杀生物剂的协同组合
阅读：617发布：2020-05-14
专利汇可以提供杀生物剂的协同组合专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且公开了一种具有杀 生物 特性的组合物。该组合物包含第一 杀生物剂 ，其与第二杀生物剂协同作用以破坏或抑制至少一种 微生物 的生长。第一杀生物剂包含季铵盐。另一方面，第二杀生物剂可包含双胍。所述组合物特别适用于消毒产品和用作 防腐剂 。，下面是杀生物剂的协同组合专利的具体信息内容。
1.具有杀生物性质的组合物，其包含:
第一杀生物剂，其包含季铵阳离子的盐；
第二杀生物剂，选择其以便与第一杀生物剂协同作用以杀死或抑制微生物的生长，第二杀生物剂包括双胍或其盐，且其中第二杀生物剂相对于第一杀生物剂存在，使得两种杀生物剂杀死或抑制微生物生长的能力大于如果仅有一种杀生物剂以与两种杀生物剂一起的相同浓度存在时的能力；和
碱性增效助剂或络合剂中的至少一种。
2.如权利要求1中所定义的组合物，其中第一杀生物剂包含季铵阳离子的碳酸盐/季铵阳离子的碳酸氢盐。
3.如权利要求1或2中所定义的组合物，其中第二杀生物剂包括聚六亚甲基双胍或其盐。
4.如权利要求1或2中所定义的组合物，其中第二杀生物剂包括氯己定或其盐。
5.如前述权利要求任一项中所定义的组合物，其中所述组合物包含碱性增效助剂，所述碱性增效助剂选自单乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠或其组合。
6.如前述权利要求任一项中所定义的组合物，其中所述组合物包含选自甲基甘氨酸二乙酸三钠、乙二胺四乙酸四钠或其组合的络合剂。
7.如前述权利要求任一项中所定义的组合物，其中第一杀生物剂具有在组合物中的针对微生物的分数抑制浓度，且第二杀生物剂也具有在组合物中的针对微生物的分数抑制浓度，且其中第一杀生物剂的分数抑制浓度和第二杀生物剂的分数抑制浓度之和小于1。
8.如前述权利要求任一项中所定义的组合物，其中第一杀生物剂具有在组合物中的针对微生物的分数抑制浓度，且第二杀生物剂也具有在组合物中的针对微生物的分数抑制浓度，且其中第一杀生物剂的分数抑制浓度和第二杀生物剂的分数抑制浓度之和小于约0.9、如小于约0.8、如小于约0.7。
9.如前述权利要求任一项中所定义的组合物，其中微生物包括细菌、真菌、病毒、酵母菌、孢子或分枝杆菌。
10.如权利要求8中所定义的组合物，其中微生物包括金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、绿脓杆菌、粘质沙雷氏菌、肠炎沙门氏菌、淋病奈瑟氏球菌、大肠杆菌、海氏肠球菌、鲍曼不动杆菌、李斯特菌、日沟维肠杆菌、肺炎克雷伯氏菌、洋葱伯克霍尔德菌、恶臭假单胞菌、嗜根考克氏菌、白假丝酵母、酿酒酵母、巴西曲霉、绳状青霉、日沟维肠杆菌、蜡状芽孢杆菌、枯草芽孢杆菌、艰难梭菌、产气荚膜梭菌、结核分枝杆菌、土壤分枝杆菌、鸟分枝杆菌、脊髓灰质炎病毒、腺病毒、诺如病毒、痘苗病毒、流感病毒、乙型肝炎病毒、人免疫缺陷病毒和/或人乳头瘤病毒。
11.如前述权利要求中任一项所定义的组合物，其中第一杀生物剂和第二杀生物剂以约1:5至约5:1的重量比存在于组合物中。
12.消毒剂组合物，其包含:
第一杀生物剂，其包含季铵阳离子的碳酸盐/季铵阳离子的碳酸氢盐；
第二杀生物剂，选择其以便与第一杀生物剂协同作用以杀死或抑制微生物的生长，第二杀生物剂包括双胍，且其中第二杀生物剂相对于第一杀生物剂存在，使得两种杀生物剂杀死或抑制微生物生长的能力大于如果仅有一种杀生物剂以与两种杀生物剂一起的相同浓度存在时的能力；和
一种或多种助剂，其选自溶剂、表面活性剂、螯合剂、络合剂、腐蚀抑制剂、碱性增效助剂、pH调节剂、防腐剂、辅助剂、酸、发泡剂、香料和着色剂。
13.如权利要求11中所定义的组合物，其中所述组合物包含：
第一杀生物剂，包括二癸基二甲基碳酸铵和二癸基二甲基碳酸氢铵，第一杀生物剂在组合物中的存在量为约2％重量至约12％重量；
包含双胍或其盐的第二杀生物剂，其中第二杀生物剂在组合物中的存在量为约2％重量至约12％重量；
碱性增效助剂，其中碱性增效助剂在组合物中的含量为约3％重量至约20％重量；
表面活性剂，其中表面活性剂在组合物中的存在量为约1％重量至约18％重量；和络合剂，其中络合剂在组合物中的存在量为约2％重量至约20％重量。
14.一种化妆品或卫生产品，其包含:
基础制剂；和
防腐剂，所述防腐剂包含根据前述权利要求中任一项的组合物。
15.一种消毒相邻物体的方法，其包括:
将抗微生物组合物与一种或多种助剂混合，该抗微生物组合物包含第一杀生物剂和第二杀生物剂，第一杀生物剂包含季铵阳离子的盐，选择第二杀生物剂以与第一杀生物剂协同作用杀死或抑制微生物的生长，第二杀生物剂包括双胍，第二杀生物剂相对于第一杀生物剂存在，使得两种杀生物剂杀死或抑制微生物生长的能力大于如果仅有一种杀生物剂以与两种杀生物剂一起的相同浓度存在时的能力；
其中，一种或多种助剂选自溶剂、表面活性剂、螯合剂、络合剂、腐蚀抑制剂、碱性增效助剂、pH调节剂、防腐剂、辅助剂、酸、发泡剂、香料和着色剂。
16.如权利要求15中所定义的方法，其中第一杀生物剂具有在组合物中的针对微生物的分数抑制浓度，且第二杀生物剂也具有在组合物中的针对微生物的分数抑制浓度，且其中第一杀生物剂的分数抑制浓度和第二杀生物剂的分数抑制浓度之和小于1。
17.如权利要求15中所定义的方法，其中第一杀生物剂具有在组合物中的针对微生物的分数抑制浓度，且第二杀生物剂也具有在组合物中的针对微生物的分数抑制浓度，且其中第一杀生物剂的分数抑制浓度和第二杀生物剂的分数抑制浓度之和小于约0.9、如小于约0.8、如小于约0.7。
18.如权利要求15所述的方法，其中所述第二杀生物剂包括聚六亚甲基双胍或其盐。
19.如权利要求15所述的方法，其中所述第二杀生物剂包括氯己定或其盐。
20.如权利要求15所述的方法，其中所述组合物包含选自单乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠或其组合的碱性增效助剂。
21.如权利要求15所述的方法，其中所述组合物包含选自甲基甘氨酸二乙酸三钠、乙二胺四乙酸四钠或其组合的络合剂。
杀生物剂的协同组合
[0001] 背景
[0003] 背景
[0005] 理想地，消毒剂在各种pH水平下具有针对所有类型微生物的广谱活性。消毒剂还应具有高效力，以便可以使用最少量的抗微生物剂来节省成本并避免或减少由抗微生物剂引起的任何可能的不利影响。而且，希望消毒剂对制造、包装和运输过程中以及储存期间遇到的任何温度变化都是稳定的。此外，理想的消毒剂在物理和化学上与不同应用系统的成分相容，使得抗微生物剂可以适当地掺入各种产品中。
[0007] 除了上述消毒剂之外，过去也使用过季化合物。然而，季化合物可具有有限的活性谱。此外，在某些应用中，需要以相对高的浓度使用季化合物以获得所需的功效。然而，将相对高浓度的季化合物添加到产品中可能是有问题的。例如，不仅季化合物制造和生产昂贵，而且还可能受到各种规定要求的限制。因此，需要一种方法，用于增加季化合物的功效谱，同时降低所需的化合物浓度，同时仍保持所需的效果。在这方面，本公开内容涉及含有季化合物的改进的抗微生物组合物和使用该组合物的方法。
