专利汇可以提供初期糖尿病的诊断和治疗专利检索,专利查询,专利分析的服务。并且描述了通过生成个体的 磷酸 酶时间分布曲线来预测初期糖尿病、代谢紊乱或代谢综合征的方法,通过在单个时间点或在多个时间点测量 粪便 中的磷酸酶含量而产生该磷酸酶时间分布曲线。磷酸酶时间分布曲线还可用于诊断其他初期或显性 疾病 (如代谢综合征、冠心病、非酒精性脂肪肝疾病、癌症)、其他慢性或急性疾病或感染性疾病和确定这些疾病的 预后 。还描述了用于初期糖尿病和其他初期或显性疾病中的 治疗 用途 的磷酸酶的特定剂量。,下面是初期糖尿病的诊断和治疗专利的具体信息内容。
1.一种用于生成粪便中磷酸酶的时间分布曲线的方法,包含测量来自受试者的粪便样品中磷酸酶含量,其中所述粪便样品在单个时间点或在多个时间点收集。
2.根据权利要求1所述的方法,其中所述多个时间点包含每天、每周、每月或每年。
3.根据权利要求1或2所述的方法,其中所述受试者是人、牛、猪、绵羊、山羊、奶牛、马、狗、猫、猴、兔、大鼠、小鼠、鸡或火鸡,优选是人。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法,其中所述测量包含:
提供固体或液体形式的磷酸酶底物;
将所述磷酸酶底物与粪便样品接触;
等待指定的时间段以允许颜色显现;
将所述显现的颜色与标准照片进行比较;以及
定量所述粪便样品中的所述磷酸酶含量。
5.根据权利要求1-3中任一项所述的方法,其中所述测量包含:
提供固体或液体形式的磷酸酶底物;
将所述磷酸酶底物与粪便样品接触;
等待指定的时间段以允许颜色显现;
计数照片的像素;
将所述像素的数量与标准进行比较;以及
定量所述粪便样品中的所述磷酸酶含量。
6.根据权利要求1-3中任一项所述的方法,其中所述测量包含:
提供固体或液体形式的磷酸酶底物;
将所述磷酸酶底物与粪便样品接触;
等待指定的时间段以允许发生酶反应;并使用分光光度计、生化分析仪、高效液相色谱(HPLC)机、色度计、光度计或者机械、生化、电气或电子设备来定量所述粪便样品中的所述磷酸酶含量。
7.根据权利要求1-3中任一项所述的方法,其中所述测量包含:
提供具有附着于其上的磷酸酶底物的固体介质;
使所述固体介质与粪便样品接触;
等待指定的时间段以允许颜色显现;
将所述显现的颜色与标准照片进行比较;以及
定量所述粪便样品中的所述磷酸酶含量。
8.根据权利要求1-3中任一项所述的方法,其中所述测量包含:
提供具有附着于其上的磷酸酶底物的固体介质;
使所述固体介质与粪便样品接触;
等待指定的时间段以允许像素化的颜色图案显现;
计数照片的像素;
将所述像素的数量与标准进行比较;以及
定量所述粪便样品中的所述磷酸酶含量。
9.根据权利要求1-3中任一项所述的方法,其中所述测量包含:
提供用于将粪便样品附着到其上的固体介质;
将所述粪便样品附着到所述固体介质上;
使所述固体介质与磷酸酶底物接触;
等待指定的时间段以允许颜色显现;
将所述显现的颜色与标准照片进行比较;以及
定量所述粪便样品中的所述磷酸酶含量。
10.根据权利要求1-3中任一项所述的方法,其中所述测量包含:
提供用于将粪便样品附着到其上的固体介质;
将所述粪便样品附着到所述固体介质上;
使所述固体介质与磷酸酶底物接触;
等待指定的时间段以允许像素化的颜色图案显现;
计数照片的像素;
将所述像素的数量与标准进行比较;以及
定量所述粪便样品中的所述磷酸酶含量。
11.根据权利要求7-10中任一项所述的方法,其中所述固体介质包含膜、纸、棒、玻璃、塑料、木材、珠、管、瓶、载玻片或拭子,优选是尼龙或硝酸纤维素膜。
12.根据权利要求4-11中任一项的方法,其中所述磷酸酶底物包含磷酸对硝基苯酯、5-溴-4-氯-3-吲哚基磷酸盐/硝基四氮唑蓝底物系(5-Bromo-4-chloro-3-indolyl
phosphate/nitro blue tetrazolium substrate system)、固红(Fast Red TR)/萘酚底物系、CDP-STAR底物(2-氯-5-(4-甲氧基螺{1,2-二氧杂环丁烷-3,2’(5’-氯)-三环[3.3.1.13.7]癸烷}-4-基)-1-苯基磷酸二钠盐)或者它们的组合。
13.权利要求1-12中任一项的方法,其中所述磷酸酶包含碱性磷酸酶、肠碱性磷酸酶、胎盘碱性磷酸酶、组织非特异性碱性磷酸酶(肝/骨/肾碱性磷酸酶)、生殖细胞碱性磷酸酶、嗜中性粒细胞碱性磷酸酶、酸性磷酸酶或具有磷酸酶活性的肽,优选是肠碱性磷酸酶。
14.根据权利要求1-13中任一项所述的方法,其中所述粪便样品被包含唾液、尿液、血液、血浆、血清、泪液、汗液、脓液、胃液、肠液、眼液、腹膜液、阴道液、脑脊液或体腔液的生物样品所取代。
15.一种用于诊断初期糖尿病、初期代谢疾病、初期代谢综合征、糖尿病、代谢疾病或代谢综合征的方法,包含测量来自受试者的生物样品中磷酸酶含量并将所述含量与平均正常含量值进行比较。
16.根据权利要求15所述的方法,其中,比平均正常值小1%-100%的磷酸酶含量表示初期糖尿病、初期代谢疾病、初期代谢综合征、糖尿病、代谢疾病或代谢综合征。
17.根据权利要求15或16所述的方法,进一步包含生成磷酸酶时间分布曲线,所述生成包含测量来自受试者的一个或多于一个生物样品中的所述磷酸酶含量,其中所述一个或多于一个生物样品在单个时间点或在多个时间点收集。
18.根据权利要求17所述的方法,其中所述多个时间点包含每天、每周、每月或每年。
19.根据权利要求17或18所述的方法,其中包含随时间而持续减少的磷酸酶含量的所述磷酸酶时间分布曲线表示初期糖尿病、初期代谢疾病、初期代谢综合征、糖尿病、代谢疾病或代谢综合征。
20.根据权利要求19所述的方法,其中所述持续减少与先前测量的含量相比减少约
50%。
21.根据权利要求15-20中任一项所述的方法,其中所述受试者是人、牛、猪、绵羊、山羊、奶牛、马、狗、猫、猴、兔、大鼠、小鼠、鸡或火鸡,优选是人。
22.根据权利要求15-21中任一项所述的方法,其中所述测量包含:
提供固体或液体形式的磷酸酶底物;
将所述磷酸酶底物与生物样品接触;
等待指定的时间段以允许颜色显现;
将所述显现的颜色与标准照片进行比较;以及
定量所述生物样品中的所述磷酸酶含量。
23.根据权利要求15-21中任一项所述的方法,其中所述测量包含:
提供固体或液体形式的磷酸酶底物;
将所述磷酸酶底物与生物样品接触;
等待指定的时间段以允许颜色显现;
计数照片的像素;
将所述像素的数量与标准进行比较;以及
定量所述生物样品中的所述磷酸酶含量。
24.根据权利要求15-21中任一项所述的方法,其中所述测量包含:
提供固体或液体形式的磷酸酶底物;
将所述磷酸酶底物与生物样品接触;
等待指定的时间段以允许发生酶反应;并使用分光光度计、生化分析仪、高效液相色谱(HPLC)机、色度计、光度计或者机械、生化、电气或电子设备来定量所述生物样品中的所述磷酸酶含量。
25.根据权利要求15-21中任一项所述的方法,其中所述测量包含:
提供具有附着于其上的磷酸酶底物的固体介质;
使所述固体介质与生物样品接触;
等待指定的时间段以允许颜色显现;
将所述显现的颜色与标准照片进行比较;以及
定量所述生物样品中的所述磷酸酶含量。
26.根据权利要求15-21中任一项所述的方法,其中所述测量包含:
提供具有附着于其上的磷酸酶底物的固体介质;
使所述固体介质与生物样品接触;
等待指定的时间段以允许像素化的颜色图案显现;
计数照片的像素;
将所述像素的数量与标准进行比较;以及
定量所述生物样品中的所述磷酸酶含量。
27.根据权利要求15-21中任一项所述的方法,其中所述测量包含:
提供用于将生物样品附着到其上的固体介质;
将所述生物样品附着到所述固体介质上;
使所述固体介质与磷酸酶底物接触;
等待指定的时间段以允许颜色显现;
将所述显现的颜色与标准照片进行比较;以及
定量所述生物样品中的所述磷酸酶含量。
28.根据权利要求15-21中任一项所述的方法,其中所述测量包含:
提供用于将生物样品附着到其上的固体介质;
将所述生物样品附着到所述固体介质上;
使所述固体介质与磷酸酶底物接触;
等待指定的时间段以允许像素化的颜色图案显现;
计数照片的像素;
将所述像素的数量与标准进行比较;以及
定量所述生物样品中的所述磷酸酶含量。
29.根据权利要求25-28中任一项所述的方法,其中所述固体介质包含膜、纸、棒、玻璃、塑料、木材、珠、管、瓶、载玻片或拭子,优选是尼龙或硝酸纤维素膜。
30.根据权利要求22-28中任一项所述的方法,其中所述磷酸酶底物包含磷酸对硝基苯酯、5-溴-4-氯-3-吲哚基磷酸盐/硝基四氮唑蓝底物系、固红/萘酚底物系、CDP-STAR底物(2-氯-5-(4-甲氧基螺{1,2-二氧杂环丁烷-3,2’(5’-氯)-三环[3.3.1.13.7]癸烷}-4-基)-
1-苯基磷酸二钠盐)或者它们的组合。
31.根据权利要求15-30中任一项所述的方法,其中所述磷酸酶包含碱性磷酸酶、肠碱性磷酸酶、胎盘碱性磷酸酶、组织非特异性碱性磷酸酶(肝/骨/肾碱性磷酸酶)、生殖细胞碱性磷酸酶、嗜中性粒细胞碱性磷酸酶、酸性磷酸酶或具有磷酸酶活性的肽,优选是肠碱性磷酸酶。
32.根据权利要求15-30中任一项所述的方法,其中所述生物样品包括粪便、唾液、尿液、血液、血浆、血清、泪液、汗液、脓液、胃液、肠液、眼液、腹膜液、阴道液、脑脊液或体腔液,优选是粪便样品。
33.根据权利要求15-32中任一项所述的方法,进一步包含测量来自受试者的一个或多于一个生物样品中的血清内毒素、促炎核苷酸、细胞因子、趋化因子、细胞因子受体的拮抗剂或抗炎因子中的一种或多种的含量,其中所述一个或多于一个生物样品在单个时间点或在多个时间点收集。
34.根据权利要求15-33中任一项所述的方法,其中所述初期糖尿病或糖尿病包含2型糖尿病、妊娠糖尿病或尿崩症。
35.根据权利要求15-33中任一项所述的方法,其中所述初期代谢疾病或代谢疾病包含心血管疾病、冠心病、脑血管疾病、中风、外周血管疾病、非酒精性脂肪肝疾病、视网膜病变、哮喘、慢性阻塞性肺病、囊性纤维化、阿尔茨海默病、关节炎、湿疹或牛皮癣。
36.根据权利要求15-33中任一项所述的方法,其中所述初期代谢综合征或代谢综合征包含肥胖症、高血糖症、胰岛素抵抗、高胰岛素血症、血脂异常、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、低水平高密度脂蛋白(HDL)、高水平低密度脂蛋白(LDL)、高血压、脂肪肝或者它们的组合。
37.用于生成磷酸酶时间分布曲线的磷酸酶底物的用途,包含测量来自受试者的一个或多于一个生物样品中的磷酸酶含量,其中所述一个或多于一个生物样品在单个时间点或在多个时间点收集。
38.根据权利要求37所述的用途,其中所述多个时间点包含每日、每周、每月或每年。
39.权利要求37或38所述的用途,其中所述受试者是人、牛、猪、绵羊、山羊、奶牛、马、狗、猫、猴、兔、大鼠、小鼠、鸡或火鸡,优选是人。
40.根据权利要求37-39中任一项所述的用途,其中所述测量包含:
提供固体或液体形式的磷酸酶底物;
将所述磷酸酶底物与生物样品接触;
等待指定的时间段以允许颜色显现;
将所述显现的颜色与标准照片进行比较;以及
定量所述生物样品中的所述磷酸酶含量。
41.根据权利要求37-39中任一项所述的用途,其中所述测量包含:
提供固体或液体形式的磷酸酶底物;
将所述磷酸酶底物与生物样品接触;
等待指定的时间段以允许颜色显现;
计数照片的像素;
将所述像素的数量与标准进行比较;以及
定量所述生物样品中的所述磷酸酶含量。
42.根据权利要求37-39中任一项所述的用途,其中所述测量包含:
提供固体或液体形式的磷酸酶底物;
将所述磷酸酶底物与生物样品接触;
等待指定的时间段以允许发生酶反应;并使用分光光度计、生化分析仪、高效液相色谱(HPLC)机、色度计、光度计或者机械、生化、电气或电子设备来定量所述生物样品中的所述磷酸酶含量。
43.根据权利要求37-39中任一项所述的用途,其中所述测量包含:
提供具有附着于其上的磷酸酶底物的固体介质;
使所述固体介质与生物样品接触;
等待指定的时间段以允许颜色显现;
将所述显现的颜色与标准照片进行比较;以及
定量所述生物样品中的所述磷酸酶含量。
44.根据权利要求37-39中任一项所述的用途,其中所述测量包含:
提供具有附着于其上的磷酸酶底物的固体介质;
使所述固体介质与生物样品接触;
等待指定的时间段以允许像素化的颜色图案显现;
计数照片的像素;
将所述像素的数量与标准进行比较;以及
定量所述生物样品中的所述磷酸酶含量。
45.根据权利要求37-39中任一项所述的用途,其中所述测量包含:
