酰胺

[5958] 向实施例423B(0. 32g)的无水N，N-二甲基甲酰胺（IOmL)溶液中加入碳酸钠(O. 165g)和2-( 二甲基氨基）乙酰氯盐酸盐（0.40g)。在室温下搅拌过夜之后，将该混合物浓缩至干。将残余物与5% Na2CO3水溶液（20mL)混合，并用乙酸乙酯提取。在硅胶柱上纯化粗品，用10%甲醇/ 二氯甲烷（用氨饱和）洗脱，得到标题化合物。

[5959]实施例 423D

[5960] 2-(1!1-苯并咪唑-4-基氧基）4-[(5-氯-6-{[(25)-4-仉N-二甲基甘氨酰）吗啉-2-基]甲氧基}吡啶-3-基）磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）苯甲酰胺

[5961] 如下制备该实施例：在实施例428E中，用实施例423C替代实施例428D。1HNMR(500MHz,吡啶 _d5) δ 9. 08 (d, 1H), 8. 60 (t, 1H), 8. 57 (s, 1H), 8. 01 (d, 1H), 7. 53 (d, 1H),7. 43 (d, 2H)，7. 25 (m, 2H)，7. 15 (m, I H)，7. 07 (d, 2H)，6. 73-6. 69 (m, 2H)，4. 86-4. 36 (m, 4H)，
4. 05-3. 90 (m, 1H)，3. 88 (d, I H)，3. 62-3. 18 (m, 4H)，3. 04 (m, 4H)，2. 87 (t, 1H)，2. 77 (s,2H)，
2. 33 (m, 6H)，2. 26 (m, 2H)，2. 15 (m, 4H)，I. 97 (s, 2H)，I. 39 (t, 2H)，O. 94 (s,6H).。

[5962] 实施例424

[5963] 2-(1!1-苯并咪唑-4-基氧基）4-[(5-氯-6-{[(210-4-(1 N-二甲基甘氨酰）吗啉-2-基]甲氧基}吡啶-3-基）磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）苯甲酰胺

[5964]实施例 424A

[5965] (R) -2- ((3-氯_5_氨磺酰基吡啶_2_基氧基）甲基）吗啉_4_甲酸叔丁基酯

[5966] 如下制备该实施例：在实施例387B中，用（R)_2_(羟甲基）吗啉_4_甲酸叔丁基酯替代4-羟甲基-四氢吡喃。

[5967]实施例 424B

[5968] (R) -5-氯-6-(吗啉_2_基甲氧基）吡啶_3_磺酰胺

[5969] 如下制备该实施例：在实施例415B中，用实施例424A替代实施例415A。[5970]实施例 424C

[5971] (R)-5-氯-6-((4-(2-( 二甲基氨基）乙酰基）吗啉_2_基）甲氧基）吡啶_3_磺酰胺

[5972] 如下制备该实施例：在实施例423C中，用实施例424B替代实施例423B。

[5973]实施例 424D

[5974] 2-(1!1-苯并咪唑-4-基氧基）4-[(5-氯-6-{[(210-4-(1 N-二甲基甘氨酰）吗啉-2-基]甲氧基}吡啶-3-基）磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）苯甲酰胺

[5975] 如下制备该实施例：在实施例428E中，用实施例424C替代实施例428D。1HNMR(500MHz,吡啶 _d5) δ 9. 08 (d, 1H), 8. 60 (t, 1H), 8. 57 (s, 1H), 8. 01 (d, 1H), 7. 53 (d, 1H),7. 43 (d, 2H)，7. 25 (m, 2H)，7. 15 (m, I H)，7. 07 (d, 2H)，6. 73-6. 69 (m, 2H)，4. 86-4. 36 (m, 4H)，4. 05-3. 90 (m, 1H)，3. 88 (d, I H)，3. 62-3. 18 (m, 4H)，3. 04 (m, 4H)，2. 87 (t, 1H)，2. 77 (s,2H)，2. 33 (m, 6H)，2. 26 (m, 2H)，2. 15 (m, 4H)，I. 97 (s, 2H)，I. 39 (t, 2H)，O. 94 (s,6H)。

[5976] 实施例425

[5977] N-[(5-氯-6-{[(2S)-4_(N，N- 二甲基甘氨酰）吗啉_2_基]甲氧基}吡啶-3-基）磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[5978] 如下制备该实施例：在实施例IG中，用实施例400E替代实施例1E，用实施例423C替代实施例1F，用反相HPLC纯化，使用Waters Preparative LC4000系统（具有Phenomenex Luna C18柱）和用乙酸铵缓冲的水-乙腈移动相。1H NMR(500MHz,卩比唳_d5)δ 8. 87 (dd, I H)，8. 40 (t,2H)，8. 13 (dd, I H)，7. 46 (d, 2H)，7. 35 (d, I H)，7. 15-7. 10 (m, 3H)，6. 87 (d, 1H)，6. 85 (s, 1H)，6. 50 (dd, I H)，4. 84-4. 46 (m, 4H)，4. 02-3. 90 (m, I H)，3. 88 (m, 1H)，3. 60-3. 33 (m, 2H)，3. 25-3. 15 (m, 6H)，2. 89-2. 84 (m, I H)，2. 83 (s, 2H)，2. 32-2. 23 (m, 12H)，I. 99 (s，2H)，I. 41 (t, 2H)，O. 96 (s,6H)。

[5979] 1250969 实施例 426 Gray Wang

[5980] N-[(5-氯-6-{[ (2R)-4-(N，N_ 二甲基甘氨酰）吗啉_2_基]甲氧基}吡啶-3-基）磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[5981] 如下制备该实施例：在实施例IG中，用实施例400E替代实施例1E，用实施例424C替代实施例1F，用反相HPLC纯化，使用Waters Preparative LC4000系统（具有Phenomenex Luna C18柱）和用乙酸铵缓冲的水-乙腈移动相。1H NMR(500MHz,卩比唳_d5)δ 8. 87 (dd, I H)，8. 40 (t,2H)，8. 13 (dd, I H)，7. 46 (d, 2H)，7. 35 (d, I H)，7. 15-7. 10 (m, 3H)，6. 87 (d, 1H)，6. 85 (s, 1H)，6. 50 (dd, I H)，4. 84-4. 46 (m, 4H)，4. 02-3. 90 (m, I H)，3. 88 (m, 1H)，
3. 60-3. 33 (m, 2H)，3. 25-3. 15 (m, 6H)，2. 89-2. 84 (m, I H)，2. 83 (s, 2H)，2. 32-2. 23 (m, 12H)，
I. 99 (s，2H)，I. 41 (t, 2H)，O. 96 (s,6H)。

[5982] 实施例427

[5983] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N- {[5-氯-6-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基）吡啶-3-基]磺酰基} -2- (1H-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺[5984] 如下制备标题化合物：在实施例177中，用实施例387B替代实施例1F，用实施例400E 替代实施例 26C。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6) δ 13. 09 (s, 1H), 8. 27 (d, 1H), 7. 85 (d,1H)，7. 80 (s，I H)，7. 59 (d, 1H)，7. 36 (d, 2H)，7. 03-7. 10 (m, 4H)，6. 79 (dd, 1H)，6. 52 (d, I H)，6. 13 (d，1H)，4· 27(d，2H)，3· 88(dd，2H)，3· 19 (br s，4H)，2· 91 (br s，2H)，2· 36-2. 40 (br,3Η)，2. 18 (m, 2Η)，2. 05 (m, 1Η)，I. 98 (s, 2Η)，I. 64-1. 68 (m, 2Η)，I. 34-1. 43 (m, 4Η)，I. 11-1. 21(m，4H)，0. 94(s，6H)。

[5985] 实施例428

[5986] 2-(lH-苯并咪唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[(3R)-l-(氰基甲基）吡咯烷-3-基]氨基} -3-硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺

[5987]实施例 428A

[5988] 8-{4-[2-(4-氯苯基）-4,4-二甲基环己-1_烯基甲基]哌嗪_1_基}_6_氧杂-2,Ila-二氮杂双苯并[c, d, g]奥（azulen)-ll-酮

[5989] 将实施例403G(4. 5g)的无水二氯甲烷（IOOmL)溶液在冰浴中冷却，并加入催化量的N，N-二甲基甲酰胺。而后逐滴加入乙二酰氯（1.231mL)的无水二氯甲烷（5mL)溶液。除去冰浴，并将该反应搅拌I小时，同时升温至室温。通过加入冰（150mL)和饱和碳酸氢钠溶液（IOOmL)来猝灭该反应。将该混合物进一步用饱和碳酸氢钠溶液（200mL)和二氯甲烷(200mL)稀释。在硅胶上纯化有机层，用0、10、25和100%乙酸乙酯/ 二氯甲烷的分级梯度进行洗脱，提供标题化合物。

[5990]实施例 428B

[5991] (R)-3-(2-硝基-4-氨磺酰基苯基氨基）吡咯烷_1_甲酸叔丁基酯

[5992] 向（R) -3-氨基吡咯烷-I-甲酸叔丁基酯（I. Og)、四氢呋喃（50mL)、N_乙基-N-异丙基丙-2-胺（5.61mL)和N，N-二甲基甲酰胺（IOmL)溶液中加入4-氟-3-硝基苯磺酰胺（1.212g)并将该混合物搅拌18小时。通过浓缩分离粗品，并将该物质在硅胶上纯化，用30,50和75%乙酸乙酯/己烷的分级梯度进行洗脱，提供标题化合物。

[5993]实施例 428C

[5994] (R) -3-硝基-4-(吡咯烷_3_基氨基)苯磺酰胺

[5995] 将实施例428B(2. 018g)的无水二氯甲烷（25mL)悬浮液在冰浴中冷却，并加入2，2，2-三氟乙酸（20mL)。搅拌15分钟之后，除去冰浴，并用2小时将该反应调至室温。浓缩该反应混合物，并将残余物溶于水中，用碳酸钠水溶液碱化。用10%甲醇/ 二氯甲烷反复提取该混合物，并将有机物浓缩，提供标题化合物。

[5996]实施例 428D

[5997] (R)-4-(1-(氰基甲基）吡咯烷-3-基氨基）-3_硝基苯磺酰胺

[5998] 向实施例428C(440mg)的无水N，N- 二甲基甲酰胺（IOmL)溶液中加入碳酸钠(132mg)。向得到的悬浮液中加入2-溴乙腈（O. 077mL)，并将该混合物在60°C下加热18小时。通过浓缩分离粗品，在硅胶上纯化，用O. 5,2. 5和5%甲醇/ 二氯甲烷的分级梯度进行洗脱，提供标题化合物。

[5999]实施例 428E

[6000] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）-4_(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[(3R)-l-(氰基甲基）吡咯烷-3-基]氨基} -3-硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺

[6001] 向实施例428D(82. 6mg)的四氢呋喃(7mL)溶液中加入2，3，4，6，7，8，9，10-八氢嘧啶并[l，2-a]氮杂草（O. 063mL)。将该混合物在室温下搅拌45分钟，并加入实施例428A(117mg)的四氢呋喃（3mL)溶液。搅拌18小时之后，通过浓缩来分离粗品，用反相色谱纯化，使用乙酸铵缓冲剂/乙腈，得到标题化合物。1H NMR (400MHz，吡啶_d5) δ 9. 27 (d，1H)，8. 59 (s，1H)，8. 55 (d, I H)，8. 40 (dd, I H)，7. 99 (d, 1H)，7. 54 (m, I H)，7. 43 (d, 2H)，7. 25 (m,1H)，7. 16 (m, I H)，7. 07 (d, 2H)，6. 86 (d, 1H)，6. 69 (m, 2H)，5. 73 (m, 2H)，4. 15 (m, 1H)，3. 90 (s,2H)，3. 03 (m, 4H)，2. 96-287. . (m, 2H)，2. 81-2. 76 (m, 3H)，2. 58 (m, I H), 2. 32-2. 23 (m, 3H)，
2. 14 (m, 4H)，I. 97 (s, 2H)，I. 73 (m, 1H)，I. 38 (t, 2H)，O. 94 (s,6H)。

[6002] 实施例429

[6003] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）-4_(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-{[4-({(3R)-I-[2-(2-甲氧基乙氧基）乙基]吡咯烷-3-基}氨基）-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺

[6004]实施例 429A

[6005] (R)-4-(I-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙基)吡咯烷_3_基氨基）_3_硝基苯磺酰胺

[6006] 如下制备标题化合物：在实施例428D中，用1_溴_2_(2_甲氧基乙氧基）乙烷替代2-溴乙腈。

[6007]实施例 429B

[6008] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）-4_(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-{[4-({(3R)-I-[2-(2-甲氧基乙氧基）乙基]吡咯烷-3-基}氨基）-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺

[6009] 如下制备标题化合物：在实施例428E中，用实施例429A替代实施例428D。1HNMR (400MHz,批啶-d5) δ 9. 26 (d, 1H), 8. 58 (m, 2H), 8. 38 (dd, 1H), 8. 01 (d, 1H), 7. 53 (d,I H)，7. 43 (d, 2H)，7. 25 (d, 1H)，7. 16 (d, I H)，7. 07 (d, 2H)，6. 85 (d, I H)，6. 71-6. 69 (m, 2H)，5. 33 (m, 2H), 4. 05 (m, 1H)，3. 63 (m, 4H)，3. 54 (m, 2H)，3. 29 (s, 3H)，3. 03 (m, 4H)，2. 86 (m,I H)，2. 77 (m, 4H)，2. 70 (t, 2H)，2. 38 (m, I H), 2. 27-2. 18 (m, 3H)，2. 14 (m, 4H)，I. 97 (s, 2H)，I. 64 (m, 1H)，I. 38 (t, 2H)，O. 94 (s,6H)。

[6010] 实施例430

[6011] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）-4_(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[(3R)-I-(N，N-二甲基甘氨酰）吡咯烧-3-基]氨基} -3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺

[6012]实施例 430A

[6013] (R)-4-(1-(2-( 二甲基氨基）乙酰基）卩比咯烧-3-基氨基）-3-硝基苯磺酰胺

[6014] 如下制备标题化合物：在实施例428D中，用2_( 二甲基氨基）乙酰氯替代2_溴乙腈。

[6015]实施例 430B

[6016] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）-4_(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[(3R)-I-(N，N-二甲基甘氨酰）吡咯烧-3-基]氨基} -3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺

[6017] 如下制备标题化合物：在实施例428E中，用实施例430A替代实施例428D。1H NMR (400MHz,批啶 _d5) δ 9. 25 (m，1H)，8. 59 (d，1H)，8. 47—8. 35 (m，2H)，8. 01 (d，1H)，7. 54 (d, 1H)，7. 44 (d, 2H)，7. 25-7. 20 (m, 2H)，7. 16-6. 92 (m, 4H) ,6. 71 (m, 2H)，5. 55 (m, 1H)，
4. 34-4. 18 (m, 1H)，4. 03 (m, 1H)，3. 84-3. 63 (m, 3H)，3. 44-3. 34 (m, 2H)，3. 03 (m, 4H)，2. 77 (s,2H)，2. 43 (m, 6H)，2. 25 (m, 3H)，2. 14 (m, 4H)，2. 03-1. 83 (m, 3H)，I. 38 (t, 2H)，0. 94 (s,6H)。

[6018] 实施例431

[6019] 2-(lH-苯并咪唑-4-基氧基）-4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-{[4-({[4-(氰基甲基）吗啉-2-基]甲基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺

[6020]实施例 43IA

[6021] 4-((4-(氰基甲基）吗啉-2-基）甲基氨基）-3_硝基苯磺酰胺

[6022] 如下制备该实施例：在实施例415C中，在室温下，用2-溴-乙腈替代2，2-二氟乙基碘。

[6023]实施例 43IB

[6024] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-{[4-({[4-(氰基甲基）吗啉-2-基]甲基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺

[6025] 如下制备该实施例：在实施例428E中，用实施例431A替代实施例428D。1HNMR(500MHz,批啶-d5) δ 9. 25 (d, 1H), 8. 87 (t, 1H), 8. 58 (s, 1H), 8. 38 (dd, 1H), 8. 00 (d,1H)，7· 53 (d，1H)，7· 43(d，2H)，7· 25 (m, 2H)，7· 16 (d, I H)，7· 07(d，2H)，6· 97 (d，1Η)，6. 73-6. 68 (m, 2Η)，3. 96-3. 85 (m, 2Η)，3. 78 (s, 2Η)，3. 66 (dt, I H)，3. 53-3. 42 (m, 2Η)，3. 03(m，4H)，2· 90 (d, 1Η)，2· 76(s，2H)，2· 61 (d, 1Η)，2· 51 (dt, 1Η)，2· 40 (t, 1Η)，2· 25 (m,2Η)，2. 14 (m, 4Η)，I. 97 (s，2Η)，I. 38 (t, 2Η)，O. 94 (s,6H)。

[6026] 实施例432

[6027] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[(4-环丙基吗啉-2-基）甲基]氨基}-3-硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺

[6028]实施例 432Α

[6029] 4- ((4-环丙基吗啉-2-基)甲基氨基)-3-硝基苯磺酰胺

[6030] 将实施例415B(0.633g)和（I-乙氧基环丙氧基）三甲硅烷（I. 60ImL)的无水甲醇（15mL)和乙酸（1.7mL)溶液回流30分钟，并冷却至室温。然后加入氰基硼氢化钠(O. 377g)，并在室温下搅拌该混合物过夜。将该反应混合物浓缩至干。将残余物与5%Na2CO3水溶液（25mL)混合，并用乙酸乙酯提取。在硅胶柱上纯化粗品，用5%和10%甲醇/二氯甲烷洗脱，提供标题化合物。

[6031]实施例 432B

[6032] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[(4-环丙基吗啉-2-基）甲基]氨基}-3-硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺[6033] 如下制备该实施例：在实施例428E中，用实施例432A替代实施例428D。1HNMR (500MHz,批啶 _d5) δ 9. 25 (d，1H)，8. 89 (t，1H)，8. 57 (s，1H)，8. 38 (dd，1H)，8. 00 (d，1H) , 7. 53 (d，1H) ,7. 43(d，2H)，7. 25 (m, 2H)，7. 16 (d, 1H)，7. 07(d，2H) ,6. 98 (d，1H)，6. 73-6. 68 (m, 2H)，3. 90-3. 83 (m, 2H)，3. 60 (dt, 1H) , 3. 55-3. 41 (m, 2H) , 3. 03 (m, 4H)，2. 96 (d, 1H)，2. 76 (s,2H)，2. 69 (d, 1H)，2. 35 (dt, 1H)，2. 26-2. 20 (m, 3H)，2. 14 (m, 4H)，
I. 97 (s, 2H)，I. 59 (m, 1H)，I. 38 (t, 2H)，0. 94 (s,6H)，0. 47-0. 37 (m, 4H)。

[6034] 实施例433

[6035] 2-(lH-苯并咪唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(3-硝基-4-{[(4-氧杂环丁烷-3-基吗啉-2-基）甲基]氨基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺

[6036]实施例 433A

[6037] 3-硝基-4- ((4-(氧杂环丁烷-3-基)吗啉_2_基)甲基氨基)苯磺酰胺

[6038] 如下制备该实施例：在实施例432A中，用氧杂环丁烷_3_酮替代（I-乙氧基环丙氧基）-二甲娃烧。

[6039]实施例 433B

[6040] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）-4_(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(3-硝基-4-{[(4-氧杂环丁烷-3-基吗啉-2-基）甲基]氨基}苯基）磺酰基]苯甲酰胺

[6041] 如下制备该实施例：在实施例428E中，用实施例433A替代实施例428D。1HNMR (500MHz,批啶 _d5) δ 9. 25 (d，1H)，8. 87 (t，1H)，8. 57 (s，1H)，8. 38 (dd，1H)，8. 02 (d，1H) , 7. 53 (d，1H) ,7. 44(d，2H)，7. 24 (m, 2H)，7. 13 (d, 1H)，7. 07(d，2H) ,6. 98 (d，1H)，6. 73-6. 68 (m, 2H)，4. 69-4. 62 (m, 4H)，3. 98-3. 88 (m, 2H)，3. 69 (dt, 1H)，3. 55-3. 35 (m, 3H)，
3. 03 (m, 4H)，2. 77 (s, 2H)，2. 74 (d, 1H)，2. 44 (d, 1H)，2. 25 (m, 2H)，2. 14 (m, 4H)，I. 97 (s, 2H)，
I. 94 (m, 1H)，I. 87 (t, 1H)，I. 38 (t, 2H)，0. 94 (s,6H)。

[6042] 实施例434

[6043] N-{[5-氯-6-({(3R)-1_[2-氟-I-(氟甲基)乙基]卩比咯烧-3-基}氧基）批啶-3-基]磺酰基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[6044]实施例 434A

[6045] (R)-5-氯-6-(1-(1, 3-二氟丙-2-基）吡咯烷_3_基氧基）吡啶_3_磺酰胺

[6046] 将实施例422B(278mg)和1，3_ 二氟丙_2_酮（94mg)悬浮在二氯乙烷（IOmL)中。逐滴加入N，N-二甲基甲酰胺（I. 5mL)，直到形成白色乳状悬浮液为止。将该反应混合物在室温下搅拌15分钟，而后加入三乙酰氧基硼氢化钠（424mg)。将反应混合物在室温下搅拌过夜。真空除去溶剂，用2. 5-5%甲醇/ 二氯甲烷纯化粗品，得到标题化合物。

[6047]实施例 434B

[6048] N-{[5_氯_6_({(3R) _1-[2_氟-I-(氟甲基)乙基]卩比咯烧-3-基}氧基）批啶-3-基]磺酰基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[6049] 如下制备标题化合物：在实施例177中，用实施例400E替代实施例26C，用实施例 434A 替代实施例 IF0 1H NMR(400MHz, 二甲亚砜 _d6) δ 12. 96 (s, 1H)，8· 16 (d, 1H)，7. 79 (m, 1H)，7. 69 (m, 2H)，7. 35 (d, 2H)，7. 05 (m, 4H)，6. 72 (m, I H)，6. 39 (d, I H)，6. 09 (dd,
3. 05Hz, 1H)，5· 37 (m, 1H)，4· 66(t，2H)，4· 54(t，2H)，2· 91 (m, 12Η)，2· 23(m，7H)，I. 97 (s，2Η)，I. 82 (m, 1Η)，I. 40 (t, 2Η)，O. 93 (s,6H)。

[6050] 实施例435

[6051] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_N_{ [4-( {(3R)-1-[2_氟_1_(氟甲基）乙基]卩比咯烧-3-基}氨基）-3-硝基苯基]磺酰基} -2- (1H-吲唑-4-基氧基)苯甲酰胺

[6052]实施例 435A

[6053] (R)-I-(I，3_ 二氟丙-2-基)批咯烧-3-胺

[6054] 向（R)-吡咯烷-3-基氨基甲酸叔丁基酯（O. 500g)和1，3_ 二氟丙_2_酮（O. 278g)的二氯甲烷（5mL)溶液中加入三乙酰氧基硼氢化钠（0.853g)。搅拌一小时后，将该反应用饱和NaHCO3水溶液（5mL)淬灭。将该混合物用二氯甲烷（25mL)提取，并将有机层用无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩。将得到的残余物用HCl (4M，在1，4-二噁烷中，4mL)和甲醇（ImL)处理，并搅拌I小时。浓缩该混合物，得到标题化合物。

[6055]实施例 435B

[6056] (R)-4-(I-(I, 3_ 二氟丙-2-基）卩比咯烧-3-基氨基）_3_硝基苯横酸胺

[6057] 向在四氢呋喃（3. OmL)中的4_氟_3_硝基苯磺酰胺（O. 272g)和实施例435A(0. 195g)中加入N-乙基-N-异丙基丙-2-胺（O. 512mL)，并将该反应在室温下搅拌。搅拌六小时之后，浓缩该反应，装填到硅胶（Reveleris 40g)上，并使用25-100%乙酸乙酯/己烷的梯度洗脱产物（30分钟），得到标题化合物。

[6058]实施例 435C

[6059] 4-{4-[2-(4-氯-苯基）-4,4- 二甲基-环己-I-烯基甲基]-哌嗪-I-基}-2-[1-(2_三甲基甲硅烷基-乙氧基甲基）-IH-吲唑-4-基氧基]-苯甲酸甲基

[6060] 将实施例400D (IOOOmg)溶于N，N-二甲基甲酰胺（12mL)中，并加入氢化钠（60%，在矿物油中，45mg)。将该溶液在室温下搅拌15分钟，加入2-(三甲基甲硅烷基）乙氧基甲基氯化物（299mg)，并将该溶液在室温下搅拌45分钟。将该溶液加入到水中，并用乙酸乙酯提取。用盐水洗涤提取物，用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，使用30-50%乙酸乙酯/己烷，用硅胶快速柱色谱纯化。

[6061] 实施例43®

[6062] 4-{4-[2-(4-氯-苯基）-4,4- 二甲基-环己-I-烯基甲基]-哌嗪-I-基}-2-[1-(2_三甲基甲硅烷基-乙氧基甲基）-1Η-吲唑-4-基氧基]-苯甲酸

[6063] 如下制备标题化合物：在实施例IE中，用实施例435C替代实施例1D。

[6064]实施例 435E

[6065] N-{4-{4-[2-(4-氣-苯基）-4,4- 二甲基-环己-I-稀基甲基]-喊嗪-I-基}-2-[1-(2_三甲基甲硅烷基-乙氧基甲基）-1Η-吲唑-4-基氧基]_苯甲酰基} -4- [ (R)-1-(2-氟-I-氟甲基-乙基)-卩比咯烧-3-基氨基]-3_硝基-苯磺酰胺

[6066] 如下制备标题化合物：在实施例IG中，用实施例43®替代实施例1E，用实施例4435B替代实施例1F。

[6067]实施例 435F

[6068] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌 嗪_1_基）_N_{ [4-( {(3R)-1-[2_氟_1_(氟甲基）乙基]卩比咯烧-3-基}氨基）-3-硝基苯基]磺酰基} -2- (1H-吲唑-4-基氧基)苯甲酰胺

[6069] 将实施例435E(103mg)溶于三氟乙酸（I. 8mL)和水（O. 2mL)中，并在室温下搅拌90分钟。真空除去溶剂，将残余物溶于1，4_ 二噁烷（2mL)中，用IM氢氧化钠（ImL)处理，并将该溶液在室温下搅拌30分钟。将该溶液加入到饱和碳酸氢钠水溶液中，并用二氯甲烷提取。用盐水洗涤提取物，用无水硫酸钠干燥，过滤，并真空除去溶剂。1HNMR(300MHz, 二甲亚砜 _d6) δ 13. 09 (bs, 1H)，8· 37 (m，2Η)，7· 84 (d, 1H)，7· 58-7. 45 (m, 2Η)，7. 36 (d, 2Η)，7. 17-7. 03 (m, 4Η)，6. 95 (dd, I H)，6. 84-6. 76 (m, I H)，6. 53 (dd, I H)，6. 17 (t,1Η)，4. 72 (d, 2Η)，4. 56 (d, 2Η)，4. 23 (m, I H)，3. 17 (m, 4Η)，3. 12-3. 03 (m, 2Η)，3. 02-2. 91 (m,2Η)，2. 86-2. 73 (m, 4Η)，2. 40-2. 14 (m, 6Η)，I. 97 (bs, 2Η)，I. 70 (m, I H)，I. 40 (t, 2Η)，O. 94 (s,6Η)。

[6070] 实施例436

[6071] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-Ν-({4-[(1-环丙基哌啶-4-基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[6072]实施例 436A

[6073] 4-(1-环丙基-哌啶-4-基氨基）-3-硝基-苯磺酰胺

[6074] 如下制备标题化合物：在实施例189A中，用1_环丙基-哌啶_4_基胺替代1-(2-甲氧基-乙基）_哌啶-4-基胺。

[6075]实施例 436B

[6076] N-{4-{4-[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基-环己-I-烯基甲基]-哌嗪-I-基}-2-[1-(2_三甲基甲硅烷基-乙氧基甲基）-1Η-吲唑-4-基氧基]_苯甲酰基} -4-(1-环丙基-哌啶-4-基氨基)-3-硝基-苯磺酰胺

[6077] 如下制备标题化合物：在实施例IG中，用实施例43®替代实施例1E，用实施例436A替代实施例1F。

[6078]实施例 436C

[6079] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-Ν-({4-[(1-环丙基哌啶-4-基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[6080] 如下制备标题化合物：在实施例435F中，用实施例436B替代实施例435E。1HNMR (300MHz, 二甲亚砜-d6) δ 13. 05 (bs，1H)，8. 35 (d，1H)，8. 17 (d，1H)，7. 77 (bs，1H)，7. 57 (td, 2H)，7. 35 (d, 2H)，7. 09-7. 03 (m, 4H)，6. 98 (d, 1H)，6. 77 (dd, 1H)，6. 48 (bs, 1H)，6. 17 (m, 1H) ,3. 66 (m, 1H)，3. 12(bs，4H)，2. 92 (m，2H)，2. 76 (bs,2H) ,2. 21 (m，8H)，I. 97 (bs,2H)，I. 94(m，2H)，I. 73 (m, 1H)，I. 55 (m, 2H)，I. 40 (t, 2H)，0. 93(s，6H) ,0. 46(d，2H)，
0. 35(bs，2H)。

[6081] 实施例437[6082] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-1-基）4-{[4-({[(21?)-4-(1^二甲基甘氨酰）吗啉-2-基]甲基}氨基）-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺

[6083]实施例 437A

[6084] (R) -2- ((2-硝基-4-氨磺酰基苯基氨基)甲基)吗啉_4_甲酸叔丁基酯

[6085] 如下制备标题化合物：在实施例IF中，用（R)-2-(氨甲基）吗啉-4-甲酸叔丁基酯替代（四氢吡喃-4-基）甲胺。

[6086]实施例 437B

[6087] (S)-4-(吗啉-2-基甲基氨基）-3_硝基苯磺酰胺

[6088] 如下制备标题化合物：在实施例415B中，用实施例437A替代实施例415A。

[6089]实施例 437C

[6090] (R) -4- ((4- (2- ( 二甲基氨基）乙酰基）吗啉_2_基）甲基氨基）_3_硝基苯磺酰

[6091] 如下制备标题化合物：在实施例423C中，用实施例437B替代实施例423B。

[6092]实施例 437D

[6093] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-1-基）4-{[4-({[(21?)-4-(1^二甲基甘氨酰）吗啉-2-基]甲基}氨基）-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺

[6094] 如下制备标题化合物：在实施例428E中，用实施例437C替代实施例428D。1HNMR (500MHz,批啶-d5) δ 9. 25 (s, 1H), 8. 86 (t, 1H), 8. 57 (s, 1H), 8. 38 (t, 1H), 8. 02 (d,I H)，7. 53 (d, 1H)，7. 44 (d, 2H)，7. 24 (m, 2H) ,7. 13 (d, I H)，7. 07 (d, 2H)，6. 97 (dd, I H)，6. 73-6. 68 (m, 2H)，4. 75,4. 50 (dd, 1H)，4. 33,4. 02 (dd, 1H)，3. 93 (m, 1H)，3. 85-3. 70 (m, 1H)，
3. 65-3. 40 (m, 3H)，3. 33 (dd, I H)，3. 25-3. 10 (m, 2H)，3. 03 (m, 4H)，2. 90 (m, I H)，2. 77 (s, 2H)，
2. 27-2. 25 (m, 8H)，2. 14 (m, 4H)，I. 97 (s, 2H)，I. 38 (t, 2H)，O. 94 (s,6H)。

[6095] 实施例438

[6096] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-1-基）4-{[4-({[(25)-4-(1^二甲基甘氨酰）吗啉-2-基]甲基}氨基）-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺

[6097]实施例 438A

[6098] (S)-2-((2-硝基-4-氨磺酰基苯基氨基）甲基）吗啉_4_甲酸叔丁基酯

[6099] 如下制备标题化合物：在实施例IF中，用（S)-2-(氨甲基）吗啉-4-甲酸叔丁基酯替代（四氢吡喃-4-基）甲胺。

[6100]实施例 438B[6101 ] (R) -4-(吗啉-2-基甲基氨基)-3-硝基苯磺酰胺

[6102] 如下制备标题化合物：在实施例415B中，用实施例438A替代实施例415A。

[6103]实施例 438C

[6104] (S)-4-((4-(2-( 二甲基氨基）乙酰基）吗啉-2-基）甲基氨基）_3_硝基苯磺酰

[6105] 如下制备标题化合物：在实施例423C中，用实施例438B替代实施例423B。[6106]实施例 438D

[6107] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）-4_(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-1-基）4-{[4-({[(25)-4-(1^二甲基甘氨酰）吗啉-2-基]甲基}氨基）-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺

[6108] 如下制备标题化合物：在实施例428E中，用实施例438C替代实施例428D。IHNMR(500MHz,批啶-d5) δ 9. 25 (s, 1H), 8. 86 (t, 1H), 8. 57 (s, 1H), 8. 38 (t, 1H), 8. 02 (d,I H)，7. 53 (d, 1H)，7. 44 (d, 2H)，7. 24 (m, 2H) ,7. 13 (d, I H)，7. 07 (d, 2H)，6. 97 (dd, I H)，6. 73-6. 68 (m, 2H)，4. 75,4. 50 (dd, 1H)，4. 33,4. 02 (dd, 1H)，3. 93 (m, 1H)，3. 85-3. 70 (m, 1H)，3. 65-3. 40 (m, 3H)，3. 33 (dd, I H)，3. 25-3. 10 (m, 2H)，3. 03 (m, 4H)，2. 90 (m, I H)，2. 77 (s, 2H)，
2. 27-2. 25 (m, 8H)，2. 14 (m, 4H)，I. 97 (s, 2H)，I. 38 (t, 2H)，O. 94 (s,6H)。

[6109] 实施例439

[6110] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）-4_(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({3-硝基-4-[(四氢呋喃-3-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[6111]实施例 439A

[6112] 3-硝基-4-((四氢呋喃-3-基）甲基氨基）苯磺酰胺

[6113] 在实施例IF中，用（四氢呋喃-3-基）甲胺替代（四氢吡喃-4-基）甲胺，制备标题化合物。

[6114]实施例 439B

[6115] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）-4_(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({3-硝基-4-[(四氢呋喃-3-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[6116] 如下制备标题化合物：在实施例428E中，用实施例439A替代实施例428D。1HNMR(500MHz,批啶-d5) δ 9. 26 (d, 1H), 8. 70 (t, 1H), 8. 57 (s, 1H), 8. 40 (dd, 1H), 8. 01 (d,1H)，7. 51 (d, 1H)，7· 44(d，2H)，7. 24 (m, 2H)，7. 14 (d，1H)，7. 07 (d, 2H)，6· 89 (d，1H)，6. 73-6. 68 (m, 2H)，3. 93-3. 89 (m, 1H)，3. 83 (dd, 1H)，3. 83-3. 68 (m, 2H)，3. 33-3. 23 (m, 2H)，3. 03 (m, 4H), 2. 77 (s, 2H), 2. 55-2. 50 (m, 1H), 2. 25 (m, 2H), 2. 14 (m, 4H), 2. 00-1. 93 (m, 3H)，
1. 65-1. 58 (m, 1H)，I. 38 (t, 2H)，0. 94 (s,6H)。

[6117] 实施例440

[6118] 反式-2_(1H-苯并咪唑-4-基氧基）-4-(4-{[2_(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[(4-甲氧基环己基）甲基]氨基}-3-硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺

[6119] 如下制备标题化合物：在实施例428E中，用实施例311B替代实施例428D。1HNMR(500MHz,批啶-d5) δ 9. 29 (d, 1H), 8. 67 (t, 1H), 8. 59 (s, 1H), 8. 41 (dd, 1H), 7. 99 (d,1H)，7· 52 (d，1H)，7· 43(d，2H)，7· 24 (m, I Η)，7· 17 (m, I H)，7· 07(d，2H)，6· 90 (d，1Η)，6. 72-6. 68 (m, 2Η)，5. 97 (m, 2Η)，3. 29 (s, 3Η) , 3. 14 (t, 2Η)，3. 02 (m, 5Η) , 2. 76 (s, 2Η)，
2. 25 (m, 2Η), 2. 13 (m, 4Η), 2. 07 (m, 2Η)，I. 97 (s，2Η)，I. 82 (m, 2Η)，I. 57 (m, I H)，I. 38 (t, 2Η)，I. 22 (m, 2Η)，I. 01 (m, 2Η)，O. 94 (s,6H)。

[6120] 实施例441[6121] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）-4_(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲基]氨基} -3-硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺

[6122] 如下制备标题化合物：在实施例428E中，用实施例409D替代实施例428D。1HNMR(500MHz,批啶-d5) δ 9. 27 (d, 1H), 8. 84 (t, 1H), 8. 57 (s, 1H), 8. 41 (dd, 1H), 7. 99 (d,I H)，7. 52 (d, I H)，7. 43 (d, 2H)，7. 23 (m, I H) ,7. 15 (m, I H)，7. 14-7. 02 (m, 3H)，6. 70 (m, 2H)，6. 49 (m, 2H)，3. 86 (m, 2H)，3. 76-3. 69 (m, 3H)，3. 65 (d, I H)，3. 03 (m, 4H)，2. 76 (s,2H)，
2. 25 (m, 2H)，2. 14 (m, 4H)，I. 97 (s, 2H)，I. 92-1. 76 (m, 4H)，I. 38 (t, 2H)，O. 94 (s,6H)。

[6123] 实施例442

[6124] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({5-氟-6-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)苯甲酰胺

[6125] 如下制备标题化合物：在实施例428E中，用实施例416D替代实施例428D。1HNMR(500MHz,批啶 _d5) δ 9. 02 (d, 1H), 8. 59 (s, 1H), 8. 35 (m, 1H), 8. 01 (d, 1H), 7. 51 (d, 1H),7. 44 (d, 2H)，7. 22 (m, 2H)，7. 12 (d，1H)，7. 07 (d, 2H)，6. 84 (m, I H)，6. 73 (m, 2H)，4. 59 (s,I H)，4. 54 (s，I H)，3. 89-3. 74 (m, 4H)，3. 05 (m, 4H)，2. 78 (s,2H)，2. 26 (m, 2H)，2. 16 (m, 4H)，
2. 02-1. 81 (m, 6H)，I. 39 (t, 2H)，0. 94 (s,6H)。

[6126] 实施例443

[6127] 2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基）-N-({5-氯-6-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲氧基]吡啶_3-基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）苯甲酰胺

[6128] 如下制备标题化合物：在实施例428E中，用实施例404A替代实施例428D。1HNMR (500MHz,批啶-d5) δ 9. 12 (d, 1H), 8. 68 (d, 1H), 8. 59 (s, 1H), 7. 99 (d, 1H), 7. 52 (d,I H)，7. 44 (d, 2H)，7. 24 (d, I H)，7. 15 (d，I H)，7. 07 (d, 2H)，6. 73-6. 69 (m, 3H)，6. 56 (m,I H)，4. 56 (s，I H)，4· 51 (s，1H)，3. 91-3. 76 (m, 4Η)，3. 04 (m, 4Η)，2. 77 (s,2H)，2. 26 (m, 2Η)，2. 15 (m, 4Η)，I. 99-1. 85 (m, 6Η)，I. 39 (t, 2Η)，O. 94 (s,6H)。

