本发明总体上涉及营养领域，更具体地，涉及益生菌在营养中的用途， 并尤其涉及益生菌在外科手术前和/或外科手术后环境中的营养中的用 途。

早在1907年，巴黎巴斯德研究所的俄罗斯科学家E.Metchnikoff (1845-1919)就发表了关于乳酪中含有的乳酸细菌具有有益效果的工作。 Metchnikoff猜测，肠菌中高浓度的乳酸杆菌(lactobacilli)对于人类的健康 和寿命可能很重要(Metchnikoff EM等人，生命的延伸：乐观的研究。伦 敦：Heinemann 1907；161-183)。

自此以后没有其他种类的细菌象乳酸细菌，主要是乳酸杆菌和双歧杆 菌(Bifidobacteria)这样被提出具有如此之多不同的益处。这些益处包括刺 激巨噬细胞对活的沙门氏菌的噬菌作用(Hatcher G等人，J.Dairy.Sci.1993； 76：2485-2492)；促进IgA在肠内分泌中的产生(Perdigon G，等人.， J.Food.Proct.1990；53：404-410)；抗微生物物质的产生(Shahani KM等人， Am.J.CIin.Nutr.1980；33：2448-2457；Silvia M，等人，Antimicr.Agen. Chemother.1987；31：1231-1233)；对致病性肠杆菌接触和侵入细胞的抑制 (Bernet MF等人，Gut 1994；35：483-489)和轮状病毒诱导的腹泻期间大分子 的肠内渗透的减少(Isolauri E等人，Pediatr Res 1993；33：548-553)。乳酸细 菌还成功用于治疗难辨梭菌结肠炎(Clostridium difficile colitis)的复发 (Gorbach SL，et al.，Lancet 1987；2：1519)。

上述有益特性并不是所有乳酸杆菌和双歧杆菌菌株共有的。显示有益 生物活性的乳酸细菌被认为是益生菌。但是，不是所有益生菌都有同一类 型的有益生物活性。属于益生菌的一种乳酸杆菌的例子是约汉逊氏乳杆菌 (Lactobacillus johnsonii(La1))(Nestle.Lactobacillus johnsonii(La1) Scientific Overview；1999)。这一株系几年前在洛桑Nestle研究中心从人肠 菌群中分离得到。

La1细菌可被认为是一种益生菌，因为这一株系：

非致病性，

当到达小肠或结肠时仍存活，

对肠黏膜有很好的附着性，

是人肠菌群中的天然成分。

此外，研究表明，La1菌株还具有一些其他有益特性，包括：

·在体外抑制几种致肠病细菌(大肠杆菌(E.coli ssp)和沙门氏菌 (Salmonella spp))与人肠细胞的粘着

·抗腹泻效应和对入侵大肠杆菌的抑制

·防止幽门螺杆菌相关性疾病的效应

·刺激免疫防卫

·刺激吞噬作用

·刺激IgA产生

·拮抗产气荚膜梭菌(Clostridium perfringen)的建群

La1菌株目前被用在发酵牛奶特制品(Nestle LC1产品系列)中，作为一 种健康饮食中的新概念在欧洲市场普遍销售。当将其用于普通大众后，还 没有发生不利事件，因此可以认为La1益生菌株是安全的。

施用益生菌通常被假设会影响肠微菌群的构成，减少病原体并有益于 非病原体。这些事件可能调节免疫和炎性反应以及内脏功能(Llopis，M等 人，Gut200554：955-959)。

实验数据表明，植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum)对黏膜功能和肠 微菌群的调节减少动物败血病的发病率和死亡率。对于人隐窝炎的治疗， 施用一种益生菌的混合物被证明比抗生素更有效(Gionchetti，Paolo et al.， Gastroenterology 2003，124：1202-9.)。

在今天，作为现代营养学的一个方面，益生菌在正常生活环境下的正 面效应已经被广泛接受，而益生菌在外科手术前和/或后环境下的营养中的 用途还没有被提出。一个原因是众所周知外科手术应该在无菌条件下进行。 在外科手术准备时和在外科手术不久后消费细菌似乎与推荐的无菌性相矛 盾。