[0008] 发明概述
[0009] 一般而言，本公开内容涉及具有杀生物性质的组合物。根据本公开内容，公开了一种抗微生物组合物，其含有第一杀生物剂和组合的第二杀生物剂。第一杀生物剂包括季铵阳离子的盐。第一杀生物剂可包括季铵阳离子的碳酸盐/季铵阳离子的碳酸氢盐、卤化物或丙酸盐。另一方面，根据所需的特定杀生物剂性质选择第二杀生物剂，使得第二杀生物剂与第一杀生物剂协同作用，以杀死或抑制微生物或多种不同微生物的生长。如本文所用，协同相互作用是指两种组合在一起的杀生物剂具有的总效应大于仅一种单独作用的杀生物剂的杀生物剂性质的事实。换言之，相比于相同浓度的单独的第一杀生物剂的抗微生物活性或单独的第二杀生物剂的抗微生物活性，本公开内容的第一和第二杀生物剂一起协同作用，从而在针对某一微生物的每种杀生物剂的存在下具有更大的抗微生物活性。由于协同效应，组合物中存在的第一杀生物剂的量可以减少，同时仍然产生所需的功效。
[0010] 在一个实施方案中，本公开内容涉及具有杀生物特性的组合物，其包含第一含季铵阳离子的盐的杀生物剂和选择的第二杀生物剂，以与第一杀生物剂协同作用以杀死、破坏或抑制微生物的生长。第二杀生物剂可包括双胍。第二杀生物剂相对于第一杀生物剂存在于组合物中，使得两种杀生物剂杀死或抑制微生物生长的能力大于如果仅有一种杀生物剂以与两种杀生物剂一起的相同浓度存在时的能力。
[0011] 根据本公开内容可以杀死多种不同的微生物。例如，本公开内容的抗微生物组合物可以控制革兰氏阳性细菌、革兰氏阴性细菌、真菌、酵母、孢子、病毒等。可根据本发明控制的特定微生物的实例包括大肠杆菌(Escherichia coli)、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)，巴西曲霉(Aspergillus brasiliensis)或其混合物。
[0012] 在一个实施方案中，例如，第二杀生物剂可包含双胍及其衍生物。例如，第二杀生物剂可包括聚六亚甲基双胍或葡萄糖酸氯己定。
[0013] 通常，第一杀生物剂和第二杀生物剂可以约1:20至约20:1的重量比存在于组合物中，例如约1:5至约5:1。
[0014] 本公开的抗微生物组合物可用于许多不同的产品中。例如，抗微生物组合物可以掺入硬表面清洁剂、洗手液、用于器械如医疗器械的消毒剂溶液中，或掺入任何其它合适的消毒剂产品中。除消毒剂外，本公开的抗微生物组合物还可以用作防腐剂组合物，并且可以包含在例如化妆品或卫生产品中。化妆品或卫生产品可包含基础组合物和防腐剂，其中防腐剂包含如上所述的杀生物剂的组合。
[0015] 本公开内容还涉及用于制备消毒剂组合物的方法。该方法包括将包含季铵阳离子的盐的第一杀生物剂与选择以便与第一杀生物剂协同作用的第二杀生物剂组合以杀死或抑制微生物的生长。第二杀生物剂可以是双胍或其任何盐、类似物或衍生物。
[0016] 以下更详细地讨论本公开的其他特征和方面。
[0017] 发明详述
[0018] 本领域普通技术人员应理解，本讨论仅是示例性实施方案的描述，并不意图限制本公开内容的更广泛方面。
[0019] 通常，本公开涉及具有杀生物特性的组合物。该组合物具有许多用途和应用。在一个实施方案中，组合物可包含消毒剂。消毒剂可用于任何合适的工业或领域。例如，该消毒剂可以用在食品和饮料领域中，可包括机构产品、家用产品或保健产品。例如，消毒剂可包括硬表面消毒剂，洗手液、消毒或高水平消毒剂组合物、用于器械的预消毒剂清洁剂等。在一个替代实施方案中，该组合物可以用作产品的防腐剂，例如个人护理产品或卫生产品。
[0020] 本发明的组合物含有第一杀生物剂，其包含季铵阳离子的盐。第一杀生物剂可包含季铵阳离子的碳酸盐/季铵阳离子的碳酸氢盐，卤化物或丙酸盐。将第一杀生物剂与第二杀生物剂组合以杀死和/或控制一种或多种微生物。根据本公开内容的第一杀生物剂和第二杀生物剂协同作用以杀死或抑制微生物的生长。更具体地，根据本公开内容组合在一起的两种杀生物剂在较低浓度下具有比如果组合物中单独存在一种杀生物剂更高的效力。使用两种不同的杀生物剂还可以增强组合物对多种微生物的活性谱。因此，本公开内容的抗微生物组合物可以较低浓度使用，并且对更广泛的微生物更有效。与第一杀生物剂组合使用的第二杀生物剂的选择可以基于目标微生物，并且可以使用筛选程序进行选择。最终，抗微生物组合物可以用相对低的杀生物剂总浓度生产，同时仍然提供强大的保存和/或抗微生物特性。
[0021] 根据本公开内容组合在一起的杀生物剂的协同组合包括至少第一杀生物剂和第二杀生物剂。在一些实施方案中，可以存在第三杀生物剂和/或第四杀生物剂以进一步增强协同效应。根据本公开内容，第一杀生物剂通常包含季铵盐。因此，本公开内容在一个实施方案中，特别涉及选择具有与季铵盐协同相互作用的第二杀生物剂。以这种方式，包含在该组合物的季铵盐的量可被最小化。此外，由于协同相互作用，第二杀生物剂的量也可以最小化。换句话说，可以根据本公开内容制备组合物，其包含具有协同相互作用的两种杀生物剂，其中两种杀生物剂以低于如果仅一种或多种季铵盐存在于组合物中时的总浓度包含在组合物中，同时仍对一种或多种靶微生物具有相同或更好的功效。
[0022] 在一个实施方案中，第一杀生物剂可包含季铵碳酸盐。季铵碳酸盐可由下式表示:
[0023]
[0024] 其中R1是C1-C20烷基或芳基-取代的烷基，且R2是C8-C20烷基，优选其中R1与R2相同，且R1是C8-C12烷基，以及组合物还包含相应的季铵碳酸氢盐
[0025]
[0026] 其中R1是与上文相同的不同的C1-C20烷基或芳基-取代的烷基，且R2是与上文相同的不同的C8-C20烷基，但优选其中R1与R2相同，且R1是C8-C12烷基。
[0027] 在一个实施方案中，组合物中包含的第一杀生物剂包括二C8-C12烷基碳酸铵/二C8-C12烷基碳酸氢铵。例如，在一个特定的实施方案中，抗微生物或防腐剂组合物包含二癸基二甲基碳酸铵和二癸基二甲基碳酸氢铵。
[0028] 然而，在其它实施方案中，季铵阳离子的碳酸盐/季铵阳离子的碳酸氢盐可选自二辛基二甲基碳酸铵、癸基辛基二甲基碳酸铵、碳酸苄烷铵、碳酸苄索铵、stearalkonium carbonate、十六烷基三甲铵碳酸盐(cetrimonium carbonate)、山嵛基三甲基铵碳酸盐(behentrimonium carbonate)、二辛基二甲基碳酸氢铵、癸基辛基二甲基碳酸氢铵、苄烷铵碳酸氢盐(benzalkonium bicarbonate)、苯索铵碳酸氢盐(benzethonium bicarbonate)、stearalkonium bicarbonate、十六烷基三甲铵碳酸氢盐(cetrimonium bicarbonate)、山嵛基三甲基铵碳酸氢盐(behentrimonium bicarbonate)以及一种或多种该类碳酸盐的混合物。
[0029] 在另一个实施方案中，第一杀生物剂可包含季铵卤化物。季铵卤化物可包括，例如，烷基季铵卤化物或苄基卤化铵。
[0030] 季铵化合物，也称为“quats”，通常包含至少一种具有适当阴离子的季铵阳离子。季铵化合物通常具有通式(1)。
[0031]