[6129] 实施例444

[6130] N- {[5-氯-6- ({(3R)-I-[2_氟_1_ (氟甲基）乙基]吡咯烷_3_基}甲氧基）吡啶-3-基]磺酰基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[6131]实施例 444A

[6132] (R)-5-氯-6-((1-(1,3-二氟丙-2-基）吡咯烷_3_基）甲氧基）吡啶_3_磺酰

[6133] 如下制备标题化合物：在实施例434A中，用实施例445B替代实施例422B。

[6134]实施例 444B

[6135] N- {[5-氯-6- ({(3R)-I-[2_氟_1_ (氟甲基）乙基]吡咯烷_3_基}甲氧基）吡啶-3-基]磺酰基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[6136] 如下制备标题化合物：在实施例177中，用实施例400E替代实施例26C，用实施例 444A 替代实施例 IF0 1H NMR(400MHz, 二甲亚砜 _d6) δ 12. 98 (s, 1H)，8· 19 (d, 1H)，7. 81 (d, 1H)，7. 73 (s, I H)，7. 66 (d, I H)，7. 35 (d, 2H)，7. 05 (m, 4H)，6. 73 (dd, I H)，6. 42 (d,1H)，6. 10 (m, I H)，4. 64 (s, 2H)，4. 54 (d, 2H)，4. 24 (m, 2H)，3. 07 (s,4H)，2. 89 (s, 2H)，2. 74 (m,4H)，2. 56 (m, 2H)，2. 20 (m, 6H)，I. 98 (m, 4H)，I. 54 (m, 1H)，I. 40 (t, 2H)，0· 91 (s，6H)。

[6137] 实施例445

[6138] N-[(5-氣_6_ {[ (3R)-I-(2, 2_ 二氣乙基）批略烧_3_基]甲氧基}批啶-3-基）磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[6139]实施例 445A

[6140] (R)-3-((3-氯-5-氨磺酰基吡啶-2-基氧基）甲基）吡咯烷_1_甲酸叔丁基酯

[6141] 如下制备标题化合物：在实施例387B中，用（R)_3_(羟甲基）吡咯烷_1_甲酸叔丁基酯替代（四氢-2H-吡喃-4-基）甲醇。

[6142]实施例 445B

[6143] (R)-5-氯-6-(吡咯烷-3-基甲氧基）吡啶_3_磺酰胺

[6144] 如下制备标题化合物：在实施例422B中，用实施例445A替代实施例422A。

[6145]实施例 445C

[6146] (R)-5-氯_6_ ((I-(2, 2_ 二氟乙基）卩比咯烧-3-基）甲氧基）卩比唳-3-横酸胺

[6147] 如下制备标题化合物：在实施例422C中，用实施例445B替代实施例422B。

[6148] 实施例44®

[6149] N-[(5_氣_6_ {[ (3R)-I-(2, 2_ 二氣乙基）批略烧_3_基]甲氧基}批啶-3-基）磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[6150] 如下制备标题化合物：在实施例177中，用实施例400E替代实施例26C，用实施例 445C 替代实施例 IF0 1H NMR(400MHz, 二甲亚砜 _d6) δ 12. 98 (s, 1H)，8· 19 (d, 1H)，7. 81 (d, 1H)，7. 73 (s, I H)，7. 66 (d, I H)，7. 35 (d, 2H)，7. 05 (m, 4H)，6. 72 (dd, I H)，6. 41 (d,1H)，6. 10 (m, 2H)，4. 23 (m, 2H)，3. 07 (s,4H)，2. 82 (m, 5H)，2. 62 (m, 3H)，2. 24 (s,4H)，2. 17 (s,2H)，I. 94 (m, 3H)，I. 53 (m, 1H)，I. 40 (t, 2H)，0. 93 (s,6H)。

[6151] 实施例446

[6152] 反式-4-(4-{[2_(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲唑-4-基氧基）-N-[(4-{[(4-甲氧基环己基）甲基]氨基}_3_硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺

[6153]实施例 446A

[6154] 2- [I- (2-三甲基甲硅烷基-乙氧基甲基）-IH-吲唑_4_基氧基]_4_ (4_ ((2_ (4_氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯基）甲基）哌嗪-I-基）-N-(4-((反式-4-甲氧基环己基）甲基氨基)-3-硝基苯基磺酰基)苯甲酰胺

[6155] 如下制备标题化合物：在实施例IG中，用实施例43®替代实施例1E，用实施例31IB替代实施例1F。

[6156]实施例 446B

[6157] 反式-4-(4-{[2-(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲唑-4-基氧基）-N-[(4-{[(4-甲氧基环己基）甲基]氨基}_3_硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺

[6158] 如下制备标题化合物：在实施例435F中，用实施例446A替代实施例435E。1H NMR (300MHz, 二甲亚砜-d6) δ 13. 08 (bs，1H)，8. 53 (t，1H)，8. 37 (d，1H)，7. 84 (d，1H)，7. 53 (m, 2H)，7. 35 (d, 2H)，7. 09 (d, 2H)，7. 05 (d, 2H)，6. 94 (d, 1H)，6. 79 (m, 1H) ,6. 51 (dd,1H)，6. 18 (m, 1H)，3. 23 (s, 3H)，3. 17-3. 00 (m, 5H)，2. 78 (bs, 2H)，2. 30-2. 13 (m, 8H)，2. 02 (m,2H), I. 97, (bs, 2H)，I. 80 (m, 2H)，I. 60 (m, 1H)，I. 40 (t, 2H)，I. 07 (m, 4H)，0. 93 (s,6H)。

[6159] 实施例447

[6160] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N- {[4- (I，4- 二噁烷-2-基甲氧基）-3-硝基苯基]磺酰基} -2- (1H-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺·

[6161]实施例 447A

[6162] N-{4-{4-[2-(4-氯-苯基）-4,4- 二甲基-环己-I-烯基甲基]-哌嗪-I-基}-2-[1-(2_三甲基甲硅烷基-乙氧基甲基）-1Η-吲唑-4-基氧基]_苯甲酰基} -4- ([I，4] 二噁烷-2-基甲氧基）-3-硝基苯磺酰胺

[6163] 如下制备标题化合物：在实施例IG中，用实施例43®替代实施例1E，用实施例297A替代实施例1F。

[6164]实施例 447B

[6165] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N- {[4- (I，4- 二噁烷-2-基甲氧基）-3-硝基苯基]磺酰基} -2- (1H-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[6166] 如下制备标题化合物：在实施例435F中，用实施例447A替代实施例435E。1HNMR (300MHz, 二甲亚砜 _d6) δ 13. 04 (bs，1H)，8. 07 (bs，1H)，7. 78 (t，2H)，7. 59 (d，1H)，7. 36 (d, 2H)，7. 25 (d, 1H)，7. 08 (d, 2H)，7. 06 (d, 2H)，6. 77 (d, 1H)，6. 48 (bs, 1H)，6. 15 (m,1H)，4. 20 (t, 2H)，3. 92-3. 76 (m, 3H)，3. 65 (m, 2H)，3. 48 (td, 2H)，3. 14 (bs,4H)，2. 80 (m, 2H)，2. 38-2. 13 (m, 6H)，I. 97 (bs, 2H)，I. 40 (t, 2H)，0. 94 (s,6H)。

[6167] 实施例448

[6168] N-({5-氯-6-[(l-环丙基哌啶_4_基）氨基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[6169]实施例 448A

[6170] 5-氯-6-(1-环丙基-哌啶-4-基氨基）-吡啶-3-硫酰胺

[6171] 如下制备标题化合物：在实施例189A中，用I-环丙基-哌啶-4-基胺替代1-(2-甲氧基-乙基）_哌啶-4-基胺，用实施例387A替代4-氯-3-硝基苯磺酰胺。

[6172]实施例 448B

[6173] 5-氯-6-(1-环丙基-哌啶-4-基氨基）_吡啶_3_磺酸4-{4_[2-(4_氯-苯基）-4，4_ 二甲基-环己-I-烯基甲基]-哌嗪-I-基}-2-[1-(2_三甲基甲硅烷基-乙氧基甲基）-1Η-吲唑-4-基氧基]-苯甲酰胺

[6174] 如下制备标题化合物：在实施例IG中，用实施例43®替代实施例1E，用实施例448A替代实施例IF。

[6175]实施例 448C

[6176] N-({5-氯-6-[(l-环丙基哌啶_4_基）氨基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[6177] 如下制备标题化合物：在实施例435F中，用实施例448B替代实施例435E。1HNMR(300MHz，二甲亚砜 _d6) δ 13. 03 (bs, 1H)，8· 18 (d, 1H)，7· 79 (bs, 1Η)，7· 65-7. 58 (m, 2Η)，7. 36 (d, 2Η)，7. 33 (m, I H)，7. 10 (d, 2Η)，7. 06 (d, 2Η)，6. 74 (dd, I H)，6. 43 (bs, 1Η)，6. 19 (m,1Η)，3· 95 (m, 1Η)，3· 08(m，4H)，2· 96 (m，2Η)，2· 75(bs，2H)，2· 37-2. 10(m，9H)，I. 97(bs，2H)，I. 78 (m, 2Η)，I. 56 (m, 2Η)，I. 40 (t, 2Η)，O. 93 (s,6H)，O. 42 (d, 2Η)，O. ·33 (bs, 2Η)。

[6178] 实施例449

[6179] 2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基）-N-({5-氯-6-[(I-环丙基哌啶-4-基）氨基]吡啶-3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）苯甲酰胺

[6180]实施例 449A

[6181] 5-氯-6-(1-环丙基哌啶-4-基氨基）吡啶-3-磺酰胺

[6182] 将实施例387A (O. 4g)、I-环丙基哌啶_4_胺（O. 3g)和N，N- 二异丙基乙胺(O. 37mL)在二噁烷（3mL)中的混合物、在100°C下加热18小时。通过浓缩将粗品分离，在硅胶上纯化，用乙酸乙酯洗脱，得到标题化合物。

[6183]实施例 449B

[6184] 2-(1H-苯并咪唑-4-基氧基）-N-({5-氯-6-[(I-环丙基哌啶-4-基）氨基]吡啶-3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基)苯甲酰胺

[6185] 如下制备标题化合物：在实施例428E中，用实施例449A替代实施例428D。1HNMR(500MHz,吡啶 _d5) δ 9. 22 (m, 1H)，8· 55 (s, 1H)，8· 47 (s, 1Η)，8· 00 (d, 1Η)，7· 54 (d, 1Η)，7. 44 (d, 2Η)，7. 25 (m, 1Η)，7. 19 (m, 1Η)，7. 07 (d, 2Η) ,7. 01 (m, 1Η)，6. 68 (m, 2Η)，5. 35 (m, 2Η)，4. 22 (m, I H)，3. 04-2. 95 (m, 6Η)，2. 77 (s，2Η)，2. 29-2. 24 (m, 4Η)，2. 14 (m, 4Η)，2. 03 (m, 2Η)，I. 97 (s，2Η)，I. 70 (m, 2Η)，I. 52 (m, 1Η)，I. 38 (t, 2Η)，O. 94 (s,6H)，O. 35 (m, 4Η)。

[6186] 实施例450

[6187] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-Ν-({4-[(1，4-二噁烷-2-基甲基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[6188] 如下制备标题化合物：在实施例428Ε中，用实施例336Α替代实施例428D。1HNMR(500MHz,批啶 _d55) δ 9. 24 (m, 1H), 8. 81 (m, 1H), 8. 56 (s, 1H), 8. 37 (dd, 1H), 8. 03 (d,1H)，7. 52 (d, I H)，7. 44 (d, 2H) ,7. 21 (m, 1H)，7. 11 (m, 1H)，7. 07 (d, 2H)，6. 92 (d, 1H) ,6. 71 (m,2H)，5. 33 (m, 2H)，3. 94 (m, 2H)，3. 78 (m, I H)，3. 73-3. 66 (m, 2H)，3. 58 (m, I H)，3. 51-3. 36 (m,3H)，3. 03 (m, 4H)，2. 77 (s, 2H)，2. 26 (m, 2H)，2. 15 (m, 4H)，I. 97 (s, 2H)，I. 39 (t, 2H)，O. 94 (s,6H)。

[6189] 实施例451[6190] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）-4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({4-[(I-环丙基哌啶-4-基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[6191]实施例 45IA

[6192] 4-(1-环丙基哌啶-4-基氨基）-3_硝基苯磺酰胺

[6193] 向4_氟-3-硝基苯磺酰胺（I. 26g)和I-环丙基哌唳~4~胺（O. 802g)的四氢呋喃（20mL)溶液中加入N，N-二异丙基乙胺（2. 22g)和4-二甲基氨基吡啶（35mg)。将该混合物回流加热18小时，当冷却时，用乙酸乙酯（200mL)和NaHCO3水溶液稀释。通过浓缩有机层来分离粗品，在硅胶上纯化，用5%甲醇-氨/ 二氯甲烷洗脱，得到标题化合物。

[6194]实施例 45IB

[6195] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({4-[(I-环丙基哌啶-4-基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[6196] 如下制备标题化合物：在实施例428E中，用实施例451A替代实施例428D。1HNMR(500MHz,批啶-d5) δ 9. 26 (m, 1H), 8. 59 (s, 1H), 8. 46 (d, 1H), 8. 42 (dd, 1H), 8. 01 (d,1H)，7· 53 (d，1H)，7· 43(d，2H)，7· 25 (d, I Η)，7· 17 (d, I H)，7· 07(d，2H)，6· 96 (d，1Η)，6. 72-6. 67 (m, 2Η)，5. 48 (m, 2Η)，3. 54 (m, 1Η)，3. 03 (m, 4Η)，2. 90 (m, 2Η)，2. 76 (s,2H)，2. 37 (m, 2Η)，2. 25 (m, 2Η)，2. 14 (m, 4Η)，I. 98-1. 91 (m, 4Η)，I. 56 (m, 3Η)，I. 38 (t,2H)，
O. 94(s，6H)，0· 42(m，4H)。

[6197] 实施例452

[6198] 反式-2_(1H-苯并咪唑-4-基氧基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({4-[(4-吗啉-4-基环己基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[6199] 如下制备标题化合物：在实施例428E中，用实施例204A替代实施例428D。1HNMR(500MHz,吡啶 _d5) δ 9. 27 (m, 1H)，8· 59 (s, 1H)，8· 42 (dd, 1Η)，8· 36 (d, 1Η)，8· 01 (d, 1Η)，7. 53 (d, 1Η)，7. 43 (d, 2Η)，7. 25 (m, 1Η)，7. 17 (m, 1Η)，7. 07 (d, 2Η)，6. 95 (d, I H) ,6. 71 (d, 2Η)，6. 33 (m, 2Η)，3. 76 (m, 4Η)，3. 40 (m, 1Η)，3. 03 (m, 4Η)，2. 76 (s,2H)，2. 52 (m, 4Η)，2. 25 (m, 3Η)，
2. 14 (m, 4Η)，2. 07 (m, 2Η)，I. 97 (m, 2Η)，I. 89 (m, 2Η)，I. 42-1. 21 (m, 6Η)，O. 94 (s,6H)。

[6200] 实施例453

[6201] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）-4_(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({4-[(4-甲基哌嗪-I-基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[6202] 如下制备标题化合物：在实施例428E中，用实施例174A替代实施例428D。1HNMR (500MHz,批啶-d5) δ 9. 25 (m, 2H), 8. 59 (s, 1H), 8. 44 (m, 1H), 8. 00 (d, 1H), 7. 68 (d,I H)，7. 53 (d, I H)，7. 43 (d, 2H)，7. 25 (m, I H) ,7. 17 (m, I H)，7. 06 (d, 2H)，6. 72-6. 67 (m, 2H)，6. 36 (m, 1H)，2· 02(m，4H)，2· 93(m，4H)，2· 76(s，2H)，2· 74-2. 61 (m，2H)，2· 35-2. 22(m，5H)，2. 19 (s, 3H)，2. 16-2. 10 (m, 4H)，I. 97 (m, 2H)，I. 38 (t, 2H)，0. 94 (s,6H)。

[6203] 实施例454

[6204] 2-(lH-苯并咪唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[(I-甲基哌啶-4-基）甲基]氨基}-3-硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺

[6205] 如下制备标题化合物：在实施例428E中，用实施例88A替代实施例428D。1HNMR(500MHz,批啶-d5) δ 9. 28 (m, 1H), 8. 66 (m, 1H), 8. 58 (s, 1H), 8. 40 (dd, 1H), 8. 02 (d,1H)，7· 53 (d，1H)，7· 44(d，2H)，7· 24 (m, I Η)，7· 15 (m, I H)，7· 07(d，2H)，6· 89 (d，1Η)，6. 73-6. 69 (m, 2Η)，5. 86 (m, 2Η)，3. 17 (t,2H)，3. 01-3. 04 (m, 4Η)，2. 86 (m, 2Η)，2. 77 (s,2Η)，2. 25 (m, 5Η)，2. 14 (m, 4Η)，I. 96-1. 97 (s，2Η)，I. 92 (m, 2Η)，I. 70 (m, 2Η)，I. 60 (m, 1Η)，
1. 48-1. 37 (m, 4Η), O. 94(s，6H)。

[6206] 实施例455 [6207] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({4-[({(2R)-4-[2-(2-甲氧基乙氧基）乙基]吗啉-2-基}甲基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

[6208]实施例 455A

[6209] (R) -4- ((4- (2- (2_甲氧基乙氧基)乙基)吗啉_2_基)甲基氨基)_3_硝基苯磺酰胺

[6210] 如下制备标题化合物：在实施例415C中，用实施例437B替代实施例415B，用2-(2-甲氧基乙氧基）乙基溴替代2，2-二氟乙基碘。

[6211]实施例 455B

[6212] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({4-[({(2R)-4-[2-(2-甲氧基乙氧基）乙基]吗啉-2-基}甲基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺

[6213] 如下制备标题化合物：在实施例428E中，用实施例455A替代实施例428D。1HNMR(500MHz,批啶-d5) δ 9. 24 (d, 1H), 8. 85 (t, 1H), 8. 56 (s, 1H), 8. 36 (dd, 1H), 8. 03 (d,1H)，7. 51 (d, 1H)，7· 44(d，2H)，7. 24 (m, 2H)，7· 12 (d, I Η)，7. 07 (d, 2Η)，6· 91 (d, 1Η)，6. 73-6. 68 (m, 2Η)，3. 93-3. 86 (m, 2Η)，3. 72-3. 61 (m, 5Η)，3. 53 (m, 2Η)，3. 48-3. 40 (m,2Η)，3· 28(s，3H)，3· 03(m，4H)，2· 95 (d, I H)，2· 77(s，2H)，2· 70 (d, 1Η)，2· 69(t，2H)，
2. 27-2. 10 (m, 8Η)，I. 97 (s, 2Η)，I. 38 (t, 2Η)，O. 94 (s,6H)。

[6214] 实施例456

[6215] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[(4，4-二氟环己基）甲基]氨基}-3_硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺

[6216] 如下制备标题化合物：在实施例428E中，用实施例412C替代实施例428D。1HNMR(500MHz,吡啶 _d5) δ 9. 29 (d, 1H)，8· 73 (t, 1H)，8· 58 (s, 1Η)，8· 42 (dd, 1Η)，7· 99 (d, 1Η)，7. 52 (d, 1Η)，7. 43 (d, 2Η)，7. 24 (m, 2Η)，7. 17 (d, 1Η)，7. 07 (d, 2Η)，6. 94 (d, I H)，6. 72 (d, 1Η)，
6. 69 (dd, I H)，3. 22 (t, 2Η)，3. 03 (m, 4Η)，2. 76 (s,2H)，2. 25 (m, 2Η)，2. 13 (m, 6Η)，I. 97 (s,2Η)，I. 85-1. 70 (m, 5Η)，I. 38 (t, 2Η)，I. 36-1. 33 (m, 2Η)，O. 94 (s,6H)。

[6217] 实施例457

[6218] N-[(4-{[(4-乙酰基吗啉-2-基）甲基]氨基} _3_硝基苯基）磺酰基]_2_ (1H-苯并咪唑-4-基氧基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）苯甲酰胺

[6219]实施例 457A

[6220] 4- ((4-乙酰基吗啉-2-基)甲基氨基)-3-硝基苯磺酰胺

[6221] 将实施例415B(145mg)和N-乙基_N_异丙基丙_2_胺（120 μ I)的无水二氯甲烷(5mL)和N，N-二甲基甲酰胺（2mL)溶液用冰浴冷却，并逐滴加入乙酸酐（56 μ I)。在室温下搅拌该混合物3小时，并浓缩至干。将残余物与水一起研磨。将得到的固体真空干燥，得到标题化合物。

[6222]实施例 457Β

[6223] N-[(4-{[(4-乙酰基吗啉-2-基）甲基]氨基} _3_硝基苯基）磺酰基]_2_ (1Η-苯并咪唑-4-基氧基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌·嗪_1_基)苯甲酰胺

[6224] 如下制备标题化合物：在实施例428Ε中，用实施例457Α替代实施例428D。1HNMR(500MHz,吡啶 _d5) δ 9. 24 (d, 1H)，8· 83 (t, 1H)，8· 56 (s, 1Η)，8· 38 (dd, 1Η)，8· 03 (d, 1Η)，7. 51 (d, 1Η)，7. 43 (d, 2Η)，7. 24 (m, 2Η)，7. 09 (d, I H)，7. 07 (d, 2Η) ,6. 91 (dd, I H)，6. 72 (m,2Η)，3. 89 (m, I H)，3. 80-3. 70 (m, I H)，3. 60-3. 40 (m, 4Η)，3. 06 (m, I H)，3. 03 (m, 4Η)，2. 77 (S，2Η)，2. 70 (m, I H)，2. 26 (m, 2Η)，2. 18-2. 13 (m, 5Η)，2. 09 (s,3H)，I. 97 (s,2H)，I. 38 (t,2H)，
O. 94(s，6H)。

[6225] 实施例458

[6226] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-{[4-({[4-(甲基磺酰基）吗啉-2-基]甲基}氨基)_3_硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺

[6227]实施例 458A

[6228] 4- ((4-(甲基磺酰基)吗啉-2-基)甲基氨基)~3~硝基苯磺酰胺

[6229] 如下制备标题化合物：在实施例457A中，用甲磺酰氯替代乙酸酐。

[6230]实施例 458B

[6231] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-{[4-({[4-(甲基磺酰基）吗啉-2-基]甲基}氨基)_3_硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺

[6232] 如下制备标题化合物：在实施例428E中，用实施例458A替代实施例428D。1HNMR(500MHz,吡啶 _d5) δ 9. 23 (d, 1H)，8· 85 (t, 1H)，8· 57 (s, 1Η)，8· 37 (dd, 1Η)，8· 01 (d, 1Η)，7. 52 (d, 1Η)，7. 43 (d, 2Η)，7. 24 (m, 2Η)，7. 15 (d, 1Η)，7. 07 (d, 2Η)，6. 97 (d, I H)，6. 72 (m, 2Η)，4. 00-3. 90 (m, 3Η)，3. 68-3. 59 (m, 3Η)，3. 58-3. 48 (m, I H)，3. 06-3. 02 (m, 7Η)，2. 98-2. 89 (m,2Η)，2. 77 (s，2Η)，2. 25 (m, 2Η)，2. 14 (m, 4Η)，I. 97 (s，2Η)，I. 38 (t, 2Η)，O. 94 (s,6H)。

[6233] 实施例459

[6234] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_{[6-({4-氟-l-[2-氟-1-(氟甲基）乙基]哌啶-4-基}甲氧基）-5-(三氟甲基）吡啶-3-基]磺酰基}-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[6235]实施例 459A

[6236] 4-氟-4-((5-氨磺酰基-3-(三氟甲基）吡啶_2_基氧基）甲基）哌啶_1_甲酸叔丁基酯

[6237] 如下制备标题化合物：在实施例329B中，用实施例410E替代实施例329A，用实施例419A替代（四氢-2H-吡喃-4-基）甲醇。

[6238]实施例 459B

[6239] 6- ((4-氟哌啶-4-基）甲氧基）_5_ (三氟甲基）吡啶_3_磺酰胺

[6240] 如下制备标题化合物：在实施例422B中，用实施例459A替代实施例422A。

[6241]实施例 459C [6242] 6-((1-(1，3_ 二氟丙-2-基）-4_氟哌啶-4-基）甲氧基）_5_(三氟甲基）吡唳_3_磺酰胺

[6243] 如下制备标题化合物：在实施例434A中，用实施例459B替代实施例422B。

[6244]实施例 459D

[6245] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_{[6-({4-氟-l-[2-氟-1-(氟甲基）乙基]哌啶-4-基}甲氧基）-5-(三氟甲基）吡啶-3-基]磺酰基}-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[6246] 如下制备标题化合物：在实施例177中，用实施例400E替代实施例26C，用实施例 459C 替代实施例 IF0 1H NMR(400MHz, 二甲亚砜 _d6) δ 12. 94 (d, 1H)，8· 40 (d, 1H)，8. 11 (d, 1H)，7· 68(m，2H)，7· 35(d，2H)，7· 06(d，2H)，6· 99(d，2H)，6· 71 (dd, 1Η)，6· 39 (d,1Η)，6. 06 (t, I H)，4. 67 (d, 2Η)，4. 55 (d, 2Η)，4. 47 (d, 2Η)，3. 07 (m, 5Η)，2. 74 (m, 6Η)，2. 19 (m,6Η)，I. 90 (m, 6Η)，I. 40 (t, 2Η)，O. 93 (s,6H)。

[6247] 实施例460

[6248] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺

[6249] 如实施例177所述制备标题化合物，用实施例18G替代实施例26C。1HNMR (400MHz, 二甲亚砜 _d6) δ 12. 87 (s，1H)，11. 60 (s，1H)，8. 58 (s，1H)，8. 47 (d，1H)，8· 11 (s，1Η)，7. 81-7. 91 (m, 1Η)，7. 76 (dd, 1Η)，7. 59-7. 66 (m, 1Η)，7. 48 (d, I H)，7. 34 (d, 2Η)，7. 00-7. 11 (m, 5Η)，6. 73 (dd, I H)，6. 67 (dd, 1Η)，6. 08 (d, I H)，3. 85 (dd, 2Η)，3. 20-3. 30 (m,4Η)，3· 04(s，4H)，2· 77(s，2H)，2· 17(d，6H)，I. 96(s，2H)，I. 81-1. 92 (m, I H)，I. 55-1. 66 (m,2Η)，I. 39 (t, 2Η)，I. 17-1. 32 (m, 2Η), O. 93 (s, 6Η)。

[6250] 实施例461

[6251] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N- {[5-氯-6- (2-四氢呋喃-2-基乙氧基）吡啶-3-基]磺酰基} -2- (1H-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[6252]实施例 46IA

[6253] 5-氯-6- (2-(四氢呋喃_2_基）乙氧基）吡啶_3_磺酰胺

[6254] 如下制备标题化合物：在实施例329B中，用实施例387A替代实施例329A，用2-(四氢呋喃-2-基)乙醇替代（四氢-2H-吡喃-4-基)甲醇。

[6255]实施例 46IB

[6256] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N- {[5-氯-6- (2-四氢呋喃-2-基乙氧基）吡啶-3-基]磺酰基} -2- (1H-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[6257] 如下制备标题化合物：在实施例177C中，用实施例461A替代实施例1F，用实施例400E 替代实施例 26C。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6) δ 13. 08 (s, 1H) ,8. 27 (d, J = 2. 17Hz,1H)，7. 83 (d, J=L 83Hz, 1H)，7. 80 (s, 1H)，7. 58 (d, J = 8. 85Hz, 1H)，7. 36 (d, J = 8. 54Hz,2H), 7. 03-7. 10(m，4H)，6. 79 (dd, J = 9,2. 29Hz, 1H) ,6. 54 (d, J=L 53Hz, 1H) ,6. 13 (d, J=7. 02Hz, 1H), 4. 41-4. 47 (m，2H)，3. 91-3. 94 (m, 1H)，3. 71-3. 80 (m, 1H)，3. 56-3. 63 (m, 2H)，3. 25 (br s’ 2H)，2. 33 (br s’ 2H)，2. 16-2. 18 (m, 2H)，I. 92-2. 01 (m, 5H)，I. 80-1. 86 (m, 2H)，
1. 47-1. 53 (m, 1H)，I. 42 (t, J = 6. 26Hz，2H)，0. 94(s，6H)。

[6258] 实施例462

[6259] 反式-2- (1H-苯并咪唑-4-基氧基）-4- (4- {[2- (4-氯苯基）-4，4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[(4-氰基环己基）甲基]氨基}-3-硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺

[6260]实施例 462A

[6261] 2_(反式-4-(氨甲基）环己基）乙腈

[6262] 在0°C，向（反式-4-(氰基甲基）环己基）甲基氨基甲酸叔丁基酯（500mg)的二氯甲烷（5mL)溶液中慢慢地加入三氟乙酸（3mL)。将该混合物加热至室温，搅拌I小时。浓缩得到标题化合物。

[6263]实施例 462B

[6264] 4-((反式-4-氰基环己基）甲基氨基）-3_硝基苯磺酰胺

[6265] 如下制备标题化合物：在实施例IF中，用实施例462A替代（四氢吡喃_4_基）甲胺。

[6266]实施例 462C

[6267] 反式-2- (1H-苯并咪唑-4-基氧基）-4- (4- {[2- (4-氯苯基）-4，4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[(4-氰基环己基）甲基]氨基}-3-硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺

[6268] 如下制备标题化合物：在实施例428E中，用实施例462B替代实施例428D。1HNMR(500MHz,批啶-d5) δ 9. 29 (d, 1H), 8. 67 (t, 1H), 8. 59 (s, 1H), 8. 41 (dd, 1H), 7. 98 (d,1H)，7. 53 (d，1H)，7· 43 (d，2H)，7. 25 (m, I H)，7. 19 (m, I H)，7. 07 (d, 2Η)，6· 91 (d, 1Η)，6. 73-6. 68(m，2H)，5· 24(m，2H) ,3. 13(t，2H)，3· 03 (m，4H)，2. 76(s，2H)，2· 43 (m, I Η)，2. 25 (m, 2Η)，2. 13 (m, 4Η)，I. 99-1. 94 (m, 4Η)，I. 77 (m, H)，I. 59 (m, 1Η)，I. 46 (m, 2Η)，I. 38 (t,2Η)，O. 99-0. 90 (m, 8Η)。

[6269] 实施例463

[6270] 2-(lH_苯并咪唑-4-基氧基）-N_({5-氯-6_[(4,4-二氟环己基）甲氧基]批啶-3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）苯甲酰胺

[6271]实施例 463A

[6272] (4，4-二氟环己基）甲醇

[6273] 向氢化锂铝（O. 24g)的二乙醚（15mL)浆液中逐滴加入4，4_ 二氟环己烷甲酸乙酯(I. Og)/二乙醚（2mL)。将该反应在氮气氛围中回流加热4小时。将该反应冷却至0°C，而后小心地加入水(0.24mL)、4N NaOH水溶液(O. 24mL)和水(O. 72mL)。将该反应用二乙醚(40mL)稀释，并与硫酸钠搅拌30分钟。通过硅藻土过滤该混合物，并将滤液浓缩，提供标题化合物。

[6274]实施例 463B

[6275] 5-氯-6-((4，4- 二氟环己基）甲氧基）吡啶_3_磺酰胺

[6276] 如下制备标题化合物： 在实施例329B中，用实施例463A替代（四氢_2H_吡喃-4-基）甲醇，用实施例387A替代实施例329A。

[6277]实施例 463C

[6278] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）-N_({5-氯-6-[(4，4_ 二氟环己基）甲氧基]批啶-3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基)苯甲酰胺

[6279] 如下制备标题化合物：在实施例428E中，用实施例463B替代实施例428D。1HNMR(500MHz,吡啶 _d5) δ 9. 15 (d, 1H)，8· 69 (m, 1H)，8· 59 (s, 1Η)，7· 99 (d, 1Η)，7· 53 (d, 1Η)，7. 44 (d, 2Η)，7. 24 (m, 1Η)，7. 16 (m, 1Η)，7. 07 (d, 2Η)，6. 70 (m, 2Η)，5. 45 (m, 2Η)，4. 22 (d, 2Η)，3. 04(m，4H)，2· 77(s，2H)，2· 26 (m，2H)，2· 16-2. 08 (m, 6Η)，I. 97(s，2H)，I. 86-1. 68 (m，5H)，I. 47-1. 36 (m, 4Η)，O. 94 (m, 6Η)。

[6280] 实施例464

[6281] N-({3-氯-4_[(4-氟四氢_2H_吡喃_4_基）甲氧基]苯基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[6282]实施例 464A

[6283] 3-氯-4-((4_氟四氢_2H_吡喃_4_基）甲氧基）苯磺酰胺

[6284] 如下制备标题化合物：在实施例329B中，用3，4_ 二氯苯磺酰胺替代实施例329A，用实施例306C替代（四氢-2H-吡喃-4-基）甲醇。

[6285]实施例 464B

[6286] N-(3-氯-4_((4-氟四氢_2H_吡喃_4_基）甲氧基）苯基磺酰基）-4-(4-((2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯基）甲基）哌嗪-I-基）-2-(1-((2-(三甲基甲硅烷基）乙氧基）甲基）-IH-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[6287] 如下制备标题化合物：在实施例IG中，用实施例43®替代实施例1E，用实施例464A替代实施例1F。

[6288]实施例 464C

[6289] N-({3-氯-4_[(4-氟四氢_2H_吡喃_4_基）甲氧基]苯基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[6290] 如下制备标题化合物：在实施例435F中，用实施例464B替代实施例435E。1HNMR(300MHz，二甲亚砜 _d6) δ 13. 15 (s，1H)，11. 74-11. 31 (m, 1H)，7· 85 (s, 1Η)，7· 67 (d, 1Η)，7. 62-7. 49 (m, 2Η)，7. 35 (d, 2Η)，7. 22-7. 09 (m, 3Η)，7. 05 (d, 2Η)，6. 80 (d, 1Η)，6. 53 (s, I H)，6. 23 (d, 1Η)，4. 26 (d, 2Η)，3. 79 (d, 2Η)，3. 62 (dd, 2Η)，3· 17 (s，4Η)，2. 77 (d, 2Η)，2. 22 (d,6H)，I. 88 (dd, 6H)，I. 40 (t, 2H)，O. 94 (s,6H)。

[6291] 实施例465

[6292] N- ({5-氯-6- [ (4_氟四氢_2H_吡喃_4_基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[4-(4_氯苯基）-6，6_ 二甲基-5，6- 二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[6293]实施例 465A

[6294] 2- (IH-吲唑-4-基氧基)~4~ (4_ ((4_ (4_ 氯苯基）_6，6_ 二甲基 _5，6_ 二氢 _2H_ 吡喃-3-基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸甲酯

[6295] 如下制备标题化合物：在实施例IA中，用实施例400C替代哌嗪_1_甲酸叔丁基酯，用实施例145E替代实施例27C。

[6296]实施例 465B

[6297] 4-(4-((4-(4_ 氯苯基）-6，6_ 二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基)甲基）哌嗪-I-基）-2-(1_((2-(三甲基甲硅烷基）乙氧基）甲基）-IH-吲唑-4-基氧基）苯甲酸甲酯

[6298] 如下制备标题化合物：在实施例435C中，用实施例465A替代实施例400D。

[6299]实施例 465C

[6300] 4-(4-((4-(4_ 氯苯基）-6，6_ 二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基)甲基）哌嗪-I-基）-2-(1_((2-(三甲基甲硅烷基）乙氧基）甲基）-IH-吲唑-4-基氧基）苯甲酸

[6301] 如下制备标题化合物：在实施例175E中，用实施例465B替代实施例17®。

[6302] 实施例46®

[6303] N-(5-氯-6-((4-氟四氢_2H_吡喃_4_基）甲氧基）吡啶_3_基磺酰基）-4-(4-((4-(4_氯苯基）-6，6_ 二甲基-5，6- 二氢-2H-吡喃-3-基）甲基）哌嗪-I-基）-2-(1_((2-(三甲基甲硅烷基）乙氧基）甲基）-IH-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[6304] 如下制备标题化合物：在实施例27H中，用实施例465C替代实施例27G，用实施例404A替代实施例1F。

[6305]实施例 465E

[6306] N- ({5-氯-6- [ (4-氟四氢_2H_吡喃_4_基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[4-(4_氯苯基）-6，6_ 二甲基-5，6- 二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[6307] 如下制备标题化合物：在实施例435F中，用实施例46®替代实施例435E，但是用制备HPLC纯化最终化合物，使用C18柱，250x 50mm, 10 μ，用20-100 % CH3CN相对O. I %三氟乙酸/水的梯度进行洗脱，而后进行柱色谱，用98/2的二氯甲烷/甲醇洗脱。1H NMR(400MHz，二甲亚砜 _d6) δ 13. 13 (s，1H)，8· 28 (d, 1Η)，7· 90 (d, 1Η)，7· 83 (s，1Η)，7. 58 (d, 1Η)，7. 39 (d, 2Η)，7· 17 (d，2Η)，7. 08 (m, 2Η)，6. 82 (dd, I H)，6. 57 (d, I H)，6. 14 (d,1Η)，4· 52(d，2H)，4· 15(s，2H)，3· 80(m，2H)，3· 60(m，2H)，3· 20(ν br m, 4Η), 2. 98 (ν br s’2Η)，2. 35 (ν br m, 4Η)，2. 18 (s, 2Η)，I. 87 (m, 4Η)，I. 20 (s, 6Η)。

[6308] 实施例466

[6309] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-{[5-氰基-6-(2-四氢-2H-吡喃-4-基乙氧基）吡啶-3-基]磺酰基}-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[6310]实施例 466A

[6311] 5-溴-6- (2-(四氢-2H-吡喃_4_基)乙氧基)吡啶_3_磺酰胺

[6312] 如下制备标题化合物：在实施例329B中，用2_(四氢_2H_吡喃_4_基）乙醇替代(四氢-2H-吡喃-4-基）甲醇。

[6313]实施例 466B

[6314] 5-氰基-6- (2-(四氢-2H-吡喃_4_基）乙氧基）吡啶_3_磺酰胺 [6315] 如下制备标题化合物：在实施例333A中，用实施例466A替代实施例329A。