提供用于将生物样品附着到其上的固体介质;
将所述生物样品附着到所述固体介质上;
使所述固体介质与磷酸酶底物接触;
等待指定的时间段以允许颜色显现;
将所述显现的颜色与标准照片进行比较;以及
定量所述生物样品中的所述磷酸酶含量。
46.根据权利要求37-39中任一项所述的用途,其中所述测量包含:
提供用于将生物样品附着到其上的固体介质;
将所述生物样品附着到所述固体介质上;
使所述固体介质与磷酸酶底物接触;
等待指定的时间段以允许像素化的颜色图案显现;
计数照片的像素;
将所述像素的计数与标准进行比较;以及
定量所述生物样品中的所述磷酸酶含量。
47.根据权利要求43-46中任一项所述的用途,其中所述固体介质包含膜、纸、棒、玻璃、塑料、木材、珠、管、瓶、载玻片或拭子,优选是尼龙或硝酸纤维素膜。
48.权利要求40-46中任一项所述的用途,其中所述磷酸酶底物包含磷酸对硝基苯酯、
5-溴-4-氯-3-吲哚基磷酸盐/硝基四氮唑蓝底物系、固红/萘酚底物系、CDP-STAR底物(2-氯-5-(4-甲氧基螺{1,2-二氧杂环丁烷-3,2’(5’-氯)-三环[3.3.1.13.7]癸烷}-4-基)-1-苯基磷酸二钠盐)或者它们的组合。
49.权利要求37-48中任一项所述的用途,其中所述磷酸酶包含碱性磷酸酶、肠碱性磷酸酶、胎盘碱性磷酸酶、组织非特异性碱性磷酸酶(肝/骨/肾碱性磷酸酶)、生殖细胞碱性磷酸酶、嗜中性粒细胞碱性磷酸酶、酸性磷酸酶或具有磷酸酶活性的肽,优选是肠碱性磷酸酶。
50.根据权利要求37-49中任一项所述的用途,其中所述生物样品包含粪便、唾液、尿液、血液、血浆、血清、泪液、汗液、脓液、胃液、肠液、眼液、腹膜液、阴道液、脑脊液或体腔液,优选是粪便样品。
51.用于检测初期糖尿病、初期代谢疾病、初期代谢综合征、糖尿病、代谢疾病或代谢综合征的磷酸酶底物的用途,包含测量来自受试者的生物样品中磷酸酶含量,并将所述含量与平均正常含量值进行比较。
52.根据权利要求51所述的用途,其中,比平均正常值小1%-100%的磷酸酶含量表示初期糖尿病、初期代谢疾病、初期代谢综合征、糖尿病、代谢疾病或代谢综合征。
53.根据权利要求51或52所述的用途,进一步包含生成磷酸酶时间分布曲线,所述生成包含测量来自受试者的一个或多于一个生物样品中的所述磷酸酶含量,其中所述一个或多于一个生物样品在单个时间点或在多个时间点收集。
54.根据权利要求53所述的用途,其中所述多个时间点包含每天、每周、每月或每年。
55.根据权利要求53或54所述的用途,其中包含随时间而持续减少的磷酸酶含量的所述磷酸酶时间分布曲线表示初期糖尿病、初期代谢疾病、初期代谢综合征、糖尿病、代谢疾病或代谢综合征。
56.根据权利要求55所述的用途,其中所述持续减少与先前测量的含量相比减少约
50%。
57.根据权利要求51-56中任一项所述的用途,其中所述受试者是人、牛、猪、绵羊、山羊、奶牛、马、狗、猫、猴、兔、大鼠、小鼠、鸡或火鸡,优选是人。
58.根据权利要求51-57中任一项所述的用途,其中所述测量包含:
提供固体或液体形式的磷酸酶底物;
将所述磷酸酶底物与生物样品接触;
等待指定的时间段以允许颜色显现;
将所述显现的颜色与标准照片进行比较;以及
定量所述生物样品中的所述磷酸酶含量。
59.根据权利要求51-57中任一项所述的用途,其中所述测量包含:
提供固体或液体形式的磷酸酶底物;
将所述磷酸酶底物与生物样品接触;
等待指定的时间段以允许颜色显现;
计数照片的像素;
将所述像素的数量与标准进行比较;以及
定量所述生物样品中的所述磷酸酶含量。
60.根据权利要求51-57中任一项所述的用途,其中所述测量包含:
提供固体或液体形式的磷酸酶底物;
将所述磷酸酶底物与生物样品接触;
等待指定的时间段以允许发生酶反应;并使用分光光度计、生化分析仪、高效液相色谱(HPLC)机、色度计、光度计或者机械、生化、电气或电子设备来定量所述生物样品中的所述磷酸酶含量。
61.根据权利要求51-57中任一项所述的用途,其中所述测量包含:
提供具有附着于其上的磷酸酶底物的固体介质;
使所述固体介质与生物样品接触;
等待指定的时间段以允许颜色显现;
将所述显现的颜色与标准照片进行比较;以及
定量所述生物样品中的所述磷酸酶含量。
62.根据权利要求51-57中任一项所述的用途,其中所述测量包含:
提供具有附着于其上的磷酸酶底物的固体介质;
使所述固体介质与生物样品接触;
等待指定的时间段以允许像素化的颜色图案显现;
计数照片的像素;
将所述像素的数量与标准进行比较;以及
定量所述生物样品中的所述磷酸酶含量。
63.根据权利要求51-57中任一项所述的用途,其中所述测量包含:
提供用于将生物样品附着到其上的固体介质;
将所述生物样品附着到所述固体介质上;
使所述固体介质与磷酸酶底物接触;
等待指定的时间段以允许颜色显现;
将所述显现的颜色与标准照片进行比较;以及
定量所述生物样品中的所述磷酸酶含量。
64.根据权利要求51-57中任一项所述的用途,其中所述测量包含:
提供用于将生物样品附着到其上的固体介质;
将所述生物样品附着到所述固体介质上;
使所述固体介质与磷酸酶底物接触;
等待指定的时间段以允许像素化的颜色图案显现;
计数照片的像素;
将所述像素的数量与标准进行比较;以及
定量所述生物样品中的所述磷酸酶含量。
65.根据权利要求61-64中任一项所述的用途,其中所述固体介质包含膜、纸、棒、玻璃、塑料、木材、珠、管、瓶、载玻片或拭子,优选是尼龙或硝酸纤维素膜。
66.根据权利要求51-65中任一项所述的用途,其中所述磷酸酶底物包含磷酸对硝基苯酯、5-溴-4-氯-3-吲哚基磷酸盐/硝基四氮唑蓝底物系、固红/萘酚底物系、CDP-STAR底物(2-氯-5-(4-甲氧基螺{1,2-二氧杂环丁烷-3,2’(5’-氯)-三环[3.3.1.13.7]癸烷}-4-基)-
1-苯基磷酸二钠盐)或者它们的组合。
67.根据权利要求51-66中任一项所述的用途,其中所述磷酸酶包含碱性磷酸酶、肠碱性磷酸酶、胎盘碱性磷酸酶、组织非特异性碱性磷酸酶(肝/骨/肾碱性磷酸酶)、生殖细胞碱性磷酸酶、嗜中性粒细胞碱性磷酸酶、酸性磷酸酶或具有磷酸酶活性的肽,优选是肠碱性磷酸酶。
68.根据权利要求51-67中任一项所述的用途,其中所述生物样品包含粪便、唾液、尿液、血液、血浆、血清、泪液、汗液、脓液、胃液、肠液、眼液、腹膜液、阴道液、脑脊液或体腔液,优选是粪便样品。
69.根据权利要求51至68中任一项所述的用途,进一步包含测量来自受试者的一个或多于一个生物样品中血清内毒素、促炎核苷酸、细胞因子、趋化因子、细胞因子受体的拮抗剂或抗炎因子中的一种或多种的含量,其中所述一个或多于一个生物样品在单个时间点或在多个时间点收集。
70.根据权利要求51-69中任一项所述的用途,其中所述初期糖尿病或糖尿病包含2型糖尿病、妊娠糖尿病或尿崩症。
71.根据权利要求51-69中任一项所述的用途,其中所述初期代谢疾病或代谢疾病包含心血管疾病、冠心病、脑血管疾病、中风、外周血管疾病、非酒精性脂肪肝疾病、视网膜病变、哮喘、慢性阻塞性肺病、囊性纤维化、阿尔茨海默病、关节炎、湿疹或牛皮癣。
72.根据权利要求51-69中任一项所述的用途,其中所述初期代谢综合征或代谢综合征包含肥胖症、高血糖症、胰岛素抵抗、高胰岛素血症、血脂异常、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、低水平高密度脂蛋白(HDL)、高水平低密度脂蛋白(LDL)、高血压、脂肪肝或者它们的组合。
73.一种降低初期糖尿病、初期代谢疾病、初期代谢综合征、糖尿病、代谢疾病或代谢综合征的风险的或治疗初期糖尿病、初期代谢疾病、初期代谢综合征、糖尿病、代谢疾病或代谢综合征的方法,包含向有需要的受试者施用药学有效量的磷酸酶。
74.根据权利要求73所述的方法,其中所述有需要的受试者具有比平均正常值小1%-
100%的磷酸酶含量。
75.根据权利要求73所述的方法,其中所述有需要的受试者具有包含磷酸酶含量随时间持续减少的磷酸酶时间分布曲线。
76.根据权利要求75所述的方法,其中所述持续减少与先前测量的含量相比减少约
50%。
77.根据权利要求73-76中任一项所述的方法,其中所述受试者是人、牛、猪、绵羊、山羊、奶牛、马、狗、猫、猴、兔、大鼠、小鼠、鸡或火鸡,优选是人。
78.根据权利要求73-77中任一项所述的方法,其中所述磷酸酶包含碱性磷酸酶、肠碱性磷酸酶、胎盘碱性磷酸酶、组织非特异性碱性磷酸酶(肝/骨/肾碱性磷酸酶)、生殖细胞碱性磷酸酶、嗜中性粒细胞碱性磷酸酶、哺乳动物碱性磷酸酶、细菌碱性磷酸酶、真菌碱性磷酸酶、酸性磷酸酶或具有磷酸酶活性的肽,优选是肠碱性磷酸酶。
79.根据权利要求73-78中任一项所述的方法,其中所述磷酸酶包含天然肠碱性磷酸酶、重组肠碱性磷酸酶、突变型肠碱性磷酸酶、具有肠碱性磷酸酶活性的肽、具有肠碱性磷酸酶活性的重组肽、天然人肠道碱性磷酸酶、重组人肠碱性磷酸酶、天然小牛肠碱性磷酸酶或重组小牛肠碱性磷酸酶。
80.根据权利要求73-79中任一项所述的方法,其中所述磷酸酶通过口服、局部、皮下、皮内、肌肉内、静脉内、阴道或直肠给药。
81.根据权利要求73-80中任一项所述的方法,其中所述磷酸酶在膳食之前、期间或之后给药。
82.根据权利要求73-81中任一项所述的方法,其中以有效维持在65-650U/克粪便的正常范围内磷酸酶的稳态水平的量进行所述磷酸酶给药。
83.根据权利要求73-82中任一项所述的方法,其中以有效维持在每克粪便65单位和
650单位磷酸酶之间的稳态水平的量进行所述磷酸酶给药。
84.根据权利要求73-83中任一项所述的方法,其中以有效维持在每克粪便大约65单位或者更多磷酸酶的稳态水平的量进行所述磷酸酶给药。
85.根据权利要求73-84中任一项所述的方法,其中以每剂量1至6,500单位磷酸酶的量进行所述磷酸酶给药。
86.根据权利要求73-85中任一项所述的方法,其中所述磷酸酶被配制成片剂、凝胶、胶囊、液体或半固体口香糖。
87.根据权利要求73-86中任一项所述的方法,其中所述磷酸酶被配制在食品或饮料中,其中所述饮料优选是牛奶。
88.根据权利要求73-87中任一项所述的方法,其中所述磷酸酶被配制以包含抗糖尿病药物、抗高血压药物、抗胆固醇药物、抗抑郁药物、抗生素、益生菌、丁酸钠、甲状腺激素、姜黄素、ω-3脂肪酸、β-内酰胺酶、蛋白质、肽或者它们的组合的一种或多种药物。
89.根据权利要求73-88中任一项所述的方法,其中所述初期糖尿病或糖尿病包含2型糖尿病、妊娠糖尿病或尿崩症。
90.根据权利要求73-88中任一项所述的方法,其中所述初期代谢疾病或代谢疾病包含心血管疾病、冠心病、脑血管疾病、中风、外周血管疾病、非酒精性脂肪肝疾病、视网膜病变、哮喘、慢性阻塞性肺病、囊性纤维化、阿尔茨海默病、关节炎、湿疹或牛皮癣。
91.根据权利要求73-88中任一项所述的方法,其中所述初期代谢综合征或代谢综合征包含肥胖症、高血糖症、胰岛素抵抗、高胰岛素血症、血脂异常、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、低水平高密度脂蛋白(HDL)、高水平低密度脂蛋白(LDL)、高血压、脂肪肝或者它们的组合。
92.用于降低初期糖尿病、初期代谢疾病、初期代谢综合征、糖尿病、代谢疾病或代谢综合征的风险或治疗初期糖尿病、初期代谢疾病、初期代谢综合征、糖尿病、代谢疾病或代谢综合征的磷酸酶的用途。
93.根据权利要求92所述的用途,其中所述初期糖尿病、初期代谢疾病、初期代谢综合征、糖尿病、代谢疾病或代谢综合征的特征在于受试者具有比平均正常值小1%至100%的磷酸酶含量。
94.根据权利要求92所述的用途,其中所述初期糖尿病、初期代谢疾病、初期代谢综合征、糖尿病、代谢疾病或代谢综合征的特征在于受试者具有包含磷酸酶含量随时间持续减少的磷酸酶时间分布曲线。
95.根据权利要求94所述的用途,其中所述持续减少与先前测量的含量相比减少约
50%。
96.根据权利要求93-95中任一项所述的用途,其中所述受试者是人、牛、猪、绵羊、山羊、奶牛、马、狗、猫、猴、兔、大鼠、小鼠、鸡或火鸡,优选是人。
97.根据权利要求92-96中任一项所述的用途,其中所述磷酸酶包含碱性磷酸酶、肠碱性磷酸酶、胎盘碱性磷酸酶、组织非特异性碱性磷酸酶(肝/骨/肾碱性磷酸酶)、生殖细胞碱性磷酸酶、嗜中性粒细胞碱性磷酸酶、哺乳动物碱性磷酸酶、细菌碱性磷酸酶、真菌碱性磷酸酶、酸性磷酸酶或具有磷酸酶活性的肽,优选是肠碱性磷酸酶。
98.根据权利要求92-97中任一项所述的用途,其中所述磷酸酶包含天然肠碱性磷酸酶、重组肠碱性磷酸酶、突变型肠碱性磷酸酶、具有肠碱性磷酸酶活性的肽、具有肠碱性磷酸酶活性的重组肽、天然人肠道碱性磷酸酶、重组人肠碱性磷酸酶、天然小牛肠碱性磷酸酶或重组小牛肠碱性磷酸酶。