[0032] 基团R1、R2、R3和R4可在宽范围内变化，具有抗微生物性质的季铵化合物的实例对于本领域普通技术人员来说是熟知的。通常，R1、R2、R3和R4中的两个是低级烷基，意指具有1-4个碳原子，例如甲基、乙基、丙基或丁基。另外，R1、R2、R3和R4中的两个是苄基或具有6-24个碳原子的长链烷基。A-是无机或有机酸的一价阴离子或一当量的多价阴离子。对于A-合适的阴离子，原则上是所有的无机或有机阴离子，特别是卤化物，例如氯化物或溴化物、羧酸盐、磺酸盐、磷酸盐或其混合物。
[0033] 在一个实施方案中，季铵化合物可具有以下R基团:R1是苄基或C6-18-烷基，R2是C1-18-烷基或—[(CH2)2—O]nR5，其中n＝1-20，R3和R4彼此独立地为C1-4-烷基，R5是氢或未取代的或取代的苯基，且A-是无机或有机酸的一价阴离子或一当量的多价阴离子。
[0034] 在一个实施方案中，季铵化合物可包括二烷基铵化合物，如二甲基二烷基铵化合物。在一个实施方案中，二甲基二烷基铵化合物在每个烷基中可具有约8至约12个碳原子，例如约8至约10个碳原子。
[0035] 可用作第一杀生物剂的二甲基二烷基铵化合物的实例包括二甲基二辛基铵化合物、如二甲基二辛基氯化铵、二甲基二癸基铵化合物、如二甲基二癸基氯化铵等。还可以使用二甲基二烷基铵化合物的混合物，还可以使用例如上述那些其他阴离子。可商购的二甲基二烷基铵化合物包括例如，由Lonza America,Inc以BARDACTM商品名上市和销售的组合物。
[0036] 在一个替代实施方案中，第一杀生物剂可包含苄基铵化合物，如烷基二甲基苄基铵化合物。通常，烷基可含有约10至约18个碳原子，例如约12至约16个碳原子。
[0037] 可用作第一杀生物剂的烷基二甲基苄基铵化合物的实例包括C12烷基二甲基苄基氯化铵、C14烷基二甲基苄基氯化铵和C16烷基二甲基苄基氯化铵。另外，可以使用这些烷基二甲基苄基铵化合物的混合物。市售的烷基二甲基苄基铵化合物包括例如，Lonza America,Inc以 商品名上市和销售的组合物。这些市售的烷基二甲基苄基铵化合物为C12、C14和C16烷基二甲基苄基氯化铵的共混物。通常，当共混物含有比C16烷基组分更高浓度的C12烷基和C14烷基组分时，优选烷基二甲基苄基铵化合物。值得注意的是，也可以使用其它阴离子，包括上面提到的那些。
[0038] 在又一个实施方案中，第一杀生物剂可包含季铵丙酸盐。例如，季铵丙酸盐可包含聚(氧基烷基)丙酸铵。在一个特定的实施方案中，例如，第一杀生物剂可包含N,N-二癸基-N-甲基-聚(氧基乙基)丙酸铵。
[0039] 如上所述的第一杀生物剂与根据本发明的至少第二杀生物剂组合。选择与第一杀生物剂协同作用的第二杀生物剂以破坏和/或抑制一种或多种目标微生物的生长。在一个实施方案中，选择第二杀生物剂，其能够提高第一杀生物剂对微生物的功效，使得与仅含有一种杀生物剂的组合物相比，组合物中杀生物剂的总浓度可以降低。如将在以下实施例中解释的，可以通过筛选过程选择第二杀生物剂以确定协同相互作用。根据具体应用和待控制的微生物，第二杀生物剂可包含各种不同的化合物。
[0040] 在一个实施方案中，选择第二杀生物剂，使得当针对靶微生物测试时，第一杀生物剂和第二杀生物剂的分数抑制浓度之和小于1。杀生物剂的分数抑制浓度计算为混合物中控制生长的杀生物剂的浓度除以单独使用时控制生长所需的杀生物剂的量。杀生物剂的分数抑制浓度可以通过将第一杀生物剂和第二杀生物剂的混合物中可归因于抗微生物活性的杀生物剂的浓度除以当针对靶微生物测试时杀生物剂的最小抑制浓度来计算。根据本公开内容，当靶向特定微生物时，第一杀生物剂和第二杀生物剂的分数抑制浓度的总和可小于约0.9，如小于约0.8，如小于约0.7。任何小于1的值表示协同相互作用。
[0041] 在一个实施方案中，第二杀生物剂可包括胍，特别是双胍和/或其取代产物、盐、类似物、衍生物和/或其组合。双胍通常由下式表示，尽管已知其以其他形式存在：
[0042]
[0043] 其中R1、R2、R3和R4各自独立地选自氢、任选取代的烷基、任选取代的苯基、乙二醇、二甘醇、亚甲基二醇和四甘醇，或R1、R2、R3和R4之一可以是
[0044] 其中R5、R6和R7各自独立地选自氢、任选取代的烷基、任选取代的苯基、乙二醇、二甘醇、亚甲基二醇和四甘醇。烷基和苯基的取代基包括但不限于卤素，例如氯、溴、氟或碘，羟基和氨基。烷基可具有1至6个碳，并且可以是饱和的或不饱和的，直链或支链的。
[0045] 在一个实施方案中，第二杀生物剂可包含聚合双胍，也称为聚双胍，或其盐、类似物或衍生物。在一个实施方案中，聚双胍可以是共聚物或杂聚物。聚双胍可以是直链、支链、环状和/或树枝状的(dendrimeric)。聚合物重复单元的数量可以为2至1,000、例如5至750、例如10至500、例如25至250、例如50至100重复单元。在一个具体实施方案中，聚双胍可包括聚六亚甲基双胍(polyhexamethylene biguanide)(PHMB)、聚六亚甲基单胍(PHMG)、聚乙烯双胍(PEB)、聚四亚甲基双胍(PTMB)、聚六亚甲基双胍(polyethylene hexamethylene biguanide)(PHMB)、聚亚甲基双胍(PMB)、聚(烯丙基双胍-共聚烯丙胺)(poly(allylbiguanidnio-co-allyamine)、聚(N-乙烯基双胍)、聚烯丙基双胍等。
[0046] 例如，在一个特定的实施方案中，第二杀生物剂可包含聚亚烷基双胍，如聚六亚甲基双胍。在一个实施方案中，第二杀生物剂可包含聚六亚甲基双胍盐酸盐(PHMB)，又称聚氨基丙基双胍(PABP)。
[0047] PHMB通常由下式表示，但已知其作为聚合双胍与各种末端基团(包括胍)(未示出)的复杂混合物存在。
[0048]
[0049] 值n表示双胍聚合物的重复单元数。
[0050] 更特别地，PHMB可以是各种双胍聚合物的混合物，其可以包括末端基团的不同组合，例如胺、氰基胍基和胍。仅基于这三个末端基团，可存在至少六种可能的双胍聚合物。可以存在一种具有两个末端胺基的双胍聚合物，其被称为PHMB-AA，一个具有两个末端氰基胍基，其被称为PHMB-CGCG，一个具有两个末端胍基，其被称为PHMB-GG(见下文)。还有三种可能的双胍聚合物，其具有两种不同的端基的组合。同样，基于上述端基，它们包括胺-氰基胍基(PHMB-ACG)、胺-胍基(PHMB-AG)和胍-氰基胍基(GCG)。因此，PHMB样品可包含聚合双胍与三个所述端基的混合物。此外，一些组合可包括链内聚合物胍(未显示)。下标“n”表示重复基团的平均数，并且对于下面所示的每种聚合物存在聚合物长度的分布。
[0051]
[0052] 其中n可以为约1至约50，例如约1至约20。
[0053] 聚六亚甲基双胍，如聚六亚甲基双胍盐酸盐，具有广泛的抗菌范围并且具有快速作用。此外，抗微生物剂在宽pH范围内是稳定的。
[0054] 在一个实施方案中，第二杀生物剂可包含双-双胍(bis-biguanide)。双-双胍通常由下式表示，但已知其以其他形式存在：
[0055]
[0056] 其中A和A1各自代表：(1)任选被含有1至约4个碳原子的烷基或烷氧基、硝基或卤素原子取代的苯基；(2)含有1至约12个碳原子的烷基；或(3)含有4至约12个碳原子的脂环族基团；其中X和X1各自代表含有1-3个碳原子的亚烷基；其中Z和Z1各自可以是0或1；其中R1