[6316]实施例 466C

[6317] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-{[5-氰基-6-(2-四氢-2H-吡喃-4-基乙氧基）吡啶-3-基]磺酰基}-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[6318] 如下制备标题化合物：在实施例177C中，用实施例466B替代实施例1F，用实施例400E 替代实施例 26C。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6) δ 13. 04 (s, 1H), 8. 48 (d, 1H), 8. 13 (s,1Η)，7. 75 (s，I H)，7. 62 (d, 1Η)，7. 37 (d, 2Η)，7. 01-7. 08 (m, 4Η)，6. 76 (dd, 1Η)，6. 51 (d, I H)，6. 08 (d, 1Η)，4· 47(t，2H)，3· 81-3. 85(m，2H)，3· 71-3. 80 (m, 1Η)，2· 18(m，2H)，I. 99 (m，2H)，I. 62-1. 72 (m, 5Η)，I. 42 (t, 2Η)，I. 23 (m, 2Η)，O. 94 (s,6H)。

[6319] 实施例467

[6320] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2_(lH-吲哚-5-基氧基）-N-[(4-{[(lR，5S)-8-甲基 _8_ 氮杂双环[3. 2. I]辛-3-基]氨基} -3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺

[6321]实施例 467A

[6322] 4_ ((IR, 3R, 5S) _8_甲基-8-氣杂双环[3.2. I]羊-3-基氛基）_3_硝基苯横酸胺

[6323] 如下制备该实施例：在实施例189A中，用（IR，3R，5S) _8_甲基_8_氮杂双环[3. 2. I]辛-3-胺替代I-(2-甲氧基-乙基）_哌啶-4-基胺。

[6324]实施例 467B

[6325] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2_(lH-吲哚-5-基氧基）-N-[(4-{[(lR，5S)-8-甲基 _8_ 氮杂双环[3. 2. I]辛-3-基]氨基} -3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺

[6326] 如下制备该实施例：在实施例IG中，用实施例26C替代实施例1E，用实施例467A替代实施例 IF。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6) δ 11.47 (br s, 1H), 11. 17 (s, 1H) ,9. 43 (brs，1H)，8. 69 (d, I H)，8. 62 (d, I H)，7. 90 (dd, 1H)，7. 52 (d, 1H)，7. 40 (m, 3H) ,7. 15 (d, I H)，7. 06 (m, 3H)，6. 85 (dd, 1H)，6. 68 (m, 1H)，6. 39 (t, 1H)，6. 19 (br s, 1H) ,4. 01 (m, 1H) ,3. 91 (m,2H)，3. 58 (m, 3H) ,3. 01 (m, 3H)，2. 73 (m, 5H)，2. 32 (m, 6H)，2. 16 (m, 6H)，2. O (m, 2H)，I. 45 (m,2H), O. 94(s，6H)。

[6327] 实施例468

[6328] ^({3-硝基-4-[(四氢_2!1-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）_2_苯氧基-4-(4-{(3-苯基丙酰基）[(lS，2S，3S，5R)-2，6，6-三甲基二环[3. I. I]庚 _3_ 基]氨基}哌啶-I-基）苯甲酰胺

[6329]实施例 468A

[6330] 2-苯氧基-4-(I，4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸_8_基）苯甲酸甲酯

[6331] 将1，4_ 二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷（I. 18g)、4_氟_2_苯氧基苯甲酸甲酯(I. 85g)和K2CO3(I. 14g)在125°C、在二甲亚砜(25mL)中搅拌24小时。将该混合物冷却，倒入300mL水中，用醚提取三次，并将乙醚提取物合并，三次用水和盐水冲洗，浓缩。将残余物在硅胶上色谱分离，用10-30%乙酸乙酯/己烷作为洗脱液，得到标题化合物。

[6332]实施例 468B

[6333] 4- (4-氧代哌啶-I-基）-2-苯氧基苯甲酸甲酯

[6334] 将实施例468A(23. 7g)在乙酸（30mL)、四氢呋喃（40mL)和水（30mL)的混合物中·加热至80°C，保持24小时。将该混合物冷却并浓缩。将粗品在硅胶上色谱分离，使用25%乙酸乙酯/己烷作为洗脱液，得到标题化合物。

[6335]实施例 468C

[6336] 2-苯氧基-4-(4-((15，25，35，51?)-2，6，6-三甲基二环[3. I. I]庚 _3_ 基氨基)哌啶-I-基）苯甲酸甲酯

[6337]将实施例 468B(0.99g)和（1S，2S，3S，5R) _2，6，6-三甲基二环[3.1.1]庚 _3_ 胺(O. 5ImL)在Dean-Stark分水器中、在200mL甲醇中回流24小时。将溶剂蒸发至75mL的体积，并将该混合物冷却至室温。加入NaBH4(O. 115g)，并将该混合物搅拌30分钟。用IOmL水淬灭该反应，部分浓缩，在硅胶上色谱分离，使用1%三乙胺/乙酸乙酯作为洗脱液，得到标题化合物。

[6338]实施例 468D

[6339] 2-苯氧基-4-(4-(3-苯基州-((15，25，35，51?)-2，6，6-三甲基二环[3. I. I]庚烷-3-基）丙酰胺基）哌啶-I-基）苯甲酸甲酯

[6340] 将实施例468C(320mg)、3_苯基丙酰基氯（O. 113mL)和三乙胺（O. 116mL)在二氯甲烷（15mL)中搅拌24小时。将该反应混合物部分浓缩，并将残余物在硅胶上色谱分离，使用20%乙酸乙酯/己烷作为洗脱液，得到标题化合物。

[6341]实施例 468E

[6342] 2-苯氧基-4-(4-(3-苯基州-((15，25，35，51?)-2，6，6-三甲基二环[3. I. I]庚烷-3-基）丙酰胺基）哌啶-I-基）苯甲酸

[6343] 如下制备该实施例：在实施例IE中，用实施例468D替代实施例1D。

[6344]实施例 468F

[6345] ^({3-硝基-4-[(四氢_2!1-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）_2_苯氧基-4-(4-{(3-苯基丙酰基）[(lS，2S，3S，5R)-2，6，6-三甲基二环[3. I. I]庚 _3_ 基]氨基}哌啶-I-基）苯甲酰胺

[6346] 如下制备该实施例：在实施例IG中，用实施例468E替代实施例IE。1HNMR (300MHz, 二甲亚砜-d6) δ 8. 32 (m，2H)，7. 64 (m，2H)，7. 11-7. 29 (m，6H)，6. 95 (dd，1H)，6. 89 (dd, 1H)，6. 70 (m, 3H)，6. 32 (m, 1H)，3. 85 (m, 3H)，3. 70 (m, 3H) ,2. 91 (m, 6H)，2. 65-2. 80 (m, 6H)，I. 91 (s，6H)，I. 61 (m, 4H)，I. 16-1. 36 (m, 4H)，I. 11 (m, 6H)，0. 95 (m, 4H)，0. 87(d，2H)。[6347] 实施例469

[6348] N-({4-[(3-吗啉_4_基丙基）氨基]_3_硝基苯基}磺酰基）_2_苯氧基-4-(4-{(3-苯基丙酰基）[(lS，2S，3S，5R)-2，6，6-三甲基二环[3. I. I]庚 _3_ 基]氨基}哌啶-I-基）苯甲酰胺

[6349] 如下制备该实施例：在实施例IG中，用实施例468E替代实施例1E，用实施例 7A 替代实施例 IF。1H NMR (300MHz, 二甲亚砜 _d6) δ 8. 72 (m，1H)，8. 44 (d，1H)，7. 73 (dd, I Η)，7. 54 (m, I Η)，7. 12-7. 28 (m, 6Η)，7. 05 (dd, I H)，6. 95 (dd, I H)，6. 82 (d, 1Η)，
6. 74 (m, 2Η)，6. 34 (m, 1Η)，3. 77 (m, 2Η)，3. 63 (m, 4Η) ,3. 10 (m, 4Η)，3. 05 (m, 4Η)，2. 78 (m,6Η)，I. 75-2. 10(m，8H)，I. 55 (m, 2Η)，I. 40 (m, 2Η)，I. 19(m，6H)，I. 01 (m，2H)，0· 95 (m, 2H)，
0. 88(d，2H)。

[6350] 实施例470

[6351] ^({3-硝基-4-[(四氢_2!1-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）_2_苯氧基-4-(4-{(3-苯基丙基）[(lS，2S，3S，5R)-2，6，6-三甲基二环[3. I. I]庚 _3_ 基]氨基}哌啶-I-基）苯甲酰胺

[6352]实施例 470A

[6353] 2-苯氧基-4-(4-((3-苯基丙基)((1S，2S，3S，5R) _2，6，6_三甲基二环[3. I. I]庚烷-3-基）氨基）哌啶-I-基）苯甲酸甲酯

[6354]将实施例 468C(320mg)、3_ 苯基丙醛（Illmg)和 NaBH(OAc)3(205mg)在二氯甲烷(15mL)中搅拌24小时。将该反应混合物在硅胶上色谱分离，使用20%乙酸乙酯/己烷作为洗脱液，得到标题化合物。

[6355]实施例 470B

[6356] 2-苯氧基-4-(4-((3-苯基丙基)((1S，2S，3S，5R) _2，6，6_三甲基二环[3. I. I]庚烷-3-基）氨基）哌啶-I-基）苯甲酸

[6357] 如下制备该实施例：在实施例IE中，用实施例470A替代实施例1D。

[6358]实施例 470C

[6359] ^({3-硝基-4-[(四氢_2!1-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）_2_苯氧基-4-(4-{(3-苯基丙基）[(lS，2S，3S，5R)-2，6，6-三甲基二环[3. I. I]庚 _3_ 基]氨基}哌唳-I-基)苯甲酰胺

[6360] 如下制备该实施例：在实施例IG中，用实施例470B替代实施例IE。1HNMR (300MHz, 二甲亚砜-d6) δ 8. 57 (m，1H)，8. 47 (d，1H)，7. 50 (m，1H)，7. 32 (m，1H)，7. 12-7. 31 (m, 7H)，6. 99 (dd, 1H) ,6. 81 (m, 3H)，6. 37 (d, 1H)，4. 44 (t, 1H)，3. 84 (m, 4H)，
3. 37 (m, 2H)，3. 25 (m, 2H)，3. 06 (m, 2H)，2. 70 (m, 4H)，2. 57 (m, 4H)，I. 82 (m, 2H)，I. 77 (m, 4H)，
1. 52-1. 71 (m, 8H)，I. 25 (m, 3H)，I. 15 (s, 3H)，0. 95 (d, 2H)，0. 93 (s, 3H)，0. 74 (d, 2H)。

[6361] 实施例471

[6362] N-({4-[(3-吗啉_4_基丙基）氨基]_3_硝基苯基}磺酰基）_2_苯氧基-4-(4-{(3-苯基丙基）[(lS，2S，3S，5R)-2，6，6-三甲基二环[3. I. I]庚 _3_ 基]氨基}哌唳-I-基)苯甲酰胺

[6363] 如下制备该实施例：在实施例IG中，用实施例470B替代实施例1E，用实施例7A 替代实施例 IF。1H NMR(300MHz, 二甲亚砜 _d6) δ 8. 68 (m, 1H) ,8. 40 (d, 1H), 7. 70 (dd,1H)，7. 55 (d, I H)，7. 11-7. 29 (m, 7H) ,7. 01 (dd, 1H)，6. 95 (dd, 1H)，6. 76 (d, 2H)，6. 34 (m, 1H)，3. 75 (m, 2H) ,3. 61 (m, 4H)，3. 43 (m, 4H)，3. 05 (m, 6H)，2. 75 (m, 2H)，2. 60 (m, 2H) ,2. 41 (m, 4H)，
2. 15 (m, 1H)，I. 82 (m, 4H)，I. 69 (m, 2H)，I. 51 (m, 1H)，I. 18 (m, 8H)，O. 96 (m, 1H)，O. 94 (s，3H)。 [6364] 实施例472

[6365] 4-[4- (2- {[ (IR，5S) _8_ 甲基 _8_ 氣杂双环[3. 2. I]羊 _3_ 基]氛基}节基）喊嗪-I-基]-N- ({4- [ (3-吗啉-4-基丙基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺

[6366]实施例 472A

[6367] 将4-氟-2-苯氧基苯甲酸乙酯（600mg)和哌嗪（596mg)溶于无水二甲亚砜中，并在130°C加热过夜。将该反应混合物冷却至室温，并用乙酸乙酯稀释。用水和盐水洗涤有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，得到标题化合物。

[6368]实施例 472B

[6369] 将实施例472A(400mg)、1-(溴甲基）-2-硝基苯（277mg)和碳酸钠（408mg)悬浮在无水N，N-二甲基甲酰胺（20mL)中。在室温下搅拌该反应混合物4小时。将该反应混合物用乙酸乙酯稀释。用水和盐水洗涤有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩。用快速柱纯化，使用10-40%乙酸乙酯/己烷，得到标题化合物。

[6370]实施例 472C

[6371] 在250mL耐压瓶中，将实施例472B(0. 6g)的甲醇（20mL)溶液加入到溶剂洗涤的Ra-Ni (O. 480g)中，并在室温下、在30psi下搅拌3小时。通过尼龙膜过滤该混合物，并浓缩，得到产物。

[6372]实施例 472D

[6373] 如下制备该实施例：在实施例IA中，用（IR，5S)-8-甲基-8-氮杂双环[3. 2. I]辛-3-酮替代4'-氯联苯-2-甲醛，用实施例472C替代哌嗪-I-甲酸叔丁基酯。

[6374]实施例 472E

[6375] 如下制备该实施例：在实施例175E中，用实施例472D替代实施例17®。

[6376]实施例 472F

[6377] 4-[4- (2- {[ (IR，5S) _8_ 甲基 _8_ 氣杂双环[3. 2. I]羊 _3_ 基]氛基}节基）喊嗪-I-基]-N- ({4- [ (3-吗啉-4-基丙基）氨基]-3-硝基苯基}磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺

[6378] 如下制备该实施例：在实施例27H中，用实施例472E替代实施例27G，用实施例7A替代实施例 IF0 1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 66 (bs, 1H)，9· 90 (bs, 1H)，9· 56 (s, 1Η)，8. 69 (t, 1Η)，8. 50 (d, I H) ,7. 81 (dd, I H)，7. 54 (d, 1Η)，7. 22 (m, 5Η) ,7. 01 (m, I H)，6. 83 (m,3Η)，6. 47 (s，I H)，3. 84 (m, 4Η)，3. 65 (d, 6Η)，3. 54 (m, 4Η)，3. 43 (m, 2Η)，3. 19 (m, 8Η)，2. 68 (d,3Η)，2. 34 (m, 2Η)，2. 25 (m, 4Η)，I. 99 (m, 4Η)。

[6379] 实施例473

[6380] 4-[4- (2- {[ (IR, 5S) _8_ 甲基 _8_ 氣杂双环[3. 2. I]羊 _3_ 基]氛基}节基）喊嗪-I-基]-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺

[6381] 如下制备该实施例：在实施例27H中，用实施例472E替代实施例27G。1HNMR (400MHz, 二甲亚砜 _d6) δ 11. 61 (bs，1H)，9. 38 (bs，1H)，8. 64 (s，1H)，8. 47 (d，1H)，7. 75 (dd, 1H)，7. 55 (d, 1H)，7. 23 (t,3H)，7. 15 (d, 2H)，6. 98 (t, 1H)，6. 82 (d, 3H)，6. 47 (s,2H)，3. 85 (m, 6H) ,3. 31 (m, 12H)，2. 68 (d, 3H)，2. 06 (m, 9H)，I. 62 (m, 2H)，I. 29 (m, 2H)。

[6382] 实施例474·[6383] 4- {4- [2- (3_ 氮杂双环[3. 2· 2]壬 _3_ 基）苄基]哌嗪-I-基} -N- ({3_ 硝基_4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺

[6384]实施例 474A

[6385] 将2-氟苯甲醛（264mg)、（1S，5S) _3_氮杂双环[3. 2. 2]壬烷(500mg)和碳酸钠(846mg)悬浮在无水二甲亚砜（3ml)中。将该反应混合物在135°C下加热过夜。将该反应混合物冷却至室温，并用乙酸乙酯稀释。用水和盐水洗涤有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩。用快速柱纯化，使用0-10%乙酸乙酯/己烷，提供标题化合物。

[6386]实施例 474B

[6387] 如下制备标题化合物：在实施例IA中，用实施例474A替代4'-氯联苯_2_甲醛，用实施例113A替代哌嗪-I-甲酸叔丁基酯。

[6388]实施例 474C

[6389] 如下制备该实施例：在实施例175E中，用实施例474B替代实施例17®。

[6390]实施例 474D

[6391] 4-{4-[2-(3-氮杂双环[3. 2. 2]壬 _3_ 基）苄基]哌嗪-I-基}_N-({3_ 硝基_4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺

[6392] 如下制备该实施例：在实施例27H中，用实施例474C替代实施例27G。1HNMR(400MHz, 二甲亚 pi -d6) δ 11. 74 (bs, 1H) ,8. 64 (t, 1H) ,8. 47 (d, 1H), 7. 76 (dd, 1H),7. 54 (m, 2H)，7. 43 (d, 2H)，7. 23 (m, 3H)，7. 15 (d, 1H)，6. 98 (t, 1H)，6. 83 (m, 3H)，6. 53 (d, 1H)，
4. 45 (bs,2H)，3. 87 (m, 4H)，3. 30 (m, 6H)，3. 06 (m, 8H)，I. 89 (m, 7H)，I. 64 (m, 6H)，I. 29 (m,2H)。

[6393] 实施例475

[6394] 4-{4-[2-(3-氮杂双环[3. 2. 2]壬_3_基）苄基]哌嗪_1_基}_2_苯氧基-N_({4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]-3-[(三氟甲基）磺酰基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[6395] 如下制备该实施例：在实施例27H中，用实施例474C替代实施例27G，用实施例163A 替代实施例 IF。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 78 (bs, 1H) ,8. 11 (d，1H)，7. 86 (dd，1H)，7. 54 (d, 2H)，7. 44 (d, 2H)，7. 28 (m, 4H) ,7. 11 (d, 1H)，7. 04 (m, I Η)，6. 85 (m, 3H)，6. 53 (d,1H)，4. 46 (m, 2H)，3. 86 (m, 4H)，3. 28 (m, 6H)，3. 10 (m, 4H)，2. 98 (d, 4H)，I. 97 (s, 2H)，I. 84 (m,5H)，I. 64 (m, 6H)，I. 26 (m, 2H)。

[6396] 实施例476

[6397] 4-{4-[2-(3-氮杂双环[3. 2. 2]壬_3_基）苄基]哌嗪_1_基}_2_苯氧基-N_({4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺

[6398] 如下制备该实施例：在实施例27H中，用实施例474C替代实施例27G，用实施例2A替代实施例 IF0 1H NMR (400MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 19 (bs, 1H)，9· 83 (bs, 1H)，7. 52(m，6H)，7. 33 (m, 3Η)，7. 12 (t, 1Η)，6. 93 (d, 2Η)，6. 83 (m, 1Η)，6. 56 (d, 2Η)，6. 47 (d, I H)，4. 47 (s, 2Η)，3. 85 (m, 4H)，3. 26 (m, 2H)，3. 11 (m, 4H)，2. 96 (m, 6H)，I. 97 (s，2H)，I. 81 (m, 6H)，I. 64 (m, 7H)，I. 22(m，2H)。

[6399] 实施例477

[6400] 4-{4-[2-(3-氮杂双环[3.2.2]壬 _3_ 基）苄基]哌嗪-I-基}-N-({4_[ (3_ 吗啉-4-基丙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-苯氧基苯甲酰胺

[6401] 如下制备该实施例：在实施例27H中，用实施例474C替代实施例27G，用实施例7A替代实施例 IF01H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6) δ 11. 77 (bs, 1H)，10. 04 (bs, 1H)，8· 69 (t, 1H)，8. 50 (d, 1H) ,7. 81 (dd, I H)，7. 55 (d, 2H)，7. 43 (d, 2H)，7. 24 (m, 3H)，7. 15 (d, I H) ,7. 01(t,1H)，6. 84 (m, 3H)，6. 52 (d, 1H)，4. 44 (s, 2H)，3. 97 (s, 2H)，3. 54 (m, 6H)，3. 39 (m, 4H)，3. 19 (m,8H)，2. 97 (d, 4H)，I. 99 (m, 4H)，I. 83 (m, 4H)，I. 64 (m, 4H)。

[6402] 实施例478

[6403] 4-(4-{2-[(41?，75)-2，3，3&，4，7，7&-六氢-1!1-4，7-亚甲基茚-5-基]苄基}哌嗪-I-基）-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺

[6404]实施例 478A

[6405] 4-(4-甲氧羰基-3-苯氧基-苯基）-哌嗪-I-甲酸叔丁基酯

[6406] 如下制备该实施例：在实施例ID中，用哌嗪-I-甲酸叔丁基酯替代实施例1B。

[6407]实施例 478B

[6408] 4-(4-羧基-3-苯氧基-苯基）_哌嗪-I-甲酸叔丁基酯

[6409] 如下制备该实施例：在实施例IE中，用实施例478A替代实施例1D。

[6410]实施例 478C

[6411] 4- (4- {3-硝基-4-[(四氢-吡喃-4-基甲基）-氨基]-苯磺酰氨基羰基} _3_苯氧基-苯基）-哌嗪-I-甲酸叔丁基酯

[6412] 如下制备该实施例：在实施例IG中，用实施例478B替代实施例1E。

[6413]实施例 478D

[6414] 3-硝基-N-(2-苯氧基-4-哌嗪-I-基-苯甲酰基）_4_[(四氢-吡喃_4_基甲基)-氨基]-苯磺酰胺

[6415] 如下制备该实施例：在实施例IB中，用实施例478C替代实施例1A，分离标题化合物的单三氟乙酸盐。

[6416]实施例 478E

[6417]三氟甲磺酸（41?，75)-(2，3，3&，4，7，7&-六氢-1!1-4，7-亚甲基-茚-5-基）酯

[6418] 将(4尺，71?)-八氢-4，7-亚甲基-茚-5-酮(2. OOg)溶于四氢呋喃(25mL)中，并使用异丙醇/干冰浴冷却至_78°C。慢慢地加入二（三甲基甲硅烷基）_氨基钠（1M，在四氢呋喃中，14. 65mL)。将该溶液升温至室温，搅拌一小时，使用异丙醇/干冰浴冷却至_78°C，并加入N-苯基三氟甲磺酰亚胺（5. 23g)。将该溶液升温至室温，并搅拌16小时。加入己烷，并将该溶液在室温下搅拌一小时，过滤，并真空除去溶剂。

[6419]实施例 478F

[6420] (4R，7S) _2_ (2，3，3a，4，7，7a-六氢-1H-4，7_ 亚甲基-茚 _5_ 基）-苯甲醛

[6421] 将实施例478E(941mg)、2-甲酰基苯基硼酸（600mg)和磷酸三钾（1416mg)加入到四氢呋喃（20mL)中。将该溶液脱气，并用氮气吹扫三次。加入四（三苯基膦）钯（O)(244mg)，并将该溶液在60°C下加热16小时。将该溶液冷却，加入到水中，使用50%乙酸乙酯（己烷）提取。用盐水洗涤提取物，用无水硫酸钠干燥，浓缩，使用10%乙酸乙酯（己烷），用硅胶快速柱色谱纯化。

[6422]实施例 478G

[6423] 4-(4-{2-[(41?，75)-2，3，3&，4，7，7&-六氢-1!1-4，7-亚甲基茚-5-基]苄基}哌嗪-I-基）-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺

[6424] 将实施例478D(200mg)、实施例478F(74mg)和氰基硼氢化钠树脂（2. 15mmol/g,144mg)加入到四氢呋喃（3mL)和乙酸（O. 7mL)中，并在室温下搅拌16小时。将该溶液真空浓缩，使用5%甲醇（二氯甲烷），用硅胶快速柱色谱纯化，提供标题化合物的单乙酸盐。1H NMR(300MHz, 二甲亚砜 _d6) δ 11. 94 (bs, 1H)，8· 64 (t, 1H)，8· 48 (d, 1Η)，7· 76 (dd,1Η) ,7. 51 (d, I H)，7. 40 (m, 1Η)，7. 27-7. 18 (m, 5Η)，7. 16 (d, I H)，6. 99 (tt, 1Η)，6. 83 (dt, 2Η)，6. 78 (dd, 1Η)，6. 41 (d, I H)，6. 23 (d, 1Η)，3. 87 (dd, 2Η)，3. 50 (m, 2Η)，3. 34 (t,2H) ,3. 21(bs,4Η)，2. 73 (bs, 1Η)，2. 63 (bs, I H)，2. 46 (m, 4Η)，2. 11 (m, 2Η)，I. 95-1. 75 (m, 4Η)，I. 91 (s，3Η)，
I. 66-1. 52 (m, 6H)，I. 28 (m, 2H)，I. 02 (m, 2H), 0. 85 (m, 1H)。

[6425] 实施例479

[6426] 4-[4-(2-{5-[(IR，5S)-8-氮杂双环[3. 2. I]辛 _8_ 基甲基]噻吩-2-基}苄基）哌嗪-I-基]-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺

[6427]实施例 479A

[6428] 4-(4-(甲氧羰基）-3_苯氧基苯基）哌嗪_1_甲酸叔丁基酯

[6429] 如下制备该实施例：在实施例ID中，用哌嗪-I-甲酸叔丁基酯替代实施例1B。

[6430]实施例 479B

[6431] 4-(4-(叔丁氧羰基）哌嗪-I-基）-2_苯氧基苯甲酸

[6432] 如下制备该实施例：在实施例IE中，用实施例479A替代实施例1D。

[6433]实施例 479C

[6434] 4-(4-(3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基）甲基氨基）苯磺酰氨基甲酰基）_3_苯氧基苯基）哌嗪-I-甲酸叔丁基酯

[6435] 如下制备该实施例：在实施例IG中，用实施例479B替代实施例1E。

[6436]实施例 479D

[6437] N-(3_硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基）甲基氨基）苯基磺酰基）_2_苯氧基-4-(哌嗪-I-基）苯甲酰胺

[6438] 如下制备该实施例：在实施例IB中，用实施例479C替代实施例1A。

[6439]实施例 479E

[6440] 2-((4-(4-(3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基）甲基氨基）苯磺酰氨基甲酰基)-3-苯氧基苯基)哌嗪-I-基）甲基）苯基硼酸

[6441] 将实施例479D(213mg)、2_甲酰基苯基硼酸（54mg)和氰基硼氢化钠树脂(2. 38mmol/g, 252mg)加入到四氢呋喃(3. 5mL)和乙酸(I. ImL)中，并将该溶液在室温下搅拌16小时。使用1%乙酸和10%甲醇/ 二氯甲烷，用硅胶快速柱色谱纯化该溶液。

[6442]实施例 479F

[6443] 8- ((5-溴噻吩-2-基）甲基）_8_氮杂双环[3. 2. I]辛烷盐酸盐

[6444] 如下制备该实施例：在实施例IA中，用5-溴噻吩-2-甲醛替代4'-氯联苯_2_甲醛，用8-氮杂双环[3. 2.1]辛烷盐酸盐替代哌嗪-I-甲酸叔丁基酯。

[6445]实施例 479G

[6446] 4-(4-(2-(5-(8-氮杂双环[3. 2. I]辛_8_基甲基）噻吩_2_基）苄基）哌嗪-I-基）-N- (3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基）甲基氨基）苯基磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺

[6447] 在微波管瓶中，将实施例479E(80mg)、实施例479F(42. 5mg)、二（三苯基膦）二氯化钯(II) (7. 7mg)和氢氧化锂(10. 5mg)在二甲氧基乙烷（1.6mL)、甲醇(O. 5mL)和水(O. 7mL)的混合物中混合。在CEM Discover微波反应器中，在150°C下，将该反应混合物加热15分钟。用快速色谱纯化粗品，用I %甲醇/ 二氯甲烷至5 %甲醇/ 二氯甲烷的梯度进行洗脱。1H NMR (500MHz，二甲亚砜-d6) δ 8. 33 (m, 2H)，7. 64 (m, 2H)，7. 44 (m, 1H)，7. 39 (m, 1H)，7. 32 (m, 2H)，7. 12 (m, 3H)，6. 90 (m, 2H)，6. 85 (t, I H)，6. 68 (m, 3H)，6. 30 (d, I H)，3. 83 (dd,2H)，3. 65 (s，2H)，3· 51 (s，2H)，3. 17 (m, 4H)，3. 08 (m, 4H)，2. 45 (m, 6H)，I. 92 (m, 2H)，I. 62 (m,4H)，I. 54 (m, 3H)，I. 28(m，6H)。

[6448] 实施例480

[6449] 4-[4-(2-{5-[(IR，5S)-8-氮杂双环[3. 2. I]辛 _8_ 基甲基]噻吩 _2_基}亚苄基）哌啶-I-基]-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺

[6450]实施例 480A

[6451] 2-苯氧基-4-(1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸_8_基）苯甲酸甲酯

[6452] 在250mL圆底烧瓶中，将4-氟-2-苯氧基苯甲酸甲酯（2g)和1,4_ 二氧杂_8_氮杂螺[4. 5]癸烷（I. 279g)在二甲亚砜（12mL)中混合。加入碳酸钠（I. 29Ig)。将反应烧瓶密封，并加热到130°C过夜。将该反应混合物用乙酸乙酯稀释，使用水和盐水彻底地洗涤，用MgSO4干燥，过滤，浓缩，得到目标产物。

[6453]实施例 480B

[6454] 4-(4-氧代哌唳-I-基）-2_苯氧基苯甲酸甲酯

[6455] 将实施例480A吸收在乙酸（30%，20mL)和四氢呋喃（IOmL)中。将该反应混合物加热至75°C，过夜。真空减少体积，并将残余物用氢氧化钠溶液中和，用乙酸乙酯提取。用水和盐水洗涤提取物，用MgSO4干燥，过滤，真空浓缩，得到目标产物。

[6456]实施例 480C

[6457] 4-(4-(2-溴亚苄基）哌啶_1_基）_2_苯氧基苯甲酸甲酯

[6458] 将二甲亚砜（22. 88mL)与氢化钠（O. 332g) 一起加热至70°C，保持I小时，然后冷却至室温，并分几份加入（2-溴苄基）三苯基溴化鱗（3. 40g)，然后在室温下搅拌I小时。然后加入4-(4-氧代哌啶-I-基）-2-苯氧基苯甲酸甲酯（I. Sg)的二甲亚砜（5.20mL)溶液，并将该反应加热至70°C，度过周末。将该反应用IM HCl水溶液酸化，并用醚提取。用水和盐水彻底地洗涤合并的提取物，用MgSO4干燥，过滤，真空浓缩。将残余物用快速色谱纯490化，用0-20%乙酸乙酯/己烷洗脱。

[6459]实施例 480D

[6460] 2-苯氧基-4-(4-(2-(4，4，5，5-四甲基-I，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基）亚苄·基）哌啶-I-基）苯甲酸甲酯

[6461]将实施例 480C(259mg)、二（戊酰）二硼（206mg)、[1，I’ - 二（ 二苯基膦基）二茂铁]二氯钯（II) 二氯甲烷（22mg)和乙酸钾（159mg)在二甲亚砜（2. 7mL)中混合。将该反应加热至90°C，保持36小时。将该反应混合物用乙酸乙酯稀释，使用水和盐水彻底地洗涤，用MgSO4干燥，过滤，真空浓缩。将粗品固体用己烷和己烷/醚（2 : I)洗涤，得到目标产物。

[6462]实施例 480E

[6463] 4-(4-(2-(5-(8-氮杂双环[3.2. I]辛_8_基甲基）噻吩_2_基）亚苄基）哌啶-I-基）-2_苯氧基苯甲酸

[6464] 如下制备该实施例：在实施例479G中，用实施例480D替代实施例479E。

[6465]实施例 480F

[6466] 4-(4-(2-(5-(8-氮杂双环[3.2. I]辛_8_基甲基）噻吩_2_基）亚苄基）哌啶-I-基）-N- (3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基）甲基氨基）苯基磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺

[6467] 如下制备该实施例：在实施例IG中，用实施例480E替代实施例IE。1HNMR (500MHz, 二甲亚砜 _d6) δ 11. 54 (s，1H)，9. 36 (br s，1H)，8· 48 (d，1H)，7· 76 (dd，1H)，7. 53 (m, 2Η)，7. 34 (m, 3Η)，7. 25 (m, 4Η)，7. 16 (d, I H)，7. 00 (t, I H)，6. 84 (d, 2Η) ,6. 81 (dd,1Η)，6. 44 (d, 1Η)，6. 37 (br s，1Η)，4. 36 (d, 2H)，3. 85 (m, 3H)，3. 44 (m, 2H)，3. 28 (m, 6H)，2. 36 (m, 3H)，2. 23 (m, 4H)，I. 90 (m, 3H)，I. 81 (m, 2H)，I. 62 (m, 5H)，I. 47 (m, 1H)，I. 29 (m, 2H)。

[6468] 实施例481

[6469] 4-[4-(3-{5-[(IR，5S)-8-氮杂双环[3. 2. I]辛 _8_ 基甲基]噻吩-2-基}苄基）哌嗪-I-基]-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺

[6470]实施例 48IA

[6471] 3-((4-(4-(3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基）甲基氨基）苯磺酰氨基甲酰基)-3-苯氧基苯基)哌嗪-I-基）甲基）苯基硼酸

[6472] 如下制备该实施例：在实施例479E中，用3_甲酰基苯基硼酸替代2_甲酰基苯基硼酸。

[6473]实施例 48IB

[6474] 4-(4-(3-(5-(8-氮杂双环[3. 2. I]辛_8_基甲基）噻吩_2_基）苄基）哌嗪-I-基）-N- (3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基）甲基氨基）苯基磺酰基）-2-苯氧基苯甲酰胺

[6475] 如下制备该实施例：在实施例479G中，用实施例481A替代实施例479E。1HNMR(500MHz, 二甲亚砜 _d6) δ 11. 76 (br s’ 1H)，9· 55 (br s’ 1Η)，8· 55 (t, 1Η)，8· 46 (d, 1Η)，7. 75 (m, 2Η)，7. 54 (m, 2Η)，7. 40 (m, 1Η)，7. 20 (m, 4Η)，6. 97 (m, 1Η)，6. 86 (m, I H)，6. 82 (m, 3Η)，6. 55 (m, 1Η)，4. 41 (d, 2Η)，3. 88 (m, 6Η)，3. 43 (m, 3Η)，3. 30 (m, 6Η)，3. 06 (m, 6Η)，I. 90 (m, 4Η)，I. 65 (m, 5H)，I. 30 (m, 3H)。

[6476] 实施例482

[6477] N-({5-氯-6-[(4，4_ 二氟环己基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[6478]实施例 482A

[6479] (4，4-二氟环己基）甲醇

[6480] 使氢化锂铝（O. 24g)在二乙醚（15mL)中形成浆液，逐滴加入4，4_ 二氟环己烷甲酸乙酯（I. Og)/二乙醚（2mL)，并将该反应在氮气氛围中回流搅拌4小时。将该反应冷却至0°C，而后小心地加入水（O. 24mL)、4N NaOH水溶液（O. 24mL)和水（O. 72mL)。加入Na2SOjP二乙醚（40mL)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。通过硅藻土过滤，浓缩滤液，提供标题化合物，其不用纯化就可使用。

[6481]实施例 482B

[6482] 5-氯-6-((4,4- 二氟环己基）甲氧基）吡啶_3_磺酰胺

[6483] 如下制备标题化合物：在实施例329B中，用实施例482A替代（四氢_2H_吡喃-4-基）甲醇，用5，6- 二氯吡啶-3-磺酰胺替代实施例329A。

[6484]实施例 482C

[6485] N-(5-氯-6-((4，4-二氟环己基）甲氧基）吡啶_3_基磺酰基）_4_ (4_ ((2_ (4_氯苯基）-4，4_ 二甲基环己-I-烯基）甲基）哌嗪-I-基）-2-(1-((2-(三甲基甲硅烷基）乙氧基）甲基）-IH-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[6486] 如下制备标题化合物：在实施例27H中，用实施例482B替代实施例1F，用实施例435D替代实施例27G。

[6487]实施例 482D

[6488] N-({5-氯-6-[(4，4_ 二氟环己基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[6489] 如下制备标题化合物：在实施例435F中，用实施例482C替代实施例435E。1HNMR(500MHz，二甲亚砜 _d6) δ 13. 12 (br s，1H)，8· 28 (d，1H)，7· 87 (d，1H)，7· 80 (s，1H)，7. 59 (d, 1Η)，7. 37 (d, 2Η)，7. 08 (m, 4Η)，6. 80 (dd, 1Η)，6. 55 (d, I H)，6. 14 (d, I H)，4. 25 (d,2Η) ,3. 24 (br s,4H) ,3. 00 (v br s,2H) ,2. 45 (v br s,4H) ,2. 20 (br m，2H)，2. 05 (m，2H)，I. 98 (s, 2H)，I. 97 (m, 1H)，I. 90 (m, 4H)，I. 42 (t, 2H)，I. 38 (m, 2H)，0. 94 (s,6H).。

[6490] 实施例483

[6491] N-({6_[(反式-4-氨基甲酰基环己基）甲氧基]-5-氯代吡啶-3-基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[6492]实施例 483A

[6493] 反式-N-(二（4-甲氧基苯基）甲基）-4-(羟甲基）环己烷甲酰胺

[6494] 向二（4-甲氧基苯基）甲胺（846mg)、反式_4_(羟甲基）环己烷羧酸（500mg)和三乙胺（1.322mL)的N，N-二甲基甲酰胺（30mL)溶液中加入苯并三唑_1_基氧基三（二甲基氨基）膦（phosphonium)六氟磷酸盐试剂（I. 677g)。将得到的混合物搅拌3小时,用乙酸乙酯稀释,用水、NaOH水溶液和盐水洗涤。用Na2SO4干燥有机层，过滤，浓缩。将残余物溶于二氯甲烷中，并装填到硅胶柱上，用0-100%乙酸乙酯/己烷洗脱，提供标题化合物。

[6495]实施例 483B

[6496] (IR，4R)-N-(二（4-甲氧基苯基)甲基）_4_((3_氯_5_氨磺酰基吡啶_2_基氧基）甲基）环己烷甲酰胺

[6497] 将实施例483A(1. 2g)和实施例387A(0. 711g)在四氢呋喃(30mL)中用NaH(60%,O. 51g)处理过夜。将该反应用NH4Cl水溶液淬灭，并用稀HCl水溶液将该混合物的pH值调节至4-5。将得到的混合物用二氯甲烷提取。用盐水洗涤二氯甲烷层，浓缩。用硅胶色谱纯化残余物，用20%% -30%乙酸乙酯/己烷洗脱，提供标题化合物。

[6498]实施例 483C

[6499] N-(6-((反式-4-( 二（4-甲氧基苯基）甲基氨基甲酰基）环己基）甲氧基）_5_氯代吡啶-3-基磺酰基）-4-(4-((2-(4-氯苯基）-4，4_ 二甲基环己-I-烯基）甲基）哌嗪-I-基）-2-(1-((2-(三甲基甲硅烷基）乙氧基）甲基）-IH-吲唑-4-基氧基）苯甲酰