99.根据权利要求92-98中任一项所述的用途,其中所述磷酸酶用于口服、局部、皮下、皮内、肌肉内、静脉内、阴道或直肠给药。
100.根据权利要求99所述的用途,其中所述给药是在膳食之前、期间或之后。
101.根据权利要求99或100所述的用途,其中以有效维持在65-650U/克粪便的正常范围内磷酸酶的稳态水平的量进行所述给药。
102.根据权利要求99-101中任一项所述的用途,其中以有效维持在每克粪便65单位和
650单位磷酸酶之间的稳态水平的量进行所述给药。
103.根据权利要求99-102中任一项所述的用途,其中以有效维持在每克粪便大约65单位或者更多磷酸酶的稳态水平的量进行所述给药。
104.根据权利要求99-103中任一项所述的用途。其中以每剂量1至6,500单位磷酸酶的量进行所述给药。
105.根据权利要求92-104中任一项所述的用途,其中所述磷酸酶被配制成片剂、凝胶、胶囊、液体或半固体口香糖。
106.根据权利要求92-105中任一项所述的用途,其中所述磷酸酶被配制在食品或饮料中,其中所述饮料优选是牛奶。
107.根据权利要求92-106中任一项所述的用途,其中所述磷酸酶被配制以包含抗糖尿病药物、抗高血压药物、抗胆固醇药物、抗抑郁药物、抗生素、益生菌、丁酸钠、甲状腺激素、姜黄素、ω-3脂肪酸、β-内酰胺酶、蛋白质、肽或者它们的组合的一种或多种药物。
108.根据权利要求92-107中任一项所述的用途,其中所述初期糖尿病或糖尿病包含2型糖尿病、妊娠糖尿病或尿崩症。
109.根据权利要求92-107中任一项所述的用途,其中所述初期代谢疾病或代谢疾病包含心血管疾病、冠心病、脑血管疾病、中风、外周血管疾病、非酒精性脂肪肝疾病、视网膜病变、哮喘、慢性阻塞性肺病、囊性纤维化、阿尔茨海默病、关节炎、湿疹或牛皮癣。
110.根据权利要求92-107中任一项所述的用途,其中所述初期代谢综合征或代谢综合征包含肥胖症、高血糖症、胰岛素抵抗、高胰岛素血症、血脂异常、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、低水平高密度脂蛋白(HDL)、高水平低密度脂蛋白(LDL)、高血压、脂肪肝或者它们的组合。
111.一种药物组合物,所述药物组合物包含用于降低初期糖尿病、初期代谢疾病、初期代谢综合征、糖尿病、代谢疾病或代谢综合征的风险或用于治疗初期糖尿病、初期代谢疾病、初期代谢综合征、糖尿病、代谢疾病或代谢综合征的磷酸酶。
112.根据权利要求111所述的药物组合物,其中所述初期糖尿病、初期代谢疾病、初期代谢综合征、糖尿病、代谢疾病或代谢综合征的特征在于受试者具有比平均正常值小1%至
100%的磷酸酶含量。
113.根据权利要求111所述的药物组合物,其中所述初期糖尿病、初期代谢疾病、初期代谢综合征、糖尿病、代谢疾病或代谢综合征的特征在于受试者具有包含磷酸酶含量随时间持续减少的磷酸酶时间分布曲线。
114.根据权利要求113所述的药物组合物,其中所述持续减少与先前测量的含量相比减少约50%。
115.根据权利要求112-114中任一项所述的药物组合物,其中所述受试者是人、牛、猪、绵羊、山羊、奶牛、马、狗、猫、猴、兔、大鼠、小鼠、鸡或火鸡,优选是人。
116.根据权利要求111-115中任一项的药物组合物,其中所述磷酸酶包含碱性磷酸酶、肠碱性磷酸酶、胎盘碱性磷酸酶、组织非特异性碱性磷酸酶(肝/骨/肾碱性磷酸酶)、生殖细胞碱性磷酸酶、嗜中性粒细胞碱性磷酸酶、哺乳动物碱性磷酸酶、细菌碱性磷酸酶、真菌碱性磷酸酶、酸性磷酸酶或具有磷酸酶活性的肽,优选是肠碱性磷酸酶。
117.根据权利要求111-116中任一项所述的药物组合物,其中所述磷酸酶包含天然肠碱性磷酸酶、重组肠碱性磷酸酶、突变型肠碱性磷酸酶、具有肠碱性磷酸酶活性的肽、具有肠碱性磷酸酶活性的重组肽、天然人肠道碱性磷酸酶、重组人肠碱性磷酸酶、天然小牛肠碱性磷酸酶或重组小牛肠碱性磷酸酶。
118.根据权利要求111-117中任一项所述的药物组合物,其中所述磷酸酶用于口服、局部、皮下、皮内、肌肉内、静脉内、阴道或直肠给药。
119.根据权利要求118所述的药物组合物,其中所述给药是在膳食之前、期间或之后。
120.根据权利要求118或119所述的药物组合物,其中以有效维持在65-650U/克粪便的正常范围内磷酸酶的稳态水平的量进行所述给药。
121.根据权利要求118-120中任一项所述的药物组合物,其中以有效维持在每克粪便
65单位和650单位磷酸酶之间的稳态水平的量进行所述给药。
122.根据权利要求118-121中任一项所述的药物组合物,其中以有效维持在每克粪便大约65单位或者更多磷酸酶的稳态水平的量进行所述给药。
123.根据权利要求118-122中任一项所述的药物组合物,其中以每剂量1至6,500单位磷酸酶的量进行所述给药。
124.根据权利要求121-1123中任一项所述的药物组合物,其中所述磷酸酶被配制成片剂、凝胶、胶囊、液体或半固体口香糖。
125.根据权利要求121-124中任一项所述的药物组合物,其中所述磷酸酶被配制在食品或饮料中,其中所述饮料优选是牛奶。
126.根据权利要求121-125中任一项所述的药物组合物,其中所述磷酸酶被配制以包含抗糖尿病药物、抗高血压药物、抗胆固醇药物、抗抑郁药物、抗生素、益生菌、丁酸钠、甲状腺激素、姜黄素、ω-3脂肪酸、β-内酰胺酶、蛋白质、肽或者它们的组合的一种或多种药物。
127.根据权利要求121~126中任一项所述的药物组合物,其中,所述初期糖尿病或糖尿病包含2型糖尿病、妊娠糖尿病或尿崩症。
128.根据权利要求121-126中任一项所述的药物组合物,其中所述初期代谢疾病或代谢疾病包含心血管疾病、冠心病、脑血管疾病、中风、外周血管疾病、非酒精性脂肪肝疾病、视网膜病变、哮喘、慢性阻塞性肺病、囊性纤维化、阿尔茨海默病、关节炎、湿疹或牛皮癣。
129.根据权利要求121-126中任一项所述的药物组合物,其中所述初期代谢综合征或代谢综合征包含肥胖症、高血糖症、胰岛素抵抗、高胰岛素血症、血脂异常、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、低水平高密度脂蛋白(HDL)、高水平低密度脂蛋白(LDL)、高血压、脂肪肝或者它们的组合。
130.磷酸酶在制备用于降低初期糖尿病、初期代谢疾病、初期代谢综合征、糖尿病、代谢疾病或代谢综合征的风险或治疗初期糖尿病、初期代谢疾病、初期代谢综合征、糖尿病、代谢疾病或代谢综合征的药物中的用途。
131.根据权利要求130所述的用途,其中所述初期糖尿病、初期代谢疾病、初期代谢综合征、糖尿病、代谢疾病或代谢综合征的特征在于受试者具有比平均正常值小1%至100%的磷酸酶含量。
132.根据权利要求130所述的用途,其中所述初期糖尿病、初期代谢疾病、初期代谢综合征、糖尿病、代谢疾病或代谢综合征的特征在于受试者具有包含磷酸酶含量随时间持续减少的磷酸酶时间分布曲线。
133.根据权利要求132所述的用途,其中所述持续减少与先前测量的含量相比减少约
50%。
134.根据权利要求131-133中任一项所述的用途,其中所述受试者是人、牛、猪、绵羊、山羊、奶牛、马、狗、猫、猴、兔、大鼠、小鼠、鸡或火鸡,优选是人。
135.根据权利要求130-134所述的用途,其中所述磷酸酶包含碱性磷酸酶、肠碱性磷酸酶、胎盘碱性磷酸酶、组织非特异性碱性磷酸酶(肝/骨/肾碱性磷酸酶)、生殖细胞碱性磷酸酶、嗜中性粒细胞碱性磷酸酶、哺乳动物碱性磷酸酶、细菌碱性磷酸酶、真菌碱性磷酸酶、酸性磷酸酶或具有磷酸酶活性的肽,优选是肠碱性磷酸酶。
136.根据权利要求130-135中任一项所述的用途,其中所述磷酸酶包天然肠碱性磷酸酶、重组肠碱性磷酸酶、突变型肠碱性磷酸酶、具有肠碱性磷酸酶活性的肽、具有肠碱性磷酸酶活性的重组肽、天然人肠道碱性磷酸酶、重组人肠碱性磷酸酶、天然小牛肠碱性磷酸酶或重组小牛肠碱性磷酸酶。
137.根据权利要求130-136中任一项所述的用途,其中所述磷酸酶用于口服、局部、皮下、皮内、肌肉内、静脉内、阴道或直肠给药。
138.根据权利要求137所述的用途,其中所述给药是在膳食之前、期间或之后。
139.根据权利要求137或138所述的用途,其中以有效维持在65-650U/克粪便的正常范围内磷酸酶的稳态水平的量进行所述给药。
140.根据权利要求137-139中任一项所述的用途,其中以有效维持在每克粪便65单位和650单位磷酸酶之间的稳态水平的量进行所述给药。
141.根据权利要求137-140中任一项所述的用途,其中以有效地维持每克粪便约65单位或更多磷酸酶的稳态水平的量进行所述给药。
142.根据权利要求137-141中任一项所述的用途,其中以每剂量1至6,500单位磷酸酶的量进行所述给药。
143.根据权利要求130-142中任一项所述的用途,其中所述磷酸酶被配制成片剂、凝胶、胶囊、液体或半固体口香糖。
144.根据权利要求130-143中任一项所述的用途,其中所述磷酸酶被配制在食品或饮料中,其中所述饮料优选是牛奶。
145.根据权利要求130-144中任一项所述的用途,其中所述磷酸酶被配制以包含抗糖尿病药物、抗高血压药物、抗胆固醇药物、抗抑郁药物、抗生素、益生菌、丁酸钠、甲状腺激素、姜黄素、ω-3脂肪酸、β-内酰胺酶、蛋白质、肽或者它们的组合的一种或多种药物。
146.根据权利要求130-145中任一项所述的用途,其中所述初期糖尿病或糖尿病包含2型糖尿病、妊娠糖尿病或尿崩症。
147.根据权利要求130-145中任一项所述的用途,其中所述初期代谢疾病或代谢疾病包含心血管疾病、冠心病、脑血管疾病、中风、外周血管疾病、非酒精性脂肪肝疾病、视网膜病变、哮喘、慢性阻塞性肺病、囊性纤维化、阿尔茨海默病、关节炎、湿疹或牛皮癣。
148.根据权利要求130-145中任一项所述的用途,其中所述初期代谢综合征或代谢综合征包含肥胖症、高血糖症、胰岛素抵抗、高胰岛素血症、血脂异常、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、低水平高密度脂蛋白(HDL)、高水平低密度脂蛋白(LDL)、高血压、脂肪肝或者它们的组合。
149.一种用于测定粪便中磷酸酶含量的试剂盒,其中所述试剂盒包含用于测量限定量的粪便的工具、粪便稀释缓冲液或水、磷酸酶底物和磷酸酶测定缓冲液。
150.根据权利要求149所述的试剂盒,其中所述磷酸酶底物包含磷酸对硝基苯酯、5-溴-4-氯-3-吲哚基磷酸盐/硝基四氮唑蓝底物系、固红/萘酚底物系、CDP-STAR底物(2-氯-
5-(4-甲氧基螺{1,2-二氧杂环丁烷-3,2'(5'-氯)-三环[3.3.1.13.7]癸烷}-4-基)-1-苯基磷酸二钠盐)或者它们的组合。
151.根据权利要求149或150所述的试剂盒,其中所述磷酸酶底物以固体或液体形式设置或附着于固体介质,所述固体介质包含膜、纸、棒、玻璃、塑料、木材、珠、管、瓶、载玻片或拭子,优选是纸或管。
152.根据权利要求149-151中任一项所述的试剂盒,其中所述粪便样品附着于固体介质,所述固体介质包含膜、纸、棒、玻璃、塑料、木材、珠、管、瓶、载玻片或拭子,优选是尼龙或硝酸纤维素膜。
153.根据权利要求149-152中任一项所述的试剂盒,其中所述试剂盒包含用于测量限定量的粪便的工具、装有过滤装置的瓶或管、以及含有与磷酸酶测定缓冲液混合的磷酸酶底物的管。
154.根据权利要求149-153中任一项所述的试剂盒,其中所述磷酸酶包含碱性磷酸酶、肠碱性磷酸酶、胎盘碱性磷酸酶、组织非特异性碱性磷酸酶(肝/骨/肾碱性磷酸酶)、生殖细胞碱性磷酸酶、嗜中性粒细胞碱性磷酸酶、酸性磷酸酶或具有磷酸酶活性的肽,优选是肠碱性磷酸酶。
155.根据权利要求149-154中任一项所述的试剂盒,其中粪便被包含唾液、尿液、血液、血浆、血清、胃液、肠液、眼液、腹膜液、阴道液或体腔液的生物样品所取代。
156.用于测定粪便样品中磷酸酶含量的试剂盒的用途,其中所述试剂盒包含用于测量限定量的粪便的工具、粪便稀释缓冲液、磷酸酶底物和磷酸酶测定缓冲液。
157.根据权利要求156所述的用途,其中所述磷酸酶底物包含磷酸对硝基苯酯、5-溴-
4-氯-3-吲哚基磷酸盐/硝基四氮唑蓝底物系、Fast Red TR/萘酚底物系、CDP-STAR底物(2-氯-5-(4-甲氧基螺{1,2-二氧杂环丁烷-3,2'(5'-氯)-三环[3.3.1.13.7]癸烷}-4-基)-1-苯基磷酸二钠盐)或者它们的组合。