和R各自代表氢，或含有1至约12个碳原子的烷基，或含有7至约12个碳原子的芳烷基；其中n是2至12的整数，包括端值；其中链(CH2)n可任选地被氧或硫原子、芳香核等中断或被卤化物、羟基、烷基、烯基、炔基或乙酰基、芳香核等取代。在一个实施方案中，链(CH2)n可任选地被二价桥连基团替换，其中二价桥连基团可选自但不限于可被氧或硫原子、芳香核取代或中断的亚烷基、脂环基、环核、芳核等。示例性的双-双胍化合物包括但不限于氯己定、阿立哌啶、三氟甲基苯基双-双胍，其类似物、衍生物和/或其盐。
和R各自代表氢，或含有1至约12个碳原子的烷基，或含有7至约12个碳原子的芳烷基；其中n是2至12的整数，包括端值；其中链(CH2)n可任选地被氧或硫原子、芳香核等中断或被卤化物、羟基、烷基、烯基、炔基或乙酰基、芳香核等取代。在一个实施方案中，链(CH2)n可任选地被二价桥连基团替换，其中二价桥连基团可选自但不限于可被氧或硫原子、芳香核取代或中断的亚烷基、脂环基、环核、芳核等。示例性的双-双胍化合物包括但不限于氯己定、阿立哌啶、三氟甲基苯基双-双胍，其类似物、衍生物和/或其盐。
[0057] 在一个具体实施方案中，第二杀生物剂可包含氯己定或其衍生物或盐。氯己定通常由下式表示
[0058]
[0060] 在一个实施方案中，第二杀生物剂可包含双胍盐。例如，在一个实施方案中，第二杀生物剂可包含双胍、聚双胍、双双胍、其衍生物和/或类似物的无机或有机盐。在一个具体实施方案中，第二杀生物剂可包括双胍、聚双胍和/或双双胍卤化物，包括氯化物、溴化物和碘化物，盐酸盐，硫酸盐，葡萄糖酸盐，醋酸盐，草酸盐，琥珀酸盐，酒石酸盐，亚磷酸盐，磷酸盐，膦酸盐，亚硝酸盐，硝酸盐，碳酸盐，硫酸盐，磺酸盐，烷基磺酸盐，苯磺酸盐，氨基羧酸盐，羧酸盐，羟基羧酸盐，有机磷酸盐，有机膦酸盐，有机磺酸盐，有机硫酸盐等及其组合。
[0061] 在另一个实施方案中，第二杀生物剂可包含双胍的金属络合物。在一个实施方案中，例如，第二杀生物剂可以选自但不限于与铁、锌、镍、铬、镉、钌、铱、钔、银、锇、硅、铂、锰、钴、铜、硼、锝、铼、钯、钒等以及它们的组合络合的双胍、衍生物和/或其类似物。
[0062] 在一个实施方案中，第二杀生物剂可包含选自以下的双胍：二甲氧基苯基双胍、芳基双胍、N-芳基化双胍、N-烷基化双胍、N,N-二取代双胍、二甲基双胍(二甲双胍)、N-(4-氯苯基)-N'-(异丙基)-亚氨基二羰基二酰胺(氯胍)、1-[氨基-(3,4-二氯苯胺基)亚甲基]-2-丙-2-基胍(氯-氯胍)、1-丁基双胍(丁二胍)、苯乙基双胍(苯乙双胍)、乙胺嘧啶、菲啶双胍(phenanthridine biguanide)、芳基甲基双胍和氯苯基双胍等。
[0063] 在一个特定的实施方案中，本公开内容的组合物可以包括二癸基二甲基碳酸铵和二癸基二甲基碳酸氢铵，其与双胍、如聚六亚甲基双胍或其盐组合。该组合物可进一步任选地包含碱性增效助剂(builder)、表面活性剂和/或络合剂。在一个非限制性实施方案中，任选的碱性增效助剂选自单乙醇胺(MEA)、二乙醇胺、三乙醇胺、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠及其混合物。任选的表面活性剂选自但不限于脂肪醇聚乙二醇、直链醇乙氧基化物及其组合。任选的络合剂选自但不限于甲基甘氨酸二乙酸三钠、乙二胺四乙酸四钠及其混合物。
[0064] 在上述实施方案中，本公开内容的组合物可含有2％至12％重量、例如3％至8％重量的量的第一杀生物剂。该组合物可含有2％至12％重量、例如3％至8％重量的量的第二杀生物剂。
[0065] 在一个实施方案中，组合物可包含碱性增效助剂，其量为3％至20％重量、如5％至15％重量。碱性增效助剂在组合物中的存在量可以为1％至15％重量，例如2％至10％重量。
[0066] 在一个实施方案中，组合物可包含至少一种表面活性剂，其量为1％至18％重量、如2％至10％重量。
[0067] 在一个实施方案中，组合物可包含络合剂，其量为2％至20％重量、如3％至10％重量。
[0068] 在一个实施方案中，本公开内容的组合物可包含第一杀生物剂，其包含二癸基二甲基碳酸铵和二癸基二甲基碳酸氢铵、聚六亚甲基双胍、碱性增效助剂、表面活性剂和络合剂。二癸基二甲基碳酸铵和二癸基二甲基碳酸氢铵在组合物中可以以约2％重量至约12％重量的量存在。聚六亚甲基双胍在组合物中可以以2％重量至约12％重量的量存在。碱性增效助剂在组合物中可以以约3％重量至约20％重量的量存在。表面活性剂在组合物中可以以约1％重量至约18％重量的量存在。络合剂在组合物中可以以约2％重量至约20％重量的量存在。
[0069] 可首先将本发明的组合物配制成浓缩物，然后将其稀释并加入最终产物中。不同组分的相对量可以基于许多因素显著变化。这些因素包括所用杀生物剂的类型、最终用途应用和期望控制的微生物。在一个实施方案中，第一杀生物剂可以相对于第二杀生物剂以约20:1至约1:20的重量比存在，如约1:5至约5:1。
[0070] 如上所述，第一和第二杀生物剂可以以浓缩物被包含在一起，之后在使用时稀释。例如，当生产消毒剂产品时，第一和第二杀生物剂可以以大于约5％重量的量存在于浓缩物中，例如以大于约10％重量的量、例如以大于约15％重量、例如以大于约20％重量的量存在。浓缩物可含有少于约50％重量的量、例如少于约30％重量的量的第一和第二杀生物剂。
在使用过程中，可以稀释浓缩物，使得最终产品含有的第一和第二杀生物剂的量大于约
0.01％重量，例如大于约0.1％重量，例如大于约0.5％重量，例如大于约0.75％重量，例如大于约1％重量，例如大于约1.25％重量，例如大于约1.5％重量。最终产品通常含有少于约
5％重量、例如少于约3％重量、例如少于约2％重量的量的第一和第二杀生物剂。
在使用过程中，可以稀释浓缩物，使得最终产品含有的第一和第二杀生物剂的量大于约
0.01％重量，例如大于约0.1％重量，例如大于约0.5％重量，例如大于约0.75％重量，例如大于约1％重量，例如大于约1.25％重量，例如大于约1.5％重量。最终产品通常含有少于约
5％重量、例如少于约3％重量、例如少于约2％重量的量的第一和第二杀生物剂。
[0071] 当第一和第二杀生物剂用作防腐剂时，浓缩形式的防腐剂可含有大于约15重量％、例如大于约20重量％、例如大于约25％重量、例如大于约30％重量、例如大于约35％重量的第一和第二杀生物剂。浓缩的防腐剂组合物通常包含少于约50％重量、如少于约45％重量、如少于约40％重量的量的第一和第二杀生物剂。当作为防腐剂添加到产品中时，浓缩物然后被稀释，使得防腐剂含有大于约0.01％重量、如大于约0.05％重量、如大于约
0.1％重量、如大于约0.2％重量、如大于约0.3％重量、如大于约0.4％重量、如大于约0.5％重量的量的第一和第二杀生物剂。当加入产品中时，第一和第二杀生物剂可以以少于约2％重量、如少于约1.5％重量、如少于约1％重量的量包含在防腐剂中。然而，应该理解，上述范围仅仅是示例性的。
0.1％重量、如大于约0.2％重量、如大于约0.3％重量、如大于约0.4％重量、如大于约0.5％重量的量的第一和第二杀生物剂。当加入产品中时，第一和第二杀生物剂可以以少于约2％重量、如少于约1.5％重量、如少于约1％重量的量包含在防腐剂中。然而，应该理解，上述范围仅仅是示例性的。
