藏红花色素类组合物在制备治疗或改善抑郁症的药物中的应用
阅读：1028发布：2020-07-17
专利汇可以提供藏红花色素类组合物在制备治疗或改善抑郁症的药物中的应用专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 提供了一种藏红花色素类组合物在制备 治疗 或改善 抑郁症 的药物中的应用，涉及抑郁症药物领域。研究发现藏红花色素类组合物可以显著拮抗利血平所致的小鼠上眼睑下垂、显著改善运动不能的情况、显著降低悬尾不动时间、以及增加糖 水 偏好系数，说明藏红花色素类组合物具有较好的抗抑郁作用，能够改善抑郁症的多种症状，作为抗抑郁药，为抑郁症的研究和治疗提供新的方案。，下面是藏红花色素类组合物在制备治疗或改善抑郁症的药物中的应用专利的具体信息内容。
1.一种藏红花色素类组合物在制备治疗或改善抑郁症的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述藏红花色素类组合物是从栀子中提取得到。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述藏红花色素类组合物包括neocrocin B和藏红花酸双-β-D-龙胆二糖苷。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述藏红花色素类组合物还包括藏红花酸单-β-D-龙胆二糖苷。
5.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述藏红花色素类组合物还包括藏红花酸-β-D-吡喃葡萄糖基-β-D-龙胆二糖苷、藏红花酸双-β-D-吡喃葡萄糖苷、13Z-藏红花酸双-β-D-龙胆二糖苷、和藏红花酸单-β-D-吡喃葡萄糖苷。
6.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述藏红花色素类组合物还包括13Z-藏红花酸-8-O-β-D-龙胆二糖苷和13Z-藏红花酸-8'-O-β-D-龙胆二糖苷。
7.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述藏红花色素类组合物的制备方法包括：
采用溶剂提取法提取栀子果实，得到栀子总提取物；用大孔吸附树脂色谱分离所述栀子总提取物，洗脱剂为水和30～95Vol％的乙醇，收集65～75Vol％的乙醇洗脱部分，浓缩。
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，用所述大孔吸附树脂色谱分离所述栀子总提取物的过程中，依次用4倍柱床体积的水、25～35Vol％、45～55Vol％、65～75Vol％、90～
100Vol％的乙醇进行梯度洗脱。
9.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述溶剂提取法包括加热回流提取法，所述加热回流提取法包括：用55～65Vol％的醇溶液提取1～3次，料液比为1：3～5。
10.一种用于治疗抑郁症的药物，其特征在于，其包括藏红花色素类组合物、以及药学上可接受的辅料。
藏红花色素类组合物在制备治疗或改善抑郁症的药物中的
应用
技术领域
[0001] 本发明涉及抑郁症药物领域，具体而言，涉及一种藏红花色素类组合物在制备治疗或改善抑郁症的药物中的应用。
背景技术
[0002] 抑郁症(Depression)是情感性精神障碍(mooddisorders)的主要类型，以显著而持久的情绪低落、言语减少、精神和行动迟缓等为特征，临床表现为各种躯体症状、生理功能障碍的临床综合征，严重病情的患者甚至有自杀的企图和行为，且抑郁症多表现为慢性反复发作。抑郁症表现多样，病因，发病机制错综复杂，药物治疗是目前主要的治疗方法。