158.根据权利要求156或157所述的用途,其中所述磷酸酶底物以固体或液体形式设置或附着于固体介质,所述固体介质包含膜、纸、棒、玻璃、塑料、木材、珠、管、瓶、载玻片或拭子,优选是纸或管。
159.根据权利要求156-158中任一项所述的用途,其中所述粪便样品附着于固体介质,所述固体介质包含膜、纸、棒、玻璃、塑料、木材、珠、管、瓶、载玻片或拭子,优选是尼龙或硝酸纤维素膜。
160.根据权利要求156-159中任一项所述的用途,其中所述试剂盒包含用于测量限定量的粪便的工具、装有过滤装置的瓶或管、以及含有与磷酸酶测定缓冲液混合的磷酸酶底物的管。
161.根据权利要求156-160中任一项所述的用途,其中所述磷酸酶包含碱性磷酸酶、肠碱性磷酸酶、胎盘碱性磷酸酶、组织非特异性碱性磷酸酶(肝/骨/肾碱性磷酸酶)、生殖细胞碱性磷酸酶、嗜中性粒细胞碱性磷酸酶、酸性磷酸酶或具有磷酸酶活性的肽,优选是肠碱性磷酸酶。
162.根据权利要求156-161中任一项所述的用途,其中所述粪便被包含唾液、尿液、血液、血浆、血清、胃液、肠液、眼液、腹膜液、阴道液或体腔液的生物样品所取代。
163.一种用于检测初期糖尿病、初期代谢疾病、初期代谢综合征、糖尿病、代谢疾病或代谢综合征的试剂盒,其中所述试剂盒包含用于测量限定量的粪便的工具、粪便稀释缓冲液、磷酸酶底物和磷酸酶测定缓冲液。
164.根据权利要求163所述的试剂盒,其中所述初期糖尿病、初期代谢疾病、初期代谢综合征、糖尿病、代谢疾病或代谢综合征的特征在于受试者具有比平均正常值小1%至
100%的磷酸酶含量。
165.根据权利要求163所述的试剂盒,其中所述初期糖尿病、初期代谢疾病、初期代谢综合征、糖尿病、代谢疾病或代谢综合征的特征在于受试者具有包含磷酸酶含量随时间持续减少的磷酸酶时间分布曲线。
166.根据权利要求165所述的试剂盒,其中所述持续减少与先前测量的含量相比减少约50%。
167.根据权利要求163-166中任一项所述的试剂盒,其中所述受试者是人、牛、猪、绵羊、山羊、奶牛、马、狗、猫、猴、兔、大鼠、小鼠、鸡或火鸡,优选是人。
168.根据权利要求163-167中任一项所述的试剂盒,其中所述磷酸酶底物包含磷酸对硝基苯酯、5-溴-4-氯-3-吲哚基磷酸盐/硝基四氮唑蓝底物系、固红/萘酚底物系、CDP-STAR底物(2-氯-5-(4-甲氧基螺{1,2-二氧杂环丁烷-3,2'(5'-氯)-三环[3.3.1.13.7]癸烷}-4-基)-1-苯基磷酸二钠盐)或者它们的组合。
169.根据权利要求163-168中任一项所述的试剂盒,其中所述磷酸酶底物以固体或液体形式设置或附着于固体介质,所述固体介质包含膜、纸、棒、玻璃、塑料、木材、珠、管、瓶、载玻片或拭子,优选是纸或管。
170.根据权利要求163至169中任一项所述的试剂盒,其中所述粪便样品附着于固体介质,所述固体介质包含膜、纸、棒、玻璃、塑料、木材、珠、管、瓶、载玻片或拭子,优选是尼龙或硝酸纤维素膜。
171.根据权利要求163-170中任一项所述的试剂盒,其中所述试剂盒包含用于测量限定量的粪便的工具、装有过滤装置的瓶或管、以及含有与磷酸酶测定缓冲液混合的磷酸酶底物的管。
172.根据权利要求163-171中任一项所述的试剂盒,其中所述磷酸酶包含碱性磷酸酶、肠碱性磷酸酶、胎盘碱性磷酸酶、组织非特异性碱性磷酸酶(肝/骨/肾碱性磷酸酶)、生殖细胞碱性磷酸酶、嗜中性粒细胞碱性磷酸酶、酸性磷酸酶或具有磷酸酶活性的肽,优选是肠碱性磷酸酶。
173.根据权利要求163-172中任一项所述的试剂盒,其中所述受试者提供包含粪便、唾液、尿液、血液、血浆、血清、泪液、汗液、脓液、胃液、肠液、眼液、腹膜液、阴道液、脑脊液或体腔液的生物样品,优选是粪便样品。
174.根据权利要求163-173中任一项所述的试剂盒,其中所述试剂盒进一步包含用于测量来自受试者的一个或多于一个的生物样品中的血清内毒素、促炎核苷酸、细胞因子、趋化因子、细胞因子受体拮抗剂或抗炎因子中的一种或多种的含量的装置,其中所述一个或多于一个的生物样品在单个时间点或在多个时间点收集。
175.根据权利要求163-174中任一项所述的试剂盒,其中所述初期糖尿病或糖尿病包含2型糖尿病、妊娠糖尿病或尿崩症。
176.根据权利要求163-174中任一项所述的试剂盒,其中所述初期代谢疾病或代谢疾病包含心血管疾病、冠心病、脑血管疾病、中风、外周血管疾病、非酒精性脂肪肝疾病、视网膜病变、哮喘、慢性阻塞性肺病、囊性纤维化、阿尔茨海默病、关节炎、湿疹或牛皮癣。
177.根据权利要求163-174中任一项所述的试剂盒,其中所述初期代谢综合征或代谢综合征包含肥胖症、高血糖症、胰岛素抵抗、高胰岛素血症、血脂异常、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、低水平高密度脂蛋白(HDL)、高水平低密度脂蛋白(LDL)、高血压、脂肪肝或者它们的组合。
178.用于检测初期糖尿病、初期代谢疾病、初期代谢综合征、糖尿病、代谢疾病或代谢综合征的试剂盒的用途,其中所述试剂盒包含用于测量限定量的粪便的工具、粪便稀释缓冲液、磷酸酶底物和磷酸酶测定缓冲液。
179.根据权利要求178所述的用途,其中所述初期糖尿病、初期代谢疾病、初期代谢综合征、糖尿病、代谢疾病或代谢综合征的特征在于受试者具有比平均正常值小1%至100%的磷酸酶含量。
180.根据权利要求178所述的用途,其中所述初期糖尿病、初期代谢疾病、初期代谢综合征、糖尿病、代谢疾病或代谢综合征的特征在于受试者具有包含磷酸酶含量随时间持续减少的磷酸酶时间分布曲线。
181.根据权利要求180所述的用途,其中所述持续减少与先前测量的含量相比减少约
50%。
182.根据权利要求179-181中任一项所述的用途,其中所述受试者是人、牛、猪、绵羊、山羊、奶牛、马、狗、猫、猴、兔、大鼠、小鼠、鸡或火鸡,优选是人。
183.根据权利要求178-182中任一项所述的用途,其中所述磷酸酶底物包括磷酸对硝基苯酯、5-溴-4-氯-3-吲哚基磷酸盐/硝基四氮唑蓝底物系、固红/萘酚底物系、CDP-STAR底物(2-氯-5-(4-甲氧基螺{1,2-二氧杂环丁烷-3,2'(5'-氯)-三环[3.3.1.13.7]癸烷}-4-基)-1-苯基磷酸二钠盐)或者它们的组合。
184.根据权利要求178-183中任一项所述的用途,其中所述磷酸酶底物以固体或液体形式设置或附着于固体介质,所述固体介质包含膜、纸、棒、玻璃、塑料、木材、珠、管、瓶、载玻片或拭子,优选是纸或管。
185.根据权利要求178-184中任一项所述的用途,其中所述粪便样品附着于固体介质,所述固体介质包含膜、纸、棒、玻璃、塑料、木材、珠、管、瓶、载玻片或拭子,优选是尼龙或硝酸纤维素膜。
186.根据权利要求178-185中任一项所述的用途,其中所述试剂盒包含用于测量限定量的粪便的工具、装有过滤装置的瓶或管、以及含有与磷酸酶测定缓冲液混合的磷酸酶底物的管。
187.根据权利要求178-186中任一项所述的用途,其中所述磷酸酶包括碱性磷酸酶、肠碱性磷酸酶、胎盘碱性磷酸酶、组织非特异性碱性磷酸酶(肝/骨/肾碱性磷酸酶)、生殖细胞碱性磷酸酶、嗜中性粒细胞碱性磷酸酶、酸性磷酸酶或具有磷酸酶活性的肽,优选是肠碱性磷酸酶。
188.根据权利要求178-187中任一项所述的用途,其中所述受试者提供包含粪便、唾液、尿液、血液、血浆、血清、泪液、汗液、脓液、胃液、肠液、眼液、腹膜液、阴道液、脑脊液或体腔液的生物样品,优选是粪便样品。
189.根据权利要求178至188中任一项所述的用途,其中所述试剂盒进一步包含用于测量来自受试者的一个或多于一个的生物样品中的血清内毒素、促炎核苷酸、细胞因子、趋化因子、细胞因子受体拮抗剂或抗炎因子中的一种或多种的含量的装置,其中所述一个或多于一个的生物样品在单个时间点或在多个时间点收集。
190.根据权利要求178-189中任一项所述的用途,其中所述初期糖尿病或糖尿病包含2型糖尿病、妊娠糖尿病或尿崩症。
191.根据权利要求178-189中任一项所述的用途,其中所述初期代谢疾病或代谢疾病包含心血管疾病、冠心病、脑血管疾病、中风、外周血管疾病、非酒精性脂肪肝疾病、视网膜病变、哮喘、慢性阻塞性肺病、囊性纤维化、阿尔茨海默病、关节炎、湿疹或牛皮癣。
192.根据权利要求178-189中任一项所述的用途,其中所述初期代谢综合征或代谢综合征包含肥胖症、高血糖症、胰岛素抵抗、高胰岛素血症、血脂异常、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、低水平高密度脂蛋白(HDL)、高水平低密度脂蛋白(LDL)、高血压、脂肪肝或者它们的组合。
193.一种用于确定初期糖尿病、初期代谢疾病、初期代谢综合征、糖尿病、代谢疾病或代谢综合征的预后的方法,包含生成磷酸酶时间分布曲线,所述生成包含测量来自受试者的一个或多于一个生物样品中的所述磷酸酶含量,其中所述一个或多于一个生物样品在单个时间点或在多个时间点收集。
194.根据权利要求193所述的方法,其中所述多个时间点包含每天、每周、每月或每年。
195.根据权利要求193或194所述的方法,其中包含磷酸酶含量随时间增加的磷酸酶时间分布曲线表示减轻初期糖尿病、初期代谢疾病、初期代谢综合征、糖尿病、代谢疾病或代谢综合征的症状或降低初期糖尿病、初期代谢疾病、初期代谢综合征、糖尿病、代谢疾病或代谢综合征的风险的良好预后,以及包含磷酸酶含量随时间减少的磷酸酶时间分布曲线表示减轻初期糖尿病、初期代谢疾病、初期代谢综合征、糖尿病、代谢疾病或代谢综合征的症状或降低初期糖尿病、初期代谢疾病、初期代谢综合征、糖尿病、代谢疾病或代谢综合征的风险的不良预后。
196.根据权利要求195所述的方法,其中所述增加或减少是与先前测量的含量相比大约50%的变化。
197.根据权利要求195所述的方法,其中所述增加是达到约65-650U/克粪便的正常范围内磷酸酶含量。
198.根据权利要求195所述的方法,其中所述减少是达到比平均正常值小1%-100%的磷酸酶含量。
199.根据权利要求193-198中任一项所述的方法,其中所述受试者是人、牛、猪、绵羊、山羊、奶牛、马、狗、猫、猴、兔、大鼠、小鼠、鸡或火鸡,优选是人。
200.根据权利要求193-199中任一项所述的方法,其中所述测量包含:
提供固体或液体形式的磷酸酶底物;
将所述磷酸酶底物与生物样品接触;
等待指定的时间段以允许颜色显现;
将所述显现的颜色与标准照片进行比较;以及
定量所述生物样品中的所述磷酸酶含量。
201.根据权利要求193-199中任一项所述的方法,其中所述测量包含:
提供固体或液体形式的磷酸酶底物;
将所述磷酸酶底物与生物样品接触;
等待指定的时间段以允许颜色显现;
计数照片的像素;
将所述像素的数量与标准进行比较;以及
定量所述生物样品中的所述磷酸酶含量。
202.根据权利要求193-199中任一项所述的方法,其中所述测量包含:
提供固体或液体形式的磷酸酶底物;
将所述磷酸酶底物与生物样品接触;
等待指定的时间段以允许发生酶反应;并使用分光光度计、生化分析仪、高效液相色谱(HPLC)机、色度计、光度计或者机械、生化、电气或电子设备来定量所述生物样品中的所述磷酸酶含量。
203.根据权利要求193-199中任一项所述的方法,其中所述测量包含:
提供具有附着于其上的磷酸酶底物的固体介质;
使所述固体介质与生物样品接触;
等待指定的时间段以允许颜色显现;
将所述显现的颜色与标准照片进行比较;以及
定量所述生物样品中的所述磷酸酶含量。
204.根据权利要求193-199中任一项所述的方法,其中所述测量包含:
提供具有附着于其上的磷酸酶底物的固体介质;
使所述固体介质与生物样品接触;
等待指定的时间段以允许像素化的颜色图案显现;
计数照片的像素;
将所述像素的数量与标准进行比较;以及
定量所述生物样品中的所述磷酸酶含量。
205.根据权利要求193-199中任一项所述的方法,其中所述测量包含:
提供用于将生物样品附着到其上的固体介质;
将所述生物样品附着到所述固体介质上;
使所述固体介质与磷酸酶底物接触;
等待指定的时间段以允许颜色显现;
将所述显现的颜色与标准照片进行比较;以及
定量所述生物样品中的所述磷酸酶含量。
206.根据权利要求193-199中任一项所述的方法,其中所述测量包含:
提供用于将生物样品附着到其上的固体介质;
将所述生物样品附着到所述固体介质上;
使所述固体介质与磷酸酶底物接触;
等待指定的时间段以允许像素化的颜色图案显现;
计数照片的像素;
将所述像素的数量与标准进行比较;以及
定量所述生物样品中的所述磷酸酶含量。
207.根据权利要求203-206中任一项所述的方法,其中所述固体介质包含膜、纸、棒、玻璃、塑料、木材、珠、管、瓶、载玻片或拭子,优选是尼龙或硝酸纤维素膜。