通常，与正常生活条件下健康人类形成鲜明对比的是，外科手术前或 后环境中的人处于显著压力之下，处于严重的抗生素治疗，可能遭受削弱 的免疫系统和/或在被致病性和耐抗生素细菌建群的显著危险之中，所述细 菌越来越经常在重复灭菌环境，例如医院中出现。

因此，外科手术前和/或后环境不能与正常生活环境相比。

但是，既然进行外科手术的患者有感染的高风险，例如，由于外科手 术中发生的肠内容物的污染和细菌移动的发生，希望可以得到可以防止和/ 或减少这样的并发症和术后败血症的方法。

基于现有技术的这种情形，本发明的目的是提供一种方法，使得患者 尽可能对术前和/或后的环境下的特定条件有所准备。

依照权利要求1所述方法解决了该目的。

特别地，本发明人出人意料地发现，一种益生菌或一种益生菌的混合 物可用来制造营养组合物或药物在外科手术前或外科手术后环境中作用于 结肠。

用于本发明目的的一种益生菌是微生物，可死亡或活着或是其部分， 以适当的量施用以使其宿主得到健康。优选地，益生菌是活的微生物，以 足够的量施用以使其宿主得到健康。用于本发明这一目的的营养组合物是 营养均衡配方，含有适当比例的大量和微量营养素。本领域人员理解所述 营养均衡配方中的成分取决于许多因素，例如待治疗受试者的年龄、性别、 状况。但是，本领域人员能够适当的确定配方成分。

在本发明的框架中，益生菌作用于结肠的方式并不受到具体限定。如 果使用死亡的益生菌，它们可作用于远端小肠和近端结肠，例如，通过释 放显著量的细菌相关分子模式，其可活免疫反应，促进远端肠黏膜的自我 平衡调节状态。从而，细菌产物或保守分子将主要与黏膜隔室的上皮和树 突细胞上的宿主细胞受体相互作用(S.Rakoff-Nahoum，等人，Cell.2004 118：229-241)。

相对地，活的益生菌通过并作用于结肠。通过结肠的活益生菌产生的 可能效应由其扩张能力决定，在肠末端环境中竞争生存环境，取代病原菌， 此外或备选地，当它们仍具有代谢活性时，它们能防止病原体过度生长， 这是由于代谢产物的产生，例如短链脂肪酸和对其他细菌具有细菌抑制或 杀菌活性的生物活性分子的释放。此外，活细菌和其代谢活动或天然细胞 死亡所释放的分子具有与在黏膜表面表达的宿主免疫分子相互作用的能 力，从而刺激免疫反应或导致黏膜细胞的细胞保护反应。

但是，优选地，益生菌以存活状态到达结肠并建群于该处。以这种方 式，它们建立了持久存在并产生更为显著的影响。特别地。通过建群建立 了局部存在的益生菌通过它们的代谢活动，有效地改变了结肠的生态环境。

因此，本发明的一种优选的实施方式是益生菌通过以存活状态到达结 肠起作用，特别是通过建群于结肠。

如果益生菌建群于结肠，它们优选建群于结肠腔和黏膜表面。以这种 方式，它们可产生最显著效果。

益生菌对结肠影响的结果是，非感染性腹泻可使用本发明制备的营养 组合物或药物来预防和/或处理。

对结肠的这一影响的进一步结果是，吻合术或细菌迁移中的泄漏继发 的骨盆积液引起的外科手术后腹部-骨盆感染可通过使用本发明制备的营 养组合物或药物来预防。

对结肠的这一影响的进一步结果是，肠内微生物生态和微生物代谢活 动的总体改变继发的胃肠道症状，优选传染性或毒性腹泻可通过使用本发 明制备的营养组合物或药物来预防和/或缓解。正常肠胃细菌菌群的扰动， 特别是在使用抗生素和/或结肠外科手术后，据信会使患者易于被艰难梭菌 建群。本发明的营养组合物或药物含有所选的益生菌，其能够在结肠内建 群，特别是结肠腔和/或黏膜表面，能够使改变了的肠胃菌群恢复平衡，从 而防止潜在致病细菌的建群或细菌生长过度。