[6500] 如实施例177所述制备标题化合物，用实施例43®和实施例483B分别替代实施例26C和实施例IF。

[6501]实施例 483D

[6502] N-({6_[(反式-4-氨基甲酰基环己基）甲氧基]-5-氯代吡啶-3-基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[6503] 将实施例483C(500mg)在二氯甲烷（IOmL)中用水（ImL)和三氟乙酸（5mL)处理2小时。浓缩该反应混合物，并将残余物用反相GilsonHPLC纯化，用40% -70%乙腈/(O. I %三氟乙酸/水）洗脱（40分钟）。将目标馏份浓缩，除去乙腈，并用NaHCO3中和，用二氯甲烷提取。用Na2SO4干燥二氯甲烷层，过滤，浓缩，提供标题化合物。1H NMR(500MHz,二甲亚砜-d6) δ 13. 11 (s，1Η)，8. 28 (d, 1H)，7. 86 (d, 1H)，7· 81 (s，1H)，7. 59 (d, 1H)，7. 36 (d,2H)，7· 19 (s，1H)，7· 03-7. 12(m，4H)，6· 80 (dd, 1H)，6· 66 (s, 1Η)，6· 54 (d, 1Η)，6· 14 (d, I H)，4. 20 (d, 2Η)，3. 14-3. 26 (m, 4Η)，2. 96 (s，2Η)，2. 30-2. 47 (m, 3Η)，2. 18 (s，2Η)，2. 02-2. 09 (m,1Η)，I. 98 (s，2Η)，I. 71-1. 89 (m, 5Η)，I. 31-1. 46 (m, 4Η)，I. 03-1. 16 (m, 2Η)，O. 94 (s,6H)。

[6504] 实施例484

[6505] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_[(4-{[(反式-4-氰基环己基）甲基]氨基}-3_硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲唑-4-基氧基)苯甲酰胺

[6506]实施例 484A

[6507] 反式-4-(氨甲基）环己烷腈

[6508] 在0°C，向（反式-4-氰基环己基）甲基氨基甲酸叔丁基酯（500mg)的二氯甲烷(IOmL)溶液中慢慢地加入三氟乙酸（2mL)。将该反应混合物加热至室温，搅拌I小时，浓缩，提供标题化合物。

[6509]实施例 484B[6510] 4-((反式-4-氰基环己基）甲基氨基）-3_硝基苯磺酰胺

[6511] 将4-氟-3-硝基苯磺酰胺（347mg)和实施例484A(300mg)的混合物在四氢呋喃(20mL)中用三乙胺（I. 4mL)处理过夜，浓缩。将残余物与乙酸乙酯一起研磨，提供标题化合物。

[6512]实施例 484C

[6513] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_[(4-{[(反式-4-氰基环己基）甲基]氨基}-3_硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲唑-4-基氧基)苯甲酰胺

[6514] 将4_二甲基氨基卩比卩定（115. Omg)、I-乙基-3-[3_(二甲基氨基）丙基]-碳二亚胺盐酸盐（51.4mg)、实施例43ro(165mg)和实施例484B (96mg)在二氯甲烷（6mL)中的混合物搅拌过夜。向该混合物中加入三氟乙酸（5mL)，并将得到的混合物搅拌2小时，浓缩。用反相Gilson HPLC纯化残余物，用40%-70%乙腈/ (O. I %三氟乙酸/水）洗脱（40分钟）。将目标馏份浓缩，除去乙腈，并用NaHCO3中和，用二氯甲烷提取。用Na2SO4干燥二氯甲烷层，过滤，浓缩，提供标题化合物。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6) δ 13. 10 (s，1Η)，11. 54 (s，1Η)，8. 56 (t, I Η)，8. 37 (d, 1H) ,7. 81 (s, 1H), 7. 49-7. 59 (m, 2H)，7. 35 (d, 2H)，7. 02-7. 14 (m, 4H)，
6. 95 (d, 1H)，6. 80 (dd, I Η)，6. 52 (d, I H)，6. 19 (d, 1Η)，3. 25 (t, 2Η)，3. 16 (s,4H)，2. 80 (s,2Η)，2. 60-2. 70 (m, I H)，2. 21 (d, 6Η)，I. 94-2. 08 (m, 4Η)，I. 74-1. 84 (m, 2Η)，I. 58-1. 71 (m,1Η)，I. 36-1. 54 (m, 4Η)，O. 98-1. 12 (m, 2Η)，O. 93 (s,6H)。

[6515] 实施例485

[6516] N-({5-氯-6-[2-(1Η-咪唑-I-基）乙氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[6517]实施例 485A

[6518] 如下制备标题化合物：在实施例329B中，用2_(1Η_咪唑_1_基）乙醇替代（四氢-2Η-吡喃-4-基）甲醇，用实施例387Α替代实施例329Α。

[6519]实施例 485Β

[6520] Ν-(6-(2-(1Η-咪唑-I-基）乙氧基）_5_氯代批啶_3_基磺酰基）-4-(4-((2-(4-氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯基）甲基）哌嗪-I-基）-2-(1-((2-(三甲基甲硅烷基）乙氧基）甲基）-IH-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[6521] 如下制备标题化合物：在实施例IG中，用实施例485A替代实施例1F，用实施例435D替代实施例IE。

[6522]实施例 485C

[6523] N-({5-氯-6-[2-(1Η-咪唑-I-基）乙氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[6524] 如下制备标题化合物：在实施例435F中，用实施例485B替代实施例435E。1HNMR(500MHz, 二甲亚砜 _d6) δ 13. 03 (s, 1H)，8. 28 (m, 2H)，7. 85 (d, 1H)，7. 77 (s, 1H) ,7. 61 (d,1H)，7. 44 (s，I H)，7. 36 (d, 2H)，7. 06 (d, 2H)，7. 01-7. 03 (m, 2H)，6. 76 (dd, 1H)，6. 49 (d, I H)，6. 10 (dd, 1H)，4· 65(t，2H)，4· 50(t，2H)，3· 11 (s，4H)，2· 88(bs，2H)，2· 32-2. 36 (m，4H)，2. 17-2. 19 (m, 2H)，I. 97-1. 99 (m, 2H)，I. 41 (t, 2H)，I. 14-1. 23 (m, 4H)，O. 94 (s,6H)。

[6525] 实施例486

[6526] N-({5-氯-6-[(l-甲基-IH-咪唑_5_基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[6527]实施例 486A

[6528] 5-氯-6-((1-甲基-IH-咪唑_5_基）甲氧基）吡啶_3_磺酰胺

[6529] 如下制备标题化合物：在实施例329B中，用（I-甲基-IH-咪唑_5_基）甲醇替代(四氢-2H-吡喃-4-基）甲醇，用实施例387A替代实施例329A。

[6530]实施例 486B

[6531] N-(5-氯-6-((1-甲基-IH-咪唑_5_基）甲氧基）吡啶_3_基磺酰基）-4-(4-((2-(4-氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯基）甲基）哌嗪-I-基）-2-(1-((2-(三甲基甲硅烷基）乙氧基）甲基）-IH-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[6532] 如下制备标题化合物：在实施例IG中，用实施例486A替代实施例1F，用实施例435D替代实施例IE。

[6533]实施例 486C

[6534] N-({5-氯-6-[(l-甲基-IH-咪唑_5_基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[6535] 如下制备标题化合物：在实施例435F中，用实施例486B替代实施例435E。1HNMR(500MHz，二甲亚砜 _d6) δ 13. 05 (s, 1H)，8· 29 (s, 1H)，7· 86 (d, 1Η)，7· 78 (s, 1Η)，7· 62 (d,1Η)，7. 36 (d, 2Η)，7. 04-7. 07 (m, 4Η)，6. 77 (dd, 1Η)，6. 49 (d, 1Η)，6. 12 (dd, I H)，5. 46 (s，2Η)，3. 70 (s, 3Η), 3. 15 (s, 54Η), 2. 87 (bs, 2Η), 2. 32-2. 36 (m, 4Η), 2. 17-2. 19 (m, 2Η)，I. 98 (S，2H)，1.41(t，2H)，0. 94(s，6H)。

[6536] 实施例487

[6537] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N- {[5-氟-6-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基）吡啶-3-基]磺酰基} -2- (1H-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[6538]实施例 487A

[6539] 5-溴-3-氟-2-((四氢_2H_吡喃_4_基）甲氧基）吡啶

[6540] 如下制备标题化合物：在实施例279A中，用5-溴-2，3-二氟吡啶替代4-氟-3-硝基苯磺酰胺。

[6541]实施例 487B

[6542] 5-氟-6-((四氢-2H-吡喃_4_基）甲氧基）吡啶_3_基氨基甲酸叔丁基酯

[6543] 如下制备标题化合物：在实施例416B中，用实施例487A替代实施例416A。

[6544]实施例 487C

[6545] 5-氟-6-((四氢-2H-吡喃_4_基）甲氧基）吡啶_3_磺酰氯

[6546] 如下制备标题化合物：在实施例416C中，用实施例487B替代实施例416B。

[6547]实施例 487D[6548] 5-氟-6-((四氢-2H-吡喃_4_基）甲氧基）吡啶_3_磺酰胺

[6549] 如下制备标题化合物：在实施例416D中，用实施例487C替代实施例416C。

[6550]实施例 487E

[6551] 4-(4-((2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯基）甲基）哌嗪-I-基）-N-(5-氟-6-((四氢-2H-吡喃-4-基）甲氧基）吡啶-3-基磺酰基）-2-(1-((2-(三甲基甲硅烷基）乙氧基）甲基）-IH-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[6552] 如下制备标题化合物：在实施例IG中，用实施例43®替代实施例1E，用实施例487D替代实施例1F。

[6553]实施例 487F

[6554] 将实施例487E(0. 195g)用三氟乙酸（2. 31ImL)处理，并在室温下搅拌3小时。将该反应混合物浓缩，溶于二噁烷（3. OmL)中，用IN NaOH(2. OmL)处理，搅拌3天。加入4NNaOH(I. OmL)，并继续搅拌4个小时。加入饱和NaHCO3溶液，并将该混合物用CH2Cl2提取。将有机层合并，用饱和NH4Cl溶液洗涤，干燥（MgSO4)，过滤，浓缩，在硅胶上色谱分离，用O至4%甲醇/CH2Cl2作为洗脱液。将产物溶于CH3CN中，浓缩，在真空烘箱中、在80°C干燥。1H NMR(400MHz,吡啶 _d5) δ 14. 70 (s, 1H)，8· 86 (d, 1H)，8· 39 (d, 1Η)，8· 06 (d, 1Η)，8· 00 (dd,1Η)，7. 47 (m, 2Η)，7. 35 (d, 1Η)，7. 12 (m, 3Η)，6. 88 (m, 2Η)，6. 48 (d, 1Η)，4. 21 (d, 2Η)，3. 96(dd，2H)，3· 30(m，2H)，3· 18(m，4H)，2· 83(s，2H)，2· 31 (t，2H)，2· 24(m，4H)，I. 95 (m,3Η)，I. 57 (dd, 2Η)，I. 38 (m, 4Η)，O. 96 (s,6H)。

[6555] 实施例488

[6556] N-{[5_氯-6-(l，4-二噁烷-2-基甲氧基）吡啶_3_基]磺酰基}_4_(4_{[2_(4_氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[6557]实施例 488A

[6558] 6-((1，4_ 二噁烷-2-基）甲氧基）_5_氯吡啶_3_磺酰胺

[6559] 如下制备标题化合物：在实施例329B中，用(1,4- 二噁烷_2_基）甲醇替代（四氢-2H-吡喃-4-基）甲醇，用实施例387A替代实施例329A。

[6560]实施例 488B

[6561] N-(6-((1,4- 二噁烷_2_基）甲氧基）_5_氯代卩比啶_3_基磺酰基）-4-(4-((2-(4-氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯基）甲基）哌嗪-I-基）-2-(1-((2-(三甲基甲硅烷基）乙氧基）甲基）-IH-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[6562] 如下制备标题化合物：在实施例IG中，用实施例488A替代实施例1F，用实施例435D替代实施例IE。

[6563]实施例 488C

[6564] N-{[5_氯-6-(l，4-二噁烷-2-基甲氧基）吡啶_3_基]磺酰基}_4_(4_{[2_(4_氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[6565] 如下制备标题化合物：在实施例435F中，用实施例488B替代实施例435E。1H NMR (500MHz, 二甲亚砜-d6) δ 13. 06 (s，1H)，8. 23 (s，1H)，7. 85 (d，1H)，7. 79 (s，1H)，7. 60 (d, I H)，7. 36 (d, 2H)，7. 02-7. 09 (m, 4H)，6. 76-6. 79 (m, I H) ,6. 51 (s, 1H) ,6. 11 (d, I H)，4. 35-4. 37 (m, 2H)，3. 75-3. 92 (m, 4H)，3. 59-3. 68 (m, 2H)，3. 41-3. 54 (m, 4H)，3. 17 (s，54H)，2. 89 (s，2H)，2. 34 (bs,4H)，2. 17-2. 19 (m, 2H)，I. 98 (s, 2H)，I. 41 (t, 2H)，O. 94 (s,6H)。

[6566] 实施例490

[6567] N-({5-氯-6-[(4，4_ 二氟_1_羟基环己基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[6568]实施例 490A

[6569] 1，I-二氟-4-亚甲基环己烷

[6570] 在(TC，将丁基锂（12. 32mL，2. 5M己烷溶液）加入到氯化甲基三苯基鱗（9. 63g)的四氢呋喃（50mL)溶液中，并将该反应搅拌5分钟。然后加入4，4_ 二氟环己酮（3.76g)/二噁烷（150mL)，并将该反应搅拌30分钟。加入水（3mL)，然后慢慢地加入己烷（150mL)，过滤该反应，并将该溶液在下一步中使用。

[6571]实施例 490B

[6572] 4，4_ 二氟-1-(羟甲基）环己醇

[6573] 向实施例490A的溶液中加入水（75mL)，然后加入N-甲基吗啉_N_氧化物（6. 4mL,50%水溶液）和OsO4 (14. 2g，2. 5wt%叔丁醇溶液），并在50°C将该反应搅拌96小时。将该溶液冷却至室温，用饱和Na2S2O3溶液（IOOmL)处理30分钟，然后用浓HCl水溶液酸化。然后用乙酸乙酯提取该溶液三次，并将有机层合并，用IM HCl水溶液和盐水洗涤，浓缩。将粗品混合物在硅胶上色谱分离，用10-100%乙酸乙酯/己烷作为洗脱液，然后使用5%甲醇/乙酸乙酯，得到产物。

[6574]实施例 490C

[6575] 5-氯-6-((4,4- 二氟_1_羟基环己基)甲氧基)吡啶_3_磺酰胺

[6576] 如下制备标题化合物：在实施例329B中，用实施例490B替代（四氢_2H_吡喃-4-基）甲醇，用实施例387A替代实施例329A。

[6577]实施例 490D

[6578] N-({5-氯-6-[(4，4_ 二氟_1_羟基环己基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[6579] 将4_ 二甲基氨基卩比唳（28mg)、1_乙基_3-[3-( 二甲基氨基）丙基]-碳二亚胺盐酸盐（62mg)、实施例43ro(108mg)和实施例490C(55mg)在二氯甲烷（4mL)中的混合物搅拌过夜。将该混合物在硅胶上色谱分离，使用50-100%乙酸乙酯/己烷作为洗脱液，然后使用5%甲醇/乙酸乙酯作为洗脱液，得到被保护的产物。将该物质吸收在IM氟化四丁基胺（8mL)中，并将得到的混合物在50°C搅拌4天，浓缩。将残余物用NaHCO3中和，并用二氯甲烷提取。浓缩二氯甲烷层，并在硅胶上色谱分离，使用50-100%乙酸乙酯/己烷作为洗脱液，然后使用5%甲醇/乙酸乙酯作为洗脱液，得到产物。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6)δ 13. 05 (br s, I H)，8. 24 (s, I H)，7. 83 (d, I H)，7. 60 (m, 3H)，7. 35 (d, 2H)，7. 06 (d, 2H)，7. 05 (d, 1H)，6. 75 (d, I H)，6. 47 (s, I H)，6. 12 (dd, 1H)，4. 87 (s, I H)，4. 23 (s,2H)，3. 13 (m,2H), 3. 02 (m, 2H), 2. 77 (m, 1H)，2. 27 (m, 2H)，2. 17 (m, 4H)，I. 97 (s, 2H) ,1.91 (m, 2H)，I. 74 (m,4H)，I. 60 (m, 2H)，I. 40 (m, 2H) ,1.31 (m, 1H)，O. 94 (s, 3H)，O. 91 (m, 2H)。[6580] 实施例491

[6581] N-({5-氯-6-[(2，2_ 二氟环丙基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[6582]实施例 49IA

[6583] 5-氯-6-((2，2-二氟环丙基）甲氧基）吡啶_3_磺酰胺

[6584] 如下制备标题化合物：在实施例329B中，用（2，2_ 二氟环丙基）甲醇替代（四氢-2H-吡喃-4-基）甲醇，用实施例387A替代实施例329A。

[6585]实施例 49IB

[6586] N- (5-氯-6- ((2,2- 二氟环丙基）甲氧基）吡啶_3_基磺酰基）_4_ (4_ ((2_ (4_氯苯基）-4，4_ 二甲基环己-I-烯基）甲基）哌嗪-I-基）-2-(1-((2-(三甲基甲硅烷基）乙氧基）甲基）-IH-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[6587] 如下制备标题化合物：在实施例IG中，用实施例43®替代实施例1E，用实施例49IA替代实施例1F。

[6588]实施例 491C

[6589] N-({5-氯-6-[(2，2_ 二氟环丙基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[6590] 将实施例491B(0. 196g)用氟化四丁基胺（1M，在四氢呋喃中）（2. OOOmL)处理，在50°C加热过夜，冷却至室温，然后用IN NaOH水溶液（2. OmL)处理。将该混合物在室温下搅拌5小时，然后用CH2Cl2提取。合并提取物，用盐水洗涤，干燥（MgSO4),过滤，浓缩。用反相HPLC纯化残余物，在C18柱上，使用20-80%乙腈/0. I %三氟乙酸-水的梯度，得到标题化合物的三氟乙酸盐。将该三氟乙酸盐溶于二氯甲烷中，用饱和NaHCO3水溶液和盐水洗涤，干燥（Na2SO4),过滤，浓缩，在CH3CN中形成浆液，再次浓缩，在真空烘箱中、在80°C干燥过夜，得到标题化合物。1H NMR(400MHz，吡啶-d5) δ 14. 62 (s, 1H), 8. 88 (d, 1H), 8. 37 (m, 2H),8. 06 (d, 1H)，7. 46 (d, 2H)，7. 34 (d, 1H) ,7. 11 (m, 3H)，6. 87 (m, 2H)，6. 48 (d, I H)，4. 53 (m, 1H)，
4. 43 (m, 1H)，3. 17 (m, 4H)，2. 82 (s, 2H)，2. 27 (m, 7H)，I. 99 (s,2H)，I. 56 (m, I H)，I. 38 (m, 3H)，
O. 96(s，6H)。

[6591] 实施例492

[6592] N-({5-氯-6_[(反式_4_氰基环己基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[6593] 将实施例483D(50mg)的二噁烷（12mL)和吡啶（I. 2mL)溶液在冰-水浴中冷却。除去冰浴，将该混合物稍微加热，然后加入三氟乙酸（O. 3mL)。将该反应搅拌I小时，并用甲醇和NaOH水溶液淬灭。将得到的混合物搅拌I小时，并浓缩。用反相HPLC纯化残余物，用40%-70%乙腈/ (O. I %三氟乙酸/水）洗脱（40分钟）。将目标馏份浓缩，除去乙腈，并用NaHCO3中和，用二氯甲烷提取。用Na2SO4干燥二氯甲烷层，过滤，干燥，提供标题化合物。1HNMR(400MHz，二甲亚砜 _d6) δ 13. 10 (s，1H)，8· 27 (d, 1Η)，7· 85 (d, 1Η)，7· 80 (s，1Η)，7· 58 (d,1Η)，7. 37 (d, 2Η)，7. 02-7. 11 (m, 4Η)，6. 80 (dd, 1Η)，6. 54 (d, I H) ,6. 14 (d, 1Η)，4. 19 (d, 2Η)，3. 22 (s，4H)，2. 97 (s,2H)，2. 59-2. 71 (m, I H)，2. 41 (s,2H)，2. 18 (s,2H)，2. 05 (dd, 2H)，I. 98 (s，2H)，I. 79-1. 90 (m, 3H)，I. 47-1. 62 (m, 2H)，I. 42 (t, 2H)，I. 04-1. 19 (m, 2H)，O. 94 (s,6H)。

[6594] 实施例493

[6595] N-({5_氯-6_[(顺式-4-羟基-4-甲基环己基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[6596]实施例 493A

[6597] 4-(羟甲基）-1_甲基环己醇

[6598] 在(TC，将4-(羟甲基）环己酮（800mg)在四氢呋喃（15mL)中用3M氯化甲基镁/四氢呋喃（6.24mL)处理。用2小时将该反应加热至室温，用甲醇和水淬灭。将得到的混合物浓缩，并将残余物悬浮在乙酸乙酯中。滤出沉淀，并将滤液浓缩。用色谱纯化残余物，用0-100%乙酸乙酯/己烷洗脱，提供标题化合物。

[6599]实施例 493B

[6600] 5-氯-6-((反式-4-羟基-4-甲基环己基)甲氧基)吡啶_3_磺酰胺

[6601] 在室温下，将实施例493A(970mg)和实施例387A(I. 6g)在N，N-二甲基甲酰胺(8mL)中用氢化钠（1.8g，60%)处理2天。将该反应用水淬灭。将得到的混合物用稀HCl水溶液中和，并用乙酸乙酯提取。将有机层用Na2SO4干燥，过滤，浓缩。用反相色谱纯化残余物，用30-45%乙腈/ (O. I %三氟乙酸/水）洗脱，提供标题化合物。

[6602]实施例 493C

[6603] 5-氯-6-((顺式-4-羟基-4-甲基环己基）甲氧基）吡啶_3_磺酰胺

[6604] 在室温下，将实施例493A(970mg)和实施例387A(1.6g)在N，N-二甲基甲酰胺(8mL)中用氢化钠（1.8g，60%)处理2天。将该反应用水淬灭。将得到的混合物用稀HCl水溶液中和，并用乙酸乙酯提取。将有机层用Na2SO4干燥，过滤，浓缩。用反相色谱纯化残余物，用30-45%乙腈/ (O. I %三氟乙酸/水）洗脱，提供标题化合物。

[6605]实施例 493D

[6606] N-({5_氯_6-[(顺式-4-羟基-4-甲基环己基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[6607] 将4-二甲基氨基吡啶（175. Omg)、I-乙基-3-[3-( 二甲基氨基）丙基]_碳二亚胺盐酸盐（82mg)、实施例435D(251mg)和实施例493C(120mg)在二氯甲烷（6mL)中的混合物搅拌过夜，并浓缩。将残余物溶于IM氟化四丁基胺一水合物四氢呋喃溶液（IlmL)中，并将得到的溶液回流9小时，浓缩。用反相HPLC纯化残余物，用40% -70%乙腈/ (O. 1%三氟乙酸/水）洗脱（40分钟）。将目标馏份浓缩，除去乙腈，并用NaHCO3中和，用二氯甲烷提取。用Na2SO4干燥二氯甲烷层，过滤，浓缩和干燥，提供标题化合物。1H NMR(400MHz,二甲亚砜-d6) δ 13. 11 (s，1Η)，8. 27 (d, 1H)，7. 85 (d, 1H)，7· 81 (s，1H)，7. 59 (d, 1H)，7. 36 (d,2H)，7. 03-7. 11 (m, 4H)，6. 80 (dd, 1H)，6. 54 (d, 1H)，6. 14 (d, I Η)，4. 20 (d, 2H)，3. 96 (s, I Η)，3. 21 (s，4H)，2· 86-3. 05 (m, 1Η)，2· 40(s，2H)，2· 18(s，2H)，I. 98(s，2H)，I. 63-1. 78 (m, I H)，
I. 50-1. 62 (m, 4Η)，I. 36-1. 49 (m, 4Η)，I. 20-1. 34 (m, 2Η)，I. 10 (s, 3Η)，O. 94 (s,6H)。[6608] 实施例494

[6609] N-({5_氯_6-[(反式-4-羟基-4-甲基环己基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[6610]实施例 494A

[6611] 4-轻基-Π引唑-I-甲酸叔丁基酯和4_轻基-Π引唑-2-甲酸叔丁基酯

[6612] 将4-羟基吲唑(3. 94g)加入到四氢呋喃(250mL)中，并使用冰浴冷却至0°C。加入氢化钠（60%分散体，在矿物油中，I. 23g)，并将该混合物在0°C下搅拌五分钟。使该混合物升温至室温，并额外搅拌20分钟。使用冰浴将该混合物再次冷却至(TC，并加入叔丁基二甲基氯硅烷（4. 65g)。将该混合物升温至室温，并搅拌16小时。真空减少溶剂体积，用硅胶垫真空过滤残余物，用乙酸乙酯洗涤，并真空除去溶剂。向残余物中加入乙腈（200mL)、二碳酸二叔丁基酯（7. 06g)和4-( 二甲基氨基）吡啶（O. 359g)。将该混合物在室温下搅拌三小时，并真空除去溶剂。向残余物中加入四氢呋喃（200mL)和四丁基氟化铵（1M，在四氢呋喃中，82mL)。将该混合物在室温下搅拌四天，真空除去溶剂，并将残余物吸收在乙酸乙酯中。用饱和氯化铵水溶液提取该混合物，用盐水提取，用无水硫酸钠干燥。用硅胶真空过滤该混合物，并真空除去溶剂，得到两种产物的混合物，其不用进一步纯化就在下一步中使用。

[6613]实施例 494B

[6614] 4-氟-2-(1Η- Π引唑-4-基氧基）_苯甲酸甲基酯

[6615] 将实施例494A(5. 56g)加入到二甘醇二甲醚（200mL)中，并加入叔丁醇钾（1M，在四氢呋喃中，30. 8mL)。将该混合物在室温下搅拌15分钟，加入2，4-二氟苯甲酸甲酯，并将该混合物在115°C下加热16小时。将该混合物冷却，真空除去溶剂，将残余物吸收在二氯甲烷（IOOmL)中，并加入三氟乙酸（22. 6mL)。将该混合物在室温下搅拌16小时，真空除去溶剂，将残余物吸收在乙酸乙酯中，用饱和碳酸氢钠水混合物洗涤，并将有机层用无水硫酸钠干燥。将该物质用硅胶快速柱色谱纯化，使用30%乙酸乙酯（在己烷中）升至40%乙酸乙酯（在己烷中）。

[6616]实施例 494C

[6617] 2-(1Η-吲唑-4-基氧基）_4_哌嗪_1_基-苯甲酸甲基酯

[6618] 将实施例494B(2.00g)和哌嗪(2. 71g)加入到二甲亚砜(60mL)中，并加热到IOO0C，保持一小时。将该混合物冷却，加入到二氯甲烷中，用水洗涤两次，用饱和碳酸氢钠水混合物洗涤，用无水硫酸钠干燥。过滤后，真空除去溶剂。

[6619]实施例 494D

[6620] 4，4-二甲基-2-(三氟甲基磺酰氧基）环己-I-烯甲酸甲酯

[6621] 在0°C，向己烷洗涤的、在二氯甲烷（700mL)中的NaH(17g)中逐滴加入5，5_ 二甲基-2-甲氧羰基环己酮（38. 5g)。搅拌30分钟之后，将该混合物冷却至-78°C，加入三氟甲磺酸酐（40mL)。将该反应混合物加热至室温，并搅拌24小时。用盐水洗涤有机层，干燥(Na2SO4)，过滤，浓缩，得到产物。

[6622]实施例 494E

[6623] 2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯甲酸甲酯

[6624] 将实施例494D (62. 15g)、4_氯苯基硼酸(32. 24g)、CsF(64g)和四(三苯基膦)钯(O) (2g)在1，2_ 二甲氧基乙烷/甲醇（600mL) (2 ： I)中加热至70°C，保持24小时。浓缩该混合物。加入醚（4x200mL)，并将该混合物过滤。将合并的醚溶液浓缩，得到产物。

[6625]实施例 494F

[6626] (2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯基）甲醇

[6627] 用注射器慢慢地向LiBH4(13g)、实施例494E(53. 8g)和醚（400mL)的混合物中加入甲醇（25mL)。将该混合物在室温下搅拌24小时。用冰冷却的IN HCl水溶液淬灭该反应。将该混合物用水稀释，并用醚（3xl00mL)提取。将提取物干燥（Na2SO4),浓缩。使用0-30%乙酸乙酯/己烷，在硅胶上色谱分离粗品。

[6628]实施例 494G

[6629] 2- (4-氯苯基）-4，4_ 二甲基环己-I-烯甲醛

[6630] 在0°C，向实施例494F的二氯甲烷（120mL)溶液中加入戴斯-马丁氧化剂(17. 7g)，并将该反应升温至室温。将该反应用二氯甲烷（200mL)稀释，用饱和NaHCO3水溶液和盐水洗涤两次，用Na2SO4干燥，过滤，浓缩。通过硅胶塞过滤粗品，得到标题化合物。

[6631]实施例 494H

[6632] 4-{4-[2-(4-氯-苯基）-4,4- 二甲基-环己-I-烯基甲基]-哌嗪-I-基} -2- (1H-吲唑-4-基氧基）-苯甲酸甲基酯

[6633] 向二氯甲烷（60mL)中加入实施例494C(2. 500g)和实施例494G(2. 029g)。将该溶液在室温下搅拌30分钟，加入三乙酰氧基硼氢化钠（I. 804g)，并将该溶液在室温下搅拌16小时。将该溶液用乙酸乙酯稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，用盐水洗涤，并将有机层用无水硫酸钠干燥。过滤后，将该溶液浓缩，用硅胶快速柱色谱纯化，使用20-50%乙酸乙酯/己烧。

[6634]实施例 4941

[6635] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4,4-二甲基环己-I-烯基）甲基）哌嗪_1_基）_2_(I-三苯甲基-IH-Π引唑-4-基氧基）苯甲酸甲酯

[6636] 将实施例494H(300mg)溶于二氯甲烷（I. 5mL)中，冷却至(TC，然后加入三乙胺(O. 22mL)和三苯甲基氯（145mg)。将该反应升温至室温过夜。将该反应混合物直接放在硅胶柱上，用10-30%乙酸乙酯/己烷洗脱，得到标题化合物。

[6637]实施例 494J

[6638] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯基)甲基）哌嗪-I-基）_2_(I-三苯甲基-IH-吲唑-4-基氧基）苯甲酸

[6639] 将实施例4941 (O. 59Ig)溶于四氢呋喃（6mL)和甲醇（2mL)中，并向得到的溶液中加入IM LiOH水溶液（2. 14mL)，将该反应加热至60°C，保持5小时。将该反应冷却，用二氯甲烷（IOOmL)和水（IOmL)稀释，然后用IN HCl水溶液（2mL)淬灭。分离有机层，并用盐水(25mL)洗漆,浓缩。进行娃胶色谱（Reveleris 40g),用I %至4%甲醇/ 二氯甲烧的梯度进行洗脱（30分钟），得到标题化合物。

[6640]实施例 494K

[6641] 4-(羟甲基）-1_甲基环己醇

[6642] 在(TC，将4-(羟甲基）环己酮（800mg)在四氢呋喃（15mL)中用3M氯化甲基镁/四氢呋喃（6.24mL)处理。用2小时将该反应加热至室温，用甲醇和水淬灭。将得到的混合501物浓缩，并将残余物悬浮在乙酸乙酯中。滤出沉淀，并将滤液浓缩。用色谱纯化残余物，用0-100%乙酸乙酯/己烷洗脱，提供标题化合物。

[6643]实施例 494L

[6644] 5,6- 二氯吡啶-3-磺酰胺

[6645] 在(TC，向5，6-二氯吡啶-3-磺酰氯（32. 16g)的异丙醇（300mL)溶液中加入30%NH4OH水溶液（50.8mL)。搅拌过夜之后，将溶剂减少到原始体积的1/3。然后将其在水和乙酸乙酯之间分配。将水层用额外的乙酸乙酯提取。将合并的有机层用盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤，浓缩。将残余物在硅胶上色谱分离。然后使该物质在I : 9乙酸乙酯/己烷中形成浆液，过滤，真空干燥，得到标题化合物。

[6646]实施例 494M

[6647] 5-氯-6-((反式-4-羟基_4_甲基环己基)甲氧基)吡啶_3_磺酰胺

[6648] 在室温下，将实施例494K(970mg)和实施例494L(1.6g)在N，N-二甲基甲酰胺(8mL)中用氢化钠（1.8g，60%)处理2天。将该反应用水淬灭。将得到的混合物用稀HCl水溶液中和，并用乙酸乙酯提取。将有机层用Na2SO4干燥，过滤，浓缩。用反相色谱纯化残余物，用30-45%乙腈/ (O. I %三氟乙酸/水）洗脱，提供标题化合物。

[6649]实施例 494N

[6650] N-({5_氯_6-[(反式-4-羟基-4-甲基环己基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[6651]将实施例 494J(3. 4g)、实施例 494Μ(1· 539g)、N, N- 二甲基吡啶 _4_ 胺(2. 043g)和N1-U乙基亚氨基）亚甲基）_N3，N3-二甲基丙烷-1，3-二胺盐酸盐（L 042g)在二氯甲烷（65mL)中的混合物搅拌过夜。加入水（5mL)。将得到的混合物在冰浴中冷却，然后慢慢地加入三氟乙酸（5mL)。将该混合物搅拌，同时从0°C加热至室温，然后在室温下搅拌2小时。浓缩该反应混合物（不用加热），并将残余物悬浮在二甲亚砜和甲醇的混合物(I ： l,40mL)中。滤出沉淀。将滤液装填到C18柱上，用40%-70%乙腈/(O. I %三氟乙酸/水）洗脱。将目标馏份浓缩，除去乙腈，并用NaHCO3中和，用二氯甲烷提取。用Na2SO4干燥有机层，过滤，浓缩，干燥，提供标题化合物。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6) δ 13. 11 (s,I H)，8. 28 (d, I H)，7. 85 (d, 1H) ,7. 81 (s, 1H), 7. 59 (d, I H)，7. 37 (d, 2H)，7. 03-7. 12 (m, 4H)，6. 80 (dd, 1H)，6. 54 (d, 1H)，6. 14 (d, I H)，4. 18-4. 31 (m, 3H)，3. 15-3. 26 (m, 4H)，2. 96 (s, 2H)，
2. 28-2. 48 (m, 3H)，2. 18 (s, 2H)，I. 98 (s, 2H)，I. 69-1. 82 (m, 3H)，I. 56 (d, 2H)，I. 34-1. 45 (m,4Η)，1· 16-1. 27(m，2H)，I. ll(s，3H)，0. 94(s，6H)。

[6652] 实施例496

[6653] N-({3-氯-4_[(4-氟四氢_2H_吡喃_4_基）甲氧基]苯基}磺酰基）-4-(4-{[4-(4-氯苯基）-6，6_ 二甲基-5，6- 二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[6654]实施例 496A

[6655] 3-氯-4- ((4-氟四氢_2H_吡喃_4_基）甲氧基）苯磺酰胺

[6656] 如下制备标题化合物：在实施例329B中，用实施例306C替代（四氢_2H_吡喃-4-基）甲醇，用3-氯-4-氟苯磺酰胺替代实施例329A。[6657]实施例 496B

[6658] N-(3-氯-4-((4-氟四氢_2H_吡喃_4_基）甲氧基）苯基磺酰基）-4-(4-((2-(4-氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯基）甲基）哌嗪-I-基）-2-(1-((2-(三甲基甲硅烷基）乙氧基）甲基）-IH-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[6659] 如下制备标题化合物：在实施例27H中，用实施例496A替代实施例1F，用实施例435D替代实施例27G。

[6660]实施例 496C

[6661] N-({3-氯-4_[(4-氟四氢_2H_吡喃_4_基）甲氧基]苯基}磺酰基）-4-(4-{[4-(4-氯苯基）-6，6_ 二甲基-5，6- 二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[6662] 如下制备标题化合物：在实施例435F中，用实施例496B替代实施例435E。1HNMR(400MHz, 二甲亚砜 _d6) δ 13. 16 (s，1H) ,11. 62 (v br s’ 1H)，7. 86 (s, 1H)，7. 67 (d, 1H)，7. 59 (dd, 1H)，7. 55 (d, 1H)，7. 39 (d, 2H)，7. 15 (m, 5H)，6. 80 (dd, 1H)，6. 52 (d, 1H)，6. 22 (d,1H)，4. 25 (d, 2H)，4. 14 (s, 2H)，3. 80 (m, 2H)，3. 60 (m, 2H)，3. 17 (br m, 4H)，2. 88 (s, 2H)，2. 25 (br m, 4H)，2. 16 (s, 2H)，I. 90 (m, 4H)，I. 20 (s,6H)。

[6663] 实施例497

[6664] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_({4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲氧基]-3-(三氟甲基）苯基}磺酰基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[6665]实施例 497A

[6666] 4-((4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲氧基）_3_(三氟甲基）苯磺酰胺

[6667] 如下制备标题化合物：在实施例329B中，用实施例306C替代（四氢_2H_吡喃-4-基）甲醇，用4-氟-3-(三氟甲基）苯磺酰胺替代实施例329A。

[6668]实施例 497B

[6669] 4- (4-((2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯基）甲基）哌嗪-I-基）-N_(4-((4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲氧基）-3-(三氟甲基）苯基磺酰基）-2-(1-三苯甲基-IH-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[6670] 如下制备标题化合物：在实施例IG中，用实施例498C替代实施例1E，用实施例497A替代实施例1F。

[6671]实施例 497C

[6672] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_({4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲氧基]-3-(三氟甲基）苯基}磺酰基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[6673] 在(TC，将实施例497B(0. 1557g)在二氯甲烷(I. 5mL)中用三氟乙酸(I. 04ImL)逐滴处理，搅拌I小时，用CH2Cl2稀释，用饱和NaHCO3溶液碱化。分离各层，并将有机层用水和盐水洗涤，干燥（Na2SO4)，过滤，浓缩。将浓缩物在硅胶上色谱分离，用O至4%甲醇/CH2Cl2作为洗脱液。1H NMR(500MHz，吡啶-d5) δ 14. 59 (s, 1H), 8. 58 (d, 1H), 8. 39 (dd, 1H), 8. 36 (s,I H)，8. 07 (d, 1H)，7. 46 (m, 2H)，7. 37 (d, I H)，7. 17 (t, I H)，7. 09 (m, 3H)，6. 85 (dd, I H)，6. 82 (d, 1H)，6. 55 (d, I H) ,4. 21 (d, 2H)，3. 86 (m, 2H)，3. 78 (td, 2H)，3. 15 (m, 4H) ,2. 81(s,2H)，2. 29 (t, 2H) ,2. 21 (m, 4H)，I. 95 (m, 6H)，I. 41 (t, 2H)，O. 95 (s,6H)。