208.根据权利要求200-207中任一项的方法,其中所述磷酸酶底物包含磷酸对硝基苯酯、5-溴-4-氯-3-吲哚基磷酸盐/硝基四氮唑蓝底物系、固红/萘酚底物系、CDP-STAR底物(2-氯-5-(4-甲氧基螺{1,2-二氧杂环丁烷-3,2’(5’-氯)-三环[3.3.1.13.7]癸烷}-4-基)-
1-苯基磷酸二钠盐)或者它们的组合。
209.根据权利要求193-208中任一项所述的方法,其中所述磷酸酶包含碱性磷酸酶、肠碱性磷酸酶、胎盘碱性磷酸酶、组织非特异性碱性磷酸酶(肝/骨/肾碱性磷酸酶)、生殖细胞碱性磷酸酶、嗜中性粒细胞碱性磷酸酶、酸性磷酸酶或具有磷酸酶活性的肽,优选是肠碱性磷酸酶。
210.根据权利要求193-209中任一项所述的方法,其中所述生物样品包含粪便、唾液、尿液、血液、血浆、血清、泪液、汗液、脓液、胃液、肠液、眼液、腹膜液、阴道液、脑脊液或体腔液,优选是粪便样品。
211.根据权利要求193-210中任一项所述的方法,进一步包含测量来自受试者的一个或多于一个生物样品中的血清内毒素、促炎核苷酸、细胞因子、趋化因子、细胞因子受体的拮抗剂或抗炎因子的含量,其中所述一个或多于一个生物样品在单个时间点或在多个时间点收集。
212.根据权利要求193-211中任一项所述的方法,其中所述初期糖尿病或糖尿病包括2型糖尿病、妊娠糖尿病或尿崩症。
213.根据权利要求193-211中任一项所述的方法,其中所述初期代谢疾病或代谢疾病包含心血管疾病、冠心病、脑血管疾病、中风、外周血管疾病、非酒精性脂肪肝疾病、视网膜病变、哮喘、慢性阻塞性肺病、囊性纤维化、阿尔茨海默病、关节炎、湿疹或牛皮癣。
214.根据权利要求193-211中任一项所述的方法,其中所述初期代谢综合征或代谢综合征包括肥胖症、高血糖症、胰岛素抵抗、高胰岛素血症、血脂异常、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、低水平高密度脂蛋白(HDL)、高水平低密度脂蛋白(LDL)、高血压、脂肪肝或者它们的组合。
215.用于确定初期糖尿病、初期代谢疾病、初期代谢综合征、糖尿病、代谢疾病或代谢综合征的预后的磷酸酶底物的用途,包括生成磷酸酶时间分布曲线,所述生成包含测量来自受试者的一个或多于一个生物样品中磷酸酶含量,其中所述一个或多于一个生物样品在单个时间点或在多个时间点收集。
216.根据权利要求215所述的用途,其中所述多个时间点包含每天、每周、每月或每年。
217.根据权利要求215或216所述的用途,其中包含磷酸酶含量随时间的增加的磷酸酶时间分布曲线表示减轻初期糖尿病、初期代谢疾病、初期代谢综合征、糖尿病、代谢疾病或代谢综合征的症状或降低初期糖尿病、初期代谢疾病、初期代谢综合征、糖尿病、代谢疾病或代谢综合征的风险的良好预后,以及包含磷酸酶含量随时间的减少的磷酸酶时间分布曲线表示减轻初期糖尿病、初期代谢疾病、初期代谢综合征、糖尿病、代谢疾病或代谢综合征的症状或降低初期糖尿病、初期代谢疾病、初期代谢综合征、糖尿病、代谢疾病或代谢综合征的风险的不良预后。
218.根据权利要求217所述的用途,其中所述增加或减少是与先前测量的含量相比大约50%的变化。
219.根据权利要求217所述的用途,其中所述增加是达到大约在65-650U/克粪便的正常范围内的磷酸酶含量。
220.根据权利要求217所述的用途,其中所述减少是达到比平均正常值小1%-100%的磷酸酶含量。
221.根据权利要求215-220中任一项所述的用途,其中所述受试者是人、牛、猪、绵羊、山羊、奶牛、马、狗、猫、猴、兔、大鼠、小鼠、鸡或火鸡,优选是人。
222.根据权利要求215-221中任一项所述的用途,其中所述测量包含:
提供固体或液体形式的磷酸酶底物;
将所述磷酸酶底物与生物样品接触;
等待指定的时间段以允许颜色显现;
将所述显现的颜色与标准照片进行比较;以及
定量所述生物样品中的所述磷酸酶含量。
223.根据权利要求215-221中任一项所述的用途,其中所述测量包含:
提供固体或液体形式的磷酸酶底物;
将所述磷酸酶底物与生物样品接触;
等待指定的时间段以允许颜色显现;
计数照片的像素;
将所述像素的数量与标准进行比较;以及
定量所述生物样品中的所述磷酸酶含量。
224.根据权利要求215-221中任一项所述的用途,其中所述测量包含:
提供固体或液体形式的磷酸酶底物;
将所述磷酸酶底物与生物样品接触;
等待指定的时间段以允许发生酶反应;并使用分光光度计、生化分析仪、高效液相色谱(HPLC)机、色度计、光度计或者机械、生化、电气或电子设备来定量所述生物样品中的所述磷酸酶含量。
225.根据权利要求215-221中任一项所述的用途,其中所述测量包含:
提供具有附着于其上的磷酸酶底物的固体介质;
使所述固体介质与生物样品接触;
等待指定的时间段以允许颜色显现;
将所述显现的颜色与标准照片进行比较;以及
定量所述生物样品中的所述磷酸酶含量。
226.根据权利要求215-221中任一项所述的用途,其中所述测量包含:
提供具有附着于其上的磷酸酶底物的固体介质;
使所述固体介质与生物样品接触;
等待指定的时间段以允许像素化的颜色图案显现;
计数照片的像素;
将所述像素的数量与标准进行比较;以及
定量所述生物样品中的所述磷酸酶含量。
227.根据权利要求215-221中任一项所述的用途,其中所述测量包含:
提供用于将生物样品附着到其上的固体介质;
将所述生物样品附着到所述固体介质上;
使所述固体介质与磷酸酶底物接触;
等待指定的时间段以允许颜色显现;
将所述显现的颜色与标准照片进行比较;以及
定量所述生物样品中的所述磷酸酶含量。
228.根据权利要求215-221中任一项所述的用途,其中所述测量包含:
提供用于将生物样品附着到其上的固体介质;
将所述生物样品附着到所述固体介质上;
使所述固体介质与磷酸酶底物接触;
等待指定的时间段以允许像素化的颜色图案显现;
计数照片的像素;
将所述像素的数量与标准进行比较;以及
定量所述生物样品中的所述磷酸酶含量。
229.根据权利要求225-228所述的用途,其中所述固体介质包含膜、纸、棒、玻璃、塑料、木材、珠、管、瓶、载玻片或拭子,优选是尼龙或硝酸纤维素膜。
230.根据权利要求215-229中任一项所述的用途,其中所述磷酸酶底物包含磷酸对硝基苯酯、5-溴-4-氯-3-吲哚基磷酸盐/硝基四氮唑蓝底物系、固红/萘酚底物系、CDP-STAR底物(2-氯-5-(4-甲氧基螺{1,2-二氧杂环丁烷-3,2’(5’-氯)-三环[3.3.1.13.7]癸烷}-4-基)-1-苯基磷酸二钠盐)或者它们的组合。
231.根据权利要求215-230中任一项所述的用途,其中所述磷酸酶包含碱性磷酸酶、肠碱性磷酸酶、胎盘碱性磷酸酶、组织非特异性碱性磷酸酶(肝/骨/肾碱性磷酸酶)、生殖细胞碱性磷酸酶、嗜中性粒细胞碱性磷酸酶、酸性磷酸酶或具有磷酸酶活性的肽,优选是肠碱性磷酸酶。
232.根据权利要求215-231中任一项所述的用途,其中所述生物样品包含粪便、唾液、尿液、血液、血浆、血清、泪液、汗液、脓液、胃液、肠液、眼液、腹膜液、阴道液、脑脊液或体腔液,优选是粪便样品。
233.根据权利要求215-232中任一项所述的用途,进一步包含测量来自受试者的一个或多于一个生物样品中血清内毒素、促炎核苷酸、细胞因子、趋化因子、细胞因子受体的拮抗剂或抗炎因子的含量,其中所述一个或多于一个生物样品在单个时间点或在多个时间点收集。
234.根据权利要求215-233中任一项所述的用途,其中所述初期糖尿病或糖尿病包括2型糖尿病、妊娠糖尿病或尿崩症。
235.根据权利要求215-233中任一项所述的用途,其中所述初期代谢疾病或代谢疾病包含心血管疾病、冠心病、脑血管疾病、中风、外周血管疾病、非酒精性脂肪肝疾病、视网膜病变、哮喘、慢性阻塞性肺病、囊性纤维化、阿尔茨海默病、关节炎、湿疹或牛皮癣。
236.根据权利要求215-233中任一项所述的用途,其中所述初期代谢综合征或代谢综合征包含肥胖症、高血糖症、胰岛素抵抗、高胰岛素血症、血脂异常、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、低水平高密度脂蛋白(HDL)、高水平低密度脂蛋白(LDL)、高血压、脂肪肝或者它们的组合。
237.用于检测初期糖尿病、初期代谢疾病、初期代谢综合征、糖尿病、代谢疾病或代谢综合征的磷酸酶时间分布曲线的用途,包含测量来自受试者的一个或多于一个生物样品中的所述磷酸酶含量,其中所述一个或多于一个生物样品在单个时间点或在多个时间点收集。
238.根据权利要求237所述的用途,其中所述多个时间点包含每天、每周、每月或每年。
239.根据权利要求237或238所述的用途,其中比平均正常值小1%-100%的磷酸酶含量表示初期糖尿病、初期代谢疾病、初期代谢综合征、糖尿病、代谢疾病或代谢综合征。
240.根据权利要求237或238所述的用途,其中包含随时间而持续减少的磷酸酶含量的所述磷酸酶时间分布曲线表示初期糖尿病、初期代谢疾病、初期代谢综合征、糖尿病、代谢疾病或代谢综合征。
241.根据权利要求240所述的用途,其中所述持续减少与先前测量的含量相比减少约
50%。
242.根据权利要求237-241中任一项所述的用途,其中所述受试者是人、牛、猪、绵羊、山羊、奶牛、马、狗、猫、猴、兔、大鼠、小鼠、鸡或火鸡,优选是人。
243.根据权利要求237-242中任一项所述的用途,其中所述测量包含:
提供固体或液体形式的磷酸酶底物;
将所述磷酸酶底物与生物样品接触;
等待指定的时间段以允许颜色显现;
将所述显现的颜色与标准照片进行比较;以及
定量所述生物样品中的所述磷酸酶含量。
244.根据权利要求237-242中任一项所述的用途,其中所述测量包含:
提供固体或液体形式的磷酸酶底物;
将所述磷酸酶底物与生物样品接触;
等待指定的时间段以允许颜色显现;
计数照片的像素;
将所述像素的数量与标准进行比较;以及
定量所述生物样品中的所述磷酸酶含量。
245.根据权利要求237-242中任一项所述的用途,其中所述测量包含:
提供固体或液体形式的磷酸酶底物;
将所述磷酸酶底物与生物样品接触;
等待指定的时间段以允许发生酶反应;并使用分光光度计、生化分析仪、高效液相色谱(HPLC)机、色度计、光度计或者机械、生化、电气或电子设备来定量所述生物样品中的所述磷酸酶含量。
246.根据权利要求237-242中任一项所述的用途,其中所述测量包含:
提供具有附着于其上的磷酸酶底物的固体介质;
使所述固体介质与生物样品接触;
等待指定的时间段以允许颜色显现;
将所述显现的颜色与标准照片进行比较;以及
定量所述生物样品中的所述磷酸酶含量。
247.根据权利要求237-242中任一项所述的用途,其中所述测量包含:
提供具有附着于其上的磷酸酶底物的固体介质;
使所述固体介质与生物样品接触;
等待指定的时间段以允许像素化的颜色图案显现;
计数照片的像素;
将所述像素的数量与标准进行比较;以及
定量所述生物样品中的所述磷酸酶含量。
248.根据权利要求237-242中任一项所述的用途,其中所述测量包含:
提供用于将生物样品附着到其上的固体介质;
将所述生物样品附着到所述固体介质上;
使所述固体介质与磷酸酶底物接触;
等待指定的时间段以允许颜色显现;
将所述显现的颜色与标准照片进行比较;以及
定量所述生物样品中的所述磷酸酶含量。
249.根据权利要求237-242中任一项所述的用途,其中所述测量包含:
提供用于将生物样品附着到其上的固体介质;
将所述生物样品附着到所述固体介质上;
使所述固体介质与磷酸酶底物接触;
等待指定的时间段以允许像素化的颜色图案显现;
计数照片的像素;
将所述像素的数量与标准进行比较;以及
定量所述生物样品中的所述磷酸酶含量。
250.根据权利要求246-249所述的用途,其中所述固体介质包含膜、纸、棒、玻璃、塑料、木材、珠、管、瓶、载玻片或拭子,优选是尼龙或硝酸纤维素膜。
251.根据权利要求243-250中任一项所述的用途,其中所述磷酸酶底物包含磷酸对硝基苯酯、5-溴-4-氯-3-吲哚基磷酸盐/硝基四氮唑蓝底物系、固红/萘酚底物系、CDP-STAR底物(2-氯-5-(4-甲氧基螺{1,2-二氧杂环丁烷-3,2’(5’-氯)-三环[3.3.1.13.7]癸烷}-4-基)-1-苯基磷酸二钠盐)或者它们的组合。
252.根据权利要求237-251中任一项所述的用途,其中所述磷酸酶包含碱性磷酸酶、肠碱性磷酸酶、胎盘碱性磷酸酶、组织非特异性碱性磷酸酶(肝/骨/肾碱性磷酸酶)、生殖细胞碱性磷酸酶、嗜中性粒细胞碱性磷酸酶、酸性磷酸酶或具有磷酸酶活性的肽,优选是肠碱性磷酸酶。