对结肠的这一影响的进一步结果是，胃肠道感染，优选医院的胃肠道 感染可通过使用本发明制备的营养组合物或药物来预防或治疗。这样的胃 肠道感染经常会导致腹泻的出现，从而，其可按照本发明来进行预防和/ 或治疗。

此外，使用本发明制备的营养组合物或药物可有利地用于耐甲氧西林 的金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)和耐万古霉素的肠球菌 (enterococci)或医院环境中其他耐抗生素微生物导致的医院内建群的预防。

特别地，按照本发明，益生菌可用于营养组合物和/或药物的制造，以 调节，特别是增加炎性反应，尤其是在康复期间。使用本发明获得的所述 产品的效果可通过，例如激活黏膜分泌型抗体的产生来达成。

使用本发明制备的营养组合物和/或药物可用于调节免疫系统和/或刺 激黏膜分泌型抗体的产生。

本发明中使用的益生菌类型并不特别限定。任何已知益生菌均可应用。

但是，益生菌优选选自双歧杆菌属、乳杆菌属、链球菌属和酵母属或 其混合物；更优选的是，益生菌选自长双歧杆菌(Bifidobacterium longum)、 乳酸双歧杆菌(Bifidobacterium lactis)、嗜酸乳杆菌(Lactobacillus acidophilus)、鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)、约汉逊氏乳杆菌 (Lactobacillus johnsonii)、植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum)、唾液乳 杆菌(Lactobacillus salivarius)、屎链球菌(Streptococcus faecium)、布拉酵 母(Saccharomyces boulardii)和路氏乳杆菌(Lactobacillus reuteri)或其混合 物；最优选的是，所选的益生菌选自约汉逊氏乳杆菌La1(CNCM1-1225)、 长双歧杆菌(CNCM1-2170)、乳酸双歧杆菌Bb12(德国培养物保藏中心： DSM20215)、(类干酪乳杆菌(CNCM I-2116，CNCM I-1292))、鼠李糖乳杆 菌GG、屎链球菌SF68和其混合物。

在本发明的一个具体实施方式中，所述营养组合物和/或药物进一步包 含额外的非存活的益生菌细菌和/或益生菌来源的物质。益生菌来源的物质 可以是任何来自益生菌的物质，例如，细胞碎片或由益生菌分离到的一种 化合物或一组化合物；或者可为在益生菌帮助下生成的物质，例如培养基 质或其一部分，其中益生菌培养于其中，或借助益生菌修饰的产物；或其 混合物。

更优选地，使用本发明制备的营养组合物和/或药物可进一步包含益生 菌的发酵底物。有人发现，它例如在存储期间为益生菌提供生存力。

在本发明的一个具体实施方式中，使用本发明制备的组合物和/或药物 进一步包含一种或多种益生元。益生元是为了本发明目的的非消化性食物 成分，其通过选择性地刺激结肠中一种或多种细菌的生长和/或活性有益地 影响宿主。

益生元具有支持患者结肠中有益菌生长的益处。进一步地，它们在存 储期间和在施用于患者后支持使用本发明制备的组合物和/或药物中活的 益生菌的生存力。

患者可以是人类或动物。优选动物是宠物和家畜。

在本发明的一个实施方式中，使用本发明制备的营养组合物和/或药物 含有量为105-1011cfu/毫升的益生菌，优选为大约106-109cfu/毫升，最优选 为大约107-108cfu/毫升。但是需要理解的是，益生菌最合适的量由医生决 定，因为这取决于许多因素，例如患者的种类、年龄、性别、状况、体重 以及产品的自身性质。通常，药物会比营养组合物含有较高数量的益生菌。 总体而言，任何数量的益生菌都会产生有益效果。

在一种实施方式中，本发明的组合物还包含糖类来源、脂类来源和/ 或蛋白质来源。

本发明的组合物应该理解为使用本发明制备的营养组合物和/或药物。

所述营养组合物和/药物可包含脂类来源。

优选地，所述脂类来源提供营养组合物中大约18％至50％的能量，更 优选地，提供营养组合物总能量的大约25％-35％，最优选地，为营养组合 物总能量的大约30％。

所述脂类来源可包括中链甘油三酯(MCT)，例如可高达按重量计总脂 类20％的水平。这样的中链甘油三酯容易被处在急病分解代谢患者吸收并 代谢。在一种优选的实施方式中，中链甘油三酯的来源是分馏的椰子油。