[0072] 根据本发明可杀死或控制多种不同的微生物。例如，本公开内容的抗微生物组合物可以控制革兰氏阳性细菌、革兰氏阳性细菌等。除细菌外，本公开内容的抗微生物组合物还可以杀死和控制多种其他微生物的生长，如真菌、病毒、孢子、酵母、分枝杆菌(mycobacteria)等。可以根据本公开内容杀死或控制的特定微生物的实例包括金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)、绿脓杆菌、粘质沙雷氏菌(Serratia marcescens)、肠炎沙门氏菌(Salmonella enteritidis)、淋病奈瑟氏球菌(Neisseria gonorrhoeae)、大肠杆菌、海氏肠球菌(Enterococcus hirae)、鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii)、李斯特菌(Listeria monocytogenes)、日沟维肠杆菌(Enterobacter gergoviae)、肺炎克雷伯氏菌(Klebsiella pneumoniae)、洋葱伯克霍尔德菌(Burholderia cepacia)、恶臭假单胞菌(Pseudomonas putida)、嗜根考克氏菌(Kocuria rhizophila)、白假丝酵母(Candida albicans)、酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)、巴西曲霉(Aspergillus brasiliensis)、绳状青霉(Penicillium funiculosum)、日沟维肠杆菌(Eupenicillium levitum)、蜡状芽孢杆菌(Bacillus cereus)、枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)、艰难梭菌(Clostridium difficile)、产气荚膜梭菌(Clostridium perfringens)、结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)、土壤分枝杆菌
(Mycobacterium terrae)、鸟分枝杆菌(Mycobacterium avium)、脊髓灰质炎病毒(Poliovirus)、腺病毒(Adenovirus)、诺如病毒(Norovirus)、痘苗病毒(Vaccinia virus)、流感病毒(Influenza virus)、乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus)、人免疫缺陷病毒(Human Immunodeficiency virus)、人乳头瘤病毒(Human papilloma virus)或其混合物。
(Mycobacterium terrae)、鸟分枝杆菌(Mycobacterium avium)、脊髓灰质炎病毒(Poliovirus)、腺病毒(Adenovirus)、诺如病毒(Norovirus)、痘苗病毒(Vaccinia virus)、流感病毒(Influenza virus)、乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus)、人免疫缺陷病毒(Human Immunodeficiency virus)、人乳头瘤病毒(Human papilloma virus)或其混合物。
[0073] 除了第一杀生物剂和第二杀生物剂和任选的第三杀生物剂，所述组合物可以含有各种其它组分和成分。例如，根据杀生物剂是否配制成消毒产品或用作防腐剂，第一和第二杀生物剂可以与各种不同的组分组合。
[0074] 消毒剂应用
[0075] 根据本公开内容可以制备多种不同的消毒剂组合物。例如，消毒剂产品可用于清洁硬表面、预清洁消毒或高水平消毒器械和/或用作洗手液。通常，第一和第二杀生物剂可以掺入任何合适的消毒剂产品中。
[0076] 当用作硬表面清洁剂使用时，所述抗微生物组合物可通过常规方法被递送至待清洁、卫生处理或消毒的表面，如将组合物倾倒在表面上；喷雾；它通过喷雾装置施加到表面上，喷射装置包括但不限于泵喷雾器，加压喷雾器等；饱和的擦拭物；抹布和水桶；拖把和水桶；海绵和水桶；或者通过自动清洁设备和其他类似和常规的方法将抗微生物组合物施加到表面上以对表面卫生处理或消毒。
[0077] 为了使用本公开的抗微生物组合物，通过喷雾、倾倒、擦拭或以其他方式将抗微生物组合物施加在表面上用基材处理表面。一旦施用于表面，允许抗微生物组合物在表面上保留一段时间。可以将抗微生物组合物施加到表面上并使其干燥，或者可以通过用干擦拭物或擦拭装置擦拭表面来干燥。
[0078] 可用组合物消毒的表面包括但不限于位于乳品业、家庭、卫生机构、游泳池、罐头厂、食品加工厂、餐馆、医院、机构和包括二次采油的工业中的那些。硬表面，如玻璃和抛光铝特别适合应用。针对应用的特定区域包括家庭中的硬表面、例如厨房台面、橱柜、用具、废物罐、洗衣区、垃圾桶、浴室装置、厕所、水箱、水龙头、镜子、梳妆台、浴盆和淋浴。该组合物还可用于消毒地板、墙壁、家具、镜子、马桶固定装置、窗户和木材表面、如栅栏栏杆、门廊栏杆、甲板、屋顶、壁板、窗框和门框。该组合物，季铵氯化物和消毒活性物质特别适用于间接的食品接触表面、例如砧板、炊具、容器、餐具、洗手盆、器具和台面。该组合物或季铵氯化物可用于消毒乳品厂设备、挤奶机、奶桶、罐车等。医院的区域包括床、轮床、桌子、罐、厕所、垃圾桶、支架、柜、淋浴间、地板、墙壁或任何其他无孔表面。
[0080] 消毒剂
[0081] 当包含在消毒剂产品中时，杀生物剂可以与多种不同组分组合。例如，在一个实施方案中，产品中可以存在溶剂。通常，溶剂是极性溶剂如水，或水混溶性溶剂如醇和/或乙二醇醚。除水之外，抗微生物组合物还可包含与水混溶的有机溶剂。可与水混溶的溶剂的实例包括乙醇、丙醇、苯甲醇、苯氧乙醇、异丙醇、二甘醇丙醚、乙二醇单甲醚、乙二醇单乙醚、乙二醇单丙醚、乙二醇单异丙醚、乙二醇单丁醚、二甘醇单甲醚、二甘醇单丁醚、二甘醇单乙醚、二甘醇单正丁醚、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、乙二醇二丁醚、丙二醇正丁醚、三丙二醇甲醚、二丙二醇甲醚、二丙二醇丁醚及其组合。
[0082] 除溶剂外，消毒剂产品可包含表面活性剂。通常，表面活性剂是非离子表面活性剂或阳离子表面活性剂。表面活性剂以消毒剂浓缩物重量的约1％至约20％的量存在。通常，表面活性剂占浓缩物重量的2％至15％。
[0083] 特别适合的表面活性剂是烷氧基化醇表面活性剂，通常具有约2至约8摩尔的烷氧基化。通常，将存在3至6摩尔的烷氧基化。一个特定的例子是约4.5摩尔的烷氧基化。除了具有烷氧基化度之外，作为烷氧基化物的醇将是Ce-C12烷基醇。在一个实施方案中，烷基醇是Cs-C10烷基醇。烷氧基化可以是乙氧基化。通常，希望HLB(亲水亲油平衡)在8-14的范围内，更通常在10-12之间，例如约11。