253.根据权利要求237-252中任一项所述的用途,其中所述生物样品包含粪便、唾液、尿液、血液、血浆、血清、泪液、汗液、脓液、胃液、肠液、眼液、腹膜液、阴道液、脑脊液或体腔液,优选是粪便样品。
254.根据权利要求237-253中任一项所述的用途,进一步包含测量来自受试者的一个或多于一个生物样品中血清内毒素、促炎核苷酸、细胞因子、趋化因子、细胞因子受体的拮抗剂或抗炎因子中的含量,其中所述一个或多于一个生物样品在单个时间点或在多个时间点收集。
255.根据权利要求237-254中任一项所述的用途,其中所述初期糖尿病或糖尿病包括2型糖尿病、妊娠糖尿病或尿崩症。
256.根据权利要求237-254中任一项所述的用途,其中所述初期代谢疾病或代谢疾病包含心血管疾病、冠心病、脑血管疾病、中风、外周血管疾病、非酒精性脂肪肝疾病、视网膜病变、哮喘、慢性阻塞性肺病、囊性纤维化、阿尔茨海默病、关节炎、湿疹或牛皮癣。
257.根据权利要求237-254中任一项所述的用途,其中所述初期代谢综合征或代谢综合征包含肥胖症、高血糖症、胰岛素抵抗、高胰岛素血症、血脂异常、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、低水平高密度脂蛋白(HDL)、高水平低密度脂蛋白(LDL)、高血压、脂肪肝或者它们的组合。
258.一种用于诊断慢性疾病、急性疾病、感染性疾病、紊乱或综合征或确定慢性疾病、急性疾病、感染性疾病、紊乱或综合征的预后的方法,包含生成磷酸酶时间分布曲线,所述生成包含测量来自受试者的一个或多于一个生物样品中的所述磷酸酶含量,其中所述一个或多于一个生物样品在单个时间点或在多个时间点收集。
259.根据权利要求258所述的方法,其中所述多个时间点包含每天、每周、每月或每年。
260.根据权利要求258或259所述的方法,其中所述受试者是人、牛、猪、绵羊、山羊、奶牛、马、狗、猫、猴、兔、大鼠、小鼠、鸡或火鸡,优选是人。
261.根据权利要求258-260中任一项所述的方法,其中所述测量包含:
提供固体或液体形式的磷酸酶底物;
将所述磷酸酶底物与生物样品接触;
等待指定的时间段以允许颜色显现;
将所述显现的颜色与标准照片进行比较;以及
定量所述生物样品中的所述磷酸酶含量。
262.根据权利要求258-260中任一项所述的方法,其中所述测量包含:
提供固体或液体形式的磷酸酶底物;
将所述磷酸酶底物与生物样品接触;
等待指定的时间段以允许颜色显现;
计数照片的像素;
将所述像素的数量与标准进行比较;以及
定量所述生物样品中的所述磷酸酶含量。
263.根据权利要求258-260中任一项所述的方法,其中所述测量包含:
提供固体或液体形式的磷酸酶底物;
将所述磷酸酶底物与生物样品接触;
等待指定的时间段以允许发生酶反应;并使用分光光度计、生化分析仪、高效液相色谱(HPLC)机、色度计、光度计或者机械、生化、电气或电子设备来定量所述生物样品中的所述磷酸酶含量。
264.根据权利要求258-260中任一项所述的方法,其中所述测量包含:
提供具有附着于其上的磷酸酶底物的固体介质;
使所述固体介质与生物样品接触;
等待指定的时间段以允许颜色显现;
将所述显现的颜色与标准照片进行比较;以及
定量所述生物样品中的所述磷酸酶含量。
265.根据权利要求258-260中任一项所述的方法,其中所述测量包含:
提供具有附着于其上的磷酸酶底物的固体介质;
使所述固体介质与生物样品接触;
等待指定的时间段以允许像素化的颜色图案显现;
计数照片的像素;
将所述像素的数量与标准进行比较;以及
定量所述生物样品中的所述磷酸酶含量。
266.根据权利要求258-260中任一项所述的方法,其中所述测量包含:
提供用于将生物样品附着到其上的固体介质;
将所述生物样品附着到所述固体介质上;
使所述固体介质与磷酸酶底物接触;
等待指定的时间段以允许颜色显现;
将所述显现的颜色与标准照片进行比较;以及
定量所述生物样品中的所述磷酸酶含量。
267.根据权利要求258-260中任一项所述的方法,其中所述测量包含:
提供用于将生物样品附着到其上的固体介质;
将所述生物样品附着到所述固体介质上;
使所述固体介质与磷酸酶底物接触;
等待指定的时间段以允许像素化的颜色图案显现;
计数照片的像素;
将所述像素的数量与标准进行比较;以及
定量所述生物样品中的所述磷酸酶含量。
268.根据权利要求264-267所述的方法,其中所述固体介质包含膜、纸、棒、玻璃、塑料、木材、珠、管、瓶、载玻片或拭子,优选是尼龙或硝酸纤维素膜。
269.根据权利要求261-268中任一项所述的方法,其中所述磷酸酶底物包含磷酸对硝基苯酯、5-溴-4-氯-3-吲哚基磷酸盐/硝基四氮唑蓝底物系、固红/萘酚底物系、CDP-STAR底物(2-氯-5-(4-甲氧基螺{1,2-二氧杂环丁烷-3,2’(5’-氯)-三环[3.3.1.13.7]癸烷}-4-基)-1-苯基磷酸二钠盐)或者它们的组合。
270.根据权利要求258-269中任一项所述的方法,其中所述磷酸酶包含碱性磷酸酶、肠碱性磷酸酶、胎盘碱性磷酸酶、组织非特异性碱性磷酸酶(肝/骨/肾碱性磷酸酶)、生殖细胞碱性磷酸酶、嗜中性粒细胞碱性磷酸酶、酸性磷酸酶或具有磷酸酶活性的肽,优选是肠碱性磷酸酶。
271.根据权利要求258-270中任一项所述的方法,其中所述生物样品包含粪便、唾液、尿液、血液、血浆、血清、泪液、汗液、脓液、胃液、肠液、眼液、腹膜液、阴道液、脑脊液或体腔液,优选是粪便样品。
272.根据权利要求258-271中任一项所述的方法,其中所述慢性疾病包含痤疮、艾滋病、强直性脊柱炎、哮喘、艾迪生氏病、过敏性鼻炎、阿尔茨海默病、肌萎缩性侧索硬化(ALS,路格里克氏病)、再生障碍性贫血、关节炎、动脉粥样硬化、注意力缺陷多动障碍(ADHD,ADD)、自闭症谱系障碍、良性前列腺肥大、双相情感障碍、支气管扩张症、癌症、心力衰竭、心肌病、慢性酒精中毒、慢性贫血、慢性肝炎、慢性阿米巴病、慢性阻塞性肺病、慢性胃炎、慢性食管炎、慢性口腔疾病、慢性中毒、慢性肾脏疾病、胶原性疾病、克罗恩氏病、库兴氏病、囊性纤维化、痴呆、皮肌炎、抑郁症、节律障碍、饮食紊乱(神经性厌食症、神经性贪食、暴食)、湿疹、子宫内膜异位症、癫痫、纤维化肺泡炎、胃食管反流性疾病(GERD)、青光眼、痛风、格雷夫斯病、血友病、高脂血症、垂体机能亢进症,垂体功能减退症、垂体腺瘤、甲状腺机能减退症、特发性血小板减少性紫癜、更年期、偏头痛、运动神经元疾病、多发性硬化症、肌营养不良症、重症肌无力、肌病、神经病、肥胖症、强迫症、骨关节炎、骨质疏松症、麻痹症(截瘫、四肢麻痹症)、帕金森病、佩吉特氏病、结节性多动脉炎、多囊性卵巢疾病、牛皮癣、银屑病关节炎、肺间质纤维化、反射性交感神经营养不良(RSD)综合征、类风湿关节炎、硬皮病、精神分裂症、干燥综合征、吸烟和烟草相关疾病、系统性红斑狼疮、三叉神经痛、结核病、溃疡性结肠炎或尿失禁。
273.根据权利要求258-271中任一项所述的方法,其中所述急性疾病包含急性酒精中毒、急性阿米巴病、急性听觉疾病、急性脑疾病、急性癌症、急性心血管疾病、急性牙科疾病、急性皮肤病、急性食管疾病、急性胃肠疾病、急性肾脏疾病、急性肝病、急性肌肉疾病、急性眼部疾病、急性中毒、急性口腔疾病、急性骨关节炎、急性咽部疾病、急性前列腺疾病、急性物理性损伤(创伤)、急性腹膜疾病、急性呼吸道疾病或急性泌尿生殖系疾病。
274.根据权利要求258-271中任一项所述的方法,其中所述感染性疾病是由包含炭疽芽孢杆菌、百日咳博德特氏菌、布氏疏螺旋体、流产布鲁氏菌、犬布氏杆菌、羊布鲁氏菌、猪布鲁氏菌、空肠弯曲杆菌、肺炎衣原体、沙眼衣原体、鹦鹉热衣原体、肉毒杆菌、艰难梭菌、产气荚膜梭菌、破伤风杆菌、白喉棒状杆菌、痢疾阿米巴、粪链球菌、粪肠球菌、大肠杆菌、肠毒素大肠杆菌、肠致病性大肠杆菌、肠出血性大肠杆菌0157:H7、土拉弗朗西斯菌、真菌(白色念珠菌)、流行性感冒嗜血杆菌、幽门螺杆菌、利什曼原虫(黑热病)、嗜肺军团菌、问号钩端螺旋体、单核细胞增生李斯特氏菌、麻风分枝杆菌、结核分枝杆菌、肺炎支原体、淋病奈瑟氏球菌、脑膜炎奈瑟氏菌、寄生虫(原生动物、寄生蠕虫、皮外寄生虫)、疟原虫(疟疾)、铜绿假单胞菌、立克次体、沙门氏菌亚种、肠道沙门菌、鼠伤寒沙门氏菌、志贺氏菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌、无乳链球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌、苍白密螺旋体、霍乱弧菌或鼠疫耶尔森氏菌的有机组织引起的。
275.根据权利要求258-271中任一项所述的方法,其中所述感染性疾病是由包含腺病毒、柯萨奇病毒、登革热病毒、埃博拉病毒、EB病毒(Epstein-Barr virus)、甲型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、单纯疱疹病毒、巨细胞病毒、人免疫缺陷病毒(HIV)、流感病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒、人乳头瘤病毒、人类副流感病毒、脊髓灰质炎病毒、狂犬病病毒、人类呼吸道合胞病毒、风疹病毒、水痘带状疱疹病毒或黄热病毒的有机组织引起的。
276.用于检测慢性疾病、急性疾病、感染性疾病、紊乱或综合征的磷酸酶底物的用途,包含生成磷酸酶时间分布曲线,所述生成包含测量来自受试者的一个或多于一个生物样品中的所述磷酸酶含量,其中所述一个或多于一个生物样品在单个时间点或在多个时间点收集。
277.根据权利要求276所述的用途,其中所述多个时间点包含每天、每周、每月或每年。
278.根据权利要求276或277的用途,其中所述受试者是人、牛、猪、绵羊、山羊、奶牛、马、狗、猫、猴、兔、大鼠、小鼠、鸡或火鸡,优选是人。
279.根据权利要求276-278中任一项所述的用途,其中所述测量包含:
提供固体或液体形式的磷酸酶底物;
将所述磷酸酶底物与生物样品接触;
等待指定的时间段以允许颜色显现;
将所述显现的颜色与标准照片进行比较;以及
定量所述生物样品中的所述磷酸酶含量。
280.根据权利要求276-278中任一项所述的用途,其中所述测量包含:
提供固体或液体形式的磷酸酶底物;
将所述磷酸酶底物与生物样品接触;
等待指定的时间段以允许颜色显现;
计数照片的像素;
将所述像素的数量与标准进行比较;以及
定量所述生物样品中的所述磷酸酶含量。
281.根据权利要求276-278中任一项所述的用途,其中所述测量包含:
提供固体或液体形式的磷酸酶底物;
将所述磷酸酶底物与生物样品接触;
等待指定的时间段以允许发生酶反应;并使用分光光度计、生化分析仪、高效液相色谱(HPLC)机、色度计、光度计或者机械、生化、电气或电子设备来定量所述生物样品中的所述磷酸酶含量。
282.根据权利要求276-278中任一项所述的用途,其中所述测量包含:
提供具有附着于其上的磷酸酶底物的固体介质;
使所述固体介质与生物样品接触;
等待指定的时间段以允许颜色显现;
将所述显现的颜色与标准照片进行比较;以及
定量所述生物样品中的所述磷酸酶含量。
283.根据权利要求276-278中任一项所述的用途,其中所述测量包含:
提供具有附着于其上的磷酸酶底物的固体介质;
使所述固体介质与生物样品接触;
等待指定的时间段以允许像素化的颜色图案显现;
计数照片的像素;
将所述像素的数量与标准进行比较;以及
定量所述生物样品中的所述磷酸酶含量。
284.根据权利要求276-278中任一项所述的用途,其中所述测量包含:
提供用于将生物样品附着到其上的固体介质;
将所述生物样品附着到所述固体介质上;
使所述固体介质与磷酸酶底物接触;
等待指定的时间段以允许颜色显现;
将所述显现的颜色与标准照片进行比较;以及
定量所述生物样品中的所述磷酸酶含量。
285.根据权利要求276-278中任一项所述的用途,其中所述测量包含:
提供用于将生物样品附着到其上的固体介质;
将所述生物样品附着到所述固体介质上;
使所述固体介质与磷酸酶底物接触;
等待指定的时间段以允许像素化的颜色图案显现;
计数照片的像素;
将所述像素的数量与标准进行比较;以及
定量所述生物样品中的所述磷酸酶含量。
286.根据权利要求282-285所述的用途,其中所述固体介质包含膜、纸、棒、玻璃、塑料、木材、珠、管、瓶、载玻片或拭子,优选是尼龙或硝酸纤维素膜。
287.根据权利要求279-286中任一项所述的用途,其中所述磷酸酶底物包含磷酸对硝基苯酯、5-溴-4-氯-3-吲哚基磷酸盐/硝基四氮唑蓝底物系、固红/萘酚底物系、CDP-STAR底物(2-氯-5-(4-甲氧基螺{1,2-二氧杂环丁烷-3,2’(5’-氯)-三环[3.3.1.13.7]癸烷}-4-基)-1-苯基磷酸二钠盐)或者它们的组合。