所述脂类谱还可包含长链甘油三酯的混合物。长链甘油三酯的适合来 源为油菜籽油、玉米油、大豆卵磷脂和残留奶脂肪。所述脂类来源还可含 有多不饱和脂肪酸。优选地，所述脂类来源含有按重量计大约15％至30 ％的多不饱和脂肪酸；例如按重量计大约20％的多不饱和脂肪酸。

所述含有长链甘油三酯的脂类谱被设计为具有多不饱和脂肪酸ω -6(n-6)与ω-3(n-3)的比值为大约1∶1至10∶1。优选地，n-6与n-3脂肪酸比 为大约5∶1至大约9∶1；例如大约7∶1。设计推荐的n-6∶n-3比值以减少与 高ω-3脂肪酸浓度相关的免疫抑制，并提供足够的必需脂肪酸。在一个实 施方式中，所述组合物包含的ω-6∶ω-3比值为7.7∶1。

所述脂类来源优选富含单不饱和脂肪酸。特别是，所述脂类来源含有 按重量计至少大约40％的单不饱和脂肪酸。优选地，所述脂类来源含有按 重量计大约45％至大约65％的单不饱和脂肪酸；例如按重量计大约55％。

所述脂类来源优选含有按重量计少于大约35％的饱和脂肪酸含量；包 括中链甘油三酯。更优选地，所述脂类来源含有按重量计少于大约30％的 饱和脂肪酸。

适合的脂类来源包括高油酸葵花子油、高油酸红花油、葵花子油、红 花油、油菜籽油、大豆油、橄榄油、油菜籽油、玉米油、花生油、米糠油、 黄油脂肪、榛子油和结构化脂质。分馏的椰子油是一种中链甘油三酯的适 合来源。

所述脂类来源还可以包含维生素E，优选每100g脂类来源含有至少大 约30mg的维生素E。

所述营养组合物和/或药物可包括糖类来源。

优选地，所述糖类来源包含麦芽糊精、玉米浆、玉米淀粉、改性淀粉、 或蔗糖、或果糖、或其混合物。所述糖类来源优选提供组合物的至少大约 15％，优选大约20％-40％的总卡路里，或大约40％至大约65％的营养补 充物的能量；尤其是大约50％至大约60％的营养组合物中的能量。例如。 所述糖类来源可提供所述补充物中大约54％的能量。

如果需要，所述营养组合物和/或药物可不含乳糖。

例如，为防止发生腹泻，所述组合物也可含有膳食纤维，其量优选为 至少8g/l，最优选为至少14g/l。

因而，优选地，所述营养组合物和/或药物进一步包括一种可溶的、益 生元纤维源。益生元纤维是一种通过选择性刺激结肠中细菌的生长和/或活 动从而有益地影响宿主的纤维，所述细菌有改善宿主健康的潜在功效。适 合的可溶的益生元纤维包括低聚果糖(FOS)和菊粉。适合的菊粉提取物可 由比利时Tirlemont 3300的Orafti SA获取，商标为″Raftiline″。类似地， 适合的低聚果糖可由比利时Tirlemont 3300的Orafti SA获取，商标为 ″Raftilose″。

优选地，FOS和菊粉以大约60∶大约40至大约80∶大约20，最优选地， 大约70∶大约30的比例提供。其他可能的纤维包括树胶，例如瓜尔胶、黄 原胶、低聚木糖、阿拉伯树胶、果胶、金合欢胶、抗性淀粉、葡聚糖或其 混合物。所选择的纤维优选不导致饱满感。

据报道，所述可溶的益生元纤维可促进胃肠道中双歧杆菌的生长，在 特定的环境中防止或减少病原体，例如梭菌的生长。此外，据报道，促进 双歧杆菌的生长还有多种其他益处。在结肠中纤维的发酵期间，也产生短 链脂肪酸。这些脂肪酸是肠细胞的燃料。

所述可溶的益生元纤维优选以足以为患者每天提供大约4至约9克的 可溶发酵纤维的量提供。因此所述益生元纤维可以每1000千卡大约6至 12克的量提供。备选的实施方式包含9克或更少量的益生元纤维混合物， 例如4克混合物。