[0003] 生活节奏的加快，人们的压力越来越大，抑郁症的发病率呈现逐年上升的趋势。据世界卫生组织统计，抑郁症已成为世界第四大疾患，预计到2020年，可能成为仅次于冠心病的第二大疾病。抑郁症严重困扰患者的生活和工作，给家庭和社会带来沉重的负担，据统计，约有15％的抑郁症患者死于自杀。目前抑郁症的治疗主要以化学药物治疗为主，但长期服用后会出现严重毒副作用，而且存在着化学药物抗抑郁谱窄、易复发等缺点。因此，作用温和、毒副作用小的抗抑郁药物的研发具有十分广阔的市场前景和深远的社会意义。
发明内容
[0004] 本发明的第一目的在于提供一种藏红花色素类组合物在制备治疗或改善抑郁症的药物中的应用，藏红花色素类组合物能够有效改善抑郁症小鼠的多种症状，表明其可以作为抗抑郁药，为抑郁症的研究和治疗提供新的方案。
[0005] 本发明的第二目的在于提供一种用于治疗抑郁症的药物，该药物包括从中药栀子中提取得到的藏红花色素类组合物，其能够改善或治疗抑郁症的多种症状。
[0006] 为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：
[0007] 一种藏红花色素类组合物在制备治疗或改善抑郁症的药物中的应用。
[0008] 一种用于治疗抑郁症的药物，其包括藏红花色素类组合物、以及药学上可接受的辅料。
[0009] 与现有技术相比，本发明的有益效果例如包括：
[0010] 发明人研究发现，从植物(例如中药栀子)中提取得到的藏红花色素类组合物具有抗抑郁作用，能够改善抑郁症的抑郁症的多种症状。动物试验表明，通过上眼睑下垂程度观察、运动不能观察、旷场实验、悬尾实验和糖水偏好实验等行为学测试，发现藏红花色素类组合物可以显著拮抗利血平所致的小鼠上眼睑下垂、显著改善运动不能的情况、显著降低悬尾不动时间、以及增加糖水偏好系数，说明藏红花色素类组合物具有较好的抗抑郁作用。
具体实施方式
[0011] 下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限制本发明的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
[0012] 本实施方式提供一种藏红花色素类组合物在制备治疗或改善抑郁症的药物中的应用。
[0014] 进一步地，该藏红花色素类组合物包括neocrocin B和藏红花酸双-β-D-龙胆二糖苷。
[0015] 进一步地，该藏红花色素类组合物还包括藏红花酸单-β-D-龙胆二糖苷。
[0016] 进一步地，该藏红花色素类组合物还包括藏红花酸-β-D-吡喃葡萄糖基-β-D-龙胆二糖苷、藏红花酸双-β-D-吡喃葡萄糖苷、13Z-藏红花酸双-β-D-龙胆二糖苷、和藏红花酸单-β-D-吡喃葡萄糖苷。
[0017] 进一步地，该藏红花色素类组合物还包括13Z-藏红花酸-8-O-β-D-龙胆二糖苷和13Z-藏红花酸-8'-O-β-D-龙胆二糖苷。
[0018] 上述化合物的结构如下：
[0019] 1.藏红花酸双-β-D-龙胆二糖苷
[0020]
[0021] 2.藏红花酸-β-D-吡喃葡萄糖基-β-D-龙胆二糖苷
[0022]
[0023] 3.藏红花酸双-β-D-吡喃葡萄糖苷
[0024]
[0025] 4.13Z-藏红花酸双-β-D-龙胆二糖苷
[0026]
[0027] 5.neocrocin B
[0028]
[0029] 6.藏红花酸单-β-D-龙胆二糖苷
[0030]
[0031] 7.13Z-藏红花酸-8-O-β-D-龙胆二糖苷
[0032]
[0033] 8.13Z-藏红花酸-8'-O-β-D-龙胆二糖苷
[0034]
[0035] 9.藏红花酸单-β-D-吡喃葡萄糖苷
[0036]
[0037] 进一步地，这类藏红花色素类组合物的制备方法包括：
[0038] 步骤S1:采用溶剂提取法提取栀子果实，得到栀子总提取物；
[0039] 其中，溶剂提取法包括：煎煮法、加热回流提取法、超声震荡提取法、渗漉法和浸渍法中的任意一种或多种。溶剂提取法采用的提取溶剂为55～65Vol％的醇溶液，可选的，为选为55～65Vol％的乙醇或甲醇溶液；醇溶液中醇的体积分数为55～65Vol％，或者为58～62Vol％，或者为60Vol％。