288.根据权利要求276-287中任一项所述的用途,其中所述磷酸酶包含碱性磷酸酶、肠碱性磷酸酶、胎盘碱性磷酸酶、组织非特异性碱性磷酸酶(肝/骨/肾碱性磷酸酶)、生殖细胞碱性磷酸酶、嗜中性粒细胞碱性磷酸酶、酸性磷酸酶或具有磷酸酶活性的肽,优选是肠碱性磷酸酶。
289.根据权利要求276-288中任一项所述的用途,其中所述生物样品包含粪便、唾液、尿液、血液、血浆、血清、泪液、汗液、脓液、胃液、肠液、眼液、腹膜液、阴道液、脑脊液或体腔液,优选是粪便样品。
290.根据权利要求276-289中任一项所述的用途,其中所述慢性疾病包含痤疮、艾滋病、强直性脊柱炎、哮喘、艾迪生氏病、过敏性鼻炎、阿尔茨海默病、肌萎缩性侧索硬化(ALS,路格里克氏病)、再生障碍性贫血、关节炎、动脉粥样硬化、注意力缺陷多动障碍(ADHD,ADD)、自闭症谱系障碍、良性前列腺肥大、双相情感障碍、支气管扩张症、癌症、心力衰竭、心肌病、慢性酒精中毒、慢性贫血、慢性肝炎、慢性阿米巴病、慢性阻塞性肺病、慢性胃炎、慢性食管炎、慢性口腔疾病、慢性中毒、慢性肾脏疾病、胶原性疾病、克罗恩氏病、库兴氏病、囊性纤维化、痴呆、皮肌炎、抑郁症、节律障碍、饮食紊乱(神经性厌食症、神经性贪食、暴食)、湿疹、子宫内膜异位症、癫痫、纤维化肺泡炎、胃食管反流性疾病(GERD)、青光眼、痛风、格雷夫斯病、血友病、高脂血症、垂体机能亢进症,垂体功能减退症、垂体腺瘤、甲状腺机能减退症、特发性血小板减少性紫癜、更年期、偏头痛、运动神经元疾病、多发性硬化症、肌营养不良症、重症肌无力、肌病、神经病、肥胖症、强迫症、骨关节炎、骨质疏松症、麻痹症(截瘫、四肢麻痹症)、帕金森病、佩吉特氏病、结节性多动脉炎、多囊性卵巢疾病、牛皮癣、银屑病关节炎、肺间质纤维化、反射性交感神经营养不良(RSD)综合征、类风湿关节炎、硬皮病、精神分裂症、干燥综合征、吸烟和烟草相关疾病、系统性红斑狼疮、三叉神经痛、结核病、溃疡性结肠炎或尿失禁。
291.根据权利要求276-289中任一项所述的用途,其中所述急性疾病包含急性酒精中毒、急性阿米巴病、急性听觉疾病、急性脑疾病、急性癌症、急性心血管疾病、急性牙科疾病、急性皮肤病、急性食管疾病、急性胃肠疾病、急性肾脏疾病、急性肝病、急性肌肉疾病、急性眼部疾病、急性中毒、急性口腔疾病、急性骨关节炎、急性咽部疾病、急性前列腺疾病、急性物理性损伤(创伤)、急性腹膜疾病、急性呼吸道疾病或急性泌尿生殖系疾病。
292.根据权利要求276-289中任一项所述的用途,其中所述感染性疾病是由包含炭疽芽孢杆菌、百日咳博德特氏菌、布氏疏螺旋体、流产布鲁氏菌、犬布氏杆菌、羊布鲁氏菌、猪布鲁氏菌、空肠弯曲杆菌、肺炎衣原体、沙眼衣原体、鹦鹉热衣原体、肉毒杆菌、艰难梭菌、产气荚膜梭菌、破伤风杆菌、白喉棒状杆菌、痢疾阿米巴、粪链球菌、粪肠球菌、大肠杆菌、肠毒素大肠杆菌、肠致病性大肠杆菌、肠出血性大肠杆菌0157:H7、土拉弗朗西斯菌、真菌(白色念珠菌)、流行性感冒嗜血杆菌、幽门螺杆菌、利什曼原虫(黑热病)、嗜肺军团菌、问号钩端螺旋体、单核细胞增生李斯特氏菌、麻风分枝杆菌、结核分枝杆菌、肺炎支原体、淋病奈瑟氏球菌、脑膜炎奈瑟氏菌、寄生虫(原生动物、寄生蠕虫、皮外寄生虫)、疟原虫(疟疾)、铜绿假单胞菌、立克次体、沙门氏菌亚种、肠道沙门菌、鼠伤寒沙门氏菌、志贺氏菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌、无乳链球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌、苍白密螺旋体、霍乱弧菌或鼠疫耶尔森氏菌的有机组织引起的。
293.根据权利要求276-289中任一项所述的用途,其中所述感染性疾病是由包含腺病毒、柯萨奇病毒、登革热病毒、埃博拉病毒、EB病毒(Epstein-Barr virus)、甲型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、单纯疱疹病毒、巨细胞病毒、人免疫缺陷病毒(HIV)、流感病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒、人乳头瘤病毒、人类副流感病毒、脊髓灰质炎病毒、狂犬病病毒、人类呼吸道合胞病毒、风疹病毒、水痘带状疱疹病毒或黄热病毒的有机组织引起的。
294.用于检测慢性疾病、急性疾病、感染性疾病、紊乱或综合征的试剂盒的用途,其中所述试剂盒包含用于测量限定量的粪便的工具、生物样品稀释缓冲液、磷酸酶底物和磷酸酶测定缓冲液。
295.根据权利要求294所述的用途,其中所述磷酸酶底物包含磷酸对硝基苯酯、5-溴-
4-氯-3-吲哚基磷酸盐/硝基四氮唑蓝底物系、固红/萘酚底物系、CDP-STAR底物(2-氯-5-(4-甲氧基螺{1,2-二氧杂环丁烷-3,2’(5’-氯)-三环[3.3.1.13.7]癸烷}-4-基)-1-苯基磷酸二钠盐)或者它们的组合。
296.根据权利要求294或295所述的用途,其中所述磷酸酶的底物附着于固体介质上,所述固体介质包含膜、纸、棒、玻璃、塑料、木材、珠、管、瓶、载玻片或拭子,优选是尼龙或硝酸纤维素膜。
297.根据权利要求294-296中任一项所述的用途,其中所述检测包含测量来自受试者的生物样品中磷酸酶含量。
298.根据权利要求297所述的用途,其中所述磷酸酶包含碱性磷酸酶、肠碱性磷酸酶、胎盘碱性磷酸酶、组织非特异性碱性磷酸酶(肝/骨/肾碱性磷酸酶)、生殖细胞碱性磷酸酶、嗜中性粒细胞碱性磷酸酶、酸性磷酸酶或具有磷酸酶活性的肽,优选是肠碱性磷酸酶。
299.根据权利要求297或298所述的用途,其中所述受试者是人、牛、猪、绵羊、山羊、奶牛、马、狗、猫、猴、兔、大鼠、小鼠、鸡或火鸡,优选是人。
300.根据权利要求297-299中任一项所述的用途,其中所述生物样品包含粪便、唾液、尿液、血液、血浆、血清、泪液、汗液、脓液、胃液、肠液、眼液、腹膜液、阴道液、脑脊液或体腔液,优选是粪便样品。
301.根据权利要求294-300中任一项所述的用途,其中所述慢性疾病包含痤疮、艾滋病、强直性脊柱炎、哮喘、艾迪生氏病、过敏性鼻炎、阿尔茨海默病、肌萎缩性侧索硬化(ALS,路格里克氏病)、再生障碍性贫血、关节炎、动脉粥样硬化、注意力缺陷多动障碍(ADHD,ADD)、自闭症谱系障碍、良性前列腺肥大、双相情感障碍、支气管扩张症、癌症、心力衰竭、心肌病、慢性酒精中毒、慢性贫血、慢性肝炎、慢性阿米巴病、慢性阻塞性肺病、慢性胃炎、慢性食管炎、慢性口腔疾病、慢性中毒、慢性肾脏疾病、胶原性疾病、克罗恩氏病、库兴氏病、囊性纤维化、痴呆、皮肌炎、抑郁症、节律障碍、饮食紊乱(神经性厌食症、神经性贪食、暴食)、湿疹、子宫内膜异位症、癫痫、纤维化肺泡炎、胃食管反流性疾病(GERD)、青光眼、痛风、格雷夫斯病、血友病、高脂血症、垂体机能亢进症,垂体功能减退症、垂体腺瘤、甲状腺机能减退症、特发性血小板减少性紫癜、更年期、偏头痛、运动神经元疾病、多发性硬化症、肌营养不良症、重症肌无力、肌病、神经病、肥胖症、强迫症、骨关节炎、骨质疏松症、麻痹症(截瘫、四肢麻痹症)、帕金森病、佩吉特氏病、结节性多动脉炎、多囊性卵巢疾病、牛皮癣、银屑病关节炎、肺间质纤维化、反射性交感神经营养不良(RSD)综合征、类风湿关节炎、硬皮病、精神分裂症、干燥综合征、吸烟和烟草相关疾病、系统性红斑狼疮、三叉神经痛、结核病、溃疡性结肠炎或尿失禁。
302.根据权利要求294-300中任一项所述的用途,其中所述急性疾病包含急性酒精中毒、急性阿米巴病、急性听觉疾病、急性脑疾病、急性癌症、急性心血管疾病、急性牙科疾病、急性皮肤病、急性食管疾病、急性胃肠疾病、急性肾脏疾病、急性肝病、急性肌肉疾病、急性眼部疾病、急性中毒、急性口腔疾病、急性骨关节炎、急性咽部疾病、急性前列腺疾病、急性物理性损伤(创伤)、急性腹膜疾病、急性呼吸道疾病或急性泌尿生殖系疾病。
303.根据权利要求294-300中任一项所述的用途,其中所述感染性疾病是由包含炭疽芽孢杆菌、百日咳博德特氏菌、布氏疏螺旋体、流产布鲁氏菌、犬布氏杆菌、羊布鲁氏菌、猪布鲁氏菌、空肠弯曲杆菌、肺炎衣原体、沙眼衣原体、鹦鹉热衣原体、肉毒杆菌、艰难梭菌、产气荚膜梭菌、破伤风杆菌、白喉棒状杆菌、痢疾阿米巴、粪链球菌、粪肠球菌、大肠杆菌、肠毒素大肠杆菌、肠致病性大肠杆菌、肠出血性大肠杆菌0157:H7、土拉弗朗西斯菌、真菌(白色念珠菌)、流行性感冒嗜血杆菌、幽门螺杆菌、利什曼原虫(黑热病)、嗜肺军团菌、问号钩端螺旋体、单核细胞增生李斯特氏菌、麻风分枝杆菌、结核分枝杆菌、肺炎支原体、淋病奈瑟氏球菌、脑膜炎奈瑟氏菌、寄生虫(原生动物、寄生蠕虫、皮外寄生虫)、疟原虫(疟疾)、铜绿假单胞菌、立克次体、沙门氏菌亚种、肠道沙门菌、鼠伤寒沙门氏菌、志贺氏菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌、无乳链球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌、苍白密螺旋体、霍乱弧菌或鼠疫耶尔森氏菌的有机组织引起的。
304.根据权利要求294-300中任一项所述的用途,其中所述感染性疾病是由包含腺病毒、柯萨奇病毒、登革热病毒、埃博拉病毒、EB病毒(Epstein-Barr virus)、甲型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、单纯疱疹病毒、巨细胞病毒、人免疫缺陷病毒(HIV)、流感病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒、人乳头瘤病毒、人类副流感病毒、脊髓灰质炎病毒、狂犬病病毒、人类呼吸道合胞病毒、风疹病毒、水痘带状疱疹病毒或黄热病毒的有机组织引起的。
305.用于检测慢性疾病、急性疾病、感染性疾病、紊乱或综合征的磷酸酶时间分布曲线的用途,包含测量来自受试者的一个或多于一个生物样品中磷酸酶含量,其中所述一个或多于一个生物样品在单个时间点或在多个时间点收集。
306.根据权利要求305所述的用途,其中所述多个时间点包含每天、每周、每月或每年。
307.根据权利要求305或306所述的用途,其中所述受试者是人、牛、猪、绵羊、山羊、奶牛、马、狗、猫、猴、兔、大鼠、小鼠、鸡或火鸡,优选是人。
308.根据权利要求305-307中任一项所述的用途,其中所述测量包含:
提供固体或液体形式的磷酸酶底物;
将所述磷酸酶底物与生物样品接触;
等待指定的时间段以允许颜色显现;
将所述显现的颜色与标准照片进行比较;以及
定量所述生物样品中的所述磷酸酶含量。
309.根据权利要求305-307中任一项所述的用途,其中所述测量包含:
提供固体或液体形式的磷酸酶底物;
将所述磷酸酶底物与生物样品接触;
等待指定的时间段以允许颜色显现;
计数照片的像素;
将所述像素的数量与标准进行比较;以及
定量所述生物样品中的所述磷酸酶含量。
310.根据权利要求305-307中任一项所述的用途,其中所述测量包含:
提供固体或液体形式的磷酸酶底物;
将所述磷酸酶底物与生物样品接触;
等待指定的时间段以允许发生酶反应;并使用分光光度计、生化分析仪、高效液相色谱(HPLC)机、色度计、光度计或者机械、生化、电气或电子设备来定量所述生物样品中的所述磷酸酶含量。
311.根据权利要求305-307中任一项所述的用途,其中所述测量包含:
提供具有附着于其上的磷酸酶底物的固体介质;
使所述固体介质与生物样品接触;
等待指定的时间段以允许颜色显现;
将所述显现的颜色与标准照片进行比较;以及
定量所述生物样品中的所述磷酸酶含量。
312.根据权利要求305-307中任一项所述的用途,其中所述测量包含:
提供具有附着于其上的磷酸酶底物的固体介质;
使所述固体介质与生物样品接触;
等待指定的时间段以允许像素化的颜色图案显现;
计数照片的像素;
将所述像素的数量与标准进行比较;以及
定量所述生物样品中的所述磷酸酶含量。
313.根据权利要求305-307中任一项所述的用途,其中所述测量包含:
提供用于将生物样品附着到其上的固体介质;
将所述生物样品附着到所述固体介质上;
使所述固体介质与磷酸酶底物接触;
等待指定的时间段以允许颜色显现;
将所述显现的颜色与标准照片进行比较;以及
定量所述生物样品中的所述磷酸酶含量。
314.根据权利要求305-307中任一项所述的用途,其中所述测量包含:
提供用于将生物样品附着到其上的固体介质;
将所述生物样品附着到所述固体介质上;
使所述固体介质与磷酸酶底物接触;