[0084] 可用于本发明的非离子表面活性剂包括，但不限于，聚氧乙烯二醇烷基醚(polyoxyethylene glycol alkyl ethers)、八乙二醇单十二烷基醚、五乙二醇单十二烷基醚、聚氧化丙二醇烷基醚(polyoxypropylene glycol alkyl ethers)、葡糖苷烷基醚、癸基葡糖苷、十二烷基葡糖苷、辛基葡糖苷、聚氧乙烯二醇辛基酚醚、聚氧乙烯二醇烷基酚醚、甘油烷基酯、聚甘油酯、月桂酸甘油酯、聚氧乙烯二醇脱水山梨糖醇烷基酯、脱水山梨糖醇烷基酯、十二烷基二甲基氧化胺、聚乙二醇和聚丙二醇的嵌段共聚物、泊洛沙姆和聚乙氧基化牛油胺(POEA)及其混合物。浓缩物中非离子表面活性剂的量为制剂的约1至约8％w/w％。通常，浓缩物含有2至5w/w％的非离子表面活性剂。即用产品中非离子表面活性剂的量为溶液的约0.05至约3w/w％。在另一个实施方案中，产物中的非离子表面活性剂为溶液的约0.05至约1.5w/w％。通常，消毒剂产品含有0.06至1w/w％的非离子表面活性剂。
[0085] 此外，所述消毒剂产品可含有任选的螯合剂。螯合剂包括，例如，选自乙二胺四乙酸(EDTA)、次氮基三乙酸(NTA)、EDTA四钠的乙酸衍生物。NTA和EDTA除去金属离子的能力通过防止硬度(钙)沉淀而有利于溶液。螯合剂还可以用于结合可能不利地影响组合物中消毒组分的有效性的其他金属离子。此外，螯合剂还可以在使用时帮助去除污垢和/或防止污垢再沉积到消毒组合物中。当存在于浓缩物中时，螯合剂通常以至多约20％重量的量存在，并且通常以约2至约8％重量的量存在。
[0086] 消毒剂产品还可以含有pH调节剂。合适的pH调节剂包括氢氧化钠、柠檬酸钠和其他类似化合物。在本发明中，浓缩物和最终消毒剂组合物的pH值在约6至约13的范围内。如果pH值在约6至约8的范围内，则消毒剂组合物通常被认为是中性消毒组合物。当pH在8至约12的范围内时，消毒剂组合物将被认为是碱性消毒剂组合物。
[0087] 消毒剂产品可任选地进一步含有腐蚀抑制剂、络合剂、辅助剂、防腐剂、芳香剂、着色剂等。示例性腐蚀抑制剂包括例如有机亚磷化合物以及有机亚磷化合物与聚合物组分的共混物。示例性辅助剂包括例如聚乙二醇或其他类似化合物。可以添加着色剂和芳香剂，只要它们不干扰组合物的功能并且可以用于识别组合物。通常，任选的其他成分占组合物重量的小于约20％。
[0088] 抗微生物组合物还可以包含至少一种酸或其盐。酸可以是无机酸或有机酸。在一个优选的实施方案中，酸是C1至C8羧酸。在更优选的实施方案中，酸是一元羧酸、二元羧酸、三元羧酸或其混合物。在一个另外的实施方案中，酸是羟基酸、芳族酸或其混合物。在另一个另外的实施方案中，酸是甲磺酸、磷酸、依替膦酸、植酸、磷酸乙酸、N-(膦酰基甲基)亚氨基二乙酸、二亚乙基三胺五(甲基膦酸)、S,S-乙二胺-N′N′-二琥珀酸、它们的碱性盐或其任何混合物。
[0089] 在一些实施方案中，所述酸是柠檬酸、磷酸、琥珀酸、乳酸、S,S-乙二胺-N,N′-二琥珀酸、1-羟基乙烷1,1-二膦酸(HEDP)、吡啶二羧酸(DPA)、甲磺酸(MSA)、它们的碱性盐或它们的任何混合物。
[0090] 在一个优选的实施方案中，酸是酸的混合物。在一些实施方案中，酸包含一种或多种下列有机酸:柠檬酸、琥珀酸、磷酸和乳酸。在另一个实施方案中，所述酸包含一种或多种下列酸:柠檬酸、琥珀酸、磷酸和乳酸以及另一种酸。例如，柠檬酸可以用于与乙二胺-N,N′-二琥珀酸或其碱性盐、HEDP和/或MSA组合使用。作为另一个实例，琥珀酸可以与乙二胺-N,N′-二琥珀酸或其碱性盐、HEDP和/或MSA组合使用。作为另一个实例，磷酸可以与乙二胺-N,N′-二琥珀酸或其碱性盐、HEDP和/或MSA组合使用。作为另一个实例，乳酸可以与乙二胺-N,N′-二琥珀酸或其碱性盐、HEDP和/或MSA组合使用。
[0091] 组合物可包括约1重量％至约5％重量的有机酸，如柠檬酸、琥珀酸、磷酸、乳酸或其任何混合物，其与另一种酸组合。另一方面，该组合物可包含约1％重量至约5％重量的有机酸，例如柠檬酸、琥珀酸、磷酸、乳酸或其任何混合物，其与约0.05％重量至约5％重量的另一种酸组合。在另一个实施方案中，组合物可包含约2重量％至约4重量％的有机酸，例如柠檬酸、琥珀酸、磷酸、乳酸或其任何混合物，其与约0.1重量％至约4重量％的另一种酸如乙二胺-N,N′-二琥珀酸或其碱性盐、HEDP和/或MSA组合。
[0092] 一种特别有用的应用方法是将消毒剂组合物浸渍至擦拭基材。在该实施方案中，擦拭物是单次使用的擦拭物，其浸渍有消毒组合物并储存在分配擦拭物给使用者的容器中。带有擦拭物的容器可以包含单个擦拭物或若干擦拭物。合适的容器包括含有单个擦拭物的小袋，例如由使用者撕开的湿小毛巾，或者可以是具有可重新密封的开口的小袋，所述小袋以堆叠的方式、卷起方式或其他合适的允许一次从开口中取出单个擦拭物的形式包含多个擦拭物。小袋通常由液体不可透过的材料制成，例如薄膜、涂布纸或箔或其他类似的不透液体材料。另一种分配本发明擦拭物的方法是将擦拭物放入不透液体的容器中，该容器具有开口以接近容器中的擦拭物。容器可以是模制的塑料容器，其具有不透液体的盖子。通常，盖子将具有开口以接近容器中的擦拭物。容器中的擦拭物可以交错堆叠，使得当擦拭物从容器移除时，下一擦拭物定位在容器的开口中，为用户移除下一擦拭物做好准备。或者，擦拭物可以是连续材料，在连续材料的各个擦拭物之间穿孔。具有穿孔的连续擦拭材料可以是折叠形式或可以是卷起形式。通常，在卷起形式中，擦拭材料从轧制材料的中心进给。与交错堆叠一样，当擦拭物从容器移除时，下一个擦拭物定位在开口中以便在需要时移除下一个擦拭物。
[0093] 一次性擦拭物提供优于其它应用载体(例如可重复使用的海绵，抹布等)的优点。与被重复使用的海绵、抹布等不同，浸渍的擦拭物被使用一次并被丢弃。如上所述，重复使用的海绵或抹布存在问题，因为海绵或抹布可能携带不易被消毒组合物杀死的微生物。此外，消毒组合物被配制处理硬表面，而不是处理存在于海绵或碎布中的多孔软表面。
[0094] 可以将消毒组合物浸渍到擦拭物中，使得擦拭物预先润湿，并且当擦拭物穿过待处理的表面时，将消毒组合物挤压或释放到表面上。通常，将消毒组合物饱和到擦拭物中，使得擦拭物通过擦拭动作将消毒组合物释放到表面。根据擦拭基材，通常每1重量份擦拭基材使用约3重量份的消毒组合物来饱和。通常，消毒组合物的使用量为每1份擦拭物基材约4份至6份重量消毒组合物。在这些范围内，可以实现基材的完全饱和。应注意，根据特定的擦拭基材，消毒溶液的量可以上升或下降以实现擦拭基底的完全饱和。
[0095] 合适的擦拭基材包括织造和非织造材料。基本上可以使用任何非织造网材料。示例性非织造材料可包括但不限于熔喷、共成形、纺粘、气流成网、水力缠络非织造织物、水刺、粘合梳理网及其层压材料。任选地，非织造材料也可以与薄膜材料层压。用于制备擦拭基材的纤维可以是纤维质纤维，热塑性纤维及其混合物。纤维也可以是长纤维，不连续纤维，短纤维及其混合物。非织造网的基重可以为约12克/平方米至200克/平方米或更高。
[0096] 在一个实施方案中，用在允许的耐受度内含有两种活性和惰性成分的液体成分浸渍擦拭物，并从擦拭物挤压的消毒组合物中包含在允许的耐受度内的活性成分。一旦施用于表面，允许抗微生物消毒组合物在表面上保留一段时间。可以将抗微生物组合物施加到表面上并使其干燥，或者可以通过用干擦拭物或擦拭装置擦拭表面来干燥，优选不使用该方法。