如果需要，所述营养补充物还可含有一种不可溶的膳食纤维来源。不 可溶的膳食纤维的合适来源为豆类和谷物的外壳纤维；例如豌豆外壳纤维、 燕麦外壳纤维、大麦外壳纤维和大豆外壳纤维。

类似地，所述营养组合物的重量摩尔渗透压浓度可按预期目的调节， 例如，以防止腹泻，特别为少于500mOsm，更优选为少于300mOsm，例 如，为大约100至250mOsm的重量摩尔渗透压浓度。调味的产品通常比 未调味产品有更高的重量摩尔渗透压浓度。

所述营养组合物和/或药物可包括蛋白质来源。

所述蛋白质来源可包括按重量计至少大约50％的乳清蛋白，其优选至 少被部分水解。所述用来产生水解产物的乳清蛋白可为商品化的乳清蛋白 来源；基于甜乳清或酸乳清或其组合。优选地，所述乳清蛋白为含有按重 量计多于80％的乳清蛋白的乳清蛋白来源。一种适合的乳清蛋白浓缩物为 LACPRODAN9087，适合的乳清蛋白分离源包括ALACEN 895(New Zealand Milk Products Inc)，BiPRO(Le Sueur Isolates of Le Sueur，Minn.)， PROVON-190(Avonmore Ingredients Inc of Monroe Wis.)和 LACPRODAN 9212(Royal Proteins，Inc of Rosemont III.)。

如果需要，所述蛋白质来源可包括一定量的其他适合种类的蛋白质。 例如，所述蛋白质来源可进一步包括少量酪蛋白、大豆蛋白、水稻蛋白、 豌豆蛋白、稻子豆蛋白、燕麦蛋白、乳蛋白、酪蛋白糖巨肽或其混合物。 此外，如果需要，所述蛋白质来源可进一步包括少量游离氨基酸。其他适 合的蛋白种类优选包括少于约50-％重量的蛋白质来源；更优选少于约30 ％重量。

根据患者状况，所述蛋白质来源可加以优选使所得的食物组合物易于 消化。

高蛋白浓度可用来提供足够的蛋白，以治疗严重蛋白缺乏的患者的瘦 体质。经确定，一些患者群体具有提高的蛋白质需求，例如压力性溃疡、 严重外伤、外伤、伴有蛋白损失肠病的克隆病、慢性腹泻、HIV/AIDS吸 收障碍和腹泻。这些情形的代谢需求内在的是增加的氮损失、增加的蛋白 需求或两者皆有。

本发明中的组合物可被设计为基于肽的食物。在选择蛋白质来源时， 本发明使用水解蛋白来最大化耐受性和吸收。在一个优选的实施方式中， 所述蛋白质来源为酶水解的乳清蛋白。这种类型蛋白质来源减少了胃回流 的发生率，因为胃排空比含有酪蛋白或全乳清蛋白的食物更快。同样，水 解的乳清蛋白作为富含氨基酸半胱氨酸的来源，半胱氨酸是形成谷胱甘肽 的限速氨基酸。

所述蛋白质来源优选提供大约8％至大约25％的营养补充物能量。根 据本发明的一个实施方式，所述蛋白质来源提供所述组合物至少大约8％， 优选大约15％-25％的总卡路里。例如，在一个适于成人的实施方式中，所 述蛋白质来源可提供大约15％至大约18％的所述组合物的能量，或在另一 适于小儿使用的实施方式中提供大约8％至大约14％的补充物的能量。

在本发明一个特别优选的实施方式中，所述蛋白质来源提供至少大约 8％，优选约15％-25％的所述组合物的总卡路里，脂类来源提供至少大约 18％，优选大约30％-50％的所述组合物的总卡路里，优选ω6与ω3脂肪 酸的比值为大约2∶1至约10∶1，糖类来源提供至少大约15％，优选大约20 ％-40％的所述组合物的总卡路里。