[0040] 当采用加热回流提取法进行提取时，料液比(即原料与提取溶剂的质量比)为1：3～5，或者为1：4。较为优选的方式为：用4倍量的60Vol％乙醇溶液加热回流提取3次，每次2小时。提取后，过滤提取液，除去溶剂，即可得到栀子总提取物。
[0041] 步骤S2:用大孔吸附树脂色谱分离所述栀子总提取物，洗脱剂为水和30～95Vol％的乙醇，收集65～75Vol％的乙醇洗脱部分，浓缩。
[0042] 进一步地，在分离过程中，依次用4倍柱床体积的水、25～35Vol％、45～55Vol％、65～75Vol％、90～100Vol％的乙醇进行梯度洗脱。更为优选的，洗脱程序为：依次用4倍柱床体积的水、28～32Vol％、48～52Vol％、68～72Vol％、93～97Vol％的乙醇进行梯度洗脱。
[0043] 本实施方式还提供一种用于治疗抑郁症的药物，其包括藏红花色素类组合物、以及药学上可接受的辅料。
[0044] 其中，藏红花色素类组合物的组分及其制备方法如上所述。为了使该药物快速、连续并在很长一段时间里释放活性成分，本发明的药物可以根据公开在那些本技术领域中的常规方法制造。本发明的药物的给药途径为口服、鼻吸入、或肠胃外给药。该药物的制剂可以是粉末、颗粒、片剂、乳剂、糖浆、气雾剂、软胶囊、硬胶囊、灭菌注射剂、和灭菌粉等。
[0045] 此处，术语“药学上可接受的”指当化合物给人类施用时该化合物是生理上可接受的，且不会发生胃肠道紊乱、头晕等过敏反应或者类似这些过敏反应的全身过敏反应。
[0046] 在本发明中，“药学上可接受的辅料”包括但不限于：粘合剂(如微晶纤维素、藻酸盐、明胶和聚乙烯吡咯烷酮)、填充剂(如淀粉、蔗糖、葡萄糖和无水乳酸)、崩解剂(如交联PVP、交联羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、和低取代羟丙基纤维素)、润滑剂(硬脂酸镁、硬脂酸铝、滑石、聚乙二醇、苯甲酸钠)、润湿剂(如甘油)、表面活性剂(如十六烷醇)以及吸收促进剂、矫味剂、甜味剂、稀释剂、包衣剂等。
[0047] 以下结合实施例对本发明的特征和性能作进一步的详细描述：
[0048] 实施例1
[0049] 取栀子干燥成熟果实40.0kg，经适当粉碎后，用4倍量的60Vol％乙醇加热回流提取3次，每次2小时。合并提取液，减压蒸去溶剂，得到栀子总提物6.2kg；以适量水溶解提取物，离心，进行大孔树脂开放柱层析(20.0×90cm)，依次用4倍柱床体积的水、30Vol％、50Vol％、70Vol％、95Vol％的乙醇进行梯度洗脱，收集各部分洗脱液，分别减压回收溶剂，得到水洗脱、30Vol％乙醇洗脱组合部分约4.5kg，50Vol％乙醇洗脱部分710.0g，70Vol％乙醇洗脱部分150.0g，95Vol％乙醇洗脱部分112.0g，其中，70Vol％的乙醇洗脱部分即为栀子藏红花色素类组合物(GJ-4)。
[0050] 实施例2
[0051] 栀子藏红花色素类组合物在改善利血平所致小鼠抑郁症症状方面的药效试验：
[0052] 一、实验方案：
[0053] ICR小鼠，雄性，体重22～25g,175只，分7组，每组25只，各组分别是对照组、模型组、氟西汀(20mg/kg)组,GJ-4(12.5mg/kg)组、GJ-4(25mg/kg)组、GJ-4(50mg/kg)组、GJ-4(100mg/kg)组。GJ-4和阳性药(氟西汀)灌胃给药(空白对照组及模型组灌胃给予同样剂量的CMC-Na)，30min后腹腔注射利血平(0.2mg/kg)(空白对照组腹腔注射同样剂量的生理盐水)，连续14天，每天进行体重和食量监测。
[0054] 二、眼睑下垂程度观察