[6674] 实施例498

[6675] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_{[3-氯-4-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基）苯基]磺酰基}-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[6676]实施例 498A

[6677] 3-氯-4-((四氢-2H-吡喃_4_基）甲氧基）苯磺酰胺

[6678] 如下制备标题化合物：在实施例329B中，用3_氯_4_氟苯磺酰胺替代实施例329A。

[6679]实施例 498B

[6680] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯基)甲基）哌嗪-I-基）_2_(I-三苯甲基-IH-Π引唑-4-基氧基）苯甲酸甲酯

[6681] 将实施例400D(300mg)溶于二氯甲烷（I. 5mL)中，冷却至(TC，然后加入三乙胺(O. 22mL)和三苯甲基氯（145mg)。使该反应达到室温过夜。将该反应混合物直接放在硅胶柱上，用10-30%乙酸乙酯/己烷洗脱，得到标题化合物。

[6682]实施例 498C

[6683] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯基）甲基）哌嗪_1_基）_2_(I-三苯甲基-IH-吲唑-4-基氧基）苯甲酸

[6684] 如下制备标题化合物：在实施例175E中，用实施例498B替代实施例17®。

[6685]实施例 498D

[6686] N- (3-氯-4-((四氢_2H_吡喃_4_基）甲氧基）苯基磺酰基）_4_ (4_ ((2_ (4_氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯基）甲基）哌嗪-I-基）-2-(I-三苯甲基-IH-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[6687] 如下制备标题化合物：在实施例IG中，用实施例498C替代实施例1E，用实施例498A替代实施例1F。

[6688]实施例 498E

[6689] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_{[3-氯-4-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基）苯基]磺酰基}-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[6690] 将实施例498D(150mg)溶于二氯甲烷（3. 5mL)和三氟乙酸（3. 5mL)中。在室温下搅拌30分钟之后，将该反应倒入饱和NaHCO3水溶液中，并用二氯甲烷提取。将有机层用盐水洗漆，用Na2SO4干燥。过滤和浓缩后,用反相HPLC纯化残余物,在C18柱上，使用40-60%乙腈/0. 1%三氟乙酸-水的梯度，得到标题化合物的三氟乙酸盐。将三氟乙酸盐溶于二氯甲烷^ml)中，用50% NaHCO3水溶液洗涤。用无水Na2SO4干燥有机层，过滤，浓缩，得到标题化合物。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6) δ 13. 16 (s，1Η)，7· 85 (s，1Η)，7· 64 (d，1Η)，7. 57 (dd, 1Η)，7. 55 (d, I H)，7. 35 (d, 2Η)，7. 35 (m, 3Η)，7. 04 (d, 2Η)，6. 80 (dd, 1Η)，6. 53 (d,1Η)，6. 22 (d, 1Η)，3. 97 (d, 2Η)，3. 88 (m, 2Η)，3. 35 (m, 2Η)，3. 18 (br m, 4Η)，2. 80 (s, 2Η)，2. 27 (brm, 4Η)，2. 18 (br m, 2Η)，2. 04 (m, 1Η)，I. 97 (s, 2Η)，I. 69 (m, 2Η)，I. 40 (m, 4Η) O. 93 (s,6Η).。[6691] 实施例499

[6692] 2-(1!1-苯并咪唑-4-基氧基）4-({3-氯-4-[(4-氟四氢-2!1-吡喃-4-基）甲氧基]苯基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪_1_基)苯甲酰胺

[6693] 如下制备标题化合物：在实施例428E中，用实施例496A替代实施例428D。1HNMR(500MHz,批啶-d5) δ 8. 58 (s, 1H), 8. 53 (d, 1H), 8. 33 (dd, 1H), 7. 96 (d, 1H), 7. 54 (d,I H)，7. 43 (d, 2H)，7. 26 (t, 1H)，7. 20 (m, 2H)，7. 07 (d, 2H)，7. 04 (d, I H)，6. 72-6. 68 (m, 2H)，4. 17(d，2H)，3· 89(m，2H)，3· 83(m，2H)，3· 03(m，4H)，2· 76(s，2H)，2· 26 (m，2Η)，2· 14(m，4H)，2. 03-1. 95 (m, 6Η)，I. 38 (t, 2Η)，O. 94 (s,6H)。

[6694] 实施例500

[6695] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-{[5-氯-6-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基）吡啶-3-基]磺酰基}苯甲酰胺

[6696] 如下制备标题化合物：在实施例428E中，用实施例387B替代实施例428D。1HNMR (500MHz,批啶-d5) δ 9. 16 (d, 1H), 8. 72 (d, 1H), 8. 59 (s, 1H), 7. 97 (d, 1H), 7. 53 (d,I H)，7. 43 (d, 2H)，7. 25 (t, 1H)，7. 20 (m, 2H)，7. 07 (d, 2H)，6. 73-6. 68 (m, 2H) ,4. 21 (d, 2H)，3. 99 (dd, 2H)，3. 33 (dt,2H)，3. 03 (m, 4H)，2. 77 (s,2H)，2. 25 (m, 2H)，2. 14 (m, 4H)，I. 98 (m,1H)，I. 97 (s, 2H)，I. 60 (d, 2H)，I. 43 (m, 2H)，I. 38 (t, 2H)，0. 94 (s,6H)。

[6697] 实施例501

[6698] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({3-氰基-4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲氧基]苯基}磺酰基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[6699]实施例 50IA

[6700] 3-氰基-4-((4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲氧基）苯磺酰胺

[6701] 如下制备标题化合物：在实施例329B中，用（4_氟四氢_2H_吡喃_4_基）甲醇替代（四氢-2H-吡喃-4-基）甲醇，用3-氰基-4-氟苯磺酰胺替代实施例329A。

[6702]实施例 50IB

[6703] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4,4-二甲基环己-I-烯基）甲基）哌嗪_1_基）_N_(3_氰基_4-((4-氟四氢-2!1-吡喃-4-基）甲氧基）苯基磺酰基）-2-(1-((2-(三甲基甲硅烷基）乙氧基）甲基）-IH-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[6704] 如下制备标题化合物：在实施例IG中，用实施例501A替代实施例1F，用实施例435D替代实施例IE。

[6705]实施例 50IC

[6706] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({3-氰基-4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲氧基]苯基}磺酰基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[6707] 如下制备标题化合物：在实施例435F中，用实施例501B替代实施例435E。1HNMR(300MHz，二甲亚砜 _d6) δ 13. 09 (s, 1H)，7· 85 (m，2Η)，7· 79 (s, 1H)，7· 57 (d, 1Η)，7· 35 (d,2Η)，7. 22 (m, I H) ,7. 13 (m, 2Η)，7. 05 (d, 2Η)，6. 78 (dd, I H)，6. 50 (d, I H) ,6. 17 (dd, I H)，4. 34 (d, 2H)，3. 79 (m, 2H)，3. 63 (m, 2H)，3. 16 (m, 4H)，2. 82 (m, 2H)，2. 27 (m, 4H) ,2. 17 (m, 3H)，I. 97 (m, 2H)，I. 91 (m, 2H)，I. 85 (m, 2H)，I. 40 (t, 2H)，O. 94 (s,6H)。

[6708] 实施例502

[6709] N-{[3-氯-4-(1，4-二噁烷-2-基甲氧基）苯基]磺酰基} _4_ (4_ {[2_ (4_氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[6710]实施例 502A

[6711] 4-((1，4_ 二噁烷-2-基)甲氧基）-3_氯苯磺酰胺

[6712] 如下制备标题化合物：在实施例329B中，用（1，4_ 二噁烷_2_基）甲醇替代（四氢-2H-吡喃-4-基）甲醇，用3-氯-4-氟苯磺酰胺替代实施例329A。

[6713]实施例 502B

[6714] N-(4-((l，4-二噁烷-2-基)甲氧基）_3_ 氯苯磺酰基）_4_ (4_ ((2_ (4_ 氯苯基）-4，4_ 二甲基环己-I-烯基）甲基）哌嗪-I-基）-2-(1-((2-(三甲基甲硅烷基）乙氧基）甲基）-IH-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[6715] 如下制备标题化合物：在实施例IG中，用实施例502A替代实施例1F，用实施例435D替代实施例IE。

[6716]实施例 502C

[6717] N-{[3-氯-4-(1，4-二噁烷-2-基甲氧基）苯基]磺酰基} _4_ (4_ {[2_ (4_氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[6718] 如下制备标题化合物：在实施例435F中，用实施例502B替代实施例435E。1HNMR(300MHz，二甲亚砜 _d6) δ 13. 02 (s, 1H)，7· 78 (m, 1H)，7· 63 (m, 1Η)，7· 58 (m, 1Η)，7· 42 (m,1Η)，7. 35 (d, 2Η) ,7. 11 (d, 2Η)，7. 06 (d, 2Η)，6. 99 (m, 1Η)，6. 74 (m, I H)，6. 42 (m, 1Η)，6. 15 (m,1Η)，4. 06 (m, 2Η)，3. 83 (m, 2Η)，3. 65 (m, 2Η)，3. 47 (m, 2Η)，3. 07 (m, 4Η)，2. 75 (m, 2Η) ,2. 21 (m,6Η)，I. 97 (m, 2Η)，I. 40 (t, 2Η)，I. 23 (m, 1Η)，O. 93 (s,6H)。

[6719] 实施例503

[6720] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）-Ν_[(5-氯-6-{[(2S)_4-环丙基吗啉-2-基]甲氧基}吡啶-3-基）磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）苯甲酰胺

[6721]实施例 503A

[6722] (S) -5-氯-6- ((4-环丙基吗啉_2_基）甲氧基）吡啶_3_磺酰胺

[6723] 如下制备标题化合物：在实施例432A中，用实施例423B替代实施例415B。

[6724]实施例 503B

[6725] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）-N_[(5-氯-6-{[(2S)_4-环丙基吗啉-2-基]甲氧基}吡啶-3-基）磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）苯甲酰胺

[6726] 如下制备标题化合物：在实施例428E中，用实施例503A替代实施例428D。1HNMR(400MHz,批啶 _d5) δ 9. 08 (d, 1H), 8. 64 (m, 1H), 8. 56 (s, 1H), 7. 99 (d, 1H), 7. 51 (d, 1H),7. 43 (d, 2H)，7. 23 (d, 1H) ,7. 13 (m, 1H)，7. 07 (d, 2H) ,6. 71 (m, 2H) ,6. 51 (m, I H)，5. 86 (m, 1H)，4. 62-4. 57 (m, 1H)，4. 52-4. 48 (m, 1H)，3. 99 (m, 1H)，3. 84 (m, I H)，3. 57 (m, 1H)，3. 04 (m, 5H)，
2. 77 (s，2H)，2. 69 (m, 1H)，2. 40-2. 32 (m, 2H)，2. 29-2. 23 (m, 2H)，2. 15 (m, 4H)，I. 97 (s,2H)，
I. 59 (m, 1H)，I. 39 (t, 2H)，O. 94 (s,6H)，O. 48-0. 36 (m, 4H)。

[6727] 实施例504

[6728] N-[(5-氯-6-{[(2S)_4-环丙基吗啉_2_基]甲氧基}吡啶_3_基）磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[6729] 如下制备标题化合物：在实施例177中，用实施例503A替代实施例1F，用实施例 400E 替代实施例 26C。1H NMR(400MHz，吡啶-d5) δ 8. 86 (d, 1H), 8. 38 (d, 2H), 8. 14 (d,1H)，7. 47 (d, 2H)，7. 34 (d, 1H)，7. 13-7. 10 (m, 3H)，6. 88-6. 85 (m, 2H)，6. 49 (d, 1H)，5. 41 (m,2H)，4. 62-4. 57 (m, 1H)，4. 51-4. 47 (m, 1H)，3. 98 (m, 1H)，3. 84 (m, I H)，3. 57 (m, 1H)，3. 16 (m,4H)，3. 02 (m, I H)，2. 83 (s,2H)，2. 69 (m, I H)，2. 38-2. 27 (m, 4H)，2. 24 (m, 4H)，I. 99 (s,2H)，1. 58 (m, 1H)，I. 41 (t, 2H)，0. 96 (m, 6H)，0. 48-0. 36 (m, 4H)。

[6730] 实施例505

[6731] 2-{[(4-{[4-(4-{[2_(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基)苯甲酰基]氨磺酰基}-2-硝基苯基)氨基]甲基}吗啉-4-甲酸甲酯

[6732]实施例 505A

[6733] 2-((2-硝基-4-氨磺酰基苯基氨基）甲基）吗啉_4_甲酸甲酯

[6734] 如下制备标题化合物：在实施例457A中，用氯甲酸甲酯替代乙酰氯。

[6735]实施例 505B

[6736] 2-{[(4-{[4-(4-{[2-(4_ 氯苯基）-4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基)苯甲酰基]氨磺酰基}-2-硝基苯基)氨基]甲基}吗啉-4-甲酸甲酯

[6737] 如下制备标题化合物：在实施例177中，用实施例400E替代实施例26C，用实施例 505A 替代实施例 IF。1H NMR(500MHz，吡啶-d5) δ 14. 58 (bs, 1H), 9. 05 (d, 1H), 8. 82 (t,1H)，8. 36 (s，I H)，8. 18 (d, 1H)，8. 12 (d, 1H)，7. 45 (d, 2H)，7. 34 (d, I H)，7. 15 (t, 1H)，7. 10 (d,2H)，6. 87-6. 82 (m, 3H)，6. 53 (d, 1H)，4. 29,4. 03 (bd, 1H)，3. 86 (m, I H)，3. 73 (m, 2H) ,3. 71(s,3H)，3. 54-3. 40 (m, 3H)，3. 14 (m, 4H)，2. 96 (dt, 1H)，2. 85 (m, I H)，2. 82 (s, 2H)，2. 30 (m, 2H)，2. 22 (m, 4H)，I. 99 (s, 2H)，I. 41 (t, 2H)，O. 96 (s,6H)。

[6738] 实施例506

[6739] 2-{[(4-{[4-(4-{[2_(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲唑-4-基氧基）苯甲酰基]氨磺酰基}-2-硝基苯基）氨基]甲基} -N-乙基-N-甲基吗啉-4-甲酰胺

[6740]实施例 506A

[6741] N-乙基-N-甲基-2-((2-硝基_4_氨磺酰基苯基氨基）甲基）吗啉_4_甲酰胺

[6742] 如下制备标题化合物：在实施例457A中，用N-乙基-N-甲基-氨基甲酰基氯替代乙酰氯。

[6743]实施例 506B[6744] 2-{[(4-{[4-(4-{[2-(4_ 氯苯基）-4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲唑-4-基氧基）苯甲酰基]氨磺酰基}-2-硝基苯基）氨基]甲基} -N-乙基-N-甲基吗啉-4-甲酰胺

[6745] 如下制备标题化合物：在实施例177中，用实施例400E替代实施例26C，用实施例506A 替代实施例 IF。1H NMR(500MHz，吡啶-d5) δ 14. 58 (bs, 1H), 9. 07 (d, 1H), 8. 82 (t, 1H),8. 37 (s，1H)，8. 13 (m, 2H)，7. 45 (d, 2H)，7. 34 (d, 1H)，7. 15 (t, 1H)，7. 11 (d, 2H)，6. 87 (d, 1H)，
6. 83-6. 79 (m, 2H)，6. 54 (d, 1H)，3. 92-3. 85 (m, 2H)，3. 75 (m, 1H)，3. 62 (dt, I H)，3. 50 (m, 1H)，
3. 40 (m, 2H) ,3. 21 (q, 2H)，3. 14 (m, 4H)，3. 00 (dt, 1H)，2. 82 (s, 2H)，2. 76 (s,3H)，2. 30 (m,2H)，2. 23 (m, 4H)，I. 99 (s, 2H)，I. 41 (t, 2H)，I. 06 (t, 3H)，0. 96 (s,6H)。

[6746] 实施例507

[6747] 2- {[ (4- {[2- (1H-苯并咪唑 _4_ 基氧基）_4_ (4_ {[2_ (4_ 氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）苯甲酰基]氨磺酰基}-2-硝基苯基）氨基]甲基} -N-乙基-N-甲基吗啉-4-甲酰胺

[6748] 如下制备标题化合物：在实施例428E中，用实施例506A替代实施例428D。1H NMR (500MHz,吡啶 _d5) δ 9. 25 (d，1H)，8. 86 (t，1H)，8. 56 (s，1H)，8. 35 (dd，1H)，8. 01 (d, 1H)，7. 52 (d, 1H)，7. 43 (d, 2H)，7. 25 (m, 1H)，7. 13 (d，1H)，7. 07 (d, 2H)，6. 94 (d,1H)，6. 73-6. 68 (m, 2H)，3. 96-3. 85 (m, 2H)，3. 87 (m, 1H)，3. 64 (dt, 1H)，3. 53 (m, 1H)，
3. 48-3. 41 (m, 2H) ,3. 21 (q, 2H)，3. 03 (m, 5H)，2. 92 (dd, 1H)，2. 90 (d, 1H)，2. 76 (s,5H)，
2. 25 (m, 2H)，2. 14 (m, 4H)，I. 97 (s, 2H)，I. 38 (t, 2H)，I. 06 (t, 3H)，0. 94 (s,6H)。

[6749] 实施例508

[6750] N-({5_氯-6_[(反式-4-乙基-4-羟基环己基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[6751]实施例 508A

[6752] I-乙基-4-(羟甲基）环己醇

[6753] 在(TC，将4_(羟甲基）环己酮（1.22g)在四氢呋喃（20mL)中用IM乙基溴化镁/四氢呋喃（28. 6mL)处理。用4小时将该反应加热至室温,并用甲醇（2mL)和水（2mL)淬灭。将得到的混合物浓缩，并将残余物悬浮在乙酸乙酯中。滤出沉淀，并将滤液浓缩，用快速色谱纯化，用0-100%乙酸乙酯/己烷洗脱，提供标题化合物。

[6754]实施例 508B

[6755] 5-氯-6-((反式-4-乙基_4_羟基环己基)甲氧基)吡啶_3_磺酰胺

[6756] 如实施例493B所述制备标题化合物，用实施例508A替代实施例493A。

[6757]实施例 508C

[6758] 5-氯-6-((顺式-4-乙基_4_羟基环己基）甲氧基）吡啶_3_磺酰胺

[6759] 如实施例493B所述制备标题化合物，用实施例508A替代实施例493A。

[6760]实施例 508D

[6761] N-({5_氯_6-[(反式-4-乙基-4-羟基环己基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺[6762] 如实施例177所述制备标题化合物，用实施例400E和实施例508B分别替代实施例 26C 和实施例 IF。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6) δ 13. 20 (s, 1H), 8. 37 (d, 1H), 7. 95 (d,1H)，7· 91 (s，1Η)，7· 70 (d, 1Η)，7· 47(d，2H)，7· 14-7. 21 (m，4H)，6· 89 (dd, 1Η)，6· 63 (d,1Η)，6· 25 (dd, 1Η)，4· 34(d，2H)，4· 11 (s，1Η)，3· 24-3. 33 (m，4H)，3· 02(d，2H)，2· 46 (S，4Η)，2. 28 (s，2Η)，2. 09 (s,2H)，I. 77-1. 96 (m, 3Η)，I. 61-1. 76 (m, 3Η)，I. 48-1. 60 (m, 4Η)，I. 21-1. 47 (m, 5Η)，I. 04 (s,6H)，O. 91 (t，3Η)。

[6763] 实施例509

[6764] N-({5_氯-6_[(顺式-4-乙基-4-羟基环己基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[6765] 如实施例177所述制备标题化合物，用实施例400E和实施例508C分别替代实施例 26C 和实施例 IF。1H NMR(400MHz，二甲亚砜-d6) δ 13. 10 (s, 1H), 8. 26 (d, 1H), 7. 84 (d,1H)，7. 80 (s，I H)，7. 59 (d, 1H)，7. 36 (d, 2H)，7. 03-7. 11 (m，4H)，6. 79 (dd, 1H)，6. 53 (s, I H)，6. 12-6. 15 (m, 1H)，4. 20 (d, 2H)，3. 77 (s, 1H)，3. 11-3. 24 (m, 4H)，2. 88 (s, 2H)，2. 24-2. 41 (m,3H)，2. 18 (s，2H)，I. 98 (s,2H)，I. 71 (s，1H)，I. 55 (d, 5H)，I. 18-1. 49 (m, 9H)，0. 94 (s,6H)，
0. 83(t，3H)。

[6766] 实施例510

[6767] 5-氯-N_({5-氯-6_[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[6768]实施例 5IOA

[6769] 2- (1H- Π引唑 _4_ 基氧基)~5~ 氯 _4_ (4_ ((2~ (4~ 氯苯基）-4,4_ 二甲基环己-I-烯基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸甲酯

[6770] 将实施例400D (O. 5g)和I-氯吡咯烷_2，5_ 二酮(O. 126g)在乙腈(IOmL)中的混合物、在室温下搅拌4小时。除去溶剂，并将残余物用硅胶快速柱色谱纯化，得到标题化合物。

[6771]实施例 5IOB

[6772] 2- (1H-吲唑-4-基氧基)~5~氯_4_ (4_ ((2_ (4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己_1_烯基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸

[6773] 如下制备标题化合物：在实施例IE中，用实施例435C替代实施例1D。

[6774]实施例 5IOC

[6775] 5-氯-N_({5-氯-6-[(4_氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[6776] 如下制备标题化合物：在实施例177中，用实施例404A替代实施例1F，用实施例510B 替代实施例 26C。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6) δ 13. 22 (s, 1H), 8. 38 (d, 1H), 8. 03 (d,1H)，7. 54 (d, 2H)，7. 19-7. 26 (m, 4H)，6. 83 (s, I H)，6. 34 (d, 1H)，4. 60 (d, 2H)，3. 88-3. 93 (m,2H)，3. 70-3. 73 (m, 2H)，3. 15 (br s，4H)，2. 86 (br s，2H)，2. 30 (bs,2H)，2. 13 (s,2H)，1. 94-2. 05 (m, 4H)，I. 55 (t, 2H)，I. 06 (s,6H)。[6777] 实施例511

[6778] 5-氯-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_[(4-{[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲基]氨基}-3_硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲唑-4-基氧基)苯甲酰胺

[6779] 如下制备标题化合物：在实施例177中，用实施例409D替代实施例1F，用实施例510B 替代实施例 26C。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6) δ 13. 07 (s, 1H), 8. 46 (s, 1H), 8. 33 (s,1H)，8· 03 (d, 1H)，7· 75 (s，1Η)，7· 68 (s, 1Η)，7· 60-7. 62 (m, 1Η)，7· 38(d，2H)，7· 06-7. 11 (m,5Η)，6. 69 (d, 1Η)，6. 20 (d, I H)，3. 67-3. 77 (m, 4Η)，3. 50-3. 55 (m, 2Η)，2. 89 (br s，6Η)，2. 14 (bs, 2Η)，I. 97 (s，2Η)，I. 76-1. 82 (m, 4Η)，I. 39 (t, 2Η)，O. 92 (s,6H)。

[6780] 实施例512

[6781] N-({5-氯-6-[(顺式-I-氟-4-羟基-4-甲基环己基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[6782]实施例 512A

[6783] 将I，4- 二氧杂螺[4. 5]癸_8_酮（6. 25g)的二甲亚砜（40mL)溶液逐滴加入到三甲基碘化亚讽（trimethylsulfoxoniu iodide, 8. 8g)和叔丁醇钾（4. 5g)的二甲亚砜（50mL)溶液中。将混合物在室温下搅拌过夜。然后将该混合物倾倒在冰水中，用乙醚(3x200mL)提取。用水和盐水洗涤合并的有机提取物，用Na2SO4干燥。过滤，蒸发溶剂，得到粗品。

[6784]实施例 512B

[6785] (8- M -1,4- 二氧杂螺[4. 5]癸 _8_ 基）甲醇

[6786] 在(TC，将吡啶氢氟酸盐（4g)的二氯甲烷（IOmL)溶液逐滴加入到在聚乙烯瓶中的实施例512A(1.7g)的二氯甲烷（20mL)溶液中。将混合物在室温下搅拌过夜。TLC表明反应结束。将该混合物小心地倾倒在冰-水和Na2CO3的混合物中，用乙酸乙酯（2x300mL)提取。用水和盐水洗涤之后，用Na2SO4干燥有机层。过滤，蒸发溶剂，得到粗品。

[6787]实施例 512C

[6788] 5-氯-6-((8-氟_1，4_ 二氧杂螺[4. 5]癸_8_基）甲氧基）吡啶_3_磺酰胺

[6789] 在室温下，向实施例512B (500mg)的N，N- 二甲基甲酰胺（5mL)溶液中加入NaH (65 %，在矿物油中，252mg)。将该混合物搅拌30分钟，然后加入5，6- 二氯吡啶_3_磺酰胺（0.6g)。将混合物在室温下搅拌过夜。将该混合物倾倒在NH4Cl水溶液中，并用乙酸乙酯（3xl00mL)提取。将合并的有机层用水、盐水洗涤，用Na2SO4干燥。过滤并蒸发溶剂后，将残余物装填在硅胶柱上，用30%乙酸乙酯/己烷洗脱，得到纯的产物。

[6790]实施例 512D

[6791] 5-氯-6-((1-氟-4-氧代环己基）甲氧基）吡啶_3_磺酰胺

[6792] 向实施例512C(1.6g)和甲苯磺酸吡啶(I. 2g)的丙酮(IOmL)溶液中加入水(2mL)，并将该混合物在CEM Discover微波反应器中、在100°C下搅拌10分钟。将该混合物用二氯甲烧(300mL)稀释,用NaHCO3水溶液、水和盐水洗漆,用Na2SO4干燥。过滤,蒸发溶剂，得到粗品。

[6793]实施例 512E510[6794] 5-氯-6-((顺式-I-氟-4-羟基_4_甲基环己基）甲氧基）吡啶_3_磺酰胺

[6795] 在(TC，向实施例512D(1.2g)的四氢呋喃（30mL)溶液中逐滴加入甲基溴化镁(5mL，3.0M，在醚中）溶液。当加入时，该反应混合物凝固。将更多的四氢呋喃（IOmL)加入到该混合物中，并继续搅拌I小时。将该混合物倾倒在NH4Cl水溶液中，并用乙酸乙酯（3x300ml)提取。将合并的有机层用水、盐水洗漆，用Na2SO4干燥。过滤该混合物,蒸发溶剂，并将粗品残余物溶于二甲亚砜/甲醇（20mL，l ： I)中，装填在HPLC(Gilson，C18 (100A) 250x 121. 2mm(10微米），条件：20%乙腈至45%乙腈，40分钟）上，分离两种异构体，其中实施例512E是顺式异构体。

[6796]实施例 512F

[6797] N-({5-氯-6-[(顺式-I-氟-4-羟基-4-甲基环己基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[6798] 如下制备标题化合物：在实施例493D中，用实施例512E替代实施例493C。1HNMR(300MHz, 二甲亚砜 _d6) δ 13. 04 (s, 1H)，8. 26 (d, 1H)，7. 87 (d, 1H)，7. 78 (s, 1H) ,7. 61 (d,I H)，7. 36 (d, 2H)，7. 06 (m, 5H)，6. 77 (dd, 1H)，6. 49 (s, I H)，4. 49 (d, 2H)，4. 35 (s, I H)，3. 16 (m, 5H)，2. 88 (m, 2H)，2. 26 (m, 4H)，I. 95 (m, 4H)，I. 68 (m, 4H)，I. 43 (m, 4H)，I. 12 (s，3H)，O. 94(s，6H)。

[6799] 实施例513

[6800] N-({5-氯-6-[(反式-I-氟-4-羟基-4-甲基环己基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[6801]实施例 513A

[6802] 5-氯-6-((反式-I-氟-4-羟基_4_甲基环己基)甲氧基)吡啶_3_磺酰胺

[6803] 还可以以实施例512E的产物形式分离该化合物。

[6804]实施例 513B

[6805] N-({5-氯-6-[(反式-I-氟-4-羟基-4-甲基环己基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[6806] 如下制备标题化合物：在实施例IG中，用实施例400E替代实施例1E，用实施例513A 替代实施例 IF。1H NMR(300MHz，二甲亚砜-d6) δ 13. 06 (s, 1H), 8. 24 (d, 1H), 7. 87 (d,I H)，7. 79 (s，1H)，7. 60 (d, I H)，7. 36 (d, 2H)，7. 06 (m, 5H)，6. 78 (dd, 1H) ,6. 51 (d, I H)，6. 13 (dd, I H)，4. 45 (d, 2H)，4. 15 (s, I H)，3. 18 (m, 4H)，2. 86 (m, 2H)，2. 27 (m, 4H)，I. 85 (m,6H)，I. 48 (m, 7H)，I. 15 (s, 3H)，O. 94 (s,6H)。

[6807] 实施例514

[6808] 2-(1Η-苯并三唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲基]氨基} -3-硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺

[6809]实施例 514A

[6810] 4-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基）-IH-苯并[d][l，2，3]三唑[6811] 将IH-苯并[d] [1,2,3]三唑-4-醇(2. Og)在四氢呋喃(30mL)中用60%氢化钠(O. 622g)处理。10分钟之后，加入叔丁基氯二甲基硅烷（2. 454g)。将该溶液搅拌16小时。除去溶剂，并将残余物用硅胶快速柱色谱纯化，使用10-50%乙酸乙酯/己烷作为洗脱液，得到标题化合物。 [6812]实施例 514B

[6813] 4_(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基）-1-((2-(三甲基甲硅烷基）乙氧基）甲基）-IH-苯并[d] [1,2,3]三唑

[6814] 将实施例514A(1. 5g)在四氢呋喃(30mL)中用60%氢化钠(O. 253g)处理。10分钟之后，加入（2-(氯甲氧基）乙基）三甲硅烷（I. Ig) 0将该溶液搅拌2小时。将该反应混合物在水和乙酸乙酯之间分配。分离有机层，并将水层用额外的乙酸乙酯提取。将合并的有机层用盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤，浓缩。用硅胶快速色谱纯化残余物,使用5%乙酸乙酯/己烷作为洗脱液，得到目标产物。

[6815]实施例 514C

[6816] 1-((2-(三甲基甲硅烷基）乙氧基）甲基）-IH-苯并[d] [I，2，3]三唑-4-醇

[6817] 将实施例514B(1. 32g)和I. ON四丁基氟化胺（10. 4mL)在四氢呋喃（15mL)中的混合物搅拌2小时。除去溶剂，并将残余物在水和乙酸乙酯之间分配。分离有机层，并将水层用额外的乙酸乙酯提取。将合并的有机层用盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤，浓缩。用硅胶快速色谱纯化残余物，使用10%乙酸乙酯/己烷作为洗脱液，得到标题化合物。

[6818]实施例 514D

[6819] 4~氣-2-(1-((2~(二甲基甲娃烧基）乙氧基）甲基）_1H-苯并[d] [1,2,3] 二唑-4-基氧基）苯甲酸甲酯

[6820] 如下制备标题化合物：在实施例20A中，用实施例514C替代IH-吲唑_5_醇，用2，4-二氟苯甲酸甲酯替代2，4_ 二氟苯甲酸乙基酯。

[6821]实施例 514E

[6822] 4-(4-((2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯基）甲基）哌嗪-I-基）-2-(1-((2-(三甲基甲硅烷基）乙氧基）甲基）-1Η-苯并[d] [1,2,3]三唑-4-基氧基）苯甲酸甲酯

[6823] 如下制备标题化合物：在实施例20D中，用实施例514D替代实施例20A。

[6824]实施例 514F

[6825] 4-(4-((2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯基）甲基）哌嗪-I-基）-2-(1-((2-(三甲基甲硅烷基）乙氧基）甲基）-1Η-苯并[d] [1,2,3]三唑-4-基氧基）苯甲酸

[6826] 如下制备标题化合物：在实施例IE中，用实施例514E替代实施例1D。

[6827]实施例 514G

[6828] 4-(4-((2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯基）甲基）哌嗪-I-基）-N-(4-((4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲基氨基）-3-硝基苯基磺酰基）-2-(1-((2-(三甲基甲硅烷基）乙氧基）甲基）-1Η-苯并[d] [1,2,3]三唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[6829] 如下制备标题化合物：在实施例IG中，用实施例514F替代实施例1E，用实施例409D替代实施例1F。

[6830]实施例 514H

[6831] 2-(1Η-苯并三唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲基]氨基} -3-硝基苯基）磺酰基]苯甲酰胺

[6832] 如下制备标题化合物：在实施例498E中，用实施例514G替代实施例498D。1H NMR (500MHz, 二甲亚砜 _d6) δ 8. 58 (s，1H)，8. 33 (d，1H)，7. 62 (d，1H)，7. 56 (d，1H)，7. 34-7. 38 (m, 3H)，7. 04-7. 10(m，4H)，6· 80 (dd, 1H) ,6. 53 (s, 1H) ,6. 41 (d, 1H)，3. 70-3. 80(m，3H)，3· 52-3. 58(m，2H)，3· 17 (br s,4H) ,2. 81 (br s，6H)，2. 17—2. 32 (m，6H)，
I. 97 (s, 2H)，I. 78-1. 87 (m, 4H)，I. 40 (t, 2H)，0. 94 (s,6H)。

[6833] 实施例515

[6834] 2-(lH_苯并三唑-4-基氧基）-N_({5-氯-6_[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲氧基]吡啶_3-基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）苯甲酰胺

[6835]实施例 515A

[6836] N-(5-氯-6-((4-氟四氢_2H_吡喃_4_基）甲氧基）吡啶_3_基磺酰基）-4-(4-((2-(4-氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯基）甲基）哌嗪-I-基）-2-(1-((2-(三甲基甲硅烷基）乙氧基）甲基）-IH-苯并[d][l，2，3]三唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[6837] 如下制备标题化合物：在实施例IG中，用实施例514F替代实施例1E，用实施例404A替代实施例1F。

[6838]实施例 515B

[6839] 2-(1Η-苯并三唑-4-基氧基）-N_({5-氯-6-[(4_氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲氧基]吡啶_3-基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）苯甲酰胺

[6840] 如下制备标题化合物：在实施例498E中，用实施例515A替代实施例498D。1HNMR (500MHz, 二甲亚砜 _d6) δ 8. 21 (s，1H)，7. 86 (d，1H)，7. 65 (d，1H)，7. 36—7. 38 (m，3H)，7. 06-7. 10 (m, 3H)，6. 79 (dd, 1H)，6. 56 (s, 1H)，6. 30 (s, 1H)，4. 48 (d, 2H)，3. 77-3. 81 (m, 3H)，
3. 59-3. 64(m，3H)，3· 23 (br s，4H)，2· 19(s，2H)，I. 87-1. 99 (m, 6H)，I. 42(t，2H)，0. 94 (s，6H)。

[6841] 实施例516

[6842] 2-(lH-苯并咪唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-{[3-氯-4-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基）苯基]磺酰基}苯甲酰胺

[6843] 如下制备标题化合物：在实施例428E中，用实施例498A替代实施例428D。1HNMR(500MHz,批啶-d5) δ 9. 27 (d, 1H), 8. 59 (s, 1H), 8. 55 (d, 1H), 8. 40 (dd, 1H), 7. 99 (d,1H)，7. 54 (m, I H)，7. 43 (d, 2H)，7. 25 (m, 1H)，7. 16 (m, 1H)，7. 07 (d, 2H)，6. 86 (d, 1H)，6. 69 (m,2H)，5. 73 (m, 2H) ,4. 15 (m, 1H)，3. 90 (s, 2H)，3. 03 (m, 4H)，2. 96-287. . (m, 2H)，2. 81-2. 76 (m,3H)，2. 58 (m, I H)，2. 32-2. 23 (m, 3H), 2. 14 (m, 4H)，I. 97 (s, 2H)，I. 73 (m, I H)，I. 38 (t, 2H)，O. 94(s，6H)。[6844] 实施例517

[6845] N- [ (3-氯-4- {[4_氟_1_ (氧杂环丁烷_3_基）哌啶_4_基]甲氧基}苯基）磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[6846]实施例 517A

[6847] 4-氟-1-(氧杂环丁烷-3-基）哌啶-4-甲酸乙酯

[6848] 向4-氟哌啶-1，4-二甲酸I-叔丁基4-乙基酯（l.Og)中加入HCl (4. 0M，在二噁烷中，4.5mL)。I小时之后，浓缩该反应，并在高真空下干燥。将得到的固体溶于二氯甲烷(5mL)中，用三乙酰氧基硼氢化钠（I. 2g)和氧杂环丁烷-3-酮（O. 26g)处理，搅拌过夜。将该反应用饱和NaHCO3水溶液（20mL)淬灭，并提取到二氯甲烷（2x 25mL)中。将有机层用硫酸镁干燥，过滤，浓缩。进行娃胶色谱（Reveleris 80g),用O. 5%至3. 75%甲醇/ 二氯甲烷的梯度进行洗脱（40分钟，流速=30mL/分钟），得到标题化合物。

[6849]实施例 517B

[6850] (4-氟-1-(氧杂环丁烷-3-基）哌啶-4-基）甲醇

[6851] 在(TC，向实施例517A(0. 59g)的四氢呋喃(5mL)溶液中加入氢化锂铝(I. 8mL)。从冰浴上移开该反应，并升温至室温。通过加入O. 6mL水、而后加入O. 2mL 2N NaOH水溶液来猝灭反应。通过硅藻土过滤该反应，并用乙酸乙酯（50mL)冲洗，浓缩。进行硅胶色谱（Reveleris 40g),用O. 75%至7. 5%甲醇/ 二氯甲烧的梯度进行洗脱（30分钟,流速=40ml/分钟），得到标题化合物。

[6852]实施例 517C

[6853] 3-氯-N，N- 二（2，4_ 二甲氧基苄基）_4_氟苯磺酰胺

[6854] 向二（2，4-二甲氧基苄基）胺（12g)和3_氯_4_氟苯-I-磺酰氯（8. 66g)的二氯甲烷（120mL)溶液中加入N，N-二异丙基乙胺（13. 5mL)和催化量的4-二甲基氨基吡啶。将混合物在室温下搅拌过夜。将该混合物用乙酸乙酯^OOmL)稀释，用5% HCl水溶液、水和盐水洗涤。用Na2SO4干燥之后，过滤该混合物，并将滤液真空浓缩，得到粗品，将其装填在400g硅胶柱上，用30%乙酸乙酯/己烷洗脱，得到标题化合物。