在本发明的一个实施方式中，所述营养组合物或药物进一步含有微量 营养素，优选选自包含至少维生素E和维生素C的组。

甚至更优选地，所述营养组合物和/或药物含有完整的维生素和矿物质 谱。例如，足够的维生素和矿物质可被提供，每1000卡路里供给大约50 ％至大约500％的推荐日摄取量的维生素和矿物质。所述营养组合物和/或 药物优选富含维生素E。例如，所述营养组合物和/或药物每1000千卡可 含有80国际单位至120国际单位的维生素E。更优选地，所述营养补充物 每250毫升一份的补充物含有大约30国际单位的维生素E。

此外，所述营养组合物和/或药物还富含维生素C，每1000千卡提供 大约150至大约250毫克或优选每份60毫克。维生素C据信可加速具有 严重痊愈需求的患者的痊愈和肉芽形成。维生素C在术后还支持提高的要 求/损失。

所述营养组合物和/或药物还优选每剂型含有200克叶酸和3g维生素 B-12。用于儿科的所述营养组合物和/或药物的备选实施方式中具有根据该 年龄组特别定制的经过修改的维生素和矿物质谱。

依照本发明，所述组合物还可包括高水平的锌。优选地，所述组合物 每1000千卡提供至少大约150％USRDA的锌。在一个实施方式中，每1000 卡路里提供19至29毫克的锌。在一个优选的实施方式中，每1000卡路里 提供24毫克的锌。提高的锌补偿了锌缺乏，为具有增加的痊愈需求的患者 提供高水平的锌以修复组织。

按照本发明，所述成分还可包括增量的硒。具有增加的痊愈需求的患 者中可发生硒缺乏。按照本发明，配方中每1000卡路里提供至少大约40 至60微克的硒。在一个优选的实施方式中，每1000卡路里提供大约50 微克的硒。

本发明的组合物还可包括β-胡萝卜素来源。β-胡萝卜素可加入所述 组合物中以正常化β-胡萝卜素血浆水平，防止长期管饲患者的β-胡萝卜 素缺乏。所述组合物优选每1000卡路里包括大约1.6至2.4毫克。这一含 量防止缺乏，并提供了正痊愈患者可能升高的需求。此外，β-胡萝卜素水 平使血浆浓度升高到接近正常的最佳水平，每升500mcg。

本发明的组合物还提供增量的L-肉碱和牛磺酸，以支持急性疾病的分 解代谢患者提高的需求。牛磺酸和L-肉碱都优选以每1000卡路里大约80 至120毫克的量提供。在优选的实施方式中，牛磺酸和L-肉碱都以每1000 卡路里大约100毫克的量提供。

更进一步地，本发明的组合物包括减量的镁。镁与腹泻相关。在一个 实施方式中，镁以每1000卡路里大约237毫克至355毫克的量提供。在一 个优选的实施方式中，镁以每1000卡路里大约300毫克的量提供。

本发明的营养组合物优选具有大约800千卡/升至2000千卡/升的能量 含量；例如，大约1000千卡/升或大约1500千卡/升的能量含量。优选地， 所述组合物的热量密度为1.0千卡/升。

所述营养组合物和/或药物可以以适合口服或肠施用的可溶粉末、浓缩 液、布丁、棒/小吃或即开即用剂型的形式提供。特别优选即开即饮的剂型。 也可以存在多种香味剂、甜味剂和其他添加剂。可以使用人工甜味剂，例 如基于acetosulfame和L-天冬氨酰基的甜味剂；例如acetosulfame-K或阿 斯巴甜或其混合物。

本发明的组合物优选为即开即用的肠剂型。所述组合物可用作补充物 或用于整体肠营养的支持。所述组合物可管饲于患者，或令患者饮用来食 用。

患者食用所需所述营养组合物和/或药物的量会根据一些因素改变，例 如患者的状况、患者的体重、患者的年龄和其他营养来源。但是，所要求 的量可由医疗从业人员容易地设定。所述营养补充物可以多种剂量服用， 例如2至5次以达到每日要求量或以单次剂量服用。

本领域技术人员将会理解，他们可将本说明书所述任何特征加以结合， 而不会超出本发明披露的范围。

进一步的实施方式和本发明的有益之处将在下面的实施例和附图中加 以说明。

图1显示大肠中约汉逊氏乳杆菌La1建群的水平，以la log10的尺度表 示。显示的是A组(安慰剂)、B组(107cfu)和C组(109cfu)的平均数和相应 的标准差。