[0097] 当本发明的擦拭物或消毒组合物用于擦拭表面时，消毒在小于4分钟内、通常为3分钟或更少、特别在90秒内或更少来实现。本领域普通技术人员会理解，抗微生物消毒组合物与需要消毒的表面保持接触足够的时间以引起消毒。已经发现，本发明的组合物对许多不同的微生物有效，包括但不限于。
[0098] 在又一个实施方案中，消毒剂组合物可以被用作洗手液。当用作洗手液时，本公开内容的杀生物剂可与上述任何成分组合。例如，在一个实施方案中，杀生物剂可以与溶剂、如水和/或醇组合。在一个特定的应用中，可以添加发泡剂，当从分配器泵送时，所述发泡剂使组合物发泡。发泡剂可包括任何合适的与杀生物剂相兼容的发泡剂。例如，在一个实施方案中，发泡剂可包含二甲硅油。
[0099] 在一个实施方案中，本公开内容的组合物可包括与第一杀生物剂组合的第二杀生物剂和第三杀生物剂。例如，在一个实施方案中，第二杀生物剂可包含如上所述的双胍，且第三杀生物剂可包含芳族二醛。芳族二醛选自邻苯二甲醛(OPA)、间苯二甲醛、对苯二甲醛或其组合。苯二醛异构体的结构如下所示:
[0100]
[0101] 在一个实施方案中，优选的芳族二醛是OPA。
[0102] 在一个实施方案中，消毒剂组合物可以被用于消毒器械，如用于设备、医疗器械或内窥镜的预清洗和消毒或用于定期、高水平的消毒。在一个实施方案中，当在手动过程中处理器械时，可以通过将器械浸入适当浓度的消毒剂组合物中来施用消毒剂组合物。例如，塑料或金属容器、不锈钢水槽或任何其他合适的容器可用作容纳消毒剂组合物的容器。在一个实施方案中，可能需要完全浸没器械或装置或内窥镜，包括空隙、内腔和中空部分。当用于诸如内窥镜的器械的消毒时，内窥镜和其他器械的通道可能需要冲洗。通常，在消毒后，必须清洗器械，并用水彻底冲洗，优选用大量的水冲洗。
[0103] 在涉及器械的应用中，消毒剂组合物的适当浓度可以为约500mg/L至约25,000mg/L、如约1,000mg/L至约23,000mg/L。对于预清洁，消毒剂组合物的优选浓度可以为约500mg/L至约10,000mg/L、如约1,000mg/L至约9,000mg/L、如约2,000mg/L至约8,000mg/L、如约3,000mg/L至约7,000mg/L、如约4,000mg/L至约6,000mg/L。对于高水平消毒，优选的消毒剂组合物浓度可以为约5,000mg/L至约25,000mg/L、如约8,000至约23,000mg/L、如约10,000至约20,000mg/L。在器械浸入消毒剂组合物的实施方案中，必要的接触时间可以为约10分钟至约60分钟、优选约15分钟至约30分钟。可以基于目标消毒水平调整必要的接触时间。在又一个实施方案中，消毒剂组合物可以被用于自动清洗消毒器中器械的消毒。
[0104] 防腐剂
[0105] 除了消毒剂组合物，本发明的杀生物剂也可以用来作为防腐剂。当用作防腐剂时，杀生物剂可以被掺入任何合适的产品中，例如油漆、乳胶乳液、聚合物乳液、粘合剂、密封剂、填缝剂、矿物或颜料浆料、印刷油墨、农药制剂、家用产品、个人护理产品、卫生产品、金属加工液等。另外，防腐剂可以被掺入建筑材料中。可能含有防腐剂的个人护理产品包括化妆品制剂、例如面霜、卸妆液或睫毛膏。个人护理产品还可包含洗发剂、护发素或润肤露。
[0106] 当作为防腐剂使用时，杀生物剂可以与任何合适的表面活性剂组合。表面活性剂可包含例如阴离子表面活性剂。
[0107] 具有硫酸盐部分的合适的阴离子表面活性剂包括由下式RSO4M表示的硫酸盐，其中R是在链的主链具有约10含有约18个原子的链，M是阳离子，如铵；链烷醇胺，如三乙醇胺；一价金属，如钠和钾；和多价金属，如镁和钙。在一个实施方案中，具有硫酸盐部分的阴离子表面活性剂是烷基硫酸盐，其中R是具有10-18个碳原子、优选10-16个碳原子、更优选10-14个碳原子的烷基。R可以是直链或支链。有利地，R是直链。在一个实施方案中，R是辛基。
[0108] 示例性的烷基硫酸盐包括十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸钾、十二烷基硫酸三乙胺、十二烷基硫酸三乙醇胺、十二烷基硫酸单乙醇胺、十二烷基硫酸二乙醇胺和十二烷基硫酸铵。
[0109] 具有磺酸盐部分的合适的阴离子表面活性剂包括具有下式RSO3M的磺酸盐，其中R是在链的主链含有10至18个原子的直链或支链，M是阳离子，如铵；链烷醇胺，如三乙醇胺；一价金属，如钠和钾；和多价金属，如镁和钙。在一个实施方案中，R在骨架上含有琥珀酸盐基团。在另一个实施方案中，R是含有约10至约18个碳原子、优选约10至约16个碳原子、更优选约10至约14个碳原子的烷基。
[0110] 适用于本发明的组合物的示例性的磺酸盐包括磺代丁二酸二辛钠酯，以及伯和仲烷基磺酸盐。
[0111] 适合的阴离子表面活性剂(ii)是烷基芳基磺酸或其盐，其中烷基部分包含约10至约18个碳原子，且芳基部分包含苄基或取代的苄基。
[0112] 在一个实施方案中，烷基芳基磺酸由下式表示
[0113]
[0114] 其中R是具有约10至约18、优选10至16、更优选10至14个碳原子的烷基。在一个实施方案中，R是C12烷基。
[0115] 表面活性剂是否存在可取决于组合物的最终用途应用。在这方面，组合物(浓缩物或最终产品)可含有乳化剂、稠度因子(consistency factor)、软化剂、增稠剂、填充剂、润滑剂、芳香剂等。
[0116] 当掺入个人护理产品中时，所述产品可包含乳化剂、稠度因子、软化剂和/或活性成分。
[0117] 合适的乳化剂是例如，阴离子表面活性剂如脂肪酸的盐，例如硬脂酸钠或棕榈酸钠、有机皂例如单-、二-或三-ethanolaminoeate、硫酸化或磺酸化化合物、例如十二烷基硫酸钠或十六烷基磺酸钠、皂角苷、lamepones；阳离子表面活性剂，如季铵盐；非离子表面活性剂，如脂肪醇、具有饱和或不饱和脂肪酸的脂肪酸酯、脂肪酸的聚氧乙烯酯或聚氧乙烯醚、来自环氧乙烷和环氧丙烷或丙二醇的聚合物，两性表面活性剂，如磷脂，蛋白质，如明胶，酪蛋白烷基酰胺基甜菜碱、烷基甜菜碱和两性甘氨酸盐、烷基磷酸酯、烷基聚氧乙烯磷酸酯或相应的酸、硅氧烷衍生物、例如烷基二甲硅油醇(alkyl dimethiconecoplyol)。
[0118] 合适的稠度因子是例如脂肪醇或它们与脂肪酸酯的混合物，例如乙酰化羊毛脂醇、硬脂酸铝、卡波姆、鲸蜡醇、油酸甘油酯、硬脂酸甘油酯、硬脂酸甘油酯(和)PEG100硬脂酸酯、硬脂酸镁、硫酸镁、油酸、硬脂酸、硬脂醇、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、棕榈酸异丙酯、蜂蜡及其合成等价物、卡波姆等。合适的调理剂是，例如，烷基酰氨基乳酸铵、西曲氯铵和二硬脂酰乙基羟鎓乙基甲基硫酸盐(distearoylethyl hydroxyethylmonium methosulfate)和鲸蜡硬脂醇、鲸蜡二甲聚硅氧烷、鲸蜡基蓖麻醇酸酯、二甲硅油、月桂醇聚醚-23、月桂醇聚醚-4、聚癸烯、棕榈酸视黄酯、季铵化的蛋白质水解产物、季铵化的纤维素和淀粉衍生物、丙烯酸或甲基丙烯酸或盐的季铵化共聚物、季铵化有机硅衍生物。