[6855]实施例 517D

[6856] 3-氯-N，N-二（2，4_ 二甲氧基苄基）_4_((4_氟-I-(氧杂环丁烷_3_基）哌啶-4-基）甲氧基）苯磺酰胺

[6857] 向实施例517B(0. IOOg)的四氢呋喃（3mL)溶液中加入氢化钠（O. 042g)。搅拌15分钟之后，加入一份实施例517C(0. 270g)，并将该反应在室温下搅拌16小时，然后加热到50°C，保持2小时。将该反应冷却，用水（20mL)淬灭，并提取到二氯甲烷（2x 30mL)中。合并有机物，用盐水（25mL)洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，浓缩。将得到的油装填到硅胶（Reveleris 40g)上,并使用O. 5%至5%甲醇/ 二氯甲烧的梯度洗脱（30分钟,流速=40ml/分钟），得到标题化合物。

[6858]实施例 517E

[6859] 3-氯-4- ((4-氟_1_ (氧杂环丁烷_3_基)哌啶_4_基)甲氧基)苯磺酰胺

[6860] 向实施例517D(0. 258g)的二氯甲烷（3mL)溶液中逐滴加入三氟乙酸（2mL)。将该反应搅拌I小时，然后加入饱和NaHCO3溶液（20mL)，猝灭该反应。用二氯甲烷（2x 50mL)提取该反应，浓缩二氯甲烷层，加入乙酸乙酯（20mL)，并将得到的固体过滤。将有机层稀释至50ml，用盐水（25mL)洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，浓缩。将得到的油用二氯甲烷处理，浓缩，并将固体与乙酸乙酯一起研磨，过滤，得到标题化合物。

[6861]实施例 517F

[6862] 如下制备标题化合物：在实施例IG中，用实施例498C替代实施例1E，用实施例517E替代实施例1F。

[6863]实施例 517G

[6864] N- [ (3-氯-4- {[4_氟_1_ (氧杂环丁烷_3_基）哌啶_4_基]甲氧基}苯基）磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[6865] 如下制备标题化合物：在实施例497C中，用实施例517F替代实施例497B。1HNMR (300MHz, 二甲亚砜-d6) δ 13. 14 (d，1H)，11. 61-11. 29 (m，1H)，7. 84 (d，1H)，7. 67 (d，1H)，7. 61-7. 56 (m, 1H)，7. 54 (d, 1H)，7. 38-7. 31 (m, 2H)，7. 21-7. 09 (m, 3H)，7. 08-7. 01 (m,2H)，6. 87-6. 72 (m, 1H)，6. 52 (d, 1H)，6. 23 (dd, 1H)，4. 55 (t,2H)，4. 45 (t,2H)，4. 24 (d,2H)，3. 55-3. 41 (m, 1H)，3. 16 (s,4H)，2. 80 (s, 2H)，2. 69-2. 54 (m, 2H)，2. 38-1. 67 (m, 14H)，I. 40(s,2H) ,0. 93(s，6H)。

[6866] 实施例518

[6867] N-({5_氯-6_[(顺式-I-氟-4-羟基环己基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[6868]实施例 518A

[6869] 5-氯-6-((顺式-I-氟-4-羟基环己基)甲氧基)吡啶_3_磺酰胺

[6870] 向实施例512D(336mg)的四氢呋喃（IOmL)溶液中加入NaBH4 (75mg)。在室温下搅拌该混合物45分钟。将该混合物用乙酸乙酯（300mL)稀释，用2N NaOH水溶液、水和盐水洗涤。用Na2SO4干燥之后，过滤该混合物，并将溶剂蒸发，得到粗品。

[6871]实施例 518B

[6872] N-({5_氯_6-[(顺式-I-氟-4-羟基环己基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[6873] 如下制备标题化合物：在实施例493D中，用实施例518A替代实施例493C。1HNMR(300MHz, 二甲亚砜 _d6) δ 12. 94 (s, 1H)，8. 17 (d, 1H)，7. 82 (d, 1H)，7· 71 (s，1H)，7. 66 (d,I Η)，7. 35 (d, 2H)，7. 04 (m, 5H)，6. 71 (dd, 1H)，6. 40 (d, I Η)，6. 09 (m, 1Η) ,4. 61 (d, I H)，4. 38 (d, 2Η)，3. 47 (m, 1Η) ,3. 17 (d, 1Η)，3. 06 (m, 4Η)，2. 74 (m, 2Η)，2. 24 (m, 5Η)，I. 99 (m, 5Η)，I. 56 (m, 7Η), O. 92 (m, 6Η)

[6874] 实施例519

[6875] 2-(1Η-苯并三唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲氧基]_3_硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[6876]实施例 519A[6877] 4-(4-((2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯基）甲基）哌嗪-I-基）-N-(4-((4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲氧基）-3-硝基苯基磺酰基）-2-(1-((2-(三甲基甲硅烷基）乙氧基）甲基）-1Η-苯并[d] [1,2,3]三唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[6878] 如下制备标题化合物：在实施例IG中，用实施例514F替代实施例1E，用实施例306D替代实施例1F。

[6879]实施例 519B

[6880] 2-(1Η-苯并三唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基）甲氧基]_3_硝基苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[6881] 如下制备标题化合物：在实施例498E中，用实施例519A替代实施例498D。1HNMR (500MHz，二甲亚砜 _d6) δ 8. 04 (d, 1H)，7. 73 (d, 1H)，7. 65 (d, 1H)，7. 35-7. 38 (m, 3H)，7. 18-7. 19 (m, 1H)，7. 05-7. 09 (m, 3H)，6. 78 (dd, 1H)，6. 52 (s, 1H)，6. 32 (s, I H)，4. 34 (d, 2H)，
3. 78-3. 82 (m, 2H)，3. 59-3. 64 (m, 2H)，3. 23 (br s，4H)，2. 83 (br s，2H)，2. 18-2. 30 (m, 6H)，
I. 82-1. 98 (m, 6H)，I. 41 (t, 2H)，0. 94 (s,6H)。

[6882] 实施例520

[6883] N- [ (5-氯-6- {[ (IR，2R，4R，5R) _5_ 羟基 _5_ 甲基二环[2. 2. I]庚 _2_ 基]甲氧基}吡啶-3-基）磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[6884]实施例 520A

[6885] (1R，4S)_ 螺[二环[2.2. I]庚烷 _2，2’ -[1,3] 二氧戊环]_5_ 甲酸甲酯

[6886] 将1,4- 二氧杂螺[4. 4]壬_6_烯(5g)、丙烯酸甲酯(10. 24g)和氢醌(O. 13g)的混合物在反应釜中、在100°C、在乙腈（12mL)中加热三天。冷却后，除去溶剂，用硅胶快速色谱纯化残余物，用4 ： I己烷/乙酸乙酯洗脱，得到标题化合物的两种5-异构体的混合物。

[6887]实施例 520B

[6888] (IR, 4S)-螺[二环[2. 2. I]庚烧-2,2，-[1,3] 二氧戍环]_5_ 基甲醇

[6889] 将实施例520A(1. Og)在四氢呋喃中冷却至0°C。向此溶液中逐滴加入I. ON氢化锂铝（2. 8mL)。将该反应混合物搅拌2小时。加入水（O. 4mL)，而后加入2N NaOH水溶液(0.2mL)。滤出固体，并将滤液浓缩。加入甲苯，然后蒸馏，除去痕量水。标题化合物不用进一步纯化就用于下一个反应。

[6890]实施例 520C

[6891] 5-氣-6-(((IS, 2R, 4R)-5-氧代_■环[2. 2. I]庚烧-2-基）甲氧基）批P定 _3-横酰胺

[6892] 如下制备标题化合物：在实施例329B中，用实施例520B替代（四氢_2H_吡喃-4-基)甲醇，用实施例387A替代实施例329A。用反相制备HPLC分离两个异构体。收集目标馏份，并在60°C在低真空下除去溶剂。在该过程期间，形成许多固体。然后将其在水和乙酸乙酯之间分配。分离有机层，并将水层用额外的乙酸乙酯提取。将合并的有机层用盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤，浓缩，得到目标酮。

[6893]实施例 520D[6894] 5-氯-6- (((1S，2R，4R，5R) _5_ 羟基 _5_ 甲基二环[2. 2. I]庚烷 _2_ 基）甲氧基）吡啶-3-磺酰胺

[6895] 在(TC，将实施例520C(0. 44g)在四氢呋喃(15mL)中用3. OM甲基溴化镁(5. 3mL)处理。将该混合物搅拌16小时。然后将该反应混合物在乙酸乙酯和O. 05N HCl水溶液(20mL)之间分配。分离有机层，并将水层用额外的乙酸乙酯提取三次。将合并的有机层用盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤，浓缩。用硅胶快速柱色谱纯化残余物，使用10—50%乙酸乙酯/己烷作为洗脱液，得到标题化合物。

[6896]实施例 520E

[6897] N- [ (5-氯-6- {[ (IR，2R，4R，5R) _5_ 羟基 _5_ 甲基二环[2. 2. I]庚 _2_ 基]甲氧基}吡啶-3-基）磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[6898] 如下制备标题化合物：在实施例IG中，用实施例400E替代实施例1E，用实施例 520D 替代实施例 IF0 1H NMR (500MHz, 二甲亚砜 _d6) δ 13. 10 (s，1H)，8· 28 (d, 1Η)，7. 84 (d, 1Η)，7· 82 (s，1Η)，7· 59 (d, 1Η)，7· 36(d，2H)，7· 04-7. 11 (m，4H)，6· 80 (dd, I H)，
6. 54 (d, 1Η)，6. 14 (d, 1Η)，4. 41-4. 46 (m, 2Η)，4. 35 (s，1Η)，3. 20 (br s，4Η)，2. 93 (br s，2Η)，
2. 31-2. 37 (m, 4Η)，2. 17-2. 02 (m, 4Η)，I. 98-1. 99 (m, 2Η)，I. 89 (d, I H)，I. 68-1. 71 (m, 1Η)，
I. 56 (d, 1Η)，I. 31-1. 48 (m, 7Η)，I. 20 (s,6H)，O. 94 (s,6H)。

[6899] 实施例521

[6900] N- ({5-氯-6- [ (4-氟四氢_2H_吡喃_4_基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4_ (4-{[2-(4-氯苯基）-5，5-二氟环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）_2_ (1H-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[6901]实施例 52IA

[6902] 5，5-二氟-2-氧代环己烷甲酸乙酯

[6903] 向4，4-二氟庚二酸二乙基酯（4. 3g)的甲苯（50mL)溶液中加入2_甲基丙_2_醇化钾（2. 87g)，并将该反应在室温下搅拌过夜。用IN HCl水溶液（IOOmL)淬灭该反应，并用二乙醚（150mL)提取。将醚层用盐水（50mL)洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，浓缩。进行硅胶色谱（Reveleris 40g)，用I %至5%乙酸乙酯/己烷的梯度进行洗脱，得到标题化合物。

[6904]实施例 52IB

[6905] 5，5-二氟-2-(三氟甲基磺酰氧基）环己-I-烯甲酸乙酯

[6906] 在(TC，向实施例52IA(2. 37g)的二氯甲烷（40mL)溶液中加入N，N-二异丙基乙胺(5. 02mL)，而后加入三氟甲磺酸酐（2. 33mL)，并将该反应慢慢地升温至室温。搅拌过夜之后,用IOml水、然后IN HCl水溶液（IOOmL)淬灭该反应。用二氯甲烷（3x 75mL)提取该反应，并将合并的有机物用盐水（50mL)洗漆,浓缩。进行娃胶色谱（Reveleris 40g),用1%至25%乙酸乙酯/己烷的梯度进行洗脱，得到标题化合物。

[6907]实施例 52IC

[6908] 2-(4-氯苯基）-5, 5- 二氟环己-I-烯甲酸乙酯

[6909] 将实施例521B (3. 47g)、4_氯苯基硼酸(I. 925g)和氟化铯(3. 43g)的30mL 二甲氧基乙烷和15mL乙醇溶液用氮气脱气5分钟。加入四（三苯基膦)钯（O) (O. 237g)，并将该反应加热至70°C。用醚(200mL)稀释该反应，用IN HCl水溶液(IOOmL)、盐水(IOOmL)洗漆，用硫酸镁干燥，过滤，浓缩。进行娃胶色谱（Reveleris 40g),用I %至8%乙酸乙酯/己烷的梯度进行洗脱（40分钟），得到标题化合物。

[6910]实施例 52ID

[6911] (2-(4-氯苯基）-5，5-二氟环己-I-烯基)甲醇

[6912] 在(TC，向实施例521C(1.84g)的二乙醚（25mL)溶液中加入氢化锂铝（I. 0M，4. 28mL)。逐滴加入水,将该反应淬灭,然后加入IN HCl水溶液（50mL)，并将该反应用二乙醚（IOOmL)稀释。分离有机层，用盐水（50mL)洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，浓缩，得到标题化合物。

[6913]实施例 52IE

[6914] 2-(4-氯苯基）-5，5-二氟环己-I-烯甲醛

[6915] 向实施例521D(1. 38g)的二氯甲烧(25mL)溶液中加入Dess-Martin氧化剂(2. 489g)，并将该反应在室温下搅拌I小时。将该反应用IN NaOH水溶液（75mL)淬灭，并将产物提取到二氯甲烷（2x IOOmL)中。将合并的有机物用盐水（75mL)洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，浓缩。进行硅胶色谱（Reveris 80g)，用1%至10%乙酸乙酯/己烷的梯度进行洗脱（40分钟），得到标题化合物。

[6916]实施例 52IF

[6917] 2-(1H-吲唑-4-基氧基）-4-(4-((2-(4-氯苯基）-5，5-二氟环己-I-烯基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸甲酯

[6918] 向实施例521E(1.05g)的二氯甲烷（IOmL)溶液中加入实施例400C(I. 31g)，而后加入三乙酰氧基硼氢化钠（I. 18g)，并将该反应在室温下搅拌过夜。将该反应用饱和NaHCO3(50mL)淬灭，并用二氯甲烷（2x IOOmL)提取。将合并的有机层用硫酸镁干燥，过滤，浓缩。进行硅胶色谱（Reveris 80g)，用O. 5%至5%甲醇/ 二氯甲烷的梯度进行洗脱（40分钟），得到标题化合物。

[6919]实施例 52IG

[6920] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-5，5-二氟环己-I-烯基）甲基）哌嗪_1_基）_2_ (I-三苯甲基-IH-Π引唑-4-基氧基）苯甲酸甲酯

[6921] 向实施例521F(1.81g)和三乙胺（O. 85mL)的二氯甲烷（IOmL)溶液中加入三苯甲基氯（I. 06g)，并将该反应在室温下搅拌。搅拌16小时之后，将反应物装填到硅胶(Reveleris 80g)上，并使用O. I %至I. 5%甲醇/ 二氯甲烧的梯度洗脱（40分钟,流速=40ml/分钟），得到标题化合物。

[6922]实施例 52IH

[6923] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-5，5-二氟环己-I-烯基）甲基）哌嗪_1_基）_2_ (I-三苯甲基-IH-吲唑-4-基氧基）苯甲酸

[6924] 向实施例521G(2. 51g)的四氢呋喃(30mL)和甲醇(IOmL)溶液中加入氢氧化锂(1.(^101^)，并将该溶液加热至601：。4小时之后，冷却该反应，用二氯甲烷（150mL)稀释，用IN HCl水溶液（IOmL)和水（30mL)淬灭。将有机层用盐水（50mL)洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，浓缩。进行硅胶色谱（Reveris 120g)，用O. 25%至2. 5%甲醇/ 二氯甲烷的梯度进行洗脱（40分钟），得到标题化合物。

[6925]实施例 5211[6926] N-(5-氯-6-((4-氟四氢_2H_吡喃_4_基）甲氧基）吡啶_3_基磺酰基）-4-(4-((2-(4-氯苯基）-5，5-二氟环己-I-烯基）甲基）哌嗪-I-基）-2-(I-三苯甲基-IH-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[6927] 如下制备标题化合物：在实施例IG中，用实施例521H替代实施例1E，用实施例404A替代实施例1F。

[6928]实施例 52IJ

[6929] 2-(1!1-吲唑-4-基氧基）4-(5-氯-6-((4-氟四氢-2!1-吡喃-4-基）甲氧基）吡啶-3-基磺酰基）-4-(4-((2-(4-氯苯基）-5，5-二氟环己-I-烯基）甲基）哌嗪_1_基）苯甲酰胺

[6930] 向实施例5211 (O. 24g)的二氯甲烷(ImL)溶液中加入三氟乙酸(O. 5mL)。搅拌I小时后，浓缩该反应，溶于二氯甲烷（5mL)中，用饱和NaHCO3 (5mL)淬灭。用水（IOmL)和饱和NaHC03(15mL)稀释该反应，并将产物提取到二氯甲烷（2x 25mL)中。将合并的有机物用盐水（25mL)洗漆,用硫酸镁干燥,过滤,浓缩。将残余物装填到娃胶（Reveleris 40g)上，并使用O. 5%至3%甲醇/ 二氯甲烷的梯度洗脱（30分钟，流速=40ml/分钟）。收集产物，浓缩，溶于乙腈中，浓缩，在真空烘箱中、在75°C干燥过夜，得到标题化合物。1HNMR(300MHz, 二甲亚砜 _d6) δ 13. 12 (s, 1H)，12. 24-11. 44 (m, 1H)，8. 31 (d, 1H)，7. 91 (d, 1H)，7. 83 (s，I H)，7. 57 (d, I H)，7. 40 (d, 2H) ,7. 13 (d, 4H) ,6. 81 (dd, I H)，6. 56 (d, I H)，6. 16 (dd,1H)，4. 52 (d, 2H)，3. 79 (dt, 2H)，3. 70-3. 51 (m, 2H)，3. 20 (s, 4H)，2. 76 (dd, 4H)，2. 49 (m, 8H)，
2. 02-1. 71(m，4H)。

[6931] 实施例522

[6932] N-[(5-氯-6-{[4_氟_1_(氧杂环丁烷_3_基）哌啶_4_基]甲氧基}吡啶-3-基）磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-5，5_ 二氟环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[6933]实施例 522A

[6934] 5-氯-6- ((4-氟_1_ (氧杂环丁烷_3_基）哌啶_4_基）甲氧基）吡啶_3_磺酰

[6935] 如下制备标题化合物：在实施例329B中，用实施例387A替代实施例329A，用实施例517B替代（四氢-2H-吡喃-4-基）甲醇。

[6936]实施例 522B

[6937] N-(5-氯-6-((4-氟-1-(氧杂环丁烷-3-基）哌啶_4_基）甲氧基）吡啶_3_基磺酰基）-4-(4-((2-(4-氯苯基）-5，5-二氟环己-I-烯基）甲基）哌嗪-I-基）-2-(I-三苯甲基-IH-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[6938] 如下制备标题化合物：在实施例IG中，用实施例521H替代实施例1E，用实施例522A替代实施例1F。

[6939]实施例 522C

[6940] 2- (1H-吲唑-4-基氧基）-N- (5_氯_6_ ((4_氟_1_ (氧杂环丁烷_3_基）哌啶-4-基）甲氧基）吡啶-3-基磺酰基）-4-(4-((2-(4-氯苯基）-5，5-二氟环己-I-烯基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酰胺

[6941] 如下制备标题化合物：在实施例521J中，用实施例522B替代实施例5211。1H NMR (300MHz, 二甲亚砜 _d6) δ 13. 10 (s，1H)，11. 54 (s，1H)，8. 29 (d，1H)，7. 90 (d，1H)，7. 81 (s, I Η)，7. 58 (d, I Η)，7. 40 (d, 2Η) ,7. 13 (d, 4Η)，6. 80 (dd, I H)，6. 53 (d, I H) ,6. 15 (dd,1Η)，4. 53 (d, 6Η)，3. 60 (s, 1Η)，3. 18 (s,4H)，2. 74 (dd, 8Η)，2. 41-1. 70 (m, 12Η)。

[6942] 实施例523

[6943] 2-(1Η-苯并三唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-1-基）4-({3-硝基-4-[(四氢-2!1-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[6944]实施例 523A

[6945] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4,4-二甲基环己-I-烯基）甲基）哌嗪_1_基）_N_(3_硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基）甲基氨基）苯基磺酰基）-2-(I-((2-(三甲基甲硅烷基）乙氧基）甲基）-IH-苯并[d] [1,2,3]三唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[6946] 如下制备标题化合物：在实施例IG中，用实施例514F替代实施例1E。

[6947]实施例 523B

[6948] 2-(1Η-苯并三唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-1-基）4-({3-硝基-4-[(四氢-2!1-吡喃-4-基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[6949] 如下制备标题化合物：在实施例498E中，用实施例523A替代实施例498D。1HNMR (500MHz, 二甲亚砜 _d6) δ 8. 51 (s，1H)，8. 30(d，lH)，7. 57-7. 59 (m，2H)，7· 33-7. 38 (m,3H)，7. 04-7. 10 (m, 3H)，6. 90 (d, 1H)，6. 79 (dd, 1H)，6. 52 (d, 1H)，6. 39 (d, 1H)，3. 87 (dd, 2H)，3. 143 (br s，4H)，2. 78 (br s，2H)，2. 17-2. 23 (m, 6H)，I. 88-1. 97 (m, 3H)，I. 63-1. 66 (m, 2H)，
1. 40 (t, 2H)，I. 23-1. 32 (m, 2H)，0. 93 (s,6H)。

[6950] 实施例524

[6951] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-5,5- 二氟环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪- I-基）-2- (1H-吲唑-4-基氧基）-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基]苯基}磺酰基）苯甲酰胺

[6952]实施例 524A

[6953] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-5，5-二氟环己-I-烯基）甲基）哌嗪_1_基）-N-(3_硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基）甲基氨基）苯基磺酰基）-2-(1-三苯甲基-IH-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[6954] 如下制备标题化合物：在实施例IG中，用实施例521H替代实施例1E。

[6955]实施例 524B

[6956] 2-(1H-卩引唑-4-基氧基）-4-(4-((2-(4-氯苯基）-5,5-二氟环己-I-烯基）甲基)哌嗪-I-基)-N- (3-硝基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基氨基)苯基磺酰基)苯甲酰胺

[6957] 如下制备标题化合物：在实施例521J中，用实施例524A替代实施例5211。1H NMR (300MHz, 二甲亚砜-d6) δ 13. 10 (d，1H)，11. 63 (s，1H)，8. 57 (t，1H)，8. 38 (d，1H)，7. 81 (d, 1H)，7. 52 (d, 2H)，7. 39 (d, 2H)，7. 11 (dd, 4H)，7. 00 (d, 1H)，6. 80 (dd, 1H)，6. 52 (d,1H)，6. 20 (dd, 1H)，3. 86 (dd, 2H)，3. 29 (d, 4H)，3. 16 (s,4H)，2. 83-2. 60 (m, 4H)，2. 49 (s, 2H)，
2. 34-2. 01 (m, 6H)，I. 89 (dd, 1H)，I. 63 (d, 2H)，I. 27 (qd, 2H)。[6958] 实施例525

[6959] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_[(4-{[(反式-4-羟基-4-甲基环己基）甲基]氨基}-3-硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲唑-4-基氧基)苯甲酰胺

[6960]实施例 525A

[6961] (4-羟基-4-甲基环己基)甲基氨基甲酸叔丁基酯

[6962] 在_78°C，向强烈搅拌的（4-氧代环己基）甲基氨基甲酸叔丁基酯（I. 7g)的四氢呋喃（40mL)溶液中滴加I. 6M甲基锂/醚（14. 02mL)。加入完成之后，将该混合物在_78°C下搅拌1.2小时，并倒入冷却的NH4Cl水溶液中。将得到的混合物用二氯甲烷（3xl00mL)提取，并将有机层用Na2SO4干燥，过滤，浓缩。将残余物溶于二氯甲烷中，装填到Analogix纯化系统上，用0-50%乙酸乙酯/ 二氯甲烷洗脱，提供标题化合物。

[6963]实施例 525B

[6964] 4-(氨甲基）-1_甲基环己醇

[6965] 在(TC，将实施例525A(1. 3g)在二氯甲烷（I. 5mL)中用三氟乙酸（2. ImL)和几滴水处理I小时。将该反应混合物浓缩，并将残余物直接用于下一步。

[6966]实施例 525C

[6967] 4_((反式-4-羟基-4-甲基环己基）甲基氨基）_3_硝基苯磺酰胺

[6968] 将实施例525B(732mg)和4_氟_3_硝基苯磺酰胺(I. Ig)在四氢呋喃(15mL)中用三乙胺处理过夜。浓缩该反应混合物，并将残余物用反相色谱纯化，用30% -50%乙腈/(O. I %三氟乙酸/水）溶液洗脱，提供标题化合物。

[6969] 实施例52®

[6970] 4-((顺式-4-羟基-4-甲基环己基）甲基氨基)-3-硝基苯磺酰胺

[6971] 将实施例525B(732mg)和4_氟_3_硝基苯磺酰胺(I. Ig)在四氢呋喃(15mL)中用三乙胺处理过夜。浓缩该反应混合物，并将残余物用反相色谱纯化，用30% -50%乙腈/(O. I %三氟乙酸/水）溶液洗脱，提供标题化合物。

[6972]实施例 525E

[6973] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_[(4-{[(反式-4-羟基-4-甲基环己基）甲基]氨基}-3-硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲唑-4-基氧基)苯甲酰胺

[6974] 如实施例177所述制备标题化合物，用实施例400E和实施例525C分别替代实施例 26C 和实施例 IF0 1H NMR(400MHz, 二甲亚砜 _d6) δ 13. 10 (s，1Η)，11. 54 (s，1Η)，8. 53 (t, 1H)，8. 37 (d, 1H)，7. 82 (s, 1H)，7. 48-7. 58 (m, 2H)，7. 32-7. 39 (m, 2H)，7. 02-7. 11 (m,4H)，6. 95 (d, 1H)，6. 80 (dd, 1H)，6. 52 (d, 1H)，6. 17 (dd，1H)，4. 25 (s, 1H)，3. 26-3. 31 (m,2H)，3. 17 (s,4H)，2. 80 (s,2H) ,2. 21 (d, 6H)，I. 97 (s,2H)，I. 60-1. 75 (m, 3H)，I. 56 (d, 2H)，
I. 30-1. 43 (m, 4H)，I. 08-1. 19 (m, 5H)，0. 93 (s,6H)。

[6975] 实施例526

[6976] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_[(4-{[(顺式-4-羟基-4-甲基环己基）甲基]氨基}-3_硝基苯基）磺酰基]-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺[6977] 如实施例177所述制备标题化合物，用实施例400E和实施例52®分别替代实施例 26C 和实施例 IF0 1H NMR(400MHz, 二甲亚砜 _d6) δ 13. 11 (d，1Η)，11. 55 (s，1Η)，8. 56 (t, 1H)，8. 37 (d, 1H)，7· 81 (s，1H)，7. 50-7. 55 (m, 2H)，7. 33-7. 38 (m, 2H)，7. 04-7. 13 (m,4H)，6· 95 (d，1H)，6· 80 (dd, I Η)，6· 52 (d，1Η)，6· 17 (d, 1Η)，3· 97 (s，1Η)，3· 26(t，2H)，
3. 16(s，4H)，2· 79(s，2H)，2· 20 (d,6H)，I. 97(s，2H)，I. 46-1. 61 (m，5H)，I. 35-1. 45 (m,4H)，
I. 19-1. 30 (m, 2H)，I. 09 (s, 3H), 0. 93 (s, 6H)。

[6978] 实施例527

[6979] 2-(lH-苯并三唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-1-基）4-{[4-({[(25)-4-环丙基吗啉-2-基]甲基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺

[6980]实施例 527A

[6981] (S)-4-(4-((2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯基）甲基）哌嗪-I-基）-N- (4- ((4-环丙基吗啉-2-基）甲基氨基）-3-硝基苯基磺酰基）-2- (I- ((2-(三甲基甲硅烷基）乙氧基）甲基）-IH-苯并[d][l，2，3]三唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[6982] 如下制备标题化合物：在实施例IG中，用实施例514F替代实施例1E，用实施例529A替代实施例1F。

[6983]实施例 527B

[6984] 2-(1Η-苯并三唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-1-基）4-{[4-({[(25)-4-环丙基吗啉-2-基]甲基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺

[6985] 如下制备标题化合物：在实施例498E中，用实施例527A替代实施例498D。1HNMR (500MHz，二甲亚砜 _d6) δ 8. 56 (s，1H)，8. 31 (s，1H)，7. 55-7. 60 (m，2H)，7. 34-7. 38 (m,3H)，7. 04-7. 10 (m, 3H)，6. 92 (d, I H)，6. 80 (dd, I H)，6. 53 (d, I H)，6. 38 (d, I H)，3. 84 (d,I H)，3. 55 (m, I H)，3. 41-3. 54 (m, 6H) ,3. 17 (m, 4H)，2. 74-2. 94 (m, 6H)，2. 15-2. 36 (m, I OH)，I. 97 (s, 2H)，I. 69 (t, 2H)，I. 40 (t, 2H)，0. 94 (s,6H)，0. 35-0. 44 (m, 4H)。

[6986] 实施例528

[6987] N-[(5-氯-6_{[4-氟_1_(氧杂环丁烷_3_基）哌啶_4_基]甲氧基}吡啶-3-基）磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[6988]实施例 528A

[6989] N-(5-氯-6-((4-氟-1-(氧杂环丁烷-3-基）哌啶_4_基）甲氧基）吡啶_3_基磺酰基）-4-(4-((2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯基）甲基）哌嗪-I-基）-2-(I-三苯甲基-IH-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[6990] 如下制备标题化合物：在实施例IG中，用实施例522A替代实施例1F，用实施例498C替代实施例IE。

[6991]实施例 528B

[6992] N-[(5-氯-6-{[4_氟_1_(氧杂环丁烷_3_基）哌啶_4_基]甲氧基}吡啶-3-基）磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺522[6993] 如下制备标题化合物：在实施例542F中，用实施例528A替代实施例542E。1HNMR(400MHz，二甲亚砜 _d6) δ 13. 08 (s, 1H)，8· 26 (d, 1H)，7· 88 (d, 1Η)，7· 79 (m, 1Η)，7· 60 (d,I H)，7. 37 (d, 2Η)，7. 07 (m, 4Η)，6. 79 (dd, 1Η)，6. 53 (d, I H)，6. 13 (d，1Η)，4. 57 (t,2H)，
4. 52 (s，1Η)，4. 47 (m, 3Η)，3. 55 (m, 2Η)，3. 18 (m, 4Η)，2. 94 (m, 2Η)，2. 67 (m, 2Η)，2. 38 (m, 3Η)，
2. 18 (m, 4Η)，I. 97 (m, 5Η)，I. 80 (m, 1Η)，I. 41 (t, 2Η)，O. 94 (s,6H)。

[6994] 实施例529

[6995] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_{[4-({[(2S)-4-环丙基吗啉-2-基]甲基}氨基）-3-硝基苯基]磺酰基}-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[6996]实施例 529A

[6997] (S) -4- ((4-环丙基吗啉-2-基)甲基氨基)_3_硝基苯磺酰胺

[6998] 如下制备标题化合物：在实施例432A中，用实施例438B替代实施例415B。

[6999]实施例 529B

[7000] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_{[4-({[(2S)-4-环丙基吗啉-2-基]甲基}氨基）-3-硝基苯基]磺酰基}-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[7001] 如下制备标题化合物：在实施例177中，用实施例400E替代替代实施例26C，用实施例 529A 替代实施例 IF。1H NMR(500MHz，吡啶-d5) δ 14. 58 (bs，1H)，9. 05 (d，1H)，8. 87 (t, 1H)，8. 37 (s, I Η)，8. 16 (dd, I Η)，8. 08 (d, 1Η)，7. 45 (d, 2Η)，7. 34 (d, I H)，7. 15 (t,1Η)，7· 10(d，2H)，6· 90-6. 80 (m, 3Η) ,6. 52 (d，1Η)，3· 90-3. 81 (m, 2Η)，3· 57 (dt, 1Η)，
3. 50-3. 42 (m, 2Η)，3. 15 (m, 4Η)，2. 93 (m, I H)，2. 82 (s,2H) ,2. 71 (m, I H) ,2. 31 (dt, I H)，
2. 30 (m, 2Η)，2. 22 (m, 4Η) ,2. 21 (m, 1Η)，I. 99 (s, 2Η)，I. 58 (m, 1Η)，I. 41 (t, 2Η)，O. 96 (s,6H)，
0. 40 (m, 4Η)。

[7002] 实施例530

[7003] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）-4_(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-1-基）4-{[4-({[(25)-4-环丙基吗啉-2-基]甲基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺

[7004] 如下制备标题化合物：在实施例428E中，用实施例529A替代实施例428D。1HNMR(500MHz,批啶-d5) δ 9. 25 (d, 1H), 8. 90 (t, 1H), 8. 57 (s, 1H), 8. 37 (dd, 1H), 7. 99 (d,1H)，7· 53 (d，1H)，7· 43(d，2H)，7· 24 (d, I Η)，7· 17 (d, I H)，7· 07(d，2H)，6· 97 (d，1Η)，6. 73-6. 68 (m, 2Η)，3. 92-3. 85 (m, 2Η)，3. 59 (dt, 1Η)，3. 50-3. 40 (m, 2Η)，3. 02 (m, 4Η)，
2. 95 (d, I H)，2. 76 (s,2H)，2. 69 (d, I H)，2. 36 (dt, I H)，2. 20-2. 20 (m, 3Η)，2. 14 (m, 4Η)，
1. 97 (s，2Η)，I. 59 (m, 1Η)，I. 38 (t, 2Η)，O. 93 (s,6H)，O. 41 (m, 4Η)。

[7005] 实施例531

[7006] N-({5_氯-6_[(反式-4-羟基-4-甲基环己基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4_ (4-{[2-(4-氯苯基）-5，5-二氟环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）_2_ (1H-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[7007]实施例 53IA

[7008] 1,4- 二氧杂螺[4. 5]癸烷-8-甲酸乙酯[7009] 向4-氧代环己烷甲酸乙酯（3L 8g)的甲苯（IOOmL)溶液中加入乙二醇（36. 5mL)和对甲苯磺酸一水合物（0.426g)。将该双相混合物在室温下快速搅拌72小时。用水(900mL)稀释该反应,用醚（900mL)提取。用饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤有机层,然后用无水硫酸钠干燥。过滤后，在高真空下浓缩滤液，得到标题化合物。

[7010]实施例 53IB

[7011] I，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基甲醇

[7012] 向氢化锂铝（8. 19g)的四氢呋喃（400mL)悬浮液中慢慢地逐滴加入实施例531A(37.8g)的四氢呋喃（75mL)溶液。然后将该混合物回流加热2小时。将该反应混合物在冰浴中冷却，并用水（SmL)慢慢地猝灭。然后顺序加入4N氢氧化钠水溶液（SmL)、醚(200mL)、水（24mL)、醚（500mL)和无水硫酸钠（250g)。将得到的混合物快速地搅拌2小时，然后过滤。浓缩滤液，分离标题化合物。

[7013]实施例 53IC

[7014] 8_(苄氧基甲基）-1，4_ 二氧杂螺[4.5]癸烷

[7015] 向氢化钠（60%油分散体）（8. 86g)的四氢呋喃（170mL)悬浮液中加入实施例531B(30. 52g)的四氢呋喃（IOOmL)溶液。搅拌该混合物30分钟，并加入苄基溴（24mL)。搅拌72小时之后，用饱和氯化铵水溶液（400mL)淬灭该反应，用醚（500mL)稀释。分离各层，并将水层用醚（2x 150mL)提取。用硫酸钠干燥合并的有机物，过滤，浓缩。在硅胶上纯化粗品，用O、10、15、75%乙酸乙酯/己烷的分级梯度进行洗脱，得到标题化合物。

[7016]实施例 53ID

[7017] 4_(苄氧基甲基）环己酮

[7018] 向实施例531C(43.02g)的二噁烷(500mL)溶液中加入水(125mL)和2M盐酸(90mL) ο将该混合物在85°C下加热18小时。一旦冷却，将该反应混合物用盐水（1500mL)、饱和碳酸氢钠溶液（300mL)和醚（IOOOmL)稀释。用硫酸钠干燥有机层，过滤，浓缩。在硅胶上纯化粗品，用5、15、25、50%乙酸乙酯/己烷的分级梯度进行洗脱，得到标题化合物。

[7019]实施例 53IE

[7020] 反式-4-(苄氧基甲基）-1_甲基环己醇

[7021] 向2，6_ 二-叔丁基-4-甲酚(83. 4g)/甲苯(IlOOmL)中略加小心地加入2. OM(在己烷中）（CH3)3Al (95mL)，以便控制甲烷逸出和少量放热。在室温下、在氮气氛围中搅拌该反应混合物75分钟，然后冷却至-77°C。逐滴加入实施例531D(14g)的甲苯（15mL)溶液，保持温度低于_74°C。然后逐滴加入甲基锂（1.6M，在二乙醚中）（120mL)，保持温度低于-65°C。在_77°C、在氮气氛围中将得到的混合物搅拌2小时。然后将该反应混合物倒入IN HCl水溶液（1600mL)中，用甲苯冲洗烧瓶。将有机层用盐水洗涤，并将合并的水层用二乙醚提取。干燥（Na2SO4)合并的有机层，过滤，浓缩。将浓缩物在650g球形硅胶上色谱分离，使用2. 5L80/20己烷/乙酸乙酯、然后使用3. OL 75/25己烷/乙酸乙酯、最后使用4. OL 70/30己烷/乙酸乙酯作为洗脱液，得到标题化合物。

[7022]实施例 53IF

[7023] 反式-4-(羟甲基）-1_甲基环己醇

[7024] 在500mL SS耐压瓶中，将实施例531E(12. 6g)和乙醇(120mL)加入到潮湿20%Pd(0H)2/C(1.26g)中。将该反应混合物在室温下、在30psi氢气氛围中搅拌。5分钟后停止氢气吸收。通过尼龙膜过滤该混合物，用乙醇冲洗。浓缩滤液，然后与甲苯（IOOmL) —起共沸，除去任何剩余乙醇。在高真空下将浓缩物干燥40分钟，得到标题化合物。

[7025]实施例 53IG

[7026] 5-氯-6-((反式-4-羟基-4-甲基环己基）甲氧基）吡啶_3_磺酰胺

[7027] 如下制备标题化合物：在实施例279A中，用实施例387A替代4_氟_3_硝基苯磺酰胺，用实施例53IF替代（四氢-2H-吡喃-4-基）甲醇。

[7028]实施例 53IH

[7029] N-(5-氯-6-((反式-4-羟基-4-甲基环己基）甲氧基）吡啶_3_基磺酰基）-4-(4-((2-(4-氯苯基）-5，5-二氟环己-I-烯基）甲基）哌嗪-I-基）-2-(I-三苯甲基-IH-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[7030] 如下制备标题化合物：在实施例IG中，用实施例521H替代实施例1E，用实施例531G替代实施例1F。

[7031]实施例 5311

[7032] 2-(1H-吲唑-4-基氧基）-N-(5-氯-6-((反式-4-羟基-4-甲基环己基）甲氧基）吡啶-3-基磺酰基）-4-(4-((2-(4-氯苯基）-5，5-二氟环己-I-烯基）甲基）哌嗪_1_基）苯甲酰胺