[0055] 小鼠在末次给予利血平1h后，进行眼睑下垂程度观察。将小鼠放在架子上观察15s，观察动物是否出现眼睑下垂及眼睑下垂程度并进行评分。0分，眼睑未关闭；1分，眼睑关闭1/4；2分，眼睑关闭1/2；3分，眼睑关闭3/4；4分，眼睑全部关闭，结果见表1。
[0056] 表1.GJ-4对小鼠眼睑下垂程度的影响
[0057]
[0058] 注：**P<0.01vs.空白对照组小鼠，#P<0.05，##P<0.01vs.模型小鼠[0059] 实验结果表明，小鼠在连续给予利血平14天后出现眼睑下垂，睁眼不能的情况。与模型组相比GJ-4各剂量组可剂量依赖性的改善小鼠眼睑下垂。
[0060] 三、运动不能观察
[0061] 各组小鼠在眼睑下垂程度观察后，进行运动不能观察。将动物放在直径7.5cm的圆形白纸中央，比较各组小鼠出圈的只数，观察15s，计算出圈率(出圈率＝出圈的只数/总只数*100％)，结果见表2。
[0062] 表2.GJ-4对小鼠运动不能程度的影响
[0063]
[0064] 注：**P<0.01vs.空白对照组小鼠，#P<0.05，##P<0.01vs.模型小鼠[0065] 实验结果表明，通过对运动不能程度的观察发现模型小鼠出圈率与正常小鼠相比显著降低，GJ-4 100mg/kg和50mg/kg组出圈率明显增加。
[0066] 四、旷场实验
[0067] 旷场实验是评价啮齿类实验动物运动功能和状态焦虑的经典方法，广泛应用于精神神经药理学的基础研究。各组小鼠在运动不能观察后进行旷场实验，旷场为50cm×50cm×50cm的正方体敞口箱，地面用黑色油漆笔平均分成25个10cm×10cm的小方格，清洗方箱内壁及底面，以免上次动物余留的气味影响下次测试结果。将小鼠按照同一方向放入正中间格子，观察小鼠首次出格子的时间(即潜伏期)以及5min内所走过的格子数(均以后肢出格子为准)，结果见表3。
[0068] 表3.GJ-4对小鼠旷场实验潜伏期和走过格数的影响
[0069]
[0070] 注：**P<0.01vs.空白对照组小鼠，#P<0.05，##P<0.01vs.模型小鼠[0071] 通过旷场实验可以看出，给予利血平后，模型组小鼠运动功能明显受到抑制，给予GJ-4 100mg/kg和50mg/kg后，小鼠潜伏期明显缩短，走过格数明显增加，运动功能得到显著改善；25mg/kg和12.5mg/kg对运动能力有改善的趋势，但无显著性差异。GJ-4 100mg/kg和50mg/kg降低旷场实验潜伏期的作用明显优于阳性药氟西汀，GJ-4100mg/kg对提高旷场实验走出格子数优于氟西汀。
[0072] 五、悬尾实验
[0073] 小鼠悬尾实验是一种快速简单又有效的评价小鼠抑郁程度的实验方法，广泛应用于抑郁症机制研究和抗抑郁药物筛选。小鼠尾巴上距尖2cm处粘一条胶布，悬挂于距地面30cm高处的架子上，录像记录小鼠在6min内不动的时间，结果见表4。
[0074] 表4.GJ-4对小鼠悬尾不动时间的影响
[0075]
[0076] 注：***P<0.001vs.空白对照组小鼠，###P<0.001vs.模型小鼠
[0077] 通过悬尾实验可以看出，连续给利血平14天，模型组小鼠悬尾6min内不动的时间与空白对照组相比显著增加，表现为行为绝望。GJ-4各剂量均能显著减少小鼠悬尾不动的时间(P<0.001)，绝望程度显著减轻。
[0078] 六、糖水偏好实验
[0079] 美国精神疾病诊断与统计手册第三版(DSM-Ⅲ)认为抑郁症亚型的重要特征是对奖赏反应性的下降，即快感缺乏。而糖水偏好实验是检测啮齿类动物对奖赏的反应性最好方式，故糖水偏好可作为评价抑郁模型动物的指标之一。本实验选取1％蔗糖水，具体方法如下：第1天：2瓶均装1％蔗糖水200ml；第2天：1瓶1％蔗糖水和1瓶纯净水，各200ml；第3天：禁食禁水；第4天：1瓶1％蔗糖水和1瓶纯净水，各200ml；第5天：测量糖水以及纯净水消耗量。糖水偏好系数＝糖水消耗量/(糖水+纯水消耗量)×100％。通过测定第5天消耗的糖水以及纯净水的量计算小鼠的糖水偏好系数，从而比较正常组与模型组之间的差异，结果见表5.