实施例1：

肠内微生物丛具有数量特别高的不同的细胞谱系的微生物，它们可彼 此和与宿主交流。总体上，所述微生物丛是一个真实部分，参与多种功能， 有益于宿主的健康。它从小肠中宿主酶未消化的复杂糖类中获得能量，在 防止病原细菌的建群中扮演重要作用，并有助于保持黏膜屏障并调节黏膜 的炎性/免疫反应性。有趣地是，在几乎全部的和全部的结肠切除术后，微 生物丛的代谢和保护活动减少，由于暂时削弱的微生物丛功能，术后并发 症会增加。人们已知经历结肠直肠外科手术的患者术后感染的风险很高。 主要的益生菌保护株尽快重建结肠微生物丛的能力在这一决定性期间扮演 了保护角色。本研究的目的是证明，不管所要进行外科手术的患者处于何 种状况，通过在外科手术之前或之后施用作为食物补充物的益生菌菌株， 以益生菌菌株在患者的结肠建群是可能的。通常，患者处于巨大的压力之 下，并遭受严重的抗生素处理，免疫系统可能受损，和/或处在被在医院这 样的重复灭菌环境中越来越经常出现的致病细菌和耐抗生素细菌建群的重 大危险之下。

患者和方法：

30个患有结肠腺癌的患者被编入双盲研究，随机分为3组：

组1：高剂量的益生菌(109cfu)。

组2：低剂量的益生菌(107cfu)。

组3：安慰剂。

治疗：

治疗剂由约汉逊氏乳杆菌La1和双歧杆菌BB536(两种产品中的两种 细菌株具有相同cfu水平)与麦芽糖糊剂混合组成。安慰剂只有麦芽糖糊剂。

治疗在外科手术前3天开始，外科手术当天停止，在外科手术之后恢 复直至术后12天。

主要参数：

本研究的主要结果为外科手术时评估的内腔或黏膜建群。

结果：

组编码为A组(安慰剂)、B组(107的益生菌)和C组(109的益生菌)。结 肠内容物或黏膜活组织检查中，D0(外科手术日)时约汉逊氏乳杆菌La1的 建群在B组中11个患者中有3人，C组中9个患者中有4人。

表1

结论：

这些结果表明，一种典型的益生菌，约汉逊氏乳杆菌La1，能够在由 于结肠直肠腺癌而进行结肠切除术的患者的远端结肠建群。遭受这些状况 并进行外科手术治疗的患者处在压力之中，其结肠发生局部主要生态改变。 实际上，由于结肠环境中氧化还原状况发生显著改变，抗生素处理和肠内 灌洗去除了大部分的内腔生物量，结肠微生物丛发生改变。保持稳定的益 生菌细菌种群为微生物丛重建创造了基本条件。这又通过防止感染并发症 和通过恢复结肠的生理机能导致患者更好的术后临床条件，所述恢复依赖 于代谢活性微生物丛。

实施例2：

根据本发明制备的一种典型的营养制剂如下给出：

本例中所述营养制剂为一种由蛋白质、糖类、脂肪、维生素和矿物质 的混合物组成的食品制剂，其每500毫升可满足一个成人每日营养需求量 的33％。

16％的能量由蛋白质级分提供，34％由脂肪提供，50％由糖类提供。

所述蛋白质来源为50％乳清蛋白和50％酪蛋白，所述重构的粉末每 100毫升(100千卡)中含有4克蛋白质。

所述脂肪级分由油菜籽油、中链甘油三酯(MCT)和玉米油组成。MCT 占脂类的25％。脂肪酸谱由20％饱和脂肪酸(FA)、40％单不饱和脂肪酸和 40％多不饱和脂肪酸组成。n-6/n-3脂肪酸的比值为4∶1。

糖类的含量为每100毫升重构粉末中12.6克，由麦芽糖糊精提供。产 品不含乳糖。

所述组合物含有由寡糖(菊粉)提供的纤维，浓度为每100毫升1.5克。

所述粉末含有喷雾干燥的约汉逊氏乳杆菌La1，浓度为每克粉末 108cfu。

所得到的产品的标准重构法为对于每份100ml，22克粉末加入84毫 升水。