[7033] 如下制备标题化合物：在实施例521J中，用实施例531H替代实施例5211。1H NMR (300MHz, 二甲亚砜 _d6) δ 13. 13 (s，1H)，12. 05-11. 55 (m，1H)，8. 29 (d，1H)，7. 92-7. 78 (m, 2H)，7. 56 (d, I Η)，7. 47-7. 33 (m, 2H)，7. 19-6. 98 (m, 4H)，6. 82 (dd, I Η)，
6. 56 (d, I H)，6. 16 (dd, I H)，4. 25 (d, 3Η)，3. 20 (s,4H)，2. 72 (s,4H)，2. 48-2. 40 (m, 2H)，
2. 41-2. 03 (m, 6H)，I. 76 (s, 3H)，I. 54 (s, 2H)，I. 38 (m, 2H)，I. 21 (m, 2H)，I. 11 (s，3H)。

[7034] 实施例532

[7035] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_({4-[(顺式-4-羟基-4-甲基环己基）甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[7036]实施例 532A

[7037] 4-((顺式-4-羟基-4-甲基环己基）甲氧基）-3-硝基苯磺酰胺

[7038] 将实施例493A(732mg)和4_氟_3_硝基苯磺酰胺（I. 2g)在四氢呋喃（40mL)中用60%氢化钠（1.6g)处理3天。将该反应用水淬灭。将得到的混合物用稀HCl水溶液中和，并用乙酸乙酯提取。将有机层用Na2SO4干燥，过滤，浓缩。用反相色谱纯化残余物，用30-50%乙腈/(0. 1%三氟乙酸/水）洗脱，提供标题化合物。

[7039]实施例 532B

[7040] 4-(4-((2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯基）甲基）哌嗪-I-基）-N_(4-((顺式-4-羟基-4-甲基环己基）甲氧基）-3-硝基苯基磺酰基）-2-(1-三苯甲基-IH-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[7041] 如下制备标题化合物：在实施例IG中，用实施例532A替代实施例1F，用实施例498C替代实施例IE。

[7042]实施例 532C

[7043] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_({4-[(顺式-4-羟基-4-甲基环己基）甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[7044] 如下制备标题化合物：在实施例542F中，用实施例532B替代实施例542E。1H NMR (400MHz, 二甲亚砜-d6) δ 13. 09 (s，1H)，8. 10 (m，1H)，7. 81 (s，1H)，7. 78 (dd，1H)，7. 56 (d, 1H)，7· 36(d，2H)，7· 28 (d, 1H)，7· 11 (m，2H)，7· 06(d，2H)，6· 80 (dd, 1Η)，6· 52 (d,I H)，6. 17 (dd, I H)，4. 02 (d, 2Η)，3. 96 (s, 1Η)，3. 18 (m, 4Η)，2. 86 (m, 2Η)，2. 17 (m, 2Η)，
I. 98 (m, 3Η)，I. 69 (m, 2Η)，I. 55 (m, 4Η)，I. 41 (m, 5Η)，I. 29 (m, 3Η)，I. 11 (s，3Η)，O. 94 (m, 6Η)。

[7045] 实施例533

[7046] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_({4-[(反式-4-羟基-4-甲基环己基）甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[7047]实施例 533A

[7048] 4-((反式-4-羟基-4-甲基环己基）甲氧基）-3-硝基苯磺酰胺

[7049] 如下制备标题化合物：在实施例329B中，用实施例531F替代（四氢_2H_吡喃-4-基）甲醇，用4-氟-3-硝基苯磺酰胺替代实施例329A。

[7050]实施例 533B

[7051] 4-(4-((2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯基）甲基）哌嗪-I-基）-N_(4-((反式-4-羟基-4-甲基环己基）甲氧基）-3-硝基苯基磺酰基）-2-(1-三苯甲基-IH-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[7052] 如下制备标题化合物：在实施例IG中，用实施例533A替代实施例1F，用实施例498C替代实施例IE。

[7053]实施例 533C

[7054] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-N_({4-[(反式-4-羟基-4-甲基环己基）甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[7055] 如下制备标题化合物：在实施例542F中，用实施例533B替代实施例542E。1H NMR (400MHz, 二甲亚砜 _d6) δ 13. 11 (s，1H)，8. 11 (m，1H)，7. 81 (m，2H)，7. 57 (dd，1H)，7. 36 (d, 2H)，7. 28 (m, 1H)，7. 11 (m, 2H)，7. 06 (d, 2H)，6. 80 (dd, 1H)，6. 52 (d, 1H)，6. 18 (d,1H)，4. 27 (s, 1H)，4. 06 (d, 2H)，3. 16 (m, 4H) ,2. 81 (m, 2H)，2. 20 (m, 4H)，I. 98 (m, 2H)，I. 74 (m,3H)，I. 57 (m, 2H)，I. 40 (m, 4H)，I. 24 (m, 3H)，I. 11 (s，3H)，0. 94 (s,6H)。

[7056] 实施例534

[7057] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_[(3-氰基-4-{[4-氟-1-(氧杂环丁烷-3-基）哌啶-4-基]甲氧基}苯基)磺酰基]-2- (1H-吲唑-4-基氧基)苯甲酰胺

[7058]实施例 534A

[7059] 3-氰基-4- ((4-氟-I-(氧杂环丁烷_3_基)哌啶_4_基）甲氧基）苯磺酰胺

[7060] 向实施例517B(O. 185g)的四氢呋喃(5mL)溶液中加入氢化钠(O. 090g)。30分钟之后，加入一份3-氰基-4-氟苯磺酰胺（O. 178g)。在室温下搅拌该反应2小时。用IN HCl水溶液（4mL)淬灭该反应，用二氯甲烷（30mL)和饱和NaHCO3水溶液（25mL)稀释。将有机层用硫酸镁干燥，过滤，浓缩。将得到的固体物质与二氯甲烷一起研磨，过滤，得到标题化合物。

[7061]实施例 534B

[7062] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯基）甲基）哌嗪_1_基）-N-(3_氰基-4-((4-氟-1-(氧杂环丁烷-3-基）哌啶-4-基）甲氧基）苯基磺酰基）-2-(I-三苯甲基-IH-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[7063] 如下制备标题化合物：在实施例IG中，用实施例521H替代实施例1E，用实施例534A替代实施例1F。

[7064]实施例 534C

[7065] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_[(3-氰基-4-{[4-氟-1-(氧杂环丁烷-3-基）哌啶-4-基]甲氧基}苯基)磺酰基]-2- (1H-吲唑-4-基氧基)苯甲酰胺

[7066] 如下制备标题化合物：在实施例521J中，用实施例534B替代实施例5211。1H NMR (300MHz, 二甲亚砜-d6) δ 13. 11 (s，1H)，11. 64-11. 28 (m，1H)，7. 95-7. 75 (m，3H)，7. 56 (d, 1H)，7. 44-7. 26 (m, 2H)，7. 22 (d, 1H)，7. 09 (ddd, 4H) ,6. 81 (s, 1H) , 6. 52 (d, I Η)，6. 18 (dd, 1H)，4· 51 (dt，4H)，4· 33(d，2H)，3· 50 (s，1Η)，3· 18(s，8H)，2· 49-1. 68 (m, 14Η)，
I. 42(d，2H)，0· 94(s，6H)。

[7067] 实施例535

[7068] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲唑-4-基氧基）-N-{[3-硝基-4-(2-氧杂螺[3. 5]壬_7_基甲氧基）苯基]磺酰基}苯甲酰胺

[7069]实施例 535A

[7070] I，4- 二氧杂螺[4. 5]癸烷-8，8- 二甲酸二乙基酯

[7071] 向500mL圆底烧瓶中加入二异丙胺（16mL)和四氢呋喃（31 ImL)。在氮气氛围中，将该溶液冷却至_78°C，并加入n-BuLi(2. 5M，在己烷中，44. 8mL)。将该反应在_78°C搅拌30分钟，并加入I，4-二氧杂螺[4. 5]癸烷-8-甲酸乙酯(20g)(四氢呋喃溶液（大约IOmL))。将该溶液在_78°C下搅拌I小时，并加入纯的氯甲酸乙酯（9mL)。在_78°C下搅拌10分钟之后，用2小时将该反应加热至室温。用饱和NH4C1水溶液淬灭该反应，并用二乙醚稀释。分离各层，用二乙醚提取水层，并将合并的有机物干燥（Na2SO4),过滤，旋转蒸发浓缩。用常规相快速柱色谱纯化残余物（AnalOgiX，0-65%己烷/乙酸乙酯）。

[7072]实施例 535B

[7073] I，4-二氧杂螺[4.5]癸烷_8，8_ 二基二甲醇

[7074] 向IL圆底烧瓶中加入实施例535A(26. 6g)和四氢呋喃（310mL)。将该溶液冷却至(TC，并通过注射器加入氢化锂铝（2M，在四氢呋喃中，62mL)。将该反应升温至室温，并搅拌过夜。将该混合物冷却回至0°C，慢慢地用4. 7mL水、4. 7ml 10% NaOH水溶液和14mL水猝灭，搅拌，直到形成盐为止，通过Supelco 90mm娃胶布氏漏斗过滤该混合物。旋转蒸发浓缩滤液，并将残余物用常规相快速柱色谱纯化（AnalOgiX，0-80%己烷/乙酸乙酯）。

[7075]实施例 535C

[7076] 2，8，11-三氧杂二螺[3.2.4.2]十三烷[7077] 向IL圆底烧瓶中加入实施例535B(13g)(在四氢呋喃（321mL)中。在氮气氛围中，将该溶液冷却至_78°C，并通过注射器逐滴加入正丁基锂（25. 7mL)。加入结束之后，搅拌该反应30分钟，通过加入漏斗加入甲苯-2-磺酰氯（12.25g)的四氢呋喃溶液。将该反应搅拌过夜，逐渐地升温至室温。将该反应再冷却至_78°C，并加入正丁基锂（25.7mL)。使该反应升温至室温，并搅拌3小时。用饱和NH4Cl水溶液淬灭该反应，并用二乙醚稀释。分离各层，用二乙醚提取水层，并将合并的有机物干燥（Na2SO4),过滤，旋转蒸发浓缩。用常规相快速柱色谱纯化残余物（Analogix,0-20%丙酮/己烧)。

[7078] 实施例53®

[7079] 2-氧杂螺[3. 5]壬-7-酮

[7080] 向500mL圆底烧瓶中加入实施例535C(llg)/80%乙酸（200mL)。将该反应加热至650C，并搅拌大约4小时。旋转蒸发除去大部分乙酸和水，并将残余物用常规相快速柱色谱纯化(Analogix, 0-65%己烧/乙酸乙酯）。

[7081]实施例 535E

[7082] 7-亚甲基-2-氧杂螺[3. 5]壬烷

[7083] 向250mL圆底烧瓶中加入甲基三苯基碘化鱗（4. 33g)/四氢呋喃（35. 7mL)。将该悬浮液冷却至-15°C。逐滴加入正丁基锂（2. 5M，在己烷中，4. 28mL)。将该混合物在_15°C下搅拌40分钟，加入实施例53®(lg)(四氢呋喃（大约5mL)溶液)。将该混合物在_15°C下搅拌大约15分钟，并加热至室温。I. 5小时之后，反应结束，用饱和NH4Cl水溶液淬灭，并用二乙醚稀释。分离各层，并将水层用二乙醚提取（2x)。用盐水洗涤合并的有机物，干燥(Na2SO4),过滤，旋转蒸发浓缩。用常规相色谱纯化残余物（AnalOgiX，0-50%己烷/乙酸乙酯）。

[7084]实施例 535F

[7085] 2-氧杂螺[3. 5]壬-7-基甲醇

[7086] 向25mL圆底烧瓶中加入实施例535E(568mg)和四氢呋喃（4. IlmL)。加入9-硼二环[3.3. I]壬烷（O. 5M，在四氢呋喃中，24. 7mL)，并在室温下搅拌该反应2小时。加入乙醇(IlmL),而后加入NaOH水溶液（5M,4. IlmL),然后加入30%过氧化氢（2. ImL)。将该反应在50°C下加热2小时。旋转蒸发除去大部分乙醇和四氢呋喃，并将残余物用水和乙酸乙酯稀释。用乙酸乙酯（3x)提取水层，并将合并的有机物干燥（Na2SO4),过滤，旋转蒸发浓缩。用常规相快速柱色谱纯化残余物（AnalOgiX，0-70%己烷/乙酸乙酯）。

[7087]实施例 535G

[7088] 4-(2-氧杂螺[3.5]壬_7_基甲氧基）_3_硝基苯磺酰胺

[7089] 如下制备535G :在实施例279A中，用实施例535F替代(四氢_2H_吡喃_4_基)甲醇。

[7090]实施例 535H

[7091] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1H-吲唑-4-基氧基）-N-{[3-硝基-4-(2-氧杂螺[3. 5]壬_7_基甲氧基）苯基]磺酰基}苯甲酰胺

[7092] 在4mL管瓶中加入实施例498C (171mg)和实施例535G (75mg)(在二氯甲烷(1052 μ I)中），得到无色溶液。加入I-乙基_3-[3-( 二甲基氨基）丙基]-碳二亚胺盐酸盐（64. 5mg)和4- 二甲基氨基吡啶（77mg)，并将该溶液在室温下搅拌过夜。将反应物直接装填到硅胶上，用常规相快速柱色谱（AnalOgiX，0-100%己烷/乙酸乙酯）进行色谱分离。将馏份合并，浓缩，用50%三氟乙酸/ 二氯甲烷（2mL)处理，搅拌2小时。用氮气流除去挥发物，将残余物吸收在二氯甲烷中，直接装填到硅胶上，用快速柱色谱纯化（Analogix，0. 4-4 % 二氯甲烷 / 甲醇）。1H NMR(300MHz, 二甲亚砜 _d6) δ 13. 10 (s，1Η)8· 11 (d, 1Η) 7. 76-7. 84(m，2H)7. 55 (d，1H) 7. 36(d，2H)7. 27 (d, 1H) 7. 02-7. 15 (m,4H) 6. 79 (dd, 1H) 6. 52 (d, 1H) 6. 18 (dd, 1H) 4. 30 (s, 2H) 4. 21 (s, 2H) 4. 00 (d, 2H) 3. 11-3. 26 (m,4H) 2. 85 (s, 3H) 2. 70-2. 75 (m, 1H) 2. 22-2. 46 (m, 3H) 2. 13-2. 22 (m, 3H) 2. 07 (d, 2H) I. 98 (s,2H) I. 66-1. 77 (m, 3H) I. 36-1. 50 (m, 4H) 0. 98-1. 16 (m, 2H) 0. 94 (s,6H)。

[7093] 实施例536

[7094] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己_1_烯_1_基]甲基}哌嗪-I-基）-N-{[5-氯-6-(5，6，7，8-四氢咪唑并[l，2_a]吡啶_6_基甲氧基）吡啶-3-基]磺酰基}-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[7095]实施例 536A

[7096] 5,6,7,8-四氢咪唑并[l，2_a]吡啶_6_甲酸甲酯

[7097] 向50mL耐压瓶中装入咪唑并[l，2_a]吡啶_6_甲酸甲酯(O. 26g)、乙酸(IOmL)和潮湿5%钯/碳（O. 052g)。将该反应混合物在30psi和50°C下搅拌16小时。滤出固体，并将滤液浓缩。将残余物溶于乙酸乙酯中。然后用饱和碳酸氢钠、盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤，浓缩。将残余物用硅胶快速柱色谱纯化，得到标题化合物。

[7098]实施例 536B

[7099] (5，6，7，8_四氢咪唑并[l，2_a]吡啶-6-基）甲醇

[7100] 如下制备标题化合物：在实施例339B中，用实施例536A替代实施例339A。

[7101]实施例 536C

[7102] 5-氯-6_((5，6，7，8-四氢咪唑并[l，2_a]吡啶_6_基）甲氧基）吡啶_3_磺酰胺

[7103] 如下制备标题化合物：在实施例329B中，用实施例536B替代（四氢_2H_吡喃-4-基）甲醇，用实施例387A替代实施例329A。

[7104]实施例 536D

[7105] N-(5-氯-6-((5，6，7，8_四氢咪唑并[l，2_a]吡啶_6_基）甲氧基）吡啶-3-基磺酰基）-4-(4-((2-(4-氯苯基）-4，4_ 二甲基环己-I-烯基）甲基）哌嗪-I-基）-2-(1-((2-(三甲基甲硅烷基）乙氧基）甲基）-IH-吲唑-4-基氧基）苯甲酰

[7106] 如下制备标题化合物：在实施例IG中，用实施例43®替代实施例1E，用实施例536C替代实施例1F。

[7107]实施例 536E

[7108] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-{[5-氯-6-(5，6，7，8-四氢咪唑并[l，2_a]吡啶_6_基甲氧基）吡啶-3-基]磺酰基}-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[7109] 如下制备标题化合物：在实施例435F中，用实施例536D替代实施例435E。1HNMR(500MHz，二甲亚砜 _d6) δ 12. 97 (s, 1H)，8· 20 (d, 1H)，7· 84 (d, 1Η)，7· 72 (s, 1Η)，7· 66 (d,1H)，7. 35 (d, 2H)，7. 29 (s，1H)，7. 15 (S，I H)，7. 03-7. 07 (m, 4H)，6. 72 (dd, 1H)，6. 40 (d, I H)，6. 09 (dd, I H)，4. 35-4. 48 (m, 2H)，4. 24-4. 28 (m, I H)，3. 84-3. 90 (m, I H)，3. 06 (br s，4H)，2. 83-2. 92 (m, 2H)，2. 76 (s,2H)，2. 09-2. 23 (m, 8H)，I. 97 (s,2H)，I. 76 (m, 1H)，I. 40 (t,2H)，
0. 93(s，6H)。

[7110] 实施例537

[7111] 2- (1H-苯并咪唑-4-基氧基）-N- ({5_氯_6_ [(反式_4_羟基_4_甲基环己基）甲氧基]吡啶_3-基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）苯甲酰胺

[7112] 如下制备标题化合物：在实施例428E中，用实施例493B替代实施例428D。1HNMR(500MHz,吡啶 _d5) δ 9. 17 (d, 1H)，8· 70 (d, 1H)，8· 57-8. 58 (s, 1Η)，7· 98 (d, 1Η)，7· 53 (d,1Η)，7. 43 (d, 2Η)，7. 24 (t, 1Η)，7. 16 (d, 1Η)，7. 07 (d, 2Η)，6. 70 (m, 2Η)，5. 94 (m, 3Η)，4. 30 (d,2Η)，3· 03(m,4H)，2· 77(s,2H)，2· 25(m,2H) ,2. 13(m,4H)，I. 97(s,2H)，I. 94-1. 87 (m, 5Η)，1. 76 (m, 2Η)，I. 43-1. 28 (m, 7Η)，O. 94 (m, 6Η)。

[7113] 实施例538

[7114] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_[(5-氰基-6-{[4-氟-1-(氧杂环丁烷-3-基）哌啶-4-基]甲氧基}吡啶-3-基)磺酰基]-2- (1H-吲唑-4-基氧基)苯甲酰胺

[7115]实施例 538A

[7116] 5-溴-6-((4-氟-1-(氧杂环丁烷-3-基）哌啶_4_基）甲氧基）吡啶_3_磺酰胺

[7117] 在实施例329B中，用实施例517B替代（四氢-2H-吡喃-4-基）甲醇，制备标题化合物。

[7118]实施例 538B

[7119] 5-氰基-6-((4-氟-1-(氧杂环丁烷-3-基）哌啶_4_基）甲氧基）吡啶_3_磺酰胺

[7120] 如下制备标题化合物：在实施例333A中，用实施例538A替代实施例329B。

[7121]实施例 538C

[7122] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯基)甲基）哌嗪-I-基）-N-(5_氰基-6-((4-氟-1-(氧杂环丁烷-3-基）哌啶-4-基）甲氧基）吡啶-3-基磺酰基）-2-(I-三苯甲基-IH-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[7123] 如下制备标题化合物：在实施例IG中，用实施例498C替代实施例1E，用实施例538B替代实施例1F。

[7124]实施例 538D

[7125] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_[(5-氰基-6-{[4-氟-1-(氧杂环丁烷-3-基）哌啶-4-基]甲氧基}吡啶-3-基)磺酰基]-2- (1H-吲唑-4-基氧基)苯甲酰胺

[7126] 如下制备标题化合物：在实施例521J中，用实施例538C替代实施例5211。1HNMR(300MHz，二甲亚砜 _d6) δ 13. 03 (s, 1H)，8· 49 (d, 1H)，8· 19 (s，1Η)，7· 74 (s，1Η)，7· 62 (d,I H)，7. 37 (d, 2Η)，7. 14-6. 94 (m, 3Η)，6. 77 (dd, I H) ,6. 51 (s, 1Η), 6. 09 (dd, I H)，4. 53 (dt,6H)，3. 60 (s，3H)，2. 84 (dd, 8H)，2. 46-1. 71 (m, 12H)，I. 44 (d, 2H)，O. 94 (s,6H)。

[7127] 实施例539

[7128] N-({5_氯_6-[(反式-4-羟基-4-甲基环己基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-5-(甲氧基甲基）-5-甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[7129]实施例 539A

[7130] 8-甲基-I，4-二氧杂螺[4.5]癸烷_8_甲酸乙酯

[7131] 向500mL圆底烧瓶中加入二异丙胺（7. 98mL)/四氢呋喃（233mL)。在氮气氛围中，将该混合物冷却至_78°C，并加入正丁基锂（2. 5M，在己烷中，22. 40mL)。将该反应搅拌30分钟，并加入1，4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-甲酸乙酯（IOg)。搅拌该反应I. 5小时，接着加入CH3I(4.38mL)。在搅拌下，将该反应升温至室温过夜。加入水，并将水层用乙酸乙酯提取。干燥（Na2SO4)合并的有机物，过滤，旋转蒸发浓缩。用正相快速柱色谱纯化残余物(Analogix, 0-50%己烧/乙酸乙酯）。

[7132]实施例 539B

[7133] (8-甲基-1，4- 二氧杂螺[4. 5]癸_8_基）甲醇

[7134] 向500mL圆底烧瓶中加入氢化锂铝（I. 772g)/四氢呋喃（234mL)。将该混合物冷却至(TC，通过加入漏斗加入实施例539A(10. 66g)。将该反应在室温下搅拌过夜，然后冷却回至0°C。用I. 8mL水、I. 8mL NaOH水溶液（5N)和5. 6mL水慢慢地淬灭过量的氢化锂铝。搅拌该悬浮液，直到盐转变为白色为止，然后通过硅胶塞过滤。旋转蒸发浓缩滤液，并将残余物用常规相快速柱色谱纯化（AnalOgiX，0-75%己烷/乙酸乙酯）。

[7135]实施例 539C

[7136] 8-(甲氧基甲基）-8_甲基-I，4-二氧杂螺[4.5]癸烷

[7137] 向250mL圆底烧瓶中加入NaH(O. 902g)和四氢呋喃（37. 6mL)。在室温下，加入实施例539B(3.8g)的四氢呋喃溶液。将该悬浮液搅拌30分钟，然后加入CH3I (O. 61 ImL)。将该反应在氮气氛围中搅拌过夜，小心地用盐水淬灭，用水和醚稀释。用醚（2x)提取水层，并将合并的有机物干燥（Na2SO4),过滤,旋转蒸发浓缩。用快速柱色谱纯化残余物（Analogix,0-60%己烷/乙酸乙酯）。

[7138]实施例 539D

[7139] 4_(甲氧基甲基）-4_甲基环己酮

[7140] 如下制备标题化合物：在实施例53®中，用实施例539C替代实施例535C。

[7141]实施例 539E

[7142] 2-氯-5-(甲氧基甲基）-5_甲基环己-I-烯甲醛

[7143] 向251^圆底烧瓶中加入1^二甲基甲酰胺（0.701^)和二氯甲烷（3.311^)。将该溶液冷却至0°c，并在氮气氛围中逐滴加入POCl3 (O. 772mL)。加入结束之后，将该溶液升温至室温，并搅拌35分钟。然后加入实施例539D(1. 035g)的二氯甲烷溶液，并将该混合物在室温下搅拌过夜。将该反应倒入冰和NaHCO3*，加热至室温，并用二氯甲烷（2x)提取。将合并的水溶液用二乙醚提取，然后将合并的有机物干燥（Na2SO4)，过滤，旋转蒸发浓缩。用常规相快速柱色谱纯化残余物（Analogix，0-45%己烷/乙酸乙酯）。

[7144]实施例 539F531[7145] 2-(4-氯苯基）-5-(甲氧基甲基）-5_甲基环己_1_烯甲醛

[7146] 向20mL管瓶中加入实施例539E(700mg)和4_氯苯基硼酸（648mg)(在水（3. 8mL)中)。加入四丁基溴化铵（I. Ig)和碳酸钾（I. 2g)，而后加入醋酸钯（II) (23. 3mg)。将该混合物用氮气脱气2分钟，将管瓶封盖，并将该反应在45°C下加热过夜。用乙酸乙酯和水稀释该反应混合物，并将水层用乙酸乙酯（3x)提取。干燥（Na2SO4)合并的有机物，过滤，旋转蒸发浓缩。用常规相快速柱色谱纯化残余物（Analogix，0-60%己烷/乙酸乙酯）。

[7147]实施例 539G

[7148] 2-(1H-吲唑-4-基氧基）-4-(4-((2-(4-氯苯基）-5-(甲氧基甲基）_5_甲基环己-I-烯基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸甲酯

[7149] 向20mL管瓶中加入实施例400C (53 Img)和实施例539F (420mg)(在二氯甲烷(SmL)中)。加入三乙酰氧基硼氢化钠（415mg)。在室温下搅拌该反应2天，而后用饱和NaHCO3水溶液淬灭。用二氯甲烷（3x)提取水层，干燥（MgSO4)，过滤，旋转蒸发浓缩。用常规相快速柱色谱纯化残余物（Analogix,O. 4% _4%二氯甲烧/甲醇）。

[7150]实施例 539H

[7151] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-5-(甲氧基甲基）_5_甲基环己_1_烯基）甲基）哌嗪-I-基）-2-(1-三苯甲基-IH-吲唑-4-基氧基）苯甲酸甲酯

[7152] 向25mL圆底烧瓶中加入实施例539G(704mg)(在二氯甲烷（5mL)中）。加入三乙胺（319 μ I)，而后加入三苯甲基氯（399mg)。将该反应搅拌过夜，并用水和二氯甲烷稀释。用二氯甲烷（2x)提取水层，并将合并的有机物干燥（MgSO4),过滤，旋转蒸发浓缩。将残余物吸收在二氯甲烷中，并通过预先填充的Supelco硅胶布氏漏斗，用二氯甲烷冲洗掉非极性杂质。将产物用5%甲醇/ 二氯甲烷洗脱。通过旋转蒸发来浓缩残余物，残余物不用进一步纯化就在下一步中使用。

[7153]实施例 5391

[7154] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-5-(甲氧基甲基）-5_甲基环己-I-烯基）甲基）哌嗪-I-基）-2-(1-三苯甲基-IH-吲唑-4-基氧基）苯甲酸

[7155] 如下制备标题化合物：在实施例175E中，用实施例539H替代实施例17®。

[7156]实施例 539J

[7157] N-(5-氯-6-((反式-4-羟基-4-甲基环己基）甲氧基）吡啶_3_基磺酰基）-4-(4-((2-(4-氯苯基）-5-(甲氧基甲基）-5-甲基环己-I-烯基）甲基）哌嗪-I-基）-2-(1-三苯甲基-IH-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[7158] 如下制备标题化合物：在实施例IG中，用实施例5391替代实施例1E，用实施例493B替代实施例1F。

[7159]实施例 539K

[7160] N-({5_氯_6-[(反式-4-羟基-4-甲基环己基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-5-(甲氧基甲基）-5-甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[7161] 如下制备标题化合物：在实施例542F中，用实施例539J替代实施例542E。IH NMR(300MHz, 二甲亚 pi -d6) δ 13. 10 (s, 1H) 8. 28 (d, 1H) 7. 77-7. 91 (m, 2H) 7. 58 (d,I H) 7. 37 (d, 2H) 6. 99-7. 19 (m, 4H) 6. 80 (dd, I H) 6. 54 (s, I H) 6. 15 (dd，I H) 4. 10-4. 34 (m,3H) 3. 26 (s，3H) 3. 05-3. 21 (m，6H) 2. 12-2. 29 (m，4H) 2. 09 (s，1H) I. 85-1. 98 (m,1H) I. 68-1. 81 (m，4H) I. 50-1. 63 (m, 4H) I. 31-1. 45 (m, 3H) I. 13-1. 30 (m, 2H) I. 11 (s,3Η)0· 94(s，3H)。

[7162] 实施例540

[7163] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲唑-4-基氧基）-N- {[3-硝基-4- ({[ (2S) -4-(氧杂环丁烷_3_基）吗啉-2-基]甲基}氨基）苯基]磺酰基}苯甲酰胺

[7164]实施例 540A

[7165] (S)-3-硝基-4-((4-(氧杂环丁烷-3-基）吗啉_2_基）甲基氨基）苯磺酰胺

[7166] 向圆底烧瓶中加入实施例438B (I. 012g)、无水甲醇（15mL)和乙酸（2. 75mL)。加入氧杂环丁烷-3-酮（O. 461g)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。然后加入氰基硼氢化钠(O. 603g)，并在室温下搅拌该混合物过夜。将该混合物浓缩，并将残余物吸收在5% Na2CO3水溶液（15mL)中。用乙酸乙酯提取该混合物，并将合并的有机层浓缩。在硅胶柱上纯化粗品，用5%和10%甲醇/CH2Cl2洗脱，得到标题化合物。

[7167]实施例 540B

[7168] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2- (1H-吲唑-4-基氧基）-N- {[3-硝基-4- ({[ (2S) -4-(氧杂环丁烷_3_基）吗啉-2-基]甲基}氨基）苯基]磺酰基}苯甲酰胺

[7169] 如下制备标题化合物：在实施例177中，用实施例400E替代替代实施例26C，用实施例 540A 替代实施例 IF。1H NMR(500MHz，吡啶-d5) δ 14. 58 (bs，1H)，9. 05 (d，1H)，8. 85 (t, 1H)，8. 37 (s, I Η)，8. 17 (dd, I Η)，8. 02 (d, 1Η)，7. 45 (d, 2Η)，7. 34 (d, I H)，7. 15 (t,I H)，7. 10 (d, 2Η)，6. 90-6. 80 (m, 3Η)，6. 53 (d, I H)，4. 67-4. 61 (m, 4Η)，3. 94-3. 90 (m, 2Η)，
3. 68 (dt, I H)，3. 47 (m, I H)，3. 44-3. 34 (m, 2Η)，3. 14 (m, 4Η)，2. 82 (s,2H) ,2. 71 (d, I H)，
2. 44 (d, 1Η)，2· 30(m，2H)，2· 22(m，4H)，I. 99(s，2H)，I. 95 (dt, I Η)，I. 84 (t，I Η)，I. 41 (t,2H)，0· 96(s，6H)。

[7170] 实施例541

[7171] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）-4_(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N- {[3-硝基-4- ({[ (2S) -4-(氧杂环丁烷-3-基）吗啉-2-基]甲基}氨基）苯基]磺酰基}苯甲酰胺

[7172] 如下制备标题化合物：在实施例428E中，用实施例540A替代实施例428D。1HNMR(500MHz,批啶-d5) δ 9. 25 (d, 1H), 8. 87 (t, 1H), 8. 57 (s, 1H), 8. 38 (dd, 1H), 8. 01 (d,1H)，7· 52 (d，1H)，7· 43(d，2H)，7· 24 (d, I Η)，7· 14 (d，I H)，7· 07(d，2H)，6· 97 (d，1Η)，6. 73-6. 68 (m, 2Η)，4. 69-4. 62 (m, 4Η)，3. 97-3. 89 (m, 2Η)，3. 69 (dt, 1Η) ,3. 51 (m, I H)，3. 47-3. 35 (m, 2Η)，3. 03 (m, 4Η)，2. 77 (s,2H)，2. 74 (d, I H)，2. 43 (d, 1Η)，2. 25 (m, 2Η)，
2. 14 (m, 4Η)，I. 97 (s, 2Η)，I. 95 (m, 1Η)，I. 86 (t, 1Η)，I. 38 (t, 2Η)，O. 94 (s,6H)。

[7173] 实施例542

[7174] N-[(5-氯-6-{[反式-4-(2-羟基丙-2-基）环己基]甲氧基}吡啶_3_基）磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺[7175]实施例 542A

[7176] 反式-4-((叔丁基二甲基甲硅烷基氧基）甲基）环己烷甲酸甲酯

[7177] 将反式-4-(羟甲基）环己烷甲酸甲酯溶于二氯甲烷（30mL)中，然后加入咪唑(l.Og)和叔丁基氯二甲基硅烷（1.6g)。将该反应在室温下搅拌过夜。然后将该反应混合物浓缩，溶于乙酸乙酯中，用IN HCl水溶液、水和盐水洗涤。用Na2SO4干燥有机层。过滤和浓缩后，得到标题化合物。

[7178]实施例 542B

[7179] 2-(反式-4-((叔丁基二甲基甲硅烷基氧基）甲基）环己基）丙-2-醇

[7180] 将实施例542A(1. 4g)溶于四氢呋喃（15mL)中，然后小心地加入3. OM氯化甲基镁的四氢呋喃（3. 4mL)溶液，在室温下、在氮气氛围中搅拌该反应过夜。然后将反应物倒入饱和NH4Cl水溶液中，并用乙酸乙酯提取。将有机层用盐水洗涤，用Na2SO4干燥。过滤和浓缩后，使用9/1己烷/乙酸乙酯，用硅胶柱色谱纯化产物。

[7181]实施例 542C

[7182] 2_(反式-4-(羟甲基）环己基）丙-2-醇

[7183] 将实施例542B溶于四氢呋喃（IOmL)中，然后加入I. OM四丁基氟化胺的四氢呋喃(17. 5mL)溶液，并将该反应在室温下搅拌过夜。浓缩该反应，并将残余物用硅胶柱色谱纯化，使用50-70%乙酸乙酯/己烷。

[7184]实施例 542D

[7185] 5-氯-6-((反式-4-(2-羟基丙_2_基）环己基）甲氧基)吡啶_3_磺酰胺

[7186] 如下制备标题化合物：在实施例329B中，用实施例542C替代（四氢_2H_吡喃-4-基）甲醇，用5，6_ 二氯吡啶-3-磺酰胺替代实施例329A，这里使用二甲基甲酰胺代替四氢呋喃。

[7187]实施例 542E

[7188] N-(5-氯-6-((反式-4-(2-羟基丙-2-基）环己基）甲氧基）吡啶_3_基磺酰基）-4-(4-((2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯基）甲基）哌嗪-I-基）-2-(2-三苯甲基-2H-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[7189] 如下制备标题化合物：在实施例IG中，用实施例498C替代实施例1E，用实施例542D替代实施例1F。

[7190]实施例 542F

[7191] N-[(5-氯-6-{[反式-4-(2-羟基丙-2-基）环己基]甲氧基}吡啶_3_基）磺酰基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[7192] 将实施例542E(310mg)溶于二氯甲烷（2. 5mL)中，并加入对甲苯磺酸一水合物(27mg)。在室温下搅拌30分钟之后，将该反应倒入饱和NaHCO3水溶液中，并用二氯甲烷提取。将有机层用盐水洗涤，用Na2SO4干燥。过滤和浓缩后，使用2-10%甲醇/ 二氯甲烷，用硅胶柱色谱纯化残余物。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6) δ 13. 10(s，lH)，8. 27(d，lH)，7. 85 (d, 1H) ,7. 81 (s, 1H), 7. 58 (d, I Η)，7. 37 (d, 2H)，7. 06 (m, 4H)，6. 80 (dd, I Η)，6. 54 (d,1Η)，6· 13(d，lH)，4. 19(d，2H)，4.00(s，lH)，3.21(br s,4H) ,2. 96 (v brs,2H) ,2. 40 (br s’4H)，2. 19 (br m, 2H)，I. 98 (s, 2H)，I. 83 (br m, 4H)，I. 70 (brm, 1H)，I. 42 (t, 2H)，I. 18 (br m,1H)，I. 02 (br m, 4H)，I. 02 (s,6H)，O. 93 (s,6H)。

[7193] 实施例543

[7194] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_({3-氰基_4-[(反式-4-羟基-4-甲基环己基）甲氧基]苯基}磺酰基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[7195]实施例 543A

[7196] 3-氰基-4-((反式-4-羟基-4-甲基环己基）甲氧基）苯磺酰胺

[7197] 如下制备标题化合物：在实施例534A中，用实施例531F替代实施例517B。

[7198]实施例 543B

[7199] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4,4-二甲基环己-I-烯基）甲基）哌嗪_1_基）_N_(3_氰基-4-((反式-4-羟基-4-甲基环己基）甲氧基）苯基磺酰基）-2-(1-三苯甲基-IH-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[7200] 如下制备该实施例：在实施例IG中，用实施例498C替代实施例1E，用实施例543A替代实施例1F。

[7201]实施例 543C

[7202] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N_({3-氰基-4-[(反式-4-羟基-4-甲基环己基）甲氧基]苯基}磺酰基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[7203] 如下制备标题化合物：在实施例521J中，用实施例543B替代实施例5211。1HNMR (300MHz, 二甲亚砜-d6) δ 13. 12 (s，1H)，11. 70-11. 35 (m，1H)，7. 87 (d，1H)，7. 81 (t，2H)，7. 55 (d, 1H)，7. 39-7. 33 (m, 2H)，7. 20-7. 10 (m, 3H)，7. 09-7. 03 (m, 2H)，6. 80 (dd, 1H)，6. 53 (d, J = 2. IHz, 1H)，6· 18 (dd, 1H)，4· 26 (s, 1H)，4· 05(d，2H)，3· 19(s，4H)，2· 86(s，2H)，2. 17 (m, 6Η)，I. 98 (s, 2Η)，I. 77 (m, 3Η)，I. 56 (m, 2Η)，I. 42 (m, 6Η)，I. 12 (s, 3Η)，O. 94 (s,6H)。

[7204] 实施例544

[7205] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({5-氰基-6-[(反式-4-羟基-4-甲基环己基）甲氧基]吡啶_3-基}磺酰基）-2-(1H-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[7206]实施例 544A