等待指定的时间段以允许像素化的颜色图案显现;
计数照片的像素;
将所述像素的数量与标准进行比较;以及
定量所述生物样品中的所述磷酸酶含量。
315.根据权利要求311-314所述的用途,其中所述固体介质包含膜、纸、棒、玻璃、塑料、木材、珠、管、瓶、载玻片或拭子,优选是尼龙或硝酸纤维素膜。
316.根据权利要求308-315中任一项所述的用途,其中所述磷酸酶底物包含磷酸对硝基苯酯、5-溴-4-氯-3-吲哚基磷酸盐/硝基四氮唑蓝底物系、固红/萘酚底物系、CDP-STAR底物(2-氯-5-(4-甲氧基螺{1,2-二氧杂环丁烷-3,2’(5’-氯)-三环[3.3.1.13.7]癸烷}-4-基)-1-苯基磷酸二钠盐)或者它们的组合。
317.根据权利要求305-316中任一项所述的用途,其中所述磷酸酶包含碱性磷酸酶、肠碱性磷酸酶、胎盘碱性磷酸酶、组织非特异性碱性磷酸酶(肝/骨/肾碱性磷酸酶)、生殖细胞碱性磷酸酶、嗜中性粒细胞碱性磷酸酶、酸性磷酸酶或具有磷酸酶活性的肽,优选是肠碱性磷酸酶。
318.根据权利要求305-317中任一项所述的用途,其中所述生物样品包含粪便、唾液、尿液、血液、血浆、血清、泪液、汗液、脓液、胃液、肠液、眼液、腹膜液、阴道液、脑脊液或体腔液,优选是粪便样品。
319.根据权利要求305-318中任一项所述的用途,其中所述慢性疾病包含痤疮、艾滋病、强直性脊柱炎、哮喘、艾迪生氏病、过敏性鼻炎、阿尔茨海默病、肌萎缩性侧索硬化(ALS,路格里克氏病)、再生障碍性贫血、关节炎、动脉粥样硬化、注意力缺陷多动障碍(ADHD,ADD)、自闭症谱系障碍、良性前列腺肥大、双相情感障碍、支气管扩张症、癌症、心力衰竭、心肌病、慢性酒精中毒、慢性贫血、慢性肝炎、慢性阿米巴病、慢性阻塞性肺病、慢性胃炎、慢性食管炎、慢性口腔疾病、慢性中毒、慢性肾脏疾病、胶原性疾病、克罗恩氏病、库兴氏病、囊性纤维化、痴呆、皮肌炎、抑郁症、节律障碍、饮食紊乱(神经性厌食症、神经性贪食、暴食)、湿疹、子宫内膜异位症、癫痫、纤维化肺泡炎、胃食管反流性疾病(GERD)、青光眼、痛风、格雷夫斯病、血友病、高脂血症、垂体机能亢进症,垂体功能减退症、垂体腺瘤、甲状腺机能减退症、特发性血小板减少性紫癜、更年期、偏头痛、运动神经元疾病、多发性硬化症、肌营养不良症、重症肌无力、肌病、神经病、肥胖症、强迫症、骨关节炎、骨质疏松症、麻痹症(截瘫、四肢麻痹症)、帕金森病、佩吉特氏病、结节性多动脉炎、多囊性卵巢疾病、牛皮癣、银屑病关节炎、肺间质纤维化、反射性交感神经营养不良(RSD)综合征、类风湿关节炎、硬皮病、精神分裂症、干燥综合征、吸烟和烟草相关疾病、系统性红斑狼疮、三叉神经痛、结核病、溃疡性结肠炎或尿失禁。
320.根据权利要求305-318中任一项所述的用途,其中所述急性疾病包含急性酒精中毒、急性阿米巴病、急性听觉疾病、急性脑疾病、急性癌症、急性心血管疾病、急性牙科疾病、急性皮肤病、急性食管疾病、急性胃肠疾病、急性肾脏疾病、急性肝病、急性肌肉疾病、急性眼部疾病、急性中毒、急性口腔疾病、急性骨关节炎、急性咽部疾病、急性前列腺疾病、急性物理性损伤(创伤)、急性腹膜疾病、急性呼吸道疾病或急性泌尿生殖系疾病。
321.根据权利要求305-318中任一项所述的用途,其中所述感染性疾病是由包含炭疽芽孢杆菌、百日咳博德特氏菌、布氏疏螺旋体、流产布鲁氏菌、犬布氏杆菌、羊布鲁氏菌、猪布鲁氏菌、空肠弯曲杆菌、肺炎衣原体、沙眼衣原体、鹦鹉热衣原体、肉毒杆菌、艰难梭菌、产气荚膜梭菌、破伤风杆菌、白喉棒状杆菌、痢疾阿米巴、粪链球菌、粪肠球菌、大肠杆菌、肠毒素大肠杆菌、肠致病性大肠杆菌、肠出血性大肠杆菌0157:H7、土拉弗朗西斯菌、真菌(白色念珠菌)、流行性感冒嗜血杆菌、幽门螺杆菌、利什曼原虫(黑热病)、嗜肺军团菌、问号钩端螺旋体、单核细胞增生李斯特氏菌、麻风分枝杆菌、结核分枝杆菌、肺炎支原体、淋病奈瑟氏球菌、脑膜炎奈瑟氏菌、寄生虫(原生动物、寄生蠕虫、皮外寄生虫)、疟原虫(疟疾)、铜绿假单胞菌、立克次体、沙门氏菌亚种、肠道沙门菌、鼠伤寒沙门氏菌、志贺氏菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌、无乳链球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌、苍白密螺旋体、霍乱弧菌或鼠疫耶尔森氏菌的有机组织引起的。
322.根据权利要求305-318中任一项所述的用途,其中所述感染性疾病是由包含腺病毒、柯萨奇病毒、登革热病毒、埃博拉病毒、EB病毒(Epstein-Barr virus)、甲型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、单纯疱疹病毒、巨细胞病毒、人免疫缺陷病毒(HIV)、流感病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒、人乳头瘤病毒、人类副流感病毒、脊髓灰质炎病毒、狂犬病病毒、人类呼吸道合胞病毒、风疹病毒、水痘带状疱疹病毒或黄热病毒的有机组织引起的。
323.一种用于确定生物样品中磷酸酶含量的酶联免疫吸附测定(ELISA)系统,包含固相支持系统、特异性结合磷酸酶的初级和/或二级抗体、特异性结合所述初级和/或二级抗体的辣根过氧化物酶(HRP)或碱性磷酸酶(AP)标记的抗体、以及用于HRP或AP的显色底物。
324.根据权利要求323所述的系统,其中所述生物样品包含粪便、唾液、尿液、血液、血浆、血清、泪液、汗液、脓液、胃液、肠液、眼液、腹膜液、阴道液、脑脊液或体腔液,优选是粪便样品。
325.用于确定生物样品中磷酸酶含量的酶联免疫吸附测定(ELISA)系统的用途,所述系统包含固相支持系统、特异性结合磷酸酶的初级和/或二级抗体、特异性结合所述初级和/或二级抗体的辣根过氧化物酶(HRP)或碱性磷酸酶(AP)标记的抗体、以及用于HRP或AP的显色底物。
326.根据权利要求325所述的用途,其中所述生物样品包含粪便、唾液、尿液、血液、血浆、血清、泪液、汗液、脓液、胃液、肠液、眼液、腹膜液、阴道液、脑脊液或体腔液,优选是粪便样品。
327.用于检测初期糖尿病、初期代谢疾病、初期代谢综合征、糖尿病、代谢疾病或代谢综合征的酶联免疫吸附测定(ELISA)系统,其中所述系统包含固相支持系统、特异性结合磷酸酶的初级和/或二级抗体、特异性结合所述初级和/或二级抗体的辣根过氧化物酶(HRP)或碱性磷酸酶(AP)标记的抗体、以及用于HRP或AP的显色底物。
328.根据权利要求327所述的系统,其中所述初期糖尿病、初期代谢疾病、初期代谢综合征、糖尿病、代谢疾病或代谢综合征的特征在于受试者具有比平均正常值小1%至100%的磷酸酶含量。
329.根据权利要求327所述的系统,其中所述初期糖尿病、初期代谢疾病、初期代谢综合征、糖尿病、代谢疾病或代谢综合征的特征在于受试者具有包含磷酸酶含量随时间持续减少的磷酸酶时间分布曲线。
330.根据权利要求329所述的系统,其中所述持续减少与先前测量的含量相比减少约
50%。
331.根据权利要求328-330中任一项所述的系统,其中所述受试者是人、牛、猪、绵羊、山羊、奶牛、马、狗、猫、猴、兔、大鼠、小鼠、鸡或火鸡,优选是人。
332.根据权利要求327-331中任一项所述的系统,其中所述磷酸酶包含碱性磷酸酶、肠碱性磷酸酶、胎盘碱性磷酸酶、组织非特异性碱性磷酸酶(肝/骨/肾碱性磷酸酶)、生殖细胞碱性磷酸酶、嗜中性粒细胞碱性磷酸酶、酸性磷酸酶或具有磷酸酶活性的肽,优选是肠碱性磷酸酶。
333.根据权利要求328-332中任一项所述的系统,其中所述受试者提供包含粪便、唾液、尿液、血液、血浆、血清、泪液、汗液、脓液、胃液、肠液、眼液、腹膜液、阴道液、脑脊液或体腔液的生物样品,优选是粪便样品。
334.根据权利要求327-333中任一项所述的系统,其中所述系统进一步包含用于测量来自受试者的一个或多于一个生物样品中血清内毒素、促炎核苷酸、细胞因子、趋化因子、细胞因子受体的拮抗剂或抗炎因子中的一种或多种的含量的装置,其中所述一个或多于一个生物样品在单个时间点或在多个时间点收集。
335.根据权利要求327-334中任一项所述的系统,其中所述初期糖尿病或糖尿病包含2型糖尿病、妊娠糖尿病或尿崩症。
336.根据权利要求327-334中任一项所述的系统,其中所述初期代谢疾病或代谢疾病包含心血管疾病、冠心病、脑血管疾病、中风、外周血管疾病、非酒精性脂肪肝疾病、视网膜病变、哮喘、慢性阻塞性肺病、囊性纤维化、阿尔茨海默病、关节炎、湿疹或牛皮癣。
337.根据权利要求327-334中任一项所述的系统,其中所述初期代谢综合征或代谢综合征包含肥胖症、高血糖症、胰岛素抵抗、高胰岛素血症、血脂异常、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、低水平高密度脂蛋白(HDL)、高水平低密度脂蛋白(LDL)、高血压、脂肪肝或者它们的组合。
338.用于检测初期糖尿病、初期代谢疾病、初期代谢综合征、糖尿病、代谢疾病或代谢综合征的酶联免疫吸附测定(ELISA)系统的用途,其中该系统包含固相支持系统、特异性结合磷酸酶的初级和/或二级抗体、特异性结合所述初级和/或二级抗体的辣根过氧化物酶(HRP)或碱性磷酸酶(AP)标记的抗体、以及用于HRP或AP的显色底物。
339.根据权利要求338所述的用途,其中所述初期糖尿病、初期代谢疾病、初期代谢综合征、糖尿病、代谢疾病或代谢综合征的特征在于受试者具有比平均正常值小1%至100%的磷酸酶含量。
340.根据权利要求338所述的用途,其中所述初期糖尿病、初期代谢疾病、初期代谢综合征、糖尿病、代谢疾病或代谢综合征的特征在于受试者具有包含磷酸酶含量随时间持续减少的磷酸酶时间分布曲线。
341.根据权利要求340所述的用途,其中所述持续减少与先前测量的含量相比减少约
50%。
342.根据权利要求339-341中任一项所述的用途,其中所述受试者是人、牛、猪、绵羊、山羊、奶牛、马、狗、猫、猴、兔、大鼠、小鼠、鸡或火鸡,优选是人。
343.根据权利要求338-342中任一项所述的用途,其中所述磷酸酶包含碱性磷酸酶、肠碱性磷酸酶、胎盘碱性磷酸酶、组织非特异性碱性磷酸酶(肝/骨/肾碱性磷酸酶)、生殖细胞碱性磷酸酶、嗜中性粒细胞碱性磷酸酶、酸性磷酸酶或具有磷酸酶活性的肽,优选是肠碱性磷酸酶。
344.根据权利要求339-343中任一项所述的用途,其中所述受试者提供包粪便、唾液、尿液、血液、血浆、血清、泪液、汗液、脓液、胃液、肠液、眼液、腹膜液、阴道液、脑脊液或体腔液的生物样品,优选是粪便样品。
345.根据权利要求338-344中任一项所述的用途,其中所述系统进一步包含用于测量来自受试者的一个或多于一个生物样品中血清内毒素、促炎核苷酸、细胞因子、趋化因子、细胞因子受体的拮抗剂或抗炎因子中的一种或多种的含量的装置,其中所述一个或多于一个生物样品在单个时间点或在多个时间点收集。
346.根据权利要求338-345中任一项所述的用途,其中所述初期糖尿病或糖尿病包含2型糖尿病、妊娠糖尿病或尿崩症。
347.根据权利要求338-345中任一项所述的用途,其中所述初期代谢疾病或代谢疾病包含心血管疾病、冠心病、脑血管疾病、中风、外周血管疾病、非酒精性脂肪肝疾病、视网膜病变、哮喘、慢性阻塞性肺病、囊性纤维化、阿尔茨海默病、关节炎、湿疹或牛皮癣。
348.根据权利要求338-345中任一项所述的用途,其中所述初期代谢综合征或代谢综合征包含肥胖症、高血糖症、胰岛素抵抗、高胰岛素血症、血脂异常、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、低水平高密度脂蛋白(HDL)、高水平低密度脂蛋白(LDL)、高血压、脂肪肝或者它们的组合。
349.一种定量粪便样品中的碱性磷酸酶的方法,包含:
使所述粪便样品与磷酸酶底物接触;
使所述粪便样品中所含有的碱性磷酸酶水解所述磷酸酶底物以释放无机磷酸盐;
用孔雀石绿钼酸盐处理所述无机磷酸盐以形成绿色钼磷酸复合物;并且
定量所述复合物的含量;
其中所述复合物的含量与所述粪便样品中的所述碱性磷酸酶的含量成比例。
350.基于孔雀石绿的磷酸盐定量测定的用途,其中所述测定包含:
使所述粪便样品与磷酸酶底物接触;
使所述粪便样品中含有的碱性磷酸酶水解所述磷酸酶底物以释放无机磷酸盐;
用孔雀石绿钼酸盐处理所述无机磷酸盐以形成绿色钼磷酸复合物;并且
定量所述复合物的含量;
其中所述复合物的含量与所述粪便样品中所述碱性磷酸酶的含量成比例。
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