[0080] 表5.GJ-4对小鼠糖水偏好的影响
[0081]
[0082] 通过糖水实验可以看出，模型组小鼠相对空白对照组对糖水的偏好显著降低，GJ-4 100mg/kg、50mg/kg和25mg/kg小鼠蔗糖水的消耗量显著增加，效果优于阳性药氟西汀，表明对糖水的偏好增加，对奖赏的反应性有所改善，GJ-4 12.5mg/kg组糖消耗量有增加的趋势。
[0083] 综上所述，本发明中的藏红花色素类组合物是从栀子中提取，经一次大孔树脂柱分离得到的，GJ-4富集工艺简单，经济快速。采用经典的利血平致抑郁的小鼠模型对GJ-4的抗抑郁作用进行评价，通过上眼睑下垂程度观察、运动不能观察、旷场实验、悬尾实验和糖水偏好实验等行为学测试，发现GJ-4 100mg/kg和50mg/kg可以显著拮抗利血平所致的小鼠上眼睑下垂，显著改善运动不能的情况，显著降低悬尾不动时间，以及增加糖水偏好系数，提示GJ-4具有较好的抗抑郁作用。氟西汀是目前抑郁症治疗的一线临床用药，发明人研究发现，GJ-4高剂量组的药效与氟西汀相当，提示，藏红花色素类组合物可以作为抗抑郁药，为抑郁症的研究和治疗提供新的方案。
| 标题 | 发布/更新时间 | 阅读量 |
|---|---|---|
| 一种治疗抑郁症的药物 | 2020-05-11 | 919 |
| 一种治疗抑郁症的中药 | 2020-05-12 | 112 |
| 一种治疗抑郁症的药物 | 2020-05-12 | 417 |
| 一种治疗抑郁症的药物 | 2020-05-12 | 990 |
| 治疗抑郁症的中药制剂 | 2020-05-12 | 215 |
| 治疗抑郁症的中药制剂 | 2020-05-13 | 438 |
| 一种治疗抑郁症的中药 | 2020-05-13 | 596 |
| 一种防治抑郁症汤药 | 2020-05-13 | 994 |
| 抑郁症检测系统 | 2020-05-11 | 609 |
| 抑郁症脑刺激治疗 | 2020-05-13 | 93 |
高效检索全球专利专利汇是专利免费检索,专利查询,专利分析-国家发明专利查询检索分析平台，是提供专利分析，专利查询，专利检索等数据服务功能的知识产权数据服务商。
我们的产品包含105个国家的1.26亿组数据，免费查、免费专利分析。
分析报告
专利汇分析报告产品可以对行业情报数据进行梳理分析，涉及维度包括行业专利基本状况分析、地域分析、技术分析、发明人分析、申请人分析、专利权人分析、失效分析、核心专利分析、法律分析、研发重点分析、企业专利处境分析、技术处境分析、专利寿命分析、企业定位分析、引证分析等超过60个分析角度，系统通过AI智能系统对图表进行解读，只需1分钟，一键生成行业专利分析报告。
QQ群二维码
意见反馈
意见反馈