[7207] 5-溴-6-((反式-4-羟基-4-甲基环己基)甲氧基)吡啶_3_磺酰胺

[7208] 如下制备标题化合物：在实施例329B中，用实施例531F替代（四氢_2H_吡喃-4-基）甲醇。

[7209]实施例 544B

[7210] 5-氰基-6-((反式-4-羟基-4-甲基环己基)甲氧基)吡啶_3_磺酰胺

[7211] 如下制备标题化合物：在实施例333A中，用实施例544A替代实施例329B。

[7212]实施例 544C

[7213] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4,4-二甲基环己-I-烯基）甲基）哌嗪_1_基）-N-(5_氰基-6-((反式-4-羟基-4-甲基环己基）甲氧基）吡啶-3-基磺酰基）-2-(1-三苯甲基-IH-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[7214] 如下制备标题化合物：在实施例IG中，用实施例498C替代实施例1E，用实施例544B替代实施例1F。

[7215]实施例 544D

[7216] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-({5-氰基-6-[(反式-4-羟基-4-甲基环己基）甲氧基]吡啶_3-基}磺酰基）-2-(1H-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[7217] 如下制备标题化合物：在实施例521J中，用实施例544C替代实施例5211。1HNMR(300MHz, 二甲亚砜 _d6) δ 13. 07 (s, 1H)，8· 50 (d, 1H)，8· 23-8. 12 (m, 1Η)，7· 76 (s, 1Η)，7. 60 (d, 1Η)，7. 37 (d, 2Η)，7. 07 (dd, 4Η)，6. 87-6. 72 (m, I H)，6. 54 (d, I H)，6. 17-6. 03 (m,1Η)，4· 29(d，3H)，3· 25-3. 11 (m，4H)，2· 19(s，4H)，2· 00(s，2H)，I. 76(s，4H)，I. 55(s，3H)，I. 48-1. 31 (m, 4Η)，I. 31-1. 14 (m, 4Η)，I. 12 (s, 3Η)，O. 94 (s,6H)。

[7218] 实施例545

[7219] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪- I-基）-2- (1H-吲唑-4-基氧基）-N- ({5-硝基-6-[(四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基]吡啶-3-基}磺酰基)苯甲酰胺

[7220]实施例 545A[7221 ] 6-氨基-5-硝基吡啶-3-磺酸

[7222] 将6-氨基吡啶-3-磺酸（20g)在浓H2SO4 (80mL)中、在50°C加热，直到它完全溶解为止。用20分钟向此溶液中逐滴加入发烟ΗΝ03。保持缓慢的加入速率，使得内部温度不超过55°C。加入结束之后，将该反应混合物在50°C下加热I小时。将该混合物冷却至室温之后，将其倒入150g冰中。将该混合物再搅拌I小时。将整个烧瓶冷却至00°C，并在0°C下再保持2小时。过滤收集固体，用冷的I : I水/乙醇（20mL)洗涤，而后用二乙醚（IOmL)洗涤。将固体在真空烘箱中干燥过夜，得到标题化合物。

[7223]实施例 545B

[7224] 6-羟基-5-硝基吡啶-3-磺酸

[7225] 在(TC，将实施例545A (4. Og)在HCl (37 %，12mL)和水(50mL)中用亚硝酸钠(I. 19g)/水（SmL)逐滴处理。加入结束之后，将该反应混合物在0°C下搅拌I小时。然后将该混合物回流加热2小时。蒸馏出水，得到接近干燥的残余物。冷却至室温之后，加入I ： I乙醇/水溶液（20mL)。将得到的悬浮液冷却至0°C，并在0°C下保持I小时。过滤收集固体，得到标题化合物。

[7226]实施例 545C

[7227] 6-氣_5_硝基批唳-3-横酸氣

[7228]将实施例 545B(2. 6g)、PC15(5. 91g)和 POCl3(IOmL)的混合物在 120°C下加热 4 小时。初始悬浮液变成澄清溶液。蒸馏出过量的POCl3t5冷却至室温之后，将残余物倒入50g碎冰中。将固体提取到乙酸乙酯中。将水层用额外的乙酸乙酯提取。将合并的有机层用盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤，浓缩，得到粗品，其不用进一步纯化就用于下一个反应。

[7229] 实施例54®

[7230] 6-氯-5-硝基吡啶-3-磺酰胺

[7231] 将实施例545C在四氢呋喃（IOmL)中冷却至-10°C。向此溶液中逐滴加入浓氢氧化铵（0.82mL)。将该溶液在-10°C下搅拌10分钟。在压力下、在室温下除去溶剂。然后将残余物在水和乙酸乙酯之间分配。将水层用额外的乙酸乙酯提取。将合并的有机层用盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤，浓缩。将残余物用硅胶快速柱色谱纯化，得到标题化合物。

[7232]实施例 545E

[7233] 5-硝基-6-((四氢-2H-吡喃_4_基）甲基氨基）吡啶_3_磺酰胺

[7234] 如下制备标题化合物：在实施例IF中，用实施例54®替代4_氟_3_硝基苯磺酰胺。

[7235]实施例 545F

[7236] 4-(4-((2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯基)甲基）哌嗪_1_基）-N-(5_硝基-6-((四氢-2H-吡喃-4-基）甲基氨基）吡啶-3-基磺酰基）-2-(I-三苯甲基-IH-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[7237] 如下制备标题化合物：在实施例IG中，用实施例498C替代实施例1E，用实施例545E替代实施例1F。

[7238]实施例 545G

[7239] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪- I-基）-2- (1H-吲唑-4-基氧基）-N- ({5-硝基-6-[(四氢-2H-吡喃_4_基甲基）氨基]吡啶-3-基}磺酰基)苯甲酰胺

[7240] 如下制备标题化合物：在实施例542F中，用实施例545F替代实施例542E。1HNMR(500MHz, 二甲亚砜 _d6) δ 13. 03 (s，1H)，8. 66 (br s, 1H) ,8. 49 (d, 1H) ,8. 45 (d, 1H),7. 78 (s，I H)，7. 57 (d, I H)，7. 36 (d, 2H)，7. 01-7. 07 (m, 4H)，6. 79 (dd, I H)，6. 52 (s, I H)，6. 11 (dd, 1H), 3. 84 (dd, 2H), 3. 51 (t, 1H), 3. 23-3. 29 (m, 2H), 3. 17 (br s,4H) ,2. 84 (br s’2H)，2. 16-2. 34 (m, 6H)，I. 98 (s, 2H)，I. 58-1. 61 (m, 2H)，I. 41 (t, 2H)，0. 94 (s,6H)。

[7241] 实施例546

[7242] 2- (1H-苯并三唑-4-基氧基）-N- ({5_氯_6_ [(反式_4_羟基_4_甲基环己基）甲氧基]吡啶_3-基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）苯甲酰胺

[7243]实施例 546A

[7244] N-(5_氯-6-(((lR，4R)_4-羟基-4-甲基环己基）甲氧基）吡啶_3_基磺酰基）-4-(4-((2-(4-氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯基）甲基）哌嗪-I-基）-2-(1-((2-(三甲基甲硅烷基）乙氧基）甲基）-IH-苯并[d][l，2，3]三唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[7245] 如下制备标题化合物：在实施例IG中，用实施例514F替代实施例1E，用实施例493B替代实施例1F。

[7246]实施例 546B

[7247] 2- (1H-苯并三唑-4-基氧基）-N- ({5_氯_6_ [(反式_4_羟基_4_甲基环己基）甲氧基]吡啶_3-基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）苯甲酰胺

[7248] 将实施例546A(0. 22g)在四氢呋喃(IOmL)中用I. ON四丁基氟化胺(4. 3M)处理。将该反应混合物在50°C下加热3小时。除去溶剂，并将残余物在水和乙酸乙酯之间分配。分离有机层，并将水层用额外的乙酸乙酯提取三次。将合并的有机层用盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤，浓缩。将残余物用带有Phenomenex制备柱(Luna, 5 μ , C18 (2), 250X21. 20mm,5A)的反相Gilson Prep HPLC系统纯化，用20-80 %乙腈/(水-O. I %三氟乙酸洗脱，得到标题化合物。1H NMR(500MHz，二甲亚砜-d6) δ 8. 24 (s, 1H), 7. 86 (d, 1H), 7. 63 (d, 1H),7. 36-7. 38 (m, 3H)，7. 06-7. 09 (m, 3H) ,6. 81 (dd, 1H)，6. 57 (d, 1H)，6. 33 (d, I H)，4. 32 (s, 1H)，4. 22 (d, 2H)，3. 00 (br s，4H)，2. 41 (br s，2H)，2. 19 (s, 2H)，I. 99 (s, 2H)，I. 73-1. 77 (m, 2H)，
I. 56-1. 59 (m, 2H)，I. 36-1. 43 (m, 4H)，I. 12-1. 27 (m, 6H)，0. 94 (s,6H)。

[7249] 实施例547

[7250] N-({3-氯-4_[(顺式-4-氰基-I-氟环己基）甲氧基]苯基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[7251]实施例 547A

[7252] I-氧杂螺[2. 5]辛烧-6-腈

[7253] 在室温下，将4-氧代环己烷腈（I. 90g)的二甲亚砜（SmL)溶液逐滴加入到叔丁醇钾（2.60g)和三甲基碘化亚砜（5.09g)的二甲亚砜（30mL)溶液中。将该混合物搅拌过夜，用20%盐水稀释，用乙酸乙酯提取三次。将合并的有机层用20%盐水洗涤，用Na2SO4干燥，浓缩。将粗品在40g柱上纯化,使用ISCO Companion闪速色谱系统,用己烧/乙酸乙酯(6 : 4至5 : 5)洗脱，得到目标产物。

[7254]实施例 547B

[7255] 顺式-4-氟-4-(羟甲基）环己腈

[7256] 在聚乙烯瓶中，在0°C，将吡啶氢氟酸盐（2. 25g)的二氯甲烷（8mL)溶液逐滴加入到实施例547A(0. 780g)的二氯甲烷（8mL)溶液中。将该反应慢慢地加热至室温，并搅拌43小时。将该反应混合物慢慢地加入到冰冷的饱和Na2CO3水溶液中，直到pH = 8-9为止，用乙酸乙酯提取两次。用Na2SO4干燥合并的有机层，浓缩，在80g 二氧化硅柱上纯化，使用ISCO Companion闪速系统，用己烷/乙酸乙酯（65 ： 35至55 ： 45)洗脱，得到目标产物。从该反应中还分离出实施例548A。

[7257]实施例 547C

[7258] 3-氯-4-((顺式-4-氰基-I-氟环己基）甲氧基）-N，N-二（2，4_ 二甲氧基苄基）苯磺酰胺

[7259] 如实施例329B所述制备标题化合物，用实施例517C替代实施例329A，用实施例547B替代（四氢-2H-吡喃-4-基）甲醇。

[7260]实施例 547D

[7261] 3-氯-4-((顺式-4-氰基-I-氟环己基）甲氧基）苯磺酰胺

[7262] 如实施例517E所述制备标题化合物，用实施例547C替代实施例517D。

[7263]实施例 547E

[7264] N-(3-氯-4-((顺式_4_氰基_1_氟环己基）甲氧基）苯基磺酰基）-4-(4-((2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯基）甲基）哌嗪-I-基）-2-(I-三苯甲基-IH-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺。

[7265] 如实施例IG所述制备标题化合物，用实施例498C替代实施例1E，用实施例547D替代实施例1F。

[7266]实施例 547F[7267] 2-(1H-吲唑-4-基氧基）-N-(3-氯-4-((顺式-4-氰基-I-氟环己基）甲氧基）苯基磺酰基）-4-(4-((2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酰胺。

[7268] 如实施例497C所述制备标题化合物，用实施例547E替代实施例497B。1HNMR (300MHz, 二甲亚砜-d6) δ 13. 14 (s，1H)，11. 18-12. 10 (bs，1H)，7. 84 (s，1H)，7. 66 (d，I Η)，7. 48-7. 63 (m, 2H)，7. 28-7. 42 (m, 2H)，7. 09-7. 24 (m, 3H)，7. 05 (m, 2H)，6. 80 (dd,I Η)，6. 52 (d, I H)，6. 14-6. 31 (m, I H)，4. 20 (d, 2Η)，3. 05-3. 26 (m, 4Η)，2. 69-2. 93 (m, 3Η)，2. 10-2. 37 (m, 6Η)，I. 89-2. 11 (m, 7Η)，I. 50-1. 85 (m, 4Η)，I. 40 (t, 1Η)，O. 94 (s,6H)。

[7269] 实施例548

[7270] N-({3-氯_4-[(反式-4-氰基-I-氟环己基）甲氧基]苯基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[7271]实施例 548A

[7272] 反式-4-氟-4-(羟甲基）环己腈

[7273] 如实施例547B所述制备并分离标题化合物。

[7274]实施例 548B

[7275] 3-氯-4-((反式-4-氰基-I-氟环己基）甲氧基）-N，N-二（2，4_ 二甲氧基苄基）苯磺酰胺

[7276] 如实施例329B所述制备标题化合物，用实施例517C替代实施例329A，用实施例548A替代（四氢-2H-吡喃-4-基）甲醇。

[7277]实施例 548C

[7278] 3-氯-4-((反式-4-氰基-I-氟环己基）甲氧基）苯磺酰胺

[7279] 如实施例517E所述制备标题化合物，用实施例548B替代实施例517D。

[7280]实施例 548D

[7281] N-(3-氯-4-((反式-4-氰基-I-氟环己基）甲氧基）苯基磺酰基）-4-(4-((2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯基）甲基）哌嗪-I-基）-2-(I-三苯甲基-IH-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[7282] 如实施例IG所述制备标题化合物，用实施例498C替代实施例1E，用实施例548C替代实施例1F。

[7283]实施例 548E

[7284] N-(3-氯-4-((反式_4_氰基_1_氟环己基）甲氧基）苯基磺酰基）-4-(4-((2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯基）甲基）哌嗪-I-基）-2-(I-三苯甲基-IH-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[7285] 如实施例497C所述制备标题化合物，用实施例548D替代实施例497B。1HNMR(300MHz, 二甲亚砜-d6) δ 13. 15 (s, 1H), 11. 50 (s, 1H)，7. 85 (s, 1H)，7. 67 (d, 1H),7. 46-7. 64 (m, 2H)，7. 35 (d, 2H)，7. 11-7. 23 (m, 3H)，7. 05 (d, 2H)，6. 80 (dd, I H)，6. 52 (d, 1H)，6. 23 (d, 1H)，4. 30 (d, 2H)，3. 10-3. 25 (m, 5H)，2· 81 (s，2H)，2. 09-2. 35 (m, 6H)，I. 70-2. 07 (m,I OH)，I. 40 (t, 2H)，0. 83-1. 02 (m, 6H)。

[7286] 实施例549[7287] N-({5_氯_6-[(顺式-4-氰基-I-氟环己基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[7288]实施例 549A

[7289] 5-氯-6-((顺式-4-氰基_1_氟环己基)甲氧基)吡啶_3_磺酰胺

[7290] 如实施例329B所述制备标题化合物，用实施例387A替代实施例329A，用实施例547B替代（四氢-2H-吡喃-4-基）甲醇。

[7291]实施例 549B

[7292] N-(5-氯-6-((顺式_4_氰基_1_氟环己基）甲氧基）吡啶_3_基磺酰基）-4-(4-((2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯基）甲基）哌嗪-I-基）-2-(I-三苯甲基-IH-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[7293] 如实施例IG所述制备标题化合物，用实施例498C替代实施例1E，用实施例549A替代实施例1F。

[7294]实施例 549C

[7295] 2-(1H-吲唑-4-基氧基）-N-(5-氯-6-((顺式-4-氰基-I-氟环己基）甲氧基）批啶-3-基磺酰基）-4-(4-((2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯基）甲基）哌嗪_1_基）苯甲酰胺

[7296] 如实施例497C所述制备标题化合物，用实施例549B替代实施例497B。1HNMR (400MHz,吡啶 _d5) δ 8. 92 (d, 1H)，8· 39(bs，2H)，8· 07 (d, 1H)，7. 46(d，2H)，7· 36 (d, 1Η)，7. 13 (m, 2Η)，6. 86 (m, 3Η)，6. 50 (d, 1Η)，4. 50 (m, 2Η)，3. 17 (m, 3Η) ,3. 01 (m, I H)，2. 82 (s, 2Η)，2. 30 (m, 2Η)，2. 24 (m, 3Η)，2. 23 (m, 4Η)，I. 97-2. 04 (m, 4Η)，I. 83-1. 90 (m, 2Η)，I. 77 (m, 2Η)，L41(t，2H)，0· 96(s，6H)。

[7297] 实施例550

[7298] N-({5_氯-6_[(反式-4-氰基-I-氟环己基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4_氯苯基）-4，4_二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）_2-(1Η_吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[7299]实施例 550A

[7300] 5-氯-6-((反式-4-氰基-I-氟环己基）甲氧基）吡啶-3-磺酰胺

[7301] 如实施例329B所述制备标题化合物，用实施例387A替代实施例329A，用实施例548A替代（四氢-2H-吡喃-4-基）甲醇。

[7302]实施例 550B

[7303] N-(5-氯-6-((反式-4-氰基-I-氟环己基）甲氧基）吡啶_3_基磺酰基）-4-(4-((2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯基）甲基）哌嗪-I-基）-2-(I-三苯甲基-IH-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[7304] 如实施例IG所述制备标题化合物，用实施例498C替代实施例1E，用实施例550A替代实施例1F。

[7305]实施例 550C

[7306] 2-(1H-吲唑-4-基氧基）-N-(5-氯-6-((反式-4-氰基-I-氟环己基）甲氧基）批啶-3-基磺酰基）-4-(4-((2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯基）甲基）哌嗪_1_基）苯甲酰胺

[7307] 如实施例497C所述制备标题化合物，用实施例550B替代实施例497B。1HNMR (400MHz,吡啶 _d5) δ 8. 92 (d, 1H)，8· 39(bs，2H)，8· 07 (d, 1H)，7. 46(d，2H)，7· 36 (d, 1Η)，7. 13 (m, 2Η)，6. 86 (m, 3Η)，6. 50 (d, 1Η)，4. 50 (m, 2Η)，3. 17 (m, 3Η) ,3. 01 (m, I H)，2. 82 (s, 2Η)，
2. 30 (m, 2Η)，2. 24 (m, 3Η)，2. 23 (m, 4Η)，I. 97-2. 04 (m, 4Η)，I. 83-1. 90 (m, 2Η)，I. 77 (m, 2Η)，L41(t，2H)，0· 96(s，6H)。

[7308] 实施例551

[7309] N-({5_氯-6_[(反式-4-羟基-4-甲基环己基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[4-(4_氯苯基）-6，6_ 二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[7310]实施例 55IA

[7311] 4-(4-((4-(4-氯苯基）-6，6_ 二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基）甲基）哌嗪-I-基）-2-(1-三苯甲基-IH-吲唑-4-基氧基）苯甲酸甲酯

[7312] 如下制备标题化合物：在实施例498B中，用实施例465A替代实施例400D。

[7313]实施例 55IB

[7314] 4-(4-((4-(4-氯苯基）-6，6_ 二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基）甲基）哌嗪-I-基）-2-(1-三苯甲基-IH-吲唑-4-基氧基）苯甲酸

[7315] 如下制备标题化合物：在实施例175E中，用实施例551A替代实施例17®。

[7316]实施例 55IC

[7317] N-(5-氯-6-((反式-4-羟基-4-甲基环己基）甲氧基）吡啶_3_基磺酰基）-4-(4-((4-(4-氯苯基）-6，6_ 二甲基-5，6- 二氢-2H-吡喃-3-基）甲基）哌嗪-I-基）-2-(1-三苯甲基-IH-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[7318] 如下制备标题化合物：在实施例IG中，用实施例551B替代实施例1E，用实施例493B替代实施例1F。

[7319]实施例 55ID

[7320] N-({5_氯_6-[(反式-4-羟基-4-甲基环己基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[4-(4_氯苯基）-6，6_ 二甲基-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[7321] 如下制备标题化合物：在实施例542F中，用实施例551C替代实施例542E。1HNMR(400MHz, 二甲亚砜 _d6) δ 13. 13 (s, 1H)，8. 27 (d, 1H)，7. 85 (d, 1H)，7· 81 (s，1H)，7. 57 (d,I Η)，7. 38 (d, 2H) ,7. 15 (d, 2H)，7. 08 (m, 2H)，6. 80 (dd, I Η)，6. 56 (d, 1Η)，6. 14 (d, I H)，4· 26(s，1Η)，4· 25(d，2H)，4· 15(s，2H)，3· 20(br s,4H) ,2. 95 (ν br s,2H),2. 31 (br s，4H)，I. 98 (s, 2H)，I. 77 (m, 3H)，I. 58 (m, 2H)，I. 39 (m, 2H)，I. 22 (m, 2H)，I. 20 (s, 6H)，I. 10 (s, 3H)。

[7322] 实施例552

[7323] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[(反式-4-羟基-4-甲基环己基）甲基]氨基} _3_硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺

[7324] 如下制备标题化合物：在实施例428E中，用实施例525C替代实施例428D。1HNMR(500MHz,批啶-d5) δ 9. 30 (m, 1H), 8. 69 (t, 1H), 8. 59 (s, 1H), 8. 41 (dd, 1H), 7. 99 (d,1H) , 7. 53 (d，1H)，7· 43(d，2H)，7· 25 (t, I H)，7· 18 (d, I H)，7· 07(d，2H)，6· 94 (d，1Η)，6. 72-6. 68 (m, 2Η)，5. 85 (m, 3Η)，3. 22 (t,2H) , 3. 02 (m, 4Η)，2. 76 (s,2H) , 2. 25 (m, 2Η),
2. 13(m，4H)，I. 97(s，2H)，I. 92-1. 85 (m，4H)，I. 78-1. 71 (m, 3Η)，I. 43-1. 36(m，5H)，I. 33-1. 21(m，2H)，0. 94(s，6H)。

[7325] 实施例553

[7326] N-({5_氯-6_[(反式-4-羟基-4-甲基环己基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-5-甲氧基-5-甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[7327]实施例 553A

[7328] 2-氯-5-甲氧基-5-甲基环己-I-烯甲醛

[7329] 在-10°C，将N，N-二甲基甲酰胺（1.298mL)(在二氯甲烷（2.0mL)中）逐滴用P0Cl3(1.426mL)处理。将该混合物搅拌5分钟，然后加热至室温，并搅拌30分钟。将该溶液冷却至-10°C，用4-甲氧基-4-甲基环己酮（I. 74g)的二氯甲烷（2. 5mL)溶液逐滴处理，并在室温下搅拌4小时。将该反应混合物倾倒在冰和25%乙酸钠溶液的混合物中。当冰已溶化时，将该反应混合物倒入分液漏斗中，并用二乙醚（4x 125mL)提取。将二乙醚提取物用NaHCO3水溶液和盐水洗涤,干燥（MgSO4)，过滤，浓缩。将浓缩物在硅胶上色谱分离,用O至5%乙酸乙酯/己烷作为洗脱液。

[7330]实施例 553B[7331 ] 2- (4-氯苯基)-5-甲氧基-5-甲基环己-I-烯甲醛

[7332]将实施例 553A(1. 55g)、4_ 氯苯基硼酸(I. 542g)、醋酸钯(II) (O. 055g)、K2CO3(2. 84g)和四丁基溴化铵（2.65g)在配备有磁性搅拌棒的50mL圆底烧瓶中混合。加入水（9. 13mL)。将管瓶用氮气吹扫，封盖，在45°C下搅拌14小时。将该反应混合物冷却至室温，并在盐水和二乙醚之间分配。用盐水洗涤有机层，干燥（MgSO4),通过硅藻土塞过滤，浓缩，在硅胶上色谱分离，使用5至20%乙酸乙酯/己烷作为洗脱液。

[7333]实施例 553C

[7334] 2-(1H-吲唑-4-基氧基）-4-(4-((2-(4-氯苯基）-5_甲氧基_5_甲基环己_1_烯基）甲基）哌嗪-I-基）苯甲酸甲酯

[7335] 如下制备标题化合物：在实施例IA中，用实施例553B替代4-氯联苯-2-甲醒，用实施例400C替代哌嗪-I-甲酸叔丁基酯，只不过将少量的二甲亚砜加入到反应混合物中，以便溶解反应物。

[7336]实施例 553D

[7337] 4-(4-((2-(4-氯苯基）_5_甲氧基_5_甲基环己_1_烯基）甲基）哌嗪-I-基）-2-(1-三苯甲基-IH-吲唑-4-基氧基）苯甲酸甲酯

[7338] 将实施例553C(1. 46g)在二氯甲烷(11. 84mL)中用三苯甲基氯(O. 667g)和三乙胺（0.990mL)顺序处理，并在室温下搅拌7天。将该反应混合物浓缩，在硅胶上色谱分离，用O至4%甲醇/CH2Cl2作为洗脱液。

[7339]实施例 553E

[7340] 4-(4-((2-(4-氯苯基）_5_甲氧基_5_甲基环己_1_烯基）甲基）哌嗪-I-基）-2-(1-三苯甲基-IH-吲唑-4-基氧基）苯甲酸[7341] 如下制备标题化合物：在实施例175E中，用实施例553D替代实施例17®。

[7342]实施例 553F

[7343] N-({5-氯_6-[(反式_4_羟基_4_甲基环己基）甲氧基）吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-((2-(4-氯苯基）-5-甲氧基-5-甲基环己-I-烯基）甲基）哌嗪-I-基）-2-(1-三苯甲基-IH-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[7344] 如下制备标题化合物：在实施例IG中，用实施例553E替代实施例1E，用实施例531G替代实施例1F。

[7345]实施例 553G

[7346] N-({5_氯_6-[(反式-4-羟基-4-甲基环己基）甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基）-4-(4-{[2-(4-氯苯基）-5-甲氧基-5-甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[7347] 如下制备标题化合物：在实施例542F中，用实施例553F替代实施例542E。1HNMR(500MHz,吡啶 _d5) δ 14. 62 (s, 1H)，8· 95 (d, 1H)，8· 39 (d, 1Η)，8· 38 (d, 1Η)，8· 06 (d, 1Η)，7. 44 (m, 2Η)，7. 37 (d, 1Η)，7. 14 (m, 3Η)，6. 86 (m, 2Η)，6. 50 (d, 1Η)，4. 29 (d, 2Η)，3. 24 (s，3Η)，
3. 17 (t,4H)，2. 82 (m, 2Η)，2. 62 (d, 1Η)，2. 52 (m, 1Η)，2. 25 (m, 6Η)，I. 88 (m, 6Η)，I. 75 (m, 2Η)，I. 64 (m, 1Η)，I. 41 (s, 3Η)，I. 32 (m, 2Η)，I. 24 (s, 3Η)。

[7348] 实施例554

[7349] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(5-氯-6-{[I-(I，3-噻唑-2-基）哌啶-4-基]甲氧基}吡啶_3_基）磺酰基]-2- (1H-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[7350]实施例 554A

[7351] 1_(噻唑-2-基）哌啶-4-甲酸甲酯

[7352]将哌啶-4-甲酸甲酯(2. 045g)、2_ 溴噻唑(I. 64g)和 Cs2CO3 (5. 86g)在 N，N_ 二甲基甲酰胺（15mL)中的混合物、在100°C加热过夜。将该混合物冷却至室温之后，在水和乙酸乙酯之间分配该反应混合物。分离有机层，并将水层用额外的乙酸乙酯提取三次。将合并的有机层用盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤，浓缩。用硅胶快速色谱纯化残余物，得到标题化合物。

[7353]实施例 554B

[7354] (I-(噻唑-2-基）哌啶-4-基）甲醇

[7355] 如下制备标题化合物：在实施例520B中，用实施例554A替代实施例520A。

[7356]实施例 554C

[7357] 5-氯-6- ((I-(噻唑-2-基）哌啶_4_基）甲氧基）吡啶_3_磺酰胺

[7358] 如下制备标题化合物：在实施例329B中，用实施例554B替代（四氢_2H_吡喃-4-基）甲醇，用实施例387A替代实施例329A。

[7359]实施例 554D

[7360] N-(5-氯-6-((1-(噻唑_2_基）哌啶_4_基）甲氧基）吡啶_3_基磺酰基）-4-(4-((2-(4-氯苯基）-4，4-二甲基环己-I-烯基）甲基）哌嗪-I-基）-2-(I-三苯甲基-IH-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[7361] 如下制备标题化合物：在实施例IG中，用实施例498C替代实施例1E，用实施例554C替代实施例1F。

[7362]实施例 554E

[7363] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(5-氯-6-{[I-(I，3-噻唑-2-基）哌啶-4-基]甲氧基}吡啶_3_基）磺酰基]-2- (1H-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[7364] 如下制备标题化合物：在实施例545F中，用实施例554D替代实施例542E。1HNMR(500MHz，二甲亚砜 _d6) δ 13. 17 (s，1H)，9· 50 (s, 1Η)，8· 32 (d, 1Η)，7· 88 (d, 1Η)，7· 83 (S，I H)，7. 59 (d, I H)，7. 40 (d, 2Η)，7. 18 (d, I H)，7. 04-7. 13 (m, 4Η)，6. 87 (d, I H)，6. 84 (d, 1Η)，6. 66 (d, 1Η)，6. 14 (d, 1Η)，4. 30 (d, 2Η)，3. 94-3. 99 (m, 2Η)，3. 80-3. 82 (m, 2Η)，3. 05-3. 12 (m,6Η)，2. 78 (br s，2Η)，2. 25 (s，2Η)，2. 04-2. 12 (m 4Η)，I. 86-1. 89 (m, 2Η)，I. 41-1. 49 (m, 5Η)，
O. 96(s，6H)。

[7365] 实施例555

[7366] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[出-{[(顺式-4-羟基-4-甲基环己基）甲基]氨基}-5-硝基吡啶-3-基）磺酰基]-2- (1H-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[7367]实施例 555A

[7368] (4-羟基-4-甲基环己基）甲基氨基甲酸叔丁基酯

[7369] 将（4-氧代环己基）甲基氨基甲酸叔丁基酯（I. OOg)溶于四氢呋喃（20mL)中，并冷却至-78°C。逐滴加入甲基溴化镁（4.40mL)。将该反应在_78°C搅拌2小时，然后升温至0°C，并搅拌30分钟。将得到的悬浮液用水（IOmL)淬灭，用醚（50mL)稀释，用氯化铵(25mL)和盐水(25mL)洗漆,用硫酸镁干燥,过滤,浓缩。进行娃胶色谱(Reveleris 80g),使用5%至50%乙酸乙酯/ 二氯甲烷的梯度进行洗脱（30分钟，流速=60ml/min)，得到标题化合物的顺反异构体的〜2：I的混合物。

[7370]实施例 555B

[7371] 4_(氨甲基）-1_甲基环己醇三氟乙酸盐

[7372] 向实施例555A(0. 75g)的二氯甲烷（3mL)溶液中加入几滴水,而后加入三氟乙酸(I. 19mL)，并将该反应在室温下搅拌。搅拌2小时之后，加入额外的三氟乙酸（0.5mL)。额外保持4小时之后，将该反应混合物浓缩，并在高真空下干燥。将得到的油状固体与二乙醚一起研磨，同时超声处理。过滤，用二乙醚洗涤，得到标题化合物的顺反异构体的混合物。

[7373]实施例 555C

[7374] 6-((顺式-4-羟基-4-甲基环己基）甲基氨基）_5_硝基吡啶_3_磺酰胺

[7375] 如下制备标题化合物：在实施例413A中，用实施例54®替代实施例387A，用实施例555B替代(4-氟四氢-2H-卩比喃-4-基）甲胺。用带有Phenomenex制备柱(Luna, 5 μ，C18 (2), 250X21. 20mm, 5人)的反相Gilson制备HPLC系统分离两个异构体，用20-80%乙腈/水（含有O. I %三氟乙酸）洗脱。

[7376] 实施例55®

[7377] 4-(4-((2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯基）甲基）哌嗪-1-基）4-(6-(((15，45)-4-羟基-4-甲基环己基）甲基氨基）_5_硝基吡啶-3-基磺酰基）-2-(1-三苯甲基-IH-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺[7378] 如下制备标题化合物：在实施例IG中，用实施例498C替代实施例1E，用实施例555C替代实施例1F。

[7379]实施例 555E

[7380] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[出-{[(顺式-4-羟基-4-甲基环己基）甲基]氨基}-5-硝基吡啶-3-基）磺酰基]-2- (1H-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[7381] 如下制备标题化合物：在实施例542F中，用实施例55®替代实施例542E。1HNMR(500MHz，二甲亚砜 _d6) δ 13. 04 (s，1H)，8· 85 (s, 1Η)，8· 48 (d, 1Η)，8· 44 (d, 1Η)，7· 79 (S，1Η)，7. 57 (d, I H)，7. 36 (d, 2Η)，6. 96-7. 07 (m, 4Η)，6. 80 (dd, 1Η)，6. 54 (d, 1Η) ,6. 11 (dd, 1Η)，3. 95 (s，1Η)，3· 48(t，2H)，3· 19(s，4H)，2· 87 (br s，2H)，2· 30-2. 34(m，4H)，2· 18 (m 2Η)，I. 97-1. 99 (m, 2Η)，I. 35-1. 55 (m, 10Η)，I. 20-1. 26 (m, 4Η)，I. 08 (s，3Η)，O. 94 (s,6H)。

[7382] 实施例556

[7383] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N- ({6-[(反式-4-羟基-4-甲基环己基）甲氧基]-5-(三氟甲基）吡啶-3-基}磺酰基）-2-(1H-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[7384]实施例 556A

[7385] 6-((反式-4-羟基-4-甲基环己基）甲氧基）_5_ (三氟甲基）吡啶_3_磺酰胺

[7386] 如下制备该实施例：在实施例329B中，用实施例493A替代（四氢_2H_吡喃-4-基）甲醇，用实施例41OE替代实施例329A。将粗品反应产物用带有Phenomenex制备柱（Luna, 5 μ ,C18 (2) ,250X21. 20mm,5人）的反相 Gilson Prep HPLC 系统纯化，用 20-80%乙腈/水（含有O. I %三氟乙酸）洗脱，得到标题化合物。

[7387]实施例 556B

[7388] 如下制备标题化合物：在实施例IG中，用实施例498C替代实施例1E，用实施例556A替代实施例1F。

[7389]实施例 556C

[7390] 4-(4-{[2-(4-氯苯基）-4,4- 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N- ({6-[(反式-4-羟基-4-甲基环己基）甲氧基]-5-(三氟甲基）吡啶-3-基}磺酰基）-2-(1H-吲唑-4-基氧基）苯甲酰胺

[7391] 如下制备标题化合物：在实施例542F中，用实施例556B替代实施例542E。1H NMR (500MHz, 二甲亚砜-d6) δ 13. 06 (s，1H)，8. 49 (s，1H)，8. 13 (d，1H)，7. 77 (s，1H)，7. 61 (d, 1H)，7. 37 (d, 2H)，7. 01-7. 08 (m, 4H)，6. 78 (dd, I H)，6. 51 (s, I H)，6. 12 (dd, I H)，
4. 26-4. 30(m，3H)，3· 18(s，4H)，2· 91 (br s，2H)，2· 31-2. 35(m，2H)，2· 16-2. 18 (m 2H)，I. 97-1. 99 (m, 2H)，I. 68-1. 75 (m, 4H)，I. 55-1. 58 (m, 2H)，I. 26 (m, 2H)，I. 10 (s, 3H)，0. 94 (s,6H)。

[7392] 实施例557

[7393] 2-(1Η-苯并咪唑-4-基氧基）_4_(4_{[2_(4_氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-N-[(4-{[(顺式-4-羟基-4-甲基环己基）甲基]氨基} _3_硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺

[7394] 如下制备标题化合物：在实施例428E中，用实施例52®替代实施例428D。1HNMR(500MHz,批啶-d5) δ 9. 29 (d, 1H), 8. 58 (s, 1H), 8. 40 (dd, 1H), 8. 00 (d, 1H), 7. 53 (d,I H)，7. 43 (d, 2H)，7. 25 (m, 2H)，7. 18 (d, I H)，7. 07 (d, 2H) ,6. 91 (d, I H)，6. 73-6. 68 (m,2H)，3. 21 (t, 2H)，3· 02 (m，4H)，2. 76 (s, 2H)，2. 25 (m, 2H)，2· 13 (m，4H)，I. 97(s，2H)，I. 90-1. 79 (m, 4H)，I. 70-1. 60 (m, 3H)，I. 45-1. 30 (m, 8H)，0. 94 (s,6H)..

[7395] 实施例558

[7396] N- (4- {[4- (4_ {[2~ (4-氯苯基）_4,4_ 二甲基环己-I-烯-I-基]甲基}哌嗪-I-基）-2-(1Η-吲唑-4-基氧基）苯甲酰基]氨磺酰基}-2-硝基苯基）-4_氰基哌啶-I-甲酰胺

[7397]实施例 558A

[7398] 4-氰基哌啶-I-甲酰胺

[7399] 将含有光气（20% wt，在甲苯中，3. 16mL)和二氯甲烷（IOmL)的圆底烧瓶用冰浴冷却。通过注射器逐滴加入N-乙基-N-异丙基丙-2-胺(I. 393mL)和哌啶-4-腈(O. 44Ig) /二氯甲烷（5mL)。将该混合物在室温下搅拌过夜，而后浓缩至干。将残余物溶于甲醇（IOmL)和2mL 7N NH3/甲醇中。将混合物在50°C搅拌过夜。将该混合物浓缩，并将残余的固体与盐水（5mL)混合，用乙酸乙酯（8x25mL)提取。将有机溶液干燥（MgSO4)，过滤，浓缩。在硅胶柱上纯化粗品，用5-10%甲醇/CH2Cl2洗脱。

[7400]实施例 558B[7401 ] 4-氰基-N- (2-硝基-4-氨磺酰基苯基）哌啶_1_甲酰胺

[7402] 如下制备标题化合物：在实施例279A中，用实施例558A替代（四氢_2H_吡喃-4-基）甲醇。

[7403]实施例 558C

[7404] N- (4- (N- (2- (1H-吲唑 _4_ 基氧基）~4~ (4_ ((2_ (4_ 氯苯基）_4，4_ 二甲基环己-I-烯基)甲基)哌嗪-I-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)-4-氰基哌啶-I-甲酰胺

[7405] 如下制备标题化合物：在实施例177中，用实施例400E替代替代实施例26C，用实施例 558B 替代实施例 IF01H NMR(500MHz，吡啶-d5) δ 14. 58 (bs, 1H)，10. 43 (s, 1H)，9· 05 (d,1H)，8. 56 (d, I H)，8. 36 (s, 1H)，8. 16 (d, 1H)，8. 10 (d, 1H)，7. 45 (d, 2H)，7. 35 (d, 1H)，7. 14 (d,1H) ,7. 11 (d, 2H)，6. 85 (m, 2H)，6. 49 (d, 1H)，3. 79 (m, 2H)，3. 46 (m, 2H)，3. 16 (m, 4H)，2. 98 (m,1H)，2. 82 (s，2H)，2. 30 (t, 2H)，2. 24 (m, 4H)，I. 99 (s, 2H)，I. 85 (m, 2H)，I. 79 (m, 2H)，I. 41 (t,2H), O. 96(s，6H)。