[0119] 合适的软化剂为例如鲸蜡硬脂醇异壬酸酯、辛酸十六酯、油酸癸酯、硬脂酸异辛酯、椰油辛酸酯/癸酸酯、羟基硬脂酸乙基己基酯、异壬酸乙基己基酯、异硬脂酸异丙酯、肉豆蔻酸异丙酯、油酸油酯、月桂酸己酯、矿脂、PEG-75羊毛脂、PEG-7椰油酸甘油酯、凡士林、地蜡环甲硅油、二甲硅油、二甲硅油共聚醇、二辛酰基醚、乳木果油、黄杨羊草、低芥酸菜子、巴西棕榈蜡、巴西棕榈、月见草、棕榈油、甜杏仁油、角鲨烷、玉米须粉末、野生大豆、向日葵、羊毛脂、氢化蓖麻油、氢化椰子油、氢化聚异丁烯、蔗糖椰油酸酯、硬脂二甲基硅氧烷醇、羊毛脂醇、异十六烷。
[0120] 该组合物可进一步含有活性成分，例如抗微生物剂、消炎药、植物提取物、红没药醇、泛醇、生育酚、用于抗刺痛的活性剂、抗刺激剂或抗头皮屑剂、或抗衰老剂如视黄醇、蜜二糖之类的。其他合适的活性物质是例如Medicago officinalis、猕猴桃、尿囊素、库拉索芦荟、南美蕃荔枝、白花春黄菊、花生、山生阿尼菊、燕麦、β-胡萝卜素、红没药醇、琉璃苣、丁二醇、金盏花、大叶茶、樟脑、假丝酵母菌、辛酰甘氨酸、番木瓜、矢车菊、西吡氯铵、德国洋甘菊、昆诺黎、鸡纳树、皱波角藻、Citrus aurantium dulcis、柚、柑橘、椰子、小果咖啡、单子山楂、香瓜、二氯苯基咪唑二氧戊环、扁浒苔、木贼、乙基二甘醇醚、乙基泛醇、法呢醇、阿魏酸、草莓、黄龙胆、银杏、甘油、月桂酸甘油酯、光果甘草、北美金缕梅、天芥菜精、氢化棕榈甘油酯、柠檬酸盐、水解蓖麻油、水解小麦蛋白、贯叶金丝桃、香根鸢尾、欧洲刺柏、乳蛋白、乳糖、散沫花、芳樟醇、亚麻、赖氨酸、天冬氨酸镁、Magnifera indica、欧锦葵、甘露醇、mel Melaleuca alternifolia、辣薄荷、薄荷醇、乳酸薄荷酯、含羞草、白睡莲、奥拉氟、水稻、泛醇、液体石蜡、PEG-20M、PEG-26荷荷巴酸、PEG-26荷荷巴醇、PEG-35蓖麻油、PEG-40氢化蓖麻油、PEG-60氢化蓖麻油、PEG-8辛酸/癸酸、鳄梨油、凡士林、天冬氨酸钾、山梨酸钾、丙二醇、Prunus amygdalus dulcis、杏、桃、棕榈酸视黄酯、蓖麻、狗蔷薇、迷迭香、悬钩子、水杨酸、西泽接骨木、肌氨酸、锯叶棕、荷荷巴油、羧甲基β-葡聚糖钠、椰油酰基氨基酸钠、透明质酸钠、棕榈酰脯氨酸钠、硬脂氧基三甲基硅烷、硬脂醇、硫化TEA-蓖麻油酸酯、滑石粉、百里香、小叶椴、生育酚、醋酸生育酚、十三烷醇聚醚-9、小麦胚芽、酪氨酸、十一烯酰甘氨酸、尿素、欧洲越橘、缬氨酸、氧化锌、硫酸锌。
[0121] 本发明可以通过参考下列实施例来更好地理解。实施例
[0122] 测试各种不同的杀生物剂对各种微生物的最小抑制浓度。更具体地，针对季铵碳酸盐/季铵碳酸氢盐和各种其他杀生物剂进行MIC测试。然后将季铵碳酸盐/季铵碳酸氢盐与一种其他杀生物剂组合，并测试针对各种微生物的协同相互作用。以下结果证明了季铵碳酸盐/季铵碳酸氢盐与其他杀生物剂的协同作用。
[0123] 材料
[0124] 从Fisher scientific获得无菌96孔微量滴定板。
[0125] Titretek自粘板密封剂得自Fisher scientific。
[0126] 从Fisher scientific获得的50ml贮库。
[0127] 从E&O获得麦芽琼脂、麦芽肉汤、营养琼脂和营养肉汤。
[0128] 使用的微生物菌株
[0129] 细菌大肠杆菌ATCC 1576
[0130] 金黄色葡萄球菌ATCC 799
[0131] 真菌巴西曲霉ATCC 16404
[0132] 储用培养物的维护
[0133] 将细菌维持在营养琼脂上，真菌维持在麦芽琼脂上或在生理盐水中的孢子悬浮液(0.85％(w/v)NaCl)中。
[0134] 最小抑制浓度的计算
[0135] 将细菌在营养肉汤中培养生长至稳定期(18小时)(每毫升约109生物体)。0.1％(V/V)接种物用于接种新鲜培养基，并将100μL加入到微量滴定板的每个孔中，除了第一个孔含200μl。使用二倍稀释，沿着纵坐标轴在每个孔中改变每种抗微生物剂的浓度。在37℃温育24小时后通过目视检查确定是否存在生长。
[0136] 将真菌在麦芽琼脂上于25℃培养生长7天以形成菌丝体垫，并使用10ml生理盐水(0.85％(w/v)NaCl)收获孢子悬浮液。将其用作如上所述的接种物。在25℃温育48小时后通过目视检查确定是否存在生长。
[0137] 用微量滴定板计算协同作用
[0138] 构建了一种简单的基质，其中所研究的两种化合物的浓度不同，从2x MIC(最小抑制浓度)至8x 8阵列中的零浓度。在去离子水中预稀释待测材料后，在肉汤中制备溶液，其浓度为所需最终浓度的两倍。
[0139] 将每种溶液(100μl)加入到板中，使得每个孔中每种混合物的总体积为200μl。将营养肉汤用于大肠杆菌和金黄色葡萄球菌，麦芽肉汤用于白色念珠菌和巴西曲霉。将板在37℃下孵育16-24小时用于细菌，48小时用于酵母，并在25℃孵育40-72小时用于真菌。通过目视检查记录是否存在生长。
[0140] 结果
[0141] 最低抑菌浓度(MIC)是当单独使用时显示生长抑制的杀生物剂的最低浓度。结果如表1所示。
[0142] 表1:最小抑制浓度
[0143]
[0144] 将混合物中的每种杀生物剂对微生物抑制提供的贡献-分数抑制浓度(FIC)-计算为混合物中控制生长的杀生物剂的浓度除以当单独使用时杀生物剂控制生长所需的量。计算研究中与季铵碳酸盐/季铵碳酸氢盐组合的所有化合物FIC值。
[0145] FIC＝可归因为混合物中的抗微生物活性的杀生物剂A的浓度/杀生物剂A的MIC[0146] 这些数字的总和给出了两种杀生物剂的作用的指示。小于1的值表示协同效应。如果总数等于1，则该作用是相加的或中立的，如果该值大于1，则杀生物剂是拮抗的。
[0147] 结果如下所示。
[0148] 针对大肠杆菌的二癸基二甲基碳酸铵/二癸基二甲基碳酸氢铵的协同混合物[0149] 表2:对于二癸基二甲基碳酸铵/二癸基二甲基碳酸氢铵和聚六亚甲基双胍计算的分数抑制浓度
[0150]
[0151] 针对金黄色葡萄球菌的二癸基二甲基碳酸铵/二癸基二甲基碳酸氢铵的协同混合物
[0152] 表3:对于二癸基二甲基碳酸铵/二癸基二甲基碳酸氢铵和聚六亚甲基双胍计算的分数抑制浓度
[0153]
[0154] 针对巴西曲霉的二癸基二甲基碳酸铵/二癸基二甲基碳酸氢铵的协同混合物[0155] 表4:对于二癸基二甲基碳酸铵/二癸基二甲基碳酸氢铵和聚六亚甲基双胍计算的分数抑制浓度
[0156]
[0157] 表5:对于二癸基二甲基碳酸铵/二癸基二甲基碳酸氢铵和葡萄糖酸氯己定计算的分数抑制浓度
[0158]
[0159]
[0160] 协同相互作用是两种化学物质的总效应大于它们单独的效果。对于消毒，这意味着与仅存在单一杀生物剂相比，一对协同杀生物剂在彼此存在下对某些微生物具有更大的抗微生物活性。
[0161] 如上所示，在测试的季铵碳酸盐/季铵碳酸氢盐杀生物剂与双胍之间证明了显著和意想不到的协同作用。事实上，如上所示，在许多情况下，两种杀生物剂的分数抑制浓度之和小于约0.9、如小于约0.8、如小于约0.7。两种杀生物剂的分数抑制浓度之和通常大于约0.4。
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